Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Особенности периферического нейромоторного аппарата у лиц, перенесших ботулизм
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Ретинская, Инна Георгиевна :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы.
ГЛАВА 2. Материал и методы обследования.
ГЛАВА 3. Клиническая характеристика больных в отдаленном периоде ботулизма.
ГЛАВА 4. Электромиографические характеристики состояния нервно-мышечной передачи у больных в острой фазе заболевания и отдаленном периоде ботулизма.
ГЛАВА 5. Сравнительная характеристика трофической и проводящей функции аксонов периферических двигательных нервов у больных в отдаленном периоде ботулизма и пациентов с невропатиями.
ГЛАВА 6. Состояние двигательных единиц у больных в отдаленном периоде ботулизма и больных контрольной группы.
ГЛАВА 7. Динамика клинических и электромиографических показателей у больных, перенесших ботулизм после курса реабилитационной терапии.
ГЛАВА 8. Обсуждение.
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Ретинская, Инна Георгиевна, автореферат
Актуальность проблемы определяется тем обстоятельством, что на протяжении многих лет клинические проявления ботулизма изучались в основном врачами - инфекционистами и ограничивались констатацией тех или иных признаков болезни или определением типа возбудителя (Михайлов В.В., 1980; Никифоров В.Н., Никифоров В.В., 1985; Попелянский Я.Ю. и др., 2000). Несмотря на давнее и широкое использование ботулинического токсина для исследования синаптических и денервационных процессов в условиях эксперимента, представления клиницистов-неврологов о патогенетических механизмах болезни далеки от полноты (Lupa М., Tabti N., 1986; Cherington М., 1982; Thesleff S., 1983). Вместе с тем, в последние годы было доказано, что в основе двигательных расстройств при ботулизме лежит нарушение механизма экзоцитоза ацетилхолина за счет связывания синаптических белков с различными ботулиническими токсинами. Ботулинические токсины типов -В, -D, -F и -G блокируют мембранный белок синаптической визикулы синаптобревин. Ботулинические токсины -А, -С и -Е взаимодействуют со SNAP-25 на определенном участке в пределах карбоксильного конца, а ботулинический токсин -С - с синтаксином. Ботулинический токсин -В взаимодействует с белками синаптотагминов, которые являются одними из главных регуляторов гомеостаза кальция в синапсе (Raciborska D.A. et al., 1998; Rossetto О. et al., 2001; Ihara H. et al., 2003; Chapman E.R. 2002).
Другим важным звеном патогенеза ботулизма является повреждение периферических нервов. Сходная клиническая картина при ботулизме и при полиневропатиях может быть обусловлена поражением одних и тех же мишеней - ганглиозидов различных классов и подклассов, входящих в структуру мембраны миелиновой оболочки периферических нервов. Показано связывание ботулинического токсина типа В с ганглиозидами GTlb и GDI a (Nishiki Т. et al., 1996). Весьма вероятно, что преобладание того или иного класса ганглиозидов в определенных нервах позволяет объяснить наличие орофарингеальной и офтальмоплегической форм полиневропатии, а также варианта с парезами черепно-мозговых нервов у больных с обеими формами патологии. Не вызывает сомнения роль обоих механизмов в формировании нейропаралитического синдрома при ботулизме. Выявить преобладание синаптического или невритического компонентов в различные периоды течения болезни в условиях клинической практики является актуальной теоретической и практической задачей.
Одним из основных методов решения этой задачи является клиническая электромиография. Использование комплекса электромиографических методик позволяет оценить: состояние нервно-мышечной передачи, скорость распространения возбуждения по аксонам периферических нервов, организацию двигательных единиц скелетных мышц и наличие денервации мышечных волокон в виде их спонтанной активности (Гехт Б.М. и др., 1997). Важно подчеркнуть, что до настоящего времени количество электрофизиологических исследований состояния периферического нейромоторного аппарата у больных с ботулизмом весьма ограничено, хотя они касались как периода манифестации основных клиничиских проявлений ботулизма (острая фаза), так и отдаленного периода заболевания (Поликарпова Е.В., 1989; Санадзе А.Г, Поликарпова Е.В., 1989; Попелянский Я.Ю. и др., 2000; Cherington М., 1982). Однако точно определить время отдаленного периода заболевания представляется достаточно сложным. Так, по данным Поликарповой Е.В.(1989) клинические и электромиографические проявления ботулизма сохраняются до одного года и более. В наших исследованиях патология нейромоторного аппарата выявлялась даже через 3 года после перенесенного ботулизма. Поскольку в отдаленный период заболевания большинство больных не находится под наблюдением ни врачей-инфекционистов, ни врачей-неврологов, можно полагать, что реабилитационные мероприятия при ботулизме не проводятся. Это обстоятельство способствует снижению трудоспособности таких больных и приводит к их инвалидизации. Разработка схемы реабилитационных мероприятий, несомненно, является актуальной практической задачей.
