Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Особенности количественных, функциональных характеристик и ион-транспортных систем лимфоцитов и эритроцитов при преэклампсии беременных
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности количественных, функциональных характеристик и ион-транспортных систем лимфоцитов и эритроцитов при преэклампсии беременных
с?
• % v'^IHjCTHPCTBU ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РМСПУВЛИКИ АРМЕНИЯ ;ЧГ •%-'i?.A4CKlin ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Ы. ГВ?АЦИ < ?Ч1ШШМ1ПРШ1АТ0Л01 ПИ, АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ N13 РА
V*
На правах рукописи
АПРААМЯП НАЗАРЕТ АБРАМОВИЧ
.'C'JliLiHHOCTH КОЛИЧЕСТВЕННЫХ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ • "■МИ'НРИСТИК 11 ИО! 1-ТРАНС1ЮРТНЫХ СИСТЕМ ЛИМФОЦИТОВ !! ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ НРЕЭКЛАМПСИИ БЕРЕМЕННЫХ
dl.ПО.01 - Акушерстио и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ
'шссертаиня на соискание ученой степени кандидаи медицинских наук
ЕРЕВАН - 1997
. :.;>;! !-• lULPU^bSni-raaUb иагпэи'личпнзчиъ ЬиЮЦРиРПМЗПГЬ ¡?Ю»ЧЗНР ^bPUSnt- UMUb 'IbSUMUb PdCMU^Ub ^UlIULUUPUb
"п iib TibPhbusrnnahush, аиьмирирэпнэзиь
ьи аи,М<Ш nqhl!3h LibbPPnb
Püuiqpf) |1Рш4П1йЁП11
UPPlBUUSUb bUQUPbß UPPtRUlfh
• 1 i;ru- . M pupn-ir-sbN'i- II..1 {Iiimiil.1, 3)П1'ЬЦЙЬПЬШ. Ьч i--ribSPlibü~inr'3U3hb UhUSblibbPh ипиьэынизьпказшьъьро wubPh ^рымши^иьизь dUUUbUM
(t'l 00.01 - UiuüljiupujpimpjuLCi U q|iCili!|ninq|im
pci^t^cuLjujO q|nnritpjniCilibp|i pbljQiuömfi q|iinuji.|iuü шитрбшйр hujjgiJiuCi uiwbüuj|unumpjuuQ
UbaUUQPP
bPb^Ub- 1997
рибога выполнена па кафеле и гипеколопш N2 ! [■.-[..шсо I
мэдищшского )пив.тспггста им М. Гсрш»
Щучий; руковоатгяв. «¡окгор мздшилгких к.1>х гррф. I'. А Лг>р.1'.'>.,
лпиьр м.'Лчпшим'Х ьгоф. С Га1.":-'.;1 ■ ■
сяпог.'с'гп.-;' мОк^ьр ¡пп::.,.,:н ■ ¡п\>. jíi пф Ы.! ¡' I: у. ■ •
ипкгор мсг1!Ц!'""киг 11 л\]'. л! алсм'.ц- 10.'I'. л =с......;
1*сдушая оргашиидк-Ч. .ьекп;'- г ¡р. I.; ч..;^. г - и, '1.
И ¡клстрч МЧ ГА
Злгцкта диссертации сосгоится -~к2-----1997 ! . в ——
ПЯ Т-асСДаПИМ С1:СЦЛ2ЛЧЗКро;;а1:!|'0;о СОВСТа С25 При 1 ! и чО- 1 I 1,' ':. ., ...
у.шверсигетс км М. Герани (375025.1. Крепли, у;: Киряма 2)
С диссипацией можно ознакомиться в библиотеке ГреиапскоН! I о медицински!и
уаявсрсэтсга
-Автореферат разослан
..У.......1.
Ученый секретарь сиснналтнроваиити
Совета, кяшшдат мсдлцниских наух 1 > .■'м^ечп 11 <'
(¿¿(ишишСвд ЦштшрЦ!^ I и. ¡¡Ьр.шдт шОЦ. Ьр!ди:й|1 щишшцши ЬииЗчисифшСф 1М1рдшшр4)эдц1С| Еа иНои^пс^ш.)!! М2 (.чйрЬпГтиЗ:
ЧЬтшЦши пиЦшфарОЬр.
'Чшгшпйш^шО [¡Сц^ОДугшОЬр.
(>||имир.|П1[ШЬрр оп^ичпр, и;г.лфЬикр П. и.. ирршИш^шй
ц|'!и1П!.р]тБйЬр|1 ПпЬ'-!!!'!)-ии^ЗДипр и. У. ЧтйршрпЦ
рй;1ци!|1и0 (|[шиир]П1.СйЬр|1 ппИшпр, иц'.пфЬипр I). 1Г. ЦшргрыСцшй
шЦшцМ^гш Зт. ГЭ. и(.ЬсишО]шО
Цдшхиилшр 1)Шп.!2ш1|Ьрщтр^иО.
ТХ иЪ (Зпр Ь1 15ШЫ{Ш[| ШШ1Гигир.|Щ0 иц^ицшОМиО с^шшЬЬтшфипш^шй 1|Ьйтрпй
1)ш<;|ли|ш0п1р.|ш.0п ¡¡1щш0ш[.ш. I «-» -1йЭ7 р. 1}и«1о---
ЬрЬииО!) и|Ьиии1|Шй рЗДш^шй Ьш15ш|ишршО|1 025 1!шиОш^шш1|шй |ипр!)рг||) Щшыич} (375025, С. ЬрЬииО, 1)[!|1пЦ|| фпц. 2)
итЬ0ш|ипшип1и;йс I ЬшОпршОш^ Ц. ИЬршдт шй4- ЬрЬииО!» и)Ьтш1|ши
рЗДшЦшО ЬшйщцтгршП!! цршцшршОпи!
иигцЗшчЬрй пщшрЦи.шй I «-
ишиОшч^тт^шО (ипрЬргф Ч|нлш',)ш0 сшртпщшр
1ЭЭ7 р.
Ъ. и. 'СпфшОЬщшО
»
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы Охрана здоровья магери н ребенка имесг огромное социальное значение в является одной из важнейших задач здравоохранения.
Течеияе послеродового периода по многом определяется состоянием иммунной сисгсми роженицы. В свою очередь состояние иммунной системы беременных но miioiom определяет течение беременности, развитие шюда и, несомненно, состояние иммунной системы •коворожденных Нарушении в иммунной системе, ее регушгшрных механизмах у беременных могут привести к развтию неадекватной реакции ва фе~альний шиютрансиимтвт. Неадекватная реакция иммунной системы на фстальиый аллшраасшшшат шрзст ведущую роль в развитии преэкламисии беремеииых (Orvicto et al., 1993).
Вероятно, па начальных этапах разлитая прелсламисин наблюдается активация иммунной системы, а но мере развитии шпшогичсскош процесса вследствие интоксикации должно развиваться утоетсние иммунной системы.
| Функциональная активность лимфощпив • важнейшего элемента иммунной системы - во миогом определяется оисшшшем ион-траиспортиьк систем (I.D. Stobo, 1988; §. Grinstein. S. Dixon, 1989). Нарушения лих систем яшнштея раишшн, предопределяющими япмепеояе функциональной активности. Состояние ион-транспортных систем при пр»ыииясяи беременный не изучено.
Эритроциты способны разними путами воздейсччоватъ на милие зропессы, происходящие 8 организме, и сами решировать иа отклонения этих провесов от пормы. Одними из ироявшгнй иаталошческия процессов, протекающих в организме, являются изменения соетошши мембран, систем транспорта коноа в зритреантах. Наружпия этих характеристик зритрощпоа Moiyr быть слеяспжм изменения перекисиоги окяслеивя лшвдов (К). Л. Владимиров, 1989). Иоц-зрансцортиые системы обеспечивают регуляцию ионного шмеостаза и, чем самым, многих метаболических upai;eecuB в клезхе.
Функциональное состояние эритроцитов имеет значение пе только длл беременных, но н, -гго также очень важно, даш шюда.
Многие физиологачески активные соединения н лекарелгенние препараты, вероетно, влияют на мембранный и ионный гемсоетлз ичгтк, "по очень важно уташит..
Нышшцннс мембрешкми механизма дейстжцм лскарстссалых препаратов имеет не только теоретические, но н практическое значение, нчскаш.ху иозполяет выявить важные критерии показаний и иротшюшжаза^ий к их применению.
Таким ак|уалышм проблемам, как изучение кммунноЭ смеми, а такл,с вон-ipaiienopniij* сисн'м лимфоцикш и jpinponnum, iiociwmcim настоящее исследование.
Нал в ззлзчя »сслглопатз Целью настоящего исследования яилялссь азукЕаг сосгоетад иммушюй системы, а также иоя-трапсиортсых систем лккфошпш в зрэтрогеггов при преэклашенп беременных..
Для достпжгапя целей исследования сшв были пэяа&тени слсдукдае задача:
I. изучить влкяшг преэклалшеиа со кглнчоствепнкг юмепепня Т- и Е- клгтак,
.2. спонтанную и нпдуппроаашзую юткиотъ яакфоцгтов,
3. споетаппый а вндуцироваивыЗз шюкгндмитогепом синтез В-клстклмп,
4. транспорт вопов Са'* я лимфоцитах и ая ьпугриметочиые концентрации,
5. сопряженные потоки Са , К и Н в мзмфацтах,
6. псрскисиое окислепие ляпидов в эритроцитах,
7- транспорт ионов К , Н , N8 в ямфащггах и эритроцитах.
Научпая повита Впервые показано, что больше с презклампсисй делятся но состоянию кммупиой системы па две группы: первую составляют беременные с повызкпкем коллчеепкипых и функциональных характеристик иммунной системы, а вторую - с утпетепвым иммунной системы.
выявлено, что при прсзкгампсин средней » тяжелой стсисни наблюдается папушепиг Еоп-трапспортируюншл систем в частости транспорта ионов Си'* Съ -
зависимого н Са' - независимого К /Н -обмена. При иреткшмневн средней в тнзкгло.1 стсисни выявлено нарушение нерекненого окисления линцдоп в эритроцитах, увеличена:: в ьнх ионов На и уменьшаю: К .
Впервые иродснопстрирокаио, что фуроссмвд ппгпбнруст систему транспорта апюпоз, ушетая, тем самым, выход К нэ эритроцитов.
Чпатлческая значимость: В работе покатано, что характеристики иммунной системы, в частности ион-транспортных систем лимфоцитов, могуг был. адекватными критериями степени тяжести вреэкламкеин. Полученные данные о нарушении иоп-трансиортых систем лимфоцитов -и эритроците при предкламисни огкримюг попые подходы в разработке лечения -чих состояний.
Выявлен мембранный мехаиизм действия фуроссмида. Показано, что содержлпие ионов К и Ыа в уритрошлах может быть критерием показания и противопоказания к использованию фуроссмида.
Апрабяпня работы: материалы диссртации наложены , обсуждены и отражены на совместном заседании пситра псрина1шюп1и, МЗ РА и кафелрм Акушерства и пнюкалогин N2 Нрсванскоге государственного мсдипннского униисрстшсш им. М Герани
Публикации' но материалам лнеертании опубликованы 5 нечашых работ
Объем я стрмпурз пясертачяя: диссришля изложена па 81 страницах мапгештжьного текста, состоит из Ексешш, о&м>ра литературы, глав, выводов, ирактаческой реюмендгдва и списка литературы. Работа илкхлрирована таблицами и рисунками.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клиническая характеристика обслсдовявпых ixcnatm
И соответствии с поставленными и работе задачами, за период с 1У93г ио 1995г. включительно, в отделении патологии беременных ШТАТ МЗ РА со в место с кллиической лабораторией института хирургии им. Микаелдаа, было обследовано 78 беременных в Tpaii-SM триместре беременности. Течение бе]>еме:шосга в осноышх ipymiax осложнилось ii;xxi;uiaM:!C!ia!!i бсремсппоеш. В основной rpyims все обследосгп'.ые женщины была ргют-сны на 3 группы в зависимости от степени заболевания. Первую ipymiy составила те Ï9 г—пиш!, у которых беременность осложнилась преахлампсией лети! степс«а. У . ;,::>зц.ч|'ы беременность осложнилась нреикламисией срекяей стенгц», оип составила вторую Г|>у:»;у. А з третью ipvniiy вошли 18 женщин, у которых беременность осложиглэсь :'Г'.'имнеией тяжелой stsïichu.
Иса'едс-''!К!я приводились с иелечевпым» беременными зхищчиама в пряъгы r,~'T4crjc ТЬрекешгеети. Днапюз нреэкламясяя беремеш;ыя бш Sfrsep»««a «а сег.огжга -.«:." •■-.■•лчч—хах, ебмкгавпых и клнни^-о-лабораториых дэяеых к отделешш патшегва бергаепят 11ПАГ. Лишь после атого они состегала объект 'ч-гледоваиси.
Г;-;-.1!:;' здоровых беременных {контрольная rpyur ) составили 20 жешщш с reju: течением беременности, 1мшяихшихся в третьем ipsMecipc беременности.
3 .'з ааиа,-айы пкчем не болот во вромя берсмешкули.
Кровь бралась угром иативик. ООтлхтим иеследаташй служила лзмфюцэты и зр'ггришпы исркферичьской кропи.
Мест вшахнва дныфоигюя
Лимфоциты из периферической кропи выделяли но ыеюду Роунг (1968).
Опрслакшяс втлуоолапчхкнх tsspaucvpa«
При «чрелелемнч фунхцчогалмюй актннпостз лимфоцитов изучались следующие :ираметри .
1) С:к):ги'..ч!;ая и MiriuiVit-HW^HpoiMtiiiiaM {¡¡и-лифератинигз! аютпшоеть лимфоцитов,
о
2) CuoiriKi'itiul я (идуцирогатый [юкмдчгмгеиом ст:ез IgM.
Kyj:b!k!iati4>i клеток в концентрации 3 kjîe/im нроатадшись в 3 mji среды Rl'Ml I6-40 (Cibeo) с ¿кккшлением 10% ммбриоцалыюй теля чьей сыпоротки (l'low), 10 мМ liepes, 2 мМ глугамнна, 100 ец/ил пеншшл-тшм, 100 мю/мл орешомнпина. 11 1 флакон добавлгш К.ш \
б
(Sevra) в дозе 10 мкг/мл, во II Minorca ne добавляли (контроль спонтанной пролиферации). Через 48 пасов клетки вз I фкако'иа отмывали и распределяли в 9 флаконов по 3-10 в каждой. Радиоактивность культур измеряли иа b-счетчнке. Учет реакции проводился по уровню включения Н^-тампдкна с радиоактивностью 2 мкК.
Спонтанная продпферативная активность определялась по коллчестоу импульсов в культуре лимфоцитов, впкубнрокшных о течение 72 пасов без мнтогепа. Индекс .мнтогсп-
нидуцнрошшпой стимуляции определяли по формуле : И ст ~ I (Кон- А) -1 (С) х 100 КС)
№ 1(C) - количество импульсов о культуре без добавлепия митогска (контроль спонтанной пролиферации).
Определялось также абсолютное количество импульсов в культуре лимфоцитов, стимулировании* Кои-Л.
Для определения скатсза IgM В-клежи нпкуОнровали в круглодонных пробирках размером 17-100 мм в концентрации 1-10 клеток/мл. Иоквид-митопеп (Sigma) добавляли в конечной коицешрацпн 10 мг/мя. Огоет определялся через 6-7 дней. Наряду с функциональными параметрами производилось определение уровня О- и Т-клеток. Коли честно В-клсток определяли по Bianko et fil, (1970), a количество Т-клеток определяли по Wesl cl al., (1986).
Онрсдслснзс ipancаорта яопоч в лнмфеиитах
^ 2* . 45
1 рапепорт ионов Са в лимфоцитах изучала с помощью изотопа Са.
Выделение эритроцитов и процедура замены йпугрыкя&тпих авиоиов
Эритроциты выделяли из гепарниазнропаппой крови доноров и беременных женщип, с
преэклампеяей различных степеней. Кровь цешрнфутропалн при 1000 об/мин, cyiiepnamrr
отбрасывался, а зритрошпы, находящиеся в осадке, дважды промывали я безбуферной среде
со 150 мМ NaCI. В экспериментах, клегкв предваркюлыю дважды промывали раствором 150 мМ NaNOj, нпкубпровали при комназной температуре до 30 минут, онягь дважды
промыва.™ в той же среде.
•Транспорт ионов К+ и H ' через мембраны лвмфоциюн н эритроцитов проводили с помощью иопсслектввных электродов но|енцоиметрическим методом. 'ДЦС элемента,
измеряли, используя высокоомный усилитель (рН-мезр pi 1-6731. подключенный к самописцу. + +
H -селективный, К -селективный и всномотюЫшй мекзроды были совмещены в одпой ячейке. Трапспорт ионов Н* изучали алекзродом фирмы 'Radiomelr'' (Дания), зранснорт ионов К^ - Na селективным алекзродом. Градуировку .пскфодои производили«: помопц.ю добавок стандартных растаороп НО и KCI.
i t
kikh'icciî» ногоз К h Na «¡¡yips эраггронатов определяли на прв&орг фирмы "iU'.dclkis" (Нсшрия).
2+ »
При изучешш Са -заянсимой К ■ аромдшости лимфоцитов клепки, выделемны« m
яерифсрической кровч человека, дважды проникала в среде, содержащей 150 мМ
•галчихморчдй, 0,1 мМ КС1 и 1мМ чрис-HCl. рН среды 7,1-7,4. После нетрнфугнрованни
тглиый осадок клеток суспендировали в той же среде. Затем 0,1 мл лимфоцитов добавляли в
!;ик>уа!>к1Ч!![у!о ячейку с апалошчной средой до 1 мл. Количестоо лимфоцитов составляло
2i I 2)
•oxojki 40x10 клеток. Для выявлении Са -зависимой К -проводнмос-ш добаншиш Са -
цошнроп А231Й7 (Calbiochem).
4 I
1 !ри ¡ny'L-1'.нч К /Н -обмеза в лимфошпьх хлегка дважды промывали в бетбуфериой
'.-одерж^щей 150мМ шшпхлорчш к 0,1 нМ КС!. рН срсды 5,Х-й,3. Остальная
L'fСила а ихли'г.и оуисашюй выше. !Iocjm пшсссним лимфоцитов в среду
™;:ч5<5с::ик (рН 6,3-6,8) и добавляли иршонофор CICCP (Servis). При выянлепни акшвписга
2 ! I
Са --аиксимош К -капала в среде также ирнсупггоииал 1мМ СвС12-
Оярслсжияс ucpcKKcuosv окислсакя ляиилоя хрзтрсктчн
Определ'-кя один m конечных продукта перекпеного окяанеикя - малопошЗ w-uîmcnci (МДЛ). Il ociiobc метода лежит рсакакя между МДЛ н 1«сбарбэтуровой кислотой d'Iîii}, шпором при высокой lerwepaiype и кислом рН протекает с образованием Ki'M:uiekci, содержащего одну шгекулу МДЛ и да маяекуш '['[¡К. Мшшрпый г:хгффшгчс1гг жепшкниа угон) комплекса с 1,56x10 M см (Владимиров Ю.Л., Арчаков ЛИ. 197?)
ПОЛ Ui)4ip<î!W!UB енредешип но модчфайярояаивому методу Стокса и Дормавда (Stocks S., Dormaodi T.L., I97S). Кщу'чеоио МДЛ выряжали а мкиакь/л эрнгрокнгов.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛШШЛПГЛ И ИХ ОБСУЖДШШ!'.
li ря(krie мы щучили рад кммуиачошческнх ii;:p;:>fe:poB lipa иреэхлгмнени. Как чадно ■г. пблшш 1 при прсяишмпсии .'ici кой сченси;! иГусздасгса углгяичеЕиг количеств Т-клеюк i!o срапксмию с женщинами с нормально прочехамшей беременкотью. У беременных с нрсгкламисий jx-ncort слспсни киличссгоо В-клтак, било сходно с такозым в контроле (Зкентини с нормвлмш ¡¡ршекикмней Сшрсменяосчма).
1!ереме!шых е прожпамнспсА средней стоим! по количесгоу Т-клстак в периферической кропи, можно разделим, на дне подкупны. Ilepiijio coentwiiHOi йхшцнпы е повышенным колнчеемюм Т- клеюк по сравнению с кошролсм, a uiopyw - ie, у кошрих
количество 'Г- клеток пюкс контроля. Коллчсстсо Б- клеток в обеих подгруппах было исходным п пс отличалось от такового контрольной группы и беременпых с прсэклампсиЙ легкой степени.
При прсэкламнсии тяжелой степени количество Т- клеток было циже, чем у беременных с презхлампсией легкой стсисни и контрольной группы.
Нами был нтучеп также уровсиь спонтанной и митогеи-иидуинровашюй пролиферации лимфоцитов при прсаклампсиях различной стсисни. При нрсэккмвсаях легкой степени наблюдалось достоверное увеличение спонтанного включения тимиднна, т. с. имел место высокий уровень снонганпой нролиг]>срацни лнмфошгтов.
Таблица I
измшшньш иммунологических илглмш'кш при шчэкллмпсии
Груши Ч«с.ю обслса имв- еьи Колмсстго Т • ывто», шсяч/иа Кглвчсстао Б ■ четок, ■шсяч/мы Уровень ссшгпшпой вратвферлпвг ВМП/МВЯ Надскс стккупяпяя Коп-Л Лбсолкггиое ютачесты-. «мшульсов ври сгсшушщвв Коя - а вми/кея
Кошроль 20 1.24 ' 0.П8 0.32 1 (103 1582 » 358 28.9 » 6.4 47424 ±9484
Прсзьимисия легкой стсисни 19 1.55 *0.1| 0.3.3 » 0.02 10480 * 32Я4 11.2 » 2.8 126980 » 27854
Прсэклячнсиз средней степсли (Ср *) 12 1.47 »0.1 0.32 »0.!М 9125 1 2X74 11.9 ♦ 2.9 117712 » 29356
Прс^стамзскл срсяесй сгеоспд (Ср.б) 9 0.56*0.12 0.33 ♦ 0.0.3 1954 А 504 124 »».Г 35563 » 9954
ПрезкламЕсня тяжелой стсссш1 1« 0.92 1 0.03 0.32 »0.0» 1984 » 39(1 118 ' 2.6 35395 » 5218
ВIвйш/г ириъодятаг средние ушчепия и пс.тчини их доверительных интервалов (I р) при р ~ 0.01
Изучение врияяфератившж» опта ив стимуляцию миннсном Конканавалином-Л (Соп-Л) гыипило ряд особенностей. Оказались, что если уроисш. ирашфератишюп) (листа определять по индексу стимуляции, при нроклачнсии литкой степени наблюдасп-я сп> снижение по сравнению с кощролом.
Индекс стимуляции Соп-Л у бо.н.нш проклачнеией лапой степени ачпшещл 11,2 1 2,8, а о кошролс 28,2 1 6,4.
И то же время абсолютное холнчсстю импульсов в MHuyiy в культуре ляыфоцатов, стимулированных Con-Л, при преэкламнени лс!кой степени было выше, чем в контрольной ipyiine. При преэкламисии средней степени для всех беременных было характерно значительное уменьшение нилскса стимуляции.
I lo уровню абсолютною числа импулдеов в минуту лиц с прелслампеией средней степени «ожно было иодразделть ца дне подгруппы. первую состанл-чли беременные с цовышсннсм даишми показатели (Ср.а), нюрую - с понижением (Ср.б). Ciencia» повышения абсолютною .числа импульсов в первой нод1руние (Ср.а) практически была гахой же, как н нри преэкламисии jiciyoñ степени, lío второй подгруппе (Ср.б) уровень абсолютного включения тнмидипз, шщуцированпот Con-Л был ниже, чем в контроле и при прелсламисин легкой степени.
Спонтанное включение тцмндина в культуре яимфощпия в шдарунне Ср.а было выше, чем в кощроле, и было сходным с таковым нри ироэкламнекн деишй степени.
Н подфунпе Ср.б, в культуре лимфоцитов, споэтаииое включение 1имндана было практически таким же, как н кчнпроле.
Из полученных данных можно прнлш к заключению, 'tro tipa нреэкламисга по состоянию Г-енстемы иммунитет больных можно подразделить на две ipynnu. Первую СОС1УШ1ЯЮП беременные с нреэкламнеией, у которых имеет место пошиепае подичее-щепных н функциональных характеристик Т-систсмы. Н згу групну дошла лица с нроклачнеией лечкой степени и большая часть беременных с преэклампепей средноЭ tienen!!. Для этой ipyiuiu мрак1ерпо повышение количества Т-клс-гок н цролиферазнвиого inv-ia л,'!М(|юшгтв на ешмуляник» Кои-Д. Повышение нрилиферазнипот онкгш па Коп-Л регистрировалось, если в качестве ею критерия определяюсь абсолютное число нинульссв, т.е. абсолютное включение Н^-ттпшипа.
Нами был также изучен спонтанный н пндуцдроиарпый поквцц-мнтогенои (PWM) синтез I;;M I {-клетками при иреэкламнеш! (габ 2) I) снят с техническим!! трудностями эти исследования проводились не у всех больных, у которых определилось количество Т- a D-оешк и нролиферапншый опют лимфоцитов па стимуляцию Соп-Л.
Как показали паши исследования, при преэкламнени íiei-кой cíe не ни уровень спошашюю сишеза lg\l Cixi выше, чем в кощроле, причем ли усиление было не столь резко выражено, хши и сшнезнчсски достоверно.
Уровень спонтанного сишеза 1цМ был повышен н при преэкламисии средний степени.
Мри прсэклампени тяжелой степени уровень сиопплшого синтеза IgM был несколько ниже, чем в контрольной группе
Таблица 2
спонтанный и индуцированный покиидмитогеном
_синтез 1ем при преэклампсии_
Группа Число обследованных Сшпсз 1йМ, нг/мл
Спонтанный Индуцированный поквидмитоГспом
Кошрольная группа 10 208 А 68 1486 ± 512
Прокланпсия легкой степени 9 307 ± 77 2986 ±857
Прслошмнсия средней осцсиа 7 298 * 76 3175 ±773
Прсэхламиспя тяжелой степени 10 188 ± 56 874 1 189
Уровень же индуцированною поквпл-митогеном синтеза ^М при ирсзклампсия легкой степени, был в 2 раза выше, чем и котролс.
При ирсэклампсии средней степени практически наблюдалось такое же усиление синтеза ^М, индуцированного воышД-митогсном, как и при ирсакламнсии лепсой стспепи.
При ирсэклампсии тяжелой стспеии уровень сшпсза 1цМ Сш значигсльно ниже, чем в контрольной группе.
Снижение у дапноп) контшнеша индекса стимуляции, определяемого но отношению кати честна импульсов в культуре лимфоцитов, стимулируемых Кон-А (минус спонтанное включение тимидана), к споптлшому включению Н^-тимидина, всрошпо связано с тем, что мотопш добавляется к уже а котированным лимфоцигам.
Батсс адекватной характеристикой функциональной акзмппости в данном случае, и
3
вероятно вообще, явжетси абсолютное число импульсов, т.е. абсолютное включение Н -тнмилина в кулмурс клеток
Пероятно, эгв дапиые можно объяснить тем обстголсльстиом, тт инлуцирошшиый поквидчитогеном синтез ангигсл зависит не только от Н-клсгок, но и се Т-хслпсров (Ке^Ьг1су И.О. с1 а!.,' 1976; Мкч].-тн Г. с( а!.,. 1985; ЛЬЪил А.К о! а!., 1УК '), а также регуляторних факторов, продуцируемых макрофагами (Ю.чЫтою Т. с! а)., 1985). При преэклампсии легкой степени и у большей чачи лиц (по пе у всех) с нреиклампсисй средней стснсн.1 наблюдается как уиедичшпк; количества, так и функциональной актшости Т-клеток. Тот факт, ют при прсэкламнсиисрсдтй си/пени нами иаГип'иылось усилснж ГЛ'М и1шуиировашюго сиптсза 1).;М во всех случаях (а пе у '¡ас ж лиц), вероятно, оС.ьнсняетея ггч.
. , пчг парам;.--? сл;ггдсяяет=я у «¡еиояьшагс пасла лип данного конгангсэта бергкеглых. г'этрсссетягаыЗ анализ показал, что этот показатель в основном определяла у тех. у "ч.!' наблгодмзсь а:л1шашш иммупмоЛ системы.
ичмм Пи изучены сле.:'/кли:!е ¡¡онтржпсглпие процессы з лимфоцитах
2+
;. ".фер^ческой кропи : спонтанное поглощение изотопа Са лимфоцитами,
2+ 2+ + + + \ ;.:тпшлй Са -иокофорзм Л23187 Са -зависимый выход К и К /Н -
<"у;п,огпсредо!2а.чпые ироговофсром С1ССР.
2+
' 5 ¿¡г.зиля, то: по покззателгз урзяспорга Са беременные с презкламисией средней
степени отличаклея от соответствующего показателя п контроле п при
-"сдемнсяи легкой сгспепи. При этом чосп. больных с преэклямпсией средней степени
: 'лижзется по споем дггзым к соотеегстаукяцим характеристикам при прсэклампсас
2+
степема. 1 гкнм сбразом, па показателю трппеперта Сз при преукламнецн средней .тг-е:::: мх-кло зидаяпъ две подгруппы : с белее п 'менее шражешшм нарушением тг. - хпортз Са .
2+
Моу: ? пре.'шоложггь, что понижение езяздзэшм и транспорта Са в лг&фецвты веской кропя больнш крезкдаяпсвеЯ средне!! а тяжелой степеней арвяскздят по
нсскслкнм причинам : 1) уменьшение входа Са пиугрь опосредованно угпетгнчем спсгемц
2+ 2+ гр,'.нсш;рш Са п плззмашческсЛ е 2> гсгникпнгм концентрация Си в
шггсшизме лимфоцитов. Иззестао, что в цтошшк? <"игг|)ошпря, как и по'гтя а яюбоЗ
„ 2+
присутствуют впуфЕКлстоедшз ергапедли, еккумуинруккцие Са : ^дештчатачсскяй рстккуяум и мгггохоидрип. Возможно, что при прсэклампсвях средней я
ттсгд'юГ! степеней происходит некоторое повреждение этих орпшелл, которые це могут
псг::;;;:пть из цитоплазмы п необходимой степей;). Друшм возможным механизмом
2^
;-т«л»чс(шя внутриклеточной концентрации Сз при патология может быть снижение
2+ 21-и-Ьфекишности Сз -насоса, откачивающего коны Са прзпш градиента концентраций пз
шпоштмы наружу за счет анергии ЛТФ.
21 +
Изучение состошшя Са -зависимого К -капала п лимфоцитах человека выявило ряд ,2» +
особенностей. Для индукции Са - ивисимого К -канала был прнменец Са -понофор
Д23187. Оказалось, что у больных при нреэклампенях легкой и средней степени активность 2 +
Са -зависимого калиевого канала не утепли.
^ 2+ 1
11ри прелстамнеии тяжело» степени имеет место нарушение Са -зависимого К -канала, т. с. получается иная картина.
Отекш работу Witkowskí (1993), и ¡здорэй toKaiiúo, что скорость Ездунпрасзшюго
¿» +
со&эфорг.и A23I57 и поиомпщпш/л Си ouuissuioto выхода К t Т-вздЬашпа^
выделенных m молодых мышсП, более
рак срсвг!г -.гетг стороек. aau'Á
сз
дкмфотггзп, палучепых от старых оссбсй. Можно сре¡атожитъ, что з в длгеген случт 2+ +
повреждение Са -заавсимогс К -icsumu в "старых" Т-клетхах мо;,;ст 6líü гг~,шо с
увеличением Са^ в лпмфощпах, иоекольку uJcara¡o, 410 при "старела'' •„•¡с;^: „ 2+
паутриклстпчпос содержание Са увеллчипаггся.
Рнс.
Сосгояпнс Са -мцаеньюго К /Н -обмена иидуцлровашюго процраполсиюм пра нрсзЕлгмисиз тажой степени (группа Тяж. Ь).
Мы щупала такяа состсяпнг Са*+-ие:й£ШШ0ГО и Са^^-зависимого К+/Н+ обмена
при прсэкламсспв беременных.
Известио, «по С1ССР при рН сужцз:;:: :::¡í.:;¡ou:nr.:i в пределах 6,3-6,7 впдуцируст ч + + +
К /II о."мсн (Гамбаров С.С. с соаш., 19«). Прилгал условиях К /Н обмен по зависят
21-
Са (üyutkhandanyan tí al., 1996).
• -t <
Оказалось, что при прсзклампсиих легкой i: средней стгаснсй Са -пездиисимы.Ч К /11
+ +
обмен пс страдал. При преэхламиеии тяжелой степени у часта лиц (4-х из б-и) К ГЙ обмен
■f +
угнетался на 39%. Пра рН 7,0 - 7,3 о нрнсугспнш CaCl, CICCP тли нал слабый К /Н обмен. При этих же условиях йсга-блокатор нропранолол прнводш1 к незиачигсдыюму
+ f ' -г
выходу К . При последовательном (или наоборот) имел месчх> режий вход П и выход К . + t
Усилелпс К /Н обмена oOyciioiueim увеличением концентрации виутрнкжпочпого 2+
Са , выэмшным пропраиолсиюм (Gamlwov ct al.. I99S, Ciyuikliandanian el al., 1996).
2+ + !• 'т-пгш гетиЕ::?уе»:ке грся^йассл.*?:.: Са -запзсвмый К .1-1 сЗмеп пра
'": * '''(""Т.Т.
::/ :.тйв Са -завгсчкага К /И сбме;:г. пглзпло, что при преэкягмисиях лггсоц з
7г.:дпг!-. еяжгагй ке наблюдается сто упгетешга. Прз преэклампсив тяжелой сгепсгл у паста
2+ + +
:>•;•'иаодзкея его угнетение, а у ось вторых Са --.исисимый К /Н обмен ирак-гачсски не пукадашея (рис. 1).
„2+ „н „, t
Гикнм ойразом, Са -зависимого К /Н обмен менее чувствителен к патологическим
2» -I + 2+
при през::лампск!!х,. чем Са -пезак::си."-эю К /Н обмен. Угнетение Са -
t
к /Н обмен имело место ирзкпшесхя у всех исследованных больных с
-явкегой степени.
iloi.MM'M.y сами вшилепо аару.иеиаз функциональных иммуанмх хараетеристах пза
2+ + t
. •'!;■тяжелой степени и азпгепш ¡мнег.ая роль Са , К а Н в рефляции клеточпэй
• .Тсик!*—«, -.и пяжно предположить, 'по дисфункция иммунной системы ира преэклампена •.т-чеглой ciearnu ciunaaa с иарушенаем ионатраиспортаых процессов в лимфоцитах,
В пашах опытах выявлено, что при нрезкяамиенлх средней и тяжелой степеней уровень
!OJi укачивается, что говорит о том, что 1Пгга:сл:о^ состояние мембран ¡крушено.
+ +
П'лска'а.ку количество К Hiiyipa клетки почта из иорддок превышает колвчуспю К со гаек-цтодом пространств, то ло может, приводил, к усилению пассивного выходя К+ из гратротпов мо градиенту концентрации. (Дня Na наблюдается обратная картина: паееввшлй
JL
моток направлен внутрь клетки). Очевидно, '¡та у^еаь'.ненге г.оличестит К я ктлглх ('■ет'оу.иш, "по а увеличение) п какой-то ctvtk'") сбуслонлгцо нмецпо атяззцвей окислительных процессов.
Увеличение концентрации Г'1' unyipa эритроцитов пра преакламцеаях средней и
+ +
та'селой степеней может быть связано тхеге с умспипеннем мощности Na , К -
+ +
ношраиснорпюй системы, которая выводит Na а К совместно с апноцами С1 аз клетка. Э:о предположение вполне оправдано, поскольку существуют данные об уменьшения
скорости выведения системой Na+, к'-котранспорга пра нрелишмпсии (llcilmaun L. el al.,
+ f
1993). Очевидао, л« можег приводит к увеличению концентрации Na (а также К ) в KJieixe. Кроме тот, известно, что при аервичаой пшергсазаи Na -проницаемость эршроцитов увеличивается (Постов Ю.Н., Орлов С.Н., 1987). Преэкламцсия же тяжелой степени и большинстве случаев сопровождается гнпертензией. Можно предположить также, •гш одной из причин развитии шнершишн пра нрезклампсии боремеццых является
I
царушение нонною баланса (увеличение Nh uayipu эршроцитв).
u
В заключений оОратсм внимание ца следующий фп;т. Хота п скорость работ» К: ,
вэтрашлгаргеой системы при пргзкяампсюа берсмсзоых снижена, что должно бк">
+
приводить к повышению количества К miyipu эритроцитов, тгм пе менее катают."з
tuyipn клеток понижается. Можио предположат^ что скорость пассивного выхода il ^
+
клепан является более салышм фактором изменения ко;::;.::працт1 К в гратрецптах* + +
функционирование Na ,К -кэтрапепоршой системы. Скорее всего, пигеЗирпиаииси г-'а ,
К+-котрапенортпой системы при пргзкламигнн объясняется тот факт, что 1
+ • +
концентрации Na п эритроцитах выражено «цлыкх, чем изменение К .
Выявление мембранных механизмов действия препаратов, примешиощцжя при .ь ¡ ' иной патологии представляется весьма необходимым и актуальным, поскольку ncsss: . дагшь более точные а целеиаправлешше рекомендации но сгс нспользосаипю. устзшшепо, что фуросемвд Ш1П!С-«рует С1--актаЕпругмын пассшщый транспорт К ь эритроцитах (Dunliam P.D. st ah, 1SS0).
Ф>р»семяд чало применяют при различных поражениях зочгк, в том чигяс и iv1 токсикозах Серсмсппогга. Считается, что ои выводит К+ из организма, во всяко.".' слугой, г;, :-' еспользомшш фуроселпща бпдып.шн количество К^ в плазме уменьшается. Од::-ко, цосяедлего времена было нсясио, как действует фурогемлд на уровень К+ взугри форменных алгыгктез креин, в частпоил эритроцитов человека, Сшласпо недавней paSoic
Weiss D.I. et al. (199!) фуросемнд индуцирует увеличение среднего клеточного oülc;:.i п + +
пошшагт коицеатрацню К внутри зритрошггои лошади. Механизм увеличения К в клетка был пепопятеп.
+ 2+
Пасепшшй выход К из эртрошгтоа может цронехо.тн тъ н при активировании Ca -+ +
зависимого К -какала пли при добавлении переносчика К шшшомишша. Однако,
всвзвестпо, кск слкяст фуроссмцд'на калиевую нрошшасмостъ мембран, шшуциропаквую
этими способами, в условиях, когда оспоппыпн киузрнклегтчиилш аннонами служат С1- влп
какой-либо другой ¡фо&шишчцпб анион. Между тем подобные исследования могут дать
t- + Информацию о сопряжения с потоками К как протопоп (поскильку выход К может ■t + Пропсходатъ в обмги па Н ), так и различных вшюиои (может происходи «импорт К в
аниоиоп), и тем сами;.! помогуг утчшпъ мембранный механизм действия фуросемнда.
В связи с шшешзоженпмм, прежде чем изучить нлшпше фуросемнда, нами было
I I
всследовапо отпошепи; величины вышедшего К • к пошедшему Н при нпдуннропапии
+ ■ i 2 + выхода К ■ в зритроцнтоп человека перепосчиком К валиномишшом, также Ca -
нопофором Л23187. Виуфиклеючнымк анионами служи.»: или анионы С1* (основные
íi
»tu «от NO3 . Cl na NO3 rfw^rcra тс.^ г
r.r.r.-^Vi i! '■•■ЛСГ.ГК.
^prrcjisar: Виутрпкгеточпы'ш аглзвагш являются С1-(Л) я N03" (13). А - s c¡K"e 153 м.М NaC! я 0,1 нМ КС'i
В - а срсхг JSOyMfrVO, nQJ иМ KCl
+
m 2 предетаглепа кэргянз К /н .яблг*«т, г.тгшшпл пхтсяампппргм з в котормх виугрикяегочпюш шяшмп акаяялгя С1-(2А) ила NO3 (2Б). Из рсгузка капо,
J.
•:гэ пра яобгг'этпн арэпсдозгг К+ и кигсз H . Пздгтст показала ,
+ + + +
что вереде со 150мМ NsCi (_,.;:-.ГА) клпткл К Щ ептхл-^етргш, т.е. стлс;:"!ше К /И ,
гостзрлялз по результатам 5-ч опытов а сргя'"м 3,3 (потерши! 2,5-4). т.е., холпчестга f + +
ги!ледтсго К пачпего превосходит количество гешедшего H • Большая часть К выходэт, очевидно, íi результате еимнорта с С1-.
При замене внутриклеточного CI- па КО3 я среде со ÍSOmM NaNOj (рис.2Б) ч +
нядуннропаяяий вялиггамкшпгач К /Н ч>бмгя '¡срез ксгЗрлпи кгетск имел етсхрометрн'о, равную но результатам 3-х опт^ггон а среднем (,25 ( Интерпол î-1,5). Дейсгеитатьпо, из ркс. ЗЬ видно, чго количество пошедшего H по срагнелпга со случаем За увеличивается.
Мм провелп нзучепиг пнияипя фуросемпда и, для сраспепчя, тмспгого впгтйптора
+ +
транспорт аииопоп SITS на индуцированный салязомнщшом К /Н -обмеп и эрнтрогпггг.* с рахтячным сос швом внутриклеточных аяионон (тпбл.З)..
влияние фуросемидл и sits на индуцированный
валиномициномк'/н'-овмш-! в эритроцита?: с
различными внутриклеточными анионами
Ингибитор Внутриклеточ ные анионы
СГ NO",
Г 1Г К' 1Г
Фуросемвд (0.33 %) 36.5 ± 2 35.5 ±0.5 9*3 11 ±4
SITS (50 мкМ) 65.5 ± 1 58 * 6 2 * I 5*1
Примечание: Условия инкубации и количество добавленном тшшошциаа кз" с
подцпси к рис. 3. Показано штбироваииг выхода К * и входа И' в процентах ио сравнению с кошршем. Даны средние результа т: 3 измерений.
Из таблицы видно, что в^ТЯ более, чем наполовину подавляет выход К и вход Н е эргпроцнты, в которых основным внугриклеточным анионом является С1-. Фуросемвд -лиха производит нигнбнровацпе К*/Н+-обмена в "хпорних" иритрошпах, хотя и в меиьпхй степени. Очеввдпо, что изменение рН в обработанных валшюыишшом урюрот,;: происходит как из-за выхода совместно с попами 1'' ашюиов (ОН , НСО3 ), движеизг
которых нодавлкзтея, зак и вследствие прошвозравепортл П+. Однако иоско)шку основпоГ. вклад в элс^ронейтра.тыюстъ выходящею потока К+ вносит анионы С1, то из данных таблицы вытекает, что движение О нодашщеггея нснолшкпыо. Цели же виугриклеточныч анионом служат N03 , то эффест нпшбированш! слабо выражен. Можно нредноложнзь, что
в "шпромных" эрпгрошпах выход К' происходит за счет анпшорта (нротиводвнжеиия) Н'.
2+ + + Опыты ио изучений» Са •зависимого К /Н -обмена, индуцированного иоцофором
А23187, нравела к резушатам, аналогичным представленным иа рне.З. Мы взяла в данных
2+
экспериментах концентрацию Са в среде, равной 0,1 мМ, т.к. при больших концентрациях
Са^1 существенную роль может шрать аффект обмена входящею Са^' на Н+ ври
2+ + увеличении нотока Са в клезки. И в ;пом случае и "хлорных" эртришгшх вход Н был
I I
сраиивтлию невелик. Стехиометрия К /Н в среднем была раина 3,2 (шиервал 2,8-4) При замене внуфиклеточаого С1 на N0^ количество вошедшею Н сущесшенно увеличивается
и ошошенке К /Н составляет в среднем 1,5 (ишервал 1-2). При лом возрастает и *
количество вошедшего Н (в обоих случаях даны средние розульпиы результаты 3-х акснернменюв).
В тг.блиг.е 4 показано глиппге ф.^росемика a SITS па A23IS7 - ппдуппрозаапцй пыг,:д ■+ +
!' f! "vnji 11 в эритроцитах.
Таблица 4
ВЛИЯНИЕ ФУРОСПМИДл И SITS НА ИНДУЦИРОВАННЫЙ ПЛЛИПОМИЦИКОМ А23187 1С / Н* - ОБМЕН В ЭРИТРОЦИТАХ С. РАЗЛИЧНЫМИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫМИ АНИОНАМИ
1 1 Ииггсб:пср I Опутпнклеточ ные анионы
СГ NO'j
К* 1Г Г IT
41 i 13 91 ±3 18.5 ± J 39.5 ±0.5
! SITS (50 мкМ) 60.5 i 0.5 94 ±3 4±2 2±I
Прт&чяпие: Условия ппкубаття в полипа! к рис. J. Кроме srvro в cpess 0. / мМ
CiCh- Дабзяяапгс бмкМ /123187. Показеза Шттбяравзтте выхода К* я ксогл Н* п прецелгзх по ергвгенао с контролем. Дгвы срсицгвг результаты J rmrcpcrm.i
Из 1-блнци вадио, «riD п фуроссмил п SITS шнт.Гшрумг гшход К+ пз "хлорных" гргтроцятоп почта в той же стсненп, что и в случае с пглнпомпцппом. Однако пход Н+ почтп гслность!'.) подавляется. Можно преднолгшпъ, 'по изменение рН, сснутсгсуюнке выходу К+ при обработке зратрошпоп A23I87 связано в "хлорных" зрптроиатах, в основном; с
.-.••г::;: ::;?: аааовев (ОН , HCOj ). Транспорт этих аштанов, вносящих вклад а изменение
+
тниОгруется SITS ц фуроеемн'» м. Ио;:м К ргтодят, очсг.цию, совместно с апяопа.»п С1, движение которых подавляется частично. Т?:;пм образом, можно нрелполохапц тга
"^'Х'ИнргжнпнЛ А23187 пыхол К*. в "хлорат" эртрояптах чеяопека происходят п
■ - - + +
cr торте с аааопяма С1, а также НСО3 или/а ОН . AimmopT К /Н играет
пезгпчательаую роль. В эритроцитах х:с, п готсрих CI замеаеп па NOj" пропеходзт, в
1 -t
основном, антнпорт К в Н .
Таким образом, можно нрндтн к заключению, что фуроссмод ингеЗирует м-исод не
только С1 , по а ОН н НСО3 . Очешцшо. ато действие фурогемада на антиаоатрапсаортаые
системы должно иметь физиологическое значение, поскольку, нпгнбнруя системы
транспорта анионов, фуроссмил нодапаяст также и выход К пэ зрвтрошгшп, способствуя
i
тем самым сохранению уровня К внутри клеток, т. е. обдамет К-сберсгаюпшм эффестом па пнуфнклёгочном уровне.
H.twi Cii i n iirv№i;ici!o также ■ изучена.: клюшая ф)Госе,'нш из нехитроК'йнг..'«*:
> t
?ати;ц)мнцшюм пмход К ч n\oi li в jpaipoiiirru беречегтпх, страдающих ирсуклампслги
Д—гиио фуросеиа;- "•) 5''/Н*-о58»гг. г;-;1 стзэкяхмпгоЛ 1 •. .......
отличалось от ксарслл. Если в коа^-сл^ фу?.:сеа!.и ы.хЗцросал вых:,1 Ь
ионов на 36,5+2% н 35,5+0,5% соот!'С1и-;.-:п, то ппя пггэхглмаскя тяжелой сг-агта кт'
пода^лллгя ел £0,5+3%, а всех Н ¡:-. I?'•2% (с = 7). Т с. при ттсг-я 1
+ +
степени выход К подавлялся в 2 раза, а сход И / л.О'грг-лся п-гтчэткляг. означает, что при ь'рсзкяаыпош тяжелой сгласет К вичоднт в осноы.о,-, с . С!.
пеОН" пли НСО3" .
+
С целью проверни это прсднскохсш:; мы решил:! сраваатъ отасшгши: К /Н сга щаэюшшмш тяжелой степени п в кошрак. Отестам, что хота коллчгстис К* в зсг^ч>цзг г беременных гкешджн при нормальном течении беременности и при преэхлампсии чзяе«>а
стзпспн разнос, однако досгогерной рдезиры о гслачЕпе к^цероваиао.а вьлзи«вя&х.-.ы
+■ +
выхода К (кслачйстао вышедшего в течете 15 шау» К ) пз эр:пгл.;:"Гоа ь "ггпрел: п пргэклампенк тзсг-злоЗ степени не вышлем Вход Н с обмен г-т ьи.ид '■. ьт;
сретклампсас тяжелой степени Сьш заметно меньше. 1:сли, как мы отманль pa:Lu"^ +■ +
отношение К /11 в контроле составляло в среднем 3,3, то при преэклампенн тззхгсга степей:: по результатам 8-и опытов величина К+/Н+ была равна в средпгм 4,1 (¡»¡лерпал 3,54,5). Эш означает, что при преэклам^ин тяжглей степени доля ьоиов К*, иахо^гдлго совместно с анкдпамв С1, ОН и НСО3 и обеих случаи почта одинакова.
Можно ¡¡г^уюлажнть, "по выявленный в опытах с вашшомишшом п фуросешдо.», а + + +
также по величине К /Н , преимущественный выход 1С совместно с апнапамн С1 прг вргэклампсни тах'ллой степени обусловлен большим количеством С1 внутри клетох при патологии ио срависншо с контролем. Таксе предположение вполне оправдано, поскольку известие, что Бпучриклеточпая концентрация С1 б эритроцитах больных гипертонией па 20% больше , чем у пормогензиапых пациента (2и!ек V«'. ¿1 «1., 1983), а беременные, страдающие презклампсией тяжелой степени, как ирашзо, имеют повышенное давление.
Ме;.линзм его действия заключается е том, что он влияет на рахшчные аныошршепортние системы. Ишкбкрун пуш выхода анионов, фуросемид тем самым
+ I
нцгкбирует и выход К из эритроциюк, поскольку К может выходить совместно с апиоаами ч
с К -проницаемость мембраны и большей степени лнмширустсн анионной нроннцаемостыо.
Подобное заключение о механизме действия фуроссмида нам кажется очень важным, поскаи ку нами вьшшеио, чго при нрелснамнсиих средней и шаслой степени уменьшается количесшо К в -фшроцнгах.
Таким образом, хотя фуроссмид и может уменышчь количество К+ в плазме, оя, одягко,
задерживает его в эритроцитах, нормализуя, тем самым, работу клетки.
Возникает очепь шпсресиыЛ вопрос о применении ф}росемпда. Beii. cGcp-Г-л К п
зретрошпах, оп одновременно можег увеличивать и количество Na+ в клетке, гкгнбируя + I
На , К -котранепоршую систему. Между тем, при презкламнсии эта система и так имеет
низкую мощность по сравнению с контролем (lküm.-.ün L. er al., 1993). Очевидно, что
дополшпельное ингибиропанис этой системы может иметь вредине последствия для
организма. Нам кажется, что фуроссмид нужно примешь строго индивидуально,
контролируя ионный состав клети. II тех случаях, когда количество Na в клетке меньше
гл'л и пределах нормы, нримснснне диуретика позволительно, а при повышения же i
KoimcüifirmH Na в эритроцитах, отфуросемида следует отказаться.
20
ВЫВОДЫ
1. При изучении иммунологических параметров беременных в последнем триместре беременности с преикламнеией разной степени по состоянию Т-систимы иммунитета их можно подразделить на две |рунны.
Первую 1рунпу составляют беременные, у которых имсс- место иовышенве количественных и функциональных характеристик Т-системы. о'<у |руиву составляют жевицшы с иреэкламнеией легкой степени и большая часть женншн с нреэкламнеией средней степени.
Во второй группе характерным явластей угнетение количественных и функциональных характеристик Т-свстемы. Э|у 1руину составляют беременные с нрезкламисией тяжелой степени и часть - с преэкламнеией средней степени.
2. При преэклампгиях разных степеней не наблюдается изменений в количестве В-клеток.
3. При иреэкламисняхлепсой и средней степеней но сравнению с контролем повышается уровень споцганпого и индуцированного ноквнд-миннсном синтеза иммуноглобулина М. При преэклампсин тяжелой степени уровень индуцированною иоквид-мншгеном синтеза иммуноглобулина М резко понижается, в то время, как уровень спонтанною синтеза 1цМ падает незначительно.
4. При вреэкланпиш легкой степени нарушения ион-трансиортпых систем лимфощпш пе выявляется.
При прсзклампсиях средней и тяжелой степеней наблюдается нарушения в иои-
трансиортиых системах лимфошшш и периферической крови. При ирсэкламиснях средней и
21
тяжелой степеней наблюдается угнетение транснорга ионов Са и иимфошли. По показаи^иш тралсиорта ионов Са бальных с нречжлампсиях сродней степени можно
подразделить иа две шэдрууиы: первую составит! бсремсиные с менее выраженным
2+ 2+ угнетением транснорга Са , а во шорой степень угнетения транспорта ионов Са была
практически такой же как при прслсимнсии тяжелой стененн.
5. При иреэкламненн тяжелой степени наблюдается угнетение - зависимого К* -кшала. У лиц с иреэкламнеией тяжелой степени, по не легкой и средней стеиснн,
2+ (I
наблюдается ушетенис Са -независимого К /И обмена. При иреэкламисии тяжелой
„ 2^ I +
стеиенк наблюдается угнетение Са -зависимою К ,'Н обмена, причем у части лиц он
ушетен, а у частя - оно нракшчески не пьмшястсн. При ире^кламнени шжелой степени
иарушаегся вход иоиов 11+ в обмен на К1
б. Итучеш» ксмЗгапаих пргаетез о гукртаизз едзпдаэ, что яра врявяггасвях средней « тяжелой стсйепсй прогехокгг повышение урсппя персккспого скиспевпя лзиадов, уменьшение количества К ^ я увеличение количества Ыа+ вяутря гртрошпой'.
7. Фуросемид кпгебкруст индуцированный нерскосчиком К ,
,, -( + валиномиципом, в Са* мюнофором Л23187 выход К я вход Н в эритроцитах, где
основным внутриклеточным гцкппом является С1-. При замене О- на N03- фуросемид слабо влияет па выход К+ я вход Н+. Оптошепис К+/11* в "нитратных" эритроцитах зпачительпо превышает эту величину в "хлорных" эритроцитах. Мембранный мехаттзм дсйстпия фуроссмида на ионные потоки заключается в пигибироганки анион-транспортпых систем. Фуросемид, уменьшая количество к' в плазме, задерживает его в зрнтронгггах, нормализуя тем самим работу клеткя.
X. Ирл преэкламнсия беременных тяжелой степени, по сравнению с контролем, фуросемид п большей степени нпшбяруст индуцированный саляномицином выход К+ я в мепыней - вход Н , что указывает на то, что при нреокгампсяя тяжелой степена зрптрошггы более обогащены ионамя С1- но сравнению с котпролсм.
У. Ирп назначении фуроссмида нужно учитывать содержание попов в эритроцитах. Фуроссмпд можно использовать в тех случаях, когда содержаяяз а эритроцитах меньше или в прелатах нормы. При повышении концентрации носов в* зрзпронитах применение фуросемяда противопоказано, в частности пра презкягмпепп.
Сиасой рлбо-i3 озу&аахозавпш no теме диссертации
1. Абраишя H. A., Гембароз С. С., Абрамяп Г Л., Погосии Л. П., Саргксна Р. Г., Абрашн JI. Г. Изучеане аошраи.чшртаых характеристик лимфоцитов периферической крови при пефроцатаи Серсмсииш. Материалы международной юбилейной коиферецдсл, посвященной 20-летаю основания ncsrçu исршшилопш, акушерства и гинекологии г.13 РА, 1995 cip. 39
2. АОрамяи Н- А., Абрамян 1'. А, ГаыОаров С. С., lloiucau А. П., Арутсошш H- li-Влияние цефропатаи па состояние вммуипой системы беременных. Материалы мехауса родной юбилейной конференции, иосидценной 20-wcrino основания центра: церицагшлогцв, акушерспи и геяскояопш МЗ РА, 1995 стр. 38
3. Абраша H. А., Абрамяи Р. А, Гсмбзрэв С. С., Иогесин А 11., Абрхми Ji. Р.. Чобашш Г'. А. Вяшиве вефржатвд па мембршзкыс процессы с эршрощжх. Материалы ыеяадпародшй юйшкйаой коцферси!.;;;;, ¡зосвя: 20-лсшю осиошиия иетрь пержатшигко, акушерства В пшскояэпщ in3 l'A. 1995 стр. 42.
4. Оч li Ир|зыЬт<$ци6,11*4. «IsjnKjwC, "Ь. О. Upp^liuiiîjiue, U. U. Iimlpaipsi, Ч-. il ЭагкОдкеЗ ¿фкгЗфЭДсафщЬ tKqtjbQEipjaiSg ThB jJïiîIJagJiinGîipii ¡ригйи-^од^иЕ fci ^0|C!jQ^K&!l'F6»lf5»iqpîip|s Црзд "ЧиушишиСф ilJipiapmdBipjiiiG цшрЬр" 2 (11) fcjîîswaG 1ШД?73г
5. IK IL Up5U3bBrf,jwG,V Ц. ЦррюЬш^наС-, H. U. ПлойртрЦ, IL«!. ФшрщаЗ, Ч-. li.
ÎJnpw.GjsuC.j li. l_ ЩцЬдоб, t. L. InU-.iE кфииЬ'Лр црпц швшё&шСнс-
laljEipjsiCCbjîg црЬЦцшй^и^и;^^ иД!»иЛ><а!|: цЦмшцшС. киё^имриСф
bai|i{Ujàûl:p|i {¡сцз^иаЕ!
6. Гюлхавдзияа АБ., Гамбаров С. С., Абрамян RA., Абрамян Н.А., ! "иглкии АН., Геокчакяп Г.М., Середа М.Н., Полбами T. A. il: ¡л: ни с ¡¡ефртиатми на мембранные ироцесы в эритроцитах. "Медицинская наука Армещш", 1997, N 1-2, стр.31-37.
:lmgmni|tigmq Zijgmijimí ijüqgjuufíiulimlimi) iq ijilqgjnufliufi ympunuti|li ([(iijjiqiiuíhuij; !j liuilmlj Q(]mgmd ijilqytjuij ц piuüqguii]l)uUdi]d:| lia '<¿m|¡ilm } fifiug
:¡I¡tbi|gninjqji gijrmginddjiqji gmrdiiifiqtibm i]liijjiqnudiu({; } çm]idqdmgmrmy
:t|mgmpmp l|dqgt¡m5ii|]i lifm lqdqdmßiuß piußqmuji dug ntflmm ijq ginrdiodu]itadmgq Qdqglmfliu gifiunp gmpdmbgmn] ijdqbdmlimpmq gi|rmuuluhiiigmdinguij l]iIqgini¡SuÜdl]d) lq i]dqgmi|ß|i<£jii|~l ^^дшфт? gmnjnmmmlninjimq nqhiüu Inib nqügmq Sq liuümlj Ipngmpmp дтрттцтдЪ gmfdiudgmp i|fmi|iihijimllj:)qúhi 'üdqbdm!]mpraq yiJfininduJimgmdmgmJ i¡dqgmi¡Gu<£p!¡l nqhimi|u|nngnmji 'fldqdbmdiugd i|bilml¡mjini4 giujti] da 'çm]idiïi 3 ßrinß jmigiuftlwmmn[?m 'giufdiulimgm?g gnilimgydub nqhidu
:üulq Oi¡i!q¡)im¡fnukH¡i[:¡ |míq?gjt l¡ui| ]iugmüü 'tlt>dir.l|mpmq gi¡rminduhtngmUüi
ijUqggmJgni ^ ¡ПП?Ц9 QkiJjiqnnihaifc Un "y m Jul m :j fiTiuß ¡ímbgrn gi¡5mufl
:+>{ gmn|nmmm!n i| ái¡ií! i[lnq!¡ Ötlmiuji +jj ^ juuliüinbtjmR| Ijmgmjimp ijdqgni!¡uli:pml¡j1qd(j, ¡ршЪпфд +>¡ iq jmiDmUjdmd +i\\J rji¡Гтá<íJ ilцy 'dqijpiudmijgmn[ grapDmii^ndo gt¡i"miiil!i<tc¡!qhi iJdqgiuStaifl juadqgmijGuüdtjd:¡ } lq]id.qdmgmfRv.i ¡midlnqli t|ilqgmi|n!npmll|^qiltn i|gmpi|mnni gi|ái|ji iq dgmg
:¡lgiufdiiil]mginn|mji
+П/+51 lmrt;|mf| ?a - +jB3 iq lmfn¡ml] - +jBj íqmg nqhi?gi| '¡Imdiihingîîuiui i|dijgtjni] .(.jEO nqtnmüu|imgnmji '¡íilqbdmlimpmq liim¡¡u|imliqm gui| ф!!|уш!|Г!й,Ц::р 5 çmîr.!i"lijiTiri[ piudlnqii фЦутфПпртП^Лп ilgni^i ir¡ gi¡3i¡ji üu Iqluiqdmginfm^ îllçmfl .Ейркг] 1u!utll(ilq Ijruj '¡UIqr)iP;i| liußqgm dqdbmdiugd lmguijßtjgiuifc íq r¡m!j:¡it¡nirjniU Ujümil [JbJenlimpmq giuju] 3 junribnil| üdpiun] gilítr.ur.i -iJ¿íjin¡ íuljdij gq jiiu|¡gmpmil ijfimj!® fjji'-lirajinui Qiujii| rnnü •ildqgifiuj liulnmumm ]¡ufnriJnhijimU¡:¡!¡d!n du Iqjiil« } ßfisß prabgm gi]3mnm du дГт MlWug gra¡¡n¡milb gir.IjmgpíJq i|dgmmmn|?j¡
ШрттиЪтшцц i¡dqbdm!¡n;pmq gijfrr.mduhingtmlratjmi ij[Iqgmc[Oai!di]ll!| íqmg nq!a?gi| 'i¡dqt)mi}Bu<|;piP ,il'lm3lIl1 i|bdmf¡mpmq gtujii] Ijmgmpmp ijdqgn^nbipmlltàqdln ijinltliuijliq } piogram(Iigmq П1|ттт1пд ¡)tnfihiimmn¡?m Imfjis;
ршфафрп
»тадит-р •швдпмит^шь
<ШШ№£(МП ЯЧ'Ж JUЪП'ШÜ Ч
"ra lii'UMÇîmîiï Чпад'апчиа- «¡ "м «шгзчеичш'П
ÍZ
NAZARET A. ABRAHAM LAN
PECULIARITIES OF QUALITATIVE, FUNCTIONAL CHARACTERISTICS AND ION-
TRANSPORTATION SYSTEMS OF LYMPHOCYTES AND ERYTHROCYTES IN PREGNANTS WITH PREECLAMPSIA
Summary
The aim of present research work is to study the immunological status of pregnaats wile preeclampsia, stody of quantitative and functional characteristical changes of lymphocytes and erythrocytes ia Mood, as well 63 Uieir ion- transportation systems.
The basis scientific innovation was first netted thai the patients with preeclampsia were devided into two groups cn the basis cf their immunological eor.'Jitions.Tbe first group ccssisti of pregnants with increased quantitative end functional characteristics of iauaun system, «.id llit; second with decreased one.
The distwbwsc® wee observed in ioa transportation system of lymphocytes, Epcskliy is tbe Iransportatso» of Ca2+ ions, Ca2+ - dep sadeat sad Ca2+ - indepeadenl Ii+/H"f melaUsiissx in presslssajpsio of moderate and severe stages, slso the disturbance ia peicsudeticsj of lipids in erythrocytes, asd increased of Na+ ica. with desreass of K+ ions in them. -Even the di.^arbsnce of admission of H+ ions with reap^: ia K+ ions.
For the first time it was demonstrated that furosemidc iahiiits anion tiansportatija system, with tfcs same suppresses the cui of K"* ioai Auto tki erytiuiwytca.
The scietiOc and practical vslus of this was». In the icseaich it is shewn that ill: chwacteristica of immune system, specially the ion transportation system of lymphocytes woaU be №11 adequate critcrea for severe stages ol preeclampsia.
The received data of ths disturbances of ion transportation systems of lymphocytes and erythrocytes in preeclampsia would give new approaches in the treatment of sucli conditions. The mccliauism of membranal action of furoseaide is proved. It is also proved, that Naf and k1 ion consentrations in the erythrocytes would be a critcrea for the indication and conttaindication in the use of liuoseniide.