Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце
На правах рукописи
КРУТОВА Светлана Николаевна
ОСОБЕННОСТИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПОДГОТОВКИ БОЛЬНЫХ ИНФЕКЦИОННЫМ ЭНДОКАРДИТОМ К ОПЕРАЦИИ НА СЕРДЦЕ
14.01.14 — «Стоматология»
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание степени кандидата медицинских наук
Тверь - 2010
003494495
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, на кафедре пародонтологии.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Румянцев Виталий Анатольевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Стрельников Валерий Николаевич
доктор медицинских наук,
профессор Митронин Александр Валентинович
Ведущее учреждение: ФГУ Центральный НИИ стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий.
Защита диссертации состоится 20 апреля 2010 г. в 1200 на заседании диссертационного Совета (Д 208.099.01) в ГОУ ВПО Тверская ГМА МЗ СР РФ (170100, г. Тверь, ул. Советская, 4).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Тверская ГМА МЗ СР РФ и на сайте академии www.tvergma.ru.
Автореферат разослан « /У » ¿¿¿1Л"-'7аЛ010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования
Влияние хронических очагов воспаления в челюстно-лицевой области на развитие, течение и исход многих заболеваний общепризнано (Beck J. D. et al, 2000; Rolain J. M. et al., 2004). Актуальной остается проблема взаимосвязи очаговой одонтогенной инфекции с заболеваниями сердца. Клинически подтвержденные сведения о связи болезней сердца с заболеваниями зубов относятся к XIX столетию. А в XX веке патогенная роль очагов инфекции в полости рта была подтверждена статистически (Darouiche R. О., 2004; Roberts G.J. et al., 2006).
Сегодня клапанный инфекционный эндокардит (ИЭ) вышел на 4 место среди угрожающих жизни инфекционных болезней (после уросеп-сиса, пневмонии и абдоминального сепсиса) (Bassetti S., Battegay М., 2004). Лечение этого заболевания хирургическое. Но даже при условии успешного выполнения операции на открытом сердце остается реальный риск эндокардита, приводящего к поражению интактного, оперированного, либо имплантированного искусственного клапана сердца.
Учитывая вышесказанное, большое значение имеет определение входных ворот инфекции. С 70-х годов прошлого века ведутся исследования относительно изучения специфики микрофлоры, которая вызывает инфекционный эндокардит. Очаги одонтогенной инфекции могут быть непосредственной причиной развития инфекционного эндокардита, о чем свидетельствуют сравнительные данные бактериологического исследования одонтогенных и кардиогенных очагов инфекции (Грудянов А. И., 2007; Полторак Н. А., 2007; Curry S., Phillips Н„ 2002).
По заключению комитета Американской ассоциации кардиологов рискованным в отношении эндокардита может оказаться любое стоматологическое вмешательство, вызывающее кровоточивость десны (Плах-тий Л. Я. с соавт., 2003; Ушаков Р. В., 1999; Strom В. L. et al., 2000).
Имеется немало сообщений о том, что антибиотикопрофилактика считается необходимой не только при удалении зуба, но и при всех стоматологических вмешательствах, вызывающих кровотечение десны, -вплоть до зондирования десневого желобка (Царев В. Н., 2000; Duval X. et al., 2006).
Не отрицая важную роль антибиотиков, современные специалисты подчеркивают необходимость индивидуального подхода стоматолога к таким больным, предусматривающего малоинвазивные стоматологические вмешательства и противомикробную протекцию, способную повысить эффективность предстоящего кардиохирургического лечения, улучшить • прогноз заболевания (Царев В. Н.,1993).
Судя по литературным данным, проблема стоматологической подготовки к операции на открытом сердце остается актуальной для практикующих стоматологов и кардиохирургов, поскольку до сих пор отсутствует научно-обоснованный алгоритм ее проведения с использованием современных достижений стоматологии.
Это определяет актуальность выбранной темы и необходимость данного исследования.
Цель исследования
Повышение эффективности результатов кардиохирургического лечения больных инфекционным эндокардитом путем проведения патогенетически обоснованной индивидуально ориентированной стоматологической подготовки к операции на сердце.
Задачи исследования
1. Изучить взаимосвязь микробного фактора в одонтогенных очагах и в клапанном аппарате сердца у больных инфекционным эндокардитом.
2. На основе анализа литературных, экспериментальных и клинических данных обосновать алгоритм рациональной стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце, основанный на использовании инновационных методов.
3. Двойным слепым методом оценить стоматологическую эффективность разработанного нового алгоритма подготовки больных к операции на сердце в сравнении с традиционными методами.
4. Провести сравнительную оценку влияния традиционных и впервые предложенных методов стоматологической подготовки больных на результаты кардиохирургического лечения.
Научная новизна
Определена корреляция между качественным составом микрофлоры полости рта и клапанного аппарата сердца.
Впервые разработан алгоритм оптимальной патогенетически обоснованной индивидуально ориентированной стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце.
Впервые показана важность использования при стоматологической подготовке к операции на сердце инновационных методов планирования и реализации лечения: способа индивидуальной оценки чувствительности ротовой микрофлоры к противомикробным средствам, РАБ-технологии при лечении дефектов твердых тканей зубов, метода наноимпрегна-ции купралом дентина зубов при их эндодонтическом лечении, модифицированного метода купрал-кюретажа пародонтальных карманов.
Показано положительное влияние предложенного алгоритма стоматологической подготовки больных к операции на сердце на ближайшие и отдаленные результаты кардиохирургического лечения.
Практическая значимость
Предложенный алгоритм стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце косвенно повышает эффективность кардиохирургического лечения за счет снижения числа осложнений в послеоперационном периоде.
Использование инновационных методов планирования и реализации стоматологического лечения позволяет сохранить функционально пригодные зубы с периапикальными очагами воспаления у больных инфекционным эндокардитом без последствий для их здоровья. Это снижает потребность в удалении зубов и в последующем ортопедическом стоматологическом лечении. Использованные методы позволяют в процессе стоматологического лечения минимизировать ятрогенную травму с одновременной профилактикой бактериемии.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Имеется прямая корреляционная связь между отдельными представителями патогенной микрофлоры десневой борозды и микрофлоры клапанного аппарата сердца.
2. Алгоритм патогенетически обоснованной стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце.
3. Инновационные методы планирования и реализации стоматологического лечения позволяют сохранять функционально полноценные зубы и осуществлять антимикробную протекцию у больных инфекционным эндокардитом.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, ряда клиник стоматологических кафедр МГМСУ, частных стоматологических клиник г. Москвы.
Апробация работы
Материалы исследования доложены на:
• XIX и XX Всероссийских научно-практических конференциях СТаР и МГМСУ (Москва, 2008);
• Врачебной конференции в отделении приобретенных пороков сердца НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН (Москва, 2008);
• II Международном форуме по нанотехнологиям 6-8.10.2009 (Москва).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 270 источников, из них -62 отечественных и 208 зарубежных авторов.
Диссертация изложена на 153 страницах, содержит 19 рисунков и 19 таблиц.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования
Исходя из сформулированных цели и задач исследования, мы спланировали его таким образом, чтобы имелась возможность: во-первых, изучить взаимосвязь между характером микрофлоры полости рта и в области пораженного клапанного аппарата сердца; во-вторых, на основе полученных данных разработать алгоритм санации и профилактики возможных осложнений, и, в-третьих, оценить эффективность его реализации.
Материал исследований
Проводили обследование и стоматологическую санацию пациентов с инфекционным эндокардитом и приобретенными кардиальными пороками клапанного аппарата, до и после операции на открытом сердце. Его осуществляли на базе кафедр стоматологического профиля МГМСУ и отделения приобретенных пороков сердца научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН. Все обследованные нами пациенты имели различной степени тяжести воспалительные заболевания пародонта (гингивит, пародонтит) и потому кроме санационных мероприятий нуждались в пародонтологическом лечении.
Исследование состояло из 2 этапов. На первом этапе работы было проведено углубленное обследование 48 больных до и после операции на сердце для получения информации, необходимой для разработки научно-обоснованного алгоритма стоматологической подготовки к операции на сердце. После оперативного вмешательства больных осматривали в сроки 1, 6 и 12 месяцев спустя. В дальнейшем (на втором этапе работы) эти больные составили группу сравнения (группа «С»). В этой группе нам удалось пронаблюдать в указанные сроки 41 больного. Семь человек по разным причинам не смогли закончить исследование в полном объеме.
На втором этапе работы было проведено обследование других 44 больных, до и после операции на сердце. Но им перед оперативным вмешательством нами проводилась стоматологическая подготовка в соответствии с разработанным алгоритмом. Эти больные составили основную группу (группа «О»). После оперативного вмешательства больные находились на диспансерном наблюдении (мониторинг). В период мониторинга пациенты посещали стоматолога ежемесячно на протяжении первого полугодия и 1 раз в два месяца в течение второго полугодия после операции. В этой группе до завершения срока диспансеризации (1 год) удалось проанализировать данные 38 пациентов.
Для получения наиболее репрезентативных данных при обработке результатов второго этапа исследования мы использовали двойной слепой метод. Всем больным присваивали код, который заносился в скрытое поле компьютерной базы данных. По завершении всех клинических и лабораторных исследований сторонним пользователем проводилась компьютерная обработка информации, хранящейся в базе данных с учетом скрытых кодов. Таким образом, обработка результатов исследования проводилась беспристрастно, а больных не информировали, каким способом и по какой схеме им проводят стоматологическую подготовку к операции на сердце.
Все больные были подробно ознакомлены с характером проводимых обследований и санационных мероприятий, с каждым из них было подписано добровольное информированное согласие на их проведение. Работа прошла экспертизу этических комитетов ТГМА и МГМСУ.
В зависимости от того, какие клапаны сердца поражены, обследованные больные дополнительно были выделены в подгруппы: 1 - активный клапанный инфекционный эндокардит; 2 - инфекционный эндокардит при наличии протеза клапана. Таким образом, в каждой группе были по две подгруппы: 01, 02, С1 и С2.
В работе использована классификация инфекционного эндокардита, разработанная в НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН (Цукерман Г. И. с соавт., 1986).
Всем пациентам было выполнено хирургическое вмешательство на сердце в условиях искусственного кровообращения. Операции выполнялись в условиях интубационного наркоза, гипотермического искусственного кровообращения и кристаллоидной калиевой фармакохолодовой кардиоплегии.
В исследовании учтены только результаты обследования больных в возрасте до 40 лет с целью снижения возможного влияния на получаемые данные прибавляющихся в пожилом возрасте соматических заболеваний.
В таблице 1 приведены сведения о распределении обследованных и санированных больных по полу и возрасту.
Таблица 1
Распределение больных по полу и возрасту
Группы и Пол Всего Возраст (лет)
подгруппы больных мужчины женщины ¿20 21-35 ;>36
Основная oi 8 16 38 6 9 9
(«О») 02 4 10 2 9 3
Сравнения С1 13 15 41 8 14 6
(«С») С2 4 9 3 4 6
Всего / в среднем (лет) 29 50 79 19/ 16,8 36/ 25,3 24/ 38,9
Методы обследования и лечения больных
Кардиологическое обследование
Перед операцией на открытом сердце по поводу приобретенных кар-диальных пороков собирали подробный анамнез относительно возможных путей проникновения инфекции в организм.
Всем больным проводили общеклиническое обследование по стандартной методике, которое дополнялось инструментальными методами исследования: рентгенографией, электрокардиографией (ЭКГ), фонокар-диографией (ФКГ), допплер-эхокардиографией (допплер-ЭхоКГ). По показаниям выполняли коронаро- и аортографию, а также зондирование полостей сердца. Кардиологическое обследование осуществлялось под руководством д.м.н., профессора Р. М. Муратова.
ЭКГ и ФКГ регистрировали у всех пациентов на шестиканальном аппарате «Sicard-400>> фирмы Siemens (Германия) и на четырехканаль-ном аппарате «Mingograph 42-В>> фирмы ELEMA (Швеция) со скоростью записи 25 мм/сек. ЭКГ выполнялось в трех стандартных, трех униполярных отведениях от конечностей и в шести униполярных грудных отведениях.
Рентгенологическое исследование проводили всем больным с целью изучения размеров сердца по величине КТИ - кардио-торакального индекса, который определялся согласно критериям Н. X. Рабкина с соавт.
(1975), оценки состояния малого круга кровообращения и степени увеличения полостей сердца вследствие порока сердца, обусловленного инфекционным эндокардитом.
Допплер-ЭхоКГ выполняли также всем больным до операции и в ближайшем послеоперационном периоде по общепринятой методике на эхокардиографах «Aloka-2000» (Япония) и «Hewlett Packard SONOS-1000» (США).
Стоматологическое обследование
У больных проводили стандартное и специальное стоматологическое обследование. У них забирали материал для последующего бактериологического и молекулярно-биологического исследований на предмет выявления возможной взаимосвязи между характером микрофлоры полости рта и в области пораженного клапанного аппарата сердца.
Стоматологическое обследование больных проводили по стандартной методике, включавшей детальное выяснение жалоб и тщательный сбор анамнеза. Во время сбора последнего мы пытались выяснить возможные пути проникновения инфекции в организм больного. Такую информацию с определенной долей вероятности удалось получить у 48 больных (60,8 %).
Особенностью обследования и лечения больных ИЭ являлось то, что мы вынуждены были осуществлять это в очень сжатые сроки, обусловленные сроком планируемой операции на сердце (от 1 до 14 суток). Поэтому обследование и лечение больных проводили бригадным методом, который к тому же позволял получить более объективные данные из-за участия в обследовании нескольких специалистов.
При объективном обследовании определяли интенсивность кариеса зубов по индексу КПУ с оценкой его структуры. Определяли интенсивность воспалительных заболеваний пародонта с помощью пародонтоло-гических индексов и рентгенологического исследования (панорамная рентгенограмма, прицельные внутриротовые снимки).
Оценку гигиенического состояния полости рта проводили с использованием индекса эффективности гигиены Quiqley-Hein - Plaque Index (Q-H Index) в модификации Turesky. Оценку минерализованных наддесневых отложений (зубного камня) проводили по методике Volpe-Manhold в модификации Chilton с помощью пародонтального градуированного зонда.
Выраженность воспаления десны оценивали на основании индекса гингивита Silness-Loe Gingival Index (Gl) в модификации Talbott, Mandel, Chilton. Оценку объективного состояния пародонта проводили с помощью пародонтального индекса (PI) Rüssel. Степень кровоточивости
десны определяли с помощью индекса кровоточивости по Muhlemann-Cowell (SBI). Глубину пародонтальных карманов измеряли градуированным зондом с вестибулярной, язычной и обеих контактных сторон зуба. Степень подвижности зубов оценивали с помощью пинцета по 3-балльной системе.
Для анализа микробного состава десневых или пародонтальных карманов, а также операционного материала сердца использовали бактериологическое и молекулярно-биологическое (ПЦР) исследования.
Математическую и статистическую обработку данных проводили с использованием пакетов программ: Microsoft Excel, Statistica for Windows, v.6.0 и SPSS, v. 10.05 на персональном компьютере Intel Pentium Core II.
Методы лечения инфекционного эндокардита
При кардиохирургическом лечении чаще всего выполнялись операции, сопровождающиеся протезированием аллографтами (24,1 %). Несколько реже - реконструктивные операции и операции, сопровождающиеся протезированием механическими протезами. Минимальным было число вальвэктомий (15,1 %).
В обеих группах примерно одинаковым было соотношение больных с активным клапанным инфекционным эндокардитом и при наличии протеза клапана (р>0,05). Проведенный статистический анализ также не позволил нам констатировать наличие достоверных различий между двумя группами больных по числу проведенных у них на сердце разных видов операций (р>0,05). Это говорит о корректности с точки зрения медицинской статистики сравнения двух групп обследованных по показателю отклика -числу послеоперационных осложнений на сердце.
Всем пациентам в день поступления в стационар назначали внутривенную антибактериальную терапию и проводили ее в течение 10-14 суток после операции. При получении положительной гемокультуры (до или после операции) и/или положительного посева с удаленного во время операции клапана, терапию проводили в соответствии с антибиотикограм-мой возбудителя ИЭ. Применяли два бактерицидных антибиотика в высших терапевтических дозах в сочетании с противогрибковыми препаратами (нистатин 1,5-2 млн. ЕД и др.). При выделении из крови Candida spp. проводили монотерапию противогрибковыми препаратами: внутривенно: амфотерицин В 10,0-15,0 г/сут. или низорал per os - 200-400 мг/сут.
При отрицательных посевах крови и с удаленного клапана комбинация антибиотиков определялась эмпирически.
По окончании курса парентерального введения антибиотиков больным рекомендовалось продолжить пероральный прием препаратов в течение 2 недель.
При неэффективности антибиотиков использовали различные антисептики: гипохлорит натрия, диоксидин и др. По показаниям (интоксикация, анемия и пр.) проводилась инфузия одногруппной эритроцитарной массы, свежезамороженной плазмы. При выраженном септическом синдроме, торпидном к антибиотикотерапии, применялись различные методы экстракорпоральной детоксикации - гемосорбция, ультрафиолетовое облучение крови.
Методы стоматологической подготовки больных к операции на сердце
Пациенты группы сравнения проходили санацию полости рта и па-родонтологическое лечение не у нас, а по своему усмотрению в муниципальных или частных стоматологических клиниках, а также у стоматологов стационара. При этом санация полости рта по традиционной методике включала в себя как консервативные (терапевтические мероприятия), так и хирургические процедуры.
После проведения профессиональной атравматичной гигиены полости рта и коррекции индивидуальной гигиены у больных проводили лечение диагностированного кариеса зубов и его осложнений. Зубы с рентгенологически выявленными периапикальными очагами воспаления удаляли.
При наличии воспалительных заболеваний пародонта проводили показанное в каждом случае доступное пародонтологическое лечение.
При этом больным также назначали местные противомикробные препараты: ротовые ванночки с растворами: биглюконата хлоргексидина -0,05 % и 0,2 %, и элюдрила, перекиси водорода - 3 %, метрогила - 0,5 %, димексида - 0,25 %, фурацилина - 0,02 %, хлорофиллипта, ополаскивателем «Мексидол». Кроме того, применяли гели для десен «Метрогил-ден-та», «Холисал».
Хирургические мероприятия проводили при гипертрофическом гингивите и пародонтите. Они включали в себя операции гингивотомии и гингивэктомии, открытого и закрытого кюретажа, лоскутные операции, а также френулэктомии. Ортопедическое лечение в тех случаях, когда оно было показано, проводили после операции на сердце.
На основе результатов анализа литературы, данных бактериологического, молекулярно-биологического анализа, собственного клинического опыта, а также современных инновационных разработок, мы обосновали алгоритм стоматологической подготовки больных ИЭ к операции на сердце с последующим послеоперационным мониторингом их стоматологического здоровья (рис. 1).
Рис. 1. Алгоритм стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце с последующим мониторингом
Противомикробную протекцию у больных ИЭ основной группы перед стоматологическими манипуляциями проводили строго индивидуально. При выборе местных противомикробных средств для использования в полости рта мы руководствовались двумя принципами. Во-первых, учитывали характер выявленной в полости рта доминирующей микрофлоры и ее взаимосвязи с высеянной с эндокарда в ходе операций у больных группы сравнения. Во-вторых, противомикробную протекцию в полости рта у больных осуществляли после ее индивидуального планирования, согласно рекомендациям В. А. Багдасаряна (2006). При этом использовали «Способ оценки действия и эффективности противомикробных средств на микрофлору полости рта», запатентованный В. А. Румянцевым с соавт. (2005). Этот способ заключается в том, что до и после применения противомикробного средства (ПМС) у обследуемого проводят последовательную стимуляцию ротовой микрофлоры тестовыми растворами карбамида и сахарозы. Эффективность действия ПМС оценивают по разности амплитуд соответствующих тестовых кривых рН смешанной слюны до и после применения средства.
Во время всех одонтологических мероприятий использовали нетравматичный кофердам (мягкий или без металлических клампсов). Инактивацию микрофлоры стенок и дна кариозных полостей непосредственно перед пломбированием проводили с помощью PAD-технологии (photo-activated oral disinfection), обеспечивающей фотодинамический эффект. Для этого стенки и дно полости обрабатывали красителем - толуидино-вым синим и облучали в течение 60 с светом диодного лазера «Лазурит» с длиной волны - 635 нм.
Особенностью эндодонтического лечения зубов (пульпит, периодонтит) у больных основной группы являлось то, что в дополнение к традиционным методам такого лечения мы использовали методику наноимпрег-нации дентина корня зуба купралом, разработанную В. А. Румянцевым. Эта методика предполагает постепенное введение в дентинные трубочки корня зуба и дополнительные каналы с помощью гальванического тока малой величины и напряжения ионов комплексного соединения - гидрокси-да меди-кальция (купрала). При этом происходит стерилизация и герметизация всей системы эндодонта. Этот метод мы использовали и при лечении хронического апикального периодонтита, отказавшись от удаления таких зубов, представляющих функциональную ценность. Гальванофорез купрала проводили с помощью гальванических штифтов в течение 1-14 суток в зависимости от формы заболевания и сроков возможного стоматологического лечения. По окончании гальванофореза корневые каналы зубов пломбировали традиционными методами.
Консервативное лечение пародонтита проводили преимущественно с использованием методики купрал-кюретажа в нашей модификации.
Будучи введенным с помощью хлопчатобумажной нити в пародонтальный карман, гидроксид меди-кальция не только подавляет рост микрофлоры, но еще и лизирует зубодесневое соединение. Образующаяся при этом ара-гоцито-кальцитная мембрана на границе с подлежащими тканями стимулирует образование нового зубодесневого соединения на другом уровне. Поливалентное действие купрала приводит к уничтожению, как аэробов, так и анаэробов, а также их спор. Такая консервативная методика позволяет в ряде случаев отказаться от хирургических вмешательств при лечении пародонтита. Преимущества ее у больных ИЭ заключаются в том, что благодаря высоким бактерицидным свойствам купрала практически полностью исключается возможность развития бактериемии.
Наша модификация методики заключалась в том, что сначала пропитанные купралом хлопчатобумажные нити вводили в пародонтальные карманы на срок от нескольких часов до 1 суток с целью подавления активности поддесневой микрофлоры. Затем нити удаляли, проводили механическое удаление поддесневых зубных отложений и грануляций, полировку поверхностей корня зуба Зубодесневое соединение при этом не травмировали. В ряде случаев использовали лазер. После этого вновь укладывали в карманы нити с купралом и оставляли там на весь срок до кардиохирурги-ческого лечения. Поддесневые зубные отложения удаляли только ручным способом с помощью кюрет. Ультразвуковые и абразивные методы при этом не использовали в связи с риском развития септицемии.
В период госпитализации больных для ухода за полостью рта использовали ирригаторы, в которых применяли обычную воду, фитопрепараты или растворы антисептиков. В постгоспитальном периоде проводили бактериологическое исследование микрофлоры полости рта, индивидуальную коррекцию гигиены полости рта с оценкой ее мотивации, эффективности и безопасности. При необходимости использовали методы нормализации микробиоценоза (пробиотики, пребиотики, эубиотики, бактериофаги, БАДы). Оценивали состояние тканей пародонта и осуществляли его лечение при необходимости. По показаниям проводили протезирование зубных рядов.
Таким образом, особенностями стоматологической подготовки больных ИЭ к операции на сердце, в отличие от традиционных методов, являлись следующие:
• учет выявленных взаимосвязей микробного состава биопленки полости рта и возбудителей ИЭ, ДНК которых определена в операционном материале сердца;
• индивидуальный подбор оптимальных противомикробных средств для местного применения в полости рта с определением индивидуальной чувствительности к ним ротовой микрофлоры in situ;
• использование при лечении дефектов твердых тканей зубов PAD-технологии;
• максимально возможное сохранение зубов за счет применения методики наноимпрегнации дентина купралом при эндодоитическом лечении пульпита и периодонтита;
• применение при лечении воспалительных заболеваний пародонта аппликаций купралом и купрал-кюретажа в нашей модификации;
• осуществление мониторинга стоматологического здоровья больных в течение года после кардиохирургического лечения с проведением индивидуальной коррекции гигиены полости рта, микробиоценоза и состояния тканей пародонта, а также ортопедического стоматологического лечения.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Результаты первого этапа исследований
Результаты изучения анамнеза больных
Поскольку у всех обследованных больных анамнез мы собирали еще до операции на сердце, то при его анализе использовали данные, полученные в обеих группах (табл. 2).
Анализ таблицы показывает, что у 39,2 % больных не удалось выяснить возможный путь проникновения инфекции в организм. Среди тех, у кого такой путь проникновения инфекции предположительно был определен, преобладали больные, у которых очаг инфекции мог локализоваться в челюстно-лицевой области. Эти данные, с нашей точки зрения, еще более актуализируют предпринятое нами исследование.
Таблица 2
Анамнестические данные о возможных путях внедрения возбудителя инфекционного эндокардита в организм
Возможные пути внедрения инфекции Группы и подгруппы больных Всего
О(п= 38) С (п= 41)
О! 02 С1 С2
абс %* абс %* абс %* абс %* абс %**
Кожные покровы 2 5,3 1 2,6 1 2,4 0 0 4 5,1
Одонтогенный 5 13,2 4 10,5 8 19,5 5 12,2 22 27,8
Ятрогенный 0 0 1 2,6 1 2,4 2 4,8 4 5,1
Дыхательные пути 1 2,6 2 5,3 2 4,8 1 2,4 6 7,6
Наркомания 6 15,8 0 0 5 12,2 1 2,4 12 15,2
Не известен 10 26,3 6 15,8 И 26,8 4 9,8 31 39,2
* - процент от числа пациентов в группе;
** - процент от числа всех пациентов в двух группах.
На втором месте по возможным путям проникновения инфекции в организм оказалась наркомания. Не исключено, что сейчас этот путь проникновения инфекции в организм стал встречаться чаще в связи с ростом числа лиц, употребляющих наркотики.
Результаты бактериологического и молекулярно-
биологического исследований
Анализ литературы показывает, что бактериальное носительство па-родонтопатогенов представляет угрозу развития ИЭ. Проведенный нами молекулярно-биологический анализ микрофлоры в области пародонта у больных показал следующее. В области зубодесневой борозды у 53 (67,1 %) из 79 обследованных пациентов была выявлена ДНК T. forsythia. У 37 человек (46,8 %) выявили ДНК T. denticola или P. gingivalis. ДНК Р. intermedia и A. actinomycetemcomitans была выделена у 16 человек. Соответственно относительная частота их выявления составила 20,3 %.
В материале, выделенном из операционного материала сердца, также как и в содержимом пародонтальных карманов, чаще всего идентифицировали ДНК T. foisythia: ее выделили у 47 пациентов (59,5 %). Почти с такой же частотой была выделена ДНК A. actinomycetemcomitans -у 42 человек (53,2 %). В 32 биоптатах (40,5 %) была выделена T. denticola, в 26 - P. intermedia (32,9%). ДНК P. gingivalis была выявлена в операционном материале у 23 человек (29,1 %) (рис. 2).
%
706050 40-1 30 20 100
Ш,
59,5
Р 1
i
46,8
4fi,8_
53,2
T.f.
Ш0,5 П ff
¿j.
¡plE
1
I
31,6
19
Г
É7
T.d.
Pg-
P.i.
A.a.
□ Десневая борозда CI Операционный материал
Ни одного ввда
Рис. 2. Сравнительная частота выявления ДНК основных пародонто-патогенных микроорганизмов в пародонтальных карманах и операционном материале сердца:
T.f. - Tannerella forsythia; T.d. - Treponema denticola; P.g. -Porphyromonas gingivalis; P.i. - Prevotella intermedia; A.a. - Actinobacillus actinomyce-temcommitans
При этом оказалось, что у 15 человек (19,0 %) в области зубодесне-вой борозды не было выявлено ни одного из изученных нами пародонто-патогенов.
Одновременно все пять видов пародонтопатогенов не идентифицировали ни у одного пациента. Тем не менее, у большинства пациентов были выявлены ассоциации трех - четырех пародонтопатогенов. В исследуемом операционном материале из сердца ДНК четырех видов пародонтопатогенов были выделены у 26 человек (32,9 %), двух видов микробов - у 15 человек (19,0 %). В пяти образцах с помощью ПЦР была выявлена ДНК только T. forsythia, еще в пяти образцах - только A. actinomycetemcomitans. У 25 человек (31,6 %) не был выявлен ни один вид пародонтопатогенов. Из них 15 женщин имели поражения митрального клапана, пять мужчин -сочетанные поражения аортального и митрального клапанов и еще 5 человек - протезный ИЭ.
По данным литературы в атеросклеротических бляшках и некротизи-рованных тканях миокарда при инфаркте выявляют ДНК вирусов семейства Herpesviridae, С. pneumonie и др. В нашем исследовании только у 5 человек (двое из них - с повторной операцией по поводу фистулы аортального клапана) был выделен генетический материал Epstein-Ban virus и у 6 человек - Heipes simplex virus 1. Во всех остальных операционных пробах не были выявлены ни вирусы, ни С. pneumonie. В содержимом пародонтальных карманов ДНК С. pneumonie не была выявлена ни у одного пациента. В тоже время в области пародонтальных карманов у 21 человека (26,6 %) была выделена ДНК Epstein-Bair virus, у 16 (20,3 %) - Human cytomegalovims, еще у 15 пациентов ( 19,0 %) - ДНК Heipes simplex vims 1 (рис. 3).
EBV
CMV HSV1 HSV2 Cl.pn.
□ Десневая борозда В Операционный материал
Рис. 3. Сравнительная частота выявления ДНК вирусов семейства Herpesviridae и С. pneumonie в содержимом пародонтальных карманов и операционном материале сердца:
ЕВС - Epstein-Barr virus; CMV - Human cytomegalovims; HSV1 - Herpes simplex znrus 1; HSV2 - Heipes simplex virus 2; Cl.Pn. - Cl. pneumonie
Интересно отметить, что A. actinomycetemcomitans, являющийся по данным литературы одним из важных этиологических факторов как агрессивных форм пародонтита, так и ИЭ, чаще выявлялся в операционных образцах из сердца, чем в области пародонтальных карманов (соотношение 8:3). При этом из этих лиц у 31 человека (73,8 %) с A. actinomycetemcomitans бактериальная ДНК была выявлена в тканях эндокарда, но не в содержимом пародонтальных карманов, у 11 (26,2 %) - и в операционном материале, и в пародонтальных карманах.
Некоторые авторы считают, что способность этих бактерий проникать в эндотелиальные и гладкомышечные клетки коронарных артерий является связующим фактором между заболеваниями пародонта и коронарных артерий.
В таблице 3 приведены конечные результаты корреляционного анализа по оценке взаимосвязи между выявлением пародонтопатогенных микроорганизмов и вирусов в области десневой борозды и в операционном материале из сердца. Положительная достоверная корреляционная связь выявлена для такой микрофлоры, как Bacteroides forsithus, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis и Actinobacillus actinomycetemcommitans.Тот факт, что ДНК таких видов бактерий, как Prevotella intetmedia и А. actinomycetemcomitans чаще обнаруживаются в операционном материале из сердца, чем в десневой борозде, может свидетельствовать о том, что эти микроорганизмы играют особую роль в этиологии ИЭ. Учитывая их основное место обитания - зону пародонта, можно предположить, что, несмотря на невысокие показатели корреляционной связи, они не в меньшей мере, чем другие паро-донтопатогенные микроорганизмы могут провоцировать ИЭ.
Таблица 3
Корреляционная взаимосвязь между выявленной ДНК пародонтопатогенных микроорганизмов и вирусов в области десневой борозды и операционного материала сердца
Микроорганизмы Коэффициент парной
и вирусы корреляции (г)
Tannerella forsythia + 0,84 <0,05
Treponema denticola + 0,78 <0,05
Porphyromonas gingivalis + 0,53 <0,05
Prevotella intermedia + 0,19 >0,05
Actinobacillus actinomycetemcommitans + 0,34 <0,05
Epstein-Barr virus + 0,23 >0,05
Human cytomegalovirus + 0,11 >0,05
Herpes simplex virus 1 0 >0,05
Herpes simplex virus 2 0 >0,05
Cl. pneumonie 0 >0,05
Таким образом, в результате проведенных исследований было показано, что в операционном материале, взятом из сердца у больных с активным инфекционным эндокардитом, выделенном непосредственно во время операции, выявлены ДНК четырех наиболее вирулентных видов паро-донтопатогенов: A. actinomycetemcomitans, P. intermedia, T. forsythia, T. denticola. Их возможная роль в этиопатогенезе инфекционного эндокардита ранее не была установлена, поскольку выделение перечисленных микроорганизмов требует особых условий культивирования в хорошо оснащенных микробиологических лабораториях. Эта находка свидетельствует о том, что воспалительные заболеваний пародонта, сопровождающиеся кровотечением десны, а также инвазивные стоматологические лечебные манипуляции являются фактором риска развития инфекционного эндокардита. Все это указывает на необходимость проведения у больных с гингивитом и пародонтитом перед стоматологической санацией, как и перед проведением лечебных манипуляций, сопровождающихся кровотечением, индивидуально подобранной антимикробной протекции.
Результаты второго этапа исследований
Результаты оценки состояния зубов, тканей пародонта
и гигиены полости рта у пациентов в начале исследования
В основной группе величина индекса КПУ в среднем составляла 9,3±1,22. В группе сравнения значение индекса было несколько меньшей составило в среднем 8,8±1,34. При этом на долю не вылеченного кариеса зубов (компонент «К») в основной группе пациентов пришлось в среднем 2,3±0,64 пораженных зуба, а в группе сравнения - 2,1 ±0,69 зуба. Запломбированных зубов (компонент «П») у пациентов основной группы было в среднем 3,3±0,60. Этот показатель в группе сравнения составил 4,2±0,62. Следует отметить, что не все имеющиеся у пациентов пломбы были качественными. Часть их имела механические дефекты и признаки развития вторичного кариеса. На долю удаленных по поводу кариеса зубов (компонент «У») в основной группе пришлось в среднем 3,7±0,57 зуба, а в группе сравнения - 2,5±0,71 зуба. Различие между приведенными показателями индекса КПУ в двух группах оказалось статистически не достоверным (р>0,05), что говорило о схожести двух групп обследованных по этому показателю.
Анализ средних значений индекса гигиены Qugley-Hein показал, что гигиеническое состояние полости рта было неудовлетворительным. При этом не было выявлено статистически значимого различия между значениями индекса в подгруппах основной группы и группы сравнения.
Аналогичная ситуация отмечена и при оценке индекса зубного камня Volpe-Manhold (р>0,05).
У большинства больных имелся генерализованный гингивит различной степени тяжести. Около 30 % больных (преимущественно старшего возраста) имели генерализованный пародонтит легкой и средней степеней тяжести. Группы пациентов существенно не различались между собой по состоянию тканей пародонта.
Таким образом, обследованные больные ИЭ, которые готовились к операции на сердце, нуждались в санации полости рта. В начале исследования существенных различий между выделенными подгруппами по изученным показателям не было обнаружено.
Проведенный анализ основных санационных мероприятий у больных обеих групп суммирован в таблице 4. По поводу кариеса был вылечен 131 зуб. При этом 51 зуб или корни зубов были удалены. По поводу воспалительных заболеваний пародонта лечились 76 больных, то есть 96,2 %.
Анализ таблицы показывает, что в основной группе по поводу кариеса было вылечено на 29,6 % больше зубов, чем в группе сравнения, хотя по компоненту «К» в индексе КПУ различие между группами было незначительным (0,2 балла). Этот факт может объясняться тем, что мы более тщательно подходили к диагностике первичного кариеса у больных и более придирчиво оценивали качество имеющихся пломб.
На 7,6 % больше было вылечено зубов по поводу пульпита и в основной группе. В то же время отмечено существенное различие между группами по числу зубов, вылеченных по поводу апикального периодонтита. Причем в основной группе таковых оказалось на 61,4 % больше, чем в группе сравнения. Одновременно обратная зависимость наблюдалась по числу удаленных зубов. В группе сравнения их было удалено на 29,4 % больше, чем в основной группе.
Результаты оценки состояния тканей зубов, пародонта и гигиены полости рта у пациентов через месяц после операции на сердце
Поскольку в процессе подготовки к оперативному лечению всем больным ИЭ была проведена санация полости рта в полном объеме (но по разным схемам), спустя месяц после операции мы ожидали удовлетворительных результатов обследования. Полученные данные представлены в таблице 5. Сравнение показателей говорит о том, что гигиеническое состояние у них улучшилось. Так, за этот период редукция значений индекса гигиены в подгруппе «01» составила 75,1 %, в подгруппе «02» - 76,5 %, в подгруппе «С1» - 36,4 %, а в подгруппе «С1» - 45,8 % (р<0,001). Столь же заметно изменились в лучшую сторону остальные изученные показатели. Однако в основной группе динамика этих изменений статистически достоверно превышала изменения в группе сравнения.
Таблица 4
Характер и объем лечебных процедур, проведенных у больных обеих групп
Проведено лечение по поводу: Основная группа Группа сравнения Всего
Ol (п-24) 02 (п-14) Всего в группе С1 (п=28) С2 (п-13) Всего в группе
кариеса зубов(зубов) 34 (45,9%) 14(18,9%) 48 (64,8%) 17 (23,0%) 9(12,2%) 26(35,2%) 74(100%)
пульпита(зубов) 8 (30,8%) 4(15,4%) 12 (46,2%) 9 (34,6%) 5(19,2%) 14 (53,8%) 26(100%)
периодонтита(зубов) 18(58,1%) 7 (22,6%) 25 (80,7%) 4 (12,9%) 2 (6,4%) 6(19,3%) 31 (100%)
гингивита (больных) 9(31,0%) 6 (20,7%) 15(51,7%) 10 (34,5%) 4(13,8%) 14 (48,3%) 29(100%)
пародонтита(больных) 15(31,9%) 8(17,0%) 23 (48,9%) 15(31,9%) 9(19,2%) 24(51,1%) 47(100%)
удалено зубов 13 (25,5%) 5 (9,8%) 18 (35,3%) 22 (43,1%) 11(21,6%) 33 (64,7%) 51 (100%)
заболеваний слизистой оболочки 2 (28,6%) 1(14,3%) 3 (42,9%) 3 (42,8%) 1 (14,3%) 4 (57,1%) 7(100%)
Таблица 5
Значения индексов гигиены и состояния тканей пародонта у пациентов через месяц после операции на сердце (М±т, п, р)
Индексы (баллы) Основная группа Группа а равнения Р
«Ol» п-24 <02» п-14 <С1> п-28 <С2» п-13
Ol-Cl 02-С2
Индекс гигиены Qugley-Hein 0,83 ± 0,302 0,80 ± 0,471 2,08 ± 0,314 1,87 ±0,382 <0,001 <0,001
Индекс зубного камня Volpe-Manhold 0,31 ±0,501 0,28 + 0,570 0,46 ±0,503 0,52 ±0,561 <0,05 <0,05
Индекс кровоточивости десны Muhlemann-Cowell 0,44 ±0,129 0,48 ± 0,202 0,97 ±0,204 1,23 ±0,279 <0,001 <0,001
Индекс гингивита Silness-Loe 0,58 ±0,211 0,63 ± 0,295 1,32 ±0,358 1,14± 0,415 <0,001 <0,001
Пародонгальный индекс Rüssel* 3,17 ±0,387 3,87 ±0,518 4,21 ±0,429 4,92 ±0,543 <0,001 <0,001
* - определяли только у больных пародонтитом.
Отдаленные результаты оценки состояния тканей зубов, пародонта и гигиены полости рта у пациентов после операции на сердце
Минимальные значения всех показателей отмечались спустя месяц после операции на сердце. Это является прямым результатом проведенной санации полости рта, которая включала профессиональную гигиену и лечение воспалительных заболеваний пародонта. В дальнейшем имело место постепенное увеличение показателей, однако в основной группе оно происходило медленнее, чем в группе сравнения. Поэтому спустя год после операции различие по всем показателям (кроме пародонтального индекса) между группами оказалось статистически достоверным. Этот факт указывает на большую эффективность разработанного нами алгоритма санации полости рта и послеоперационного мониторинга больных, включающего индивидуально подобранную антимикробную протекцию в сравнении с традиционно используемым алгоритмом.
10 8 6 4
2 О
О-в О - через С - в С - через начале год начале год
0К ОП ПУ
Рис. 4. Структура индекса КПУз у пациентов в начале исследования и через год после операции на сердце в основной группе и группе сравнения
Спустя год после операции мы также проанализировали величины и структуру индекса КПУ зубов у больных. В сравнительном аспекте с начальными (до санации и операции) данными полученные результаты интерпретированы на рисунке 4. В среднем отмечен прирост кариеса в обеих группах больных. Но в основной группе он составил за год 0,1, а в группе сравнения - 1,2. Соответственно, изменилась и структура индекса, подтверждая проведенные санационные мероприятия: лечение кариеса и его осложнений, удаление разрушенных кариозным процессом зубов.
Для обеспечения репрезентативности среди всех участников исследования мы провели выборку, выделив пары пациентов из обеих групп, которые имели бы примерно одинаковый возраст (± 5 лет) и примерно
одинаковый набор факторов риска хирургического лечения ИЭ. В таблице 6 приведены цифры, характеризующие частоту развития осложнений в послеоперационном периоде у сравниваемых пар обеих групп больных.
Одним из наиболее частых осложнений ИЭ является развитие протезного эндокардита, что обычно напрямую связывают либо с неэффективностью антибиотикопрофилактики, либо с сохранением в организме больного активных очагов вирулентной инфекции. По данным различных авторов частота протезного эндокардита составляет от 1,4 до 3,1 % за первые 12 месяцев после операции и от 3,2 до 5,7 % за 5 лет от операции. Наибольший риск развития протезного эндокардита отмечается в течение первых 6 месяцев после протезирования клапанов сердца (особенно в течение первых 5-6 недель), в дальнейшем частота развития протезного эндокардита снижается до 0,2-0,35 % в год. Вот почему так важно с нашей точки зрения осуществлять стоматологический мониторинг в первые недели и месяцы после операции на сердце.
Таблица 6
Частота развития послеоперационных осложнений у сравниваемых пар больных основной группы и группы сравнения в период годового наблюдения после операции на сердце (п=17)
Осложнения Основная Группа р
группа сравнения
Госпитальная летальность 1 1 >0,05
Отсроченная летальность 1 2 >0,05
Рецидив ИЭ 0 2 >0,05
Развитие протезного эндокардита 1 3 >0,05
Формирование парапротезной 0 2 >0,05
фистулы
Тромбоэмболические осложнения 1 3 >0,05
Всего 4 13 <0,05
Таким образом, результаты проведенного исследования показывают, что сочетание организационных мероприятий с инновационными методами при проведении стоматологической подготовки больных ИЭ к операции на сердце позволяют получить положительный эффект как с точки зрения стоматологического здоровья, так и в плане минимизации числа осложнений кардиохирургического лечения. Руководствуясь полученными данными, мы считаем необходимым внедрение разработанного алгоритма в практику стоматологической службы, занимающейся этим контингентом больных.
выводы
1. Одонтогенные очаги инфекции являются наиболее вероятными источниками микрофлоры, вызывающей развитие инфекционного эндокардита. Имеется прямая корреляция между микробной ДНК десневой борозды и операционного материала сердца.
2. Выявлена этиологическая роль основных микробных пародонтопато-генов в развитии инфекционного эндокардита.
3. Разработан алгоритм рациональной стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце, включающий: индивидуальную оценку чувствительности ротовой микрофлоры in situ; PAD - технологию при лечении дефектов твердых тканей зубов; метод наноимпрегнации купралом дентина зубов при их эндо-донтическом лечении; модифицированный метод купрал-кюретажа при лечении пародонтита; мониторинг за состоянием стоматологического здоровья после кардиохирургического лечения.
4. Предложенный алгоритм стоматологической подготовки больных к операции на сердце в сравнении с традиционным подходом увеличивает почти на У3 эффективность диагностики и лечения кариеса, позволяет в 4,2 раза больше сохранять функционирующих зубов. Использование купрал-кюретажа повышает эффективность лечения воспалительных заболеваний пародонта у таких больных.
5. Применение нового алгоритма стоматологической подготовки больных к операции на сердце косвенно достоверно повышает эффективность хирургического лечения инфекционного эндокардита, уменьшая число послеоперационных осложнений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем больным инфекционным эндокардитом требуется в сжатые сроки проведение квалифицированной стоматологической подготовки к операции на сердце, что позволяет повысить эффективность кардиохирургического лечения.
2. Использование механических средств для улучшения гигиены полости рта у больных инфекционным эндокардитом надо проводить только после или на фоне общей и местной противомикробной протекции.
3. Проведение рациональной противомикробной протекции у таких больных подразумевает бактериологическое или молекулярно-биологичес-кое (ПЦР) выявление возможных возбудителей эндокардита, а также индивидуальную оценку чувствительности ротовой микрофлоры к про-тивомикробным средствам с целью их оптимального выбора.
4. В течение госпитального периода лечения больным для ухода за полостью рта целесообразно использовать ирригаторы.
5. Использование метода наноимпрегнации купралом дентина зубов при эндодонтическом лечении позволяет сохранить у таких пациентов функционально ценные зубы.
6. Купрал-кюретаж в составе комплексной терапии пародонтита является предпочтительным методом лечения, поскольку позволяет предупредить бактериемию и уменьшить травматичность вмешательств.
7. После операции на сердце необходимо осуществлять регулярный мониторинг за стоматологическим здоровьем больных в соответствии с разработанным алгоритмом.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Опыт применения лазерного аппарата «Лами-С» при лечении заболеваний пародонта у пациентов, перенесших оперативное вмешательство на открытом сердце // Материалы XIX и XX Всероссийских научно-практических конференций СТаР и МГМСУ. - М., 2008. - С. 263-267 (соавт.: Э. А. Базикян, М. А. Саркисян, Д. С. Ревазова).
2. Эффективность применения имудона в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита у пациентов, перенесших оперативное вмешательство на открытом сердце // Там же. - С. 313-315 (соавт.: Э. А. Базикян, М. А. Саркисян, Д. С. Ревазова).
3. Особенности стоматологического хирургического лечения у пациентов, перенесших оперативное вмешательство на открытом сердце по поводу приобретенных пороков клапанного аппарата сердца // Там же. -С. 315-317 (соавт.: Э. А. Базикян, М. А. Саркисян, Д. С. Ревазова).
4. Роль микрофлоры полости рта в развитии инфекционного эндокардита // Стоматология для всех. - 2009. - № 2. - С. 18-21 (соавт.:
B. Н. Царев, М. А. Саркисян, Д. С. Ревазова, Г. А. Шамсиев).
5. Хирургическое стоматологическое лечение пациентов с приобретенными пороками клапанного аппарата сердца на фоне применения местных коагулирующих средств и антибактериальной терапии // Хирургия. - 2009. - № 3. - С. 32-36 (соавт.: Э. А. Базикян, М. А. Саркисян, Д. С. Ревазова).
6. Лечение воспалительных заболеваний пародонта после операции на открытом сердце // Медицина критических состояний. - 2009. - № 3. -
C. 9-15 (соавт.: Э. А. Базикян, М. А. Саркисян, Д. С. Ревазова).
7. Технология наноимпрегнации в эндодонтии // Сборник тезисов докладов участников II Международного форума по нанотехнологиям 68.10.2009. - М.: Роснано, 728 с. - С. 625-627 (соавт.: В. А. Румянцев, Е. Г. Родионова, С. А. Замотаев, Э. А. Николаян, Ф. Б. Черджиева, Ю. В. Цатурова).
Список использованных сокращений
Допплер-ЭхоКГ - допплер-эхокардиография ИЭ - инфекционный эндокардит ПМС - противомикробные средства ФКГ - фонокардиография ЭКГ - электрокардиография М - математическое ожидание т - ошибка средней арифметической
р - вероятность различий между средними арифметическими XI - число исследований
Подписано в печать 12.03.2010 г. Формат 60x84 '/16. Уч.-изд.л. 1,0. Тираж 100. Заказ 22. Редакционно-издательский центр Тверской государственной медицинской академии 170100, Тверь, Советская, 4. Тиражирование методом ризографирования в РИЦ ТГМА. 170006, г. Тверь, Беляковский пер., 21.
Оглавление диссертации Крутова, Светлана Николаевна :: 2010 :: Тверь
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы. Инфекционный эндокардит и микрофлора полости рта
1.1. Инфекционный эндокардит
1.1.1 Этиология инфекционного эндокардита
1.1.2. Патогенез инфекционного эндокардита
1.1.3. Клиническая картина инфекционного эндокардита
1.1.4. Консервативная терапия активного инфекционного эндокардита
1.1.4.1. Антибиотикотерапия
1.1.4.2. Консервативная терапия при грибковом эндокардите
1.1.4.3. Консервативная терапия при отрицательной гемокультуре
1.1.5. Хирургическое лечение 22 1.2 Микрофлора полости рта и ее роль в развитии инфекционного эндокардита
1.2.1 Современные представления о микрофлоре полости рта
1.2.2 Современные представления об особенностях стоматологического лечения больных инфекционным эндокардитом
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материал исследований
2.2 Методы обследования и лечения больных
2.2.1 Общеклинические методы обследования и лечения
2.2.1.1 Методы обследования
2.2.1.2 Методы лечения инфекционного эндокардита
2.2.2 Методы стоматологического обследования и лечения
2.2.2.1 Методы обследования
2.2.2.2 Методы стоматологической подготовки больных к операции на сердце
2.2.2.2.1 Традиционные методы стоматологической санации и лечения больных группы сравнения
2.2.2.2.2 Особенности стоматологической санации и лечения больных основной группы
2.2.3 Микробиологическое и молекулярно-биологическое исследования
2.2.3.1 Забор клинического материала для исследования
2.2.3.2 Выделение ДНК для молекулярно-биологической диагностики
2.2.3.3 Молекулярно-биологическое исследование для выявления пародонтопатогенной микрофлоры
2.2.3.3.1 Амплификация ДНК Actinobacillus actinomycetemcommitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia и Treponema denticola
2.2.3.3.2 Амплификация ДНК Chlamydia trachomatis, Candida albicans, Human cytomegalovirus и Herpes simplex virus
2.2.3.3.3 Детекция ДНК пародонтопатогенных бактерий, грибов и вирусов
2.2.3.4 Методика бактериологического исследования 69 2.3 Методы математической и статистической обработки результатов исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПЕРВОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Результаты изучения анамнеза больных
3.2 Результаты бактериологического и молекулярно-биологического исследований
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ВТОРОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1 Результаты оценки состояния зубов, тканей пародонта и гигиены полости рта у пациентов в начале исследования
4.2 Результаты оценки состояния тканей зубов, пародонта и гигиены полости рта у пациентов через месяц после операции на сердце
4.3 Отдаленные результаты оценки состояния тканей зубов, пародонта и гигиены полости рта у пациентов после операции на сердце
4.4 Клинический пример 110 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 116 ВЫВОДЫ 124 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 125 Библиография
СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В ТЕКСТЕ допплер-ЭхоКГ - допплер-эхокардиография ИЭ - инфекционный эндокардит КТИ - кардио-торакальный индекс ПМС - противомикробное средство ТК — трикуспидальный клапан ФКГ - фонокардиография ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЦНС - центральная нервная система ЭКГ - электрокардиография A-V клапан - атриовентрикулярный клапан
Введение диссертации по теме "Стоматология", Крутова, Светлана Николаевна, автореферат
Влияние хронических очагов воспаления в полости рта на развитие, течение и исход многих заболеваний общепризнано [104, 155, 239, 247, 253]. Проблема взаимосвязи очаговой одонтогенной инфекции с заболеваниями сердца остается весьма актуальной. Клинически подтвержденные сведения о связи болезней сердца с заболеваниями зубов относятся к XIX столетию. В XX веке патогенная роль очагов инфекции в полости рта была подтверждена статистически [61, 98, 158, 238].
Одной из актуальных проблем в современной медицине в целом и сердечнососудистой хирургии в частности является клапанный эндокардит [94]. Сейчас инфекционный эндокардит вышел на 4 место среди угрожающих жизни инфекционных болезней (после уросепсиса, пневмонии и абдоминального сепсиса) [99, 105, 106].
Даже при условии успешного выполнения операции на открытом сердце остается реальный риск развития эндокардита, приводящего к поражению интактного, оперированного, либо имплантированного искусственного клапана сердца. Учитывая вышесказанное, большое значение имеет определение входных ворот инфекции. С 70-х годов прошлого века ведутся исследования относительно изучения специфики микрофлоры, которая вызывает инфекционный эндокардит. Примерами таких микроорганизмов являются зеленящий стрептококк, золотистый стафилококк и др. Очаги одонтогенной инфекции могут быть непосредственной причиной развития инфекционного эндокардита, о чем свидетельствуют данные сравнительного бактериологического исследования одонтогенных и кар-диогенных очагов инфекции [15, 19, 40, 44, 114, 156].
По заключению комитета Американской ассоциации кардиологов, рискованным в отношении эндокардита может оказаться любое стоматологическое вмешательство, вызывающее кровоточивость десны [41, 51, 52, 255].
Необходимо отметить также, что стоматологическое лечение пациентов, перенесших операцию на открытом сердце, осложнено вследствие регулярного приема антикоагулянтов. Большинство таких пациентов имеют высокую степень тревожности перед стоматологическим вмешательством. К сожалению, в арсенале врачей-стоматологов мало медикаментозных средств, не влияющих на состояние сердечнососудистой системы или обладающих минимумом побочных эффектов [53, 54, 55].
Имеется немало сообщений о том, что антибиотикопрофилактика считается необходимой не только при удалении зуба, но и при всех стоматологических вмешательствах, вызывающих кровотечение десны, - вплоть до зондирования десневого желобка [46, 55, 164, 165, 170, 269].
Не отрицая важную роль антибиотиков в предупреждении одонто-генного инфекционного эндокардита, современные специалисты подчеркивают необходимость индивидуального подхода стоматолога к кардиологическим больным [47, 57].
Проблема подготовки к стоматологическому вмешательству у пациентов, готовящихся к операции на открытом сердце, остается актуальной для практикующих стоматологов и кардиохирургов.
Таким образом, становится очевидным большое научно-практическое значение изучения данного вопроса, разработки на его основе мер эффективного лечения и профилактики.
Все вышеизложенное обосновывает актуальность выбранной темы и определяет необходимость данного исследования.
Цель работы
Повышение эффективности результатов кардиохирургического лечения больных инфекционным эндокардитом путем проведения патогенетически обоснованной индивидуально ориентированной стоматологической подготовки к операции на сердце.
Задачи исследования
1. Изучить взаимосвязь микробного фактора в одонтогенных очагах и в клапанном аппарате сердца у больных инфекционным эндокардитом.
2. На основе анализа литературных, экспериментальных и клинических данных обосновать алгоритм рациональной стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце, основанный на использовании инновационных методов.
3. Двойным слепым методом оценить стоматологическую эффективность разработанного нового алгоритма подготовки больных к операции на сердце в сравнении с традиционными методами.
4. Провести сравнительную оценку влияния традиционных и впервые предложенных методов стоматологической подготовки больных на результаты кардиохирургического лечения.
Научная новизна
Определена корреляция между качественным составом микрофлоры полости рта и клапанного аппарата сердца.
Впервые разработан алгоритм оптимальной патогенетически обоснованной индивидуально ориентированной стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце.
Впервые показана важность использования при стоматологической подготовке к операции на сердце инновационных методов планирования и реализации лечения: способа индивидуальной оценки чувствительности ротовой микрофлоры к противомикробным средствам, PAD-технологии при лечении дефектов твердых тканей зубов, метода наноимпрегнации купралом дентина зубов при их эндодонтическом лечении, модифицированного метода купрал-кюретажа пародонтальных карманов.
Показано положительное влияние предложенного алгоритма стоматологической подготовки больных к операции на сердце на ближайшие и отдаленные результаты кардиохирургического лечения.
Практическая значимость Предложенный алгоритм стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце косвенно повышает эффективность кардиохирургического лечения за счет снижения числа осложнений в послеоперационном периоде.
Использование инновационных методов планирования и реализации стоматологического лечения позволяет сохранить функционально пригодные зубы с периапикальными очагами воспаления у больных инфекционным эндокардитом без последствий для их здоровья. Это снижает потребность в удалении зубов и в последующем ортопедическом стоматологическом лечении. Использованные методы позволяют в процессе стоматологического лечения минимизировать ятрогенную травму с одновременной профилактикой бактериемии.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Имеется прямая корреляционная связь между отдельными представителями патогенной микрофлоры десневой борозды и микрофлорой клапанного аппарата сердца.
2. Алгоритм патогенетически обоснованной стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце.
3. Инновационные методы планирования и реализации стоматологического лечения позволяют осуществлять антимикробную протекцию и сохранять функционально полноцепные зубы у больных инфекционным эндокардитом.
Внедрение результатов исследования Результаты исследования внедрены в практику НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, ряда клиник стоматологических кафедр МГМСУ, частных стоматологических клиник г. Москвы.
Апробация работы
Материалы исследования доложены на:
• XIX и XX Всероссийских научно-практических конференциях СТаР и МГМСУ (Москва, 2008);
• врачебной конференции НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (Москва 2008);
• II Международном форуме по нанотехнологиям 6 - 8.10.2009 (Москва).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 270 источников, из них - 62 отечественных и 208 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце"
ВЫВОДЫ
1. Одонтогенные очаги инфекции являются наиболее вероятными источниками микрофлоры, вызывающей развитие инфекционного эндокардита. Имеется прямая корреляция между микробной ДНК десневой борозды и операционного материала сердца.
2. Выявлена этиологическая роль основных микробных пародонтопатоге-нов в развитии инфекционного эндокардита.
3. Разработан алгоритм рациональной стоматологической подготовки больных инфекционным эндокардитом к операции на сердце, включающий: индивидуальную оценку чувствительности ротовой микрофлоры in situ; PAD - технологию при лечении дефектов твердых тканей зубов; метод наноим-прегнации купралом дентина зубов при их эндодонтическом лечении; модифицированный метод купрал-кюретажа при лечении пародонтита; мониторинг за состоянием стоматологического здоровья после кардиохирургическо-го лечения.
4. Предложенный алгоритм стоматологической подготовки больных к операции на сердце в сравнении с традиционным подходом увеличивает почти на 1/3 эффективность диагностики и лечения кариеса, позволяет в 4,2 раза больше сохранять функционирующих зубов. Использование купрал-кюретажа повышает эффективность лечения воспалительных заболеваний пародонта у таких больных.
5. Применение нового алгоритма стоматологической подготовки больных к операции на сердце косвенно достоверно повышает эффективность хирургического лечения инфекционного эндокардита, уменьшая число послеоперационных осложнений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем больным инфекционным эндокардитом требуется в сжатые сроки проведение квалифицированной стоматологической подготовки к операции на сердце, что позволяет повысить эффективность кардиохирургического лечения.
2. Использование механических средств для улучшения гигиены полости рта у больных инфекционным эндокардитом надо проводить только после или на фоне общей и местной противомикробной протекции.
3. Проведение рациональной противомикробной протекции у таких больных подразумевает бактериологическое или молекулярно-биологическое (ПЦР) выявление возможных возбудителей эндокардита, а также индивидуальную оценку чувствительности ротовой микрофлоры к противомикробным средствам с целью их оптимального выбора.
4. В течение госпитального периода лечения больным для ухода за полостью рта целесообразно использовать ирригаторы.
5. Использование метода наноимпрегнации купралом дентина зубов при эндодонтическом лечении позволяет сохранить у таких пациентов функционально ценные зубы.
6. Купрал-кюретаж в составе комплексной терапии пародонтита является предпочтительным методом лечения, поскольку позволяет предупредить бактериемию и уменьшить травматичность вмешательств.
7. После операции на сердце необходимо осуществлять регулярный мониторинг за стоматологическим здоровьем больных в соответствии с разработанным алгоритмом.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Крутова, Светлана Николаевна
1. Антибактериальная активность антисептиков, применяемых в стоматологии Текст. / В.Н. Царев [и др.] // Журнал инфекционной патологии. 1996. -Т. 3, № 2. - С. 23 - 25.
2. Антибактериальная терапия Текст.: практическое руководство / под. ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2000. - 152 с.
3. Белоусов, Ю.Б. Антибактериальная химиотерапия Текст. / Ю.Б. Белоусов, С.М. Шатунов. М., 2001. - С. 473.
4. Боровский, Е.В. Биология полости рта Текст. / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. М.: Медицина, 1991.-301 с.
5. Буданов, С.В. Ступенчатая антибиотикотерапия инфекции Текст. / С.В. Буданов // Клинический вестник. 1996. - № 4. - С. 20 - 22.
6. Влияние спирамицина и грамицидина С на кислородный метаболизм периферической крови Текст. / В.Н. Царев [и др.] // Сборник трудов научно-практич. конференции РМАПО. 2001. - С. 35 - 87.
7. Вольф, Г.Ф. Пародонтология Текст. / Г.Ф. Вольф, Э.М. Ратейцхак, К. Ра-тейцхак. М.: Медпресс, 2008. - 548 с.
8. Воробьев, П.А. Сравнительная фармако-экономическая оценка применения цефепима (макспима) и имипенема/целастатина (тиенама) Текст. / П.А. Воробьев, А.В. Авксентьева // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. -Т. 2, №5.-С. 139- 143.
9. Гостищев, В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии Текст. / В.К. Гостищев // Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии: методические рекомендации. М., 1997. - С. 2 - 11.
10. Грудянов, А.И. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта Текст. / А.И. Грудянов, Н.А. Дмитриева, Е.В. Фоменко // М., МИА. 2006. - 112 с.
11. Грудянов, А.И. Воспалительные заболевания пародонта как фактор риска развития патологии сердечнососудистой системы (обзор литературы) Текст. / А.И. Грудянов, О.О. Овчинникова // Стоматология 2007. - № 5. - С. 76 - 78.
12. Дёмин, А.А. Инфекционный эндокардит у «инъекционных наркоманов» Текст. / А.А. Дёмин, В.П. Дробышева, О.Ю. Вельтер // Клин. мед. 2000. -№ 8. - С. 47 - 52.
13. Иванов, А.С. Особенности клиники, диагностики и лечения инфекционного эндокардита трикуспидального клапана Текст. / А.С. Иванов, A.JI. Мишаевский, А.П. Погромов // Клин. мед. 2001. - № 1. - С. 22 - 25.
14. Иванов, С.Ю. Профилактика инфекционных осложнений операций эндо-оссальной имплантации Текст. /С.Ю. Иванов, В.Н. Царев, Н.В. Романенко //
15. Достижения и перспективы стоматологии: сборник тезисов науч. трудов (912 февраля). М., 1999. - Т. 1. - С. 338 - 345.
16. Караулов, А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему Текст. / А.В. Караулов // Рос. иммун. журн. 1997. - Т. 2, № 1. - С. 88 - 91.
17. Катцунг, Б.Т. Базисная и клиническая фармакология Текст. / Б.Т. Кат-цунг. М., 1998. - Т. 2. - С. 225 - 326.
18. Ковальский, B.JI. Алгоритмы организации и технологии оказания основных видов стоматологической помощи (практическое руководство) Текст. /
19. B.JI. Ковальский. М.: Мед. книга, 2004. - 179 с.
20. Крамер, Г. Математические методы статистики Текст. / Г. Крамер. М.: Мир, 1975. - 55 с.
21. Красильников, А.П. Клиническое значение и методические вопросы определения чувствительности / устойчивости бактерий к антисептикам Текст. / А.П. Красильников, А.А. Адарченко // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т.37. - № 9. - С. 39 - 44.
22. Кривошеин Ю.С. Противомикробные свойства новых поверхностно-активных веществ и обоснование их медицинского применения Текст.: ав-тореф. дис. . докт. мед. наук:. // М., 1985. - 30 с.
23. Лекарственные препараты в России: Справочник Текст. / под ред. Ю.Ф. Крылова. М.: АстраФармСервис, 1996. - 496 с.
24. Максимовский, Ю.М. Новый способ оценки индивидуальной чувствительности ротовой микрофлоры к противомикробным средствам Текст. / Ю.М. Максимовский, В.А. Багдасарян // Пародонтология, 2006. № 1 (38).1. C. 14- 17.
25. Машковский М.Д. Лекарственные средства Текст. / М.Д. Машковский. -в двух частях 4.II. 12-е изд. пераб. и допол. - М.: Медицина, 1997, - 592 е., 4.1. - 560 с.
26. Мельников, В.Г. Изучение роли актиномицетов в развитии воспалительных заболеваний пародонта Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Мельников В.Г.; М., 1989.- 106 с.
27. Микробиология с техникой микробиологических исследований. Справочник Текст. / под ред. А.С. Лабинской. М.: Медицина. - 1978. - 386 с.
28. Микробная флора полости рта: пути заселения, распространения, распределения по биотопам полости рта в норме и патологии Текст. // Стоматологическое обозрение. 2004. - № 1. - С. 7 - 10.
29. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов Текст. / Е.А. Кузнецов [и др.]; под ред. Е.А. Кузнецова. М.; ММСИ, 1995.-74 с.
30. Михайлов, А.А. Превентивная антибактериальная терапия при хирургическом лечении посттравматических деформаций лицевого черепа Текст.: дис. канд. мед. наук: 14.00.21 / Михайлов А.А.; М., 2001. 127 с.
31. Никитин, А.В. Антибиотики и иммунитет Текст. / А.В. Никитин // «Антибиотики», Рос. нац. конгресс: «Человек и лекарство». М. - 1997. - № 1. -С. 32-46.
32. Новиков, В.Е. Современные тенденции антибактериальной химиотерапии Текст. / В.Е. Новиков // Клинический вестник. 1996. - №4. - С. 5 - 6.
33. Обоснование введения антибактериальных компонентов в состав полимерных пленок для лечения пародонтитов Текст. / Е.А. Кузнецов [и др.] // Современные проблемы стоматологии: сборник тезисов научных трудов. -М. 1999.-С. 141.
34. Опыт применения рул ид а, сумамеда и макропена в комплексном лечении генерализованного пародонтита в стадии обострения Текст. / Л.А. Дмитриева [и др.] // Стоматология. 1997. - № 5. - С. 4 - 6.
35. Патент № 2251693. G 01N 33/48. Способ оценки действия и эффективности противомикробных средств на микрофлору полости рта. Румянцев В.А.,
36. Юсуфова М.В., Дубова М.А., Слободина Е.В., Багдасарян В.А. / Тверская ГМА. Публикация 10.05.2005, Бюл. № 13. Заявка 2004118354/15 от 17.06.2004.
37. Полторак, Н.А. Взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта с ишемической болезнью сердца Текст.: автореф. дисс.канд. мед. наук: 14.00.21, 14.00.06 / Полторак Наталья Андреевна; [МГМСУ]. М., 2007.- 25 с.
38. Роберте, М.К. Бактерии полости рта: резервуар детерминант резистентности к антибиотикам Текст. / М.К. Роберте // Новости МРСПА. 1998. - №1. -С. 4-6.
39. Романенко Н.В. Профилактика инфекционных осложнений внутрикост-ной имплантации с применением новых лекарственных форм хлоргексидина Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Романенко Н.В.; М., 1999. -24 с.
40. Романов, А.Е. Влияние пломб из различных материалов и антисептиков на субгингивальную микробную бляшку и течение гингивита и пародонтита Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Романов А.Е.; М., 1997. 149 с.
41. Румянцев, В.А. Наностоматология Текст. / В.А. Румянцев. М.: МИА, 2010. - 185 с.
42. Страчунский, Л.С. Антибиотикопрофилактика в хирургии: взгляд клинического фармаколога Текст. / Л.С. Страчунский, Р.С. Козлов // Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии: методические рекомендации. М., 1997. - С. 12-21.
43. Тюрин, В.П. Инфекционный эндокардит Текст. / В.П. Тюрин. М.: ГЭО-ТАР-МЕД, 2001.-224 с.
44. Ушаков Р.В. и др. Применение пленки «Диплен-ХМЭА» в пародонтоло-гии. // Бюлл Вост-сиб. Науч. Центра Сибирского отделения РАМН. Иркутск, - 2000. - №1(11). - С. 82-85.
45. Ушаков, Р.В. Микрофлора полости рта в норме и при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области Текст. / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев // Стоматология для всех. 1999. - № 3 (4). - С. 16 - 23.
46. Ушаков, Р.В. Этиология и этиотропная терапия неспецифических инфекций в стоматологии Текст. / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев. Иркутск, 1997.-112 с.
47. Ушакова, Т.В. Клинико-лабораторное обоснование применения нитазола в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Ушакова Т.В.; М., 1992. 137 с.
48. Филатова, Н.А. Использование препаратов группы макролидов в комплексном лечении заболеваний пародонта Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Филатова Н.А.; М., 1997. 158 с.
49. Царев, В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии Текст. / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. М., 2004. - 144 с.
50. Царев, В.Н. Динамика колонизации микробной флоры полости рта различных материалов, используемых для протезирования Текст. / В.Н. Царев, С.И. Абакаров // Стоматология. 2000. - №1. - С. 24 - 28.
51. Царев, В.Н. Разработка принципов комплексной иммуно-бактериоло-гической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области Текст.: дис. . докт. мед. наук: 14.00.21 / Царев В.Н.; М., 1993. 360 с.
52. Царев, В.Н. Выявление маркеров пародонтопатогенных бактерий у пациентов с патологией сердечнососудистой системы Текст. / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков, Е.Н. Николаева, А.О. Староверова, М.И. Яхьяев // Стоматология. -2008.- № 3. С. 14- 18.
53. Чумаков, А.А. Роль ассоциативной условно-патогенной флоры в развитии одонтогенных заболеваний челюстно-лицевой области Текст. / А.А. Чумаков, Л.Г. Миринова, Л.А. Зотова // Стоматология. 1991. - № 6. - С. 30 - 32.
54. Щелковский, В.Н. Хирургическая санация очагов хронической инфекции в лечении и профилактике инфекционного эндокардита Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Шелковский В.Н.; С-Пб., 1999.
55. Яковлев, С. Современный взгляд на применение антибиотиков в стационаре Текст. / С. Яковлев // Врач. 2001. - № 6. - С. 10 - 12.
56. Aas J.A., Paster В.J., Stokes L.N., Olsen I., Dewhirst F.E. Defining the normal bacterial flora of the oral cavity // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43, № 11. - P. 5721 - 5732.
57. Abeloff M.D., Armitage J.O., Lichter A.S., Niederhuber J.E. Clinical oncology. 2nd ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000, 550 p.
58. Advisory Statement. Antibiotic prophylaxis for dental patients with total joint replacements. American Dental Association; American Academy of Orthopaedic Surgeons//J. A. D. A. 1997.-Vol. 128.-P. 1004- 1008.
59. Agha Z., Lofgren R.P., Van Ruiswyk J.V. Is antibiotic prophylaxis for bacterial endocarditis cost-effective? // Med. Decis. Making. 2005. - Vol. 25. - P. 308 -320.
60. Akimoto Y. et al. Ampicillin concentrations in human serum, gingiva, the mandibular bone, and dental follicle following a single oral administration // Gen. -Pharmacol. 1985. - Vol. 16, № 2. - P. 125 - 128.
61. Akimoto Y., Uda A., Omata H. et al. Cephelexin concentrations in human serum, gingiva, and mandibular bone following a single oral administration // Gen. Pharmacol. 1990. - Vol. 21, № 5. - P. 621 - 623.
62. Akimoto Y. et al. Cefaclor concentrations in human serum, gingiva, the mandibular bone, and dental follicle following a single oral administration // Gen. Pharmacol. 1992. - Vol. 23, № 4. - P. 639 - 642.
63. Ako J., Ikari Y., Hatori M., Нага K., Ouchi Y. Changing spectrum of infective endocarditis: review of 194 episodes over 20 years // Circ. J. 2003. - Vol. 67, № l.-P. 3-7.
64. Albright A.L., Pollack I.F., Adelson P.D. Principles and practice of pediatric neurosurgery. New York: Thieme, 1999, 325 p.
65. Alcalay M., Deplas A. Rheumatological management of patients with hemophilia. Part 1: joint manifestations // Joint Bone Spine 69. 2002. - P. 442 -449.
66. Alexander R.E. Routine prophylactic antibiotic use in diabetic dental patients // J. Calif. Dent. Assoc. 1999. - Vol. 27, № 8. - P. 611 - 618.
67. Allen H.D., Adams F.H., Moss A.J. Moss and Adams' heart disease in infants, children, and adolescents: Including the fetus and young adult. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
68. Alpert J.S., Aurigemma G.P. The AHA clinical cardiac consult. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
69. Anderson R.H., Baker E.J., Macartney F.J., Shinebourne E.A., Tynan M.J. eds. Paediatric cardiology. 2nd ed. New York: Churchill Livingstone, 2002.
70. Andrews M.M., von Reyn C.F. Patient selection-criteria and management guidelines for outpatient parenteral antibiotic therapy for native valve infective endocarditis // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33. - P. 203 - 209.
71. American Academy of Pediatrics. Red book: 2003 report of the Committee on infectious diseases. 6th ed. Elk Grove Village, III: American academy of pediatrics. 2003.
72. American dental association; American academy of orthopedic surgeons. Antibiotic prophylaxis for dental patients with total joint replacements // JADA. -2003. Vol. 134, № 7. - P. 895 - 899.
73. Aminoff M.J. Neurology and general medicine. 3rd ed. New York: Churchill Livingstone, 2001.
74. Asbury A.K., McKhann G.M., McDonald W.I., Goadsby P.J., McArthur J.C. Diseases of the nervous system: Clinical neuroscience and therapeutic principles. -3rd ed. New York: Cambridge University Press, 2002.
75. Ashrafian H., Bogle R.G. Antimicrobial prophylaxis for endocarditis: emotion or science? // Heart. 2007. - Vol. 93. - P. 5 - 6.
76. Austen K.F., Frank M.M., Atkinson J.P., Cantor H. Samter's immunologic diseases. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
77. Awasthy N., Aggarwal K.C., Gupta H., Saluja S. Congenital hypofibrinogenemia // Indian. Pediatr. 2004. - Vol. 41. - P. 185 - 187.
78. Bacer P.J., Evans R.T., Slots J., Genco R.J. Sucseptibility of human oral anaerobic bacteria to antibiotics suitable for topical use // J. Clin. Periodontal. -1985.-Vol. 12. P. 201 -208.
79. Baddour L.M. Infectious diseases society of America's emerging infections network. Long-term suppressive antimicrobial therapy for intravascular device -related infections // Am. J. Med. Sci. 2001. - Vol. 322. - P. 209 - 212.
80. Baddour L.M., Bettmann M.A., Bolger A.F., Epstein A.E. et al. Nonvalvular cardiovascular device-related infections // Circulation . 2003. - Vol. 108, № 16. -P. 2015 -2031.
81. Baddour L.M., Wilson W.R. Infections of prosthetic valves and other cardiovascular devices. Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases. Philadelphia, Pa: Elsevier Churchill Livingstone, 2005. P. 1022- 1044.
82. Baddour L.M., Wilson W.R. Chapter 75: Prosthetic valve endocarditis and cardiovascular device related infections. Mandell, Douglas and Bennett'siL
83. Principles and Practice of Infectious Diseases. 6 ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone. - 2005. - P. 1022 - 1044.
84. Bandyk D.F., Novotney M.L., Back M.R., Johnson B.L., Schmacht D.C. Expanded application of in situ replacement for prosthetic graft infection // J. Vase. Surg. 2001. - Vol. 34, № 3. - P. 411 - 419.
85. Bartzokas C.A., Johnson R., Jane M. et al. Relation between mouth and haematogenous infection in total joint replacements // BM. J. 1994. - Vol. 309. -P. 506 - 508.
86. Bassetti S., Battegay M. Staphylococcus aureus infections in injection drug users: risk factors and prevention strategies // Infection. 2004. - Vol. 32. - P. 163 -169.
87. Bayer A.S., Ward J.I., Ginzton L.E., Shapiro S.M. Evaluation of new clinical criteria for the diagnosis of infective endocarditis // Am. J. Med. 1994. - Vol. 96. -P.211 -219.
88. Bayry J., Lacroix-Desmazes S., et al. Autoantibodies to factor VIII with catalytic activity // Autoimmun. Rev. 2003. - Vol. 2. - P. 30 - 35.
89. Beard J.D., Gaines P.A. Vascular and endovascular surgery. 2nd ed. New York: Saunders, 2001.
90. Beck J.D., Slade G., Offenbacher S. Oral disease, cardiovascular disease and systemic inflammation // J. Periodont. 2000. - Vol. 23. - P. 110 - 120.
91. Becker K.L. Principles and practice of endocrinology and metabolism. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
92. Becker W. Klinische und mikrobiologische Befunde, die zum Misserfolg von Zahnimplantaten beitragen koennen // Die Quintessenz. 1991. - Vol. 42, № 1. - P. 9-21.
93. Beighton D., Decker J., Homer K.A. Effects of chlorhexidine on proteolytic and glycosidic enzyme activities of dental plaque bacteria // J. Clin. Periodontol. -1991.-Vol. 18, №2.-P. 85 89.
94. Bergogne Berezin E. Who or what is the source of antibiotic resistance? // J. Med. Microbiol. - 1997. - Vol. 46. - P. 461 - 464.
95. Berman S.S. Vascular access in clinical practice. New York: Dekker, 2002.
96. Blumberg E.A., Karalis D.A., Chandrasekaran K.3 Wahl J.M. et al. Endocarditis-associated paravalvular abscesses: do clinical parameters predict the presence of abscess? Chest. 1995. - Vol. 107. - P. 898 - 903.
97. Bombassaro A.M., Wetmore S.J., John M.A. Clostridium difficile colitis following antibiotic prophylaxis for dental procedures // J. Can. Dent. Assoc. -2001.-Vol. 67.-P. 20-22.
98. Bor D.H., Himmelstein D.U. Endocarditis prophylaxis for patients with mitral valve prolapsed // Am. J. Med. 1984. - Vol. 76. - P. 711 - 717.
99. Borgbjerg B.M., Gjerris F., Albeck M.J., B0rgesen S.E. Risk of infection after cerebrospinal fluid shunt: an analysis of 884 first-time shunts // Acta Neurochir. -1995.-Vol. 136, № 1 -2.-P. 1 -7.
100. Braunwald E., Zipes D.P., Libby P. Heart disease: A textbook of cardiovascular medicine. 6th ed. Philadelphia: Saunders, 2001.th
101. Brenner B.M., Rector F.C. Brenner and Rector's the kidney. 6 ed. Philadelphia: Saunders, 2000.
102. Brenner B. Hereditary deficiency of vitamin K-dependent coagulation factors // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 84. - P. 935 - 936.
103. Brewer A.K., Roebuck E.M., Donachie M., Hazard A., Gordon K., Fung D. et al. The dental management of adult patients with haemophilia and other congenital bleeding disorders // Haemophilia. 2003. - Vol. 9. - P. 673 - 677.
104. Brewster D.C. Prosthetic grafts. In: Rutherford R.B. Vascular surgery. 5th ed. Philadelphia: Saunders, 2000. - P. 559 - 584.
105. Brook I., Douma M. Antimicrobial Therapy Guide for the Dentist. Newtown, Pa: Handbooks in Health Care Co, 2003.
106. Brown P.D., Levine D.P. Infective endocarditis in the injection drug user // Infect. Dis. Clin. N. Am. 2002. - Vol. 16. - P. 645 - 665.
107. Buckner R.Y., Kayrouz G.A., Briner W. Reduction of oral microbes by a single chlorhexidine rinse // Compendium. 1994. - Vol. 15, № 4. - P. 512 - 516.
108. Burnette-Curley D., Wells V., et al. A major virulence factor associated with Streptococcus parasanguis endocarditis // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63. - P. 4669 - 4674.
109. Bush K. Beta-lactamases of increasing clinical importance // Curr. Pharm. Des. 1999. - Nov. - Vol. 5, № 11. - P. 839 - 845.
110. Butterly D.W., Schwab S.J. Dialysis access infections // Cur. Opin. Nephrol. Hypertens. 2000. - Vol. 9, № 6. - P. 631 - 635.
111. Cabell C.H., Jollis J.G., Peterson G.E., Corey G.R., Anderson D.J. et al. Changing patient characteristics and the effect on mortality in endocarditis // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162. - P. 90 - 94.
112. Cabell C.H., Barsic В., Bayer A.S., Hoen В., Olaison L., Fowler V.G. Jr. et al. Clinical findings, complications, and outcomes in a large prospective study of definite endocarditis: the International Collaboration on Endocarditis ProspectiveiL
113. Cohort Study. Paper presented at: 7 International Symposium on Modern Concepts in Endocarditis and Cardiovascular Infections. 2003. - Chamonix: France, abstract 22.
114. Cabell C.H., Abrutyn E. Progress toward a global understanding of infective endocarditis: early lessons from the International Collaboration on Endocarditis Investigation // Infect. Dis. Clin. N. Am. 2002. - Vol. 16. - P. 255 - 272.
115. Canale S.T., Campbell W.C. Campbell's operative orthopaedics. 10th ed. St. Louis: Mosby, 2003.
116. Campbell J.H. Antibiotic prophylaxis in dentistry: a common sense approach // J. Indiana Dent. Assoc. 1998. - Vol. 77, № 1. - P. 47 - 50.
117. Campbell M.F., Walsh P.C., Retik A.B. Campbell's urology. 8th ed. Philadelphia: Saunders, 2002.
118. Cassidy J.T., Petty R.E. Textbook of pediatric rheumatology. 4th ed. Philadelphia: Saunders Company, 2001.
119. Cawson R.A., Odell E.W., Porter S.R. Cawson's essentials of oral pathology and oral medicine. 7th ed. New York: Churchill Livingstone, 2002.
120. Chambers H.F. The changing epidemiology of Staphylococcus aureus // Emerg. Infect. Dis. 2001. - Vol. 7. - P. 178 - 182.
121. Chapman M.W. Chapman's orthopaedic surgery. 3 ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
122. Chavers L.S., Moser S.A., Benjamin W.H., Banks S.E., Steinhauer J.R. et al. Vancomycin-resistant enterococci: 15 years and counting // J. Hosp. Infect. 2003. -Vol. 53.-P. 159-171.
123. Chiang F.Y., Climo M. Efficacy of linezolid alone or in combination with vancomycin for treatment of experimental endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus // Antimicrob. Agents. Chemother. 2003. - Vol. 47. - P. 3002 - 3004.
124. Choi B.K., Park S.H. et al. Detection of major putative periodontopathogens in Korean advanced adult periodontitis patients using nucleic acid-base approach. // J. Periodontol. 2000, - Vol. 71. - P.1387 - 1394.
125. Choux M., DiRocco C., Hockley A.D., Walker M.L. Pediatric neurosurgery. -New York: Churchill Livingstone, 1999.
126. Chu V.H., Cabell C.H., Benjamin D.K. Jr., Kuniholm E.F., Fowler V.G. Jr. et al. Early predictors of in-hospital death in infective endocarditis // Circulation. -2004. Vol. 109. - P. 1745 - 1749.
127. Chu V.H., Sexton D.J., Cabell C.H., Reller L.B. et al. Repeat infective endocarditis: differentiating relapse from reinfection // Clin. Infect. Dis. 2005. -Vol. 41.-P. 406-409.
128. Chua J.D., Wilkoff B.L., Lee I., Juratli N., Longworth D.L., Gordon S.M. Diagnosis and management of infections involving implantable electrophysiologic cardiac devices // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 133, № 8. - P. 604 - 608.
129. Cillo J., Pulsipher A., Rutherford C.J., Ellis E. 3rd Third molar extractions in a patient with congenital afibrinogenemia: a case report // J. Oral. Maxillofac. Surg. 2001. - Vol. 59. - P. 935 - 936.
130. Collazos J., Diaz F., Mayo J. Infectious endocarditis, vasculitis, and glomerulonephritis // Clinical Infectious Diseases. 1999. - Vol. 28. - P. 1342 -1343.
131. Conway J.H. Prevention of infection. In: Patrick C.C. Clinical management of infections in immunocompromised infants and children. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - P. 537- 61.
132. Cook D.J., Mulrow C.D., Haynes R.B. Systematic reviews: synthesis of best evidence for clinical decisions // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126, № 5. - P. 376 -380.
133. Coward K., Tucker N., Darville T. Infective endocarditis in Arkansas children from 1990 through 2002 // Pediatr. Infect. Dis. J. 2003. - Vol. 22. - P. 1048 -1052.
134. Crawford M.H., DiMarco J.P. Cardiology. New York: Mosby, 2001.
135. Crean S.J., Sivarajasingam V., Muhammed J., Sharma V., Fardy M. Thrombophilia and dental surgery: a report of dental extraction in a patient with protein S deficiency // Dent. Update. 2000. - Vol. 27. - P. 302 - 305.
136. Curry S., Phillips H. Joint arthroplasty, dental treatment, and antibiotics: a review // J. Arthroplasty. 2002. - Vol. 17, №' 1. - P. 111 - 113.
137. Dahlback B. The discovery of activated protein С resistance // J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 1. - P. 3 - 9.
138. Darouiche R.O. Treatment of infections associated with surgical implants // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350, № 14. - P. 1422 - 1429.
139. Davidson J.K. Clinical diabetes mellitus: A problem- oriented approach. 3rd ed. New York: Thieme Medical, 2000.th
140. DeGroot L.J., Jameson J.L. Endocrinology. 4 ed. Philadelphia: Saunders, 2001.
141. DeVita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. Cancer: principles & practice of oncology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
142. Dion R. Surgery in endocarditis whom to operate and when: new techniques for mitral valves. Paper presented at: 7th International Symposium on Modern Concepts in Endocarditis and Cardiovascular Infections; June 26-28, 2003. -Chamonix, France.
143. Duval X., Alia F., Hoen B. et al. Estimated risk of endocarditis in adults with predisposing cardiac conditions undergoing dental procedures with or without antibiotic prophylaxis // Clin. Infect. Dis. 2006. - Vol. 42, № 12. - P. 102 - 107.
144. Eliopoulos G.M. Quinupristin-dalfopristin and linezolid: evidence and opinion // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P. 473 - 481.
145. El-Khoury G. Surgery in endocarditis-whom to operate and when: new techniques for aortic valves. Paper presented at: 7th International Symposium on Modern Concepts in Endocarditis and Cardiovascular Infections; June 26-28, 2003. Chamonix, France.
146. Ellenbogen K.A., Kay G.N., Wilkoff B.L. Clinical cardiac pacing and defibrillation. 2nd ed. Philadelphia: Saunders, 2000.
147. Ellis M.E., Al Abdely H., Sandridge A., Greer W., Ventura W. Fungalendocarditis: evidence in the world literature, 1965 - 1995 // Clin. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 32. - P. 50 - 62.
148. Epstein J.B., Chong S., Le N.D. A survey of antibiotic use in dentistry // JADA. 2000. - Vol. 131, № 11.-P. 1600- 1609.
149. Ernst C.B., Stanley J.C. Current therapy in vascular surgery. 4th ed. St. Louis: Mosby, 2001.
150. Fluture A., Chaudhari S., Frishman W.H. Valvular heart disease and systemic lupus erythematosus: therapeutic implications // Heart. Dis. 2003. - Vol. 5, № 5. -P. 349 - 353.
151. Forner L., Larsen Т., Kilian M., Holmstrup P. Incidence of bacteremia after chewing, tooth brushing and scaling in individuals with periodontal inflammation //J. Clin. Periodontal. 2006. - Vol. 33. - P. 401 - 407.
152. Fowler V.G. Jr., Olsen M.K., Corey G.R., et.al. Clinical identifiers of complicated Staphylococcus aureus bacteremia // Arch. Intern. Med. 2003. - Vol. 163. - P. 2066 -2072.
153. Fowler V.G. Jr., Miro J.M., Hoen B. et al. Staphylococcus aureus endocarditis: a consequence of medical progress // JAMA. 2005. - Vol. 293, № 24.-P. 3012 -3021.
154. Fowler V.G., Scheld W.M., Bayer A.S. Endocarditis and intravascular infections. In: Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R, Principles and Practices of Infectious Diseases. Philadelphia, Pa: Elsevier Churchill Livingstone, 2005. - P. 975 - 1021.
155. Fried L., Bernardini J., Piraino B. Iatrogenic peritonitis: the need for prophylaxis // Perit Dial. Int. 2000. - Vol. 20, № 3. - P. 343 - 345.
156. Ganz L.I. Management of cardiac arrhythmias. Totowa, N.J.: Humana, 2002.
157. Genco R.J., Grossi S.G., Zambon J.J., Reynolds H., Ho A., Garrett S. Frequency of bacteremia following different modalities of periodontal treatment (abstract 842) // J. Dent. Res. 2001. - Vol. 80. - P. 141.
158. Graber C.J., de Almeida K.N., Atkinson J.C. et al. Dental health and viridans streptococcal bacteremia in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients // Bone Marrow Transplant. 2001. - Vol. 27, № 5. - P. 537 - 542.
159. Groppo F.C., Castro F.M., Pacheco A.B., Motta R.H., et al. Antimicrobial resistance of Staphylococcus aureus and oral streptococci strains from high-risk endocarditis patients // Gen. Dent. 2005. - Vol. 53. - P. 410 - 413.
160. Haraszthy V.I., Zambon J.J., Trevisan M., Zeid M., Genco R.J. Identification of pathogens in atheromatous plaques // J. Periodontol. 2000. - Vol. 71. - P. 1554 - 1560.
161. Flasbun R., Vikram H.R., Barakat L.A., Buenconsejo J., Quagliarello V.J. Complicated left-sided native valve endocarditis in adults: risk classification for mortality // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 1933 - 1940.
162. Heiro M., Nilcoskelainen J., Engblom E. et al. Neurologic manifestations of infective endocarditis: a 17- year experience in a teaching hospital in Finland //Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 2781 - 2787.
163. Huber M.A., Terezhalmy G.T. The patient with a transient bacteremia // Gen. Dent. 2005. - Vol. 53, № 2. - P. 130 - 143.
164. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2006 CA // Cancer. J. Clin. 2006. - Vol. 56, № 2. - P. 106 - 130.
165. Kazor C.E., Mitchell P.M., Lee A.M. et al. Diversity of bacterial populations on the tongue dorsa of patients with halitosis and healthy patients // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41, № 2. - P. 558 - 563.
166. Kempczinski R.F. Vascular conduits: an overview. In: Rutherford R.B., Vascular surgery. 5th ed. Philadelphia: Saunders, 2000. - P. 527 - 532.
167. King A., Bathgate Т., Phillips I. Erythromycin susceptibility of viridians streptococci from the normal throat flora of patients treated with azithromycin or clarithromycin // Clin. Microbiol. Infect. 2002. - Vol. 8. - P. 85 - 92.
168. Kuriyama Т., Karasawa Т., Nakagawa K., Nakamura S., Yamamoto E. Antimicrobial susceptibility of major pathogens of orofacial odontogenic infections to 11 beta-lactam antibiotics // Oral. Microbiol. Immunol. 2002. - Vol. 17, № 5. - P. 285 -289.
169. Le Т., Bayer A.S. Combination antibiotic therapy for infective endocarditis // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P. 615 - 621.
170. LeRoith D., Taylor S.I., Olefsky J.M. Diabetes mellitus: A fundamental and clinical text. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
171. Lindhe J., Lang N.P., Karring Th. Clinical periodontology and implant dentistry. Oxford, 2008. - 570 c.
172. Lockhart P.B. The risk for endocarditis in dental practice // Periodontol. -2000.-Vol. 23.-P. 127- 135.
173. Lund H., Olsen I., Nafstad P., Schwarze P., Ronningen K. Antibody levels to single bacteria or in combination evaluated against myocardial infarction // J. Clin. Periodontol. 2008. - Vol. 35. - P. 473 - 478.
174. Madianos P.N., Bobetsis G.A., Kinane D.F Is periodontitis associated with an increased risk of coronary heart disease and preterm and/or low birth weight births? // J. Clin. Periodontol. 2002. - Vol. 29. - P. 22 - 36.
175. Mansur A.J., Dal Во C.M., Fukushima J.T., Issa V.S., Grinberg M., Pomerantzeff P.M. Relapses, recurrences, valve replacements, and mortalityduring the long- term follow- up after infective endocarditis // Am. Heart. J. 2001. - Vol. 141.-P. 78 - 86.
176. McDonald J.R., Olaison L., Anderson D.J., et.al. Enterococcal endocarditis: 107 cases from the International Collaboration on Endocarditis Merged Database // Am. J. Med. 2005. - Vol. 118. - P. 759 - 766.
177. Merchant R.H., Agarwal B.R., Currimbhoy Z., Pherwani A., Avasthi B. Congenital factor XIII deficiency // Indian. Pediatr. 1992. - Vol. 29. - P. 831 -836.
178. Mestres С A., Chuquiure J.E., Claramonte X., et.al. Long- term results after cardiac surgery in patients infected with the human immunodeficiency virus type -1 (HIV) // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2003. - Vol. 23. - P. 1007 - 1016.
179. Methicillin resistant Staphylococcus aureus infections among competitive sports participants - Colorado, Indiana, Pennsylvania, and Los Angeles County, 2000-2003 // Morb. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 2003. - Vol. 52. - P. 793 -795.
180. Miro J.M., del Rio A., Mestres C.A. Infective endocarditis and cardiac surgery in intravenous drug abusers and HIV- 1 infected patients // Cardiol. Clin. -2003,-Vol. 21.-P. 167 184.
181. Monteiro C.A., Cobbs C.G. Outpatient management of infective endocarditis // Curr. Infect. Dis. Rep. 2001. - Vol. 3. - P. 319 - 327.
182. Mullaly B.H., Dace В., Shelburne C.E. et al. Prevalence of periodontal pathogens in localized and generalized forms of early-onset periodontitis // J. Periodont. Res. 2000. - Vol. 71. - P. 322 - 331.
183. Mylonakis E., Calderwood S.B. Infective endocarditis in adults // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1318 - 1330.
184. Newman M.G., Takei H.H., Carranza F.A. Carranza's clinical periodontology. 9th ed. Philadelphia: Saunders, 2002.
185. Nord C.E., Hedberg M. Resistance to beta-lactam antibiotics in anaerobic bacteria. // Rev. Infect. Dis. 1990. - Vol. 12 (suppl. 2). - P. 231 - 234.
186. Osier W. Gulstonian lectures on malignant endocarditis. Lecture I, and lecture II Lancet. 1885.-Vol. 1. - P. 415 - 418, 459-464.
187. Osier W. Diseases of the arteries. Modern medicine: Its practice and theory // Philadelphia: Lea & Febiger, 1908. P. 429 - 447.
188. Pallasch T.J. Antibiotic prophylaxis: problems in paradise // Dent. Clin. North. Am. 2003. - Vol. 47, № 4. - P. 665 - 679.
189. Pallasch T.J., Wahl M.J. Focal infection: new age or ancient history? // Endodontic Topics. 2003. - Vol. 4. - P. 32 - 45.
190. Pauschinger M., Chandrasekharan К., Noutsias M., et al. Viral heart disease: molecular diagnosis, clinical prognosis, and treatment strategies // Med. Microbiol. Immunol. 2004. - Vol. 193. - P. 65 - 69.
191. Pfeltz R.F., Wilkinson B.J. The escalating challenge of vancomycin resistance in Staphylococcus aureus // Curr. Drug. Targets. Infect. Disord. 2004. - Vol. 4. -P. 273 - 294.
192. Piraino В., Bailie G.R., Bernardini J. et al. Peritoneal dialysisrelated infections recommendations: 2005 update // Perit. Dial. Int. 2005. - Vol. 25, № 2. -P. 107 - 131.
193. Podglajen I., Bellery F., Poyart C., Coudol P., Buu-Hoi A., Bruneval P., Mainardi J.L. Comparative molecular and microbiologic diagnosis of bacterial endocarditis // Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9. - P. 1543 - 1547.
194. Potoslci B.A., Mangino J.E., Goff D.A. Clinical failures of linezolid and implications for the clinical microbiology laboratory // Emerg. Infect. Dis. 2002. -Vol. 8. - P. 1519- 1520.
195. Reynolds H.R., Jagen M.A., Tunick P.A., Kronzon I. Sensitivity of ransthoracic versus transesophageal echocardiography for the detection of native valve vegetations in the modem era // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2003. - Vol. 16. - P. 67 - 70.
196. Roberts G.J., Jaffray E.C., Spratt D.A., Petrie A., Greville C., Wilson M., Lucas V.S. Duration, prevalence and intensity of bacteraemia after dental extractions in children // Heart. 2006. - Vol. 92. - P. 1274 - 1277.
197. Rolain J.M., Brouqui P., Koehler J.E., Maguina C., Dolan M.J., Raoult D. Recommendations for treatment of human infections caused by Bartonella species // Antimicrob. Agents. Chemother. 2004. - Vol. 48. - P. 1921 - 1933.
198. Rose L.F., Mealey В., Minsk L., Cohen D.W. Oral care for patients with cardiovascular disease and stroke // JADA. 2002. - Vol. 133. - P. 37 - 44.
199. Ruef C. Epidemiology and clinical impact of glycopeptide resistance in Staphylococcus aureus // Infection. 2004. - Vol. 32. - P. 315 - 327.
200. Ruiz M.E., Guerrero I.C., Tuazon C.U. Endocarditis caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus: treatment failure with linezolid // Clinlnfect. Dis. 2002. - Vol. 35. - P. 1018 - 1020.
201. Salem D.N., Daudelin H.D., Levine H.J., Pauker S.G., Eckman M.H., Riff J. Antithrombotic therapy in valvular heart disease // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 207S -219S.
202. Salgado C.D., Farr B.M., Calfe D.P. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a meta- analysis of prevalence and risk factors // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P. 131 - 139.
203. Sambola A., Miro J.M., Tornos M.P., et.al. Streptococcus agalactiae infective endocarditis: analysis of 30 cases and review of the literature, 1962-1998 // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 34. - P. 1576 - 1584.
204. Scully C., Cawson R.A. Medical problems in dentistry. 5th ed. London: Butterworth - Heinemann, 2004.
205. Seenivasan M.H., Yu V.L. Staphylococcus lugdunensis endocarditis—the hidden peril of coagulase- negative staphylococcus in blood cultures // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2003. - Vol. 22. - P. 489 - 491.
206. Selton-Suty C., Duval X., Brochet E., Doco-Lecompte Т., Hoen В., Delahaye E., Leport C., Danchin N. New French recommendations for the prophylaxis of infectious endocarditis // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2004. - Vol. 97. - P. 626 - 631.
207. Seymour R.A., Preshaw P.M., Thomason J.M., Ellis J.S., Steele J.G. Cardiovascular diseases and periodontology // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30. - P. 279 - 292.
208. Sherman Weber S., Axelrod P. et.al. Infective endocarditis following orthotopic heart transplantation: 10 cases and a review of the literature // Transpl. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 6. - P. 165 - 170.
209. Sonis S.T., Fazio R.C., Fang L.S. Principles and practice of oral medicine. -2nd. ed. Saunders, 1995.
210. Sperber S.J., Levine J.F., Gross P.A. Persistent MRSA bacteremia in a patient with low linezolid levels // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P. 675 - 676.
211. Strom B.L., Abrutyn E., Berlin J.A., et.al. Risk factors for infective endocarditis: oral hygiene and nondental exposures // Circulation. 2000. - Vol. 102.-P. 2842-2848.
212. Takeda S., Nakanishi Т., Nakazawa M. A 28-year trend of infective endocarditis associated with congenital heart diseases: a single institute experience // Pediatr. Int. 2005. - Vol. 47. - P. 392 - 396.
213. Tice A.D. Safety of outpatient parenteral antimicrobial therapy for endocarditis. Clin Infect Dis. 2001. - Vol. 34. - P. 419 - 420.
214. Tice A.D., Rehm S.J., Dalovisio J.R., et al. IDSA. Practice guidelines for outpatient parenteral antimicrobial therapy //Clin Infect Dis. 2004. - Vol. 38. - P. 1651 - 1672.
215. Tleyjeh I.M., Steckelberg J.M., Murad H.S., et.al. Temporal trends in infective endocarditis: a population-based study in Olmsted County, Minnesota // JAMA. 2005. - Vol. 293. - P. 3022 - 3028.
216. Tokars J.I., Miller E.R., Stein G. New national surveillance system for hemodialysis associated infections: initial results // Am. J. Infect. Control. - 2002. -Vol. 30, №5. -P. 288-295.
217. Tsakris A., Pournaras S., Maniatia A.N., Douboyas J., Antoniadis A. Increasing prevalence of high- level gentamicin resistance among enterococci isolated in Greece // Chemotherapy. 2001. - Vol. 47. - P. 86 - 89.
218. Vikram H.R., Buenconsejo J., Hasbun R., Quagliearello V.J. Impact of valve surgery on 6- month mortality in adults with complicated, left sided native valve endocarditis: a propensity analysis // JAMA. - 2003. - Vol. 290. - P. 3207 - 3214.
219. Vilacosta I., Graupner C., San Roman J.A., et al. Risk of embolization after institution of antibiotic therapy for infective endocarditis // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol. 39. - P. 1489 - 1495.
220. Wallace D.J., Metzger A.L. Lupus and infections and immunizations. Available at: www.lupus.org/education/brochures/ infections.html. 2007. -Accessed March 1.
221. Werner M., Andersson R., Olaison L., Hogevik H. A clinical study ofculture-negative endocarditis // Medicine. 2003. - Vol. 82. - P. 263 - 273.
222. Wilson W., Taubert K.A., Gewitz M., Lockhart P.B., Larry M. at al. Prevention of infective endocarditis: guidelines from the American heart associationcirculation. 2007. - Vol. 116. - P. 1736 - 1754.
223. Zaremba M., Gorska R., Suwalski P., Kowalski J. Evaluation of the incidence of periodontitis-associated bacteria in the atherosclerotic plaque of coronary blood vessels // J. Periodontol. 2007. - Vol. 78, № 2. - P. 322 - 327.
224. Zipes D.P., Jalife J. et al. Cardiac electrophysiology: from cell to bedside. -4th ed. Philadelphia: Saunders, 2004.