Цель исследования: изучить клинические и электрофизиологические характеристики, определяющие особенности формирования двигательных расстройств у больных в отдаленном периоде ботулизма.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту и выраженность отдельных клинических симптомов болезни у больных в отдаленном периоде ботулизма.
2. Сопоставить электрофизиологические показатели, отражающие состояние нервно-мышечной передачи у больных в раннем и отдаленном периодах ботулизма.
3. Дать сравнительную оценку состояния проводящей функции моторных аксонов периферических нервов у больных в отдаленном периоде ботулизма и у больных с другими невропатиями.
4. Изучить характеристики потенциалов двигательных единиц (ПДЕ) и спонтанной активности мышечных волокон у больных в отдаленном периоде ботулизма.
5. На основании анализа клинических и электрофизиологических характеристик разработать систему реабилитационных мероприятий для больных, перенесших ботулизм.
Научная новизна работы:
Впервые в клинической практике на основании частоты выявления отдельных симптомов у больных в отдаленном периоде ботулизма показано, что даже по прошествии трех лет с момента отравления ботулиническим токсином выявляются признаки вегетативной и двигательной дисфункции.
Показано также, что существует этапность формирования двигательных нарушений в остром (манифестном) периоде и периоде ранней рековалисценции, проявляющихся типичной для ботулизма патологией нервно-мышечной передачи, а в позднем отдаленном периоде - наличием невритических нарушений.
У больных в отдаленном периоде ботулизма выявлены ЭМГ признаки денервации мышечных волокон в виде их спонтанной активности, а также реорганизация двигательных единиц с значительно менее выраженной возможностью к эффективной реиннервации по сравнению с другими невропатиями.
Теоретическая и практическая значимость:
Выявленные при исследовании СРВ нарушения проводящей функции моторных аксонов периферических нервов в отдаленный период ботулизма локализовались преимущественно в их срединных сегментах, что наиболее вероятно свидетельствует о преобладании в них тех ганглиозидов, которые связываются с ботулиническим токсином, вызывая невритические нарушения.
Небольшое количество потенциалов двигательных единиц увеличенных параметров в мышцах больных в отдаленном периоде заболевания по сравнению с их числом в мышцах больных с другими невропатиями указывает на менее выраженный процесс реиннервации при ботулизме.
Отсутствие в отдаленном периоде течения болезни типичных для ботулизма нарушений нервно-мышечной передачи свидетельствует об определенной этапности развития патологического процесса при ботулизме с первоначальным поражением синаптических структур и последующим взаимодействием токсина с ганглиозидами в определенных участках периферических нервов, приводящим к нарушению проводящей функции аксонов. Совокупность клинических и электрофизиологических данных, характерных для больных в отдаленном периоде ботулизма, свидетельствует об определенном тропизме токсина к тем сегментам миелиновой оболочки нерва, в которых наиболее часто находятся ганглиозиды, способные с ним взаимодействовать.
Клинические проявления ботулизма в отдаленном периоде течения заболевания свидетельствуют о необходимости эффективной реабилитации этой группы больных, нуждающихся в проведении длительной терапии, прежде всего, препаратами, облегчающими процесс освобождения ацетилхолина из терминали аксона, и антиоксидантами.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Невритические нарушения, протекающие клинически бессимптомной выявляемые лишь при электромиографическом обследовании больных, перенесших ботулизм, проявляются в виде нарушения проводящей функции срединных сегментов моторных аксонов периферических нервов, которые, наиболее вероятно, связаны с взаимодействием ботулинического токсина с ганглиозидами миелиновой оболочки.
2. Более низкие параметры (длительность и амплитуда, а также их средние величины) потенциалов двигательных единиц, отражающих эффективность реиннервации, у больных, перенесших ботулизм, в отдаленном периоде болезни свидетельствуют о менее выраженной степени реиннервации, что существенно отличает этих больных от пациентов с невропатиями.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности периферического нейромоторного аппарата у лиц, перенесших ботулизм"
ВЫВОДЫ
1. У больных, перенесших ботулизм, даже в отдаленном периоде болезни сохраняются клинические признаки поражения нервной системы, проявляющиеся в виде общей слабости, повышенной утомляемости и дисфункции вегетативной нервной системы.
