Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клинико-лабораторное обоснование диагностики бактериальных гнойных менингитов различной этиологии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Ляпустин, Сергей Борисович :: 2006 :: Пермь
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ: КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Распространённость гнойных менингитов и их этнологическая структура.
1.2. Клиническая симптоматика н диагностика гнойных бактериальных менингитов. —.„„.
1.3. Клинические особенности гнойных менингитов в зависимости от их этнологии.„», .4. Диагностические возможности методов исследования спинномозговой жидкости.„„„„.
1.5. Использование количественного определения С-РП в клинической
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ И
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2Д. Дизайн исследования, об1>см наблюдений.„„♦.
2.2, Клиническая характеристика больных.„„„„.„.
2.3. Основные методы исследования,.
2.3.1. Ретроспективный анализ структуры и частоты встречаемости гнойных менингитов различной этнологии в период с 1998 по 2003 г.
2.3.2. Клинические и инструментальные методы исследования.
2.3.3. Лабораторные методы исследования,.,.„.
2.3.4. Определение уровня С~РП.,
2.3-5. Микробиологические методы исследования.
2,3,6, Статистические методы, применяемые в исследовании.„,
ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ И ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ.
3.1. Анализ заболеваемости гнойными менингитами в г. Перми.
3.2. Этиологическая структуре гнойных менингитов в г. Перми.
ГЛАВА 4, КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГНОЙНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ МЕНИНГИТОВ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ.
4.1. Клиническая характеристика и показатели лабораторных метолов исследования больных менингококковым менингитом.,.,„.
4.2. Клиническая характеристика и показатели лабораторных методов исследования больных «неменннгококковыми» менингитами.
4.3. Дифференциальная диагностика гнойных менингитов меиилгококковой и «иеменингококковой» этнологии на основании клинических и лабораторных данных.„.
ГЛАВА 5. ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С-РЕАКТИВНОГО ПРОТЕИНА В ДИАГНОСТИКЕ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ.
5.1. С-рсактнвный протеин крови при гнойных менингитах.
5.2. С-рсактнвньгй протеин спинномозговой жидкости при гнойных менингитах.
5.3. Сравнительный анализ уровней С-реактнвного протеина крови и лнквора с наиболее информативными клиническими и лабораторными тестами.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Ляпустин, Сергей Борисович, автореферат
Актуальность исследования« В инфекционной патологии нервной системы бактериальные гнойные менингиты имеют устойчивый статус актуальной научной и клинической проблемы, что связано с их тяжелым течением, высокой летальностью в остром и значительной частотой формирования неврологического дефицита в резидуальном периоде заболевания [24. 53, 115, 116, 192, 193, 197]. К тому же. в настоящее время наблюдается увеличение их меикнгоэнцефалнтическнх форм, при которых существенно снижается эффективность лечения больных [23, 84], Всё это порождает сложный комплекс социальных и медицинских последствий [4, 103). Если клинический диагноз менингита чаше всего не представляет для врача особых затруднений, то ранняя расшифровка его этиологии остается в большинстве случаев нерешённой задачей. В России результативность этиологической диагностики менингита крайне низка и составляет в среднем по стране 33% [19, 128, 132]. Между тем, локализация очага воспаления, характерные для этого заболевания тяжелейшие клинические проявления, опасность генерализации процесса с поражением различных органов и тканей указывают на необходимость быстрого решения вопроса о природе возбудителя и назначения адекватной антибактериальной терапии, которая неоднозначна для гнойных менингитов разной этнологии [147, 176. 187, 198, 205]. От грамотного и своевременного проведения исследований по определению этиологического агента и как можно более раннего начала соответствующего этиотропного лечения зависят исход заболевай ня, показатели летальносгн, число и тяжесть постнифекцнонных осложнений [11, 14, 57, 96, 137, 153, 180, 196],
В последние годы спектр возбудителей гнойных менингитов значительно расширился. Стало очевидным: менингококки в нём составляют только 60-65% [41, 63,98,137, 201]. Но поскольку в соответствие с приказом Минздрава РФ №
375 от 23.12.98 в нашей стране нет обязательной регистрации гнойны к менингитов иной этиологии, то объективная картина микробиологического профиля этих тяжелых заболеваний во многих административно-территориальных образованиях Российской Федерации практически отсутствует {63, 98, 128, 132). Пермский край а этом отношении не является исключением Не является исключением и его региональный цоггр - г. Пермь -мегаполис с миллионным населением, в котором такая ситуация негативно влияет на организацию эффективной специализированной врачебной помощи больным гнойными менингитами. Совершенствование методов этнологической диагностики бактериальных гнойных менингитов может существенно повлиять на решение проблемы раннего выявления возбудителя заболевания и своевременного начала этнотропнон терапии.
В клинической практике предпринимаются попытки использовать для этнологической диагностики заболевания не только бактериологические, иммунологические и другие традиционные методы, но также и различные варианты исследования белкового состава спинномозговой жидкости, включая его злсктрофоретическое фракционирование, определение цнтокинов, ферментов и ингибиторов, иммуноглобулинов разных классов [3, 22,28, 38, 39, 86» ] 19, 200}. Многие из них не нашли широкого применения из-за сложности и трудоемкости, недоступности оборудования и тсст-снстем. Вместе с тем, согласно данным современной нейробиологин о значимости белково-пептидного состава спинномозговой жидкости в регуляции и поддержании гомеостаза, в осуществлении связи между иммунной н нервной системами, использование знаний о патобнохнмических процессах при гнойном воспалении мозговых оболочек может оказаться полезным для этиологической диагностики, прогнозирования течения заболевания и оптимизации его терапии [42,49, 52,74,79].
В этой связи вновь привлекает к себе внимание С-рсактнвный протеин сыворотки крови н спинномозговой жидкости, который является одним ю наиболее чувствительных лабораторных индикаторов воспаления н искрои [166, 175]. Использовавшиеся в прошлом качественные реакции определения С-реактивного протеина не удовлетворяют современным диагностическим требованиям [106, 114, 146]. Появление а последнее время высокоточных методов определения количественного содержания С'-ре активного протеина в жидких средах организма предоставляет возможность для специального исследования его диагностического н прогностического значения в крови и спинномозговой жидкости больных бактериальными гнойными менингитами, которое в полной мерс не раскрыто 11, 58, 82,125, 149, 156, 165].
Цель работы; выявить этиологическую структуру и современные клинические особенности бактериальных гнойных менингитов различной этнологии в условиях крупного промышленного города Западного Урала и оценить дифференциально-диагностическое значение изменений С-реактивного протеина в крови и спинномозговой жидкости больных. Задачи исследования:
1. Изучить распространенность и этнологическую структуру гнойных менингитов в городе Перми за период 1998*2003 годов.
2. Охарактеризовать особенности клинического течения бактериальных гнойных менингитов в зависимости от их этиологии.
3. Исследовать количественное содержание С-реактивного протеина а крови больных бактериальными гнойными менингитами.
4. Исследовать количественное содержание О реактивного протеина в спинномозговой жидкости больных бактериальными гнойными менингитами.
5. Провести статистический анализ кл и ни ко-,лабораторных данных с оценкой корреляционных связей традиционных показателей локального и системного воспаления и уровня С-реактивного протеина.
6. Оценить значение исследования количественного содержания С-реактивного протеина для дифференциальной диагностики гнойных менингитов различной этнологии. Научная новизна исследования.
Впервые определена распространённость и этнологическая структура гнойных менингитов и городе Перми на основе данных официальной статистики и по результатам микробиологических исследований с выявлением основных возбудителей заболевания. Показано, что спектр микроорганизмов» вызывающих гнойные менингиты, в г. Перми представлен 24 возбудителями, среди которых ведущее место занимают №тепт&гШИз, 5г.рпеитошае и Б.аигш Доля менингококков в этиологии заболевания не превышает 50%.
Впервые проведен комплексный сравнительный анализ ведущих данных анамнеза, показателей клиники и результативности диагностики гнойных менингитов различной этнологии в городе Перми. Выявлены особенности их клинического течения, диагностическая значимость рутинных лабораторных исследований и установлены ориентировочные и наиболее информативные клинические дифференциально-диагностические критерии менингококковых н неменннгококковых гнойных менингитов.
Предпринята оценка значимости исследования количественных показателей Орсактнвного протеина в крови больных гнойными менингитами различной этнологии, которая не выявила твердых дифференцнально-диагиостическнх критериев. Исследовано количественное содержание С-реактивного протеина в спинномозговой жидкости в группе контроля и установлен его базовый уровень у пациентов без менингита. Показано достаточно высокое диагностическое значение динамических изменений этого показателя в лик&оре больных гнойными менингитами, которое может быть использовано в качестве дополнительного дифференциально-диагностического маркера воспаления мозговых оболочек меиннгококковой и иной этиологии, Концентрация С-реактивного протеина в ликворе в дебюте заболевания, равная или превышающая 2,9 мг/л, свидетельствует о наиболее вероятной меиннгококковой этиологии габолевания.
Получено свидетельство о регистрации интеллектуального продукта № 73200500069 от (5,04,2005 «Исследование С-рсактивиого протеина спинномозговой жидкости в дифференциальной диагностике гнойных менингитов и прогнозировании их течениям.
Практическая значимость работы.
Полученные данные позволяют уточнить этнологическую структуру гнойных менингитов в городе Перми и объективно выделить спектр наиболее типичных возбудителей заболевания в данном административно-территориальном образовании.
Оценены состояние и результативность существующей диагностики бактериальных гнойных менингитов в лечебно-профилактических учреждениях города Перми. Констатирован низкий уровень этиологической верификации диагноза. Показана необходимость совершенствовання системы лабораторной диагностики гнойных менингитов, а также обоснованность госпитализации всех больных с этой патологией в профильные инфекционные стационары.
Определены наиболее информативные данные анамнеза заболевания и особенности объективной клинической картины, которые позволяют несколько повысить качество вероятностной дифференциальной диагностики гнойных менингитов ещй до получения результатов микробиологических исследований.
Показана целесообразность использования метода количественного определения С-реактнниого протеина спинномозговой жидкости в комплексной диагностике гнойных менингитов н прогнозе нх течения. Обоснован новый лабораторный метод их дифференциальной этнологической диагностики на основе разных количественных значений содержания С-РП ликнора (Приоритетная справка патента на изобретение № 2005129755 от 23,09,2005 г.)
Разработаны рекомендации по усовершенствованию клннико-лабораторной диагностики гнойных менингитов (информационнометодическое письмо «Диагностика и рациональная стартовая антибактериальная терапия гнойных менингитов», Пермь, 2006), которые расширяют диагностические возможности практических врачей инфекционистов и неврологов и открывают перспективу для улучшения результатов лечения больных с данной патологией. Основные положении, выносимые нн защиту.
3, Этнология гнойных бактериальных менингитов у жителей города Перми, переболевших в период 1998-2003 п., представлена широким спектром возбудителей, Доля N. в нём не превышает 50%. Это предопределяет актуальность этнологической верификации диагноза у каждого больного с гнойным менингитом и необходимость постоянного микробиологического мониторинга.
2. Достоверную связь с этиологией заболевании обеспечивает лишь 30% признаков используемых в качестве клинико-диагностических критериев, что обусловливает целесообразность поиска и привлечения вспомогательных этнологических маркеров для дифференциальной диагностики менингитов
3. Количественные характеристики С-реактивного протеина в спинномозговой жидкости больных гнойными менингитами дают дополнительную объективную информацию для дифференциации меннш'ококкового менингита от менингитов другой бактериальной этнологии, характеризуют тяжесть состояния больных и течение заболевания, могут быть использованы для его прогноза,
Апробаиим работы.
Основные положения диссертации доложены на; научно-практических конференциях студентов и молодых учёных ПГМА (2003, 2004 гг.), на научных сессиях ПГМА (2004, 2005 гг.), клинических конференциях врачей-инфекционистов (Пермь, 2003, 2004, 2005 гг,), Российской научно* практической конференции с международным участием «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004), IX Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006).
Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедр неврологии лечебного, педиатрического факультетов и факультета повышения квалификации и последипломной переподготовки специалистов, кафедр микробиологии и инфекционных болезней «ГОУ ВПО ГТГМА Росздрава».
По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, одна из которых представлена в рецензируемом издании, рекомендуемом ВАК. Получены свидетельство на интеллектуальный продукт и приоритетная справка на патент.
Внелренне результатов исследования в практику.
Результаты проведенных исследований используются в практической работе отделения реанимации и интенсивной терапии городской клинической инфекционной больницы г. Перми, в учебном процессе кафедры неврологии лечебного факультета, кафедры неврологии факультета повышения квалификации и последипломной переподготовки специалистов и кафедры микробиологии «ГОУ ВПО ПГМА Росздрава»,
Материалы диссертации явились основой для подготовки и издания информационно-методического письма, распространённого среди врачей Пермской области различных специальностей: «Диагностика и рациональная стартовая антибактериальная терапия гнойных менингитов».
Связь работы с научными программам и. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия Росздрава имени академика Е.А.Вагнера» (номер госрегнетрацнн темы 01.9.60006749)
Объем и структура работы
Диссертация изложена на ! 54 страницах машинописного текста и состоит из введения, глав обзора литературы, характеристики наблюдений и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций- Текст иллюстрирован 23 таблицами, 25
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторное обоснование диагностики бактериальных гнойных менингитов различной этиологии"
ВЫВОДЫ
1. Существующие регистрационные формы по учёту заболеваемости гнойными бактериальными менингитами не отражают истинный нозологический спектр воспалительных заболеваний мозговых оболочек, поскольку учитывают только мснингококковую этиологию заболевания, доля которой в условиях г. Перми не превышает 50%.
2. Клинико-анамнестнческне показатели. регистрируемые при госпитализации, характеризующие состояние больного с подозрением на гнойный бактериальный менингит, лишь в трети случаев статистически достоверно связаны с его этиологией. Это предопределяет необходимость дальнейшего поиска клииико-лабораторных маркеров нозологической принадлежности гнойных менингитов.
3. Концентрация С-реактнвного протеина крови при гнойных бактериальных менингитах отражает тяжесть системного воспаления и не зависит от их этиологии. В течение инфекционного процесса наблюдаются различия в динамике его количественного содержания: на 7-13-Й день лечения при менингококковых менингитах концентрация СРП в кровн приближается к нормальным значениям, а при менингитах, вызванных грамположнтельнымн кокками, более чем в 2 раза превышает норму, составляя в среднем 25+5±5,2 мг/л, что свидетельствует о тяжести воспалительного процесса.
4. У больных разнообразными заболеваниями, в том числе воспалительными, но без менингита, содержание С-реактнвного протс-нна в спинномозговой жидкости составляет 0,57±0,| 2 мг/л, что может быть принято за базовый показатель. При этом средний уровень содержания С-реактивного протеина при гнойных бактериальных менингитах на момент поступления в стационар составляет 3,4±0,46 мг/л.
5. Концентрация С-реахтнвного протеина а спинномозговой жидкости при первичном исследовании > 2,9 мг/л в 82% случаев характерна для менннгококкового гнойного менингита, что свидетельствует о целесообразности определения этого показателя в качестве скринннгоаого лабораторного дифференциально-диагностического теста этнологической принадлежности заболевания и основанием для выбора стартовой антибактериальной терапии больных,
6. Содержание С-ре активного протеина в спинномозговой жидкости больных гнойным менингитом имеет достоверную обратную связь со степенью угнетения сознания выраженную в баллах шкалы комы Глазго (г = от -0,36 до -0,69), но не имеет достоверной прямой связи с традиционными лабораторными воспалительными тестами (г « от -0,3 до +0,57) и содержанием С-реахтнвного протеина крови (г = от -0,42 до +0,86), Это указывает на то, что концентрация С-РП спинномозговой жидкости является более чувствительным и надёжным маркером продолжающегося воспаления в мозговых оболочках.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В центрах Госсашп ид надзора регионов России следует проводить регистрацию всех больных гнойными бактериальными менингитами и статистический анализ заболеваемости гнойными менингитами независимо от их этиологии.
2. С целью наиболее качественной кдиннко-лабораторной диагностики и дифференцированного лечения целесообразно госпитализировать всех больных с подозрением на гнойный менингит, не требующих хирургического вмешательства, в специализированный инфекционный стационар.
3. В качестве одного из дополнительных лабораторных маркеров нозологической самостоятельности гнойных менингитов следует определять количественное содержанке С-РП в спинномозговой жидкости, Концентрация его в дебюте заболевания, равная 2,9 мг/л и выше, в большинстве случаев свидетельствует о менннгококковой этиологии менингита, Быстрая - к 7-13-му дню лечения • нормализация показателей С-РП в крови подтверждает диагноз менингококкового менингита, что имеет значение в случаях, когда возбудитель заболевания не обнаружен.
4. Определение концентрации С-РП в спинномозговой жидкости в динамике целесообразно использовать для объективной оценки тяжести гнойного воспаления мозговых оболочек, эффективности проводимой терапии и обоснованного прогноза заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Ляпустин, Сергей Борисович
1. Александрова ЕН, Высокочувствительные методы определения С-реактнвного белка (обзор литературы)/ Е.Н Александрова, А. А Новикова. ЕЛ. Насонов!I Клиническая лабораторная диагностика. 2004, - № 11.—1. С 16-18.
2. Аллилуев А.П Возможна ли ликвидация микробных менингитов/ А.П Аллилуев/! Актуальные проблемы менннгококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов: Материалы 1 Российской научно-практической конференции. Москва, 2004. - С. 8.
3. Архангельский А. Клиника и топическая диагностика поражений ствола головного мозга/ А.Архангельский. СПб.; Макет, 1998, - 44 с.
4. Белобородое В Б, Антибактериальная терапия инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии/ В,Б Белобородое// Антимикробнаятерапия тяжёлых инфекций в стационаре: Медицинский альманах, 2003.2.-С,4-20.
5. Бе.юбородова Н.В. Гомеостаз малых молекул микробного происхождения и его роль во взаимоотношениях микроорганизмов с организмом хозяина/ H В Белобородом. ГА Осипов H Вестник РАМН, -1999.-С. 25-31.
6. М.Белошицкий Г.В. Эпидемиологические особенности менингитов, обусловленных S.pneumo/iiaei Г.В Бвяошшрсий, И.С. Королёва. Г.Г Чистякова'! Эпидемиология и инфекционные болезни, 2005. - № 3. - С. 28-31,
7. Богомолов Б.П Современные проблемы диагностики инфекционных болезней/ Б.П. Богомолова VI Российский съезд врачей-инфекционистов: Материалы съезда. СПб., 2003. - С 41-42
8. Воронина Л-Г. Этнологическая диагностика гнойных бактериальных менингитов у детей на среднем Урале/ Л.Г Воронина!I Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. ■ № 3, - С. . 8-23.
9. Бредбери М Концепция гсмато-эниефалнческого барьера/ М. Бредбери.-М,; Медицина, 1983. 480 с,
10. Венгеров Ю.Я. Менингиты/ Ю.Я.ВенгеровИ Лечащий врач, 1999. - № 2-3.-С, 38-41.
11. Венгеров ЮЯ Нейроннфскцнн/ Ю. Я. Венгеров// Диагностика и лечение в терапевтической клинике (лекции для практикующих врачей). XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарства». 2005, - С. 174-197.
12. Власов В Эффективность диагностических исследований/ В.Власов. М,: Медицина, 1988.-254 с.
13. Воробье« СВ. Изменения функций гематоэнцефалического барьера у больных гнойными бактериальными менингитами грамположительной этиологии/ C.B. Воробьев// Нейронммуиологня. 2005, - T. III. - № 2. — С. 35,
14. Материалы 1 Российской научно-практической конференции. Москва, 2004.-С. 30.
15. Тараиин Б. А Микробиологическая диагностика гнойных бактериальных менингитов по материалам практической лаборатории за 1970-2004 годы/ Б.АТараншгИ Нейронммунология. 2005. - Т. III. - № 2, - С. 36.
16. Гаранин Б А Опыт экспресс-диагностики менннгококковон инфекции н гнойных бактериальных менингитов в практической лаборатории/ Б.А. Гаранин, ЕО. Бурлаенка, MB, Грибова// VI Российский съезд врачен-нифекционнстов: Материалы съезда, "СПб., 2003. С, 85.
17. Герасевич В Компьютер для врача. Самоучитель/ В.Герасевич. СПб.: БХВ-Пстербург, 2004, - 512 с.34Ллонц С Медикобиологнческая статистика I С.Гланц, М. Практика, 1999.-459 с.
18. Дёмина А. А- Эпидемиологический надзор за менннгококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами/ АА Дёмина!/ Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. - С. 25-28.
19. Дифференциальная экспресс-диагностика бактериальных и вирусных менингитов с помощью лизоиимного теста/ Е. М, Бабич. С А. Дсркач, КБ. Васильева и др.И Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992. ■ № 5-6. - С. 25-27.
20. АЬ Жаров М.А Применение полнмеразной цепной реакции для ранней диагностики менннгококковой инфекции и бактериальных менингитов/ М.А. Жаров, МИ Горницина, ЕА Швецова// Актуальные проблемы менннгококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов:
21. Материалы 1 Российской научно-практической конференции Москва» 2004. - С. 31.
22. АЬ.Заводнова О. С. Стафилококковые менингоэнцефалиты у детей первых месяцев жизни/ ОС. ЗтодпоеаН Эпидемиология и инфекционные болезни, 2005. -ХгЗ.-С. 43-46.
23. Иммунологические аспекты спинномозговой жидкости при менингитах у детей/ АФ Яснецова, Г. И. Федоров, О.Е, Борисова и др.Н Нейроиммунология, 2005. - Т. Ш, - № 2. - С. 155.
24. Инфекционные болезни. Руководство для врачей/ Под ред. Ю.В. Лобзина. АЛ. Кающева. СПб., 1996. - 720 с.5А.Исаков ЮФ. Сепсис у детей/ ЮФ Исаков, НВ. Белобородова. М , 2001.
25. Ы.Карпунина Т. И Дифференцированный выбор антибиотиков при гнойных менингитах/ ТИ Карпуншю, СЕ Ляпустин Н Пермский медицинский журнал. 2006. - Т. 23, - № 2, С, 53-56
26. БЪ.Карпумыыа Т. И. Значение уровня С-рсаюивного протеина лнквора в диагностике гнойных менингитов/ ТИ Карпунина, СБ: Ляпустин. А. А. Шутов // Иммунология вчера, сегодня, завтра. Матер, научно-практической конф. - Пермь, 2005. - С. 134-140.
27. Клниико-лабораторная характеристика бактериальных менингитов у детей/ ИВ- Иванов. О-В. Першин, ЛИ Зиновьева и др.!! Нейронммунология. ~2005. ~Т. Ш. -Й2.-С. 139
28. Козлов В Иммунопатогенез и цитокннотерапнк хирургического сепсиса/ В, Козлов. СПб.: Ясный свет, 2002. - 48 с.
29. ЬЪ.Королёва И.С Эпидемиологический надзор за гнойными бактериальными менингитами/ И. С. Королева, Г. В. Велоиищкий, Г,Г, Чистякова. Р.Н. Быкова!I Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 3. - С. 2125,
30. М.Корнчкин В. А. Клинические функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии/ В.А Корячкин, В.И. Страшное, В И Чуфвров СПб., 2001.
31. ЬЬ.Костюкова H.H. Этиологическая структура острых гнойных менингитов и методы их микробиологической диагностики/ H.H. Костюкова// Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 8. - С.25-32.
32. А.Кузин МИ Синдром системного ответа на воспаление/ МИ- Кузин!! Хирургия. 2000. - Ks 2. - С. 54-59.
33. Манъков М.В. Патоморфогенез гнойных бактериальных менингитов у детей/ MB Маньков, P.A. НасыровН Эпидемиология и инфекционные болезни, 2005. - № 3. - С. 59-61.
34. Маянский А. Микробиология для врачей/ А Маянский — Н.Новгород, 1999.-393 с.
35. Ц.Митрохш С.Д. Инфекции центральной нервной системы: современный алгоритм микробиологического исследования/ СД Митрохин!! Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Т. 4. - № б, - С. 188-189,
36. Морозов С-Г Иммунологический надзор в ЦНС/ С.Г. Морозов, С.В Магаева, КВ. Никитина!! Нейронммунология. 2005. - Т. III. - jY® 2. - С-190.
37. S. Насонов ЕМ. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные)/ ЕЛ. Насонов. ЕВ. Панюкова. ЕН Александрова/! Кардиология. - 2002. - X? 7, - С. 53-62.
38. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней/ В, М, Болотавский, АМ Зарицкий, А.И. Кондрусев и др. М.: Медицина, 1993. - 464 с.
39. Связь тяжести течения менннгококковой инфекцни с уровнями эндотоксина и комплемента в крови больных/ А.Е Платонов. Д. В. Трощанскии. В.Б Белобородое и др.// Клиническая медицина. 1999. - № 2.-С, 32-37.
40. Сидоренко С. В Некоторые проблемы диагностики и этиотропного лечения бактериальных инфекций в интенсивной терапии/ С-В Сидоренко !! Вестник интенсивной терапии: Антибактериальная терапия, 1998.-С. 1-12.
41. Сидоренко СВ. Инфекции в интенсивной терапии/ СВ Сидоренко. C.B. Яковлев М, 2000,
42. Совершенствование эпидемиологического надзора за менннгококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами в Российской Федерации^1 И С Королёва, Г.В. Белошицкий, ИМ. Закроева и др.И Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 4. - С. 31-35.
43. Современные возможности ликворологнческой диагностики и перспективы её использования при нейроннфекциях у детей/ Л. А Алексеева, И В, Скрипченко. Т,В, Бессонова и др. И Нейрои ммунологня. -2005. Т. III. - № 2. - С. 134.
44. Современные клинические особенности пневмококковых и гемофильных менингитов у детей/ А А Вильниц. К1.В. Иванова. И. В Скрипченко и др.// Эпидемиологи* н инфекционные болезни. 2005,3. С. 56-59.
45. Соснин ДЮ, Использование определения уровня С-рсактнвного белка для диагностики холаигнта в послеоперационном периоде/ Д,Ю Соснин. Н А Зубарева. О.Ю. Ершов, В И Поздняков!i Вопросы клинической медицины: Сборник научных трудов. Пермь, 1995. С. 8185.
46. Справочник по неврологии/' И.В. Верещагин. Л. К. Врагима. И.С. Благовещенская и др. М.: Медицина, 1989, - 496 с.
47. Сторченко А Клиническая нейрорсаннматология/ А Старченко. -СПб.: Санкт-Петербургское медицинское издательство,, 2002. 672 с,
48. Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия/ Л.С Страчунский, Ю.Б Беяоусова, СИ Кохюва -М., 2000 192 с.
49. Тейлор P Трудный диапюо/ Р Тейлор. М Медицина. 1995. - 624 с.
50. Титов В.Н, Диагностическое значение повышения уровня С-реактнвнога белка в «клиническом» и «субклиническом» интервалах/ ВН. Tumo«!I Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № б. - С. 3-10,
51. Титов В Н С-реакгивный белок: гетерогенность и функциональная связь с окислительным стрессом как с маркером воспаления/ В Н. Титов/f Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 7. - С. 3-И.
52. Титов ВН С-реактивный белок: фнзнко-хнмнческне свойства, методы определения и диагностическое значение/ ВН Титов. OÍJ БлнзнюкавН Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 4. - С. 39.
53. Tumo« ВН. С-реактивный белок: физико-химические свойства, структура и специфические свойства/ ВН Титов/! Клиническая лабораторная диагностика, 2004. - № 8. - С. 3-9.
54. Фомин В.В, С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике/ ВВ. Фомин. Л В, Козловская// СотШнт теФсит. 2003. - № 5. - С. 247-250.
55. N5. Харрисон Т. Внутренние болезни/ Т Харрисон. Книга 3, М.; Медицина, 1993. - 480 с,116, Ходос X Нервные болезни. Руководство для врачей/ X. Ходос М.: Практика, 1974. - 512 с.
56. N7. Хохлова ЗА Особенности пневмококкового менингита в промышленной зоне Кузбасса' З А Хохлова, Е В. Захарова, ГП Головина, Г.П МашарскаяН Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. № З.-С. 47-49
57. Царенко С. Нейрореаннматологня. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы/ С, Царенко,- М.: Медицина, 2005. 352 с.
58. Цветанова Е. Лнкворология/ Е. Цветанова- Киев: Здоров'я. 1986.372 с.
59. Цинзерлинг А,В Современные инфекции/ А В, Цитерлинг, В.А. Цинзерлинг СПб.: СОТИС. 2002 - 352 с.
60. Черешне« В Иммунитет человека и общества/ В. Черешне«. -Пермь: ПГУ, ПСИ, ПССГК, 2004. 216 с.
61. Черешне« В. Иммунные молскулярно- клеточные механизмы воспаления'' В Черешне«. Пермь: ПГМА, 2004. - 52 с.
62. Чуйкова К. И, Клнннко-лабораторная характеристика генерализованных форм менннгококковой инфекции у детей с учётом возраста/' К.И. Чуйкова. Г.М. Гнева, ГФ. Рогозенко, Т.А. Ковалёва// Иейронммунология. 2005. - Т. Ш. - № 2. - С. 144.
63. Шеманова ГФ Определение С-ре активного белка нммуноферментным методом/ ГФ Шеманова, Т.М. Постникова. Т.А.
64. Рязанцева, ИТ. ЕвстратоваИ Клиническая лабораторная диагностика. -1995.-№2.-С 15-16.
65. Шуток А.А Диагностическое значение уровня С-реактивного протеина ликвора при гнойных менингитах рахличной этнологии/ А.А. Шутов, СБ Ляпуетин // Матер. VII Российского съезда врачей-неврологов. Ярославль, 2006. - С. 55.
66. Шутов А, А. Клиническая анатомия центральной нервной системы/ А А Шутов, А.А. Дорофеев, А С Коалиции. Пермь, - 1994,
67. Эйхиер Э.Э. Инфекционные болезни: руководство для врачей/ Э.Э Эйхнер, И.И. Воробьева. ОК. Мышкшш, Т.К. Рысинская. Пермь, 2001.
68. Этиологическая структура острых бактериальных менингитов в различных регионах/ ИИ Костюкова. Н.А. Коржуева, С.А. Деркач и дрЛ
69. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1992. - № 7-8. - С, 14-17.
70. Этнология и лабораторная диагностика гнойных бактериальных менингитов/ И.С. Королёва. Г В Белошицкчй, ИИ Лыткиив u dp.íf Эпидемиология н инфекционные болезни. 2005. - № 3. - С, 5-9.
71. Яковлев С В Бактериальные менингиты и отделении интенсивной терапии/ С.В Яковлев!! Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - Jé 11. - С. 3-8.
72. Abukammour Enierococcal meningitis in children/ W. Abuhammour, B. Asmar. A. Dajani // In: Abstract book of 37 ICAAC- Thoronto - 1997. -P. 307.
73. Acute aseptic meningitis in adults, Retrospective study of 32 cases/ Л/ Pavic D Rabar Y. Amah et at // Presse. Med, 2004/ - Dec. - № 4; 33(21). -P 1511-1515.
74. Acute bacteria! meningitis in adults. A 20-year overview/ В Sigurdardottir. O Bjortuson et ai !! Arch.Intern. Med, 1997, - № 157 - P. 425*429.
75. Aetiological diagnostics of acute bacterial meningitis in children/ /. Narkeviciute. J Bernatoniene, A. Afikelionyte et al.// Scand. J, Infecí. Dis. 2006. № 38 (9). - P. 782-787,
76. Bacterial meningitis in the United States in 1995/ A Schuchat. K, Robinson. J Wenger et at //N. Engl. J. Med. 1997. - № 337 (14) - P. 970 -976.
77. Bacterial meningitis in the United States, 1986: report of a multisiate surveillance study/ J Wenger, A Hightower,, R. Facklam et al. {for Bacterial
78. Meningitis Study Group), Hi. Infect, Dis. 1990, - № 162 (6) - P 13161323.
79. Bacterial meningitis in the United States, 1978 through 1981: the National Bacterial Meningitis Surveillance Study/ W. Schlech. J. Ward. J Bandet at //JAMA 1985. - № 253 (12) - P. 1749 - 1754.
80. Benjamin S. Clinical laboratory coma profile/ S. Benjamin/I Drug. Therapy 1976-№6,-P. 7-11.
81. Bone R. Definitions for sepsis and organ failure/ R Bone, C. Sprung, W Sibbald// Crit. Care Med. 1992. - № 20. - P. 724-726,
82. Borschsenius F Serum C-reactive protein in systemic infections due to Neisseria meningitidis/ F. Borsehsentus, J, Brum, T. Miehaelsen, T. Tonjun/f N1PH Ann. 1986 - Jun. № 90). - P 15-21.
83. Bradly J. The challenge of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae meningitis current antibiotic therapy in 1990s/ J Bradly, W. Scheldt! Clin. Infect, Dis. 1997. - № 24(2). - P. 213-2 21
84. Carpenter R. The clinical spectrum of bacterial meningitis/ R. Carpenter. R Fetersdorf!! Am. J Med 1962. - № 33. - P. 262-275.
85. Clinical predictors for hearing loss in children with bacterial meningitis / J. Kutz, L Simon, S Chennupati er aid I Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.-2006. Sep № 132(9). - P 941-945.
86. Community acquired bacterial meningitis in adults: the epidemiology, timing of appropriate antimicrobial therapy and prognosticfactors/ C Lu. C. Huang, W Chang et aUt Clin. Neurol. Neurosurg. - 2002. - Sep - № 104 (4). -P. 352-358.
87. C-reactive protein in bacterial meningitis in adults/ S, Afouira, S. EJatrous, R Mustapha et aid! Presse, Med. 1993, - Feb. - № 6; 22(4), - P. 153-156.
88. Cuevtu L C-reactive protein and bacterial meningitis/ L Cuevas, C. Hart. M Moiyneux, G. Mughogho// Ann. Trop. Paedialr. 1988/ - Dec. - №8 (4). - P. 230-233.
89. Curtis G. Cerebrospinal fluid lactate and the diagnostic of meningitis/ G Curtis. M. Slack D. Tompcins // J. Infect. 1981 - № 3. - P, 159-165.
90. Dean d Prognostic indicators in pediatric near-drowning: the Glasgow Coma Scale/ J Dean. N. Kaufman// Crit. Care Med. 1981 - № 9. - P. 536539.
91. De Gans d. Dexamethasone in adults with bacterial meningitis/ d De Gans. D van de Beek //N. Engl. J. Med. 2002. Nov. - №14; 347 (20). - P. 1549-1556.
92. Dellinger A To SIRS with love/ R Dellingen R Bone// Cril. Care Med. -1998. №26(1).-P. 178-179.
93. Dufour J. Meningitis in adults in Geneva, Review of 257 cases/ J. Dufour. F Waldvogel U Schweiz. Med. Wochenschr. Suppl. 1991. - № 35,-P. 1-37,
94. Empirical treatment of adult postsurgical nosocomial meningitis' D. De Bels, A Korinek R Bismuth ei aUi Acta Neurochir, (Wien). 2002, Oct. - № 144 (10) -P, 989-995.
95. Epidemiology of neonatal group В streptococcal disease in the Netherlands 1997-98/ M Trijbels-Smeuiders. L Gerards , P De Long el aL U Paediatr. Perinai. Epidemiol. 2002. Oct. - № 16 (4) - P. 334-341,
96. Etiology of central nervous system infections in the Philippines and the role of serum C-rcaclive protein in excluding acute bacterial meningitis/ J. Sutinen, L Sombrero. F Paladin et aUi Int. J. InfecL Dis. 1998-\999. -Winter. - №3 (2). - P. 88-93.
97. Extremely elevated C-reactive protein/ S Vandersch ueren, D Deer en, D KnockaertH Eur. J. intern. Med, 2006. - Oct. - № 17(6). - P. 430-433,
98. Ferguson L Neisseria meningitides: presentation, treatment and prevention1, L, Ferguson, № Hormann, О Parks. R. Yetman П J, Pediatr. Health Ca«. 2002, - May - Jun. - № 16 (3) - P. 119 - 124,
99. Geik M Acute bacterial meningitis as a complication of otitis media and related mortality factor/ M Geik, О Kokogiu, S Hosoglu. С Ayas //Yonsei Med- J. 2002,-Oct-№ 13 (5) - P. 573 - 578.
100. Genareili T A new perspective on a coma scale/ T. GenareUiH W. Emerg, Med. -1982. № 14 - P. 86-93.
101. Inflammatory mediators for the diagnosis and treatment of sepsis in early infancy/ M Verboon-Sfactoiek, S. Thijsen, M ffemels et at. it Pediatr. Res. -2006. Mar - № 59 (3). - P. 457-461.
102. Jackson L Laboratory-based surveillance for meningococcal disease in selected areas. United States» 1989 1991/ I Jackson, J. Wenger //MMWR CDC Sutveill Summ. -1993. - № 42 (2). -P.21 - 30.
103. Jurado JL Why Shouldn't We Determine the Erythrocyte Sedimentation Rale?/ ft, Jttrado ft Clinical Infectious Diseases 2001. - № 33. - P. 548-549,
104. Kaplan S. Management of pneumococcal meningitis/ S. Kaplanit Pediatr. Infect. Dis. J. 2002. - Jun. - № 21 (6). - P. 589 - 591 - discussion 613 - 614.
105. Kawamoto H. Intrathecal administration of vancomycin for coagutase-negative staphylococcal meningitis in a patient with blunt head injury: case report/ H Kawamoto, T Inagawa, F Ikawa, S. Sakamoto Hi. Trauma. 2002. - Nov. - № 53 (5), - P. 1010-1012.
106. Kepa L Usefulness of plasma C-reactive protein (CRP) estimation in patients with bacterial sepsis/ L. Kepa, B. Oczko-Grzesikli Przegl. Epidemiol. -200L-№55(3>.-P. 63-67.
107. Ktugman K Randomised comparison of meropencm with cefotaxime for treatment of bacterial meningitis/ K Klugman. R DagantS Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - № 39(5). - P. 1140-1146.
108. Laboratory characteristics of acute encephalopathy with multiple organ dysfunction^ H Morita, M Hosoya, A. Kato et a! it Brain. Dev. 2005. -Oct, - № 27(7). - P. 477-482.
109. Lu C Klebsiella meningitis in adults: clinical features, prognostic factors and therapeutic outcomes/ C Lu. W. Chang, H Chang I! J. Clin. Neurosci. -2002. Sep. - № 9 (5). - P. 533-538.
110. Luo J, Clinical analysis on high-sensitivity C-reactivc protein in hypertensive patients with blood-stasis syndrome/ J. Luo, H. Chen, X. Wall Zhongguo Zhong Xi Yi JSe He Za ZhL 2006. - Jut. - № 26(7). - P. 648-650.
111. Martin JF. Rapid and reliable techniques far ihc laboratory detection of bacterial meningitis/ W. Martin II Am. J. Med. 1983. - Jul. - № 28. - P. 119123.
112. Mironov K. Analysis of the Moscow population of Neisseria meningitidis strains by the method of muliilocus sequencing-typing/ K Mironov, A. Platonov, 1. Koroleva, G, Shipuiinll Zh. Mikrobiol. Epidemiol. TmmunobioL 2006, - №2. - P 31-36.
113. Neonatal meningitis due to Entcrococcus spp,; presentation of four cases.' J Breton, V Peset. F Morcillo etal./fEnferm. Infect. Microbiol. Clin. -2002. Nov. - ife 20 (9). - P. 443 - 447.
114. Nonsteroidal anii-inflammaiory agents in the therapy for experimental pneumococcal meningitis/ E Tuomanen. B. Hengstler. R. Rich et al/1 J. Infect, Dis, 1987. - № 155. - P. 985-990.
115. Nosocomial Acinetobacter baumannii meningitis in neurosurgical patients: epidemiology and clinical features/ E. Medeiros, M Basso. M. Sielfeld et ol. //In: Abstract book of 37 1CAAC - Toronto - 1997. - P. 307.
116. Notifiable diseases annual summary 1994/ Laboratory Center for Disease Control. Health CanoriaZ/Canada Common. Dis. Rep. 1997. - *fe 23S9.-P 28-30.
117. Peitola H C-reactive protein for rapid monitoring of infections of the central nervous system / H Peitola!i Lancet. 1982. - i. - P. 980-983,
118. Preoperative elevation of serum C reactive protein is predictive for prognosis in myeloma bone disease after surgery/ A Zahlten-Hinguranage, H Goldschmdi, F Cremer // Br. J. Cancer, - 2006. - Sep. - № 12. - P. 122-125.
119. Prognostic factors in children with purulent meningitis in Turkey/ £. Kirimi, O. Tuncer, S- Arslan et aUi Acta. Med. Okayama, 2003. - Feb, - № 57(1).-P. 39-44.
120. Progress toward elimination of Haemophilus influenzae type b disease among infants and children United States, 1987 - 1993/ Centers for Disease Control and Pretention //MMWR - 1994. -№43{8)-P- 144- 148.
121. Qugliarello V Bacterial meningitis: pathogenesis, pathophysiology, and progress/ V. Qugliarello. V. Shetd//N. Engl. J. Med. 1992. - Hi 327 (12). - P. 864-872.
122. Rincon F. Central nervous system infections in the neuroimensivc care unit/ F Rincon, N. Badjaiiail Cujt. Treat. Options Neurol. 2006. - Mar. - №8 (2).-P. 135-144.
123. Sab in T The differential diagnosis of coma/ T, Sabinll N. Engl. J, Med, -1974. Jfe 290. - P. 1062-1064.
124. Serum procalcitonin and other biologic markers to distinguish between bacterial and aseptic meningitis/ F Dittos, F Moulin, V, Gajdos et al // J. Pediatr- 2006. Jul. - № 149( 1). - P. 72-76.
125. Singhi P. Seven days vs. 10 days ceftriaxone therapy in bacterial meningitis/ P Singhi, M Kaushat, S. Singhi P Ray HI. Trop. Pediatr, 2002,-Oct. - № 48 (5).-P. 273-279.
126. Swam M. Bacterial meningitis/ M Swartz, P Dodge// N. Engl, J. Med. -1965.-№272.-P. 725-731.
127. The continued emergence of drug-resistant Streptococcus pneumoniae in the United States: an update from the Centers for Disease Control and
128. Tunkel A, Pathogenesis and pathophysiology of bacterial meningitis/ A. Tunkel W Schetd//Clin, Microbiol. Rev. 1993, - Jfe 6 (2), - P, 118 - 136.
129. Tuomanen E Pathogenesis of pneumococcal infection/ E Tuomanen, R Austrian. H RobertmasureH The N. Engl. J. Med. May 11. - 1995. - № 332, -P. 191280-191284,
130. Ziglam H. Penicillin-resistant pneumococci-implications for management of community-acquired pneumonia and meningitis/ H Ziglam. R. FinchII Int. J- Infect. Dis. 2002. - Mar 6 - Suppl. 1 - P. 14 - 20.
131. Zimmerman H Inflammatory responses in sepsis/ H. Zimmerman T Ringer// Crit Care Clin. 1992 . - № 8. - P. 163-189.