Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Особенности заживления кожных ран в условиях острой и хронической алгокольно-суррогатной интоксикации в сочетании с холодовым воздействием (Экспериментальное исследование)

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

На правах рукописи МАРТЫНОВА Наталья Алексеевна

ОСОБЕННОСТИ ЗАЖИВЛЕНИЯ КОЖНЫХ РАН

В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНО-СУРРОГАТНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В СОЧЕТАНИИ С ХОЛОДОВЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ

(Экспериментальное исследование)

14.00.16 — Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург — 1992

о 9//9.

Работа выполнена з Архангельском ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте

Научный руководитель — доктор медицинских наук,

профессор Р. Н. Калашников

Консультант — доктор медицинских наук

В. Н. Парусов

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор — Н. Н. Петрищев

Кандидат биологических наук,

старший научный сотрудник — Ю. А. Мазпнг

Ведущая организация— Военно-меднцинская ордена Ленина

Краснознаменная академия именин С. М. Кирова

Защита состоится «............» .......................................... 1992 г. в «............» час.

на заседании специализированного Совета Д 001.23.03 при научно-исследовательском институте экспериментальной медицины АМН СССР по адресу: 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ШП1ЭМ АМН СССР.

Реферат разослан

199

»

г.

Ученый секретарь специализированного Совета, кандидат биологических наук

Р. П. Кучеренко

Т к т у а л ь н о с т ь проблемы. В связи с освоенном зокель Оперо-Западного региона и активной разработкой его природных богатств,значимость научных исследований по адаптации челопока к экстремальным условиям этих районов возрастает.

Многочисленные неблрд<зния спндетольстпупт об иамонении клинического тачания ряда сомптичоскик и неврологических заболеваний у китолсй Сонорного ротона, т.о. глилнии экологических условий на состояние здоровья населения.

Вместо с том,в сопроконном общества,особенно в условиях освоения Сопорч, сущостгонно возрастает потребление алкоголя, что сказывается »а течении заболепянкй; проявляется <( усугубляется отрицательное дейстпио алкоголя на состояние здоровья Населения.

Рззультатц исследований П.П.Лисицына н соавт.(1983) поямля-ют утвер*^ать,что потребление алкоголя к особенно злоупотребление им, иокно отнести к числу пакмоЯпгнх факторои риска,рянпппих на возникновение и течение целого ряда хронических заболоритий.

Доказано,в частности,что лица, находящиеся в состоянии алкогольного опьянения, чаще получают различные травмы и попрегдошм.

Особенно резко эти эффекты проявляются в условиях Сопора,когда дайстока алкоголя реализуется достаточно часто на фоне ох -лаедення - более или менее шрааеннрго.

В последние года на фоне относительного снижения количества случаев отравления этанолом (рубцов А.Ф.,1939, Соловьев А.Г., 1990), наметилась тенденция учащения приема суррогатов алкоголя« п том числе н метилового спирта для усиления эффекта действия этилового спирта, одновременно с ни», что накладывает определенный отпечаток на клинику интоксияаииЯ и их проявления.

Однако, несмотря на значительное число работ, посптаенных вопросам суррогатных интоксикаций, не получили долевого оспоточил

ьсобенности прижизненных морфологических изменении, происходящих в органах и тканях при отравлениях указанного типа. Кроме того, участились случаи "хронического" введения в организм эта-нольно-мотпнольиых фракций рабочими гидролизных производств,которые нередко потребляют их в определенных пропорциях для до -стижэння эффекта опьянения. Накапливаясь о органн.-зш, метаноль-но-этанольные соединения оказывают синергическое воздействие» обладал кумулятивными свойствами. Люди в состоянии алкогольных и алкогольно-суррогагных интоксикация довольно часто получаст травмы и различные повреждения, попадают на лечение в хирургические стационары и раны у них заживают пяло и долго.

По дпннш Архангельской областной клинической больницыС 1287) более трети больных (36?), находящихся на стационарном лечения с различного рода пооронданияш и травмами, полученными в состоянии алкогольного опьянения»длительное время заннмамт койки хирургического и травматологического отделений, 35$ такн* больны* подвергаются оперативному гшесательству, получают бесплатное лечение, внимание и уход медицинского персонала, а п то га время из-за отсутствия иест своевременно не госпнтшшэирутэтся больные на плановое обследование к лечение.

Послеоперационный период у больных, злоупотребляющих спиртными нагшткгши чаще протекает с осяосненикни (Рахыатов Д.И., 1987г.), причину которых,очевидно,следуе? приписать влиянию алкоголя. С другой стороны, нельзя отрицать воздействия яолодово-го фактора на характер послеоперационных осложнений в условиях Севера, Особый интерес представляет проблема сочетанного влияния алкоголя и холода ив процессы зяслвяэния послеоперационных ран.

Все гывврзяогчнко» к обуславливает необходимость настояцего исследования.

Цель я задачи исследования. Основная цель данной работи состоит в изучении точения и заживления эпшитнх комшх ран у экспериментальных животных с острым пли хроническим отравленном алкоголем и ого суррогат«»» на ({оно хо-лодового воздействия.

Для достижения указанной цели бнли поставлены следующие задачи:

1. Выявить особенности процесса заживления кояных рлн в условиях острой и хронической алкогольно-суррогатной интоксикации в сочетании с Холодовым воздействием.

2. Определить величину разрненой силы послеоперационных рубцов на разных этапах заживления у тпактннх животных и кшс,подвергшихся различна видпя алкогольно-суррогатных интоксикаций,а такке в сочетании с холодовьм воздействием.

3. Выявить патоморфологнчоские особенности заживления послеоперационных кожных ран при острой и хронической алкогольно-суррогатной ттоксикацилх и при сочетанием холодовом воздействии,

4. Определить факторы носпзцлфичоской защит» и состояния реактивности организма при различных видах алкогольно-суррогатных интоксикаций, а такие в условиях холодового воздействия.

Научная нов «о на работы. Новым в представленном исследовании является комплексный методический подход к исследованию процосса эаяивлония кояиыхрж при алкогольных интоксикациях. Впорвно выявлены экспериментальные особенности течения послеоперационных кокннх ран при острой и хронической алкогольно-суррогатной интоксикациях и прч сочетянном холодовом воздействии.

Впервыо предпринята попытка прогнозировать течение процесса эаяивления кожных ран я условиях алкогольного отрчллеивя, про из-

ведена тензнометричаская оцонка прочности послеоперационных рубцов при различных видах алкогольно-суррогатного воздействия и в условиях холода.

Впервно установлены ыорфологическио особенности точения раневого процесса при острой и хронической этанольной.метанольной и комбинированной интоксикациях,» такие прослежены основные этапы влияния холодового воздействия на процессы зпкивлонил послеоперационных зашитых коинык ран при одновременной хронической алкогольно-суррогатной интоксикации.

Впервые проведен анилиз бактерицидной активности клеток крови в ходе послеоперационного течения зашитых копных ран при различных видах алкогольно-суррогатного отравления. Выявлоны некоторое особонностн фагоцитоза у подопытных пявотннх, подвергшихся алкогольной интоксикации с одновременным нанесением коглых ран, а такко установлены причини замедленного их закивлоиия при указанных типах отравлений.

Научно-практическая значимость исследования. В представленной работе уточнены механизмы изменения течения раневого процесса в условиях острой и хронической алкогольно-суррогатной интоксикаций. Использованная в экспериментах модель алкогольно-холодового воздействия позволяет установить, как деПствуе? какдый «э стрессоров на процесс эакивления кокной раны, выявить особенности течения процосса регенерации в таких ранах.

Результаты проведенных исследований расширяют представления о воздействии этанола и суррогатов алкоголя на процесс регенерации ткяней и уеханнгиы неспоцифяческоЯ защиты.

{^лученные ДЯННК9 цитохимического и бактериологического иссле-ЛорпнкП -ч-г прогнозировать течение раневого процесса и

операционных ран у хроннков-алкоголикоп, а такяэ лиц, систематически употребляющих спиртные напитки и суррогаты алкоголя.

О с и о в н и в п о л о я э и и я, шшосимыв на защиту.

1. На фона комбинированного этанольно-метанольного отравления острого и хронического характера, процесс затаплония конных ран протекает более длительно, чем при изолированной спиртовой ин -токенкацин.

2. Прочность послеоперационных рубцов снижена при острой и хронической алкогольно-суррогатной интоксикация.

3. Активность, интенсивность и эффектипность фагоцитоза значительно сниаены при хронической алкогольно-суррогатной интоксикация и при сочэтанном холодопом поэдеПстпии.

4. Холодовоо воздействие на фоне хронической плкоголыю-сур-рогатной интоксикации усугубляет изменения при эвяивлении ран я приводит к ииаоляроокэ различай у яивотных опытных групп.

5. Хроническая алкогольно-суррогатная интоксикация подет к сникенкп уровня катионных белков в нейтрофилах крови подопытных нивотных.

Апробация работы. Апробация работ« проведона

на:

1. Научных конференцияз АГШ1, 1988,1989 гг.

2. Областном обществе гистологов,эмбриологов н анатомов,1990г. г.Архангельск.

3. Областном обществе патологоанатомов э НЮИ г.Ленинград, 1990г.

4. УП зональной конференция молодых ученых-«еднхов г.Архан -гельск,1990г.

5. Заседании"круглога стола" Соловецкого фору«а -г.Архангельск, 1990г.

6. Расширенных ме»кафедральных совещаниях АГМИ, 1990г.

7. На 49-П научной сессии Шй, 1991г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ в сборниках,трудах совещаний и конференций.Получено Удостоверение на рацпредложение отраслевого значения.

Объем и структура диссертации. Диссертация излокеня на 272 страницах машинописного текста, содержит 6 таблиц, 38 рисунков. Работа состоит из введения, 5 глав,обсуждения результатов, заклоченнл, выводов, списка используемой литературы, содержащего 389 источников (122 отечествен -нык и 67 иностранных) и прилокенип.

Объекты и методы исследования. Объектом исследования были белые беспородные крысы-самцы (360), весом 180-200 г..содержащиеся в обычном решше вивария.

В оснопу исследования положена модель острой и хронической интоксикации при введении в организм аияотных растворов этанола, метанола и смеси этих спиртов.

Спирты вводились животным внутригелудочно,через специальный эонд в виде 40Х растворов, при этой в каядой из серий экспериментов еявотных разделили на 4 группы, по 30 крыс в каздой.

Нарвал серия экспериментов предусматривала создание подели острой алкогольно-суррогатной интоксикации. Всем внвотнын вводили внутрижолудочно 40^ этанол, 40$ метанол, а такое сиось- указанных спиртов о равных пропорциях и дозе 1/2 ДЦ^о* Контрольная группа крыс получала физраствор.

Во второй серии экспвр»шентов была воссоздана модель хронической алкогольно-суррогатной интоксикации,с этой целыз всем каротины в течение 28 дней внутрнжелудочно вводили те ве раствора спиртов, но в дозе 1/4 ЛДг^. Контрольной группе дивотных в то-чрни? этого же срока вгодяли физраствор.

Третья серия Рхепарчмвнтов предусматривала сочетание хрони-

- а -

цвской алкогольно-суррогатной интоксикации в условиях холодового воздействия. При этой крыс,в течение 23 дней, кроме введения в организм спиртов,подвергали еквдневнону охлаждению по 4 часа при температуре от 0 до -5°С в холодильной камере "Таир-106".

Спустя I час в серии острого алкогольного отравления н на следующие сутки в случае хронического опита, всех кивотных подвергали оперативному вмешательству с нанесением конных ран на спине и последующим уыиванием шелковыми швами.

Для оценки прочности послеоперационных рубцов проводились тен-зионвтрическиэ исследования коаных полос из области раны на 2,4, 7,10,14,21 сутки поело операции с одновременным иссечением кусочков рубца для гистологического исследования.

Кусочки кони фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, обезвокивалн спиртами восходящей крепости и заливались в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином-эозином и по ван-Гизону для выявления соединительной ткани. Описание препаратов производили с использованием светового микроскопа при увеличении в 9001000 раз.

Неспецифическую резистентность и бактерицидную активность клеток крови оценивали по лизосомально-катионному тесту. Тест основан на суммарном цитохимическом выявлении в нейтрофильных гра-нулоцитах ферментных и нефермзнтных катконных белков (КБ), которые обладай? широким спектром бактерицидного действия, стимулятором фагоцитоза. Поддерживая необходимый уровень фагоцитоза,КБ играют большую роль в обеспечении защитных реакций организма.

Определение фагоцитарной активности нейтрофилов крови, в частности процента фагоцитирующих клеток и фагоцитарного числа (количество микробных клеток в макрофаге) а динамике патологического процесса производилось по методике Гшгьревского Б.Е.,которая позволяет определять раздельное число «артьых и жлъиг ми-

кроорганизмоа в каждом нейтрофило.Это имеет большое практическое значение» так как в процессе фагоцитоза микробы и различные инородные частицы перевариваются лиэосомальными ферментами, в результате чего происходит очищение организма от посторонних компонентов, а раны - от гноя к экссудата. Также рассчитывался коэффициент внутриклеточной бактерицидной активности, который является показателем завершенности фагоцитоза бактерий нэйтро-филаыи в очаге воспаления.

Для определения реакции конной раны на характер интоксикации .производился подсчет форыанных элементов в раневых отпечатках подопытных животных с окраской препаратов по Рсмановскому-Гииза.

Выведение нивотных из опыта производилось передозировкой эфира в соответствии с Приказом ЫЗ РСФСР К» 455 от 12.03.77г. Статистическая обработка результатов исследования проводилась в молодежном центре"3вездний" г.Архангельска.Для оценки различий выборки применялся критерий Вилкоксона-Ыанна-Уитни, рассчитанный для независимых выборок и критерий Стьюдента.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Результаты исследования н их о б-сувденые. Известно, что алкогольно-суррогатная интоксикация споообствует формирование ряда соматических заболеваний шш утяжелению и декомпенсации ухе кмещикся нарушений во многих органах и тканях (Рахматов Д.К.,1987, Цибырнэ К.А.,1936).

Проведенные нами исследования по изучение течения раневого процесса,усугубленного аякогольно-суррогетной интоксикацией острого к хронического типа и Холодовым воздействием выявили рааличну» степень реагирования кожной раны в зависимости от препарата и дхатвльностк его применения.

Пр:; сравнении тензконетрцчесхкх показателей всех трех сарнЗ опыга иаа» усыновлены следупциэ

1. Прочность послеоперационных рубцов у киэотннх опытных групп била достоверно снижена по сравнений с ¡гон^ролеи во пса сроки по-' слоопйрацнонного пораода (р /0,05).

2. Наименьшей прочностью в одинахопиз сроки наблюдения отли -чались послеоперационное рубцу у кнвотных, подвергшихся комбинированной поуанольно-этпиольиоЯ интоксикации (р/0,05) ках острого таи н хронического гипа.

3. Прочность рубцоз била достоверно скиггена в контрольной группа ато'шик, подвергшихся холодовоЯ адаптации (р/0,05),по сравнении с пн'гак^нш.гл группе::;' других серий эксперимента.

При срагнешш танзиояетричосхих показателе*! в сериях острой п хронической алкогольной ¡:н'?оксикац1:г{, достопарноэ утгеньмгнно их значений, по сраг>1!с!ц;а с контрольном:! группа;;« ело з слодуз-

цсЯ псслсдоватсяьггасти: атанол-----сатенол ---с;;ось сп:цг:ои

(р/ 0,05).

Нзобходк'о о?узткть,что тснзионетрпчоеккэ нссдедоваквя (опрз-деление прочности послоопэрвцианннх рубцон) использовались и ра~ нао автора'«! з зкспзр:г.:гнгэ ВсЬпСогЛ (1971), Поиз1ео (1980), но н доступной наи литература ш но Естрвткл!! применения данной методики для определения прочностннх характеристик ран у гнвог-ннх, подвергшихся алкогольной !:нтоксикацкг|.

В экспарнменяах удалось проследить изменение различий в прочности рубцоа ц околоранавого поля.Так,начиная с 7 суток послеоперационного периода,в контрольной группа исследования разрыв означался в сторона от рубца. Зто-г фахт стадность» подтьеридает гипотезу нИввоп ^1982г)о тон,что иазду 7 а 14 днями послеоперационного периода рубцоьая экань становится более кряпкоЯ, ч&и

окружающие ткани и разрив появляется лaтep¿uIЬHQO линии швов.

При острой алкогольно-суррогатной ин';оксикацш, в огштних группах исследования ли.аь у 30$ животных, спустя 7-10 суток посла операции разрывы происходили п области неповрекдеиноК коки, в остальных случаях линия разрыва приходились на зону рубца.Это? факт говорит, по-видимому, о несовершенном характере заживления послеоперационной рани.

Дальнейшее исследование позволило выявить, что при хронической алкогольна-суррогатной интоксикации разрывы лоскутов кожи происходили почт» всегда по рубцу (особенно в группе животных, подвергшихся комбинированной ыа'ганольно-этанояьной интоксикации). Только к 14-21 суткам исследования формировался рубец, более Прочный, ччи окруя.аоцие ткани.

Штерпретируя результаты тенгиометрических исследований, мы учитывала тот факт, что их нельзя рассматривать в отрыве от па-тоиорфодогических изменений, происходящих в кокной рано на разных этапах ее регенерации. По мнению В.Т. Томилина с коллегами (1£82), гистологические исследования при острых спиртовых отравлениях являются обязательными, так как позволяют обнаруживать сацце тонкие иорфологическиа изменения в повреггданнык органах и ■¡тканях.

Полученные наци результаты патоморфологической картины,возникающей в кокной ране при сопутствующей алкогольной интоксикации, в целой согласуются с дьнными других авторов, указывающий на за-пэдланную регенерации нервных стволов (Паникерский В.Г.,1983), внутренних органов и послеоперационных ран (Цыбырн? К.А.,1586).

Не раскрывая иехаинзии делствня хронической алкогольной ин-■гоксикецаа на органы н укани, нссАЭдов&«влм отвечал? инф-клыгра» «шно-дксгрофичбсгц'.е кзизьемш в иах (Согов-^а А.Г. ,1990), а

такае указывают на большую поврокдаеиость внутренних органов и тканей при комбинированных нетанольно-этанольных интоксикациях (Гурочкин Ю.Д.,1986).

Проведеннып исследопания позволили выявить следующие мор{юло-гичоскиэ особенности течения процесса регенерации кожных ран,которые коррелировали с тонзномэтрическими показателями в разные сроки после операции. Так, у животных контрольных групп экссу-дативные реакции начинали уменьшаться с 2-4 суток исследования, вместе с альтер а тивными проявлениями. Одновременно с этими процессами отмечалось бурной развитие пролиферации , особенно к 710 суткам исследования.когда отмечалась максимальное нарастание толщины эпителиального пласта (20,9 ±Г.П мкм, с 10-14 суток регенераторные процессы завершались н толщина эпителия практически но изменялась.

У животных опытных групп выявлено,что альтера- тнвно-экссуда-тивные реакции были выратгенц до 7-10 суток в остром экспертом-те и до 10-14 суток в хроническом.

Толщина эпителия при острой алкогольной интоксикации достигала к 10 суткам (16,2+0,4) ыкц»р/0,05, при хронической (13, 0,Р) икм; р/ 0,05 к продолжала нарастать к концу исследования.

Особенно интенсивно эти реакции проявлялись у кивотных, подвергшихся комбинированной аезанольно-зтанальной интоксикации.

Задерака заживления'послеоперационных коаных ран при хронической алкогольно-суррогатной интоксикации связана,очевидно,с угнетэниел тканевого дыхания и окислительных процессов в кока, изменение» внутриклеточного обыена веществ, нарушением метаболизма АТФ, разруаэииеа меточных неьбран, что приводи? к изменению метаболизма раны и замедлении образования 8 ней коллагена (Нвнчекко Л,В.к соав*.,1987).

Необходимо отметить,что в опыте с хронической алкоголизацией в сочетании с холодовой адаптацией, ми на выявили значимых различий в тоознонетрнческих показателях опытних групп по сравнению с контрольной группой, незначительными били различия и при сравнении результатов исследования животных опытных групп ыегду собой,

Представляет несомненный интерес в силу каких причин ото происходит?

Всякое повреждение тканей,как отмечает И.Ф.Какаев (1975) сопровождается слокныы комплексом изменений в зоне раневого очага. По данным ряда авторов «¡енчкн K.M. (1979), Карла в В.И. к еаавт. (1975) поврежденная ткань поглодает кислорода больше, чем здоровая, В начальной периоде заживления раны происходит уменьшение дыхательного коэффициента, усиливается анаэробный гликолиз,накапливается молочная кислота.

В литературе имеются данные ( iiigliort ,1984), указывающие, что в заживающей ране происходит резкое повышение активности ферментов энергетического обмена (дегидрогеназ.оксидаз).

В период холодовой адаптации, в силу нарушения процессов энергообразовання в коао возникают изменения в этой системе и активность ферментов угнетается. Это,в свою очередь, ведет к угнетению тканевого дыхания,что сказывается на активности прсцес -сов регенерации в кокной рана н в последующем на прочности послеоперационных рубцов.

Цри хронической алкогольной интоксикации в сочетании с холодовой адаптацией особенности процасса регенерации заключались в той, что вльтефа тивно-экссудатианые реакции деркались практи -чески на одинаковой уровне до Ю-14 суток исследования, как у кнвотных опытных групп, так н в контрольной»

Регенераторный процессу хакаа но завершались до конца иссле-

дования. Толщина эпителия продолкала увеличиваться после 14 суток (18,9^ 0,9) и км, р/0,05 и даже и 21 суткам.

Таким образом, к 14-21 суткаи рубец был еще неокрепшим и состоял, как показали ыорфологические исследования, из рыхлой неоформленной соединительной ткани. У 80& аивотных в опыте с хронической алкоголизаццеП в сочетании с яододовой адаптацией линия разрыва приходилась на зону рубца во все сроки исследования.

По-видимому, усиление пролифвративной активности эпителия, связанное с активизацией углеводного обмена в коае, в ранние сроки после операции у контрольных яивотных, адаптированных к холоду, угнетается сопутствующей алкоголизацией и полноценного за -аивления раны не происходит (Калашников Р.Н.,1985).

Сходные результаты по занивленкп зашитых послеоперационных копных ран при холодовом воздействии были получены другими авторами (Баранчик И,А.,1983). Отмечая неблагоприятное течение раневого процесса в период акклиматизации, исследователи указывают на замедленное течение процессов регенерации (Балян Р.А.,1969), угнетенно биохимических процессов в ране, нарушение механизмов эпителнзации. Ограничен объем исследований, отракащих особенности эаиивления ран в период акклиматизации. Безусловно, интересно сопоставление процессов, протекающих в ране со многими механизмами, происходящими одновременно на уровне целостного организма } как влияет на многие функции ыакроорганизма вместе с Холодовым воздействием одновременная алкоголизация. Большинство ка исследователей,анализируя изменения в защитной системе организма, рассматривают этот процесс с точки зрения непосредственного влияния холода на процессы регенерации (Сапов И.А.,1984).

При проведении исследований, мы учитывали ют факт, что процессы,происходящие в кокной ране при алкогольной интоксикации нельзя рассматривать изолированно от целостного организма, в

- 15 -

особенности ОГО ЗВДШШК кзевнцзцов»

Активная роль в течей»« фагоцитоза и воспалительных реакций в организма лрнн&дкош? к&зкошш бовкаи (КБ).

В литературе имеются данные .указывают на то,что чей тякалез пито логический процесс,теу инка содержание КБ в яей>:оцн?ах ц наоборот, по ыорэ ослабления воспалительных явлений и укеньвения интоксикации количество № увеличивается (Уазинг Ю.А.,1983).

Комплексность воздействия э«их белков на структуриуа целостность и обман веществ микроорганизмов определяет эффективность их участия в формировании неспецифичаской резистентности организма (Пигаравский Б.Е.,1978).

Количество КБ в иайтрофилах крови аивогчшх, подвергшихся острой алкогольной интоксикации во всех опытных группах (ркс.1) еозрастало до 1,4 { 1,6 (р^ 0,05) на 2-е сутки после операции,а затем так ко резко снкешгось к 7,10 сутках: опыта к оставалось икса исходных данных дам к концу наблсденг.я (21 сутки). Изхенкз:: резкого подъеиа уровня КБ в первые сутки поело операции до конца не ясен,хотя их подавленна в последувцио сроки, сеязьно, очеввд-но,с токсическим действие« растворов эшгола и ыетанола в дозах 1/2 ЛДэд на мембранные структуру клеток и угнетением бактерицидно ¡1 активности нейтрофильных грамуяоцитос ( МаПасН ,1987).

Снивание уровня 1Ш с 4 суток послеоперационного периода корродировало с началом воспаления е краях рани.расховденнем швов и появлением серозно-гнойного отдаляемого.Особенно эти проявления были характерны для подгруппы лиеотных, подвергшихся острой мнтоксикацнц метанолом или смесью спиртов.

В »аспершэнте с хронической алкогольно-суррогатной интокси-вацаэВ показатели ЛКТ существенно снижались у кивотных еще до опараи^а в подгруппа атаножа до 0,6^0,01, матанода до 0,4*0,04, & сыаси до 0,2*0,03 (р/0,05) (рис.1). Незначительное сниьание

Ркс, I.Показатели лизосомально-катионного теста при различных видах алкогольно-суррогатной интоксикации.

1- контроль 3-метанол. По оси ординат- показатель лизосомального теста/усл.ед/

2- этанол 4-сыесь. По оси абсцисс- сутки после операции

3- до операции 5- операция

„.р. Т Т ■■ острая интоксикация, -] -Т-Т- хроническая интоксикация РТ-Т — холодоБое воздействие п=5( т

КБ ttu наблвдали на 2-4 суп:;: шсле опарацла, a a подгруппа 'ш-вотных, подвергнутых «нтоксскацяи сыосыи сцоина 7 сутки.Такое СННЕ81ШО уроьня КБ 'íaivnQ било связано с раз вит liai: и краях рани гнойного воспаления. Однако,к концу иссяэдовання (21 сухкп) количество КБ у кквотних с хронической алкогольно-суррогатной интоксикации было всо ко выло исходного урагля.

Такш образец, са;о до развития карт»; tu гнаШюго воспалетх в ранах кнвотлых, подпершихся различней садам алкогольно-суррогатного воздействия, происходи? с;;нг;снк-з показателей ЛКТ »зйтро-<$мяышх гранукоцнтов, особенно сыраксааоо на 2-4 сучий после операции. Столь резкое еннконио показателей ЛКТ о хроничасцои опыте,а чаказ в эксперименте с однойрокешил! хояедошл» воздействием с точки зроиия л Shilling, ( I9í35) объяснено иззрацениаи онаргетических процессов н угнатсииои тканевого дыхания с силу длительного поступления спиртов б организм крыс.

На снижение количества КБ при хронцчоскнх «птокеккациях различного генозБ указывает Непооп (1937), между чей данных об изменении носпэцифической резистентности в послеоперационном периоде при острых алкогольно-суррогатных интоксикациях ш кэ встретил».

Лнзосоиально-когвонныН тест используется в хирургической практике (Кучарзнко Д.Д.к ссаьт,,1989) при прогнозировании по-слоопердцконних осяошзний. На исключено, что использование ЛКТ s постопорациакнои периоде позволит осуществить оперативный контроль за состоянием больного, ходои его лечения, а, следовательно,!; прадупрекдмгь развитие осдоЕнвний до появления клинических признаков,особенно у больных,злоупотребляете спиртными нагшт-

КШИ,

Как цаьастно, антимикробная активность № связана с нарушением цздостности цйтоплазиьтмчесиой мембраны бактерии (£pitsi.»..-;ei,

1905). Способность КБ подавлять дыхание шжроорганизнов автор вязывазт с нарушенном КБ целостности осмотического барьера ми-робной клетки. КБ способны взаимодействовать с плаэмалеммой актернй, парализуя дыхания и окислительное фосфорилированне, в езультата чего сниааотся аиэнвспособносгь микроорганизмов.

Ряд исследователей придает особое внимание качеству фагоцито-а при течении процесса заживления ран (Фанчин К.Ы.»1979), од-ако оценки точэния фагоцитоза при регенерации ран на фоне алко-ольной интоксикации в литературе на встретили.

В рэзультате проведенных исследований установлено, что актиз-ость фагоцитоза (ФП) была довольно высокой у животных,подвергшей острой этанольной интоксикации (70,0^4) а особенно мо~ анольной (75,0^3) % н комбинированной (80,0^7) %,

Активность фагоцитоза подавлялась при хроническом алкогольно-(ФрогатНон воздействии и бьма снижена по сравнению с острым в раза,а в группа яивотных,подвергшихся комбинированной ннтоксл-щии дакя в 4 раза,особенно в ранние срока после операции (р/ ,05). Одновременно резко снизалась и интенсивность фагоцитоза ж хронической алкогольно-суррогатной интоксикации,во все сро-I после операции.

Практически все микроорганизмы, захваченные фагоцитами, ока-1лись аизнэспособныыи. Отмечалось резкое сниаение коэффициента [утриклеточной бактерицидной активности во всех опытных группаг, | все сроки после операции (на 80%); р^0,05.

Естественного подобное течение фагоцитоза,при определенных яовкях иогло вызвать новую тяну воспалений в ране, что ми н блодали На 4 сутки, когда под кожей в области раны появлялось ухолавидное образование, заполненное гноем.

Важно подчеркнуть,что такие Изменения с резко угнотениым.ие-фек*нвным фагоцитозом были мрак*врны дая «ш&отных, паданцам*-

ся хроническому комбинированному отравление.

При хроническом алкогольно-суррогатном воздействии в сочетании с холодом отличия в степени эффективности фагоцитоза по сравнению с контролем были не столь значительны, как в предыдущем опыте. Однако, фагоцитоз носил незавершенный характер у животных всех опытных групп практически во все сроки после операции, при этой интенсивность фагоцитоза угнеталась, но между группами алкогольного воздействия отличалась незначительно (р? 0,05).

Таким образом и в этих случаях констатирован факт сглаживания различий в действии спиртов на организм подопытных кивотных в условиях холодового воздействия.

Такую низкую интенсивность фагоцитоза подтваредали и незначительные цифры его активности, причем активность фагоцитоза одинаково страдала как в опытных, так и в контрольной группе исследования р/0,05).

Таким рСразом,исследование процесса, заживления зашитых кок-ных ран в условиях острых и хронических кетанольно-этанольных интоксикаций,а такке при одновременном холодовом воздействии показали различную степень изменения этого процесса в зависимости от длительности и вида применяемых факторов. При острой алкогольно-суррогатной интоксикации процесс регенерации развивается на 2-4 суток позднее, чем у контрольных вивотных, длительно сохраняется воспаление краев раны, спивается регенераторная актив -ность покровного эпителия.

Показатели лиЕосомально-катионного теста повышались р кивот-пых опытных групп на 2-е сутки после операции и прогрессивно снижались к концу исследования,особенно у кивотных,подвергшихся отраьланшо метанолом и здесьи.

¡¡осмотри на довольно активные фагоцлтярнне реакции, фагоцитоз при острой алкогольной интоксикации носил незавершенный характер и был незф{юнтис!1та.

При хронической алкогольно-суррогатной интоксикации заживление косных ран запаэдывхто на 4-7 суток, но сравнению с контрольной группой исследования.

Особенность» воспалительной реакции был ее фибринозно-гемор-рагичесхиЯ характер с формированием отгршппештх и обимрных инфильтратов. Фагоцитоз бил рэзяо угнетен и достоверно сиииен до 10-30^ по сравнении с контролен и был неэффективным.

В серии экспериментов с хронической алкогольно-суррогатной интоксикации клвотнкх и одновременным воздействием ми?ких темпо-ротур удалось констатировать,что холод в значительной степени нивелировал различия в действии спиртов на захиплонно кожной раин. Это проявлялось в длительной сохранении экссудотияной реакции до 14-21 суток исследования кпк в контрольной, так и в опытных группах исследования.

Тенэномотрачоскив показатели била незначительно сникенм в опытных группах па сравнению с контролен во все сроки после вибрация .

Фагоцитоз был подавлен,цифровые значения его активности были низкими,как у еивотных опытных групп, так и п контрольной. Заявление кояных ран в этой серии эксперимента задеряивалось на срока от 7 до 10 суток.

Таким образом, интерпретируя результаты нпэнх исследований, можно сделать вывод о то»,что различные виды алкогольно-суррогатных интоксикаций ухудяянт процесс регенерации залитых иокиых ран и по ряду показателей ослабляют н<зсп<п{нфическух> резистентность организма. Сочетаннсч холодоэоо розд«йст?И0 усугубляет

влияние алкоголя и его суррогатов на закивленне послеоперационных ран.

Использованная нами модель алкогольно-холодового воздействия позволяет установить,как действует каедый из примененных факторов на процесс заживления конной раны, выявить особенности течения процесса регенерации в таких ранах.Результаты могут быть примене ны в клинике при лечении больных, злоупотребляющих спиртными напитками.

ВЫВОДЫ:

1. Характер и вырананность изменений при различных типах алкогольно-суррогатного воздействия виеют существенные различия и сторону ухудиения процесса регенерации кокных ран при комбинированных ыетанольно-этанолышх интоксикациях по сравнению с изолированными.

2. Прочность послеоперационных рубцоп кокных ран животных, подвергшихся острой и хронической алкогольно-суррогатной интоксикации снижена по сравнение с контрольной группой исследования на 50% (р/0,05).

3. Формирование рубца запаздывает при острой алкогольно-суррогатной кнтоксикеции на 2-4 суток, при хронической на 4-7 суток, а в случав хронической интоксикации в сочетаний с холодовьи воздействием на 7-10 суток по сравнение с контрольной группой исследования.

4. Хроническая алкогольно-суррогатная интоксикация приводит к друхкратному снижению уровня катнонных белков в нейтрофильных грпчулоцитах периферической крови подопытных животных (р^0,05).

5. Активность и интенсивность фагоцитоза при хронической ал-р;'!ч>льно~еу5рогятной интоксикации снимется в 2 раза, фагоцитоз н.м'ыт ирзарврзонный характер. !1рн одновременном солодовом вез-аеР^трч* »тклг-ятр'И ^лг^цктоза сникпхтся бо.чее, чр* в 3 раза.

б. Сочетанное холодопоо роздойстрио усугубляот яырат.енность изменений при хронической алкогольно-суррогптной интоксикации 5] ниволируот различия у яявотнмх опытных и контрольно!! групп.

СПИСОК РАБОТ,ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мартынова H.A. Физические особенности кокной рани на ранних этапах заяипления // Тезисы докл.УI зональной конкуренции "Иедихобиологичоские проблемы разпития Европейского Севера" - Архангельск, 1983.- С. 124-1,45.

2. Мартынова H.A. Особенности регенерации кожной panu п зависимости от способа ее нанесения // Теэиси докл.УИ зональной научно-практической конфэронцик "Травматизм,ортопедические за-боловпиил ä» мх лечение в услотмх Сопора" - Архангельск,1983.-С.ЗУ-'Н.

-3. Мартынова H.A. Устройство для нанесения стандартных ран aowt в эксперименте / Рац.продлотеиио отраслово'го значения/.-Москва, 1989.- Р 003372 от 3.03.09г. (В соавт.с Калашниковым Р.Н.).

4. Мартынова H.A. Тензиометричосклэ и монологические параллели зажляас'дой когаой раны при острой алкогольной интоксикации // Тез.докл.УП зональной конференции "Медико-биоюгичес-кие проблемы развития Европейского Севера"- Архангельск,1990.-С.102-103.

5. Мартынова H.A. Особенности заинрления кояных ран при хронической олкогольно-еуррогптноП интоксикации // Тез.докл. ннучно-практнчесной конференция "Культура и политика з современном vupe".-Архангельск,1990.- С.I53-E54 (В соявг.с Соловье-внм А.Г.).

6. Мартынова H.A. Особенности заяи«лонил коишх рчн при хо-лодорсй адаптация в условиях алкоголы'оР ннтоксит^и // Т«п.

докл.научной сессии АГШ "Актуальные проблемы адаптация к здоровья населения Севера".- Архангельск,1991.- С.27-30 (В соавг. с Калаишнкоаыз Р.Н., Парусовки В.Н., Соловьев!« Д.Г.),