Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности токсического воздействия малых концентраций углеводородов нефти на функциональное состояние миокарда и коррекция выявленных нарушений антагонистами кальция и антиоксидантами

~г !" *' I "1м

г ..■. ':

Министерство здравоохранения Азербайджанской Республики

АЗЕРБАЙДЖАНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Н. НАРИМАНОВА

На правах рукописи

БЛГИРОВА СЕВИНДЖ ФИКРЕТ кызы

УДК: 6<>Г>.<> + ()13.()3—61 в. 127

ОСОБЕННОСТИ ТОКСИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ МАЛЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ УГЛЕВОДОРОДОВ НЕФТИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА И КОРРЕКЦИЯ ВЫЯВЛЕННЫХ НАРУШЕНИЙ АНТАГОНИСТАМИ КАЛЬЦИЯ И АНТИОКСИДАНТАМИ

14.00.05— Внутренние Солезни 14.00.00—кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Баку—1994

Работа выполнена в Республиканском токсикологическом центре и на кафедре внутренних болезней—II Азербайджанского медицинского университета им. Н. Нариманова.

Научный руководитель Официальные оппоненты

Ведущее учреждение

доктор медицинских наук, ГОРИН э. э.

проф.

■ доктор медицинских наук, проф. БАХШАЛИЕВ А. А.

- доктор медицинских наук

АБДУЛЛАЕВ Р. Ф.

- Азербайджанский институт усовершенствования врачей имени

А. Алиева

Защита диссертации состоится«............»....................................1994 г. в «............»

часов на заседании Специализированного Совета Д076 при Азербайджанском медицинском университете имени Н. Нариманова (370022, г. Баку, ул. Бакиханова, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АМУ им. Н. Нариманова.

сАЛЛ

Автореферат разослан ...............1994 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, доктор медицинских наук, профессор

ГИДАЯТОВ А. А.

I. 0Е5АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теми. Последнее десятилетие XX века характеризуется резким .усмтшсп аоздейств:1я на организм человека целого комплекса неблагоприятных'производствешшх к экологических факторов. При этом-последние воздействуют не только на работников лредшис производств, но п па людей, проживающих п 5Кологв"еск:1 нсблогопряттюл рпгкогах (Кпдояников А,А., и др., ISB7; Устиненко А.Н., Эгл::те U.r/i., ■ 1991).

С друге;: стороны, cpeyi так нпэкзнеупх "болезнен, цивилизации". одно:'! гвчнсЗшич причин сьяртксзтц дядей ят.дшюгся га-болезания сосудов п сердпп. Б связи о отгм и X докладе Комитета экспертов ЕОЗ (Кеневя-1991) по эпидемиологии, СЕЛзашгнх с работой болезней и несчастных случаев, особое вкг.уалие уделено проблеме сердечно-гоеудг.стой .патологи:!.

Подчеркивается, что наряду с общеизвестными факторатля риска сердечно-сосудистых за^сдеваний таковкш! могут являться и некоторые химические вещества, применяемое,либо получаемые п современных технологических производствах,, в том числе и углеводородов нефти. Роль огпго ксенобиотика представляется особенно ванной в Азербайджане, с его огромшш комплексом нефтегазодобывающих п перерабатывающих предприятий, оскащенпых в • большинстве своем старым оборудованием, в связи с чем воздействию малых (предельно-допустимых) концентрации УЩ подвергаются не только работники данных производств, но й подавляющая часть населения близлежащих городских раЛоноп. Вопроса влияния УБН на сердечно-сосудистую систему исследовались кзо-гама авторама (Вязель M.JJ.. Винокурова М.И. я др., 1536; Мл-гаСлепко A.A., Даниленко Д.С,, 1989; Терсгулова З.С., fdyxa-

ыетова Т.М., 1986),

Однако в этшх работах а основном приводятся чисто клина-ко-гигиенические данные, без объемного, интегрального ьнализк динамики совокупности исследуемых параметров, возникающей и организме работников предприятия нефтегазового комплекса пра хроническом воздействии УБН. В ряде работ отмечена способность УЕН вызывать токсическую дистрофиэ миокарда (ТДМ) (Винокурова М.И. и др., 1984; Визель М0М., Зельцер. Г.П., 1985), Однако в них практически не затрагиваются вопросы ранней диагностика отой патологии, а диагностика самого патологического процесса осуществляется только с помощью электрокардиографии, хотя само понятие "дистрофия миокарда"- настолько обширное я многоплановое, что верификация диагноза здесь, на основании одной . лишь ЭКГ покоя, представляется весьма проблематичной.'

Совершенно не изученными являются вопросы диагностики в лечения ранних ( субклинических) стадий заболевания. В этой связи представляется весьма важной и актуальной проблема разработки интегральных параметров, позволяющих, на основе ряда косвенных показателей (функциональных и биохимических), оценивать степень дистрофических изменений сердечной мышцы.

Помимо отсутствия четких диагностических критериев, в доступной нам литературе не оказалось данных о возможностях медикаментозной коррекции нарушении функции ^ метаболизма миокарда б условиях хронического воздействия (малых допустимых) концентраций такого токсикологического фактора как УБН,

Совокупность всех перечисленных выше вопросов и необходимость их скорейшего решения в условиях все ухудшающейся аналогической обстановки в Азербайджане, определяют всю актуальность и важность нестоящей' ]жб<уш.

!

Цель л задачи исследование. Целью настояней работы явилось изучение особенностей зкшшпя г'алих концентраций УЗН не. сохратихежькуо Лункавю и электрофкзйологические параметры мкокарпа, а также, на 'ак-тирностт, лпктат-гсгйэттгенячч (Д21Г) процессов перекясного окисления липидов (ПОЛ.) с исследованием зозмокностей создания критериев ранней диагност*-*!! тскп^есчих иоразуениИ сердца при ¿воздействии УБН и коррекция выявленных наруяенш! антиокоилантпмп и антагонистами кальция. Исходя из иол;-, работы, о или поставлены следующие задачи:

I. Гтешть особенности электрокардиограммы покоя, сократительном функнил миок-чрл:1, амбулаторного т'очг.тораровонйя аритмий и уропней физической работоспособности у пин, находящихся .а производственном контакте с УВЧ, а также характер коррелятивных взаимосвязей кетду указанш;:/,и параметрами, возрастом и стег.ем обследованиях лип.

■ 2. Установить характер изменений активности суммарной лак-татдпгидрогеназн и процессов ПОЛ под влиянием хронического воздействия б 'зялгоч'-'опти о* полз. аозра'ота и стака обследовая"чх лпц, я также изучить взаимосвязи кеаду функциональные я бпохл-мачееккяа параметрами.

3. Разработать, на основе комллекса полученных данных, метод интегральной оценки глубина изменений миокарда и разработать диагностические критерии рашшх стадий ТЛМ, называемой УЕН.

4. Изучать характер влияния антяокевдантов я антагонястон тезльцяя на исследуемо показатели п патогенетически обосновать зх применение прл токсических изменениях миокарда, как при ко-нотерэпйя, так я в случаях комбинированного ттрименешш.

Научная новизна рзботн. В дпссертацяз развиты следутагле новно научные положения:

1. Установлено, что УБН ухудшают сократимость миокарда левого желудочка, скатают физическую работоспособность и онергети чбский резерв организма, зависящие от стажа работы и характера производственного контакта с УВН.

2. Выявлено, что хроническое воздействие малых (допустимых концентраций УБН) приводит к активации процессов ПОЛ, подавлена активности ферментов - антиоксидантов, и повышению активности оуммарной лактятдегидрогеназы в периферической крови, причем выявленные изменения теоно связаны с изменениями злектрофиавоас гических и контрольных показателей,

3. Впервые выявлена возможность интегральной оценки степеш выраженности дистрофических изменений миокарда по совокупности функциональных и биохимических показателей, а также возможност] прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых ослоккеняй ; лш, находящихся в производственном контакте с УВН.

4. Отмечалось существенное улучшение функционального состо ния миокарда я физической работоспособности и нормализации активности ИОЛ и ЛДГ при комбинированной терапии антиоксядангамн и антагонистами кальция, которые потенцируют свой терапевтячес кяй эффект £ случаях сочстанного применения.

Практическая значимость исследования. В выявлении токсичео кого поражения миокарда под действием УВН большое значение five снижение суммарной амплитуда зубцов i в отведениях aVX и aVS . Суточное количество экстрапистсу;, изменения фазовой структуры систолы левого кел}дочка, поьышениб активности ПОЛ е ЛДГ и увеличение содержания средних молекул в периферической крови. Расчет предложенных нами схем днагностико-прогностичес-Кого индекса, основанного на интегральной оценке изменений вш укозашых параметров, позволяет существенно упростить й уточ-

нить ранга®) диагностику ТДМ, индуцированную УВН. При ТДМ патогенетически обоснованным является применение домбитерэпяи вит. 2 я препарата "Кардил".

Положения, викосиуне на защиту:

1. Углеводороды не^тн при длительном воздействии низких (предельно дояустпмлх) концентраций вызываю? токспчеь/ул МЯ, ранние стадия которой характеризуются снижением суммой амплитуд зубиа Т з отделениях ¿.'ЛЬ , аУ7 , фазевкм синдромом гиподинамии, снижением энергетического резерва организма, а талже уве~. личением частоты экстрасистолической аритмии.

2. Токсическое воздействие УБН на миокард сопровождается усилением активности ПОЛ и ЛДГ, а такие накоплением з периферической крови С.М, что говорит о развитии в организме пндстоксико-зэ в ответ на воздействие УБН.

3. Антиоксиданты и антагониста кальция способны коррегпро-вать функционально-биохимические нарушения,.вызываемое УВН. При этом комбинированное их применение приводит к лотенцирова-лаэ положительного терапевтического эффекта препаратов.

Внедрение в практику. Настоящая работа является фрагменте.» большого научного исследования. Результаты ясследолгния гкгдго-ны а практику работы кафедры внутренних болезней—!Т,1,2,7 терапевтических отделений ГКБ № I нм.Н.А.Семаико, а также Республиканского токсикологического центра я кед.сап.чзстп БНЗ . "Азернефтяг".

Апробация лиссертацип. Работа докладывалась на совместной конференция кафедры внутренних болезнейЧГ Азербайджанского медицинского университета я Республиканского токсикологического центра.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, имеется I "зш;п'шл«затор.предложение,296 от 26.01.94 г» и акт это ри* дчогия.

с

Объём раоотц. Диссертация излечена на 15г> страницах машинописи. Работа включает-две главы обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключение, вывода, практические рекомендации и список использованной литературы, насчитывающий 141 наименование, из коего: 88 - отечествежшх и 53 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 9 рисунками.

2. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

При выполнении данного исследования нами обследовано 300 работников Бакинского нефтеперерабатывающего завода "АЗЕРНВШП"!, Обследуемые били подвергнуты первичному скринирующему осмотру, на котором, при помощи фкзикалькых методов изучения анамнеза и проведения опроса по специально разработанной наш "карте обследования", а такае проведения непосредственно на производслве электрокардиографических исследовании п. общего анализа крова,' в результате чего проводился отсев лиц с различными заболеваниями дыхательной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и мочевыдели-тельной систем, включая в это число и лица, злоупотребляющие алкоголем и злостных курильщиков (свыше 10 сигарет в день). Из исследуемых при первичном осмотре были исключены 101 человек (33,7$).

После первичного скрининга обследуемые были подвергнуты вторичному осмотру с применением стационарных методов исследования (рентгенография, электрокардиография, биохимические исследования функции печени к почек;, ввиду чего было отсеяно~до-ролнителыю' еще 90 человек.

После исключения указанных выше лиц, нами проведена репрезентативная Еыборка лап, подвьцгамшхоя технологическому контакту ИЬН (концентрация которых, как ¿¡оказало определение их на рабочих местах, не превшяла допустимые значения) и не имею-

идах клинических признаког какой-либо патологии. Б эту группу вошло 109 человек (36,37$ обследованных лиц). Из них: 79 чело-рек имели регулярный тесный контакт с УБН, а 30 - нерегулярный. Кроме того, для сопоставления полученных данных и уточнения изменений гомеостаза, наступающих непосредственно под влиянием УБН, нами была обследована так; ;е группа практически здоровых лсд, про;яиваюцих в экологически благоприятных районах города и не умеющих контакт с УБН (контрольная группа). Ее составили 25 человек. Для удобства последующей математической сбрсботки полученных результатов нпми были выделены три возрастные подгруппы: до 30 лет - 41 человек (37,6%); от 31 до 45-53 человек (28,6$); стзрше 45 лет - 15 человек (16$).

В зависимости от стада работы, обследуемые распределялись следующим образом: со стажем до 5 лет - 35 человек (32,1^); от 5 до 10 лет - 52 человека (47,75?) и со стажем работы 10 лет п выше - 22 человек (20,2$).

В комплекс исследований включались следующие методы: I, съёмка ЭКГ в 12 общепринятых отведениях с последующим рясче-том амплитуды зубца Т и его смещения (изменений), а такте амплитуды зубцов р и п » интервалов рф и ^т.

2. Количественный анализ аритмий проводили на современном микрокардпоэнэлазаторе "Электроника )'£А-02И. При завершении ' 24-часового мониторл|Юваияя прибор отключали и проводили ре-' гястрокмэ с экрана дисплея количества (единичных, групповых, ранних к/т ) окстрасистол.

3. Венду возможного изменения Функциональных свойств сердечно-сосудистой системы, особый интерес для нас представляло определение физической работоспособности лиц, находящихся под воздействием У ВН. С этой цс-Аь», а также для дифференцирования

ь

коронарогеашх измзнеькй конечной чгсги желудочкового комплекса, всем обслецовчкным лицам проводилась проба о дозированной фиьдческой нагрузкой на ьзлоэргсмегре (ВЭМ~?ест). В нашем слу-чао это был релоэргометр Б5М-С2. ЭКГ регистрировала на 6-канальном полиграфе о- дее-4 н 12 стандартных отведениях, с непрерывным визуальным контроле отведений П, аУР и ка экране дисплея (как наиболее информативных).

Оценивались еле,пущие показатели: состояния фипической работоспособности с частотой сердечных сокращен»; 170 в минуту ( ) и максимальное поглощение кислорода ( Чах 02 ),

показателя косвенно характеризующего энергетические возможности сердечно!: мышцы.

1",'°170 ~ рассчитывалось по формула ЬД.Копман:

р,;сц70 = щ +(»^>.(170 - -

Мах Ог, определяли по формуле:

Мах - 1, ? . в;«.,70 + 1240

4. Для оценки тонких механизмов нарушения сократительной способности сердечной мышцу было проведено изучение фазовых показателей систолы левого келудочка методом поликардиографии но В,1.1.Карману.

Из биохимических исследований крови определяли активность Д£Г, ПСЛ и показатели вплетенной интоксикации.

6. Активность ЛДГ и сыворотке крови выявляли по методу Седела и Товарака, колориметрическим лшштрофенил-гидразвкошш г.',о гадом. Принцип его заключается в том, чтосС-лактат в'щелочной среде, в присутствии лактлтдегадрогеввэы сыворотки я добавленного никотинамиддинуклеотида (НАД) окисляется в пируват. По егта^ни его сбраьовнпкя с^дн-г об активности фермента.

¡■■. Определение МЦА к зьворотке крови осуществляли по мето-

вальком контакте с УВН и глагольным станем - фазового скндронп гиподинамии по В.Н.Карймэну, являюцегося доказательством снижения сократительной спссобностя шокарда, что, вероятней всего, обусловлено развитием у этих лиц дистрофических 'язмене»шй сердечной мышцы.

Для оценка степени пэрупеклй щ-ергеглческнх во'мохлостел сердечно-сосудистой систа.ы нам потребовалось привлечение к комплексу исследований нэгрузочигх тестов на велоэргомегаре.

Вд'.'. проведено у 108"работников, из коих 35 человек имели стаж до 5 лет (32,4?); 51 челозек - от 5-10 лет (47,2%) л 22 человека имели стая работы 10 и £Ш™е лет (20,4$); 79 человек (73,1$) регулярно контактировали с УВН; 29 человек (26,9^) имели нерегулярный контакт.

Показатель к-и,^ и ео/шмиэ Ж г.остовепип уменьпяллсь с увеличением стака, о чем говорит также наличие .тесной корреляционной связи между уроянямл п стажем работы г я 0,34) и, что особенно вр.^ко, могду '¿ПК-и стазе;* работы (г = -0,51). При этом у лип, постоянно пребывающих в условии воздействия УВН, отмечалось существенное енкзение уровня ¡.'ПК.

Таким образом, показатели энергетических градаций физического состояния сказались значительно более чувствительными в отношении воздействия на организм ггосгязилешшх ксенобиотиков, • причем наиболее информя^евен-шм в этом отношения лаляется величина ;,Я!К, отражающая, как .уке было отмочено, энергетические возможности миокарда. Интересно, что прослеживается достаточно устойчивая корреляция между !ШК и / (Та7Ь * ?а7г ) ( г я +0,38), усиливающаяся в группе лиц, работающих а непосредственном хонтг.кто с УВН ( - 40,53). Это косвенно подтверждает тот факт, что УВН могут способствовать развития ТДМ, з это, в свою

ЗЯВНШОИЪ ЭДЗНЧЕСХОЯ PfiSOTOCnOCOSHOCTW (РУС 170) КПК ОТ СТЙ5Й PREUTÏ в УСЛОВИЯХ КПНТЯКТЯ С УВН

КГ*'НИР

л.

100ГМ

аоо^ i

400200-

FУС 178

xivS^j Ч

!Ч хч'' ,.'N'' M

-'V>>;''>v. 1 "i

И r H

¡ I ! !

! üT

!

1 i!;

I II

КР'тЩ'ГТ

f зш

го

loi

111 Pi

Ч N • • • V

КПК

щ

III

I

II

III

- пнць со стажем до 5 пат Pill« - лица со cTasBK от 5 до ÍB лет

- niíua со ста*ек свнве 1В пет

* - Р (1-Ш) < 8,85 ; «* - Р (II-III) < е,В5 ; »** - Р (I-III) < 8.В1

СЫТПЧНЯЯ ШШЯ1ШНЯ КОЛИЧЕСТВА ЗКСТРЙСПСТОЛ 3 QLJTIÍH а пни НШДЯШСЯ В РЙЗПНЧНЙХ ПРОИЗВОДИВШИХ НСПОЕНЯХ

- лкиа. h»sbïK2 непосредственно контакт с SEH

- лкиа> не кяезеие непосресственно кснтакт с "ВН

1о

очередь, приводит к снижении функционально-энергетического потенциала сердечной мышцы.

По данным разных авторов (Ьутченко5-А1Э60; }>усинова£,Е1968), указывается, что частота экстрасистолиа отмечается при да от 12% до 54$. С о той целью кя'.и; проведено амбулаторное конитори-рованне аритмий у обследованного контингента во время обычнргс рабочего дня я в период отдыха.

Результаты исследования показали, что в течение суток наибольшее количество экстросистол отмечалось у работников, непосредственно связанных с УВН, в диапазоне 11-22°°, с последующим спадом в диапазоне 2200-2400ч. Что' же касается работников, не и м е й 1д и х регулярного контакта, то кривая у л/л оказалось, пологой и не имела пика активности.

Полученные биохимические данные позволяют сделать шсод, что УВЯ вызыгают первичную активацию процессов ллполерекисного окисления: достоверное увеличение содержания ЗДА гл фоне дальнейшего роста уровня ДК, а такие СМ и достоверное си:::-:е::ис • уровня ферментов защита, по сравнению с группой контроля а лиц, не имездих регулярного контакта с УВН. Это, ;; с.вох- очередь, приводит к процессам мембраио- и цитодеструкцяи {о чем свидетельствует увеличение содержания С!/.), л далее дистрофическим измененийм, а том числе и в миокарде.

Повышение или снижение активности ЛДГ Еесьха вайю для метаболических процессов, поскольку ЛДГ явяяегол ферментом, катализирующим одну из вакнейших энергетических реакций ззаимо-преврацениА яактата' и пирувата с содутствуквим окисле^ем и восстановлением НАД.

Анализ изменений ЛДГ' не об'шружил существенных возрастных особенностей. 3 то же время гфи изучении изменений активности

ЛДГ в зависимости от стажа работы, отмечается достоверное повышение активности ЛДГ. Так же достоверно выше уровень ЛДГ и У лиц, имеющих регулярный контакт с У В Н - по сравнению с лицами, не контактирующими с УБН. По-випимому, это связано с состоянием относительной гипоксии, вызванной снижением функциональных возможностей сердечно-сосудистой системы под влиянием хронической интоксикации УБН.

В целом исследуемые биохимические параметры обнаруживают достаточно тесную взаимосвязь. Так, наблюдалась устойчивая корреляция меяду уровнем ДДГ я стажем работы ( г = +0,43), уровнем СМ а станем работы ( г +0,51), а также между показателями ПОЛ и стажем работы. Так, для 'ДДА коэффициент корреляции составил ( г = +0,34), для ДК ( г = +0,41). Весьма сильная корреляция отмечена мегсду ДК и Ш' ( г = -0,52), что вновь указывает на взаимосвязь мекбранотоксическах воздействий и уровня энергетических возможностей сердечно-сосудистой системы.

Для ранней диагностики субгигншческих проявлений ТДМ, роз-кшсла необходимость интегрально!! оценки состояния метаболизма сердечной мшзды по указанный лыис косвенным параметрам. Путем регрессионного аяалаэа материала нард:.:;-; :легодом пориалпгашм на языке "(цлас-влзю ", вместе о сотрудниками кяфедры ЭЕ.> я включением а уравнения наиболее вероятных значений параметроп для получения максимально достоверных рззультатов, иамл получена фор гула (уравнения рзгрэссяи), есгляс но которой модно рассчптксать коьый интегральный покас.чгель как диагноогико-прогностаческяУ нндеко (ДЛИ):

m

где: о ¿01 ¿10 - коэффициент чувствительности для каждого ; параметров, подобранный эмпирически с использованием данных корреляционного анализа. Величина ОХ для всех рассматривав! 9 параметров отражена в таблице.

Значение коэффициентов ( С1) для подсчета значений

Исследуемый параметр • Величина С

1. Возраст 3

2. Сты: работы 4

3. M ПК 8 4'. В С П 9

5. Зкстрасистолы (суточное количество) 7

6. ¿ (\TL+ таtf> М 18

7. СМ (усл.единица) . 6

8. ДК (ммоль/л) 4

9. Л Д Г 5

где: о é Yi ¿ 4 - значение соответствующей функции, определенное путем экстраполяция с крипых, представляющее собой графики полиномов рассматриваемых параметров, построенных методом наименьших квадратов с точностью до 10"® по пяти узловым точкьм.

Подставив полученные значения Ci и И в формулу, можно легко рассчитать величину и .

Формула позволяет с высокой степенью достоверности и точности оценить косвенными методами степень дистрофических изменений миокарда, примерно, у 93-97¡® обследованных (у остальных 3-7$ два и более показателей не укладывались в ^мки границ соответствующих графиков), о :пкже четко разграничить pai mie клинические признаки ТДМ.

Для коррекции выявленных нарушении лпми щювудсно лечонш онтиокекдянтом вит.К (в гут'.'Чь^Г ice ?00 № )п един прием в течение месяца к антвгеки • кл.-ь»ши (к.-.' ::т) а с/точной до

Т*4

ï> «а

Т--1- ----«-1-1--Г-

зе 120-180 №.

Исходя из полученных нами данных, ионотерапия вит.Е показана лишь в тех случаях, когда хроническое воздействие УВН при водит липь к активации ПОЛ, без существенных функциональных изменены; сердечно-сосудистой системы. Наличие последних, а так&е нарушение процессов реполяризации (особенно некорокаро-генных изменений зубца Т), следует признать прямым-показанием к назначению комбинированной терапии.

Комбинированная терапия вят.Е и кардила приводила к выраженному и достоверному увеличение £ ( ^ата,'1" ^' СУ32СТ~ вешю превосходившем таковое при ионотерапии тем или иным препаратом.

Таким образом, комбинированная терапия антпокоидантом и антагонистом кальция приводит к потенцированию действия обоих препаратов и обеспечивает четкую положительную динамику показателей ПОЛ, активности ферментов и функциональных параметров сердечно-сосудистой система.

Е и В О Д У

IV При хроническом воздействии малых (пределько-допусти-уих) концентраций УВН выявляется достоверное снижение суш,арной амплитуды зубца Т в отведениях гхЧЬ и а\У , что свидетельствует о развитии метаболических изменений сердечной шп-цы и, таким образом, создается отрицательный хронотрошшй аффект . Выявленные изменения тесно о.в»гзаяк со стазом работы и . условиями производственной дгятельноств.

2. УВН способствуй? сшигш'и сократительной способности миокарда а развитию фазового оввдроча гяпогшшмш;, причем при

тесном контакта с УМ эта взаимосвязь особенно выражена.

3. У лиц, находящихся в тесном контакте с УВН, достоверно

снижаются показатели физической работоспособности и ¡«ЯК, а при

*

суточном мониторинге сКГ регистрируется Еыраженная экстрасистолическая аритмия.

4. Воздействие УЕЛ нэ организм сопровождается активацией процессоп ПОЛ и увеличением содержания.ЛДГ и средних молекул. Выявленные изменения коррелируют со стажем работы и функциональными изменениями сердечно-сосудистой системы.

5. Интегральная оценка совокупности исследуемых параметров с помощью предложенного нама уравнения регрессии способна выявить ранние доклинические, субклпндческке я клинические стадги Тда, индуцированной УШ и прогнозировать степень риска развития сердечно-сосудистих ослояне ний.

6. Выявлен положительный терапевтический эффект антагоклс-тов кальция и антиокоидантов при лечении ТДМ, индуцировании УВН, причем при совместном их приеме эффективность препаратов потенцируется.

ИРАКТ11 ЧЕС КИЕ РШШЩАВДИ

1. С целью раннего выявления ХЯУ, вызываемой УВН у работников нефтегазовой промышленности■ при проведении медицинского обследования, о целью уточнения диагноза, необходимо проводить диагностический комллеко, включающий в себя ЗКГ, нагрузочные пробы, поликардиографию, определенное содержание ЛДГ, СМ и активность ПОЛ, с последующим .раочетом по формуле индекса, указав на степень выраженности ТДМ„

2. При выявлении начальных стаций ТДМ, вызванной длитель-

ныи воздействием УВЯ, патогенетически обоснованным является назначение антиоксидактов, а при наличии фазовой структуры левого желудочка и снижения WK, а также при частой акотрасис-толии - комбинированной терапии антиоксиданташ ( витаиш Е -2С0 мг в с^тки) и антагонистам кальция дилтиазеиом (кардил -SC-I00 «г в С7тки).в течение vecfltta к'фсаии - 2 раза в год.

Роботы, оптбликомннка по теме диссертации:

1. Влияние комбинированно? терапии антагонистов катания и вита цша Е на работающих в производство с углеводородам нефти/С.Z Еогирова, Э.Э.Горин, З.Э.Алиханова // Материалы итоговой 1993 конференции про?ессорско-проподавателг>ского состава AW им.Н. Наримзнова: Тезисы докладов. - Баку, 1994. - С.56.

2. Патогенетическое объяснение некоторое механизмов »идо- и 5кз.оадксикоза у работников нефтегазодобывающих я а водов

Э.Э.Горин, С.З.Багирова и др., // Материалы конференции, поевчщ ной Актуальны« проблечвм Каспия: Тезисы докладов. - Баку, 1993 - С. 126.

3. Роль активности перакисного окисления липидов в нартаонипх геиодияамш: у работников НГД7 / Ш.Ю.Исрафилова, С.Ф.Багировя, Э.Э.Горик и др.// Материалы конференции, посвященной Актуальны преблэщи Каспия: Тезисы докладов. - Баку, 1993. - С.162.

4. С.Ф.Багирова, Ш.Е.Исрафилова, Э,Э.Горин, З.Э.Алиханова Состояние электро1иэиологйчвских пярэвдтров, сократительной Функции ««окарда и уровня фиаичоской реботосяособности у лиц, находящихся » производственном контакте с УВН // Азмпдауриол.

issfi - » p-vë.- с." чг-м

б. С,Ф.БагироЕа, й.й.йсраЗллова. Э.Э.Гсрин, 3.3. Алии нош Влияние кочЗикирзьзнно!! тарапик антагонистов кйлъ^ит и- риг* ми я Е на работающих в производства о "главодоргдаш нз$тч // Азиод-^•■рнал. ~ 1993. - й 11-12. 6. Рационализаторское предлояенио й 298

Интегральная оценка дистрофических изузнени? кк» карда под втя-ниам.УВН на зсноза совокупности клиника-фтокционяльтп и биохи-ьиявоких параметров / Багирова С.Ф., Горин Э.Э., Кадров И.А.

" ¡«кокард??» й'нкскошл вгои^этин» аэ консентрасиЗалм 11 -т- гербсЬпдроконлзрини;. токсики тв"сирикин хкуоиЗЗзтлэри вэ гмгвд кдлгн поэгунлд'гун калсну^'н окгогонпсти вэ амтиоксидат'ларла изрпась'" (коррекс^аоы)

Еиз Баг?' "Азгрне<гт^аг" нефтг^г.^ка ааводунда 109 ипчи гзариздэ мУгфшэ аппр^'Шг.

Н^Т кпубсЬ^рокмшзринин аэ вэ Зол «орилэчак конс^нгралиЗада хроники т*иоирш«гл Вэ &ур Т дишчаЗи-

нк а смслигудуцун кэгзрз черпан дэрзчздэ язалыасн' муо^зн ацушуадур» дзЗи'шикк урзк сззлзсиндз штабол.Г!лк поэпунлуг олд'/гука дзлалзг' рдпр.

Г&эчэ дэ ьлгвЗЗэн слуто'ищур пи, сташндан в? пстг.Ьсялатын хс.рактсри.-дэд, не^г кярбоЬ^рс/,о}иэри ллз кг дзр?"рд? трмг.сдг '

глнзгкндан аонлн олараг, иик'илэрдэ урэ^ия сол ыопдгчи^К1;ин зыгылка ^г.^илидЗэт/ пислэпшр, организмин Сизяки откорма габидиЗЗ^ти ?з енержи «?Ьт;гЗмч' соагчр.: . " . '

1:£.рбоЬ1«',рок»,1!Л9ригин пэ (Зол верила бьлачэк) дозада хроншш тг"сирк псри^ерик ге.ндг. 'гг.рмомтларп! . - г.нтиоксидантларпн актиглптинэ тгзЗиг едир. (азалднр!, лгктгтд^пидрслиначадан активлиЗини артнркр.

¿^!ок?.рдда дистрз^ггк 'дгЗп-шклкк '¿»рачаеиник интеграл гиЗкзтлгнди-рллмзси (регроссиЗа") $унксио.;ал вэ б^оккмЗэви костзрячилгрз зсасэп улк дэ1э слараг биз торзфдзн куэЗЗ^г! смуту.,

Елзчэдэ т?т карбэЬвдроконлзри .¡я» тзмрлла олгл иптеЬсалатдг. ишлэЗзн иахслзрдр урэк-даыпр хзгтэликлэринян ,1?садларь:нь!н прогнозУКУ »язЗЗвн етызк имнань: злдэ одунду. ЬЫокардин функскокал вззиЗЗэтинин Зпхяилоигасм, физики слзи габилиЗЗз'Инлн норызлпаааоьт, ачтиоксидант-дэрнк (ЯДН, ЛОР): иормаллг-шм£<?н уч>н бия коибннз одгог/ш ангиокоидигт-лгрла - витамин К 200 лг I дз<!э Зэмзкдсн сонра вэ антогонист калси-кврдил (суткалыг допяср 120-К0 ыг) уталичэдзн истифадэ зтмишик.

Коыбинэ олук1с;и кхгличз лл'итдлгрип оксл:,л?шмэ решгеи3ас'н кестз-рпйклзривдз дэгаг мусбс дичамнка £ерквнтл;^мн актьглиЗиед? из хрзк-дакар г-цетеиинин ^Атаи-нал ксстэричшгэрини; мхсбэт дэЗизикликлзр тт>рмилдир.

PECULIARITIES OP TOXIC INFLUX CE OP OIL HÏKiO-CASBONS LOW CONCENTRATIONS UION FUNCTIONAL STATE OF MTOCARDIUM AND THE CORRECTION OF REVEALED DISTURBANCES Bf CALCIUM ANTAGONISTS AND ANTIOXIDANTS

There are some cheaical agents including oil hydrocarbons (OHO) applying or obtaining at tha modern technological production aida by aida with well-known risk factors of cardiovascular diseases.

Tha role of this xenobiotio aeeaa to be nost important in Azerbaijan because of the big complex of oil and gaa production end refining enterprises there.

One carried, out the examination of 109 workers in the Едки oil refining plant "AZERNEFTl'AG". It haa revealed the iiustwprthy lowering of total amplitude of wave T in AVL and AVF leads during the chronic OHO influence that indicates of development of' neta-bolic changes in cardiac qubcIo. It haa been also established that OHC are making worao the contractility of left ventricle niyo-cardiua, as '.veil аз are decreasing a physical- capuciby for work and energetic reserve of organise deponding of lengta of.fiorvic* and character of production connect .*ith OiiC. Chronic influence of low (paraia&ible) CHC concentrations leads,to activation, of lipide peroxide oxidation (L:0) processes, to suppro.'saion of far-ncnts-anticixidants activity '.¿nd also to riu3 сf activity of fot'il lactate dehydrogenase (LDCt) in peripheric blood.

For the flriiL tiaa one h^a ravelled the posaibiJiiy uf integral estimation (rygreasiuu aquation) of dyetivi сЬяп^мп pronouncing deg-'as of шуосаг<йшв mic prognosis pcs.-.'ih.l lity of cardiovascular coaplicatlons development ri:)k jt р<» мм.». who if. at production contact ivith OiiC as other хнгц.Ы. t. ; C.

Vor the liaj.j-r veaionr of a„ a.'.araii.s functional îu- '.и «i 1 i'-.p^î--

eal capacity for wori: as well cs for the normalization, of LK) and LOG nativity one caxriec. jiit- coabissd troutxe&t for tbo opnco of cue month hy Vit^i. aiiticriidiUit RKd Caxdil-Oalci! sntag'oiiif.t. Cccibined therapy brings to potentiation of both < rhooe prnparationo.