Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Острая перемежающаяся порфирия с неврологическими проявлениями /клиническое и молекулярно-генетическое исследование/
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Пищик, Елена Григорьевна :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Порфирии и обмен гема.
1.2. Исторический очерк.
1.3. Распространенность.
1.4. Этиология.
1.5. Патогенез неврологических проявлений ОПП.
1.6. Провоцирующие факторы.
1.7. Клиническая картина ОПП.
1.7.1. Атаки острой порфирии.
1.7.2. Неврологическая симптоматика во время атак ОПП.
1.7.3.Хронические симптомы при острой порфирии.
1.7.4. Клиническая картина в случаях гетерозиготности по двум дефектным аллелям ОПП.
1.8. Электрофизиологические исследования при острых порфириях.
1.9. КТ и МРТ головного мозга при острых порфириях.
1.10. Диагностика.
1.11. Приобретенные порфиринурии (порфиринопатии).
1.12. Лечение.
1.13. Профилактика атак острой порфирии.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика больных и достоверность диагноза ОПП.
2.1.1 Больные.
2.1.2. Диагноз ОПП.
2.2 Методики исследования.
2.2.1. Клинические методики.
2.2.2. Электрофизиологические методики.
2.2.3. Томография головного мозга.
2.2.4. Биохимические исследования.
2.2.5. ДНК-анализ.
2.2.6. Методы статистической обработки полученных данных.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Клиника атак острой перемежающейся порфирии.
3.1.1. Общая характеристика больных.
3.1.2. Начальные проявления атаки.
3.1.3. Симптомы вегетативной дисфункции.
3.1.4. Характеристика болевого синдрома у больных во время атаки.
3.1.5. Начальные неврологические симптомы во время атаки.
3.1.6. Развитие неврологических симптомов.
3.1.7. Описание развернутой неврологической картины.
3.1.8. Провоцирующие факторы.
3.1.9. Оценка степени тяжести атак у больных.
3.1.10. Прогноз.
3.2. Патогенез.
3.2.1. Биохимическое исследование.
3.2.2. Электронейромиографическое исследование.
3.2.3. Томография головного мозга.
3.3. Этиология (данные молекулярно-генетических исследований).
3.3.1. Мутации в семьях больных 01111, выявленные методом прямого секвенирования гена PBGD.
3.3.2.In vitro мутагенез и определение активности ПБГД в случае гомозиготной мутации 748С (Е250А).
З.З.З.Рестрикционный анализ.
3.4. Дифференциальная диагностика ОПП.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.
4.1. Частота и тяжесть неврологических проявлений порфирии.
4.2. Эпидемиология.
4.2.1 .Характеристика больных.
4.2.2. Развитие атак и неврологических симптомов во время атак ОПП, и их связь с провоцирующими факторами.
4.2.3. Время возникновения неврологических симптомов при атаках ОПП и симптомы, предшествующие неврологическим нарушениям.
4.2.4. Время развития развернутой неврологической картины.
4.2.5. Беременность и ОПП.
4.2.6. Прогноз.
4.3. Симптомалогия неврологических проявлений при ОПП.
4.3.1. Начальные симптомы атаки ОПП.
4.3.2. Полиневропатия при ОПП.
4.3.3. Симптомы поражения ЦНС.
4.3.4. Эпилептические припадки.
4.3.5. Хронические неврологические нарушения у больных ОПП во время ремиссии.
4.4. Томография головного мозга.
4.5. Электронейромиографическое исследование.
4.6. Лабораторные методы исследования.
4.7. Энзимологическое исследование.
4.8. Генетика острой перемежающейся порфирии.
4.9. Дифференциальный диагноз.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Пищик, Елена Григорьевна, автореферат
Актуальность темы.
Несмотря на длительную историю изучения острой перемежающейся порфирии (ОПП) проблема еще далека от своего разрешения (Meyer U.A et al., 1998). Широкое развитие методов диагностики внутренних болезней, включая наследственные, заставляет вновь обратиться к анализу неврологических проявлений ОПП с учетом современных диагностических и лечебных методик.
Неврологические проявления 01111 активно изучались в первой половине XX в. рядом исследователей-порфиринологов. Основной упор делался на описание имеющихся неврологических синдромов, в первую очередь связанных с поражением периферической нервной системы (Waldenstrom J., 1939, Goldberg А., 1959, Ridley А.В., 1969), а также патоморфологическую картину, основанную на материалах аутопсии (Denny-Brown D. et al., 1945, Gibson J.B., 1956, Cavanagh J.B. et al., 1965) и немногочисленных биопсий n.suralis (Drury R.A., 1956, Anzil A.P., Dozhic, S., 1978, Barohn R.J. et al., 1994). Однако эти исследования носили преимущественно описательный характер и, в основном, проводились не неврологами. Кроме того, общее количество исследованных случаев невелико, что объясняется редкостью заболевания (Bosch E.P.et al., 1977). С этой точки зрения, крайне актуальным представляется взгляд на проблему неврологических проявлений ОПП с клинической точки зрения в свете современных представлений о классификации неврологических синдромов, шкалах оценки отдельных неврологических симптомов, новых представлений о терапии ОПП и ее профилактике.
Сведения о патогенезе порфирийной полиневропатии - наиболее частом неврологическом синдроме ОПП - на сегодняшний день по-прежнему недостаточны (Meyer U.A. et al., 1998, Lindberg R.L. et al., 1999). Требует уточнения наличие взаимосвязи между выявленными электрофизиологическими изменениями в нервах и клинической картиной заболевания.
Данные томографии головного мозга у больных 01 III во время атаки представлены единичными наблюдениями (King Р.Н. et al., 1991, Масу J.A. et al., 1991, Aggarwal A. et al., 1994, Kupferschmidt H. et al., 1995, Susa S. et al., 1999). Характер изменений в ЦНС у больных во время атак 01111 остается спорным (Масу J.A. et al., 1991, Aggarwal A. et al., 1994, Kupferschmidt H. et al., 1995), а корреляция между данными томографии головного мозга у больных ОПП и данными аутопсии, выполненными в предыдущие годы не может быть полной.
Таким образом, сопоставление клинических данных с электрофизиологическими и данными томографии головного мозга, позволяют приблизиться к пониманию патогенеза неврологических расстройств при ОПП.
Золотым стандартом» диагностики ОПП на сегодняшний день считается ДНК-анализ с выявлением мутации в гене PBGD (Andersson С., et al., 1995). Однако, первые результаты ДНК-анализа ОПП в России появились только в 2000г, когда были выявлены 4 различные мутации у больных, наблюдавшихся в НИИ гематологии РАМН (Пивник А.В. и соавт., 2000, Сурин B.JI. и соавт., 2001). В этой связи проведение дальнейшего генетического исследования у больных ОПП представляется исключительно актуальным.
Цель исследования: выяснить клинико-электрофизиологические особенности неврологических проявлений и провести молекулярно генетический анализ при острой перемежающейся порфирии с целью улучшения ранней диагностики, профилактики и лечения такой категории больных.
Задачи исследования.
1. Изучить клиническую картину и данные лабораторной диагностики у больных ОПП с неврологическими проявлениями на основании собственных наблюдений, используя современные критерии и методики распознавания этого заболевания.
2. Уточнить факторы, предшествовавшие развитию атаки ОГТП, а также факторы, провоцирующие неврологические симптомы во время атаки. Оценить динамику развития неврологических симптомов и выявить ее закономерности.
3. Описать электрофизиологические характеристики полиневропатии у больных ОГТП во время атаки и ремиссии. Сопоставить полученные данные с возможными патогенетическими механизмами, действующими при порфирийной полиневропатии.
4. Изучить картину томографии головного мозга у больных ОГТП во время атаки и ремиссии.
5. Провести молекулярно-генетические и энзимологические исследования у больных ОГТП и их родственников с целью подтверждения диагноза и выявления мутаций в гене PBGD (порфобилиноген дезаминазы).
6. Разработать профилактические мероприятия, предупреждающие развитие атаки ОГТП с неврологическими проявлениями.
7. Наметить оптимальный круг неврологических заболеваний, требующих проведения дифференциального диагноза с ОГТП.
Научная новизна.
Впервые проведен ДНК-анализ у больных ОПП, относящихся к Северозападному региону России, выявивший 9 различных мутаций в гене PBGD, из которых 3 мутации ранее описаны не были.
На основании комплексного клинико-электрофизиологического, радиологического, биохимического, энзимологического и молекулярно-генетического исследования изучены особенности неврологических проявлений ОПП. Описан новый симптом атаки ОПП - очаговая параанестезия.
Уточнены провоцирующие факторы и их связь с развитием неврологических симптомов во время атак ОГТП.
Установлены особенности электрофизиологических отклонений у больных порфирийной полиневропатией в свете ее возможного патогенеза.
Проанализированы случаи лабораторно верифицированного нарушения обмена порфиринов в острой фазе заболевания у больных с различными неврологическими синдромами (входящими в круг дифференциального диагноза с ОПП), у которых при дальнейшем биохимическом, энзимологическом и молекулярно-генетическом исследовании диагноз острая порфирия был исключен.
Теоретическая и практическая значимость работы
Выявленные мутации позволяют расширить представление о генетической гетерогенности ОПП, а также являются начальным этапом работы по характеристике мутаций у больных ОПП в Северо-западном регионе России.
Впервые описано существование гомозиготной мутации при ОПП с первыми клиническими проявлениями у взрослого и особенности ферментативных нарушений вследствие данной мутации.
Обнаруженные электрофизиологические особенности и данные томографии головного мозга позволяют с новых позиций объяснить патогенез полиневропатии и поражения центральной нервной системы при ОПП.
Детально описаны неврологические симптомы ОПП, связанные с вовлечением как периферической, так и центральной нервной системы. Разработаны клинические, электронейромио графические, биохимические и молекулярно-генетические критерии, которые могут быть использованы для своевременной диагностики ОПП.
Установлена «неврологическая фаза» атаки ОПП, которую можно рассматривать как осложнение, обусловленное несвоевременной диагностикой и неадекватной терапией атаки ОПП.
Создан оптимальный перечень неврологических синдромов, требующих дифференциальной диагностики с ОПП путем проведения скрининг-теста на порфобилиноген мочи. и
На основании выполненных молекулярно-генетических исследований родственников больных с манифестной 01111 с неврологическими расстройствами, выявлены гетерозиготные носители латентной ПБГД-не достаточности. Составленные рекомендации позволят проводить профилактические мероприятия и значительно уменьшить риск атак Ollll в будущем, а также начать своевременную патогенетическую терапию при необходимости.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. 01111 может проявляться различными симптомами поражения как периферической, так и центральной нервной системы.
2. Неврологические симптомы являются следствием несвоевременной диагностики или неадекватной терапии атаки 01111.
3. Острая порфирийная полиневропатия гетерогенна, и у большинства больных с тяжелой полиневропатией данные ЭНМГ соответствует как критериям аксональной дегенерации, так и демиелинизации. Острая порфирийная полиневропатия является лишь частично обратимой с электрофизиологической точки зрения, несмотря на ее полную клиническую ремиссию.
4. У больных острыми моторными и моторно-сенсорными полиневропатиями, а также у больных эпилепсией необходимо проведение скрининг-теста на порфобилиноген мочи для исключения Ollll.
5. ОНИ - генетически гетерогенное заболевание, поэтому выявление мутации в гене PBGD является необходимым для точной диагностики ОНИ.
Апробация работы и публикации.
Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференция и симпозиумах: III Международный конгресс Всемирного общества по нервно-мышечным болезням (Неаполь, 1998), Международная информационно-практическая конференция по реабилитации детей инвалидов с редкими генетическими заболеваниями (С. -Петербург, 1998), Всемирная конференция «Порфирины и порфирии 2000» - постерная сессия, абстракт №116 (Париж, 2000), VIII и IX Скандинавский семинар по проблемам порфирии (Стокгольм, 2001 и Хельсинки, 2002), а также на заседании Ассоциации неврологов г. С.-Петербурга в 1999 г. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Внедрение результатов в практику.
Рекомендации по выявлению и тактике ведения больных с ОПП внедрены в практическую работу городской многопрофильной больницы №2 С.-Петербурга, клиники неврологии и нейрохирургии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, отделения неврологии Ленинградской областной клинической больницы, отделения неврологии и гастроэнтерологии Псковской областной клинической больницы.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 207 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики собственного материала и методов исследования, результатов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами, 8 схемами и 23 рисунками. Указатель литературы включает 228 источников, из них 11 - отечественных и 217 - зарубежных авторов. Приведено 10 клинических наблюдений.
Заключение диссертационного исследования на тему "Острая перемежающаяся порфирия с неврологическими проявлениями /клиническое и молекулярно-генетическое исследование/"
ВЫВОДЫ
1. Наиболее частым неврологическим проявлением ОПП является острая симметричная моторная или моторно-сенсорная полиневропатия с различной топографией поражения мышц. Как правило, полиневропатия при ОПП сочетается с совокупностью следующих симптомов: болями в животе, вегетативной дисфункцией и пигментурией. Реже атаки 01111 проявляются признаками очагового поражения головного и/или спинного мозга, и/или эпилептическими припадками.
2. Неврологическая симптоматика обычно развивается не в первую атаку ОПП и не в первые дни атаки. Как правило, появлению неврологических симптомов предшествует воздействие дополнительных провоцирующих факторов, отличных от первоначально вызвавших атаку 01111. Среди факторов, усугубивших течение атаки ОПП, наиболее значимыми были барбитураты, сульфаниламиды и другие лекарственные препараты.
3. У больных ОПП выявляется достоверное снижение скорости проведения импульса по двигательным и чувствительным волокнам периферических нервов, амплитуд суммарных потенциалов действия мышцы и нерва, увеличение дистальной латенции и латенции F-волны, как во время атаки, так и в фазу ремиссии. Таким образом, острая порфирийная полиневропатия по данным электронейромиографии является частично обратимой и соответствует критериям, как аксональной дегенерации, так и демиелинизации.
4. При томографии головного мозга у больных во время атаки ОПП отсутствуют очаговые изменения. Однако у некоторых больных с клиническими признаками поражения ЦНС при томографии головного мозга обнаруживаются очаговые изменения, регрессирующие в период ремиссии и сходные с изменениями, ассоциированными с артериальной гипертензией, эпилептическими припадками и метаболическими нарушениями.
5. ОПП - это генетически гетерогенное заболевание. При исследовании 11 пробандов с ОПП нами было выявлено 9 различных мутаций, по одной у каждого больного. Существует общность большинства мутаций у больных ОПП в разных странах: 6 из 9 выявленных мутаций (R26H, R173W, R195C, R225X, C247R, Е250А) были также описаны у больных ОПП в странах западной Европы, но только одна мутация (R26H) — в восточной Европе. Однако какое-то количество мутаций специфично для каждой популяции больных ОПП: 3 мутации (770 Т->С, IVS13del+3-6 и IVS13+5g-Vc) описаны нами впервые у больных, относящихся к Северо-западному региону России.
6. Впервые выявлена истинная гомозиготная мутация 748G—>С (Е250А) с остаточной активностью ПБГД 12% у больной с классической клинической картиной ОПП.
7. Тяжелые неврологические проявления ОПП установлены у гетерозиготных больных, имеющих мутации 77G—>А (R26H) в экзоне 3, IVS13del+3-6 и IVS13+5g-»c в интроне 13, а также у больной с гомозиготной мутацией 748G->C (Е250А).
8. Дифференциальная диагностика ОПП проводится с острыми и рецидивирующими моторными полиневропатиями, а также эпилепсией путем проведения скрининг-теста на содержание порфобилиногена в моче. Наличие у больного диффузной миалгии, болей в животе, вегетативной дисфункции и пигментурии также является основанием для проведения качественной реакции мочи на порфобилиноген. Для уточнения диагноза «острая порфирия» необходимо количественное исследование порфобилиногена и 8аминолевулиновой кислоты в моче. Для уточнения диагноза «ОПП» важным является определение активности эритроцитарной ПБГД и молекулярно-генетический анализ.
ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. ОПП может проявляться разнообразной симптоматикой, имеющей сходство со многими заболеваниями, поэтому диагноз ОПП следует исключать путем проведения скрининг-теста на содержание порфобилиногена мочи у больных с острой и рецидивирующей моторной и моторно-сенсорной полиневропатией, рефрактерной, катамениальной, алкогольной и идиопатической эпилепсией, а также рядом соматических болезней, проявляющихся болями в животе, вегетативной дисфункцией и пигментурией.
2. Незначительные лабораторные нарушения порфиринового обмена, особенно изолированная копропорфиринурия, могут быть проявлением целого ряда заболеваний, не связанных с наследственной порфирией. Во всех сомнительных случаях, в первую очередь, необходимо исключать свинцовую интоксикацию.
3. Электрофизиологическое исследование может быть рекомендовано для оценки тяжести ОПП-полиневропатии.
4. Молекулярно-генетическое исследование является обязательным для уточнения диагноза ОПП, так как ни один другой способ обследование не позволяет на 100% подтвердить или исключить этот диагноз, что особенно важно для латентных носителей мутантного аллеля гена PBGD.
5. Необходимо диспансерное наблюдение за больными ОПП и активное выявление скрытых носителей гена этой болезни в семьях. Строгое соблюдение профилактических рекомендаций значительно уменьшает риск развития атаки ОПП.
6. Ранняя диагностика, исключение провоцирующих факторов и патогенетическая терапия атаки ОПП предотвращает развитие неврологических симптомов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Пищик, Елена Григорьевна
1. Баркаган З.С., Идельсон Л.И., Воробьев А.И. Порфирии. Руководство по гематологии. //Воробьев А. И.- Москва: Медицина,-1985.-Том II,-С. 148-158.
2. Идельсон Л.И., Васильев С.А, Гончарова Н.Б. Эффективность комплексной терапии нормосангом и плазмаферезом при острой перемежающей порфирии//Гематология и трансфузиология.-1992.-Т.37, №11-12. С. 15-17.
3. Кронтовский А.А. Наследственность и конституция. Практическое пособие к исследованию патологической наследственности и конституции человека. Киев: Государственное издательство Украины,-1925.- 192 с.
4. Кузнецова Н.П., Панков Б.С., Чубарова А.С., Кривошеев Б.Н., Капралов И.К. Порфирии. Москва: Медицина,-1981.- 192 с.
5. Мур М.Р. Диагностика и лечение острых порфирий//Гематология и трансфузиология.-1992.-Т.37, №11-12. С. 33-40.
6. Пивник А.В., Подберезин М.М., Пустовойт С. Острая перемежающаяся порфирия: клиника, диагностика, лечение // Проблемы гематологии.-1998.-Т.1.- С. 36-42.
7. Пивник А.В., Пустовойт С., Карпова И.В., Сурин В.Л., Лукьянова А.В. Первые результаты выявления мутаций в гене фермента порфобилиноген-дезаминазы у больных острой перемежающейся порфирией в России//Терапевтический Архив.-2000.-Т.72, №7. С. 5-8.
8. Скоромец А.А., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. Руководство для врачей, 2-е издание. //Санкт-Петербург: Политехника,-1996.- 320 с.
9. Сурин В.Л., Лукьяненко А.В., Карпова И.В., Мисюрин А.В., Пустовойт С., Пивник А.В. Три новые мутации в гене порфобилиногендезаминазы, обнаруженные у больных острой перемежающейся порфирией из России. // Генетика.-2001.- Т. 37, №5. С.690-697.
10. Alam T.A., Chaudhry V., Cornblath D.R. Electrophysiological studies in the Gullian-Barre syndrome: distinguishing subtypes by published criteria//Muscle Nerve.-1998.-V.21(10). P.1275-1279.
11. Albanese A., Hindmarsh P., Stanhope R. Management of hyponatraemia in patients with acute cerebral insults//Arch Dis Child.-2001.-V.85(3). P.246-251.
12. H.Albers J.W., Robertson W.C., Daube J.R. Electrodiagnostic findings in acute porphyric neuropathy .//Muscle Nerve.-1978.-V. 1(4). P.292-296.
13. Anderson K.E. LHRH analogues for hormonal manipulation in acute intermittent porphyria//Semin Hematol.-1989.-V.26(l). P. 10-15.
14. Anderson K.E., Eggler N.G., Nylund S.J., Jouhikainen Т., Goeger D.E. Heme arginate during attacks and in asymptomatic stages of acute porphyria. Porphyrins and Porphyrias 2000//Paris, Institut Pasteur-2000, September, 10-13, P. 16.
15. Andersson C. Acute intermittent porphyria in Northern Sweden. A population-based study. Departments of Family Medicine and Medicine. //Editor- Umea, Arjeplog: University of Umea and Primary Health Care Centre, Arjeplog,-1997.-102 p.
16. Andersson C., Nilsson A., Backstrom T. Atypical attack of acute intermittent porphyria—paresis but no abdominal pain//J Intern Med.-2002.-V.252(3).-P.267-270.
17. Anzil A.P., Dozhic S. Peripheral nerve changes in porphyric neuropathy: findings in sural nerve biopsy .//Acta Neuropathol.-1978.-V.42.- P.121-126.
18. Baker A.B., Watson C.J. The central nervous system in porphyria.// J Neuropathol Exp Neurol.-1945.-V.4.- P.68-76.
19. Barohn R.J., Sanchez J.A., Anderson K.E. Acute peripheral neuropathy due to hereditary coproporphyria.//Muscle Nerve.-1994.-V. 17(7). P.793-799.
20. Beausang-Linder M., Bill A. Cerebral circulation in acute arterial hypertension -protective effects of sympathetic nervous activity//Acta Physiol Scand.-1981.-V.lll.- P.193-199.
21. Bechara E.C. Oxidative stress in acute intermittent porphyria and lead poisoning may be triggered by 5-aminolevulinic acid.//Brazil J Med Biol Res.-1996.-V.29(7). P.841-851.
22. Behse F., Buchtal F. Sensory action potentials and biopsy of the sural nerve in neuropathy//Brain.-l978.-V. 101.- P.473-493.
23. Beukeveld G.J., Wolthers B.G., Nordmann Y., Deybach J.C., Grandchamp В., Wadman S.K. A retrospective study of a patient with homozygous form of acute intermittent porphyria.//J Inherit Metab Dis.-1990.-V.13. P.673-683.
24. Biagini R., Tignani R., Fifi A.R., Nappini L. Acute intermittent porphyria and epilepsy .//Arch Dis Child.-1979.-V.54(8). P.644-645.
25. Bissel D.M. Treatment of acute hepatic porphyria with hematin//J Hepatol.-1988.-V.6(l).- P.l-7.
26. Black K.S., Mirski P., Kalina P. Angiographic demonstration of reversible cerebral vasospasm in porphyric encephalopathy//AJNR.-1995.-V.16(8). P.1650-1652.
27. Bonkovsky H.L., Barnard G.F. Diagnosis of porphyric syndromes: a practical approach in the era of molecular biology.//Semin Liver Dis.-1998.-V. 18(1). -P.57-65.
28. Bosch E.P., Pierach C.A., Bossenmaier I., Ruth B.A., Cardinal B.S., Thorson M. Effect of hematin in porphyric neuropathy//Neurology.-1977.-V.27(l 1).-P. 10531056.
29. Brennan M.J. ,Cantrill R.C. Delta-aminolevulinic acid is a potent agonist for GABA autoreceptors//Nature.-1979.-V.280(5722). P.49-58.
30. British National Formulary. Britain B.M.A.a.t.R.P.S.o.G.,- London: 1998.- 596.
31. Brown X.T., Arroyo EJ, Levinson SR, Brophy PJ, Peles E, Scherer SS. Molecular organization of the nodal region is not altered in spontaneously diabetic BB-Wistar rats//J Neurosci Res.-2001.-V.65(2). P.139-149.
32. Buzalech A.M., Batlle A.M. Strain and sex differences in the effect of enflurane and isoflurane on heme metabolism in mice//Genet Pharmacol.-1996.-V.27(6). -P.1009-1012.
33. Bylesjo I., Forsgren L., Lithner F., Boman K. Epidemiology and clinical characterisctics of seizures in patients with acute intermittent porphyria.//Epilepsia.-1996.-V.37(3). P.230-235.
34. Campbell J.A.H. The pathology of South African genetic porphyria//S Afr J Lab Clin Med.-1963 .-V.9.- P.197.
35. Casey S.O., Sampaio R.C., Michel E., Truwit C.L. Posterior reversible encephalopathy syndrome: utility of fluid-attenuated inversion recovery MR imaging in the detection of cortical and subcortical lesions//AJNR.-2000.-V.21(7). -P.l 199-1206.
36. Cavanagh J.B., Mellick R.S. On the nature of peripheral nerve lesions assotiated with acute intermittent porphyria//J Neurol Neurosurg Psychiatry.-1965.-V.28.-P.320-327.
37. Cohen P.L., Hadler N.M., Starkenburg R. Acute intermittent porphyria presenting as acute muscle pain, fever, and weakness.//Arthritis Rheum.-1997.-V.40(3). -P.586-587.
38. Cornblath D.R. Electrophysiology in Guillain-Barre syndrome.//Ann Neurol.-1990.-V.27 Suppl.- P. 17-20.
39. Cramer J.A. Assesing the severity of seizures and epilpsy: which scales are valid?//Curr Opin Neurol.-2001.-V.14(2). P.225-229.
40. Crimlisk H.L. The little imitator -porphyria: a neuropsychiatric disorder.//.! Neurol Neurosurg Psychiatry.-1997.-V.62(4). P.319-328.
41. De Siervi A., Rossetti M.V., Parera V.E., Mendez M., Varela L.S., del C. Battle A.M. Acute intermittent porphyria : biochemical and clinical analysis in the Argentinian population//Clin Chim Acta.-1999.-V.281(l-2). P.63-71.
42. Dean G. The porphyrias. A story of inheritance and environment. London: Pitman Medical Publishing Co,-1971.- 63.
43. Demasi M., Costa C.A., Pasual C., Llesuy S., Bechara E.J. Oxidative tissue response promoted by 5-aminolevulinic acid promptly induces the increase of plasma antioxidant capacity//Free Radic Res.-1997.-V.26(3). P.235-242.
44. Demasi M., Penatti C.A., DeLuca R., Bechara E.J. The prooxidant effect of 5-aminolevulinic acid in the brain tissue of rats: implication in neuropsychiatric manifestation in porphyrias.//Free Radic Biol Med.-1996.-V.20(3). P.291-299.
45. Denny-Brown D., Sciarra D. Changes in the nervous system in acute porphyria//Brain.-1945.-V.68( 1). P.l-16.
46. Di Trapani G., Casali C., Tonali P., Topi G.C. Peripheral nerve findings in hereditary coproporphyria. Light and ultrastructural studies in two sural nerve biopsies.//Acta Neuropathol.-1984.-V.63(2). P.96-107.
47. Doss M., Baumann H., Sixel F. Alcohol in acute porphyria//Lancet.-1982.-V.l(8284). P.1307.
48. Doss M., von Tiepermann R. Coexistense of hereditary coproporphyria and epilepsy: coproporphyrinogen oxidase deficiency in liver and kidney .//J Neurol.-I981.-V.226(l). P.25-33.
49. Dover S.B., Graham A., Moore M.R. Lofepramine a safe antidepressant in acute hepatic porphyria?//.! Psychopharm.-1994.-V.8.- P. 104-108.
50. Dowdle E., Mustard P., Spong N., Eales L. The metabolism of (5-14C) delta -aminolevulinic acid in normal and porphyric human subjects.//Clin Sci.-1968.-V.34(2). P.233-251.
51. Drury R.A. A nerve biopsy in acute intermittent porphyria//.! Path Bact.-1956.-V.71.- P.511.
52. Edwards S., Jacson D., Reynoldson J., Shanley B. Neuropharmacology of delta-aminolaevulinic acid. II. Effect of chronic administration in mice//Neurosci Let.-1984.-V.50(l-3). P.169-173.
53. Elder G.H. Update on enzyme and molecular defects in porphyria//Photodermatol Photoimmunol Photomed.-1998.-V.14(2). P.66-69.
54. Elder G.H., Hifit R.J., Meissner P.N. The acute porphyrias//Lancet.-1997.-V.349(9065). P.1613-1617.
55. Ferraro-Herrera A.S., Kern H.B., Nagler W. Autonomic dysfunction as the presenting feature of Gullian-Barre syndrome.//Arch Phys Med Rehabil.-1997.-V.78(7). P.777-779.
56. Fisher H., Orth H. Die Chemie des Pyrrols. Johnson Reprint Lepzig: Akademische Verlag Gueleschaft m.b.h,-1934.- 1-3.
57. Flugel K.A., Druschky K.-F. Electromyogram and Nerve Conduction in Patients with Acute intermittent Porphyria.//J Neurol.- 1977.-V.214(4). P.265-279.
58. Ford R.E., Ou C.-N., Ellefson R.D. Assay for erythrocyte uroporphyrinogen I synthase activity, with porphobilinogen as a substrate//Clin Chem.-1980.-V.26(8). P.l 182-1185.
59. Garg M.K., Mohaparto A.K., Dugal J.S., Singh A.P. Cortical blindness in acute intermittent porphyria.//J Assoc Phys India.-1999.-V.47(7). P.727-729.
60. Gauri L.A., Chajjar K.S., Saxena H.C. An epidemiologic study of Sri-Dungargarh municipal area.//J Assoc Phys India.-1990.-V.38(2).-P.151-153.
