Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Особенности течения и критерии прогноза вторичных гнойных менингитов в современных условиях

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности течения и критерии прогноза вторичных гнойных менингитов в современных условиях - диссертация, тема по медицине
Пшеничникова, Вера Вячеславовна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Оглавление диссертации Пшеничникова, Вера Вячеславовна :: 2006 :: Москва

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Клинико-статистические данные

1.2. Этиология.

1.3.Теории возникновения гнойных внутричерепных процессов.

1.4. Патогенез вторичных гнойных менингитов.

1.5. Система гемостаза.

1.6.Диагностика вторичных гнойных менингитов

Глава 11. Материал и методы исследования.

2.1. Общие сведения о пациентах. 462.2. Методы исследования.

Глава III. Особенности клинической картины у больных с отогенными и риногенными менингитами.

3.1 Клинические характеристики пациентов 1 группы.

3.2Клинические характеристики пациентов 2 группы.

З.ЗКлинические характеристики пациентов 3 группы.

Глава 1Y. Результаты лабораторных и параклинических методов обследования.

4.1. Ликвородиагностика

4.2. Результаты бактериологических исследований.

4.3. Характеристика лабораторных методов обследования.

4.3.1.Клинический анализ крови.

4.3.2.Биохимический анализ крови.

4.4.Система гемостаза при вторичных гнойных менингитах.

4.5.Анализ результатов аутопсии.

4.6.Результаты рентгенологических исследований.

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Пшеничникова, Вера Вячеславовна, автореферат

Вторичные гнойные менингиты-являются одним из наиболее тяжелых осложнений воспалительных заболеваний околоносовых пазух и уха. Количество их не снижается, лишь колеблется из года в год. А в ряде регионов даже увеличивается (Бибкаева А.И., Шулепов В.М., 1978; Шустер В.М. и соавт, 1986).

До открытия антибиотиков гнойное поражение мозговых оболочек в подавляющем большинстве случаев приводило к гибели больного или вызывало стойкие неврологические расстройства. С появлением антибактериальных препаратов современная медицина сделала большой шаг в решении проблемы лечения гнойных менингитов (Покровский В.И., 1976).

Однако широкое распространение антибиотиков имеет как свою положительную сторону - снижение процента летальности, так и отрицательную сторону: появление атипичных форм течения данного заболевания, меняющихся по мере внедрения новых антибактериальных препаратов. Классические проявления менингита встречаются все реже и на первый план выступают латентные, атипичные, сочетанные и молниеносные формы этого опасного заболевания, что затрудняет его своевременную диагностику. (Воронкин В.Ф, 2000; Нечипоренко В.П., соавт, 1999; Singh В., etal 1995).

Необходимым условием для успешного лечения больного с вторичным гнойным менингитом являются своевременная диагностика заболевания, проведение этиотропной и патогенетической терапии, а также полная санация очага воспаления (Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Громыко Ю.Н., 2003).

Высокие медицинские технологии, позволяющие усовершенствовать диагностические методы (Бибкаева А.И., Шулепов В.М., 1978; Шустер В.М. и соавт. 1986; Arseni С., Ciurea A.V., 1981,; Heidelbach Y.G. et al., 1985), богатый арсенал лекарственных средств, появление и развитие реанимации и интенсивной терапии, а также постоянное совершенствование методов ото-ринохирургии (Талыщинский A.M., 1986) , - все это позволило улучшить результаты лечения больных с указанной патологией. Но несмотря на это, смертность от отгенных и риногенных менингитов остается еще достаточно высокой, достигая 58% ( Дерюгина О.В., Качков И.А., Благовещенский С.В.,2002).

Высокая летальность заставляет пересматривать, лечебную тактику данного заболевания. Так за последние десять лет, появились работы, в которых показано, что неблагоприятные исходы при данной патологии практически не зависят от сроков выполнения хирургической санации (Борзов> А.А., 2003). Достаточно часто воспалительные процессы в JIOP-органах не являются причиной внутричерепных гнойных процессов, а лишь сочетаются с ними. Зачастую регресс гнойного внутричерепного процесса после экстренной хирургической санации воспаления в JIOP органах связан не с достоверностью определения источника интракраниальной патологии, а с одновременно проводимой мощной антибактериальной и дезинтоксикационной терапией.

Возникновение острого или хронического воспалительными заболеваниями любой локализации возникает у лиц имеющих вторичный иммунодефицит. Вторичные иммунодефициты по своему генезу являются дизрегуляционной патологией иммунной системы. В основе вторичного иммунодефицита лежит иммунологическая недостаточность какого-либо компонента иммунной системы, скомпенсированная до определенного времени за счет нормальной и высокой функциональной активности других ее компонентов. Поражение центральной нервной системы дезинтегрирует деятельность гомеостатических систем всех уровней организма, вызывая множество осложнений, которые нередко приводят к смерти больных.

Все осложнения, возникающие у пациентов с ВГМ можно условно разделить на церебральные и экстрацеребральные осложнения, такие как: отек и набухание головного мозга, церебральный инфаркт, вентрикулит и, соответствено, шок и ДВС-синдром (Лобзин Ю.В., 2003). Эти осложнения взаимосвязаны и нередко составляют взаимоподдерживающие круги пато-или танатогенеза ВГМ.

В большинстве случаев отек-набухание головного мозга становится основной причиной летальности при несвоевременно начатой диагностике и коррекции (Vich Y, 1970). Однако, ДВС-синдром наряду с отеком мозга является не менее распространенным и опасным осложнением. Частота возникновения ДВС-синдрома имеет явную тенденцию к росту в последние годы (Лычев В.Г., 1993). По статистическим данным ВОЗ показатели летальности при ДВС-синдроме составляют в среднем 50% (Баркаган З.С., Момот А.П., 1999). Все это указывает на то, что своевременная диагностика этого чрезвычайно распространенного и неспецифического процесса ставится в ряд наиболее важных и актуальных проблем современной медицины.

Все эти факты ставят под сомнение первоочередность хирургического лечения, абсолютную важность этиотропной терапии и заставляют обратить внимание на остальные звенья патогенеза вторичных гнойных менингитов. К сожалению, до настоящего времени отсутствуют четкие параметры при проведении некоторых видов патогенетической терапии. Наибольшие трудности возникают при коррекции гемореологических изменений у пациентов с ВГМ, поскольку предпринимаются попытки- лечения по схемам, разработанным для больных первичным менингитом. Однако, при вторичных гнойных менингитах, 80% которых обусловлены патологией ЛОР-органов, в основе ДВС-синдрома лежат несколько иные патогенетические механизмы. Также не найдено в доступной литературе четких критериев клинико-инструментальных особенностей поражения нервной системы при вторичных гнойных менингитах. Главным образом это связано с пограничным характером патологии (на стыке отоларингологии, неврологии, реаниматологии).

Таким образом, высокая смертность от отогенных и риногенных внутричерепных осложнений обусловливает необходимость постоянного совершенствования тактики, методов диагностики и лечения. Исследование клинической картины заболевания, анализ причин, влияющих на исход заболевания, а также совершенствование тактики неотложных врачебных мероприятий при сочетании гнойной внутричерепной и ЛОР патологии остаются сложными и требуют дальнейшего рассмотрения. Без детального изучения патофизиологии данного заболевания с привлечением арсенала современных методов исследования вряд ли можно рассчитывать на существенное улучшение результатов лечения этого контингента больных.

Цель исследования

Целью данного исследования является изучение особенностей клинической картины, осложнений, некоторых аспектов патогенеза вторичных гнойных менингитов в современных условиях, выявление и анализ причин, влияющих на течение и прогноз заболевания.

Задачи исследования

1.Изучить особенности клинической картины вторичных гнойных менингитов в современных условиях.

2.Выявить закономерности течения заболевания с анализом ряда признаков, влияющих на прогноз вторичного гнойного менингита.

3.Определить значение активации процесса постоянного внутрисосудистого свертывания крови и переход его в новое качественное состояние ДВС-синдром, который является одним из важных осложнений ВГМ, приводящим к смерти пациентов.

4.0ценить особенности течения ДВС-синдрома у пациентов ВГМ.

Научная новизна работы

В работе представлены данные комплексного исследования с использованием современных клинических и лабораторных методов, проведенных по единой программе. Такой подход позволил более глубоко изучить клинические и патогенетические особенности менингитов, выявить группы риска по неблагоприятным признакам.

Пересмотрен взгляд на проблему ДВС-синдрома у пациентов с отогенными' и риногенными менингитами, выявлено его значение в формировании синдрома полиорганной недостаточности.

Показано, что синдром полиорганной недостаточности является более частой причиной летальных исходов при ВГМ нежели инфекционно-токсический шок. Обосновано положение о том, что однотипные изменения лабораторных тестов, которые возникают практически у всех больных с ВГМ, нельзя трактовать как ДВС-синдром, особенно у выживших больных, их необходимо квалифицировать как следствие активации процесса постоянного внутрисосудистого свертывания.

Впервые применен иммунолатексный диагностикум нового поколения для выявления диссеминированного внутрисосудистого свертывания и тромбозов - это новейший отечественный образец для количественного определения продуктов деградации фибрина/фибриногена. Метод разработан в Институте биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН под руководством профессора М.А.Розенфельда.

Практическая значимость работы

Установлен комплекс анамнестических, клинических и параклинических признаков, позволяющих прогнозировать течение заболевания у пациентов с отогенными и риногенными гнойными менингитами, что обеспечивает своевременность проведения их коррекции, а это снижает риск неблагоприятных исходов.

Выявленные в результате проведенного исследования закономерности течения нарушений в системе гемостаза у больных с вторичными гнойными менингитами позволяют своевременно корректировать проводимую терапию.

Усовершенствована и дополнена современная тактика неотложных лечебно-диагностических мероприятий у больных с отогенными и риногенными менингитами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клиническая картина ВГМ имеет определенные особенности в современных условиях, что представляет в ряде случаев трудности для диагностики этого заболевания.

2. Время от начала возникновения вторичного гнойного менингита до оказания медицинской помощи и уровень сознания пациента к моменту госпитализации являются параметрами, позволяющими разделить всех больных с отогенными и риногенными менингитами на группы. Каждая группа имеет свои закономерности развития заболевания, что позволяет прогнозировать течение и исход болезни.

3. Изменение системы гемостаза обусловлено активацией процесса постоянного внутрисосудистого микросвертывания вплоть до развития ДВС-синдрома, течение которого полиморфно.

4. ДВС-синдром наряду с отеком головного мозга является одной из основных причин смерти пациентов с ВГМ, в результате развития синдрома полиорганной недостаточности.

5. Методы коррекции нарушенных функций организма должны быть патогенетически обоснованы, лечение должно осуществляться на основании четких количественных параметров. и

Внедрение в практику результатов исследования

Рекомендации и выводы, полученные в диссертации, используются при ведении больных с ВГМ в отделениях реанимации и БИТ для неврологических больных в ГКБ№6 и ГКБ№79 г.Москвы. Они внедрены в учебный процесс кафедры нервных болезней лечебного факультета МГМСУ и используются при чтении лекций и проведении семинарских занятий со студентами и курсантами ФПДО.

Апробация работы и публикации

Основные материалы диссертации доложены на научных конференциях молодых ученых МГМСУ, а также на совместном заседании сотрудников кафедры нервных болезней МГМСУ с врачами-неврологами ГКБ№6 и ГКБ№79 17 мая 2006 г.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в которых изложены основные положения диссертации.

Объем и структура диссертации

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения и критерии прогноза вторичных гнойных менингитов в современных условиях"

ВЫВОДЫ

1. Клиническая картина ВГМ в настоящее время претерпела значительные изменения. Классические проявления менингита встречаются только в 30% проанализированных случаев. На первый план вышло преобладание одного из синдромов, входящего в общий симптомокомплекс, характерный для данного заболевания. В связи с этим нередки диагностические ошибки и госпитализация больных в непрофильные отделения.

2. При анализе течения ВГМ выделяются три группы больных.

Все больные 1 группы имеют благоприятный прогноз заболевания. Противоположностью ей являются пациенты 3 группы с молниеносным течением болезни и стопроцентной летальностью. Между этими двумя находится наибольшая по численности группа больных (2 группа), половина из которых имеет благоприятный для жизни прогноз, а половина погибает. Именно за счет этих пациентов можно рассчитывать на дальнейшее снижение летальности.

3. Проведенные исследования показали, что на прогноз болезни не влияли такие общепринятые параметры как время поступления в стационар, возраст больных, количество клеток в ликворе. Основное значение имел интегративный комплекс - время от начала болезни и степень тяжести нарушения сознания.

4. Сопоставление данных патоморфологии и методов нейровизуализации позволяет заключить, что ВГМ в подавляющем большинстве случаев не являются менингоэнцефалитами. Вовлечение в воспалительный процесс вещества головного мозга встречается: по данным нейровизуализации в 22,06% случаев, по данным патоморфологии в 33,33% случаев.

5. При вторичных гнойных менингитах происходит значительная активация процесса постоянного внутрисосудистого свертывания крови вплоть до развития ДВС-синдрома.

151 .

На факт развития и тяжесть течения ДВС-синдрома в первую очередь указывает возникновение его клинических проявлений, особенно связанных с возникновением дисфункции органов, в которых произошло нарушение микроциркуляции. При этом течение ДВС-синдрома у больных с вторичным гнойным менингитом полиморфно.

У всех больных с благоприятным для жизни исходом заболевания степень нарушения системы гемостаза не доходит до стадии ДВС-синдрома, который у наиболее тяжелых больных приводит к развитию полиорганной недостаточности и усиливает степень выраженности отека головного мозга. У всех пациентов с тяжелым течением заболевания и неблагоприятным в отношении жизни прогнозом диагностируется ДВС-синдром, что приводит к синдрому полиорганной недостаточности и усиливает степень выраженности отека головного мозга.

6. Параметрами гемостаза, имеющими прогностическое значение у больных с вторичными гнойными менингитами, являются тромбоцитопения с нарушением агрегационных свойств тромбоцитов, значительное повышение фибринмономерных комплексов и продуктов деградации фибриногена, возникновение синдрома гипервязкости, протромбиновый индекс.

Практические рекомендации.

С учетом появления атипичных форм течения вторичных гнойных менингитов, пациенты с сочетанием неврологической симптоматики и воспалительными заболеваниями JIOP-органов должны рассматриваться как потенциально опасные в плане развития менингита. Такие пациенты требуют постоянного динамического наблюдения в условиях нейрореанимации.

Всем больным с диагнозом вторичный гнойный менингит рекомендуется проведение комплексного обследования, включающего исследования состояния свертывания системы крови.

Для прогнозирования течения заболевания необходимо учитывать не только уровень сознания больного, но и срок от момента заболевания менингитом и госпитализацией в стационар.

Для оценки тяжести состояния больного и определения объема лечебных мероприятий на дооперационном этапе при первичном осмотре больного с диагнозом ВГМ должны принимать участие отоляринголог, невролог и реаниматолог.

Поскольку основные осложнения вторичного гнойного менингита возникают вследствие активации постоянного внутрисосудистого свертывания вплоть до развития ДВС-синдрома, то целенаправленная коррекция нарушений системы гемостаза должна проводиться всем больным. Объем проводимой терапии определяется степенью выраженности гемостатических расстройств.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Пшеничникова, Вера Вячеславовна

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. - Новосибирск: Наука, 1998.

2. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем: Новосибирск « Наука» , 1996. 96 С.

3. Авророва О.П. О трудностях диагностики отогенных абсцессов и других заболеваний головного мозга у больных гнойным отитов. В кн.: Научное приложение Краснодарского мед.института. — 1972,- т 38 — с. 112-122.

4. Аксенова JI.A. Материалы к изучению распространенности и исходов отогенных внутричерепных осложнений при хронических гнойных отитах : Автореферат дис. к.м.н./ Рязань 1974 - 17 С.

5. Антибактериальная терапия: Практическое руководство/ Под редакцией Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белобородова, С.Н.Козлова.М:Фармединфо,2000.-191С.

6. Антониев В.Ф., Рыбкин И.Х., Машарипов P.P. КТ при заболеваниях лобных пазух// Вестник отолярингологии. 1990.- №3 - С.7-11.

7. Байтянов В.В. Отогенные внутричерепные осложнения.// Вестник отолярингологии. 1975.- №1 - С.5-8.

8. Байтянов В.В. Интенсивная терапия больных с внутричерепными осложнениями. В кн.: Актуальные вопросы постреанимационного периода / Саранск. - 1982,- с 126-127.

9. Баранов Д.А. Послеоперационные и посттравматические изменения водно-солевого равновесия в проблеме отека у нейрохирургических больных : Автореф. дис. .канд. мед. наук. / Омск— 1971. 11С.

10. Баркаган З.С., Момот А.П. / Основы диагностики нарушений гемостаза // Москва, 1999.

11. Благовещенская Н.С. Отоневрологические симптомы и синдромы.-М. Медицина, 1990.-432с.

12. Благовещенская Н.С. Риносинусогенные внутричерепные осложнения и их диагностика на современном этапе. //Вестник оторинолар.-1992.-№1.-с.З-6.

13. Богданов Е., Бенчев Р. Микрофлора при хроническом гнойном среднем отите. // Оториноларингология.-1987.-Т.24.-№1 .-с.23-25.

14. Бокштейн Ф.С. Диагностические ошибки и их источники при отогенных внутричерепных осложнениях. В кн: Уч. зап. Гос.мед.ин-та.- 1951- Т II- С.106-109.

15. Буссель Л.Г. основные принципы диагностики и лечения отогенных внутричерепных осложнений: метод.рекомендации./ Ташкент. 1981- С 12.

16. Буссель Л.Г. Ранняя диагностика и реабилитация больных с отогенными внутричерепными осложнениями. Автореферат дис. . д.м.н. М. -1985- 34 С.

17. Васильева О.А., Семке В.Я. Место иммунокоррекции в комплексном лечении неврологических больных//Иммунология.-1998.-№6.

18. Венгеров Ю. Я., Платонов А. Е., Воейкова М. В., Королева И. -Венгеров Ю.Я. Менингиты //Лечащий врач. 1999. - №2-3.- С. 17-23.

19. Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилова С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга. М.: Медицина, 1986- 256 С.

20. Возненсенский Н.Л., Вачарадзе Д.В. К вопросу об отогенных энцефалитах.-В кн.: Проблемы хирургического лечения уха: ТР.Моск.мед.ин-та. 1978. Сер: ЛОР. -Т. 60- вып 3- С. 122-125.

21. Волкова А.Н. Отогенные внутричерепные осложнения. В кн: YI съезд отоларингологов УССР, 12-14 октября. 1983.: Тез.докд./ Львов. 1983.- С.171-172.

22. Вондарук В. В. Выявление латентных синуситов ассоциированных с внутричерепными осложнениями.// Новости оториноларингологии и логопатологии . 2001.- N 4. - С. 75-77.

23. Воронкин В.Ф. Современные аспекты клиники, диагностики и лечения отогенных внутричерепных осложнений : Автореф. дис. .д.м.н. / Кубан. Гос. Мед. Акад. -1995.-37с.

24. Гаджимирзаев Г. А. Современная оценка некоторых положений проблемы отогенных внутричерепных осложнений.// Вестн. оториноларингологии 1999.-N3.-С. 22-2 5.

25. Гаджимирзаев Г.А., Алиев О.М., Джамалутдинов Ю.А., Камалов Э.Ш., Сунгуров А.З., Мутаев Ш.М. Интенсивная терапия при отогенных внутричерепных осложнениях // Российская оториноларингология. 2003. - № З.-С. 170-174.

26. Галактионов В.Г. Иммунология.-М: изд-во МГУ, 1988.

27. Гапанович В.П. Отогенные внутричерепные осложнения// Журнал ушных носовых и горловых болезней.-1980- №2-С.50-53.

28. Гаевский О.В., Артарян А.А., Блинников С.М. и др. Исследование микроциркуляторного русла в экспрерименте. // Вопросы нейрохирургии. — 1983 -№2-С. 19-23.

29. Гаршин М.И. Отогенный менингит. JI: Медгиз-Ленинградское отделение.-1963- 200С.

30. Гостищев В.К.Сажим В,П„ Авдовенко Ф.Л. Перитонит. М., 1992

31. Дербышева М.Л. Особенности патогенеза, диагностики и лечебной тактики в начальном периоде отогенных внутричерепных осложнений : Автореф. дис. . канд. мед. наук /Рос. гос. мед. ун-т. М. 1996. С. 23.

32. Дерюгина, О. В. Орбитальные и внутричерепные осложнения воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух : (Соврем, аспекты диагностики и лечения) : Автореф. дис. . к.м.н./Моск.обл. н.-и. клинич. ин-т М. 1998. С. 28.

33. Дерюгина О.В., Качков И.А., Благовещенский С.В. О тактике лечения больных с гнойными ото- и риносинусогенными внутричерепными осложнениями // Вестник оториноларингологии. — 2002. № 5. - С. 57.

34. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы. Свердловск, 1989.

35. Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А.,Дизик Г.Н. Иммунотропные препараты. Киев:Здоровье, 1994г.

36. Дранкин Д.И. , Иванов Н.Р., Годлевская М.В. Менингококковая инфекция. Саратов: Издательство Саратовского университета, 1977.- 400С.

37. Евдощенко Е.А. Острый отит и его осложнения.// Журнал ушных носовых и горловых болезней -1983- №6-С.7-14.

38. Евдощенко Е.А., Иськин Б.Г. Содержание Т-тотальных, Т-активных, В- и О-лимфоцитов в периферической крови у больных хроническим гнойным средним отитом. // Журнал ушн., нос. и горл, болезней.-1983.-№5.-с.34-38.

39. Ермеков Ж.М., Самагулов Е.С., Грушин Ю.В. Компьютерная томография в диагностике воспалительных заболеваний головного мозга. // Актуальные вопросы хирургической инфекции : Материалы научн.-практ. Конф., 19-20 сен. -Семипалатинск, 1991.-С. 147.

40. Загайнова Н.С. Состояние иммунореактивности у больных с осложненными средними отитами. // Актуальные вопросы клинической оториноларингологии: Материалы международной конференции, Иркутск.-М.,1992-с.217.

41. Зайцев И.А. Ликворогемодинамические нарушения и их медикаментозная коррекция при менингитах различной этиологии: Дис. . к.м.н. / Донецкий мед. ин-т. 1991. - 248 с

42. Зайцев И. А. Современная эмпирическая антибиотикотерапия бактериальных менингитов. // Антибиотики и химиотерапия. 2000.- 45.- N 7.-С. 41-45.

43. Зайцев И.А. , Чебалина Е.А. Спонтанные колебания ликворного давления у больных посттравматическими и первичными бактериальным менингитом //Травма.- 2001. т 2. №3 - С.280-283.

44. Зайцев И.А. , Чебалина Е.А. Водно-электролитные сдвиги в плазме и спинно-мозговой жидкости больных менингитов // Эпидимиология и инфекц.болезни 2002. - №3. - С 42-46.

45. Заплотная, А.А. Клинико-иммунологические особенности течения и эффективность иммунокоррегирующей терапии при острых менингитах: Автореферат дис. . к.м.н. / Луган. мед. ин-т .- 1992. С. 27.

46. Зильбер А.П., Клиническая физиология в анастезиологии и реаниматологии. М : Медицина, 1984.- 480

47. Земсков A.m., караулов А.В., Земсков A.M. Комбинированная иммунокоррекция.-М:Наука, 1994.

48. Зубаиров Д.М., Малеева Д.М., Надярова Г.Г. Тромбогеморрагический синдром при менингококковой инфекции.- Казань: Тат. кн.из-во, 1985.- 112 С.

49. Итина Р.И. Пути распространения инфекции при отогенных внутричерепных осложнениях ЛОР-органов.: Тезисы докладов VI Московск. городской научн.-практ.конференции оториноларингологов.-1988.-М.-С.50-53.

50. Иткис М.Л., Мчелишвили Г.И., Девзармани М.И. Изменение механических свойств мозга при развитии отека, вызванного повторным венозным застоем. // // Патол. Физиология и эксперим. терапия. — 1982 №4 - С. 64-82.

51. Карпов И. А., Самсон А. А., Новиков П. Л., Кабушкин И. И., Щерба В. Современные подходы к этиологической терапии гнойных менингитов. //Здравоохр. Минск.-1999.- N3.- С. 53-56.

52. Квинтицкий-Рыжов Д.Н. Современное учение об отеке1 и набухании головного мозга. Киев: Здоровье, 1988. - 180 С.

53. Клиническая иммунология (под редакцией акад.РАМН Е.И.Соколова): Москва медицина, -1998- стр. 110-140.

54. Кондратьев А.Н., Ивченко И.М. Анестезия и интенсивная терапия травмы центральной нервной системы (под редакцией В.А.Корячкина). // Санкт-Петербургское медицинское издательство 2002- С.4-30.

55. Кононенко В.В. Гемокоагуляционные нарушения и их коррекция при менингоэнцефалитах вирусной и бактериальной природы.-Автореф.дисс.к.м.н. Киев, 1989.

56. Королева И. С., Белошицкий Г. В., Свистунова Т. С. Влияние ранней антибиотикотерапии гнойных менингитов на результативность бактериологической диагностики.// Эпидемиология и инфекц. болезни. 200. -N4,- С. 37-41

57. Костюкова Н.Н. Этиологическая структура острых гнойных менингитов и методы их микробиологической диагностики // Клинич. лаб.диагностика. -2001. -№8-С.25-32.

58. Красильников В.Г., Артемьев А.И. Влияние повышения внутричерепного давления на транссосудистое перемещение жидкости в мозге. // Физиол. Журнал им.И.М.Сеченова. 1987. - Т.73. - №6. - С.756-764.

59. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы.-М:Медицина, 1980

60. Крыжановский Г.М., Магаева С.В. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях ЦНС // Журн. Неврол. и психиатр. -1998. №5.-С. 60-63.

61. Кручинина И.Л., Компьютерная томография и пространственная фильтрация изображенная в диагностики заболеваний височной кости.//Вестник оториноларингологии,-1985- №5- С.77-81.

62. Кудова З.И. Диагностика отогенных внутричерепных осложнений . М: Медицина,-1988- С. 176.

63. Кузнецов B.C., Морозов А.Б. Показатели летальности больных, госпитализированных в ЛОР отделение.// Вестник оториноларингологии.-1972-№1- С.20-24.

64. Кузнецов B.C., Морозов А.Б. Тенденция и структура летальности больных, госпитализированных в ЛОР отделение.// Вестник оториноларингологии.-1976-№2- С.87-90.

65. Левин Л.Т. Хирургические болезни уха: М. 1948. стр. 506-541.

66. Лекции по инфекционным болезням. /Академик РАМН проф.Ющук Н.Д., чл.-корр.РАЕН, проф.Венгеров Ю.Я. Т l.-2-е изд., переб. И доп.-М.:ВУНЦМ, 1999.-454С. Т 2. 433 С.

67. Лобзин B.C. Менингиты и арахноидиты —Л ., 1983, С.12-43.

68. Лобзин Ю.В., Прилипенко В.В., Громыко Ю:Н. Менингиты и энцефалиты.-Санкт-Петербург:Фолиант, 2003.-123 С.

69. Лычев В.Г./Диагностика и лечения диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. // М., Медицина, 1993.

70. Мазурина Н. А., Никонов В. П., Куанова Л. Б. Значение компьютерной томографии в диагностике нейроинфекций и- их осложнений у детей раннего возраста. // Педиатрия. 200.- N 6. С. 48-51.

71. Макарова Н.П., Коничева И.Н., Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе.// Анестезиология и реаниматология., 1995, 6, 4-6.

72. Макаров А.Ю.Клиническая ликворология.-Л:Медицина,1984

73. Малашхия Ю.А.Иммунный барьер мозга (иммунология и иммунопатология спинномозговой жидкости).-М:Медицина,1986.

74. Малаховский ЮЕ.КармановС.В.,Макарец Б, Г., Педанова Е. А.,

75. Вабаш Г. В. О гетерогенном генезе лихорадки при локальных бактериально-воспалительных заболеваниях и системных инфекциях у детей. // Педиатрия. -2001.- N 1.- С. 90-94.

76. Марино П.Интенсивная терапия/ Пер: с англ., гл.ред А.И.Мартынов.-М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА-- 1998- 639С.

77. Миронов А.Ю., Савицкая К.И., Воробьева А. А., Нестерова М.В. Микрофлора при заболеваниях JIOP-органов и нервной системы у больных региона Московской области. // Вестн. отоларингологии 2001.- № 4. — С.31-35.

78. Михайленко А.А., Покровский В.И. Отек-набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных. М. Медицина- 1997- 352 С.

79. Муратов Н.И., Воронкин В.Ф. О ранней диагностике и прогнозировании отогенных внутричерепных осложнений // XV Съезд оториноларингологов России, 25-29 сен. 1995 г. СПб. 1995.- т1,- С. 415-419.

80. Муратов Н.И., Воронкин В.Ф., Отогенные внутричерепные осложнения по материалам оториноларингологической клиники.-В кн: Актуальные вопросы клинической оториноларингологии.г.Краснодар- 1989- С.79-80.

81. Муратов Н.И., Воронкин В.Ф., Зингилевская Н.Г. Лептоменингит и множественные абсцессы головного мозга при остром среднем отите.// Вестник оториноларингологии. -1990-№5-С.79-80.

82. Мухамеджанов Н.З. Состояние иммунного статуса у больных риносинусогенным церебральным арахноидитом IX съезд.-1988-С.502-88. Мухамеджанов Насер Закирович. Риносинусогенные внутричерепные осложнения // Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1989.

83. Мухамеджанов Н. 3., Туманова А. А., Щербакова Е. Я. Рентгенорадиологическая диагностика риносинусогенных абсцессов головного мозга. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова -1991. 91. N 2. С. 120-123.

84. Настич Н.А., Кац Н.Я. Наблюдение многократного рецидивирующего риногенного гнойного менингита.// Журнал ушных, носовых и горловых болезней.- 1972-№6-С.92-93.

85. Неговский В.А. Реаниматология как неврологическая наука // Анестезиол. и реаниматол. 1993. - №4 - С.62-69.

86. Неретин В. Я., Котов С. В., Лобов М. А., Сапфирова В. А., РудаковаИ. Г. Антибактериальная терапия гнойных нейроинфекций. // Вестн. практ. неврологии.-1999.- N5.- С. 213-219.

87. Нечипоренко В.П., Родин В.И., Гинькут В.Н., Нагорная С.С., Зак В.И. Отогенные внутричерепные осложнения по материалам ЛОР клиники областного лечебно-клинического объединения.// Журнал ушных, носовых и горловых болезней.-1992-№4/4-С.33-37.

88. Новиков B.C., ред. Программированная клеточная гибель.-СПб., 1996.-276 С.

89. Орлова Ю.А., Омар Сарменто. Отогенные и риногенные абсцессы мозга у детей.//Вестник оториноларингологии.- 1990-№4-С.27-30.

90. Островский И.И. Материалы к изучению клиники, патогенеза и диагностики некоторых отогенных осложнений: автореферат дис. .д.м.н. М.-1975-31 С.

91. Пальчун В.Т. Неврологические осложнения в оториноларингологии /В.Т.Пальчун, С.И.Каплан, Н.Л.Вознесенский).М:Медицина-1977- 200С.

92. Пальчун В.Т. Хронический гнойный средний отит в современной практике оториноларинголога. В кн: Te3.Y Всероссийского съезда оториноларингологов. Ижевск.-1984-С. 193-194.

93. Пальчун В.Т., Каплан С.И., Вознесенский И.Л. Отогенные внутричерепные осложнения. Методические рекомендации. М.-1978- 47С.

94. Патрин А.Ф., Лучихин Л.А., Некоторые особенности отогенных внцтричерепных осложнений у людей пожилого и старческого возраста.// Журнал ушных, носовых и горловых болезней.-1985-№4-С.41-45.

95. Песин, Я.М. Пути оттока цереброспинальной жидкости в лифатическое русло организма и методы лимфотропной терапии при заболеваниях центральной нервной системы: Автореферат дис. . .д.м.н. / Новосиб. мед. акад. Новосибирск. -2001- .35. С.

96. Пиль Б.Н. Диагностика хронических воспалительных заболеваний оболочек головного мозга- Л:Медицина- 1977-168С.

97. Пискунов Г.З., Гольфанд М.И., Особенности течения отогенных внутричерепных осложнений.//Вестник оториноларингологии-1982-№3-С.44-47.

98. Плам Ф., Познер Дж.Б. Диагностика ступора и комы : пер. с англ.-М:Медицина, 1966. 544 С.

99. Подойницина Л.Ф. Рецидивирующий менингит риногенной этиологии.//Вестник оториноларингологии-1982-№5-С.80-85.

100. Покровский. В.И. Гнойные менингиты (клиника, диагностика, лечение) Автореферат дис. .д.м.н.-М.-1966-310 С.

101. Покровский В.И., Фаворова Л.А., Костюкова Н.Н. Менингококковая инфекция. М.Медицина, 1976.- 271 С.

102. Помухина А.Н. Редкие наблюдения и симптомы, диагностика и тактика лечения отогенных и риногеных внутричерепных осложнений // Труды Юбилейной научно-практической конференции отоларингологов Ростовской области. Ростов-на-Дону. 1998. - С. 55-58 .

103. Помухина А.Н. Отогенный менингококковый менингит.-Вкн:Современные проблемы клинической оториноларингологии. Краснодар-1993-С.26-32.

104. Преображенский Н.А., Рабкин И.Х., Добротин В.Е. КТ в оториноларингологии.//Вестн. оториноларингологии . 1987.-N3.- С. 3-8.

105. Преображенский Н.А., Добротин В.Е Компьютерная томография при заболеваниях носа.1Х съезд.-Кишенев 1988-С.88-90.

106. Протас P. H. Клиника, диагностика и лечение абсцессов головного мозга.// Мед. новости. 2000. - N 1. - С. 34-37.

107. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний : Москва «Медицина» 1994 -352 С.

108. Русинова Р.А. Клиника отгенного менингита: Автореферат дис. .к.м.н.-Ленинград-1960-17С.

109. Савин А.И., Хмара A.M., Два наблюдения рецидивирующего менингита риногенной этиологии.// Журнал ушных носовых и горловых болезней.-1984-№3-С.75-76.

110. Сальникова Э.А., Селин В.Н. Риногенные внутричерепные осложнения. В книге: Неотложная оториноларингология. М.1984.

111. Сидоренко С.В. Некоторые проблемы диагностики и этиотропного лечения бактериальных инфекций в интенсивной терапии // Вестник интенсивной терапии. -М., 1998. С 1-12.

112. Слободин, К. Э. Диагностические возможности компьютерной томографии при изменении ликворсодержащих структур головного мозга: Автореферат дис. . к.м.н. / Воен.-мед. акад., Гл. воен.клинич. госпиталь им. Н. Н. Бурденко канд. мед. Наук.-. 1996. С. 21.

113. Сорокина М.Н., Иванова В.В., Скрипченко Н.В. Бактериальные менингиты у детей: Москва «Медицина» 2003 .

114. Старченко А.А. Клиническая нейроиммунология хирургических заболеваний головного мозга: Санкт-Петербургское медицинское издательство . — 2001 — ч 1,2.

115. Старченко А.А. Клиническая нейрореаниматология (справочное руководство): Санкт-Петербургское медицинское издательство . — 2002. —Титов М.Б., Луцик Б.Д.Гнойные менингиты.-Киев:Здоровья, 1990.-157С.

116. Талыщинский A.M. Особенности метаболических нарушений в организме при отогенном сепсисе.//Вестник оториноларингологии-1984-№3-8-12.

117. Уласовец А.Ф! Случай молниеносной формы отогенного гнойного менингита при неперфоративном остром среднем отите.// Вестник оториноларингологии.- 1980-№2-С.69-70.

118. Хлуновский А.Н., Старченко А.А. Концепция болезни поврежденного мозга: Методологические основы.- СПб.: Лань, 1999.- 256с.

119. Ходжаев А.Э. Клиника, диагностика и комплексное лечение риносинусогенных церебральных лептоменингитов: Автореферат дис. .к.м.н.-Ташкент- 1974.-16С.

120. Цветанова Е.М. Ликворология:Пер сбол.-Киев:Здоровье, 1986.-371С.

121. Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии.// Вестн. хир. Им.И.И.Грекова, 1990.-№4.- С. 3-8.

122. Шпотин А.Г. Медикаментозная реабилитация больных с отогенными внутричерепными осложнениями // Новости оториноларингологии и логопатологии.- 2002.- № 3. С. 106-108.

123. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. Резистентность, стресс, регуляция.- Л.: Наука, 1990. -238 с.

124. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций.-М::НЬЮДИАМЕД-АО, 1997.-148С.

125. Ярош О.А. К патогенезу отека-набухания " головного: мозга, при; бактериальном.менингоэнцефалите// Клиническая медицина. 1995. - №6. - С. 30-31.

126. Ader R.,Felter D.,Cohen N. Interaction between the brain and the immune system. | Annu/Rev/Pharmacol/And Toxicol. (Calif) 1990/-V/30/-P-5 61-602.

127. Albu S., Tomescu E- , Bassam S., Merca Z., Intracranial complications of sinusitis.//Acta-Otorhinolaryngol-Belg. 2001; 55(4): 265-72. ,

128. Albers FW. Neuro-otological complications of middle ear infections; the impo rtance of early diagnosis.// Geneeskd. 1996 Aug 24; 140(34): 1726-9.

129. Buke AC, Cavusoglu C, Karasulu E, Karakartal Does dexainethasone affect ceftria/.one penetration into cerebrospinal fluid in adult bacterial meningitis. // Int J Antiinicrob Agents. 2003 May;21(5):452-6.

130. Artru A.A. Cerebrospinal fluid dynamics// Clinical Neuroanesthesia/Ed. By R.F.Cucchiara, Jl;DMichenfelder.rNew York e.a., 1990i-P.'41-76.

131. Deric D., Dordevic V., Durovic B: A quiet clinical^course in an;otogenic brain; abscess//Med.Pregl.- 1999- Nov-Dec/- 52(11-12)- P.505-7. :

132. Dammeijer P.F., McCoinbe A.W. Meningitis from canine Pasteurella multocida following mastoidectomy//The Journal of Laryngology and Otology.-1991.- № 7, P. 571-573.

133. Cseer II.F. Physiology of the choroid plexus// Physiol.Rev.- 1971.-Vol.51.-P.461

134. Carey M.E., Vela A.R. Effect of systematic arterial hypotension on the rate of CSF formation in dog// J.Neurosurg.-1974.-Vol.41.-P.350.

135. Orbist W.D. et al. Cerebral blood flow and metabolism in comatose patients with acute head injury: Relationship to intracranial hypertension// J.Neurosurg.-1984.-Vol.61.-P.241)

136. Bets A.L., Ennis S.R., Schielke G.P., Yjff J.T. Blood-to-brain sodium transport in ishemic brain edema //Adr.Nevrol.-1990.-Vol 52,№1.-p.73.-80.

137. Gadox-Hadson T.A., Wade D., Taylor D.J. et al. Persistent metabolic sequelae of severe head injury in humans invivo/ Acta Neurochir (Wien)- 1990- Vol.104. № "Л- P. 1-7.

138. Ersoz G., Fisicilar H., Pasin M. et al. Platelet aggregation in traumatic spinal cord injry.// Spinal-Cord. -1999 Sep. 37(9).-p. 644-647.

139. Erkan M, Asian T, Sevuk E et al. Bacteriology of chronic suppurative otitis media // Annals of Otology, Rhinology and Laryngology. 1994. - V. 103. - P. 771774.

140. Ewing C.I. Heparin for uncontrolled disseminated intravascular coagulation in meningococcal septicaemia.- J.R.Soc.Med., 1989- №12.-P.762-763.

141. Giannoni CM, Stewart MG, Alford EL.Intracranial complications of sinusitis. // Laryngoscope. 1997 Jul;107(7):863-7.

142. Gallagher RM, Gross CW, Phillips CD. Suppurative intracranial complications of sinusitis. //Laryngoscope. 1998 Nov; 108(11 Pt 1): 1635-42.

143. Girov L., Cohen D., Zohar S. et al. Acute mastoiditis—the antibiotic era: a multicenter study.//Int-J-Pediatr-Otorhinolaryngol. 2001 Jan; 57(1): 1-9

144. Hamilton M., Hull R., Pineo G. Venous thromboembolism in neurosurgery and neurology patients: a review. // Neurosurgery. 1999. - Vol.34. - No. 2. — p.280-296.

145. Hussein A.S, Shafran S.D Acute bacterial meningitis in adults. A 12-year review. // Medicine-(Baltimore). 2000 Nov; 79(6): 360-8.

146. Hosoglu S, Ayaz C, Ceviz A, Cumen B, Geyik MP, Kokoglu OF.Recurrent bacterial meningitis: a 6-year experience in adult patients // Infect. 1997 Jul;35(l):55- J 62

147. Hizel K, Guzel 0, Altuncekic A, Gur D, Arman D. Case report: difficulty in treating one event of Streptococcus pneumoniae meningitis// Mikrobiyol Bui. 2003 Jan;37(l):65-9.

148. Huang O.R, Lu C.H, Chang .W.N . Adult Enterobacter meningitis: a high incidence of coinfection with other pathogens and frequent association with neurosurgical procedures. //Infection. 2001 Mar-Apr; 29(2): 75-9

149. Hirst R.A., Sikand K.S, RutmanA., Mitchell T.J., Andrew

150. P.W., O'Callaghan C. Relative roles of pneumolysin and hydrogen peroxide from Streptococcus pneumoniae in inhibition of ependymal ciliary beat frequency. // Infect-Immun. 2000 Mar; 68(3): 1557-62

151. Hutchin ME, Shores CG, Bauer MS et al. Sinogenic subdural empiema and Streptococcus anginosus // Archives of Otolaryngology, Head and Neck Surgery. — 1999.-V. 125.-P. 1262- 1263.

152. Kaftan H., Draft W. Intracranial otogenic complications: inspite of therapeutic progress still a serious problem.// Laryngorhinootogie- 2000-oct-79(10):609-615

153. Levine E.L., PovlishockJ.I., Becker D.P.: The morphological correlates of primate cerebrospinal fluid absorption. Brain Res 2.41:31, 1982.

154. Kawamata Т., Katayama Y., Tsuji N., Nishimoto H. Metabolic derangements in interstitial brain edema with preserved blood flow : selective vulnerability of the hippocam CA3 region in rat hydrocephalus.// Acta Neurochir Suppl/ 2003.- 86- P. 545-7.

155. Kaji M, Shoji H, Oizumi K. Intractable meningitis and intracranial abscess following sinusitis due to Candida species.// Kurume Med J. 1998;45(3):279-81.

156. Kastenbauer S, Pfister HW. Pneumococcal meningitis in adults: spectrum of complications and p rognostic factors in a series of 87 cases. // Brain. 2003 May;126(Pt 5):1015-25.

157. Kimelberg HK., Barron KD., Bourke RS., Nelson LR., Cragoe EJ. Brain anti-cytoxic edema agents. // Prog Clin Biol Res.- 1990- 361- P. 363-85.

158. Marra A., Brigham D. Streptococcus pneumoniae causes experimental meningitis fol lowing intranasal and otitis media infections via. a nonhematogenous route.// Infect-Immun. 2001 Dec; 69(12): 7318-25

159. Miyazato M, Ohi T, Sugimoto S, Nagata N, Matsukura S.

160. Two cases of severe bacterial meningitis with paranasal sinusitis followed by cerebrovascular disease—pathophysiology and treatment of cerebrov ascular disease.//

161. Migirov L. Computed tomographic versus surgical findings in complicated acute otomastoiditis. // Rhino-Laryngol. 2001 Aug; 112(8) : 675-7.

162. Nissen A.J., Bui H. Complications of chronic otitis media.// 1996 May.

163. Parodi S, Lechner A, Osih R, Vespa P, Pegues D. Nosocomial enterobacter meningitis: risk factors, management, and treatment.//Clin Infect Dis. 2003 Jul 15;37(2): 159-66. Epub 2003 Jul 09.

164. Singh В., Van Dellen J., Ramjetan S., Maharaj T.J. Sinogenic intracranial complications of sinusitis // The Journal of Laryngology and Otology. 1995. - № 10.- P. 945 -951.

165. Starek I., Cerny L., Pridal L., The importance of CT examination indiagnosisand therapy of rhino-otogenic intracranial complications. // Cesk. Otolaryngol.-1989.-vol.38.-№3.-p.l43-l 48.

166. Stein E.H., Cunningham M.J., Weber A.L. Noninvasive radiologic optins in evaluating intracranial complications of otitis media. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.-1992.-vol.101 .-M>4.-p.363-366.

167. Stenfors L.E., Raisanen S. Quantification of bacteria in middle ear effusions. //Acta Otolaryngol. (Stockh).-1988.-vol.l06.-p.435-440.

168. Sugita R., Ichikauwa G., Uchida Т., Goto S. The Bacteriological Findings between the middle ear and the pharynx in ases of acute suppurative otitis media.//J. Otolaryng. Jap.- 1979.-vol.82.-№7.-p.641-646.

169. Swartz F.D., Geodman R.S., Russel K.B.et.al. High-resolution computed tomography of the middle ear and mastoid. Part 2. Tubothym-panic disease. //Radiology. -1983.-vol.148. -M>2.-p.45 5-45 9.

170. Swartz F.D., Goodman R.S., Russell K.B. et.al. High-resolution computed tomography of the middle ear ands mastoid. Part 3. Surgically altered anatomy and pathology, disease. // Radiology.-1983.-vol.l48.-№2.-p.461-464.

171. Thomsen J., Balsler Irgensen, Bretlau P., Kristensen H.K. Bone reserptionin chronic otitis media. A Histological and ultrastructural Study. I Ossicular necrosis. //J. Laryngol.-1974.-vol. 88.-p.975-981.

172. Ulug AM., Truong TNT., Filippi CG., Chun Т., Lee JK., Yang C., Zimmerman RD. Diffusion imaging in obstructive hydrocephalus. // AJNR Am J Neuroradiol. — 2003- Jun.-Jul.- 24(6)- P 1171 6.

173. Steppberger,-K; Adams,-I; Deutscher,-J; Muller,-H; Kiess,-W. Meningitis in a girl with recurrent otitis media caused by Streptococcus pyogenes—otitis.// Infection. 2001 Oct; 29(5): 286-8

174. Yu LH, Shu CH, Tu TY, Shiao AS, Lien CF. Malignant otitis externa.// Zhonghua Yi XueZaZhi (Taipei). 1999 Jun;62(6):362-8.

175. Younis R.X., Anandr K, Childress C. Sinusitis complicated by meningitis: current management. // Laryngoscope. 2001 Aug; 111(8): 1338-42

176. Muffat-Joly M, Barry B, Henin D et al. Otogenic meningoencephalitis induced by Streptococcus pneumoniae in Gerbils // Archives of Otolaryngology, Head and Neck Surgery. 1994. - V. 120. - P. 925 - 930.

177. Whites H.W., Barker S., Anslow P., Leighton S. Heterotopic brain tissue: a rare cause of adult recurrent meningitis // The Journal of Laryngology and Otology. -1990.- №4.-P. 328 -331.

178. Schachern PA, Paparella MM, Hyberstone P et al. Bacterial tympanogenic labyrinthitis, meningitis and sensoneural damage // Archives of Otolaryngology, Head and Neck Surgery. 1992. - V. 118. - P. 53-52.. 171