Особенности течения псориаза на территориях Тульской области, подверженных радиоактивному загрязнению

Горский, Владимир Сергеевич

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Особенности течения псориаза на территориях Тульской области, подверженных радиоактивному загрязнению

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Горский, Владимир Сергеевич Москва 2013 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения псориаза на территориях Тульской области, подверженных радиоактивному загрязнению

На правах рукописи

ГОРСКИЙ ВЛАДИМИР СЕРГЕЕВИЧ

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА НА ТЕРРИТОРИЯХ ТУЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ, ПОДВЕРЖЕНЫХ РАДИОАКТИВНОМУ

ЗАГРЯЗНЕНИЮ

14.01.10 - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Москва-2013

005049958

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном

образовательном учреждении высшего профессионального образования

«Российский университет дружбы народов» Министерства образования Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Тищенко Андрей Леонидович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, Кочергин Николай Георгиевич

профессор

ГБОУ ВПО «Первый Московский Государственный медицинский Университет им. И.М. Сеченова», лечебный факультет, профессор кафедры кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова

доктор медицинских наук, Масюкова Светлана Андреевна

профессор

Медицинского института усовершенствования врачей на базе ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет пищевых производств», профессор кафедры кожных и венерических болезней с курсом косметологии

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Защита диссертации состоится «25» февраля 2013 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.10 на базе ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России по адресу 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО РНИМУ им. Пирогова Минздрава Росси по адресу: 117997, г.Москва, ул. Островитянова, д.1.

Автореферат разослан «г>'» января 2013 г.

Учёный секретарь диссертационного совета И.В. Хамаганова

доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Псориаз является одной из актуальных проблем современной дерматологии, что обусловлено значительной распространённостью и неуклонным ростом заболеваемости, системным характером клинических проявлений, тяжестью течения псориатического процесса, увеличением числа тяжёлых форм заболевания и несовершенством методов существующей терапии. Псориаз приводит к снижению качества жизни и потери работоспособности у большинства больных, развитию у них психологических и социальных проблем, большим материальным затратам на лечение [Баткаев Э.А.И соавт., 2006, Бутов Ю.С., 2002, Кубанова А.А.и соавт., 2005, Скрипкин Ю.К. и соавт., 2006, Burd R.M., 2006, Lebwohl М., 2003, Mease P.J.et al., 2006, Schleyer V.etal., 2005].

Многочисленные исследования указывают на то, что псориаз - это мультифакториальное заболевание, которое во многом провоцируется факторами окружающей среды [Barker J.M.],

Несмотря на то, что вопросами изучения эпидемиологических и клинических аспектов, региональных особенностей псориаза посвящены многочисленные работы [Дакиева JIM. и соавт., 2002, Рахматов А.Б. и соавт., 2002, Burd R.M., 2006, Dalgard F. etal., 2004, Esposito M. et al„ 2006, Raychaudhuri S.P. et al., 2000, Schafer Т., 2006], отсутствуют исследования о влиянии радиационных особенностей территории проживания на течение псориаза. В то же время данные ряда авторов дают возможность предположить участие хронически воздействующих малых доз радиации на формирование и течение псориаза [Орадовская И.В. и соавт., 2001, Чумак A.A., 2001].

С позиции географического принципа изучения псориаза, прослеживаемого в исследованиях последних лет, представляется весьма важным изучение распространённости псориаза и влияния местных факторов риска на формирование этого заболевания.

В Тульской области, согласно закону РФ «О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС» от 15 мая 1991 года №1244-1 были выделены в зависимости от подверженности радиационному загрязнению зоны относительного благополучия и зоны проживания с льготным социально-экономическим статусом. Данное условное разграничение и легло в основу проведённого исследования.

Определение, экологическое обоснование основных «пусковых» причинных факторов наиболее распространённых болезней человека является одним из основных в системе мероприятий по профилактике заболеваемости, инвалидности населения [Сусликов B.JL, 2000].

Основными морфологическими признаками псориаза являются гиперплазия эпидермиса с нарушением дифференцировки эпителиоцитов и воспалительно-инфильтративная реакция в дерме [Мордовцев В.Н. и соавт., 2002].

ДНК распадающихся кератиноцитов выступает в роли антигенного стимула, вызывающего воспалительный процесс, ангиогенез и гиперпролиферацию иммунокомпетентных клеток. ДНК кератиноцитов стимулирует антигенные рецепторы на клетках Лангерганса, которые в результате такой стимуляции начинают секретировать интерферон-а, воспалительный цитокин, стимулирующий дальнейший каскад иммунных реакций. Реагируя на цитокины, выделяемые клетками Лангерганса, кератиноциты также начинают продуцировать цитокины, в частности интерлейкин-1, интерлейкин-6 и ФНО-а, которые, в свою очередь, вызывают хемотаксис новых иммунных клеток на место воспаления, их усиленную пролиферацию и усиление воспалительной реакции [Frank О. и соавт., 2009].

Активация CD4+ Т-лимфоцитов стимулирует активацию макрофагов, синтезирующих широкий спектр провоспалительных медиаторов, в первую очередь ФНО-а, которому отводится основная роль в развитии псориаза

[Короткий Н.Г., 2003, Курдина М.И., 2005, Gottlieb А. и соавт., 2002, Kaluza W. и соавт., 2000].

Вышеизложенное обусловило необходимость проведения комплексного исследования, посвященного проблеме эпидемиологии и клинического полиморфизма, а так же диагностики и профилактики псориаза в Тульской области.

Цель исследования

Изучить клинико-эпидемиологические особенности псориаза в районах радиоактивного заражения Тульской области и с учётом полученных данных разработать методы его профилактики, диагностики и лечения.

Задачи исследования

1. Изучить заболеваемость псориазом в зависимости от принадлежности различных районов Тульской области к зонам, подвергшимся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС.

2. Оценить уровень и закономерности изменений клинической картины, общеклинических анализов крови, содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а у больных псориазом, проживающих в различных районах Тульской области.

3. Разработать на основании полученных данных схему лечения больных псориазом.

4. Оценить изменение сроков госпитализации пациентов при применении предложенной схемы лечения.

Научная новизна

Впервые в условиях неоднородности районов Тульской области по радиационным показателям проведено эпидемиологическое исследование псориаза и выделены зоны риска и относительного благополучия по данному заболеванию.

Впервые установлены общие закономерности изменения показателей общего анализа крови, уровня провоспалительных цитокинов (ФНО-а,

интерлейкин-1, интерлейкин-6) у больных псориазом в зависимости от района проживания.

Предложен патогенетически обоснованный метод оптимизации терапии, с учётом особенностей течения дерматоза, больных в Тульской области.

Практическая значимость Полученные впервые данные по распространённости псориаза в различных по уровням радиоактивной загрязненности районах Тульской области создают основу для совершенствования лечебно-профилактической помощи этой категории больных. Установленная связь течения дерматоза с экологическими особенностями территории открывает дополнительные возможности вероятного прогноза заболеваемости и особенностей течения псориаза в конкретном районе.

Количественные показатели содержания некоторых провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а) могут быть использованы для комплексной оценки контроля эффективности лечения псориаза.

На основании клинических и лабораторных исследований предложен комплексный метод лечения больных псориазом, включающий в стандартную схему терапии иммуномодулятор ликопид. Метод терапии доступен, обладает высокой эффективностью и может быть применён в амбулаторных условиях.

Кроме того, данный метод может быть использован в широкой клинической практике в качестве метода патогенетической терапии больных с распространёнными формами псориаза.

Положения, выносимые на защиту 1. Одним из факторов неравномерности заболеваемости псориазом у жителей Тульской области является неблагоприятный радиационный фон. Наивысшие показатели заболеваемости населения псориазом и большая доля осложнённых форм регистрируются на территориях Тульской области, подверженных радиоактивному загрязнению.

2. Степень тяжести патологического процесса у больных псориазом (РА81-индекс) коррелирует с выраженностью изменений показателей провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а) и находится в зависимости от района проживания.

3. Включение ликопида в комплексную терапию больных псориазом, проживающих в радиоактивно загрязнённых районах повышает частоту выраженного лечебного эффекта со снижением индекса РАБ1 более чем на 50%, при хорошей переносимости, отсутствии побочных эффектов и сокращении сроков лечения при его применении.

4. Включение препарата ликопид в комплексное лечение псориаза является патогенетически обоснованным; повышает эффективность лечения, нормализует содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а).

5. Данная схема лечения эффективна при лечении распространенных форм псориаза.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику ГУЗ «Тульский областной кожно-венерологический диспансер», ГУЗ «Каменская ЦРБ».

Апробация работы Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании Рязанского областного общества дерматовенерологов (г. Рязань, ноябрь 2011 г., ГУ «Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер»), Тульского областного общества дерматовенерологов (г. Тула, 2011 г., 2012 г. ГУЗ «Тульский областной кожно-венерологический диспансер»), Международной конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной лепрологии» (г. Астрахань, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры», 2011 г.), областного общества дерматовенерологов (г. Екатеринбург, 2011 г.), совместной научно-практической конференции кафедры кожных и

венерических болезней медицинского факультета ФГБОУ ВПО «РУДН» и ГБУЗ «Московский научно-практический центр Дерматовенерологии и косметологии департамента здравоохранения г. Москвы» филиал «Тимирязевский» (г. Москва, 2012 г.).

Личный вклад автора

Автором лично проведён отбор пациентов, выполнен весь объём клинических исследований, анализ эпидемиологических и лабораторных данных, произведена статистическая обработка полученных результатов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 научных статьи в рекомендованных ВАК изданиях.

Объём и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, собственных исследованием с обсуждением полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка и приложения. Работа изложена на 129 страницах машинописного текста, в том числе иллюстрирована 7 рисунками, 24 таблицами, 1 схемой. Библиографический список литературы включает 207 источников, из них 126 - отечественных, 81 - зарубежных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Был проведён анализ распространенности, заболеваемости, а также определение доли пациентов, имеющих осложнённые формы псориаза.

