Особенности состояния здоровья, прогнозирование его нарушений у детей, рожденных с массой тела менее 1500 граммов, на первом году жизни

Андреюк, Оксана Геннадьевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Особенности состояния здоровья, прогнозирование его нарушений у детей, рожденных с массой тела менее 1500 граммов, на первом году жизни

ДИССЕРТАЦИЯ

Особенности состояния здоровья, прогнозирование его нарушений у детей, рожденных с массой тела менее 1500 граммов, на первом году жизни - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Особенности состояния здоровья, прогнозирование его нарушений у детей, рожденных с массой тела менее 1500 граммов, на первом году жизни - тема автореферата по медицине

Андреюк, Оксана Геннадьевна Иваново 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности состояния здоровья, прогнозирование его нарушений у детей, рожденных с массой тела менее 1500 граммов, на первом году жизни

Ли

На правах рукописи

А1ЩРЕЮК Оксана Геннадьевна

ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЕГО НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ С МАССОЙ ТЕЛА МЕНЕЕ 1 500 ГРАММОВ, НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ

14.01.08 - Педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

О 3 ;.]Д? 20Т1

Иваново 2011

4839900

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель

заслуженный врач РФ,

доктор медицинских наук,

профессор Филькина Ольга Михайловна

Официальные оппоненты:

заслуженный деятель науки РФ,

заслуженный врач РФ,

доктор медицинских наук,

профессор Рыбкин Аркадий Исаакович

доктор медицинских наук,

профессор Кушнир Семен Михайлович

Ведущая организация - Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр здоровья детей РАМН.

Защита диссертации состоится «/&» оценке, 2011 г. в / Ь °часов на заседании диссертационного совета Д 20^.027.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 153012, г. Иваново, просп. Ф. Энгельса, 8.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздравсоц-развития России.

Автореферат разослан « ( Ь » февраля 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук,

профессор Жданова Л. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность научного исследования

В настоящее время особое внимание уделяется изучению состояния здоровья детей с массой тела при рождении менее 1 500 г. Актуальность проблемы недоношенности в последние годы возросла в связи с внедрением в Российской Федерации новых критериев живорож-денности, рекомендуемых ВОЗ (Байбарина Е. Н., 2010; Баранов А. А., 2010). Благодаря достижениям в области интенсивной терапии значительно увеличилась выживаемость недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. Частота рождения детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ - менее 1 000 г) - 0,2%, с очень низкой массой тела (ОНМТ - от 1 000 до 1 500 г) - 0,8% (Демьянова Т. Г. и др. 2006). Кроме того, недоношенность и перинатальные поражения центральной нервной системы (ПГ1 ЦНС) во многом определяют дальнейшее развитие и формирование здоровья ребенка (Кушнир С. М., 2010; Рывкин А. И. и др., 2006; Чемоданов В. В. и др., 2006).

Во многих современных работах уделяется большое внимание изучению состояния здоровья, показателей физического и нервно-психического развития недоношенных детей с ПП ЦНС, рожденных с ОНМТ и ЭНМТ, (Логвинова И. И., Емельянова А. С., 2000; Волгина С. Я., 2001; Булатов В. П., Вафин JI. X., 2003; Сахарова Е. С., Ке-шишян Е. С., 2003; Дементьева Г. М., Рюмина И. И., Фролова М. И., 2004; Шалина Р. И. и др., 2005; Демьянова Т. Г. и др., 2006; Жила Т. А., 2007; Жданова Л. А. и др., 2006; Алямовская Г. А., Кеши-шян Г. А., 2009; Сорокина 3. X., 2009; Hogan D. P., Park J. М. 2000). Низкая масса тела при рождении у детей в раннем возрасте часто сочетается с повышенной заболеваемостью и функциональными нарушениями (Дементьева Г. М., 1999; Волгина С. Я., 1999; Яцык Г. В., 2002). Известно, что перинатальная патология как нервной, так и других функциональных систем организма новорожденного ребенка характеризуется значительно большей тяжестью, разнообразием и комплексностью нарушений (Филькина О. М. и др., 2010). У этих детей отмечается более тяжелая и сочетанная перинатальная патология, в том числе сепсис, внутриутробная пневмония, бронхолегочная дис-плазия, внутричерепные кровоизлияния и перивентрикулярная лейко-

маляция, тяжелая ретинопатия новорожденных, нейросенсорная тугоухость (Яцык Г. В. и др., 2007). Недоношенные дети с ОНМТ и ЭНМТ при рождении относятся к группе высокого риска поражения центральной нервной системы, формирования инвалидизирующей патологии и стойких неинвалидизирующих расстройств, поэтому они нуждаются в комплексной реабилитации, а также в крайне осторожном прогнозе их дальнейшего развития (Буркова А. С. и др., 2000; Володин H.H., Рогаткин С. О., Медведев М. И., 2001; Барашнев Ю. И., 2001, 2005; Баранов А. А. и др., 2010; Ильин А. Г., 2010; Hack М. et al., 2000; Doyle L. W., Gasalaz D., 2001; Buekens P., Klebanoff M. 2001; Cano A., Fons F., Brines J., 2001; Ziadeh S. M., 2001).

Однако данные о состоянии здоровья и особенностях развития глубоко недоношенных детей разрозненны, не систематизированы. Кроме того, отсутствует комплексный подход к их реабилитации. Все вышеперечисленное определило актуальность настоящего исследования.

Цель научного исследования - обосновать дополнения к программе наблюдения за формированием здоровья детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, на первом году жизни, с учетом особенностей заболеваемости, физического, нервно-психического развития, вегетативной регуляции, эмоционального, гормонального статуса, интенсивности перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности.

Задачи научного исследования

1. Установить особенности заболеваемости, физического и нервно-психического развития у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г в возрасте 1 года.

2. Выявить особенности вегетативной регуляции, эмоционального и гормонального статуса, интенсивности перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности у детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, в возрасте 1 года.

3. Установить особенности состояния здоровья детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, на первом году жизни с учетом наличия инвалидизирующей патологии.

острой заболеваемости и инвалидизирующей патологии - детского церебрального паралича у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г.

5. Обосновать дополнения к программе наблюдения за детьми с массой тела при рождении менее 1 500 г на первом году жизни.

Научная новизна исследования

Установлены особенности эмоционально-поведенческих реакций у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, доказано наличие у них эмоционального напряжения в возрасте 1 года.

Показана трофотропная направленность механизмов вегетативной регуляции, ее напряжение и низкие адаптационные возможности организма у детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, в возрасте 1 года.

Выявлено повышение содержания стрессреализующих гормонов (адренокортикогропного гормона и кортизола) и увеличение интенсивности перекисного окисления липидов, свидетельствующие о хроническом стрессе, что в сочетании с эмоциональным напряжением и напряжением вегетативной регуляции относится к механизмам формирования нарушений здоровья у детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, в возрасте 1 года.

Доказано, что повышение антиоксидантной активности и стресс-лимитирующих гормонов (трийодтиронина и тироксина) у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, в возрасте 1 года, а также трофотропная направленность вегетативной регуляции являются компенсаторной реакцией организма и способствуют сохранению показателей их здоровья.

Установлены особенности заболеваемости, физического, нервно-психического развития и эмоционального статуса у детей-инвалидов и детей без инвалидности, рожденных с массой тела менее 1 500 г, обусловленные экстремально низкой массой тела при рождении.

Выделены прогностически значимые факторы риска задержки нервно-психического развития, формирования отклонений физического развития, частой острой заболеваемости и детского церебрального паралича у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, по данным социально-биологического анамнеза.

Обоснованы дополнения к программе наблюдения на диагностическом и прогностическом этапах за детьми, рожденными с массой тела менее 1 500 г, на первом году жизни.

Практическая значимость исследования

Разработаны таблицы для прогнозирования низкого роста, дефицита массы тела, низкого роста и дефицита массы тела, задержки нервно-психического развития, частой острой заболеваемости, детского церебрального паралича у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г.

Предложен способ прогнозирования детского церебрального паралича у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г.

Даны рекомендации по включению детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, в группу риска по формированию частой заболеваемости, дефицитных анемий, тяжелых последствий перинатальных поражений центральной нервной системы (детского церебрального паралича), задержки нервно-психического развития, отклонений физического развития, и предложены критерии оценки эффективности реабилитационных мероприятий в возрасте 1 года.

Положения, выносимые на защиту

В основе механизмов формирования нарушений здоровья у детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, на первом году жизни лежит эмоциональное напряжение, напряжение вегетативной регуляции, повышение уровня стрессреализующих гормонов, увеличение интенсивности перекисного окисления липидов; к компенсаторным реакциям относятся: трофотропная направленность вегетативной регуляции, увеличение уровня стресслимитирующих гормонов и повышение антиоксидантной активности.

Особенности состояния здоровья, физического и нервно-психического развития детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, к 1 году свидетельствуют о необходимости внесения дополнений к программе наблюдения за этими детьми, включающих прогноз формирования нарушений их здоровья и разработку критериев эффективности реабилитационных мероприятий.

Апробация работы

ученых, посвященной памяти основателя ИвНИИ МиД, профессора, заслуженного деятеля науки РФ, заслуженного врача РФ В. Н. Город-кова (Иваново, 2009), XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010), IV Региональном форуме «Мать и дитя» (Екатеринбург, 2010), научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010), научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки - 2010» (Иваново, 2010), научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 30-летию со дня основания Научно-исследовательского института материнства и детства материнства и детства им. В. Н. Город-кова (Иваново, 2010).

Публикации и внедрение результатов исследования

По материалам исследования опубликовано 11 научных работ, из них 2 - в журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ («Вестник Ивановской медицинской академии», «Медико-социальная экспертиза и реабилитация»).

Получена приоритетная справка на изобретение «Способ прогнозирования детского церебрального паралича у детей с массой тела при рождении менее 1 500 граммов» (№ 2010120331 от 21.05.2010).

Способ прошел предрегистрационные испытания в отделении выхаживания недоношенных детей и психоневрологическом отделении восстановительного лечения ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкова» Минздравсоцразвития России и детских поликлиниках г. Иванова. Результаты исследования используются в работе врачей перинатального центра и консультативно-диагностической поликлиники ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкова» Минздравсоцразвития России.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на страницах машинописного

текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список используемой литературы включает / У отечественных и 6 У иностранных источников. Работа иллюстрирована Ч I таблицами, ^ рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Организация, объем и методы исследования

Проведено комплексное обследование 269 детей в возрасте 1 года, из них 200 детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени в период новорожденное™ проходили лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных и отделении выхаживания недоношенных и патологии новорожденных ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городко-ва» Минздравсоцразвития России. Основную группу составили 100 недоношенных детей с массой тела при рождении менее 1 500 г), из них 69-е ОНМТ (от 1 000 до 1 500 г) и 31 - с ЭНМТ (менее 1 000 г); контрольную группу - 100 доношенных детей с массой тела при рождении более 2 500 г. Дети с массой тела при рождении менее 1 500 г были разделены на детей-инвалидов (23 человека) и детей без инвалидности (77 человек). Кроме того, в контрольные группы включили 42 доношенных ребенка без ПП ЦНС и 27 доношенных детей с ПП ЦНС легкой степени.

Для решения поставленных задач применялись клинические, функциональные и биохимические методы.

