Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей школьного возраста при различных вегетативных нарушениях и пути их коррекции
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей школьного возраста при различных вегетативных нарушениях и пути их коррекции
На правах рукописи
ДАВЫДОВА АЛЬБИНА НИКОЛАЕВНА
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ У ДЕТЕЙ ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВЕГЕТАТИВНЫХ НАРУШЕНИЯХ И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ
14.00.09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
00345414(
Волгоград, 2008
003454147
Работа выполнена в Волгоградском государственном медицинском университете
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Гавриков Леонид Константинович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Настаушева Татьяна Леонидовна
доктор медицинских наук, профессор Волчанский Евгений Игнатьевич
Ведущая организация: Саратовский государственный медицинский университет
Защита состоится «15» декабря 2008 г. в_часов на заседании
диссертационного Совета Д 208.008.05 при Волгоградском государственном медицинском университете (400131, г.Волгоград, пл.Павших Борцов, 1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета
Автореферат разослан «/р> 2008 г.
Ученый секретарь диссертационного Совета доктор медицинских наук, доцент
М. С. Селихова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
По данным Минздрава Российской Федерации (2006), число поражений пищеварительной системы у детей и подростков превышает 14 ООО случаев на сто тысяч детского населения, причем, подавляющее большинство больных, страдающих поражениями органов желудочно-кишечного тракта - дети препубертатного и пубертатного возраста.
В структуре заболеваний органов пищеварения у детей доминирует патология верхних отделов пищеварительного тракта (Баранов А. А., Климанская Е. В., Римарчук Г. В., 2002). При этом по данным П. JT. Щербакова (2007), более чем у 50% детей она носит сочетан-ный характер. Изолированные поражения отдельных органов встречаются значительно реже. Пик распространенности гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни приходится на подростковый возраст (Запруднов А. М. с соавт., 2003; Бельмер С. В.. с соавт., 2003): для мальчиков это период - 13-17 лет, и для девочек - 12-16 лет. Это, безусловно, связано с тем, что «подростковый возраст является качественно новым периодом жизни, в котором болезни приобретают совершенно иной характер». (А. М. Запруднов, 1995)
Нейроэндокринная перестройка организма подростков обуславливает уровень здоровья и качество жизни и, в немалой степени, определяет риск развития многих заболеваний (Левина JI. И., Медведев В. П., 1999; Баранов А. А., 2002). Нестабильность вегетативной и эндокринной регуляций приводят к формированию морфофунк-ционал ьных изменений пищеварительного тракта, в том числе - верхних его отделов. Помимо регуляторного дисбаланса, у многих современных подростков в связи с малоподвижным образом жизни развивается гипокинетический синдром, в генезе которого лежат выраженные гомеостатические нарушения, возникающие вследствие дисфункций центральных и местных механизмов регуляции; наряду с уменьшением двигательной и мышечной активности, эти процессы ведут к дисбалансу деятельности других органов и систем, в том числе, органов пищеварения (Денисов М. Ю., 2004; G. Chelimsky, J. Т. Boyle, 2001). Более того, морфофункциональные нарушения деятель-
ности желудочно-кишечного тракта во многом являются следствием перинатальных поражений ЦНС, дезадаптационного синдрома, что в дальнейшем увеличивает риск развития хронических заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки в 4,9 раза (Бельмер С. В., Хавкин А. И., 2003; Урсова Н. И., 2004).
Особого внимания заслуживают диагностика и лечение пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, так как это заболевание чаще всего манифестирует именно у детей в препубертатном и пубертатном возраоге. Ранняя и адекватная коррекция этого заболевания необходимы для профилактики осложнений ГЭРБ: язв и стенозов пищевода, пищевода Барретга, злокачественных новообразований.
Таким образом, достижение длительной ремиссии и профилактика осложнений являются приоритетным направлением в лечении рефлюксной болезни у детей и подростков (Хавкин А. И., Жихарева Н. И. с соав., 2003; Нушап Р.Е., 2004).
Многие гастроэнтерологические заболевания в подростковом возрасте в основе своей имеют психосоматические расстройства (Горем ыкин В. И., 1999, Смирнова Г. И. с соавт., 2001, Протопопов А. А., 2003, Запруднов А. С. с соавт., 2003, N.Boige, 2001). Ускоренный темп жизни современного ребенка, и особенно подростка, социальная адаптация, а также ряд других причин, вызывают психоэмоциональное напряжение. Это приводит к возникновению психотравмирующих ситуаций, которые, как правило, сопровождаются синдромом вегетативных дисфункций (Г. Селье, 1992, В. И. Петров, Н. И. Латышевс-кая, 1999, J. Segui, L. Salvador-Carulla, L. García, J. Canet, M. Ortiz, J. Farre, 1998). В исследованиях последних лет (M. A. Bernik,1998) показано, что наиболее подвержены психоэмоциональному стрессу лица подросткового возраста. Это обусловлено наличием повышенных нагрузок в препубертатном и пубертатном периодах жизни, связанных со становлением личности человека, адаптацией к социальным условиям, приводящих к перенапряжению компенсаторных механизмов, переутомлению и возникновению различных функциональных расстройств с провокацией органических изменений (Н. А. Агаджа-нян,1997, R. Aaslid, К. F. Lindengaard, W. Sorteberg, 1989). В связи с этим, существуют определённые трудности в диагностике и, в большей мере, в лечении таких пациентов (J. Estevao-Costa, М. Campos,
2001), поскольку, кроме основной терапии, им необходима коррекция вегетативных нарушений (Приворотский В. Ф., Луппова Н. Е., 2001).
Современная стратегия лечения ГЭРБ акцентирует направленность на медикаментозную коррекцию местных изменений - уровень кислотопродукции и моторную функцию.
Имеющиеся в настоящее время исследования свидетельствуют о возникновении у детей патологического блока, в котором нарушения вегетативного гомеостаза провоцируют развитие ГЭРБ, а течение этого заболевания усугубляет вегетативный дисбаланс. При этом направленность вегетативного сдвига приводит к формированию определенных типов патологических рефлюксов (кислых или щелочных), лежащих в основе рефлюксной болезни. Однако, пути коррекции подобных нарушений и особенности вегетотропной терапии у детей, страдающих ГЭРБ, еще не изучены в достаточном объеме.
Цель исследования
Улучшить качество диагностики и лечения ГЭРБ у детей школьного возраста путем оценки вегетативного статуса и назначения ве-гетотропных средств.
Задачи исследования
1 .Изучить направленность вегетативных дисфункций у детей школьного возраста, страдающих ГЭРБ различной степени тяжести
2.Разработать подходы к адекватной комплексной коррекции ГЭРБ с учетом вегетативных нарушений, выявленных у пациентов
3.Изучить особенности изменений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта при различных вариантах патологических рефлюксов
4.0птимизировать протоколы диагностики рефлюксной болезни различной степени тяжести у детей школьного возраста с учетом направленности вегетативного дисбаланса
Научная новизна исследования
Результаты настоящего исследования доказывают необходимость динамической оценки вегетативного статуса у детей пре- и пубертатного возраста при проведении комплексной терапии ГЭРБ.
С учетом направленности вегетативных нарушений предложено усовершенствовать алгоритм диагностики и лечения гастроэзофаге-
альной рефлюксной болезни, включив оценку вегетативного статуса у детей с ГЭРБ и назначение вегетотропной терапии.
Впервые показано, что адекватная вегетотропная терапия при рефлюксной болезни у детей препубертатного и пубертатного возрастов позволяет не только сократить сроки, но и минимизировать объем базисного лечения и, соответственно, достичь стойкой и более длительной клинико-эндоскопической ремиссии заболевания.
Практическая значимость результатов исследования
Разработана анкета для индивидуального опроса пациентов, страдающих ГЭРБ, с целью динамического наблюдения (выяснение субъективных жалоб, оценка эффективности проведенной ранее терапии).
Впервые предложен расширенный алгоритм комплексной диагностики ГЭРБ с обязательным исследованием вегетативного статуса ребенка для раннего выявления синдрома вегетативной дисфункции, сопровождающего рефлюксную болезнь.
Обоснована эффективность препаратов, гармонизирующих состояние вегетативной нервной системы у детей, страдающих гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезнью.
Использование усовершенствованного алгоритма диагностики и лечения рефлюксной болезни позволило улучшить качество лечения моторно-эвакуаторных нарушений верхних отделов пищеварительного тракта, снизить риск рецидивирования и развития осложнений данной патологии у детей школьного возраста.
Положения, выносимые на защиту
1 .Динамическая оценка вегетативного статуса пациентов с ГЭРБ необходима как для диагностики, так и для выбора адекватной схемы терапии.
2. Доказана эффективность сочетания стандартной терапии ГЭРБ с вегетотропными препаратами, назначаемыми с учетом типа вегетативной дисфункции.
3.Назначение вегетотропных препаратов на начальных этапах развития ГЭРБ позволяет сократить длительность базисной терапии и предотвратить прогрессирование болезни.
Апробация работы
Результаты исследований, выполненных по теме диссертации представлены на научных конференциях: 62-ая открытая итоговая научная конференция студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, апрель 2004); Научная конференция, посвященная 70-летию Сталинградского-Волгоградского медицинского института-академии-университета (Волгоград, сентябрь 2005); профессорско-преподавательского состава ВолГМУ (Волгоград, 2005).
Результаты исследований докладывались на заседаниях Волгоградской школы детских гастроэнтерологов (Волгоград, 2004-2008).
Апробация диссертации проведена на межкафедральной проблемной комиссии «Педиатрия. Акушерство и гинекология» с участием сотрудников кафедр педиатрии и неонатологии ФУВ, детских инфекционных болезней, детских болезней и пропедевтики, детских болезней педиатрического факультета (октябрь 2008 года).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 5 в центральной печати, 1 учебно-методическое пособие; публикации отражают основное содержание исследований, получены 3 акта о внедрении в практическое здравоохранение.
Объем и структура диссертации
Диссертация написана на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы с описанием методов, объема и организации исследований, четырех глав с изложением полученных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 13 таблиц, 6 рисунков, 4 приложения. Список литературы включает 96 источников на русском и 74 источника на иностранных языках.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводилось на кафедре педиатрии и неонатоло-гии факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета на базе МУЗ Клиническая детская больница №8 г.Волгограда.
Под наблюдением с 2003 по 2007 грды находилось 178 детей в возрасте от 10 до 17 лет (82 девочки (46%) и 96 мальчиков (54%)), имеющих различную гастроэнтерологическую патологию:
- гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь различной степени тяжести;
- язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки;
- хронические гастродуодениты.
Все лечебно-диагностические мероприятия проводились при информированном согласии родителей и детей старше 15 лет, которые используются в стационаре и одобрены Этическим комитетом Вол-ГМУ в мае 2003 года.
В начале исследования был разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм диагностики и лечения ГЭРБ у детей, основанный на инструктивно-методических указаниях НИИ детской гастроэнтерологии (2003г.). В представленном алгоритме была предложена этапная и комплексная диагностика рефлюксной болезни и дальнейшая тактика лечения пациентов в зависимости от выявленных нарушений.
В ходе обследования у всех детей была верифицирована гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь различной степени тяжести.
В соответствии с целью и задачами настоящего исследования, больные были распределены на группы в зависимости от проводимой терапии (стандартная или комбинированная), основывавшейся на степени тяжести ГЭРБ (по результатам эндоскопического обследования, от 1 до IV степени тяжести по классификации Tytgat в модификации В.ФЛриворотского, 1999г.), характера рефлюктанта (по данным внутриполостной суточной рН-метрии) и состояния вегетативной нервной системы.
Первую - основную группу (115 детей) составили пациенты с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и вегетативными дисфункциями, которые получали вегетотропные препараты на фоне те-
рапии обволакивающими препаратами или антацидами (в зависимости от степени тяжести ГЭРБ и характера рефлюктанта). Во вторую - группу сравнения были включены 63 ребенка с рефлюкс-ной болезнью, получавшие лишь стандартную терапию (антациды или антисекреторные средства, прокинетики).
В основной группе и группе сравнения выделены две подгруппы: подгруппа А - дети в возрасте от 10 до 12 лет, подгруппа В -дети 13-17 лет.
Такая возрастная градация обусловлена особенностями гомеос-татических изменений у детей при переходе из препубертатного в пубертатный период жизни.
Количество пациентов в возрасте от 10 до 12 лет составило 73 человека, из них 31 девочка (42,5%) и 42 мальчика (57,5%); от 13 лет и старше - 105 пациентов, из них 38 девочек (36,2%) и 67 мальчиков (63,8%) (таб. 1).
Таблица 1
Распределение пациентов основной группы и группы сравнения по полу и возрасту
Группы наблюдения 10-12 лег 13-17 лет
Мальчики п(%) Девочки п(%) Мальчики п(%) Девочки п(%) .
1 группа (основная) 28 (24,3) 17(14,8) 44 (38,3) 26 (22,6)
2 группа (группа сравнения) 14 (22,2) 14 (22,2) 23 (36,5) 12 (19,04)
Метод индивидуального анкетирования позволил выявить у пациентов обеих групп помимо изжоги, такие симптомы ГЭРБ, как боль за грудиной, кислый или горький вкус во рту, дисфагию, одино-фагию, связь этих симптомов с приёмом пищи, её характером, временем суток, изменением положения тела, эмоциональным напряжением, физическими нагрузками, а также частоту возникновения этих симптомов.
Наряду с общеклиническими методами (общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови) всем больным проводилось специализированное гастроэнтерологическое обследование:
- эзофагогастродуоденоскопия;
- ультразвуковое исследование желчного пузыря, печени и поджелудочной железы;
-внутриполостной рН-мониторинг.
Всем детям проводились исследование вегетативного статуса (с использованием опросника для выявления признаков вегетативных изменений А.М.Вейна в модификации Н.А.Белоконь (1985г.) и карди-оинтервалография по Р.М.Баевскому).
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Проведенное комплексное исследование функционального состояния вегетативной нервной системы, эндоскопической картины слизистой оболочки верхних пищеварительного тракта и внутриполостной рН-мониторинг у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью позволили выявить особенности взаимосвязей изучаемых показателей и установить закономерности их изменений на фоне ве-гетотропной терапии.
В катамнезе, через 3, 6 и 12 месяцев, проводилась сравнительная оценка эффективности коррекции рефлюксной болезни у детей школьного возраста с учетом вегетативного дисбаланса и стандартной терапии, используемой для лечения ГЭРБ.
Клиническая картина ГЭРБ имела определенную зависимость от возраста пациентов. Так дети 10-12 лет чаще жаловались на специфические гастроэзофагеальные проявления - изжогу, тошноту, боль в области мечевидного отростка (независимо от глубины поражения слизистой оболочки пищевода). Большинство подростков чаще на первое место ставили жалобы на быструю утомляемость, головную боль, непереносимость душных помещений - явные признаки вегетативных дисфункций; затем отмечали диспептические расстройства и болевой синдром. А такой симптом как дисфагия беспокоил всех пациентов только после психоэмоциональных нагрузок (таб.2).
Таблица 2
Клинические проявления ГЭРБ у пациентов основной группы (п=115) и группы сравнения (п=63) в зависимости от возраста
Жалобы 1 группа А (10-12 лет) п (%) 1 группа В (13-17 лет) п(%) 2 группа А (10-12 лет) п (%) 2 группа В (13-17 лег) п(%)
Изжога, горький вкус во рту 32 (27,83%) 70 (60,87%) 26 (41,27%) 33 (52,38%)
Тошнота, отрыжка 3 (2,61%) 39(33,91%) 2(3,17%) 15(23,81%)
Дисфагия 4 (3,48%) 25 (21,73%) 1 (1,59%) 2(3,17%)
Болевой синдром 42 (36,52%) 47 (40,87%) 15 (23,81%) 21 (33,33%)
Вегетативные проявления 45(39,13%) 70 (60,87%) 28 (44,44%) 35 (55,56%)
Современные подходы к диагностике и лечению таких больных свидетельствуют о том, что диагностика гастоэзофагеальной реф-люксной болезни в большинстве случаев базируется на предъявляемых пациентами специфических жалобах; однако такой подход значительно затрудняет диагностику всего симптомокомплекса, так как ребенок не всегда может изложить весь спектр клинических проявлений. Это отрицательно сказывается на диагностике и построении комплекса лечебных мероприятий. Кроме того, представляет серьезные трудности диагностика ранних форм заболевания, когда слизистая оболочка пищевода повреждена незначительно.
Всем детям проведено эндоскопическое обследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, которое показало, что среди пациентов 10-12 лет в обеих группах чаще встречается ГЭРБ легкой степени тяжести с минимальным повреждением эпителия слизистой оболочки пищевода. Вместе с тем, у пациентов 13-17 лет отмечено более тяжелое течение рефлюксной болезни, что подтверждает гипотезу о том, что адаптивные возможности организма в пубертат-
ном периоде жизни резко ограничены (Левина Л.И., Медведеа В.П., 1999) (рис.!).
Кол-во детей
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
-Й| 1 " ( > ' Й |
• .
ш
А Щж УШв 1а-
т
-С
_ г,.1 «уте жгяШУ
И Подгруппа А | Ш Подгруппа ВI
1ст.
2ст.
Зет.
4сг.
Рис. I. Распределение пациентов I (основной) группы по степени тяжести ГЭРБ до начала лечения.
В группе сравнения при эндоскопическом обследовании были выявлены следующие результаты. Из 28 пациентов подгруппы А ГЭРБ I ст. тяжести диагностирована у 26 детей (41,27%), ГЭРБ I! ст. - у 2 (3,17%). В подгруппе В 23 ребенка (36,51 %) страдали рефлкженой болезнью легкой степени, больных ГЭРБ II степени было 8 (12,70%), у 4 детей (6,35%) выявлена ГЭРБ III степени тяжести. Больных с осложненным течением рефлкженой болезни в группе сравнения не было (рис.2).
Коя-во 15-детей
□ Подгруппа А а Подгруппа В
1ст. 2ст. Зет. 4ст.
Рис.2. Распределение пациентов 2 группы (сравнения) по степени тяжести ГЭРБ до начала лечения.
Следовательно, вышеизложенные данные эндоскопического обследования свидетельствуют о том, что более тяжелое течение реф-люксной болезни достоверно чаще (р<0,005) встречается у пациентов в возрасте 13-17 лет (подгруппа В) в основной группе и группе сравнения, что обусловлено особенностями вегетативного гомеоста-за, изменением нейро-гуморальных регуляций, характером питания, свойственных детям в пубертатном периоде.
Для верификации гастроэзофагеальной рефлюксной болезни пациентам выполнялась рН-метрия. Данные рН-мониторинга свидетельствуют о том, что среди детей 10-12 лет кислый рефлюктант встречался у подавляющего большинства обследуемых: 39 детей (33,91 %) в основной группе и у 24 пациентов (38,10%) в группе сравнения (рис.3).
0 Кислый В Щелочной
1 группа А 1 группа В
Рис.3. Распределение пациентов 1 (основной) группы по характеру рефлюктанта в зависимости от возраста.
Это связано с тем, что у пациентов этой возрастной категории выявлен изолированный гастроэзофагеатьный рефлюкс.
Что касается пациентов 13-17 лет, у них чаще диагностировался щелочной рефлюктант, и это говорит о наличии у таких детей соче-танного дуоденогастроэзофагеального рефлюкса. Преобладание исходной ваготонии должно было бы проявиться формированием кислых рефлюксов у больных ГЭРБ в этой возрастной группе, но наличие вегетативного дисбаланса привело к тому, что изолированный
□ Кислый И Щелочной
кислый рефлюкс регистрировался только в ночные часы (во время активации п. vagus); в дневное же время фиксировались выраженные длительные дуденогастроэзофагеальные рефлюксы, что и привело к увеличению количества пациентов со щелочными рефлюксами (рис.4).
2. группа А
2 группа В
Рис.4. Распределение пациентов 2 группы (сравнения) по результатам рН-мониторинга в зависимости от возраста.
Таким образом, результаты проведенного исследования убедительно доказывают, что вегетативные дисфункции, наиболее ярко проявляющиеся в пубертатном периоде, способствуют выраженным моторно-эвакуаторным нарушениям верхних отделов пищеварительного тракта, которые характеризуются возникновением патологических гастроэзофагеальных и дуоденогастроэзофагеальныхрефлюксов.
Вегетативные дисфункции определили и характер сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта у больных, включенных, в исследование. Так, у детей 10-12 лет встречались билиарные дисфункции (37,39% в основной группе и 38,09% - в группе сравнения); хронические вторичные гастродуодениты в этой возрастной подгруппе выявлены у 31,30% пациентов в основной группе и у 30,16% - в группе сравнения; синдром раздраженного кишечника у больных препу-бертатного возраста верифицирован у 6,09% в основной группе и у 1,59% в группе сравнения.
Вместе с тем, у детей из подгруппы В (13-17 лет) диагноз били-арных дисфункций верифицировался значительно чаще (60,87% в ос-
новной группе и 53,97% - в контрольной), чем у пациентов 10-12 лет; хронические гастродуодениты и СРК также преобладали именно в этой возрастной подгруппе.
Следовательно, выявленные у подростков более значительные нарушения деятельности вегетативной нервной системы сопровождаются формированием сочетанных повреждений различных органов пищеварения.
Анализ структуры сопутствующих заболеваний органов пищеварения позволяет сделать вывод о том, что наиболее часто встречающиеся в препубертатном и пубертатном возрасте гастродуодениты имеют вторичный характер и формируются в результате патологических рефлюксов и, соответственно, на фоне нарушений вегетативного гомеостаза. Эти выводы подтверждают и данные эндоскопического обследования и внутриполостного рН-мониторинга, которые выявили наличие у детей гастроэзофагеальных или дуоденогас-троэзофагеальных рефлюксов, спровоцировавших развитие воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Результаты исследования убедительно показали доминирующую роль вегетативного дисбаланса в формировании патологических рефлюксов и рефлюксной болезни и обосновали необходимость включения вегетотропной терапии в схемы лечения этого заболевания. Это особенно важно на начальных этапах развития рефлюксной болезни, когда изменения еще носят обратимый характер.
Более того, выявлена закономерность между направленностью изменений вегетативного гомеостаза и тяжестью и длительностью ГЭРБ. Так, детям, у которых диагностировано истощение компенсаторных резервов ВНС (асимпатикотонический тип вегетативной реактивности) потребовалось наиболее длительное лечение вегетотропными препаратами в основной группе и антисекреторными или антацидными средствами в группе сравнения.
В группе сравнения по прошествии 6 месяцев состояние вегетативного дисбаланса практически соответствовало таковому до начала стандартной терапии без включения вегетотропных средств. Через 12 месяцев у пациентов из группы сравнения (особенно у детей 13-17 лет) отмечался рост числа больных с асимпатикотонической
реактивностью, что является свидетельством истощения компенсаторных возможностей организма.
Однако современные стандарты лечения рефлюксной болезни преимущественно базируются на применении большого числа препаратов, снижающих уровень кислотопродукции и восстанавливающих моторно-эвакуаторную функцию верхнего этажа пищеварительного тракта. В частности, в настоящее время имеется широкий спектр лекарственных средств, действие которых направлено на устранение последствий агрессивного воздействия реф-люктанта на слизистую оболочку пищевода (Шептулин А. А., 2003; FreilingT.,2004).
В целом, можно констатировать, что для лечения рефлюксной болезни у детей и подростков используются те же принципы, которые рекомендуются для взрослых пациентов, при этом не учитываются возрастные особенности вегетативного гомеостаза. Хроническое течение, трудности в индивидуальном подборе фармакотерапии предопределяют необходимость, с одной стороны, изучения направленности вегетативного сдвига, с другой - использование оптимальной вегетотропной терапии.
Ряд исследователей (J. Estevao-Costa, М. Campos,2001; Приво-ротский В. Ф., Луппова Н Е., 2001) пытались решить проблему ГЭРБ у детей, используя препараты, нормализующие состояние центральных механизмов гомеостатических регуляций.
Вместе с тем, научно обоснованные подходы к лечению детей и подростков, страдающих рефлюксной болезнью вследствие вегетативного дисбаланса, базирующиеся на индивидуальных особенностях вегетативного и психо-эмоционального статуса, в настоящее время практически не разработаны.
Все вышеизложенное явилось побудительным мотивом для разработки и внедрения в практическое здравоохранение алгоритмов оптимальной вегетотропной коррекции пациентов пре- и пубертатного возраста, страдающих рефлюксной болезнью; при этом учитывался возраст ребенка, исходный вегетативный тонус и тип вегетативной реактивности. Поскольку дети 13-17 лет имели более выраженные сдвиги вегетативного гомеостаза, им назначались более длительные курсы вегетотропных препаратов, которые повторялись
через 6 месяцев, после контрольного исследования вегетативного статуса (таб.3).
Таблица 5
Схема вегетотропной терапии пациентов 10-12 лет, страдающих ГЭРБ
Исходный вегетативный тонус
Эйтония Ваготоння Симпатикотония Гмперсимпати-
1. С гиперсимпати- 1. С нормальной 1. С нормальной котония
котонической ВР ВР ВР 1. С нормальной
-экстракт -фенибуг -экстракт ВР
валерианы 1 месяц валерианы -экстракт
1 месяц 1 месяц валерианы
2. С асимпатишго- 2 месяца
нической ВР 2. С гиперсимпа- 2. С гиперсимпа-
-адаптогены тикотони- тикотоничес-
растительного ческой ВР койВР
происхождения -фенибуг -экстракт
1 месяц 1 месяц валерианы
-фенибуг -беллатаминал 1 месяц
1 месяц 1 месяц -фенибуг
3. С асимпатико- 1 месяц
тонической ВР 3. С асимпатико-
- адаптогены тонической ВР
растительного - адаптогены
происхождения растительного
1 месяц происхождения
-беллатаминал 1 1 месяц
месяц -экстракт
валерианы
1 месяц
У детей в пубертатном периоде отмечались более глубокие нарушения вегетативного гомеостаза, в связи с чем и были определены длительные сроки и больший объем вегетотропной терапии (таб.4).
Таблица 4
Схема вегетотропной терапии пациентов 13-17 лет, страдающих ГЭРБ
Исходный вегетативный тонус
Эйтония Ваготония Симпатикотония Гиперсимпати-
1. С гиперсимпа- 1. С нормальной 1. С нормальной котония
тикотоничес- ВР ВР 1. С нормальной
кой ВР -фенибуг -экстракт ВР
-экстракт 2 месяца валерианы -экстракт
валерианы или персен валерианы
или персен 2 месяца или персен
2 месяца 2 месяца
2. С асимпатико- 2. С пшерсимпа- 2. С гиперсимпа-
тонической ВР тикотоничес- тикотоничес-
-адаптогены койВР койВР
растительного -фенибуг -экстракт
происхождения 2 месяца валерианы
1 месяц -беллатаминал или персен
-фенибуг 1 месяц 1 месяц
3 месявд -фенибуг
3 месяца
3. С асимпатико- 3. С асимпатико-
тонической ВР тонической ВР
- адаптогены -адаптогены
растительного растительного
происхождения происхождения
1,5 месяца 1,5 месяца
-беллатаминал - экстракт
1,5 месяца валерианы
или персен
1 месяц
Анализ динамики клинических проявлений заболевания показал, что в основной группе на фоне вегетотропной терапии негативные субъективные ощущения (жалобы на изжогу, боль в подложечной области, горький вкус во рту) наблюдались значительно реже в течение суток уже в первые дни после начала лечения. Через 6 месяцев после проведенной комплексной терапии с использованием вегетотропных препаратов только 16 детей (13,90%)
отметили данные симптомы, после 12 месяцев - 39 (33,91%) из 115 пациентов.
Анкетирование, проведенное через 6 и 12 месяцев в основной и контрольной группах, позволило оценить субъективные ощущения пациентов. Изучение данных, полученных путем анкетирования, продемонстрировало, что в основной группе дети независимо от возраста и степени тяжести ГЭРБ отмечали улучшение общего самочувствия в первые 5-7 дней после начала вегетотропной коррекции. Дети из контрольной группы отметили лишь кратковременный эффект от стандартной терапии, которая не включала препараты, гармонизирующие состояние вегетативной нервной системы.
Следовательно, дисфункции вегетативной нервной системы определили формирование тех или иных типов патологических рефлюк-сов, развитие болезни и характер ее течения.
Таким образом, результаты выполненной работы доказывают необходимость системного подхода к обследованию детей пре- и пубертатного возраста, страдающих гастроэзофагеальной рефлюкс-ной болезнью на фоне различных нарушений'вегетативного гомеос-таза; предопределяет необходимость верификации диагноза и выявление сопутствующей патологии, а также разработку стратегии комплексной терапии, направленной на нормализацию деятельности центральных механизмов гомеостатических регуляций.
ВЫВОДЫ
1. У детей школьного возраста, страдающих ГЭРБ, выявляются изменения вегетативного статуса (исходного тонуса и/или реактивности). Среди пациентов основной группы 42% имели исходную эйто-нию, 27% -ваготонию, 13%-симпатикотонию, 18%-гиперсимпатико-тонию. Среди пациентов группы сравнения 38% имели исходную эй-тонию, 33% -ваготонию, 14%-симпатикотонию, 15%-гиперсимпати-котонию. Вместе с тем, у детей с исходной эйтонией выявлена гипер-и асимпатикотоническая реактивность.
2. Формирование различных типов патологических рефлюксов верхних отделов пищеварительного тракта происходит на фоне изме-
нений вегетативного гомеостаза. Рефлюксы с преобладанием щелочного компонента чаще диагностированы у пациентов с исходной ваго-тонией и гиперсимпатикотоничесшй реактивностью). Кислые рефлюксы чаще выявляются у детей с исходной симпатикотонией и асимпа-тикотонической реактивностью.
3. У детей, страдающих ГЭРБ, наиболее выраженные изменения слизистой оболочки пищевода, такие как гиперпластические процессы и эрозивные повреждения, выявляемые при эндоскопическом обследовании, возникают вследствие патологических рефлюксов с преобладанием щелочного компонента.
4. Направленность вегетативных нарушений у детей школьного возраста определяет характер и длительность течения гастроэзофа-геальной рефлюксной болезни. У пациентов с доминирующей активностью парасимпатического отдела ВНС период обострения продолжался, в среднем, 5±1,2 недели. Использование вегетотропных препаратов в основной группе позволило сократить этот период до 1,5±0,7 недель.
5. У пациентов основной группы, получавших препараты, гармонизирующие состояние вегетативной нервной системы при использовании антацидов, отмечена положительная клиническо-эндоскопичес-кая динамика в течении сопутствующих заболеваний (гастродуоде-нитов, билиарных дисфункций, синдрома раздраженного кишечника).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 .Алгоритмы диагностики ГЭРБ у детей необходимо дополнить методами оценки функционального состояния вегетативной нервной системы с целью ранней диагностики вегетативных нарушений.
2.Комплексная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни должна включать вегетотропные препараты; в качестве базисных рекомендуется назначать лекарственные средства, корригирующие вегетативный дисбаланс с учетом индивидуальных особенностей пациента.
3.В зависимости от направленности вегетативных изменений, выявленных у пациентов, рекомендовано использовать вегетотропные препараты, в частности, экстракт валерианы, персен, фенибут и
адаптогены растительного происхождения.
4.Пациентам, страдающим ГЭРБ, рекомендуется минимальное использование базисных препаратов с учетом характера рефлюктанта и степени повреждения слизистой оболочки пищевода, выявленных при инструментальном обследовании; при кислом рефлюктанте назначаются антациды (альмагель, фосфалюгель) или ингибиторы протонной помпы (париет или нексиум) в возрастных дозировках; при преобладании щелочных компонентов в рефлюктанте - маалокс в дозах, соответствующих возрасту ребенка.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Давыдова А. Н. Состояние вегетативной нервной системы при рефлюксной болезни у детей школьного возраста./ Давыдова А. Н.// Сборник трудов ВолГМУ - 2004 - Т.61, вып.1 - С. 151.
2. Давыдова А.Н. Формирование патологии пищеварительной системы у детей, перенесших гипоксически-травматическое поражение ЦНС ./Прохорова Л. И., Шапошникова Н. Ф., Петренко Л. А., Давыдова А. Н.// Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей», Москва, 14-16 марта 2005 г., Москва, 2005 -С.91-92.
3. Давыдова А. Н. Состояние вегетативной нервной системы у детей с гастроззофагеальной рефлюксной болезнью./А. Н. Давыдова, Прохорова Л. И.// Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей», Москва, 14-16 марта 2005 г., Москва, 2005 - С.157-158.
4. Давыдова А. Н. Состояние пищевода при рефлюксах у детей с гастродуоденитами./Прохорова Л. И., А. Н. Давыдова// Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей», Москва, 14-16 марта 2005 г., Москва, 2005-С.161.
5. Давыдова А. Н. Значение рН-метрии в диагностике и терапии детей с хроническими гастродуоденитами и рефлюксной болезнью./ Прохорова Л. И., А. Н. Давыдова // Материалы ХШ Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей», Москва, 21-23 марта 2006 г.- С. 180-181.
6. Давыдова А. Н. Состояние пищеварительной системы у детей с неблагоприятным перинатальным анамнезом./ Прохорова Л. И., А. Н. Давыдова, Шапошникова Н. Ф., Петренко Л. А.// Материалы научной конференции «Экология и здоровье - современное состояние проблемы». - Красноярск, февраль 2006 г. - С.415-416.
7. Давыдова А. Н. О соотношении функциональной и органической диспепсии у детей. / Прохорова Л. Й., Давыдова А. Н.// Материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей», Москва, 13-15 марта 2007 г.-С.316-317.
8. Давыдова А. Н. Современные походы к диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. /Давыдова А. Н.//Вестник ВолГМУ, 3 - 2008 г. - С. 56-59.
ДАВЫДОВА Альбина Николаевна
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛНЖСНОЙ БОЛЕЗНИ У ДЕТЕЙ ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВЕГЕТАТИВНЫХ НАРУШЕНИЯХ И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ
14.00,09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 31 10.2008 г Формат 60x84 '/16. Печать офсетная. Бум тип. № 1. Уел-печ л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ 160.
400131, Волгоград, площадь Павших борцов, 1. Волгоградский государственный медицинский университет
Оглавление диссертации Давыдова, Альбина Николаевна :: 2008 :: Волгоград
Введение. Актуальность проблемы.
Глава 1. Обзор литературы. Хроническая патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей.
1.1 Моторные и секреторные нарушения верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей.
1.2 Основные методы диагностики патологических рефлюксов.
1.3 Роль вегетативной нервной системы в формировании хронической гастроэнтерологической патологии.
1.4 Принципы терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1 Общая характеристика групп детей, включенных в исследование.
2.2 Методы исследования.
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Особенности клинико-эндоскопической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей школьного возраста.
Глава 4. Состояние вегетативной нервной системы школьников при ГЭРБ а коррекция вегетативных нарушений.
Глава 5. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в зависимости от характера рефлюктанта. 5.1 Течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей школьного возраста при кислом рефлюксе.
5.2. Особенности течения-гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей школьного возраста при щелочном рефлюксе.
Глава 6. Результаты катамнестического наблюдения за детьми с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
Глава 7. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Давыдова, Альбина Николаевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
По данным Минздрава Российской Федерации, число поражений пищеварительной системы у детей и подростков превышает 14 ООО случаев на сто тысяч детского населения, частота их в популяции составляет 2-4% (Щербаков П.Л., 2003). Это обусловлено количественным и качественным изменением питания, наличием малоподвижного образа жизни не только у школьников, но и у дошкольников, увеличением числа стрессовых ситуаций, ухудшением экологической обстановки. (Запруднов A.M., 2003). Большинство заболеваний взрослых берут свое начало в детском возрасте (A.Rasquin-Weber, Pj.E.Hyman, 1999), поэтому профилактика и адекватная терапия различной патологии у детей имеет важнейшее социально-экономическое значение. Современная детская гастроэнтерология характеризуется постоянным развитием, что связано, прежде всего, с улучшением методов диагностики, лечения и профилактики болезней органов пищеварения (Мазурин A.B. с соавт., 2000; Бельмер C.B. с соавт., 2003).
Болезни органов пищеварения у детей, согласно результатам проводимой в 2002 году Всероссийской диспансеризации детского населения, занимают второе место (после заболеваний органов системы дыхания). i } i г
На современном этапе подавляющее большинство больных, страдающих поражениями органов желудочно-кишечного тракта - дети препубертатного и пубертатного возраста (Запруднов А., Григорьев К. и др., 2003).
В структуре заболеваний органов пищеварения у детей доминирует патология верхних отделов пищеварительного тракта (Баранов A.A., Климанская Е.В., Римарчук Г.В., 2002). При этом по данным П.Л. Щербакова (1997), у 53,1% детей она носит сочетанный характер. Изолированные поражения отдельных органов встречаются значительно реже: гастрит у 29,4%, дуоденит - у 16,2%, эзофагит - у 16,2%. (Потапов A.C., 2002). Пик распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни приходится на подростковый возраст (Запруднов A.M. с соавт., 2003; Бельмер C.B. с соавт., 2003): для мальчиков это период - 13-17 лет, а для девочек - 12-16 лет.
По мнению A.M. Запруднова (1995) «не вызывает сомнения, что подростковый возраст является качественно новым периодом жизни, в котором болезни приобретают совершенно иной характер».
Нейроэндокринная перестройка организма подростков обуславливает уровень здоровья и качество жизни и, в немалой степени, определяет риск развития многих заболеваний (Левина Л.И., Медведев В.П., 1999; Баранов A.A., 2002). Нестабильность вегетативной и эндокринной регуляций приводят к формированию морфофункциональных изменений пищеварительного тракта, в том числе - верхних его отделов (Щербаков ПЛ., 2003). Помимо регуляторного дисбаланса, у многих современных подростков, в связи с малоподвижным образом жизни, развивается гипокинетический синдром, в генезе которого лежат выраженные гомеостатические нарушения, связанные с дисфункцией центральных и местных механизмов регуляции; наряду с уменьшением двигательной и мышечной активности, эти процессы ведут к дисбалансу деятельности других органов и систем, в том числе, органов пищеварения (Денисов М.Ю., 2004; G.Chelimsky, J.T.Boyle, 2001). С другой стороны, морфофункциональные нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта во многом являются следствием перинатальных поражений ЦНС, дезадаптационного синдрома, что в дальнейшем увеличивает риск развития хронических заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки в 4,9 раза (Бельмер C.B., Хавкин А.И., 2003; Урсова Н.И., 2004).
Интерес к гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) определяется не только её широкой распространённостью и увеличением числа больных (Запруднов A.M., 2003, Adachi К. et al, 2003), но и более jтяжелым течением рефлюксной болезни на современном этапе, а также развитием осложнений (Гриневич В.Б., Саблин О.А., Богданов И.В., 2001). На VI Объединённой гастроэнтерологической неделе (Бирмингем, 1997) было выдвинуто положение: «XX век - век язвенной болезни, XXI век - век ГЭРБ».
Особого внимания заслуживает лечение пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, так как это заболевание чаще всего манифестирует именно у детей в препубертатном и пубертатном возрасте на фоне синдрома вегетативной дисфункции. Кроме того, в современной литературе отсутствуют данные об эффективности и целесообразности вегетотропной терапии у пациентов, страдающих ГЭРБ, при назначении базисных препаратов.
Ранняя и адекватная коррекция рефлюксной болезни необходима для профилактики таких тяжелых осложнений ГЭРБ, как язва и стеноз пищевода, развитие пищевода Барретта, злокачественных новообразований.
Приоритетным направлением в лечении рефлюксной болезни у детей и подростков является достижение длительной ремиссии и профилактика осложнений (Хавкин А.И., Жихарева Н.И. с соав., 2003; Hyman Р.Е., 2004).
Многие гастроэнтерологические заболевания в подростковом возрасте в основе своей имеют психосоматические расстройства (Горемыкин В.И., 1999, Смирнова Г.И. с соавт., 2001, Протопопов А.А., 2003, Запруднов А.С. с соавт., 2003, N.Boige, 2001). Ускоренный темп жизни современного ребенка, и особенно - подростка, социальная адаптация, а также ряд других причин, вызывают психоэмоциональное напряжение. Это приводит к возникновению психотравмирующих ситуаций, которые, как правило, сопровождаются синдромом вегетативных дисфункций (Г.Селье, 1992, В.И.Петров, Н.И.Латышевская, 1999, J.Segui, L.Salvador-Carulla, L.Garcia, J.Canet, M.Ortiz, J.Farre, 1998). В исследованиях последних лет (M.A.Bernik,1998) показано, что наиболее" подвержены психоэмоциональному стрессу лица- подросткового возраста. Это обусловлено наличием повышенных нагрузок в препубертатном и пубертатном периодах жизни, связанных со становлением личности человека, адаптацией к социальным условиям, приводящих к перенапряжению компенсаторных механизмов, переутомлению и возникновению различных функциональных расстройств с провокацией органических изменений (Н.А.Агаджанян, 1997, R.Aaslid, K.F.Lindengaard, W.Sorteberg, 1989).
Более того, Левина Л.И., Медведев В.П. и Исаев Д.Н. (1999) приводят данные о том, что подросткам свойственно невнимание к своему здоровью, стыдливость и склонность к диссимуляции (т.е. искажению информации о своем здоровье в сторону его улучшения и стабилизации). В связи с этим, существуют определённые трудности в диагностике и, в большей мере, в лечении таких пациентов (J.Estevao-Costa, M.Campos, 2001), поскольку, кроме основной терапии, им необходима коррекция вегетативных нарушений (Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е., 2001).
Таким образом, актуальность изучения патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей не вызывает сомнения и требует детального рассмотрения (Carr М.М., Nguyen A. et al., 2001).
В основу настоящей работы положены подходы, основанные на гипотезе о том, что вегетативный дисбаланс является доминантным фактором, определяющим характер формирования патологических рефлюксов и дальнейшее течение рефлюксной болезни у детей и подростков. Речь идет о возникновении патологического блока, в котором нарушения вегетативного гомёостаза провоцируют развитие ГЭРБ, а течение"" этого заболевания усугубляет вегетативный дисбаланс. Причем направленность вегетативного сдвига приводит к формированию определенных типов патологических рефлюксов (кислых или щелочных), лежащих в основе рефлюксной болезни.
Учитывая вышеизложенное, представляется актуальным изучение вегетативных влияний на формирование и течение ГЭРБ у детей школьного возраста, а также дополнение существующих протоколов диагностики методами оценки функционального состояния вегетативной нервной системы и изменение схем стандартной терапии с учетом выявленных нарушений.
Задачи исследования
1.Изучить направленность вегетативных дисфункций у детей школьного возраста, страдающих ГЭРБ различной степени тяжести
2.Разработать подходы к адекватной комплексной коррекции ГЭРБ с учетом вегетативных нарушений, выявленных у пациентов
3.Изучить особенности изменений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта при различных вариантах патологических рефлюксов
4,Оптимизировать протоколы диагностики рефлюксной болезни различной степени тяжести у детей школьного возраста с учетом вегетативного дисбаланса I
Научная новизна
Результаты настоящего исследования доказывают необходимость динамической оценки вегетативного статуса у детей пре- и пубертатного возраста при проведении комплексной терапии ГЭРБ.
С учетом направленности вегетативных нарушений предложено усовершенствовать алгоритм диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, включив оценку вегетативного статуса у детей с ГЭРБ и назначение вегетотропной терапии.
Впервые показано, адекватная вегетотропная терапия при рефлюксной болезни у детей препубертатного и пубертатного возрастов позволяет не только сократить сроки, но и минимизировать объем базисного лечения и, соответственно, достичь стойкой и более длительной клинико-эндоскопической ремиссии заболевания.
Практическая значимость
Разработана специальная анкета для индивидуального опроса пациента с целью динамического наблюдения (выяснение субъективных жалоб, оценка эффективности проведенной ранее терапии).
Предложен расширенный алгоритм комплексной диагностики ГЭРБ с обязательным исследованием вегетативного статуса ребенка для раннего выявления синдрома вегетативной дисфункции, сопровождающего рефлюксную болезнь.
Обоснована эффективность препаратов, гармонизирующих состояние вегетативной нервной системы у детей, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
Использование усовершенствованного алгоритма диагностики и лечения рефлюксной болезни позволило улучшить качество лечения моторно-эвакуаторных нарушений верхних отделов пищеварительного тракта, снизить риск рецидивирования и развития осложнений данной патологии у детей школьного возраста.
Положения, выносимые на защиту
1. Динамическая оценка вегетативного статуса пациентов с ГЭРБ необходима как для диагностики, так и для выбора адекватной схемы терапии.
2. Доказана эффективность сочетания стандартной терапии ГЭРБ с вегетотропными препаратами, назначаемыми с учетом типа вегетативной дисфункции
3. Назначение вегетотропных препаратов на начальных этапах развития ГЭРБ позволяет сократить длительность базисной терапии и предотвратить прогрессирование болезни
Апробация результатов исследования
Результаты исследований, выполненных по теме диссертации представлены на научных конференциях: 62-ая открытая итоговая научная конференция студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, апрель 2004); Научная конференция, посвященная 70-летию Сталинградского-Волгоградского медицинского института-академии-университета (Волгоград, сентябрь 2005); профессорско-преподавательского состава ВолГМУ (Волгоград, 2005).
Результаты исследований докладывались на заседаниях Волгоградской школы детских гастроэнтерологов (Волгоград, 2004-2008).
Апробация диссертации проведена на межкафедральной проблемной комиссии «Педиатрия. Акушерство и гинекология» с участием сотрудников кафедр педиатрии и неонатологии ФУ В, детских инфекционных болезней, детских болезней, детских болезней педиатрического факультета (октябрь 2008 года).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 5 в центральной печати, 1 учебно-методическое пособие; публикации отражают основное содержание исследований, получены 3 акта о внедрении в практическое здравоохранение.
Структура диссертации |
Диссертация написана на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы с описанием методов, объема и организации исследований, четырех глав с изложением полученных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 13 таблиц, 6 рисунков, 4 приложения. Список литературы включает 96 источников на русском и 74 источника на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей школьного возраста при различных вегетативных нарушениях и пути их коррекции"
ВЫВОДЫ
1. У детей школьного возраста, страдающих ГЭРБ, выявляются изменения вегетативного статуса (исходного тонуса и/или реактивности). Среди пациентов основной группы 42% имели исходную эйтонию, 27% -ваготонию, 13%-симпатикотонию, 18%-гиперсимпатикотонию. Среди пациентов группы сравнения 38% имели исходную эйтонию, 33% -ваготонию,
------14%-симиатикотонию, 15%-гиперсимпатикотонию. Вместе с тем, у детей с исходной эйтонией выявлена гипер- и асимпатикотоническая реактивность.
2. Формирование различных типов патологических рефлюксов верхних отделов пищеварительного тракта происходит на фоне изменений вегетативного гомеостаза. Рефлюксы с преобладанием щелочного компонента чаще диагностированы у пациентов с исходной ваготонией и гиперсимпатикотонической реактивностью). Кислые рефлюксы чаще выявляются у детей с исходной симпатикотонией и асимпатикотонической реактивностью.
3. У детей, страдающих ГЭРБ, наиболее выраженные изменения слизистой оболочки пищевода, такие как гиперпластические процессы и эрозивные повреждения, выявляемые при эндоскопическом обследовании, возникают вследствие патологических рефлюксов с преобладанием щелочного компонента.
4. Направленность вегетативных нарушений у детей школьного возраста определяет характер и длительность течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. У пациентов с доминирующей активностью парасимпатического отдела ВНС период обострения продолжался, в среднем, 5±1,2 недели. Использование вегетотропных препаратов в основной группе позволило сократить этот период до 1,5±0,7 недель.
5. У пациентов основной группы, получавших препараты, гармонизирующие состояние вегетативной нервной системы при использовании антацидов, отмечена положительная клиническо-эндоскопическая динамика в течении сопутствующих заболеваний (гастродуоденитов, билиарных дисфункций, синдрома раздраженного кишечника). |
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Алгоритмы диагностики ГЭРБ у детей необходимо дополнить методами оценки функционального^ состояния вегетативной нервной системы с целью ранней диагностики вегетативных нарушений.
2. Комплексная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни должна включать вегетотропные препараты; в качестве базисных рекомендуется назначать лекарственные средства, корригирующие вегетативный дисбаланс с учетом индивидуальных особенностей пациента.
3. В зависимости от направленности вегетативных изменений, выявленных у пациентов, рекомендовано использовать вегетотропные препараты, в частности, экстракт валерианы, персен, фенибут и адаптогены растительного происхождения.
4. Пациентам, страдающим ГЭРБ, рекомендуется минимальное использование базисных препаратов с учетом характера рефлюктанта и степени повреждения слизистой оболочки пищевода, выявленных при инструментальном обследовании; при кислом рефлюктанте назначаются антациды (альмагель, фосфалюгель) или ингибиторы протонной помпы (париет или нексиум) в возрастных дозировках; при преобладании щелочных компонентов в рефлюктанте - маалокс в дозах, соответствующих возрасту ребенка.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Давыдова, Альбина Николаевна
1. Аббакумов С. А. Расстройства функций органов пищеварения при нейроциркуляторной дистонии Текст. / С. А. Аббакумов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1996. — № 2. —С. 70— 71.
2. Алмазов В. А. Клиническая патофизиология Текст. / В. А. Алмазов, Н. Н. Петрищев и др. — М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.
3. Алхасов А. Б. Суточный рН-мониторинг пищевода в диагностике ГЭР у детей Текст. / А. Б. Алхасов, А. Ю. Разумовский и др. // Детская хирургия. —2000. — № 1. — С. 47—50.
4. Багненко С. Ф. Методы фармакологической коррекции двигательно-эвакуаторных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки Текст. / С. Ф. Багненко, В. Е. Назаров, М. Ю. Кабанов // РМЖ. — 2004. — Т. 6, № 1. — С. 19—24.
5. Балабанова В. А. Диагностика функциональных состояний ЦНС у детей и подростков с психосоматическими расстройствами Текст. / В. А. Балабанова // Детская больница. — 2003. — № 1. — С. 33—36.
6. Баранов А. А. Детская гастроэнтерология Текст. / А. А. Баранов. — М.,2001.
7. Белоусов Е. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в педиатрической практике Текст. / Е. В. Белоусов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. — Т. 8,~№ 5 (Приложение). — С. 37—39.
8. Белъмер С. В. Внутрижелудочная рН-метрия в детской гастроэнтерологии: методические аспекты Текст. / С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина и др. — М., 2001.
9. Болезни сердца и сосудов детей Текст.: в 2 т. Т. 1 / Н. А. Белоконь, М. Б. Кубергер. — М.: Медицина, 1987. — 447 с.
10. Бондаренко О. Ю. Динамика симптомов и эндоскопической картины при стандартной терапии ГЭРБ Текст. / О. Ю. Бондаренко, Н. В. Захарова,
11. B. Т. Ивашкин и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2005. — № 1. — С. 40—46.
12. Брязгунов И. П. Профилактика и лечение психосоматических функциональных заболеваний у детей с позиций педиатра и психолога Текст. / И. П. Брязгунов, А. Н. Михайлов // Педиатрия. — 1999. — № 4. — С. 106—108.
13. Васильев Ю. В. Координакс в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Текст. / Ю. В. Васильев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. — № 3. — С. 23—26.
14. Васильев Ю. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, диагностика, медикаментозное лечение Текст. / Ю. В. Васильев // Consilium medicum. — 2002. — Прил. 1. — С. 3—10.
15. Вегетативные расстройства Текст. / Под ред. А. М. Вейна. — М.: Мед. информ. агентство, 2003. — 749 с.
16. Вейн А. М. Идеи нервизма в гастроэнтерологии Текст. / А. М Вейн // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. — № 3. — С. 76—79.
17. Внутрижелудочная рН-метрия в детской гастроэнтерологии Текст.: метод, рук-во / Сост. С. В. Бельмер. — М., 1997. — 24 с.
18. Гаджиев А. Н. Дифференциальная диагностика нервно-мышечных заболеваний пищевода Текст. / А. Н. Гаджиев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — № 1. — С. 75—79.
19. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Текст.: уч.-метод. пособие / Сост. И. В. Маев. — М., 2000. — 52 с.
20. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта Текст.: уч. пос. / Сост.: В. Б. Гриневич, О. А. Саблин, И. В. Богданов. — СПб., 2001. -— 29 с.
21. Гастроэнтерология детского возраста Текст.: в 2 т. Т. 2 / Под ред.
22. C. В. Бельмера, А. И. Хавкина. — М.: Медпрактика, 2003. — 360 с.
23. Генералов В. О. Диагностика вегетативной дисфункции у детей 15—17 лет Текст. / В. О. Генералов, В. А. Крымский, Т. М. Котельникова // Рос. педиатр, журн. — 2002. — № 3. — С. 21—23.
24. Гнусаев С. Ф. Особенности хронических гастродуоденитов, сопровождающихся моторными нарушениями верхних отделов пищеварительного тракта у детей Текст. / С. Ф. Гнусаев, И. И. Иванова, Ю. С. Апенченко // Педиатрия. — 2004. — № 6. — С. 8—14.
25. B. И. Горемыкин; Гос. мед. акад., Санкт-Петербург. — СПб., 1999. — 44 с.
26. Григорьев П. Я. Лечение обострений хронических заболеваний органов пищеварения Текст. / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко, А. П. Яковенко и др. // Лечащий врач. — 2000. № 5—6. — С. 44—49.
27. Джулай Г. С. Особенности вегетативных функций у больных хроническимIгастритом Текст. / Г. С. Джулай // Клиническая медицина. — 2000. — № 6. —1. C. 28—31.
28. Дмитриева С. Н. Моторная функция органов проксимального отдела пищеварительной системы у детей и подростков Текст. / С. Н. Дмитриева // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1997. — Т. 7, № 5 (Приложение № 4). — С. 191.
29. Детская гастроэнтерология: рук-во для врачей / Под ред. С. В. Бельмера, А. И. Хавкина. — Компакт-диск, 2001. — 692 МВ.
30. Запруднов А. М. Лекарственные средства в детской гастроэнтерологии Текст. /А. М. Запруднов. —• 2-е изд. — М., 1997. — 165 с.
31. Запруднов А. М. Фармакотерапия в детской гастроэнтерологии Текст. / А. М. Запруднов. — М., 1998. — 168 с.
32. Запруднов А. Подростковая гастроэнтерология: болезнь начинается в детстве Текст. / А. Запруднов, К. Григорьев, Ю. Князев и др. // Врач. — 2003.5. — С. 7—9.
33. Ивашкин В. Т. Уровни регуляции функциональной активности органов и тканей Текст. / В. Т. Ивашкин, В. Ю. Васильев, Е. С. Северин. — Л.: Наука, 1987. —272 с.
34. Ивашкин В. Т. Проблемы развития гастроэнтерологии и гепатологии на ближайшие 10 лет Текст. / В. Т. Ивашкин, Е. К. Баранская, А. О. Буеверов и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2001.1. —С. 7—13.
35. Ивашкин В. Т. Алгоритм диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Текст. / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин // Рус. мед. журн. — 2003. — № 14. — Режим доступа: http// www.rmi.ru/main.htm/rmi /tll/n!4/839.htm
36. Инструктивно-методические указания по диагностике заболеваний органов пищеварения у детей. Прил. к приказу МЗ РФ от 05.03.99 № 76 Текст.
37. Калинин А. В. | Кислотозависимые заболевания верхних отделов пищеварительного тракта Текст. / А. В. Калинин // Врач. — 2001. — № 3. — С. 3.
38. Калмыкова А. С. Малые сердечные аномалии и синдром вегетативной дисфункции у детей Текст. / А. С. Калмыкова, А. С. Ткачева, Н. В. Зарытовская // Педиатрия. — 2003. — № 4. С. 9—11.
39. Козлова Л. В. К дискуссии по теме «нейроциркуляторная дистония детей и подростков — болезнь или пограничное состояние?» Текст. / Л. В. Козлова // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 105—106.
40. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода Текст.: метод, реком. / Сост.: А. А. Ильченко, Э. Р. Селезнева. — М., 2001. —40 с.
41. Кононов А. В. ГЭРБ: взгляд морфолога на проблему / А. В. Кононов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2004. — № 1. — С. 71—77.
42. Курочкин А. А. Нейроциркуляторная дистония у детей и подростков — болезнь или пограничное состояние? Текст. / А. А. Курочкин, А. Ф. Виноградов, В. В. Аникин и др. // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 96— 98.
43. Коршак А. Л. Адренергические механизмы регуляции желудочной секреции Текст. / A. JI. Коршак, А. Ф. Косенко. — Д.: Наука, 1986. — 152 с.
44. Кушннр С. М. К вопросу о нейроциркуляторной дистонии у детей и подростков Текст. / С. М. Кушнир // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 106— 108.
45. Кушннр С. М. О механизме нарушения вегетативной регуляции у детей, больных нейроциркуляторной астенией Текст. / С. М. Кушнир // Педиатрия. -— 2001. —№ 1. —С. 28—31.
46. Мазурин А. В. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии Текст. / А. В. Мазурин, JI. Н. Цреткова, В. А. Филин // Педиатрия. — 2000. — № 5. — С. 19—22.
47. Медведев В. 77. Проблемы здоровья подростков Текст. / В. П. Медведев, А. М. Куликов // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. — 2001. — № 1. —С. 8—14.
48. Осадчук М. А. Эффективность координакса в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с дуоденогастральным рефлюксом Текст. /
49. М. А. Осадчук, А. Г. Чиж, Т. Е. Липатова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. — № 1. — С. 42—45.
50. Осипенко М. Влияние лечения дисфункциональных расстройств ЖКТ на качество жизни больных Текст. / М. Осипенко, В. Чердынцева, Е. Бикбулатова и др. // Врач. — 2004. — № 8. — С. 49—51.
51. Пайков В. Л. Гастроэнтерология детского возраста в схемах и таблицах Текст.: справочное рук-во / В. Л. Пайков, С. Б. Хацкель, Л. В. Эрман. — СПб.: Специальная литература, 1998.
52. Панков Д. Д. К вопросу о дефиниции терминов «нейроциркуляторная дистония» и «пограничные состояния» Текст. / Д. Д. Панков, А. Г. Румянцев // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 98—100.
53. Панков Д. Д. ВСД у подростков как проявление дисморфогенеза Текст. / Д. Д. Панков // Рос. педиатр, журн. — 2001. — № 1. — С. 93—95.
54. Панкова Т. Б. Динамика состояния вегетативной нервной системы у школьников старшего возраста по данным кардиоинтервалографии Текст. / Т. Б. Панкова, Т. А. Бородулина // Рос. педиатр, журн. — 2002. — № 3. — С. 16.
55. Печкуров Д. В. Диагностика хронического гастрита у детей: какой метод1ближе к «золотому стандарту»? Текст. / Д. В. Печкуров, П. Л. Щербаков, Т. Н. Каганова и др. // Педиатрия. — 2004. — № 6. — С. 4—8.
56. Прахин Е. И. Этиопатогенетические и клинические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей Текст. / Е. И. Прахин, Т. В. Поливанова // Педиатрия. — 2001№ 2. — С. 80—83. ---
57. Преображенская И. С. Лечение психовегетативных расстройств Текст. / И. С. Преображенская, А. В. Москвин // Рус. мед. журн. — 2002. — № 25. — С. 3—6.
58. Приворотский В. Ф. Патогенез и лечение гастроэзофагеального рефлюкса у детей Текст. / В. Ф. Приворотский, Н. Е. Луппова и др. // Детская больница. — 2001. —№ 1. —С. 27—34.
59. Протопопов А. А. Хронические соматические заболевания у детей: психосоматические аспекты диагностики и коррекции Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. А. Протопопов; Саратовский государственный медицинский университет. — Саратов, 2003. — 42 с.
60. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: рук-во для практикующих врачей. Том IV / Под общей редакцией В. Т. Ивашкина. — М.: Литера, 2003. — 1045 с.
61. Регистр Лекарственных средств России. — 6-е изд. — М.: РЛС, 2000, 2003. — 1070 с.
62. Рекомендации по обследованию и лечению детей с синдромом диспепсии / Сост.: А. И. Хавкин, С. В. Бельмер, В. А. Филин и др. — М., 2003. — 12 с.
63. Решетников О. В. Диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюкс у подростков Текст. / О. В. Решетников, С. А. Курилович, Терешонок|и др. // Терапевт, архив. — 2002. — № 2. — С. 9—13.
64. Рутгайзер Я. М. Возможности использования клинико-психологических методов в гастроэнтерологии Текст. / Я. М. Рутгайзер // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1997. — № 6. — С. 38—45:
65. Сакс Ф, Ф. Определение понятия «сфинктер пищеварительной системы» Текст. / Ф. Ф. Сакс, В. Ф. Байтингер // Сфинктеры пищеварительного тракта / Под ред. В. Ф. Байтингера. — Томск, 1994. — С. 11—13.
66. Симаненков В. И. Функциональные и психосоматические расстройства желудочно-кишечного тракта Текст. / В. И. Симаненков, В. Б. Гриневич, И. В. Потапова. — СПб.: ООО «ЛСП», 1999. — 164 с.
67. Ситникова Е. П. Состояние нейрогуморальной регуляции у детей с эрозивными и язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки
68. Текст. / Е. П. Ситникова // Детская гастроэнтерология и нутрициология. — 2003. —№20. —С. 1136—1141.
69. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения, приказ МЗ РФ № 125 Текст. // Практикующий врач. — 2002. — № 1. —С. 2—32.
70. Старостин Б. Д. Неэрозивная рефлюксная болезнь Текст. / Б. Д. Старостин, Г. А. Старостина // Рус. мед. журн. — 2004. — № 2. — Режим доступа: ЬЦр// \vww.rini .ш/тат.К1т/Ьор/1б/п2/79.Ы:т
71. Старостин Б. Д. Фармакоэкономические аспекты лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Текст. / Б. Д. Старостин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. — № 5. — С. 50—55.
72. Трухманов А. С. Дискинезии пищевода: клиническая картина, диагностика, классификация, лечение Текст. / А. С. Трухманов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. — № 3. — С. 46— 49.
73. Трухманов А. С. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Текст. / А. С. Трухманов // Врач. — 2004. — № 8. — С. 4—8.
74. Трухманов А. С. Неэрозивная рефлюксная болезнь с позиций современной гастроэнтерологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пациентов Текст. / А. С. Трухманов, И. В. Маев // Рус. мед. журн. — 2004. — Т. 12, № 23. — С. 1344—1348.
75. Урсова Н. И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у подростков / Н. И. Урсова // Рос. педиатр, журн. — 2004. — № 2. — С. 32—35.
76. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии: метод, реком. Текст. / Сост.: О. А. Саблин, В. Б. Гриневич, Ю. П. Успенский и др. — СПб., 2002. — 88 с.
77. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта / А. В. Фролькис. — Л.: Медицина, 1991. — 224 с.
78. Хавкин А. И. О классификации функциональных нарушений ЖКТ у детей Текст. / А. И. Хавкин, И. В. Маев, С. В. Бельмер и др. // Матер. VII Конгр. педиатров России «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее». — М., 2002. —С. 314.
79. Хавкин А. И. Возрастные аспекты диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей Текст. / А. И. Хавкин, Н. С. Жихарева и др. // Терапевтическая гастроэнтерология. — 2003. — № 2. — С. 59—60.
80. Хавкин А. И. Перспективы применения ингибиторов протонной помпы в педиатрии Текст. / А. И. Хавкин, Н. С. Рачкова и др. // Рус. мед. журн. — 2003.1. Т. 11, № 3. — С. 134—137.
81. Хендерсон Д. М. Патофизиология органов пищеварения Текст. / Д. М. Хендерсон; пер. с англ. — М.: Бином, 1997. — 286 с.
82. Царегородцева Л. В. Дискуссионные вопросы синдрома вегетативной дистонии у детей Текст. / JI. В. Царегородцева // Педиатрия. — 2003. — № 2.1. С. 103—105.
83. Царегородцева'Л. В. Лечение синдрома вегетативной дистонии-Текст. / Л. В. Царегородцева // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 52—55.
84. Циммерман Я. С. Интрагастральная рН-метрия: новые критерии, повышающие её информативность Текст. / Я. С. Циммерман, Ю. Б. Будник // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. — Т. 8, №4. —С. 18—23.
85. Чернякевич С. А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии Текст. / С. А. Чернякевич // Рос. журн.гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. — № 2. — С. 33— 39.
86. Шварков С. Б. Современная концепция о вегетативных расстройствах и их классификация Текст. / С. Б. Шварков // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 108—109.
87. Шептулин А. А. Трудности диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Клинический разбор Текст. ,/• А. А. Шептулин, А. С. Трухманов // Врач. — 2003. — № 5. — С. 10—13.
88. Шептулин А. А. Прокинетики в лечении гастроэнтерологических заболеваний Текст. / А. А Шептулин, В. С. Голочевская // Клиническая фармакология и терапия. — 1996. — Т. 5, № 1. — С. 94—96.
89. Шептулин А. А. Механизмы возникновения и современные принципы лечения диспептических расстройств у больных хроническим гастритом Текст. / А. А. Шептулин. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — № 4. — С. 30—34.
90. Шептулин А. А. Диспепсические явления у больных хроническим гастритом: механизмы их возникновения и современные принципы лечения Текст. / А. А. Шептулин // Клиническая медицина. •— 1999. — № 9. — С. 40— 44.
91. Шептулин А. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Текст. / А. А. Шептулин // Media consilium. — 2000. — Т. 2, № 7. — С. 17—36.
92. Шептулин А. А. Современная стратегия лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Текст. / А. А. Шептулин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2003. — № 6. — С. 11—15.
93. Щербаков П. Л. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей — актуальная проблема детской гастроэнтерологии Текст. / П. Л. Щербаков // Рос. жури, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — № 1. — С. 62.
94. Шварков С. Б. Современная концепция о вегетативных расстройствах и их классификация Текст. / С. Б. Шварков // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 108—109.
95. Эйберман А. С. Рефлюксная болезнь. Диагностика и лечение сиспользованием биологически активных добавок к пище Текст.: уч.-метод.реком. / А. С. Эйберман. — Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2002.
96. Эттингер А. П. Основы регуляции электрической и двигательной активности желудочно-кишечного тракта Текст. / А. П. Эттингер // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. — № 4. — С. 13— 17.
97. Яковенко Э. 77. Абдоминальный болевой синдром: этиология, патогенез и вопросы терапии Текст. / Э. П. Яковенко // Лечащий врач. — 2001. — № 5—6. — С. 14—18.
98. Barai S. Severe duodenogastroesophageal reflux in an 11 year-old girl diagnosed by hepatobiliary imaging with (99m) Tc-mebrofenin / S. Barai, G. Bandopadhaya, M. Arun, et al. // Hellenike Pyrenike latr. — 2004. — Vol. 7. — P. 142—143. |
99. Boige N. GER: is it a somatic expression of psychologic distress in infants? / N. Boige // Arch Pediatr. — 2001. — Vol. 8 (Suppl. 2). — P. 449—451.
100. Bowrey D. J. Patterns of gastritis in patients with gastro-oesophageal reflux disease / D. J. Bowrey, G. W. B. Clark, G. T. Williams // Gut. — 1999. — Vol. 45.- —P. 798—803.
101. Bremner R. M. What information can be drawn from experimental models of Barrett's esophagus / R. M. Bremner, C. G. Bremner // Barrett's esophagus / John Libbey Eurotext. — Paris, 2003. -№1.-P. 47—52.
102. Cadiot G. Multivariate analysis of pathophysiological factors in reflux oesophagitis / G. Cadiot, A. Bruhat, D. Rigaud, et al. // Gut. — 1997. — Vol. 40. — P. 167—174.
103. Carlsson R. Endoscopy — negative reflux disease / R. Carlssor, H. Richard, Holloway // Best Practice & Research Clinica Gastroenterology. — 2000. — Vol. 14, №5. —P. 827—837.
104. Carr M. M. Clinical presentation as a guide to the identification of GERD in children / M. M. Carr, A. Nguyen, et al. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. — 2000. — Vol. 11. —P. 27—32.
105. Cestari R. Gastroesophageal Reflux Disease and Respiratory manifestations. Clinical experience / R. Cestari, G. Missale, et al. // Gastrjenterology Internetional.1997. — Vol. 10. — P. 52—55.
106. Chelimsky G. Autonomic Abnormalities in Children With Functional Abdominal Pain: Coincidence or Etiology? / G. Chelimsky, J. T. Boyle, L. Tusing, et al. // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. — 2001. — Vol. 33. — P. 47—53.
107. Costa M. Anatomy and physiology of the enteric nervous system / M. Costa, S. J. H. Brookes, G. W. Hennig // Gut. — 2000. — Vol. 47 (Suppl. 4). — P. 5—9.
108. Cuoto R. Diagnosing gastro-oesophageal reflux: endoscopy, pH-metry or empirical trial / R. Cuoto // Dig Liver Dis. — 2000. — Vol. 32 (Suppl. 3). — P. 239—241.
109. Davidson Geoffrey Paul Reflux in children / Geoffrey Paul Davidson, Taher Imad Omari // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. — 2000. — Vol. 14, №5.—P. 839—855.
110. De Meester T. R. Technique Indications and clinical use of 24-hour esofageal pH-monitoring / T. R. De Meester, C. L. Weny, et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.2003. — Vol. 79. — P. 656—667.
111. De Meester T. R. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease / T. R. De Meester, P. Chandrasoma // Annu. Rev. Med. — 1999. — Vol. 50. — P. 469—506.
112. Dent J. Esomeprasole and gastroesofageal disease / J. Dent. — London: Science Press, 2001.
113. Dent J. Management of gastro — oesophageal reflux disease in general practice/ John Dent, Roger Jones, Peter Kahrilas, et al. // BMG. — 2001. — Vol. 322. —P. 344—347.
114. Dixon M. F. Bile reflux gastritis and intestinal metaplasia at the cardia / M. F. Dixon, N. P. Mapstone, P. M. Neville, et al. // Gut. — 2002. — Vol. 51. — P. 351—355.
115. Fein M. Duodenogastric reflux and foregut carcinogenesis: analysis of duodenal juice in a rodent model of cancer / Martin Fein, Karl-Hermann Fuchs, Helga Stopper // Carcinogenesis. — 2000. — Vol. 21, № 11. — P. 2079—2084.
116. Fiddian-Green Richard G. Oesophageal reflux: also a metabolic disorder? / Richard G. Fiddian-Green // BMG. — 2002. — № 4. — P. 544—549.
117. Fitzgerald R. C.| Diversity in the esophageal phenotypic response to gastroesophageal reflux: immunologica determinants / R. C. Fitzgerald, B. A. Onwuegbusi, M. Bajaj-Elliott et al. // Gut. — 2002. — Vol. 50. — P. 451— 459.i
118. Frieling T. Antireflux therapy — more than acid reduction / T. Frieling // Internist (Berl). — 2004. — Vol. 45. — P. 1364—1369.
119. Gebhart G. F. Visceral pain peripheral sensitization / G. F. Gebhart // Gut. — 2000. — Vol. 47 (Suppl. 4). — P. 54—55.
120. Gotley D. C. Composition of gastro-oesophageal refluxate / D. C. Gotley, A. P. Morgan, D. Ball et al. // Gut. — 1991. — Vol. 32. — P. 1093—1099.
121. Gutcow C. A. Barrett's esophagus: what is the poison — alkaline, billiary or acidic reflux? / C. A. Gutcow, W. Schroder, A. H. Holscher // Dis. Esophagus. — 2002. —Vol. 15. —P. 5—9.
122. Hassal E. Decisions in' diagnosing and managing chronic gastroesophageal reflux disease in children / E. Hassal // Journal of Pediatrics. — 2005. — Vol. 146, № 3. —P. 3—12.
123. Holloway R H. The anti-reflux barrier and mechanisms of GER / R. H. Holloway // Clin. Gastroenterology. — 2000. — Vol. 14 (5). — P. 681—699.
124. Hyman P. E. Gastroesophageal reflux: One reason why baby won't eat / P. E. Hyman // J. Pediatrics. — 1994. — Vol. 125. — P. 103—109.
125. Jones A. B. GER in infants and children. When to reassure and when to go further / A. B. Jones // Can Fam. Physician. — 2001. — Vol. 47. — P. 2045—2053.
126. Jones M. P. Acid suppression in gastro-oesophageal reflux disease: Why? How? How much and when? / M. P. Jones // Postgraduate Medical Journal. — 2002. — Vol. 78. —P. 465-468.
127. Kamm M. A. Why the enteric nervous system is important to clinicians / M. A.I
128. Kamm // Gut. — 2000. — Vol. 47 (Suppl. 4). — P. 8—9.
129. Kapur R. P. Developmental disorders of the enteric nervous system / R. P. Kapur // Gut. — 2000. — Vol. 47. — P. 81—83.
130. Katz P. O. Review article: the role of non-acid reflux in gastro-oesophageal reflux disease / P. O. Katz // Aliment Pharmacol Ther. — 2000. — Vol. 14 (12). — P. 1539—1551.
131. Labenz J. Protagonist: Should we eradicate Helicobacter pylori before long term antireflux therapy? / J. Labenz // Gut. — 2001. — Vol. 49. — P. 614—616.
132. Lembo T. Inflammation of the gastroesophageal junction (carditis) in patients with symptomatic gastroesophageal reflux disease: a prospective study / T. Lembo, A. F. Ippoliti, C. Ramers, et al. // Gut. — 2007. — Vol. 45. — P. 484^188.
133. Lundgren O. Sympathetic input into the enteric nervous system / O. Lundgren // Gut. — 2000. — Vol. 47 (Suppl. 4). — P. 33—35.
134. Marshall R. E. The relationship between acid and bile reflux and symptoms in gastro-oesophageal reflux disease / R. E. Marshall, A. Anggiansah, W. A. Owen, et al. // Gut. — 1997. — Vol. 40. — P. 182—187.
135. Missonnier S. GER: the psychotherapeutic approach / S. Missonnier // Arch Pediatr. — 2001. — Suppl. 2. — P. 452—454.
136. Mittal R. K. The Esophagogastric Junction / R. K. Mittal, D. H. Balaban // New England Journal of Medcine. — 1997. — Vol. 336. — P. 924—932.
137. Nandurkar S. Epidemiology and natural history of reflux disease / S. Nandurkar, Nicholas J. Talley // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. — 2000. — Vol. 14, № 5. — P. 743—757.
138. Negra D. Composition of refluxate / D. Negra // Barrett's esophagus / John • Libbey Eurotext. — Paris, 2003. — № 1. — P. 18—22.
139. Negra D. Toxic bile acids in gastro-oesophageal reflux disease: influence of gastric acidity / D. Nehra, P. Howell, C. P. Williams, et al. // Gut. — 1999. — Vol. 44. —P. 598—602.
140. Newton M. Oesophageal epithelial innervation in health and reflux oesophagitis
141. M. Newton, M. A. Kamm, P. O. Soediono, et al. // Gut. — 1999. — Vol. 44. — P.317—322.
142. Oman T. I. Mechanisms of gastro-oesophageal reflux in preterm and term infants with reflux disease / T. I. Oman, C. P. Barnett, M. A. Berminga, et al. // Gut. — 2002. — Vol. 51. — P. 475—479.
143. Orenstein S. Regurgitation and GERD / S. Orenstein // J Pediatr. Gastroenterol Nutr. —2001. — Vol. 32 (Suppl. 1). — P. 16—18.
144. Orlando R. C. Overview of the mechanisms of GER / R. C. Orlando // Am JMed. —2001. —№ 111 (Suppl. 8A). — P. 174—177.
145. Patterns of gas and liquid reflux during transient lower oesophageal sphincter relaxation: a study using intraluminal electrical impedance / Sifrim, J. Silny, R. Holloway, et al. // Gut. — 1999. — Vol. 44. — P. 47—54.
146. Penagini R. Fat and GERD / R. Penagini // Eur. J Gastroenterol. Hepatol. — 2000. — Vol. 12 (12). — P. 1343—1345.
147. Penagini R. Bile reflux and oesophagitis / R. Penagini // Eur. J Gastroenterol. Hepatol. —2001. —Vol. 13 (1). —P. 1—3.
148. Peter J. H. Modern imaging for the assessment of GERD begins with the barium esophagram / J. H. Peter // J Gastrointest. Surg. — 2000. — Vol. 4. — P. 346—347.
149. Poelmans J. Paroxysmal laryngospasm: atypical but underrecognised supraesophageal manifestation of gastroesophageal reflux / J. Poelmans, J. Tack, L. Feenstra // Dig. Dis. Sci. — 2004. — Vol. 49. — P. 1868—1874.
150. Powle T. L. Vagal input to the enteric nervous system / T. L. Powley // Gut. — 2000. — Vol. 47„(Suppl. 4). — P. 30—32.
151. Rasquin-Weber A. Childhood functional gastrointestinal disorders / A. Rasquin-Weber, P. E. Hyman, S. Cucchiara // Gut. — 1999. — Vol. 45 (Suppl. 2). — P. 1160—1168.
152. Review The neurobiology of stress and gastrointestinal disease / Review // Gut. — 2000. — Vol. 47. — P. 861—869.
153. Richter J. E. What is the relationship between bile and alkaline reflux? / J. E. Richter // Barrett's esophagus / John Libbey Eurotext. — Paris, 2003. — № 1. — P. 221 |
154. Richter J. E. Duodenogastric reflux-induced (alkaline) esophagitis / J. E. Richter // Curr. Treat Opin. Gastroenterol. — 2004. — Vol. 7. — P. 53—58.
155. Santos J. Stress and neuroimmune regulation of gut mucosal function / J. Santos, M. H. Perdue // Gut. — 1999. — Vol. 44. — P. 598—602.
156. Shawna M. H. Discerning differences: Gastroesophageal reflux and gastroesophageal reflux disease in infants / M. H. Shawna // Advances in Neonatal Care. — 2004. — Vol. 4, № 4. — P. 235—247.
157. Smout A. J. P. M. And disturbed motility of the gastrointestinal tract /
158. A. J. P. M. Smout, L. M. A. Akkermans. — Petersfield, 1992.
159. Sreebny L. M. Saliva: Its role in health and diease / L. M. Sreebny, J. Banoczy,
160. B. J. Baum // bit Dent J. — 1992. — Vol. 42, № 5. — P. 291—304.
161. Stacker G. Gastric emptying: a contributory factor in gastro-oesophageal reflux activity? / G. Stacher, J. Lenglinger, H. Bergmann, et al. // Gut. — 2000. —Vol. 47.1. P. 661—666.
162. Thomson A B. Gastro-Oesophageal reflux in the elderly: role of drug therapy in management / A B. Thomson // Drugs Aging. — 2001. — Vol. 18 (6). — P. 409— 414.
163. Vaezi M. F. Double reflux: double trouble / M. F. Vaezi, J. E. Richter // Gut. — 1999.—Vol. 44. —P. 590—592.
164. Vandenplas Y. Diagnosis and treatment of GERD in infants and children / Y. Vandenplas // Can J. Gastroenterology. — 2000. — Suppl. 14. — P. 26—34.
165. VillaniL. Analysis of Gastroduodenitis and Oesophagitis in Relation to Dyspeptic Reflux Symptoms /^L. Villani, E. Trespi, R. Fiocca, et al. // Digestion. — 1998. —Vol. 59. —P. 91—101.
166. Warburton-Timms V. J. The significance of cag A Helicobacter pylori in reflux esophagitis / V. J. Warburton -Timms, A. Charlett, R. M. Valori, et al. // Gut. — 2001. —Vol. 49.—P. 341—346.
167. Waring J. P. Non erosive reflux disease / J. P. Waring // Semin Gastrointest Dis.2001. — Vol. 12 (1). — P. 33—37.1.
168. Zhang Q. Control of transient lower oesophageal sphincter relaxations and reflux by the GABAb agomst baclofen in patients with gastro-oesophageal reflux disease / Q. Zhang, A. Lehmann, R. Rigda, et al. // Gut. — 2002. — Vol. 50. — P. 19—24.$