2. Имеется определенная этапность формирования двигательных расстройств, проявляющихся в острой фазе заболевания преимущественной патологией синапса, а в отдаленном периоде — невритическими нарушениями, что подтверждается трансформацией показателей, отражающих состояние нервно-мышечной передачи: в манифестном периоде и фазе ранней реконвалисценции болезни высокочастотная непрямая стимуляция мышцы выявляет «инкремент» - типичный для ботулизма феномен увеличения амплитуды М-ответа на каждый последующий стимул, тогда как в отдаленном периоде -«декремент» - уменьшение амплитуды М-ответа.
3. У больных, перенесших ботулизм, выявляется нарушение проведения возбуждения преимущественно в срединных сегментах моторных аксонов периферических нервов, что может свидетельствовать об определенном тропизме токсина к тем сегментам миелиновой оболочки нерва, в которых наиболее часто находятся ганглиозиды, способные с ним соединится.
4. У больных, перенесших ботулизм, выявлены признаки денервации, характеризующиеся снижением параметров потенциалов двигательных единиц, а также наличием спонтанной активности мышечных волокон. В отдаленном периоде болезни выявлен процесс реиннервации и реорганизации двигательных единиц, проявляющийся в укрупнении потенциалов двигательных единиц, но он менее выражен, чем при невропатиях.
5. Клинические и электрофизиологические проявления ботулизма в отдаленном периоде течения заболевания и их значительное уменьшение после проведенного лечения свидетельствуют о необходимости эффективной реабилитации этой группы больных, нуждающихся, помимо оказания квалифицированного лечения в острой фазе болезни, в проведении длительной терапии препаратами, облегчающими процесс освобождения ацетилхолина из терминали аксона, и антиоксид антами.
107
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ретинская, Инна Георгиевна
1. Бадалян И.О., Скворцов И.А. Клиническая электронейромиография. -М.: Медицина. - 1986.
2. Байкушев С., Манович З.Х., Новикова В.П. Стимуляционная электромиография и электронейрография в клинике нервных болезней.-М.: Медицина. 1974.- 144с.
3. Ботулизм (клиника, диагностика, лечение). Пособие для врачей. / Составители: Никифоров В.В., Малышев Н.А., Санин Б.И., Томилин Ю.Н., Смагулов К.З. М.: Медицина. - 2003. - 32 с.
4. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. Л.: Наука. -1990.-229 с.
5. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний.-Таганрог: Изд. ТРТУ. 1997.-370 с.
6. Гехт Б.М., Ильина Н.А. Нервно-мышечные болезни.-М: Медицина.-1982.-352 с.
7. Гехт Б.М., Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Касаткина Л.Ф. Критерии диагностики и принципы лечения миастении и миастенических синдромов: Метод, реком. М.- 2001.-53 с.
8. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции./ Пер с англ.- М.: Мир. -1997.- 624 с.
9. Касаткина Л. Ф. Особенности течения денервационно-реиннервационного процесса при различных уровнях пораженияпереферического нейромоторного аппарата. Автореф. диссертации д. б. н. М. - 1996.- 46с.
10. Касаткина JI. Ф., Гехт Б. М. Значение электромиографии в оценке состояния двигательных единиц скелетных мышц человека при поражениях периферического нейромоторного аппарата // Журн. невропатол. и психиатр. 1988. - Т. 8. - № 4. - С. 39 - 44.
11. Коуэн Ч., Брумлик К. Руководство по электромиографии и электродиагностике.- М.: Медицина, 1975.- 192 с.
12. Крыжановский Г.Н. Функциональная биохимия синапсов. М.: Медицина. - 1979.
13. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения.- М.: Медицина. 1996.- 224с.
14. Михайлов В.В. Ботулизм JL: Медицина. - 1980.
15. Михайлов В.В., Михайлов В.В. Эффект патогенного действия ботулинического токсина на разные типы спинальных иотонейронов. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1975.- №11.- С.21-24.
16. Никифоров В.Н., Никифоров В.В. Ботулизм. JL: Медицина. - 1985. -197 с.
17. Никифоров В.Н., Никифоров В.В. Ботулизм. М.: Медицина,-1989.
18. Никифоров В.В., Санин Б.И., Томилин Ю.Н. Ботулизм (клиника, диагностика, лечение). Пособие для врачей. М.: ГОУ институт повышения квалификации врачей. - 2002., 32 с.
19. Попелянский Я.Ю., Фокин М.А., Пак С.Г. Поражение нервной системы при ботулизме. М.: Медицина. - 2000.-192 с.
20. Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы.: Руководство для врачей. М.: Медицина.-1989.-464 с.
21. Попелянский Я.Ю. К диагностике нервно-мышечных заболеваний (медиаторных) парезов при ботулизме // Алкоголизм и некоторые другие интокасикационные заболевания нервной системы. Ташкент: Медицина. - 1972. -С. 224 - 227.
22. Поликарпова Е.В. Нервно-мышечные расстройства в остром и отдаленном периодах ботулизма.- Автореф. дисс. к. м. н.- М. 1989. -25 с.
23. Руководство по медицине./ Под ред. Беркоу.- 1997.- М.: Медицина.-404 с.
24. Санадзе А.Г. Электрофизиологические особенности нарущений нервно-мышечной передачи у больных с различными клиническими нормами патологии синаптического аппарата мышцы // Автореф. докт. дисс. М.-2001.-48 с.
25. Санадзе А.Г., Поликарпова Е.В. Сравнительный анализ нарушений нервно-мышечной передачи у больных ботулизмом и миастеническим синдромом Ламберта-Итона.- // Журнал невропатологии и психиатрии.1989.-№3.- С. 102-107.
26. Санадзе А.Г., Самойлов М.И., Гехт Б.М. Миастенические синдромы, связанные с нарушением секреции медиатора // Журнал невропат, и психиатр. 1985. - Т. 85.-№ 11.-С. 1634-1639.
27. Справочник по неврологии./ Под ред. Е.В. Шмидта и Н.В. Верещагина. Изд. 3, перераб. и допол. М.:- Медицина.-1989.- 496 с.
28. Ходоров Б. И., Проблема возбудимости. Л.: Медицина.- 1969.
29. Хухо Ф. Нейрохимия: Основы и принципы. / Пер. с англ.- М.: Мир.1990. 384 с.
30. Anon S. Botulism associated with home-preserved mushrooms. // Commun. Dis. Rep CDR Wkly. 1998.-V.8. - P. 159-162.
31. Arasaki K, Tamaki M, Hosoya Y, Kudo N. Validity of electromyograms and tension as a means of motor unit number estimation. // Muscle Nerve. 1997. - V. 20. - № 5. - P.552-560.
32. Ballantyne J.P., Hansen S. Myopathies: The neurogenie hypothesis. // Lancet. 1974. - V.2.- P.588 - 589.
33. Barbieri S., Weiss G.M., Daube J.R. Fibrillation potentials in miastenia gravis // Muscle Nerve. 1982. - V.5.- P.50.
34. Blasi, J., Chapman, E.R., Link, E., Binz, Т., Yamasaki, S., De Camilli, P., Sudhof, T.C., Niemann, H., and Jahn, R. (1993). Botulinum neurotoxin A selectively cleaves the synaptic protein SNAP-25. // Nature. 1993. - V.365.-P. 160-163.
35. Blasi, J., Chapman, E.R., Yamasaki, S., Binz, Т., Niemann, H., and Jahn, R. Botulinum neurotoxin С blocks neurotransmitter release by means of cleaving HPC-l/syntaxin. // EMBO J. 1993. - V12.- P.4821-4828.
36. Brashear A., Lew M.F., Dykstra D.D. et al. Safety and efficacy of NeuroBloc (botulinum toxin type B) in type A-responsive cervical dystonia.// Neurol. -1999.-V.53.-P. 1439-1446.
37. Bohnel H., Behrens S., Loch P., Lube K., Gessler F. Is there a link between infant botulism and sudder infant deash? Bacteriological results obtained in Central Germany.// Eur. J. Pediatr. 2001.-V.160. - P. 623-628.
38. Bohnel H., Wernery U., Gessler F. Two Cases of Equine Grass Sickness with Evidence for Soil-borne Origin Involving Botulinum Neurotoxin.// J.Vet.Med.B. 2003. - V. 50. - P.178 -182.
39. Buchthal F,Guld Ch., Rosenfalk P. Volume conduction of the spike of the motor unit potential investigated with a new type of multielectrode. // Acta Physiol Scand. 1957. - V.38. - P.331 - 354.
40. Buchthal F,Guld Ch., Rosenfalk P. Multielectrode study of the territory of a motor unit. //Acta Physiol Scand. 1957. - V. 39.- P.83-104.
41. Caudie C, Vial C, Bancel J, Petiot P, Antoine J.C, Gonnaud P.M. Antiganglioside autoantibody profiles in Guillain-Barre syndrome. // Ann Biol Clin (Paris). 2002.-V.60. - № 5. - P.589-597.
42. Cenci Di Bello I., Poulain В., Shone С. C., Tauc L., Dolly J. O. Antagonism of the intracellular action of botulinum neurotoxin type A withmonoclonalantibodies that map to light-chain epitopes. // Eur. J. Biochem. 1994. -V.219. - P. 161-169.1.
43. Chapman E.R. Synaptotagmin: a Ca sensor that triggers exocytosis? // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2002.- V.3.- P. 498-508.
44. Cheresh D.A., Pierschbacher M.O., Herzig M.A., Mujoo K.-J. // Cell Biol.-1986.-V.102.-P. 688-696.
45. Cherington M. Botulism. Ten-year experience. // Arch Neurol.- 1974. V.30. - P. 432-437.
46. Cherington M. Electrophysiologic methods as an aid in diagnosis of botulism: a review. // Muscle Nerve. 1982. - V.5. - P. 28-29.
47. Cherington M. Botulism. // Semin Neurol. 1990. - V. 10. - P. 27-31.
48. Cherington M. Clinical spectrum of botulism. // Muscle and Nerve. 1998.-V. 21. - P. 701-710.
49. Cornbrath D., Sladky J., Sumner A. Clinical electrophysiology of infantile botulism. //Muscle Nerve. 1983. - V. 6. - P. 448-452.
50. De Jager A.E.J, Polman C.H. Ophthalmoplegic and lower cranial nerve variants merge into each other and into classical Guillain-Barro syndrome. // Muscle Nerve. 1998. - V.21. - P. 239-242.
51. Desmedt J.E. Presynaptic mechanisms in myasthenia gravis. // Ann N Y Acad Sci. 1966. - V. 135. - № 1. - P .209-246.
52. Desmedt JE, Borenstein S. Time course of neonatal myasthenia gravis and unsuspectedly long duration of neuromuscular block in distal muscles. // N Engl J Med. 1977. - V. 296. - №11.- P. 633.
53. Fakadej A., Gutmann L. Prolongation of post-tetanic facilitation in infant botulism. // Muscle Nerve. 1982. - V.5. - P. 727-729.
54. Gutierrez A, Bodensteiner J, Gutmann L. Electrodiagnosis of infantile botulism. // J Child Neurol. 1994. - V.9. - P. 362-365.
55. Gutmann L, Bodensteiner J, Gutierrez A. Electrodiagnosis of botulism. // J Pediatr. 1992. - V.121. - P. 835.
56. Gutmann L, Crosby TW, Takamori M, Martin JD. The Eaton-Lambert syndrome and autoimmune disorders. // Am J Med. 1972. - V.53. - №.3. - P. 3354-3356.
57. Gutmann L, Pratt L. Pathophysi-ologic aspects of human botulism. // Arch Neurol.- 1976.-V. 33.- P. 175-179.
58. Habu S., Fukui H., Shimamura K., Kasai M., Nagai Y., Okunura K., Tamacki N. // J. Immunol.-1981:-V.127. P.34-38.
59. Habermann, E. and Dreyer, F. Clostridial neurotoxins: handling and action at the cellular and molecular level. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1986. -V.129.-P. 93-179.
60. Habermann, E. and Weller, U. Structure-activity relationships of tetanus in comparison to botulinum toxins. // In Eighth International Conference on Tetanus (Nistico', G. et al., eds). Academic Press. - 1989. - P. 43-50.
61. Hansson, H. A., Holmgren, J., and Svennerholm, L. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1977. - V. 74. - P. 3782-3786.
62. Hatanaka Т., Owa K., Yasunaga M., Kamezaki S., Suehiro Y., Yasuhara A., Shinomiya K. -Electrophysiological studies of a child with presumed botulism.// Child's Nerv Syst. 2000. - V. 16. - P .84-86.
63. Hiersemenzel LP, Jermann M, Waespe W. Descending paralysis caused by wound botulism: a case report. //Nervenarzt. 2000. - V.71.- P.130-133.
64. Horowitz B.Z, Swensen E.S. Wound botulism associated with black tar heroin // JAMA 280.- 1998.- P.1479-1450.
65. Hughes J.M., Blumenthal J.R., Merson M.H., et al. Clinical features of types A and В food-borne botulism. // Ann Intern Med . 1981. - V. 95. - P. 442445.
66. Ihara H. Sequence of the gene for Clostridium botulinum type В neurotoxin associated with infant botulism, expression of the C-terminal half of heavy chain and its binding activity. // Biochim. Biophys. Acta. 2003. - V.1625. -P. 19-26.
67. Jenzer G., Mumenthaler M., Ludin H.P., Robert F. Autonomic dysfunctionin botulism B: a clinical report. //Neurol. 1975. - V.25. - P.150 -153.
68. Johnson R.O., Clay S.A., Arnon S.S. Diagnosis and management of infant botulism. // Am J Dis Child. 1979. - V. 133. - P.586-593.
69. Kao I., Drachman DB, Price DL. Botulinum toxin: mechanism of presynaptic blockade. // Science. 1976. V.193. -P.1256-1258.
70. Ketz E., Sonnabend W., Hungerbuhler H.J. Guillain-Barre Syndrome bei Clostridium botulinum.-Typ.-C. Toxikoin fektion.-Metabolishe und entzundliche polineuropathien.-Ed. Gerstenbrand F. - Berlin. - 1984. - P. 180185.
71. Kimura J. Electrodiagnosis in diseases of nerve and muscle: principles and practice. Davis, Philadelphia. 1989.
72. Kozaki S., Kamata Yo., Nagai Т., Ogasawara J., Sakaguchi G. The use of monoclonal antibodies to analyze the structure of Clostridium botulinum type E derivative toxin. // Infect. Immun. 1986. - V. 52 . - P. 786-791.
73. Lalli G., Bohnert S., Deinhardt K., Verastegui C., Schiavo G. The journey of tetanus and botulinum neurotoxins in neurons. // TRENDS in Microbiology . -2003. V.ll. -N.9 September.
74. Lambert EH. Defects of neuromuscular transmission in syndromes other than myasthenia gravis. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1966. - V. 135. - P. 367-84.
75. Lambert E., Rooke E.D., Myasthenic state and lung cancer // The remote effects of cancer on the nervous system / Brain W., Norris F.H. (Eds.). -N.Y. -1965. V.l. - P.67-80.
76. Louis St. M.E, Peck S.H, Bowering D, et al. Botulism from chopped garlic: delayed recognition of a major outbreak. // Annals of Internal Medicine.-1988.-V. 108.- P. 363-368.
77. Lupa M.T., Tabti N. Facilitation, augmentation and potentiation of transmitter release at frog neuromuscular junctions poisoned with botulinum toxin. // Pflugers Arch. 1986. - V.406. - № 6. - P.636-640.
78. Martin C., Schaller M.-D., Lepori M., Liaudet L. Cranial nerve palsies and descending paralysis in a drug abuser resulting from wound botulism. // Intensive Care Med . 1999. - V. 25.- P. 765-769.
79. MacDonald K.L., Rutherford G.W, Friedman S.M, Dietz J.R, Kaye B.R, McKinley G.F, Tenney J.H, Cohen M.L. Botulism and botulism-like illness in chronic drug abusers. // Ann Intern Med. 1985. - V.102.- P. 616-618.
80. Mandler R.N, Maselli R.A. Stimulated single-fiber electromyography in wound botulism. // Muscle Nerve. 1996. - V. 19. - P. 1171-1173.
81. Merz В., Bigalke H., Stoll G., Naumann M. Botulism type В presenting as pure autonomic dysfunction. // Clin Auton Res . 2003. - V.13 .- P. 337-338.
82. Mechem C.C., Walter F.G. Wound botulism. // Vet Hum Toxicol. 1994. -V.36. - P.233-237.
83. Moreno-Lopez B. et al. Effects of botulinum neurotoxin type A on abducens motoneurons in the cat: alterations of the discharge pattern. // Neuroscience. -1997.- V.81.-P.437-455.
84. Mulleague L., Bonner S. M., Samuel A., Nichols P., Khan M., Shaw S., Gruening T. Wound botulism in drug addicts in the United Kingdom. // Anaesthesia. - 2001. - V. 56. - P. 120-123.
85. Naumann M., Jost W., Toyka K. Botulinum toxin in the treatment of neurological autonomic disorders. // Arch Neurol. 1999. - V.56. - P.914 -916.
86. O'Hanlon G. M., Roland W., Bullens M., Plomp J.J., Willison H. J. Complex Gangliosides as Autoantibody Targets at the Neuromuscular Junction in Miller Fisher Syndrome: A Current Perspective. // Neurochemical Research.2002.- V. 27. № 7/8.- P. 697-709.
87. Ogawa-Goto K, Funamoto N, Ohta Y, Abe T, Nagashima K. Myelin gangliosides of human peripheral nervous system: an enrichment of GM1 in the motor nerve myelin isolated from cauda equina. // J Neurochem. 1992. -V.59. - № 5.- P.1844-1849.
88. Oosterhuis HJ, Hootsmans WJ, Veenhuyzen HB, van Zadelhoff I. The mean duration of motor unit action potentials in patients with myasthenia gravis. // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1972. - V.32.- № 6.- P.697-700.
89. Osanaia Т., Kotanib M., Yuenc C-T., Katod H., Sanaia Y., Takedae S. Immunohistochemical and biochemical analyses of GD3, GTlb, and GQlb gangliosides during neural diferentiation of P19 EC cells. // FEBS Letters.2003.- V.537. P.73-78.
90. Passaro DJ, Benson Werner S, McGee J, MacKenzie W.R, Vugia D.J.-Wound botulism associated with black tar heroin among injecting drug users. // JAMA -1998. V.279. - P. 859-863.
91. Paterson D.L., King M.A., Boyle R.S., Pond S.M., Whithy M., Wright M., Henderson A. Severe botulism after eating home-preserved asparagus. // Med J Aust. 1992. - V.157. - P. - 269-270.
92. Pestronk A., Choksi R. Multifocal motor neuropathy: Serum IgM anti-GMl ganglioside antibodies in most patients detected using covalent linkage of GM1 to ELISA plates. //Neurology.-1997.-V.49. P.1289-1292.
93. Phillips L. The use of single fibre EMG to monitor the respons of Lambert -Eaton myasthenic syndrome to steroid therapy // Musle Nerve. 1982. - V.5. -P.555.
94. Pickett J.B. Neuromuscular transmission. In: Sumner A.J. (ed) The physiology of peripheral nerve disease. Saunders, Philadelphia. 1980.- P. 238-264.
95. River M.H., Swift T.R. Electrical testing in disorders of neuromuscular transmission. In: Brown W.F., Bolton C.F., eds. // Clinical Electromyograpghy. Newton, MA: ButterworthHeinemann. 1993. - P. 625651.
96. Raciborska D.A., Trimble W.S., Charlton M.P. Presynaptic protein interactions in vivo: evidence from botulinum A, C, D and E action at frog neuromuscular junction. // European J. of Neurosciens. 1998. - V.10. - P. 2617-2628.
97. Roberts E., Wales J.M., et al.- Cranial nerve palsies and vomiting. // Lancet. -1998.- V. 352.- № 9141.- P.1674.
98. Rock J. R., Ascher D. P., Smith R. A. Infantile botulizm: an atypical case of an uncommon disease. // Pediatrics. - 1999. -V. 103. - № 5.- P. 1038-1039.
99. Rossetto O., Seveso M., Caccin P., Schiavo G., Montecucco C. Tetanus and botulinum neurotoxins: turning bad guys into good by research. // Toxicon.-2001.-V.39.-P. 27-41.
100. Ryu J.K, Shin W.H, Kim J, Joe E.H, Lee Y.B, Cho K.G, Oh Y.J, Kim S.U, Jin B.K. Trisialoganglioside GTlb induces in vivo degeneration of nigral dopaminergic neurons: role of microglia. // Glia. 2002. - V.38. - №1. -P.15-23.
101. Sakaguchi,G. // Pharm.Ther. 1983. - V.19. - P. 165-194.
102. Sanders D, Howard J.F. Disorders of neuromuscular transmittion //Neurology in clinical practice / Bradley W.G., Daroff R.B., Fenichel G.M., Marsden C.D. (Eds.). Butterworths, Boston, - 1991. - P. 1819-1842.
103. Schwarz A., Futerman A.H. The localization of gangliosides in nerons of the central nervous system: the use of anti-ganglioside antibodies.- Biochimica et biophysica Acta. 1996. - V.1286. - P.247-267.
104. Schwartz M., Spirman N. // Proc.Natl. Acad. Sci USA. 1982. - V.79.-P.6080-6083.
105. Schwartz M.S., Stalberg E. Myasthenic syndrome studied with single fiber electromyography. // Arch Neurol. 1975. - V.32. - №12. - P.815-817.
106. Schwartz MS, Stalberg E. Myasthenia gravis with features of the myasthenic syndrome. An investigation with electrophysiologic methods including single-fiber electromyography. //Neurology. 1975. - V.25. - №1. - P.80-84.
107. Schreiner M.S., Field E, Ruddy R. Infant botulism: a review of 12 years' experience at the Children's Hospital of Philadelphia. // Pediatrics. 1991. -V.87. - P.159-165.
108. Simpson L.L. Botulinum neurotoxin and tetanus toxin.-Academic Press. -San Deigo.California. 1989.
109. Simpson L. L., Maksymowych А. В., Kiyatkin N. Botulinum toxin as a carrier for oral vaccines.- // CMLS, Cell. Mol. Life Sci. 56. 1999. - P.47- 61.
110. Simpson L. L., Kamata Y. and Kozaki S. Use of monoclonal antibodies as probes for the structure and biological activity of botulinum neurotoxin .// J. Pharmacol. Exp. Ther.-1990. V.255. - P. 227-232.
111. Spiegel S, Fishman PH, Weber RJ. Direct evidence that endogenous GM1 ganglioside can mediate thymocyte proliferation. // Science. 1985. -V.230. -P.1285-1287.
112. Stalberg E, Antoni L. Electrophysiological cross section of the motor unit. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1980. V.43. - P.469-474.
113. Stalberg E. Clinical electrophysiology in myasthenia gravis // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1980. V.43.- P. 622-633.
114. Sudhof T.C. The synaptic vesicle cycle: a cascade of protein-protein interactions. //Nature. 1995. - V.375. - P.645-653.
115. Susuki K., Takahashi H., Yuki N., Ohsawa H., Hirata K. Ikuhiro Sakata.-Guillain-Barm syndrome mimicking botulism. // J Neurol. 2001. - V.248. -P.720-721.
116. Swift TR. Weakness from magnesium-containing cathartics: electrophysiologic studies. // Muscle Nerve. 1979. - V.- P.295-298.
117. Szabo E.A., Pemberton J.M., Gibson A.M., Eyles M.J., Desmarchelier P.M. Polymerase chain reaction for detection of Clostridium botulinum types А, В and E in food, soil and infant faeces. // J. Appl. Bact. 1994. -V.76. - P.539-545.
118. Tacket О. C., Shandera W.X., Mann J.M., Hargrett N.T., Blake P.A Equine antitoxin use and other factors that predict outcome in type A foodborne botulism. //Am J. Med. 1984. - V. 76. - P.794-798.
119. Thesleff S, Molgo J, Lundh H. Botulinum toxin and 4-aminoquinoline induce a similar abnormal type of spontaneous quantal transmitter release at the rat neuromuscular junction. // Brain Res. 1983. - V.264. - P.89-97.
120. Thomas G. L., Haji-Michael P. G. Wound botulism in an injecting drug abuser. // Intensive Care Med. 2003. - V.9. - P.857.
121. Thompson J.A, Glagow L.A, Warpinski J.R, Olson C. Infant botulism: clinical spectrum and epidemiology. // Pediatrics. 1980. - V.66. - P.936-942.
122. Tsukamoto K., Mukamoto M., Kohda T.,Ihara H., Wang X., Maegawa Т., Nakamura S., Karasawa Т., Kozaki S. Characterization of Clostridiumf)butyricum neurotoxin associated with lopu-borne botulism. // Microbial Pathogenesis. 2002. - V.33. - P. 177-184.
123. Tsujihata M, Kinoshita I, Mori M, Mori K, Shirabe S, Satoh A. Ultrastructural study of the motor end-plate in botulism and Lambert-Eaton myasthenic syndrome. // Journal ofNeurological Science. 1987. - V.81. - P.197-213.
124. Wellho'ner, H.H. () Clostridial toxins and the central nervous system: studies on in situ tissues. In Botulinum Neurotoxins and Tetanus Toxin. 1989. P. 231-253.
125. Wilson R, Morris J.G, Synder J.D, Feldman R.A. Clinical characteristics of infant botulism in the United States: a study of the non-California cases. // Pediatr Infect Dis. -1982. P. 148-150.
126. Wright EA, McQuillen MP. Antibiotic-induced neuromuscular blockade. // AnnNY Acad Sci. 1971. - V.183. - P.358-68.
127. Wu C. Killer toxin punch lies below the belt. // Science News. 1998. -V. 154.-№ 14.-P. 213.
128. Valli G., Barbieri S, Scarlato G. Neurophysiological tests in human botulism. // Electromyogr Clin. Neurophysiol. 1983. - V.23. №(1-2). - P.3-11.
129. Yuki N, Odaka M, Hirata K. Acute ophthalmoparesis (without ataxia) associated with anti-GQlb IgG antibody: clinical features. // Ophthalmology. 2001. - V.108. - №1. - P. 196-200