Сбор биологического, социального анамнеза осуществлялся путем выкопировки данных из историй развития ребенка (ф. № 112-1/у) и историй болезни ребенка. Отдельные факторы уточнялись при индивидуальной беседе с родителями.

Заболеваемость детей оценивалась по данным выкопировки из историй развития ребенка (ф. №112/у) и историй болезни ребенка.

Физическое развитие оценивалось по данным антропометрических измерений по унифицированной методике (Ставицкая А. Б., Арон Д. И., 1959) с использованием местных возрастно-половых нормативов.

Диагностику психического развития детей проводили по методике К. JI. Печоры, Г. В. Пантюхиной, Л. Г. Голубевой (1986).

Количественная оценка эмоционально-поведенческих реакций у детей проводилась при помощи шкалы для определения эмоционального профиля детей раннего возраста (Студеникин М. Я., Макаренко Ю. А., Баркан А. И., 1978). Определяли выраженность отрицательных эмоций, страха, гнева, познавательную деятельность, положи-

тельные эмоции, социальные контакты, двигательную активность, сон и аппетит.

Для исследования вегетативной регуляции исиользовали методики математического анализа вариабельности ритма сердца. Регистрацию проводили с использованием аппаратно-программного комплекса «Полиспектр-12» фирмы «Нейрософт» (Россия, Иваново).

Исследование биохимических и гормональных показателей проводилось в лаборатории клинической биохимии ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Город-кова» Минздравсоцразвития России. Определяли: концентрацию ти-реотропного гормона, трийодтиронина, тироксина в сыворотке крови - иммуноферментным методом наборами фирмы «Human» (Германия); концентрацию соматотронного гормона, адренокортикотропного гормона, кортизола в сыворотке крови - методом твердофазного хе-милюминесцеитного иммунологического анализа на приборе «IM-MULITE» наборами фирмы «DPC» (Германия). Оценивали интенсивность перекисиого окисления липидов и антиоксидантной активности методом индуцированной хемшпоминесценции. Исследование проводили на приборе биолюминометр БХЛ-06М. Регистрировали максимальную амплитуду (Imax), тангенс угла наклона кривой хемилюминесценции (tga), светосумму свечения (S). Результаты выражали в импульсах в секунду. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов определяли по значению Imax, S. Об антиоксидантной активности судили по величине tg a, значению коэффициента К, определяемому по соотношению Imax/S.

Статистическая обработка материала проводилась с использованием программ Microsoft Excel из комплекта Microsoft Office 2003 и программы «Statistica 6.0». Вычислялась средняя арифметическая величина (М), среднее квадратичное отклонение (<т), ошибка средней арифметической (ш). Проводилась оценка достоверности различий статистических показателей в сравниваемых группах (р) по критерию Фишера - Стьюдента (t) (Рокицкий П. Ф., 1973). Различия считались статистически достоверными при значениях р < 0,05. Вьивление взаимосвязи между изучаемыми показателями осуществлялось путем расчета коэффициента парной корреляции (г).

При составлении прогностических таблиц использовался метод последовательного анализа Вальда с определением информативности и прогностической значимости отдельных признаков (Гублер Е. В., 1978).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ результатов исследования показал, что дети с ПП ЦНС средней и тяжелой степени, рожденные с массой тела менее 1 500 г, в возрасте 1 года отличались от доношенных детей с аналогичной неврологической патологией более высокой частотой болезней эндокринной системы, расстройств питания и нарушений обмена веществ (гипотрофия, рахит, тимомегалия) (44 и 16% соответственно, р< 0,001), крови и кроветворных органов (дефицитных анемий) (56 и 19%, р <0,001), болезней органов дыхания (гипертрофия миндалин и аденоидов, острый назофарингит, острый фарингит, острый трахеит и острый обструктивный бронхит) (85 и 39%, р < 0,001), глаза и его придаточного аппарата (косоглазие, миопия и частичная атрофия зрительных нервов) (40 и 7%, р < 0,001), уха и сосцевидного отростка (16 и 11%), органов пищеварения (дисбактериоз кишечника, пупочная и паховая грыжи) (55 и 31%, р< 0,001), болезней мочеполовой системы (17 и 7%, р<0,05) и врожденных аномалий и деформаций (86 и 58%, р< 0,001).

Дети с ЭНМТ отличались от пациентов с ОНМТ более высокой частотой болезней эндокринной системы, расстройств питания и нарушений обмена веществ (гипотрофия, рахит, тимомегалия) (64,6 и 34,7% соответственно, р < 0,01), болезней органов дыхания (гипертрофия миндалин и аденоидов, острый фарингит, острый трахеит и острый обструктивный бронхит) (93,7 и 81,1%, р < 0,05).

Среднее число заболеваний, приходящихся на одного ребенка у детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, составило 4,85 ± 0,08, у доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени - 4,02 ± 0,09. Наибольшее число заболеваний на одного ребенка выявляли у детей с ЭНМТ при рождении - 5,09 ± 0,16.

Анализ числа острых заболеваний на первом году жизни показал, что в основной группе к эпизодически болеющим относились 72% детей, к часто болеющим - 24%, неболеющим - 4%. Среди глубоко недоношенных часто болеющие дети выявлялись в 1,8 раза чаще (р < 0,05), чем среди доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени. Наибольшее число часто болеющих регистрировалось среди детей с ЭНМТ при рождении, кроме того, среди них отсутствовали неболеющие.

Дети, рожденные с массой тела менее 1 500 г, к 1-му году жизни отличались от доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени, более высокой частотой формирования у них последствий ППЦНС в виде доброкачественной внутричерепной гипертензии (89 и 75% соответственно, р < 0,01), задержки моторного развития (45 и 26%, р <0,01), сочетанной формы задержки (43 и 27%, р <0,02) и детского церебрального паралича (19 и 6%, р < 0,01). У детей с ЭНМТ, в отличие от детей с ОНМТ, чаще формировались последствия ПП ЦНС в виде сочетанной формы задержки (58,1 и 36,2%, р < 0,05) и более тяжелые последствя ПП ЦНС: детские церебральные параличи (29 и 14,5%), различные формы гидроцефалии (9,7 и 4,3%), органические формы нарушения психического развития (3,2 и 1,4%); реже -доброкачественная внутричерепная гипертензия (77,4 и 82,6%) и задержка моторного развития (22,6 и 55,1%, р < 0,001).

При анализе формирования инвалидизирующей патологии на первом году жизни выявлено, что у детей, рожденных с ОНМТ и ЭНМТ, инвалидность имела место в 3,8 раза чаще (23 и 6%, р < 0,001), чем у доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени, причем у детей с ЭНМТ - в 1,7 раза чаще (32,2 и 18,8%), чем у детей с ОНМТ.

Анализ физического развития показал, что у детей основной группы, по сравнению доношенными детьми с ПП ЦНС средней и тяжелой степени, в возрасте 1 года физическое развитие с отклонениями отмечалось в 1,3 раза чаще (58 и 43%, р < 0,05) за счет низкого роста (34 и 5%, р < 0,001), дефицита массы тела (40 и 30%) и сочетания дефицита массы тела и низкого роста (16 и 1%, р < 0,001). Число детей с ЭНМТ и ОНМТ, имеющих отклонения физического развития, достоверно не различалось (67,7 и 53,6% соответственно, р > 0,05).

Выявлено, что у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, в отличие от доношенных детей без ПП ЦНС, нормальное физическое развитие в возрасте 1 года выявлялось в 1,8 раза реже (42 и 76,2%, р< 0,001), отклонения физического развития встречались в 2,4 раза чаще (58 и 23,8%, р < 0,001). У доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени, в отличие от доношенных детей без ППЦНС, нормальное физическое развитие в возрасте 1 года выявлялось в 1,3 раза реже (57 и 76,2%, р<0,02), отклонения физического развития встречались в 1,8 раза чаще (43 и 23,8%, р < 0,02).

Такие варианты физического развития, как избыток массы тела, высокий рост и сочетание дефицита массы тела с высоким ростом у глубоко недоношенных детей в возрасте 1 года не определялись.

Дети с массой тела при рождении менее 1 500 г, в отличие от доношенных детей с ГШ ЦНС средней и тяжелой степени, характеризовались более низкими средними значениями массы и длины тела в возрасте 1 года (8823,8 ±-116,19 и 9980,8 ± 100,91 г, р < 0,001; 71,88 ± 0,31 и 75,69 ±0,29 см, р< 0,001), более высокими средними прибавками массы и длины тела за 1 год жизни (7555,8 ±111,82 и 6680 ± 90,08 г, р < 0,001; 33,44 ± 0,385 и 24,18 ± 0,35 см, р < 0,001). Дети с ЭНМТ отличались от детей с ОНМТ более низкими средними значениями массы и длины тела при рождении (960,935 ± 5,69 и 1401 ± 12,21 г, р< 0,001; 35,065 ±0,29 и 40,145 ±0,26 см, р< 0,001), более низкими средними значениями массы тела в возрасте 1 года (8521,7 ±209,58 и 8959,5 ± 137,49 г, р < 0,05). Средние значения длины тела в возрасте 1 года и средние прибавки массы тела за 1 год жизни у детей с ЭНМТ и ОНМТ практически не различались (71,032 ±0,62 и 72,261 ± 0,3512 см; 7559,2 ± 209,33 и 7558 ± 133,02 г). Тогда как средние прибавки длины тела за 1 год жизни у детей с ЭНМТ, в отличие от детей с ОНМТ, были больше (35,968 ± 0,689 и 32,304 ±0,397 см, р< 0,001). Дети с ЭНМТ и ОНМТ в возрасте 1 года различались по массе тела и не различались по длине тела за счет одинаковых прибавок массы тела и большей прибавки длины тела у детей с ЭНМТ.

Анализ нервно-психического развития (НПР) показал, что у детей, рожденных с ОНМТ и ЭНМТ, в возрасте 1 года чаще, чем у доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени, выявляли глубокую задержку НПР - V группу НПР (32 и 12%, р < 0,001) за счет отставания развития активной и понимаемой речи, движений и навыков и 3-ю степень отставания НПР (71,6 и 35%, р < 0,001), что свидетельствует о комплексности формирования задержки. У детей с ЭНМТ, в отличие от детей с ОНМТ, V группу НПР устанавливали в 2,5 раза чаще (р < 0,001) и 3-ю степень отставания - в 1,3 раза чаще (р < 0,05).

Определяли достоверно меньший средний возраст НПР у глубоко недоношенных детей, в отличие от доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени и доношенных детей без ПП ЦНС (9,37 ± 0,23 и 10,21 ±0,15 мес., р <0,01; 9,37 ± 0,23 и 11,62 ± 0,08 мес., р< 0,001). У детей с ЭНМТ средний возраст НПР составлял 8,25 ± 0,37 мес.

Средний скорригированный возраст НИР в 1 год у детей с ЭНМТ соответствовал 9,35 ± 0,09 мес., у детей с ОНМТ - 10,45 ± 0,67 мес. и был выше фактического возраста НПР.

У детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, в возрасте 1 года, в отличие от доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени, установлена более низкая балльная оценка эмоционального статуса (15,68 ± 1,28 и 21,08 ±0,93 балла, р<0,01), что свидетельствует об эмоциональном напряжении.

Дети с массой тела при рождении менее 1 500 г и доношенные дети с ПП ЦНС средней и тяжелой степени в возрасте 1 года отличались от доношенных детей без ПП ЦНС более выраженными отрицательными эмоциями (р < 0,05; р < 0,05 соответственно) и низкой двигательной активностью (р < 0,002; р< 0,001 соответственно). Кроме того, дети с ОНМТ и ЭНМТ в возрасте 1 года отличались от доношенных детей без ПП ЦНС низким уровнем познавательной деятельности (р < 0,01).

Дети с ЭНМТ отличались от детей с ОНМТ более низким уровнем познавательной деятельности (р < 0,05) и двигательной активности (р < 0,05).

При изучении вегетативной регуляции у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г, в отличие от доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени, преобладала активность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС), о чем свидетельствовало низкое значение показателя ЬР/НБ (2,4 ± 0,3 и 3,2 ± 0,4 у. е., р < 0,05) (отражает соотношение симпатических и парасимпатических влияний) и более высокое значение показателей КМББВ (27,4 ± 2,9 и 23,0 ±2,2 мс, р < 0,05) и рШ50 (5,7 ±0,96 и 4,05 ±0,8%, р < 0,05) (указывают на парасимпатическую активность в регуляции ритма сердца), характеризующее трофотропную направленность вегетативной регуляции. При проведении ортостатической пробы у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г коэффициент 30:15 был ниже (1,1 ±0,01 и 1,4 ±0,1, р < 0,05), чем у доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени, что свидетельствовало о сниженной реактивности парасимпатического отдела ВНС. Кроме того, у этих детей выявляли достоверно меньший прирост ЬР/НР (2,6 ±0,2 и 3,9 ±0,5 у. е., р < 0,02) по сравнению с доношенными детьми с ПП ЦНС средней и тяжелой степени. Это свидетельствовало о более низкой активации симпатического отдела ВНС при проведении ортостатической

пробы, что отражало напряжение вегетативной регуляции и низкие адаптационные возможности организма.

Дети с ЭНМТ отличались от детей с ОНМТ более низкой активностью парасимпатического отдела ВНС, о чем свидетельствовало более высокое значение показателя ЬР/№ (2,1 ±0,2 и 1,8 ±0,1 у. е., р < 0,05) и более низкие значения показателей ЯМВБО (19,7 ± 2,4 и 30,4 ± 3,9 мс, р < 0,02) и р№450 (4,1 ± 1,3 и 6,3 ± 1,2%, р < 0,05). При проведении ортостатической пробы у детей с ЭНМТ прирост показателя ЬР/НР был несколько ниже (2,5 ± 0,4 и 2,7 ± 0,2 у. е.) по сравнению с его значением у детей с ОНМТ.

Известно, что парасимпатический отдел ВНС отвечает за сохранение и восстановление энергетических ресурсов организма, относится к трофотропным механизмам регуляции (Ковалева О. В., 2004). По мнению Е. В. Неудахина (2005), повышение активности парасимпатического отдела ВНС свидетельствует об усилении у них трофотропных механизмов регуляции, что и наблюдалось в нашем исследовании у глубоко недоношенных детей в возрасте 1 года.

При исследовании интенсивности перекисного окисления липидов у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, в возрасте 1 года, выявлено ее повышение, о чем свидетельствуют более высокие значения Б (35,99 ±1,5 и 32,3 ±1,1 имп/с, р < 0,05), по сравнению со значениями этого показателя у доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени, и высокие значения Б (35,99 ± 1,5 и 26,3 ± 2,8 имп/с, р < 0,002) и максимальной амплитуды (1тах) (2,29 ±0,09 и 1,73 ±0,07 имп/с, р < 0,001) по сравнению со значениями этого показателя у доношенных детей с ПП ЦНС легкой степени.

При сравнении интенсивности перекисного окисления липидов у доношенных детей с ПП ЦНС установлено, что в возрасте 1 года дети с ПП ЦНС средней и тяжелой степени отличались от детей с ПП ЦНС легкой степени высокой интенсивностью перекисного окисления липидов, о чем свидетельствуют более высокие значения Б и 1тах (32,3 ±1,1 и 26,3 ± 2,8 имп/с, р < 0,05; 2,09 ± 0,11 и 1,73 ± 0,07 имп/с, р < 0,01).

Показатели, отражающие антиоксидантную активность, у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г и доношенных детей с ПП ЦНС средней и тяжелой степени не различались (р > 0,05), однако антиоксидантная активность у тех и других была выше, чем у доношенных детей с ПП ЦНС легкой степени, о чем свидетельствует более

высокая величина показателя а (0,43 ± 0,02 и 0,31 ± 0,03, р < 0,001; 0,4 ± 0,0,03 и 0,31 ± 0,03, р < 0,02 соответственно).

У детей с ЭНМТ и ОНМТ в возрасте 1 года показатели, отражающие интенсивность процессов перекисного окисления липидов (1тах, 8) и антиоксидантную активность ^ а, К), достоверно не различались.

При исследовании гормонального статуса установлено, что у глубоко недоношенных детей в возрасте 1 года, по сравнению с доношенными детьми с ПП ЦНС средней и тяжелой степени, определялся более высокий уровень тироксина (р < 0,002), что может свидетельствовать о развитии у них механизмов компенсации в ответ на действие стрессовых факторов. У детей с ЭНМТ и ОНМТ при исследовании гормонального статуса в возрасте 1 года достоверных различий не выявлено (р > 0,05).

У детей с массой тела при рождении менее 1 500 г в возрасте 1 года, по сравнению с доношенными детьми с ПП ЦНС легкой степени, выявлены более низкий уровень тиреотропного гормона (р < 0,001) и высокое содержание трийодтиронина, адренокортико-тропного гормона и кортизола (р < 0,02; р < 0,002; р < 0,001 соответственно). Доношенные дети с ПП ЦНС средней и тяжелой степени отличались от доношенных детей с ПП ЦНС легкой степени в возрасте 1 года более низким уровнем тиреотропного и соматотропного гормонов (р < 0,001; р < 0,01), более высоким уровнем кортизола и ад-ренокортикотропного гормона (р < 0,05; р<0,02). Повышение концентрации кортизола и адренокортикотропного гормона, относящихся к стрессреализующим гормонам, свидетельствует о том, что у детей с ОНМТ и ЭНМТ, в отличие от доношенных детей, система гипофиз -кора надпочечников находится в состоянии большей функциональной активности, что, в свою очередь, подтверждает развитие у них хронического стресса; а повышение содержания стресслимитирующих гормонов трийодтиронина и тироксина указывает на формирование компенсаторных реакций.

Выявлены корреляционные взаимосвязи показателей физического развития, заболеваемости, инвалидизации, эмоционального статуса с вегетативной регуляцией, гормональным статусом, интенсивностью перекисного окисления липидов и антиоксидантной активностью у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, на первом году жизни.

Установлены механизмы формирования нарушений здоровья у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г на первом году жизни, в основе которых лежит эмоциональное напряжение, напряжение вегетативной регуляции, повышение уровня стрессреализую-щих гормонов, увеличение интенсивности перекисного окисления ли-пидов; и компенсаторные реакции: трофотропная направленность вегетативной регуляции, увеличение концентрации стресслимитирую-щих гормонов и повышение антиоксидантной активности.

Дети-инвалиды с ОНМТ и ЭНМТ в возрасте 1 года отличались от детей без инвалидности большей частотой болезней органов дыхания (р < 0,001), преимущественно за счет острого назофарингита (р<0,02), болезней глаза и его придаточного аппарата (р < 0,001), представленного в основном косоглазием (р < 0,001), и врожденных аномалий и деформаций (р < 0,001); преобладанием детей с V группой НПР (р < 0,001) и 3-й степенью отставания НПР (р < 0,001); более низкими средними значениями массы тела в 1 год (8 416,7 ±243,8 и 8 945,4 ±129,8 г, р<0,05); более низкой общей балльной оценкой эмоционального статуса (9,65 ± 3,47 и 17,26 ±1,29 балла, р<0,05), более выраженным проявлением страха (-2,65 ±0,61 и -0,79 ± 0,37 балла, р < 0,001) и низким уровнем социальных контактов (1,2 ± 0,67 и 2,89 ± 0,26 балла, р < 0,02).

Выявленные различия детей-инвалидов и без инвалидности с массой тела при рождении менее 1 500 г в основном повторяют различия между детьми с ЭНМТ и ОНМТ. Среди детей-инвалидов большинство составляют дети с ЭНМТ при рождении.

Выделены прогностически значимые факторы риска формирования отклонений физического развития (низкого роста, дефицита массы тела, сочетания низкого роста и дефицита массы тела), задержки НПР (на 4 эпикризных срока), частой острой заболеваемости и детского церебрального паралича по данным социально-биологического анамнеза у детей с ОНМТ и ЭНМТ. Предложен способ прогнозирования детского церебрального паралича у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г (приоритетная справка № 2010120331 от 21.05.2010). Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью (98,2%), чувствительностью (100%) и специфичностью (97,8%) на 10-14-е сутки жизни прогнозировать формирование детского церебрального паралича к 1 году жизни.

В программу наблюдения за детьми, рожденными с массой тела менее 1 500 г, па первом году жизни на диагностическом этапе предложено включить определение эффективности реабилитационных мероприятий - оценку эмоционального статуса, вегетативной регуляции (спектральный и временной анализ), гормонального статуса (уровня трийодтиронина, тироксина, кортизола), интенсивности процессов перекисного окисления липидов (1шах, Э) и антиоксидантной активности (К, а).

Таким образом, дети с ОНМТ и ЭНМТ характеризуются:

- высокой частотой соматической патологии по основным классам болезней, более частым формированием инвалидизи-рующей патологии, большим числом заболеваний, приходящихся на одного ребенка, высокой частотой острой заболеваемости;

высокой частотой формирования последствий ПП ЦНС; отклонениями физического развития: низким ростом, дефицитом массы тела и частым сочетанием дефицита массы тела и низкого роста, более высокими прибавками массы и длины тела;

высокой частотой глубокого и комплексного отставания НПР, обусловленной низкими темпами развития движений, активной и понимаемой речи и навыков на первом году жизни;

- низким эмоциональным статусом за счет выраженных отрицательных эмоций, низкого уровня познавательной деятельности и двигательной активности;

- преобладанием активности парасимпатического отдела ВНС, более низкой активностью симпатического отдела при проведении ортостатической пробы, свидетельствующих о напряжении вегетативной регуляции, ее трофотропной направленности и низких адаптационных возможностях организма; увеличением интенсивности процессов перекисного окисления липидов и повышением антиоксидантной активности; сниженной концентрацией тиреотропного гормона и более высоким уровнем трийодтиронина, тироксина, адренокорти-котропного гормона и кортизола.

Разработаны прогнозы формирования отклонений физического развития (низкого роста, дефицита массы тела, сочетания низкого роста и дефицита массы тела), задержки НПР (на 4 эпикризных срока),

частой острой заболеваемости, детского церебрального паралича и научно обоснованы дополнения к программе наблюдения за детьми, рожденными с массой тела менее 1 500 г, на первом году жизни.

ВЫВОДЫ

1. Дети с перинатальными поражениями центральной системы средней и тяжелой степени, рожденные с массой тела менее 1 500 г, отличаются от доношенных детей с аналогичной неврологической патологией в возрасте 1 года большим числом нарушений здоровья, более высокой частотой острой заболеваемости, соматической патологии, формирования последствий перинатальных поражений центральной нервной системы и более частой инвалидизацией, что особенно выражено у детей с экстремально низкой массой тела при рождении.

2. Физическое развитие детей в возрасте 1 года, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, по сравнению с доношенными детьми, характеризуется более низкими показателями массы и длины тела, частыми отклонениями физического развития в виде низкого роста, дефицита массы тела и их сочетания, большими прибавками массы и длины тела. Дети с экстремально низкой массой тела, имеющие большие темпы прибавки длины дела, к 1 году жизни достигали значений длины тела, аналогичных показателям детей с очень низкой массой тела, и отличались только массой тела.

3. Для детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, в возрасте 1 года характерна высокая частота глубокого и комплексного отставания нервно-психического развития, обусловленного задержкой развития движений, активной и понимаемой речи и навыков на первом году жизни; средний возраст нервно-психического развития у них был ниже скорригированного возраста.

4. Дети с массой тела при рождении 1 500 г в возрасте 1 года имеют низкий эмоциональный статус за счет выраженных отрицательных эмоций, низкого уровня познавательной деятельности и двигательной активности, что свидетельствует об эмоциональном напряжении. У детей с экстремально низкой массой тела уровень познавательной деятельности и двигательной активности был ниже, чем у детей с очень низкой массой тела.

5. Особенностью вегетативной регуляции детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, в возрасте 1 года, по сравнению с доношенными детьми с перинатальными поражениями центральной системы средней и тяжелой степени, является преобладание влияния парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, более низкая активность симпатического отдела при проведении ортостатической пробы, свидетельствующие о трофотропной направленности, напряжении вегетативной регуляции и низких адаптационных возможностях организма.

6. Дети, рожденные с массой тела менее 1 500 г, в возрасте 1 года характеризуются увеличением содержания стрессреализующих гормонов (адренокортикотропного гормона и кортизола), увеличением интенсивности процессов перекисного окисления липидов, свидетельствующими о хроническом стрессе; повышением уровня стресслимитирующих гормонов (трийодтиронина, тироксина) и увеличением антиоксидантной активности, что указывает на развитие компенсаторных механизмов.

7. Дети-инвалиды, рожденные с очень низкой и экстремально низкой массой тела, отличаются от детей без инвалидности большей частотой болезней органов дыхания, болезней глаза и его придаточного аппарата, врожденных аномалий и деформаций к концу первого года жизни, преобладанием выраженного отставания нервно-психического развития, более низкими значениями массы тела в 1 год и эмоционального статуса, чаще за счет проявлений страха и ограничений социальных контактов. Различия между ними обусловлены экстремально низкой массой тела при рождении.

8. В основе механизмов формирования нарушений здоровья детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, на первом году жизни лежит эмоциональное напряжение, напряжение вегетативной регуляции, повышение уровня стрессреализующих гормонов, увеличение интенсивности перекисного окисления липидов; сохранению здоровья у них способствуют компенсаторные реакции: трофо-тропная направленность вегетативной регуляции, увеличение концентрации стресслимитирующих гормонов и повышение антиоксидантной активности.

отличия как по структуре, так и по прогностической значимости, что определило создание прогностических таблиц, позволяющих выявлять риск этих нарушений.

10. Программу наблюдения за детьми, рожденными с массой тела менее 1 500 г, на первом году жизни следует дополнить прогнозированием в период новорожденности нарушений физического, нервно-психического развития, частой острой заболеваемости и основной инвалидизирующей патологии - детского церебрального паралича для составления индивидуальных программ оздоровления, а также диагностическими критериями эффективности реабилитационных мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании выявления факторов риска по данным социально-биологического анамнеза у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г в неонатальном периоде прогнозировать формирование отклонений физического развития, задержки нервно-психического развития, частой острой заболеваемости и детского церебрального паралича. Детей с неблагоприятным прогнозом наблюдать в группе риска формирования этих нарушений для составления дифференцированных программ оздоровления и реабилитации.

2. Детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, с неонатального периода наблюдать в группе риска по формированию дефицитных анемий и проводить мероприятия по их профилактике.

3. Проводить оценку эффективности реабилитационных мероприятий с определением эмоционального статуса, вегетативной регуляции, гормонального статуса, интенсивности процессов перекис-ного окисления липидов и антиоксидантной активности у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, в возрасте 1 года в условиях стационара.

СПИСОК РАБОТ,

ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Прогнозирование инвалидности у детей с массой тела при рождении менее 1 500 граммов / О. М. Филькина, О. Г. Андреюк, Н. В. Долотова // Сборник материалов I Дальневосточного симпо-

зиума «Актуальные проблемы перинатальной медицины». - Хабаровск, 2009. - С. 233-235.

2. Особенности неврологического статуса у детей с массой тела при рождении менее 1 500 граммов в неонатальном периоде / О. М. Филькина, О. Г. Андреюк, Н. В. Долотова // Второй Балтийский конгресс по детской неврологии в Санкт-Петербурге. -СПб., 2009.-С. 108.

3. Структура инвалидности по главному нарушению в состоянии здоровья детей, воспитывающихся в разных условиях, проживающих на территории Ивановской области в 2005-2007 годах / О. М. Филькина, Н. В. Долотова, О. Г. Андреюк, Т. Г. Шанина // Сборник материалов XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2010. - С. 832.

4. Динамическое наблюдение детей с последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы в условиях перинатального центра / О. М. Филькина, Е. А. Воробьева, JI. А. Пыхтина, О. Г. Андреюк, Е. А. Матвеева // Сборник материалов XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2010. - С. 833.

5. Особенности физического развития детей к 1 году жизни с массой тела при рождении менее 1 500 граммов / О. М. Филькина, О. Г. Андреюк, Н. В. Долотова // Сборник материалов XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2010. - С. 834.

6. Заболеваемость и инвалидность детей с массой тела при рождении менее 1 500 граммов / О. Г. Андреюк // Областной фестиваль «Молодые ученые - развитию Ивановской области» : матер, науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки - 2010». - Иваново, 2010. - С. 150.

7. Особенности эмоционального статуса и вегетативной регуляции детей с массой тела при рождении менее 1 500 граммов на первом году жизни / Н. В. Долотова, О. Г. Андреюк, О. М. Филькина // Материалы IV Регионального форума «Мать и дитя». - Екатеринбург, 2010. - С. 103.

8. Структура инвалидности детей, воспитывающихся в разных социальных условиях / О. М. Филькина, Н. В. Долотова, О. Г. Андреюк, Е. А. Воробьева // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2010. - № 3. - С. 32-34.

9. Заболеваемость недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, к концу первого года жизни / О. М. Филькина, Н. В. Долотова, О. Г. Андреюк, Е. А. Воробьева// Вестн. Ивановской медицинской академии. - 2010. - №3. -С. 49-53.

10. Инвалидность детей к 1 году жизни с массой тела при рождении менее 1 500 граммов / О. М. Филькина, О. Г. Андреюк, Н. В. Долотова // Сборник материалов научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии». - Ставрополь, 2010.-С. 133.

11. Особенности заболеваемости, формирования исходов перинатальных поражений ЦНС и инвалидности у детей с массой тела при рождении менее 1 500 граммов / О. Г. Андреюк // Материалы научно-практической конференции, посвященной 30-летию создания Научно-исследовательского института материнства и детства им. В. Н. Городкова // Репродуктивное здоровье нового поколения : сб. науч. тр. - Иваново, 2010. - С. 350-351.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВНС вегетативная нервная система

НПР нервно-психическое развитие

ОНМТ очень низкая масса тела

ПП ЦНС перинатальные поражения центральной нервной системы

ЭНМТ экстремально низкая масса тела

pNN50 количество пар последовательных R-R интервалов, отличающихся более чем на 50 мс, выраженное в процентах

LF/HF соотношение симпатических и парасимпатических влияний

RMSSD корень квадратный из суммы квадратов разностей между последовательными нормальными R-R интервалами

АНДРЕЮК Оксана Геннадьевна

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 14.02.2011. Формат 60x84 '/16.

Печ.л. 1,5. Усл. печ. л. 1,4. Тираж 75 экз. ГОУ ВПО ИвГМА Минздравсоцразвития России. 153012, г. Иваново, просп. Ф. Энгельса, 8.

Оглавление диссертации Андреюк, Оксана Геннадьевна :: 2011 :: Иваново

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ОЧЕНЬ НИЗКОЙ

И ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА ПРИ РОЖДЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Особенности заболеваемости, физического и нервно-психического развития детей раннего возраста с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении.

1.2. Особенности гормонального статуса, интенсивности перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности недоношенных детей раннего возраста с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении.

1.3. Факторы риска нарушений здоровья глубоко недоношенных детей.

Глава 2. ОРГАНИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ, ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ

2.1. Организация научно-исследовательской работы и характеристика обследованных групп.

2.2. Методы и объем исследования.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ, ФИЗИЧЕСКОГО И НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ С МАССОЙ ТЕЛА МЕНЕЕ 1 500 ГРАММОВ,

НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ.:.

3.1. Сравнительная характеристика заболеваемости.

3.2. Особенности физического развития.

3.3. Особенности нервно-психического развития.

3.4. Инвалидность детей на первом году жизни, рожденных с массой тела менее 1 500 граммов. Особенности состояния здоровья детей-инвалидов и детей без инвалидности.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА И ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ С МАССОЙ ТЕЛА МЕНЕЕ 1 500 ГРАММОВ,

НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ.

4.1. Особенности эмоционального статуса.

4.2. Характеристика вегетативной регуляции.

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ГИПОФИЗ АРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ, ИНТЕНСИВНОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ

И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ С МАССОЙ ТЕЛА МЕНЕЕ 1 500 ГРАММОВ,

НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ.

5.1. Показатели гормонов щитовидной железы и гипофизарно-надпочечниковой системы.

5.2. Особенности интенсивности перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности.

Глава 6. НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДОПОЛНЕНИЙ К ПРОГРАММЕ НАБЛЮДЕНИЯ ЗА СОСТОЯНИЕМ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ С МАССОЙ ТЕЛА МЕНЕЕ 1 500 ГРАММОВ, НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ.

6.1. Корреляционные взаимосвязи показателей вегетативной регуляции, гормонального статуса, интенсивности перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности с показателями физического развития, заболеваемости, эмоционального статуса и инвалидизации.

6.2. Механизмы формирования нарушений здоровья у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 граммов, на первом году жизни.

6.3. Прогнозирование формирования отклонений физического и нервно-психического развития, частой острой заболеваемости, детского церебрального паралича у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 граммов.

6.4. Дополнения к программе наблюдения за детьми, рожденными с массой тела менее 1 500 граммов, на первом году жизни.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Андреюк, Оксана Геннадьевна, автореферат

В настоящее время особое внимание уделяется изучению состояния здоровья детей с массой тела при рождении менее 1 500 г. Актуальность проблемы недоношенности в последние годы возросла в связи с внедрением в Российской Федерации новых критериев живорожденности, рекомендуемых ВОЗ [9, 139]. Благодаря достижениям в области интенсивной терапии значительно увеличилась выживаемость недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. Частота рождения детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ - менее 1 ООО г) — 0,2%, с очень низкой массой тела (ОНМТ - от 1 ООО до 1 500 г) - 0,8% [87]. Кроме того, недоношенность и перинатальные поражения центральной нервной системы (ПП ЦНС) во многом определяют дальнейшее развитие и формирование здоровья ребенка [21, 47, 106].

