Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности дермореспираторного синдрома при пищевой аллергии у детей

цр На праёах рукописи

N

#

Джумма Мари

ОСОБЕННОСТИ дермореспйраторного синдрома при пищевой аллергии у детей

14.00.09 Педиатрия

14.00.36 Аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва -1997

РабЬта выполнена в НИИ педиатрии РАМН и Российской Гч^ударственном Медицинском Университете.

ЩучнЦе руководители:

Академик РДМН, Доктор медицинских наук, профессор М.Я. СтудеНикин

Доктор ^едацйнскЙХ наук, профессор Й-И- Балаболкин Официальные оппоненты:

(.Доктор медицинских цаук, профессор Г.М. Чистяков 2.Член-корреспондент РАЕН, доктор медицинских наук, профессор Л.В. Лусс,

Ведущая организаций - московская медицинская академия им. И.М- Сеченова

Защита Диссертаций состоится ^Г^^Тп? 1997 г. В часов на заседании диссертационного совета Д 001.24.01 в Научно-исследовательском институте педиатрии РАМН (117 296, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62)

З^Хе. В -193"? а .

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии РАМН

Ученый секретарь ди|хер:Га1ЩОННого совета канд. кед, наук

АктузлЫност}., Пищевая аллергия принадлежит к наиболее распространенным аллергическим реакциям в детском возрасте. С пищевой сенсибилизацией связано развитие атонического дерматита, крапивниць} и отеков Квинке, заболеваний желудочно-кишечного тракта, системных аллергических реакций (Т.С. Соколова с соавт., 1977; И.Ц. БаЛйролкин, 1979; И.М. Воронцов, 1986; A.M. Но ГаЛлер, 1987; O.A. Суб0«тина, 1986).

Возникнув, пищевая аллергия в свою очередь способствует вовлечению в аллергический процесс других органов с формированием прлиоргашюй аллергической патологии (Чистяков Г.М., Чебубркян A.A., 1993). Одной из наиболее часто диагностируемых форм аллергической патологии у детей является дермореспираторныи синдром, клинически характеризуемый наличием у больного проявлений кожной и респираторной аллергии. Принято считать, что дерМореспйраторный синдром является проявлением атопии в детском возрасте и что его развитие опосредуется I^E-сенеибияизацией к экзогенным аллергенам. В то же время считается Недостаточно выясненной роль пищевой аллергии в его развитий, не определены факторы риска его возникновения и, в частности, значение авдвнатальных и средовых факторов в формировании этой патологии.

Течение бронхиальной астмы и атопического дерматита нередко сопровождаете* Нарушениями в системе нейроэндокринной регуляции (В.И. Пдакйй, 1990; t.fe. Федосеев, 1988; М.И. Баканов, 1981; Д.Ш. Мачарадзе, 1991). В то же время применительно к дер м Dp ее л ир аторно му синдрому указанный аспект проблемы его патогенеза считается мало исследованным, не выяснено участие отдельных гормонов в развитии сочетанных проявлений кожной и респираторной аллергий, вызванных пищевой сенсибилизацией.

В настоящее врйчя проводимая у детей с дерморесшраторным синдромом терапия традиционно базируется на использование патогенетически оправданных средств для лечения кожного и респираторногр компонента аллергии, в то же время остается неопределенней! терапевтическая тактика при ведении таких больных, Целцр данной работы является выяснить особенности развития вызваннйгЬ Пищевой сенсибилизацией дермореспираторного синдрома у детей и определить эффективность патогенетической терапии при

Задачей Исследований являлись:

1. Изучит^ особенности развития дермореспираторного синдрома у детей с пищевой сенсибилизацией,

2. Определит!» функциональное состояние щитовидной железы и коры надпочечников детей с сочетанньши проявлениями бронхНйльцЬи {1стмы и атопического дерматита.

3. Обосновать эффективность фармакотерапии в комплексе лечения дермореспираторного ейндрома у детей с пищевой срнсибИлизаЦией.

Научная црвизиа выполненной работы состоит в том, что в ней впервые {[зу^еЧМ особенности формирования дермореспираторного синдрома у детей с пищевой сенсибилизацией.

Показана существенная роль наследственного предрасположения к аллергическим реакциям и заболеваниям, а также к болезням органов пищеварения в его развитии. Впервые получены доказательству существования взаимосвязи между уровнем аллергической Нагрузки на организм матери во время беременности и ребенка Цоеле рождения и вовлечением в аллергический процесс кожи и бррнходегочного аппарата. Получены доказательства предрасполагающего к возникновению дермореспираторного

синдрома у детей загрязнения окружающей среды химическими соединецняЦй. Установлена ведущая роль ^-опосредуемого механизма п рйзвитич сочеуанных проявлений бронхиальной астмы и атоп^чеекого дерматита в детском возрасте. Впервые проведенное исследование функционального состояния коры надпочечников и щитовидной железы при дермореспираторном синдроме у детей с пищетюй сенсибилизацией позволило выявить развитие нарушений в функционирований этих эндокринных желез в период обострения респираторных и кожных Проявлений аллергии.

Практическая ценность выполненной работы состоит в определении медико-биологических факторов риска возникновения дермореспираторного синдрома у детей с пищевой сенсибилизацией. В работе представлена этиологическая структура и клиническая характеристика сочетанных проявлений респираторной и кожной аллергии особенности течения дермореспираторного синдрома у детей. Предложена система этапного лечения детей с дермореспиратфным синдромом, основанная на соблюдении гипоаллергеииьго режима, проведения антимедиаторной и местной противовоспалительной терапии и лротиворецидивного лечения задитеном, инталом, ингаляционными глюкокортикостероидами. Показана эффективность и даны рекомендации по применению локоида и терфенаднна у детей с сочетанными проявлениями атопИческого дерматита и бронхиальной астмы.

Внедрение результатов исследований. Материалы диссертации доложены На аллергологической секции Московского общества детских врачей и Всероссийской конференции «Аллергический заболевания у Детей» (1996).

Предложенные методы лечения дермореспираторного синдрома у детей внедрены в работу аллергологического отделения и научно-консульт^тиЬНой поликлиники НИИ педиатрии РАМН.

Сгрун^гура >( рбъем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, глады, в которой представлено обсуждение результатов исследования, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 281 источник Литературы, из них 147 - на русском языке.

содержание работы.

Материал и методы исследования.

Работа выполнялась в аллергологическом отделении (рук. -профессор 1-1.И. Балаболкин), в патофизиологической лаборатории (рук. - профессор Х.М- Марков), в отделении функциональной диагностики (рук. - профессор И.С. Ширяева), й лаборатории микробиологии ц иммунологии (рук. - профессор В.В. Ботвиньева), н лаборатории ультразвуковой Диагностики (рук. - профессор И.В. Дворяковскйй) 11ИИ педиатрии РАМН.

В работе представлен анализ результатов обследования и наблюден^? зй 187 детьми с респираторными и кожными проявлениями аллергии в возрасте от 3 месяцев до 14 лет, из которых у 87 имел место дермореспираторный синдром (сочетание атопического дерматита и бронхиальной астмы), у 50 - атоническая бронхиальная астма и у 50 Детей - Утопический дерматит. Больные атоническим дерматитом и бронхиальной астмой обследовались в качестве контрольной группы.

Для Всесторонней клинической характеристики дермореспираторного синдрома в работе использовались общеклинйческое и ¿шлрргологическое обследование, лабораторные и

иНструме^тальнМе исследования. Общеклиническое обследование осуществляДосв для оценки особенностей клинических проявлений болезни, Цзучадяеь анамнез, жалобы, результаты объективного осмотру. Аллергодогйческое обследование включало тщательный сбор данных алдерг^лапгческого анамнеза, постановку кожных проб с аллергенам^, определение уровня общего и специфических IgE-антител. Лабораторное исследование включало определение уровня кортизола, ТЗ, Т4, ТТГ, IgA, Ig,G, IgM, ЦИК в сыворотке крови. Инструментальные исследования в^стючали: рентгенографию органов грудной клртки и придаточных пазух носа, исследование функции внешнего ДыкаНия и ультразвуковое исследование органов брюшной полости й щитовидной железы, проведение

эзофагогастродуодеггоегано-скогНш.

Определение уровня кортазола, ТЗ, Т4, ТТГ в сыворотке крови проводили Методом радйопммунного анализа с набором реагентов СП «Беларис». Определение уровня общего IgE в сыворотке крови проводили методом ИФА с использованием стандартных наборов фирмы « П ос h ringer» (Германия). Специфические IgE-антитела определялись с Црмощьго хемолюминесцентного аллергосорбентного теста (IgE-iVJAST), Содержание IgA, IgG, IgM в сыворотке крови определялось с помощью радиальной иммунодиффузии по Manchini et al. (1965). Уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке к ¡зови определяли методом преципитации ЦИК в 3.75% раствора полиэтилен гликоля до Ю.И. Гриневич, А.И. Алферовой (1981). Исследование функции внешнего дыхания проводили методом флоуметрин на аппарате «Пневмоскрин» (Егер, Германия). Эзофагогапродуоденоеюноскопия проводилась с помощью фиброэндЬскопа GIF ho QFS фирмы «Olimpius» (Япония).

Математическая обработка и анализ результатов проводились на компьютере ÎBM PC 0486 по программе Microsoft Excel. В работе использовались вариационный, корреляционные анализы. Достоверность различу оценена использованием коэффициента Стьюдеита. Различий считались достоверными при значений р<0.05.

Результаты исследования и их обсуждение.

Для изучения особенностей развития сочетанных проявлений

кожной й респираторной аллергии нами проведен анализ развития болезни у 81 детей с дермореспираторньш синдромом в сопоставлении с результатами изучения развития атопического дерматита у 50 детей и атонической бронхиальной астмы у 50 детей. Кожный компонент аллергии у больных дермореспиратОрным синдромом был представлен атоническим дерматитом, респираторный - атопической бронхиальной астмой; распространенная форма атопического дерматита имела место у 49 (56.32%), локализованная - у 38 (43.67%) детей с дерморесцлраюрным синдромом. СочетаннЫе проявления атот|ческогЬ дерматита и бронхиальной астмы чаще встречались у мальчиков (67.6%), чем у девочек (32.4%).

Развитию дермореспираторного синдрома способствовала отягощенная аллергическими реакциями и заболеваниями наследственности (у 65,5% детей). У родственников пробандов наиболее часто Выявлялись экзема, неродермит, атолический дерматит, рецидивирующая крапивница и отек Квинке, бронхиальная астма, (юллцггозы, пищевая и лекарственная аллергия. У ррдственйикод 37.3% детей с дермореспираторньш синдромом отмечалось наследственное предрасположение к кожной аллергии, у 32.2.% - к респираторной и у 29.9% - одновременно к респираторной и кожной ахщергйи. Следовательно, почти у 1/3 брльных

б

дермореспйр^торный синдром детей можно считать в значительной мере генетически детерминированным. Обнаружено более частое развитие аллергической Патологии у отцов детей с дермореспираторным синдромом по сравнению с больными изолиров^нНИмИ проявлениями бронхиальной астмы или атопическогр дерматита (соответственно в 40.4%, 30.0% и 28% случаев). У родственников пробандов с дермореспираторным синдромом чаШе, чем при заболевании бронхиальной астмой и атоническим дерматитом выявлялось наследственное предрасположение к болезням пищеварительного тракта (соответственно в 43."/%, 32% и 28% случаев).

ВЬ время беременности у 14.94% матерей детей с дермореспирпторщлм синдромом имело место Наличие профессиональных вредностей, связанных с работой на химических предприятиях; Частота Выявления этого фактора у матерей детей, заболевших только бронхиальной астмой или атопическим дерматитом была соответственно меньше в 2.5 и 1.5 раза. Известно, что воздействие химических агентов может способствовать развитию сенсибилизации организма матери и плода. Токсикозы беременности у матерей детей, у которых развйлось сочетанные проявления атонического Дерматита й бронхиальной астмы, были отмечены соответственно) в 1.6 и 1.2 раза чаще чем у матерей детей, у которых возникла изолированная клиническая картина бронхиальной астмы или атотческого Дерматита. Отмечено более частое излишнее употребление обладающих высоким сенсибилизирующим действием пищевых продуктов Во время беременности матерями детей с дермореспираторным синдромом в сравнении с матерями детей с бронхиальной астмой или атопическим дерматитом. Результаты этих исследований указывают на возможное значение внутриутробной

щнЦеВой сенсибилизации р развитии сочетанных проявлений коя£ной и респираторной аллергии.

Ослржйен^ое течение беременности у матерей детей, у которых в последующем развился дермореспираторный синдром, наблюдалось в сравнении с тдкя^ьш у матерей детей, заболевших атоническим дерматитом И бронхиальной астмой, в 4.5 и 1.2 раза чаще, что свидетельствует о предрасполагающем влиянии антенатальной гипоксии к возникновению дермореспираторного синдрома.

По данным анамнеза у детей с дермореспираторным синдромом чдщС отмечалась й переношенность. Так, среди детей с дермореспираторным синдромом переношенность регистрировалась в сравнении р больными атопическим дерматитом и бронхиальной астмой соответственно в 2.5 и 5 раз чаще. У детей, заболевших сочетаиными проявлениями кожной и респираторной аллергии отмечено более частое (в 27.6% случаев) рождение в летние (щонЬ, июль) месяцы, чём у больных с атопическим дерматитом и бронхиальной ¿¡сШон (соответственно в 14.0% и 16,0% случаев). Предрасполагающее влияние этого фактора к возникновению дермореспираторного синдрома может быть связано с повышенной экспозицией ребенка к пыльцевым аллергенам в летние месяцы.

У страдающих дермореспираторным синдромом детей в периоде новорождецНостй в сравнении с больными атопическим дерматитом и бронхиальной астмрн после рождения чаще выявлялись нарушения со стороны центральной нервной системы в виде энцефалопатии, что согласуется с имеющимися в литературе указаниями на предрасполагающее влияние интранатальной гипоксии к возникновению аллергических болезней.

Отмечено более частое развитие воспалительных заболеваний инфекционного происхождения в периоде новорожденное™ у детей с

сочетаннымй проявлениями кожной и респираторной аллергии по сравнению с контрольной группой больных атопическим дерматитом и бронхиальной астмой. Наблюдаемое после перенесенных кишечных инфекции у новйрожденпых детей повреждение барьерной функции слизистой оролочки Кишки по отношению к чужеродным антигенам способствует развитию сенсибилизации организма к ним и прежде всего развитию пищевой аллергии, которая в свою очередь может быть причиной формирования атопического дерматита и последующего присоединения респираторной аллергии.

Дети» заболевшие сочетаннымй проявлениями атопического дерматит^ и бронхиальной астмы, па первом году в 1.2 раза реже, чем больные атопическим дерматитом, и в 1.6 раза реже, чем больные бронхиальной астмой^ находились на грудном вскармливании. Результаты этих исследований дают основание рассматривать искусственное и смешанное вскармливание и связанное с ним раннее введерие коДочйых смесей и других продуктов коровьего молока как фактор рисад пц возникновению аллергических проявлений со стороны кожи И Дыхательного тракта.

В анамнезе у многих больных дерморестгараторным синдромом обнаружены воспалительные заболевания дыхательного тракта у детей. Частые острее респираторные инфекции были выявлены у 73.2%, повторные бронхиты - у 41.1%, грипп - у 19.5%, ангина - у 16.1%, пневмония - у 13.6%, коклюш - у 68% обследованных детей с сочетаннымй проявлениями атопического дерматита и бронхиальной астмы. Острые респираторные заболевания, повреждая эпителиальный Покров дыхательных путей, способствуют нарастанию сенсибилизации организма ребенка за счет снижения барьерной функции слизистой оболочки дыхательных путей по отношению к чужеродным антигенам окружающей среды, что может вести к

увеличению потока аллергенов во внутренние среды организма. Подтверждает возможность задействования этого механизма выявленное у бол^нух аллергическими заболеваниями после перенесенных острых респираторных заболеваний нарастание в периферической крови уровня общего ¡¿Е.

По ДаНЙЦМ оценки жилищных условий у больных дермореспИраторным синдромом выявляется высокий уровень аэроаллергенной нагрузки, причем частоты обнаружения отдельных факторов, обусловливающих возникновение ее, выше, чем у больных с изолированными проявлениями бронхиальной астмы и атопического дерматита. Так, в сравнении с бронхиальной астмой, в жилище больных дермореснираторн(,ш синдромом наличие домашнего животного (коШкн) обнаруживается в 1.5 раза чаще. В квартирах детей, страдающих дермореспираторным синдромом, по сравнению с детьми, у которых б доли отмечены только изолированные проявления атонического дерматита, в 1.5 раза чаше содержались птицы. Указанные данные позволяют относить высокий уровень экспозиции к экзогенным аллергенам как фактор повышенного риска возникновений дермореспираторного синдрома у детей.

Фактором высокого риска возникновения дермореспираторного синдрома у детей является проживание в экологически неблагоприятных районах города. Проживание вблизи фабрик и заводов было отмечено у 64.4% наблюдавшихся детей с сочетанными проявлениями атонического дерматита и бронхиальной астмой, что было в 2 раза Чаще, чЬм у больных с изолированными проявлениями атофгчеекогр дсрма'ЩТа и в 1.4 раза чаще, чем у детей с бронхиальной астмой.

Ведущей причиной развития дермореспираторного синдрома у детей являлась пищевая аллергия (Таблица № 1).

Таблица № 1.

Структура причинной сенсибилизации у детей с кожной и респираторной аллергией.

Аллергены ад П=50 БА п=50 дрс п=50 Достоверность различий

*-р<0.05 **р-<0.01

а(5с. % абс. % абс. % ад-дрс дрс АД-БА

Пищевые 36 72 19 38 87 100 ** ** **

ЛеК'арстеенные 7 14 6 12 20 23

Домашней Ныли, 5 10 30 60 37 42 ** *ф **

Клещевые 3 6 31 62 31 36 ** ** **

Эпидермальныс 2 6 29 58 32 37 ** ** **

Пыльцевые 3 6 29 58 29 33 ** ** **

Грибковые _ , 9 18 8 5 ** **

вакцинное 1 2 3 6 9 10

Пищевая сенсибилизация являлась у 100% больных, при этом у всех из них она была значимой в Возникновении кожных проявлений аллергии й только у 7 (10.6%) в возникновении обострений бронхиальной астмы. Сенсибилизация к аллергенам домашней пыли и Вегта1орЬайР!с1р8 рЬегопукктих была обнаружена соответственно у 42.52% и 35,63% больных и была причинно значимой как в развит™ атоийческого дерматита так и бронхиальной астмы. У 33.33% детей с дермореспира горным синдромом отмечавшееся обострение его в весенйе-летнйй период времени года было обусловлено пыльцевой сенсибилизацией. У 35.78% детей с дермореспираторным синдромом была отмечена связь Между обострением атопического дерматита и эпидермальной сенсибилизацией. Выявленная у 20 (22.98%) детей с дермореспираТорцым синдромом лекарственная сенсибилизация у всех детей данной группы была причиной обострения атопического

дерматита, а у 7 детей и причиной возникновения Приступа бронхиа^ьйоЦ астмы.

У 66 (75.5%) детей с дермореспираторньш синдромом начало заболевания характеризовалось возникновением атонического дерматита, у 13 (14.9%) бронхиальной астмы и у 8 (9.2%) -одновременным развитием симптомов атонического дерматита и бронхиальной астмы.

У 66 детей с дермореспираторньш синдромом, у которых возникновение бронхиальной астмы предшествовало появление признаков атоцйчеекоГо дерматита, астма развилась в возрасте до 3 лет у 29 (43.9%) больных, от 3 до 7 лет - у 31 (46.9%) ребенка и от 7 до 11 лет - у 6 (9.3%) детей. У 47 (70.9%) больных этой группы бронхиальная астма возникла спустя 2-4 года от начала атопического дерматита, у 1? (25,9%) - через 4-8 лет и у 2 (3.2%) детей - через 8-10 лет от начала дерматита. Возникновению бронхиальной астмы у Них предшествовали частые острые респираторные инфекции, повторные бронхнть|, у ряда т них были отмечены перенесенные грипп, ангины. Чаще всего полная манифестация проявлений дермореспираторного синдрома отмечалась в возрастном периоде от 3 до 6 лет. Рисунок 1.

У ДСТ0Й с дермореспираторньш синдромом, характеризовавшимся первичным возникновением бронхиальной астмы и вторичным - атопического дерматита, возникновению болезни Предшествовал^ частые острые респираторные заболевания и пищевая аллергия.

Одновременное возникновение атопического дерматита обычно отмечалось у Детей с высоким уровнем сенсибилизации к пищевым аллергенам.

Рис. № 1,

Частот^ Манифестами респираторной и кожной аллергии у детей в различные возрастные периоды.

4<51 ^ -

■я— Атопический дерматит

■ъ - -Дермореспираторный! синдром I

до 6 6 1-3 3-6 6-11 г1/юс (лес- года лет лет

1 год

1114 лет

Из 87 Находившихся под наблюдением детей с дерморесДнраторным синдромом легкое течение бронхиальной астмы имело место у 18 (20%), средне-тяжелое - у 22 (25.0%) и тяжелое течение -у 47 (545).

Течение дepмopecпиpaíopнorn синдрома в целом характеризовалось периодическими обострениями бронхиальной астмы на фоне подострЫх и реже острых проявлений атонического дерматита, йри этрм одновременное возникновение выраженных обострений дерматита и возникновение приступа астмы было лишь в единичных случаях.

При исследовании функции внешнего дыхания у 63.3% детей с дерморесрираторным синдромом было выявлено нарушение бронхиальной Проходимости по обструктивцому типу.

Течение дерморёспирагорного синдрома сопровождалось гиперпродукцийй общего 1§Е, при этом уровень его в сыворотке крови превышал в 4-5 раза значения нормы. Наиболее выраженным

повыщейие содержания было у детей с дермореспираторным синдромом в период Обострения атонического дерматита.

У 87 % больных дермореспираторным синдромом детей была выявлена эазщШфилия периферической крови. Наиболее высокие! уровни ее регистрировались также в период обострения атопического дерматиту.

При Пррведении клинического обследования у детей с дермореспйраторным синдромом были выявлены сопутствующие основному заболеванию патологические процессы, при этом дискинезад жрлцевьШодяших путей была диагностирована у 36.78% аллергический ринит - у 20.68%, гастродуоденит - у 17.24%, хронический тонзнллиТ - у 10.34% больных с сочетаннымй проявлениями атонического дерматита и бронхиальной астмы.

У 54 детей с Дермореспираторным синдромом было изучено функционально^ состояние щитовидной железы по данным исследовано ТЗ, Т4 и ТТГ и коры надпочечников на основе определение концентрации кортизола в сыворотке крови. Установлено, Что у всех детей с дермореспираторным синдромом, исследованных в период ремиссии атопического дерматита й бронхиальной астмы, по данным определения указанных показателей не наблюдается нарушений в функционировании этих желез. Отклонения от нормы в содержании ТЗ, Т4, ТТГ и кортизола обнаруживались у Детей с сочетаннымй проявлениями атопического дерматита И бронхиальной астмы в основном либо в период одновременного обострения атопического дерматита и бронхиальной астМы, либо' изолированного обострения атопического дерматита. В период обострения дермореспираторного синдрома у 88.5% исследованйык детей было выявлено увеличение в сыворотке крови уровня ТЗ, у 37.5% больных обнаружено увеличение содержания

кортизола, у 45-0% - уровня ТТГ и у 16.6% исследованных детей -повышение крццеИтрации Т4. Было выявлено наличие выраженной корреляционной связи между уровнем кортизола и Т4, с одной стороны, й уровнем общего ^Е в сыворотке крови с другой, что указывает на возможное участие этих гормонов в регуляции синтеза №

Выявление иойынхенных ровней ТЗ при нормальном содержании Т4 в сЫворатке крови косвенно свидетельствует об активаций синтеза трийодтиранина у детей в период обострения дермореспираторного синдрома. Обнаруживаемое кроме увеличения содержания ТЗ у 16.6% больных усиление продукции Т4 при одновременном выявлении у 25% больных с обострением дерморесщфатррного синдрома увеличения продукции ТТГ и у 37,5% больНых в этоТ Период повышенных уровней кортизола в сыворотке крови дает Основание рассматривать обнаруживаемое увеличение ТЗ и Т4 Лак следствие возможного стрессорного воздействия возникшего в коже и бронхиальном аппарате аллергического воспаления На организм детей, страдающих дермореспираторным синдромом. Выявленное у Отдельных детей с дермореспираторным синдромом с тяжелым течением бронхиальной астмы снижение концентраций кортизола в сьщоротке крови в значительной мере является следствием развивающейся у таких больных тканевой гипоксии.

В целях достижения ремиссии аллергического процесса детям с дермореспираторным синдромом проводилась патогенетическая терапия, вкд{ОЧавша>? элиминацию причинно значимых аллергенов, проведение Лечений, направленного на снятие возникшего обострения болезни и предупреждение его возникновения в последующем.

Нцмй была изучена терапевтическая эффективность гидрокортизона-17-бутират (локоида) при местном применении в

период обострений атомического дерматита у 20 больных в возрасте от 4 Месйцед До 10 дет, из них у 8 детей были изолированные проявления атрцйческого дерматита, у 12 - течение атонического дерматита сопровождалось бронхиальной астмой. У10 больных имела место распространенная , а у 10 детей - локализованная форма атопцческогр дерматита. Применение локоида способствовало обратному развитию воспалительного процесса на коже у 16 (80%) леченных детей, при этом у 8 больных было отмечено полное исчезновение воспалительных изменений на коже, а еще у 8 детей отмечено значительное уменьшение их.

Нам и проведено изучение терапевтической эффективности антигистаминного препарата терфенадина, у 45 детей с кожными и респираторными проявлениями аллергии (28 больных атопическим дерматитом и 17 дермрр'еспираторным синдромом) в возрасте от 1 года до 34 лет. У 18 детей имела место распространенная, у 27 -локализованная форма атонического дерматита. Респираторный компонент Йлдергии у детей с дермореспираторным синдромом был представлен бронхиальной астмой в межприступном периоде болезни, Лечение Терфенадином назначалось в период обострения атопйчеркого дерматита. Продолжительность терапии терфенадином колебалась от 10 до 14 дней. Назначение терфенадина оказалось терапевтически эффективным у 41 (91.1%) ребенка [у 25 из (93.5%) с изолированными проявлениями атапического дерматита и у 15 (88.2%) больных дермореспираторным синдромом], что проявлялось в уменьшении Воспаления и зуда кожи, в последующем достижение ремиссии дерматита было отмечено у 17 леченных этим препаратом детей. Благоприятное влияние терфенадина на течение дермореспйраторнрго синдрома сопровождалось уменьшением продукции ТЗ,

Терапевтическая эффективность задитена была изучена у 36 детей с дермореепираторным синдромом. Возраст больных был от 1.5 до 14 лет. У %4 больных проводилось лечение только задитеном, у 6 -задитеном в сочетаний с питало и и еще у 6 детей - задитеном в сочетаний с йн+алрм и ингаляционными глюкокортикостероидами. Продолжительность лечения составляла 1.5-3 месяца. Проводимая протйворецидирная терапия задитеном изолированно или в комбинации с другими противовоспалительными препаратами в целом оказалась эффективной у 31 (86.1%) ребенка, что проявлялось достижением ремиссии болезни или уменьшением клинических проявлений ее. Комбинированное применение задитена с инталом или инталом в Сочетании с ингаляционными глюкокортикостероидами способствовало У всех наблюдаемых больных этой подгруппы достижении} ремиссци бронхиальной астмы. Лечение задитеном изолированно, либо в сочетании с инталом и/или ингаляционными глюкокортикостероидами способствовала снижению среднего значеция (§Е в 1.4 раза. Таким образом, проведение этапной патогенетической фармакотерапии детям с дермореепираторным синдромЬм цозвоЛяет снять возникшее обострение респираторных и кожных проявлений аллергии, предотвратить возникновение последующих их обострений и добиться устойчивой ремиссии болезни.

выводы.

1. Факторами риска Возникновения дермореспираторного синдрома у детей является наследственное предрасположение к аллергическим реакцйЯм к заболеваниям, высокий уровень аллергенной нагрузки на организм матери и плода во время беременности и организм

ребенка после рождения, наличие профессиональных вредностей у матери $о йремя беременности и вскармливания, проживание в районе экологического неблагополучия.

2. Начальным проявлением дермореспираторного синдрома у детей является: у 75.9% бальных - атопическнй дерматит, у 14.9% -бронхиальная астма И у 9.2% отмечается одновременное возникновение атонического дерматита и бронхиальной астмы.

3. Ведущей в развитии дермореспираторного синдрома является пищевая сенсибилизация. обнаруживаемая у 100% исследуемых детей; сенсибилизация к аллергенам домашней пыли, ВелпагорЬа^сМех р1бго!}уазтш и пыльцевым аллергенам значима соответЬТвеЙЦо в 42.52%, 35.63% и 33.33% случаев; поливалентная сецсибцлцзацня обнаруживается у 70.5% детей с дерыореснИраторным синдромом.

4. Обострение Дермореспираторного синдрома у детей сопровождается увеличением содержания в сыворотке крови ТЗ (в 88.5%), Т4 (в 16.6%) ТТГ (В 25%) И кортйзола (в 37.5% случаев); В период ремиссии дермореспираторного синдрома отмечается нормализация выявленных изменений функциональной активности щитовидной жедезы и КОрЫ над/! очечников.

5. Применение локоида и терфенадина способствует обратному развитию врсйаНитёльного процесса на коже соответственно у 80.0% и 91.1% детей с дермореслираторныи синдромом. Тенденция К снижению продукции ТЗ, как правило, свидетельствует о благоприятном прогнозе заболевания.

6. Продолжительное (до 3 месяцев) лечение задитеном изолированно, ли^о в сочетаний с инталом и/или ингаляционными глюкокоргикостероидами способствует снижению продукции

общего IgE и достижению ремиссии у 86.1% детей с дерморрспираТорньш синдромом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Для снятия обострения »топического дерматита рекомендуем

местное применение локоида и назначение терфенаднна внутрь общей продолжительностью курса лечения до 2 недель

2. Для достижения устойчивой ремиссии у детей с сочетанными проявлениямй бронхиальной астмы и атонического дерматита рекомендуем проведение лечения задитеном изолированно, либо в сочетании с интадом и/или в случаях тяжелого течения бронхиальной астмы ингаляционными глюкокортикостероидами продолжительностью до 3 месяцев.

3. УменьщеНйе фактора риска развития дермореспираторного синдррмр возможно при уменьшении профессиональной вредности во врем беременности, вскармливания грудью и при улучшении условий окружающей среды матери и ребенка.

CnMcdK рзЕйот, опубликованных по теме диссертации.

1. Эффективность локоида при атоническом дерматите у детей. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Аллергические болезни у детер». fytoctföa, 1996, с.130. (Соавтор: И.И. Балаболкин).

2. Дермореспираториый синдром, особенности развития и терапевтической тактику. // ^Ер-ериалы Всероссийской научно-практической конференции «Аллергические болезни у детей». Москва, 1996, с. 131 (И.И. Балаболкин).

3. Терапия детей с респираторной и кожной аллергией. // Материалы 3-го конгресса «ЧсЛовек и лекарство», Москва, 1997, с. (Соавторы: И.И. БалаболкиН, НЕ. Смирнов, М.Л. Дмитриева, А.К. Геворкян, С.А. Кнорроз, Л.Д. Ксензова, H.A. Лян, A.B. Ляпунов),