Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности течения, оптимизация лечения и прогноз артериальной гипертонии у беременных
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Барабашкина, Анна Владимировна :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Вопросы определения и классификации артериальной гипертонии в период беременности.
1.2. Функция эндотелия и сердечно-сосудистая система. Значение дисфункции эндотелия в патогенезе артериальной гипертонии в период беременности.
1.2.1. Роль сосудистого эндотелия в регуляции физиологических процессов.
1.2.2. Значение оксида азота в реализации функций эндотелия.
1.2.3. Роль сосудистого эндотелия в адаптации сердечнососудистой системы к состоянию беременности.
1.2.4. Дисфункция эндотелия и сердечно-сосудистые заболевания.
1.2.5. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония в период беременности.
1.3. Современные диагностические методы оценки состояния сердечно-сосудистой системы у женщин с артериальной гипертонией в период беременности и после родов.
1.3.1. Диагностика дисфункции эндотелия.
1.3.2. Диагностика микроальбуминурии.
1.3.3. Изучение внутрипочечной гемодинамики с помощью ультразвуковых методов исследования.
1.3.4. Диагностическое значение оценки массы миокарда левого желудочка, состояния центральной и периферической гемодинамики.
1.4. Фармакотерапия артериальной гипертонии в период беременности.
1.5. Отдаленный прогноз артериальной гипертонии в период беременности.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика исследуемых.
2.1.1. Клиническая характеристика пациенток, включенных в проспективное исследование.
2.1.2. Клиническая характеристика пациенток, включенных в многоцентровое ретроспективное эпидемиологическое исследование.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Метод ультразвуковой оценки эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.
2.2.2. Изучение внутрнпочечной гемодинамики с помощью дуплексного сканирования в режиме цветового допплеровского картирования.
2.2.3. Диагностика микроальбуминурии.
2.2.4. Оценка состояния центральной, периферической гемодинамики и миокарда по данным эхокардиографии.
2.2.5. Статистический анализ.
ГЛАВА III. МОНИТОРИРОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ПОЧЕК ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ.
3.1. Клиническая характеристика пациенток, включенных в исследование.
3.2. Изменения функции эндотелия при артериальной гипертонии в период беременности.
3.3. Оценка уровня микроальбуминурии при артериальной гипертонии в период беременности.
3.4. Изучение внутрнпочечной гемодинамики при артериальной гипертонии в период беременности.
3.5. Состояние центральной, периферической гемодинамики и миокарда при артериальной гипертонии в период беременности.
3.6. Клиническое значение комплексной оценки состояния сердечнососудистой системы и почек при артериальной гипертонии в период беременности.
ГЛАВА IV. НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ НЕБИВОЛОЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ.
4.1. Клиническая характеристика пациенток, включенных в исследование.
4.2. Данные клинического наблюдения за эффектами небиволола при лечении артериальной гипертонии в период беременности.
4.3. Динамика ЭЗВД на фоне терапии небивололом.
4.4. Динамика суточной экскреции альбумина с мочой на фоне лечения небивололом.
4.5. Изучение состояния внутрнпочечной гемодинамики на фоне лечения небивололом.
4.6. Оценка состояния центральной, периферической гемодинамики и миокарда в ходе терапии небивололом.
ГЛАВА V. ИЗУЧЕНИЕ В ДИНАМИКЕ СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ПОЧЕК В ТЕЧЕНИЕ ГОДА ПОСЛЕ РОДОВ У ЖЕНЩИН, ИМЕВШИХ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНУЮ ГИПЕРТОНИЮ.
5.1. Клиническая характеристика пациенток, включенных в исследование.
5.2. Изучение функции эндотелия после родов у женщин, имевших артериальную гипертонию в период беременности.
5.3. Оценка уровня экскреции альбумина с мочой после родов у женщин, имевших артериальную гипертонию в период беременности.
5.4. Изучение состояния внутрипочечной гемодинамики после родов у женщин, имевших артериальную гипертонию в период беременности.
5.5. Динамическое наблюдение за состоянием центральной, периферической гемодинамики и миокарда после родов у женщин, имевших артериальную гипертонию в период беременности.
5.6. Обсуждение результатов исследования.
ГЛАВА VI. НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ЭФФЕКТАМИ НЕБИВОЛОЛА И ЭНАЛАПРИЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ, СОХРАНЯЮЩЕЙСЯ ПОСЛЕ РОДОВ.
6.1. Клиническая характеристика пациенток, включенных в исследование.
6.2. Данные клинического наблюдения за эффектами небиволола и эналаприла при лечении сохраняющейся после родов артериальной гипертонии.
6.3. Динамика ЭЗВД на фоне антигипертензивной терапии.
6.4. Динамика экскреции альбумина с мочой на фоне антигипертензивной терапии.
6.5. Изучение состояния внутрипочечной гемодинамики иа фоне антигипертензивной терапии.
6.6. Исследование состояния центральной, периферической гемодинамики и миокарда на фоне антигипертензивной терапии.
ГЛАВА VII. МНОГОЦЕНТРОВОЕ РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ «ВЛИЯНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ НА
ОТДАЛЕННЫЙ ПРОГНОЗ».
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Барабашкина, Анна Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Артериальная гипертония (АГ) беременных занимает особое место среди актуальных вопросов современной медицины. Она является составной частью как минимум двух чрезвычайно остро стоящих сегодня медико-социальных проблем: АГ в целом и репродуктивного здоровья нации. Проблема АГ в России, как и во всем мире, переросла рамки только медицины, стала государственной. Это обусловлено высоким риском осложнений, широкой распространенностью и недостаточным контролем АГ в масштабе популяции [Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации, 2004; Lenfant С., 2005]. В настоящее время установлено, что у женщин показатели смертности от сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) выше, чем у мужчин [Кобалава Ж.Д. и соавт., 2004]. Недооценка риска ССЗ у женщин сменилась в последние десятилетия значительным ростом интереса к проблемам женского здоровья. Особым этапом в жизни женщин репродуктивного возраста является беременность, характеризующаяся выраженными гормональными, метаболическими и гемодинамическими изменениями. Даже у практически здоровых женщин беременность становится «стресс-тестом» для сердечно-сосудистой системы [Williams D., 2003]. АГ в период беременности достаточно распространена, является одной из главных причин заболеваемости и смертности матери, плода и новорожденного, а также отрицательно влияет на отдаленный прогноз для женщин и дальнейшее развитие детей [The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on the European Society of Cardiology, 2003]. АГ развивается, по данным зарубежных авторов, у 5-15% беременных, частота гипертензивных состояний у беременных в различных регионах России колеблется от 5 до 30% [Gifford R.W. et al., 2000; Шехтман М.М., 1999]. Важно отметить, что частота АГ в период гестации не имеет тенденции к снижению, АГ вышла на первое место в мире среди причин летальных исходов у беременных [Roberts J.M. et al., 2003].
Перинатальная смертность при гестозе в России превышает средние показатели в 5-7 раз [Серов В.Н., 2004].
Проблема АГ беременных изучена недостаточно. Для уточнения особенностей клинического течения, патогенетических механизмов, прогноза, а также оптимизации лечения АГ беременных необходимо проведение дальнейших исследований совместными усилиями кардиологов, терапевтов, акушеров, клинических фармакологов. Кроме того, внутри проблемы «АГ в период беременности» содержится еще множество несогласованных на сегодняшний день аспектов: нет единого мнения о прогностической значимости диагностических тестов, не всегда в достаточном объеме используются современные возможности лабораторно-диагностических методов исследования, нет единых представлений о тактике ведения пациенток, в том числе, о времени начала фармакотерапии и спектре лекарственных средств, недостаточно изучены вопросы отдаленного прогноза АГ в период гестации. Отсутствие единой терминологической базы, а также использование различных классификаций и критериев АГ беременных затрудняет координированные действия по решению проблемы.
Одним из начальных звеньев различных кардиоваскулярных расстройств, в том числе при АГ беременных, является дисфункция эндотелия (ДЭ) [Dorup I., 1999; Khalil R.A., Granger J.P., 2002; Серов В.Н., 2004; Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г., 2005; Brunner Н. et al., 2005; Гогин Е.Е., Гогин Г.Е., 2006]. Известно, что исследования с помощью современных ультразвуковых методов диагностики дают клиницистам важную объективную дополнительную информацию об анатомо-функциональном статусе изучаемых органов, состоянии центральной, периферической и внутриорганнои гемодинамики, в том числе на стадии доклинических патофизиологических и патоморфологических нарушений [Helenon О. et al., 1995; Кунцевич Г.И., Барабашкина А.В., 1998; Valensise Н. et al., 2001; Балахонова Т.В., 2002]. В литературе имеются сообщения о неинвазивной оценке эндотелиальной функции (ЭФ) при АГ беременных с помощью ультразвука высокого разрешения [Yoshida Л. et al., 2000; Savvidou M.D. et al., 2001]. Отдельные работы посвящены изучению особенностей состояния центральной гемодинамики и миокарда при гипертензивном синдроме у беременных по данным эхокардиографии [Simmons L.A. et al., 2002; Novelli
G.P. et al., 2003]. Однако указаний на исследования, в которых проводится комплексная оценка анатомо-функционального состояния сердечнососудистой системы, в том числе ЭФ, при АГ беременных в доступной литературе мы не встретили. Требованием сегодняшнего дня становится изучение комплекса параметров в динамике. Это особенно актуально в период гестации, когда статус беременной меняется непрерывно. Мониторирование с помощью ультразвуковых методов исследования состояния ЭФ, центральной, периферической гемодинамики и миокарда в различные сроки гестации и после родов предоставит дополнительную объективную информацию для клиницистов, осуществляющих ведение женщин с АГ беременных.
