Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-иммунологические аспекты комплексной терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Коджаева, Маргарита Хаджиевна :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О РЕЦИДИВИРУЮЩИХ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Патогенез рецидивирующих инфекций урогенитального тракта.
1.2. Местный иммунитет слизистых нижнего генитального тракта у женщин при урогенитальных инфекциях.
1.3. Современный подход к лечению больных рецидивирующими урогенитальными инфекциями.
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Методы обследования больных.
2.2. Методы лечения больных и принципы формирования групп.
ГЛАВА 111. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Результаты клинических и специальных обследований до лечения.
3.2. Сравнительная оценка эффективности методов терапии рецидивирующих урогенитальных инфекций.
3.3. Состояние местного иммунитета у больных с рецидивирующими урогенитальными инфекциями через 6 месяцев после иммуномодулирующей терапии.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Коджаева, Маргарита Хаджиевна, автореферат
Актуальность проблемы. Инфекции нижнего отдела половой системы занимают одно из первых мест в структуре гинекологической заболеваемости (3,15,4,33). Практический интерес к данной проблеме связан с неуклонным ростом числа воспалительных заболеваний половых органов, «омоложением» их, а также возможностью передачи инфекции плоду (85,39,82).
Использование современных антибактериальных и антисептических средств не способно кардинально решить проблему урогенитальных инфекций. Во многом это связано со спецификой течения патологического процесса, склонностью к хронизации, рецидивированию, а также высоким риском проявления резистентности возбудителей бактериальной инфекции к используемым лекарственным средствам (85,82,83).
Причины, ведущие к возникновению рецидивирующих форм урогенитальных инфекций и увеличению их частоты популяционной, окончательно не выяснены. Немаловажное значение имеет изменение патогенности бактерий и вирусов, в частности их способности к длительной персистенции в организме человека. Еще одной возможной причиной рецидивирующего течения урогенитальных инфекций является влияние факторов внешней среды, снижающие общую (неспецифическую) резистентность организма (32,82,51).
Существующие традиционные методы терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта с применением этиотропных химиотерапевтических препаратов часто являются неэффективными или оказывают кратковременное действие, что может быть обусловлено их иммуносупрессивным действием. Можно согласиться с мнениями ряда авторов (63, 83), предлагающих учитывать патогенетические механизмы в иммунную систему. С этой целью в клинической практике широко используются препараты, действие которых направлено на поддержание собственных защитных сил организма больного, повышение его иммунологической реактивности (миелопид, тактивин, иммунофан, тимоген, тималин, КИП, нуклеинат натрия, левамизол). Применение этих лекарственных средств в сочетании с традиционной терапией позволяет существенно ускорить процесс излечения [83].
Бесспорно, особенности течения и исхода воспалительных заболеваний половых органов во многом зависят от иммунного статуса человека. Однако, при изучении иммунного ответа у больных с рецидивирующими бактериальными инфекциями урогенитального тракта, авторы часто не обнаруживают значительных изменений в общей иммунореактивности, сообщая лишь об изменениях показателей местной защиты [59,9,126,127,130]. Именно к вопросам местной иммунореактивности при различных формах воспаления в репродуктивной системе женщины в последнее время начинают обращаться многие авторы [88,126,43,21].
Поэтому необходима разработка критериев оценки состояния местной иммунореактивности, на основании которой возможно осуществить патогенетически обоснованный выбор методов и средств иммунотерапии, способствующих стимуляции факторов местного иммунитета. Целесообразен поиск иммунотропных препаратов, обладающих высокой эффективностью в лечении рецидивирующих инфекций урогенитального тракта и удобных в применении.
Цель исследования.
Повысить эффективность комплексной терапии больных с рецидивирующими инфекциями урогенитального тракта с применением иммуномодулятора полиоксидония.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности клинической картины рецидивирующих инфекций урогенитального тракта.
2. Оценить состояние микробиоценоза урогенитального тракта у женщин с рецидивирующими урогенитальными инфекциями.
3. Исследовать факторы местного иммунитета уровни 1§А, б^А,
Е, ИЛ-1(3, ФНО-а у больных с рецидивирующими урогенитальными инфекциями.
4. Провести сравнительный анализ клинико-иммунологической эффективности применения различных доз полиоксидония (12 мг и 6 мг) в терапии рецидивирующих урогенитальных инфекций.
5. Разработать схему комплексной антибактериальной и местной иммуномодулирующей терапии больных рецидивирующими урогенитальными инфекциями.
Научная новизна.
