Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности роста и развития детей дошкольного возраста в зависимости от витаминного статуса
На правах рукописи
АСКЕРКО Татьяна Геннадьевна
ОСОБЕННОСТИ РОСТА И РАЗВИТИЯ ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА
В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИТАМИННОГО СТАТУСА
14.00.09 - Педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
□□ЗОБ13в1
Смоленск - 2007
003061381
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научные руководители*
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских на\ к, доцент
Щеплягина Лариса Александровна Легонькова Татьяна Ивановна
Официальные оппоненты
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
Ведущая организация:
ГУ Московский областной научно М Ф Владимирского (МОНИКИ)
Мухина Юлия Григорьевна Парменова Людмила Павловна
— исследовательский институт имени
Защита диссертации состой гея «30» августа 2007 года в_часов
на заседании диссертационного совета Д 208 050 01 при ФГУ «Федеральный научно - клинический центр детской гематолоши, онкологии п иммунологии» Рос ¡драна по адресу 117997, г Москва, ГСП-7, Ленинским проспект, дом 117, корпус 2
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ ФНКЦ ДГОИ Росздрава
Автореферат разослан «_» _2007г
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,
профессор _В М Чернов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Рост и развитие ребенка являются основными индикаторами здоровья В настоящее время известен широкий спектр факторов риска нарушения здоровья ребенка (H А Курмачева, 2003, ЛАЩеплягина, 2006, А А Баранов с соавт, 2006, Bhan M К et al, 2001, Black R E , 2001)
Среди наиболее существенных факторов риска выделяют антенатальные (осложнения беременности, родов, болезни матери, метаболические сдвиги в обмене веществ у плода, др ) и постнатальные (И M Воронцов, 2000, JIА Щеплягина, 2006) Среди постнатальных факторов приорт-етное место занимают экопатологические (промышленное загрязнение окружающей среды, геохимические эндемии), неполноценное питание и социальная депривация (И В Вахлова, 2005) До последнего времени считали, что наиболее серьезные последствия для здоровья ребенка имеет дефицит потребления белка и энергии (M H Волгарева, 1987, И M Воронцов, 2000, К С Ладодо, 2000)
В конце 90-х годов все чаще стали появляться исследования, в которых отмечалась эссенциальная роль витаминов и минералов для формирования здоровья ребенка, обеспечения гармоничного роста и возрастного развития функциональных систем (И Я Конь, 2000, Л А Щеплягина, 2000, В M Студеникин, 2002, В Б Спиричев^ 2004) Вместе с тем большинство исследований по изучению клинической значимости жизненно важных нутриентов было направлено на оценку влияния конкретного препарата или пищевого продукта ira заболеваемость детей (В Эдрес, 2002, В M Студеникин, 2003, Aggett Р , 1999, Krachler M et al, 1999), реже на важнейшие процессы, характерные для детского возраста - рост и нервно-психическое развитие Понимание взаимоотношений уровня витаминной обеспеченности организма с важнейшими показателями здоровья имеет большое значение, тк линейный рост отражает не только увеличение размеров тела, но и определяет анатомо-физиологические процессы созревания внутренних органов, а состояние психической сферы опосредованно связано с адаптационными возможностями ребенка
До настоящего времени крайне мало комплексных исследований, в которых анализируется фактическое питание и оценивается клиническая значимость выявляемых дефицитных состояний Практически нет работ, посвященных изучению взаимосвязи размеров и структуры внутренних органов по данным эхографии с линейным ростом и обеспеченностью эс-сенциальными для растущего организма ребенка витаминами и микроэлементами В тоже время, очевидно, что понимание взаимосвязи структуры
и качества пищевого дефицита с важнейшими показателями состояния здоровья детей, особенно в региональном аспекте, может внести существенный вклад в совершенствование методов сохранения и улучшения здоровья, обеспечения гармоничного развития и снижения заболеваемости детей
Цель работы
Разработать и обосновать показания к назначению витаминно - минерального комплекса у детей дошкольного возраста на основе изучения н>тритивного статуса, особенностей роста и развития детей
Задачи исследования
1 Дать клиническую характеристику, оценку социального сгат\ с а и структуры фактического питания обследованных детей
2 Оценить физическое, нервно-психическое развитие у детей дошкольного возраста
3 Изучить биохимические параметры, связанные с ростом (остеокаль-цин, С-концевые телопептиды, экскреция кальция с мочой), развитием и адаптацией детей, в зависимости от обеспеченности витаминами и минералами
4 Провести ультразвуковое исследование органов брюшной полости, участвующих в обмене витаминов, ответственных за линейный рост
5 Разработать показания к назначению и экспериментально оценить эффективность применения витаминно-микерального комплекса у детей с дефицитом потребления микронутриентов с ежедневным рационом
Научная новизна исследования
На основании изучения фактического питания детей дошкольного возраста, проживающих в семьях с разным социальным статусом впервые доказано, что дефицит потребления детьми микронутриентов зависит от социального статуса семьи (г=0,04, /КО,05)
Установлено, что к группе риска по развитию дефицитных состояний относятся дети, рожденные от матерей с осложненным течением беременности и отягощенным акушерско-соматическим анамнезом, дети с низкой массой тела при рождении, неудовлетворительным питанием, дисгармоничным физическим развитием, часто болеющие ОРЗ, страдающие патологией печени, желчного пузыря и поджелудочной железы
Выявлена взаимосвязь антропометрических параметров и структурно-функционального состояния органов брюшной полости (печени, под-
желудочной железы, желчного пузыря) детей 3-6 лет с уровнем обеспеченности эссенциальными для роста и развития витаминами (A, D, С)
У детей с дисгармоничным физическим развитием уровень обеспеченности витаминами А и D ниже 25% перцентиля регистрируется статистически значимо чаще (р<0,05) - в 66% случаев, при их нормальном содержании - в 39%
По результатам проспективного наблюдения доказано положительное влияние витаминно-минерального комплекса «Киндер Биовиталь гель» на психо-эмоционалъный статус и социальную адаптацию дошкольников
С позиций доказательной медицины, методом расчета отношения шансов, проведена оценка клинической эффективности применения витаминного комплекса, содержащего микронутриенты, эссенциальные для роста и возрастного развития детей дошкольного возраста Установлено, что у обследованных детей, получавших поливитаминный препарат, анемия, пониженный и низкий уровень витаминов D и А в сыворотке крови, повышенный уровень заболеваемости, прибавки в росте ниже нормы за время наблюдения, а также эхографические признаки патологических изменений со стороны органов брюшной полости (увеличение печени, поджелудочной железы, деформация желчного пузыря) встречаются в среднем в 2.3 раза реже
Практическая значимость работы -
Установлена взаимосвязь основных показателей здоровья (уровня физического, нервно-психического развития, общей заболеваемости ребенка) с обеспеченностью витаминами A, D, С
Разработаны возрастные перцентильные таблицы для витаминов А и D, остеокальцина, кальций/креатининового отношения
Предложены стандартизированные по возрасту и длине тела ультразвуковые нормативы размеров печени, поджелудочной железы, желчного пузыря и почек у дошкольников
Разработаны показания к назначению детям дошкольного возраста поливитаминного комплекса с целью профилактики и коррекции дефицита витаминов, эссенциальных для роста и развития
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на X съезде педиатров России (Москва, 2005), X и XI конгрессах педиатров России (Москва, 2006-2007), Всероссийской научно-практической конференции (Смоленск, 2005), конференциях молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии (2005, 2006, 2007), IV, V Российской научно-
практической конференции «Здоровый образ жизни состояние и перспективы» (Смоленск, 2006-2007), на совместном заседании кафедр факультетской и поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней, кафедры госпитальной педиатрии, кафедр педиатрии лечебного факультета, ФПК и ППС СГМА
Реализация результатов исследования
Критерии формирования групп риска развития дефицитных состояний, методы ранней диагностики и коррекции этих состояний у детей до-шкочьного возраста внедрены в работу педиатров детских поликлиник города Смоленска Материалы используются в учебном процессе кафедры (|)акультетской и поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней Смоленской государственной медицинской академии
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 161 странице и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 220 отечественных и 78 зарубежных источников Работа содержит 40 таблиц и 21 рисунок
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы н методы исследования
Работа выполнена на базе детских поликлиник МЛПУ ДКБ г Смоленска (главный врач к м н В М Олейникова) Биохимические показатели исследования проводились в лаборатории клинической биохимии (заведующий лабораторией д м н, профессор М И Баканов) и мембранологии (заведующий лабораторией д м н , профессор В Г Пинелис) НЦЗД РАМН (директор академик РАМН, профессор А А Баранов)
Под наблюдением находилось 118 детей дошколыюю возраста (54% мальчиков, 46% девочек) I-II групп здоровья, отобранных методом «случайной» выборки Клинический анализ проводился в двух возрастных группах детей 3 - 4 и 5 - 6 лет Правильность распределения детей в группы по полу и возрасту доказана с применением дискриминантиого анализа (показатель достигнутой точности деления на группы составил 82%, коэффициент дискриминантной функции г = 0.68)
Для оценки эффективности применения витаминного комплекса было сформировано две группы - основная (48 детей) и группа сравнения (70
детей) Основная группа детей получала витаминно-минеральный комплекс «Киндер Бновшаль гель» Препарат назначался детям в соответствии с инструкцией, приложенной к препарату, - по 1Л чайной ложки 3 раза в день Продолжительность курса составляла 3 месяца Группа сравнения не получала препарат Группы не отличались между собой по данным анамнеза, показателям физического и нервно-психического развития, уровню острой респираторной заболеваемости, фактическому питанию и социальному статусу
Дизайн исследования предусматривал
1 Оценку социального статуса детей и фактического питания по меню-раскладке детского сада и дома
2 Изучение содержания витаминов и биохимических показателей, отражающих процессы роста и развития детей дошкольного возраста (витаминов А, В и С, остеокальцина, С-концевых телопептвдов и обеспеченность кальцием по уровню экскреции кальция с мочой)
3 Проспективное наблюдение за состоя!шем здоровья детей на протяжении 7-8 месяцев после окончания приема витаминно-минерального комплекса
В специально разработанную регистрационную карту заносились резу льтаты обследования детей, данные из историй развития ребенка (ф 112-у), а та клее полученные при интервьюировании родителей и педагогов детских образовательных учреждений
Учитывали развитие детей на первом году жизни, длительность грудного вскармливания, перенесенные заболевания, наличие алиментарно-зависимой патологии, проведенную профилактику рахита Ежемесячно оценивали антропометрические показатели, соматический статус, результаты врачебного осмотра, лабораторно-инструментального исследования
Социальный статус семьи и характер фактического питания детей оценивались по анкете ВОЗ (1993), адаптированной к российским условиям Л А Щеплягиной и И В Кругловой (2001)
Физическое развитие оценивалось по абсолютным значениям длины, массы тела, окружности грудной клетки, массо-ростовым индексам (В В Юрьев и соавт, 2003) Гармоничность физического развития и соматический тип рассчитывались по центильным таблицам (И М Воронцов, А Н Мазурин, 1994)
Исследование нервно-психического развития осуществлялось по методике, разработанной в НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава
(Ю А Яку нин, 1995) Состояние психоэмоционального статуса и социальной адаптации оценивались с помощью анкет, разработанных совместно с психологами
Резистентность организма оценивалась по числу острых респираторных заболеваний на протяжении года наблюдения (В А Доскин, 1997)
Витамин А определялся в сыворотке крови флюорометрическим методом по Beessey на спектрофлюориметре «Панорама - 02» (Санкт-Петербург), 25(OH)D3 - методом ИФА на анализаторе «АИФР - 01 УНИПЛАН - М™» (Россия) Витамин С определялся в сыворотке крови колориметрическим методом (А И Каршпценко, 1999) Для оценки результатов использовались нормативы, прилагаемые к тест - наборам
Обеспеченность кальцием оценивалась по кальций / креатининовому коэффициенту (J1А Щепляшна с соавт, 2006) во 2-й порции утренней мочи (А А Мельник, 2000, Н А Коровина с соавт, 2005)
Концентрация в моче С-концевых телопеятидов определялась иммуноферментньш методом, креатинина в моче - спектрофотометрическим методом Рассчитывалось отношение С-концевых телопептидов к реатинину (С Н Храмцова с соавт, 2006)
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы) и почек проводилось на аппарате ALOCA SSD 500 (Япония) датчиками 3,5 и 5,0 МГц по общепринятой методике (И В Дворяковский, 2004)
Статистическая обработка полученных данных проведена с применением пакета прикладных программ «STAT1ST1CA 6,0» и «SPSS 11,0», рассчитывались средняя арифметическая в е лот ина (М), стандартное о г-клонение (о), ошибка средней величины (т), медиана (Me), мода (Мо) Результаты считали статистически достоверными при /><0,05 Взаимосвязь признаков определяли с помощью коэффициента корреляции Для установления вклада ряда факторов в возникновение неблагоприятного изменения изучаемого признака рассчитывались атрибутивный — AR и относительный - RR риски Эффективность приема витаминного комплекса оценивали путем расчета отношения шансов (Р Флетчер, С Флет-чер, 1998)
Общий объем проведенных исследований представлен в табл 1
Таблица 1
Объем »1 методы проведенных исследований_
Методы исследования Количество исследований
1. Клинические
Врачебный осмотр детей 118-12= 1416
Лабораторные исследования общий анализ крови 118*2=236
Осмотр узких специалистов стоматолог, ортопед, ЛОР- врач, невропатолог 118
2. Инструментальные
УЗИ органов брюшной полости (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы) и почек 118« 2=236
3. Биохимические исследования
Содержание в сыворотке крови витамина А Содержание в сыворотке крови 25(ОН)Оз Содержание в сыворотке крови витамина С Содержание в сыворотке крови ОС Содержашю Са в моче Содержание креатшпша в моче Содержание СКТП в моче 84+60=144 100« 2=200 100* 2=200 100« 2=200 100* 2=200 100- 2=200 100» 2=200
4. Работа с учетно-отчетной документацией
Амбулаторные карты детей - история развития (у/ф №112- у) Протоколы обследования детей Анкеты по социальному статусу семьи Анкеты по фактическому питанию детей 118 118 118 118
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При оценке социального анамнеза установлено, что 73% семей имели средний социально-экономический статус, 5% - ниже среднего уровня, ни5кий социальный статус отмечен у 7%, у 15 % семей социальный статус был выше среднего Семей с высоким социальным статусом не было
Уровень витамина А ниже нормы диагностировался у 67% детей из семей с низким социальным статусом, витамина Б - у 28% Клинические признаки полигиповитаминоза диагностированы у 68% обследованных детей в виде «заед» в >глах рта (30%), сухости кожи (60%), ломкости волос или ногтей (29%), тусклости волос (11%), плохого роста волос (27%), хейлита (4%), ангулярного стоматита (2%) и склонности к гнойничковым поражениям кожи - 17%
Значение витамина С на нижней границе нормы выявлено у большинства обследованных детей и не зависело от социального статуса семьи
Фактическое питание
При анализе фактического питания обследованных детей усгановле-но, что в рационе доминируют углеводы за счет избыточного потребления хлебобулочных и макаронных изделий и повышенного содержания сахара в рационе При этом количество потребления полноценных белков - мяса, рыбы, молока снижено до 43% по отношению к норме, растительных жиров - до 40%, витаминов А - до 30%, С - до 28% от рекомендуемой потребности
Суточный рацион содержал кальция на 13% меньше нормы, фосфора - на 16%, йода - на 40% Количество потребления магния превышало рекомендуемые нормы в 1,4 раза, вероятно, за счет избытка круп.
Клиническая характеристика детей Клинико-анемнестические данные
У половины обследованных детей выявлен ряд антенатальных факторов риска развития дефицитных состояний Угроза прерывания беременности отмечалась у 41% матерей , гестоз - у 51 %, анемия - у 49%, острые респираторные заболевания-у 35,6%, заболевания органов мо-чевыводящей системы - у 15% У каждой третьей матери отмечалось преждевременное излитие околоплодных вод, слабость и дискоордина-ция родовой деятельности
Установлено, что 46% детей были переведены на искусственное вскармливание до 3-х месяцев, 38% - перенесли рахит, 46% - анемию, 40% - атопический дерматит на 1- ом году жизни У 38% детей отмечалась
дисфункция билиарного тракта Из общего числа обследованных детей 39% родились недоношенными Установлено, что недоношенные дети и дети, ростом ниже 25% перцентиля, а также микросоматического типа физического развития достоверно чаще регистрировались в семьях с социальным статусом ниже среднего и низким (/><0,05) Физическое развитие
Среднее физическое развитие диагностировано у 69% детей, высокое - у 17% , низкое - у 14% Дисгармоничное развитие выявлено у 19% детей В структуре дисгармоничного физического развития преобладали дети с низкой массой
При оценке соматического типа установлено, что мезосоматический тип (МеС) отмечен у 68% детей, микросоматический тип (МиС) - 30%, макросоматический (МаС) -12% детей
По выборке в целом колебания длины тела составили у 3 - 4 - летних детей от 93,4 до 109,0 см, у 5 - 6 - летних детей - от 101,35 до 120,37 см
Проспективное наблюдение за детьми в течение года позволило установить, что независимо от исходных антропометрических показателей, дети дали прибавки на уровне 6 - 8 % по отношению к длине тела при 1-м исследовании В тоже время, у детей 3-4 лет прибавки были значимо более высокими на 2, 3, 7, 11, 12 месяцах наблюдения, у детей 5-6 лет - на 3, 7, 11, 12 мес У всех детей ежемесячные прибавки длины тела не превышали возрастных норм Независимо от возраста, показатели массы тела и окружности грудной клетки равномерно увеличивались в динамике Установлено, что массо - ростовые индексы (индекс массы тела, индекс мышечного развития, индекс Варги) зависели от длины тела и отражали тип физического развития
Нервно-психическое развитие и эмоциональная сфера
Диагностированы изменения в психоэмоциональной сфере большинства обследованных детей (71%)
Быстрая утомляемость выявлена у 96% детей, нарушение аппетита - у 75%, повышенная возбудимость - у 37%, нарушения сна - у 53%
Снижение социальной адаптации, наиболее важными критериями которой являются проявления агрессин или гнева при общении со сверст-шпсами, отмечено у каждого второго ребенка
Мелкая моторика была нарушена у 38% детей, концентрация внимания снижена у 25%, активность познавательных процессов - у каждого пятого ребенка, нарушение игровой деятельности диагностировано у 12% У каждого третьего ребенка 3 - 4 - летнего возраста выявлены трудности в построении предложений, у трети 5 - 6 - летних детей - трудности в восприятии услышанной информации
Заболеваемость
Установлено, что в среднем каждый обследованный ребенок перенес 2,6 ОРЗ в год Длительность ОРЗ не превышала 7 дней Из общего числа обследованных детей 8,5% были отнесены к часто болеющим Обеспеченность витаминами А, й ,С
По результатам исследования уровня обеспеченности эссенциальными для развития дошкольника витаминами была установлена значительная вариабельность показателей витаминов А (табл 2) и О (табл 3)
Таблица 2
Перцентнлыюе распределение уровня витамина А у детей
3 - блет (мкМоль/л)
Возраст п Перцентили
3 10 25 50 75 | 90 97
3 года 29 0,92 0,95 1,06 1,12 1,23 1,54 2,17
4 года 18 0,92 0,97 1,05 1,11 1,22 1,28 1,46
5 лет 19 0,82 0,96 1,03 1,14 1,23 1,71 1,99
6 лет 18 0,77 0,93 1,10 1,32 1,59 1,92 2,14
3-6 лет 84 0,86 0,95 1,06 1,17 1,32 1,61 1,94
Значения витамина А ниже 25% перцентиля отмечались у 19% обследованных детей, в том числе, ниже 3% перцентиля - у 5,7% Концентрация витамина А в сыворотке крови выше 97% перцентиля отмечена у 5% обследованных детей
Детей с содержанием витамина А в сыворотке крови выше нормы не выявлено Уровень витамина А ниже 25% перцентиля существенно чаще регистрировался у детей, родившихся недоношенными, с поздним и несвоевременным прорезыванием зубов в анамнезе, часто болеющих, с энцефалопатией, атоническим дерматитом в анамнезе, с миопией, из социально неблагополучных семей и из семей, имеющих низкий доход
Таблица 3
Перцентнлыюе распределение 25(ОН)Оз в сыворотке крови
детей 3 - блет (иг/мл)
Возраст п Перцентили
3 10 25 50 75 90 97
3 года 35 21,15 22,64 28,05 47,14 59,41 64,12 88,95
4 года 19 19,43 27,44 30,51 45,82 55,72 92,66 97,02
5 лет 30 22,36 23,02 27,08 39,33 58,81 77,5 82,85
6 лет 16 22,24 26,41 40,18 53,17 57,94 74,08 79,68
3-6 лет 100 21,29 24,85 31,45 46,36 57,97 77,09 87,13
Доказано, что содержание витамина 1) у 46% детей соответствовало 25-75% перистилям, у 10% детей - выше 90% периентиля, у 4% - выше 97% иерцентиля. Значения витамина О от 25 до 97% пернентиля укладывались в диапазон нормы для 25(ОН)Оз: указанный в тест-системах. Значения витамина О менее 25% иерцентиля (соответствующие гиповитаминозу) отмечались у 44% детей, из которых три человека имели значения ниже 3% перцентяля. Низкое содержание 25(ОН)1>, встречалось у детей, родившихся от отягощенной беременности и родов, перенесших ь раннем возрасте рахит, переведенных на раннее искусственное вскармливание, из семей с низким социальным статусом. Уровень витамина П выше возрастной нормы у детей ке выявлен.
Выявлена взаимосвязь содержания витаминов А и И у детей с наличием и характером эхоструктурных изменений органов генатобшпвмрной системы (рис.1).
25-75% иерныгшш. менее 25% 25-75% иерцешиш. мпяюе 2.1% иврцеиниш перцышши
О увеличение размеров пряной доли исчешг О функциональный иерииб желчною пушря □ увеличение тловки поджелудочной женелы
Рис. 1. ОЙШ1СЧСШЮП1. ИНТНМИИЛМП А 11 1) » ШИСХМАШ! «т частоты вирсчасжгн и характера шмснйш» шегруктуры органон бршш->ш» полипа у обследованных детей.
Установлено, что при уровне витаминов А и О и ниже 25% иерцентиля чаще (/><0,05) регистрировалось увеличение размеров нравом доли печени, головки поджелудочной железы, функциональный перегиб желчного пузыря. Выявлено, что при увеличении поджелудочной железы риск снижения уровня витамина О ниже 25% перцентиля повышается на 30% (АИ =30%, р<0,05; КГ<=2,2)
Большинство обследованных детей (93%) имели субопгимальную (>25% перцентиля, но ниже Ме=46,62 МкМоль/л) обеспеченность витамином С
Не выявлено зависимости обеспеченности обследованных детей витаминами А, О и С от возраста и пола
Для оценки темпов линейного роста взятых под наблюдение детей определяли маркеры костного ремоделирования Остеокальцин (ОС) и С-концевые телопептиды (С-КТП) Результаты проведенных исследований показали значительные колебания индивиду альных значений ОС Показатели ОС ниже 3% перцентиля диагностированы у 3% детей, выше 97% перцентиля - у 4% (табл 4)
Таблица 4
Перцентильное распределение уровня ОС у детей 3-6 лег (иг/мл)
Возраст п Перцентили
3 10 25 50 75 90 97
3 года 35 37,76 47,05 52,01 61,6 70,25 99,16 99,49
4 года 19 42,18 44,41 52,25 64,69 76,07 109,34 115,11
5 лет 30 51,2 53,7 57,41 64,26 71,77 96,07 111,08
6 лет 16 36,49 43,31 50,69 62,51 71,67 90,38 99,63
3-6 лет 100 41,91 47,12 53,09 63,27 72,44 98,74 106,33
Установлено, что уровень остеокальцина взаимосвязан с ростом и повышается с возрастом ребенка (г=0,04 , /К0,05)
Экскрецию С-КТП с мочой рассчитывали по отношению к креати-нину (табл 5)
Таблица 5
Возрастные группы пол п М ±ш Ме Мо
3-4 года м 19 3,30 0,78 3,38 2,86
д 18 2,82 0,66 2,64 2,66
5-6 лет м 15 3,06 0,16 2,83 3,16
д 17 3,33 0,13 2,48 2,66
Примечание различия недостоверны (р>0,05)
Достоверных различии значений отношения С-КТП к креатинину между сравниваемыми группами не наблюдалось Можно полагать, это обусловлено тем, что клинически значимые различия данных показателей чаще регистрируются у детей с выраженными нарушениями костного ре-
моделирования (по данным ЛИ Беневаленской, 2003, НА Коровиной и соавт, 2005, Л А Щеплягнной и соавт , 2005) Обеспеченность кальцием
По данным А В Папаяна и соавт (1992), при оценке результатов ряда научных исследований большое значение придается определению каль-ций/креатннинового соотношения (коэффициента), который является надежным индикатором обеспеченности организма кальцием и, в определенной мере, может отражать процессы всасывания и усвоения этого минерала, а так же характеризует функциональную активность витамина D
Нами определялась экскреция кальция с мочой по методике, широко используемой в нефрологической практике, в виде концентрации кальция во 2-й утренней порции мочи стандартизованной по отношению к креати-шшу Этот метод, по мнению таких ученых, как Н А Коровина, Т М Творогова, Л П Гаврюшова и соавт (2005), Л А Щеплягина и соавт (2006). является у детей более доступным, хотя и уступает другим методам по своей чувствительности
Анализ результатов исследования показал, что отношение кальция к креатинину отлетается значительной вариабельностью (табл 7) и независимо от возраста детей составляет от 0,08 до 0,33, Ме - 0,283, Мо - 0,291 Значения отношения кальция к креатинину в пределах 25-75% перценги-ля соответствовали норме у 78% обследованных детей Значение каль-ций/креатининового отношения < 3% отмечено у двоих детей, > 97% - у одного ребенка
Таблица 6
Псрцентильное распределение отношения кальций/креатншш
детей 3-6 лет
Возраст п Перценгали
3 10 25 Г 50 75 90 97
3 года 35 одо 0,09 0,38 0,38 0,41 0,39 0,29
4 года 19 0,19 0,27 0,26 1,36 0,40 0,40 0,26
5 лет 30 0,08 0,20 0,54 0,18 0,16 0,18 0,28
6 лет 16 0,19 0,33 0,65 0,32 0,42 0,37 0,33
Установлена взаимосвязь длины тела с кальций/креатининовым отношением (>=0,23, /><0,05) Данные ультразвукового исследования
По данным эхографии размеры почек у всех обследованных детей были в пределах возрастных норм
При проведешш УЗИ органов брюшной полости (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа) выявлено, что у 38% детей отмечено несоответствие размеров возрастным нормативам После тщательного сопоставления данных УЗИ и клинических параметров установлено, что у 18
человек это сшшио с наличием дисфункции желчного пузыря, у 27 детей клинически значимых Причин НС выявлено.