Одним из проявлений нарушения функционального состояния эндотелия является микроальбуминурия (МАУ). Наличие МАУ, с одной стороны, повышает риск развития осложнений со стороны сердечнососудистой системы, с другой - признается наиболее ранним маркером поражения почек [Gerstein Н.С. et al., 2001; Hillege H.L. et al., 2002; Мухин
H.A. с соавт., 2002; Yuyun M.F. et al., 2004]. По современным представлениям, почки являются одним из наиболее ранимых органов-мишеней при АГ [Гогин Е.Е., 1997; Шестакова М.В., 2002; Кобалава Ж.Д., 2004]. В связи с изложенным представляется целесообразным мониторировать при АГ беременных уровень суточной экскреции альбумина с мочой и внутрипочечную гемодинамику (ВПГ). Публикаций, в которых содержалось бы указание на исследование МАУ у беременных с АГ, нам не встретилось; результаты оценки внутрипочечного кровотока при АГ беременных приводятся очень ограниченным числом исследователей [Thaler
I. et al., 1992; Зозуля О.В., 1997; Стрижаков A.M. с соавт., 2004]. Оценка уровня МАУ наряду с изучением особенностей ВПГ в различные сроки гестации и после родов при АГ беременных позволит уточнить тактику ведения таких пациенток, прогнозировать исходы беременности и оптимизировать лечение.
Исследования, посвященные исходам АГ беременных, малочисленны [Sattar N., Greer I.A., 2002; Wilson В.J., 2003], в России не проводилось эпидемиологических многоцентровых исследований прогностического значения АГ в период гестации. Несомненно актуальным представляется изучение отдаленного прогноза АГ беременных, так как речь идет о состоянии здоровья молодых женщин репродуктивного возраста. Данные ретроспективного многоцентрового эпидемиологического исследования должны уточнить риск развития ССЗ у женщин, имевших АГ в период беременности, в последующей жизни.
В соответствии с современными представлениями, ДЭ становится самостоятельным объектом для терапии. В настоящее время коррекцию ДЭ рассматривают как стратегическую линию эффективного предупреждения сердечно-сосудистых осложнений, и при лечении АГ начинают отдавать предпочтение лекарственным средствам, обладающим не только гипотензивным, но и органопротективным действием вследствие позитивного влияния на ЭФ [Tzemos N. et al., 2001; Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г., 2003; Маколкин В.И., 2003; Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н., 2004]. Восстановление ЭФ является важнейшей задачей при терапии АГ и вследствие того, что обеспечивает устранение патогенетического базиса АГ [Гогин Е.Е., Гогин Г.Е., 2006]. Многими авторами сообщается об эффективной фармакотерапии ДЭ при эссенциальной гипертонии [Dawes М. et al., 1999; Tzemos N. et al., 2001; Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., 2002; Камышова Т.В., 2003; Леонова М.В. и соавт., 2006]. На сегодняшний день актуальным вопросом является разработка способов медикаментозной коррекции ДЭ при АГ беременных в период гестации и после родов. Указанное должно внести значимый вклад в оптимизацию лечения, профилактику осложнений при данной патологии, а также положительно воздействовать на ближайший и отдаленный прогнозы.
Таким образом, мониторирование с помощью современных диагностических методов исследования состояния ЭФ, системной гемодинамики, миокарда, функционального состояния почек и ВПГ в различные сроки гестации и после родов, в том числе на фоне терапии различными антигипертензивными средствами, позволит уточнить особенности клинического течения и прогноз АГ беременных, поможет разработке новых подходов к лечению. Своевременная диагностика и патогенетическая терапия, основанная на понимании основных механизмов формирования АГ беременных и ее осложнений, будут способствовать снижению материнской и перинатальной заболеваемости и смертности при данной патологии. Анализ данных ретроспективного эпидемиологического исследования может внести дополнительный вклад в определение прогностического значения АГ беременных. Цель исследования
Изучить особенности течения, прогноза АГ у беременных и разработать рекомендации по оптимизации лечения АГ беременных и ведению после родов пациенток, имевших АГ в период гестации. Задачи исследования
1. Оценить анатомо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и почек в различные периоды гестации, сопровождающейся АГ, и при физиологически протекающей беременности.
2. Провести наблюдение за эффективностью и безопасностью антигипертензивной терапии АГ в период беременности.
3. Исследовать в динамике анатомо-функциональное состояние сердечнососудистой системы и почек в течение первого года после родов у женщин, имевших в период беременности АГ.
4. Провести оценку эффективности антигипертензивной терапии при АГ, сохраняющейся после родов.
5. Изучить отдаленный прогноз при АГ беременных по результатам ретроспективного эпидемиологического исследования.
Научная новизна
1. Предложен новый диагностический комплекс для мониторирования анатомо-функционального состояния сердечно-сосудистой системы и почек (ЭЗВД, МАУ, состояние ВПГ, центральной, периферической гемодинамики и миокарда) при АГ у беременных и у женщин после родов, имевших в период беременности АГ.
2. Установлено, что ДЭ является самым ранним маркером неадекватной адаптации к состоянию беременности при АГ.
3. Доказано, что при АГ беременных появление МАУ является предиктором развития преэклампсии.
4. Проведен комплексный сравнительный анализ эффективности и безопасности ряда антигипертензивных препаратов и разработаны рекомендации по оптимизации лечения АГ в период беременности и после родов.
5. Изучен отдаленный прогноз АГ беременных на основании результатов ретроспективного эпидемиологического исследования.
Практическая значимость
1. В работе обоснована необходимость мониторирования комплекса параметров, отражающих анатомо-функциональное состояние сердечнососудистой системы и почек, у женщин с АГ в период беременности и после родов, для разработки тактики ведения этих пациенток.
2. Доказано, что снижение ЭЗВД при АГ в период беременности — самый ранний маркер неадекватной адаптации сердечно-сосудистой системы, значения ЭЗВД <8,0% ассоциируются с неблагоприятным течением и/или исходом беременности и родов.
3. Установлено, что появление МАУ при АГ беременных должно расцениваться как предиктор развития преэклампсии.
4. Показано, что прогностически неблагоприятным является сочетание нарушений функции эндотелия, почек и состояния системной, внутрипочечной гемодинамики и миокарда. Особенно утяжеляет прогноз углубление указанных нарушений при увеличении срока беременности.
5. Обосновано, что применение высокоселективного ргадреноблокатора небиволола позволит расширить спектр используемых в практической медицине средств для эффективного и безопасного лечения АГ в период беременности и после родов.
6. Доказано, что АГ в период беременности является фактором риска развития ГБ в дальнейшей жизни. У пациенток, имеющих АГ беременных в анамнезе, ГБ чаще развивается в молодом, репродуктивном, возрасте, характеризуется лабильным течением и более частым развитием ассоциированных клинических состояний с поражением органов-мишеней.
Основные положения, выносимые на защиту
1. При физиологически протекающей беременности наблюдаются системная вазодилатация (повышается ЭЗВД, снижается ОПСС), адекватная перестройка состояния и функции миокарда (умеренно возрастают ИММ, СИ и УИ), остаются в нормальных пределах функция почек и ВПГ.
2. У беременных с АГ выявляются признаки неадекватной адаптации к состоянию гестации и поражение органов-мишеней: выраженная ДЭ, повышение ОПСС, нарушения функции почек (МАУ) и ВПГ, значительное нарастание ИММ, снижение УИ. С увеличением срока беременности указанные нарушения углубляются и выявляются с большей частотой.
3. Небиволол при лечении АГ беременных эффективен как антигипертензивное средство, обладает органопротективным действием: восстанавливает ЭФ, оказывает нефро- и кардиопротективное действие, а также благоприятно влияет на центральную, периферическую и внутрипочечную гемодинамику. Применение небиволола профилактирует развитие (наслоение) преэклампсии, внутриутробной задержки развития и гибели плода, преждевременных родов.
4. После родов у женщин с сохраняющейся АГ отмечаются ранние морфофункциональные изменения сердечно-сосудистой системы и почек (ДЭ, МАУ, нарушения ВПГ, повышение ИММ), которые без медикаментозной коррекции сохраняются в течение первого года после родов.
5. При лечении АГ, сохраняющейся после родов, небиволол и эналаприл эффективно контролируют АД и проявляют ярко выраженное органопротективное действие: восстанавливают ЭФ, способствуют нормализации функции почек и регрессу массы миокарда левого желудочка, благоприятно влияют на системную и внутрипочечную гемодинамику.
6. АГ в период беременности должна рассматриваться как фактор риска развития ГБ в последующей жизни.
Внедрение в практику
Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику областной клинической больницы, родильного дома №2 (г. Владимир), городской клинической больницы №50, городской поликлиники
72 (Москва) и используются на кафедре клинической фармакологии ГОУ
ВПО «МГМСУ» Росздрава в учебном процессе для студентов и курсантов послевузовского профессионального образования. Результаты научного исследования послужили основанием для создания Рабочей группы ВНОК по высокому артериальному давлению у беременных, а также для начала работы над созданием Российских рекомендаций по ведению пациенток с АГ в период беременности.
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр клинической фармакологии ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава, поликлинической терапии ГОУ ВПО «РГМУ» Росздрава, акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО «РГМУ» Росздрава и сотрудников городской клинической больницы №50 (Москва). Материалы диссертации доложены на проходивших в Москве: Семинаре Всероссийского общества гестозов, 2003; 4 Съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики, 2003; VI Российском форуме «Мать и дитя - 2004»; 36 ежегодном конгрессе Международного общества по изучению патофизиологии беременности, 2004; VII Российском научном форуме «Кардиология 2005»; Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», 2006. Публикации
По теме диссертации опубликовано 28 печатных работ, в том числе 13 публикаций - в журналах, рекомендованных ВАК, 2 - методические рекомендации, 1 - монография. Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 264 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Библиография включает 91 отечественную публикацию и 209 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 25 рисунками и 31 таблицей, содержит 12 приложений.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения, оптимизация лечения и прогноз артериальной гипертонии у беременных"
выводы
1. Физиологически протекающая беременность сопровождается повышением ЭЗВД на 21,6% по сравнению с возрастной нормой для небеременных женщин, снижением ОПСС на 12,6%, повышением ИММ на 8,6%, СИ и УИ - на 9,7% и 14,1% соответственно; ВПГ и функция почек остаются в нормальных пределах. Указанное соответствуют нормальной адаптации к состоянию беременности.
2. У женщин с АГ в период беременности по сравнению с практически здоровыми беременными ЭЗВД снижена на 133,3% (в 2,3 разД), ОПСС и ИММ повышены на 23,2% и 23,7% соответственно, У|4 сЙМжен на 12,2%, МАУ выявляется в 54,2% случаев, признаки нарушения ВПГ — в 49,0%. Такие изменения следует расценивать как неадекватную адаптацию к состоянию беременности с поражением органов-мишеней — эндотелия, сердца, почек.
3. При АГ беременных с увеличением срока гестации отмечается статистически значимое нарастание ДЭ, увеличение частоты развития МАУ, углубление нарушений ВПГ, возрастание ОПСС, ИММ и снижение СИ, УИ, ФВ.
4. Снижение ЭЗВД при АГ в период беременности - самый рдц|1|1|1 маркер неадекватной адаптации сердечно-сосудистой системы, значения <8,0% ассоциируются с неблагоприятным течением и/или исходом беременности и родов. МАУ является предиктором развития преэклампсии. Прогностически неблагоприятным является сочетание нарушений функции эндотелия, почек и состояния системной, внутрипочечной гемодинамики и миокарда. Особенно утяжеляет прогноз углубление указанных сочетанных нарушений при увеличении срока беременности.
5. Нсбиволол при лечении АГ в период беременности эффе{<тйвен как антигипертензивное средство, обладает органопротективными свойствами: восстанавливает ЭФ, оказывает нефро- и кардиопротективное действие, а также благоприятно влияет на системную и внутрипочечную гемодинамику, не дает неблагоприятных побочных реакций. Применение небиволола профилактирует развитие (наслоение) преэклампсии, внутриутробной задержки развития и гибели плода, преждевременных родов.
6. Не отмечено неблагоприятных влияний небиволола на плод, а также на состояние здоровья, рост и развитие детей в течение их первых 18 месяцев жизни.
7. В течение первого года после родов у женщин, получавших в период беременности небиволол, показатели АД, функции эндотелия и почек, состояния системной, внутрипочечной гемодинамики и миокарда значительно меньше отклонены от нормы, чем у пациенток, дечившихся препаратом метилдопа или не получавших систематизированного антигипертензивного лечения.
8. У женщин с сохраняющейся после родов АГ отмечаются ранние морфофункциональные изменения сердечно-сосудистой системы и почек, вовлечение в патологический процесс органов-мишеней: в 96,9% случаев регистрируется ДЭ, в 50,0% случаев выявляется МАУ, в 40,6% -нарушения ВПГ, в 81,3% - повышение ИММ. Выявленные изменения без медикаментозной коррекции сохранялись в течение первого года после родов и не имели тенденции к регрессу.
9. Небиволол и эналаприл при лечении АГ, сохраняющейся после родов, эффективно контролируют АД, обладают ярко выраженным органопротективным действием: восстанавливают ЭФ, способствуют нормализации функции почек и регрессу массы миокарда, а также благоприятно влияют на системную и внутрипочечную гемодинамику.
10. Ретроспективное многоцентровое эпидемиологическое исследование продемонстрировало, что АГ в период беременности является фактором риска развития ГБ в дальнейшей жизни, а также показало отсутствие преемственности между врачебными службами в ведении пациенток, у которых в период беременности наблюдалась АГ.
11. ГБ, развивающаяся у женщин, имеющих АГ беременных в анамнезе, протекает значительно тяжелее: заболевание начинается в молодом, репродуктивном, возрасте, характеризуется лабильным течением и более частым развитием ассоциированных клинических состояний с поражением органов-мишеней.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
При АГ в период беременности и после родов целесообразно проведение мониторирования ЭЗВД плечевой артерии, уровня суточной экскреции альбумина с мочой, показателей ВПГ по данным дуплексного сканирования в режиме цветового допплеровского картирования, а также параметров состояния системной гемодинамики и миокарда, получаемых при эхокардиографии.
В качестве препарата выбора для патогенетического лечения АГ в период гестации предпочтительно использовать высокоселективный Рг адреноблокатор небиволол, применение которого при беременности разрешено Фармакологическим комитетом МЗ РФ.
Женщин с сохраняющейся после родов АГ следует относить к группе высокого риска развития ССЗ, эти пациентки нуждаются в постоянном наблюдении кардиолога и патогенетическом лечении.
Для эффективной патогенетически обоснованной антигипертензивной терапии АГ, сохраняющейся после родов, при завершении лактации целесообразно применять небиволол и эналаприл, которые обладают выраженным антигипертензивным и органопротективным действием, а также благоприятно влияют на системную и внутрипочечную гемодинамику.
В клинической практике следует учитывать, что АГ в период беременности является независимым фактором риска развития ГБ, а также тот факт, что у пациенток, имеющих АГ беременных в анамнезе, ГБ начинается в более молодом возрасте и протекает тяжелее.
Необходимо создание системы преемственности ведения пациенток с АГ беременных в анамнезе между службами родовспоможения, кардиологической и участковой терапевтической.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Барабашкина, Анна Владимировна
1. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Косых С.А. Новые стратегии ангиопротективной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией // Рос. кард. журн. — 2005. №1. — С.47-54.
2. Астахова А.В., Лепахин В.К. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств: Руководство по фармаконадзору. М.: Когито-Центр, 2004. - 200 с.
3. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство для врачей «Р-ВРАЧ». М.: Ремедиум, 1999. -139 с.
4. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Дис. д. м. н. // М., НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова, РКНПК МЗ РФ. 2002. - 161 с.
5. Барабашкина А.В. Комплексная оценка состояния артериального русла у больных сахарным диабетом с помощью ультразвуковых методов исследования: Дис. к. м. н. // М., Институт хирургии им. А.В. Вишневского РАМН. 1997. - 180 с.
6. Барабашкина А.В., Верткин А.Л., Ткачева О.Н. и др. Лечение артериальной гипертонии беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 4: 51-56.
7. Барт Б.Я., Беневская В.Ф., Бороненков Г.М. Артериальная гипертония у женщин в менопаузе: современные возможности ее леченияингибитором АПФ моэксиприлом в поликлинических условиях // Атмосфера. Кардиология. 2003. - №1. - С.26-28.
8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. — 2001. №5. -С. 100-104.
9. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая эффективность нового (3-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией (результаты многоцентрового исследования) // Кардиология. — 2000. -№9. С.27-32.
10. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции // Фарматека. 2004. - №6. - С.62-72.
11. Беляева О.Д., Волкова Е.В., Хромова Н.В. и др. Оценка эффективности терапии симвастолом у больных ишемической болезнью сердца // Артериальная гипертензия. 2005. - №2. - С. 138-141.
12. Беркович О.А., Баженова Е.А., Волкова Е.В. и др. Влияние терапии фенофибратом на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Тер. архив. 2002. - №1. -С.43-47.
13. Бувальцев В.И., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. и др. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных с артериальной гипертензией и эндотелиальной дисфункцией // Клиническая медицина. -2003. -№7.-С.51-55.
14. Валленберг Х.С.С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это? // Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С.52-54.
15. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - №7. - С.867-869.
16. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 1996. -№11.- С.71-79.
17. Васильева А.В. Отдаленный прогноз при артериальной гипертонии в период беременности: Дис.к.м.н. // Москва, МГМСУ. 2005. - 122 с.
18. Верткин A.JL, Мурашко JI.E., Ткачева О.Н., Тумбаев И.В. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению // Рос. кард. журн. 2003. - №6. - С.59-65.
19. Верткин А.Л., Тополянский А.В., Талибов О.Б. и соавт. Место современных Р-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца: Методические рекомендации №25. М., 2005.-28 с.
20. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. - 400 с.
21. Гогин Е.Е., Гогин Г.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения. М.: Ньюдиамед, 2006. - 254 с.
22. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. М.: ИД Медпрактика-М, 2004. - 180 с.
23. Гомазков О.А. Вазоактивные петиды и ростовые сосудистые факторы. Роль в патогенезе артериальной гипертонии // Кардиоваск. тер. проф. -2003. -№4.-С.11-15.
24. Громнацкий Н.И., Васильева Д.А. Влияние небиволола на динамику микроальбуминурии, почечный кровоток и сточный профиль АД у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2002. - №9. -С.53-56.
25. Давидович И.М., Блощинская И.А., Петричко Т.А. Артериальная гипертония и беременность: механизмы формирования, эффективность амлодипина (Нормодипина) // РМЖ. 2003. - №4. - С.197-200.
26. Еремина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. и др. Влияние современных антигипертензивных препаратов на микропротеинурию // Фарматека. 2003. - №12. - С. 1-5.
27. Задионченко B.C., Погонченкова И.В., Нестеренко О.И. и соавт. Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности // Рос. кард. журн. 2005. - №1. - С.80-87.
28. Зозуля О.В. Течение гипертонической болезни у беременных. Механизмы развития, ранняя диагностика и профилактика осложнений: Дис. д. м. н. //М., ММА им. И.М. Сеченова. 1997.-345 с.
29. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы - 1) // Тер. архив. - 1997. - №6. - С.75-78.
30. Камышова Т.В. Связь факторов риска ишемической болезни сердца с эндотелий-зависимой вазодилатацией и возможность ее коррекции с помощью нового блокатора рецепторов ангиотензина II эпросартана: Автореферат дис. к.м.н. // М., ГНИЦПМ МЗ РФ. - 2003. ~24с.
31. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Под ред. Кулакова В.И. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 512 с.
32. Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. М., 2004. - 244 с.
33. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. Под. ред. Моисеева B.C. М., 2000. -208 с.
34. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акушерство и гинекология. 2002. - №2. — С.4-7.
35. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза // Акушерство и гинекология. 1998. -№5. - С.3-6.
36. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M. Анестезия + реанимация в акушерстве и гинекологии. М.: Триада, 2000. — 384 с.
37. Кунцевич Г.И., Барабашкина А.В. Оценка состояния артериального русла у больных сахарным диабетом с помощью цветового допплеровского картирования и импульсной допплерографии // Методические рекомендации. М.: Фолиант. 1998. - 35 с.
38. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии. Под ред. Кулакова В.И., Серова В.Н., Барашнева Ю.И. М., Изд. Дом ГЭОТАР-МЕД, 2004, с. 66.
39. Леонова М.В., Еремина Ю.Н., Намсараев Ж.Н., Тарасов А.В. Дисфункция эндотелия и небиволол // Трудный пациент. 2006. - №3. -С.14-18.
40. Литвин А.Ю. Микроальбуминурия: методы определения и клиническое значение // Consilium medicum. 2001. - № 13.
41. Маколкин В.И. Небиволол — представитель нового поколения бета-адреноблокаторов // Кардиология. 2000. - №1. - С. 69-71.
42. Маколкин В.И. Принципы и пути органопротекции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Consilium medicum. 2003. - №11. -С.649-651.
43. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни // Кардиология. 2003. - №5. - С.60-67.
44. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - №7.-С.992-1006.
45. Манухин И.Б., Шехтман М.М., Невзоров О.Б. Изменения в системе кровообращения при физиологически протекающей беременности. С. 5-10. В кн.: Беременность и роды у больных митральными пороками сердца. - М.: Триада-Х, 2001.-144 с.
46. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе // Вестник интенсивной терапии. -2000. №1.
47. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-й пересмотр. Т.1.: М., Медицина. - 698 с.
48. Минкин Р.И. Состояние гемодинамики у беременных с артериальной гипертензией и ее коррекция: Дис. к.м.н. // Уфа, Башкирский мед. ин-т МЗ РФ. 1993.
49. Моисеева О.М., Александрова Л.А., Емельянов И.В. и соавт. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9. -№6. - С.202-205.
50. Моисеева О.М., Гончарова Н.С., Карелкина Е.В., Мартынова М.Г. Патологическое ремоделирование миокарда: проблемы гипертрофии, воспаления и фиброза. В кн.: Клиническая и экспериментальная кардиология под ред. Шляхто Е.В. Санкт-Петербург, 2005. С.80-87.
51. Мухин Н.А., Тареева И.Е., Шилов Е.М. Принципы диагностики и лечения нефрологических больных в амбулаторных условиях // Тер, архив. 2002. - №1. - С. 24-27.
52. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции // Кардиоваск. тер. проф. 2003. - №3. - С.86-89.
53. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. М.: Универсум Паблишинг, 2005. - 104 с.
54. Небиеридзе Д.В., Шилова Е.В., Толпыгина С.Н. Перспективы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении артериальной гипертензии // Фарматека. 2004. - №6. - С.89-92.
55. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Фармакотерапия гипертонической болезни. Руководство. М.: Издательский дом «Русский врач». — 2002. -128 с.
56. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Руководство для практикующих врачей: Под ред. Белоусова Ю.Б., Леоновой М.В. М.: Бионика, 2002. - 357 с.
57. Охапкин М.Б., Серов В.Н., Лопухин В.О. Преэклампсия: гемодинамический адаптационный синдром // АГ-инфо. 2002. - №3. -С.9-12.
58. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Под ред. Лилли Л. / Пер. с англ. яз. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. - 584 с.
59. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. -С. 4-38. // В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Под ред. Петрищева Н.Н. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. — 184 с.
60. Пипкин Б. Определение преэклампсии проблемы и «ловушки» // Акушерство и гинекология. - 1998. - №5. - С.12-13.
61. Преображенский Д.В., Маренич А.В., Романова Н.Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) // Рос. кард, журнал. 2000. - №3. - С.79-86.
62. Протопопова Н.В. Роль изменений метаболизма и гемодинамики в патогенезе осложнений беременности при артериальной гипертензии: Дис. д.м.н. // Иркутск. 1999.
63. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). М., 2004. — 20 с.
64. Пшеницин А.И., Чигинева В.В., Золозова Е.А. и соавт. Клинико-гемодинамическая и противоишемическая эффективность небивалола у больных с мягкой и умеренной формами артериальной гипертонии // Кардиология. 2001. - №3. - С. 36-40.
65. Ребров А.П., Сажина Е.Ю., Тома М.И. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью // Рос. кард, журнал. 2005. - №2. - С.26-31.
66. Реутов В.П. Биохимическое предопределение NO-синтазной и нитритредуктазной компонент цикла оксида азота // Биохимия. 1999. -№5. - С.634-651.
67. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика // Фарматека. — 2004. -№1.- С.67-71.
68. Серов В.Н., Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные причины материнской смертности в последние 5 лет // Проблемы беременности. 2001. - №3. - С.15-19.
69. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Самсонян З.А., Дуболазов В.Д. Дифференцированный подход к выбору терапии и акушерской тактики у беременных с артериальной гипертензией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. №1. — С.7-15.
70. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская практика // Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С. 13-18.
71. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая систма. М.: Медицина, 2003. - 150 с.
72. Супряга О.М. Антигипертензивная лекарственная терапия у беременных // РМЖ. 1999. - №5. - С.41-43.
73. Супряга О.М. Гипертензивные состояния у беременных: клинико-эпидемиологическое исследование: Автореф. дис. д. м. н. // М., НЦ АГиП. 1997.-35с.
74. Ткачева О.Н., Мурашко JI.E., Верткин A.JI., Тумбаев И.В. Антигипертензивная терапия бета-блокаторами при артериальной гипертонии беременных: за и против // Кардиоваск. тер. проф. 2003. -№6. - С.77-83.
75. Ушкалова Е.А. Лечение артериальной гипертензии во время беременности // Фарматека. 2003. - №11. - С.27-32.
76. Хирманов В.Н. Факторы риска: микроальбуминурия // Тер. архив. -2004. №9. - С.78-84.
77. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2004.- 168 с.
78. Шачкина С.В. Маркеры повреждения эндотелия и их роль в развитии артериальной гипертензии во время беременности: Дис.к.м.н. // М., ММА им. И.М. Сеченова. 1998.
79. Шестакова М.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и патология почек: непревзойденный нефропротективный эффект // Consilium medicum. 2002. - Т. 4. - №3. - С. 134-136.
80. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии беременных. -М.: Триада, 1999. 816 с. (Триада X, 2005)
81. Шехтман М.М., Бур дули Г.М. Болезни органов дыхания и кровообращения у беременных. М.: Триада-Х, 2002. - 232 с.
82. РекомендацП' УкраТнського товариства кардюлопв з профшактики та лжування артер1ально\' гшертензп. К., 1999. — 51 с.
83. ACOG Committee on Obstetric Practice. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. No. 33, January 2002. American College of Obstetricians and Gynecologists // Obstet. Gynecol. -2002.-V.99.-P.159-167.
84. Afifi Y., Churchill D. Pharmacological treatment of hypertension in pregnancy // Curr. Pharm. Des. 2003. - V.9. - P. 1745-1753.
85. Andrawis N., Jones D.S., Abernethy D.R. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in the human forearm vasculature // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - V.48. - P. 193-198.
86. Anumba D.O.C., Robson S.C., Boys R.J., Ford G.A. Nitric oxide activity in the peripheral vasculature during normotensive and preeclamptic pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. - V. 277 (2). - P.848-854.
87. Ariyuki F. Effects of diltiazem hydrochloride on embryonic development: species differences in the susceptibility and stage specificity in mice, rats, and rabbits // Okajimas Folia Anat. Jpn. 1975. - V.52. - P. 103-117.
88. Bae J.H., Bassenge E., Kim K.B. et al. Postprandial hypertriglyceridemia impairs endothelial function by enhanced oxidant stress // Atherosclerosis. -2001.-V.155.-P.517-523.
89. Barker D.J. Fetal origins of cardiovascular disease // Ann. Med. 1999. -V.31(l).-P.3-6.
90. Barua R.S., Ambrose J.A., Eales-Reynolds L.J. et al. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium-dependent vasodilatation // Circulation. 2001. - V.104. -P.1905-1910.
91. Bayliss H., Chuchill D., Beevers M., Beevers D.G. Anti-hypertensive drugs in pregnancy and fetal growth: evidence for «pharmacolical programming» in the first trimester? // Hypertens. Pregnancy. 2002. - V.21. -P.l61 -174.
92. Bian K., Murad F. Nitric oxide (NO) biogeneration, regulation, and relevance to human diseases // Frontiers in Bioscience. - 2003. - V.8. -P.264-278.
93. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk// Arterioscler. Thromb. Vase. Biology. 2003. - V.23. -P.168.
94. BortoIus R., Ricci E., Chatenoud L,, Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months // BJOG. -2000. V. 107(6). - P.792-794.
95. Burgess A.M., Vere D.W. Teratogenic effects of some calcium channel blocking agents in Xenopus embryos // Pharmacol. Toxicol. 1989. - V.64. -P.78-82.
96. Buttar H.S. An overview of the influence of ACE inhibitors on fetal placental circulation and perinatal development // Mol. Cell. Biol. 1997. - V. 176. -P.61-71.
97. Butters L., Kennedy S., Rubin P.C. Atenolol in essential hypertension during pregnancy // BMJ. 1990. - V.301. - P.587-589.
98. Carelton H., Forsythe A., Flores R. Remote prognosis of pre-eclampsia in women 25 years old and younger // Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - V.159. - P.156-160.
99. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992.-V.340.-P. 1111-1115.
100. Chambers J.C., Fusi L., Malik I.S. et al. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia // JAMA. -2001.- V.285. P. 1607-1612.
101. Chesley L.C., Annitto J.E., Cosgrove R.A. The remote prognosis of eclamptic women: sixth periodic report //Am. J. Obstet. Gynecol. 1976. — V.124. -P.446-459.
102. Clausen P., Jensen J.S., Jensen G. et al. Elevated urinary albumin excretion is associated with impaired arterial dilatory capacity in clinically healthy subjects // Circulation. 2001. - V. 103. - P. 1869.
103. Cockburn J., Moar V.A., Ounsted M., Redman C.W. Final report of study on hypertension during pregnancy: the effects of specific treatment on the growth and development of the children // Lancet. 1982. - V.l. - P.647-649.
104. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J., Brett S.E. et al. Nebivolol vasodilates human foream vasculature: evidence for an L-Arginin/NO-dependent mechanism // J. Pharmac. Exper. Therap. 1995. - V.274. - №3. - P. 10671071.
105. Cockell A.P., Poston L. Flow-Mediated Vasodilatation is Enhanced in Normal Pregnancy but Reduced in Preeclampsia // Hypertension. 1997. -V.30. - P.247-251.
106. Collins R., Yusuf S., Peto R. Overview of randomized trials of diuretics in pregnancy // BMJ. 1985. - V.290. - P. 17-23.
107. Conrad K.P., Joffe G.M., Kruszyna H. et al. Identification of increased nitric oxide biosynthesis during pregnancy in rats // FASEB J. 1993. - V.7. -P.566-571.
108. Corrctti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines for the Ultrasound Assessment of Endothelial-Dependent Flow-Mediated Vasodilation of the Brachial Artery // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - V.39. -P. 257-265.
109. Crews J.K., Herrington J.N., Granger J.P., Khalil R.A. Decreased endothelium-dependent vascular relaxation during reduction of uterine perfusion pressure in pregnant rat // Hypertension. 2000. - V.35. — P.367-372.
110. Crews J.K., Novak J., Granger J.P., Khalil R.A. Stimulated mechanisms of2+ ^ t
111. Ca entry into vascular smooth muscle during NO synthesis inhibition inpregnant rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 1999. -V.276. - P.530-538.
112. Dahlof В., Devereux R.B., Kjelddsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the LIFE study: a randomized trial against atenolol // Lancet. -2002.-V.359.-P.995-1003.
113. Davis J.R., Giardina J.B., Green G.M. et al. Reduced endothelial NO-cGMP vascular relaxation pathway during TNF-a-induced hypertension in pregnantrats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2002. - V.282 (2). -P.390-399. S
114. Davisson R.L., Hoffmann D.S., Butz G.N. et al. Discovery of a Spontaneous Genetic Mouse Model of Preeclampsia // Hypertension. 2002. - V.39. -P.337.
115. Dawes M.5 Brett S.E., Chowienczyk P.J. et al. The vasodilator action of nebivolol in forearm vasculature of subjects with essential hypertension // British J. Clin. Pharmacol. 1999. - V.48. - P.460-463.
116. De Vriese A.S., Verbeuren T.J., Van de Voorde J. et al. Endothelial dysfunction in diabetes // British J. Pharmac. 2000. - V.130. - P.963-974.
117. Dorup I., Skajaa K., Sorensen K.E. Normal pregnancy is associated with enhanced endothelium-dependent flow-mediated vasodilation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. - Vol. 276. №3. - P.821-825.
118. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk by Gerald G. Briggs, Roger K. Freeman, and Sumner J. Yaffe. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2005. 1858 p.
119. Duley L. Maternal mortality associated with hypertensive disorders of pregnancy in Africe, Asia, Latin America and Caribean // BJOG. 1992. -V.99. - P.547-553.
120. Duley L. Preeclampsia and the hypertensive disorders of pregnancy // British Medical Bulletin. 2003. - V.67. - P.161-176.
121. Edouard D. A., Pannier В. M., London G. M. et al. Venous and arterial behavior during normal pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -1998.-V.274 (5).-P. 1605-1612.
122. Eichstadt H., Kaiser W., Mockel M. et al. Iiaemodynamic measurements in patients under the beta-1 receptor blocker nebivolol // Perfusion. — 1997. -V.12. — P.449-454.
123. Fisher K.A., Luger A., Spargo B.H., Lindheimer M.D. Hyprtension in pregnancy: clinical-pathological correlations and remote prognosis // Medicine. 1981. - V.60. - P.267-276.
124. Flack J.M., Peters R., Mehra V.C., Nasser S.A. Hypertension in special populations // Cardiology Clinics. 2002. - V.20(2).
125. Fogari R., Zoppi A/. Lazzari P. et al. Comparative effects of nebivolol and atenolol on blood pressure and insulin sensitivity in hypertensive subjects with type II diabetes // J. Hum. Hypertens. 1997. - V.l 1. - P.753-757.
126. Forte P., Copland M., Smith L. et al. Basal nitric oxide synthesis is reduced in essential hypertension // Lancet. 1997. - V.349. - P.837-842.
127. Frauchiger В., Nussbaumer P., Hugentobler M., Staub D. Duplex sonographic registration of age and diabetes-related loss of renal vasodilatory response to nitroglycerine // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - V.l5(6). - P.827-832.
128. Furchgott R.F. Evidence supporting the proposal that EDRF is nitric oxide // Thromb. Res. 1987. - V.5. - P.7.
129. Furchgott R.F. The discovery of endothelium-derived relaxing factor and its importance in the identification of nitric oxide // JAMA. 1996. - V.276. -P.l 186-1188.
130. Furchgott R.F., Vanhoutte P.M. Endothelium derived relaxing and contracting factors//FASEB J. 1989. - V.3. - P.2007-2017.
131. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation on the arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. -V.288. - P.373-376.
132. Gazzolo D., Visser G.Y., Russo A. et al. Pregnency-induced hypertension, anti-hypertensive drugs and the development of fetal behavioural states // Early Hum. Development. 1998. - V.50(2). - P. 149-157.
133. Gerstein H.C., Mann J.F.E., Yi Q. et al. Albuminuria fnd risk of cardiovascular events, death, andheart failure in diabetic and nondiabetic individuals // JAMA. 2001. - V.286(4). - P.421 -426.
134. Ghiadoni L., Donald A.E., Cropley M. et al. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans // Circulation. 2000. - V.l02. - P.2473-2478.
135. Gifford R.W., August P. A., Cunningham G. et al. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy//Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V.183. -№1. - P. 1-22.
136. Gilbert W.M., Danielsen B. Pregnancy outcomes associated with intrauterine growth restriction // Am. J. Obstet. Ginecol. 2003. - V. 188. -P. 1596-1599.
137. Goeschen K., Henkel E., Behrens O. Plasma prostacycline and thromboxane concentration in 160 normotensive, hypotensive and preeclamptic patients during pregnancy, delivery and the post partum period // J. Perionat. Med. -1993.-V.21 (6). — P.481-489.
138. Gomez-Cerezo J., Blanco J.J.R., Garcia I.S. et al. Noninvasive Study of Endothelial Function in White Coat Hypertension // Hypertension. 2002. -V.40.-P.304.
139. Grandi A.M., Broggi R., Colombo S. et al. Left ventricular changes in isolated office hypertension // Arch. Intern. Med. 2001. - V. 161. - P.2677-2681.
140. Greene M.F. Magnesium Sulfate for Preeclampsia // New Eng. J. Medic. -2003.- V.348. P.275-276.
141. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. - 2003. - V.21. -№6. - P. 1011 -1053.
142. Hall D.R., Odendaal H.J., Steyn D.M., Smith M. Nifedipine or prazosin as a second agent to control early severe hypertension in pregnancy: a randomized controlled trial // BJOG. 2000. - V. 107(6). - P.759-765.
143. Hanssens M., Keirse M.J., Vankelecom F., Van Assche F.A. Fetal and neonatal effects of treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors in pregnancy // Obstet. Gynecol. 1991. - V.78. - P.128-135.
144. Harake В., Gilbert R.D., Ashwal S., Power G.G. Nifedipine: effects on fetal and maternal hemodynamics in pregnant sheep // Am. J. Obstet. Gynecol. -1987. V.157(4). - P.1003-1008.
145. Hardy R., Kuh D., Langenberg C., Wadsworth M.E.J. Birthweight, childhood social class, and change in adult blood pressure in the 1946 British birth cohort // Lancet. 2003. - V.3 62. - P. 1178-1183.
