Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности мозговой гемодинамики у больных осложненной артериальной гипертонией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности мозговой гемодинамики у больных осложненной артериальной гипертонией
□□31Б942Э
На правах рукописи
УДК 616 831-005 4-06 616 12-008 3311-005 4
АБХАЛИКОВА ЕЛЕНА ЕВГЕНЬЕВНА
ОСОБЕННОСТИ МОЗГОВОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ
14 00 06 - «Кардиология» 14 00.13 - «Нервные болезни»
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 5 мд] ¿СИ
Москва - 2008
003169429
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский
университет Росздрава»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Муталова Эльвира Газизовна
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Аронов Давид Мейерович Государственный научно - исследовательский центр профилактической медицины Росздрава
Доктор медицинских наук, профессор Хохлов Юрий Константинович ГОУ ВПО «Московский государственный медико - стоматологический университет Росздрава»
Ведущая организация ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Росздрава»
II
Защита диссертации состоится « » \АА#иЛ 2008 г в час. на заседании диссертационного совета Д 208 041 01 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу 127473, Москва, ул Делегатская 20/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу 127206, Москва, ул Вучетича, 10 а
<bó ób
Автореферат разослан «_»__2008 года
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Ющук Е Н
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему остаются основной причиной высокой смертности и инвалидизации населения во всем мире АГ является одним из наиболее важных модифицируемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. На всех этапах своего становления, независимо от пола и возраста, АГ выступает мощным, но потенциально устранимым фактором риска, оказывающим существенное влияние на показатели заболеваемости и смертности при цереброваскулярных болезнях (В И Скворцова, 2002).
АГ сегодня рассматривается как полиэтиологическое заболевание, при котором ни одна из существующих теорий патогенеза полностью не объясняет все причины повышения АД Конец XX века ознаменовался не только интенсивным развитием фундаментальных представлений об артериальной гипертонии (АГ), но и критическим пересмотром ряда положений о причинах, механизмах развития и лечении этого заболевания Одним из перспективных и пока недостаточно разработанных направлений изучения патогенеза гипертонической болезни стало исследование состояния мозгового кровообращения и его функциональных возможностей (О П Шевченко, 2001)
АГ является ведущей причиной развития цереброваскулярной патологии, ежегодно в России возникает около 400 тыс инсультов, что в четыре раза чаще, чем в США и странах Западной Европы (Б.С Виленский, 1999, НВ Верещагин и соавт, 2004) . Проблеме нарушения мозгового кровообращения при АГ посвящено значительное количество исследований В основном это работы, характеризующие клиническую картину острых и хронических нарушений мозгового кровообращения Однако, несмотря на накопленный научный материал в изучении патогенеза нарушений мозгового кровообращения при АГ многие вопросы остаются нерешенными Прогрессирование АГ обусловливает увеличение цереброваскулярного и
з
сердечно-сосудистого риска посредством усиления поражения органов-мишеней. В настоящее время не получен ответ на вопрос, играют ли изменения структуры артериальной стенки первичную роль в возникновении АГ или же они являются ее следствием (В И Шмырев и соавт, 2002).
С недавнего времени большое внимание исследователей привлекает концепция о нарушении функции эндотелия как фактора, влияющего на реактивность артерий, и предшествующего их атеросклеротическому поражению. Однако изменения эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса у больных артериальной гипертонией далеко не однозначны. Одним из проявлений дисфункции эндотелия считается снижение выработки оксида азота, и, как следствие, снижение эндотелийзависимой вазодилатации и преобладание вазоконстрикторных механизмов, что влияет на адекватный метаболический запрос тканей Считают, что одним из мессенджеров, обеспечивающих реализацию негативного влияния на структурно-функциональное состояние органов и тканей, является эндотелин-1 (ЭТ-1). Известно, что ЭТ-1 может участвовать в процессах ремоделирования сердца и сосудов, а также определять возникновение дисфункции эндотелия посредством интенсификация пролиферативных, митотических и провоспалительных процессов, активации Раз-зависимого апоптоза и оксидантного стресса (К.В Малов, 2002). В связи с этим активацию эндотелиновой системы у больных с АГ можно рассматривать как один из важнейших факторов, определяющих отдаленный прогноз заболевания Однако роль дисфункции эндотелия в формировании этих изменений изучена недостаточно. В частности, до сих пор не установлено, являются ли дисфункция и повреждение эндотелия при гипертонической болезни следствием или патогенетическим фактором ее развития
В связи с этим целью исследования явилось выявление особенностей изменения мозговой гемодинамики у больных артериальной гипертонией в зависимости от течения заболевания, степени повышения артериального
давления, развития эндотелиальной дисфункции, суточного профиля артериального давления
Задачи исследования:
1 Исследовать состояние мозговой гемодинамики и оценить функциональное состояние мозгового кровообращения (ФСМК) у больных АГ при неосложненном течении и перенесших транзиторную ишемическую атаку (ТИА)
2 Оценить состояние эндотелиальной функции путем определения эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации, уровня эндотелина-1 в плазме крови у больных с АГ, перенесших ТИА
3 Выявить структурные изменения общих сонных и внутренних сонных артерий путем определения их диаметра и толщины комплекса интима-медиа у больных АГ в зависимости от течения заболевания
4 Установить особенности взаимосвязи между показателями мозговой гемодинамики, эндотелиальной дисфункции, толщины комплекса интима-медиа и диаметра сонных артерий у больных артериальной гипертонией в зависимости от течения заболевания, степени повышения АД, суточного профиля АД
Научная новизна. Впервые у больных АГ при осложненном течении выявлено зависимое от степени заболевания нарушение ауторегуляции мозгового кровообращения в виде избыточной перфузии головного мозга, снижения коллатерального резерва мозгового кровообращения, которое при развитии ТИА приводит к возникновению нехарактерной для здоровых коррелятивной зависимости параметров мозговой гемодинамики, величины и характера суточного профиля артериального давления, уровня эндотелина-1, толщины интима-медиа. АГ при развитии осложнения сопровождается снижением реактивности мозговых сосудов на физическую нагрузку Выявлена связь толщины комплекса интима-медиа со снижением
церебрального гемодинамического резерва у больных гипертонической болезнью, степенью эндотелиальной дисфункции, изменением суточного профиля АД
Практическая значимость. Показано, что при гипертонической болезни происходит утолщение комплекса интима-медиа, изменяется проходимость сосудов, появляются атеросклеротические поражения общих, внутренних сонных и позвоночных артерий, нарушается мозговой кровоток в зависимости от степени повышения АД, длительности заболевания, развития хронической сердечной недостаточности, наличия таких факторов риска как наследственность, курение Обоснована целесообразность углубленного изучения мозгового кровотока, что способствует раннему выявлению мозговой недостаточности, позволяет уточнить функциональные резервы кровотока у больных гипертонической болезнью
Личное участие соискателя в разработке проблемы. Автором лично проведено обследование 125 больных, включенных в исследование В ходе сбора материала для диссертационной работы соискателем были освоены методики определения содержания эндотелина-1 в крови, статистические методы Диссертационная работа написана автором самостоятельно Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных гипертонической болезнью выявляются нарушения мозговой гемодинамики, что проявляется изменениями скорости кровотока и сосудистого сопротивления, снижением функционального (перфузионного) и коллатерального резервов мозгового кровообращения, изменением структурного состояния сосудов, наиболее выраженные у больных с ТИА в анамнезе
2 Изменения в магистральных артериях головы и гемодинамика мозговых артерий зависят от многих факторов, из которых основными являются степень повышения АД, течение заболевания, наличие факторов риска
б
3 У больных гипертонической болезнью выявлены нарушения эндотелиальной функции, которые выражаются в нарушении эндотелийнезависимой вазодилатации, изменения толщины ТИМ, повышении уровня эндотелина-1.
Внедрение в практику Материалы диссертации используются в преподавании на кафедре госпитальной терапии № 1, практической работе МУГКБ№ 13
Апробация работы Основные результаты работы доложены и обсуждены на республиканской научно-практической конференции, Уфа, 2001; республиканской конференции «Молодые ученые медицины, вступая в XXI век», Уфа, 2002; Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, 2002, межрегиональной научно - практической конференции «Актуальные проблемы внутренних болезней традиционные и психосоматические подходы», Челябинск, 2006
Публикации. Основные положения диссертации представлены в 6 работах, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ
Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, состоящей из 354 источников (121 отечественных, 233 иностранных) Работа иллюстрирована таблицами, рисунками
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
В работе представлены результаты обследования 125 больных с артериальной гипертензией, из которых 79 мужчин Средний возраст обследованных составил 40,1 ± 3,28 лет На рис. 1 представлена клиническая характеристика больных гипертонической болезнью по полу и возрасту
□ Мужчины И Женщины
20-29 30-39 40-49 50-55
Рис. 1. Распределение обследованных групп по полу и возрасту
Критерии включения:
1. больные с первичной АГ - ГБ 1-Н стадии, 1 -3 степени повышения АД, риск 2-4. Диагноз заболевания верифицирован с учетом рекомендаций ВОЗ/МОАГ/ВНОК;
2. возраст больных не старше 55 лет;
3. отсутствие регулярного приема гипотензивных и других I лекарственных препаратов; -
4. письменное добровольное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения: выраженные личностные и когнитивные ' нарушения, острые нарушения мозгового кровообращения и синкопальные состояния в течение 12 мес до рандомизации, мозговой инсульт или мозговые кровоизлияния в анамнезе, перенесенный инфаркт миокарда с зубцом (2, манифестированная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада И-Ш степени, фибрилляция предсердий, беременность, заболевания почек, поражение печени, эндокринных органов, гематологические заболевания, ишемическая болезнь сердца, атеросклеротические значимые стенозы, окклюзии, аномалии и другая патология брахиоцефальных артерий.
Группу сравнения составили 25 практически здоровых лиц обоего пола в возрасте от 32 до 54 лет (средний возраст 41,9 ± 3,42 лет)
Проведено комплексное общеклиническое обследование с включением измерения АД на плечевой артерии методом Короткова, лабораторных методов - общего анализа крови и мочи, биохимических показателей крови с определением липидного спектра, уровня глюкозы, анализов мочи по Нечипоренко, Зимницкому, коагулограммы, электрокардиографии (ЭКГ) по общепринятой методике в 12 стандартных отведениях, эхокардиографии (ЭхоКГ) с определением объемов полостей сердца, вычислением ФВ ЛЖ, толщины миокарда левого желудочка и исследованием трансмитрального кровотока в стандартных парастернальных длинно-короткоосных видах
В соответствии с классификацией ВОЗ/ВНОК (1999г, 2004) АГ 1 степени была установлена у 38 больных, 2 степени - у 56 пациентов, 3 степени - у 31 больных Верификация диагноза проводилась на основании клинических, лабораторных и инструментальных исследований Продолжительность АГ составила от 3 до 15 лет, в среднем 8,42 ±3,18 года, средний уровень систолического АД -163,7 ± 4,56 мм рт ст, диастолического АД - 102,6 ± 5,24 мм рт ст В зависимости от цели и задач все больные были разделены на группы по степени повышения артериального давления и течению ГБ (табл 1,2)
Таблица 1 - Распределение больных артериальной гипертонией в зависимости от степени повышения артериального давления
Количество наблюдаемых, п Степень повышения артериального давления Продолжительность заболевания, годы
38 Больные с АГ 1 степени 7,6 ± 2,5
56 Больные с АГ 2 степени 8,6 ±2,8
31 Больные с АГ 3 степени 9,3 ±1,8
Таблица 2 - Распределение больных артериальной гипертонией в зависимости от течения заболевания
Количество наблюдаемых, п Характер заболевания
94 Больные с неосложненной ГБ, риск 3
31 Больные ГБ с ТИА в анамнезе, риск 4
К лицам с дислипопротеинемией относили пациентов со значениями общего холестерина >5,0 ммоль/л (>200 мг/дл), триглицеридов>1,7 ммоль/л (>155 мг/дл), холестерина липопротеинов высокой плотности <1,0 ммоль/л (<40мг/дл), холестерина липопротеинов низкой плотности >3 ммоль/л (>115мг/дл) (European Heart Journal, 2003). Курящими считали лиц, выкуривавших не менее одной сигареты ежедневно в течение последнего месяца или бросивших курить менее года назад (Конобеевская И Н, 1997).
Определяли содержание липидов крови ферментативным методом на аппарате фирмы «Labsystems FP-901-M» (общий холестерин, липопротеиды высокой плотности, триглицериды), рассчитывали содержание липопротеидов низкой плотности и величину коэффициента атерогенности
Оценка средних значений уровня и колебаний АД в течение суток проводилась по данным суточного мониторирования АД с помощью амбулаторной системы мониторирования артериального давления ТМ-2421 Продолжительность мониторирования АД составляла 24 часа, интервал измерений в дневные часы (с 7.00 до 23.00) составил 15 минут, а в ночные (с 23.00 до 7 00)-30 минут
Мозговой кровоток исследовали при помощи дуплексного сканирования с цветным доплеровским картированием в покое и после функциональных проб на аппарате SONOLINE VERSA PLUS (SIEMENS, Германия) Для оценки ауторегуляции мозговой гемодинамики проводилась проба с легкой физической нагрузкой (20 приседаний за 30 секунд - проба Мартине) Для экстракраниального отдела дополнительно проводили измерение толщины
интимомедиального сегмента (ТИМ, мм) в средней трети по методу W. Steinke и соавт, рассчитывались индексы периферического сопротивления (индекс Пурсело RI), пульсаторный индекс (индекс Геслинга PI), отношение систолической скорости к диастолической (S/D - индекс Стюарта - Stuart index), характеризующие скоростные параметры гемодинамики.
Уровень ЭТ-1 в плазме крови определяли радиоиммунологическим методом с помощью оригинальных тест-наборов для радиоиммунного анализа фирмы Amersham (США) Для оценки баланса депрессорных и прессорных механизмов сосудистой регуляции использовали эндотелийзависимую вазодилатацию на пробу с гиперемией и нитроглицерином по методике D S Celermajer (1992) в модификации О.В Ивановой (1997).
Статистическая обработка материалов проведена на персональном компьютере IBM PC с использованием стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа. Результаты представлены в виде среднего значения (М), 95 % доверительного интервала (ДИ), ошибки средней (т) Статистическую значимость различий числовых значений определяли с использованием парного и непарного критериев Стьюдента Достоверность различий количественных данных устанавливали путем проверки «нулевой» гипотезы с использованием критерия Р.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
При анализе состояния кровотока в экстракраниальных артериях было выявлено, что кинетические характеристики потока крови у больных АГ как неосложненного, так и осложненного течения сопоставимы с показателями здоровых лиц. Суммарная объемная мозговая перфузия у больных АГ была статистически незначимо ниже, чем у здоровых лиц В интракраниальных отделах наблюдалось статистически незначимое снижение кинетических характеристик кровотока у больных АГ
и
Анализ характеристик ФСМК выявил, что скорость кровотока в систолу (УБ) - жестко регулируемый показатель, который оставался стабильным независимо от уровня АД, что подтверждает адекватность механизмов ауторегуляции у пациентов с АГ (способность поддерживать мозговой кровоток на постоянном уровне независимо от изменений системной гемодинамики) Также установлено статистически значимое повышение скорости кровотока в диастолу (УО) и снижение индекса циркуляторного сопротивления (М), который отражает возрастание периферического сопротивления кровотоку Индекс пульсации (Р1), характеризующий упруго-эластические свойства артерий, статистически значимо не был изменен, а индекс цереброваскулярной реактивности (1СУЯ), позволяющий судить о выраженности адаптационных реакций и степени компенсаторных возможностей гемодинамики головного мозга, был статистически значимо снижен у больных АГ с ТИА как по сравнению с контрольной группой, так и по сравнению с больными с неосложненной АГ.
Вероятно, данные изменения обусловлены тяжестью АГ, что при длительно существующем повышении АД приводит к изменению состояния сосудистой стенки артерий и формированию скрытых нарушений кровотока в магистральных артериях головы
Таким образом, высокие цифры АД приводят к возникновению гилерлерфузии ло основным артериям головного мозга, что в свою очередь способствует возникновению вазоспазма различной тяжести и, возможно, пролиферации гладкомышечного матрикса сосудистой стенки
Исследование ФСМК в зависимости от наличия основных факторов риска (отягощенная наследственность, курение, повышение уровня холестерина) выявило более выраженное повышение УО и снижение Ш и 1СУ11, что может свидетельствовать о нарушениях тонуса и реактивности сосудов мозга и должно трактоваться как снижение адаптационно-компенсаторных возможностей мозговых артерий у пациентов АГ с наличием факторов риска.
Таблица 3 - Характеристика показателей функционального состояния
мозгового кровотока у больных ГБ
Показатель Здоровые Больные Больные АГ с
неосложненной АГ ТИА
69,82±3,21 71,24±3,62 90,99±3,0*
УЕ> 42,54±1,95 43,35±1,69 49,26±1,89*
Ш 0,62±0,01 0,61 ±0,02 0,48±0,02**
Р1 1,27±0,08 1,16±0,09 0,96±0,04*
1СУ11 51,98±2,06 49,84±2,42 39,3±2,04***
* - р<0,05, ** -р<0,01, *** - р<0,001
Анализ влияния физической нагрузки (ФН) на церебральную гемодинамику у больных АГ показал меньший процент прироста линейной скорости кровотока в СМА по сравнению со здоровыми, что свидетельствует о снижение реактивности церебральных сосудов на ФН ФН не оказывала влияния на индексы периферического церебрального сосудистого сопротивления у больных АГ 2-3 степени, тогда как у здоровых и больных АГ 1 степени отмечалось их существенное повышение (рис 2)
Отсутствие прироста индексов сосудистого сопротивления церебральных артерий в ответ на физическую нагрузку у больных АГ 2 и АГ 3 степени свидетельствует о нарушении их констрикторной реакции и срыве механизма ауторегуляции мозгового кровообращения, что снижает толерантность церебральных сосудов к повышению перфузионного давления
Корреляционный анализ взаимосвязи параметров центральной и мозговой гемодинамики в покое и при ФН показал появление значимых корреляционных связей у больных гипертонической болезнью 2 и особенно 3 степени в покое и при ФН, что указывает на нарушения автономности
регуляции мозгового кровообращения. Отсутствие значимых коррелятивных связей между показателями церебрального и центрального кровообращения у здоровых и больных АГ 1 степени, напротив, свидетельствует о сохранности у них механизма ауторегуляции мозгового кровообращения (В .П. Куликов, Н.Л. Доронина, 1999; V. Novak et al, 1998).
Рис. 2. Реакция пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии на физическую нагрузку у здоровых и больных артериальной гипертонией 1-3 степени (% - процент прироста пиковой систолической скорости кровотока на физическую нагрузку; 1 - здоровые; 2 -больные АГ 1 степени; 3 - больные АГ 2 степени; 4 - больные АГ 3 степени).
Таким образом, для АГ характерно выраженное снижение реактивности мозговых сосудов и функционального (перфузионного) резерва мозгового кровообращения уже на ранних стадиях развития заболевания, коллатеральный резерв мозгового кровообращения страдает в меньшей степени. Реакция мозговой гемодинамики на физическую нагрузку у больных АГ характеризуется меньшим приростом линейной скорости кровотока в средней мозговой артерии по сравнению со здоровыми. При АГ 2-3 степени отсутствует характерное для здоровых повышение индексов сосудистого сопротивления в ответ на физическую нагрузку, что отражает нарушение механизма ауторегуляции мозгового кровообращения.
Нарушение механизма ауторегуляции мозгового кровообращения при АГ проявляется наличием нехарактерной для здоровых коррелятивной связи между величиной артериального давления и скоростью кровотока в средней мозговой артерии. Показатель состоятельности мозговой ауторегуляции наиболее чувствительно характеризует степень нарушения ауторегуляции мозгового кровообращения на различных стадиях развития гипертонической болезни.
Формирование АГ тесно ассоциируется с прогрессирующим ремоделированием сердца и сосудов, развитием эндотелиальной дисфункции артерий, а также ускорением развития системного атеросклероза. Результаты исследования позволили установить, что при АГ имеет место ремоделирование сосудов головного мозга, которое выражается в первую очередь в увеличении диаметра общей сонной артерии (ОСА) и внутренней сонной артерии (ВСА) и толщины интима-медиа (ТИМ) ОСА в сравнении с контрольной группой (р<0,05) (рис 3).
Щ 9
8 7 6 5 4 3 2 1 О
¡¡¡контрольная группа
□ больные ГБ ШГБ 1 степ
□ ГБ 2 степ ЩГБ 3 степ
Рис. 3. Характеристика ремоделирования сосудов головного мозга у больных АГ в зависимости от степени АГ.
При анализе структурных характеристик сосудов в зависимости от степени повышения АД было выявлено умеренное и выраженное утолщение
ТИМ (р<0,01) и увеличение диаметра у больных АГ 2 и 3 степени по сравнению с группой больных АГ 1 степени и здоровых лиц При сравнении групп в зависимости от течения у больных с неосложненной АГ и с ТИА выявлено, что у больных с ТИА толщина ТИМ была больше и составила 1,39+0,08 мм, у больных с неосложненной АГ толщина ТИМ равнялась 0,92+0,07 мм
Таким образом, структурные и функциональные изменения стенки церебральных сосудов, возникающие в ответ на стойкое повышение АД, способствуют, с одной стороны, адаптации сосудистого русла к возникшим новым условиям кровотока, а с другой - поддерживают формирование патологических устойчивых связей, способствуя дополнительному повреждению ткани головного мозга Нарушения стенки магистральных сосудов головы при АГ включают развитие дисфункции эндотелия, утолщение комплекса интима-медиа прежде всего сонных артерий и, как следствие, прогрессирование атеросклероза и формирование атеротромбоза
Корреляционный анализ показал, что существует четкая зависимость толщины ТИМ от выраженности повышения АД Толщина ТИМ ОСА коррелировала с возрастом (г=0,59, р=0,001) и данными СМАД АДс в ночные часы (г=0,41, р=0,021) и индексом нагрузки давлением АДс в ночные часы (г=0,42, р=0,016) Толщина ТИМ ОСА также обратно коррелировала со степенью ночного снижения систолического (г=-0,49, р=0,001) и диастолического АД (г=-0,37, р=0,036) У больных АГ, осложненной ТИА, выявлена прямая, высокая корреляционная связь толщины ТИМ от скорости утреннего подъема АД и степени снижения ночного АД (г = 0,475, г = 0,487, р<0,01)
Суточное мониторирование выявило нарушение суточного ритма АД у 58,4 % больных, повышенную вариабельность АД, повышение величины и скорости утреннего подъема АД, более выраженные у пациентов АГ с ТИА в анамнезе При сопоставлении исследуемых показателей и суточного профиля СМАД было выявлено статистически значимое повышение систолической
скорости кровотока сонной артерии в группе нондипперов по сравнению с дипперами (0,93±0,08 м/с против 0,71 ±0,13 м/с, р<0,01), а также статистически значимое повышение индекса ускорения А1 сонной артерии в указанных подгруппах 13,97±2,22 и 11,83±1,51 соответственно (р<0,05), что свидетельствовало о некотором снижении эластичности сонной артерии в группе нондипперов
При исследовании ЭЗВД в пробе с реактивной гиперемией 85,8 % пациентов, включенных в исследование, исходно характеризовались недостаточной и даже парадоксальной реакцией эндотелия. Среднее значение ЭЗВД плечевой артерии исходно составило 9,26±0,25 %, что в 1,5 раза ниже, чем у лиц контрольной группы Значения ЭЗВД находились в пределах диапазона от - 5 % до 15,78 % У 14,2 % не наблюдалось прироста диаметра плечевой артерии в ответ на реактивную гиперемию (ЭЗВД имела нулевое значение), в 26,8 % отмечена парадоксальная реакция эндотелия -вазоконстрикция в ходе проведения пробы.
Значения ТИМ статистически значимо превышали аналогичные показатели, что указывает на неблагоприятное влияние нарушений при АГ на упругоэластические свойства и толщину сосудистой стенки. У пациентов с ТИА отмечалось более выраженное снижение величин ЭЗВД, ЭНВД, а также увеличение ТИМ плечевой артерии При индивидуальном анализе состояния ЭЗВД были выделены два типа ответной реакции нормальная и патологическая Последняя включала как недостаточную степень вазодилатации, так и вазоконстрикцию в ответ на окклюзию (рис 4 ) Патологическую вазодилатацию, вызванную потоком, наблюдали в группе с неосложненной АГ у 54 (75 %) больных, в группе больных с ТИА - у 59 (95,2 %) пациентов.
Изучение взаимосвязи между параметрами реактивности плечевой артерии и показателями СМАД показало, что степень вазодилатации не зависела от средних величин САД и ДАД в дневное и ночное время, но имела место обратная корреляционная зависимость между величинами ЭЗВД и
нагрузкой давлением в ночное время, величиной и скоростью утреннего подъема САД и ДАД. Менее выраженными были взаимоотношения между ЭНВД и показателями СМАД: коэффициент корреляции между ЭНВД и нагрузкой давлением в ночное время был -0,35 (р> 0,05), а величиной и скоростью утреннего подъема АД соответственно -0,41 (р< 0,05) и -0,45 (р< 0,05).
У больных АГ с ТИА коэффициент корреляции между ЭЗВД и нагрузкой давлением в ночное время составил -0,57 (р< 0,05), величиной утреннего подъема АД -0,64 (р<0,05), скоростью утреннего подъема АД -0,68 (р< 0,05). Наряду с этим коэффициент корреляции между ЭНВД и нагрузкой давлением в ночное время был -0,41 (р> 0,05), а величиной и скоростью утреннего подъема АД -0,42 (р <0,05) и -0,41 (р>0,05) соответственно. Итак, наличие ТИА привело к усилению вышеуказанных взаимосвязей между сосудистой реактивностью и параметрами СМАД. Причем величина ЭЗВД находилась в более тесной взаимосвязи с выделенными параметрами СМАД, чем ЭНВД.
15 12 9 6 3
-3 -6 -9
О Синосшельньй прирост диаметра плечевой артерии, %_
Все пациенты......Нормальная... Снижение ЭЗВД. Инв грсия IЗВД
эзад
Рис. 4. Показатели ЭЗВД у обследованных пациентов в зависимости от типа реакции.
У больных АГ в целом и неосложненной АГ уровень эндотелина-1 в плазме крови статистически незначимо превышал таковой у здоровых лиц.
Напротив, в группе больных АГ с ТИА была зарегистрирована наиболее высокая концентрация этого гормона в плазме крови, достоверно превышающая таковую как у здоровых лиц, так и у больных АГ в целом.
Многофакторный регрессионный анализ показал, что уровень эндотелина-1 коррелировал с ТИМ (г=+0.83; р < 0,01), Ушах в СМА (г=+0.82; р < 0,01), ГУ в ВСА (г=+0.82; р < 0,01), суммарным ГУ в ВСА (г=+0.72; р < 0,01), МС (г=+0.61; р < 0,05), КСО (г=+0.53; р < 0,05), КДЦ ЛЖ (г=+0.56; р < 0,01). Существенной связи между содержанием эндотелина-1 в плазме крови и уровнем АД не обнаружено (г=+0.34; р < 0,05), КДО (г=+0.35; р < 0,05), ФВ (г=+0.30; р < 0,02), ШО" (г=+0.28; р = 0,034), Е/А (г=+0.24; р < 0,05).
пг/л
120
1
100 80 60 40 20
ШЭндотелин-1
б3?
Контрольная ГБ в целом Неосложненная группа ГБ
ГБ с ТИА
Рис. 5. Содержание эндотелина-1 у больных АГ.
В нашем исследовании была установлена тесная взаимосвязь тяжести ремоделирования брахиоцефальных артерий с содержанием эндотелина-1. Среди изученных показателей гемодинамики уровень эндотелина-1 в плазме крови больных с АГ тесно ассоциировался с МС, КСО и КДД ЛЖ. Эти параметры косвенно характеризуют постнагрузочные характеристики, на которые, как известно, эндотелии-1 может оказывать модулирующее влияние. Состояние тотальной насосной функции и основные показатели диастолического наполнения ЛЖ мало зависели от активности эндотелина в плазме крови.
Обнаруженная позитивная корреляционная взаимосвязь средней силы эндотелина-1 и ТИМ, Ушах в СМА, РУ в ВСА и суммарного БУ указывают на возможность непосредственного участия этого гормона в регуляции мозгового кровотока у больных АГ с ТИА. Более того, обнаруженное сочетание сосудистого ремоделирования и повышенного уровня эндотелина-1 у этих пациентов позволяет использовать его в качестве маркера для выявления раннего атеросклеротического процесса в сосудистой стенке В отличие от предшествующих исследований нами установлено, что возникновение ЭД у больных АГ с ТИА, связанное с умеренной ТИМ ОСА, уже сопровождается тенденцией к заметному повышению уровня эндотелина Вместе с тем увеличение ТИМ ОСА более 1 мм даже без наличия бляшки является достаточно чувствительным маркером начальных проявлений системного атеросклероза.
Таким образом, повышение эндотелина-1 в плазме крови больных с АГ с сопутствующей ЭД ассоциируется с атеросклеротическим поражением брахиоцефальных артерий, что делает возможным использование содержания эндотелина-1 в плазме крови у больных АГ как для скрининговой диагностики сопутствующего атеросклеротического поражения артерий, так и для оценки цереброваскулярного риска У больных АГ выявляется дисфункция эндотелия, что проявлялось активацией такого мощного эндотелиального вазоконстриктора, как эндотелии-1, и снижением показателей ЭЗВД, что свидетельствовало об истощении компенсаторных свойств вазодилататорных систем, то есть о дефиците компенсации, вследствие чего резко возрастала негативная роль патогенетических вазоконстрикторных механизмов
В нашем исследовании была обнаружена связь гиперхолестеринемии и ЭЗВД, а именно проведенные исследования позволили выявить прямую корреляцию между уровнем эндотелина-1, общим холестерином, три-глицеридами, ЛПНП, обратная корреляция установлена с ЛПВП Выявленные нарушения мозговой гемодинамики были зарегистрированы у
пациентов без клинических признаков нарушения мозгового кровообращения с достоверно более высоким уровнем ЭТ-1 в плазме крови, чем тот, который обычно регистрируют у здоровых лиц и больных с АГ без осложнений
ВЫВОДЫ
1 Для больных артериальной гипертонией, осложненной транзиторной ишемической атакой, характерно выраженное снижение реактивности мозговых сосудов и функционального (перфузионного) резерва мозгового кровообращения уже на ранних стадиях развития заболевания, коллатеральный резерв мозгового кровообращения страдает в меньшей степени Реакция мозговой гемодинамики на физическую нагрузку характеризуется меньшим приростом линейной скорости кровотока в средней мозговой артерии как по сравнению со здоровыми, так и больными с неосложненным течением артериальной гипертонии При артериальной гипертонии 2-3 степени отсутствует характерное для здоровых повышение индексов сосудистого сопротивления в ответ на физическую нагрузку, что отражает нарушение механизма ауторегуляции мозгового кровообращения
2 У пациентов АГ с наличием факторов риска (отягощенная наследственность, курение, гиперхолестеринемия) выявляется более выраженное повышение скорости кровотока в диастолу и снижение индекса пульсации и индекса цереброваскулярной реактивности, что свидетельствует о нарушениях тонуса и реактивности сосудов мозга и должно трактоваться как снижение адаптационно-компенсаторных возможностей мозговых артерий
3 При АГ имеет место ремоделирование сосудов головного мозга, которое выражается в первую очередь в увеличении диаметра общей сонной и внутренней сонной артерий в сравнении с контрольной группой, толщины ТИМ сонных артерий, зависящие от степени повышения АД, наиболее выраженное у пациентов с транзиторной ишемической атакой
4 У больных АГ выявляется эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся снижением величин эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации, а также увеличением ТИМ сонных и плечевой артерий, более выраженная у больных с транзиторной ишемической атакой и зависящая от степени АГ Выявлена обратная корреляционная зависимость между величинами эндотелий-зависимой вазодилатации и нагрузкой давлением в ночное время, величиной и скоростью утреннего подъема САД иДАД
5 У больных неосложненной АГ уровень эндотелина-1 в плазме крови статистически незначимо превышал таковой у здоровых лиц, в группе больных АГ с транзиторной ишемической атакой была зарегистрирована наиболее высокая концентрация этого гормона в плазме крови, статистически значимо превышающая таковую как у здоровых лиц, так и у больных АГ в целом.
6 Установлена тесная взаимосвязь выраженности ремоделирования артерий с содержанием эндотелина-1, что позволяет использовать его в качестве маркера для выявления раннего атеросклеротического процесса в сосудистой стенке.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Для получения объективной и полной картины состояния магистральных артерий головы и церебральной гемодинамики у больных АГ необходимо использовать наряду со стандартными методами обследования дуплексное сканирование сосудов брахиоцефального бассейна
2 При диагностике сосудистых изменений рекомендуется обращать внимание на функциональное состояние мозгового кровообращения, толщину комплекса интима-медиа в общих сонных артериях Показатель толщины ТИМ > 1 мм может быть использован для диагностики раннего атеросклероза
3 Диагностика поражений сосудистого русла магистральных артерий головы особенно показана больным с высокой степенью повышения АД, частыми кризами, транзиторной ишемической атакой в анамнезе, наличием таких факторов риска, как курение, наследственность, гиперлипидемия У этих групп пациентов необходимо проводить комплексное неврологическое обследование с целью предупреждения развития сосудистых осложнений
4 Углубленное обследование мозгового кровотока с проведением пробы с физической нагрузкой показано больным АГ с целью раннего выявления мозговой недостаточности и уточнения функциональных резервов кровотока
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Депрессия как фактор риска прогрессирования заболевания у больных артериальной гипертонией молодого возраста, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения / Хасанова А Р, Касаткина Е Е , Стрекалова Л Ф // Молодые ученые медицины, вступая в XXI век (Материалы конференции) - Уфа- Здравоохранение Башкортостана, 2001 -С 63 -65.
2 Оценка психического статуса у больных артериальной гипертонией, осложненной мозговым инсультом / Э Г Муталова, А Р Хасанова, Стрекалова Л Ф, Е Е Касаткина // Материалы Российского национального конгресса кардиологов - Москва, 2002 - С 402
3. Состояние психического статуса у больных с артериальной гипертензией, осложненной ОНМК / Касаткина Е Е , Хасанова А Р, Стрекалова Л Ф // Молодые ученые медицины, вступая в XXI век Материалы конференции -Уфа, Здравоохранение Башкортостана, 2002 - С 59-62
4 Состояние эндотелия у больных гипертонической болезнью в зависимости от течения заболевания / Муталова Э Г, Стрекалова Л.Ф, Касаткина Е Е , Искандарова ЛР, Галимуллина ЕН II Вестник Оребургского Государственного Университета. - 2006.- № 10. - С. 186-191.
5 Дисфункция эндотелия у больных с артериальной гипертензией, осложненной мозговым инсультом / Касаткина Е Е, Бакулина И А // Материалы межрегиональной научно - практической конференции «Актуальные проблемы внутренних болезней традиционные и психосоматические подходы», издание 2-е - Челябинск, 2006 - с.148-150
6 Мозговая гемодинамика у больных гипертонической болезнью / Касаткина Е.Е., Стрекалова ЛФ, Муталова Э.Г, Галимуллина Е.Н // Казанский медицинский журнал. - 2007. - № 5., т. 88 - С. 434-436.
Заказ № 317. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru
Оглавление диссертации Абхаликова, Елена Евгеньевна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Особенности мозговой гемодинамики у больных артериальной гипертонией при различном течении
1.2. Показатели суточного профиля АД у больных артериальной гипертонией при различном течении
1.3. Структурные изменения общих сонных и внутренних сонных артерий у больных артериальной гипертонией в зависимости от течения заболевания.
1.4. Роль эндотелиальной дисфункции в течении артериальной гипертонии
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика групп
2.2. Методы исследования
2.3. Методы статистического анализа
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Состояние мозговой гемодинамики у больных артериальной гипертонией при различном течении
3.2. Особенности суточного профиля АД у больных артериальной гипертонией возраста при различном течении
3.3. Структурные изменения общих сонных и внутренних сонных артерий у больных артериальной гипертонией в зависимости от течения заболевания
3.4. Роль эндотелиальной дисфункции в течении артериальной гипертонии •
Введение диссертации по теме "Кардиология", Абхаликова, Елена Евгеньевна, автореферат
Сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему остаются основной-причиной высокой смертности и^инвалидизации: населения во всем: мире. АГ является одним из наиболее важных модифицируемых факторов, риска сердечно-сосудистых заболеваний. На всех этапах своего становления, независимо от пола и возраста, АГ выступает мощным, но потенциально устранимым фактором риска, оказывающим существенное влияние на показатели заболеваемости и смертности при цереброваску-лярных болезнях.
АГ сегодня рассматривается^ как; полиэтиологическое заболевание, при^котором ни одна из существующих теорийшатогенеза полностью не объясняет все причины: повышения АД. Конец XX. века ознаменовался: не только интенсивным развитием фундаментальных представлений; об артериальной гипертонии (АГ), но и критическим пересмотром?ряда положений о причинах, механизмах развития и» лечении ¡этого заболевания. Одним из перспективных и пока недостаточно: разработанных направлений изучения патогенеза гипертонической болезни стало исследование состояния мозгового кровообращения и его функциональных: возможностей:
Артериальная гипертензия (АГ) остается; одной из самых актуальных проблем современной кардиологии в связи с высокой заболеваемостью населения и риском сердечно-сосудистых осложнений. Прогноз при АГ определяется не только степенью повышения артериального давления (АД), но* и выраженностью поражения органов-мишеней, в том числе сосудистой стенки, непосредственно подвергающейся гемодина-мической травме.
АГ является ведущей причиной развития цереброваскулярной патологии, ежегодно в России возникает около 400 тыс. инсультов^ что в четыре раза чаще, чем в США и странах Западной Европы [7, 5, 94]. Проблеме нарушенияшозгового кровообращения при АГ посвящено значительное количество исследований. В основном это работы, характеризующие клиническую картину острых и хронических нарушений мозгового кровообращения [26, 85, 61] Однако, несмотря на накопленный научный материал в изучении патогенеза нарушений мозгового кровообращения при АГ многие вопросы остаются нерешенными [27, 61]. Сведения о параметрах мозговой гемодинамики при АГ достаточно противоречивы. В некоторых работах не было найдено отличий объемной скорости мозгового кровотока у больных гипертонической болезнью (ГБ) по сравнению-со-здоровыми [35]. По-мнению других исследователей, при ГБ отмечается снижение объемной и линейной скорости кровотока в сосудах мозга [19]. В ряде работ показано увеличение линейных скоростей кровотока в сосудах мозга, человека на поздних* стадиях гипертонической болезни, тогда как в начале заболевания кровоток не отличался от здоровых [20, 272]. Прогрессирование артериальной гипер-тензии (АГ) обусловливает увеличение цереброваскулярного ш сердечно-сосудистого риска посредством усиления поражения органов-мишеней [7]. В настоящее время не получен ответ на вопрос, играют ли изменения структуры артериальной стенки первичную роль в возникновении АГ или же они являются ее следствием. Следовательно, изучение механизмов нарушения мозгового кровообращения, при гипертонической болезни, как основной причины их возникновения имеет важное научное и практическое значение.
С недавнего времени большого интереса заслуживает концепция о нарушении функции эндотелия- как фактора, влияющего на реактивность артерий, и предшествующего их атеросклеротическому поражению. Однако изменения эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса у больных артериальной гипертонией далеко не однозначны. Существуют различные точки зрения на вопрос первичности эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии [45,46]. По данным некоторых авторов, наблюдаемая при АГ дисфункция эндотелия является; скорее, следствием заболевания, чем его причиной, представляя- преждевременное старение кровеносных сосудов-из-за хронического воздействия высокого АД, [37,41,43,47].
Другие исследователи считают, что нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации при АГ является-первичным феноменом, так как, во-первых, обнаруживается у потомков пациентов с эссенциальной гипертонией без повышенного артериального« давления; во-вторых, отсутствует четкая корреляция с величиной-АД, в третьих, не нормализуется при снижении [48,49,50].
Одним из проявлений »дисфункции эндотелия считается снижение выработки оксида азота, и, как следствие, снижение эндотелийзависи-мой вазодилатации и' преобладание вазоконстрикторных механизмов, что влияет на адекватный метаболический запрос тканей [18]. Считают, что одним из мессенджеров, обеспечивающих реализацию негативного влияния на структурно-функциональное состояние органов и тканей, является эндотелии-1 (ЭТ-1). ЭТ-1 - одна из наиболее активных прес-сорных субстанций, непосредственно приводящих к повышению уровня артериального давления [17]. Показано, что ЭТ-1 может участвовать в процессах ремоделирования сердца и сосудов, а также определять возникновение дисфункции эндотелия посредством интенсификация про-лиферативных, митотических и провоспалительных процессов, активации Раз-зависимого апоптоза и оксидантного стресса [20, 21]. Концентрация ЭТ-1 в плазме крови наиболее высока у больных с АГ, сочетающейся с атеросклеротическим поражением артерий, а также у больных, перенесших мозговой, инсульт или транзиторные ишемические атаки [15]. В связи с этим активацию эндотелиновой системы у больных с АГ можно рассматривать как один из важнейших факторов, определяющих отдаленный прогноз заболевания. Однако роль дисфункции эндотелия в формировании этих изменений изучена недостаточно. В частности, до сих пор не установлено, являются ли дисфункция и повреждение эндотелия при гипертонической болезни следствием или патогенетическим фактором её развития.
В связи с этим целью исследования явилось выявление особенностей изменения мозговой гемодинамики у больных артериальной гипертонией в зависимости от течения заболевания, степени повышения артериального давления, развития эндотелиальной дисфункции, суточного профиля артериального давления. (
Задачи исследования:
1. Исследовать состояние мозговой гемодинамики и оценить функциональное состояние мозгового кровообращения (ФСМК) у больных АГ при различном течении и перенесших транзиторную ишемическую атаку (ТИА).
2. Оценить состояние эндотелиальной функции путем определения эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации, уровня эндотелина-1 в плазме крови у больных с АГ, перенесших ТИА.
3. Выявить структурные изменения общих сонных и внутренних сонных артерий путем определения их диаметра и толщины комплекса интима-медиа у больных АГ в зависимости от течения заболевания.
4. Установить особенности взаимосвязи между показателями мозговой гемодинамики, эндотелиальной дисфункции, толщины комплекса интима-медиа и диаметра сонных артерий у больных артериальной гипертонией в зависимости от течения заболевания, степени повышения АД, суточного профиля АД.
Научная новизна. Впервые у больных АГ при осложненном течении выявлено зависимое от степени заболевания нарушение ауторегу-ляции мозгового кровообращения в виде избыточной перфузии головного мозга, снижения коллатерального резерва мозгового кровообращения, которое при развитии ТИА приводит к возникновению нехарактерной для здоровых коррелятивной зависимости параметров мозговой гемодинамики, величины и характера суточного профиля артериального давления, уровня эндотелина-1, толщины интима-медиа. АГ при развитии осложнения сопровождается снижением реактивности мозговых сосудов на физическую нагрузку. Выявлена связь толщины комплекса интима-медиа со снижением церебрального гемодинамического резерва у больных гипертонической болезнью, степенью эндотелиальной дисфункции, изменением суточного профиля АД.
Практическая значимость
Показано, что при гипертонической болезни происходит [утолщение комплекса интима-медиа, изменяется проходимость сосудов, появляются атеросклеротические поражения общих, внутренних сонных и позвоночных артерий, нарушается мозговой кровоток в зависимости от степени повышения АД, длительности заболевания, развития сердечной недостаточности, наличия таких факторов риска как наследственность, курение. Обоснована целесообразность углубленного изучения мозгового кровотока, что способствует раннему выявлению мозговой недостаточности, позволяет уточнить функциональные резервы кровотока у больных гипертонической болезнью.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных гипертонической болезнью выявляются нарушения мозговой гемодинамики, что проявляется изменениями скорости кровотока и сосудистого сопротивления, снижением функционального (перфузион-ного) и коллатерального резервов мозгового кровообращения, изменением структурного состояния'сосудов, наиболее выраженные у больных с ТИА в анамнезе.
2. Изменения в магистральных артериях головы.и гемодинамика по мозговым артериям зависят от многих факторов, из которых основными являются степень повышения АД, течение заболевания, наличие факторов риска.
3. У больных гипертонической болезнью выявлены нарушения'эндоте-лиальной функции, которые выражаются4 в нарушении эндотелийнезави-сймой вазодилатации, изменения толщины ТИМ, повышении уровня,эн-дотелина-Г.
Внедрение в практику. Материалы диссертации используются в преподавании на кафедрах госпитальной терапии № 1, терапии ИПО БГМУ, практической работе МУ ГКБ № 13, Клиники БГМУ, ГКБ № 21.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции, Екатеринбург, 1999; республиканской научно-практической конференции, Уфа, 1999; республиканской молодежной научной конференции «Вопросы теоретической и практической медицины», Уфа, 1999; научно-практической конференции «Здоровье молодежи на рубеже 21' века», Уфа, 2000; научно-практической конференции, посвященной 40-летию Муниципального учреждения клинической больницы № 5, Уфа, 2000; республиканской конференции «Молодые ученые медицины, вступая в XXI век». Уфа, 2001, 2002; Российском национальном конгрессе карфакультетской терапии, Уфа, 2005; республиканской конференции, посвященной 60-летию Победы в Великой Отечественной войне «Медико-социальное обеспечение инвалидов и участников Великой Отечественной войны», Уфа, 2005.
Публикации. Основные положения диссертации представлены в 6 работах, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, состоящей из 354 источников (121 отечественных, 233 иностранных). Работа иллюстрирована 30 таблицами, 15 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности мозговой гемодинамики у больных осложненной артериальной гипертонией"
ВЫВОДЫ
1. Для больных артериальной гипертонией, осложненной ТИА, характерно выраженное снижение реактивности мозговых сосудов и функционального (перфузионного) резерва мозгового кровообращения уже на ранних стадиях развития заболевания, коллатеральный резерв мозгового кровообращения страдает в меньшей степени. Реакция мозговой гемодинамики на физическую нагрузку характеризуется меньшим приростом линейной скорости кровотока в средней мозговой артерии по сравнению со здоровыми. При гипертонической болезни 2-3 степени отсутствует характерное для здоровых повышение индексов сосудистого сопротивления в ответ на физическую нагрузку, что отражает нарушение механизма ауторегуляции мозгового кровообращения.
2. У пациентов АГ с наличием факторов риска (отягощенная наследственность, курение, гиперхолестеринемия) выявляется более выраженное повышение скорости кровотока в диастолу и снижение RI и ICVR, что свидетельствует о нарушениях тонуса и реактивности сосудов мозга и должно трактоваться как снижение адаптационно-компенсаторных возможностей мозговых артерий.
3. При АГ имеет место ремоделирование сосудов головного мозга, которое выражается в первую очередь в увеличении диаметра ОСА и ВСА в сравнении с контрольной группой, толщины ТИМ сонных артерий, зависящие от степени повышения АД, наиболее выраженное у пациентов с ТИА.
4. У больных АГ выявляется эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся снижением величин ЭЗВД, ЭНВД, а также увеличением ТИМ сонных и плечевой артерий, более выраженная у больных с ТИА и зависящая от степени АГ. Выявлена обратная корреляционная зависимость между величинами ЭЗВД и нагрузкой давлением в ночное время, величиной и скоростью утреннего подъема САД и ДА Д.
5. У больных АГ неосложненной уровень эндотелина-1 в плазме крови статистически незначимо превышал таковой у здоровых лиц, в группе больных АГ с ТИА была зарегистрирована наиболее высокая концентрация этого гормона в плазме крови, статистически значимо превышающая таковую как у здоровых лиц, так и у больных АГ в целом.
6. Установлена тесная взаимосвязь выраженности ремоделирования артерий с содержанием эндотелина-1, что позволяет использовать его в качестве маркера для выявления раннего атеросклеротического процесса в сосудистой стенке.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для получения объективной и полной картины состояния магистральных артерий головы и церебральной гемодинамики у больных АГ необходимо использовать кроме стандартных методов обследования дуплексное сканирование сосудов брахиоцефального бассейна.
2. При диагностике сосудистых изменений рекомендуется обращать внимание на функциональное состояние мозгового кровообращения, толщину комплекса интима-медиа в общих сонных артериях. Показатель толщины ТИМ может быть использован для диагностики раннего атеросклероза.
3. Диагностика поражений сосудистого русла магистральных артерий головы особенно показана больным с высокой степенью повышения АД, частыми кризами, ТИА в анамнезе, наличием таких факторов риска, как курение, наследственность, гиперлипидемия. У этих групп пациентов необходимо проводить комплексное неврологическое обследование с целью предупреждения развития сосудистых осложнений.
4. Углубленное обследование мозгового кровотока с проведением пробы с физической нагрузкой показано больным АГ с целью раннего выявления мозговой недостаточности и уточнения функциональных резервов кровотока.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Абхаликова, Елена Евгеньевна
1. Акопов С.Э., Саркисян С.Б., Габриелян Э.С. Подходы к созданию модели тромбоцитарной микроэмболии мозга и исследованию влияния на нее лекарственных средств // Бюлл эксперим. биол. и мед. -1987.- 111.- 10.-С. 505-507.
2. Актуальные аспекты изучения артериальной гипертонии: Круглый стол // Тер. архив. 1992. - Т.64, N 9. - С. 9-21.
3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия // Клин, медицина. 1990. - Т.68, N 12. - С.88-94.
4. Альфонсов В.В. Роль сосудистой стенки в механизмах тромбоза при ацидозе / В.В. Альфонсов, Е.В. Альфонсова, Н.В. Бочкарникова // Атеротромбоз проблема современности: Тезисы докладов. - М., 2001. -С. 62.
5. Арабидзе Г.Г., Новикова Л.С., Арабидзе Гр.Г. Проблема артериальной гипертонии на 11 конгрессе Европейского общества кардиологов (10- 14.09.89 г., Ницца) //Кардиология. 1990. - Т.ЗО, N 7. - С. 107-110.
6. Арабидзе Г.Г., Чихладзе Н.М., Сергакова Л.М., Яровая Е.Б. Структурное и функциональное состояние миокарда левого желудочка у больных первичным альдостеронизмом // Тер. Архив.- 1999.- № 9.- С. 13-19.
7. Артериальная гипертония и профилактика инсульта (краткое руководство для врачей) / Варакин Ю.А., Верещагин Н.В., Арабидзе Г.Г., Суслина З.А. Москва, 1996. - 31 с.
8. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. 1998. - Т. 38, №5. - с.69-76.
9. Барт Б.Я. Систолическая гипертония у людей пожилого возраста в практической деятельности участкового терапевта // Тер. арх. 1994. -№ 10. - С.79-81.
10. Бахтияров Р.З, Забиров М.Р. Гипертоническая болезнь и эндоте-лиальная дисфункция // Вестник ОГУ. 2004, 4.
11. Белоусов Ю.В. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии // Тер. архив. -1997. № 8. - С. 73-75.
12. Бендат Дж., Пирсол А. Прикладной анализ случайных данных. Москва: Мир, 1989, пер. с англ. - 540 с.
13. Бова A.A. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе артериальной гипертонии / A.A. Бова // Медицинские новости. 2001. - №1. - С.25-29.
14. Борисенко А.П., Маныкин И.Е., Дорожкина Л.Н., Косулина Т.В. Неинвазивная оценка внутрисердечной гемодинамики у больных гипертонической болезнью при гипертрофии левого желудочка // Мед. радиология и радиац. безопасность. 1995. - №1. - с.44-45.
15. Борьба с артериальной гипертонией. Доклад Комитета экспертов ВОЗ / Пер. с англ. Д.В.Небиеридзе. Под ред. Р.Г. Оганова, В.В. Ку-харчука, А.Н. Бритова. М., 1997. - 144 с.
16. Браунвальд Е., Иссельбахт К.Д., Петерсдорф Р.Г., Вильсон Д.Д. и др. Внутренние болезни.- М: Медицина.- 1995. Т.5.- С.361-368.
17. Бритов А.Н. Современные проблемы профилактики сердечнососудистых заболеваний // Кардиология. 1996. - Т. 46, №3. - С. 18-22.
18. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный Медицинский журнал. 2001, № 3.
19. Бурцев Е.М., Шпрах В.В., Савков B.C. О дифференцированном подходе к назначению кавинтона и финоптина больным дисциркуля-торной энцефалопатией // Росс. мед. журн. 1992. - 2. - С. 41-43.
20. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. М., 1993.
21. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М., 1997. - 228 с.
22. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Максимова М.Ю. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему//Кардиология. -2004; 3: 4-8.
23. Весельский И.Ш., Саник A.B. Микроциркуляция, реологические свойства крови и их коррекция при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Журн. невропатол. и психиатр. -1991.- 91. -11.- С. 67-70.
24. Весельский И.Ш., Саник A.B. Коррекция нарушений микроциркуляции у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Врач, дело. 1991. - 7. - С. 85-87.
25. Весельский И.Ш., Соннок A.B. Применение корректоров процессов перекисного окисления липидов и гемостаза в комплексном лечении больных с цереброваскулярными расстройствами // Журнал невропатол. и психиатр. 1997. - № 2, - С.51-54.
26. Виберс Д.О., Фейгин В.Л., Браун Р.Д. Руководство по церебро-васкулярным заболеваниям / Пер. с англ. М., 1999. - 672 с.
27. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб, 1999. - 336 с.
28. Габриелян Э.С., Акопов С.Э., Балаян Б.Г. Влияние простацик-лина на мозговые сосуды и его фармакологическая модуляция // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1986. - 11. - 12. - С. 717-719.
29. Ганнушкина И.В., Лебедева H.B. Гипертоническая энцефалопатия. М.: Медицина, 1987.
30. Гераскина Л. А., Суслина З.А., Фонякин A.B. Реактивность сосудов головного мозга у больных с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне артериальной гипертонии и риск развития гиперперфузии мозга.// Тер. арх. 2001; 73 (2): 43-8.
31. Гогин Е.Е. Артериальные гипертензии в практике клинициста: причины развития, опыт лечения, перспективы профилактики // Кардиология. 1990. - Т.30, N1.-C. 5-11.
32. Гогин Е.Е.Гипертоническая болезнь. М., 1997. - 400 с.
33. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патолологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. 2001. - №2. - С.50-58.
34. Горбунов В. М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления // Кардиология. 1997; 6: 96-104.
35. Горбунов В.М., Савина Л.В., Метелица В.И., Деев А.Д. Оценка равномерности антигипертензивного эффекта лозартана и каптоприла с помощью 24-часового мониторирования артериального давления // Тер. арх.-2001; 2: С. 38-43.
36. Григорович В.Д. Гипертонические кризы // Врач, дело.- 1990. -№ 2. С. 2 - 7.
37. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.
38. Денисова Г.А., Ощепкова Е.В., Балахонова Т.В. и др. Состояние кровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической болезнью // Тер. арх. 2000; 2: 49-52.
39. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (методические рекомендации) / Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.Я. Варакин и др. //Москва, 1997.-95 с.
40. Довгалевский П.Я. Эндотелины вазоконстрикторы и модуляторы функции тромбоцитов и моноцитов у больных с сердечнососудистыми заболеваниями / П.Я. Довгалевский, A.A. Свистунов, О.С. Волкова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2002. - №3. - С.20-22.
41. Дядык А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А., Яровая Н.Ф. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями // Кардиология. 1995. - № 1. - С. 59-63.
42. Ерофеева A.B. Факторы церебральной эмболии и состояние гемостаза при кардиоэмболическом подтипе ишемического инсульта / A.B. Ерофеева, A.A. Шабалина //Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. -№1. - С.50-54.
43. Заболеваемость и смертность от мозгового инсульта среди населения Москвы / Р.Г. Оганов, Г.С. Жуковский, А.Л. Федин и др. // Тер. архив. 1989. - Т.61, № 9. - С. 29-32.
44. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Куррямова О.Ю. и др Функциональное соотношение эндотелия у больных АГ и ИБС // Кардиология. 2000, 40 (6), 14-17.
45. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С.68-76.
46. Зелвеян П.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С., Рогоза А.Н. и др. Суточный ритм артериального давления и состояние органов мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни //Терапевтический архив. - 2001;2:33-38.
47. Зимин Ю.В. Некоторые критические точки оценки суточного профиля артериального давления при его мониторировании и их значение для выработки тактики лечения больных артериальной гипертензи-ей // Клин, вестн. 1996. - № 1. - С.30-32.
48. Зозуля И.С., Зозуля A.A. и др. О лечении больных гипертонической болезнью с неврологическими нарушениями // Врач. Дело. -1990.- 10.-С. 58-60.
49. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап ате-росклеротического поражения сосудов (обзор литературы) / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 1997. - № 6. - С.75-78.
50. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения //Кардиология 1997.-№ 7.-С.41-46.
51. Казаков Я.Е., Андреев А.Н., Мякотных B.C. Функциональное состояние мозгового кровообращения у больных ишемической болезнью сердца в старших возрастных группах // Уральский кардиологич. журн.-1999; 3: 18-22.
52. Калашникова Л.А., Кулов Б.Б. Факторы риска субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии // Журн. неврол. и психиатр. Инсульт (приложение). 2002, №7. - С. 3-8.
53. Карпов Ю.А. Мягкая гипертония: необходимо лечение // Нов. Мед. журнал. 1995. - № 1. - С.28-30.
54. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М; 1999; 234 с.
55. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма // Кардиология. -1999; 39 (4): 23-26.
56. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. -Москва, 1999.- 85 с.
57. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А. и др. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссециальной гипертонией // Кардиология. 2001. - № 7. - С. 39-44.
58. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Цереброваскулярные осложнения АГ. Возможности антагонистов рецепторов ангиотензина II // Сердце.-2003; 2 (4): 165-72.
59. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни и влияние на них ингибитора АПФ фозиноприла, антагониста рецепторов к ангиотензину II лозартана и диуретика индапа-мида / Дисс. канд. мед. наук. М., 1997.
60. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СПб: Сотис, 1995.-312 с.
61. Кушаковский М.С. Клинико-патогенетические формы гипертонической болезни (эссенциальной гипертензии) и их дифференцированное лечение//Клиническая медицина.- 1995; Т.73, № 1: 5-8.
62. Лебедева Н.В., Храпова Е.В. Применение сермиона, кавинтона и трентала у больных с цереброваскулярными заболеваниями // Сов. мед.-1990.-1.-С. 60-63.
63. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное Время, 1999. - С. 71-2.
64. Ловчикова И.А. Поражение сердца при мозговых инсультах (церебро-кардиальный синдром) // Морфология некоторых органов и тк ней человека и млекопитающих. Симферополь. 1986. - С. 57-59.
65. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни // Терапевтический архив. -1999; 1:22-25.
66. Малов К.В. Эндотелиальная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания: возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента // Терапия. 2003, № 4.
67. Маньковский Н.Б., Минц А.Я., Карабань И.Н. Начальная дис-циркуляторная энцефалопатия (НДЭ) у больных среднего и пожилого возраста (вопросы ранней диагностики и терапии) // Журн. невропатол. и психиатр. 1989. - 89. - 1. - С. 16-20.
68. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Гедгафова С. И др. Нарушение диастолической функции левого желудочка при эссенциальной гипертензии // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 74-76.
69. Молоков Д.Д. Роль реактивности сердечно-сосудистой системы в патогенезе, диагностике и лечении атеросклеротической дисцирку-ляторной энцефалопатии: Автореф. дисс. докт. мед.наук. Иванов, 1995. - 24 с.
70. Мэйдоналд Дж. Вычислительные алгоритмы в прикладной статистике. Москва: Финансы и статистика. - 1988, пер.с англ. - 350 с,
71. Мягкая гипертензия как фактор риска инсульта / Е.В.Шмидт, В.Е.Смирнов, Г.В.Горностаева и др. // Клиническая медицина. 1984. -Т.62, №9.-с. 32-35.
72. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии, ВНОК. 2001.
73. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В. Ба-лахонова, O.A. Погорелова, Х.Г. Алиджанова и др. .// Терапевтический архив. 1998. - №4. - С. 15-19.
74. Образ жизни как детерминанта артериального давления / Ж.А. Стассен, Т. Кузнецова, Д. И Емельянов др.// Международные направления в исследовании артериальной гипертензии. 1998. - № 6. - С.7-11.
75. Оганов Р.Г. Перспективы развития исследований по предупреждению сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 1991.-Т.31, № 5. - С .5 - 7.
76. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно сосудистых заболеваний // Новый мед. журн. 1996. - № 5-6. - С.3-7.
77. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики // Тер. архив, 1999 г. № 8.2. - С. 6669.
78. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирова-ние артериального давления в кардиологии: метод, руковод. М; 1998; -56 с.
79. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Оценка стабильности эффекта и безопасности антигипертензивной терапии // Клин, фармакол. и тер. -1998; 3: 25-8.
80. Парфенов В.А., Замерград М.В. Что скрывается за диагнозом гипертонический криз // Невролог. Журнал. 1998. - № 5. - С. 41-43.
81. Парфенов В.А., Вахнина Н.В. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия при ишемическом инсульте // Невролог. Журнал. -2001.-№4.-С. 19-22.
82. Погорелова O.A. Дуплексное сканирование в оценке функции эндотелия на фоне медикаментозных воздействий // Визуализация в клинике. 2000. - № 6. - С. 11-16.
83. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Прела-това Ю.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия // Кардиология. 2000; 1: 83-8.
84. Ратникова JI.A. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией / JI.A. Ратникова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов // Терапевтический архив. 2000. - №9. - С. 13-16.
85. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. Consilium, приложение "Артериальная гипертензия" 2001; 3-14.
86. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и соавт. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (Методические вопросы). М., 1997,- 44 с.
87. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. М: Медицина. -1998;-45 с.
88. Роль абдоминального ожирения в нарушении функции сосудистого эндотелия и активации тромбоцитов у мужчин с эссенциальной гипертонией / A.A. Семенкин, Л.В. Михайлова, Л.А. Живалова, A.M. Ангелова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №1. - С. 111-113.
89. Рязанов A.C., Смирнова М.Д., Юренев А.П. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза // Тер. архив. 2000. - № 2. - С.72-77.
90. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиций ауто-регуляции // Кардиология. 2001; 5: 82-6.
91. Симованьян Э.М., Алимова E.K. Липидный состав мембран эритроцитов и сыворотки крови при менингококковой инфекции у детей // Вопр. мед. химии. 1984. - № 2. - С. 28-33.
92. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская Л.В. Вторичная профилактика инсульта. М., 2002. - 118 с.
93. Скоромец A.A., Сорокоумов В.А. и др. Изменения сердечнососудистой системы и мозговые инсульты // СПб врачебные ведомости. -1997.- 16.-С. 45-48.
94. Суслина З.А., Варакин Ю.А., Максимова М.Ю., Ощепкова Е.В. Концептуальные основы профилактики сосудистых заболеваний головного мозга//Клин, фармакол. и тер. -2004; 13 (5): 35-43.
95. Творогова М.Г. Обратный транспорт холестерина // Кардиология. 2001.-№ 2. - С. 66-71.
96. Туев A.B., Некрутенко Л.А. Артериальная гипертензия (Проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения). Пермь, 2001. - 255 с.
97. Фадеев В.В. Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка / В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, № 3. - С.47-48.
98. Филатова Н.П., Савина Л.В., Малышева Н.В., Метелица В.И. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных с артериальной ги-пертензией: клинические особенности и прогностическое значение // Кардиология. 1993; 6:34-38.
99. Хамасуридзе И.С., Лелюк С.Э., Карпочев М.В., Лелкж В.Г. Ультразвуковое исследование цереброваскулярной реактивности в оптимизации терапии артериальной гипертензии // Ультразвук, и функци-он. диагностика. 2003; 1: 103-10.
100. Харисова И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении / И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. Уфа, 1999. - 143 с.
101. Холендер М., Вульф Д. Непараметрические методы статистики. Пер.с англ. М.: Финансы и статистика, 1983. - 273 с.
102. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир. 1988. 568 с.
103. Шевченко О.П. и др. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М., 2001. - 191 с.
104. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно H.H., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М.: Реафарм, 2001.
105. Шилкина Н.П. Сосудистая стенка и гемостаз / Н.П. Шилкина // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №4. - С.39-40.
106. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 49-54.
107. Шмидт Е.В. Инсульт как состояние, требующее неотложной помощи //Организация борьбы с гипертонией и инсультом: Тр. совещ. ВОЗ. Женева, 1977. - С. 307-314.
108. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Гажонова В.Е. и др. Исследование цереброваскулярной реактивности у больных пожилого возраста с эссенциальной артериальной гипертензией // Журн. неврол. и психиатр. -2002; Приложение "Инсульт", 7: 48-53.
109. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Боброва Т.А. Возможности препарата Актовегин в профилактике и лечении деменции // Русс, ме-диц. журн. -2003, т. 11, №4. С. 216-220.
110. Шток В.Н., Касаткин Ю.Н., Еремеева С.В. Оценка вазомоторного цереброваскулярного действия вазоактивных средств с помощью гамма-сцинтиграфии // Журн. невропатол. и психиатр. 1992. - 92. - 3. -С. 46-49.
111. Шулутко Б.И., Перов Ю.Л. Артериальная гипертензия. -СПб.,1993.-304 с.
112. Эниня Г.И., Пуриня И.В., Тимофеева Т.Н. Влияние кавинтона, трентала, сермиона и курантила на скорость кровотока в отдельных участках мозговых артерий // Журн. невропатол. и психиатр. 1994. - 1. - С. 13-15.
113. Alderman М.Н. Which antihypertensive drugs flrst-and why? // JAMA. 1992; 267: 2786-7.
114. Allison A., Roberts C.K., Vaziri N.D., Wang X.Q., Barnard R.J. Enhanced NO inactivation and hypertension induced by a high fat, refined carbohydrate diet // Hypertension. 2000 Sep; 36(3) 4239.
115. Almazov V.A., Shlyakhto E.V., Conrady A.O. et al. Correlation of hypertensive cardiac remodeling: comparision of different antihypertensive therapies // J. Hypertens. 1999; 17 (3): 194.
116. Amerena J.V., Smith S.D., Krause L. et al. Increased left ventricular mass and carotid wall thickness in insulin resistant hypertensive patients // Hypertension. 1994. - V.24. - P.399.
117. Anderson TJ. Systemic nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis // The American Journal of Cardiology. 1995; 75: 71B-74B.
118. Anderson T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // Journal of the American College of Cardiology. 1999; 34: 6318.
119. Arnal J.F., Michel J.B., Harrison D.G. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995 Mar;4(2):1828.
120. Balogun M., Dunn F. Systolic and diastolic function following regression of left ventricular hypertrophy in hypertension // J. Hypertens. -1991 ;9:Suppl 5:21-26.
121. Barnett H, Barnett M. Stroke: pathophysiology, diagnosis and management. -New York. 1986; 2: 967-87.
122. Baumbach G.L., Ghoneim S. Vascular remodeling in hypertension // Scanning Microsc. 1993; 7 (5): 137-42.
123. Baumbach G.L., Heistad D.D. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension//Br. Rev. Hypertens. 1998; 12: 89-95.
124. Berdeaux A., Ghaleh B., Dobois-Rande J.L. et al. Role of vascular endothelium in exercise-induced dilatation of large epicardial coronary arteries in conscious dogs // Circulation 1994.-Vol.89.-P.2799-2808.
125. Biegelsen E.S. Endothelial function and atherosclerosis / E.S. Biegelsen, J. Loscalzo // Coron. Artery Dis. 1999. - Vol. 10. - N4. - P. 241256.
126. Bishop T., Sham P. Analysis of multifactorial disease // BIOS Ltd. 2000. 345 p.
127. Black H.R. Metabolic Considerations in the choice of Therapy for the Patient with Hypertension // Amer. Heart J. 1991. - V. 121, № 211. -P.707-715.
128. Boulanger C., Luscher T.F. Release of endothelin from the porcine aorta: inhibition by endothelium-derived nirtric oxide // J. Clin. Invest. -I990.-Vol.85.-P.587-590.
129. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1991. Jan; 84 Spec No 1:3544.
130. Boulanger C.M. Endothelial NO synthase C R // Seances Soc. Biol. Fil. 1995;189(6):106979.
131. Breslow J.L. Transgenic mouse models of lipoprotein metabolism and atherosclerosis // Proc. Natl. Acad. sci. USA. 1993, - V.90. - P.8314-8318.
132. Brown R., Frank B. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease // American Journal of Clinical Nutrition. 2001; 73, № 4. - 6736-86.
133. Busse R. Luckhoff A., Bassenge E. Endotheliumderived relaxing factor inhibits platelet activation // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1987; 336: 562566.
134. Busse R. Endothelial dysfunction in atherosclerosis // Journal of Vascular. Research. 1996; 33: 181-194.
135. Canau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension//J. Am. Coll. Cardiol. 1992;19:1550-1558.
136. Carl J. Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease. University of Florida, 1998.
137. Carmona J., Vasconcelos N., Amado P., et al. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring // Abstracts of the Vllth European meeting on hypertension. 1992. - P. 33.
138. Celermajer D.S. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // The Lancet. -1992; 340:1111-5.
139. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. et al. Cigarette smoking is associated with doserelated and potentially reversible impairmentof endotheliumdependent dilation in healthy young adults // Circulation. -1993;88:21492155.
140. Chalmers J., MacMahon S., Anderson C et al. Clinicians manual on blood pressure and stroke prevention. Second edition. London, 2000. -129 p.
141. Cho S., Sohn Y., Kim G. et al. Blood flow velocity changes in the middle cerebral artery as an index of the chronicity of hypertension // J. Neurol. Sei. 1997; 150 (1): 77-80.
142. Clarcson P., Montgomery H.E., Mullen M.J. et al. Exercise training enhances endothelial function in young men // J. Am. Coll. Cardiol. -1999.-Vol.33.-P. 1379-1385.
143. Clozel M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension // Hypertension. 1991; 18:3742.
144. Collins R., Peto R., MacMahon S. et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease // Lancet. 1990, 335. - P.827- 838.
145. Community prevention and control of cardiovascular diseases //Report of a WHO expert Committee; Geneva: WHO, 1986. 62 p.
146. Cooke J.P., Stamler J.S., Andon N. et al. Flow stimulates endothelial cells to release a nitrovasodilator that is potentiated by reduced thiol //Am. J. Physiol. -1990.-Vol.28.-P.H804-812.
147. Cooke J., Tsao P. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? //Arterioscler. Thromb. 1994; 14: 653655.
148. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediatedvasodilatation of brachial artery // J. Am. Coll .Cardiol. -2002.-Vol.39.-P.257-265.
149. Cross-linked fibrin degradation products, progression of peripheral arterial disease, and risk factors of coronary heart disease / F. Fowkes, G. Lowe, E. Housley et al. // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 84-86.
150. Dahlof B., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies. // Am.J. Hypertens. 1992. - 5:95-110.
151. Dahlof B., Hansson L. The influence of antihypertensive therapy on the structural vascular amplifying mechanism in essential hypertension. Different effects of enalapril and hydrochlorothiazide // J. Hypertens. 1992. - 10:1513-1524.
152. De Simone G., Devereux R.B., Roman M.J. et. al. Assessment of left ventricular function by the mid-wall fractional shortening-end-systolyc stress relation in human hypertension// Am. Coll. Cardiol. 1994;23:1444 -1451.
153. Dempsey R.J., Diana A.L., Moore R.W. Thickness of carotid artery atherosclerotic plaque and ischemic risk // Neurosurgery. 1990; 27 (3): 3438.
154. Devereux R.B., Alderman M.H. Role of preclinical cardiovascular disease in the evaluation from risk factor exposure to clinical morbid event//Circulation.- 1993:88:1444- -1455.
155. Devereux R.B., De Simone G., Ganau A. et al. Left venrtricular hypertrophy and geometric remodelling in hypertension: stimuli, functional consequense and prognostic implications // J. Hypertens. 1994; 12:Suppl:S 117-S127.
156. Devereux R.B. Theraperutic options in minimizing LVH // Am. Heart J.-2000; 139: 9-14.
157. Doba N., Tomiyama H., Vashida H. Left ventricular hypertrophy in mild essential hypertension, its progression, prediction and treatment strategy// Jap. Heart J. 1996;37:417-430.
158. Dzau V.J., Safar M.E. Large conduit arteries in hypertension: role of the vascular renin-angiotensin system //Circulation.-1988. Vol.77. - P. 947- 954.
159. Dzau V.J., Gibbon G.N. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension // Hypertension. 1991; 18 (suppl III): III 115III121.
160. Dzielak D.J. Immune mechanisms in experimental and essential hypertension//Am. J. Physiol. 1991. - Vol.260. - P. R459-R467.
161. Faraci F.M., Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Physiol. Rev. 1998 Jan;78(l):5397.
162. Folsom A. Prospective study of the haemostatic factors and incidence of coronary heart disease: The atherosclerosis risk in communities (ARIC) study / A. Folsom, K. Wu, W. Rosamond // Circulation. 1997. - Vol. 96.-P. 1102-1108.
163. Ford W.R., Clanachen A.S., Jugdutt B.I. Opposite effect of angiotensin ATI and AT2 receptor antagonists on recovery of mechanical function after ischemia reperfusion in isolated working rat heats // Circulation. 1996; 94: 30873089.
164. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability // J. Hypertens. 1993; 11:1133-7.
165. Frielingsdorf J., Kaufmann P., Seiler C. et al. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.-Vol.28(4).-P.93 5-941.
166. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. -1980; 288: 373-376.
167. Gardiner S.M., Compton A.M., Bennet T., Palmer R.M.J., Moncada S. Control of regional blood flow by endotheliumderived nitric oxide // Hypertension. 1990; 15: 486-492.
168. Ghiadoni L., Virdis A., Magagna A., Taddei S., Salvetti A. Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension // Hypertension. 2000; 35:501.
169. Glen SK, Elliott HL, Cursio JL et al. White coat hypertension as a cause of cardiovascular dysfunction // Lancet. 1996; 348: 654-7.
170. Goldstein L.B., Adams R., Becker K. et al. Primary prevention of ischemic stroke: A statement for healthcare professionals from the Stroke Council of the American Heart Association // Stroke. 2001; 32: 280.
171. Graettinger W.F., Brug R.J. Left ventricular diastolic function and hypertension//Cardiol. Clin. -1995; 13:559-567.
172. Grag U.C., Hassid A. Nitric oxide generating vasodilators and 8bromocyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells // J. Clin. Invest. 1989; 83:17741777.
173. Guidelines Committee. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. 2003; 21: 1011-1053.
174. Haller H. Endothelial function. General considerations // Drugs. -1997;53 Suppl. 1:110.
175. Hambrecht R., Wolf A., Gielen S., Linke A. et al. Effect of physical exercise on coronary endothelial function in coronary arteiy disease // N. Engl. J. Med. 2000.-Vol.342.-P.454-460.
176. Hardman J.G., Limbird L.E., Molinoff P.B. et al. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 1996. - P. 733- 758.
177. Heagerty A. Changes in vascular morfology in essential hypertension//J. Hum. Hypertens. 1991. - Vol.5, Suppl.1. - P. 3-8.
178. Hecker M. Stimulation of endothelial autacoid formation by inhibitors of angiotensin-converting enzyme / M. Hecker, T. Benzing, R. Busse // Agents Actions. 1992. - Vol. 38. - Suppl. 3. - P. 163-170.
179. Hollander M., Hak A.E., Koudstaal P.J., Bots M.L., Grobbee D.E., Hofman A., Witteman J.C.M/, Breteler M.M.B. Comparison between measures of atherosclerosis and risk of stroke. The Rotterdam Study // Stroke 2003;34:10:2367-2373.
180. Ignarro L.J. Endotheliumderived nitric oxide: actions and properties // FASEB J. 1989. - Jan;3(l):316.
181. Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: The fifth report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Arch. Intern. Med.- 1993. 153.-P.154-183.
182. Kader K.N., Akella R., Ziats N.P., Lakey L.A., Harasaki H., Ranieri J.P., Bellamkonda R.V. eNOSoverexpressing endothelial cells inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro // Tissue Eng. -2000. Jun; 6(3):24151.
183. Kannel W.B. et al. Optimal resources for primary prevention of atherosclerotic diseases // Circulation. 1984. - V.70. - 155A.
184. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor // J. Hypertens. 1991; 9:Suppl 2:S3 - S9.
185. Kario K, Matsuo T, Kobayashi H, et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers // Hypertension. 1996. V. 27. -P. 130-135.
186. Kibbe M., Billiar T., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury // Cardiovasc. Res. 1999, Aug 15;43(3): 6507.
187. Kingwell B.A. Nitric oxide mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease // FASEB J. -2000. Sep;14(12):168596.
188. Kitakaze M., Asanuma H., Takashima S. et al. Nifedipine-induced coronary vasodilation in ischemic heart is attributable to bradykinin- and NO-dependent mechanism in dogs // Circulation 2000.-Vol.101.-P.311-317.
189. Kloner R., Birnbaum Y. Cardiovascular trials review. 2002.
190. Koren M.J., Savage d.d., Casale P.N. et al. Changes in left ventricular mass predict risk in essential hypertension (Abstract) // Circulation. 1990. - 82 (suppl 3):III29.
191. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann. Intern. Med. 1991; 14:345-351.
192. Kowal P. Hemorheology in cerebral ischemia // Neurol. Neurochir. Pol. 1996.-30 Suppl. 2.-P. 7-11.
193. Kurtz T.W. Genetic Approaches to Hypertension // Annals of Medicine. 1992. - V.24. - P.81-83.
194. La Rosa J.C. Future cardiovascular and point studies: where will the research take us? / J.C. La Rosa // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84. - P. 454458.
195. Lagi A,, Baccalis S., Concetti S. et al. Cerebral autoregulation in ortostatic hypotension. A transcranial Doppler study // Stroke. 1994; 24: 1771-5.
196. Larsen F.S., Olsen K.S., Hansen B.A. et al. Transkranial Doppler is valid for determination of the lower limit of cerebral blood flow regulation // Stroke. 1994; 25: 1985-88.
197. Lavrentic A., Salobir B.G., Keber I. Physical training improves flow-mediated dilatation in patients with the polymetobolic syndrome // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000.-Vol.20.-P.551-555.
198. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D., Kannel W.B., Castelli W.P. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N. Engl. J. Med. - 1990; 322: 1561-6.
199. Levy D., Murabito J.M., Anderson K.M. Echocardiographic left ventricular hypertrophy clinical characteristics - the Framingham Heart Study // Clin. Exp. Hypertens. - 1992; 14:85-97.
200. Light KC. Environmental and psychosocial stress in hypertension onset and progression / In Hypertension. S. Oparil. M. Weber. - 2000.
201. Lin P.J., Chang C.H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases // Chang. Keng. I. Hsueh. 1994, Sep; 17(3): 198210.
202. Linder L., Kiowski W., Buhler F.R., Luscher T.F. Indirect evidence for release of endothelium derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension // Circulation. -1990;81:17621767.
203. Linke A., Schoene N., Gielen S. et al. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure: systemic effects of lower-limb exercise training // J. Am. Coll. Cardiol. 2001.-Vol.37.-P.392-397.
204. Lipids and risk of coronary heart disease. The Framinghem Study / W.P. Castelli, P.W. Anderson et al. // Ann. Epidemiol. 1992. - Vol. 2. - P. 23-28.
205. Lippincott William. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation // Hypertension. 1999;17:15171525.
206. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth // Clin. Exp. Hypertens.- A. 1990;12(5):897902.
207. Luscher T.F. Endotheliumderived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lung. 1990; 168 Suppl:2734.
208. Luscher T.F. Endotheliumderived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilator in the human cardiovascular system // Eur. Heart J. 1991 Nov; 12 Suppl E:211.
209. Luscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation / T.F. Luscher // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - N15. -P. 1081-1083.
210. Luscher T.F., Noll.G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. 1995 Dec;118. Suppl:S8190.
211. Luscher T.F., Wenzel RR, Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin // Eur. Heart J. 1995 May; 16 Suppl C:518.
212. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. - Nov;20(ll Suppl. 2):II310.
213. Lyons D., Webster J., Benjamin N. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG monomethylLarginine in patients with essential hypertension // J. Hypertens. 1994; 12:10471053.
214. Maisch B. .Ventricular remodelling // Cardiology. 1996;87:Suppl 1:2-10.
215. Mancia G. Blood pressure variability: mechanisms and clinical significance//!. Cardiovasc. Pharmacol. 1990; 16: 1-6.
216. Mancia G., Zanchetti A., Agabiti-Rosei E. Et al. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy // Circulation. 1997.-V.95. - P. 1464-1470.
217. McAllister R.M. Endothelial-mediated control of coronary and skeletal muscle blood flow during exercise: introduction // Med. Sci. Sports Exerc.-1995.-Vol.27(8).-P.l 122-1124.
218. Momboli J., Vanhoutte P. Endothelial function after converting-enzyme inhibition // Medicographia. 1996, 18, 35-40.
219. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator//Hypertension. 1988 Oct;12(4):36572.
220. Moncada S., Higgs A., Furchott R.E. XIV Inernational union of pharmacology nomenclature in nitric oxide research // Pharmacol Rev. -1997;49:137142.
221. Monobe H., Yamanari H., Nakamura K., Ohe T. Effects of low dose aspirin on endothelial function in hypertensive patients // Clin. Cardiol. -2001 .-Vol.24.-P.705-709.
222. Moser M., Herbert P., Hennekens C.R. An overview of the metaanalysis of the hypertension treatment trials // Arch. Intern. Med. 1991; 151: 1277-9.r
223. Muisan M.L., Salvetti M., Rizzoni D. et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment // J. Hypertens. 1995. - 13:1091-1105.
224. Murray C.J. Mortality by cause for eight regions of the world: Global Burden of Disease Study / C.J. Murray, A.D. Lopez // Lancet. 1997. -Vol. 349.-P. 1269-1276.
225. Nagao T., Vanhoutte P.M. Endotheliumderived hyperpolarizing factor and endotheliumdependent relaxations // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993 Jan;8(l):16.
226. Narase M., Tanabe A., Takagi S., Tago K., Takano K. Insulin resistance and vascular function // Nippon Rinsho. 2000 Feb;58(2):3447.
227. Neutel J.M., Smith D.H.G., Weber M.A. Is high blood pressure a late manifestation of the hypertension syndrome? // Amer. J. Hypertension. -1999.-V. 12. P. 215S-223S.
228. Nicholls M.G. The renin-angiotensin system in the year 2000 / M.G. Nicholls, J.I.S. Robertson // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. - P. 649-666.
229. Niebauer J., Cooke J.P. Cardiovascular effects of exercise: role of endothelial shear stress// J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.-Vol.28(7).-P.1652-1660.
230. Noll G., Tschudi M., Nava E., Luscher T.F. Endothelium and high blood pressure // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997 Oct;17(5):2739.
231. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111 - 1115.
232. O'Leary D.H., Polak J.F., Kronmal R.A. et al. Distribution and correlates of sonographically detected carotid artery disease in the Cardiovascular Health Study. The CHS Collaborative Research Group // Stroke. 1992 Dec; 23 (12): 1752-60.
233. Paillard F., Chansel D., Brand E. et al. Genotype-phenotype relationships for the rennin-angiotensin-aldosterone system in a normal population // Hypertension. 1999. - V. 34. - P. 423-429.
234. Palatini P., Pessina A.C. A new approach to define the upper normal limits of ambulatory blood pressure monitoring // J. Hypertens. -1990;8:S65 S70.
235. Palatini P. Casiglia E. Pauletto P.et al. Relationship of tachycardia with high blood pressure and metabolic abnormalities. A study with mixture analysis in three populations // Hypertension. 1997; 30: 1267-73.
236. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endotheliumderived relaxing factor II Nature. 1987;327:524526
237. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from Larginine // Nature. 1988;333:664666.
238. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension//N. Engl. J. Med. 1990;323:2227.
239. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endotheliumderived nitric oxide in the abnormal endotheliumdependent vascular relaxation of patients with essential hypertension // Circulation. -1993; 87: 14681474.
240. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension // Clin. Cardiol. 1997 Nov;20(ll Suppl 2):II2633.
241. Parati O., Omboni B., Di Rienzo M. et al. Twenty-four hour blood pressure variability: clinical implications // Kidney International. 1992; 41: 24-8.
242. Parati G., Ravogli A., Frattola A. Blood pressure variability: Clinical implications and effects of antihypertensive treatment // J. of Hypert. 1994. - № 12 (suppl 5). - P.35- 40.
243. Parving H.H. Microalbuminuria in essential hypertension and diabetes mellitus II J. Hypertension. 1996; 14: 89-94.
244. Paulson O.B., Strandgaard S., Edvinsson L. Cerebral autoregulation. Cerebrovascular and brain metabolism reviews. New York: Raven Press Ltd. - 1990; 2: 161-92.
245. Perloff D., Sokolow M., Cowan R. et al. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients // J. Hypertens. -1991; 9: 33-40.
246. Pickering T.G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers // Circulation. 1990. - № 81.-P.700.
247. Pickering TG, Devereux RB, James GD et al. Environmental influences on blood pressure and the role of job strain // J. Hypertens. Suppl. -1996; 14: S179-S186.
248. Pickering TG. Psychosocial stress and blood pressure / In Hypertension Primer. AHA. 2000.
249. Pickering TG. Mental stress as a casual factor in the development of hypertension and cardiovascular disease // Current. Hypertension Reports. -2001;3:249-54.
250. Pohl U., Holtz J., Busse R., Bassenge E. Crucial role of the endothelium in the vasodilator response to flow in vivo // Hypertension. -1985.-Vol. 8.-P.37-44.
251. Poli A., Tremoli E. Ultrasonographic measurement of carotid artery wall thickness // Atherosclerosis. 1988; 70: 253-61.
252. Prisant L.M., Carrawith A.A. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiografic ventricular wall thickness and mass // Amer. J. Hypertens. 1990. № 3. P. 81-89.
253. PROGRESS Collaborator Group. Randomised trial of a perindopril based blood pressure lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet. - Vol. 358. -P.1033-1041.
254. The PROGRESS Collaboratory Group. Effects of blood preassure lowering with perindopril and indapamide therapy on dementia and cognitive decline in patients with cerebrovascular disease // Arch. Intern. Med. 2003. -Vol. 163. - P. 1069-1075.
255. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // Am. Med. 1998. - Vol. 105. - Suppl. 1A. - P. 32-39.
256. Raitakari O.T. Testing for endothelial dysfunction // Annals of Medicine. 2000; 32: 293- 304.
257. Rapoport R.M., Draznin M.B., Murad F. Endotheliumdependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMFdependent protein phosphorylation//Nature. 1983; 306: 174176.
258. Rasmussen S., Torp-Pedersen, Ibsen H. Relationship between left ventricular mass, office blood pressure and ambulatory blood pressure in the general population // Eur. Heart J. -1996;97:Abstr:Suppl 1:345.
259. Relationship of quality of life measures to long-term lifestyle and drug treatment in the treatment of mild hypertension study (TOMHS) / R.H. Grimm, G.A.Grandits, J.A. Cutler et al. // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157.-P. 638-48.
260. Ren J.F., Pancholy S.B., Iskandrian B.S. Doppler echocardiographic evaluation of the spectrum of left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension//Am. Heart J. 1994;127:906-913.
261. Ringelstein E.B. A practical guide to transkranial doppler sonography. Noninvasive imaging of cerebrovascular disease. New York.: Alan R.Liss. - 1989; P. 75-21.
262. Robertson J.l.S. Handbook of hypertension. Amsterdam - New York - Oxford. - 1983. - Vol.1. - 502 p.
263. Robinson R.G., Starr L.B., Kubos K.L. et al. A two-year longitudinal study of post-stroke mood disorders: findings during the initial evaluation// Stroke. 1983. - 14. - P.736-741.
264. Roland Go vers and Ton J. Rabelink Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase // Am. J. Physiol. February 2001. 280: Vol. 280, Issue 2, F193F206.
265. Schmieder A.M. Reversal of left ventricular hypertrophy: analysis of 412 published studies // Am. J. Hypertens. 1996. - 7:25A.
266. Sessa W.C., Pritchard K., Seyedi N. et al. Chronic exercise in dogs increases coronary vascular nitric oxide production and endothelial cell nitric oxide synthase gene expression // Circ. Res. -1994.-Vol.74.-P.349-353.
267. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Atheroscler. Thromb. 1998;4(3):11827.
268. Sica D.A. The importance of the sympathetic nervous system and systolic hypertension in patients with hypertension: benefits in treating patients with increased cardiovascular risk // Blood pressure monitoring. -2000; 5: 19-25.
269. Sihm I., Schroeder P., Aelkjaer C. et al. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension // Amer. J. Hypertens. 1995. V. 8, Pt. 1, P. 987-996.
270. Silverstein P. Smoking and wound healing // Am. J. Med. 1992. -V.93. - 1 A. - P.22-24.
271. Silvestro A., Scopacasa F., Oliva G. et al. Vitamin C prevents endothelial, dysfunction induced by acute exercise in patients with intermittent claudication // Atherosclerosis. 2002.-Vol.l65(2).-P.277-283.
272. Somers V., Dyken M., Mark A. et al. Autonomic and hemodynamic responses during sleep in normal and sleep-apneic humans // J. Hypertens. -1992; 10: 4.
273. Sorensen K. , Knstensen I., Celermajer D. Atherosclerosis in the human brachial artery // J. Am. Coll. Cardiol. 1997, 29 (2), 318-322.
274. Stadler R.W. Measurements of the time course of periferal vasoactivity: results of cigarette smokers / R.W. Stadler, S.F. Ibrahim, R.S. Lees // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 138. - N1. - P. 197-206.
275. Staessen J. An epidemiologic approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian population study // Blood Pressure Monitoring. 1996; 1: 13-26.
276. Staessen J.A., Bieniaszewski L., O'Brien et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database // Hypertens. 1997; 29: 30-9.
277. Stehouwer C. Urinary albumin excretion, cardiovascular diasease, and endotelial dysfunction in non-insulin-dependent diabetes mellitus / C. Stehouwer, J. Nauta, G. Zeldenrust // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 319-323.
278. Strandgaard S., Olesen J., Skinhoj E., Lassen N.A. Autoregulation of brain circulation in severe arterial hypertension //Br. Med. J. 1973; 1: 50710.
279. Sugimori H., Ibayashi S., Irie K. et al. Cerebral hemodynamics in hypertensive patients compared with normotensive volunteers: a transcranial Doppler study// Stroke. 1994; 25: 1384-9.
280. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors // Clin. Exp. Hypertens. 1996 Apr May;18(34):32335.
281. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998 Mar;7(2):2039.
282. Takase B., Uehata A., Akima T. et al. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1998.-Vol.82(12).-P.1535-1539.
283. Testa M.A., Anderson N.B., Nackley J.F. et al. Quality of life and antihypertensive therapy in men. A comparison of captopril with enalapril // N. Engl. J. Med. 1993, 328. - P.907-913.
284. The ABC of Antihypertensive Therapy / F.H.Messerli. New-York, 1994.-280 p.
285. The Fifth Report of the Joint National Comittee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood pressure // Arch, intern. Med. -1993.-Vol.153,N2. P. 154.
286. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157. - N21. - P. 2413-2446.
287. The trial of antihypertensive interventions and management (TALM) study. Final results to blood pressure, cardiovascular risk, and quality of life / S. Wassertheil-Smotter, A. Obennan, A.I.D. Blaufox et al. // Am. J. Hypertens. 1992. - N5. - P. 37-44.
288. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO // Presse. Med. 1998 Jun 13 ;27(21): 10614.
289. Transkranial doppler sonography / Ed. by R. Aaslid. Wien-New York: Springer-Verlag. - 1986; 177 p.
290. Tyroler H.A. Serum lipoproteins as risk factors: recent epidemiologic studies in individuals with and without prevalent cardiovascular disease // Ibid. 1990. - V. 11. - P.21-23.
291. Uehata A., Matsuguchi T., Bitti J. et al. Accuracy of electronic digital calipers compared with quantitative angiography in measuring coronary arterial diameter// Circulation. 1993, 88 (4 Pt. 1), 1724-1729.
292. Vallance P., Collier J., Bhagat K. Infection, inflammation, and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a link? // Lancet. -1997.-Vol.349.-P. 1391-1392.
293. Van Zwieten PA. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation//Blood Press. Suppl. 1997;2:6770.
294. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Mechanism of disease regulatory functions of the vascular endothelium // New Engl. J. Med. 1990. - V. 323.-P. 27-36.
295. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. Endotheliumdependent responses in hypertension // Hypertens. Res. 1995 Jun; 18(2):8798.
296. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Hypertens. 'Suppl 1996 Dec;14(5):S8393.
297. Verdecchia P., Schillaci G., Guerieri M. et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. 1990; 81: 528-36.
298. Verdecchia P., Porcelatti C., Schilattci G. et al. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essential hypertension // Hypertension. 1994; 24: 793-801.
299. Verdecchia P., Clement D., Fagard R. et al. Target-organ damage, morbidity and mortality // Blood Pressure Monitoring. 1999; 4: 303-17.
300. Vogel R.A. Measurement of endothelial function by brachial artery flow-mediated vasodilatation // Am. J. Cardiol. -2001.-Vol.88(2A).-P.31E-34E.
301. Von zur Muhlen B., Millgard J., Lind L. Divergent effects of different beta-blocking agents on endothelium-dependent vasodilatation in the human forearm // Blood Press.- 2000.-Vol.9.-P.287-292.
302. Weber K. T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium// Circulation. -1991;83:1849-1865.
303. Weissman S.M. Genetic bases for common polygenic disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - V.92. - P.8543-8544.
304. White WB. Blood pressure monitoring in cardiovascular medicine and therapeutics. Humana Press. Totowa. New Jersey. - 2001.
305. Wolf U. The genetic contribution to phenotype // Human Genet. -1995. V.127-148.
306. Working under pressure: the vascular endothelium in arterial hypertension / L.E. Spieker, G. Noll, F.T. Ruschitzka et al. // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. - N10-11. - P. 617-630.
307. Wyss JM, Carlson SH. The role of the nervous system in hypertension// Current Hypertension Reports. 2001, 3: 255-62.
308. Yamamoto Y., Akiguchi I., Oiwa K. et al. Diminished nocturnal blood pressure decline and lesion site in cerebrovascular desease // Stroke. -1995; 26: 829-33.
309. Yamashita Sh., Maruyama T., Hirano K. et al. Molecular mechanisms, lipoprotein abnormalities and atherogenicity of hyperalphalipoproteinemia // Atherosclerosis. 2000. - V. 152. - P. 271-285.
310. Yamazaki T., Komuro I., Yazaki Y. Role of renin-angiotensin system in cardiac hypertrophy // Am. J. Cardiol. 1999; 83: 53-7.
311. Yataco A.R., Correti M.C., Gardner C.J, et al. Endothelial reactivity and cardiac risk factors in older patients with peripheral arterial disease // Am. J. Cardiol. -1999.-Vol.83.-P.754-758.
312. Yeung A.C., Vekshtein V.I., Krantz D.S. et al. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress // N. Engl. J. Med. -1991.-Vol. 325.-P.1551-1556.
313. Zanchetti A. The role of ambulatory blood pressure monitoring in clinical practice // Am. J. Hypertension. 1997; 10:1069-080.
314. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H. et al. Coronary vasomototion in response to sympathetic stimulation in humans: Importance of the functional integrity of the endothelium // J. Am. Coll. Cardiol. 1989,-Vol.l4.-P.l 181-1190.
315. Ziff M. Role of endothelium in chronic inflammation // Springer Semin Immunopathol.- 1989, 1, 199-214.