61. Gibson J.B., Goldberg A. The neuropathology of acute porphyria//.! Path Bact.-1956.-V.71.- P.495-506.
62. Gijtenbeek J.M., van den Bent M.J., Vecht C.J. Cyclosporine neurotoxicity: a review//J Neurol.-1999.-V.246(5). P.339-346.
63. Goldberg A. Acute intermittent porphyria. A study of 50 cases//Q J Med.-1959.-V.28.- P. 183-209.
64. Goldberg A., Doyle D., Yeung-Laiwah A.C. Relevance of cytochrome-oxydase deficiency to the pathogenesis of acute porphyria//Q J Med.-1985.-V.57.- P.799.
65. Gorchein A., Webber R. D-aminolaevulinic acid in plasma, cerebrospinal fluid, saliva and erythrocytes: studies in normal, uraemic and porphyric subjects.//Clin Sci.-1987.-V.72(l). P.103-112.
66. Goren M.B., Chen C. Acute intermittent porphyria with atypical neuropathy//South Med J.-1991.-V.84(5). P.668-669.
67. Gorson K.C., Rooper A.H. . Gullian-Barre syndrome. A practical aproach to diagnosis and management. //D. C.- Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins,-2001.- 432.
68. Grandchamp B. Acute intermittent porphyria//Semin Liver Dis.-1998.-V.18(l). -P. 17-24.
69. Grandchamp В., de Verneuil H., Beaumont C., Chretien S., Walter O., Nordmann Y. Tissue-specific expression of porphobilinogen deaminase: two isoenzymes from a single gen//Eur J Biochem.-1987.-V. 162( 1). P. 105-110.
70. Grandchamp В., Picat C., Mignotte V., Wilson J.H., Те Velde K., Sandkuyl L., Romeo P.H., Goossens M., Nordmann Y. Tissue-specific splicing mutation inacute intermittent porphyria//Proc Natl Acad Sci USA.-1989.-V.86(2). P.661-664.
71. Gregor A., Schneider-Yin X., Szlendak U., Wettstein A., Lipniacka A., Rufenacht U.B., Minder E.I. Molecular study of the hydroxymethylbilane synthase gene (HMBS) among Polish patients with acute intermittent porphyria//Hum Mutat.-2002.-V. 19(3). P.310.
72. Gross U., Puy H., Doss M., Robreau A.M., Nordmann Y., Doss M.O., Deybach J.C. New mutations of the hydroxymethylbiliane synthase in German patients with acute intermittent porphyria//Mol Cell Probes.-1999.-V. 13(6). P.443-447.
73. Harding A.E., Thomas P.K. The clinical features of hereditary motor and sensory neuropathy types I and II//Brain.-1980.-V.103.- P.259-280.
74. Helson L., Braverman S., Mangiargi J. Delta-Aminolevulinic acid effects on neuronal and glial tumor cell lines//Neurochem Res.-1993.-V. 18(12). P. 12551258.
75. Hierons R. Changes in the nervous system in acute porphyria//Brain.-1957.-V.80.-P.176-192.
76. Hinchey J., Chaves C., Appignani В., Breen J., Pao L., Wang A., Pessin M.S., Lamy C., Mas J.L., Caplan L.R. A reversible posterior leukoencephalopathy syndrome//N Engl J Med.-1996.-V.334(8). P.494-500.
77. Hindmarsh J.T. The porphyrias: recent advances//Clin Chem.-1986.-V.32(7). -P.1255-1263.
78. Hislop H.J., Montgomery J., Connoly B. Daniels and Worthingham's muscle testing: techniques of manual examenation. Philadelphia: Saunders,-1995.- 437.
79. Hunter D.J. Acute intermittent porphyria and pregnancy//J Obstet Gynaecol Br Commonw.-1971.-V.78(8). P.746-750.
80. Jensen M.P., Karoly P. . Self-report scales and procedures for assessing pain in adults. Handbook of pain assessment. //R. M.- New York: Guildford Press,-1992.-135-151.
81. Johanson A., Blomberg P., Gellerfors P., Moller C., Harper P., Islam K.B. A novel plasmid based gene therapy approach for the treatment of acute intermittentporphyria. Porphyrins and Porphyrias 2000//Paris, Institut Pasteur-2000, September, 10-13.
82. Johnsen В., Fuglsang-Frederiksen A. Electrodiagnosis of polyneuropathy//Clin Neurophysiol.-2001.-V.30(6). P.339-351.
83. Jordan P.M., Dailey H.I. Biochemistry of porphyrins//Mol Aspects Med.-1990.-V.l 1.- P.21-37.
84. Kappas A., Sassa S., Anderson K.E. The porphyrias. The metabolic basis of inherited disease. //In: Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrikson D. S., Goldstein J. L. and Brown M. S. е.- New York: McGraw-Hill,-1989.- 1305-1365.
85. Kappas A., Sassa S., Galbraith R.A., Nordmann Y. The porphyrias. The metabolic and molecular bases of inherited diseases. //Scriver C. R., Beaudet A., Sly W. S., Valle D. and eds.- New York: MCGraw-Hill,-1995.- 2116-2117.
86. Kauppinen R., Mustajoki P. Prognosis of acute porphyria: occurence of acute attacks, precipitating factors, and associated diseases//Medicine.-1992.-V.71(l). -P.l-13.
87. Kauppinen R., Mustajoki S., Pihlaja H., Peltonen L., Mustajoki P. Acute intermittent porphyria in Finland: 19 mutations in the porphobilinogen deaminase gene//Hum Molec Genet.-1995.-V.4(2). P.215-222.
88. Kauppinen R., Timonen K., Mustajoki P. Treatment of the porphyrias//Ann Med.-1994.-V.26(1). P.31-38.
89. Kauppinen R., von und zu Fraunberg M. Molecular and biochemical studies of acute intermittent porphyria in 196 patients and their families//Clin. Chem.-2002.-V.48(l 1). P.1891-1900.
90. Kim I.O., Kim J.H., Kim W.S., Hwang Y.S., Yeon K.M., Han M.C. Mitochondrial myopathy-encephalopathy-lactic acidosis-and strokelike episodes (MELAS) syndrome: CT and MR findings in seven children//AJR.-1996.-V. 166(3). -P.641-645.
91. King P.H., Bragdon A.C. MRI reveals multiple reversible cerebral lesions in an attack of acute intermittent porphyria.//Neurology.-1991.-V.41(8). P.1300-1302.
92. Kleyweg R.P., van der Meche F.G.A., Schmitz P.I.M. Interobserver agreement in the assessment of muscle strenght and functional abilities in Gullian-Barre syndrome//Muscle Nerve.-1991.-V.14.- P. 1103-1109.
93. Koch S., Rabinstein A., Falcone S., Forteza A. Diffusion-weighted imaging shows cytotoxic and vasogenic edema in eclampsia// AJNR.-2001.-V.22(6). -P. 1068-1070.
94. Kuhn M.J., Shekar P.C. A comparative study of magnetic resonance imaging and computed tomography in the evaluation of migraine//Comput Med Imaging Graph.-1990.-V.14.- P.149-152.
95. Kuhnel A., Grob U., Doss M.O. Interval therapy of acute intermittent porphyria with heme arginate. Porphyrins and Porphyrias 2000//Paris, Institut Pasteur-2000, September, 10-13.
96. Kupferschmidt H., Bont A., Schnorf H., Landis Т., Walter E., Peter J., Krahenbuhl S., Meier P.J. Transient cortical blindness and bioccipital brain lesions in two patients with acute intermittent porphyria.//Ann Intern Med.-1995.-V. 123(8). P.598-600.
97. Lai C.W., Hung T.P., Lin W.S. Blindness of cerebral origin in acute intermittent porphyria. Report of a case and postmortem examination.//Arch Neurol.-1977.-V.34(5). P.310-312.
98. Laiwah A.C., Macphee G.J., Boyle P., Moore M.R., Goldberg A. Autonomic neuropathy in acute intermittent porphyria.//.! Neurol Neurosurg Psychiatry.-1985.-V.48(10). P.l025-1030.
99. Laiwah A.C., Moore M.R., Goldberg A. Pathogenesis of acute porphyria//Q J Med.-1987.-V.241.- P.377-392.
100. Lamon J., With Т., Redeker A. The Hoesch test: bedside screening for urinary porphobilinogen in patients with suspected porphyria//Clin Chem.-1974.-V.20(l 1). P.1438-1440.
101. Lee J.C., Anvert M. Identification of the most common mutation within the porphobilinogen deaminase gene in Swedish patient with acute porphyria//Proc Natl Acad Sci USA.-1991.-V.88(23). P.l0912-10915.
102. Lim C.K., Peters T.J. Urine and fecal profiles by reverse-phase high performance liquid chromatograqphy in the porphyrias//Clin Chem Acta.-1984.-V.139(l). P.55-63.
103. Lip G.Y., McColl K.E., Moore M.R. The acute porphyrias//Br J Clin Pharmacol.-1993.-V.47( 1). P.38-43.
104. Lithner F. Could attacks of abdominal pain in cases of acute intermittent porphyria be due to intestinal angina?//J Intern Med 2000 Mar; 247(3):407-9.-2000.-V.247(3). P.407-409.
105. Livenson J.A., Ma D.M. Labarotory Reference for Clinical Neurophysiology. Philadelphia: F.A. Davis Company,-1992.- 513 (537-226).
106. Llewellyn D., Whatley S., Elder G. Acute intermittent porphyria caused by an arginine to histidine substitution (R26H) in the cofactor-binding cleft of porphobilinogen deaminase//Human Mol Genet.-1996.-V.2(8). -P.1315-1316.
107. Lundin G., Hashemi J., Floderus Y., Thunell S., Sagen E., Lagreid A., Wassif W., Peters Т., Anvret M. Four mutations in the porphobilinogen deaminase gene in patients with acute intermittent porphyria//.! Med Genet.-1995.-V.32(12). -P.979-981.
108. Macy J.A., Gilroy J., Perrin J.C. Hereditary coproporphyria: an imitator of multiple sclerosis.//Arch Phys Med Rehabil.-1991.-V.72(9). P.703-704.
109. Magnussen C.R., Doherty J.M., Hess R.A., Tschudy D.P. Grand mal seizures and acute intermittent porphyria. The problem of differential diagnosis and treatment.//Neurology.-1975.-V.25( 12). P. 1121-1125.
110. Magnussen C.R., Levine J.B., Doherty J.M., Cheesman J.O., Tschudy D.P. A red cell enzyme method for diagnosis of acute intermittent porphyria//Blood.-1974.-V.44(5). P.857-868.
111. Markovitz M. Acute intermittent porphyria: A report of five cases and a review of literature//Ann Intern Med.-1954.-V.41P.l 170-1185.
112. Martin W.J., Heck F.J. The porphyrins and porphyria//Am J Med.-1956.-V.20(2). P.239-250.
113. Mauzerall D., Granick S. Occurence and determination of 5-aminolevulinic acid and porphobilinogen in urine//J Biol Chem.-1956.-V.219.- P.435-446.
114. Maytham D.V., Eales L. Electrodiagnostic findings in porphyria//J Lab Clin Med.-1971 .-V. 17(2). P.99-100.
115. McColl K.E., Thompson G.G., Moore M.R., Goldberg A. Acute ethanol ingestion and haem biosynthesis in healthy subjects//Eur J Clin Invest.-1980.-V.10(2). P. 107-112.
116. McColl K.E.L. Therapy of acute intermittent porphyria//Mol Aspects Med.-1990.-V.11.- P.59-66.
117. McEneaney D., Hawkins S., Trimble E., Smye M. Porphyric neuropathy -a rare and often neglected differential diagnosis of Gullian-Barre syndrome.//J Neurol Sci.-1993.-V. 114(2). P.231-232.
118. McLeod J.G. Investigation of peripheral neuropathy.//J Neurol Neurosurg Psychiatry.-1995.-V.58(3). P.274-283.
119. Meulstee J., van der Meche F.G. Electrodiagnostic criteria for polyneuropathy and demyelination: application in 135 patients with Guillain-Barre syndrome. Dutch Guillain-Barre Study Group//J Neurol Neurosurg Psychiatry.-1995,-V.59(5). P.482-486.
120. Meyer U.A., Schuurmans M.M., Lindberg R.L. Acute porphyrias: pathogenesis of neurological manifestations//Semin Liver Dis.-1998.-V.18(l).-P.43-52.
121. Meyer U.A., Strand L.J., Doss M., Rees C., Marver H.S. Intermittent acute porphyria demonstration of genetic defect in porphobilinogen metabolism//N Engl J Med.-1972.-V.286(24). - P.1277-1282.
122. Mgone C., Lanyon W., Moore M., Louie G., Connor J. Detection of high mutation frequency in exon 12 of the porphobilinogendeaminase gene in patients with acute intermittent porphyria//Hum Genet.-1993.-V.92(6). P.619-622.
123. Miyagi K. Deficiency of hepatic porphobilinogen deaminase in acute intermittent porphyria//Journal of Kyushu Haemotological Society.-1970.-V.20.-P. 190-203.
124. Monteiro H.P., Abdalla D.S., Augusto O., Bechara E.J. Free Radical Generation during d -aminolevulinic acid autooxidaation: induction by hemoglobin and connections with porphyrinopathies.//Arch Biochem Biophys.-1989.-V.271(1). P.206-216.
125. Moore M.R., McColl K.E.L. Therapy of the acute porphyrias//Clin Biochem.-1989.-V.22(3). P.181-188.
126. Moore M.R., McColl K.E., Rimington C., Goldberg A. . Disorders of porphyrin metabolism. New York: Plenum Publishing Corporation,-1987.- P. 12
127. Mullis K.B., Faloona F. Specific synthesis of DNA in vitro via polymerase-catalyzed chain reaction//Methods Enzymol.-1987.-V.155.- P.335-350.
128. Mustajoki P., Koskelo P. Hereditary hepatic porphyrias in Finland//Acta Med Scand.-1976.-V.200(3). P.171-178.
129. Mustajoki P., Nordmann Y. Early administration of Heme Arginate for acute porphyric attacks//Arch Intern Med.-1993.-V.153(17).- P.2004-2008.
130. Mustajoki P., Seppalainen A.M. Neuropathy in latent hereditary porphyria.//BMJ.-1975.-V.2(5966). P.310-312.
131. Mustajoki P., Kauppinen R., Lannfelt L., Lilius L., Koistinen J. Frequency of low erythrocyte porphobilinigen deaminase activity in Finland//J Intern Med.-1992.-V.232(4). P.389-395.
132. Mustajoki P., Timonen K., Gorchein A., Seppalainen A.M., Matikainen E., Tenhunen R. Sustained high plasma 5-aminolevulinic acid concentration in a volunteer: no porphyric symptoms//Eur J Clin Invest.- 1992.-V.22(6). P.407-411.
133. Nagler W. Peripheral neuropathy in acute intermittent porphyrias//Arch Phys Med Rehabil.-l971 .-V.52(9). P.426-431.
134. Namba H., Narahara K., Tsuji K., Yokoyama Y., Seino Y. Assignment of human porphobilinogen deaminase to 1 Iq24.1-q24.2 by in situ hybridization and gene dosage studies//Cytogenet Cell Genet.-1991.-V.57(2-3). P.105-108.
135. Nappi G., Agnoli A., Manzoni G.C., Nattero G., Sicuteri F. Classification and diagnostic criteria for primary headache disorders (Ad Hoc Committee IHS, 1988)//Funct Neurol.-1989.-V.4(1). P.65-71.
136. Neal R., Yang P., Fiechtl J., Yildiz D., Guerer H., Ercal N. Pro-oxidant effects of delta-aminolevulinic acid (delta-ALA) on Chinese hamster ovary (CHO) cells//Toxicol Lett.-1997.-V.91(3). P.169-178.
137. Niznikievicz J., Jablonska-Kaszewska I. Diagnostic difficulties in acute intermittent porphyria. Report of two cases. (Polish)//Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej.-1996.-V.95(6). P.561-564.
138. Percy V.A., Shanley B.C. Porphyrin precursors in blood, urine and cerebrospinal fluid in acute porphyria//S Afr Med J.-1977.-V.52.- P.219.
139. Poersch M. Acute intermittent porphyria with transient paresis and contracture. Evidence for initial myopathic dysfunction? (German)//Nervenarzt.-1998.-V.69(2). P. 171-173.
140. Poh-Fitzpatrick M.B., Lamola A.A. Direct spectrofluorometry of diluted erythrocytes and plasma: a rapid diagnostic method in primary and secondary porphyrinemias//J Lab Clin Med.-1976.-V.87(2). P.362-370.
141. Poh-Fitzpatrick M.B. A plasma porphyrin fluorescence marker for variegate porphyria//Arch Dermatol.-1980.-V.116(5). P.543-547.
142. Port J.D., Beauchamp N.J.J. Reversible intracerebral pathologic entities mediated by vascular autoregulatory dysfunction//Radiographics.-1998.-V.18(2). -P.353-367.
143. Primavera A., Audenino D., Mavilio N., Cocito L. Reversible posterior leucoencephalopathy syndrome in systemic lupus and vasculitis//Ann Rheum Dis.-2001.-V.60(5). P.534-537.
144. Ptacek L.J., Fu Y.H. Channelopathies: episodic disorders of the nervous system//Epilepsia.-2001.-V.42(Suppl. 5). P.35-43.
145. Raich N., Romeo P.H., Dubart A., Beaupain D., Cohen-Solal M., Goosens M. Molecular cloning and complete primary sequence of human erythrocyte PBG deaminase//Nucleic Acids Res.-1986.-V.14(15). P.5955-5968.
146. Richards F.F., Brinton D. Peripheral neuropathy and the diagnosis of acute porphyria//Brain.-1962.-V.85(3). P.657-664.
147. Ridley A., Hierons R., Cavangh J.B. Tachycardia and the neuropathy of porphyria//Lancet.-1968.-V.2.- P.708.
148. Ridley A.B. The neuropathy of acute intermittent porphyria//Q J Med.-1969.-V.38(151). P.307-333.
149. Rifkind A.B. Drug induced exacerbations of porphyria//Prim Care.-1976.-V.3(4). P.665.
150. Rooper A.H., Shahani B.N. Pain in Gullian-Barre syndrome//Arch Neurol.-1984.-V.41.- P.l 150-1152.
151. Rosenbaum D.H. MRI in porphyria, (letter; comments)//Ann Intern Med.-1994.-V.44(8). P.1553-1554.
152. Russel V.A., Lamm M.C., Taljarrd J.J. Inhibition onf Na+, K+ -ATPase activity by delta-aminolaevulinic acid//Neurochem Res.-1983.-V.8(l 1). P. 14071415.
153. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular cloning: A laboratory manual. New York, Cold Spring Harbour: Cold Spring Harbour Laboratory Press,-1989.- 635
154. Sanger F., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain-termination inhibitors//Proc Natl Acad Sci USA.-1977.-V.74(12). P.5463-5467.
155. Sassa S., Kappas A. Genetic, metabolic, and biochemical aspect of the porphyrias. Advances in Human Genetics. //In: Harris H., Hirschhorn K. and eds.-New Yourk: Plenum: 1981.- P. 121 -231.
156. Savage M.W., Reed P., Orrman-Rossiter S.L., Weinkove C., Anderson D.C. Acute intermittent porphyria treated by testosterone implant//Postgrad Med J.-1992.-V.68(800). P.479-481.
157. Scane A.C., Wight J.P. ,Godwin-Austin R.B. Acute intermittent pophyria presenting as epilepsy//BMJ (Clin Res Ed).-1986.-V.292(6525). P.946-947.
158. Schwartz R.B., Bravo S.M., Klufas R.A., Hsu L., Barnes P.D., Robson C.D. Cyclosporine neurotoxicity and its relationship to hypertensive encephalopathy: CT and MR findings in 16 cases//Am J Roengenology.-1995.-V.165.- P.627-631.
159. Schwartz S., Berg M.H., Bossenmaier I., Dinsmore H. Determination of porphyrins in biological materials//Meth Biochem Anal.-1962.-V.8.- P.221-293.
160. Schwartz S., Edmondson P., Stephenson D. Direct spectrofluometric determination of porphyrin in diluted urine//Ann Clin Res.-1976.-V.8(suppl. 17). -P.156-161.
161. Scott-Lennox J., Bryant-Comstock L., Lennox R., Baker G.A. Reliability, validity and responsiveness of revised scoring system for the Liverpool Seizure Severiry Scale//Epilepsy Res.-2001.-V.44(l). P.53-56.
162. Sethi P.K., Kumar B.R., Madan V.S., Mohan V. Appearing and disappearing CT scan abnormalities and seizures//.! Neurol Neurosurg Psychiatry.-1985.-V.48.-P.866-869.
163. Shader R.I.e. Manual of Psychiatric Therapeutics. Boston/ New York/ Toronto/ London: Little, Brown and Company,-1994,- 379.
164. Shapiro H.I., Mazur J.R., Emich J.R. Acute intermittent porphyria and pregnancy//Obstet Gynecol.-1969.-V.34(2). P. 189-193.
165. Shedlofsky S.I., Bonkowsky H.L. Seizure management in the hepatic porhyrias: results from a cell culture model of porphyria//Neurology.-1984.-V.34(3). P.399-406.
166. Shenhav S., Gemer O., Sassoon E., Segal S. Acute intermittent porphyria precipitated by hyperemesis and metoclopramide treatment in pregnancy//Acta Obstet Gynecol Scand.-1997.-V.76(5). P.484-485.
167. Shley G., Anlauf M., Bock K.D. Acute intermittent porphyria: report on 17 patients with 49 attack. [German]//Medizinische Klinik.-1976.-V.71(44). -P.1891-1897.
168. Sorensen A.W., With Т.К. Persistent pareses after porphyric attack//Acta Med Scand.-197l.-V. 190(3). P.219-222.
169. Stacey A., Schnieke A. SV poly: a versatile mammalian expression vector//Nucleic Acids Res.-1990.-V. 18(9). P.2829.
170. Stefan H., Wang Y., Kerling F., Hopp P., Zhou D., Dienel A., Feichtinger M., Kirchner A., Pauli E. Therapeutic intensive seizure analysis (TISA) in presurgical evaluation of Losigamone//Acta Neurol Scand.-2001.-V. 104(4). P.195-201.
