Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения климактерического синдрома у работниц коксохимического производства
На правахрукописи
Беспоместных Лариса Александровна
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА У РАБОТНИЦ КОКСОХИМИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА
14.00.01 -акушерство и гинекология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Томск-2004
Работа выполнена в Новокузнецком государственном ордена Трудового Красного Знамени институте усовершенствования врачей.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Горин Виктор Сергеевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Михайлов Владимир Дмитриевич;
кандидат медицинских наук Габидулина Татьяна Васильевна
Ведущая организация: Новосибирская государственная
медицинская академия.
Защита состоится часов на засе-
дании диссертационного Совета Д 208.096.03 при Сибирском государственном медицинском университете (654050, г. Томск, Московский тракт, 2).
С диссертацией можно ознакомится в научно-медицинской библиотеке Сибирского государственного медицинского университета (634050, г. Томск, пр-т Ленина, 107).
Автореферат разослаШГ г.
Ученый секретарь диссертационного Совета
А.В. Герасимов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Современные женщины проводят треть своей жизни в менопаузе. Начиная со второй половины XX века происходит постоянное увеличение продолжительности жизни населения (Grandy L., 1992; Сметник В.П., 1997; Lachowsky M., 1998). По прогнозам ВОЗ, к 2015 году 46% населения будет состоять из женщин старше45 лет.
Климактерический период наступает на 5-ой декаде жизни женщины, в момент наивысшего духовного и интеллектуального развития и сочетается одновременно с потерей генеративной функции и инволютивными изменениями соматического плана (Прилеп-ская В.Н., 1996; Плотников СМ., 1997; Марова Е.И., 1998; Кулаков В.И., 2001). К числу наиболее значимых последствий и клинических проявлений эстрогенного дефицита, оказывающих значительное влияние на качество жизни женщины, относятся вазомоторные, эмоционально-вегетативные нарушения (Вихляева Е.М., 1996; Christiansen С, 1999; Palocios S., 1999; Сметник В.П., 2000; Серебренникова К.Г,. 2000), урогенитальные нарушения, дистрофические изменения кожи, остеоартроз (Балан В.Е., 1999; Марова Е.И., 1998; Symons 1, 2000; Polo-Kantola et al., 2001; Lalos О., 2001), возрастание риска развития атеросклероза, ишемической болезни сердца, остео-пороза, болезни Альцгеймера (Савельева Г.М., 1996; Вихляева Е.М., 1997; Рожанская Л.Я., 1999; Grandy D., 1999; Kenemans P., 1999; Габуния М.С., 2000; Diren M., 2000).
Особенностью жизни женщин является совмещение производственной и семейно-бытовой деятельности, приводящей к перегруженности, переутомлению, что влечет за собой неблагоприятные последствия физического и психологического плана (Серов ВН. 1998; Velasco-Murillo V. et al. 2000).
Проблема взаимодействия человека и окружающей среды - одна из основных в биологии и медицине. Человек, активно изменяя окружающую среду, сам становится объектом ее неблагоприятного воздействия (Воробьева A.M., 1993; Бугрова Т.Н., 2001). Ежегодно в мире создается более 1000 новых химических соединений, не всегда до широкого внедрения в производство, изучено их влияние на организм человека (Гончаров Н.П., 2002). Все эти вещества содержатся в концентрациях, не превышающих предельно допустимые, но при длительном воздействии на организм могут оказывать существенной влияние на все органы и системы (Борисенко Р.В., 1991; Бе-женарь В.Ф., 1999; Сивочалова О.В., 1999; Абушахманова А.Х., 2001; Бугрова Т.Н., 2001). Профессиональная деятельность работниц
коксохимического производства связана с воздействием на организм комплекса неблагоприятных факторов, таких как угольная и коксовая пыль, промышленные полютанты (коксовый газ, бензол и его гомологи, сульфат аммония и т.д.) (Величковский Б.Т., 1985; Оспа-нова К.Б., 1991; Бурмак Ю.Г., 1996). Важным индикатором воздействия неблагоприятных факторов являются нарушения в репродуктивной системе (Гурьева В.А., 1990; Гонопольская Т.Л., 1999; Гри-дин Л.А., 2001). Женщины, работающие на коксохимическом предприятии, подвержены комбинированному действию коксовой и угольной пыли, бензола и его гомологов, сульфата аммония и других химических полютантов. Нагретые печи являются источником токсических газов - коксового, сернистого, сероводорода, углеводородов (Паустовская В.В., 1992; Шлейфман Ф.М., 1994; Сорокина Н., 2001).
В литературе достаточно широко рассмотрена проблема климактерического синдрома, его эпидемиологии, профилактики и лечения. Частота преждевременного климакса у работниц химического производства в 10 раз превышает контрольную группу (Вихля-ева Е.М. и соавт., 1989). Кроме того, в ряде работ показано цито-токсическое, канцерогенное и мутагенное действие бензаперена, бензола, формальдегидов и других химических соединений, образующихся в процессе производства кокса (Дружинин В.Г., 2000; Болыла-ков A.M. и соавт., 2000; Ревич Б.А. и соавт., 2002).
Однако в этих работах не содержится четких рекомендаций для практического врача по отбору, определению профессиональной пригодности женщин, участвующих в промышленном производстве кокса, профилактике, раннему выявлению и лечению климактерического синдрома и его осложнений именно для работниц коксохимического производства.
Цель исследования. Изучение особенностей формирования и течения климактерического синдрома у женщин, занятых в технологическом процессе производства кокса.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность различных форм климактерического синдрома, особенности его формирования и тяжесть течения у работниц коксохимического производства.
2. Изучить метаболические нарушения у работниц коксохимического производства, страдающих климактерическим синдромом.
3. Выявить группы риска по развитию климактерического синдрома и его осложнений у работниц коксохимического производства.
4. Оценить клиническую эффективность комплекса лечебно-профилактических мероприятий у работниц коксохимического предприятия.
Научная новизна исследования. Впервые изучено влияние коксохимического производства на особенности формирования климактерического синдрома у женщин. Доказана прямая связь между стажем работы на коксохимическом предприятии, выраженностью влияния факторов коксохимического производства частотой, и тяжестью климактерического синдрома.
Выявлены различные формы климактерического синдрома у работниц, а также их сочетание в зависимости от стажа работы на предприятии и условий труда, а также от соматического здоровья и гинекологического статуса.
Выявлены особенности гормональной дисфункции и метаболических нарушений у женщин коксохимического производства.
Практическая значимость. В результате проведенного исследования выявлены факторы риска, усугубляющие течение климактерического синдрома у женщин, работающих в условиях коксохимического производства. Систематизирована наиболее часто встречающаяся гинекологическая и соматическая патология. Сформированы группы риска по развитию климактерического синдрома у работниц коксохимического производства.
Положения, выносимые на защиту:
1. Существует прямая связь между длительностью трудового стажа в условиях коксохимического производства и тяжестью течения климактерического синдрома.
2. Выделение групп риска по развитию климактерического синдрома у работниц коксохимического производства позволяет своевременно проводить лечебно-профилактические мероприятия, снижающие тяжесть климактерического синдрома и решать вопросы рационального трудоустройства.
Апробация работы. Результаты работы изложены на научно-практической конференции «Влияние факторов коксохимического производства на тяжесть климактерического синдрома у женщин» для врачей МСС ОАО «Алтайкокс» (г. Заринск - 2001 г.), на научной конференции «Репродуктивное здоровье женщин» (г. Заринск — 2001 г.), на научной конференции, посвященной 75-летию кафедры акушерства и гинекологии Новокузнецкого ГИДУВа «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (г. Новокузнецк - 2002 г.), на Международном конгрессе «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний» (г. Москва - 2003 г.), на VII Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Россия-Мальта - 2003 г.), на Международном форуме «Окружающая среда и перинатальная медицина» (Санкт-Петербург - 2003 г.).
Результаты научных иссчедований легли в основу методиче-
ских рекомендаций по тактике ведения различных форм климактерического синдрома у женщин, занятых в технологическом производстве кокса. Руководством ОАО «Алтайкокс» в плане перспективного развития предприятия до 2010 г. поставлена задача прекращения приема на работу и постепенного вывода женщин с рабочих мест, непосредственно связанных с производством кокса.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация изложена на 155 листах машинописного текста, состоит из введения с обоснованием цели и задач работы, аналитического обзора современной литературы по проблеме здоровья женщин в климактерическом периоде, содержащим характеристику вредных факторов коксохимического производства. В следующих главах (2-5) изложены научные материалы, методы и результаты собственных исследований. Завершают работу обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и список литературы, содержащий 283 источника, из которых 182 отечественных и 101 иностранный. Диссертация содержит 2 рисунка и 35 таблиц.
Весь материал получен и проанализирован автором лично.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена с 2001 по 2004 гг. в Новокузнецком государственном медицинском университете ордена Трудового Красного Знамени институте усовершенствования врачей. Клинической базой проводимых исследований явилась поликлиника МСЧ' ОАО «Алтайкокс».
Клинической основой исследования послужило динамическое наблюдение в течении трех лет за 445 работницами ОАО «Алтай-кокс». Все пациентки были старше 40 лет. Пациентки были распределены по группам - основной и контрольной. Пациентки основной группы 272 женщины были заняты непосредственно в промышленном производстве кокса. В зависимости от степени влияния факторов коксохимического производства они разделены по трем подгруппам: к I подгруппе отнесены 80 пациенток, рабочие места, которых связаны с выраженным влиянием физических и химических факторов коксохимического производства (коксовые цеха, углепод-готовительный цех, цех химулавливания), ко II подгруппе отнесены 112 пациенток вспомогательных цехов коксового производства (теплоэлектроцентраль, цех тепловодоснабжения, цех контрольно-
измерительной аппаратуры, отдел технического контроля, цех по ремонту коксового оборудования, цех по ремонту электрооборудования и др.) к III подгруппе отнесены 80 пациенток, рабочие места которых находятся в промышленной зоне, но не имеют непосредственного контакта с химическими и физическими факторами коксохимического производства. Контрольную группу составили 173 женщины, не имеющие контакта с вредными факторами коксохимического производства, работающие в городской черте (медсанчасть, детские сады, школа, цех социально-бытового обслуживания).
Женщины были распределены по возрастным группам: 40—45лет, 46-50лет, 51-55 лет. Распределение женщин по стажу было следующее: до 5 лет, 5-9 лет, 19-14 лет, 15-19 лет, 20 лет и более. Из исследования исключены женщины с постовариоэкто-мическим и постгистерэктомическим синдромом.
Обследование женщин начиналось с заполнения специально разработанной оригинальной анкеты, в которой уделялось внимание: общему стажу работы, работы на коксохимическом предприятии, возрасту, наследственности, характеру становления менструальной функции, генеративной функции, контрацепции, гинекологической и экстрагенитальной патологии, времени ее возникновения-до или после начала работы на заводе. Для более детального изучения экстрагенитальной патологии проводился анамнестический опрос и анализ индивидуальных карт амбулаторного больного (ф. 0.25 У).
Проводился подсчет индекса массы тела (ИМТ) по формуле Кетле: ИМТ = вес тела (кг)\рост (м2), оценка проводилась по классификации ВОЗ (1995).
Критерием абдоминального (центрального) ожирения служило измерение соотношения окружности талии (ОТ) в см к окружности бедер (ОБ) в см. Абдоминальное ожирение констатируется при величине ОТ/ОБ более 0,80 (1995).
Специальное гинекологическое исследование включало в себя определение состояния наружных и внутренних половых органов, состояния слизистых оболочек влагалища и влагалищной части шейки матки, уретры. С целью исключения предрака и рака шейки матки проводился забор мазков с поверхности экзо- и эндоцервик-са, бокового свода влагалища с окраской мазков по Палейнгейму-Крюкову, с последующей оценкой результатов по стандартизированной классификации по Папаниколау и кольпоцитологическое исследование. Для определения рН влагалищного содержимого, использовался бумажный индикатор (NOVA PhAN Pliva Lachema CZR). Индекс вагинального здоровья и интенсивность симптомов
атрофического вагинита определялись по пятибалльной шкале D. Barlow (1997). При признаках атрофического вагинита проводилась кольпоскопия с 20 кратным увеличением на кольпоскопе фирмы «OLYMPYS MEDELA 46», оценка кольпоскопической картины проводилась по Международной классификации, принятой в 1990 году на Всемирном конгрессе по патологии шейки матки и кольпо-скопии в Риме.
Цистоскопия проводилась цистоутероскопом ЦуС - ВС-12 «Оп-тимед» (Россия) с десятикратным увеличением в жидкостной среде, в качестве которой использовался стерильный раствор фурациллина.
Степень недержания мочи оценивалась в соответствии с классификацией Д.В. Кана (1986), степень тяжести урогенитальных расстройств проводилась по классификации В.Е. Балан (1998).
При проведении микробиологического исследования содержимое заднего свода собирали в стерильную пробирку и культивировали в системе тиогликолевого буфера, выделенные культуры идентифицировали стандартными методами и тестировали на чувствительность с антимикробным препаратом методом Kirby-Bauer. Лактобациллы идентифицировали по типичным морфологическим характеристикам при окрашивании по Грамму. Микробную колонизацию оценивали по интенсивности - десятичному логарифму от среднего числа микроорганизмов.
Хламидийная, микоплазменная, уреаплазменная инфекции, гарднерелез выявлялся методом полимеразной цепной реакции.
Эхографическое исследование органов малого таза проводили конвенсным датчиком 3,5 мГц и трансвагинальным датчиком 5,0 мГц на аппарате фирмы «AKUSON» (США). Исследование проводилось по общепринятым методикам, с обязательной оценкой передне-заднего размера полости матки и объема яичников (1972).
Ультразвуковые исследования внутренних органов и поверхностных структур проводились с использованием линейных и секторальных датчиков 3,5; 5,0; 7,5 мГц в режиме реального времени по общепринятым методикам (1977).
По показаниям проводилась гистероскопия (гистероскопом фирмы «OLUMPUS»), с использованием жидкостной технологии. В качестве жидкостной среды использовали стерильный раствор фурациллина.
Исследование молочных желез проводилось в положении лежа и стоя, с осмотром периферических лимфоузлов, в обязательном порядке проводилось ультразвуковое исследование. Маммография проводилась по показаниям на 8-10 день менструального цикла.
Снимки выполнялись в положении женщины стоя в прямой проекции и под углом 40 градусов.
Проводился подсчет модифицированного менопаузального индекса в модификации Уваровой Е.В.(1982).
Магниторезонансная томография (МРТ) гипофиза проводилась при уровне пролактина 1000 мМЕ/л и более. МРТ проводилась в положении лежа на спине в аксилярной, сагиттальной и проксимальной проекциях.
При выявлении экстрагенитальной патологии дополнительно проводилось обследование сердечно-сосудистой, бронхо-легочной, мочеполовой, гепатобиллиарной систем, желудочно-кишечного тракта. По показаниям проводились консультации терапевта, эндокринолога, уролога, гепатолога, психотерапевта, маммолога, онколога.
Биохимическое обследование проводилось путем забора крови из локтевой вены натощак с 8 до 9 часов утра. Исследовались следующие параметры:
- уровень глюкозы в периферической крови глюкозоксидаз-ным методом;
- пероральный тест на толерантность к глюкозе определялся по рекомендации ВОЗ 1981;
- уровень щелочной фосфатазы определяли фотометрическим методом с набором реактивов «Новофосфал» г. Новосибирск, (1999 г.);
- уровень кальция в суточной моче определялся фотометрическим методом в ультразвуковом диапазоне набором реактивов «Human»;
- определение уровня холестерина (ХС), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ГГ) проводилось методом ферментного гидролиза, с использованием стандартных наборов реактивов «Human» Германия. Расчет ЛПНП проводился по формуле W. Fridwald (1972). Коэффициент атерогенности рассчитывался по формуле Климова А.Н. (1977).
Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичнико-вой, тиреоидной систем оценивалось по уровню гормонов гипофиза (ЛГ, ФСГ, ПРЛ, ТТГ)> яичников (эстрадиол), щитовидной железы (ТЗ, Т4). Забор крови проводили утром, натощак в положении сидя, с 8 до 9 часов, из локтевой вены, на 18-20 день менструального цикла, при отсутствии регулярного цикла в любой день, Исследование проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа, при помощи реактивов «ДИА - плюс».
, Содержание эстрадиола исследовали методом конкурентного иммуноферментного анализа с использованием стандартных тест -наборов фирмы «F. Hoffimann - La Roche LTD».
Санитарно-гигиеническая характеристика рабочих мест основной группы дана по результатам исследований лаборатории химического анализа Алтайского коксохимического завода. Санитарно-гигиенические исследования проводились в углеподготовительном, коксовом цехах и цехе химического улавливания. Определение допустимых концентраций вредных веществ в воздухе рабочих помещений проводилось по техническим условиям, утвержденным МЗ СССР № 1401 - 70 от 12.01.76 года в весенний, летний, осенний и зимний периоды.
После отбора проб проводился подсчет максимальной и средней концентрации ингредиентов.
Метеорологические условия исследовались общепринятыми в гигиене труда методами в разное время дня и суток. Для изучения температуры и влажности воздуха применяли аспирационный психрометр Ассмана, движение воздуха определялись анемометром типа А. С. со структурной осью.
Освещенность на рабочих местах измерялась объективным люксметром типа 10-16.
Интенсивность шума в цехах определялась шумометром Ш -ЗМ с частотным анализатором АШ - ЗМ.
Для оценки факторов риска использовался метод нормирования показателей с получением нормированных интенсивных показателей. Мы несколько модифицировали данную методику: все полученные по каждому фактору интенсивные показатели делили на нормированную величину. В нашем случае нормированной величиной был интенсивный показатель встречаемости КС во всей исследуемой совокупности. Далее по каждому фактору был * получен вес фактора, т.е. соотношение минимального и максимального показателя, полученных для каждой производственной группы. На основании веса фактора рассчитаны прогностические коэффициенты в отношении риска развития КС у работниц основной группы.
Статистическая обработка материала проводилась на персональном компьютере типа IBM PC, с использованием лицензионных пакетов прикладных программ. В ходе обработки выполнялся расчет экстенсивных, интенсивных показателей, средних величин, оценивалось разнообразие признаков в отдельных группах по амплитуде и среднему квадратичному отклонению. Достоверность относительных и средних величин оценивалась с помощью ошибки репрезентативности, а достоверность различия показателей оценивалось по критерию достоверности Стьюдента с учетом числа степеней свободы. Различия считались достоверными при (р < 0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Работами ряда авторов (Гурьевой В., 1990; Оспановой К.Б., 1993; Соленовой Л.Г, 1994; Гонопольской Т.А., 1999; Тарасовой Л.А.,2001; Сорокиной Н. 2001) показано неблагоприятное воздействие факторов коксохимического производства на репродуктивное здоровье женщин. Патогенез формирующихся, нарушений репродукции при воздействии токсических факторов сложен. В первую очередь в патологический процесс включаются глубинные структуры мозга, вовлекаются вегетативные центры, обеспечивающие ней-рогуморальную регуляцию эндокринных* и обменных процессов в организме. Далее появляются клинические проявления; свидетельствующие о поломках в гипоталамо-гипофизарной системе.
В нашем исследовании распространенность гинекологической заболеваемости у женщин климактерического периода, занятых в производстве кокса, составила 127,6 на 100 осмотренных женщин, в группе контроля 85 на 100 осмотренных женщин, (р < 0,05).
Первое место в структуре гинекологической заболеваемости, как в основной - 60,7%, так и в контрольной группе - 32,9% занимают различные формы мастопатии. Второе место по значимости занимает миома тела матки: в основной группе у 37,5%, в группе контроля 26,6%; на третьем месте хронические воспалительные заболевания: в основной группе они регистрируются у 15,8% женщин, в контрольной 9,2% женщин.
•Нами установлено, что распространенность соматической патологии у женщин основной группы 93,8 на 100 осмотренных женщин, достоверно выше, чем в группе контроля 63,6 на 100 осмотренных женщин (р < 0,05). В структуре соматических заболеваний на первом месте стоят заболевания сердечно-сосудистой системы 27,6%, против 20,2% группы контроля, на втором месте по значимости патология щитовидной железы в основной группе 25,0% и в группе контроля 15,6% (р < 0,05), заболевания гепато-биллиарной системы выявлены в основной группе у 13,6% женщин и у 10,4% женщин контрольной группы, что вероятнее всего обусловлено длительным контактом с химически агрессивными веществами, вызывающими поражения гепатоцитов. Экстрагенитальная патология, с одной стороны способствует утяжелению течения КС, а с другой стороны сама является следствием воздействия факторов коксохимического- производства (Соленова Л.Г. 1993; Сорокина Н., 2001).
Исследования, проведенные Вихляевой Е.М. (1989), показали, что частота патологически протекающего климакса у работниц химической в 10 раз превышает контрольную.
Патологически протекающий климактерический период в основной группе выявлен у 196 (72,1%) женщин, в группе контроля у 91 (52,6%) (р < 0,05). КС регистрировался у женщин, занятых непосредственно в производстве кокса в 84,2,%, против 52,6% женщин группы контроля (р < 0,05).
Возраст менопаузы у работниц коксохимического производства наступает достоверно раньше в 46,8±1,1 года, против 49,9±0,8 группы контроля (р < 0,05).
Работами Гурьевой В.А. (1990) и Гонопольской Т.А. (1999) было показано, что наиболее выраженные изменения в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе у работниц коксохимического производства появляются при стаже работы на предприятии 9 лет и более.
При анализе зависимости частоты КС от стажа работы на предприятии выявлено: в основной группе первой и второй подгруппах не было женщин со стажем работы до 5 лет, в третьей подгруппе частота КС составила 14,1%, в группе контроля 51,5%. В основной группе первой подгруппе не было женщин со стажем работы на предприятии 5-9 лет, во второй подгруппе частота КС составила 20,0%, в третьей подгруппе 27,3%, в группе контроля 44,8%. При стаже работы на предприятии 10-14 лет частота КС составила в основной группе 52,5%: в первой подгруппе 66,6%, во второй подгруппе 45,5%, в третьей подгруппе частота КС составила 44,4%. В контрольной группе частота КС составила 50,0% . При стаже работы на предприятии 15-19 лет в основной группе частота КС составила 82,7%: в первой подгруппе КС выявлен у 86,0% женщин, во второй подгруппе у 77,4% женщин, в третьей подгруппе у 85,0% женщин. В контрольной группе частота КС составила 53%. При стаже работы 20 лет и более в основной группе частота КС составила 96,1%: в первой подгруппе частота КС составила 100%, во второй подгруппе у 93,1%, в третьей - 95,2% . В контрольной группе частота КС составила 52,6% осмотренных женщин (р < 0,05). Из представленных данных видно, что в основной группе распространенность КС зависит от стажа работы на предприятии, более значима частота КС при стаже работы 9 лет и более. В контрольной группе данная закономерность не прослеживается.
Структура и степень тяжести КС у обследованных женщин представлена в таблице 1.
Таблица 1
Частота встречаемости отдельных нарушений КС в зависимости от факторов коксохимического производства (на 100 осмотренных М±т)
Степень тяжести КС Основная группа п= 196 Контрольная группа п=91
I п=67 II п=80 Ш п=49 Вся группа
М±ш М±т М±ш М±т М±ш
НВН"
Легкая 29,9±5,6 38,7±5,4 42,9±7,1 36,7±3,4+ 53,8±5,2
Средняя 55,2±6,1 55,0±5,6 49,0±7,1 53,6±3,6+ 39,6±5,1
Тяжелая 14,9±4,4 6,3±2,7 8,2±3.9 9,7±2,1+ 6,6±2,6
о-эн<
Легкая 17,9±4,7 17,5±4,2 20,4± ,8 18,4±2,8+ 33,0±4,9
Средняя 35,8±5,9 36,3±5,4 46,9±7,1 38,8 ±3,5 37,4±5,1
Тяжелая 46,3±6,1 46,3±5,6 32,7± ,7 42,9±3,5+ 29.7±4,8
пэн»
Легкая 52,8±6,0 61,3±5,4 53,1±7,1 58,2±3,5 39,6±5,1
Средняя 40,3±6,0 38,8±5,4 38,8±7,0 39,2±3,5 46,2±5,2
Тяжелая 1,5±1,5 0,0 ±0,0 8,2±3,9* 2,6±1,1 13,2±3,5
ММИ 61,7±0,1 59,0+0,1* 55,0+0,1* 58,6±0,1 47,2+0,4
*) различия показателей данной группы относительно предыдущей статистически достоверны (р < 0,05);
+) - различия показателей основной и контрольной групп статистически достоверны (р < 0,05).
Анализ тяжести КС по ММИ показал, что достоверно тяжелее протекает КС у женщин, основной группы первой подгруппы 61,7 ± 0,06 балла, во второй подгруппе ММИ был 59,0±0,1 балла, в третьей подгруппе 55,0±0,1 балла, в контрольной группе 47,2 ± 0,04 (р < 0,05). В основной группе в 1,4 раза чаще выявлялись НВН средней степени тяжести, легкая степень НВН, напротив, в 1,5 раза чаще, выявлялась в группе контроля (р < 0,05). О-ЭН легкой степени в раза чаще встречаются в контрольной группе. Тяжелая степень О-ЭН в 1,4 раза чаще выявляется в основной группе. Частота О-ЭН обусловлена, как в основной, так и в контрольной группах: а) распространенностью различных форм мастопатии; б) распространенностью патологии щитовидной железы, причем состояние гипотиреоза чаще регистрировалось, при средней и тяжелой степени тече-
ния О-ЭН, при легкой степени течения О-ЭН чаще регистрировалось состояние эутиреоза.
Легкая степень ПЭН достоверно чаще регистрируется в основной группе. Тяжелая степень ПЭН в контрольной группе выявляется в пять раз чаще, чем в основной группе (р < 0,05). Данная ситуация, по нашему мнению, обусловлена характером трудовой деятельности женщин. Работа этой категории пациенток сопряжена со значительным психоэмоциональным напряжением.
С увеличением стажа работы на коксохимическом предприятии увеличивается степень тяжести КС, оцениваемая по ММИ (таблица 2).
Таблица 2
Степень тяжести КС по ММИ (баллы) в зависимости от стажа работы на предприятии (М±т)
Стаж работы, (лет) Основная группа п=196 Контрольная группа rt=9l
I п=67 II п=80 III п=49
М± m М±ш М±ш М+т
До 5 - - 54,4+0,41+ 48,7+0,15
5-9 - 52,8±0,46+ 49,8+0,20*+ 46,5+0,17
10-14 56,6±0,20+ 56,1+0,19+ 57,6+0,19*+ 45,4±0,26
15-19 60,7+0,11+ 60,4±0,14+ 59,8+0,12*+ 47,1±0,08
20 и более 68,0+0,09+ 66,8+0,11 *+ 63,0+0,11*+ 48,9+0,09
Итого 61,7+0,06+ 59,0+0,06*+ 55,1*0,06*+ 47,2+0,04
+) - различия показателей основной и контрольной групп статистически достоверны (р<0,001);
*) - различия показателей данной подгруппы относительно предыдущей статистически достоверны (р<0,01).
Из представленных данных видно, что степень тяжести КС, оцениваемая по ММИ, в основной группе зависит от стажа работы. ММИ*более интенсивно увеличивается при стаже работы 9 лет и более. В контрольной группе не прослеживается связи между тяжестью КС, оцениваемой по ММИ* и стажем работы.
При изучении гонадотропной функции гипофиза установлено: содержание ЛГ, ФСГ, ПРЛ достоверно выше в основной группе. Соотношение ЛГ/ФСГ составляет в основной группе 0,4, в группе контроля 0,54 (р<0,05), что указывает на более выраженный дефицит эстрогенов в основной группе.
Уровень эстрадиола при длительности менопаузы 1-3 года и 4-5 лет в основной группе достоверно выше чем в группе контроля
(р< 0,05), при длительности менопаузы более пяти лет нет значимых различий.
При проведении сравнительной эхографической оценки передне-заднего размера полости матки в постменопаузе в основной и контрольной группе не было достоверных различий. При сопоставление объема яичников, доказано, что происходит уменьшение объема яичников и фолликулярного аппарата в основной и контрольной группе без достоверных различий.
При анализе микробиоценоза влагалища в основной и контрольной группах, без достоверных различий, отмечается: во-первых, резкое снижение количества лактобактерий, во-вторых, высокий процент условно-патогенной микрофлоры. Кроме того, обращает на себя внимание, что 23,7% женщин основной группы и 22,1% женщин контрольной группы имели ассоциацию (два и более вида) условно-патогенной микрофлоры.
Доминирование уровня молочно-кислых бактерий определяет постоянство рН влагалища, эстрогены принимают участие в процессе регуляции транссудации во влагалище. При проведении оценки рН влагалищного содержимого в первые три года менопаузы оно остается в пределах нормы. При длительности менопаузы 4-5лет происходит выраженное его изменение в основной группе рН с 3,90±0,05 до 5,80±0,02, на данном уровне рН остается и при длительности менопаузы более пяти лет. В контрольной группе рН вагинального содержимого меняется незначительно с 3,60±0,02 до 4,80±0,04 при длительности менопаузы 4-5 лет, при длительности менопаузы более пяти лет данный показатель - 5,90±0,15 (р < 0,05). Незначительное снижение ИВЗ как в основной, так и в контрольной группе отмечается в первые три года менопаузы. Однако, ИВЗ в основной группе резко снижается при длительности менопаузы 4-5 лет до 3,6±0,01 баллов, в группе контроля он составляет 4,50±0,04 балла, при длительности менопаузы более пяти лет ИВЗ снижается в основной группе до 3,50±0,03 баллов, в контрольной до 3,90±0,06 баллов (р < 0,05).,
Интенсивность симптомов атрофического вагинита в основной группе составляет 2,2±0,004 балла против 1,9±0,008 балла группы контроля (р < 0,001), Интенсивность симптомов атрофического цис-тоуретрита у женщин, занятых в производстве кокса, оценивается в 2,9±0,01 балла, против 2,0± 0,02 балла группы контроля (р < 0,01).
Атрофия уротелия при цистоскопии была диагностирована у 82,9% женщин основной группы; средний балл по шкале D.Barlow составлял 3,5±0,002, в контрольной группе у 70,8% пациенток от-
мечена атрофия уротелия при среднем балле атрофического цисто-уретрита 3,2±0,019 (р < 0,01).
Легкую степень недержания мочи имели в основной группе имели 51,4% женщин, среднюю степень - 20,95% женщин, в контрольной группе легкая степень недержания мочи выявлена у 42,6% женщин, средняя степень у 17,1% женщин (р < 0,05).
Из сказанного становится ясно, атрофические явления мочевого тракта и слизистой влагалища и шейки матки идут параллельно, что обусловлено эмбриологической общностью данных структур, а у работниц коксохимического производства, как нами было доказано, они протекают тяжелее и начинаются с первого года менопаузы, резко ухудшая качество жизни женщины к третьему году менопаузы.
При определении ИМТ: избыточной массой тела, достоверно чаще страдали женщины контрольной группы (р<0,01). Соотношение ОТ/ОБ в основной группе составило 0,85±0,05см, в группе контроля 0,72±0,05 см. (р<0,01), что указывает на абдоминальный тип ожирения, который достоверно чаще регистрируется в основной группе. Абдоминальный тип ожирения является более неблагоприятным фактором, в плане развития метаболических нарушений, чем избыточная масса тела (Перова Н.В. и соавт., 2001).
Изменения в липидном профиле у женщин с КС выявлены в основной группе у 124 (71,6%) пациенток и у 43 (47,3%) пациенток группы контроля. Анализируя изменения в липидном обмене в основной и контрольной группе, убедительно доказано, более выраженные изменения в липидном обмене наблюдаются у женщин, занятых в технологическом производстве кокса. Содержание ХС в основной группе 7,75±0,15 ммоль/л, превышает верхнюю границу нормы на 10%, в контрольной группе 4,65±1,0 ммоль/л и находилось в пределах нормы. Уровень ТР составил 2,1±0,03 ммоль/л в основной группе и 1,9±0,03 ммоль/л в группе контроля. Уровень ЛПВП в основной группе был резко снижен и составлял 1,37±0,05 ммоль/л, в группе контроля ЛПВП были 1,68±0,01 ммоль/л и соответствовали нижней границе нормы, Концентрация ЛПНП в основной группе составляла 4,26±0,04 ммоль/л против 4,03± 0,03 ммоль/л группы контроля. Известно, прогностическим признаком развития атеросклероза служат не столько абсолютные значения ХС, ЛПНП и ЛПВН, сколько их соотношение (Липовецкий Б.М., 2001; Латфу-лин И., 2000). ИА в основной группе равен 3,75±0,01, что превышает верхнюю границу нормы, а в группе сравнения- он равен 3,5±0,001 и соответствует норме (р < 0,05). Чем тяжелее протекал КС, тем более выраженными были изменения в липидном обмене. Так при тяжелой степени КС в основной группе уровень ХС со-
ставлял б,82±0,09 ммоль/л. против 5,18+0,16 ммоль/л. группы кон-.троля, уровень ЛПВП соответственно составлял 1,16± 0,03 ммоль/л. против 1,37+0,04 ммоль/л., концентрация ЛПНП в основной группе составила 4,58+0,05 ммоль/л., в группе контроля 4,46+0,08 ммоль/л. При средней степени тяжести КС в основной группе ХС 5,44 + 0,04 ммоль/л., ЛПВП 1,31+ 0,01 ммоль/л., ЛПНП 4,22 + 0,03 ммоль/л. При легкой степени климактерического синдрома изменения в ли-пидном профиле были минимальны (р < 0,05).
Изменения в углеводном обмене, выражаются в развитии инсу-линрезистентности. Уровень глюкозы в периферической крови составил в основной группе 5,04+0,6 ммоль/л. в контрольной группе 5,0+ 0,4 ммоль\л. и не имел достоверных различий. Женщинам, группы риска по развитию инсулинрезистентности, был проведен тест на определение нарушения толерантности к глюкозе. Уровень глюкозы при этом составил в основной группе 8,72+0,9 ммоль/л группе контроля 8,0+0,6 ммоль/л (р < 0,001).
На основании сказанного можно сделать вывод, что метаболические нарушения напрямую связаны не только с тяжестью КС, но и с условиями труда работающих женщин.
При исследовании процессов костного метаболизма выявлена следующая закономерность: с первого года менопаузы в основной группе определяется повышенная экскреция кальция с мочой: в первой подгруппе она составляет 7,75+0,09 мМ/сут., во второй подгруппе 7,63+0,06 мМ/сут, в третьей подгруппе 6,65+0,10 мМ/сут. В контрольной данный показатель соответствует норме 6,43 + 0,04 мМ/сут. (р < 0,01). При длительности менопаузы 4-5 лет в первой подгруппе основной группы суточная экскреция кальция с мочой составляет 8,36+0,03 мМ/сут., во второй подгруппе 8,24+0,02 мМ/сут., в третьей подгруппе 7,86+0,04 мМ/сут. В группе контроля 7,67+0,04 мМ/сут. При длительности менопаузы более пяти лет суточная потеря кальция с мочой в основной группе первой подгруппе составляет 11,45+0,06 мМ/сут во второй подгруппе 11,45+0,05 мМ/сут в третьей подгруппе 10,14+0,07< мМ/сут в контрольной группе 10,83+0,12 мМ/сут (р < 0,05). При этом активность щелочной фосфатазы в основной группе при длительности менопаузы 1-3 года составляет 115,1+0,28 УЕ/л против 105,8+0,28 УЕ/л. группы контроля, при длительности менопаузы 4-5 лет активность щелочной фосфатазы составляет 116,1+0,12УЕ/л, в группе контроля 107,5+0,29УЕ/л, при длительности менопаузы более пяти лет активность щелочной фосфатазы в основной группе составляет 119,4+0Д5УЕ/л в контрольной 108,5+0,24УЕ/л р < 0,05). На основании этих данных можно сделать вывод, что процессы костной ре-
зорбции преобладают над процессами костного ремоделирования в основной группе с первого года менопаузы, в контрольной группе после трех лет менопаузы.
Нами рассмотрены урогенитальные расстройства, метаболические нарушения, процессы резорбции и ремоделирования костной ткани у женщин в пери - и постменопаузе в зависимости от условий труда и длительности менопаузы. Было убедительно доказано, что менопауза у женщин, работающих непосредственно в производстве кокса, протекает более тяжело и существенно влияет на качество жизни женщин.
В нашем исследовании проведена оценка факторов риска КС у работниц коксохимического производства, с учетом производственных факторов, возраста, стажа работы на предприятии, ИМТ, соматической и гинекологической патологии. Для женщин основной группы мы разработали оценочную шкалу для отработанного нами комплекса факторов риска.
Низкую степень риска развития КС в основной группе первой подгруппе имели 6,3% женщин, во второй подгруппе - 11,1% женщин, в третьей подгруппе - 52,2% женщин. Среднюю степень риска развития КС имели в основной группе первой подгруппе 35% женщин, во второй - 47,4% женщин, в третьей - 38,4% женщин. Высокую степень риска в основной группе первой подгруппе имели 58,7% женщин, во второй - 41,5%, в третьей - 19,4%. Из приведенных данных видно, что тяжелая и средняя степени риска достоверно чаще встречаются в основной группе первой подгруппе (р<0,05).
Нами предложено проведение заместительной гормональной терапии при лечении КС на фоне базисной терапии, направленной на повышение резистентности организма, включающей в себя назначение гепатопротекторов, витамино-минеральных комплексов, адаптогенов. Базисная терапия назначается курсами по два месяца два раза в год. При лечении КС в перименопаузе препаратом выбора был фемостон, в постменопаузе - климадиен. Для лечения УГР -овестин в виде крема и свечей. Препараты назначались по общепринятым методикам. Альтернативная терапия назначалась при наличии противопоказаний для приема ЗГТ, либо в случае отказа пациентки, включала в себя: гомеопатические препараты (ременс, климактоплан), при выраженных П-ЭН назначали грандаксин 100— 300 мг/сут, для улучшения процессов костного метаболизма - кальций Дз - Никомед 1др х 2 раза в сутки в течении трех месяцев. Женщинам из высокой и средней групп риска по развитию КС препараты ЗГТ рекомендовались при первом эпизоде нарушения менструального цикла.
Оценка эффективности проводимых мероприятий проводилась на основании субъективных и объективных показателей в соответствии с тремя критериями: улучшение, отсутствие динамики и отрицательная динамика. Объективные показатели оценивались по изменению липидного профиля, показателей костного метаболизма, изменению состояния слизистой оболочки урогенитального тракта.
На фоне проводимой терапии, через 6 месяцев ММИ в основной группе снизился на 66,6% и в группе контроля на 56,3%. Более медленное снижение ММИ, по нашему мнению, было обусловлено тяжелым течением П-ЭН. При динамическом наблюдении за женщинами в течении 12 месяцев произошло снижение ММИ в основной группе на 86,8%г в группе контроля на 87,3% от исходного уровня Отрицательной динамики на фоне проводимого лечения не было. В то же время прослеживалась различная эффективность проводимой терапии в зависимости от тяжести гинекологической и соматической патологии. Так в группе работниц коксохимического производства, имеющих соматическую патологию, через три месяца отмечалось улучшение субъективного состояния у 47,4% пациенток, в объективных показателях достоверно значимых изменений не произошло и только через 6 месяцев от начала терапии у 57,8% пациенток отмечено улучшение показателей липидного обмена, костного метаболизма, через 12 месяцев 86,8% пациенток имели данные улучшения. Так через 6 месяцев уровень ХС снизился в основной группе на 18,2%, в группе контроля на 13,5%. Повышение ЛПВП в основной группе произошло в течении 6 месяцев на 23%, через 12 месяцев на 24,3%. В контрольной группе повышение ЛПВП произошло через 6 месяцев на 23,8% и их уровень не менялся в последующие шесть месяцев. Индекс атерогенности в основной группе в течении года снизился на 16,3%, в группе контроля на 17,1%. Уровень щелочной фосфатазы в основной группе снизился в течении года на 15,6%, и на 9% в группе контроля, суточная потеря кальция с мочой уменьшилась в основной группе на 27,2%, в контрольной на 36,1%. Субъективные жалобы при УТР копируются к концу третьего месяца лечения как в основной так и в контрольной группе. Через 6 месяцев состояние слизистой соответствует таковому в репродуктивном периоде.
Таким образом, проводимые лечебно-профилактические мероприятия позволили улучшить качество жизни работниц коксохимического предприятия. Предложенный комплекс мероприятий может быть внедрен на любом промышленном предприятии с выраженными неблагоприятными воздействиями химических факторов.
выводы
1. Частота патологически протекающего климактерического периода у работниц коксохимического производства (72,1%) превышает его распространенность в группе контроля (52,6%). Достоверное нарастание частоты патологического климактерия (66,6%) по сравнению с контрольной группой (50,0%) наблюдается при стаже работы на предприятии более 9 лет.
2. Тяжесть климактерического синдрома, оцениваемая по модифицированному менопаузальному индексу, у работниц коксохимического производства достоверно выше, чем в группе контроля. Нейровегетативные нарушения средней степени тяжести и обмен-но-эндокринные нарушения тяжелой степени в основной группе встречаются в 1,4 раза чаще, чем в группе контроля. Психоэмоциональные нарушения тяжелой степени регистрировались в пять раз чаще в группе контроля.
3. Постменопаузальный метаболический синдром развивается у 69,9% женщин, работающих в условиях коксохимического производства, в группе контроля у 46,1% женщин. Урогенитальные расстройства и нарушения процессов костного метаболизма у женщин, занятых в производстве кокса, начинают появляться и протекают более тяжело с первого года менопаузы.
4. Степень риска развития климактерического синдрома зависит в основной группе от степени воздействия факторов коксохимического производства, стажа работы, соматической и гинекологической патологии. Средняя и высокая степени риска развития климактерического синдрома регистрируется у 93,7% женщин, занятых в технологическом производстве кокса
5. Выделение групп риска и проведение комплекса лечебно-профилактических мероприятий позволило снизить выраженность симптомов патологического климактерия в течение 12 месяцев на 86,8% у женщин, занятых в технологическом производстве кокса.
Практические рекомендации:
1. К группе низкого риска по развитию патологического климактерия необходимо отнести женщин, занятых в производстве кокса, с прогностическим коэффициентом для I подгруппы 0-12,85 балла, для II подгруппы 0-11,0 балла, для Ш подгруппы 0-7,25 балла. Данной группе пациенток во время ежегодного профосмотра необходимо провести обследование: УЗИ молочных желез, УЗИ органов малого таза, определить уровень глюкозы в периферической крови.
2. К группе среднего риска необходимо отнести женщин имеющих прогностический коэффициент для I подгруппы 12,86 -25,70 балла, для II подгруппы 11,01 - 22,00 балла, для III подгруппы 7,26 - 14,50 балла. Данной группе пациенток проводится УЗИ молочных желез, УЗИ органов малого таза, определение уровня глюкозы, исследование функции печени, коагулограмма, липидограм-ма, по показаниям УЗИ щитовидной железы с определением уровня тиреотропных гормонов.
3. К группе высокого риска по развитию патологического климактерия относятся женщины, занятые в технологическом производстве кокса, имеющие прогностический коэффициент для I подгруппы 25,71 - 38,50 балла, для И подгруппы 22,01 - 32,90 балла, для Ш подгруппы 14,51 - 21,80 балла. Данной группе пациенток проводится УЗИ органов малого таза, УЗИ молочных желез по показаниям проводится маммография, УЗИ щитовидной железы с определением уровня тиреотропных гормонов, исследование функции печени, коагулограмма, липидограмма, глюкозы крови с последующим определением нарушения толерантности к глюкозе.
4. Пациенткам средней и высокой степени групп риска необходимо этиопатогенитическое лечение имеющейся генитальной и соматической патологии, а так же назначение с профилактической и лечебной целью препаратов заместительной ЗГТ или альтернативной терапии, в сочетании с базисной терапией и санаторным лечением в условиях заводского профилактория.
5. Женщины, страдающие КС средней и тяжелой степени, а также имеющие соматическую и гинекологическую патологию, метаболические нарушения должны выводиться из цехов связанных с технологическим производством кокса. Женщины, входящие в высокую и среднюю группы риска по развитию КС, имеющие стаж работы во вредных и опасных условиях труда 9 и более лет должны быть рационально трудоустроены.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Особенности течения климактерического синдрома у женщин-работниц коксохимического производства // Сборник научных трудов, посвященный 75-летию кафедры акушерства и гинекологии. - Новокузнецк, 2002. - С. 33-36 (соавт. Горин B.C., Бахаев В.В., Галица Т.В., Марцияш Л.В.).
2. Возможность лечения климактерического синдрома с использованием климактоплана у женщин-работниц коксохимическо-
го производства // Сборник научных трудов, посвященный 75-летию кафедры акушерства и гинекологии. - Новокузнецк, 2002. -С. 31-33 (соавт. Горин B.C., Бахаев В.В., Марцияш Л.В., Герцин-гер И. Ю.).
3. Лечение урогенитальных расстройств у женщин-работниц коксохимического производства в перименопаузе // Материалы Международного конгресса «Профилактика диагностика и лечение гинекологических заболеваний». Тезисы докладов. — Москва, 2003. -С. 16 (соавт. Горин B.C., Бахаев В.В., Кравец Я.С., Марцияш Л.В.).
4. Особенности течения климактерического синдрома у женщин-работниц коксохимического производства // Материалы VII Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век». Тезисы докладов. - Пермь, 2003. - С. 31-32 (соавт. Горин B.C., Марци-яш Л.В, Галица Т.В., Бахаев В.В.).
5. Дисгормональные заболевания молочных желез у женщин с наличием хронической фтористой интоксикации // Материалы VII Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век». Тезисы докладов. - Пермь, 2003. - С. 120-121 (соавт. Горин B.C., Марцияш Л.В., Грецингер И.Ю., Митрофанов Н.А.).
6. Особенности течения климактерического синдрома у работниц коксохимического производства // Материалы Международного форума «Окружающая среда и перинатальная медицина». Тезисы докладов. - СПб., - 2003. - С. 76 (соавт. Горин B.C., Марцияш Л.В., Галица Т.В., Бахаев В.В.).
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ИА — индекс атерогенности,
ИВЗ - индекс вагинального здоровья,
ИМТ - индекс массы тела,
КС - климактерический синдром,
ЛГ - лютеинизирующий гормон,
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности,
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности,
ММИ - модифицированный менопаузальный индекс,
НВН - нейровегетативные расстройства,
О-ЭН - обменно-эндокринные расстройства,
ПЭН - психоэмоциональные нарушения,
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон,
УГР - урогенитальные расстройства,
ХС - холестерин.
Подписано в печать 24.01.2004. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 4£
Типография Алтайского государственного университета: 656049, Барнаул, ул. Димитрова, 66
fi - 356Й
Оглавление диссертации Беспоместных, Лариса Александровна :: 2004 :: Томск
Список принятых сокращений.
Введение.
Глава 1. Аналитический обзор современной литературы.
1.1 Терминология, эпидемиология, этиология климактерического синдрома.
1.2 Эндокринология климактерия.
1.3 Постменопаузальный метаболический синдром.
1.4 Сочетание климактерических расстройств с гинекологической и соматической патологией.
1.5 Заместительная гормональная терапия и профилактика.
1.6 Альтернатива заместительной гормональной терапии.
1.7 Контрацепция женщин в перименопаузе.
1.8 Влияние факторов коксохимического производства на репродуктивное и соматическое здоровье.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1 Общая характеристика обследованных женщин.
2.2 Методы исследования.
2.3 Санитарно - гигиеническая характеристика условий труда в основных и вспомогательных цехах ОАО «Алтайкокс».
Глава 3. Распространенность и структура климактерического синдрома у работниц коксохимического производства.
3.1 Распространенность климактерического синдрома у работниц коксохимического производства.
3.2 Структура климактерического синдрома у работниц коксохимического производства.
Глава 4. Оценка состояния урогенитального тракта в период пери — и постменопаузы у работниц коксохимического производства.
4.1 Эхографическая оценка состояния эндометрия и яичников в период перименопаузы и постменопаузы.
4.2 Микробиоценоз влагалища, структура и частота урогенитальных расстройств у работниц коксохимического производства.
Глава 5. Структура постменопаузального метаболического синдрома у работниц коксохимического производства.
5.1 Характеристика липидного обмена у работниц коксохимического производства.
5.2 Характеристика углеводного обмена у женщин с климактерическим синдромом, работающих на коксохимическом предприятии.
5.3 Характеристика некоторых показателей костного метаболизма у работниц коксохимического производства.
Глава 6. Организационная и лечебно — профилактическая помощь работницам коксохимического производства с патологически протекающим климактерием.
6.1 Группы риска по развитию патологического климактерия.
6.2 Методика лечебно - профилактических мероприятий.
6.3 Анализ эффективности проведенных мероприятий.
Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Беспоместных, Лариса Александровна, автореферат
Современные женщины проводят треть своей жизни в менопаузе. Начиная, со второй половины XX века происходит постоянное увеличение продолжительности жизни населения. По прогнозам ВОЗ, к 2015 году 46% населения будет состоять из женщин старше 45 лет [143, 144, 197]. Оценка соотношения полов показала, что в России на 224 женщины приходится 100 мужчин в возрасте 60 лет и старше [143]. Ситуация в России довольно драматична, что обусловлено разницей между продолжительностью жизни женщин и мужчин: на сегодня она составляет 12-14 лет, то есть Россия превращается в страну пожилых женщин [144]. Какой смысл в увеличении продолжительности жизни, если при этом снижается ее качество? Концепция ВОЗ гласит, что для полноценной жизни необходимо хорошее самочувствие. В настоящее время это уже не просто идея, а всеобщее достижение качества, без которого возросшая продолжительность жизни кажется бессмысленной [212, 259]. В начале третьего тысячелетия наше возможное долголетие - это реальность. Мировая статистика подтверждает постарение населения Земли. Долголетие приветствуется в обществе, в котором больше всего ценят молодость и больше всего боятся старости. Долголетие - это своеобразный подвиг, а не поражение, считает М. ЬасЬошзку.
Климактерический период наступает на 5-ой декаде жизни женщины, в момент наивысшего духовного и интеллектуального развития, и сочетается одновременно с потерей генеративной функции и инволютивными изменениями соматического плана [100].
Поскольку климактерический период - это лишь ступень жизни между молодостью и старостью, то познание его биологии представляется чрезвычайно важным, так как именно в преддверии старости нужна четкая, обоснованная программа профилактики ее болезней [212].
Проблема взаимодействия человека и среды - одна из основных в биологии и медицине. Это связано с тем, что человек, активно изменяя окружающую среду, сам становится предметом ее неблагоприятного воздействия [29, 141].
Особенностью жизни женщин является совмещение производственной и семейно - бытовой деятельности, приводящей к перегруженности, переутомлению, что влечет за собой неблагоприятные последствия физического и психологического плана. Профессиональная деятельность работниц коксохимического производства связана с работой во вредных и опасных условиях труда. Важным индикатором наличия комплекса неблагоприятных воздействий являются нарушения в репродуктивной системе [33, 47].
В литературе достаточно широко рассмотрена проблема климактерического синдрома, его эпидемиологии, профилактики и лечения. Работы Е.М. Вихляевой, Т.Н. Колесникова, Ю.В. Макарова и др., [108, 175] доказывают, что частота преждевременного климакса у работниц химического производства более, чем в 10 раз превышает контрольную группу. Кроме того, в ряде работ [57, 108, 114] показано цитотоксическое, канцерогенное и мутагенное действие бензаперена, бензола, формальдегидов и других химических соединений, образующихся в процессе производства кокса.
Однако в этих работах не содержится четких рекомендаций для практического врача по отбору, определению профессиональной пригодности женщин, участвующих в промышленном производстве кокса, профилактике, раннему выявлению и лечению климактерического синдрома и его осложнений именно для работниц коксохимического производства.
Цель работы: Изучение особенностей формирования и течения климактерического синдрома у женщин, занятых в технологическом процессе производства кокса.
При выполнении работы были поставлены следующие задачи:
1. Изучить распространенность различных форм климактерического синдрома, особенности его формирования и тяжесть течения у работниц коксохимического производства.
2. Изучить метаболические нарушения у работниц коксохимического производства, страдающих климактерическим синдромом.
3. Выявить группы риска по развитию климактерического синдрома у работниц коксохимического производства.
4. Оценить клиническую эффективность комплекса лечебно-профилактических мероприятий у работниц коксохимического производства.
Научная новизна исследования
Впервые изучено влияние коксохимического производства на особенности формирования климактерического синдрома у женщин. Доказана прямая связь между стажем работы на коксохимическом предприятии, влиянием факторов коксохимического производства частотой и тяжестью климактерического синдрома.
Выявлены различные формы климактерического синдрома у работниц, а также их сочетание в зависимости от стажа работы на I предприятии и условий труда, а также от соматического здоровья и гинекологического статуса.
Выявлены особенности гормональной дисфункции и метаболических нарушений у работниц коксохимического производства. Практическая значимость работы
1. Выявлены факторы риска, усугубляющие течение КС у женщин, занятых в технологическом производстве кокса.
2. Систематизирована наиболее часто встречающаяся гинекологическая и соматическая патология.
3. С учетом факторов коксохимического производства предложен комплекс лечебно - профилактических мероприятий направленный на уменьшение проявлений климактерического синдрома и улучшение качества жизни женщин.
4. Сформированы группы риска по развитию КС у женщин коксохимического предприятия.
Апробация работы и личный вклад автора в разработку темы
Основные положения диссертации доложены на:
1. научно - практической конференции «Влияние факторов коксохимического производства на тяжесть климактерического синдрома у женщин» для врачей МСС ОАО «Алтайкокс» (г. Заринск 2001 год);
2. научной конференции «Репродуктивное здоровье женщин» (г. Заринск 2001 год);
3. научной конференции, посвященной 75-летию кафедры акушерства и гинекологии Новокузнецкого ГИДУВа «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (г. Новокузнецк- 2002 г.);
4. Международном конгрессе «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний» (Москва 2003г.);
5. VII Международной научной конференции «Здоровье семьи XXI век» (Россия - Мальта 2003г.);
6. Международном научном форуме «Окружающая среда и перинатальная медицина» (Санкт-Петербург 2003г.).
Результаты научных исследований легли в основу методических рекомендаций по тактике ведения различных форм КС у женщин коксохимического производства, с учетом производственных факторов.
Руководством ОАО « Алтай-Кокс» в плане перспективного развития предприятия до 2010 года поставлена задача прекращения приема и постепенного вывода женщин с рабочих мест, непосредственно связанных с производством кокса.
По материалам работы опубликовано 6 статей.
Все научные исследования, представленные в работе, получены и их результаты проанализированы автором лично.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Существует прямая связь между длительностью трудового стажа в условиях коксохимического производства и тяжестью течения климактерического синдрома.
2. Выделение групп риска по развитию климактерического синдрома у работниц коксохимического производства позволяет своевременно проводить лечебно-профилактические мероприятия, снижающие тяжесть климактерического синдрома и решать вопросы рационального трудоустройства женщин.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 155 листах машинописного текста, состоит из введения с обоснованием цели и задач работы, аналитического обзора современной литературы по проблеме здоровья женщин в климактерическом периоде, содержащим характеристику вредных факторов коксохимического производства. В следующих главах (2 - 5) изложены научные материалы, методы и результаты собственных исследований. Завершают работу обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и список литературы, содержащий (183) отечественных и (100) зарубежных работ. Диссертация содержит 2 рисунка и 35 таблиц.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения климактерического синдрома у работниц коксохимического производства"
ВЫВОДЫ
1. Частота патологически протекающего климактерического периода у работниц коксохимического производства (72,1%) превышает его распространенность в группе контроля (52,6%). Достоверное нарастание выявляемости патологического климактерия (66,6%) по сравнению с контрольной группой (50,0%) наблюдается при стаже работы на предприятии более 9 лет.
2. Тяжесть климактерического синдрома, оцениваемая по модифицированному менопаузальному индексу, у работниц коксохимического производства достоверно выше, чем в группе контроля. Нейровегетативные нарушения средней степени тяжести и обменно-эндокринные нарушения тяжелой степени в основной группе встречаются в 1,4 раза чаще, чем в группе контроля. Психоэмоциональные нарушения тяжелой степени регистрировались в пять раз чаще в группе контроля.
3. Постменопаузальный метаболический синдром развивается у 69,9% женщин, работающих в условиях коксохимического производства, в группе контроля у 46,1% женщин. Урогенитальные расстройства и нарушения процессов костного метаболизма у женщин, занятых в производстве кокса, начинают появляться с первого года менопаузы.
4. Степень риска развития климактерического синдрома зависит от степени воздействия факторов коксохимического производства, стажа работы, соматической и гинекологической патологии. Средняя и высокая степени риска развития климактерического синдрома регистрируется у 93,7% женщин, занятых в технологическом производстве кокса.
5. Выделение групп риска и проведение комплекса лечебно-профилактических мероприятий позволило снизить выраженность симптомов патологического климактерия в течение 12 месяцев на 86,8% у женщин, занятых в технологическом производстве кокса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. К группе низкого риска по развитию патологического климактерия необходимо отнести женщин, занятых в производстве кокса, с прогностическим коэффициентом: для I подгруппы 0 - 12,85 балла, для II подгруппы 0 - 11,0 балла, для III подгруппы 0 - 7,25 балла. Данной группе пациенток во время ежегодного профосмотра необходимо сделать УЗИ молочных желез, УЗИ органов малого таза, определение уровня глюкозы в периферической крови.
2. К группе среднего риска необходимо отнести женщин, занятых в прозводстве кокса, с прогностическим коэффициентом: для I подгруппы 12,86-25,70 балла, для II подгруппы 11,01 -22,00 балла, для III подгруппы 7,26 - 14,50 балла. Данной группе пациенток проводится УЗИ молочных желез, УЗИ органов малого таза, определение уровня глюкозы, исследование функции печени, коагулограмма, липидограмма, по показаниям УЗИ щитовидной железы с определением уровня тиреоидных гормонов.
3. К группе высокого риска по развитию патологического климактерия относятся женщины, занятые в технологическом производстве кокса, имеющие прогностический коэффициент для I подгруппы 25,71 -38,50 балла, для II подгруппы 22,01 —32,90 балла, для III подгруппы 14,51 -21,80 балла. Данной группе пациенток проводится УЗИ органов малого таза, УЗИ молочных желез по показаниям проводится маммография, УЗИ щитовидной железы с определением уровня тиреотропных гормонов, исследование функции печени, коагулограмма, липидограмма, глюкозы крови с последующим определением нарушения толерантности к глюкозе.