Учитывая существующие рекомендации (И,В Дворяковский, 2004), размеры opiMüB брюшной полости были проанализированы в зависимости от показателей длины тела детей. Как показали результат анализа, размеры печени, поджелудочной железы, желчного пузыря и почек у обследованных детей тесно сопряжены с длиной тела что подтверждает наличие корреляционной зависимости между этими параметрами (г-Ч),27: /><0,05).
'^ффекшишнгп. нрнмеиенш! ttnmnmio-MiMiiqipuroni комплекса
Дли профилактики и коррекции дефицитных состояний у детей был выбраи вшами ш ю -м и пера л ьный комплекс «КиИДер Ёиовиталь гель» с авдитином, который назначался детям и соответствии с инструкцией, приложенной к препарату - по V% чайной ложки 3 раза в день. Продолжительность курса составляла | мес.
Эффективность витаминно-минерального комплекса оценивалась по динамике концентрации витаминов в сыворотке крови, уровню экскреции кальцин с мочой и изменению изучаемых показателей физического развитии, психоэмоционального статуса, резистентности ребенка. Овеет', чс.н ноет ь втпамишти.
При исследовании но окончании курса витаминотерапии установлено, что содержание витаминов А и 1> в сыворотке крови существенно увеличилось у детой основной группы - для витамина А - на 40%, для витамина 1) - Eia 30%. Для детей группы сравнении соответствующие показатели составили 4 и 21%. (г-0,03;/j<0,<)5) (рис.2), %
И) -I 25 ■ 20 15 10 ■ 5 О
lpyiINlj
Основная Сравнения
□ Витамин AíJ Umwiiii Д Prtc. 2. Динамика уршнш концентрации нигамнноп AuDy обследи-нйши.ах детей после кнррекцин.
Прием вигаминно-мннерального комплекса у детей основной группой сопровождался ежемесячными прибавками длины тела, соответствующими возрастной норме. Отмечены более значимые изменения длины
тела у детей основной группы в течение 7 мес после окончания приема препарата, что подтверждалось динамикой ОС - основного маркера кос-теобразования (табл 7) В то же время, динамика экскреции С-КТП не изменялась на протяжении всего периода наблюдения
Таблица 7
Динамика остеокальцина у обследованных детей (нг/мл)
Возраст ОС , нг/мл
Основная группа (п=4 8) Группа сравнения (п=52)
Пот п 1-е исслед 2-е исслед Р 1-е исслед 2-е исслед п Р
3-4 М 11 53,79±4,52 73,18±3,48 <0,05 68,55+7,25 71,95±7,33 19 >0,05
года Д 12 57,06±2,69 78,57±4,30 <0,05 71,69+7,64 79,63 ±8,42 11 >0,05
5-6 м 15 60,56±3,22 75,26±5,18 <0,01 62,84±6,94 74,87+7,41 11 >0,05
лет д 10 72,99±5,30 85Д8±4,34 <0,01 78,59+1,95 85,43±1,97 11 >0,05
Кальций/креатининовое отношение
Анализ отношения кальций/креатинин в динамике наблюдения обследованных детей выявил значимые различия средних значений при 1-м и 2-м исследовании
Независимо от возраста и пола динамика у обследованных детей основной группы характеризовалась достоверным (/><0,05) увеличением экскреции кальция с мочой и нарастанием отношения кальций/креатинин (табл 8)
Масса тела
Помесячная динамика прироста массы тела отличалась вариабельностью, однако, в конце исследования средние значения прибавки у детей основной группы были существенно выше, чем у детей группы сравнения Психоэмоциональный статус и социальная адаптация
На фоне приема витаминно-минерального комплекса нормализовался психо-эмоциональный статус Наиболее выраженная положительная динамика отмечалась со стороны основных критериев оценки психоэмоционального статуса Так, утомляемость достоверно снизилась с 3,79±0,36 до 2,11±0,23 баллов (р<0,05), возбудимость - с 4,46±0,24 до 3,12±0,43, уменьшилось беспокойство во время сна с 4,56±0,48 до 2,34±0,31 баллов, повысилась активность познавательных процессов с 4,0 НЮ,86 до
4,89±0,67 баллов, концентрация внимания - с 3,27±0,25 до 4,32±0,61 баллов Отмечена положительная динамика активности в игровой деятельности с 4,08±0,54 до 4,98±0,42 баллов (р<0,05)
Таблица 8
Кальций/креатипиновое соотношение у обследованных детей
основной группы н гр> ппы сравнения
Основная группа
Возраст пол п 1 исследование 2исследсвание Р
М ±т о Ме Мо М ±т о Ме Мо
34 п«Э м 11 0,184 0,01 0,033 0,180 0,189 0,448 0,01 0,123 0,453 0,436 005
Д 12 0,280 0,02 0,077 0,197 0283 0,320 0,02 0,087 0,328 0,319 <005
56 лет м 15 0,322 0,02 0,072 0,229 0,334 0,579 0,06 0,176 0,640 0,582 005
Д 10 0235 0,01 0,061 0226 0238 0,480 0,07 0235 0,520 0,580 <005
Группа сравнения
Возраст пол п 1 юзспедеезкие 2иоспедсваниэ Р
М ±т о Ме Мо М ¿Я1 а Ме Мо
34 м 24 0,387 0,04 0,124 0,375 0,373 0,405 0,04 о.ом 0,420 0,400 <005
Д 21 0,215 0,01 0,053 0221 0235 0284 0,03 0,090 0,310 0,380 005
56 м 14 0,361 0,03 0,113 0,357 0,360 0,419 0,05 0,196 0,453 0,443 <005
д 11 0,393 0,01 0,076 0,374 0,369 0,396 0,03 0239 0,550 0,487 <005
Установлено, что через 30 дней после приема витаминно-минераль-ного комплекса улучшились показатели, характеризующие адаптационные реакции ребенка в детском коллективе - поведение, эмоциональный тонус, социальные контакты, проявления агрессии по отношению к сверстникам и др (рис 3)
Основная группа
Группа сравнения
эмоциональньй
гонуо*
эм оц и онапьмь и ЮН^С
' *" уверенность - 2иосладовэние
оолиапьнье - КОНТАКТЫ
ссоры, агрессия
1 исследование — *- - 2исследование
| 1 исследование
* различия достоверны (/><0,05)
Рис.3. Динамика показателей адаптации у детей основной группы и группы сравнении (в баллах).
При этом на фоне приема витаминно-минерального комплекса у детей основной группы достоверно уменьшилось число случаев ОРЗ с 2,5 до 1,6 (р<0,05) и их продолжительность (с 8,2 до 4,5 дней на каждое заболевание), Выявлена взаимосвязь уровня содержания витаминов А, Б, С у детей с социальным статусом семьи (/=0,04: р<0,05).
Доказано, что у детей повторные _ОРЗ на 31% повышают риск недостаточного обеспечения организма эссенциальными витаминами (А, О, С) (АН. =31%, /КО,05; Ю1=1,62).
Данные УЗ//.
У детей основной группы через 7-9 мес. после завершения приема витам инн о - м инерал ьно го препарата отмечена нормализация ультразвуковых размеров органов брюшной полости. Так, частота выявления гепато-мегалии достоверно уменьшилась с 48 до 21% ( в группе сравнения соответственно с 45 до 34%). Положительная динамика формы и размеров желчного пузыря отмечена у 29% детей основной группы, нормализация размеров головки поджелудочной железы выявлена в 24% случаев. В группе сравнения соответствующие показатели составили 25 и 18%,
Следует отметить, что нормализация размеров печени и поджелудочной железы на фоне приема поливитаминного препарата сопровождается появлением более тесной взаимосвязи с длиной тела (г=0,4; р<0.05).
С целью оценки эффективности применения поливитаминного препарата у детей дошкольного возраста нами было рассчитано отношение шансов в обследуемых группах детей. Учитывались наличие анемии у детей после приема препарата, пониженного и низкого уровня витаминов О
и А в сыворотке крови, повышенный уровень заболеваемости обследованных детей, прибавки в росте ниже нормы за время наблюдения, а также эхографические признаки патологических изменений со стороны органов брюшной полости (увеличение печени, поджелудочной железы, деформация желчного пузыря) (табл 9)
Таблица 9
Таблица сопряженности признаков патологических
изменений у обследованных детей
Группы наблюдения Патологический признак
Отсутствует Наличие Всего
Основная группа 300 (А) 84 (В) 384 (А+В)
Группа сравнения 342 (С) 218 (Э) 560 (С+ Б)
ВСЕГО 642 (А+С) 302 (В+ О) 944 (А+В+С+ И)
Примечание для всех учитываемых признаков /><0,05 ОШ=А/В С/Е>=300/84 342/218 = 3,57 1,57=2,27
В результате проведенных расчетов было установлено, что в среднем риск формирования каждого из этих патологических признаков у детей, получавших поливитаминную терапию ниже в 2,27 раза, чем у детей группы сравнения
Таким образом, прием витамшшо-минерального комплекса с лецитином улучшает обеспеченность детей витаминами А, Б, С, положительно влияет на рост, психо-эмоциональное состояние, адаптационные возможности и резистентность ребенка, и, тем самым, поддерживает физиологические взаимоотношения органов и систем в процессе возрастного развития ребенка
ВЫВОДЫ
1 На основании результатов анализа социального статуса выявлено, что большинство обследованных детей проживали в семьях со средним и низким социальным статусом (73 и 12% соответственно) Повышенный социальный статус определен у 15% семей Высокий социальный статус не выявлен
2 При оценке фактического питания было выявлено, что в рационе детей дошкольного возраста имел место дефицит продуктов, содержащих полноценные белки, растительные жиры, витамины А и С, кальций, фосфор и друг не минералы и микроэлементы
3 Состояние здоровья обследованных детей характеризуется дисгармоничностью физического развития (25% детей), высокой частотой интер-курентных заболеваний, в том числе 20% - повторные острые респираторные заболевания, анемии (21%), нарушения социально - психологической адаптации (34% детей)
4 Клинические симптомы дефицита микронутриентов диагностированы у 68% детей Частота клшшко-лабораторных признаков дефицитных состояний была существенно выше у детей группы риска (рожденных от матерей с осложненным течением беременности, отягощенным акушерско -соматическим анамнезом, дети с низкой массой при рождении, с неудовлетворительным питанием, дисгармоничным физическим развитием, часто болеющие ОРЗ, страдающие патологией билиарного тракта) - до 72%
5 Установлено, что нарушение эхоструктуры желчного пузыря, печени и поджелудочной железы коррелирует с дефицитом витаминов А и О (г= -Ю,4, /КО,05), при этом повышается риск развития витаминодефи-цита (А11=30,7%, Ш1= 1,79)
6 Установлена зависимость длины тела и гармоничности физического развития от уровня витамина А (г=+0,34, /КО,05), 25 (0Н)03 (г=+0,46, р<0,05), В1ггамина С (г=+0,3, р<0,05) Из изученных нами показателей костного метаболизма содержание остеокальцина в сыворотке крови наиболее адекватно отражает темпы линейного роста дошкольников
7 Установлено, что прием витаминно-минерального комплекса значительно снижает вероятность клинических проявлений дефицитных состояний (ОШ=2,3), оптимизирует процессы возрастного развития, повышает познавательные возможности и уровень социальной адаптации дошкольников, способствует оптимизации эмоционального статуса
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Детей с неполноценным питанием (дефицит мяса, рыбы, овощей, фруктов, эссенциальных микронутрнентов) рекомендуется относить в группу риска развития дефицитных состояний, в том числе по витаминам А, Э, С
2 Детей со структурно-функциональными изменениями со стороны печени, желчного пузыря, поджелудочной железы целесообразно считать группой риска развития дефицита витаминов АиБ
3 При разработке лечебно - оздоровительных программ для детей с задержкой темпов роста и нервно-психического развития, устойчивыми отрицательными сдвигами в психоэмоциональной сфере, часто болеющих ОРЗ, с изменением эхоструктуры органов брюшной полости, имеющих проявления гиповитаминоза или субоптимальную обеспеченность микро-нутриентами, предусматривать назначение витаминно-минеральных комплексов, содержащих микронутриенты, эссенциальные для роста, развития ребенка и поддержания резистентности
4 В регионах, эндемичных по повышенному содержанию железа в питьевой воде, в качестве скрининга необходимо использовать показатели экскреции кальция, стандартизованные по отношению к креатинину (в разовой порции мочи) При выявлении патологических значений этого показателя (ниже 0,2 или выше 0,4) рекомендуется определение экскреции кальция в суточной моче В связи с дефицитом поступления кальция в организм (из-за антагонизма с железом) в этих регионах рекомендовать употребление продуктов, богатых кальцием и белком
Список научных тр)дов, опубликованных по теме диссертации:
1 Аскерко Т Г , Легонькова Т И Витамины и минералы для роста, развития и здоровья детей // Методологические и медико-психологические аспекты здорового образа жизни матер II межвузовской науч -практ конф - Смоленск, 2004 - С 71-72
2 Аскерко Т Г, Легонькова Т И Сенюхина Н М, Шарова Н В Значение микроэлементов в полноценном питании человека // Методологические и медико-психологические аспекты здорового образа жизни матер II межвузовской науч -практ конф - Смоленск, 2004 - С 72-77
3 Аскерко Т Г , Легонькова Т И Массо-ростовые индексы в зависимости от микронутриентного обеспечения детей младшего возраста // Проблемы возрастной и споришной антропологии матер межрегион сб науч тр - Смоленск, 2005 - С 118-120
4 Аскерко Т Г , Легонькова Т И , Щеплягина Л А Особенности изменений микронутриентного статуса и маркеров костного формирования у детей дошкольного возраста сб матер Всерос семинара Современные проблемы поликлинической педиатрии - Москва - Смоленск, 2005 -С 97-98
5 Аскерко Т Г, Легонькова Т И Особенности роста и развития детей дошкольного возраста в зависимости от витаминного статуса Вестн Смол мед академии ПедиатрическтТвыпуск - 2005 - №4 - С 72 - 74
6 Аскерко Т Г, Легонькова Т И Психомоторное развитие детей младшего возраста Роль социальной депривации в нервно - психическом развитии // Методологические и медико-психологические аспекты здорового образа жизни матер III Всерос науч -практ конф - Смоленск, 2005 - С 130-137
7 Аскерко Т Г, Легонькова Т И Целительная сила витаминов и минеральных веществ для поддержания здоровья // Теоретико - мето-дич проблемы физ культуры и спорта матер Всерос науч -практ конф, посвящен 55-летию со дня образования СГИФК - Смоленск, 2005 -С 376-378
8 Аскерко Т Г , Арсеньева Е Н , Баканов М И, Круглова И В , Легонькова Т И , Моисеева Т Ю , Щеплягина Л А Эффективность применения витаминно-минерального комплекса у детей со средним социальным статусом //Педиатрия ConsiliumMedicum - 2005, Т 10, Приложение №2 - С 31-35
9 Аскерко Т Г , Легонькова Т И Эффективность применения мик-ронутриентов у детей дошкольного возраста (тезисы) // Матер 33 конф молодых ученых и 57 науч студ конф СГМА- Смоленск, 2005 - С 10
10 Аскерко Т Г , Легоиькова Т И Возрастные особенности параметров печени и поджелудочной железы у детей дошкольного возраста г Смоленска по данным ультразвукового исследования // Здоровье и здоровый образ жизни (методологические и медико-психологические аспекты) матер IVBcepoc науч-практ конф - Смоленск, 2006 - С 129-132
11 Аскерко Т Г, Легонькова Т И Закономерности роста и развития здорового ребенка сб науч тр Спортивные игры в физическом воспитании, рекреации и спорте - Смоленск, 2006 - С 75-79
12 Аскерко Т Г , Легонькова Т И, Хавова Л А Значение применения витаминно-минеральных комплексов при патологии зрения в детском возрасте // Здоровье и здоровый образ жизни (методологические и медико-психологические аспекты) матер IV Всерос науч -практ конф - Смоленск, 2006 - С 269-275
13. Аскерко Т.Г., Арсеньева E.H., Баканов М.И., Круглова И.В. Легонькова Т.Н., Моисеева Т.Ю., Щеплягина Л.А. Опыт применения витаминного комплекса с лецитином у детей из семей со средним социальным статусом // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. -2006, № 2. - С. 75-80.
14 Аскерко Т Г, Легонькова Т И Особенности нервно-психического здоровья и психофизиологического статуса детей дошкольного возраста в зависимости от обеспеченности микронутриентами // Здоровье молодежи и будущее России матер Всерос науч - практ конф - Тверь «Триада», 2006 - С 32-39
15 Аскерко Т Г, Легонькова Т И, Хавова Л А Региональные особенности распространенности и коррекции дефицита микронутриентов у детей 3-6 лет матер 34 конф молодых ученых и 58 науч студ конф СГМА - Смоленск, 2006 - С 6-7
16 Аскерко Т Г , Легонькова Т И, Хавова Л А Микронутриенты в клинической медицине // Дети, спорт, здоровье (выпЗ) межрегион сб науч трудов по проблемам интегративной и спортивной антропологии -Смоленск СГАФКС и Т, 2007 -218-223
17 Аскерко Т Г , Легонькова Т И , Хавова Л А Микронутриент-ный статус и здоровье детей // Университетский вестник.- СГУ, 2007, № 1(13) - С 81-87
18 Аскерко Т Г, Легонькова Т И Дефицит витаминов у детей Основные причины, формы и пути профилактики у детей дошкольного возраста // Сб материалов 35-й конференции молодых ученых и научных работ 59-й научной студенческой конференции СГМА - Смоленск, 2007 -С 6-7
19 Аскерко Т Г , Легонькова Т И Динамика антропометрических показателей детей дошкольного возраста г Смоленска с учетом перцен-тильного распределения роста // Подготовка олимпийского резерва Цели, задачи, перспективы - Смоленск 2007 - С 68-71
20 Аскерко Т Г , Легонькова Т И Соматическая заболеваемость детей дошкольного возраста г Смоленска // Здоровье и здоровый образ жизни матер V Всероссийской науч - практ конф - Смоленск, 2007 - С 38-39
Список используемых сокращений
AR - атрибутивный риск
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
М - масса тела
МРИ - массо-ростовой индекс
МЭ - микроэлементы
МН - микронутриенты
НПР - нервно-психическое развитие
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ОС - остеокальцин
с-ктп - С-концевые телопептиды
ОРЗ - острое респираторное заболевание
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФР - физическое развитие
цнс - центральная нервная система
RR - относительный риск
ОШ - отношение шансов
Объем 1,0 уел печ листов Заказ № 2427 Тираж 100 ма Формат А5
_Подписано в печать 07 07 07 г_
Отпечатано в типографии «Принт-Экспресс» Лицензия № 020268 от 03 04 98 г Смоленск, пр-т Гагарина, 25
Оглавление диссертации Аскерко, Татьяна Геннадьевна :: 2007 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ РОСТА, РАЗВИТИЯ И СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Особенности физического развития детей дошкольного возраста.
1.2. Влияние витаминов и минералов на состояние здоровья и развитие ребенка.
1.3. Ростовые процессы и костный метаболизм.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных детей.
2.2. Методы исследования.
ГЛАВА 3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ.
3.1. Социальный статус детей.
3.2. Анализ фактического питания обследованных детей.
3.3. Оценка основных антропометрических показателей детей.
3.3.1. Динамика антропометрических данных детей.
3.3.2. Характеристика физического развития детей.
3.3.3. Оценка антропометрических показателей методом индексов физического развития.
3.4. Характеристика нервно-психического развития и социальной адаптации обследованных детей.
3.5. Соматическая заболеваемость обследованных детей.
ГЛАВА 4. МИКРОНУТРИЕНТНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И СОСТОЯНИЕ ЗЛОРОВЬЯ ДЕТЕЙ.
4.1. Обеспеченность витаминами обследуемых детей.
4.1.1. Обеспеченность витамином А.
4.1.2. Обеспеченность 25(ОЩ}3.
4.1.3.Обеспеченность витамином С.
4.2. Характеристика биохимических показателей, взаимосвязанных с линейным ростом ребенка (остеокальцин в сыворотке крови, экскреция с мочой кальция и С-концевых телопептидов).
4.3. Возрастные особенности данных ультразвукового исследования и характеристика морфофункционального состояния органов брюшной полости и почек, участвующих в обмене витаминов, ответственных за темпы линейного роста.
4.4. Результаты применения витаминно-минерального комплекса с лецитином у обследуемых детей.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Аскерко, Татьяна Геннадьевна, автореферат
Актуальность проблемы
Рост и развитие ребенка являются основными индикаторами здоровья. В настоящее время известен широкий спектр факторов риска нарушения здоровья ребенка, начиная с рождения (Л.А.Щеплягина, 2007; А.А.Баранов с соавт., 2006; Н.А.Курмачева, 2003; Bhan M.K. et al., 2001; Black R.E., 2001).
Среди наиболее существенных факторов риска выделяют антенатальные (осложнения беременности, родов, болезни матери, формирование врожденных пороков развития, метаболических дефектов) и постнатальные. Среди постнатальных факторов приоритетное место занимают экопатологические (промышленное загрязнение окружающей среды, геохимические эндемии), неполноценное питание и социальная депривация (Л.А.Щеплягина, 2006; И.М.Воронцов, 2000; И.В.Вахлова, 2005;
A.А.Скальный, 2002). До последнего времени считали, что наиболее серьезные последствия для здоровья ребенка имеют дефицит потребления белка и энергии (М.Н.Волгарева, 1987; И.М.Воронцов, 2000; К.С.Ладодо, 2000).
В конце 90-х годов все чаще стали появляться исследования, в которых отмечалась эссенциальная роль витаминов и минералов для формирования здоровья ребенка, обеспечения гармоничного роста и возрастного развития функциональных систем (И.Я.Конь, 2000; В.М.Студеникин, 2002; Л.А.Щеплягина, 2000; В.Б. Спиричев, 2004). Вместе с тем большинство исследований по изучению клинической значимости жизненно важных нутриентов было направлено на оценку влияния конкретного препарата или пищевого продукта на заболеваемость детей (В.М.Студеникин, 2003;
B. Эдрес, 2002; Aggett Р., 1999; Krachler М. et al., 1999), реже - на важнейшие процессы, характерные для детского возраста - рост и НПР. Понимание этих взаимоотношений имеет большое значение, т.к. линейный рост отражает не только увеличение размеров тела, но и определяет анатомо-физиологические процессы созревания внутренних органов.
До настоящего времени крайне мало комплексных исследований, в которых анализируется фактическое питание и оценивается клиническая значимость выявляемых дефицитных состояний. Практически нет работ, посвященных изучению взаимосвязи размеров и структуры внутренних органов по данным эхографии с линейным ростом и обеспеченностью эссенциальными для растущего организма ребенка витаминами и микроэлементами. В тоже время очевидно, что понимание взаимосвязи структуры и качества пищевого дефицита с важнейшими показателями состояния здоровья детей, особенно в региональном аспекте, может внести существенный вклад в совершенствование методов сохранения и улучшения здоровья, обеспечение гармонизации развития и снижение заболеваемости детей.
Цель работы
Разработать и обосновать показания к назначению витаминно — минерального комплекса у детей дошкольного возраста на основе изучения нутритивного статуса, особенностей роста и развития детей.
Задачи исследования
1. Дать клиническую характеристику, оценку социального статуса и структуры фактического питания обследованных детей.
2. Оценить физическое, нервно-психическое развитие у детей дошкольного возраста.
3. Изучить биохимические параметры, связанные с ростом (остеокальцин, С-концевые телопептиды, уровень экскреции кальция с мочой), развитием и адаптацией детей, в зависимости от обеспеченности витаминами и минералами.
4. Провести ультразвуковое исследование органов брюшной полости, участвующих в обмене витаминов, ответственных за линейный рост.
5.Разработать показания к назначению и экспериментально оценить эффективность применения витаминно-минерального комплекса у детей с дефицитом потребления микронутриентов с ежедневным рационом.
Научная новизна исследования
Впервые:
- на основании изучения фактического питания детей дошкольного возраста проживающих в семьях с разным социальным статусом доказано, что дефицит потребления детьми микронутриентов зависит от социального статуса семьи. (г=0,04; р<0,05)
- установлено, что к группе риска по развитию дефицитных состояний относятся дети, рожденные от матерей с осложненным течением беременности и отягощенным акушерско-соматическим анамнезом, дети с низкой массой при рождении, неудовлетворительным питанием, дисгармоничным физическим развитием, часто болеющие ОРЗ, страдающие патологией печени, желчного пузыря и поджелудочной железы.
- выявлена взаимосвязь антропометрических параметров и структурно-функционального состояния органов брюшной полости (печени, поджелудочной железы, желчного пузыря) детей 3-6 лет с уровнем обеспеченности эссенциальными для роста и развития витаминами (А, Б, С).
- отмечено, что у детей с дисгармоничным физическим развитием уровень обеспеченности витаминами А и О ниже 25% перцентиля регистрируется достоверно чаще (р<0,05) - в 66% случаев, при их нормальном содержании - в 39%.
- по результатам проспективного наблюдения доказано положительное влияние витаминно-минерального комплекса «Киндер Биовиталь Гель» на психо-эмоциональный статус и социальную адаптацию дошкольников.
С позиций доказательной медицины, методом расчета отношения шансов, проведена оценка клинической эффективности применения витаминного комплекса, содержащего микронутриенты, эссенциальные для роста и возрастного развития детей дошкольного возраста Установлено, что у обследованных детей, получавших поливитаминный препарат, анемия, пониженный и низкий уровень витаминов Б и А в сыворотке крови, повышенный уровень заболеваемости, прибавки в росте ниже нормы за время наблюдения, а также эхографические признаки патологических изменений со стороны органов брюшной полости (увеличение печени, поджелудочной железы, деформация желчного пузыря) встречаются в среднем в 2,3 раза реже.
Практическая значимость работы
1 .Установлена взаимосвязь основных показателей здоровья (уровня физического, нервно-психического развития, общей заболеваемости ребенка) с обеспеченностью витаминами А, Б, С.
2.Разработаны возрастные перцентильные таблицы для витаминов А и Б , остеокальцина, кальций/креатининового отношения.
2.Предложены стандартизированные по возрасту и длине тела ультразвуковые нормативы размеров печени, поджелудочной железы, желчного пузыря и почек у дошкольников.
3.Разработаны показания к назначению детям дошкольного возраста поливитаминного комплекса с целью профилактики и коррекции дефицита витаминов, эссенциальных для роста и развития.
Апробация работы
По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 2 в центральной печати, 1- в рецензируемом журнале.
Основные положения диссертации доложены на X Съезде педиатров России (Москва, 2005), X и XI конгрессах педиатров России (Москва, 20062007), Всероссийской научно-практической конференции (Смоленск, 2005), конференциях молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии (2005, 2006, 2007), IV Российской и III Межвузовской научно-практических конференциях «Здоровый образ жизни: состояние и перспективы» (Смоленск, 2006, 2007), на совместном заседании кафедр факультетской и поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней, кафедры госпитальной педиатрии, кафедры педиатрии лечебного факультета, ФПК ППС СГМА.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 161 странице и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 220 отечественных и 78 зарубежных источников. Работа содержит 40 таблиц и 21 рисунок.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности роста и развития детей дошкольного возраста в зависимости от витаминного статуса"
выводы
1. На основании результатов анализа социального статуса выявлено, что большинство обследованных детей проживали в семьях со средним и низким социальным статусом ( 73 и 12% соответственно). Повышенный социальный статус определен у 15% семей. Высокий социальный статус не выявлен.
2. При оценке фактического питания было выявлено, что в рационе детей дошкольного возраста имел место дефицит продуктов, содержащих полноценные белки, растительные жиры, витамины А и С, кальций и фосфор и другие минералы и микроэлементы.
3. Состояние здоровья обследованных детей характеризуется дисгармоничностью физического развития (25% детей), высокой частотой интеркурентных заболеваний, в том числе 20% - повторные острые респираторные заболевания, анемии (21%), нарушения социально-психологической адаптации ( 34% детей).
4. Клинические симптомы дефицита микронутриентов диагностированы у 68% детей. Частота клинико-лабораторных признаков дефицитных состояний была существенно выше у детей группы риска (рожденных от матерей с осложненным течением беременности, отягощенным акушерско-соматическим анамнезом, дети с низкой массой при рождении, с неудовлетворительным питанием, дисгармоничным физическим развитием, часто болеющие ОРЗ, страдающие патологией билиарного тракта).
5. Недостаточное потребление витаминов и минералов повышает риск нарушения физического и нервно-психического развития, снижения резистентности и повышения острой респираторной заболеваемости.
6. Установлено, что нарушение эхоструктуры желчного пузыря, печени и поджелудочной железы повышает риск развития дефицита витаминов А и Б (АЯ=30,7%; ЯЯ = 1,79).
7. Установлена зависимость длины тела и гармоничности физического развития с уровнем витамина А (г=0,34; р<0,05); 25 (ОН)Б3 (г=0,46; р<0,05); витамина С (г=0,3; р<0,05). Доказано, что содержание остеокальцина в сыворотке крови адекватно отражает темпы линейного роста дошкольников. 8. Использование витаминно-минерального комплекса, содержащего эссенциальные для организма ребенка микронутриенты, оптимизирует процессы возрастного развития, повышает познавательные возможности и уровень социальной адаптации дошкольников, способствует оптимизации эмоционального статуса, уменьшает частоту (с 2,5 до 1,6 случаев на одного ребенка) и продолжительность (с 8,2 до 4,5 дней на каждое заболевание) острых респираторных инфекций, способствует улучшению структурно-функционального состояния печени, желчного пузыря и поджелудочной железы.
Установлено, что прием витаминно-минерального комплекса значительно снижает вероятность клинических проявлений дефицитных состояний (ОШ=2,3).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Детей с неполноценным питанием (дефицит мяса, рыбы, овощей, фруктов, эссенциальных микронутриентов) рекомендуется относить в группу риска развития дефицитных состояний, в том числе по витаминам А, Б, С.
2. Детей со структурно-функциональными изменениями со стороны печени, желчного пузыря, поджелудочной железы целесообразно считать группой риска развития дефицита витаминов А и Б.
3. При разработке лечебно - оздоровительных программ для детей с задержкой темпов роста и нервно-психического развития, устойчивыми отрицательными сдвигами в психоэмоциональной сфере, часто болеющих ОРЗ, с изменением эхоструктуры органов брюшной полости, имеющих проявления гиповитаминоза или субоптимальную обеспеченность микронутриентами, предусматривать назначение витаминно-минеральных комплексов, содержащих микронутриенты, эссенциальные для роста, развития ребенка и поддержания резистентности.
4. В регионах, эндемичных по повышенному содержанию железа в питьевой воде, в качестве скрининга необходимо использовать показатели экскреции кальция, стандартизованные по отношению к креатинину (в разовой порции мочи). При выявлении патологических значений этого показателя (ниже 0,2 или выше 0,4) рекомендуется определение экскреции кальция в суточной моче. В связи с дефицитом поступления кальция в организм (из-за антагонизма с железом) в этих регионах рекомендовать употребление продуктов, богатых кальцием и белком.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Аскерко, Татьяна Геннадьевна
1. Аврунин A.C., Корнилов Н.В., Иоффе И.Д. Формирование и перестройка минерального матрикса костной ткани // Остеопороз и остеопатии.- 2000.- №3.- С. 6-9.
2. Авцын А.П. Недостаточность микроэлементов и ее проявление в патологии // Архив патологии.- 1990.- №3.- С. 4-7.
3. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А. и др. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология- М., 1991.—496 с.
4. Агаджанян H.A., Скальный A.B. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека.- М.: КМК, 2001.- С. 11-59.
5. Агус З.С., Гольдфарт С., Вассерстайн Ф. Минеральный метаболизм в норме и патологии // Современная нефрология, М.: Медицина, 1984. С. 163-302.
6. Азбель Е.В., Савельева Л.Ф. Заболеваемость детей и санитарно-экологические факторы: сб. материалов Международной конференции по экологии. Смоленск: Смядынь, 2001.-С. 20-21.
7. Ананьева H.A., Ямпольская Ю.А. Физическое развитие и адаптационные возможности школьников // Вестник РАМН. — 1993. №5. -С. 19-24.
8. Афанасьев Ю.И., Гарстукова Л.Г., Солодова Е.К., Калетина Н.И. Морфофункциональные изменения кожи животных при сочетанном введении сульфата цинка и витамина А // Морфология.- 1997.- Т.112, №6.- С. 67-72.
9. Афанасьев Ю.И., Елисеев В.Г. Соединительные ткани/ В кн.: Гистология. Ю.И. Афанасьев, H.A. Юрина, Б.В. Алешин и др.; под ред. Ю.И. Афанасьева, Н.А Юриной 4-е перераб. и доп. - М.: Медицина. - С. 186236.
10. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.-1996.-469 с.
11. Бабарыкин Д.А, Глюкокортикоиды и регуляция обмена кальция // Терапевтический архив. 1984. - №3. - С. 137-142
12. Бабарыкин Д.А., Валиниеце М.Ю., Бауман В.К., Рябуха А.Н. Биологическая активность природных метаболитов витамина Д // Регуляция фосфорно кальциевого обмена в норме и патологии. - Рига: РМИ. — 1987.-С. 66-79.
13. Баранов A.A. Болезни детей раннего возраста. М., 1996. - С. 48-69.
14. Баранов A.A. Здоровье детей на пороге XXI века: пути решения проблемы // Русский медицинский журнал. Том 8, №18. - 2000. - С. 737738.
15. Баранов A.A., Игнатьева Р.К. Научно теоретическое обоснование выбора приоритетов при формировании современной политики в области защиты жизни, здоровья матери, ребенка и семьи // Педиатрия. -1994.-№1. — С. 6-8.
16. Баранов A.A., Щеплягина JI.A. Фундаментальные и прикладные исследования по проблемам роста и развития детей и подростков // Российский педиатрический журнал. 2000. - №5. - С. 5-12.
17. Баранов A.A., Щеплягина JI.A., Баканов М.И., Пинелис В.Г. Маркеры костного метаболизма в критические периоды роста и развития детей и подростков. / В кн.: XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. 2001. - С. 475.
18. Баранов A.A., Щеплягина JI.A., Баканов М.И с соавт. Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей. // Российский педиатрический журнал. №3. - 2002. -С. 7-12.
19. Баранов A.A. Проблемы роста и развития здорового ребенка: теоретические и научно-практические проблемы // Рос. пед. журн.- 1999.-№2.- С. 4-6.
20. Баранов A.A., Альбицкий В.Ю. Социальные и организационные проблемы педиатрии. Избранные очерки.- М.: Династия, 2003.- 512 с.
21. Баранов A.A., Щеплягина JI.A. Физиология роста и развития детей и подростков М., 2000.- С. 515-544.
22. Баранов A.A., Щеплягина JI.A, Маслова О.И. и др. Витамины иминералы для здоровья детей : учебное пособие. М., 2003.
23. Баранов A.A., Щеплягина Л.А., Арсеньева Е.Н Сывороточный остеокальцин в подростковом возрасте. // В кн.: XYIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. 25-28 сентября 2001 г.- с. 475.
24. Баранов A.A., Щеплягина JI.A., Баканов М.И. Маркёры костного метаболизма в критические периоды роста и развития детей и подростков. // В кн.: XYIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. 25-28 сентября 2001 г.- с. 657.
25. Батурин А.К. Разработка системы оценки характера структуры питания и пищевого статуса населения России: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.,-1998.- 24 с.
26. Бауман В.К. Биохимия и физиология витамина Д.- Рига: Знание.-1989.-480 с.
27. Бауман В.К. Роль связывающих белков в процессах всасывания веществ // Успехи физиол. наук. 1983.-Т.14.-№4. С. 92-108.
28. Безруких М.М., Сонькин В.Д., Фарбер Д.А. Хрестоматия по возрастной физиологии. -М.: Академия, 2002.-282 с.
29. Бекетов H.A., Переверзева О.Г., Макарова С.Г Обеспеченность антиоксидантами и железом детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями // Материалы Ш конгр. «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», 2004.- С. 603.
30. Беляков В.А., Васильева A.B. Влияние загрязненного атмосферного воздуха на физическое развитие детей // Гигиена и санитария. 2003.- №4.- С. 33-34.
31. Беневоленская Л.И Руководство по остеопорозу. М.-2003.- 524 с.
32. Блаженов Н.В., Спиричев В.Б., Алейник К.И. и др. Обеспеченность витаминами, железом и селеном различных групп населения республики Мари-Эл.- Вопр. питания; 3: 12-5.
33. Блажевич Н.В., Спиричев В.Б., Поздняков A.JI. Динамика и механизм нарушений минерального обмена при избыточном содержании фосфора в рационе. // Вопр. питания. 1978. - №3. - С. 19-27.
34. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике / Тер.Архив, 1989.- Т.З. С. 122-125.
35. Болотова Н.В. Эндемический зоб у детей (этиология, клиника, прогноз): дисс. докт. мед. наук. Саратов, 1995. 276 с.
36. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica статистический анализ и обработка данных в среде Windows.- М.: Филинъ, 1998.- 608 с.
37. Бююль А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей: Пер. с нем.- СПб.: Диа Софт ЮП, 2001.- 608 с.
38. Ваганов H.H. Служба охраны здоровья матери и ребенка в России в 90-е годы // Российский педиатрический журнал.- 1998.- №1.- С. 61-67.
39. Вандер А. Регуляция обмена кальция и фосфора/ В кн.: Физиология почек: Пер. с англ.- СПб: Питер,2000. С. 214-224.
40. Величковский Б.Т., Баранов A.A., Кучма В.Р. Рост и развитие детей и подростков в России // Вестник РАМН.-2004.-№1. С. 43-45.
41. Велданова М.В., М.: Эндемический зоб как микроэлементоз.// Медицинский научный и уч.-метод. журнал.- 2001.- №6.- С.150-173.
42. Вельтищев Ю.Е. Рост ребенка: закономерности, нормальные вариации, соматотипы, нарушения и их коррекция. Приложение к журналу Российский вестник перинатологии и педиатрии.- М., 2000.- 78 с.
43. Вельтищев Ю.Е Экологически детерминированная патология детского возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1996.-№2.-С. 5-12.
44. Вельтищев Ю.Е., Ветров В.П. Объективные показатели нормального развития и состояния здоровья ребенка (нормативы детского возраста).- М., 2000.- 96 с.
45. Вельтищев Ю.Е, Фокеева В.В. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология // Приложение к Российскому вестнику перинатологии и педиатрии: лекция №9.-М., 1996. С. 23-27.
46. Верткин JI.A., Алексанян JI.A., Ткачева О.Н. Клиническое применение Миакальцика при лечении постменопаузального остеопороза // Русский медицинский журнал.- Т.П.- №27.-2003. С. 1489-1494.
47. Витамины: 99 вопросов и ответов. Представительство в России компании Хоффман-ля Рош ЛТД при содействии руководителя лаборатории витаминов НИИ питания В.Б. Спиричева.- М., 2000.- 123 с.
48. Витамины антиоксидантного ряда: обеспеченность населения и значение в профилактике хронических заболеваний / Тутельян В.А., Алексеева H.A. // Клиническая фармакология и терапия.- 1995.- №4 (1).- С. 21-23.
49. Витамины и минералы для здоровья детей. Учебное пособие. Под ред. А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной, О.И.Масловой и др.- М.,2003.- 28 с.
50. Витамины и минералы в современной клинической медицине. Возможности лечебных и профилактических технологий. Учебное пособие. Под ред. О.А.Громовой, Л.С.Намазовой.- М.,2003.- 56 с.
51. Вишневецкая Т.Ю. Диагностика донозологических стадий остеопеничеких состояний в системе мониторинга здоровья детского населения //Материалы VIII Конгресса педиатров России Вопросы современной педиатрии.- М. 2003. - т. 2. - прил.1. - С. 63.
52. Власов В.В. Введение в доказательную медицину.-. М.: Медиа Сфера, 2001.- 392 с.
53. Возрастные особенности минеральной плотности костной ткани в детском возрасте // Приложение к журналу «Остеопороз и остеопатия» 2003. С.90. (соавт. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В., Богатырева А.О.)
54. Волгораев М.Н. Теоретические и клинические аспекты науки о питании методы оценки обеспеченности населения витаминами.- М., 1987. T.VIII.- 37 с.
55. Воронцов И.М. Диетология развития важнейший компонент профилактического здравоохранения, педиатрии и валеологии детства // Педиатрия.- 1997.- №3.- С. 57-61.
56. Воронцов И.М. Перепутье детской медицины // Мед. курьер.- 1999.-№1(13).- С. 6-7.
57. Воронцов И.М. Здоровье и нездоровье ребенка как основа • профессионального мировоззрения и повседневной практики детского врача //Рос. педиатр, журн.- 2001,- №4.- С. 6-13.- М.- 1999.
58. Воронцов И.М., Матвеева H.A., Максимова Т.М. Современное состояние, тенденции и проблемы оценки физического развития детей, из различных экологических и экономических районов России // Педиатрия.-1995.-№4.-С. 50-51.
59. Выхристюк О.Ф., Самсыгина Г.А. Проблемы хронической патологии в детском возрасте и демографическая ситуация // Лечащий врач.-1998.-№4. С. 68-70.
60. Гельман В.Я. Медицинская информатика: практикум.- СПб: Питер, 2002.- 480 с.
61. Гешкович 3i3 Эдварсон Ш., Горфишер Р. Субклинический авитаминоз А: значение для здоровья детей // Международный медицинский журнал, 1998. -№3.-С. 263-267.
62. Гигиенические аспекты эндемического зоба на территории Смоленской области (информационное письмо) / Костюченкова Е.А., Щеплягина Л.А, Авчинников A.B. и др.- Смоленск, 2002,- 17 с.
63. Гилязутдинов И.А. Гормонально зависимый остеопороз / В кн.: Опухоли гормонально зависимых и гормон продуцирующих органов. — М.-2001.-464 с.
64. Гирш Я.В. Оценка эффективности использования препарата Кальций ДЗ Никомед при поражении костной ткани у детей больных сахарным диабетом // Педиатрия.-2004.№5. - С. 78-81.
65. Гистология: Учебник. 2-е изд. Перераб. и доп./ Под ред. Э.Г.Улумбекова,Челышева -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-672 с.
66. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ.- М.: Практика, 1998.- 459 с.
67. Гололобов В.Г., Деев Р.В. Стволовые стромальные клетки и остеобластический клеточный дифферон // Морфология. -2003. -т.123.-№1. -С. 9-19.
68. Горбачев В.В., Горбачева В.Н. Витамины, микро и макроэлементы: Справочник.- Минск: Интерпрессервис.- 1999.- 543 с.
69. Гриффит В. Витамины, травы, минералы и пищевые добавки: Справочник.- М., 2002.- 1056 с.
70. Громова O.A. Дефицит магния в организме ребенка с позиции практикующего врача // Российский педиатрический журнал.-2002.-№5. С. 48-51.
71. Дамбахер М. А. Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина Д.- Basle, 1996.-43 с.
72. Данилова JI.A., Лопатина Н.И., Соловьева А.Л., Раменская H.H. Возрастная биохимия (учебное пособие).- СПб., 1992.- С. 64.
73. Данилов Р.К., Гололобов В.Г. Одинцова И.А. Гистологические основы регенерации опорно-двигательного аппарата // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000.-№2. - С. 102.
74. Дворяковский И.В. Ультразвуковая диагностика в неонатологии и педиатрии. М.: Аир- Арт.- 2000. С. 210-211.
75. Дворяковский И.В. Эхография органов брюшной полости в норме и патологии: Дисс.докт. Мед. наук.М.:НИИ педиатрии РАМН, 1985. 420 с.
76. Дворяковский И.В., Найдина Т.К. и др. Возрастные параметры почек у детей по данным ультразвукового исследования. Ультразвуковая и функциональная диагностика. - №1. - 2004. - С. 30-35.
77. Дворяковский И.В., Беляева O.A. Ультразвуковая диагностика в детской хирургии. М.: Профит, 1997. С. 78-98.
78. Дедов И.И., Тюльпаков А.И., Петеркова В.А. Соматотропная недостаточность. М.,1998. - С. 1-11.
79. Дедух Н.В., Панков Е.Я. Скелетные ткани / Руководство по гистологии. М., 2001. С. 384-335.
80. Дедух Н.В., Бенгус JI М. Магний и костная ткань //Остеопороз и остеопатии.-2003. №1. - С. 18-22.
81. Делягин В.М. Дефицит витаминов и минералов у детей // Российский педиатрический журнал. 2006. - №1. - С. 48 -52.
82. Демин В.Ф., Ключников С.О., Покидкина Г.Н. Значение неблагоприятных экологических факторов в формировании детской, патологии // Педиатрия. — 1995. №3. - С. 98-101.
83. Демин В.Ф. Патология новорожденных и детей раннего возраста / Лекции по педиатрии/ Под ред. В.Ф. Демина и С.О. Ключникова. М.,2001.-С. 39-53.
84. Демин В.Ф. К вопросу о рахите (по поводу статьи Е.В. Неудахина и В.А.Агейкина «Спорные теоретические и практические вопросы рахита у детей на современном этапе») // Педиатрия. 2003. - №4. - С. 104-106.
85. Дейнеко O.A. Состояние здоровья детей первого года жизни из йоддефицитного района: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Смоленск, 2003.- 18 с.
86. Денисов-Никольский Ю.И., Смольков Ю.А., Докторов A.A. Структура эрозионных лакун на периостальной и эндостальной поверхностях кости // Архив анатомии. 1985. - т.89. - №11. - С. 62-69.
87. Дергачев А.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний внутренних органов: Справочное пособие. М.: РУДН, 1995. С. 171-174.
88. Диагностика и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов у детей первого года жизни. Пособие для врачей / Одинаева
89. H.Д., Яцык Г.В., Скальный A.B. и др.- М., 2002.- 43 с.
90. Доскин В.А., Келлер X., Мурашко Н.М., Тонкова-Ямпольская Р.В. Морфофункциональные константы детского организма: Справочник.- М.: Медицина, 1997.- 288 с.
91. Емельянова Т.П. Полная энциклопедия: Витамины и минеральные вещества.- М., 2001.- 368 с.
92. Ермакова И.П., Пронченко И.А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза. // Ж. Остеопороз и остеопатии.-1998.- №1.-С. 24-26.
93. Ермоленко В.М. Фосфорно кальциевый обмен и почки / В кн.: Нефрология: Руков. Для врачей / Под ред. И.Е.Тареевой. -М.Медицина,2000.-С. 62-75.
94. Ершов Ю.А. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов. — М.: Высшая школа.- 2005.- 560 с.
95. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии. СПб. - 2001.-С. 618-631.
96. Запруднов A.M., Григорьев К.И. Рахит у детей. М., 1998. - 80 с.
97. Зацепин С.Т. К проблеме остеопороза / В кн.: Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии. М.- 2000. — С. 4-17.
98. Зелинская Д.И., Ладодо К.С., Конь И .Я. Организация питания детей в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1998.- №6.- С. 6-9.
99. Иванов B.C. Основы математической статистики. Ученое пособие.-М, 1990.- 176 с.
100. Иммунофармакология микроэлементов / Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A. и др.- M.: КМК, 2000.- 537 с.
101. Исаев Д.Н. Психосоматическая медицина детского возраста.- СПб., 1996.- 454 с.
102. ЮЗ.Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Левина A.A. Дефицит железа у детей: проблемы и решения // Педиатрия. CONSILIUM MEDICUM / Приложение. 2002 - №1. - С. 17-19.
103. Касавина Б.С., ТорбенкоВ.П. Жизнь костной ткани. М.: Наука. -1972.- 143 с.
104. Касаткин В.Н. Медико-психолого-педагогические программы укрепления здоровья детей: Автореф. дис. док. мед. наук.- М., 1999.- 56 с.
105. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии /Подред. ПыковаМ.И., ВатолинаК.В. М.: Видар,1998. С. 176-218.
106. Клиническая фармакология витамина А. Роль витамина А в формировании здоровья детей и подростков / Громова O.A. // Репродуктивное здоровье детей и подростков,- 2005.- №1,- С. 82-91.
107. Козловская Г.В. Состояние психического здоровья детского населения раннего возраста и актуальные проблемы микропсихиатрии // Социальная и клиническая психиатрия.- М., 2002.- Т.12, вып. 2.- С. 27-30.
108. Кон Р., Рот К. Ранняя диагностика болезней обмена веществ. — М. -1986.-640 с.
109. Конь И.Я. Проблемы взаимодействия витамина А и ксенобиотиков // Вестник академии медицинских наук СССР.- 1986.- №122.- С. 23-31.
110. Конь И.Я. Некоторые актуальные проблемы современной детской диетологии (нутрициологии). Часть 1. Питание здоровых детей // Вопросы детской диетологии.- 2003.- Том.1.- №1.- С. 8-15.
111. Конь И.Я., Шилина Н.М. Витаминная недостаточность у детей //Лечащий врач.- 2005.- №7.- С. 64-72.
112. Коровина H.A. Методические подходы к преподаванию экологических проблем педиатрии / Экологические проблемы в педиатрии // Сб. лекций для врачей.- М., 1997.- С. 70-82.
113. Коровина H.A., Захарова И.Н., Заплатников Ю. Профилактика дефицита витаминов и микроэлементов у детей: Справочное пособие для врачей.- М.: Медпрактика, 2000.- 55 с.
114. Крайг Г. Психология развития: Пер. с англ.-СПб.: Питер, 2000. 992с.
115. Крутикова Н.Ю. Особенности костного метаболизма новорожденных детей: Дис. канд. мед. наук.- Смоленск, 2005.- 197 с.
116. Кудряшкина М. А. Эффективность коррекции когнитивных нарушений у детей с минимальной церебральной дисфункцией: дис. канд. мед. наук:-Москва, 2001 167 с.
117. Курмачева Н.А Профилактика йодного дефицита у детей первого года жизни (медико- социальные аспекты): Автореф. дис. докт. мед. наук.-М., 2003.- 48 с.
118. Кучма В.Р., Раенгулов Б.М., Скоблина H.A. Физическое развитие, состояние здоровья и образ жизни детей Приполярья. М.: нцзд РАМН. 1999.- 200 с.
119. Ладодо К.С. Руководство по лечебному питанию детей.- М., 2000,- . С. 37-41.
120. Ладодо К.С., Сажикова Г.С. Специальные продукты питания для детей с различной патологией.- М., 2000.- 252 с.
121. Ладодо К.С., Ощенко А.П., Скворцова В.А., Тху В. Дефицит микронутриентов у детей грудного и раннего возраста: мат 4-ого междунар. симпозиума. Институт питания Heinz.- М., 1995.- С. 86-92.
122. Лапач С.Н., Чубенко A.B., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel.- К.: МОРИОН, 2001.- 408 с.
123. Легонькова Т.И. Состояние здоровья детей раннего возраста в зависимости от обеспеченности цинком: Дис. док. мед. наук.- Смоленск, 2003.-280 с.
124. Ликашина О.П. Роль техногенного загрязнения окружающей средыв формировании эндемического зоба у детей и выбор оптимальной тактики лечения // Автореф. дис. канд. мед. наук.- Саратов, 1999.- 29с.
125. Лукушкина Е.Ф., Васильева О.В. Характеристика питания детей в Нижнем Новгороде: «20 лет спустя» // Нарушения организации питания детей грудного возраста. Отдаленные последствия: тез. докл. научно-практической конф.- Н. Новгород, 2002.- С. 12-13.
126. Максимова Т.М. Дети России 2000-2001гг // Региональные и социальные особенности физического развития детей России.- М., 2002.-87 с.
127. Мартинчик A.B., Батурин А.К., Феоктистова А.И. и др. Методические рекомендации по оценке количества потребляемой пищи методом 24-часового (суточного) воспроизведения питания.- М., 1996.-35 с.
128. Марченкова О.Н. Показатели костного метаболизма у здоровых детей раннего и дошкольного возраста: Дис. канд. мед. наук.- Смоленск, 2005.- 198 с.
129. Марова Е.И., Родионова С.С., Рожинская Л.Я., Шварц Г.Я. Альфакальцидол в профилактике и лечении остеопороза / Методические рекомендации. / Под ред. Л.Б.Лабезника. М. - 1998. - 35 с.
130. Маслова О.И., Балканская C.B., Макулова Н.Д. Микронутриенты и когнитивное развитие: матер. VIII конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». М., 2002.- С. 279.
131. Маслова О.И., Дзюба C.B., Немковский И.Б. и др. Новые технологии оценки состояния познавательной сферы детей // Физиология роста и развития детей и подростков / Под. ред. А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной. — М., 2000.-605 с.
132. Матвеева H.A., Якубова И.Ш., Леонов A.B. и др. Мониторинг здоровья детей и подростков //Социальные и организационные проблемы педиатрии. Избранные очерки./ Под ред. Баранова A.A., Альбицкого В.Ю. -М.: Династия, 2003.- С. 365-393.
133. Микронутриенты и здоровье детей. (II) Приложения. Москва. -1999 (А/О «Валетекс - продимпэкс». -131 с.
134. Микроэлементы в медицине. М.: КМК, 2003.- Том.4, вып. 1.- С. 5156.
135. Микроэлементозы и их лечение / Громова O.A., Авдеенко Т.В., Скальный A.B. и др.- М., 1997.- 40 с.
136. Минерализация костной ткани у детей.// Рос.педиатр.журнал.- 2003. -С.16-21 (соавт. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В., Богатырева А.О. и др.)
137. Моисеева Т.Ю. Минерализация костной ткани растущего организма.// Автореф. Дисс. Докт. Мед. наук.-Москва.-2004.-24
138. Мордасов Ю.И., Юсупов Г.А. Энергоинформационная функция микро- и макроэлементов в организме человека: Методология лечения различных заболеваний.- Тамбов: МИНЦ, 1993.- 39 с.
139. Найдина Т.К., Дворяковский И.В., Сугак А.Б., Захарова Е.С. Нормальные возрастные размеры желчного пузыря, поджелудочной железы, печени у детей по данным эхографии // Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2001.- №4.- С. 57-63.
140. Наследственные заболевания нервной системы: Руководство, для врачей / Под ред . Ю.Е. Вельтищева, П.А. Темина М., 1998.-496 с.
141. Насонов Е.Л. Физиология ремоделирования костной ткани // Проблема остеопороза в ревматологии // Русский медицинский журнал. — 2000. №6. - С. 3-8.
142. Наточин Ю.В. Механизмы мочеобразования / В кн.: Нефрология: Руководство для врачей / Под ред. И.Е. Тареевой. — М.: Медицина,2000. С. 20-23.
143. Нетребенко O.K., Щеплягина Л.А. Иммунонутриенты в питании детей //Педиатрия.- 2006.-№2, С. 61-66.
144. Новиков П.В. Генетические дефекты минерального обмена у детей: программа диагностики, лечения и профилактики: Матер: 2-ого (четвертого) российского съезда медицинских генетиков.- Курск, 2000.- 4.1.- С. 246-254.
145. Ньюмен У., Ньюмен М. Минеральный обмен кости: Пер. с англ.1. М.,1961.-270с.
146. Пантюхина Г.В., Печора K.JL, Фрухт Э.Л. Методы диагностики нервно-психического развития детей раннего возраста.- М.: ВУНМЦ, 1996.76 с.
147. Перевощикова Н.К., Басманова Е.Д. Эффективность коррекции дефицита витаминов у детей школьного возраста // Российский педиатрический журнал. 2006. - №1. - С. 29 -32.
148. Поляков А.Н., Шиляев P.P., Стародумов В.Л. Соли тяжелых металлов как экологический фактор и здоровье населения / Экологические проблемы в педиатрии. Сб. лекций для врачей.- М., 1997.- С. 9.
149. Применение поливитаминного препарата с лецитином в нейропедиатрии. Пособие для врачей. М.: Медпрактика, 2005.- 20 с.
150. Пронин Е.И., Грицинская В.Я. Характеристика методов оценки физического развития детей // Педиатрия. 2004. - №2. - С. 60-62.
151. Пропедевтика детских болезней. Практикум / Под редакцией В.В. Юрьева. Санкт-Петербург, 2003. 349 с.
152. Профилактика и коррекция витаминной и минеральной недостаточности у детей и матерей. Информационное письмо / Под ред. Л.А.Щеплягиной.- М.-2000.- 17 с.
153. Профилактика, диагностика и лечение остеопороза (Заключение согласительной конференции Национальных институтов здоровья США 2000) // Клиническая фармакология и терапия. 2001. -№10. - С. 70-74.
154. Предложения к региональной программе коррекции дефицита микронутриентов с целью улучшения питания и здоровья детского и взрослого населения.- М., 1999.- 20 с.
155. Путина С.А. Метаболизм костной ткани при задержке роста у детей. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Ижевск, 2004 - 37 с.
156. Риггз Б.Л., Мелтон Л. Дж. Остеопороз. Пер. с англ. М-СПб. 2000.-560с.
157. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: Практическое руководство. -М.: Макеев,2000. -196 с.
158. Романюк Ф.П., Алферов В.П., Колмо Е.А. Рахит ( пособие для врачей). СПб, 2002. - 58 с.
159. Скальный A.B. Микроэлементозы человека, диагностика и лечение,-М.: КМК, 1999.- 96 с.
160. Скальный A.B. Диагностика и профилактика микроэлементозов с учетом результатов медико-экологической экспертизы // Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях / В.Г. Маймулов, C.B. Нагорный, A.B. Шабров.- СПб., 2000.- С. 175-200.
161. Скальный A.B. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климато-географических регионов: Автореф. дисс. Док. мед. наук.- Москва, 2000.- 43 с.
162. Скальный A.B., Демидов В.А. Элементарный состав волос как отражение сезонных колебаний обеспеченности организма детей макро и микроэлементами // Микроэлементы в медицине.- 2001.- Том.2, Вып. 1.- С. 36-40.
163. Скворцов И.А. Развитие нервной системы у детей (нейроонтогенез и его нарушения).- М.: Тривола, 2000.- С. 65-69.
164. Скурихин И.М., Волгарев М.Н. Химический состав пищевых продуктов: справочные таблицы содержания основных пищевых веществ и энергетической ценности пищевых продуктов. М.: ВО Агропромиздат, 1987.-224 с.
165. Служба охраны здоровья женщин и детей в 2001г.: Сб. Мин-ва здравоохр. РФ.- М., 2002.- С. 41-43.
166. Соловьев М.М., Гришин E.B. Молекулярная организация ионотропных глутаматных рецепторов / В кн.:Нейрохимия. -М. , 1997. С. 154-167.
167. Спасов A.A. Магний медицинской практике. Волглград, 2000. — 272 с.
168. Спиричев В.Б. Дефицит микронутриентов и отечественные продукты лечебно-профилактического питания для его коррекции.- М., 1998.-31 с.
169. Спиричев В.Б. Полноценное питание залог здоровья матери и ребенка.- М., 1999.- С. 3-5.
170. Спиричев В.Б. Сколько витаминов человеку нужно? Институт питания РАМН МЗ РФ. - М., 2000.- 185 с.
171. Спиричев В.Б. Роль витаминов и минеральных веществ в остеогенезе и профилактике остеопатии у детей // Вопросы детской диетологии.- 2003, Том.1, №1.- С. 40-49.
172. Спиричев В.Б. Что могут и чего не могут витамины? М., 2003.-299с.
173. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста.- М.: Медицина, 1996.- 384 с.
174. Студеникин В.М. Витамин D-дефицитный рахит. Детский доктор, 2000, №4, 43-46 с.
175. Студеникин В.М. Гиповитаминозы и поливитамины. Вопросы современной педиатрии, 2002, том 1, №1, 48-51 с.
176. Студеникин В.М. Поливитаминный препарат с лецитином: использование в детской неврологии. Лечащий врач. 2003; 6; 56-7.
177. Строганова Л.А., Александрова Н.И. Хронические расстройства питания у детей раннего возраста.- Санкт-Петербург.- СПбМАПО.-1996.-62 с.
178. Студеникин В.М., Балканская C.B., Маслова О.И. Возможности применения поливитаминного препарата с лецитином в детской неврологии.
179. Consilium medicum ( Педиатрия ) 2004; Приложение 1: 16-9.
180. Сусликов В.А. Микроэлементы в организме животных и человека. Геохимическая экология болезней. Атомовиты.- М.: Гелиос АРВ, 2000.- С. 302-304.
181. Суслова Т.Б., Владимиров Ю.А. Биологические мембраны.- М., 1973.-С. 75-93.
182. Сухотина Н.К. Нервно-психическое здоровье детей, проживающих в районах с различным уровнем антропогенного загрязнения: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Москва, 2002.- 37 с.
183. Тихвинский С.Б. Архангельская И.А. Миронова З.С. и др. Анатомо — физиологические особенности в период развития детей и подростков // Детская спортивная медицина / Под ред. Тихвинского С.Б., Хрущева C.B. М.: Медицина, 1991. С. 25-43.
184. Тихонова Н.К. Комплексная оценка показателей адаптации и факторов риска в прогнозировании и лечении дефицитных анемий у детей раннего возраста : Дис. докт. мед. наук. Смоленск, 2005. - 241 с.
185. Торбенко В.П., Красавина Б.П. Функциональная биохимия костной ткани.-М., 1977.-271 с.
186. Торопова Н.П., Синявская O.A. Экзема и нейродермит у детей.-Екатеринбург, 1993.- 447 с.
187. Тутельян В. А. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии.- М.: Палея, 2001.- 560 с.
188. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П., Кудашева В.А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека: Справочное руководство по витаминам и минеральным веществам.- М., 2002.- 424 с.
189. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопрос): практическое руководство / под ред. Л.А.Щеплягиной.-М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006. -432 с.
190. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ.-М.: Медиа Сфера, 1998.-325 с.
191. Химический состав пищевых продуктов./ под редакцией И.М.Скурихина, В.М.Волгарева в 2 т.- М., 1987.- 540 с.
192. Храмцова С.Н., Щеплягина JI.A. Гормональная регуляция костной минерализации //Российский педиатрический журнал.- 2006.-№1.- С.37-39.
193. Цветная И. Н. Особенности костного метаболизма у детей 1-6 лет: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Смоленск, 2005.- 25 с.
194. Циркин С.Ю. Справочник по психологии и психиатрии детского и подросткового возраста.- СПб.: Изд-во "Питер",- 1999.
195. Чебуханова Е.М. Клиническое значение нарушений обмена микроэлементов при хронических гепатитах у детей и их коррекция: Дис. канд. мед. наук.- Н. Новгород, 1995.- 185 с.
196. Шарапова О.В., Корсунский A.A., Никольская JI.A и др. О проекте Концепции государственной политики в области охраны здоровья детей в российской Федерации // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2004. №5. - С. 6-7.
197. Шарапова О.В., Царегородцев А.Д., Кобринский Б.А. Всероссийская диспансеризация: основные тенденции в состоянии здоровья детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. №1. - С. 56-60.
198. Шарова Н.В. Особенности поражения кожи у детей в районах с избыточным содержанием железа в питьевой воде: автореф. дис. канд. мед. наук.- Смоленск, 2002.- 23 с.
199. Шварц Г.Я. Препараты витамина Д. / В кн.: Лекарственные средства для лечения и профилактики остеопороза. М.: Медицинское Информационное Агенство (МИА), 2002. - С.368.
200. Шевченко Ю.С., Волошин В.М, Северный A.A. Психическое здоровье детей и подростков. // Социальные и организационные проблемы педиатрии. Избранные очерки / Баранов A.A., Альбицкий В.Ю.- М.: Династия, 2003.- С. 127-153.
201. Шилина Н.М., Котеров А.Н., Конь И.Я. Пищевые антиоксиданты в питании здоровых и больных детей: матер. Всероссийского конгресса
202. Питание детей: XXI век»,- М., 2000.- С. 137.
203. Шилина Н.М. Современные подходы к оценке обеспеченности детей пищевыми веществами // Вопросы детской диетологии.-2003.- том 1.-№1.-С. 83-85.
204. Шицкова А.П. Метаболизм кальция и его роль в питании детей. — М.: Медицина, 1984. 112 с.
205. Щеплягина JI.A. Пренатальная и постнатальная профилактика и коррекция дефицита микроэлементов у детей // Русский медицинский журнал.- 2001.- Т.9, №19 (138).- С. 812-816.
206. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю.,Богатырева О.А.Марченко Т.К.,и др. Витаминно-минеральная коррекция костного метаболизма у детей // Рос. Педиатрический журнал.-2004. №4. - С. 43-46.
207. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю., Марченко Т.К. и др. Пищевая коррекция недостаточности потребления кальция: матер. X Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям».- М., 2005.- С. 616.
208. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю. Снижение минеральной плотности кости у детей: взгляд педиатра // Лечащий врач.- 2002.-№9.-с. 26-30.
209. Щеплягина Л. А., Моисеева Т.Ю. Проблемы остеопороза в педиатрии: научные и практические задачи // Рос. Педиатрический журнал. -2004. -№1.- С. 4-9.
210. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В. Минерализация осевого скелета у детей. // Материалы VIII Конгресса педиатров России. Вопросы современной педиатрии. Москва. - 2003. - т.2. - прил.1. - С. 424.
211. Щеплягина Л.А., Нестеренко О.С., Курмачева H.A. и др. Профилактика и коррекция витаминной недостаточности у детей и подростков: Информационное письмо. -М., 2000.
212. Щеплягина Л.А., Нетребенко О.С., Курмачева H.A. Значение микронутриентов в улучшении состояния здоровья критических групп населения // Здоровье населения и среда обитания: Информационныйбюллетень. 2001., №2. - С. 7-9.
213. Щеплягина JI.A., Римарчук Г.В., Васечкина Л.И.и др. Физическое развитие детей в условиях экологического неблагополучия: пособие для врачей.-2005.-44 с.
214. Щербавская Э.А., Гельцер Б.И. Кальций-фосфорный обмен у беременных женщин и новорожденных// Педиатрия. 2003. - №1. - С. 15-19.
215. Щербавская Э.А., Гельцер Б.И. Нарушения минерального обмена и формирования костной ткани у плода и новорожденного при осложненной гестозом беременности // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2004.-№1.-С. 10-15.
216. Экологические и гигиенические проблем здоровья детей и подростков. // Под ред. А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной.-М.-1998.-333 с.
217. Эндрес В. Нарушения организации питания детей грудного возраста. Отдаленные последствия: тез. докл. научно-практической конф,- Н. Новгород, 2002.- С. 6-7.
218. Эрман М.В., Марцулевич О.И. Ультразвуковое исследование мочевой системы у детей.- Санкт-Петербург.- «Питер».- Москва. Харьков.Минск.-2000. 147 с.
219. Ямпольская Ю.А. Физическое развитие в исследованиях НИИ Гигиены детей и подростков. Подходы к стандартизации исследований и оценки. Физическое развитие детей и подростков во второй половине XX века. Актовая речь. М., 2003.- 39 с.
220. Aggett P.J. An overview of the metabolism of copper // Eur. J. Med. Res. 1999.-Vol.4, №6.-P. 214-216.
221. Agus Z.S. Relation between total and ionized plasma calcium concentration. 2000. - CD-ROM UpToDate 8.
222. Argao EA., Heubi JE. Fat-soluble vitamin deficiency in infants fnd children. Curr Opin Pediatr 1993 Oct; 5 (5): 562-6.
223. Assessment of fracture risk and application to screening for postmenopausal osteoporosis. Report of a WHO Study Group, WHO Tech. Report. Series, 1994/-843 p.
224. Balsan S. Inborn Error of Vitamin D Metabolism. Hanover, 1983. -P.389-392.
225. Barragry J.M., France M.W. Corless D. et al. Intestinal cholecalciferol absorbtion in the eldery and in younger adults. Clin.Sci. Mol. Med.1978, P.213-220.
226. Barua AB. Retinoyl (3-glucuronide: biologically active form of vitaminA. Nutr Rev 1997;55:259-67.
227. Blain C., Bookstein F., DiPietro M. Sonographic standards for normal infant kidney length // AJR. 1985. V. 145. P.1289.
228. Biology of human milch. Ed.By Lars A.Hanson . New York,Raven press, 1998; 15.
229. Boerman MHEM, Napoli Jl. Cellular- binding protein-supportedretinoic acid syntesis. Relative roles of microsomes and cytosol. O Biol Chem 1996;271:5610-6.
230. Bosscher D., Van Caillie Bertrand M., Deelstra H. Effect of thickening agents, based on soluble dietary fiber, on the availability of calcium, iron and zinc from infant formulas // Nutrition. 2001. - Vol.17, №7-8. - P. 614-618.
231. Bosscher D., Van Cauwenbergh R., Van-der-Auwera J.C., et al. Calcium, iron and zinc availability from weaning meals // Acta Paediatr. 2002. - Vol.91, №7. -P.761-768.
232. Brown E.M. PTH secretion invivo and in vitro. Regulation by calcium andother secretagogues. Miner Electrolyte metab 1982; V.8. 130p.
233. Cavdar A.O. Arcasoy A., Baycu T., et al. Zinc deficiency and anencephaly in Turkey // Teratology. 1980. - Vol.22. - P. 141.
234. Christian P., West K.P. Jr. Interactions between zinc and vitamin A: an update. // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol.68 (Suppl). - 435S-41S.
235. Delmas Pierre D. Biochemical markers in relationship to the bone tissue metabolism. Departament of Medicine, University Claude Bernard, and INSERM Research Unit 403, Yospital E. Herriot, Lyon, France, 2000.
236. Delong GH. Effects of nutrition on brain development in humans. Am O Clin Nutr 1993; 57 (2 Suppl.) : 286-90.
237. Demer L.L., Watson K.E. Mechanism of calcification in atherosclerosis. Trends Cardiovasc. Ved. 1994,4:45-49.
238. Dempster DW. Bone remodeling. In: Coe FL, Favus MJ, eds. Disorders of bone and mineral metabolism. New York: raven Press; 1992:355-380.
239. De Santis J., Connolly S., Bramson R. Effect of patient position on sonographically measured renal length in neonates, infants, and children // AJR.1998. V.170.P.1381-1383.
240. Dinckel E., Ertel M., Dittrich M. Kidney size in childhood. Sonographical growth charts for kidney length and volume // Pediatr. Radiol. 1985 V.5. P.38-43.
241. Dremsek P.,Kritscher H., Bohm G. Kidney dimensions in ultrasound compared to somatometric parameters in normal children // Pediatr. Radiol. 1987. V.17. P. 285-290.
242. Eggelmeijer F., Papapouios S.E., Westedt M.L. et al. Bone metabolism in rheumatoid arthritis: relation to disease activity.// Br. J. rheumatol.-1993.-V.32.-p.387-391.
243. Fahim M.S. Value of intraprostatic injection of zinc and vitamin C and of ultrasound application in infertile men with chronic prostatitis // Arch. Androl. -1985.-Vol.14.-P. 81-87.
244. Farinati F., Delia Libera G., Cardin R., et al. Gastric antioxidant, nitrites, and mucosal lipoperoxidation in chronic gastritis and Helicobacter pylori infection // J. Clin. Gastroenterol. 1996. - Vol.22, №4. - P. 275-281.
245. Favier M., Hininger I. Trace elements and pregnancy // Микроэлементы в медицине. 2002. - Vol.3, №4. - P. 2-6.
246. Fawzi Ww, Chameres TC, Herrera MG, Mosteller F. Vitamin A supplementation and child mortality: a meta-analysis. YAMA 1993; 269:898-903.
247. Frost HM.Bone remodeling and its relationship to metabolic bone disease. Springfield IL: Charles С Thomas, 1973.
248. Frost HM. Intermediary organization of the skeleton. Boca Ration. FL:CRC Press. 1986.
249. Giannakis C., Forbes U., Zaiewski P.D. Ca2+Mg2+-dependent nuclease: tissue distribution, relationship to inter-nucleosomal DNA fragmentation and inhibition by Zn2+ // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1991. - Vol.181. - P. 915920.
250. Gibson RS. Strategies for preventing micronutrient deficiencies in developing countries. Asia Рас О Clin Nutr 2004; 13 ( Suppl.) : S 23.
251. Glasziou PP, Mackerras DEM. Vitamin A supplementation in infectious diseases: a meta-analysis. Br Med О 1993;306:366-70.
252. Guy er В. Annual Summary of Vital Statistics // Pediatrics. 1996. -Vol.100, №6.-P. 905-918.
253. Hagino H., Yamamoto K. Facture incidence and bone mineral density of the distal radius in Japanese children. // Arch. Orthop. Trauma Surg. 1990. -V.109. — p. 262-264.
254. Hamosh M. Lipid metabolism in pediatric nutrition. Pediatr Clin North Am 1995 Aug; 42 (4): 839-59.
255. Harold H., Sandstead, Penland J.G., et al. Effects of repletion with zinc and other micronutrients on neuropsychologic performance and growth of Chinese children //Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol.68 (Suppl). - 470S-5S.
256. Hauff C., Horton D. Sonographic measurement of renal length in children // Abstracts of 13 th Euroson Congress. Edinburgh, 2001. P. 197.
257. Heersche J.M.N. Mechanism of osteoclastic bone resorption: a new hypothesis. // Calcif. Tissue Res. 1978. V.26. -p.81-84.
258. Hodam JR, Greek KE. Comparsion of the metabolism of retinol delivered to human keratinocytes either bound to serum retinolbinding protein or directly to the cell culture medium. Exp Cell Res 1998; 238:257-64.
259. Holick MF. Vitamin B for health and in chronic kidney disease. Semin Dial 2005 Juli-Aug; 18 (4) : 266-75.
260. Ilcol YO, Ozbek R, Hamurtekin E,Ulus IH. Choline status in newborns, infants, children, breast- feeding women, breast- fed infants and human breast milk. J Nutr Biochem 2005 Aug; 16 (8 ): 489-99.
261. Karra M.V., Kirksey A., Calal O. et al. Zinc, calcium and magnesium concentrations in milk from American and Egyptian women through the first 6 month of lactation // Am J Clin Nutr. 1988. - Vol.47, №4. - P. 642-648.,
262. Koudrine A.V. Trace elements and apoptosis // Trace Elem. Biol. Med.1998.-№3. -P. 17-27.
263. Koudrine A.V. Trace Elements and Molecular Mechanism of Programmed Cell Death.-Cambridge, 2000.-P.520.
264. Lancaster L.E. Systemic Manifestations of Renal Failure. // ANNA. Core Curriculum for Nephrology Nursing. Third Edition. Larry E. Lancaster, Editor and Project Director. American Nephrology Nurses'Association, 1995.-539p.
265. Leonard C.H., Piecuch R.E. School-age outcome in low birth weight preterm infants // Semin. Perinatol. 1997. - № 21. - P. 240-253.
266. Leung D. Atopic dermatitis: the skin as a window into the pathogenesis of chronic allergic diseases // J. Allergy Clin. Immunol. — 1995. Vol.96. - P. 302.
267. Leung D. Pathogenesis of atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol.1999.-Vol.104.-P. 38-46.
268. Leung D.Y.M. The immunology of atopic dermatitis: a potential role for immune modulating therapies // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol.107 (Suppl. 1). - P. 25-30.
269. Lokitch G., Godolphin M.R., Pendray M.R., et al. Serum zinc, copper, retinal-binding protein, prealbumin, and ceruloplasmin concentrations in infants receiving intravenous zinc and copper supplementation // J. Pediatr. 1983. -Vol.102, №2.-P. 304-308.
270. Maes M., D'Haese P.C., Scharpe S., et al. Hypozincemia in depression // J. Affect. Disord. 1994. - Vol.31, №2. - P. 135-140.
271. Martin T.J. and Dempster D.W.Bone structure and cellular activity. In:Osteoporosis, edited by J.C.Stevenson and R.Lindsay. Chapman (Hall Medical),London, 1998. P.28.-31.
272. Matkovic V., R.P. Heaney. Calcium Balance During Human Growth: Evidence for Threshold Behavior.// Am. J. Clin. Nutr.-1992.-V.55.-P.992-996.
273. Nadler J. Disorders of magnesium metabolism. Med. Clin. North. Am., 1995, 24(3), 623-641., 25,34.
274. Ott S.M. calcium and vitamin D n the pathogenesis and treatment of osteoporosis. In.: Marcus R., ed. Osteoporosis. Boston: Blackwell Scientific, 1994. P.227-292.
275. Paciorek J., Spencer N. An association between plasma progesterone and erythrocyte carbonic anhydrase I concentreations in women // Clin. Sci. 1980. -Vol.58, №2. - P. 161-164.
276. Paskova-Topalova D. Body-mass index in longitudinal stadia of children: girls and boys / Simp. International Ciln. et appl. Varna, 1994. Journal SKA Med., 1995.-P. 71.
277. Portillio-Castillio ZC, Solano L, Fajardo Z. Risk of macro and micronutrients deficiency in low income preschool children. Valencia, Venezuela. Invest Clin 2004 Mar; 45 (1 ): 17-28.
278. Ringe J.D. Vitamin B deficiency and osteopathies // Osteoporos Int. 1998. Vol.8. Suppl.2. P.35-39.
279. Rude R.R. Magnesium deficiency: a possible risk factor for osteoporosis. In: Nutritional aspects of Osteoporosis. Eds. P. Burckhard. B.Dowson-Hughes, R.P. Heaney // Academic Press San Diego, San Francisco, New York, Boston,London,2001 .-P.263-271.
280. Sargent M., Long G., Karmali M. Interobserver variation in the sonographic estimation of renal volume in children // Pediatr. Radiol. 1997. V.27. P. 663-666.
281. Sigel M. Pediatric Sonographi / New York: Raven Press, 1991. P.257306.
282. Sommer A., West K.P. Vitamin A deficiency: heals, survival, and vision. New York: Oxford University Press, 1996.
283. Sommer A., Tarwotjo I., Djunaedi E. et al. Impact of vitamin A supplementation on childhood mortality: a randomized controlled community trial. Lancet 1986; 1: 1169-73.
284. Sommer A. Vitamin A supplements and mortality related to measles: a randomized clinical trial. Br Med O 1987; 294:294-6.
285. Sorva A., Risetl L., Valimaki M., Tilvis R. Effect of vitamin D and calcium on markers of bone metabolism in geriatric patients with low serum 25-hydroxyvitaminD levels. Calcif. Tissue Int.l991;49: S88-S89.
286. Stephens D. Jackson PL, Gutierrez Y. Subclinical vitamin A deficiency: a potentially unrecognized problem in the United States. Pediatr Nurs 1996; 22:377-89.
287. Trace Elements in Human Nutrition and Health. Geneva: WHO, 1996. -343 P.
288. Trace elements in Nutrition of Children -II / Edby Ranyit Kumar Chandra New. York: Raven Press, 1991. - Vol.23. - 232 p.
289. Underwood E.G. Trace elements in human and animal nutrition. New. York: Acad. Press, 1977. - 402 P.
290. Vade A., Lau H., Smick J. et al. Sonographic renal parameters as related to age // Pediatr. Radiol. 1987 V. 17. P. 212-215.
291. Vitamins and Minerals in Pregnancy and Lactation / Heribert Berger, editor. New York: Raven Press, 1988. - 450 P.
292. Vitamin D., Eds. D.Feldman, F.H. Glorieux, J.W. Pike., Academic Press, San Diego ( California), 1997.-1285p.
293. Viteri F.E., Gonzales H. Adverse outcomes of poor micronutrient status in childhood and adolescence // Nutr. Rev. 2002. - Vol.60 (5 Pt.2). - S77-83.
294. Wang XD, Krinsky N1. Identification and quantification of retinoic acid and other metabolites from beta-carotene excentric cleavage. Methods Enzymol 1997; 282: 117-30.
295. Werler MM, Lammer EJ, Mitchell AA. Teratogenicity of high vitamin A intake:reply. N Engl O Med 1996;334:1195 (letter).