Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности течения острых бронхолегочных заболеваний у детей первых трех лет жизни из социопатических семей

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности течения острых бронхолегочных заболеваний у детей первых трех лет жизни из социопатических семей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности течения острых бронхолегочных заболеваний у детей первых трех лет жизни из социопатических семей - тема автореферата по медицине
Бойченко, Татьяна Евгеньевна Хабаровск 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения острых бронхолегочных заболеваний у детей первых трех лет жизни из социопатических семей

На правах рукописи

Бойченко Татьяна Евгеньевна

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ ТРЕХ ЛЕТ ЖИЗНИ ИЗ СОЦИОПАТИЧЕСКИХ СЕМЕЙ

14 00 09 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Хабаровск - 2007

003058903

Работа выполнена на кафедре детских болезней Государственного образовательного учреждения Высшего профессионального образования «Амурская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО Амурская ГМА Росздрава) на базе Детской городской клинической больницы

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор,

член-корреспондент РАМН Доктор медицинских наук

Романцова Елена Борисовна

Козлов Владимир Кириллович

Рзянкина Марина Федоровна

Ведущая научная организация:

ГОУ ВПО Владивостокский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится «¿¿J^» 2007 года

в часов на заседании Диссертационного совета Д 208 026 01 при ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава (680000, г Хабаровск, ул Муравьева-Амурского, 35)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Дальневосточного государственного медицинского университета

Автореферат диссертации разослан «. » /с / t /i Ct с i С- 2007 года

Ученый секретарь

Диссертационного совета Д 208 026.01 Добрых

доктор медицинских наук, профессор Вячеслав Анатольевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Болезни органов дыхания у детей раннего возраста являются актуальной проблемой педиатрии, в значительной степени определяющие уровень детской заболеваемости и младенческой смертности Начавшись у детей, они в ряде случаев приводят к инвалидизации больных в зрелом возрасте, а иногда к летальным исходам (Д-С. Исаев, К.И. Надирова, 1998, Д И. Зелинская, 2000).

Все это определяет значимость проблем пульмонологии детского возраста не только для педиатрии, но и для клинической медицины в целом (С.Ю Каганов, 2000; А.Г. Чучалин, 2000).

Болезни органов дыхания стабильно занимают первое место в структуре общей заболеваемости детей и подростков, составляя от трети до половины ее (ЮЛ Мизерницкий, А.А Корсунский, 2001; Е.С. Ильина, 2002). Они существенным образом определяют структуру смертности детей в определенных возрастных группах, которая во многом формируется за счет смерти от пневмонии (Т.Б. Дмитриева, 1998; С.Ю. Каганов, Н Н. Розинова, 2000, А А Корсунский, 2001; Р. 1т1па1а, N. 1аако1а, Я. Кио^атеп е1 а1, 1995).

Анализ индивидуальных факторов риска конкретного больного может существенно повлиять на течение болезни, прогноз и возможности лечения. На первый план среди причин, влияющих на состояние здоровья в целом, заболеваемость детей, в настоящее время выходят неблагоприятные социальные факторы, а также неблагоприятный преморбидный фон (М Н. Абдуллаева, 1993; А.Ю. Пищальникв с соавт., 2000; Г.А. Самсыгина, Г.А. Дудин, М.В Чебышева и др, 2001) При этом наихудшим образом складывается ситуация в социопатических семьях (В.Ю. Альбицкий, 1994; ОФ Выхристюк, Г А. Самсыгина 1998, О.Ф. Выхристюк, 2000)

Дети, воспитывающиеся в условиях социопатических семей, вследствие неблагоприятных социально-гигиенических, медико-биологических факторов, обладают риском развития различных заболеваний, в том числе и бронхолегочных.

Наличие высокой частоты преморбидных заболеваний, низкие адаптационные возможности организма не могут не повлиять на течение острых бронхолегочных заболеваний (ОБЛЗ) у данного контингента детей.

Исследования по изучению клинических особенностей течения острых бронхолегочных заболеваний у детей проводились А.Ф Бабцевой (1992), 3 Н. Ероховой (1994), М Г. Боровковой (1996), В В. Мещеряковым (2003), В К. Козловым (2003); В Н Лучаниновой (2004). Имеются единичные сообщения о состоянии здоровья и заболеваемости детей из социопатических семей

Цель работы: изучить клинико-лабораторные особенности течения острых бронхолегочных заболеваний у детей первых трех лет жизни из социопатических семей для усовершенствования тактики лечения.

Задачи исследования:

1. Изучить общую и бронхолегочную заболеваемость детей первых трех лет жизни из социопатических семей и установить характер влияния социальных и медико-биологических факторов на заболеваемость данного контингента детей.

2. Исследовать клинические особенности течения острых заболеваний легких и бронхов у детей первых трех лет жизни из социопатических семей.

3. Выявить закономерности динамики показателей иммунитета, перекисного окисления липидов и адаптационных реакций организма при острых бронхолегочных заболеваниях у детей первых трех лет жизни из социопатических семей

4. Изучить корригирующее влияние метаболитов и иммуномодуляторов при их включении в традиционные схемы лечения детей первых трех лет жизни с острыми бронхолегочными заболеваниями

Научная новизна исследования. Впервые выделены ведущие социальные и медико-биологические факторы риска, обусловливающие высокую бронхолегочную заболеваемость детей первых трех лет жизни из социопатических семей

Доказаны особенности течения пневмонии и бронхита у детей первых трех лет жизни из социопатических семей, выражающиеся в более длительном периоде регистрации основных клинических симптомов заболевания, связанных с группой социальных причин и преморбидным состоянием организма.

Впервые выделена взаимосвязь иммуно-биохимических и адаптационных реакций с фоновой патологией у детей первых трех

лет жизни из социопатических семей.

Установлено, что применение в комплексном лечении больных пневмонией на фоне дефицита массы тела метаболической и иммунокорригирующей терапии позволяет оптимизировать лечение, сократить сроки выздоровления.

Практическая значимость работы. Предложен способ коррекции иммуно-биохимических отклонений и адаптационных нарушений организма у детей с бронхолегочной патологией, протекающей на фоне дефицита массы тела, основанной на применении метаболического препарата Ь-карнитина, оказывающего метаболический, анаболический, антиоксидантный эффект и иммуномодулятора виферона, оказывающего иммуномодулирующий эффект.

Предложен способ прогнозирования длительности течения острой пневмонии у детей первых трех лет жизни, протекающей на фоне дефицита массы тела.

Положения, выносимые на защиту:

1. Высокий уровень заболеваемости детей первых трех лет жизни из социопатических семей по сравнению с детьми, воспитывающимися в условиях благополучных семьей, обусловлен совокупностью неблагоприятных социальных и медико-биологических факторов и снижением противоинфекционной защиты организма.

2. Дети из социально неблагополучных семей имеют более выраженную частоту преморбидных заболеваний, патогенетически связанных с особенностью воспалительного процесса в бронхолегочной системе и влияющих на адаптационные возможности организма.

3. Применение в комплексной терапии острых бронхолегочных заболеваний метаболической и иммуномодулирующей коррекции способствует более раннему купированию симптомов заболевания, сокращает сроки пребывания в стационаре, уменьшает частоту острой бронхолегочной патологии в катамнезе

Реализация результатов исследования. Полученная информация о клинико-лабораторных особенностях ОБЛЗ у детей из социопатических семей используется в учебном процессе на кафедре детских болезней Амурской государственной медицинской академии,

в работе пульмонологического отделения детской муниципальной клинической больницы Внедрены в практику два рационализаторских предложения. «Применение препарата элькар в комплексной терапии бронхолегочной патологии у детей раннего возраста на фоне сниженных темпов физического развития» (удостоверение №1604, 26.12.2005), «Использование интегральных гематологических показателей в оценке иммунологической реактивности организма у детей раннего возраста с острыми заболеваниями легких и бронхов» (удостоверение №1649, 2 10 2006) Подана заявка на изобретение- «Заявка РФ 2007106677 / 14 (007242) Способ прогнозирования длительности течения острой пневмонии / авторы. Бойченко Т.Е., Бабцева А Ф., Романцова Е Б ), заявитель ГОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия Росздрава. -№ 2007106677 / 14 (007242)».

Апробация работы. Результаты работы представлены на научно-практической конференции «Современные технологии в профилактике детской инвалидности» (Благовещенск, 2003 г); научно-практической конференции «Дети-здоровье-общество» (Благовещенск, 2004 г.), научно-проблемной комиссии охраны материнства и детства ГОУ ВПО Амурской государственной медицинской академии (2005 г.); на научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы охраны здоровья женщин и детей на современном этапе» (г Хабаровск, 2006 г); на заседаниях Амурского отделения общества детских врачей.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы, включающего 204 отечественных и 86 иностранных источников. Работа изложена на 159 страницах компьютерного текста, включает 41 таблицу, 4 рисунка

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для реализации цели и задач работы было обследовано 119 детей из социопатических семей в возрасте от 0 до 3 лет за период с 2000 по 2004 гг., получавших лечение по поводу острой пневмонии и

бронхита в детской городской клинической больнице и в детском отделении областной инфекционной больницы г. Благовещенска Группа сравнения состояла из 108 детей с острыми бронхолегочными заболеваниями из обычных семей С учетом структуры болезней органов дыхания и особенностей проживания все дети были разделены на четыре группы В IA группу вошли 56 детей с пневмонией и в 1Б группу - 63 ребенка с бронхитом из социопатических семей Группы сравнения составили. НА группа - 47 детей с пневмонией и ПБ группа - 61 ребенок с бронхитом, воспитывающихся в условиях благополучных семьей.

Общую и бронхолегочную заболеваемость изучали по обращаемости в амбулаторно-поликлиническую сеть (2002-2004 г.г.); анализ заболеваемости - по амбулаторным картам развития ребенка методом «случайной выборки» в поликлиниках г. Благовещенска Проанализировано 400 историй развития детей.

Методы исследования включали: общеклинические (анкетирование, генеалогический, социально-гигиенический, медико-биологический и аллергологический анамнез, осмотр пациентов, консультации узких специалистов (JIOP-врача, иммунолога, аллерголога, невролога), лабораторные методы исследования (клинический развёрнутый анализ периферической крови с подсчетом форменных элементов и лейкоцитарной формулы в динамике, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, клинический анализ мокроты, мазки-отпечатки слизистой оболочки носа и зева); дополнительные методы исследования (рентгенография органов грудной клетки, электрокардиография, нейросонография, ЭХО-энцефалография, УЗИ внутренних органов)

В работе использовалась классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей (Москва, 1996)

Иммунологические методы исследования включали, фенотипирование лимфоцитов с использованием моноклональных антител методом непрямой иммунофлюоресценции (использовались анти-СО-моноклональные антитела института иммунологии г Москвы - определяли CD3, CD4, CD8, CD 16, CD72 (Д.К. Новикова, 1996; P.M. Хаитов, 1999); концентрации иммуноглобулинов A, M, G определяли в сыворотке крови по G. Mancini (1963) методом радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток; подсчет лейкоцитарной формулы; фагоцитарную

активность нейтрофилов - по методу Д Н Маянского с соавт. (1988) -определяли фагоцитарное число (ФЧ), фагоцитарный индекс (ФИ), оценивали кислородзависимые механизмы бактерицидности нитросиний тетразолий (НСТ), индекс активации нейтрофилов (ИАН).

Для определения степени иммунных расстройств, использовали коэффициент В.М. Земского, который рассчитывался по следующей формуле: (исследуемый показатель / нормативный показатель - 1) х 100.

Состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию промежуточного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида (МДА) по реакции с тиобарбитуровой кислотой (Е.А. Бородин, 1988), состоянии антиоксидантных систем определяли спектрофотометрически по ферменту глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ) - реакция восстановления НАДФ Г-6-ФДГ в присутствие Г-6-Ф, активность каталазы (КТ) определяли в гемолизатах крови ферментативным методом (М Д Королюк и соавт., 1988)

Для суждения об общем реактивном потенциале организма детей нами были использованы методы интегральных коэффициентов (О Н. Бурая, 1993, Ж.Г. Мустафина, Ю.С. Краморенко, В.Ю. Кобцева, 1999): лейкоцитарный индекс (ЛИ), лейкоцитарный индекс интоксикации Кальф-Калифа (ЛИИ), индекс сдвига лейкоцитов (ИСЛ), индекс соотношения лейкоцитов и СОЭ (ИЛ СОЭ), лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс (ИЛГ), общий индекс (ОИ) - сумма ИЛ СОЭ и ИЛГ, индекс соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (ИСНЛ), индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ИСНМ), клеточно-фагоцитарная защита (КФЗ), специфический иммунный лимфоцитарно-моноцитарный потенциал (СИЛМП).

Для оценки состояния адаптации использовали критерии адаптационных реакций, уровня реактивности организма (Л.Х Гаркави, Е Б. Квакина, Т.С. Кузьменко, 1996-1998). Критерии адаптационных реакций определяли по сигнальному показателю -лейкоцитограмме (процентному содержанию лимфоцитов в лейкоцитарной формуле и выраженности признаков напряженности по форменным элементам крови). При этом, содержание лимфоцитов в лейкоцитарной формуле (сигнальный показатель адаптации) < 29% расценивали как реакция стресса (РС), от 29,5 до 37,5% - реакция

тренировки (РТр), 38-45% - реакция спокойной активации (РСА), 45,5-57% - реакция повышенной активации (РПА), >57% - реакция переактивации (РПерА)

Уровень реактивности определяли по выраженности признаков напряженности в лейкоцитарной формуле Степень напряженности форменных элементов в лейкоцитарной формуле определяли по отклонениям содержания моноцитов <3 и >8, эозинофилов - <0,5 или >5, палочкоядерных нейтрофилов >5 или отсутствие, число лейкоцитов - <4 или >9, наличию плазматических клеток, токсогенной зернистости (Л X. Гаркави с соавт, 1998).

