Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Остеоденситометрия у больных раком предстательной железы, получающих гормонотерапию

ДИССЕРТАЦИЯ
Остеоденситометрия у больных раком предстательной железы, получающих гормонотерапию - диссертация, тема по медицине
Аджаматов, Сиражутдин Рашидович Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.19
 
 

Оглавление диссертации Аджаматов, Сиражутдин Рашидович :: 2004 :: Москва

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Рак предстательной железы: эпидемиология, заболеваемость, смертность.

1.2. Этиопатогенез и диагностика рака предстательной железы.

1.3. Современные представления о гормонотерапии рака предстательной железы и ее влияние на минеральную плотность костей скелета.

1.4. Остеопороз и современные методы лучевой диагностики.

Глава II. Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Инструментальные методы исследования.

Глава III. Результаты собственных исследований

3.1. Результаты клинического обследования больных раком предстательной железы.

3.2. Влияние гормонотерапии на минеральную плотность костной ткани у больных раком предстательной железы.

 
 

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Аджаматов, Сиражутдин Рашидович, автореферат

Актуальность темы. Повышение эффективности лечения и качества жизни больных раком предстательной железы (РПЖ) является актуальной проблемой в связи с неуклонным ростом заболеваемости и смертности от данного заболевания [54,119]. В структуре заболеваемости мужского населения России злокачественными новообразованиями РПЖ занимает четвертое место (5,4%) и 1-е место в структуре онкоурологической заболеваемости у мужчин [47]. Среднегодовой темп прироста заболеваемости при РПЖ составил 5,68%, а среднегодовой темп прироста смертности - 4,83% [47,53].

На момент постановки диагноза 2/3 опухолей предстательной железы являются местно-распространенными или генерализованными [54]. На сегодняшний день одним из основных методов лечения генерализованного рака предстательной железы является гормонотерапия, посредством которой достигается андрогенная блокада опухоли. При этом, большое значение при проведении гормонотерапии имеют полнота получаемого лечения, своевременный и объективный контроль побочных реакций, симптомов заболевания, увеличение продолжительности жизни [52,173]. К наиболее частым осложнениям, вызванным побочным действием гормонотерапии, относят снижение либидо и потенции, к относительно мало изученным -нарушения минерального обмена в костях скелета, приводящих к остеопении и остеопорозу [3,195]. Гормонотерапия способствует возникновению и прогрессированию дисфункциональных изменений в гормонально-зависимых органах организма, которые в свою очередь приводят к нарушению минерального обмена в костях скелета и в конечном итоге к остеопорозу. Сам по себе остеопороз характеризуется снижением массы и плотности костей, а также нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящей к увеличению хрупкости кости и росту риска переломов, что в конечном итоге может привести к повторному снижению трудоспособности.

В свою очередь по динамике плотности костного вещества можно судить о характере течения патологических изменений: их выраженности, прогрессировании, стабилизации или обратном развитии и скорости протекания этих процессов [50]. Остеопороз является одним из важных проявлений обменно-эндокринных нарушений, возникающих в результате проведения гормонотерапии, при этом процесс усиленной резорбции костной ткани является постоянно выраженным на протяжении всего курса гормонотерапии, и может привести, при отсутствии адекватной терапии, к необратимым изменениям в скелете [12,178].

Широкое внедрение в клиническую практику различных схем гормонотерапии позволило существенно улучшить прогноз и продолжительность жизни больных РПЖ. Вместе с тем, ряд практических и теоретических вопросов, связанных с осложнениями гормонотерапии и в частности ее влиянием на минеральный обмен в костях скелета, остается в настоящее время открытым.

Среди клиницистов нет единого мнения об эффективности и степени выраженности осложнений различных видов гормонотерапии, отсутствует единый алгоритм оценки минеральной плотности костной ткани, отвечающий таким требованиям, как высокая эффективность, безопасность (минимальное количество осложнений, минимальная лучевая нагрузка на пациента) и экономичность.

Влияние проводимой гормонотерапии на минеральный обмен в костях скелета, адекватная диагностика подобных нарушений и прогнозирование осложнений остаются на сегодняшний день не до конца решенными и требуют дальнейшего изучения и накопления клинических наблюдений.

Цель работы - изучение влияния гормонотерапии на минеральную плотность костей скелета у больных раком предстательной железы с помощью остеоденситометрии.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Оценить клинические проявления рака предстательной железы у больных, получающих гормонотерапию.

2. Изучить уровень минеральной плотности костей скелета у больных раком предстательной железы с помощью остеоденситометрии.

3. Изучить динамику изменений минеральной плотности костей, происходящих на фоне проведения гормонотерапии.

4. Установить место остеоденситометрии в комплексе лечебно-диагностических мероприятий с учетом необходимости мониторинга минеральной плотности костей скелета у больных раком предстательной железы на фоне проведения гормонотерапии.

Научная новизна.,

1. Проанализированы современные возможности комплексного исследования минеральной плотности костной ткани с помощью двухэнергетической рентгеноабсорбциометрии у больных, получающих гормонотерапию по поводу рака предстательной железы.

2. Предложен алгоритм обследования, с учетом мониторинга минеральной плотности костей скелета, больных раком предстательной железы, подвергающихся гормональной терапии.

3. Установлена закономерность возникновения нарушений минеральной плотности костей скелета у больных раком предстательной железы при проведении гормонотерапии.

4. Индивидуализированы показания для проведения остеоденситометрии больным раком предстательной железы, получающим гормонотерапию.

5. Выявлены наиболее показательные и диагностически значимые критерии оценки минеральной плотности костей скелета у больных раком предстательной железы при проведении гормонотерапии.

6. В результате проведенного исследования расширены показания для выполнения остеоденситометрии и профилактической коррекции нарушений минерального обмена костей, скелета у больных раком предстательной железы при проведении гормонотерапии. Практическая значимость.

Разработан алгоритм обследования и динамического наблюдения больных раком предстательной железы с учетом мониторинга минеральной плотности костей скелета.,

Показана необходимость мониторинга минеральной плотности костей скелета у больных раком предстательной железы, получающих гормональное лечение.

Рекомендовано проведение двухэнергетической рентгеноабсорбциометрии для ранней диагностики остеопении и, с учетом выявленной минеральной плотности костей скелета, выбора метода лечения больных раком предстательной железы, получающих гормонотерапию.

Исследование минерального обмена костей скелета при проведении гормональной терапии у больных раком предстательной железы позволяет выявить на ранних стадиях признаки остеопении и с учетом обнаруженных данных скорректировать лечение. Апробация работы.

Основные положения диссертационного исследования изложены и обсуждены на межкафедральной научной конференции Российского Научного Центра Рентгенорадиологии (Москва, 2004). Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в. практику работы лаборатории комбинированных методов лечения и урологии, в научную и лечебную деятельность диагностических и клинических подразделений Российского Научного Центра Рентгенорадиологии. Разработанный алгоритм обследования больных раком предстательной железы, получающих гормонотерапию, рекомендуется для практики работы городских и областных специализированных отделений лучевой диагностики, центров профилактики и лечения остеопороза. Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 57 отечественных и 153 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 34 таблицами, 1 схемой и 26 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Остеоденситометрия у больных раком предстательной железы, получающих гормонотерапию"

выводы

1. Положительная динамика клинической картины после проведения курса гормонотерапии по совокупности данных в виде уменьшения боли, симптомов дизурии и оттока мочи, снижения уровня ПСА и тестостерона более чем на 20%, уменьшения размеров предстательной железы по данным ультразвукового исследования более чем на 10% отмечена в I подгруппе (орхиэктомия+флуцином) у 26 больных из 27, во II подгруппе (золадекс+флуцином) - у 25 из 28 больных и в III подгруппе (касодекс) - у 24 из 26 больных.

2. Уровень минерализации костей скелета у больных генерализованной и местно-распространенной формой рака предстательной железы до проведения гормонотерапии, установленный с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, был снижен в 48,1% случаях, из них в возрастной группе до 60 лет в 41% случаев.

3. Количество больных с нарушениями минеральной плотности костей скелета увеличилось с 39 (до проведения гормонотерапии) до 72 (после проведенного курса гормональной терапии), причем в возрастной группе до 60 лет увеличение оказалось более чем 2-х-кратным.

4. Изменения минеральной плотности костной ткани у больных раком предстательной железы, развивающиеся во время использования гормонотерапии, являются результатом воздействия лекарственных препаратов.

5^ Проведенная^ гормонотерапия- больным- генерализованными- и- местно-распространенными формами рака предстательной железы по схеме орхиэктомия+флуцином способствовала снижению минеральной плотности костной ткани в 33,3% случаях, по схеме золадекс+флуцином — в 50% и по схеме касодекс - в 33,5% случаев.

6. Диагностику и мониторинг минеральной плотности костей скелета необходимо осуществлять после окончательного установления диагноза и стадии рака предстательной железы, а также в процессе последующей гормонотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности диагностики, разработке мер профилактики, лечения нарушений и мониторинга нарушений минерального обмена костей скелета у больных раком предстательной железы, получающих гормональное лечение, необходимо более широкое использование двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии как высокоинформативного метода и, вместе с тем, не требующего значительных материальных затрат.

2. Профилактику нарушений минерального обмена костей скелета у больных генерализованными и местно-распространенными формами рака предстательной железы необходимо начинать с показателя Т-критерия, соответствующего остеопении.

3. Учитывая достаточно высокий риск развития остеопении во время проведения гормонотерапии, динамическое наблюдение с определением уровня минеральной плотности костной ткани необходимо осуществлять постоянно, начиная с первых дней ее проведения.

4. Динамика минеральной плотности костной ткани позволяет судить о характере течения нарушений минерального обмена костей: его выраженности, прогрессировании, стабилизации, а также скорости протекания этого процесса.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Аджаматов, Сиражутдин Рашидович

1. Барышева E.B. Лучевая оценка анатомических и функциональных параметров опухолевых поражений костей и мягких тканей: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Томск, 2000.

2. Бухаркин Б.В. Рак предстательной железы / Справочник по онкологии. Под ред. акад. РАМН H.H. Трапезникова > и проф. И.В. Поддубной., Москва.-1996.-С.414-420.

3. Велиев Е.И., Петров С.Б. Диагностика и результаты хирургическоог лечения локализованных и местнораспространенных форм рака предстательной железы // Вопросы онкологии.-2002.-№4-5.-С.551-555.

4. Власова И.С. Современные методы лучевой диагностики остеопороза // Вестник рентгенологии.-2002.-№1 .-С.37-42.

5. Григорьев^ А.И., Воложин- А.И., Ступаков Г.П Минеральный- обмен- у человека в условиях измененной гравитации / РАН, отд.физиологии.-М., Наука.-1994.-Т.74.-С.214.

6. Турина Л.И. Побочные эффекты гормонотерапии рака предстательной железы // Российский онкологический журнал.-2003.-№1.-С. 15-19.

7. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина1. D.-M.,1996.

8. Ю.Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1998 г. / Под редакцией В.И. Чиссова и др.-М., 1999.-С.25.

9. Кватер Е.И. Гормональная диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии. М.: Медицина.-1967.-353с.

10. Козлов Ю.А., Новицкий В.В., Байков А.Н. Радионуклиды в медико-биологических исследованиях. Томск, 1994.-355 с.

11. Кон P.M., Роит К.С. Ранняя диагностика болезней обмена. М., 1986.-35с.

12. Ланцман Ю.В. Опухоли костей. Томск, 1990. - 316 с.

13. Лопаткин H.A., Перепанова Т.С. Флутамид ("Флуцином", Ширинг-Плау, США) при лечении больных раком предстательной железы // Материалы 2-й Всерос— науч.- конф,- с-участием стран СНГ.- Обнинск, 1997. С.132-133.

14. Лопаткин H.A. Руководство по урологии. М.: Медицина, 1998. Т.З. -670с.

15. Лоран О.Б., Крохотина Л.В., Пушкарь Д.Ю., Валиев А.З., Раснер П.И. Возможности использования показателей фракций PSA для раннейдиагностики рака предстательной железы у здоровых мужчин старше 50 лет // Урология и нефрология-1999.-№ 1 .-С. 19-23.

16. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простатспецифический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы.-М. :Медпресс, 1999.-144с.

17. Маринбах Е.Б. Рак предстательной железы.-М.¡Медицина, 1980.-179с.

18. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Комарова JI.E. и др. Анализ предварительных результатов скрининга рака предстательной железы // Урология и нефрология.-1998.-№2.-С.30-35.

19. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы.-М. ¡Медицина, 1999.-235с.

20. Моисеенко В.М., Блинов H.H. Метастатическое поражение костей при солидных опухолях и возможности использования Клодроната (Бонефос) в клинической онкологии // Вопросы онкологии.-1996.-V.42-C.17-30.

21. Муравьев В.Б., Карелин И.И. Поиски в лечении гормон-резистентного рака предстательной железы // Материалы пленума правления Российского общества урологов.- Омск.-1999.-С. 185.

22. Мылов Н.М. Дифференциальная диагностика остеопороза // Актуальные вопросы диагностики и лечения системных заболеваний соединительной ткани.Тезисы научно-практ.конф.-М.-1996.-С.133-134.

23. Мылов Н.М. Рентгенологическая диагностика остеопороза // Остеопороз и остеопатии.-1998.-№3.-С.7-8.

24. Неймарк- А.И., Варламов С.А., Лазарев А.Ф. Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы //Материалы пленума правления Российского общества урологов. -Омск,1999.- С.147-148.

25. Нестеренко В.М., Новиков Г.А., Борисов В.И. Причины развития, типы и клинические проявления костных метастазов // Паллиативная медицина и реабилитация. 1998. - N6. -С.38-41.

26. Портной A.C. Хирургическое лечение аденомы и рака предстательной железы.М.: Медицина., 1989.-256 с.

27. Портной Л.М., Мылов Н.М. Остеопороз и лучевая диагностика (полемические заметки) // Вестник рентгенологии.-1999.-№2.-С.55-57.

28. Пытель Ю.А., Варшавский C.B. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике наиболее распространенных заболеваний предстательной железы // Урология и нефрология.- 1999.-№1.-С.47-50.

29. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз (патогенез, диагностика, лечение).-М.: Медицина, 1996-233с.

30. Савицкий П.С., Кулиш Е.Е., Фрадкин Г.М. Изотопы, источники излучений и радиоактивные материалы. М.: Атомиздат,1959. - 270 с.

31. Саенко B.C. Диагностика рака предстательной железы в амбулаторных условиях: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,2000. - 24 с.

32. Самсонов В.А. Опухоли и опухолевидные образования предстательной железы. М.:Медицина, 1985.-С.94-100.

33. Светозарский Н.Л. Транспорт белками крови и рецепция андрогенов в опухоли больных РПЖ: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Н.Новгород, 1997.

34. Семенов Д.В., Карелин М.И., Крытова Л.И. и др. Метастрон в лечении больных с костными метастазами рака предстательной железы // Материалы пленума правлений Российского общества урологов. -Омск, 1999. С. 191.

35. Сергеева Н.С., Русаков И.Г., Мишунина М.П. и- др. Роль-простатспецифического антигена в диагностике и мониторинге больных раком предстательной железы // Пособие для врачей., МНИОИ им. П. А.Герцена.,-Москва.-2000,-17с.

36. Синегуб И.Е. Фармакодинамика и клиническая эффективность альфакальцидола в сопоставлении с его концентрацией в крови у женщинс остеопорозом и остеопатией в постменопаузальном периоде: Автореф. дис. канд. мед.наук. М.,1999.

37. Скоблин А.Н., Белоус A.M. Микроэлементы в костной ткани М., 1968.-С.23.

38. Сметник В.П. Климактерические расстройства и принципы заместительной гормональной терапии // Materia medica.-1996.-V. 1l.-№3.-С.3-13.

39. Сметник В.П. Клиника и диагностика климактерических расстройств // Климактерий и менопауза.-1997.-№2.-С.5-7.

40. Спузяк М.И. Рентгенодиагностика эндокринных остеопатий. -К.,Здоровье.-1988.-С.23-48.

41. Старинский В.В., Петрова Г.В., Чиссов В.И. и др. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. // Российский онкологический журнал.-2002.-№3.-C.39-44.

42. Фелсенберг Д. Определение переломов позвоночника // Первый Российский симпозиум по отсеопорозу.-Тез.докл.-Москва.-1995.-С.58-60.

43. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз.-М.,1995.

44. Харченко В.П., Рожкова. Н.И., Зубовский Г.А. и др. Дигитальная остеоденситометрия // Вестник рентгенологии.-1993.-JVb2.-C.4-7.

45. Харченко В.П., Каприн А.Д., Подшивалов A.B. Генитальные осложнения радикальной простатэктомии и дистанционной лучевой терапии рака предстательной железы // Андрология и генитальная хирургия.-2000.-№2-С.53-57.

46. Хименес-Круз Фернандо. Рак предстательной железы.-Барселона, 1998.-С.22.

47. Чиссов В.И., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2000 г. / Под редакцией В.И. Чиссова и др.-М., 2001.

48. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 г. / Под редакцией В.И. Чиссова и др.-М., 200 L

49. Шехтман А.Г. Рентгеновская денситометрия осевого скелета и ультразвуковая денситометрия пяточной кости: возможности и значение методов в клинической практике // Вестник рентгенологии.-2003.-№1.-С.54-58.

50. Шолохов В.Н. Роль и место ультразвуковой томографии в диагностике рака предстательной железы // Материалы Европейской школы онкологов «Рак простаты».-Москва.-1997.-С.17.

51. Шотемор Ш.Ш. Метаболические заболевания скелета. Основные понятия, группировка, терминология // Вестник рентгенологи.-1987.-№3.-С.5-12.

52. Abrahamsson Р.А. Treatment of locally advanced prostate cancer—a new role for antiandrogen monotherapy? // Eur.Urol.-2001.-V.39.-P.22-28.

53. Adams J.E. Single and duel energy x-ray absorptiometry // Eur.Radiol.-1997.-V.7.-P.20-31.

54. Alenfeld F.E., Eggens U., Diessel E. et al. Quantitative ultrasound and bone mineral density measurements at the proximal phalanges in rheumatoid arthritis // Osteoporos.Int.-1995.-V.6.-P. 170.

55. Audran M., Audran-Avenel M., Simon Y., Legrand E. A marked increase in bone mineral density in a patient with glucocorticoid-induced osteoporosis // J.Clin.Densitom.-1999.-V.2.-P.453-455.

56. Bagshaw M.A., Kaplan I.D., Valdagni R., Cox R.S. Radiation treatment of prostate bone metastases and biological consideration // Adv.Exp.Med.Biol.-1992.-V.324.-P.255-268.

57. Basaria S., Lieb J., Tang A.M. et al. Long-term effects of androgen deprivation therapy in prostate cancer patients // Clin.Endocrinol.(Oxf).-2002.-V.56.-P.779~ 786.

58. Batson C.V. Вертебральная венозная система // Костные матестазы. 4.2. Предпосылки метастазирования в кости. Минск, 1989. - Гл.З. - С.25-39.

59. Beckmann M.W., Mohrmann T., Jap D. et al. Measuring bone density with ultrasound osteodensitometry-results of a pilot study // Zentralbl.Gynakol.-1998.-V. 120.-P.269-274.

60. Ben-Josef E., Lucas D.R., Vasan S., Porter A.T. Selective accumulation of strontium-89 in metastatic deposits in bone: Radio-histological correlation //Nucl. Med. Commun. 1995. - V.16.- P.457-463.

61. Ben-Josef E., Porter A.T. Radioisotopes in the treatment of bone metastases // Ann. Med. 1997. - 29,N1. - P.31-35.

62. Bichler K.H., Petri E., Hub A. et al. Investigations on bone metabolism of urological tumors forming metastases // Urol.Int.-1996.-V.56.-P.61-68.

63. Blake G.M., Gray J.M., Zivanovic M.A. et al. Sr-89 therapy: Strontium kinetics in disseminated carcinoma of the prostate //Nucl. Med. Biol. 1987. -14,N3.-P.219-222.

64. Blake G.M., Gray J.M., Zivanovic M.A. et al. Strontium-89 radionuclide therapy: A dosimetric study using impulse response function analysis //Br. J. Radiol. 1987.- V.60. - P.685-692.

65. Boccardo F. Hormone therapy of prostate cancer: is there a role for antiandrogen monotherapy? // Crit.Rev.Oncol.Hematol.-2000.-V.35.-P.21-32.

66. Boelter C.W., Cheville J.C., Tindali D.J. et al. Metastatic prostate cancer to bone: clinical and pathologic features associated with cancer-specific survival // The J. of Urology. (Suppl.) -2002.-V.167.- P.305-306.

67. Bolla M., Artignan X., Chirpaz E. et al. Current studies of combined radiotherapy-hormone therapy in localized and locally advanced prostatic cancers // Cancer Radiother.-1998.-V.2.-P.783-786.

68. Bos S.D. An overview of current clinical experience with strontium-89 (Metastron) //Prostate. Suppl.-1994.- V.5. P.23-26.

69. Boyle P., Severi G., Giles G.G. The epidemiology of prostate cancer // Urol.Clin.North.Am.-2003 .-V.30.-P.209-217.

70. Brewster S.F., Oxley J.D., Trivella M. et al. Preoperative p53, bcl 2, CD44 and e-cadherin immunohistochemistry as predictors of biochemical relapse after radical prostatectomy // J.Urol.-1999.-V. 161 .-P. 123 8-1243.

71. Bruchovsky N., Klotz L.H., Crook J.M. et al. // Renal, Bladder and Prostate Cancer / Eds. K.H. Kurth et al.-London, 1998.-P.173-182.

72. Campbell S., Whitehead M.I. Oestrogen therapy and the menopausal syndrome // Clin.Obstet.Gyn.-1977.-V.4.-P.31 -47.

73. Carter H.B. Is sextant prostate biopsy the standart of care in the PSA era // AUA NEWS.-1999.-V.4.-P.5.

74. Catalona W.J., Partin A.W., Slawin K.M. A multicenter clinical trial evaluation of free PSA in differentiation of prostate cancer from benign disease // J.Urol.Part2.-1997.-V.157.-P.l 11.-Abstr.434.

75. Cauley J.A.,. Seeley D.G., Ensmd K. et al. Estrogen replacement therapy and fractures in older women // Ann.Intern.Med.-1995.-V.122.-P.9-16.

76. Cellini N., Luzi S., Morganti A.G. et al. Radiation, hormonotherapy, survival and local control in prostatic carcinoma // Rays.-1998.-V.23.-P.535-542.

77. Cellini N., Luzi S., Morganti A.G. et al. Research trends in the treatment of prostatic neoplasms // Rays.-2000.-V.25.-P.371-373.

78. Cellini N., Luzi S., Morganti A.G. et al. Hormono-radiotherapy kuprostatic-carcinoma: prognostic factors and implications for combined modality treatment // Tumori.-2002.-V.88.-P.495-499.

79. Chen Z., Maricic M., Nguyen P. et al. Low bone density and high percentage of body fat among men who were treated with androgen deprivation therapy for prostate carcinoma // Cancer.-2002.-V.15.-P.2136-2144.

80. Coleman R.E., Paterson A.H., Conte P.F. et al. Advances in the management of metastatic bone disease //Brest. 1994. - V.3. - P.181-185.

81. Conference on osteporosis. (1987, Bethesda). Special topic Conference on Osteoporosis, Oct. 30.1987., Bethesda // Md: Proc. Of the Nat. conf. On women's health ser. (Spons. By Food a. drug administration, Publ. Health service).

82. Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis // Am.J.Med.-1993.-V.94.-P.646-650.

83. Christiansen C. Diagnosis strategies for osteoporosis // Training course on osteoporosis.-Lyon.-1995 .-P.56-66.

84. Cummings S.R., Nevit M.C., Browner W.S. et al. Risk factors for hip fracture in white women // N.Engl.J.Med.-1995.-V.332.-P.767-773.

85. Daniell H.W. Osteoporosis after orchiectomy for prostate cancer // J.Urol.-1997.-V.157.-P.439-444.

86. Daniell H.W. Osteoporosis due to androgen deprivation therapy in men with prostate cancer // Urology.-2001 .-V.58(2 Suppl 1 ).-P. 101 -107.

87. Davis J., Cook N.D., Pither RJ. Biologic mechanisms of 89SrC12 incorporation into type 1 collagen during bone mineralization // J. Nucl. Med. -2000. 41,N1. - P.183-188.

88. Delmas P.D. Measurement of bone mass // Training course on osteoporosis.-Lyon.-1995 .-P.45-55.

89. Del-Rio L., Pons F., Huguet M. et al. Anteroposterior versus lateral bone mineral density of spine assessed by duel x-ray absoptiometry // Eur. J.Nucl.Med.-1995 .-V.22.-P.407-412.

90. DeMarzo A.M., Nelson W.G., Isaacs W.B., Epstein J.I. Pathological and molecular aspects of prostate cancer// Lancet.-2003.-V.15.-P.955-964.

91. Deniaud-Alexandre E., Mounier N., Pontvert D., Cosset J.M. Localized or metastatic cancer of the prostate: review of new treatment modalities // Bull Cancer.-1998.-Sep(l Suppl).-P.40-50.

92. Dequeker J. Differential diagnosis of osteoporosis // Rheumatology in Europe.-1995.-V.24.-P.7.

93. Dickie G.J., Macfarlane D. Strontium and samarium therapy for bone metastases from prostate carcinoma // Australia's Radiol. 1999. - 43,N4. -P.476-479.

94. Dockery F., Bulpitt C.J., Agarwal S., Rajkumar C. Testosterone suppression in men with prostate cancer is associated with increased arterial stiffness // Aging Male.-2002.-V.5 .-P.216-222.

95. Duboeuf F., Pommet R., Meunier P.J. et al. Dual-energy x-ray absoptiometry of the spine in anterioposterior and lateral projections // Osteoporos.Int.-1994.-V.4.-P. 110-116.

96. Editorial: new methods for predicting extracapsular extension before surgery for prostate invading the seminal vesicle: definition and relation of tumor volume, grade and margins of resection to prognosis // J.Urol.-1993 .-V. 149.-P. 1040-1046.

97. Edvards G.K., Santoro J., Taylor A. Jr. Use of bone scintigraphy to select patients with multiple myeloma for treatment with strontium-89 // J.Nucl.Med.-1994.-V.35 .-P. 1992-1993.

98. Epstein J.I., CarMichael M., Walsh P.S. Adenocarcinoma of the prostate invading the seminal vesicle: definition and relation of tumor volume, grade and margins of resection to prognosis // J.Urol.-1993 .-V.149.-P. 1040-1046.

99. Ferraris V., Pacilli N., Bottero G. et al. Treatment of prostatic carcinoma in clinical stage C. Comparison between radiotherapy plus hormonal therapy after progression and immediate hormonal therapy // Minerva.Urol.Nefrol.-1994.-V.46.-P.123-128.

100. Furuta A., Yanada S., Takizawa A. et al. A clinical study of secondary osteoporosis induced by endocrine therapy for prostate cancer // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi.-2000.-V.91.-P.573-578.

101. Galasko C.S. The development of skeletal metastases // Nippon. Seikeigeka. Gakkai. Zasshi.-l 989.-63,N5.-P.667-676.

102. Garg S., Forting B., Chadwick D. et al. Staging of prostate cancer using 3-dimentional transrectal ultrasound images: a pilot study // J.Urol.-1999.-V.162.-P.1318-1321.

103. Garratt A.M., Togerson D.J.,.Wyness J. et al. Measuring sexual functioning in premenopausal women // Br.J.Obst.Gyn.-1995.-V.102.-P.311-316.

104. Ghavamian R., Bergstralh E.J., Blute M.L. et al. Radical retropubic prostatectomy plus orchiectomy versus orchiectomy alone for pTx+ prostate cancer: a matched comparison // J.Urol.-1999.-V. 161.-P. 1223-1228.

105. Gholz RC, Conde F, Rutledge DN. Osteoporosis in men treated with androgen suppression therapy for prostate cancer // Clin.J.Oncol.Nurs.-2002.-V.6.-P.88-93.

106. Gilliland F.D., Hoffman R.M., Hamilton A. et al. Predicting extracapsular extension of prostate cancer in men treated with radical prostatectomy: results from the population based prostate cancer outcomes study // J.Urol.-1999,-V.162.-P. 1341-1345.

107. Glaves D. Mechanisms of metastasis: prostate cancer // Prog.Clin.Biol.Res.-1987.-V.239.-P.329-345.

108. Goethuys-H.^ Baert-Van-PoppeL H^ et al. Treatment of metastatic carcinoma of the prostate // Am.J.Clin.Oncol.-1997.-V.20.-P.40-45.

109. Goltzman D. Mechanisms of the development of osteoblastic metastases // Cancer. 1997. - 80,N8. - P.1581-1587.

110. Gomor B., Lanyi E. Routine examinations in the densitometry department // Wien.Med.Wochenschr.-1999.-V.149.-P.567-568.

111. Greenlee R.T., Murray T., Bolden S. et al. Cancer statistic // C.A. Cancer J.Clin.-2000.-V.50.-P.7-33.

112. Guercio S., Terrone C., Scarpa R.M. Clinical surveillance after surgery for prostate cancer // Recenti Prog.Med.-2003.-V.94.-P.l 10-113.

113. Guglielmi G., Gluer C.C., Majumdar S. et al. Current methods and advances in bone densitometry //Eur.Radiol.-1995.-V.5.-P. 129-139.

114. Hamdy F.C. Prognostic and predictive factors in prostate cancer // Cancer Treat Rev.-2001 .-V.27.-P. 143-151.

115. Hans D., Fuerst T., Duboeuf F. Quantitative Ultrasound bone measurement // Eur.Radiol.-1997.-V.5.-P.43-50.

116. Hara I., Kawabata G., Miyake H. et al. Comparison of quality of life following laparoscopic and open prostatectomy for prostate cancer // J.Urol.-2003.-V.169.-P.2045-2048.

117. Hatano T., Oishi Y., Furuta A. et al. Incidence of bone fracture in patients receiving luteinizing hormone-releasing hormone agonists for prostate cancer // BJU Int.-2000.-V.86.-P.449-452.

118. Henant H.K. Radiology of osteoporosis // Primer on the metabolic bone disease and disorders of mineral metabolism.-New York,'1993.-P.229-240.

119. Hreschyshyn M.M., Hopkins A., Zylstra S. et al. Effect of Natural Menopause, Yesterectomy and Oophorectomy on lumbar Spine and Femoral Neck Bone Densities // Amer.J.Obs. and Gyn.-1988.-V.72.-N4.-P.631-638.

120. Ichimura S., nakagawa T. Dual energy x-ray absorptiometry // Nippon-Rinsko.-1994.-V.52.-P.2329-2334.

121. Irani J., Lefebvre O., Murat F. et al. Obesity in relation to prostate cancer risk: comparison with a population having benign prostatic hyperplasia // BJU Int.-2003.-V.91 .-P.482-484.

122. Iversen P. Antiandrogen monotherapy: indications and results // Urology.-2002.-V.60.-P.64-71.

123. Jackson J.A. Osteoporosis in men // Primer on the metabolic bone disease and disorders of mineral metabolism.-New York,1993.-P.255-258.

124. Jani A.B., Hellman S. Early prostate cancer: clinical decision-making // Lancet.-2003 .-V.22.-P. 1045-1053.

125. Jenses J. et al. Continuous estrogen-progesteron treatment in postmenopausal women. An: Cristiansen C. et al., eds. Osteoporosis. Osteopress Asp. Copenhagen, Denmark.- 1987.-P.542-545.

126. Kalkner K.M., Westlin J.E., Strang P. 89 Strontium in the management of painful sceletal metastases // Anticancer Res.-2000.-V.20.-P.l 109-1114.

127. Kamradt J., Drosse C., Kalkbrenner S. et al. Telomerase activity and telomerase subunit gene expression levels are not related in prostate cancer: a real-time quantification and in situ hybridization study // Lab.Invest.-2003.-V.83.-P.623-633.

128. Kanis J.A. X-ray vertebral deformities // Training course on osteoporosis.-Lyon.-1995.-P.42-44.

129. Kann P.H. Bone densitometry and ultrasound studies of the bone: methods, indications and efficacy // Orthopade.-2001.-V.30.-P.43 7-443.

130. Kao P.C., P'eng F.K. How to reduce the risk factors of osteoporosis in Asia // Zhonghua Yi.Xue.Za.Zhi.(Taipei).-1995.-V.55.-P.209-213.

131. Khosla S., Peterson J.M., Egan K. et al. Circulating cytocine levels in osteoporotic and normal women // J.Clin.Endocr.Metabol.-1994.-V.79.-P.707-711.

132. Kibel A.S., Suarez B.K., Belani J. et al. CDKN1A and CDKN1B polymorphisms and risk of advanced prostate carcinoma // Cancer Res.-2003.-V.63 .-P.2033-2036.

133. Kiratli B.J., Srinivas S., Perkash I., Terris MK. Progressive decrease in bone density over 10 years of androgen deprivation therapy in patients with prostate cancer // Urology.-2001.-V.57.-P.127-132.

134. Kobrinsky N.L., Klug M.G., Hokanson P.J. et al. Impact of smoking on cancer stage at diagnosis //J.ciin.0ncol.-2003.-V.l.-P.907-913.

135. Kolvenbag G.J., Iversen P., Newling D.W. Antiandrogen monotherapy: a new form of treatment for patients with prostate cancer // Urology.-2001.-V.58(2 Suppl 1).-P. 16-23.

136. Laing A.H., Ackery D.M., Bayly R.J. et al. Strontium-89 chloride for pain palliation in prostatic sceletal malignancy // Br. J.Radiol.-1991.-V.64.-P.816-822.

137. Lang T., Augat P., Majimdar S. et al. Noninvasive assessment of bone density and structure using computed tomography and magnetic resonance // Bone.- 1998.-V.22.-P. 149-153.

138. Legrier M.E., de Pinieux G., Poirson-Bichat F. et al. A new model of human prostate cancer, the PAC 120 xenograft // Pathol.Biol.(Paris).-2003.-V.51.-P.l-4.

139. Lein M.T., Jung K., Stephan C. et al. Osteoprotegerin in serium as a novel marker of bone metastatic spread in prostate cancer // The J. of Urology. (Suppl.) 2002. - 167,N4.- P.288.

140. Liao X., Thrasher J.B., Pelling J. et al. Androgen stimulates matrix metalloproteinase-2 expression in human prostate cancer // Endocrinology.-2003.-V. 144 .-P. 1656-1663.

141. Lijovic M., Frauman A.G. Toward an understanding of the molecular genetics of prostate cancer progression // J.Environ.Pathol.Toxicol.Oncol.-2003.-V.22.-P.1-15.

142. Link T.M., Majumdar S., Augat P. et al. In vivo high resolution MRI of the calcaneus: differences in trabecular structure in osteoporosis patients // J.Bone Miner.Res.-1998.-V. 13 .-P. 1175-1182.

143. Lorente Garin J.A., Arango Toro O., Bielsa Gali O. et al. Predictive factors of locally advanced disease in patients with prostatic cancer treated withneoadjuvant hormone therapy and radical prostatectomy // Actas.Urol.Esp.-2000.-V.24.-P.393-399.

144. Machann J., Schnatterbeck P., Raible A. et al. Magnetic resonance osteodensitometry in human heel bones: correlation with quantitative computed tomography using different measuring parameters // Invest.Radiol.-2000.-V.35.-P.393-400.

145. Machann J., Raible A., Schnatterbeck P. et al. Osteodensitometry of human heel bones by MR spin-echo imaging: comparison with MR gradient-echo imaging and quantitative computed tomography // J.Magn.Reson.Imaging.-2001 .-V. 14.-P. 147-155.

146. Majumdar S., Genant H.K. High resolution magnetic resonance imaging of trabecular structure // Eur.Radiol.-1997.-V.7.-P.51-55.

147. Mathe G. Impotence-free hormonal treatment of prostate cancer // Biomed.Pharmacother.-2001 .-V.55.-P. 127-129.

148. May H., Reader R., Murphy S., Khaw K.T. Self-reported tooth loss and bone mineral density in older men and women // Age-Ageing.-1995.-V.24(3).-P.217-221.

149. Melton LJ. 3rd., Alothman K.I., Khosla S. et al. Fracture risk following bilateral orchiectomy // J.Urol.-2003.-V.169.-P. 1747-1750.

150. Mickisch G.H. Early versus deferred hormonal treatment for asymptomatic prostate cancer// Onkologie.-2001.-V.24.-P.214-220.

151. Mooney S.D., Klein T.E., Altman RB. Et al. A functional analysis of disease-associated mutations in the androgen receptor gene // Nucleic Acids Res.-2003.-V.15.-P.42.

152. Nakamura T., Stephan C., Scorilas A. et al. Quantitative analysis of hippostasin/KLKl 1 gene expression in cancerous and noncancerous prostatic tissues // Urology .-2003 .-V.61 .-P. 1042-1046.

153. Narushima M., Yagi H., Konishi H. et al. The clinical application of quantitative computed tomography to osteoporosis and its related disorders // Nippon Rinsko.-1994.-V.52.-P.233 5-2343.

154. Nesslinger N.J., Shi X.B., deVere., White R.W. Androgen-independent growth of LNCaP prostate cancer cells is mediated by gain-of-function mutant p53 // Cancer Res.-2003.-V.63.-P.2228-2233.

155. Nightengale B., Brune M., Blizzard S.P. et al. Strontiumchloride Sr 89 for treating pain from metastatic bone disease // Am. J. Health. Syst. Pharm. -1995. 52,N20. - P.2189-2195.

156. Oades G.M., Coxon J., Colston K.W. The potential role of bisphosphonates in prostate cancer // Prostate Cancer Prostatic Dis.-2002.-V.5.-P.264-272.

157. Ockrim J.L., Lalani E.N., Laniado M.E. et al. Transdermal estradiol therapy for advanced prostate cancer-forward to the past? // J.Urol.-2003.-V.169.-P.1735-1737.

158. Oefelein M.G., Ricchuiti V., Conrad W. et al. Skeletal fracture associated with androgen suppression induced osteoporosis: the clinical incidence and risk factors for patients with prostate cancer // J.Urol.-2001 .-V. 166.-P. 1724-1728.

159. Oefelein M.G., Ricchiuti V., Conrad W., Resnick M.I. Skeletal fractures negatively correlate with overall survival in men with prostate cancer // J.Urol.-2002.-V.168.-P. 1005-1007.

160. Pacific R., Susman N., Can P.L. et al. Single and duel energy tomography analysis of spinal trabecular bone: a comparative study in normal and osteoporotic women // J.Clin.Endocrinol.Metab.-1987.-V.64.-P.209-214.

161. Paterson C.R., Mole P.A. Severe symptomatic osteoporosis in patients on androgen deprivation therapy for prostatic carcinoma // Scand.J.Urol.Nephrol.-2002.-V.36.-P.314-316.

162. Penson D.F., Litwin M.S. The physical burden of prostate cancer // Urol.Clin.North. Am.-2003.-V.30V.3 05-313.

163. Penson D.F., Litwin M.S., Aaronson N.K. Health related quality of life in men with prostate cancer // J.Urol.-2003.-V. 169.-P. 1653-1661.

164. Perrotti M., Han K-R., Epstein R.E. et.al. Prospective evaluation of endorectal magnetic resonance imaging to detect tumor foci in men with prior negative prostatic biopsy: a pilot study // J.Urol.-1999.-V.162.-P. 1314-1317.

165. Pfeilschifter J., Diel I.J. Osteoporosis due to cancer treatment: pathogenesis and management // J.ciin.0ncol.-2000.-V.18.-P.1570-1593.

166. Pouilles J.M. Contribution of osteo-densitometry in the definition and diagnosis of osteoporosis // Rev.Prat.-1995.-V.l.-P. 1096-1101.

167. Pound C.R., Christens-Barry O.W., Gurganus R.T. et al. Digital rectal examination and imaging studies are unnecessary in men with undetectable prostate specific antigen following radical prostatectomy // J.Urol.-1999.-V. 162.-P. 1337-1340.

168. Preston D.M., Torrens J.I., Harding P. et al. Androgen deprivation in men with prostate cancer is associated with an increased rate of bone loss // Prostate Cancer Prostatic Dis.-2002-V.5.-P.304-310.

169. Reinbold W.D., Adier C.P., Kalender W.A. et al. Accuracy of vertebral mineral determination by duel-energy quantitative computed tomography // Skeletal radiol.-1991 .-V.20.-P.25-29.

170. Revilla M., Arribas I., Sanchez-Chapado M. et al. Total and regional bone mass and biochemical markers of bone remodeling in metastatic prostate cancer // Prostate.-1998.-V.35.-P.243-247.

171. Richie J.P. Screening for prostate cancer. Why the controversy? // Contemporary Urology.-1998.-V. 107.-P.26-38.

172. Riggs B., Spelsberg T.C. Estrogen and bone osteoporosis: today and in the future (mini symposium) // 4th Intern, symposium on osteoporosis.-Hong Kong.-1993 .-P. 8-13.

173. Ringe J.D., Dorst A.J. Osteoporosis in men. Pathogenesis and clinical classification of 254 cases // Dtsch.Med.Wochenschr.-1994.-V.8.-P.943-947.

174. Robinson R.G., Preston D.F., Baxter K.G. et al. Clinical experience with strontium-89 in prostatic and breast cancer patients // Semin. Oncol.-1993.-V.20.-P.44-48.

175. Rose C.M., Kagan A.R. The final report of the expert panel for the radiation oncology bone metastasis work group of the American College of Radiology // Int.J.Radiat.Oncol.biol.Phys.-1998.-V.40.-P. 1117-1124.

176. Schmidt C.G., Firusian N. 89 Sr for the treatment of incurable pain in patient with neoplastic osseus infiltrations // Int.J.Clin.Pharmacol.Ther.Toxicol.-1974.— V.9.-P. 199-205.

177. Segal R.J., Reid R.D., Courneya K.S. et al. Resistance exercise in men receiving androgen deprivation therapy for prostate cancer // J.Clin.Oncol.-2003 .-V.l.-P. 1653-1659.

178. Smith G.L., Doherty A.P., Banks L.M. et al. Dual X-ray absorptiometry detects disease- and treatment-related alterations of bone density in prostate cancer patients //Clin.Exp.Metastasis.-2000.-V.18-P.385-390.

179. Smith M.R., McGovern F.J., Fallon M.A. et al. Low Bone Mineral Density in Hormone-Naive Men with Prostate Carcinoma // Cancer.-2001.-V.91-P.2238-2245.

180. Smith M.R. Complementary and alternative therapies for advanced prostate cancer//Hematol.Oncol.Clin.North.Am.-2001.-V. 15.-P.559-571.

181. Smith M.R. Osteoporosis and other adverse body composition changes during androgen deprivation therapy for prostate cancer // Cancer Metastasis Rev.-2002.-V.21 .-P. 159-166.

182. Smith M.R. Osteoporosis during androgen deprivation therapy for prostate cancer // Urology.-2002.-V.60(3 Suppl l).-P.79-85.

183. Smith M.R. Management of treatment-related osteoporosis in men with prostate cancer // Cancer Treat. Rev.-2003.-V.29.-P.211-218.

184. Smith M.R. Bisphosphonates to prevent osteoporosis in men receiving androgen deprivation therapy for prostate cancer // Drugs Aging.-2003.-V.20.-P.175-183.

185. Smith M.R. Diagnosis and management of treatment-related osteoporosis in men with prostate carcinoma // Cancer.-2003.-V.l.-P.789-795.

186. Som P., Atkins H.L., Bandoypadhyay D. et al. A fluorinated glucose analog, 2-fluoro-2-deoxy-D- glucose (F-18): nontoxic tracer for rapid tumour detection // J. Nucl.Med.-1980.-V.21 .-P.670-675.

187. Stege R. Potential side-effects of endocrine treatment of long duration in prostate cancer//Prostate Suppl.-2000-V.10.-P.38-42.

188. Stoch S.A., Parker R.A., Chen L. et al. Bone loss in men with prostate cancer treated with gonadotropin-releasing hormone agonists // J.Clin.Endocrinol.Metab.-2001.-V.86.-P.2787-2791.

189. Tanaka H., Furukawa Y., Fukunaga K., Fukunaga M. Bone mineral density for patients with bone metastasis of prostate cancer: a preliminary report // Adv.Exp.Med.Biol.-1992.-V.324.-P.217-231.

190. Van Teunenbbroek A., Mulder P., de Muink S. et al. Radiographic absorptiometry of the phalanges in healthy children and in girls with Turner syndrome // Bone.-1995.-V.17.-P.71-78.

191. Verougstraete V., Lison D., Hotz P. Cadmium, lung and prostate cancer: a systematic review of recent epidemiological data // J.Toxicol.Environ.Health.B.Crit.Rev.-2003.-V.6.-P.227-255.

192. Wahner F.W., Dunn W., Riggs B. Noninvasive bone mineral measurements // Semin.Nucl.Med.-1983.-V. 13 .-P.282-289.

193. Wehrli F.W., Hwang S.N., Ma J. et al. Cancellous bone volume and structure in the forearm: noninvasive assessment with MR microimaging and image processin // Radiology.-1998.-V.207.-P.833.

194. Walsh P.C. Detectable PSA after surgery for prostate cancer: what I tell my patients // AUA news.-September / October 1999.-P.25.

195. Wei J.T., Gross M., Jaffe C.A. et al. Androgen deprivation therapy for prostate cancer results in significant loss of bone density // Urology.-1999.-V.54.-P.607-611.

196. Zhang H., Melamed J., Wei P. et al. Concordant down-regulation of proto-oncogene PML and major histocompatibility antigen HLA class I expression in high-grade prostate cancer // Cancer Immun.-2003.-V.14.-P.32.