Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности иммунного статуса и способы антенатальной профилактики иммунологических нарушений у детей от матерей с эндемическим зобом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности иммунного статуса и способы антенатальной профилактики иммунологических нарушений у детей от матерей с эндемическим зобом
На правах рукописи
ЖМОЙДИК Елена Викторовна
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА И СПОСОБЫ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ
ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ ОТ МАТЕРЕЙ С ЭНДЕМИЧЕСКИМ ЗОБОМ
14.00.09 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Иваново 2004
Работа выполнена в Государственном учреждении «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Министерства здравоохранения Российской Федерации».
Научный руководитель
доктор медицинских наук, профессор
Научный консультант
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
кандидат медицинских наук
Чаша Татьяна Валентиновна Сотникова Наталья Юрьевна
Чемоданов Вадим Владимирович Москвина Любовь Петровна
Ведущее учреждение - Научный центр здоровья детей РАМН.
Защита диссертации состоится января 2005 года в_часов на за-
седании диссертационного совета Д 208.027.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России» по адресу: 153012, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса,8.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России.
Автореферат разослан «7к » декабря 2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор
Жданова JI.A.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность научного исследования
В последние годы в России, в том числе в Ивановской области, отмечается высокая распространенность эндемического зоба, особенно у женщин во время беременности и родов. Результаты научных исследований свидетельствуют, что новорожденные от матерей с эндемическим зобом имеют различные отклонения в состоянии здоровья: нарушения постнатальной адаптации, повышенную перинатальную и инфекционно-воспалительную заболеваемость (Зер-новаЛ.Ю. с соавт., 1998; Коваленко Т.В., 2000; Гребенкин Б.Е., 2001; Щепля-гинаЛ.А., 1999. 2001, 2002, 2003, 2004; Яцык Г.В. с соавт., 2004). Решающая роль в развитии инфекционно-воспалительной патологии принадлежит нарушениям иммунного статуса (Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. с соавт., 2001; Белобородое В.А. с соавт., 2002 и др.) Однако литературные данные, отражающие состояние иммунитета детей от матерей с эндемическим зобом, недостаточны и противоречивы.
Это свидетельствует о необходимости изучения особенностей иммунного статуса у данной категории детей для того, чтобы установить причины высокой частоты инфекционно-воспалительных заболеваний и разработать новые подходы к прогнозированию и антенатальной профилактике неонатальных инфекций.
Цель научного исследования
Выявить особенности иммунного статуса у новорожденных от матерей с эндемическим зобом и разработать способы прогнозирования инфекционно-воспалительной патологии и антенатальной профилактики иммунологических нарушений у этих детей.
Задачи научного исследования
1. Выявить особенности инфекционно-воспалительной заболеваемости у новорожденных от матерей с эндемическим зобом
2. Установить особенности иммунного статуса у детей от матерей с эндемическим зобом в неонатальном периоде и проанализировать их зависимость от состояния тиреоидного гомеостаза ребенка.
3 Разработать критерии для прогнозирования инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных от матерей с эндемическим зобом.
4. Установить влияние адекватной антенатальной йодной профилактики на иммунный статус новорожденных от матерей с эндемическим зобом и обосновать использование препарата «Фито-Сплат» для антенатальной профилактики иммунологических нарушений у этих детей.
Научная новизна исследования
- Установлены особенности иммунного статуса у новорожденных от матерей с эндемическим зобом, заключающиеся в снижении клеточного иммуните-
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА
«
та, параметров ранней и поздней активации лимфоцитов и функциональной активности нейтрофилов на фоне стимуляции гуморального иммунитета с формированием аутоиммунного варианта воспалительной реакции.
- Выявлена связь иммунологических параметров новорожденных (содержания циркулирующих иммунных комплексов, показателей спонтанной и стимулированной продукции интерферона-у) с уровнем их тиреотропно-го гормона.
- Показано, что возникновению инфекционно-воспалительной патологии у детей от матерей с эндемическим зобом предшествует угнетение параметров активации лимфоцитов, а также высокая спонтанная продукция интерлейкина-1 р.
- Установлен механизм позитивного влияния адекватной антенатальной йодной профилактики на иммунный статус новорожденных от матерей с эндемическим зобом; показана эффективность ее использования для снижения частоты и тяжести инфекционно-воспалительной патологии
- Дано научное обоснование использования препарата «Фито-Сплат» для профилактики иммунологических нарушений у новорожденных от матерей с эндемическим зобом.
Практическая значимость исследования
1. Предложены новые объективные критерии и таблица для прогнозирования инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных от матерей с эндемическим зобом. Даны дополнения в протокол наблюдения новорожденных от матерей с эндемическим зобом.
2. Доказано, что адекватная антенатальная йодная профилактика является эффективной для коррекции иммунологических нарушений и снижения частоты и тяжести инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных от матерей с эндемическим зобом.
3. Разработан и апробирован способ профилактики иммунологических нарушений у детей от матерей с эндемическим зобом (препарат «Фито-Сплат» в сочетании с коротким курсом йодной профилактики).
Положения, выносимые на защиту
1. Иммунологические нарушения у детей от матерей с эндемическим зобом в неонатапьном периоде заключаются в снижении клеточного иммунитета, процессов активации лимфоцитов и нейтрофилов на фоне стимуляции гуморального иммунитета с формированием аутоиммунного варианта воспалительной реакции. Развитию инфекционно-воспалительных заболеваний у этих новорожденных предшествует выраженное угнетение клеточного иммунитета, параметров активации лимфоцитов и нейтрофилов, более высокая спонтанная продукция интерлейкина-1р.
2. Адекватная антенатальная профилактика йодидом калия является эффективным методом профилактики иммунологических нарушений, так как ведет в раннем неонатальном периоде к повышению уровня Т-лимфоцитов
(но не Т-хелперов), усилению активации лимфоцитов и нейтрофилов, нормализации продукции провоспалительных цитокинов; в позднем неона-тальном периоде сохраняется лишь минимальный аутоиммунный тип нарушений.
3 Антенатальное использование препарата «Фито-Сплат» при коротких курсах йодной профилактики оказывает положительное влияние на иммунный статус новорожденных и способствует снижению у них частоты и тяжести инфекционно-воспалительной патологии.
Внедрение результатов работы в практику
Разработанные «Способ профилактики нарушений функции щитовидной железы у новорожденных» (патент №2199983 от 21.05.2001),«Способ прогнозирования преходящего неонатального гипотиреоза у детей от матерей с эндемическим зобом» (патент № 2237247 от 12.07.2002), «Способ антенатальной профилактики нарушений здоровья новорожденных» (приоритетная справка № 022368 от 9.07.2004) внедрены в практику работы отделений акушерских стационар-клиник ГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ».
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на республиканской конференции «Новые медико-социальные и медико-организационные технологии охраны здоровья семьи» (Иваново, 2001), научной сессии республиканской проблемной комиссии (Иваново, 2001), итоговых научных сессиях ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова МЗ РФ» за 2001, 2002гт., международной научной конференции «Социально-медицинские аспекты состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йод-дефицитных регионах России и стран СНГ» (Тверь, 2003г.)
Публикации
По теме диссертации опубликована 21 печатная работа. Структура и объем работы
Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Библиографический указатель включает 166 отечественных и 66 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 24 рисунками и 49 таблицами.
Методы и объем исследований
Работа выполнена на базе ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России. Исследования проводились по заранее составленной программе. Было проведено комплексное обследование 182 детей в неонатальном периоде, из них: 50 новорожденных от матерей с эндемическим
зобом, которые в течение всей беременности не получали препаратов йода (основная группа); 50 новорожденных от матерей без зоба (контрольная группа); 44 ребенка от матерей с эндемическим зобом, которые получали препараты йода, начиная с ранних сроков и в течение всей беременности (группа адекватной йодной профилактики); 38 детей от матерей с эндемическим зобом, принимавших в антенатальном периоде препарат «Фито-Сплат» в сочетании с короткими курсами калия йодида.
Для решения поставленных задач были использованы следующие методы исследования:
- Клинические, включающие оценку факторов генеалогического, социального и биологического анамнезов (состояния здоровья женщин, особенностей течения беременности и родов); оценку состояния здоровья детей в неонатапьном периоде. Дети обследовались в отделениях новорожденных, детской реанимации, патологии новорожденных и II этапа выхаживания недоношенных детей, в консультативно-диагностической поликлинике Ивановского НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова
- Биохимическое обследование новорожденных проводилось в лаборатории медико-генетической консультации Ивановского НИИ материнства и дтгетва и включало оценку функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы новорожденных в раннем неонатальном периоде и в возрасте одного месяца. Определялось содержание тиреотропного гормона, общих фракций тироксина и трийодгиронина в сыворотке венозной крови методом иммуноферментного анализа с использованием диагностической системы «Dclfia» с набором реактивов «hTSN», «ТЗ» и «Т4» фирмы Wallac (Финляндия)
- Иммунологические исследования проводились детям в лаборатории клинической иммунологии Ивановского НИИ материнства и детства. Дети обследовались на 5-й день жизни и в возрасте одного месяца. Исследовалось содержание антител к тиреоглобулину в сыворотке крови (AT к ТГ) (наборы фирмы «Orgentec», Германия) и цитокинов в супернатантах 24-часовых культур лейкоцитов методом «ИФА»; определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по Digeon М. et al. (1977); определение основных классов иммуноглобулинов методом радиальной имму-нодиффузии по Манчини; определение различных популяций иммуно-компетентных клеток и экспрессии ими активационных маркеров методом проточной цитофлюорометрии на приборе «FACScan» с использованием моноклональных антител.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием прикладных программ математико-статистического анализа «Microsoft Excel Version 7.0» на персональном компьютере Atlon 2200.
При составлении таблицы прогноза инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных использовался последовательный анализ Вальда и оценка информативности по информационной мере Кульбака.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Данные современных научных исследований свидетельствуют, что новорожденные от матерей с эндемическим зобом по сравнению с детьми от матерей без зоба имеют более частую и тяжелую перинатальную патологию (Зернова Л.Ю с соавт., 1998; Шеплягина Л А., 2003, 2004; Яцык Г.В. с соавт., 2004 и др.) Это подтвердили и полученные нами результаты: у этих детей чаще выявлялись асфиксия при рождении (в 1,7 раза), перинатальные поражения центральной нервной системы (в 1,3 раза), нарушения постнатальной адаптации (в 2,3 раза).
Инфекционно-воспалительные заболевания у этих новорожденных в раннем неонатальном периоде выявлялись в 6 раз чаще: 12,0% и 2.0% в основной и контрольной группах соответственно, р < 0,05. Неонатальная инфекция в контрольной группе была представлена только везикулопустулезом, а у детей основной группы имели место и более тяжелые формы: пневмония, пиелонефрит К концу неонатального периода инфекционно-воспалительная заболеваемость у детей от матерей с эндемическим зобом также оставалась более высокой (75,0% и 22,9%, р < 0,001) и была представлена более тяжелыми формами.
