Остеопороз у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и его коррекция альфакальцидолом

Никитина, Наталья Валерьевна

Диссертации по медицине → Ревматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Остеопороз у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и его коррекция альфакальцидолом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Никитина, Наталья Валерьевна Волгоград 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.39

Автореферат диссертации по медицине на тему Остеопороз у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и его коррекция альфакальцидолом

На правах рукописи

НИКИТИНА Наталья Валерьевна

ОСТЕОПОРОЗ У ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС И ЕГО КОРРЕКЦИЯ АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛОМ

14.00.39 - ревматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград, 2005

Работа выполнена в ГУ НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН и Волгоградском государственном медицинском университете.

Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор

Ирина Александровна Зборовская.

Научный консультант: Доктор медицинских наук,

Борис Валерьевич Заводовский

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор Генриета Георгиевна Багирова

Доктор медицинских наук, профессор Людмила Леонидовна Куличенко

Ведущая организация:

Ярославская государственная медицинская академия

Защита состоится г.

в <1* часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.008.02 Волгоградского государственного медицинского университета (400131, г.Волгоград, пл.Павших борцов, 1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета

У г

Автореферат разослан

Ученый секретарь Специализированного Совета доктор медицинских наук,

профессор А. Р. Бабаева

Актуальность проблемы

Остеопороз - заболевание, характеризующееся низкой массой кости и микроструктурной перестройки костной ткани, что ведет к повышенной ломкости кости и как следствие, к увеличению риска переломов. Остеопороз (ОП) приводит к значительному ухудшению качества жизни и ранней инвалидизации больных трудоспособного возраста. Известно, что ионизирующее излучение вызывает не только непосредственные биологические эффекты, но может также привести к возникновению заболеваний в течение всей жизни человека. Воздействие радиационного облучения при превышении определенных пределов доз приводит к ущербу для здоровья. Негативные последствия облучения могут проявляться после скрытого латентного периода в течение всей оставшейся жизни людей. Наиболее сложной оказалась проблема прогноза отдаленных последствий облучения, обусловленных напрямую радиационным фактором. В связи с этим актуальными становятся научно-практические исследования, направленные на изучение отдаленных радиационных воздействий. Общее число ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС (ЛЧАЭС) в России составляет более 600 тыс. человек. Для них характерно относительно кратковременное воздействие радиационного фактора (от 2 нед до 6 мес) в диапазоне доз от 1 до 35 сГр. На сегодняшний день нет надежных сведений о биологических эффектах малых доз. Литературные данные о состоянии костной системы у лиц, подвергшихся радиационному воздействию, недостаточны, а полученные в ходе предыдущих работ требуют дальнейшего углубленного изучения в этой области (Рожинская Л.Я. и соавт., 1995 год).

исследования роли малых доз ионизирующей радиации в возникновении нарушений ремоделирования костной ткани и развитии системного остеопороза. Как известно, выявление остеопении у мужчин в возрасте до 55 лет при отсутствии эндокринологической патологии, заболеваний почек, печени, кишечника с синдромом мальабсорбции, указаний на прием глюкокортикостероидов и противосудорожных средств дает основание диагностировать идиопатический остеопороз -заболевание, достаточно редко встречающееся в популяции. В ранее проведенных исследованиях было показано, что среди ликвидаторов ЧАЭС высока распространенность остео по роза, была продемонстрирована причинно-следственная связь между болями в позвоночнике и снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Однако, методы лечения этой группы лиц не разработаны. По данным исследований Рожинской Л.Я. и соавт. (1995 год) остеопороз у ликвидаторов ЧАЭС протекает с гипокальциемией, что делает перспективным использование активных метаболитов витамина D у этой категории больных. Данные препараты наряду с собственно антиостеопоротической активностью проявляет широкий спектр других важных терапевтических эффектов

(иммуномодулирующий, противовоспалительный и др.). Таким образом, выяснение клинических особенностей остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, разработка способов коррекции снижения минеральной плотности костной ткани у данной категории больных представляется весьма актуальной и перспективной задачей.

Цель исследования

Изучить распространенность и клиническое значение остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и возможность использования альфакальцидола для лечения данной категории лиц.

Залами исследования 1.С помощью современных методов денситометрии исследовать распространенность остеопороза и остеопенического синдрома среди ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

2. Изучить клинические проявления остеопороза, частоту переломов костей у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

3. Изучить факторы риска развития остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

4. Изучить биохимические маркеры костного метаболизма, характеризующие тип костного обмена у ЛЧАЭС, страдающих остеопорозом.

5 Изучить взаимосвязь между сроком работы на ЧАЭС и развитием остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

6. Изучить эффективность альфакальцидола по сравнению с препаратами кальция для лечения остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

Научная новизна Впервые показана связь между ликвидационными работами на Чернобыльской АЭС и переломами костей у ликвидаторов. Рассмотрена взаимосвязь между сроком работы на ЧАЭС и развитием остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. Изучены патогенетические особенности остеопороза у ЛЧАЭС. Впервые изучена эффективность лечения остеопороза активными метаболитами витамина D и препаратами кальция у этой группы пациентов.

Практическая значимость

Проведенные исследования показали, что у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС снижена минеральная плотность костной ткани, имеется выраженный болевой синдром в костях и позвоночнике. Одной из частых причин болей в костях и позвоночнике у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС является остеопороз, в связи с этим необходимо проводить денситометрию всем участникам ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Выделены группы риска развития остеопороза у ЛЧАЭС. Разработаны методы лечения остеопороза у данной категории лиц с использованием альфакальцидола.

Основные положения, выносимые на защиту

Остеопороз является распространенным заболеванием среди участников ликвидации последствий аварии на

Чернобыльской АЭС. Его клиническими проявлениями являются переломы, боли в костях, снижение мышечной силы, симптомы гипокальциемии.

Изучение маркеров костного метаболизма показало, что остеопороз у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС протекает с нормальной функцией остеокластов и пониженной функцией остеобластов. Получены данные о существовании взаимосвязи между развитием остеопороза и сроком работы на ЧАЭС.

Активные метаболиты витамина D являются препаратами выбора для лечения остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, старадающих остеопорозом.

Внедрение в практику

Метод диагностики остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС путем ультразвуковой денситометрии пяточной кости и метод лечения остеопороза у ЛЧАЭС внедрены в работу Муниципального медицинского учреждения «Клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами работы и с возможностями диагностики и лечения остеопороза у ликвидаторов знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях.

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 20 печатных работах, из которых 12 - в центральной печати. Результаты были представлены на Российском конгрессе по остеопорозу (Москва, 2003), Конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003), на конференции с международным участием по проблемам остеопороза в травматологии и ортопедии (Москва, ЦИТО, 2003), Конференции «Медицина будущего» (Краснодар, Сочи, 2002), Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в лечении и реабилитации больных с патологией суставов» (Курган, 2004), Научно-практической конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний», посвященной 60-летию Российской академии медицинских наук в (Звенигород, 2004), Конференции врачей Астраханской области (Астрахань, 2002), Юбилейной конференции «Актуальные проблемы современной

ревматологии и кардиологии», посвященной 60-летию российской академии медицинских наук (Волгоград, 2004), ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2001-2004 г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 208 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены обобщенные сведения о последствиях радиационного воздействия на организм человека, а также современные представления о патогенезе остеопороза и его лечении, части II - собственных исследований, состоящих из 7 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методики исследования, результаты исследования и их обсуждения, выводы, практические рекомендации и приложение.

Диссертация иллюстрирована 15 таблицами, 6 рисунками, приведено 3 выписки историй болезни из Волгоградского центра по диагностике и лечению остеопороза. Библиографический указатель содержит 242 источника, в том числе 182 отечественных и 60 зарубежных.

Материалы и методы исследований

Костная денситометрия проводилась на ультразвуковом аппарате «UBIS-3000» (Франция). Данный остеоденситометр предназначен для определения прочности пяточной кости. Аппарат определяет средний коэффициент затухания и скорость распространения ультразвука при прохождении через пяточную кость. Обследуемым лицам проводилось ультразвуковое исследование обеих пяточных костей, а показатели высчитывались как среднеарифметические. Для учитывания сезонной вариабельности костной ткани повторные исследования больных проводилось с интервалом 1 год. Для определения Cross Laps в моче использовался набор реагентов Cross Laps ELISA Kit (Osteometer, Дания). Для каждого образца помимо концентрации Cross Laps (мкг/ммоль) мы определяли концентрацию креатинина (ммоль/л) и результаты варажались в мкг Cross Laps на ммоль креатинина.

Определение кислой фосфатазы проводилось биохимическим методом с помощью наборов Ольвекс Диагностикум. Остеокальцин - небольшой неколлагеновый белок, определялся иммуноферментным методом с использованием наборов Osteometer (Дания). Определение щелочной фосфатазы производилось биохимическим методом с помощью набора Lachema.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием статистического пакета «Statistica for Windows 5,0» "STATGRAPHICS 3.0".

Клиническая характеристика больных

Под нашим наблюдением находилось 160 мужчин, участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС) в 1986-89 годах в возрасте от 32 до 65 лет. Ликвидатором считался работник, принимавший участие в очистных операциях на Чернобыльском ядерном реакторе в период с момента аварии до конца 1989 года. У всех обследованных лиц были удостоверения «чернобыльцев» установленного государственного образца. Величина дозовой нагрузки у каждого пациента установлена на основании официальных данных, записи в военном билете. Полученная доза радиации у большинства пациентов определялась путем учета времени работы и мощности дозы ионизирующего излучения на рабочем месте в зоне ЧАЭС. Доза ионизирующей радиации пересчитывалась в Рентгены согласно следующей пропорции 1 Рентген = 0,96 Бэр = 0,96 Рад. Все обследованные находились под наблюдением в Волгоградском центре по диагностике и лечению остеопороза на базе Государственного учереждения Научно-исследовательского Института Клиничнской и Экспериментальной Ревматологии Российской Академии Медицинских Наук.

Всем больным проводился полный комплекс клинико-диагностического обследования для оценки объективного статуса. Использовались общеклинические методы, включающие физикальное, лабораторное и инструментальное исследование.

Физикальное исследование включало в себя осмотр пациента, сбор анамнеза, определение мышечной силы, подсчет болевого синдрома в костях по 3 бальной шкале: 1

балл - боли незначительной интенсивности и непостоянные; 2 балла - боли умеренной интенсивности; 3 балла - выраженные постоянные боли в костях.

Лабораторное обследование включало в себя определение биохимических маркеров костного метаболизма (концентрация остеокальцина в сыворотке крови, cross laps в моче, уровень кальция, кислой фосфатазы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови и креатинина в моче).

Инструментальное обследование включало в себя определение минеральной плотности пяточной кости методом ультразвуковой остеоденситометрии с использованием аппарата «UBIS-3000» (Франция).

Распределение по возрасту было следующим: с 30 до 40 лет - 9,4%, с 40 до 50 лет - 53,7%, с 50 до 60 лет - 32,5%, с 60 до 70 лет.- 4,4%.

Из всех обследованных лиц в 1986 году принимало участие в работе по ликвидации аварии на ЧАЭС 90 человек, в 1987 году - 62 человек, в 1988-89 годах - 8 человек. Средняя полученная доза ионнизирующей радиации составила 14,64± 0,69 Рентген (от 1,00 до 25,00 Рентген).

Из сопутствующих заболеваний, влияющих на метаболизм костной ткани у обследованных лиц были выявлены следующие (таблица 1).

Таблица 1.

Частота сопутствующих заболеваний у обследованных ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

Сопутствующее заболевание Число обследованных ЛЧАЭС, имеющих сопутствующую патологию

Патология щитовидной железы 80 (50%)

Хронические обструктивные болезни 16(10%)

легких

Гипертоническая болезнь 83(51,9%)

Гепатит 41 (25,6%)

Панкреатит 21 (13%)

Гастрит 23 (14,4%)

Язвенная болезнь 18(11,25%)

Болезнь Паркинсона 2(1,25%)

Со стороны патологии щитовидной железы у 80 человек (50%) был тиреоидит в анамнезе, у 8 из них наблюдалось снижение функции щитовидной железы по поводу чего они постоянно принимали L-тироксин в дозе от 25 до 100 мкг в сутки. Двое из обследованных ликвидаторов страдали Болезнью Паркинсона по поводу которой постоянно принимали циклодол.

Ликвидаторы последствий аварии на ЧАЭС принимали следующие препараты: L-Тироксин, мочегонные препараты (гипотиазид), ингибиторы АПФ, противопаркинсонических препаратов (циклодол), противосудорожных препаратов (фенобарбитал) (см. таблицу 2).

Среди обследуемых ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС у 122 человек была инвалидность по заболеваниям, связанным с ликвидационными работами на ЧАЭС. Причины инвалидности были следующие: энцефалопатия радиационного генеза, хронический гепатит, по общему заболеванию. Инвалиды I группы были 2 человека (1,6% от общего числа инвалидности), II группы - 78 человек (64%), III группы - 42 человек (34,4%). У 115 человек (71,9% от всех больных) инвалидность наступила в предпенсионном трудоспособном возрасте.

Контрольную группу составили 80 здоровых мужчин, в возрасте от 30 до б8 лет, проходивших ультразвуковую остеоденситометрию пяточной кости в Волгоградском центре по диагностике и лечению остеопороза на базе ГУ НИИ КиЭР РАМН.

Таблица 2.

Частота приема лекарственных препаратов у обследованных ЛЧАЭС.

Название медикамента Число обследованных больных, принимавших лекарственные препараты

L-Тироксин 8 (5%)

Мочегонные препараты 29(18,1%)

Ингибиторы АПФ 61 (38,1%)

Противопаркинсонические препараты 2(1,25%)

Противосудорожные препараты 13(8,1%)

Результаты исследования и их обсуждение

У обследованных лиц были выявлены следующие показатели прочности кости: BUA составил 67,12±0,59 dB/MHz, критерий Т= - 0,61+0,1, критерий 2=0,43±0,97, RRF=1,99±0,21, SOS=1473,84±6,25, STI=77,58±2,94. Критерий Т в группе больных с ОП составил -1,65±0,09, в группе больных с нормальной минеральной плотностью кости 0,91+0,007.

Частота остеопороза у группе здоровых мужчин составила 5% (4 из 80 человек).

Из 160 обследованных лиц по данным УЗИ денситометрии пяточной кости у 3 из обследованных лиц (1,9%) был выявлен остеопороз, у 49 (30,6%) остеопения и у 108 (67,5%) минеральная плотность кости была в пределах нормы. Наибольшая встречаемость остеопороза была среди мужчин в возрасте от 40 до 49 лет. В том случае, если у ЛЧАЭС ОП зависит только от возраста, должно наблюдаться увеличение частоты развития ОП в старших возрастных группах. Однако пик развития ОП приходится на период 40-49 лет (50 %). В самой старшей возрастной группе этот показатель значительно ниже и составляет 3,8 %. Эти данные могут говорить о том, что у ЛЧАЭС минеральная плотность костной ткани зависит не от возраста, а и от других причин, способствующих развитию ОП.

Клиническая характеристика ОП у ЛЧАЭС представлена в таблице 3. Клинически заболевание у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС сопровождалось развитием переломов, болями в костях, снижением мышечной силы. Боли в позвоночнике появились у всех больных через несколько месяцев после окончания работы в зоне аварии. Заболевание протекало с периодами обострений и ремиссий. Многих пациентов с остеопорозом беспокоили боли в спине, усиливающиеся после физической нагрузки, длительном пребывании в одном положении (стоя или сидя). Эти боли значительно уменьшались или исчезали после отдыха «лежа». Выраженность болевого синдрома была неодинаковой не только у разных больных, но и у одного и того же больного в разные периоды болезни. При пальпации отмечалась локальная болезненность в трубчатых костях у 40% обследованных. При проведении физикального осмотра у больных не было выявлено деформации грудной клетки,

снижение роста, изменения осанки пациента, образования кожных складок на боковой поверхности грудной клетки, нарушения походки. У больных ОП были выявлены симптомы гипокальциемии: многих ликвидаторов беспокоили чувство онемения, «ползания мурашек», судороги в мышцах нижних конечностях. Как видно из таблицы, ОП у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС сопровождался снижением мышечной силы примерно в 1,5 раза, увеличением болевого синдрома в костях в 1,8 раза, увеличением риска развития переломов костей в 10,8 раз. Несколько чаще ОП встречался среди лиц с меньшей массой тела.

Таблица 3.

Клиническая характеристика остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

Показатель Остеопенический синдром (М±т) П=52 Нормальная минеральная плотность костной ткани (М±т) 11=108 Достовер ность различий (Р)

Возраст, лет 49,91±0,97 47,99±0,87 0,166

Вес, кг 71,90±1,60 81,64±1,37 <0,001

Частота переломов костей,% 59,6% (п=31) 5,5% (п=6) 0,002

Болевой синдром, баллы 2,53±0,06 1,41±0,04 <0,001

Мышечная сила, кг 45,3+1,74 66,8±2,88 <0,001

По литературным данным у мужчин чаще имеет место вторичный ОП (до 78 % случаев). В связи с этим мы обращали внимание на наличие некоторых факторов риска развития ОП (таблица 4). Как видно из таблицы, курение у Л ЧАЭС с ОП встречалось в 1,7 раза чаще по сравнению с лицами с нормальной минеральной плотностью костной ткани, а прием алкоголя - в 1,3 раза чаще, чем лиц с нормальной минеральной плотностью костной ткани. Зависимость между приемом алкоголя и минеральной плотностью костной ткани не была достоверной. Кроме того, мы обращали внимание на

сопутствующие заболевания среди ЛЧАЭС и на прием лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие вторичного остеопороза. Остеопенический синдром может развиваться у больных с диффузным и смешанным токсическим зобом, токсической аденомой вследствие значительного повышения секреции тиреоидных гормонов. Не меньшее влияние могут оказывать и синтетические аналоги тиреоидных гормонов, применяемых для коррекции гипотиреоза, одной из частых причин которого является аутоиммунный тиреоидит.

Таблица4.

Частота выявления факторов риска развития ОП у ЛЧАЭС в зависимости от минеральной плотности костной ткани.

Факторы риска Частота выявлений у ЛЧАЭС (абсолютное количество и процент) Достоверность (X2. Р)

Состео-пеническим синдромом (N=52) С нормальной минеральной плотностью костной ткани (N=108)

Курение 26 (50%) 32 (29,6%) Х2~5,45 р=0,019

Алкоголь 11 (21%) 17(15,7%) Х2=0,38 . Р=0,53

Минеральная плотность костной ткани может снижаться при плохо контролируемом течении хронического бронхита. При этом заболевании снижается толерантность к физическим нагрузкам, а отсюда - и уровень физической активности. Больные избегают физических упражнений, необходимых для укрепления костной ткани. На минеральную плотность костной ткани при хронических обструктивных заболеваниях легких негативно влияет прием глюкокортикостероидов (ГКС).

Из сопутствующих заболеваний, достоверно влияющих на минеральную плотность костной ткани у обследованных лиц были хронический бронхит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Хронический бронхит встречался в

3,4 раза, а язвенная болезнь - в 2,6 раза чаще в группе больных с ОП по сравнению с группой больных с нормальной минеральной плотностью костной ткани. Достоверных различий по другим сопутствующим заболеваниям между группой ЛЧАЭС с ОП и группой больных с нормальной минеральной плотностью костной ткани не было выявлено (таблица 5).

Таблица 5.

Взаимосвязь между развитием остеопороза у ЛЧАЭС и сопутствующими заболеваниями.

Сопутствующее заболевание

Частота выявлений у ЛЧАЭС (абсолютное количество и ДОСТО-процент) | верность

Состео-пеническим синдромом (N=52)

С нормальной минеральной плотностью костной ткани (N=108)

Патология щитовидной жедезы

33 (63%)

57 (53%)

Хронический бронхит

10(19%)

6 (5,5%)

Гипертоническая болезнь

28 (54%)

55(51%)

Гепатит

16(31%)

25 (23%)

Гастрит

9(17%)

14(13%)

Язвенная болезнь

10(19%)

8 (7,4%)

Панкреатит

8(15,4%)

13 (12%)

Болезнь Паркинсона

1 (1,9%)

1 (0,9%)

Одной из причин потери костной массы может быть прием некоторых лекарственных препаратов, поэтому нами изучалась частота приема лекарственных препаратов у ЛЧАЭС(таблица 6).

Прием противосудорожных препаратов был чаще у лиц с ОП в 3,3 раза по сравнению с лицами с нормальной минеральной плотностью костной ткани. У троих больных с ОП отмечалось снижение функции щитовидной железы по поводу чего они постоянно принимали L-тироксин в дозе от 25 до 100 мкг в сутки. Однако достоверного влияния L-тироксина на развитие ОП у ЛЧАЭС выявлено не было.

Наиболее частым клиническим проявлением ОП являются переломы костей. Для ОП характерны преимущественные потери трабекулярной костной ткани и соответственно переломы тел позвонков, ребер и переломы лучевой кости в «типичном месте» (перелом Коллиса). Нами была изучена распространенность и локализация переломов трубчатых костей и позвоночника У ЛЧАЭС. Данные представлены в таблице 7.

Таблица 6.

Частота приема лекарственных препаратов у ЛЧАЭС в зависимости от минеральной плотности костнойткани.

Название лекарственного препарата

Частота выявлений у ЛЧАЭС (абсолютное количество и процент)

Состео-пеническим синдромом (N=52)

С нормальной минеральной плотностью костной ткани (N=108)

Прием ингибиторов АПФ

21 (40%)

40 (37%)

Прием Ь-Тироксина

3 (5,7%)

5 (4,6%)

Прием диуретиков

10(19%)

19 (17,5%)

Прием противосудорожных препаратов

8(15,4%)

5 (4,6%)

Переломы костей встречались у лиц с ОП в 4,3 раза чаще, чем у лиц с нормальной минеральной плотностью костной

ткани. По локализации переломов наиболее достоверными у ЛЧАЭС с ОП были переломы лучевой кости в «типичном месте» (перелом Коллиса), лодыжок и ребер. Частота переломов позвоночника достоверно не различалась между группой больных с ОП и с нормальной минеральной плотностью костной ткани.

По метаболической активности ОП подразделяют на ОП с высоким и с низким уровнем метаболизма костной ткани, что показывает разобщенность или дисбаланс костной резорбции и костеобразования.

Таблица 7.

Частота выявления переломов костей у ЛЧАЭС в зависимости от минеральной плотности костной ткани.

Клинические проявления

Частота клинических проявлений у ЛЧАЭС (абсолютное количество и _процент)_

Достоверность

С остео-пеническим синдромом (N-52)

С нормальной ; минеральной : плотностью костной ткани

(N=108) I

Переломы трубчатых к.0стей (всего)

33 (63,5%)

16 (14,8%)

ключица

1 (1,9%)

4 (3,7%)

лучевая кость (перелом Коллиса)

16 (30,7%)

5 (4,6%)

ребра

4 (7,7%)

0 (0%)

лодыжки

12 (23%)

7 (6,5%)

Пеоеломы позвоночника

2 (3,8%)

1 (0,9%)

Высокий тип костного метаболизма характеризуется повышенной костной резорбцией и сниженной скоростью костеобразования. Низкий тип костного метаболизма характеризуется нормальной костной резорбцией и сниженной скоростью костеобразования. Данные о типе костного обмена

необходимы для подбора правильной антиостеопоретической

высоким костным обменом препараты, обладающие например бисфосфонаты, с низким костным обменом препараты, усиливающие фториды, анаболические

терапии. Для лечения ОП с необходимы лекарственные антирезорбтивным действием, кальцитонины. Для лечения ОП необходимы лекарственные костеобразование, например стероиды, активные метаболиты витамина О.

Биохимические маркеры костного метаболизма исследовались нами для оценки скорости протекания процессов костного ремоделирования и выявления преимущественного типа ОП у ЛЧАЭС, что могло позволить выбрать наиболее оптимальную терапию.

Таблица 8.

Лабораторные маркеры костного метаболизма у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

Показатель

Группа ЛЧАЭС с Т<-1,0 (М±т) п=52

Нормальные показатели УЗ денситометрии (М±т) п=108

Достовер

-ность различий

_(Р)_

Остеокальцин крови (норма 8,8-37,6 нг/мл)

6,45±2,85

17,45±4,70

<0,001

Cross Laps мочи (норма 49-460 мкг/ммоль креатинина)

102,8±9,56

91,30±8,27

0,388

Щелочная фосфатаза _(мккат/л)_

1,32±0,07

1,47±0.16

0,357

Кислая фосфатаза (нмоль/схл)

115,61 ±6,62

120,25+11,04

0,705

Кальций крови (ммоль/л)

1,92±0,44

2,34±0,09

0,002

'К маркерам костеобразования относят активность общей щелочной фосфатазы и остеокальцина в сыворотки крови. Стандартом среди маркеров костеобразования в настоящее время признают исследования остеокальцина, который является продуктом секреции остеобластов и наиболее адекватно отражает их функцию.

К маркерам резорбции костной ткани относят уровень cross laps в моче, активность тартратрезистентной (костной) фракции кислой фосфатазы в сыворотке крови. Одним из наиболее информативных маркеров костной резорбции считается cross laps в моче в пересчете на креатинин мочи. Cross laps является продуктом деградации коллагена I типа и отражает скорость костной резорбции. Данные о маркерах костного метаболизма у ЛЧАЭС представлены в таблице 8.

У ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС концентрация остеокальцина при остеопеническом синдроме была снижена, при нормальной минеральной плотности кости оставалась в пределах нормы. Уровень cross laps в моче был в пределах нормы у всех обследованных. Изменение щелочной и кислой фосфатаз было малоинформативно. У большинства обследованных лиц была выявлена гипокальциемия, которая подтверждалась клинически. Полученные результаты говорят о том, что у ЛЧАЭС имеется снижение костеобразования при нормальной костной резорбции. Эти результаты показывают, что ОП у ЛЧАЭС протекает с низким костным обменом. Учитывая данные о типе костного обмена и о наличии у ЛЧАЭС гипокальциемии, необходимо для лечения выбрать препарат, усиливающий костеобразование и увеличивающий уровень кальция в сыворотке крови.

Важным вопросом является установление причинно-следственной связи между развитием ОП и работой на ЧАЭС. Мы исследовали зависимость между частотой выявления ОП, и временем пребывания на атомной станции.- Результаты представлены в таблице 9.

Можно предположить, что ликвидаторы, работавшие на ЧАЭС в 1986 году подверглись большему радиационному воздействию, чем те кто участвовал в ликвидационных работах в 1987-1989 годах. Проведенное нами исследование показало, что распространенность ОП была наибольшей среди ЛЧАЭС работавших на атомной станции в 1986 году и составила 42%, а у ликвидаторов принимавших участие в ликвидационных работах на ЧАЭС в 1988-1989 года - 12,5%, это подтверждает вывод о том, что ОП у ЛЧАЭС может быть связан с дозовой нагрузкой. Вероятно, развитие остеопенического синдрома у этих больных связано с особенностями радиационного фона в 1986 году. В этот период

времени на ЧАЭС преобладали короткоживущие радионуклиды (цезий-134, плутоний, фосфор, стронций-85, стронций-87). Можно предположить, что эти изотопы преимущественно накапливались в костной ткани, что могло способствовать разрушению остеобластов и развитию остеопении. В более поздние сроки (1987-89 гг.) радиационный фон был представлен длительно живущими изотопами (цезий-137, стронций-90), которые возможно, обладали меньшей тропностью к костной ткани и способствовали иным органным поражениям.

Таблица 9.

Частота развития остеопороза в зависимости от срока работы на ЧАЭС.

Частота выявления остеопороза Достоверность Р

Остеопороз п=52 Норма п=108

Годы работ 1986 42% (п=38) 58% (п=52) Х2=9,09 р=0,011

1987 21% (п=13) 79% (п=49)

1988-89 12,5% (п=1) 87,5%(п=7)

Для коррекции ОП был выбран активный метаболит витамина D - альфакальцидол. Альфакальцидол обладает многоплановым действием на костную ткань, имеет хороший гиперкальциемический эффект, быстро действует, легко дозируется, быстро выводится из организма. Альфакальцидол в крови достигает своей максимальной концентрации через 12 часов, связывается со специфическими альфа-глобулинами и транспортируется в печень, где превращается в активную форму - кальцитриол, в отличие от других препаратов витамина D3 (эргокальциферола и холекальциферола) не нуждается в воздействии почечных гидролаз для превращения в активную форму. Многочисленные сравнительные исследования эффективности альфакальцидола в отношении гипокальциемий показали его высокую активность. Механизм действия активных метаболитов витамина D следующий: увеличение кишечной абсорбции кальция, активация костного

ремоделирования, стимуляция костного формирования, стимуляция клеточной дифференциации, модуляция иммуного ответа.

Таблица 10.

Динамика клинико-лабораторных показателей больных с остеопорозом среди ЛЧАЭС на фоне лечения альфакальцидолом и в контрольной группе.

Показатель 1 группа (получавшие II фуппа

альфакальцидол) (монотерапия

(П=32) препаратами

кальция)

(п=20)

Минеральная плотность 50,6±0,8 52,4±0,6

костной ткани (BUA), 62,8±1,4 * 50,2±0,7*

dB/MHz

Мышечная сила, кг 44,4±2,5 46,3±3,1

58±3,5 " 44±2,5

Cross Laps, мкг/моль 98,6±7,2 107,8±6,6

креатинина 86,5 ±6,9 97,2i4,3

Остеокальцин, нг/мл 6,25±1,23 6,8±1,4

22,46*4,36* 8,2±2,1

Общая щелочная 1,43±0,4 1,25+0,4

фосфатаза, мккат/л 2,15±0,6 2,21±0,7

Кислая фосфатаза, 113,12±5,4 117,23±6,2

нмоль/схл 126,25±6,8 115,36±5,6

Кальций крови, ммоль/л 1,95±0,04 1,90±0,13

2,54±0,5** 2,01±0,07

Болевой синдром, баллы 2,61±0,03 2,42±0,04

1,52±0,2*** 2,64 ±0,3

Примечание: верхняя строка - до лечения, нижняя строка - после лечения. * - р< 0,05; ** - р< 0,01; ***-р<0,0001

Все больные с ОП были разделены на две группы: I группа, получавшие альфакальцидол в течение 6 месяцев в дозе от 0,5 до 1,0 мкг в сутки (32 человека) и II группа, получавшие препараты кальция в дозе 1000 мг в сутки в виде монотерапии (20 человек). Результаты лечения представлены в таблице 10. Как видно из таблицы, на фоне лечения ОП у ликвидаторов отмечалась положительная динамика: у большей части больных значительно уменьшились боли в костях,

возросла мышечная сила, минеральная плотность костной ткани, отметилась нормализация остеокапьцина, что может говорить о стимуляции остеобластов, некоторое снижение уровня cross laps, что может свидетельствовать об антирезорбтивном действии альфакальцидола. В I группе уменьшились симптомы гипокальциемии. Наибольший клинический эффект отмечался у больных, принимающих альфакальцидол дозе от 0,75 до 1,0 мкг в сутки.

