Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности клиники и диагностики заболеваний органов дыхания при производстве и обработке сплавов цветных металлов

РГ6 од

\ о /, пр 1с; а с

• 'российская академия медицинских наук

научно-исследовательский институт медицины труда

На правах рукописи

Алешина Ольга Евгеньевна

особенности клиники и диагностики заболеваний органов дыхания при производстве и обработке сплавов цветных металлов

14.00.05 - внутренние болезни

автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 1996

Работа выполнена в НИИ медицины труда РАМН.

Научные руководители:

доктор медицинских наук докУор медицинских наук

В. Н. Ожиганова Л. А. Иванова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор кандидат медицинских наук, доцент

Г. И. Козинец И. С. Иванова

Ведущее учреждение - Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М. Ф. Владимирского.

Защита диссертации состоится "_"_1996 г. на заседании

диссертационного совета при КИИ медицины

труда РАМН по адресу: 105275, Москва, пр. Буденного, 31.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан "_"_1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

А. И. Халепо

Аугуалхласть рлботч. Проблема ксмбгняэозанкого. боздоЗстззл ап-розолзй цьв'гних металлсэ (А1> 2в, -п, си, ре, Мя, Аз, Сг, :п а др.) па организм работаете а настоячэв время вродстаэлязт собой сдну из актуальна задач ггрс^огсл-пачьной патологии.. Зто связано с аостояино накалятаавдакися данными о растущем загрязнении схрувакцей среди за счет прсншлэнннх вибрссоз. Наяболзе крупны?.» лсгочшкаич загрязнения окрухаодзй срэды язлявтся. предприятия цветной металлургии. Ксмиссйай Мапхстерстза здравоохранения в I989-I99Q г. (Г.П. Артвнана, I3S6) было установлено анрокое распространенно заболевании органов дыхания среда работапдих на. ведущих заводах этой отрасли,' однако в >¿13 л они о роли промышленных факторов в их разоитин шзывало значительные затруденния. Это вызвано отсутствием четкие сведений по воарссач диагностики, особенностям патогенеза п клинического тече-

н:*л профессиональных заболеваний при комбинированном воздействии эра-

i*

дкых промышленных факторов, характерных для этих производств (И.О. Изморов с соавт., 1993, 1994 гг.).

Крома того, изучаемая проблема слокна вци и там, что тесно лэро-плотаотся с проблемой макрозломэнтозов, вызванных дисбалансом в содержании, микроэлементов в организме и соотношением нх извду собой.

Научкзге исслодовавия, опублпковагсшо к настояцоцу врвионл,- касаются, в основной, лиаь фиброгекних, токсических а аллергенных свойств аэрозолей некоторых цветных металлов я ах онкологического риска (Hi, Вэ, Сг ) (Б.Т. Величговский, ISSS; Д.М. Зас акта, 1977; Н.П. Стере-хова, А.В. Сакнынъ, 19Ш; Ы. Coots et ala, IS9-Í; Н.В, Нутов, М.М. " Ильковпч, I98G; А.Г. Хоиэнко к др., 1987; К.К. Вознесенский и др., Í985; М. l»«!liori et all, 1994; A. Mariano et all, 1994).

Несмотря на нмевдаеся в дитературе сведения .о разнообразных нарушениях в состоянии здоровья, у рабочих, занятпх в производство цветных металлов, до настоящего времена нет четкого представления о кря-

' - - 2 -тергях даагаостшш профессиональных заболеваний, в. частности, орга-юз дахання, в соответствии с условней возде£отааа_ комплекса вред-ш ирокззодсгвеввых фаяоров. Это несхЗходамо для осуществления раннего г своь^реизнного взшзлеш^ ноблашсрксгЕОГО действия соеда^ -ненлй металлов на здоровьа лвдей ж проведения оздоровительных мероприятий габолевшаа. . .■■■-'.. : • • .

Дельо асследшанйя .впилась разработка :клншда>-лабораторных крятеряав диагностик профессиональных заболеваний органов дыхания в соответствии с условиями воздействия проиыалэннях фа^оров при , прокьаодства я обработке спяавоэ цветных металлов. . \ -

Для достижения поставленной деля решались следующие задачи:

' I. Сопо^авЕгь результаты терапевтического, обследования рабо«-

*

тащих с условЕда* труда лря проивводстве я .обработке сплавов цвет« них кеталлов; ввделать труплу лад с заболеваниями бронхо-деточной . систевд. :: •'./ ■••-- ,: .. --•■- .

2. Изучать я проанализировать результаты углубленного обследо-

«

вания боаша. с заболеваниями бронхо-легочной системы* (в стационаре) с нрив .ечвниш расщиренного клинико-лабораториого кошшекса исследований (60 человшс). '".г. -Сг.-. ;;' "л

3. Вадедитькаиболеа значише да^фаренцаадьно-даагноствчесед^ -яриврш дрофессгдаальшпс заболеваний леиснхот кокбящрораннорр врадэйстаиа аэрозоля цветных металлов. .

4. Разработать три ^едацаксхой профалактюш профессиональных яабодаваянй бронхо-дегочной системы при производстве ж .обработке 9 СЙлаВОВ цввтеш-металлов.л,

; {ЦУ1?1^ довиззц. "Вдетые.; в результатадетального ^кяинико-да-бораторного обследования рабочих* и изучена условий труда при воэ-цействгя аэрозолей цветных цетаглов установлена взаииосвязьразвитая *араатарадх клишпвсквх форм 8аболеваний д0ших (,от состава и уровня

промышленного аэрозоля.

В работа показана возможность развития различных клинических форм заболеваний бронхо-легочной системы при воздействии на организм * ряда цветньа металлов, превышающих ЦДК. Разработаны дифференциально-диагностические критерии воздействия на рабочих комплекса эарозолей цветных металлов в условиях производства. Выявлены основные мвханн-змы формирования различных клинических форм заболеваний бронхо-легочной системы (хронического бронхита, бронхиальной астмы, галорчув-ствительного пневмонита), вкдгчавдие разяжчные адлэрголопгческло .а юл^унологические реакции, симптомы механического раздрагаюшзго действия пыли сложного состава и токсическое проявлоииа от комбинированного действия металлов и веществ раздравающего действия.

Разработан новый вариант НСТ-таста, отражавший токсэтескро воздействие металлов и раннее развитие поеышошюЗ чувствам л.шо ста обследуемых к металлам-аллергенам 312, с" ).

Практическая значимость работы. Разработаны профалактичес;£лэ мероприятия, включающие:

- внедрение в практику пориодических медицинских осмотров Н;-трудоемких и чувствительных методов диагностики воздействия на организм аэрозоля цветных металлов (НСТ-т^ст, ТТЕЭЛ);

- раннее выявление рабочих с начального-! признакам воздэЗстпия металлов-аллергенов с целью формирования группы риска для д^лгп,-;:-Ш9Г0 динамического наблюдения и свооврекениого выведевиз болыпл: гз цехов с вредный воздействием проталеншх факторов.

Публикшгоа и сппобаиия сабоунг по катвряалам лзссаргэцза о~уо~ линовано 3 . .учныа- работы, основное аолоааная работы долсхезш ка заседании проблемной коиассга "йрсфэссаональная патогогяя", ссстоязгсл*-ая в центра крофпатологаи г. Шахты (1Э'у6 г.).

Структура и объем гассеэса.та. Работа состоит из едодония, обзора литературы, санитарно-гигиенической хсрвкторЕстанн условий .' .

тг„-да, главы - г/атериал и методы исследования, 2 глав собственных г-у-чадованиС, обсуждения резул:татов исследования к выводов. Диссер :.л;;п изложена на страницах иааашошюкого текста, иллюстрировала таблицами и 9 рисунками. Список использованной литературы налсчает 214 работ отечественных и "13 иностранных авторов.

Сопврганке оаботн. Матво?ад и метопы исо^е.йораниз'ч Объектом ^¿.■юдовааил бт ХольчупшскМ зазод по обработке цветных металлов. УьЛ ¡аиования проводились в основных чохах завода: старом и новом лглейлих цехах, отдалении по производству бериллкэвой бронзы, в прокатном цехе и цехе по производству посуды.

Основным с-литарнс-гцгаенкческпм фактором, неблагоприятно влиял-г,1>- гП состояние здоровья работающих, являлся комплекс аэрозолей конденсации металлов :: кх оксидов и аэрозолей дезинтеграции сплавов. В воздух поступали, правде в^его, металлы основных сплавов (медь, цанк.. никель), а такке шта.;ды, которые входили в состав сплавов в бвдв добавок (свинец, бериллий, марганец, олово, аджякий, железо и др.). В оценка усяавхй груда разных цехов завода тлелись -.оторае отлятгя. Так, на иомен? обследования, в литейных цехах п отделении берглдзевой бронзы жело кесто воздействие различных химических элементов, среда которых отмечалось првзыланив уровней ЦДК по никеле (до 10 раз) е бериллия (на некоторых участках) до 1-2-х раз в состава аэрозоля конденсации. В прокатном цехе выявлено превышение урев-нзё ЦИК по никого (до 5 раз). Рабочие посудного цеха емоле контакт с хроыом,-концентрации которого были на уровне ДДК. Срецл обследованных лиц большой процент (40,7?) составили стааированные рабочие, в течзкае ддятелшого времени (болев 10 лет) подвергавшиеся воздействие значительно превь^аицах ДЩС концентрадий металлов, юневших место на заводе в прос..ше годы (Л.С. Никитина, Л. А. Наумова-, С.А. Суворов и др., 1931).

Ягаа* гс-следсваяяя пр;-?0|"Ш!сг. на зевахо -к условиях спада пролз-

водства (1992-1996 гг.), чем, вероятно, могло объяснить невысоки.) уровни содержания металлов в воздушной среде в настоящее время, и связи с вышесказанным решались вопросы возможной связи виявлег-цпи заболеваний бронхо-легочной системы с длительным воздействием промышленных факторов.

В процессе работы был применен комплекс клиника-функционал ¡н;;х и лабораторных методов исследования, который представлен в таблиц-) I. Данный комплекс был подобран, исходя из особенностей технологического процесса и токсикологической характеристики аэрозолей отдельных металлов, поступающих в воздушную среду.

Для выявления специфической повышенной чувствительности к хрому, никелю, бериллию использовали реакцию восстановления нитросшюп! тетразолия (НСТ-тест) in vitro ( Bacimer et en, Í9GP>, который является одним из объективных методов исследования функшонально-мотп-болической активности нойтроЗильных лейкоцитор.

Особое внимание уделялось разработке микро метода НСТ-тпстп с обработкой дозы аллергена для бериллия и никеля.

Учитывая высокую чувствительность ферментов клеток крови пр."1 • лился подбор рабочей дозы металлов-аллорганов с учетом >IX míTCTo:;c;i-ческого действия на активность ферментов, локализованных в субклеточных органеллах.

Принцип подбора рабочей дозы металла-аллергена заключался в постановке соответствующей реакции параллельно с различными дозами чс- ■ пользуемого вовдетва с кровью' здоровых лиц, несенсибнлизпровантгх данным аллергеном.

Первая доза выбиралась с учетом его токсичности с последующи десятикратным разведением. В ходе роботы использовались следующие дозы металла-аллергена: 0Д&; 0,05%; 0,012; 0,0001$. 2л рабочую цозу принимали минимальное разведение аллергена, не вызывающее по-зреадение соответствующих субклеточных структур и торможение суотар-.

Таблица I

Методы диагностики заболеваний органов дыхания от комплекса аэрозолей цветных металлов

1. Клиническое обследование

1) профессиональный маршрут

2) санитарно-гигиеническая характеристика условий труда

3) анамнез заболевания, калобы, объективный статус

4) рентгенологическое исследование органов трудно! клетки

5) оценка функции дыхания

И. Аллергологическоа обследование:

1) скарификационные кокные пробы с бытовыми, пылы вши, бактериальными аллергенами

2) тест торможения эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) с металлами-аллергенами (N1, Сг )

3) ингаляциошю-провокационная проба с металлами-гллергенами (М1, Сг ) (по показаниям)

Ш. Лаоораторное обследование:

X) гематологичпское и цитохимическое обследование:

а) клинический анализ крови

б) о1^адел|ние^врментов в лейкоцитах крови

в) определение субпопуляций лимфоцитов Г/ НСТ-тест сК1, сг, Ве

2) иммунологическое обследование:

а) определение уровня иммуноглобулинов А, М, в сыворотке крови

й) реакция связывания комплемента (РСК) с Щ, Ве; Бг

3) биохимическое обследование:

а) определение содержания белков и.их фракций холестерина, сахара, фибриногена, |-липо протеидов, щелочной фосфатазы

б) определение церруяоплазмина

в) определение N1; Сг; Ве в сыворотке крови и волосах

4) бактериологический анализ мокроты

ной активности окислительных ферментов, в интегральной решит ir ; тоста.

С учетом вышесказанного для бериллия и никеля выбрала до:;-i

0.012.р-ра солей (BeS04 х 4H2U; NiSo4 х 71^0).

Для выявления повышенной чувствительности на хром в реагасии стимулированного НСТ-теста использовали 0,1$ раствор сгсг^ (д.А. Иванова, В.Н* Ожиганова, 199 г.).

Техника постановки реакции стимулированного НСТ-тесга с солямя 1ш:;еля, бериллия, хрома представляет сооой следуюпое: использущ:;е минимальный объем крови из пальца - 0,1 мл с добавлением 0,015 мл 5% водного раствора лимоннокислого натрия в качосгве антикоагулянтп.

1. В 2 центрифукные пробирки (J I и $ 2) вности по 0,1 мл 0.IÍ раствора водного нитросинего тетразолля.

2. В ка&дую пробирку добавить 0,1 мл кро^и, взятой пзчглльца.

3. В пробирку JJ I ввести капли физраствора, в пробирку И 2 ~ гжлг одного из испытуемых стимуляторов (0,1% р-р CrCi^ ; Ве^О^; Ni304 ), перемешать.

4. Инкубировать в термостате при 37°С в течение 30 минут, затем охладить до комнатной томноратуры.

5. Из верхнего слоя отстоявшойся суслензял клеток крови (2-0 галл.i) приготовить мазки и зафиксировать их метиловым спиртом (К) >•:•--нут).

6. Докрасить мазки 1% раствором сафранина (5 минут).

Восстановленный ннтросинпй тетразолий выявляется н цитоплазме чейтрофилов а авдо томно-синих гранул; Результат раакши учятЕлазт-ся по ироноигному' содержании НСТ-поло&лтельных нойтрофилоя. Геакпия считается положительной, осла л^сло введения атлергона процентно-} io~ держание лейк цигов, содержала ;ц:формазан, увеличивается н;; 10 и бе лее в сравнении со спонтанны:,! уровном.

Исследование шкрозломентногл ссолша волос, как индпклГог.п г;--;-.

- а -

¡.клонил л иомена металлов, проводилось методом атомной абсорбции нч iij;i!ríupu AA-3Ü (фирма Карл Цейс, йена) в соответствии с инструкцией JÉ J>-\¿ XU Министерства геологии СССР, утвержденной Научным Советом bäi.lJ по шишизческни методам "Полное абсорбционное определение кадмия, ша;ьля, хрома, цанка и других элементов в биологических объектах и растениях" (1991 г.). Чувствительность метода: медь - I мкг/ г; свшшц - 2 ыкг/г; никель - 2 миг/г; цанк - I мкг/г; ошибка

Атошю-абсорбционнов определение элементов сыворогки крови проводилось на атомно-абсорбционном спектрофотометре АА-30 (фирма Карл Цейс, 'Лена).

Для изу^шня содержания цеди в организме работающих определяли циррулоплазьшн ( ьедь-содеркащий белок) (Э.В. Тен, 1981).

Цитохимическими методами в нойтрофильных лейкоцитах крови определяли шелоперокедцазу (МП) по Sato (1987), 1шслую фосфатазу (КФ) ц цодочную фосфатазу методом азосочетания Goldberg, Barka (1962).

Определение основных субпопуляций лимфоцитов (В-, ïx-, Т-, О-) проводили методом•цитохимии, по кислой фосфатазе в мазках крови, взятой из пальца U.A. Иванова, Т.Р. Захарова, 1990).

Для характеристики гуморального иммунитета определяли сывороточные иммуноглобулины ( igA, igM, igG ) методом радиальной иммунодиф-фузид (G. Mímcini , 1965).

Специфические кошлаМёнтсвязивавдие антитела определяли в тесте РСК с химическими аллергенами (Л.А. Дуева, 1979). ' . ,

Тест -торможения естественной эмигр<щии лейкоцитов (ТТЕУЛ) с профессиональными химическими аллергенами проводили по модификации Т.Ю. Стасонковой (1994 г.). '

Все результаты исследований обрабатывались современными методами математикой статистики с применением корреляционного однофакто-¿áioro аш тиза. Степень достоворности различий, выявленных меаду ср? -

впиваемыми величинами, определяла по критерию Стьюдента. С целью индивидуальной оценки выявленных цитогематологических показателей н группах обследуемых проводили анализ частоты встречаемости измененных показателей. Измененншп счнт;иш показатели, ныхо,ця::ао за продели значений X ± 1,0 контрольной группы. В работа пешодыл.шги-ся 1Ш PC/XT статистическая программа "Jtadia " версия 6.0.

Объем работы. В условаях производства обследовано 520 рабочих Кольчугинского завода по обработке цветных металлов. 351-цу из них проведено гематологическое и цитохимическое исследование крови. Ъ условаях стационара 61-му пациенту с предполагаемой патологией брон-хо-легочного аппарата проведено более углубленное клинако-лаборатор» ное обследование.

Результаты иссдодовани^. Анализ результатов оОслодошшл рабочих показал, что на данном предприятии патология органов цихаллл является одной из наиболее распространенных и составляет"II,и^ - в литейном, 13,1/6 - в прокатном ц 9,?>£ - в посуда ;м цехах. обршогт на себя внимание большой процент рабочих с различными забодавшими кони {40$), среди которых 8,2% приходится на'экзему и дерматит.

Среди ча:го встречаемой натолопш на дакаом предприятии сяь,уят отметить заболевания колудочно-кааочного тракта (хронический гастрит, хронический холецистит, язвонная болезнь Г^-гзрсгноЙ кгзки, n.i™ скинозия колчевыводяцих путей), патология сердечно-сосудистой системы (10$) (гипертоническая болезнь и нейроциг-суляторная дистопия по. гипертоническому тину, киемлчоская болезнь середа), заболевания ыочевыводящих путей (1,52) (хронический яиелонофрат, почачно-каыен-иая болезнь, цдстнт).

I Сродц всех рабочих, обелг.цоашпшх им проаььоаства, у Г50 чиип-1вк (2iS,0.2), ua ocgotumi змли i и ц«.», биьл ¿аичдоь>ч»пл нн:0Л )-1ия бргнг^-дог ./чшнч» лш-цзига. Хи{.:«с: -puuia.v.4 атю. ио по ¡у,

Возрасту л пр');;о:;:;;ги,л ли-сх л r '.:i raj;iM с щи.-пь:;^ ¿.^чча.и-.их и^.с-до га -

-Юг

слона в таблице 2,

Таблица 2

Характеристика обследованных на производстве ли" с предполагаемой патологией бронхо-лаго-чного аппарата по полу, возрасту, продолжительности контакта с вредными веществами

-1-:_,........ ., .1_!_

! !лица с легочными кало-Показатели группа |_1бами на производстве

! 150 !

Возраст (лет) М ± m Пол муж.

лен.

Длительность контакта (лет)

.0-5

6-10

II - 15

16 и более

Средняя продолжительность контакта (лет) • U jt »

человек ! 36

44,3 ± 0,94

122 * 81,3

28 18,7

IIх 7,3*

40й * 26,7я

19й 12,7*

80 53,3

17,8 ± 0,84

* „ достоверное отличие от группы с длительностью контакта "16 лет °и более1" при р/0,05

Йз таблицы ввдно, что рабочие с легочными жалобами были трудоспособно го -возраста (44,«¿¡0,94 лет); 81,355 из них составили зачины. Обращает на себя внимание выявленная зависимость количества лиц е /гаточными жалобами от стажа работы во вредных условиях. Так, наибольшее .количество пациентов с жалобами на состояние бронхо-ле-Гочной системы имели контакт с факторами производственной среды более 15 яет. Только у 11-ти человек (7,3$) из этой группы ;лвд стаж

«

работы составил менее 5 лет,-

Из 150 человек о калобами на состояние органов дыхания 61 обследован в стационаре.

Анализ данных проводился по 4 группам обследованных. Различий но полу, возрасту среди обследованных 1рупп не зыявлено. В 1-ую грущу вошли рабочие (14 человек), направленные в клинику с леточны-'

ми жалобами. Однако при клиничосксм обследовании данный диагноз не был подтвержден. Вместе с тем, учитывая калобы на периодический кашель пациентов, а такяе наличие в анаглно^о перенесенных повторных острых воспалительных заболеваний, и что чрезвычайно вакно, налим;;;) признаков нерезко выравенной поливалентной сенсибилизации к металл"" • аллергенам, данную группу рассматривали как группу риска, с воз.'.-.ог.-ным последующим развитием хронического бронхита при продолжении работы в цехах. В связи с вышесказак.шм, всем пациентам этой группы да-' на рекомендация динамического наблюдения у вра:а МСЧ и детального обследования в стационаре клиники I раз в год.

Вторую группу (20 человек) составили больные, у которых в результате клинико-лабораторного обследования был диагностирован хронический бронхит. Из них 13-ти больным (65$) на основании калоб на наличие кашля, экспираторной одышки, выделения мокроты, а гякке изменений со стороны функции дыхания, свидвтельствукпях о наличии об-структивного синдрома, установлен диагноз хронического обструктивно-го бронхита. Семерым (7) же из этой группы (35$) - нообструктивный бронхит, т.к. у этих пациентов отсутствовала экспираторная одышка, а такке обструктившй синдром по функции дыхания. Эмфизема легких отмечена у 77$ лиц, страдаюсзс: хроначеск.:л обструктивным бронхитом. Дыхательная недостаточность И стопени выявлена у 2-х человек (15,4$) среди больных хроническим обструктивным бронхитом, ДН I степени -у 60$ лиц данной группы.

Длительный стаж работы (более 20 лет) в условиях комбинированного действия аэрозоля конденсации и дезинтеграции, содержащего кат. комплекс мо"-шлов (никелЬ, медь, ципк, бериллий, хром и др. металлы), превышать ЦБК до 5-10 раз в- настоящее время, а-в предыдущие годы , в сотни раз, так и веществ раздражающего действия - оксид серы, -позволил расценить заболевание как профессиональное. У больных хроническим обструктивным бронхитом также были выявлены признаки сонсц-

силнзацки к маталлач-аллэргонам N1, Ве, Сг методами клинического, иммунологического и цэтохямнчзского исследования. Результаты каиих 1; с следований показали, что в развитии хронического бронхита нельзя исключить роль инфекционного фактора, о чем свздетельствовада перс— кэсенаио в анамнезе острые воспалительные заболевания легких с выра-еонеыми температурными реакциями и регионарным пневмосклэрозом, по дашшм рентгенограмм.

Возможно, это может быть следствиам некоторого угнетения гслмун-ной системы работающих от воздействия аэрозоля цветных металлов, содержащих металлы (N1; Ве; зг). *

При рассмотрении клинических особенностей третьей группы, куда вошли больные бронхиальной астмой (22 человека), было отмечено, что клиническая каргина и течение этого заболевания от воздействия изуча емого комплекса металлов не отличались от астмы другой этиологии.

На основании легочного и аллергологачоского анамнеза, а также клинической симптоматики были выделены 3 варианта течения болезнд: пв атоническому типу, бронхиальная астма с сочеташой аллергией к химическим и бактериальным аллергенам (смешанно! д гене за), а такие астма без развернутых приступов удушья. При отсутствии четко очерченного приступа удушья, последняя'форма характеризовалась выра&ен-кт астматическим синдромом. Профессиональный характер бронхиальной астмы устанавливался на основании длительного стажа работы в "контакте с когшшксом металлов-аллергенов, таких как и*, Сгг Ве; Еалачад у рада больных (при атопичеоком варианте бронхиальной астмы) симптомов экспозиции и элшинацад, а в группе о сочатаннойЪл-ивргией к химическим и бактериальным аллоргонам - положительного симптсиа экспозиции, У всох больных выяалони сенсибилизация к N1; 139, Сг по данным елмергодогаческих, цитохимических и иммунологические теотав.

Отдельную группу (5 человек) составили пациенты с штрчувст-

^ ,

- 13 -

V • '

витолькьми пнездонвтжа. 4 ,>

Обоснование диагноза в этой группа проводилось на основании анамнеза, свидетельствующего о постепенном разг-ятта трастиши одышки, сухого кгаля, особенностей клшшчоской сжлто.матякл, рентгенологической картины (деф^узно-диссежжгрованкыалогочнуй процесс) и • гралулеыатозного процесса, выявленного гистологически.

Наличие контакта на производство с металлической пыл:.о, содср-кадей ксгллдскс металлов, в том число и мбталли-аллергоии, а тяяко подоигеолшю иммуифлогическйе и цитохимгчоскао тэсты к иптажлад-аллзргекем (Сг, ш, Во) послукилн основанием рдоцегать геасрчувотои-телшый пневмояит как профоссиояалшое заболевание.

•В отличие от бериллиоза, встречавшегося рсиаа па этой предприятии и отличавшегося тякелнм, быстро пргроссгрукзкм точекзем, правад- -шям к летальному исходу, ишерчувс?витевьниа вяегконят от ксмаланоа металлов имел более доброкачественное течешто, с обратным развитием, гранулемягозного процесса после отстранения от контакта с пыяьо галлов и проведенного лечения. Учитывал отсутствие в кликзчеокоЦ картина данного заболевания тахах проявлений, как вираеэгшоэ трас-. • гаше одшки, сопрововдаюцееся гипохсбмпэЛ, полей фкброоа пра рентгенологическом обследовании,. было больше оснований .гоззрять о гепер-чувствительном пневмспита от комплекса аэрозолой магаядап, а пз о типичном беридгкозе. ■•■'..

В пользу это11 точки эрензд свидетельствую? такко р&^ульгати гл~

отологических исследований. Так, у больных ктэрчувстЕ.'йсольшящ

пновмошгааки бэдо выявлено наличие грануяематогкогэ кроц'чоа - агиг— •

ч о •

телиоидно-клеточныо гранугемы о отсутствием в ша когвсскдальЕмх 'то-

яец и г^фсмдной ¡афкьтрации, яэлякцзхся характерные признаком гра-

нувемл при бериляиоза.' ,, ;

Для изучения патологических механизмов, лекащах в осигаз раявя~ й

¡::;л а.»3',".й01иннй от кошлецса металлов в производственных условиях, а таг,?.а дм установления этиологического фактора болезни необходам Cu.no и;.ш»едаки0 специальных клинически* и лабораторных исследовали

От щ-ляось вакным разделом нашей работы, так тсак подобранный 1№з:лог.з с одной стороны позволил оценить токсическое действие, а ;\;г/гЛ1 - аллергический э$$окт воздействая на организм комплекса ме •1лт1-:п, Ото, в свою очередь, дало возможность раЬкрнть патогенети м'шшкзмы формирования патологии бронхо-легочного аппарата.

Представляют интерес данные, полученные при обследовании рабо 2-х цехов завода (прокатного и литейного), в которых, как $т говорилось, имелись отличия в оценке условий труда. Сравнительный анализ результатов гематологических и цитохимических, показателей р ба;ажих 2-х цехов представлен в таблице 3 и на рис. I. Из таблиц гладко, что признаки токсического воздействия более вырагоны у рабо чах литейного цэха. ,С®ш проявлялись цитономачьскимя реакциями (сн Ь'Пше числа эритроцитов, лейкоцитов и лимроштов), выявлешшми у б яьзаго числа лиц этого цеха. Вместе с тем, у рабочих литейного цо откачано на только угнетение мелопороксвдазы (что было характерно д.',и рабочих прокатного цеха), в 95-100$ случаэв, но и кислой фосфа тазы у 93$ лиц и уменьшение числа в-лимфоцитов у 50$ лиц дктеШю цеха (рис. I).

Причем у 37$ лиц, работавши в этом цехе, выявленное одноврега ноэ оникение Т-хелперов, Т-супроссоров и в -лш.!фош1тов свидетельс вует об угнетении клеточного и гуморального клцунитота. Но исклач ко, что этот факт мокот слукить основой для розва'хия у рабочих час тшс респираторных инфокиий (до 4-х раз в год)', игравших роль в фор каронркг, наряду с другими механизмами, хронического бронхита и бронхиальной астм:.

Как было сказано вили, у рабо« »ьв условиях производства выяв лены признаки гокскчеокогз воздойотьия и виде шгсоивиаи и угнетен

Частота выявления измапошшх показателей крови у рабочих Кодьчугинскоги завода цветных металлов прокатного и литейного цехов {%)

! ¡гемо-* !эритро-! гт !леЙко-!лг»ф- ! т ! т 1 КФ , , . 1 Вл, 1 т„ ! т„ 1 п

Показа-! !июбш!шты ! саз !щты I да ! ш 5 т ! г. Т > ! ! ъ ' I ! . !

тейи ! !-—1-1--!-—---!-—! ! I ¿с*! то*

! • ДОПЬЮ 5 ВДО» и У * I 5*1 . _ _.

! ! Г/л 1(2)3,8-! час ) !вш | едЛ ! ! I ! ! ! !

! \ !

! ! !

Контроль 300 3,8 6,7 11-17 2 5,2 18 18 10 18 7 10 12 .0 0

I груша прокат-вый Цех Г77 22,8 28,2 21,5 33 32 95 61 0 80 0 73 . 78 ■г 68 - -89 о

двтеа-ный цех '174 30,5 38* 19,5 44а 53а 98,8 69 93й 5* 58* '8* 73 72 92

^ достоверное отличав.ох показателей I грушш при р 0,05

з

С."

26%

¿-хЫ.

! Ц Ж) 11213,48x10! ! 1 ! ! ! ! ■ !

! . 1—106 ! ! ! ! !!!!-! ! I г/л I ! ! ! ! ! 1 ! !

100 »а

«О

?о и

го

40

во

Рис.)

Частота выявления У рабочих Кольчущ]

ироханиго (Рис.1а) и лип-шого (Рие.2а

У рабичи* Кольцу,ннгакогоН?НЫХ "°Каза,е'"* "Р°°и пов««...^ У!НЖ-'10ГО цветных мс|апл0в

) ц'ехос (%)

активности ферментов). Возможно, это подтверждает участие» мох/.1;.:. ..•.

о

токсического воздействия и в развитии бро^хо-логочнои натолегпи.

Представляют ..нтерес данные -об активности кислой фоофа-.'аз«;. повышение активности этого фермента, отмеченное у 80$ обййоцоишиих .-бочих прокатного цеха, свидетельствует о н.шнчии у них сенснии;.:::»

Повышение активности щелочной фосфатаэы выявлено в 10и$ слу::.::.' среди обследованных на производство в обоих цехах, причем у Г)С$ -чих оно было умеренным и, по-видимому, вызвано механическим па; ющим действием пыли сложного состава. Более высокий ее уровень, '•::.'.:-ваши место у 20$ рабочих, расценен как признак воспалительного процесса в органах дыхания, подтвержденного также клинически.

Следует обратить внимание на транзиторность выявленных тог.сп-.с--ских реакций. Об этом свидетельствует тот факт, что при прекрадон;::: контакта с вредными веществами производственной среды (что мы пг.б;:::-дали в клинике) (рис. 2) отмечается нормализации показателей логического состава крови и уровня миелопероксидазы в яейкоцп'.-ах у большинства рабочих. Возможно, это вызвано невысоким уровном'содержания металлов в окружающей среде, а такае конкуренцией металлов

»

кду собой.

Более стойким явился процесс сенсибилизации и аллергизацид организма работающих. Так, увольнение активности кислой фосфатазы сохранялось у 88-100$ лиц в стационара, несмотря на прекращение контакта с факторами производственной среды.

Клиническим подтвервдением процесса сенсибилизации служила эо-зинофилия в крови, выявленная у 7-43$ лиц.

Ряд специфических тестов позволил подтвердить аллергическую реакцию к том}' или иноаду аллергену.

Так, по данным теста торможения эмиграции лейкоцитов (ТТЕсШ, проведенной) с таким аллергеном, как никель, способным вызвать бронхиальную астму (данная патология от воздействия бериллия иоизвост-

Рис. 2. Частота выявления измененных показателей крови у рабочих, обследованных в стационаре {%)

- L-9 -

на), сенсибилизация к нему выявлена у 00, % больных бронхиол:.;.

С»

астмой. У больных хронически.} бронхитом процент полокитольноц ции на никель был ниве и составил 62,5%. В противоположность o.'.v.-ным с бронхо-легочной патологией, при которой выракокная coium'J. зация к никелю была у большинства лиц, у пациентов группы ::;

имевших отчетливых проявлений заболеваний органов дыхания, otmov-v.: лишь нерезко выраженные признаки сенсибилизации к никелю в L5,?,'> случаев.

Особого внимания заслуживает специфическая аллергологичоски* агностика in vitro , безопасная для человека, которая представ..;;;:, цитохимическим тестом (HGT-тест) и иммунологическим методом (роа:с:;п связывания комплемента - РСК). , •

Среди них наиболее показательной оказалась реакция НСТ-тос-;'а. По результатам этой реакции у всех обследованных в стационаре р.и:-чих тлелась поливалентная сенсибилизация к таким аллергег^л, ксс; ;: кель, бериллий и хром. Не исключено, что при отсутствии клшкчсск.::-. проявлений аллергии выявленная у рабочих сенсибилизация предел ¿мл у: собой, скорее всего, защитную реаыдо иммунной сиотемы организма контакт с веществами аллергенного действия как на производстве, ч возможно, и в быту. . .

Таким образом, в основе гагогенеза профессиональных заболевтий органов дыхания от комплекса аэрозолей цветных металлов леашт сочетание аллергических, токсических и воспалиуельных реакций, что но только не противоречит, а наоборот, подтверждает данные клинических наблюдений, '

Учитывая воздействие на организм обследуемых комплекса металлов, представлялось'целесообразным изучить содержание Hi , Бе, Зг в волосах и сыворотка крови. Результаты показали, что содержание этих микроэлементов находилось в границах нормальных величин, что.

¡/. р. связано с достаточно низким, в настоящее время, уровнем с т.орнюш'я в иоздухо рабочей зоны. Учиил^-хн, что в состав лронзводстванного аэрозс.гя входила мед! 'идсг/шляло интерос посмотреть оа содержание в организме. В связи ;; при оиекко белкового обмена пациентам определяли цэррулоплаз :.::-... (!.'.одь-сод9рка:з1Й белок). Уровень его у всех обследованных боль л.1:: нахог.длся в границах нормальных велич!Ш. Таким образом, мокно смолить вывод о том, что, скорее всего, медь оказывает только мехам чоскоо воздействие на-органы дыхания, не включаясь в процессы обмен)

Пород нами стояла задача сопоставить между собой чувствительность у информативность клинических (ТТЕОЛ), цитохимических (метод и г-тости), иммунологических (РСК) методов специфической диагностики их гозмокную взаимосвязь с содержанием металлов-аллергенов в ¡са.х и в сыворотке крови рабочих. С ->т'ог. целью бил лроводон корроляционно-регроссионпыИ анализ (рг.о. о) ":.ок;0 показателя).!!! ИСТ-теста с никелем, бериллием, хромом; Ти&Л с школой; РСК с никелем, бериллием и хромом; соиерканиом в хилксах ндколя, бориллня, хрома; в сыворотке крови - николя и хрома Кик видно из рисунка, чоткая взаимосвязь (г о,0; р/0,01 - ко. ]о;.яция прямая, сильная) выявлена мокду показателями 1ЮТ-тоста с никелем. бериллием, хромом и РСК с никелем, бериллием, хромом, а такко .■лок-ЧУ ИСТ-тостом с никелем и с никелем. Мекду РСК с никелем и

ТЛ^1..» с пиколом выявлена уморенная связь (г;-0,5; р ¿0,01). Мокду содержанием металлов и полоса?;, содержанием их в сгаоротке крови и показателями НСТ-теста, РСК, ТГЗМ взаимосвязи но получено (г /0,5; р/0,01). Таким образом, определенно металлов в волосах а сшоротко I крови оказалось нвинформатквник показателем для донного вида цатоло-1 па. I

Многочисленны!.;.: пссли;-.оюг:*д:л1 доказано, что при совместном пс-1 ступлании в организм разлгшьх моталлов, изменение токсикокинотикл I

а

Волосы

[¿1 По Сг

и;

а и

7 -

О

X

и

т' и

Ч : Е '

к!

И!

¡"1 И Е !

,1!

!л!

М1

Сг

Сыворотка кров»

>0.8, р<0.01 - связь сильная . I

>0.5", р<0.01 - свпза умеренная 1 ----

<0.5, р<;0.01 - нет связи !----- ----------:------]

ис.З. Взаимосвязь между клиническими, цитохимическими, иммунологическими гстами с ацифическсй исс! ига, содержанием металгоз в еслссах и сузоротте

х1«и

одного металла может сопровождаться повыаешшм накоплением или з лзнпап олшлшкщаой из оргашзт другого. Однако, проведенные щ нсслодовдш'л но позволили подтвердить эту точку зрен-я. Признал ннтохсикаш.й, характерных для действия отдельных металлов при кл часком айсломованил, нами получено не было, что, видимо, связано их невысокими уровняли в воздушной среде. Цитопенический эффект проявившийся изменениями в пер!!ферической крови, являлся признак: суммарного токсического эффекта от комплекса металлов.

Итак, полученные наш данные показали, что комбинированное '] стыю металлов может вызвать развитие бронхо-легочной патологии, основе которой лежат изменения токсико-аллергического плана, что творадсно при алдергологачоских, гематологических, цитохиыичоских ;п.:мунолоп:ческих исследованиях.

В нолях предупреждения развития профессиональной патологии н> обхадама разработка проНиактичосгаи мероприятий, направленных на улучаошо условий труда, раннш диагностику профессиональных и оби „ заболоьаннй органов дыхания и сгоеврсмонноо выведение рабочих из с ры воздоистшя Еродных иромцашашх факторов.

В и Ъ О д и

Г.о дышим глпшш.'чоекк исследований установлено, что вредным-; производственными фактором::, воздо^ствуюадщ на-состояние здорс ьъз1 раЗотажзгх па произволение по обработка сплавов цветшие металлов язляотся .комплекс металлов п иидо аэрозолей дезиктеграни сплавов и, в конвой стопам, оксидов металлов, в виде аэрозало конденсат,;'-:.

Дй'/аглноо клкл«ко-лабора?орцои обследование ¡¡оказал;-, что у рай< члх па сбработк'» металлов провгишр^ит эабидиь:щ;:я орган;

досаная, Ере,-¡старый;!.!; ч::.:\иышй астмой (36,0, хронически:.

1.

2. :

бронхитом (-32,8?) и гиперчувств^тельным пкевмоиитои (8,2;*) профессиональной агиологии. /

Установлено, что промышленные аэрозоли, включающие никель, ичль, цинк, бериллий, хром и другие металлы, вызывают аллергически реакции, изменения общей л иммунологической резистентности и токсический эффект в виде нестойких цитяпепичосках реакций со стороны клеток крови и угнетения ферментов в лейкоцитах. 1о дашшм детального клинпко-лабораторного обследования определены критерии диагностики воздействия комплекса аэрозолей цаотшх металлов; клиническая-стгтсматака соответствующей нозологической формы, сонс-лбализадая к факторам производственной среды по результатам ШТ-теста и ТТЕЗЛ, нестойкий цигопанкчвский эффект [при определении в общем анализе крова снижение количества эритроцитов , лейкоцитов и лимфоцитов), результаты цитохимических «¡следований, указавашле на сенсабнлйзируквде а токсетэскоо дэй-зтвие металлов (активация кислой фосфатаза, утзтскзэ уромая ш- -злопсроксидазы).

1ля раннего выявления рабочих с начальшаа пражвакаия воеде2зт-шя металлов-аллергенов рекомендовано формирование груши ршжа, рабочих с учетом частых шфетеддошо-воспадительши зшЗслевадай } анамнезе (3-4 раза в год и более); жалоб ва пвряодачзска воз-шкаиций кашель, Ьдыаку при значительных фашпесюа кагруз&щ . дензнаков сенсибилизации (подокителькая раг^дая ВЛ-тсста а ТТЗЭЛ 1 ш метаилы-аллвргЗш), ' . .

1а основании клинических, алдэргологячзеках, хдаодшвчеоюа а ■ ; иммунологи1: эских методов диагностики с праазнашки яоррваедаз-1о-регрессиошого анализа разработаны я внедрена в щшягажу вер®-,'-даческих дадацинских осмотров нетрудсемкае а чузствнтолшаэ вводы диагностики воздействия аэрозоля цветных металлов (ГОТ-тест,

- 24 -

ТЖ>Л). . "

Список работ, опубдяковшшх по то«а дагсортадя

1. Кр:;тор;и дяагкоогскз профессиональных заболеваяпй органов даха кзя пра воздойстьки аэрозоля язотшк металлов // Актуальные пр блшы мздакыиа труда а ироишбнной охолоим: Сборнак проблем

мудицаш труда :: промышленной околопш. -М., 195-1. - С. 45.

■■л

2. Блкяг&е промшяокаих факторов на состояние здоровья работааЯ&х прк получз'шп; и обработке сплавов шзотшг ыоталлов // Медицина труда к 1фс:а2ллок1;ая эколо^гя. - 1996. -17,- С. 4-6.

3. Кдлгзжо-латогенатичаскае особенности бронхо-леготной патологии от воздействия аэрозоля цветных когаллоа'// 4 национальный кон гросс болезней органов дыхания. - 1996..