Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности и клиническое значение изосерологического обследования в перинатологии
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НОВОСИБИРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
О 1 /.,:;
На правах рукописи
Андрюшина Ирина Владимировна
ОСОБЕННОСТИ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗОСЕРОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ В ПЕРИНАТОЛОГИИ
14.00.09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Новосибирск - 2002
г
Работа выполнена в Новосибирской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Т.В.Белоусова
Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки РФ, член-корр. РАМН
доктор медицинских наук, почетный профессор НГМА С.М.Гавалов
кандидат медицинских наук, доцент В.Д.Петерсон
Ведущая организация: Институт клинической иммунологии СО РАМН
(г.Новосибирск)
Защита состоится «_»_ 2002 г. в_час. на заседании диссертационного совета Д 208.062.04 в Новосибирской государственной медицинской академии (630091, г.Новосибирск, Красный проспект, 52).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии.
Автореферат разослан «_»_2002 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор А.Р.Антонов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы: Открытие в 1901г. Карлом Ландштейнером АВО системы групп крови положило основу современной науке о переливании крови. Развитие учения о группах крови позволило объяснить механизм развития ряда заболеваний у новорожденных детей, в частности, гемолитической болезни, впервые описанной в 1609 году французским врачом - акушером Луи Бурже. В настоящее время ГБН сохраняет свою актуальность, занимая одно из первых мест среди причин гибели плода и новорожденного, определяя качество здоровья ребенка. Лечение тяжелых форм ГТ>Н требует интенсивных технологий, включая гемотрансфузионную терапию во внутриутробном и раннем неонатальном периоде, а несвоевременная и/или неадекватная терапия гемолитической болезни способствует значительной инвалидизации больных (В.А.Таболин, 1964, А.В.Михайлов, 1997, М.Н Poissonier, Y. Brossard и др., 1998).
Помимо гемолитической болезни, при лечении которой используются препараты крови, специфика патологии неонатального периода, в целом, определяет гораздо большую потребность новорожденных в гемокомпонентной терапии, чем у детей других возрастных групп (А.Г.Румянцев, В.А.Аграненко, Т В.Белоусова, 1998). Например, в США в год осуществляется около 300000 трансфузий эритроцитов новорожденным, причем объем многократных трансфузий в сумме нередко превышает собственный объем крови ребенка (Kim H., 1983; Sasher R. eî al., 1989). Наряду с этим, клинический опыт способствовал раскрытию отрицательных сторон переливания крови как универсального средства лечения многих заболеваний, что привело к ограничению показаний к ее применению и поиску путей обеспечения безопасности переливания аллогенной крови (P.L.Mollison, C.P.Engelfriet, M.Contreras, 1997; А.Г.Румянцев, В.А.Аграненко, 1998).
Актуальность рассматриваемой проблемы заключается также в том, что при достаточно высокой активности в области перинатальной трансфузиологии, в большинстве стран пока отсутствуют национальные инструкции и стандарты, современная трансфузионная неокатальная практика не имеет специального научного обоснования и базируется, главным образом, на опыте гемотрансфузионной терапии у взрослых и детей старшего возраста (Todd А., 1993). Отсутствие комплексных исследований в клеточной и молекулярной биологии гемопоэза и иммунной системы в перинатальном периоде, недостаточные сведения об ответе организма новорожденного на переливание аллогенной крови оставляют окрытыми множество вопросов, связанных с целесообразностью и эффективностью трансфузий у новорожденных при различных
патологических состояниях (В.А.Соколова, 1999). До настоящего времени остаются не унифицировавши методы изосерологического обследования плодов и новорожденных, неоднозначна их трактовка при диагностике иммунного гемолиза, не уточнены подходы к гемотрансфузионной терапии для данной категории пациентов. Решение указанных вопросов позволит снизить перинатальные потери, оптимизировать лечение и улучшить качество жизни детей, получавших интенсивную терапию в перинатальном периоде.
Цель работы: Изучить особенности изосерологического статуса у плодов и новорожденных детей. Разработать подходы к обеспечению иммунологической безопасности гемотрансфузионной терапии в перинатальном периоде.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности антигенной структуры эритроцитов у плодов и новорожденных.
2. Выявить причины ошибок определения групповой принадлежности крови новорожденных детей.
3. Провести оценку значимости для перинатального периода различных методов изосерологического обследования.
4. Определить объем изосерологического обследования для диагностики иммунного гемолиза у плодов и новорожденных.
5. Разработать алгоритм подбора препаратов крови для проведения гемотрансфузионной терапии новорожденным.
Научная новизна:
Впервые установлено, что незрелость антигенной структуры эритроцитов, связанная с гестационным возрастом, проявляется наличием при изосерологическом обследовании «ЛОЖНЫХ)) двойных популяций эритроцитов.
Установлено, что наличие «истинных» двойных популяций эритроцитов у новорожденных обусловлено забросом материнской крови в кровоток ребенка в интрана-тальный период.
Впервые определено, что неонатальный период является фактором риска для развития гемотрансфузионных осложнений, связанных с особенностями изосерологического статуса.
Впервые обоснована схема изосерологического обследования в перинатальном периоде для своевременной диагностики гемолитической болезни плода и новорожденного и определения тактики ведения беременных и новорожденных.
Впервые разработан алгоритм подбора препаратов крови для обеспечения иммунологической безопасности гемотрансфузионной терапии в перинатальном периоде с учетом особенностей антигенной структуры эритроцитов ребенка, изосерологическо-го обследования матери.
Практическая значимость:
Изучены особенности антигенной структуры эритроцитов плодов и новорожденных с использованием стандартных методик и гелевого теста.
Установлено, что пуповинная кровь является непригодной для проведения изо-серологического обследования новорожденных из-за наличия «истинных» двойных популяций эритроцитов, связанных с забросом материнской крови в кровоток ребенка.
Обоснована схема изосерологического обследования в перинатальном периоде для своевременной диагностики гемолитической болезни, дифференциальной диагностики характера гемолиза, тактики ведения беременности и выбора метода лечения ГЕН.
Разработан алгоритм подхода к гемотрансфузионной терапии, позволяющий обеспечить иммунологическую безопасность и профилактировать развитие ятрогенных пострансфузионных осложнений.
Внедрение результатов работы в практику. Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре неонатологии НГМА, в практической работе отделения патологии новорожденных и отделения новорожденных родильного дома Новосибирской Государственной областной клинической больницы, родильного дома Новосибирской муниципальной клинической больницы №1, отделения детской реанимации Новосибирской муниципальной клинической больницы №4.
Апробация работы. Основные положения работы представлены ка ежегодных научно-практических конференциях Государственной областной клинической больницы (2000-2001 гг.), городской научно-практической конференции врачей (2001 г.), научных конференциях студентов и молодых ученых (1999-2001 гг.), на заседаниях общества неонатологов и педиатров города Новосибирска и Новосибирской области (20002001 гг.), в методических рекомендациях, утвержденных УМО.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 работ.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 161 странице машинописного текста, содержит 31 таблицу, 10 рисунков.
Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (275 источников).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Изосерологический статус новорожденных характеризуется наличием «ложных» двойных популяций, свидетельствующих о незрелости антигенных структур эритроцитов, «истинных» двойных популяций, обусловленных трансплацентарной перфузией материнской крови в кровоток ребенка в интранатальном периоде, а также наличием у больных новорожденных редких феноменов - неспецифической агглютинации эритроцитов и полиагглютинабелькости эритроцитов.
2. Для своевременной диагностики гемолитической болезни плода и новорожденного, определения тактики ведения беременных и новорожденных, дифференциальной диагностики характера гемолиза и выбора метода лечения необходимо использование схемы детального изосерологического обследования всех беременных, по показаниям фенотипирование эритроцитов отцов и иммуногематологическое обследование плодов и новорожденных.
3 Оценка изосерологического статуса новорожденного ребенка и матери позволит обеспечить иммунологическую безопасность гемотрансфузионной терапии в плане предупреждения ятрогенных пострансфузионных осложнений иммунного характера.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Комплексное изосерологическое обследование было проведено у 226 пациентов и, учитывая тесные взаимоотношения в системе мать - плацента - плод, включало определение групповых антигенов и антител у всех матерей. Всего было выделено 5 групп обследуемых: первая представлена 50 здоровыми доношенными новорожденными, вторая - 40 практически «здоровыми» недоношенными новорожденными, третья 34 плодами, четвертую составили 40 детей с гемолитической болезнью, пятую - 62 ребенка, в комплексном лечении которых применялись препараты крови.
Изосерологическое обследование включало стандартные (жидкофазные) методики и, ранее не используемый в отечественной неонатальной практике, метод агглютинации в геле. При выявлении признаков иммунного гемолиза оценка изучаемых показателей проводилась у каждого пациента в динамике - в ходе течения заболевания и проведения патогенетической терапии.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При определении группы крови у здоровых доношенных и недоношенных новорожденных и их матерей было подтверждено, что наиболее распространенными в нашем регионе являются 0(1) и А(11) группы крови, с наличием в популяции слабых вариантов антигена Л, что отражает выявление А? и А2В подгрупп. Вместе с тем у новорожденных в ряде случаев были выявлены особенности, которые оказали непосредственное влияние на ошибочное первичное определение их групповой принадлежности н родлале (рис.1).
□ "ложпая"двойпая популяция
□ "истипная"дво!шая популяция при несовпадении группы крови матери и ребенка
□ результат предварительного определения группы кропи в род.залс подтвержден в ОПК
□ погрешности забора материала
Рис. 1. Результаты изосерологического обследования у здоровых доношенных и недоношенных новорожденных
В частности, обнаружены двойные популяции эритроцитов, т.е. эритроциты, принадлежащие к разным группам крови по системе ABO: «ложные» двойные популяции, обусловленные антигенной незрелостью собственных эритроцитов новорожденного и «истинные», имеющие материнское и плодовое происхождение, что позволило предположить заброс материнской крови в кровоток ребенка в процессе родов. Доказательством этого явилось совпадение одной из "популяций" с группой крови матери и присутствие в высоком титре а- и р-агглютининов в норме отсутствующих у ребенка или находящихся в очень низком титре. Статистических различий в выявлении «истинных» двойных популяций между группами здоровых доношенных и недоношенных новорожденных не установлено.
С учетом случаев совпадения группы крови матери и ребенка при изосерологи-ческом обследовании пуповинной крови у 26% доношенных и 27,5% недоношенных здоровых новорожденных выявлена циркуляция в кровотоке ребенка эритроцитов и регулярных антител матери как следствие трансплацентарной перфузии. При повторном переопределении группы крови в течение нескольких часов (кровь взята из периферических, либо центральных сосудов) частота выявления заброса материнской крови снизилась с 26% до 4% у доношенных и с 27,5% до 5% у недоношенных, что является свидетельством наличия в пуповинной крови диагностически более значимой концентрации материнских эритроцитов. Т.о., использование пуповинной крови для определения групповой принадлежности новорожденного сопровождается высокой вероятностью возникновения ошибки.
При анализе причин выявления «ложных» двойных популяций эритроцитов установлено, что их частота у недоношенных новорожденных достоверно выше, вероятно это связано с антигенной незрелостью эритроцитов недоношенного ребенка. Для подтверждения этого факта изосерологическое обследование проведено у еще более незрелых по гестационному возрасту пациентов, т.е. у 34 плодов. Получение образца крови плодов осуществлялось в процессе кордоцентеза - внутриматочной пункции сосудов пуповины. Процент обнаружения «ложных» двойных популяций у плодов оказался еще более высоким, чем в группе недоношенных новорожденных (рис.2).Соответственно, наличие «ложных» двойных популяций характеризует постепенное созревание антигенных структур эритроцитов в онтогенезе, что оказалось более значимо для В антигена. При изосерологическом обследовании плодов выявить «истинную» двойную популяцию эритроцитов не удалось ни в одном случае наблюдения, что подтверждает факт заброса материнской крови в интранатальный период.
25%-20%-15% 10% 5% 0%
□ доношенные новорожденные
Ш недоношенные новорожденные
□ плоды
1гР.
II гр.
III гр.
Рис. 2. Частота встречаемости антигенной незрелости эритроцитов
В процессе проведения изосерологического исследования было установлено, что при первичном определении группы крови ребенка в род.зале с использованием стандартных методик ни в одном случае не было заподозрено наличие двойной популяции эритроцитов. Сравнивая две методики определения группы крови в ОПК, стандартные жидкофазные и гелевый тест, отмечен ряд преимуществ последнего. При использовании гелевого теста сводятся к минимуму ошибки, встречающиеся при применении традиционных методик, т.к. он является высокочувствительным методом, позволяющим выявлять слабые варианты антигенов эритроцитов, оценивается только макроскопически, относится к микрометодам, позволяет стандартизировать лабораторные методики, дать объективную оценку результатов реакции гемагглютинации. В то же время, жидкофазные методики более просты в исполнении, менее экономически затратны, они удобны для скрининга, но позволяют лишь заподозрить наличие двойной популяции эритроцитов. Таким образом, при определении группы крови новорожденного рекомендуется использование параллельно обеих методик.
Анализ определения групповой принадлежности у больных новорожденных показал, что в сравнении с группой здоровых при первичном определении группы крови у больных новорожденных имеет место более высокий процент несовпадения результатов с окончательным заключением отделения переливания крови (38,7% и 27,7% соответственно), что связано с большей частотой выявления двойных популяций и изменением антигенных свойств эритроцитов на фоне патологических состояний (рис.3).
П здоровые новорожденные О больные новорожденные
1 - «ложные» двойные популяции
2 - «истинные» двойные популяции
3 - общий процент выявления заброса материнской крови
4 - феномен «полиагглютинабельности»
5 - неспецифическая агглютинация эритроцитов
Рис.3. Сравнительная характеристика изосерологического статуса у здоровых и больных новорожденных (%)
При повторном переопределении группы крови степень снижения выявления «истинных» двойных популяций меньше, чем в группе здоровых, что является свидетельством более массивных забросов материнской крови в кровоток ребенка при осложненном течении родового акта.
Среди детей с гемолитической болезнью (группа 4) в 5% случаев при первичном определении группы крови у больных с ГЕН по ABO системе выявлена неспецифическая агглютинация эритроцитов, что также существенно затрудняло трактовку результатов.
В группе детей с перинатальными инфекциями был обнаружен феномен поли-агглютинабельности эритроцитов, т.е. агглютинация эритроцитов со всеми группами стандартных сывороток, не свойственный популяции здоровых новорожденных, общий процент его выявляемое™ составил 3,2%. Наличие феномена полиагглютинабельности явилось прогностически неблагоприятным признаком в плане развития летального исхода.
Таким образом, вероятность ошибочного определения группы крови у больных новорожденных выше, чем у здоровых, что обусловлено степенью незрелости организма ребенка, патологическими изменениями фетоплацентарного барьера во время родов, способствующими забросу материнской крови в кровоток ребенка, изменением антигенных свойств эритроцитов на фоне заболеваний (феномен полиагглютинабельности, неспецифической агглютинации эритроцитов).
В пренатальный период изосерологическое обследование особую актуальность приобретает для диагностики эритроцитарной изоиммунизации, связанной с иммуно-конфликтной беременностью, в дифференциальной диагностике механизмов «водянки плода», что имеет принципиальное значение для обеспечения своевременного и адекватного лечения внутриутробного пациента и контроля эффективности проводимой терапии. В процессе изучения изосерологического статуса плодов и новорожденных предложена следующая схема изосерологического обследования.
1. Скрининговое определение нерегулярных антител. Этот вид исследования должен проводиться всем беременным. Неоднократное повторное определение нерегулярных AT (каждые 4 недели до 30 нед., каждые 1-2 недели после 30 нед.) показано при несоответствии крови матери и отца ребенка по самым опасным иммуногенам (система резус, Kell), а также женщинам с отягощенным гемотрансфузионным анамнезом. В случае выявления антител должен осуществляться следующий этап.
2. Идентификация антител на расширенной панели эритроцитов и определение их
титра
3. Фенотиггирование эритроцитов матери и отца.
Фенотипирование эритроцитов отца ребенка позволит избежать необоснованного назначения лечения в случае отсутствия у отца антигенов, против которых определяются антитела в сыворотке матери, при этом возможно нарастание титра антител у беременной. Присутствие у отца ребенка антигенов, против которых определяются антитела и наличие клинических данных, характеризующих течение иммунного конфликта требуют проведение диагностического кордоцентеза и осуществления следующего этапа.
4. Иммуиогематологическое обследование moda, которое включает фенотипирование эритроцитов, проведение прямой пробы Кумбса, определение показателя гематокрита, уровней гемоглобина и билирубина. При выявлении у плода признаков иммунного гемолиза, в зависимости от степени его тяжести, определяется дальнейшая тактика, в частности, при анемии тяжелой степени показано внутриутробное внутрисосудистое переливание крови плоду.
5. Подбор донора с учетом фенотипа матери и П'юда._
В постнатальном периоде диагностика ГБН по D-ангигену, как правило,- не вызывает особых трудностей, в то время как другие формы гемолитической болезни, обусловленные конфликтом по минорным антигенам «проходят» под масками коньюгаци-онных или гипербилирубинемий другой этиологии, а также неиммунной водянки. В таких случаях новорожденный не получает необходимого патогенетического лечения, что приводит к перинатальным потерям и инвалидизации детей. В этой связи, при наличии гипербилирубинемии и/или анемии у новорожденного для дифференциальной диагностики характера гемолиза необходимо проведение прямой пробы Кумбса ребенку, обследование сыворотки матери на наличие нерегулярных антител, при необходимости фенотипирование эритроцитов матери и ребенка по минорным антигенам. Наряду с этим, в терапии пациентов с ГБН широко применяются препараты крови, соответственно, важен их качественный подбор, поскольку развитие гемотрансфузионных осложнений в такой ситуации, усугубляя уже имеющийся гемолиз, остаются нераспознанными и трактуются как течение самого заболевания.
Анализ результатов исследования изосерологического статуса больных новорожденных, которые нуждались в проведении трансфузионной терапии (5 группа), пока-
зал, что общее тяжелое состояние больного, связанное с течением основного заболевания, наличие симптомов, сходных с клиническими проявлениями гемотрансфузионных осложнений, также не позволяет своевременно их выявлять.
В этой связи, установленные особенности антигенной структуры эритроцитов и определения группы крови в неонатальном периоде определяют иные подходы к подбору препаратов крови для осуществления гемотрансфузии новорожденным детям, включая обязательный учет изосерологического обследования матери. На основании полученных данных разработан и предлагается алгоритм подбора препаратов крови для переливания новорожденному (рис. 4). Его использование позволяет свести к минимуму риск возникновения трансфузионных осложнений иммунного генеза.
обследование донора
4
фенотип эритроцитов по АВО-системе
определение резус-принадлежности
обследование матери
фенотип эритроцитов по АВО-системе Т
при несовпадении подбор эритроцитов для переливания с учетом группы крови матери Т
определение резус-принадлежности
Т
Дотр(-) /
для ребенка подбор резус-отр эритроцитов
обследование новорожденного
фенотип эритроцитов по АВО-системе Т
при затруднениях в определении подбор эритроцитов 0(1) Т
определение резус-принадлежности
Д пол(+)
для ребенка подбор соответств. Rh ребенка
проба на совместимость с учетом совместимости с сывороткой матери
иррегулярные антитела Т Т
Нет есть
при несовместимости
Переливание
проба на совместимость
прямая проба Кумбса Т Т
фенотип минорных антигенов эритроцитов матери и ребенка
подбор донорских эритроцитов
учетом полученных результатов
с
Рис. 4. Алгоритм подбора эритроцитов для проведения гемотрансфузионной терапии
Первым этапом является фенотигшрование эритроцитов матери и ребенка по системе ABO и подбор донорской эритроцитарной массы. При несовпадении группы кроеи матери и ребенка подбор осуществляется по принципу совмещения донорской эритроцитарной массы с сывороткой матери (табл. 1).
Таблица 1
Подбор эритроцитов по системе ABO.
Мать Ребенок Эр-масса
О/А/В 0 0
А А/АВ А/О
В В/АВ В/О
АВ А А/О
АВ В В/О
АВ АВ АВ/А/В/О
0 А/В 0
А В 0
В А О
Второй этап изосерологического обследования заключается в определении резус-принадлежности. Следующим шагом является поиск нерегулярных антител в сыворотке матери, которые могут привести к развитию гемолиза и проведение прямой пробы Кумбса у новорожденных. Эти исследования не заменяют друг друга, так как у матери могут обнаруживаться антитела не вызывающие гемолитическую болезнь, но имеющие значение в развитие постгрансфузионного гемолиза. Заключительным этапом является проведение пробы на совместимость, с обязательной ее постановкой с сывороткой матери. При выявлении нерегулярных антител в сыворотке матери, положительной прямой пробе Кумбса, несовмещении препаратов крови необходимо феноти-пирование эритроцитов матери и ребенка по минорным антигенам. В случаях затруднения с определением группы крови у новорожденного, переливается эритроцитарная масса 0(1), отрицательная по самым опасным иммуногенам, а при необходимости плазмотрансфузий - СЗП АВ(1У). При выявлении феномена полиагтлютинабельности исключается использование эритроцитарной массы (из-за присутствия плазменных компонентов), допустимо переливание отмытых эритроцитов. Применение плазмы возможно только после специальной обработки - удаления Т-антител.
Таким образом, в проведенных исследованиях на современной методической основе представлен систематизированный анализ особенностей определения группы крови у новорожденных, выявлены факторы приводящие к ошибочной трактовке результатов, обоснована необходимость применения и показаны возможности изосероло-
гического обследования в диагностике патологических состояний плода и новорожденного, его роли в определении тактики гемотрансфузионной терапии в перинатальный период, оптимального подбора препаратов крови с целью профилактики ятрогенных гемотрансфузионных осложнений иммунного генеза. В работе представлены данные о результатах апробации и внедрения в практику гелевой технологии изосерологического обследования. Определены диагностические и прогностические возможности гелевого теста, в том числе, для контроля за эффективностью и безопасностью проводимой терапии.
ВЫВОДЫ
1. Антигенная структура эритроцитов у плодов и новорожденных зависит от гестацпонного возраста. Незрелость антигенной структуры эритроцитов проявляется в виде наличия «ложных» двойных популяций и относится к физиологическим особенностям организма новорожденного.
2. Выявление «истинных» двойных популяций эритроцитов у здоровых и, в большей степени, у больных новорожденных свидетельствует о забросе материнской крови в кровоток ребенка в процессе родов. Максимально высокий уровень выявления «истинных» двойных популяций определяется в пуповинной крови.
3. Антигенная структура эритроцитов у новорожденных с перинатальными инфекционными процессами может изменяться, что сопровождается появлением феномена полиагтлютинабельности эритроцитов.
4. Присутствие «истинных» и «ложных» двойных популяций, феноменов неспецифической агглютинации и полиагглютинабельности эритроцитов является фактором, способствующим неправильному определению групповой принадлежности ребенка.
5. Использование гелевого теста, в отличие от стандартных методик, при изо-серологическом обследовании позволяет выявлять слабые варианты эритроцитарных антигенов и значительно снижает количество ошибок при определении группы крови у новорожденных.
6. Для своевременной диагностики гемолитической болезни плода и новорожденного, определения тактики ведения беременности необходимо проведение изосерологического обследования, включающего скрининг всех беременных, а не только с резус-отрицательным типом крови, на наличие нерегулярных антител, по показаниям фе-нотипирование эритроцитов отцов и иммуногематологическое обследование плодов.
7. Подбор препаратов крови для проведения гемотрансфузий плоду и новорожденному должен осуществляться с учетом данных изосерологического обследования детей и их матерей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Применение алгоритма подбора эритроцитов для проведения гемотрансфу-зионной терапии в неонатальной практике, разработанного на основе изучения особенностей изосерологического статуса новорожденного ребенка, позволит обеспечить профилактику иммунных пострансфузионных осложнений.
2. При подборе препаратов крови новорожденному необходимо проведение изосерологического обследования матери и ребенка, совмещение эритроцитов донора с сывороткой матери. При затруднениях с определением группы крови новорожденного рекомендуется применять иммунологически безопасные компоненты - отмытые эритроциты 0(1) группы, СЗП AB(IV).
3. Для избежания ошибок при определении групповой принадлежности новорожденного необходимо осуществлять забор крови из периферического, либо центрального катетера, не использовать пуповинную кровь, переопределять группу крови в динамике у больных новорожденных с целью исключения изменений антигенной структуры эритроцитов.
4. Использование гелевого теста для определения группы крови в отличие от стандартных методик позволяет выявить особенности изосерологического статуса новорожденного, относится к категории микрометодов, значительно снижает количество ошибок при определении групповой принадлежности.
5. Своевременная диагностика иммунного гемолиза у плода и новорожденного, в т.ч. по минорным антигенам, предполагает изосерологический скрининг всех беременных, а не только с резус-отрицательным типом крови, на наличие нерегулярных антител, фенотипирование эритроцитов отцов. Для выбора метода лечения гемолитической болезни необходимо детальное и целенаправленное иммуногематологическое обследование плодов и новорожденных.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Браим Д.Г., Андрюшина И.В. Математический анализ особенностей ДВС-синдрома у недоношенных новорожденных. // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине: Тез. материалов научно-практической конференции. - Новосибирск. - 1999. - С. 195-196.
2. Браим Д.Г., Андрюшина И.В. Подготовка молодых специалистов к решению этических проблем в практической деятельности врача-педиатра. // Приоритеты высшего профессионального образования. — Тез. материалов региональной межвузовской конференции. - Новосибирск. - 1999. - С. 134-135.
3. Андрюшина И.В. Особенности развития гипербилирубинемии 111 степени у новорожденных детей. // Актуальные вопросы педиатрии -2000. - Сборник материалов всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых. -Омск. - 2000. - С. 28-29.
4. Андрюшина И.В., Геворкян М.Г. Эпидемиологические аспекты гемолитической болезни новорожденных. // Тезисы докладов 60-й 61-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых. -Новосибирск. - 2000. - С. 40.
5. Андрюшина И.В., Медников Р.В., Браим Д.Г. Плазмаферез в комплексной терапии неонатальных желтух. // Тезисы докладов 60-й 61-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых. -Новосибирск. - 2000. - С. 41.
6. Браим Д.Г., Андрюшина И.В. Сравнительный анализ нарушений системы гемостаза при ДВС-синдроме у недоношенных и доношенных новорожденных. // Тезисы докладов 60-й 61-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых. -Новосибирск. - 2000. - С. 44.
7. Андрюшина И.В., Ермакович М.С. Алгоритм подбора эритроцитарной массы в не-онатологии. // Тезисы докладов научно-практической конференции врачей, посвященных 10-летнему юбилею детской клинической больницы №3 и 30-летию кафедры детских инфекций Новосибирской государственной медицинской академии. -Новосибирск. - 2000. - С.128-129.
8. Андрюшина И.В., Белоусова Т.В., Ермакович М.С., Геворкян И.А. Результаты определения групповой принадлежности при исследовании пуповинной крови новорожденных. // Тезисы докладов научной сессии, посвященной 65-летию Новосибирской государственной медицинской академии. - Новосибирск. - 2000. - С.56.
9. Геворкян И.А., Белоусова Т.В., Андрюшина И.В., Соколова В.А. Значение эритро-цитарных антигенов и плазменных антител. // Тезисы докладов научной сессии, по-
священной 65-летию Новосибирской государственной медицинской академии. -Новосибирск. - 2000. - С.60.
10. Макогон A.B., Дегтярев М.А., Заранкина P.A., Пекарев О.Г., Жукова В.А., Надеев А.П., Лукьянова Т.В., Сосницкая C.B., Андрюшина И.В., Браим Д.Г. Кабинет прена-тальной диагностики и лечения плода родильного дома НМКБ №1 двухлетний опыт работы. // Тезисы докладов научной сессии, посвященной 65-летию Новосибирской государственной медицинской академии. - Новосибирск. — 2000. -С.34.
11. Пинегина Ю.С., Стуров В.Г., Андрюшина И В. Особенности системы гемостаза при критических состояниях у детей. // Материалы Международной конференции по гемореологии. - Ярославль. -2001. - С. 135.
12. Андрюшина И.В., Белоусова Т В, Ермакович М.С., Геворкян И.А. Клинический случай гемолитической болезни новорожденного, обусловленной сочетанным воздействием материнских антител: aHTü-Rho(D) и анти-гЬ"(Е). //Консилиум, №2 (20) -2001. - С.55-56.
13. Белоусова Т.В., Андрюшина И.В., Ермакович М.С. Подходы к профилактике осложнений при трансфузионной терапии у новорожденных. // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине: Тез. материалов научно-практической конференции. - Новосибирск. -2001. - С.204-205.
14. Геворкян И.А., Белоусова Т.В., Андрюшина И.В., Ермакович М.С. Значение определения плазменных антител при анемиях у беременных с резус отрицательным типом крови. И Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине: Тез. материалов научно-практической конференции. - Новосибирск. -2001. -С. 199-200.
15. Ермакович М.С., Дрошнев А.И., Андрюшина И.В., Макогон A.B. Гелевая технология скрининга и идентификации антител. // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине: Тез. материалов научно-практической конференции. - Новосибирск. -2001. -С.182-183.
16. Стуров В.Г., Воротников И.Б., Андрюшина И.В. Оптимизация методов клинико-лабораторной диагностики геморрагического синдрома в педиатрии. // Материалы конференции молодых ученых «Медицинская наука на рубеже XXI века». - Киров. -2001.-С. 105.
17. Макогон A.B., Дегтярев М.А., Заранкина P.A., Демина С.Г., Семенова Т.А., Ерасто-ва Н.В., Жукова В.А., Надеев А.П., Лукьянова Т.В., Сосницкая C.B., Ландовская Т.А., Киселева С.А., Андрюшина И.В., Браим Д.Г. Инвазивная пренатальная диаг-
ностика и лечение плода. Трехлетний опыт работы. // Актуальные вопросы современной медицины.: Тезисы докладов одиннадцатой научно-практической конференции врачей. - Новосибирск. - 2001. - С.57-59.
18. Белоусова Т.В., Андрюшина И.В., Ермакович М.С. Обеспечение иммунологической безопасности гемотрансфузий новорожденным. // Консилиум, №4 (22) - 2001. -
19. Белоусова Т.В., Андрюшина И.В., Макогон A.B., Геворкян НА. Анализ эффективности дискретного плазмафереза при лечении гемолитической болезни плода. // Инновации в охране здоровья людей: Материалы научно-практической конференции. -Новосибирск.-2001. - С. 18-19.
20. Макогон A.B., Дегтярев М.А., Заранкина P.A., Демина С.Г., Семенова Т.А., Ерасто-ва Н.В., Жукова В.А., Надеев А.П., Лукьянова Т.В., Сосницкая С В., Китайник Г.П., Ландовская Т.А., Киселева С.А., Андрюшина И.В., Браим Д Г. Инвазивные методы пренатальной диагностики и лечения плода. // Инновации в охране здоровья людей: Материалы научно-практической конференции. - Новосибирск. -2001. - С.124-125.
Соискатель ' ' • Андрюшина И.В.
С.46-48.
Оглавление диссертации Андрюшина, Ирина Владимировна :: 2002 :: Новосибирск
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления о групповых системах крови человека и их развитие в онтогенезе.
1.2. Иммунный гемолиз у новорожденных.
1.2.1. Причины развития иммунного гемолиза.
1.2.2. Механизмы иммунного гемолиза.
1.2.3. Клинико-лабораторные маркеры иммунного гемолиза.
1.3. Особенности проведения гемотрансфузионной терапии у плода и новорожденного.
1.3.1. Внутриматочные переливания крови плоду.
1.3.2. Малообъемные трансфузии эритроцитов новорожденному.
1.3.3. Обменные трансфузии новорожденному.
1.3.4. Трансфузии СЗП.
1.3.5. Трансфузионная безопасность в перинатологии.
1.4. Нерешенные вопросы изосерологического обследования, его клинического применения, определения тактики гемотрансфузионной терапии у новорожденных.
ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика объекта исследования.
2.2. Методы изосерологического исследования.
2.2.1. Условия набора крови.
2.2.2. Методы определения групп крови и совместимости.
2.2.2.1. Стандартные (жидкофазные) методики.
2.2.2.2. Метод агглютинации в геле.
ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ АНТИГЕННОЙ СТРУКТУРЫ ЭРИТРОЦИТОВ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГРУПП КРОВИ В ОНТОГЕНЕЗЕ.
3.1. Характеристика и результаты определения группы крови у здоровых доношенных новорожденных.
3.2. Характеристика и результаты определения группы крови у практически «здоровых» недоношенных новорожденных.
3.3. Характеристика и результаты определения группы крови у плодов.
3.4. Сравнительная характеристика применяемых методов исследования.
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗОСЕРОЛО-ГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
4.1. Общая характеристика и результаты изосерологического обследования детей с гемолитической болезнью новорожденных.
4.2. Общая характеристика и результаты изосерологического обследования у больных новорожденных, нуждавшихся в проведение трансфузионной терапии.
4.3. Подбор препаратов крови для трансфузионной терапии в неонатальной практике.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Андрюшина, Ирина Владимировна, автореферат
Открытие в 1901г. Карлом Ландштейнером ABO системы групп крови положило основу современной науки о переливании крови. Трансфузионная медицина сегодня - это уникальная дисциплина, основанная на научном знании, высоких технологиях, охватывающая широчайший спектр проблем: социальных - при организации донорства; технологических - при производстве, хранении и транспортировке компонентов и препаратов крови; клинических - при проведении трансфузионной терапии и гемокоррекции; фундаментальных проблем молекулярной и клеточной биологии - при обеспечении биологической полноценности, безопасности и эффективности гемокомпо-нентной терапии; этических - переливание крови фактически является трансплантацией аллогенной ткани; юридических - при возникновении ятро-генных осложнений и отказе больного от проведения гемотрансфузии. (Ю.Л.Шевченко, Е.Б.Жибурт, 2000, А.ПЗильбер, 1999).
Вместе с тем, развитие учения о группах крови позволило объяснить механизм развития ряда заболеваний у новорожденных детей, в частности гемолитической болезни, впервые описанной в 1609 году французским врачом - акушером Луи Бурже. В настоящее время ГБН не занимает лидирующих позиции в структуре заболеваемости новорожденных, однако, сохраняет свою актуальность до сих пор, занимая одно из первых мест среди причин гибели плода и новорожденного, определяя качество здоровья ребенка. Лечение тяжелых форм ГБН требует интенсивных технологий, включая гемо-трансфузионную терапию во внутриутробном и раннем неонатальном периоде (M.H.Poissonier, Y. Brossard, 1998, А.В.Михайлов и др., 1997). В то же время несгоевременная и/или неадекватная терапия гемолитической болезни способствует значительной инвалидизации больных, связанной, в первую очередь, с тяжелыми неврологическими нарушениями: задержкой темпов психомоторного развития, ослаблением слуха, развитием гиперкинетического синдрома, церебральных параличей, а также соматическими расстройствами, изменением иммунологической реактивности (В.А.Таболин, 1964, Н.А.Сандуковская, 1969, К.Р.Найговзина, 1981).
По данным Bowman J. (1990), за последние 45 лет произошло снижение перинатальной смертности от ГБН: с 50 до 25% - с применением обменных трансфузий, с 25 до 16% - при раннем родоразрешении, с 16 до 13% - с внедрением амниоцентеза, до 3% после начала применения инвазивных методов диагностики и лечения ГБН (кордоцентез, внтуриматочные трансфузии). Однако несмотря на достижения в перинатальной диагностике, профилактике и лечении, полностью предупредить заболеваемость и смертность новорожденных от ГБН не удается (Nelson J.M., Cartson D.E.,1991).
Помимо гемолитической болезни, при лечении которой используются препараты крови, специфика патологии неонатального периода, в целом, определяет гораздо большую потребность новорожденных в компонентной терапии, чем у детей других возрастных групп (А.Г.Румянцев, В.А.Аграненко, Т.В.Белоусова, 1998). Например, в США в год осуществляется около 300000 трансфузий эритроцитов новорожденным, причем объем многократных трансфузий в сумме нередко превышает собственный объем крови ребенка (Kim Н., 1983; Sasher R. et al., 1989).
Как известно, лечебный метод переливания крови прошел длительный и сложный путь: от переливания крови животных человеку - к прямым трансфузиям от донора больному, от широкого применения консервированной крови - к его значительному ограничению и использованию компонентной терапии. Клинический опыт способствовал раскрытию отрицательных сторон переливания крови как универсального средства лечения многих заболеваний, что привело к ограничению показаний к ее применению и поиску путей обеспечения безопасности переливания аллогенной крови (P.L.Mollison, C.P.Engelfriet, M.Contreras, 1997; А.Г.Румянцев, В.А.Аграненко, 1998).
Актуальность рассматриваемой проблемы заключается также в том, что при достаточно высокой активности в области перинатальной трансфузиологии, в большинстве стран пока отсутствуют национальные инструкции и стандарты, современная трансфузионная неонатальная практика не имеет специального научного обоснования и основывается, главным образом, на опыте гемотрансфузионной терапии у взрослых и детей старшего возраста (Todd А., 1993). Отсутствие комплексных исследований в клеточной и молекулярной биологии гемопоэза и иммунной системы в перинатальном периоде, недостаточные сведения об ответе организма новорожденного на переливание аллогенной крови оставляют окрытыми множество вопросов, связанных с целесообразностью и эффективностью трансфузий у новорожденных при различных патологических состояниях (В.А.Соколова, 1999). До настоящего времени не унифицированы методы изосерологического обследования плодов и новорожденных, неоднозначна их трактовка при диагностике иммунного гемолиза, не уточнены подходы к гемотрансфузионной терапии для данной категории пациентов. Решение указанных вопросов позволит снизить перинатальные потери, оптимизировать лечение и улучшить дальнейшее качество жизни детей, нуждающихся в интенсивной терапии в перинатальный период.
Цель работы
Изучить особенности изосерологического статуса у плодов и новорожденных детей. Разработать подходы к обеспечению иммунологической безопасности гемотрансфузионной терапии в перинатальном периоде.
Задачи исследования
1. Изучить особенности антигенной структуры эритроцитов у плодов и новорожденных.
2. Выявить причины ошибок определения групповой принадлежности крови новорожденных детей.
3. Провести оценку значимости для перинатального периода различных методов изосерологического обследования.
4. Определить объем изосерологического обследования для диагностики иммунного гемолиза у плодов и новорожденных.
5. Разработать алгоритм подбора препаратов крови для проведения ге-мотрансфузионной терапии новорожденным.
Научная новизна
Впервые установлено, что незрелость антигенной структуры эритроцитов, связанная с гестационным возрастом, проявляется наличием при изосе-рологическом обследовании «ложных» двойных популяций эритроцитов.
Установлено, что присутствие «истинных» двойных популяций эритроцитов у новорожденных связано с забросом материнской крови в кровоток ребенка в интранатальный период.
Впервые определено, что неонатальный период является фактором риска для развития гемотрансфузионных осложнений, связанных с особенностями изосерологического статуса.
Впервые обоснована схема изосерологического обследования в перинатальном периоде для своевременной диагностики гемолитической болезни плода и новорожденного и определения тактики ведения беременных и новорожденных.
Впервые разработан алгоритм подбора препаратов крови для обеспечения иммунологической безопасности гемотрансфузионной терапии в перинатальном периоде с учетом особенностей антигенной структуры эритроцитов ребенка, изосерологического обследования матери.
Практическая значимость
Изучены особенности антигенной структуры эритроцитов плодов и новорожденных с использованием стандартных методик и гелевого теста.
Установлено, что пуповинная кровь является непригодной для проведения изосерологического обследования новорожденных из-за наличия «истинных» двойных популяций эритроцитов, связанных с забросом материнской крови в кровоток ребенка.
Обоснована схема изосерологического обследования в перинатальном периоде для своевременной диагностики гемолитической болезни, дифференциалыюй диагностики характера гемолиза, тактики ведения беременности и выбора метода лечения ГБН.
Разработан алгоритм подхода к гемотрансфузионной терапии, позволяющий обеспечить иммунологическую безопасность и профилактировать развитие ятрогенных пострансфузионных осложнений.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре неонатологии НГМА, в практической работе отделения патологии новорожденных и отделения новорожденных родильного дома Новосибирской Государственной областной клинической больницы, родильного дома Новосибирской муниципальной клинической больницы №1, отделения детской реанимации Новосибирской муниципальной клинической больницы №4.
Апробация работы
Основные положения работы представлены на ежегодных научно-практических конференциях Государственной областной клинической больницы (2000-2001 гг.), городской научно-практической конференции врачей (2001 г.), научных конференциях студентов и молодых ученых (1999-2001 гг.), на заседаниях обществ« неонатологов и педиатров города Новосибирска и Новосибирской области (2000-2001 гг.), в методических рекомендациях, утвержденных УМО.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 20 работ
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 161 странице машинописного текста, содержит 31 таблицу, 10 рисунков.
Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (275 источников).
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности и клиническое значение изосерологического обследования в перинатологии"
выводы
1. Антигенная структура эритроцитов у плодов и новорожденных зависит от гестационного возраста. Незрелость антигенной структуры эритроцитов проявляется в виде наличия «ложных» двойных популяций и относится к физиологическим особенностям организма новорожденного.
2. Выявление «истинных» двойных популяций эритроцитов у здоровых и, в большей степени, у больных новорожденных свидетельствует о забросе материнской крови в кровоток ребенка в процессе родов. Максимально высокий уровень выявления «истинных» двойных популяций определяется в пуповинной крови.
3. Антигенная структура эритроцитов у новорожденных с перинатальными инфекционными процессами может изменяться, что сопровождается появлением феномена полиагглютинабельности эритроцитов.
4. Присутствие «истинных» и «ложных» двойных популяций, феноменов неспецифической агглютинации эритроцитов и полиагглютинабельности является фактором, способствующим неправильному определению групповой принадлежности ребенка.
5. Использование гелевого теста, в отличие от стандартных методик, при изосерологическом обследовании позволяет выявлять слабые варианты эритроцитарных антигенов и значительно снижает количество ошибок при определении группы крови у новорожденных.
6. Для своевременной диагностики гемолитической болезни плода и новорожденного, определения тактики ведения беременности необходимо проведение изосерологического обследования, включающего скрининг всех беременных, а не только с резус-отрицательным типом крови, на наличие нерегулярных антител, по показаниям фенотипирование эритроцитов отцов и иммуногематологическое обследование плодов.
7. Подбор препаратов крови для проведения гемотрансфузий плоду и новорожденному должен осуществляться с учетом данных изосерологического обследования детей и их матерей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Применение алгоритма подбора эритроцитов для проведения гемо-трансфузионной терапии, разработанного на основе изучения особенностей изосерологического статуса новорожденного ребенка, в неонатальной практике позволит обеспечить профилактику иммунных пострансфузионных осложнений.
2. При подборе препаратов крови новорожденному необходимо проведение изосерологического обследования матери и ребенка, совмещение эритроцитов донора с сывороткой матери. При затруднениях с определением группы крови новорожденного рекомендуется применять иммунологически безопасные компоненты - отмытые эритроциты 0(1) группы, СЗП АВ(1У).
3. Для избежания ошибок при определении групповой принадлежности новорожденного необходимо осуществлять забор крови из периферического, либо центрального катетера, не использовать пуповинную кровь, переопределять группу крови в динамике у больных новорожденных с целью исключения изменений антигенной структуры эритроцитов.
4. Использование гелевого теста для определения группы крови в отличие от стандартных методик позволяет выявить особенности изосерологического статуса новорожденного, относится к категории микрометодов, значительно снижает количество ошибок при определении групповой принадлежности.
5. Своевременная диагностика иммунного гемолиза у плода и новорожденного, в т.ч. по минорным антигенам, предполагает изосерологический скрининг всех беременных, а не только с резус-отрицательным типом крови, на наличие нерегулярных антител, фенотипирование эритроцитов отцов. Для выбора метода лечения гемолитической болезни необходимо иммуногемато-логическое обследование плодов и новорожденных.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Андрюшина, Ирина Владимировна
1. Аграненко В.А. Современные подходы к переливанию эритроцитов и тромбоцитов у детей. // Гематология и трансфузиология. 1996, - №2. -С.41-43.
2. Аграненко В.А., Скачилова H.H. Гемотрансфузионные реакции и осложнения. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1986. - 240 с.
3. Азбукина Л.Н. Современные принципы лечения гемолитической болезни плода и новорожденного заменными переливаниями крови // Кровезаменители в комбустиологии и интенсивной терапии. — Саранск. — 1983. — С. 132-134.
4. Айламазян Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. -№3. -С.6-11.
5. Андрущенко Л.И. Диагностические критерии гемолитической болезни плода при групповой несовместимости крови матери и плода. // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - №9. - С. 18-21.
6. Анемии у детей. Под ред. Калиничевой В.И. Л., «Медицина», 1978,288 с.
7. Барашнев Ю.И., Антонов А.Г., Кудашов Н.И. Перинатальная патология у новорожденных //Акушерство и гинекология. 1994. - № 4. - С. 26-31.
8. Барашнев Ю.И., Суханова Л.П. Тактика неонатальной службы в перинатальном центре // Акушерство и гинекология. 1993.- № 5. - С. 11-14.
9. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Мед. -1988.-527с.
10. Ю.Баркаган З.С. Лечение синдрома диссеминированного свертывания крови /Справочник практического врача под редакцией А.И.Воробьева. М. -1990.-Т. 1.-С. 71-74.
11. Баркаган Л.З. Нарушения гемостаза у детей. М., Медицина. - 1993. -209с.
12. Белкина E.B. Оловникова Н.И., Чертков И.Л. Система резус: у кого и как определять резус-принадлежность. // Гематология и трансфузиология. -1993. №9. - С.46-48.
13. Белоусова Т.В. ДВС-синдром при инфекционно-септических заболеваниях у новорожденных: Автореф. дис. докт. мед. наук. Новосибирск, 1998. -35 с.
14. Белоусова Т.В., Чупрова A.B. Диагностика и терапия ДВС-синдрома у детей //Тез. докл. Международной научной конференции. Москва. - 1997. -С. 68-70.
15. Белоусова Т.В., Чупрова A.B. Диагностика и терапия неонатального ДВС-синдрома // Бюллетень СО РАМН.- Новосибирск.-1998.-№2.
16. Берлин Г.И. Методы ранней диагностики и прогнозирования гемолитической болезни новорожденного. Автореф. дис. к.м.н., J1., 1984. 20 с.
17. Бирюкова JI.C. Современная тактика лечения гемотрансфузионных осложнений. // Гематология и трансфузиология. 2001. - №5. - С.28-30.
18. Бланшетт В., Хьюм X., Леви Г., Любан Н., Страусс Р. Рекомендации по осуществлению контроля за трансфузиями в педиатрии. // Гематология и трансфузиология. 1993. - №3. - С.33-37.
19. Бодяжина В.И., Жмахин К.Н. Акушерство. — М.: Медицина, 1979. — С. 427-428.
20. Болезни новорожденных и детей грудного возраста: Учеб. пособие / Авт. кол.: Тюрин H.A., Кузьменко Л.Г., Котлуков В.К., Кутафин Ю.Ф., Мазурина H.A. 2-изд., испр. - М.: Изд-во УДН, 1991. - 112 с.
21. Болезни плода, новорожденного и ребенка: нозология, диагностика, патологическая анатомия. Справочное пособие под ред. Е.Д.Черствого, Г.И.Кравцовой 2-е изд. перераб. и доп. - Мн.: Выш.шк.1986. - 512 с.
22. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты) «Триада-Х», М., 1997.- 188 с.
23. Васильева З.Ф., Шабалин В.Н. Иммунологические основы акушерской патологии. -М.: Медицина, 1984. 192 с.
24. Володин H.H. Ранняя диагностика некоторых метаболических нарушений у детей с гемолитической болезнью новорожденных и их коррекция. Ав-тореф. дис. к.м.н., М., 1975.
25. Воробьев А.И. Интенсивная терапия и массовое поражение //Тер. архив. -1989.-№7.-С. 30-35.
26. Воробьев А. И. (ред.). Справочник практического врача. — М.: Медицина, 1981.-312 с.
27. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.: Ньюдиамед, 2001. - 168 с.
28. Гармашева H.JL, Константинова H.H. Введение в перинатальную медицину. М.: Мед. - 1987. - 291 с.
29. Гень С.А. Патогенез, ранняя диагностика и терапия осложнений резус-несовместимой беременности с учетом патологии эритроцитарных мембран. Автореф. дис. д.м.н., Харьков, 1988. 37 с.
30. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.31 .Городецкий В.М., Горелов В.Г., Иосад В.М. и др. Интенсивная терапия критических состояний в гематологической клинике //Тер. архив. 1988. -№5.-С. 118-123.
31. Групповые системы крови человека и гемотрансфузионные осложнения / Под ред. проф. М.А.Умновой. М.: Медицина, 1989. - 160 с.
32. Групповые системы крови человека и методы их определения / Под ред. проф. В.А.Елыкомова. Барнаул, 2000. - 58с.
33. Денисович С.И. Опыт интенсивного лечения гемолитической болезни новорожденных. Восьмой съезд детских врачей Украинской ССР: Тез. докл. — Тернополь, 1987. С.205.
34. Диавара С.Д. Диагностика гемолитической болезни плода. Автореф. дис. к.м.н., М., 1986.-23 с.
35. Донсков С.И. Группы крови и биология человека факты и предложения. // Гематология и трансфузиология. - 2001. - №5. - С.32-33.
36. Емельяненко А.Н. Лечение гемолитической болезни новорожденных // III Съезд акушеров-гинекологов Казахстана, Алма-Ата, 1985. — С. 133-134.
37. Жибурт Е.Б. Андреева Л.С., Савельева Л.П., Серебряная Н.Б., Сидорке-вич C.B. К определению резус-принадлежности крови. //Военно-медицинский журнал. 1996. - №4. - С.25-26.
38. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск: Беларусь. - 1991. -302с.
39. Изоиммунология и вопросы клиники и лечения гемотрансфузионных осложнений. Сборник инструкций и методических указаний. М.: Медицина, 1979,268 с.
40. Иммуносерология (нормативные документы) / Сост. А.Г.Башлай, С.И.Донсков. Москва, 1998. - 175 с.
41. Клиническая патология беременности и новорожденного: Пер. с англ./Под ред. М.Н.Кочи, Г.Л.Гилберт, Дж.Б.Брауна. М.: Медицина, 1986. - 448 с.
42. Клиническая трансфузиология. Под ред. В.Рудовского, С.Павельского. -Варшава: Польское медицинское издательство, 1974. 516 с.
43. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под ред.
44. B.В.Митькова, М.В.Медведева. II том. М.:Видар, 1996. - 408 с.
45. Коноплянников А.Г., Евтеев В.Б., Лукаштна М.В., Саакян E.H., Черепнина Н.Ю. Современные методики диагностики и лечения гемолитической болезни плода. // Акушерство и гинекология. 1997. - №6. - С.22-26.
46. Лапшите В.И. Прогнозирование гемолитической болезни плода и новорожденного, изменение количества фетального гемоглобина в период ново-рожденности. Автореф. дис. к.м.н., Каунас, 1975. 56 с.
47. Лосева М.И., Пасман Н.М., Соболева М.К., Анастасьева Н.В., Гавалов
48. C.М. Некоторые особенности поражения эритрона матери и плода при поздних токсикозах беременности. // Гематология и трансфузиология. -1984.-№9.-С. 44-48.
49. Мидлил В., Воцел Й. Практическая неонатология. / пер. с чешек. -М.:Медицина, 1986. 272 с.
50. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1999. - 448 с.
51. Минеева Н.В. Антигены эритроцитов. Методы определения групп крови и резус-принадлежности. СПб, 1999. 40 с.
52. Минеева Н.В., Бодрова H.H., Гордеева Н.Ф., Андреева A.B., Артамонова В.Ю. Алгоритмы исследования антигенов эритроцитов и антиэритроци-тарных антител в сложнодиагностируемых случаях. Методические рекомендации. СПб, 2000. 24с.
53. Михайлов A.B., Константинова H.H., Пигина Т.В. Внутриматочные переливания крови плоду как способ лечения отечной формы гемолитической болезни. // Акушерство гинекология. 1990. - №7.- С.41-45.
54. Мороков В.А. Значение «минорных» эритроцитарных антигенов при формировании кадров доноров, дающих кровь для переливания больным. // Гематология и трансфузиология. 1992. - №11-12 - С.46-48.
55. Мороков В.А„ Pay И.В., Мороцкая М.Е. Гемолитическая болезнь новорожденного, обусловленная материнскими антителами aHTH-rh"(E). // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №4. - С.56-58.
56. Моршакова Е.Ф., Павлов А.Д, Румянцев А.Г. Эритропоэз и его регуляция в эмбриональном, фетальном и неонатальном периодах. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №3. - С. 12-16.
57. Найговзина K.P. Состояние иммунологической реактивности при ГБН. Автореф. дис. к.м.н., М.,1981.
58. Осипов А.И. Клинико-иммунологический и метаболический статус при гемолитической болезни новорожденных. Автореф. дис. к.м.н., М., 1987.
59. Папаян A.B., Шабапов Н.П. Геморрагические диатезы у детей. Л.: Медицина. - 1982.-286 с.
60. Пашкова И.А., Козина Г.В. Активация антителогенеза при резус-гомоспецифической беременности. //Гематология и трансфузиология. -2000. №5 - С.45-46.
61. Персианинов Л.С. Эффективность обменного переливания крови при лечении гемолитической болезни новорожденного // Пробл. гематол. и перелив, крови. — 1964. №9 - С. 19-24.
62. Персианинов Л.С., Сидельникова В.М., Елизарова И.П. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Л.: Медицина, 1981. - 208 с.
63. Пострансфузионные гемолитические осложнения. Пособие для врачей. Сост.: д.б.н. Минеева Н.В. СПб, 1997. - 50с.
64. Рагимов A.A. От Ландштейнера к трансфузионной иммунологии. // Гематология и трансфузиология. 2001. - №5. - С. 33-37.
65. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир. - 1991. - 327 с.
66. Рощина Г.А., Михайлов B.C., Гурова В.Д. Диагностика и неотложная помощь при гемолитической болезни новорожденных // Специализированная и неотложная помощь в педиатрии. Воронеж, 1982. — С. 9-12.
67. Руководство по педиатрии (болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ) /Под ред. Р.Е.Бермана, В.К.Вогана. М.: Медицина. - 1987. - 504 с.
68. Руководство по трансфузионной медицине. Под ред. Е.П.Сведенцова. -Киров, 1999.-716с.
69. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Клиническая трансфузиология. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 575 с.
70. Савченков Ю.И., Лобынцев К.С. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать плод. - М.: Медицина. - 1980. - 254 с.
71. Садыков Б.Г. Вопросы перинатологии. Казань: Из-во Казанского университета, 1993. - 272 с.
72. Садыков Б.Г. Резус-конфликтная беременность и гмеолитическая болезнь новорожденных в свете комплексных иммуно-биохимических исследований. Автореф. дис. докт.м.н., Казань, 1974. 32 с.
73. Самсыгина Г.А., Румянцев А.Г. Научные и практические вопросы неона-тальной патологии // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 5. - С. 3-5.
74. Сандуковская H.A. Изменения нервной системы у детей, перенесших гемолитическую болезнь новорожденных. Автореф. дис. к.м.н., М., 1969.
75. Севастьянова О.Ю. Иммунологические аспекты пренатальной диагностики резус Д- конфликтной беременности и постнатальные критерии степени тяжести гемолитической болезни новорожденного. Автореф. дис. к.м.н. Челябинск, 1990.
76. Сидельникова А.П. Антенатальная диагностика, лечение гемолитической болезни при резус-сенсибилизации и меры ее профилактики. Автореф. дис. докт.м.н., М., 1976. 39 с.
77. Соболева M.K. Функциональное состояние эритроцитов у детей первого полугодия жизни от матерей с поздним токсикозом беременных. Автореф. дис. к.м.н., Новосибирск, 1986. 19 с.
78. Соболева М.К., Шарапов В.И., Дерягина Л.П., Чернов Ю.Л., Сасин A.B. Метаболическая активность эритроцитов и особенности феррокинетики у детей больных сепсисом. // Гематология и трансфузиология. 1993. - №2. -С. 15-18.
79. Соколова В.А. Актуальные вопросы клинической трансфузиологии / франко-российская трансфузиологическая школа. Новосибирск - Париж, 1998.-88 с.
80. Соколова В.А. Практические работы по трансфузиологии. Новосибирск -Париж, 1999. - 28 с.
81. Соколова В.А. Трансфузионная терапия. Новосибирск - Париж, 1999. -104 с.
82. Соколовская З.В. Исходы лечения детей с гемолитической болезнью за 5 лет // Актуальные вопросы детской патологии. Эндокринная патология. — Минск, 1983. —С. 9-10.
83. Справочник неонатолога /Под ред. В.А.Таболина, Н.П.Шабалова. Л.: Медицина. - 1984. - 320 с.
84. Студеникин М.Я., Кюльц Ю., Эггерс Г. Перинатальная патология. М.: Медицина. - 1984. - 271 с.
85. Султанова JI.M. Катамнез детей, перенесших гемолитическую болезнь новорожденных и их реабилитация. Автореф. дис. к.м.н. Казань - 1977. -19 с.
86. Таболин В.А. Гемолитическая болезнь новорожденных. Автореф. дис. докт.м.н., М., 1964.
87. Торубарова H.A. Эмбриональный и фетальный гемопоэз: актуальные вопросы. // Гематология и трансфузиология. 1991.- №5. - С.20-24.
88. Торубарова H.A., Кошель И.В., Яцык Г.В. Кроветворение плода и новорожденного. М.: Медицина, 1993. - 208 с.
89. Трансфузионная гематология / Под ред. проф. В.Серафимова-Димитрова. София: Издательство медицина и физкультура, 1974. - 400 с.
90. Тур А.Ф., Шабалов Н.П. Кровь здоровых детей разных возрастов. -М.:Медицина. 1970. - 191 с.
91. Хармац Д.А. Особенности и клиническое значение смены типов гемоглобина (HbF на НЬА) у здоровых детей и пренесших гемолитическую болезнь новорожденных. Автореф. дис. к.м.н., Фрунзе, 1974.
92. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека. -М.: Медицина. 1987. - 255 с.
93. Чупрова A.B. Система гемостаза и ее нарушения у новорожденных (функционально-структурные особенности, методы диагностики и контролируемой терапии): Автореф. дис. докт. мед. наук. М. - 1994. - 35с.
94. Чупрова A.B., Белоусова Т.В. Особенности терапии ДВС крови при перинатальных инфекциях //Международный журнал медицинской практики. 2000. - №4. - С. 31-34.
95. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. Л.: Медицина, 1988. - 312 с.
96. Шабалов Н.П. Неонатология в 2 томах. Издание второе, исправленное и дополненное. СПб: «Специальная литература», 1997.
97. Шабалов Н.П. Обмен билирубина и факторы риска возникновения ядерной желтухи у новорожденных. // Педиатрия. 1982. - №6. - С.71-74.
98. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б. Безопасное переливание крови. СПб: Издательство «Питер», 2000. - 320 с.
99. Штильбанс В.И. Структурно-функциональные особенности клеток и плазмы крови при гемолитической болезни новорожденных и некоторые подходы к их коррекции. Автореф. дис. к.м.н. Спб. - 1991. - 20 с.
100. Штильбанс В.И., Арцишевская P.A. Внутрисосудистый гемолиз при гемолитической болезни новорожденных. // Гематолоия и трансфузиоло-гия. 1991. - №5. - С.27-28.
101. Юцайтене В.Ф. Лечение гемолитической болезни и гипербилирубине-мии недоношенных новорожденных обменными переливаниями крови и кровезаменителей // Новое в трансфузиологии и гематологии: Материалы респ. конф., Вильнюс, 1983. — С. 98-99.
102. Alaiyan-S, Omran-A. Late hyporegenerative anemia in neonates with rhesus hemolytic disease.//J-Perinat-Med. 1999; 27(2): 112-5.
103. Andrew M. Transfusion in the newborn: Plasma Products. Ch. 6 // Perinatal transfusion medicine. Arlington, VA: AABB, - 1990. - P. 145-177.
104. Andriessen P, Kollee LA, van Dijk В A. Effect of age of erythrocyte concentration administered to premature infants: a retrospective study. // Tijdschr Kin-dergeneeskd 1993 Jun;61(3):82-87.
105. Avent-ND. Antenatal genotyping of the blood groups of the fetus. //Vox-Sang. 1998; 74 Suppl 2: 365-74.
106. Babinszki A, Berkowitz RL. Haemolytic disease of the newborn caused by anti-c, anti-E and anti-Fya antibodies: report of five cases. // Prenat-Diagn. 1999 Jun; 19(6): 533-6.
107. Babinszki A; Lapinski RH; Berkowitz RL Prognostic factors and management in pregnancies complicated with severe kell alloimmunization: experiences of the last 13 years. // Am J Perinatol 1998;15(12): p695-701.
108. Bard H, Widness JA. The life span of erythrocytes transfused to preterm infants. // Pediatr Res 1997 Jul;42(l):9-11.
109. Barkemeyer BM, Hempe JM. Effect of transfusion on hemoglobin variants in preterm infants. // J Perinatol 2000 Sep;20(6):355-358.
110. Bednarek FJ, Weisberger S, Richardson DK, Frantz ID 3rd, Shah B, Rubin LP. Variations in blood transfusions among newborn intensive care units. SNAP II Study Group. // J Pediatr 1998 Nov;133(5):601-607.
111. Bernaschek G, Stumpflen I, Deutinger J. Prenatal diagnosis and therapy of rhesus incompatibility. // Gynakol Geburtshilfliche Rundsch 1993;33:105-106.
112. Blanchette VS, Hume HA, Levy GJ, Luban NL, Strauss RG. Recommendations for controlling transfusions in pediatrics. // Gematol Transfuziol 1993 Mar;38(3):33-37.
113. Blank J.P., Sheagren T. G., Cajarina J. Et al. The role of RBC transfusion in the premature MAm. J. Child., 1984,138.- P. 831-833.
114. Bohler T, Janecke A, Linderkamp O. Blood transfusion in late anemia of prematurity: effect on oxygen consumption, heart rate, and weight gain in otherwise healthy infants. // Infusionsther Transfiisionsmed 1994 Dec;21(6):376-379.
115. Bowman J.M. Historical Overviews: Hemolytic Disease of the fetus and newborn. Ch. 1 // lasiily M.S., Wilson S., Kelton J.G. (eds) / Perinatal transfusion medicine. 1990 — Arlington, VA: AABB, IM-P.1-52.
116. Bowman J. The management of hemolytic disease in the fetus and newborn. // Semin Perinatol 1997 Feb;21(l): P.39-44.
117. Calda P; Zizka Z; Zlatohlavkova B; Plavka R; Krofta L; Hruskova H; Kvas-nicka J; Zivny J. Diagnosis and therapy of erythrocyte alloimmunization in pregnancy.// Ceska Gynekol 1998 Jun;63(3): pi 70-5.
118. Calhoun DA, Christensen RD, Edstrom CS, Juul SE, Ohls RK, Schibler KR, Sola MC, Sullivan SE. Consistent approaches to procedures and practices in neonatal hematology. // Clin Perinatol 2000 Sep;27(3):733-753.
119. Cartron J.P., Bailly P., Le Van Kirn C., Cherif-Zahar B., Matassi G., Bertrand 0., Colin Y. Insights into the Structure and Function of Membrane Polypeptides Carrying Blood Group Antigens. I I Vox Sanguinis 1998; 74 (Suppl. 2): 29-64.
120. Christensen R.D. Hemopoiesis in the fetus and neonante // Ped. Res. — 1989. — № 26. — P. 531-535.
121. Cunningham-J; Yates-Z; Hamlington-J; Mason-G; Mueller-R; Miller-D. Non-invasive RNA-based determination of fetal Rhesus D type: a prospective study based on 96 pregnancies. // Br-J-Obstet-Gynaecol. 1999 Oct; 106(10): 1023-8.
122. Dalman-C; Cullberg-J. Neonatal hyperbilirubinaemia a vulnerability factor for mental disorder? // Acta-Psychiatr-Scand. 1999 Dec; 100(6): 469-71.
123. Daniels G, Functional aspects of red cell antigens. // Blood Rev. 1999. 13 №1. P.14-35.
124. Davies SC, Kinsey SE. Clinical aspects of paediatric blood transfusion: cellular components. // Vox Sang 1994;67:50-53.
125. Denomme-GA; Akoury-H; Sermer-M; Kelton-JG. RhD status of a fetus at risk for haemolytic disease with a discrepant maternal DNA-based RhD genotype.//Prenat-Diagn. 1999 May; 19(5): 424-7.
126. Donovan EF. Practice variation: implications for neonatal red blood cell transfusions. // J Pediatr 1998 Nov;133(5):589-590.
127. Dooren M.C., Huigpers R.W. et al. Protection against immune haemolytic disease of newborn infants by maternal monocytes—reactive IgG antibodies (anti-HLA-DR) // Lancet.— 1992.-№ 339. P. 1067-1070.
128. Durandy A., Cerf-Bensussan N., Dumez Y., Griscelli C. //Prenatal diagnosis. 1987. - Vol.7. - P.27-34.
129. Egberts-J; van-den-Bosch-N; Soederhuizen-P. Amniotic fluid nitric oxide metabolites, cyclic guanosine 3',5' monophosphate and dimethylarginine in alloimmunized pregnancies.// Eur-J-Obstet-Gynecol-Reprod-Biol. 1999 Aug; 85(2): 209-14.
130. Engelfriet C.P., Reesink H.W. Blood Transfusion in Premature or Young Infants with Polyagglutination and Activation of the T Antigen //Vox Sang 1999;76:128-132.
131. Ergaz Z, Arad I. Hyperbilirubinemia in premature infants: relevance to blood transfusion. // Biol Neonate 1994;66(2-3):71-75.
132. Farina A, Calderoni P, Simonazzi G, Carinci P, Rizzo N. Survival analysis of transfused fetuses affected by Rh-alloimmunization. // Prenat Diagn 2000 Nov;20(l l):881-885.
133. Figueras Aloy J, Carbonell Estrany X. Blood extractions, transfusion policy and erythropoietin in the newborn. // An Esp Pediatr 1998 Jul;49(l):46-48.
134. Gajdos V, Lenclen R. Erythrocyte transfusion in the newborn. // Arch Pediatr 2000 Apr;7(4):415-42.
135. Gilbert G.L., Hayes K., Hudson I.L., James J. Prevention of transfusion-acquired cytomegalovinis infection in infants by blood filtration to remove leukocytes // Lancet. — 1989. — № 2. — P. 1228-1231.
136. Goodrick MJ; Hadley AG; Poole G. Haemolytic disease of the fetus and newborn due to anti-Fy(a) and the potential clinical value of Duffy genotyping in pregnancies at risk. // Transfus Med 1997 Dec;7(4): P. 301-4.
137. Gomella T.L. et al. Neonatology. 4th edition. Stamford, Connecticut: Appleton & Lange. - 1999. - 698 p.
138. Gorina N, Morales M, Martorell R, Carrera J, Ledesma L, Lopez MJ. Massive fetomaternal hemorrhage: how long should children with good evolution be controlled? A case report. // J Perinat Med 1999;27(2): 132-135.
139. Gottvall-T; Hilden-JO. Concentration of anti-D antibodies in Rh(D) alloim-munized pregnant women, as a predictor of anemia and/or hyperbilirubinemia in their newborn infants.// Acta-Obstet-Gynecol-Scand. 1997 Sep; 76(8): 733-8.
140. Grab-D; Paulus-WE; Bommer-A; Buck-G; Terinde-R. Treatment of fetal erythroblastosis by intravascular transfusions: outcome at 6 years. // Obstet-Gynecol. 1999 Feb; 93(2): 165-8.
141. Grant SR; Kilby MD; Meer L; Weaver JB; Gabra GS; Whittle MJ. The outcome of pregnancy in Kell alloimmunisation. // BJOG 2000 Apr; 107(4): P.481-5.
142. Gray J.M. The use of blood components in fetal and neonatal medicine //Umlas J., Silvergliiil A.J. (eds) / Transfusion for the patient with selected clinical problems. — Arlington, VA: AABB, 1 1982.-P. 117-179.
143. Greenough A. Rhesus disease: postnatal management and outcome. // Eur J Pediatr 1999 Sep;158(9): p689-93.
144. Gungor M; Ekici E; Kuscu E; Arslan S; Danisman N; Gokmen O. The effect of intravascular transfusion for severely anemic fetuses on umbilical artery Doppler flow velocity waveforms. // Acta Obstet Gynecol Scand 1996 Sep;75(8): p711-4.
145. Gupte-SC; Lulla-CP; Kulkarni-SS; Korgaonkar-SA; Walvekar-VR; Mer-chant-RH. Experience with intrauterine transfusions for severe Rh alloimmunization in a developing country.// J-Matern-Fetal-Med. 1998 Nov-Dec; 7(6): 287-91.
146. Gurevich-P; Erina-S; Gershon-S; Zusman-I. The role of the fetal immune system in the pathogenesis of RhD-hemolytic disease of newborns.// Hum-Antibodies. 1997; 8(2): 76-89.
147. Hadley-AG. A comparison of in vitro tests for predicting the severity of haemolytic disease of the fetus and newborn. // Vox-Sang. 1998; 74 Suppl 2: 375-83.
148. Hadley A. Predicting the severity of hemolytic disease of the newborn // IBGRL News. 1990. —№ 1. — P. 13-14.
149. Harte G; Payton D; Carmody F; O'Regan P; Thong YH. Graft versus host disease following intrauterine and exchange transfusions for rhesus haemolytic disease. //AustNZ J Obstet Gynaecol 1997 Aug;37(3): P. 319-22.
150. Hohlfeld P; Wirthner D; Tissot JD. Perinatal hemolytic disease. Part 2: Prevention and management. // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris 1998 Apr;27(3): P.265-76.
151. Holland P.V. (ed) // Standarts for blood banks and transfusion services, 13th edition. Arlington, VA: AABB, 1989. — 389 p.
152. Horn K.D. The classification, recognition and significance of polyagglutination in transfusion medicine. //Blood Reviews. 1999. - 13. - P.36-44.
153. Howard-H; Martlew-V; McFadyen-I; Clarke-C; Duguid-J; Bromilow-I; Eggington-J. Consequences for fetus and neonate of maternal red cell allo-immunisation. // Arch-Dis-Child-Fetal-Neonatal-Ed. 1998 Jan; 78(1): F62-6.
154. Hudon-L; Moise-KJ Jr; Hegemier-SE; Hill-RM; Moise-AA; Smith-EO; Carpenter-RJ. Long-term neurodevelopmental outcome after intrauterine transfusion for the treatment of fetal hemolytic disease. // Am-J-Obstet-Gynecol. 1998 Oct; 179(4): 858-63.
155. Hudson I.R., Cavill LA., Cooke A.D. et al. Biotin labeling of red cells in the measurement of red cell volume im preterm infants // Pediatr. Res. — 1990,28. — №3. —P. 199-202.
156. Huestes D., Bove J., Busch Sh. Practikal blood transfusion. Boston: Little Brown and Company, 1981.
157. Hume H. Pediatric transfusions: Quality assessment and assurance. Ch. 4 // Sacher R.A., Strauss R.G. (eds) / Contemporary issues on pediatric transfusion medicine. — Arlington, VA: AABB, 1989. — P. 55-80.
158. Hume H. Red blood cell transfusions for preterm infants: the role of evidence-based medicine. // Semin Perinatol 1997 Feb;21(l):8-19.
159. Hume H, Bard H. Small volume red blood cell transfusions for neonatal patients. // Transfus Med Rev 1995 Jul;9(3):187-199.
160. Inglis SR, Lysikiewicz A, Sonnenblick AL, Streltzoff JL, Bussel JB, Cher-venak FA. Advantages of larger volume, less frequent intrauterine red blood cell transfusions for maternal red cell alloimmunization. // Am J Perinatol 1996 Jan;13(l):27-33.
161. Janssens HM; de Haan MJ; van Kamp IL; Brand R; Kanhai HH; Veen S. Outcome for children treated with fetal intravascular transfusions because of severe blood group antagonism. // J-Pediatr. 1997 Sep; 131(3): 373-80.
162. Karen J., Duguid M., Bromilow M. Laboratory measurement of fetomaternal hemorrage and its clinical relevance. // Transfusion Medical Reviews, Vol.13, 1999. No 1. - P.43-48.
163. Kevy S. V. Current concepts in pediatric transfusion medicine //: Summers S.H., Smith J^A Agranenko V.A. (eds) / Transfusion Therapy: Guidelines for practice. — Arlington, VA: AABB, 1990. P. 68-88.
164. Kim H.C. Red blood cell transfusion in the neonante // Semin. Perinatol. -1983. -№ 7. P. 159-174.
165. Kirsten GF, Kirsten CL, Faber M, Collett C, Mitchell CA, Bird AR. Introduction of a donor exposure reduction programme for multiple-transfused very-low-birth-weight infants. // S Afr Med J 1996 Nov;86(l lSuppl): 1460-1464.
166. Kling PJ, Sullivan TM, Leftwich ME, Roe DJ. Score for neonatal acute physiology and phlebotomy blood loss predict erythrocyte transfusions in premature infants. // Arch Pediatr Adolesc Med 1997 Jan;151(l):27-31.
167. La Gamma EF, Krauss A, Auld PA. Effects of increased red cell mass on subclinical tissue acidosis in hyaline membrane disease. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1996 Sep;75(2):F87-F93.
168. Lubm B. Neonatal anaemia secondary to blood loss // Clin. Hematol. — 1978. —№7. —P. 19-34.
169. Luban NL. Review of neonatal red cell transfusion practices. // Blood Rev 1994 Sep;8(3):148-153.
170. Luban N.I., De Palma L. Special considerations in Blood transfusion during the perinatal period. Ch. 7. // M.S. Kennedy, S.M. Wilson, J.G. Kelton (eds) / Perinatal Transfusion Medicine. — Arlington, VA: AABB, 1990. P. 179-213.
171. Luban N.L., Dolan M.A. Transfusion reactions in pediatric patients // Plasma Ther. Transfus. lechnol. 1984, 5. - № 2. - P. 159-172.
172. Ludvigsen C.W., Swanson J.L., Thompson T.R. et al. The failure of neonantes to form red blood cell alloantibodies in response to multiple transfusion // Am.J.Clin.Pathol. — 1987. — № 87. — P. 250-251.
173. Maier RF, Sonntag J, Walka MM, Liu G, Metze BC, Obladen M. Changing practices of red blood cell transfusions in infants with birth weights less than 1000 g. // J Pediatr 2000 Feb;136(2):220-224.
174. Malek-A; Sager-R; Kuhn-P; Nicolaides-KH; Schneider-H. Evolution of ma-ternofetal transport of immunoglobulins during human pregnancy.// Am-J-Reprod-Immunol. 1996 Nov; 36(5): 248-55
175. Marshall CS, Dwyre D, Eckert R, Russell L. Severe hemolytic reaction due to anti-JK3. // Arch Pathol Lab Med 1999 0ct;123(10):949-951.
176. Mitchell-S; James-A. Severe hemolytic disease from rhesus anti-C antibodies in a surrogate pregnancy after oocyte donation. A case report.// J-Reprod-Med. 1999 Apr; 44(4): 388-90.
177. Mollison P.L., Engelfriet C.P., Contreras M. Blood transfusion in clinical medicine. Oxford London: Blackwell Scientific Publication, 10 edition, 1997. - 1033 p.
178. Nelle M, Hoecker C, Linderkamp O. Effects of red cell transfusion on pulmonary blood flow and right ventricular systolic time intervals in neonates. // Eur J Pediatr 1997 Jul;156(7):553-556.
179. Neonatal and obstetrical transfusion practice. Ch. 18 // Technical Manual. — 10-th edition. — Mington, VA: AABB, 1990. — P. 377-409.
180. Newman-TB, Maisels-MJ. Less aggressive treatment of neonatal jaundice and reports of kemicterus: lessons about practice guidelines. // Pediatrics. 2000 Jan; 105(1 Pt 3): 242-5.
181. Nickel S. Autologous placental blood for therapy of anemia in premature infants. // Fortschr Med 1995 Dec 20;113(35-36):509.
182. Nicolini U., Kochenour N.K., Greco P., et al. Consequences of feto-maternal hemorrhage following intrauterine transfusion. // Br. Med. J. 1988. №297. P.1379-1381.
183. Ogasanara Kenicki, Saliton Narnya, Tounaga Katsushi. Extensive polimor-phism of ABO blood group gene: Three major lineages of the alleles for the common ABO phenotypes. //Annu. Rept. Nat. Inst. Genet. Jap. 1996. 47. -P.75-78.
184. Onderoglu L; Onculoglu C. Rh disease: intrauterine intravascular fetal blood transfusion by cordocentesis. // Turk J Pediatr 1999 Jan-Mar;41(l): P.61-5.
185. Oski F.A., Naiman J.L. Hematologic problems in the newborn. — 3-rd ed. — New York: WB Saunders, 1982. P. 62-76.
186. Ozkan-H; Oren-H; Duman-N; Ozkan-S; Sarioglu-S; Anal-0; Simsek-A; Sagol-0; Irken-G. Transfusion-associated graft-versus-host disease following exchange transfusion in a newborn. // Eur-J-Pediatr. 1999 Apr; 158(4): 343.
187. Palfi-M; Hilden-JO; Gottvall-T; Selbing-A. Placental transport of maternal immunoglobulin G in pregnancies at risk of Rh (D) hemolytic disease of the newborn. //Am-J-Reprod-Immunol. 1998 May; 39(5): 323-8.
188. De Palma L., Ness P.M., Luban N.L. Red blood cell transfusion // Transfusion therapy in infant iri children. Baltimore a. London: John Hopkins University Press, 1992. —P. 1-30.
189. De Palma L., Luban N.L. Blood component therapy in the perinatal period: Guidelines and itcomendations // Sem. Perinatol. — 1990, 14. — № 5. — P. 403-415.
190. Patil JS; Gupte SC. Antibody dependent cell mediated cytotoxicity and erythrophagocytosis assays in Rh haemolytic disease of the newborn. // Ceylon Med J 1996 Jun;41(2): P.46-50.
191. Paul DA, Pearlman SA, Leef KH, Stefano JL. Predicting red blood cell transfusions in very low birth weight infants based on clinical risk factors. // Dei Med J 1997 Nov;69(l 1):555-561.
192. Pereria A., Monteagudo J., Rovira M. et al.// Transfusion (Philad.).- 1989. -Vol.29, N 6.-P.549-551.
193. Pickles M.M., Jones M.N., Egan J et al // Vox Sang. 1978. - Vol.35, N1-2. - P.32-35.
194. Pineda A.A., Taswell H.F., Brzika S.M. //Transfusion. 1978. - Vol.19, N 1.-P.1-7.
195. Poissonier MH, Brossard Y, Soulie JC, Maynier M., Larsen M., De Lachaux V et Chavinie J. Incompatibilité foetomaternelle erythrocytaire. Encycl. Med. Chir., (Elsevier, Paris), 1998,12p.
196. Popovsky MA. Transfusion and lung injury. // Transfus Clin Biol 2001 Jun;8(3):272-7.
197. Rhee-CK, Park-HM, Jang-YJ. Audiologic evaluation of neonates with severe hyperbilimbinemia using transiently evoked otoacoustic emissions and auditory brainstem responses. // Laryngoscope. 1999 Dec; 109(12): 2005-8.
198. Rodriguez Fernandez A, Solis Sanchez G, Ballesteros Garcia S, Llaneza Ruiz J, Lagunilla Herrero L, Perez Mendez C. Blood sampling and transfusion therapy in the preterm infant. // An Esp Pediatr 1998 Jul;49(l):55-59.
199. Rotmensch S., Liberati M., Luo J.-S., Hobbins J.C. Monitoring of intravascular fetal transfusion with Doppler velocimetry. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992.-V.167. P. 1314-1316.
200. Sacher R.A., Luban N.L. C., Strauss R. G. et al. Red blood cell transfusion therapy. Patterns of practice throughout the United States during 1985 // Transits. — 1987, 27, — № 6. — P. 515-520.
201. Sacher R.A., Strauss R.G. (eds). Contemporary issues in pediatric transfusion medicine. Arlingtin, VA, AABB, 1989.-125 p.
202. Sacher R.A., Luban N.L.C., Strauss R.G. Current practice and Guidelines for the transfusion of cellular blood components in the newborn // Transfus. Med. Rev. — 1989,3. — № 1. — p. 39-54.
203. Sacher R.A., Strauss R.G., Luban N.L.C. et al. Blood therapy during the neonatal period: a national survey of red cell transfusion practice. 1985 // Transfus. — 1990. — № 30. — P. 271-276.
204. Santolaya-Forgas J., Warsof S.F. Hydrops and associated anomalies. // Prenatal Diagnosis and scrining / Ed. By Brock D.J.H., Rodeck Ch.H. Edinburg: Churchill Livingstone, 1992.
205. Santrel P.J., Collins M.L. RBC transfusion therapy in the newborn patients // Transfus. — 1987. 27, 6 Suppl. — P. 529-534.
206. Scott F; Chan FY. Assessment of the clinical usefulness of the 'Queenan' chart versus the 'Liley' chart in predicting severity of rhesus iso-immunization. // Prenat Diagn 1998 Nov; 18(11): pi 143-8.
207. Seidel M., Gross S. Exchange transfusion in the neonante // Kasprisin D.O., Luban N.L.C. (eds) / Pediatric transfusion medicine. Vol. 1. — Boca Ration: CRC Press, 1987. — P. 43-52.
208. Semmekrot-BA; de-Man-AJ; Boekkooi-PF; van-Dijk-BA. Irregular blood group antibodies during pregnancy: screening is mandatory.// Ned-Tijdschr
209. Geneeskd. 1999 Jul 10; 143(28): 1449-52.
210. Shannon K.M. Anemia of prematurity. Progress and prospects // Am. J. Pe-diatr. Hematol/ Oncol. — 1990,12. — № 1. — P. 14-20.
211. Shields-JA. Prenatal typing of fetal DNA in cases of potential alloimmune haemolytic disease of the newborn: clinical benefit outweighs disadvantage.// Br-J-Biomed-Sci. 1999; 56(1): 49-55.
212. Shirey-RS; Mirabella-DC; Lumadue-JA; Ness-PM. Differentiation of anti-D, -C, and -G: clinical relevance in alloimmunized pregnancies // Transfusion. 1997 May; 37(5): 493-6.
213. Skupski DW; Wolf CF; Bussel JB. Fetal transfusion therapy. // Obstet Gynecol Surv. 1996 Mar;51(3): P.181-92.
214. Spielman W., SeidI S. Prevalence of irregular red cell antibodies and their significance in blood transfusion and antenatal care // Vox Sang. — 1974. — № 26.—P. 551-559
215. Stockman J.A. Anemia of prematurity: current concept in the issue of when to transfuse // Pediatr. Clin. North. Am. 1986. - № 33. - P. 111-128.
216. Strauss RG. Blood banking issues pertaining to neonatal red blood cell transfusions. // Transfus Sci 1999 Aug;21(l):7-19.
217. Strauss RG. Data-driven blood banking practices for neonatal RBC transfusions. // Transfusion 2000 Dec;40( 12): 1528-1540.
218. Strauss RG. Neonatal anemia: pathophysiology and treatment. // Immunol Invest 1995 Jan;24(l-2):341-351.
219. Strauss R.G. Overview of neonatal transfusion therapy: 1992 and beyond: Ross. Lab. Special conference, december 6-8,1992. — P. 346-349.
220. Strauss RG. Red blood cell transfusion practices in the neonate. // Clin Peri-natol 1995 Sep;22(3):641-655.
221. Stute H, Greiner B, Linderkamp O. Effect of blood transfusion on cardiorespiratory abnormalities in preterm infants. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1995 May; 72(3 ):F 194-F196.
222. Technical Manual, 10-th edition. Neonatal and obstetrical transfusion practice. — Arlington, VA: AABB, 1990. — P. 377-409.
223. Todd A.A. The role of transfusion medicine in the prophylaxis and therapy of neonatal sepsis // Current problems of transfusion medicine in clinical practice. — St. Petersburg, 1993. — P. 167-173.
224. Tuladhar R; Patole SK; Whitehall JS. Interpretation of the direct antiglobulin test in neonates with haemolytic disease of the newborn. // Int J Clin Pract 2000 Jan-Feb;54(l): P.64.
225. Ulm B., Svolba G., Ulm M.R., Bernaschek G., Panzer S. Male fetuses are particularly affected by maternal alloimmunizationto D antigen. // Transfusion — 1999. — № 39. — P. 169-173.
226. Urbaniack S.J. Rh (D) haemolytic disease of the newborn: the changing scene // Br. Med. J.-1985.- №291.- P. 4-6.
227. Urbaniak SJ; Greiss MA. RhD haemolytic disease of the fetus and the newborn. // Blood Rev 2000 Mar;14(l): P.44-61.
228. Van-Dijk-BA; Hirasing-RA; Overbeeke-MA. Hemolytic disease of the new-bom and irregular blood group antibodies in the Netherlands: prevalence and morbidity.//Ned-Tijdscbr-Geneeskd. 1999 Jul 10; 143(28): 1465-9.
229. Van Rhenen D.J. Serological characteristics of partial D antigen category VI in 8 unrelated blood donors. //Vox Sang. 1994. - Vol.66,№2. - P. 133-136.
230. Vietor HE; Hallensleben E; van Bree SP; van der Meer EM; Kaal SE; Ben-nebroek-Gravenhorst J; Kanhai HH; Brand A; Claas FH. Survival of donor cells 25 years after intrauterine transfusion. // Blood 2000 Apr 15;95(8): p2709-14.
231. Voak D., Cam R., Finney R.D. et al. National transfusion. Guidlines for administration of blood products. (British Committee for Standarts in Haematol-ogy). BCSH Blood Transfusion Task Force. — London, 1992.
232. Voak D., Cam R., Finney R.D. et al. Guidlines for administration of blood products: transfusion of infants and neonantes. British Committee for Standarts in Haematology Blood Transfusion Task Force // Transfusion Med. — 1994. -№4.-P. 63-69.
233. Von Eggeling F., Michel S., Gunther M., Schimmel B., Claussen U. Determination of the origin of single nucleated cells in maternal circulation by means of random PCR and a set of length polymorphisms. // Hum. Genet. 1997. -99. - P.266-270.
234. Walther-Wenke G, Horstmann E, Muller N. Optimized "baby preserves" of transfusion in premature infants. // Beitr Infusionsther Transfusionsmed 1994;32:48-51.
235. Wanscher M. Immunological aspects of blood substitution in pediatric patients. // Acta Anaesthesiol Scand Suppl 1997; 111:193-195.
236. Warkentin P.J. Blood component therapy for the neonante // FaranofFA.A,
237. Alartin R.J. (eds). / Neonatal-perinatal medicine: Diseases of the fetus and infants.— St Louis: CV. Mosby, 1987.-P. 869-893.
238. Warwick RM, Seghatchian MJ, Penny S, Vickers M, Harris CM, Stivala JF. Clinical and laboratory aspects of TA-GVHD with reference to perinatal patients and gamma-irradiated red cell components. // Transfus Sci 1995 Jun; 16(2): 115-119.
239. Weiner CP; Widness J A. Decreased fetal erythropoiesis and hemolysis in Kell hemolytic anemia. // Am J Obstet Gynecol 1996 Feb; 174(2): P. 547-51.
240. Westgren M, Bui TH, Grunewald C, Kublickas M, Kalsson A, Wolff K, Shanwell A. Successively improved prognosis in erythrocyte immunization. // Lakartidningen 1998 May 27;95(22):2594-2599.
241. Widness JA, Seward VJ, Kromer IJ, Burmeister LF, Bell EF, Strauss RG. Changing patterns of red blood cell transfusion in very low birth weight infants. // J Pediatr 1996 Nov;129(5):680-687.
242. Wielgos-M; Rokicki-T; Bablok-L; Bartkowiak-R; Janecki-J; Marianowski-L. Computer-assisted analysis of cardiotocographic recordings in the course of fetal hemolytic disease.// Ginekol-Pol. 1998 Sep; 69(9): P. 673-81.
243. Wolf-MJ; Wolf-B; Beunen-G; Casaer-P. Neurodevelopmental outcome at 1 year in Zimbabwean neonates with extreme hyperbilirubinaemia // Eur-J-Pediatr. 1999 Feb; 158(2): P. 111-4.
244. Yankowitz J; Weiner CP. Modern management of Rhesus disease. // Curr Opin Obstet Gynecol 1996 Apr;8(2): pi39-41.
245. Yu CW, Sung RY, Fok TF, Wong EM. Effects of blood transfusion on left ventricular output in premature babies. // J Paediatr Child Health 1998 Oct;34(5):444-446.
246. Yu VY, Gan TE. Red cell transfusion in the preterm infant. // J Paediatr
247. Child Health 1994 Aug;30(4):301-709.
248. Zamlnki J; Bodzek P; Olejek A; Grettka K; Mana G. The results of prenatal treatment of fetal hemolytic disease in clinic material. // Ginekol Pol 2000 Jun;71(6): P. 514-8.
249. Zizka-Z; Calda-P; Zlatohlavkova-B; Plavka-R; Krofta-L; Hruskova-H; Zivny-J; Kvasnicka-J. Complications of prevention and treatment of erythrocyte alloimmunization (case reports). Sb-Lek. 1998; 99(2): 111-7.
250. Zupanka-B. Assays to predict the clinical significance of blood group antibodies.// Curr-Opin-Hematol. 1998 Nov; 5(6): 412-6.
251. Zuppa AA, Mazzotta M, Maragliano G, Girlando P, Florio MG, Tortorolo G. Anemia of prematurity: risk factors influencing red cell transfusions. // Minerva Pediatr 1995 Jan;47(l-2):13-18.