Во II фуппе, получавшей монотерапию препаратами кальция, происходило прогрессирование ОП: минеральная плотность костной ткани достоверно снижалась, болевой синдром в костях сохранялся, мышечная сила не изменилась, биохимические маркеры костного метаболизма оставались на прежнем уровне.

Таким образом, у ЛЧАЭС с высокой частотой выявлен остеопороз, сопровождающийся болями в костях, позвоночнике, снижением мышечной силы, переломами костей в анамнезе, симптомами гипокальциемии (судорогами в икроножных мышцах). Исследование маркеров костного метаболизма показало, что ОП у ликвидаторов протекает со сниженной функцией остеобластов и нормальной функции остеокластов, то есть происходит снижение костеобразования при нормальной костной резорбции. Применение альфакальцидола в дозе 0,5-1,0 мкг в сутки приводит к снижению болевого синдрома в костях, увеличению мышечной силы, увеличению уровня остеокальцина и кальция в сыворотке крови.

Выводы

1.Остеопороз выявляется у 32,5% лиц, принимавших участие в ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС.

2. Клинически остеопороз у ЛЧАЭС проявляется болями в костях, позвоночнике, снижением мышечной силы, судорогами в икроножных мышцах, развитием переломов костей, гипокальциемией.

3 Имеется взаимосвязь между сроком работы на ЧАЭС и развитием остеопороза. Лица, работавшие на ЧАЭС в 1986 году страдают остеопорозом значительно чаще, чем те, кто принимал участие в ликвидационных работах в последующие годы.

4. Факторами риска ОП у ЛЧАЭС являются: низкая масса тела, курение, прием лекарственных препаратов негативно влияющих на метаболизм костной ткани (противосудорожные препараты).

5. Исследование биохимических маркеров костного метаболизма показало, что ОП у ЛЧАЭС протекает с низким костным обменом: со сниженной функцией остеобластов и нормальной функцией остеокластов.

6. Применение альфакальцидола в дозе 0,5-1,0 мкг в сутки в течение 12 месяцев приводит к снижению болевого синдрома в костях, увеличению мышечной силы, увеличению уровня остеокальцина и кальция в сыворотке крови, повышению прочности кости по данным ультразвуковой остеоденситометрии.

7. Монотерапия препаратами кальция не приводит к снижению болевого синдрома в костях, не оказывает положительного влияния на прочность кости по данным ультразвуковой остеоденситометрии. На фоне лечения происходит прогресирование ОП со снижением мышечной силы и увеличением болевого синдрома в костях.

Практические рекомендации

1. Рекомендуется ликвидаторам аварии на Чернобыльской АЭС, имеющим клинические проявления или факторы риска

развития остеопороза проводить остеоденситометрию 1 раз в год.

2. При направлении на остеоденситометрию рекомендуется учитывать клинические проявления остеопороза у ЛЧАЭС: переломы костей в анамнезе, боли в костях, позвоночнике, снижение мышечной силы, судороги в мышцах.

3. Рекомендуется направлять на остеоденситометрию ЛЧАЭС, имеющих факторы риска развития остеопороза: принимавших участие в ликвидационных работах на ЧАЭС в 1986 году, курящих, имеющих низкую массу тела, принимающих противосудорожные препараты (фенобарбитал).

4. Для лечения остеопороза у ликвидаторов рекомендуется использовать альфакальцидол в дозе 0,5-1,0 мкг в сутки, длительность курса 12 месяцев.

Публикации:

1. Изучение распространенности остеопенического синдрома среди лиц подвергшихся радиационному воздействию // Научно-практическая ревматология. - 2002. - № 2. - С.44.

2. Коррекция остеопенического синдрома у ликвидаторов Чернобыльской АЭС активными метаболитами витамина Д. // Сборник материалов научно-практической конференции «Медицина будущего». - Краснодар, Сочи. 2002. С.91-92. (Соавторы: Зборовский А.Б., Заводовский Б.В.)

3. Эффективность терапии альфакальцидолом вторичного остеопороза в Волгоградской области. // Научно-практическая ревматология. - 2002. - №4. - Стр.91. (Соавторы: Зборовская И.А., Варгина В.Н., Цхададзе Н.Д., Сивордова Л.Е., Заводовский Б.В.)

4. Опыт лечения вторичного остеопороза альфакальцидолом у ликвидаторов Чернобыльской АЭС. // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ. - Вып. 19. - Волгоград, 2002. - Стр.53-54. (Соавторы: Зборовская И.А., Сычева А.В., Сивордова Л.Е., Заводовский Б.В.)

5. Распространенность и факторы риска развития остеопороза у ликвидаторов Чернобыльской АЭС. // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ. - Вып.

19. - Волгоград, 2002. - Стр. 91-92. (Соавторы: Заводовский Б.В., Сивордова Л.Е., Фофанова НА, Зборовская И.А.)

6. Остеопороз у лиц подвергшихся радиационному воздействию при ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС и его лечение. // Научно-практическая ревматология. - 2003. -№ 2 (Приложение). Стр. 77. (Соавторы: Заводовский Б.В., Зборовская И.А., Филимонова Ю.К.)

7. Роль альфакальцидола в терапии вторичного остеопороза в Волгоградской области. // Конференция врачей Астраханской области. Тезисы докладов. Астрахань, 20-21 октября 2002 г. -С.68 (Соавторы: Заводовский Б.В., Варгина В.Н., Цхададзе Н.Д., Сивордова Л.Е., Фофанова НА)

8. Опыт лечения остеопороза альфакальцидолом у ликвидаторов Чернобыльской АЭС. // Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии. Конференция с международным участием. Москва, ЦИТО, 12-13 февраля 2003 г. Тезисы докладов. С. 64. (Соавторы: Зборовский А. Б., Заводовский Б.В.)

9. Опыт применения альфакальцидола в лечении остеопороза у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. // Остеопороз и остеопатии. - 2003. - № 2. - С. 19-20. (Соавторы: И.А.Зборовкая, Б.В.Заводовский, А.Б.Зборовский)

ю. Остеопороз как отдаленное последствие радиационного воздействия у ликвидаторов Чернобыльской АЭС. // Российский конгресс по остеопорозу, Москва, 20-22 октября 2003. Тезисы докладов. С. 145-146. (Соавторы: ИА.Зборовкая, Б.В.Заводовский, А.Б Зборовский)

11. Коррекция остеопороза у ликвидаторов Чернобыльской АЭС альфакальцидолом. // Российский конгресс по остеопорозу, 20-22 октября 2003, Москва. Приложение к журналу «Остеопороз и остеопатии». С.145-146. (Соавторы: Зборовский А.Б., Заводовский Б.В., Зборовская И А)

12. Остеопороз как отдаленное последствие радиационного воздействия у ликвидаторов Чернобыльской АЭС. // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии. Вып. XXI, посвященный 60-летию российской академии медицинских наук. - Волгоград, 2004 год. - С. 82-83. (Соавторы: И.А.Зборовкая, Б.В.Заводовский,Г.В.Юшкова, Н.Б.Труштина)

13. Состоние костной системы у ликвидаторов Чернобыльской АЭС. // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии. Вып. XXI, посвященный 60-летию российской академии медицинских наук. - Волгоград, 2004 год. - С. 81-82. (Соавторы: И.А.Зборовкая, Б.В.Заводовский, А.В.Сычева, Н.Б.Труштина)

14. Противосудорожные препараты как возможные факторы риска развития остеопороза у ликвидаторов Чернобыльской АЭС. // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии. Вып. XXI, посвященный 60-летию российской академии медицинских наук. - Волгоград, 2004 год. - С. 41-42. (Соавторы: А.Б.Зборовкий, Б.В.Заводовский,Г.В.Юшкова, А.В.Сычева, М.А.Кулиуш)

15. Отдаленные последствия работы на Чернобыльской АЭС. Влияние радиации на костную ткань. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, «Новые технологии в лечении и реабилитации больных с патологией суставов». Курган, 2004 год, 24-25 марта. С. 113-114. (Соавторы: И.А.Зборовская, Б.В.Заводовский, А.Б.Зборовский)

16. Фармакологическая коррекция остеопенического синдрома у ликвидаторов Чернобыльской АЭС. // Научно-практическая ревматология. - 2004. - № 2. С. 135. (Соавторы: Зборовский А.Б., Заводовский Б.В., Никитина Н.В, Зборовская И.А.)

17. Влияние некоторых клинико-лабораторных параметров на денситометрические показатели состояния костной ткани у ликвидаторов ЧАЭС. // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии. Сборник научных работ. Вып 21. - Волгоград, 2004. - С. 33-34. (Соавторы: А.Б.Зборовкий, Б.В.Заводовский,Г.В.Юшкова, Н.Б.Труштина)

18. Эффективность терапии альфакальцидолом вторичного остеопороза в Волгоградской области. // Научно-практическая ревматология. - 2002. - № 4. - С.91 (Соавторы: Заводовский Б.В., Зборовская И.А., Варгина В.Н., Сивордова Л.Е., Цхададзе Н.Д.)

19. Коррекция болевого синдрома в костях у ликвидаторов Чернобыльской АЭС. // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины. Материалы 62 итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ. - Волгоград, 2004. - С. 63-64.

20 Изучение минеральной плотности кости и интенсивности обмена костной ткани у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС и детей чернобыльцев. // VI Региональная конференция молодых исследователей Волгоградской области. Тезисы докладов. - Волгоград, 2001. -С.87-88.

Подписано в печать 21.12.2004 г. Тираж 100 экз. Бумага офсетная № 1. Уч. изд. л. 1,1. Отпечатано в типографии 400131 Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

/T'ï

(PU s

ÎMF4?0fl5 " J217

Оглавление диссертации Никитина, Наталья Валерьевна :: 2005 :: Волгоград

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ:.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Воздействие ионизирующей радиации на организм человека и животных.

Глава 2. Отдаленные последствия радиационного воздействия на костно-мышечную систему у ликвидаторов

ЧАЭС.

Глава 3. Современные аспекты диагностики и лечения остеопороза.

ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 4. Клиническая характеристика обследованных больных.

4.1 Ликвидаторы последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

4.2 Здоровые лица.

Глава 5. Материалы и методы исследования.

5.1 Ультразвуковая остеоденситометрия.

5.2 Определение маркеров костного метаболизма.121 5.2.1 Биохимические маркеры резорбции кости.

5.2.1.1 Определение Cross Laps в моче.

4.2.1.2 Определение кислой фосфатазы.

4.2.2 Биохимические маркеры костеобразования.

4.2.2.1 Определение остеокальцина в сыворотке крови

5.2.2.2 Определение щелочной фосфатазы.

5.3 Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 6. Значения МП KT у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

6.1 Частота развития остеопороза у ликвидаторов аварии на ЧАЭС.

6.2 Клинические проявления остеопороза у ликвидаторов аварии на ЧАЭС.

6.3 Маркеры костного метаболизма у ликвидаторов аварии на ЧАЭС.

6.4 Вероятность патогенетической связи остеопороза у ЛЧАЭС с ликвидационными работами на атомной станции.

Глава 7 Коррекция остеопенического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

Введение диссертации по теме "Ревматология", Никитина, Наталья Валерьевна, автореферат

Остеопороз - заболевание, характеризующееся низкой массой кости и микроструктурной перестройкой костной ткани, что ведет к повышенной ломкости кости и как следствие, к увеличению риска переломов. Остеопороз приводит к значительному ухудшению качества жизни и ранней инвалидизации больных трудоспособного возраста [105]. Известно, что ионизирующее излучение вызывает не только непосредственные биологические эффекты, но может также привести к возникновению заболеваний в течение всей последующей жизни человека [121]. Воздействие радиационного облучения при превышении определенных пределов доз приводит к ущербу для здоровья облученных людей. Причем негативные последствия облучения могут проявляться после скрытого (латентного) периода в течение всей оставшейся жизни людей. Наиболее сложной оказалось проблема прогноза отдаленных последствий облучения, обусловленных напрямую радиационным фактором. В связи с этим актуальными становятся научно-практические исследования, направленные на изучение отдаленных радиационных воздействий. Общее число ликвидаторов в России составляет более 600 тыс [23,180]. Для них характерно относительно кратковременное воздействие радиационного фактора (от 2 нед до 6 мес) в диапазоне доз от 1 до 35 сГр [119]. По данным литературы, применительно к аварии на ЧАЭС малыми следует считать дозы 20-25 сГр, которые были зафиксированы у большинства ликвидаторов [39]. Необходимо признать, что на сегодняшний день нет надежных сведений о биологических эффектах малых доз [41]. Литературные данные о состоянии костной системы у лиц, подвергшихся радиационному воздействию недостаточны, а полученные в ходе предыдущих работ, по мнению самих авторов, требуют дальнейшего углубленного изучения в этой области [19].

Участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС можно считать одной из наиболее пострадавших групп населения после лиц, получивших большие дозы радиации в период самой аварии или ближайшие сроки после нее с последующим развитием у них острой лучевой болезни [64]. Отсутствие научно обоснованных данных о действии малых доз ионизирующей радиации на метаболизм костной ткани человека и высокая частота жалоб на немотивированные боли в костях у лиц, принимавших участие в ликвидации Чернобыльской аварии, определяют актуальность исследования оценки роли малых доз ионизирующей радиации в возникновении нарушений ремоделирования костной ткани и развитии системного остеопороза [47]. Как известно, выявление остеопении у мужчин в возрасте до 55 лет при отсутствии эндокринологической патологии, заболеваний почек, печени, кишечника с синдромом мальабсорбции, указаний на прием кортикостероидов и противосудорожных средств дает основание диагностировать идиопатический остеопороз - заболевание, достаточно редко встречающееся в популяции. В ранее проведенных исследованиях было показано, что среди ликвидаторов ЧАЭС высока распространенность остеопороза, была продемонстрирована причинно-следственная связь между болями в позвоночнике и снижением МПКТ [134]. Однако, методы лечения этой группы лиц не разработаны. По данным Л.Я.Рожинской (1995 год), остеопороз у ликвидаторов ЧАЭС протекает с гипокальциемией, что делает перспективным использование для лечения активных метаболитов витамина Д у этой категории больных. Кроме того, активные метаболиты витамина Б (альфакальцидол) наряду с собственно антиостеопоротической активностью проявляют широкий спектр других важных

1 > терапевтических эффектов (иммуномодулирующий, противовоспалительный и др.). Таким образом, выяснение клинических особенностей остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, разработка способов коррекции снижения минеральной плотности костной ткани у данной категории больных представляется весьма актуальной и перспективной задачей.

Цель исследования:

Изучить распространенность и клиническое значение остеопении и остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и возможность использования альфакальцидола для лечения данной категории лиц.

Задачи исследования

1. С помощью современных методов денситометрии исследовать распространенность остеопороза и остеопенического синдрома среди ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

3. Изучить факторы риска развития остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

5. Изучить взаимосвязь между сроком работы на ЧАЭС и развитием остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

Научная новизна

Впервые показана связь между ликвидационными работами на Чернобыльской АЭС и переломами костей у ликвидаторов. Рассмотрена взаимосвязь между сроком работы на ЧАЭС и развитием остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. Изучены патогенетические особенности остеопороза у ЛЧАЭС. Впервые изучена эффективность лечения остеопороза активными метаболитами витамина О и препаратами кальция у этой группы пациентов.

Практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

Остеопороз является распространенным заболеванием среди участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

Его клиническими проявлениями являются переломы, боли в костях, снижение мышечной силы, симптомы гипокальциемии.

Получены данные о существовании взаимосвязи между развитием остеопороза и сроком работы на ЧАЭС.

Активные метаболиты витамина О являются препаратами выбора для лечения остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, старадающих остеопорозом.

Внедрение в практику

Метод диагностики остеопороза у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС путем ультразвуковой денситометрии пяточной кости и метод лечения остеопороза у ЛЧАЭС внедрены в работу Муниципального медицинского учреждения «Клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами работы и с возможностями диагностики и лечения остеопороза у ликвидаторов аварии на ЧАЭС знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях.

Публикации

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 208 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены обобщенные сведения о последствиях радиационного воздействия на организм человека и животных, а также современные представления о патогенезе остеопороза и его лечении, части II - собственных исследований, состоящих из 7 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методики исследования, результаты исследования и их обсуждения, выводы, практические рекомендации и приложение.

Заключение диссертационного исследования на тему "Остеопороз у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и его коррекция альфакальцидолом"

ВЫВОДЫ

1. Остеопороз выявляется у 32,5% лиц, принимавших участие в ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС.

3. Имеется взаимосвязь между сроком работы на ЧАЭС и развитием остеопороза. Лица, работавшие на ЧАЭС в 1986 году страдают остеопорозом значительно чаще, чем те, кто принимал участие в ликвидационных работах в последующие годы.

Практические рекомендации

1. Рекомендуется ликвидаторам аварии на Чернобыльской АЭС, имеющим клинические проявления или факторы риска развития остеопороза проводить остеоденситометрию 1 раз в год.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Никитина, Наталья Валерьевна

1. Абросимова А.Ю., Ланцов С.И. Скрытый рак щитовидной железы и авария на Чернобыльской АЭС: есть ли связь? // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1997. - № 3. - С. 47-50.

2. Аврунин A.C., Корнилов Н. В., Суханов A.B. Позиционные регуляторы костной ткани основа ауторегуляторного механизма и воспроизведения остеопороза. // Морфология. - 1998. - № 4. - С.7-12.

3. Аглинцев К.К. Дозиметрия ионизирующих излучений. Москва. -Гостехтеориздат. - 1957, 380 С.

4. Аклеев A.B., Косенко М.М. // Иммунология. 1991. - № 6. - С. 4-6.

5. Александровский Ю.А., Румянцева Г.М., Юров В.В. и др. Нейропептидные факторы патогенеза церебральных двигательных расстройств. // Журнал невропатологии и психиатрии. 1991. - Т.91, № 12. - С. 3-6.

6. Александровский Ю.А., РумянцеваГ.М., Щукин Б.П и др. Состояние психической дезадаптации в экстремальных условиях (по материалам аварии на Чернобыльской АЭС). // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989. - Т. 89. Вып. 5. - С. 111-117.

7. Антипова С.И., Коржунов В.М., Розина И.В., Антипов В.В., Нестеренко Г.М. // Медико-биологические аспекты аврии на Чернобыльской АЭС. Аналитико-информационный бюллетень МЗ Республики Беларусь. 1996. - № 4. - С. 14-16.

8. Асклеев A.B. Инволюционные изменения иммунного статуса людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995 - № 3 -С. 8-11.

9. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных исследований. Журнал международноймедицинской практики. 1997. - №1 - С.6-10.

10. Ю.Бебешко В.Г., Клименко В.И., Юнимух JI.H. и др. Система гемопоэза у лиц, подвергавшихся облучению в результате аварии на ЧАЭС. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. - № 4. -С. 8-13.

11. П.Бегоунек Ф. Человек и радиактивность. Прага. - Чехославацкая Академия Наук и Артия. - 1976. - С. 88-90.

12. Белова J1.K., Буренин П.И. Ионизизующие излучения в аспекте причинности ишемической болезни сердца // Мед. Радиология. -1982.-№ 1.-С. 14-16.

13. Беневоленская Л.И. Остеопороз — актуальная проблема медицины // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 1. — С. 4-7.

14. Беневоленская Л.И. Бисфосфонаты в терапии и профилактике остеопороза. // Российская ревматология. 1998. - № 2. - С. 2-9.

15. Беневоленская Л.И. Общие принципы профилактики и лечения остеопороза. // Консилиум. 2000. - № 6. - С. 240-244.

16. Биологические аспекты малых доз радиации Под ред. Москалева Ю.И.-М., 1983.-285 С.

17. Бриллиант М.Д., Воробьев А.И., Гогин Е.Е. // Тер. архив. 1987. - № 6. - С.3-8.