Впервые на основании проспективного анализа изучена эффективность комплексного лечения рецидивирующих инфекций урогенитального тракта с применением новой формы иммуномодулирующего препарата полиоксидония.
Установлена взаимосвязь особенностей состояния местного иммунитета и клинической эффективности лечения у больных рецидивирующими урогенитальными инфекциями. Обоснованы показания и предложена оптимально эффективная доза иммуномодулирующего препарата полиоксидоний в виде вагинальных свечей для лечения рецидивирующих инфекций урогенитального тракта. Научно-практическая значимость.
В настоящей работе впервые изучены возможности и показана высокая эффективность применения в комплексной терапии рецидивирующих урогенитальных инфекций отечественного препарата полиоксидония в форме вагинальных свечей.
В качестве основного критерия для назначения иммунокоррегирующей терапии обосновано определение факторов местного иммунитета (1&А., в^А, 1ёа 1&Л, ФНО-а).
Полученные результаты могут служить основой для создания оптимального алгоритма терапии рецидивирующих урогенитальных инфекций.
Внедрение результатов работы в практику.
Результаты поведенных исследований внедрены в клиническую практику гинекологических отделений 5 ГКБ г.Москвы и женской консультации №47 г.Москвы. Материал диссертации используется в лекционном курсе и на практических занятиях кафедры акушерства и гинекологии РМАПО.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Рецидивирующие инфекции урогенитального тракта сопровождаются нарушениями местного иммунитета.
2. Применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония в сочетании с базисной терапией рецидивирующих инфекций урогенитального тракта является обоснованным и эффективным.
3. Оптимальная доза полиоксидония в терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта составляет 12 мг, что позволяет на 30% повысить эффективность лечения и в 3,5 раза снизить частоту рецидивов заболеваний.
Апробация работы.
Основные положения работы доложены на IV Всероссийском форуме «Мать и дитя» 21-25 октября 2001 года. Апробация диссертации состоялась на кафедре акушерства и гинекологии Российской медицинской академии последипломного образования 30.07.03 г. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 100 отечественной и 63 зарубежных авторов. Текст диссертации изложен на страницах машинописи, иллюстрирован 27 таблицами, 14 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические аспекты комплексной терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта"
Выводы:
1. Характерными клиническими симптомами рецидивирующих урогенитальных инфекций являются скудные, слизисто-гнойные выделения из половых путей (62%); зуд и жжение в области вульвы (43%); дизурические расстройства (37%), реже диспареуния (19%). Клинические и кольпоскопические симптомы рецидивирующих урогенитальных инфекций неспецифичны, частота их выявления не зависит от длительности заболевания.
2. При рецидивирующих урогенитальных инфекциях в 40% определяется смешанная бактериально-грибковая флора и в 79% наблюдениях ассоциирована с вагинальными дисбиозами.
3. У пациенток с рецидивирующими урогенитальными инфекциями обнаружены выраженные изменения местного иммунитета: сниженные концентрации з1§А (<30 мкг/мл) и повышенные содержания 1&М, №
4. При исследовании цитокинового профиля установлено относительно более частое (50%) определение ФНО-а. Причем концентрация ФНО-а >150 пг/мл, как правило, наблюдались при наличии у больной ассоциированной инфекции, а ФНО-а <150пг/мл - при моноинфекции.
5. Традиционную этиотропную терапию рецидивирующих урогенитальных инфекций целесообразно дополнить полиоксидонием. В качестве скрининга нарушений локального иммунитета является определение б^А, ФНО-а в слизи цервикального канала.
5. Эффективность лечения рецидивирующих урогенитальных инфекций зависит от дозы полиоксидония. Оптимальной схемой лечения рецидивирующих урогенитальных инфекций является дополнение к антибактериальной терапии местно полиоксидония 12 мг, курсовая доза 120 мг.
2. Применение комплексной антибактериальной и иммуномодулирующей терапии позволило повысить эффективность лечения урогенитальных инфекций на 30%, в 3,5 раза снизить частоту рецидивов.
Практические рекомендации:
1. Учитывая высокую частоту микробных ассоциаций при рецидивирующих урогенитальных инфекциях, целесообразно проведение комплексного обследования, включающего ПЦР -диагностику на ИППП, бактериологические посевы с количественной оценкой роста возбудителя, метод прямой иммунофлюоресценции (для идентификации хламидийной инфекции).
2. В качестве иммунологического скрининга рекомендовано определение основных иммуноглобулинов (1&А, б^А) и цитокинов (ФНО-а) в слизи цервикального канала.
3. Больным с рецидивирующими инфекциями урогенитального тракта рекомендуется комплексное лечение, включающее традиционную этиологическую терапию (антибактериальная терапия в сочетание с иммуномодулятором полиоксидоний 12 мг по 1 свече через день №10 вагинально).
4. Контроль за эффективностью лечения рецидивирующих урогенитальных инфекций необходимо проводить культуральным методом с количественной оценкой и методом прямой иммунофлюоресценции через 1, 3 мес после завершения лечения.
5. Через 6 месяцев после комплексной терапии наблюдается снижение концентрации иммуноглобулинов в секрете цервикального канала, что диктует необходимость повторного курса полиоксидония по предложенной выше схеме
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Коджаева, Маргарита Хаджиевна
1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск, 1997.-С. 120-141.
2. Андреев C.B., Волянский А.Ю. Некоторые особенности местного иммунитета влагалища у женщин с острым и хроническим кольпитом //Актуальные вопросы микробиологии, эпидемиологии и иммунологии инфекционных болезней. Харьков, 1993. - С. 33.
3. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз Клиническая лекция. // Акуш. и гинек. 1995. - №6. - С. 13-16.
4. Анкирская A.C. Проблемы хронической хламидийной инфекции. // Акуш.и гинекология. 1999. №3. С. 8-10.
5. Аравийский P.A., Горшкова Г.И. Практикум по медицинской микологии жизненного цикла хламидий in vivo // Вести, дерматол. венерол. -1995. №6. - С. 18-20.
6. Байрамова Г.Р. Клинические особенности и эффективность различных методов терапии бактериального вагиноза. Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1998.-21 с.
7. Башмакова М.А., Савичева A.M. Лабораторная диагностика генитальных инфекций // Проблемы репродукции. 2000. №1. - С.20-24.
8. Бондарев Н.Э. Оптимизация диагностики и лечения, смешанных сексуально-трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., ВМедА.-1997 - 19 с.
9. Ю.Брагина Е.Е., Дмитриев Г. А., Кисина В.И. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo // Вестн. дерматол. венерол. -1995. №6. - С. 18-21.
10. П.Брагина Е.Е., Дмитриев Г. А., Кисина В.И. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo // Вестн. дерматол. венерол. 1995. - №6. - С. 18-21.
11. Бурова A.A., Маликов В.Е., Минаев В.И. Некоторые аспекты лабораторной диагностики инфекции урогенитального тракта микоплазменной этиологии. // Клин, и лаб. диагностика. 1997. - №6 -С.62.
12. Вахромеева Н.С., Авдеева Ж.Э., Кузнецов В.П. и др. Активация фагоцитоза препаратами человеческого альфа и гамма-интерферона. Вопр. вирусол. 1998. 30 (2): С. 181-184.
13. Вершигора А.Е. Роль секреторных иммуноглобулинов класса А в защите слизистых оболочек от инфекции. // Тезисы докладов X украинского республиканского съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов.- Киев. 1980. С. 32-33.
14. Воропаева С.Д. Условно-патогенные микроорганизмы возбудители инфекционных осложнений в акушерской и гинекологической клинике // Акушерство и гинекология - 1997. - № 9. -С. 66-68.
15. Гамова H.A. Ureaplasma urealiticum и ее роль в патогенезе урогенитальной инфекции. // Автореф. дисс. .канд. мед. наук, 1993. -С. 23.
16. Глазкова JI.K., Акилов O.E. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции. // ИППП. 1999. 4. - 29-34.
17. Глазкова JI.K., Герасимова Н.М. Клинико-иммунологические критерии раззвития нарушений репродуктивной функции у женщин с генитальной инфекцией. // ИППП. 1999. №2. - С. 18-20.
18. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина, 1987. - 304 с.
19. Гуртовой Б.Л., Анкирская A.C., Ванько JI.B., Бубнова И.И. Бактериальный вагиноз. // Акуш. и гинек. 1994., №4. С. 20-26
20. Долгушина В.Ф. Диагностика, лечение воспалительных заболеваний нижнего отдела половых органов, прогнозирование и профилактика их осложнений у беременных (клинико-иммунологические исследование). // Автореферат дис. .д-ра мед.наук. Челябинск, 1991.
21. Дубоссарская З.М. Патогенез, принципы лечения и медицинской реабилитации больных воспалительными заболеваниями женских половых органов. // Дисс. канд. Мед. наук. Москва, Всесоюзн. Н.-и. Центр по охране матери и ребенка. 1986. - 46с.
22. Егорова Е.В., Минскер О.Б. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов. М., 1998.
23. Земскова З.С., Дорожкова И.Р. Скрыто протекающая туберкулезная инфекция. М.: Медицина. -1984. - 222 с.
24. Ильин И.И. Урогенитальный хламидиоз // Медицинский вестник. -1993. -№3.- С. 12-15.
25. Картвелишвили З.А. Эффективность применения сорбции в комплексном лечении рецидивирующих форм баквагиноза, вагинального кандидоза и неспецифического вагинита. // Дисс. . канд. мед. наук.- М., 2000. с. 150.
26. Кашкин П.Н. Щелканов Н.Д. Руководство по медицинской микологии. М.Ж Медицина, 1978.-С.325.
27. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз: клиника, диагностика, лечение. // Дисс. докт. мед. наук.-СПб., НИИАиГ им. Д. О. Отта РАМН 1995. -314с.
28. Кисилев В.И., Дмитриев Г.А., Латыпова М.Ф. Полимеразная цепная реакция в диагностике урогенитальных инфекций. Пособие для врачей. М., 2000.- С.16.
29. Кисина В.И. О тактике терапии урогенитального хламидиоза. // Вести, дерматол. венерол. 1998. 3. - С. 12-16.
30. Кисииа В.И., Загребина О.С., Забиров К.И., Мешков В.В. Современное состояние вопроса о значении Ureaplasma urealyticum в генезе урогенитальных заблеваний. // HillШ. 2002. - №1. - С.8-16.
31. Кисина В.И., Канищева Е.Ю. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин и их связь с инфекциями, передаваемые половым путем. Диагностика, лечение, профилактика. Часть2. // Вестник дерматологии и венерологии. 2002 4. - 16-23.
32. Козлова В.И. Пухнер А.Ф. Атлас вирусных, хламидийных заболеваний гениталий и цитопатологии. М.: Авиценна, 1996.-С.149-152.
33. Козлова В.Н., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей.- С-П., 2000. - 572 с.
34. Кононов А.Р., Непомнящих P.M., Зиновьев A.C. Иммунологические реакции слизистой оболочки бронхов в морфогенезе хронического бронхита. // Архив. Патол. 1987. №6. С. 36-40.
35. Краснопольская К.В., Калугина A.C., Клименко П.А. Современные принципы терапии генитальных кандидозов у женщин. // Вестн. Росс. Ассоц. Акуш.-гин. 1998. №3. С.112-115.
36. Краснопольский В.И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н. и др. Патология влагалища и шейки матки. М.: Медицина, 1997. 272 с.
37. Кубанова A.A., Аковбян В.А., Федоров С.М., Вакалова J1.A., Халатов А.О. Состояние проблемы бактериального вагиноза. // Вестник дерматологии и венерологии. 1996, №3. - С. 22-26.
38. Кулаков A.B. Новые подходы в изучении антибактериального гуморального иммунитета при вторичных иммунодефицитных состояниях. // Дисс. .докт. мед. наук. Москва. - 1997. - с. 215.
39. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Практическая гинекология. М.: МЕДпресс-информ, 2001. С. 720.
40. Куперт А.Ф. Иммуноглобулины в цервикальной слизи при эн-доцервикозах. // Акуш. и гин. 1983. №11. С. 65-67.
41. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. // Аллергия, астма и клин. Иммунол.-2000.-№1.-С. 41-43.
42. Лебедева Т.Н. Гуморальный иммунитет при кандидозе. // Дисс. .докт. мед. наук. СПб, ГИДУВ. - 1993.-180 с.
43. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор.М.: Медицина, 1990.256 с.
44. Малинина Э.В. Сравнительная оценка различных методов лечения урогенитального хламидиоза у женщин. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М. 1997. - 20с.
45. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Сапрыкина O.A., Багирова М.О. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки. // Сб: Актуальные вопросы клинической медицины. М., 1993. - С.56.
46. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А., Соловьев A.M. К проблеме урогенитального хламидиоза // 3111111. 1995. - № 5. - С. 28-33.
47. Медведев Б.И., Долгушина В.Ф. Местный иммунитет влагалища. // Акушерство и гинекология. 1989. - N 4. - С. 7-9.
48. Медведев Б.И., Долгушина В.Ф. Местный противоинфекционный иммунитет половой системы женщины. // Акушерство и гинекология. 1998.- №4. С. 7-8.
49. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (И111111) и заболеваний кожи. М., 2001. С. 39-43.
50. Мирзабалаева А.К. Кандидоз гениталий у женщин репродуктивного возраста: Учебное пособие.-Спб.: Изд-во СПбУЭФ, 1996.-24с.
51. Мирзабалаева A.K. Клинико-иммунологическая характеристика каидидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста. // Автореф. дисс.канд. мед.' наук.-СП-б. ГИДУВ.-1992.-20с.
52. Молчанов O.JI., Кира Е.Ф. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости. // Ж-л акуш. И женских болезней. 1998. -Вып.1. - С.55.
53. Муравьева В.В., Анкирская A.C. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном канидозе. // Акуш. и гинек.-1996.-№6.-С. 27-30.
54. Назарова Е.К. Бактериальный вагиноз. // Киническая и лабораторная диагностика. -1997. -№7. -С. 27-31.
55. Некрасов A.B., Пучкова Н.Г., Иванова A.C. Создание и фармакологические свойства нового иммуномодулятора полиоксидоний // Сб. тез. 111-го Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1996. - С.39.
56. Некрасов A.B., Пучкова Н.Г., Иванова A.C. Создание и фармакологические свойства нового иммуномодулятора полиоксидоний // Сб. тез. 111-го Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. - С.39.
57. Некрасов A.B., Пучкова Н.Г., Иванова A.C. Химические аспекты создания полиоксидония. // Ж-л Иммунология. 2000. - №5. - С. 19-23.
58. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов A.B. и др. Полиоксидоний -препарат нового поколения иммуномодуляторов с известнойструктурой и механизмом действия. // Ж-л Иммунология 2000.-№5.-С.24-28.
59. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н., Коршунова О.В. и др. // Иммунология. -1997. №4.-С. 45-48.
60. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994.-306с.
61. Покровский В.И., Позднеева O.K. Медицинская микробиология. М.: Медицина, 1998. - С. 537.
62. Полканов B.C. Глазкова JI.K., Герасимова Н.М. и др. Диагностика, патогенез и терапия урогенитальной хламидийной инфекции // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций: Материалы всесоюзн. совещ. -М.,1990.- С. 85-87.
63. Прилепская В. Н. Генитальный кандидоз. Современные подходы к лечению. // Акуш. и гинек.-1996.-№6, приложение.
64. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии // Русс. Мед. журн. 1998. № 5. С. 28-47.
65. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы // Клинические лекции. М.: МЕДпресс, 1999. - 432с.
66. Радзинский В.Е., Тареева Т.Г., Микаелян A.B. Беременность при урогенитальном хламидиозе. // Вестник. 1996. № 4. С.105-112.
67. Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта. М., Ассоциация САНАМ, 1995. - С.68.
68. Репина H.A., Сафронова M.M. Современные подходы к лечению хронического кандидоза вульвы и вагины. Тезисы докладов: Материалы 2 Международного психологического симпозиума «Микозы и иммунодефициты». JI.1991. С. 25.
69. Рищук C.B., Костючек Д.Ф., Бойцов А.Г. // Журн. акуш.и жен. болезней. 2000. - №1. - С. 19-22.
70. Рищук C.B., Сельков С.А., Котючек Д.Ф. и соавт. // Журн. акуш. и жен. болезней. -2001,- №4.- С. 17-20.
71. Роджерс К.А., Бердалл А.Дж. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз и причины его возникновения. // ИППП. 2000. №3. -С.22-27.
72. Савичева A.M., Пекер В.Е. Генитальный хламидиоз у беременных, исходы беременности для матери и плода // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций: Материалы всесоюзн. совещания. -М.,1990. -С. 14-17.
73. Савичева A.M., Башмакова М.А. и соавт. Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий. // 3111111. 1996. № 2. С. 28-33.
74. Сапрыкина O.A. Состояние местного иммунитета и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией. // дисс. кан.мед.наук. -Москва, 1994, с. 123.
75. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. // М.: Медицина, 1993.-С.512.
76. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. // М.: Медицина, 1995. С. 272.
77. Сенчук А.Я. Клинико-лабораторная характеристика предопухолевых заболеваний шейки матки и их криохирургическое лечение. // Автореф.дис. .канд. мед. наук. Киев, 1988. -21 с.
78. Серов В.Н. Значение генитальной инфекции в формировании и распространенных гинекологическихзаболеваний и их современное лечение. // Информационное письмо для врачей-гинекологов и венерологов. М.: Медицина, 1997.-С. 23.
79. Серов В.Н., Цветаева Т.Ю., Шаповаленко С.А. и др. Комплексное лечение урогенитальных негонококковых инфекций у женщин репродуктивного возраста. // Медико-фармацевтический вестник. -1996.-№4-5.-С. 32-37.
80. Сидоренко C.B. Антибактериальная терапия инфекций, вызываемых C.trachomatis. // Антибиотики и химиотерапия. 2001. 46 (2). - С. 3-9.
81. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. С.592.
82. Стефани Д.В. Секреторные иммуноглобулины и проблема местного иммунитета. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1973. №2. - С. 7-11.
83. Суколин Г.И. Кандидоз гениталий: болезнь, передаваемая половым путем. // Вестник дерматологии и венерологии. 1997.- №3 -с.39-41.
84. Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф., Долгушин И.И. Механизмы противоинфекцинной защиты репродуктивного тракта женщины. // Журн. микробиол., 1998, №4, - С.85-90.
85. Тихомиров А.Л., Ващенко О.В., Тускаев К.С. Значение «проблемных» 3111111 в гинекологии и их лечение рулидом. // 3111111. 1997. - №4. -С.31-36.
86. Тищенко М.С., Серебряков М.Ю.,Чайка H.A. Хламидийная инфекция, СПб., 1996.- 48с.
87. Учеваткина А.Е. Особенности общей и местной иммунореактивности у женщин при хроническом вульвовагините кандидо-бактериальной этиологии //Дисс. канд. мед. наук.- СПб., 1999. С. 144.
88. Фофанова И.Ю. Роль мнкоплазменной инфекции в акушерстве и гинекологии // Гинекология. М.: «Медиа-Медика», 2000. - Т.2, №3. -С. 70-72.
89. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Аллергия, астма и клин. Иммунол. -2000.- №1.-С.9-16.
90. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Клиническая медицина. 1996. №8. - С.7-12.
91. Хорошилова Н.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения рибомунила и низкоинтенсивной лазерной терапии у больных хроническим бронхитом. // Дисс. . канд. мед. наук.- М.: 1993.- с.123.
92. Шаткин А.А., Орлова О.Е., Попов B.J1. и др. Персистентная хламидийная инфекция в культуре клеток. // Вестн. АМН СССР.- 1995. № 3. - С.51-55.
93. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Д., 1978. №4.-С.272-273.
94. Шульженко А.Е. Аллергия, астма и клин. // Иммунология. -2000. -№1.- С.9-16.
95. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций: Кроткое руководство для врачей. М., 1997. 148 с.
96. Ярилин А.А. // Иммунология.- 1997.-№5.- С.7-14.
97. Agace W., Hedges S., Ceska M., Svanborg С. // J. Clin. Invest. -1993.-V. 92.-P. 780-785.
98. Baldetorp B.J., Mardh P.A., Westrom L. // Sex. Trans. Dis. 1983. - Vol. 10, №4. - P. 363-365.
99. Bartleson N.R. Nurse pract, Forum. 1992. Vol. N3. P. 130-134.
100. Beagley K.M., Eldridge J.H., Lee F. et al. J. Exp. Med. - 1989. - 169. -P. 2133-2148.
101. Beatty W.L., Byrne G.I., Morrison R.P. Morphological and antigenic characterization of interferon gamma mediated persistent Chlamydia trachomatis infection in vitro // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 3998-4402.
102. Beyakov I.M., K Fujihashi, T Hiroi et al. Clin.Immunol.Immunopath. -1995.-76.-P. 660-663.
103. Bingham J.S. What to do with the patient with recurrent vulvovaginal candidiasis. Sex Trans Inf 1999; 75: 225-227.
104. Bjercke S., Scott M., Braathen L.R., Thorsby E. NLA-Drexpressing Langergans-like cell in vaginal and cervical epithlium // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1983. - Vol. 62, №6. - P. 585-589.
105. Bryskier A., Labro M.T. Macrolides. New therapeutic prospects. Presse Med 1994; 23 (38): 1762-1766.
106. Burstein G.R., Zenilman J.M. Nongonococcal urethritis-a new paradigm. Clin Infect Dis 1999; 28 (Suppl 1): 66-73.
107. Byrne G.I. Persistent Chlamydial infections: an in vivo reality or a cell culture artifact // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.4, № 3. -P.149-151.
108. Christiansen G., Pedersen L., Clausen J.D/ et al. Cell and molecular biolody of chlamydia // Proc. 3-Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. Vienna, Austria, 11-14 Sept. 1996. - P. 3-6.
109. Coffman R.L., Lebman D.A., Shrader B. et al. J. Exp. Med. - 1989. -170.-P. 1415-1420.
110. Cohen C.R., Brunham R.C. Pathogenesis of chlamydia induced pelvic inflammatory disease. Sex Transm Inf 1999; 75:1: 21-24.
111. Cohen C.R., Nguti R., Bukusi E.A. et al. Human immunodeficiency virus type I-infected women exhibit reduced interferon-gamma secretion after Chlamydia trachomatis stimulation of peripheral blood lymphocytes. J Infect Dis 2000; 182: 6: 1672-1677.
112. Cohen C.R., Yoder S.L., Talbot G.H. Sparfloxacin worldwide in vitro literature: isolate data available through 1994. Diagn Microbiol. Infect. Dis; 25 (2): 53-64.
113. Coles A.M., Reynolds D.J., Harper A., et al. Low nutrient induction of abnormal chlamydial development: a novel component of chlamydial pathogenesis. // FEMS Microbiol. Lett. 1993. - Vol. 106. - P. 193-200.
114. Domeika M., Domeika K., Paavonen J. et al. Humoral immune response to conserved epitopes of Chlamydia trachomatis and human 60 kDa heat-shock protein in women with pelvic inflammatory disease. J Infect Dis. 1998;3:714-719.
115. Domeika M., Mardh P A. ABC on Chlamydia. - Kivik, Sweden, 1993. -P. 84.
116. Dreses-Werringloer U, Jürgens B, Zeidier H. et al. Persistense Chlamydia trachomatis is mediated by treatment with ciprofloxacin in vitro // Proc. 3th Meet Eur. Soc. Chlam. Res. Vienna, Austria, 11-14 Sept. 1996. - P. 459.
117. Dreses-Werringloer U., Padubrin I., Jurgens-Saathoff B. et al. Persistence of Chlamydia trachomatis is induced by ciprofloxacin and ofloxacin in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2000; 44:12: 3288-3297.
118. Edwards JE. Virulence factors in the pathogenic fungi. 4th Congress of the Eurorean confederation of medical mycology. Glasgom, Scotland, 11th-13th May, 1998.Conferens programme . P. 5.
119. Erbelding E.J., Quinn T.C. Urethritis. Dermatol Clin. 1998; 16 (4): 735738.
120. Erdogru T., Agacfidan A., Onel M., et al. The treatment of non-gonococcal urethritis with single dose oral azithromycin. Jint Med Res 1995. V. 23, №5.-P. 386-393.
121. Fidel P.L. Vaginal candidiasis: revien and role of local mucusal immunity. AIDS Patient Care and STDs 1998. №12. - P. 359-366.
122. Fiqueras F., Gratacos E. et al. Bacterial vaginosis and risck of premature labour and premature rupture of membranes. Dis Obstet. Gynecol and Infect Dis Urol Dermatol Oct. 29 nov 5, 1995, Marbella, Spain, 1995. -P. 95
123. Elbim C., Chollet-Martin S., Bailly S. et al. // Blood. 1993. - Vol. 82. -P. 633-640.
124. Fong I.W., McCleary P., Read S. Cellular immunity of patient with recurrent or refractory vulvovaginal moniliasis. // Am. J. Obstet. and Gynecol.-1992.-Vol. 166. №3. - P. 887-890.
125. Ghee J.R., Mestecky I. The sekretory immune sistern. -Annals of the New York acad. of sciences, 1983. XI-II., P. 896.
126. Hillis S., Black C., Newhall J. et al. New opportunities for chlamydia prevention: application of science for public health practice. Sex. Transm. Dis. 1995.-22.-P. 196-202.
127. Holland S., Hudson A., Bobo L. et al. Demonstration of chlamydial RNA and DNA during a culture-negative state // Infect. Immunol. 1992. - Vol. 60. - P. 2040-2047.
128. Hudson A., McEntee C, Reacher M.N., Whitten-Hudson J. et al. Inapparent ocular infection by Chlamydia trachomatis in experimental and human trachoma // Curr. Eye Res. 1992. - Vol. 27. - P. 279-283.
129. Joly-Guillou M.L., Judlin P., Lefevre J.C. et al. Bacteria isolated in 19941995 in female upper genitalia infections and in male urethritis. Distribution and sensitivity to antibiotics. Presse Med 1996. 25(8): P. 342-348.
130. Keski-Nisula L., Kirkinen P., Katila M.L., Ollikainen M., Suonio S., Saarikoski S. Amniotic fluid U. urealyticum colonization: significance for maternal perirartal infections at term // Am. J. Perinatol. 1997/ - Mar., Vol. 14, №3.-P. 151-156.
131. Kinnunen A., Paavonen J., Surcel H.V. Heat shock protein 60 specific T-cell response in chlamydial infections. Scand J Immunol 2001; 54: 1 2: P. 76-81.
132. Krohn M.A., Hivier S.L., Eschenbach D.A. Comparison of methods for diagnosing bacterial vaginosis among pregnant women. J. Clin Microbyol. 1989; 7: P. 1266-1271.
133. Kulberg B.S. and Jan W. van't Wout. Cytokines in treatment of fungal infection. // Biotherapy. 1994.- №7.-P. 195-21 O.Lindsay E.N. // Can. Fam. Physician. 1989. Vol.35. P.1323-1326.
134. Lindsay E.N. // Can. Fam. Physician. 1989. Vol. 35. P.1323-1326.
135. Majeroni B.A. Chlamydia cervicitis: complications and new treatment options. Am Fam Physician. 1994; 49: 8: 1825-1832.
136. Mestecky J., Russel M.W., Jackson S., Brown T.A. // Clin. Immunol. & Immunopathol. 1990. - №40 (1). - P. 105-114.
137. Meyer K.F., Eddie B. Latent psittacosis infection in shell parakeets // Proc. Soc. Exp. Biol. MM, 1933. -Vol.30. -P.483-488.
138. Mikato H., Kawaroe K., Sato Y. et al. Comparative study on the effectiveness of antifungal agents in different regimens against vaginal candidiasis. Chemotherapy 1998; 44(5): 364-368
139. Milsom I., Arvidsson L., Ekelund P., Molander U., Eriksson O. Factors influencing vaginal cytology, pH and bacterial flora in elderly women // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1993. - Vol. 72. - P. 286-291.
140. Moran J.S. Do infections with Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum no longer count as sexually transmissible diseases. Hautarzt 1993; 44 (11):744.
141. Mosmann T.R., Sad S. // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138146.
142. Ogasawara K.K., Goodwin T.M. Efficacu of azithromycin in reducing lower genital Ureaplasma urealyticum colonization in women at risk for preterm delivery. J Matern Fetal Med 1999; 8 (1): 12-16.
143. Perry L.L., Feilzer K., Caldwell H.D. Immunity to Chlamydia trachomatis is mediated by T-helper I cells through IFN-gamma-depended and independed pathways. J Immunol 1997; 7:3344-3352.
144. Quinn P.A., Shewchuk A.B., Shuber J., et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1983. - Vol. 145. - P. 245-250.
145. Ridgway G.L. Chlamydia trachomatis // Proc. Of the IUVDT World STD/AIDS Congr. Singapoore, 1995. - P. 106.
146. Sanders I.W., Hook E.W., Welsh L.E. et al. Evaluation of an enzyme immu-noassay for detection of asymtomatic men // J. Clin. Microbiol. -1994/-Vol. 32, N1.-P. 24-27.
147. Savitcheva A.M., Ailamazyan E. Obstetrical aspects of genital chlamydiosis // Proc. Workshop "Human Chlamydial Infections". Izmir, Turkey, 1997.-P.97.
148. Stergachis A., Scholes D., Heidrich F.E. et al. Selective screening for Chlamydia trachomatis infection in a primary care population of women // Am. J. Epidemiol. 1993. - Vol.138. - P.143-153.
149. Stray-Pedersen B. // Acta Europ. Fertil. 1985. -Vol. 16, №2. - P.101-105.
150. Svanborg C., Agace W., Hedges S. et al. // Microbial Pathogenesis and Immune Response. 1994. - V. 730. - P. 162 - 181.
151. Tartagline T.A., Hooton T.M. The role of fluoroquinolones in sexually transmitted diseases. Pharmacother. 1993; 13:3:189-201.
152. Taylor-Robinson D. The role of Ureaplasma urealyticum. Int J STD AIDS 1998; 9(2): 123-124.
153. Westrom L., Evaldson G., Holmes K.K. et al/ Taxonomy of vaginosis: Bacterial vaginosis a definition // Scand. J. Urol. Nefrol., 1984. - Suppl. 86.- P. 259.
154. White D.G., Emens M., Shahmanesh M. Reccurent vulvovaginal candidosis. Int S STD AIDS 1991; 2: 235-239.
155. Witkin S.S., Jeremias J., Neuer A. et al. Immune recognition of the 60kD heat shock protein: implications for susequent fertility // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.4, №3.-P.152-158.
156. Woodworth C.D., Simpson S. // Am. J. Pathol. 1993. - V. 130, No. 5. -P. 1544- 1555.
157. Yonekura M.L. // Clin. Obstet. Gynecol. 1988. - V. 31, No. 2. - P. 488500.