Особенности морфофункционального состояния левых отделов сердца при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенном уровне сповышенным уровнем антител к тиреоидной перокси

Кочергина, Марина Васильевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности морфофункционального состояния левых отделов сердца при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенном уровне сповышенным уровнем антител к тиреоидной перокси

ДИССЕРТАЦИЯ

Особенности морфофункционального состояния левых отделов сердца при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенном уровне сповышенным уровнем антител к тиреоидной перокси - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Кочергина, Марина Васильевна Екатеринбург 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности морфофункционального состояния левых отделов сердца при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенном уровне сповышенным уровнем антител к тиреоидной перокси

00340875 1

На правах рукописи

КОЧЕРГИНА Марина Васнльсвна

ОСОБЕННОСТИ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЛЕВЫХ ОТДЕЛОВ СЕРДЦА ПРИ ЭУТИРЕОЗЕ, СУБКЛИНИЧЕСКОМ И МАНИФЕСТНОМ ГИПОТИРЕОЗЕ У ПАЦИЕНТОВ С ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ АНТИТЕЛ К ТИРЕОИДНОЙ ПЕРОКСИДАЗЕ

14.00.06 - кардиология

- 3 ДЕК 2009

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Екатеринбург-2009

003488751

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на базе Екатеринбургского консультативно-диагностического центра.

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Гришина Ирина Федоровна

Официальные оппоненты

заслуженный деятель науки РФ

доктор медицинских наук, профессор Оранский Игорь Евгеньевич доктор медицинских наук Колотова Галина Борисовна

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится . <2009 г. в 10-00 часов

на заседании Совета по защите донорских Диссертаций Д 208.102.02, созданного при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО УГМА Росздрава, по адресу: 620028 г. Екатеринбург, ул. Ключевская, д. 17, с авторефератом на сайте академии \vww.usma.ru

Автореферат разослан « [Ту, ¿¿¿^¿72У2009 года.

Ученый секретарь совета по защите докторских диссертаций доктор медицинских наук, профессор ^¿Р^/^ Гришина И.Ф,

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В последние годы внимание ученых, как в нашей стране, так и за рубежом направлено на изучение проблемы гипотиреоза, что, прежде всего, обусловлено существенной распространенностью данной патологии среди лиц среднего возраста. По данным 20-летнего Викгемского исследования, распространенность спонтанного (в большинстве случаев аутоиммунного генеза) гипотиреоза достигает 1-2% в популяции. Вместе с тем, как было показано в Роттердамском исследовании, частота встречаемости субклиничсского гипотиреоза, имеющего четкую тенденцию при своем естественном течении к переходу в клинически явный гипотиреоз, значительно выше и достигает 10,8% в женской популяции. Однако, как показали крупные эпидемиологические исследования, манифестный и субклинический гипотиреоз представляют собой лишь верхушку айсберга, основанием которого является наличие антител к тиреоидной пероксидазе, выявляемой в 10% случаев у практически здоровых взрослых женщин и в 5,3% у практически здоровых мужчин (Amino N. et al., 1999), увеличивающих риск развития гипотиреоза до 27% (Vanderpump MP. et al., 1995).

В литературе имеются данные, свидетельствующие о том, что гипотиреоз не только предрасполагает к раннему развитию атеросклероза, но увеличивает риск развития различных кзрдиоваскулярных осложнений, в том числе у лиц с нормальным профилем липидного спектра.

Клинические исследования последнего десятилетия показывают, что ремоделирование левых отделов сердца, развивающееся при ряде патологических состояний, в том числе и при экстракардиальной патологии, является не только независимым фактором, способным ухудшить прогноз течения основного заболевания, но и повысить риск развития сердечно-сосудистых осложнений (Koren М. Et al., 1991; Maisch В., 1996).

Вместе с тем, сообщения, касающиеся проблемы морфофункционального состояния отделов сердца у больных с гипотиреозом, крайне малочисленны и стали появляться лишь в последние годы. Имеются отдельные исследования особенностей структурно-геометрического состояния левых отделов сердца при манифестном гипотиреозе, нередко носящие противоречивый характер. До сих пор остаются предметом дискуссий особенности центральной гемодинамики у пациентов с субклиническим гипотиреозом ввиду их малой изученности.

В доступной литературе мы не встретили работ, посвященных исследованию ремоделирования левых камер сердца и особенностей гемодинамики у пациентов с эутиреозом и наличием маркеров аутоиммунного поражения щитовидной железы, наиболее клинически значимыми из которых являются антитела к тиреоидной пероксидазе. Остается открытым вопрос о возможном участии в процессе ремоделирования, иммунного компонента, включая дисбаланс цитокин-продуцирующей активности иммунокомпетентных клеток.

Практически отсутствуют данные, касающиеся частоты формирования различных типов структурно-геометрической перестройки левых отделов сердца у пациентов с признаками аутоиммунного поражения щитовидной железы при эутиреозе и на разных стадиях снижения ее функции, имеющих прогностическое значение в плане развития различных сердечно-сосудистых осложнений, и, прежде всего, ХСН.

Вместе с тем, изучение этих вопросов имеет несомненный научный и практический интерес, так как позволяет разработать рекомендации, направленные на повышение качества обследования и лечения пациентов с признаками аутоиммунного поражения щитовидной железы при эутиреозе и на разных стадиях снижения ее функции, усовершенствовать методику диагностики и динамического наблюдения данной категории больных с

целью своевременного предупреждения развития кардиоваскулярных осложнений.

Цель исследования: Выявить особенности геометрии левых камер сердца, систолической и диастолической функции левого желудочка при эутиреозе, субклиничсском и манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе. Задачи исследования:

1. Установить особенности морфофункционального состояния левых отделов сердца и основные типы ремоделирования левого желудочка у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе.

2. Исследовать цитокин-продуцирующую активность Т-лимфоцитов периферической крови и определить значение иммунологических сдвигов в процессе ремоделирования левых отделов сердца у эутиреоидных пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе.

3. Проанализировать морфометрические показатели левых камер сердца и основные варианты ремоделирования левого желудочка у пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе при субклиническом гипотиреозе.

4. Исследовать особенности ремоделирования и частоту развития его различных вариантов у пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе при манифестном гипотиреозе.

5. Обосновать возможные механизмы, лежащие в основе изменений внутрисердечиой гемодинамики у пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе.

Научная новизна

В работе, на основе комплексного эхокардиографического обследования, проведен углубленный анализ геометрии левых камер

сердца, а также состояния систолической и диастолической функций ЛЖ при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе.

Выделены варианты ремоделирования ЛЖ при нормальной функции щитовидной железы, субклиническом дефиците тиреоидных гормонов и манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО. Установлены основные различия в морфофункциональном состоянии левых отделов сердца у больных с повышенным уровнем АТ-ТПО в зависимости от наличия и степени дефицита тиреоидных гормонов. Изучена цитокин-продуцирующая активность Т-лимфоцитов периферической крови и установлена связь между иммунологическими сдвигами и ремоделированием левых отделов сердца у больных с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО. Установлено, что уровень сТ4 может быть предложен в качестве прогностического критерия в оценке процесса ремоделирования левых камер сердца у пациентов с гипофункцией щитовидной железы на фоне АИЗЩЖ.

Полученные результаты позволили научно обосновать и рекомендовать новые подходы к комплексному обследованию пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО при сохранной тиреоидной функции, субклиническом и манифестном гипотиреозе, дополнить имеющиеся рекомендации по диагностике и динамическому наблюдению данной категории пациентов в амбулаторных условиях.

Практическая ценность работы

Результаты исследования обосновывают необходимость комплексного ультразвукового допплеровского исследования пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО как при гипотиреозе, субклиническом и манифестном, так и в эутиреоидном состоянии, позволяющего объективно оценить структурно-функциональное состояние левых отделов сердца.

Представленные доказательства дебюта процесса ремоделирования левых камер сердца на стадии эутиреоза, напряжения адаптивных резервов миокарда при субклиническом дефиците тиреоидных гормонов и дезадаптивного ремоделирования левых камер сердца при манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО, предполагают использование дифференцированного подхода к тактике ведения пациентов с данной патологией с учетом типов ремоделирования левых камер сердца.

Внедрение результатов исследования

Принципы комплексного эхокардиографического обследования и динамического наблюдения пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе внедрены в работу эндокринологов Городского эндокринологического центра МУ ГКБ № 40, а также врачей-кардиологов, эндокринологов и терапевтов ООО «Диапюстика-2000». Результаты исследования используются в лекционном материале и при проведении занятий со студентами б курса, врачами-интернами, клиническими ординаторами и слушателями факультета усовершенствования врачей на кафедре поликлинической терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики УГМА.

Апробация работы

Материалы исследования были представлены на V съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (2007г.), ежегодной конференции Диагностической Медицинской Ассоциации (2008, 2009г.). Основные положения диссертации были доложены на заседании кафедры поликлинической терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики Г'ОУ ВПО УГМА Росздрава.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 - в рецензируемых научных журналах перечня ВАК.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с повышенным уровнем АТ-ППО и нормальной функцией щитовидной железы, структурная перестройка левых отделов сердца в целом носит адаптивный характер, направленный на поддержание сердечного выброса, имеется диастолическая дисфункция ЛЖ с нарушением активной релаксации и повышением его жесткости.

2. У пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО имеет место изменение цитокин-продуцирующей активности Т-лимфоцитов периферической крови и наличие корреляционных связей между содержанием Т-лимфоцитов, синтезирующих провоспалительные цитокины ТЫ-профиля и рядом структурно-функциональных показателей левых камер сердца.

3. При субклиническом гипотиреозе у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО в 27 % случаев формируются гипертрофические варианты ремоделирования ЛЖ, имеет место сферизация его камеры, увеличение объемных показателей и гиперкинетический тип гемодинамики, что в сочетании с ростом КСМС и диастолической дисфункцией, может свидетельствовать о напряжении механизмов адаптации внутрисердечной гемодинамики и переходе от адаптивного ремоделирования к дезадаптивному.

4. При манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО основным вариантом ремоделирования ЛЖ является формирование в 66% случаев эксцентрического типа его гипертрофии, имеет место нарушение насосной функции ЛЖ, что в сочетании с ростом КСМС и снижением ИСИР, а также искажением его диасголического наполнения, свидетельствует о дезадаптивной структурно-функциональной перестройке левых камер сердца у данной категории больных.

5. Маркером прогрессирования морфофункциональных нарушений ЛЖ у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО при развитии гипофункции щитовидной железы является уровень свободного тироксина крови.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка и приложения. Материал изложен на 144 страницах, включает библиографический список из 247 источников (в том числе 131 зарубежных), иллюстрирован 15 таблицами и 18 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материал и методы исследования

В соответствие с целыо и поставленными задачами в исследование включены 152 пациента с повышенным уровнем АТ-ТПО, женщины, средний возраст которых составил 45,68±2,54 лет.

В исследование не вошли пациенты старше 55 лет, имеющие в анамнезе указания на вмешательства на щитовидной железе (оперативное лечение, терапия ,1Ш), облучение области голова-шея, терапию тиреотропными препаратами (тиреостатики, тиреоидные гормоны), а также, ИБС, артериальную гипертензию, дислипидемию, сахарный диабет, ИМТ>25 кг/м2. Всем пациентам, вошедшим в исследование определялся уровень ТТГ и еТ4. В зависимости от функционального состояния щитовидной железы все пациенты с повышенным уровнем АТ-ТПО были разделены на три группы.

В первую группу вошли 52 (34,21%) пациента с эутиреозом и повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе, средний возраст которых составил 45,50+1,03 лет (от 43 до 48 лет), во вторую - 56 (36,84%) пациентов с субклиническим гипотиреозом, средний возраст 45,57±3,39 лет, в третью группу - 44 (28,95%) пациента с манифестным гипотиреозом, средний возраст 46,02±2,32 года. Контрольная группа была представлена 57 здоровыми добровольцами, женщины, средний возраст 46,46+2,63 года (табл. 1).

Таблица 1

Распределение пациентов по полу, возрасту, уровню АТ-ТПО и гормонов тиреоидного комплекса (М±ст)

Конгроль N-57 Эушреоз N-52 Группа СГ N-56 Груша МГ N-44

Женский пол, % 100% 100% 100% 100%

Возраст, лет 46,4612,63 45.50+1,03 лег 45,57+339 46,021232

АТ-ШО, МЕ/мл 27,50+12,10 613^4±197Д4** 523,751189,63** 591,70+271,54**

ТТГ,мМЕ/л 153+038 1,65+0,51 8,09+1,80** 36,4215,88**

cT,,nMC№¿II 15,02+1,72 1439+2,94 11,6311,57** 4,8711,69**

*р<,05; **р<0,01; ***р<0,001-в сравнеши с контрольной группой

Для изучения особенностей гемодинамических параметров пациентам изучаемых клинических групп было проведено углубленное эхокардиографическое исследование сердца. Программа трансторакального эхокардиографического исследования выполнялась на ультразвуковом диагностическом аппарате «Ультрамарк-8» (США) по стандартной методике, рекомендованной Американской ассоциацией эхокардиографии (1987). Морфометрические показатели оценивались по методу ТетсЬок: толщина межжелудочковой перегородки в конце систолы и диастолы (ТМЖПс и ТМЖПд, см); толщина задней стенки ЛЖ в конце систолы и диастолы (ТЗСЛЖс и ТЗСЛЖд, см); конечно-диастолический размер ЛЖ (КДР, см); конечно-систолический размер ЛЖ (КСР, см); индекс сферичности левого предсердия (ИС ЛП, усл.ед.); индекс сферичности ЛЖ (ИС ЛЖ, усл.ед.). Масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г) рассчитывалась по формуле Я.В.Веуегеих, N. Яе1сЬеск (1977); индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ, г/м2) определялся как отношение ММЛЖ к площади тела пациента. За уровень гипертрофии ЛЖ был принят критерий иММЛЖ, превышающий 125 г/м2 у мужчин и 110 г/м2 у женщин (АЬег§е1 Е. и соавт., 1995). У всех пациентов по методике Р.Уегс1ессЫа (Р.Уег(1есс1иа и соавт., 1994) рассчитывалась относительная толщина стенок ЛЖ (ОТС

ЛЖ, усл.ед.). Выделение типов структурно-геометрической перестройки левых отделов сердца проводилось согласно рекомендации A.Ganau (1992). Систолическая функция левых отделов оценивалась с использованием следующих показателей: конечно-диастолический объем ЛЖ, индексированный к площади тела (КДОи, мл); конечно-систолический объем ЛЖ, индексированный к площади тела (КСОи, мл); ударный объем ЛЖ, индексированный к площади тела (УОи, мл); фракция выброса ЛЖ (ФВ,%); фракция сократимости ЛЖ (ФС,%). По прямому аортальному потоку рассчитывались следующие показатели: пиковая скорость аортального потока (м/с), интеграл аортального потока (м), время ускорения аортального потока (с). Дополнительно рассчитан по формуле R.Devereux (1983) конечный систолический меридиональный стресс (КСМС, дин/см2). Для оценки контрактильной функции миокарда использовался интегральный систолический индекс рсмоделирования (ИСИР, усл.ед.), рассчитанный по формуле: ИСИР= ФВ ЛЖ/ИС ЛЖд (Васгок Ю.А., 2003). Диастолическая функция ЛЖ оценивалась по следующим показателям: пиковая скорость ранне-диастолического наполнения ЛЖ (скорость Е), (м/с); интеграл пиковой скорости ранне-диастолического наполнения (интеграл Е), (м); время изоволюмического расслабления (ВИР), (мс); пиковая скорость поздне-диастолического наполнения (скорость А), (м/с); интеграл пиковой скорости поздне-диастолического наполнения (интеграл А), (м); отношение интеграла поздне-диастолического наполнения ЛЖ к интегралу ранне-диастолического наполнения ЛЖ (интеграл А/интеграл Е), (ед.); время замедления пика Е (время замедления Е), (мс); КДД (мм.рт.ст,) рассчитывали по формуле Th. Stock и соавт. (1989); конечное диастолическое напряжение стенки ЛЖ (КДНС, дин/см2) определяли по уравнению Лапласа (Шмидт Р., 1986).

Параметры общего анализа крови определяли с помощью гематологического анализатора Cobas Micros 60 («АВХ», Швейцария). Иммунофенотипирование лимфоцитов осуществлялось с использованием моноклональных антител CD3-FITC/CD19-РЕ, CD3-FITC/CD4-PE, CD3-FITC/CD8-PE, CD3-FITC/CD16+56-PE («10 Test», США) методом проточной цитофлюориметрии на цитометре FACScan («Becton Dickinson», США).

Для оценки внутриклеточного синтеза цитокинов мононуклеары периферической крови получали путем выделения на градиенте плотности фиколл-верографина (1,077 г/см3). Спонтанную продукцию IL2, IL4, IFNy и TNFa CD3+ лимфоцитами оценивали по истечении 4 часов инкубации в присутствии брефельдина А (10 ng/ml, «Sigma», Франция) при 37°С, в атмосфере 5%С02. В качестве активатора для стимуляции вцутриклеточного синтеза использовали форболмеристат ацетат (50 ng/ml «Sigma», Франция) в комбинации с иономицином (l¡ig/ml, «Sigma», Франция). Иммунофенотипирование проводили с использованием CD3-FITC моноклональных антител и РЕ-коньюгированных анти-1Ь2, IL4, IFNy и TNFa-антител («Caltag», США).

Уровень АТ-ТПО определялся с помощью тест-системы для количественного in vitro определения антител к тиреоидной пероксидазе в сыворотке и плазме крови человека, представляющей собой электрохемилюминесцентный иммуноанализ "ECLIA". Уровень тирсотропного гормона и свободного Т4 при помощи Architect TSH и Architect Free Т4, соответственно, представляющих собой хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (ХИАМ), предназначенных для количественного определения тиреотропного гормона и свободного тироксина в сыворотке и плазме человека.

Статистическая обработка

Статистическая и математическая обработка результатов проводилась на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ «Statistica 6.0», «BIOSTAT». Отсутствие достоверных отличий распределения от нормального, установленное при помощи теста Колмогорова-Смирнова, позволило использовать для определения достоверности различий t-критерий Стыодента, с использованием поправки Бонферрони при множественных сравнениях. Различия считали достоверными при р<0,05. Различия выборок по качественным признакам проводились по критерию у\ Для выявления взаимосвязей между переменными вычислялся коэффициент парной корреляции Пирсона.

Результаты исследования

Как видно из данных, представленных в таблице 2, у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО (в сравнении с контролем) имело место, изменение физиологической эллипсоидной модели ЛЖ в сторону гемодинамически невыгодной - сферической (ИС ЛЖ; р<0,001) и достоверное увеличение значений КДР (р<0,05) на фоне статистически значимого снижения показателя ОТС (р<0,001), что может быть не только ранним признаком поражения сердца, но и пусковым моментом для развития ХСН (Беленков Ю.Н., 2002).

Анализ вариантов структурно-геометрической перестройки ЛЖ у пациентов с нормальной функцией щитовидной железы на фоне повышенного уровня АТ-ТПО показал, что нормальная геометрия ЛЖ сохранялась в 79 % случаев. Вместе с тем, несмотря на отсутствие достоверного увеличения ИММЛЖ в исследуемой клинической группе, в 13% случаев был выявлен эксцентрический тип ГМЛЖ, в 8% - ИГ МЖП, являющиеся прогностически неблагоприятными вариантами ремоделирования в плане развития ХСН (Cohn J.M., 1995; Liebson P.R. et al, 1993).

Таблица 2

Основные параметры морфофункционального состояния левых отделов

сердца у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО (М+т)

Показатели Контроль (N-57) Эутиреоз (N-52) Р

ИСЛЩед.) 0,64±0,003 0,6510,01 Н.д.

ИСЛЖ (ед.) 0,60±0,001 0,72+0,01 <0,001

ВДР(см) 4,28±0,04 4,49+0,07 <0,05

ОТС(ед.) 0,43±0,005 0,37+0,005 <0,001

ИММЛЖСгУм2) 78,93+2,09 76,04+3,20 Н.д.

КДОи(мл/м2) 48,31±1,49 52,35+1,84 Н.д.

ФВ(%) 69,04±0,43 68,9911,56 Н.д.

ФС(%) 36,32±0,47 38,8711,06 <0,05

УОи(м^'мм2) 30,92±0,83 37,5711,79 <0,001

КСМССдип/смм2) 71,66±3,49 114,5916,11 <0,001

ИСИР(ед.) 115,3610,77 96,6012,23 <0,001

Ао пик скор (м/с) 0,96±0,01 1,1410,02 <0,001

ВИР(мсек) 67,010,83 77,8811,56 <0,001

Ишеграл А / Интеграл Е (ед.) 0,61+0,02 0,7210,04 <0,01

Время замедления пика Е (мсек) 181,63+2,77 160,012,77 <0,001

КДД(мм.рт.сг.) 10,27+0,38 12,0310,57 <0,01

КДНС (цин/см^ 10,24+0,44 10,89Ю,55 Н.д.

При анализе показателей, характеризующих систолическую функцию у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО в сравнении с контролем, наблюдался достоверный рост значений показателя УОи (р<0,001) и статистически значимое увеличение показателя скорости аортального потока (р<0,001), а также достоверное снижение ИСИР и рост КСМС, что в сочетании с отсутствием достоверных изменений ФВ, может свидетельствовать о реализации закона Франка-Старлинга. Таким образом, структурно-геометрическая перестройка ЛЖ у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО и нормальной функцией щитовидной железы, несмотря на рост систолического напряжения миокардиальной стенки ЛЖ, направлена на поддержание контрактилыюй функции ЛЖ.

При анализе диастолической функции ЛЖ у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО имело место явное искажение трансмитрального потока. Рост систолического напряжения миокардиальной стенки ЛЖ вызывает нарушение процессов раннего расслабления миокарда ЛЖ в диастолу, в результате чего нарастает вклад систолы предсердий в его наполнение в качестве меры преодоления диастолического напряжения стенки ЛЖ. Возможно, отложение фиброзной ткани, обуславливающее повышение жесткости камеры ЛЖ, можно рассматривать как адаптивную реакцию, направленную на поддержание адекватной передачи развиваемого усилия на находящуюся внутри камер сердца кровь (Schwartzkopff В., 1992). Исходя из полученных в результате исследования данных, нельзя исключить, что наполнение ЛЖ во время диастолы у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО при нормальной толщине стенок ЛЖ страдает вследствие реактивных изменений интерстициальной ткани в ответ на изменение иммунного гомеостаза. Однако, вне зависимости от возможных патогенетических механизмов, лежащих в основе нарушения диастолического наполнения ЛЖ, повышение ригидности камер сердца является прогностически неблагоприятным фактором в плане развития ХСН.

Таким образом, у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО выявленные изменения геометрии ЛЖ, сопровождающиеся уменьшением ОТС, а также признаками формирования нарушения диастолической функции, как с нарушением активной релаксации, так и повышением жесткости миокарда ЛЖ, могут свидетельствовать о бессимптомной дисфункции ЛЖ (Ачкурин P.C. с соавт., 2009), что не может быть объяснено с позиции дефицита тиреоидных гормонов у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО и нормальной функцией щитовидной железы.

Анализ субпопуляционного состава лимфоцитов у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО показал, что у пациентов

исследуемой клинической группы в сравнении с контролем снижается содержание в периферической крови Т-лимфоцитов спонтанно и в ответ на неспецифическую стимуляцию синтезирующих Т№а, №N7, 1Ь2 и 1Ь4 (р<0,001). С наблюдаемым феноменом снижения абсолютного содержания в периферическом кровотоке Т-лимфоцитов, под действием неспецифической стимуляции синтезирующих цитокины ТЫ-профиля оказались тесно связаны с одной стороны уровень АТ-ТПО сыворотки крови (г= -0,49, р<0,01 с СОЗ+ЛШу+ст.; г= -0,45, р<0,05 с СБЗ+/ТЫРа+ст.; г= -0,49, р<0,05 с СВЗ+/1Ь2+ст.), с другой - параметры, отражающие процесс ремоделирования ЛЖ.

Выявленные у пациентов анализируемой клинической группы статистически значимые корреляционные связи цитокин-продуцирующей способности Т-лимфоцитов с показателями, характеризующими трансмитральный кровоток, свидетельствовали о возможном влиянии иммунологических сдвигов как на процесс активной релаксации, так и на жесткость миокарда ЛЖ (рис. 1).

Коэффициент корреляции ГР<0,05; о 6 •><о,оу

0,59

■ СОЗ+<ет,

109/л ОСОЭ+ГТНРа+ст,

109/л □ СОЗ+/И_2+ст, 109/л

Интеграл А/ Интеграл Е

Рис. 1. Корреляционные связи между цитокиновым профилем Т-лимфоцитов и показателями диастолической функции ЛЖ у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО.

Таким образом, выявленные изменения цитокинового профиля, тесные коррелятивные связи цитокин-продуцирующей активности Т-лимфоцитов ТЫ-

профиля с уровнем АТ-ТТ10 и структурно-функциональными показателями левых отделов сердца у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО позволяют предполагать наличие определенного влияния изменений иммунного статуса на ремоделирование ЛКС у пациентов с ЛИЗЩЖ вне зависимости от функционального состояния щитовидной железы.

Следующим этапом нашего исследования, учитывая данные о том, что дефицит тиреоидных гормонов, путем геномных и негеномных механизмов может оказывать негативное влияние на морфофункциональное состояние сердца (Балаболкин М.И., 2007), явилось изучение особенностей ремодалирования ЛКС у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО в динамике снижения функции щитовидной железы.

В ходе исследования было установлено, что изменение геометрии левых отделов сердца имело место как у больных с СГ, так и у пациентов с МГ на фоне повышенного уровня АТ-ТПО, и носило прогрессирующий характер в динамике снижения функции щитовидной железы.

У пациентов с СГ было выявлено достоверное увеличение ИС ЛЖ (р<0,001), тогда как пациенты с МГ, кроме сферизации ЛЖ, характеризовались также достоверным увеличением среднестатистических значений ИС ЛП (р<0,001), что является прогностически неблагоприятным фактором в плане риска развития фибрилляции предсердий у данной категории больных (Джаиашия П.Х.,2005).

Сферизация ЛЖ у больных исследуемых клинических групп, сопровождалась увеличением размера камеры ЛЖ, прогрессирующим в динамике снижения функции щитовидной железы, и уменьшением значений ОТС в сравнении с контролем. Однако рост значений КДР был более выражен у пациентов с МГ, тогда как более значимое истончение стенки ЛЖ имело место у пациентов с СГ.

Таблица 3

Основные структурно-функциональные показатели левых отделов сердца у пациентов с субклиническим и манифестным гипотиреозом и

повышенным уровнем АТ-ТПО (М±ш)

Показатели Контроль (N-57) СГ(№56) МГ(Ы-44) Р 1-2 р 1-3 р 2-3

ИСЛЩед) 0,64±0,003 0,67+0,01 0,74+0,02 Нд. <0,001 <0,001

ИСЛЖ(ед.) 0,60±0,001 0,71+0,01 0,76+0,02 <0,001 <0,001 <3,01

КДРМ 4Д8±0,(М 4,60+0.06 5,19+0,06 <0,001 <0,001 <0,001

МЖП Д (см) одз±о,о1 0,88+Д01 1,05+0,02 <0,01 <0,001 0,001

ЗСЛЖД(см) 0,93+0,01 0,87+0,02 1,02+0,03 Нд. <0,01 0,001

ОТС(ец.) 0,43+0,005 038+0,006 0,40+0,005 <0,001 <0,001 0,05

ИММЛЖ(пЦ 78,93+2,09 9157+2,76 137,61+5,42 <0,01 <0,001 0,001

КДОи(мл'мг) 4831±1,49 60^91+1,61 75,87+3,86 <0,001 <0,001 0,001

ФВ(%) 69,0410,43 71,93+0,58 64,601138 <0,01 <0,001 0,001

ФС(%) 3632+0,47 43,02+137 40,10±133 <0,001 Нд Нд.

УОи(мп'м2) 30,92+0,83 42,67+134 533712,73 <0,001 <0,001 0,001

КСМС (яда/см2) 71,66+3,49 122,4817,82 137,63+9,54 <0,001 <0,001 Нд.

ИСИР(ед-) 1153640,77 103,47+1,88 86^4+3,06 <0,001 <0,001 0,01

Аонихскор(м/с) 0,96+0,01 1,04+0,02 1,03+0,02 <0,01 <0,01 Нд.

Аоврусшр(м'с) 109,16+0,62 112,62+3,76 9335+2,69 Нд <0,001 0,001

Интеграл А/ Интеграл Е(ед) 0,61+0,02 0,82+0,02 1,23+0,06 0,001 <0,001 0,001

ВИР(мсек) 67,0+0,83 81,5711,07 9636+2,00 <0,001 <0,001 0,001

Время замедления пикаЕ(мсек) 181,63+2,77 156,07+2,09 144,98+338 <0,001 <0,001 0,01

КДД(мм.рг.ст.) 1027+038 13,47+035 19,69+0,89 <0,001 <0,001 0,001

КДНССдин'см2) 10,24+0,44 1338+0,46 26,4711,51 <0,01 <0,001 0,001

Вместе с тем, в обеих исследуемых клинических группах в сравнении с контролем достоверно увеличивались значения ИММЛЖ, более выражено у пациентов с МГ (р<0,001), чем у пациентов с СГ (р<0,01), что сопровождалось увеличением значений абсолютной толщины МЖП и ЗСЛЖ у пациентов с МГ в сравнении с последними (р<0,001).

Анализ типов структурно-геометрической перестройки ЖС у пациентов с дефицитом ТГ и повышенным уровнем АТ-ТПО показал, что

нормальная геометрия ЛЖ у пациентов с СГ встречалась в каждом втором случае, тогда как при МГ - лишь в каждом третьем (в 66% и 32% случаев соответственно). Ведущим типом ремоделирования ЛЖ при снижении ТГ у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО являлось формирование ЭТ ГМЛЖ, частота регистрации которого увеличивалась в динамике нарастания гипофункции щитовидной железы. Однако, если у пациентов с СГ, наряду с наиболее часто встречающимся (16% случаев) эксцентрическим типом ГМЛЖ, выявлялись и другие типы структурно-геометрической перестройки ЛЖ, а именно ИГ МЖП (7%) и КР ЛЖ (7%), а также в 2 случаях (4%) - ИГ ЗСЛЖ, то в группе пациентов с МГ эксцентрический тип ГМЛЖ выявлялся в каждом втором случае (66%), концентрический тип ГМЛЖ зарегистрирован лишь у одного пациента.

Анализ систолической функции ЛЖ у лиц с дефицитом ТГ и повышенным уровнем АТ-ТПО показал, что у пациентов с СГ (в сравнении с контролем) увеличение значений КДОи и УОи сопровождалось достоверным увеличением показателей ФВ и ФС, что могло свидетельствовать о формировании гиперкинетического типа гемодинамики, в ответ на изменение геометрии левого желудочка и было, по-видимому, обусловлено способностью мышечных волокон к гиперконтрактильности при их небольшом систолическом укорочении. Однако изменение указанных гемодинамических показателей, сопровождалось гипертрофией и увеличением напряжения стенки миокарда, что указывало на «неадекватность» имеющейся ГМЛЖ и, таким образом, на снижение адаптивных возможностей ремоделирования ЛЖ, что можно расценить как переходную стадию от адаптивного ремоделирования к дезадаптивному у больных с СГ и повышенным уровнем АТ-ТПО.

В то же время, у пациентов с МГ, вместе с более выраженным, в сравнении с СГ, снижением ИСИР (р<0,01) и более значимым увеличением объемных показателей, имело место снижение значений ФВ в сравнении с

группой контроля (р<0,001), что в сочетании с уменьшением показателя времени ускорения аортального потока и ростом КСМС, свидетельствовало о нарушении закона Франка-Старлинга с развитием дезадаптивного ремоделирования и формированием систолической дисфункции ЛЖ с нарушением, прежде всего, его насосной функции и тенденцией к снижению сократительной функции у данной категории больных. Кроме того, нарушению насосной функции ЛЖ в условиях явного дефицита ТГ способствовало снижение экспрессии гена р-адренорецепторов миокарда, а, следовательно, нечувствительность к стимулирующему влиянию катехоламинов, а также качественное изменение белковой продукции в кардиомиоците и появление в нем медленной Р-формы тяжелой цепи миозина, обладающей низкой АТФ-азной активностью, препятствующей адекватному формированию гипертрофии миокарда ЛЖ, что, по-видимому, имело место еще на стадии СГ.

Снижение ФВ при увеличенном КДО предполагает неполное опорожнение ЛЖ в период его систолы (Никитин Н.П. с соавт., 1999). Дальнейшее увеличение объема остаточной крови будет способствовать прогрессирующему расширению полости ЛЖ и снижению компенсаторных возможностей миокарда преодолевать возрастающие нагрузки, результатом чего может быть, в ряде случаев, трансформация тоногенной дилатации в прогрессирующую миогенную, дальнейшее изменение геометрической формы ЛЖ, резкое увеличение напряжения его стенок, и, как следствие, прогрессирующее снижение насосной функции сердца с формированием «порочного круга» и развитием ХСН (Агеев Ф.Т. с соавт., 2000).

Полученные данные сравнительного анализа диастолической функции у пациентов с дефицитом ТГ и повышенным уровнем АТ-ТПО свидетельствуют о наличии у них как нарушения активной релаксации, так и повышения жесткости миокарда ЛЖ, в большей степени выраженных у больных с МГ.

Выявленные у пациентов с СГ изменение сферичности ЛЖ, увеличение объемных показателей ЛЖ с формированием гиперкинетического типа внутрисердечиой гемодинамики, сопровождающиеся увеличением напряжения стенки миокарда и ее гипертрофией, оказывали моделирующее влияние на характер диастолического наполнения ЛЖ с развитием в каждом втором случае ДЦ по гипертрофическому типу (46%).

В то же время, структурно-геометрическая перестройка левых камер сердца у пациентов с МГ, характеризующаяся сферизацией не только камеры ЛЖ, но и левого предсердия, а также более выраженным увеличением объемных показателей ЛЖ и массы миокарда, сопровождаемая снижением ФВ, приводила к развитию ДЦ ЛЖ с нарушением процессов активной релаксации и значительным повышением жесткости миокарда, о чем свидетельствовало формирование не только гипертрофического типа трансмитрального потока (68%), но и, в ряде случаев, псевдонормального (7%) и рестриктивного (7%) его вариантов. Кроме того, нарушению диастолической функции ЛЖ у пациентов с МГ также способствовал и имеющийся дефицит ТГ, негативно влияющий как на процесс активной релаксации миокарда, поскольку снижение ТГ ведет к нарушению транспорта ионов кальция из цитозоля в саркоплазматический ретикулум кардиомиоцита, так и на жесткость стенок ЛЖ вследствие увеличения цитозолыюго кальция и отека межуточного вещества миокарда

Выявленные коррелятивные связи уровня сТ4 (при отсутствии таковых с уровнем ТТГ) с такими показателями, как ТЗСЛЖ (г=-0,22, р<0,01 при СГ и г=-0,17, р<0,05 при МГ), ОТС (г=-0,3, р<0,001 при МГ), интеграл Е (г=0,23, р<0,01 при СГ и г=0,23, р<0,01 при МГ), интеграл Е/общий интеграл (г=0,24 р<0,01 при МГ) свидетельствуют о том, что уровень сТ4 может являться прогностически значимым маркером в оценке процесса ремоделирования ЛКС у пациентов с гипофункцией щитовидной железы на фоне АИ31ЦЖ.

ВЫВОДЫ

1. При углубленном эхокардиографическом исследовании установлено, что у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе в 21% случаев формируются гипертрофические типы ремоделирования левого желудочка с развитием диастолической дисфункции с нарушением процесса активной релаксации и повышением его жесткости, что может свидетельствовать о бессимптомной дисфункции левого желудочка.

2. У пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе снижается содержание в периферической крови Т-лимфоцитов, спонтанно и под действием неспецифической стимуляции синтезирующих Т№а, ИФНу, 1Ь2 и 1Ь4.

3. Процесс струетурно-функциональной перестройки левых камер сердца у пациентов с субклиническим гипотиреозом и повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе представляет переходную стадию от адаптивного ремоделирования к дезадаптивному, при этом в 27% случаев формируются его гипертрофические варианты.

4. Ремодеяирование левых отделов сердца у пациентов с манифестным гипотиреозом и повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе носит дезадаптивный характер, при этом лидирующее место занимает формирование эксцентрического типа гипертрофии миокарда левого желудочка, регистрируемого в 66 % случаев.

5. Выявленные статистически значимые корреляционные связи между показателями цитокин-продуцирующей активности Т-лимфоцитов периферической крови и структурно-функциональными параметрами левого желудочка сердца у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе предполагают вклад в ремоделирование сердца изменения цитокинового профиля.

6. Нарастание дефицита тиреоидных гормонов у пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе способствует

переходу от адаптивного ремоделирования левых камер сердца к дезадаптивному. При этом уровень сТ4 может быть предложен в качестве прогностического критерия в оценке процесса ремоделирования левых камер сердца у пациентов с гипофункцией щитовидной железы на фоне АИЗЩЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Принимая во внимание нарушение морфофункционального состояния левых отделов сердца у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе, всем пациентам с данной патологией для выбора обоснованной лечебной тактики и оценки прогноза целесообразно проведение комплексного эхокардиографического исследования.

2. При выявлении у пациентов повышенного уровня АТ-ТПО при нормальной функции щитовидной железы целесообразно применение следующего алгоритма:

3. При выявлении субклинического гипотиреоза у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО, рекомендован следующий алгоритм действий:

4. У пациентов с манифестным гипотиреозом и повышенным уровнем

АТ-ТПО рекомендован следующий алгоритм:

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССРЕТАЦИИ

1. Кочергина М.В. Морфо-функционалыюе состояние левых камер сердца у пациентов с первичным гипотиреозом / М.В. Кочергина, И.Ф. Гришина, НЛО. Трельская // Уральский медицинский журнал. - 2009. -№9. - С.45-51.

2. Кочергина М.В. Особенности морфофункционалыюго состояния левых камер сердца у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и гипотиреозом / М.В. Кочергина, И.Ф. Гришина, В.А. Серебренников // Актуальные проблемы деятельности консультативно-диагностических центров : материалы ежегодной конференции ДиаМА / Под ред. д-ра мед. наук, проф. В.А. Серебренникова. - Белек, 2008. - С. 141-142.

3. Кочергина М.В. Особенности структурно-функционального состояния левых отделов сердца у пациентов с субклиническим гипотиреозом на фоне повышенного уровня антител к тиреоидной пероксидазе / М.В. Кочергина, Н.Ю. Трельская, И.Ф. Гришина // ЕКДЦ: 20 лет в практическом здравоохранении : сб. науч. тр. / Под ред. д-ра мед. наук, проф. В.А. Серебренникова, д-ра мед. наук, проф. И.Ф. Гришиной. - Екатеринбург : Изд-во АМБ, 2009. - 388 с.

4. Кочергина М.В. Особенности структурно-функционального состояния левых отделов сердца у пациентов с эутиреозом и манифестным гипотиреозом / М.В. Кочергина, И.Ф. Гришина, В.А. Серебренников // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2007. - № 4. - С. 94.

5. Кочергина М.В. Систолическая и диастолическая функции ЛЖ у пациентов с гипотиреозом / М.В. Кочергина, И.Ф. Гришина, В.А. Серебренников // Актуальные проблемы деятельности

консультативно-диагностических центров : материалы ежегодной конференции ДиаМА / Под ред. д-ра мед. наук, проф. В.А. Серебренникова. - Минск, 2009. - С. 92-94. 6. Особенности структурно-функционального состояния левых отделов сердца у пациентов с эутиреозом на фоне повышенного уровня антител к тиреоидной пероксидазе / М.В. Кочергина, И.Ф. Гришина, И.Г. Федотов [и др.] // ЕКДЦ: 20 лет в практическом здравоохранении : сб. науч. тр. / Под ред. д-ра мед. наук, проф. В.А. Серебренникова, д-ра мед. наук, проф. И.Ф. Гришиной. - Екатеринбург : Изд-во АМБ, 2009. - 388 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АИЗЩЖ - аутоиммунные заболевания щитовидной железы АТ-ТПО - антитела к тиреоидной пероксцдазе ГМЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка ДЦ—диастолическая дисфункция

ИГ ЗСЛЖ-изолированная гипертрофия задней стенки левого желудочка

ИГ МЖП - изолированная гипертрофия межжелудочковой перегородки

КДО - конечно-диастолический объем

КР ЛЖ - концентрическое ремоделирование левого желудочка

ЛЖ - левых желудочек

ЖС - левые камеры сердца

МГ—манифестный гипотиреоз

СГ - субклиничсский гипотиреоз

сТ4- свободный тироксин крови

ТГ - тиреоицные гормоны

111 - тиреотропный гормон

ЭТ ГМЛЖ - эксцентрический тип гипертрофии миокарда ЛЖ СБ - кластер дифференцировки 1Шу - интерферон у 1Ь - интерлейкин

ТЫ- субпопуляцияи Т-хелперов первого порядка ТЬТа - фактор некроза опухоли а

КОЧЕРГИНА Марина Васильевна

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Автореферат напечатан по решению профильной комиссии ГОУ ВПО УГМА Росздрава от 22.10.2009 г.

Подписано в печать 22.10.2009 г. Формат 60*84 1/16 Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 240. Отпечатано в типографии ГОУ ВПО УГМА Росздрава, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Оглавление диссертации Кочергина, Марина Васильевна :: 2009 :: Екатеринбург

ВВЕДЕНИЕ;

Глава I.

Обзор литературы

1.1. Морфофункциональное состояние левых камер сердца при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

1.2. Поражение сердечно - сосудистой системы у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе

1.2.1. Механизм действия тиреоидных гормонов на сердечно-сосудистую систему

1.2.2. Морфофункциональное состояние сердца у больных с манифестным гипотиреозом

1.2.3. Морфофункциональное состояние сердца у больных с субклиническим гипотиреозом

Глава П.

Материалы и методы обследования

2.1. Дизайн исследования и принципы формирования исследуемых групп пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Эхокардиографическое исследование

2.2.2. Методы лабораторного исследования

2.3. Статистическая обработка

Глава Ш.

Анализ структурно-геометрических, систолических и диастолических показателей внутрисердечной гемодинамики и типов структурно-геометрической перестройки левых камер сердца при эутиреозе у пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной перксидазе

3.1. Анализ структурно-геометрических показателей левых камер сердца у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО

3.2. Анализ типов структурно-геометрической перестройки левого желудочка у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО

3.3. Анализ показателей систолической функции у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО

3.4. Анализ показателей диастолической функции у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО

3.5. Взаимосвязь цитокин-продуцирующей активности Т-лимфоцитов периферической крови и структурно-функциональных показателей левых отделов сердца у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО

Глава IV.

Анализ морфофункциональных характеристик левых отделов сердца у пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе в динамике снижения функции щитовидной железы

4.1. Анализ структурно-геометрических показателей левых отделов сердца в динамике снижения функции щитовидной железы у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО

4.2. Анализ типов структурно-геометрической перестройки левого желудочка у пациентов с субклиническим и манифестным гипотиреозом на фоне повышенного уровня АТ-ТПО

4.3. Анализ показателей систолической функции левого желудочка в динамике снижения функции щитовидной железы у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО

4.4. Анализ показателей диастолической функции левого желудочка в динамике снижения функции щитовидной железы у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО

Введение диссертации по теме "Кардиология", Кочергина, Марина Васильевна, автореферат

Актуальность проблемы

В последние годы внимание ученых, как в нашей стране, так и за рубежом направлено на изучение проблемы гипотиреоза, что, прежде всего, обусловлено существенной распространенностью данной патологии среди лиц среднего возраста. По данным 20-летнего Викгемского исследования, распространенность спонтанного (в большинстве случаев аутоиммунного генеза) гипотиреоза достигает 1-2% в популяции. Вместе с тем, как было показано в Роттердамском исследовании, частота встречаемости субклинического гипотиреоза, имеющего четкую тенденцию при своем естественном течении к переходу в клинически явный гипотиреоз, значительно выше и достигает 10,8 % в женской популяции. Однако, как показали крупные эпидемиологические исследования, манифестный и субклинический гипотиреоз представляют собой лишь верхушку айсберга, основанием которого является наличие антител к тиреоидной пероксидазе, выявляемых в 10 % случаев у практически здоровых взрослых женщин и в 5,3% у практически здоровых мужчин [219], увеличивающих риск развития гипотиреоза до 27 % [235].

В литературе имеются данные, свидетельствующие о том, что гипотиреоз не только предрасполагает к раннему развитию атеросклероза, но и увеличивает риск развития различных кардиоваскулярных осложнений, в том числе у лиц с нормальным профилем липидного спектра.

Клинические исследования последнего десятилетия показывают, что ремоделирование левых отделов сердца, развивающееся при ряде патологических состояний, в том числе и при экстракардиальной патологии, является не только независимым фактором, способным ухудшить прогноз течения основного заболевания, но и повысить риск развития сердечнососудистых осложнений [182, 197].

Цель:

Выявить особенности геометрии левых камер сердца, систолической и диастолической функции левого желудочка при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе.

Задачи исследования:

5. Обосновать возможные механизмы, лежащие в основе изменений внутрисердечной гемодинамики у пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе.

Научная новизна

В работе, на основе комплексного эхокардиографического обследования, проведен углубленный анализ геометрии левых камер сердца, а также состояния систолической и диастолической функций левого желудочка при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе.

Выделены варианты ремоделирования левого желудочка при нормальной функции щитовидной железы, субклиническом дефиците тиреоидных гормонов и манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО. Установлены основные различия в морфофункциональном состоянии левых отделов сердца у больных с повышенным уровнем АТ-ТПО в зависимости от наличия и степени дефицита тиреоидных гормонов. Изучена цитокин-продуцирующая активность Т-лимфоцитов периферической крови и установлена связь между иммунологическими сдвигами и ремоделированием левых отделов сердца у больных с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО. Установлено, что уровень сТ4 может быть предложен в качестве прогностического критерия в оценке процесса ремоделирования левых камер сердца у пациентов с гипофункцией щитовидной железы на фоне АИЗЩЖ.

Практическая ценность работы

Внедрение результатов исследования

Принципы комплексного эхокардиографического обследования и динамического наблюдения пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе внедрены в работу эндокринологов Городского эндокринологического центра МУ ГКБ № 40, а также врачей-кардиологов, эндокринологов и терапевтов ООО «Диагностика-2000». Результаты исследования используются в лекционном материале и при проведении занятий со студентами 6 курса, врачами-интернами, клиническими ординаторами и слушателями факультета усовершенствования врачей на кафедре поликлинической терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики УГМА.

Апробация работы

Материалы исследования были представлены на V съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (2007 г.), о' ежегодной конференции Диагностической Медицинской Ассоциации (2008, 2009 г.).

Основные положения диссертации были доложены на заседании кафедры поликлинической терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики ГОУ ВПО УГМА Росздрава.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 - в рецензируемых научных журналах перечня ВАК.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО и нормальной функцией щитовидной железы, структурная перестройка левых отделов сердца в целом носит адаптивный характер, направленный на поддержание сердечного выброса, имеется диастолическая дисфункция ЛЖ с нарушением активной релаксации и повышением его жесткости.

2. У пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО имеет место изменение цитокин-продуцирующей активности Т-лимфоцитов периферической крови и наличие корреляционных связей между содержанием Т-лимфоцитов, синтезирующих провоспалительные цитокины Thl-профиля и рядом структурно-функциональных показателей левых камер сердца.

3. При субклиническом гипотиреозе у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО в 27 % случаев формируются гипертрофические варианты ремоделирования левого желудочка, имеет место сферизация его камеры, увеличение объемных показателей и гиперкинетический тип гемодинамики, что в сочетании с ростом КСМС и диастолической дисфункцией, может свидетельствовать о напряжении механизмов адаптации внутрисердечной гемодинамики и переходе от адаптивного ремоделирования к дезадаптивному.

4. При манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО основным вариантом ремоделирования левого желудочка является формирование в 66 % случаев эксцентрического типа его гипертрофии, имеет место нарушение насосной функции ЛЖ, что в сочетании с ростом КСМС и снижением ИСИР, а также искажением его диастолического наполнения, свидетельствует о дезадаптивной структурно-функциональной перестройке левых камер сердца у данной категории больных.

5. Маркером прогрессировать морфофункциональных нарушений ЛЖ у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО при развитии гипофункции щитовидной железы является уровень свободного тироксина крови.

Структура и объем работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности морфофункционального состояния левых отделов сердца при эутиреозе, субклиническом и манифестном гипотиреозе у пациентов с повышенном уровне сповышенным уровнем антител к тиреоидной перокси"

выводы

1. При углубленном эхокардиографическом исследовании установлено, что у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО в 21% случаев формируются гипертрофические типы ремоделирования ЛЖ с развитием диастолической дисфункции с нарушением процесса активной релаксации и повышением его жесткости, что может свидетельствовать о бессимптомной дисфункции ЛЖ.

2. У пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО снижается содержание в периферической крови Т-лимфоцитов, спонтанно и под действием неспецифической стимуляции синтезирующих TNFa, ИФНу, IL2 и ПА

3. Процесс структурно-функциональной перестройки левых камер сердца у пациентов с субклиническим гипотиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО представляет переходную стадию от адаптивного ремоделирования к дезадаптивному, при этом в 27% случаев формируются его гипертрофические варианты.

4. Ремоделирование левых отделов сердца у пациентов с манифестным гипотиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО носит дезадаптивный характер, при этом лидирующее место занимает формирование эксцентрического типа гипертрофии миокарда ЛЖ, регистрируемого в 66 % случаев.

5. Выявленные статистически значимые корреляционные связи между показателями цитокин-продуцирующей активности Т-лимфоцитов периферической крови и структурно-функциональными параметрами ЛЖ сердца у пациентов с эутиреозом и повышенным уровнем АТ-ТПО предполагают вклад в ремоделирование сердца изменения цитокинового профиля.

6. Нарастание дефицита тиреоидных гормонов у пациентов с повышенным уровнем АТ-ТПО способствует переходу от адаптивного ремоделирования левых камер сердца к дезадаптивному. При этом уровень сТ4 может быть предложен в качестве прогностического критерия в оценке процесса ремоделирования левых камер сердца у пациентов с гипофункцией щитовидной железы на фоне АИЗЩЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. При выявлении у пациентов повышенного уровня АТ-ТПО при нормальной функции щитовидной железы целесообразно применение следующего" алгоритма:

4. У пациентов с манифестным гипотиреозом и повышенным уровнем

АТ-ТПО рекомендован следующий алгоритм:

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Кочергина, Марина Васильевна

1. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 4. - С. 190-195.

2. Аникин В.В. Особенности внутрисердечной гемодинамики у больных гипотиреозом / В.В. Аникин, В.Ф. Егоршин, М.А. Харьков // Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37, № 3. - С. 18-20.

3. Аутоантитела различных уровней специфичности и функциональности в патогенезе и диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / З.И. Богатырева, К.Г. Цагурия М.А. Исаева и др. // Терапевтический архив. — 2008. — № 4. С. 85-89.

4. Балаболкин М.И. Фундаментальная и клиническая тироидология : учебное пособие / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М. : ОАО «Издательство «Медицина», 2007. - 816 с.

5. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах. Дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Барац, А.Г. Закроева // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 69-75.

6. Батчаев Э. О. Особенности поражения сердца при первичном гипотиреозе : дис. . канд. мед. наук. : 14.00.06 / Батчаев Эльдар Османович; Санкт-Петербургская мед. акад. последипломного образования. Спб., 2003. -165 с.

7. Беленков Ю.Н. Диастолическая сердечная недостаточность у больных с ХСН и методы диагностики её нарушений с помощью тканевой миокардиальной доплерэхокардиографии / Ю.Н. Беленков, Э.Г. Агаманова // Кардиология. 2003. -№11. - С. 58-60.

8. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца: современные методы диагностики, медикаментозной и не медикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // Русский медицинский журнал. 2000. - № 17. - С. 685-693.

9. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Ф. Агеев, В.Ю.Мареев // Журнал Сердечная недостаточность. 2000. - № 2. - С. 40^-4.

10. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю.Н. Беленков. // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3.- № 4. С. 161-163.

11. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 1. - С. 711.

12. Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 432 с.

13. Белов Ю.В. Современные представления о постинфарктном ремоделировании левого желудочка / Ю.В. Белов, В.А. Вараксин // Русский Медицинский журнал. 2002. - № 10. - С. 475-483.

14. Бланкова З.Н. Субклинический гипотиреоз как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и СН / З.Н. Бланкова, Е.М. Серединина, Ф.Т. Агеев // Сердце. 2009. - Т. 8, № 2. - С. 68-72.

15. Бойцов С.А. Европейские рекомендации по артериальной гипертензии 2007 года уже не новые, но пока последние / С.А. Бойцов // Сердце. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 140-152.

16. Браунвальд Е. Внутренние болезни Электронный ресурс. / Е. Браунвальд, К.Дж. Иссельбахер, Р.Г. Петерсдорф. Электрон, дан. - 1995. -Режим доступа : http://www.rusmedserver.ru. - 12.04.2006.

17. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности / Ю.А. Васюк // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 24. - С. 107-110.

18. Викентьев В.В. Ишемия миокарда и нарушение диастолической функции левого желудочка / В.В. Викентьев // Русский медицинский журнал. — 2000. Т. 8, № 5. - С. 403-405.

19. Вольпе Р. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы / Р. Вольпе // Болезни щитовидной железы / Под ред. Л.И. Бравермана ; пер. с англ. В .И. Кандрора, Т.О. Черновой. М.: Медицина, 2000. - С. 140-172.

20. Гемодинамические механизмы снижения работоспособности при гипотиреозе и тиреотоксикозе / Соколов Е.И., Заев Ф.П., Ольха Р.П. и др. // Кардиология. 1988. - № 8. - С. 63-68.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика; 1999.-459 с.

22. Глотов М.Н. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью / М.Н. Глотов, Н.А. Мазур // Кардиология. 1994. -№ 1-2. - С. 89-93.

23. Горбунов А.А. Соединительнотканный компонент миокарда: новый этап изучения давней проблемы / А.А. Горбунов // Морфолопя. 2007. - Т. I, №4.- С. 6-12.

24. Гурьева И.В. Центральная гемодинамика у больных гипотиреозом / И.В. Гурьева, Г.С. Зефирова // Терапевтический архив. 1987. - Т. 59, № 11. -С. 38-41.

25. Дедов И.И. Врожденный гипотиреоз у детей (ранняя диагностика и лечение): методические рекомендации / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, О.Б. Безлепкина. М.: Медицина, 1999. - 23 с.

26. Дедов И.И. Эндокринология : учебник / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М. : Медицина, 2000. - 632 с.

27. Денисюк В.И. Клиническая фоно- и эхокардиография: Практическое руководство / В.И. Денисюк, В.П. Иванов. Винница : Логос, 2001.-228 с.

28. Джанашия П.Х. Основные причины и принципы лечения фибрилляции предсредий / П.Ч. Джанашия, З.С. Шогенов // Медицинский вестник. 2005. - № 26. - С. 14-15.

29. Жижин К.С. Медицинская статистика / К.С. Жижин. Ростов н/Д. : Феникс; 2007. - 160 с.

30. Жуковский М.А. Детская эндокринология / М.А. Жуковский. М. : Медицина, 1995. - 655 с. 59-Тар

31. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы / Г.С. Зефирова. -М.: Арт-Бизнес-Центр, 1999. 216 с.

32. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности Электронный ресурс. / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, В.Г. Наумов [и др.] -Электрон. дан. Ревматология. - Режим доступа : http://www.old.rheumatology.com.ua - 10.12.2008

33. Истаманова Т.С. Сердце и эндокринная система / Т.С. Истаманова. Л. : Медицина, 1969. - 192 с.

34. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца / В.И. Капелько // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 7890.

35. Карпов Ю.А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 10. - С. 418-423.

36. Клиническая эндокринология : руководство для врачей / Под ред. Н.Т. Старковой. М.: Медицина, 1996. - С. 544.

37. Крыжановский В. А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности /В.А. Крыжановский. М. : Знание, 1998. - 182 с.

38. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях / Л.И. Левина. М.: Медицина, 1989. - 264 с.

39. Левченко И.А. Субклинический гипотиреоз (обзор литературы) Электронный ресурс. / И.А. Левченко, В.В. Фадеев. Электрон, дан. - Режим доступа : http://www.thyronet.rusmedserv.ru. - 25.05.2007.

40. Леонтьева И.В. Современные представления о лечении сердечной недостаточности у детей Электронный ресурс. / И.В. Леонтьева. Электрон, дан. - Лечащий врач. - 2004. - № 6. Режим доступа : http://www. Medicalinfo.ru. - 12.10.2008.

41. Лопатин Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции / Ю.М. Лопатин // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 1. - С. 20-21.

42. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова и др. // Кардиология. 1996. - № 4. - С. 15-22.

43. Мазур В.В. Особенности по постинфарктного ремоделирования левого желудочка сердца у больных с артериальной гипертонией / В.В. Мазур, Е.С. Мазур, Ч.Б. Пун // Кардиология. 2004. - № 7. - С. 53-56.

44. Международное руководство по сердечной недостаточности / Под. Ред. С. Дж. Бола ; пер. с англ. Д.В. Преображенского. М. : МЕДИА СФЕРА, 1997.-90 с.

45. Моисеев B.C. Сердечная недостаточность и достижения генетики Электронный ресурс. / B.C. Моисеев. Электрон, дан. - Журнал Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - Режим доступа : http://www.consilium-medicum.com. -10.12.2008.

46. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы / Д. Морман, Л. Хеллер. СПб. : Питер, 2000. - 256 с.

47. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) / Р.С. Акчурин, Д.М. Аронов, Б.Я. Барт и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2009. - Т. 10, № 2. - С. 64-106.

48. Нечесова Т.А. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки Электронный ресурс. / Т.А. Нечесова, И.Ю. Коробко, Н.И. Кузнецова. Электрон, дан. - Медицинские новости. - 2008. - № 11. - Режим доступа : http://www.3a1pocom.by. - 10.02.2009.

49. О патогенезе и лечении артериальной гипертонии у больных гипотиреозом / Н.Т. Старкова, Т.М. Атаманова, ФМ. Эгарт и др. // Клиническая медицина. 1986. - № 8. - С. 27-30.

50. Особенности морфофункционального состояния миокарда у больных гипотиреозом / И.В. Гурьева, JI.E. Кузьмишин, В.М. Ткаченко и др. // Терапевтический архив. 1990. - Т. 62, № 8. - С. 105-108.

51. Особенности морфофункционального состояния нейтрофилов у больных аутоиммунным тиреоидитом / С.А. Рустембекова, А.С. Аметов, И А. Василенко и др. // Терапевтический архив. 2008. - № 10. - С. 31-33.

52. Особенности морфофункционального состояния нейтрофилов у больных аутоиммунным тиреоидитом / С.А. Рустембекова, А.С. Аметов, И А.

53. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение /Н.П. Никитин, A.JL Алявин, В.Ю. Голоскова и др. // Кардиология. 1999. - № 1. -С. 54-58.

54. Особенности систолической функции и ремоделирования у больных с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Ю.А. Васюк, А.А. Козина, Е.Н. Ющук и др. // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, № 2. - С. 79-80.

55. Откаленко Ю.К. Кардио- и гемодинамика у больных гипотиреозом / Ю.К. Откаленко // Эндокринология. 1981. - Вып. 11. - С. 78-82.

56. Пальцев М.А. «Функциональность» антител: значение для клинической практики / М.А. Пальцев, С.В. Сучков // Терапевтический архив. -2008. № 8. - С. 68-75.

57. Петунина Н.А. Особенности терапии заболеваний щитовидной железы у пациентов с кардиальной патологией / Н.А. Петунина // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 28. - С. 1927-1932.

58. Петунина Н.А. Синдром гипотиреоза / Н.А. Петунина // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 6. - С. 296-301.

59. Петунина Н.А. Субклиническй гипотиреоз: подходы к диагностике Электронный ресурс. / Н.А. Петунина. Электрон, дан. - Трудный пациент. -2006. - № 2. - Режим доступа : http://www.t-pacient.ru. - 29.02.2007.

60. Пристром М.С. Диастолическая дисфункция миокарда: Диагностика и подходы к лечению Электронный ресурс. / М.С. Пристром,

61. В.Э.Сушинский. Электрон, дан. - Медицинские новости. - 2007. - № 12. -Режим доступа : http://www.5a1pocom.by. - 10.11.2008.

62. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первчным поражением миокарда / В.Г. Фроля, В.Ю Мареев, А.Н. Самко и др. // Кардиология. 1997. - № 2. - С. 10-15.

63. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф.Т. Агеев, А.А. Скворцов, Ю.Н. Беленков и др. // Русский Медицинский журнал. 2000. - № 15-16. - С. 622-626.

64. Серебренникова С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе / С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал. -2008.- №8.- С. 5-8.

65. Славина JI.C. Поражение сердца и сосудов при заболеваниях желез внутренней секреции / JI.C. Славина // Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е.И.Чазова. М.: Медицина, 1992. - Т. 4. - С. 139-180 с.

66. Славина JI.C. Сердце при эндокринных заболеваниях / JI.C. Славина. М.: Медицина, 1979. - 182 с.

67. Соотношение некоторых провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при аутоиммунных заболеваниях / JI.H. Бубнова, Т.В. Глазанова, И.Е. Павлова и др. // Медицинская иммунология. -2001. Т. 3, № 2. - С. 177-179.

68. Структурно функциональные изменения миокарда у больных с гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров и др. // Кардиология. - 1999. - № 2. - С. 49-55.

69. Структурно функциональные изменения миокарда у больных с гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров и др. // Кардиология. . - 1999. - № 2. - С. 49-55.

70. Структурно-геометрическое ремоделирование левого желудочка сердца при гипертонической болезни / В.П. Иванов, В.И.Денисюк, И.В. Коновалова и др. // Укр. кардюл. журнал. 2002. - № 2. - С. 23-29.

71. Судаков К.В. Нормальная физиология : учебник для студ. мед. вузов / К.В. Судаков. М. : Медицинское информационное агентство ; 2006. -920 с.

72. Сыч Ю.П. Естественное течение субклинического гипотиреоза / Ю.П. Сыч, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2005. - № 1. - С. 43^1-7.

73. Тарасова А.А. Морфофункциональное состояние сердца у детей при аутоиммунном тиреоидите / А.А. Тарасова, И.В. Стрункина, Л.Н. Самсонова и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2006. - № 2. - С. 111118.

74. Терещенко И.В. Состояние сердца у больных гипотиреозом по результатам ЭХО-кардиографии / И.В. Терещенко, Т.П. Голдырева // Клиническая медицина. 2000. - № 1. - С. 28-30.

75. Тиреоидный статус и сердечно-сосудистая система / Л.А. Панченкова Е.А. Трошина, Т.Е. Юркова и др. // Российские медицинские вести. 2000. -№ 1. - С. 18-23.

76. Фадеев В.В. Гипотиреоз : руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М.: РКИ Соверо пресс, 2004. - 288 с.

77. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение /В.В. Фадеев. М. : Издательский дом Видар-М, 2005. - 240 с.

78. Филатов Н.П. Динамика электрокардиографических показателей у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией при длительном лечении / Н.П. Филатов, О.В. Лерман, В.И. Метелица и др. // Кардиология. — 1995. -№ 8. С. 18-24.

79. Фроля В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической сердечной недостаточности / В.Г. Фроля // Кардиология. — 1997. — № 5. С. 63-70.

80. Чарнока Б. Тиреоидная пероксидаза фермент и антиген / Б. Чарнока // Thyroid International. - 2006. - № 3. - С. 3-15.

81. Шестаков В.А. Диагностика диастолической дисфункции сердца : Сборник статей / В.А. Шестаков, Д.Е. Пажитнев, Н.В. Шестакова. Москва, 2001.-С. 12-31.

82. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. М. : Медицина, 1993. - 432 с.

83. Шляхто Е.В. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца при гипертонической болезни (обзор) / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, О.М. Мосеева // Терапевтический архив. 2004. - № 6. - С. 5158.

84. Шустов С.Б. Особенности гемодинамики при нарушениях функции щитовидной железы / С.Б. Шустов В.А. Яковлев, В.В. Яковлев // Клиническая медицина. 2000. - № 8. - С. 61-65.

85. Эндокринология : национальное руководство / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1072 с.

86. Abergel Е. Which definition for echocardiography left ventricular hypertrophy? / E. Abergel, M. Tase, J. Bohlaader // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75. - P. 489-503.

87. Aronow W. The heart and thyroid disease / W. Aronow // Clinics in Geriatric Medicine. 1995. - Vol. 11, № 2. - P. 219-229.

88. Asmar R. et al. PICXEL Amulatory Blood Pressure Ancillary Study Results / R. Asmar// Servier Newsletter. 2005. - P. 15-20.

89. Autoimmune thyroid diseases / P. Caturegli, H. Kimura, R. Rocchi et al. // Curr. Opin. Rheumatol. 2007. - Vol. 19, № 1. - P. 44-48.

90. Badano L. Concentric left ventricular wall thickening in a patient with primary hypothyroidism. Response to gradual thyroxine replacement / L. Badano, L. Carratino, P. Calisi // G. Ital. Cardiol. 1991. - Vol. 21. - P. 553-556.

91. Bennett J. The heart and hypothyroidism / J. Bennett, A. Stein // Mediese Tydscrif Deel. 1983. - Vol. 63. - P. 564-565.

92. Bernstein R. Incidence of hypertrophic cardie-myopathy in hypothyroidism / R. Bernstein, G. Smith // Thyroid. 1995. - Vol. 5, № 4. - P. 277281.

93. Brien T.G. The adrenocortical status of patients with thyroid disease / T.G. Brien // Clin. Endocr. 1976. - Vol. 5, № 1. - p. 97-99.

94. Brown D.W. Lest ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heath disease mortality and effect of hypertension / D.W. Brown, W.M. Giles, J.B. Croft //Am. Heart. J. 2000. - Vol. 40. - P. 84 -856.

95. Caraccio N. Lipoprotein profile in subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine replacement, a randomized placebo-controlled study / N. Caraccio, E. Ferrannini, F. Monzani // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 4. - P. 1533-1538.

96. Cardiac dysfunction caused by myocardium-specific expression of a mutant thyroid hormone receptor / C. Pazos-Moura, E.D. Abel, M.E. Boers et al. // Circ. Res. 2000. - Vol. 86. - P. 700-706.

97. Cardiac function at rest hypothyroidism evaluated by equilibrium radionuclide angiography / E.T. Tielens, M. Pillay, C. Storm et al. // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol. 50. - P. 497-502.

98. Cardiac function in borderline hypothyroidism: a study by pulsed wave tissue Doppler imaging / S. Zoncu, F. Pigliaru, C. Putzu // Eur. J. Endocrinol. 2005. - Vol. 152, № 4. - P. 527-533.

99. Cardiac function in congenital hypothyroidism: impairment and response to L-T4 therapy / G. Balducci, A. Acquafredda, F. Amendola et al. // Pediatr. Cardiol. 1991. - Vol. 12, № 1. - P. 28-32.

100. Cardiac function in hypothyroid children: effect of replacement therapy / R. Bhupathi, S.S. Kothari, A.K. Gupta et al. // Indian Pediatrics. 1999. - Vol. 36. -P. 779-784.

101. Cardiac systolic and diastolic function at rest and exercise in subclinical hypothyroidism: effect of thyroid hormone therapy / R. Arem, R. Rokey, C. Kiefe et al. // Thyroid. 1996. - Vol. 6, № 5. - P. 397^02.

102. Cavalli G. Cardiopatia acromegalica: studio morfo-funzionale con echocardiographia color-Dopler / G. Cavalli, C. De-Gregorio, S. Nicosia // Ann. Ital. Med. Int. 1992. - Vol. 7. - P. 141-147.

103. Clinical and biochemical features of muscle dysfunction in subclinical hypothyroidism / F. Monzani, N. Caraccio, G. Siciliano // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 3315-3318.

104. Cohen M. Decreased circumferential fibre shortening in hypothyroidism / M. Cohen, I. Schullman // Am. J. Cardiol. 1981. - Vol. 48. - P. 33-38.

105. Cohn J. M. Structural basis for heart failure: remodeling and its pharmacological inhibition / J.M. Cohn // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 25042507.

106. Counillon L. The expanding family of eucaryotic Na+/K+ exchangers / L. Counillon, J. Pouyssegur // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 1-4.

107. Cytocines and heart failure / D. Chen, C. Assad-Kottner, C. Orrego et al. // Crit. Care Med. 2008. - Vol. 36 (Suppl. 1). - P. 9-16.

108. Danzi S. Thyroid hormone and blood pressure regulation / S. Danzi, I. Klein // Curr. 2003. - Vol. 5, № 6. - P. 513-520.

109. Dernellis J. Effect of thyroid replacement therapy on arterial blood press in patients with hypertension and hypothyroidism / J. Dernellis, M. Panaretou // Am. J. Heart. 2002. - Vol. 143. - P. 718-723.

110. Devereux R.B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy finding / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 450-458.

111. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man anatomic validation of the method Text./ R.B. Devereux, N. Reichek// Circulation. 1977. - Vol. 55. - P. 613-618.

112. Devereux R.B. Left ventricle hypertrophy: relationship of anatomic^ echocardiographic and electrocardiographic findings / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1981. - Vol. 63. - P. 1391-1398.

113. Dillmann W.H. Cellular action of thyroid hormone on the heart / W.H. Dillmann / Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 447-452.

114. Does sybclinical hypothyroidismaffect cardiac pump perfomanse? Evidence from magnetic resonanse imaging studi / A. Ripoli, A. Pingitore, B. Favilli et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45, № 3. - P. 439-445.

115. Doppler echocardiographic evaluation of ventricular diastolic function in acute hypothyroidism / G. Grossmann, S. Wieshammer, F. Keck et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1994. - Vol. 40, № 2. - P. 227-233.

116. Echocardiographic characterisation of the reversible cardiomyopathy of hypothyroidism / F.D. Santos, P.P. Miller, J.M. Puthenpurakal et al. // Amer. J.Cardiol. 1980. - № 68. - P. 675-768.

117. Echocardiographic left ventricular hypertrophy in hyprtension: for futur events or mediator of events? / P. Verdecchia, F. Angeli, P. Achilli et al. // Curr. Opin. Cardiol. 2007. - Vol. 22, № 4. - P. 329-334.

118. Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart / B. Biondi, E.A. Palmieri, G. Lombardi et al. // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 137, № 11. - P. 904-914.

119. Effects of thyroid function on blood pressure: Recognition of hypothyroid hypertension / D. H. Streete, G. H. Andersen, T. Howland et al. // Hypertension. 1988. - Vol. 11. - P. 78.

120. Effects of thyroid hormone on cardiac function / B. Biondi, E.A. Palmieri, L. Lombardi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 968-974.

121. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system // S. Fazio, E.A. Palmieri, G. Lombardi et al. // Recent. Prog. Horm. Res. 2004. - Vol. 59. - P. 3150.

122. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, L. Mayer et al. // New Engl. J. Med. 1990. -Vol. 323. - P. 236-241.

123. El-Menyar A.A. Cytocines and myocardial dysfunction: state of the art / A.A. El-Menyar // J. Card. Fail. 2008. - Vol. 14, № 1. - P. 61-74.

124. Epidemiology of subtypes of hypothyroidism in Denmark / A. Carle, P. Laurberg, I.B. Pedersen et al. // Eur. J. Endocrinol. 2006. - Vol. 154. - P. 21-28.

125. Epidemiology of thyroid dysfunction in an area with moderately low iodine intake: low incidence on hypothyroidism compared to hyperthyroidism / P. Lauberg, I. Bulow Pedersen, K.M. Pedersen et al. // J. Endocrinol. Invest. 1999. -Vol. 22, №6.-P. 91.

126. Esler M. High blood pressure management: potential benefits of 11 agents / M. Esler//J. Hypertens. 1988. - Vol. 16, № 3. - P. 19-24.

127. Fazio S. Evaluation, by noninvasive methods, of the effects of acute loss of thyroid hormones on the heart / S. Fazio, B. Biondi, G. Lupoli // Angiology. -1992. Vol. 43, № 4. - P. 287-293.

128. Fiegerbaur H. Echocardiography, 4-th ed. / H. Fiegerbaur. Philadelphia : Lea & Feibiger, 1981. - 226 p.

129. Flinc I.L. Interaction of thyroid hormone reseptors with strong and weak cis-acting elements in the human alpha-myosin heavy chainpromoter / I.L. Flinc, E. Morkin // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 11233-11238.

130. Forfar J. Left ventricular function in hypothyroidism: responses to exercise and p-adrenoceptor blockade / J. Forfar, A. Muir, A. Toft // Brit. Heart J. -1982. Vol. 48. - P. 278-284.

131. Gallowitsch H.J. Thyroid and cardiovascular system / H.J. Gallowitsch // Wien. Med. Wochenschr. 2005. - Vol. 155, № 19-20. - P. 436-^43.

132. Ganau A. Patients of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Deveveux, M.J. Roman // J. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19. - P. 1550-1558.

133. Genth-Zotz S. Immunoactivation in chronic heart failure. Inflamatorry mediators / S. Genth-Zotz, S. Von Haehling, S. Blankenberg // Z. Kardiol. 2004. -Vol. 93 (Suppl. 4). - P. 24-30.

134. Grossmann G. Systolic ventricular function in acute hypothyroidism: a study using Doopler echocardiography / G. Grossmann, F.S. Keck, S. Wieshammer et al. // Exp. Clin. Endocrinol. 1994. - Vol. 102. - P. 104-110.

135. Gulch R.W. Geometric and muscle physiological determinants of cardiac stroke volume evaluated on the basis of model calculation / R.W. Gulch, R. Jacob // Basis. Res. Cardiol. 1989. - Vol. 83. - P. 473-485.

136. Hatle L. Doppler ultrasound in cardiology. Physical principles and clinical applications / L. Hatle, B. Angelsen. Philadelphia, 1985. - 330 p.

137. Hausmann W. Myxoedema crisis / W. Hausmann // Hormones (Basel). -1970.-Vol. 1, № 2. P. 110.

138. Hemodynamic'changes after levothyroxine treatment in subclinical hypothyroidism / J. Faber, L. Peterson, N. Wiinberg et al. // Thyroid. 2002. - Vol. 12.-P. 319-323.

139. Huang B. Alterations of sodium channel kinetics and gene expression in the postinfarction remodeled myocardium / B. Huang, T. ElSherrif, M. GidhJain // J. Cardiovascular. Electrophysiol. 2001. - Vol. 12. - P. 218-225.

140. Impact of subclinical thyroid disorders on coronary heart disease, cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis / S. Singh, J. Duggal, J. Molnar et al. // Int. Cardiol. 2008. - Vol. 125, № 1. - P. 41-48.

141. Impaired endothe-lium-dependent vasodilatation in subclinical hypothyroidism: beneficial effect of levothyroxine therapy / S. Taddei, N. Caraccio, A. Virdis et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, № 8. - P. 37313737.

142. Kahaly GJ. Thyroid hormone action in the heart / G.J. Kahaly, W.H. Dillmann // Endocr. Rev. 2005. - Vol. 26, № 5. - P. 704-728.

143. Kiss E. Thyroid hormone-induced alterations in phospholambah protein expression. Regulatory effects on sarcoplasmic reticulum Ca transport and myocardial relaxations / E. Kiss, G. Jakab, E.G. Kranias et al. // Circ. Res. 1994. -Vol. 1752.-P. 245-251.

144. Klein I. Cardiovascular manifestations of endocrine disease /1. Klein, K. Ojamaa // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 75. - P. 539.

145. Klein I. Thyroid hormone and cardiovascular system / I. Klein, K. Ojamaa // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 501-509.

146. Klein L. Upregulation of collagen type I gene expression in the ventricular myocardium of thyroidectomized male and female rats // L. Klein, A. Sigel, J. Douglas // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1996. - Vol. 28.- P. 33-42.

147. Klingbeil A.U. A meta-analysis of effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension / A.U. Klingbeil, M.Schneider, P. Martus // Am J. Med.-2003.-P. 115:1:41- 46.

148. Koren M. Relation of left ventricular mass and geometric to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M. Koren, R.B. Deveveux, D.N.Casale // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. - P. 345-352.

149. Lai T. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium / T. Lai, J.T. Fallon, J. Liuv// Cardiovasc. Pathol. 2000. - Vol. 9. - P. 323-335.

150. Lee R. Depressed left ventricular systolic ejection force in hypothyroidism / R. Lee, M. Plappert, M. Sutton // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65.- P. 526-527.

151. Left ventricular function analysed by Doppler and echocardiographic methods in short-term hypothyroidism / G. Kahaly, S. Mohr-Kahaly, J. Beyer et al. // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75. - P. 645-648.

152. Left ventricular function at rest and during exercise in acute hypothyroidism / S. Wieshammer, F.S. Keck, J. Waitzinger et al. // Brit. Heart J. -1988. Vol. 60. - P. 204.

153. Left ventricular function in acute hypothyroidism: a Doopler echocardiography study / R. Di Paola, C. Alagona, V. Pezzino et al. // Ital.Heart J. -2004. Vol. 5, № 11. - P. 857-863.

154. Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool: pulsed tissue Doppler / G.Vitale, M. Galderisi, G.A. Lupoli et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 9. - P. 43504355.

155. Levey G.S. Catecholamine-thyroid hormone interactions and the ardiovascular manifestations of hyperthyroidism / G.S. Levey, I. Klein // Amer. J. Med. 1990. - Vol. 88. - P. 642-646.

156. Levi D. Prognosis implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levi, R. Garrison, D. Savage // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1561-1566.

157. Levi D. Why so is lest ventricular hypertrophy so predictive of morbidity and morbidity? / D. Levi, EJ. Bonjamen // Am. J. Med. Sei. 1999. - Vol. 317. - P. 168-175.

158. Liebson P.R. Echocardiographic correlates of left ventricular structure among 844 mildly hypertensive men and women in the Treatment of Mild

159. Hypertension Study (TOMHS) / P.R.Liebson, G. Grandits, R. Prineas // Circulation.- 1993. Vol. 97. - P. 476-486.

160. Litwin S.E. Serial echocardiographic assessment of ventricular geometry and function after large myocardial infarction in the rat / S.E. Litwin, S.E. Kats, J.P. Morgan // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 345-354.

161. Low thyroid function leads to cardiac atrophy with chamber dilatation, impaired myocardial blood flow, loss of arterioles, and severe systolic dysfunction / Y.D. Tang, J.A. Kuzman, S. Said et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P. 20.

162. Maisch B. Ventricular remodeling / B. Maisch // Cardiology. 1996. -Vol. 87.-P. 2-10.

163. Myxedema coma with in appropriate antidiuretic hormone secretion after deep neck irradiation: Clinical implications and report of case / J.F. Formeister, K. Sako, M. Rasack et al. // J. Surg. Oncol. 1978. - Vol. 10, № 6. - P. 493-499.

164. Nikoo M.N. Cardiovascular Manifestations of Hypothyroidism / M.N. Nikoo // Shiras E-Medical Journal. 2000. - Vol. 1, № 2. - P. 15-19.

165. Nongenomic effect of triiodothyronine on cell surface beta-adrenoreceptors in cultured embryonic cardiac myocytes / R. Vassy, P. Nicolas, Y. Yin et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1997. - Vol. 214. - P. 352-358.

166. Nunez B.D. Comparison of diastolic left ventricular filling and cardiac dysarhythmias in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy / B.D.Nunez, C.J.Lavie, F.H. Messerly // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 74. - P. 585589.

167. Pfeffer M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction experimental observations and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. 1990. - Vol. 81. - P. 116-172.

168. Physiologic mechanisms governing hemodinamic responses to positive inotropic therapy in patients with dilated cardiomyopathy / K.M. Borrow, R.M. Lang, A. Neumann et al. // Circulation. 1988. - Vol. 77. - P. 625-637.

169. Plasma catecholamines in hypothyroidism and hyperthyroidism / S.S. Staffer, N. Jiang, C.A. Gorman et al. // J. Clin. Endocr. 1973. - Vol. 36, № 3. - P. 587-589.

170. Prevalence of myxomatous mitral valve prolapse in patients with lymphocytic thyroiditis / G.J. Kahaly, S. Mohr-Kahaly, J. Beyer et al. // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76, № 17. - P. 1309-1310.

171. Prospective study of subclinical hypothyroidism: prognostic value of thyrotropin, thyroid reserve, and thyroid antiboies / G. Huber, J.J. Staub, C. Meier et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 3221-3226.

172. Punzengruber C. Influence of L-thyroxine on cardiac function in athyreotic thyroid cancer patients an echocardiographic study / C. Punzengruber, M. Weissel // Klin. Wschr. - 1998. - Vol. 66, № 16. - P. 729-735.

173. Rawat B. An echocardiographic study of cardiac changes in hypothyroidism and the response to treatment / B. Rawat, A. Satyal // Kathmandu Univ. Med. J. 2004. - Vol. 2, № 3. - P. 182-187.

174. Relation of hemodynamic load to left ventricular hypertrophy and performance in hypertension / R.B. Devereux, D.D. Savade, H. Sachs et. al. // Am. J. Cardiol. 1983. - Vol. 51. - P. 171-176.

175. Relation of ventricular shape, function and wall stress in man / K.L. Gould, K. Lipscomb, K. Hamilton et al. // Am. J. Cardiol. 1974. - Vol. 34. - P. 627-634.

176. Report of American society of echocardiography committee on nomenclature and standarts in two dimensional echocardiography / W.L. Henry, A. De Maria, R. Gramiak et al. // Circulation. - 1980. - Vol. 62, № 2. - P. 212-246.

177. Reversible abnormalities о myocardial relaxation in hypothyroidism / J. Vora, B. Hey, S. Petersen et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol. 61, № 2. - P. 269-272.

178. Reversible diastolic dysfunction after long-term exogenous subclinical hypothyroidism: a randomized, placebo-controlled study / J.W. Smit, C.F. Eustatia-Ruttern, E.P. Corssmit et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90, № 11. -P. 6041-6047.

179. Saadi H. Clinical implications of the interaction between hypothyroidism and the cardiovascular system / H. Saadi // Cleveland Clinic Journal of Medicine. -1997. Vol. 64, № 2. - P. 93-98.

180. Sabbah Y.N. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure / Y.N. Sabbah, T. Kono, P.D. Stein // Am. J. Physiol. 1992. -Vol. 263.-P. 266-270.

181. Santoro B. The HCN gene family: molecular basis of the hypepolarizatuon-activated pacemaker channels / B. Santoro, G.R. Tibbs // Ann. N.-Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 686. - P. 741-764.

182. Schwartzkopff B. Morphometric investigation of human myocardium in arterial hypertension and valvular aortic stenosis / B.Schwartzkopff, H. Frenzel, N.Dieckerhoff // Eur. Heart. J. 1992. - Vol. 13. - P. 17-23.

183. Screenig for postpartum thyroiditis / N. Amino, H. Tada, Y. Hidaka et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 1813-1816.

184. Shenoy M.M. Hypothyroid cardiomyopathy: echocardiographi documentation of reversibility / M.M. Shenoy, J.M. Goldman // Am. J. Med. Sci. -1987.-Vol. 294, № l.-P. 9.

185. Shenoy R. Differential regulation of SR calcium transporters by thyroid hormones in rat atria and ventricles / R. Shenoy, I. Klein, K. Ojamaa // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. H1690-H1696.

186. Sinclair D. Clinical and laboratory aspects of thyroid autoantibodies / D. Sinclair // Ann. Clin. Biochem. 2006. - Vol. 43, № 3. - P. 173-183.

187. Smallridge R. Left ventricular function in hypothyroidism / R. Smallridge, M. Goldman // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 60. - P. 929-931.

188. Smith T. Regulation of glycosaminoglycan synthesis by thyroid hormone in vitro / T. Smith, J. Murata, A. Horwitz // J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 70. - P. 1066-1072.

189. Smith V.E. Rapid ventricular filling in left ventricular hypertrophy: 2-patologic hypertrophy / V.E.Smith, P. Shulman, M.K. Karimeddini // IFCC. 1985. -Vol. 5. - P. 869-878.

190. Spectrum of subclinical and overt hypothyroidism: effect on thyrotropin, prolactin, and thyroid reserve and metabolic impact on peripherial target tissues / J.J. Staub, B.U. Althaus, H. Engler et al. // Amer. J. Med. 1992. - Vol. 92. - P. 631.

191. Sterling K. Thyroid hormones action: effect of triiodothyronine on mitochondrial adenine nucleotide translocase in vivo and in vitro / K. Sterling, M.A. Brenner // Metabolism. 1995. - Vol. 44. - P. 193-199.

192. Stork Th.K. Noninvasive measurement of left ventricular filling pressures by means of transmitral pulsed Doppler ultrasound / Th.K. Stork, R.M. Millca, G. Pisre //Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 64. - P. 655-660.

193. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam study / A.E. Hak, H.A. Pols, T.J. Visser et al. // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 132. - P. 270-278.

194. Subclinical hypothyroidism, arterial stiffness, and myocardial reserve / P.J.D. Owen, C. Raji, D. Vinereanu et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. -Vol. 91.-P. 2126-2132.

195. Subclinical thyroid dysfunction, cardiac function, and the risk of heart failure. The Cardiovascular Health study / N. Rodondi, D.C. Bauer, A.R. Cappola et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 52, № 14. - P. 1152-1159.

196. Thl and Th2 serum cytokine profiles characterize patients with Hashimoto's thyroiditis (Thl) and Graves' disease (Th2) / C. Phenekos, A. Vryonidou, A.D. Gritzapis et al. // Neuroimmunomodulation. 2004. - Vol. 11, № 4.-P. 209-213.

197. The direct vasomotor effects of thyroid hormones on rat skeletal muscle resistance arteries / K.W. Park, H. B. Dai, K. Ojamaa et al. // Thyroid. 1997. -Vol. 85.-P. 734-738.

198. The incidence of thyroid disorders in the communiti: a twenty-year follow-up of the Whickham survey / M.P. Vanderpump, W.M. Tunbrige, M.J. French et al. // Clin. Endocrinol. 1995. - Vol. 43. - P. 55-68.

199. Thyroid stimulatinghormone and left ventpicular function / A. Iqbal, H. Schirmer, P. Lunde et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, № 9. - P. 304-345.

200. Tielens E. Cardiovascular effects of hypothyroidism / E. Tielens, T. Visser, G. Hennemann // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2000. - Vol. 144, № 15. - P. 703-706.

201. Tumor necrosis factor-alpha, biologic agents and cardiovascular risk / P. Parzi-Puttini, F. Atzeni, A. Doria et al. // Lupus. 2005. - Vol. 14, № 9. - P. 780784.

202. Usefulness of pulsed tissue Doopler for the assessment of left ventricular myocardial function in overt hypothyroidism / M. Galderisi, G. Vitale, D'Errico et al. // Ital. Heart J. 2004. - Vol. 5, № 4. - P. 257-264.

203. Varma R. Heart in hypothyroidism an echocardio-graphic study / R. Varma, A. Jain, T. Ghose // JAPI. - 1996. - Vol. 44, № 6. - P. 390-392.

204. Verdecchia P. Adverse prognosis significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass / P. Verdecchia, G. Schillaci // J. Am. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 871-878.

205. Verdecchia P. Asymmetric left ventricular remodeling due to isolated septal thickening in patients with systemic hypertension and normal left ventricular masses / P. Verdecchia, C. Porcellatic, I. Zamri // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 73.- P. 247-252.

206. Weetman A.P. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding / A.P. Weetman, A.M. McGregor // Endoc. Rev. 1994. - Vol. 15. -P. 788-830.

207. Wei S. Left and right ventricular collagen type 1/П1 ratios and remodeling postmyocardial infarction / S. Wei, L.T. Chow et al. // J. Card. Fail. -1999. Vol. 5. - P. 117-126.

208. White H.D. Remodeling of the heart after myocardial infection / H.D. White // Austral. New Zealand. J. Medicine. 1992. - Vol. 22. - P. 601-606.

209. Wieshammer S. Left ventricular function at rest and during exercise in acute hypothyroidism / S. Wieshammer, F. Keck, J. Waitzinger // Brit. Heart J. -1988.-Vol. 60.- P. 204-211.

210. Zondek H. Das myxodemherz / H. Zondek // Munch. Med. Wochenschr.- 1918. Vol. 65.-P. 1180-1183.

Оглавление диссертации Кочергина, Марина Васильевна :: 2009 :: Екатеринбург

Введение диссертации по теме "Кардиология", Кочергина, Марина Васильевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Кочергина, Марина Васильевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций