Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Особенности нарушений липидного обмена у больных гиперпластическими процессами эндометрия и метод их коррекции

л\инистерство здравоохранения рф

российский государственный медицинский

университет

На правах рукописи УДК 618.11-006:615.37

МАЗУРОВСКАЯ Лариса Вадимовна

ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ И МЕТОД ИХ КОРРЕКЦИИ

14.00.01 — акушерство и гинекология 03.00.04 —биохимия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в Российском Государственном медицинском университете.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор О. В. Макаров, доктор медицинских наук Л. Ф. Марченко.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Н. В. Стрижова, доктор медицинских наук Л. Ф. Панченко.

Ведущая организация — Московский областной Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии.

Защита состоится « . . . »...... 1993 г.

в «... » часов на заседании специализированного ученого совета К 0841403 при Российском Государственном медицинском университете по адресу: 117869, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РГМУ.

Автореферат разослан « . . . »..... 1992 г.

Ученый секретарь специализированного ученого совета кандидат медицинских наук,

доцент Л. В. Сапелкина

' ОБЩАЯ. ХАШТЕРИСША РАБОТЫ

Актуальность работы. В последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости раком эндометрия. Рак эндометрия составляет 20^ всех опухолей гениталий. Наибольшая частота развития рака эндометрия приходится на 60-70 лет./ 1969, ¿¿оле&гу

1969 /.

Особую роль в развитии рака эндометрия занимают гиперпластические процессы эндометрия, которые ряд авторов / Г.И.Савельева,8.Н.Серов 1960..И.М.Грявнова 1978 / относят к предраковым состояниям эндометрия.

Одним из ведущих аспектов этой проблемы является вопрос об особенностях нейро-обменно-эндокринных нарушений, составной частью которых является липидный обмен. Несмотря на ряд исследований -/ Э.В.Лятловицкая 1976..В.Н.Дилыдан 1969., Ясе^еЗ^ 1985/, посвященных роли липидов в патогенезе опухолевого роста, до настоящего времени, отсутствует комплексный подход г. изучении особенностей липидного обмена при раке и гиперпластичеоких процессах эвдометрия, остаются не выясненными оложные авенья гормонально-метаболической регуляции присущие этим заболеваниям. Нет работ по изучению липидного спектра мембран эритроцитов у больных раком эндометрия. Отсутствуют сведения об особенностях липидного обмена, у больных гиперпластическими процессами эндометрия. Современная, традиционная терапия больных гиперпластичёскими процессами эндометрия направлена на устранение прояитеративных изменений эндометрия и не включает патогенетически обоснованных лечебных мероприятий, направленных на коррекцию каругсени? липидного

• - а -

обмена у больных с данной патологией.

Пель работы. Выявить изменения липидного обмена у больных гиперплаотичеокими процессами эндометрия и обосновать примене-•ние Пуарема, как способа метаболической коррекции нарушений липидного обмена у этих больных.

Задачи исследования: . , -

1. Дать комплексную характеристику липидного и фосфолипидно го спектра сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных раком эндометрия.

2. Оценить степень выраженности изменений показателей липид ного к фссфолипвдного обмена г -воротки крови больных гиперплаотичеокими процессами эндометрия.

3. Изучить особенности показателей липидного и фосфолипид-ного. спектров мембран эритроцитов больных гиперпластическими процессами эндометрия.

4. Обосновать и оценить эффективность применения липмдстаб1 визирующей терапии в комплексе лечения больных гиперпластичесш ми процеооами эндометрия.

Научная новизна. Впервые'проведено комплексное изучение по-• «

казателей липидного спектра сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных гиперплаотичеокими процессами эндометрия в зависимости от возраста, длительности поот'м^апауаального период! и степени овиренйя. Проведено сравнение нарушений липидного об мена у больных гиперпластическими процессами и раком эндометри впервые показана закономерность прогрессировали нарушений лип ного обмена от гиперплазии к раку эндометрия.

