Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Особенности иммунитета и микробиоценоза кишечника и влагалища при хронических рецидивирующих смешанных урогенитальных инфекциях

На правах рукописи

Р Г Б ОД 1 2 ФЕВ 2004

СУЛТАНОВА САЙДА ваисовна

Особенности иммунитета и микробиоценоза кишечника и влагалища при хронических рецидивирующих смешанных урогенитальных инфекциях.

14.00.36 - аллергология и иммунология

Автореферат диссертации ия соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2004

Работа выполнена в Государственном учреждении «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Министерства Здравоохранения Российской Федерации

Научные руководители:

доктор биологических наук, профессор В.А. Алёшкин доктор медицинских наук, профессор С.С. Афанасьев

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Л.И. Краснопрошипа доктор медицинских наук, профессор Ю.В. Несвижский

Ведущая организация:

Государственный научный центр прикладной микробиологии МЗ РФ

Защита диссертации состоится «__»_200 года в_час. на заседании диссертационного совета К 208.046.01 в Государственном учреждении «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им Г.Н. Габричевского МЗ РФ» по адресу: 125 212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного учреждения «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ».

Автореферат разослан «_»_200 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

Л.И. Новикова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы: За последние 15-20 лет удельный вес заболеваний вирусной, хламидинной, микоплазменной этиологии, их сочетаний с другими бактериальными и вирусными инфекциями (ассоциированные и моноинфекции) резко возрос иа фоне успехов в борьбе с бактериальными и протозой-ными инфекциями. При этом необходимо отметить, что хронизация инфекционного процесса возникает в 50-70 % случаев (Борисенко К.К., 1997; Дмитриев Д А., 1990; СанориТ.М., 1996).

Среди хронических процессов мочеполовых органов, обусловленных этими моно- или ассоциированными инфекциями, которые ранее не представлялись патогенными, установлена этиологическая роль этих возбудителей и выявились атипичные, стертые, ннаппарантные формы и скрытое их носитель-ство (Дубенский В.В., 1999; Дорохина Г.И., 1986, Лихачева Т. с соавт., 1996;Львов Л.Д. с соавт., 1992; Прозоровский C.B. с соавт., 1995; Соколов Е.И., 1998; Санин A.A. с соавт., 1986; Савельева Г.М. с соавт., 1996; Тарасов II.И. с соавт., 1997; Хаитов P.M. с соавт., 1995).

Интерес изучения вызван прежде всего тем, что такие заболевания как урогенитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, вызывают 40-60% всей воспалительной патологии урогенитального тракта, при этом значительно нарушая состояние микробиоценоза влагалища, вызывая обильный рост условно-патогенной флоры (Алешкин В.А. с соавт., 2000; Кисита В.И. с соавт., 1996; Серебрянсюш Ю.Е. с соавт., 1999; Чередеев А.Н. с соавт. 1997).

Отмечено также, что указанные инфекции не оставляют после себя стойкого иммунитета, поэтому могут наблюдаться повторные реинфекции и рецидивы заболевания, которые протекают в клинически выраженной или инаппа-рантной форме (Лисин В.В. с соавт., 1988; Малышева З.В. с соавт., 1996, Ру-денко А.В, с соавт., 1997; Рубальский О.В. с соавт., 1998). Практически все эти инфекции возникают на фоне вторичного имуннодифицитного состояния и провоцируют его дальнейшее развитие, усугубляя течение заболевания (Дмитриев Г.А. 1986; 1990; Делекторский В.В. с соавт., 1991; Ершов В.И., 1996; Козлова В.И. с соавт., 1995). При этом наблюдаются изменения клеточного, гуморального звеньев иммунной системы, недостаточность в системе фагоцитоза. Также определяется выраженное повреждение иммунокомпетентных клеток слизистых оболочек, что проявляется в виде явлений дисбактериоза кишечника и нарушением микробиоценоза влагалища, что закономерно при хронической вирусно-бактериальной инфекции, и является показателем реактивности организма в целом (Савельева Г.М. с соавт.. 1996; Серебрянский Ю.Е. с соавт., 1999; Хмельницкий O.K. с соавт. 1983; Чернова O.A. с соавт. 1986). Наиболее часто выявляются смешанные урогенигальные инфекции, что изменяет течение, клинические проявления, увеличивает число воспалительных осложнений и затрудняет диагностику (Агакишев Д.Д., 1992; Балуянц Э.С. с соавт., 1988). Применение антибактериальных препаратов у больных с проявлениями нмму-тосуирессии, может приводить к формированию персистентных форм инфек-

ций (Гомберг М.А. с соавт., 1998; Дубенский В.В., 1999; Рубальский О.В. с со-авт1998) Ii рецидивам болезни.

Нередко с поражения урогениталыюй сферы начинается спорадическая форма болезни Рейтера (БР). В последние годы БР стала диагностироваться у женщин и детей (Аснер Т.В. с соавт., 1996; Беневолинская J1.J1., 1977; Горячев Д.В., 1999). У больных БР выявляются бактерии, грибы и вирусы или их ассоциации, что усугубляет течение и ухудшает прогноз заболевания (Агабабова Э.Р., 1990; Красилина H.A. с соавт., 1996; Копьева Т.Н., 1980; Сидельникова С..М. 1991).

Особого внимания заслуживают больные с урогениталыюй инфекцией на фоне аутоимунных заболеваний - ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита - болезни Бехтерева. В отношении этиологии болезни Бехтерева существуют данные о возможной роли инфекции (урогенной, кишечной) (Баринский Е.Ф. с соавт., 1986; Бажин Ю.А. с соавт., 1996; Пальцев М.А. с соавт., 1995; Пирогова В.И., 1996; Черных Т.М., 1996; Ярилин A.A., 1996; 1997; Яльцева Н.В., 1995).

При ревматоидном артрите системный воспалительный процесс морфологически проявляется в характерных фазовых изменениях соединительной ткани и клеточных реакциях, которые рассматриваются как иммунные нарушения при данном заболевании. Присоединение хламидийной, микоплазмен-ной, вирусной и других урогенитальных инфекций у таких больных ведёт к усугублению клинического течения основного заболевания (Семенов Б.Ф. с соавт., 1993; Сигидин Я.А. с соавт.. 1994; Струков А.И., 1980).

Исходя из вышеуказанного, представляется актуальным поиск адекватных схем в диагностике, иммунотерапии и иммунореабилитации больных смешанными вирусно-бактериальными инфекциями затяжного течения, осложненными вторичным воспалительным процессом урогенитального тракта, а у части больных проявляющимися в виде гиперреактивного инфекционного синдрома с поражением суставов (группа пациентов с реактивным артритом герпетическо-хламидийной этиологии), а так же протекающими на фоне ревматической патологии (ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева).

Цель работы.

Оценить значимость иммунологических методов для диагностики урогенитальных инфекций и эффективность их лечения с применением иммунобиологических препаратов.

Задачи исследования.

1.Определить возможности иммунолабораторных методов диагностики в процессе лечения хронических, вялотекущих инфекций урогенитального тракта, осложненных экстрагенитальной патологией.

2. Оценить роль общей и местной иммунокоррегирующей терапии в предупреждении рецидивов урогенитальных инфекций, и их осложнений.

3.Показать возможности восстановления общего иммунитета, микробиоценоза кишечника и влагалища при использовании разработанного метода сочетанной иммунокоррекции.

4.Доказать необходимость иммунокоррегиругощей терапии в лечении хронических и персистирующих форм урогениталышх инфекций, отягощенных хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями суставов и органов малого таза.

Научная потопа. Разработан метод лечения хронических рецидивирующих, смешанных инфекций урогенитального траста, осложненных экстра-генитальной патологией с применением современных методов иммунодиагностики, иммунотерапии и иммунореабилитации на всех этапах проводимой терапии (Патент №2145631, приор, от 17.05.1999 г. «Способ лечения инфекционных заболеваний»).

Показано, что включение иммунотерапии иммуномодуляторами общего и местного действия в лечебные схемы при тяжелых формах смешанных вирус-но-бактериальных инфекций урогенитального тракта, не поддающихся стандартной антибактериальной терапии, позволяет, наряду с восстановлением микробиоценоза кишечника и влагалища, активизировать инфекционный процесс, не провоцируя при этом аутоиммунных реакций.

Предлагаемая схема иммунотерапии позволяет сократить длительность приема антибактериальных препаратов с 10-14 дней до 5-10 дней.

Проведение лечения по предложенной схеме позволяет нормализовать клеточный иммунитет, в том числе и у больных с аутоиммунной патологией.

Обосновано, что критерием излеченности при хронических урогеииталь-ных инфекциях должно быть восстановление флоры кишечника и состояние микробиоценоза влагалища как мощного барьера на пути инфекции.

Показано, что глубина и выраженность нарушений в иммунной системе зависит от длительности течения инфекционно-воспалительного заболевания, с прогрессироваиием поражений в системе клеточного, а затем и гуморального иммунитета.

Практическая значимость. Предложена 3-х этапная схема лечения с применением иммунобиологических препаратов, позволяющая проводить успешное лечение смешанных урогенитальных инфекций, осложненных экстра-генитальной патологией, не вызывая симптомов гиперреакции у больных с аутоиммунной патологией, сократить прием специфических антибактериальных и противовирусных препаратов.

Показана значимость оценки иммунореактивности организма при хронических урогенитальных инфекциях, иммунодиагностических тестов при выборе тактики лечения и реабилитации больных. Приведена интерпретация клинико-лабораторных, иммунологических показателей и их корреляции в процессе и после лечения, что позволяет повысить процент излечиваемости хронических смешанных осложненных инфекций, с новых позиций подойти к рассмотрению

этиопатогенеза, лечению хронических воспалительных заболеваний урогени-тального тракта у мужчин и женщин.

Обоснована необходимость коррекции нарушений микробиоценоза кишечника и влагалища при лечении вирусно-бактериальных инфекций урогени-тального тракта с целью создания стойкого местного и общего иммунореактив-ного фона и профилактики рецидивов заболеваний.

Пути практической реализации.

По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ, которые отражают положения диссертационной работы.

Получен патент на изобретение № 2146531 «Способ лечения инфекционных заболеваний», приор, от 17.05.1999 г.

Разработанные методы иммунотерапии и диагностики, схемы лечения применяются в клинической практике кожно-венерологического диспансера № 7 г. Москвы.

Результаты диссертации включены в программу преподавания для студентов лечебного факультета кафедры клинической иммунологии МГМСУ и врачей по курсу ФПДО (факультет постдипломного образования) МГМСУ в разделе «Лечение и диагностика урогенитальных инфекций» (Акт о внедрении от 03.12.2001г). По данным материалам подготовлены к издательству методические рекомендации для студентов кафедры клинической иммунологии МГМСУ.

Основные положения диссертации изложены на заседаниях иммунологического общества МГМСУ; в материалах докладов на научных конференциях для сотрудников отделения ревматологии ГКБ №52 г. Москвы; урологического, венерологического, сифилидологического отделений КВД №7 г. Москвы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Оценка иммунного статуса у больных хроническими смешанными инфекциями урогенитального тракта является необходимым объективным дополнительным диагностическим и прогностическим критерием.

2. Выраженность иммунологических нарушений определяется длительностью течения инфекционного процесса при урогенитальных инфекциях.

3. Выявлена корреляционная связь нарушений иммунного и интерферонового статуса, фагоцитарного звена иммунной системы с уровнем дисбактериоза кишечника и влагалища.

4. Разработанная лечебно-реабилитационная схема позволяет адекватно и качественно лечить и проводить реабилитацию больных смешанными вирусно-бактериальными инфекциями на фоне затяжного воспалительного процесса, в том числе на фоне аутоиммунных заболеваний.

Структура и объём диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, содержит результаты собственных ис-

следований с клиническими примерами, заключение, выводы и практические рекомендации. Работа изложена на 106 страницах машинописи, иллюстрирована 21 таблицами, 2 рисунками и 8 графиками. Указатель литературы содержит 115 источников.

МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЛИЦ.

Клинический раздел исследования включает оценку данных анамнеза и объективного статуса 111 человек со смешанными вирусно-бактериальными инфекциями урогенитального тракта, среди которых 57 женщин и 54 мужчины репродуктивного возраста от 23 до 48 лет. Больные опытной группы были разделены на 5 групп по полу и сопутствующей соматической патологии (воспалительные заболевания органов УГТ - циститы, уретриты, салышнгоофориты, простатиты; реактивные артриты и аутоиммунные заболевания - ревматоидный артрит, ревматизм, болезнь Бехтерева). В таблице 1 приведены данные распределения больных по группам с учетом пола, возраста, клинической характеристики. Все больные имели различные сочетания инфекций - от хламидийно-герпетических комбинаций до сочетаний в различном соотношении микоплазм, уреаплазм, ЦМВ, токсоплазм, трихомоиад, гарднерелл. Таким образом, хлами-дийная, микоплазменная, уреаплазменная инфекции и вирус простого герпеса 1 и 2 типов определяются у всех больных, на остальные инфекции приходится от 63% до 88,3% случаев, сопоставимых как во всей группе, так и в каждой из 5 выделенных групп. У большинства больных определялось большое количество условно-патогенной флоры в посевах (стафилококки, стрептококки, грам-положительные кокки и др.) на фоне выраженной недостаточности нормофло-ры влагалища и кишечника.

Больные контрольной группы сравнения - те же пациенты, получившие ранее 2, в некоторых случаях 3, курса стандартной антибактериальной и противовирусной терапии с курсом иммунокоррекции препаратами тимомимети-ков. После возобновления клинических рецидивов инфекционно-воспалительного процесса и повторного обнаружения инфекционных агентов через 3-6 месяцев после окончания терапии был проведен анализ состояния иммупнореактивности этих больных с хроническим, торпидным течением уро-генитальных инфекций.

Такими же методами были обследованы 25 условно-здоровых людей (сопоставимых в численном отношении мужчин и женщин репродуктивного возраста), показатели которых служили критерием нормы.

Больным опытной группы была проведена терапия в соответствии с разработанным нами методом. Грибковая инфекция была пролечена до начала терапии противомикотическими препаратами. Больные с аутоиммунными заболеваниями (в стадии ремиссии на момент лечения) получали базисную терапию нестероидными противовоспалительными препаратами в суппозиториях рек-тально или перорально в таблетированной форме.

Таблица 1.

Характеристика обследованных групп больных по полу, возраст}', сопутствующей соматической патологии.

Груп пы пол 11 возраст клиническая характеристика

1 жен. 36 (23-48) хронические смешанные урогенитальные инфекции на фоне воспалительных заболеваний в органах урогенитальнош тракта

2 жен. 21 (35-48) хронические смешанные урогенитальные инфекции на фоне аутоиммунной патологии (ревматизм, ревматоидный артрит)

3 муж. 23 (23-48) хронические смешанные урогенитальные инфекции на фоне воспалительных заболеваний урогениталыюго тракта (хр. простатот, острый уреорит, кандидозный баланопостит)

4 муж. 19 (26-43) хронические смешанные урогенитальные инфекции на фоне болезни Рейтера (реактивный артрит вирусно-бактериальной этиологии)

5 муж. 12 (32-48) хронические смешанные урогенитальные инфекции на фоне аутоиммунной патологии (болезнь Бехтерева, ревматоидный артрит)

Тяжесть течения инфекционного процесса оценивалась наряду с клиническими критериями оценки, включающими длительность течения соматического заболевания, частоту обострений в течение года с курсами проведения антибактериальной терапии, количество госпитализаций, наличие или отсутствие осложнений, также оценку клинико-лабораторных характеристик, изучение состояния общей и местной резистентности организма, функционального состояния органов и систем организма (Агабабова Э.Р., 1996; Оопхлка М.А. е1 а1, 1994).

У пациентов с аутоиммунной патологией клиническое наблюдение за течением воспалительного процесса в органах урогенитальной сферы и опорно-двигательной системы осуществляли по общепринятым методикам под контролем общих анализов крови и мочи, а так же острофазовых показателей воспаления. Данные параметры определяли до, через 1 месяц от начала терапии и через 3 и 6 месяцев после окончания курса лечения на базе ГКБ № 70 (Спасо-Перовский госпиталь Мира и Милосердия) и на базе ГКБ № 52 г. Москвы. Всего выполнено 666 исследований. В этой же группе больных исследовались циркулирующие иммунные комплексы (фотометрическим методом исследования плотности) до, через 3 и 6 месяцев после лечения в иммунологической лаборатории при ГКБ № 70 г. Москвы.

Оценку состояния иммунной системы всех больных и группы здоровых доноров осуществляли на базе ГКБ № 70 (Спасо-Перовский госпиталь Мира и Милосердия) и ГКБ № 52 г. Москвы.

Определение численности субнопуляций лимфоцитов производили методом непрямой иммунофлюоресценшш с моноклональными антителами

Концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по Mancini et al. (1966).

Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли с использованием в качестве тест-микроба стандартной культуры Staphylococcus aureus (штамм 209) (И.В. Петров и соавт., 1984).

Интерфероновый статус определяли микрометодом в цельной гепарини-зированной крови по Ф. И. Ершову (Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996., 239с.).

Исследования проведены в три периода в контрольной и опытной группах - до, через 3 и 6 месяцев после лечения, Всего выполнено 666 исследований.

Циркулирующие иммунные комплексы определяли у 33 пациентов с аутоиммунной патологией фотометрическим методом исследования плотности.

Всего проведено 99 исследований до, через 3 и через 6 месяцев после лечения.

Изучение состояния вагинального микробиоценоза проводили бактериологическим исследованием женских половых органов. (Приказ МЗ СССР № 535 от 22 апреля 1985г., «Унификация микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений»).

Всего обследовано 57 женщин. Исследования проводились до, через 3 и 6 месяцев после лечения.

Для изучения микробноцеиоза кишечника использовали бактериологическую диагностику с исследованием фекалий. Учет результатов и определение степени дисбактериоза кишечника проводился в соответствии с методическими рекомендациями «Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника» (М. -1986г.). Всего проведено 333 исследования. Исследования проводились до, через 3 и через 6 месяцев после лечения.

Все бактериологические исследования проводились в КДЦ МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского и НИИЭМ РАМН им. Н.Ф. Гамалеи.

Для идентификации возбудителей урогенитальных инфекций у мужчин и женщин исследовали цервикальный и уретральный соскобы методом полиме-разной цепной реакции (ПЦР) в КДЦ МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского. Исследования были проведены у пациентов контрольной группы сравнения до, через 3 и 6 месяцев после лечения. В опытной группе исследования проводились до, через 1 месяц от начала и через 3 и 6 месяцев после окончания терапии. Всего проведено 777 исследований.

Параллельно исследовали сыворотку крови при помощи твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) на наличие антител к урогенитальным патогенам с использованием преимущественно тест-систем «Вектор-бест» (Россия) и «Хема-медика» (Россия). Исследования проведены в лабораториях КДЦ МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского и Кафедры клинической иммунологии

МГМСУ. Сыворотки крови всех 111 пациентов контрольной группы исследовались до, через 3 и 6 месяцев после лечения. В опытной группе исследования проводили до, через 1 месяц от начала и через 3 и б месяцев после окончания терапии. Всего проведено 777 исследований.

В проведенной работе были использованы синтетические и иммунобиологические иммунопрепараты, воздействующие на разные звенья иммунной системы на нескольких этапах лечения.

1. Иммуномодуляторы общего и местного действия: полиоксидоний (Имма-фарма, Россия), кипферон, суппозитории (ООО "Алфарм", МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского, Россия), милайф (Дижа, Россия);

2. Эубиотики общего и местного действия с целью коррекции дисбактериоза ЖКТ, гениталий: ацилакт сухой, бифидумбактерин сухой, колибактерин сухой (Россия), ацилакт в свечах, бифидумбактерин в свечах (Россия);

3. йнтерфероны и препараты с интерфероногенной активностью: циклоферон («Полисан», Россия), виферон («БКИ», Россия), кипферон, суппозитории, милайф;

4. Антибиотики преимущественно группы макролидов и фторхинолонов фармацевтических фирм Генрих МАК (Германия), Плива (Хорватия), КРКА (Словения), Роше (Швейцария) и др., с сокращением курса длительности приёма антибиотиков от 14 до 7-10 дней.

Лечение больных проводилось по оригинальной методике в три этапа. Патент РФ № 214631, приоритет от 17.05 1999 г.

Ряд разделов работы выполнен при участии соавторов: Алешкина В.А., Афанасьева С.С., Гришиной Т.Н., Рубальского О.В., Лариной В.Н., Афанасьева М.С., Алешкина A.B., Афанасьева Д.С., Дижи В.И.

Для математических расчетов динамики лабораторных показателей, корреляции полученных данных и оценки других результатов статистического анализа были использованы математические программы «Статистика 5.0, 6.0», графика «Ехсе1-98; Марченко Б. И. (под ред. д.м.н. Т. А. Кондратенко и д.м.н. И.П. Егоровой). «Здоровье на популяционном уровне: статистические методы исследования» (руководство для врачей). Таганрог, 1997г., С. 327-332. Примечание: значения абсолютных показателей клеточного иммунитета, приведенные в таблицах, соответствуют параметру 1:1000.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В основе получения результатов проведенного нами обследования и анализа лабораторных данных больных с осложненными смешанными инфекциями урогениталыюго тракта лежит метод лечения, основанный на 3-х этапном курсе терапии под контролем иммунологических и клинико-лабораторных показателей до, после лечения через 3 и 6 месяцев и через 1 месяц от начала курса коррекции системы общего иммунитета с включением курса коррекции дисбактериоза кишечника и влагалища.

В ходе первого этапа терапии все больные получали колибактерин, бифидумбактерин и ацилакт во флаконах перорально по 10 доз 2 раза в сутки, и ин-травагинально у женщин применяли кипферон, суппозитории в количестве 10

свечей по 1 свече 1 раз в сутки, бифибумбактерин и ацплакт последовательно в том же количестве, мужчинам вводились кипферон, суппозитории или виферон (в частности, применялся у мужчин с ревматоидными артритами и болезнью Бехтерева) ректалыго в количестве 20 свечей по 1 свече на ночь. Кроме иммунобиологических препаратов на первом этапе терапии использовался растительный препарат милайф в дозе 50 мг 2 раза в сутки, обладающий мягким им-мунокоррегирутощим эффектом. Продолжительность первого этапа составляла 30 дней. При этом через месяц от начала терапии в ИФА обнаруживалось увеличение уровня титров антител к бактериальным и вирусным агентам (мико-плазмы, хламидии, ЦМВ, ВПГ) классов М иСвб и 4 раза. Полученные результаты не сопровождались обострением клинического течения соматической патологии, в том числе аутоиммунной этиологии, что было подтверждено определением острофазовых показателей воспаления, которые не превышали своих показателей, характерных для больных в состоянии ремиссии. Таким образом, серологический и молекулярно-генетический параметры иммунодиагностиче-ских тестов, примененных в качестве контрольных показателей, явились определяющим моментом для начала проведения антибактериальной и иммунотерапии.

Второй этап лечения включал общую иммунотерапию синтетическими иммуномодуляторами - полиоксидоний в ампулах в дозе 0,006г по схеме: через 2 дня на третий внутримышечно, всего 10 инъекций при очаге хронического воспаления урогенитальной сферы и 5 инъекций при патологии опорно-двигательной системы, милайф - по 200 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней и индуктор интерферона - циклоферон через день внутримышечно в количестве 5- 10 инъекций в зависимости от клинико-лабораторных данных и клинического течения инфекционно-воспалительного процесса. Иммунокоррекция проводилась на фоне сокращенного до 5-10 дней курса антибактериальных препаратов (групп макролидов и фторхинолонов).

Третий, завершающий этап, включал повторный курс местной иммуно-коррекции препаратами эубиотиков внутрь по 10 доз 2 раза в сутки для всех больных, и курс суппозиториев вагинально у женщин - бифидумбактерин, аци-лакт, кипферон поочередно по 10 дней, по 1 суппозиторию на ночь в течение 23 месяцев; продолжительность курса устанавливалась по совокупности анамнестических и клинико-диагностических данных. У мужчин применялись кипферон, суппозитории рекгально продолжительностью 20 дней на ночь с повторным 20-дневным курсом через 20 дней (Патент на изобретение № 2146531, приоритет от 17.05.1999 г. "Способ лечения инфекционных заболеваний").

Необходимость проведения курса предварительной иммунокоррекция возникла в результате анализа возникновения рецидивов воспалительных процессов урогенитальной сферы и опорно-двигательного аппарата больных контрольной группы сравнения. При детальном сборе анамнеза и клинико-лабораторном обследовании этой группы был установлен длительный, вялотекущий инфекционно-воспалительный процесс. Отказ от специфической противовирусной терапии и сокращение антибактериального курса были продикто-

ваны клинико-анамнестическими характеристиками большинства пациентов, имеющих в анамнезе заболевания органов системы пищеварения.

Особенно важным моментом в развитии воспаления половых органов при смешанной вирусно-бактериальной инфекции является состояние микрофлоры кишечника и влагалища, так как это может служить как одним из этиологических факторов данного заболевания, так и фактором, способствующим заселению половых органов патогенной и условно-патогенной флорой. В результате исследования слизистых на микрофлору у всех женщин был выявлен дисбакте-риоз влагалища 3-4 степени с заселением большого количества условно-патогенной флоры, у 92% всех больных был выявлен дисбаюгериоз кишечника 2 -4 степени.

Восстановление микрофлоры влагалища и кишечника в результате коррекции явлений дисбактериоза с применением эубиотиков (колибактерин, би-фидумбактерин, ацилакт) внутрь и местно (суппозитории кипферон, бифидум-бактерин, ацилакт) в течение 1-го месяца и на завершающем этапе лечения, наряду с восстановлением общей иммунореакгивности организма, расценивалось как показатель эффективности лечения и благоприятного разрешения воспалительного процесса.

Необходимо отметить, что положительный результат получен при лечении пациентов с вирусно-бактериальными инфекциями без применения этио-тропных противовирусных препаратов (ацикловир, валацикловир, фамвир), с сокращением курса антибиотикотерапии, учитывая повреждающее воздействие антибиотиков на жизненно важные органы - печень, почки, кишечник. Важным моментом в диагностике инфекций и их последующем успешном излечении отмечен щадящий курс иммунокоррекции, проводимый до антибиотикотерапии. При этом на протяжении лечения не наблюдалось гиперреакции со стороны иммунной системы и клинически выраженных признаков обострения хронического заболевания и у больных с аутоиммунной патологией, что позволяет шире использовать имеющиеся методы диагностики и применять программу местной и общей иммунореабилитации больных.

Больным контрольной группы сравнения проводилась стандартная терапия антибактериальными препаратами цефалоспоринового ряда и макролидами при их сочетанном применении парентерально и перорально. Продолжительность антибактериального курса составляла 14-20 дней в сочетании с тимоми-метиками у мужчин и женщин с хроническими воспалительными процессами мочеполовой системы курсом 10-15 инъекций через день. У больных с аутоиммунной патологией и реактивными артритами вирусно-бактериальной этиологии иммунокоррекция проводилась сокращенным курсом, состоящим из 5 инъекций иммунофана или тактивина. Все больные получали 5 инъекций индукторов интерферона (циклоферон) внутримышечно через день. Противовирусная терапия этих больных составляла сочетанное применение препаратов ацикло-вира (виролекса, валтрекса) курсом 7 дней. Проведение массированной антибактериальной терапии привело к развитию дисбактериоза влагалища и кишеч-

пика, что усугубило течение воспалительного процесса, привело к возникновению рецидива инфекционного заболевания.

У больных контрольной группы, получавших лечение по стандартной схеме, бактериальные и вирусные агенты в большем числе случаев не обнаруживались в контрольных исследованиях через 3 месяца после лечения. Однако через 6 месяцев у всей группы больных обнаруживалась вновь смешанная ви-русно-бактериальная инфекция. Были обнаружены диагностически значимые титры специфических антител к вирусным и бактериальным агентам в ИФА и положительные результаты в ПЦР, а так же клинические проявления. У пациентов с аутоиммунной патологией и через 3 месяца после лечения изменения совокупности клинических признаков были не достоверными (Р>0,05) (таблица 2).

Таблица 2.

Уровни значимости (Р) критерия х2 эффективности лечения по совокупности клшшко-лабораторных признаков у пациентов с хроническими ЗППГ7 через 3 и 6 месяцев после лечения по стандартной схеме.

Показатели Па фоне воспалительных заболеваний в органах урогенитального тракта и болезни Рейтера На фоне аутоиммунной патологии

Обследование, мес. х2л> Обследование, мес. у; я1

0 3 6 0-3 0-6 0 3 6 0 3 0-6

11]/ 1Ъ П]/ пг Щ/ По П1/П2 111/ Щ П1/П2

Совокупность клинических признаков 78/78 10/78 78/78 3,980/ 0,02 1,0/ од 33/33 25/33 33/33 3,176/ 0,09 0,453/ 0,1

ИФА 78/78 25/78 78/78 3,921/ 0,02 1,0/ 0,2 33/33 8/33 33/33 3,854/ 0,03 0,111/ 0,15

ПЦР 49/78 12/78 42/78 3,740/ 0,02 1,1/ 0,13 27/33 7/33 21/33 3,992/ 0,01 0,211/ ОД

Примечания: Пг количество больных с наличием признака; п2- всего в группе.

Через 3 месяца после лечения восстанавливались показатели клеточного звена иммунной системы. Показатели имунограммы через 6 месяцев после лечения у больных контрольной группы значительно ухудшались. Эти изменения отражены в диаграмме № 1 - показатели клеточного иммунитета у больных контрольной группы на фоне хронических воспалительных заболеваний уроге-нитального тракта, и диаграмме № 2 - показатели иммунограммы у больных контрольной группы на фоне аутоиммунных заболеваний. В обеих группах до лечения определялся выраженный лейкоцитоз, однако, у больных с аутоиммунной патологией этот показатель в 1,9 раз (Р<0,05) превышает уровень лейкоцитов у больных с воспалительными процессами УГТ. В обеих группах выявлено достоверное (р<0,05) снижение показателей лимфоцитов, суммарного содержания Т-клеток, зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, при этом количество лимфоцитов в группе больных с воспалительными заболеваниями УГТ досто-

верно (р<0,05) ниже, чем у больных с аутоиммунной патологией. Так же увеличение В-лимфоцитов у всех больных достоверно более выражено в группе больных с аутоиммунными заболеваниями, кроме того у этих больных выявлено достоверное (р<0,05) увеличение количества ЫК-клеток и Т-супрессоров. У больных без признаков аутоагрессии, содержание Т-супрессоров и 1ЧК-клеток достоверно (р<0,05) снижено.

Отраженное в диаграммах приближение показателей клеточного иммунитета к параметрам нормы через 3 месяца после лечения в большей степени выражено в группе пациентов с воспалительными заболеваниями УГТ. У больных с аутоиммунными заболеваниями приближение этих параметров к показателям нормы было незначительным. Через 6 месяцев после терапии определяется выраженный дисбаланс иммунограмм у всех пациентов контрольной группы. Выявлено достоверное (р<0,05) снижение уровней альфа и гамма интерферона. В бактериологических исследованиях в посевах содержимого кишечника у пациентов всей группы и влагалища у женщин был обнаружен дисбактериоз различной степени (3-4 степени - вагинальный, и дисбактериоз кишечника - 2-4 степени), с большим содержанием условно-патогенной флоры.

У больных опытной группы, получивших лечение по предложенной схеме, бактериальные и вирусные агенты не обнаруживались в исследованиях, а клинические проявления стихали через 3 месяца после лечения (таблица 3).

Таблица 3.

Уровни значимости (Р) критерия х2 эффективности лечения по совокупности клинико-лабораторных признаков у пациентов с хроническими ЗППП через 3 и б месяцев после лечения по разработанной схеме.

Показатели На фоне воспалительных заболеваний в органах урогенитального тракта и болезни Рейтера На фоне аутоиммунной патологии

Обследование, мес. г2'Р Обследование, мес. Х2№

0 3 6 0-3 0-6 0 3 6 0-3 0-6

П|/ 112 ц,/112 11,/ 1Ъ 11|/П2 П„ 1Ь П1/ П2

Совокупность клинических признаков. 78/78 2/78 1/78 4,142/ 0,02 4,154/ 0,01 33/33 5/33 3/33 3,876/ 0,02 3,897/ 0,01

ИФА 78Я8 5/78 1/78 3,987/ 0,03 3,994/ 0,02 33/33 3/33 1/33 3,897/ 0,01 3,902/ 0,01

ПЦР 42/78 5/78 0/78 4,322/ 0,01 4,621/ 0,01 21/33 0/33 0/33 4,133/ 0,02 4,133/ 0,01

Примечания: п,- количество больных с наличием признака; п2- всего в группе.

Важным моментом в работе отмечено достоверно (р<0,05) резкое увеличение титров специфических антител к антигенам возбудителей урогениталь-ных инфекций (микоплазм, хламидий, ЦМВ, ВПГ) классов М (в 6 раз) и О (в 4 раза) при контрольном ИФА через 1 месяц от начала лечения, после 1-го этапа разработанной схемы, включающего иммуномодулирующую терапию и коррекцию дисбактериоза без применения антибактериальных препаратов.

Диаграмма 1.

Динамика показателей клеточного иммунитета у больных с урогенитальными инфекцнями. пролеченных по стандартной схеме

Ж

Т-сгм

7 Т-зр

-«—доноры ; -13™ до лечения ,! ч -1 3 чес ; ч/з ь чес

Т-с\ п

Диаграмма 1

-кл

Динамика показателей клеточного иммунитета у больных на фоне аутоиммунной патологии, пролеченных по стандартной схеме.

Лф

Т-зр

:—доноры | "»®Ндо лечения; ! ч/з 3 мес I

ч/з 6 мес

Антитела к антигенам ВПГ, ЦМВ, микоплазм и хламидий после резкого увеличения имели постепенное снижение титра через 3 месяца и через 6 месяцев после лечения. Наличие антител классов М и G к возбудителям вирусных и бактериальных инфекций у больных опытной группы в процессе лечения представлено в таблицах 4, 5. Кроме увеличения титров антител, выявлено достоверно (р<0,04) наличие возбудителей Chlamydia trachom. и Mycoplasma horn, методом ПЦР, не определявшееся до лечения. Через 6 месяцев после лечения все результаты ПЦР-диагностики стали отрицательными (см. табл. 6).

В таблицах 3,4,5 учтено количество людей с положительными или отрицательными значениями по конкретной тест-системе в силу изменения тест-систем за время сбора материала.

В таблице 3 указаны диагностически значимые (положительные) результаты ИФА. При расчетах для таблиц 4,5 учитывались положительные и пограничные значения анализа, которые в процессе наблюдения не имели тенденции сдвига в положительную сторону.

Серологическая диагностика активности серорезистентного сифилиса у 3 женщин 1 группы больных через месяц от начала лечения выявила увеличение активности диагностических титров от "++" до "+++". Через 3 месяца наблюдалось снижение активности процесса, а полное исчезновение серологических признаков инфекции у всех 3-х пациенток происходило через б месяцев после проведения полного курса иммунореабилитации.

Таблица 4.

Наличие антител класса М к возбудителям вирусных и бактериальных инфекций у _больных опытной группы в процессе лечения._

Возбудители Обследование, мес. х2/р

0 1 3 6

П1/П2 111/ 1Ь П|/П2 111/ щ 0-1 1-3 1-6

Микоплазма 81/111 111/111 5/111 о/ш 1,342/>0,05 3,842/<0,04 3,881/<0,05

Хламидии 73/111 111/111 3/111 0/111 1,412/>0,05 3,798/<0,05 3,845/<0,05

Трихомонада 69/111 84/111 3/111 0/111 0,811/>0,05 3,843/<0,04 3,912/<0,05

ВПГ 64/111 111/111 0/111 0/111 1,649/>0,05 3,845/<0,05 3,845/<0,05

ЦМВ 72/112 111/111 0/111 0/111 0,651/>0,05 3,890/<0,05 3,890/<0,05

Примечания: П]- количество больных с наличием признака; п2- всего в группе; Р- уровень достоверности различий.

Таблица 5.

Наличие антител класса в к возбудителям вирусных и бактериальных инфекций у _больных опытной группы в процессе лечения._

Возбудители Обследование, мес. х2/р

0 1 3 6

п,/ п2 п1/п2 п]/п2 п1/ п2 0-1 1-3 1-6

Микоплазма 111/111 111/111 10/111 7/111 0,111/>0,05 3,854/<0,05 3,861/<0,05

Хламидии 111/111 111/111 7/111 5/111 ОД 11/>0,05 3,861/<0,05 3,840/<0,05

Трихомонада 79/111 84/111 3/111 0/111 0,241/>0,05 3,816/<0,05 3,870/<0,05

ВПГ 91/111 111/111 11/111 5/111 0,121/>0,05 3,821/<0,05 3,849/<0,05

ЦМВ 76/111 111/111 9/111 7/111 0,133/>0,05 3,829/<0,05 3,847/<0,05

Примечания: щ- количество больных с наличием признака; п2- всего в группе; Р- уровень достоверности различий.

Таблица 6.

Достоверность изменений результатов ГГЦР по коэфициенту соответствия %2 в контрольной и _опытной группах больных через 3 и через б месяцев после лечения._

Возбудители Обследование, мес. X2 №

3 б

Графа 1. Кон- Графа 2. Опытная Графа 3. Кон- Графа 4. Опытная 1-2 3-4

трольная группа трольная группа

группа группа

П)/ п2 П1/П2 Пк п2 п1(пг

Микоплазма 17/111 5/Ш 71/111 0/111 3,825/>0,05 3,841/<0,05

Хламидии 39/111 3/111 73/111 0/111 3,847/<0,05 3,912/<0,05

Уреаплазма 16/111 0/111 97/111 0/111 1,940/>0,05 3,891/<0.05

Трихомонада 10/111 3/111 69/111 0/111 3,5б0/>0,05 3,851/<0,05

Гарднереллы 1/111 0/111 64/111 0/111 1,781/>0,05 3,972/<0,05

вгг 42/111 0/111 92/111 0/111 3,860/<0,05 3,842/<0,05

цмв 12/111 2/111 71/111 0/111 2,842/>0,05 3,910/<0,05

Примечания: 11]- количество больных с наличием признака; п2- всего в группе; Р- уровень достоверности различий.

В результате анализа динамики показателей клеточного иммунитета у больных 1, 3 и 4 групп со смешанными урогенитальными инфекциями, осложненными воспалительными процессами органов малого таза и суставов, было выявлено достоверное (р<0,05) снижение показателей Т-клеточного звена, лимфоцитов и ЫК-клеток на фоне повышенного содержания лейкоцитов и В-клеток. Отмечено, что полное восстановление этих параметров наблюдается через 6 месяцев после лечения.

Изменения параметров иммунного статуса у больных с хроническими воспалительными заболеваниями в органах урогенитального тракта и суставах (1,3 и 4 групп) до, через 3 и через 6 месяцев представлены в таблице 7.

При сравнении показателей в зависимости от пола - женщин 1 группы с мужчинами 3 и 4 групп - субъективное снижение показателей Т-клеточного звена у женщин не определялось статистически достоверным (р>0,05). Однако выявлено достоверное (р<0,05) увеличение содержания лейкоцитов и В-лимфоцитов в группе мужчин.

При сравнении показателей иммунореактивности между мужчинами 3 и 4 групп (с хроническими воспалительными заболеваниями в органах УГТ и на фоне болезни Рейтера) до лечения выявлены достоверные (р<0,05) отличия следующих параметров: увеличение лейкоцитов и В-клеток более выражено у мужчин с реактивным воспалением суставов, при сравнении остальных параметров достоверных различий не выявлено (таблица 8).

Таблица 7.

Динамика показателей клеточного иммунитета у больных с хроническими ЗППП на фоне воспалительных заболеваний в органах урогенитального тракта и реактивными артритами (1, 3, 4 группы больных) до, через 3 и через б месяцев после начала лечения (М±т).

Показатели Доноры. 11=25 1рафа 1. До лечения. п=78 Графа 2. Через 3 месяца, п=78 Графа 3. Через 6 месяцев. п=78 PÜ-2) Pf 1-3)

Лейкоциты 5.9+0.03 6.5±0.02 6.1+0.02 5.9+0.04 <0.04 <0.04

Лф.. % аос 37+4 2.2+0.09 21+2 1.7+0,03 36+4 2.0±0.06 38+2 2.3±0.04 <0.04 <0.04 <0.04 <0.04

Тсум.% абс 69+4 1,5+0,04 55+2 0.9+0.07 71+3 1.3+0,05 70+4 1.6+0.02 <0,03 <0,05 <0.05 <0.05

Т-зр.% абс. 65+4 1,4±0,04 51 ±2 0.9+0.04 67+3 1.4+0.02 65±5 1.5+0.02 <0.04 <0.04 <0.04 <0.04

Т-х. % абс 48+4 ! .0=0.06 32+3 0.6+0.04 50+3 0.9+0.04 50+2 1.1+0.4 <0.04 <0,05 <0.04 <0.05

Т-с. % лбе 23+6 0.5±0.03 21 ±2 0.4+0.02 25+2 0.5+0.02 25±2 0.5±0,04 <0.05 <0,05 <0.05 <0.05

Т-х/Г-с 2.1 + 1.0 1.6+0.8 2.0Ü.2 2.1 + 1.0 <0,05 <0.04

В-кл. % абс. 1516 0.3+0.03 25:2 0.5+0.07 17±3 0.4±0,05 1614 0.3+0.05 <0.05 <0.04 <0.04 <0.05

NK. 'л абс 14i2 О.З+О.ОЗ 10г2 0.2^0.03 13±2 0.3±0.02 14±2 0.3±0.02 <0.05 <0.05 <0.04 <0.05

Примечание, значения абсолютных показателей клеточного иммунитета соответствуют параметру 1:1 ООО: п- количество больных в гру ппе; Р- уровень достоверности различий

Параметры клеточного иммунитета 2 и 5 групп (с течением смешанной инфекции на фоне аутоиммунного процесса) до лечения и их изменения в динамике через 3 и 6 месяцев после лечения представлены в таблице 9.

В группах 2 и 5, так же как у пациентов 1, 3 и 4 групп, прослеживается восстановление процентных соотношений клеток через 3 месяца и восстановление абсолютных показателей через 6 месяцев после лечения.

У больных 2 и 5 групп сохраняется незначимое увеличение количества лейкоцитов, B-клеток и естественных киллеров, при максимальном приближении этих показателей к возрастной норме, что является допустимым фоном для больных этой категории (Сигидин Я.А. с соавт., 1994; Соколов Е.И., 1998, Струков А.И , 1980, Черных Т.М., 1996, Neri А., et. al, 1994).

При сопоставлении данных таблиц 7 и 9 - больных с течением инфекции, осложненной аутоиммунным процессом и больных с воспалительными процессами без признаков аутоагрессии - выявлена общая тенденция по срокам восстановления параметров иммунного статуса, которые нормализуются в полной мере через 6 месяцев после лечения. Полярным оказалось содержание естественных киллеров до лечения, их количество достоверно (р<0,05) увеличено в группах 2 и 5 и. достоверно (р<0,05) ниже нормы в группах 1,3 и 4.

Содержание лейкоцитов и B-лимфоцитов, увеличенное у всех больных до лечения, достоверно выше (р<0,05) в группах 2 и 5, в то время как снижение Т-хелперов, выявленное во всех группах, достоверно ниже (р<0,05) у больных 1,3 и 4 групп.

Таблица 8.

Показатели клеточного иммунитета у мужчин с хроническими 31ТПП на фоне воспалительных заболеваний в органах урогенитального тракта _(группа 3) и на фоне болезни Рейтера (4 группа) до лечения (М±т)._

Показатели Доноры, п=25 На фоне воспалительных заболеваний в органах урогенитального тракта, п=23 Па фоне болезни Рейтера, п=19

Лейкоциты 5,9+0,03 6,2+0,02 6,8+0,03

Лимфоциты, % 37+4 20+2 22±3

абс. 2,2+0,09 1,5±0,03 1,7±0,02

Т-сумарные, % 69+4 54±3 55±2

абс. 1,5+0,04 0,9±0,06 1,0+0,02

Т-зрелые, % 65+4 50±3 51±2

абс. 1,4=0,04 0,9+0,04 1,0+0,03

Т-хелпсры, % 48+4 30+3 33+2

абс. 1,0+0,06 0,5+0,04 0.6+0,02

Т-супрессоры, % 23+6 20+3 21±2

абс. 0,5+0,03 0.3+0,04 0.4+0.03

Т-х/Т-с 2,1+1,0 1.5+0,6 1,6±0,03

В-клетки, % 15+6 24±2 30+2

абс. 0,3+0,03 0,5±0,05 0,8t0,04

NK-клетки, % 14+2 10±2 11±2

абс. 0,3±0,03 0,1+0,02 0.2+0,03

Примечание: значения абсолютных, показателей клеточного иммунитета соответствуют параметру 1:1000; п- количество больных в группе.

Таблица 9.

Показатели клеточного иммунитета у больных с хроническими ЗППП на фоне аугоиммун-

Показатели Доноры 1 .до лече- 2.через 3 3.через 6 Р(1-2) Р (1-3)

п=25 ния п=52 месяца п=52 месяцев п=52

Лк 5,9+0,03 8,3+0,03 6,1 ±0,02 6,0±0,04 <0,01 <0,01

Лф. % 3714 29+2 36±4 38±2 <0,04 <0,02

абс. 2,2+0,09 1,8+0,02 2,0+0,06 2,3+0,04 <0,03 <0.02

T-cvm % 69±4 60+2 71+3 70±4 <0,02 <0,02

абс. 1,5±0,04 1,2+0,02 1,3+0,05 1,7+0,02 <0,04 <0,02

Т-зр. % 65±4 52±2 67±3 65±5 <0,02 <0,01

абс. 1,4+0,04 0,9+0,04 1,4±0,02 1,5+0.02 <0,02 <0,02

Т-х % 48+4 40+2 50+3 50±2 <0,02 <0.02

абс. 1,0+0,06 0,9+0,04 1,0+0,01 1,2+0,03 <0,02 <0,02

Т-с % 23±6 20+2 25+2 24+2 <0,04 <0,05

абс 0,5+0,03 0,3+0,04 0,42±0,02 0,6+0,04 <0,03 <0,03

Т-х/Г-с 2,1±1,0 1,5+0,6 2,0+0,4 2,1±0,4 <0,05 <0,04

В-кл. % 15+6 29+3 17±4 16+4 <0,02 <0,02

абс 0,3±0,03 0.8+0,04 0,3±0.05 0,3+0,05 <0,02 <0,02

NK Чс 14±2 20+2 16±2 15+2 <0,04 <0.04

абс. 0,3±0.03 0,7+0.03 0,6±0,03 0,4+0,02 <0,04 <0.03

Примечание: значения абсолютных показателей клеточного иммунитета соответствуют параметру 1:1000; я- количество больных в группе; Р- уровень достоверности различий.

Снижение количества Т-супрессоров более выражено в группах 2 и 5. На фоне общего снижения показателей Т-лимфоцитов, суммарных и зрелых Т-клеток у всех больных определен низкий показатель имунорегуляторного индекса.

В результате сравнительного анализа мужчин с хроническими заболеваниями, передающимися половым путем (ЗППП) на фоне хронических воспалительных заболеваний в органах УГТ и болезни Рейтера (3 и 4 группы больных) с мужчинами, имеющими хронические ЗППП на фоне аутоиммунной патологии (5 группа больных) выявлено достоверное (р<0,05) выраженное увеличение количества лейкоцитов и В-клеток у больных с аутоиммунной патологией на фоне увеличения этих параметров в обеих группах; снижение содержания Т-хелперов и КК-клеток в группе мужчин с воспалительными заболеваниями УГТ, при значительном увеличении ЫК-клеток, и менее резком снижении Т-хелперов в группе мужчин с течением инфекционного процесса на фоне аутоиммунных заболеваний (см. табл. 10).

Таблица 10.

Достоверно отличные параметры иммунного статуса у мужчин 3,4 групп (на фоне хронических воспалительных заболеваний в органах УГТ и болезни Рейтера) и 5 группы

(на с зоне аутоиммунной патологии) до лечения (М+т).

Показатели Здоровые п=25 3,4 группа а=42 5 группа в=12

Лк 5,9±0,03 6,1 ±0,03 8,010,04

Т-хелперы % Абс. 48±4 1,0+0,06 34+2 0,7+0,04 43±2 0,9+0,03

В-клетки % Абс 15±6 0,3+0,03 25±2 0,5+0,03 30±2 0,9±0,04

¡ЧК-клетки % Абс. 14+2 0,3+0,02 10+2 0,2±0,02 19+3 0,7±0,04

Примечание: значения абсолютных показателей клеточного иммунитета соответствуют параметру 1:1 ООО; п- количество больных в группе.

При сравнении женщин 1 группы (без признаков аутоагрессии) с женщинами 2 группы (на фоне аутоиммунной патологии) достоверными (р<0,05) определены те же показатели, которые оказались отличимы в группах мужчин, что находит подтверждение при сравнительной характеристике объединенных групп 1, 3, 4 и 2, 5. Однако, при сравнении 2 и 5 групп - мужчин и женщин с аутоиммунными процессами, выявлено достоверно (р<0,05) более выраженное увеличение В-лимфоцитов и естественных киллеров в группе мужчин, у которых эти параметры были выше возрастной нормы, что подтверждает большую склонность к гиперреактивности у пациентов мужского пола (Сидельникова С М., 1991; Насонова В.А., 1995 и др).

Оценка состояния иммунореактивности в зависимости от длительности течения инфекционного процесса у больных с хроническими вирусно-бактериальными инфекциями на фоне воспалительных заболеваний урогени-тального тракта и реактивного воспаления суставов (1,3 и 4 группы больных) в иммунном статусе достоверно (р<0,05) выявила более выраженное снижение общей численности лимфоцитов, дефицит Т-звена, выражавшийся в снижении

общего количества Т-клеток, в значительной степени зрелых Т-лимфоцитов и Т-хелперов, а так же достоверное увеличение численности В-клеток у больных с длительностью течения заболевания более 1,5 лет. Важно отметить, что более выраженный лейкоцитоз достоверно определяется в группе больных с течением заболевания до 1,5 лет, в этой же группе достоверно выше количество В-клеток.

В группах 2 и 5 также имели место достоверные изменения (Р<0,05) показателей клеточного иммунитета в зависимости от длительности течения заболевания до лечения. У пациентов с длительностью течения заболевания более 1,5 лет выявлено достоверное (<0,05) увеличение лейкоцитов, количества В и КК клеток, на фоне сниженного содержания лимфоцитов, сумарных Т-лимфоцитов, зрелых клеток и иммунорегуляторного индекса.

В результате сравнения данных, полученных от больных 1, 3, 4 и 2, 5 групп (таблицы 7 и 9), выявлены более выраженные изменения уровней лейкоцитов, В-клеток и нормальных киллеров у пациентов с аутоиммунной патологией, при этом более выраженный лейкоцитоз, увеличение численности В-лимфоцитов и естественных киллеров у этих больных наблюдается при течении заболевания более 1,5 лет на фоне более выраженной депрессии Т-звепа. Достоверные в целом показатели подтверждают влияние длительности течения заболевания на состояние иммунной системы организма и, соответственно, связь этого фактора с глубиной нарушений со стороны иммунной системы.

В сыворотке крови больных с хроническими ЗППП на фоне воспалительных заболеваний в органах УГТ и реактивными артритами (1, 3 и 4 групп) до лечения при сравнении с параметрами нормы определялось достоверное увеличение концентрации иммуноглобулинов в (р<0,05), и в меньшей степени -М(р<0,05) (таблица 11).

Таблица 11.

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови больных с хроническими заболеваниями в органах УГТ и болезнью Рейтера (1, 3 и 4 групп) до, через 3 и б месяцев после лечения.

(М+ш).

Иммуноглобулины, МЕ/мл Здоровые, п=25 Графа 1. До лечения, п=78 Графа 2. Через 3 мес., п=78 Графа 3. Через 6 мес., п=78 Р (1-2) Р(1-3)

М 146+18 240+20 210±18 165+22 <0,05 <0,05

в 152+16 265±20 184+15 157±14 <0,05 <0,05

У больных с хроническими ЗППП на фоне аутоиммунной патологии (2 и 5 групп) при исследовании содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови до лечения, так же как ив 1, 3 и 4 группах, было выявлено при сравнении с параметрами нормы достоверное (р<0,05) увеличение содержания общего 1§,0 и М , и циркулирующих иммунных комплексов (р<0,05), (таблица 12).

Таблица 12.

Содержание иммуноглобулинов и ЦИК в сыворотке крови больных с хроническими ИППП на фоне аутоиммунной патологии (2 и 5 групп) до, через 3 и 6 месяцев после лечения (М±т).

Показатели Здоровые, п=25 Графа 1. До лечения, п=33 Графа 2. Через 3 мес.,п=33 Графа 3. Через 6 мес.,п=33 Р(1-2) Р(1-3)

^М, МЕ/мл 146±18 264±28 216±30 176±24 <0,05 <0,05

ДО, МЕ/мл 152±1б 289±45 205+26 108±20 <0,05 <0,05

ЦИК усл. Ед. 20±5 25б±30 78+24 32+10 <0,05 <0,05

При сопоставлении данных по таблицам 11 и 12 видно, что более выраженные изменения уровней иммуноглобулинов в сыворотке крови наблюдались у больных с аутоиммунными заболеваниями опорно-двигательной системы.

В биохимическом анализе крови больных с аутоиммунными заболеваниями и реактивными артритами (2,5 и 4 группы) до лечения определялось увеличение острофазовых показателей воспаления - СРБ, серомукоида, фибриногена. У больных 2 и 5 групп определялись АСЛО и РФ. Показано отсутствие увеличения активности воспалительного процесса и некоторое её снижение через месяц от начала терапии, и снижение острофазовых показателей воспаления через 3 месяца после лечения, за исключением ревматоидного фактора, который сохранял положительную реакцию у больных 2 и 5 групп. На основании этих данных подтверждено отсутствие увеличения активности воспалительного процесса после проведения первого этапа иммунокоррегирующей терапии, который протекает при увеличении титров специфических антител к антигенам урогенитальных инфекций.

Сопоставляя корреляционную зависимость между показателями клеточного иммунитета и острофазовыми факторами воспаления в процессе лечения (до, через 1 месяц от начала терапии и через 3 месяца после лечения), мы выявили обратную корреляционную связь. Это подтверждает взаимосвязь воспалительных процессов опорно-двигательной системы и иммунореактивности организма (таблица 13).

Таблица! 3.

Коэффициент корреляции (г) параметров Т-клеточного звена иммунной системы и осгрофа-зовых показателей воспаления у больных 2,5 и 4 групп в процессе лечения._

Показатели СОЭ СРБ Фибриноген

Лф -0,68 -0,64 -0,65

Т-сум -0,65 -0,59 -0,61

Т-зр -0,68 -0,69 -0,59

Т-х -0,61 -0,56 -0,64

Примечание: г/тг>3, средняя связь - 0,3-0,69.

При исследовании интерферонового статуса перед началом лечения было выявлено достоверное (р<0,05) снижение продукции гамма и альфа интерферона у всех больных. Выраженных изменений уровня сывороточного интерферона и его спонтанной продукции установлено не было. Достоверно значимых различий в зависимости от локализации воспалительного процесса не выявле-

но. У веек больных 1,3, 4 групп, как и во 2 и 5 группах, в динамике наблюдается приближение к параметрам нормы уровней интерферонов альфа и гамма через 3 месяца после лечения и полное их восстановление через 6 месяцев после лечения (таблица 14), увеличение содержания интерферонов в эти промежутки исследования достоверно выше, чем до лечения (р<0,05). Это характеризует положительную динамику в отношении гуморального иммунитета у больных смешанными урогенитальными инфекциями на фоне нммунореабилитационной терапии по предложенной схеме. Также установлено, что у всех больных с длительностью течения инфекционного процесса более полутора лет, продукция альфа и гамма-интерферона достоверно (р<0,05) ниже, чем у пациентов с длительностью течения заболевания менее 1,5 лет (таблица 15).

При оценке показателей фагоцитоза у всех больных до лечения достоверно определено снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, в частности, индекса завершённости фагоцитоза, процента фагоцитирующих нейтрофилов и среднего числа поглощенных микробов, при этом достоверно значимых различий у больных разных групп выявлено не было. Выявленные нарушения фагоцитарного звена при контрольном исследовании через три месяца после окончания терапии определялись в пределах показателей нормы здоровой группы доноров.

Таблица14.

Динамика содержания интерферонов альфа и гамма до, через 3 и через 6 месяцев после лечения у больных с хроническими ЗППП на фоне воспалительных заболеваний в органах урогенитального тракта и реактивными артритами (1,3,4 группы больных) и с хроническими ЗППП на фоне аутоиммунной патологии (2 и 5 группы больных), М+т.

Интерфе- На фоне хронических воспали- На фоне аутоиммунной пато- Здоро-

рон, тельных заболеваний в органах логии. вые,

Ед/мл УГТ и болезни Рейтера. п=25

До лече- Через 3 Через 6 До ле- Через 3 Через 6

ния, мес. по- мес. по- чения, мес. по- мес. по-

п=78 сле ле- сле ле- п=33 сле ле- сле ле-

чения, чения, чения, чения,

п=78 п=78 п=33 п=33

Альфа 42+6 224+72 364+68 40±4 198+63 329+59 312+184

Гамма 18+4 91116 142±46 21+4 102+38 126+38 125+69

Примечание: и- количество больных в группе.

Таблица 15.

Интерфероновый статус больных с хроническими ЗППП в зависимости от длительности те_чения заболевания (М±го).__

Длительность течения заболевания Альфа-интерферон, ЕДУ мл Гамма-интерферон, ЕД/мл Спонтанный интерферон, ЕД/мл Сывороточный интерферон, ЕД/мл

До 1,5 лет, п=34 48+6 28±6 <2 2,811,6

Более 1,5 лет, п=77 36+4 12+2 <2 2,4±1,5

Здоровые, п=25 312+184 125+69 <2 4+2

Состояние локальной иммунореактивности слизистых определялось степенью дисбакгериоза влагалища и кишечника. До лечения дисбакгериоз кишечника 2 степени был определен у 23,4 % (п=26) больных, 3 степени у 36,9% (41) больных и 4 степени у 39,6% (п=44) больных. Дисбактериоз влагалища был определен у всей группы женщин (п=57), при этом процентные соотношения распределились следующим образом: у 38,6% женщин (п=22) - 3 степень и у 61,4% (н=35) - 4 степень дисбактериоза.

Основные показатели микрофлоры кишечника пациентов с вирусно-бактериалыгыми инфекциями урогенитального тракта представлены в таблице 16. Содержание бифидум- и лактобактерий до лечения у всей группы было достоверно сниженным, как и общее количество Е. coli, на фоне увеличения количества гемолизирующих штаммов и кишечной палочки со слабовыраженнмми ферментативными свойствами. В наибольших до лечения количествах высевались гемолитические и сапрофитные штаммы стрептококков, Staphylococcus aureus, в меньшем количестве клостридии, клебсиеллы и микроорганизмы рода протей. Через 3 месяца после лечения наблюдается восстановление показателей микрофлоры, но несколько повышенными сохраняются количества стафило- и стрептококовой флоры, которые однако, полностью элиминировались до границ нормы через 6 месяцев после лечения.

Таблица 16.

Основные представители кишечной микрофлоры у больных до, через 3

и через б месяцев после лечения по разработанной схеме (М+ш).

Представители ig Норма (N) н=25 n=lll Р 1-2 Р 1-3 Р N-1

Графа 1. До лечения. Графа 2. Через 3 мес. Графа 3. Через 6 мес.

Бифидобакте-рии 9,710,2 7,0±0,2 9,2+0,2 9,6±ОД <0,04 <0,04 <0,04

Лактобациллы 7,610,2 5,0±0,2 7,4+0,2 8,010,2 <0,03 <0,03 <0,03

Клостридии 3,810,1 5,5+0,3 4,2+0,2 3,510,2 <0,04 <0,04 <0,03

Е.соИ 1ас+ 7,3±0,3 5,0+0,2 6,8±0,3 7,4+0,3 <0,04 <0,02 <0,02

E.coli Iac- 2,910,2 8,5+0,4 4,2+0,2 3,0+0,2 <0,03 <0,02 <0,02

E.coli Н1у+ 3,210,1 6,8+0,1 3,4+0,2 3,0+0,1 <0,02 <0,03 <0,02

Klebsiella 3,010,2 5,4+0,2 2,5+0,1 2,5+0,1 <0,02 <0,02 <0,02

Proteus spp. 2,710,1 4,3±0,1 2.7+0,2 2.710,1 <0,04 <0,04 <0,04

S. epid. 3,5+0,1 7,0+0,2 4,6+0,2 4,3+0,1 <0,02 <0,02 <0,01

S. aureus 1,310,2 6,2±0,1 3,0+0,3 1,210,1 <0,02 <0,02 <0,03

St. hly+spp. 3,2+0,3 7,6+0,3 4,710,3 4,2±0,2 <0,02 <0,02 <0,02

Энтерококки 7,410,3 8,3+0,1 7,210,2 7,010,1 <0,04 <0,03 <0,04

Грибы рода Candida 3,810,2 4,7+0,3 4,0+0,1 3,6±0,2 <0,04 <0,04 <0,03

Примечание: п- количество больных в группе.

Выраженность дисбактериоза кишечника коррелировала с нарушениями в иммунном статусе макроорганизма (таблица 17).

При изучении корреляционной зависимости исследовался коэффициент прямолинейной корреляции рядов с характеристикой степени сопряженности двух рядов признаков и степени варьирования каждого из них при изменении средней величины другого.

Исследование зависимости между показателями клеточного иммунитета и нор-мофлорой кишечника всей группы больных выявило сильную прямую связь; среднюю прямую связь нормофлоры кишечника с показателями фагоцитарной активности; среднюю обратную связь между фагоцитарной активностью и условно- патогенной флорой, при выявленной взаимосвязи коэффициент корреляции превышает средтою ошибку более чем в 3 раза (г/тг>3), что позволяет считать выявленные показатели достоверными. Зависимость между показателями клеточного иммунитета и количеством условно-патогенной флоры кишечника была определена как обратная сильная связь (г/тг>3). Установлена сильная прямая связь интерферонового статуса (альфа- и гамма- интерферона) с нормофлорой кишечника (г/шг>3), а также сильная обратная связь в отношении условно-патогенной флоры. В отношении сывороточных иммуноглобулинов выявить корреляционную зависимость с состоянием микрофлоры кишечника не удалось.

Таблица 17.

Коэффициент корреляции (г) иммунного и интерферонового статуса со степенью дисбакте-_риоза влагалища (п=5 7) и кишечника 111) в процессе лечения.

Показатели Представители кишечной микро- Представители микрофлоры

флоры влагалища

Лакто- Бифи- Е. Условно- П. До- Бифи- Условно-

бакте- добак- Coli патоген- дер- добак- патоген-

рии. терии ная флора ляйна терии ная флора

Лф 0,75 0,81 0,75 -0,87 0,74 0,76 -0,89

Т-сум 0,88 0,82 0,81 -0,93 0.70 0,72 -0.87

Т-зр 0,92 0,83 0,78 -0,96 0,76 0,78 -0,94

Т-х 0.90 0,89 0,85 -0,95 0,78 0,75 -0,95

Гамма-иф-н 0,79 0,82 0,78 -0,83 0,72 0,69 -0,85

Альфа иф-н 0,89 0,83 0,87 -0,87 0,80 0,82 -0,92

% фагоцитирующих нейтрофилов 0,61 0,68 0,56 -0,64 0,65 0,59 -0,65

Число поглоще- 0,65 0,66 0,59 -0,69 0,64 0,57 -0,69

ных микробов

Примечание: г > чем в три раза превышает тг; сильная связь 0,7-0,99;

средняя связь 0,3-0,69.

Нарушение микрофлоры влагалища у всех обследованных женщин до лечения характеризовалось снижением количества лактобактерий и бифидобакте-рий (таблица 18). На этом фоне выявлялся рост в большом процентном соотношении стафилококков и стрептококков - у 39 и 45 женщин, соответственно. Реже высевались грибы рода Candida - у 26 женщин, Esherichia coli - 16 и микроорганизмы рода протей - у 7 женщин. В результате коррекции нарушений микробиоценоза влагалища у женщин по предложенной схеме через 3 месяца

наблюдалось восстановление количества бифидобактерий и лактобацилл у 52 и 54 женщин, соответственно. Наличие стафило- и стрептококков было выявлено лишь у 5 женщин. Через 6 месяцев после лечения, по завершении полного курса коррекции дисбактериоза влагалища, нарушения выявлены лишь в 3 случаях в виде незначительного снижения количества бифидобактерий, у 1 женщины -лактобацилл и в 1 случае обнаружен Streptococcus spp.. Необходимо отметить, что среди обследованных женщин были три пациентки с серорезистентным сифилисом, у которых были обнаружены все из перечисленных нарушений. Полученные результаты подтверждают необходимость проведения пролонгированного курса коррекции нарушений микробиоценоза кишечника и влагалища на завершающем этапе терапии.

Таблица 18.

Состояние микрофлоры влагалища у всех обследованных женщин до лечения, через 3 и через 6 месяцев после лечения по разработанной схеме (М+т).

Представители lg Норма (N) n=25 n=57 Р 1-2 Р 1-3 Р N-1

Графа 1. До лечения. Графа 2. Через 3 мес. Графа 3. Через 6 мес.

Бифидобакте-рии 4,5±0,2 2,0±0,2 4,2+0,2 4,6+0,1 <0,03 <0,03 <0,03

Лактобацил-лы (палочка Додерлейна) 4,8±0,2 0 4,8+0,3 4,9±0,2 <0,02 <0,02 <0,02

S. aureus 0 7,5±0,3 0,25+ 0,03 0 <0,03 <0,03 <0,03

St. hly.+spp. 0 8,0±0,2 1,28+ 0,2 0,12±0,03 <0,02 <0,02 <0,02

E.coli 0 4,5±0,4 0 0 <0,02 <0,02 <0,02

Грибы рода Candida spp. 0 6,3+0,1 0 0 <0,03 <0,03 <0,03

Proteus spp. 0 3,4±0,2 0 0 <0,03 <0,03 <0,03

Др.аэробы 0 3,0+0,1 0 0 <0,03 <0,03 <0,03

Примечание, п- количество больных в группе.

Выраженность дисбактериоза влагалища коррелировала с нарушениями в иммунном статусе макроорганизма (таблица 17). Исследование зависимости между показателями клеточного иммунитета и нормофлорой влагалища у женщин (п=57) выявило сильную прямую связь; среднюю прямую связь нормофло-ры влагалища с показателями фагоцитарной активности; среднюю обратную связь между фагоцитарной активностью и условно-патогенной флорой, при которой коэффициент корреляции превышает среднюю ошибку более чем в 3 раза, что позволяет считать выявленные показатели достоверными. Зависимость между показателями клеточного иммунитета и количеством условно-патогенной флоры влагалища была определена как обратная сильная связь (г/гш>3). Установлена сильная прямая связь интерферонового статуса (альфа- и

гамма- интерферона) с нормофлорой влагалища (г/тг >3), а также сильная обратная связь с условно-патогенной флорой.

Выраженность явлений дисбактериоза коррелировала прямо пропорционально по количеству нормофлоры и обратно пропорционально по количеству условно-патогенной флоры влагалища и кишечника с нарушениями в системе иммунитета. Таким образом, установлено вовлечение неспецифических показателей клеточного иммунитета в системный процесс нарушения иммунного статуса (общего и местного иммунитета) у больных смешанными вирусно-бактериальными инфекциями урогенитального тракта и показано восстановление его звеньев в результате проведенной иммунокомплексной терапии.

Таким образом, в результате проведения лечения по предложенной 3-х этапной схеме из факторов, определяющих общую иммунологическую реактивность, первыми имели тенденцию к восстановлению показатели клеточного звена иммунной системы, их процентные соотношения и система фагоцитоза, после чего наблюдался позитивный сдвиг гуморального звена, в частности, альфа и гамма интерферона. Показатели иммуноглобулина О в сыворотке крови у больных 1, 3 и 4 групп (без признаков аутоагрессии) вернулись к норме через три месяца после лечения, у больных с аутоиммунной патологией этот показатель практически приблизился к верхней границе нормы. Выявлена прямая и обратная корреляционная связь между факторами, определяющими общую иммунорезистентность организма, и состоянием микрофлоры кишечника и влагалища. При этом важно отметить, что восстановление соотношений представителей микрофлоры влагалища и кишечника наблюдалось через 3 месяца после проведения 3 этапа курса иммунореабилитации с применением иммунобиологических препаратов. После исследования через 6 месяцев наблюдалось сбалансированное состояние микрофлоры кишечника и влагалища у всех больных.

ВЫВОДЫ

1. Сочетанное использование иммуномодуляторов (полиоксидоний, циклофе-рон, виферон, кипферон, суппозитории, милайф), иммунобиологических препаратов (ацилакт, бифидумбактерин, колибактерин) в комплексном лечении орогенитальных инфекций, способствует элиминации возбудителей при подост-ром, стертом, инапарантном, медленном или хроническом течении инфекции, обеспечивает нормализацию показателей клеточного, гуморального иммунитета и нормализацию микробиоценоза кишечника и влагалища.

2. Применение иммунобиологических препаратов позволяет повысить чувствительность возбудителей урогенитальных инфекций к специфической терапии. При этом не наблюдается обострений аутоиммунных процессов.

3. Проведен развернутый анализ состояния иммунореактивности больных при смешанных вирусно-бактериальных инфекциях, осложненных длительным течением экстрагинетальной патологии после проведения курсов стандартной терапии. Наряду с нарушениями клеточного, гуморального иммунитета, выявлены выраженные нарушения в микробиоценозе кишечника и влагалища, что ве-

дет к снижению местной резистентности, и как следствие, возникновению рецидивов инфекционных заболеваний.

4. Разработанный способ иммунокоррекции (Патент на изобретение № 2146531 приоритет от 17.05.1999 г. "Способ лечения инфекционных заболеваний") в комплексной терапии осложненных урогенитальных инфекций, позволяет прервать персистенцию и хронизацию инфекционного процесса, сократить длительность приема антибактериальных и отказаться от антивирусных препаратов.

5. У больных со смешанными инфекциями урогенитального тракта, протекающими на фоне аутоиммунного воспаления и хронических болезней органов малого таза, при применении разработанной лечебно-профилактической схемы происходит элиминация возбудителей урогенитальных инфекций. Показатели иммунного, интерферонового статуса, микрофлоры кишечника, влагалища нормализуются через три и шесть месяцев после проведенной терапии с развитием устойчивой ремиссии сопутствующего воспалительного процесса, а также отсутствием рецидивов инфекционного заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Для лечения смешанных инфекций при подостром, стертом, инапарантном, медленном и хроническом течении заболевания рекомендуется 3-х этапная лечебная схема с курсом иммунокоррекции и иммунореабилитации:

1 этап (1 месяц) - колибактерин, бифидумбактерин и ацилакт (по 10 доз 2 раза в сутки) перорально для всех больных, и интравагинально у женщин кипферон, суппозитории в количестве 10 свечей по 1 свече 1 раз в сутки, бифибумбактерин и ацилакг последовательно в том же количестве, мужчинам кипферон, суппозитории или виферон (в частности, применялся у мужчин с ревматоидными артритами и болезнью Бехтерева) ректально в количестве 20 свечей по 1 свече на ночь, милайф для всех пациентов в дозе 50 мг 2 раза в сутки.

Через месяц контроль острофазовых показателей воспаления, которые не должны иметь выраженного увеличения, ИФА и ПЦР-контроль в отношении специфических инфекций, где выявляются положительные результаты ПЦР при их отсутствии ранее, и рост титров специфических антител к возбудителям соответствующих инфекций, которые ранее имели низкие или пограничные значения.

2 этап - антибактериальная терапия антибиотиками групп макролидов и фторхи-нолонов продолжительностью 5-10 дней. Полиоксидоний в ампулах в дозе 0,006г по схеме: через 2 дня на третий внутримышечно, всего 10 инъекций при очаге хронического воспаления урогенитальной сферы и 5 инъекций при патологии опорно-двигательной системы; милайф по 200 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней и циклоферон через день внутримышечно в количестве 5- 10 инъекций в зависимости от показателей клинико-лабораторных данных и клинического течения инфекционно-воспалительного процесса. Продолжительность 2-го этапа 1 месяц

3 этап - повторный курс местной иммунокоррекции препаратами эубиотиков внутрь также по 10 доз 2 раза в сутки дая всех больных, и курс суппозиториев вагинально у женщин - бифидумбактерин, ацилакг, кипферон по 10 дней, по 1 суппозиторию на ночь в течение 2-3 месяцев, продолжительность курса устанав-

шалась по совокупности анамнестических и клинико-диагностических данных. У ужчин нужно применять кипферон, суппозитории ректально продолжительно-ъю 20 дней на ночь с повторным 20-дневным курсом через 20 дней (Патент на ¡обретение № 2146531, приоритет от 17.05.1999 г. "Способ лечения инфекцион-ых заболеваний").

Во избежание рецидивов инфекций и с целью достижения продолжительной гмиссии у больных с аутоиммунной патологией опорно-двигательной системы и эи хронических вялотекущих воспалительных процессах органов малого таза глесообразно проведение повторного курса местной иммуиокоррекции в сочетали с бифидумбактерином и ацилактом. При инфекциях женских половых органов оказано интравагпнальное введение последовательно по 10 дней кипферона, /ппозиториев, свечей с бифодумбакгерином и адилактом; курс, который реко-ендуется повторить 2-4 раза.

. Пролонгированный курс мягкой иммуномодулирующей терапии с целью вос-гановления системы общего иммунитета и локально иммунореактивностн слизн-гых, позволяющий избежать реакций гиперчувствительности со стороны орга-изма больных, рекомендуется проводить больным с аутоиммунной патологией и озволяет добиться излечения резистентных к проводимой терапии случаев ин-скиионной патологии.

. Критерием оценки эффективности лечения у больных смешанными вирусно-акгериальными инфекциями, осложненными длительным течением экстрагениальной патологии, наряду с результатами иммуноферментного анализа и ДНК -иагностики на основании полимеразной цепной реакции может служить состоя-ие микробиоценоза кишечника и влагалища, как завершающего этапа терапии ля создания основного барьера на пути инфекции и стабилизации показателей ммунного статуса.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ IIO ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Гришина Т.П., Ларина В.Н., Султанова C.B. Комплексное лечение оппортунистических инфекций // Спасо-Перовский госпиталь Мира и Милосердия. Актуальные вопросы практической медицины. Сборник научных трудов, М., 1999

г.-С. 306.

2. Алешкин В.А., Султанова C.B., Афанасьев С.С., Рубальский О.В., Скирда Т.А., Афанасьев М.С., Алешкин A.B., Афанасьев Д.С. Некоторые особенности иммунодиагностики и иммунотерапии торпидных хронических смешанных инфекций гениталий // Тезисы докладов конгресса по иммунореабилитации, Москва, 2000 г.- С. 52.

3. Дижа В.И., Гришина Т.И., Султанова C.B., Ларина В.Н. Применение препарата милайф в комплексном лечении острого и хронического персистирующего урогениталыюго хламидиоза и герпеса // Медицинская картотека МиР' а, №3, М,- 1999, С. 16.

4. Гришина Т.И., Ларина В.Н., Султанова C.B. Клинический случай // Спасо-Перовский госпиталь Мира и Милосердия. Актуальные вопросы практической медицины. Сборник научных трудов, М., 1999 г. - С. 245.

5. Султанова C.B., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Рубальский О.В., Гришина Т.И., Алешкин A.B., Афанасьев Д.С., Афанасьев М.С. Способ лечения инфекционных заболеваний. Патент на изобретение № 2145631, приоритет от 17 мая 1999 г.

6. Онищенко Г.Г., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Поспелова В.В., Грачёва

H.М., Анкирская А. С., Феклисова J1.B., Пожалостина Л.В., Султанова C.B. и др. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфек-тологии. Серия: Вопросы практической эпидемиологии. ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, М., 2002 г. -607 С.

7. Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Султанова C.B., Афанасьев М.С. Иммунобиологические препараты в профилактике и лечении рецидивирующих ИППП гениталий, также на фоне ау то им м у но п ато л о гии // Физиология и патология иммунной системы, том 5 № 2, М., 2003 г. - С. 297.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

I. ACJIO - анти-О-стрептолизин

2. AT-антитело

3. АГ-антиген

4. БР - болезнь Рейтера

5. ВЗО МТ - воспалительные заболевания органов малого таза

6. ВПГ - вирус простого герпеса

7. ГКБ - городская клиническая больница

8. ГНЦ - государственный научный центр

9. ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

10. ЗППП - заболевания, передаваемые половым путём

11. ИФА - иммуноферментный анализ

12. ИФН - интерферон

13. КВД - кожно-венерологический диспансер

14. МЗ РФ - Министерство Здравоохранения Российской Федерации

15. МГМСУ - Московский Государственный Стоматологический Университет

16. МНИИЭМ - Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии

17. ПЦР - полимеразная цепная реакция

18. РАН - Российская Академия наук

19. РФ - ревматоидный фактор

20. СОЭ - скорость оседания эритроцитов

21. СРБ - С-реактивный белок

22. УГТ - урогенитальный тракт

23. УГИ - урогенитальные инфекции

24. ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

25. ЦМВ - цитомегаловирус

26. Ig - иммуноглобулин

Актуальность темы исследования.

За последние 15-20 лет удельный вес заболеваний вирусной, хламидий-ной, микоплазменной этиологии и их сочетаний (ассоциированных и моноинфекций) резко возрос на фоне успехов в борьбе с бактериальными и протозой-ными инфекциями. При этом необходимо отметить, что хронизация инфекционного процесса возникает в 50-70 % случаев (18, 36, 74).

Среди хронических заболеваний мочеполовых органов, обусловленных этими моно- или ассоциированными инфекциями, возбудители которых ранее не считались патогенными, установлена этиологическая роль этих возбудителей и выявились атипичные, стертые, инаппарантные формы и скрытое их но-сительство (35, 37, 53, 55, 65, 74, 75, 77, 78, 82, 90).

Интерес изучения вызван прежде всего тем, что такие заболевания как урогенитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз и др. инфекции, вызывают 40-60 процентов всей воспалительной патологии урогенитального тракта, при этом значительно нарушая состояние микр о биоценоза влагалища, вызывая обильный рост условно-патогенной флоры (9, 51, 79, 96).

Несмотря на резкое различие в биологических свойствах возбудителей (вирусы, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы), все они вызывают сходные заболевания мочеполовой сферы человека, что дает возможность условно объединить их по клинической характеристике в единую группу (57, 58, 60, 69, 71) и на основании полученных данных предложить различные высокоэффективные специфические методы лечения и профилактики.

Отмечено также, что указанные инфекции не оставляют после себя стойкого иммунитета, поэтому могут наблюдаться повторные реинфекции и рецидивы заболевания, которые протекают в клинически выраженной или инаппарантной форме (53, 54, 56, 67, 68, 77, 78). Среди гинекологических больных с воспалительными заболеваниями гениталий их вирусная природа установлена в 25,4% случаев. Генитальная герпетическая инфекция выявлена в 16,8%, хламидийная урогенитальная - в 21,8% и цитомегаловирусная в 8,6% случаев. Практически все эти инфекции возникают на фоне вторичного имму-нодефицитного состояния и провоцируют его дальнейшее развитие, усугубляя течение заболевания (36, 38, 39, 40, 47). При этом наблюдаются изменения клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, снижение уровня ин-терферонов, недостаточность в системе фагоцитоза, а также выраженное повреждение иммунокомпетентных клеток слизистых оболочек, что проявляется в виде явлений дисбактериоза кишечника и нарушением микробиоценоза влагалища, что закономерно при хронической вирусно-бакгериальной инфекции, и является показателем реактивности организма в целом (9, 74, 77, 79, 88, 93).

При смешанных инфекциях одни возбудители могут создавать благоприятные условия для проникновения, персистенции и размножения других микроорганизмов. Так, выявлена связь между гонококковой инфекцией и ин-фицированностью М. hominis и U.urealyticum. Колонии микоплазм и уреа-плазм растут, как выяснилось, на поверхности колоний гонококков. При электронно-микроскопическом исследовании подтверждена тесная связь гонококков с мембраной уреаплазм. Отмечается возможность синергидного действия U. urealyticum и Gardnerella vaginalis (111). Со значительной частотой одновременно выделяют уреаплазмы и хламидии. Уреаплазменная инфекция может сопровождаться воспалительными процессами гениталий, приводящими к бесплодию, прерыванию беременности, преждевременным родам, пренаталь-ной патологии плода, а также вызывать уретриты, простатиты и бесплодие у мужчин (65, 66).

Применение антибактериальных препаратов у больных с признаками иммуносупрессии может приводить к формированию персистентных форм инфекций (29, 35, 36, 38, 58, 68) и рецидивам болезни.

Множественные экстрагенитальные поражения (офтальмия, кожные поражения, артрозо-артриты) приводят к инвалидизации и экономическим потерям. Наиболее часто выявляются смешанные урогенитальные инфекции, что изменяет течение и клинические проявления заболеваний, увеличивает число воспалительных осложнений и затрудняет диагностику (б, 16).

Нередко (в 58-71,3% случаев) с поражения урогенитальной сферы начинается спорадическая форма болезни Рейтера (БР). В последние годы БР стала диагностироваться у женщин и детей (2, 21, 31, 74). У больных БР выявляются хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гонококки, грибы и вирусы или их ассоциации, что усугубляет течение и ухудшает прогноз заболевания (1, 43, 45, 72, 74). Лабораторно обычно отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, увеличение СОЭ, при длительном течении болезни развивается анемия. В синовиальной жидкости обнаруживается лейкоцитоз, причем преобладают нейтрофилы, уровень комплемента и глюкозы обычно нормальный, ревматоидный фактор (РФ) не определяется. Этот вид реактивного артрита, наиболее частый, развивается у 63%-69% лиц - носителей НЬА-В27, чаще у мужчин в возрасте 16-35 лет. Более чем у 50% больных отмечается полное выздоровление через несколько месяцев, примерно у 30% - рецидивы артрита, а у 20% артрит приобретает хроническое течение.

Особого внимания заслуживают больные с урогенитальными инфекциями, протекающими на фоне аутоиммунных заболеваний - ревматоидного артрита, болезни Рейтера, анкилозирующего спондилоартрита (болезни Бехтерева). Последняя представляется как хроническое воспалительное заболевание позвоночника, крестцово-подвздошных сочленений, соединений позвоночника с черепом. Чаще болезнью Бехтерева болеют мужчины (10:1), преимущественно в молодом возрасте (15-30 лет). В 88-94 % случаев больные являются носителями антигена НЬА-В27. Лабораторно у этих больных выявляются антитела к коллагену, эластину, тканям предстательной железы, ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы), снижение функции Т-лимфоцитов. В отношении этиологии анкилозирующего спондилоартрита существуют данные о возможной роли инфекции (урогенной, кишечной) (1, 17, 20, 21, 31, 64, 62, 65, 69, 77, 74, 97, 101, 102, 104).

При ревматоидном артрите системный воспалительный процесс морфологически проявляется в характерных фазовых изменениях соединительной ткани и клеточных реакциях, которые рассматриваются как иммунные нарушения при данном заболевании. Присоединение хламидийной, микоплазмен-ной, вирусной и других урогенитальных инфекций у таких больных ведёт к усугублению клинического течения основного заболевания (70, 73, 76). Развитие ревматоидного артрита связано с нарушением гуморального иммунитета -гиперпродукцией аутоантител к различным типам коллагена, в том числе и к тем, которые обнаруживаются в хряще. Особое значение при этом придается наличию РФ, являющегося антителами против Бс- фрагмента в, поскольку с наличием их связываются тканевые повреждения при ревматоидном артрите. В настоящее время придается определенное значение и наличию других иммуноглобулинов с измененной структурой (агрегированные пролиферации В-лимфоцитов, накоплению в очагах поражения активированных Т-лимфоцитов-хелперов и снижению Т-супрессоров. Специальное изучение состава Т-лимфоцитов показало, что в ревматоидной синовиальной ткани преобладают преимущественно поликлонально реагирующие, имеющие на мембране антигены НЬА-БЕ. В развитии воспаления велико значение цитокинов -интерлейкина-1, синтезируемого макрофагами, гамма-интерферона, фактора некроза опухоли-бета, хемотаксических компонентов (продуктов комплементарного каскада) Повреждение тканей сустава и накопление продуктов их распада стимулирует аутоиммунный ответ: расширяется и углубляется инфильтрация этих тканей плазматическими клетками и сенсибилизированными лимфоцитами, которые оказывают непосредственное повреждающее действие на ткани суставов ( 1,21,26, 40, 45, 70, 72, 74 ).

Возникновение ревматических полиартритов при ревматизме характеризуют в целом как инфекционно-аллергическое заболевание с аутоиммунным компонентом, характеризующееся системным поражением соединительной ткани с преимущественной локализацией в сердце и суставах. В крови больных ревматизмом определяют увеличение уровня АСЛО (анти-Острептолизина), повышение содержания антигиалуронидазы и антистрептоки-назы, увеличение содержания С-реактивного белка (СРБ), ЦИК, иммуноглобулинов классов биМ, В-лимфоцитов, снижение числа Т-3 и Т-8 лимфоцитов, увеличение числа дегранулированных базофилов. На этом фоне присоединение вирусных и бактериальных инфекций урогенитального тракта представляется неблагоприятным, как в отношении течения ревмапатологии, так и в отношении течения инфекционного процесса урогенитальной сферы и требует новых подходов к лечению сочетанной патологии (1, 74, 97 ).

Исходя из вышеуказанного, представляется актуальным поиск адекватных схем диагностики, иммунотерапии и иммунореабилитации больных смешанными вирусно-бактериальными инфекциями затяжного течения, осложненными вторичным воспалительным процессом урогенитального тракта, а у части больных проявляющимися в виде гиперреактивного инфекционного синдрома с поражением суставов (группа пациентов с реактивным артритом герпетическо-хламидийной этиологии), а так же протекающих на фоне ревматической патологии (ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева в стадии ремиссии).

Цель работы.

Оценить значимость иммунологических методов для диагностики уро-генитальных инфекций и эффективность их лечения с применением иммунобиологических препаратов.

Задачи исследования.

1. Определить возможности иммунолабораторных методов диагностики в процессе лечения хронических, вялотекущих инфекций урогентального тракта осложненных экстрагенитальной патологией.

2. Оценить роль общей и местной иммунокоррегирующей терапии в предупреждении рецидивов урогенитальных инфекций, и их осложнений в виде тяжелых воспалительных процессов мочеполовой сферы, патологии опорно-двигательной системы.

3. Показать возможности восстановления общего иммунитета, микробиоценоза кишечника и влагалища при использовании разработанного метода сочетанной иммунокоррекции, чем значительно снизить процент реинфицирования.

4. Доказать необходимость иммунокоррегирующей терапии в лечении хронических и персистирующих форм урогенитальных инфекций, отягощенных хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями суставов и органов малого таза.

Научная новизна исследования.

Разработан метод лечения хронических рецидивирующих, смешанных инфекций урогенитального тракта, осложненных экстрагенитальной патологией с применением современных методов иммунодиагностики, иммунотерапии и иммунореабилитации на всех этапах проводимой терапии (Патент №2145631, приор, от 17.05.1999 г. «Способ лечения инфекционных заболеваний»).

Показано, что включение иммунотерапии иммуномодуляторами как общего, так и местного действия, в лечебные схемы при тяжелых формах смешанных вирусно-бактериальных инфекций урогенитального тракта, не поддающихся стандартной антибактериальной терапии, позволяет, наряду с восстановлением микробиоценоза кишечника и влагалища, активизировать инфекционный процесс, не провоцируя при этом аутоиммунных реакций.

Предлагаемая схема иммунотерапии позволяет сократить длительность приема антибактериальных препаратов от 10-14 дней до 5-10 дней, тем самым снизить отрицательное воздействие антибиотиков на макроорганизм, исюпочить применение специфических противовирусных препаратов, таких как ацикловир, виролекс, валтрэкс и др.

Проведение лечения по предлагаемой схеме позволяет нормализовать клеточный иммунитет, в том числе и у больных с аутоиммунной патологией.

Обосновано, что критерием излеченности при хронических урогени-тальных инфекциях должно быть восстановление флоры кишечника и состояние микробиоценоза влагалища как мощного барьера на пути инфекции.

Показано, что глубина и выраженность нарушений в иммунной системе зависит от длительности течения инфекционно-воспалительного заболевания с прогрессированием поражений в системе клеточного и гуморального иммунитета.

Практическая значимость исследования.

Предложена 3-х - этапная схема терапии с применением иммунобиологических препаратов, позволяющая проводить успешное лечение смешанных урогенитальных инфекций, осложненных экстрагенитальной патологией, не вызывающая симптомов гиперреакции у больных с аутоиммунной патологией, сократить прием специфических антибактериальных и противовирусных препаратов.

Показана значимость оценки иммунореактивности организма при хронических урогенитальных инфекциях, иммунодиагностических тестов при выборе тактики лечения и реабилитации больных. Приведена интерпретация клинико-лабораторных, иммунологических показателей и их корреляции в процессе и после лечения, что позволяет повысить процент излечиваемости хронических смешанных осложненных инфекций, с новых позиций подойти к рассмотрению этиопатогенеза, лечению хронических воспалительных заболеваний урогенитального тракта у мужчин и женщин при неэффективности стандартной антибактериальной терапии.

Обоснована необходимость коррекции нарушений микробиоценоза кишечника и влагалища при лечении вирусно-бактериальных инфекций урогени-тального тракта с целью создания стойкого местного и общего иммунореак-тивного фона и профилактики рецидивов заболеваний.

Внедрение полученных результатов.

Получен патент на изобретение № 2146531 «Способ лечения инфекционных заболеваний», приор, от 17.05.1999 г.

Разработанные методы иммунотерапии и диагностики, схемы лечения применяются в клинической практике кожно-венерологического диспансера № 7 г. Москвы.

Результаты диссертации включены в программу преподавания для студентов лечебного факультета кафедры клинической иммунологии МГМСУ и врачей по курсу ФПДО (факультет постдипломного образования) МГМСУ в разделе «Лечение и диагностика урогенитальных инфекций» Акт о внедрении от 03.12.2001г). По данным материалам подготовлены к издательству методические рекомендации для студентов кафедры клинической иммунологии МГМСУ.

Апробация работы:

Диссертационная работа была апробирована на заседании секции Ученого Совета «Государственного учреждения МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Министерства Здравоохранения РФ» «Медицинская биотехнология» 14 ноября 2001 года.

Основные положения диссертации изложены на заседаниях иммунологического общества МГМСУ, в материалах докладов на научных конференциях для сотрудников отделения ревматологии ГКБ №52 г. Москвы, урологического, венерологического, сифилидологического отделений КВД №7 г. Москвы.

Публикации:

По теме диссертации опубликованы 7 печатных работ, которые отражают положения диссертационной работы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Оценка иммунного статуса у больных хроническими смешанными инфекциями урогенитального тракта является необходимым объективным дополнительным диагностическим и прогностическим критерием.

2. Выраженность иммунологических нарушений определяется длительностью течения инфекционного процесса при урогенитальных инфекциях.

3. Выявлена корреляционная связь нарушений иммуного и интерферонового статуса, фагоцитарного звена иммунитета с уровнем дисбактериоза кишечника и влагалища.

4. Разработанная лечебно-реабилитационная схема позволяет адекватно и качественно лечить и проводить реабилитацию больных смешанными вирус-но-бактериальными инфекциями на фоне затяжного воспалительного процесса, в том числе на фоне аутоиммунных заболеваний.

Структура и объём диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, содержит результаты собственных исследований с клиническими примерами, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа изложена на 106 страницах машинописи, иллюстрирована 21 таблицами, 2 рисунками и 8 графиками. Указатель литературы содержит 115 источников.

ВЫВОДЫ:

1. Сочетанное использование иммуиомодуляторов (полиоксидоний, цик-лоферон, кипферон, суппозитории, виферон, милайф), иммунобиологических препаратов (ацилакт, бифидумбактерин, колибактерин) в комплексном лечении урогенитальных инфекций, способствует элиминации возбудителей при подостром, стертом, инапарантном, медленном или хроническом течении инфекции, обеспечивает нормализацию показателей клеточного, гуморального иммунитета и нормализацию микробиоценоза кишечника и влагалища.

2. Применение иммунобиологических препаратов позволяет повысить чувствительность возбудителей урогенитальных инфекций к специфической терапии. При этом не наблюдается обострений аутоиммунных процессов.

3. Проведен развернутый анализ состояния иммунореактивности больных при смешанных вирусно-бактериальных инфекциях, осложненных длительным течением экстрагенитальной патологии после проведения курсов стандартной терапии. Наряду с нарушениями клеточного, гуморального иммунитета, выявлены выраженные нарушения в микробиоценозе кишечника и влагалища, что ведет к снижению местной резистентности, и как следствие, возникновению рецидивов инфекционных заболеваний.

4. Разработанный способ иммунокоррекции (Патент на изобретение № 2146531 приоритет от 17.05.1999 г. "Способ лечения инфекционных заболеваний") в комплексной терапии осложненных урогенитальных инфекций, позволяет прервать персистенцию и хронизацию инфекционного процесса, сократить длительность приема антибактериальных и отказаться от антивирусных препаратов.

5. У больных со смешанными инфекциями урогенитального тракта, протекающими на фоне аутоиммунного воспаления и хронических болезней органов малого таза, при применении разработанной лечебно-профилактической схемы происходит элиминация возбудителей уроге-нитальных инфекций. Показатели иммунного, интерферонового статуса, микрофлоры кишечника, влагалища нормализуются через три и шесть месяцев после проведенной терапии с развитием устойчивой ремиссии сопутствующего воспалительного процесса, а также отсутствием рецидивов инфекционного заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: 1. Для лечения смешанных инфекций при подостром, стертом, инапарантном, медленном и хроническом течении заболевания рекомендуется следующая 3-х этапная лечебная схема с курсом иммунокоррекции и иммунореабилитации:

1 этап: (1 месяц) - колибактерин сухой, бифидумбактерин и ацилакт в виде высушенных и живых культур перорально по 10 доз 2 раза в сутки, и интрава-гинально у женщин применяли суппозитории кипферон в количестве 10 свечей по 1 свече 1 раз в сутки, бифибумбактерин и ацилакт пследовательно в том же количестве, для мужчин использовали суппозитории с кипом и рекрмби-нантным альфа-2 интерфероном или виферон-2 (в частности, применялся у мужчин с ревматоидными артритами и болезнью Бехтерева) ректально в количестве 20 свечей по 1 свече на ночь, милайф в дозе 50 мг 2 раза в сутки. Через месяц контроль острофазовых показателей воспаления, которые не должны иметь выраженного увеличения, ИФА и ПЦР-контроль в отношении специфических инфекций, где выявляются положительные результаты ПЦР при их отсутствии ранее, и рост титров специфических антител к инфекциям, которые ранее имели низкие или пограничные значения.

2 этап - антибактериальная терапия антибиотиками групп макролидов и фтор-хинолонов продолжительностью 7-10 дней. Полиоксидоний в ампулах по схеме: через 2 дня на третий внутримышечно, всего 10 инъекций при очаге хронического воспаления урогенитальной сферы и 5 инъекций при патологии опорно-двигательной системы; милайф по 200 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней и циклоферон через день внутримышечно в количестве 5- 10 инъекций в зависимости от показателей клинико-лабораторных данных и клинического течения инфекционно-воспалительного процесса.

3 этап - повторный курс местной иммунокоррекции препаратами эубиотиков внутрь также по 10 доз 2 раза в сутки, и курс суппозиториев вагинально у женщин - бифидумбактерин, ацилакт, кипферон по 10 дней, по 1 суппозиторию на ночь в течение 2-3 месяцев, продолжительность курса устанавливалась по совокупности анамнестических и клинико-диагностических данных. У мужчин суппозитории кипферон применялись ректально продолжительностью 20 дней на ночь с повторным 20-дневным курсом через 20 дней (Патент на изобретение № 2146531 приоритет от 17.05.1999 г. "Способ лечения инфекционных заболеваний").

2. Во избежание рецидивов инфекций, с целью достижения продолжительной ремиссии у больных с аутоиммунной патологией опорно-двигательной системы и при хронических вялотекущих воспалительных процессах органов малого таза целесообразно проведение повторного курса иммунокоррекции в сочетании с бифидумбактерином и ацилактом. При инфекциях женских половых органов показано интравагинальное введение последовательно по 10 дней кипферона суппозиториев, свечей с бифидумбактерином и ацилактом; курс, который рекомендуется повторить 2-4 раза.

3. Пролонгированный курс мягкой иммуномодулирующей терапии с целью восстановления системы общего иммунитета и локально иммунореактивности слизистых, позволяющий избежать реакций гиперчувствительности со стороны организма больных, рекомендуется проводить больным с аутоиммунной патологией и позволяет добиться излечения резистентных к проводимой терапии случаев инфекционной патологии.

4. Критерием оценки эффективности лечения у больных смешанными вирус-но-бактериальными инфекциями, осложненными длительным течением экст-рагенитальной патологии, наряду с результатами иммуноферментного анализа и ДНК - диагностики на основании полимеразной цепной реакции может служить состояние микробиоценоза кишечника и влагалища, как завершающего этапа терапии для создания основного барьера на пути инфекции и стабилизации показателей иммунного статуса.