171. Stein J.A., Tschudy D.P. Acute intermittent porphyria: a clinical and biochemical study of 46 patients//Medicine.-1970.-V.49(l). P.1-16.
172. Suarez J.I., Cohen M.L., Larkin J., Kernich C.A., Hricik D.E., Daroff R.B. Acute intermittent porphyria: clinicopathological correlation. Report of a case and review of the literature//Neurology.-1997.-V.48(6). P. 1678-1683.
173. Sugimura K. Acute intermittent porphyria. // Nippon Risho.-1995.-V.53(6). -P.1518-1521.
174. Susa S., Daimon M., Morita Y., Kitagawa M., Hirata A., Manaka H., Sasaki H., Kato T. Acute intermittent porphyria with central pontine myelinolysis and cortical laminar necrosis//Neuroradiology.-1999.-V.41(l 1). P.835-839.
175. Suzuki A., Aso K., Ariyoshi C., Ishimaru M. Acute intermittent porphyria and epilepsy: safety of clonazepam.//Epilepsia.-1992.-V.33(l). P.108-111.
176. Sweeney V.P., Pathak M.A., Asbury A.K. Acute intermittent porphyria. Increased ALA-synthetase activity during an acute attack//Brain.-1968.-V.93(2). -P.369-380.
177. Sze G. Cortical brain lesions in acute intermittent porphyria (letter: comment)//Ann Intern Med.-1996.-V. 125(5). P.422-423.
178. Tan E., Kansu Т., Zileli T. Severe ptosis without ophtalmoplegia due to porphyric neuropathy .//Clin Neurol Neurosurgery.-1990.-V.92(3). P.287-288.
179. Tanner S., Bonham J.R., Elder G.H. Homozygous porphobilinogen deaminase deficiency. Porphyrins and Porphyrias 2000//Paris, France-2000, September 1013.
180. Tatum W.O., Zachariah S.B. Gabapentin treatment of seizures in acute intermittent porphyria//Neurology.-1995 .-V.45(6). P. 1216-1217.
181. Tenhunen R., Mustajoki P. Acute porphyria: treatment with heme.//Sem Liv Dis.-1998.-V.18(l).-P.53- 56.
182. Tenhunen R., Tokola O., Linden I.-B. Haem arginate: a new stable haem compound//.! Pharm Pharmacol.-1987.-V.39.- P.780-786.
183. The Human Gene Mutation Database C. www.uwcm.ac.uk/uwcm/mg/ns/2,-2002.
184. Thorner P.S., Bilbao J.M., Sima A.A., Briggs S. Porphyric neuropathy: an ultrastructural and quantative case study//Canadian J Neurol Sci.-1981.-V.8(4). -P.281-287.
185. Thunnel S., Bjernevik K., Thunnel G. Patient's and doctor's guide to medication in the acute porphyrias 1999-2000. Stockholm: Porphyria Centre Sweden,-2000,- 54.
186. Tishler P.V., Woodward В., O'Connor J. High prevalence of acute intermittent porphyria in a psychiatric patient population//Am J Psychiatry.-1995.-V.41.-P.1430-1436.
187. Tollali G., Nielsen E.W., Brekke O.L. Acute intermittent porphyria.// Tidsskr Nor Laegeforen.-2002.-V.30(122). P.l 1.
188. Tschudy D.P. Acute intermittent porphyria//Semin Haemat.-1968.-V.5.- P.370.
189. Tschudy D.P., Valsamis M., Magnussen C.R. Acute intermittent porphyria: Clinical and selected research aspects//Ann Intern Med.-1975.-V.83(6). P.851-864.
190. Tschudy D.P., Welland F.H.,Collins A. The effect of carbohydrate feeding on the induction of delta-aminolevulinic acid synthetase//Metabolism.-1964.-V.13.-P.396-406.
191. Udd L., von und zu Fraunberg M., Mustajoki P., Kauppinen R. Genotype-phenotype analysis of AIP patients in Finland. Millenium Meeting on Porphyrins and Porphyrias//Paris, France-2000, September.
192. Vargas F., Hilbert G., Gruson D., Valentino R., Gbikpi-Benissan G., Cardinaud J.P. Fulminant gullian-Barre syndrome mimicking cerebral death: case report and literature review/Antensive Care Med.-2000.-V.26(5). P.623-627.
193. Vital С., Vital A., Arne P., Hilbert G., Gruson D., Gbikpi-Benissan G., Cardinaud J.P. ,Petry K. Inexibility of nerves in a fulminant case of Gullian-Barre syndrome//J Peripher Nerv Syst.-2000.-V.5(2).
194. Waldenstrom J. Neurological symptoms caused by so-called acute porphyria//Acta Psychiatr Neurol Scand.-1939.-V.14.- P.375-379.
195. Waldenstrom J. Studien uber porphyrie//Acta Med Scand Suppl.-1937.-V.82.-P.l-254.
196. Watson C.J., Pierach C.A., Bossenmaier I. Use of hematin in the acute attack of the "inducible" hepatic porphyrias//Adv Intern Med.-1978.-V.23.- P.265-285.
197. Watson C.W., Schwartz S. Simple test for urinary porphobilinogen//Proc Soc Exp Biol Med.-1941.-V.47.- P.393-394.
198. Waxman S.G., Dib-Hajj S., Cummins T.R., Black J.A. Sodium chnnels and their genes: dynamic expression in the normal nervous system, dysregulation in disease states//Brain Res.-2000.-V.886(l-2). P.5-14.
199. Wenger S., Meisinger V., Brucke Т., Deecke L. Acute porphyric neuropathy during pregnancy effect of haematin therapy//Eur Neurol.-1998.-V.39(3). -P.187-188.
200. Wettenberg L.A. A neuropsychiatric and genetic investigation of acute intermittent porphyria. Svenska Bokforlaget/ Norstedts. //Editor- Stockholm: 1967.- 53.
201. Wikberg A., Andersson C., Lithner F. Signs of neuropathy in the lower legs and feet of patients with acute intermittent porphyria.//.! Intern Med.-2000.-V.248(l). P.27-32.
202. Wochnik-Dyjas D., Niewiadomska M., Kostrzewska E. Porphyric polyneuropathy and its pathogenesis in the light of electrophysiological investigations//! Neurol Sci.-1878.-V.35(2-3). P.243-256.
203. Wolter J.R., Clark R.L., Kallet H.A. Ocular involvement in acute intermittent porphyria//Am J Ophthalmol. -1972.-V.74(4). P.666-674.
204. Woods R.P., Iacoboni M., Mazziotta J.C. Brief report: bilateral spreading cerebral hypoperfusion during spontaneous migrane headacke//N Engl J Med.-1994.-V.331.- P. 1689-1692.
205. Yamada M., Kondo M., Tanaka M., Okeda R., Hatakeyama S., Fukui Т., Tsukagoshi H. An autopsy case of acute porphyria with a decrease of both uroporphyrinogen I sythetase and ferrochelatase activities//Acta Neuropathol.-1984.-V.64(1). P.6-11.
206. Yoo H.W., Warner C.A., Chen C.H., Desnick R.J. Hydroxymethylbiliane synthase: a complete genomic sequence and amplifiable polymorpism in the human gene//Genomics.-l993.-V. 15(1). P.21-29.