Показано, что у больных гиперпластическими процессами

и ракой эндометрия отыечоютоя однонаправленные изменения показателей липндного обмена сыворотки крови, выражающиеся в высоким содержании воех фракций липидов. В мембранах эритроцитов отмечено выоокое содержание триглицеридов и снижение уровня общих фосфолипидов, более выраженное у больных раком эндометрия.

Рпервые показано, что нарушения фосцолипидного состава сыворотки крови больных гиперпластичесйими процессами эндометрия проявляющиеся в увеличении концентрации ^чзсфатидилхолина « снижении уровня лизофосфатндилхолина, сфингомиелина и фосфг.тидилота-ноламина имеют оходный характер о нарушениями фосг{олипидного обмена у больных раком эндометрия. ФосфолипидныЯ опектр мембран эритроцитов больных гиперпластичеокими процессами эндометрия характеризуется повышением процентного содержания лизофосфатидилхолина и оттеняем уровня фосг^атидилхолинп и босфатидилэтанол-омина.

Впервые обоснована целесообразность применения липидстабили-онрупфос препаратЬв / на примере Гуарема - " Орион Фармацевтика " Хельсинки.Финляндия / в комплексном лечении больных гиперпластическими процессами эндометрия для коррекции метаболических нарушений.

Практическая значимость. Полученные в ходе проведенного ис-следовения данные позволили обосновать необходимость применения липидстебнлиаируюдих препаратов для коррекции нарушений липидно-го обмена, в комплексном лечении больных гиперпластическими процессами эндометрия.

Внедрений результатов исследовония в практику. Исследования

пэромэгров липидного обмена у больных гиперплпотическими процессами и раком ендометрия внедрены в практику онкогинекологического отделения и кабинета патологии эндометрия лечебно-диагнооти-ческого центра 1 Городской клинической больницы им. Н.И.Пирого-ва. Ревультатн работы иопольауютск в преподавании студентам, ординаторам аспирантам, олушатэлям ФПК.

Апробация работы. Диссертационная работа апробирована на оовмэсткой конференции оотрудников кафедры акушеротва и гинекологии лечебного факультета, ПНИЛ " Возраотной биохимии" МЛК РШУ и врачей акутаерско-гинекологического объединения Городской клинической больницы им.Н.И.Пирогова р. Москвы.

Объем работы . Работе наложена на страницах машинописного текоте, оостоит ив введения, б глав и ааклшения. Указатель литературы содержит 77 источников отечественной и 68 зарубежной литературы. Диооертация иллюстрирована таблицами и рисунками. . '

Положения, выносимые на защиту: .

- характеристика липидного и фосфолиггкдного опектров сыворотки крови и мембрвн вритроцитов же'нщин контрольной группы в вави-оимости от вовраота, длительности постменопаувального периода

и степени ожирения;

- изменения показателей липидного обмена у'больных гиперплае-тичеокими процессам эндометрия;

- вначение комплексного научения липидов / сыворотка,эритроциты / у больных гиперпластичеокими процессами ендометрия для проведения корригирующей диолипидемию терапии}

- сравнительная оценка традиционных методов гормональной те-

- б

рапии у больных гиперплшггическшш процессами эндометрия с комплексным применение« липлдстабилиаируицих препаратов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования, есего оболецовано 1Ь0 женщин. Ив них 60 больных о гиперпластическими процессами эндометрия / гистологическая форма - келевиото-кистозная гиперплазия и полипоз ендоыетрия равличной гистологической структуры /; 60 больных раком ендоыетрия / гистологическая форма - аденокар-циноыа равличной степени диЯференцировки /. Контрольная группа была представлена 50 женщинами не имеющими гинекологических заболеваний.

Средний возраст обследованных ненщин в контрольной группе составил - 66,34* 1,02 лет, в группе бодьных гиперпластическшш процессами эндометрия - 60,37+1,71 лет, в группе больных раком эндометрия - 64,50+1,26 года.

8котрагештальная патология в обследуемых группах распределилась следующим образом! гипертоническая болеёнь была отмечена у 605 женщин контрольно)» группы, у 50$ больных гиперплестичес-кими процессами эндометрия и у 52% больных раком эндометрия. Сахардаи диабетом страдали 20/5 женщин, обставивших контрольную группу, больных гиперпластическими процессами ендомбтрая и 20?- больных раком ендометрия. Избыточный вес в контрольной группе с>нл отмечен у 76л женаин, в группе больных гиперпластичес-. кими процессами яндометрия у 72^ женщин и в группе оольных раком эндометрия у £0?. женщин. Таким образок*, в сравниваемых гсуя~

пах нб было статистически достоверной равницы в наличии екстрэ-генитальной патологии.

Обращает на себя внимание, что вовраот менархе у наблкщае-мых больных был выше чем у вдоровых женщин, что соответствует данным литературы / Л.В.Бохмен 1989 /.

Кроме того, возраст наступления менопаузы у больных гипер-плаотическими процессами и раком эндометрия также выше, чем в контрольной группе.

П'-мимо общего клинического обследования больных проводилоя комплекс биохимических исследований, включавший определение ли-пидного и фосфолипидного спектр? сыворотки крови. Нами также были проведены исследования отдельных параметров мембран эритроцитов, как наиболее доступной модели, для ивучения роли мембран клеток в процессе развития гиперпластических процессов и рака эндометрия / 1960.,К.Е.Булегенов 1989 /.

. Липидный и фосфолипидный спектр сыворотки крови и мембран

эритроцитов изучали методом тонкослойной хроматографии / й.1№гал1 • /

1969 /. на пластинах " Силуфол " с закрепленным слоем сеяиквге-ля. Количественную оценку фракций производили денситометрироват. ем в отраженном свете. Выделялись следующие фракции липидов: общие фосфолипиды / ФЛ /, свободны? холестерин / СХ /, невсте-рифицирэванные жирные кислоты / Н8?.К /, триьтицериды / ТГ /, ефиры холестерина / ЗХ / и фосфолипидов: лиаофосфатидилхолин / ШУ. /, сфингомиелин / СМ /, фосфетидилхолин / ФХ /, фоофвти-дилэтаноламин / <1>8А /.

Лабораторная диагностика проведена на баве ПШЛ " Вовраст-ной биохимии " МЯК РПлУ. Полученные в ходе работы данные под-

1вргали статистической обработке на 1Ш - PC/XT.

Результаты исследования и их обсуждение. Проведенные нами исследования липидного обмена у женщин контрольной группы в зависимости от длительности постыенопаувального периода покавали, что по ыере удлинения постменопаувы в сыворотке крови имеется преобладание эфировяаанных форм холестерина над его свободными фракциями. После 10 лет постменопаувы уровень ЭХ увеличивается до 2,20+0,09 г/л при 1,69+0,12 г/л / p¿ 0,05 / у женщин о длительностью постменопауаы менее 10 лет. Маханием повышения содержания ефкрсвяванных форм холеотерина, по всей вероятности, свя-ван о повышением его синтеза, ослаблением распада и нарушением выделения из организма /fofairfeet} 1967., 1969 /.

Динамика показателей йипидного спектра сыворотки крови у женщин контрольной группы в зависимости от возраста соответствовала данным литературы /¿fc faf^ Stem 1979., Д.Ф.Чеботарёв, . О.В.Коркушко 1982 /.

Нами не выявлено существенных изменений в количественном соотношении отдельных фракций липидов у женщин контрольной группы в вависимости от отепени ожирения.

Липидограмма мембран эритроцитов женщин контрольной группы не демонстрировала различий в зависимости от длительности пост-менопаувального периода и степени ожирения. При аналиае показателей липидного спектра мембран эритроцитов женщин контрольной группы в зависимости от вовраста нами обнаружено снижение процентного содержания ФЛ / р ^ 0,05 / у женщин старее 70 лет по оравнению. с ; женщинами в возрасте 61-70 лет. В.Н.Никитин / свявывает это возрастное снижение фосфолипудоэ. с замедлением

скорости их синтеза и самообновления. Необходимо также отметить повышение процентного содержания НЭйК / р £ 0,05 / у женщин данной возрастной группы. Вероятно, ею обусловлено усилением процессов липолиаа, что подтверждается снижением процентного содержания фосфэлипидов и повышением коэффициента НЭйК/ТГ / VI С,05 /,

. Аналивируя показатели липидного зпектра сыворотки крови больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия / табл.1 необходимо отметить наличие гиперлипидемии у этих больных 8а очЁ увеличения концентрации Фя, СХ, НЗЙК, ТГ и ЭХ. Накопление фос-фолипидов может приводить к интенсивному испольвованию их в тка-

Таблица 1.

Средние показатели липидного спектра сыворотки крови больных гипг пластичеокими процессами и раком эндометрия / г/л,М+м /.

группы ^ ___покаватели_спект2а__липидов______

____'______ФЛ___СХ_ _ _НЭЩ _ _ТГ _ _ 9Х_ _ НЭйК/ТГ

контроль 50 1,44 1,05 0,22 0,65 2,06 0,26

0,01 0,02 0,01 0,02 0,07 . 0,01

.иперпл. 50 1,52 1,24 0,32 1,37 2,72 0,23

проц.эзд. _ _ 0,01 0,03 _0Х01 0^03 0,04 0,03

~ , г.„~хх - : ~ 5ос~ ~ Зсх х- -х" рак эвдо- 50 1,59 1,29 0,40 1,97 2,81 0,20

метрия_______0,02_ _ 0,02_ _0Х03 _ _0Х02 _ 0,05_ _0Х02 _

х

- р / 0,05} ** - р ^ 0,01 - достоверно по отношению к группе контроля.

невых окиолительно-восотановительных реакциях в качестве источников энергии, а увеличение оодержания СХ в сыворотке крови больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия, по всей вероятности, овявано со снижением активнооти ЖАТ. Высокий уровень СХ может быть также овяван с нарушением процессов его эсте-рификации.

У больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия отмечается более высокое содержание и ефирсвяэанной фракции холестерина ЭХ / р [_ 0,05 /, что по всей вероятности, свидетельствует о гормональном дисбалансе у больных данных.|групп, поскольку ЭХ, в основном идет на синтез стероидных гормонов.

Повышенное содержание ФЛ может.быть обусловлено физиологической потребностью в восстановлении биохимических структур клеточных мембран изменённых под действием патологических факторов.

Высокий Уровень НЭНК, обнаруженный нами, в сыворотке крови больных гиперпластическими процеооами и раком эндометрия, по-видимому, обусловлен усилением процессов липолиза. НЭЙК также являются важным иоточником энергии для самих опухолевых клеток.

Повышенный метаболизм НЭШ, в сочетании о нарушением утилизации углеводов, имеющих место у данных больных / В.М.Дильман 1983 / создаёт условия для повышенного синтеза ТГ. С другой стороны повышение концентрации ТГ в сыворотке крови больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия может быть также обусловлено увеличением их синтеза в печени.

Необходимо отметить, что специфичность количественного распределения отдельных•классов сывороточных липидов в зависимости пт возраота, длительности постменопаузального периода и степени

Таблица 2.

Средние показатели липидного спектра мембран эритроцитов больных гиперплаотичеокими процеооами и раком ендометрия / % от ' общего количества липидов, М+м /.

группы . г\ покаватели_одект£а_липидов___

(ЕЛ СХ НЭ5К ТГ ЭХ ИЁЗК/ТГ

контроль 50 31,60 33,94 13,56 13,09 7,59 1,03

0,24 0,51 0,51 0,42 0,16 0А07

X 14 „гб ----X

гиперпл. ЬО 29,37 34,51 14,27 7,59 0,98

гцюп.енд. 0,15 Тс 0.&5 С ,15 0,25 0,07 ~ ~ X ~ 0.06 X

рак эндо- 50 26,01 34,9? 13,56 15,71 7,64 0,86

метрия 0,34 0,24 0,12 0,36 0А09 0А03

- р (_ 0,05 - доотоверно по отношению к группе контроля.