Состояние адаптации больных определяли по адаптационным реакциям, уровню реактивности и диапазону баллов по программе «Анти Стресс» (Л.Х. Гаркави с соавт., 1998)

Дополнительно к базисной терапии у детей первых трех лет жизни с пневмонией, протекающей на фоне дефицита массы тела, проводилась метаболическая (Ь-карнитином) и иммунная (вифероном) коррекция Ь-карнитин назначали детям в суточной дозе от 50 до 100 мг/кг (детям до 1 года назначали по 10 капель 20% раствора, детям 1-3 лет - по 14 капель 2-3 раза в сутки за 30 мин до кормления), виферон-1 - по 1 суппозитории 3 раза в сутки через 8 часов, 1-2 курса, курс лечения составлял 5 дней

Статистическая обработка результатов исследования проводилась на основе базы данных с использованием прикладной программы «БТАТКПСА 6,0» (О Ю Реброва, 2003) Для оценки факторов риска развития бронхолегочных заболеваний были использованы коэффициенты относительного и атрибутивного риска (И С. Случанко, ВП Стоногина, 1979) Оценка достоверности различий между признаками проводилась с использованием N критерия Стьюдента Попарную взаимосвязь между двумя и более непрерывными признаками определяли методом корреляционного анализа Спирмена Результаты признавали значимыми при уровне вероятности р<0,05. При построении уравнения использовалась модель множественной регрессии.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ результатов исследования первичной заболеваемости по обращаемости показал высокий уровень заболеваемости детей из социопатических семей, во всех возрастных группах наиболее часто

отмечались болезни органов дыхания, однако их уровень у детей из социопатических семей значительно превышал таковой у детей, воспитывающихся в обычных семьях (р<0,001) Болезни, связанные с расстройствами питания и нарушением обмена веществ, а также болезни крови и кроветворных органов также чаще встречались у детей данной группы (р<0,001)

Анализ острой заболеваемости показал, что у детей из социопатических семей в 2,7 раза чаще встречаются осложнения в виде пневмонии и в 1,5 раза - бронхита, при почти одинаковой частоте острой респираторной инфекции.

С целью изучения общей реактивности детского организма мы изучили кратность острых заболеваний детей в сравниваемых группах. В группе «часто болеющих детей», в большей степени болели дети из социопатических семей в сравнении с детьми, воспитывающимися в условиях обычных семей в 2,1 раза на 1-м году жизни, в 1,9 раза - на 2-м и 3-м годах жизни, что связано с преобладанием детей с отягощенным социальным и биологическим анамнезом

В соответствии с задачами исследования проводилось изучение причин повышенной восприимчивости к респираторным заболеваниям одних групп детей и относительной устойчивости других. Ведущая роль в развитии неблагоприятных изменений в состоянии здоровья детей принадлежит социальным и медико-биологическим факторам

Определив факторы атрибутивного риска (АР) выявили, что для детей из социопатических семей факторами, обладающими наибольшей значимостью являются- внебрачное семейное положение матерей (74,1%), неудовлетворительные жилищно-бытовые условия (64,1%), перенесенный ребенком ранее бронхит (61,7%), пассивное курение (52,2%), хроническая внутриутробная гипоксия плода (ХВУГП) (51,0%) Факторами средней значимости явились: возраст матери во время беременности - до 19 лет (43,1%), раннее искусственное вскармливание ребенка (42,8%), злоупотребление алкоголем во время беременности (41,6%), социальное положение -не работающая мать (39,3%), заболевания у матери во время беременности (33,1%), осложненное течение родов (31,9%), хроническая никотиновая интоксикация (31,9%), злоупотребление курением и алкоголем (31,0%) и гестозы беременной (26,0%)

Данные бактериологического обследования больных детей с острыми бронхолегочными заболеваниями свидетельствуют, что существенной разницы в составе флоры, выделенной у детей из различных условий проживания не отмечено, доминирующим микроорганизмом был пневмококк.

В структуре сопутствующей и фоновой патологии при ОБЛЗ у детей из социопатических семей чаще (р<0,05), чем у детей из обычных семей, встречалась гипотрофия, гипохромная анемия, рахит, аллергический диатез Вероятно, это связано с большей распространенностью алиментарно-зависимых заболеваний среди детей этой группы, что согласуется с результатами исследования О Ф. Выхристюк (2004). Реже диагностировалась хроническая патология ЛОР-органов (отит, аденоиды, тонзиллит) (р<0,05), патология нервной системы достоверно чаще диагностировалась у детей с ОБЛЗ из социопатических семей (р<0,001), что подтверждает склонность детей с перинатальной энцефалопатией к бронхолегочным заболеваниям (Л.И. Семыкина, 1997). У детей при ОБЛЗ, проживающих в социопатических семьях, достоверно чаще, по сравнению с группой детей, проживающих в обычных семьях, встречалась фоновая патология, которая не могла не повлиять на клиническое течение этого заболевания

У детей из социопатических семей при ОБЛЗ установлена более продолжительная, чем у детей, воспитывающихся в условиях благополучных семей, длительность кашля (р<0,05), физикальных отклонений в легких (р<0,01), одышки (р<0,01) и лихорадки (р<0,05)

При определении степени иммунных расстройств у детей исследуемых групп, больных пневмонией, в остром периоде заболевания были выведены следующие формулы: IA группа - CD 163^3" CD32~CD42~ HPH2"CD722~ IgG2"CD8f IgM,+ НА группа - CD82"CD162+ IgA2 CD3," CD4f ИРИ," CD72,+ IgG,4gM,+ По степени иммунных расстройств у детей в остром периоде в IA группе выявлены более глубокие иммунные расстройства П-Ш степени, во ПА группе - умеренные иммунные расстройства (П степень). Наблюдался дефицит Т-клеточного звена иммунной системы (CD3, CD4, CD8), за счет снижения уровня CD4 и CD8 выявлено снижение иммунорегуляторного индекса (ИРИ) При этом отмечена гиперфункция естественных киллеров (CD16) в обеих группах. В гуморальном звене выявлена иммунная недостаточность

CD72 в IA группе детей и его гиперактивация во ПА группе. Отмечался дефицит иммуноглобулинов А и G и гиперфункция иммуноглобулина M в сыворотке крови детей в обеих группах.

В период восстановления степень иммунных расстройств у детей IA и IIA групп, представлена следующим образом: IA группа - CD163+ CD32"CD4:f HPH2"CD8f CD72f IgG, "IgAf IgM," НА группа - CD722+CD3, " CD4f CD8f ИРИГ CD16,+IgGf IgA, "IgM," Отмечалась иммунная недостаточность y детей в обеих группах Наблюдалось снижение содержания CD3, CD4, CD8, что приводит к падению иммунорегуляторного индекса CD4/CD8. Гиперфункция гуморального звена сопровождалась увеличением CD72 только во ПА группе Степень иммунных расстройств в период восстановления оказалась менее выраженной у детей IIA группы по сравнению с показателями детей IA группы.

При исследовании показателей иммунитета у наблюдаемых детей с бронхитом в остром периоде заболевания отмечен дисбаланс клеточного, гуморального и моноцитарно-макрофагального звеньев.

При оценке степени иммунных расстройств у детей с бронхитом 1Б и ПБ групп в острый период заболевания выведены следующие формулы

1Б группа - CD16,+ CD32 "CD42~ IgA2" CD8fИРИ, "CD72fIgG, "IgMf ПБ группа - CD163+ CD723+ CD424gA2"CD3, " CD8," ИРИ, " IgGflgM," Острый период течения бронхита сопровождался снижением основных регуляторных субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8), а также ИРИ у детей 1Б и ПБ групп. Дисбаланс в гуморальном звене проявлялся снижением CD72 в 1Б группе и снижением показателей IgA, IgG, IgM в обеих группах. Умеренные иммунные расстройства (II степень) отмечалась в обеих группах

Угнетение иммунорезистентности при бронхите в период реконвалесценции проявлялся недостаточностью Т-клеточного звена, характеризовался снижением содержания CD3, CD4, CD8 в большей степени у детей 1Б группы (II степень)

CD 163+ CD32" CD42~ m\\2'lgAi CD8fCD72f IgG, "IgMf В гуморальном звене отмечалась иммунная недостаточность, выражающаяся в снижении CD72, IgA, IgG, IgM у детей 1Б группы Степень иммунных расстройств в восстановительном периоде бронхита менее выражена у детей ПБ группы (I степень):

CD723+ CD4|" CD3, " CD8, " ИРИ, " CD16,+ IgG,+ IgA, "IgM,"

Также наблюдалась иммунная недостаточность Т-клеточного звена (CD3, CD4, CD8), гиперфункция в гуморальном звене (CD72, IgG,IgM)

При ОБЛЗ у детей в остром периоде заболевания страдает система неспецифической резистентности, что проявляется снижением фагоцитарного числа (ФЧ), фагоцитарного индекса (ФИ), ИАН (индекс активации нейтрофилов), показатели НСТ-теста, указывающие на изменение фагоцитоза и резервные возможности нейтрофилов у детей из социопатических семей в сравнении с показателями детей, проживающих в обычных семьях (р<0,05).

Оценивая систему неспецифической резистентности при ОБЛЗ у детей в период реконвалесценции в сравниваемых группах, не отметили положительной динамики этих показателей при пневмонии При бронхите отмечена незначительная положительная динамика показателей у детей из обычных семей (ИАН и НСТ-тест были несколько ниже у детей из социопатических семей (р>0,05) при сравнении показателей в сравниваемой группе)

Таким образом, в остром периоде заболевания показатели иммунитета у детей с бронхолегочной патологией из социопатических семей характеризовались снижением клеточного, гуморального звеньев иммунитета, а также показателей неспецифической защиты организма При этом у большинства детей данной категории в периоде реконвалесценции выявленные изменения не восстанавливаются к клиническому разрешению воспалительного процесса.

При анализе показателей перекисного окисления липидов у детей при ОБЛЗ в остром периоде нами была отмечена активация процессов ПОЛ в плазме крови Отмечается повышение МДА в 1,6 раза при пневмонии ив 1,2 раза при бронхите у детей из социопатических семей по сравнению с показателями группы детей из обычных семей (р<0,05). При исследовании процессов пероксидации и АОЗ выявлены достоверное увеличение активности Г-6-ФДГ в остром периоде при ОБЛЗ у детей из социопатических семей по сравнению с показателями группы детей из обычных семей (р<0,05). У больных пневмонией из социопатических семей в остром периоде на фоне повышения средних величин МДА, Г-6-ФДГ отмечалось незначительное снижение активности КТ в плазме крови (р>0,05)

В период реконвалесценции у детей при ОБЛЗ наблюдали снижение МДА, снижение активности фермента Г-6-ФДГ, но к нормальному уровню он приходит лишь у детей, проживающих в условиях обычных семей.

Выявленные изменения в липидном обмене у детей с бронхолегочной патологией отражают не только наличие воспалительной реакции, но и состояние адаптационных процессов, на фоне которых протекает заболевание

В наших исследованиях доказано, что острые бронхолегочные заболевания у детей из социопатических семей протекали на фоне гипотрофии, анемии, рахита и других сопутствующих заболеваний Сочетание 2-3 сопутствующих заболеваний встречалось у 114 детей (50,2%), у 31,7% больных с обструктивным бронхитом имелись признаки аллергического диатеза Наши данные свидетельствуют о том, что у детей с ОБЛЗ, протекающими на неблагоприятном преморбидном фоне, имеются отклонения со стороны гуморального и клеточного звеньев иммунитета и совпадают с результатами других исследователей (А.Ф Бабацева, 1992; К А Арутюнян, 2004).

Для выяснения влияния фоновой патологии в отношении параметров иммунорезистентности и ПОЛ, мы провели анализ корреляции между двумя множествами признаков, способных оказывать влияние на течение патологического процесса.

Выявлено, что наибольшее влияние на параметры иммунитета и ПОЛ оказывает фоновая патология, с которой прослеживается корреляционная связь сильной и средней значимости: гипотрофия (г=0,81), анемия (г=0,70), рахит (п=0,52), аллергический диатез (г=0,59) и перинатальная энцефалопатия (г=0,69)

Сравнивая вышеуказанные данные в группе детей, воспитывающихся в условиях обычных семей, выявили, что показатели имели более слабую корреляционную связь (г=0,29 -г=0,19)- рахит (г=0,27), аллергический диатез (г=0,19), перинатальная энцефалопатия (г=0,29)

Видимо, фоновая патология, влияющая на иммунитет и ПОЛ в 1А группе больных в большей степени воздействует на защитно-приспособительные реакции организма, способствуя затяжному течению воспалительного процесса.

Нами проведена оценка иммунологической реактивности организма с помощью интегральных гематологических показателей у

детей с пневмонией в острый период (ОП) и период реконвалесценции (ПР) (таблица 1).

Таблица 1

Интегральные гематологические показатели в оценке

иммунологической реактивности организма у больных _пневмонией детей_

Показатели 1А группа ПАп Эуппа Здоровые дети

ОП (п=29) ПР (п=29) ОП (п=25) ПР (п=22)

ЛИ 1,13±0,1* 1,58±0,06 1,05 ±0,05 1,58+0.06 1,5+0,03

ЛИИ 1,1+5,5* 0,68±0,06* 1,4±0,07* 0,28±0,05 0,2±0,05

ИСНЛ 1,4±2,0 0,94+0,07* 1,9±0,1* 1,22+0,1* 0,7±0,2

ИСНМ 8,17±1,3* 8,38±0,73* 10,9+0,86* 8,28±0,76* 3,6±0,76

ИСЛ 1,07+0,18* 0,88±0,08* 1,5±0,11 * 0,78+0,07 0.62±0,07

ИЛ СОЭ 8,3±0,2* 6,28±0,5* 14,07 ±0,2* 6,2+0,3* 2,5±0,19

ИЛГ 9,47±0,4* 13,47 ±0,7 7,62+0,68* 12,26±0,48 13,4+0,37

ОИ 17,77±1,4 19,75+1,6* 21,69±0,9* 14,46+1,7 15,9±0,46

КФЗ 0,50+0,02* 0,59±0,01 * 0,60±0,03* 0,7±0,05 0,72±0,03

СИЛМП 0,66±0,02* 0,72±0,03* 0,74+0,02 0,79±0,04 0,81 ±0,02

Примечание- * - р<0,05 - достоверность отличий в сравнении с группой здоровых детей

Из таблицы 1 следует, что у больных 1А и НА групп имеются однонаправленные изменения показателей иммунной реактивности организма. Так, наряду с выраженным снижением числа лимфоцитов у больных 1А и ПА групп - 72,4% и 80,0% в острый период пневмонии и повышением числа нейтрофилов соответственно 44,8% и 60,0% отмечается снижение лейкоцитарного индекса (ЛИ), отражающего взаимоотношение гуморального и клеточного звеньев иммунной системы В острый период пневмонии значительно повышен лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), характеризующий уровень эндогенной интоксикации и активность воспалительного процесса, степень которой отражает также повышенный уровень показателя ИСЛ (индекса сдвига лейкоцитов). Наряду с нарушением иммунологической реактивности наиболее измененным показателем, кроме индекса интоксикации, относится и нарушение микрофагально-макрофагальной системы у больных обеих групп, что наряду с изменением индекса КФЗ у больных 1А группы и индекса СИЛМП свидетельствует о рассогласованности в деятельности иммунной системы

п

У больных обеих групп в период затихания воспалительного процесса нормализуются только ЛИ и лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс в 1А группе

Остальные интегральные лейкоцитарные индексы в период разрешения воспалительного процесса не восстанавливаются, что свидетельствует о сохраняющемся нарушении иммунной реактивности организма

Выявлена положительная корреляционная связь показателя КФЗ с интегральными гематологическими и иммунологическими показателями. ЛИ (г= +0,70), ИЛГ (г= +0,69), ИСНМ (г= +0,42), ОИ (г= +0,67), отрицательная корреляционная связь КФЗ прослеживалась с ЛИИ (г= -0,71), ИСЛ (г= -0,54), ИСНЛ (г= -0,63)

У наблюдаемых нами больных в остром периоде пневмонии патологические реакции адаптации (стресс и переактивация) наблюдались у 62,1% больных 1А группы и 60,0% больных ПА группы, снижаясь в период реконвалесценции соответственно до 44,8% и 31,8% (таблица 2)

Таблица 2

Реакции адаптации у больных пневмонией детей_

Типы реакций 1А группа НА группа Здоровые дети

ОП (п=29) ПР (п=29) ОП (п=25) ПР (п=22)

РС 62,1 41,4 60,0 27,3 4,1

РПерА - 3,4 - 4,5 12,5

РТр 17,2 20.7 20,0 18,2 16,7

РСА 13,8 17,2 16,0 36,4 37,5

РПА 6,9 17,2 4,0 13,6 29,2

Антистрессорные реакции (спокойной и повышенной активации) в острый период пневмонии наблюдались у детей 1А и НА групп с одинаковой частотой. Однако при разрешении пневмонии частота их у детей НА группы была в 1,5 раза выше, что характеризует более высокую адаптивную способность Это не могло не отразиться на бальной оценке здоровья, характеризующей адаптивные возможности организма

Таблица 3

Оценка адаптивных возможностей организма у больных _пневмонией детей_

Среднее число баллов на одного больного 1А г] руппа ПА группа

ОП ПР ОП ПР

380,4±50,0 780,4±120,5* 419,3±45,0 1094.5± 180,0*

Примечание * - р<0,05 - достоверность отличий при сравнении показателей в ОП и ПР

Так в острый период средний уровень бальной оценки в 1А группе составил 380,4±50,0, во ПА группе - чуть выше 419,3±45,0 При выздоровлении показатель повысился в 1А группе в 2,05 раза (р<0,05), во ПА группе более значительно - в 2,6 раза (р<0,001), что подтверждает лучшие адаптивные возможности организма у данного контингента детей (таблица 3)

Оценка иммунологической реактивности организма у детей с бронхитом с помощью интегральных гематологических показателей показала, что в острый период бронхита значительно повышен уровень эндогенной интоксикации и активность воспалительного процесса (ЛИИ), степень которой отражает также повышенный уровень показателя ИСЛ (индекса сдвига лейкоцитов). Наряду с нарушением иммунологической реактивности отмечалось нарушение микрофагально-макрофагальной системы у больных обеих групп (таблица 4)

Таблица 4

Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных __бронхитом детей__

Показатели 1Б группа ЦБ группа Здоровые дети

ОП (п=25) ПР (п=25) ОП (п=21) ПР (п=21)

ЛИ 0,64±0,07*# 1,1 ±0,04* 1,1 ±0,04* 1,6±0,042 1,5+0.03

ЛИИ 0,89+0,2* 0,3±0,1 1,2±0,1* 0,22±0,1 0.2±0,05

ИСНЛ 1,69±1.5 0,87±0,1* 0,9±0,11 * 0.8±0.9 0,7±0,2

ИСНМ 7,7±1,1* 4,7±0,66* 8,7±0,6* 5,7±0,6* 3,6±0,76

ИСЛ 1,9±0,2* 0,75+0,1* 1,1±0,2* 0,6±0.06 0.62±0.07

ИЛСОЭ 6,6±0,1* 4.6+0,4* 7,2±0,2* 3,1+0,2 2.5±0,19

ИЛГ 5,0±0,3*# 15,5±0,7 6,96±0,51 * 13,8±0,5 13.4±0,37

ои 11,6±0,7*# 20,1+1,1* 14,29±0,8 16.9±0,9 15,9±0.46

КФЗ 0,55+0,01* 0.69+0,02 0.54±0,05* 0,72±0,1 0,72±0,03

Примечание * - р<0,05 - достоверность отличий в сравнении с группой здоровых детей, # - р<0,05 достоверность отличий в сравнении I и II групп

У больных бронхитом в период реконвалесценции нормализуются только ЛИИ, КФЗ и лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс в 1Б группе

Остальные интегральные лейкоцитарные индексы в период разрешения воспалительного процесса не восстанавливаются, что свидетельствует о сохраняющемся нарушении иммунной реактивности организма

В острый период бронхита у наблюдаемых нами больных патологические реакции адаптации (стресс) наблюдались у 60,0% больных 1Б группы и 45,5% больных ИБ группы (таблица 5)

Таблица 5

Типы реакций 1Б группа ПБ группа Здоровые дети

ОП (п=25) ПР (п=25) ОП (п=21) ПР (п=21)

РС 60,0 44,0 42,9 23,9 4,1

РПерА 4,0 4,0 4,8 9,5 12,5

РТр 16,0 20.0 23,8 14,3 16,7

РСА 12,0 16,0 19,0 33,3 37,5

РПА 8,0 16,0 9,5 19,0 29,2

Спокойная и повышенная активации (антистрессорные реакции) в острый период бронхита наблюдались у детей как 1Б и так ПБ групп У детей ИБ группы в период реконвалесценции отмечается более высокая частота антистрессорных реакций, что указывает на лучшую адаптационную способность

Бальная оценка здоровья, характеризующая адаптивные возможности организма у детей с бронхитом в сравниваемых группах представлена в таблице 6.

Таблица 6

Оценка адаптивных возможностей организма у больных

бронхитом детей

Среднее число баллов на одного больного 1Б группа ПБ группа

ОП ПР ОП ПР

386,2±70,0 721,3±110,5* 397,7±50,0 1192,4±200,0*

Примечание * - р<0,05- достоверность отличий при сравнении показателей в ОП и ПР.

В острый период бронхита средний уровень бальной оценки в 1Б группе составил 386,2±70,0, во IIB группе - 397,7±50,0 В период реконвалесценции показатель повысился в 1Б группе в 1,86 раза, во ПБ группе - в 2,9 раза, что указывает на лучшие адаптационные возможности организма и сохраняющийся резерв адаптации детей, воспитывающихся в условиях благополучных семей.

Основой измерения связей в многофакторной системе является матрица парных коэффициентов корреляции, по которой можно судить о тесноте связи факторов с результативным признаком и о связи между собой. Хотя все эти показатели относятся к парным связям, все же матрицу можно использовать с целью предварительного отбора факторов для включения в уравнение регрессии.

Наличие фоновой патологии у поступающих в стационар детей из социопатических семей требует проведения адекватной коррекционной терапии В наших исследованиях на фоне гипотрофии пневмония развивалась у 41 ребенка, бронхит - у 38 детей из социопатических семей В этой связи с целью метаболической коррекции нами был использован препарат L-карнитина в комплексном лечении пневмонии больным IA группы при развитии заболевания на фоне гипотрофии

Учитывая длительность сохранения иммунных расстройств и изменений интегральных лейкоцитарных показателей у детей IA группы с пневмонией при наличии иммунных расстройств II-III степени был назначен наряду с левокарнитином виферон

Дети с диагнозом пневмонии были разделены на 3 группы группа А - 21 больной, получавший метаболическую коррекцию L-карнитином; группа Б - 17 больных, получавший метаболическую коррекцию L-карнитином и иммуномодулирующую терапию вифероном и группа В (группа сравнения) - 18 больных, которым метаболическая и иммуномодулирующая коррекция не проводилась.

Группы были сопоставимы по основным характеристикам, полу, возрасту, степени тяжести (среднетяжелое течение) и клиническому течению пневмонии, иммуно-биохимическим показателям, наличию фоновой и сопутствующей патологии, а также проводимой терапии Динамику воспалительного процесса легких оценивали

комплексно с учетом клинической картины, динамики температуры тела, лабораторных показателей

Отмечено отличие некоторых объективных показателей динамики воспалительного процесса в сравниваемых группах детей, а именно продолжительность симптомов интоксикации (недомогание, слабость, снижение аппетита) в группе Айв группе Б сократилась (соответственно) в 1,3 и в 1,6 раза (р<0,05) по сравнению с группой В Период лихорадки был короче, чем в группе сравнения (р<0,05) соответственно в 1,7 раза и в 2,6 Положительная динамика локальных изменений в легких у детей в группе В происходила в 1,3 раза медленнее, чем у детей, получавших L-карнитин и в 1,4 раза медленнее, чем у детей, получавших L-карнитин и виферон (р<0,05) Быстрее снижался лейкоцитоз и нормализовался показатель СОЭ (р<0,05) Результаты назначения повторной рентгенограммы легких после проведенного курса лечения показали, что, частота обнаружения остаточных изменений в легких в группе А на 30,2% меньше, а в группе Б на 38,1% меньше, чем в группе сравнения.

Средний срок длительности течения пневмонии у детей в группе А составил 16,3±1,33 день, у детей в группе Б - в среднем 13,4±1,6 дней, у детей из группы сравнения - 20,2±1,7 дней (р<0,05), те. больные группы Б выписывались из стационара на 6,8 суток раньше больных группы В и 3,9 суток раньше больных группы А.

Мы провели анализ иммунологической реактивности в процессе лечения пневмонии у наблюдаемых детей. Перед выпиской из стационара у больных группы А, получавших традиционное лечение в сочетании с левокарнитином отмечалось повышение CD3 (р<0,05), CD72 (р<0,05), Ig М (р<0,05) У больных группы Б, подвергавшихся комплексной терапии в сочетании с левокарнитином и вифероном, перед выпиской отмечалось увеличение CD3 (р<0,05), CD8 (р<0,05), CD72 (р<0,05), повышение уровня иммуноглобулинов G в сыворотке крови, при отсутствии достоверных изменений других показателей иммунологической реактивности

У больных, получавших традиционную терапию, сохранялись выраженные сдвиги показателей иммунитета, что нашло отражение в незначительном уменьшении CD4, CD8, Ig М (р>0,05), другие показатели оставались на уровне значений при поступлении

При оценке эффективности левокарнитина и виферона у детей с острой пневмонией, кроме характеристики основных клинических

IS

симптомов учитывали изменения состояния процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты

Исследование показало снижение концентрации МДА в группе А у 13 детей (76,5%) (с11,6±0,6 нмоль/мл до 5,4±0,7 нмоль/мл (р<0,05), у 4 детей (23,5%) показатели перекисного окисления липидов со слабо положительной динамикой В группе Б у 12 (57,1%) детей отмечалось достоверное (р<0,05) снижение концентрации МДА (с 10,4±0,7 нмоль/мл до 3,7±0,4 нмоль/мл). В группе сравнения у больных с пневмонией уровень МДА также снижался (с 11,4±0,7 нмоль/мл до 9,8±0,6 нмоль/мл) у 8 детей (50,0%), у 10 детей -оставались без динамики.

При определении активности Г-6-ФДГ в остром периоде и после лечения у детей группы А и группы Б отметили снижение активности фермента Г-6-ФДГ почти в 2 раза, в то время как в группе сравнения этот показатель снизился лишь в 1,1 раза (р<0,05).При пневмонии в динамике отмечается повышение активности КТ в обеих группах (р>0,05).

Мы проследили динамику адаптационных реакций у больных пневмонией при назначении к базисной терапии препарата Ь-карнитина и виферона.

Исследования показали, что при включении в комплексное лечение пневмонии Ь-карнитина частота стрессорных реакций уменьшилась с 90,9% до 63,6% (в 1,4 раза), соответственно частота активационных реакций увеличилась в 4,0 раза (с 9,1% до 36,4%) в группе А (р<0,01), в группе Б - с 88,1% до 35,2% (р<0,05) В то же время в группе больных, не получавших данные препараты, частота стрессорных реакций снизилась всего в 1,08 раза, а частота активационных реакций увеличилась всего лишь в 1,2 раза Высокий уровень реактивности появляется у больных только при назначении Ь-карнитина и Ь-карнитина в сочетании с вифероном Средний показатель здоровья в баллах повышается у больных, получавших Ь-карнитин в 3,6 раза, Ь-карнитин с вифероном в 4,9 раза, в то время как в группе больных, не получавших препараты - всего в 1,6 раза

В целом, у больных, получавших левокарнитин с вифероном активационные реакции выявлены у 64,7%; у больных, получавших левокарнитин - 45,5% случаев; в то время как у больных, не получавших препараты лишь в 33,3% случаев. Полагаем, что повышение активационных реакций свидетельствует о достаточных

адаптационных возможностях организма и связано с иммуномодулирующей и метаболической терапией, действие которой направлено на активационные способности системы иммунитета и энергозатрат, т.е активизацию саморегулирующих систем организма. В то же время частота стрессорных реакций уменьшилась у больных группы А и группы Б (35,3%; 54,5%) по сравнению с группой детей, не получавших препараты (66,7%), что свидетельствует о включении активации саморегулирующих систем организма

Таким образом, наши данные подтверждают эффективность применения препаратов Ь-карнитина и виферона при лечении пневмонии у детей с отягощенным преморбидным фоном Это позволило изменить течение воспалительного процесса, что способствовало улучшению состояния здоровья, приводя к более быстрой ликвидации симптомов.

У 30 больных, получавших на фоне лечения пневмонии левокарнитин, был изучен катамнез на протяжении года. Мы отметили у большинства больных улучшение самочувствия, повышение двигательной активности, хорошую прибавку массы тела, в связи с чем, диагноз гипотрофии снят у 5 из них Уменьшилась частота ОБЛЗ в 2 раза, таким образом, число ЧБД снизилось в 1,5 раза (в контроле - группа ЧБД осталась прежней)

Таким образом, проведенное нами комплексное обследование детей первых трех лет жизни из социопатических семей показало, что высокая заболеваемость бронхолегочной системы находится в зависимости от социальных и медико-биологических факторов; клинические особенности характеризуются более длительным течением воспалительного процесса, обусловленным имеющейся фоновой патологией, влияющей на адаптационные возможности организма, в процессе комплексного лечения больных пневмонией детей с дополнительным назначением Ь-карнитина и виферона корригируются клинические и иммуно-биохимические нарушения.

ВЫВОДЫ

1. Среди факторов социального риска наибольшее влияние на развитие бронхолегочной патологии у детей первых трех лет жизни из социопатических семей оказывают внебрачное семейное положение матери (АР 88,2%), курение матери во время беременности (АР 66,4%), неудовлетворительные жилищно-бытовые

условия (АР 63,0%), не работающие матери (АР 52,1%), злоупотребление алкоголем (АР 46,2%), возраст матери во время беременности до 19 лет (АР 23,5%) и медико-биологических факторов раннее искусственное вскармливания (АР 91,6%), ХВУГП (АР 72,3%), пассивное курение (АР 72,3%), перенесенные заболевания во время беременности (АР 59,7%), перенесенные ребенком ранее бронхит (АР 57,1%), хроническая никотиновая интоксикация плода (АР 49,6%), гестозы (АР 31,1%)

2. Патогенетическими особенностями ОБЛЗ у детей из социопатических семей по сравнению с группой детей, воспитывающихся в условиях обычных семей, являются, иммунные расстройства Н-Ш степени; усиление процессов липопероксидации (повышение МДА; р<0,05), повышение лейкоцитарных интегральных показателей (ЛИИ, ИСЛ, КФЗ, СИЛМП); снижение адаптивных возможностей организма у 62,1% детей

3. Динамика изменений клинико-иммунобиохимических и интегральных показателей при бронхолегочных заболеваниях у детей из социопатических семей указывает на перенапряжение регуляторных механизмов, истощение факторов защиты, что приводит к неблагоприятному течению воспалительного процесса с более длительным периодом регистрации основных проявлений заболевания: кашля (в 1,4 раза при пневмонии, в 1,8 раза при бронхите), физикальных отклонений в легких (в 2,2 раза при пневмонии; в 1,6 раза при бронхите), лихорадки в 1,6 раза при пневмонии, одышки (в 1,9 раза при пневмонии; в 2,7 раза при обструктивных формах бронхита)

4 У детей первых трех лет жизни из социопатических семей, больных ОБЛЗ, установлены сильные и средней силы корреляционные связи иммуно-биохимических нарушений с преморбидными заболеваниями- гипотрофией (г=0,81), анемией (г=0,70), перинатальной энцефалопатией (г=0,69), аллергическим диатезом (г=0,59), рахитом (г=0,52)

5. В группе детей с острой пневмонией, получавших в комплексном лечении левокарнитин и виферон, наблюдалось сокращение срока пребывания в стационаре в среднем на 6,8 дней, а также отсутствовали случаи повторных госпитализаций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Больным острой пневмонией, протекающей на фоне дистрофии, рекомендуется в дополнение к стандартной диагностической программе обследования проводить изучение иммунометаболического статуса и адаптированности организма для определения степени нарушения резистентности и назначения иммуноориентированной и метаболической терапии

2 Для прогнозирования длительности течения острой пневмонии у детей первых трех лет жизни на фоне гипотрофии возможно использование уравнения-

У= 15,94+ 1,98 х Г-9,8 хКФЗ-0,18 х ДЛ; где Г - степень гипотрофии; КФЗ - коэффициент фагоцитарной защиты и ДЛ - длительность периода лихорадки до поступления в стационар, в днях.

3 Для сокращения периода восстановления иммунометаболического статуса при острой пневмонии у детей в схемы традиционной терапии необходимо включать виферон и Ь-карнитин При пневмонии у детей с гипотрофией целесообразно в схему стандартного лечения включать Ь-карнитин, при наличии иммунных расстройств П-Ш степени - Ь-карнитин в комплексе с вифероном

Список опубликованных работ

1. Бойченко, Т.Е. Комплексная оценка состояния здоровья детей специализированного дома ребенка г. Благовещенска [Текст] / Т.Е. Бойченко, Л.Г Холодок, Л И Ламекина, Т А Панова, К А Арутюнян // Материалы Русско-японского международного медицинского симпозиума - Благовещенск, 2000. - С. 256

2. Бойченко, Т Е. Состояние здоровья детей и подростков, оставшихся без попечения родителей [Текст] / Т.Е. Бойченко, А Ф Бабцева, Л Г Холодок, К.А Арутюнян // Материалы IX Съезда педиатров России: «Детское здравоохранение России: стратегия развития» - М , 2001. - С 56-57

3 Бойченко, Т.Е Влияние социально-биологических факторов на заболеваемость детей из социопатических семей [Текст] / Т.Е. Бойченко // Материалы итоговой научно-практической конференции «Основные направления в охране здоровья населения г. Благовещенска» - Благовещенск, 2002 - С. 301 - 304.

4. Бойченко, Т.Е. Клинические особенности течения острой пневмонии у детей раннего возраста из социально неблагополучных семей [Текст] / Т.Е Бойченко // Материалы итоговой научно-практической конференции «Основные направления в охране здоровья населения г Благовещенска» - Благовещенск, 2003. - С 329 -331.

5 Бойченко, Т.Е. Структура сопутствующей и фоновой патологии у детей раннего возраста из социопатических семей с острой пневмонией [Текст] / Т.Е. Бойченко // Сб. трудов областной научно-практической конференции «Современные технологии в профилактике детской инвалидности» - Благовещенск, 2003. - С 59 -60.

6 Бойченко, Т.Е. Адаптационные реакции в оценке реактивности организма у детей раннего возраста из социопатических семей, больных пневмонией [Текст] / Т.Е Бойченко, Е Б Романцова // Сб трудов областной научно-практической конференции «Современные технологии в профилактике детской инвалидности» - Благовещенск, 2003.-С. 80-81

7 Бойченко, Т Е Динамика бронхолегочной заболеваемости детей г. Благовещенска [Текст] / А.Ф. Бабцева, Е.Б Романцова, В А. Полыга, Т.Е. Бойченко // Материалы итоговой научно-практической конференции «Дети-здоровье-общество» - Благовещенск, 2004 - С 238 - 241

8. Бойченко, Т.Е Интегральные показатели в оценке реактивности организма у детей первых трех лет жизни из социопатических семей, больных пневмонией [Текст] / ТЕ. Бойченко, Е.Б Романцова // Сб трудов юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-летию образования Детской городской клинической больницы «Актуальные вопросы педиатрии». - Благовещенск, 2004 - С. 55 - 56.

9 Бойченко, Т.Е. Использование левокарнитина в комплексной терапии детей раннего возраста из социопатических семей с острой пневмонией на фоне гипотрофии [Текст] /ТЕ Бойченко, Е Б Романцова // Сб трудов, посвященный юбилейной дате «Амурской областной детской клинической больнице - 10 лет Итоги работы». -Благовещенск, 2004 - С 112-113

10 Бойченко, Т.Е. Исходы обструктивного бронхита у детей раннего возраста с перинатальной энцефалопатией [Текст] / ТЕ. Бойченко, К А Арутюнян // Материалы научно-практической конференции

терапевтов, посвященной 50-летию кафедры госпитальной терапии АГМА «Превентивные и информативные технологии, методы диагностики и лечения заболеваний внутренних органов». -Благовещенск, 2006 - С. 144 - 146

11 Бойченко, Т. Е. Адаптационные реакции и коррекция их нарушений у детей и подростков при заболеваниях органов дыхания [Текст] / Е.Б Романцова, О.Б Приходько, А Ф. Бабцева, Т.Е. Бойченко, С В. Дроздова, И.Н Молчанова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания - Благовещенск, 2006 - Вып 23 - С 18-20

12 Бойченко, Т Е Внебольничная пневмония у детей раннего возраста из социопатических семей [Текст] / Т.Е Бойченко, А Ф. Бабцева, Е Б Романцова, Т Г. Балдина // Сб материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М , 2007. - С. 90-91

Издательство «Полисфера» г Благовещенск ул Трудовая, 13, лиц ПДЛ №2922

Подписано в печать 18 04 2007 Бумага писчая Печать офсетная Формат 60x84/16 Заказ № 350 Тираж 100 экз

 
 

Оглавление диссертации Бойченко, Татьяна Евгеньевна :: 2007 :: Хабаровск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Болезни органов дыхания как проблема здравоохранения на современном этапе у детей.

1.2. Факторы риска возникновения бронхолегочных заболеваний у детей.

1.3. Состояние вопроса медико-социальных проблем детей из социопатических семей.

1.4. Особенности иммунитета и перекисного окисления липоидов у детей с острой бронхолегочной патологией.

1.5. Адаптивные возможности организма как показатель уровня здоровья.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Характеристика общей и бронхолегочной заболеваемости и ведущих факторов риска, способствующих заболеваемости детей первых трех лет жизни из социопатических семей.

3.1.1. Характеристика общей и бронхолегочной заболеваемости.

3.1.2. Характеристика ведущих факторов риска, способствующих заболеваемости детей.

3.2. Клинические особенности течения острых бронхолегочных заболеваний у детей из социопатических семей.

3.2.1. Клинические особенности течения пневмонии.

3.2.2. Клинические особенности течения бронхита.

3.3 Характеристика иммунных нарушений, показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при острых бронхолегочных заболеваниях у детей из социопатических семей.

3.3.1. Характеристика отдельных показателей иммунного статуса у детей с пневмонией и бронхитом.

3.3.2. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у детей с пневмонией и бронхитом.

3.4. Интегральные показатели и адаптационные реакции в оценке реактивности организма у детей с пневмонией и бронхитом из социопатических семей.

3.5. Оценка эффективности включения в комплексную терапию больных острой пневмонией L-карнитина и виферона.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Бойченко, Татьяна Евгеньевна, автореферат

Болезни органов дыхания у детей раннего возраста являются актуальной проблемой педиатрии, в значительной степени определяющей уровень детской заболеваемости и младенческой смертности [Т.Б. Дмитриева, 1998; С.Ю. Каганов, Н.Н. Розинова, 2000; А.А. Корсунский, 2001; P. Jmhiala, N. Jaakola, R. Ruotsalainen et al, 1995]. Начавшись у детей, они в ряде случаев приводят к инвалидизации больных в зрелом возрасте, а иногда к летальным исходам [Д.С. Исаев, К.И. Надирова, 1998; Д.И. Зелинская, 2000].

Все это обусловливает значимость проблем пульмонологии детского возраста не только для педиатрии, но и для клинической медицины в целом [С.Ю. Каганов, 2000; А.Г. Чучалин, 2000].

Болезни органов дыхания (БОД) стабильно занимают первое место в структуре общей заболеваемости детей и подростков, составляя от трети до половины её [Ю.Л. Мизерницкий, А.А. Корсунский, 2001; Е.С. Ильина, 2002].

Распространенность БОД в динамике последних лет не снижается, а обнаруживает тенденцию к повышению [Т.Б. Дмитриева, 1998; И.В. Лебедева, А.В. Кудрин, 1998].

На первый план среди причин, влияющих на заболеваемость детей, в настоящее время, выходят неблагоприятные социальные факторы, а также неблагоприятный преморбидный фон [М.Н. Абдуллаева, 1993; А.Ю. Пищальников с соавт., 2000; Г.А. Самсыгина, Г.А. Дудин, М.В. Чебышева и др., 2001]. При этом наихудшим образом складывается ситуация в социопатических семьях, численность которых значительно увеличилась в последние 10-15 лет в связи с экономическими преобразованиями в нашей стране [В.Ю. Альбицкий, 1994; О.Ф. Выхристюк, Г.А. Самсыгина 1998; О.Ф. Выхристюк, 2000].

Дети, воспитывающиеся в условиях неблагополучных семей, вследствие неблагоприятных социальных и медико-биологических факторов, обладают угрожаемым риском развития различных заболеваний, в том числе и бронхолегочных.

Наличие высокой частоты преморбидных заболеваний, низкие адаптационные возможности организма не могут не повлиять на течение острых бронхолегочных заболеваний у данного контингента детей.

Несмотря на многочисленные исследования пс изучению клинических особенностей течения острых бронхолегочных заболеваний у детей [А.Ф. Бабцева, 1992; З.Н. Ерохова, 1994; М.Г. Боровкова, 1996; В.В. Мещеряков, 2003; В.К. Козлов, 2003; В.Н. Лучанинова, 2004], которые выявили важные факторы и механизмы этиологии и патогенеза, особенности клиники бронхолегочных заболеваний и модификации терапии профильных больных, изучение особенностей течения острых бронхолегочных заболеваний у детей из социопатических семей не проводилось.

Цель работы: изучение клинико-лабораторных особенностей течения острых бронхолегочных заболеваний у детей первых трех лет жизни из социопатических семей для усовершенствования тактики лечения.

Основные задачи исследования:

1. Изучить общую и бронхолегочную заболеваемость детей первых трех лет жизни из социопатических семей и установить характер влияния социальных и медико-биологических факторов на заболеваемость данного контингента детей.

2. Исследовать клинические особенности течения острых заболеваний легких и бронхов у детей первых трех лет жизни из социопатических семей.

3. Выявить закономерности динамики показателей иммунитета, перекисного окисления липидов и адаптационных реакций организма при острых бронхолегочных заболеваниях у детей первых трех лет жизни из социопатических семей.

4. Изучить корригирующее влияние метаболитов и иммуномодуляторов при их включении в традиционные схемы лечения детей первых трех лет жизни с острыми бронхолегочными заболеваниями.

Научная новизна

Впервые выделены ведущие социальные и медико-биологические факторы риска, обусловливающие высокую бронхолегочную заболеваемость детей первых трех лет жизни из социопатических семей.

Доказаны особенности течения пневмонии и бронхита у детей первых трех лет жизни из социопатических семей, выражающиеся в более длительном периоде регистрации основных клинических симптомов заболевания, связанных с группой социальных причин и преморбидным состоянием организма.

Впервые выделена взаимосвязь иммуно-биохимических и адаптационных реакций с фоновой патологией у детей первых трех лет жизни из социопатических семей.

Установлено, что применение в комплексном лечении больных пневмонией на фоне дефицита массы тела метаболической и иммуноориентированной терапии позволяет оптимизировать лечение, сократить сроки выздоровления.

Практическая значимость работы

Предложен способ коррекции иммуно-биохимических отклонений и адаптационных нарушений организма у детей с бронхолегочнои патологией, протекающей на фоне дефицита массы, основанной на применении метаболического препарата L-карнитина, имеющего метаболический, анаболический, антиоксидантный эффект и виферона, оказывающего иммуномодулирующий эффект.

Предложен способ прогнозирования длительности течения острой пневмонии у детей первых трех лет жизни, протекающей на фоне дефицита массы тела.

Положения, выносимые на защиту

1. Высокий уровень заболеваемости детей первых трех лет жизни' из социопатических семей по сравнению с детьми, воспитывающимися в условиях обычных семей, обусловлен совокупностью неблагоприятных социальных и медико-биологических факторов и снижением противоинфекционной защиты организма.

2. Дети из социопатических семей имеют более выраженную частоту преморбидных заболеваний, патогенетически связанных с особенностью воспалительного процесса в бронхолегочной системе и влияющих на адаптационные возможности организма.

3. Применение в комплексной терапии острых бронхолегочных заболеваний метаболической и иммуномодулирующей коррекции способствует более раннему купированию симптомов заболевания, сокращает сроки пребывания в стационаре, уменьшает частоту острой бронхолегочной патологии в катамнезе.

Реализация результатов исследования

Основные результаты исследований изложены в 12 публикациях; оформлены рационализаторские предложения: «Применение препарата элькар в комплексной терапии бронхолегочной патологии у детей раннего возраста на фоне сниженных темпов физического развития» (удостоверение №1604, 26.12.2005), «Использование интегральных гематологических показателей в оценке иммунологической реактивности организма у детей раннего возраста с острыми заболеваниями легких и бронхов» (удостоверение №1649, 2.10.2006). Подана заявка на изобретение: «Заявка РФ 2007106677 / 14 (007242). Способ прогнозирования длительности течения острой пневмонии / авторы: Т.Е. Бойченко, А.Ф. Бабцева, Е.Б. Романцова); заявитель ГОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия Росздрава. - № 2007106677 / 14 (007242)».

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы, включающего 204 отечественных и 86 зарубежных авторов. Работа изложена на 159 страницах компьютерного текста, включает 41 таблицу, 4 рисунка.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения острых бронхолегочных заболеваний у детей первых трех лет жизни из социопатических семей"

ВЫВОДЫ

1. Среди факторов социального риска наибольшее влияние на развитие бронхолегочной патологии у детей первых трех лет жизни из социопатических семей оказывают: внебрачное семейное положение матери (АР 88,2%), курение матери во время беременности (АР 66,4%), неудовлетворительные жилищно-бытовые условия (АР 63,0%), не работающие матери (АР 52,1%), злоупотребление алкоголем (АР 46,2%), возраст матери во время беременности до 19 лет (АР 23,5%) и медико-биологических факторов: раннее искусственное вскармливания (АР 91,6%), ХВУГП (АР 72,3%), пассивное курение (АР 72,3%), перенесенные заболевания во время беременности (АР 59,7%), перенесенные ребенком ранее бронхит (АР 57,1%), хроническая никотиновая интоксикация плода (АР 49,6%), гестозы (АР 31,1%).

2. Патогенетическими особенностями ОБЛЗ у детей из социопатических семей по сравнению с группой детей, воспитывающихся в условиях обычных семей, являются: иммунные расстройства II-III степени; усиление процессов липопероксидации (повышение МДА; р<0,05); повышение лейкоцитарных интегральных показателей (ЛИИ, ИСЛ, КФЗ, СИЛМП); снижение адаптивных возможностей организма у 62,1% детей.

3. Динамика изменений клинико-иммунобиохимических и интегральных показателей при бронхолегочных заболеваниях у детей из социопатических семей указывает на перенапряжение регуляторных механизмов, истощение факторов защиты, что приводит к неблагоприятному течению воспалительного процесса с более длительным периодом регистрации основных проявлений заболевания: кашля (в 1,4 раза при пневмонии; в 1,8 раза при бронхите), физикальных отклонений в легких (в 2,2 раза при пневмонии; в 1,6 раза при бронхите), лихорадки в 1,6 раза при пневмонии; одышки (в 1,9 раза при пневмонии; в 2,7 раза при обструктивпых формах бронхита).

4. У детей первых трех лет жизни из социопатических семей, больных ОБЛЗ, установлены сильные и средней силы корреляционные связи иммуно-биохимических нарушений с преморбидными заболеваниями: гипотрофией г=0,81), анемией (r=0,70), перинатальной энцефалопатией (r=0,69), аллергическим диатезом (г=0,59), рахитом (г=0,52).

5. В группе детей с острой пневмонией, получавших в комплексном лечении левокарнитин и виферон, наблюдалось сокращение срока пребывания в стационаре в среднем на 6,8, дней, а также отсутствовали случаи повторных госпитализаций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным острой пневмонией, протекающей на фоне дистрофии, рекомендуется в дополнение к стандартной диагностической программе обследования проводить изучение иммунометаболического статуса и адаптированности организма для определения степени нарушения резистентности и назначения иммуноориентированной и метаболической терапии.

2. Для прогнозирования длительности течения острой пневмонии у детей первых трех лет жизни на фоне гипотрофии возможно использование уравнения:

Y = 15,94 + 1,98 х Г - 9,8 х КФЗ - 0,18 х ДЛ; где Г - степень .гипотрофии; КФЗ - коэффициент фагоцитарной защиты и ДЛ — длительность периода лихорадки до поступления в стационар, в днях.

3. Для сокращения периода восстановления иммунометаболического статуса при острой пневмонии у детей в схемы традиционной терапии необходимо включать виферон и L-карнитин. При пневмонии у детей с дистрофией целесообразно в схему стандартного лечения включать L-карнитин, при наличии иммунных расстройств II-III степени - L-карнитин в комплексе с вифероном.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Бойченко, Татьяна Евгеньевна

1. Абдуллаева, М. Н. Применение тимогена у детей раннего возраста при лечении острой пневмонии с отягощенным преморбидным фоном Текст. / М. Н. Абдуллаева // Педиатрия. -1993. №3.- С. 17 - 19.

2. Абидов, Ml Т. Иммунотерапия хронических и острых воспалительных заболеваний Текст. / М'. Т. Абидов, О. В. Калюжин, М. В. Нелюбов // Terra Medicanova.- 2001. №21. - С. 28-30.

3. Авдеева, Т. Г. Влияние алкоголизма матери на состояние здоровья новорожденного Текст. / Т. Г. Авдеева, И. JI. Алимова// Педиатрия.-1994.-№ 5.- С. 57 58.

4. Альбицкий, В. Ю: Состояние здоровья детей из социопатических семей Текст. / В. Ю. Альбицкий, Т. М. Сигал, С. А. Ананьин // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1994'.- № 1.- С. 8 11.

5. Акимова, С. JI. Клинико-этиологическая характеристика догоспитальной острой-пневмонии у детей Текст.: Автореф; дис. . канд. мед. наук / С. JI. Акимова. С - Петербург, 1996. - 171 с.

6. Антенатальная профилактика иммунодефицитных состояний* Текст.' / В. К. Козлов, Т. Ф: Боровская, С. С. Тимошин, Е. А. Ганчева, М. В. Козлов // Тихоокеанский медицинский журнал.-1999.-№3.-С. 39-45.

7. Антибактериальная терапия- острой- внебольничной пневмонии у детей Текст. / А. В. Папаян, С. И: Петрова, Ml А. Никитина и др! // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - Т. 46. - №2. - С. 34 - 38.

8. Антибактериальная терапия: • практическое руководство Текст. / под ред. JI. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова и др. М., 2000. - 228 с.

9. Антиоксидантное и иммуномодулирующее действие антибиотиков и обработанных ими эритроцитов при стафилококковой инфекции Текст. / JL F. Прокопенко, А. И. Лазарев, Л. Е. Сипливая и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - № 3. - С. 15-19.

10. Антонова, С. G. Особенности бронхолегочной обструкции при острыхi Iреспираторных заболеваниях у детей раннего возраста Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С. С. Антонова. Москва, 2000. - 17 с.

11. Антропогенное загрязнение окружающей среды сельских населённых пунктов и состояние здоровья детей Текст. / М. Н. Воляник, В. М. Боев, Е. Г. Дворникова и др. // Педиатрия. 1996. - №4. - С. 107.

12. Артамонов, Р. Г. Бронхиты у детей Текст. / Р. Г. Артамонов // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 5. - С. 58 - 59.

13. Артамонов, Р. Г. О некоторых дискуссионных аспектах бронхообструктивных состояний у детей Текст. / Р. Г. Артамонов // Педиатрия. 1992. - №4 - 6. - С. 71 - 72.

14. Арутюнян, К. А. Прогнозирование развития, течения и исходов обструктивного бронхита у детей раннего возраста на фоне перинатальной энцефалопатии Текст.: Автореф. дис. .канд. мед. наук / К. А. Арутюнян. -Владивосток, 2004.- 25 с.

15. Ашанина, Н.,М. Социально-гигиенические аспекты развития и их влияние на состояние здоровья матери и ребенка Текст. / Н. М. Ашанина. М.: Медицина, 1997. - 23 с.

16. Бабанов, С. А. Табакокурение среди молодежи и пути профилактики Текст. / С. А. Бабанов // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2002. - № 1. - С. 13-14.

17. Бабцева, А. Ф. Клинико-патогенетические особенности острых бронхолегочных заболеваний у детей раннего возраста, перенесших перинатальное поражение ЦНС Текст.: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. Ф. Бабцева. М., 1992.- 37 с.

18. Балыгин, М. М. Образ жизни семьи и здоровье детей раннего возраста Текст. / М. М. Балыгин // Здравоохранение Российской Федерации. 1998. -№6.-С. 41 -42.

19. Балыгин, М. М. Особенности заболеваемости; детей раннего возраста в зависимости от типа семьи Текст. / М. М. Балыгин, В. И. Дмитриев // Здравоохранение Российской Федерации. 1999. - № 5. - С. 23 - 26.

20. Баранец, JI. А. Социально-гигиеническая характеристика детей, рожденных вне брака Текст. / Л. А. Баранец // Здравоохранение Российской Федерации. -1998. № 2.- С. 21 - 23.

21. Баранов, А. А. Окружающая среда и здоровье Текст. / А. А. Баранов // Педиатрия. 1994. - № 5.- С. 5 - 6.

22. Барашнёв; Ю. И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии Текст. / Ю. И. Барашнёв // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002.- Т. 47.-№1.-С. 6- 13.

23. Барашнёв, Ю. И. Риск репродуктивных потерь и шанс рождения здорового ребенка при желанной и нежеланной беременности Текст. / Ю. И. Барашнёв // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1996. -№ 6. С. 23 -29.

24. Батырханов, Ш. К. Влияние преморбидных отягощений на заболеваемость рецидивирующим бронхитом у детей / LLT. К. Батырханов // Здравоохранение Киргизии. 1986. - № 6.- С. 43 - 46.

25. Белобородова, Н. В. Эффективность и безопасность ступенчатой последовательной антибиотикотерапии внебольничной пневмонии у детей Текст. / Н. В. Белобородова, 17. М.„Полухина, Е. В. Андрющенко // Детский доктор. 2001.- №1.- С. 29 -32.

26. Белобородова, Hi В. Использование рокситромицина (рулида) в терапии острого бронхита у детей Текст. / Н. В. Белобородова, А. В. Бирюков, Г. М. Полухина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - Т. 44.-№1. - С. 32-37.

27. Белозеров, Ю. М. Недостаточность карнитина у детей Текст. / Ю. М. Белозеров // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т. 44.-№4. - С. 42 - 47.

28. Богомолова, И. К. Патогенетическое значение нарушений' процессов липопероксидации у детей с хронической бронхолегочной патологией в Забайкалье Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И. К. Богомолова.1. Иркутск, 2000. 24 с.

29. Бойко, Т. В. Медико-демографические проблемы здоровья детей Текст. / Т. В. Бойко, JI. В. Брегель, Т. Н. Дядькина // Материалы VIII съезда педиатров России «Современные проблемы педиатрии». М., 24-26 февраля 1998. - С. 117.

30. Больничные пневмонии! у детей: этиология и клинико-анатомические особенности Текст. / Г. А. Самсыгина, Т. А. Дудина, М. В. Чебышева и др. // Международный журнал медицинской практики. 2000. - №4. - С. 27-28.

31. Бондарь, Г. Н. Особенности клиники и течения острой пневмонии у детей в зависимости от индивидуальной биоритмальной активности Текст. / Г. Н. Бондарь, В. Н. Лучанинова // Педиатрия.-2002.- №4.- С.34 37.

32. Боровкова, М. Г. Клинико-эпидемиологические особенности обструктивного бронхита у детей различных регионов Чувашии Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М. Г. Боровкова. М., 1996. - 19 с.

33. Брин, И. Л. Элькар в педиатрической практике Текст. / И. Л. Брин // Педиатрия. 2006. - № 3.- С. 51 - 55.

34. Величковский, Б. Т. Экологическая пульмонология (роль свободно-радикальных процессов) Текст. / Б. Т. Величковский.- Екатеринбург, 2001,- С. 4-28.

35. Вельтищев, Ю. Е. Экопатология детского возраста Текст. / Ю. Е. Вельтищев // Педиатрия. 1995. - № 4.- С. 26-33.

36. Влияние некоторых загрязнений атмосферного воздуха на заболеваемость органов дыхания у детей Текст. / В. А. Дубровский, Н. В. Пискарёва, С. Н. Савельев и др. // Здравоохранение Российской Федерации. -1996.-№3.-с. 35 38.

37. Влияние экологических факторов на развитие бронхолёгочных заболеваний у детей Текст. / С. Г. Шмакова, Н. Ф. Дорохова, С. Э. Шляхтина и др. //Педиатрия. 1994. - № 5. - С. 11 - 15.

38. Возможности использования новых интегральных показателей периферической крови человека Текст. / В. С. Тиханчук и др. // Военно-медицинский журнал.- 1992.- №3.- С. 27 31.

39. Волгина, С. Я. Динамика физического развития детей, родившихся недоношенными Текст. / Волгина С. Я. // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины.- 2001. № 3. - С. 26 - 29.

40. Воронцов, И. М. Диетология развития важнейший компонент профилактической- педиатрии и валеологии детства Текст. / И. М. Воронцов // Педиатрия.- 1997.- № 3. - С. 57 - 61.

41. Выхристюк, О. Ф. Лечение наиболее распространенных заболеваний у детей из социально неблагополучных условий Текст.: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / О. Ф. Выхристюк М., 1999. - 52 с.

42. Выхристюк, О. Ф. Медицинская помощь сиротам и детям из неблагополучных семей. Текст. / О. Ф. Выхристюк. М.: «Медицина», 2004. -351 с.

43. Гаркави, Л. X. Антистрессорные реакции и активационная терапия Текст. / Л. X. Гаркави, Е. Б. Квакина, Т. С. Кузьменко.- М.: Имедис, 1998.- 655 с.

44. Гасанов, А. И. Эффективность внебольничной помощи детям с болезнями органов дыхания Текст.: Автореф. дис. д-ра мед. наук / А. И. Гасанов. М., 1994. - 28 с.

45. Гервазиева; В. Б. Экология и аллергические заболевания у детей Текст. / В. Б. Гервазиева, Т. И. Петрова // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1 (1).-С. 101 - 108.

46. Гобец, А. А. Комплексный подход к изучению патогенеза острой пневмонии у детей раннего возраста Текст. / А. А. Гобец // Педиатрия.- 1996. -№ 6. С. 86 - 87.

47. Гончарова, О. В. Применение препарата элькар у детей с перинатальными гипоксичеекими поражениями центральной нервной системы Текст. / О. В. Гончарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - № 3. - С. 36-41.

48. Госпитальные пневмонии у детей: этиология и клинико-морфологические особенности Текст. / Г. А. Самсыгина, Т. А. Дудина, М. В. Чебышева и др. // Педиатрия. 2001. - № 1. - С. 5 - 8.

49. Дворецкая, С. А. Реабилитация часто болеющих респираторными инфекциями детей с помощью лейкинферона Текст. / С. А. Дворецкая // International Jounal on Immunorehabilition.-1995- № 1.- P. 199.

50. Дорохова, Н. Ф. Особенности бронхолёгочной патологии в регионах экологического неблагополучия Текст.: Дис. . д-ра» мед. наук / Н. Ф. Дорохова. М., 1996.- 235 с.

51. Дремина, Е. С. Определение антиоксидантной активности биологических и лекарственных препаратов: методологические аспекты Текст. / Е. С. Дремина, В. С. Шаров, Ю. А. Владимиров // Пульмонология. 1995. - № 5 - С. 73 - 75.

52. Дыскин, А. А. Критерии социальной дезадаптации детей с отклонениями в развитии Текст. / А. А. Дыскин // Педиатрия.- 1996,- № 4.- С. 83 88.

53. Ерохова, 3. Н. Клинико-биохимическое особенности бронхолегочной патологии у детей раннего возраста с внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук / 3. H. Ерохова. Хабаровск., 1994. - 22 с.

54. Железникова, Г. Ф. Иммунитет против респираторно-вирусных инфекций у детей Текст. / Г. Ф. Железникова // Педиатрия. 1995.- № 5.- С. 89 -93.

55. Жураёва, 3. Е. Заболеваемость детей раннего возраста, находящихся на различных видах вскармливания Текст. / 3. Б. Жураева, А. Р. Исроилов // Педиатрия,- 2004.- № 1. С. 107 - 110.

56. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб.: Питер, 2003. -215 с.

57. Заплатников, A. JI. Иммуноглобулины для внутривенного вливания в практике педиатра: критерии выбора и показания к применению Текст. / А. Л. Заплатников // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 6.-С. 47-53.

58. Заплатников, А. Л. Принципы рациональной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста Текст. / А. Л. Заплатников // Русский медицинский журнал. 2004. -Т. 12. - №13. - С. 790 -795.

59. Здоровье детей России Текст. / А. А. Баранов, И. С. Цыбульская, В. Ю. Альбицкий и др. М.: Союз педиатров России, 1999. - 273 с.

60. Зеликов, А. М. Комбинированная иммунокоррекция Текст. / А. М. Зеликов, В. М. Земсков; А. В. Караулов. М.: Международное информационное агенство, 1999.- 604 с.

61. Зелинская, Д. И. Задачи органов здравоохранения по снижению заболеваемости и смертности при бронхолегочной патологии в детском возрасте Текст. / Д. И. Зелинская // Педиатрия.- 2000. №1. - С. 22 - 25.

62. Земсков, А. А. Иммунологическая эффективность комбинированной иммуномодулирующей терапии у детей раннего возраста с острой пневмонией Текст. / А. А. Земсков // Педиатрия. 1999. - №> 5.- С. 32 - 36.

63. Иванов, А. Г. Оценка здоровья детей раннего возраста в зависимости от социальных и биологических факторов Текст. / А. Г. Иванов // Здравоохранение Российской Федерации.- 1993.- № 9.- С. 17 19.

64. Иванова, А. Е. Социальная цена психического здоровья населения Текст.: Автореф. дис. .канд. мед. наук/ А. Е. Иванова,- М., 1998.- 24 с.

65. Ильин, А. Г. Функциональные возможности организма и их значение в оценке состояния здоровья подростков Текст. / А. Г. Ильин, JI. А. Аганова // Гигиена и санитария.- 2000.- №5. С. 43 - 45.

66. Ильина, Е. С. Организация пульмонологической помощи детям с бронхолегочной патологией Текст. / Е. С. Ильина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №1. - С. 23 - 27.

67. Иммунный статус при рождении и заболеваемость острыми инфекциями в течение 1-го года жизни Текст. / В. В. Иванова, Г. Ф. Железникова, Г. С. Благославенский и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1993.-№1.-С. 22-24.

68. Ингаляционные кортикостероиды (пульмикорт) для небулайзерной< терапии у детей Текст. / Н. А. Геппе, Н. А. Селиверстова, А. Б. Малахов и др. // Пульмонология. 2001. - №4. - С. 74 - 79.

69. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой Текст. / Н. В. Шабалина, В. В. Длин, В. В. Малиновская и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995.- №5.- С. 29 -34.

70. Исаев, Д. С. Резервы снижения младенческой смертности и пути их реализации / Д. С. Исаев, К. И. Надирова // Педиатрия. 1998. - №1. - С. 38 - 40.

71. Использование небулайзерной терапии в лечении обструктивных состояний у детей Текст. / Н. П. Дроздов, Н. В. Казакевич, Ю. А. Бокк и др. // Тюменский медицинский журнал. 2001. - №3 - 4. - С. 48.

72. Каганов, С. Ю. Пульмонология детского возраста и её насущные проблемы Текст. / С. Ю. Каганов, Н. Н. Розинова // Российский вестникперинатологии и педиатрии. 2000. - №6. - С. 6 - 11.

73. Казанцева, М. А. Особенности бронхиальной обструкции в детском возрасте (структура, клиника, этиология, лечение) Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Казанцева. М., 1996. - 20 с.

74. Кашникова, А. А. Система «мать-дитя» как коррекционный фактор в условиях стационара для детей дошкольного возраста Текст. / А. А. Кашникова, И. Н. Татарова, Ю. Б. Коваленко // Материалы XII съезда психиатров России. М., 1995.- С. 384 - 385.

75. Классификация клинических форм бронхолёгочных заболеваний у детей Текст. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т.41. - №2. -С. 52- 57.

76. Клинико-иммунологические характеристики детей с синдромом увеличенной вилочковой железы и их коррекция Текст. / П. Д. Ваганов, М. И. Мартынова, В. Я. Арион и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №3. - С. 59 - 60.

77. Клинико-патогенетическое обоснование применения- ИРС19 у детей с бронхолегочными заболеваниями Текст. / О. В. Кладова, Ф. С. Харламова, Т. П. Легкова, Л. И. Фельдфикс, В. Ф. Учайкин и др. // Вопросы современной педиатрии. 2002. -Т.1, № 3. - С. 36 - 39.

78. Клинико-психологическая характеристика детей, находившихся в приюте-убежище Текст. / М. Г. Цетлин, М. С. Попова, С. М. Алейникова, О. В. Зыков, В. А. Литвяк, М. С. Широкова // Вопросы охраны материнства и младенчества. -1995.- №2.- С. 66-77.

79. Клиническая иммунология: Учебное пособие Текст. / Л. К. Решетникова. Благовещенск, 1999. - 108 с.

80. Кобринский, Б. А. Принципы математико-статистического анализа данных медико-биологических исследований Текст. / Б. А. Кобринский // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т.41.- №3. -С. 60 -65.

81. Козлов, В. К. Научные подходы к профилактике, диагностике и лечениюпатологии беременных женщин и детей в. зависимости от окружающей среды Сибири и Дальнего востока Текст. / В; К. Козлов // Дальневосточный; медицинский журнал.- 1997;-№2.-С. 5 -13.

82. Козлов,, В. К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая; эффективность и клиническое применение Текст. / В: К. Козлов СПб:: Изд-во С.-Петерб. ун-та,.2002. - 82 с.

83. Котляров, П. М. Лучевая диагностика острых пневмоний в клинической практике Текст.;/Ш Mt Котляров// Пульмонология. 1997:.- №21.-С. 12 -13:

84. Кошкина^ Е. А. О взаимосвязи физического развития и заболеваемости детей раннего и дошкольного возраста Текст. / Е: А. Кошкина // Состояние здоровья -населения; т организация медицинской помощи. М., 1986. - С. 53 -55.

85. Крыжановский, Г. Н. Дизрегуляционная патология Текст. / Г. Н. Крыжановский // Патологическая/ физиология и экспериментальная терапиям 2002.- №3,- С.2 18.

86. Кубышкин, А. В. Возможности использования антиоксидантов в терапии заболеваний лёгких Текст. / А. В: Кубышкин, И. Bi. Богадельников, С. В: Русаков // Пульмонология. 1993. - №1. - С. 83 - 85.

87. Кубышкин, А. В. Значение свободно-радикального окисления в развитии бронхолёгочных заболеваний Текст.' / А. В. Кубышкин,И Советская медицина. 1995. - №6. - С. 26 -30.

88. Кузнецов, В. П. Лейкинферон механизмы терапевтического действия и« тактика иммунокоррекции. Текст. / В. П. Кузнецов, А. В: Караулов? //1.ternational Jounal on Immunorehabilition.- 1998.- №10. P. 66 - 74.

89. Кузнецова, Т. А. Диагностическая значимость симптомов острой пневмонии у детей раннего возраста Текст. / Т. А. Кузнецова, И. Ф. Шадрин // Педиатрия. 1994. - №3. - С. 109 - 111.

90. Кузьмина, Т. Б. Прогнозирование бронхолегочных заболеваний в раннем возрасте у детей, находившихся на искусственной вентиляции легких в неонатальном периоде Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. Б. Кузьмина. М., 1996. - 24 с.

91. Кусельман, А. И. Регулирующее влияние Т-активина на состояние иммунитета и гемостаза при пневмонии у детей Текст. / А. И. Кусельман, Г. А. Жетписбаев // Педиатрия. 1994. - №2. - С. 35 - 38.

92. Кучма, В. Р. Современные медико-социальные проблемы детей-сирот Текст. / В. Р. Кучма, О. Ю. Милушкина // Гигиена и санитария.- 2003.- №5.- С. 39 42.

93. Лебедев, К. А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) Текст. / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина.- М.: Мед. книга., 2003.- 442 с.

94. Лебедева, И. В. Болезни органов дыхания как проблема здравоохранения Текст. / И. В. Лебедева, А. В. Кудрин // Здравоохранение Российской Федерации. 1998. - №3. - С. 44 - 49.

95. Лекарственные препараты в России: Справочник Видаль. М.: трафарм Сервис, 1996.- 1299 с.

96. Лукьянчук В. Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы Текст. / В. Д. Лукьянчук, В. Д. Савченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №4. - С. 72-79.

97. Магрупов, Б. А. Пневмонии у детей раннего возраста и нарушения' иммунного статуса Текст. / Б. А. Магрупов, Ю. Г. Алексеевских // Педиатрия.- 1992.-№6.-С. 97.

98. Мазурин, А. В. Пропедевтика детских болезней Текст. / А. В. Мазурин, И. М. Воронцов. СПб: ИКФ «Фолиант», 2000. - 928 с.

99. Макаренко, Ю. А. Адаптивные возможности организма как показатель уровня здоровья Текст. / Ю. А. Макаренко // Педиатрия. 1989.- №3.- С. 78 -87.

100. Маланичева, Т. Г. Эффективность противовоспалительной! терапии,при рецидивирующих обструктивных бронхитах у детей Текст. / Т. Г. Маланичева, Л. А. Бареева // Вопросы современной педиатрии. 2005.- Т.4.- №6.- С. 28 - 32.

101. Медико-социальные аспекты здоровья матери и новорожденного Текст. / О. Е. Фролова, Е. И. Николаева, 3. 3. Токова и др. // Акушерство и гинекология.- 1994. №4.-С. 34-37.

102. Мещеряков, В.„В. Острые бронхолегочные заболевания у детей сельской местности Текст.: Автореф: дис. .д-ра мед. наук / В1. Вг. Мещеряков.- Томск, 2003.- 43 с.

103. НЗ.Мокия, С. А. Клинико-патогенетическое обоснование профилактики итерапии бронхолегочных заболеваний у детей 1-го года жизни Текст.:

104. Автореф. дис. .д-ра мед. наук / С. А. Мокия.- М., 1990. 37 с.

105. Морфофункциональные константы детского организма. Справочник

106. Текст. / под ред. В. А. Доскина, X. Келлера, Н. М. Мураенко, Р. В. Тонковой-Ямпольской.- М:, 1997.- 124 с.

107. Мухамедрахимов, Р. Ж. Формы взаимодействия матери и младенца Текст.»/ Р. Ж. Мухамедрахимов // Вопросы психологии.-1994. №6.- С. 6 - 25.

108. Необходимость определения иммунологической толерантности у детей с патологией органов дыхания^ Текст. / Е. В. Печуева, Т. Ф. Боровская, В. К. Козлов, Э. X. Курпас, М. В. Ефименко // Дальневосточный медицинский журнал. 2004,- №1.- С. 102 - 103.

109. Нетребенко, О. К. Социально-экономический статус семьи: влияние на питание и здоровье ребенка Текст. / О. К. Нетребенко, К. С. Ладодо // Вопросы питания. 1997. - №1.С. 42-43.

110. Николаева, JI. Д. Определение адаптационных реакций организма как средство прогнозирования течения и исходов заболевания у детей Текст. / Л. Д. Николаева, Ф. К. Акдаржанов // Здоровье человека в Сибири: сб. трудов.-Новосибирск, 1989.- С.112 ИЗ.

111. Новиков, Н. Ю. Препараты сурфактанта в лечении пневмоний Текст. / Н. Ю. Новиков, А. К. Загорулько, К. Н. Джансыз // 7-й Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. М., 1997. - С. 274.

112. Новиков, Ю. К. Этиология, степень тяжести и лечение внебольничной. пневмонии Текст. / Ю. К. Новиков // Русский медицинский-журнал.- 2006. Т. 14.-№7. -С. 537-542.

113. Новые подходы к лечению доказанной и. предполагаемой внебольничной. пневмококковой пневмонии Текст. / Ф. К. Манеров, Б. А. Паули, Е. И. Лютина и»др. // Педиатрия. 1999. - №10. - С. 36 - 39.

114. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом Текст. / А. В. Кирюхин, Н. А. Парфенова, Т. А.

115. Максимова,. Н. А. Шенгина, A. Bi Львов и др. // Экологическая иммунология. -2003,- №1.-С. 47- 50.

116. Оптимизация- схем антибактериальной терапии бронхолегочных заболеваний у детей Текст. / О. В. Зайцева, О. G. Намазова, Л. М. Егоров и др. // Педиатрия; 1999. - №1. - С. 71 - 74.

117. Организация медицинской помощи детям с пневмонией в Российской Федерации Текст. / Ю. Л: Мизерницкий, Е. В. Сорокина, И. Н. Ермакова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - №3. - С. 4 - 8.

118. Основы медицинской статистики: Учебно-методическое пособие. М.: ЗдравРеформ, 1996. - 77 с.

119. Осотова, В. П. Состояние: здоровья детей крупного промышленного города Текст. / В. П. Осотова // Педиатрия. 1996.- №6.- С. 68 - 71.

120. Острые пневмонии у детей; / В. К. Таточенко, А. М. Фёдоровым. В: Краснов;- Чебоксары: Изд-во Чувашского университета, 1994.- 323 с.

121. Охрана здоровья детей из социально неблагополучных семей Текст. / О. Ф: Выхристюк, Г. А. Самсыгина; М; А. Корнюшин и др. // Мат. VIII съезда: педиатров России «Современные проблемы педиатрии». М., 1998. - С. 64.

122. Пенкин, В. Н. Влияние сиротства на физическое развитие детей; Текст. / В;. Н. Пенкин- // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения. и истории медицины. 2003. - № 5. - С. 19 - 20.

123. Петров, Р. В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1997.- №4.- С.4 - 6.

124. Пикуза, О. И. Этиология и патогенез рецидивирующих бронхитов у детей / О. И. Пикуза, Е. А. Самороднова // Казанский медицинский журнал. 2002.- № 2.- Т83.- С. 130.

125. Пищалъников, А. Ю. Клинико-морфологические особенности острой пневмонии у детей раннего возраста с первичными иммунодефицитами Текст. / А. Ю. Пищалъников, Р. У: Гиниатуллин., С. Н. Теплова // Пульмонология. -2000.-№3.-С.35 38.

126. Пневмонии у детей Текст. / Ю. Е. Вельтищев, С. Ю. Каганов и др. М.: Медицина, 1995.-304 с.

127. Практическая пульмонология детского возраста Текст. / под ред. В. К. Таточенко. М., 2001. - 268 с.

128. Протеиназно-ингибиторная система и иммунологические механизмы при острой пневмонии у детей раннего возраста Текст. / М. Н. Абдуллаева, Р. М. Ахмедов, М. И. Мухтарова и др. // Педиатрия. 1993. - №3.- С. 9 - 12.

129. Прусаков, В. М. Оценка состояния адаптации, школьников в условиях йоддефицита и загрязнения атмосферного воздуха Текст. / В. М. Прусаков, А. В. Прусакова, Н. И. Маторова // Гигиена и санитария.- 2004.- №6.- С. 16-21.

130. Пуртов, И. И. Заболеваемость детей раннего возраста в зависимости от условий их воспитания Текст. / И. И. Пуртов, В. С. Горбунов // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 1999. - № 6. - С. 12-13.

131. Радченко, Е. М. Общие неспецифические адаптационные реакции у больных с негоспитальной пневмонией Текст. / Е. М. Радченко // Украшський медичний часопик.- 2003.- №3 (35).- С. 116 118.

132. Разводовский, Ю. Е. Алкогольные проблемы как фактор ухудшения демографической ситуации Текст. / Ю. Е. Разводовский // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины,- 2002.- № 1.- С. 10 13.

133. Распространённость железодефицитных состояний у детей первых двух лет жизни Текст. / К. С. Ладодо, О. К. Нетребенко, М. Л. Старовойтов и др. // Педиатрия. 1996. - №4. - С. 14 - 19.

134. Рассказова, В. Н. Клинические и социально-гигиенические аспекты состояние здоровья детей раннего возраста, оставшихся без попечения родителей Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В. Н. Рассказова. — Владивосток, 2000. 25 с.

135. Рациональный выбор отхаркивающей терапии при острой и хронической бронхолёгочной патологии у детей Текст. / О. В. Зайцева, А. Б. Левин, О. Ф. Выхристюк и др. // Педиатрия. 1997. - №2. - С. 71 - 76.

136. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О. Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003.- 312 с.

137. Рзянкина, М. Ф. Совершенствование медико-социальной помощи детям подросткового возраста крупного индустриального центра Текст.: Автореф. дис. . док. мед. наук / М. Ф. Рзянкина. Хабаровск, 2005. - 43 с.

138. Романцова, Е. Б. Клинико-эпидемиологические особенности респираторной аллергии у детей, проживающих в различных экологических условиях Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Б. Романцова. -Хабаровск, 1999. 23 с.

139. Рюмина, И. И. О программах Всемирной организации здравоохранения по охране материнства и детства в России Текст. / И. И. Рюмина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - Т.46, №5.- С. 61- 62.

140. Савельева, Г. М. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы и пути их снижения Текст. / Г. М. Савельева, Л.

141. Г. Сичинова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - №3. -С. 19 -23.

142. Савилов, Е. Д. Состояние адаптации как показатель здоровья Текст. / Е. Д. Савилов, С. А. Выборова // Гигиена и санитария.- 2006.- №3.- С. 7 8.

143. Самошкина, Л. К. Медико-социальные факторы риска недонашивания беременности и состояние здоровья детей, родившихся недоношенными Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. К. Самошкина. М., 1997. - 23 с.

144. Самсыгина, Г. А. Результаты применения отечественного иммуноглобулина для внутривенного введения Текст. / Г. А. Самсыгина, Т. А. Дудина, В. В. Алексеева // Педиатрия. 2000. - №3. - С. 19 - 80.

145. Самсыгина, Г. А. Клиническая< эффективность октагама-иммуноглобулина для внутривенного введения у детей первого года жизни Текст. / Г. А. Самсыгина, Т. А. Дудина // Педиатрия. 2001. - №3. - С. 83 - 85.

146. Самсыгина, Г. А. Мать-плод-дитя: социальные и медицинские проблемы Текст. / Г. А. Самсыгина, А. А. Баранов // Педиатрия. 1996. - №5. - С. 4 - 8.

147. Свободнорадикальное окисление в генезе болезней органов дыхания Текст. / Ю. М. Голъденберг, А. П. Кокосов, В. П. Мищенко и др. // Пульмонология. 1991. - №4. - С. 50 - 55.

148. Семёнов, Р. Д. Патофизиологическое значение перекисного окисления липидов при воспалительных заболеваниях лёгких Текст. / Р. Д. Семёнов, Л! М. Ярош // 7-й Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме. -М:, 1997.- С. 345.

149. Семыкина, Л. И. Факторы риска возникновения фебрильных судорог и их значение в реализации эпилептических синдромов у детей Текст.: Автореф: дис. канд. мед. наук / Л. И. Семыкина.- М., 1997.- 25 с.

150. Сергеенко, В. Н. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В. Н. Сергеенко, Н. Б. Бондарева. М.: БэотарМедицина, 2000.- 235 с.

151. Синевич, О. Ю. Железодефицитная-анемия у детей раннего возраста: некоторые аспекты метаболических нарушений, их диагностика и медикаментозная коррекция Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Ю. Синевич. Омск, 2000. - 20 с.

152. Случанко, И. С. Эпидемиологические методы исследования / И. С. Случанко, В. П. Стоногина // ЦОЛИВУВ. Москва, 1979.

153. Состояние системы перекисного окисления липидов «в условиях токсикоза у детей раннего возраста с генерализованным течением инфекционных заболеваний Текст. / Е. П. Курапов, И. А. Хрипаченко, А. В. Киреев и др. // Педиатрия. 1993. - №6. - С. 5 - 8.

154. Социальная адаптация детей как медико-психологическая проблема Текст. / Г. Н. Сердюковская, Н. С. Кантонистова, Д. Н. Крылов и др. // Семья в России. 1995.- № 1- 2. - С. 109 - 118.

155. Сравнительная клиническая эффективность препаратов,ровамицин рулид в лечении бронхитов н пневмоний' у детей Текст. / Г. А. Самсыгина, О. В. ■ Зайцева, Н. П. Брашнина и др. // Педиатрия. 1998. - №3. - С. 50 - 52.

156. Страчунский, JL С. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии у детей Текст. / JT. С. Страчунский, Л. П. Жаркова // Детский доктор. 2001.- №1.- С. 14 - 15.

157. Страчунский, Л. С. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей Текст. / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов. М.: Боргес, 2002. - 436 с.

158. Структура бронхообструктивного синдрома и изучение эффективности* препаратов различных групп в лечении обструктивного бронхита' у детей Южного Кузбасса Текст. / Ф. К. Манеров, М. А. Казанцева, Е. И. Дотина и др. // Педиатрия. 1996. - №4. - С. 57 - 59.

159. Студеникин, М. Я. Экология и здоровье детей Текст. / М. Я. Студеникин, А. А. Ефимов // М: Медицина, 1998.- 368 с.

160. Стуколова, Т. Н. Федеральные и региональные программы охраны здоровья матери и ребёнка Текст. / Т. Н. Стуколова, Д. И. Зелинская, Л. С. Балева // Педиатрия. 1999. - №3. - С. 6 - 10.

161. Сурфактант лёгких: зависимость от характера пневмонии и функционального состояния надпочечников у детей первого года жизни Текст. / Б. А. Магрупов, И. Р. Мавлянов, Л. Д. Рафаилова и др. // Педиатрия. 1999. -№2.-С. 15-16.

162. Таточенко, В. К. Алгоритмы антибактериального лечения внебольничной. пневмонии у детей Текст.(/ В. К. Таточенко, А. М. Фёдоров // Детский доктор. 2000. - №2. - С. 14- 17.

163. Таточенко, В. К. Антибактериальная терапия острых пневмоний Текст. /

164. B. К. Таточенко, JI. К. Катосова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - Т.42, №5. - С. 49 - 56.

165. Тишук, Е. А. Особенности обращаемости за медицинской помощью в современных условиях Текст.' / Е. А. Тишук // Здравоохранение Российской Федерации. 2002. - №1. - С. 25 - 26.

166. Тонкова-Ямпольская, Р. В. Диагностические и прогностические критерии адаптационных возможностей организма детей раннего возраста при изменении микросоциальных условий Текст. / Р. В. Тонкова Ямпольская, 3.

167. C. Макарова // Материалы VIII съезда педиатров России «Современные проблемы педиатрии». М., 1998. - С. 67.

168. Тузанкина, И. А. Часто болеющие дети Текст. / И. А. Тузанкина, О. А. Синявская. Екатеринбург, 1995.- 19Г с.

169. Узунова, А. Н. Клинико-морфологическая оценка пневмонии у детей Текст. / А. Н. Узунова, Р. У. Гиниатуллин, В. JI. Коваленко // Педиатрия. -1996.-№5.- С. 104- 107.

170. Учайкин, В. Ф. Роль инфекции в патологии детей текст. / В. Ф. Учайкин // Педиатрия. 2000. - №5. - С. 23 - 26.

171. Фёдорова^ О. В. Об оценке физического развития детей Текст. / О. В. Фёдорова, М. А. Шашкова, М. В. Шашков // Диагностика и лечение.-1995.- № 2.-С. 33 -38.

172. Хаитов, Р. М. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета Текст. / Р. М. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 1999.- № 1.- С. 6 16.s

173. Харабаджахян, Э. А. Состояние перекисного окисления липидов и антиокислительной системы у детей при обструктивном бронхите Текст. / Э. А. Харабаджахян, А. Ю. Антипов // Педиатрия. 1998. - № 3. - С. 6 - 8.

174. Характер и взаимосвязь изменений перекисного окисления липидов и иммунитета у больных острой пневмонией Текст. / В. Г. Новоженов, H. М. Коломоец, М. А. Белоногов и др. // Пульмонология. 1994. - №2. - С. 21 - 26.

175. Хронофизиологические аспекты адаптации у детей Текст. / В. Н. Лучанинова и др. // Проблемы медицинской- экологии и здоровья, детей и подростков.- Владивосток, 1991.- С. 29 31.

176. Цыбульская, И. С. Влияние гестозов^ на состояние и развитие плода-и ребенка Текст. / И. С. Цыбульская, Н. М. Ткаченко, Т. Д. Большакова // Вопросы охраны материнства и детства. -1990. Т. 3. - № 8. - G. 66-71.

177. Часто болеющие дети (медико-социальные аспекты, состояние иммунитета, пути оздоровления) Текст. / Л: М. Слободян, Н. С. Воронцова» и др. // Педиатрия.- 1993.- №1.- С. 45 48.

178. Чучалин, А. Г. Болезни курящего человека Текст.' / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив.- 1998.- № 3.- С. 5 13.

179. Чучалин, А. Г. Пульмонология в России и пути её развития Текст. / А. Г. Чучалин // Актуальные проблемы пульмонологии: Сб. науч. тр. М., 2000. - С. 15-52.

180. Шарафутдинов, А. Я. Роль социально-гигиенических факторов в формировании здоровья сельского населения Текст. / А. Я. Шарафутдинов // Здравоохранение Российской Федерации. 2001. - №4. - С. 34 - 36.

181. Шарипов, P. X. Влияние экологической обстановки крупного промышленного города на течение беременности и родов у женщин и-адаптационный период у новорожденных Текст.7 P. X. Шарипов // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1995. № 6. - С. 46.

182. Шарыгин, С. Л. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике Текст. / С. Л. Шарыгин7/ Педиатрия. 1995.-№9. - С'. 105.

183. Яковлев, Ю. Г. Состояние здоровья детей, родители которых страдают алкоголизмом Текст. / Ю. Г. Яковлев, Hi Н. Курьянова // Вопросы охраны материнства и детства. 1991.-Т. 36. - №11.- С. 7 - 12.

184. Яковлева, Э. Б. Юный возраст матери и состояние здоровья новорожденного ребенка Текст. / Э. Б. Яковлева // Педиатрия. -1995. №3'. - С. 62 - 65.

185. A comparison1 of inhaled fluticasone and ,oral prednisone for children with severe acute asthma Text. / S. Schuh, J. Reisman, M. Alshehri et al. // Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 689 - 694.

186. Abbas, A. Cellular and molecular immunology Text. / A. Abbas, A. Lichtman, J. Pober // New York: W.B. Saunder Company. -1991. 420 p.

187. Agertoft, L. Final height of asthmatic children treated for 7-11 years with inhaled budesonide Text. / L. Agertoft, S. Pedersen // Am. J. Respir. Crit. Care Ked.- 1998.- Vol., N 3.- P. 711.

188. Aggarwal, R. Lower airway disease caused by respiratory syncytial virus Text. / R. Aggarwal // Indian. J. Pediatr.- 1998. May-Jun. - Vol. 65. - N 3. - P. 355 - 362.

189. Alving, K. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics Text. / K. Alving, E. Weitzberg, J. M. Lundberg // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 6. - N 3. - P. 1268 - 1270.

190. Antibiotic prescribing for children with cold, upper respiratory tract infection and bronchiohtis Text. / A. C. Nyguist, R. Gonzales, J. F. Steiner et al. // Jama. -1998.- Vol. 279. P. 875 - 877.

191. Aronson, M. Children of alcoholic mother development, perceptual and behavioral characteristics as compared to matched controls Text. / M. Aronson, M. Kyllerman, K. G. Sabll // Acta Paediatr. Scand.- 1995.- Vol. 74.- N 1. P. 27 - 31.

192. Arrieta, A. Use of Meropenem in the treatment of serious infections in children: review of the current literature Text. / A. Arrieta // Clin. Infect. Dis. 1997. - N 24.-P. 207-212.

193. Association between pronounced IgA response in RSV bronchiolitis and development of allergic sensitization Text. / O. Strannegard, J. Cello, R. Bjarnason, F. Sigurbergsson, N. Sigurs // Pediatr. Allergy Immunol. 1997. -Feb. - Vol. 8. - N l.-P. 1-6.

194. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: a prospective cohort study with matched controls Text. / N. Sigurs,

195. R. Bjarnason, F. Sigurbergsson et al. // Pediatrics. 1995. -Apr. - Vol. 95.-N 4.-P. 500-505.

196. Bakke, P. S. Educational level and obstructive lung disease given smoking habits and occupational airborne exposure: a Norwegian community study Text. / P. S. Bakke, R. Hanoa, A. Gulsvik // Am. J. Epidemiol.- 1995.- Vol. 141.- P. 1080 -1088.

197. Bast, A. Oxydants and antioxydants: state of the art Text. / A. Bast, (J.R.M.M. Haenen, C. J. A. Doelman // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91 (Suppl. 3C). - P. 2 -13.

198. Baum, M'. The influence of CD8 positive natural killer cells on the CD4/CD8' ratio Text. /Mi Baum, H. Liesen 11 Clin. Lab. 1997. - Vol. 43, N 1 - 2.- P. 35 -38.

199. Cantin, A. M. Extracellular glutathione supresses human lung fibroblast, pjoliferation Text. / A. M. Cantin, P. Larivee, R. O. Begin // Am. J. Resp. Cell. MoL Biol.-1990.- Vol.3.-P. 79- 85.

200. Chen, Y. Occurrence of chronic obstructive pulmonary disease among Canadians and sex-related risk factors Text. / Y. Chen, K. Breithaupt, N. Muhajarine // J. Clin. Epidemiol.- 2000. Vol. 53 (7). - P. 755 - 761.

201. Chen, Y. Increased susceptibility to lung dysfunction in female smokers Text. / Y. Chen, S. L. Home, J. A. Dosrnan // Am. Rev. Respir. Dis. -1991.- Vol. 143.- P. 1224 1230.

202. Crustal, R. G. Oxidants and respiratory tract epithelial injury: pathogenesis and strategies for therapeutic intervention Text. / R. G. Crustal // Am. J. Med. 1994. -Vol. 91.-P. 3-39.

203. Doelman, С. A. Oxigen radicals in lung pathology Text. / C. J. A. Doelman, A. Bast // Free Rad. Biol. Med. 1990. - Vol. 9. - P. 381- 400.

204. Double blind placebo controlled,trial of nebulized budesonide for croup Text. / C. W. Godden, M. J. Campbell, M. Hussey et al. // Arch. Dis. Child: 1997. -Vol. 76.-P. 155 - 158.

205. Improved asthma control with once-daily budesonide inhalation suspension (BIS; Puhnicort Respules) in children < 4 and > 4 years if age Text. / M: Scott, M. Ellis, M. Cruz-Rivera et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol.103, N 31- P. 130:

206. Efficacy of surfactant in infants managed with CPAP Text. / J. Alba, R., T. Hegyi et al. // Pediatr. Pulmonol. 1995. - Vol. 20. - P. 172 - 176.

207. Eizenberg, L. The psychosocial health of the child: a global view Text. / L. Eizenberg // Int. Child Health.-1996.- Vol. 7.- N 3.- P. 7 18.

208. Essen, J. Children s houing and their health and physical development / -Etiology and treatment of community-acquired pneumonia in ambulatory children Text. / J. Essen, L. Wubbel, L. Muniz // Pediatr. Infect. Dis. J- 1999. Vol. 18.- N 2. -P. 98-104.

209. Etiological and clinical evaluation oflow acute respiratory infections in children Text. / V. Savy, E. Baumeister, F. Bori, M. Shiroma, A. Campos // Medicina (B Aires).-1996.- Vol. 56.- N 3 P.213 - 217.

210. Fedriqk, G. Factors associated with low weight of infants de-vivered at tern Text. / G. Fedriqk, P. Adelstein // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 85.- N 1.-P.l -7.

211. File, Т. M. Incidence, etiologic pathogens and diagnostic testing of community-aquired pneumonia Text. / Т. M: File, J. S. Tan // Cur. Opin. Pulmon. Med. 1997.-Vol. 3.-P. 89- 97.

212. Flow limitation during tidal expiration in symptom-free infants and the subsequent development of asthma Text. / S. Young, J. Arnott, P. N. Le Souef, L. I. Landau // J. Paediatr.- 1994.- Vol. (5, pt 1).- P . 681- 688.

213. Form of day care and respiratory infections among Finish children Text. / P. J. Louhiala, N. Jaakola, R. Ruotsalainen et al. // Am. J. Public Health. 1995. - Vol.- P. 1109-1112.

214. Foy, H. M. Infections caused by Mycoplasma pneumoniae and possible carrier state in different populations of patients Text. / H. M. Foy // Clin. Infect. Dis. -1993. Vol. 17 (Suppl 1). -P. 37-46.

215. Fukushima, M. Perinatal risk factors: an epidemiologic approach Text. / M. Fukushima // Fukushima med. J.-1997.-Vol. 37.-N 1.-P. 11-19.

216. Garenne, M. The magnitude of mortality from acute respiratory infections in children under 5 years in developing countries Text. / M. Garenne, C. Ronsmans, H. Campbell // Wold Health Stat Q. 1995. - Vol. 45. - P. 180 -191.

217. Hallivell, B. Oxidants and human disease: some new concepts Text. // B. Hallivell // FASEB J. 1987. - Vol. 1. - P. 358 -364.

218. Harris, J. A. Antimicrobial therapy of pneumonia in infants and children Text. /J. A. Harris // Sem. Res. Infect. 1996. - Vol. 11,N 3. -P. 139 -147.

219. Hendricson, K. J. Viral pneumonia in children Text. / K. J. Hendricson // Seminar in Pediatric infections Diseases. 1998. - Vol. 9. - P. 217 - 233.

220. Immunological responses to respiratory syncytial virus infection in infancy Text. / R. L. Smyth, J. N. Fletcher, H. M. Thomas, C. A. Hart //Arch. Dis. Child. -1997.- Mar. Vol. 76.- N 3.- P.210 214.

221. Integrated management of childhood ilness.Planning guide. Gaining experience with the IMCI strategy in a country. WHO, 1999:

222. Lerner,- A. Serum carnitine concentrations in coeliac disease Text. / A. Lerner, N. Gruener, Т. C. Plancu // Gut.- 1993. Vol: 34.- N 7.- P. 933 - 935.

223. Le-Roux, J. Street children in South Africa Text. / J." Le-Roux // Adolescense.-1996.-Vol. 122,-№31.-P. 423 -431.

224. Levy, В. T. Respiratory syncytial virus infection in infants and young children Text. / В .Т. Levy, M. A. Graber // Jounal Fam. Pract. 1997.- Dec.- Vol. 45.- N 6.-P. 473 -481.

225. Lieberman, D. Seasonal variation in community-acquired pneumonia Text. / D. Lieberman, A. Porath // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 2630 - 2634.

226. Lou, H. C. Hypoxic-hemodynamic pathogenesis of brain, lesions in the newborn Text. / H. C. Lou // Brain. Dev.-1994> Vol. 16.- N 6 P. 423 - 431.

227. Lung function, pre- and postnatal smoke exposure, and wheezing in* the first year of life. Text. / I. B. Tager, J. P: Hanrahan, T. D. Tosteson et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1995.- Vol. 147.- P. 811 817.

228. Markel, H. Orphanages revisited. Some historical perspectives on dependent, and orphaned children in America Text. / H. Markel // Arch. Pediatr Adolesc. Med. -1995.- Vol. 149.- N 6.- P. 609 610.

229. Maternal reporting of acute respiratory infection in Egypt Text. / L. H. Harrison, S. K. Moursi., A. H. Guinena., A. M. Gadomski, K. S. Ansary, N. Khallaf, R. E. Black. // Int. Jounal Epidemiol.- 1995.- Vol.24.- N 5,- P. 1058 -1063.

230. McBride, J. T. Pulmonary function changes in children after respiratory syncytial virus infection in infancy Text. / J. T. McBride // Jounal Pediatr. 1999. -Aug.-Vol. 135.-N2.- P. 619-625.

231. Mortality from pneumonia in children in the United States, 1939 through 1996 Text. / S. F. Dowell, B. A. Kurponis, E. R. Zell et al. // N. Engl. J. Med. 2000.-Vol. 11,N 19. - P. 1399-1407.

232. Muscle cyto-chrome С oxidase deficiency in two Italian patienst with ethyl-malonic aciduria and peculiar clinical phenotype Text. / B. Garavaglia, V. Colamaria, F. Carrara et al. // J Inherit Metab Dis.- 1994.- Vol. 17.- N 3. P. 301-303.

233. Musoke, R. N. Postnatal grouth of abandoned preterm' babies Text.' / R. N. Musoke, J. N. Jitta // East-Afr. Med: J.- 1994.- Vol. 71.-N»8.- P. 519-523.

234. Nicklaus, P. J. Airway complications of jet ventilation in neonates Text. / P. J1. Nicklaus // Ann.Otol. Rhinol. Laryngol. 1995.-Vol. 104, - N»l. - P. 24 - 30.

235. Nightingale, С. H. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of newer macrolides Text. / С. H. Nightingale // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol. 16. - P. 438 - 443.

236. Olson, N. C. Effect of polyethylene glycol-superoxide dismutase and catalase on endotoxemia in pigs Text. / N. C. Olson, M. K. Grizzle, D. L. Andeson // J. Appl. Physiol. 1989. -Vol. 66. - P. 584 - 590.

237. Oxidants, antioxidants and respiratory tract lining fluids Text. / С. E. Cross, A. Van- der Vliert, C. A. O'Neill et al. // Environ Health Perspect 1994. - Vol. 102 (Suppl. 10).- P. 185- 191.

238. Patterns of adaptation in asthma and psoriasis Text. / I. A Rubiko (et al.) // Percept Mot Skills. 2001.- Vol. 92 (2).- P. 569 - 574.

239. Pichichero, M. E. Empiric antibiotic selection criteria for respiratory infections in pediatric practice Text. / M. E. Pichichero // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol. 16.-N3.- P. 60- 64.

240. Pisetsky, D.S. Immunostimulatory DNA: A clear and present danger? Text.,/ D. S. Pisetsky II Nature medicine. 1997. - Aug. - Vol. 3. - N. 8. - P. 829 - 831.

241. Rebouche C. J:, Carnitine metabolism and function in.humans Text. / C. J. Rebouche; D. J. Paulson // Ann Rev Nutr.- 1996.- N 6.- P. 41 66.

242. Sandford, A. J. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease* Text. / A. J. Sandford; T. D. Weir, P. D. Pare // Eur. Respir.-1997.- N 10^- P. 1380 -1391.

243. Satterthwaite, S. J'. The right time to, give up. Advising women on smoking in pregnancy Text. / S. J. Satterthwaite // Prof. Nurse.- 1995.- N. 8 (4). P. 244 - 246.

244. Schaad; U. B. Antibiotic therapy of childhood pneumonia Text. / U. B. Schaad // Pediatr. Pulmonol. Suppl. 1999. - Vol. 18. - P. 146 -149.

245. Shapira, Y. Carnitine deficiency Text. / Y. Shapira, B. Glick, A. Gutman // Int Pediatr 1993. Vol. 8.- N 2.- P: 219 224.

246. Soyseth, V. Postnatal maternal smoking increases the prevalence of asthma but not of bronchial hyperre-sponsiveness or atopy in their children Text. / V. Soyseth, J. Kongerud; J. Вое // Chest.- 1995.- Vol.107.- N 2.- P. 389 394.

247. Stanley, C. A. Chronic cardiomyopathy and weakness or acute coma in children with a defect in carnitine uptake Text. / C. A. Stanley, S. DeLeeuw, P. M. Coates // Ann Neural.- 1991.- Vol. 30. N 5. - P. 709 - 716.

248. Steele,- R., W. Current management of community-acquired pneumonia in children: an algorithmic guideline recommendation Text. / R. W. Steele, M. P.

249. Thomas, J. K. Kolls // Infect. Med. \999i - Vol. 16. - P. 46-54.

250. Stroke, hemiparesis and deficient mitochondrial, beta-oxidation Text. / L. Vallee, M. Fontaine et al. // Eur J Pediatr 1994.- Vol. 153.- N 8.-P.598 603.

251. The diagnostic and'therapeutic approach to acute bronchiolitis in hospitalized^ children in Israel: a nationwide survey Text., / I. Offer, S. Ashkenazi, G. Livni, I. Shalit // Isr. Med: Assoc. Jounal- 2000. Feb. - Vol'. 2. -N 2.- P:108 - 110:

252. The orphans of Eritrea: a comparison stady Text.' / P. P. Wolff, B. Tesfai, H. Egsoo, T. Aradon // J. Child: Phychoh Psychiatry.-1995.-Vol. 36.- N 4.- P. 633-644.

253. Trible, P. L. Oxygen dependence of oxidative stress. Rate of NADPH* supply for maintaining the GSH pool during hyperoxia Text. / P. L. Trible, D. P. Jones // Biochem. Pharmacol: 1990: - Vol. 39. - P. 729 - 736.

254. Upper respiratory tract infections in the first yean of life and asthma in children up. to age of 7 years Text. / S. Illi, E. von Mutius, R. Bergmann et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161f. - P: 704.

255. Use of simple clinical parameters to assess severity of bronchiolitis Text. / T. V. Mai, A. M. Selby, J. M. Simpson., D: Isaacs // Jounal Paediatr. Child Health. -1995. Oct. - Vol. 31. - N5. - P.465-468.

256. Wendt, C. EL Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus infections in the immunocompromised host Text. / С. H. Wendt, M. I. Hertz // Semin. Respir. Infect. 1995. -Dec. Vol.10. - N 4. - P. 224-231.

257. Yannicelli, S. Nutrition support for glutaric acidemia type I. Text. / S Yannicelli, F. Rohr, M. L. Warman // Am Diet Assoc.- 1994.- Vol. 94.- N 2,- P. 183 191.

258. Zachan-Christiansen, B. Human development during the first year Text. / В Zachan-Christiansen, E. Ross // Yohn. Willey Sons. London - New York - Sydnei -Toronto, 1995. -156 p.