18. Булдаков JI.A. Радиоактивные вещества и человек. Москва. -Энергатомиздат. - 1990. - С. 39-102.

19. Бюллетень «Радиация и риск» Российского государственного медико-дозиметрического регистра. 1992. - № 1. - С. 11-44.

20. Вакс В.В., Яцишина О.Н., Марова Е.И. Системный остеопороз у мужчин. // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 3. - С. 29-36.

21. Васильева В.Н., Трушин В.И., Ставицкий Р.В. Особенности формирования доз внутреннего облучения у населения контролируемых территорий после аварии на ЧАЭС. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995. - № 1. - С. 7-10.

22. Ветлугина Т.П., Волкова Е.М., Семке В.Я. и др. «Типы иммунного статуса у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде после катастрофы» // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 54-56.

23. Владимиров В.Г. // Военно-медицинский журнал. 1989. - № 4. - С. 44-46.

24. Галицкая H.H., Блинов A.B. // Здравоохранение Белоруссии. 1993. -№ 6. - С. 7-9.

25. Глюэр К.К. Роль количественной ультразвуковой денситометрии в диагностике остеопороза. Журнал Остеопороз и остеопатии № 3. -1999.-Стр. 33-39.

26. Голубев Б.П. Дозиметрия. Защита от ионизирующего излучения. Москва. 1986. 386 С.

27. Григорьев Ю.Г., Попов В.И., Шафиркин А.В. Соматические эффекты хронического гамма-облучения. М: Энергоатомиздат. 1986. 196 С.

28. Гуськова А.К. // Мед. радиология. 1989. - № 10. - С.83-85.

29. Гусанян Д-А., Насонов Е.Л., Балабанова P.M. Влияние альфакальцидола на минеральную плотность костной ткани у больных ревматоидным артритом. // III Российский симп. по остеопорозу. СПб. 2000. - 134с.

30. Гущ В.В., Смирнов Н.А., Прокопчук Б.М. // Военно-медицинский журнал. 1993. - № Ю. - С. 45-51.

31. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина Д: Мысли, которые приходят в голову. EULAR Publishers. Basle, 1996. 280 С.

32. Дашкевич Л.Б. Изотопы в химии. Ленинград. - 1959. - 40 С.

33. Дедов В.И., Дедов И.И., Степаненко В.Ф. Радиационная эндокринология. М., 1993. - 185 С.

34. Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л .Я. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения. Методическое пособие для врачей. Москва. 1999. - 63 с.

35. Дмитриев М.Н. Третий съезд по радиационным исследованиям. Радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность. Москва 14-17 окт. 1997 г. Тезисы докладов. Том 1 (секция 1-3). Пущино. -1997. - 87 С.

36. Дмитриева О.Н., Стрельникова Н.П. Проблема роста сердечнососудистых заболеваний у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Аптека. 1997. - № 4. - С. 17-19.

37. Дощенко В.Н., Булдаков Л. А. Медицинские последствия техногенного радиационного воздействия. // Медицинскаярадиология и радиационная безопасность. 2003. - № 4. - С. 38-45.

38. Ермакова И.П., Пронченко И.А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. — 1998.-№ 1.-С. 24-27.

39. Иванов В.К. Состояние здоровья и мониторинг ликвидаторов из России. Радиологические последствия чернобыльской катастрофы. -Минск. 1996.-С.861-870.

40. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Иванов С.И. Ликвидаторы Чернобыльской катастрофы: радиационно-эпидемиологический анализ медицинскийпоследствий. Москва, 1999.

41. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Шиляева Т.П. Анализ смертности среди участников ликвидации последствий Чернобыльской катастрофы (период наблюдения 1991-1998 гг). // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2002. - № 4. - С. 34-43.

42. Иванов В.К.,Растопчин Е.М., Горский АИ, Рыбкин В.Б. Онкологическая заболеваемость среди участников ликвидации последствий аварии чернобыльской катастрофы // Радиация и риск. -1996.-№8. С. 65-71.

43. Изотопы в биохимии. Под ред. Кузина A.M. Москва. - 1953. - 270 С.

44. Изотопы в микробиологии. Под ред. Имшенецкого A.A. Москва. -1955.-238 С.

45. Ильин JI.A. Реалии и мифы Чернобыля. М.: ALARA Limited, 1994. -446 С.

46. Ильин JI.A., Кириллов В.Ф., Коренков И.П. Радиационная безопасность и защита. Москва. Медицина. 1996. С. 317-319.

47. Ильин JI.A., Крючков В.П., Осанов Д.П., Павлов Д.А. Уровни облучения участников ликвидации последствий чернобыльской аварии // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35. -Вып. 6. - С. 803-828.

48. Кабашева Н.Я., Окладникова Н.Д. Оценка состояния желудка в отдаленном периоде хронической лучевой болезни, вызванной внешним гамма-облучением. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1999. - № 3. - С. 34-41.

49. Кеирим-Маркус И. Ю. Радиационная безопасность: величины, единицы, методы и приборы. Доклады 19 и 20 Международной комиссии по радиационным единицам и измерениям. Москва. -Атомиздат. - 1974. - 139 С.

50. Кенрим-Маркус И.Б. Еще о регламентации облучения человека. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - № 3. -С. 41-45.

51. Кирилов В.Ф., Книжников В.А., Коренков И.П. Радиационная гигиена. Москва. - 1988. - С. 36-67.

52. Клемпарская H.H., Львицына Г.М., Шальнова Г.А. Радиоактивные изотопы и иммунитет. 1969. - Москва. - 183 С.63 .Книжников В.А., Марей А.Н. К метаболизму стронция у человека. М.: Медицина. 1967. 190 С.

53. Коваленко А.Н. Чернобыльская катастрофа. Киев: Наукова Думка. 1995. - С. 434-435.

54. Комиссаренко В.Г., Звернова A.C., Федорская Е.А. и др. // Врачебное дело. 1993. - № 4. - С. 23-25.

55. Кон Р.И., Рот К.С. Ранняя диагностика нарушений обмена веществ. -М.: Медицина, 1986. 137 С.

56. Костюченко В.А., Крестинина Л.Ю. Отдаленные последствия облучения у населения, эвакуированного с Восточно-Уральского радиоактивнного следа. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995. - № 1. - С. 13-18.

57. Краснов В.Н., Юркин М.М., Войхец В.Ф. и др. Психические расстройства у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Сообщение I: структура и актуальный патогенез. // Социальная и клиническая психиатрия. 1993. - № 1. - С. -5-10.

58. Кудрявцев П.С. Методы и аппаратура для ультразвуковой денситометрии // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 2. — С. 44-47.

59. Кутьков В.А., Дементьев С.И., Гусев И.А. Дозы внутреннего облучения лиц, участвующих в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в апреле-мае 1986 года. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. - № 3. - С. 24-31.

60. Лобченко П.Н., Снигирева Г.П., Широкова Е.Б. Некоторые клинико-цитогенетические сопоставления у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001. - № 3. - С. 17-22.

61. Логановский К.Н. Клинико-эпидемиологические аспекты психиатрических последствий Чернобыльской катастрофы. // Социальная и клиническая психиатрия. 1999. - № 1. - С. - 5-18.

62. Логановский К.Н. Психопатологические особенности синдрома вегетативной дисфункции у лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующего излучения в малых дозах. // Врачебное дело. 1991. -№ 6. - С. 68-72.

63. Логановский К.Н., Нягу А.И. Характеристика психических расстройств у пострадавших вследствие Чернобыльской катастрофы в свете МКБ-10. // Социальная и клиническая психиатрия. 1995. - Т. 5-Вып. 2.-С. 15-23.

64. Лушников Е.Ф. Чернобыль: патология щитовидной железы (факты и объяснения). // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001. - № 5. - С. 16-27.

65. Лушников Е.Ф., Ланцов С.И. Смертность ликвидаторов в Калужской области за 10 лет после аварии на Чернобыльской АЭС. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1999. - № 2. - С. 36-45.

66. Любченко П.Н., Нилова Т.В., Дубинина Е.Б. и др. Состояние гемокоагуляции у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. - № 3. -С. 15-18.

67. Лютых В.П., Долгих А.П. Клинические аспекты действия малых доз ионизирующего излучения на человека (общесоматические заболевания). // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1998. - № 2. - С. 28-34.

68. Лютых В.П., Долгих А.П. Нестохастические эффекты длительного хронического облучения человека ионизирующим излучением в малых дозах. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1997. - № 3. - С. 51-58.

69. Маличенко С.Б., Бондарь Л. В. Клиническая эффективность Альфа ДЗ- Тева при сенильном и постменопаузальном остеопорозе. // III Российский симп. по остеопорозу. СПб. 2000. - С. 133.

70. Манойлов С.Е. Биологическое действие проникающей радиации. -Ленинград. 1961. - 28 С.

71. Манойлов С.Е. Первичные механизмы биологического действия проникающей радиации. Ленинград. - 1968. - 184 С.

72. Марченкова Л.А. Остеопороз: достижения и перспективы (материалы Всемирного конгресса по остеопорозу, 15-18 июня 2000г., Чмкаго, США). // Остеопороз и остеопатии. 2000. № 3. С. 2-5.

73. Международный Чернобыльский проект. Технический доклад. Оценка радиологических последствий и защитных мер. Доклад Международного консультативного комитета. Вена: МАГАТЭ. -1992. - 740 С.

74. Метляева H.A., Харитонов В.В. Оценка состояния сердечнососудистой системы у ликвидаторов аварии на ЧАЭС по данным клинико-электрокардиографического обследования. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - № 3. - С. 50-55.

75. Михальский А.И., Иванов В.К., Максютов М.А., Моргенштерн В. Оценка динамики заболеваемости ликвидаторов по результатам ежегодных обследований // Радиация и риск. 1996. - Вып. 8. - С. 3846.

76. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Аникин С.Г. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России. // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 3. - С. 2-6.

77. ЮО.Москалев Ю.И. Минеральный обмен. Москва. - Медицина. - 1985.- С. 46-53.

78. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизизующих излучений. М.: Медицина, 1991. - 375 С.

79. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений.- Москва. Медицина. - 1994. - 236 С.

80. ЮЗ.Наприенко А.К., Логановский К.П. Пограничные нервно-психические расстройства у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения. // Врачебное дело. 1992. - № 6. - С. 4852.

81. Насонов Е.Л. Дефицит кальция и витамина Д: новые факты и гипотезы. // Остеопорз и остеопатии. 1998. - №3. - С. 42-47.

82. Насонов Е.Л., Скрипникова И. А., Насонова В. А. Проблема остеопороза в ревматологии. — М.: Стин, 1997. — 429 С.

83. Юб.Научный отчет. Медицинские последствия Чернобыльской аварии. // Результаты пилотных проектов Айфека и соответственных национальных программ. Всемирная организация здравоохранения. -Женева. - 1995.-530 С.

84. Нено Ж.К. Чернобыль: медицина в условиях хаоса (международная конференция МАГАТЭ «Радиация и риск: понимание радиационного риска». Париж, 24-28.10.1994) // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995. - № 6. - С. 15-23.

85. Никитинская O.A., Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Результаты применения альфа-ДЗ для лечения сенильного остеопороза. // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 2. С. 37-38.

86. Ю.Никифоров A.M., Першин A.B., Щербак С.Г. и др. Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. // Военно-медицинский журнал. 1993. - № 3. - С. 19-20.

87. Ш.Никифорова И.Д., Шантырь И.И., Тютин JI.A. Заболеваемость костно-мышечной системы и минеральная плотность костной ткани у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - № 6. - С. 14-21.

88. Омельяненко Н.П., Бутырин Г.М. Количественный анализ межструктурного пространства компактного вещества кости человека. //Вестник травматологии им. Н.Н.Пирогова. 1994. - № 1. -С. 51-52.

89. Орадовская И.В., Лейко И.А., Оприщенко М.А. и др. // Rus. J. Immunol. 1999. - № 4. - С. 200.

90. Пб.Питкевич В.А., ИвановВ.К.,Цыб А.Ф.,Максютов М.А., Матяш В.А., Щукина Н.В. Дозиметрические данные Российскогогосударственного медико-дозиметрического регистра для ликвидаторов // Радиация и риск. 1995. - Спец. вып. 2. - С. 3-44.

91. Поворознюк В.В., Евтушенко O.A. Миакальцик в профилактике и лечении метаболических заболеваний скелета. // Проблемы остеологии. 1999. - № 3. - С. 97-104.

92. Поляков В.А., Торбенко В.П., Павлова М.Н. // Переломы костей и повреждения суставов при лучевой болезни. М.: Медицина. 1967. С. 11-20.

93. Проект «Ликвидатор», Санкт-Петербург, 1994 г. С.9

94. Пяткин Е.К. // Гематология и трансфузиология. 1985. - Т.ЗО, № 3. -С.50-59.

95. Рамзаев П.В. Радиационная гигиена. Сб. науч. трудов. Л., 1981. -Вып. 10.- С. 3.

96. Рахманов A.C., Бакулин A.B. Костная денситометрия в диагностике остеопении // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 1. - С. 43-45.

97. Ревелл П.А. Патология кости. Медицина. 1993. - 368с.

98. Риггз Б.Л., Мелтон Л.Д. Остеопороз. Пер. с англ. М.-СПб. ЗАО «Издательство БИНОМ», «Невский диалект». 2000. - 560с.

99. Родионова Н.В. Функциональная морфология клеток в остеогенезе. Киев: Наук, думка. 1989. - 185 С.

100. Родионова С.С. Инволютивная форма системного остеопороза. // Клин, геронтология. 1995. - № 1. - С. 37-40.

101. Родионова С.С. // Ортопед, травматология. 1991. - № 8. - С.34-38.

102. Родионова С.С. Метаболические остеопатии: системный остеопороз и остеомаляция у взрослых. // Автореф. дис. док. мед. наук. М., 1992.-25 С.

103. Родионова С.С., Колондаев А.Ф., Писаревский С.С. Роль симптоматической терапии в комплексном лечении остеопороза // Остеопороз и остеопатии. — 1998. № 2. - С. 42-43.

104. О.Родионова С.С., Макаров М.А., Колондаев А.Ф. Значение минеральной плотности и показателей качества костной ткани в обеспечении ее прочности при остеопорозе. // Вестник травматологии и ортопедии. 2001. - № 2. - С. 76-80.

105. Родионова С.С., Швец В.Н., Ильина В.К. и др. Малые дозы ионизирующей радиации как фактор риска развития системного остеопороза. // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. 1995. - № 1-2. - С.21-25.

106. Л.Я.Рожинская Концепция качества кости: влияние на параметры качества кости антирезорбтивных препаратов, результаты исследования QUEST. // Остеопороз и остеопатии. 2003. - № 3. - С. 25-29.

107. Рожинская Л.Я. Основные принципы и перспективы профилактики и лечения остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 1. - С. 36-38.

108. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. Практическое руководство для врачей., М.; Издатель Мокеев, 2000. 156 С.

109. Рожинская Л.Я. Соли кальция в профилактике и лечении остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 1. - С. 43-47.

110. Рожинская Л.Я., Дзеранова Л.К., Марова Е.И. и др. Результаты лечения постменопаузального остеопороза бифосфонатом фосамаксом (алендронатом) // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 2.-С. 28-32.

111. Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Миакальцик (синтетический кальцитонин лосося) в лечении и профилактике остеопороза // Клин, фармакология и терапия. — 1996. № 1. - С. 61-65.

112. Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Мищенко Б.П. и др. Опыт лечения остеопенического синдрома 1а-гидроксихолекальциферолом (Альфа-ДЗ) // Клин, фармакология и терапия. 1996. - № 1. - С. 75-78.

113. Рожинская JI.Я., Марова Е.И., Рассохин Б.М. и др. Остеопенический синдром у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции. Журнал Проблемы эндокринологии. - 1994. - том 40. - № 4. - С.24-27.

114. НО.Романенко А.Е., Пятак O.A., Коваленко А.Н. Чернобыльская катастрофа. Киев: Наукова Думка, 1995. - С. 417-421.

115. Рудницкий В.А., Аксенов М.М., Семке В.Я. и др. // Сиб. вестник психиатрии и наркологии. 1997. - № 3. - С. 58-59.

116. Руководство по остеопорозу. Под ред. Л.И.Беневоленской, Москва, 2003. 480 С.

117. МЗ.Рябухин Ю.С. Низкие уровни ионизирующего излучения и здоровья: системный подход. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - № 4. - С. 5-46.

118. Савина Н.П., Ляско Л.И., Сушкевич Г.Н. Иммунный гомеостаз ликвидаторов через 4 года после проведения работ на ЧАЭС. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995. - № 3. - С. 4-7.

119. Савина Н.П., Ярилин A.A. Поражение тимуса и популяции Т-лимфоцитов в ранние и отдаленные сроки после локального облучения лимфоидных и эндокринных органов. // Иммунология. -1994.-№4.-С. 39-43.

120. Садофьев Л.А., Подгорная О.И. Дифференцировка остеогенных клеток в культуре. // Цитология. 1999. - № 10. - С. 876-884.

121. Сборник информационно-нормативных материалов по вопросам преодоления в РФ последствий чернобыльской катастрофы. М., 1993.-460 с.

122. Семке В.Я. // Сиб. вестник психиатрии и наркологии. 1998. - № 2. -С. 11-12.

123. Сирина Е.Г., Литвина М.М., Никонова М.Ф. и др. Особенности активации лимфоцитов и их фракций по классическому и альтернативному путям. // Иммунология. 1994. - № 3. - С. 18-22.

124. Тихомиров Ф.А., Сидоров В.П., Бархударов P.M. Уровни облучения работников лесного хозяйства в зоне аварии на ЧАЭС. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995 - № 2 -С. 37-41.

125. Тондория Т.В. //Радиобиология. 1985. - Т. 25. - Вып. 1. - С.83-86.

126. Туков А.Р, Шафранский И. Л., Клеева H.A. Сопоставление показателей периферической крови и дозы внешнего облучения у мужчин-ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2002. - № 6. - С. 27-33.

127. Туков А.Р., Клеева H.A., Шафранский И.Л. Социальные аспекты оценки здоровья лиц, принимавших участие в ликвидации последствий больших радиационных аварий. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - № 2. - С. 5-16.

128. Тюрин Ю.Н., Макаров A.A. Анализ данных на компьютере. -Финансы и статистика. Москва, 1995. - 385 С.

129. Франк Г.М. Исследование ранних реакций организма на радиационное воздействие. Издательство академии наук СССР, Москва. - 1960. - 220 С.

130. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз. М.: Медицина, 1995. - 300 С.

131. Халитов Р.И.,Цыб А.Ф., Спасский Б.Б. Медицинские аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиол, и радиац. безопасность. 1994. - № 3. - С. 6-11.

132. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Зубовский Г. А. Показатели минеральной насыщенности костей у лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. 1994. - № 2. - С. 38-40.

133. Хроническое радиационное воздействие: риск отдаленных эффектов. // Материалы 1-го международного симпозиума (Челябинск, 9-13 января 1995 г). Москва. - 1996. - Том 1. - С. 89-93.

134. Цыб А.Ф. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1998.-№ 1.-С. 18-23.

135. Цыб А.Ф., Иванов В.К. Результаты медицинских и дозиметрических исследований населения и ликвидаторов, подвергшихся воздействию радиации вследствие Чернобыльской катастрофы. // Вестник РАМН. 1996. - № 6. - С. 58-64.

136. Цыб А.Ф., Ильин JI.A., Иванов В.К. Радиоэкологические, медицинские и социальноэкономические последствия аварии на Чернобыльской АЭС. Реабилитация территорий и населения. Тезисы докладов. М., 1995. - С. 37-52.

137. Цыб А.Ф., Матвиенко Е.Г., Горобец В.Ф. Антитиреоидные аутоантитела и состояние тиреоидной системы у жителей загрязненных радионуклидами районов Калужской области. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1997. - № 4. -С. 5-10.

138. Чекалина С.И., Ляско Л.И., Сушкевич Г.Н. Гемостатический гемостаз у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995. - № 1. - С. 4-6.

139. Чернобыль: радиактивное загрязнение природных сред. Ред. Ю.А. Израэль. С.-Петербург: Гидрометеоиздат, 1990. - 296 С.

140. Чечурин P.E., Аметов A.C., Рубин М.П. Сравнительная оценка рентгеновской денситометрии осевого скелета и ультразвуковой денситометрии пяточной кости. Журнал Остеопороз и остеопатии № 4.- 1999.-Стр. 7-9

141. Шамарин В.М., Шальнова С.А., Кукушкин С.К. Сердечнососудистые заболевания и их факторы риска у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС по итогам скринирующего обследования в 1993-1995 гг.// Кардиология. 1996. -№3. - С. 44-46.

142. Шварц Г.Я. Лекарственные средства для лечения и профилактики остеопороза. Москва, Медицинское информационное агенство. -2002. 320с.

143. Швец В.Н., Панкова A.C. // Радиобиология. 1985. - Т. 25. - Вып. 1. -С.108-111.

144. Щепотьева Е.С., Ардашников С.Н., Лурье Г.Е., Рахманова Т.Б. Кислородный эффект при действии ионизирующих излучений. -Москва. 1969. - 185 С.

145. Эйдус Л.Х. Еще о действии малых доз. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1999. - № 6. - С. 19-23.

146. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз (перев. с нем.). Медицина. 1995. -300с.

147. Яворовский 3. Жертвы Чернобыля: реалистичная оценка медицинских последствий Чернобыльской аварии. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1999. - № 1. - С. 19-31.

148. Яроненко С.П. Низкие уровни излучения и здоровье: радиологические аспекты. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - № 3. - С. 5-33.

149. Яроненко С.П. Третья международная конференция «Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы: итоги 15-летнихисследований 4-8 июня 2001 года, Киев, Украина.» // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001. - № 5. - С. 27-31.

150. Aris R.M., Lester G.E., Ontjes D.A. Bone loss physiology in critically ill patients. // Chest. 1998; 114 (4). P. 954-955/

151. Baylink D.J., Libanati C.R. The actions and therapeutic applications of la- hydroxylated derivatives of vitamin D., Act Rheumatol., 1994., 19., P. 10-18.

152. BEIR. The Effects on Populations of Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation: Washington: National Academy Press. - 1980/ - P. 524

153. Boyle P. and Parkin D.M. Statistical methods for registries // Cancer Registration: Principles and Methods/Eds. Jensen O.M., Parkin D.M., MacLennan R., Vuir C.S. and Skeet R.G. IARC Scientific Publication No. 95. Lyon: IARC, 1991. - P. 126-158.

154. Breslow N.E. and Day N.E. Statistical Methods in Cancer Research. Vol.

155. The Analysis of Case-Control Studies. IARC Scientific Publication No. 32. - Lyon: IARC, 1980.

156. Breslow N.E. and Day N.E. Statistical Methods in Cancer Research. Vol.1.. The Design and Analysis of Cohort Studies. Scientific Publication 82. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 1987.

157. Burgeson RE. New collgens, new concepts. Annu Rev СеИ Biol 1988; 4: 552-577.

158. Calvo M.S., Eyre D.R., Gundberg C.M. Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover. Endocrine Rev. -1996. - Vol., 17 (4). P. 333-363.

159. Canalis E. Regulation of bone remodeling. In: F. Favus (Ed.) Primer on Metabolic Bone Disease and Disorders of Mineral Metabolism. Raven Press, New York. - 1993. - P. 31 -41.

160. Cancer incidence in five continents/Eds. Parkin D.M.,Muir C.S., Whelan S.L., Gao Y.T., Ferlay J., Powell J. Lyon: IARC Sciehtific Publication,1988.-Vol. VI.-P. 19.

161. Carpenter L., Higgins C., Douglas A., Fraser P., Brenal V., Smith P. Combined analisis of mortality in the three United Kingdom Huclear indastry workforces, 1946-1988 // Radiation Research. 1994. - V. 138. -P. 224-238.

162. Charles P., Hasling C. et al. Assessment of bone formation by biochemical markers in metabolic bone diseases: separation between osteoblastic activity at cell and tissue level. Calcif. Tissue Int. - 1992. -Vol. 51. P. 406-411.

163. Christensen P., Kjaer J., Melsen F., et al.The subchondral bone of the proximal tibial epiphysis in osteoarthritis of the knee. // Acta Orthop. Scand., 1982; 53: 889-895.

164. Christenson R. H. Bichemical markers of bone metabolism: an overview. // Clin. Biochem. -1997. Vol. 30. - № 8. - P.573-593.

165. Christiansen C. Anabolic steroids in «Osteoporosis». Eds. J. Stevenson and R. Lindsay. Chapman & Hall Medical, London. - 1998. - P. 263276.

166. Compston J. Osteoporosis. Clin. Endocrinolo. 1990. № 33. P.653-682.

167. Cooper C. Epidemiology and public health impact of osteoporosis. In: Reid DM, ad. Bailieres Clinical Rheumatology Osteoporosis. London, Bailliere Tindall. 1993. № 7. P. 459-472.

168. Cosman F. And Lindsay R. Parathyroid hormone as anabolic treatment In: F. Favus (Ed.) Primer on Metabolic Bone Disease and Disorders of Mineral Metabolism. Raven Press, New York. - 1993. - P. 293-307.

169. Delmans P.D., Eastell R., Garnero P., et al. The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. // Osteoporosis Int., 2000; 11 (Suppl. 6)-P. 2-17.

170. Delmas P.D., Garnero P. Biological markers of bone turnover in osteoporosis. In "Osteoporosis". Eds. J. Stevenson and R. Lindsay., Chapman and Hall Medical, London., 1998., P. 117-136.

171. EGERT. Reference manual. Seattle. WA: SERC, 1993.

172. EGRET SIZ. Sample size and Power for Nonlinear Regression Models. Version 1. Reference manual. Seattle, Washington: Statistics and Epidemiology Research Corporation, 1992.

173. Endres D.B., ed. Biochemical markes of bone metabolism. // In: J. of Clin. Ligand Assay. 1998. Vol. 21. - № 2. P. 89-170.

174. Eriksen E.F., Brixen K., Charles P. New markers of bone metabolism: clinical use in bone disease. Europ. J. Of Endocrinol. - 1995. - Vol. 132. P. 251-263.

175. Jackson J.A. Osteoporosis in men. In: F.Favus (Ed.) Primer on Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. Raven Press, New York. - 1993.-P. 162-4.

176. Health effects on populations of exposure to low levels of ionizing radiation. BEIR V Reports. Washington: US National Academy of Sciences, 1990.

177. IARC Study Group on Cancer Risk among Nuclear Industry Wokers. Direct estimates of cancer mortality due to low doses of ionizing radiation: an international study // Lancet. 1994. - V. 344. - P. 1039-1043.

178. ICRP. Recommendations of the International Commission on Radiological Protection. ICRP Publication 60. Oxford: Pergamon Press, 1991.

179. Ivanov V.K., Tsyb A.F., Gorsky A.I. Leukaemia and thyroid cancer in imergency workers of the Chernobyl accident: estimation of radiation risk (1986-1995) // Radiat. Environ. Biophys. 1997. Vol. 36. - P. 9-16.

180. Ivanov V.K., Rastopchin E.M., Gorsky A.I. Cancer incindence among liquidators of the Chernobyl accident: solid tumors, 1986-1995 // Health Physics. 1998. - V. 74. - P. 309-315.

181. Ivanov V.K., Tsyb A.F., Maksyutov M. A. Cancer morbidity and mortality among Chernobyl accident emergency workers residing in the Russian Federation // Current Oncology. 1995. - № 2. - P. 102-112.

182. Ivanov V.K., Tsyb A.F., Maksyutov M. A. Radiation epidemiological analysis of the data of the National Chernobyl Registry of Russia: prognostication and facts nine years after the accident // Radiation Protection Dosimetry. 1994. - N 64. - P. 121-128.

183. Katznelson L. et al. Increase in bone density and lean body mass during testosterone administration in men with acqurired hypogonadism. Clin. Endocrinol. Metab. - 81 no. 12 (December 1996): 4358-65.

184. Kodama K., Shimizu Y., Samada H. Incidence of Stroke and Coronary Heart Disease in the Adult Heaith Study Sample, 1958-78 // TR 22-84, Radiation Effects Research Foundation. Hirosima, 1984.

185. Kelepouris N., Harper KD., Gannon F. et al. Sever osteoporosis in men. Ann Inter Med, 1995 Ssep, 123:6, 452-60/

186. Pierce D.A., Shimizu Y., Preston D.L. Studies of the Mortality of Atomic Bomb Survivors. Report 12, Part I. Cancer: 1950-1990 // Rad. Res. 1996. - V. 146. - P. 1-27.

187. Looker A.C., Orwoll E.S., Johnston C.C., et al. Prevalence of low femoral bone density in older US adults from NHANES III. // J. Bone Miner. Res., 1997, 12, 1761-1768.

188. Nicolson G.L. // Cancer Res. 1987. - Vol. 47, № 6. - P. 1473-1482.

189. Quesada J.M., Mateo A., Jans I. et al. Calcitriol corrects deficient calcitonin secretion in the vitamin D-deficient elderly // Ibid. 1994. V. 9. P. 53-57.

190. Seemen E. Osteoporosis in men. Baillieres Clin. Rheumatol. 11, № 3 (August 1997): 613-29.

191. Seibel M.J. Molecular markers of bone turnover: biochemical, technical and analytical aspects. // Osteoporosis Int., 2000. 11 (Suppl. 6). P. 18-19 and P. 45-54.

192. Seibel M.J., Woitge H.W. Biochemical markers of bone metabolism -Update 1999. Part I: Basic principles. // Rev. Clin. Lab., 1999. Vol. 45. № 5-6. - P. 237-256.

193. Shiraki M., Ito H., Orimo H. The ultra long-term treatment of senile osteoporosis with 1-alfa-hydroxyvitamin D3 // Bone Miner. 1993. V. 20. P. 223-234.

194. Ybarra J., Ade R., Romto J. Osteoporosis in men: a review. Nars Clin North Am, 1996 Dec, 31:4 805-13.

195. Wong F. L., Yamada M., Sasaki H. Noncancer diseases incindence in atomic bomb survivors: 1958-1986 // Radiat. Res. 1993. - V. 135. - P. 418-430.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Остеопороз у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и его коррекция альфакальцидолом

Автореферат диссертации по медицине на тему Остеопороз у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и его коррекция альфакальцидолом

Оглавление диссертации Никитина, Наталья Валерьевна :: 2005 :: Волгоград

Введение диссертации по теме "Ревматология", Никитина, Наталья Валерьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Остеопороз у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и его коррекция альфакальцидолом"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Никитина, Наталья Валерьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций