Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией
На правах рукописи —^ г Ь сд
Туперцсва Гульнара Тимерхановна
ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ У ДЕТЕЙ С ЛЯМБЛИОЗНОЙ ИНВАЗИЕЙ
14.00.09-педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Уфа-2007
003057678
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Ияучльш руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Ахметова Руза Ангамовна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Мазур Лилия Ильинична
кандидат медицинских наук Нижевич Александр Альбертович
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Зашита состоится 26 апреля 2007 г. в 12 часов на заседании диссертационного сог.ета Д.205.006.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Автореферат разослан «гуЧ» М /\ 2007 г.
Ученый секретарь диссертационного совета д.м.н., профессор
Г.Х. Мирсаева
Актуальность проблемы. В современных условиях при резком снижении иммунитета, органно-тканевых нарушениях под влиянием вредных экологических факторов инвазия лямблиями является важным фактором нарушения функционирования органов пищеварения (Т.И. Авдюхина, 2003; А.В.Аввакумова, 2005; НА. Торопова, 2006).
Лямблиоз широко распространен среди детей (15-35%). Высокая восприимчивость к лямблиозной инвазии детей обусловлена высокой интенсивностью пристеночного пищеварения, что является важным условием паразитирования простейших (Т.Ю. Бандурина, 2002; А.И.Камилов, 2005).
Среди путей передачи лямблиоза исследователи большое внимание уделяют водному, где фактором риска является использование контаминированной воды. Контактно-бытовой путь передачи лямблиоза чаще реализуются в детских коллективах (H.A. Дехкан-Хаджаева, 1970; ВОЗ, 1988; И.В. Куимова, 2005). Однако, связь факторов риска лямблиоза у детей с хроническими болезнями органов пищеварения с климато-географическими особенностями территории и экологическим неблагополучием региона, отражена лишь в единичных работах (P.A. Ахметова, 2005; М.В. Куропатенко, 2003).
Сходство клинико-лабораторных проявлений лямблиоза и хронических болезней органов пищеварения объясняет попытки поиска особенностей хронических болезней органов пищеварения при лямблиозной инвазии (У.К. Бенуха, 1997; Н.С. Зальнов, 2005). В настоящее время, в эпоху роста хронических болезней органов пищеварения, которые составляют 60-70 % общей заболеваемости детей (А.А Баранов, 2002, 2006; A.B. Новикова, 2005) решение проблемы дифференциальной диагностики и лечения лямблиоза может решить, в какой-то мере, и проблему профилактики хронических заболеваний органов пищеварения (С.Ю. Кононыхина, 2006).
Таким образом, представляется актуальным изучение вопросов о взаимосвязи лямблиоза и хронических болезней органов пищеварения: пораженность лямблиозом детей с хроническими болезнями органов пищеварения, особенности клинико-лабораторных проявлений болезней органов пищеварения на фоне лямблиозной инвазии, определение факторов риска и профилактических
мероприятий при лямблиозе, а также поиск наиболее информативных методов диагностики лямблиоза, разработка диагностических алгоритмов, позволяющих с большой степенью вероятности предположить наличие хронической лямблиозной инвазии и определить тактику лечения детей с лямблиозом.
Цель исследования: на основе клинико-иммунологических особенностей хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией совершенствовать методы лечения и профилактики лямблиоза. Задачи исследования:
1. Изучить пораженность лямблиями, возрастную и нозоологическую характеристику лямблиоза у детей с хроническими болезнями органов пищеварения.
2. Установить факторы риска лямблиоза, предложить профилактические мероприятия при хронических болезнях органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией.
3. Определить клинико-лабораторные особенности хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией.
4. Разработать алгоритм диагностики и лечения лямблиоза у детей с хроническими болезнями органов пищеварения.
5. Оценить эффективность лечения и реабилитационных мероприятий у детей с хроническими болезнями органов пищеварения с лямблиозной инвазией в катамнезе.
Научная новизна. Впервые в столице Республики Башкортостан г.Уфе выявлено, что у детей с хроническими болезнями органов пищеварения уровень пораженности лямблиями составил 72,3 на 100 обследованных, наиболее высокие цифры наблюдались в возрастной группе 3-6 лет. Отмечена тенденция к снижению пораженности лямблиями с увеличение возраста пациентов.
Определены значимые социально-гигиенические и медико-биологические факторы риска лямблиоза и разработаны методы первичной и вторичной профилактики лямблиозной инвазии у детей с хроническими болезнями органов пищеварения.
Клиническими особенностями хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозом являются частый воспалительный процесс в двенадцатиперстной кишке в виде фолликулярного дуоденита и отсутствие сезонной четкости обострения в течении болезни. Установлена сочетанная патология органов
пищеварительной системы (политопные изменения гастродуоденальной зоны, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря, дисбактериоз кишечника) и полиорганная вовлеченность в патологический процесс (сопутствующая хроническая патология носоглотки, аллергический ринит, пищевая аллергия, атопический дерматит, вегето-сосудистая дистония, дефицитные анемии).
Иммунологические изменения заключались в
дисиммуноглобулинемии, характеризующейся повышением уровней и ^Е, а также снижением 1§А в сыворотке крови и секреторного в слюне.
Проведена сравнительная оценка различных методов диагностики лямблиоза и определена их значимость для разработки тактики лечения.
Отмечена высокая эффективность этиотропного и патогенетического лечения лямблиоза у детей с хроническими болезнями органов пищеварения. Выявлена эффективность реабилитационных мероприятий у детей с хроническими болезнями органов пищеварения с лямблиозной инвазией в процессе катамнестического наблюдения.
Практическая значимость работы. Высокая пораженность лямблиозом детей с хроническими болезнями органов пищеварения доказывает целесообразность проведения обследования на простейшие, особенно в группе 3-6 лет и при наличии хронического воспаления двенадцатиперстной кишки (фолликулярный дуоденит).
Разработанную «Карта по выявлению лямблиоза» с балльной оценкой значимых факторов риска лямблиозной инвазии рекомендуется использовать для выявления лиц с возможным инфицированием простейшими.
Показано, что «Алгоритм диагностики и лечения лямблиоза» можно использовать для определения тактики лечения лямблиозной инвазии.
В процессе катамнестического наблюдения отмечена высокая эффективность профилактики и реабилитации хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией.
Положения, выносимые на защиту:
1. Пораженность лямблиями детей с хроническими болезнями органов пищеварения составляет 72,3 на 100 обследованных, преобладает в возрастной группе 3-6 лет (84,3 на 100 обследованных), снижается с возрастом пациента и чаще наблюдается в группе детей с хроническим дуоденитом.
2. Значимыми социально-гигиеническими факторами риска лямблиозной инвазии являются: заглатывание ребенком воды при купании в открытых водоемах и бассейнах, наличие вредных привычек грызть ногти, брать в рот предметы, несоблюдение мер личной гигиены в семье, пищевое предпочтение сладкому; а медико-биологическими - наличие в анамнезе перенесенные кишечные инфекции неясной этиологии, частые респираторные заболевания.
3. Наиболее частым проявлением хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозом является фолликулярный дуоденит. Имеется сочетанная патология органов пищеварительной системы (политопные изменения гастродуоденальной области, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря, дисбактериоз кишечника) и полиорганная вовлеченность в патологический процесс (сопутствующая хроническая патология носоглотки, аллергический ринит, пищевая аллергия, атопический дерматит, вегето-сосудистая дистония, дефицитные анемии). Особенностями периферической крови являются снижение уровня эритроцитов, гемоглобина и моноцитов, эозинофилия. Иммунологические проявления характеризуются дисиммуноглобулинемией со значительным повышением уровней и ^Е, снижением ^А в сыворотке крови и секреторного ^ Ав слюне.
4. После проведенного этиотропного лечения лямблиоза рецидив (выделение лямблий через 2 недели после лечения) наблюдался у 14 (14.0%) детей, реинвазия (выделение лямблий спустя б месяцев) у 24 (24.0%) детей.
Реализация работы в практике. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ИПО ГОУ В ПО «БГМУ Росздрава».
Разработанная тактика лечения лямблиозной инвазии внедрены в лечебно-диагностическую практику детского
гастроэнтерологического отделения в МУ Больницы №15 г.Уфы, с 2004 г в практику «Клиники аллергологии» ООО «Профилактическая медицина».
Апробация материалов диссертации. Положения диссертации доложены на межрегиональных и республиканских конференциях: «Новые технологии в диагностике, лечении и профилактике заболеваний детей и подростков» (Уфа, 2004), «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2005), «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2006), на IV российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005), на международной научно-практической конференции «Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения» (Уфа, 2006), «Актуальные проблемы здоровья детей и подростков» (Уфа, 2006), на XIII конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2006), XIV конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2007).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и содержит: введение, обзор литературы, описание материалов и методов, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и список литературы, включающий 235 источников (162 отечественных и 73 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 24 таблицами, 5 рисунками.
ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Общая характеристика клинических наблюдений. Работа выполнялась на кафедре педиатрии ИПО ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», на базе детского гастроэнтерологического отделения МУ больницы №15 г.Уфы (Главный врач Аюпов И.М.). Иммунологическое обследование детей проводилось в детской поликлинике №2 г. Уфы (зав. лабораторией Валиуллина М.З.).
Исследование проводилось поэтапно в течение 2003-2006 гг.Для определения пораженности лямблиями детей с хроническими
болезнями органов пищеварения обследовано 2065 пациентов детского гастроэтерологическом отделения МУ Больницы №15 за 3 года (2003-2005) в возрасте от 3 до 15 лет. Для выявления факторов риска лямблиоза и клинико-лабораторных особенностей хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией проведен отбор (методом случайной выборки) детей с хроническими болезнями органов пищеварения, инвазированных лямблиями (основная группа, п=100) и детей с хроническими болезнями органов пищеварения без лямблиоза (группа сравнения, п=100) с информированным согласием родителей. Проведено анкетирование с заполнением опросников детьми и/или родителями «Карта по выявлению лямблиоза у детей». Проведен анализ данных анамнеза перинатального периода, перенесенных заболеваний у детей с хроническими болезнями органов пищеварения с использованием первичной медицинской документации - амбулаторной карты больного (форма №112у), медицинской карты стационарного больного (форма ОбЗу).
При изучении состояния здоровья детей использовался комплекс стандартных методов диагностики, включающий общеклинические, лабораторные (клинический и биохимический анализи крови, общий анализ мочи).
Паразитологические методы состояли из: трехкратного исследования фекалий (с интервалом 1-2 дня) методом формалин-эфирного обогащения на наличие цист лямблий (Авдюхина Т.П., 2003), микроскопии дуоденального содержимого, метода липкой ленты на наличие яиц остриц.
Состояние системы иммунитета оценивали путем определения: а) концентрации сывороточных иммуноглобулинов класса А, М, в методом скоростной радиальной иммунодиффузии; б) уровня общего ^Е методом твердофазного ИФА с использованием тест-системы "Цитокин" (С-Пб); в) концентрации секреторного ^А слюны иммуноферментным методом БакорЬИэ (США); г) фагоцитарной активности нейтрофилов - НСТ-тест (реакцией восстановления нитросинего тетразолина нейтрофилами периферической крови); д) Т-лимфоцитов (методом розеткового образования, РТМЛ - реакции торможения миграции лимфоцитов).
Определение специфических антител к лпмблиозному антигену сыворотке крови методом ИФА заключался в
использовании набора «Лямблия-АТ-стрип» (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск).
Для выявления наличия специфического антигена цист лямблий в фекалиях методом ИФА использовался набор Лямблия-ИФА (диагностический тест разработан в лаборатории аллергодиагностики НИИВС имени И.И. Мечникова РАМН, г. Москва).
Проведен расчет основных показателей диагностических тестов лямблиоза (чувствительность, специфичность, прогностическая ценность при отрицательном и при положительном результатах, точность), где диагностическая ценность методов ИФА копрофильтрата на наличие антигенов лямблий и ИФА крови на наличие антител против лямблий определены в сравнении с паразитологическим исследованием проб фекалий методом формалин-эфирного обогащения у 184 детей.
Инструментальные методы исследования включали фиброэзофагогастродуоденоскопию (ФЭГДС) на аппарате «OLIMPUS» (Япония), УЗИ органов брюшной полости на сканере «ALOKA" (Япония).
Проводилось наблюдение детей с хроническими болезнями органов пищеварения через 2 недели (оценка рецидива лямблиями), 6 месяцев (оценка реинвазии лямблиями) после проведенного противолямблиозного лечения с оценкой паразитологического и клинического выздоровления и в катамнезе (3 года).
Методы статистической обработки. Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном копьютере IBM Pentium 133 с помощью пакета прикладных программ «Statistica 6,0" (StatSoft, USA) с вычислением основных параметров вариационного ряда. При анализе материала определялись основные математические характеристики: средневзвешенная величина показателей (М), средняя ошибка средней арифметической (±ш), кореляционная зависимость (г), достоверности различий (Р).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В группу исследования вошло 2065 детей с хроническими заболеваниями органов пищеварения, в том числе с 3 до 6 лет - 345 человек (16,7%), с 7 до 10 лет - 1023 (49,5%), с 11 до 14 лет - 697
(33,8%). Из них 1214 (58,8%) девочек и 851 (41,2%) мальчиков. Средний возраст составил 9,8+1,7 лет.
После углубленного клин и ко-лабораторного обследования лямблии были обнаружены у 1493 пациентов. Поражеиность лямблиями среди детей с хроническими болезнями органов пищеварения (ХБОП) составила 72,3 на 100 обследованных с преобладанием в возрастной группе от 3 до 6 лет (84,4 на 100 обследованных, рис.1) и характеризуется тенденцией к снижению с увеличением возраста ребенка (сильная, обратная корреляционная зависимость 1- -1,0).
90.00%
ас. 00%
70,00%
ео.оо%
50.00% 40.00% 30,00% 20,00% 10.00% 0,00%
[ —*— процент [ инбазированных
3-6 лет 7-10 лет 11-14 лет
Рнсунок 1-Процент иивазировакных лямблиями детей с
хроническими болезнями органов пищеварения разных возрастных групп
У 100 детей с ХБОП с лямблиозом (основная группа) и 100 детей с ХБОП без лямблиоза (группа сравнения) изучены факторы риска лямблирзноЙ инвазии. Из всех анализированных социально-гигиенических и медико-биологических были выделены 25 наиболее значимых факторов риска и дана им балльная оценка (таб.1).
Согласно полученным данным, к социально-гигиеническим факторам риска контактно-бытового пути передачи лямблиозной инвазии отнесены неудовлетворительные жилищно-бытовые условия, (Р<0,01; 2 балла); несоблюдение в семье мер личной гигиены (Р<0,О1; 2 балла); вредные привычки брать в рот различные предметы (Р<0,05; 1 балл) и грызть ногги (Р<0,05; 1 балл).
и
Таблица 1-Факторы риска лямблиоза у детей с хроническими _болезнями органов пищеварения__
Факторы риска Основная группа П=100 Группа сравнения П=100 Р-статист. значим, различие Баллы
Абс 1 % Абс | %
I. Соцналыю-гигиенические факторы
1 )Нарушение режима 68 68,0 76 76,0 Р>0,05 0
2)Недостаточное употребление свежих овощей фруктов 34 34,0 31 31,0 Р>0,05 0
3 Недостаточное употребление кисломолочных продуктов 27 27,0 18 18,0 Р>0,05 0
4)Пристрастие к сладкому (конфеты, кондитерские изделия) 74 74,0 43 43,0 Р<0,05 I "о
5)Неполная семья 18 18,0 21 21,0 Р>0,05
6)Неудовлетворительные жилищно-бытовые условия 46 46,0 11 11,0 Р<0,01 2
7)Несоблюдение в семье мер личной гигиены 41 41,0 7 7,0 Р<0,01 2
8)Употребление в пищу немытых овощей, фруктов 10 10,0 12 12,0 Р>0,05 0
9)Привычка брать в рот ручку, игрушку или другие предметы 43 43,0 15 15,0 Р<0.05 1
10)Привычка грызть ногти 38 38,0 12 12,0 Р<0,05 1
11)3аглатывание воды при купании в открытых водоемах 47 47,0 26 26,0 Р<0,05
12)Посещение плавательного бассейна 32 32,0 11 11,0 Р<0,05 1
II. Медико-биологические факторы
13)Искусственное и раннее смешанное вскармливание детей на первом году жизни 34 34.0 29 29.0 Р>0,05 0
14)Кишечные инфекции неясной этиологии (в анамнезе) 22 22.0 9 9.0 Р<0,05 1
15)Лямблиоз (в анамнезе) 18 18.0 7 7.0 Р<0,05 1
16)Наличие хронических очагов инфекции в носоглотке 47 47.0 15 15.0 Р<0,05 !
17)Частые простудные заболевания (более 3-х раз в год) 56 56.0 22 22.0 Р<0,05 1
18)Анемия 43 43.0 26 26.0 Р<0,05 1
19)Пищевая аллергия (в анамнезе) 22 22.0 8 8.0 Р<0,05 1
20)Лекарственная аллергия (в анамнезе) 31 31.0 4 4.0 Р<0,05 1
21)Атопический дерматит 17 17.0 4 4.0 Р<0,05 1
22)Аллергический ринит 19 19.0 6 6.0 Р<0,05 1
23)Вегето-сосудистая дистония 43 43.0 26 26.0 Р<0,05 1
24)Кариес зубов 28 28.0 32 32.0 Р>0,05 0
25)Перенесенные детские инфекции (более 2-х) 25 25,0 22 22.0 Р>0,05 0
Основной путь инфицирования простейшим - использование контаминированной воды (эксперты ВОЗ, 1988, 1989). В этом плане, город Уфа, находящийся в водоразделе 3-х рек и расположенный в особой геохимической зоне выраженных карстовых явлений, имеющий сеть водопроводов, требующих замены, является особо уязвимым и может быть приравнен, в некотором смысле, к Санк-Петербургу, именуемого среди иностранцев, посещавших его, как Gardia City из-за высокого риска заболеть лямблиозом (Р.А. Ахметова, 2004). В основной группе достоверно чаще имелся риск инфицирования лямблиозом при заглатывания воды во время купания в открытых водоемах (Р<0,01; 2 балла) и плавательных бассейнах (Р<0,05; 1 балл).
Можно отметить, что у детей в основной группе и в группе сравнения в рационе питания отмечалось недостаточное употребление овощей и фруктов (около 30,0%). Предпочитали сладкое (конфеты, шоколад) достоверно чаще дети основной группы (Р<0,05; 1 балл).
Анализ контактно-бытового пути передачи лямблиоза проведен у 147 родственников, проживающих в одной квартире с детьми, инвазированных простейшими. Так, лямблии были выявлены у 72 (48,9%) родственников. Причем детей и подростков (брат или сестра пациента основной группы в возрасте до 18 лет) было 31 (12,6%), из них инфициронных лямблиями оказалось 19 (62,3%).
К медико-биологическим факторам риска отнесены: перенесенные кишечные инфекции, частые респираторные заболевания, хронические заболевания носоглотки, анемия, пищевая аллергия, атопический дерматит, аллергический ринит и вегето-сосудистая дистония. Они достоверно преобладали в анамнезе детей основной группы (Р<0,05; 1 балл).
Город Уфа отнесен к 1 типу микросоциоэкосистемы с высокой антропогенной нагрузкой на окружающую среду, где выбросы вредных веществ в атмосферу на одного человека в среднем составляют 385 кг. На 1 кв.км территории города в среднем приходится 22,5 т. выбросов, в основном состоящих из твердых веществ (С.Г. Сбоева, 1998). В современных условиях при резком снижений иммунитета, органно-тканевых нарушениях под влиянием вредных экологических факторов инвазию лямблиями следует рассматривать как один из значимых факторов развития хронической
патологии органов пищеварения. С другой стороны, экологическое неблагополучие является одной из причин роста лямблиозной инвазии, увеличивает тяжесть течения и приводит к хронизации лямблиоза (A.B. Авакумова, 1997).
Согласно полученным данным, на экологически
неблагополучных предприятиях города было занято примерно одинаковое количество родителей обеих групп: в основной группе -матерей 14 (14,0%), отцов - 17 (17,0%), а в группе сравнения - 16 (16,0%) и 15 (15,0%) соответственно при Р>0,05.
Анализ структуры хронических болезней органов пищеварения показал, что среди детей с лямблиозной инвазией доля хронического гастродуоденита составила 28,2% (420), а среди детей без лямблиоза -36,0% (203), язвенной болезни двенадцатиперстной кишки - 6,0% (90) и 4,2% (24), хронического энтероколита - 10,0% (150) и 12,0% (68), хронического холецистита - 8,9% (134) и 7,3% (42), дискинезии желчного пузыря - 7,3% (109) и 11,0%) (61) соответственно (Р>0,05).
Достоверно чаще (Р<0,001) у детей с лямблиозной инвазией встречался хронический дуоденит 590 (39,6%), а у детей без лямблиоза - хронический гастрит 162 (28,0%).
Сравнение клинических симптомов выявило, что в основной группе достоверно чаще (Р<0,05) встречались жалобы на боли в параумбиликальной зоне, не связанные с приемом пищи; диспепсические симптомы: неприятный запах изо рта, метеоризм, непереносимость молочных продуктов, жалобы на неустойчивый стул.
Сравнение эндоскопической характеристики гастродуоденита и дуоденита у обследованных пациентов показало, что в основной группе (из 43 у 29; 67,4%) преобладает эндоскопическая картина фолликулярного (нодулярного) дуоденита («лимфонодулярной гиперплазии» - булыжной мостовой), а в группе сравнения чаще встречается картина поверхностного дуоденита (из 35 у 14; 40,0%) (Р<0,05). Причем у детей основной группы чаще встречается распространенные изменения в двенадцатиперстной кишке - 26 (60,5%). У 23 (65,7%) пациентов группы сравнения воспаление ограничено областью луковицы двенадцатиперстной кишки (Р<0,05).
Обнаружение «пенящейся» слизи с желчью было отмечено у 18 (18,0%о) пациентов основной группы, что является, по мнению ряда
авторов (Т.А. Садыкова, 1998), признаком наличия вегетативных форм лямблий.
По данным ультразвукового исследования органов брюшной полости (таб.2) обращает на себя внимание частое обнаружение анатомических дефектов в виде перетяжек и перегибов желчного пузыря в обеих исследуемых группах (Р>0,05) и преобладание в целом функциональных изменений над воспалительными, без достоверности различий между группами (Р>0,05).
Таблица 2 - Результаты ультразвукового исследования органов брюшной
полости
Характер изменений Основная группа, п=100 Группа сравнения, П=100
Абс. % Абс. %
Кеч особенностей - - 3 6,0
Умеренная гепатомегалия 14 14,0 6 6,0
Дпскинезия желчного пузыря 36 36,0 42 42,0
Деформация желчного пузыря 28 28,0 34 34,0
Признаки днсхолии 18 18,0 22 22,0
Холецистит 10 10,0 12 12,0
Холапгиохо.пецистит - - - -
Холангит - - - -
Диффузные изменения в печени 32 32,0 * 10 10,0
Реактивный панкреатит 26 26,0 * 4 4,0
Примечание: *- различие показателей между группами статистически
значимо (Р<0,05).
У большинства наблюдавшихся детей (независимо от наличия лямблиоза) имелась сочетанная патология желудочно-кишечного тракта у 86 (86,0%) детей основной группы и 63 (63,0%) группы сравнения (Р>0,05). Одинаково часто в исследуемых группах встречалось сочетание патологии желудка и двенадцатиперстной кишки с изменениями в желчевыводящей системе. Так, в группе детей инвазированных лямблиями такое сочетание имелось у 28 (36,0%), а в группе сравнения - у 42 (42,0%), Р>0,05.
Однако, при наличии лямблиоза у детей достоверно чаще (Р<0,05), чем у детей без лямблиоза встречалась сочетанная патология: хронический гастродуоденит, дуоденит с реактивными изменениями в поджелудочной железе у 17 (17,0%) детей основной группы, у 4 (4,0%) - группы сравнения; с реактивными изменениями в печени у 23 (23,0%) и 10 (10,0%) соответственно, а с изменениями
в печени и поджелудочной железе - у 18 (18,0%) и у 7 (7,0%) соответственно.
Изменения со стороны центральной нервной системы при лямблиозе отмечал еще Д.Ф. Лямбль, называя открытый им микроорганизм «паразитом тоски и печали». Грубых отклонений в неврологическом статусе у обследованных детей и подростков выявлено не было. У 18 (18,0%) детей основной группы отмечались явления бруксизма (скрежетание зубами во время сна), а в группе сравнения этот симптом встречался только у 2 (2,0%) при Р<0,05. У 58 (58,0%) детей основной группы имелись жалобы на повышенную возбудимость, проявляющаяся чрезмерной двигательной активностью, раздражительностью и плаксивостью. А в группе сравнения отмечались такие жалобы только у 24 (24,0%) детей, Р<0,05.
Анализ среднестатистических показателей
общегематологического исследования детей показал, что у пациентов основной группы снижено количество эритроцитов как по сравнению с контрольной (3,8+0,06, 4,2+0,10 соответственно, Р<0,001), так и группой сравнения (3,8+0,06, 4,1+0,14, соответственно Р<0,05), а также гемоглобина по сравнению с контрольной группой, с высокой достоверной разницей различия (118,8+1,8, 128,6+1,3, Р<0,001).
Количество эозинофилов в основной группе оказалось достоверно выше, чем в контрольной группе (4,62+0,28, 2,1±0,33 соответственно, Р<0,001) и группе сравнения (4,62+0,28 и 3,90+0,82 соответственно, Р<0,05). Количество моноцитов у детей основной группы было достоверно ниже показателей контрольной группы (4,35+0,24, 6,2+0,46 соответственно, Р<0,001).
Нами была проведена сравнительная оценка показателей иммунного статуса у исследуемых групп (таб. 3).
Так, у пациентов основной группы достоверно снижен процент фагоцитоза (Р<0,001) и количества Т-лимфоцитов по сравнению с контрольной группой (Р<0,05).
У пациентов основной группы в сыворотке крови достоверно выше содержание ^Мв сравнении с контрольной группой и группой сравнения (Р<0,05), а также достоверно выше содержание Е в сравнении с контрольной группой (Р<0,05) и группой сравнения (Р<0,001).
Таблица 3 - Сравнительная характеристика показателей иммунной системы
Показатели Основная группа, п=100 Группа сравнения, п=100 Контроль ная группа, п=30 Р1 Р2
Среднее значение (М+т)
Фагоцитоз (%) 30,70+1,2 34,63+1,7 42,20+2,4 Р1>0,05 Р2<0,001
НСТ спои, (ус.е) 0,33+1,3 0,28+1,2 0,47+1,2 Р1>0,05 Р2>0,05
ИСТ стим. (ус.е.) 0,36+0,8 0,43+0,6 0,52+1,8 Р1>0,05 Р2>0,05
Т-лимфоциты (%) 69,36+1,8 63,76+2,2 63,52+2,2 Р1>0,05 Р2<0,05
М г/л 2,40+0,8 1.39±0,5 0.96+0.3 Р1<0,05 Р2<0,05
^ б г/л 6,20+2,4 12,84+1,8 12,92+2.3 Р1<0,05 Р2<0,05
^ А г/л 0,72+0,35 2,4+0,1 2,68+0,5 Р1<0,001 Р2<0,001
!§!• МЕ/мл 128,0+12,2 74,6+21,0 42,0+12,2 Р1<0,05 Р2<0,001
Комплемент 1:28+6,2 1:29+4,2 1:32+2,4 Р1>0,05 Р2>0,05
Ц11К 52.6±1,8 51,2+3,2 35,6+2,1 Р1>0,05 Р2<0,001
А в слюне мг/л 171,8 ±0.6 182,0+1,2 204,0+0,8 Р1>0,05 Р2<0,001
Примечание: Р1 - достоверность различия показателей основной группы и группой сравнения Р2 - достоверность различия показателей основной группы и контрольной группой
У пациентов основной группы выявлено снижение количества ^ в (Р<0,05), ^ А (Р<0,001) в сыворотке крови и А в слюне по сравнению с контрольной группой (Р<0,001).
При анализе бактериологических посевов у исследуемых групп установлено, что наибольший полиморфизм, как количественных, так и качественных микробиологических изменений отмечался у детей с ХБОП, инвазированных лямблиями. В группе детей с лямблиозом достоверно чаще (Р<0,05) имелось сочетание золотистого стафилакокка, грибов рода кандида, клебсиеллы и снижение количества кишечной палочки с нормальными свойствами .
Детям с ХБОП с высокой степенью риска инвазии лямблиями, учитывая полученные результаты, разработаны мероприятия по первичной и вторичной профилактике: 1 .Социально-гигиенические мероприятия:
а) Правильное сбалансированное питание с достаточным употреблением мясных продуктов, без избытка легкоусвояемых углеводов. Отказ от низкосортной пищевой продукции с высоким содержанием ксенобиотиков, консервантов, красителей и вкусовых добавок, оказывающих существенное повреждающее действие на слизистую оболочку кишечника. Использование для питья кипяченой воды;
б) Соблюдение в семье и детских коллективах мер личной гигиены: применение индивидуальной посуды и туалетных принадлежностей в семье, одноразовых полотенец и посуды в местах общественного пользования, ополаскивание посуды, овощей и фруктов кипяченой водой после мытья; борьба с вредными привычками грызть ногти, брать в рот предметы;
в) Запрет на купание в водоемах с застойной, непроточной водой;
г) Проведение дополнительного обеззараживания воды в бассейнах свободным или связанным хлором. Общая концентрация хлора должна быть не менее 1,2 мг/л. (Н.П. Шабалов, 1998);
2.Медико-биологические мероприятия: 1) Целенаправленный поиск лямблий:
а) у детей 3-6 лет с хроническими болезнями органов пищеварения;
б) у детей с хроническими болезнями органов пищеварения, имеющих в анамнезе кишечные инфекции неясной этиологии и лямблиоз, хронические очаги инфекции в носоглотке, частые простудные заболевания, анемии, пищевые и лекарственные аллергии, атопический дерматит, аллергический ринит и/или вегето-сосудистые дистонии;
в) у детей с фолликулярным дуоденитом, при отсутствии сезонной четкости обострения хронических болезней органов пищеварения, с полиорганной вовлеченностью в патологический процесс;
г) у детей со стойкой эозинофилией, анемией, , повышенным уровнем ^О и со сниженным уровнем 1§ А в сыворотке крови и секреторного ^Ав слюне;
2) Обязательное обследование и санация лямблиоза контактных членов семьи;
3) Проведение лечения лямблиозной инвазии после обнаружения лямблий методами: копроовоцистоскопии, микроскопии дуоденального содержимого, ИФА кала на копроантиген лямблий. Положительный метод ИФА крози на антитела против лямблий и наличие «пенящейся желчи со слизью» при проведении ФГДС служит поводом для поиска лямблий, но не являются основанием для лечения лямблиоза;
4) Проведение контроля через 2 недели после окончания лечения лямблиоза (оценка реицидива) и через 3-6 месяцев (оценка реинвазии) с использованием копроовоскопии методом обогащения 3-х кратно 1 раз в неделю, ИФА копрофильтрата на наличие антигена лямблий однократно.
Выявление и санация лямблий у детей являются важными условиями для решения вопросов реабилитации детей с ХБОП.
Лечение лямблиоза у детей с ХБОП проводится комплексно с коррекцией диеты, проведением, помимо санации лямблиоза, лечения основного заболевания, с применением желчегонных средств, пре- и пробиотиков и, при необходимости, иммуностимуляторов.
Сравнительная оценка эффективности и переносимости противолямблиозных препаратов (макмирора, метронидазола и тиберала) проведена у 90 детей и подростков, инвазированных лямблиями, в возрасте с 3 до 6 лет - 26 (28,8%), с 7 до 10 лет - 35 (38,9%), подростков - с И до 14 лет - 29 (32,2%).
Значительное улучшение после применения макмирора отметили 23 (76,6%), улучшение 7 (23,3%), без эффекта - нет, ухудшение нет. У пациентов после применения метронидазола значительное улучшение отметили 17 (56,6%), улучшение 11(36,6%), без эффекта - 2 (6,6%), ухудшение - нет. Терапия тибералом показала значительное улучшение у 12 (40,0%), улучшение у 15 (30,0%), без эффекта у 3 (10,0%) пациентов, ухудшения не было.
Анализ эффективности противолямблиозной терапии у детей с разным уровнем секреторного иммуноглобулина показал, что у 9 (75,0%) детей из 12 со сниженным уровнем б-^А этиотропное лечение оказалось неэффективным.
Изучение динамики показателей периферической крови выявило: после лечения лямблиоза имелось достоверное (Р<0,05) повышение
уровня эритроцитов (с 3,8+0,06 до 4,0+0,05), гемоглобина (с 118,80+1,8 до 126,0+1,65) и моноцитов (с 4,35±0,24 до 5,1+0,35), а так же снижение уровня эозинофилов (с 4,62+0,28 до 2,54+0,36). Без достоверности различий (Р>0,05) отмечалось снижение количества лейкоцитов (с 7,03+0,68 до 6,76+0,34), процента палочкоядерных (с 2,1+0,84 до 1,9+0,16) и сегментоядерных нейтрофилов (с 41,4+1,95 до 39,0+2,25), СОЭ с 9,65+0,64 до 9,35+0,30).
Иммунологические показатели крови после терапии у пациентов основной группы также имели тенденцию к улучшению. Так, с достоверностью различия (Р<0,05) было повышение процента фагоцитоза (с 30,70+1,2 до 38,58±0,8), НСТ спон. (с 0,33+1,3 до 0,39+0,8 ус.е), НСТ стим. (с 0,36+0,8 до 0,41+1,2 (ус.е) и уровня 1$ А (с 0,72+0,35 до 1,61+0,4 г/л в крови), а также снижение содержания ^ Е в крови (с 128,0+12,2 до 98,0+12,4 МЕ/мл). Определялось снижение показателей Т лимфоцитов (с 69,36+1,8 до 65,82+2,3%), 1§ М г/л (с 128,0+12,2 до 98,0+12,4) и ЦИК (с 52,6+1,8 до 42,5±2,6), повышение ^ в (с 6,20+2,4 до 7,82+1,3 г/л) и комплемента (с 1:28+6,2 до 1: 33+3,8) при Р>0,05.
Со значительным улучшением после лечения в стационаре выписано 58 (58,0%) детей основной группы и 63 (63,0%) группы сравнения, с улучшением 42 (42,0%) основной и 37 (37,0%) детей группы сравнения.
Через 2 недели после проведенного лечения паразитологическое выздоровление было зарегистрировано у 86 (86,0%) детей основной группы. У 14 (14,0%) из них были обнаружены при контрольном исследовании лямблии (рецидив). Реинвазия (выделение лямблий спустя 6 месяцев после проведенной этиотропной терапии) наблюдалась у 24 (24,0%) детей основной группы.
В катамнезе (3 года) после проведенных реабилитационных мероприятий у детей групп исследования отмечено достоверное (Р<0,05) улучшение данных УЗИ исследования органов брюшной полости и показателей иммунограммы. У детей основной группы также выявлена положительная динамика по данным ФЭГДС, а у детей группы сравнения - показателей периферической крови.
Таким образом, проведенные исследования выявили клинико-лабораторные особенности хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией, что позволило
предложить алгоритм диагностики и лечения, меры профилактики
лямблиоза.
Выводы:
1. Пораженность лямблиозом детей с хроническими болезнями органов пищеварения составляет 72,3 на 100 обследованных, преобладает в возрастной группе от 3 до 6 лет (84,3 на 100 обследованных) и характеризуется тенденцией к снижению с увеличением возраста ребенка. Высокая пораженность лямблиями наблюдается в группе детей с хроническим дуоденитом.
2. Факторами риска лямблиоза являются заглатывание детьми воды при купании в открытых водоемах и при посещении бассейна, наличие вредных привычек грызть ногти, брать в рот предметы, несоблюдение мер личной гигиены в семье, пищевое предпочтение сладкому.
3. Клиническими особенностями хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозом являются наличие фолликулярного дуоденита. Характерна сочетанная полиорганная вовлеченность в патологический процесс органов пищеварительной системы (политопные изменения гастродуоденальной зоны, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря, дисбиоз кишечника) и других органов (сопутствующая хроническая патология носоглотки, аллергические риниты, пищевая аллергия, атопический дерматит, вегето-сосудистая дистония по церебральному типу, дефицитные анемии). Особенностями периферической крови являются снижение уровня эритроцитов, гемоглобина, моноцитов и эозинофилия. Среди иммунологических проявлений отмечается дисиммуноглобулинемия, характеризующаяся значительным повышением уровней и ^Е, снижением уровня 1§А в сыворотке крови и секреторного ^А в слюне.
4. Для диагностики и контроля эффективности проведения этиотропного лечения лямблиоза у детей с хроническими болезнями органов пищеварения необходимо использовать следующие методы: копроовоцистоскопию с формалин-эфирным осаждением, микроскопию дуоденального содержимого, ИФА кала на копроантиген лямблий. При этом обнаружение антител к антигенам лямблий в крови методом ИФА не является показанием для лечения лямблиоза.
5. Установлена высокая терапевтическая эффективность макмирора у детей с лямблиозом и меньшая эффективность метронидазола и тиберала. Рецидив лямблиоза наблюдался у 14 (14.0%) детей, реинвазия у 24 (24.0%).
Практические рекомендации:
1. У детей с хроническими болезнями органов пищеварения необходимо проводить обследование на наличие лямблиозной инвазии.
2. Рекомендуется использовать карту-опросник «Карта по выявлению лямблиоза». При установлении 3 баллов и выше необходимо проводить целенаправленный поиск лямблий.
3. При обнаружении лямблий существующими диагностическими методами рекомендуется использовать разработанный алгоритм «Диагностика и лечение лямблиоза».
Список работ, опубликованный по теме диссертации
1. Клинико-иммунологические особенности лямблиоза у детей с хроническими заболеваниями органов пищеварения / Р.А.Ахметова, Г.Т. Туперцева, A.A. Миниахметова, [др.] // Вопросы детской диетологии. -2005,- Том 3. -№1. -С.57.
2. Клинико-лабораторные особенности лямблиоза у детей с заболеваниями органов пищеварения / Р.А.Ахметова, А.Г. Муталов, Г.Т. Туперцева, [др.] // Новые технологии в диагностике, лечении и профилактике заболеваний детей и подростков: Сбор, научных работ.-Уфа, 2004.-С. 12-14.
3. Особенности течения лямблиоза у детей - жителей города с развитой нефтехимической промышленностью / Р.А.Ахметова, Г.Т. Туперцева, A.A. Миниахметова, [др.] // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Мат. 4 Российского конгресса. -М., 25-27 октября 2005г. -С. 39.
4. Туперцева Г.Т. Лямблиоз у детей с хроническими гастроэнтерологическими заболеваниями/ Г.Т. Туперцева, P.A. Ахметова, A.A. Миниахметова // Вопросы теоретической и практической медицины: Сбор.мат. 70-й юбилейной итоговой респуб. науч. конфер. студентов и молодых ученых с междунар. участием.-Уфа, 2005. -С.85-86.
5. Туперцева Г.Т. Оценка эффективности лечения лямблиоза у детей / Г.Т. Туперцева, P.A. Ахметова, A.A. Миниахметова // Молодые ученые в медицине: 9 Всероссийская научно-практичю конфер.-Казань, 26-27 апреля 2006. -С. 146.
6. Роль детского санатория Красноусольский Республики Башкортостан в реабилитации детей с хроническим гастродуоденитом /P.A. Ахметова, Г.Т. Туперцева, А.Р. Ахметова, [др.] // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: Мат. 13 конгресса детских гастроэнтерологов России. -М., март 2006.-С. 216-217.
7. Качество жизни подростков - учащихся ССУЗов с заболеваниями гастродуоденальной системы города с развитой промышленностью / Р.Т. Ахметов, Р.А.Ахметова, Г.Т. Туперцева, [др.] // Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения: Мат. междунар. научно-прак. конференции.-Уфа, 24-25 октября 2006. Ч 1.-С. 63-66.
8. Особенности психосоматических нарушений у подростков с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта /Р.Т, Ахметов, Р.А.Ахметова,, 3.3. Аксаева, Г.Т. Туперцева, [др.] // Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения: Мат. междунар. научно-прак. конференции.-Уфа, 24-25 октября 2006. Ч 1.-С. 67-69.
9. Распространенность заболеваний гастродуоденальной системы у подростков города с развитой промышленностью / Р.Т. Ахметов, Р.А.Ахметова, Г.Т. Туперцева, [др.] // Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения: Мат. междунар. научно-прак. конференции.-Уфа, 24-25 октября 2006. Ч 1.-С. 69-72.
10. Факторы риска заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта у подростков / P.A. Ахметова, Г.Р. Федотова, Р.Т. Ахметов, Г.Т. Туперцева, [др.] // Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения: Мат. междунар. научно-прак. конференции.-Уфа, 24-25 октября 2006. Ч. 1.-С. 75-78.
11. Факторы риска лямблиоза у детей и подростков и его профилактика / Е.О. Москвичева, P.A. Ахметова, Г.Т. Туперцева, [др.] // Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи:
проблемы и пути решения: Мат. Между нар. научно-прак. конференции.-Уфа, 24-25 октября 2006. Ч. 2.-С. 40-42.
12. Сравнительная оценка эффективности лабораторной диагностики лямблиоза у детей и подростков /Р.А.Ахметова, Г.Т. Туперцева, Р.Т. Ахметов, [др.] // Актуальные проблемы здоровья детей и подростков: Мат. научно-прак, конференции,- Уфа, 2006.-С.45-48.
13. Факторы риска и профилактика заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта у подростков /Р.Т. Ахметов, P.A. Ахметова, Г.Т. Туперцева, [др.] // Русский медицинский журнал.-2007.-№1.-том 15.-С.39-41.
14. Клинические особенности течения хронических заболеваний органов пищеварения у детей и подростков с лямблиозом /P.A. Ахметова, Г.Т. Туперцева, Р.Т. Ахметов, [др.] // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России.-М., 2007.-С.246-249.
15. Медико-биологические факторы риска лямблиозной инвазии у детей и подростков с хроническими заболеваниями органов пищеварения /Г.Т. Туперцева, P.A. Ахметова, Р.Т. Ахметов, [др.] // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России.-М., 2007.-С.249-250.
Туперцева Гульнара Тимерхановна
ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ У ДЕТЕЙ С ЛЯМБЛИОЗНОЙ ИНВАЗИЕЙ
14.00.09-педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано к печати 24.03.2007 г. Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе. Формат 60x84 '/]6. Тираж 100 экз. Заказ № 659
450000, г. Уфа, пр. Октября, 160/1 Типография «ЕвроПринт»
Оглавление диссертации Туперцева, Гульнара Тимерхановна :: 0 ::
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Распространенность и факторы риска лямблиоза.
1.2 Клинико-лабораторные проявления лямблиоза.
СОБСТВЕННЬЩ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2 Материалы и методы исследования.
2.1 Расчет основных показателей диагностических тестов лямблиоза.
Глава 3 Пораженность лямблиозом обследованных детей с хроническими болезнями органов пищеварения.
Глава 4 Факторы риска лямблиоза у детей с хроническими болезнями органов пищеварения.
Глава 5 Клинико-лабораторные и инструментальные особенности хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией.
Глава 6 Оценка эффективности лечения и реабилитации хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Туперцева, Гульнара Тимерхановна, автореферат
Актуальность проблемы
В современных условиях при резком снижении иммунитета, органно-тканевых нарушениях под влиянием вредных экологических факторов инвазия лямблиями является важным фактором нарушения функционирования органов пищеварения [1,2,143].
Лямблиоз широко распространен среди детей (15-35%). Высокая восприимчивостью к лямблизной инвазии детей обусловлена высокой интенсивностью пристеночного пищеварения, что является важным условием паразитирования простейших [10, 56].
Среди путей передачи лямблиоза исследователи большое внимание уделяют водному, где фактором риска является использование контаминированной воды. Контактно-бытовой путь передачи лямблиоза чаще реализуются в детских коллективах [25, 26, 39, 69]. Однако, связь факторов риска лямблиоза у детей с хроническими болезнями органов пищеварения с климато-географическими особенностями территории и экологическим неблагополучием региона, отражена лишь в единичных работах [6, 70].
Сходство клинико-лабораторных проявлений лямблиоза и хронических болезней органов пищеварения объясняет попытки поиска особенностей хронических болезней органов пищеварения при лямблиозе [13, 46]. В настоящее время, в эпоху роста хронических болезней органов пищеварения, которые составляют 60-70 % общей заболеваемости детей, решение проблемы дифференциальной диагностики и лечения лямблиоза может решить, в какой-то мере, и проблему профилактики хронических заболеваний органов пищеварения [12,62,101].
Таким образом, представляется актуальным изучение вопросов о взаимосвязи лямблиоза и хронических болезней органов пищеварения: пораженность лямблиозом детей с хроническими болезнями органов пищеварения, особенности клинико-лабораторных проявлений болезней органов пищеварения на фоне лямблиозной инвазии, определение факторов риска и профилактических мероприятий при лямблиозе. А также поиск наиболее информативных методов диагностики лямблиоза, разработка диагностических алгоритмов, позволяющих с большой степенью вероятности предположить наличие хронической лямблиозной инвазии и определить тактику лечения детей с лямблиозом.
Цель исследования
На основе клинико-лабораторных особенностей хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией совершенствовать методы лечения и профилактики лямблиоза.
Задачи исследования:
1 Изучить пораженность лямблиями, возрастную и нозологическую характеристику лямблиоза у детей с хроническими болезнями органов пищеварения.
2 Установить факторы риска лямблиоза, предложить профилактические мероприятия при хронических болезнях органов пищеварения с лямблиозной инвазией.
3 Определить клинико-лабораторные и инструментальные особенности хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией.
4 Разработать алгоритм диагностики и лечения лямблиоза у детей с хроническими болезнями органов пищеварения.
5 Оценить эффективность лечения и реабилитационных мероприятий у детей с хроническими болезнями органов пищеварения с лямблиозной инвазией в катамнезе.
Научная новизна
Впервые Республике Башкортостан проведено комплексное, сравнительное исследование детей с хроническими болезнями органов пищеварения и с лямблиозной инвазией. По результатам клинико-эпидемиологического обследования пациентов детского гастроэнтерологического отделения города
Уфы, выявлен высокий уровень пораженности лямблиями (72,3 на 100 обследованных), наиболее высокие цифры наблюдались в возрастной группе 3-6 лет и в группе детей с хроническим дуоденитом. Отмечена тенденция к снижению пораженности лямблиями с увеличением возраста пациентов.
Определены ведущие социально-гигиенические факторы риска лямблиозной инвазии - несоблюдение в семье мер личной гигиены; наличие вредных привычек грызть ногти, брать в рот предметы; посещение бассейна и купание в водоемах с непроточной водой. Наиболее информативными медико-биологическими факторами риска лямблиоза являются: наличие в анамнезе перенесенных кишечных инфекций неясной этиологии, частых респираторных заболеваний.
Показано, что клиническими особенностями хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией являются преобладание клинических признаков поражения двенадцатиперстной кишки и отсутствие сезонной четкости обострения в течении болезни. У детей с лямблиозом установлены политопные изменения гастродуоденальной зоны, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря, дисбактериоз кишечника и полиорганная, полисистемная вовлеченность (сопутствующая хроническая патология носоглотки, аллергический ринит, пищевая аллергия, атопический дерматит, вегето-сосудистая дистония, дефицитные анемии).
Установлено снижение уровня эритроцитов, повышение уровня эозинофилов периферической крови и дисиммуноглобулинемия с повышением уровней IgG, IgE и значительным снижением уровня IgA в сыворотке крови.
Обоснованы меры первичной и вторичной профилактики лямблиоза.
Проведена сравнительная оценка различных методов диагностики лямблиоза и определена их значимость для разработки тактики лечения.
Отмечена высокая эффективность этиотропного и патогенетического лечения лямблиоза у детей с хроническими болезнями органов пищеварения. Выявлена эффективность реабилитационных мероприятий у детей с хроническими болезнями органов пищеварения, инвазированныхх лямблиями в процессе катамнестического наблюдения. 7
Практическая значимость работы
Данные о пораженности и структуре лямблиозной инвазии среди детей с хроническими болезнями органов пищеварения позволяют определить ресурсы здравоохранения, необходимые для оказания медицинской помощи больным с данной патологией. Так, использование «Карта по выявлению лямблиоза» и алгоритма «Диагностика и лечение лямблиоза» в клинической практике помогут сформировать группы риска по лямблиозу, провести своевременную диагностику, лечение, профилактику и планирование сроков диспансерного наблюдения с целью повышения качества медицинской помощи.
Положения, выносимые на защиту:
1 Пораженность лямблиями детей с хроническими болезнями органов пищеварения составляет 72,3 на 100 обследованных, преобладает в возрастной группе 3-6 лет (84,4 на 100 обследованных), снижается с возрастом пациентов и чаще наблюдается в группе детей с хроническим дуоденитом.
2 Значимыми факторами риска лямблиозной инвазии являются: купание в водоемах с застойной, непроточной водой, посещение бассейна, наличие вредных привычек грызть ногти, брать в рот предметы, несоблюдение мер личной гигиены в семье, пищевое предпочтение сладкому; а медико-биологическим - наличие в анамнезе перенесенных кишечных инфекций неясной этиологии, частых респираторных заболеваний.
3 Наиболее частым проявлением хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозом является дуоденит. Имеется сочетанная патология органов пищеварительной системы (политопные изменения гастродуоденальной зоны, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря, дисбактериоз кишечника) и полиорганная вовлеченность в патологический процесс (сопутствующая хроническая патология носоглотки, аллергический ринит, пищевая аллергия, атонический дерматит, вегето-сосудистая дистония, дефицитные анемии). Особенностями периферической крови являются снижение уровня эритроцитов, повышение уровня эозинофилов. Иммунологические проявления характеризуются дисиммуноглобулинемией с повышением уровней IgG и IgE, значительным снижением уровня IgA в сыворотке крови.
4 После проведенного этиотропного лечения лямблиоза рецидив (выделение лямблий через 2 недели после лечения) наблюдался у 14 (14,0%) детей, реинвазия (выделение лямблий спустя 6 месяцев) у 24 (24,0%) детей.
Внедрение результатов исследования в практику
Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ИПО ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава».
Полученные данные внедрены в лечебно-диагностическую практику детского гастроэнтерологического отделения МУ Больницы №15 г. Уфы, «Клиники аллергологии» ООО «Профилактическая медицина».
Апробация материалов диссертации
Положения диссертации доложены на международных, межрегиональных и республиканских конференциях: «Новые технологии в диагностике, лечении и профилактике заболеваний детей и подростков» (Уфа, 2004), «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2005), «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2006), «Здоровье и безопастность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения» (Уфа, 2006), «Актуальные проблемы здоровья детей и подростков» (Уфа, 2006), на IV российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005), на XIII конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2006), на XIV конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2007).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.
Объем и структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозной инвазией"
выводы
1. Пораженность лямблнозом детей с хроническими болезнями органов пищеварения составляет 72,3 на 100 обследованных, преобладает в возрастной группе от 3 до 6 лет (84,3 на 100 обследованных) и характеризуется тенденцией к снижению с увеличением возраста ребенка. Высокая пораженность лямблиями наблюдается в группе детей с хроническим дуоденитом.
2. Факторами риска лямблиоза являются купание в водоемах с непроточной, застойной водой и при посещение бассейна, наличие вредных привычек грызть ногти, брать в рот предметы, несоблюдение мер личной гигиены в семье, пищевое предпочтение сладкому.
3. Особенностью хронических болезней органов пищеварения у детей с лямблиозом является наличие клинических признаков дуоденита (эндоскопически - фолликулярный пандуоденит). Полиорганная вовлеченность в патологический процесс. Со стороны периферической крови: снижение уровня эритроцитов, повышение эозинофилов. Дисиммуноглобулинемия со значительным снижением уровня IgA и повышением уровней IgG и IgE в сыворотке крови. Дисбактериоз кишечника со снижением количества кигпечной палочки, обнаружением клостридий, сочетанием золотистого стафилакокка с грибами рода кандида и клебсиеллами.
4. Для диагностики и контроля эффективности проведения этиотропного лечения лямблиоза у детей с хроническими болезнями органов пищеварения необходимо использовать следующие методы: копроовоцистоскопию с формалин-эфирным обогащением, микроскопию дуоденального содержимого, ИФА кала на копроантиген лямблий. При этом обнаружение антител к антигенам лямблий в крови методом ИФА не является показанием для лечения лямблиоза.
5. Установлена высокая терапевтическая эффективность макмирора у детей с лямблиозом и меньшая эффективность метропидазола и тиберала. Рецидив лямблиоза наблюдался у 14 (14.0%) детей, реинвазия - у 24 (24.0%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У детей с хроническими болезнями органов пищеварения необходимо проводить обследование на наличие лямблиозной инвазии.
2. Рекомендуется использовать карту-опросник «Карта по выявлению лямблиоза». При установлении суммы баллов по факторм риска 3 и выше необходимо проводить целенаправленный поиск лямблий.
3. При обнаружении лямблий существующими диагностическими методами рекомендуется использовать разработанный алгоритм «Диагностика и лечение лямблиоза».
4. Использовать предложенные мероприятия по первичной и вторичной профилактике лямблиозной инвазии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Туперцева, Гульнара Тимерхановна
1. Аввакумова А.В. Особенности патоморфоза поражений кожи у детей с пищевой аллергией в сочетании с лямблиозом / А.В. Аввакумова, Е.С. Нишевав // Тезисы Северо-Западной научно-практической конф. педиатров и детских хирургов: Тез. 1.-СП6., 1997.- С. 23.
2. Авдюхина Т.И. Лямблиоз: Учебное пособие / Т.И. Авдюхина, Т.Н. Константинова, Т.В. Кучеря, Ю.П. Горбунова.- М.,- РМАПО, 2003,- 34 с.
3. Авдюхина Т. И. Эффективность альбендозола и пирантела для лечения лямблиоза у детей. // Клинические исследования лекарственных средств в России: Тез. научных работ. -М., 2001.-С.2.
4. Ампилогов А.И. Субклинический лямблиоз, распространение, некоторые проявления, лечение и исходы: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-СПб., 1994.-С. 17.
5. Апостолов Б.Г. Функционально-иммунологические показатели тонкой кишки при лямблиозной инвазии в детском возрасте / Б.Г. Апостолов, В.Л. Пайков // Педиатрия.-1986.-№ 11.-С. 36-39.
6. Бабаченко В.Н. Климат Уфы / В.И- Бабаченко, М.А. Еременко.-Л.:Гидрометеоиздат, 1987.- 24 с.
7. Баженова С.В. Особенности патогенеза и клиники аллергодерматозов с сопутствующим лямблиозом у детей различных возрастных периодов: дис. канд. мед. наук : 14.00.11.-Новосибирск, 2000.-110 С.
8. Бандурина Т.Ю. Лямблиоз у детей. / Т.Ю.Бандурина, В.Н. Самарина.-СПб., 2002.-40 с.
9. Баранов А.А. Состояние здоровья детей в России / А.А. Баранов // Врач.-1995.-8.-С.29-30.
10. Баранов А.А. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии / А.А. Баранов, П.Л. Щербаков // Вопросы современной педиатрии.-2002. -Т. 1.- С. 12-16.
11. Бенуха У.К. Роль лямблиоза в развитии аллергодерматозов /У.К. Бенуха, С.О. Осипова, О.А. Киреева // Вестник дерматологии и венерологии.-1987. -№ 5.-С. 60-62.
12. Берлин Л.Б. Атлас патологической гистологии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.Б.Берлин, Б.Г. Лисочкин, Г.И. Сафонов, В.М. Успенский.-Л., 1975.-166 с.
13. Бейер Л.В. Система местной защиты пищеварительного тракта, прогнозирование здоровья и профилактика заболеваний у детей : Автореф. дис. док. мед. наук. Нижний Новгород, 1992.-47 с.
14. Блюгер А.Ф. Клиническая иммунология кишечных инфекций /А.Ф.Блюгер, Х.М. Векслер, И.Н. Новицкий.- Рига, 1980.-54 с.
15. Богачев Р.С. Поражение гастродуоденальной зоны при кампилобактериозе и лямблиозе / Р.С. Богачев, М.М. Храмцова, В.В. Молчанов //Здравоохранение Белоруссии, 1991.-№ 2.-С. 12-14.
16. Бондаренко А.В. Совершенствование этиогенетической терапии дисбактериозов / А.В. Бондаренко, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии.- 1998.- № 5.-С. 96-101.
17. Брилис В.И. Иммунологические аспекты инфекционной патологии / В.И. Брилис, Т.А. Брилине, Х.П. Ленинер.- Таллин, 1981.-147 с.
18. Броновец И.Н. Справочник по гастроэнтерологии / И.Н. Броновец, И.И. Гончарик, Е.П. Демидчик, М.Н. Сакович .-Минск: Беларусь, 1998.-477 с.
19. Бунин К.В. Клиническая медицина / К.В. Бунин. -М., 1980. Т. 2.-С. 7-11.
20. Василенко В.Х. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Х. Василенко, A.J1. Гребнев.-М., 1981.-76 с.
21. Вельтищев Ю.Е. Экология и здоровье детей, химическая экопатология / Ю.Е. Вельтищев, В.В. Фалеева // Российский вестник перипатологии. -1996.-№ 1.-С.58.
22. Венглинская Е.А. Состояние иммуной системы у гастроэнтерологических больных / Е.А. Венглинская, К.И. Бжассо, А.В. Полянский // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1996.-Т.6, № 4.-С.11.
23. ВОЗ. Доклад Комитета экспертов. Профилактика кишечных паразитарных инвазий и борьба с ними. // Сер. техн. докл.-Женева, 1988, -90 с.
24. ВОЗ. Кишечные инфекции, вызываемые простейшими и гельминтами. // Сер. техн. докл.-Женева, 1983,- 161 с.
25. Волков А.И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей / А.И. Волков // Российский Медицинский Журнал. 1999.-Т. 7, № 4.- С. 4-8.
26. Вопросы детской гастроэнтерологии. Иммунологические и микробиологические аспекты /Под редакцией А.А. Баранова. Горький: ГМИ, 1984.- 146 с.
27. Выбор лабораторных методов оценки состояния здоровья детей из районов экологического неблагополучия / Г.В. Плаксипа, Г.В. Римарчук, П.И. Урсова и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2000.-№ 10.-С. 7-8.
28. Гастроэнтерология: справочник / Под ред. В.Т. Ивашкина, С.И.Рапопорта. -М., 1998.-96 с.
29. Гладкий ЕЛО. Клинико-экспериментальные аспекты функциональной топографии панкреатодуоденального комплекса: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-Краснодар, 2000.-С. 19.
30. Горбань Л.Я. Применение растительных препаратов при лечении протозоонозов в детской гастроэнтерологии в 21 веке: Материалы науч. конф., 5-6 декабря 2000, Черноголовка.- С. 38-41.
31. Горбань Л.Я. Вспышка лямблиоза в детском дошкольном учреждении г. Перми //Мед. паразитология и паразитарные болезни, 2002.-№2. С. 51-53.
32. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, Э. П. Яковенко.-М.: МИА, 2003.-693 с.
33. Григорьева JI.A. Комплексное обследование детей с хроническим гастродуоденитом / Л.А. Григорьева // Вестник новых медицинских технологий. 1999.-№ З.-С. 80-81.
34. Гриневич Н.Б. Эрозивные состояния гастродуоденальной области / Н.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский // Российский медицинский журнал,-1998.Т. 6, № З.-С. 23.
35. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра / М.Ю. Денисов.-М., 2001.-373 с.
36. Дерматозы и паразитарные болезни у детей и подростков / Под ред. II.П. Тороповой.-Екатеринбург, 2005.-60 с.
37. Дехкан-Хаджаева Н.А. Лямблиоз. / Н.А. Дехкан-Хаджаева. Ташкент, 1970.221 с.
38. Доросевич А.Е. Уровень сывороточных иммуноглобулинов, содержание Т-, В-, D-розеткообразующих лимфоцитов и нулевых клеток у доноров и лямблионосителей /А.Е. Доросевич, М.М. Храмцов //Мед. паразитология.-1982.-№5.-С. 62-64.
39. Журавлева Т.В. Изучение иммунологических показателей у больных лямблиозом / Т.В. Журавлева, И.И. Долгушин, Т.В. Гаврин // Мед. иммунология.-2001 .-№ 2.-С. 22.
40. Жуйкова Г.В. Эпидемиология и факторы риска развития заболеваний органов пищеварения у детей / Г.В. Жуйкова, Т.А. Колотова // Заболевания органов пищеварения у детей: Материалы науч.-практ. конф.-Саратов, 1993.-С.16.
41. Заболевания органов пищеварения и мочевыводяхцей системы у детей промышленного города / А.А. Вялкова, НЛО. Перепелкина, Л.М. Гордиенко и др. // Заболевания органов пищеварения у детей: Материалы науч.- практ. конф.-Саратов, 1993.-С. 10.
42. Залипаева Т.Л. Распрастронение лямблиоза в г. Перми. //Мед. Паразитология и паразитарные болезни., 2002 г.-№1. С. 35-36.
43. Залипаева Т.Л. Клинические проявления лямблиозной инфекции у детей // Мед.паразитология и паразитарные болезни., 2002.-№3. С. 29-32.
44. Зальнова Н.С. Лямблиоз / Н.С. Зальнова, М.М. Соловьев, Л.И. Студенихина // Большая медицинская энциклопедия.-3-е изд.-М., 1980.-Т. 13.-С. 338-341.
45. Запруднов A.M. Лекарственные средства в детской гастроэнтерологии / A.M. Запруднов.-М., 1996.-124 с.
46. Зиганшина Н.Х. Эффективность и переносимость «Тинидазола» при лечении лямблиоза / Н.Х. Зиганшина, Ю.М. Фузайлова // Мед. паразитология.- 1991.-№3.-С. 58.
47. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения / А.Р. Златкина.- М.: Медицина.-1997.-240 с.
48. Ивашкин В.Т. Гастроэнтерология 21 века / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Ламина // Русский медицинский журнал.-2000.-Т.8, № 17.-е. 9-12.
49. Ивлева Н.А. Эпидемиологические особенности и профилактика хронических заболеваний органов пищеварения у детей в условиях экологического неблагополучия: Автореф. дисс. .кан. мед. наук.-М.,-1994. -25 с.
50. Инструктивно-методические указания но диагностике заболеваний органов пищеварения у детей / Научный редактор Ю.П. Ипатов.-М., 2001.-75 с.
51. Использование модельных тестов цист лямблий и ооцист криптосиоридий для гигиенической оценки эффективности водоочистки / методические указания МУК 4.2.1174-02.-М.: Минздрав. России.-2003.-16 с.
52. Камилов. А.И. Распространенность лямблиозной инвазии и влияние на гепатобиллиарную систему у детей при индивидуальных профилактический осмотрах. //Материалы 2 Российского форума «Мать и дитя», Москва, 18-22 сентября 2000 г.-М., 2000.-С. 407.
53. Кирпичникова Г.И. Иммунитет. Иммунодефициты. Иммуноориентироваиная терапия / Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов, А.П. Ремезов.-СПб., 1997.-42 с.
54. Коган М.М. Осторожно, лямблии! /Коган М.М.-СПб.: САГА, 2003.-127 с.
55. Козлов В.А. Воспалительные реакции при лямблиозной инвазии // Сиб. мед. обозрение, 2001.-№2. С. 13-15.
56. Комаров Ф.И. Современное состояние вопроса о патогенности лямблий // Ф.И. Комаров, В.К. Илинич // Воен.-мед. журнал.- 1974. № 10.-С. 40.
57. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаро, В.В. Меньшиков Элиста, АПП « Джангар», 1998.- 249 с.
58. Кононыхина С.Ю. Новые методы диагностики лямблиоза и оценки эффективности лечения / Материалы научного симпозиума 10 съезда педиатров России: «Рациональная терапия инфекционных болезней желудочно-кишечного тракта у детей», М., 2005.-С.-24-29.
59. Коробова В.А. Роль лямблиоза в патологии человека / В.А. Коробова, Р.Г. Лукшина //Всесоюзное общество протозоологов: Съезд 4: Тезисы докладов.-Л., 1987.-С.94.
60. Коровина Н.А. Диагностика и лечение лямблиоза у детей/ Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Н.Е.Малова. //Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2005.-Т.50, № 1 .-С.38-41.
61. Коровина Н.А. Диагностика и лечение лямблиоза у детей (пособие для врачей) /Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Т.И. Авдюхина, Т.Н. Константинова, Г.Е. Зайденварг и др.-М., 2006.-51 с.
62. Костиков М.П. Иммунокорекция в педиатрии / М.П. Костиков.- М.: Медицина.-1997.-111 с.
63. Кохан М.М. Результаты применения тиберала для лечения лямблиоза у больных атопическим дерматитом / М.М. Кохан, О.Н. Курилко, JI.H. Хачатурова.- М.: Медиа-Сфера, 1997.- С. 14.
64. Кочергина Е.А. Лечение лямблиоза у детей в современных условиях / Мед. паразитология и паразит. Болезни, 2002.-№3.C.33-35.
65. Куимова И.В. Клинико-патогенетические аспекты патологии органов пищеварения и аллергодерматозов у детей с лямблиозной инвазией :дис.на соиск. учен. степ, д-ра мед наук.-Новосибирск, 2003.-250 с.
66. Куропатенко М.В. Распространность энтеробиоза, аскаридоза и лямблиоза у детей, больных бронхиальной астмой//Аллергология., 2002. №4. С. 38-41.
67. Кучеря Т.В. Лечение лямблиоза у детей в современных условиях: эффективность и выбор специфического препарата / Т.В. Кучеря, Т.А. Макарова, Е.А. Кочергина, Т.И. Авдюхина // Мед. паразитология и паразитарные болезни.-2002.-№ З.-С. 33-35.
68. Кучеря Т.В. Вспышка лямблиоза в детском дошкольном учреждении г.Перми / Т.В. Кучеря, М.Г. Полушкина, Н.В.Анищенко, Л.Я. Горбань, Т.И.Авдюхина // Мед. паразитология и паразитарные болезни.-2002.-С. 51-53.
69. Лапда А.Л. Патология внутренних органов больных лямблиозом и их лечение / А.Л. Ланда, В.К. Илинич.-Л.: Медицина, 1973.- 240 с.
70. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина.- М.: Наука, 1990.-224 с.
71. Лебедев Н.Н. Биоритмы пищеварительной системы / Н.Н. Лебедев.-М.: Медицина, 1987.-256 с.
72. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей / У. Лейшнер.- М.: Гэотар-Мед.,-2001.-74 с.
73. Липперт Г. Международная система единиц в медицине / Г. Липиерт -М.,1980.-79 с.
74. Лыкова Е.А. Микроэкологические и иммунобиологические нарушения и обоснование применения пробиотиков при инфекционной патологии у детей: Автореф. дисс. .кан. мед. наук.-М., 2000.-44 с.
75. Лысенко А.Я. Роль условно-патогенных простейших в патологии человека на современном этапе / А.Я. Лысенко // Мед. паразитология и паразитарные болезни.-1994.- № 4.-С.З-8.
76. Лысенко А.Я. Своеобразие эпидемиологии паразитарных болезней / А.Я. Лысенко // Мед. паразитология и паразитарные болезни.-1994. -№ 3.-C.3-13.
77. Лямблиоз (эпидемиология, диагностика, клиника и лечение). Информационно-методическое письмо /Под редак. Т.А. Тороповой. -Екатеринбург, 1996.-28 с.
78. Лямблиоз и его профилактика. Информационное письмо / Т.А. Садыкова, В.А. Замалова, Н.А. Ивлева и др.-Уфа, 1998.-13 с.
79. Магдиева С.Р. Проблемы медицинской паразитологии в Узбекистане / С.Р. Магдиева, Н.Х. Зиганшина, Г.А. Мусаева.-Ташкент, 1986.-130 с.
80. Мадьяр И. Дифференциальная диагностика заболеваний внутренних органов / И. Мадьяр. -Будапешт.-Т. 1 -2, 1987.-311 с.
81. Максимов В.А. Дуоденальное зондирование / В.А. Максимов, А.Л. Чернышев, К.М. Тарасов.-М.: ЗАО «Медицинская газета».-1998.-192с.
82. Мазурин А.В. Современные представления о патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей / А.В. Мазурин, В.И. Филин, JI.H. Цветкова // Педиатрия.-1997.-№ 1.-С.5-7.
83. Медведев В.В. Клиническая лабораторная диагностика. Справочник для врачей / В.В. Медведев, Ю.З. Волчек.-С-Пб.: Гиппократ, 1997. 200с.
84. Медведев Ю.А. Неспецифические механизмы и факторы иммунитета / Ю.А. Медведев, В.В. Сперанский, С.П. Хунафин.-Уфа, 1994.-32 с.
85. Медико-экологическая реабилитация детей с хроническими заболеваними (методические рекомендации)./ Под редак. С.В. Мальцева.-Казань, 2Q00.-19 с.
86. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: Учебник / Под ред. Л.Б.Борисова, A.M. Смирновой.- М.: Медицина, 1994.-528 с.
87. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. МКБ-10. / Всемирная организация здравоохранения.-Женева, 1995.-Т.1, 4.1.-698 с.
88. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков.-М.: Медицина, 1987.-368 с.
89. Минушкин О.Н. Место ультразвука в диагностике заболеваний органов гепатопанкреатодуоденальной зоны / О.Н. Минушкин, Л.П. Орлова. // Тер. Архив, 1981 .-№ 10.-С. 101 -105.
90. Мирзоян Н.А. Современные проблемы паразитологии / Н.А. Мирзоян, А.А. Ташбулатов.-Самарканд, 1983.-С. 144-146.
91. Морозов И.А. Структура и функция слизистого слоя тонкой кишки / И.А. Морозов // Мукопротекция. Патофизиологические и клинические аспекты: Сб. статей. -М., 1998.-С. 3-8.
92. Морозов И.А. Всасывание и секреция в тонкой кишке / И.А. Морозов, Ю.А. Лысиков и др. ~М.: Медицина, 1988.-224 с.
93. Морозова В.Т. Лабораторная диагностика патологии пищеварительной системы / В.Т. Морозова, И.И. Миронова, Р.Л. Марцишевская.-М.: Лабпресс, 2001.-124 с.
94. Мосин В.И. Клинические методы исследования желчевыводящих путей и печени / В.И. Мосин, Э.А. Алпатова. -Ставрополь, 1983.-120 с.
95. Мусина Л.Ф. Особенности структуры поражений гастродуоденальной зоны у детей г.Уфы / Л.Ф. Мусиной, Г.Б. Ханнанова // Вопросы теоретической и практической медицины. Тезисы докл. респуб. молодежной научной конференции.-Уфа, 1998.-С.67.
96. Муталов А.Г. Немедикаментозное лечение детей с первичной артериальной гипотензией : Метод, рекомендации, М., 1993. С.6-9.
97. Никешина Н.В. Микроэкология кишечника при лямблиозе : дис.на соиск.учен.степ.канд.биол.наук. -Волгоград, 2003.-163 с.
98. Новикова А.В. Некоторые этиопатогенетические особенности хронического гастродуоденита у детей / А.В. Новикова, А.Я. Шершевская // Педиатрия.-1996.-№ 2.-С.48-50.
99. Облокулов А.Р. Влияние тедина на клинико-аллергические показатели вирусных гепатитов, протекающих на фоне лямблиоза. //Мед. паразитология и паразитарные болезни.- 2002. -№2. С. 30-32.
100. Озерецковская Н.Н. Эозинофилия крови и иммуноглобулинемия Е: особенности регуляции при гельминтозах и аллергических болезнях / Н.Н. Озерецковская // Мед. паразитология, 1997.-№ 2.-С. 3-9.
101. Озерецковская Н.Н. Сравнительная характеристика тиниба и фасижина при лечении больных с лямблиозной инфекцией обычного и упорного течения / Н.Н. Озерецковская, Г.В. Кулинич // Мед. паразитология.- 1989.- № 2.-С. 5154.
102. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. -М.: Мед. лит., 1999.-209 с.
103. Осипова С.О. Группы крови АВО и лямблиозная инфекция / С.О. Осипова, Н.А. Дехкан-Ходжаева, Л.Р. Лосьева // Мед. паразитология,.-! 985.-№ 6.-С.16-19.
104. Осипова С.О. Иммунологические аспекты лямблиоза / С.О. Осипова // Мед. паразитология.- 1982.-№ 5.-С. 57-62.
105. Осипова С.О. Особенности распределения HLA-антигенов у больных персистирующим лямблиозом / С.О. Осипова, О.П. Ниязова // Мед.паразитология- 1994.-№.2.-С.11-12.
106. Основы строения, деятельности иммунной системы и оценки ее состояния / Подредак. Ю.А. Медведева.-Уфа.: БГМУ, 1998.-40 с.
107. Особенности фармакотерапии в детской гастроэнтерологии / Под редак.А.М. Запруднова-М., 1998.-192 с.
108. Ошибки в лабораторной диагностике / Под редак. Л.Л. Громашевского.-Киев, 1990.-146 с.
109. Павлов А.В. Биологическое загрязнение окружающей среды / А.В. Павлов, Н.А. Романенко, Н.И. Хижняк // -Киев:Здоровье, 1992.-С 69-72.
110. Пайков В.П. Гастроэнтерология детского возраста в схемах и таблицах / В.П. Пайков, С.Б. Хацкель, Л.В. Эрман.-М., 1998.-534 с.
111. Пайков В.Л. Распространенность, возрастная характеристика лямблиоза у детей и подростков г.Санкт-Петербург и опыт противолямблиозной терапии тибералом /В.Л. Пайков, Н.В. Гончар, Т.Н. Микуева, М.И. Батырев //Педиатрия.-1999.-№>2.-С. 88-90.
112. Пермяков H.J1. Характерные врачебные ошибки в клинике внутренних болезней / Н.Л. Пермяков // Тер. Архив, 1991 .-№ 2.-С. 111 -120.
113. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров.-М.: Медицина, 1982.-311 с.
114. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова.-М.: Медицина, 1995.-545 с.
115. Питание при желудочно-кишечных заболеваниях /Под редак. А.Ю. Рогинской.-София.: Сталкер.-1998.-320 с.
116. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества / Санитарно эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2.1.41074-01.-М.: Минздрав. России.-2002.-103 с.
117. Ригельман Р. Как избежать врачебных ошибок /Р. Ригельман.-М., 1994.-178 с.
118. Римарчук Г.В. Терапевтическая коррекция дисфункциональных растройств билиарного тракта у детей / Г.В. Римарчук, Н.И. Урсова, А.В. Лебедева // Материалы конгресса « Детская гастроэнтерология : настоящее и будущее».-М., 2002.-С.238.
119. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт.-М.: Мир, 1990.-327 с.
120. Руководство по клинической эндоскопии / Под редак. B.C. Савельева. -М.: Медицина, 1985.- 211 с.
121. Самсыгина Г.А. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей: актуальные вопросы терапии / Г.А. Самсыгина, О.В. Зайцева, О.С. Намазова // Русский медицинский журнал.-1997.-Т. 5.-№ 19.-С. 125-126,
122. Сапожников В. Г. Современные методы диагностики и лечения гастродуоденальной патологии у детей / В.Г. Сапожников.-Архангельск, 1997.-263 с.
123. Сбоева С.Г. Выделение зон экологической напряженности методом типологизации на основе анализа факторных признаков (на примере РБ) / С.Г. Сбоева, Г.Я. Ибрагимова // Здравоохранение Башкортостана.-1998.-№ 2.-С.47-50.
124. Семенов A.M. К вопросу о лямблиозе и его классификации / A.M. Семенов.-Л.: ВМА им. Кирова, 1995.-210 с.
125. Сергеев В.П. Распространенность паразитарных болезней и их профилактика в России / В.П. Сергеев, М.Н. Лебедев // Мед.паразитология.- 1997.-№> З.-С. 3-9.
126. Серебрена Л.А. Реабилитация больных с патологией органов пищеварения Л.А. Серебрена.-Киев: Здоровье, 1989.-208 с.
127. Синдром мальадсорбции ( патофизиология, клиника, лечение) / Е. А. Белоусова, А.Р. Златкина.-М.: БИИ, 1998.-28 с.
128. Современные методы лечения и реабилитации детей с хронической гастродуоденальной патологией. Критерии выздоровления (пособие для врачей) / А.А. Баранов, П.Л. Щербаков, А.А. Корсунский и др.-М., 2005.-48с.
129. Соловьев М.М. Строение и биология лямблий и их взаимоотношение с организмом хозяина: Автореф. дисс. .д-ра. биол. наук.-М., 1973.-41 с.
130. Состояние клеточного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях / Т.Ф. Боровская, В.К. Козлов, Э.Х. Курпас и др. // Тихоокеанский медицинский журнал.-1999.-№ З.-С. 45-47.
131. Справочник детского гастроэнтеролога / Под редак. В.М. Лукьяновой.-Киев: Здоровье, 1986.-224 с.
132. Справочник лабораторных и функциональных показателей здорового человека.-М., 1992.-28 с.
133. Справочник по диетологии / Под редак. А.А. Самсонова, А.А. Покровского.-М: Медицина, 1992.-464 с.
134. Справочник по лекарственным растениям / A.M. Задорожный с соавт. -М.: Лесн. про-сть.-1988.-415 с.
135. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев.-Харьков.: Основа.-1993.-323 с.
136. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев.-М., 1996.-384 с.
137. Струин Н.Л. Современные особенности эпиднадзора за лямблиозом в Свердловской области / Л.Н. Струин // Материалы совещания «Современные проблемы эпиднадзора за паразитами».-М., 2002.-С. 93-98.
138. Ткаченко М.А. Роль хеликобактериоза и лямблиоза в генезе синдрома рецидивирующих болей в животе у детей: дис.кан.мед.наук: 14.00.09.-СП6., 2001.-185.
139. Трифонов В.Д. Роль инфекционных агентов в развитии хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Д. Трифонов, А.С.Эйберман // Педиатрия.-1994.-№ 2.-С. 106-109.
140. Тузанкина И. А. Лабораторные методы диагностики иммунной недостаточности у детей (методические рекомендации для врачей, иммунологов, студентов и интернов) / И.А. Тузанкина, О.Г. Огурцова, Т.Ю. Азовская и др.-Екатеринбург, 1998.-26 с.
141. Тумольская Н.П. Роль лямблий в патологии человека / Н.П. Тумольская // Врач.-2000.-№8.-С. 23-25.
142. Турикешев Г.Т.-Г. Краткий очерк физической географии окрестностей города Уфы / Г.Т.-Г. Турикешев.-Уфа: БГПУ.-2000.-32 с.
143. Усов И.Н. Фармако-рецептурный справочник педиатра / И.Н. Усов, В.М. Фурсевич, М.К. Кевра.-СПб., 1992. 207 с.
144. Фазылова А.А. Предрасполагающие факторы дисбиоза толстого кишечника у детей / А.А. Фазылова, Э.И. Эткииа // Здравоохранение Башкортостана.-1999.-№3.-С. 189-191.
145. Франкфург А.А. О некоторых методологических аспектах расспроса больных / А.А. Франкфург // Клии. Медицина.-1990.-№ 6.-С. 138-141.
146. Фролова М. А. Паразитарные инвазии как фактор риска развития не вынашивания беременности. // Материалы 2 Российского форума «Мать и дитя», Москва, 18-22 сентября 2000 г.- М., 2000.- С. 157.
147. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов.-М. : ВНИРО,-1995.-220 с.
148. Хамцов В.Г. Субклиническая форма лямблиоза / В.Г. Хамцов, М.М. Храмцов, А.Е. Доросевич // Здравоохранение Белоруссии.-1985.-№ 8.-С. 2427.
149. Хусид И. Л. Роль паразитарной сенсибилизации в формировании аллергозов у детей : дис. канд. мед. Наук : 14.00.09.- Пермь, 2000.-е. 166.
150. Хушбактова З.А. Экдистен в лечении лямблиоза. //Мед.паразитология и паразитарные болезни., 2002. —№1. С. 29-33.
151. Чепрова А.В. Подходы к лечению лямблиоза у детей раннего возраста //Вестник Межрегиональной ассоциации «Здравоохранение Сибири»,- 2000.-№3. С. 43-45.
152. Шабалов Н.П. Лямблиоз у детей. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение / Н.П. Шабалов, Ю.И. Староверов // Новый медицинский журнал,-1998.-№ 3.-С.22-26.
153. Шевченко И.А Лабораторные методы исследования при заболеваниях органов пищеварения / И.А. Шевченко.-Л.: Медицина, 1982.-200 с.
154. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, д. Дули. -М.: Гэотар Медицина, 1999.-864 с.
155. Шлыгин Г.К. Роль пищеварительной системы в обмене веществ / Г.К. Шлыгин.-М.: Синергия, 2001.-232 с.
156. Яковенко А.В. Клиника, диагностика и лечение хронического панкреатита / А.В. Яковенко // Клин.мед.-2002.-№ 9.-С. 15-20.
157. Яковлев А.А. Подходы к рациональной антибактериальной терапии биллиарной и гастроинтестинальной патологии. //Актуальные вопросы патологии желудка и двенадцатиперстной кишки., г. Ростов-на-Дону, 2000.-С.38-42.
158. Abasa Н. Specific features of HLA antigen distribution in patients with persistent giardiasis / H. Abasa, G.Hilal, L. Asser Et al. // Trans. Roy. Soc.Trop.Med.Hyg.-1988.-Vol.82, № 3.-P. 437.
159. Ackers J.P. Нормальный иммунный ответ против инфекций, вызываемых простейшими. Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний: Пер. с англ. / Под ред. Д. Дика.-М., 1982.-С. 96-138.
160. Andrews J. Functional and immunologic characteristics of the small intestine in children with giardiasis / J. Andrews, E. Hewlett // J. infect. Dis.- 1981.-Vol. 85.-P. 242-246.
161. Beger H.G. The pancreas / H.G. Beger.-Blackwell Science, 1998.-Vol. 1.886 p.
162. Berhman R.E. Педиатрия. Инфекционные болезни: Пер. с англ Карачунского М.А.- М.: «Медицина», 1992.-Т. З.-С.544-546.
163. Bienenstock J. The gastrointestinal tract as an immunologic organ-state of the art / J. Bienenstock, P.B. Ernst, B.J. Underdown // Ann. Allergy.-1987.-Vol. 59.-№ 2.-P. 17-20.
164. Bienenstock J. The gastrointestinal tract as immune organ / J. Bienenstock, A.D. Befus // Gastrointestinal immunity for the clinical / Ed R.G. Storter., J.B. Kirsner.-N.Y.: Corun & Stratton, 1985.-P.1-22.
165. Bogstedt A.K. Lakt of effect of orally administered human serum immunoglobulin on the normal human oral and intestinal microflora / A.K. Bogster, C.E. Nord, L. Mammarston // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect.dis.-1995.-Vol. 14.-№ 1.-P.61-64.
166. Brandtzaeg P. Basic mechanisms of mucosal immunity a mayor adaptive defense system / P. Brandtzaeg // Immunologist.-1995.-№ 3.-P.89-96.
167. Brett S.J., Cox F.E. // Parasitology.-1982.-Vol. 85.-P.85-99.
168. Brown W.K. The sentral rol of gastro-intestinal tract in immunological reactions / W.K. Brown // Tokai Exp. Clin. Med.-1983.-Vol. 8.-P.1-7.
169. Buts J.P. Diarrhee aigue d'origine virale du nourrisson et du jeune enfant / Annales de Pediatric.-1992.-Vol. 39.-No 6.-P.389-392.
170. Case R.M. Pancreatic Exocrine Secretion: Mechanisms and Control / R.M. Case, H.G. Beger.-Blackwell Science, 1998.-Vol.l.-P.63-100.
171. Craft J. Giardia and giardiasis in childhood / J. Craft // Pediatr. Infect. Dis., 1982,-P.1-198.
172. Craft J. Furazolidone and quinacrine. Comparative study of therapy for giardiasis in children / J. Craft, T. Murphy, J.D. Nelson // Am. J. Dis. Child., 1982.-P. 135164.
173. Chang E.B. Gastrointestinal, hepapobilliary and nutritional phusiology / E.B. Chang, M.D. Sitrin, D.D. Black.-Philadelphia- New York, 1996.Р-288/
174. Characterization of Epithelial Chemoattractants for Human Intestinal Intraepithelial Lymphocytes / T. Shibahara, J.N. Willcox, T. Couse, J.L. Madara // Am. J. Gastroenterol.-2001 .-Vol.-120.-P. 60-70.
175. Clinical Immunology / Ed. by J. Brostoff, J.K. Scadding, D.K. Maie, I.M. Roitt.-Gower Medical Publ., 1991.-323 p.
176. Cohen M.M. Clinical evidence for gastroduodenal protection / M.M. Cohen, // Bioligical protection with prostaglandins.-CRC Press.-Boca Raton, 1987.-Vol.2.-P.137-154.
177. Collins M.D. Probiotics, prebiotics and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut / M.D. Collins // Am. J. Clin. Nutr.-1999.-Vol. 69.-P.1052-1057.
178. Curf-Bensussan N. Intraepithelial lymphocytes of human gut: isolation, Characterization and study of natural killer activity / N.Curf-Bensussan, D. Guygrand, C. Griscelly // Gut.-1985.-Vol.26.-N.l .-P.81-88.
179. Da Silva M.A.B. Contribution to the problem of the treatment of giardiasis in infancy. Revista Brasileira de Medicine 30: N. 1 1, 1973.
180. Dery O. Proteinase-activated receptors: novel mechanisms of signaling by serine protease / O. Dery, C. Corvera, M. Steinhoff// Am. J. Physiol., 2003.-Vol. 274.-no 43.-P.1429-1452.
181. Doe W. Clin. Gastroent / W. Doe-Philadelphia, 1982.-234 p.
182. Draese K. Beeinflussung der sphinkter-oddi-motorik / K. Draese, H. Hirche, // Forschr. Med.-1980.-Bd 98.-S.1529-1534.
183. Drossman D. The functional gastrointestinal disorders. Diagnosis, patophysiology and treatment. A Multinational consensus.-Little, Brown and company, 1994.-370 P
184. Effect of lactose, lactulose and bysacodyl on gastrointestinal transit studied bymetal detector / K. Ewe, B. Ueberschaer, A.D. Press et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.-1995.-Vol.9.-No 1.-P.69-73.
185. Elmestahl S. Fermented milk products are associated to neser disease. Results from a cross- sectional population study / S. Elmestahl //Eur. J. Clin. Nutr.-1998.-Vol.52.-No9.-P.668-674.
186. Elta G.H. Exocrine pancreatic secretion, pain and malabsorption. In: P.G. Lankisch, E.P. Di Magno ( Eds). Pancreatic Disease.- Springer, 1998.-P. 102-111.
187. Enrique J.D. Targeting the Abnormalities of Gastroduodenal Functions in Functional Dyspepsia / J.D. Enrique//Dig. Dis.-2001.-Vol.19.-No 3.-P. 195-200.
188. Epidermal Growth Factor Receptor Mediates Stress-Induced Expression of Itsligands in Rat Gastric Epithelial Cells / Y. Miyazaki, S. Hiraoka, S. Tsutsui et al. //Am. J. Gastroenterol.-2001 .-Vol.120.-P. 108-116.
189. Erosive prepyloric changes in dyspeptic and non dyspeptic in a defined population. The sorreisa gastrointestinal disorder study / B. Bernersen, R. Johnsen, B. Straume, P.G. Burhol // Scand. J. Gastroenterol.-1992.-Vol.27. No 3.-P. 233237.
190. Esophageal Motility in Reflux Disease Befor and After Fundoplication: A Prospective, Randomized, Clinical and Manometric Study / C. Fibbe, P. Layer, J. Keller et al. // Am. J. Gastroenterol.-2001 .-Vol. 121 .-P. 5-14.
191. Fat Digestion Modulates Gastrointestinal Sensations Induced by Gastric Distention and Duodenal Lipid in Humans / I I. Cfeinle, T. Rades, O. Barbel, M. Fried // Am. J. Gastroenterol.-2001.-No 120.-P. 1100-1107.
192. Fazekas K. Regulation of the cell cycle / K. Fazekas // Orv. Hetil.-1998.Vol. 139,-No 11.- P. 635-639.
193. Fleer S.L. Detection of Giardia in human jejunum by the immunoperoxidase Method. Specific and nonspecific results / S.L. Fleet, S.E. Hames, D.S. Warhurst // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyd.-1985.-Vol. 79, N l.-P.l 10-113.
194. Furhess B.W. Giardiasis surveillance-Unated States, 1992-1997 / B.W. Furhess, M.J. Beach, J.M. Roberts // Мог- Mortal-Wkly-Rep-CDC-Surveill- Summ.-2000.-Vol.4.-P.402-407.
195. Ganguly N.K. Functional and immunologic characteristics of the small intestine in children with giardiasis / N.K. Ganguly, V. Vasudev, B.S. Anand et al. // Ann. Trop. Parasit.-1981.-Vol. 75.-P. 347-351.
196. Gastric Distention Correlates With Activation of Multiple Cortical and Subcortical Regions / U. Ladabaum, S. Minoshima et al. //Am.J.Gastroenterol. -2001.-Vol. 120.-P. 369-376.
197. Giannella R.A. Gastrointestinal Infections / J. Internal Medicine.-Philadelphia.-1989.-Vol.l.-P. 554-560.
198. Gilman R.H. Epidemiology and serology of Giardia lamblia in a developing country: Bangladesh / R.H. Gilman, K.H. Brown, G.S. Visvesvara // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyg.-1985.-Vol. 79.-P. 469-473.
199. Gorelick F.S. Structure-function relationship of the Pancreas. In.:Phisiol. of the gastrointestinal tract. Raven-Press-New York, 1986.-Vol. 2.-P. 1089-1108.
200. Gschossmann J.M. Epidemiological Trends of Functional Gastrointestinal Disorders / J.M. Gschossmann, S. Haag, G. Holtmann // Dig. Dis.-2001.-Vol. 19.-No 3.-P.189-194.
201. Hertl M. (Хертл M.) Дифференциальная диагностика в педиатрии.-Новосибирск: Академ-пресс, 1998.-Т. 1.-551 с.
202. Ilogan W.J. Dismotility disturbances of the biliary tract: Classification, Diagnosis and treatment / W.J. Hogan, J.E. Green, W.J. Dodds // Semin. Liver Dis.- 1987.-No7.-P. 302-310.
203. Hopkins R.S. Acute Giardiasis: An Improved Definition for Epidemiologic Stydies / R.S. Hopkins, D.D. Juranek// Am. J. Epidem.-1991 .-No 133.-Vol.4 P. 402-407.
204. How Valuable Is the Application on Consensus Guidelines in the Management of Functional Gastrointestinal Disorders ? / D. Vaira, L. Gatta, C. Ricci et al // Dig. Dis.-2001.-Vol. 19.-No 3.-P. 225-231.
205. Kavousi S. Giardiasis in infancy and childhood: A prospective study of 160 Cases with comparison to quinacrine and metronidazole / S. Kavousi // Am. J. Trop. Med. Hyg.-1985.-Vol. 12.-No 5.-P. 28-36.
206. Kleff J. Chronic pancreatitis: pathogenesis and molecular aspects / J. Kleff, Ы. Friess, M. Kors, M.W. Buchler//Ann. Ital.Chir.-2000.-VoI. 71.-P. 3-10.
207. Kobayasi K. The mechanism of gastroentestinal mucosal injury and repair / K. Kobayasi, T. Arakawa, K. Kashima // Nippon Rinsho.-1998.-Vol. 56.-P. 22152222.
208. Kvetnansky R. Stress. Basic Mechanisms and Implication / R. Kvetnansky, K. Pasak, E. Viskupic.-1995.-No 10.-P.131-158.
209. Lam S.K. Pathogenesis and pathophysiology of duodenal necer / S.K. Lam // Clin. Gastroenterol.-1984.-Vol. 13.-No 2.-P. 447-472.
210. Lengerich E.J. Severe Giardiasis in the United States / E.J. Lengerich, D. Addis, D. Juranek// Clin. Infect. Dis. -1994.-No 18.-P. 760-763.
211. Mantovani M. Specific features of HLA antigen distribution in patienys with Giardiasis / M. Mantovani, S. Guandalini, E. Cosentini et al // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyd.-1990.-Vol. 84. P. 380-382.
212. McNally P.R. GL/ Liver secrets.-Hanley and Belfus, inc.- Philadelphia, 1997.1022 p.
213. Molla A.M. Management of acute diarrhoea in children in developi countries / Excerpts from the 20-th International Congress of Pediatries Rio de Janeiro.-1992,-AnnalesNestle.-1993.-Vol. 51.-No l.-P. 28-31.
214. Panchev G. Детская гастроэнтерология / G. Panchev.-София: Медицина и физкультура, 1986.-392 с.
215. Paquet K.J. Causes and pathomechanisms of oesophageal varices development / K.J. Paquet // Med. Sci. Monit.-2000.-Vol. 6.-No 5.-P. 915-928.
216. Pediatrics / Под ред. Дж. Грефа.-М.: Практика, 1997.-911 с.
217. Polin R. Pediatric Secrets / R. Polin, M. Ditmar.-Philadelphia, 1997.-171 c.
218. Prucalopride Accelerates Gastrointestinal and Colonic Transit in Patients With Constipation Without a Rectal Evacuation / E.P. Bouras, M. Camilleri, D.D. Butron et al. //Am. J. Gastroenterol.-2001.-No 120.-P. 354-360.
219. Radulescu S. Functional and immunologic characteristics of the small intestine in children with giardiasis / S. Radulescu, C. Rau, D. Petrasincu et al. // Arch. Roum. Path. Exp. Microbiol.-1988.-Vol. 39.-P. 163-170.в
220. Roberts-Thomson I.C. Cellular and humoral immunity in giardiasis / Giardia and giardiasis: Biol., Pathogenesis and epidemiol.- New York, London, 1984.-P. 185200.
221. Roberts-Thomson I.C. Immunity in patients with persistent giardiasis / I.C. Roberts-Thomson, G.F. Michell, R.F. Anders et al. // Gut.-1980.-Vol.21. P. 397401.
222. Roitt I. et al. Ed. Immunology.-5h ed.-London: Mosby International Ltd., 1998.876 p.
223. Rosenthal P. Comparative study of stool examinations, duodenal aspiration and pediatric Entero-test for giardiasis in children / P. Rosenthal, W.M. Liebman // J/ Pediatr.-1980.-No 3.-P.278-282.
224. Sabra A. Niferatel in the treatment of giardiasis // Rev. Та Bras. Clin. Terap. 2,-1973.-T. 62.
225. Sleisenger M. Gastrointestinal disease: pathophysiology, diagnosis, management 6 ed: Saunders company, 1997.-2027 p.
226. Smout A.J.P.M., Akkermans L.M.A. Normal and disturbed motility of the Gastrointestinal tract: Wrightson biomedical publ.-1992.-313 p.
227. Snyder J.D. Gastroenterology / Manual of Pediatric Therapeutics.-Boston, Toronto, 1989.-P. 264-269.
228. The Merck Manual of diagnosis and therapy / Ed. M.H. Beers, R. Berkow, 1999, Merch Research Laboratories, Division of Merck A. Co Inc. 17th edition.- 2233 p.
229. Vinayar V.K., Kum K.et al. Detection of Giardia lamblia antigen in the feces, by counterimmunoelectrophoresis // Pediatr. Infect. Dis.-1985.-Vol. 4, No 4.-P. 383386.