Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Особенности фармакокинетики антиэпилептических препаратов у больных эпилепсией в экологически неблагополучных регионах Ставропольского края
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Шичкина, Анжела Евгеньевна :: 2005 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
1. Обзор литературы.
1.1. Особенности фармакокинетики антиконвульсантов.
1.2. Влияние экологически неблагоприятных факторов окружающей среды на организм человека.
2. Материал и методы исследования.
2.1. Характеристика обследованных больных эпилепсией детей.
2.2. Режимы противоэпилептической терапии у пациентов.
2.3. Проведение лекарственного фармакокинетического мониторинга антиконвульсантов.
2.4. Методы определения противоэпилептических лекарственных веществ в плазме крови.
2.5. Методы статистической обработки результатов исследования.
3. Экологическое состояние окружающей среды в Ставропольском крае.
4. Фармакокинетический мониторинг бензонала и его основного метаболита- фенобарбитала.
4.1. Показатели фармакокинетики бензонала и его клиническая эффективность.
4.2. Сравнительный анализ фармакокинетических параметров бензонала и его активного метаболита- фенобарбитала у больных, проживающих в химически «загрязненных» и в относительно экологически благоприятных районах Ставропольского края.
4.2.1. Монотерапия бензоналом.
4.2.2. Комбинированная терапия бензонала с карбамазепином.
4.2.3. Особенности фармакокинетического взаимодействия карбамазепина с активным метаболитом бензонала -фенобарбиталом у пациентов, проживающих в относительно экологически благоприятных районах.
4.2.4. Особенности фармакокинетического взаимодействия карбамазепина с активным метаболитом бензонала -фенобарбиталом у пациентов, проживающих в химически «загрязненных» районах.
5. Сравнительный анализ фармакокинетических параметров карбамазепина у больных, проживающих в химически «загрязненных» и в относительно экологически благоприятных районах Ставропольского края.
5.1. Монотерапия карбамазепином.
5.2. Комбинированная терапия карбамазепина с бензоналом.
6. Сравнительный анализ фармакокинетических параметров вальпроевой кислоты у больных, проживающих в химически «загрязненных» и в относительно экологически благоприятных районах Ставропольского края.
6.1. Монотерапия препаратами вальпроевой кислоты.
6.2. Комбинированная терапия вальпроевой кислоты с карбамазепином.
7. Обсуждение результатов исследования.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Шичкина, Анжела Евгеньевна, автореферат
Аюуальность темы. Проблема эффективного лечения эпилепсии продолжает привлекать внимание исследователей. Причиной тому значительная распространенность заболевания. В мире заболеваемость эпилепсией составляет от 30 до 50 человек на 100 тыс. населения (Hauser W.A., Hesdoffer D.H., 1990; Карлов В.А., 1990; Shorvon S., 1995; Гехт А.Б., 1999). Данные по распространенности заболевания в России противоречивы: от 1,2 до 10 на 1000 населения (Морозов В., Керимов А., 1988; Казаковцев Б., 1997; Гусев Е., Гехт А.Б., 1998, 1999). Особенно часто с судорожными состояниями приходится сталкиваться у детей. Частота встречаемости судорожных синдромов и эпилепсии в детской популяции составляет 2-5 % (Бадалян Л.О., Темин П.А., Мухин К.Ю., 1990; Шанько Г.Г., 1990; Темин П.А., 1998; Мухин К.Ю., Петрухин А.С., 2000; Ника-норова М.Ю., Белоусова Е.Д., 2001). К сожалению, более 75% из имеющихся в мире 40 млн. больных не получают адекватного лечения (Гехт А.Б., 1999).
Несмотря на успехи в создании новых противоэпилептических препаратов, не всегда антиконвульсант может быть эффективным у больного (Мухин К.М., Петрухин А.С., 2000). Отсюда естественный интерес к исследованию фармакологических свойств противоэпилептических средств. Важно, что клиническая эффективность противоэпилептической терапии существенным образом связана с особенностями фармакокинетики антиконвульсантов. Именно поэтому лекарственный мониторинг считается обязательным при лечении больных эпилепсией. По данным ряда исследователей (Громов С.А., 1993; Карлов В.А., 1997; Вольф К., 1997), сегодня эффективность правильно подобранной терапии с определением уровня антиконвульсантов в плазме крови составляет до 80%.
Вместе с тем, фармакокинетика противоэпилептических средств может изменяться под влиянием различных факторов, в частности в связи с изменениями процесса биотрансформации в печени (Эди М.Ж., Тайрер Дж.Х., 1983; Холодов JI.E., Яковлев В.П., 1985; Гусель В.А., 1990; Бадалян JI.O., Темин П.А., Никанорова М.Ю., 1990; Карлов В.А., 1997; Кукес В.Г., 1998; Стародубцев А.К. с соавт., 1998; Зенков JI.P., 1999). Учитывая, что различные химические соединения способны варьировать активность микросомальных ферментов печени (Лакин К.М., Крылов Ю.Ф., 1981; Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каркшценко В.Н., 2001), есть все основания предполагать, что ксенобиотики, в том числе «загрязнители» среды обитания человека, также могут изменять фармакокинетику антиконвульсантов. Однако, проблемы экологической фармакологии противоэпилептических средств практически не изучены. В связи с чем представлялось интересным оценить плазменные уровни основных противоэпилептических препаратов при проведении лекарственного мониторинга у детей больных эпилепсией, постоянно проживающих в районах с высокой степенью антропогенного хронического химического «загрязнения» среды в сравнении с пациентами, живущими в относительно экологически благоприятных регионах Ставропольского края.
Цель исследования: изучение особенностей фармакокинетики наиболее применяемых противоэпилептических препаратов- бензонала, карбамазепина и вальпроевой кислоты, у детей больных эпилепсией, проживающих в районах интенсивного антропогенного хронического химического «загрязнения» внешней среды, а также у пациентов из относительно экологически благоприятных регионов Ставропольского края.
Задачи исследования:
1. Проанализировать по государственным документам экологическое состояние окружающей среды в Ставропольском крае и динамику изменений по основным химическим «загрязнителям» в течение последних 10 лет. Выделить районы интенсивного антропогенного хронического химического «загрязнения» среды и относительного экологического благополучия.
2. Оценить при монотерапии бензоналом зависимость клинического противо-эпилептического эффекта от плазменных концентраций самого средства и его основного метаболита - фенобарбитала.
3. Провести сравнительный анализ плазменных концентраций, удельного клиренса бензонала и его основного метаболита- фенобарбитала у больных эпилепсией детей, проживающих постоянно в химически «загрязненных» и в относительно экологически благоприятных районах.
4. Провести сравнительный анализ плазменных концентраций, удельного клиренса карбамазепина и вальпроевой кислоты у пациентов, проживающих в условиях химического «загрязнения» среды и относительного экологического благополучия.
5. Оценить фармакокинетическое взаимодействие антиконвульсантов при их комбинированном применении у больных, проживающих как в «загрязненных», так и в относительно экологически благоприятных районах.
Научная новизна работы.
1. Впервые изучены особенности фармакокинетики наиболее часто применяемых противоэпилептических средств- бензонала, карбамазепина и вальпроевой кислоты при монотерапии и сочетанном применении этих антиконвульсантов у больных эпилепсией детей в зависимости от экологического состояния внешней среды районов их постоянного проживания.
2. Выявлено у пациентов, проживающих в районах интенсивного хронического химического «загрязнения» среды, повышение элиминации фенобарбитала- активного метаболита при монотерапии бензоналом.
3. Установлено у больных, проживающих в условиях химического «загрязнения» среды, репрессорное влияние карбамазепина на биотрансформацию активного метаболита бензонала- фенобарбитала при их сочетанном применении.
Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования.
Обосновано исследование «следовых» (перед очередным приемом препарата) концентраций фенобарбитала- активного метаболита для адекватной оптимизации противоэпилептической терапии бензоналом.
Представлены практические рекомендации по проведению лекарственного мониторинга противоэпилептических препаратов у больных эпилепсией детей, проживающих в условиях интенсивного антропогенного «загрязнения» окружающей среды.
Результаты и выводы исследования включены в материалы лекций и практических семинаров на кафедре клинической фармакологии и кафедре психиатрии, психотерапии, медицинской психологии с курсом неврологии ФПО Ставропольской государственной медицинской академии. Также, основные результаты и выводы работы внедрены в диагностический и лечебный процессы отделения клинической фармакокинетики Центра клинической фармакологии и фармакотерапии г. Ставрополя, эпилептологического центра и психоневрологического отделения Краевой детской клинической больницы г. Ставрополя.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У больных эпилепсией детей противоэпилептический эффект бегоонала в большей степени связан с плазменными концентрациями его активного метаболита- фенобарбитала, чем с традиционно принятым терапевтическим диапазоном исходного препарата.
2. Экологически неблагоприятные факторы, в частности промышленные выбросы химических веществ, при хроническом воздействии в условиях постоянного проживания изменяют у больных эпилепсией детей скорость биотрансформации активного метаболита бегоонала- фенобарбитала, но не оказывают заметного влияния на фармакокинетику карбамазепина и вальпроевой кислоты.
3. Под влиянием хронического воздействия ксенобиотиков-«загрязнителей» среды у больных эпилепсией детей, принимающих комбинированную терапию антиконвульсантами, может изменяться фармакокинетическое взаимодействие противоэпилептических средств друг с другом. Примером является сочетанная терапия бегоонала с карбамазепином.
Апробация работы.
По результатам исследования опубликовано 9 печатных работ. Материалы диссертации представлены и обсуждены на IX, X и XI итоговых научных конференциях молодых ученых и студентов Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2001, 2002, 2003 гг.), Межрегиональной конференции «Физиологические проблемы адаптации» (Ставрополь, 2003 г.).
Объем и струетура работы.
Материалы диссертации изложены на 134 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, четыре главы собственных исследований, обсуждение, заключение, выводы и практические рекомендации, список литературы, включающий 185 отечественных и 71 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 8 таблицами, 24 рисунками и 5 клиническими примерами.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности фармакокинетики антиэпилептических препаратов у больных эпилепсией в экологически неблагополучных регионах Ставропольского края"
ВЫВОДЫ
1. В течение последнего десятилетия в г. Невинномысске Кочубеевского района Ставропольского края сохраняется высокий уровень антропогенного хронического «загрязнения» окружающей среды неорганическими и органическими соединениями.
2. У больных эпилепсией детей установлена прямая связь «следовой» концентрации (перед очередным приемом средства) в плазме крови фенобарбитала-основного метаболита с клиническим противоэпилептическим эффектом бензонала. Плазменные уровни самого бензонала были низкими и терапевтическую эффективность препарата не определяли.
3. У больных эпилепсией, проживающих в условиях интенсивного хронического химического «загрязнения» окружающей среды (г. Невинномысск Кочубеев-ский район Ставропольского края), при монотерапии бензоналом плазменные уровни его активного метаболита- фенобарбитала ниже, чем у пациентов из относительно экологически благоприятных районов. Обнаружено повышение удельного клиренса фенобарбитала-метаболита у пациентов, проживающих в экологически неблагоприятных районах.
4. Плазменные концентрации и удельный клиренс карбамазепина и вальпроевой кислоты при монотерапии эпилепсии этими препаратами существенно не различались между больными, проживающими в различных по экологическому состоянию районах.
5. У пациентов, проживающих в условиях антропогенного «загрязнения» внешней среды, характерно влияние карбамазепина по типу репрессорного эффекта на биотрансформацию активного метаболита бензонала- фенобарбитала. При таком же режиме терапии у больных, проживающих в условиях относительного экологического благополучия, карбамазепин не проявлял заметного воздействия на элиминацию фенобарбитала.
6. У больных, проживающих в условиях относительного экологического благополучия и в антропогенно химически «загрязненных» районах, карбамазепин при комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты оказывал на ее биотрансформацию сходное индукторное действие.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При лекарственном мониторинге бензонала целесообразно оценивать «следовые» (перед очередным приемом препарата) концентрации в плазме крови его активного метаболита- фенобарбитала с поддержанием общепринятых терапевтических уровней в диапазоне 10-45 мкг/мл.
2. У детей больных эпилепсией, проживающих в районах интенсивного антропогенного хронического «загрязнения» окружающей среды, могут изменяться виды фармакокинетического взаимодействия антиконвульсантов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шичкина, Анжела Евгеньевна
1. Абзалшюва Н.Н., Сетко Н.П. Биохимические показатели у детей, проживающих в районе с высоким уровнем техногенной нагрузки // Гигиена и санитария,- 1998.- № 6.- С.43-45.
2. Абушахманова А.Х. Особенности гормонального гомеостаза в неблагоприятных производственных и экологических условиях (Обзор) // Гигиена и санитария.- 2001. -№ 2.- С.28-29.
3. Адрианов Н.В., Уваров В.Ю. Регуляция активности ферментных систем окисления чужеродных соединений // Вестник академии медицинских наук СССР.-1988.-№ 1.- С.24-33.
4. Айтбаев Т.Х., Алманиязова В.М., Абылкасымова А.С. Изолированное и комбинированное действие малых концентраций фтористого водорода и сернистого ангидрида в условиях хронического эксперимента // Гигиена и санитария.- 1976.- №4.- С.6-10.
5. Алексеев С.В. Современное состояние экологии детства и возможность устойчивого развития российского общества // Российский педиатрический журнал.- 1999.-№3. -С.8-11.
6. Арчаков А.И. Микросомальное окисление.- М., 1975.- 327 с.
7. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран.- 37-е Баховское чтение,- М.: Наука, 1982,- 56 с.
8. Бадалян Л.О., Темин П.А., Никанорова М.Ю. Медикаментозное лечение эпилепсии // Клиническая медицина.- 1990.- № 7.- С .10-15.
9. Баранов А.А. Экологические и гигиенические проблемы педиатрии // Российский педиатрический журнал.- 1999.- № 3.- С.5-7.
10. Белоусов Ю.Б., Бондарева И.Б., Соколов А.В., Тшценкова И.Ф. Сравнение фармакокинетики антиэпилептических препаратов обычного и пролонгированного действия // Человек и лекарство: Тез. докл. 8 Рос. нац. конгр. 2-6 апреля 2001 г. Москва, 2001.- С.505.
11. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей.- М.: «Универсум Паблишинг», 1997.529 с.
12. Болдырев А.И. Эпилепсия у взрослых.- 2-е изд.- М., 1984.- 288 с.
13. Болдырев А.И. Эпилепсия у детей и подростков.- М., 1990.- 317 с.
14. Болыпев В.Н. Индукторы и ингибиторы ферментов метаболизма лекарств (Обзор литературы) // Фармакология и токсикология.- 1980.- № 3. С.373-380.
15. Бондарева И.Б., Андреева О.В. Возможность индивидуализации противо-судорожной политерапии карбамазепином и фенобарбиталом // Человек и лекарство: Тез. докл. 10 Рос. нац. конгр. 7-11 апреля 2003 г.- Москва, 2000.- С.431.
16. Бондарева И.Б., Джелифф Р. Моделирование нелинейной фармакокинетики фенитоина и карбамазепина в период аутоиндукции // Человек и лекарство: Тез. докл. 10 Рос. нац. конгр. 7-11 апреля 2003 г.- Москва, 2003.- С.431-432.
17. Бондарева И.Б., Соколов А.В., Тищенкова И.Ф. Индивидуализация дозирования антиконвульсантов // Человек и лекарство: Тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10-14 апреля 2000 г.- Москва, 2000.- С.393.
18. Бурд Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления ее лечения // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-1995.- №3.- С.4-12.
19. Бутов B.C., Бутова О.А. Здоровье: валеологический, конституциональный, экологический аспекты // Здоровье и болезнь как состояния человека / МЗ РФ; Ин-т человека РАН; СтГМА.- 2000.- С.44-49.
20. Бушма М.И., Лукиенко П.И. Клиническое значение индукции и репрессии ферментов лекарственного метаболизма // Клиническая медицина.- 1982.-№5.-С.16-21.
21. Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. Биокинетика: Практический курс.- М.: ФАИР-ПРЕСС, 1999.- 720 с.
22. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестник Российской академии медицинских наук.- 2001.- № 6.- С.45-52.
23. Вельтшцев Ю.Е. Экологически детерминированные нарушения состояния здоровья детей // Российский педиатрический журнал.-1999.- № 3.- С.7-8.
24. Власов В.В. Введение в доказательную медицину.- М.: Медиа Сфера, 2001.-392 с.
25. Волков B.C., Боев В.М. Гигиеническое значение накопления диоксина в окружающей среде (Обзор) // Гигиена и санитария.-1998.- № 3.- С.52-57.
26. Воробьева О.В. Оптимизация терапии симптоматической парциальной эпилепсии с использованием ретардной формы карбамазепина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2001.- № 3.- С.24-28.
27. Воробьева О.В. Финлепсин в лечении парциальных эпилепсий // Лечение нервных болезней. 2001.- № 1.- С.31-32.
28. Галлеев К.А., Хакимова Р.Ф. Связь между концентрациями в атмосферном воздухе химических веществ и распространенностью аллергических заболеваний у детей // Гигиена и санитария.- 2002.- № 4.- С.23-24.
29. Гехт А.Б. Эпилепсия (эпидемиология, классификация, принципы лечения)//Врач.- 1999.- №10.- С.11-13.
30. Гехт А.Б. Современные стандарты ведения больных эпилепсией и основные принципы лечения // Consilium Medicum: Журнал доказательной медицины для практикующих врачей.- 2000.- Том 2.- № 2.
31. Гехт А.Б. Стандарты лечения эпилепсии // Лечение нервных болезней.-2001.-№ 1.- С.8-14.
32. Гичев Ю. Экологическая медицина и ее основные направления // Врач.-1996.- № 11.- С.28-29
33. Гнидой И.М. Состояние перекисного окисления липидов и тиол-дисульфидной системы у детей при воздействии свинца в низких дозах // Токсикологический вестник.- 2000.- № 3.- С.27-29.
34. Головенко Н.Я. Некоторые аспекты биохимии, химии, молекулярной биологии и генетики цитохрома Р-450 (обзор литературы) // Современные проблемы токсикологии.- 2001.- № 3.
35. Голубев И.Р. О мониторинге «здоровье- окружающая среда» // Гигиена и санитария.- 2001.- № 4.- С.66-68.
36. Громов С.А. Реабилитация больных эпилепсией. JL: Медицина. Ленинградское отд-ние, 1987.-172 с. f
37. Громов С.А. Финлепсин терапевтическая эффективность, невостребованные возможности // Нейропсихотроп. препараты: Сб. докл. Симп., Москва, 22-23 нояб., 1994.- М., 1995.- С.62-68.
38. Громов С.А., Лобзин B.C. Лечение и реабилитация больных эпилепсией. -Ст-Петербург: Образование, 1993.
39. Громов С.А., Михайлов В.А. Клинико-фармакологические особенности лечения эпилепсии финлепсином и финлепсином-ретард // 7 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», Москва, 10-14 апр., 2000: Тез. докл.- М., 2000.- С. 103.
40. Громов С.А., Михайлов В.А., Зайцев Д.Е. Возрастные аспекты лечения эпилепсии депакином-энтерик и депакином-хроно. // Человек и лекарство: Тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10-14 апреля 2000 г.- Москва, 2000.- С.103.
41. Громов С.А., Смирнов Д.П., Хоршев С.К. Клинико-фармакологические обоснование оптимизации лечения резистентных к терапии форм эпилепсии // Эксперим. и клин, фармакология,- 1996.- Том 59.- № 4.- С.11-14.
42. Громов С.А., Смирнов Д.П., Хоршев С.К. Совершенствование фармакотерапии эпилепсии с различной степенью резистентности к лекарственному лечению // Неврологический журнал.- 1998.- № 2.- С.25-28.
43. Громов С.А., Стабровский Е.М., Федотенкова Т.Н. Концентрация бензонала в крови больных эпилепсией при разных суточных дозах и приеме других антиконвульсантов // Журн. неврол. и псих. им. С.С.Корсакова. 1986. - № 6.-С.855-858.
44. Громов С.А., Лынник С.Д., Михайлов В.А. Качество жизни и лекарственное лечение больных эпилепсией // Человек и лекарство: Тез. докл. 10 Рос. нац. конгр. 7-11 апреля 2003 г.- Москва, 2000.- С.159.
45. Громов С.А., Хоршев С.К., Михайлов В.А. Оптимизация терапии эпилепсии финлепсином // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-2000.-№9.- С.32-35.
46. Губарева Л.И. Адаптационные системы организма в пре- и постнаталь-ный периоды онтогенеза в условиях воздействия антропогенных факторов среды: Дис. .докт. биол. наук: 14.00.17 / Ставропольский гос. ун-т. Ставрополь, 1999.- 508 с.
47. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов.- Л.: «Медицина» Ленингр. отд-ние, 1978.- 294 с.
48. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях.- Л.: «Медицина» Ленингр. отд-ние, 1973.- 141 с.
49. Гусель В.А. Клиническая фармакология противоэпилептических средств // Фармакол. и токсикол. 1990.- Т.53.- № 5.- С.81-85.
50. Гусель В.А., Хоршев С.К.,Смирнов Д.П. Терапевтический мониторинг при индивидуализации монотерапии бензоналом больных эпилепсией // Фармакол. и токсикол.- 1991.- Т.54.- № 4.- С.55-56.
51. Даутов Ф.Ф., Лысенко А.И., Яруллин А.Х. Влияние факторов окружающей среды на физическое развитие детей дошкольного возраста // Гигиена и санитария.- 2001.- № 6.- С.49-52.
52. Демин В., Князев Ю., Ключников С., Полетаев А. Экопатология детского возраста // Врач.- 1998.- № 5.- С.20-21.
53. Диагностика и лечение эпилепсий у детей / Под ред. П.А.Темина.- М.: Можайск-Терра, 1997.- 655 с.
54. Димитриев Д.А., Румянцева Е.Г. Современные методы изучения влияния загрязнения окружающей среды на иммунную систему // Гигиена и санитария.-2002.-№3.- С.68-71.
55. Додана Л.Г. К проблеме влияния атмосферных загрязнений на состояние здоровья населения // Гигиена и санитария.- 1999.- № 3.- С.9-10
56. Додана Л.Г. Некоторые аспекты вляния антропогенного загрязнения окружающей среды на здоровье населения // Гигиена и санитария. — 1998.- № 3.-С.48-51.
57. Дущанова Г.А., Жаркинбекова Н.А., Паль В.Э. Депакин в лечении эпилепсии в отдаленном периоде легких ЧМТ // Человек и лекарство: Тез. докл. 8 Рос. нац. конгр. 2-6 апреля 2001 г.- Москва, 2001.- С.98.
58. Дущанова Г.А., Паль В.Э., Байдаулетов И.О., Жаркинбекова Н.А. Оценка эффективности фармакотерапии эпилепсии // Человек и лекарство: Тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10-14 апреля 2000 г.- Москва, 2000.- С. 105.
59. Зенков Л.Р. Вальпроаты в современном лечении эпилепсии // Эпилепсия и клиническая нейрофизиология: Труды Вост.-Европ. конф. 2001 г.- Гурзуф, 2001.- С.88-91.
60. Зенков Л.Р. Вальпроаты в современном лечении эпилепсии // Русский медицинский журнал.- 2000.- Т.8.- № 15-16.- С.647-651.
61. Зенков Л.Р. Взаимодействие противоэпилептических лекарств // Неврологический журнал.- 1999.- № 2.- С.4-11.
62. Зенков Л.Р. Карбамазепин в лечении эпилепсии // Русский медицинский журнал.- 2000.- Т.8.- № 13-14.- С.593-596.
63. Зенков JI.Р. Лечение эпилепсии: Справочное руководство для врачей.- М.: «Р-врач» серия «Нозологии», 2001.- 228 с.
64. Зенков Л.Р. Фармакологическое лечение эпилепсии // Русский медицинский журнал.- 2000.- Т.8.- № 10.- С.411-417.
65. Зенков Л.Р., Усачева Е.Л., Яхно Н.Н. Депакин хроно в лечении эпилепсии, резистентной к другим препаратам // Неврологический журнал.- 2000.- № 4.- С.39-43.
66. Зербино Д.Д. Антропогенные экологические катастрофы.- К.: «Наукова думка», 1991. 134 с.
67. Калинина Л.В., Петрухин А.С., Величко М.А., Меликян Э.Г. Финлепсин ретард в лечении парциальных форм эпилепсии у детей. Оценка эффективности и безопасности // Неврологический журнал.- 2000.- № 4.- С.43-45.
68. Калинина Л.В., Пилия С.В. Конвульсофин в лечении идиопатической эпилепсии у детей и подростков // Лечение нервных болезней.- 2001.- № 1.-С.36-39.
69. Калитина М.В., Егорова М.А., Смирнова Н.Н., Колесникова Г.Н., Аку-ленко И.Н. Терапевтический мониторинг депакина у детей, больных эпилепсией // Человек и лекарство: Тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10-14 апреля 2000 г.Москва, 2000.- С. 106-107.
70. Калитина М.В., Егорова М.А., Смирнова Н.Н., Акуленко И.Н. Лекарственный мониторинг антиконвульсантов у детей // Человек и лекарство: Тез. докл. 8 Рос. нац. конгр. 2-6 апреля 2001 г.- Москва, 2001.- С.100-101.
71. Камильджанов А.Х., Дадажанов Ш.Н., Иноятов Ф.Ш., Мирзакаримова М.А. Некоторые показатели функционального состояния печени и репродуктивных органов при ингаляционном воздействии аммиака // Токсикологический вестник.- 2002,- № 3 май-июнь.- С. 17—21.
72. Каркшценко Н.Н. Клиническая и экологическая фармакология в терминах и понятиях. — М.: Медицина, 1995.- 304 с.
73. Каркшценко Н.Н., Хоронько В.В. Основы клинической фармакологии. Фармакокинетика.- Ростов н/Д, 1981.-124 с.
74. Каркшценко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каркшценко В.Н. Фармакокинетика.- Ростов н/Д: Феникс, 2001.- 384 с.
75. Карлов В.А. Основные принципы терапии эпилептических припадков // Неврологический журнал.- 1997.- № 5.- С.4-9.
76. Карлов В.А. Современная концепция лечения эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1999.- № 5.- С.4-7.
77. Карлов В.А. Современная стратегия лечения эпилепсии // Лечение нервных болезней.- 2001.- № 1.- С.4-7.
78. Карлов В.А. Терапия нервных болезней: Руководство для врачей М.: «Шаг», 1996.- 653 с.
79. Карлов В.А. Эпилепсия.- М.: Медицина, 1990.- 336 с.
80. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2000.- № 9.- С.7-15.
81. Карлов В.А., Бондарева И.Б., Андреева О.В. Фармакокинетические аспекты применения депакина // Лечение нервных болезней.- 2001.- Т.2.- № 2.- С.27-29.
82. Карлов В.А., Власов П.Н., Хабибова А.О. Депакин 300 и депакин-хроно в терапии эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-1999.-№10.- С.20-25.
83. Карпова Е.Г., Архиреева В.А., Скачкова М.А., Куксанов В.Ф., Сурначева Р.Н., Тарасенко Н.Ф., Лаптева Н.М. Здоровье детей дошкольного возраста в городах с разным уровнем загрязнения окружающей среды // Гигиена и санитария.-1998,-№6,-С.35-37.
84. Кирилкина Т.А., Чарыева Ж.Г., Кутепов Е.Н. Факторы риска, влияющие на сотояние здоровья детей // Гигиена и санитария.-1999.- № 6.- С.43-47.
85. Косарев В.В., Сиротко ИИ. Загрязняющие факторы окружающей среды крупного промышленного центра // Гигиена и санитария,- 2002.- № 1.- С.6-8.
86. Кржечковская В.В., Желтухина Г.А., Небольсин В.Е., Евстигнеева Р.П. Изоформы цитохрома Р-450, метаболизирующие полиненасьпценные жирные кислоты // Успехи современной биологии. 2002.- Т.122.- № 4.- С.390-400.
87. Кукес В.Г. Клиническая фармакокинетика-основа лабораторного мониторинга лекарственных средств (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- № 3,- С.25-32.
88. Кукес В.Г., Раменская Г.В., Белицкая Р.А. Методы количественного определения в лабораторном мониторинге лекарственных средств // Клиническая лабораторная диагностика.-1999.- № 9.- С.37-38.
89. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросовский образовательный журнал.-1999-№ 1.- С.8-12.
90. Кустов В.В., Тиунов Л.А., Васильев Г.А. Комбинированное действие промышленных ядов,- М.: Медицина, 1975.- 256 с.
91. Кутепов Е.Н., Вашкова В.В., Чарыева Ж.Г. Особенности воздействия факторов окружающей среды на состояние здоровья отдельных групп населения // Гигиена и санитария.-1999.- № 6.- С.13-17.
92. Кутепов Е.Н., Петрова И.В., Беляева Н.Н., Чарыева Ж.Г., Лещева Е.П., Шамарин А.А. Взаимосвязь в системе окружающая среды-состояние слизистых оболочек-иммунный статус-заболеваемость // Гигиена и санитария.- 1999.- № 5.- С.6-8.
93. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ.-М.: Медицина, 1981.- 344 с.
94. Лачкепиани А.Н., Окуджава Н.В., Рухадзе М.Д. К оптимизации лечения эпилепсии карбамазепином в пубертатном периоде // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1993.- Т.93.-№ 1.- С.32-33.
95. Лебедькова С.Е., Быстрых В.В., Науменко О.А., Евсгифеева Г.Ю., Прыт-кова О.В. Роль фактров окружающей среды в формировании сердечнососудистой патологии у детей // Гигиена и санитария. 1998.- № 6.- С.33-35.
96. Лисовик Ж.А., Безбородный С.Д. Усовершенствованный способ подготовки сыворотки крови для фармакологического и токсикологического анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Клиническая лабораторная диагностика.- 1999.- № 11.- С.47.
97. Литовская А.В., Егорова И.В., Толкачева Н.И. Состояние местного иммунитета у населения регионов размещения предприятий микробиологической и химической промышленности // Гигиена и санитария.-1998.- № 5.- С.52-54.
98. Лукиенко П.И., Бушма М.И. Биологическая роль монооксигеназ и пути управления их активностью И Вопросы медицинской химии.- 1986.- выпуск 5 (сентябрь- октябрь).- С. 14-20.
99. Лукиенко ГШ., Заводник Л.Б., Бушма М.И. Последствия индукции цито-хромов Р-450 // Эксперим. и клин, фармакол.- 1995.- Т.58.- № 1.- С.68-73.
100. Луцевич А.Н. Возрастные, половые, генетические и экзогеные факторы как детерминанты связывания лекарственных веществ белками плазмы крови // Вестник РАМН.-1996.- № 12.- С.26-31.
101. Ляхович В.В., Цырлов ЦБ. Индукция ферментов метаболизма ксенобио-тиков./Отв.ред. А.А.Ясайтис.-Новосибирск:Наука, Сиб.отд-ние, 1981.-242 с.
102. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Структурные аспекты биохимии монооксиге-наз.-Новосибирск:Наука, Сиб. отд-ние, 1978.-238 с.
103. Маркова И.В., Калиничева В.И. Педиатрическая фармакология.- Л.: Медицина, 1980.-440 с.
104. Мирошниченко И.И. Основы фармакокинетики.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-192 с.
105. Мишин В.М., Ляхович В.В. Множественные формы цитохрома Р-450. / Отв. ред. Л.С. Ягужинский.- Новосибирск: Наука, 1985.- 180 с.
106. Морозова Л.Н., Воскун С.Е., Базеров М.А., Свечина Н.Н. Состояние здоровья населения, проживающего в экологически неблагополучных городских районах // Гигиена и санитария.- 1998.- № 1.- С.34-37.
107. Мухамбетова Л.Х., Насонова А.А., Долинская С.И. Исследование активности систем метаболизма ксенобиотиков при воздействии химических загрязнений атмосферы и воды // Вопросы медицинской химии.- 1993.- Т.39.- № 6.-С.57-60.
108. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия.- М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000.-319 с.
109. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Эпилептические синдромы у детей: диагностика и лечение: Методические рекомендации.- М., 2000.- 33 с.
110. Мякотных B.C. К вопросу о продолжительности противоэпилептического лечения // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова.- 1996.- № 2.- С.30-33.
111. Нагорный П. А. Комбинированное действие химических веществ и методы его гигиенического изучения.- М.: Медицина, 1984.- 184 с.
112. Надеенко В.Г., Никифорова В.Я., Камкин А.Б. К методике изучения состояния здоровья населения промышленных регионов с учетом отдаленных эффектов // Гигиена и санитария.- 1991.- № 8.- С.82-84.
113. Наджимутдинов К.Н., Хакимов 3.3., Кабулов Ш.М. О преимуществах бензонала как индуктора монооксигеназной ферментной системы печени по сравнению с фенобарбиталом // Эксперим. и клин, фармакол.- 1992.- Т.55.- № 1.- С.68-71.
114. Наследственные болезни нервной системы: Руководство для врачей. / Под. ред. Ю.Е.Вельтшцева, П.А.Темина.- М.: Медицина, 1998,- 496 с.
115. Насыбулина Г.М., Рябова Н.В., Ползик Е.В., Вараксин А.Н. Роль техногенного загрязнения как фактор риска заболеваемости детей дошкольного возраста // Гигиена и санитария. 1999. - № 4,- С.35-38.
116. Никанорова М.Ю., Белоусова Е.Д. Депакин в лечении резистентных форм эпилепсий у детей // Лечение нервных болезней 2001.- № 1.- С.33-35.
117. Никанорова М.Ю., Ермаков А.Ю. Сравнительная эффективность депаки-на и финлепсина в лечении симптоматических парциальных эпилепсий у детей // Неврологический журнал. 2001.- № 4.- С.50-52.
118. Нил М.Д. Нагрядная фармакология: Пер. с англ. М.: «ГОЭТАР-МЕД», 1999.- 103 с.
119. Новожеева Т.П., Чурсина И.Э., Седых И.М., Ахмеджанов P.P. Цитохром Р-450 и охрана окружающей среды.- Новосибирск, 1987.
120. О состоянии окружающей природной среды Ставропольского края в 1996 году: Гос. доклад. Ставрополь: Гос. ком. по охране окружающей среды Ставропольского края, 1997.
121. О состоянии окружающей природной среды Ставропольского края в 1999 году: Гос. доклад. — Ставрополь: Гос. ком. по охране окружающей среды Ставропольского края, 2000.
122. О состоянии окружающей природной среды Ставропольского края в 2000 году: Гос. доклад. Ставрополь: Гос. ком. по охране окружающей среды Ставропольского края, 2001.
123. О состоянии окружающей природной среды Ставропольского края в 2001 году: Гос. доклад. — Ставрополь: Гос. ком. по охране окружающей среды Ставропольского края, 2002.
124. Об экологической ситуации в Ставропольском крае.- Ставрополь: Ставропольский краев, ком. гос. статистики; Госкомстат России, 2002.- 11 с.
125. Одинак М.М., Дыскин Д.Е. Эпилепсия: этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение.- СПб.: Политехника, 1997.- 233 с.
126. Окуджава В.М., Антадзе З.И., Чанкветадзе Б.Г., Ветрогон Ф.Г. Роль некоторых фармакокинетических параметров карбамазепина в оптимизации антиэпилептического лечения // Журн. неврол. и псих. им. С.С.Корсакова.- 1987.- № 9. -С.1327-1329.
127. Окуджава В.М., Чанкветадзе Б.Г. Фармакологические особенности про-тивосудорожного препарата бензонала и переоценка его терапевтической эффективности (Обзор) // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1989.-№11.- С.136-145.
128. Окуджава В.М., Чанкветадзе Б.Г., Антадзе З.И., Чхенкели С.И., Рухадзе М.Д. Некоторые фармакокинетические аспекты противосудорожной терапии бензоналом // Журн. неврол. и псих. им. С.С.Корсакова.- 1988.- № 6.- С.49-52.
129. Окуджава В.М., Чанкветадзе Б.Г., Рогава М.М., Джикия НЛО., Ломсадзе К.Т. Метаболизм бензонала у морских свинок // Фармакология и токсикология. -1989.- Т.52.-№3.- С.71-73.
130. Окуджава В.М., Чанкветадзе Б.Г., Рогава М.М., Рухадзе М.Д. О метаболизме противосудорожного препарата бензонала в организме человека // Журн. неврол. и псих. им. С.С.Корсакова.- 1988.- № 7.- С.94-95.
131. Окуджава В.М., Чанкветадзе Б.Г., Рогава М.М., Рухадзе М.Д. Одновременное количественное определение галодифа, бензонала, фенобарбитала и карбамазепина методом ВЭЖХ // Фармация.- 1989.- 38, № 5.- С.44-47.
132. Охрана окружающей среды в Ставропольском крае: (Статистический сборник). Ставрополь: Госкомстат РСФСР; Ставропольское краев, упр. статистики, 1991. - 53 с.
133. Охрана окружающей среды в Ставропольском крае: (Статистический сборник). Ставрополь: Госкомстат РСФСР; Ставропольское краев, упр. статистики, 1993.- 41 с.
134. Охрана окружающей среды в Ставропольском крае: (Статистический сборник). Ставрополь: Госкомстат РСФСР; Ставропольский краев, ком. гос. статистики, 1995.- 43 с.
135. Охрана окружающей среды в Ставропольском крае: (Статистический сборник). Ставрополь: Госкомстат России; Ставропольский гос. ком. гос. статистики, 1996.
136. Охрана окружающей среды в Ставропольском крае: (Статистический сборник). Ставрополь: Госкомстат России; Ставропольский гос. ком. гос. статистики, 1997.- 42 с.
137. Охрана окружающей среды в Ставропольском крае: (Статистический сборник). Ставрополь: Госкомстат России; Ставропольский гос. ком. гос. статистики, 1998 - 39 с.
138. Охрана окружающей среды в Ставропольском крае: (Статистический сборник). Ставрополь: Госкомстат России; Ставропольский гос. ком. гос. статистики, 1999 - 38 с.
139. Охрана окружающей среды в Ставропольском крае: (Статистический сборник). — Ставрополь: Госкомстат России; Ставропольский гос. ком. гос. статистики, 2000.- 27 с.
140. Охрана окружающей среды в Ставропольском крае: (Статистический сборник). Ставрополь: Госкомстат России; Ставропольский гос. ком. гос. статистики, 2001.- 22 с.
141. Перунова Н.Ю. Терапевтическая резистентность при идиопатической генерализованной эпилепсии // Человек и лекарство: Тез. докл. 8 Рос. нац. конгр. 2-6 апреля 2001 г.- Москва, 2001.- С.111.
142. Петрухин А.С. Эпилептология детского возраста: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 2000.- 624 с.
143. Петрухин А.С., Мухин К.Ю. Депакин (вальпроат натрия) в лечении эпилепсии у детей и подростков: эффективность и переносимость // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2001.- № 6.- С.20-27.
144. Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Медведев М.И. Основные принципы лечения эпилепсии у детей // Неврол. вестник. 1997.- Т.1. - № 2.- С.95-97.
145. Пинигин М.А. Теория и практика оценки комбинированного действия химического загрязнения атмосферного воздуха // Гигиена и санитария.- 2001.-№1.- С.9-13.
146. Посохова Е.А. Микросомальная ферментная система и патология печени. (Обзор литературы) // Эксперим. и клин, фармакол.- 1996.- Т.59.- №4.- С.73-79.
147. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA.- М., МедиаСфера, 2002.- 312 с.
148. Стентон Гланц Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. Ю.А. Данилова; Под ред. Н.Е. Бузикашвили и Д.В. Самойлова.- М., Практика, 1998.459 с.
149. Сабирова З.Ф. Антропогенное загрязнение атмосферного воздуха и состояние здоровья детского населения // Гигиена и санитария.- 2001.- № 2.- С.9-11.
150. Сараджишвили П.М., Геладзе T.I1L Эпилепсия. М.: «Медицина», 1977.304 с.
151. Саратиков АС., Новожеева Т.П. Антиконвульсанты и монооксигеназная система (Обзор) // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1991.- № 6.- С. 104-106.
152. Сидоренко Г.И., Новиков С.М. Экология человека и гигиена окружающей среды на пороге 21 века // Гигиена и санитария.- 1999.- № 5.- С.3-6.
153. Сидоренко Г.И., Румянцев Г.И., Новиков С.М. Актуальные проблемы изучения воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения // Гигиена и санитария.- 1998.- № 4.- С.3-8.
154. Скачков М.В., Верещагин Н.Н., Скачкова М.А., Калинина Т.Н., Осиян С.А. Атропогенные факторы окружающей среды и их роль в развитии острых респираторных заболеваний // Гигиена и санитария.- 1998.- № 6.- С.11-13.
155. Соколов А.В. Проведение терапевтического лекарственного мониторинга (TJIM) антиконвульсантов // Человек и лекарство: Тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10-14 апреля 2000 г.- Москва, 2000.- С.431.
156. Соловьев В.Н., Фирсов А.А. Фармакокинетика: руководство.- М.: Медицина, 1980.- 223 с.
157. Стародубцев А.К., Блинков И.Л., Кондратенко С.Н., Соколова Е.В. Факторы, влияющие на фармакокинетику лекарственных средств // Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- № 9.- С.20.
158. Стародумов В.Л., Полякова А.Н., Денисова Н.Б. Нервно-психический статус у детей в условиях загрязнения окружающей среды // Гигиена и санитария.- 1999.- №6.- С.52-53.
159. Сухарев А.Г., Купчее Т.К. Состояние здоровья детей и подростков и факторы риска в геоэндемической зоне // Гигиена и санитария.- 1999.- № 4.- С.ЗЗ-35.
160. Темин П.А Стратегия лечения судорожных состояний у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1998,- № 1.- С.49-55.
161. Тиунов Л.А., Соколовский В.В., Костюшов Е.В. Биохимические механизмы развития токсического отека легких при действии диоксида азота // Вопросы медицинской химии.- 1994.- Т.40- № 4.- С.2-5.
162. Трошин В.М., Кравцов Ю.И., Радаева Т.М., Миронова Е.И. Эпилептические припадки у детей и подростков.- Нижний Новгород, 1995.- 104 с.
163. Усатова Е.А. Содержания иммуноглобулина А в слюне детей, проживающих в районе промышленного загрязнения атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. -1985.- № 2.- С.89-90.
164. Филенко О.Ф. Динамика эффекта зягрязняющих веществ в экотоксиколо-гии // Токсикологический вестник.- 2001.- № 2.- С.2-6.
165. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика: Руководство.- М.: Медицина, 1985.- 463 с.
166. Целыковская Н.Ю. Социально-гигиенические факторы и здоровье детей // Гигиена и санитария. 2001- № 2.- С.58-60.
167. Цырлов И.Б., Громова О.А., Ривкинд Н.Б. и др. Субстратный тип индукции фенобарбиталом микросомных монооксигеназ печени.- Биохимия.- 1977, 42.-с. 1184-1194.
168. Чекман И.С., Гриневич А.И. Цитохром Р-450: воздействие лекарств и ядов // Фармакология и токсикология.-1984.- № 1.- С. 119-123.
169. Шамсияров Н.Н., Галлеев К.А., Хакимова Р.Ф., Даутов Ф.Ф., Юсупова Н.З. Количественная оценка влияния загрязнений атмосферного воздуха на заболеваемость детей острыми респираторными инфекциями // Гигиена и санитария. 2002.- № 4.- С.11-13.
170. Шамансуров Ш.Ш., Смирнов И.Е. Оптимизация дозы финлепсина у детей с эпилепсией // Традиц. и нетрадиц. методы оздоровления детей: Тез. 3 Между-нар. науч.-пракг. конф., Дубна, 4-6 июля, 1994. -М., 1994. С.209.
171. Шамансуров ТТТ.Щ, Фрейдкова Н.В., Глоба О.В. Влияние диакарба на антиконвульсивную терапию при эпилепсии // Клиническая фармакология и терапия.- 1994.-3(4).-С.96.
172. Щенкова ИМ., Поздеев В.К. Определение противосудорожных препаратов в сыворотке крови больных методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Фармакология и токсикология -1989.- № 1.- С.85-87.
173. Эди М.Ж., Тайрер Дж.Х. Противосудорожная терапия: Пер. с англ. М.Г. Jle пилина; Под ред. Ю.А. Александровского.- М.: Медицина, 1983.- 384 с.
174. Яковенко В.В., Харитонов Р.А., Михайлов В.А., Поздняков А.В. Опыт применения финлепсина-ретард у детей, страдающих эпилепсией // Человек и лекарство: Тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. 10-14 апреля 2ООО г.- Москва, 2000.-С.123.
175. Anari М. R., Chang Т. К. Н., and Abbott F. S. Role of human CYP2B6 in metabolic formation of 4-ene-valparoic acid. ISSX Proceedings, 5th International ISSX Meeting, Cairns, Australia, Oct 27-29. Vol. 13, p. 54 (1998).
176. Anderson Gail D. A mechanistic approach to antiepileptic drug interactions. AnnPharmacother 1998; 32 (5): 554-563.
177. Bonneton J., Genton P., Mesdjian E. Distribution of carbamazepine and its epoxide in blood compartments in adolescent and adult epileptic patients. Biopharm And Drug Dispos 1992; 13(6): 411-416.
178. Buck M.L. The cytochrome P450 enzyme system and its effect on drug metabolism Pediatr. Pharmacother. 1997; Vol.3, № 5: P.211-216.
179. Caraco Yoseph, Zylber-Katz Ester, Berry Elliot M., Levy Micha. Car-bamazepine pharmacokinetics in obese and lean subjects. Ann Pharmacother 1995; 29(9): p.843-847.
180. Cereghino J.J., van Meter J.C., Brock J.T., Penry J.K., Smith L.D., White B.G. Preliminary oservations of serum carbamazepine concentration in epileptic patients. Neurology (Minneap.) 1973; 23: p.357-366.
181. Chen R.M., Ueng Т.Н. Induction of cytochrom P-450 1A, 2B and 2E in hamster tissues by acetone. Arch Toxicol 1997; 71(8): 489-95.
182. Darius J., Troger U., Meyer F.P. Pharmacokinetics of valproic acid and ten of its metabolites: Differences in homo- and heterozygotic twins: (Pap. Conf.) Brit Pharmacol Soc, London, 14-16 Dec, 1994. Brit J Clin Pharmacol 1995; 39(5): 560.
183. Donato MT, Viitala P, Rodriguez-Antona C, Lindfors A, Castell JV, Raunio H, Gomez-Lechon MJ, Pelkonen О CYP2A5/CYP2A6 egression in mouse and human hepatocytes treated with various in vivo inducers. Drug Metab Dispos 2000 Nov; 28(11): 1321-6.
184. Dulac O. Strategy of AED treatment in children. Epilepsia 1998; Vol. 39 Suppl. 2: P. 14.
185. Ekins S, Wrighton SA The role of CYP2B6 in human xenobiotic metabolism. Drug Metab Rev 1999 Aug; 31(3): 719-54.
186. Gervot L, Rochat B, Gautier JC, Bohnenstengel F, Kroemer H, de Berardinis V, Martin H, Beaune P, de Waziers I. Human CYP2B6: expression, inducibility and catalytic activities. Pharmacogenetics 1999 Jun; 9(3): 295-306.
187. Haidukewych D. Therapeutic drug monitoring by automated fluorescence polarization immunoassay. "Immunoassay Technol. Vol.2", Berlin, New York, 1986, p.71-103.
188. Hargreaves J. A., Howald W. N., Racha J. K., and Levy R. H. Identification of enzymes responsible for the metabolism of Phenobarbital. ISSX Proceedings, 7th
189. North American ISSX Meeting, San Diego, CA, USA, Oct 20-0ct 25, Vol. 10, p. 259,1996.
190. Hauser A. Seizure disorders: the changes with age. Epilepsia 1992: Vol.33/suppl.4: 6-14.
191. Hauser A., Hersdoffer D.H. Epilepsy: frequency,causes and consequences.-New York: Demos Press, 1990.
192. Ho PC, Chang TKH, Abbott FS. Enzyme kinetics of valproic acid metabolism by human cDNA CYP2A6, CYP2B6 and CYP2C9*1. Drug Metab Rev Abstracts from the 11th North American ISSX Meeting, Orlando, FL, USA, Oct 27-Oct 31, Vol. 34, Abs. 224, p. 112,2002.
193. Ikuo Johno, Toshi-aki Nakamura, Tadashi Horiuchi, Masayuki Nadai, Shiki-fumi Kitazawa, Noboru Yoshimine, Fumio Kuzuya. Diurnal variation in pharmacokinetics of valproic acid with unequal dosing intervals. Chem and Pharm Bull 1988; 36 (7): 2551-2556.
194. Kato Ryuichi Molecular pharmacology of drug metabolism. Asian Med J 1994; 37 (2): 60-70.
195. Keranen Т., Moilanen E., Kerttula Т., Malminiemi K., Ylitalo P. Lamotrigine induces the metabolism of carbamazepine. Proceedings of the 22nd International Epilepsy Congress; 1997 July 29; Dublin, Ireland.
196. Kerr B.M., Thummel К. Т., Wurden C. J., Klain S. M., Kroetz D. L., Gonzalez F. J., and Levy R.H. Human liver carbamazepine metabolism, role of Cyp3A4 and CYP2C8 in 10,11-epoxide formation. Biochem Pharmacol 1994; 47(11): 1969-1979.
197. Kintz P., Marescaux C., Mangin P. Testing human hair for carbamazepine in epileptic patients: Is hair investigation suitable for drug monitoring? Hum And Exp Toxicol 1995; 14(10): 812-815.
198. Kudriakova Tatyana В., Sirota Lev A., Rozova Galina I., Gorkov Vladimir A. Autoinduction and steady-state pharmacokinetics of carbamazepine and its major metabolites. Brit J Clin Pharmacol 1992; 33(6): 611-615.
199. Lakehal F, Wurden С J, Kalhom TF, Levy RH. Carbamazepine and oxcar-bazepine decrease phenytoin metabolism through inhibition of CYP2C19. Epilepsy Res 2002 Dec; 52(2): 79-83.
200. Levy RH Cytochrome P450 isozymes and antiepileptic drug interactions. Epilepsia 1995; 36 Suppl 5: 8-13.
201. Levy R.H. Rational approach to prediction of drug interactions among antiepileptic drugs. Proceedings of the 22nd International Epilepsy Congress; 1997 July 29; Dublin, Ireland.
202. Ma M.K., Woo M.H., Moleod H.L. Genetic basis of drug metabolism. Am J Health-Syst Pharm2002; 59 (21): 2061-2059.
203. Masubuchi Y, Nakano T, Ose A, Horie T. Differential selectivity in car-bamazepine-induced inactivation of cytochrome P450 enzymes in rat and human liver. Arch Toxicol 2001 Nov; 75(9): 538-43.
204. Menge G.P., Dubois J.P.,Bauer G. Simultaneous determination of car-bamazepine, oxcarbamazepine and their main metabolites in plasma by liquid chromatography. J Chromatogr-Biomed Appl 1987; 414(2): 477-483.
205. Meyer F.P., Sauer I., Staemmler U., Walther H. Blutspiegelprofile wahrend valproatanwendung unter therapeutischen bedignungen bei kindern. Pediat und Gren-zgeb 1990; 29(4): 325-330.
206. Neuman MG, Shear NH, Jacobson-Brown PM, Katz GG, Neilson HK, Malkiewicz IM, Cameron RG, Abbott F CYP2E1-mediated modulation of valproic acid-induced hepatocytotoxicity. Clin Biochem 2001 May; 34(3): 211-8.
207. O. Charles Cockerell and Simon D.Shorvon. Epilepsy. Current Concepts.-London.-1996.
208. Okujava N. Age dependent pharmacokinetic peculiarities of CBZ and CBZ-E. Proceedings of the 22nd International Epilepsy Congress; 1997 July 29; Dublin, Ireland.
209. Raucy JL, Mueller L, Duan K, Allen SW, Strom S, Lasker JM. Expression and induction of CYP2C P450 enzymes in primary cultures of human hepatocytes. J Pharmacol Exp Ther 2002 Aug; 302(2): 475-82.
210. Reith D.M., Hooper W.D., Parke J., Charles B. Population pharmacokinetic modeling of steady state carbamazepine clearance in children, adolescents, and adults. J Pharmacokinet Biopharm 2001 Feb; 26(1): 79-92.
211. Riva R, Albani F, Contin M, Baruzzi A. Pharmacokinetic interactions between antiepileptic drugs. Clinical considerations. Clin Pharmacokinet 1996 Dec; 31(6): 470-93.
212. Robbins D.K., Wedlund P.J., Kuhn R., Baumann RJ., Levy R.H., Chang S.-L. Inhibition of epoxide hydrolase by valproic acid in epileptic patients receiving carbamazepine. Brit J Clin Pharmacol 1990; 29(6): 759-762.
213. Rukhadze M.D., Alexishvili M.M., Okujava N.V., Sebiskveradze M. V., Oku-java V.M., Tsagareli S.K. Interaction of carbamazepine and phenobarbital in rabbits. Biomed Chromatogr 2000 Aug; 14(5): 344-8.
214. Sadeque A. M. J., Fisher M. В., Korzekwa K. R., Gonzalez F. J., and Rettie A. E. Human CYP2C9 and CYP2A6 mediate formation of the hepatotoxin 4-ene-valproic acid. J Pharmacol Exp Ther 1997; 238: 698-703.
215. Spina E., Pisani F., Perucca E. Clinically significant pharmacokinetic drug interactions with carbamazepine. An update. Clin Pharmacokinet 1996 Sep; 31(3): 198214.
216. Stephen M.Borowitz. Therapeutic drug monitoring. Pediatric Pharmacotherapy. 1995; Volume 1, № 7.
217. Suzuki H, Kneller MB, Haining RL, Trager WF, Rettie AE. (+)-N-3-Benzyl-nirvanol and (-)-N-3-benzyl-phenobarbital: new potent and selective in vitro inhibitors of CYP2C19. Drug Metab Dispos 2002 Mar, 30(3): 235-9.
218. Tanaka E. Clinically significant pharmacokinetic drug interactions between an-tiepileptic drugs. J Clin Pharm Ther 1999 Apr; 24(2): 87-92.
219. Wen X, Wang J.S., Kivisto K.T., Neuvonen P.J., Backman J.T. In vitro evaluation of valproic acid as an inhibitor of human cytochrome P-450 isoforms:preferential inhibition of cytochrom P-450 2C9 (CYP2C9). Br J Clin Pharmacol 2001 Nov; 52(5): 547-53.
220. Williams J., Patsalos P.N., Mei Z., Schapel G., Wilson JF., Richens A. Relation between dosage of carbamazepine and concentration in hair and plasma samples from a compliant in patient epileptic population. Ther Drug Monit 2001 Feb; 23(1): 15-20.
221. Yardi N. Study of carbamazepine handling: inter individual differences. Proceedings of the 22nd International Epilepsy Congress; 1997 July 29; Dublin, Ireland.
222. Yue Q.-Y., Tomson Т., and Sawe J. Carbamazepine and cigarette smoking induce differentially the metabolism of codeine in man. Pharmacogenetics 1994; 4: 193-198.
223. Yukawa E. A feasibility study of the multiple-peak approach for pharmacokinetic screening: Population-based investigation of valproic acid relative clearance using routine clinical pharmacokinetic data. J Pharm and Pharmacol 1995; 47(12A): 1048-1052.
224. Yukawa E., Aoyama T. Detection of carbamazepine drug interaction by multiple peak approach screening using routine clinical pharmacokinetic data. J Clin Pharmacol 1996 Aug; 36(8): 752-9.
225. Yukawa E., Higuchi Shun, Aoyama Toshinobu. Phenobarbitone population pharmacokinetics from routine clinical data: Role of patient characteristics for estimating dosing regimens. J Pharm and Pharmacol 1992; 44(9): 755-760.
226. Zielinski M., Zurowska D., Kmieciak-Kolada K., Herman Z.S. Influence of sex, age and dose on serum concentration of valproic acid in children: (Pap.) 12 Congr. Pol. Pharmacol. Soc., Bydgoszcz, Sept. 17-20, 1995. Pol J Pharmacol 1995; 47:128-129.