Исходным материалом послужили формы годового отчёта, карты диспансерного наблюдения, журналы диспансерного наблюдения, медицинские карты стационарных больных. Учитывая существенные различия в возрастном составе по районам проведена возрастная стандартизация. За стандарт взяты данные оценки Росстата 2010 года. Стандартизированные коэффициенты рассчитаны на 1000 населения.

Исследование выполнено на базе 1-го (зав. отделением Натарова Э.В.) и 2-го (зав. отделением Рябова О.Б.) Дерматологических отделений ГУЗ «Тульский областной кожно-венерологический диспансер», являющихся клиническими базами курса Кожных и венерических болезней при кафедре Внутренних болезней Медицинского института в составе Тульского Государственного Университета.

Для обеспечения надёжных устойчивых результатов, нами было обследовано 77 человек: 60 мужчин и 17 женщин.

В наблюдаемую выборку вошли больные, находившиеся на стационарном лечении в ГУЗ «Тульский областной кожно-венерологический диспансер» из исследуемой зоны риска (Арсеньевский, Белёвский, Богородицкий, Воловский, Ефремовский, Каменский, Кимовский, Киреевский, Куркинский, Новомосковский, Плавский, Тёпло-Огарёвский, Узловский, Чернский, Щёкинский районы) в сравнении с больными, проживающими в зоне относительного благополучия (Алексинский, Венёвский, Дубенский, Заокский, Ленинский, Одоевский, Суворовский, Ясногорский районы).

Все обследуемые пациенты были с верифицированными осложнёнными и атипичными формами псориаза. В клиническое и лабораторно-инструментальное обследование входило изучение анамнеза жизни, заболевания, общего и локального статуса, определение индекса РА81, клинического и биохимического анализов крови, определение уровней ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а в сыворотке крови.

Критерии включения: в исследовании участвовали, дееспособные больные атипичными и осложнёнными формами псориаза, мужского и женского пола в возрасте от 17 до 60 лет, проживающие в Тульской области, давшие информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: наличие сопутствующей соматической патологии в стадии обострения (соматическое состояние оценивалось врачами других специальностей), декомпенсированные формы сердечной и почечной

недостаточности, онкологические заболевания, последнее лечение по поводу псориаза с применением иммунотропных лекарственных препаратов менее 3 месяцев назад, развитие побочных эффектов на получаемую терапию, нарушение режима лечения, «осложнённый» аллергологический анамнез, алкоголизм, наркомания, психические расстройства, приём лекарственных препаратов, несовместимых с проводимой терапией, беременность, проживание вне Тульской области, в том числе и в самом г. Тула.

В зависимости от метода терапии и зоны проживания больные были разделены на две группы: основную и контрольную. Основную группу составили 27 больных, проживающих в исследуемой зоне риска. Контрольная группа включает больных, проживающих в зоне относительного благополучия, также получающих стандартную терапию. Отдельно выделена группа с больных, проживающих в зоне риска и получавших помимо стандартной терапии дополнительную иммунокоррекцию ликопидом.

Площадь поражения и тяжесть псориаза определяли с помощью формулы Fredriksson-Petersson (1978) - Psoriatic Area and Severity Index (PASI).

Тульская область сильно пострадала в результате катастрофы на Чернобыльской АЭС, в результате радиоактивных осадков некоторые земли были заражены и стали непригодными к использованию для сельского хозяйства на площади 11,8 тыс. кв. км, что составило около половины (46,8%) её территории (в основном, южная часть области). Плотность радиоактивного загрязнения почвы цезием-137 составила в среднем от 1 до 15 Ки/кв. км. Радиоактивному загрязнению подверглись 27% земель лесных участков в составе земель лесного фонда. Площадь загрязнения леса радионуклидами цезия-137 составляет 78,388 тыс. га. По некоторым данным, в городе Плавске до сих пор сохраняется повышенный радиационный фон около 20 микрорентген в час.

Согласно закону РФ «О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС» от 15

мая 1991 года №1244-1 и Постановления Правительства РФ от 18.12.1997 N 1582 «Об утверждении Перечня населенных пунктов, находящихся в границах зон радиоактивного загрязнения вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС» были выделены в зависимости от подверженности радиационному загрязнению зоны относительного благополучия и зоны проживания с льготным социально-экономическим статусом.

Согласно статье 11 вышеуказанного закона, зона проживания с льготным социально-экономическим статусом - часть территории Российской Федерации за пределами зоны отчуждения, зоны отселения и зоны проживания с правом на отселение с плотностью радиоактивного загрязнения почвы цезием-137 от 1 до 5 Ки/кв. км. В указанной зоне среднегодовая эффективная эквивалентная доза облучения населения не должна превышать 1мЗв (0,1 бэр).

Дополнительные критерии по определению границ этой зоны в зависимости от степени радиоактивной загрязнённости её территории другими (кроме цезия-13 7) долгоживущими радионуклидами устанавливаются Правительством Российской Федерации.

В данной зоне помимо осуществления контрмер, включающего медицинские мероприятия по радиационной и радиоэкологической защите, создаётся хозяйственно-экологическая структура, обеспечивающая улучшение качества жизни населения выше среднего уровня, компенсирующая отрицательное воздействие психоэмоциональной нагрузки, связанной с чернобыльской катастрофой и применением контрмер.

Зона относительного благополучия находится в северной части области и граничит с Калужской, Рязанской и Московской областями. Включает в себя Алексинский, Венёвский, Дубенский, Заокский, Ленинский, Одоевский, Суворовский, Ясногорский районы.

Данная информация даёт возможность предположить участие радиационных особенностей территории Тульской области в формировании, течении псориаза.

В настоящее время отсутствуют сведения, позволяющие судить о заболеваемости псориазом в Тульской области, радиационные условия которой могут способствовать формированию региональных закономерностей и особенностей течения.

Все пациенты, включённые в исследование были распределены на группы, в зависимости от формы заболевания, времени и давности процесса, количеству обострений и их характеру, сопутствующих заболеваний и проводимой терапии.

В обеих группах артропатический псориаз диагностирован у 18 (34,6%) пациентов, экссудативный - у 21 (40,3%), ладонно-подошвенный - у 4 (7,6%), каплевидный - у 3 (5,7%) больных, псориатическая эритродермия - у 5 (9,6%), интертригинозный псориаз - у 1 (1,9%).

Комплексное обследование наблюдаемых больных псориазом включало общеклинические и иммунологические методы исследования.

При иммунологическом обследовании пациентов проводилось количественное определение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а).

Статистическая обработка результатов исследования проведена на ПК Intel при помощи пакета Statistica 6.0 for Windows, встроенных функций электронных таблиц Microsoft Exel 2007.

Был проведён сбор материалов по заболеваемости, распространённости и определению доли осложнённых форм.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В соответствии с задачами исследования, у пациентов обеих групп, проводилось динамическое клиническое и лабораторно-инструментальное наблюдение. Оно включало клиническую оценку течения заболевания в разных районах, определение клинических, биохимических и иммунологических (цитокинового статуса) параметров крови. В первой части исследования будут показаны эпидемиологические, клинические и лабораторные особенности

протекания псориаза у жителей разных районов, а во второй - результаты дополнительной иммунологической коррекции препаратом ликопид у пациентов из зоны риска по сравнению с больными с той же территории, но со стандартной терапией.

Особенности распространения псориаза на территории Тульской области. Анализ относительных величин выявил крайнюю неравномерность заболеваемости псориазом по районам Тульской области. Нами установлено, что в пределах территории области показатель заболеваемости колеблется от 0,03 (Ленинский район - зона относительного благополучия) до 0,51 (Богородицкий район - зона риска) на 1 тыс. жителей.

Заболеваемость для зоны риска составляет 0,12 на 1000 жителей; для зоны относительного благополучия - 0,28 на 1000 жителей.

Таблица 1.

Некоторые эпидемиологические показатели исследованных районов

Зона относительного Зона риска

благополучия

Количество больных 570 1296

псориазом,

состоящих на

диспансерном учёте,

чел.

Численность 287579 629995

населения (Росстат,

2010), чел.

Распространённость 0,19% 0,2%

псориаза, %

Заболеваемость 0,12 0,28

псориазом, на 1000

жителей

Доля осложнённых 3,8% 16,4%

форм, %

Выявлено неравномерное соотношение обыкновенных/осложнённых форм псориаза. Как видно из табл. 1, доля осложнённых форм псориаза у больных, проживающих в зоне радиоактивного загрязнения (16,4%)

значительно превышает эту долю у больных, проживающих в зоне относительного благополучия (3,8%).

Анализ заболеваемости псориазом в Тульской области позволило нам обнаружить чёткое совпадение очагов повышенной заболеваемости населения псориазом с зоной риска. Самые низкие уровни заболеваемости населения псориазом наблюдались в зоне относительного благополучия. Кроме того, доля больных с осложнёнными формами псориаза значительно выше в зоне риска. Принимая во внимание рекомендации В.Л. Сусликова [Сусликов В.Л., 2000] о том, что в происхождении краевых болезней следует стремиться найти фактор, имеющий пусковое значение, мы провели сравнительное клинико-лабораторное исследование псориаза в разных районах Тульской области.

Установленная нами высокая заболеваемость взрослого населения псориазом именно на территориях Тульской области, подверженных радиоактивному загрязнению позволила нам выбрать эту зону в качестве зоны риска для изучения причинно-следственной связи псориаза с экологическими характеристиками районов. В качестве зоны относительного благополучия была выбрана территория Тульской области, не подверженная радиоактивному загрязнению и которая отличается самым низким уровнем заболеваемости населения псориазом, а также характеризуется самой низкой долей осложнённых форм псориаза.

Проведена оценка продолжительности обострения у пациентов 2-х групп сравнения. Для пациентов основной группы средняя продолжительность госпитализации составляла 21,2±6,3 койко-дней, тогда, как для пациентов контрольной группы этот показатель составлял 17,2±2,36 койко-дней (р<0,01).

Проведена оценка отклонений показателей гемограммы.

У 7 (25,9%) пациентов в основной группе имеется снижение количества эритроцитов ниже 4-10 12/л, тогда, как в контрольной группе такой пациент 1 (4%).

В основной группе 2 (7,4%) пациента имеют лейкопению. В контрольной группе таких пациентов нет (р<0,01).

В основной группе количество пациентов с повышением СОЭ более 15 мм/ч составляет 11 человек (40,7%), тогда как в контрольной группе их 7 (28%) (р<0,05).

В основной группе у 19 (70,3%) больных имеется снижение уровня гемоглобина, тогда, как в контрольной группе таких больных 8 (29,6%) (Р<0,01).

Отличия также имеются и в лейкоцитарной формуле. У 12 (44,4%) больных имеется моноцитопения, тогда, как в контрольной группе таких больных 6 (24%) (р<0,05). У 1 (3,7%) больного из основной группы имеется лимфопения. В контрольной группе таких пациентов нет.

Известно, что ионизирующее излучение оказывает влияние на ряд показателей, в том числе иммунитета. Учитывая, что ранее подобные исследования в Тульской области не проводились, в соответствии с целями и задачами исследования, при входном и промежуточном обследовании (через 10 дней) определялись следующие иммунологические показатели сыворотки крови: интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а).

Появление ФНО-а в крови отмечается на самых ранних этапах развития патологического процесса. Л.И. Маркушева и соавт. [Маркушева Л.И. и соавт., 2000]; Ка1ига й. а1. [Ка1ига и соавт., 2000] предложили использовать показатели ФНО-а периферической крови при псориазе как параметр риска развития патологического процесса, а также параметр, характеризующий быстроту прогрессирования и тяжесть течения заболевания.

Результаты исследования цитокинового статуса представлены в таблице

Таблица 2

Результаты исследования цитокинового статуса

Показатели Основная группа, М±ш Контрольная группа, М±ш Референтные значения, Достоверность различий, р

ИЛ-1, пг/мл <5 <5 <5 >0,05

ИЛ-6, пг/мл 56,3±23,81 9,1±3,11 <4 <0,01

ФНО-а, пг/мл 15,6±5,48 12,7±3,42 <8,21 <0,05

Исследование показало, что исходные уровни цитокинов ИЛ-6, ФНО-а в обеих группах превышали референтные значения и отличались между собой (табл. 2).

Уровень ИЛ-1 в обеих группах сравнения не выходил за пределы референтных значений (р>0,05).

Полученные показатели соответствовали атипичным и осложнённым формам псориаза в прогрессирующей стадии и говорят о более тяжёлом течении заболевания у пациентов из зоны риска.

Показатели ИЛ-6 и некоторые клинические показатели у больных экссудативным псориазом. Для повышения достоверности результатов исследования были проанализированы уровни ИЛ-6 у больных экссудативным псориазом, а также сроки пребывания в стационаре.

В исследовании участвовал 21 больной экссудативным псориазом: 16 мужчин и 5 женщин. 13 пациентов проживают в зоне риска, 8 в зоне относительного благополучия. Результаты исследования уровней ИЛ-6 представлены в табл. 3.

Таблица 3

Результаты исследования ИЛ-6 у больных экссудативным псориазом

Показатели Основная группа, М±ш Контрольная группа, М±ш Референтные значения, Достоверность различий, р

ИЛ-6, пг/мл 101,3±46,11 14,9±3,96 <4 <0,05

Полученные данные говорят о более тяжёлом течении экссудативного псориаза в зоне риска, что соответствует результатам основного исследования.

Средние значения ИЛ-6 при исследовании его уровней у больных экссудативным псориазом выше, чем общем исследовании, что вполне закономерно, учитывая тяжесть протекания данной формы. Эта закономерность характерна как для зоны риска, так и для зоны относительного благополучия.

Помимо объективных лабораторных показателей имеются различия и в сроках госпитализации (табл. 4).

Таблица 4

Средняя продолжительность госпитализации больных экссудативным

псориазом

Показатели Основная группа, М±ш Контрольная группа, М±ш Достоверность различий, р

Средняя продолжительность госпитализации, койко-дней 22,4±5,86 16,6±1,92 <0,05

Полученные значения средней продолжительности госпитализации соответствуют таковому в общем исследовании (табл. 2) и говорят о более тяжёлом течении заболевания у пациентов, проживающих в зоне риска.

Показатели индекса РАБ1 у обследованных больных псориазом Тульской области. Как следует из таблицы 7, в зоне риска по сравнению с зоной относительного благополучия чаще встречаются экссудативная и эритродермическая формы псориаза. Средний индекс РА81 у наблюдаемых нами больных составил: у пациентов из зоны риска - 21±6,1 баллов, из зоны относительного благополучия - 16,1 ±5,05 баллов (р<0,05). Таким образом, у больных зоны риска отмечается повышение (в 1,3 раза) индекса РАБ1 (рис. 1), отражающего площадь поражения и тяжесть течения псориаза.

Индекс РАБІ

Зона риска Зон а

относительного благополучия

Рис. 1. Показатели индекса РА81 обследованных больных псориазом Тульской

области

Клиническая эффективность ликопида в терапии псориаза.

Клиническая оценка эффективности терапии у больных псориазом, включённых в исследование, проводилась при помощи индекса РА81. Исследование проводилось в 2 группах сравнения: 1-я группа представлена больными из зоны риска, получавшими стандартную терапию (ранее описана, как основная группа, п=27), 2-я - из зоны риска с дополнительной иммунокоррекцией ликопидом (п=25). Препарат назначался в день поступления по 1 таб. (10 мг) 2 раза в день, 10 дней. На 10 день лечения проводилось клиническое, биохимическое и иммунологическое исследование крови (исследование цитокинового статуса).

Был проанализирован цитокиновый статус пациентов, принимавших участие в исследовании эффективности ликопида (табл. 5).

Таблица 5

Цитокиновый статус пациентов до начала лечения ликопидом

Показатели Зона риска, стандартная терапия, М±гп Зона риска, стандартная терапия+ликопид, М±т Референтные значения Достоверность различий, р

ИЛ-1, пг/мл <5 <5 <5 >0,05

ИЛ-6, пг/мл 56,3±23,81 85,1±34,86 <4 >0,05

ФНО-а, пг/мл 15,6±5,48 15,4±5,77 <8,21 >0,05

Показано, что статистически значимых различий между группами больных, проживающих в зоне риска (одна группа получает стандартную

терапию, а вторая - дополнительную иммунокоррекцию ликопидом) нет, что делает исследование корректным.

Проведена оценка продолжительности обострения заболевания на фоне приёма ликопида.

Для пациентов из зоны риска, получающих стандартное лечение средняя продолжительность госпитализации составляет 21,2±6,31 койко-дней. Благоприятный эффект ликопида проявляется также в сокращении длительности пребывания пациентов в стационаре. Продолжительность госпитализации сокращается до 17,4±5,72 койко-дней, что практически соответствует этому показателю для пациентов из зоны относительного благополучия (17,2±2,36 койко-дней). Это имеет значительный фармако- и социально-экономический эффект (р<0,05).

Проанализирована динамика снижения индекса РА81 на фоне включения в стандартную терапию ликопида.

При сравнении результатов в день поступления, выявлено отсутствие достоверности различий, что, возможно, и объясняется присутствием пациентов из одной группы по происхождению. Достоверность различий между группами при сравнении результатов на 15 день лечения соответствует р<0,05.

На 10 день лечения при дополнительной иммунокоррекции ликопидом произошло снижение индекса РА81 в 2 раза (50%), тогда, как в группе, получающей стандартную терапию, снижение произошло в 1,6 раза (37,7%) (Р<0,01).

На 15-й день лечения при дополнительной иммунокоррекции ликопидом произошло снижение индекса РАБ1 в 2,4 раза (58,5%), тогда, как в группе, получающей стандартную терапию, снижение произошло в 2 раза (50,1%) (Р<0,01).

Из рисунка следует, что по сравнению с традиционной терапией, отмечается более высокая эффективность ликопида, определяющая динамику индекса РАвГ

У всех больных зоны риска применение ликопида привело к выраженному улучшению клинических проявлений псориатического процесса и интенсивному снижению индекса РАБ!

Через 5 дней после начала приёма ликопида в составе комплексной терапии отмечалась стабилизация процесса. Шелушение становилось менее выраженным, появились признаки регресса высыпаний. Псориатические бляшки уплощались в центре и/или по периферии, вокруг элементов формировался псевдоатрофический ободок Воронова. Окраска псориатических элементов бледнела.

На 10 день приёма препарата у 4 (16%) пациентов полностью прекратилось шелушение, значительно уменьшились инфильтрация, папулы и бляшки осели.

На 15 день лечения у 5 (20%) пациентов отмечалось полное отсутствие шелушения, наблюдалась регрессивная стадия заболевания, у 1 (4%) пациента наблюдалась выраженная положительная динамика течения патологического кожного процесса.

Таким образом, проведённое рандомизированное сравнительное исследование показало, что препарат ликопид обладает значительной клинической эффективностью. Включение препарата ликопид в комплексную терапию псориаза способствовало значительному уменьшению эритемы, инфильтрации, десквамации, выражаемых динамикой индекса РА81, уменьшало длительность пребывания в стационаре пациентов, проживающих в зоне риска.

Оценка коррекции ликопидом показателей сывороточных провоспалительных цитокинов, проживающих в зоне риска. Исходные данные показателей сывороточных провоспалительных цитокинов у больных

псориазом до лечения значительно превышали нормальные величины, особенно в группе больных из зоны риска.

Таблица 6

Динамика уровней сывороточных провоспалительных цитокинов до и после лечения у больных псориазом, проживающих в зоне риска

Показатели Зона риска, Зона риска, Референтные

стандартная терапия стандартная значения

терапия+ликопид

До После До После

лечения лечения лечения лечения

ИЛ-1, пг/мл <5 <5 <5 <5 <5

ИЛ-6, пг/мл 56,3±23,81 37± 14,92 85,1±34,86 48±23,03 <4

ФНО-а, пг/мл 15,6±5,48 14,2±3,98 15,4±5,77 10,1±2 <8,21

Как следует из табл. 6, после комплексного лечения, включающего ликопид в сочетании с традиционной терапией, показатели сывороточных провоспалительных цитокинов значительно снизились (различия достоверны (р<0,01) только для ФНО-а в группе с ликопидом). В группе с включением ликопида в стандартную терапию наблюдалось значительное изменение сывороточного ФНО-а у больных псориазом (р<0,01).

На фоне стандартного лечения снижение уровня ИЛ-6 происходит на 34,3%, что в данном исследовании не явилось статистически значимым (р>0,05).

На фоне включения ликопида снижение уровня ИЛ-6 происходит на 43,6%, что является статистически достоверным (р<0,05).

Показано, что в группе больных, получавших в комплексной терапии ликопид, уровень сывороточного ФНО-а снизился в процессе лечения у больных в 1,5 раза (34,1%). В группе больных, получавших только стандартную терапию снижение ФНО-а было менее активным (1,09 раза (8,5%)).

Вышеизложенное позволяет констатировать, что в патогенезе псориаза важную роль играет интеграция большого числа факторов. Без глубокого понимания патогенетических основ взаимодействия систем организма на всех уровнях невозможно прогнозировать эффективность терапевтического

воздействия. Особое внимание привлекает вопрос о применении препаратов, обладающих иммуномодулирующим действием, целесообразность применения данных препаратов обоснована приведёнными результатами исследования. Традиционная терапия псориаза, в отличие от предлагаемой терапии в сочетании с иммуномодулятором, не компенсирует имеющийся у больных иммунологический дисбаланс.

Выводы

1. Показатели заболеваемости псориазом наиболее высокие в Богородицком (0,51 на 1 тыс.) и Плавском (0,5 на 1 тыс.) районах, относящихся к районам, подверженным радиоактивному загрязнению в результате аварии на ЧАЭС. Общий уровень заболеваемости по зоне риска - 0,28 на 1 тыс. Наименьший уровень заболеваемости псориазом регистрируется среди населения, проживающего в Ленинском (0,03 на 1 тыс.) и Ясногорском (0,05 на 1 тыс.) районах, входящих в число районов, не подверженных радиоактивному загрязнению. В зоне риска псориаз характеризуется более тяжёлым течением, большим процентом осложнений.

2. Степень тяжести патологического процесса у больных псориазомсоответствовала выраженности иммунологических нарушений, содержанием провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-а) и была более выражена у больных, проживающих на территориях Тульской области, подверженных радиоактивному загрязнению вследствие аварии на ЧАЭС.

3. Выявленные клинические и лабораторные отклонения явились основанием для включения в стандартную терапию пациентов, проживающих в неблагоприятных радиологических условиях ликопида, обладающего эффективностью у большинства обследованных больных псориазом и положительным воздействием на ведущие звенья патогенеза данного дерматоза.

4. Имеется фармако- и социально-экономический эффект, заключающийся в сокращении длительности пребывания пациентов в стационаре. Продолжительность госпитализации сокращается до 17,4±5,72 койко-дней, что практически соответствует этому показателю для пациентов из зоны относительного благополучия (17,2±2,36 койко-дней).Метод лечения может использоваться и в амбулаторных условиях.

Практические рекомендации

1. При проведении профилактических мероприятий необходимо учитывать принцип эколого-радиологического районирования территории. Первичная профилактика заболеваний в различных эколого-радиологических зонах должна проводиться с учётом уровня и структуры заболеваемости с выделением конкретных групп риска.

2. Для профилактики и лечения псориаза необходимо применять комплексные схемы мероприятий, дифференцировать в зависимости от эколого-радиологической характеристики территории.

3. Для контроля эффективности лечения целесообразно больным псориазом исследование показателей общего анализа крови, а также цитокиновый статус сыворотки крови (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а).

4. Рекомендовано включение ликопида в комплексную терапию псориаза в суточной дозе 20 мг (по 1 таб. (10 мг) 2 раза в день) в течение 10 дней, учитывая его положительное влияние на клинические показатели, восстановление дисбаланса сывороточных провоспалительных цитокинов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Горский, B.C. Влияние бактериального иммуномодулятора на уровень сывороточных провоспалительных цитокинов у больных псориазом / B.C. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - №6 - С. 69-72.

2. Горский, B.C. Клинико-лабораторные особенности протекания псориаза на радиоактивно загрязнённых территориях Тульской области / B.C. Горский, A.JI. Тищенко, Н.С. Руднева // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - № 2 - С. 48-50.

3. Горский, B.C. Некоторые эпидемиологические и клинические особенности протекания псориаза на территории Тульской области / B.C. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2012. - №1 URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2012-1/3802.pdf.

4. Горский, B.C. Влияние иммуномодулятора ликопид на содержание фактора некроза опухоли-альфа в сыворотке крови больных псориазом / B.C. Горский, А.Л. Тищенко, Н.С. Руднева // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2012. - №1 URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2012-1/4033.pdf.

Подписано в печать 22.01.13. Формат 60x90 1/16 Печ. л. 1,1. Тираж 80 экз. Изд. № 70 Заказ 28112 ООО «Градиент», 300041, г. Тула, Красноармейский пр-т, д. 7, оф. 203, ИНН 7107513382

Оглавление диссертации Горский, Владимир Сергеевич :: 2013 :: Москва

Список условных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация и течение псориаза.

1.2. Распространённость псориаза в различных регионах.

1.3. Влияние средовых факторов на распространённость псориаза.

1.4. Патогенетические механизмы пролиферативных изменений при псориазе.

1.4.1. Провоспалительные цитокины при псориазе.

1.5. Влияние хронического радиационного воздействия на показатели иммунитета.

1.5.1. Изменения в системе крови под влиянием радиации.

1.6. Современные представления о методах лечения псориаза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Эпидемиологические исследования.

2.2. Общая характеристика пациентов, включённых в исследование.

2.3. Дизайн исследования.

2.4. Методика оценки степени выраженности кожного процесса по индексу РА81.

2.5. Характеристика обследованных районов.

2.6. Клиническая характеристика пациентов, включённых в исследование.

2.7. Лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.7.1. Общий клинический анализ крови.

2.7.2. Биохимический анализ сыворотки крови.

2.7.3. Определение сывороточных уровней цитокинов.

2.8. Общая характеристика метода терапии.

2.9. Метод статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Особенности распространения псориаза на территории Тульской области.

3.2. Клинико-лабораторные исследования.

3.2.1. Оценка продолжительности обострения.

3.2.2. Результаты клинического исследования крови.

3.2.3. Результаты биохимического исследования крови.

3.2.4. Оценка цитокинового статуса сыворотки крови больных псориазом.

3.2.5. Показатели ИЛ-6 и некоторые клинические показатели у больных экссудативным псориазом.

3.2.6. Показатели индекса PASI у обследованных больных псориазом Тульской области.

3.3. Изучение корригирующего влияния ликопида на динамику течения псориаза в зоне риска.

3.3.1. Клиническая эффективность ликопида в терапии псориаза.

3.3.2. Цитокиновый статус сыворотки крови больных псориазом, получающих стандартную терапию в сравнении с группой с дополнительной иммунотерапией препаратом ликопид.

3.3.3. Оценка продолжительности обострения на фоне приёма ликопида.

3.3.4. Динамика индекса PASI на фоне включения ликопида в стандартную терапию.

3.3.5. Оценка коррекции ликопидом показателей сывороточных провоспалительных цитокинов, проживающих в зоне риска.

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Горский, Владимир Сергеевич, автореферат

Псориаз является одной из актуальных проблем современной дерматологии, что обусловлено значительной распространённостью и неуклонным ростом заболеваемости, системным характером клинических проявлений, тяжестью течения псориатического процесса, увеличением числа тяжёлых форм заболевания и несовершенством методов существующей терапии. Псориаз существенно снижает качество жизни и приводит к потери работоспособности у большинства больных, развитию у них психологических и социальных проблем, большим материальным затратам на лечение [21, 103, 143, 181].

Многочисленные исследования указывают на то, что псориаз - это мультифакториальное заболевание, которое во многом провоцируется факторами окружающей среды [135].

Популяционная частота заболевания колеблется от 0,2 до 11,8% [153]. Несмотря на то, что вопросами изучения эпидемиологических и клинических аспектов, региональных особенностей псориаза посвящены многочисленные работы [35, 98, 143, 153], отсутствуют исследования о влиянии радиационных особенностей территории проживания на течение псориаза. В то же время данные ряда авторов дают возможность предположить участие хронически воздействующих малых доз радиации на формирование и течение псориаза [88, 120].

С позиции географического принципа изучения псориаза, прослеживаемого в позициях последних лет, весьма важным представляется изучение распространённости псориаза и влияния местных факторов риска на формирование этого заболевания.

Определение, экологическое обоснование главных «пусковых» причинных факторов наиболее распространённых заболеваний человека является одним из основных в системе мероприятий по профилактике заболеваемости, инвалидности населения [108].

ДНК распадающихся кератиноцитов выступает в роли антигенного стимула, вызывающего воспалительный процесс, ангиогенез и гиперпролиферацию иммунокомпетентных клеток. ДНК кератиноцитов стимулирует антигенные рецепторы на клетках Лангерганса, которые в результате такой стимуляции начинают секретировать интерферон-а, воспалительный цитокин, стимулирующий дальнейший каскад иммунных реакций. Реагируя на цитокины, выделяемые клетками Лангерганса, кератиноциты начинают продуцировать ряд цитокинов, в частности интерлейкин-1, интерлейкин-6 и ФНО-а, которые, в свою очередь, вызывают хемотаксис новых иммунных клеток на место воспаления, их усиленную пролиферацию и усиление воспалительной реакции [127].

В развитии псориатического процесса немаловажное значение придаётся иммунным механизмам поражения микроциркуляторного русла с отложением в стенках терминальных сосудов циркулирующих иммунных комплексов. Активация CD4+ Т-лимфоцитов стимулирует активацию макрофагов, синтезирующих широкий спектр провоспалительных медиаторов, в первую очередь ФНО-а, которому отводится ключевая роль в развитии псориаза [63, 72, 165, 172].

Учитывая, такие механизмы патогенеза псориаза, как нарушение процессов кератинизации, пролиферация иммунокомпетентных клеток, синтез провоспалительных медиаторов, мембранодеструктивные изменения, поиск препаратов, позволяющих корригировать эти изменения при псориазе, следует считать патогенетически обоснованным.

Вышеизложенное обусловило необходимость проведения комплексного исследования, посвящённого проблеме эпидемиологии и клинического полиморфизма, а так же диагностики и профилактики псориаза в Тульской области.

Цель исследования

Задачи исследования

3. Разработать на основании полученных данных схему лечения больных псориазом.

4. Оценить изменение сроков госпитализации пациентов при применении предложенной схемы лечения.

Научная новизна

Впервые установлены общие закономерности изменения показателей общего анализа крови, уровня провоспалительных цитокинов (ФНО-а, интерлейкин-1, интерлейкин-6) у больных псориазом в зависимости от района проживания.

Практическая значимость работы

Полученные впервые данные по распространённости псориаза в различных по уровня радиоактивной загрязненности районах Тульской области создают основу для совершенствования лечебно-профилактической помощи этой категории больных. Установленная связь течения дерматоза с экологическими особенностями территории открывает дополнительные возможности вероятного прогноза заболеваемости и особенностей течения псориаза в конкретном районе.

На основании клинических и лабораторных исследований предложен комплексный метод лечения больных псориазом, включающий включение в стандартную терапию иммуномодулятор ликопид. Метод терапии доступен, обладает высокой эффективностью и может быть применён в амбулаторных условиях.

Внедрение результатов лечения

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Тульский областной кожно-венерологический диспансер», ГУЗ «Каменская НРБ».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Одним из факторов неравномерности заболеваемости псориазом у жителей Тульской области является неблагоприятный радиационный фон. Наивысшие показатели заболеваемости населения псориазом и большая доля осложнённых форм регистрируются на территориях Тульской области, подверженных радиоактивному загрязнению.

2. Степень тяжести патологического процесса у больных псориазом (PASI-индекс) коррелирует с выраженностью изменений показателей провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а) и находится в зависимости от района проживания.

3. Включение ликопида в комплексную терапию больных псориазом, проживающих в радиоактивно загрязнённых районах повышает частоту выраженного лечебного эффекта со снижением индекса PASI более чем на 50%, при хорошей переносимости, отсутствии побочных эффектов и сокращении сроков лечения при его применении.

5. Данная схема лечения эффективна при лечении распространенных форм псориаза.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании Рязанского областного общества дерматовенерологов (г. Рязань, ноябрь 2011 г., ГУ «Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер»), Тульского областного общества дерматовенерологов (г. Тула, 2011 г., 2012 г., ГУЗ «Тульский областной кожно-венерологический диспансер»), Международной конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной лепрологии» (г. Астрахань, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры», 2011 г.), областного общества дерматовенерологов (г. Екатеринбург, 2011 г.), совместной научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней медицинского факультета ФГБОУ ВПО «РУДН» и ГБУЗ «Московский научно-практический центр Дерматовенерологии и косметологии департамента здравоохранения г. Москвы» филиал «Тимирязевский» (2012 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 научных статьи в рекомендованных ВАК изданиях.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, собственных исследованием с обсуждением полученных

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения псориаза на территориях Тульской области, подверженных радиоактивному загрязнению"

выводы

2. Степень тяжести патологического процесса у больных псориазом соответствовала выраженности иммунологических нарушений, содержанием провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-а) и была более выражена у больных, проживающих на территориях Тульской области, подверженных радиоактивному загрязнению вследствие аварии на ЧАЭС.

3. Выявленные клинические и лабораторные отклонения явились основанием для включения в стандартную терапию пациентов, проживающих в неблагоприятных радиологических условиях препарата ликопид, обладающего эффективностью у большинства обследованных больных псориазом и положительным воздействием на ведущие звенья патогенеза данного дерматоза.

4. Имеется фармако- и социально-экономический эффект, заключающийся в сокращении длительности пребывания пациентов в стационаре. Продолжительность госпитализации сокращается до 17,4±5,72 койко-дней, что практически соответствует этому показателю для пациентов из зоны относительного благополучия (17,2±2,36 койко-дней). Метод лечения может использоваться и в амбулаторных условиях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Горский, Владимир Сергеевич

1. Абдулкодыров К.М., Самускевич И.Г., Грицаев C.B. Результаты гематологического обследования населения, проживающего в зоне усиленного радиационного контроля Брянской области // Врачебное дело.-1998.-№2.-С.24-27.

2. Адаскевич В.П., Мяделец О.Д. Морфофункциональная дерматология. Москва, 2006.

3. Акоев И.Г. Отдаленные последствия облучения в системе крови // Мед. радиол.-1968.-Т. 13 .-№ 1 .-С.21 -27.

4. Акышбаева Г.А. Совершенствование лечения детей, больных псориазом с учётом особенностей микробиоценоза кожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999.- 19 с.

5. Алиева П.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика летней формы псориаза / Алиева П.М., Эфендиева Г.А. // Тез. IX Всерос. симп. дерматовенерологов. Т.1. - М., 2005. - С.5.

6. Алпатова И.А. Взаимосвязь некоторых эколого-климатических факторов и заболеваемости псориазом / Алпатова И.А., Башмаков Д.Г. // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. 2000. - Т.З, №2. — С.116-120.

7. Баптенова Г.Р. Патогенетические аспекты псориаза и их коррекеция у больных разных возрастных групп северного региона Казахстана: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Астана, 2004. - 39 с.

8. Басинская Н.М. Клиническая характеристика псориаза в условиях резко континентального климата / Басинская Н.М., Коваленко Э.Л., Аксененко

9. И.В. // Актуальные вопросы дерматологии, косметологии, микологии и ИППП: М-лы регион, науч.-практ. конф. Владивосток, 1999. - С. 145147.

10. Ю.Баткаев Э.А. Оптимизация терапии онихомикоза у больных псориазом / Баткаев Э.А., Верхогляд И.В. // Успехи медицинской микологии. Т.2. -М.: Нац. акад. микологии, 2003. - С. 11-12.

11. П.Бебешко В.Г., Базика Д.А., Коваленко О.М., Талько В.В. Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы // Радиационная обстановка в Украине (Бюллетень НКРЗУ). -2001. №1-4. - С. 20-25.

12. Белкина Е.А. О дефиците некоторых витаминов группы «В» у больных псориазом, злоупотребляющих алкоголем / Белкина Е.А., Ефанова Н.В., Стефанова А.Н. и др. // Вестн. последипл. мед. образования. 2004. - № 3-4. с.44.

13. Белова О.В., Арион В.Я., Сергиенко В.И. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2008; 1:41-55.

14. М.Белоусова Т.А. Роль психических расстройств в течение псориаза и экземы / Белоусова Т.А., Дороженок И.Ю., Кабаев Т.И., Дробижев М.Ю. // VIII Всерос. съезд дерматовенерологов: Тез. науч. раб. М., 2001. - Ч. 1. -С.60.

15. Белоусова О.И., Федотова М.И. Количественная оценка ранней реакции лимфоидной ткани на облучение в широком диапазоне доз // Вопросы радиобиологии.-Томск, 1968.-С.29-35.

16. Беляев Г.М. Кальций и псориатическая артропатия / Беляев Г.М., Гребенюк В.Н. // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. -2001. Т.4, №2-3. - С. 163-166.

17. Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы. Цитокины и воспаление 2007; 2:26-34.

18. Богатов Jl.В. Особенности костномозгового кроветворения в поздние сроки после вторичного острого облучения // Отдаленные последствия лучевых поражений.-М.гАтомиздат, 1971.-С.99-106.

19. Богданова-Березовская И.Г. Реакция периферической крови черепахи на облучение в условиях in vitro // Тр. мол. учен.-медиков Узбекистана.-Ташкент.-1975. Т.6, ч.2.-С.272-273.

20. Бриллиант М.Д., Воробьев А.И. Изменение некоторых показателей периферической крови при тотальном облучении человека // Проблемы гематологии и переливания крови.-1972.-№1.-С.7-11.

21. Бутов Ю.С. , ред. Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путём: Рук-во для врачей. Учебн. пособие. М., Медицина. - 2002. - 400 с.

22. Ващенкова А.П. Влияние сезонных факторов на динамику заболеваемости псориазом // Вестн. дерматол. и венерол. 1976. - №5. — С.71-75.

23. Владимиров В.В.Современные методы терапии псориаза. Consilium medicum. 2002; т. 4 (5).

24. Власов П.А. Морфологическая картина изменений органов кроветворения в отдаленном периоде хронической лучевой болезни, вызванной Sr-90//Вопросы радиобиологии.-Томск, 1968.-С.86-88.

25. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995; 640.

26. Галлямова Ю.А. Новые возможности в лечении псориаза / Галлямова Ю.А., Гурянова В.В. // Лечащий врач. 2001. - №1. - С.58-59.

27. Гандарова З.Б. Социально-гигиенические факторы риска болезней кожи // Росс, семейный врач. 2000. - №2. - С.57-59.

28. Гольдберг Е.Д., Воробьева М.Г. Костномозговое кроветворение при острейшей форме лучевой болезни, вызванной облучением на сильноточном бетатроне 25 МэВ // Вопросы радиобиол. и биол. действия цитостатических препаратов.-Томск, 1970.-Т.2.-С.5-12.

29. Гольдберг Е.Д., Голосов О.С., Потехин К.Г. Гематологические показатели у работников рентгенологических и радиологических отделений // Мед. радиол.-1961.-№5.- С.49-54.

30. Грибова И.А., Солдатова В.А. Состояние крови у лиц, перенесших хроническую лучевую болезнь // Тез. VI Всесоюз. науч. конф. «Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях».-Л., 1973.-С.64.

31. Громова А.Ю. Различие показателей воспалительного ответа в коже при распространённом выльгарном псориазе и псоратическом артрите / Громова А.Ю., Чаплыгин A.B., Самцов A.B. и др. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2005. - №5. - С.23-27.

32. Дадабаев Р.Д. Псориаз у Аборигенов высокогорья: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М, 1989. - 15 с.

33. Дакиева Л.М. Эволюция псориаза и его особенности в разных климато-географических зонах России / Дакиева Л.М., Гребенников В.А. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2002. - №5. - С.29-31.

34. Дащук A.M. Особенности течения псориаза у детей / Дащук A.M., Олифиренко В.Ф., Караченцева И.Н., Пустовая H.A. // I Рос. конгр. дерматовенерологов: Тез. докл. СПб, 2003. - Т. 1. - С. 191.

35. Диковенко Е.А. Состояние эритропоэза и биосинтез гемоглобина при радиационном поражении // Вопросы радиобиологии.-Томск, 1968.-С.65-71.

36. Димант JI.E. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом / Димант Л.Е., Самсонов В.А., Вавилов A.M. // Вестн. дерматол. и венерол. 2000. - №4. - С. 4-5.

37. Дмитриенко К.В. Оптимизация терапии больных псориахом с учётом изменений содержания сывороточных провоспалительных цитокинов: Дисс. канд. мед. наук. Н. Новгород, 2003. - 178 с.

38. Довжанский С.И. Влияние солнечной активности на течение рецидивирующих дерматозов / Довжанский С.И., Добровольския И.А., Суворов А.П. // Вестн. дерматол. и венерол. 1978. - №7. - С.24-31.

39. Довжанский С.И. Псориаз, или псориатическая болезнь: В 2-х ч. / Довжанский С.И., Утц С.Р. Саратов: Изд-во Саратов, ун-та. - 1992. -4.1.-176 с.

40. Довжанский С.И. Псориаз: роль провоцирующих факторов // Рос. съезд дерматовенерологов, 1-й: Тез. докл. Спб., 2003. — Т.1. -С.36.

41. Евсеева Н.К. Кроветворение у собак в течение четырех лет после гамма-нейтронного облучения. // в кн. Отдаленные последствия лучевых поражений.-М.:Атомиздат, 1971.-С. 107-113.

42. Зуев A.B. Дифференцированный подход к выбору физиотерапевтических методов в комплексной терапии больных псориазом и псориатическим артритом (экспериментальное и клинико-лабораторное обоснование). Автореферат дисс. на соиск. у. с. к. м. н. Москва, 2003.

43. Карибская Е.В., Матецкая Т.Э. Об изменениях в перииферической крови при лучевой терапии // Мед. радиол.-1962.-№11.-С.39-45.

44. Карибская Е.В., Нечаева Т.И. Солевая хрупкость лейкоцитов крови при воздействии проникающего излучения // Вопросы лучевой терапии (Тр. гос. н.-и. рентгенологического ин-та).-М.,1964.-Т.Х1, кн. 1.-С.5-11.

45. Карпова Г.В. О течении восстановительных процессов в костном мозге животных при тотальном и неполном их облучении большими дозами ионизирующей радиации // Вопросы радиобиол. и биол. действия цитостатических препаратов.-Томск, 1971.-Т.З.-С.65-70.

46. Катунина О.Р. Сравнительная иммуноморфологическая характеристика клеток воспалительного инфильтрата при псориазе и болезни Девержи // Вестн. последипл. мед. образов. 2005. - №1. - С. 15.

47. Кахтанов A.M. Особенности современного течения псориаза у детей / Кахтанов A.M., Мурашкин И.Н., Шевченко М.Н. // I Рос. конгр. дерматовенерологов: Тез. докл. СПб, 2003. - Т. 1. - С. 193.

48. Кашутин C.JT. Соотношение содержания цитокинов и фенотипов лимфоцитов при псориазе / Кашутин C.JL, Шошина О.В., Добродеева Л.К. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №2. - С.96.

49. Керимов С.Е. Эпидемиология псориаза в Азербайджане // VIII Всерос. съезд дерматовенерологов: Тез. науч. Работ-М., 2001.-4.1.-С.265.

50. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб.: Фолиант 2008; 552.

51. Кешилева З.Б. Распространённость псориаза в различных регионах республики Казахстан / Кешилева З.Б., Оразымбетова Д.А., Тимофеева А.Н. // Новости дерматологии и венерологии. 2000. - №2. - С.40-42.

52. Козинец Г.И., Жиляев Е.Г. Клетки периферической крови ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС после пятилетнего наблюдения // Гематология и трансфузиология.-1993.-№9.-С.35-38.

53. Козинец Г.И., Цессарская Г.П., Богоявленская М.П. Изучение пролиферативной способности кроветворных клеток с помощью радиоактивных индикаторов при лучевой терапии // Мед. радиол.-1962.-№7.-С.50-57.

54. Колмогорова JI.A. Состояние эритрона в условиях длительного фракционированного облучения // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов / Под ред. проф. Е.Д. Гольдберга.-Томск, 1976.-Т.7.-С.127-132.

55. Короткий Н.Г. Комплексная иммуномодулирующая терапия больных псориазом / Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Абдуллаева А.Э. и др. // Рос. журн. кож. вен. болезней.-2001. №1. - С.14-16.

56. Короткий Н.Г. Первый опыт применения анти-ФНО-а (ремикейд) при лечении тяжело протекающего псориаза // Вестн. дерматол. и венерол. -2003. №4. - С.35-36.

57. Короткий Н.Г. Псориаз как следствие включения ß-стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) / Короткий Н.Г., Песляк М.Ю. // Вестн. дерматол. и венерол. -2005. -№1.-С.9-18.

58. Короткий Н.Г. Терапевтические возможности тимодепрессина у больных псориазом и механизм его лечебного действия / Короткий Н.Г., Уджуху

59. B.Ю., Абдуллаева А.Э. // Вестн. дерматол. и венерол. 2002. - №4.1. C.58-60.

60. Кубанова А.А„ Кисина В.И., ред. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передающихся половым путём. М., Лиггерра, 2005. - Т.8. - 881 с.

61. Кубанова A.A. Применение узкополосного средневолнового ультрафиолетового излучения у больных псориазом / Кубанова A.A., Бутарева М.М., Саватеева М.М., Маркушева Л.И. // IX Всероссийский съезд дерматовенерологов: Тезисы научных работ. М., 2005. - С.108.

62. Кулагин В.И. Иммуномодулирующая терапия больных псориазом с сопутствующими психическими расстройствами / Кулагин В.И., Павлова О.В. // Всерос. съезд дерматовенерологов, 9-й: Тез. науч. работ. М., 2005.-Т.1.-С. 19-20.

63. Кунгуров Н.В. Псориатическая болезнь / Кунгуров Н.В., Филимонкова H.H., Тузанкина И.А. Екатеринбург: Изд-во Уральского ун-та, 2002. -200 с.

64. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия новое направление в лечении псориаза // Вестн. дерматол. и венерол. - 2005. - №1. - С.3-8. (10 дис)

65. Лыков А.П., Сахно Л.В., Михеенко T.B. Гемопоэз у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС // Гематология и трансфузиология.-1998.-№2.-С.34-36.

66. Маленкова K.M. Изменения некоторых биохимических показателей крови при воздействии рентгеновских лучей // Вестник рентгенол. и радиол.-М.,-1958.-№3.-С.74.

67. Маркушева Л.И. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе / Маркушева Л.И., Саввина М.И., Тихонов Ю.В. и др. // Вестн. дерматол. и венерол. 2000. - №5. - С.7-10.

68. Маркушева Л.И. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом / Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г. и др. // Вестн. дерматол. и венерол. 2004. - №4. - С.4-6.

69. Машкилейсон А.Л. Современные представления о патогенезе и терапии псориаза: Обзор / Машкилейсон А.Л., Бочарова E.H., Дмитриев Г.А. // МРЖ. 1994. - №7. - С.3-7.

70. Минченко Ж.М. Генетические системы крови // Острая лучавая болезнь (Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы) / Под ред. О.М. Коваленко. 1998. - С. 76-84.

71. Молочков В.А. Наиболее широко используемые препараты в современной терапии псориаза. Российский журнал кожных и венерических болезней, 1999, 4: 80-81.

72. Мордовцев В.Н. Заболевания кожи с наследственным предрасположением / Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев A.C. — Махачкала: Изд-во типографии ДНЦ РАН, 2002. 260 с.

73. Нековалева H.A. Отдаленные результаты изменения гемопоэза при лучевой болезни и аутотрансплантации костного мозга // Тез. VI Всесоюз.науч. конф. «Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях».-Д., 1973.-С.45-46.

74. Новиков А.И. Изучение системы тромбоцитарно-сосудистого гемостаза для определения риска системных проявлений при псориатической болезни / Новиков А.И., Усова С.А. // I Всерос. конгр. дерматовенерологов. СПб., 2003. - Т. 1. - С.82-83.

75. Оседание эритроцитов // БМЭ.-З-е изд.-М.,-1981 .-Т. 17.-С.442-443.90.0хлопков В.А. Оценка тяжести вульгарного псориаза // Клин, дерматол. и венерол. 2004. - №2. - С.67-70.

76. Перминова O.A. Состояние эритрона у крыс в отдаленные сроки после общей лучевой травмы // Радиобиология.- 1985.-№4.-С.539-544.

77. Пинсон И.Я. Иммунопатологические механизмы псориаза и их коррекция при фототерапии УФБ лучами (308 нм) эксимерным лазером. Диссертация на соиск. уч. ст. д.м.н. Москва, 2006.

78. Подаваленко А.П., Чумаченко Т.А., Резников А.П. и др. Состояние специфического иммунитета у детей после Чернобыльской катастрофы. — 2005. Октябрь-ноябрь. - С.6-8.

79. Порядкова H.A. Изучение клеточного цикла лимфоцитов человека, облученных на разных стадиях с помощью дифференциальной окраски сестринских хроматид // Механизмы лучевой патологии / Под ред. Ю.Б.Кудряшова.-М.:Изд-во Моск. ун-та, 1984.-С.133.

80. Потапова С.Н., Кузьменок О.И., Потапнев М.П., Смольникова В.В. Оценка состояния Т-клеточного и моноцитарного звеньев у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС через 11 лет // Иммунология. 1999. -№3. - С. 59-62.

81. Правдина О.В. Дополнительные морфологические критерии оценки биоптатов кожи больных вульгарным псориазом / Правдина О.В., Новиков А.И., Кононов A.B. и др. // I Рос. конгр. дерматовенерологов. -СПб., 2003.-Т.1.-С.82.

82. Радиация: дозы, эффекты, риск : Пер. с англ.-М.:Мир, 1988.-79 е.: ил.

83. Рахматов А.Б. Эпидемиология псориаза в Узбекистане / Рахматов А.Б., Рахматов Т.П., Мананнов М.М. // Новости дерматологии и венерологии. -2002. №2. - С.69-71.

84. Рукша Т.Г. Апоптоз кератиноцитов и экспрессия периферических бензодиазепиновых рецепторов при псориазе / Рукша Т.Г., Прохоренков В.И., Салмина А.Б. // Вестн. дерматол. и венерол. 2004. - №5. - С.4-6.

85. Симбирцев A.C. Интерлейкин-1. Биологические свойства и перспективы применения в клинике. Вестн. оторин. 1997; 4:10-16.

86. Симбирцев A.C. Новые возможности применения цитокинов в дерматологии и косметологии. Вестн. эстет, мед. 2010; 9:2:44-50.

87. Симбирцев A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление 2002; 1:1:9-16.

88. Скрипкин Ю.К. Новые возможности наружной терапии псориаза / Скрипкин Ю.К., Богуш П.Г., Круглова Л.С., Дворников A.C. //Вестн. Дерматол. и венерол. 2006. - №3. - С.33-36.

89. Смирнова И.О., Кветной И.М., Князькин И.В., Нейроиммуноэндокринология кожи и молекулярные маркеры её старения. СПб., 2005.

90. Соколов Д.И., Кузнецова С.А., Котов А.Ю. и др. Цитокиновая регуляция экспрессии адгезионных молекул ICAM-1 и продукция хемокина IL-8 эндотелиальными клетками. Мед. иммунол. 2000; 2:1:2533.

91. Соколов В.В., Грибова И.А. Морфологическая и функциональная характеристика лейкопоэза при лейкопении радиационной этиологии // Вопросы радиобиологии.-Томск, 1968.-С.93-98.

92. Стародуб Н.Ф., Рекун Г.М.,Шурьян И.М. Радиационное поражение гемоглобина.-К.:Наукова думка, 1976.-130 с.

93. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней: В 4-х т. — Т.2: Атомовиты. М.: Гелиос АРВ, 2000. - 672 с.

94. Телетаева Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет. Практ. онкол. 2007; 8:4:211-218.

95. Терешин К.Я. Исследование пролиферативной активности и ядрышковых организаторов в эпидермисе у больных псориазом / Терешин К.Я., Цыганков В.И., Флейшман М.Ю. и соавт. // Клин. лаб. Диагностика. 2002. - №1. - С.39-40.

96. Терешин К.Я. Особенности течения псориаза в условиях Дальнего Востока и разработка методов его прогнозирования и корригирующей терапии: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. -М, 2004. 33 с.

97. Томас П. Хабиф. Кожные болезни: диагностика и лечение. Пер. с англ. под ред. Кубановой A.A. Москва, 2006.

98. Трутнев Д.Б. Влияние патологии желудочно-кишечного тракта на течение псориаза у детей / Трутнев Д.Б., Баткаев Э.А., Гришко Т.Н. // Вестн. последипл. мед. образов. 2005. -№1.-С.16.

99. Уджуху В.Ю. Клиническая эффективность комплексного лечения тимодепрессином и деринатом больных псориазом / Уджуху В.Ю., Исаева Т.А., Молочков В.А. // Клин, дермат. и венерол. 2004. - №1. — С.53-55.

100. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вульф К., Полано М., Сюрмонд Д., Дерматология. Москва, 1999.

101. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. // Вестн. РАМН. 1999. - №5. - С.28-32.

102. Цыбулько C.B. Фактор некроза опухоли а и поражение почек при ревматоидном артрите / Цыбулько C.B., Баранов A.A., Бородин А.Г. и др. //Тер. Архив. -2001.-№5. -С.8-11.

103. Черешнев В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. // Мед. иммунол. 2001. Т.З, №3. - С.361-368.

104. Чумак A.A., Базыка Д. А., Коваленко А.Н. и др. // Иммунологические эффекты у реконвалесцентов острой лучевой болезни результаты тринадцатилетнего мониторинга / Международный медицинский журнал. - 2002. - № 1 (5). - С. 40-41.

105. Чумак A.A. Иммунная система пострадавших «чернобыльцев» в отдаленный послеаварийный период диагностика недостаточности и подходы к коррекции // Международный журнал радиационной медицины. - 2001. - № 3-4. - С. 400.

106. Шахтмейстер И .Я. Новые аспекты патогенеза и лечения псориаза. Клиническая фармакология и терапия, 1995, 2: 93-94.

107. Шилов В.Н. Окислительный стресс кератиноцитов -этиопатогенетический фактор псориаза / Шилов В.Н., Сергиенко В.И. // Бюлл. экспер. биол. 2002. - №4. - С.364-369.

108. Шилов В.Н. Псориаз. Решение проблемы. Москва, 2001.

109. Юрина Н.А., Радостина А.И. Кожа и её производные. Москва, 1996.

110. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина 1999; 606.

111. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных.- М.: Высш.шк.-1988.-375 с.127. 26 Review article: Mechanisms of Disease. Psoriasis. Frank O. Nestle, Daniel H. Kaplan, and Jonathan Barker. N Engl J Med, 361:496-509, July 30, 2009.

112. Anderson H., Heliotherapy in Psoriasis. Archives of Dermatology and Syphilology, 1923, 8: 79-80.

113. Antoni C. Infliximab improves signs and symptoms of psoriatic arthritis / Antoni C., Krueger G.G., De Vlam K. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - №1. -P. 123-131.

114. Aszody A. Computational chemistry studies on pimecrolimus and tacrolimus reveal major differences in surface lipophilicity patterns / Aszody A., Stuetz A. //Ann. Dermatol. Venerol. 2002. - №.129. - P. 1490.

115. Austin L.M. Intra-epidermal lymphocytes in psoriatic lesions are activated GMP-17 (TIA-l)+CD8+CD3+CDLs as determined by phenotypic analysis / Austin L.M., Coven T.R., Bhardwaj N. et al. // J. Cutan. Pathol. -1998.-Vol. 125. -P.79-88.

116. Autekin S. Serum adenosine deaminase levels in patients with psoriasis / Autekin S., Isik В., Erdinc L. // Abs. Of the 13-th Congr. Of the JEADV 17-21 Nov. 2004. Florence, Italy, 2004. - P.26-28.

117. Baden H.P., Pearlman C. The effect of ultraviolet light on protein and nucleic acid synthesis in the epidermis. J Invest Derm., 1964, 48:71-75.

118. Barile S. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms increase the risk to develop psoriasis / Barile S., Medda E., Nistico L. et al. // Exp. Dermatol. 2006. - Vol. 15, №5. - P.368-376.

119. Barker J.N. Genetics of psoriasis // Clin. Exp. Dermatol. 2001. -Vol.26. -P.321-325.

120. Barsic-Drusko V. Trigger factors on childrenhood psoriasis / Barsic-Drusko V., Dicic-Brkic A., Ruzic I. // J. Eur. Acad. Dermatol. 2000. -Vol.14, №l.-P.19-23.

121. Bhushan M. Nailfold videocapillaroscopy in psoriasis / Bhushan M., Moore T., Herrick A.L. // British J. Dermatol. 2000. - Vol.142. - №6. -P.l 171-1176.

122. Blatteis C.M. Signaling the brain in the systemic inflammation: the role of complement / Blatteis C.M., Li S., Perkik V. // Front. Biosci. 2004. -Vol.9, N.1.-P.915-931.

123. Boda D. Evaluation of IL-6, TNF-alpha in the sera of patients with psoriasis / Boda D., Cojocaru M., Diaconeasa A. et al. // 20th world congress dermatology, 1 -5.07.2002. Paris, 2002. - P. 1715.

124. Braathen L.R. Prevalence of psoriasis in Norway / Braathen L.R., Botten G., Bjerkedal T. // Acta Derm. Venereol. 1998. - Vol. 142. - P.5-8.

125. Braverman I.M. The cutaneous microcirculation: ultrastructure and microanatomical organization // Microcirculation. 1997. - Vol.4, №3. — P.329-340.

126. Bryniarski K. Modulation of macrophage activity by proteolytic enzymes / Bryniarski K., Marecz K., Szczepanik M. // Inflammation. 2003. -Vol.27, №6.-P.333-400.

127. Burd R.M. Psoriasis: a general overview // Br. J. Hosp. Med. (Lond.) -Vol.67, №5. 2006. - P.259-262.

128. Callen J.P. Immunomodulators in dermatology // Abs. of the 13-th Congr. oftheJEADV 17-21 Nov. 2004. Florence, Italy. - P.l 1-12.

129. Caro I. Efficasy and safety of Enbrel (Etanercept) in patients with~ psoriasis: results of 24 week US phase III study / Caro I., Leonardi C., Gottlieb A.B. et al. // 12th EADV Congress, Barcelona, 2003, FC 12-2.

130. Christophers E. Psoriasis epidemiology and clinical spectrum // Clin. Exp. Dermatol. - 2001. - Vol.26. - P.314-320.

131. Cooper K., Hammerberg C., Baadsgaard O. et al. IL-1 activity is reduced in psoriatic skin: decreased IL-1 alpha and increased non-functional IL-beta. J Immunol 1990:144:4593-4403.

132. Cribetz A. Pimecrolimus cream 1% in the treatment of intertriginous psoriasis // J. Am. Acad. Derm. 2004. - P.314-320.

133. Dalgard F. Self reported skin morbidity in Oslo. Assotiations with sociodemographic factors among adults in a cross-sectional study / Dalgard F., Svensson A., Holm J.O. et al. // Br. J. Dermatol. - 2004. - Vol.151. - P.452-457.

134. Dimon-Gadal S. Increased oxidative damage to fibroblasts in skin with and without lesions in psoriasis / Dimon-Gadal S., Gerbaud P., Therond P. et al. // J. Invest. Derm. 2000. - Vol.114, №5. - P.984-989.

135. Douglas W.S., Lowson D., Mascara J.M., et al. A new calcipotriol/betametasone dipropionate formulation (Daivobet) is an effective once-daily treatment for psoriasis vulgaris. Dermatology 2002; 205 (4):389-93.

136. Esposito M. An Italian study on psoriasis and depression / Esposito M., Saraceno R., Giunta A. et al. // Dermatology. 2006. - Vol.212, №2. - P. 123127.

137. Ettenhadi P., Greaves M.W., Wullach D. et al. Elevated tumor necrosis factor-a (TNF-a) biological activity in psoriatic skin lesions. Clin Exp Immunol 1994; 96:146-151.

138. Farber E.M. Epidemiology; natural history and genetics / Farber E.M., Nail L. // Rocnigk H.R.Jr, Maibach H.I., eds. Psoriasis. 3rd ed. - NY: Mercel Dekker, 1998.-P. 107-157.

139. Farber E.M. Psoriasis in the tropics. Epidemiologic, genetic, clinical, and therapeutic aspects / Farber E.M., Lexie N. // Derm. Clin. 1994. - Vol. 12, №4. -P.805-816.

140. Farrl P.M., Diffey B.L. Action spectrum for healing of psoriasis. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2006; 22:52.

141. Ferrandiz C. Prevalence of psoriasis in Spain (epiderma Project: phase I) / Ferrandiz C., Bordas X., Garcia-Patos V. et al. // JEADV. 2001. - Vol.15. -P.20-23.

142. Finzi A.F. A clinical survey of psoriasis in Italy: lrst AISP Reporty / Finzi A.F., Benelli C.A. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1998. - Vol.10. -P.125-129.

143. Girolomoni G. Anti-tumor necrosis factor alpha therapy in psoriatic arthritis and psoriasis / Girolomoni G., Abeni D. // Arch. Dermatol. 2001. -Vol.137, №36. -P.784-785.

144. Goetz H., Deichmann B., Zabel M. // Z. Hautkr. 1978. - Vol.53. -P.751-755.

145. Goldring S.R. Pathogenesis of bone and cartilage destruction in rheumatoid arthritis. Reumatology 2003; 42 (2):iil 1-16.

146. Gottlied A.B. Role of T-lymphocytes (in psoriasis pathogenesis) / Gottlied A.B., Krueger J.G. // Dudertret L., ed. Psoriasis, ISED, Brescia. -1994. -P.63-71.

147. Green A.C. Australian Aborigines and psoriasis // Austral. J. Dermatol. -1984.-Vol.25.-P. 18-24.

148. Griffiths C. The immunological based of psoriasis // JEADV. 2003. -Vol.17, Suppl.2. — P.l-5.

149. Gudjonsson J.E. Streptococcal throat infections and exacerbation of chronic plaque psoriasis: a prospective study / Gudjonsson J.E., Thorarinsson A.M., Sigurgeirsson B. et al. // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol.149, №3. -P.530-534.

150. Henseler T. Psoriasis of early and late onset: characyerization of two types of psoriasis vulgaris / Henseler T., Christophers E. // J. Amer. Acad. Dermatol. 1985. - Vol.13. -P.450-456.

151. Hosier T. TNF-alpha promoter polymorphism is associated with juvenile onset psoriasis and psoriatic arthritis / Hosier T., Kruger A., Schneider P.M. et al. //J. Invest. Dermatol. 1997. - Vol.109, №4. - P.562-565.

152. Kaluza W. Different transcriptional activity and in vitro TNF-a production in psoriasis caring the TNF-a 23 8A promoter polymorphism / Kaluza W., Reuss E., Grossman S. // J. Invest. Dermatol. 2000. - N. 114.-P.l 180-1183.

153. Katz H.I., Hien N.T., Prawer S.E., et al. Superpotent topical steroid treat of psoriasis vulgaris clinical efficacy and adrenal function. J Am Acad Dermatol 1987; 16:804-811.

154. Komine M. Interleukin-1 induces transcription of keratin K6 in human epidermal keratinocytes / Komine M., Rao L.S., Freedberg I.M. et al. // J. Invest. Dermat. 2001. - Vol. 116, №2. - P.330-338.

155. Kovalev E.E., Smirnova O.A. Estimation of Radiation Risk Based on Concept of Individual Variability of Radiosensitivity. Betesda: Armed of Forces Radiobiol Res Institute. 1996. - 201 p.

156. Krueger J.G. Role of growth factors, cytokines, and their receptors in the pathogenesis of psoriasis / Krueger J.G., Krane J.F., Carter D.M. at al. // J. Invest. Dermatol. 1990.-Vol.94.-P. 135-140.

157. Kunkel S.L., Remick D.G., Strieter R.M. et al. Mechanisms that regulate the production and effects of tumor necrosis factor-a. Crit Rev Immunol 1989; 9:93-117.

158. Kupper T.S. Immunologic targets in psoriasis // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol.349.-P.1987-1990.

159. Lebwohl M. Advances in psoriasis therapy // Dermatol. Clin. 2000. -Vol.18.-P.3-9.

160. Lebwohl M.G. The role of salicylic acid in the treatment of psoriasis. Int Dermatol 1999;38:16-24.

161. Lebwohl M. Psorisis //Lancet. -2003. Vol.361, №5. -P.l 197-1204.

162. Lebwohl M. Tacrolimus ointment is effective for facial and intertriginous psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 2004. - №51. - P.723-730.

163. Lebwohl M. Treatment of psoriasis / Lebwohl M., Ali S. // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - №45. - P.489-498.

164. Lebwohl M. Use of etanercept in the dermatology setting // Am. J. Clin. Dermatol. 2005. - Vol.6, №1. - P.49-59.

165. Maas-Szalowski N., Stark H.J., Fusenig N.E. Keratinocyte growth regulation in defined organotypic cultures through IL-1-induced keratinocyte growth factor expression in resting fibroblasts. J Invest Dermatol 2000; 114:6:1075-1084.

166. Mauriel A., Heino J., Kahari V.M. et al Comparative effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha on collagen production and corresponding procollagen mRNA levels in human dermal fibroblasts. J Invest Dermatol 1991; 96:2:243-249.

167. Mork N.J. Efficasy of infliximab monotherapy in patients with severe active EADV Congress Barcelona, 2003. - P.27-76.

168. Naka T. The paradigm of IL-6 / Naka T., Nishimoto N., Kishimoto T. // Arthr. Res. 2002. - №4. - P.233-242.

169. Mussi A., Bonifaxi C., Carducci M., et al. Serum TNF-alpha levels correlate with disease severity and are reduced by effective therapy in plaque-type psoriasis. J Biol Regal Homeosf Agents 1997; 11:115-118.

170. Nast A., Kopp I., Augustin M. et al. German evidence based guidelines for the treatment of Psoriasis vulgaris. Arch Dermatol Res 2007; 299:111-138.

171. Nickoloff B,J. Cellular localization of interleukin-8 and its inducer tumor necrosis factor in psoriasis / Nickoloff B.J., Karabin G.D., Barker J.N. et al. // Am. J. Pathol. 1991. - Vol.138. - P. 129-140.

172. Nickoloff B.J., Nestle F.O. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities. J Clin Invest 2004; 113:12:1664-1675.

173. Oppenheim J., Feldman M. (Eds) Cytokine Reference. London: Academic Press, 2000; 2015.

174. Patsch G., Steiner G., Leeb B.F. et al. Highly increased levels of tumor necrosis factor a and other proinflammatory cytokines in psoriatic arthritis synovial fluid. J Rheumatol 1997; 24:518-523.

175. Pincelli C. Nerve growth factor and keratinocytes: a role in psoriasis // Eur. J. Dermatol. 2000. - Vol. 10, N2. - P.85-90.

176. Raychaudhuri S.P. Comparative study of pediatric onset psoriasis with adult onset psoriasis / Raychaudhuri S.P., gross J.A. // Pediatr. Dermatol. -2000. Vol. 17.№3. - P. 174-178.

177. Raycheudhuri S.P. The prevalence of psoriasis in the world / Raychaudhuri S.P., Farber E.M. // JEADV. 2001. - Vol. 15. - P. 16-17.tl

178. Rozieres A. TNF alpha in the physiopathology of psoriasis / Rozieres A., Hennino A., Nicolas J.F. // Ann. Dermatol. Venereol. 2006. - Vol.133, №2. -P. 174-180.

179. Schmeling H. Tumor necrosis factor alpha promoter polymorphisms in patients with juvenile idiopathic arthritis / Schmeling H., Wagner U., Peterson A. et al. // Clin. Exp. Rheumatol. Vol.24, №1. - 2006. - P. 103-108.

180. Schoch P., Помыткин И. Интерлейкин-1-альфа эпидермальный цитокин, регулятор процессов формирования и функционирования кожи (обзор). Эстет, мед. 2010; 1Х:2:115-122.

181. Sabat R., Philipp S., Hoflich С. et al. Immunopathogenesis of psoriasis. Exp Dermatology 2007; 157:165-167.

182. Swope V.B. Abdel-Malek Z., Kassem L.M. at al. Interleukins 1 alpha and 6 and tumor necrosis factor-alpha are paracrine inhibitors of human melanocyte proliferation and melanogenesis. J Invest Dermatol 1991; 96:2:180-185.

183. Szabowski A., Maas-Szabowski N., Andrecht S. et al. C-Jun and Jun-B antagonistically control cytokine-regulated mesenchymal-epidermal interaction in skin. Cell 2000; 103:5:745-755.

184. Traub M., Marshall K.M.S. Psoriasis Pathophysiology, Conventional, and Alternative Med Rev 2007; 12:4:319-330.

185. Ussuki E. Generalized psoriasis vulgaris with severe psoriatic arthritis treated successfully with anti-tumor necrosis factor alfa (TNF-a) infliximab / Ussuki E., Segal R., Hodak E. et al. // 20th world congress dermatology, 15.07.2002, Paris.-P.l96.

186. Wilson J.K. Treatment of psoriasis in children is there a role for antibiotic therapy and tonsillectomy / Wilson J.K., Suwaidan S.N., Krowchuk D. et al. // Pediatr. Dermatol. 2003. - Vol.20, №1. - P.l 1-15.