Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Основные компоненты экстрацеллюлярного матрикса при хроническом периодонтите

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МВДВДИСКСШ ПЮШЖЛЕННОС'Ш Р*

московский вдиодгаский стшатшопгшлш шпигут

п г г лп имени И.А.СЕМАШГО

Р Г о ОД

Г >" " ^ Г"^

На правах руготки УДК: 616.314 19 002.4 (ШЛ2 091 07

БОГОМОЛОВ Дмитрий Валериевич

ОСЮВНЬЕ КОМПОНЕНТЫ ЭКСТРЩМОШЮГО КМ ГИКГА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПЕГНОДЖИГЕ (Иммучогисгохитггеское исследования)

14.00.15 - патологическая Анатомия

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

МОСКВА ТООГ>

Работа выполнена в Московском медицинском стоматологическом ни&пггуте им. Н.Л.Сешто < ректор института - академик РАМН, профессор Е.И,СОКОЛОВ).

Научные руковод-ггели:

доктор шдицинских тук, профессор A.A. ЧУМАКОВ доктор медицинских наук Б.В. ШЕЮШН

Официальные оппоненты:

доктор медицинских дар, профессор В.П.БЫКОВА доктор медицинских наук, профессор В.П.ТУМАНОВ

Ведущее учреждение:

Российски государственный медицинский университет иы. Н.Й.Пирогова

Защита диссертации состоится " & * ¿¿¿0 У & 1995 г. часов на заседании Специализированного Учёного Совета Д.084.08.03 при Московском медицинском стоматологическом институте иы. Н.А.Сыашко (103473, Москва, ул. Делегатская, д.20/1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института П2Г>?06, Москва, ул. Вучеткча, д. 10"А").

УчёинЙ секретарь Специализированного Учйного Совета доктор медицинских наук, профессор И. В. Я ГШ

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

EXtL. Проблема морфогенеза сиединитрльнкй

ткани в ходе воспалительно-склеротических процессов является одной из центральных в обцей патологии (В.В.Серов, А.Б.Шехтер, 198!). Особу» актуальность приобретает исследование соединительной ткани с учётом полученных в настоящее время данных об органных особенностях репаративного склероза (S.Gay, Е.Milter. 1978. Б.В.Шехонин, 1993). Среди локализаций воспалительно склеротических процессов практически значимо изучение репаративного склероза в изменений в строении соединительной ткани при воспалительных процессах з периодонте. Это связано с большой частотой воспалительных поражений периодонта (от 15% до 30% среди лиц, обрэдэкидхся за стоматологической помощью по данным И.Б.Беляева, 1985). Важно также то обстоятельство, что в периодонте складываются необычные условия репаратквной регенерации, обусловленные его уникальными механическими функциями (R.Page, A.Narayanan, i983>. Авторы рассматривают периодонтальную соединительную ткань как модель длз изучения стоивши, метаболизма и ремоделяции г ис то а рхите кто ники соединительной, ткани не только в условиях нормы, но и при патологических процессах.

воспалительных процессов в периодонте отличаются отсутствием единообразия (А.И. Абрикосов, 1963, B.C.Иванов, 1981, А. Кодукова и соавт., 1986, S.Fhasfcar, 5972). Это подчёркивает важность уточнения представлений о сущности и морфологической характеристике патологических процессов, протекающих в периодонте.

В волокнистой соединительной ткани периодонта преобладает экстрацеллюлярный матрякс (ЭЦЫ). Среди белков последнего более 60% приходится на коллагеювые белки (R.Page, 1972). Именно коллагеновые волокна обеспечивают функцию фиксации зуба в альвеоле и обеспечивают физиологический обгеи движений при ектах яевания и артикуляции (Н.<$. Данилевский и соавт., 1993, R.Pag". A.Narayanan, 1983). В связи с этим естесте1 гвенея интерес, который вызывают измеаения в составе ЭЦМ периодонта при различив патологических процессах в нём.

Ь настоящее время известно 16 генетически различных типов коллагена, отличающихся по структуре и функциональному значению (М.Best et al., 1991). Нормальное строение ЭЦМ периодонта изучено в ряде работ (L.Rao et al.; 1979, H.Wang et al., 1980 я др.,). Выяснено, что основным типом коллагена в териодонте- является коллаген 1 типа; меньше содержится коллагена 111 типа и ецё меньше коллагенов IV и V типов. Описано распределение указанных типов коллагена в пернодоите, изученное.с использованием иммуно-гнетохимических методов. Установлена высокая интенсивность метаболизма коллагена в пернодоите (R.Page et al. , 1974). Отмечается соответствие строения ЭЦМ периодонта в норме условиям оптимального функционирования как в отношении механической, так и трофической функции (А. Кодукова и соавт. ,1986, R.Page,' A. Narayanan 1980).

При хроническом периодонтите строение ЭЦМ изучено далеко не полно. В проведённых предыдущими исследователями работах использовался материал, полученным от пациентов с гингивитами и маргинальными формами периодонтита (R.Page, 1982, A.Narayanan et al., 1985). Выявлено повьшенное содержание при хроническом маргинальном периодонтите аномального коллагена <х!(1)$ и коллагена V типа. Последнее наблюдение находите» в противоречии с данными, полученными при изучении культуры фибробластов, взятых из воспалённого периодонта (A.Narayanan, R.Page, 1985). В проведенных исследованиях использованы методы биохимического изучения строения ЭЦМ, что по данным R.Fieischmajer et al., (1985) чревато неполном экстракцией белков из тканевых образцов (не более 30£ всех тканевых белков) и методы культивирования пернодоитадьных фибробластов in vitro, затрудняйте интерпретацию полученных результатов из-за феномена, трансформации клеток при пассировании в культуре (R.Adams, 19СЗ). В то же время представляется важным изучение тяжёлых (клинически наиболее значимых) форм хронического периодонтита с использованием адекватных методов. Среди морфологических методов исследования наиболее вакньш для выявления различных антигенов в тканях является метод непрямой нммуно-флторегценцин (Г.Г.Автандилов, 1994). Этот метод позволяет не только обнаруживать наличие определенных антигенов в тканевых обрпцах, на и определять расположение и характер взаимосвязи вьпрдчрмн» структур. Метод позволяет та к. ее ви?уализироьать

уровень содержания тех или иных субстанций в тканях полуколин-ственно. Для использования метода применяются типоспецифнческие сыворотки к различным структурным компонентам тканей. Типоспеци фические сыворотки к коллагенам различны;: генетически:: типов успешно использовались в ряде райот для решения различных вопросов патологии и гчстолйгии (Б. В.Шехонин, 1993, S.Gay, Е.МШ»!. 1978).

В свете вышеизложенного представляется важным изучение строения ЭЦМ пернодонта при различных формах его воспаления, включая диффузные, тякёлые формы периодонтита. В качестве оптимального нами использован метод иммуногистохимического исследования основных компонентов пернодонта (коллагены I, III, IV, V типов и фибронектик), как наиболее адекватный для целей морфологического исследования. Такой набор выявляемых антигенов обусловлен тем, что коллагены I, III, IV и V типов являются основными в периодонте как в количественной, так и в функциональном отношении (R.Page, A.Narayanan, 1983), а фнбронектин -важный адгезивный гликопротеин, оклада, ш,ий по лифу нкцио на лысыми свойствами и выполняющий функции первичного ЭЦМ при репаративном склерозе (L.Furcht, 1983, R.Hynes, 1985 и др. ).

Цель исследования. Целью исследования является выяснение ■троения основных компонентов ЭЦМ соединительной ткани периодов га при различных форшх хронического периодонтита.

Задачи исследования.

I) Определить общие черты строения ЭЦМ, свойственные воспэ (ительно-склеротическим процессам, локализующимся в периодонте.

'2) Вьнснить особенности строения ЭЦМ пернодонта при разлнч-ых формах хронического периодонтита к фазах течения воспалн-ельного процесса при нём.

3) Сравнить строение ЭЦМ соединительной ткани при хроничес эм периодонтите с ЭЦМ тканей при других формах поражения перио-знта (гингивиты, периодонтоз (пародонт"т)).

4) Изучить особенности строения и локализации фибронектина ?и воспалительно-склеротических-процессах в периодонте и уста >вить его источник при формировании первичного ЭЦМ.

с Ььяенитъ роль изменений строения ЭЦМ соединительной ткани и патогенезе хронического периодонтита.

Научная новизна. В настоящей исследовании впервые было щюьедено комплексное исследование строения ЭЦЫ соединительной гкани периодонта при хроническом периодонтите с использованием иммуногистохимического метода.

Впервые показано, что в ходе несовершенной репаративной регенерации периодонта при воспалительных процессах в нём формируется аномальная фиброзная ткань, в ЭЦМ которой преобладают коллагены III и V типов, а также содержится повышенное количество $ийронектина.

Впервые установлен ряд особенностей строения ЗЦМ периодонта при различных-формах и фазан течения хронического периодонтита.

Также впервые дана оценка патогенетической роли аномалий строения ЭЦМ соединительной ткани периодонта в развитии и ирогрессировании изученного заболевания.

Указано на роль рецидивирующей окклкоионнок травмы в условиях аномального пернодонтального pydua как на самостоятельный патогенетический фактор в развитии ¡хронического периодонтита.

Практическая значимость. Полученные данные позволили уточнить представления о патогенезе » морфогенезе хронического периодонтита, что важно для разработки концепции адекватной терапевтической и хирургической тактики в клинической стоматологии.

Результата научного изучения свидетельствуют о роли иммуно-гипохнмического исследования в оценке перспектив течения воспалительно-склеротического процесса при различных вариантах хронн-ч<?гкого периодонтита.

Выявленные стадии точения воспалительного процесса при хроническом фиброзном и хроническом гранулематозном периодонти-так позволяют расширить представления о динамике к классификации ззиного процесса.при данных вариантах периодонтита.

Полученные ррзультатм о строении ЭЦМ при хроническом гипер-Tfvii'H'if'cком гингпиите лают возможность, трактовать патологический н||')цгтт п лчииом глучде как воспалительный с высоким фибра-

пластическим потенциалом и соответственно ориентировать клини цистов в лечении данного заболевания.

Внедрение.....,. Ш дедавшяи- Резулътаты работы

используются при преподавании оральной патологии на 1П кургр стоматологического факультета ШСИ им. Н.А.Семашко.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены нз секции "Клинические проблемы" X конференции по космической био логии н медицине (8 июля 1994г. >, на конференции кафедры патологической анатомии ММСИ им. Н.А.Семашко (27 ноября 1994 г.), на Пленарном заседании научной сессии МСИ, посвящённой 50-лети» Российской Академии Медицинских Наук (24 февраля 1995 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 работы, одна работа принята к печати в журнале "Архив патологии"

Структура диссертации. Диссертация изложена иа стр. машинописного текста, состоит из введения, двух глав собственных исследований, главы обсуждения результатов собственных нсследо-заний, выводов и списка использованной литературы. Работа ил~ иострирована !2-ю фотомонтажами, содержит б таблиц и 4 рисунка, библиография включает 63 отчеетвенных и НО иностранных источнике литературы, цитируемых в работе.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Работа основана на анализе 66 тканевых образцов, полученных ходе стоматологических операций удаления зуба, гингивзктомии и нстзктомии в поликлиническом отделении Стоматологического комп-?кса ММСИ им. Н. А. Семашко.

Материал был получен от 53 пациентов С27 мужчин, 26 женщин) возрасте от 20 до 86 лет. От некоторых пациентов получены игменты периодонтальиых тканей с различием характером патоло-гческого процесса.

При проведении вастояй,его морфологического исследования кы пользовали Международную классификация воспалительных поражя-й периодонт« (Международная классификация болезней Девятого

пересмотра, то« I, ВОЗ, Женева, 1980), адаптировав её к классификации, принятой в ШСИ их. Ц.А.Семашко и распостранённой среди -гематологов России (схема I). Распределение материала исследо-ьанш по нозологическому принципу приведено в таблице I.

Таблица I. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ МАТЕРИАЛА ИССЛЕДОВАНИЙ ПО НОЗОПОПНЕСКОМУ ПРИНЦИПУ

Характеристика патологического процесса Апикальное поражение Маргинальное поражение десны Диффузное поражение Итого

Гр? нулирухмнй периодонтит 7 4 4 15

Простые гранулёмы 12 - - 12

Простые кистогранулёмы 6 - - 6

Сложные гранулёмы, кистогранулёмы 4 - - 4

Фиброзный периодонтит 2 6 12 20

Пе рнодоктоз(па родонтит) - I 8 9

Всего 66

Материал исследования обрабатывали по рутинной методике для гистологической верификации нозологической формы поражения териодонта. Параллельно приготовляли серийные криостатные срезы для проведения яммуногистохимического исследования. При осуществлении последнего применяли реакцию непрямой иммунофлюоресценцин с антителами к коллагену i, III, IV и V типов и фибронектину. Исследования с применением данного набора антител было проведено в 40 наблюдениях. В 4 наблюдениях использованы дополнительные антитела к маркерным антигенам макрофагов, NK-лимфитов и нейтрофильных полишрфне/ядершх лейкоцитов, к Т-лимфоцитам-хел-перам, инозину гладкоыышчных клеток и вкментину (для уточнения клеточного строения воспалительного инфильтрата), а также антитела к фибронектину, содержащему дополнительный домен А (фибро-нектин такого строения синтезируется клетками в зоне хронического воспаления некоторых локализаций - L.Borsi et al., 1937)

и

При сравнительном анализе разных форм к фаз течения хронических воспалительных заболеваний периодонта нами отмечен ряд относительно специфических черт, характерных для определенных форм и фаз течения хронического периодонтита (таблица 3).

Так при хроническом гранулирующем периодонтите наблюдался невысокий уровень реакции иммунофлшресценции с антителами к коллагенам 1 и III типов, что свидетельствует о выраженной степени энзиматической деструкции коллагена ферментами лейкоцитов воспалительного инфильтрата. Высокий уровень фибронектина указывает на выраженную экссудации плазменных белков. Ярко представ-

■J о о

ленный ангиогенез, характерный для грануляционной ткани, визуализируется реакцией к коллагену IV типа, расположенному в составе ЭЦМ базальных кембран. Заметное содержание коллагена V типа при данной форме периодонтита, на наш взгляд, свидетельствует о его высокой устойчивости к действию лейкоцитарных протеаз.

При хроническом гранулематоэном периодонтите отмечено формирование аномальной соединительной ткани, в ЭЦМ которой наблюдается инверсия соотношения I и III типов коллагена в пользу III, повьюенное содержание коллагена V типа я фибронектина (I тип реакции).

В одном из наблюдений отмечена полная деструкция интерсти-циального коллагена при высоком уровне содержания фибронектина и гистологически верифицируемой обильной лейкоцитарной инфильтрации. Такая картина указывает на выраженное обострение воспалительного процесса <1! тип реакции).

Особенно ярко незрелость фиброзной ткани, формирующейся в ходе воспалительно-склеротического процесса, проявлялась в случае наличия в апикальных гранулёмах эпителия (сложные гранулёмы и кистогранулёмы).

При хроническом фиброзном периодонтите выявлено три типа :троения ЭЦМ. При первом типе большую плоцадь соединительной гкани периодонтального рубца занимает молодая соед-чительная гкань, в ЭЦМ которой преобладает коллаген IV типа и фибронектин (развёрнутое обострение воспалительного процесса). При И типе «нувогистохимической реакции отмечено сочетание наличия в Фиброзной ткани коллагенов III н V типов с высокой кспрессией фибронектина (инициальное обострение воспалительного процесса).

Таблица 4.

СВОДНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЛОЦАДИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО СВЕЧЕНИЯ И ЕГО ЯРКОСТИ ПРИ РЕАКЦИИ ИММУНОФЛЮОРЕСЦЕНЦИИ С ОСНОВНЫМ НАБОРОМ АНТИТЕЛ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНО-СКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ В ПЕРИОДОНТАЛЬНЫХ ТКАНЯХ.

Форма патологического процесса Степень интенсивности реакции с антителами к 'соответствующим элементам ЭПМ условных «книпах)

К коллагену I типа К коллагену III типа К коллагену IV типз К коллагену V типа К фибро-нектину

I 2 3 '4 5 6

Гранулирущий периодонтит + ++ + +++

Гранулема- тозный периодонтит Простыв гранулемы + ++ + ++ ++

Простая кистогра- нулёма I тип реакции + ++ + ++ ++

И тип реаяиии - + - + + ++

Эпителиальная гранулёма и кистогранулёма +- + + + + ++

Фиброзный периодонтит I тип реакции + - + ++ + +++

II тип реакции + ++ + ++ +++

III тип реакции + ++ + ++ +

и^илилжииив таолицы о.

I 2 3 4 5 6

Периолактоз (пародонтит) ■ ■ Зона периодонтального. кзрманз + - + + + + +++

Фиброзная ткань элементов парнодентальной связки, удалённой от зоны пернодентального кармзнз + ++ + + + ++

Гипертрофический гингивит, с о про во жда кадий пераодонтоэ (пародонтит) ++ ++ + + ++ ++

Обоэязченая: . - отсутствие реакции,

+- низкий уровень реакции при небольшой площади специфического свечения;

+ умеренный уровень реакции при относительно большой площади специфического свечения; ++ высокий уровень реакции при высокой площади специфического снечекия, •■++ очень арксэ свечение при очень высокой площади специфического свечения.

Для III типа строения ЭЦЫ характерно- наличие гистологически ■зрелой фиброзной ткани, ЭЦМ которой имел аномальное строение (преобладание коллагена III и V типов, а также повыденное содержание фиброкектина). Такая картина трактовалась наш как относительная ремиссия воспалительного процесса.

При периодонтозе (пародонтите) не выявлено особенностей строения ЭЦМ соединительной ткани по сравнению с ЭЦМ фиброзной ткани при хроническом фиброзном периодонтите. В случае хронического гипертрофического гингивита, нередко сопровождающего периодонтоз, отмечено сочетание относительно высокого уровня реакции с антителами к коллагенам I, III и V типов с заметным содержанием в ЭЦМ фибронектнна н обильной лейкоцитарной инфильтрацией. Такая картина свидетельствует, по нашему мнении, о высокой продукции коллагена пролиферирушдми фибробластамн, хотя нельзя такие исключить роль повыьенной устойчивости синтези-. руекого коллагена к знзииатической деструкции.

Результаты проведенных реакций с дополнительными антителами указывают на присутствие в воспалительном инфильтрате при хроническом периодонтите преимущественно полиморфноядерных в коноиуклеарньх лейкоцитов, а также на преобладание среди лии-фоидных элементов клеток гуморального иммунитета. Отсутствие выраженной реакция с антителами к миозину гладкомыпечных клеток позволяет воздержаться от предположения об их роли в построении ЭЦМ с указанными вьюе аберрациями, а отсутствие в фибронектине в зонах воспалительно-склеротического поражения першдонта домена А свидетельствует об относительной неэффективности синтеза первичного ЭЦМ местными фибробластамн и ставит под сомнение возможность построения соединительной ткани со специфической гистоархитектошшж (согласно концепция А. Б. Шехтера, 1983).

Выявленные особенности строения ЭЦМ при хроническом периодонтите могут, на наш взгляд, играть роль относительно самостоятельного патогенетического фактора в развитии хронического воспалительного процесса в периодонте. Механизмом реализации такого патогенетического фактора является рецидивирующая окклюзионная травма периодонта, роль котором в самоподдержанин воспалительного процесса (патоаутоквиетический кеханизм по А.И. Струкову и соавт., 1983) представлена на схеме 4.

Схема 4. Предполагаемая схема патогенеза воспаления при хроническом периодонтите

Однако невозможность исключения других постоянно действующих этиологических факторов хронического периодонтита, а также биологическая нецелесообразность феномена патоаутокииеза (Д.С.Сар-кнсов, указывают на то, что рецидивирующая окклюзионная

травма может играть лишь поддерживающую, но не ведущую роль в течении воспалительно-склеротического процесса в пернодонте.

Таким образом, проведенное иммуногистохимическое исследование строения основных компонентов ЭЦМ соединительной тканн периодонта при его воспалительно-склеротических поражениях позволило выяснить рад морфологических особенностей течения хронического воспаления и субстиционной регенерации дайной локализации, а также уточнить представления о патогенезе хронического периодонтита.

вжода

1. Иммуно гыс то химичес кое исследование с использованием типоспецифических антител к коллагенам I, HI, IV и V типов и фибронектину позволяет выявить особенности морфогенеза различных фаз течения и форм хронического периодонтита.

2. В ходе воспалительно-склеротического процесса при различных формах хронического периодонтита выявлено формирование соединительной ткани, характеризующейся инверсией соотношения коллагенов I л 111 типов в пользу 111 типа и высоким уровнем коллагена V типа.

3. Вне зависимости от формы хронического периодонтита в ЭЦЫ соединительной ткани отмечено повмоенное содержание фибро-нектина, особенно в зонах преобладания зкссудативной тканевой реакции. Фиброиектин при хроническом периодонтите не содержит домен А.

4. Вьнвленые особенности строения ЭЦМ соединительной ткани при хроническом периодонтите свидетельствуют о постоянной активности репаративного склеротического процесса при данной нозологии и незрелости формирующейся соединительной ткани. За этот процесс ответственна как дифференциальная устойчивость коллагенов разных типов к лейкоцитарным протеазам, так и модуляция синтетического спектра периодонтальных фибробластов медиаторами воспаления.

I. Для хронического гранулирующего периодонтита характерно низкое содержание иитерстицкальных коллагенов, высокий уровень фибронектина, умеренное содержание коллагена V типа и повышенная экспрессия коллагена IV типа в составе базальт« мембран в зонах ангиогеяеза.

6. При хроническом гранулематозном периодонтите выявлено два тина поражения. При первом отмечено наличие высокой экспрессии интерстнциальных коллагенов с преобладанием коллагена III типа и заметной экспрессией фнбронектина при гистологической картине созревающей молодой соедннетельной ткани. Для II типа поражения характерна редукция интерстициальных коллагенов и высокая экспрессия фнбронектина при гистологической картине обострения воспалительного процесса в виде экссудативно-деструктивного.

?. При .'фоническом фиброзном периодонтите выявлено три типа строения ЭЦМ фиброзной ткани. Первый тип характеризуется преобладанием в составе ЭЦМ фнбронектина н коллагена IV типа в зонах ангиогекеза и редукцией интерстициалькых коллагенов, что трактуется как развёрнутое обострение воспалительного процесса. При втором типе реакции отмечено сочетание высокого уровня коллагена III и V типа с высокой экспрессией фнбронектина. Такая картина оценивалась как инициальное обострение воспалительного процесса. При третьем типе реакции выявлена умеренная экспрессия фнбронектина и высокий уровень коллагена III и V типа, что интерпретировалось как относительная ремиссия воспалительного 1роцесса.

8. При периодонтоэе (пародоятнте) не обнаружено специфических особенностей строения ЭЦМ соединительной ткани. Картина в юне периодонтального кармана соответствовала наблюдаемом при ■ранулирухщем периодонтите, а вдали от него - третьему типу «акции при хроническом фиброзном периодонтите.

При гипертрофическом гингивите, сопровождающем 8 екоторьк случаях пернодонтоз (пародонтит), выявлено сочетание ьсокого уровня экспрессии интерстнциальных коллагенов с екоторыы преобладанием коллагена V типа с выраженным, ангиоге-езом, визуализированным посредством реакции с антителами к оллагену IV типа в составе новообразованных сосудов, э также с мсокик содержанием фибропектина.

10. Формнрущаяся в ' коде несовершенной репаратнвной регенарацин соединительная ткань пернодонта не способна осуществлять адекватную предъявляемым требованиям опорио-удермиваюаую функцию, что ведёт к возникновению рецидивирующей окклвзионной травмы. Последняя играет роль относительно, самостоятельного патогенетического фактора в развитии и прогрессировании воспалительных процессов в периодонте.

СПИСОК работ, опубликованных по теме диссертации

1. Богомолов Д. В. "Основные компоненты экстрацеллюлярного матрикса при хроническом периодонтите." Тезисы докладов X конференции "Космическая биология и авиакосмическая медицина -7-10.07.1994 г."- М., 1994.- с. 209.

2. Богомолов Д.В."Особенности строения экстрацеллюлярного матрикса при хроническом фиброзном периодонтите." Тезисы докладов научной сессии, посвяцёниой 50-летию РАШ.- М., 1995.-с. 14.

3. Богомолов Д.В., Шехонин Б. В., Чумаков А. А. "Особенности строения соединительной ткани при воспалительно-склеротических процессах в периодонте.Принято в июле 1994 г. к печати в г^пнал "Архив патологии"