Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Особенности перекисного окисления липидов, системы антиоксидантной защиты и состава микроэлементов у беременных с сахарным диабетом

2 Ö 1П0Л í933

MIHICTEPCTBO ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРА1НИ

харк1вський изданий шсгатут

На правах рукопису

НЕМЦЕВ Школа Миколайович

ОООБЛИВОСТ1 ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ Л1П1Д1В, СИСТЕМ АНТИОКСИДАНТНОГО ЗАХИСТУ I СКЛАДУ М1КР0ЕЛЕМЕКТ1В У ВАИТНИХ 3 ЦУКРОВИМ ДГАЕЕТОМ

14.00.01 - Акушерство i гчнеколопя

Автореферат дисертащï на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

XapKiB - 1993

Робота виконана в Харкдвському 1нститут1 удосконалення Л1кар1в Шшстерства охорони здоров'я УкраГни

Науковий кер1вник - доктор медичних наук

професор В.В.Щербакова

0ф1ц1йн1 опоненти - доктор медичних наук

професор Л.Ф.Кул1кова

- доктор медичних наук професор Ю.С.Паращук

ПровIдна орган1зац1я - Ки1вський науково-досл1дний

шститут пед1атр11, акушерств; та г1неколог1Г !м. професора П.М.Буйко

Захист дисертацП в1дбудеться "_*_ 1993 року

на за^данн1 спещалгзовано! ради Д 088.23.02 при Харкгвсь-кому медичноод 1нститут1 (310022 м. Харкгв, пр. Лен1на, 4).

3 дисертащею можна ознайомитися в б1бл!отец1 Харк1вського медичного 1нституту (Харк1в, ир. Лей на, 4).

Автореферат роз I слано "_" _1993 року

Учений секретар спещал1зованоГ ради

кандидат медичних наук В.В.Кислиця

доцент

ЗАГАЛЬНИЙ 3MICT РОБОТИ

Актуальшсть теми. Серед екстраген!тальних захворювань матерiв кайнесприятлив1шим е цукровий д1абет, який негативно впливае на ва-riTHicTb i стан новонароджених. В останн! роки спостер!гаеться зрос-тання BariTHOoTeit i полог1в, усклацнених щею латолопею (Н.Г.Коше-лева, 1991; Ат.Капулов, 1989; D.Coustan et al., 1989; V.Lang, 1989; Th.Somville, 1990).

BariTHi 3 цукровим д!абетом входять до грули високого ризику (Н.Г.Кошелева, 1991), оск1льки для них притаманна лаб1льна теч1я за-хворювання з поганого компенсащею ргвня глгкемН', paHHi ащчопатН', важкг форми гестоз1в, урогенгтальна патологгя, аномалгГ розвитку i порушення функц!онального стану плода. Смерти сть ваг1тних i поро-дгль з цукровим д1абетом доргвнюс 0,2-0,7 % (1.М.Грязнова i шивавт., 1985; 1991), перинатальн1 втрати - 2-60 % (Е.К.Айламазян, 1991; Р.Н.Garner et al., 1990).

Методи вед1ння ваггтних, як1 застосовуються сьогодш, дозволя-ють зменшити в1дсоток акушерських t дгабетичних ускладнень (1.М.Гря-знова, В.Г.Второва, 1985; М.П.Пивоваров, 1985). Проте залишаеться актуальною проблема компенсац1Г д1абету у ваг!тних i пошук критерН'в прогнозування теч1? i концевого результату BariTnocTi, пологгв i стану плода.

Основу ускладнень Bari thocti при цукровому дгабетг складае па-толог1я на мембранному рхвн1. Сюди вгдноситься зниження резистент-HOCTi кл!тинних peuenTopiB до iHcyniHy i порушення проникност1 глюкоза через плазматичну мембрану кл1тини, внаслгдок чого вона втрачае основний субстрат для синтезу аденилових нуклеотщцв i вимушена 1сну-вати в умовах енергодеф1циту, що веде до порушення функцП' б1омемб-ран (М.В.Биленко, 1989), а в окремих випадках - до fx деструкцИ", що вшшвае на процеси стаб1л1зац1г обм!ну речовин. Метабол1чн1 роз-лади е початковими, але не единлми факторами, ям катал1зугать i ни!, б!лып потужн1 мембранопошкодкуот! процеси: фосфол1пол!з, метабол!зм apaxiflOHOBoi' кислоти, перекисну оксидац!и л!п1д1в.

Доел!дження структурнонфункц!онального стану клхтинних мемЗран при пероксидацИГ л!п1д1в е значущим t перспективним, особливо в зв'язку з пошуком тшшв кошенсац1Г i корекцН" цукрового д1абету у ваг1тних.

Метою поданоГ робота стало п1двищення ефектквност! л!кування ваггтних з цукровим дгабетом шляхом використання нових п1дход!в до компенсад11 дгабету, розроблених з урахуванням лШдноГ перокекда-

цН, стану антиоксидантно!" систеш захисту х наявного складу мхкро-елемент1в у кров! жшок в пер!од гестащГ.

Завдання досл!дження.

1. Вивчити стан пероксидащI лгп1д1в та антиоксидантноГ систеш захисту в плазш кров1 ваг1тних !з цукровим д!абетом. З'ясувати зале-жшсть цих процес!в вгд метод!в компенсацИ' цукрового Д1абету.

2. Встановити взаемний зв'язок шк зм!стом м!кроелемент!в в плазм! кров! та еритроцитах ваптгах I ступ!нню компенсац! Г цукрового д1абету у них.

3. 0ц1нити процес гестац!!" ! полог1в в залежност! шд запропоно-ваних метод!в терап1Г цукрового д1абету.

4. Розробити практичн! рекомендащ Г по способах корекш г" та компенсац!^ цукрового Д1абету у ваг!тних.

Наукова новизна. Вперше в!дкрита залелипсть м!ж показниками пе-рекисного окисления лгпвдв, антиоксидантноГ систеш захисту в плазм! кров1 ваг1тних ! методами лгкування цукрового д!абету. Вперше вив-ченг зм!ни в склад! ийкроелеменив в плазм! кров! та еритроцитах ва-г!тних, яга страздають цукровим дхабетом. Розроблеш нов! критер!I оц!нки компенсащI цукрового д!абету ! метода його терап!!.

Практична значуицсть. КлШчноыу акушерству рекомендован! об'ек-тивн! методи компенсац!Г цукрового дгабету у ваг!тних ! доступн! кри-терП' !г оц!нки. Запропонован! засоби контролю за ефектившстю л!ку-вання цукрового д!абету. Завдяки виявленню зм!сту продукт!в перокси-дащ Г лш1д1в, м!кроелемент!в в плазм! кров! та еритроцитах I стану антиоксидантно!' систеш захисту зроблено прогноз теч!!' ваг!тност! у хворих на цукровий д!абет.

Основн! положения, що п!длягають захисту.

1. У ваггтних з цукровим д!абетом значно п!двищуються щюцеси пероксидащГ л1п!д!в.

2. Показники !нтенсивност! перекисного окисления л!п!д!в можуть правити за тест при ощкцг ступени компенсац!!" цукрового дгабету у ваг!тних.

3. Зм!ст шкроелемент!в з м1нливою валентнгстю у плазм! кров! та еритроцитах ваг!тних залежить в!д ступени компенсац!Г обм!ну речовин при цукровому д!абет!.

Впровадження результат!в роботи. В повному обсязх результата досл!дження впроваджен! у в!дд1лення патолог! Г ваг!тност! одинад-цято!" ЦРБ Червонозаводського району М1ста Харкова, а також у поло-гових домах № 2 м. Харкова ! № I м. Белгорода.

Апробамя роботи. Основн: твердження ! висновки дисертацН' по-в!домлен! ! обговорен! на науково-практичн1 й конферешй ^ молодих

учених II ЦРКЛ (Харк1в, 1990).

11убл1ка1П1. По тем: дисертацп опублгковано три наукових статт!, затверджена одна ращоналгзаторська пропозшия.

Обсяг 1 структура дисертацП'. Робота викладена на 159 сторгнках надрукованого тексту I складаеться 13 вступу, огляду л!тератури (три глави), п'яти глав власних досл1дженъ, обговорення здобутих результа-тхв, висновкгв, практичних рекомевдац1й 1 списку використаноГ лгтерату-ри, до якого увгйоло 278 назв, з них 155 вхтчизняних I 123 закордонних автор1в. Дисертащя 1люстрована 30 таблицяш та 3 малинками.

ЗЖСТ РОЕОТИ

Матер!ал та метода дсхшдження. Протягом 1989-1992 рокгв в умовах ЦРКЛ № II М1ста Харкова та кафедри акушерства I гшекологй' > I Хар-мвського 1нституту удосконалення Л1кар1в наш здхйснено 211 юи^ко-бгох1М1чних дослхджень ваштним ж1нкам, 1з яких у 179 процес гестацп супроводжувався цукровим дхабетом. Контролем були там ж показники В1Д 32 ж!нок з ф!з1олог1чною течгею ваг!тност1, полог!в I П1сляпологового пер1оду. Перв1сно народжуючих було 72 (34 %), повторно - 139 ( 66 %). Юпн1чш I б10ххм1чш досл1дження зд1йсшавали при вступг до стащона-ру I дал! - один раз на 10-12 дн1в, в залеяност1 в!д р1вня гл1кемгГ I компенсацП' цукрсвого дгабету. Для зручшхт згставлення показник1в ва-Г1тних розд!лили на дв! основних групи - тих, що отримували з ранн!х строк1в гестащГ комплексну 1нсул1нотерагпю за нашею методикою (I гру-па) 1 тих, що отримували 1нсул1нотерап1ю в 1нших режимах, а також ва-Г1тних з уперше виявлешш цукровим дгабетом (П трупа).

107 ваггтних, вгднесених до перпш групи, одержували за нашею методикою не т1льки штенсивну 1нсул1нотерап1ю, але й антиоксидант-ш препарата, а такси л1кувалъш засоби, що м!стять магн1й I зал!зо. У 97 вагхтних (91 %) сталася компенсация цукрового дгабету по р!вню гл1кемп, в зв'язку з чим IX в1днесено до I идгрупи. У 10 ваггтних спостер1галася лаб!льна теч!я цукрового Д1абету, р!вень гл1кем1Г пе-ревищував 7,5 мглоль/л I не пгдцавався корекц!Г за нашею методикою (2 шдгрупа). 3 72 ваггтних, яких назирали у другш основой групг, кошенсащя цукрового дхабету по р1вню глхкем11 наступила у 54 ж1нок (75 %\ 3 п!дгрупа), а декомпенсована течгя з гл!кемгсю вище 7,5-9,8 ммоль/л В1дзначена у 18 ваггтних (25 4 п1дгрупа).

Важк1сть цукрового дхабету визначали за класиф1 кацг йною методикою Уайт (1965). У в1дпов1дносг1 з нею до класу В в!днесено 81 ваггт-ну з цукровим дгабетом (45,4 %), до класу С - 53 (30 %), до класу в-27 (15,5 %) I Р - 26 (16,1 %).

Гл1кем1ю, глюкозурхю та кетонурш у ваг!тних контролювали протягом доби. Робили клхн1чн1 та б1ох1м1чн1 аналхзи кров1, сеч1, а такси ЕКГ, ФКГ плода, ашпоцентез та досл1джували навколошпдн1 води. Поруч 13 типовими кл1н1чними обстеженнями застосовували додаг-ков1: визначали первинкий продукт пероксидацП ЛШ1Д1В в плазм1 кро-В1 (ПОЛ) - д1енов1 кон'югати (ДК) за методом 1.Д.Стально1 (1977), В.Б.Гаврилова та МД.Мишкорудно! (1983); инцевий продукт ПОЛ - мало-новий д1альдег1д (1ДЦА.) за методом в модифхкацП 181пЬага (1978). Шввдк1сть ПОЛ в эритроцитах I плазм1 кровг вивчали як в присутностг прооксидант1в (1ндущйоване перекисне окисления л1пШв - 1Ш0Л), так I в 1х в1дсутносг1 (спонтанна пероксидащя л1П1Д1в - СШЛ) за мотодикою С.А.Строева (1986). Загалып сульфгхдр1лып груш 61лк1в дос-ладували фотокалориметричним ультрам1крометодом за В.Ф.Фоломеевим (1981); магнхй в плазм1 кровх 1 еритроцитах визначали за методикою 6.А.Строева (1988); кальщй в плазм1 кров1 - титрометричним методом з застосуванням мурексиду, зал!зо в плазм1 - ортофенантрол1новим методом по Г.Мастубара (В.Г.Колб та В.С.Камишшков, 1976).

Кл1н1чн1 1 б1ох1м1ЧШ досл1дження здхйснювали багаторазово в динашц1: при госштал1защ! ваг1тноХ (до початку л1кування), в пе-р1од юймчного видужання I компенсапд! пукрового Д1абету (перед виписуванням), при наявност1 гестозхв I у випадках декомпенсацП Д1абету (один раз на тиждень).

Результати досл1дження обробляли методом вар1ац1йно1 статистики з допомогою персонального компьютера ДВК-4 за програмою "Статч^о".

При догляц1 за ваг1тними з цукровим д1абетом дотримувались принципу планово! I ранньо! госп1тал1зацП. Дал! 1х госпхталхзували в строки 10-14 тижшв гестащ!, 20-24, 28-32 1 шеля 34 тияня -з кетою пхдготовки до пологхв.

Цукровий Д1абет коректували за р1внем глюкози кров1. Застосо-вували метод штенсивно! хнсул1нотерап1!С, розроблений на кафедр1 акуперства та гшекологП 1ё 1.Х1УЛ (схеми I, 2). Суть методу поля-гала у триразовоаду введеннI протягом доби простого шеулхну через восьмигодиннх в1др1зки часу: о сьомгй годин1, о п'ятнадщгпй та о двадцять трет1й. Доза шеулхну з кожною 1н'екц1ею зб1льшувалась на чотири одинищ аж до появи суб'ективних ознак гшогл1кем11. Остання пгекщя шдживлювалась 5 % калор1йност1 добового ращону.

Максимально переносима доза простого 1ксулп1у (ЫПД) завжди добиралася протягом 10-12 д1б. Якщо нормогл1кем1я протягом доби не наступала, вагхтних переводили на п'ятиразове ш'екцН (у 6 - 8 -15 - 18 - 23 години). Принцип дозування шеулхну залипався тим самим.

СХЕМА 1НСШН0ТЕРАПП }Ь I

Час (в годинах)

7 15 ; 23

I X X X

2 X + 4 од. X + 4 од. X + 4 од.

3 X + 8 од. X + 8 од. X + 8 од.

4 X + 12 од. X + 12 од. X 12 од.

5 X + 16 од. X + 16 од. X + 16 од.

6 X + 20 од. (П) X + 20 од. X + 20 од.

7 X + 16 од. (МПД) X + 24 од. X + 24 од.

8 X + 16 од. X + 28 од. X 28 од.

9 X + 16 сд. X + 32 од. Ш) X 24 од.

10 X + 16 од. X + 28 од. (мпд) X + 24 од.

II X + 16 од. X + 28 од. X + 24 од.

X П

мпд

- початкова доза 1нсул1на

- персп!рац1я (суб'ективне в1дчуття г!погл1кемП)

- максимально переносима доза 1нсул1на

СХЕМА 1НСУЛ1Н0ТЕРАПП № 2

Час (в годинах)

7-8 ; 14-15 : 22-23

X + 4 од. X + 4 од. X + 4 од.

4Х + 4 од. 4Х + 4 од. 4Х + 4 од.

8Х + 4 од. (П) 8Х + 4 од. 8Х + 4 од.

8Х МПД 12Х + 4 од. 12Х + 4 од. (П)

16Х + 4 од. (П) 12Х МИД 16Х МПД

00

6 8 10 23

1/3 МПД 2/3 МПД (X) 2/3 МПД (X) 1/3 МПД

X + 4 од. Ш МПД X + 4 од.

4Х + 4 од. 4Х + 4 од.

4Х МПД 8Х + 4 од.(П)

8Х МПД

X - початкова доза простого 1нсул1на П - персп!рац1я (суб'ективне в1дчуття г!погл1кем11) МЦЦ - максимально переносима доза 1нсул1на

3 метою компенсацП цукрового д!абету, а також для усунення ус-кладнень ваг1тност1 окр1м ¡нтенсивно! пгсулшотерапП призначався природний антиоксидант - альфа-токоферол тритижневими циклами (з тиж-невою Перервою) в раши строки ваг:тносп, 18-22, 28-32 тижня 1 з 34 тижня аж до полог1в. Доза доргвшовала 0,2 г 15 % масляного розчину на один прийом три рази на день. В третьему триместр! В1там1н Е вводили внутр1шньом'язово по I мл 15 % розчину щоденно. 3 34 тижня вагг-тностг призначався також гепарин по 2500-3000 одиниць чотири рази на день протягом двох тили« в. В тх ж саш строки, що й В1там1н Е, призначався пананг!н (аспоркам) по I драже два рази на день протягом 3 тижшв. При декомпенсадг I цукрового дгабету препарат вводили у виг-ляд! деполяризуючо! сум! ил, яка складалася :з 10-20 мл пананг!на в 250-500 мл 5 % розчину глюкози з додатком 6 одиниць гнсулгну. Кр!м того призначали препарата залгза (залгзо вгдновлене, феррокаль та !н.) циклами по 10 дн1в (I г трич1 на день).

У ваитних друго! групп корекщя цукрового д1абету до госштал!-защ* зд!йснювалась простим I продовжено! Д11 гнсулгнами у сшввхдно-шеши 2:1 (вранц) I 1:1 (увечерП.

РЕЗУЛЬТАТ!! дослжгнь

Дослгдженнт.ш процесгв ПОЛ в контрольшй групх ваггтних виявле-но, що при ф1310Л0Г1ЧН1й гестащ! кглыисть продуктхв ПОЛ в плазм! кров! зростае. ДК збгльшуються у швтора рази I досягають максимума наприк1нц1 третього триместра: якщо при 20-24 тижнях гестащ! вони складають 0,66+0,03 мкмоль/л, то при 34-38 тижнях - 1,21+0,11 мкмоль/л. При цьому р1вень МДА збер1гае монотонйсть 1 трохи шдвищуеться лише меля 38 тижня гестапд!, знаходячись в межах 4,14+0,07 мкмоль/л. Шви-дкостг 1ндуц1йованого I спонтанного окисления лШдгв в плазм! кров! та еритроцитах з розвитком ваг1тност1 зростають, причому в 61льш1й М1р1 - при !ндукц!1 екзогенними прооксидантами. При ваг1тностх до 38 тижн!в вони складають: 1Ш0Л в плазмг кров! - 10,73+1,27 од/год, в еритроцитах - 13,42+1,24 од/год; СШОЛ в плазм! - 11,42+0,96 од/год, в еритроцитах - 13,64+0,81 од/год.

Поступове збгльшення (в 1,3 рази) концентращ! сульфг!дрильних груп б1лк1в в плазм1 кров1 е, мабуть, компенсаторним ! спрямозане на шдтримку р!вноваги М1ж системами прооксиданти-оксиданти. При 20-24 тижнев1й ваг!тност1 налхчуеться 1,57+0,07 ммоль/л ЗН-груп, при 34-38 тижнев!й - 1,94+0,02 ммоль/л.

Вивченням складу м1кроелемент!в в плазм! кров! та еритроцитах виявлено, що з розвитком гестащ! в плазм! збоьшуеться наявн!сть

залгза: при 20-24 тижнях його в 2,4 рази менше (12,5+1,54 ммоль/л), н1ж при 38 тижнях ваг!тност1 (29,37+3,41 ммоль/л). Р!вень магнхя за-лишаегься стабхльним як в плазм:, так I в еритроцигах: 1,1+0,09 ммоль/л та 12,95+0,04 ммоль/л в1дпов1дно. Кальцш в плазм: кров! е сталим протягом вс1е! гестащХ (2,43+2,61 ммоль/л) I ильки шсля 38 тижн1в досягае верхшх меж ф1з1олог1чно! норми (2,56+2,61 ммоль/л).

Виявлеш зм!ни в склад! м1кроелемент1в в системах ПОЛ^АОЗ св!д-чать про посилення цих процес!в по М1р1 розвитку неускладнено! ваггт-ност1, причому вони зр1вноважеш I сполучен!, мабуть, з метабол1Чною та гормональною перебудовою оргашзму, який готуеться до пологхв. Вхдхилення в змхст1 м1кроелемент1в в плазм! кровг вказують на можли-ве збгльшення частки ре2+ -аскорбатзалежного ПОЛ в систем! проокси-дантхв.

Для ощнки ефективност! запровадженого нами методу догляду за ваг1тними з цукровим д1абетом ретельно проаналI зували розвинення I к!нцевий результат ваитностей та полог!в в обох основних трупах.

В перш!й труп! спостереження ваг1 тн!сть ускладнювалась гестоза-ми другой половини (у 62 ж1нок - 57,9 %), невиношуванням (у 15 - 14%), антенатальною загибеллю плода (у двох ваг!тних - 1,9 %), багатоводдям (у 39 - 36,4 %), урогеш тальною 1нфекц!ею (у 30 - 28 %), анем!ею ва-ггтних (у 7 - 6,5 %). Д!абетичних ком в щй груш ваггтних не спосте-рхгалося. При пологах у 19 жхнок (17,7 %) вщбулося передчасне вили-вання навкологоидних вод, у 14 родгль (13 %) 1снувала слабысть по-логово! дхяльност!, у 26 (24,3 %) виникли травми родових пшшв (вклю-чаючи ешзго та перинеотом!X), у 13 матер1в вгдзначалися кровотеч!! в пологах та ранньому шсляпологовому пер!одI. Пологи у яинок щеХ групп тривали в середньому 8,6+2,3 години. Природним шляхом породили 68 (64 %) матер!в, п'яти род!ллям накладено акушерсьм щипщ , 39 жгнкам (36 %) зроблено кесаргв розтин, викликаний рядом причин: гост-ро зростаючою плацентарною недостатнгстю (у 27 ваг1тних - 26 %), 1нт-ранатальною асфгмисю плода (у трьох - 2,9 %), в!дсутн1стю ефективност! в!д родозбуджуючих заходхв (у 4 жгнок - 3,9 %). У 103 матер!в (96 %) народшшся жив! дхти. Стан 1х за шкалою Апгар був таким: 1-3 бала одержали 14 % немовлят, 4-6 бал: в - 43 %, 7-10 - 52 %. Середня вага новонароджених знаходилась у широкому дгапазонх - В1д 4018+ 565,7 г у пород1ль, вхднесених до класу В по Уайт, до 3466,6+431,1 г - у клас! р. Перинатально втрачено 7 немовлят (7 %). Ознаки Д1абети-чно! фетопатП виявшшся у 49 ( 48 %) дгтей.

Щодо ваг1тних другой основноХ групи (з гестад!йним цукровим Д1-абетом, що лгкувався за узвичаеною методикою), то 1м притаманна

<51лыд висока частка ycix ¡снуючих ускладнень. Так, гестози друго! по-ловини спостерггались у 53 (73 %) Baríтних, невиношування - у 37 (51,4 %), yporeHiтальна :нфекц1я - у 27 xíhok (38 %), анеьия - у 13 (18 %). У двох ваггтних цукровий дгабет ускладнився г1погл1кешчниш комами. Пологи у híhok ще! групп супроводжувались передчасним вяли-ванням навколоплхдних вод (у 10 sari тних - 14 %), слабкхстю пологово! д1ячьност1 (у 17 род1ль - 23,6 %), травмами родових nraaxiB (у 17 oció - 24 %), кровотеч!ями в пологах i ранньому niсляпологовому nepiofli (у 10 r.iaTepiB - 14 %). Два останн1х ускладнення траплялись в обох трупах майже однаково часто.

Пологи у ж1нок друго! основно! групп тривали в середнъому 6,25+2,0 годин. Природним шляхом породили 50 ваг!тних (69 %), чоти-рьом ж1нкам накладен! акушерсвы щигщ1 (6 %), 22 родхллям (31 %) зроблений KecapiB розтан.

У 39 MaTepiB nisl групи (54 %) народилися живi д1ти. Ощнеш по Апгар в 1-3 бали 24 % новонароджених, 4-6 бал1в - 54 %, 7-10 бал!в -20 %. Вага немовлят зменшувалась в залежност! В1д тяжкостг цукрового д1абету у матер! - в!д 3764+635,5 г в miaci В до 3600+900,3 г в кла-ci f. íiíaca т1ла новонароджених в1д MarepiB з гестащйним цукровим д!-абетом досягала 4357+316,0 г. Ознаки д!абетично! фетопатП виявлен! у 32 д!тей (82 %). Перинатальна смертность складала 37 (51 %).

Спещальш 6íoxímí4Hí дослхдження систем П0Л-А03 i м1кроелемен-tíb в плазм! кровг та эритроцитах ваггтних першо! i друго! основних груп (з датал!зац!ею по bcíx чотирьох шдгрупах) приведен! у таблицах I, 2. Завдяки тому, що у bcíx Baríтних В1дхилення у 6íoxímí4hhx показнлках були однор1дними, з'явилась можлив1сть досл!дити вплив застосовуваних метод!в компенсащ! цукрового д!абету на розвиток ускладнень Barí thoctí . 3 щею метою пор!вняли mis собою показники першо! i третьо! шдгруп (з компенсованою течгею цукрового д!абету) i друго! та четверто! (з субкомпенсованим i декомпенсованим д!абетом).

У ваггтних I i 3 шдгруп р!вень глхкемП протягом доби не пере-вищував 7,0 ммоль/л, в ce4i були в!дсутн1ми быок та кетонов1 т!ла. Цукор в ce4i простежувався ильки у ваштних 3 п!дгрупи. 3míh в 6io-ximíчних анал!зах кровг в яодшй з шдгруп не було. Barirai I П1д-групи одержували хнтзнснвну 1нсул1нотерап!ю за нашею методикой з ран-híx строкгв гестацШ. Шнкам 3 п!дгрупи до rocni татпзацП еводили простий i продовженоХ д!i !нсул!ни у сп!вв1дноиенн1 2:1 вранщ i 1:1 увечер!. В CTanionapi bcíx Bariтних переводили на метод пюулпютера-ni!, застосовуваний у наши! кл1шц1. В обох шдгрупах цукровий Д1абзт за piBHe:.i глхкем!I був ctíííko компенсованим. Проте у 52 (53,6 %) ва-riтних I п!дгрупи i у 35 (64,8 %) - 3 BariTHicTb ускладнилась гесто-

Таблица I.

Показники м1кроелемант!в в плазм! кров! та эритроцитах ваг!тних першо! ! друго! основних труп (ммоль/л)

Групи : П!д- : Цукор : кров1 М ! к р о е л е м е н т и

Кальц!й в плазм1 КрОВ1 Магн!й в плазм! кров! Магн!й в еритро-цитах Зал!зо в плазм! кров! ;Сульфгидриль :н1 групи в :плазм! кров!

I 7,0 2,39+0,02 1,03+0,08 12,97+0,01 20,42+2,13 1,74+0,12

I Р - I Р - I Р - I р < од Р - I

2 7,5 2,6+0,08 1,21+0,01 12,92+0,01 29,83+4,16 1,02+0,04

р < 0,05 р < 0,05 р < 0,05 р < 0,01 р < 0,05

3 7,0 2,42+0,05 0,86+0,01 12,94+0,06 10,58+1,60 1,33+0,02

п р < од р < 0,05 р - I р < 0,01 р < 0,05

4 7,5 2,64+0,06 1,24+0,02 12,91+0,06 32,16+0,15 0,91+0,01

р <0,05 р < 0,05 р < 0,05 р < 0,01 р < 0,01

Контрольна 7,0 2,38+0,15 1,1 +0,06 12,96+0,04 22,17+4,13 1,74+0,12

В!рог!дн!сть розр!знания мае вгдношеиня до вс!х одержаних показник!в, як! поргвняно з

контролем

Таблиця 2.

Показники систем пероксидащ! л!гпд1в 1 антиоксидант-ного захисту у ваг!тних першо! I друго! основних труп

гРу-:П1д-: пи .тру-: Цукор : кров1 : ммоль/л: д 0 С л I д ж у в а н 1 п о к а з н и к и

ва- :пи 1чт~; них : дк мкмоль/мл т мкмоль/мл 1шол ! в плазм1 ; од/год : 1Ш0Л в еритроцит. од/год : сшол ; в плазм1 ; од/год СШОЛ в еритродитах од/год

I 7,0 0,88+0,02 6,93+0,03 20,06+1,05 24,49+2,07 21,76+1,14 24,72+1,19

I Р ~ I р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01

2 7,5 1,67+0,02 17,37+0,05 76,13+ 2,03 88,71+1,12 56,14+2,13 62,48+4,18

р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01

3 7,0 1,03+0,01 8,65+0,05 27,05+0,12 32,66+0,15 23,13+0,10 28,02+0,13

п р < 0,05 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01

4 7,5 2,32+0,04 II,12+0,05 44,20+0,15 53,20+0,19 27,88+0,12 33,50+0,16

р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01 р < 0,01

Контрольна 7,0 0,86+0,04 4,15+0,11 11,04+2,56 13,33+3,11 11,12+1,16 13,46+2,94

В1рог1дн1Сть роэргзнення мае в1дношення до вс1х одержаних показник!в, яш пор1вняно з

контролем

зом друго! половини. При цьому в перппй шдгруш 28 (29,2 %) ваитних мали гестоз легкого ступени, 24 (24,4 %) - набряки ваг1тних. В трет!й п!дгруп1 гестоз1в легкого ступеня було менше (у II линок - 21,9 %), зате переважували гестози середнього ступеня важкосй (у 18 ос1б -33,1 %) 1 тяжкх (у 6 ваг1тних - 11,2 %). Многоводдям страждали 29 (29,8 %) ваитних першо! шдгрупи I 29 (53,7 %) - третьо!. Анемхя зустр1чалася в трет1й шдгруш у два рази частше, Н1ж в пертпи Пологи операхдйним шляхом мали 40 ваггтних (41 %) першо! шдгрупи I 14 (25,3 %) - третьо!. В першгй шдгруш перинатально загинула одна (I % дитина, в трет1й - 27 (50 %),пришм 22 (40,7 %) дгтей вмерли антенатально, 3 (5,5 %) - штранатально I 2 (3,7 %) - постнатально.

Синдром д1абетично! фетопатИ виник у 44 ( 45,3 %) новонароджениг матер1в яких доглядали у перлпй шдгруш, I у 41 (75,9 %) - у трет!й, макросом1я спостер1 галася у 7 (7,1 %) немовлят першо! шдгрупи г у 8 (25,7 %) - третьо!. Асф1кля важкого ступеня супроводжувала 12 (12,3 %) новонароджених з першо! шдгрупи I двох (3,7 %) - з третьо!, асф1кс1я середнього ступеня виникла у 33 (34 %) I 22 (40,7 %) дгтей в1дпов1дно. Без ознак асф1ксИ народилося 52 (53,6 %) немовлят в пер-ш!й шдгруш I 9 (16,6 %) - в трет1й.

Як св^чать результати дослгджень, компенсащя цукрового диабету за ргвнем глгкемП не гарантуе В1дсутностх ускладнень пгд час гестацх!, полог!в г в ранньому пхсляпологовому пергодг, що викликано мабуть, нев1дпов1днгстю р1вня цукру кров1 стану обмгну речовин в орг; нхзмх вагхтно!. Проге слгд вгдм:титк, що стал:, компенсоваш нашим методом 1нсул1нотерапП показники гл1кем1! сприяють безускладненому процесу гестацП, стабхл1защ! пероксидахц! лШд1в, складу м1кроеле мент1в, збхльшенню концентрат! сулъфг1дрильних труп б1лмв в плазм: кров1. У ваг1тшцс з цукровим д1абетом, компенсованим т!льки ¿нсулгна ми коротко! I продовжено! Д11, процес геставд! навхть при нормоглгке мП часто ускладнюеться уже з раншх строклв. У них спостерггаеться в!рог1дне зниження сульфг1дрильних труп, г/лгнгя I залIза в плазм1 та зростання швидкостх Iндуц1йованого окисления л1ШД1в (вс1 показники подаш в порхвнянш з контрольною групою I першою пхдгрупою ваштню < 0,01; р2 < 0,01).

31ставлення результат!в, одержаних при дослхдженш ж1нок першо! I третьо! шдгруп з контрольно^ дозволило шдсумувати, що в оргашз-ш вагхтних з цукровим дхабетом вхдбуваються процеси I зм1ни, не вл; стив1 життед1яльност1 оргашзму при ф1з!олог1ЧН1й гестащ!. Шдтвер; женням тому е прискорення процешв утворення ВДА, швидкост1 1вдуц1й ваного I спонтанного окисления лтвдв, зниження зм1сту сульфггдршг них груп, магшя, зал1за в плазм1 кров1. При цьот^у вш В1дхилення

б1лыпе в1дбиг1 у тих вагхтних, яким застосовували комЗгнований метод компенсацх! цукрового д1абету. Ваг1тн1, що одержували штенсивну ш-сулпютерашю, шли 610Х1М1ЧН1 показники, наближенг до даних контролю (за винятком шдвищеного зм1сту ВДД в плазм кров1 - р <0,01, -зб1льшення 1Ш0Л х СШОЛ як в плазм1, так I в еритроцитах в середньому в 1,7 рази).

При поргвнянш шдгруп з субкомпенсованим I декомпенсованим д!а-бетом (друго! ! четверто!) виявлено, що в ус1х жгнок ваштмсть уск-ладнилась гестозами друго! половини, а у 4 з них (40 %), що догляда-лися у друг1й шдгруш, тжк1 гестози супроводаувалися вираженога пертенз1ею та проте!нур1ею. У II вагхтних четверто! шдгрупи (58,4 %) гестози розцшеш як середньо! тяжкост1, а у 7 (41,6 %) - як тяжи, з них у двох жгнок - з розвитком еклампсП. У всгх ваг1тних було ба-гатоводця, тяжк1сть якого в1дпов1дала тяжкостх гестоза. Урогештальна 1нфекщя спостер!галася у вс1х ваггтних друго! шдгрупи : у 10 (55,5%) - четверто!. Анемгя р1зно! тяжкостх уразила двох (20 %) ваитних друго! шдгрупи I ппстьох (33,3 %) - четверто!. Ф131олог1чш пологи мали мхсце у 6 (60 %) род'1лъ друго! шдгрупи I у 6 (33,3 %) - четверто!. Велика частка операцгйних полопв зумовлена наявними порушеннями стану матер1 I внутршньоутробного плода. Так, у друггй шдгруш кесаргв розтин проведений чотирьом (40 %) ж1нкам, в четвертей - десяти (55,5 %). Незважаючи на це перинатально втрачено пнстьох (60 %) Д1тей, матерг яких були шд наглядом у друшй пхдгруш (при однаковому сшв-вгдношенн! {нтранатально!, антенатально! I постнатально! смертности. В четверт1й пхдгруш перинатальш втрати дешлька зкижеш (10 дгтей, 55,5 %), але серед них переважала антенатальна смертшсть (шестеро, 33,3 %). Ознаки дхабетично! фетопатг! виявлеш у ВС1Х новонароджених, В1дсоток макросомП в друшй шдгруш немовлят склав 20 %, в четверти - 35,8 % в основному за рахунок д1тей, у матер1в яких вперше ви-явлений гестащйний пукровий д1абет в шзш строки ваг1тност1.

В сташ асфхксП середнього I тяжкого ступеня народилося 6 (60%) д1тей, матергв яких доглядали у другхй ш дгруш, х 10 (55,5 %) - у четверти.

Проанал1зован1 даш привели до висновку, що рхвень глнсемхХ не завдди в1дпоз1дас метабол1чним порушеннягл в оргашзмх вагхтно! при субкомпенсащ I 1 декомпенсацхI цукрового дхабету. Показники лгшдно-го обшну при р1зному р1ВН1 гл1кем1! часто мали схож! характеристики

навпаки, розб1жшсть в показниках ПОЛ I АОЗ спостер1галась при од-наков1й концентращ! цукру кров!. В идлоглу ж спостер1гаеться певна законом1ршсть, при яшй актив1зашя перекисного окисления Л1шд1в вгдбувасться на фош пригноблення системи антиоксидантнсго захисту

х дисбалансу в склад1 шкроелеменив.

Таким чином, при субкомпенсащ I пукрового Д1абету у ваггтних продеси ПОЛ значно посилюються, що виявляеться збхльшенням в плазмх кров1 Ж в 1,7, малонового д1альдег1да в 2,6 рази, прискоренням ¡нду-щйованого окисления лхп1Д1в як в плазм1, так I в еритроцитах в 4, спонтанного окисления Л1П1Д1В в об ох середовищах в 2,7 рази.

Декомпенсащя пукрового дгабету призводить до ще б1лъших зрушень в показниках ПОЛ: ДК в плазмх кров! зб1лылуються в 2,4, МДА в 4 рази, 1ШОЛ зростаз в 6,7, С1ЮЛ в 6 разхв при поргвияних з показниками кон-трольноХ групи. 1нтенсифхкац1я процесхв ПОЛ супроводжуеться пригноб-ленням системи антиоксидантного захисту (вдв1ч1 зменшуеться зм1ст сульфидрильних груп б1лк1В в плазм1 кровх). Склад мхкроелементхв (магнхя, залхза I кальцхя) в плазм1 кров1 вагхтних обох груп, навпа-ки, зростас, переб1лыяуючи аналоггчнх показники ф1310лог1чно! норми: р1 < 0,05; р£ < 0,05; рд < 0,05. Загальним для друго! I четверто! шдгруп е зниження рхвня магн1я в еритроцитах (р£ < 0,05; Р2 < 0,01) в порхвшшнг з контролем.

Таким чином, у ваг1тних з цукровим д1абетом в зв'язхсу з пхдси-ленням процес1в ПОЛ накопичуються продукта пероксидащ! на фош де-фгциту с1ркових сполук 1 приппчення системи антиоксидантного захисту, в результат чого виникають вхдхилення в сп1вв1дношеши проокси-данти-антиоксиданти в б1к перших, що призводить до патологгчних процесхв, в тому числ1 ускладненям ваг1тност1 I порушенням зв'языв в систем1 мати-плацента-плод-новонароджений. Зм1нам в обмшх речовин в оргашзм1 вагхтних з цукровим дхабетом сприяе не т1льки актив1зада я процесхв ПОЛ I зниження б1льш н1ж в два рази кхлькостх сульфГ1.д-рильних груп б1лк1в, але й зсув м1кроелементного складу, якому при-таманне зб1льшення змшту маппя, залхза I калыця в плазм! кров1. В той же час нормоглхкешя, досягнута будь яким засобом компенсацП цукрового д1абету, не забезпечуе нормам защ! обм1ну речовин, нейт-рал1защ1 мембранопошкоджуючо! Д11 процес1в ПОЛ. Найбхлып близькг все ж до контрольного р1вня б10х1М1чнх показники ваг1Т1шх, що одержують штенсивну !нсул1нотерагпю за нашею методикою. Де дозволяв рекомен-дувати II для широкого застосування в акушерсьм й дхабетологП.

В И СНОВКИ

I. При олог1чн1й течП ваг1тност1 в оргашзм1 ж1нки зростае активность процес1в пероксидацИ л1шд1в г антиоксидантно! системи захисту. 1з зб1лыленням строку вагчтност1в плазм1 кров1 шдвшцуеться р1вень ¿ошв кальщя I зал1за.

2. У Ж1Н0К, стравдаючих на цукровий Д1абет, течгя ваг1тн0ст1

г II мнцевий результат як для штерг, так ! для плода залежать В1д ступени компенсац11 цукрового дгабету.

3. Декомпенсац!я цукрового дгабету у ваг1тних призводить до на-копичення продукт!в пероксидащ I, в зв'язку з чим змхст дгенових кон'югат в плазм1 кров! збгльшуеться в 1,7-2,4 рази, малокового Д1-альдеида - в 2,7-4,1 рази, гндущйована шнидкгсть окисления лш!д1в зростае в 4-6,7 рази, спонтанна - в 2,5-6 разгв в плазм! кров! 1 еритроцитах. Змгст гон1в калыия, магшя I зал!за в плазм! кров1 перевищуе верхш мажг норми, а р1вень магшя в еритроцитах спадае. Кхльк1сть сульфг1 дрильних труп <Нлк1в в плазм! кров! знижуеться в два рази.

4. Компенсац1я цукрового д1абету у ваг1тних шляхом застосуван-ня методу !нтенсивно1 шсулгнотерапП.запропонуваного нами, дозволяв стаб1Л1зувати прсцеси ПОЛ I АОЗ. При цьому ргвень дгенових кон'югат досягае контрольних показншив, зм1ст малонового д1альдег1да вгрог!д-но перебгльшуе 1х. Концентрация М1кроелемент1в в плазм! кров1 ! еритроцитах досягае норми.

5. Розро(5лен1 методи компенсацП цукрового дгабету I л!кування ускладнень ваггтност!, в основу яких покладено принцип конролю за процесами ПОЛ, дозволив знизити частку гестозгв на 17 %, дгабетичних фетопат1й - на 3455, перинатальних втрат - на 44 %, макросом: й -

на 17,2 %.

ПРАКТИЧН1 РЕКОМЗНДЩИ

Г. Для об'ективно! оц!нки ступеню тяякостг цукрового д!абету у ваг1тних поруч з визначенням рхвня глгкемП слгд анал!зувати показ-ники процесхв ПОЛ, АОЗ I складу м1кроелемент!в - магшя, зал1за, ка-льцхя в плазм! кров1, магшя - I в еритроцитах. Для цього проводити в1дпов!дн1 б!ох1М1чн1 дослгдженая один раз у два тижш. Одержан! результата пор!внювати з контрольниш, враховуючи, що:

а) при компенсованому цукровому дгабетх (з р1внем глгкем11 в межах 4,4-7,0 ммоль/л) зм1ст продукпв ПОЛ не повинен перевищувати таких величин:

- Д1енов1 кон'югати (ДК) - 0,88 мкмоль/мл;

- малоновий д!альдегид (МДА) - 6,93 мкмоль/мл;

- твиды сть I ндуц1 йованого окисления л1П1д!в (ШОЛ) в плазм: кров! - 20 од/год, в еритроцитах - 24,5 од/год;

- швидысть спонтанного окисления Л1п1д!в ССШОЛ) в плазм1 кровг - 21,7 од/час, в еритроцитах - 24,7 од/час;

- зм!ст сульфг!дрильних груп бЬ1К1в - 1,74 ммоль/л;

б) при субкомпенсованому та декомпенсованому цукровому дгабетг нав1ть при нормогл1кем! 1 (якщо вона настане) б1ох1кичн1 показники мокуть досягати таких параметр!в:

- д1енов1 кон'югати - 1,03 мкмоль/мл;

- малоновий д!альдег1д - 8,65 мкмоль/мл;

- 1Ш0Л в плазм1 - 27 од/год, в еритроцитах - 32,66 од/год;

- СЮЛ в Елазм1 - 23,12 од/год; в еритроцитах - 28,02 од/год;

- змхст сульфггдрильних труп 61лк1В - 1,33 ммоль/л ! нижче;

- склад калымя, магн1я, залгза в плазмг кровг - вище верх-Н1х меж норми; магн!я в еритроцитах - нижче норми.

2. Корегайя глгкемП 1нсулшом коротко! дИ при добор! гнди-в1дуально! максимально переносимо! дози (МПД) зд1йсшоеться у три-разовому, чотириразовому ! п'ятиразовому режимах. Остання обов'яз-кова 1н'екщя 1нсулшу мае бути о 23 годиш I пгдживлюватися п'ять-ма вгдсотками калор1йност! добового ращону.

МПД добираеться методом титрування, який полягае у зб1лыпенн1 дози 1нсул1ну на 4 одинищ при кожшй 1Н'екщ! до появи суб'ектив-ного В1дчуття шпоглгкем!!. Це сыдчить про передозировку 1нсул!ну, завдяки чому останш 4 одинищ в подальшому анулюються, а ылькгсть 1нсул1ну, що залишилася, I е максимально переносимою дозою.

Добирати МВД навдощльнше при триразових добових гн'екщях сулгну. При Б1дсутност1 терапевтичного ефекту утршня I веч!рня дози подняться таким чином, щоб третина дози (1/3) вранц1 потрапляла до оргашзму ваштно! о 6 годинI, а ввечерг - о 18. Бажано, щоб кгльысть 1нсул1ну не змг шовалась. Решта дози, що залишилася (2/3) пхдлягае титруванню в пшп години введения I нсул1ну за уже В1домим принципом (тобто додасться 4 одинищ при ксшпй гн'екщ!).

3. Для досягнення компенсащ! цукрового д1абету, а також з метою профглактики ускладнень ваг1тност1 кр1м гнтенсивно! 1нсул1но-тераш I слгд призначати ваг!тним природний антиоксидант - альфа-токоферол (в!там1н Е) такими циклами:

- 300 мг/доб протягом трьох тижшв у ранш строки ваг1тност1, 18-22 тижня, 28-32 тижня I починаючи з 34 тижня до самих полог!в. Дощльно сполучати В1 таш н Е з такими л ¿каш:

- пананггном (аспоркамом) по I драже два рази на день протягом трьох тижшв в Т1 л сам1 строки ваг1ТНОСТ1;

- з препараташ залхза (зал1зо в!дновлене, ферокаль та 1н) по I г три рази на день протягом 10 дшв в Т1 ж сали строки ваштнос-

Т1 .