ожирения у больных гиперплестичеекими процессами ендометрия была частично сохранена, 5 то время как у больных раком ендометрия ето специфичность распределения' была-утрачена.

Липидный состав мембран эритроцитов больных гиперплаотичеокими процессами и раком эндометрия / табл. 2 / отличался от аналогичного ооотава мембран эритроцитов женщин контрольной группы больгим содержанием ТГ / р / 0,05 /, что, -^-видимому, овя-еано о высоким содержанием ТГ в сыворотке крови.

Высокий уровень ТГ в мембранах эритроцитов ведет к снижению коэффициента НЭЯКДГ, более выраженному у больных раком ендометрия.

Характерным для мембран эритроцитов, втих же больных, являет-

оя снижение уровня ФЛ / р^ /» в т0 ®ремя как в оывороткв крови отмечалоя выоокий уровень ФЛ. Такое смещение ФЛ в сторону клеточного пула, в сиотеме оывороткв крови - мембраны эритроцитов носит компенсаторный характер, поскольку существует постоянный обмен липидными компонентами сыворотки крови и мембран эритроцитов.

Обращает на себя внимание онижение коэффициента.НЭЙК/ТГ. / Р С / в мембранах эритроцитов больных раком эндометрия, на фоне повышенного содержания ТГ / р^ 0,05 / и снижении уровня

/ Р ¿. /, что по всей вероятности, можег- Характеризовать присутствие в организме растущей опухоли, чем более выражено онижение этого коэффициента, тем более вероятно наличие влокачеотвенной опухоли. .

Необходимо также отметить, что липидограмма мембран эритроцитов больных гиперппаотическими процессами и раком эндометрия не демонстрировала различий от возраота, длительности постмрно-паувального периода и отепени ожирения, в то время как, у женщин контрольной группы, по мере старения снижалось процентное содержание ФЛ / р ¿.0,05 / и увеличивалось содержание НЭЖ / р I 0,05 /.

Проведенные нами исследования показателей фосфолипидного опектра сыворотки крови женщин контрольной группы в зависимости от длительности постменопаувального периода показали, что по мере его удлинения происходит снижение коэффициента СГД/Ж / р (_ 0,05 /, отражающего отношение " жеотких " фосфопипидов к " жидким " за очбт дефицита СМ / р ¿_ 0,05 /.

При аналивв покавателей фосфолипидного опектра сыворотки

Таблица 3.

Средние покаватели фоофолипидного опектра сыворотки крови больных гиперпластичеокими процессами и раком эндометрия / % от общего количества сбосфолипидов.М+м /.

группы • п. показатели спектра фосфолипидов____

СМ ФХ ФЭА С^ФХ

контроль 50 3,90 13,22 72,94 9,82 0,18

0,09 — —у о, ¿2 - — -у- 11,25 0,24 76,54 0,17 " ~х — 0,003 — X ~ —

гиперпл. 50 3,36 6,72 0,14

процлэцц. ж» тт тт _0Х17 . _ _0Х35 _0А003_ __

рак эндо- 50 з,оох 11,12 Х 75,94 Х 10.12 0,15 Х

метрия 0^10 0,14 0^16 _ . 0Х14 0Х01 _ _

у

- р ^ 0,05 - достоверно по отношению к группе контроля.

крови вольных гиперпластическими процессами и раком эндометрия / табл. 3 / необходимо отметить снижение процентного содержания фракции ЛФХ / V ¿ / у больных гиперц)цютичеокими процессами и, раком эндометрия по сравнению о данными контрольной группы, что, вероятно, происходит ва счёт снижения активности фоофолипаз Ах и А2 / С&иге^ 1964 /. .

Снижение процентного содержания СМ в сыворотке крови больных гиперпластическими процессами / р 0,05 / и раком эндометрия / р (_ 0,05 / в сыворотке крови, вероятнее всего, связано о усилением процессов его синтеза и использования в окиолительно-восстановительных процессах. У данных больных, также, онижен коэффициент СМ/ФХ / р ^ 0,05 /, что в конечном итоге ведет к

- Ю -

дестабилизации клеточных мембран.

Снижение процентного содержания ФЭА / р ¿ 0,05 /, выявленное нами, в сыворотке крови больных гиперпластическими процессами эндометрия, свидетельствует о снижении антиоксидантной активности плавмы, не иоклотается также большее расходование данного фосфолипида в реакциях перекисного окиоления, так как активация процессов свободнорадикального окисления липздов способствует снижению уровня легкоокисляекых фракций липидов / Н.Г. Котрикадве 1989 /.

Анализируя показатели фоофолипидного спектра мембран еритро-цитов больных гиперплаотическими процессами и раком эндометрия / табл. 4 / необходимо отметить, что фосфолипидннй состав мембран эритроцитов характеризуется высоким процентным содержанием ЛФХ / р ¿- 0,01 /. Изменение фоофолипидного состава мембран эритроцитов у больных раком эндометрия приводит к качественным изменениям реологических свойств крови, в частности, повышение . уровня ЛФХ, вызывает агрегацию эритроцитов, что может играть роль в возникновении синдрома внутрксооудистой гиперкоагуляции, способствующего метастаэированию у,онкологических больных / 1980 /. •

Обращает на себя внимание разнонаправленный характер изменения концентрации ФХ в мембранах эритроцитов больных гиперпластическими процессами и ракой эндометрия. Снижение процентного содержания ФХ / р £ 0,05 / у больных гиперпластическими процессами эндоййтрия, по-видимому, связано с изменением скорости обмена данным фосфолипидом между сывороткой крови и эритроцитами.

Высокое процентное содержание ФХ / р ¿_ 0,05 / в эригрсмктзр-

Таблица 4.

Средние показатели фоофолипидного опектра мембран вритроцитов больных гиперплаотичеокими процессами и ракой эндометрия / % от общего количества фэсфолипидов,М+м /.

■

группы п___ пока8атели_опектра_фсс$олипи£ов___

________®Х_ _ _ _СМ___ФХ _ _ _ФЭА_ _ _ ___

контроль 50 1,64 16,23 49,28 32,82 0,33 0,06 0,32 0,39 0,28 0.008

—------ — — — —-уу - *--- Т""

гиперпл. 50 3,67, ' 16,95 47,73 31,63 0,35

ггооц^э^ ____0,17_ _ _0Х26 _ _0Х35 _ _ 0,43_ _ _0Ж008_

— — — х ххГ ""

рак еьдо- 50 3,10 19,48 50,72 28,22 0,38

метрия_ _ _ .___0,58___0.32 _ _0Х27 _ _ 0,22_ _ _0А01___

** - р ¿_ 0,С1;*Х - р 0,05 - достоверно по отношению к группе • чнтроля, '

ной мембране больных раком эндометрия, по-видимому, направлено на, поддержание стабильности клеточной мембраны и является компенсаторным.

Характерным для мембран вритроцитов больных гиперплвстичес-. ими процессами и раком эндометрия является снижение процентного содержания ФЭА, V что является отражением процвсоов дестабилизация клеточных мембран, причём более выраженным у больных роком эндометрия.

• Необходимо такте отметить, что специфичность распределения отдельных класса ['фосфолипидов в зависимости от возраста, лчительности поотмвнопаувального периода и степени ожирения,

в мембранах эритроцитов больных гиперпластичеокими процессами эндометрия частично сохранена, в то время как у больных раком ендометрия полноотыо утрачена.

Таким обравом проведенные нами исследования, укавывают на вначительные изменения показателей липидного обмена у больных гиперпластическими процессами и раком ендометрия, поэтому.современная терапия и реабилитация больных гипepплaqтичecкими процессами эндометрия, по нашему мнению,- должна быть направлена не только на устранение пролиферативных изменений ендометрия, но и включать мероприятия по нормализации показателей липидного'обмена.

Для этой цели мы использовали.липсстатический препарат Пуарем / Финляндия /. Его воздействие направлена на то, чтобы предупредить повторное всасывание желчных кислот и холестерина ив кишечника, уменьшить иэо'ыток холестерина, поступающего о пищей, а также удалить продукты его раопада. Гуарем - лекарственный препарат, который является естественной пищевой добавкой растительного происхождения.

Для сравнительной оценки влияния Гуорема на липидный спектр сыворотки крови и мембран эритроцитов все обследуемые больные гиперплеотичеокими процессами эндометрия были равделены нами на две групп». В первую вошло 25 больных, средний воарест которых оостввии - 61,28+1,50 лет. У 11 больных гистологической формой явилась »еле виото-ки с то вная гиперплазия и у 14 больных полипов ендометрия. Во вторую группу вошло также 25 больных, средний воэрест которых составил - 60,4(£1,05 лет. У 14 больных гистологически обнаружена желевисто-кистозная гиперплазия, у

11 полипов ендометрия.

беем больным проводилась патогенетическая гормональная терапия пролонгированными геотагенаыи / 17 - ОПК, депоотат / в непрерывном режиме в течение 6-9 месяцев / 17 - ОГК - 500 цг-2 рава в неделю; депоотат - 250 мг - 1 рав в неделю./

Больным второй группы на фоне гормональной терапии навн&*> чался Гуарем для коррекции имепцихоя расотройств липидного обмена. Лечение проводилось в течение четырёх недель. В первую неделю, г целью предотвращения вовможных диспептнчесих расстройств больные принимали по 2,5 г препарата три рааа в день перед едой. 8 дальнейшем, оо второй по четвертую неделю по 5 г. три раяа в дгнь непосредственно перед едой.

Рисунок 1.

Влияние Г^арама на лнпидный спектр сыворотки крови больных гиперплаотичеокими процессами ендометрия.

ФЛ

КЧ^ - контроль ЯЯ - 4^"рр'у ьная теРапия ( 1 - гормональная терапия

наш тг

- до лечения

При динамическом наблюдении аа липидным, спектром сыворот-:и крови и мембран эритроцитов нами обнаружено, что у больных 1ервой группы р процессе гормональной терапии отмечалась стоП-:ая гиперлипидемия: оставался высоким уровень ФЛ, СХ, НЭ2К и X е сыворотке крови. Необходимо также отметить повышение ровня сывороточных ТГ о 1,37+0,03 г/л до 1,46+0,02 г/л на она проводимой гормонотерапии / р 0,05 /. .

В мембранах эритроцитов, у больных данной группы по прехнв-у оотввалоя высоким уровень НЭЯК / р ¿ 0,05 / и ТГ / р ^ 0,05 (

У больных второй группы / получавших Гуарем я комплексе с ормональной терапией / в' сыворотке крови отмечалось снижение ровня ФЛ / р I 0,01 /, СХ / р ^ 0,01 /, ТГ / р ^ 0,01 / и У Ъ I 0,01 /. Необходимо отметить, что уровень ФЛ и СХ сни-илоя до контрольных значений / рис. 1 /.При исследовании липип ого спектра мембран эритроцитов обращает на себя внимание снк-ение уровня ТГ / р ^ 0,05 / у больных данной группы на фоне оррекции липндного обмена.

Нами не выявлено изменений фосфолипидно.го спектра сыворот-и крови у больных первой группы, показатели оставались на режнем уровне. В то же время, у больных получавших в комплекты лечении Гуареи отмечалось достоверное снижение уровня 5Х о 3,45+0,14?! до 2,95+0,10? / V ¿ 0,05 /. В процессе динами-эского наблвдения нами не обнаружено статистически достовер-эй разницы между показателями фосфолипидного спектра мембран ритропитов у больных первой и второй группы.

Нужно отметить, что применение Гуарема в комплексной терпни зльных гиперпластическими процессами эндометрия вызывает сии-

женив массы тела в среднем на 4 - 5 кг. Нами отмечена нормализация показателей А/Ц У вое* больных о гипертонической болевныо на фоне приема Гуарема, чего не отмечалось у больных на фоне проведения только патогенетической гормональной терапии.

Таким образом, проведенные нами исследования указывают на значительные изменения липидного обмена у больных гиперплеотичеокими процеооами и раком эндометрия. Эти изменения проявляются 'в нару шии количественных соотношений отдельных классов ли-пидов как в сыворотке крови так и мембранах еритроцитов. Появляясь у больных гиперплаотичеокими процессами ендометрия становятся более выраженными и приобретают стойкий характер у больных раком эндометрия. В процессе развития опухоли происходит нарушение специфического распределения отдельных классов липидов сыворотки крови и мембран еритроцитов в зависимости от зоврас-. та, длительности постменопаузально'го периода и степени ожирения.

Общепринятая гормональная терапия у больных гиперпластичео-кими процессами ендометрия не приводит к устранению метаболических нарушений, что может явитьоя ооновой для включения »тих женщин в группу риска по рвцедивированию гиперпластич -жих про-це job ен/ метрия и развитию рака ендометрия.

Выявленные нами метаболические нарушения у больных гипер-пласт:;ческиыи процеооами эндометрия нооят обратимый характер," ■ поэтому комплексная терапия атих больных должна включать мероприятия направленные на коррекцию дислипидемии.

ВЫВОДЫ

1. Гиперпласчические процессы и рак ендометрия сопровождаются, в основном, однотипными оОменно-вндокриншми нарушения-

[и, что может свидетельствовать о едином патогенетическом меха-гивме развития гиперпластических процессов и рака эндометрия.

2. Для больных гиперпластическими процессами и раком эндомет->ия характерно изменение количественного соотава липидов сывброт ■■■ :и крови / повышение концентрации фосфолипидов, свободного хо-гестерина, неэстерифицированных гирных кислот, триглицеридов_ и »фиров холестерина / и мембран эритроцитов / снижение процент-юго содержания общих фосфолипидов и повышение процентного содержания триглицеридов /, наиболее выраженное у больных раком >ндометрия.

3. У больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия изменения фосфолипидного спектра сыворотки крови имеют од-юнаправленный характер, причём более выраженные у больных раком эндометрия.

4. Дополнительным диагностическим критерием наличия опухоли з комплексном обследовании женщин, может явиться снижение коэффициента НЭйК/ГГ в мембранах эритроцитов.

5. Общепринятая гормональная терапия у больных гиперпласти-зескими процессами эндометрия не приводит к устранению метаболических нарушений.

6. Применение ГУарема в комплексном лечении больных гиперпластическими процессами эндометрия, для коррекции имеющихся ендо кринно-обменных нарушений позволит не только снизить степень выраженности этих нарушений, но и восстановить оптимальный уровен! показателей липидного обмена сыворотки крови и мембран эритроцит™

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАДО

1. Для улучшения диагностики гиперпластических процессов

и рана эндометрия, в комплексе о общепринятыми методами исследо-ван"я необходимо проводить исследования липидного состава сыворотки крови и мембран эритроцитов. Дополнительным диагностическим критерием у«шичия опухоли, в комплексном обследовании женщин может явиться снижение коэффициента НЭйК/ТГ в мембранах • эритроцитов больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия. ,

2. Результаты проведенных исследований выявили обратимый характер метаболических нарушений, что является основанием для проведения, в комплексном лечении больных гиперплаотическими процессами эндометрия липидкорригируюцей терапии.

СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ,ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1."Особенности фосфолипи; ого опектра сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных гиперплаотическими процессами и ракок тела матки".// Акушерство и'гинекология,- 1992.,-№8-12 / соавт. Макаров 0.В.,Марченко Л.Ф..Кооецкий В.Н./

Полписано в печать /7. И-32 п Закоъ 33 { тираж УОэ/сь Типогра<?н9 РФ.