146. Hashimoto M., Akishita M., Eto M. et al. Modulation of Endothelium-Dependent Flow-Mediated Dilatation of the Brachial Artery by Sex and Menstrual Cycle//Circulation. 1995.-V.92.-P.3431-3435.
147. Helenon O., el-Rody F., Correas J.M. et al. Color Doppler US of renovascular disease in native kidneys // Radiographics. 1995. - V.15. - P.833-854.
148. Helewa M.E., Burrows R.F., Smith J. et al. Report of the Canadian Hypertension Society Consensus Conference: 1. Definitions, evaluation and classification of hypertensive discorderes in pregnancy // CMAJ. 1997. -V.157. - №6.-P.715-725.
149. Irgens H.U., Reisaeter L., Irgens L.M., Lie R.T. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study // BMJ. 2001. - V.323 (24). - P.1213-1217.
150. John S., Schmeider R.E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences // J. Hypertension. 2000. - V. 18. - P.363-374.
151. Kawagishi Т., Matsuyoshi M., Emoto M. et al. Impaired Endothelium-Dependent Vascular Responses of Retinal and Intrarenal Arteries in Patients with Type 2 Diabetes // Arteriosc. Thromb. Vase. Biol. 1999. - V.19. -P.2509-2516.
152. Kenny L.C., Baker P.N., Kendall D.A. et al. Differential mechanisms of endothelium-dependent vasodilator responses in human myometrial small arteries in normal pregnancy and preeclampsia // Clinical Science. 2002. — V.103. - P.67-73.
153. Khalil R.A., Crews J.K., Novak J. et al. Enhanced vascular reactivity during inhibition of nitric oxide synthesis in pregnant rats // Hypertension. 1998. -V.31. - P.1065-1069.
154. Khalil R.A., Granger J.P. Vascular mechanisms of increased arterial pressure in preeclampsia: lessons from animal models // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2002. - V.283. - №1. - P.29-45.
155. Kim S.H., Kim S. M., Lee H.K. et al. Diabetic nephropathy: duplex Doppler ultrasound findings // Diab. Res. Clin. Pract. 1992. - V. 18. - P.75-81.
156. Kincaid-Smith P., Bullen M., Mills J. Prolonged use of methyldopa in severe hypertension in pregnancy // BMJ. 1966. - V. 1. - P.274-276.
157. Klockenbusch W., Goecke T.W., Krussel J.S. et al. Prostacyclin deficiency and reduced fetoplacental blood flow in pregnancy-induced hypertension and preeclampsia // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - V.50. - P. 103-107.
158. Knedun S.M., Maharaj В., Moodley J. Effects of antihypertensive drugs on the unborn child. What is known, and how should this influence prescribing? // Paediatr. Drugs. 2000. - V.2. - P.419-436.
159. Lain K.Y., Roberts M. Contemporary concepts of the pathogenesis and management of preeclampsia // JAMA. 2002. - V.287. - P.3183-3186.
160. Laivuori H., Tikkanen M.J., Ylikorkala О. Hyperinsulinemia 17 years after preeclamptic first pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - V.81. -P.2908-2911.
161. Langford E.J., de Belder A., Lees C. et al. S-Nitrosoglutathione reduces platelet activation and hypertension in severe pre-eclampsia // Eur. Heart J. -1996. V. 17(10). - P. 153.
162. Lenfant С. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире // Артериальная гипертензия. 2005. - №2. - С.86-90.
163. Levin А.С., Doering P.L., Hatton R.C. Use of nifedipine in the hypertensive diseases of pregnancy // Ann. Pharmacotherapy. 1994. - V.28(12). -P.1371-1378.
164. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N. Engl. J. Med. 1990. - V.322. - P. 1561-1566.
165. Li Y., Zheng J., Bird I.M., Magness R.R. Mechanisms of Shear Stress-Induced Endothelial Nitric-Oxide Synthase Phosphorylation and Expression in Ovine Fetoplacental Artery Endothelial Cells // Biol. Reprod. 2004. -V.70. — P.785-796.
166. Lindeberg S., Axelsson O., Jorner U. et al. Prospective controlled five-year follow up study of primiparas with gestational hypertension. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. - V.67. - P.605-609.
167. Lindheimer M.D., Akbari A. Hypertension in pregnant women. In: Oparil S., Weber M.S., ed. Hypertension: A companion to Brenner and Rector's: The kidney Philadelphia: W.B. Saunders Co. 2000. - P.688-701.
168. Lip G.Y.H., Beevers M., Churchill D. et al. Effect of atenolol on birth weight //Am. J. Cardiol. 1997. - V.79. - P.1436-1438.
169. Lusher Т.Е., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. -V.10.-P.3-10.
170. Magee L.A. Treating hypertension in women of child-bearing age and during pregnancy // Drug Safety. 2001. - V.24. - P.457-474.
171. Magee L.A., Cham С., Waterman E.J. et al. Hydralazine for treatment of severe hypertension in pregnancy: meta-analysis // BMJ. 2003. - V.327. -P.955.
172. Magee L.A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. - 3:CD002863.
173. Magee L.A., Koren G. The use of teratogen information services for research: assessment of reliability of data entry // Reprod. Toxicol. 1994. - V.8. -P.419-424.
174. Magee L.A., Ornstein M.P., von Dadelszen P. Fortnightly review: management of hypertension in pregnancy. // BMJ. 1999. - V.318. - P. 1332-1336.
175. Magee L.A., Schick В., Donnenfeld A.E. et al. The safety of calcium channel blockers in human pregnancy: a prospective, multicenter cohort study // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V.174. - P.823-828.
176. Maiorano G., Bartolomucci F., Contursi V. et al. Noninvasive detection of vascular dysfunction in alcoholic patients // Am. J Hypertens. 1999. - V.12.- P.137-144.
177. Maisch B. Ventricular remodelling // Cardiology. 1996. -V.87(l). - P.2-10.
178. Malhotra M., Sharma J.B. et al. Eclampsia is not a sign of latent hypertension //BMJ. 2003. - V.20. - P.989-1000.
179. Mancia G., Carugo S., Grassi G. et al. Prevalence of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients without and with blood pressure control // Hypertension. 2002. - V.39. - P.744-749.
180. Mann J.F.E., Gerstein H.C., Qi-Long Y. et al. Development of renal disease in people at high cardiovascular risk: results of the HOPE randomized trial // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - V.14(3). - P.641-647.
181. Manninen A. Nifedipine reduces thromboxane A2 production by platelets without changing aggregation in hypertensive pregnancy // Pharmac. Toxicol.- 1996. V.78(6). -P.387-391.
182. Mc Cartney С.P. Pathological anatomy of acute hypertension of pregnancy // Circulation. 1964. - V.30 (II). - P.37-42.
183. Mesa A., Jessurun C., Hernandez A. et al. Left Ventricular Diastolic Function in Normal Human Pregnancy // Circulation. 1999. - V.99. - P.511 -517.
184. Molnar M., Hertelendy F. A^-nitro L-arginine, an inhibitor of nitric oxide synthesis, increases blood pressure in rats and reverses the pregnancy induced refractoriness to vasopressor agents // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. -V.166. - P.1560-1567.
185. Mone S.M., Sanders S.P., Colan S.D. Control Mechanisms for Physiological Hypertrophy of Pregnancy // Circulation. 1996. - V.94. - P.667-672.
186. Montan S., Anandakumar C., Arulkumaran S. et al. Effects of methyldopa on uteroplacental and fetal hemodynamics in pregnancy-induced hypertension // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - V.168. -P.152-156.
187. Mulrow C.D., Chiquette E., Ferrer R.L. et al. Management of chronic hypertension during pregnancy. // USA: Agency for Healthcare Research and Quality. Evidence Report/Tech. 2000. - P.201-208.
188. Myerson S.G., Bellenger N.G., Pennell D.J. Assessment of left ventricular mass by cardiovascular magnetic resonance // Hypertension. — 2002. V.39. - P.750-755.
189. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification // Am. J. Kidney Dis. 2002. - V.39 (2, suppl. 1). - P. 1 -266.
190. Ness R.B., Roberts J.M. Heterogeneous causes constituting the single syndrome of preeclampsia: A hypothesis and its implications // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V. 175. - P. 1365-1370.
191. Novelli G.P., Valensise H., Vasapollo B. et al. Left Ventricular Concentric Geometry as a Risk Factor in Gestational Hypertension // Hypertension. -2003.-V.41.-P.469.
192. Ong K.K., Dunger D.B. Birth weight, infant growth and insulin resistance // Eur. J. Endocrinol. 2004. - V. 151 (3).-P. 131-139.
193. Oslen M.H., Wachtell K., Herman K.L. et al. Left ventricular hypertrophy is associated with reduced vasodilatory capacity in the brachial artery with longstanding hypertension. A LIFE substudy // Blood Pressure. 2002. -V.l 1.-285-292.
194. Oyre S., Flagoy H., Hansen M.S. et al. A new MRI method for measuring endothelial function in the brachial artery: comparison with standart ultrasound technique // Eur. Heart J. 2000. - V.21. - P.67.
195. Page R.L. Treatment of arrhythmias during pregnancy // Am. Heart J. 1995. -V.130.-P.871-876.
196. Palmieri V., Wachtell K., Gerdts E. et al. Left ventricular function and homodynamic features of inappropriate left ventricular hypertrophy in patients with systemic hypertension: The LIFE Study // Am. Heart J. 2001. - V.141.-P.789-791.
197. Pedrinelli R. Endothelial vasomotor dysfunction in hypertension // J. Hum. Hypertens. 2000. - V. 14. - P.481 -493.
198. Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension // Lancet. 1994. - V.344. -P.14-19.
199. Peek M.J., Horvath J.S., Child A.G. et al. Maternal and neonatal outcome of patients classified according to the Australian Society for the Study of
200. Hypertension in Pregnancy Consensus Statement // Med. J. Aust. — 1995. -V. 162(4).-P. 186-189.
201. Piper J.M., Ray W.A., Rosa F.W. Pregnancy outcome following exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors // Obstet. Gynecol. 1992. - V.80. - P.429-432.
202. Piatt J.F. Duplex Doppler evaluation of native kidney dysfunction: obstructive and nonobstructive disease // AJR. 1992. - V. 158. - P. 1035-1042.
203. Poppas A., Shroff S.G., Korcarz C.E. et al. Serial Assessment of the Cardiovascular System in Normal Pregnancy. Role of Arterial Compliance and Pulsatile Arterial Load // Circulation. 1997. - V.95. - P.2407-2415.
204. Pouta A., Hartikainen A.L., Sovio U. et al. Manifestations of metabolic syndrome after hypertensive pregnancy // Hypertension. 2004. - V.43(4). -P.825-831.
205. Pruyn S.C., Phelan J.P., Buchanan G.C. Long-term propranolol therapy in pregnancy. Maternal and fetal outcome // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. -V.135. - P.485-489.
206. Radermacher J., Ellis S., Haller H. Renal Resistance Index and Progression of Renal Disease // Hypertension. 2002. - V.39(2). - P.699.
207. Radermacher J., Mengel M., Ellis S. et al. The Renal Arterial Resistance Index and Renal Allograft Survival // N. Engl. J. Med. -2003. V.349(2). -P.l 15-124.
208. Rivolta R., Cardinale L., Lovaria A., Di Palo F.Q. Variability of renal echo-Dopler measurements in healthy adults // J. Nephrol. — 2000. — V. 13.
209. Roberts J.M. Endothelial dysfunction in preeclampsia // Semin. Reprod. Endocrinol. 1998. - V.16. - P.5-15.
210. Roberts J.M., Pearson G., Cutler J., Lindheimer M. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy // Hypertension. 2003. - V.41. - P.437.
211. Roberts J.M., Redman C.W. Pre-eclampsia: more than pregnancy-induced hypertension // Lancet. 1993. - V.341. - P.l447-1451.
212. Roberts J.M., Taylor R.N., Musei T.J. et al. Preeclampsia: an endothelial cell disorder // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. - V. 161. - P. 1200-1204.
213. Rodie V.A., Freeman D.J., Sattar N., Greer I.A. Pre-eclampsia and cardiovascular disease: metabolic syndrome of pregnancy? // Atherosclerosis. -2004.- 175(2).-P. 189-202.
214. Romundstad S., Holmen J., Kvenild K. et al. Microalbuminuria and all-cause mortality in 2,089 apparently healthy individuals: a 4.4-year follow-up study. The Nord-Trondelag Health Study (HUNT), Norway // Am. J. Kidney Dis. -2003. V.42(3). - P.466-473.
215. Ross-McGill H., Hewison J., Hirst J. et al. Antenatal home blood pressure monitoring: a pilot randomised controlled trial. //BJOG. 2000. - V.107. - P. 217-221.
216. Rudnicki M., Frolich A., Pilsgaard K. et al. Comparison of magnesium and methyldopa for the control of blood pressure in pregnancies complicated with hypertension // Gynecol. Obstet. Investig. 2000. - V.49(4). - P.231-235.
217. Saji H., Yamanaka M., Hagiwara A., Ijiri R. Losartan and fetal toxic effects // Lancet. 2001. - V.357. - P.363.
218. Sala C., Campise M., Ambroso G. Atrial Natriuretic Peptide and Hemodynamic Changes During Normal Human Pregnancy // Hypertension. -1995.-V.25.-P.631-636.
219. Salas S.P. What causes preeclampsia? // Baillieres. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 1999.-V. 13.-P.41-57.
220. Sattar N., Greer I.A. Pregnancy complications and maternal cardiovascular risk: opportunities for intervention and screening? // BMJ. 2002. - V.325. -P.157-160.
221. Savvidou M.D., Donald A.E., Nicolaides K.H. Assessment of endothelial function in normal twin pregnancy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. -V.17 (3). - P. 220-223.
222. Savvidou M.D., Vallance P.J.T., Nicolaides K.H., Hingorani A.D. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphism and Maternal Vascular Adaptation to Pregnancy // Hypertension. 2001. - V.38 (6). - P. 1289.
223. Schannwell C.M., Schneppenheim M., Plehn G. et al. Left ventricular diastolic function in physiologic and pathologic hypertrophy // Am. J. Hypertens. 2002. - V. 15 (6) - P.513-517.
224. Schannwell C.M., Zimmermann Т., Schneppenheim M. et al. Left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in healthy pregnant women // Cardiology. 2002. - V.97 (2). - P.73-78.
225. Schillaci G., Verdecchia P., Porcellati C. et al. Continuousation between left ventricular mass and risk in essential hypertension // Hypertension. 2000. -V.35. -P.580-586.
226. Seely E.W., Solomon C.G. Insulin Resistance and its potential role in pregnancy-induced hypertension // J. Clin. Endocrin. Metabol. 2003. -V.88(3). - P. 2393-2398.
227. Serra-Serra V., Kyle P.M., Chandran R., Redman C.W. The effect of nifedipine and methyldopa on maternal cerebral circulation // BJOG. 1997. - V. 104(5). - P.532-537.
228. Sibai B.M. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia // Obstet. Gynecol. 2003. - V. 102. - P. 181 -192.
229. Sibai B.M., el-Nazer A., Gonzalez-Ruiz A. et al. Severe preeclampsia-eclampsia in young primigravid women: subsequent pregnancy outcome and remote prognosis // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. - V.155(5). - P.1011-1016.
230. Sibai B.M. Treatment of hypertension in pregnant women // New Eng. J. Med. 1996. - V. 335. - P. 257-265.
231. Simmons L.A., Gillin A.G., Jeremy R.W. Structural and functional changes in left ventricle during normotensive and preeclamptic pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2002. V.283 (4).-P. 1627-1633.
232. Smith G.C., Pell J.P., Walsh D. Pregnancy complications and maternal risk of ischaemic heart disease: a retrospective cohort study of 129 290 births // Lancet. 2001. - V.357. - P.2002-2006.
233. Soldo D., Brkljacic В., Bozikov V. et al. Diabeic nephropathy. Comparison of conventional and duplex Doppler ultrasonographic findings // Acta Radiol. — 1997. V.38(2). - P.296-302.
234. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J. et al. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility // British Heart J. 1995. - V.74. - P.247-253.
235. Sorensen Т.К., Hendricks S., Easterling T.R., et al. Effect of orthoststic stress on umbilical Doppler waveforms in normal and hypertensive pregnancies // Am. J. Obstet. Gynec. 1992. - V. 167(3). - P.643-647.
236. Spaanderman M.E.A., Meertens M., van Bussel M. et al. Cardiac output increases independently of basal metabolic rate in early human pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2000. -V.278 (5). P. 1585-1588.
237. Splendiani G. , Parolini C., Fortunato L. et al. Resistive index in chronic nephropathies: predictive value of renal outcome // Clinical Nephrology. -2002. V.57(l). - P.45-50.
238. Stehouwer C.D., Fischer H.R., van Kuijk A.W. et al. Endothelial dysfunction precedes development of microalbuminuria in 1DDM // Diabetes. 1995. - V. 44(5).-P. 561-564.
239. Sturgiss S.N., Martin K., Whittigham A., Davison J.M. Assessment of renal circulation during pregnancy with color Doppler ultrasonografy // Am. J. Obstet. Gynec. 1992. - V.167(5). - P.1250-1254.
240. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. 1998. - V.7. -P.203-209.
241. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Lack of correlation between microalbuminuria and endothelial function in essential hypertensive patients // J. Hypertension. 1995. - V. 13. - P. 1003-1008.
242. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Salvetti A. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of human hypertension // Hypertension. 1993. - V.21. - P.929-933.
243. Tenhola S., Rahiala E., Martikainen A. et al. Blood pressure, serum lipids, fasting insulin, and adrenal hormones in 12-year-old children born with maternal preeclampsia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - V.88(3). -P.l 217-1222.
244. Thaler I., Amit A., Kamil D., Itskovitz-Eldor J. The effect of isosorbide dinitrate on placental blood flow and maternal blood pressure in women with pregnancy induced hypertension // Am. J. Hypertens. 1999. — V.l2(4). — P.341-347.
245. Thaler I., Weiner Z., Itskovitz J. Renal artery flow velocity waveforms in normal and hypertensive pregnant woman // Am. J. Hypertens. 1992. -V.6(l). - P.402-405.
246. The MAGPIE Trial Collaborative Group. Do women with preeclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulphate? The MAGPIE Trial: a randomized placebo controlled trial // Lancet. 2002. - V.359. - P.l 8771889.
247. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. 2003. - V.42. - P. 1206-1256.
248. The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur. Heart J. 2003. - V.24. - P.761-781.
249. Tsioufis C., Stefanadis C., Toutouzas M. et al. Microalbuminuria is associated with unfavourable cardiac geometric adaptations in essential hypertensive subjects // J. Hum. Hypertens. 2002. - V.l6. - P.249-254.
250. Tzemos N., Lim P.O., MacDonald T.M. Nebivolol Reverses Endothelial Dysfunction in Essential Hypertension. A Randomized, Double Blind, Crossover Study // Circulation. 2001. - V. 104(5). - P. 511 -514.
251. Uehata A., Gerhard M.D., Mezerdith I.T. et al. Close relationship of endothelial dysfunction in coronary and brachial artery // Circulation. 1993.- V.88.-P.611-618.
252. Vakili В., Okin P.M., Devereux R.B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy // Am. Heart J. 2001. - V. 141. - P.334-341.
253. Valensise H., Novelli G.P., Vasapollo B. et al. Maternal Diastolic Dysfunction and Left Ventricular Geometry in Gestational Hypertension // Hypertension. 2001. - V.37. - P. 1209.
254. Van Bortel L., Struijker-Boudier H., Safar M.E. Pulse pressure, arterial stiffness, and drug treatment of hypertension // Hypertension. 2001. - V.38.- P.914.
255. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Mombouli J.V. Endothelium-derived relaxing factors and converting enzyme inhibition // Am. J. Cardiol. 1995. -V.76. - P.3-12.
256. Van Nueten L., Taylor F.R., Robertson J.I.S. Nebivolol vs atenolol and placebo in essential hypertension: a double-blind randomized trial // J. Hum. Hypertens. 1998. - V.12. - P.l35-140.
257. Varela A.F., Runge A., Ignarro L.J., Chaudhur G. Nitric oxide and prostacyclin inhibit fetal platelet aggregation: a respons similar to that observed in adults // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - V.167 (2). - P. 15991604.
258. Vedernikov Y., Saade G.R., Garfield R.E. Vascular reactivity in preeclampsia // Semin. Perinatol. 1999. - V.23. - P.34-44.
259. Veille J.C., Bissonette J.M., Hohimer A.R. The effect of a calcium channel blocker (nifedipin) of uterine blood flow in the pregnant goat // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. - V. 154(5). - P.l 160-1163.
260. Vermillion S.T., Seardo J.A., Newman R.B., Chauhan S.P. A randomized, double-blind trial of oral nifedipine and intravenous labetalol in hypertensive emergencies of pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. — V. 181(4). -P.858-861.
261. Viberti G., Pickup J.C., Bilous R.W. et al. Correction of exercise-induced microalbuminuria in insulin-dependent diabetics after 3 weeks of subcutaneous insulin infusion // Diabetes. 1981. - V.30. - P.818-823.
262. Von Dadelszen P., Ornstein M.P., Bull S.B. et al. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a metaanalysis // Lancet. 2000. - V.355. - P.87-92.
263. Wachtell K., Ibsen H., Olsen M.H. et al. Albuminuria and cardiovascular risk in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the LIFE study // Ann. Intern. Med. 2003. - V.139. - P.901-906.
264. Wagner L.K. Diagnosis and Management of Preeclampsia // J. Am. Fam. Physic. 2004. - V.70(12). - P.2317-2324.
265. Walker J.J., Mathers A., Bjornssons. The effect of acute and chronic antihypertensive therapy on maternal and fetoplacental Doppler velocimetry // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1992. - V.43(3). - P. 193-199.
266. Wang Y., Walsh S.W., Kay H.H. Placental lipid peroxides and thromboxane are increased and prostacyclin is decreased in women with preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - V. 167. - P.946-949.
267. Weir M.R. Angiotensin II Receptor Blockers: The Importance of Dose in Cardiovascular and Renal Risk Reduction // J. Clin. Hypertens. 2004. - V.6. -P.315-325.
268. Weiner C.P., Knowles R.G., Moncada S. Induction of nitric oxide synthases early in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V. 171. - P.838-843.
269. Weitz С., Khouzami V., Maxwell К., Johnson J.W.C. Treatment of hypertension in pregnancy with methyldopa: a randomized double blind study // Int. J. Gynecol. Obstet. 1987. - V.25. - P.35-40.
270. Wichman K., Ryulden G., Karberg B.E. A placebo-controlled trial of metoprolol in the treatment of hypertension in pregnancy // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1984. - V. 169. - P.90-94.
271. Williams D. Pregnancy: a stress test for life // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2003.-V.l5(6).-P.465-471.
272. Williams D., Vallance P.J., Neild G.H. et al. Nitric oxide-mediated vasodilation in human pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -1997. V.272 (2). - P. 748-752.
273. Williams M.R.I., Westerman R.A., Kingwell B.A. et al. Variations in Endothelial Function and Arterial Compliance during the Menstrual Cycle // J. Clin. Endocrin. Metabol. 2001. - V.86(l 1). - P.5389-5395.
274. Wilson B.J., Watson M.S., Prescott G.J. et al. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study // BMJ. 2003. - V.326. - P.845.
275. Wisenbaugh Т., Katz I., Davis J. Long-Term (3-month) Effects of a New Beta-Blocker (Nebivolol) on Cardiac Performance in Dilated Cardiomyopathy // JACC. 1993. - V.21 (5). - P. 1094-1100.
276. Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I. et al. Hyperhomocystinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans // Circulation. 1997. — V.96. — P.2542-2544.
277. Yeo S., Steele N.M., Chang M.C. et al. Effect of exercise on blood pressure in pregnant women with a high risk of gestational hypertensive disorders // J. Reprod. Med. 2000. -V.45. - P. 293-298.
278. Yoshida A., Nakao S., Kobayashi M., Kobayashi H. Flow-Mediated Vasodilatation and Plasma Fibronectin Levels in Preeclampsia // Hypertension. 2000. - V. 36(3). - P.400^104.
279. Yoshida A., Nakao S., Kobayashi H. et al. Noninvasive assessment of flow-mediated vasodilation with 30-MHz transducer in pregnant women // Hypertension. 1998. - V.31. - P. 1200-1201.
280. Yuyun M.F., Khaw K.T., Luben R. et al. Microalbuminuria and stroke in a British Population: the European Prospective Investigation into Cancer in Norfolk (EPIC-Norfolk) population study // J. Intern. Med. 2004. -V.255(2). - P.247-256.
281. Yuyun M.F., Khaw K.T., Luben R. et al. A Prospective Study of Microalbuminuria and Incident Coronary Heart Disease and Its Prognostic Significance in a British Population. The EPIC-Norfolk Study // Am. J. Epidemiol. 2004. - V. 159(3). - P.284-293.
282. Zhang J., Meikle S., Trumble A. Sever maternal morbidity associated with hypertensive disorders in pregnancy in the United States // Hypertens. Pregnancy. 2003. - V.22. - P. 203-212.
283. Протокол проспективного когортного продольного исследования «Мониторирование состояния сердечно-сосудистой системы и почек при артериальной гипертонии в период беременности»1. Цель исследования
284. Изучение в динамике состояния сердечно-сосудистой системы и почек в различные периоды гестации при артериальной гипертонии (АГ) и при физиологически протекающей беременности.1. Субъект исследования
285. Женщины в возрасте от 18 до 42 лет. Основная группа пациентки с АГ в период беременности (п=102), контрольная группа - женщины с физиологически протекающей гестацией (п=36), группа сравнения -практически здоровые небеременные женщины (п=22).
286. Общее описание исследования
287. Критерии включения в исследование:
288. Наличие АГ в период беременности: АД > 140/90 мм рт. ст.
289. АГ, диагностированная до беременности.
290. АГ в период предыдущих беременностей в анамнезе.
291. Возраст от 18 до 42 лет включительно.
292. Критерии не включения в исследование:1. Симптоматическая АГ.2. Заболевания почек.3. Протеинурия.4. Сахарный диабет.
293. Системные заболевания соединительной ткани.6. Пороки сердца.7. Заболевания крови.8. Психические заболевания.9. Ожирение III-IV ст.
294. Визит 1.1 триместр беременности. Клинический осмотр, сбор анамнеза. Измерение АД, ЧСС.
295. Изучение первичной медицинской документации. Оценка критериев включения/не включения в исследование. При включении в исследование:• Проба с реактивной гиперемией для оценки ЭЗВД.• Анализ уровня МАУ.• Изучение ВПК.• ЭхоКГ.
296. Визит 2. II триместр беременности. Клинический осмотр.1. Измерение АД, ЧСС. j
297. Изучение первичной медицинской документации. Повторная оценка критериев включения/не включения в исследование. Проба с реактивной гиперемией для оценки ЭЗВД.
298. Анализ уровня МАУ. Изучение ВПК. ЭхоКГ.
299. Визит 3. III триместр беременности. Клинический осмотр.1. Измерение АД, ЧСС.
300. Изучение первичной медицинской документации. Проба с реактивной гиперемией для оценки ЭЗВД. Анализ уровня МАУ. Изучение ВПК. ЭхоКГ.
301. Визит 4. В течение 1 недели после родов.
302. Изучение первичной медицинской документации (истории родов, карты новорожденного). Клинический осмотр. Измерение АД, ЧСС.
303. Статистическая обработка полученных данных и их интерпретация.
304. КАРТА ОБСЛЕДОВАНИЯ БЕРЕМЕННОЙ1. Ф.И.О.
305. Возраст№ амбулаторной картыистории родов
306. Половая жизнь слет, настоящий брак по счетудлительность сексуальных отношений с отцом ребенкапредохранялась ли от беременности1. Детородная функция:всего беременностейиз них родовимеет живых детейотец ребенкатечение предыдущих беременностей
307. Данные объективного обследования:
308. Исходная масса теларостиндекс массы теламасса тела на момент обследования1. АД1. Чсс"
309. Другие данные объективного обследования беременной:
310. Особенности течения настоящей беременности:
311. Лабораторные, инструментальные и дополнительные методыисследования:1. Общий ан. кровидата Эр нь Ц.пок. Тр L | Эоз. Пал. Сегм. Лимф. Мон. соэ