Исследование функции щитовидной железы показало, что в раннем неонатальном периоде отклонения в тиреоидном статусе в группе детей от матерей с зобом имели место в 8,2 раза чаще и проявлялись в повышении уровня тиреотропного гормона, снижении уровня общего тироксина и общего трийод-тиронина. К концу неонатального периода у всех детей от матерей с зобом ти-реоидный статус улучшался, что было связано с транзиторностью гормональных изменений.
Анализ иммунологических показателей новорожденных на 5-с сутки жизни показал, что у детей от матерей с эндемическим зобом отмечались выраженные изменения практически во всех звеньях иммунной системы. Изменения в клеточном звене заключались в достоверно более низких, чем в контрольной группе, показателях общего количества Т-лимфоцитов (СОЗ+), Т-хел-перов (СЭ4+), цитотоксических лимфоцитов (СБ8+) (р < 0,05 во всех случаях) Это было связано, на наш взгляд, с дефицитом у детей основной группы тирео-идных гормонов, осуществляющих иммуностимуляцию как тимическим путем (увеличение числа эпителиальных клеток в тимусе), так и путем непосредственного воздействия на цитоплазматические и ядерные рецепторы иммуноком-петентных клеток на посттимической стадии их дифференцировки.
При исследовании гуморального звена у новорожденных от матерей с зобом отмечалось достоверно более высокое содержание В-лимфоцитов (СБ20+) по сравнению с показателями контрольной группы (р < 0,001), что указывало на возрастание активности В-звена иммунитета, несмотря на дефицит тиреоидных гормонов, способствующих образованию и дифференцировке В-лимфоцитов Этот факт объясняется, по нашему мнению, возникновением инфекционно-воспалителыюй патологии у детей основной группы Достоверно более высокий уровень иммуноглобулинов М (р < 0,05) также был связан с наличием острой ин-
фекции у этих детей. В 1руппе детей от матерей с зобом отмечалось достоверно более высокое, по сравнению с детьми от матерей без зоба, содержание антител к тиреоглобулину (р < 0,05) и циркулирующих иммунных комплексов (р < 0,01), что, очевидно, было связано с напряженностью антитиреоидного иммунитета у матерей с эндемическим зобом. В состав циркулирующих иммунных комплексов у детей основной группы, по-видимому, входили и комплексы, состоящие из ти-реоглобулина и антител к нему По нашему мнению, трансплацентарное проникновение к плоду материнских антител к тиреоглобулину, связывание его этими антителами и частичный перевод в циркулирующие иммунные комплексы является одним из механизмов возникновения тиреоидной гипофункции у гшода и новорожденного, так как иммунные комплексы вызывают деструкцию тиреоцитов, нарушение активности ферментов, обеспечивающих синтез тиреоидных гормонов. На напряженность антитиреоидного иммунитета у новорожденных от матерей с эндемическим зобом указывает выявленная нами сильная прямая корреляционная зависимость между уровнем тиреотропного гормона и содержаниием циркулирующих иммунных комплексов (г = 0,7; р < 0,05).
Исследование параметров активации иммунокомпетентных клеток крови выявило у новорожденных основной группы более низкие показатели ранней (СБ25-+) и поздней (НЬА-011+) активации лимфоцитов (р < 0,05 в обоих случаях) по сравнению с показателями детей контрольной группы. Низкий уровень поздней активации лимфоцитов отмечался в основном за счет Т-лимфоцитов (р < 0,05), при этом уровень активации В-лимфоцитов у детей от матерей с зобом (С020+/НЬА-ВК+) был достоверно повышен по сравнению с таковым в контроле (р < 0,01). У новорожденных основной группы отмечалась достоверно более низкая спонтанная (р < 0,01) и индуцированная зимозаном (р < 0,05) НСТ-активность нейтрофилов и более высокий спонтанный и стимулированный синтез интерлей-кина-1Р (р < 0,05 в обоих случаях) и интерлейкина -2 (р < 0,01 в обоих случаях).
При корреляционном анализе у новорожденных от матерей с эндемическим зобом нами были выявлены сильные прямые математические взаимосвязи между содержанием тиреотропного гормона и спонтанной (г = 0,8; р < 0,05) и индуцированной (г = 0,8; р < 0,05) продукцией интерферона-у. Это можно расценить как компенсаторную реакцию естественных киллеров и фагоцитов, являющихся основными продуцентами интерферона-у в ответ на снижение клеточного иммунитета в условиях гипертиреотропинемии.
Следовательно, у новорожденных от матерей с эндемическим зобом, не получавших препараты йода во время беременности, по сравнению с детьми от матерей без зоба на 5-е сутки жизни снижено количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, но выше уровень В-лимфоцитов, иммуноглобулинов М, антител к тиреоглобулину и циркулирующих иммунных комплексов. В то же время у них отмечается более низкая экспрессия маркеров ранней и поздней активации на поверхности лимфоцитов, более низкий уровень спонтанной и индуцированной НСТ-активности периферических нейтрофилов, но более высокая спонтанная и индуцированная продукция интерлейкина-1Р и
!
интерлейкина-2. Указанные изменения иммунного статуса у обследованных нами детей свидетельствуют об угнетении клеточного иммунитета на фоне возрастания активности гуморального иммунитета и формирования аутоиммунного механизма воспалительной реакции.
В возрасте 1-го месяца иммунный статус детей от матерей с эндемическим зобом характеризовался аналогичными отклонениями, за исключением параметров активации лимфоцитов, которые пришли к норме Улучшение лишь некоторых иммунологических показателей было связано с транзиторностью гормональных изменений.
Таким образом, дети от матерей с эндемическим зобом на протяжении всего неонатального периода имели нарушения иммунного статуса, более выраженные в раннем неонатальном периоде, которые сочетались с изменениями гипофизарно-тиреоидного гомеостаза и способствовали формированию более частой и тяжелой инфекционно-воспалительной заболеваемости.
Мы установили особенности иммунного статуса у новорожденных от матерей с зобом при инфекционно-воспалительной патологии. Возникновению неонатальных инфекций у этих детей предшествовали более выраженные, чем у незаболевших новорожденных, изменения иммунного статуса на 5-й день жизни В клеточном звене отмечались достоверно более низкие параметры общего количества Т-лимфоцитов (СОЗ+), Т-хелперов (СВ4+), цитотоксических лим-
* фоцитов (С08+) (р < 0,05 во всех случаях) При исследовании гуморального у звена у этих детей выявлено достоверно более высокое содержание I иммуноглобулинов М (р > 0,05). Новорожденные от матерей с зобом, у которых
* в течение первого месяца развились инфекционно-воспалительные заболевания, имели на 5-й день более низкие показатели ранней (СБ25+) и поздней (Н1.А-ГЖ+) активации лимфоцитов (р < 0,05 в обоих случаях), а также достоверно более низкую спонтанную (р < 0,001) и индуцированную зимозаном (р < 0,05) НСТ-активность нейтрофилов. Важно отметить достоверно более высокий спонтанный синтез интерлейкина-1 р у этих детей (р < 0,05).
Полученные результаты свидетельствуют, что новорожденные от матерей с эндемическим зобом, у которых развились неонатальные инфекции, имели на 5-й день жизни более выраженное угнетение клеточного иммунитета, процессов активации лимфоцитов и нейтрофилов и более высокую спонтанную продукцию интерлейкина -ф по сравнению с незаболевшими детьми. Иммунологические параметры, характеризующие уровни ранней и поздней активации лимфоцитов крови, а также спонтанную продукцию интерлейкина-1 р на 5-й день жизни, могут быть использованы для прогнозирования инфекционно-воспалительной патологии у детей от матерей с зобом.
В настоящее время установлено, что в развитии инфекционно-воспалительной патологии играет роль множество факторов, роль каждого из которых неодинакова, а их сочетания могут варьировать в широких пределах (Сам-сыгина Г.А., 1996; Яцык Г.В., 1998, 2000) Поэтому важно получить оценку не только отдельных факторов риска, а их комплекса в вероятном прогнозе ин-
фекционно-воспалительной патологии. Такую возможность дала разработанная нами на основе последовательного анализа Вальда формализованная таблица комплексной оценки риска инфекционно-воспапительных заболеваний. Для построения таблицы математическому анализу было подвергнуто 53 социально-биологических и иммунологических фактора. Было установлено, что к факторам, достоверно влияющим на развитие инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных от матерей с зобом, относятся следующие- возраст матери старше 40 пет, профессиональные вредности, наличие в анамнезе самопроизвольных выкидышей, хронических соматических воспалительных заболеваний и воспалительных заболеваний репродуктивной системы, анемия, осложнение беременности поздними гестозами. угрозой прерывания, а также снижение показателей ранней и поздней активации лимфоцитов крови и высокая спонтанная продукция интерлейкина-1р у новорожденных на 5-й день жизни
Все вышеизложенное обосновало необходимость антенатальной профилактики иммунологических нарушений у новорожденных от матерей с эндемическим зобом. В настоящее время для антенатальной профилактики нарушений здоровья детей от матерей с зобом согласно рекомендации Консенсуса «Эндемический зоб у детей» (1999 г.) назначается препарат калия йодида Показано, что его применение снижает частоту инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных (Зернова Л.Ю. с соавт, 1998: Телегина О.В., 2004). Поэтому мы оценили влияние адекватной антенатальной йодной профилактики (препарата Йодомарин®, который назначался женщинам, начиная с ранних сроков, и в течение всей беременности в дозе 200 мкг в сутки) на иммунный статус детей от матерей с эндемическим зобом.
Было установлено, что адекватная антенатальная йодная профилактика привела к снижению частоты и тяжести инфекционно-воспалительной заболеваемости и улучшению показателей иммунного статуса. Инфекционно-воспалительные заболевания в группе адекватной йодной профилактики диагностировались реже в 2,6 раза в раннем неонатальном периоде (у 4,6% против 12% в основной группе) и в 2,4 раза — в позднем неонатальном периоде (у 31,7% против 75% в основной группе, р < 0,001): при этом реже выявлялись более тяжелые их формы.
При иммунологическом обследовании было выявлено, что на 5-й день жизни у новорожденных от матерей, получавших антенатальную йодную профилактику, по сравнению с детьми основной группы, отмечалось более высокое содержание Т-лимфоцитов (р < 0,05), а также более высокие уровни экспрессии активационных маркеров на поверхности лимфоцитов (р < 0,05) и функциональная активность нейтрофилов (р < 0,05). Уровень иммуноглобулинов М был ниже (р < 0,05). Однако йодная профилактика не влияла на показатели гуморального иммунитета, на что указывало более высокое, чем в контроле, содержание циркулирующих иммунных комплексов и антител к тиреоглобулину (р <" 0,01 в обоих случаях). К концу неонатального периода наблюдались лишь минимальные отклонения в иммунном статусе, которые заключались в более высоком содержании циркулирующих иммунных комплексов (р < 0,05) и анти-
тиреоидных антител (р < 0,01) по сравнению с детьми от матерей без зоба, а также в более высокой стимулированной продукции интерлейкина-2 (р < 0,05). Положительное влияние адекватной антенатальной йодной профилактики на иммунный статус детей от матерей с эндемическим зобом связано с ликвидацией дефицита йода, вследствие чего происходит нормализация тиреоидного го-меостаза (Щеплягина Л.А. с соавт , 2002, 2003; Телегина О.В., 2004 и др ) и восстанавливается стимулирующее действие тиреоидных гормонов практически на все звенья иммунной системы.
К сожалению, в настоящее время в связи с отсутствием Федеральной программы йодной профилактики у беременных и кормящих женщин значительная часть беременных не получает йодную профилактику или получает ее не с ранних сроков беременности Исследования, проведенные в нашей клинике, показали, что короткие курсы калия йодида у беременных не оказывают положительного влияния на состояние здоровья новорожденных, в том числе на частоту инфекционно-воспалительной патологии (Телегина О.В., 2004) Поэтому для повышения эффективности профилактики у таких пациенток дополнительно к коротким курсам калия йодида применялся препарат «Фито-Сплат» по 1,0 г 3 раза в сутки в течение 30 дней перед родами. Применение препарата привело к снижению инфекционно-воспалительной заболеваемости как в раннем, так и в позднем неонатальном периодах: в раннем неонатальном периоде инфекцион-но-воспалительных заболеваний не было вообще, в позднем неонатальном периоде они отмечались в 1,7 раза реже, чем в основной группе (р<0,01). При этом клинические формы воспалительных заболеваний были более легкими.
Анализ иммунологических показателей свидетельствовал, что на 5-й день жизни дети от матерей, получавших сплат, по сравненью с детьми основной группы, имели место более высокие содержание цитотоксических лимфоцитов и естественных киллеров, уровень ранней и поздней активации лимфоцитов крови (р < 0,05 во всех случаях). Как положительный момент следует отметить также более низкое содержание иммуноглобулинов М, антител к тиреоглобу-лину и циркулирующих иммунных комплексов (р < 0,05 во всех случаях). После применения препарата «Фито-Сплат» содержание антител к тиреоглобули-ну было даже ниже такового у детей, получавших адекватную йодную профилактику (р < 0,05). К концу неонатального периода у новорожденных, матери которых получали этот препарат, сохранялись более низкие уровни антител к тиреоглобулину и циркулирующих иммунных комплексов (р < 0,001 и р < 0,01) при более высоком уровне ранней и поздней активации лимфоцитов (р < 0,01 и р < 0,05) по сравнению с таковыми у детей основной группы. Следовательно, антенатальное применение матерями с эндемическим зобом препарата «Фито-Сплат» в сочетании с короткими курсами йодной профилактики способствовало улучшению иммунного статуса у их детей, которое в течение всего неонатального периода заключалось в усилении ранней и поздней активации лимфоцитов крови и уменьшении выраженности аутоиммунных нарушений
Итак, все вышеизложенное свидетельствует, что в неонатапьном периоде у детей от матерей с эндемическим зобом выявлены особенности иммунного статуса, заключающиеся в угнетении клеточного звена и возрастании активности гуморального звена с формированием аутоиммунного варианта воспалительной реакции Возникновению неонатальных инфекций у этих новорожденных предшествует выраженное снижение клеточного звена, процессов активации лимфоцитов и нейтрофилов, и более высокая спонтанная продукция интер-лсйкина-1р. Указанные иммунологические параметры рекомендуется использовать в качестве объективных критериев для прогнозирования инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных от матерей с зобом. С целью прогноза рекомендуется использовать разработанную нами прогностическую таблицу, учитывающую влияние социальных и биологических факторов.
Использование адекватной антенатальной йодной профилактики или препарата «Фито-Сплат» в сочетании с коротким курсом йодной профилактики способствует нормализации иммунного статуса и приводит к снижению частоты и тяжести инфекционно-воспалительной заболеваемости у детей от матерей с эндемическим зобом.
ВЫВОДЫ
1. Новорожденные от матерей с эндемическим зобом по сравнению с деть- • ми от матерей без зоба имеют более высокую частоту и тяжесть инфекционно-воспалительной патологии (в 6 раз чаще в раннем неонатальном и ' более чем в 3 раза чаще в позднем неонатальном периоде), которая сочетается с более частой и тяжелой перинатальной патологией и нарушениями постнатальной адаптации.
2. В раннем неонатальном периоде у детей от матерей с эндемическим зобом имеют место иммунологические нарушения, заключающиеся в угнетении клеточного иммунитета, процессов активации лимфоцитов и нейтрофилов на фоне стимуляции гуморального иммунитета с формированием аутоиммунного варианта воспалительной реакции, которые сохраняются и к концу неонатапьного периода за исключением параметров активации лимфоцитов, которые нормализуются.
3 У детей от матерей с эндемическим зобом выявлена взаимосвязь между иммунологическими параметрами и уровнем тиреотропного гормона: прямая корелляционная связь между содержанием тиреотропного гормона и спонтанной и стимулированной продукцией интерферона-у, что объясняется компенсаторной реакцией ЕК-клеток и фагоцитов (являющихся продуцентами интерферона-у) в ответ на снижении клеточного иммунитета в условиях гипертиреотропинемии, а также между уровнем тиреотропного гормона и содержанием циркулирующих иммунных комплексов, что подтверждает зависимость между степенью гипофункции щитовидной железы и выраженностью аутоиммунных нарушений.
К развитию неонатальных инфекций у новорожденных от матерей с эндемическим зобом приводит снижение экспрессии маркеров ранней и поздней активации лимфоцитов крови, а также высокая спонтанная продукция итерлейкина-1р, что позволяет использовать данные иммунологические параметры для прогнозирования неонатальных инфекций У детей от матерей с эндемическим зобом, получавших адекватную антенатальную йодную профилактику или препарат «Фито-Сплат» в сочетании с короткими курсами калия йодида, инфекционно-воспалительная патология диагностируется реже и протекает легче по сравнению с детьми от матерей, не получавших профилактику.
Адекватная антенатальная профилактика йодидом калия у детей от матерей с зобом, ведет в неонатальном периоде к повышению уровня Т-лим-фоцитов (но не Т-хелперов), усилению процессов активации лимфоцитов и нсйтрофилов, нормализации продукции провоспалительных цитокинов, но не влияет на показатели гуморального иммунитета и интенсивность аутоиммунных процессов, в то время как прием препарата «Фито-Сплат» в сочетании с короткими курсами йодида калия во время беременности наряду с усилением процессов ранней и поздней активации лимфоцитов крови способствует уменьшению выраженности аутоиммунны/ нарушений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Новорожденным от матерей с эндемическим зобом, не получившим антенатальную профилактику йодного дефицита, для выявления иммунологических нарушений и прогнозирования инфекционно-воспалительной патологии рекомендуется проводить исследование иммунного статуса на 5-й день жизни с определением уровней активации лимфоцитов и спонтанной продукции интерлейкина-1 р. Определение риска воспалительных заболеваний проводить с использованием прогностической таблицы. Для антенатальной профилактики иммунологических нарушений у детей от матерей с эндемическим зобом рекомендуется использовать калия йо-дид в суточной дозе 200 мкг (препарат «Иодомарин 200»), начиная с ранних сроков и в течение всей беременности. Новорожденные от матерей с зобом, получивших адекватную йодную профилактику, не нуждаются в иммунологическом обследовании.
В случаях, когда проведены короткие курсы препаратов йода, рекомендуется для увеличения эффективности антенатальной профилактики дополнительный прием препарата «Фито-Сплат» по 1,0 г 3 раза в сутки в течение 30 дней перед родами. В этом случае новорожденным также не показано иммунологическое обследование.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
Жукова Т П., Фетисова И.Н , Телегина О.В, Жмойдик Е.В. Эпидемиологические результаты неонатального скрининга на врожденный гипоти-
реоз. // Второй (четвертый) Российский съезд медицинских генетиков: Тез докл.. Курск, 17-19 мая 2000 г. - Курск, 2000. - С.164-165.
2 Жукова Т.П., Чаша Т.В., Жмойдик Е В., Фетисова И.Н. Особенности пост-натальной адаптации новорожденных детей от матерей с эндемическим зобом // Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная профилактика хронических неинфекционных заболеваний: Всероссийская конференция с международным участием, Иваново, 14-15 июня 2001 г. - М. - Иваново, 2001. -С.68-69.
3. Жукова Т.П., ЧашаТ.В., Телегина О.В., Жмойдик Е.В. Использование метода термопульсации для антенатальной профилактики нарушения ти-реоидного гомеостаза у новорожденных от матерей с эндемическим зобом // Актуальные проблемы здоровья семьи, общественного здоровья и здравоохранения: Сб. науч. тр. НИИ материнства и детства им. В Н. Городкова, - Иваново, 2001. - С. 132-133.
4. Жмойдик Е.В. Психомоторное развитие детей от матерей с эндемическим зобом в неонатальный период // Актуальные проблемы здоровья семьи, общественного здоровья и здравоохранения: Сб. науч. тр. НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова. - Иваново, 2001. - С. 131-132.
5. Жукова Т.П., ЧашаТ.В., Жмойдик Е.В., Телегина О.В. Результаты оценки нервно-психического развития новорожденных от матерей с эндемическим зобом по методике Бразельтона // Материалы III Российского форума «Мать и дитя»: Тез. докл., Москва, 22-26 октября 2001. - М., 2001. -С.586.
6. Жукова Т.П , ЧашаТ.В., Телегина О. В., Жмойдик Е.В. Медико-социальная характеристика матерей с транзиторным гипотиреозом // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2001. - Т.6, №3-4. - С.8.
7. Жукова Т.П.. Чаша Т.В., Телегина О.В., Жмойдик Е.В. Профилактика нарушения здоровья детей в йоддефицитном регионе // Медико-социальные проблемы молодой семьи: Областной семинар для руководителей клубов «Молодая семья» муниципальных образований Ивановской области 18 апреля, 2001. - Иваново, 2001. - С.28.
8. Жукова Т.П., ЧашаТ В , Кулряшова А В , Жмойдик Е.В. Особенности иммунного статуса у беременных с эндемическим зобом и связь функционального состояния щитовидной железы новорожденных с некоторыми иммунологическими показателями матери // Журнал Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 2002,- №3. - С.18-19.
9. Жукова Т.П., Кудряшова А В., Жмойдик Е.В., Фетисова И.Н Результаты иммунологического обследования беременных с эндемическим зобом // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - №11. - С 26-27.
10. Zhukova Т.Р., ChashaT.V., KutovayaE. I., TeleginaO.V., Zhmoidic E.V. Results of neonatal screening for congenital hypothyroidism // Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatment. 5,h Meeting of the International Society for Neonatal Screening, Genova, Italy, 26-29 June 2002 - Genova, 2002. - P 95.
11 Жукова Т.П , Чаша Т В , Жмойдик Е В., Телегина О.В Функциональное состояние щитовидной железы новорожденных от матерей с эндемическим зобом в условиях региона зобной эндемии средней степени тяжести // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: I Всероссийский конгресс. - М., 2002. - С.313.
12. Жукова Т.П., Телегина О.В., Жмойдик Е.В. Результаты оценки состояния здоровья и тиреоидного статуса беременных с эндемическим зобом // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя»: Тез. докл., Москва, 21-25 октября 2002. - М., 2002. -С.280-281.
13. Жукова Т.П., Жмойдик Е.В., Телегина О.В. Состояние тиреоидного статуса детей от матерей с эндемическим зобом в раннем неонатальном периоде // Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Матер, науч.-практ. Всерос. конференции, посвященной 70-летию со дня рождения основателя института, профессора, заслуженного деятеля науки РФ В.Н. Городкова. - Иваново, 2002. - С.216-217.
14. Жукова Т.П., Телегина О.В., Жмойдик Е.В. Использование пищевой добавки «Сплат» у беременных с эндемическим зобом // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2003. - С.86.
15. Жукова Т.П., Жмойдик Е.В., Телегина О.В., Самсонова Т.В. Состояние здоровья и адаптация новорожденных от матерей с эндемическим зобом // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2003. - №4. - С.23.
16. Жукова Т.П., Телегина О.В., Жмойдик Е.В. Опыт сочеганного применения препарата «Сплат» и калия-йодида для профилактики нарушения функции щитовидной железы у детей от матерей с эндемическим зобом // Современные технологии фитонутрициологии в акушерстве, гинекологии и педиатрии: Материалы Международной научно-практической конференции, Москва, 29-30 мая 2003. - М„ 2003. - С.215-218.
17 Жукова Т.П., Чаша Т.В., Полякова В.К., Жмойдик Е.В. Результаты ультразвукового исследования щитовидной железы и тиреоидного статуса у новорожденных от матерей с эндемическим зобом // Материалы V Российского форума «Мать и дитя»: Тез. докл., Москва, 6-10 октября 2003. - М., 2003. - С.523-524.
18. Жукова Т.П., Чаша Т.В., Телегина О.В., Жмойдик Е.В., Прусова K.M. Профилактика йодного дефицита по результатам неонатапьного скрининга на врожденный гипотиреоз и профилактических осмотров // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2004. - №2. -С.44-45.
19. Жукова Т.П., Чаша Т.В., Телегина О.В., Жмойдик Е.В. Влияние антенатальной профилактики нарушений функции щитовидной железы новорожденных на частоту неонатального транзиторного гипотиреоза // Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний: Матер, докл , Москва, 18-19 ноября 2003. - М., 2003. - С.78.
Р--184
РНБ Русский фонд
2005-4 49260
ЖМОЙДИК Елена Викторовна
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА И СПОСОБЫ АНТЕНАТАЛЬНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ
ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ ОТ МАТЕРЕЙ С ЭНДЕМИЧЕСКИМ ЗОБОМ
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 14.12.2004. Формат 60x84 1/16. Печ. л. 1,0 Уел печ. л. 0,9 Тираж 75 экз.
ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России 153012. г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 8.
Оглавление диссертации Жмойдик, Елена Викторовна :: 2005 :: Иваново
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН И ДЕТЕЙ В УСЛОВИЯХ ЗОБНОЙ ЭНДЕМИИ. ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА ЙОДА НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ ТИРЕОИДНЫХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН И ДЕТЕЙ ОТ МАТЕРЕЙ С ЭНДЕМИЧЕСКИМ ЗОБОМ (Обзор литературы).
1.1. Состояние здоровья беременных женщин и детей в условиях зобной эндемии.
1.2. Влияние дефицита йода на иммунологические процессы.
1.3. Современные методы антенатальной профилактики тиреоидных и иммунологических нарушений у женщин и детей от матерей с эндемическим зобом.
ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных новорожденных.
2.2. Методы и объем исследований.
ГЛАВА III. ПАРАМЕТРЫ ИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ ОТ МАТЕРЕЙ С ЭНДЕМИЧЕСКИМ ЗОБОМ В НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
3.1. Показатели иммунограммы новорожденных от матерей с эндемическим зобом на 5-й день жизни.
4.2. Показатели иммунограммы детей от матерей с эндемическим зобом к концу неонатального периода.
ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ ОТ МАТЕРЕЙ С ЭНДЕМИЧЕСКИМ ЗОБОМ ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ И ПОДХОДЫ К ЕЕ
ПРОГНОЗИРОВАНИЮ.
4.1 Иммунологические показатели новорожденных с инфекционновоспалительными заболеваниями.
4.2. Прогнозирование воспалительной патологии у новорожденных детей от женщин с эндемическим зобом.
ГЛАВА V. АНТЕНАТАЛЬНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ ОТ МАТЕРЕЙ С ЭНДЕМИЧЕСКИМ ЗОБОМ.
5.1. Влияние антенатальной профилактики йодидом калия на иммунный статус детей от матерей с эндемическим зобом в раннем неонатальном периоде.
5.2. Показатели иммунограммы новорожденных от матерей с зобом, получавших препарат «Фито-Сплат» в сочетании с коротким курсом йодной профилактики.
5.3. Рекомендации по дифференцированному наблюдению новорожденных от матерей с зобом в зависимости от способа антенатальной профилактики
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Жмойдик, Елена Викторовна, автореферат
Актуальность научного исследования:
Изучение вопросов здоровья, роста и развития детей является ведущим направлением исследований в педиатрии (Р. Р. Шиляев, 1986; Н. Н. Ваганов, 1994; Ю. Е. Вельтищев, 1994 и др.). Согласно заключению комитета экспертов ВОЗ (1973 г), становление здоровья детского организма, особенно в грудном возрасте, должно рассматриваться в единстве со здоровьем матери и внешней средой.
За последние десятилетия в России существенное медико-социальное значение приобрела проблема йодной недостаточности и роста распространенности эндемического зоба у населения (И. И. Дедов и соавт., 1999; Б. Е. Гребенкин, 2001; А. В. Древаль, 2003; Л. А. Щеплягина, 2003 и др.). Эта проблема особенно актуальна для регионов, эндемичных по йоддефицитным состояниям, к каковым относится и Ивановская область, в которой по данным областного санэпиднадзора практически полностью отсутствует йод в почве и в воде (В. В. Губернаторова и соавт., 2003; Т. П. Жукова, К. М. Прусова и соавт., 2003). За последние годы здесь многократно возросло число женщин с дисфункцией щитовидной железы, особенно во время беременности и родов; произошло увеличение распространенности эндемического зоба, который стал диагностироваться у детей, начиная с раннего возраста (Б. Е. Гребенкин, 2001; Л. И. Анчикова, О. П. Гребнева, 2001; Л. А. Щеплягина, Н. А. Курмаче-ва, 2003).
Поскольку функция ЩЖ родившегося ребенка определяется условиями его внутриутробного развития, то тиреоидный гомеостаз может нарушаться у ребенка еще внутриутробно (К. Тураева, 1975; Глиноер Д., 1997; В. А. Агей-кин, Р. Г. Артамонов, 2000; Э. П. Касаткина, 2002; А. В. Древаль, 2003; Т. М. Алиева, 2003). Следовательно, дети от матерей с эндемическим зобом относятся к группе риска на возникновение у них тиреоидной дисфункции в неонатальном периоде и связанных с ней в дальнейшем нарушений здоровья. Отклонения в состоянии здоровья у этих детей по данным ряда авторов проявляются нарушениями адаптации в неонатальном периоде, повышенной заболеваемостью в течение 1-го года жизни (JL Ю. Зернова, 1998; И. Н. Петрова, 1999; Т. В. Коваленко, 2000; Б. Е. Гребенкин, 2001; JI. А. Щеплягина, Г. Н. Гайфуллина, Н. А. Курмачева, Г. В. Яцык , 2001; 2002; 2003; 2004).
Важно отметить большую частоту и тяжесть инфекционно-воспали-тельной заболеваемости у детей от матерей с эндемическим зобом, нарушения у них иммунного статуса (JI. А. Толмакова и соавт., 1998 и др.)
Многие отечественные и зарубежные авторы указывают на возникновение нарушений иммунного статуса у детей в йоддефицитных регионах (A.B. Епишин, 1982, 1986; Г.А. Герасимов, 1993; O.A. Антонова, JI.A. Толмакова, 1997; А. О. Поздняк, О. В. Скороходкина, 2000; В. Б. Климович, 2001; Bonged U. et al., 1989; Bech К. et al., 1991; Brown R. S., 1995; Ilicki A. et al., 1995). Однако исследования эти касаются, в основном, детей, уже имеющих заболевания щитовидной железы, в меньшей степени детей групп риска, т.е. родившихся от женщин с эндемическим зобом. Данные, отражающие состояние иммунного статуса новорожденных от матерей с эндемическим зобом, недостаточны, противоречивы; иммунологические параметры рассматриваются не в полном объеме и вне связи с показателями тиреоидного статуса.
Изложенное выше свидетельствует о необходимости изучения у новорожденных от матерей с эндемическим зобом особенностей иммунного статуса для того, чтобы установить причины повышенной частоты инфекцион-но-воспалительной заболеваемости у этих детей, предложить объективные критерии для ее прогнозирования и разработать способы антенатальной профилактики иммунологических нарушений у данного контингента детей.
Цель научного исследования:
Выявить особенности иммунного статуса у новорожденных от матерей с эндемическим зобом и разработать способы прогнозирования инфекцион-но-воспалительной патологии и антенатальной профилактики иммунологических нарушений у этих детей.
Задачи научного исследования:
1. Выявить особенности инфекционно-воспалительной заболеваемости у новорожденных от матерей с эндемическим зобом.
2. Установить особенности иммунного статуса у детей от матерей с эндемическим зобом в неонатальном периоде и проанализировать их зависимость от состояния гипофизарно-тиреоидного гомеостаза ребенка.
3. Разработать критерии для прогнозирования инфекционно-воспали-тельных заболеваний у новорожденных от матерей с эндемическим зобом.
4. Установить влияние адекватной антенатальной йодной профилактики на иммунный статус новорожденных от матерей с эндемическим зобом и обосновать использование препарата «Фито-Сплат» для антенатальной профилактики иммунологических нарушений у этих детей.
Научная новизна исследования:
Установлены особенности иммунного статуса у норорожденных от матерей с эндемическим зобом, заключающиеся в снижении клеточного иммунитета, параметров ранней и поздней активации лимфоцитов и функциональной активности нейтрофилов на фоне стимуляции гуморального иммунитета с формированием аутоиммунного варианта воспалительной реакции.
Выявлена связь иммунологических показателей новорожденных с уровнем их тиреотропного гормона.
Показано, что возникновению инфекционно-воспалительной патологии у детей от матерей с эндемическим зобом предшествует угнетение параметров активации лимфоцитов и более высокая спонтанная продукция интерлейкина-10.
Установлен механизм позитивного влияния адекватной антенатальной йодной профилактики на иммунный статус новорожденных от матерей с эндемическим зобом; показана эффективность ее использования для снижения частоты и тяжести инфекционно-воспалительной патологии.
Дано научное обоснование использования препарата «Фито-Сплат» для профилактики иммунологических нарушений у новорожденных от матерей с эндемическим зобом.
Практическая значимость
1. Предложены новые объективные критерии и таблица для прогнозирования инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных от матерей с эндемическим зобом. Даны дополнения в протокол наблюдения новорожденных от матерей с эндемическим зобом.
2. Доказано, что адекватная антенатальная йодная профилактика приводит к нормализации иммунного статуса и снижения частоты и тяжести инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных от матерей с эндемическим зобом.
3. Разработан и апробирован способ профилактики иммунологических нарушений у детей от матерей с эндемическим зобом (препарат «Фито-Сплат» в сочетании с коротким курсом йодной профилактики).
Положения, выносимые на защиту
1 .Иммунологические нарушения у детей от матерей с эндемическим зобом в неонатальном периоде заключаются в снижении клеточного иммунитета, процессов активации лимфоцитов и нейтрофилов на фоне стимуляции гуморального иммунитета с формированием аутоиммунного варианта воспалительной реакции. Развитию инфекционно-воспалительных заболеваний у этих новорожденных предшествует выраженное угнетение клеточного иммунитета, параметров активации лимфоцитов и нейтрофилов, более высокая спонтанная продукция интерлейкина -1р.
2. Адекватная антенатальная профилактика йодидом калия является эффективным методом профилактики иммунологических нарушений, так как ведет в раннем неонатальном периоде к повышению уровня Т-лимфоцитов (но не Т-хелперов), усилению активации лимфоцитов и нейтрофилов, нормализации продукции провоспалительных цитокинов; в позднем неонатальном периоде сохраняется лишь минимальный аутоиммунный тип нарушений.
3. Антенатальное использование препарата «Фито-Сплат» при коротких курсах йодной профилактики оказывает положительное влияние на иммунный статус новорожденных и способствует снижению у них частоты и тяжести инфекционно-воспалительной патологии.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на республиканской конференции «Новые медико-социальные и медико-организационные технологии охраны здоровья семьи»; научной сессии республиканской проблемной комиссии, Иваново, 2001; итоговых научных сессиях Ивановского НИИ материнства и детства за 2001, 2002 гг.
Публикации
По теме диссертации опубликована 21 печатная работа.
Структура и объем работы
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности иммунного статуса и способы антенатальной профилактики иммунологических нарушений у детей от матерей с эндемическим зобом"
выводы
1. Новорожденные от матерей с эндемическим зобом по сравнению с детьми от матерей без зоба имеют более высокую частоту и тяжесть инфекцион-но-воспалительной патологии (в 6 раз чаще в раннем неонатальном периоде и более, чем в 3 раза чаще, в позднем неонатальном периоде), которая сочетается с более частой и тяжелой перинатальной патологией и нарушениями постнатальной адаптации.
2. В раннем неонатальном периоде у детей от матерей с эндемическим зобом имеют место иммунологические нарушения, заключающиеся в угнетении клеточного иммунитета, процессов активации лимфоцитов и нейтрофилов на фоне стимуляции гуморального иммунитета с формированием аутоиммунного варианта воспалительной реакции, которые сохраняются и к концу неонатального периода за исключением параметров активации лимфоцитов, которые нормализуются.
3. У детей от матерей с эндемическим зобом отмечается взаимосвязь иммунологических параметров и состояния гипофизарно-тиреоид у ного го-меостаза: выявлена прямая корелляционная зависимость между уровнем тиреотропного гормона и содержанием циркулирующих иммунных комплексов, а также между содержанием тиреотропного гормона и спонтанной продукцией интерферона -7, между содержанием тиреотропного гормона и стимулированной продукцией интерферона -7, что объясняется компенсаторной реакцией ЕК-клеток и фагоцитов (являющихся продуцентами ИФН у) в ответ на снижение клеточного иммунитета.
4. К развитию неонатальных инфекций у новорожденных от матерей с эндемическим зобом приводит снижение параметров ранней и поздней активации лимфоцитов крови, а также более высокая спонтанная продукция интерлейкина-1р, что позволяет использовать данные иммунологические параметры для прогнозирования неонатальных инфекций.
5. У детей от матерей с эндемическим зобом, получавших адекватную антенатальную йодную профилактику или препарат «Фито-Сплат» в сочетании с короткими курсами калия йодида, инфекционно-воспалительная патология диагностируется реже и протекает легче по сравнению с детьми от матерей, не получавших профилактику.
6. Адекватная антенатальная профилактика йодидом калия у детей от матерей с зобом, ведет в неонатальном периоде к повышению уровня Т-лимфоцитов (но не Т-хелперов), усилению активации лимфоцитов и ней-трофилов, нормализации продукции провоспалительных цитокинов, но не влияет на показатели гуморального иммунитета и интенсивность аутоиммунных процессов, в то время, как прием препарата «Фито-Сплат» в сочетании с короткими курсами йодида калия во время беременности наряду с увеличением уровней ранней и поздней активации лимфоцитов крови способствует уменьшению выраженности аутоиммунных нарушений и является эффективным способом профилактики иммунологических нарушений и инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных от матерей с эндемическим зобом.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Новорожденным от матерей с эндемическим зобом, не получившим антенатальную профилактику йодного дефицита, для выявления иммунологических нарушений и прогнозирования инфекционно-воспалительной патологии рекомендуется проводить исследование иммунного статуса на 5-й день жизни с определением уровней активации лимфоцитов и спонтанной продукции интерлейкина-1 (3. Определение риска воспалительных заболеваний проводить с использованием прогностической таблицы.
2. Для антенатальной профилактики иммунологических нарушений у детей от матерей с эндемическим зобом рекомендуется использовать калия йо-дид в суточной дозе 200 мкг (препарат Йодомарин 200), начиная с ранних сроков, и в течение всей беременности. Новорожденные от матерей с зобом, получивших адекватную йодную профилактику, не нуждаются в иммунологическом обследовании.
3. В случаях, когда проведены короткие курсы препаратов йода, рекомендуется для увеличения эффективности антенатальной профилактики дополнительный прием препарата «Фито-Сплат» по 1,0 г 3 раза в сутки в течение 30 дней перед родами. В этом случае новорожденным также не показано иммунологическое обследование. I I I
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Жмойдик, Елена Викторовна
1. Агейкин В. А., Артамонов Р. Г. Дисфункция щитовидной железы у новорожденных и грудных детей, родившихся у матерей с заболеваниями щитовидной железы. // Рос. педиатр, журн. 2000. - №5. — С.61-63.
2. Айламазян Э. К. Влияние экологических факторов на течение гестационного периода. // Вестник АМН СССР. 1990. - №7. - С.23-25.
3. Алиев Т. А., Насибов А. И. О роли аутоиммунных процессов в патологии щитовидной железы. Азерб. мед. журнал. — 1982. — №4. С.72-78.
4. Алиев Т. А., Насибов А. И., Набиев И. С. Роль иммунологической толерантности в этиопатогенезе и диагностике заболеваний щитовидной железы. // Азерб. мед, журнал. 1982. - №7. - С.3-5.
5. Андреев К. П. Соотношение показателей функции щитовидной железы у больных поздним токсикозом беременных и состояние новорожденных. // Патология плода и новорожденного, методы ее диагностики и профилактики. -Иваново, 1983.-С.42-45.
6. Андреев К. П. Функция щитовидной железы у беременных, страдающих поздним токсикозом, на фоне экстрагенитальной патологии. // Акушерство и гинекология. 1985. - №5. - С.27-29.
7. Артемова Е. П. Влияние антитиреоидных антител на гормонообразование и секрецию щитовидной железы: Автореф. дис. докт. мед. наук. Киев, 1983.
8. Артемьев В. Е., Ецко Л. А. Лечение фетоплацентарной недостаточности у больных с экстрагенитальными заболеваниями препаратом «Сплат». // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №.1. — С.65-68.
9. Багдасарова В. Ш. Характеристика грудного молока у родильниц с различным функциональным состоянием щитовидной железы. // Педиатрия. 1982. -№2. —С.9-11.
10. Бадалян Л. О. Детская неврология. 3-е изд. - М., "Медицина", 1984. - 576с.
11. Баевский Р. М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М; 1979.-298с.
12. Балаболкина М. И., Селищева Р. Ф. Тиреоидная функция у матерей и новорожденных с врожденным гипотиреозом. // Педиатрия. 1982. - №7. - С.9-13.
13. Баранов Ш. Б. Лечение беременных женщин с поздним гестозом методом термопульсации: Дисс. .канд. мед. наук. Иваново, 1998. - 135с.
14. Барашнев Ю.И., Антонов А. Г., Кудашов Н. И. Перинатальная патология у новорожденных. // Акуш. и гин. 1994. - №4. -С.26-31.
15. Беликова М. Э. Прогнозирование последствий перинатальных повреждений ЦНС у детей на первом году жизни по иммунологическим показателям: Дисс. . .канд. мед. наук. Иваново, 1996.
16. Белобородов В. А., Рубашкина Э. В., Пинский С. Б., Кирдей Е. Г. Некоторые особенности иммунного статуса у больных с различными заболеваниями щитовидной железы. // Актуальные вопросы современной эндокринологии, Пермь, 2002. С.84-85.
17. Болотова Н. В. Скрининг-программа и алгоритм дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы у детей: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Саратов, 1988. - С.23.
18. Ваганов Н. Н. Медицинская помощь женщинам и детям: проблемы, пути, решения. // Педиатрия. 1994. - спец. выпуск. - С.36-42.
19. Варламова Т. М; Керова А. Н; Абуд И. Ю. и др. Аутоиммунный тиреоидит и беременность. // Акушерство и гинекология. 1999. -N4. - С.22-25.
20. Василевская И. Н; Гузеев Г. Г; Байков А. Д. и др. Проблемы эндокринологии. 1993. - Т.39, N4.-0. 25-27.
21. Вельтищев Ю. Е. Национальная программа охраны здоровья детей. // Педиатрия. 1994. - спец. выпуск. - С.21-24.
22. Вельтищев Ю. Е. О стратегии и приоритетных направлениях педиатрии. // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1994. - №1. — С.2-8.
23. Вельтищев Ю. Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. // Росс. Вестник перинатологии и педиатрии, (приложение), 1997.
24. Винницкая И. Л. Состояние здоровья новорожденных от матерей с тире-оидной патологией: Автореф. дис. .канд. мед. наук., М.,1978.
25. Водовозова Э. В. Особенности течения раннего неонатального периода у детей от матерей с поздним токсикозом беременных: Автореф. дис. . .канд. мед. наук.-М.,1983.-28с.
26. Герасимов Г. А; Петунина Н. Л. Йод и аутоиммунные заболевания щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии. 1993.- N3. -С.52-54.
27. Глиноер Д. Функция щитовидной железы матери и новорожденного при легкой йодной недостаточности. // Тироид России Дармштадт., 1997.- С. 19-26.
28. Голубева Н. А., Мерзляк Е. И. Функциональная активность нейтрофилов при патологии щитовидной железы у детей. // Здравоохранение Казахстана. — 1981. -№5. — с.36-38.
29. Гребенкин Б. Е. Иодцефицитные заболевания беременных в районах зобной эндемии: состояние здоровья новорожденных. Пермская государственная медицинская академия. Российский педиатрический журнал. -N1. - 2001. -С.21-22.
30. Дегтярева М. В., Володин Н. Н., Липагина А. А., Долгов В. В., Полякова О. В., Котов А. Ю., Симбирцев А. С. Системная воспалительная реакция в иммунной адаптации здоровых новорожденных детей. // Медицинская иммунология. 2000. - Т.2, №2. - С. 158-159.
31. Дедов И. И; Герасимов Г. А; Свириденко Н. Ю. Иодцефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика). М., 1999.-С.З-15.
32. Дедов. И. И; Петеркова В. А; Безлепкина О. Б. Врожденный гипотиреоз у детей (ранняя диагностика и лечение): Методические рекомендации. — М.- 1999.
33. Дедов И. И., Юденич О. Н., Герасимов Г. А., Смирнов Н. П. // Проблемы эндокринологии. 1992. - N3. - С.6-15.
34. Диагностика и профилактика ранних отклонений состояния здоровья детей./ Справочное пособие под редакцией М. Н. Доскина, М. Н. Рахмановой.- М; 1993.- С.105.
35. Диспансеризация детей из групп риска в условиях поликлиники: Метод, рекомендации. // Шиляев Р. Р., Солнцев А. А., Жданова Л. А. и др. Иваново, 1988.-С.39.
36. Држевецкая И. А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. Учеб. пособие. -М., 1983. - С.113-131.
37. Емельянова Н. Н., Султанов Г. Ф., Бушуева Э. В. Материалы республиканского совещания семинар по актуальным вопросам детской эндокринологии. -1997.- С. 14-15.
38. Епишин А. В. Иммунопатология при заболеваниях щитовидной железы. -Клинич. медицина, 1982. - Т.61, №10. - С.23-26.
39. Епишин А. В., Дейкало И. Н., Епишина Н. А. Иммунные нарушения и их роль в развитии заболеваний щитовидной железы. // Клинич. медицина. — 1986. Т.69, №3. - С.27-32.
40. Епишин А. В. Содержание Т- и В-лимфоцитов у больных с тиреоидной патологией. // Проблемы эндокринологии, 1982. Т.28, №2. - С.26-30.
41. Журба Л. Т; Мастюкова Е.М. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни. М., 1981. - С.270-272.
42. Зернова Л. Ю; Коваленко Т. В. Особенности развития детей, родившихся от матерей с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы.// Рос. педиатр, журн. 1998. -№5. - С. 19-22.
43. Ибрагимова Е. В., Коваленко Т. В., Безлепкина О. Б. Экологические и гигиенические проблемы педиатрии: Материалы III Конгресса педиатров России. -М; С.85-88.
44. Иванова В. В., Железникова Г. Ф., Благословенский Г.С. и др. Иммунный статус при рождении и заболеваемость острыми инфекциями в течении 1 -го года жизни. // Рос. вестник перинатол. и педиатр. 1993. - №1. - С.22-24.
45. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология: Лекция. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. М., 1998. - №1. - С. 26-37.
46. Йод-дефицитные заболевания (эпидемиология, диагностика, профилактика, лечение): пособие для врачей. / Под ред. И. И. Дедова, М. Б. Анциферова. — М., 1998.-40с.
47. Йодный дефицит и здоровье: Методические рекомендации / Баранов А.А; Щеплягина Л. Л; Корюкина И. П. и др. М. Пермь, 1999. С.3-30.
48. Йодцефицитные заболевания в Российской федерации (эпидемиология, диагностика. Профилактика): Методическое пособие. -М., 1999. С.3-25.
49. Касаткина Э. П. Превентивная эндокринология детского возраста. — М., 1998. -С.5-21.
50. Касаткина Э. П. Роль тиреоидного статуса беременной женщины в формировании интеллекта ребенка. // Гинекология. 2002. - Т.4, №3. - С.132-133.
51. Касаткина Э. П; Шилин Д. Е; Федотов В. П; Белослудцева Т. М. Уровень ти-реотропного гормона у новорожденных в условиях зобной эндемии и радиоактивного загрязнения среды. // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43, N5.-C.8-12.
52. Касьянова И. М., Першин С. Б. Роль щитовидной железы в регуляции функции активности иммунитета и возможности физиотерапевтической иммуно-коррекции. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.- 1993. №4. - С57-65.
53. Климович В. Б. О роли аутоантител против тиреоглобулина в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. // Медицинская иммунология: Тезисы докл. 5-й научной конференции «Дни иммунологии в СПб, 2001.» С.-Пб., 2001.-С. 182.
54. Князев Ю. А; Таболин В. А., Тихонов В. В., Сенькевич О. А., Гончаров Н. Н., Рогатин С. О. Влияние гипоксии на функциональное состояние щитовидной железы у недоношенных детей разного гестационного возраста. // Педиатрия.- 1989.-М10.-С.24-28.
55. Коваленко Т. В. Здоровье и развитие детей, рожденных в условиях зобной эндемии: Дисс. докт. мед. наук. Ижевск. - 2000.
56. Коваленко Т. В; Петрова И. Н. Проявления и последствия неонатального транзиторного гипотиреоза. Ижевская государственная мед. академия, г. Ижевск. РФ // Педиатрия. 2001. - №3. - С.25-29.
57. Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В. Иммуноцитокины и локальная иммуно-коррекция. // Иммунология. 1995. - №1. - С.4-7.
58. Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Хорева М. В., Соколова Е. В. Система ци-токинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. — Москва, 2001. -С.13-27.
59. Комарова И. А., Голубова А. Е. Определение антител к тиреоглобулину им-муноферментным методом. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. / Сб. трудов 2-го Национального Конгресса РААКл. -М.,1998. С.374.
60. Комплексная оценка состояния здоровья детей. Информационно-методические материалы для врачей-педиатров и интернов. / Под ред. д. м. н. проф. А. И. Рывкина. Иваново-Владимир, 1995.
61. Корнева Е. А., Казакова Т. Б., Рыбакина Е. Г. Нейроиммунные взаимодействия — молекулярно-биологические аспекты. // International Journal on Immunorehabilitation. 2001. - Vol.3, N1. - P.7.
62. Корнева E. А; Шхинек Э. К. Гормоны и иммунная система. М., 1986. -С.59-60.
63. Кравцов Ю. И., Аминов Ф. И. Вегетативное обеспечение новорожденных по данным кардиоинтервалографии. // Педиатрия. 1990. - №4. - С.41-45.
64. Красницкая JI. Н. Функциональное состояние щитовидной железы у детей с ранней анемией недоношенных, // Педиатрия, 1986. - №7. - С.76-77.
65. Кузьмина Н. С., Кузнецова Г. И., Свиридов В. В., Ибрагимова Г. В., и др. Определение антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. // Медицинская иммунология. — 2001. — Т.3,№2. — С.184.
66. Куликова Н. Ю. Антенатальная профилактика нарушений здоровья детей первого года жизни методом термопульсации: Дисс. . канд.мед. наук. — Иваново. 1999. —С.42-73.
67. Лавичева И. П., Лени В. Г. Гормональная диагностика гипотиреоза у новорожденных: Методические рекомендации. М., 1988. - С. 17.
68. Лахова Е. Ф. Основные направления государственной политики по охране здоровья ребенка, матери и семьи. // Педиатрия. спец. выпуск. - С.5-10.
69. Левит И. Д., Генкина Л, А., Крашенинникова Е. А. Клиническое значение реакции уменьшения миграции лейкоцитов при заболеваниях щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии. 1981. -Т.27, №5. - С.12-14.
70. Лихтенштейн В. А. Описание к авторскому свидетельству № 308757. МКИ А 6117/00.
71. Лукьянова Е. М. Анте- и постнатальная профилактика нарушений состояния здоровья ребенка первого года жизни. // Вестник Рос. АМН. 1990. - №7 -С.46-49.
72. Любова О. Б. Функция щитовидной железы у новорожденных, родившихся от матерей с заболеваниями щитовидной железы. Радиоиммунологическая диагностика фетоплацентарной недостаточности и гормональной адаптации новорожденных. М., 1983. - С.67-73.
73. Мазурин А. В., Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней. М., "Медицина." 1986.-С.279-304.
74. Макулова Н. Д. Состояние процессов познания у детей в йоддефицитном регионе. // Рос. педиатр, журн. 2001. - №6. - С.31 -32.
75. Малайцев В. В., Богданова И. Н., Шацова Е. Н. Продукция интер-лейкина-2 у больных с заболеваниями щитовидной железы. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. -Т.101, №5. -С.594-596.
76. Матвеенцев В. Д., Ермоленко M. Н., Вашкевич И. И., Свиридов О. В. Ауто-антитела к тиреоидным гормонам: иммунометрический анализ. // Медицинская иммунология.-2001.-Т.З, №2. -С.149.
77. Де Мейер Е. М., Лауенстайн Ф. У., Тийн К. Г. Борьба с эндемическим зобом. -Женева. 1991.-С.5-17.
78. Мельниченко Г. А., Мурашко Л.Е., Клименченко Н.И., Малясова C.B. Заболевания щитовидной железы и беременность.- РМЖ. 1999.
79. Методика исследования вегетативного статуса и диагностика его отклонений от нормы у детей: Методические разработки для субординаторов и врачей-интернов. / Под ред. д.м н. проф. Р. Р. Шиляева. Иваново, 1992.
80. Мирахмедов М., Туракулов Я. X. Роль метаболизма йодтиронинов в регуляции тиреоиднош статуса организма. // Вестн. АМН СССР. 1983. - №2. -С.64-69.
81. Мирходжаев А. X. Механизмы, влияющие на развитие гиперплазии тирео-идной паренхимы. // Проблемы эндокринологии. 1981. - Т.27, №1. - С.39-42.
82. Морозова И. М. Роль антенатальных и генетических факторов в созревании иммунной системы у детей раннего возраста: Дис. .канд. мед. наук. М., 1998.
83. Немцова С. М. Некоторые обменные процессы у новорожденных детей у матерей с дисфункцией щитовидной железы. // Педиатрия. 1980. - №.6. - С.51-52.
84. Озерова О. Е., Базарова О. Н., Демидов В. Н. и др. Эхография щитовидной железы при различных ее заболеваниях. // Клинич. медицина. 1986. - Т.64, №2.— С. 135-137.
85. Петров В. В. Иммунология. М., 1982.
86. Петров В. П., Попандопуло С. И., Молонович В. К., Китаев В. М. Ультразвуковое исследование в диагностике патологии щитовидной железы. — Пробл. эндокринологии. 1985. - Т.31, №3. - С.12-15.
87. Петрова И. Н. Особенности развития на первом году жизни детей с тран-зиторным неонатальным гипотиреозом: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Ижевск, 1999.
88. Петров Р. В., Павлюк А. С., Ковальчук JI. В. и др. Интерлейкин-зависимые иммунодефициты человека. // Иммунология. 1987. - №4 - С.20-22.
89. Пивень П. В., Лухверчик Л. Н., Соловей В. В. Кузменкова Е. И. Кравчук В. Г. Роль аутоантител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе при патологии щитовидной железы. // International Journal on Immunorehabilitation. 2001. -Vol.3,Nl.-P.109.
90. Правительство Российской Федерации. Постановление от 5 октября 1999 г. №1119. О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода.
91. Пыков М. И., Шилин Д. Е., Логачева Т. С. // Актуальные вопросы эндокринологии: Тез, докл. 3-й Всероссийской научно-практической конференции. -Пермь, 2000.-С. 144-145.
92. Рахматулляева Г. Р. Функциональное состояние щитовидной железы у женщин с угрозой прерывания беременности. // Вопр. охраны материнства и детства. 1985. - Т.ЗО, №12. - С.47-50.
93. Савельева Г. М., Федорова М.В., Клименко П. А. и др. Плацентарная недостаточность. М., Медицина, 1991. - С.276.
94. Салимова JI. Я., Иминова С. У. Влияние йодистого калия и трийодтирони-на на секрецию и качественный состав грудного молока у женщин с измененной функцией щитовидной железы. // Вопр. охраны материнства и детства. — Т.27, №2. С.70-71.
95. Селиванова. К. Ф., Колесникова Р. Г. Гипергликемический синдром при патологии щитовидной железы. Тр. Крым. мед. института, 1980. Т.85. -С.67-69.
96. Селятицкая В. Г. Содержание неорганического йода в меконии, как показатель функционального состояния тиреоидной системы плода. — Педиатрия.- 1995. №3. - С.47-49.
97. Симбирцев А. С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета. // Иммунология. 1998. - №6. - С. - С.3-8.
98. Скоро док Л. М., Хазанов А. И. // Становление эндокриннообменных функций у новорожденных детей в норме и патологии. — М., 1973. — С. 116-118.
99. Соснова Е. А. Роль щитовидной железы в системе репродукции женщины. Обзор. // Акушерство и гинекология. 1989. - №4. - С.6-11.
100. Сотникова Н. Ю., Громова О. А., Новикова Е. А. Нейроиммуномодули-рующие свойства церебролизина. // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №2.- С.34-39.
101. Сотникова Н. Ю., Громова О. А. Нейроиммуномодулирующие свойства церебролизина (научный обзор) // Международный медицинский журнал. -2002. №3. - С.240-247.
102. Софронова Л. В., Корюкина И. П., Вдовина Г. П., Файнбург Г. 3., Рожкова Н. Б. Йодурия показатель тяжести йодного дефицита в экологически неблагополучном регионе. // Рос. педиатр, журн. - Пермь, 2001. - №1. - С.23-25.
103. Суханова Л. П. Математические методы анализа сердечного ритма в изучении ранней постнатальной адаптации новорожденных. // Вопр. охр. мат. и дет. 1985. - №.6. - С.59-62.
104. Таранушенко Т. Е., Устинова С. И., Калюжная И. И. и др. // Современные проблемы педиатрии: Материалы У1П Конгресса педиатров России. -М.,1998.-С.6.
105. Телегина О. В. Антенатальная профилактика нарушений здоровья у новорожденных от матерей с эндемическим зобом: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. — Иваново, 2004.
106. Тристан Л.Л., Решетник Л. А. Белоречева Т.А. К вопросу о распространенности диффузного увеличения щитовидной железы у детей и подростков и методах его коррекции. // Микроэлементы в медицине., г Москва.
107. Тристан Л Л, Решетник Л. А. Белоречева Т.А. Распространенность диффузного увеличения щитовидной железы у детей и подростков. // Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии, г. Москва.
108. Тристан Л.Л., Муратова Н. М. Состояние тиреоидного статуса у детей с задержкой психического и речевого развития. // Второй Российский конгресс по тиреоидологии: сб. тезисов, г. Москва.
109. Тураева К. Влияние функционального состояния щитовидной железы матери на течение родов и функцию щитовидной железы новорожденных в очаге эндемической по зобу местности Ферганской долины: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самарканд, 1975.
110. Туракулов Я. X. Пути биосинтеза, метаболизма и механизм действия гормонов щитовидной железы в норме и патологии. // Вестник АМН СССР. -1980. №7. - С54-61.
111. Уланова Л. И., Земсков А. М., Князев В. И. Особенности иммунного статуса у детей дошкольного возраста с диффузным увеличением щитовидной железы в условиях экологического неблагополучия. Проблемы эндокринологии. - 1995. -Т.41. - С.23-26.
112. Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. Гипотиреоз. Руководство для врачей. -Москва.-2002.
113. Федорова М. В., Калашникова Е. П. Плацента и ее роль при беременности. М., Медицина, 1986. - С.256.
114. Фрейдмен И. С., Кузнецова С. А. Иммунные комплексы и цитокины. // Медицинская иммунология. Т. 1. - № 1 -2. - С.27-32.
115. Хоружко А. П. К вопросу о несовпадении результатов реакции торможения миграции лейкоцитов и бласттрансформации лимфоцитов при заболеваниях щитовидной железы. Иммунологические исследования в клинике и эксперименте. Л., 1981 -С.7-12.
116. Цитокины в иммунопатологии. Аллергия и иммунопатология. // Под ред. проф. Г. В. Порядина. -М., 1999. С. 185-190.
117. Чередеев А. Н., Ковальчук JI. В. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов. Итоги науки и техники.// Иммунология. Т. 19.- -М., ВИНИТИ, 1989,239с.
118. Черенько М. П. О диагностике заболеваний щитовидной железы. // Врачебное дело. 1985. - №8. -С.96-101.
119. Чулкова В. И., Ларичева И. П. Смирнова Т. А., Ленни В. Г. Радиоиммунологические скриннинговые исследования щитовидной железы у новорожденных. Радиоиммунологические методы исследования в акушерстве, гинекологии и педиатрии. М., 1981. С.52-57.
120. Шабалов Н. П., Ярославский В. К., Ходов Д. А., Любименко В. А. Асфиксия новорожденных. Л., «Медицина», 1990. - 192с.
121. Шабалов Н. П. Неонатология. С.-Пб., «Специальная литература», 1995. — 2т.
122. Шевченко С. И., Якимова Т. П. Циркулирующие и связанные тканью иммунные комплексы при заболеваниях щитовидной железы. Здравоохранение Казахстана, 1985 №7. - С.46-51.
123. Шевченко С. Н., Колесник В. П. Субпопуляции лимфоцитов при заболеваниях щитовидной железы. // Клинич. лабораторная диагностика. 1997. - №8. -С. 14-16.
124. Шехтман М. М., Бархатова Т. П. Заболевания внутренних органов и беременность. — Москва., «Медицина», 1982. — С.239-250.
125. Шилин Д. Е. Профилактика дефицита йода у беременной, плода, новорожденного. // Гинекология. — 2001. — Т 2, №6. — С. 173-176.
126. Шилин Д. Е., Логачева Т. С., Пыков М. И. и др. // Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы доклада 3-й Всероссийской научно-практической конференции. Пермь. - 2000. - С. 174-175.
127. Шиляев Р. Р. Городков В. H. Значение антенатального периода жизни в формировании здоровья детей. // Формирование здоровья и профилактика его нарушений у детей. М., 1986. — С. 6-16.
128. Ширшев С. В. Цитокины плаценты в регуляции иммунноэндокринных процессов при беременности. // Успехи современной биологии. 1994. -ТЛИ, вып.2 - С.223-228.
129. Щепеткин И. А., Чердынцева Н. В., Васильев Н. В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами. // Иммунология. — 1994, №1. -С.4-6.
130. Щеплягина Л. А., Гайфуллина Г. Н. Йодный дефицит у недоношенных новорожденных и возможности коррекции. // Журнал для практ. врача «Лечащий врач». №1. - 2004. - С. 10-12.
131. Щеплягина Л. А., Гайфуллина Г. Н., Курмачева Н. А., Яцык Г. В. Йодный дефицит у недоношенных новорожденных // Фармацевтический вестник, 2004,-С. 10-12.
132. Щеплягина Л. А., Курмачева Н. А., Нестеренко О. С. Пренатальная и пост-натальная профилактика йодного дефицита у детей 1-го года жизни. Научный центр здоровья детей РАМН., Москва. // Российский педиатрический журнал. №1. -2001.-С.35-39.
133. Щеплягина Л. А., Макулова Н.Д. Маслова О. Н. Йод и интеллектуальное развитие ребенка.// Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №7. - С.358-362.
134. Щеплягина Л. А., Нестеренко О. С., Курмачева Н. А. Состояние здоровья новорожденных от матерей с увеличением щитовидной железы. // Рос. педиатр. журн. 2003. - №4. - С.56-59.
135. Щеплягина Л. А. Новые возможности профилактики нарушения здоровья детей в йоддефицитном регионе. // Рос. педиатр. Журнал. 1999. - №4. - С.11-15.
136. Щеплягина Л. А. Проблема йодного дефицита. Научный центр здоровья детей РАМН. Москва. // РМЖ. - т 7. - №11. - С.523-527.
137. Яковлев А. М., Хоружко А. П. Иммунологический метод в комплексной диагностике заболеваний щитовидной железы. Иммунологические исследования в клинике и эксперименте. Л., 1981. С.3-7.
138. Яцык Г. В. Руководство по неонатологии. М., 1998. - 400с.
139. Aggarwal B. B., Pocsik E. Cytokines: From clone to clinic. Arch. Biochemistry and Biophysix. 1992. - Vol.292, N2. - P.335-345.
140. Aghini-Combardi F., Antonangeli L., Martino E. et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodinedeficient community: the pescopagano survey // J. Clin. Endocrinol. Metab.1999. Vol.84, N2 - P.561-566.
141. Balabriga A., Brunser O. et al. Clinical nutrition of the young children. New York, 1991.-Vol.2.
142. Balkkwill F. Cytokines in health and disease. // Immunol. Today. 1993. -Vol.14.-N4.-P149-150.
143. Bech K., Hertel J., Rasmussen N. et al. Effect of maternal autoantibodies and post-partum thyroiditis on the fetus and neonate. // Acta Endocrinol. 1991. -Vol.125.-P. 146-149.
144. Beck-Peccoz P., Persani L. Variable biological activity of thyroid-stimulating hormone. Eur. J. Endocrinol. - 1994. - Vol. 131. -P.331-340.
145. Bonged U., Gruters A., Sigle B., Helge h., Schleusener H. Cytotoxic antibodies in congenital hypothyroidism. // J. Clin. Endocrinol Metab. 1989. - Vol. 68. -P.671-675.
146. Brazelton T.B. Neonatal behavioral Assessessment Scale. Clin. Dev. Med. Ser. -N50. London: William Heinlmann. - 1973. - 43p.
147. Brown R. S. Autoimmune thyroid disease in pregnant women and their offspring. // Endocrine Practice. 1996. - Vol. 2. - P.53-61.
148. Brown R. S. Editorial: Immunoglobulins affecting thyroid growth: A continuing controversy. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 1506-1508.
149. Brown R. S., BellisarioR. L., Botero D. et al. Inidence of transient congenital hypothyroidism due to maternal thyrotropin receptor-blocking antibodies in over one million babies. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. -P.l 147-1151.
150. Brown R. S., Keating P., Mitchell E. Maternal thyroid-blocking immunoglobulins in congenital hypothyroidism. // J. Clin. Endocrinol Metab. 1990. - Vol. 70.-P. 1341-1346.
151. Burrow G. N. The management of thyrotoxicosis in pregnancy. // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 313. - P.562-565.
152. Burrow G. N., Fisher D. A., Larsen P. R. Mehanisms of disease: Maternal and fetal thyroid function // N. Engl.J. Med. 1994. Vol.331. - P. 1072-1078.
153. Castaing H., Fournet J. P., Leger F. A. et al. Thyroid du nouveane et surcharge en iode après la naissance. // Arch Franc. Pediat. 1979. - Vol.56. - P.356-368.
154. Daneman D., Howard N. H., Neonatal thyrotoxicosis: Intellectual impairment and craniosynostosis in later years. // J.Pediatr. 1980. - Vol.97. - P.257-259.
155. Delange F., Bourdoux P., Cyanoine J. P., Ermans A. M. // Vitamins and Minerals in Pregnancy and Lactation / Ed. H. Berger. -New York, 1988. P.205-214.
156. Delange F., Bourdoux P., Ketelbant-balasse P., Van Humskerken A., Glinoer D., Ermans A. M. Transient primary hypothyroidism in the newborn. In: Dussault J. H., Walker P. eds. Congenital Hypothyroidism. Marcel Dekker. New York. - 1983. -pp. 275-301.
157. Delange F. Iodine nutrition and congenital hypothyroidism. In: Delange F., Fisher D. A., Glinoer D., eds. Research in Congenital Hypothyroidism.
158. McDermott M. T., Ridgway E. C. Thyroid hormone resistance syndromes. // Am. J. Med. 1993. - Vol.94. -P.424-432.
159. Dussault J. H. Spectrum of thyroid abnormalities in mothers of congenitally hypothyroid newborns // The Thyroid and Age. Eds: A. Pinohera, K. Mann., V. Hos-talek Schatauer (Stuttgart- New-York), 1998.
160. Dussault J. H., Laberge C. Dosage de la thyroxine (T4) par methode radio-immunologique dans l'eluate de sang seche: Nouvelle Methode de depistage de l'hypothyroidie neonatale? Union Med. Can. 1973. - Vol 102. - P.2062-2064.
161. Dussault J. H., Letarte J., Guyda H., Laberge C. Lack of influence of thyroid antibodies on thyroid function in the newborn infant and on a mass screening program for congenital hypothyroidism. // J. Pediatr. 1980., - Vol.96. - P.385-389.
162. Eltom M., Karlsson F. A., Kamal A. M. et al. The effectiveness of oral iodized oil in the treatment and prophylaxis of endemic goiter. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - Vol.6, N6. - P.l 112-1117.
163. Evans I. M., Sinha A. K., Pickand M. R. et al. Maternal hypothyroxinemia disrupts neurotransmitter metabolic enzymes in developing brain. // J. Endocrinol. -1999. Vol. 161.- P.273-379.
164. Fisher D. A. Clinical Review 19: Management of congenital hypothyroidism. // J. Clin. Endocrinol metab. 1991. - Vol.72. -P.523-529.
165. Fisher D. A. Neonatal thyroid disease in the offspring of women with autoimmune thyroid disease. // Thyroid Today. 1986. - Vol. 9(4). - P. 1-7.
166. Fort P., Li/shitz F., Pugliese M., Klein I. Neonatal thyroid disease: Differential expression in three successive offspring. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. -Vol.66.-P.645-647.
167. LaFranchi S., Dussault J. H., Fisher D. A. et al. American Academy of Pediatrics American Thyroid Association Newborn screening for congenital hypothyroidism: Recommended guidelines. // Pediatrics. 1993. - Vol.91. - P.1203-1209.
168. Van der Gaag RD, Drexhage H. A. Dussault J. H. Role of maternal immunoglobulins blocking TSN-induced thyroid growth in sporadic forms of congenital hypothyroidism. Lansetl985., Vol 1. - P.246-250.
169. Van der Gaag R. D., Drexhage H. A., Wiersinga W. M. et al. Futher studies in thyroid growth-immunoglobulins in euthyroid non-endemic goiter. // J Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol. 60. - P. 972-979.
170. O'Garra A. Cytokines induce the development of functionally heterogeneous T-helper cell sub./ Immunity. 1998. - Vol.8. - P.275-283
171. Glinoer D., Lemone M. Goiter and pregnancy: a new insight into an old problem. // Thyroid. 1992. -N2. - P.65-70.
172. Glinoer D., Soto M. F., Bourdoux P. et al. Pregnancy in patients with mild thyroid abnormalities: maternal and neonatal repencussions. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.73, N2. - P.421-427.
173. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology. // Endocr. Rev. 1997. - Vol.18, N3. -P.404-433.
174. Glinoer D. // Thyroid and Environment: European Thyroid Sumposium / Eds F. Petr. et al. Budapest, 2000. - P. 121-133.
175. Haddow J. E., Palomaki G. E., Allan W. G. et al. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neurophychological development of the child.// N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.341. -P.549-555.
176. Hauser P., Zametkin A. J., Martinez P. and al. Attention deficit-hyperactivity disorder in people with generalized resistance to thyroid hormone. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. -P. 997-1001.
177. Hetzel B. S. Iodine deficiency and fetal brain damage. // N. Engl. J. Med. 1994 -Vol.331, N26.-P. 1770-1771.
178. Ilicki A., Larsson A., Karlsson F. A. Circulating thyroid antibodies in congenital hypothyroidism. // Acta Paediatr. Scand. 1991. - Vol. 80. - P.805-811.
179. Irie M., Enomoto K., Naruse H. Measurement of thyroid-stimulating hormone in dried blood spot. Lanset. - 1975; ii: 1233-1234.
180. Klein R. Screening for congenital hypothyroidism. // Lancet. 1986. - Vol. 2. -P.403.
181. Knobel M., Medeiros-Neto G. Iodized oil treatment for endemic goiter does not induce the surge of positive serum concentrations of antithyroglobulin or anti-microsomal autoantibodies. // J. Endocrinol. Investigation. -1986. Vol.9, N4. -P.321-324.
182. Lever E.,G., Medeiros-Neto G., A., DeGroot L. J. Inherited disorders of thyroid metabolism. / Endocr. Rev. 1983. - Vol.4. - P.213-239.
183. Medeiros-Neto G., Targovnik M. H., Vassart G. Defective thyroglobulin synthesis and secretion causing goiter and hypothyroidism. // Endocr. Rev. 1994. - Vol. 14. -P.165-183.
184. Miki K., Nose O., Miyai K., Yabuuchi h., Haradi T. Transient infantile hyperthy-rotropinemia. // Arch Dis. Child. 1989. - Vol.64. - P. 177-182.
185. Morreale de Escobar, Escobar del Rey F. Brain damage and thyroid hormone. In: Burrow G. N., Dussault J. H., eds. Neonatal Thyroid Screening. Raven, New York -1980. -pp.25-50.
186. Mossman. T. R., Cherwinski Y., Bound M.W. et al. Two types of murine helper T-cell clone. Definition according to profiles of lymfokine activities and secreted proteins.// J. Immunol. 1986. - Vol.136. - P.2348-2357.
187. New England Congenital Hypothyroidism Collaborative. Effects of neonatal hypothyroidism: prevention of mental retardation by treatment before clinical manifestation. // Lancet. 1981. - Vol.2. -P. 1095-1098.
188. Pop V. J., Kujjpens J. L., van Baar A. L. et al. Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired phychomotor development in early infancy. // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol.50. -P.149-155.
189. Porterfield S. P., Hendrich C. E. The role of thyroid hormones in prenatal and neonatal neurobogical development. // Endocr. Rev. 1993. - Vol.14. -P.94-106.
190. Prevention of micronutrient deficiencies: tools for policymakers and public health workers. Washington, D. C. 1998. - National Academy press. - P.41.
191. Reuss M. L., Paneth N., Pinto-Martin J. A., Lorenz J. M., Süsser J. The relation of transient hypothyroxinemia in preterm infants to neurologic development at two years of age. N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.334. -P.821-827.
192. Rote E., Bianconi L., Gardini E. et al. Postpartum thyroid dysfunction in an Italian population residing in an area of mild iodine deficiency. // J. End. Investig. -1991. Vol. 14, N8. - P.669-674.
193. Rother K. L., Zimmerman D., Schwenk W. F. Effect of thyroid hormone treatment on thyromegaly in children and adolescents with Hashimoto disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 124. - P. 599-601.
194. Smerdely P., Lim A., Boyages S. C. et al. Topical iodine-containing antiseptics and neonatal hypothyroidism in very-low-birthweight infants. // Lanset. 1989. -Vol.2.-P.661-664.
195. Trace Elements in Nutrition of Children. II / Ed. R. K. Chandra. - New York, 1991.-Vol.23.
196. Vitamins and Minerals in Pregnancy and Lactation. / Eds. H. Berger. New York, 1988.
197. Weiss R. E. Balzano S., scherberg n. H., Re/eto// S. Neonatal detection of generalized resistance to thyroid hormone. // JAMA. 1990. - Vol.264. - P.2245-2250.
198. Zakarija M., McKenzie J. M. Immunoglobulin G ingibitor of thyroid-stimulating antibody is a cause of delay in the onset of neonatal Graves' disease. // J Clin. Invest. 1983.-Vol. 72.-P. 1352-1356.
199. Zakarija M., McKenzie J. M. Pregnancy-assosiated changes in the thyroid-stimulating antibody of Graves' disease and the relationship to neonatal hyperthyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - Vol.57. - P.1036-1040.