Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности вегетативного гомеостаза, функции эндотелия и качества жизни у женщин с эндометриозом
На правах рукописи
ФЕДОТОВА Лариса Валентиновна
ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНОГО ГОМЕОСТАЗА, ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У ЖЕНЩИН С ЭНДОМЕТРИОЗОМ
14.01.05 - кардиология
005054790
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 5 НОЯ 2012
Екатеринбург - 2012
005054790
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Андреев Аркадий Николаевич Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Коновалов Вячеслав Иосифович Официальные оппоненты:
Дитятев Владимир Павлович, доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, профессор кафедры терапии ФПК и ПП
Мальгина Галина Борисовна, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, ФГБУ «Уральский НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России, зав. отделом антенатальной охраны плода
Ведущая организация:
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Защита диссертации состоится 2012 года в « /¿» часов на
заседании Совета по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук Д 208.102.02, созданного на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке им. В.Н. Климова ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Ключевская, д. 17, а с авторефератом - на сайте ВАК Министерства образования и науки РФ: wwvv.vak.ed.gov.ru и на сайте академии www.usma.ru
Автореферат разослан ОЬЫ и? 2012 г.
Ученый секретарь
Диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
В настоящее время частота встречаемости эндометриоза (Э) у женщин репродуктивного возраста колеблется от 7 до 59 % [Айламазян Э.К., 2004, Баскаков В.П., 1990, Кулаков В.И., 2005]. В современной гинекологической практике такие заболевания как эндометриоз, миома матки, гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) довольно часто сочетаются (от 30 до 85%), что обусловлено общностью их этиопатогенетических характеристик [Айламазян Э.К., 2008, Башмакова Н.В., 2012, Fraser I.S., 2008, Jacobson T.Z. 2009].
Комплексное лечение больных с сочетанными гиперпластическими заболеваниями гениталий (ГЗГ) является актуальной проблемой вследствие негативного влияния данной патологии не только на общее состояние здоровья женщины, репродуктивную функцию, но и на качество жизни (КЖ) [Hummelshoj L„ 2006, Kennedy S., 2005]. Наряду с клиническими проявлениями этих заболеваний у пациенток выявляются нейро-вегетативный, психо-эмоциональный и обменно-эндокринный симптомокомплексы [Коновалов В.И., 2001]. Среди экстрагенитальных заболеваний преобладают болезни органов кровообращения, дыхания, пищеварения, нервной системы. При этом уровень кардиоваскулярной патологии вдвое превышает таковой в сравнении с практически здоровыми женщинами (82,6% и 40,4% соответственно). Доминирующими в структуре этой патологии являются гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца (НРС) и дистрофия миокарда [Шардин С.А., 1997].
Актуальность проблемы обусловлена еще и тем, что частота возникновения данной патологии неуклонно растет в последние годы. По данным официальной статистики (Росстат, 2010) показатель заболеваемости Э значительно увеличивается в России - за период 1999 - 2009 гг. его прирост составил 72,9% [Леваков С.А., 2012]. Широкая распространенность ГЗГ и связанных с ними нарушений со стороны других органов и систем, приводящих к снижению КЖ, требуют более детального изучения соматического статуса у данной категории
больных, а лечебно-диагностические мероприятия - существенной оптимизации и комплексного подхода к лечению.
Данная проблема давно перестала быть только медицинской. Велико и социальное значение, ведь наносится физический и моральный ущерб наиболее активной части женского населения, приводящий к нарушению репродуктивной функции и инвалидизации, кроме того, налицо и снижение качества жизни пациенток.
Цель исследования
Выявить особенности вегетативного гомеостаза, функции эндотелия и качества жизни у женщин с эндометриозом и разработать методы коррекции сопутствующих нарушений.
Задачи исследования:
1. Провести анализ клинико-анамнестических особенностей пациенток с эндометриозом.
2. Оценить характер вегетативного гомеостаза, функции эндотелия и качества жизни при эндометриозе.
3. Выявить частоту сердечно-сосудистых нарушений у женщин с эндометриозом.
4. Сравнить влияние гормональных методов лечения эндометриоза на вегетативный гомеостаз, функцию эндотелия и качество жизни.
Научная новизна
Разработана гипотеза о влиянии эндометриоза у женщин репродуктивного возраста на вегетативный гомеостаз, параметры функции эндотелия и сердечнососудистой системы (ССС), а также на качество жизни.
Изложены особенности функции вегетативной нервной системы и эндотелия в сравнении с женщинами без выраженной гинекологической патологии. Доказано наличие вегетативных нарушений при эндометриозе.
Полученные данные позволили выявить прочные взаимосвязи между балансом вегетативного гомеостаза и формированием отклонений в состоянии центральной гемодинамики, функции эндотелия и возникновением сердечно-
сосудистых нарушений, таких как повышение артериального давления, нарушения ритма сердца.
Показана эффективность разработанной тактики лечения эндометриоза в коррекции выявленных нарушений, в улучшении качества жизни пациенток.
Практическая значимость
Результаты работы позволяют считать, что выявленные нарушения вегетативного гомеостаза, центральной гемодинамики и функции эндотелия сопряжены с клиническими особенностями эндометриоза, а общее состояние и качество жизни больных определяется также наличием отклонений в состоянии других органов и систем женского организма, что необходимо учитывать терапевтам, кардиологам, гинекологам.
Женщинам с эндометриозом в анамнезе необходимо проведение скрининговых методов обследования, таких как суточное мониторирование артериального давления (СМАД), холтер ЭКГ. При выявленных сердечнососудистых нарушениях рекомендуется применение А-ГнРГ (бусурелин) (по показаниям) в дозе 900 мкг/сут. по схеме.
При наличии нарушений ритма сердца у больных с эндометриозом специалистам терапевтического профиля следует проводить дифференциальную диагностику, так как аритмии в большинстве случаев носят функциональный характер и не требуют медикаментозного лечения, а гинекологам в составе комплексной терапии эндометриоза рекомендовать адаптогены, антидепрессанты.
Положения, выносимые на защиту:
1. У больных с эндометриозом выявлены синдром вегетативной дистонии, характеризующийся наличием повышенного АД (у 1/3 больных), нарушениями ритма сердца (более, чем у 1/2 больных) и преобладающим влиянием симпатического звена вегетативной нервной системы, а также эндотелиальная дисфункция и значительное снижение качества жизни.
2. При лечении эндометриоза бусерелином выявленные аритмии, связанные с легкими дистрофическими изменениями в миокарде, следует отнести к
функциональным нарушениям.
3. Комплексное лечение эндометриоза с применением А-ГнРГ (бусерелин в дозе 900 мкг/сут. по схеме) оказывает значимое улучшение состояния сердечнососудистой системы, функции эндотелия и вегетативного гомеостаза, тем самым определяя важные стратегии профилактики заболеваний сердца и сосудов, а также ощутимо повышает качество жизни.
Апробация материалов диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на итоговой научно-практической конференции ЦГКБ № 6 (23.12.2010 г. «Вегетативно-висцеральные нарушения у женщин с гиперпластическими процессами в матке»), на 66 Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (06.04.2011 г. «Вегетативно-висцеральные нарушения, оценка качества жизни у женщин с гиперпластическими процессами в матке»), на II Конгрессе акушеров-гинекологов Урала с международным участием (06.12.2011 г. «Влияние агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов на сердечно-сосудистую систему, вегетативный гомеостаз при лечении гиперпластических заболеваний матки»), на итоговой научно-практической конференции ЦГКБ № 6 (15.12. 2011 г. «Влияние агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов на сердечно-сосудистую систему при лечении гиперпластических заболеваний матки»), а также на 67 Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», посвященной 75-летию студенческого научного общества УГМА (11.04.2012 г. «Изменение показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы под влиянием агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов у больных с гиперпластическими заболеваниями гениталий»).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования России.
Объем и структура диссертации
Диссертация написана на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 163 наименования работ, из которых 72 -зарубежные. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 8 рисунками.
Личный вклад автора в исследование
При выполнении работы проведен углубленный анализ литературы. Все больные наблюдались лично автором, выполнение инструментальных методов исследования контролировалось. Весь материал, представленный в диссертации, собран, обработан и проанализирован лично автором. Работа представляет собой самостоятельное научное исследование, проведенное на высоком методическом уровне.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы
Проведено рандомизированное, клиническое, открытое, контролируемое проспективное исследование, в котором принимали участие 60 женщин репродуктивного возраста (38 (36; 39) лет) с генитальным эндометриозом. В контрольную группу вошли 30 женщин без гиперпластических заболеваний гениталий (возраст 37 (36; 38) лет). Статистически группы пациенток по возрасту не отличались. Критериями включения в исследование являлись: репродуктивный возраст пациенток, информированность больных о проводимом исследовании, наличие диагностированной гинекологом патологии, гистологически подтвержденный диагноз, свободное владение устным и письменным русским языком. Критерии исключения из исследования: несоответствие критериям включения, беременность и период лактации, эндокринопатии негинекологической этиологии, ожирение и наличие тяжелой
сопутствующей соматической патологии, тяжесть состояния которой не позволяет провести исследования.
Па первом этапе работы проведено сравнительное исследование соматического и гинекологического статуса пациенток, оценены параметры вегетативного гомеостаза, функции эндотелия, сердечно-сосудистой системы, а также КЖ.
Общеклиническое обследование больных включало сбор жалоб и анамнеза, общий осмотр по органам и системам, гинекологический осмотр с изучением объективного и детализированного генитального статуса.
Для оценки вегетативного баланса организма применялся метод кардиоинтервалографии (КИГ) по Баевскому. Для исследования центральной гемодинамики использовался метод интегральной реографии тела. При проведении суточного мокиторирования артериального давления (СМАД) анализировался суточный профиль АД. Для диагностики нарушений ритма сердца применялось длительное мониторирование ЭКГ по Хслтеру. Исследование функции эндотелия проводили по методу D.S.Celermajer с использованием ультразвука высокого разрешения. Также осуществлялась оценка параметров общего клинического анализа крови и результатов биохимического исследования крови. Для оценки КЖ выполнено исследование с применением опросника MOS SF-36, российская версия которого является приемлемой для проведения популяционных исследований КЖ в России.
Для окончательного выяснения состояния генитального аппарата проводилось ультразвуковое исследование органов малого таза (Simens G-40 с цветным допплеровским картированием) с обязательным измерением толщины эндометрия, лапароскопия, а также гистероскопия (при наличии показаний) с изучением аспирата и/или биоптата эндометрия, раздельное диагностическое выскабливание полости матки и цервикального канала (при необходимости). Гистоморфологический метод применен в 100% исследований биопсийного материала очагов эндометриоза, эндометрия, миомы матки.
В проведенном исследовании показано, что основные клинические проявления эндометриоза (болевой синдром в области малого таза, нарушения менструальной и генеративной функций), расстройства со стороны сердечнососудистой системы, развивающаяся нейро-вегетативная, обменно-эндокринная и психо-эмоциональная симптоматика оказывают непосредственное влияние на общее состояние и качество жизни пациенток. Среди вегетативных нарушений чаще выявлялись колебания уровня артериального давления, аритмии, боли в области сердца.
В составе комплексного лечения гинекологической патологии больным назначалась специфическая терапия Э, одобренная международными профессиональными ассоциациями, предусматривающая применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (А-ГнРГ) и гестагенов. Больные с Э были разделены на 2 группы по 30 человек каждая. Пациенткам 1 группы назначался бусерелин (А-ГнРГ), пациенткам 2 группы был назначен дидрогестерон (дюфастон) (прогестаген) (табл. 1). На втором этапе исследования (после лечения и реабилитационного периода) вновь исследовались параметры, характеризующие вегетативную нервную систему, ССС и качество жизни.
Следующий этап работы был посвящен анализу возможностей коррекции выявленных нарушений в деятельности сердечно-сосудистой системы, вегетативного гомеостаза, функции эндотелия при лечении эндометриоза.
Таблица 1
Характеристика групп наблюдения
Переменная Группа 1 п=30 Группа 2 п=30 Группа 3 (контрольная) п=30
Лечение А-ГнРГ (бусерелин) (ЗАО «Фарм-Синтез», Россия) Прогестагены дидрогестерон (дюфастон) («Солвей Фарма», Нидерланды)
Возраст 37,5 (36; 39) 38 (36; 39) 37 (36; 38)
Статистическая обработка материала
Статистический анализ данных проведен согласно общепринятым методам с использованием программных пакетов Microsoft Excel, лицензионной программы MedCalc 12.2 (MedCalc Software bvba, Бельгия) и Statistika 6.0, SPSS 12 для Windows (ознакомительная версия).
Для оценки нормальности распределения количественных признаков применялась визуальная оценка частотного распределения (по гистограмме и графику нормальности) с последующим использованием критерия Д'Агостино. Непараметрические количественные признаки приведены в виде медианы и границ межквартильного интервала (в скобках).
Качественные признаки описаны простым указанием количества и доли в процентах для каждой категории. При обработке материала использованы непараметрические методы, такие как критерий Манна-Уитни, критерий Вилкоксона (для количественных признаков), точный критерий Фишера и критерий Мак-Нимара (для качественных признаков).
Также сравнительный анализ количественных признаков проводился с помощью критерия Крускала-Уоллиса (непараметрического аналога однофакторного дисперсионного анализа) с последующим поиском межгрупповых различий критерием Коновера. Сравнения качественных признаков проводились точным критерием Фишера-Фримена-Холтера с последующим поиском межгрупповых различий сравнением групп по парам с поправкой Бонферрони (а-а/п, где п - количество сравнений). Характеристика тесноты связи между признаками определялась с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (R), который не требует нормальности распределения, линейной зависимости, применим как к количественным, так и к порядковым признакам.
Для всех статистических критериев ошибка первого рода (а) устанавливалась равной 0,05. Нулевая гипотеза (отсутствие различий) отвергалась, если вероятность (р) не превышала а.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
При анализе особенностей анамнеза у больных с Э по сравнению с женщинами без ГЗГ можно выделить ряд факторов, предрасполагающих и/или способствующих возникновению как Э, так и соматической патологии. Во-первых, это наличие гинекологических заболеваний, а также осложнений в период беременности и родов у матери. Во-вторых, осложнения в состоянии новорожденной, искусственное или смешанное вскармливание. В-третьих, высокая заболеваемость во все периоды жизни (в том числе ОРЗ), экстрагенитальная патология (болезни JIOP-органов, заболевания пищеварительной системы, патология почек и мочевыводящих путей). В-четвертых, воздействие профессиональных вредных факторов (нервно-психическое перенапряжение, работа с людьми). Неоспоримым фактом является также и неблагополучное состояние репродуктивной системы - длительное становление, а также частые и продолжительные нарушения менструальной функции, длительно существующий и нелеченный предменструальный синдром, частые беременности и значительное превалирование медицинских абортов над родами, патологическое течение беременности и родов, кровотечения и гнойно-септические осложнения в послеабортном периоде, воспалительные заболевания генитального аппарата, протекающие хронически и часто обостряющиеся.
Экстрагенитальная заболеваемость является неблагоприятным фоном и трактуется как существенный фактор риска для развития гиперпластических процессов матки [Лукач A.A., 2010 ], также длительное течение Э, его клинические проявления способствуют развитию соматической патологии, замыкается «порочный круг».
Характеристика вегетативного гомеостаза, функции эндотелия и качества жизни при эндометриозе Как известно, вегетативный гомеокинезис связан с балансом половых гормонов и фазами менструального цикла. В клинической картине вегетативно-висцеральных нарушений в данном исследовании у женщин с Э наибольший удельный вес имели кардиоваскулярные симптомы: боли в области сердца,
сердцебиение, перебои в сердце, тахикардия, изменения уровня АД (чаще в сторону повышения), расстройства ритма дыхания и др.
По полученным данным кардиоинтервалографии (КИГ), принимая во внимание индекс напряжения (ИН), у больных с эндометриозом до лечения в большинстве случаев наблюдалась симпатикотония - у 81,7% (49/60), ваготония -у 10% (6/60), а вегетативное равновесие лишь у 8,3% (5/60) (табл. 2).
Таблица 2
Характеристика вегетативного гомеостаза по показателю ИН (до лечения)
Переменная Больные с Э (п = 60) Контрольная группа (п = 30) Р
Симпатикотония 81,7% (49/60) 20 % (6/30) 0,000
Ваготония 10% (6/60) 13% (4/30) 0,441
Вегетативное равновесие 8,3% (5/60) 67% (20/30) 0,000
При проведении корреляционного анализа (табл. 3) у больных с Э установлено наличие достоверной обратной связи средней силы (Я = - 0,5; р = 0,000) между вариационным размахом (ВР), отражающим влияние парасимпатического отдела ВНС на деятельность сердца, и ИН, суммарным показателем, характеризующим вклад симпатического звена в деятельность ВНС. Между функциональным состоянием (ФС) и адаптационными резервами организма (АР) определена достоверная прямая связь средней силы (II = 0,32; р = 0,013), и это очевидно, поскольку ФС организма создает предпосылки для адаптационных возможностей в целом, особенно в условиях высоких психоэмоциональных нагрузок, присущих пациенткам с Э.
Таблица 3
Корреляционные характеристики показателей кардиоинтервалографии
у больных с эндометриозом
Показатель ИН АР
Я Р И. Р
ВР -0,5 0,000 - -
ФС - - 0,32 0,013
Недостаточность железа гемоглобина приводит к гемичсской гипоксии, а снижение транспортной функции крови приводит к усилению работы сердца. Повышение ударного объема и учащение сердечных сокращений приводит к увеличению минутного объема крови (МОК), что частично компенсирует недостаток кислорода, что и продемонстрировано у больных с Э. Гемодинамические сдвиги, выявленные до лечения практически у 30% больных с Э, характеризовались тахикардией, повышением ударного индекса (УИ), увеличением МОК и коэффициента резерва (КР) при одновременном снижении коэффициента интегральной тоничности (КИТ).
Анализ корреляционных взаимоотношений между параметрами центральной гемодинамики показал, что основные характеристики деятельности сердца, такие, как ЧСС, УИ и МОК находятся в тесной взаимосвязи - найдены прямые корреляционные зависимости средней силы между ЧСС и УИ (Я = 0,6; р = 0,000) и между ЧСС и МОК (Я = 0,6; р = 0,000), а также определена прямая сильная связь между УИ и МОК (Я = 0,7; р = 0,000), в то же время установлено наличие достоверной обратной взаимосвязи средней силы между КИТ и МОК (Я = - 0,34; р = 0,008) (табл. 4).
Таблица 4
Корреляционные взаимоотношения между параметрами центральной гемодинамики
Показатель УИ, мл*м"" МОК, л*м"'
Я р Я Р
ЧСС, уд./мин. 0,6 0,000 0,6 0,000
У И, мл хм'2 - - 0,7 0,000
КИТ, усл. ед. - - -0,34 0,008
Проведенное исследование позволило определить пограничное АД и артериальную гипертензию (АГ) в течение дня у 28,3% (17/60) больных Э и у 6,7% (2/30) пациенток 3 (контрольной) группы. При анализе ночного АД выявлено, что у больных Э пограничное АД и АГ наблюдались в 25% случаев
(15/60), в контрольной группе - лишь в 10% (3/30). В течение суток выявленные пограничное АД и АГ распределились следующим образом: у больных Э - в 25% случаев (15/60), в контрольной группе - в 6,7 % случаев (2/30). Клиническое заключение сделано на основании показателей среднего дневного, ночного и суточного АД. Результаты пограничного АД и АГ представлены в таблице 5.
Таблица 5
Пограничное АД и АГ по результатам СМАД до лечения
Переменная Больные с Э (п = 60) Контрольная группа (п = 30) Р
Дневное АД 28,3% (17/60) 6,7% (2/30) 0,008
Ночное АД 25,0% (15/60) 10,0% (3/30) 0,216
Суточное АД 25,0% (15/60) 6,7% (2/30) 0,027
Нарушения ритма сердца, выявленные у больных с эндометриозом, вызваны комплексом причин, характеризующимся наличием железодефицитной анемии (аритмогенные эффекты анемии с дефицитом железа хорошо известны, а при обследовании более, чем у половины пациенток, был выявлен анемический синдром), преобладанием влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы на деятельность сердца, снижением адаптационных резервов организма и воздействием психо-эмсционального напряжения. Аритмии выявлены также более, чем у половины больных с эндометриозом (табл. 6).
Таблица 6
Результаты длительного мониторирования ЭКГ по Холтеру (наличие НРС)
до лечения
Переменная Больные с Э (п - 60) Контрольная группа (п = 30) Р
НРС 68,3% (41/60) 16,7% (5/30) 0,000
Интересным является тот факт, что эндотелий является первой мишенью при стрессовых состояниях, а это очень важно для данной категории больных,
ведь влияние любого соматического заболевания на психо-эмоциональное состояние пациента не вызывает сомнений.
При проведении пробы с реактивной гиперемией патологическая реакция выявлена практически у половины пациенток с Э - 51,7% (31/60) в сравнении с женщинами контрольной группы, где лишь в 20% случаев (6/30) наблюдалась дисфункция эндотелия (табл. 7).
Таблица 7
Функциональное состояние эндотелия до лечения
Переменная Больные с Э (п = 60) Контрольная группа (п = 30) Р
Дисфункция эндотелия 51,7% (31/60) 20% (6/30) 0,003
При изучении корреляционных отношений показателей КИГ и функции эндотелия у больных с Э выявлена обратная связь средней силы (Я = - 0,3; р = 0,019) между приростом диаметра плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией и ИН, показателем активности симпатического звена ВНС, что подтверждает предположение о влиянии на чувствительность сосудистой стенки преобладающего вклада симпатического отдела ВНС у больных с Э (табл. 8).
Таблица 8
Корреляционные отношения показателей кардиоинтервалографии
и функции эндотелия у больных с эндометриозом
Коррелируемые показатели Индекс напряжения (ИН), усл. ед.
Прирост диаметра ПА после пробы, см Я= - 0,3 р= 0,019
Возникновение Э у женщин репродуктивного возраста, неблагоприятно сказываясь на состоянии здоровья, на работоспособности, на семейных и сексуальных отношениях, существенно ухудшает качество жизни. По сравнению
с женщинами контрольной группы пациентки с Э имели выраженные ограничения по всем шкапам. Так, физическое функционирование (РГ) у больных с Э было 77,5 баллов, а у женщин контрольной группы 95,0, ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (11Р) - 50,0 и 75,0 баллов соответственно, интенсивность боли (ВР) - 66,0 и 84,0 баллов соответственно, общее состояние здоровья (ОН) у больных с Э составило 50,0, а в контрольной группе - 72,0 балла, жизненная активность (УТ) составила 60,0 и 87,5 баллов соответственно, социальное функционирование (ЭР) - 62,5 и 87,5 баллов соответственно, а показатели ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (ГШ) и психическое здоровье (МН) наиболее ощутимо показали разницу в количестве набранных баллов - шкала КЕ показала значения 16,65 баллов у больных с Э и 100,0 баллов у женщин группы сравнения, а шкала МН — 54,0 и 90,0 баллов соответственно {рис. 1).
100 р
80 Р
Б а ■ л л ы
РР 1*Р ВР вн УТ вг ЯЕ МН ■ Больные с Э О Контрольная группа
Рисунок 1. Оценка качества жизни у больных с эндометриозом в сравнении с пациентками контрольной группы до лечения
Дннамнка показателей вегетативного гомеостаза,
функции эндотелия и качества жизни у женщин с эидометриозом под влиянием лечения
Динамика показателей КИГ во многих случаях опережает изменения клинико-лабораторных, рентгенологических, электрокардиографических и других данных, обосновывая в одних случаях сдержанную, а в других - активную тактику врача.
Если параметр ИН в 1 и 2 группах в начале исследования свидетельствовал о перенапряжении регуляторных систем организма, то в процессе лечения и реабилитационного периода он улучшился как в 1, так и во 2 группе, но у пациенток 1 группы он составил 87,5 (82,0; 141,0) усл.ед., что в большинстве случаев говорит в пользу вегетативного равновесия (56,7% больных (17/30)) и умеренного преобладания тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы (36,7% (11/30)), а в 6,7% случаев (2/30) наблюдалась ваготония, во 2 же группе этот показатель хотя и улучшился и составил 108,0 (83,0; 141,0) усл. ед., он не достиг значений, которые бы говорили о сбалансированном состоянии регуляторных систем ВНС: симпатикотония наблюдалась у 63,3% больных (19/30), эйтония - у 30% (9/30), ваготония - у 6,7% (2/30). Характеристика вегетативного гомеостаза после лечения, учитывая суммарный показатель ИН, представлена в таблице 9.
Таблица 9
Характеристика вегетативного гомеостаза по показателю ИН (после лечения)
Переменная Группа 1 (п = 30) Группа 2 (п = 30) Группа 3 (п = 30) Р
Симпатикотония 36,7% (11/30) 63,3% (19/30) 20% (6/30) 0,001
Ваготония 6,7% (2/30) 6,7% (2/30) 13,3% (4/30) 0,671
Вегетативное равновесие 56,7% (17/30) 30% (9/30) 66,7% (20/30) 0,009
После лечения и реабилитационного периода у больных Э гемодинамические сдвиги наблюдались значительно реже, чем до лечения. Статистической достоверности в различии показателей центральной гемодинамики в сравнении с пациентками контрольной группы по большинству параметров после повторного исследования не получено (за исключением ударного индекса (УИ)), но большое значение имеет клиническая значимость. Так, нарушения ритма сердца во 2 группе выявлены у 10 человек в сравнении с 1 и 3 группами, где НРС определены лишь у 5 человек в каждой из групп. По данным проведенного исследования можно еще раз утверждать, что существует тесная взаимосвязь между гемодинамическими характеристиками и особенностями клинического течения Э - после лечения основного заболевания (эндометриоз) улучшаются и другие показатели функционирования организма, в частности, деятельность сердечно-сосудистой системы.
После лечебно-реабилитационных мероприятий в первых двух группах, а также и в контрольной группе вновь исследовали СМАД. Пограничное АД и АГ по результатам анализа дневного АД сохранились лишь у 6,7% больных 1 группы (2/30), у больных 2 группы синдром АГ сохранялся у 20% больных (6/30). Исследование ночного и суточного АД также показало значительную положительную динамику в 1 группе по сравнению со 2 группой больных: синдром АГ в ночное время наблюдался в 6,7% случаев (2/30) в 1 группе и в 20 % случаев (6/30) во 2 группе; в течение суток подъем цифр АД выше нормальных зафиксирован в 6,7% случаев (2/30) в 1 группе и в 16,7% (5/30) во 2 группе (табл. 10).
Таблица 10
Пограничное АД и АГ по результатам СМАД после лечения
Переменная Группа 1 (п = 30) Группа 2 (п = 30) Группа 3 (п = 30) Р
Дневное АД 6,7% (2/30) 20% (6/30) 6,7% (2/30) 0,254
Ночное АД 6,7% (2/30) 20% (6/30) 6,7% (2/30) 0,254
Суточное АД 6,7% (2/30) 16,7% (5/30) 6,7% (2/30) 0,424
Оптимальные результаты по устранению нарушений ритма сердца достигнуты у женщин 1 группы при включении в схему лечения А-ГнРГ (бусерелина) (статистической достоверности не получено (р>0,05), но важен клинически значимый эффект - устранение НРС наблюдалось в 2 раза больше при лечении бусерелином) (табл. 11).
Таблица 11
Результаты длительного мониторирования ЭКГ по Холтеру (наличие НРС)
после лечения
Переменная Группа 1 (п = 30) Группа 2 (п = 30) Группа 3 (п = 30) Р
НРС 16,7% (5/30) 33,3% (10/30) 13,3% (4/30) 0,233
При повторном исследовании по показателю функционального состояния эндотелия группы статистически не различались (р>0,05), но важным критерием является то, что после лечебно-реабилитационных мероприятий количество больных с дисфункцией эндотелия уменьшилось на треть (на 35,5%), что, несомненно, свидетельствует о положительном влиянии лечения Э и нормализации гинекологического статуса на другие органы и системы организма, в частности, на эндотелий сосудов. Причем, больные 1 группы, получавшие А-ГнРГ (бусерелин), выгодно отличались в этом отношении от пациенток 2 группы, в лечении которых применялся прогестаген (дюфастон) (табл. 12).
Таблица 12
Функциональное состояние эндотелия после лечения
Переменная Группа 1 (п = 30) Группа 2 (п*= 3 0) Группа 3 (п = 30) Р
Дисфункция эндотелия 26,7% (8/30) 40% (12/30) 16,7% (5/30) 0,084
Важно, что при условии исключения неблагоприятного фактора и при адекватном лечении (в данном случае - устранение у больных 1 группы нейро-вегетативной, обменно-эндокринной и психо-змоциональной симптоматики, а
также болевого синдрома), дисфункция эндотелия является частично обратимой, что наглядно представлено на данном примере.
При оценке качества жизни после лечения и реабилитационного периода наблюдалось значительное улучшение показателей у женщин 1 группы в сравнении с пациентками 2 группы; а такие показатели, как РБ, ЯР, ВР, УТ, БР и МН больных 1 группы по количеству баллов практически сравнялись с показателями женщин контрольной группы (рис. 2).
На фоне проведенного лечения показатели качества жизни у больных 2 группы также имели положительную динамику - в большей степени улучшились показатели ЯР и ЯЕ, значительно в меньшей степени увеличилось количество баллов по шкалам БР, МН, УТ, ВР, ОН и РР. А такие показатели качества жизни, как ВР, УТ и МН, оцениваемые по БР-Зб, у больных 2 группы достоверно хуже, чем у пациенток 1 и 3 групп.
100
РР ЯР ВР йН УТ 8Р ЯЕ МН ■ 1 группа в2 группа а3 группа
Рисунок 2. Оценка качества жизни у больных с эндометриозом после лечения в сравнении с женщинами контрольной группы
После лечения и реабилитационного периода у больных наблюдалось улучшение общего состояния, ликвидация или уменьшение клинических проявлений Э, поддержание гормонального гомеостаза на возрастном уровне и профилактика преждевременной инволюции репродуктивной системы, а также существенное повышение КЖ. В большинстве случаев (у 95% больных (28/30) 1 группы и у 78% больных (23/30) 2 группы) купировались основные симптомы Э, а также нейро-вегетативная, обменно-эндокринная и психо-эмоциональная симптоматика. Эффективность лечения гинекологического статуса оценивалась по устранению или уменьшению болевого синдрома, отсутствию прогрессирующих гиперпластических процессов гениталий и рецидивов кровотечений. Оптимальные результаты достигнуты у больных 1 группы при включении в схему лечения А-ГнРГ (бусерелина) по сравнению с дюфастоном.
ВЫВОДЫ
1. Хронические соматические заболевания выявлены у 45% (27/60) больных эндометриозом, а отягощенный акушерско-гинекологический анамнез - у 66,7% (40/60) пациенток. Болевой синдром как проявление эндометриоза наблюдался у 95% (57/60) больных.
У женщин с эндометриозом выявлен дисбаланс в работе вегетативной нервной системы - у 81,7% (49/60) больных определено преобладающее влияние на деятельность сердца симпатического звена вегетативной нервной системы в сравнении с пациентками контрольной группы, где лишь у 20 % пациенток (6/30) подавляющей являлась умеренная симпатикотония.
2. Показаны взаимосвязи между дисбалансом вегетативного гомеостаза, функцией эндотелия и сердечно-сосудистыми нарушениями, оказывающими влияние на качество жизни.
При анализе качества жизни до лечения по сравнению с женщинами контрольной группы пациентки с эндометриозом имели выраженные ограничения по всем шкалам. Наибольшая разница в баллах выявлена по шкале ЯЕ (эмоциональное состояние) - 16,65 и 100.0 баллов, а также по шкале МН
(психическое здоровье) - 54,0 и 90,0 баллов соответственно у больных с эндометриозом и у пациенток контрольной группы.
3. Показатели вегетативного гомеостаза у женщин с эндометриозом значительно ниже по сравнению с контрольной группой (функциональное состояние - в 3 раза, а адаптационные резервы организма - в 5 раз).
У пациенток с эндометриозом дисфункция эндотелия выявлена у 51,7% (31/60) в сравнении с женщинами контрольной группы, где лишь в 20% случаев (6/30) наблюдалась патологическая реакция.
Показатель прироста диаметра плечевой артерии, характеризующий функцию эндотелия, у пациенток с эндометриозом снижен - он составил 1,83%, а в контрольной группе этот параметр показал значение 11,86%.
4. Пограничное АД и артериальная гипертензия (АГ) в течение дня определены у 28,3% () 7/60) больных эндометриозом, а нарушения ритма сердца выявлены у 68,3% (41/60) больных.
5. Доказана эффективность лечения эндометриоза (бусерелин, дюфастон) в коррекции отклонений вегетативного гомеостаза, функции эндотелия, сердечнососудистых нарушений (АГ, аритмии) и в улучшении качества жизни, но при включении в схему лечения бусерелина по сравнению с дюфастоном существенно улучшаются показатели, характеризующие вегетативную нервную систему, функцию эндотелия, а также в большинстве случаев устраняются нарушения сердечно-сосудистой системы, повышается качество жизни.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При проведении научно-исследовательской работы определено, что выявленные нарушения вегетативного гомеостаза и функции эндотелия сопряжены с клиническими особенностями эндометриоза, а общее состояние и качество жизни больных определяется также наличием отклонений в состоянии других органов и систем женского организма (вегетативная нервная система, сердечно-сосудистая система), что необходимо учитывать специалистам других профилей, в частности, терапевтам, кардиологам, гинекологам.
2. Женщинам с эндометриозом в анамнезе необходимо проведение скрининговых методов обследования, таких как СМАД, холтер ЭКГ. При выявленных сердечно-сосудистых нарушениях рекомендуется применение А-ГнРГ (бусурелин) (по показаниям) в дозе 900 мкг/сут. по схеме.
3. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о несомненном участии сердечно-сосудистой системы в формировании клинической картины эндометриоза и должны учитываться при назначении гормонального лечения и ведения этой группы больных. При наличии нарушений ритма сердца у больных с эндометриозом специалистам терапевтического профиля следует проводить дифференцированную диагностику, так как аритмии в большинстве случаев носят функциональный характер и не требуют медикаментозного лечения.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Федотова Л.В. Сердечно-сосудистая патология при гиперпластических заболеваниях гениталий: сборник, научных статей под ред. А.Н. Андреева «Интеграция медицинской науки, практики и образования» / Л.В. Федотова .Екатеринбург, 2010 .- С. 190-196.
2. Федотова Л.В. Влияние дисбаланса вегетативного гомеостаза на деятельность сердца у женщин с гиперпластическими процессами в матке: материалы V Съезда кардиологов УрФО 17-18 февраля 2011 г. / Л.В. Федотова .- Екатершгбург, 2011 .-С. 274-276.
3. Федотова Л.В. Вегетативно-висцеральные нарушения, оценка качества жизни у женщин с гиперпластическими процессами в матке: материалы 66 Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» 6-7 апреля 2011 г. [Электронный ресурс] / Л.В. Федотова .- Режим доступа: http://nomus.ucoz.net/forum/4-32-1 .- 7.04.2011.
4. Федотова Л.В. Современные фармакологические препараты в комплексном лечении гиперпластических заболеваний гениталий: материалы конференции
«Фармация и общественное здоровье» 19 мая 2011 г. / Л.В. Федотова, А.Н. Андреев, В.И. Коновалов .- Екатеринбург, 2011 .- С. 359-361.
5. Федотова Л.В. Оценка функции эндотелия у женщин с гнперпластическими процессами в матке / Л.В. Федотова [и др.] // Уральский медицинский журнал .- 2011.- № 4 {82) .- С. 76-80.
6. Федотова Л.В. Сопоставление показателей вегетативного гомеостаза и состояния функции эндотелия у женщин репродуктивного возраста с гиперпластическими заболеваниями гениталий» / Л.В. Федотова [и др.] // Уральский медицинский журнал .- 2011.- № 10 (88) С. 121-126.
7. Федотова Л.В. Аритмогенные эффекты анемии и дефицита железа у больных с гипернластическими заболеваниями гениталий. Клинико-электрокарднографические параллели» / Л.В. Федотова, А.Н. Андреев, В.И. Коновалов // Уральский медицинский журнал 2011.- № 14 (92).- С. 73-76.
8. Федотова Л.В. Влияние агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов на сердечно-сосудистую систему при лечении гиперпластических заболеваний матки: материалы II Конгресса акушеров-гинекологов Урала с международным участием 6-8 декабря 2011 г. / Л.В. Федотова, А.Н Андреев, В.И. Коновалов .Екатеринбург, 2011 .- С. 80-82.
9. Федотова Л.В. Влияние эмоционального стресса на функцию эндотелия у больных с гнперпластическими заболеваниями гениталий: материалы 67 Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» 11 апреля 2012 г. [Электронный ресурс] / Л.В. Федотова.- Режим доступа: http://nomus.ucoz.net/forum/4-32-1 .- 11.04.2011.
10. Федотова Л.В. Оценка качества жизни у пациенток с гиперпластическими заболеваниями гениталий под влиянием терапии: материалы V международной научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье» 18 апреля 2012 г. / Л.В. Федотова, А.Н. Андреев, В.И. Коновалов .- Екатеринбург, 2012 .- С. 398-400.
11. Федотова Л.В. Возможности терапии гормонозависимых нарушений у женщин с гиперпластическими заболеваниями гениталий: материалы V международной научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье» 18 апреля 2012 г. / Л.В. Федотова, А.Н. Андреев, В.И. Коновалов .Екатеринбург, 2012 .- С. 401-403.
12. Федотова Л.В. Влияние эмоционального стресса на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных с гиперпластическими заболеваниями гениталий: сборник научных трудов МУ ЦГКБ № 24 г. Екатеринбурга «Проблемы современной диагностики и лечения» / Л.В. Федотова, А.Н. Андреев, В.И. Коновалов .- Екатеринбург, 2012 .- С. 130-134.
13. Федотова Л.В. Коррекция психо-вегетативных нарушений у больных с гиперпластическими заболеваниями гениталий под влиянием агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов / Л.В. Федотова // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук .- 2012 .- № 7 (42).- С. 200-203.
Федотова Лариса Валентиновна
ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНОГО ГОМЕОСТАЗА, ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ V ЖЕНЩИН С ЭНДОМЕТРИОЗОМ
14.01.05 — кардиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Автореферат напечатан по решению профильной комиссии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России От 25.10.2012 г.
Подписано в печать 25.10.2012 г. Формат 60x84/16. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 272. Отпечатано в ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3
Оглавление диссертации Федотова, Лариса Валентиновна :: 2012 :: Екатеринбург
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Особенности вегетативного гомеостаза у женщин с эндометриозом.
1.2. Влияние эндометриоза на сердечно-сосудистую систему.
1.3. Качество жизни при эндометриозе.
Глава 2. Клинический материал. Методы обследования и лечения больных.
2.1. Клиническая характеристика больных и объем наблюдений.
2.2. Методы обследования.
2.2.1. Инструментальные исследования.'.
2.2.2. Методики лабораторного исследования и качества жизни.
2.3. Статистическая обработка.
Глава 3. Характеристика вегетативного гомеостаза, функции эндотелия и качества жизни при эндометриозе.
3.1. Результаты инструментальных исследований.
3.2. Показатели лабораторных методов исследования, анализ качества жизни
Глава 4. Изменения показателей вегетативного гомеостаза, функции эндотелия и качества жизни у женщин с эндометриозом под влиянием лечения.
4.1. Динамика показателей инструментальных исследований.
4.2. Изменение качества жизни и клинического состояния пациенток
Введение диссертации по теме "Кардиология", Федотова, Лариса Валентиновна, автореферат
Актуальность проблемы
В настоящее время частота встречаемости эндометриоза (Э) у женщин репродуктивного возраста колеблется от 7 до 59 % [4, 11, 12, 13, 54]. В современной гинекологической практике такие заболевания как эндометриоз, миома матки, гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) довольно часто сочетаются (от 30 до 85%), что обусловлено общностью их этиопатогенетических характеристик [3, 14, 23, 83, 84]. В связи с этим популярность набирает термин «пролиферативный синдром в гинекологии» [57,111,120].
Комплексное лечение больных с сочетанными гиперпластическими заболеваниями гениталий (ГЗГ) является актуальной проблемой вследствие негативного влияния данной патологии не только на общее состояние здоровья женщины, репродуктивную функцию, но и на качество жизни (КЖ) [118, 122, 158].
Термин «эндометриоз» впервые был предложен в 1892 г. Blair Bell. В 1994 году Р. D. Koninckx рекомендовал обозначать им только анатомический субстрат, заболевание же, связанное с этим субстратом, трактовал как «эндометриоидная болезнь», подчеркивая тем самым наличие системных, полиорганных изменений при этой патологии. Для возникновения патологии сердечно-сосудистой системы при гиперпластических процессах в гениталиях имеются оптимальные условия: нарушения в системе гипоталамус-гипофиз-яичники-надпочечники с дисбалансом эстрогенов и гестагенов, с избытком катехоламинов, нарушения иммунного и вегетативного гомеостаза, постгеморрагическая анемия, волемические и электролитные сдвиги, диспротеинемия, ожирение и т.д. [19, 47, 56, 58]. Наряду с клиническими проявлениями этих заболеваний у пациенток выявляются нейро-вегетативный, психо-эмоциональный и обменно-эндокринный симптомокомплексы [47, 59]. Среди экстрагенитальных заболеваний преобладают болезни органов кровообращения, дыхания, пищеварения, нервной системы. При этом уровень кардиоваскулярной патологии вдвое превышает таковой в сравнении с практически здоровыми женщинами (82,6% и 40,4% соответственно). Доминирующими в структуре этой патологии являются гипертопическая болезнь, ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца (НРС) и дистрофия миокарда [47, 59, 89].
Актуальность проблемы обусловлена еще и тем, что частота возникновения данной патологии неуклонно растет в последние годы, что связано с изменением условий окружающей среды • и психосоциальными свойствами личности. По данным официальной статистики (Росстат, 2010) показатель заболеваемости эндометриозом значительно увеличивается в России - за период 1999 - 2009 годов его прирост составил 72,9% [57].
Вредные факторы окружающей среды, лавиной обрушившиеся на человечество в конце XX - начале XXI веков (ухудшение экологической обстановки, неблагоприятный радиационный фон, урбанизация, повышенный уровень шума, возрастание эмоциональных стрессовых воздействий и др.), прежде всего отразились на становлении женского организма. Нельзя не учитывать и возрастающую с каждым годом нагрузку на нервную систему женского организма как в период становления менструальной функции, так и в последующие годы, которая оказывает неблагоприятное воздействие на защитно-адаптационные реакции организма, эндокринную систему, иммунный и вегетативый гомеостаз [14, 27, 54]. А обоснованность подхода к эидометриозу с позиций «болезней адаптации», «развивающихся в результате влияния на организм различных повреждающих факторов», подтверждена проведенными исследованиями O.A. Пересадой (2001 г.) [69]. Психотравмирующие факторы, накладываясь на низкую устойчивость к стрессу, способствуют формированию невротической дезадаптации и напряжению нейро-гуморальных систем регуляции, предрасполагающих к возникновению различной патологии, в том числе и эндометриоза [9, 10, 14, 68, 69]. Несомненно, эти факторы в настоящее время оказывают влияние и на сердечно-сосудистую систему, из чего можно сделать вывод о том, что рассматриваемая проблема относится к междисциплинарной. Рост гиперпластических заболеваний гениталий наблюдается среди населения всего мира, причем, как правило, это «болезнь интеллектуальных, активных и деловых бизнес-леди» или «болезнь цивилизации». Данную патологию называют «болезнью деловых женщин» [2, 69, 84]. Причинами возрастания данной патологии являются и частота перенесенных заболеваний, передающихся половым путем, не всегда обоснованное применение антибиотиков, бесконтрольный прием гормональных препаратов, возрастание частоты абортов, оперативного акушерства, использование внутриматочных контрацептивов и ограничение материнства [13, 115, 149].
Широкая распространенность гиперпластических заболеваний гениталий и связанных с ними нарушений со стороны других органов и систем, приводящих к снижению качества жизни, требуют более детального изучения соматического статуса у данной категории больных.
Очевидно, что лечебно-диагностические мероприятия при гиперпластических заболеваниях гениталий требуют существенной оптимизации и комплексного подхода к лечению.
Проблема гиперпластических заболеваний гениталий давно перестала быть только медицинской. Велико и социальное значение, ведь наносится физический и моральный ущерб наиболее активной части женского населения, приводящий к нарушению репродуктивной функции и инвалидизации, кроме того, налицо и снижение качества жизни женщин.
Цель работы: выявить особенности вегетативного гомеостаза, функции эндотелия и качества жизни у женщин с эндометриозом и разработать методы коррекции сопутствующих нарушений.
Задачи исследования:
1. Провести анализ клинико-анамнестических особенностей пациенток с эндометриозом.
2. Оценить характер вегетативного гомеостаза, функции эндотелия и качества жизни при эндометриозе.
3. Выявить частоту сердечно-сосудистых нарушений у женщин с эндометриозом.
4. Сравнить влияние гормональных методов лечения эндометриоза на вегетативный гомеостаз, функцию эндотелия и качество жизни.
Научная новизна
Разработана гипотеза о влиянии эндометриоза у женщин репродуктивного возраста на вегетативный гомеостаз, параметры функции эндотелия и сердечно-сосудистой системы (ССС), а также на качество жизни.
Изложены особенности функции вегетативной нервной системы и эндотелия в сравнении с женщинами без выраженной гинекологической патологии. Доказано наличие вегетативных нарушений при эндометриозе.
Полученные данные позволили выявить прочные взаимосвязи между балансом вегетативного гомеостаза и формированием отклонений в состоянии центральной гемодинамики, функции эндотелия и возникновением сердечнососудистых нарушений, таких как повышение артериального давления, нарушения ритма сердца.
Показана эффективность разработанной тактики лечения эндометриоза в коррекции выявленных нарушений, в улучшении качества жизни пациенток.
Практическая значимость
При проведении научно-исследовательской работы определено, что выявленные нарушения вегетативного гомеостаза, центральной гемодинамики и функции эндотелия сопряжены с клиническими особенностями эндометриоза, а общее состояние и качество жизни больных определяется также наличием отклонений в состоянии других органов и систем женского организма (вегетативная нервная система, сердечно-сосудистая система), что необходимо ' учитывать терапевтам, кардиологам.
Женщинам с эндометриозом в анамнезе необходимо проведение скрининговых методов обследования, таких как суточное мониторирование артериального давления (СМАД), холтер ЭКГ. При выявленных сердечнососудистых нарушениях рекомендуется применение А-ГнРГ (бусурелин) (по показаниям) в дозе 900 мкг/сут. по схеме.
При наличии нарушений ритма сердца у больных с эндометриозом специалистам терапевтического профиля следует проводить дифференциальную диагностику, так как аритмии в большинстве случаев носят функциональный характер и не требуют медикаментозного лечения.
Положения, выносимые на защиту:
1. У больных с эндометриозом выявлены синдром вегетативной дистонии, характеризующийся наличием повышенного АД (у 1/3 больных), нарушениями ритма сердца (более, чем у 1/2 больных) и преобладающим влиянием симпатического звена вегетативной нервной системы, а также эндотелиальная дисфункция и значительное снижение качества жизни.
2. При лечении эндометриоза бусерелином выявленные аритмии, связанные с легкими дистрофическими изменениями в миокарде, следует отнести к функциональным нарушениям.
3. Комплексное лечение эндометриоза с применением А-ГнРГ (бусерелин в дозе 900 мкг/сут. по схеме) оказывает значимое улучшение состояния сердечно-сосудистой системы, функции эндотелия и вегетативного гомеостаза, тем самым определяя важные стратегии профилактики заболеваний сердца и сосудов, а также ощутимо повышает качество жизни.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты работы внедрены в практику кардиологических и гинекологических отделений МУ ЦГКБ № 6 и № 24 города Екатеринбурга, используются в педагогическом процессе на кафедрах внутренних болезней №2 и акушерства и гинекологии лечебно-профилактического факультета ГБОУ ВПО Уральской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения и социального развития России.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на итоговой научно-практической конференции ЦГКБ № 6 (23.12.2010 г. «Вегетативно-висцеральные нарушения у женщин с гиперпластическими процессами в матке»), на 66 Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (06.04.2011 г. «Вегетативно-висцеральные нарушения, оценка качества жизни у женщин с гиперпластическими процессами в матке»), на II Конгрессе акушеров-гинекологов Урала с международным участием (06.12.2011 г. «Влияние агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов на сердечно-сосудистую систему, вегетативный гомеостаз при лечении гиперпластических заболеваний матки»), на итоговой научно-практической конференции ЦГКБ № 6 (15.12. 2011 г. «Влияние агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов на сердечно-сосудистую систему при лечении гиперпластических заболеваний матки»), а также на 67 Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», посвященной 75-летию студенческого научного общества УГМА (11.04.2012 г. «Изменение показателей функционального состояния сердечно-сосудистой системы под влиянием агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов у больных с гиперпластическими заболеваниями гениталий»).
Получено Благодарственное письмо за победу в конкурсе аспирантов, проводимого в рамках научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье» (19.05. 2011 г. «Современные фармакологические препараты в комплексном лечении гиперпластических заболеваний гениталий»).
Заняла I место в конкурсе стендовых докладов на 67-й Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» на секции «Внутренние болезни».
Получен диплом за участие в научной работе и победу в конкурсе молодых ученых на V Международной научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье» 18 апреля 2012 года.
Апробация работы состоялась 18 октября 2012 г. на заседании проблемной комиссии по кардиологии и кардиохирургии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования России.
Объем и структура диссертации
Диссертация написана на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 163 наименования работ, из которых 72 -зарубежные. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 8 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности вегетативного гомеостаза, функции эндотелия и качества жизни у женщин с эндометриозом"
Выводы
1. Хронические соматические заболевания выявлены у 45% (27/60) больных эндометриозом, а отягощенный акушерско-гинекологический анамнез - у 66,7% (40/60) пациенток. Болевой синдром как проявление эндометриоза наблюдался у 95% (57/60) больных.
У женщин с эндометриозом выявлен дисбаланс в работе вегетативной нервной системы - у 81,7%) (49/60) больных определено преобладающее влияние на деятельность сердца симпатического звена вегетативной нервной системы в сравнении с пациентками контрольной группы, где лишь у 20 % пациенток (6/30) подавляющей являлась умеренная симпатикотония.
2. Показаны взаимосвязи между дисбалансом вегетативного гомеостаза, функцией эндотелия и сердечно-сосудистыми нарушениями, оказывающими влияние на качество жизни. При анализе качества жизни до лечения по сравнению с женщинами контрольной группы пациентки с эндометриозом имели выраженные ограничения по всем шкалам. Наибольшая разница в баллах выявлена по шкале ЯЕ (эмоциональное состояние) - 16,65 и 100,0 баллов, а также по шкале МН (психическое здоровье) - 54,0 и 90,0 баллов соответственно у больных с эндометриозом и у пациенток контрольной группы.
3. Показатели вегетативного гомеостаза у женщин с эндометриозом значительно ниже по сравнению с контрольной группой (функциональное состояние - в 3 раза, а адаптационные резервы организма - в 5 раз).
У пациенток с эндометриозом дисфункция эндотелия выявлена у 51,7% (31/60) в сравнении с женщинами контрольной группы, где лишь в 20% случаев (6/30) наблюдалась патологическая реакция.
Показатель прироста диаметра плечевой артерии, характеризующий функцию эндотелия, у пациенток с эндометриозом снижен - он составил 1,83%, а в контрольной группе этот параметр показал значение 11,86%.
4. Пограничное АД и артериальная гипертензия (АГ) в течение дня определены у 28,3% (17/60) больных эндометриозом, а нарушения ритма сердца выявлены у 68,3% (41/60) больных.
5. Доказана эффективность лечения эндометриоза (бусерелин, дюфастон) в коррекции отклонений вегетативного гомеостаза, функции эндотелия, сердечно-сосудистых нарушений (АГ, аритмии) и в улучшении качества жизни, но при включении в схему лечения бусерелина по сравнению с дюфастоном существенно улучшаются показатели, характеризующие вегетативную нервную систему, функцию эндотелия, а также в большинстве случаев устраняются нарушения сердечно-сосудистой системы, повышается качество жизни.
Практические рекомендации
1. При проведении научно-исследовательской работы определено, что выявленные нарушения вегетативного гомеостаза и функции эндотелия сопряжены с клиническими особенностями эндометриоза, а общее состояние и качество жизни больных определяется также наличием отклонений в состоянии других органов и систем женского организма (вегетативная нервная система, сердечно-сосудистая система), что необходимо учитывать специалистам других профилей, в частности, терапевтам, кардиологам.
2. Женщинам с эндометриозом в анамнезе необходимо проведение скрининговых методов обследования, таких как СМАД, холтер ЭКГ. При выявленных сердечно-сосудистых нарушениях рекомендуется применение А-ГнРГ (бусурелин) (по показаниям) в дозе 900 мкг/сут. по схеме.
3. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о несомненном участии сердечно-сосудистой системы в формировании клинической картины эндометриоза и должны учитываться при назначении гормонального лечения и ведения этой группы больных. При наличии нарушений ритма сердца у больных с эндометриозом специалистам терапевтического профиля следует проводить дифференцированную диагностику, так как аритмии в большинстве случаев носят функциональный характер и не требуют медикаментозного лечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Федотова, Лариса Валентиновна
1. Адамян JI.B. Эндометриозы. Руководство для врачей / JI.B. Адамян, В.И. Кулаков .- М: Медицина, 1998 320 с.
2. Адамян JT.B. Эндометриозы. Руководство для врачей / JI.B. Адамян, В.И. Кулаков, E.H. Андреева .- М.: Медицина, 2006 .- 416 с.
3. Айламазян Э.К. Гинекология / Э.К. Айламазян .- СПб.: Спецлит, 2008 .415 с.
4. Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до менопаузы / Э.К. Айламазян .- М.: МЕДпресс-информ, 2004 .- 447 с.
5. Айламазян Э.К. Современные патогенетические подходы к терапии наружного генитального эндометриоза / Э.К. Айлзамян, С.А. Сельков, М.И. Ярмолинская // Новости фармакологии .- 1997 .- № 3-4 .- С. 93-97.
6. Акимова Г.А. Дифференциальная диагностика нервных болезней. Руководство для врачей / Г.А. Акимова, М.М. Одинака .- СПб.: Гиппократ +, 2004 .- 743 с.
7. Акоев И.Г. Пол, реактивность, резистентность / И.Г. Акоев, JT.B. Алексеева .- М.: Знание, 1985 64 с.
8. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов .- М., 2003 .- 178 с.
9. Баевский P.M. Проблема оценки и прогнозирования функционального организма и ее развитие в космической медицине / P.M. Баевский // Успехи физиологических наук .- 2006 .- Т.37 .- №3 .- С. 42-57.
10. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева .- М., 1997 .- 118 с.
11. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза / В.П. Баскаков .- Л.: Медицина, 1990 .- 236 с.
12. Баскаков В.П., Латыш В.И. Повышенная чувствительность к медикаментам и эндометриоз / В.П. Баскаков, В.И. Латыш // Акушерство и гинекология .- 1989 № 2 .- С. 55-58.
13. Баскаков В.П. Диагностика и лечение эндометриоза на современном этапе. Пособие для врачей / В.П. Баскаков, Ю.В. Цвелев, Е.Ф. Кира .- СПб., 1998 .- 33 с.
14. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин .- М.: Универсум, 1993 .- 370 с.
15. Березной Е.А. Кардиоинтервалография / Е.А, Березной, A.M. Рубин .СПб.: Мысль, 1999 .- 127 с.
16. Благосклонная Я.В. Эндокринология / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, А.Ю. Бабенко СПб.: Спецлит, 2004 .- 398 с.
17. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов / Под ред. А. Джона Кэмма, Томаса Ф. Люшера, Патрика В. Серруиса .- М.: ГЭОТАР Медиа, 2011 .- 1421 с.
18. Бутченко Л.А. Спортивное сердце / Л.А. Бутченко .- СПб., 1993 .- 48 с.
19. Васюк Ю.А. Функциональная диагностика в кардиологии. Клиническая интерпретация. Практическая медицина / Ю.А. Васюк .- М., 2009 .- 309 с.
20. Вебер В.Р. Цикличность изменений вегетативной регуляции гемодинамики и эффекты клофелина у женщин, больных гипертоническойболезнью / В.Р. Вебер, Е.А. Колодина, A.C. Керимкулова // Тер.арх .- 1992 .№1 С. 13-16.
21. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Практика / С. Гланц .- М., 1999 459 с.
22. Горбась И.М., Смирнова И.П., Тарасенко Р.В. Организация профилактики инвалидности» у больных гипертонической болезнью / И.М. Горбась, И.П. Смирнова, Р.В. Тарасенко // Тер.арх .- 1992 .- № 1 .- С. 22-24.
23. Давыдов C.B. Медицинские аспекты качества жизни у больных гипертонической болезнью / C.B. Давыдов // Казан, мед. журнал .- 2001 Т.82 .-№1 .-С. 35-37.
24. Дамиров М.М. Генитальный эндометриоз — болезнь активных и деловых женщин / М.М. Дамиров .- М.: БИНОМ, 2010 .- 191 с.
25. Дедов И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов .- М.: Медицина, 1992 .- 256 с.
26. Журавлева А.И., Граевская Н.Д. Спортивная медицина и лечебная физкультура. Руководство для врачей / А.И. Журавлева, Н.Д. Граевская .- М.: Медицина, 1993 .-432 с.
27. Загородный Г.М. К вопросу о типировании реакции сердечно-сосудистой системы на физическую нагрузку. Спортивная медицина / Г.М. Загородный, В.Е. Азаренко, Н.В. Чупырко Минск, 2000 .- 175 с.
28. Загородный Г.М. Дистрофия миокарда вследствие психофизического перенапряжения у спортсменов. Метод, указания БелМАПО и РДСМ / Г.М. Загородный .- Минск, 2003 .- 28 с.
29. Загородный Г.М. Общий гемодинамический показатель как интегральный индекс функционального состояния спортсменов. / Г.М. Загородный .- Минск, 2003 .-41 с.
30. Загородный Г.М. Врачебно-педагогические наблюдения в спорте: сб. материалов респ. научно-практ. конф. «Современные аспекты диагностики и лечения спортсменов высокого уровня» / Г.М. Загородный, C.JI. Пристром .Минск, 2006 .- С. 48-51.
31. Загородный Г.М. Программа комплексного тестирования спортсменов. Инстр. на метод. БелМАПО и РДСМ / Г.М. Загородный, C.JI. Пристром, Е.А. Лосицкий .- Минск, 2003 .- 26 с.
32. Зайко H.H. Патологическая физиология / H.H. Зайко, Ю.В. Быця .- М.: МЕДпресс-информ, 2002 .- 647 с.
33. Земцовский Э.В. Спортивная кардиология / Э.В. Земцовский СПб., Гиппократ, 1995 .- 448 с.
34. Зяблов Ю.И. Применение аутогенной тренировки для лечения экстрасистолий в амбулаторных условиях / Ю.И. Зяблов // Кардиология .- 1995 .- Т.35 .- №8 .- С. 37-39.
35. Ионова Т.И. Понятие качества жизни больных онкологического профиля / Т.И. Ионова, A.A. Новик, Ю.А. Сухонос // Онкология .- 2000 .- Т.2 №1-2 С. 25-28.
36. Казначеев В.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения / В.П. Казначеев, P.M. Баевский, А.П. Берсенева Л.: Медицина, 1980 207 с.
37. Капилевич Л.В. Методы функционально-диагностических исследований / Л.В. Капилевич .- Томск, 2005 .- 53 с.
38. Качаева Е.Ю. Роль нейромедиаторов в регуляции менструального цикла: обзор литературы / Е.Ю. Качаева, А.Г. Хомасуридзе, Т.Д. Большакова // Мед.РЖ 1985 .- №10 .- С. 30-35.
39. Кирячков Ю.А. Компьютерный анализ вариабельности ритма сердца. Новые возможности для анестезиолога и врачей других специальностей / Ю.А. Кирячков, А.И. Салтанов, Я.М. Хмелевский // Вестник интенсивной терапии .- 2001 .- №1 .- С. 3-7.
40. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции. Обзор .- М.: ТОП-Медицина, 2000 .- Вып. 9 №3 .- 5 с.
41. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение / Н.М. Коломоец // Военно-медицинский журнал .- 2001 .- №5 .- С. 29-35.
42. Комплексная оценка состояния кровообращения и дыхания с помощью метода интегральной реографии тела. Методические рекомендации .- СПб., 1998 .- 19 с.
43. Коновалов В.И. Комплексная терапия и профилактика преждевременной инволюции репродуктивной системы при эндометриозе / В.И. Коновалов .Екатеринбург, 2001 .- 100 с.
44. Корж А.Н. Современные представления о структуре, функции и биологической роли сосудистого эндотелия / А.Н. Корж // Межд. мед. журнал .2003 .-№1 С. 130-134.
45. Котельников С.А. Методические проблемы, возникающие при проведении спектрального анализа ритма сердца / С.А. Котельников // Материалы международного симпозиума «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий» .- М.,1999 .- С. 159-162.
46. Котельников С.А. Использование спектрального анализа ритма сердца для диагностики заболеваний нервной системы / С.А. Котельников,
47. В.Ю. Давыденко, Н.М. Одинак // Материалы международного симпозиума «Компьютерная кардиография на рубеже столетий» .- М., 1999 .- С. 162-163.
48. Коц Я.И. Качество жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями /Я.И. Коц, P.A. Либис // Кардиология .- 1993 .- №5 С. 66-72.
49. Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы эндометрия / И.В. Кузнецова .- М., 2009 .- 48 с.
50. Кулаков В.И., Манухина И.Б., Савельева Г.М. Гинекология. Национальное руководство / В.И. Кулаков, И.Б. Манухина, Г.М. Савельева .М., ГЭОТАР-Медиа, 2007 .- 794 с.
51. Кулаков В.И. Гинекология / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, A.C. Гаспаров .М., 2005 .-616 с.
52. Кульчицкий O.K. Эндотелиальная функция и процесс старения / O.K. Кульчицкий // Ликування та диагностика .- 2002 .- №4 .- С. 6-9.
53. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Нарушение сердечного ритма и проводимости. Руководство для врачей / М.С. Кушаковский .- СПб.: Фолиант, 2007 .- 669 с.
54. Леваков С.А. Эндометриоз: мировой прорыв в медикаментозном лечении / С.А. Леваков, М.Б. Хамошина. М.: Медиабюро Status Praesens, 2012 .- 16 с.
55. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. Т.2. / П.Ф. Литвицкий .- М., ГЭОТАР-МЕД., 2002 .- 751 с.
56. Лукач A.A. Гиперпластические процессы гениталий, ассоциированные с инфекционными патогенами: автореф. дис. д-ра мед. наук / A.A. Лукач .- М., 2010 .- 43 с.
57. Майкели Л. Энциклопедия спортивной медицины / Л. Майкели .- М.: Дженкинс, СПб.: Лань, 1997 .- 400 с.
58. Макацария А.Д. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической клинике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, C.B. Акиньшина .М.: Медицинское информационное агентство, 2007 .- 1059 с.
59. Малая Jl.T. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / J1.T. Малая, A.M. Корж, Л.Б. Балковая .- Харьков: Торсинг, 2000 .- 205 с.
60. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения / В.М. Михайлов .- Иваново, 2000 .- 160 с.
61. Мясоедова H.A. Оценка качества жизни при различных сердечнососудистых заболеваниях / H.A. Мясоедова, Э.Б. Тхостова; Ю.Б. Белоусов // Качественная клиническая практика .-2002 .- №1 .- С. 23-27.
62. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова .- СПб.: Нева, 2002 .- 298 с.
63. Новик A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд .- СПб.: Элби, 1999 .- 140 с.
64. Обоскалова Т.А. Оказание медицинской помощи женщинам с гиперпластическими процессами эндометрия: пособие для врачей / Т.А. Обоскалова, Е.Ю. Глухов, Е.И. Нефф .- Екатеринбург, 2008 .-71 с.
65. Пересада O.A. Клиника, диагностика и лечение эндометриоза / O.A. Пересада .- Минск, 2001 .- 274 с.
66. Петров В.И. Проблема качества жизни в биоэтике / В.И. Петров, H.H. Седова .- Волгоград: Издатель, 2001 .- 96 с.
67. Плавинский СЛ. Биостатистика: планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS / СЛ. Плавинский СПб.: Издательский дом СРбМАПО, 2005 .560 с.
68. Применение бусерелина-депо агониста гонадотропин-рилизинг гормона в гинекологии. Пособие для врачей .- М.: Фирма Печатный двор, 2006 .- 39 с.
69. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва .- М.: Медиа Сфера, 2002 .-312 с.
70. Репродуктивная эндокринология. В 2 т. Т.2. Перевод с англ. / Под ред. C.C.K. Йена, Р.Б. Джаффе .- М.: Медицина, 1998 .- 704 с.
71. Ройтберг Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. Руководство для врачей и студентов / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский .- М.: БИНОМ, 1999 .- 621 с.
72. Рыбкина Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца / Г.В. Рыбкина, A.B. Соболев // Кардиология .- 1996 .- №10 .- С. 87-97.
73. Савельева Г.М. Гинекология / Г.М. Савельева / М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004 .474 с.
74. Скоромец A.A. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. Руководство для врачей / A.A. Скоромец, А.П. Скоромец, Т.А. Скоромец .СПб.: Политехника, 2004 .- 399 с.
75. Смирнов В.М. Физиология человека / В.М. Смирнов .- М.: Медицина, 2002 .- 606 с.
76. Соболева Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза/ Г.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив .- 1997 .- №9 .- С. 80-83.
77. Современные подходы к терапии гинекологической патологии А-ГнРГ: сборник статей, опубликованных в журнале «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии» .- М., 2008 52 с.
78. Старцева Н.В. Эндометриоз как новая болезнь цивилизации / Н.В. Старцева .- Пермь, 1997 .- 181 с.
79. Судаков К.В. Основные принципы общей теории функциональных систем. Функциональные системы организма / К.В. Судаков .- М.: Медицина, 1987.- 303 с.
80. Хрущёв C.B. Детская спортивная медицина / C.B. Хрущёв .- М.: Медицина, 1991 .- 546 с.
81. Часнойть А.Р. Дисперсия интервала QT и её диагностическое значение в оценке состояния миокарда / А.Р. Часнойть // Здравоохранение Беларуси .2002 .- №8 .- С. 56-60.
82. Шардин С.А. Сердечно-сосудистая патология у женщин (инфлогенитологический аспект) / С.А. Шардин, С.С. Барац, И.И. Бенедиктов .Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 1997 .- 186 с.
83. Шевченко Ю.А. Качество жизни в кардиологии / Ю.А. Шевченко // Вестник РВМА .- 2000 .- Т.9 .- С. 5-15.
84. Яхно H.H. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. В 2 томах. Т.1. / H.H. Яхно, Д.Р. Штульман .- М.: МЕДИЦИНА, 2003 .- 743 с.
85. Aaronson N.K. Quality of life assessment in clinical trials: méthodologie issues/N.K. Aaronson // Control Clin. Trials .- 1989 .- Vol. 10 .-P. 195-208.
86. Allen C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for pain in women with endometriosis / C. Allen, S. Hopewell, A. Prentice // Cochrane Database Syst Rev 2005 .- № 4:CD004753.
87. Assmann G. Jr. HDL cholesterol and protective factors in atherosclerosis / G. Assmann, A.M. Gotto // Circulation .- 2004 .- Vol. 109 Ill.- P. 8-14.
88. Ballweg M.L. Big picture of endometriosis helps provide guidance on approach to teens: comparative historical data show endo starting younger, is more severe / M.L. Ballweg // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol .- 2003 .- №16 (3 Suppl.) .- P. 21-26.
89. Barth J. Depression as a risk factor for mortality in patients with coronary heart disease: a meta-analysis / J. Barth, M. Schumacher, C. Herrmann-Lingen // Psychosom. Med .- 2004 Vol. 66 .- P. 802-813.
90. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? / D.S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol.- 1997 .- Vol. 30, №3 .- P. 325-333.
91. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch // Lancet.- 1992 .- Vol. 340, №8828 .- P. 1111-1115.
92. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound / D.S. Celermajer//J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998 .- 32 Suppl. 3 P. 29-32.
93. Celermajer D.S. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D.J. Spiegelhalter // J. Amer. Coll. Cardiology .- 1994 .- Vol. 24, №2 .- P. 471-476.
94. Chan K.M. Team Physician Manual FIMS. 2nd edition / K.M. Chan .HongKong, 2006 .- 630 p.
95. Child T.J. Endometriosis: aetiology, pathogenesis and treatment / T.J. Child, S.L. Tan//Drugs .-2001-.-№61 .-P. 1735-1750.
96. Coats A.J.S. The influence of ambulatory blood pressure monitoring. The design and interpretation of trials in hypertension / A.J.S. Coats, A. Radaelli, S.L. Clark//J. Hypertens .- 1992 .-Vol. 10 .-P. 385-391.
97. Cramer D.W. The epidemiology of endometriosis / D.W. Cramer, S.A. Missmer // Ann. NY Acad. Sci.- 2002 .- №955 .- P. 11-22.
98. D'Hooghe T.M. Endometriosis and subfertility: is the relationship resolved? Semin. Reprod / T.M. D'Hooghe, J.A. Hill // Med .- 2003 .- № 21 .- P. 243-254.
99. Davis L.J. Oral contraceptives for pain associated with endometriosis / L.J. Davis, S.S. Kennedy, J. Moore // Cochrane Database Syst. Rev .- 2007 .-№3:CD001019 .-P. 19-22.
100. Durrington P. Dyslipidaemia / P. Durrington // Lancet .- 2003 .- Vol. 362 .P. 717-731.
101. Fraser I.S. Recognising understanding and managing endometriosis / I.S. Fraser // J. Hum. Reprod. Sci.- 2008 .- №1 P. 56-64.
102. Ghiadoni L. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans / L. Ghiadoni, A.E. Donald, M. Cropley // Circulation .- 2000 .- Vol. 102 P. 24732478.
103. Hediger M.L., Hartnett H.J., Louis G.M. Association of endometriosis with body size and figure / M.L. Hediger, H.J. Hartnett, G.M. Louis // Fertil. Steril .2005 .-№84 .-P. 1366-1374.
104. Hemingway H. Evidence based cardiology: psychosocial factors in the aetiology and prognosis of coronary heart disease. Systematic review of prospective cohort stadies / H. Hemingway, M. Marmot // BMJ .- 1999 .- Vol. 318 .-P. 14601467.
105. Horsten M. Depressive symptoms and lack of social integration in relation to prognosis of CHD in middle-aged women. The Stockholm Female Coronary Risk Study / M. Horsten, M.A. Mittleman, S.P. Wamala // Eur. Heart J .- 2000 .- Vol. 21 .P. 1072-1080.
106. Hummelshoj L. Update on endometriosis / L. Hummelshoj // Women's Health .- 2006 .- №2 .- Vol. 1 .- P. 53-56.
107. Jacobson T.Z. Laparoscopic surgery for pelvic pain associated with endometriosis / T.Z. Jacobson , J.M. Duffy, D. Barlow // Cochrane Database Syst Rev .- 2009 .- №4:CD001300.
108. Kaplan J.R. Role of sympathoad-renal medillary activation in the initiation and progression of atherosclerosis / J.R. Kaplan, K. Pettersson, S.B. Manuch // Circulation .- 1991 .- Vol. 84 .- P. 123-132.
109. Kennedy S. ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of endometriosis / S. Kennedy, A. Bergqvist, C. Chapron // Hum. Reprod .- 2005 №20 P. 26982704.
110. Kuper H. Systematic review of prospective cohort stadies of psychosocial factors in the etiology and prognosis of coronary heart disease / H. Kuper, M: Marmot, H. Hemingway // Semin. Vase. Med .- 2002 .- Vol. 2 .- P. 267-314.
111. Macleod J., Psychological stress and cardio-vascular disease: empirical demonstration of bias in a prospective observational study of Scottish men / J. Macleod, G. Davey Smith //BMJ .- 2002 .- Vol. 324 .- P. 1247-1251.
112. Mahutte N.G. Endometriosis is an inflammatory disease. In: Endometriosis in Clinical Practice, ed. D. Olive / N.G. Mahutte, U. Kayisli, A. Arici // Taylor Francis .- 2005 .- P. 79-88.
113. Mansia G. Lack of placebo effect on ambulatory blood pressure / G. Mansia, S. Omboni, G. Parati // Am. J. Hypertens .- 1995 .- Vol. 8 .- P. 311 -315.
114. Mansia G. Increase in blood pressure reproducibility by repeated semiautomatic blood pressure measurements in the clinic environment / G. Mansia, L. Ulian, G. Parati //J. Hypertens 1994 .- Vol. 12 .- P. 469-473.
115. Marmot M.G. Biological and behavioural explanations of social inequalities in coronary heart disease: the Whitehall II study / M.G. Marmot, M.J. Shipley, I I. Hemingway // Diabetologia .- 2008 .- Vol. 51 .- P. 1980-1988.
116. Mounsey A.L. Diagnosis and management of endometriosis / A.L. Mounsey, A. Wilgus, D.S. Slawson // Am. Fam. Phys 2006 .- № 74 .- P. 594-600.
117. Njolstad I. Smoking, serum lipids, blood pressure and sex differences in myocardial infarction. A 12-year follow-up of the Finnmark Study / I. Njolstad, E. Arnesen, P.G. Lund-Larsen // Circulation .- 1996 .- Vol. 93 P. 450-456.
118. Ohkubo T. Relation betwin nocturnal decline in blood pressure and mortality. The Ohasama Study / T. Ohkubo, Y. Imai, I. Tsuji // Am. J. Hypertens .- 1997 .Vol. 10 .- P.1201-1207.
119. Orth-Gomer R. Marital stress worsens prognosis in women with coronary heart disease: The Stockholm Female Coronary Risk Study / R. Orth-Gomer, S.P. Wamala, M. Horsten //JAMA .- 2000 .- Vol. 284 P. 3008-3014.
120. Panza J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E.Jr. Brush // N. Engl. J. Med .- 1990 .- Vol. 323 .- P. 22-27.
121. Parati G. Lack of alerting reactions and pressor responses to intermittent cuff inflations during non-invasive blood pressure monitoring / G. Parati, G. Pomidossi, V. Casadei // Hypertension .- 1985 .- Vol. 7 .- P. 597-601.
122. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Treatment of pelvic pain associated with endometriosis // Fertil. Steril .- 2008 .№90 (Suppl. 3) .- P. 260-269.
123. Raitakari O.T. Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults / O.T. Raitakari, M.R. Adams, R.J. Mc Credie // Ann. Intern. Med .- 1999 .- Apr. 6; 130(7) .- P. 578-841.
124. Rees K. Psychological interventions for coronary heart disease / K. Rees, P. Bennett, R. West // Cochrane Database Syst. Rev .- 2004 .- Vol. 2 .- CD002902.
125. Robinson T.G. Twenty-four hour systolic blood pressure predicts long-term mortality following acute stroke / T.G. Robinson, S.N. Dawson, U. Ahmed // J. Hypertens .- 2001 .- Vol. 19 P. 2127-2134.
126. Rozanski A. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy / A. Rozanski, J.A. Blumenthal, J. Kaplan // Circulation 1999 .- Vol. 99 P. 2192-2217.
127. Rugulies R. Depression as a predictor for coronary heart disease, a review and meta-analysis / R. Rugulies // Am. J. Prev. Med .- 2002 Vol. 23 .- P. 51-61.
128. Sandler G. The importance of the history in the medical clinic and the cost of unnecessary tests / G. Sandler // Am. Heart J .- 1980 .- Vol.100 .- P. 928.
129. Schoonjans F. MedCalc: a new computer program for medical statistics. Computer methods and programs in biomedicine / F. Schoonjans, A. Zalata, C.E. Depuydt.- 1995 .- 48(3) .- P. 257-262.
130. Sinaii N. High rates of autoimmune and endocrine disorders, fibromyalgia, chronic fatigue syndrome and atopic diseases among women with endometriosis: a survey analysis / N. Sinaii // Humen Reprod .- 2002 .- №17 .- Vol. 10 .- P. 27152724.
131. Sinaii N. Differences in characteristics of 1000 women with endometriosis based on extent of disease / N. Sinaii, K. Plumb, L. Cotton // Fertil. Steril .- 2008 .-№ 89 .- P. 538-545.
132. Sitruk-Ware R. New progestogens for contraceptive use / R. Sitruk-Ware // Hum. Reprod. Update .- 2006 .- №12 .- P. 169-178.
133. Sniezek-Maciejewska M. Ventricular arrhythmias and the autonomic tone in patients with mitral valve prolapsed / M. Sniezek-Maciejewska, J.P. Dubiel, W. Piwowarska // Clin. Cardiol .- 1992 .- Vol. 15 (№10) .- P. 720-724.
134. Sorensen K.E. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility / K.E. Sorensen, D.S. Celermajer, D.J. Spiegelhalter//Br. Heart J .- 1995 .- Sep; 74(3).- P. 247-253.
135. Sorensen K.E. Atherosclerosis in the human brachial artery / K.E. Sorensen, I.B. Kristensen, D.S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol .- 1997 .- Feb;29(2) .P. 318-322.
136. Staessen J.A. Predicting cardiovascular risk using conventional vs ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension / J.A. Staessen, L. Thijs, R. Fagard // JAMA .- 1999 .- Vol. 282 .- P. 539-546.
137. Stoddard M.F. Exercise-induced mitral regurgitation is a predictor of morbid events in subjects with mitral valve prolapse / M.F. Stoddard, C.R. Prince, S. Dillon // J. Am. Col. Cardiol .- 1995 .- Vol. 25 (№3) .- P. 693-699.
138. Strawn W.B. Endothelial dysfunction in response to psychosocial stress in monkeys / W.B. Strawn, G. Bondjers, J.R. Kaplan // Circ. Res .- 1991 .- Vol. 68. V .P. 1270-1279.
139. Taddei S. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertens .- 2002 .- Vol. 20 .- P. 1671-1674.
140. Taylor M.M. Endometriosis a missed malady / M.M. Taylor // AORN J .2003 .-№77 .- P. 298-313.
141. Trelle S. Cardiovascular safety of non- steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis / S. Trelle // BMJ .- 2011 .- №342 .- P. 186-197.
142. Wykes C.B. Accuracy of laparoscopy in the diagnosis of endometriosis: a systematic quantitative review / C.B. Wykes, T.J. Clark, R.S. Khan // BJOG .- 2004 .№111 .P. 37-48.
143. Zar J.H. Biostatistical analysis. Upper Saddle River / J.H. Zar .- NJ: Pearson Prentice-Hall2010 .- 960 p.