Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности распределения тканевых антигенов НLA-системы у лиц с хроническими диффузными заболеваниями печени



МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР ВОЛГОГРАДСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИИ ИНСТИТУТ

Н'1 прлалх рукописи

ПОПОВ ЕВГЕНИЙ АНТОНОВИЧ

ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ТКАНЕВЫХ АНТИГЕНОВ 1ЬА-СИСТЕМЫ У ЛИЦ С ХРОНИЧЕСКИМИ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ

14.00.05-Внутреннио болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертошш на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ВОЛГОГРАД 1992

¿чшЗота ещголеолп в ¿страхалскоц госуж&рстБоипом ивдишш-скои пиоткт/то пн.А.В.Ляичарсызгс.

РаучгаА рупзБадзтша : доктор ыедашшсюяс гмух, профессор П.П.Зрошпа.

Научный консультант : глвдвдат шдшншках наук,доцент Г.-Н-Леагтан.

Сфицаалышо оппопо1гта : доктор ыедшогнскта гшр.,профессор А.и.Ногаглор,

доктор иодмот'.оюэс ппук.профоссор Г.В.Цодкков.

Ведутзя оргелизашя : 2-1 ЫоскозсюгЯ государственны!! кода-цгпскй лястгту? км.Н.И.Ппрогова.

Загггта состоится 21 февраля 1902 года в 1400часов за заседании спапиалазироЕшшого Соьсто К.0й'!.Ь-!.01 прл Волгоградском орлана Трудового Краткого Ьштасик цедкццнст.: ст.статуть ( 40С056, г.Волгсград, плосадь-Паззет сортов, I )

С ДЕссортадио2 лэхно озкако!лться в Сийлг.отог.о квстатута

Аз'горо&ера? разослан " "_1УЭ2 года

Учений свкротарь специализированного Совета кяЕдхда? шдпсл*сгвг нау^,доцент

Е.К.йшзотога

j ОБЩАЯ ХАРАКТЕПОТ1КА РАБОТЫ

| Актуальность гтоблвми.В последние года во всех индустриально "разв5тш: странах .значительно увеличилось число больных хроническими диффузными заболеваниями печени /ХДЗЦ/,что влечёт за собой •нарастающие трудовие потери,высокий процент инвалидизации и смертности (Л.С.Логинов, 1937) .Хронический гепатиг - сагая частая форма поражения печени.По данным Hoofnagie (IS83) ем страдает почта человечества. От цирроза печени в мире ежегодно ум:рает до ЗОС ОСС человек (А.С.Логпеов,1935) .Во многих странах Западной Езрэпы за последние 20 лзт смертность от цирроза печени возросла в 2 раза п продолжает увеличиваться (Hahn,1930).Частота встречаемости козгно-печёяочноЗ пор^цраи составляет I : 25 ООО к продолжает расти быстрыми тешамя (Edwarda, 1988).

Несмотря на то,что ХДЗП считаются неооратшдаи заболовшешми, ропнял диагностика их позволит принять керц.обеспечивглсдио стабилизация патологического процесса в печени и,тем сшл-:м,предотвратить раннее развитое возможных осложнений л продлить кизнъ большее.

Развитие нонаследственшх заболеваний в большинстве своём зависит от генотипа человека.Открытие одной из наиболее полиъхчфгах генетических систем человека - систем! тканевых антигенов НЬА п последующие исследования з этой области показа пи тоснув связь ак~ 1&геноэ ИЛ о заболевания!.« и возможность их использования в качество генетических маркёров предрасположенности или резистентности к развитию того шш инсго патологического процесса (Т.Тана-нов, 1978; Л.Д.Серова,1930; Ю.м.3арециая-,1983).

Накопленные к настоящее времени данные свидетельствуют о влиянья гекотшичейких факторов,связанных с системой ткаяевих щ:т;гго-иов,не только на предрасположенность или резистентность к болезни, но и на участие их в механизмах патогенеза.Это подтверждается lui.ib-

лением устойчивых ассоциативных связей антигенов ЮЛ с различными клиническими г]фрмгш, вариантами течения и ослоянонияки ряда заболеваний (А.Т.Тананов,1382; Ю.П.Потруиии,1987; Л.П.Алексеев,1938). Установление ассоциативных связей кэзду ХДЗП и тканевыми антигенами систеьк Н1А имеет- важное значение для расшифровки похапазкоз патогене за, которые лезат в основе индивидуальных особенностей организм к способш оказать влияние ка продрасполоаопиоси. лиц к. заболеваниям,фор!.;у их проявления и возможные осложнения.

Особый интерес доя практической гастроэнтерологии представляют этнические особенности 'в распределении тяаповах антигенов у лиц с хроническим активным гепатитом ААГ/ я циррозом пэчзни /Щ/ на ' примере Астраханской области;

Ноль и задачи исследования. Цвдьэ настоящей работа явилась разработка диагностических критериев для шшвлеЕИЯ лиц с-наследственной предрасположенностью или резлстешностья а раявитиэ ХДЗП и

прогнозирования возглонных вариантов прогросскрования ХАГ и ЦП.

»

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследовзпця:

1. Изучить анютакпый профшгь по системе НИ у здоровых лиц -коренных гителей Астраханской области различных этнических групп. ■

2. Изучить хара.стер распределения тканевых антагонов у лиц, страдаспш ХД5П и опредолать персональный риск развития ХАГ и ЦП.

3. Выявит^ особенности распределения исаневчх антигенов у болышх ХАГ и ЦП в различных этнических группах.

4. Определить ассоциативную связь ыезду антигенами НЬА и этиологией ХАГ и ЦП.

Б. Вшшить возгазнув связь антигеновгпстосошестиыости о

г

особенностям точения ХАГ я ЦП и их прогнозом.

6. Оценить роль тканевых антигенов НЬА при кояно-печёночноЯ порфирии. ' •

Положения.вннооимне на защитуt

- сущеотауыт ассоциативные сачзи иезду ХИЗП и тканевыми антигенами свстош ША.что свидетельствует об участии этой системы з развитии предрасположенности и роэиотёнткости к ХАГ.ЦП и КПП;

- существует прямая ассоциативная связь кеаду присутствием в фенотипе индивида' определённых антигенов HIA яокуса ДН и чувствительностью к развитию ЦП у лиц русской национальности;

' -'галэЕ.ся единые патогенетические механизм чувствительности к развитию ХМ' и ЦП ■ как у лиц русской национальности, так я у казахов и контролируются они идентичная! или родственными генаып;

- гепетическае маркёры из числа спсцифачностей НЬА но всегда является уилЕорсалышст генетическими меткая заболевания,что подтверждается фактом поддал в ассоциации антигена Н1А-Б8 у русских па специфичность HIA-BI5 у казахоз;

- этиология ХдГ и ЦЕ коррелирует с наличием определённого набора антигенов HIA в фенотипе пндиглда;

- ассоци^рогашко шряЗра ИИ-системы ггагут бить использованы з качество Факторов риска при прогнозирования вогмояных вариантов прогрессировали и ослогкений ХАГ и ЦП.

. йзучттк нотгтзпа Ъпботк.Ка основании прОЕодёппого исследования установлен ©акт "сущоствокиая' ассоциативной связи меяду тканевкш антигенам! НХА и хроничесюгли дгффузшамя. заболевания!.® печени в различных эиш^Ьсшс группах Еа прхзлзрэ Астраханской области.Влер-вие подобные исследования проведенн у лиц казахской национальности. Батален факт,что антиген ШЛ-В15 у казахов является залогом антигена HIA-E8 у руссках.что кого? га-.сгь гаяяоо практическое значенш в распознавании предраелолоаешгостя к лутотллунтм процессам 5 данной группы лиц.Кромо того, шзркю й Советском Союзе проведено пс' X

следование тканевйх антигоНв у большх кояно-пэчёпочной порфяриой.

Практическая ценность гдботн.З результате проведённых исследований разработали диагностические Критерии для выявления лиц с наследственной предрасположенностью к развитию ХДЗП,которые позволяют осуществлять отбор и проводить профилактические мероприятия лицам с высокем риском развития ХЛГ.ЦП и КПП. Полученные данные могут использоваться па раинах этапах заболевания для дроглозирова-№гя степени .активности и возколсшос вариантов прогрессировало« па-.тологпчейсого процесса в печена,развитая осложнений,а таксе в ференциальной диагностике ХАТ,ЦП к КПП.Кроыо того,полученные результаты дают возможность, осуществлять раянюп диагностику ХЕШ и

•V %

назначать своевременную контроллруемув терапия.

Внедрений в практику.Результаты исследования используются в научной п практической работе 1{лфедрн внутренних болезней № Астраханского мединститута,вкЛвчзиы в лакцпоншИ материал по теш "Заболевшим печени" га этой ко згафедрэ; внедрены в лечебную праа-тику Астраханской областной клинической больницы К1.

Аттьобапяя работн.ОсЕовяые материалы диссертационной райоты докладывалась и обсудаались на: _

- заседания Общества тераповтев Астраханской области (1930),

- областной тучно-практической конференции сотрудников медицинского института' и врачей Астраханской области (1930),

- симпозиуме, посвяц1;кно:л издпко-биологичеоюш проблем.: изучения а приквнзпая лорфираноп ( Таллин,1989 ),

- Чзтвёртои Вйесохзпсм съезде гастроэнтерологов (1990).

По тема дпссертацтэнЕрй работы опубликовано 6 печатных работ.

. Объви п структура л'тссгттп.п-.тп.Диссертация состоит из введения, четырёх глаи>заклгле»ст»вкводов,практичсских рекомендация,спиогл литературы к пзлояеиа на 171 странице капшописного текста,содержит 25 таблиц,8 рисунков,13 выписок из историй болезни.Библиографический указатель содарг^т 143 источников отечественной и 119 - ' ялсстранпоИ литературы.

ШЕКШ й ?.1ПТ0ДЫ ПСОЛЩСВ/уЕЙ

роиэиял постаменте ггрох-одэпо исследование ткапо-

глх антигенов спетом: 1ГХ-1 локуеоп Л,В," у 243 башшя ХАГ,Щ1,КПП. Кромо того,у 39 йилышя ЦП проведает лдэптайикцня спецшятгягогсг! 11Х-Л лопуса JIR. Группу обслодовипгш: ссстаг::л:п леца - коретпю аио-.t!! АсграппскоЯ области,прэдетагзтет; русской и глзахсяссй пзцаонялъ-hoom.Ecg от-ч ш:фдатась ira c6ozo;xoz?anr.ï п лечипга о гастроэеторо-лоппоском отделогпш I OIS г.Астрл::д!П1.Дгл сопоставления харгктара распрэдслетя плтшчлюз 1ГЬД среди болъг-лх л,'ЗП параллэльпо провя-дзпз дсйЕодова'дм апЕтгсппого npaî-rsi гго спстеко НБА у 307 npaïajr-часкн одоролш: ля; - гак&тоЯ ЛзтрахапопоЗ оЗластз.Контроль

г;?8Т&£плз 2X0 русскл:; :Î JG7 lur'axe-;.

Дхтгоз XAT.IFÎ -i CTI устзплгллватся с помощью общепринятого гзгпткза г-зппчегг;::: п гй&чбдотокяЗ.а такгэ резужь-

rsïon кисг':7о;;о;\ с.'Ьясдоглеяя.В G7£ елутазз ^тагпзз Я!Г я Ш гтодтлзр::нГ:1 гзт^одегтг.т;:» пзсяодогап'ач.

Вэзрасг бйлхтас: колсбсгся от 15 ;:о 73 лот. Йройзлпрогала лица среднего чозраста от ¿0 до 05 когЛГсодстататслпт.ту^атаго пела сос-•яакищ 68? от числа еосг. йольгшд XKSII,r:sCTJm - 32Î.

Диагноз хроглтосг.ого астиглого ггпзтата СХАГ) бкл устаноктея у 63 пзфеотов.Распргдачопкд обедодогзпта кгст больше: по этиологии п акттазяоетл яроцосса продотавлеио в таблица I.

ХЛГ Mipycnof» эгсодопш дзагпоскфоззп у 25 болша.т.о.в 33,5% <яупазв;Дпапгоз ХАГ плгоголхко'Л orrosorot усгшюплс:! v 18 чэловэк (.27,7%) ,хро5пгчоо2с:й аутопг.тлуктп^ гепатит - у 12'болышх (18,5?.)». ТАГ подпкаг.таптезпего гопеза ~ у сипота гацгюста (1,5%).В 9 случ^яз: (13,8$) птполопгп ХАТ уотаиоеттт» по удаюсь.

У 37 болышя ХЛГ установлена выраготсл актшзпость процосоа (57% от числа кс о г обслодовзиплс) .ХАТ умрзякоЯ актишеотя длгг-

Таблица I.

Распределение больных ХАТ по этиология л активности процесса

Этнология хлг '• Всего : Вывавеннал актизность Умеренная . активность

. або. абс. • отп. абс. отн.

Варусний ■ 25 • 10 40,02 15 60,

Алкогольны!; 18 12 66,75? 6 ЗЗ.ЗЯ

Аутоил^гннкй 12 Ю 83,3% 2 16,75«

Медикаментозный I I Ю0,0$5 - -

Неуст.этнологии 9 4 . 44,45« ' 5 55,6?

Всего : • 65 ' . ; 37 28

ностирован у 28 человек (43# соответственно).У 8 больных клиника •ХАГ вырагенной активности сочеталась с системным пргошлешша: серозитом.глокврулоаефрухом,артритом гли гзафоденопатоей.

У ИЗ бслышх русской и казахской национальности был устанок-.' .лен днагьоэ цирроза печени.Распределение обедодованта^лвд по -этиологии z степени активности патологического процесса в печени при ЦП представлено в табладо 2. ' -хабливд 2.

Распределение' больных ЦЕ по зтлологпп

п а'ггшзнсстп процесса •

Этиология

Всего

. Высокая активность

Укоренная активность

або. .... абс. . ОТО. абс. отн.

Вирусный 41 \ ^ 25 ■ •61,053 ' 16 39,0^

Алкогольной 20 9 45,055 II 55,05?

Смешанный ' , '16 . 12. .75,051 . 4 25,05?

Крилтогошшй 33 ,,'22 66,72 II 33,3$

ПБЦ 3 2 66, I •• 33,3*

Всего : 113 70

43

ЦП вирусной этиологии установлен у 41 индивида (в 36, случаев) .алкогольный - у 20 больных (17,7$) .сметанный - у 16 пациентов (14,2$) и у 33 больных этиологии заболевания установить ке удалось (29,3^) ,т.д$п1фштогешшй цирроз".У 3 обследованию: наш лиц диагностировал перзичнкй бялтарный цирроз печени (ПБЦ).

70 человек страдали ЦЦ высокой степени активности (в 62$ случаев от чиола всех больных ЦП) .Умеренная и иинямальяая активность патологического процесса в печени определялась у 43 обследованных (в 33£ случаев) .В дальнейпем для удобства статистической обработки результатов под термином "умеренная активность" ш будем пода-зушвать как уморз иную, так и минимальнуп активность процесса.

У 34 человек шявлялоя гипорсшгонизм (в 30,12 случаев) .причём, в 2,9 раза чада при высокоактивных формах ЦП.Носовие кровотечения

отмечались в 23$ случаев,кровоточивость дёсеп - в 10,случаев!

I

гастро-эзофагальпцэ кровотечения - в 15$ случаев от числа всех больных ЦП.Нслтуха отмечалась практически у каядого второго стр5-даэдого Щ,встрзчаясь в 2,5 раза чаде щи шсокоЛ степени активности процесса.Признает портальной пшортензии паблпдалиоь у боль-пшства наших больных независимо от активности цирроза (з целом в 91,1% случаев).Асцзт л периферические отёки встречались в 50,42 и 30,9,1 случаев соответственно,варикозное расплренло вен гпаэвода -в 43,42 случаев. . .

4 Ката такго Сило обследовано (55 лэд русской национальности, страдающих што-печ<!почно)1 пср^лряей (1ШП) .Основнуэ тает;, обследованных (до 345») состазнлл пациенты с диагнозом: КПП,!? о тали, • ксгно-висцоральный вариант, оаешю-взсещшй тип точения.

У 44 больных КПП (67,7% от числа всех обследованных) были выявлены органические изменения в печени: у 31 патента диагностирован хронический гепатит (в 47,7% случаев) и у 12-тп - гарроз пвчстш 1в 18,52 случаев) Локпчо лтого,у 7 нкднюдоэ (10.ВЙ) опре-дмглпа гэт>.?о:.-ягчл;;л бс.п л.геплчоуцх к о:мх.':/!№п:сих щ ;!г;;1а::ег,

-8. ХАГ г ЦП.У большинства страдаввд2 1ШЯ ■оп.'.очплось ьлшашв профессиональных вредностей,как £оп«шптельшк ¿акторов б патогенез о порфирли.У 35 человек (т.о.е 54« с.т<учаоа)' о шсьзиао ш&ась ужа. огния на злоупотреблешэ.акюхаден.ПгтЗ^.кзд^-а чотьирпД сольной КПП смел алкогольный стат. боггеа 10 лег. "" .

Цдеит:фитщц1 тканевых •енетгекоь ПЬЛ локуоаи Л,В,С к ДИ ооу-цзстэлялась путём исследования лаьфоцатов периферической х'реш о помощи рг£кцга«гл:л1лез.:внт-зависш)й цитогопсдчноста. (КЕЦТ) .Для титрования тканевых антигенов били использованы набора и^гушшх сывороток Санкт-Петербургского научно-исследовательского института гс:.гатилогии н переливания щюви (дапелг /227,23-1 и 20-2 дня локусов л.В.С и панель М8 для локуса ДЮ. Определялись 10 споцпйач-костей лохуса А, 15 - ло*уса В, (3 - локуси С п 7 аллелей логоса . ЕК.Окончательная оценка полученных результатов цроьодквась с учй-то:.1 пршазша "батарейностл" сивороток к кросс-рга^тишосга роак-ц;й,коррекция которых осуществлялась по сугюмгусцз:.: схемам" (Лд.Снелл с согшт.,1979).

Для анализа вшшлешшх сссоциатшшх сьлзоп гоглу гаанегшга • акглгенагл п ХДЗП.оцоша степени дсстодорности к если от:к корреляций использовались критерийу.^ н поглзатель относительного рна-ка - БЗ (Л.А.Повыгцкя11,198Ь).

РЕЗУЛЬТАТЫ шшко-гкдаояоппнекого обощования

Определение антигенного продляя по ссотекэ НИ среди кассло-ки Астраханской области являзтея необходима условием для дальнейшего поиска генетических гларкОроз риска развития ХДЭН.Длл сценки общего лопуляцзонного'генсфОЕда 'Астпаяакспсй области ецрадэля-ллсь тканозио аяткгыш НХЛ у 307 здорова,неродственных лиц, в числе которых гопли 200 русских и 107 казахов.Типировались специфично-

bin 1ДА .teci^cos Л и В.Г&лучслншэ дашшз предотаптегш з тЕблздо 3.

i

Для cpasiiOiüLi !"! нспсльзогдлзг ат'лопгтшм глптроль по' г.).!осг.::э (D.?.!. Запошил,IP83) ;» по паегасокдам (¡.nTop".v;i: ß-го Уор:г;опл,1£Ь0).

Распрздэл01Ц'10 ашотоноз ПИ у з дорогах лпц - laö^ra 3

ШЛ Руоскзю Асггох.ойл. п=2С0 AcTpaic.o&i. ii=I07 ij'CCn-î г. îijciœa n=3¿0 Капказоцг".! 8 Уорхгоя

$ частота тоттч cf -t* частота. . с rein . с

Л1 21,5 О.Ш 20,G С ДОЗ 19,1 14,7

А2 52,0 • •0,303 • 52,3' 0,309 " 43.5 45,7

A3 23,5 0,143 11,2 0,058 27,7 33 (С

А9 19,С 0,100 33,4 • 0,203 22.3 21,3

Л10 21,5 0,114 IS,8 о, ces 12,0 11,4.

АН 14,0 0,075 18,7' 0,038 12,9 II .0

AI9 10,5 0,054 10,3 ü t СэЗ . 31,4 29,5 ,

А28 4,5 • 0,023 • 3.7 0,019 8,0 Р о1 О « V *

АХ 30,0 • 0,163 25,2 . 0,135 • - 1 - 1

В5 17,5 0,092 22,4 0,ПЭ 16,0 13,9

В7 21,5 0,114 17,7 0,104 17,3

Bö 9,5 0,049 8.4 • 0,043 13.1 16,1

SÏ2 17,0 0,089' 10,2 0,052 21,1 2-1.2

BI3 12,0 0,032 5,6 0,023 Ю',0 5,5

BI4 5,5 0,028 0',9 0,Ш5 .5,3 6,0

BIS . 7.5 0,039 11,2 0,058 10,9 15,0

BIG 7,5 0,035 4,0 0,023 9.7 О О •J 9 «J

BI7 11,0 '0,057' 14,9 0,078 9.4 ' 8,7

iBie 12,5 • 0,005 10,2 0,052 10,С 10.8

B2I 2,5 . 0,013 18,6 0,098 5.0 7,0

B22 3,5 0,018 5,6 0,023 5,1 5,5

B27 6,5 0,034 0,9 0.СС5 20.9 , 7.G

B35 13,0 0.CG8 12,1 • о.обя IG.О ' 17.5

B40 12, û C.0G2 13,1 • 0,068 14,0 10,8

Bx 38,1 0,222 40,2 0,227 . - -

Провсдётшй апаллз г;оьаг:,а|г,что у русспз;, прохгкихзи: гл территории Астраханской облс.отл ,улр?.7.гор рс.спт:з-е.';а;;.'л аптггс^оз ILIA

локучов А и В весила <5лизок по частоте встречаемости специфичнос-тей гЕЬА при сопоотавдетш.'о исследованиями .проведёнными среди рус- -сюос.населявдих дгугие регионы страны (А.Т.Тананов,1979; Л.Д.Серова, 1980; П.П.Коваленко о соавт.,1981} И.М.Казаков с ооавт.,1909).

При изучении антигенпого набора по системе ША локусов А и В у лиц казахской национальности выявлены определённые особенности, характерные для этой этнической группы.Так,у казахов высокой оказалась частота регистрации антигенов НМ-А9 (36,4$ против 19,у русских) п ША-В21 (10,6$ против 2,Ъ%) .Высокая частота встречаемости этих аллелей характерна для популяций монголоидов,населяющих территорию Среднего Востока (Дя.Снми о соавт.,1972).Кроме то-' го,у глзахов отмечалось значительное снинение частоты регистрации специфачпостей HIA-A3,BI2,BI3 и BI4. ' -

Учитывая Бтническае особенности аитигешшх профилей у русских i» казахов,анализ полученных результатов по поиску ассоциативных связей тканевых антигенов с ХДЗЯ проводился отдельно б каждой национальной группе.

Характер распределения антигенов IIIA у больных ХАГ а ЦП представлен в таблице 4.7 л;щ русской национальности,страдании:: ХАГ, отмечалось повышение ча'отош регистрации. антигенов 111Л-В8 (29,3% против 9.,5/t в контроле) ,В18 (19,5$ против 12,5%) и снинение уровня спецг&ячноотей ШЛ-В7 (13,7/? против 21,5$),BI7 {0,С# против 11,0$ Cr еда итрядгдата IUI с рисог^ частотой выявлялись антигены HIA-E3 (23,прока 9,r)í л контроле),BIS (22,против 12,5Í) п В35(23,£$ ' протьп 13, Ot) .Значительно рже в ото Г группе регистрировались аллели ■ ША-Е7(8,5% против 21,5:') й В17(1,$ протип П.СЯЬУчгтыгр? тот факт,что к 7 больных ХАГ.н у. больных ЦП зарегистрирована изменения в частого встречаемости пракхкчеся:,одних и тех se антигенов

НИ-системы (Н1А-В71Б8,В17,В18,В35) ,ш сочли правомочным в далъ-

I

нейпем рассматривать больных ХАГ и ЦП в одной грушто лз:ц, страдающих ХДЗП (таблица 4). . Такш-ща 4

Распределение тканевых антигенов НЬА у больных ХДЗП руссгаЛ напцоиалыгости

НЬА Хроюптесый акт.гепатит п = 41 Цирроз печени п-71 ХДЗП п=П2 Контроль п=200 Степень достоверности критерий ук2

% /■> сГ 1 • %

А1 31,7 23,9 26,8 21,5 1,162

Л2 43,9 54,9 50,9 52,0 С, 035

АЗ 17,1 23,9 21,4 26,5 0,956

А9 19,5 21,1 20,5 19,0 1,108

ЯО ■26,8 10,3 21,4 21,5 1.СС2

А11 14,6 11,3 12,5 14,0 0,114

А19 9,8 ■ 12,7 11,3 10,5 0,113

А28 7,1 6,3 4,5 0,540

Ах 29,3 28,2 28,6 30,0 Г,062

В5 14,6 15,5 15,2 17,5 0,250

В7 14,6 .8,5 10,'7 ' 21,5 5,502

В8. 29,3 23,9 25,9 9,5 14.065

В12 14,6 12,7 • 13,4 17,0 0,65-3

В13 9,8 14,1 12,5 12,0 ' 0,028 .

В14 7,3 4,2 5,4 Я, 5 0,001

В15 4,9 .7,0 6,3 7,5 ■ 0,129

В16 9,8 . ■ 11,3 ' 10,7 7,5 1,025

В17 С,О 1,4 о,оэ 11,0 0,962 .

ВЮ 19,5 22,5 ' 21,4 12,5 4,355

В21 9,8 2,8 5,4 ■ 2.5 1,026

В22 2,4 2,С 3,5 '0,025

БЧ7 7,3 5,6 * , 6,3 5,5 0,000

ВЗЗ 14,0 23,9 20,5 13,С з,Ъг

К 4(1 1?,5 10,9 17,9 12,0 2,107

1!х 19. 5 ¿5,4 23,2 зь,с 6,951

Так,в группе больных,страдапцих ХДЗП о высокой частотой: тшшрова- ■ лнсъ специфичности НЬА-158 (25,92 против 9,52 в контроле),В18 (21,42 претив 12,52) и В35 (20,52 против 13,02).Вместе о тей.значительно реле по сравнению с популлционншл уровнем регистрировались анти-геьы HLA-B7 и BI7 (10,72 и 0,892 против 21,52 и II,02 соответственно) .Факт установления ассоциативной связи иеаду'тканевыми антигенами л ЗДЗП подтверждается данными статистической обработки с использованием показателя степени достоверности пр",определяемого

о

с помощью критерш f . Коррекция степени доогшэрюста проводилась способом Бснферони (Д.А.Певшщюй). . .

Из полученных нами результатов стаоютичрски значимым является увеличение частоты встречаемости у большое ХДЗД антична ЮА-В8 (^с2=14,065; р<0,С025; рс<0,05) я ешкение уровня аллели ША-В17 (_/2=8,952; р<С,0025; рс< С,05).Дла антигенов 1Ш1-В7.В10, В35 значенияjfi (при расчёте рс) тфпбяхшайась к уровни достоверности. При выявлении ассоциативных связей иахру тканевыми антигена-* ш и заболеваниями рекомендовано но пренебрегать резуАтата^и,достоверность которых не подтверждена статистически (Е.И.Бубпгщ,1977). Поэтому специфичности ILLA-B7,B18 п В35 тагам быта вглшени в дальнейший анализ полученных результатов. ' .

Расчёт показателя относиталыюго риска (ES) показал,что лица-, • тлеющие специфичность 1ПЛ-ВЗ в 3,29 раза более подвераднн заболеванию ХАГ и ЦП'.по-сравнению с- теш шщгшкдамп.у которих этот антп-ген отсутствует.В меньшей степенп.но тоже подверзепы рисьу развития ХДЗП носители аллелеЗ HIA-BI8 и 0335 (относительна риск соответственно 1,91 л 1,73).Генетически детерминированную резистентность к развития ХАГ к ЦП имеют лица.с аитигенаш Н1Л-Б7 и BI7,относительный риск для которчх был меньше единицы (0,40 и С,11 соответственно) .

По результатам многочисленных исследоьаюй интенсивность ас-

содпаций между рядом заболеваний была более высокой не с отдельными сиецифичнозтями Н1А,а о их сочетаниями - гатготютами (А.й.сиа-»тогй ,1978; К.А.Бутакян,)983; I.М.Барбар о соавт.,1984).

Анализ уровня регистрации гашготипов Н1А у больных ХАТ и ЦП показал,что с повышенной частотой встречались гаплотшш Н1А-А1/38 (НЕ=3,51) ,А1/Ш8(КВ=3,Ю) ,АЭ/В18(ВЙ=4,06) ;А10/В8(Н£=4,84) .А10/В35 (КН-3,29).т.е.те сочетания,в состав которых входят антигены,маркирующие "левь 'энную чувствительность к развитию ХДЗП. Значительно роке по сравнению с контрольной группой у обследованных регистрировались гаплотипы Н1А-А2/В7(НЙ=0,37) ,А2/Б17(ЕК=0,58) ,АЗ/В7(НН=0,13). В состав' этих галлотышв входят специфичности Н1А-В7 и В17,играю-пие протекторную роль а развитии ХАТ и ЦП.

Широков изучение корреляции тканевш: антигеноз с рядом заболеваний выявило Елпяше этнических особенностей обсдедуетапс кон-тингентов па характер ассоциативных связей*Так,подмена в ассоциациях одних антигенов другими в зависимости от принадлежности груш больных к той; или иной этнической группа установлена на примерз рассеянного скаороза (МсЗс,1978).

При обследовании СЗ лиц кагахсгоЯ национальности,страдакздих ХАТ и ЦП,установлена ассоциация на с антигеном Н1А-В8,как это наблюдалось 3 русской популяции,а со сгецифичностьп НИ-В15 (табл.5). ЯМ-В15 регистрировался у больных ХДЗП в 22,2я случаев.тогда как у лиц контрольной группы лишь в 11,23 случаев.Выявленные различия оказались статистически значпшошСбез коррекции) -у 2=4;729;р< 0,04). Кроке того,у казахов с высокой частотой встречались ^ллели НЬА-318 20,против 10,25? в контроле),В35(23,8*2 против' 12ДЙ,В40(23,8£ против 13,Ш .Относительный риск ддя лиц с отима антигенами составил 2,5 ; 2,2 ; 2,1 соответственно.Выявлена такзе тонденщш к снижению уровня регистрации сгчдафичностей Щ,А-В7(9,52/5 против 17,7^; /2=2,013; р>0,05) п В17(6,35? против 14,2=2,643; р>0,05).

Таблвдд S

Распределение • тканевых антигенов 1ПА у больных ХДЗЦ казахской национальности

HLA Хронический акт.гепатит п = 24 Цирроз печени п=39 ! ! ХДЗП n=S3 Контроль n=I07 • Ст.достоверности критерий f

.rt р % 1 % % S*

AI 8,3 20,5 ! 15,9 20,6 0,522

А2 66,7 48,7 t 55,6 52,3 0,333

A3 16,7 20,5 ! 19,1 11,2 2,077

А9 41,7 ' 30,8 . 1 34,9 36,4 0,036

АЮ 12,5 12,8 . t 12,7 16,8 0,466

All 12,5 17,9 15,9 18,7 0,186

AI9 12,5 15,4 I 14,3 10,3 0,684

А28 8,3 5,1 t ■6,4 3,7 0,718

Ах 20,8 25,6 | ! ! 23,8 2512 0,033

В5 20,8 17,9 19,1 22,4 0,244

В7 20,8 2,6 i 9,5 17,7 2,013

ВС 4,2 7,7 ! 6,4 8,4 ОДЫ

BI2 8,3 • 10,3 i 9,5 10,3 o.pii

BI3 4,2 12,8 1 9,5 5,6 1,032

BI4 0,0 2,6 I 1,6 0,9 0,277

BI5 12,5 28,2 ! 22,2 11,2 • ' 4,730

BI6 0,0 5,1 i 3,2 4,6 0,146

BI7 8,3 5,1 j 6,4 14,9 2,643

BI8 25,0 18,0 I 20,6 9,3 4,301 ,

B2I 12,5 18,0 ! 15,-9 • 18,7 0,'I86

В22 0,0 2,6 I 1,6 5,6 I.43S

В27 4,2 0,0 i 1,6 0,9 0,277

Е35 12,5 .30,8 I ' 23,8 12, X 3,932

340 43,8 . ; 10,3 I 23,8 13,1 3,2R4

Бх 1С, 7 28,2 »' i 23,8 30,8 2,605

Получайте результаты при'Коррекции значения степени досго-ВерИОО'Л! "р" СПССОбОМ БОЯ'ЮРОШ! XO'1'Я и но бнлп достоверно simi-мплм.чо пр::б;оЕ»С1л.цоь к тагоиш.В оглу Этого они бшш иопольпотни 4ii-.r;[ отправные дашл'е а дальноКгюм тш«1'.о г.ссогпатлг.гих сбгзоП rrarercix nitv. гс'.юз о 'Ш' 'л ЦП у лзщ кг.эсзскоЛ нилдашлыти:.

2

ЕцЗ более вырааенаая корреляция ХАГ а ЦП у казахов выявлена о некоторыми гаплотипаш.Так.с высокой частотой типирбваллсь сочетания ША^А2/В1Б(6,82? против 2,3154 в контроле; ,¿97; Нй=2,86), А3/В18(2,59# против 0,18*;^<2=16,261; Н8=6,34), А3/Б35( 3,415? против 0,65&_/2=5,608; ВЙ=3,96) А9/В40(7,6Э2 против 2,565; ¿<2=*5,827; 'ЕВ=2,63>. . • '

Таким образам,выявленные ассоциативные связи свидетельствуют о том,что чувствительность и резистентность к развитии ХАГ я ЦП у лиц как русской,так и казахской национальности находятся под генетически.! контролем,связанным с системой Н1А.

Оакт повышенной частоты регистрации спецк^ичностей Н1А-В1&, В35.В40 л сшнепио уровня ША-В7 и В17 у лиц различной национал!-,

поста свидетельствует о том,что несмотря на наличие,по выражении

( 4

Д,-г.Снодла(1979) .генетических дистанций мояду отдельным: эттщески-

I

ми груткшп, существует одинко патогенетические механизмы продрас-подоаенностп и резистентности к развитию ХДЗП»готорыо контролируются идентичными ила родственники гена.\:з НЬА.

* Крокэ того установлен йакт подмены в ассоциации одного антигена другим в зависимости от принадлела-ости групп больных к различном этнический группа:.!. Учитывая характер Еыявленных корреляций, 1.П1 прпяиот к выводу,Что антиген ША-В15 у казахов выполняет те функции,что п специфичность 1ИА-ВЗ у русских, страдатагс. УАГ к ЦП. ^ На?,ах отдельно проведён анализ- распределения тканевых антигенов II класса - локуса ДЗ.Тнпировано 39 русских,страдаетцих ЦП различной этиология.3 качестзе контроля чспользо?аш результат теневого типнрованта 412 практически здоровых литолой ^Сшпст-Летер-Зурга(К.В. Беляева,!!. М.Калишшп,1988) .Распределение антигенов НЪА локуса ДН у больше ¡Щ пуехютавлег.о в таЛыце в.

Так,у бачьнях ЦП значительно чаще регистрировался антиген Н1Л-ДО(Ж,9?£ щ-ог.'я '}'>,,:% э ;г.олтрслзус2:г10,4?1; р<0,001) с

-IG-

ьксокоЗ степенью достоиорносгл.Кро:ло $ого,ога:оча;-ос1- почти трЗ:;-1фатноз снижение частоту выявления специфичности ИИ-ДЕ7 (10,С,' против 29,I£;jí2=5,792; р<0,01).Показатели относительного риски составили для Ш-ДЕЗ - 2.S5 и для ША-ДО - 0,31.

Таблица 6.

Распределение антигенов НИ лог-ум ДН у болышх циррозо!.: печени русской национальности

Больнно ЦП.км-ели Контрольная группа ,.»

Астраханской области г.Санкт-Иатесйург НИ п = 39 п = 412 *

або. ,отн. . або. отн.

ни-дв! 7 17,3 105 25,5 0,934

Н1А-ДН2 14 35,9 I3S 33,7 ■ 0,102

НЬА-ДКЗ 23 53,97 ' 134 32,5 10.4ПТ

Н1А-ДЕ4 5 12,6 82 19,9'' 0,954

Н1А-ДВ5 13 33,3- 126 30,6 0,171

Н1А-Д1К 2 5,1 20 ' 4,В 0,145

Н1А-ДВ7 . 4 10,3 120 29,1 5,792

Н1А-Д&С 9 23,1 98 23,8 0,001

У 6 больных ЦП из 39-тн зарегистрирован гаплотип НХЛ-А1/ВЗ/ДКЗ. Частота его в обследованной группе бцда достоверно выше,чем в контроле (16,$ против,I,f$;^r2=I0,893; р<О,CCI).Показатель относительного риска сооташл 9,92.То есть,наличие в фенотипе индивида сп013Фячностей,о0разукщгог сочетание ШЛ-А1/ЕЗ/ДЕЗ,увеличивает рисг. развития ЦП у русских практически в 10 раз.

У 65 лиц русской .национальности,отрадассих козко-печёночной порфирией (КПП), било лровэдеко тдпирование тканевых антигенов НИ локусор и Б.У болъкыг. КПП обнаружено статистически значимое по-вквеш;е частоты встречаемости актигепоз HLA-AI9 и BI8.Аллель НИ-А19 типирована у 15 из 65 обследованию:,т.е. г 23,1$ слечгов (в контроле - 10,5$).Антиген HLA-EI8 идентифицирован у 21 кз 65 больных ГСШ - в 32,3% саучэав против 12,5'î а контрольной группе.

НатнЗолкйЯ дакапатоль олюсетедьного рпска с тгнсокой степень?) дсс-госорт-'оста гнгпиягл /„-я рдтагена ПТ..\-ВТ8 (^г 4,9С9; р с 0,001 Н>»3,23) .Сгатястетоокк значила! ояагаяоеь покшюкпо уровня аллели Ш.-Д1Э р<0,0025) с стгосптелшчм рзском 2,55.

Из т:сла галяоткпоп с позолотою;1. частотой регкетраровапгеь Н1А-Л1/В18 (3,4,1 про тип О.ЗЙ; р<С,0Г; ЕК=4,77), Л1С/В8

О

(1,34;' протлв 0,11/5;^ "=5,279;. р<0,025; Вй=9,33).Наяболво г.исокга! . утдгонь гогро^аетеста устаногутен для гаплотппа НЬА-А19/В? (4,т£ кгагз 0,31^5^С2=12,£69; р-сО.аШ.Логаэаталь 'откоезтельпого- ража сссгазпл 14,53.Интересно го.«о гкввзо с аляелыэ НЫ-В? ряд зару-бз:залс авторов спяотгают псз'.'оглгссть разш'.п'-Л КПП (хюге^е оь г.1., КШгКипЬз ,1934) .Хотя частота антигена Н1А-В7 у обследовчяшк нагл (ктавах ¡ТТЛ из от-тталгет. от такоюй п м>а*рояию2-группа (21,51!»

21,5*),су^остзует,по гсо.3 г :!дп:. ;с о т."., о пос р о да п^и кер^еля-азоппая сяязь :лсяжу разгатиом 'КПП и «пошТочностьо ПН-37 череп ¡ПА-Л!9/В7.

' Пглзт> тгакэтах антогопоа 1ИЛ о отпологлой к еозкостшя гартлтапп прогрессировали ХАГ и НИ

^'-Т?'"1" станем з'.г;:?Г: работ:! б'.ито усталоплсшЬз ассошаснв-гдт сгягсЯ жшюгсс Ьзгагзкоз о стнодогасЗ ХАТ п ЦП.стокош« 5»-с :г:.*госгя гзтсяогочгспбго лгоцосса з га^опи .втоьшпкж! взр'-гантамя :,го ирогроссароважя п 'оаюайоияягл.ГЬдучзшша рэзудьтатк ирод-етааяегш в модней тайлиш 7.

Та;,у ляц русскоЗ таксагльпосги,етрадогзих ХАГ п ЦП еидч;» г-тпол'л-пи.о гдеокой частотой рагаетраровалкез антаганы НЬА-БТС, ргз я гоплотлпз Ш-Л1/В13,Л2/313,ДЗ/ВГЗ.А23/В35.У казахов о г.г-Р7СПК.31 пора?ешяс.п гочага таюз ыгредолядась гнрояэннпя пссоипа-

с антигенами П1А-Ш8 л 335,а такса таплотяпамя Н1.А-Л[/ЬЛ5, ДЯ/ВЗ.'),Л10/ЗЮ.

Таблица 7.

Основные ассоциации тканевых антигенов с этиологией и возыокикш вариантам прогрессировали;: ХД&П

X Д 3 п РУССКИЕ КАЗАХИ

п НИ Ей ! п НЪА 1Ж

'Вирусная этиология 42 В18 В35 22,354 12,198 5.7 1 3,7 1 32 В18 В35 17,218 23,093 4.3 4,9

Алкогольная этиология 31 Б8 В40 9,414 5,623 3,9 I 2,6 , 17 В15 В40 8,379 15,006 3,4 4,6

НВа-актагонпо-локигельные форш ХА1' и ЦП 48 В18 . В35 18,003 9,218 4,6 , 3,1 29 В18 В35 16,149 22.784 4,3 5,0

НБз-антягенне-гатпвнкэ форм! ХАГ и ЦП 64 В8 24,915 5,6 , 34 В15 В40 12,156 9,353 3,3 2,8

Высокая активность ХАГ и ЦП 68 Е8 В35 22,679 •15,799 5,1 , 3,6 38 В15 В35 18,767 16,871 4,0 3,7

Уморенная активность .ХДЗП . 47 В18 В40 10,413 7,375 3,3 2,8 | 25 В18 В40 15,981 10,07? 4,5 3,1

Бистропрогрессирующей течение ХАГ и ЦП 69 ва В35 22,688 12,058 6,0 з,е 1 27 АЗ А19 В15 • В35 7,655 8,912 27,498 .21,141 2,8 3.1 6.2 4,9

Благоприятное точение ХАГ,ЦП 42 ВТ Б В40 11,311 9,083 3,1 5 2,8 36 Ш8 В40 13,972 20,419 3,7 4.2

При алкогольных поражениях печена у русских с высокой частотой тшшровались специфичности Е1А-В8,В40 и гаплотяпк ША-А1/В8, А1/В40,А9/В40.У казахов алкогольная отнологпя ХАТ и Щ маркировалась алтиганаги Ш-В15.В40 и гаплотшами Ш.-АЗ/В15 .Л9/В40, А10/В40,

Наш отдельно была проведена оценка результатов тканевого титрования болызгх ХАГ и ЕЛ в зависимости от коситсльства НЬд-анти-гена.У лик русской лаауюдальности.Ю^актагоЕпозктзшных.стмоча.цооь значительное увеличение частоты регистрации антигенных спецнфич-коетей Ш-ВОГО.ЮЗ к гэллотаеи НМ-;С/ВТр,А2/318,А3/&1В.

У казахов,страдающих НВз-антигенпслоаитбльнагп форкаш ХАГ и Щ.было выявлено заь:етноо язмзнопив в уровне встречаемости тех ае спацифичкостей,что и у русских: ША-В18 п ВЗб.ЕдЗ оолее сильная ассоциация и высокие показатели относительного риска выявлены для гашгатлпов Н1А-А1/В35.А2/В35 ц АЗ/В18.

7 больных 1Ш5-антигвннегативзшшт формами ХЛГ'и ЦП выявлены следущио закономерности.У русских - высокая частота идентификации аллели Ь.^Л-ВД и гаплотипов ША-А1/В8, А10/Е8. У казахов - шсо-' кий уровень специфичностей Н1Л-В15 и В40,а тшсш сочетания антигенов Н1А-АЗ/В15 9/В40 И А19/В40.

Установленные ншл закономерности хорошо согласуются о литературные данники. Существует предполоаегош.что антигены Н1А-В18 и В35 обладают сходшая бпохпмлческпш структурою! с возбудителями, з частности с вирусом гепатита В.Вследствио этого, организм,будучи ы^уполоппоскл толерантным к "свопи" НГА-алтигеЕзм, оказывается невосприимчивым и к ссотхэтс7вуюзе:.у вирусу (Л.гД.Сочпев, 19Я7).

Проводился поиск ассоциативных связей кездуносителъством определенного набора антигенов я степень».тягости патологического процесса в печени.ПЬ данным тканевого титрования установлбпо.что разкггио ХАГ и ЦП высокой стеяотш огтивнсстп у русских коррелирует с присутствием в фэпотиЕэлятзгспсз 1Ш.-Ш.В35 п гаплотипов

% ' >

ИХЛ-А1/ВЗ,Л10/БЗ,Л19/БЗ,А1С,В35.У казахов в этой'Группе выявлова ассоциация со специфичностягл Ш.-В1&.В35 г гашготппгм! ПМ-А2/В15;' ЛЗ/В15, АЗ/ВЭ5. Позавпегго от этнических особенностей определена . "протекторная" роль аллелей ША-В7 и 417,с которая (..¡наругока сильная отрицательная ассоциация высокоактивных- форм ХЛГ л ЦП;'

. Укоренная активность патологического процесса з печени маркируется присутствие!.! в фенотипа индивида (как русскоЯ.так и казах-., ской- пациональност'п) антигенов Н1Л-В18 и В43,а такко гаплотипов Н1Л-А2/В18,А9/В40,А11/В7 (русские) П ЛЗ/В10.ЛЭ/В4С .АТ0/310 (казахи).

11тш zaxua проводе:: конек асзошшашис: связей ка^кг i»«vj«x-> cteom определенного isatíoia ■n-aimi.-t .i;;t;:i-o¡:o:í и эззеглегдпаг: u¡pi.c;::-тагя прогрессировали: ХАТ и 1Щ. Основная кратор;тая кзгаантои щ>з~ гроссироваяая патологпчоскао процесс;! в еочс;:;: счиаш cí¿na;u, актлЕносги к частоту обозтрений,детальность верлэдов р-^ос::.:, сроки появления к харезлор сслс;люипй, длительность сайолозазяя XTS'L

У дац русской исадоиальыпотс с баотргфотроссарзтозм точеная ХЛГ и ЦП с высокой стоигаьа доотоБэрнэсга рсг/сгргрэЕалпсь езилге-цц Н1А-Ш п ЬЗЗ.гашютшш m-AI/E8,AI/B35,M0/Ki,AI0/B35,;iI9/E3. 7 казахов в стоп хтойпэ с;11отро1фогроссщ^.г,со точопио процесса картировалось Н1Л-АЗ,Л19,В15 ;i ВЗЗ.а такго ганлоигиа:,:.',

з сосхаз г.стс?:гс входят cía споцс&пчностс:: ILvá-A2/BIS,АЗ/iílü. ЛЗ/БЗЗ, А19/Я10. ¡úuitran: Ш-117 и BI7 isr&iiрус? ,т>

раэвгпк» Скотроирозтрооонрукгцк fop!• ХЛГ я ЦП в с-богг опгл-.с-гп;: группа;:. ' .

Ваагопргяикм хошдо вдто&огачссшго процесса в кгчощ г^;: у русских,так к у казахов ассоциируемся с ьалшшкл з fecnoxz&ü а:> далда антигенов Ш.-Щ8 s ÏSQ.c тшзхз гаплоткпов Iffii-Âl/BlG,AI/B-iO, АЗ/BIO,Ш/В7 (русские) с Н1Л-АЗ/В18 .Л2/В-1Э,Л9/В40 (казаха).

Такт: образом,степень азстивлостн X/J1 к ЦП п возиэяпко ьарка:--га прогрессироваикя ;гроцгссл в'потека маркируются с tcjl'x zo*

спецкфэтноотяк! ISA.

Особеиностн распределения тканзвйх антигоноп изучались у больных ХАГ и ЦП с явлекпил холс'отаза.с гсглоррагпчаскиы синдро- , ют. У страдает®: ЦП анализировался тша: характер корреляции снс-дафачцоогей ПХА с гяпоровлепкзкоа и седатох.

У русских нолбелео сильная ассоциация со всеми синдровда i: ослолкенляш штясна для антигепа IIIA-B3 и гаялотпеоа.ого содор-аасих: Ш-Л1/ВЗ с Л10/ВЗ.Лкясль Н1Л-ВЗ глркируе? гиперрсактикюсть гуморального звона иконного отгата{Л.Е.Акло ов, 1939;И.Г.Хсцуриани с

ссавт.,Ш9; М.Н.Лрагапп: с соавт.,1988).Но всей гадимое:и,наличия 7 шцчвадэ с хронической патологией печени .антигена HIA-B8 провоцирует нарушение функции регуляторяого звона иммунитета,что приводит к развитию тяяйлых фор:.! ХАГ и ЦП с бкстропрогрсссирушш точением и ранним розЕитисм ослозпений.

Выявлена зпачитвльиая ассоциация специупчяостл ИХА-В40 и гая-лотипов IIXA—АХ/В40,AI9/B40 с геморрагическим 6индро;лом.У больных ЦП паличио асцита коррблировзло с антигоном HXA-BI6 п гаплотипсм HJ.A-A2/BI6. '

7 лиц каэахс.ай лацпоппльпости высокий риск развития холеста-тического л геморрагического синдромов,гиперсиленпз:ла и асцита связан о. присутствие:! в фенотипе индивида антигенов HIA-BI3 и BI5, а тел-о гаилотипоз IHA-A2/BI5,A3/BI5 и A19/BI5.

' Ташл образом,ца основании проведекиого глинико-ш/гуногене-тического обследования Сольных ХД5П русской и казахской национальности шявлепн '.•лрг.йрп ХАГ,ЦП и КПП из числа специфичности НЬА. Доказано нашгшо едшпх гахсипЕдов чувст^лслъкоот:^ к развития ХАГ и ЦП в различных этнических группах.Установлены достоверные ассоциации HIA-антигеиов с зтислогноЛ Х\Г л ЦП.дро;э того.ткапо-пнэ антигены когут быть пспользокзны для пропгсзпропания вогтал:-:ах вариантов прогрессировав^ натологотсского процесса в печепн.

. 'ВЫВОДЫ:

1. Установлена адсоцяацая меяду ХД31Т и агякгенагяг систеггы НИ в различных этнических группах,что свидетельствует сю участии этой епстог.'п в развитии ггсодраополО-зтпгасти и резистентности к 1АГ и ЦП.

2. Восприимчивость к развитии ХАГ и ЦП у лиц русской национальности коррелирует с антигенами HLA-Bö,BIG,В35 и В40.?иск развития ХАГ и ЦП згачителыю газрастаэт яри наяичшг в фенотипе индивида гаилотппов НЬА-А1/В8,ЛЗ/В18 и А10/В8.У ли; казахской нацио-

: кальностк обнаружена пологительная ассоциация со специфичлостяш Н1А-В15,В18, В35 и В40. Наибольший относительный ряок установлен , для гаплотипа И.А-АЗ/В18. Резистентность к развитию ХАГ и ЦП в обследованных этнических группах обусловлена антигенами Ш.-В7 и В17.

> 3. Выявлена ассоциативная связь ХДЗП с тканевшь антигенами II класса.У лиц русской национальности риск развития ЦП связан о наличием в фенотипе антигена П1А-ДВЗ.Резистентность к развитию ЦП маркируется специфичностью КЕА-Д57.КаиоольшШ относительный риск развития ЦП установлен для гаплотипа Н1А-А1/В8/ДЙЗ.

4. Цредрасполог$ннос*£ к развитии. йтзно-печУночной порфирин у лиц русской национальности связана' с пглгчиеы в фенотипе индивида сиецифичностой НЬА-А19,ВТ8 г особенно гагкотйш Н1А-А1Э/В7.

5. Вирусная агиология ШШ с у русских,и у казахов маркируется антигенными. спошфичноотяш НХЛ-В18 п В35.Наибольший раек развития ХАГ и ЦП вирусной этиологии установлен для гапяотипов ША-АЗ/В18 (русские) и А2/В35 (казахи).

6. Алкогольная этиология ХАГ и ДД у . русски* ассоциируется со сподафзчностями Н1А-ВЗ,В40 и особенно с гаплотином Ш.-А9/В40}

у казахов - о антигенам Н1А-В1Б и В40,а такие гшшотшюмг Н1А-АЗ/В15 и А10/В40. •

7. Высокий рис? развития высокоакйшшх форм ХАГ и ЦП и бис-тропрогрессиругцсе течение патологического процесса в печени маркируется споцзфнчяостямл Н1Л-ЕЗ и В35 у русских л ИЕА-В16 к В35 у казахов.Укоренная активность ХДЗП и благоприятное тэчзпие процесса ассоциируются у лиц как русской, так и казахской национальности с присутствием в фенотипа 'озтцгецов Е1Л-Е18'И В40*а так&е гапдота-цэв ЙА-А11/В7 (русскио) и АЗ/В18 (казааУ, -

8. В установленных ассоциациях антигенная саецдЯотнооть Н1А-В15 у казахов ыйкшшйг те бз футора, что г. аатитоп НИ-В8 у русских.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ЕЕКОМЕЦДЩйИ

Лзработаннпе нагл по результата:.! юшншсо-июлуноганотического обследования больных хроническими дайузнкш заболеваниями печени диагностические критерии могут быть использованы для выявления группы лиц,предрасположенных к развитию хронического активного гепатита и цирроза печени.Высокий риск развития зтих заболеваний ■ связан.о присутствием в фенотипе индивида антигенов HIA-E8 (BI5), BIS, В35, В40.Установленная таким образом группа лиц долзна .гахо-диться под врачебятгм контроле,!,им необходимо проводить акпшгую первичнуз и вторичную профилактику.

Риск развития ХАТ л ЦП у лиц р вышеназванными споцифзчностя-йи HIA резко возрастает при наличии отягощШтого апа^шза: перенесённый ранее ccrpuü вирусный гепатит,злоупотребление алкоголем.

Повкиенный ри"к развитая кошю-печёпочной порфирии коррелирует с антигенам! ША-А19,В18 плц их сочотанпем.рззко возрастая при наличии в фепотипо гаплотипа HDA-AI9/B7 и отягощенного анамнеза.Указанные ткапевкЬ антигены коайо использовать в диагностике КПП,в длйореишмльноЗ диагностике перфириповых и прочих гепатопати2,а такг.п прп определении профпригодности рабочих на предприятиях с зродигл производством.

Полученные нага данные 'го£ут быть использованы на ранних этапах заболевания для прогнозирования особенностей точения и возможных вариантов прох'рессированлп ХАТ и ЦП, что позволит проводить адекватнуо кодакдаецтогнур торапип.

СШ'СОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПТВДШВАНЦЬХ ПО ТЕ® ДИССЕРТАЦИЙ

I. Попов S.A..Сплрепкова А.Е. .Лобанов А.Д. Характер распределения антигенов система HI А у лиц различной национальности,проли-кдацгас на территории АотрахакскоЯ области // Эпидемиология,микробиология и игмунологяя бактериальных и вирусных ипфокций:Тез.докл.об-

ластчсй научной кощреронши юкодах учёных.-Ростов-на-Дспу,1989. -С.96-93.

2. Ловитан Б-Н. .Шпорина А.П. .Попов Е.А. Некоторые малсизучен-ныа вопрось когно-печйночной порфирин // Медико-биологические аспекты изучения и применения порфирянов: Тоз. докл. симпозиума." -Таллин,I939.-С.45-46.

3. Частота встречаемости основных антигенов системы НХА локу-сов А к Б'и их гаплотипов у лиц различной национальности.прсаива-щих на территории Астраханской области / А.Е.Спиренкова,Е.Л.Попов, О.В.Ыелюбин и др.// Тоз.докл.областной научно-практической конференции сотрудников медицинского института а врачей Астраханской ' • области.-Астрахань,1990.-С.ЗЭ-41.

4. Антигоны сьстеш НХА при шнно-почёночней порфприи /П.П.Про-иипа,Е.А.Попов,Б.Н.Левитан и др.// Тез.докл.Четвёртого Всесоюзного съезда гастроонтерологов.-'.!осква-Лсгшиград,1330.-Т.2. -С.696-697.

0. Сравнительная характеристика антигенных профилей систеш Ш-А локуоов А и Е у различных национальных групп,прелхвавдих на территории Астраханской области / А.Е.Спиронкова.Е.А.Попов.Н.Б.Да-летан и др.// Астрахань,1990.-12 с.-Доп,в ВИНИТИ 09.07.90 Й37781390.

6. Распределено антигенов системы НХА у больных хроническими дафйузнши заболеваниями тченп - кителей Астраханской области / • Б. Н. Левитан, Е. А. Попов,П. П. Пронина,Е.А. Горбакёв // Проблема инфекционной к кышфекцхошю!: патологии гепатобклиарной систеш // Тез. догл.республиканской научно-практической коифореншш.посвяцбнной ВО^четиа Туркменского ордена Другбы народов государственного мода-цшекого икстич7та.-Апхабад,19М[.-С.63-65.

Рационализаторские предложения по теме диссертации

1.Левитан К.Я. .Попов Е.А..Шпорика А.П. Способ прогнозирования г.охио-тгочШючиой пор$ирии // Удсст.К 1023 от 19.II.91.-Астрахань.

¿.¿евлтан ГО.Н,,Попов Е.А. .Пронина П.Й. Способ прогнозирования гариантоЕ прогрегоирования У.ЛГ и ПИ //'Jp.ll 1024 от 19.II.91.-Астр.