4. Пациенткам средней и высокой степени групп риска необходимо этиопатогенитическое лечение имеющейся генитальной и соматической патологии, а так же назначение с профилактической и лечебной целью препаратов заместительной гормональной терапии или альтернативной, в сочетании с базисной терапией и санаторным лечением в условиях заводского профилактория.
5. Женщины, страдающие КС средней и тяжелой степени, а также имеющие соматическую и гинекологическую патологию, метаболические нарушения должны выводиться из цехов связанных с технологическим производством кокса. Женщины, входящие в высокую и среднюю группы риска по развитию КС, имеющие стаж работы во вредных и опасных условиях труда 9 и более лет должны быть рационально трудоустроены.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Беспоместных, Лариса Александровна
1. Абушахманова А.Х. Особенности гормонального гомеостаза в неблагоприятных производственных и экологических условиях: (Обзор) / А.Х. Абушахманова // Гигиена и санитария.- 2001.-N« З.-С. 28-29.
2. Актуальные вопросы гигиены и профпатологии в хирургической промышленности: Сб. науч. тр. / Моск. НИИ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана.-М., 1995.- 119 с.
3. Андоньев С.М. Пылегазовые выбросы предприятий черной металургии / С.М. Андоньев, О.В. Филипьев.-М., 1979.-192 с.
4. Андреева C.B. Перименопауза: осложнения, клиника, профилактика, лечение / C.B. Андреева, Г.К. Лаздане, H.A. Андреев // Клинич. фармакология и терапия,-1995.-№ З.-С. 71-76.
5. Байдак М.М. Состояние минеральной плотности костной ткани у женщин репродуктивного возраста при нейрообменно-эндокринном синдроме / М.М. Байдак // Акушерство и гинекология.- 1996.-N« 6.-С. 33-36.
6. Балан В.Е. Применение заместительной гормонотерапии для лечения атрофического цистоуретрита при урогенитальных расстройствах в климактерии / В.Е. Балан // Акушерство и гинекология,-1999.-№ З.-С. 60-61.
7. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии: (Клиника, диагностика и лечение) / В.Е. Балан, В.В. Муравьева, В.П. Сметник. // Пробл. репродукции,-1996.-№ З.-С. 50-54.
8. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии / В.Е. Балан //Акушерство и гинекология,-1998.-№ 6.-С. 12-14.
9. Беженарь В.Ф. Состояние иммунной системы женщин, подвергшихся воздействию комплекта факторов аварии на Чернобыльской АЭС. / В.Ф. Беженарь // Акушерство и гинекология. 1999. - №2. - С.56-59.
10. Беневольская Л.И. Остеопороз-актуальная проблема медицины / Л.И. Беневольская // Остеопороз и остеопатии.-1998.-№ 1.-С. 4-7.
11. Бобров Л.Л. Гемодинамические аспекты применения тиболона у женщин с климактерической миокардиодистрофией / Л.Л. Бобров, А.Г. Обрезан, С.В. Дударенко // Клинич. фармакология и терапия.-1997.-N« 2.-С. 9194.
12. Бодяжина В.И. Неоперативная гинекология: Рук-во для врачей / В.И. Бодяжина, В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович.-М.: Медицина, 1990.- 543с.
13. Болдырева Н.В. Гормонопрофилактика и терапия постменопаузального остеопороза: Автореф. дне. . канд. мед. наук / Н.В. Болдырева.-М., 1998.-24 с.
14. Борисенкова Р.В. Профзаболеваемость рабочих угольной промышленности в РСФСР / Р.В. Борисенкова // Гигиена труда и проф. заболевания-1991.-№ 9.-С. 6-8.
15. Бугрова Т.И. Состояние репродуктивной системы женщин при длительном воздействии малых доз радиации / Т.И. Бугрова // Рос. вестн. акушера-гинеколога.-2001.-№ 2.-С. 32-33.
16. Бурдова М. Результаты заместительной гормональной терапии климонормом с учетом липидного метаболизма / М. Бурдова // Акушерство и гинекология.-1999.-№ 5.-С. 61-62.
17. Бурмак Ю.Г. Механизмы развития заболеваний внутренних органов у рабочих коксохимического производства и возможные пути их профилактики: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Г. Бурмак.-СПб., 1996.-33с.
18. Веккер И.Р. Роль факторов окружающей среды в перинатальной патологии: (Обзор) / И.Р. Веккер, Н.П. Сетко, Б.Н. Антоненко // Гигиена и санитария.-2001 .-№ З.-С. 29-31.
19. Величковский Б.Т. Профессиональные болезни пылевой этиологии / Б.Т. Величковский.-М., 1985.-С. 85-88.
20. Вихляева Е.М. Клинические и патогенетические особенности некоторых форм патологического климакса / Е.М. Вихляева, M.JI. Крымская, И.А. Мануйлова// Акушерство и гинекология,-1996.-№ 6.-С. 12.
21. Вихляева Е.М. Польза и риск заместительной гормональной терапии при менопаузальном синдроме / Е.М. Вихляева // Рос. мед. журн.-1997.--№ 6.-С. 4-7.
22. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии / Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология.-1997.-№ 5.-С. 51-56.
23. Влияние заместительной гормональной терапии на артериальное давление и гемодинамику у больных с климактерическим синдромом / A.A. Кириченко, В.П. Сметник, Ж.С. Никулина и др. // Климактерий и постменопауза.-1998.-№ 1.-С. 12-14.
24. Влияние заместительной гормональной терапии на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и внутрисердечную гемодинамику / А.И. Мартынов, В.И. Кулаков, В.П. Сметник и др. // Рос. вестн. акушеров-гинекол огов.-2001 .-№ 2.-С. 10-12.
25. Возрастная патология репродуктивной системы женщины / Е.М. Вихляева, Е.А. Богданова, В.П. Сметник и др. // Акушерство и гинекология-1994.-JV» 6.-С. 41-51.
26. Вопросы лечения и медицинской реабилитации при профзаболеваниях пылевой и химической этиологии: Сб. науч. тр. / Моск. НИИ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана.-М., 1977.-155 с.
27. Воробьева A.M. Изучение показателей иммунного статуса у рабочих вредных производств / A.M. Воробьева // Гигиена и санитария.-1993.-№5.-С. 21-22.
28. Габуния М.С. Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на состояние молочных желез / М.С. Габуния, Т.А. Лобова, Э.Н. Чепелевская//Вестн. акушера-гинеколога.-2000.-№ 1.-С. 69-71.
29. Голова Ю.А. Современные аспекты ведения пациенток периода постменопаузы / Ю.А. Голова, C.B. Штыров // Проблемы пери- и постменопаузального периода: Мат. симп.-М., 1996.-С. 69.
30. Гольбрахт Ю.А. Улучшение условий труда и техника безопасности в углеподготовительных и коксовых цехах / Ю.А. Гольбрахт.-М., 1960.-68 с.
31. Гонопольская Т. Л. Эпидемиология, профилактика и лечение фиброзно-кистозной болезни у работниц коксохимического производства // Атореф. дис. . канд. мед. наук.-Барнаул, 1999.-24 с.
32. Гончаров Н.П. Эндокринные дисраптеры и репродуктивное здоровье / Н.П. Гончаров // Пробл. эндокринологии.-2002.-№ 4.-С. 35-39.
33. Горднюк Т. Влияние условий труда на заболеваемость ЖКТ, занятых в коксохимическом производстве / Т. Горднюк, В. Нагорная, Н. Бойко // Патология пищеварительной системы: Мат. 6-й студ. науч. конф.-Донецк, 1975.-С. 102-103.
34. Гормональный профиль женщин в перименопаузальном периоде / C.B. Бескровный, Ю.В. Цвелев, H.H. Ткаченко, С.А. Рудь // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов.-1998.-№ 2.-С. 32-36.
35. Гормономодулирующий и иммунокорригирующий эффекты заместительной терапии урогенитальных нарушений у женщин в постменопаузе / И.О. Крыжановская, Т.Я. Кравцова, Е.Ю. Лебеденко и др. // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов.-1999.-№ 1.-С. 59-63.
36. Грандаксин как возможная альтернатива заместительной гормональной терапии / А.Н. Стрижаков, Н.М. Подзолкова, O.JI. Глазкова, E.H. Романова // Рос. вестн. акушера-гинеколога.-2000.-№ З.-С. 67-70.
37. Григорян O.P. Влияние заместительной гормональной терапии на углеводный и жировой обмен у больных в постменопаузе с нарушением углеводного обмена / O.P. Григорян, М.Б. Анциферов // Акушерство и гинекология.-2002.-№ 5.-С. 51-54.
38. Григорян O.P. Инсулинрезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин / O.P. Григорян, О.Т. Чернова, М.Б. Анциферов // Пробл. репродукции.-2001.-№ 1.-С. 11-17.
39. Григорян O.P. Коррекция инсулинрезистентности у женщин в постменопаузе / O.P. Григорян, О.Т. Чернова, М.Б. Анциферов // Пробл. репродукции.-2001.-№ 4.-С. 53-61.
40. Гридин JI.A. Общественное здоровье, как показатель благополучия и стабильности общества / JT.A. Гридин // Рос. мед. журн.-2001.-№ З.-С. 9-12.
41. Грищенко О.В. Климактерические расстройства и принципы их коррекции / О.В. Грищенко // Харьковский мед. журн.-1996.-№ 4.-С. 50-54.
42. Гумешок Е.Г. Клинико-морфологические параллели при лечении больных с дисфункциональными маточными кровотечениями в перименопаузе /Е.Г. Гуменюк//Акушерство и гинекология.-1999.-№ 1.-С. 38-41.
43. Гурьева В.А. Эпидемиология, профилактика и лечение гинекологических заболеваний коксохимической промышленности: Автореф. дис. . канд. мед. наук/В.А. Гурьева.-М., 1990.-26 с.
44. Дедов И.И. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения / И.И. Дедов, Е.И. Марова, Л.Я. Рожанская.-М., 1999.-318с.
45. Деивейкер Я. Стратегия лечения остеопороза / Я. Дейвейкер // 1-й Российский симпозиум по остеопорозу: Тез. лекций и докл.-М., 1995.-С. 31-32.
46. Делмас П.Д. Механизмы потери кости при остеопорозе / П.Д. Делмас // 1-й Российский симпозиум по остеопорозу: Тез. лекций и докл.-М., 1995.-С. 31-32.
47. Джебашвили М. Значение личностных особенностей при климактерическом синдроме / М. Джебашвили, С. Ангуладзе // Рос. мед. журн.-2001.-№ 2-С. 18-20.
48. Диагностика и лечение урогенитальных расстройств в постменопаузе / Е.Ф. Кира, C.B. Бескровный, Ю.В. Цвелев и др. // Журн. акушерства и женских болезней.-Т. XLIX, Вып. 4.-2001.- С. 35-37.
49. Диагностическая значимость биохимических маркеров резорбции и формирования костной ткани у женщин с постменопаузальным остеопорозом / И.П. Ермакова, И.А. Пронченко, В.П. Бузулина и др. // Остеопороз и остеопатии.-1998.-№ 2.-С. 10-12.
50. Дивина-препарат выбора при лечении климактерического синдрома у женщин страдающих сахарным диабетом II типа / С.А. Попков, Н.Т. Старкова, М.А. Верткин, Ю.В. Волобуева//Мед. фарм. вестник.- 1996.-№ 4-5.-С. 38-41.
51. Динамика костного ремоделирования на фоне заместительной гормональной терапии клиогестом у женщин с постменопаузальной остеопенией / В.П. Сметник, Н.Е. Кушлинский, Н.В. Любимова, Н.В. Болдырева // Акушерство и гинекология.-1998.-№ 6.-С.60-64.
52. Доброхотова Ю.Э. Психоэмоциональный и гормональных статус женщин после гистерэктомии без придатков / Ю.Э. Доброхотова // Рос. мед. журн.-2000.-№ 4.-С. 25-28.
53. Дружинин В.Г. Цитогенетические нарушения у работниц коксохимического производства / В.Г. Дружинин, В.И. Минина, Н.В. Мокрушина // Медицина труда и промышл. экология.-2000.-№ 10.-С. 24-26.
54. Заволовская М.Ю. Влияние оральной контрацепции на гемостаз и риск тромбозов / М.Ю. Заволовская, А.Д. Макацария, М. Джангидзе // Материалы II Российского форума «Мать и дитя».-М., 2000.-С. 219-221.
55. Зайдиева Я. 3. Лечение климонормом климактерических расстройств у женщин в перименопаузе / Я.З. Зайдиева // Гинекология.-2001.-№ 2.-С. 45-49.
56. Зайдиева Я.З. Влияние заместительной гормонотерапии на миому тела матки у женщин в климактерии / Я.З. Зайдиева, Ю.И. Липатенкова // Гинекология.-2000.-№ 5.-С. 143-144.
57. Зайдиева Я.З. Гормональное лечение женщин в постменопаузе. Влияние на эндометрий: (Обзор литературы) / Я.З. Зайдиева // Пробл. репродукции.-1996.-№ З.-С. 38-43.
58. Зайдиева Я.З. Лечение климонормом климактерических расстройств у женщин в перименопаузе / Я.З. Зайдиева // Гинекология.-2001.-№ 2.-С. 45-49.
59. Зайдиева Я.З. Функция эндометрия в перименопаузе. Заместительная гормонотерапия / Я.З. Зайдиева // Акушерство и гинекология.-2000.-№ З.-С. 8-11.
60. Заместительная гормональная терапия в лечении и профилактике кардиоваскулярных нарушений в перименопаузе / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Л.Ю. Чуганова и др. // Рос. мед. журн.-1998.-№ З.-С. 21-23.
61. Заместительная гормональная терапия у женщин с сердечнососудистой патологией / Ю.В. Доценко, A.A. Лякишев, Н.В. Гончаренко, Т.А. Старостина // Акушерство и гинекология.-1999.-N« 6.-С. 6-8.
62. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом II типа в климактерии: Практ. рук. / И.И. Дедов, O.P. Григорян, О.Т. Чернова, М.Б. Анциферов.-М.: Центрокнига, 1999.-297с.
63. Затикян Е.П. Влияние заместительной гормонотерапии на состояние сердечно-сосудистой системы у женщин в постменопаузе / Е.П. Затикян, Н.И. Клименченко, В.П. Сметник // Пробл. репродукции.-1996.-№ 3.-С. 59-63.
64. Ибрагимов Ш.И. Биохимические механизмы влияния факторов окружающей среды на организм человека и экспериментальных животных / Ш.И. Ибрагимов.-М., 1986.-С. 242.
65. Кардиотропная активность эстрогенов при заместительной гормональной терапии в менопаузе / А.Н. Караченцев, В.Г. Кукес, A.C. Кисриева, Е.А. Мазеркина // Пробл. эндокринологии. 2000. - Т.6. - №1. С. 1620.
66. Кириченко A.A. Противопоказания вчера. Показания сегодня. Гормоно-заместительная терапия и сердечно-сосудистые заболевания в менопаузе / A.A. Кириченко // В мире лекарств.-1998.-№ 2.-С. 10-13.
67. Кириченко A.A. Реакции сердечно-сосудистой системы у женщин в постменопаузе на заместительную гормональную терапию / A.A. Кириченко, Ю.Н. Новичкова, Ж.С. Никулина // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: Мат. науч. форума.-М., 1999.-С. 66-67.
68. Кирющенков А.П. Заместительная гормональная терапия фемостоном у жещин в постменопаузе / А.П. Кирющенков, O.A. Аксенова, М.Г. Аксенова // Акушерство и гинекология.-2001.-№ 5.-С. 48-49.
69. Климиченко Н.И. Влияние заместительной гормональной терапии на сердечно-сосудистую систему у женщин с климактерическим периодом впостменопаузе: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.И. Климинченко.-М., 1996.24 с.
70. Климиченко Н.И. Влияние заместительной гормональной терапии на сердечно-сосудистую систему у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе / Н.И. Климиченко // Акушерство и гинекология.-1995.-№ З.-С. 10-15.
71. Климов А.Н. Гиперлипидемия как главный фактор в патогенезе атеросклероза / А.Н. Климов // Превентивная кардиология.-М.: Медицина, 1977.-С. 307-315.
72. Клиническая эффективность и состояние сердечно-сосудистой системы на фоне использования препарата климара /А.И. Мартынов, В.П. Сметник, Е.Ю. Майчук и др. // Пробл. репродукции.-2001.-№ 4.-С. 62-64.
73. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева.-М., 1977.-Т. 3.- 319с.
74. Комлева Л. Вибрационная болезнь в условиях современного производства / Л. Комлева, Л. Тарасова, И. Рудакова // Врач.-2001.-№ 5.-С. 2224.
75. Краснопольский В.И. Хирургическая менопауза: (Клиническая лекция) / В.И. Краснопольский, Т.И. Рубченко, М.А. Писаревская // Пробл. репродукции.-1998.-№ 5.-С. 76-78.
76. Краснощекова Л.И. Психологические особенности личности женщины в климактерическом периоде при сосудистой патологии / Л.И. Краснощекова, Ю.В. Аверьянова // Актуальные вопросы терапевтической клиники: Сб. науч. тр.-Иваново, 1996.-С. 110-111.
77. Кудряшова О.Ю. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейников, Б.А. Сидоренко // Кардиология.-1998.-Т.38, № 4.-С. 51-59.
78. Кулаков В.И. Руководство по планированию семьи / В.И. Кулаков,
79. B.Н. Серов, H.H. Ваганов.-М., 1997.-297с.
80. Латфулин И. Климактерический синдром в кардиологии / И. Латфулин, Р. Ахметова, О. Богоявленская // Врач.-2001.-№ 8.-С. 23-24.
81. Ледина A.B. Премарин в лечении климактерического синдрома / A.B. Ледина // Гинекология.-2000.-№ 5.-С. 155.
82. Леонтьева Л.М. Социально-гигиенические аспекты генетических последствий загрязнения окружающей среды промышленными выбросами коксохимического производства / Л.М. Леонтьева, К.С. Седов, Л.В. Добровольская.-Новосибирск, 1985.-Ч. 2- 44с.
83. Лепарский Е.А. Современная лучевая диагностика остеопороза / Е.А. Лепарский, A.B. Смирнов, U.M. Мылов // Мед. визуализация.-1996.-№ 3.1. C. 9-17.
84. Лепарский Е.А. Эпидемиология и ранняя диагностика остеопороза / Е.А. Лепарский // Клинич. фармакология и терапия.-1996.-№ 5.-С. 65-66.
85. Летягин В.П. Мастопатия / В.П. Летягин // Рос. мед. журн.-2000.-Т.8, № 11.-С. 468-472.
86. Лечение и профилактика урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе, страдающих сахарным диабетом II типа / И.И. Дедов, Т.Ю. Бекетова, И.Ю. Демидова и др. // Пробл. эндокринологии.-1998.-N« 5.-С. 15-20.
87. Лечение мочеполовых расстройств у женщин климактерического периода / Т.Н. Колгушина, В.Э. Кирдик, С.Д. Шилова, Л.В. Грнец. // Мед. новости.-1998.-№ 9.-С. 29-32.
88. Линдквист С. Использование гормоно-замещающей терапии (ГЗТ) в странах Западной Европы / С. Линдквист // Гормональная коррекция системных изменений в менопаузе: Мат. симп. «Орион Корпорейшн».-М., 1997 .-С. 67-69.
89. Липовецкий Б.М. Современные подходы к оценке нарушений липидного состава крови и их коррекции / Б.М. Липовецкий // Профилактика забол. и укрепление здоровья.-2001.-№ 2.-С.6-19.
90. Лихачев А .Я. Изучение загрязненности окружающей среды канцерогенными веществами и возможность прогнозирования индивидуальной чувствительности к ним / А.Я. Лихачев // Вопр. онкологии.-1997.-№ 1.-С. 111.
91. Лобанова Е. Клинико-патогенетические особенности бронхолегочной патологии в регионах экологического неблагополучия / Е. Лобанова, В. Милишникова, Э. Цидильковская // Врач.-2001.-№ 5.-С. 24-26.
92. Максимов Г.П. Функциональная диагностика в акушерстве и гинекологии / Г.П. Максимов.-Киев: Здоровья, 1989.-С. 165-166.
93. Маличенко С.Б. Принципы диагностики, профилактики и фармакотерапии постменопаузалыюго симптомокомплекса / С.Б. Маличенко // Клинич. геронтология.-1999.-№ 1.-С. 60-70.
94. Марова Е.И. Классификация остеопороза / Е.И. Марова // Остеопороз и остеопатии.-1998.-N« 1.-С. 8-12.,
95. Мелкозерова O.A. Изменения некоторых параметров системы гомеостаза в зависимости от возраста наступления хирургической менопаузы / O.A. Мелкозерова, O.A. Башмакова, Л.Н. Юрченко // Материалы II Российского форума «Мать и дитя».-М., 2000.-С. 254.
96. Менопаузальный синдром: (Клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия) / Под ред. В.И. Кулакова, Е.М. Вихляевой, O.A. Мелкозерова и др.-М., 1996.-С. 2-64.
97. Методы очистки выбросов котлоагрегатов ГРЭС от бенз(а)пирена / Г.В. Киреев, С.Н. Новорузов, A.M. Геворгян и др. // Гигиена и санитария.-2002.-№ 2.-С. 16-18.
98. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома / Н.В. Перова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов. // Профилактика забол. и укрепление здоровья.-2001 .-№ 1.-С. 18-20; 29-31.
99. Мирская Е.Е. Оценка гепатотоксического действия выбросов коксохимического производства / Е.Е. Мирская, Т.Х. Косой // Эксперим. онкология.-1992.-№ 4.-С. 19-23.
100. Михайлова О.И. Опыт клинического применения препарата «Ременс» / О.И. Михайлова, A.B. Ледина, М.В. Оганезова // Гинекология.-2000.-N« 5.-С. 153-154.
101. Мищенко В.П. Репродуктивное здоровье населения как показатель экологического фона / В.П. Мищенко // Харьковский мед. журн.-1996.-№3.-С. 13-16.
102. Насонов Е.Л. Проблема остеопороза в ревматологии / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова.-М.: Медицина, 1997.-С. 157с.
103. Никанорова С.А. Дивитрен в терапии климактерических расстройств в менопаузальном возрасте / С.А. Никонорова // Журн. акушерства и женских болезней. T.XLIX, Вып.2.-2000.-С. 17-20.
104. О влиянии химических веществ на репродуктивное здоровье женщин / И.В. Федотова, Ю.П. Тихомиров, В.М. Благодатен и др. // Медицина труда и промышл. экология.-2001.-№ З.-С. 3-5.
105. О влиянии диоксинов на возникновение злокачественных новообразований и нарушение репродуктивного здоровья населения / Б.А. Ревич, E.H. Аксель, Т.И. Ушакова и др. // Гигиена и санитария.-2002.-№ 1.-С. 812.
106. О лечении климактерических расстройств у женщин при сахарном диабете II типа / С.А. Попков, Н.Т. Старкова, Т.П. Морозова, Ю.В. Волобуева. //Пробл. эндокринологии.-1996.-№ 5. С. 18-20.
107. О патогенезе гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе / Ю.Ю. Табакман, В.В. Потин, С.В. Бескровный и др. // Акушерство и гинекология.- 1987.-N« 9.-С. 31-33.
108. Опыт краткосрочного применения конъюгированных эстрогенов у женщин в менопаузе с сердечно-сосудистыми заболеваниями / О.В. Аверков, В.Г. Бреусенко, H.A. Ваулин и др. // Кардиология.-1996.-№ 11.-С. 17-24.
109. Оспанова К.Б. Гигиеническое обоснование применения витаминов с целью коррекции иммунологических нарушений у работниц коксохимического производства: Автореф. дис. . канд.мед. наук / К.Б. Оспанова.-Алма-Ата, 1991.-23 с.
110. Оценка риска влияния загрязнения атмосферного воздуха бензолом на здоровье населения / A.M. Большаков, В.Н. Осипова, Е.Ю. Романовская, JI.A. Ярославская // Гигиена и санитария.-2000.-№ 6.-С. 6-9.
111. Паустовская В.В. Влияние на организм коксоугольной пыли и активированного угля / В.В. Паустовская, М.В. Раппопорт, Г.П. Рожковская // Врачеб. дело.-1972.-№ 1.-С. 131-134.
112. Пистон Р. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани при остеопорозе и других заболеваниях скелета / Р.Пистон, Н.В. Любимова // Лаборатория.-1997.-№ 8.-С. 3-5.
113. Плотников С.М. Нервно-психические расстройства климактерического генеза у женщин / С.М. Плотников // Харьковский мед. журн.-1997.-№ 2.-С. 27-29.
114. Попков С.А. Состояние сердечно-сосудистой системы при применении заместительной гормонотерапии в комплексе с витаминами, минералами и лекарственными травами / С.А. Попков // Гинекология.-2001.-№ 2.-С.49-51.
115. Прилепская В.Н. Контрацепция переходного возраста / В.Н. Прилепская, Н.М. Назарова//Рос. мед. журнал.-2000. -№5.-С 320-325.
116. Прилепская В.Н. Контрацепция у женщин в позднем репродуктивном возрасте и в перименопаузе / В.Н. Прилепская // Контрацепция и здоровье женщины.-1999.-№1.-С.12-17.
117. Прилепская В.Н. Контрацепция у женщин после 40 лет / В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология.-1998.-№ 4.-С 53-54.
118. Прилепская В.Н. Лечение урогенитальных нарушений у женщин в постменопаузе препаратом овестин / В.Н. Прилепская, В.И. Кулаков, Г. Тизини, М.Н. Костава // Акушерство и гинекология.-1996.-№ 2.-С. 37-39.
119. Прилепская В.Н. Менопауза: возможности заместительной гормонотерапии / В.Н. Прилепская, Н.В. Царева // Рус. мед. журн.-1998.-№ 8.-С. 501-504.
120. Применение препаратов «премелла», «премелла-плюс» и «премелла-цикл» для лечения климактерического синдрома у женщин в пери- и постменопаузе / В.П. Сметник, В.Н. Прилепская, В.Е. Балан и др. // Акушерство и гинекология.-2002.-№ З.-С. 51-52.
121. Пушкарь Л.Ю. Диагностика и лечение сложных форм недержания мочи у женщин / Л.Ю. Пушкарь // Акушерство и гинекология.-2000.-№ 1.-С. 37.
122. Репина М.А. Возможности климонорма в устранении нарушений, связанных с выпадением функции яичников / М.А. Репина // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов.-1998.-№ 4.-С. 107-111.
123. Репина М.А. Опыт заместительного гормонального лечения женщин в период перименопаузы препаратом климонорм / М.А. Репина // Акушерство и гинекология.-1998.-№ 4.-С. 55-56.
124. Репина М.А. Подходы к профилактике сосудистых нарушений у женщин в возрасте пери- и постменопаузы /М.А. Репина // Пробл. репродукции.-1996.-N« З.-С. 55-58.
125. Репина М.А. Состояние гемостаза в перименопаузе и заместительная гормональная терапия / М.А. Репина // Журн. акушерства и женских болезней.- T.XLIX Вып.З.-С.74-78.
126. Рожанская Л.Я. Заместительная гормональная терапия в лечении и профилактике постменопаузального остеопороза: Метод, реком. / Л.Я. Рожанская.-М., 1999.-С. 2-7.
127. Рожанская Л.Я. Основные принципы и перспективы профилактики и лечения остеопороза / Л.Я. Рожанская // Остеопороз и остеопатии.-1998.-№ 1.-С. 36-39.
128. Рубченко Т. И. Фитоэстрогены и менопауза / Т.И. Рубченко // Рос. вестн. акушера-гинеколога.-2001.-№ 3(5).-С. 52-53.
129. Рубченко Т.И. Конъюгированные эстрогены в современной гинекологии / Т.И. Рубченко // Акушерство и гинекология.-2002.-№ 4.-С. 53-54.
130. Руководство по климактерию /Под ред. В.И. Кулакова, В.П. Сметник.-М.: МИА, 2001.- 685 с.
131. Руководство по эндокринологической гинекологии /Под ред. Е.М. Вихляевой.-М.: МИА, 1997.-601 с.
132. Савельева Г.М. Современные аспекты ведения пациенток периода постменопаузы / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, П.В. Сергеев // Проблемы пери- и постменопаузального периода: Мат. симпозиума.-Москва, 1996.-С. 62.
133. Серебренникова К.Г. Состояние эстрогензависимых органов у женщин с хирургической постменопаузой и коррекция их нарушений / К.Г. Серебренникова, Н.В. Чумакова, М.В. Конев // Журн. акушерства и женских болезней.- T.XLX .Вып. 2.- 2000.-С. 94-99.
134. Серов В.Н. Эколого-генеративный диссонанс и патофизиологические аспекты нарушений генеративной функции центрального генеза / В.М. Серов, A.A. Кожин // Акушерство и гинекология.-1988.-№ 8.-С. 12-15.
135. Сеценирующие молочные железы и галакторея / С.М. Шихман, С.Д. Яворская, Т.Д. Гонопольская и др.-Барнаул, 2001.-111с.
136. Снвочалова О.В. Медико-биологические аспекты проблемы охраны репродуктивного здоровья работающих женщин России / О.В. Сивочалова, Г.К. Радионова // Медицина труда и промышл. экология,-1999.-№ З.-С. 1-5.
137. Сидоренко Г.И. Иммунотоксикология важнейшее направление исследований в гигиене окружающей среды / Г.И. Сидоренко, В.Н. Федорова,
138. A.Н. Шарецкий // Гигиена труда и санитария.-1989.-№ 3.-С.7-11.
139. Сметник В.П. Гиперпролактинемия: реакция костной ткани и эффективность терапии каберголином / В.П. Сметник, A.A. Осипова. // Пробл. репродукции.-2000.-№ 6.-С. 24-29.
140. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств / В.П. Сметник // Климактерий и менопауза.-1998.-№1.-С. 5-9.
141. Сметник В.П. Медико-социальные аспекты климактерия / В.П. Сметник // Гормональная коррекция системных изменений в менопаузе: Мат. симп. фирмы «Орион Корпорейшн».-М., 1997.-С. 7-15.
142. Сметник В.П. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов: альтернатива заместительной гормонотерапии. / В.П. Сметник, С.Н. Карелина, Т.Е. Самойлова // Акушерство и гинекология.-2001 .-№ З.-С. 1012.
143. Сметник В.П. Обоснование и принципы заместительной гормональной терапии в климактерии / В.П. Сметник // Пробл. репродукции.-1998.-№ З.-С. 32-37.
144. Сметник В.П. Постменопаузальный остеопороз: принципы заместительной гормонотерапии / В.П. Сметник // Остеопороз и остеопатии.-1998.-№2.-С. 21-24.
145. Сметник В.П. Принципы заместительной гормональной терапии /
146. B.П. Сметник // Вести. Рос. АМН.-1997.-№ 2.-С. 34-38.
147. Сметник В.П. Реакция костной ткани на заместительную гормональную терапию ливиалом у женщин с постменопаузальной остеопенией и остеопорозом / В.П. Сметник, Н.В. Болдырева // Акушерство и гинекология.-1998.-№6.-(приложение).-С. 26-28.
148. Сметник В.П. Сравнительная оценка эффективности трансдермальной и пероральной ЗГТ в отношении липидного спектра крови / В.П. Сметник, A.A. Дьяконова//Пробл. репродукции.-2001.-№ З.-С. 67-70.
149. Современные противоклимактерические препараты, зарегистрированные в Российской Федерации / В.Н. Серов, С.Г. Иванов, С.О. Смирнова и др. // Кремлевская медицина.-1998.-№ 2.-С. 59-61.
150. Соленова Л.Г. Нарушение функции и онкологические заболевания репродуктивной сферы у женщин работниц резинового производства / Л.Г. Соленова // Медицина труда и промышл. экология.-1993.-№5-6.-С. 39-40.
151. Соленова Л.Г. Профессиональные факторы, социально-экономический статус и рак органов женской репродуктивной сферы: обзор литературы / Л.Г. Соленова // Медицина труда и промышл. экология.-1994.-№ 9.-С. 38-42.
152. Сорокина Н. Хроническое воздействие органических растворителей / Н. Сорокина, Е. Лобанова, Л. Никитина // Врач.-2001 .-№ 5.-С. 27-28.
153. Состояние менструальной функции как показатель темпов инволюции женского организма в период климактерия / И.И. Бенедиктов, М.А. Звычайный, А.Б. Тарасюк, Воронцова A.B. // Вести. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов.-1999.-№ 1.-С. 96-99.
154. Состояние молочных желез при заместительной гормональной терапии / М.С. Габуния, Т.А. Лобова, Л.Г. Егорова, Э.Н. Чепелевская // Акушерство и гинекология.-2001.-№ 2.-С. 50-53.
155. Сочетанное использование заместительной гормональной терапии и климактоплана в лечении климактерического синдрома / Н.В. Стрижова, О.В.
156. Шарапова, JI.C. Калюжина, M.H. Абдукадырова // Акушерство и гинекология.-2002.-N« 6.-С. 53-55.
157. Спонтанные аборты, как показатель профессиональной вредности / К. Химинке, М.Л. Нейми, К. Кокинен и др. // Гигиена труда и проф. заболевания.-1982.-№ 1.-С. 41-43.
158. Стеблюкова И.А. Лечение некоторых форм нарушений менструального цикла и климактерического синдрома препаратом ременс / И.А. Стеблюкова // Акушерство и гинекология.-1999.-№ 5.-С. 59-61.
159. Стрижаков А.Н. Клиническая трансвагинальная эхография / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов.-М., 1994.- 184 с.
160. Тарасова Л.А. Факторы производственной среды и патологии репродукции / Л.А. Тарасова, Н.С. Сорокина, Г.Н. Лагутина // Медицина труда и промышл. экология.-1999.-№ З.-С. 13-15.
161. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в клинике: акушерство и гинекология /А.Г. Таранов, Е.В. Селиванов, E.H. Звягинцев. Барнаул, 2001.85 с.
162. Терапия гиперлипидемий в амбулаторной практике / B.C. Шухов, Л.Б. Лабезник, A.B. Шухова и др. // Лечащий врач.-2000.-№ 5.-С. 4-11.
163. Трубникова Л.И. Изменение психологических особенностей личности больных с климактерическим синдромом при использовании различных терапевтических технологий / Л.И. Трубникова, Л.Ю. Давидян // Акушерство и гинекология,-1998.-N« 5.-С. 63-66.
164. Тювина Н. А. Клиника, дифференциальная диагностика и лечение психических нарушений у женщин в период климактерия / H.A. Тювина, В.В. Балобанова // Клинич. геронтология.-1998.-№ 4.-С.8-16.
165. Тювина H.A. Психические нарушения у женщин с патологическим течением климактерического периода и их лечение / H.A. Тювина, В.В. Балобанова // Рос. мед. журн.-1997.-№ 4.-С.28-31.
166. Уварова Е.В. Восстановительное лечение и метаболическая реабилитация больных миомой тела матки переходного возраста после операции / Е.В. Уварова, Е.М. Вихляева, И.С. Томина // Акушерство и гинекология.-1982.-№ 6.-С. 26-30.
167. Урманчеева А.Ф. Заместительная гормональная терапия и злокачественные опухоли / А.Ф. Урманчеева, М.М. Бурина // Лечащий врач.-2000.-№ 5-6.-С. 34-37.
168. Физиология и патофизиология сердца / Под ред. Н. Сперилакиса.-М., 1988.-Т. 2.-421 с.
169. Хашаева Т. Х-М. Клинические особенности и гипофизарно-яичниковый статус у женщин с эндемическим зобом с гипотериозом в перименопаузе / Т. Х-М. Хашаева, А.Э. Эседова // Акушерство и гинекология.-2000.-№ 6.-С. 17-20.
170. Хохлова И.Д. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия / И.Д. Хохлова, Е.А. Кудрина // Акушерство и гинекология.-1996.-№ 4.-С. 50-54.
171. Целкович Л.С. Репродуктивная функция у женщин, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды / Л.С. Целкович, B.C. Рогачева // Акушерство и гинекология.-1998.-№ 2.-С. 24-27.
172. Частота преждевременного климакса у работниц некоторых отраслей промышленности: Сб. науч. работ / Под ред. проф. JI.3. Балезина.-Свердловск, 1978.-С. 112-116.
173. Черновская P.M. Гинекологическая патология у работниц промышленного предприятия. Оценка состояния здоровья у рабочих и профилактика заболеваемости на предприятии.-Краснодар, 1988.-С. 22-28.
174. Шаповаленко С.А. Комплексная терапия психосоматических расстройств в перименопаузальном периоде / С.А. Шаповаленко // Рос. вестн. акушеров-гинекологов.-2000.-№ 1.-С. 91-93.
175. Шаповаленко С.А. Коррекция климактерических нарушений у пациенток с экстрагенитальной патологией в перименопаузальном периоде / С.А. Шаповаленко // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов.-2000.-№ 1.-С. 115-118.
176. Шлейфман Ф.М. Специфические и неспецифические механизмы формирования адаптационно-компенсаторных реакций при экстремальном воздействии тепла / Ф.М. Шлейфман // Медицина труда и промышл. экология.-1994.-№ 9.-С. 7-10.
177. Шиган Е.Н. Методы прогнозирования и моделирования в социально-гигиенических исследованиях. М.: Медицина, 1986. - 208с.
178. Эрман М.И. Санитарно-гигиенические действия на коксовых печах / М.И. Эрман, Б.Е. Зильберман // Труды Гипрококса.-Харьков, 1954.-Вып. 13.-С.30-32.
179. Эседова А.Э. Заместительная гормональная терапия у женщин с эндемическим зобом с гипотериозом в перименопаузе / А.Э. Эседова, Т. Х-М. Хашаева // Акушерство и гинекология.-2000.-№ 4.-С. 37-40.
180. A case-study of combined continuous estrogen-progestin replacement therapy among women with a personal history of breast cfnctr / J.A. Eden, T. Bush, S. Nano et al. // Menopause.-1995.-№ 2.-P. 67-72.
181. A Evaluation of knowledge about climacteric in Andalusian women / F.M. GarcYa Padilla, V. Lopez Santos, A.M. Toronjo Gomez // Aten Primaria.2000.-Vol. 26(7).-P. 476-81.
182. A phrospective study of endogenous estrogens breast cancer in postmenopausal women / P. Toniolo, M. Levitz, P. Toniolo, M. Levitz, Zeleniuch-Jacquotte et al. //J. Natl. Canctr. Inst.-1995.-Vol.87.-P. 190-197.
183. A prospective population-based study of menopausal symptoms / L. Dennerstein, E.S. Dudley, J.L. Hopper et al. // Obstet Gynecol.-2000.-Vol. 96(3).-P. 351-8.
184. A prospective randomized study comparing endocrinological and clinical effects of two types of GnRH agonists in cases of uterine leiomyomas or endometriosis / H. Takeuchi, H. Kobori, I. Kikuchi // J Obstet Gynaecol Res.-2000.-Vol. 26(5).-P. 325-31.
185. Acetyl-coa: alcohol acetyltransferase acetyli and aroma formation in ripening melon fruits / M. Shalit, N. Katzir, Y. Tadmor et al. // J. Agric Food Chem.2001.-Vol. 49(2).-P. 269-72
186. Acute menopause symptoms during adjuvant systemic treatment for breast cancer: a case-control study / D. Marchesoni, B. Mozzanega, M. Dal Pozzo et al. //Cancer Nurs.-2000.-Voi. 23(6).-P. 430-43.
187. Aerodiol(R) versus the transdermal route: perspectives for patient preference / P. Lopes, S. Rozenberg, J. Graaf et al. // Maturitas.-2001.-Vol. 38 Suppl.-P. 31-9.
188. Andersson B. Hormone replacement therapy in postmenopausal women with diabetes mellitus: a risk-benefit assessment / B. Andersson // Drugs Aging.-2000.-Vol. 17(5).-P. 399-410.
189. Andersson K. The levonorgestrel intrauterine system: more than a contraceptive / K. Andersson // Eur J Contracept Reprod Health Care.-2001.-Vol. 6.-P. 15-22.
190. Bergeron С. Безопасность эндометрия при непрерывной заместительной гормональной терапии 17 бетта эстрадиолом (1или2мг) в сочетании с дидрогестероном / С. Bergeron, A. Ferenczy // Журнал акушерства и женских болезней.-T.L. Вып.З. 2002.- С. 76-81.
191. Birkhouser М.Н. Indications for hormone replacement therapy / M.H. Birkhouser // Ther Umsch.-2000.-Vol. 57(10).-P. 635-42.
192. Breast cancer risk after estrogen replacement therapy: results from the Toronto Breast Cancer Study / J.R. Palmer, L. Rosenberg, E.A. Clarke et al. // Fv. J. Epidemiol.-1991 .-Vol. 134 .-P. 1386-1395.
193. Brinton L. A. Estrogen replacement therapy and endometrial cancer risk: unresolved issues / L. A. Brinton, R.N. Hoover // Obstet. Gynecol.-1993.-Vol. 81.-P. 265-271.
194. Buddeberg C. Psychosocial aspects of the change of life / C. Buddeberg //TherUmsch.-2000.-Vol. 57(10).-P. 600-3.
195. Christiansen C. Postmenopausal Osteoporosis: F. Yfndbook for Medical Profession / C. Christiansen, B.J. Riis.-Denmark, 1990.
196. Climacteric vasomotor symptoms do not predict nocturnal breathing abnormalities in postmenopausal women / P. Polo-Kantola, E. Rauhala, T. Saaresranta et al. //Maturitas.-2001.-Vol. 39(1).-P. 29-37.
197. Diren M. Basic principles of hormone replacement therapy in the postmenopause / M. Diren // Ther Umsch.-2000.-Vol. 57(10).-P.628-34.
198. Effects on menopausal symptoms and acceptability of isoflavone-containing soy powder dietary supplementation /D.C. Knight, J.B. Howes, J.A. Eden, L.G. Howes//Climacteric.-2001.-Vol. 4(1).-P. 13-8.
199. Estrogen replacement therapy and coronary heart disease: a quantitative assessment of the epidemiologic evidence / Stampfer V. J. et al. // Preventive medicine.-1991.-Vol. 20.-P. 47-63.
200. Ettinger B. Prevention of jsteoporosis: treatment of estradiol deficiency / B. Ettinger//Obstet. Gynecol.-1988.-Vol. 72.-P. 12-17.
201. Experience and knowledge about climateric and menopause in women in Mexico CYTI / V. Velasco-Murillo, E. Navarrete-HernBndez, R.I. Ojeda- Mijares et al. // Gac Med Mex.-2000.-Vol. 136(6).-P. 555-64.
202. IV European congress on Mehopause / Eds.: M. H. Birkhauser, H. Rosenbaum.-Austria;Vienna: ESKA, 1998.-P. 85-92.
203. Fredrikson D.S. Fat transport mechanism and disorders / D.S. Fredrikson, R.I. Levy, R.S. Lees //N. Engl. J. Med.-1967.-Vol 276.-P. 33-34.
204. Friedwald W. T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plsma without the use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedwald, R.I. Lavy, D.S. Fredrickson // CJin.Chem.-1972.-Vol 18.-P. 499502.
205. Genazzani A.R. Controversial issues in climacteric medicine ( I) Cardiovascular disease and hormone replacement therapy / A.R. Genazzani // Maturitas.-2001.-Vol. 38(3).-P.263-266.
206. Ginsburg J. Клинический опыт 8-летнего применения тиболона / J.Ginsburg, G. Prelevik, D. Butler, S. Okolo // Проблемы репродукции.-1996.-№2.-C. 71-75.
207. Goberna Tricas J. Osteoporosis and climacteric / J. Goberna Tricas // Rev Enfermio-2001 .-Vol. 24(2).-P. 105-11.
208. Grady D. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal woten / D. Grady et al. // Annals of international medicine.-1992.-№ 117.-P. 1016-1037.
209. Grandy L. Hormone Therapy to prevent diseas and prolong life in postmenopausal women / L. Grandy // Annals of international medicine.-1992.-№ 117.-P. 1016-1037.
210. Hajjar K. A. Assembly of thefibrinolytic system on endothelial cells // Thrombolysis: basic contributions and clinical progress / Eds.: K.A. Hajjau, E. Haber, E. Braunwald.-Book Ink.: Mosby Year, 1991.-P. 27-32.
211. HandlocF.P. Ultrasound in obstetrics and Gynecology / F. P. Handloc, P.A. Athey.-St. Louis, 1985.-P. 360.
212. Hochner-Celnikier D. Pharmacokinetics of raloxifene and its clinical application / D. Hochner-Celnikier // Eur J. Obstet Gynecol Reprod Biol.-1999.-Vol. 85(1 ).-P. 23-9.
213. Hoist T. Alternatives to hormone replacement therapy: raloxifene and tibone / T. Hoist HZ Arztl Fortbild Qualitatssich.-2000.-Vol. 94(3).-P. 205-9.
214. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: a metaanalysis / D. Grandy, T. Gebretsadik, K. Kerlikowske et al. // Obstet. Gynecol.-1995.-Vol 85.-P. 304-313.
215. Important factors for use of hormone replacement therapy: a population-based study of Swedish women. The Women's Health in Lund Area (WHILA) Study / C. Li, G. Samsioe, J. Lidfelt // Menopause.-2000.-Vol. 7(4).-P. 273-81.
216. Imthurn B. Climacteric syndrome / B. Imthurn, E. Maurer-Major // Ther Umsch.-2000.-Vol. 57(10).-P. 595-9.
217. Jalbuena J.R. Atrophic vaginitis in Filipino women / J.R. Jalbuena // Climacteric.-200.-Vol. 4(1).-P. 75.
218. Jamin C. The concept of selective action steroids / C. Jamin // Gynecol Obstet Fertil.-2000.-Vol. 28(12).-P.931-9.
219. Kelsey J.L. The epidemiology of breast cancer / J.L. Kelsey, M.P. Gammon // Cancer journal for clinicians.-1991.-№ 41.-P. 146-165.
220. Kenemans P. Menopause, HRT and menopausal symptoms / P. Kenemans // J. Epidemiol Biostat.-1999.-Vol.-4(3).-P. 141-6.-discussion P. 146-53.
221. Koh K.K. Effects of hormone replacement therapy of fibrinolysis in postmenopausal women / K.K. Koh, R. Mincemoyer, M.N. Bin // N. Engl. J. Med.-1997.-Vol. 87.-P. 676-680.
222. Korsan-Bensten K. Effekt on blood coagulation and fibrinoysis in women using norethisterone or a combination of ethinyloestradiol and quingestanol / K. Korsan-Bensten, B. Larsson // Gynec. Obstet. Inverst.-1978.-V 9, 6.-P 312-318.
223. Kupperman H. Contemporary therapy of the menopausal syndrome / H. Kupperman, B. Wetchler, V. Blatt // J. Amer. Med. Ass.-1959.-Vol. 171.-№ 12.-P. 103-1627; 112-1636.
224. Lalos O. Impact of urinary and climacteric symptoms on social and sexual life after surgical treatment of stress urinary incontinence in women: a long-term outcome / O. Lalos, A.L. Beglund, A. Lalos // J Adv Nurs.-2001.-Vol. 33(3).-P. 316-27.
225. Lindsay R. Tstrogen Treatment of Patints with Established Postmenopausal Osteoporosis / R. Lindsay, J.F. Tohme // Obstet. Ginecol.-1990.-Vol. 76.-P. 290-291.
226. Lippert T.H. The role of estradiol metabolites in prevention of cardiovascular diseases by hormone substitution in postmenopause / T.H. Lippert, H. Seeger, A.O. Mueck//Zentralbl. Gynakol.-1999.-Vol. 121(10).-P. 467-72.
227. Liu Z. Estrogenicity of black cohosh (Cimicifuga racemosa) and its effect on estrogen receptor level in human ,reast cancer MCF-7 celles./ Z. Liu, Z. Yang, M. Zhu, J. Huo// Wei Sheng Yan Jiu, 2001 Mar, Vol. 30(2).-P.77-80.
228. Lobo R.A. Clinical revew 27. effects of hormonal replacement on lipids and lipoproteins in postmenopausal women / R.A. Lobo // Journal of clinical endocrinology and metabolism.-1991.-№ 73.-P. 925-930.
229. Lupulescu A. Estrogen use and cancer incidence: a review / A. Lupulescu//Cancer Invest.-1995.-№ 13.-P. 287-295.
230. Magnusson C. Hormone therapy in climacteric. Different effects of estrogen and gestagen on the risk of breast and endometrial cancer / C. Magnusson, E. Weiderpass //Lakartidningen.-2001.-Vol. 9S(5).-P 438-44.
231. Mammographic breast density during hormone replacement therapy: effects of continuous combination, unopposed transdermal and low- potency estrogen regimens / E. Lundstrem, B. Wilczek, Z. von Palffy et al. // Climacteric.-2001.-Vol. 4(1).-P. 42-8.
232. Managing the climacteric / S. Rozenberg, J. Vandromme, M. Kroll, J.B. Vasquez I I Int J. Fértil Womens Med.-1999.-Vol. 44(1 ).-P. 12-8.
233. Mecide T. W. Haemostatik function and ischaemik heart disease: principal results of the North-wisk Park heart study / T. W. Mecide, M. Browvic, R.R. Chukrati // Lancet.-1986.-Vol. 2.-P. 533-557.
234. Melton L. J. Perspective. How many women have osteoporosis? / Melton L. J. //Journal of bone and mineral research.-1992.-Vol. 7.-P. 1005-1010.
235. Merki-Feld G. Contraception in perimenopause / G. Merki-Feld // Ther Umsch.-2000.-Vol. 57(10).-P. 613-6.
236. Mesaki N. Effect of physical activity on climacteric disturbance / N. Mesaki // Nippon Rinsho.-2000.-Vol. 58.-P. 294-7.
237. Mosca L. The role of hormone replacement therapy in the prevention of postmenopausal heart disease / L. Mosca //Arch Intern Med.-2000.-Vol. 160(15).-P. 2263-72.
238. Nijs P. Counselling of the climacteric woman. Diagnostic difficulties and therapeutic possibilities / P. Nijs // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1998.-Vol. 81(2).-P. 273-6.
239. Norethindrone acetate and estradiol-induced endometrial hyperplasia / Kurman R.J.; FÚlix J.C.; Archer DF et al. // Obstet Gynecol.-2000.-Vol. 96(3).-P. 373-9.
240. Oger E. Hormone replacement therapy in menopause and the risk of cerebrovascular accident / E. Oger, P.Y. Scarabin // Ann Endocrinol (Paris).-1999.-Vol. 60(3).-P. 232-41.
241. Palacios S. Current perspectives on the benefits of HRT in menopausal women/S. Palacios//Maturitas.-1999.-Vol. 33.-Suppl l.-P. 1-13.
242. Palacios S. Tibolone: what does tissue specific activity mean? / S. Palacios //Maturitas.-2001.-Vol. 37(3).-P. 159-65.
243. Parfitt A.M. Bone remodeling and bone loss: understanding the pathophysiology of osteoporosis / A.M. Parfitt, M.B. Chir // Clinical Obstetrics and Gynecology.-1987.-Vol. 30.-№4.-P. 789-811.
244. Pasqualini J.R. Контроль активности эстронсульфатазы в клетках рака молочной железы человека: влияние тиболона и его метаболитов / J.R. Pasqualini, G. Chetrite // Акушерство и гинекология.-1998.-№ 6 (приложение).-С. 34-37.
245. Payer J. Effect of hormone replacement therapy on the cardiovascular system /J. Payer//Cas Lek Cesk.-2001.-Vol. 140(3).-P. 67-9.
246. Perimenopausal women in estrogen vasomotor trials: contribution to placebo effect and efficacy outcome / J.A. Simon, R.E. Stevens, S.A. Ayres, K.V. Phelps //Climacteric.-2001.-Vol. 4(1).-P. 19-27.
247. Plasma lipoproteins in soy-treated postmenopausal women: a doubleblind, placebo controlled trial / G.B. Vigna, F. Pansini, G. Bonaccorsi et al. // Nutr Metab Cardiovasc Dis.-2000.-Vol. 10(6).-P. 315-22.
248. Plumb J.M. Economic impact of tibolone comp continuous-combined hormone replacement therapy. In the management of postmenopaus women with climacteric symptoms in the UK / J.M. Plumb, J.F. Guest // Pharmacoeconomics.-2000.-Vol. 18(5).-P. 477-86.
249. Porcile A. Bone densitometry and uterine size: a practical relationship for climacteric women / A. Porcile, E. Gallardo, P. Duarte // Rev. Med. СЫ1.-2000.-Vol. 128(10).-P. 1127-31.
250. Raloxifene and estrogen effects on quality of life in healthy postmenopausal women: a placebo-controlled randomized trial / R. Strickler, D.W. Stovall, D. Merritt // Obstet Gynecol.-2000.-Vol. 96(3).-P. 359-65.
251. Real-time ultrasonograhpy for determination of ovarian morphology and volume: a possible early screening test for jvarian cancer? / S. Campbell, R. Goswamy, L. Goessens et al. // Lancet.-1982.-№ l.-P. 425.
252. Reginster J.Y. Calcium and postmenopausal bone loss / J.Y. Reginster, R. Deroisy, M.P. Lecart // Menohfbsal Digest.-1991.-№ 3.-P. 5-6.
253. Research on the menopause in the 1990: Rep. of a WHO sci. group.-Geneva.-1996.-C. VIII.-P 107.
254. Riggs B. L. Estrogen and bone osteoporosis today and in the future (mini symposium) / B.L. Riggs, T.C. Spilberg // 4-th intern symposium on osteoporosis.-Hong Kond.-1993.-P. 8-13.
255. Risk of lokalised and widerpread endometrial cancer in relation to recent and discontinued use of conjugated estrogens / S. Shapiro, J.P. Kelly, L. Rosenberg, et al. //New Engl. J. Med.-1985.-Vol. 313.-P. 969-972.
256. Rosati D. Chandes in lipoprotein(a) and fibrinolytic activityinduced by tibolone in the postmenopause / D. Rosati, S. Pinto, S. Fedi // Thromb. Haemost.-1995.-Vol. 73.-P. 1381-1842.
257. Rozenberg S. Estrogen replacement therapy in patients with endometrial cancer: prescription attitude of Belgian gynecologists / S. Rozenberg, J.B. Vasquez // Maturitas.-2000.-Vol. 35(2).-P. 125-8.
258. Samaan S.A. Estrogen and cardiovascular function after menopause / S.A. Samaan, M.H. Crawford //J. Am. Coll. Cardiol.-1995.-Vol. 26.-P. 1403 -1410.
259. Sarell P. Andina and normal coronfry arteries in women gynecologic findings / P. Sarell, D. Lindsay, G.M.C. Rosano // Amer. J. Obstet. Gynecol.-1992.-V. 167.-P. 467-471.
260. Schindler A.E. Role of progestins in the premenopausal climacteric / A.E. Schindler //Gynecol Endocrinol.-1999.-Vol. 13.-Suppl. 6.-P. 35-40.
261. Schneider H.P. The role of antiandrogens in hormone replacement therapy / H.P. Schindler// Climacteric.-2000.-Vol. З.-Suppl. 2.-P. 21-7.
262. SkarsgOrd C. Effects of estrogen therapy on well-being in postmenopausal women without vasomotor complaints / C. SkarsgOrd, G. Berg, S. Ekblad et.al. // Maturitas.-2000.-Vol. 36(2).-P. 123-30.
263. Skouby S.O. The rationale for a wider range of progestogens / S.O. Skouby SO // Climacteric.-2000.-Vol. З.-Suppl 2.-P. 14-20.
264. Sturdee D.W. The hot flush: the enigma of the climacteric / D.W. Sturdee // Climacteric.-2001.-Vol. 4(1).-P. 1-3.
265. Sturdee D.W. The importance of patient education in improving compliance / D.W. Sturdee // Climacteric.-2000.-Vol. З.-Suppl 2.-P. 9-13.
266. Symons J. Vaginal bleeding in postmenopausal women taking low-dose norethindrone acetate and ethinyl estradiol combinations. The FemHRT Study Investigators / J. Symons, N. Kempfert, L. Speroff // Obstet Gynecol.-2000.-Vol. 96(3).-P. 366-72.
267. Tax L. Клинический профиль ливиала (тиболона) / L Tax, E.M. Goorissen, P.V. Ricovik. // Клинич. фармакология и терапия.-1995.-№ З.-С. 8086.
268. The influence of hormone replacement therapy on skin ageing. A pilot study / P. Sator, J.B. Schmidt, M.O. Sator, J.C. Huber// Maturitas.-2001 .-Vol. 39(1).-P. 43-55.
269. The rationalization of the follow-up of hormonal replacement treatment in menopause / D. Marchesoni, B. Mozzanega, M. Dal Pozzo // Minerva Ginecol.-1999.-Vol. 51(11).-P. 427-35.
270. Theriault R.L. Hormone replacement therapy and breast cancer an jverview / R.L, Theriault // A handbook of hypulipidemia.-London, 1990.-P. 69-76.
271. Toriizuka K. Menopause and anxiety: focus on steroidal hormones and GABAA receptor / K. Toriizuka, M. Mizowaki, T. Hanawa // Nippon Yakurigaku Zasshi.-2000.-Vol. 115(1).-P. 21-8.
272. Ursic-Vrscai M. Hormone replacement therapy after breast cancer treatment / M. Ursic-Vrscai, K. Toriizuka, M. Mizowaki, T. Hanawa // Climakterik.-1999.-Vol.-2, Suppl. l.-P. 76.
273. Vaginal ultrasound as adiagnostik tool in postmenopausal bleeding / E. Merz, D. Macchiella, M. Mitze M et al. // Ultras. Obstet. Gynec.-1991.-V. l.-№ l.(S).-P. 62.
274. Whitehead M. The need for continuing education of the prescriber / M. Whitehead // Climacteric.-2000.-Vol. 3 Suppl. 2-P. 28-32.
275. Wiklund I. Menopausal estrogen therapy has a beneficial effect on quality of life /1. Wiklund // Lakartidningen.-1999.-Vol. 96(13).-P. 1582-5.
276. Yenen M. Estrogen replacement therapy in postmenopausal women with benign fibrocystic mastopathy / M. Yenen // Climakterik.-1999.-Vol. 2, Suppl. l.-P. 305.