Во многих современных работах уделяется большое внимание изучению состояния здоровья, показателей физического и нервно-психического развития недоношенных детей с ПП ЦНС, рожденных с ОНМТ и ЭНМТ [5, 23, 30, 43, 80, 87, 106, 121, 122, 137, 138]. Низкая масса тела при рождении у детей в раннем возрасте часто сочетается с повышенной заболеваемостью и функциональными нарушениями [42, 87, 161]. Известно, что перинатальная патология как нервной, так и других функциональных систем организма новорожденного ребенка характеризуется значительно большей тяжестью, разнообразием и комплексностью нарушений [98]. У этих детей отмечается более тяжелая и сочетанная перинатальная патология, в том числе сепсис, внутриутробная пневмония, бронхолегочная дисплазия, внутричерепные кровоизлияния и перивентрикулярная лейкомаляция, тяжелая ретинопатия новорожденных, нейросенсорная тугоухость [159]. Недоношенные дети с ОНМТ и ЭНМТ при рождении относятся к группе высокого риска поражения центральной нервной системы, формирования инвалидизирующей патологии и стойких неинвалидизирующих расстройств, поэтому они нуждаются в комплексной реабилитации, а также в крайне осторожном прогнозе их дальнейшего развития [9, 10, 11, 15, 159, 168, 169].

Цель исследования

Обосновать дополнения к программе наблюдения за формированием здоровья детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, на первом году жизни, с учетом особенностей заболеваемости, физического, нервно-психического развития, вегетативной регуляции, эмоционального, гормонального статуса, интенсивности перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности.

Задачи исследования

3. Установить особенности состояния здоровья детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, на первом году жизни с учетом наличия инва-лидизирующей патологии.

4. Выделить факторы риска по данным социально-биологического анамнеза и разработать прогноз формирования отклонений физического развития, задержки нервно-психического развития, частой острой заболеваемости и инвалидизирующей патологии — детского церебрального паралича у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г.

Научная новизна исследования

Выявлено повышение содержания стрессреализующих гормонов (адре-нокортикотропного гормона и кортизола) и увеличение интенсивности пере-кисного окисления липидов, свидетельствующие о хроническом стрессе, что в сочетании с эмоциональным напряжением и напряжением вегетативной регуляции относится к механизмам формирования нарушений здоровья у детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, в возрасте 1 года.

Доказано, что повышение антиоксидантной активности и стресслими-тирующих гормонов (трийодтиронина и тироксина) у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, в возрасте 1 года, а также трофотропная направленность вегетативной регуляции являются компенсаторной реакцией организма и способствуют сохранению показателей их здоровья.

Выделены прогностически значимые факторы риска задержки нервно-психического развития, формирования отклонений физического развития, частой острой заболеваемости и детского церебрального паралича у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, по данным-социально-биологиче-ского анамнеза.

Практическая значимость исследования

Апробация результатов работы

Основные положения работы доложены на XVI Съезде педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2009), I Дальневосточном симпозиуме «Проблемы перинатальной медицины» (Хабаровск, 2009), Втором Балтийском конгрессе по детской неврологии (Санкт-Петербург, 2009), научно-практической конференции молодых ученых, посвященной памяти основателя ИвНИИ МиД, профессора, заслуженного деятеля науки РФ, заслуженного врача РФ В. Н. Городкова (Иваново, 2009), XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010), IV Региональном форуме «Мать и дитя» (Екатеринбург, 2010), научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010), научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки - 2010» (Иваново, 2010), научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 30-летию со дня основания Научно-исследовательского института материнства и детства материнства и детства им. В. Н. Городкова (Иваново, 2010).

Получена приоритетная справка на изобретение «Способ прогнозирования детского церебрального паралича у детей с массой тела при рождении менее 1 500 г» (№ 2010120331 от 21.05.2010).

Положения, выносимые на защиту

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности состояния здоровья, прогнозирование его нарушений у детей, рожденных с массой тела менее 1500 граммов, на первом году жизни"

ВЫВОДЫ

4. Дети с массой тела при рождении 1 500 г в возрасте 1 года имеют низкий эмоциональный статус за счет выраженных отрицательных эмоций, низкого уровня познавательной деятельности и двигательной активности, что свидетельствует об эмоциональном напряжении. У детей с экс тремально низкой массой тела уровень познавательной деятельности и двигательной активности был ниже, чем у детей с очень низкой массой тела.

5. Особенностью вегетативной регуляции детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, в возрасте 1 года, по сравнению с доношенными детьми с перинатальными поражениями центральной системы средней и тяжелой степени, является преобладание влияния парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, более низкая активность симпатического отдела при проведении орто-статической пробы, свидетельствующие о трофотропной направленности, напряжении вегетативной регуляции и низких адаптационных возможностях организма.

6. Дети, рожденные с массой тела менее 1 500 г, в возрасте 1 года характеризуются увеличением содержания стрессреализующих гормонов (адренокортикотропного гормона и кортизола), увеличением интенсивности процессов перекисного окисления липидов, свидетельствующими о хроническом стрессе; повышением уровня стресслимитирующих гормонов (трийодтиронина, тироксина) и увеличением антиоксидант-ной активности, что указывает на развитие компенсаторных механизмов.

8. В основе механизмов формирования нарушений здоровья детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, на первом году жизни лежит эмоциональное напряжение, напряжение вегетативной регуляции, повышение уровня стрессреализующих гормонов, увеличение интенсивности перекисного окисления липидов; сохранению здоровья у них способствуют компенсаторные реакции: трофотропная направленность вегетативной регуляции, увеличение концентрации стресслимитирующих гормонов и повышение антиоксидантной активности.

9. Факторы риска отклонений физического, нервно-психического развития, частой острой заболеваемости и детского церебрального паралича у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, имеют отличия как по структуре, так и по прогностической значимости, что определило создание прогностических таблиц, позволяющих выявлять риск этих нарушений.

10. Программу наблюдения за детьми, рожденными с массой тела менее 1 500 г, на первом году жизни следует дополнить прогнозированием в период новорожденности нарушений физического, нервно-психического развития, частой острой заболеваемости и основной инвалидизи-рующей патологии - детского церебрального паралича для составления индивидуальных программ оздоровления, а также диагностическими критериями эффективности реабилитационных мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Проводить оценку эффективности реабилитационных мероприятий с определением эмоционального статуса, вегетативной регуляции, гормонального статуса, интенсивности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности у детей, рожденных с массой тела менее 1 500 г, в возрасте 1 года в условиях стационара.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Андреюк, Оксана Геннадьевна

1. Авдеева Т. Г. Роль раннего неонатального периода в формировании состояния здоровья детей первого года жизни : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Смоленск, 1996. — 40 с.

2. Аксенов Д. Б. Факторы риска развития и прогнозирование неврологической патологии у недоношенных детей с перивентрикулярными кровоизлияниями : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2005. — 20 с.

3. Активная ретинопатия недоношенных, вопросы выявления и лечения / А. В. Хватова и др. // Рос. педиатрический журн. — 2000. — № 6. — С. 19—22.

4. Активность супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и уровень малонового диальдегида у недоношенных новорожденных с гипокси-ческим поражением центральной нервной системы / В. А. Желев и др. // Клин. лаб. диагностика. — 2004. — № 12. — С. 13—16.

5. Алямовская Г. А., Кешишян Г. А. Особенности физического развития на первом году жизни детей с массой тела при рождении менее 1500 г // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2009. — № 3. — С. 20—28.

6. Анохин П. К. Узловые вопросы теории функциональных систем. — М.: Наука, 1980. — 120 с.

7. Баевский Р. М., Иванов Г. Г Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2001. — № 3. — С. 106—127.

8. Баранов А. А. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты // Педиатрия. — 1999. — № 3. — С. 4—6.

9. Баранов А. А. Состояние здоровья детей в Российской Федерации как фактор национальной безопасности. Пути решения существующих проблем // Справочник педиатра. — 2006. — № 3. — С. 9—14.

10. Баранов А. А., Щеплягина JI. А. Ильин А. Г. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности // Рос. педиатрический журн. — 2005. —№2. —С. 4—8.

11. И. Баранов А. А., Щеплягина JI. А. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы). — М., 2000. — 584 с.

12. Баранов А. А., Щеплягина JI. А. Фундаментальные и прикладные исследования по проблемам роста и развития детей и подростков // Рос. педиатрический журн. — 2000. — № 5. — С. 5—12.

13. Баранов Н. П., Золотухина В. С., Рудницкий А. П. Влияние антиок-сидантов на изменение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной „ системы при физической нагрузке // http://medinfa.ru/article/108/115434/

14. Барашнев Ю. И. Новые технологии в репродуктивной и перинатальной медицине: потребность, эффективность, этика и право // Рос. вестн. пе-ринатологии и педиатрии. — 2001. — № 1. — С. 6—11.

15. Барашнев Ю. И. Прогресс перинатальной неврологии и пути снижения детской инвалидности // Педиатрия. — 1994. — № 5. — С. 91—108.

16. Белоконь Н. А., Кубергер М. Б. Болезни сердца и сосудов у детей : рук-во для врачей. — В 2-х т. Т. 1. — М. : Медицина, 1987. — 448 с.

17. Бехтерева Н. П. Здоровый и больной мозг человека. — JI. : Наука, 1980. — 208 с.

18. Биохимия : учеб. для вузов / Т. JI. Алейникова и др. / под ред. Е. С. Северина. — М. : Гэотар-Мед, 2003. — 778 с.

19. Болезни детей раннего возраста : рук-во для врачей / Р. Р. Шиляев и др.. —М. : МЕДпресс-информ, 2002. — 336 с.

20. Болоткова Р. А. Перинатальные поражения центральной нервной системы у недоношенных новорожденных при осложненном течении родов в зависимости от родоразрешения : автореф. дис. . канд. мед. наук.1. М., 2005. —24 с.

21. Булатов В. П., Вафин Л. X. Состояние глубоконедоношенных детей до годовалого возраста // Казанский мед. журн. — 2003. — Т. 84, № 1. — С. 58—59.

22. Бышевский А. Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. — Екатеринбург : Уральский рабочий, 1994. — 384 с.

23. Вариабельность сердечного ритма новорожденных в критическом состоянии / Л. К. Антонова и др. // Материалы XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии».1. М., 2010. — С. 29.

24. Васильева Е. М., Шор Т. А., Поддубная А. Е. Изменения тиреоидного статуса у детей с детским церебральным параличом и другой неврологической патологией // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2005. — № 10. — С. 10—14.

25. Вегетативные дисфункции у грудных детей с гастроинтестинальными нарушениями на фоне перинатального поражения ЦНС / Е. Б. Копило-ва и др. // Педиатрия. — 2004. — № 2. — С. 19—22.

26. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / под ред. А. М. Вейна. —-М. : Мед. информ. аг-во, 2000. — 752 с.

27. Вельтищев Ю. Е. Проблемы охраны здоровья детей России // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2000. — № 1. — С. 5—9.

28. Волгина С. Я. Динамика физического развития детей, родившихся недоношенными // Пробл. социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. — 2001. — № 3. — С. 26—30.

29. Волгина С. Я., Менделевич В. Д. Нервно-психическое развитие недоношенных детей в отдаленные периоды жизни // Неврологический вестн. — 2001. — Т. XXXIII, № 3—4. — С. 84—88.

30. Володин Н. Н. Перинатальная неврология — проблемы и пути решения // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2009. — № 10.—С. 4—8.

31. Володин Н. Н*., Медведев М. И., Рогаткин С. О. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия — дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики, терапии // Рос. педиатрический журн. — 2001. — № 1. —С. 4—8.

32. Володин Н. Н., Рогаткин' С. О. Современные подходы к комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных // Фармате-ка. —2004. —№ 1. —С. 72—81.

33. Володин Н. Н., Рогаткин С. О., Медведев М. И. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2001. — №7. — С. 4—9.

34. Герасимов Г. А. Лабораторные методы в диагностике заболеваний щитовидной железы // Клин. лаб. диагностика. — 1998. — № 6. — С. 25—32.

35. Глубоко недоношенные дети (определения, проблемы, принципы реабилитации) : учеб.-метод. пособие / Г. Л. Качан и др.. — Минск : БелМАПО, 2006. — 28 с.

36. Городецкая И. В., Кирпиченок Н. И., Кирпиченок О. И. Влияние малых доз тиреоидных гормонов на активность протеиназ при иммобилизаци-онном стрессе // Вопр. мед. химии. — 2000. — Т. 46, № 5. — С. 519—520:

37. Гублер Е. В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. — Л. : Медицина, 1990. — 176 с.

38. Гублер Е. В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. — Л. : Медицина, 1973, —144 с.

39. Дементьева Г. М. Недоношенность: факторы риска ретинопатии // Профилактика и лечение ретинопатий недоношенных : матер, симпозиума. — М., 2003. — С. 19—24.

40. Дементьева Г. М. Профилактическая и превентивная неонатология. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного : лекция для врачей. — М., 1999. — 72 с.

41. Дементьева Г. М., Рюмина И. И., Фролова М. И. Выхаживание глубоко недоношенных детей: современное состояние проблемы // Педиатрия. — 2004. — № 3. — С. 60—66.

42. Демихов В. Г., Морщакова Е. Ф. Анемии у беременных: дифференциальная диагностика и лечебная тактика : пособ. для врачей. — Рязань, 2003. —36 с.

43. Демьянова Т. Г. Мониторинг здоровья глубоко недоношенных детей на первом году жизни : дис. . канд. мед. наук. — М., 2004. — 152 с.

44. Детская инвалидность в России / А. А. Баранов и др. // Материалы XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии». — М., 2010. — С. 63.

45. Диагностика основных заболеваний детского возраста : рук-во для врачей / под ред. А. И. Рывкина, Р. М. Ларюшкиной. -— Иваново : ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава, 2005. — 324 с.

46. Дубинина Е. Е., Раменская Н. П., Софронова Л. Н. Особенности антиокислительной системы крови у новорожденных с асфиксией // Педиатрия.— 1986.— № 5. —С. 75.

47. Жила Т. А. Психомоторное развитие недоношенных детей раннего возраста, родившихся в условиях йоддефицита : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Хабаровск, 2007. — 28 с.

48. Захаров А. И. Предупреждение отклонений в поведении ребенка. — СПб., 2000.

49. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году (статистические материалы). — М. : Минздрав РФ, 2001. — 198 с.

50. Изменение уровня белка Б-100 у новорожденных с перинатальным ги-поксическим поражением ЦНС / Г. С. Голосная и др. // Педиатрия. — 2004. —№ 1. —С. 10—15.

51. Изменения адаптации и их коррекции у детей грудного возраста с по-стгипоксическими изменениями ЦНС / Т.Д. Измайлова и др. // Педиатрия. — 2002. — №1. — С. 27—30.

52. Инвалидность детского населения России / А. А. Баранов и др.. — М. : Центр развития межсекторальных программ, 2008. — 240 с.

53. Инвалидность с детства: недифференцированная патология нервной системы и роль аномалий развития мозга / Ю. И. Барашнев и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2005. — № 3. — С. 43—50.

54. Интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотериозом / Н. А. Филимонова и др. // Пробл. эндокринологии. — 2003. — № 4. — С. 26—32.

55. Ипполитова Л. И. Особенности гормональной адаптации новорожденных, извлеченных путем операции кесарева сечения // Педиатрия. — 2010. —Т. 89, № 1. —С. 31—36.

56. Использование хемилюминесцентного анализа крови для прогнозирования течения адаптационного периода у новорожденных / Т. Н. Пого-релова и др. // Клин. лаб. диагностика. — 1996. — № 5. — С. 27—29.

57. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике : В 2 т. Т. 1. — Минск: Беларусь, 2000. — 498 с.

58. Капранова Е. И. Перинатальные поражения центральной нервной системы // Мед. помощь. — 2000. — № 6. — С. 11—13.

59. Касаткина Э. П. Йододефицитные заболевания у детей и подростков // Пробл. эндокринологии. — 1997. — № 3. — С. 3—7.

60. Кириллова А. И., Никифорова О. К., Жученко Н. А. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных // Рос. вестн. перинатоло-гии и педиатрии. — 2000. — № 1. — С. 18—21.

61. Классификация перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных : метод, рекомендации / А. С. Буркова и др.. — М. : ВУНМЗ МЗ РФ, 2000. — 40 с.

62. Ковалева О. В. Здоровье и резервные возможности человека / Сервер медицинских статей // www.consilium-medicum.com/./servers.shtml.

63. Коваленко Т. В. Неонатальный транзиторный гипотериоз: прогноз для здоровья и развития детей // Пробл. эндокринологии. — 2001. — № 6. — С. 23—27.

64. Коротаева Н. В. Мониторинг развития детей, реконвалесцентов реанимации новорожденных : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Воронеж, 2008. —24 с.

65. Краснов В. М., Шарапова О. В. Иоддефицитные заболевания у детей и подростков. — М. : НЦЗД РАМП, 2001. — 112 с.

66. Критерии диагностики и дифференциальный диагноз заболеваний детей раннего возраста : учеб.-метод, пособие / Р. Р. Шиляев и др.. — Иваново. 1992. — 140 с.

67. Кузнецова В. А. Клинико-метаболические проявления энергетической недостаточности у плода и новорожденного, развивавшихся при нарушении маточно-плацентарного и плодового кровообращения : автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1992. 49 с.

68. Кулаков В. И., Антонов А. Г., Байбарина Е. Н. Проблемы и перспективы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела на современном этапе // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2006. — №4. —С. 8—11.

69. Кулешов Н. П., Мутовкин Г. Р. Наследственные и врожденные болезни: вклад в заболеваемость и инвалидизацию, подходы к профилактике // Исцеление : альманах. — М., 2000. — Вып. 4. — С. 88—91.

70. Кучма В. Р., Скоблина Н. А. Методы оценки показателей физического развития детей при популяционных исследованиях // Рос. педиатрический журн. — 2008. — № 2. — С. 47—49.

71. Кушнир С. М., Антонова Л. К. Вегетативная дисфункция и вегетативная дистония. — Тверь, 2007. — 214 с.

72. Лабораторная диагностика щитовидной железы / В. В. Долгов и др. // Тверь : Триада, 2002. — 96 с.

73. Лабораторно-функциональные исследования и их оценка в практике педиатра : рук-во для врачей / под ред. А. И. Рывкина. — Иваново, 2003. —268 с.

74. Лебединский, В. В. Нарушения психического развития у детей. — М. : Изд-во МГУ, 1985. — 168 с.

75. Лильин Е. Т., Доскин В. А. Детская реабилитология (избранные очерки). — М., 1999.

76. Лобанова Л. В. Гипоксические поражения головного мозга у доношенных новорожденных — причины, патогенез, клинико-ультразвуковая диагностика, прогноз и тактика ведения детей в раннем возрасте : авто-реф. дис. . д-ра мед. наук. — Иваново, 2000. — 44 с.

77. Логвинова И. И., Емельянова А. С. Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости, смертности // Рос. педиатрический журн. — 2000. — № 3. — С. 50—52.

78. Луковцева 3. В., Дементьева Г. М., Черноног И. Н. Методы оценки психического развития недоношенных детей первого года жизни // Педиатрия. — 2002. — № 3. — С. 83—88.

79. Лукьянова Л. Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2004. — № 2. — С. 2—11.

80. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. — М., 1988. — 256 с.

81. Михайлов В. M. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. — Иваново, 2002. — 292 с.

82. Михайлова С. А., Сухарев А. Г. Роль экологических и социальных факторов в формировании здоровья детского населения (на примере Республики Алтай). — М., 2000

83. Моргунов С. С., Матвеев А. В. Коррекция реамберином процессов сво-боднорадикального окисления и антиоксидантной системы при гастро-дуоденальных кровотечениях : информ. письмо. — Ижевск, 2006. — 8 с.

84. Наблюдение за глубоко недоношенными детьми на первом году жизни / Т. Г. Демьянова и др.. — М. : МЕДПРАКТИКА-М, 2006. — 148 с.

85. Наблюдение за ребенком за поликлиническом участке (критерии оценки здоровья, диагностика его отклонений) : рук-во для врачей / Н. С. Побединская и др.. — Иваново, 2005. — 104 с.

86. Нагаева Е. В. Внутриутробная задержка роста // Педиатрия. — 2009. — Т. 88, №5. —С. 140—146.

87. Нароган М. В. Особенности вегетативной регуляции и энергетического обмена у новорожденных детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2007. — 44 с.

88. Недоношенные дети в детстве и отрочестве (Медико-психосоциальное исследование) / А. А. Баранов и др.. — М. : 2001. — 188 с.

89. Нервно-психическое здоровье детей, перенесших перинатальное поражение нервной системы / Е. В. Шниткова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2000. — № 3. — С. 57—59.

90. Неудахин Е. В. Значение хронической стрессовой реакции в общей соматической патологии у детей : лекции РГМУ / Е. В. Неудахин. — М., 2005, — 12 с.

91. Овчаренко С. А. Теоретические и организационно-методические проблемы инвалидности с детства населения Российской Федерации : автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1999. — 24 с.

92. Орел В. И., Грандилевская О. Л., Стволинский И. Ю. Современные аспекты формирования здоровья детей и меры по его сохранению / Социальные и организационные проблемы педиатрии / под ред. А. А. Баранова, В. Ю. Альбицкого. — М., 2003. — С. 48—64.

93. Особенности адаптации, свободнорадикального окисления и антиокси-дантной системы новорожденных после реанимации атмосферным воздухом / М. Н. Косов и др. // Педиатрия. — 2002. — № 1. — С. 19—23.

94. Особенности вегетативного гомеостаза у детей раннего возраста с перинатальным поражением центральной нервной системы / В. А. Желев и др. // Бюл. Сибирской медицины. — 2004. — Т. 3, № 1. — С. 91—97.

95. Особенности заболеваемости и физического развития детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС в зависимости от уровня нервно-психического развития / О. М. Филькина и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. — 2010. — № 3. — С. 19—22

96. Оценка психомоторного развития детей раннего возраста / Д. И. Зелинская и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2005. — № 2.1. С. 57—61.

97. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей / Е. М. Васильева и др. // Клин. лаб. диагностика. — 2005. — № 2.1. С. 8—12.

98. Перекисное окисление липидов, как фактор развития диабетической нефропатии в клинике / Ф. С. Дзугкоева и др. // http://www.ict.nsc.ш/ws/showabstract.dhtml?ш+49+3803

99. Перетятко Л. П., Кулида Л. В., Проценко Е. В. Морфология плодов и новорожденных с экстремально низкой массой тела. — Иваново : Изд-во «Иваново», 2005. — 384 с.

100. Перинатальная патология головного мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз / Ю. И. Барашнев и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1998. — № 4. — С. 6—12.

101. Перфильева Н. А. Особенности состояния здоровья детей раннего возраста с задержкой внутриутробного развития : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иркутск, 2007. — 32 с.

102. Петрович Ю. Н., Гуткин Д. В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса. // Патологическая физиология. — 1986. — № 5. — С. 85—92.

103. Показатели качества жизни детей младенческого возраста, родившихся в критическом состоянии / С. М. Кушнир и др. // Вопр. современной педиатрии. — 2010. — № 2. — С. 20—22.

104. Профилактические осмотры детей : учеб. пособие / Л. А. Жданова и др.. — Иваново : ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, 2006. — 234 с.

105. Рагозин А. К., Арбатская Н. Ю. Сахарный диабет и беременность: лекции по актуальным вопросам медицины. — М. : РГМУ, 2002. — С. 148—169.

106. Репродуктивное здоровье и поведение женщин России / В. Ю. Альбиц-кий и др.. — Казань, 2001.

107. Рожко Ю. В. Перинатальные факторы риска развития моторных и сенсорных нарушений у глубоко недоношенных детей // Белорусский медицинский журн. — 2005. — № 1. — С. 79—80.

108. Роль гипоксически-травматических повреждений головного мозга в формировании инвалидности с детства / Ю. И. Барашнев и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2006. — № 4. — С. 41—46.

109. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы / Э. П. Касаткина и др. // Пробл. эндокринологии. — 2001. — №3. —С. 10—15.

110. Роль перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в патогенезе коклюша у детей / И. В. Бабаченко и др. // Педиатрия. — 2006. — № 3. — С. 24—30.

111. Роль перивентрикулярной лейкомаляции в развитии детского церебрального паралича / Е. Д. Белоусова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2001. — № 5. — С. 26—32.

112. Рост и развитие ребенка / В. В. Юрьев и др.. — 2-е изд., перераб. и доп. — СПб. : Питер, 2003. — С. 63—82.

113. Рыбкина Н. JI. Недоношенные дети: фетоинфанльтильные потери, заболеваемость, гормональные особанности периода адаптации : дис. . канд. мед. наук. — Казань, 2000. — 24 с.

114. Рябчикова Т. В. Формирование здоровья у детей с задержкой внутриутробного развития (диагностика, прогнозирование и профилактика его нарушений) : автореф. дис. канд. мед. наук. — Иваново, 1996. — 28 с.

115. Самошкина JI. К. Медико-социальные факторы риска недонашивания беременности и состояния здоровья детей, родившихся недоношенными : дис. . канд. мед. наук. — Тверь, 1996.

116. Сафонова Т. Я. Оценка факторов риска недоношенности в различных регионах страны : информ. письмо. — М., 1988. — 20 с.

117. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс : пособие для врачей / И. И. Дедов и др. / под ред. И. И. Дедова. — М., 2003. — 84 с.

118. Сахарова Е. С., Кешишян Е. С. Психомоторное развитие глубоконедоношенных детей с тяжелой ретинопатией // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2003. — № 5. — С. 10—13.

119. Сахарова Е. С., Кешишян Е. С., Алямовская Г. А. Особенности психомоторного развития недоношенных детей, рожденных с массой тела менее 1000 г // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2002. — № 4. — С. 20—24.

120. Свободнорадикальное окисление и механизмы клеточной адаптации у новорожденных / Ф. X. Камилов и др. // Здравоохранение Башкортостана. — 1999. — № 3. — С. 94—98.

121. Свободнорадикальное окисление у доношенных новорожденных детей с различной патологией / И. И. Евсюкова и др. // Педиатрия. — 1996. — № 1. —С. 13—16.

122. Семенова Н. Б., Пальчук В. Т. Влияние йодного дефицита на нервно-психическое развитие: современный взгляд на проблему // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2005. — № 2. — С. 67—72.

123. Серов В.Н. Синдром задержки развития плода // РМЖ. — 2005. — Т. 13, № 1. — С. 31—-33.

124. Сидельникова В. М. Невынашивание беременности. — М. : Медицина, 1986, —С. 23—153.

125. Сидорова И. С., Боровкова Е. И., Мартынова И. В. Факторы риска задержки внутриутробного роста плода с точки зрения доказательной медицины // Врач-аспирант. — 2006. — № 2. — С. 126—134.

126. Сидорова И. С., Макаров И. О. Клинико-диагностические аспекты фе-топлацентарной недостаточности. — М. : Мед. информ. аг-во, 2005. — 296 с.

127. Слепцова С. И. Факторы риска и причины невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. — 1991. — № 4.

128. Слободин В. Б. Избранные главы биологической химии : учеб.-метод. пособие. —Иваново,'2004.

129. Смирнова В. А., Перушкина А. И:, Кочетова А. В. Новые методические подходы к реабилитации недоношенных детей // Вестн. Ивановской медицинской академии. — 2006. — Т. 11, № 1—2. — С. 92—93.

130. Соколова О. В. Медико-социальные аспекты формирования инвалидности у детей первого года жизни : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Смоленск, 1998. — 20 с.

131. Солнышков С. К., Новожилов А. Е. Вариабельность ритма сердца у больных с острым инфарктом миокарда при наличии жизнеспособных сегментов в зоне поражения // Вестн. Ивановской медицинской академии. — 2010. — Т. 15, № 2. — С. 22—23.

132. Сорокина 3. X. Выживаемость, состояние здоровья и особенности развития детей с экстремально низкой массой тела при рождении // Рос. педиатрический журн. — 2009. — № 5. — С. 12—16.

133. Состояние здоровья и развитие детей 1—3 лет жизни, родившихся с экстремально низкой и низкой ^ массой тела / Р. И: Шалина и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — Т. 4, № 3.1. С. 31—36.

134. Состояние здоровья новорожденных, родившихся у женщин с плацентарной недостаточностью и инфекцией / Е. Н. Байбарина и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2009. — № 5. — С. 14—19.

135. Состояние перекисного окисления липидов и антиокислительной системы у новорожденных / Л. В. Забродина и др. // Педиатрия. — 1992.2. —С. 34—37.

136. Справочник по диагностике и лечению эндокринных заболеваний у детей и подростков / В. Л. Лисс и др. / под ред. Н. П. Шабалова. — М. : МЕДпресс-информ, 2003. — 544 с.

137. Ставицкая А. Б., Арон Д. И. Методика исследования физического развития. — М., 1959. — 76 с.

138. Строганова Т. А., Дегтярева М. Г., Володин Н. Н. Электроэнцефалография в неонатологии : рук-во для врачей. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. —280 с.

139. Студеникин В. М., Маслова О. Н., Хачатрян Л. Н. Перинатальные поражения нервной системы и их исходы // Гинекология. — 2004. — № 8.1. С.31.

140. Стуколова Т. И., Зелинская Д. И., Балева Л. С. Федеральные и региональные программы охраны здоровья матери и ребенка // Педиатрия.1999. — № 3. — С. 6—10.

141. Суханова Л. П. Перинатальные проблемы воспроизводства населения России в переходный период. — М., 2001

142. Тиреоидный статус у новорожденных детей и детей грудного возраста / В. Г. Пинелис и др. // Рос. педиатрический журн. —■ 2001. — № 5. — С. 38—41.

143. Ткачу к В. А. Введение в молекулярную эндокринологию. — М. : Изд-во МГУ, 2002. — 384 с.

144. Федин А. А. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии: http://medi.ru. Мое//14441 l.htm.

145. Физическое и нервно-психическое развитие детей раннего возраста, родившихся с задержкой внутриутробного развития как критерий экологической обстановки / Т. В. Рябчикова и др. // Экология и здоровье человека : сб. науч. тр. — Иваново, 1995. — С. 78—81.

146. Физическое развитие новорожденных с различными клиническими формами перинатального поражения центральной нервной системы / А. И. Пиянзин и др. // Рос. педиатрический журн. — 2008. — № 1. — С. 14—16.

147. Формализованные подходы к оценке нервно-психического развития детей раннего возраста с перинатальной патологией / Н. Н. Володин и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2003. — №6. —С. 38—41.

148. Фрухт Э. JL, Тонкова-Ямпольская Р. В. Некоторые особенности развития и поведения детей с перинатальным поражением нервной системы // Рос. педиатрический журн. — 2001. — № 1. — С. 9—13.

149. ЧугасоваВ. А. Антиоксиданты природные и синтезированные : лекции : www.cmjournal.ru

150. Шалина Р. И., Выхристнюк Ю. В., Кривоножко С. В. Перинатальные исходы у недоношенных детей с экстремально низкой и низкой массой тела при рождении // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии.2004. — Т. 3, № 4. — С. 57—63.

151. Шалина Р. П., Херсонская Е. Б., Курцер М. А. Факторы риска церебральных нарушений у недоношенных детей // Проблемы беременности.2002.—№6. —С. 61—67.

152. Шанин Ю. Н., Шанин В. Ю., Зиновьев Е. В. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия проведения). — СПб. : ЭЛБИ-СПб., 2003. — 128 с.

153. Шниткова Е. В. Формирование здоровья, прогноз, диагностика и профилактика его нарушений в онтогенезе у детей и подростков, перенесших перинатальную гипоксию : автореф. дис. . д-ра. мед. наук. — Иваново, 1999. — 48 с.

154. Этапная реабилитация новорожденных детей с перинатальной патологией — профилактика отсроченных нарушений здоровья подростков / Г. В. Яцык и др. // Рос. педиатрический журн. — 2007. — № 2. — С. 33—35.

155. Эффективность новой организационной формы преемственного лечения и реабилитации детей с тяжелой перинатальной патологией / Н. Н. Володин и др. // Рос. вестн. перинаталогии и педиатрии. — 1999. — № 4. — С. 23—28.

156. Яцык Г. В. Алгоритмы диагностики, лечения и реабилитации перинатальной патологии маловесных детей. -— М. : Педагогика-Пресс, 2002.96 с.

157. A national two year follow up study of extremely low birthweight infants born in 1996—1997 / V. Tommiska et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. — 2003. — Jan. 88 (1). — P. 29—35.

158. Alexander G. R., Slay M. Prematurity at birth: trends, racial disparities, and epidemiology // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. — 2002. — Vol. 8 (4). —P. 215—220.

159. Bennett F. C., Scott D. T. Long-term perspective on premature infant outcome and contemporary intervention issues // Semn. Perinatal. — 1997. — Jun., № 21 (3). — P. 190—201

160. Birthweight and gestational age effects on motor and social development / M. L. Hediger et al. // Pediatric and Prenatal Epidemiology. — 2002. — Vol. 16.—P. 33—46.

161. Blume WT and Dreyfus-Brisac C. Positive rolandic sharp waves in neonatal EEG / E. Biagioni et al. // Neuropediatrics. — 1996. — Dec., № 27 (6). — P. 311—316.

162. Boda В., Mas C., Muller D. Activity-dependent regulation of genes implicated in X-linked non-specific mental retardation // Neuroscience. — 2002.1. Vol. 114, № 1. —P. 13—17.

163. Buekens P., Klebanoff M. Preterm birth research: from disillusion to the search for new mechanisms // Paediatr. Perinat. Epidemiol. — 2001. — Jul. 15, Suppl 2. — P. 159—161.

164. Cano A., Fons F., Brines J. The effects on offspring of premature parturition // Hum. Reprod. Update. — 2001. — Sept.-Oct. 7 (5). — P. 487—494.

165. Carrasco G. A., Van de Kar L. D. Neuroendocrine pharmacology of stress // Eur. J. Pharmacol. — 2003. — Vol. 463. — P. 235—272.

166. Change in cognitive function over time in very low-birth-weight infants / L. R. Ment et al. // JAMA. — 2003. — Feb. 12, № 289 (6). — P. 705—711.

167. Chilcoat H. D., Breslau N. Low birth weight as a vulnerability marker for early drug use // Exp. Clin. Psychopharmacol. — 2002. — May, № 10 (2).1. P. 104—112.

168. Chiolero A., Bovet P., Paccaud F. Association between maternal smoking and low birth weight in Switzerland: the EDEN study // Swiss. Med. Wkly.2005. — Sept. 3, № 135 (35—36). — P. 525—530.

169. Conley D., Bennett N. G. Outcomes in young adulthood for very-low-birth-weight infants // N. Engl. J. Med. — 2002. — Jul. 11, № 347 (2). — P. 141—143.

170. Cooke R. W. I., Abemethy L. S. Cranial magnetic resonance imaging and performance in very low weight infants in adolescence // Archive of Disease In Childhood. — 1999. — Vol. 81. — P. 116—121.

171. Darlow B. A., Cust A. E., Donoghue D. A. Improved outcomes for very low birthweight infants: evidence from New Zealand national population based data // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. — 2003. — Jan. 88 (1). — P. 23—28.

172. Dawn P. M., Cande V. A. Infant mortality among sirgletons and twins in the United States during 2 decades: effects of maternal age // Pediatrics. — 2002. —Vol. 110, №6.

173. Doyle L. W., Ford G., Davis N. Health and hospitalistions after discharge in extremely low birth weight infants // Semin. Neonatol. — 2003. — Apr. 8 (2). — P. 137—145.

174. Doyle L. W., Gasalaz D. Outcome at 14 years of extremely low birth-weight infants: a regional study // Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. — 2001. — Vol. 85.—P. 159—164.

175. Doyle L. W. Maternal nutrition and low birth weight // Hi Fam. Health Care.2002. — Suppl 12 (6). — P. 2.

176. Duntas L. H. Thyroid disease and lipids // Thyroid. — 2002 — Vol. 12. — P. 287—293.

177. Eizenberg L. The psychosocial health of the child: a global view // Int. Child Health. — 1996. — Vol. 7. — № 3. — P. 7—18.

178. Ergaz Z., Avgil M., Ornoy A. I ntrauterine growth restriction-etiology and consequences: what do we know about the human situation and experimental animal models? // Reprod. Toxicol. — 2005. — Sep-Oct, 20 (3). — P. 301—322.

179. Foulder-Hughes L. A., Cooke R. W. Motor, cognitive, and behavioural disorders in children bom very preterm // Dev. Med. Child Neurol. — 2003. — Feb. 45 (2).—P. 97—103.

180. Growth in 10- to 12-Year-Old Children Born at 23 to 25 Weeks' Gestation in the 1990s: A Swedish National Prospective Follow-up Study / A. Farooqi et al. // Pediatrics. — 2006. — Vol. 118. — P. 1452—1465.

181. Hack M., Costello D. W. Decrease in frequency of cerebral palsy in preterm infants // Lancet. — 2007. — Jan 6, № 369 (9555). — P. 7—8.

182. Hogan D. P., Park. J. M. Family and social support in-the developmental outcomes of very low birth weight children // Clin. Perinatol. — 2000. — Vol. 27, № 2. — P. 433—459.

183. Holsti L., Grunau R. V., Whitfield M. F. Developmental coordination disorder in extremely low birth weight children at nine years // J. Dev. Behav. Pediatr. — 2002. — Vol. 23. — P. 9—15.

184. Houle M. S., Billman G. E Low-frequency component of the heart rate variability spectrum: a poor marker of sympathetic activity // Am. J. Physiol. — 1999. — Vol. 276. — P. 215—223.

185. Improved growth and decreased morbidities in < 1000 g neonatates after early management changes / C. A Geary et al. // J. Perinatol. — 2008. — Vol. 28, № 5. — P. 347—353.

186. Indentifying risk factor for peripartum cesarean hysterectomy / E. Sheiner et al. // J. Reprod. Med. — 2003. — № 8. — P. 622—626.

187. Infant to staff ratios and risk of mortality in very low birthweight infants / L. A. Callaghan et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. — 2003. — Mar. 88 (2). —P. 94—97.

188. Intersite Differences in Weight Growth Velocity of Extremely Premature Infants / E. Irene et al. // Pediatrics. — 2002. — Vol. 110, № 6.

189. Kuban K. C. K., Levition A. Cerebral Palsy // New Ingland Journal of Medicine. — 1994.—Vol. 330, № 3. —P. 188—195.

190. Low birth weight, social factors, and developmental outcomes among children in the United States / J. D. Boardman et al. // Demography. — 20021. May 39 (2). — P. 353—368.

191. Low birth-weight, preterm births and growth retardation in relation to maternal smoking / B. L. Horta et al. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. — 1997.1. Vol. 11, №2. —P. 140—151.

192. Maier R. F., Caspar-Karweck U. E., Grauel E. 1. A comparison of two mortality risk scores for very low-birth-weight infants: clinical risk index for babies and Berlin score // Intensive. Care. Med. — 2002. — Sep. 28 (9). — P. 1332—1335.

193. Malik M., Camm A. J. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure // Am. J. Cardiol. — 1993. — Vol. 72. —P. 821—822.

194. Marlow N., Roberts L., Cooke R. Outcome at 8 years for children with birth weights of 1250 g or less // Arch. Dis. Child. — 1993. — Vol. 68 (3). — P. 286—290.

195. Mechanisms of risk in preterm low-birthweight infants / C. Williams et al. // Periodontology. — 2000. — Vol. 23, — P. 142.

196. Morbidity and neurological function of very low birth weight infants from newborn period to 4 y of age. A prospective study from the south-east regionof Sweden / В. Bylund et al. // Acta Paediatr. — 1998. — Vol. 87, № 7. — P. 758—763.

197. Neurodevelopment and predictors of outcomes of children with birth weights of less than 1000 gramms / M. Hack et al. // Archive Pediatr. Ado-lesc. Med. — 2000. — Vol. 154. — P. 725—731.

198. Neurological and developmental disability after extremely preterm birth / N. S. Wood et al. // The New England Journal of Medicine. — 2000. — Vol. 343 (6). — P. 378—384.

199. Nutritional state and growth and functional maturation of the brain in extremely low birth weight infants / M. Hayakawa et al. // Pediatrics. — 2003. —Vol. Ill, №5. — P. 991—995.

200. Periodontal disease and preterm birth: results of a pilot intervention study / M. J. Jeffcoat et al. // J. Periodontal. — 2003. — Vol. 74. — P. 1214.

201. Periodontal disease as a possible risk factor for preterm low birth weight / S. Offenbacher et al. // J. Periodontal. — 1996. — Vol. 67. — P. 1103.

202. Peripartum hysterectomy and associated factor / S. W Bai et al. // J. Re-prod. Med. — 2003. — №3. — P. 148—152.

203. Petrou, S., Sach, Т., Davidson, L. The long-term costs of preterm birth and low birth weight: Results of a systematic review // Child: Care, Health and Development. — 2001. — Vol 27 (2). — P. 97—115.

204. Potential pathogenic mechanisms of periodontitis-associated pregnancy complications / S. Offenbacher et al. // Ann. Periodontal. — 1998. — Vol. 3.—P. 233.

205. Pregnancyinduced hypertension and infant growth at 28 and 42 days postpartum / E. Baulon et al. // BMC Pregnancy Childbirth. — 2005. — May 20, № 5. — P. 10

206. Ricketts S. A., Murray E. K., Schwalberg R. Reducing Low Birthweight by Resolving Risks: Results from Colorado's Prenatal Plus Program // American Journal Public Health. — 2005. — Vol. 57 (11). — P. 1952—1957.

207. Risk factors for early death among extremely low-birth-weight infants / S. Shankaran et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2002. — Apr. 186 (4). — P. 796—802.

208. Risk factors for intraventricular haemorrhage in very low birth weight infants / N. Koksal et al. // Indian J. Pediatr. — 2002. — Jul. 69 (7). — P. 561—564.

209. Scannapieco F. A., Bush R. В., Paju S. Periodontal disease as a risk factor for adverse pregnancy outcomes: a systematic review // Ann. Periodontal. — 2003. —Vol. 8. —P. 70.

210. Schulz K., Halperin J., Gabriel S. Plasma Cortisol and aggression in boys with ADHD // J. of the American Academy of Child and Ado. — 1997. — Vol. 36, № 5. — P. 605—612.

211. Signore C., Klebanoff M. Neonatal morbidity and mortality after elective cesarean delivery // Clin. Perinatol. — 2008. — Vol. 35. — P. 361—371.

212. Stocker R., Frei B. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma // Oxidative stress: oxidants and antioxidants / ed. H. Sies. — London : Academic Press, 1991. — P. 213—243.

213. Subramanian K. N. A comparison of neonatal mortality risk prediction models in very low birth weight infants // Pediatrics. — 2000. — Vol. 105, № 5. — P. 1051—1057.

214. Svenningsen N. W., Bjorklund 1., Lindroth M. Changing trend in perinatalmanagement and outcome W extremely birth-weight infants // Acta. Paedi-atr. Suppl. — 1997. — Vol. 422, № 4. — P. 89—91.

215. The effect of treatment of hypothyroidism and hyperthyroidism on plasma lipids and apolipoproteins Al, All, and E. / T. Obrien et al. // Clin. Endocrinol. — 1997 — Vol. 46. — P. 17—20.

216. The impact of prematurity and congenital anomalies on the interpretational comparisons of infant mortality / B. P. Sachs et al. // Obstet. Gynecol. — 1995. — Vol. 85 (6). — P. 941—946.

217. Trends and variations in smoking during pregnancy and low birth weight: evidence from the birth certificate, 1990 — 2000 / S. J. Ventura et al. // Pediatrics. —2003. —Vol. Ill, №5. — P. 1176—1180.

218. Trends in mortality and morbidity for very low birth weight infants, 1991— 1999 / J. D. Horbar et al. // Pediatrics. — 2002. — Jul. 110 (1 R 1). — P. 143—151.

219. Vanderpump M. P., Tunbridge W. M. Epidemiology and prevention of clinical and subclinical hypothyroidism // Thyroid. — 2002. — Vol. 12. — P. 839—847.

220. Weight for gestational age affects the mortality of late preterm infants / L. S. Pulver et al. // Pediatrics. — 2009. — № 6. — P. 1072—1077.

221. Ziadeh S. M. Obstetrical outcomes amongst preterm singleton births // Saudi Med. J. — 2001. — Vol. 22 (4). — P. 342—6.

Оглавление диссертации Андреюк, Оксана Геннадьевна :: 2011 :: Иваново

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Андреюк, Оксана Геннадьевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Андреюк, Оксана Геннадьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций