Особенности клинического течения, антикоагулянтной защиты и гемореологии у больных нестабильной стенокардией

Лопатина, Надежда Александровна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности клинического течения, антикоагулянтной защиты и гемореологии у больных нестабильной стенокардией

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Лопатина, Надежда Александровна Саратов 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клинического течения, антикоагулянтной защиты и гемореологии у больных нестабильной стенокардией

На правах рукописи

ЛОПАТИНА Надежда Александровна

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ, АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ЗАЩИТЫ И ГЕМОРЕОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

14.00.06. - Кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов-2004

Работа выполнена в Саратовском государственном медицинском университете.

Научный руководитель:

заслуженный врач РФ, кандидат медицинских наук, профессор Головачева Татьяна Владимировна.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Гриценгер Виктор Романович; доктор медицинских наук, профессор Денисова Татьяна Петровна

Ведущая организация:

Российский государственный медицинский университет.

Защита состоится ^^ 2004 г. в ^3 часов на заседании диссертационного

совета Д 208.094.03 при Саратовском государственном медицинском университете (410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Саратовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан "_"_2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Бабиченко Н. Е.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Нестабильная стенокардия (НС) - период обострения ишемической болезни сердца (ИБС), угрожающий развитием инфаркта миокарда (ИМ) или внезапной смертью. Несмотря на лечение, возникновение повторных инфарктов миокарда и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний в госпитальном периоде остаются на уровне 6-8%. Кроме того, частота их возникновения достаточно высока и при длительном наблюдении (6-8 % в год в течение последующих 2 лет) (Yusuf S. et al., 1998). Таким образом, существует необходимость выработки стратегии уменьшения как ближайшего, так и отдаленного риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений (Mehta S.R., Eikelboom J.W., Yusuf S., 2000). С целью единообразного подхода к этой категории больных рабочей группой экспертов во главе с Е. Braunwald была разработана классификация нестабильной стенокардии, учитывающая "остроту" заболевания и наличие причин, способствующих его прогрессированию (Hamm C.W., Braunwald E., 2000).

Данные клинических исследований свидетельствуют об увеличении тяжести нестабильной стенокардии от класса I к классу Ш (van Miltenburg-van Zijl A.J. et al., 1995; Mann J.M. et al., 1998; Calton R. et al., 1998) и более тяжелом течении нестабильной стенокардии формы С по сравнению с формой В (Calton R. et al., 1998). В то же время не существует единого мнения о различии степени тяжести нестабильной стенокардии форм А и В, а, следовательно, и единого подхода к лечению больных. Одни авторы описывают нестабильную стенокардию формы А как более "легкую" и предлагают ограничиться применением антиангинальных препаратов (Braunwald E., 1998; Therox P., Fuster V., 1998; Verheugt F.W.A., 1999). Другие авторы отмечают большую частоту возникновения инфаркта миокарда и внезапной смерти в течение последующего года при нестабильной стенокардии формы А по сравнению с формой В (Scirica B.M., Cannon СР., McCabe C.H., 2002). В то же время и те, и другие авторы не указывают, какая именно экстракардиальная причина была у больных нестабильной стенокардией формы А. Разнообразные клинические проявления нестабильной стенокардии могут отражать различные патогенные механизмы в пределах атеросклеротической бляшки (Mann J.M., Kaski J.S., Pereira W.I., 1998). Следовательно, возможно различие основных звеньев патогенеза при нестабильной стенокардии форм А и В. Такими звеньями являются не только повышенная прокоагулянтная активность крови, но и сниже -..-.-.._ " шы и

реологические нарушения.

Протеин С (ПрС) и его кофактор протеин S (IIpS) — важнейшие естественные антикоагулянты, которые, наряду с антитромбином III участвуют в поддержании системного кровотока (Jespeisen J, 1996). Основным механизмом антикоагулянтного действия ПрС является расщепление факторов свертывания Va и Villa, ускоряющих две ключевые реакции системы свертывания крови - активацию фактора X и протромбина (Kisiel W. et al., 1977). npS ускоряет инактивацию факторов Va и Villa, являясь кофактором протеина С (Walker F.J., 1981; Баркаган З.С., 1988). Имеются данные о независимых от ПрС противосвертывающих свойствах npS, который способен связываться с факторами Va и Ха и напрямую тормозить фактор Ха (Heeb MJ. et al., 1994). Важную роль в нарушении антикоагулянтного действия системы протеина С может играть резистентность Va фактора к активированному протеину С (РАПС) (Dahlback В , Carlsson M., Svensson P.J., 1993)

Сведения о связи между наличием нарушений в системе протеина С и риском ишемической болезни сердца противоречивы, при этом недостаточно изучено, связаны ли нарушения с дефицитом протеинов С и S либо с резистентностью Va фактора к активированному протеину С. Одни исследователи приводят данные о низком уровне ПрС у больных с перенесенным инфарктом миокарда (Cortellaro M. et al., 1992), другие не выявляют снижения уровня ПрС у больных стенокардией по сравнению со здоровыми лицами (Затейщиков Д.А., Аверков ОВ., Грацианский НА, 1991). По данным одних авторов, связь мутации V фактора с возникновением артериальных тромбозов не выявлена (Gardemann A. et al., 1999; Boekholdt S. M. et al., 2001; Klaus J. et al., 2002). В то же время ряд авторов приводит данные о связи мутации V фактора с возникновением раннего инфаркта миокарда (Avellone G. et al., 2001; Csaszar A. et al., 2001; Corre O. et al., 2002).

Комплексного исследования нарушений в системе протеина С при нестабильной стенокардии в литературе встречено не было.

Несмотря на множество препаратов, применяемых для коррекции гемореологических нарушений, ни один из них не обладает доказанным влиянием на реологические свойства крови и важную составную аптикоагулянтного звена системы гемостаза - систему протеина С, вследствие чего становится актуальным поиск новых средств воздействия на антикоагулянтную активность крови и гемореологию при нестабильной стенокардии. В связи с этим представляют интерес информационные методы воздействия, реализующие свое действие на молекулярном уровне, к которым относят электромагнитное излучение миллиметрового диапазона и воздействие сверхмалыми дозами лекарственных препаратов природного происхождения.

Цель исследования

Выявление особенностей клинического течения, показателей антикоагулянтного звена системы гемостаза и реологических свойств крови у больных нестабильной стенокардией.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинического течения первичной и вторичной нестабильной стенокардии.

2. Исследовать показатели антикоагулянтного звена системы гемостаза, в том числе системы протеина С, у больных первичной и вторичной нестабильной стенокардией.

3. Выявить особенности гемореологических параметров у больных первичной и вторичной нестабильной стенокардией.

4. Исследовать влияние комбинированной медикаментозной терапии с использованием ЭМИ ММД, гомеопатического препарата "Пумпан" при их раздельном и совместном применении на клиническое течение, параметры антикоагулянтного звена гемостаза и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией.

5. Разработать для внедрения в практику критерии дифференцированного назначения курса ЭМИ ММД и гомеопатического препарата "Пумпан" в качестве дополнительных методов лечения при нестабильной стенокардии.

Научная новизна

Впервые установлено, что степень выраженности нарушений антикоагулянтного звена системы гемостаза различна при первичной и вторичной нестабильной стенокардии. У больных первичной нестабильной стенокардией отмечено снижение активности физиологических антикоагулянтов, в то время как у больных вторичной нестабильной стенокардией активность антикоагулянтов сохранена.

Впервые выявлено, что у больных нестабильной стенокардией имеются нарушения в системе протеина С, степень которых зависит от формы нестабильной стенокардии. Нарушения в системе протеина С не обусловлены резистентностью Уа фактора к активированному протеину С.

Впервые обнаружено, что степень выраженности гемореологических нарушений различна при первичной и вторичной нестабильной стенокардии. При первичной нестабильной стенокардии выявлены умеренное повышение вязкости крови, агрегации эритроцитов, уменьшение степени доставки кислорода к тканям. При вторичной нестабильной стенокардии отмечены высокие значения вязкости крови, агрегации

эритроцитов, деформируемости эритроцитов и низкая степень доставки кислорода к тканям.

Впервые исследовано влияние совместного применения ЭМИ ММД и комплексного гомеопатического препарата "Пумпан" на клиническое течение нестабильной стенокардии, динамику реологических параметров и параметров антикоагулянтного звена системы гемостаза.

Практическая значимость

1. Изучены особенности клинического течения, реологических параметров и параметров антикоагулянтной защиты при первичной и вторичной нестабильной стенокардии.

2. Предложен алгоритм назначения того или иного дополнительного метода лечения в зависимости от формы нестабильной стенокардии.

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническое течение первичной и вторичной нестабильной степокардии имеет свои особенности. Первичная нестабильная стенокардия характеризуется более высоким удельным весом безболевой ишемии миокарда и менее выраженным антиангинальным эффектом терапии по сравнению со вторичной нестабильной стенокардией. Наличие экстракардиальной причины при вторичной нестабильной стенокардии, в данном случае кризового течения артериальной гипертензии, не приводит к более тяжелому течению заболевания. Стабилизация состояния при вторичной нестабильной стенокардии обусловлена устранением экстракардиальной причины.

2. Степень выраженности нарушений антикоагулянтного звена системы гемостаза и реологических свойств крови различна при первичной и вторичной нестабильной стенокардии. При первичной нестабильной стенокардии выявлены реологические нарушения и снижение антикоагулянтной защиты, при вторичной нестабильной стенокардии отмечены нарушения реологических свойств крови, активность антикоагулянтов сохранена.

3. Использование КВЧ-терапии и гомеопатического препарата "Пумпан" в комплексном лечении нестабильной стенокардии повышает клиническую эффективность общепринятого медикаментозного лечения, улучшает реологические свойства крови и повышает активность основных антикоагулянтов, что позволяет отнести их к методам патогенетической терапии данного заболевания.

Внедрение результатов исследования Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре терапии факультета повышения квалификации и профессиональной

переподготовки специалистов Саратовского государственного медицинского университета. Результаты работы внедрены в практику лечения больных нестабильной стенокардией в кардиологических отделениях ММУ "МСЧ СПЗ-3" г. Саратова.

Апробация работы и публикации Основные положения работы и результаты исследований были доложены и обсуждены на ежегодной научно-практической конференции «Вопросы гомеопатии в современной медицине» (Саратов, 2001,2002,2003), ХП международной гомеопатической конференции (Москва, 2002), Второй Всероссийской конференции «Профилактическая кардиология» (Саратов, 2002), ХШ международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» (Москва, 2003), XII Российском симпозиуме с международным участием "Миллиметровые волны в медицине и биологии" (Москва, 2003), XIV международной гомеопатической конференции "Развитие гомеопатического метода в современной медицине" (Москва, 2003), XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004), на расширенном заседании Ученого Совета Саратовского ПИИ кардиологии МЗ РФ с кафедрами Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2004). По теме диссертационного исследования опубликованы 14 работ.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, включающей 157 названий трудов отечественных и 264 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 35 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования • Обследованы 153 человека, из них - 133 больных нестабильной стенокардией (НС), находившихся на стационарном лечении в 1-м и 2-м кардиологических отделениях ММУ "МСЧ СПЗ-3" г. Саратова и 20 практически здоровых людей (сопоставимых с больными по возрастно-половому составу, но не страдающих ИБС).

Все больные поступили в стационар по поводу нестабильной стенокардии. Диагноз ставился на основе классификации Е. Braunwald (Hamm C.W., Braunwald E., 2000). В исследование были включены больные нестабильной стенокардией II класса. Первичная нестабильная стенокардия (форма В) наблюдалась у 64,66% больных, вторичная (форма А) - у 35,34%. Все больные нестабильной стенокардией формы А имели

в качестве экстракардиальной причины кризовое течение артериальной тпертензии. Средний возраст пациентов - 57,8±0,7 лет. Среди обследованных больных преобладали мужчины (72,2%).

Больные нестабильной стенокардией методом рандомизации были разделены на 4 группы. Первая группа (КВЧ), включавшая 45 человек, на фоне традиционной медикаментозной терапии аспирином, нитратами и Р-адреноблокаторами получала лечение ЭМИ ММД (длина волны 7,1 мм, частота модуляции - 50 Гц). Облучение проводилось в прерывистом режиме "2/5" (2 минуты - облучение, 5 минут — перерыв). Общая продолжительность процедуры составила 37 минут. Курс лечения состоял из 10 сеансов. Второй группе больных (П), состоявшей из 30 человек, на фоне традиционного медикаментозного лечения назначали комплексный гомеопатический препарат "Пумпаи (производства фирмы "Bittner", Германия) по 10 капель 3 раза в день. Третьей группе больных (28 человек) проводили медикаментозное лечение в комплексе с КВЧ-терапией и препаратом "Пумпан" (КВЧ+П). Группу сравнения (С) составили 30 больных нестабильной стенокардией, получавших только медикаментозное лечение.

Исследование включало следующие контрольные точки: до начала лечения. 3-й и 5-й дни стационарного лечения, после окончания стационарного лечения и через 1 месяц после выписки из стационара.

Клинический- эффект лечения оценивали по относительному изменению количества приступов стенокардии в сутки и суточной потребности в нитроглицерине (критерии И.М. Корочкина и соавт. , 1983, в модификации Т.М. Зиньковской, 1995). Клиническая эффективность считалась высокой при полном исчезновении приступов стенокардии, полном отказе от приема нитроглицерина (5 баллов). Результат оценивался как средний при уменьшении числа болевых приступов и суточной потребности в нитроглицерине на 75% и более от исходного уровня (4 балла). При уменьшении числа стенокардитических болей и суточной-потребности в нитроглицерине в пределах 50-75% клиническая эффективность лечения была умеренной (3 балла). Низким результатом лечения считалось уменьшение числа болевых эпизодов и потребности в нитроглицерине менее чем на 50% от исходного уровня (2 балла), развитие инфаркта миокарда -1 балл.

' Для изучения внутрисердечной гемодинамики использовали допплерэхокардиографию (ДопЭхоКГ), проводимую на аппарате VINGMED CFM 800 (фирмы "Sonotron", Германия). Определялись конечно-диастолический размер (КДР, см), копечно-систолический размер (КСР, см) полости левого желудочка (ЛЖ), масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г), размер полости левого предсердия (ЛП, см), фракция выброса (ФВ, %) ЛЖ, диастолилеская функция ЛЖ.

Суточное мониторирование ЭКГ (CM-ЭКГ) по N.J. I loiter проводилось на системе "Кардиотехника-4000" ("Инкарт", Санкт-Петербург) с использованием общепринятых критериев ишемии: снижение сегмента ST горизонтального или косонисходящего типа не менее чем на 1 мм и более на расстоянии 80 и более мс от точки J длительностью не менее 1 мин. Подсчитывали общее время ишемии миокарда за сутки, частоту и длительность эпизодов безболевой и болевой ишемии миокарда (ББИМ и БИМ соответственно), количество и вид нарушений сердечного ритма.

Для оценки состояния антикоагулянтного звена системы гемостаза исследовались: активность антитромбина Ш с использованием универсального набора для определения активности антитромбина Ш фирмы "Технология-Стандарт" по принципу U. Abiklgaaid и соавт. (1970); уровень эндогенного гепарина по титру протамина-сульфата по принципу Уоррена и Высоцкого (1965) в модификации Г.В. Коршунова и соавт. (Коршунов Г.В., Киричук В.Ф., Гурьянов А.И., 1966). Степень нарушений в системе протеина С оценивали по двум показателям - нормализованное отношение РАПС (НО РАПС), свидетельствующее о резистентности Va фактора к активированному протеину С, и нормализованное отношение ПрС (НО ПрС), как суммарного показателя нарушений в системе протеина С, включающего резистентность Va фактора к активированному протеину С, а также дефицит или снижение активности протеинов С и S с использованием наборов "Фактор V-PC-тест" и "Парус-тест" фирмы "Технология-Стандарт".

Функциональная способность сосудистой стенки оценивалась по окключиопному тесту - манжеточной пробе (МП), основанному на создании кратковременной (3 мин) локальной ишемии, вызванной накладыванием манжеты сфигмоманометра на плечо и созданием в ней давления, превышающего систолическое давление на 10 мм рт. ст. (Балуда В.П., Деянов Д.И., Балуда М.В. и соавт., 1992). Антикоагулянтная активность стенки сосудов (АКАСС) выражалась индексом, который определялся как частное от деления активности антитромбина III в плазме крови после наложения манжеты на активность антитромбина III в плазме крови до наложения манжеты.

Прокоагулянтную активность оценивали с помощью определения времени свертывания нестабилизированной крови (ВСНК, с) методом R. Lee, P. White (1915), содержание фибриногена (г/л) - унифицированным гравиметрическим методом по РА. Рутберг (1961), активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ, с), активированное время рекальцификации (АВР, с) и протромбиновое время (ПВ, с) определяли с использованием наборов фирмы "Технология-Стандарт". Для оценки состояния фибринолитической системы фиксировали время XIIa-калликреии-зависнмого

эуилобулинового лизиса (ЭФ, мин) с использованием набора "Фибринолиз-тест" фирмы 'Технология-Стандарт".

Содержание холестерина (ммоль/л) определяли фотоэаектроколориметрЬчсским методом с помощью тест-наборов фирмы «BIOCON», уровень триглицеридов (ТГ, ммоль/л) - с помощью стандартного набора фирмы «DIASYS», содержание Р-липопротеидов (ЛПНП, Ед) исследовали унифицированным турбодиметрическим методом с применением хлорида кальция и гепарина на фотометре «МКМФ-02»

Кажущуюся вязкость цельной крови при скоростях сдвига 200,100,20 с"1 измеряли при температуре термостатирования +37° последовательно в вискозиметре ротационного типа АКР-2 (НИИФХМ МЗ РФ, Москва, 1997). Индекс деформируемости эритроцитов (ИДЭ) рассчитывали как отпошение вязкости крови при скорости сдвига 100 с-1 к вязкости крови при скорости сдвига 200 с-1, индекс агрегации эритроцитов (ИАЭ) определяли как отношение величины вязкости крови при скорости сдвига 20 с"1 к величине вязкости крови при 100 с"1 (Лопухин ЮМ, Парфенов АС, Пешков ФИ и соавт., 1996). Реологический индекс транспорта кислорода кровью рассчитывали как отношение гематокрита (Ht) к вязкости крови при скорости сдвига 200 с"1 (Chien S., Sung LA., 1978).

Статистическая обработка материала проводилась с использованием компьютерной программы STATISTICA 6.0 для Windows. Результаты представлены в виде М±га, где М-средняя, т - стандартная ошибка. Нулевая гипотеза отклонялась при уровне статистической значимости р<0,05. Методы анализа включали однофакторный дисперсионный анализ ANOVA с использованием LSD-теста множественных сравнений, многофакторный дисперсионный анализ MANOVA, непараметрические критерии Краскела-Валлиса, Вилкоксона-Манна-Уитни. Для определения связи между переменными вычисляли линейные корреляции Пирсона, нелинейные корреляции Спирмана, а также проводили множественный пошаговый регрессионный и дискриминантный анализ.

Результаты исследования и обсуждение.

Исходные клинические параметры и лабораторные показатели больных нестабильной стенокардией представлены в табл. 1-3, из которых следует, что большинство параметров у больных нестабильной стенокардией формы А отличается от параметров больных нестабильной стенокардией формы В. У больных нестабильной стенокардией формы А отмечаются более высокие значения систолического и диастолического артериального давления, в то время как количество приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине в группах не имеют различий. При

нестабильной стенокардии формы Л выявлена положительная линейная корреляционная связь количества приступов стенокардии в сутки с уровнем систолического (г=0,31, р~0,04) и диастолического артериального давления (г=О,35, р=0,02), в то время как при форме В такая связь отсутствует.

Таблица 1

Исходные клинические показатели больных нестабильной стенокардией форм А и В

Показатели НС формы А, М±ш НС формы В, М±т Р. различия между группами больных

Кол-во приступов стенокардии в сутки 7,4±0,5 9,6±1,1 р>0,05

Потребность в нитроглицерине, таб/сут 7,5±0,6 9,0±0,8 р>0,05

ЧСС, уд/мин 76,4±1,9 76,1±1,1 р>0,05

ЛДс, мм рт. ст. 170,5±3,9 145,5±2,4 р<0,0001

АДд, мм рт. ст. 99,2±1,9 88,4±1,4 р<0,0001

Показатели ДопЭхоКГ

КДР, см 5,47± 0,09 5,58±0,15 р>0,05

КСР, см 3,87± 0,12 4,32±0,21 р>0,05

КСР ЛП, см 4,26± 0,11 4Д6±0,14 р>0,05

ММЛЖ, г 291,42± 14,98 258,23±15,39 р=0,04

ФВ, % 63,11± 2,09 58,47±2,36 р>0,05

Диаметр аорты, см 3,59± 0,07 3,57±0,05 р>0,05

Показатели СМ-ЭКГ

Суммарное время ишемии, мин 70,01 ±6,71 87,30±8,04 р=0,04

Продолжительность БИМ за сутки, мин 25,91±4,59 32,09±7,68 р>0,05

Продолжительность ББИМ за сутки, мин 43,91 ±5,69 57,02±6,03 р=0,04

Количество эпизодов БИМ 7,27±1,40 8,50-Ь1,58 р>0,05

Количество эпизодов ББИМ 4,81 ±0,69 5,40±0,29 р>0,05

Средняя длительность эпизода БИМ, мин 3,45±1,01 4,50±0,68 р>0,05

Средняя длительность эпизода ББИМ, мин 13,94±3,60 10,80^2,37 р>0,05

У больных как первичной, так и вторичной нестабильной стенокардией наблюдаются изменения показателей внутрисердечной гемодинамики: увеличение КДР и КСР ЛЖ, КСР ЛП, тенденция к уменьшению ФВ ЛЖ. Нестабильная стенокардия формы Л сопровождается более выраженным увеличением ММЛЖ по сравнению с формой В. У 84,00% больных нестабильной стенокардией формы В и 88,24% - формы Л выявлено

нарушение диастолической функции ЛЖ (р>0,05) преимущественно по типу нарушения релаксации (95,20% - при форме А и 90,59% - при форме В, р>0,05).

По данным СМ-ЭКГ, при нестабильной стенокардии формы В суммарное время ишемии миокарда выше, чем при нестабильной стенокардии формы Л, преимущественно за счет большей продолжительности ББИМ (р=0,04). Частота выявления ББИМ при нестабильной стенокардии формы В составляет 69,6%, при форме Л - 45,5% (р=0,04).

Таблица 2

Исходные показатели гемостаза и липидного спектра больных нестабильной стенокардией форм А и В

Показатели НС НС Р,

формы А, формы В. различия между

М±т М±ш группами

Акт-ть АТ Ш, % 91,22*3,14 82,75±2,13 =0,02

Гепарин, мЕд/мл 5,48±1,03 5,82±0,б1 >0,05

НО РАПС 0,99±0,01 0,98±0,01 >0,05

НО ПрС 0,821-0,03 0,69±0,02 =0,0007

АКАСС 0,99±0,01 1,00±0,01 >0,05

ВСК, с . 379,23±16,64 344,70*21,46 >0,05

АВР, с 58,36±0,74 56,55±1,20 >0,05

АПТВ, с 40,93±0,70 38Д7±0,83 =0,04

ПВ, с 15,93±0,24 15,18*0,39 =0,04

ЭФ, мин 11,80±1,24 13,12±0,92 >0,05

Фибриноген, г/л 4,05±0,15 3,79±0,10 >0,05

ТГ, ммоль/л 2,14±0,17 1,58±0,09 =0,0001

Холестерин, 6,34±0,23 5,70±0.17 =0.03

ммоль/л

ЛПНП, Ед 48,62±2,37 41,75±1,67 =0,005

При исследовании параметров антикоагулянтного звена системы гемостаза (табл.2) выявлено, что при нестабильной стенокардии формы В имеются более выраженные нарушения антикоагулянтной защиты. Активность АТ111 у больных нестабильной стенокардией формы В ниже нормы и ниже активности АТ Ш у больных нестабильной стенокардией формы А (82,75±2,13 и 91,22±3,14 % соответственно, р=-0,02), в то время как достоверного различия уровня эндогенного гепарина в группах не было (р>0,05). Нарушения в системе протеина С при нестабильной стенокардии исследовали впервые. У больных нестабильной стенокардией как формы В, так и формы А не было выявлено резистентности Уа фактора к активированному протеину С, которая могла бы быть причиной нарушений в системе протеина С: НО РАПС было в пределах нормальных значений (>0,8) и составило соответственно 0,98±0,01 и 0,99±0,01, р>0,05. Это согласуется

с данными тех авторов, которые сообщают об отсутствии связи резистентности Va фактора к активированному протеину С с ишемической болезнью сердца (Gardemann A. et al., 1999; Boekholdt S. M. et al., 2001; Klaus J. et al., 2002). При нестабильной стенокардии формы В суммарпый показатель нарушений в системе протеина С был ниже нормальных значений (<0,7) и ниже, чем при НС формы А (НО ПрС составило соответственно 0,69+0,02 и 0,82±0,03, р=0,0007), что свидетельствует о нарушениях в системе протеина С при нестабильной стенокардии формы В и подтверждает данные о взаимосвязи нарушений в системе протеина С с ишемической болезнью сердца (Lentz S. R. et al., 1999). Учитывая отсутствие резистентности Va фактора к активированному протеину С, можно предположить, что выявленные нарушения в системе протеина С, были обусловлены уменьшением количества или активности протеинов С и S, либо повышенным их потреблением в процессе свертывания крови.

При исследовании параметров прокоагулянтного звена и фибринолиза отмечалось некоторое усиление прокоагулянтной активности при НС формы В - более низкие значения АПТВ и протромбинового времени (табл. 2). У больных с перенесенным инфарктом миокарда протромбиновое время было ниже, чем у больных без инфаркта миокарда в анамнезе (15,53±0Д6 с и 16,60+0,44 с соответственно, р=0,03).

У больных нестабильной стенокардией как формы А, так и формы В были выявлены гемореологические нарушения (табл. 3). При нестабильной стенокардии формы А наблюдались более высокие значения вязкости крови при всех скоростях сдвига, более высокий ИАЭ, более низкая степень доставки кислорода к тканям по сравнению с показателями при форме В. В то же время ИДЭ при НС формы А был выше, чем при НС формы В и выше нормальных значений. При НС формы А была значимая отрицательная линейная корреляция ИДЭ с количеством приступов стенокардии в сутки (г= - 0,32, р=0,03), то есть при ухудшении способности эритроцитов h деформированию увеличивалось количество приступов стенокардии. Повышение деформируемости эритроцитов в классе А происходило, вероятно, компенсаторно в ответ на увеличение вязкости крови и возрастание агрегации эритроцитов и способствовало увеличению поступления в ткани кислорода (Nakache M., Caprani A., Dimicoli J.L. et al., 1983). Это согласуется с данными авторов о развитии тканевой гипоксии при ухудшении деформабельных свойств эритроцитов (George С, Thao Chan M-, Weill D. et al., 1983; Kikuchi Y., Da Q.W., FujinoT., 1994). У больных НС формы В также имелись реологические нарушения - отмечались повышение вязкости крови, ИАЭ, снижение степени доставки кислорода, в то же время ИДЭ при НС формы В был в пределах

нормальных значений, то есть не наблюдалось активации компенсаторных механизмов в отличие от НС формы А.

Таблица 3

Исходные гемореологические показатели у больных нестабильной стенокардией форм А и В

Показатели НС ■ формы А, М±ш Контроль (здоровые), М±т Pi, различия с контролем НС формы В, М±ш Р2, различия с контролем рз, различия между группами больных

Вязкость крови, 200 1/с 7,18±0,29 4,64*0,10 <0,00001 6,05±0,14 <0,00001 =0,0001

Вязкость крови, 100 1/с 8,00±0,34 4,93±0,11 <0,00001 6,60±0,17 <0,00001 =0,00008

Вязкость крови, 20 1/с 11,89±0,59 6,33±0,19 <0,00001 9,47±0,37 <0,00001 =0,0004

ИАЭ 1,47±0,03 1,28±0,01 <0,0001 1,40±0,03 <0,0001 =0,04

Степень доставки 02 б,24±0,30 8,67±0,32 =0,0001 7,32±0,16 =0,0001 =0,001

Была выявлена положительная линейная корреляционная зависимость уровня вязкости крови при всех скоростях сдвига с уровнем систолического (г(200)=0,36, рЛ0,00009; r(100)=0,35, р=0,0002; r(20)=0,30, р=0,001) и диастолического артериального давления (r200=0,31, р=0,0007; r(100)=0,31, р=0,0009; r(20)=0,23, р=0,01), что подтверждает существующую теорию о том, что вязкость крови является первичным регулятором кровяного давления (Соглашение специалистов по клинической гемореологии, 2003) и соответствует данным других авторов (Neumann F J. et al., 1989).

Выявлены положительная линейная корреляция вязкости крови при всех скоростях сдвига с содержанием в крови ТГ (r(200>=0,25, р=0,029; г(100)=0Д5, р=0,034; г(20)=0,24, р=0,04), ЛП (r(200)=0,31, р<0,001; r(100)=0,33, р<0,001; r(20)-0.28, р=0,004), а также положительная линейная корреляция вязкости крови при скорости сдвига с уровнем фибриногена (r=0,27, р=0,007), что согласуется с данными других авторов о повышении вязкости крови при возрастании в крови высокомолекулярных соединений (Ernst С, 1992).

Обнаружена положительная линейная корреляционная зависимость ИАЭ с уровнем фибриногена (r=0,23, р=0,02). Таким образом, повышение агрегации эритроцитов у

пациентов с нестабильной стенокардией может быть обусловлено наличием в плазме крови высокомолекулярных макромолекул, таких как фибриноген, связывающих между собой мембраны эритроцитов (Левтов В.Л., Регигер С.А., Шадрина Н.Х., 1982; Ernst С, 1992; London М, 1997; Ройтман Е.В. и соавт., 2002).

У больных НС как формы А, так и формы В отмечалось снижение АКАСС, что свидетельствовало о снижении антитромбогенной активности стенки сосудов (Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. и соавт., 1992), а также отсутствовало снижение вязкости крови в ответ на стрессорную гипоксию (р>0,05 при всех скоростях сдвига), что, вероятно, было связано со снижением способности эндотелия к выработке антикоагулянтов (Никитина Ы.М., Киричук В.Ф., Егорова А.Н., 2002).

В результате исследования выявлена взаимосвязь между параметрами антикоагулянтной защиты и некоторыми реологическими параметрами, причем эта взаимосвязь носит разнонаправленный характер при первичной и вторично» нестабильной стенокардии. При нестабильной стенокардии формы А выявлены положительная линейная корреляция вязкости крови при скорости сдвига 20 с"1 с активностью AT Ш (r=0,41, р<0,035) и НО ПрС (r=0,49, р<0,037), а также положительная корреляция ИАЭ с активностью AT Ш (пЮ.43, р=0,03), что, вероятно, свидетельствует о сохраненных компенсаторных возможностях по выработке антикоагуляптов в ответ на реологические нарушения (Мельников АЛ., Викулов А.Д., Батракова СВ., 2002). При нестабильной стенокардии формы В выявлена отрицательная корреляция вязкости крови при скорости сдвига 20 с"1 с активностью AT III (r= - 0,39, р=0,004) и НО ПрС (r= - 0,38, р<0,048), означающая, что при снижении антикоагулянтного потенциала крови усугублялись нарушения реологических свойств крови (Никитина Н.М.. Киричук В Ф. Егорова А.Н., 2002).

При анализе показателей липидного спектра было выявлено повышение уровня холестерина в обеих группах больных, однако больные НС формы А имели достоверно более высокий уровень холестерина по сравнению с больными НС формы В (р=0,03). Уровень ЛПНП и ТГ в обеих группах был в пределах нормы, но достоверно выше, в группе больных НС формы А по сравнению с показателями при форме В (соответственно р=0,005и р=0,0001).

С помощью дискриминантного анализа по измеренным параметрам гемореологии, гемостаза, липидного спектра определены функции классификации, позволяющие отнести каждого больного к той или иной группе в зависимости от формы нестабильной стенокардии, при этом 82,7% случаев были классифицированы правильно, что говорит о высокой точности установленных взаимосвязей.

Независимо от вида лечения клиническое течение нестабильной стенокардии форм Л и В имело свои особенности.

Как было описано выше, формы А и В до начала лечения не различались по количеству приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине (р>0,05), различия между группами также не было и на 3-й день пребывания в стационаре независимо от вида лечения (р>0,05). На 5-й день терапии количество приступов стенокардии и употребляемого нитроглицерина в сутки во всех группах при НС формы А было статистически значимо ниже по сравнению с показателями при форме В (количество приступов стенокардии в сутки составило соответственно 1,02+0,21 и 1,77+0,24, р=0,04; потребность в нитроглицерине - 0,93+0,21 и 1,45+0,22, р=0,04), и это различие сохранялось после окончания стационарного лечения (количество приступов стенокардии в сутки составило соответственно 0,39+0,11 и 1,05+0,18, р=0,01; потребность в нитроглицерине - 0,24+0,08 и 0,87+0,13, р=0,00045).

При НС формы А в процессе лечения происходила стабилизация артериального давления, в то же время после окончания лечения уровень систолического АД при НС формы А был выше, чем при НС формы В (131,74+1,71 и 126,50+-1,34 мм рт. ст. соответственно, р=0,01), диастолическое АД в группах А и В не различалось (80,87+0,97 и 79,76+0,71 мм рт. ст. соответственно, р=0,3).

В процессе лечения как при НС формы А, так и при форме В улучшались показатели внутрисердечпой гемодинамики, что выражалось в тенденции к уменьшению КСР и КДР ЛЖ, КСР ЛП, ММЛЖ, увеличению ФВ, однако статистической значимости достигнуто не было (р>0,05).

По данным CM-ЭКГ, в группах А и В в результате лечения достоверно снижалось время как БИМ, так и ББИМ. После окончания терапии в группе В время БИМ и ББИМ было несколько выше, чем в группе А, однако это различие не было статистически значимым (р>0,05).

С целью выявления наиболее значимых факторов, оказывающих влияние на стабилизацию состояния и эффективность лечения при НС форм А и В, проведен множественный регрессионный анализ, в результате которого была выявлена связь между изменениями параметров гемореологии и антикоагулянтной защиты и клиническим течением нестабильной стенокардии, в разной степени выраженная при НС форм А и В. При НС формы А день стабилизации состояния зависел от дня стабилизации АД (гл0,7, р<0,0001). При НС формы В стабилизация состояния зависела от таких факторов, как возраст, длительность ИБС, исходный уровень активности AT III, НО ПрС, протромбинового времени (множ. r=0,68, р=0,01). Антиангинальный эффект лечения при

НС формы А зависел от наличия в анамнезе инфаркта миокарда, дня стабилизации АД, изменения вязкости крови, ИАЭ, степени доставки кислорода (множ.г=0,72, р=0,002), при НС формы В - от наличия в анамнезе инфаркта миокарда, длительности прогрессирования, предшествующего лечения, изменения активности антикоагулянтов (AT III и НО ПрС), ИАЭ, вязкости крови при скорости сдвига 20 с-1 (множ. г=0,62, р=0,001).

В результате исследования выявлено, что медикаментозная терапия оказывает противоишемическос действие: происходит достоверное снижение приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине, а при НС формы А - стабилизация АД, улучшаются показатели внутрисердечной гемодинамики, что выражается в тенденции к уменьшению КС? и КДР ЛЖ, КСР ЛП, ММЛЖ, увеличению ФВ, по данным СМ-ЭКГ достоверно снижается время как БИМ, так и ББИМ. Медикаментозная терапия улучшает некоторые реологические показатели (снижает вязкость крови при скорости сдвига 20 с'1, р=0,04), по статистически значимо не меняет параметры гемостаза и липидного спектра крови.

Применение дополнительных методов лечения при нестабильной стенокардии формы А способствует скорейшей стабилизации АД и, тем самым, скорейшей стабилизации состояния (стабилизация состояния при применении "Пумпана" наступает на 6,73+0,65 день, КВЧ-терапии - на 5,88+0,44 день, КВЧ-терапии и "Пумпана" - на 6,30+0,58 день, тогда как в группе сравнения - на 7,38+0,80 день, р<0,05) Комбинированное лечение с использованием дополнительных методов способств>ет также более выраженному антиангинальному эффекту терапии- При НС формы А без инфаркта миокарда в анамнезе медикаментозное лечение является достаточно эффективным (р>0,05) (рисунок).

При НС формы А и перенесенном инфаркте миокарда эффективность лечения при применении любого из дополнительных методов выше, чем в группе сравнения. При НС формы В без инфаркта миокарда в анамнезе антиангинальный эффект терапии выше при применении КВЧ-терапии или совместном назначении КВЧ-терапии и препарата "Пумпан". При НС формы В и перенесенном инфаркте миокарда эффективность лечения выше при сочетанием применении КВЧ-терапии и препарата "Пумпан".

Добавление к основному медикаментозному лечению КВЧ-терапии способствует улучшению реологических показателей - снижению вязкости крови при всех скоростях сдвига (р200=0,03, pl 00=0,01, р20=0,003), ИАЭ (р=0,03), повышению степени доставки кислорода (р=0,03); возрастанию антикоагулянтной. активности - повышает уровень эндогенного гепарина (р=0,03), активность антитромбина III (р=0,04), НО ПрС (р~0,04);

улучшает функциональную активность сосудистой стенки - повышает АКЛСС (р=0,04), снижает вязкость крови после МП при скорости сдвига уменьшает

повышенные значения ЛПНП (р=0,007), но не оказывает влияния на прокоагулянтное звено гемостаза.

Рисунок. Лнтиантинальный эффект в зависимости от вида лечении, формы нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда в анамнезе

Применение препарата "Пумпан" приводит к уменьшению вязкости крови при всех скоростях сдвига (р2ОО=О,ОЗ; р100=0,02; р2О=О,ОООЗ), ИАЭ (р=0,0005), повышению степени доставки кислорода (р=0,02), активности антитрочбина III (р=0,004) и уменьшению нарушений в системе протеина С (р=0,04) при их исходном значении меньше нормы, повышению ЛКЛСС (р=0,003) и снижению вязкости крови при скорости сдвига 20 с-1 после МП (р=0,02), протромбинового времени (р=0,02) и снижению повышенных значений фибриногена (р=0,01), уменьшению повышенных значений холестерина (р=0,02) и ЛПНП (р=0,Ш).

Совместное применение КВЧ-терапии и комплексного гомеопатического препарата "Пумпан" в печении больных нестабильной стенокардией приводит к суммированию эффектов их раздельного применения - повышает активность антикоагулянтов, снижает прокоагулянтную активность крови, улучшает реологические показатели, функциональную активность эндотелия сосудистой стенки и параметры липидного звена.

Таким образом, в результате проведенных исследований получены новые данные о клиническом течении, а также степени выраженности нарушений антикоагулянтной зашиты и реологических нарушений при нестабильной степокардии форм А и В, а также установлена связь между изменением параметров антикоагулянтного звена системы гемостаза и гемореологии и клиническим течением нестабильной стенокардии.

Изучение сравнительной эффективности медикаментозного лечения и комбинированной терапии с использованием КВЧ-терапии, препарата "Пумпан" и совместного применения КВЧ-терапии и препарата "Пумпан" позволяет рекомендовать их в качестве патогенетических методов терапии в комплексном печении больных нестабильной стенокардией.

ВЫВОДЫ

1. Клиническое течение первичной и вторичной нестабильной стенокардии имеет свои особенности. Первичная нестабильная стенокардия характеризуется более высоким удельным весом безболевой ишемии миокарда и менее выраженным антиангинальным эффектом терапии по сравнению с вторичной нестабильной стенокардией. Наличие экстракардиальной причины при вторичной нестабильной стенокардии, в данном случае кризового течения артериальной гипертензии, не приводит к более тяжелому течению заболевания Стабилизация состояния при вторичной нестабильной стенокардии связана с устранением экстракардиальной причины.

2. Показатели антикоагулянтного звена системы гемостаза различны при первичной и вторичной нестабильной стенокардии. При первичной нестабильной стенокардии отмечается низкая активность физиологических антикоагулянтов - снижена активность AT Ш и имеются нарушения в системе протеина С. Нарушения в системе протеина С у больных нестабильной стенокардией не связаны с резистентностью Va фактора к активированному протеину С. При вторичной нестабильной стенокардии активность антикоагулянтов сохранена.

3. Как при первичной, так и при вторичной нестабильной стенокардии имеются гемореологические нарушения. При первичной нестабильной стенокардии выявлены умеренное повышение вязкости крови, агрегации эритроцитов, уменьшение степени доставки кислорода к тканям. При вторичной нестабильной стенокардии отмечены высокие значения вязкости крови, агрегации эритроцитов, деформируемости эритроцитов и низкая степень доставки кислорода к тканям.

4. Использование КВЧ-терапии и комплексного гомеопатического препарата "Пумпан" в терапии нестабильной стенокардии повышает клиническую эффективность общепринятого медикаментозного лечения. Добавление к основному медикаментозному лечению препарата "Пумпан" приводит к улучшению реологических свойств крови, умеренной коррекции активности антитромбина III и нарушений в системе протеина С, увеличению прогромбинового времени и снижению повышенных значений фибриногена, холестерина и ЛПНП. КВЧ-терапия способствует улучшению реологических показателей, повышению активности физиологических антикоагулянтов (повышает уровень эндогенного гепарина, активность антитромбина III, улучшает работу системы протеина С), снижению повышенных значений ЛПНП, но не оказывает влияния на прокоагулянтное звено гемостаза. Традиционная медикаментозная терапия улучшает некоторые реологические показатели (снижает вязкость крови), не влияет на активность антикоагулянтов. прокоагулянтную активность крови и параметры липидного звена.

5. Одновременное применение КВЧ-терапии и препарата "Пумпан" в комплексном лечении больных нестабильной стенокардией приводит к суммированию эффектов их раздельного применения - усиливает антиангинальный эффект медикаментозной терапии, повышает активность антикоагулянтов, снижает прокоагулянтную активность крови и улучшает реологические показатели.

первичной нестабильной стенокардии без инфаркта миокарда в анамнезе рекомендуется назначение КВЧ-терапии, при перенесенном инфаркте миокарда -совместное применение КВЧ-терапии и препарата "Пумпан". При вторичной нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда в анамнезе рекомендуется назначение любого из дополнительных методов лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При нестабильной стенокардии формы В необходимо определять исходные параметры антикоагулянтного звена системы гемостаза.

2. При определении стратегии лечения необходимо учитывать форму нестабильной стенокардии и наличие инфаркта миокарда в апамнезе.

3. При нестабильной стенокардии формы А без перенесенного инфаркта миокарда рекомендуется назначение стандартной медикаментозной терапии.

4. При нестабильной стенокардии формы А и инфаркте миокарда в анамнезе рекомендуется дополнительное назначение препарата "Пумпан" в, дозе 10 капель 3 раза в день или курс КВЧ-терапии (длина волны 7,1 мм, в прерывистом режиме "2/5", 37 минут, 10 сеансов).

5. Больным нестабильной стенокардией формы В без инфаркта миокарда в анамнезе рекомендуется назначение КВЧ-терапии в указанном в п. 4 режиме.

6. Больным нестабильной стенокардией формы В и перенесенным инфарктом миокарда рекомендуется одновременное назначение препарата "Пумпан" по 10 капель 3 раза в день и курса КВЧ-терапии в указанном в п. 4 режиме.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Изучение влияния комплексного гомеопатического препарата «Пумпан» на течение нестабильной стенокардии / С.С. Паршина, Т.В. Головачева, Н.А. Лопатина, Т.Н. Афанасьева, В.М. Круглый // Развитие4 гомеопатического метода в современной медицине: Тез. докл. ХП Московской междунар. гомеопат, конф. - М., 2002. - С.80.

2. Пути оптимизации реологических свойств крови и параметров гемостаза у больных нестабильной стенокардией / Н.А. Лопатина, С.С Паршина, Т.В. Головачева, Т.Н. Афанасьева, В.М. Круглый // Развитие гомеопатического метода в довременной медицине: Тез. докл. XII Московской междунар. гомеопат, конф. - М., 2002. - С.81.

3. Возможность применения комплексного гомеопатического препарата «Пумпан» в целях вторичной профилактики ИБС / Н.А. Лопатина, Т.В. Головачева, С.С. Паршина, Т.Н. Афанасьева // Профилактическая кардиология: Материалы Второй Всерос. конф. -Саратов, 2002. - С. 239-240.

4. Лопатина Н.А. Пумпан: новые возможности в терапии нестабильных форм ишемической болезни сердца / С.С. Паршина, Т.В. Головачева, Н.А. Лопатина // Медицина-2001: Материалы конкурсных работ. - М., 2002.- С.35.

5. Лопатина Н.А. Изучение нарушений антикоагулянтного потенциала у больных нестабильной стенокардией и возможности их коррекции с помощью комплексного гомеопатического препарата "Пумпан" / Н.А. Лопатина // Гомеопатия и современная медицина: Тез. докл. науч.-практ. конф. - Саратов, 2002. - С. 24.

6. Эффективность КВЧ-терашш у больных с прогрессирующей стенокардией на фоне перенесенного инфаркта миокарда / Т.В. Головачева, С.С. Паршина, Н.А. Лопатина, Н.В. Старостина, М.А. Медведева, A.M. Нестерова // Микроволновые технологии в народном хозяйстве: Сб. науч. тр. - Киев, Одесса, 2002. - Вып. 4. - С. 10-13.

7. Возможные пути коррекции гемореологических нарушений у больных нестабильной стенокардией / Н.А. Лопатина, С.С. Паршина, Т.В. Головачева, М.А. Медведева // Лабораторные исследования в хирургии, акушерстве и травматологии: Тез. докл. конф.

- Саратов, 2002. - С. 59.

8. Лопатина Н.А. Исследование нарушений в системе протеина С у больных с острым коронарным синдромом и возможные пути их коррекции / Н.А. Лопатина // Лабораторные исследования в хирургии, акушерстве и травматологии: Тез. докл. конф.

- Саратов, 2002. - С. 60.

9. Опыт применения гомеопатического метода в терапии больных с острым коронарным синдромом / Т.В. Головачева, С.С. Паршина, Н.В. Субботина, Н.А. Лопатина, Е.М. Долгова // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: Тез. докл. XIII Московской междунар. гомеопат, конф. - М., 2003. - С. 78-79.

10. Лопатина Н.А. Особенности применения комплексного препарата Пумпан в лечении нестабильной стенокардии / Н.А. Лопатина // Гомеопатия и современная медицина: Тез. докл. науч.-практ.гомеопат, конф. - Саратов,2003.-С. 31-33.

П.Лопатина Н.А. Возможности коррекции нарушений антикоагулянтного потенциала у больных нестабильной стенокардией с помощью гомеопатического препарата "Пумпан" / Н.А. Лопатина, Т.В. Головачева, С.С. Паршина // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: Тез. докл. ХШ Московской междунар. гомеопат, конф. - М., 2003. - С. 102-103.

12. Лопатина Н.А. Влияние комплексного гомеопатического препарата Пумпан на эффективность лечения больных нестабильной стенокардией / Н.А. Лопатина, Т.В. Головачева, С.С. Паршина // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: Тез. докл. XIV Московской междунар. гомеопат, конф. - М., 2003. - С. 8081.

13. Влияние ЭМИ ММД на показатели антикоагулянтной зашиты у больных с различными классами нестабильной стенокардии / Н.А. Лопатина, Т.В. Головачева, С.С. Паршина, В.Ф. Киричук, Т.Н. Афанасьева, М.А. Медведева // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы ХШ Российского симпоз. с междунар. участием. - М., 2003. - С. 14-16.

14. Реактивность эндотелия сосудистой стенки и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией при лечении ЭМИ ММД / С.С. Паршипа, Т.В. Головачева, Н.В. Субботина, В.Ф. Киричук, Н.А. Лопатина, Т.Н. Афанасьева // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы ХШ Российского симпоз. с междунар. участием. - М., 2003. - С. 47-50.

Подписано к печати 29.04.2004. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100. Заказ №

Отпечатано в типографии СГМУ, 410012, Саратов, уп. Большая Казачья, 112.

»111 01

Оглавление диссертации Лопатина, Надежда Александровна :: 2004 :: Саратов

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Первичная и вторичная нестабильная стенокардия.

1.2. Состояние антикоагулянтного звена системы гемостаза при нестабильной стенокардии.

1.3. Реологические свойства крови при нестабильной стенокардии

1.4. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе нестабильной стенокардии.

1.5. Возможности медикаментозных средств в коррекции нарушений гемостаза и реологии при нестабильной стенокардии.

1.6. Механизм воздействия электромагнитного излучения на организм человека и его возможности в терапии нестабильной стенокардии.

1.7. Механизм воздействия сверхмалых доз лекарственных средств природного происхождения на организм человека.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

11.1. Клиническая характеристика больных.

11.2. Методы исследования.

11.3. Методы статистического анализа материала.

ГЛАВА III. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ

ПАРАМЕТРОВ, ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И РЕОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ.

111.1. Клинические параметры у больных первичной и вторичной нестабильной стенокардией.

111.2. Антикоагулянтное звено системы гемостаза у больных первичной и вторичной нестабильной стенокардией.

111.3. Реологические свойства крови у больных первичной и вторичной нестабильной стенокардией.

111.4. Функциональная активность эндотелия сосудистой стенки при первичной и вторичной нестабильной стенокардии.

ГЛАВА IV. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ И

ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И РЕОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ В

ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ.

IV.1. Клиническое течение нестабильной стенокардии.

IV. 2. Динамика параметров антикоагулянтного звена системы гемостаза в процессе лечения.

IV. 3. Динамика гемореологических показателей в процессе лечения 100 IV. 4. Изменение функционального состояния сосудистой стенки в процессе лечения.

IV.5. Оценка клинической эффективности лечения и ее связь с изменением параметров гемостаза и реологии.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Лопатина, Надежда Александровна, автореферат

Актуальность темы.

Нестабильная стенокардия (НС) - период обострения ишемической болезни сердца (ИБС), угрожающий развитием инфаркта миокарда (ИМ) или внезапной смертью. Несмотря на лечение с применением аспирина и внутривенного введения гепарина, возникновение повторных инфарктов миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в госпитальном периоде остается на уровне 6-8 %. Кроме того, частота возникновения этих событий остается достаточно высокой и при длительном наблюдении (6-8 % в год в течение последующих 2 лет) (Yusuf S., Flather М., Pogue J. et al., 1998). Таким образом, существует необходимость выработки стратегии уменьшения как ближайшего, так и отдаленного риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений (Mehta S.R., Eikelboom J.W., Yusuf S., 2000).

С целью определения единообразного подхода к этой категории больных рабочей группой экспертов во главе с Е. Braunwald была разработана классификация нестабильной стенокардии, учитывающая "остроту" заболевания (классы I—III) и наличие причин, способствующих прогрессированию (форма А - вторичная НС, форма В - первичная НС, форма С - НС в течение 2 недель после ИМ (Braunwald Е., 1989).

По данным нидерландских исследователей от класса I к классу III наблюдается увеличение частоты рецидивирующих стенокардитических болей (van Miltenburg-van Zijl A.J., Simoons M.L., Veerhoek R.J., Bossuyt P.M., 1995). Эти же авторы отмечают более высокую смертность в течение последующих 6 месяцев у больных нестабильной стенокардией формы С по сравнению с формой В, но не описывают клиническое течение нестабильной стенокардии формы А.

По данным совместной работы ученых Англии и Бразилии при гистологическом исследовании фрагментов атеросклеротической бляшки, полученных при атерэктомии, тромб чаще обнаруживается у больных первичной нестабильной стенокардией класса III (64%) по сравнению с классом II (27%) (Mann J.M., Kaski J.S., Pereira W.I. et al., 1998).

Другие исследователи также приводят данные об увеличении частоты выявления внутрисосудистого тромба и количества пораженных артерий по данным коронарной ангиографии от класса I к классу III и при нестабильной стенокардии формы С по сравнению с формой В, но не описывают каких-либо особенностей данных коронарографии при форме A (Calton R., Satija Т., Dhanoa J. et al., 1998).

Таким образом, данные клинических исследований свидетельствуют об увеличении тяжести нестабильной стенокардии от класса I к классу III и более тяжелом течении нестабильной стенокардии формы С. В то же время, не существует единого мнения о различии степени тяжести первичной и вторичной нестабильной стенокардии, а, следовательно, и единого подхода к лечению больных. Одни авторы описывают вторичную нестабильную стенокардию как более "легкую" и предлагают ограничиться применением антиангинальных препаратов (Braunwald Е., 1998; Theroux P., Fuster V., 1998; Verheugt F.W.A., 1999). Другие авторы отмечают большую частоту возникновения инфаркта миокарда и внезапной смерти в течение последующего года при вторичной нестабильной стенокардии по сравнению с первичной (Scirica В.М., Cannon С.Р., McCabe С.Н. et al., 2002).

В то же время и те, и другие авторы не указывают, какая именно экстракардиальная причина была у данной категории пациентов. Такими причинами могут быть экстракардиальные факторы, увеличивающие потребность миокарда в кислороде (тахикардия, лихорадка, тиреотоксикоз, артериальная гипертензия, аортальный стеноз) или уменьшающие доставку кислорода к миокарду (анемия, гипотензия и гипоксемия вследствие дыхательной недостаточности) (Braunwald Е., 1998).

Кроме того, в доступной литературе не встречены исследования основных звеньев патогенеза при первичной и вторичной нестабильной стенокардии. Как известно, такими звеньями являются не только повышенная прокоагулянтная активность крови, но и снижение антикоагулянтной защиты и реологические нарушения. Разнообразные клинические проявления нестабильной стенокардии могут отражать различные патогенные механизмы в пределах атеросклеротической бляшки (Mann J.M., Kaski J.S., Pereira W.I. et al., 1998). Следовательно, возможно различие параметров антикоагулянтной активности крови и гемореологии при первичной и вторичной формах нестабильной стенокардии.

Протеин С (ПрС) и его кофактор протеин S (IlpS) — важнейшие естественные антикоагулянты, которые, наряду с антитромбином III, участвуют в поддержании системного кровотока (Jespersen J., 1996). Основным механизмом антикоагулянтного действия ПрС является расщепление активированных факторов V (Va) и VIII (Villa), ускоряющих две ключевые реакции системы свертывания крови - активацию фактора X и протромбина, что приводит к прерыванию каскада активации и развитию гипокоагуляции (Kisiel W., Canfield W.M., Ericsson L.H., Davie E.W., 1977). npS ускоряет инактивацию факторов Va и Villa, являясь кофактором протеина С (Walker F.J., 1981; Баркаган З.С., 1988). Имеются данные о независимых от ПрС противосвертывающих свойствах ПрБ, который способен связываться с факторами Va и Ха и напрямую тормозить фактор Ха (Heeb M.J., Rosing J., Bakker Н.М. et al., 1994). Важную роль в нарушении антикоагулянтного действия системы протеина С может играть резистентность Va фактора к активированному протеину С (РАПС) (Dahlback В., Carlsson М., Svensson P.J., 1993).

Сведения о связи между наличием нарушений в системе протеина С и риском ишемической болезни сердца противоречивы, при этом недостаточно изучено, связаны ли нарушения с дефицитом протеинов С и S либо с резистентностью Va фактора к активированному протеину С. Одни исследователи приводят данные о низком уровне ПрС у больных с перенесенным инфарктом миокарда (Cortellaro М., Boschetti С., Cofrancesco Е. et al., 1992), другие не выявляют снижения уровня ПрС у больных стенокардией по сравнению со здоровыми лицами (Затейщиков Д.А., Аверков О.В., Грацианский Н.А. и соавт., 1992). По данным одних авторов связь мутации V фактора с возникновением артериальных тромбозов не выявлена (Gardemann A., Arsic Т., Katz N. et al., 1999; Boekholdt S., Bijsterveld N., Moons A. et al., 2001; Klaus J., Tybjaerg-Hansen A., Steffensen R. et al., 2002), то же время ряд авторов приводит данные о связи мутации V фактора с возникновением раннего инфаркта миокарда (Avellone G., Di Garbo V., Di Raimondo D. et al., 2001; Csaszar A., Duba J., Melegh B. et al., 2001; Corre O., Gueret G., Gilard M. et al., 2002). Комплексного исследования нарушений в системе протеина С при нестабильной стенокардии в литературе встречено не было.

Несмотря на многочисленное число препаратов, применяемых для коррекции гемореологических нарушений, ни один из них не обладает доказанным влиянием на реологические свойства крови и важную составную антикоагулянтного звена системы гемостаза - систему протеина С. Поэтому актуальным является поиск новых средств воздействия на антикоагулянтную активность крови и гемореологию при нестабильной стенокардии. В связи с этим представляют интерес информационные методы терапии, реализующие свое действие на молекулярном уровне, к которым относят электромагнитное излучение миллиметрового диапазона и воздействие сверхмалыми дозами лекарственных препаратов природного происхождения.

Цель исследования.

Целью настоящей работы явилось выявление особенностей клинического течения, показателей антикоагулянтного звена системы гемостаза и реологических свойств крови у больных нестабильной стенокардией.

Задачи исследования.

1. Выявить особенности клинического течения первичной и вторичной нестабильной стенокардии.

4. Исследовать комбинированной медикаментозной терапии с использованием ЭМИ ММД, гомеопатического препарата "Пумпан" при их раздельном и совместном применении на клиническое течение, параметры антикоагулянтного звена гемостаза и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией.

Научная новизна.

Впервые выявлено, что у больных нестабильной стенокардией имеются нарушения в системе протеина С, степень которых зависит от формы нестабильной стенокардии. Нарушения в системе протеина С не обусловлены резистентностью Va фактора к активированному протеину С.

Впервые обнаружено, что степень выраженности гемореологических нарушений различна при первичной и вторичной нестабильной стенокардии. При вторичной нестабильной стенокардии на фоне кризового течения артериальной гипертензии выявлены статистически значимо более высокие значения вязкости крови, агрегации и деформируемости эритроцитов и более низкая степень доставки кислорода к тканям по сравнению с этими показателями при первичной нестабильной стенокардии.

Впервые установлено, что совместное применения ЭМИ ММД и комплексного гомеопатического препарата "Пумпан" при нестабильной стенокардии повышает антиангинальный эффект медикаментозного лечения, улучшает реологические свойства крови и увеличивает активность антикоагулянтов.

Практическая значимость.

1. Выявлены особенности клинического течения, гемореологического статуса и антикоагулянтной защиты при первичной нестабильной стенокардии и вторичной нестабильной стенокардии на фоне кризового течения артериальной гипертензии.

Положения, выносимы на защиту.

1. Клиническое течение первичной и вторичной нестабильной стенокардии имеет свои особенности. Первичная нестабильная стенокардия характеризуется более высоким удельным весом безболевой ишемии миокарда и менее выраженным антиангинальным эффектом терапии по сравнению с вторичной нестабильной стенокардией. При вторичной нестабильной стенокардии на фоне кризового течения артериальной гипертензии стабилизация состояния связана со стабилизацией артериального давления.

Апробация диссертации.

Основные положения работы и результаты исследований были представлены на ежегодной научно-практической конференции «Вопросы гомеопатии в современной медицине» (Саратов, 2001, 2002, 2003), XII международной гомеопатической конференции

Москва, 2002), Второй Всероссийской конференции «Профилактическая кардиология» (Саратов, 2002), XIII международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» (Москва, 2003), XII Российском симпозиуме с международным участием "Миллиметровые волны в медицине и биологии (Москва, 2003), XIV международной гомеопатической конференции "Развитие гомеопатического метода в современной медицине (Москва, 2003), XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004), доложены и обсуждены на расширенном заседании Ученого Совета Саратовского НИИ кардиологии МЗ РФ с кафедрами Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2004).

По теме диссертационного исследования опубликовано 14 научных работ.

Внедрение результатов.

Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре терапии факультета повышения квалификации и профессиональной подготовки специалистов Саратовского государственного медицинского университета. Результаты работы внедрены в практику лечения больных нестабильной стенокардией в кардиологических отделениях ММУ МСЧ СПЗ г. Саратова.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 167 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, практических рекомендаций, библиографии, включающей 157 отечественных и 264 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 35 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности клинического течения, антикоагулянтной защиты и гемореологии у больных нестабильной стенокардией"

ВЫВОДЫ

1. Клиническое течение первичной и вторичной нестабильной стенокардии имеет свои особенности. Первичная нестабильная стенокардия характеризуется более высоким удельным весом безболевой ишемии миокарда и менее выраженным антиангинальным эффектом терапии по сравнению с вторичной нестабильной стенокардией. При вторичной нестабильной стенокардии на фоне кризового течения артериальной гипертензии стабилизация состояния связана со стабилизацией артериального давления.

2. Показатели антикоагулянтного звена системы гемостаза различны при первичной и вторичной нестабильной стенокардии. При первичной нестабильной стенокардии отмечается низкая активность физиологических антикоагулянтов - снижена активность AT III и имеются нарушения в системе протеина С. Нарушения в системе протеина С у больных нестабильной стенокардией не связаны с резистентностью Va фактора к активированному протеину С. При вторичной нестабильной стенокардии активность антикоагулянтов сохранена.

3. Как при первичной, так и при вторичной нестабильной стенокардии имеются гемореологические нарушения. При вторичной нестабильной стенокардии на фоне кризового течения артериальной гипертензии выявлены статистически значимо более высокие значения вязкости крови, агрегации и деформируемости эритроцитов и более низкая степень доставки кислорода к тканям по сравнению с этими показателями при первичной нестабильной стенокардии.

4. Использование КВЧ-терапии и комплексного гомеопатического препарата "Пумпан" в терапии нестабильной стенокардии повышает клиническую эффективность общепринятого медикаментозного лечения. Добавление к основному медикаментозному лечению препарата "Пумпан" приводит к улучшению реологических свойств крови, умеренной коррекции активности антитромбина III и нарушений в системе протеина С, повышению протромбинового времени и снижению повышенных значений фибриногена, холестерина и ЛПНП. КВЧ-терапия способствует улучшению реологических показателей, более значимому повышению активности физиологических антикоагулянтов (повышает уровень эндогенного гепарина, активность антитромбина III, улучшает работу системы протеина С), снижению повышенных значений ЛПНП, но не оказывает влияния на прокоагулянтное звено гемостаза. Традиционная медикаментозная терапия улучшает некоторые реологические показатели (снижает вязкость крови), не влияет на активность антикоагулянтов, прокоагулянтную активность крови и параметры липидного звена.

5. Совместное применение КВЧ-терапии и препарата "Пумпан" в комплексном лечении больных нестабильной стенокардией приводит к суммированию эффектов их раздельного применения - усиливает антиангинальный эффект медикаментозной терапии, повышает активность антикоагулянтов, снижает прокоагулянтную активность крови и улучшает реологические показатели.

6. Особенности действия КВЧ-терапии и комплексного гомеопатического препарата "Пумпан" позволяют индивидуально подойти к назначению дополнительных методов терапии с помощью предложенного алгоритма, определяющего тактику лечения. При вторичной нестабильной стенокардии и перенесенном инфаркте миокарда рекомендуется назначение препарата "Пумпан". При первичной нестабильной стенокардии без инфаркта миокарда в анамнезе рекомендуется назначение КВЧ-терапии, при перенесенном инфаркте миокарда - совместное применение КВЧ-терапии и препарата "Пумпан".

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. При определении стратегии лечения необходимо учитывать форму нестабильной стенокардии и наличие инфаркта миокарда в анамнезе.

4. При нестабильной стенокардии формы А и инфаркте миокарда в анамнезе рекомендуется дополнительное назначение препарата "Пумпан" в дозе 10 капель 3 раза в день.

5. Больным нестабильной стенокардией формы В без инфаркта миокарда в анамнезе рекомендуется назначение курса КВЧ-терапии (длина волны 7,1 мм, в прерывистом режиме "2/5", 37 минут, 10 сеансов).

6. Больным нестабильной стенокардией формы В и перенесенным инфарктом миокарда рекомендуется совместное назначение препарата "Пумпан" по 10 капель 3 раза в день и курса КВЧ-терапии в указанном в п. 5 режиме.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Лопатина, Надежда Александровна

1. Анализатор вязкости крови АКР-2. Определение реологических свойств крови: Метод, рекомендации / НИИ Физ.-хим. медицины; Сост.: Ю.М. Лопухин, А.С. Парфенов, Ф.И. Пешков и др. М., 1996. - 15 с.

2. Афанасьева Т. Н. Применение электромагнитного излучения миллиметрового диапазона в лечении больных гипертонической болезнью: Автореф. дис.канд. мед. наук / Т.Н. Афанасьева. Саратов, 1995. - 24 с.

3. Афромеев В.И. О возможном корреляционном механизме активации собственных электромагнитных полей клеток организма при внешнем облучении / В.И. Афромеев, Т.Н. Субботина, А.А. Яшин // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1997. - № 9-10.-С. 28-34.

4. Бабаян И.С. Клиническая эффективность и переносимость комплексного препарата Пумпан фирмы "Рихард Биггнер ГмбХ" у больных с различной патологией сердечнососудистой системы / И.С. Бабаян // Медицина 2000: Материалы конкурсных работ. М., 2000. - С. 4-5.

5. Баев В.М. Прогностическое значение показателей гемореологии для динамики хронических заболеваний, а также их исходов у амбулаторных пациентов пожилого возраста / В.М. Баев // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №3 (11). - С. 58-61.

6. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. М.: Медицина, 1988. - 528 с.

7. Баркаган З.С. О двух видах мониторинга антитромботических средств / З.С. Баркаган // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - №2. - С. 9-13.

8. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С.Баркаган. М.: Ньюдиамед, 2000. - 148 с.

9. Баркаган З.С. Плюсы и минусы профилактического и лечебного применения аспирина при коронарной болезни сердца / З.С. Баркаган // Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов: Материалы юбилейной конф. СПб. ун-та. СПб., 1997.-С.7-8.

10. Баркаган З.С. Причины успеха и неудач применения аспирина при ишемической болезни сердца / З.С. Баркаган, Е.Ф. Котовщикова // Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов: Материалы юбилейной конф. СПб. ун-та. СПб., 1997. - С. 8.

11. Безболевая ишемия миокарда / А.Л. Верткин, И.В. Мартынов, B.C. Гасилин и др. М.: Тетрафарм, 1995.-286 с.

12. Беленков Ю.Н. Пумпан в лечении больных с умеренной хронической сердечной недостаточностью и стенокардией напряжения / Ю.Н. Беленков, О.Ю. Нарусов // Атмосфера. Кардиология. 2002. - №3. - С. 35-38.

13. Бецкий О. В. Новые применения миллиметровых волн в медицине и биологии / О.В.Бецкий, Т.И.Котровская, Н.Н.Лебедева // Радиотехника. 2002. - №2. - С. 5-15.

14. Бецкий О.В. Вода и электромагнитные волны / О.В. Бецкий // Биомедицинская радиоэлектроника. 1998. - №2. - С.З -6.

15. Бецкий О.В. Законы радиоэлектроники в биологии и КВЧ-терапии / О.В. Бецкий // Радио.-1999.-№10.-С. 47-48.

16. Бецкий О.В. Кожа и проблема взаимодействия ММ волн с живыми организмами / О.В.Бецкий, С.А.Ильина // Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине: Сб. науч. тр. М„ 1991. - С. 521-528.

17. Бецкий О.В. Механизмы первичной рецепции низкоинтенсивных миллиметровых волн у человека / О.В. Бецкий // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы X Рос. симпоз. с междунар. участ. М., 1995. - С.135-137.

18. Бецкий О.В. Миллиметровые волны в биологии / О.В.Бецкий, М.Б.Голант, Н.Д.Девятков.-М.: Знание, 1988.-64 с.

19. Бецкий О.В. Электромагнитные миллиметровые волны и живые организмы / О.В.Бецкий, Н.Д.Девятков // Радиотехника. 1996. - №9. - С. 4-11.

20. Биофизика полей и излучений и биоинформатика. Ч. 1. Физико-биологические основы информационных процессов в живом веществе / Е.И. Нефедов, А.А. Протопопов, А.А. Хадарцев и др. Тула: Изд-во Тульского гос. ун-та, 1998. - 333 с.

21. Биофизические особенности рефлексогенных зон при воздействии низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ-диапазона / Л.Г.Гассанов, В.И.Пясецкий, О.И.Писанко и др. // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сб. науч. тр. М., 1989. - С. 94-98.

22. Боровиков В. П. Программа STATISTICA для студентов и инженеров / В.П.Боровиков. -М.: КомпьютерПресс, 2001. 301 с.

23. Бурлакова Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой интенсивности / Е.Б.Бурлакова // Российский химический журнал. 1999. - T.XLIII., №5. - С. 3-11.

24. Варшавский В.И. Практическая гомеопатия / В.И.Варшавский.- М.:Медицина, 1989.-176с.

25. Влияние КВЧ терапии на гемодинамику и физическую работоспособность больных стенокардией / О.Д. Локшина, Н.Д. Грекова, Б.В. Брай и др. // Миллиметровые волны в медицине: Сб. науч. тр. М., 1991. - Т.1. - С. 52-58.

26. Влияние окисленных форм фибриногена на реологические свойства крови / Е.В.Ройтман, И.И. Дементьева, О.А. Азизова и др.// Тромбоз, гемостаз и реология.-2002.- №4. С.54-56.

27. Воздействие электромагнитного излучения КВЧ- и СВЧ-диапазона на жидкую воду / Л.Д.Гапочка, М.Г.Гапочка, А.Ф.Королёв и др. // Вестник МГУ, сер. 3, Физика, Астрономия. -1994. Т.35, №4. - С. 71.

28. Возможности лечебной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови у больных ИБС / В.С.Задионченко, К.М.Багатырова, Е.И.Кузнецова, В.В.Ибрагимова // Кардиология. 1996. - №5. - С. 22-26.

29. Возрастные особенности морфо-функционального состояния тромбоцитов человека / О.В.Коркушко, К.Г. Саркисов, В.Ю. Лишневская и др. // Проблемы старения и долголетия. 1996. - №3-4. - С.156-161.

30. Воскобой И.В. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с различными формами нестабильной стенокардии / И.В.Воскобой, В.Ф.Киричук, Л.С.Юданова // Российские медицинские вести. 2000. - №1. - С. 32-35.

31. Галин П.Ю. Влияние ингибиторов АПФ и p-блокаторов на различные звенья системы гемостаза у больных ХСН / П.Ю.Галин // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2, №4.-С.155-156.

32. Гапеев А.Б. Особенности действия модулированного электромагнитного излучения крайне высоких частот на клетки животных: Дис. канд. физ.-мат. наук / А.Б.Галеев: Ин-т биофизики клетки РАН. Пущино, 1997. -111 с.

33. Гаращенко Т.И. Комплексные гомеопатические препараты в лечении воспалительных заболеваний ЛОР-органов / Т.И.Гаращенко // РМЖ. 2002. - Т.10, №20. - С.935-939.

34. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

35. Голант М.Б. Об ультраструктурном обеспечении электромагнитной связи в системах живых клеток / М.Б.Голант, О.С.Сотников // Медико-биологические аспекты миллиметрового излучения. М.: ИРЭ АН СССР, 1987. - С. 131-137.

36. Голиков А.В. Гомеопатический препарат Пумпан в лечении больных мягкой артериальной гипертензией / А.В.Голиков, Р.В.Голикова, В.В.Кузнецов // Медицина 2000: Материалы конкурсных работ. М., 2000. - С. 5-6.

37. Голиков А.П. Пумпан при лечении ишемической болезни сердца в сочетании с артериальной гипертонией / А.П.Голиков, И.С.Бабаян // Терапевтический архив. 2001. -№10. - С.68-69.

38. Гончаренко Г.А. Эффективность применения препарата Пумпан при миокардиодистрофии / Г.А.Гончаренко, А.И.Гончаренко // Современные методы диагностики сердечно-сосудистых заболеваний: IV Всерос. науч.-практ. конф. -Новосибирск, 2001. С. 6.

39. Гранникова Т. А. Краткое руководство по гомеопатии / Т.А.Гранникова.— JL: Медгиз, Ленингр. отделение, 1956.- 240 с.

40. Девятков Н.Д. Механизмы воздействия электромагнитных волн низкой интенсивности на воду и водные растворы / Н.Д.Девятков, В.И.Петросян // Радиотехника.-1996. №9. - С.20.

41. Девятков Н.Д. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности / Н.Д.Девятков, М.Б. Голант, О.В. Бецкий. М.: Радио и связь, 1991. - 169 с.

42. Девятков Н.Д. Особенности медико-биологического применения миллиметровых волн / Н.Д. Девятков, М.Б. Голант, О.В. Бецкий. М.: ИРЭ РАН, 2001. - 164 с.

43. Девятков Н.Д. Роль синхронизации в воздействии слабых электромагнитных сигналов миллиметрового диапазона волн на живые организмы / Н.Д.Девятков, М.Б.Голант, А.С.Тагер // Биофизика. 1983. - Т. 28, вып. 5. - С. 895-896.

44. Деформируемость эритроцитов у больных с острым инфарктом миокарда / А.В.Виноградов, Г.П.Арутюнов, А.Б.Козырев, В.В.Дмитриев // Кардиология.-1990.-Т.30, №4. С.41-43.

45. Дубовская Н.Г. Клиническая эффективность препарата Пумпан у детей с вегето-сосудистой дистонией пубертатного периода / Н.Г.Дубовская, А.Н.Бараненко, И.П.Криничная II Провизор. 1999. - №4. - С. 22-24.

46. Ефимов В. С. Диагностическая ценность тестов рекальцификации и толерантности крови к гепарину при их автоматизированном исполнении / В.С.Ефимов // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - № 6. - С. 84 - 86.

47. Зенин С. В. Водная среда как информационная матрица биологических процессов / С.В.Зенин // Фундаментальные науки и альтернативная медицина: Тез. докл. I Междунар. симпоз. Пущино, 1997. - С. 12-13.

48. Зенин С.В. Информационная сущность действия гомеопатических препаратов / С.В.Зенин// Гомеопатическая медицина и акупунктура. 1997. - №2. - С. 20-21.

49. Зенин С.В. Экспериментальное доказательство наличия фракций воды / С.В.Зенин, Б.М.Полануер, Б.В.Тяглов//Гомеопатическая медицина и акупунктура.-1997.-№2.-С.22-23.

50. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции / К.П.Иванов // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 1995. - Т.81, №6.- С. 1-17.

51. Иванова К. Принципы и сущность гомеопатического метода лечения / К. Иванова. М., 2000. - 68 с.

52. Ивенс И. Механика и термодинамика биологических мембран / И. Ивенс, Р. Скейлак М.: Мир, 1982.-257 с.

53. Казаринов К.Д. Биологические эффекты КВЧ-излучеиия низкой интенсивности / К.Д.Казаринов // Итоги науки и техники. Биофизика. 1990. - Т. 27. - С. 101.

54. Карченова Е. В. Влияние немедикаментозных методов лечения на функциональную активность сосудистой стенки и реологические свойства крови у больных стенокардией высоких градаций: Автореф. дис . канд. мед. наук / Е.В.Карченова. Саратов, 1998.-28 с.

55. Катюхин J1.H. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования / JI.H. Катюхин // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995. - Т.81, №6. - С.122-128.

56. КВЧ-терапия в клинической практике / Л.Е.Гедымин, М.Б.Голант, Т.В.Колпикова, Л.З.Балакирева // Миллиметровые волны в медицине и биологии: XII Рос. симпоз. с междунар. участ. М., 2000. - С. 45-48.

57. Киричук В.Ф. КВЧ-терапия / В.Ф. Киричук, Т.В. Головачева, А.Г. Чиж. Саратов: Изд-во Саратовского медицинского университета, 1999. - 359 с.

58. Киричук В.Ф. ЭМИ ММД в лечении стенокардии: отдаленные результаты / В.Ф. Киричук, С.С. Паршина, Т.В. Головачева // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы XI Рос. симпоз. с междунар. участ. М., 1997. - С. 20-22.

59. Кокорин В.А. Влияние миллиметровой терапии на клиническое течение нестабильной стенокардии / В.А.Кокорин // Медицинский журнал молодых исследователей.-1998.-№1.-С.8.

60. Конев Ю.В. Пумпан в лечении ИБС с сердечной недостаточностью у больных пожилого возраста/ Ю.В. Конев, А.Н. Иванов // Клиническая медицина. 1999. - № 11. - С. 42-43.

61. Коркушко О.В. Значение изменения отдельных показателей внутрисосудистого гомеостаза в развитии циркуляторной гипоксии при старении / О.В. Коркушко, В.Ю.Лишневская // Успехи геронтологии. 2002. - № 9. - С. 262.

62. Коркушко О.В. Морфо-функциональное состояние тромбоцитов при старении / О.В.Коркушко, К.Г. Саркисов, В.Ю. Лишневская // Украинский кардиологический журнал. 1998. - №5. - С. 18-22.

63. Кукес В.Г. Классификация комплексных гомеопатических препаратов / В.Г. Кукес // Лечащий врач. -1999. №7. - С.10-11.

64. Лебедева Н.Н. Реакции центральной нервной системы человека на электромагнитные поля с различными биотропными параметрами / Н.Н. Лебедева // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 1998. - №1. - С. 24-37.

65. Лебедева Н.Н. Физиологические механизмы биологических эффектов низкоинтенсивных электромагнитных волн ММ-диапазона / Н.Н. Лебедева // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы XI Рос. симпоз. с междунар. участ.- М.,1997.-С.126-128.

66. Левтов В.А. Реология крови / В.А.Левтов, С.А.Регирер, Н.Х.Шадрина. М.: Медицина, 1982.-272 с.

67. Леонов В.П. Об использовании прикладной статистики при подготовке диссертационных работ по медицинским и биологическим специальностям / В.П. Леонов, П.В.Ижевский // Бюлл. ВАК РФ. 1997. - №5. - С.56-61.

68. Локшина О.Д. Состояние гемодинамики и изменение сократительной функции миокарда у больных стенокардией в процессе лечения КВЧ / О.Д. Локшина, Т.Б. Реброва // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сб. науч. тр. М., 1989. - С. 41-42.

69. Лошицкий П.П. Механизмы воздействия электромагнитных волн низкой интенсивности на воду и водные растворы / П.П. Лошицкий // Электроника и связь. 2002. - №15. - С. 18.

70. Люсов В.А. Некоторые механизмы влияния ММ-излучения на патогенез нестабильной стенокардии / В.А. Люсов, Н.А. Волов, А.Ю. Лебедева // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы X Рос. симпоз. с междунар. участ. М., 1995.-С. 26-27.

71. Макаров Г.С. КВЧ-терапия больных кортизол-зависимой бронхиальной астмой / Г.С.Макаров, С.И. Сокуренко, Г.Н. Матвеев // Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине: Сб. докл. междунар. симпоз. М., 1991.-Ч.1. - С. 244-248.

72. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечнососудистыми заболеваниями. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревог? / В.Ю. Мареев//Сердце. 2002. -Т.1,№4. -С.161-168.

73. Марьяновский А.А. Концепция комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы / А.А. Марьяновский, Р.А. Бондаренко, О.В. Татков // Биологическая Медицина. -1997.- №1.- С.51-56.

74. Медведева В.Н. Результаты лечения больных дисовариальной миокардиодистрофией Пумпаном / В.Н. Медведева, В.Н. Медведев // Медицина 2000: Материалы конкурсных работ. М., 2000. - С. 7-8.

75. Мельников А.А. Состояние антикоагулянтной системы и реологических свойств крови у спортсменов с разным уровнем физической работоспособности / А.А. Мельников, А.Д.Викулов, С.В. Батракова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №3(11).- С. 53-58.

76. Механика кровообращения / К. Каро, Т. Педли, Р. Шротер и др. М.: Мир, 1981. - 624с.

77. Микроциркуляция и гемореология при старении человека / К.Г.Саркисов, О.В.Коркушко, А.С.Ступина и др. // Проблемы старения и долголетия. 1998. - Т.7, №3. -С.269 - 278.

78. Митченко Е.И. Аспекты применения комплексного гомеопатического препарата Пумпан в кардиологической практике / Е.И. Митченко // Провизор. 1999. - №24. - С.8.

79. Моисеев В.Н. Результаты лечения больных ишемической болезнью сердца электромагнитным излучением миллиметрового диапазона / В.Н.Моисеев, И.В.Константинов, И.Г.Левыкина // Миллиметровые волны в медицине: Сб. науч. тр. М., 1991. - Т.1. - С. 48-51.

80. Мчедлишвили Г.И. Гемореология в системе микроциркуляции: ее специфика и практическое значение / Г.И. Мчедлишвили // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. -№4(12).- С. 18-24.

81. Мчедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови: Общие закономерности регулирования и нарушений / Г.И. Мчедлишвили. Л.:Наука, 1989. - 296 с.

82. Нарушение антитромбогенных свойств стенки сосудов у больных ишемической болезнью сердца и восстановление их с помощью комплекса фармакологических препаратов / Е.И.Соколов,М.В.Балуда,В.П.Балуда и др.// Кардиология.-1988.-№5.-С.50-53.

83. Нечипоренко С.Е. Электромагнитное излучение миллиметрового диапазона в терапии стенокардии напряжения ФК II с эпизодами безболевой ишемии / С.Е. Нечипоренко // Медицинский журнал молодых исследователей. 1998. - №1. - С. 12.

84. Никитина Н.М. Реологические свойства крови у больных стабильной стенокардией / Н.М. Никитина, В.Ф. Киричук, Л.С. Юданова // Микроциркуляция и гемореология: Сб. материалов второй Междунар. конф. -М.,1999. С. 219-220.

85. Опыт применения Пумпана в лечении начальной стадии артериальной гипертензии у лиц молодого возраста / А.А. Калюжный, Ю.С. Титков, Т.Р. Галиев, О.В. Галиева // Медицина 2000: Материалы конкурсных работ. М., 2000. - С. 7.

86. Осипова И.В. Пумпан в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС и артериальной гипертонии) / И.В. Осипова, Г.Г. Ефремушкин // Медикал маркет. 2000. -№35. - С. 38.

87. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Ю.А.Васюк, А.А.Козина, Е.Н.Ющук и др. // Сердечная недостаточность.-2003.-Т.4,№4(20).-С.190-192.

88. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъемов сегмента ST / Е.П.Панченко // CONSILIUM-MEDICUM. 2001. - Т.З, №10.-С.472-479.

89. Панченко Е.П. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца / Е.П.Панченко, А.Б. Добровольский // Кардиология. 1996. - №5. - С.4-10.

90. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии/ Е.П.Панченко, А.Б.Добровольский. М.:"Спорт и культура", 1999. - 464с.

91. Паршина С.С. Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на функциональное состояние системы гемостаза у больных стенокардией: Автореф. дис. канд. мед. наук / С.С. Паршина. Саратов, 1994. - 27с.

92. Петросян В.И. Эффекты резонансного взаимодействия ММ-волн с водными и биосредами / В.И. Петросян, Н.Д. Девятков, Ю.В. Гуляев // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы XI Рос. симпоз. с междунар. участ.-М.,1997.-С.139-142.

93. Применение низкомолекулярного гепарина фраксипарина у больных острым инфарктом миокарда после проведения фибринолитической терапии стрептокиназой / А.Н.Пархоменко, АЛ.Скаржевский, О.И.Иркин и др. // Укр. кардюл. журн.-1999.-№4-С. 19-22.

94. Применение ЭМИ ММД в лечении стенокардии: Метод, рекомендации / Сост.: Т.В.Головачева, В.Д. Петрова, Н.Д. Грекова. Саратов: Изд-во СГМУ, 1994. - 13 с.

95. Профилактика тромбозов / В.П.Балуда, Д.И.Деянов, М.В.Балуда и др. Саратов, 1992.-176с.

96. Рагино Ю.И. Пумпан и окислительная резистентность ЛНП у пациентов с дислипопротеинемиями / Ю.И.Рагино, Е.В.Антонова, Ю.П.Никитин // Человек и лекарство: Тез. докл. VIII Рос. нац. Конгресса М., 2001. - С. 483.

97. Радыш Б.Б. Возможности применения Пумпана в терапии заболеваний сердечнососудистой системы / Б.Б. Радыш, И.А. Стеблюкова // Актуальные вопросы клинической фармакологии: Третья Международная конференция. М., 1998. - С. 78.

98. Радыш Б.Б. Применение некоторых нетрадиционных методов лечения в реабилитации больных с кардиалгиями различного происхождения / Б.Б.Радыш, Л.А.Анашкина // Вестник РУДН. 2000. - №2. - С. 88-90.

99. Резников К.М. Общие механизмы формирования ответных реакций организма на воздействие факторов окружающей среды / К.М. Резников // Прикладные информационные аспекты медицины: Сб. науч. тр. Воронеж, 1998. - Т.1., № 2. - С.1-9.

100. Результаты применения препарата Пумпан в терапии тяжелых форм стенокардии / С.С. Паршина, Т.В. Головачева, Т.Н. Афанасьева и соавт.// Медицина 2000: Материалы конкурсных работ. М., 2000. - С. 11-16.

101. Реш Г. Структура и системная организация гомеопатических потенций / Г. Реш,

102. B.Гутман // Вестник биофизической медицины. 1994. - №2. - С.3-10.

103. Родштат И.В. Новые физиологические подходы к оценке КВЧ-воздействия на биологические объекты / И.В.Родштат // Биомедицинская радиоэлектроника.-1998.-№3.1. C.11-16.

104. Родштат И.В. Физиологически обоснованные варианты лечебного воздействия миллиметровых радиоволн на кожу человека / И.В. Родштат // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сб. науч. тр. М., 1989. - С. 72-82.

105. Родштат И.В. Физиологические корреляты КВЧ-воздействия и лечебные эффекты миллиметровой терапии / И.В. Родштат // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы XI Рос. симпоз. с междунар. участ. М., 1997. - С.151-152.

106. Роял Ф.Ф. Неизвестная гомеопатия, акупунктура и электродиагностика: клинические приложения квантовой механики / Ф.Ф. Роял // Вестник биофизической медицины. -1992.- №1. С. 14-27.

107. Салицилаты / М.А. Ясиновский, А.Ф. Лещинский, З.С. Баркаган, Н.А. Остапчук. М.: Медицина, 1975. - 232 с.

108. Семенова С.В. Влияние электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на функциональное состояние системы гемостаза у больных инфарктом миокарда: Дис. канд. мед. наук / С.В. Семенова. Саратов, 1994. - 176 с.

109. Сергеева О.Ю. Современные представления о механизме и уровнях действия гомеопатических лекарственных средств / О.Ю.Сергеева, С.В.Хименко // Провизор.-2001.-№12.-С. 16.

110. Сидоренко Б.А. Антитромботичеекие препараты, применяемые при лечении сердечнососудистых заболеваний / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский // Кардиология. 1996. -№5. - С.74-85.

111. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинический вестник.- 1999.-№2.-С. 18.

112. Система гемостаза и фибринолиза у больных с различной распространенностью атеросклеротического поражения / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский, К.К. Давлетов и др. // Кардиология. 1995. - №4. - С. 18-22.

113. Скурихина JI.A. Лечебное применение электромагнитных миллиметровых волн нетепловой интенсивности миллиметровая терапия / Л.А. Скурихина // Вопросы курортологии. - 1988. - №5. - С.65-72.

114. Современные представления о нарушениях деформируемости эритроцитов при ишемической болезни сердца / С.Б.Заец, Т.Л.Березина, М.Камияма и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - №2 (14). - С. 32-36.

115. Соглашение специалистов по клинической гемореологии // Гемореология и микроциркуляция: IV Междунар. конф. Ярославль, 2003. - Режим доступа: http://www.hemostas.ru/main/body.htlm.

116. Соколов Е.И. Эмоции и атеросклероз / Е.И. Соколов. М.: Наука, 1987. - 231 с.

117. Сорокин В.Н. Общее и разное в гомеопатических лекарственных средствах Ганеманна и Корсакова / В.Н. Сорокин, Ф.Р. Черников // Гомеопатический ежегодник: Сб. науч. тр. -М.:«Валанг», 1998. С.81-93.

118. Сорокин В.Н. Физическая химия гомеопатических препаратов по С. Ганеманну /

119. B.Н.Сорокин // Гомеопатический ежегодник: Сб. науч. тр. М.: «Валанг», 1997. - С.38-43.

120. Сотников О.С. Динамика структуры живого нейрона / О.С.Сотников. Л.:Наука,1985.-160 с.

121. Староверов И.И. Антитромбоцитарные препараты в лечении больных острым коронарным синдромом / И.И.Староверов // CONSILIUM-MEDICUM.-2000.-T.2.,№11.1. C.463-465.

122. Тараненко И.А. Оптимизация оценки внешнего механизма гемокоагуляции и контролируемой терапии антикоагулянтами непрямого действия: Автореф. дис.канд. мед. наук / И.А.Тараненко. Барнаул, 2002. - 24с.

123. Тарасенко Ф.П. Непараметрическая статистика / Ф.П.Тарасенко. Томск, изд-во ТГУ, 1976.-293с.

124. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике / Е.В.Ройтман, Н.Н. Фирсов, М.Г. Дементьева и соавт.// Тромбоз, гемостаз и реология. -2000. №3(3). - С. 5-12.

125. Тираспольский И. В. Иерархия регулирующих систем и ее значение при назначении гомеопатической терапии / И.В. Тираспольский // Гомеопатический вестник. М.: Ирма, 1997.- С.10-17.

126. Тканевой активатор плазминогена, его ингибитор и другие факторы фибринолитической системы крови при стабильной ишемической болезни сердца / Д.А.Затейщиков, О.В.Аверков, Н.А. Грацианский и др. // Кардиология. -1992.-№2.-С.9-12.

127. Уоттерсон Д.Г. Роль воды в функционировании клетки / Д.Г. Уоттерсон // Биофизика.-1991. Вып.1, Т. 36.- С.5-30.

128. Фермилен Ж. Тромбозы / Ж. Фермилен, М. Ферстрате. М.: Медицина, 1986. - 336 с.

129. Физиология системы гемостаза / В.П.Балуда, М.В.Балуда, И.И.Деянов, И.К.Тлепшуков.- М., 1995. 243 с.

130. Фирсов Н.Н. Современные проблемы агрегометрии цельной крови / Н.Н. Фирсов, И.В.Сирко, А.В. Приезжев // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №2(2). - С.9-11.

131. Фуркало Н.К. Безболевая ишемия миокарда у больных со стабильной стенокардией / Н.К. Фуркало, А.Ф. Лысенко // Кардиология. 1990. - № 4. - С.55-57.

132. Чепурненко С.А. Клиника и кардиогемодинамика у пациентов с пролапсами митрального клапана на фоне терапии Пумпаном / С.А. Чепурненко, А.И. Ляшенко, А.А.Степаненко // Человек и лекарство: Тез. докл. VIII форума. М., 2000. - С. 8-10.

133. Чернавский Д.С. Нейрокомпьютинг и реальные нейросети спинального и церебрального уровней / Д.С. Чернавский, В.П. Карп, И.В. Родштат // Биомедицинская радиоэлектроника. 1999. - №2. - С. 27 -32.

134. Швебс Г. И. Информационно-полевая (ИП) гипотеза в объяснении эффекта сверхмалых доз / Г.И. Швебс // Украшський гомеопатичний щор1чник / За редакщею О. П. Ивашва. Одеса: Чорномор'я, 1998.-Т. 1.-С. 116-118.

135. Штрубе Ю. В какой степени аминокислоты и пептиды определяют эффективность потенцированных лекарственных средств? / Ю. Штрубе, П. Штольц, В. Майер // Биологическая медицина. 2002.- №2. - С. 9-14.

136. Щелкунова И.Г. Влияние миллиметровой терапии на гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией: Автореф. дис.канд. мед. наук / И.Г. Щелкунова. М., 1996. - 24с.

137. Электрофизиологические особенности часового воздействия КВЧ-терапии у больных стенокардией / Н.Д.Девятков, О.Д.Локшина, В.В.Троицкий, Л.С.Юданова // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сб. науч. тр. М., 1989. - С. 38-40.

138. Эффективность малых доз. Гомеопатия и современная наука / А.П. Шепелев, В.Н.Чернов, Л.А. Шовкун, Л.В. Смекалкина // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: Тез. докл. XIII Московской междунар. гомеопат, конф. М., 2003.- С. 33-34.

139. Юсупов Г.А. От закономерности молекулярных взаимодействий к научному обоснованию гомеопатии / Г.А. Юсупов // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: Тез. докл. XIII Московской междунар. гомеопат, конф. М., 2003.- С. 34-36.

140. Явелов И.С. Антитромбины в лечении острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST: современное состояние проблемы / И.С. Явелов // CONSILLIUM-MEDICUM. 2000.- Т. 2, №11. - С. 454-460.

141. Якусевич В.В. Синдром гипервязкости при артериальной гипертонии и его лечение тренталом / В.В. Якусевич, А.В. Муравьев, Л.Г. Зайцев // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т.7, №2. - С. 28.

142. Яшин А.А. Явление стохастатического резонанса в биосистемах при воздействии внешнего электромагнитного поля и его роль в регуляции свободной энергии / А.А.Яшин// Physics of the Alive. 2000. - V.8, №2. - P. 14-28.

143. Abildgaard U. Comparison of progressive antithrombin activity and the concentration of three thrombin inhibitors in human plasma / U. Abildgaard, M.K. Fagerhol, O. Egeberg // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1970. - V.26. - P.349 -354.

144. ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction / E. Braunwald, E.M. Antman, J.W. Beasley et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - V.36. - P.970-1062.

145. Acquired deficiency of protein S. Protein S activity during oral anticoagulation, in liver disease, and in disseminated intravascular coagulation / A. D'Angelo, S. Vigano-D'Angelo, C.T.Esmon, P.C. Comp//J. Clin. Invest. 1988. - V. 81. - P. 1445-1454.

146. Activated protein С resistance in ischemic stroke not due to factor V arginine506glutamine mutation / M. Fisher, J.A. Fernandez, S.F. Ameriso et al. // Stroke. 1996. - V. 27. - P. 1163.

147. Adding heparin to aspirin peduces the incidence of myocardial infarction and death in patients with unstable angina. A meta-analysis / A. Oler, M. Whooley, J. Oler, D. Grady // JAMA. 1996. - V.276. - P.811-815.

148. Ahmed W.H. Relation between clinical presentation and angiographic findings in unstable angina pectoris and comparison with that in stable angina / W.H. Ahmed, J.A. Bittl,

149. E.Braunwald // Am. J. Cardiol. 1993. - V. 72, №7. - P. 544-550.

150. Analysis of 45 episodes of arterial occlusive disease in Japanese patients with congenital protein С deficiency / T.Sakata, K.Kario, Y.Katayama et al.// Thromb.Res.-1999.-V.94.-P.69-78.

151. Anticoagulant properties of bovine plasma protein С following activation by thrombin / W.Kisiel, W.M.Canfield, L.H.Ericsson, E.W.Davie // Biochemistry.- 1977.-V.16.-P.5 824-5 831.

152. Anticoagulant protein pathway defective in majority of thrombophilic patients / J.N. Griffin, B. Evatt, C. Wideman et al. // Blood. 1993. - V.82. - P.1989-1993.

153. Antiplatelet treatment with ticlopidine in unstable angina. A controlled multicenter clinical trial / F. Balsano, P. Rizzon, F. Violi et al.// Circulation. 1990. - V. 82. - P. 17-26.

154. Antithrombin synthesis in parenchimal cells / M. Leon, M. Aiach, E. Coezy et al. // Thromb. Res. 1983. - V.30. - P.369-375.

155. Arterial thromboembolic events in patients with the factor V Leiden mutation / M.Eskandari,

156. F. Bontempo, A. Hassett et al. // The American Journal of Surgery.-1998.-V. 176(2). P. 122-125.

157. Arterial thrombosis as clinical manifestation of congenital protein С deficiency / V. Stefano,

158. G. Leone, P. Micalizzi et al. //Ann. Hematol. -1991. V. 62(5). - P. 180-183.

159. Aspirin resistance after coronary artery bypass grafting / N. Zimmerman, P. Kienzle, J.Winter et al. //J. Thorac. Cardiovascular. Surg. 2001. - V.121. - P. 982-984.

160. Aspirin versus heparin to prevent myocardial infarction during the acute phase of unstable angina / P. Theroux, D. Waters, S. Qiu et al. // Circulation. 1993. - V.88. - P.2045-2048.

161. Aspirin, heparin or both to treat acute unstable angina / P. Theroux, H. Ouimet, J. McCans et al. // N. Engl. J. Med. 1988. - V. 319. - P. 1105-1111.

162. Aspirin, sulfinpyrasone, or both in unstable angina. Results of Canadian multicenter trial / J .A. Cairns, M. Gent, J. Singer et al. //N. Engl. J. Med. -1985. V. 313. - P. 1369-1375.

163. Bajzar L. The profibrinolytic effect of activated protein С in clots formed from plasma is TAFI-dependent / L. Bajzar, M.E. Nesheim, P.B. Tracy // Blood. 1996. - V.88. - P. 2093-2100.

164. Banerjee R. The diagnostic relevance of red cell rigidity / R. Banerjee, K. Nageshwari, R.R.Puniyani // Clin. Hemorheology and Microcirculation. 1998. - V.19(l). - P. 21-24.

165. Barnard E.R. Microdose paradox a new biophysical concept / E.R. Barnard, J. Stephenson// J. Am. Inst Horn. - 1967. - V.60. - P.277-286.

166. Baskurt O.K. Red blood cell formability in sepsis / O.K. Baskurt, D. Gelmont, H.J.Meisalman // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1998. - V. 157, №2. - P.421-427.

167. Becker R.C. The role of blood viscosity in the development and progression of coronary artery disease / R.C. Becker // Cleve. Clin. J. Med. -1993. V.60 (5). - P. 353-358.

168. Bick K.L. Syndromes of thrombosis and hypercoagulability: congenital and acquired thrombophilias / K.L. Bick, H. Kaplan // Thromb.Haemostas. 1998. - V.4 (1).- P. 25-50.

169. Bjessmo S. Coagulation system activity before coronary artery bypass surgery for unstable angina / S. Bjessmo, T. Ivert, N. Egberg // Scand. Cardiovasc. J. 2001. - V.35 (4). - P. 280-284.

170. Bocci V. Determinants of erythrocyte ageing: a reappraisal / V. Bocci // Brit. J. Haematol. -1981.-V.48 (4).-P.515-522.

171. Braunwald E. Unstable Angina / E. Braunwald // Circulation. 1998. - V.98. - P.2219-2222.

172. Braunwald E. Unstable Angina: A Classification / E. Braunwald // Circulation. 1989. -V.80. - P.410-415.

173. Broekmans A. Hereditary protein S deficiency and venous thrombo-embolism. A study in three families / A.Broekmans, R.Bertina, J.Reinalda-Poot // Thromb. Haemost.-1985.-V.53.-P.273-277.

174. Buchanan M. Individual variations in the V-effect of ASA clinically / M.Buchanan, S.Brister // Cam.J.Cardiol. - 1995. -V.l 1. - P.221-227.

175. Budd-Chiari syndrome and factor V Leiden mutation / M.H. Deenninger, K. Beldiord, F.Durand et al. // Lancet. 1995. - V. 345. - P. 525-526.

176. Cardiovascular involvement and relative risk factors in systemic sclerosis / D.Tulli, R.Palermo, M.Gasparini et al. // Minerva Medica. 1990. - V.81, №9. - P.583-586.

177. Cardiovascular risk and haemorheology Results from the Scottish Heart Health Studa and the Monica Project, Glasgow / G.D.O. Lowe, W.C.S. Smith, H.D. Tunstall-Pedoe et al. // Clin. Hemorheol. - 1988. - V.8. - P.517-524.

178. Cell dysfunction in atherosclerosis and the ischemic manifestations of coronary artery disease / A.P. Selwyn, S. Kinlay, M. Creager et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - V. 79. - P.17-23.

179. Chabamel A. Increased resistance to membrane deformation of shape-transformed human red blood cells / A. Chabamel, W. Reinhart, S. Chien // Blood. 1987. - V. 69(3). - P. 739-743.

180. Chan V. Antithrombin III in fresh and cultured human endothelial cells: A natural anticoagulant from the vascular endothelium / V.Chan, T.K.Chan // Tromb. Res.-1979.-V.15.-P.209-213.

181. Changes in blood rheology in patients with stable angina pectoris as a result of coronary artery disease / C.Rainer, D.T.Kawanishi, P.A.Chandraratna et al. // Circulation.-1987.-V.76.-P. 15-20.

182. Charlton K.E. Physical activity, change in blood pressure and predictors of mortality in older South Africans-a 2-year follow-up study / K.E. Charlton, E.V. Lambert, J. Kreft // S. Afr. Med. J.- 1997.-V. 87(9).-P. 1124-1130.

183. Chien S. Physicochemical basis and clinical implications of red cell Newtonian shear viscosity in steady flow / S. Chien, L.A. Sung // Reol. Acta. 1978. - V.l 7. - P. 632-642.

184. Cicco G. Red blood cell (RBC) deformability, RBC aggregability and tissue oxygenation in hypertension / G. Cicco, A. Pirelli // Clin. Hemorheology and Microcirculation. 1999.-V.21(3-4).-P. 169-177.

185. Clinical predictors of unstable coronary lesion morphology / H.J. Rupprecht, H.Y. Sohn, P.Kearney et al. // Eur. Heart. J. 1995. - V. 16. - P. 1526-1534.

186. Coagulation Activity and Clinical Outcome in Unstable Coronary Artery Disease / J.Oldgren, R. Linder, L. Grip et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2001. V.21. - P.1059-1065.

187. Cohn P.F. Total ischemic burden. Implications for prognosis and therapy / P.F. Cohn // Am. J. Med. 1989. - V.86 (suppl. 1A). - P.6-8.

188. Comparison of activated proteinC/protein S-mediated inactivation of human factor VIII and factor V / D. Lu, M. Kalafatis, K.G. Mann, G.L. Long // Blood. 1996. - V.87. - P.4708-4717.

189. Conti C. Acute myocardial ischemia: role of atherosclerosis, thrombosis, platelet activation, coronary vasospasm, and altered arachidonic acid metabolism / C. Conti, J.L. Mehta // Circulation. 1987. - V. 75 (suppl I). - P.I-84-I-95.

190. Corigliano G. Biochemical-physical and rheologic changes in the blood of patients with angina pectoris / G.Corigliano, M.Accadia, P.Spadaro // Minerva Cardioangiol.-1993.-V.41(5).-P. 173-176.

191. Coronary anatomy and arteriography in patients with unstable angina pectoris / H.W. Alison, R.O. Russel, J.A. Mantle et al. // Am. J. Cardiol. 1978. - V. 14. - P. 201-209.

192. Coronary thrombosis on patient with the factor V Leiden mutation / O. Corre, G. Gueret, M.Gilard et al. // Ann. Fr. Anesth. Reanim. 2002. - V. 21. - P. 440-444.

193. Correlation of angiographic morphology and clinical presentation in unstable angina / G.Danges, R. Mehran, S. Wallenstein et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - V.29. - P.519-525.

194. Correlation of Braunwald's clinical classification of unstable angina pectoris with angiographic extent of disease, lesion morphology and intra-luminal thrombus / R. Calton, T.Satija, J. Dhanoa et al. // Indian Heart J. 1998. - V. 50(3). - P. 300-306.

195. Dahlback B. High molecular weight complex in human plasma between vitamin K-dependent protein S and complement component C4b-binding protein / B. Dahlback, J. Stenflo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1981. V. 78 (4). -P. 2512-2516.

196. Dahlback B. Inherited resistance to activated protein С is corrected by anticoagulant cofactor activity found to be a property of factor V / B. Dahlback, B. Hildebrand // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V. 81. - P. 1396—1400.

197. Dahlback В. Inhibition of protein С а со factor function of human and bovine protein S by C4b-binding protein / B. Dahlback // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. - P. 12022-12027.

198. Dahlback B. The protein С anticoagulant system: Inherited defects as a basis for venous thrombosis / B. Dahlback // Thromb. Res. 1995. - V. 77. - P. 1-43.

199. D'Angelo A., Selhub J. Homocysteine and thrombotic disaesa / A. D'Angelo, J. Selhub // Blood.-1997.-V. 90.-P.1-11.

200. Davies M.J. A macro and micro view of coronary vascular insult in ischemic heart disease / M.J. Davies // Circulation. 1990. - V. 82 (suppl. II). - P.II-38-II-47.

201. Davies M.J. Plaque Assuring: the cause of acute myocardial infarction, sudden ishemic dearth, and crescendo angina / M.J. Davies, A.S. Thomas // Circul. 1985. - V. 53. - P. 363-373.

202. De la deformabilite erythrocytaire a 1'oxygenation tissulaire / C. George, M. Thao Chan, D.Weill et al. // Med. actuelle. 1983. - V. 10, № 3. - P. 100-103.

203. Deficiency of plasma protein S, protein C, or antithrombin III and arterial thrombosis / B.S.Coller, J. Owen, J. Jesty et al. // Arteriosclerosis. 1987. - V.7. - P.456-462.

204. DelGiudice E. Water as a free electric dipole laser / E. DelGiudice, G. Preparata, G. Vitiello// Physical Review Letters. 1988. - V. 61. - P.1085-1088.

205. Development of resistance to activated protein С during pregnancy / A.M. Cumming, RC.Tait, A. Fildes et al. // Br. J. Haematol. 1995. - V. 90. - P.725.

206. Diagnosis and clinical characteristics of inherited activated protein С resistance / M.M.Samama, D. Simon, M.H. Horellou et al. // Haemostasis. 1996. - V.26(4). - P.315-330.

207. Disorders of protein С anticoagulant system in various clinical conditions / V.V. Egorova, A.L. Berkovskii, E.V. Sergeeva et al. // Klin Med. 2002. - V.80(l 1). - P.46-50.

208. Does blood rheology revert to normal after myocardial infarction? / E. Ernst, U. Krauth, K.L.Resch, H.F. Paulsen // Brit. Heart. J. 1990.- V.64 (4). - P. 248-250.

209. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications / H. Drexler // Prog. Cardiovasc. Dis. 1997. - Vol. 39. - P. 287-324.

210. Early administration of nifedipin in suspected acute myocardial infarction. The Secondary Prevention Reinfarction Israel Nifedipine Trial 2 Study / U. Goldbourt, S. Behar, H. Reicher-Reiss et al. // Arch, intern. Med. 1993. - V.153. - P.345-353.

211. Effect of lipopolysaccharide, leukocytes, and monoclonal anti-lipid A antibodies on erythrocyte membrane elastance / S.S. Bellary, W.W. Arden, R.W. Schwartz et al. // Shock. -1995.- V.3(2).- P. 132-136.

212. Effect of nifedipine on oxygen delivery in patients with angina pectoris: relation between blood viscosity and hematocrit / T. Kato, S. Yoneda, T. Kako et al. // J. Clin. Pharmacol. -1991. V. 31(6).-P.518-520.

213. Egeberg O. Inherited antithrombin deficiency causing thrombophilia / O. Egeberg // Thrombosis and Diathesis Haemorrhagica. 1965. - V. 13. - P. 516-530.

214. Ehrenforth S. Acquired activated protein C-resistance in patients with lupus anticoagulant / S. Ehrenforth, K.P. Radtke, I. Scharrer // Thromb Haemost. 1995. - V. 74. - P. 797.

215. El-Hazmi M.A. Hematological risk factors for coronary heart disease / M.A. El-Hazmi // Med. Princ. Pract. 2002. - V.l 1 (2).- P. 56-62.

216. Ernst C. Fibrinogen a cardiovascular risk factor / C. Ernst // Clin, hemorheol. 1992. -V.12.-P. 805-816.

217. Ernst E. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor: a meta-analysis and review of the literature/E. Ernst, K.L. Resch//Ann. Intern. Med. 1993. - V. 15:118(12). - P. 956-963.

218. Erythrocyte aggregability in subtypes of cerebral infarcts / N. Tanahashi, M. Tomita, M.Kobari et al. // Clin, hemorheol. 1996. - V.16. - P.143-149.

219. Erythrocyte filtration and smoking / H. Landraf, A.M. Ehrly, K. Saeger-Lorenz, G. Fischer // Scandinavian J. Clin, and Labor. Invest. -1981. V.l56 (Supplement). - P. 199-201.

220. Esmon C.T. Complex formation between thrombin and thrombomodulin inhibits both thrombin-catalyzed fibrin formation and factor V activation / C.T. Esmon, N.L. Esmon, K.W.Harris // J. Biol. Chem. 1982. - V. 257. - P. 7944-7947.

221. Esmon N.L. Isolation of a membranebound cofactor for thrombin-catalyzed activation of protein С / N.L.Esmon, W.G.Owen, C.T.Esmon // J. Biol. Chem. 1982. - V. 257. - P. 859-864.

222. Esmon N.L. Thrombomodulin blocks the ability of thrombin to activate platelets / N.L.Esmon, R.C. Carroll, C.T. Esmon // J. Biol. Chem. 1983. - V. 258. - P. 12238-12242.

223. Evaluation of blood viscosity and erythrocyte filterability in chronic ischemic heart disease / A. Strano, G. Avellone, S. Novo et al. // Ric. Clin. Lab. 1985. - V.l5 (Suppl 1).-P. 179-84.

224. Evaluation of resistance to activated protein С in myocardial infarction patients / G.Avellone, V.Di Carbo, D.Di Raimondo et al.// Minerva Cardioangiol.-2001.-V.49.-P.363-368.

225. Extensive Venous and Arterial Thrombosis Associated With an Inhibitor to Activated Protein С / A. Zivelin, S. Gitel, J.H. Griffin et al. // Blood. 1999. - V. 94, №3. - P. 895-901.

226. Factor V (Arg 506~>Gln) mutation in young survivors of myocardial infarction /

227. D.Ardissino, F. Peyvandi, P.A. Merlini et al. // Thromb. Haemost. 1996. - V.75(5).- P.701-702.

228. Factor V Leiden (FVR506Q) in families with inherited antithrombin deficiency / H.H. Van Boven, P.H. Reitsma, F.R. Rosendaal et al. // Thromb Haemostas.-1996.- V.75. P.417-421.

229. Factor V Leiden and its relation to left ventricular thrombus in acute myocardial infarction / S. Celik, E. Ovali, M. Baykan et al. // Acta Cardiol. 2001. - V. 56. - P. 1-6.

230. Factor V Leiden polymorphism (FV Q506) in patients with ischaemic heart disease, and in different populations groups / S. Jeffery, S. Leathern, Y. Zhang et al. // J. Hum. Hypertens. -1996. V.10. - P.433-434.

231. Factor V Leiden: The Copenhagen City Heart Study and 2 meta-analyses / K. Juul, A.Tybjasrg-Hansen, R. Steffensen et al. // Blood. 2002. - V. 100, №1. - P.3-10.

232. Fair D. S. Human endothelial cells synthesize protein S / D.S. Fair, D.A. Marlar, E.G.Levin// Blood. 1986. - V. 67. - P. 1168-1171.

233. Fair D.S. Biosynthesis and secretion of factor VII, protein C, protein S, and the protein С inhibitor from a human hepatoma cell line / D.S.Fair, D.A.Marlar // Blood.-1986.-V.67.-P.64-70.

234. Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis /

235. E. Falk // Br. Heart. J. 1983. - V. 50. - P. 127-334.

236. Falk E. Coronary plaque disruption / E.Falk, P.K.Shan, V.Fuster // Circul.-1995.-V.92.-P.65 7-671.

237. Familial protein S deficiency is associated with recurrent thrombosis / P.C. Comp, R.R.Nixson, M.R. Cooper, C.T. Esmon // J. Clin. Inv. 1984. - V. 74. - P. 2082-2088.

238. Feigenbaum H. Echocardiography / H.Feigenbaum. Philadelphia: Lea-Febirger, 1987.-580p.

239. Fibrinogen, viscosity, and white blood cell count are major risk factors for ischemic heart disease / J.W. Yarnell, I.A. Baker, P.M. Sweetnam et al. // Circulation. 1991.-V.83.-P.836-844.

240. Flow dynamics of erythrocytes in microvessels of isolated rabbit mesentery: cell-free layer and flow resistance / N.Tateishi, Y.Suzuki, M.Soutani, N.Maeda // J.Biomech.-1994.-V.7.-P.l 19-125.

241. For the TIMIIIB Investigators. Enoxaparin prevents death and cardiac ischemic events in unstable angina/non-Q-wave myocardial infarction / E.M. Antman, C.H. McCabe, E.P.Gurfinkel et al. // Circulation. 1999. - V.100. - P.1593-1601.

242. Foult J.M. Vasomotricite coronaire. Physiopathologie, methodes d" evaluation / J.M. Foult // Inform, cardiol. 1988. - V.12. - P.703-708.

243. Frohlich H. Long range coherence and energy storage in biological systems / H. Frohlich // Int. J. Quantum Chem. 1968. - V.2.- P. 641-645.

244. Frohlich H. The biological effects of microwaves and related questions / H. Frohlich // Advances in electronics and electron physics. 1980. - V.53. - P.85-152.

245. Functional and immunological protein S levels are decreased during pregnancy / P.C. Comp, G.R. Thurnau, J. Welsh, C.T. Esmon // Blood. 1985. - V. 68. - P. 881-885.

246. Gavin J. Microvascular involvement in cardiac pathology / J. Gavin, L. Maxwell, S. Edgar // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998.- V.30, №12.- P. 2531-2540.

247. Genetic Variation in Coagulation and Fibrinolytic Proteins and Their Relation With Acute Myocardial Infarction / S.Boekholdt, N.Bijsterveld, A.Moons et al. // Circulation.-2001.-V.104.-P.3063.

248. Grobbee Antithrombin and Atherosclerosis in the Rotterdam Study / J. Bom, M. Bots, H. van Vliet et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1996. - V. 16. - P.864-867.

249. Grundler W. Sharp resonances in yeast grows prove nonthermal sensitivity to microwaves / W. Grundler, F. Keilmann // Physical Review Lett. 1983. - V. 51, №3. - P. 1214-1216.

250. Haemorheological abnormalities in unstable angina pectoris: a relation independent of risk factor profile and angiographic severity / F.J. Neumann, H. Tillmanns, P. Roebruck et al. // Br Heart J. 1989. - V.62(6). - P.421-428.

251. Hamamoto T. Full-length human tissue factor pathway inhibitor inhibits human activated protein С in the presence of heparin / T.Hamamoto, W.Kisiel // Thromb.Res.-1995.-V.80.-P.291-297.

252. Hamm C.W. A classification of unstable angina revisited / C.W. Hamm, E. Braunwald // Circulation. 2000. - V. 102. - P. 118-122.

253. Harker L.A. Ticlopidine's mechanism of action on human platelets / L.A. Harker, J.J. Bruno// Ticlopidine, Platelets and Vascular disease / Editors W.K.Haas, J.D.Easton. Springer-Verlag New York Inc., 1993. - P.41-59.

254. Heine H. Immunologische Beistandsreaktion durch Antihomotoxische Therapie bei Gelenksentzundungen / H. Heine // Biol. Med. 1998. - V.27(4). - P. 152-154.

255. Hellgren M. Resistance to activated protein С as a basis for venous thromboembolism associated with pregnancy and contraceptives / M. Hellgren, P.J. Svensson, B. Dahlback // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - V.173. - P.210-213.

256. Hemorheologic disorders in the threatened myocardial infarct syndrome / F. Zannad, J.F.Stoltz, M.C. Laprevote-Heully et al. // Arch. Maladies Coeur and Vaisseaux. 1985. - V.78, №8.-P. 1237-1242.

257. Hemorheological disturbances in patients with myocardial pre-infarction / J.F. Stolz, F.Zannad, M.C. Laprevote-Heully et al. // Clin. Hemorheol. 1985. - V. 5. - P.463-470.

258. Hemorheological parameters in coronary artery disease / G. Kesmarky, K. Toth, L. Habon et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1998. - V. 18. - P. 245-251.

259. Hemorheological study in patients with coronary artery disease / M. Mares, C. Bertolo, V.Terribile, A. Girolami // Cardiology. 1991. - V.78(2). - P.l 11-116.

260. Heparin effect on blood viscosity / H.A. Ruggiero, H. Castellanos, L.F. Caprissi, E.S.Caprissi // Clin. Cardiol. 1982. - V.5(3). - P.215-218.

261. Hereditary protein S deficiency: Clinical manifestations / L. Engesser, A.W. Broekmans, E.Brijit et al. // Ann. Intern. Med. 1987. - V. 106. - P. 677-682.

262. Hermans J. M. Interaction of activated protein С with serpins / J.M. Hermans, S.R. Stone // Biochem. J. 1993. - V.295. - P.239-245.

263. Histological patterns of atherosclerotic plaques in unstable angina patients vary according to clinical presentation / J.M. Mann, J.C. Kaski, W.I. Pereira et al. // Heart. 1998. - V.80.-P. 19-22.

264. Holter N.J. New method for heart studies: Continuous electrocardiography of active subjets over long periods is now practical / N.J. Holter// Science. -1961. V. 134. - P. 1214-1220.

265. Identification of the same factor V gene mutation in 47 out of 50 thrombosis-prone families with inherited resistance to activated protein С / V. Zoller, P.J. Svensson, X. He, B. Dahlback // J. Clin. Invest. 1994. - V. 94. - P. 2521-2524.

266. International committee for standardisation in haematology (ISCH). Guidelines for measurement of blood viscosity and erythrocyte deformability // Clin. Hemorheol. 1986. -№6.- P.439-453.

267. Impairment of the protein С anticoagulant pathway in a patient with systemic lupus erythematosus, anticardiolipin antibodies and thrombosis / L. Amer, W. Kisiel, R.P. Searles, R.C. Williams // Thromb. Res. 1990. - V.57. - P. 247.

268. Incidence and follow-up of Braunwald subgroups in unstable angina pectoris / A.J Van Miltenburg-van Zijl., M.L. Simoons, R.L. Veerhoek, P.M. Bossuyt // J. Am. Coll. Cardiol. -1995. V.25(6). - P.1286-1292.

269. Increased plasma viscosity and erythrocyte aggregation: indicators of an unfavourable clinical outcome in patients with unstable angina pectoris / F.J. Neumann, H.A. Katus, E.Hoberg E. et al. // Br Heart J. -1991. V.66(6). - P.425-430.

270. Increased risk of venous thrombosis in oral contraceptive users who are carriers of factor V Leiden mutation / J.P.Vandenbroucke, T.Koster, E.Briet et al. // Lancet.-1994.-V.344.-P.1453-1457.

271. Involvement of erythrocyte aggregation and resistance to flow in acute coronary syndromes / C. Pfafferott, G. Moessmer, A.M. Ehrly, R.M. Bauersachs // Clin. Hemorheology and Microcirculation. 1999. - V.21, №1. - P.35-43.

272. Ischemic heart disease associated with protein С deficiency / M. Ninomiya, H. Makuuchi, T.Ohtsuka, S. Takamoto // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2001. - V.20(4). - P.883-885.

273. Jan K.M. Observations on blood viscosity changes after acute myocardial infarction / K.M.Jan, S. Chien, J.T. Bigger // Circulation. 1975. - V.51. - P.1079-1084.

274. Jansson J. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for fecurrent myocardial infarction and death / JJansson, T.Nilsson, OJohnsson // Brit.Heart J.-1991.-V.66.-P.351-355.

275. Jespersen J. Plasma resistance to activated protein C: an important link between venous thromboembolism and combined oral contraceptives — a short review / J. Jespersen // Eur. J. Contr. Reprod. Health. Care. 1996. - V.l (1). - P.3-12.

276. Kario K. Is Acquired Activated Protein С Resistance a Cardiovascular Risk? / K. Kario, T.Sakata, T. Miyata//Circulation. 2000. - V.101. - P.120.

277. Kikuchi Y. Variation in red blood cell deformabilitty and possible consequences for oxygen transport to tissue / Y.Kikuchi, Q.W.Da, T.Fujino // Microvasc. Res.-1994.-V.47,№2.-P.222-231.

278. Kleijnen J. Clinical Trials of Homeopathy / J. Kleijnen, P. Knipschild, G. ter Riet // British. Medical. Journal. -1991. V. 302. - P.316-323.

279. Krishnaswamy S. The binding of activated protein С to factors V and Va / S. Krishnaswamy, E.B. Williams, K.G. Mann // J. Biol. Chem. 1986. - V.261. - P.9684-9693.

280. Krishnaswamy S. The binding of factor Va to phospholipid vesicles / S. Krishnaswamy, K.G. Mann // J. Biol. Chem. 1988. - V.263. - P.5714-5723.

281. Kumar A. A hypothesis on the nature of homeopathic potencies / A. Kumar, R.L. Jussal // Br. Horn. J. 1979. - V.68. - P. 197-204.

282. Laffan M.A. The influence of factor VIII on measurement of activated protein С resistance / M.A. Laffan, R. Manning // Blood Coag. Fibrinolys. 1996. - V.7. - P.761-765.

283. Lefkovits J. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptors in cardiovascular medicine / J. Lefkovits, E.F. Plow, E.J. Topol //N. Engl. J. Med. 1995. - V.332. - P. 1553-1559.

284. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circul. 1995. -V.91. - P.2844-2850.

285. Lijnen H.R., Collen D. Endothelium in hemostasis and thrombosis / H.R. Lijnen, D. Collen // Prog. Cardiovasc. Dis. 1997. - V. 36. - P. 343-350.

286. Lipid rich plaque with thrombus are common in unstable rest angina: observation from atherectomy tissue analysis / S.K. Sharma, B. Fyte, R. Bongu et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1995. V.25. - P.768-776.

287. Localization of tissue factor in normal vessel wall and in the atherosclerotic plaque / J.N.Wilcox, K.M.Smith, S.M.Schwartz, D.Gordon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. -V.86.- P.2839-2843.

288. Lominadze D. Red blood cell behavior at low flow rate in microvessels / D. Lominadze, G.Mchedlishvili // Microvasc. Res. 1999. - V.58. - P.187-189.

289. London M. The role of blood rheology in regulating blood pressure / M. London // Clin, hemorheol. 1997. - V.17. - P.93-106.

290. Macrophage infiltration in acute coronary syndromes. Implications for plaque rupture / P.R.Moreno, E. Falk, I.F. Palacios et al. // Circul. 1995. - V.90. - P.775-778.

291. Mahmoud A.E.A. Budd-Chiari syndrome and factor V Leiden mutation / A.E.A. Mahmoud, J.T. Wilde, E. Elias // Lancet. 1995. - V.345. - P.522.

292. Malm J. Changes in the plasma levels of vitamin K-dependent proteins С and S and of C4b-binding protein during pregnancy and oral contraception / J. Malm, M. Laurell, B. Dahlback // Br. J. Haematol. 1988. - V.68. - P.437-443.

293. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology// Eur. Heart. J. 2000. - V.21. - P. 1406-1432.

294. Mann J.M. Plaque constituens in patients with stable and unstable angina: an atherectomy study / J.M. Mann, J.C. Kaski, S. Arie // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. - V.25. - P.901-905.

295. Marcum J.A. Anticoagulanty active heparin-like molecules from vascular tissue / J.A.Marcum, R.D. Rosenberg//Biochemistry. 1984. - V.23. - P.1730-1737.

296. Markward F. Past, present and future of hirudin / F. Markward // Haemostasis. 1991. -V.21.-P.l 1-26.

297. Marlar R. A. Neonatal purpura fulminans due to homozygous protein С or protein S deficiencies / R.A. Marlar, A. Neumann // Semin. Thromb. Hemost. 1990. - V.l6. - P.299-309.

298. Maruyama I. Thrombomodulin found on endothelium of arteries, veins, capillaries, and lymfatics, and on syncytiotrophoblast of human placenta / I. Maruyama, C.E. Bell, P.W. Majerus// J. Cell. Biol. 1985. - V.101. - P.363-371.

299. McGorisk G.M. Endothelial dysfunction in coronary heart disease / G.M. McGorisk, C.B.Treasure // Curr. Opin. Cardiol. 1996. - V.l 1, №4. - P. 341-350.

300. McKee S.A. Aspirin resistance in cardiovascular disease: A review of prevalence, mechanisms, and clinical significance / S.A. McKee, D.C. Sane, E.N. Deliazgyris // Thromb. Haemost. 2002. - V.88, № 5. - P.711-715.

301. Mehta S.R. Long term management of unstable angina / S.R. Mehta, J.W. Eikelboom, S.Yusuf // Eur. Heart. J. 2000. - V.2 (Suppl. E). - P.E6-E12.

302. Meiselman H.J. Red blood cell role in RBC aggregation: 1963-1993 and beyond / H.J.Meiselman // Clin, hemorheol. 1993. - V.l3. - P.575-592.

303. Meyr D. Von Willebrand factor: structure and function / D. Meyr, J.P. Girma // Thromb Haemost. 1993. - V. 70(1). - P.99-104.

304. Miletich J. P. Absence of thrombosis in subjects with heterozygous protein С deficiency / J.P. Miletich, L. Sherman, G.J. Broze //N. Engl. J. Med. 1987. - V.317. - P.991-996.

305. Milgrom L. R. Patient-practitioner-remedy (PPR) entanglement. Part 1: a qualitative, nonlocal metaphor for homeopathy based on quantum theory / L.R. Milgrom // Homeopathy.2002.- V. 91, №14. P.239-248.

306. Milgrom L. R. Patient-practitioner-remedy (PPR) entanglement. Part 2: extending the metaphor for homeopathy using molecular quantum theory / L.R. Milgrom // Homeopathy.2003.- V. 92, №1.-P. 35-43.

307. Millimeter Absorption Spectroscopy of Agues Systems / Yu.I. Khurgin, V.A. Kudryashova, V.A. Zavizion, O.V. Betskii // Relaxation Phenomena in Condensed Matter. 1994. - P.483-543.

308. Mohandas N. The influence of membrane skeleton on red cell deformabilite des erythrocytes, and shape / N. Mohandas, J.A. Chasis, S.B. Shobet // Seminare in Hematology. -1983. V.20, №3. - P.225-242.

309. Montalescot G. Early increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease / G.Montalescot, F.Philippe, E.Vicaut // Circulation.-1998.-V.98-P.294-299.

310. Mosnier L.O. The role of protein S in the activation of thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) and regulation of fibrinolysis / L.O. Mosnier, J.C. Meijers, B.N. Bouma // Thromb Haemost. 2001. - V. 86(4). - P. 1040-1046.

311. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein С / R.M. Bertina, R.P.C. Koeleman, T. Koster et al. //Nature. 1994. - V. 369. - P. 64-67.

312. Nash G.B. Alteration of the cell membrane viscoelasticity by heat treatment: effect on cell deformability and suspension viscosity / G.B. Nash, H.J. Mesielman // Biorheology. 1985. -V.22, № 1. - P. 73-84.

313. Neonatal purpura fulminans associated with homozygous protein S deficiency / C.Mahasandana, V. Suvatte, R.A. Marlar et al. // Lancet. 1990. - V. 335. - P.61-62.

314. Nicolaes G.A.F. Factor V and Thrombotic Disease / G.A.F. Nicolaes, B. Dahlback // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2002. - V.22. - P.530.

315. No association of APC resistance with myocardial infarction / D.F. Biasiutti, C. Merlo, M.Furlan et al.// Blood Coagul. Fibrinolysis. 1995. - V. 6 (5). - P. 456-459.

316. Oral glycoprotein Ilb/IIIa inhibition with orbofiban in patients with unstable coronary syndromes (OPUS-TIMI16) trial / C.P.Cannon, C.H.McCabe, R.G.Wilcox et al. // Circulation.-2000.-V. 102.-P. 149-156.

317. Owa M. Predictive validity of the Braunwald classification of unstable angina for angiographic findings, short-term prognosis, and treatment selection / M. Owa, H. Origasa, M.Saito // Angiology. 1997. - V. 48. - P.663-670.

318. Peake I. The molecular genetics of thrombosis / I. Peake, M. Daly // Thrombosis and its management / Editors L.Poller, J.M.Thomson. Churchill Livingstone, 1993. - P. 15-30.

319. Penco M. Modifications of whole blood filterability during acute myocardial infarction / M.Penco, S.Romano, A.Dagianti // Clin. Hemorheology and Microcirculation. 2000. - V.22, №2. - P.153-159.

320. Perspective of coronary disease seen through the arteries of living man / J.S. Forrester, F.Litvack, W. Grundfest, A.A. Hickey // Circulation. 1987. - V.75. - P.505-513.

321. Plasma protein S deficiency in familial thrombotic disease / H.P. Schwarz, M. Fischer, P.Hopmeier et al. // Blood. 1984. - V.64. - P.1297-1300.

322. Plasma viscosity and hemoglobin in the presence of cardiovascular risk factors / E.Ernst, W. Konig, A. Matrai, U. Keil // Clin. Hemorheol. 1998. - V. 8. - P. 507-515.

323. Plasma Viscosity and the Risk of Coronary Heart Disease. Results From the MONICA-Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992 / W.Koenig, M.Sund, B.Filipiak et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1998. - V.18. - P.768-772.

324. Plasma viscosity in ischemic heart disease / J. Fuchs, I. Weinberger, Z. Rotenberg et al. // Am. Heart J. 1984. - V.108. - P.435^139.

325. Plasma viscosity, fibrinogen and haematocrit in the course of unstable angina / J. Fuchs, A.Pinhas, E. Davidson et al. // Eur. Heart J. 1990. - V.l 1. - P.1029-1032.

326. Platelet/vessel wall interactions, reologic and thrombogenic substrate in acute coronary syndroms: preventive strategies / Ph.C. Adams, V. Fuster, L. Badimon et al. // Am. J. Cardiol. -1987.-V.60.-P. 9-16.

327. Portal vein thrombosis and factor V Arg 506 to Gin mutation / D. Levoir, J. Emmerich, M.Alhenc-Gelas et al. // Thromb Haemostas. 1995. - V.73. - P.550-551.

328. Pratt C.W. General features of the heparin-binding serpins antithrombin, heparin cofactor II and protein С inhibitor / C.W. Pratt, F.C. Church // Blood Coagulation and Fibrinolysis. 1993. -V. 4. - P.479-490.

329. Preliminary microwave irradiation of water solution changes their channel -modifying activity / E.E. Fesenko, V.I. Geletyuk, V.N. Kasachenko, N.K. Chemeris // FEBS Letters. -1995.-V. 366.-P.49 -52.

330. Prevalence of factor V gene mutation amongst myocardial infarction patients and healthy controls is higher in Sweden than in other countries / J. Holm, B. Zoller, E. Berntorp et al. // J. Intern. Med. 1996. - V.239(3). - P.221-226.

331. Prevalence of protein С deficiency in the healthy population / R.C. Tait, I.D. Walker, P.H.Reitsma et al. // Thromb Haemost. 1995. - V.73, №1. - P.87-93.

332. Previous aspirin use may attenuate the severity of the manifestation of acute coronary syndromes / D.Garcia-Dorado, P.Theroux, P.Tornos et al. // Circulation.-1995.-V.92.-P. 17431748.

333. Primas H. Chemistry and complementarity / H. Primas // Chimia. 1982. -V.36. - P.293-300.

334. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease / P.A.Gusu, K. Kottke-Marchant, E.D. Poggio et al. // Am.J.Cardiol. 2001. - V. 88. - P.230-235.

335. Prognosis in the thrombolysis in myocardial ischemia III registry according to the Braunwald unstable angina pectoris classification / B.M. Scirica, C.P. Cannon, C.H. McCabe et al. //Am. J. Cardiol. 2002. - V. 90(8). - P. 821-826.

336. Protein С deficiency: A database of mutations / P.H. Reitsma, S.R. Poort, F. Bernardi et al. // Thromb. Haemostas. 1993. - V.69. - P.77—84.

337. Protein С levels in ischaemic heart disease / L. Ganapathyraman, P. Shanthi, K. Baba Krishnan et al. // Indian Heart J. 1996. - V.48. - P.125-127.

338. Protein S binds to and inhibits factor Xa / M.J. Heeb, J. Rosing, H.M. Bakker et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V.91(7). - P.2728-2732.

339. Red blood cell rheological properties in various rat hypertension models / G.Hacioglu, O.Valcin, M.Bor-Kucukatay et al. // Clin. Hemorheology and Microcirculation. 2002. - V.26, №1.- P.27-32.

340. Red cell deformability and other haemorheological variables in stable coronary artery disease / J.Low, A.J.Dodds, M.Mc Grath, J.C.Biggs // Thromb.Res.-1985.-V.88, №5.-P.269-276.

341. Reduced response to activated protein С is associated with increased risk for cerebrovascular disease / J. Bom, M. Bots, F. Haverkate et al. // Ann.Intern.Med.-1996.-V.15:125(4).-P.265-269.

342. Reduced response to activated protein С is associated with increased risk for cerebrovascular disease / J.G.Van der Bom, M.L.Bots, F.Haverkate et al.// Ann.Intern.Med.-1996.-V.125.-P.265.

343. Rees D.C. World distribution of factor V Leiden / D.C. Rees, M. Cox, J.B. Clegg // Lancet. -1995.-V.346.-P.1133-1134.

344. Reilly D. The puzzle of homeopathy / D. Reilly // J. Altern. Complement. Med. 2001. -V.7(l). - P.103-109.

345. Relationship between deformability of red blood cells and oxygen transfer: a modelized investigation / M.Nakache, A.Caprani, J.L.Dimicoli et al. // Clin. Hemoheol.-1983.-V.3,№2.-P. 177-189.

346. Relationship Between Plasma Viscosity and the Severity of Coronary Heart Disease / RJunker, J. Heinrich, H. Ulbrichl et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -1998. V.18. - P.870-875.

347. Report of the Holland Interuniversity Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT) Research Group // Br. Heart J. 1986. - V.56. - P.400-413.

348. Resistance to activated protein С in nine thrombophilic families: interference in a protein S functional assay / E.M.Faioni, F.Franchi, D.Asti et al. // Thromb Haemostas.-1993.-V.70.-P.l 067-1071.

349. Rheological features of erythrocytes in acute myocardial infarction / M.G. Tozzi-Ciancarelli, C. Di Massimo, A. Macioli et al. // Cardioscience.-1993.-V.5, №4.-P.137-147.

350. Rheological properties of young and aged human erythrocytes / W. Tillmann, C. Levin, G.Prindull et al. // Klin. Wochenschr. 1980. - Vol. 58, № 1. - P. 569-574.

351. Ridker P.M. Factor V Leiden and reccurent venous thromboembolism / P.M. Ridker // Thromb Haemost. 1996. - V. 76(5).- P.815—816.

352. Rosenberg R. Natural anticoagulant mechanisms / R. Rosenberg, J. Rosenberg // J. Clin. Invest. 1984. -V.74. - P. 1-6.

353. Salisbury B.G.J. Isolation and preliminary characterization of proteoglycans dissociatively extracted from human aorta / B.G.J.Salisbury, W.D.Wagner // J. Biol. Chem. 1981. - V.256.-P.8050-8057.

354. Screening of protein S deficiency using a functional assay in patients with venous and arterial thrombosis / M.L.Wiesel, J.L. Charmantier, J.M. Freyssinet et al. // Thromb Res. 1990.-V.58. - P.461-468.

355. Sensitivity to activated protein C. Influence of oral contraceptives and sex / C.M.A. Henkens, V.J.J. Bom, A.J. Seinen, J. van der Meer// Thromb Haemost. 1995. - V.73. - P.402.

356. Shen L. Factor V and protein S as synergistic cofactors to activated protein С in degradation of factor Villa / L. Shen, B. Dahlback 11 J. Biol. Chem. 1994. - V.269. - P.l 8735-18738.

357. Shepherd I. Lipiprotein Receptors and Atherosclerosis /1. Shepherd, Ch.I. Packard // Clin. Sci.- 1986.-V.70,№l.-P.l-6.

358. Shortliffe E.H. Clinical decision-support systems / E.H. Shortliffe // Medical Informatics: computer application in health care / Editors Addison-Wesley. 1990. - P. 466-502.

359. Simanonok J.P. Non-ischemic hypoxia of the arterial wall is a primary cause of atherosclerosis / J.P. Simanonok // Med. Hypotheses. 1996. - V.46, №2. - P. 155-161.

360. Simchon S. Influence reduced red cell deformability of regional blood flow / S. Simchon, K.-M. Jan, S. Chien // Amer. J. Physiol. 1987. - V.253, №4. - P.898-903.

361. Smith J. H., Willis A.L. Aspirin selectively inhibits prostaglandin production in human platelets / J.H. Smith, A.L. Willis // Nature (New Biol). -1971. V.231. - P.232-237.

362. Solymoss S. Kinetics of inactivation of membrane-bound factor V by activated protein С / S.Solymoss, M.M. Tucker, P.B. Tracy // J. Biol. Chem. 1988. - V. 263. - P.14884-14890.

363. Solymoss S. Plasma factor V activation is prevented by activated protein С in the presence of phospholipid vesicles, not platelets / S. Solymoss, K.T. Nguyen // Thromb Haemost. 1993. -V.69, №2. - P. 124-129.

364. Somer T. Disorders of blood viscosity / T. Somer, H.J. Meiselman // Ann. Med. 1993. -V.25,№1. - P.31-39.

365. Sorette M.P. Ektacytometric measurement of sickle cell deformability as a continious function of oxygen tension / M.P.Sorette, M.G.Lavenant, M.R.Clark // Blood.-1987.-V.69, №1.-P.316-323.

366. Stadler I. Influence of cold storade altered red cell surface on the function of platelets / I.Stadler, C.A. Toumbis, J.L. Ambrus // J. Med. 1994.-V.25, №6.-P.353-361.

367. Stenflo J. A new vitamin K-dependent protein / J.Stenflo // J.Biol.Chem.-1976.-V.251.-P.355-363.

368. Stolz J.F. Donnes Fundamentales on hemorheology / J.F. Stolz // Pharmacotherapy. 1985. -V39. - P.282-292.

369. Synthesis of vitamin K-dependent protein S by Leydig cells of human testis / J. Malm, X. He, L. Shen et al. // Biochem. J. 1994. - V. 302. - P.845-850.

370. Teitelbaum Ph. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of ticlopidine / Ph. Teitelbaum // Ticlopidine, Platelets and Vascular disease / Editors W.K.Haas, J.D.Easton. Springer-Verlag New York Inc., 1993. - P.27-40.

371. The CAPRIE Steering Committee. A randomized, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events // Lancet. 1996. - V.348. - P.1329-1339.

372. The factor II G20210A and factor V G1691A gene transitions and coronary heart disease / A. Gardemann, T. Arsic, N. Katz et al. // Thromb Haemost. 1999. - V.81. - P.208-213.

373. The frequency of type I heterozygous protein S and protein С deficiency in 141 unrelated young patients with venous thrombosis / C.L. Gladson, I. Scharrer, V. Hack et al. // Thromb Haemostas. 1988. - V.59. - P.18-22.

374. The light chain of factor Va contains the activity of factor Va that accelerates protein С activation by thrombin / H.H. Salem, G.J. Broze, J.P. Miletich, P.W. Majerus // J. Biol. Chem. -1983. V.258. - P.8531-8534.

375. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes / V. Fuster, L.Badimon, J.J. Badimon, J.H. Chesebro //N.Engl. J. Med. 1992. - V.326.-P.242-250,310-318.

376. The PLAT Study: hemostatic function in relation to atherothrombotic ischemic events in vascular disease patients. Principal results / M. Cortellaro, C. Boschetti, E. Cofrancesco et al.// Arteriosclerosis and Thrombosis. 1992. - V. 12. - P. 1063-1070.

377. The platelet membrane glycoprotein Ilb-IIIa complex / D.R. Phillips, I.F. Charo, L.V. Parise, L.A. Fitzgerald // Blood. 1988. - V.71. - P.831-838.

378. The relationship between inhibition of vitamin K1 2,3-epoxide reductase and reduction of clotting factor activiti with warfarin / I.A. Choonara, R.G. Malia, B.P. Haynes et al. // Br. J. Clin. Pharacol. 1988. - V.25. - P.l-7.

379. The role of whole blood viscosity in premature coronary artery disease in women / T.L.Backer, M. Buyzere, P. Segers et al. // Atherosclerosis.- 2002. V.165 (2). - P. 367-373.

380. The SYMPHONY Investigators. Comparison of sibrafiban with aspirin for prevention of cardiovascular events after acute coronary syndromes: a randomized trial // Lancet. 2000. -V.355. - P.337-345.

381. The TRIM study group. A low molecular weight, selective thrombin inhibitor, inogatran, vs heparin for unstable coronary artery disease // Eur. Heart. J. 1997. - V.18. - P.1416—1425.

382. Theroux P. Acute coronary syndromes. Unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction / P. Theroux, V. Foster // Circulation. 1998. - V. 97. - P. 1195-1206.

383. Tiong Y. Protein С deficiency manifesting as an acute myocardial infarction and ischaemic stroke / Y. Tiong, M.L. Alkotob, S. Ghaffari // J. Heart. 2003. - V. 89. - P.7.

384. Torres J.-L. On the physical basis of succussion / J.-L. Torres // Homeopathy. -2002. -V.91 .-P.221-224.

385. Toschi V. Tissue factor modulates the thrombogenecity of human atherosclerotic plaques / V. Toschi, R. Gallo, M. Lettino // Circulation. 1997. - V. 95, №3. - P. 594-599.

386. Tsinamdzvrishvili В. Further insight into blood rheological disturbances in essential hypertension / B. Tsinamdzvrishvili, N. Beritashvili, G. Mchedlishvili // Clin, hemorheol. -1995. V.15. - P.697-705.

387. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur.Heart.J.- 1997. V.18(suppl E). - P. E19-E29.

388. Vanhoutte P.M. The other endothelium-derived vasoactive factors / P.M. Vanhoutte // Circulation. 1993. - V.87(suppl V). - P. V9-V17.

389. Variable platelet response to low-dose ASA / M.R. Mueller, A. Salat, Stangl et al. // Thromb. Haemost. 1997. - V.78. - P. 1003-1007.

390. Variations between countries in invasive cardiac procedures and outcomes in patients with suspected unstable angina / S.Yusuf, M.Flather, J.Pogue et al. // Lancet,1998.-V.352.-P.507-514.

391. Venous thrombosis due to poor anticoagulant response to activated protein C: Leiden Thrombophilia Study / T.Koster, F.R.Rosendaal, H. de Ronde et al. // Lancet.-1993.-V.369.-P.64-67.

392. Verheugt F.W.A. Acute coronary syndromes interventions / F.W.A. Verheugt // Lancet. -1999.- V. 353. -P.16-19.

393. Vinazzer H. Therapeutic use of antithrombin III in shock and disseminated intravascular coagulation / H. Vinazzer // Semin. Thromb. Hemost. 1989. - V. 15. - P.347-352.

394. Walker F. J. Regulation of bovine activated protein С by protein S / F.J. Walker // Thromb. Res. 1981.-V.22.-P. 321-327.

395. Walker F.J. Regulation of activated protein С by protein S. The role of phospholipid in factor Vainactivation/F.J. Walker//J. Biol. Chem. -1981. -V. 256. P. 11128-11131.

396. Wang X.L. Wilcken Polymorphisms of Factor V, Factor VII, and Fibrinogen Genes Relevance to Severity of Coronary Artery Disease / X.L. Wang, J. Wang, R.M. McCredie // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1997. - V. 17. - P. 246-251.

397. Whitmore R.L. Rheology of the circulation / R.L.Whitmore. Perganon Press: Oxford, 1968.- 67p.

398. Zeiher A.M. Endothelial dysfunction of the coronary microvasculature is associated with coronary blood flow regulation in patients with early atherosclerosis / A.M. Zeiher, H. Drexler,

399. H. Wollschlager // Circulation. -1991. №5. p. 1984-1992.

400. JlicoBa I. Г. Мехашзм дп гомеопатичних препаратов у евши сучасно'1 1мунологп /1.f.JIicoBa // Вюник фармацп. 2000.- № 2(22).- С. 29-32.

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клинического течения, антикоагулянтной защиты и гемореологии у больных нестабильной стенокардией

Оглавление диссертации Лопатина, Надежда Александровна :: 2004 :: Саратов

Введение диссертации по теме "Кардиология", Лопатина, Надежда Александровна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности клинического течения, антикоагулянтной защиты и гемореологии у больных нестабильной стенокардией"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Лопатина, Надежда Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций