Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности предсердного проведения возбуждения у пациентов ишемической болезнью сердца и пароксизмальной фибрилляцией предсердий
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности предсердного проведения возбуждения у пациентов ишемической болезнью сердца и пароксизмальной фибрилляцией предсердий
На правах рукописи
ииз167605
Воробьев Игорь Викторович
ОСОБЕННОСТИ ПРЕДСЕРДНОГО ПРОВЕДЕНИЯ ВОЗБУЖДЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ
14 00 06 - кардиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
4 ДПР 2£
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ - 2008
003167605
Работа выполнена в ФГУ «Федеральный центр сердца крови и эндокринологии имени В А Алмазова Федерального агентства по высокотехнологической медицинской помощи»
Научный руководитель
доктор медицинских наук Татарский Борис Алексеевич Официальные оппоненты'
доктор медицинских наук, профессор Баранова Елена Ивановна доктор медицинских наук, профессор Нестерко Андрей Онуфриевич
Ведущее учреждение Институт физиологии им ИП Павлова РАН
Защита состоится года в_часов на заседании
диссертационного совета Д 208 054 01 при ФГУ «Федеральный центр сердца крови и эндокринологии имени В. А Алмазова Федерального агентства по высокотехнологической медицинской помощи» (197341, Санкт- Петербург, ул Аккуратова 2)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В А Алмазова Федерального агентства по высокотехнологической медицинской помощи»
Автореферат разослан «_»_2008 года
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук
Недошивин А О
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ABC - атриовентрикулярное соединение
ВВЛП - время проведения возбуждения левого предсердия
ВВПП - время проведения возбуждения правого предсердия
ВЛПП - высокие латеральные отделы правого предсердия
ВМПП - время межпредсердного проведения возбуждения
ВЭМ - велоэргометрия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
КМ Чп ЭКГ - крупномасштабная чреспищеводная электрокардиограмма
КМ ЭКГ - крупномасштабная ЭКГ
КС - коронарный синус
ЛП - левое предсердие
МПП - межпредсердная перегородка
НЛПП - нижние латеральные отделы правого предсердия
ОВВП - общее время проведения возбуждения предсердий
ПП - правое предсердие
Р-СУЭКГ - Р- сигнал-усредненная ЭКГ
ФП - фибрилляция предсердий
ХМ ЭКГ - холтеровское мониторирование ЭКГ
Чп ЭКГ - чреспищеводная эдектрокардиограмма
Чп ЭКС - чреспищеводная электростимуляция
ЭГ - электрограмма
ЭКГ - электрокардиограмма
ЭКВ - электрокардиоверсия
ЭКС - электрокардиостимуляция
Эндо ЭФИ - эндокардиальное электрофизиологическое исследование сердца ЭРП - эффективный рефрактерный период Эхо КГ - эхокардиография
Актуальность проблемы. Фибрилляция предсердий (ФП), наиболее часто встречающееся персистирующее нарушение ритма сердца
Распространенность ФП в общей популяции составляет 0,6-1 % и увеличивается с возрастом (Benjamin Е J et al, 1994, Krahn AD et al, 1995) Этим нарушением ритма страдают 2,3% населения в возрасте 40-60 лет, а после 65 лет ФП встречается у 5,9% обследуемых лиц (Kannel WB et al, 1982) ФП относится к нарушениям ритма отрицательно влияющих на внутрисердечную и общую гемодинамику, летальность при которой в 2-2,5 раза выше, а частота развития системных тромбоэмболических осложнений в 5-7 раз выше, чем у пациентов с синусовым ритмом (Flegel К М 1995, Zipes D Р et al, 2000, Boriani G et al, 1995)
Проведенные в последние годы экспериментальные и клинические исследования значительно расширили представления о патофизиологических механизмах развития ФП, однако до настоящего времени остаются недостаточно изученными электрофизиологические механизмы, индуцирующие и поддерживающие ФП (Waldo A L , et al, 1998, Zipes D P , 2003) Высказаны предположения, что развитие ФП является результатом нескольких механизмов имеющих ряд электрофизиологических особенностей (Jahfe J 2003, Zipes DP 2003)
В основе современных представлений о патогенезе ФП лежат механизмы повышенного автоматизма в одном или нескольких очагах быстрой деполяризации и микро-макро реентри (Мое G et al, 1959, Allessie MA et al, 1985, Waldo A L et al, 1998, Zipes D P 1997) Очаги быстрой деполяризации у больных с ФП наиболее часто располагаются в верхних легочных венах (96%) и реже в верхней полой вене и правом предсердии (Wu Т J et al, 2001, Waldo F L et al, 1997, Chen S A et al 1999) Одним из условий такого проведения, является сочетание повышенной дисперсии рефрактерности миокарда предсердий и локальных нарушений проведения возбуждения, что нашло отражение в термине "длина волны" Доказано, что чем меньше длина волны, тем более благоприятные условия для поддержания ФП (Misier A R et al, 1992, Padelettt L et al, 1995, Alessie MA et al, 2001) Наличие повышенной дисперсии рефрактерности у пациентов с ФП, подтверждено клиническими исследованиями (Josephson ME 1997, Capucci A et al, 1995) В эксперименте показано, что при растяжении стенки предсердия, имеющем место при органической патологии сердца, застойной сердечной недостаточности, а также других состояниях, приводящих к объемной перегрузке
предсердий, дисперсия рефрактерности достоверно увеличивается, создавая условия для поддержания риентри (Satoh Т et al, 1996, Wu D et al, 1975, Chen Y J et al, 1998)
Появились подтверждения того, что в фибриллирующем предсердии с течением времени идет процесс ремоделирования, характеризующийся появлением как функциональных, так и морфологических изменений, проявляющихся в изменении электрофизиотогических свойств предсердного миокарда, способствующих поддержанию аритмий (Franz MR et al, 1997, Lau CP et al, 1997) Эти изменения в первую очередь касаются укорочения рефрактерного периода и дальнейшего увеличения дисперсии рефрактерности, замедления скорости проведения и, следовательно, уменьшения индекса длины фибрилляторной волны (Lau CP et al, 1997, Thiessen V et al, 2000, Haissaguere M et al, 2004)
На сегодняшний день представляется, что нарушения внутри-и межпредсердного проведения возбуждения могут играть важную роль в возникновении и поддержании ФП у пациентов, однако этот вопрос до сих пор остается дискутабельным, тем более что, до сих пор не выработано единых подходов к оценке предсердного проведения возбуждения
Ввиду очевидных недостатков медикаментозной терапии и появления новых перспективных инвазивных методов лечения ФП, так или иначе влияющих па предсердное проведение, особенно актуальным становится уточнение роли нарушений внутри-и межпредсердного проведения возбуждения в механизмах возникновения и поддержания ФП, а также разработка методов их выявления
Цель исследования. Определить особенности предсердного проведения возбуждения и оценить их прогностическую значимость у пациентов ишемической болезнью сердца и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий Задачи исследования.
1 Изучить наличие и характер нарушений предсердного проведения возбуждения у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий по данным эндокардиального электрофизиологического исследования
2 Оценить возможность применения крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ для выявления нарушений предсердного проведения возбуждения у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий
3 Сопоставить диагностическую ценность результатов, полученных различными методами оценки предсердного проведения возбуждения у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий
4 Определить связь нарушений предсердного проведения возбуждения, выявляемых с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ, и развитием пароксизмальной формы фибрилляции предсердий
5 Исследовать возможность выявления предикторов пароксизмальной формы фибрилляции предсердий с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ
Основные положения диссертации, выносимые на защиту. С помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ возможно изучение особенностей предсердного проведения возбуждения у больных пароксизмальной фибрилляцией предсердий
Полученные с помощью инвазивного электрофизиологического исследования и крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ электрофизиологические показатели предсердного проведения возбуждения внутри сравниваемых групп достоверно не различаются
У больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий и нормальной величинои передне-заднего размера ЛП по данным Эхо КГ, диагностически значимыми показателями предсердного проведения возбуждения являются значения времени проведения возбуждения правого предсердия, времени межпредсердного проведения возбуждения
Увеличение показателей времени проведения возбуждения правого предсердия, времени межпредсердного проведения возбуждения, времени проведения возбуждения левого предсердия и общего времени проведения возбуждения предсердий являются диагностически значимыми у пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий и увеличенными размерами ЛП
Необходимым условием электрофизиологического ремоделирования предсердий является превышение пороговых значений времени проведения возбуждения правого предсердия, времени межпредсердного проведения возбуждения, времени проведения возбуждения левого предсердия и общего времени проведения возбуждения предсердий
Научная новизна. Выделены особенности предсердного проведения возбуждения у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий по данным крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ Определена связь нарушений предсердного проведения возбуждения, выявляемых с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ, в генезе пароксизмальной формы фибрилляции предсердий Выявлено прогностическое значение нарушений предсердного проведения возбуждения при помощи крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ у пациентов с пароксизмальной формой
фибрилляции предсердий Установлены электрофизиологические предикторы возникновения пароксизмальной формы фибрилляции предсердий по данным крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ
Практическая значимость работы Разработан неинвазивный способ определения предсердного проведения позво чающего оценить варианты внутрипредсердного и межпредсердного проведения возбуждения Разработаны рекомендации по
применению различных способов оценки нарушения внутрипредсердного и межпредсердного проведения возбуждения Предложен неинвазивный способ определения нарушений предсердного проведения возбуждения, позволяющий выделить 1руппу пациентов с высокой вероятностью возникновения пароксизмальной ФП
Апробация и внедрение результатов исследования. Основные положения выполненного исследования доложены на IV Международном славянском конгрессе "Кардиостим-2004", VIII Всероссийской конференции по электростнмуляции и клинической электрофизиологии сердца (Санкт-Петербург, 2004), заседаниях общества кардиологов имени Г Ф Ланга (Санкт-Петербург, 2004, 2005), I Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2005), Региональной научно-практической конференции (Томск 2006), VII Международном ставянском конгрессе по электрокардиостимуляции и электрофизиологии сердца "Кардиостим-2006", IX Всероссийской конференции по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца (Санкт-Петербург, 2006)
Результаты работы внедрены в научно-практическую деятельность ФГУ "ФЦСКЭ им В А Алмазова ", ГУЗ Городской диагностический консультативный центр № 1", ГУЗ ''Ленинградский областной кардиологический диспансер''
Потучен патент на изобретение № 2271144 "Способ оценки внутрипредсердного и межпредсердного проведения возбуждения" Заявка № 2004111899 Приоритет изобретения 19 апреля 2004 г Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 марта 2006 г (опубликовано в Официальном Бюллетене "Изобретение Полезные модели , № 7 от 10 03 2006)
Патент на изобретение № 2290060 ' Способ прогнозирования возникновения пароксизмальной фибрилляции предсердий" Заявка № 2004123270 Приоритет изобретения 28 июля 2004 г Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 декабря 2006 г (опубликовано в Официальном Бюллетене "Изобретение Полезные модели", № 36 от 27 12 2006г)
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц и 22 рисунка Указатель литературы включает 215 источников
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В клиниках ФГУ "ФЦСКЭ им В А Алмазова", обследовано 230 мужчин и женщины в возрасте от 20 до 74 лет Средний возраст обследованных пациентов 55,7±3,34 года
С учетом поставленных задач все пациенты разделены на 4 группы
- Группу 1 составили здоровые лица (30 пациентов) в возрасте от 20 до 39 лет (29,7+1,16), без патологии сердечно-сосудистой системы и нарушений ритма сердца.
- Группу II (контрольную) составили липа (30 больных) в возрасте от 56 до 69 лет (62,8+0,71), страдающие ИБС и стабильной стенокардией II-III ф к без пароксизмальной ФП в анамнезе По данным ультразвукового исследования сердца (Эхо КГ), средняя величина передне-заднего размера ЛП, составила 35,8±0,60 мм
- Группа III сформирована из лиц со стабильным течением ИБС и пароксизмальной ФП (120 человек), в возрасте от 57 до 73 лет (63,7±0,74) Давность аритмического анамнеза у пациентов составила от 3 месяцев до 7 лет, в среднем 21,5±1,75 месяцев Частота приступов ФП варьировала от трех приступов в год до ежедневных, в среднем 15,6±1,53 в год Из данной III группы, выделена группа Ш-А пациентов (60 человек) с увеличенным передне-задним размером ЛП 46,8±0,96 мм и группа III-B пациентов (60 больных) с нормальным передне-задним размером ЛП 36,2±0,62 мм
- Группа IV (20 человек) составлена из (16 мужчин и 4 женщин) пациентов со стабильным течением ИБС и персистирующей формой ФП, у которых синусовый ритм был восстановлен после электрокардиоверсии (ЭКВ) ЭКВ проводилась в соответствии с общепринятой методикой [57, 87, 98, 156] Возраст больных этой группы составил от 39 до 58 лет (в среднем 42,2+1,58) Давность аритмического анамнеза у больных составила от 8 месяцев до 1 года (в среднем 9,4+0,21 мес) Увеличение передне-заднего размера ЛП до 46 мм выявлено у 6 пациентов, в среднем его величина составила 38,7±0,87 мм
Отдельную группу составили 30 пациентов, которым па фоне синусового ритма выполнено Эндо ЭФИ с одновременной регистрацией КМ Чп ЭКГ У 19 больных выявлена пароксизмальная ФП, 11 пациентам диагностирована пароксизмальная реципрокная АВ-
узловая тахикардия (ПРАВУ Г) В группу больных пароксизмалыюй ФП вошли 15 мужчин и 4 женщины страдающих ишемической болезнью сердца, (средний возраст- 49,7+1,18 лет), давность аритмического анамнеза (пароксизмалыюй ФП) 31,6±1,97 мес, частота приступов 16,8+1,78 в год, передне-задний размер ЛП 42,5±1,04 мм Группу пациентов с ПРАВУТ представляли 5 мужчин и 6 женщин, (средпии возраст 34,4±1,36 года), длительность аритмического анамнеза 27,8±1,53 мес, количество приступов тахикардии 19,1±1,36 в год, передне-задний размер ЛП 36,3±0,60 мм
Характеристика методов и организация исследования При обследовании больных использован системный подход, включающий тщательный сбор анамнестических данных, обследование по единому протоколу, включающему совокупность клинических, лабораторных и инструментальных методов Из лабораторных методов использовались клинические анализы крови и мочи, исследование липидного и упеводного обмена, определение острофазовых реакции, кислотно-основного состояния, электролитов сыворотки крови
Инструментальные методы исследования сердца включали регистрацию стандартной ЭКГ, холтеровское ЭКГ-мониторирование, крупномасштабную Чп ЭКГ, Эндо ЭФИ, Эхо КГ, нагрузочные пробы и Чп ЭКС В ряде случаев использовали допплерографию сосудов вертебро-базиллярного бассейна, УЗИ щитовидной железы, рентгенологические методы исследования При необходимости пациенты консультировались эндокринологом, невропатологом и другими специалистами
Статистическая обработка результатов исследований проводилась с применением параметрических и непараметрических методов математической статистики с использованием стандартных пакетов программного обеспечения ' Excel", и с использованием прикладных статистических программ 'Statistica for Windows ver 6,0" Результаты представлены в виде среднего арифметического значения (М), средней арифметической ошибки (т) и количества признаков (п) Для проверки гипотез относительного различия двух независимых выборок порядковых переменных использовались критерий Стьюдента, критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney U Test) и метод ANOVA Для выявления оптимальных пороговых значений показателей проводился ROC - анализ (Receiver Operating Characteristic analysis) и метод дискриминантного пошагового анализа Определение достоверности различий в парных выборках осуществлялось с помощью критерия Вилкоксона и t-теста Критерий значимости статистических методов устанавливался на уровне р= 0,05 (5%)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В рамках апробации предложенного способа оценки внутри-и межпредсердного проведения возбуждения у пациентов с пароксизмальной ФП, для идентификации выделенных волн в качестве "золотого стандарта" использовалось Эндо ЭФИ с одновременной регистрацией КМ Чп ЭКГ
Данное исследование проводилось у 30 больных из них 11 (36,7%) направлены для хирургического лечения ПРАВУТ (без пароксизмальной ФП в анамнезе) и 19 (63,3%) пациентов с пароксизмальной формой ФП
При синхронной регистрации эндокардиальных ЭГ с высоких и нижних отделов ПП, а также с проксимальной и дистальной зон КС, потенциала Гиса и правого желудочка установлено, что спайковые потенциалы, зарегистрированные из ПП и ЛП по времени точно совпадают со спайковыми потенциалами зарегистрированными на КМ Чп ЭКГ предсердий
В связи с неоднородностью тканей сердца и существования переходных зон при проведении возбуждения, импульс исходящий из синусового узла распространяется по проводящим трактам в строго определенной последовательности и через соответствующие временные интервалы поочередно охватывает отдельные анатомо-электрофизиологические единицы Определение интервалов между спайками позволяет неинвазивно оценивать время проведения возбуждения по предсердиям На полученной ЭГ выделены точки отсчета для определения времени внутри-и межпредсердного проведения возбуждения (ВВПП, ВМПП, ВВЛП и ОВВП)
При анализе результатов Эндо ЭФИ и КМ Чп ЭКГ в контрольной группе пациентов (ПРАВУТ), не отмечено достоверных различий в значениях показателей предсердного проведения возбуждения, в частности ВВПП (24,8±1,29 и 25,9±1,18 мс, Р>0,05), ВМПП (33,3±1,31 и 34,2±1,25 мс, Р>0,05), ВВЛП (51,3±1,97 и 52,9±2,11 мс, Р>0,05) и ОВВП (84,6+2,37 и 87,1+2,26 мс, Р>0,05) По данным Эндо ЭФИ и КМ Чп ЭКГ у пациентов с пароксизмальной ФП, также не отмечено статистически значимых различий показателей предсердного проведения возбуждения ВВПП (38,7±1,32 и 39,8+1,46 мс, Р>0,05), ВМПП (49,8+1,64 и 48,1±1,75 мс, Р>0,05), ВВЛП (73,4+2,02 и 76,6+2,06 мс, Р>0,05) и ОВВП (123,2+3,06 и 124,7+3,14 мс, Р>0,05) В контрольной группе пациентов (ПРАВУТ) и группе больных пароксизмальной ФП, не отмечено достоверных различий в значениях показателей предсердного проведения возбуждения (Р>0,05)
Всем пациентам исследуемых групп проведена неинвазивная регистрация КМ Чп ЭКГ, с помощью предложенного способа оценки нарушения внутри-и межпредсердного проведения возбуждения
При изучении результатов исследований пациентов II контрольной гр>ппы и больных ИБС и пароксизмальной ФП (группа III), в данной группе выявляется статистически значимое увеличение длительности зубца Р во II отведении ЭКГ (87,1±1,99 и 114,9±2 28 мс, Р<0,001) Также в III группе определяется увеличение передне-заднего размера ЛП на 19,6% (35,8±0,60 и 42.8±1,04 мм, Р<0,001) Отмечается увеличение ВВПП (24,2±1.02 и 36,3±1,78 мс, Р<0,001), ВМПП (33,1±1,22 и 43,6±1,73 мс, Р<0,001), ВВЛП (53,3±1,78 и 68,5±2,02 мс, Р<0 001) и ОВВП (86,4±2,08 и 112,2±2,37 мс, Р<0,001) у пациентов III группы Продолжительность зубца Р во II стандартном отведении ЭКГ у больных III группы на 31,9 % превышает значение данного показателя у пациентов II группы Обращает внимание увеличение основных значений электрофизиологических показателей, характеризующих предсердное проведение возбуждения ВВПП на 48,8%, ВМПП на 31,7%, ВВЛП превышает аналогичный показатель на 28,5% и ОВВП на 29,9%, у пациентов III группы(Р<0,001)
Оценивая результаты исследований пациентов II группы и больных ИБС с пароксизмальной ФП и увеличенными размерами ЛП (группа III-A), отмечается достоверное уведичение длительности з\бца Р во втором отведении ЭКГ (87,1±1,99 и 130,7+2,51мс, Р<0,001) Также регистрируется увеличение передне-заднего размера ЛП на 30,7% (35,8±0,60 и 46,8±0,96 мм, Р<0,001) у пациентов III-A группы Обращает внимание увеличение ВВПП (24,2±1,02 и 35,9±1,69 мс, Р<0,001), ВМПП (33,1±1,22 и 44,7±1,84 мс, Р<0,001), ВВЛП (53 3+1,78 и 79,912,24 мс, Р<0,001), а также ОВВП (86,4±2,08 и 126,8±2,57 мс, Р<0,001) у пациентов III-A группы У больных III-A группы увеличено ВВПП на 47,1%, ВМПП на 35,0%, ВВЛП на 49,9%, ОВВП на 46,8% и продолжительности зубца Р во II стандартном отведении ЭКГ на 50,1%
Сравнивая результаты исследований пациентов II группы и больных ИБС с пароксизмальной ФП и нормальными размерами ЛП (группа III-B), отмечается статистически достоверное увеличение значений длительности зубца Р во И стандартном отведении ЭКГ на (87,1+1,99 и 98,1+1,86 мс, Р<0,001) При сравнении результатов Эхо КГ, отмечается недостоверное увеличение ЛП на 1,1% (35,8±0,60 и 36,2+0,62 мм, Р>0,05) у пациентов Ш-В группы У больных III-B группы увеличены значения ВВГ1П (24,2±1,02 и
36,8±1,53 мс, Р<0,001), ВМПП (33,1±1,22 и 42,5+1,75 мс, Р<0,001) и ОВВП (86,4±2,08 и 97,б±2,19 мс, Р<0,001) В тоже время, анализ не выявил статистически значимых различий ВВЛП в исследуемых группах (53,3±1,78 и 55,1±2,17 мс, Р>0,05) Выявлено увеличение продолжительности зубца Р во II стандартном отведении ЭКГ на 12,6% у пациентов III-B группы Также увеличены у больных данной группы значения ВВПП на 50,8% и ВМПП на 28,4% в меньшей степени увеличено ОВВП на 13,0% При сравнении ВВЛП в исследуемых группах, вьивлено незначительное увеличение этого показателя на 3,4% у больных III-B группы
Изучая данные исследований предсердного проведения возбуждения больных И группы и больных ИБС с персистирующей ФП после проведения ЭКВ (группа IV), необходимо отметить существенное увеличение длительности зубца Р во II стандартном отведении ЭКГ у больных IV группы (87,1+1,99 и 123,3+2,35 мс, Р<0,001) У больных IV группы регистрируется достоверное увеличение ЛП (35,8+0,60 и 38,7+0,87 мм, Р<0 001) У пациентов IV группы увеличены значения ВВПП (24,2+1,02 и 36,1+1,46 мс, Р<0,001), показателей ВМПП (33,1+1,22 и 44,2+1,78 мс, Р<0,001), а также ВВЛП (53,3+1,78 и 77,6+2,15 мс, Р<0,001) и ОВВП (86,4+2,08 и 121,8+2,42 мс, Р<0,001) Значительно увеличена продолжительность зубца Р во II стандартном отведении ЭКГ на 41,6% у пациентов IV группы В данной группе пациентов существенно увеличены временные электрофизиологические характеристики предсердного проведения возбуждения, в частности ВВПП на 48,0%, ВМПП на 33,5%, ВВЛП на 45,6% и ОВВП на 41,0%
Сравнивая результаты исследований пациентов III-A и III-B групп, отметим значительное увеличение длительности зубца Р во II стандартном отведении ЭКГ (130,7+2,51 и 98,1+1,86 мс, Р<0,001) у больных Ш-А группы У больных Ш-А группы определяется статистически достоверное увеличение ЛП (46,8+0,96 и 36,2+0,62 мм, Р<0,001) Межгрупповые различия значений электрофизиологических показателей, характеризующих предсердное проведение возбуждения, а именно ВВПП (35,9+1,69 и 36,8+1,53 мс, Р>0,05) и ВМПП (44,7+1,84 и 42,5+1,75 мс, Р>0,05) статистически недостоверны В тоже время продолжительность ВВЛП (79,9±2,24 и 55,1+2,17 мс, Р<0,001) и ОВВП (126,8+2,57 и 97,6+2,19 мс, Р<0,001) существенно увеличена у больных Ш-А группы Отмечено увеличение продолжительности зубца Р во II стандартном отведении ЭКГ на 24,9% у пациентов III-A группы Обращает на себя внимание отсутствие достоверных различий в продолжительности ВВПП (Р>0,05) 2,5% Также отмечается
тенденция к увеличению в III-B группе ВМПП на 4,9 %, но не достигающая статистически достоверного различия (Р>0,05) В тоже время регистрируется значимое увеличение значений ВВЛП на 31,0% (Р<0,001) и ОВВП на 23,0% (Р<0,001) у пациентов Ш-А группы
Оценивая результаты исследований III и IV групп, отмечается достоверное увеличение длительности зубца Р во II отведении у пациентов IV группы (114,9±2,28 и 123,3±2,35 мс, Р<0,001) Рассматривая представленные данные, у больных III группы регистрируется достоверное увеличение ЛП (42,8±1,04 и 38,7±0,87 мм, Р<0,001) Анализ основных временных электрофизиологических характеристик предсердного проведения возбуждения ВВПП (36,3+1.78 и 36,1±1,46 мс, Р>0,05) и ВМПП (43,6±1,73 и 44,2±1,78 мс, Р>0 05) не выявил статистически значимых различии данных показателей При этом в IV группе ботьных величина ВВЛП (68,5+2,02 и 77,6±2,15 мс, Р<0,001) и ОВВП (112,2±2,37 и 121,8±2,42 мс, Р<0 001) достоверно выше, чем аналогичные показатели в 1П группе Длительность зубца Р во II стандартном отведении ЭКГ на 7,3% выше у пациентов IV группы Выявлены незначительные различия в продолжительности ВВПП, в III группе на 0,6%, превышает аналогичный показатель, а значения ВМПП на 1,4% выше в IV группе больных В данной группе увеличена длительность ВВЛП на 13,3% и ОВВП на 8,6%
При сравнении результатов исследований основных электрофизиологических показателей больных Ш-А группа и IV групп, можно выделить увеличение длительности зубца Р во II стандартном отведении ЭКГ (130,7±2,51 и 123,3±2,35 мс, Р<0,02) у пациентов III-A группы Также можно выделить существенное увеличение ЛП (46,8±0,96 и 38,7±0,87мс, Р<0 001) по данным Эхо КГ у пациентов IV группы Значения ВВПП (35,9+1,69 и 36,1±1,46 мс, Р>0,05), ВМПП (44,7±1,84 и 44,2±1,78 мс, Р>0,05), ВВЛП (79,9+2,24 и 77,6+2,15 мс, Р>0,05) и ОВВП (126,8±2,57 и 121,8±2,42 мс, Р>0,05) статистически не различаются Длительность зу бца Р во II стандартном отведении ЭКГ на 5,7% выше у пациентов Ш-А группы При этом наблюдается тенденция к незначительному увеличению значений параметров характеризующих предсердное проведение возбуждения ВВПП на 0,6%, ВМПП на 1,1%, ВВЛП на 2,9% и ОВВП на 3,9% у больных Ш-А группы
Рассматривая результаты обследования больных III-B и IV групп, необходимо отметить существенное увеличение возраста пациентов в III-B группе (Р<0,001) При сравнении дтителыюсти зубца Р во II стандартном отведении ЭКГ, необходимо отметить статистически значимое увеличение данного показателя у пациентов IV группы (98,1±1,86 и 123,3±2,35 мс, Р<0,001) При сравнении значений передне-заднего размера ЛП,
необходимо отметить статистически значимое увеличение данного показателя у пациентов IV группы, соответственно (36,2+0,62 и 38,7+0,87 мм, Р<0,03) При анализе показателей ВВПП (36,8±1,53 и 36,1±1,46 мс, Р>0,05) и ВМПП (42,5±1,75 и 44,2±1,78 мс, Р>0,05) достоверных различий в сравниваемых группах не выявлено Отмечаются достоверное увеличение длительности ВВЛП (55,1±2,17 и 77,6+2,15 мс, Р<0,001) и ОВВП (97,6+2,19 и 121,8+2,42 мс, Р<0,001) у пациентов IV группы Необходимо отметить, что длительность зубца Р во II стандартном отведении ЭКГ на 25,7% выше у пациентов IV группы Оценивая значения основных электрофизиологических показателей предсердного проведения возбуждения, заметим, что ВВПП на 1,9% больше у пациентов III-B, при этом длительность ВМПП на 4%, ВВЛП на 40,8% и ОВВП на 24,8% выше у больных IV группы
Для оценки диагностической значимости предложенного способа определения нарушений предсердного проведения возбуждения с помощью КМ Чп ЭКГ у пациентов с пароксизмальной ФП определяли показатели чувствительности, специфичности, положительной прогностической ценности (PPV), негативной предсказывающей оценки (NPV) и диагностической эффективности теста (индекса точности) Расчеты перечисленных показателей проводили по общепринятым формулам
Согласно выполненным расчетам, предложенный способ определения нарушений предсердного проведения возбуждения с помощью регистрации КМ Чп ЭКГ имеет 100% чувствительность, 90,9% специфичность, 95,0% положительную прогностическую ценность, 100% негативную предсказывающую оценку и индекс точности равный 96,6%
Для идентификации больных с пароксизмальной ФП и без таковой (пациенты референтной группы), были рассчитаны диагностические характеристики различных электрофизиологических показателей предсердного проведения возбуждения
Как следует из полученных данных, в исследованных группах самой высокой диагностической ценностью обладал показатель ВВЛП Его чувствительность была 84,2%, специфичность 100%, положительная прогностическая ценность 100%, негативная предсказывающая оценка 78,6% и индекс точности 90,0%
Также высокая диагностическая ценность свойственна и показателю ВМПП, в частности чувствительность 84,2%, специфичность 90,9% положительная прогностическая ценность 94,1%, негативная предсказывающая оценка 76,9% и индекс точности 86,7% Диагностическая ценность показателя ВВПП, оказалась более низкой и имела чувствительность 78,9%, специфичность 100%, положительную прогностическую
ценность 100%, негативную предсказывающую оценку 73,3% и индекс точности 86,7% Показатель ОВВП обладает чувствительностью 73,7%, специфичностью 100%, положительной прогностической ценностью 100%, негативной предсказывающей оценкой 68,7% и индексом точности 83,3%
Определена диагностическая и прогностическая ценность основных электрофизиологических показателей предсердного проведения возбуждения с помощью КМ Чп ЭКГ, в относительно однородных группах больных и проанализированы данные пациентов II референтной, III-A и III-B групп
Выявлены оптимальные пороговые значения электрофизиологических показателей, характериз}тощих предсердное проведение возбуждения, при которых диагностическая ценность способа является максимальной Для достижения этой цели использован пошаговый и ROC анализ (Receiver Operating Characteristic analysis) для каждого из четырех показателей предсердного проведения возбуждения (ВВПП, ВМПП, ВВЛП и ОВВП)
Проведенный анализ показателя ВВПП выявил, что при пороговом значении 34 мс достигалась наилучшая чувствительность, равная 81 7% (49/60), при специфичности 96,7% (29/30), PPV-98,0% (49/50), NPV-72,5% (29/40) и индексе точности 86,7% (78/90) Таким образом, показатель ВВПП 34 мс можно рассматривать как оптимальный диагностический критерии для выявления пароксизмальпой ФП
Использование показателя ВМПП при значении равном 41 мс, обеспечивает чувствительность 83,3% (50/60) и специфичность 93,3% (28/30), PPV-96,1% (50/52), NPV-73,7% (28/38) и индексе точности 86,7% (78/90) Следующие два показателя (ВВЛП и ОВВП) имели наиболее высокую диагностическую ценность Было определено, что для показателя ВВЛП наиболее оптимальными являются значения 72 мс с чувствительностью 88,3% (53/60) и специфичностью 100% (30/30), PPV-100% (53/53), NPV-81,1% (30/37) и индекс точности 92,2% (83/90) Для показателя ОВВП с оптимальными значениями 120 мс и выше чувствительность и специфичность составляет 90,0% (54/60) и 100% (30/30) соответственно, PPV-100% (54/54), NPV-83,3% (30/36) и индекс точности 93,3% (84/90)
Также определена диагностическая ценность электрофизиологических показателей нарушении предсердного проведения возбуждения у больных III-B группы Проведен анализ показателей предсердного проведения возбуждения с учетом выбранных оптимальных пороговых значений Наибольшей диагностической ценностью обладали показатели ВВПП и ВМПП, имеющие чувствительность 83,3% (50/60), специфичность
96,7% (29/30), PPV-98,0% (50/51), NPV-74,3% (29/39), индекс точности 87,8%(79/90) и соответственно 85,0% (51/60) и 93,3% (28/30), PPV-96,2% (51/53), NPV-75,7% (28/37) и индексе точности 87,8% (79/90) Для представленной выборки их можно рассматривать в качестве критериев для идентификации пароксизмальной ФП Низкая диагностическая ценность показателей ВВЛП и ОВВП указывает на нецелесообразность их использования в качестве самостоятельных критериев у данной (Ш-В) группы больных
Таким образом, разработанный неинвазивный, атравматичный, легковоспроизводимый способ регистрации Км Чп ЭКГ, по информативности сопоставимый с результатами Эндо ЭФИ, позволяет выявлять нарушения внутри-и межпредсердного проведения возбуждения у пациентов с пароксизмальной (персистирующей) формой ФП
Результаты работы могут рассматриваться в качестве обоснования для дальнейших исследований особенностей внутри-и межпредсердного проведения возбуждения, а также разработки и усовершенствования способов диагностики и прогнозирования пароксизмальной ФП
ВЫВОДЫ
1 Регистрируемые внутрисердечные спайковые потенциалы по времени точно совпадают со спайковыми потенциалами, определяемыми с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ, что позволяет использовать данный способ для выявления особенностей внутри-и межпредсердого проведения возбуждения
2 Предложенный неинвазивный способ регистрации крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ для определения нарушений предсердного проведения возбуждения обладает 100% чувствительностью, 90,9% специфичностью, 95,0% положительной прогностической ценностью, 100% негативной предсказывающей оценкой и диагностической эффективностью (индексом точности) равным 96,6%
3 Диагностически значимыми показателями оценки нарушения внутри-и межпредсердного проведения у пациентов ИБС с пароксизмальной фибрилляцией предсердий и нормальной величиной передне-заднего размера левого предсердия, являются значения времени проведения возбуждения правого предсердия и времени межпредсердного проведения возбуждения
4 У пациентов ИБС и пароксизмальной фибрилляцией предсердий с увеличенным левым предсердием, диагностически значимыми показателями являются показатели времени проведения возбуждения правого предсердия, времени межпредсердного проведения
возбуждения, времени проведения возбуждения левого предсердия и общего времени проведения возбуждения предсердий
5 Маркерами электрофизиологического ремоделирования предсердий при пароксизмалыюй фибрилляции предсердий являются превышающие пороговые значения времени проведения возбуждения правого предсердия (34 мс), времени межпрсдсердного проведения возбуждения (41 мс), времени проведения возбуждения левого предсердия (72 мс) и общего времени проведения возбуждения предсердий (120 мс) ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Неинвазивный способ регистрации крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ целесообразно использовать для определения нарушений внутри-и межпредсердного проведения возбуждения Анализ основных параметров характеризующих нарушение предсердного проведения возбуждения, обеспечивает возможность прогнозирования течения фибрилляции предсердий у пациентов ИБС Полученные с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ точки отсчета следует использовать при разработке автоматических методов оценки внутри-и межпредсердного проведения возбуждения Предложенный способ определения изменений внутри-и межпредсердного проведения возбуждения у ботьных ИБС и пароксизмалыюи (персистирующей) фибрилляциеи предсердий может использоваться для контроля эффективности медикаментозной терапии, о которой свидетельствует снижение значений основных показателей предсердии о проведения ниже пороговых
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Татарский Б А Способ оценки нарушения внутри-и межпредсердного проведения возбуждения / Б А Татарский, И В Воробьев Е Б Лунева // Бюллетень научно-исследовательского института кардиологии имени В А Алмазова - 2005 - Т III, №1 - С 121-124
2 Татарский Б А Роль нарушений предсердного проведения возбуждения в генезе фибрилляции предсердий / Б А Татарский, И В Воробьев // Вестник аритмологии - 2005 -№41 - С 39-46
3 Воробьев ИВ Определение нарушения предсердного проведения возбуждения с помощью чреспищеводной электрографии высокого разрешения у пациентов с фибрилляцией предсердий /ИВ Воробьев, Б А Татарский // Материалы 1 Всероссийского съезда аритмологов - Москва, 2005 - С 64
4 Воробьев И В Исследования нарушения предсердного проведения возбуждения в патогенезе фибрилляции предсердий с помощью крупномаштабной (усиленной) чреспишеводной ЭКГ / ИВ Воробьев, Б А Татарский, ИМ Бухенский // Вестник аритмологии -2004 -№35 -С 77
5 Воробьев И В Определение нарушений предсердного проведения с помощью чреспищеводной электрографии высокого разрешения /ИВ Воробьев, Е Б Лунева, Б А Татарский // Бюллетень научно-исследовательского института кардиологии имени В А Алмазова.-2005 - Т III,№1 -С 46
6 Татарский Б А Применение временной биатриальной стимуляции для профилактики фибрилляции предсердий после аорто-коронарного шунтирования у больных с нарушениями внутрипредсердного проведения / Б А Татарский, А Б Выговский, М Л Гордеев, И В Воробьев, В Е Лебедева, Г В Михайлов // Вестник аритмологии - 2006 -Приложение А - С 694
7 Воробьев ИВ Исследования нарушения предсердного проведения возбуждения в патогенезе фибрилляции предсердий с помощью чреспищеводной Р-сигнал усредненной нефильтрованной и фильтрованной ЭКГ /ИВ Воробьев, Б А Татарский, И М Бухенский // Вестник аритмологии - 2004 № 35 - С 77
8 Татарский Б А Способ оценки внутрипредсердного и межпредсердного проведения возбуждения / Б А Татарский, И В Воробьев // Изобретение Полезные модели - 2006 № 7 - С 1-9 Патент на изобретение №2271144
9 Татарский Б А Способ прогнозирования возникновения пароксизмальной фибрилляции предсердий / Б А Татарский, И В Воробьев // Изобретение Полезные модели - 2006 № 36 -С 1-7 Патент на изобретение № 2290060
Подписано в печать 28 01 2008г Уел печ. л 1,25 Формат 60x84 1/16 Печать ризографическая Тираж 100 зкз Заказ №104 19000, Санюг-Петербург, пер Гривцова, д 6, литер Б Отпечатано в типографии ООО «КОПИ-Р» Лицензия ПЛД №69-338 от 12 02 99г
Оглавление диссертации Воробьев, Игорь Викторович :: 2008 :: Санкт-Петербург
Введение.
Глава 1. Обзор литературных данных.
1.1. Основные электрофизиологические механизмы возникновения фибрилляции предсердий.
1.2. Методы оценки предсердного проведения возбуждения.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Характеристика методов и организация исследования.
2.3. Методы статистической обработки.
Глава 3. Нарушения предсердного проведения возбуждения у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий по данным эндокардиального электрофизиологического исследования.
Глава 4. Результаты оценки внутрипредсердного и межпредсердного проведения возбуждения при помощи крупномасштабной чреспищеводной электрограммы у больных ишемической болезнью сердца и пароксизмальной фибрилляцией предсердий.
Глава 5. Возможность выявления предикторов пароксизмальной формы фибрилляции предсердий с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ.
5.1. Диагностическая и прогностическая ценность способа регистрации нарушений предсердного проведения возбуждения с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ.
5.2. Диагностическая и прогностическая ценность основных электрофизиологических параметров предсердного проведения возбуждения при регистрации крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ.
5.3. Определение вероятности возникновения пароксизмальной фибрилляции предсердий с помощью регистрации крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ.
Глава 6. Обсуждение результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Воробьев, Игорь Викторович, автореферат
Фибрилляция предсердий (ФП), является самой распространенной формой тахисистолии среди нарушений сердечного ритма и по частоте выявляемое™, занимает второе место после экстрасистолии [31, 37, 108]. Так в США данная патология диагностируется у трети больных, госпитализированных по поводу аритмий сердца [39, 43, 207]. Одним из серьезных осложнений ФП является ишемический инсульт, частота которого среди больных с неревматической ФП составляет в среднем 5% в год, что в 2-7 раз выше, чем у лиц без ФП. Показано, что каждый шестой инсульт развивается у больных с ФП [68, 77, 115].
При учете ишемических инсультов и случаев транзиторных нарушений мозгового кровообращения и клинически малосимптомных инсультов, частота ишемических поражений головного мозга среди пациентов с неклапанной ФП превысила 7% [68, 71, 174]. У больных с ревматическими пороками сердца и ФП риск инсульта выше, чем у здоровых в 17 раз [1, 44, 127]. Наряду с этим ФП способствует появлению или прогрессированию недостаточности кровообращения более чем у 80% больных и сопровождается снижением качества жизни [1, 94, 193]. Установлено, что в трудоспособном возрасте ФП вызывает инвалидизацию 88% больных [1, 100, 207].
Высокая медико-социальная значимость заболевания обусловливает важность проблемы повышения эффективности неинвазивной диагностики маркеров электрофизиологических механизмов, лежащих в основе развития ФП и ее прогноза.
Проведенные экспериментальные и клинические исследования, значительно расширили представления о патофизиологических механизмах развития ФП, однако до настоящего времени остаются недостаточно изученными электрофизиологические механизмы, индуцирующие и поддерживающие ФП [24, 26, 85, 88, 101]. Высказаны предположения, что развитие ФП является результатом нескольких механизмов, имеющих ряд электрофизиологических особенностей [47, 50, 90, 91, 133, 134] .
В последнее время появилось много подтверждений того, что в фибрил-лирующем предсердии с течением времени происходит процесс ремоделиро-вания. Этот процесс характеризуется появлением как функциональных, так и морфологических изменений, проявляющихся в изменении электрофизиологических свойств предсердного миокарда, что способствует поддержанию аритмий [52, 55, 58, 60, 72, 74]. Эти изменения, в первую очередь, касаются укорочения рефрактерного периода и дальнейшего увеличения дисперсии рефрактерности, замедления скорости проведения и, следовательно, уменьшения индекса длины фибрилляторной волны [84, 110, 114, 120, 125, 126, 165]. В настоящее время ФП рассматривается как результат сложного взаимодействия различных факторов, включая генетические, молекулярно-биологические, электрофизиологические, спектр которых значительно варьирует у каждого пациента, создавая многообразие патофизиологических вариантов ФП. По мнению некоторых авторов [139, 199, 212, 213, 214, 215], исследование и поиск основных механизмов возникновения ФП сопряжены с большими сложностями, что обусловлено гетерогенностью патогенеза.
К настоящему времени выполнено значительное число работ [27, 28, 48, 59, 70, 79, 89] по изучению внутрипредсердного проведения возбуждения с использованием методик эпи-или эндокардиального картирования, но в тоже время крайне незначительное число опубликованных работ описывает изменения внутрипредсердного проведения возбуждения, сопровождающие возникновение пароксизмальной ФП [192, 194].
На сегодняшний день представляется, что нарушения внутри-и меж-предсердного проведения возбуждения могут играть важную роль в возникновении и поддержании ФП у пациентов, однако этот вопрос до сих пор остается дискутабельным тем более что, до сих пор не выработано единых подходов к оценке предсердного проведения возбуждения. Ввиду- очевидных недостатков медикаментозной терапии [94, 130, 140, 163] и появления новых перспективных инвазивных методов [49, 66, 81, 89, 107, 187] лечения ФП, так или иначе влияющих на предсердное проведение, особенно актуальным становится уточнение роли нарушений внутри-и межпредсердного проведения возбуждения в механизмах возникновения и поддержания ФП, а также разработка методов их выявления.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Определить особенности предсердного проведения возбуждения и оценить их прогностическую значимость у пациентов ишемической болезнью сердца и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Изучить наличие и характер нарушений предсердного проведения возбуждения у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий по данным эндокардиального электрофизиологического исследования.
2. Оценить возможность применения крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ для выявления нарушений предсердного проведения возбуждения у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.
3. Сопоставить диагностическую ценность результатов, полученных различными методами оценки предсердного проведения возбуждения у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.
4. Определить связь нарушений предсердного проведения возбуждения, выявляемых с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ, и развитием пароксизмальной формы фибрилляции предсердий.
5. Исследовать возможность выявления предикторов пароксизмальной формы фибрилляции предсердий с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
С помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ возможно изучение особенностей предсердного проведения возбуждения у больных паро-ксизмальной фибрилляцией предсердий.
Полученные с помощью инвазивного электрофизиологического исследования и крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ электрофизиологические показатели предсердного проведения возбуждения внутри сравниваемых групп достоверно не различаются.
У больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий и нормальной величиной передне-заднего размера ЛП по данным Эхо КГ, диагностически значимыми показателями предсердного проведения возбуждения являются значения времени проведения возбуждения правого предсердия, времени межпредсердного проведения возбуждения.
Увеличение показателей времени проведения возбуждения правого предсердия, времени межпредсердного проведения возбуждения, времени проведения возбуждения левого предсердия и общего времени проведения возбуждения предсердий являются диагностически значимыми у пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий и увеличенными размерами ЛП.
Необходимым условием электрофизиологического ремоделирования предсердий является превышение пороговых значений времени проведения возбуждения правого предсердия, времени межпредсердного проведения возбуждения, времени проведения возбуждения левого предсердия и общего времени проведения возбуждения предсердий.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Выделены особенности предсердного проведения возбуждения у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий по данным крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ.
Определена связь нарушений предсердного проведения возбуждения, выявляемых с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ, в генезе пароксизмальной формы фибрилляции предсердий.
Выявлено прогностическое значение нарушений предсердного проведе-' ния возбуждения при помощи крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.
Установлены электрофизиологические предикторы возникновения пароксизмальной формы фибрилляции предсердий по данным крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
Разработан неинвазивный способ определения предсердного проведения, позволяющего оценить варианты внутрипредсердного и межпредсерд-ного проведения возбуждения.
Разработаны рекомендации по применению различных способов оценки нарушения внутрипредсердного и межпредсердного проведения возбуждения.
Предложен неинвазивный способ определения нарушений предсердного проведения возбуждения, позволяющий выделить группу пациентов с высокой вероятностью возникновения пароксизмальной ФП.
АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ.
Основные положения выполненного исследования доложены на IV Международном славянском конгрессе "Кардиостим-2004", VIII Всероссийской конференции по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца (Санкт-Петербург, 2004); заседаниях общества кардиологов имени Г.Ф. Ланга (Санкт-Петербург, 2004, 2005); I Всероссийском съезде аритмоло-гов (Москва, 2005); Региональной научно-практической конференции (Томск, 2006); VII Международном славянском конгрессе по электрокардиостимуляции и электрофизиологии сердца "Кардиостим-2006", IX Всероссийской конференции по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца (Санкт-Петербург, 2006).
Материалы диссертации использованы при составлении руководства для врачей "Способы оценки нарушения внутрипредсердного и межпредсердного проведения возбуждения у больных с фибрилляцией предсердий". Результаты работы внедрены в научно-практическую деятельность ФГУ "ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова", ГУЗ "Городской диагностический консультативный центр № 1", ГУЗ "Ленинградский областной кардиологический диспансер". Материалы исследования включены в план обучения клинических ординаторов ФГУ "ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова", а также при проведении циклов специализации по "Чреспищеводной электрокардиостимуляции предсердий с применением острых фармакологических проб".
Получен патент на изобретение № 2271144 "Способ оценки внутрипредсердного и межпредсердного проведения возбуждения". Авторы: Татарский Б.А., Воробьев И.В. Заявка № 2004111899. Приоритет изобретения 19 апреля 2004 г. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 марта 2006 г. (опубликовано в Официальном Бюллетене "Изобретение. Полезные модели", № 7 от 10.03.2006 г.)
Патент на изобретение № 2290060 "Способ прогнозирования возникновения пароксизмальной фибрилляции предсердий". Авторы: Татарский Б.А.,
Воробьев И.В. Заявка № 2004123270. Приоритет изобретения 28 июля 2004 г. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27 декабря 2006 г. (опубликовано в Официальном Бюллетене "Изобретение. Полезные модели", № 36 от 27.12.2006 г.)
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц и 22 рисунка. Указатель литературы включает 215 источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности предсердного проведения возбуждения у пациентов ишемической болезнью сердца и пароксизмальной фибрилляцией предсердий"
выводы
1. Регистрируемые виутрисердечиые сиайковые потенциалы по времени точно совпадают со спайковыми потенциалами, определяемыми с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ, что позволяет использовать данный способ для выявления особенностей внутри-и межпредсердого проведения возбуждения.
2. Предложенный неинвазивный способ регистрации крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ для определения нарушений предсердного проведения возбуждения обладает 100% чувствительностью, 90,9% специфичностью, 95,0% положительной прогностической ценностью, 100% негативной предсказывающей оценкой и диагностической эффективностью (индексом точности) равным 96,6%.
3. Диагностически значимыми показателями оценки нарушения внутри-и межпредсердного проведения у пациентов ИБС с пароксизмальной фибрилляцией предсердий и нормальной величиной передне-заднего размера левого предсердия, являются значения времени проведения возбуждения правого предсердия и времени межпредсердного проведения возбуждения.
4. У пациентов ИБС и пароксизмальной фибрилляцией предсердий с увеличенным левым предсердием, диагностически значимыми показателями являются показатели времени проведения возбуждения правого предсердия, времени межпредсердного проведения возбуждения, времени проведения возбуждения левого предсердия и общего времени проведения возбуждения предсердий.
5. Маркерами электрофизиологического ремоделирования предсердий при пароксизмальной фибрилляции предсердий являются превышающие пороговые значения времени проведения возбуждения правого предсердия (34 мс), времени межпредсердного проведения возбуждения (41 мс), времени проведения возбуждения левого предсердия (72 мс) и общего времени проведения возбуждения предсердий (120 мс).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Неинвазивный способ регистрации крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ целесообразно использовать для определения нарушений внутри-и межпредсердного проведения возбуждения. Анализ основных параметров, характеризующих нарушение предсердного проведения возбуждения, обеспечивает возможность прогнозирования течения фибрилляции предсердий у пациентов ИБС.
2. Полученные с помощью крупномасштабной чреспищеводной ЭКГ точки отсчета следует использовать при разработке автоматических методов оценки внутри-и межпредсердного проведения возбуждения.
3. Предложенный способ определения изменений внутри-и межпредсердного проведения возбуждения у больных ИБС и пароксизмальной (персистирующей) фибрилляцией предсердий может использоваться для контроля эффективности медикаментозной терапии о которой свидетельствует снижение значений основных показателей предсердного проведения ниже пороговых.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Воробьев, Игорь Викторович
1. Бойцов С.А. Мерцательная аритмия. Санкт Петербург: «ЭЛБИ».- 2001. -С.335.
2. Бокерия Л.А., Базаев В.А., Филатов А.Г. с соавт. Электрофизиологические механизмы фибрилляции предсердий //Анналы аритмологии. 2004. - №1. -С.43-49.
3. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Алшибая М.Д. с соавт. Прогнозирование развития фибрилляции предсердий после операций аортокоронарного шунтирования //Анналы аритмологии. 2004.- №1. - С.77-86.
4. Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Кочладзе Н.Г. с соавт. Прогностическое и клиническое значение маркеров ремоделирования предсердий при фибрилляции предсердий //Анналы аритмологии. 2004.- №1. - С.71-77.
5. Бокерия Л.А., Ермоленко М.Л., Базаев В.А. с соавт. Механизмы возникновения и поддержания фибрилляции предсердий: экспериментальное обоснование и клиническое значение для выбора метода лечения //Анналы аритмологии. 2005.- №2. - С Л 7-25.
6. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш. Современные подходы к нефармакологическому лечению фибрилляции предсердий //Анналы аритмологии. 2005.-№2. - С.49-67.
7. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Голухова Е.З. с соавт. Трехмерная компьютерная модель в изучении анатомии предсердий //Анналы аритмологии. -2005.- №2. С.29-35.
8. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Рзаев Ф.Г. с соавт. Современный взгляд на патофизиологию фибрилляции предсердий //Анналы аритмологии. 2005.-№2. - С.35-45.
9. Бредикис Ю.Ю., Дрогайцев А.Д., Стирбис П.П. Программируемая электростимуляция сердца (клинические аспекты) // «Медицина». 1989. - С.36-42.
10. Гришкин Ю.Н. Фрагментированная электрическая активность предсердий //Вестн. аритмол. 1994. - №3. - С.33-37.
11. Кандинский M.JL, Антонченко И.В., Козлов Б.Н., Шипулин В.М., Попов С.В. Динамика электрофизиологических параметров миокарда предсердий в ранние сроки после коронарного шунтирования // Вестник аритмологии. -2004. №35, прил.А. - С. 169.
12. Ковалев С.А., Белов В.Н., Звягин А.В. и др. Факторы возникновения фибрилляции предсердий после аорто-коронарного шунтирования //Вестн. аритмологии. 2004. - №35, прил. А. - С.168.
13. Киркутис А.А., Римша Э.Д., Няваряускас Ю.В. Методика применения чреспищеводной электрокардиостимуляции сердца. Каунас, 1990.
14. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Санкт-Петербург: «Гиппократ». -1992. - С.422.
15. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение, профилактика). Санкт-Петербург: ИКФ «Фолиант». - 1999. - С. 176.
16. Олсон С.Б., Хольм М., Ингеманссон М.Ф. с соавт. Возможна ли неинва-зивная оценка рефрактерности миокарда предсердий во время фибрилляции предсердий? // Вестник аритмологии 1998, №10. С.37- 43.
17. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. М.: «Медицина». 1983.
18. Ревишвили А.Ш. Фибрилляция предсердий: электрофизиологические механизмы и новые подходы к интервенционному лечению //Мед. кафедра. -2004.-№2.-С.16-23.
19. Ревишвили А.Ш., Имнадзе Г.Г., Любкина Е.В. Особенности клинической электрофизиологии легочных вен у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий //Вестник аритмологии. 2003. - № 34. - С.64-73.
20. Татарский Б.А., Воробьев И.В. Роль нарушений предсердного проведения возбуждения в генезе фибрилляции предсердий //Вестник аритмологии. -2005. № 41. - С.39-46.
21. Янушкевичус З.И., Чирейкин JI.B., Праневичус А.А. Дополнительно усиленная кардиограмма. JL: «Медицина». 1990.- С.184.
22. Abe Y., Fukunami М., Yamada Т. et al. Prediction of transition to chronic atrial fibrillation in patients with paroxysmal atrial fibrillation by signal-averaged electrocardiography. A prospective study //Circulation. 1997. - Vol.96.- P.2612-2616.
23. Allessie M.A. Atrial fibrillation-induced electrical remodeling in humans: What is the next step? //Cardiovascular research. 1999. - Vol.44. - P.10-12.
24. Allessie M.A., Lammers W.Y.E.P., Bonke I.M. et al. Experimental evolution of Moe's multiple wavelets hypothesis of atrial fibrillation //Cardiac Electrophysi-ology and Arrhythmias. Orlando. 1985. - P.265-274.
25. Allessie M.A., Lammers W.Y.E.P., Bonke I.M. et al. Intra-atrial re-entry as a mechanism for atrial flutter induced by acetylcholine and rapid pacing in the dog //Circulation. 1984. - Vol. 70(1). - P. 123-135.
26. Allessie M.A., Boyden P.A., Camm J.A. et al. Pathophysiology and prevention of atrial fibrillation //Circulation. 2001- Vol.103. - P.769-777.
27. Allessie M.A., Konings K. et al. Electrophysiologic mechanisms of perpetuation of atrial fibrillation //Am. J. Cardiol. 1996. - Vol.77(3) - P.10A-23A.
28. Anselme F., Saoudi N., Cribier A. Pacing in prevention of atrial fibrillation: The PIPAF studies //J. Interv. Cardiac Electrophysiol. 2000. - Vol.4. - P. 177184.
29. Antz M., Otomo K., Arruda M., Scherlag В J. et al. Electrical conduction between the right atrium and the left atrium via the musculature of the coronary sinus //Circulation 1998 - Oct 27. - Vol.98(17). - P.1790-1795.
30. Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) investigators //New Eng. J. Med. 2002. - Vol.347(23). - P.l825-1833.
31. Bagliani G., Meniconi L., Raggi F., Corea L. Left origin of the atrial esophageal signal as recorder in the pacing site //PACE 1998. - Vol.21. - P. 18-24.
32. Bagliani G., Michelucci A., Angeli F., Meniconi L. Atrial activation analysis by surface P wave and multipolar esophageal recording after cardioversion of persistent atrial fibrillation //PACE 2003. - Vol.26. - P.l 178-1188.
33. Bailin S.J., Adler S.W., Giudici M. Prevention of chronic atrial fibrillation by pacing in the region of Bachmann's bundle: Results of a multicenter randomized trial //J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001. - Vol. 12. - P.912- 917.
34. Barold S.S. Prevention of atrial fibrillation by multisite atrial pacing //J. Elec-trocardiol. -2001. Vol.34(l). - P.49-52.
35. Baues de Luna A., Guindo J., Vinolas X. et al. Third degree (advanced) interatrial bloc //Ital. Cardiol. 1998. - Vol.28 - P.27-29.
36. Benjamin E.J., Levy D., Vasiri S.M. et al. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study //J. Am. Med. Assoc. 1994. - Vol.271. - P.840-844.
37. Bennett D. H. Comparison of the acute effects of pacing the atrial septum, right atrial appendage coronary, and the latter two sites simultaneously on the duration of atrial activation //Heart. 2000. - Vol.20. - P.193-196.
38. Bialy D., Lehmann M.N., Schumacher D.N. et al. Hospitalization for arrhythmias in the United States: importance of atrial fibrillation //J. Amer. Coll. Cardiol. 1992. -P.19-41.
39. Bincley P.F, Bush C.A, Fleisman B.L, Leier C.V. In vivo validation of the origin of the esophageal electrocardiogram //J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol.7 -P.813-818.
40. Boriani G., Biffi M., Capucci A. et al. Conversion of recent-onset atrial fibrillation to sinus rhythm: effects of different drug protocols //Pacing Clin. Electrophysiol. 1998. - Vol.21(11) (Pt2). - P.2470-2474.
41. Boriani G., Capucci A., Bruni V. et al. Idiopathic atrial fibrillation: clinical-instrumental characterization and thromboembolic risk //Cardiology. 1995. -Vol.40(l). - P.23-30.
42. Brand F.N., Abbott R.D., Kannel W.B., Wolf P.A. Characteristics and prognosis of lone atrial fibrillation. 30-year follow-up in the Framingham Study //JAMA. 1985. - Vol.254(24). - P.3449-3453.
43. Braunwald E. Heart disease //3-d ed. W.B.Saunders company. 1998. - P. 1900.
44. Brecker S .J.D., Xiao H.B., Sparrow J. et al. Effect of dual chamber pacing with short atrioventricular delay in dilatated cardiomyopathy //Lancet. 1992. - Vol. 340.-P. 1308-1312.
45. Brown W.H. A study of the esophageal lead in clinical electrocardiography. Part I. The application of the esophageal lead to the human subject with observations on the Та-wave, extrasystoles and bundle-branch bloc //Am. Heart J. 1936. -Vol.12.-P.l-45.
46. Brugada В., Brugada J., Roberts R. Genetics of cardiovascular disease with emphasis on atrial fibrillation //J. Interv. Cardiac Electrophysiol. 1999. - Vol.3. -P.7-13.
47. Capucci A., Biffi M., Boriani G. et al. Dynamic electrophysiological behavior of human atria during paroxysmal atrial fibrillation //J. Circulation. 1995. -Vol.92(5). - P. 1193-1202.
48. Chen S.A., Tai C.T., Yu W.C. et al. Right atrial focal atrial fibrillation: electrophysiologic characteristics and radiofrequency catheter ablation //J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1999. - Vol.l0(3). - P.328-335.
49. Chen S.H., Tai C.T., Tsai C.F. et al. Electrophysiologic mechanism of focal atrial fibrillation originating from pulmonary veins //J. Am. Coll. Cardiol. 1999. -Vol.33(2). - Suppl. A. - P.l 11A.
50. Chen S.H., Tai C.T., Tsai C.F. et al. Pulmonary vein electrophysiology in patients with left-side focal atrial fibrillation //J. Am. Coll. Cardiol. 1999. -Vol.33(2). - Suppl. A. - P. 111 A.
51. Chen Y.J., Chen S.A., Tai C.T. et al., Electrophysiologic characteristics of a dilated atrium in patients with paroxysmal atrial fibrillation and atrial flutter //J. Interv. Card. Electrophysiol. 1998. - Vol.2(2). - P.181-186.
52. Copeland G.D., Tullis I.F., Brody D.A. Clinical evaluation of a new esophageal electrode, with particular reference to bipolar esophageal electrocardiogram. Part I. Normal sinus mechanism //Am. Heart J. 1959. - Vol.57 - P.874-885.
53. Copeland G.D., Tullis I.F., Brody D.A. Clinical evaluation of a new esophageal electrode, with particular reference to bipolar esophageal electrocardiogram. Part II. Observation in cardiac arrhythmias //Am. Heart J. 1959. - Vol.57. - P.862-873.
54. Crawford T.M., Dick M., Jenkins J.M. Transesophageal atrial pacing //Med. Instrument. 1986. Vol.20. - P.40-44.
55. Crijns H.J., Van Gelder I.C., Van Gilst W.H. et al. Serial antiarrhythmic drug treatment to maintain sinus rhythm after electrical cardioversion for chronic atrial fibrillation or atrial flutter//Am. J. Cardiol. 1991. - Vol.68. - P.335-341.
56. Davidson E., Rotenberg Z., Weinberger I. et al. Diagnosis and characteristics of lone atrial fibrillation //Chest. 1989. - Vol.95(5). - P. 1048-1050.
57. Delfaut P., Saksena S. Electrophysiologic assessment in selecting patients for multisite atrial pacing //J. Interv. Card. Electrophysiol. 2000. - Vol.4. - Suppl.l. -P.81-85.
58. Dimmer C., Jodaens L., Gogov N. et al. Analysis of the P wave with signal averaging to assess the risk of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery //Cardiology. 1998. - Vol.89(l). - P. 19-24.
59. Ehlert F.A., Korenstein D., Steinberg J.S. Evaluation of P wave signal-averaged electrocardiographic filtering and analysis methods //Am. Heart J. 1997.- Vol.134(6). P.985-993.
60. Ehlert F.A., Zaman N., Steinberg J.S. Immediate and short-term reproducibility of the P wave signal-averaged electrocardiogram //Pacing Clin. Electrophysiol. -1997. Vol.20(6). - P.1636-1645.
61. Elvan A., Pride H.P., Eble J.N., Zipes D.P. Radiofrequency catheter ablation of the atria reduces inducibility and duration of atrial fibrillation in dogs //Circulation.- 1995. Vol.91. - P.2235-2244.
62. Ernst S., Ouyang F., Cappato R. et al. Is the Right Atrium Essential to Initiate and Sustain Idiopathic Atrial Fibrillation? //J. Am. Coll. Cardiol. 1999. -Vol.33(2). - Suppl. A. - P.127A.
63. Faggino, D'Aloia A., Zanelli E. et al. Contribution of left atrial pressure and dimension to signal-averaged P-wave duration in patients with chronic congestive heart failure //Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.79. - P.219-222.
64. Falk R.H. Atrial fibrillation //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.344. - P. 10671078.
65. Fan K., Lee K.L., Chiu C.S. et al. Effects of biatrial pacing in prevention of postoperative atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery //J. Circulation.- 2000. Vol. 102(7). - P.755-760.
66. Fisher J.D., Spinelli M.A., Mookherjee D. Atrial Fibrillation Ablation: Reaching the Mainstream Pacing Clin. Electrophysiol. 2006. Vol.29(5). P.523-537.
67. Flegel K.M., Shipley M.J., Rose G. Risk of stroke in non-rheumatic atrial fibrillation //Lancet. 1987. - Vol.1. - P.526-529.
68. Franz M.R., Karasic P.L., Li C. et al. Electrical remodeling of the human atrium: similar effects in patients with chronic atrial fibrillation and atrial flutter //J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.30(7). - P.1785-1792.
69. Frost L., Lund В., Pilegaard H., Christiansen E.H. Re-evaluation of the role of P-wave duration and morphology as predictors of atrial fibrillation and flutter after coronary artery bypass surgery//Eur. Heart J. 1996. - Vol.17. - P.l065-1071.
70. Frustaci A., Chimenti C., Belocci F. et al. Histological substrate of atrial myocardium due to sustained atrial fibrillation in the goat //Circulation. 1997. -Vol.96.- P. 1180-1184.
71. Frustaci A., Galdarulo M., Buffon A. et al. Cardiac biopsy in patients with "primary" atrial fibrillation. Histologic evidence of occult myocardial diseases //Chest. 1991. - Vol. 100(2). - P.303-306.
72. Fukunami M., Yamada Т., Ohmori M. et al. Detection of patients at risk for paroxysmal atrial fibrillation during sinus rhythm by P wave-triggered signal-averaged electrocardiogram //Circulation. 1991. - Vol.83. - P. 162-169.
73. Gaita F., Riccardi R., Calo L. et al. Atrial mapping and radiofrequency catheter ablation in patients with idiopathic atrial fibrillation. Electrophysiological findings and ablation results //Circulation. 1998. - Vol.97. №21. - P.2136-2145.
74. Garsia M.J., Thomas J.D., Klein A.L. New doppler echocardiographic application for the study of diastolic function //J. Amer. Coll. Cardiol. 1998 - Vol. 32. -P.865-875.
75. Gepstein L., Hayam G., Ben-Haim S.A. A novel method for nonfluoroscopic catheter based electroanatomical mapping of the heart. In vitro and in vivo accuracy results //Circulation. 1997. - Vol.95(6). - P. 1611-1622.
76. Gondo N., Kumagai K., Matsuo K. et al. The best criterion for discrimination between patients with and without paroxysmal atrial fibrillation on signal-averaged electrocardiogram//Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.75. - P.93-95.
77. Gornick C., Pierpont G., Hauck J. et al. Distinct anatomic patterns of right atrial endocardial activation during atrial fibrillation //J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol.31(2). - Suppl. A. - P.366 A.
78. Gras D., Ritter P., Leclercq C. et al. Multisite atrial pacing //G. Ital. Cardiol. -Vol.28. Suppl. 1.-P. 1998.
79. Gregory S. Friedrrichs. Experimental models of atrial fibrillation/flutter //J. Pharmacol, and Toxicol. Methods. 2000. - Vol.43. - P.l 17-123.
80. Guidera S., Steinberg J.S. The signal-averaged P wave duration: a rapid and non-invasive marker of risk of atrial fibrillation //J. Am. Cool. Cardiol. 1993. -Vol.21. -P.1645.
81. Hagens V.E., Ranchor A.V., Van Sonderen E. et al. Effect of rate or rhythm control on quality of life in persistent atrial fibrillation: Results from the Rate Control versus Electrical Cardioversion (RACE) studi // Ibid. 2004. - Vol. 43. -P.241-247.
82. Haissaguerre M., Jais P., Shah D.C. et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins //N. Engl. J. Med. -1998.-Vol.339.-P.659-666.
83. Haissaguerre M., Jais P., Shan D.C. et al. Right and left atrial radiofrequency catheter therapy of paroxysmal atrial fibrillation //J. Cardiovasc. Electrophysiol. -1996. Vol.7(12). - P.l 132-1144.
84. Haissaguerre M., Jais P., Shan D.C. et al. Electrophysiological end point for catheter ablation of atrial fibrillation initiated from multiple pulmonary venous foci //Circulation. 2000. - P. 1409-1417.
85. Haissaguerre M., Sanders P., Jais P. et al. Catheter Ablation of atrial Fibrillation: Triggers and Substrate. In: Cardiac Electrophysiology- From Cell to Bedside. Zipes P.D., Jalife J, eds. 2004. Saunders, Philadelphia.
86. Hashiba K., Centurion O.A., Shimizu A. Electrophysiologic characteristics of human atrial muscle in paroxysmal atrial fibrillation //Am. Heart J. 1996. -Vol. 131(4). - P.778-789.
87. Hashiba K., Tanigawa M., Fukutani M. et al. Electrophysiologic properties of atrial muscle in paroxysmal atrial fibrillation //Am. J. Cardiol. 1989. -Vol.64(20). - P.20J-23J.
88. Hohnloser SH, Kuck K-H, Lilienthal J. Rhythm or rate control in atrial fibrillation—Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomised trial //Lancet. 2000. - Vol.356. - P. 1789-1794.
89. Horowits L.N. Safety of electrophysiologic studies //Circulation. 1986. -Vol.2.-P.l 128-1132.
90. Ishimoto N., Ito M., Kinoshita M. Signal-averaged P-wave abnormalities and atrial size in patients with and without idiopathic paroxysmal atrial fibrillation //Am. Heart J. 2000. - Vol.139. - P.684-689.
91. Ishinaga Т., Komatsu C. Utility of the filtered bipolar esophageal lead in diagnosis of arrhythmias //Jpn. Circ. J. 1984. - Vol.48. - P. 1289-1298.
92. Jaber W., Prior D., Thamilarasan M. et al. Predictors of sinus rhythm at one year following cardioversion for atrial fibrillation: lessons from the ACUTE trial registry //J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol.33(2). - Suppl. A. - P. ЮЗА.
93. Jais P., Haissaguerre M., Shah D.C. et al. A focal source of atrial fibrillation treated by discrete radiofrequency ablation //Circulation 1997. - Vol.95. - P.572-576.
94. Jais P., Shah D.P., Hocini M. Atrial fibrillation: Role of arrythmogenic foci //J. Intervent Card. Electrophysiol. 2000. - Vol.4. - P.29-39.
95. Jalife J., Berenfeld O., Scanes A. et al. Mechanisms of atrial fibrillation: mother rotors of multiple daughter wavelets, or both? //J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1998. - Vol. 9(8). - P.2-12.
96. Jalife J. New insights into the pathophysiology of atrial fibrillation: implications for catheter ablation //Cardiology international. Atrial fibrillation (Special issue). - Summer 2002. - P.S21-S28.
97. Jalife J. Rotor and spiral waves in atrial fibrillation //J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2003. - Vol.14. - P.776-780.
98. Jayam V.K.S., Flaker G.C., Jones J.W. Atrial fibrillation after coronary bypass: etiology and pharmacologic prevention //J. Cardiovasc. Surg. 2002. -Vol.l0(4). - P.351-358.
99. Josephson M.E. Clinical cardiac electrophysiology 3-ed. Philadelphia: Lip-pincott Williams & Wilkins, 2002. P.275-310.
100. Josephson M.E. Clinical cardiac electrophysiology: techniques and interpretations. II Edition. Lea Febiger. 1993. - P.839.
101. Josephson M.E., Scharf D.L., Kastor J.A. et al. Atrial endocardial activation in men. Electrode catheter technique of endocardial mapping //Am. J. Cardiol. -1977. Vol.39. - P.972-980.
102. Kannel W.B., Abbott R.D., Savage D.D. et al. Epidemiologic features of chronic atrial fibrillation: the Framingham Study //Engl. J. Med. 1982. - Vol.306. - P.1018-1022.
103. Karbenn U., Breithardt G., Borggrefe M. et al. Automatic identification of late potentials//J. Electrocardiol. 1985. - Vol.2. - P.123-134.
104. Karch M.R., Zrenner В., Weyerbrock S. et al. Multielectrode endocardial mapping of atrial fibrillation: significant differences in local organization //Pacing Clin. Electrophysiol. 1998. - Vol.21. - Pt.II. - P.978.
105. Katritsis D., Fragakis N., Iliodromitis E. et al. Studies on atrial fibrillation in humans: atrial mapping and attempts at catheter ablation //J. Am. Coll. Cardiol. -1998. Vol.31(2). - Suppl. A. - P.62A.
106. Khairy P., Nattel S. New insights into the mechanisms and management of atrial fibrillation //CMAJ. 2002. - Vol. 167(9). - P.1012-20.
107. Kistin A.D., Brill W.D., Robb G.P. Normal esophageal and gastric electrocardiograms. Description, statistical analysis and bearing on theories of "electrocardiographic position" //J.Circulation. 1950. - Vol.2. - P.578-597.
108. Konings K.T., Kirchhof C.J., Smeets J.R. et al. High-density mapping of electrically induced atrial fibrillation in humans //Circulation. 1994. - Vol.89(4). -P.1665-1680.
109. Krahn A.D., Manfreda J., Tate R.B., Mathewson F.A., Cuddy Т.Е. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study //Am. J. Med. 1995. - Vol.98. - P.476-484.
110. Kudret A., Serbar A., Aylin Y. et al. Prediction of atrial fibrillation recurrence after cardioversion by P wave signal-averaged electrocardiography //Int. J. Cardiol. 1999.-Vol.70.-P.15-21.
111. Kumagai K., Akimitsu S., Kawahira K. et al. Electrophysiological properties in chronic lone atrial fibrillation //Circulation. -y1991. Vol.84(4). P. 1662-1668.
112. Kumagai K., Khrestian C., Waldo A.L. Simultaneous multisite mapping studies during induced atrial fibrillation in the sterile pericarditis model: insights into the mechanism of its maintenance //Circulation. 1997. - Vol.95. - P.511-521.
113. Kurogouchi F., Tomita Т., Hanaoka T. et. al. The influence of spontaneous termination of atrial fibrillation on P wave-triggered signal-averaged electrocardiogram //Int. J. Cardiol. 2003. - Vol.87. - P.253-258.
114. Lau C.P., Tse H.F. Electrical remodeling of chronic atrial fibrillation //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1997. - Vol.24(12). - P.982-983.
115. Leier C.V., Meacham J.A., Schaal S.F. Prolonged atrial conduction. A major predisposing factor for the development of atrial flutter //J. Circulation. 1978. -Vol.57.-P.213-216.
116. Levy S. Factors predisposing to the development of atrial fibrillation //Pacing Clin. Electrophysiol. 1997. - Vol.20. - Pt.2. - P.2670-2674.
117. Levy Т., Fotopoulos G., Walker S. et al. Randomised controlled study investigation the effect of biatrial pacing in prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting //J. Circulation. 2000. - Vol. 102(12). - P.1382-1387.
118. Levy Т., Walker S., Rex S. et al. No incremental benefit of multisite atrial pacing compared with right atrial pacing in patients with drug refractory paroxysmal atrial fibrillation //Heart. 2001. - Vol.85(l). - P.48-52.
119. Luck J., Engel T. Dispersion of atrial refractoriness in patients with sinus node dysfunction//Circulation. 1979. - Vol.60. - P.404-412.
120. Mackstaller L., Alpert J. Atrial fibrillation: A review of mechanism, etiology, and therapy //Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20. - P.640-650.
121. Michelucci A., Padeletti L., Chelucci A. et al. Relationship between P wave signal-averaging and atrial conduction delay or dispersion of atrial refractoriness. (Abstract) //Pacing Clin. Electrophysiol. 1995. - Vol. 18(5). - P.l 109.
122. Michelucci A., Padeletti L., Porciani M.C. et al. P-wave signal averaging //Cardiac Electrophysiology Review. 1997. - Vol.l(3). - P.325-328.
123. Miller M.R., Mc. Namara R.L., Segal J.B. et al. Efficacy of agents for pharmacologic conversion of atrial fibrillation and subsequent maintenance of sinus rhythm: a meta-analysis of clinical trials //J. Farm. Pract. 2000. - Vol.49. -P.1033-1046.
124. Misier A.R., Beukema W.P., Oude Luttikhuis H.A. Multisite or alternate site pacing for the prevention of atrial fibrillation //Am. J. Cardiol. 1999. - Mar. 11. -Vol.83(5). - Suppl. B. - P.237D-240D.
125. Misier A.R., Opthof Т., van Hemel N.M. et al. Increased dispersion of "refractoriness" in patients with idiopathic atrial fibrillation //J. Am. Coll. Cardiol. -1992. Vol. 19(7). - P.1531-1535.
126. Мое G. A conceptual model of atrial fibrillation //J. Electrocardiol. 1968. -Vol.l(2). - P.145-146.
127. Мое G., Abildskov J. Atrial fibrillation as a self-sustaining arrhythmia independent of focal discharge //Am. Heart J. 1959. - Vol.58. - P.59-70.
128. Montereggi A., Marconi P., Zanelli E. et al. Signal-averaged P-wave duration and risk of paroxysmal atrial fibrillation in hyperthyroidism //Am. J. Cardiol. -1996.-Vol.77. -P.266-269.
129. Nademanee K., McKenzie J., Kosar R. et al. A new approach for catheter ablation of atrial fibrillation: mapping of the electrophysiologic substrate //J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol.43. - P.2044-53.
130. Nakagawa H., Kumagai K., Imai S. et al. Catheter ablation of Bachmann's bundle from the right atrium eliminates atrial fibrillation in a canine sterile pericarditis model //Pacing Clin. Electrophysiol. 1996. - Vol.19. - Pt.2. - P.581.
131. Nattel S., Ehrlich J. Atrial fibrillation //Cardiac, electrophysiology: From cell bedside. /D. Zipes, J. Jalife (eds). Saunders Co. - 2004. - P.512-522.
132. Nichol G., McAlister F., Pham B. et al. Meta-analysis of randomised controlled trials of the effectiveness of anti-arrhythmic agents at promoting sinus rhythm in patients with atrial fibrillation //Heart. 2002. - Vol.87. - P.535-543.
133. Nitta Т., Imura H., Bessco R., et al. Wavelenght and conduction inhomogene-ity in each atrium in patients with isolated mitral valve disease and atrial fibrillation//J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1999. Vol.l0(4). - P.521-528.
134. Omori I., Inoue D., Shirayama Т., et al. Prolonged atrial activity due to delayed conduction in the atrium of patients with paroxysmal atrial fibrillation //Heart Vessels. 1991. - Vol.6(4). - P.224-228.
135. Oral H., Pappone C., Chugh A., et al. Circumferential pulmonary-vein ablation for chronic atrial fibrillation //N. Engl. Med. 2006. - Vol.354. - P.934-41.
136. Oral H., Chugh A., Good E. et al. A tailored approach to catheter ablation of parohysmal atrial fibrillation //Circulation.-2006.-V. 113 .-P. 1824-1831.
137. Padeletti L., Michelucci A. et al. Wavelenght index at three atrial sites in patients with paroxysmal atrial fibrillation //Pacing Clin. Electrophysiol. 1995. -Vol.18(6). - P.1266-1271.
138. Padeletti L., Porciani M.C., Michelucci A. et al. Interatrial septum pacing: a new approach to prevent recurrent atrial fibrillation //J. Interv. Card. Electrophysiol. 1999. - Vol.3(1). - P.35-43.
139. Padeletti L., Purefellner H., Adler S.W. et al. Combined efficacy of atrial pacing algorithms for prevention paroxysmal atrial tachyarrhythmia //J Cardiovasc. Electrophysiol. 2003. - Vol.14. - P. 1189-1195.
140. Page R.L. Newly diagnosed atrial fibrillation //New. Engl. J. Med. 2004. -Vol.351.-P.2408-2416.
141. Papageorgiou P., Monahan K., Anselme F. et al. Electrophysiology of atrial fibrillation and its prevention by coronary sinus pacing //Semin. Interv. Cardiol. -1997. Dec 2. - P.227-232.
142. Papageorgiou P., Monahan K., Boyle N.G. et al. Site-dependent intra-atrial conduction delay. Relationship to initiation of atrial fibrillation //Circulation. -1996 -Vol.94.-P. 384-389.
143. Platonov P.G., Carlson J., Ingemansson M.P. et al. Detection of inter-atrial conduction defects with unfiltered signal-averged P-wave ECG in patients with lone atrial fibrillation //Europace. 2000. - Vol.2. - P.32-41.
144. Prakash A., Saksena S., Hill S. et al., Acute effects of dual-site right atrial pacing in patients with spontaneous and inducible atrial flutter and fibrillation //J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.29(5). - P. 1007-1014.
145. Prakash A., Delfaut P., Krol R.B. et al. Regional right and left atrial activation patterns during single- and dual-site atrial pacing in patients with atrial fibrillation //Am. J. Cardiol. 1998. - Nov. 15. Vol.82(10). - P.l 197-1204.
146. Prakash V., Tsai C.F., Tai C.T. et al. Dilated pulmonary veins in focal atrial fibrillation originating from pulmonary veins //J. Am. Coll. Cardiol. 1999. -Vol.33(2). - Suppl. A. - P.l 10A.
147. Prystowsky E.N., Prichett E., Gallagher J.J. Origin of the atrial electrogram recorded from the esophageus //J. Circulation. 1980. - Vol.61. - P.1017-1023.
148. Radford D., Evans D. Long-term results of DC cardioversion of atrial fibrillation //Br. Heart J. 1968. - Vol.30. - P.91.
149. Raitt M.H., Ingram K.D., Thurman M. Signal-averaged P wave duration predicts early recurrence of atrial fibrillation after cardioversion. //Pacing Clin. Electrophysiol. 2000. - Vol.23. - P.256-259.
150. Rosenheck S. Signal-averaged P wave in patients with paroxysmal atrial fibrillation //Pacing Clin. Electrophysiol. 1997. - Vol.20 - P.2577-2586.
151. Rostagno C., Olivio G., Comeglio M. et al. Left atrial size changes in patients with paroxysmal lone atrial fibrillation. An echocardiographic follow-up //Angiology. 1996. - Vol.47(8). - P.797-801.
152. Saksema S., Giorgberisze I., Camm JA. et al. Electrophysiology and endocardial mapping of induced atrial fibrillation in patients with spontaneous atrial fibrillation//Am. J. Cardiol. 1999. - Vol.83. - P. 187-193.
153. Saksena S., Giorgberidze I., Prakash A. et al. Endocardial mapping during induced atrial fibrillation //Circulation. 1996. - Vol.94(8). - Suppl. I. - P.3249.
154. Saksena S., Prakash A., Hill M. et al. Prevention of recurrent atrial fibrillation with chronic dual-site right atrial pacing //J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol.28(3).- P.687-694.
155. Saksena S., Prakash A., Ziegler P. et al. Improved suppression of recurrentiatrial fibrillation with dual site right atrial pacing and antiarrhythmic drug therapy //J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.40. P.l 140-1150.
156. Sato Т., Mitamura H., Kurita Y. et al. Recovery of electrophysiological parameters after conversion of atrial fibrillation //Int. J. Cardiology. 2001. - Vol.79.- P.183-189.
157. Sato Т., Zipes D.P. Unequal atrial stretch in dogs increases dispersion of refractoriness conducive to developing atrial fibrillation //J. Cardiovasc. Electro-physiol. 1996. - Vol.7(9). - P.833-842.
158. Scherf D., Romano F.J., Terranova R. Experimental studies on auricular flutter and auricular fibrillation //Am. Heart. J. 1948. - Vol.36. - P.241.
159. Scherf D., Schaller A.I., Blumfeld S. Mechanism of flutter and fibrillation //Arch. Intern. Med. 1953. - Vol.91. - P.241-251.
160. Scherlag B.J., Lau S.H., Heffant R.A. et al. Catheter technique for recording His bundle activity in men //J. Circulation. 1969. - Vol.39. - P.13-17.
161. Schricket J.W., Bielik H., Yang M. et al. Induction of atrial fibrillation in mice by rapid transesophageal atrial pacing //Basic Research in Cardiology. 2002. - Vol.6. - P.452-460.
162. Schwartzman D.E., Warman N., Mehra R. et al. Electrical isolation of the left atrium using right atrial radiofrequency catheter ablation: description of a new technique //J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol.33(2). - Suppl. A. - P.149A.
163. Shenasa M., Nadeau R., Savard P. et al. Noninvasive evaluation of supraventricular tachycardias //Cardiology Clinics. 1990. - Vol.8. - P.443-464.
164. Shifang D., Dabo M., Chi G. A noninvasive transesophageal signal averaging technique for detection of sinus node electrogram //J. Iterer. Cardiac. Electro-physiol. 2000. - Vol.4. - P.225-230.
165. Simoncelli U., Marchetti A., Sorgato A. et al. Estimation using unipolar transesophageal recording of the interatrial conduction time in patients with paroxysmal atrial flutter and fibrillation //Minerva Cardioangiol. 1991. - Vol.39(6). -P.219-225.
166. Sopher S.M., Camm A.J. Atrial pacing to prevent atrial fibrillation? //J. Interventional Cardiac Electrophysiol. 2000. - Vol.4. P.149-153.
167. Sopher S.M., Camm A.J. New trials in atrial fibrillation //J. Cardiovasc. Electrophysiol.-1998 Aug.9. Suppl. 8. - P.211-215.
168. Sopher S.M., Murgatroyd F.D., Slade A.K.B. et al. Dual site atrial pacing promotes sinus rhythm in paroxysmal atrial fibrillation //Circulation. 1995. -Vol.192.-P.l-532.
169. Stafford P.J, Robinson D, Vincent R. Optimal analysis of the signal averaged P wave in patients with paroxysmal atrial fibrillation //Br. Heart J. 1995. - Vol.74- P.413-418.
170. Stafford P.J., Kolvekar S., Cooper J. et al. Signal averaged P wave compared with standard electrocardiography or echocardiography for prediction of atrial fibrillation after coronary bypass grafting //Heart. 1997. - Vol.77(5). - P.417-422.
171. Stafford P.J., Robinson D., Vincent R. Optimal analysis of the signal averaged P wave in patients with paroxysmal atrial fibrillation //Br. Heart J. 1995. -Vol.74. -P.413-8.
172. Stafford P.J., Turner I., Vincent R. Quantitative analysis of signal-averaged P waves in idiopathic paroxysmal atrial fibrillation //Am. J. Cardiol. 1991. -Vol.68(8). - P.751-755.
173. Steinberg J.S., Zelenkofke S., Wong S.C. et al. The value of the P-wave signal-averaged electrocardiogram for predicting atrial fibrillation after cardiac surgery//J. Circulation. 1993. - Vol.88. - P.2618.
174. Sun H., Spencer W.H., Khoury D.S. Activation effects of single-site and dual-site right atrial pacing in canine //J. Interv. Card. Electrophysiol. 2000. - Vol.4(3).- P.501-509.
175. Sun H., Velipasaoglu E.O., Wu D.E. et al. Simultaneous multisite mapping of the right and the left atrial septum in the canine intact beating heart //Circulation. -1999. Vol.l00(3). - P.312-319.
176. Takahashi Y., Jaise P., Hocini M. et.al. Shortening of fibrillatory cycle length in the pulmonary vein during vagal excitation //J. Am. Coll. Cardiol. 2006. -Vol.47(4).-P.774-780.
177. Thijssen V.L., Ausma J., Liu G.S. et al. Structural changes of atrial myocardium during chronic atrial fibrillation //Cardiovasc. Pathol. 2000. - Vol.9. - P.17-28.
178. Tondo C., Mantica M., Russo G. A new nonfluoroscopic navigation system to guide pulmonary vein isolation //Pacing Clin. Electrophysiol. 2005.- Jan; 28 Suppl. 1.-P.S102-5.
179. Tse H.F., Pelosi F., Oral H. et al. Effects of simultaneous atrioventricular pacing on atrial refractoriness and atrial fibrillation inducibility: role of atrial mechanoelectrical feedback //J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001. - Vol. 12(1). P.43-50.
180. Tse H.F., Lau C.P., Kou W., et al. Local electrogram characteristics of pulmonary vein foci in patients with foci source of atrial fibrillation //J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol.33(2). - Suppl. A. - P.137A.
181. Valverde E.R., Quinteiro R.A., Bertran G.C. et al. Influence of filtering techniques on the time-domain analysis of signal-averaged P wave electrocardiogram //J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1998. - Vol.9(3). - P.253-260.
182. Van Gelder I.C., Crijns H.J. Cardioversion of atrial fibrillation and subsequent maintenance of sinus rhythm //Pacing Clin. Electrophysiol. 1997. - Vol.20(10). -Pt.2. -P.2675-2683.
183. Van Gelder I.C., Crijns H.J., Tieleman R.G. et al. Chronic atrial fibrillation: success of serial cardioversion therapy and safety of oral anticoagulation //Arch. Intern. Med. 1996. - Vol.156. - P.2585-2592.
184. Van Gelder I.C., Hagens V., Bosker H. et al. Rate Control is Electrical cardioversion for persistent atrial fibrillation Study Group //New Eng. J. Med. 2002. - Vol.347(23). -P.1834-1840.
185. Vaziri S., Larson M., Benjamin E. et al. Echocardiographic predictors of non-rheumatic atrial fibrillation //Circulation. 1994. - Vol.89. - P.724-730.
186. Villani G., Piepoli M., Rosi A. et al. P-wave dispersion index: a marker of patients with paroxysmal atrial fibrillation //Int. J. Cardiol. 1996. - Vol.55. -P.169-175.
187. Voigman A., Pinski S.L., Furmanov S. et al. Identification of hypertensive patients with atrial fibrillation: left atrial size, signal averaged P-Wave, or both? //J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol.31(2). - P.184.
188. Waktare J.E.P., Hnatkova K., Sopher S.M. et al. Is paroxysmal atrial fibrillation initiated by an atrial focus? Holter evidence //J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. -Vol.31(2). - Suppl. A. -P.368A.
189. Waldo A.L. Mechanisms of atrial fibrillation, atrial flutter and ectopic atrial tachycardia- a brief review //J. Circulation. 1997. - Vol.97. - P.37-39.
190. Wellens H.J., Brugada P. Mechanisms of supraventricular tachycardia //Am. J. Cardiol. -1988. Vol.62. - P.10D-15D.
191. Wijffels M., Kirehhof C., Dorland R., Allessie M.A. Electrical remodeling due to atrial fibrillation. In: Allessie M.A. ed. Atrial and ventricular fibrillation: Mechanisms and Device Therapy. Armonk, NY: Futura Publishing Company. -1997.-P.215-234.
192. Wijffels M.C., Kirehhof C.J., Dorland R., Allessie M.A. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in a wake chronically instrumented goats //Circulation. 1995. - Vol.92 №7. - P. 1954-1968.
193. Williams J.M., Ungerleider R.M., Lofland G.K. et al. Left atrial isolation: new technique for the treatment of supraventricular arrhythmias //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980. - Vol.80. - P.373-380.
194. Wolf P., Abbott R., Kannel W. Atrial fibrillation as an Independent risk factor for stroke: the Framingham Study //Stroke. 1991. - Vol.22. - P.983-988.
195. Wu D., Denes P., Chhablani R.C. Limitations of the surface electrocardiogram in diagnosis of atrial arrhythmias. Further observations on dissimilar atrial rhythms //Am. J. Cardiol. 1975. - Vol.36. - P.91-97.
196. Wyse D.G., Love J.C., Yao Q. et al. Atrial fibrillation: a risk factor for increased mortality-an AVID registry analysis //J. Interv. Card. Electrophysiol. -2001.-Vol.5.-P.267-273.
197. Wyse D.G., Waldo A.L., Di Marco J.P. et al. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation //N. Engl. J. Med. 2002. -Vol.347(23)-P. 1825-33.
198. Yasushi A., Fukutami M., Yamada T. et al. Prediction of transition to chronic atrial fibrillation in patients with paroxysmal atrial fibrillation by signal-averaged electrocardiography. Prospective study //Circulation. 1997. - Vol.96. - P.2612-2616.
199. Yu W.C., Chen S.A., Tai C.T. Effects of different atrial pacing modes on atrial electrophysiology: Implicating the mechanism of biatrial pacing in prevention of atrial fibrillation //Circulation. 1997 - V.96. - P. 2992 - 2996.
200. Yu W.C., Tsai C.F., Hsieh M.H. et al. A Prevention of the initiation of atrial fibrillation: mechanism and efficacy of different atrial pacing modes //Pacing Clin. Electrophysiol. 2000. - Vol.23(3). - P.373-379.
201. Zipes D.P. 50 th anniversary historical article. A century of cardiac arrhythmias. In search of Jason's golden fleece //Am.Coll.Cardiol. 2000. - Vol.35. -P.38-44.
202. Zipes D.P. Genesis of cardiac arrhythmias: electrophysiological considerations heart disease. In: E. Braunwald (Ed.) A textbook of cardiovascular medicine //Lippincott, Williams&Wilkins, Phyladelphia-Toronto. 1997. - P.640-704.
203. Zipes D.P., Wellens HJ. What have we learned about cardiac arrhythmias? //J. Circulation. 2000. - Vol.102 - P.IV52-IV57.
204. Zipes D.P. Mechanisms of clinical arrhythmias //J. Cardiovasc. Electro-physiol. 2003. - Vol.14. - P.902-912. „