Особенности течения метаболического синдрома у беременных

Левитина, Елена Валерьевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Особенности течения метаболического синдрома у беременных

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Левитина, Елена Валерьевна Санкт-Петербург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения метаболического синдрома у беременных

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

ЛЕВИТИНА Елена Валерьевна

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БЕРЕМЕННЫХ

14.01.04 - внутренние болезни 14.01.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 6 МАЙ 2011

Санкт-Петербург 2011

4848054

Работа выполнена на кафедре факультетской терапии медицинского факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор ШИШКИН Александр Николаевич доктор медицинских наук, профессор НИАУРИ Дарико Александровна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук ЕВСЮКОВА Елена Владимировна

ФГБОУ ВНО «Санкт-Петербургский государственный университет»

доктор медицинских наук, профессор ГАЙДУКОВ Сергей Николаевич

ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия»

Ведущая организация: Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Министерства обороны РФ

Защита диссертации состоится « /¿Г» Lt 2011 года в ■/9

часов на заседании совета Д 212.232.60 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Х^анкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199106, Санкт-Петербург, В.О., 21 линия, д. 8а, Медицинский факультет, актовый зал.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. М. Горького Санкт-Петербургского государственного университета (199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9).

Автореферат разослан « » @ 2011 года.

Ученый секретарь Диссертационного совета Лу

кандидат медицинских наук, доцент А.Н. Напалков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

В последние годы резко возрос интерес к метаболическому синдрому (МС) со стороны различных специалистов - эндокринологов, кардиологов, акушеров-гинекологов.

Особое внимание к данному синдрому обусловлено его высокой распространённостью в общей популяции, от 14 до 24%, причём число лиц из группы риска непрерывно увеличивается (Zimmet Р., 2007).

Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) следующим образом оценили ситуацию: «Мы сталкиваемся с новой пандемией XXI века, охватывающей индустриально развитые страны. Это может оказаться демографической катастрофой для развивающихся стран. Распространенность МС в два раза превышает распространённость сахарного диабета, и в ближайшие 25 лет ожидается увеличение темпов его роста на 50%» (Zimmet Р., 2007).

Необходимо подчеркнуть, что большинство пациентов с метаболическим синдромом находятся в активном трудоспособном возрасте, наиболее продуктивном и значимом для общества. Так, по данным различных авторов, среди лиц старше 30 лет распространенность МС составляет 10-30%. Кроме того, за последние два десятилетия частота изучаемого синдрома у подростков и молодёжи демонстрирует устойчивый рост (Zimmet Р., 2007).

У женщин МС встречается в 2,4 раза чаще, чем у мужчин (Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., 2005), и может достигать 35% (Кулаков В.И., 2002; Dekker J.M., Girman С., Rhodes Т. et al., 2005).

Сочетание инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, абдоминального ожирения, артериальной гипертензии, нарушения липидного и углеводного обмена могут оказывать отрицательное влияние на течение беременности у женщин с метаболическим синдромом (Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., 2005).

Ведение беременности и родов у женщин с метаболическим синдромом до настоящего времени продолжает оставаться одной из серьезнейших проблем акушерства. Это связано, в первую очередь, с тем, что указанная патология, являясь причиной развития таких осложнений беременности, как гестоз, преждевременная отслойка плаценты, аномалии сократительной деятельности, послеродовые кровотечения, значительно увеличивает материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность (Серов В.Н., Фролова О.Г., Токова 3.3., 2001; Шехтман М.М., 2005).

При оценке состояния сердечно-сосудистой системы у беременных с метаболическим синдромом с самых ранних сроков беременности большое значение приобретает выявление дисфункции эндотелия как предиктора развития гестоза и плацентарной недостаточности (Chambers J.С., Fusi L., Malik I.S.etal., 2001).

Таким образом, беременные с метаболическим синдромом изначально формируют группу риска по невынашиванию, гестозу, развитию гестационного диабета, аномалиям родовой деятельности и репродуктивным потерям.

Цель исследования

Изучить особенности проявления метаболического синдрома у женщин на разных сроках беременности.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости компонентов метаболического синдрома у беременных женщин с метаболическим синдромом.

2. Изучить состояние липидного обмена у женщин с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

3. Изучить состояние углеводного обмена у женщин с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

4. Оценить состояние пуринового обмена по уровню мочевой кислоты у женщин с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

5. Оценить функцию эндотелия по пробе с реактивной гиперемией у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

6. Оценить уровень микроальбуминурии у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

7. Изучить параметры эхокардиограммы у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

8. Исследовать осложнения течения беременности у женщин с метаболии-ческим синдромом.

Научная новизна. Впервые изучена структура и степень выраженности компонентов метаболического синдрома у женщин во время беременности.

Проведена сравнительная оценка функции эндотелия с помощью пробы с реактивной гиперемией и определения уровня микроальбуминурии у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации. Выявлено, что микроальбуминурия является ранним маркером эндотелиапьной дисфункции и предиктором развития осложнений беременности у женщин с метаболическим синдромом.

Практическая значимость работы. Сформирован алгоритм обследования женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности, позволяющий определить риск развития гестационных осложнений. В него входят: определение уровня триглицеридов, микроальбуминурии и проведение пробы толерантности к глюкозе. Определение уровня микроальбуминурии является простым, безопасным и недорогостоящим методом косвенной оценки функции эндотелия у беременных с метаболическим синдромом. Выявление дисфункции эндотелия на ранних сроках гестации позволит проводить профилактику таких осложнений беременности, как гестационный диабет, угроза прерывания, токсикоз первой половины беременности и гестоз.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У беременных с метаболическим синдромом наблюдается прогрессирующее ухудшение параметров липидного и углеводного обмена к III триместру в виде гипертриглицеридемии, нарушения толерантности к глюкозе и гсстационного диабета.

2. Микроальбуминурия выявлялась у женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности и прогрессировала по мере увеличения срока гестации. У беременных без метаболического синдрома микроальбуминурии отмечено не было.

3. Осложнения течения беременности (гестационный диабет, угроза прерывания, токсикоз первой половины беременности и гестоз) были выявлены у 83% женщин с метаболическим синдромом. Наиболее частым осложнением беременности являлся гестоз, преимущественно средней степени тяжести (в 36,8% случаев), развитие которого наблюдалось у 70,7% женщин.

Личный вклад автора. Автором проведено обследование 137 пациентов. Проводилось исследование сосудодвигателыюй функции эндотелия на плечевой артерии при пробе с реактивной гиперемией по методике Celermajer и соавт. (1997). Осуществлен анализ полученных клинико-лабораторных данных, данных инструментальных методов исследования. С помощью статистического анализа данных произведена объективизация сделанных выводов.

Апробация работы. Результаты настоящего исследования представлялись на Всероссийской медико-биологическая конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2009; 2010; 2011 гг.), на Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, 2008; 2009 гг.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2010 г.), заседаниях кафедры факультетской терапии Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный Университет» (2007; 2011 гг.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 — в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 115 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, представленных в 4 главах, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 16 рисунками. Библиографический список литературы содержит 185 источников, из которых 66 отечественных и 119 зарубежных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на базе СПб ГУЗ «Центр планирования семьи и репродукции». В проспективное исследование включено 137 беременных женщин. В основную группу вошло 106 беременных женщин с признаками метаболического синдрома, выявленными до беременности, средний возраст женщин 30,2±0,5 года. Контрольную группу составила 31 беременная без признаков метаболического синдрома, средний возраст обследованных 29,1±0,5 года.

Отбор женщин в основную группу исследования проводился согласно критериям, принятым Международной федерацией по диабету в 2005 году, в соответствии с которыми главным компонентом считается центральное ожирение, подтвержденное окружностью талии от 80 см для женщин, плюс любые два из следующих критериев:

- триглицериды сыворотки от 1,7 ммоль/л или специальное лечение гипертриглицеридемии;

- холестерин ЛПВП (липопротеидов высокой плотности) меньше 1,2 ммоль/л для женщин;

- систолическое АД от 130 мм рт. ст. или диастолическое АД от 85 мм рт. ст.;

- глюкоза в плазме крови натощак от 6,1 ммоль/л,

- глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах от 7,8 ммоль/л до 11,1 ммоль/л.

Критериями исключения являлись многоплодная беременность, сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа инсулинозависимый, заболевания почек.

Всем обследуемым женщинам проведено антропометрическое обследование, клинические анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови, инструментальные методы исследовании - измерение АД по методу Короткова, ЭХОКГ, исследование сосудодвигательной функции эндотелия (проба с реактивной гиперемией).

Методом анкетирования подробно изучались жалобы больных, анамнез заболевания. Особое внимание обращали на порядок и давность возникновения различных компонентов МС, отягощенную наследственность по ожирению, артериальной гипертензии, сахарному диабету 2 типа, сердечно-сосудистым заболеваниям и их осложнениям.

Все женщины были обследованы в динамике на разных сроках беременности (I, II и III триместр).

На этапе скрининга проводился сбор данных анамнеза, объективный осмотр, антропометрия - определение ОТ (окружность талии), ОБ (окружность бедер), соотношения ОТ/ОБ, массы тела, роста, ИМТ.

ИМТ вычислялся как отношение массы тела (в кг) к квадрату величины роста (в м2). Масса тела оценивалась как нормальная при ИМТ, не превышающем 25 кг/м2, избыточная - при ИМТ от 25 до 30 кг/м2, диагноз ожирения ставили при ИМТ более 30 кг/м2.

Основными биохимическими показателями крови, определяемыми у данной группы пациентов, являлись: билирубин общий (норма до 17 мкмоль/л), моче-вая кислота (до 340 мкмоль/л), креатинин (до 80 мкмоль/л), С-реактивный белок (до 5,2 ммоль/л). Исследование проводилось с помощью иммунохеми-люминесцентного анализатора «Интегра» фирмы «Roche» (Швейцария).

При исследовании липидного обмена определялся уровень холестерина (<5,2 ммоль/л), триглицериды (<1,7 ммоль/л), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) (<3,2 ммоль/л), ЛПВП (>1,2 ммоль/л). Исследование проводилось ферментативными методами с использованием диагностикумов для определения липопротеидов сыворотки крови человека на биохимическом анализаторе «Интегра+» фирмы «Roche» (Швейцария).

При изучении углеводного обмена всем беременным определяли уровень глюкозы и инсулина в плазме крови, а также выполнялся тест на толерантность к глюкозе.

Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали с помощью ультразвукового аппарата Aloka SSD-5500 линейным электронным мультичас-тотным датчиком 7,5-13 МГц в режиме предустановок ультразвукового аппарата, используемого для оценки поверхностно расположенных сосудов по методике Celermajer и соавт.

Нормальной реакцией плечевой артерии считали прирост на 10% и более от исходного диаметра при пробе с реактивной гиперемией.

При исследовании косвенных маркеров эндотелиалыгой дисфункции оценивался уровень микроальбуминурии.

Микроальбуминурию определяли в утренней порции мочи турбоди-метрическим методом на иммунохемилюмипесцептиом анализаторе «Immu-Jite» (США) (норма до 20 мкг/л).

Эхокардиографическое исследование проводили с помощью аппарата Toshiba-SS 60А (Япония) в стандартных эхокардиографических позициях.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программ «Excel-2000» и «Statistica for Windows v. 6.0». Для статистической обработки полученных данных использовали t-критерий Стьюдента, х2-критерий Пирсона, непараметрический критерий Вилкоксона-Манна-Уитни. Критический уровень достоверности нулевой гипотезы принимали равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При проведении антропометрического исследования в первую очередь оценивался такой показатель, как окружность талии (ОТ, см) — наименьшая окружность ниже грудной клетки над пупком, который является основным критерием метаболического синдрома. Всем обследуемым женщинам при сроке беременности 10 недель измерялся объем талии. Ожирение расценивалось как абдоминальное при окружности талии более 80 см. Степень ожирения определяли по ИМТ = масса тела (кг)/рост (м2). При сравнительном анализе обследуемые группы были сопоставимы по возрасту и росту, достоверные отличия выявлены по массе тела (t=l 1,38; р<0,001) и ИМТ (t=12,66; р<0,001) (табл. 1).

Таблица 1

Возраст и основные антропометрические показатели обследуемых

женщин (п=137)

Показатель Основная группа Сп=106) Контрольная группа (п=31) t Р

Возраст, годы 30,2±0,5 29,1 ±0,8 1,01 >0,05

Рост, см 165,5±0,6 164,5±0,07 0,74 >0,05

Масса тела, кг 95,7±1,6 59,5±1,45 11,38 <0,001

ИМТ, кг/м2 34,8±0,5 21,9±0,4 12,66 <0,001

У женщин с метаболическим синдромом частота встречаемости его компонентов при беременности составила: ожирение и артериальная гипертензия у 100%, дислипидемия у 75,8%, нарушение углеводного обмена и микроальбуминурия у 69,9% и 69,5% женщин соответственно (рис. 1).

Рис. 1 Частота встречаемости компонентов метаболического синдрома у беременных

При анализе данных амбулаторных карт 22 женщин с метаболическим синдромом за период от 4 до 6 месяцев до беременности получены следующие данные: уровень глюкозы натощак в плазме крови составил в среднем 5,6±0,77 ммоль/л; холестерина - 5,5±0Д5 ммоль/л; триглицеридов - 2,08±0,13 ммоль/л; ЛТГВП - 2,04±0,14 ммоль/л; ЛГТНП - 2,8±0,11 ммоль/л; уровень систолического и диастолического давления составил 140,7±1,8 мм рт. ст. и 90,7±1,4 мм рт. ст. соответственно.

Всем обследуемым беременным проводилось измерение артериального давления в динамике (табл. 2).

Таблица 2

Динамика уровня артериального давления в группах обследованных на разных сроках гестации (п=137)

Основная группа, Контрольная группа,

Показатель триместры (п= 106) триместры (п =31)

I II III I II III

Систолическое 141,8 143,7 146,6 108,3 112,5 115,7

давление, ±1,8 ±2,6 ±2,2 ±4,2 ±2,1 ±1,4

мм рт. ст. • •• • •• • ••

Диастолическое 88,8 88,7 90,1 71,6 71,6 72,3

давление, ±1,4 ±1,4 ±1,2 ±3,1 ±1,7 ±1,4

мм рт. ст. • •• • •• • ••

Пульсовое 53,0 55,0 56,5 36,6 40,8 43,4

давление, ±1,2 ±1,8 ±1,4 ±2,5 ±1,4 ±0,7

мм рт. ст. • •• • •• • ••

• •• р<0,001по сравнению с контрольной группой

При оценке АД у беременных с метаболическим синдромом на всех сроках беременности выявлено достоверное (р<0,001) повышение систолического, диастолического и пульсового давления относительно соответствующих показателей у беременных без метаболического синдрома.

Изменения состояния липидного обмена являются неотъемлемой частью составляющей метаболического синдрома. Нами были изучены изменения липидного обмена у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

При анализе липидного спектра на разных сроках беременности выявлено достоверное увеличение триглицеридов только во II триместре (t=2,17; р<0,05) и в III триместре (t=2,57; р<0,05), в I триместре уровень триглицеридов не изменялся (t=l,32; р>0,05) у женщин основной группы, по сравнению с группой контроля. Также было отмечено, что с увеличением срока беременности прослеживается тенденция к повышению уровня триглицеридов в обеих группах. Однако эти показатели у женщин контрольной группы не превышали нормальных значений, а у женщин с метаболическим синдромом эти параметры были повышены (I триместр - 1,70±0,21ммоль/л, II триместр - 1,93±0,12 ммоль/л, III триместр - 2,23±0,17 ммоль/л) (табл. 3).

При оценке уровня холестерина у женщин с метаболическим синдромом на разных сроках беременности достоверных отличий по сравнению с группой контроля выявлено не было, однако в основной группе отмечена тенденция к повышению этого параметра с увеличением срока беременности (I триместр -

5,09±0,14 ммоль/л, II триместр - 5,27±0,16ммоль/л, III триместр - 5,82±0,17 ммоль/л).

При оценке уровня ЛТВН и ЛПНП значимых отличий между группами выявлено не было, все показатели имели нормальные значения, однако уровень ЛПВП имел тенденцию к снижению, а уровень ЛПНП имел тенденцию к повышению с увеличением срока беременности в обеих группах.

Таблица 3

Динамика показателей липидного обмена в группах обследованных

на разных сроках гсстации

Показатель Основная группа триместры (п=106) Контрольная группа, триместры (п=31)

I II III I II III

Холестерин, ммоль/л 5,09 ±0,14 5,27 ±0,16 5,82 ±0,17 4,73 ±0,23 5,08 ±0,37 5,17 ±0,28

Триглицериды, ммоль/л 1,70 ±0,21 1,93 ±0,12 в 2,23 ±0,17 в 1,07 ±0,15 1,41 ±0,14 1,49 ±0,15

ЛПВП, ммоль/л 1,82 ±0,09 1,75 ±0,06 1,48 ±0,07 1,84 ±0,26 1,79 ±0,13 1,64 ±0,08

ЛПНП, ммоль/л 2,64 ±0,13 2,87 ±0,13 3,08 ±0,17 2,54 ±0,16 2,79 ±0,31 3,03 ±0,35

• р<0,05 по сравнению с показателем у женщин контрольной группы

С целью оценки состояния углеводного обмена всем обследуемым женщинам измерялся уровень глюкозы натощак в плазме крови на разных сроках беременности (табл. 4).

Таблица 4

Содержание глюкозы в крови натощак на разных сроках гестации в группах обследованных, ммоль/л

Срок гестации Основная группа (п=106) Контрольная группа (п=31) t Р

I триместр 5,94±0,15 4,61 ±0,25 3,63 <0,001

II триместр 6,31±0,10 4,78±0,14 5,10 <0,001

III триместр 6,54±0,12 5,03±0,17 3,94 <0,001

При оценке уровня глюкозы в крови натощак на разных сроках гестации выявлено достоверное (р<0,001) увеличение этого показателя у женщин с метаболическим синдромом по сравнению с беременными без метаболического синдрома. С целью оценки состояния углеводного обмена всем пациенткам проводился тест толерантности к глюкозе. По результатам данного теста нарушения углеводного обмена выявлены у 69,9% беременных с метаболическим синдромом. Нарушение толерантности к глюкозе было

отмечено у 33,1%, а сахарный диабет беременных у 36,8% женщин в основной группе.

Динамика изменения состояния углеводного обмена у беременных на разных сроках гестации представлена на рисунке 2.

20,00%

15,00% __

9,40% П,30% II 12,30»

10,00% 4

17%

■ »

5,00% I / НТГ

0,00% Р ШШГ / «ВДВ

I триместр

II триместр

III триместр

Рис. 2 Динамика изменения состояния углеводного обмена у беременных при метаболическим синдроме на разных сроках гестации

При анализе углеводного обмена у женщин с метаболическим синдромом на разных сроках беременности в [ триместре отмечено нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) у 9,4%, во II триместре у 11,3%, в III у 12,3% женщин. Сахарный диабет беременных (СДБ) диагностирован у женщин с метаболическим синдромом во II триместре у 17% и в III триместре у 19,8% беременных (р<0,001). У женщин контрольной группы нарушений углеводного обмена выявлено не было.

В нашем исследовании оценивался также уровень мочевой кислоты в крови. Мочевая кислота в настоящее время рассматривается как дополнительный компонент метаболического синдрома. При оценке уровня мочевой кислоты на разных сроках беременности у женщин с метаболическим синдромом и у женщин без метаболического синдрома достоверных отличий между группами выявлено не было (табл. 5).

Таблица 5

Уровень мочевой кислоты в крови в группах обследованных на разных сроках гестации, ммоль/л

Срок гестации Основная группа (п=106) Контрольная группа (п=31) t Р

I триместр 205,2± 1,69 184,5±1,60 1,39 >0,05

II триместр 221,9±1,05 215,8±0,73 1,74 >0,05

III триместр 218,9± 1,22 196,5±1,15 0,39 >0,05

При изучении эндотелийзависимой вазодилятации в пробе с реактивной гиперемией всем беременным измерялся исходный диаметр плечевой артерии и диаметр артерии через 4,5 минуты с последующим измерением через 30,60 и 90 секунд после декомпрессии. Полученные данные представлены в таблице 6.

Таблица 6

Показатели ЭЗВД у беременных по срокам гестации

Показатель Основная группа, триместры (п=106) Контрольная группа, триместры (п=31)

I II III I II III

Диаметр сосуда исходный, мм 3,02 ±0,03 • • 3,06 ±0,03 3,08 ±0,04 2,86 ±0,03 2,99 ±0,07 3,01 ±0,05

Диаметр сосуда после нагрузки, мм 3,39 ±0,03 3,37 ±0,03 3,34 ±0,04 3,42 ±0,05 3,40 ±0,06 3,38 ±0,07

Относительный прирост диаметра сосуда, % 11,81 ±1,00 • •• 10,34 ±0,72 • •• 9,20 ±0,78 • 18,62 ±1,52 17,76 ±0,91 13,19 ±1,74

• - р<0,05; •• - р<0,01; ••• - р<0,001 по сравнению с показателем у женщин контрольной группы

При оценке пробы с реактивной гиперемией у беременных в I триместре были выявлены достоверные отличия исходного диаметра сосуда (t=2,07; р<0,01) и относительного прироста диаметра сосуда (t=2,87; р<0,001) у женщин основной группы в отличие от соответствующих показателей у беременных группы контроля. Во II и III триместрах были выявлены достоверные различия относительного прироста диаметра сосуда (t=2,81; р<0,001) и (t=2,41; р<0,05) соответственно у женщин основной группы в отличие от данных параметров у женщин группы контроля.

При оценке величины относительного прироста диаметра сосуда было выявлено снижение этого показателя по мере увеличения срока беременности: в I триместре - 11,81±1,0%; во II триместре - 10,34±0,88%; в III триместре -9,20±0,78%, что достоверно (р<0,05) отличалось от соответствующего параметра у беременных в группе контроля: в I триместре - 18,62±1,52%, во II триместре - 17,76±0,91%, в III триместре - 13,19±1,74%.

Таким образом, при оценке величины относительного прироста диаметра сосуда было выявлено достоверное снижение этого показателя по мере увеличения срока беременности. В I и II триместрах значение (ЭЗВД) эндотелийзависимой вазодилятации остается в пределах нормальных значений, а в III триместре этот показатель ниже нормальных значений (9,2±0,78%), что может рассматриваться как тенденция к нарушению функции эндотелия у беременных с метаболическим синдромом в III триместре.

При оценке уровня микроальбуминурии на разных сроках гестации выявлено достоверное изменение уровня микроальбуминурии в I триместре

(t=3,02; p<0,05), во II (t=3,08; p<0,05) и III триместрах (t=4,66; p<0,001) у беременных с метаболическим синдромом по сравнению с женщинами контрольной группой (рис. 3).

Рис. 3 Уровень микроальбуминурии (мг/л) у обследуемых беременных на разных сроках гестации

Также отмечено, что по мере увеличения срока беременности у женщин с метаболическим синдромом отмечается тенденция к повышению уровня микроальбуминурии: I триместр - 20,08±1,65 мг/л, II триместр -21,3=1,97 мг/л, III триместр — 23,04±1,68 мг/л. У женщин без признаков метаболического синдрома уровень микроальбумина мочи не превышал нормальных значений.

Между уровнем глюкозы и микроальбуминурией выявлена слабая положительная корреляционная связь (г=0,34; р<0,05) (рис. 4).

МАУ, мг/л

Глюкоза, ммоль/л

Рис. 4 Зависимость между уровнем глюкозы (ммоль/л) и микроальбуминурией (мг/л) у обследуемых беременных

При оценке эхокардиографических параметров по срокам беременности отмечено, что в I и во II триместре достоверных различий между группами выявлено не было. В III триместре отличия показателей ЭХОКГ у беременных с метаболическим синдромом в сравнении с группой контроля были недосто-

верны, хотя у большинства женщин основной группы была выявлена тенденция к увеличению индекса массы миокарда левого желудочка.

У 83% обследуемых женщин с метаболическим синдромом возникли осложнения течения беременности. Так, угроза прерывания беременности отмечена у 43,4% обследуемых женщин, токсикоз первой половины беременности выявлен у 33,0%, сахарный диабет беременных отмечен у 36,8% женщин, гестоз легкой степени тяжести и средней степени тяжести выявлен у 33,9% и у 36,8% беременных соответственно.

В результате исследования отмечено, что у женщин с метаболическим синдромом, у которых отмечалась угроза прерывания и токсикоз первой половины беременности, выявлено достоверное повышение уровня микроальбуминурии (1=2,50; р<0,05) и (1=2,53; р<0,05) соответственно по сравнению с женщинами с метаболическим синдромом, у которых данных осложнений беременности не наблюдалось. У женщин, беременность у которых осложнилась гестозом легкой степени тяжести, наблюдалось достоверное повышение уровня холестерина (1=2,01; р<0,05) и микроальбуминурии (1=4,57; р<0,001), в отличие от женщин с метаболическим синдромом, у которых не наблюдалось гестоза во время беременности. Начало гестоза легкой степени тяжести у женщин с метаболическим синдромом приходилось на 29,2±1,2 недели беременности.

В результате исследования выявлено, что у беременных с метаболическим синдромом, у которых течение беременности осложнилось гестозом средней степени тяжести, отмечалось достоверное повышение уровня триглицеридов (1=2,08; р<0,05), глюкозы (1=2,32; р<0,05) и микроальбуминурии (1=4,60; р<0,001), по сравнению с беременными женщинами с метаболическим синдромом, у которых не отмечалось гестоза. Гестоз средней степени тяжести у женщин с метаболическим синдромом манифестировал в 27,6±1,4 недели беременности.

У женщин основной группы, у которых во время беременности развился гестационный диабет, выявлено достоверное повышение уровня триглицеридов (1=2,40; р<0,05) и микроальбуминурии (1=4,28; р<0,001) по сравнению с женщинами с метаболическим синдромом, у которых беременность не осложнилась гестационным диабетом.

Частота осложнений течения беременности на разных сроках гестации представлена в таблице 7.

Все вышеизложенное позволяет предположить, что у женщин с метаболическим синдромом с самых ранних сроков беременности большое значение приобретает выявление микроальбуминурии как предиктора развития осложнений течения беременности.

Нами были исследованы параметры липидограммы, уровень глюкозы, артериальное давление и микроальбуминурии у 17 женщин с метаболическим синдромом через 6 месяцев после родов (табл. 8).

Таблица 7

Частота осложнений течения беременности у женщин исследуемых групп на разных сроках гестации, %

Показатель Основная группа, триместры (п=106) Контрольная группа, триместры (п=31)

I II III I 11 III

Угроза прерывания беременности 23 (21,7%)* 11 (10,4%) 12 (11,3%) 1 (3,2%) 0 0

Токсикоз I половины беременности 22 (20,7%)' 13 (12,3%) 0 1 (3,2%) 0 0

Сахарный диабет беременных 0 (0%) 18 (17,0%)* 21 (19,8%)' 0 0 0

Гестоз легкой степени тяжести 0 14 (13,2%) 22 (20,7%)* 0 0 1 (3,2%)

Гестоз средней степени тяжести 0 16 (15,1%) 23 (21,7%)" 0 0 0

• — р<0,05; •• - р<0,01 по сравнению с показателем у женщин контрольной группы

Таблица 8

Динамика артериального давления, биохимических показателей крови и микроальбуминурии у женщин с метаболическим синдромом во время беременности и через 6 месяцев после родов (п=17)

Показатель Во время беременности (п=17) Через 6 месяцев после родов (п=17) Хй Р

Систолическое давление, мм рт. ст. 145,5±3,1 139,2±1,6 2,08 <0,05

Диастолическое давление, мм рт. ст. 95,2±1,5 88,7±1,9 2,11 <0,05

Холестерин, ммоль/л 5,95±0,22 5,34±0,15 3,66 <0,001

Триглицериды, ммоль/л 2,73±0,33 1,91±0,24 2,81 <0,01

ЛПВП, ммоль/л 1,77±0,12 2,01±0,08 3,10 <0,001

ЛПНП, ммоль/л 3,87±0,33 2,70±0,17 3,23 <0,001

Глюкоза, ммоль/л 6,25±0,18 5,96±0,29 4,32 <0,001

Микроальбуминурия, мг/л 21,50±1,06 19,80±0,18 2,12 <0,05

В результате анализа динамики течения метаболического синдрома у обследуемых женщин через 6 после родов отмечается достоверное (р<0,001) улучшение всех исследуемых параметров в отличие от соответствующих показателей у этих женщин во время беременности. Таким образом, беременность не вызывает стойкого ухудшения состояния метаболического синдрома, через 6 месяцев после родов все исследуемые показатели не отличались от исходных данных, выявленных у женщин до беременности.

ВЫВОДЫ

1. У женщин с метаболическим синдромом частота встречаемости его компонентов во время беременности составила: ожирение и артериальная гипертензия у 100%, дислипидемия у 75,8%, нарушение углеводного обмена и микроальбуминурия у 69,9% и 69,5% женщин соответственно.

2. Изменение липидного обмена у беременных с метаболическим синдромом характеризовалось достоверным увеличением уровня триглице-ридов во II и III триместрах (р<0,05), показатели холестерина, ЛПВП и ЛПНП достоверно не изменялись.

3. При оценке уровня глюкозы в плазме крови натощак на разных сроках гестации выявлено достоверное (р<0,001) увеличение этого показателя у женщин с метаболическим синдромом по сравнению с данным параметром у беременных контрольной группы. Кроме того, у женщин с метаболическим синдромом в I триместре нарушения углеводного обмена выявлены у 26,4%, во II триместре - у 28,3%, в III - у 32,1% беременных. В группе контроля нарушений углеводного обмена выявлено не было.

4. Уровень мочевой кислоты в крови у женщин с метаболическим синдромом в течение беременности достоверно не изменялся по сравнению с соответствующим показателем у беременных без метаболического синдрома.

5. Дисфункция эндотелия по пробе с реактивной гиперемией выявлена у 52% женщин с метаболическим синдромом, преимущественно в III триместре беременности. В группе контроля нарушений функции эндотелия выявлено не было.

6. Микроальбуминурия отмечалась у женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности и прогрессировала по мере увеличения срока гестации. Между уровнями микроальбуминурии и гликемии была отмечена положительная корреляционная связь (г=0,34; р<0,05). У беременных без метаболического синдрома микроальбуминурии отмечено не было

7. При оценке эхокардиографических параметров у женщин с метаболическим синдромом на разных сроках беременности достоверных отличий данных показателей по сравнению с группой контроля получено не было, однако в III триместре у большинства женщин основной группы была выявлена тенденция к увеличению индекса массы миокарда левого желудочка.

осложнением беременности у женщин являлся гестоз, преимущественно средней степени тяжести (в 36,8% случаев), развитие которого наблюдалось у 70,7% женщин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В алгоритм обследования женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности необходимо включить определение уровня триглице-ридов, микроальбуминурии и проведение пробы толерантности к глюкозе для оценки степени выраженности метаболических нарушений.

2. Определение уровня микроальбуминурии является простым, безопасным и недорогостоящим методом, который помогает оценить состояние функции эндотелия у беременных с метаболическим синдромом.

3. Выявление микроальбуминурии на ранних сроках гестации у женщин с метаболическим синдромом следует рассматривать как предиктор развития осложнений беременности (гестационный диабет, угроза прерывания, токсикоз первой половины беременности и гестоз), что позволяет проводить профилактику этих осложнений с 10 недель беременности.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ В ИЗДАНИЯХ, РЕКОМЕНДОВАННЫХ ВАК:

1. Шишкин А.Н. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 3. Лечение и профилактика / Шишкин А.Н., Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Левитина Е.В., Лукина Е.В., Кононова Ю.А. // Вестник Санкт-Петербургского Университета, серия 11, вып. 3. - СПб., 2009. - С. 24-37.

2. Левитина Е.В. Особенности течения метаболического синдрома у беременных / Левитина Е.В., Шишкин А.Н., Ниаури Д.А. // Вестник Санкт-Петербургского Университета, сер. 11, вып. 4 - СПб., 2009. - С. 259-267.

3. Левитина Е.В. Оценка эндотелиальной дисфункции и микроальбуминурии у беременных с метаболическим синдромом / Левитина Е.В., Шишкин А.Н., Ниаури Д.А. // Нефрология. - 2010. - Т. 14, № 2. - С. 46-50.

ПУБЛИКАЦИИ В ДРУГИХ ИЗДАНИЯХ:

4. Левитина Е.В. Оценка состояния углеводного обмена у беременных с ожирением / Левитина Е.В., Шишкин А.Н., Ниаури Д.А. // Тезисы 3-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. -СПб., 2008. - С. 172-173.

5. Левитина Е.В. Состояние липидного обмена у беременных с ожирением / Левитина Е.В., Шишкин А.Н., Ниаури Д.А. // Тезисы докладов XII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье». - СПб., 2009. - С. 211.

6. Левитина Е.В. Эндотелиальная дисфункция и микроальбуминурия у беременных с метаболическим синдром / Левитина Е.В., Шишкин А.Н., Ниаури Д.А // Тезисы 4-й Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - СПб., 2009. - С. 356.

7. Левитина Е.В. Оценка эндотелиальной дисфункции у беременных с метаболическим синдромом / Левитина Е.В., Шишкин А.Н., Ниаури Д.А. // Тезисы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов». - СПб., 2010. - С. 125.

8. Левитина Е.В. Диагностическое значение микроальбуминурии у беременных с метаболическим синдромом / Левитина Е.В., Шишкин А.Н., Ниаури Д.А. // Тезисы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов». - СПб., 2010. - С. 125.

9. Левитина Е.В. Микроальбуминурия как предиктор развития осложнений у беременных с метаболическим синдромом / Левитина Е.В., Шишкин А.Н., Ниаури Д.А. // Тезисы 5-й Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - СПб., 2010. -С. 48-49.

10. Левитина Е.В. Оценка лабораторных показателей метаболического синдрома у женщин при беременности / Левитина Е.В., Шишкин А.Н., Ниаури Д.А. // Тезисы научно-практической конференции «Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы. - СПб., 2010. - С. 205-206.

11. Левитина Е.В. Дислипидемия у беременных с метаболическим синдромом / Левитина Е.В., Шишкин А.Н., Ниаури Д.А. // Тезисы докладов XIII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье». - СПб., 2011. - С. 153-154.

Подписано в печать 28.04.2011. Формат 60x90/16 Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,25 Тираж 100 экз. Заказ 173

Отпечатано в типографии ООО «Адмирал»

199048, Санкт-Петербург, В. О., 6-я линия, д. 59 корп. 1, оф. 40Н

Оглавление диссертации Левитина, Елена Валерьевна :: 2011 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Этиология и патогенез метаболического синдрома.

1.2.0сновные принципы профилактики и лечения метаболического синдрома.

1.3. Особенности обмена веществ у женщин с метаболическим синдромом во время беременности.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика пациентов.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Скрининг пациентов.

2.2.2. Тест толерантности к глюкозе.

2.2.3. Исследование микроальбуминурии.

2.2.4. Проба с реактивной гиперемией.

2.2.5. Эхокардиографическое исследование.

2.2.6. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика беременных с метаболическим синдромом.

3.1.1. Характеристика артериального давления в обследованных группах.

3.1.2. Динамика показателей липидного обмена.

3.1.3.Характеристика состояния углеводного обмена.

3.1.4. Оценка уровня мочевой кислоты в крови в обследованных группах.

3.1.5. Динамика уровня С-реактивного белка.

3.1.6. Оценка микроальбуминурии в обследованных группах.

3.2. Оценка пробы с реактивной гиперемией в обследованных группах.

3.3. Результаты эхокардиографического исследования.

3.4.Особенности течения беременности у женщин с метаболическим синдромом.

3.5. Динамика артериального давления, биохимических показателей крови и микроальбуминурии у женщин с метаболическим синдромом до беременности, во время беременности и через 6 месяцев после родов.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Левитина, Елена Валерьевна, автореферат

Актуальность темы.

Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) следующим образом оценили ситуацию: «Мы сталкиваемся с новой пандемией XXI века, охватывающей индустриально развитые страны. Это может оказаться демографической-катастрофой для развивающихся стран. Распространённость МС в два раза превышает распространённость сахарного диабета, и в ближайшие 25 лет ожидается увеличение темпов его роста на 50%» (Zimmet Р., 2007).

Необходимо подчеркнуть, что большинство пациентов с метаболическим синдромом находятся в активном трудоспособном возрасте, наиболее продуктивном и значимом для общества. Так, по данным различных авторов, среди лиц старше 30 лет распространенность МС составляет 10-30%. Кроме того, за последние два десятилетия изучаемый синдром демонстрирует устойчивый рост среди подростков и молодёжи (Zimmet Р., 2007).

У женщин МС встречается в 2,4 раза чаще, чем у мужчин, и может достигать 35% (Кулаков В.И., 2002; Dekker J.M., Girman С., Rhodes Т. et al., 2005).

Сочетание инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, абдоминального ожирения, артериальной гипертензии, нарушения липидного и углеводного обмена может оказывать отрицательное влияние на течение беременности у женщин с метаболическим синдромом (Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., 2005).

Ведение беременности и родов у женщин с метаболическим синдромом до настоящего времени продолжает оставаться одной из серьезнейших проблем акушерства. Это связано, в первую очередь, с тем, что указанная патология, являясь причиной развития таких осложнений беременности, как гес-тоз, преждевременная отслойка плаценты, аномалии сократительной деятельности, послеродовые кровотечения, значительно увеличивает материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность (Серов В.Н., Фролова О.Г., Токова 3.3., 2001; Шехтман М.М., 2005).

Таким образом, беременные с метаболическим синдромом изначально формируют группу риска по невынашиванию, гестозу, развитию гестацион-ного диабета, аномалиям родовой деятельности и репродуктивным потерям.

Цель исследования: изучить особенности проявления метаболического синдрома у женщин на разных сроках беременности.

Задачи исследования:

2. Изучить состояние липидного обмена у женщин с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

3. Изучить состояние углеводного обмена у женщин с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

6. Оценить уровень микроальбуминурии у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

7. Изучить параметры эхокардиограммы у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации.

8. Исследовать осложнения течения беременности у женщин с метаболическим синдромом.

Положения, выносимые на защиту:

1. У беременных с метаболическим синдромом наблюдается динамическое ухудшение параметров липидного и углеводного обмена к III триместру в виде гипертриглицеридемии, нарушения толерантности к глюкозе и гестационного диабета.

2. Микроальбуминурия была определена у женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности и прогрессировала по мере увеличения срока гестации. У беременных без метаболического синдрома микроальбуминурии отмечено не было.

Научная новизна работы:

Изучена структура и степень выраженности компонентов метаболического синдрома у женщин во время беременности. Проведена сравнительная оценка функции эндотелия у беременных с метаболическим синдромом на разных сроках гестации. Выявлено, что микроальбуминурия является ранним маркером эндотелиальной дисфункции и предиктором развития осложнений беременности у беременных с метаболическим синдромом.

Практическая значимость:

Результатами исследования обосновано включение в алгоритм обследования женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности определение уровня триглицеридов, микроальбуминурии и проведение пробы толерантности к глюкозе. Определение уровня микроальбуминурии является простым, безопасным и недорогостоящим методом косвенной оценки функции эндотелия у беременных с метаболическим синдромом. Выявление дисфункции эндотелия на ранних сроках беременности позволит проводить профилактику таких осложнений беременности, как гестационный диабет, угроза прерывания, токсикоз первой половины беременности и гестоз.

Апробация и внедрение в практику.

Результаты настоящего исследования представлялись на Всероссийской медико-биологическая конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2009; 2010; 2011 гг.), на Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, 2008; 2009 гг.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2010). Результаты исследования внедрены в лечебную и научную работу кафедры терапии и кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии медицинского факультета СПбГУ, в практическую работу Центра планирования семьи «Медика».

По теме диссертации напечатано 11 печатных работ, в том числе 3 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, представленных в 4 главах, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 16 рисунками. Библиографический список литературы содержит 185 источников, из которых 66 отечественных и 119 зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения метаболического синдрома у беременных"

ВЫВОДЫ

2. Изменение липидного обмена у беременных с метаболическим синдромом характеризовалось достоверным увеличением уровня тригли-церидов во II и III1 триместрах (р<0,05), показатели холестерина, ЛПВП и ЛПНП достоверно не изменялись.

3. При оценке уровня глюкозы в плазме крови натощак на разных сроках гестации выявлено достоверное (р<0,001) увеличение этого показателя у женщин с метаболическим синдромом по сравнению с данным параметром у беременных контрольной группы. У женщин с метаболическим синдромом в I триместре нарушения углеводного обмена выявлены у 9,4%, во II триместре - у 28,3%, в III - у 32,1% беременных. В группе контроля нарушений углеводного обмена выявлено не было.

5. Дисфункция эндотелия по пробе с реактивной гиперемией выявлена у 52% женщин с метаболическим синдромом, преимущественно в III триместре. В группе контроля нарушений функции эндотелия выявлено не было.

6. Микроальбуминурия отмечалась у женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности и прогрессировала по мере увеличения срока гестации. Между уровнем микроальбуминурии и показателем глюкозы была отмечена положительная корреляционная связь (г=0,22; р<0,05). У беременных без метаболического синдрома микроальбуминурии отмечено не было

7. При оценке эхокардиографических параметров на разных сроках беременности достоверных отличий данных показателей по сравнению с группой контроля получено не было, однако в III триместре у большинства женщин основной группы была выявлена тенденция к увеличению индекса массы миокарда левого желудочка.

8. Осложнения течения беременности (гестационный диабет, угроза прерывания, токсикоз первой половины беременности и гестоз) были выявлены у 83% женщин с метаболическим синдромом. Наиболее частым осложнением беременности у женщин являлся гестоз, преимущественно средней степени тяжести (в 36,8% случаев), развитие которого наблюдалось у 70,7% женщин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В алгоритм обследования женщин с метаболическим синдромом с 10 недель беременности необходимо включить определение уровня триглицеридов, микроальбуминурии и проведение пробы толерантности к глюкозе для оценки степени выраженности метаболических нарушений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Левитина, Елена Валерьевна

1. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб: Издательство СПбГМУ, 1999. - 208 с.

2. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония : справочное руководство для врачей. М.: Ремедиум, 1999. - 139 с.

3. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями : Дис. . д-ра мед. наук. М.: НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова, РКНПК МЗ РФ, 2002. - 161 с.

4. Барабашкина A.B., Верткин А.Л., Ткачева О.Н. и др. Лечение артериальной гипертонии беременных // Вопросы гинекологии, акушерства ипери-натологии. 2004. - № 4. - С. 51-56.

5. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 384 с.

6. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипер-тензии: методы коррекции // Фарматека. 2004. -№ 6. - С. 62-72.

7. Беляков H.A., Сеидова Г.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Метаболический синдром у женщин. СПб.: Издательский дом СПБМАПО, 2005. -440 с.

8. Бувальцев В.И., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. и др. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных с артериальной гипертензией и эн-дотелиальной дисфункцией // Клиническая медицина. — 2003. № 7. - С. 51— 55.

9. Васильева A.B. Отдаленный прогноз при артериальной гипертонии в период беременности : Дис. . канд. мед. наук. -М.: МГМСУ, 2005. 122 с.

10. Верткин А.Л., Мурашко Л.Е., Ткачева О.Н:, Тумбаев ЮВ. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению // Рос. кардиол. журнал. 2003. - № 6. - С. 59-65.

11. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Сергеев О.В. Связь инсулина и артериального давления при ожирении у женщин // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42, № 4. - С. 25-27.

12. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. - 400 с.

13. Дедов И.А., Шестакова М.В. Сахарный диабет : Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 456 с.

14. Зайчик А. Ш., Чурилов JI. П., Строев Ю. И. Понятие о метаболическом синдроме // Патофизиология. Т. И. Патохимия. Патофизиология эндокринной системы и метаболизма. 3-е изд. : Учеб. для мед. вузов. СПб.: Элби-СПб, 2007. - 768 с.

15. Зимин Ю. В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома ИР или метаболического синдрома Х // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 71-81.

16. Зозуля О.В. Течение гипертонической болезни у беременных. Механизмы развития, ранняя диагностика и профилактика"осложнений : Дис. . д-ра мед. наук. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 1997. - 345 с.

17. Касабулатов Н.М. Плацентарная недостаточность // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 13. - С. 213-214.

18. Кобалава Ж.Д., Гудков K.M. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. М.: Солвей Фарма, 2004. - 244 с.

19. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акушерство и гинекология. 2002. - № 2. - С. 4-7.

20. Милованов А.П. Патогенез системы мать-плацента-плод : Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. - 448 с.

21. Минкин Р.И. Состояние гемодинамики у беременных с артериальной гипертензией и ее коррекция : Дис. . канд. мед. наук. Уфа: Башкирский мед. ин-т МЗ РФ, 1993. - 24 с.

22. Минкина А.И., Рымашевская Э.П., Курганова JI.C. и др. Гормональные аспекты физиологической беременности. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1987. - 123 с.

23. Моисеева О.М., Александрова JI.A., Емельянов И.В. и соавт. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, № 6. - С. 202205.

24. Моисеева И.В., Краснова И.А. Ультразвуковой способ исследования функции эндотелия в диагностики позднего гестоза // Вестник СамГУ, естественнонаучная серия, 2006 № 6/2. - С. 149-152.

25. Мусаев З.М., Муратов И.Р. Роль тяжелых гестозов в развитии артериальной гипертензии // Материалы 6-го Рос. форума «Мать и дитя». — М. -2004. С. 137.

26. Охапкин М.Б., Серов В.Н., Лопухин В.О. Преэклампсия: гемодина-мический адаптационный синдром // АГ-инфо. 2002. — № 3. - С. 9-12.

27. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / Под ред. Л. Лилли / Пер. с англ. — М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. — 584 с.

28. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы,* фармакологическаякоррекция / Под ред. H.H. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - С. 438.

29. Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром (диагностика и принципы лечения) : Пособие для врачей / Под ред. B.C. Савельева. — М.: Веди,2003. 88 с.

30. Преображенский Д.В., Маренич A.B., Романова Н.Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) // Рос. кардиол. журнал. 2000. - № 3. - С. 79-86.

31. Протопопова Н.В. Роль изменений метаболизма и гемодинамики в патогенезе осложнений беременности при артериальной гипертензии : авто-реф. дис. . д-ра мед: наук. Иркутск, 1999. - 57 с.

32. Расуль-Заде Ю.Г., Шехтман М.М. Клинические особенности позднего токсикоза у беременных с ожирением, сочетающиеся с гипертонической болезнью // Тер. архив. 1997. - Т. 69, 10. - С. 61-63.

33. Реутов В.П. Биохимическое предопределение NO-синтазной и нит-ритредуктазной компонент цикла оксида азота // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 5. - С. 634-651.

34. Руководство по клинической эндокринологии // Под ред. акад. РАМН СССР В.Г. Баранова. Л.: Медицина, 1977. - 664 с.

35. Савельева Г.М. Справочник по акушерству, гинекологии и перина-тологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. — 720 с.

36. Савченко О.Н., Степанова'H.A. Физиология эндокринной системы. -Л., 1979.-С. 396-413.

37. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика // Фарматека. —2004.-№ 1.-С. 67-71.

38. Серов В.Н., Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные причины материнской смертности в последние 5 лет // Проблемы беременности. — 2001. — № 3. С.15-19.

39. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Самсонян З.А., Дуболазов В.Д. Дифференцированный подход к выбору терапии и акушерской тактики у беременных с артериальной гипертензией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - № 1. - С. 7-15.

40. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская практика // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. - С. 13-18.

41. Строев Ю.И., Цой М.В., Чурилов Л.П., Шишкин А.Н. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 1. Критерии, эпидемиология, этиология // Вестник СПбГУ. 2007. - Сер. 11, вып. 1. -С. 13-16.

42. Супряга О.М. Антигипертензивная лекарственная терапия у беременных // РМЖ. 1999. - № 5. - С. 41-43.

43. Супряга О.М. Гипертензивные состояния у беременных: клинико-эпидемиологическое исследование : Автореф. дис. д-ра мед. наук // М., НЦ АГиП, 1997.-35 с.

44. Тигранян Э.П., Смирнова Л.И., Каширина Т.Н. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при неосложненном течении беременности // Акуш. и гин. 1989. - № 8- С. 60-67.

45. Ушкалова Е.А. Лечение артериальной гипертензии во время беременности // Фарматека. 2003. - № 11. - С. 27-32.

46. Хирманов В.Н. Факторы риска: микроальбуминурия // Тер. архив. — 2004. № 9. - С. 78-84.

47. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2004. - 168 с.

48. Шачкина C.B. Маркеры повреждения эндотелия и их роль в развитии артериальной гипертензии во время беременности : Дис. . канд. мед. наук. M., ММА им. И.М. Сеченова, 1998. - 312 с.

49. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада-Х, 2005. - 816 с.

50. Шехтман М.М:, Бурдули Г.М. Болезни органов дыхания и<. кровообращения у беременных. М.: Триада-Х, 2002. - 232 с.

51. Шишкин А.Н., Внутренние болезни: введение в диагностику. -СПб.: Изд-во СПбГУ, 2008. 468 с.

52. Явелов И.С. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний у беременных: рекомендации комитета экспертов Европейского кардиологического сообщества / И. Явелов // Consilium medicum. 2003. - Т. 5; № 11. - С. 615-620.

53. Albu J.B., Curi М., Shur М; et al. Systemic resistance to the antilipolytic effect of insulin in black and white women with visceral obesity // Am. J. Physiol.- 1999. Vol. 277, № 3, Pt. 1. - P. E551-E560.

54. Afifi Y., Churchill D. Pharmacological treatment of hypertension in pregnancy // Curr. Pharm. Des. 2003. - Vol. 9, № 21. - P. 1745-1753.

55. Anumba D.O., RobsonS.C., Boys R.J., Ford G.A. Nitric oxide activity in the peripheral vasculature during normotensive and preeclamptic pregnancy // Am. J. Physiol.Heart Circ. Physiol. 1999. - Vol. 277, № 2, Pt. 2. - P. H848-H854.

56. Ashwell M. The health of the nation target for obesity // Int. J. Obes. -1994. Vol. 18. - P. 837-840.

57. Bae J.H:, Bassenge E., Kim K.B. et al. Postprandial hypertriglyceridemia impairs endothelial function by enhanced oxidant stress // Atherosclerosis. — 2001.- Vol. 155, № 2. P. 517-523.

58. Barden A.E., Beilin LJi, Ritchie J. et al. Does a predisposition to the metabolic syndrome sensitize women to develop pre-eclampsia? // J. Hypertens. -1999. Vol. 17, № 9. - P. 1307-1315.

59. Bataille R., Klein; B. C-reactive protein levels as a direct indicator of in-terleukin-6 levels in humans in vivo // Arthritis Rheum. 1992. - Vol. 35, № 8. -P. 982-984.

60. Bjorntorp P., Holm G., Rosmond R. Hypothalamic arousal, insulin resistance and Type 2 diabetes mellitus // Diabet. Med. 1999. - Vol. 16, № 5. - P. 373-383.

61. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. -.Vol. 23, № 2. - P. 168-175.

62. Bonadonna R. C., Groop L., Kraemer N. et al. Obesity and insulin resistance in humans: a dose-response study // Metabolism. 1990. - Vol. 39, № 5.-P. 452-459.

63. Bowes S.B., Hennessy T.R., Umpleby A.M. et al. Measurements of glucose metabolism and insulin secretion during normal pregnancy and pregnancy complicated by gestational diabetes // Diabetologia. 1996. - Vol. 39, N2 8. - P-976-983.

64. Bray G.A. Obesity: a time bomb to be defused // Lancet. 1998- - Vol. 352, №9123. -P. 160-161.

65. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. - Vol. 340, № 8828. P. 1111-1115.

66. Chambers J.C., Fusi L., Malik I.S. et al. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia // JAMA. 2001. - Vol. 285, № 12- - P-1607-1609.

67. Clausen P., Jensen J.S., Jensen G. et al. Elevated urinary albumin excretion is associated with impaired arterial dilatory capacity in clinically healttty subjects // Circulation. 2001. - Vol. 103, № 14. - P. 1869-1874.

68. Cockell A.P., Poston L. Flow-mediated vasodilatation is enhanced in normal pregnancy but reduced in preeclampsia // Hypertension. 1997. - Vol. 30, № 2, Pt. l.-P. 247-251.

69. Cook D.G., Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factors // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 149, № 1. - P. 139-150.

70. Cousins L., Rigg L., Hollingworth D. et al. The 24-hour excursion and diurnal rhythm of glucose, insulin, and C-peptide in normal pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 136, № 4. - P. 483-488.

71. Danesh J., WhincupP., Walker M. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses // BMJ. 2000. - Vol. 321, № 7255. - P. 199-204.

72. DeFronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. 1991- Vol. 4, № 3. - P. 173-194.

73. Dekker G., Sibai B. Primary, secondary, and tertiary prevention of preeclampsia // Lancet. 2001. - Vol. 357, № 9251. - P. 209-215.

74. Dekker J. M., Girman C., Rhodes T. et al. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study // Circulation. 2005. - Vol. 112, №5. -P. 666-673.

75. De Vriese A.S., Verbeuren T.J., Van.de Voorde J. et al. Endothelial dysfunction in diabetes // Br. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 130, № 5. - P. 963-974.

76. D0rup I., Skajaa K., S0rensen K.E. Normal pregnancy is associated with enhanced endothelium-dependent flow-mediated vasodilation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. - Vol. 276, № 3, Pt. 2. - P. H821-H825.

77. Duley L. Pre-eclampsia and the hypertensive disorders of pregnancy // Br. Med. Bull. 2003. - Vol: 67. - P. 161-176.

78. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome // Lancet. 2005. - Vol. 365, № 9468. - P. 1415-1428.

79. Fisher K.A., Luger A., Spargo B.H., Lindheimer M.D. Hypertension in pregnancy: clinical-pathological correlations and remote prognosis // Medicine (Baltimore). 1981. - Vol. 60, № 4. - P. 267-276.

80. Flack J.M., Peters R., Mehra V.C., Nasser S.A. Hypertension in special populations // Cardiol. Clin. 2002. - Vol. 20, № 2. - P. 303-319.

81. Ford E.S., Giles W.H. Serum C-reactive protein and self-reported stroke. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Ar-terioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20, № 4. - P. 1052-1056.

82. Forte P., Copland M., Smith L. et al. Basal nitric oxide synthesis is reduced in essential hypertension // Lancet. 1997. - Vol. 349, № 9095. - P. 837842.

83. Furchgott R.F. The discovery of endothelium-derived relaxing factor and its importance in the identification of nitric oxide // JAMA. 1996. - Vol. 276, № 14.-P: 1186-1188.

84. Gabay C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340, № 6. - P. 448^154.

85. Gabbe S.G. Management of diabetes mellitus in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 153, № 8. - P. 824-828.

86. Gerstein H.C., Mann J.F., Yi Q. et al. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals // JAMA. 2001. - Vol. 286, № 4. - P. 421-426.

87. Ghiadoni L., Donald A.E., Cropley M. et al. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans // Circulation. 2000. - Vol. 102, № 20. -P. 2473-2478.

88. Gómez-Cerezo J., Rios Blanco J.J., Suárez García I. et al. Noninvasive study of endothelial function in white coat hypertension // Hypertension. 2002. -Vol. 40, №3.-P. 304-309.

89. Grandi A.M., Broggi R., Colombo S. et al. Left .ventricular changes in isolated office hypertension: a blood pressure-matched comparison with normoten-sion and sustained hypertension // Arch. Intern. Med. 2001. - Vol. 161, № 22. -P. 2677-2681.

90. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. 2003. - Vol. 21, № 6. - P. 1011-1053

91. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X) // Diabetes. 1992. - Vol. 41, № 6.- P. 715-722.

92. Hardie L., Tray hum P., Abramovich D., Fowler P. Circulating leptin in women: a longitudinal study in the menstrual cycle and during pregnancy // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1997. - Vol. 47, № 1. - P. 101-106.

93. Harris T.B., Ferrucci I., Tracy R.P. et al. Associations of elevated inter-leukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in-the elderly // Am. J. Med. -1999. Vol. 106, № 5. - P. 506-512.

94. Helewa M.E., Burrows R.F., Smith J. et al. Report of the Canadian Hypertension Society Consensus Conference: 1. Definitions, evaluation and classification of hypertensive disorders in pregnancy // CMAJ. 1997. - Vol. 157, № 6.- P. 715-725.

95. Hillege H.L., Fidler V., Diercks G.F. et al. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and noncardiovascular mortality in general population // Circulation. 2002. - Vol. 106, № 14. - P. 1777-1782.

96. Hubel C.A., Snaedal S., Ness R.B. et al. Dyslipoproteinaemia in postmenopausal women with a history of eclampsia // BJOG. 2000. - Vol. 107, № 6.- P. 776-784.

97. John S., Schmiider R.E. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18, № 4. - P. 363-374.

98. Kekalainen P., Sarlund H., Laakso M. Long-term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance // Metabolism. 2000. - Vol. 49, № 10. - P. 1247-1254.

99. Kenny L.C., Baker P.N., Kendall D.A. et al. Differential mechanisms of endothelium-dependent vasodilator responses in human myometrial small arteries in normal pregnancy and pre-eclampsia // Clin. Sci. (Lond.). 2002. - Vol. 103, № l.-P. 67-73.

100. Khalil R.A., Granger J.P. Vascular mechanisms of increased arterial pressure in preeclampsia: lessons from animal models // Am. J. Physiol. Regul. In-tegr. Comp. Physiol. 2002*. - Vol. 283, № 1. - P. R29-R45.

101. Kortelainen M.L., Sárkioja T. Coronary atherosclerosis associated with body structure and obesity in 599 women aged between 15 and 50 years // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol. 23, № 8. - P. 838-844.

102. Kühl C. Insulin,secretion and insulin resistance in pregnancy and GDM: implications for diagnosis and'management // Diabetes. 1991. - Vol. 40, Suppl. 2. - P. 18-24.

103. Kullberg G., Lindeberg S., HansonU. Eclampsia in Sweden // Hyper-tens. Pregnancy. 2002. - Vol. 21, № 1. - P. 13-21

104. Lain K.Y., Roberts M. Contemporary concepts of the pathogenesis and management of preeclampsia // JAMA. 2002. - Vol. 287, № 24. - P. 3183-3186.

105. Laivuori H., Tikkanen M .J., Ylikorkala O. Hyperinsulinemia 17 years after preeclamptic first pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81, № 8.-P. 2908-2911.

106. Lean M.E. Clinical Handbook of Weight Management. London: Martin Dunits, 1998. -144 p.

107. Li Y., Zheng J., Bird I.M., Magness R.R. Mechanisms of shear stress-induced endothelial nitric-oxide synthase phosphorylation and expression in ovine fetoplacental artery endothelial cells // Biol. Reprod. 2004. - Vol. 70, № 3. - P. 785-796.

108. Lind T. Metabolic changes in pregnancy relevant to diabetes mellitus // Postgrad. Med. J. 1979. - Vol. 55, № 643. - P. 353-357.

109. Lindahl B., Toss H., Siegbahn A. et al. Markers of myocardial damage and inflammation in1 relationship to long-term mortality in unstable coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, № 16. - P. 1139-1147.

110. Lindheimer M.D., Akbari A. Hypertension in pregnant women // Hypertension: A Companion to Brenner and Rector's: The Kidney / Oparil S., Weber M.S. (ed.). Philadelphia: W.B. Saunders Co., 2000. - P. 688-701.

111. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina // N. Engl. J. Med. 1994. - P. 331, № 7. - P. 417-424.

112. Lüscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330, № 15. - P. 1081-1083.

113. Mancia G., Carugo S., Grassi G. et al. Prevalence of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients without and with blood pressure control: Data from the PAMELA population // Hypertension. 2002. - Vol. 39, № 3. - P. 744749.

114. Mann J.F.E., Gerstein H.C., Yi Q.L. et al. Development of renal disease in people at high cardiovascular risk: results of the HOPE randomized trial // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - Vol. 14, № 3. - P. 641-647.

115. Margaglione M., Cappucci G., Colaizzo D: et al. C-reactive protein in offspring is associated with occurrence of myocardial infarction in first-degree relatives //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20, № 1. - P. 198-203.

116. Mendall M.A., Strachan D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardio vascular risk factors in man // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21, № 19. - P. 1584 -1590.

117. Mesa A., Jessurun C., Hernandez A. et al. Left ventricular diastolic function in normal human pregnancy // Circulation. 1999. - Vol. 99, № 4. - P. 511-517.

118. Metzger B.E., Freinkel N. Accelerated starvation in pregnancy: implications for dietary treatment of obesity and gestational diabetes mellitus // Biol. Neonate. 1987. - Vol. 51, № 2. - P. 78-85.

119. Mulrow C.D., Chiquette E., Ferrer R.L. et al. Management of chronic hypertension during pregnancy // USA: Agency for Healthcare Research and Quality. Evidence Report/Tech. 2000. - P. 201-208.

120. Novelli G.P., Valensise H., Vasapollo B. et al. Left ventricular concentric geometry as a risk factor in gestational hypertension // Hypertension. 2003. -Vol. 41, № 3. - P. 469-475.

121. Pedrinelli R. Endothelial vasomotor dysfunction in hypertension // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14, № 8. - P. 481-483.

122. Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction-in essential hypertension // Lancet. 1994. - Vol. 344, № 8914. -P. 14-18.

123. Peters R.K., Kjos S.L., Xiang A., Buchanan T.A. Long-term diabetogenic effect of single pregnancy in* women with previous gestational diabetes mellitus // Lancet. -1996. Vol. 347, № 8996. - P. 227-230. ,

124. Pouta A., Hartikainen A.L., Sovio U. et al. Manifestations of metabolic syndrome after hypertensive pregnancy // Hypertension. 2004. - Vol. 43, № 4. -P. 825-831.

125. Puig J.G., Ruilope L.M. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17, № 7. - P. 869-872.

126. Radermacher J., Mengel M., Ellis S. et al. The renal arterial resistance index and renal allograft survival // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349, № 2. - P. 115-124.

127. Reaven G.M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. - Vol. 37, № 12. - P. 1595-1607.

128. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 183, № 1. - p. S1-S22.

129. Ridker P:M. High-sensitivity C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease // Circulation. 2001. - Vol. 103; № 13. - P: 1813-1818.

130. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of G-reactive protein. The Cholesterol and Reccurent Events (CARE) Investigators // Circulation. 1999. - Vol. 100, № 3. - P. 230235.

131. Rivolta R., Cardinale L., Lovaria A., Di Palo F.Q. Variability of renal echo-Doppler measurements in healthy adults // J. Nephrol. 2000. - Vol. 13, № 2.-P. 110-115.

132. Roberts J.M. Endothelial dysfunction in preeclampsia // Semin. Reprod. Endocrinol. 1998. - Vol. 16, № 1. - P. 5-15.

133. Roberts J.M., Pearson G., Cutler J., Lindheimer M. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy // Hypertension: 2003. - Vol. 41, № 3. - P. 437-445.

134. Rodie V.A., Freeman D.J., Sattar №, Greer I.A. Pre-eclampsia and! cardiovascular disease: metabolic syndrome of pregnancy? // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 175, № 2. - P. 189-202.

135. Rosamond W. et al. Heart Disease and Stroke Statistics 2008 Update. A Report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. - 2008. - Vol. 117. - P. 25-146.

136. Ryan E.A., Enns L. Role of gestational hormones in the induction of insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - Vol. 67, № 2. - P. 341347.

137. Salas S.P. What causes pre-eclampsia? // Baillieres. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol: 1999. - Vol. 13, № 1. - P. 41-57.

138. Sattar N., Greer I.A. Pregnancy complications and maternal cardiovascular risk: opportunities for intervention and screening? // BMJ. 2002. - Vol. 325, №7356.-P. 157-160.

139. Savvidou M.D., Vallance P.J.T., Nicolaides K.H., Hingorani A.D. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and maternal vascular adaptation to pregnancy // Hypertension. 2001. - Vol. 38, № 6. - PI 1289-1293.

140. Schannwell C.M., Zimmermann T., Schneppenheim M. et al. Left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in healthy pregnant women // Cardiology. 2002. - Vol. 97, № 2. - P. 73-78.

141. Seely E.W., Solomon C.G. Insulin resistance and its potential role in pregnancy-induced hypertension // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, № 6. - P. 2393-2398.

142. Sibai B.M. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia // Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 102, № 1. - P. 181-192.

143. Simmons L.A., Gillin A.G., Jeremy- R.W. Structural and functional changes in left ventricle during normotensive and preeclamptic pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283, № 4. - P. H1627-H1633.

144. Stehouwer C.D., Fischer H.R., van Kuijk A.W. et al. Endothelial dysfunction precedes development of microalbuminuria in IDDM // Diabetes. 1995. - Vol. 44, № 5. - P. 561-564.

145. The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur. Heart J. 2003. -Vol. 24, №8.-P. 761-781.

146. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20,9. P. 2094-2099.

147. Tsioufis C., Stefanadis C., Toutouza M. et al. Microalbuminuria is associated with unfavourable cardiac geometric adaptations in essential hypertensive subjects // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol. 16, № 4. - P. 249-254.

148. Valensi P., Busby M., Combes M.E., Attali J.R. Microalbuminuria and hypertension in obese patients. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1992. - Vol. 85, № 8. -P. 1193-1195. [франц.]

149. Van Bortel L.M., Struijker-Boudier H.A., Safar M.E. Pulse pressure, arterial stiffness, and drug treatment of hypertension // Hypertension. 2001. — Vol. 38,№4.-P. 914-921.

150. Verma A., Boney C.M . , Tucker R., Vohr B.R. Insulin resistance syndrome in women with prior history of gestational diabetes mellitus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 7. - P. 3227-3235.

151. Volpe M. Microalbuminuria screening inpatients with hypertension: recommendations for clinical practice // Int. J. Clin. Pract. 2008. - Vol. 62, № 1. - P. 97-108.

152. Wachtell K., Ibsen H., Olsen M.H. et al. Albuminuria and cardiovascular risk in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the LIFE study // Ann. Intern. Med.-2003.-Vol. 139, № 11.-P. 901-906.

153. Wagner L.K. Diagnosis and management of preeclampsia // Am. Fam. Physician. 2004. - Vol. 70, № 12. - P. 2317-2324.

154. Wannamethee S.G. Serum uric acid is not an independent risk factor for coronary heart disease // Curr. Hypertens. Rep. 2001. - Vol. 3, № 3. - P. 190196.

155. Williams D. Pregnancy: a stress test for life // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 15, № 6. - P. 465-471.

156. Wilson B.J., Watson M.S., Prescott G.J. et al. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study // BMJ. 2003. - Vol. 326, № 7394. - P. 845.

157. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21, № 19. - P. 1574-1583.

158. Yeo S., Steele N.M., Chang M.C. et al. Effect of exercise on blood pressure in pregnant women with a high risk of gestational hypertensive disorders // J.

159. Reprod. Med. 2000. - Vol. 45, № 4. - P. 293-298.

160. Yoshida A., Nakao S., Kobayashi M., Kobayashi H. Flow-mediated vasodilatation and plasma fibronectin levels in preeclampsia // Hypertension. — 2000. — Vol. 36, № 3. P. 400-404.

161. Zimmet P., Alberti G., Kaufman F. The metabolic syndrome in children and adolescents // Lancet. 2007. - Vol. 369, № 9579. - P. 2059-2061.

162. Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprothein uptake by macrophages // Circulation. 2001. - Vol. 103, № 9.-P. 1194-1197.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Особенности течения метаболического синдрома у беременных

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения метаболического синдрома у беременных

Оглавление диссертации Левитина, Елена Валерьевна :: 2011 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Левитина, Елена Валерьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения метаболического синдрома у беременных"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Левитина, Елена Валерьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций