Основные изменения элементного и гормонально-метаболического статуса у мужчин с патоспермией

Сафроненко, Александр Викторович

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Основные изменения элементного и гормонально-метаболического статуса у мужчин с патоспермией

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сафроненко, Александр Викторович Иркутск 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Основные изменения элементного и гормонально-метаболического статуса у мужчин с патоспермией

На правах рукописи

САФРОНЕНКО Александр Викторович

ОСНОВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭЛЕМЕНТНОГО И ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА У МУЖЧИН С ПАТОСПЕРМИЕЙ

14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

5 ДЕН»

Иркутск - 2008

003455865

Работа выполнена в ГУ «Научный центр медицинской экологии ВосточноСибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, член-корреспондент РАМН, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Колесникова Любовь Ильинична Сутурина Лариса Викторовна

Власов Борис Яковлевич Семинский Игорь Жанович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Томск

Защита состоится «s/<¿» ti_2008 г. в часов на заседа-

нии диссертационного совета Д.001.038.02 при ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук» по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук»

Автореферат разослан «21» ноября 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

Шолохов Л. Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Проблема бесплодных браков остается одной из самых актуальных в акушерстве и гинекологии. По данным ГУ Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (Москва) частота бесплодных браков в российской популяции достигла критической отметки -15 %, частота женского бесплодия выросла на 43 %., при этом одной и причин бесплодия в 36-60 % случаев является нарушение репродуктивной функции мужчин (Алипов В.И. и соавт., 2004; Кулаков В.И., 2005; Kunzle R. et al., 2004; Van der Westerlaken L. et al., 2005; Vernaeve V. et al., 2006; Jezek D. et al., 2007). Демографическая ситуация в Сибири также характеризуется негативными тенденциями, что, наряду с прочими факторами, определяется растущей частотой бесплодия, в том числе и мужского, в браке (Филиппов О.С., 1999).

Известно много этиологических факторов, приводящих к инфертильности у мужчин (Тиктинский О.Л. и соавт., 1999; Евдокимов В.В. и соавт., 2006; Gianotten J. et al., 2003; Matlhiesson К., 2005; Brady В., 2006). Среди них есть как неоспоримо доказанные, так и вызывающие много предположений и научных дискуссий. В условиях длительного воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды на человеческий организм особое значение имеет его индивидуальная чувствительность к данным воздействиям, которая определяется, наряду с другими факторами, состоянием гипоталамо-гипофизарно-гонадной, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем, а так же состоянием процессов перекисного окисления липидов, активностью антиоксидантной системы, однако исследований, посвященных этим аспектам патогенеза нарушений репродуктивной функции мужчин недостаточно (Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998; Арутюнян А.В., Степанов М.Г, 1999; Никифорова Н.Г., 2002; Nouri М. et al., 2007)

Вместе с тем до сих пор недостаточно изучено в каких взаимоотношениях находится гипофизарно-тиреоидная, гипофизарно-тестикулярная, надпочеч-никовая, ПОЛ-АОЗ системы и элементный статус при нарушениях репродуктивной функции у мужчин. Поэтому оценка характера этих взаимоотношений в патогенезе бесплодия у мужчин представляет одну из актуальных проблем патологической физиологии.

Все вышеизложенное и определило основную цель работы: оценить характер нарушений нейро-эндокринной регуляции, процессов ПОЛ-ЛОЗ и элементного статуса у мужчин с патоспермией из бесплодных супружеских пар.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Оценить функциональное состояние гипофизарно-тестикулярной, гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковой систем у мужчин с патоспермией.

2. Установить изменения процессов перекисного окисления липидов и антиок-сидантной защиты при патоспермии у мужчин из бесплодных супружеских пар.

3. Выявить изменения элементного состава спермы и волос при нарушениях фертильности у мужчин.

4. Установить наиболее информативные показатели нарушений гормонально-метаболической системы и элементного статуса при патоспермии у мужчин из бесплодных супружеских пар.

Научная новизна

Впервые показано, что у мужчин с патоспермией независимо от типа нарушений (олиго- или астенозооспермия) основными гормональными характеристиками являются: изменения гонадотропной регуляции с относительным повышением уровня фолликулостимулирующего гормона на фоне снижения дигидроэпиандростерона, активация пролактинергической функции гипофиза и замедление конверсии трийодтиронина в его свободную фракцию.

Получены новые сведения о состоянии процессов ПОЛ у мужчин с патоспермией, которые свидетельствуют об активизации процессов пероксидации липидов на этапе образования начальных продуктов в сравнении с контрольными значениями.

Новыми являются данные о снижении содержания I, Бе, Ая, В и 1л в волосах, а также - уменьшении содержания Ре, I, Аб, N1, в сперме у мужчин с патоспермией и повышение содержания токсических элементов - Ва в волосах, а также Ва и ^ в сперме у мужчин с патоспермией.

Впервые у мужчин с патоспермией установлена взаимосвязь между активацией пролактинергической функции гипофиза и андрогенным дефицитом со снижением содержания эссенциальных и условно - эссенциальных элементов (йода, мышьяка).

Получены новые сведения о патогенетической роли накопления токсических элементов при развитии гипероксидации липидов у пациентов с патоспермией.

Практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют обосновать применение в диагностическом алгоритме при патоспермии исследования в биосубстратах мужчин содержания наиболее значимых эссенциальных элементов (железо, йод, селен); условно-эссенциальных элементов (мышьяк, бор, никель) и токсических элементов (барий, ртуть).

На основании проведенного исследования можно дать теоретическое обоснование целесообразности коррекции нарушений элементного статуса при

патоспермии, как патогенетически обоснованного подхода к восстановлению фертильности.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основными отличиями состояния нейро-эндокршшой системы у обследованных мужчин с олиго- и астенозооспермией являются: активация пролактинергической функции гипофиза и относительное повышение фолли-кулостимулирующего гормона, а также снижение дигидроэпиандростерона и свободного трийодтиронина.

2. Состояние процессов пероксидации липидов у мужчин с патоспермией характеризуется накоплением начальных продуктов липопероксидации, при отсутствии изменений состояния антиокислительной системы.

3. Элементный состав исследованных биосубстратов пациентов с патоспермией характеризуется значимым снижением содержания I, Бе, Аэ, В и У в волосах, а также - снижением содержания Ре, I, Аб, №, в сперме, повышением содержания Ва в волосах и Ва, в сперме в сравнении с фертильными мужчинами.

4. Предложенные уравнения канонической величины, основанные на наиболее информативных показателях гормонально-метаболической системы и элементного состава, являются моделью для прогнозирования нарушения фертильности у мужчин.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены:

• на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006);

• на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы медико-демографического развития и воспроизводства населения в России и регионах Сибири» (Иркутск, 2007);

• на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы бесплодного брака» (Иркутск, 2007);

• на XVII ежегодной международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Казань, 2007).

Публикации

Соискатель имеет 6 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации 6 работ, опубликованных в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией - 2.

Структура диссертации

Диссертация изложена на йб страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,

главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы (отечественных и иностранных источников). Текст диссертации иллюстрирован таблицами, рисунками в виде диаграмм и концептуальной схемы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в 2005 -2007 гг., в рамках государственной темы № 013 «Основные механизмы формирования нарушений репродуктивного здоровья в экологически неблагоприятных условиях Восточной Сибири», на базе лабораторий, входящих в состав ГУ «Научный центр медицинской экологии ВосточноСибирского научного центра СО РАМН»: патофизиологии репродукции (зав. лабораторией член-корреспондент РАМН, д.м.н., профессор Л.И. Колесникова), гинекологической эндокринологии (зав. лабораторией д.м.н., профессор Л.В. Су-турина), физиологии и патологии эндокринной системы (зав. лабораторией д.м.н. Л.Ф. Шолохов). Анализ результатов исследования проводился в лаборатории эпидемиологии, моделирования и прогнозирования (зав. лабораторией д.б.н., профессор В.II. Ильин). Определение микроэлементного статуса проводилось в лаборатории Независимого Экспертно-Аналитического Совета по разработке и внедрению современных методов исследования и анализа на базе кафедры неорганической и аналитической химии МСХА им. К.А. Тимирязева и кафедры клинической и лабораторной диагностики РГМУ (г. Москва). В работе с больными соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Médical Association Déclaration of Helsinki (1964,2000 ред.). На первом этапе был проведен анализ результатов обследования 320 мужчин репродуктивного возраста из бесплодных семейных пар, обратившихся в Научный центр медицинской экологии ВосточноСибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. Далее была сформирована основная группа пациентов, которая составила 30 человек. В нее вошли мужчины фертильного возраста из бесплодных супружеских пар с установленной патоспермией. Обязательным условием включения в основную группу явилось наличие достоверных отклонений показателей эякулята от стандартов ВОЗ (1999). Критериями исключения были - наличие беременности у партнерши в анамнезе и тяжелая соматическая патология. Параллельно была сформирована группа контроля численностью 30 человек, в нее вошли мужчины с реализованной репродуктивной функцией и, нормальными показателями подвижности сперматозоидов, подобранные по принципу «копия-пара». Критериями исключения из группы контроля были: ожирение, тяжелая соматическая патология, достоверные отклонения показателей эякулята от стандартов ВОЗ. Незначительное снижение количества сперматозоидов в 1 мл спермы наблюдаемое у 3,3 % фертильных мужчин не было критерием для исключения. 6

В исследуемых группах проводилось общсклиническое обследование, инструментальные и лабораторные методы исследования (согласно руководству ВОЗ по стандартизированному обследованию и диагностике бесплодных супружеских пар, 1993 г.) и обязательная консультация врача-андролога и смежных специалистов по показаниям.

Эпидемиологические методы исследования включали: анкетирование, анализ медицинской документации.

Методы стандартного клинического обследования пациентов из бесплодных супружеских пар и мужчин из группы контроля включали: осмотр и пальпацию наружных половых органов, макро- и микроскопическое исследование эякулята, ультразвуковое исследование яичек и их придатков, анализ сока предстательной железы (по показаниям), бактериологическое исследование эякулята (по показаниям), прямую иммунофлюоресценцию (ПИФ) и полимерную цепную реакцию (ПЦР) с целью обнаружения хламидий, уреаплазм, микоплазм, трихомонад, гениталыюго герпеса.

Биохимические исследования

Забор крови у мужчин проводили из локтевой вены, натощак, с 8 до 9 часов утра в соответствии с общепринятыми требованиями. В качестве материала для биохимических исследований использовали сыворотку, плазму крови и гемолизат, приготовленный из эритроцитов.

На спсктрофлюорофотометре Shimadzu RT=5000 (Япония) измеряли содержание ТБК активных продуктов ПОЛ (ТБК-АП, мкмоль/д) по методу В.Б. Гаврилова с соавт. (1987); активность супероксидцисмутазы {СОД, усл. ед.) методом Н.Р. Misra, I. Fridovich (1972); концентрации а-токоферола и ретинола (мкмоль/л) методом Р.Ч. Черняускене с соавт. (1984); уровни восстановленного и окисленного глутатиона (GSH, GSSG, мкмоль/л) методом P.Y. Hissin, R. Hilf (1976).

Содержание субстратов с сопряженными двойными связями (Дв. св.) регистрировали по методу И. А. Волчегорского с соавт. (1989). Диеновые коныогаты (ДК), кетодиены и сопряженные триены {КД-СТ) определяли тем же методом, основанном на интенсивном поглощении конъюгировашшх диеновых структур гидроперекисей липидов в области 220 (Дв. св), 232 (ДК) и 278 (КД-СТ) нм. Содержание Дв. св., КД-СТ, ДК выражали в усл. ед. и в мкмоль/л (ДК). Оценку общей антиокислительной активности крови (АОА, усл.ед.) проводили по методу Г.И. Клебанова с соавт. (1988).

Гормональные исследования

Забор крови для гормональных исследований осуществлялся из локтевой вены, с 8 до 9 часов утра, натощак. В качестве материала исследования использовалась сыворотка крови. Определение концентрации трийодтиронина (ТЗ), тироксина (Т4), тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина (ПРЛ), лютеинизиру-

ющего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) проводилось радиоиммунологическим методом с применением анализатора «Иммунотест» (наборы ООО «Диас» (Россия)). Иммуноферментный анализ применялся для определения уровней кортизола, свободного тироксина (Т4 св.), тестостерона (наборы «Алкор Био», Россия); свободного трийодтиронина (ТЗ св.) (наборы ХЕМА); 17-ОН-прогестерона, дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) (наборы «DRG ELISAS», USA). Концентрации гормонов ПРЛ, ТТГ, ЛГ, ФСГ выражали в мЕД/мл; кортизола, ТЗ, Т4, - в нмоль/л, свободных фракций ТЗ и Т4, тестостерона - в пмоль/л, 17-ОН-прогестерона - в нмоль/л, ДГЭА-С - в мкмоль/л.

Исследование эякулята

Анализ эякулята проводился по унифицированной методике (Миронова И.И. с соавт. 2005). Подсчет количества сперматозоидов и оценка их подвижности осуществлялся в нативном препарате в камере МАКЛЕРА при 200-кратном увеличении, морфологические формы сперматозоидов и другие клетки эякулята оценивались сначала в нативном препарате при увеличении х400, затем в окрашенных препаратах при увеличении х900. Окраска препаратов проводилась коммерческим препаратом «Квик-Дифф» фирмы «Абрис+» (Санкт-Петербург). Оценка жизнеспособности сперматозоидов оценивали путем окраски нативного препарата 1% раствором эозина (Брагина Е.Е. и соавт., 2002).

Методика определения элементного состава спермы

В соответствии с методикой определения элементного состава в сперме (Зейлер Г., 1993, Х.И. Зильберштейна., 1971, Subramanian KS, Iyengar GV, Okomoto К., 2003) отбор образца проводился строго в объеме 1 мл с последующим хранением при температуре -5 °С. Непосредственно перед пробоподго-товкой каждый образец замороженной спермы опускался в горячую воду при температуре +80 °С на 1 минуту, затем переносился в тефлоновый автоклав, где к нему добавляли 3 мл очищенной ОСЧ HN03 и 1 мл 6% Н202. Затем автоклав помещался в микроволновую систему пробоподготовки MD-2000 фирмы СЕМ (США) обеспечивающую высокое давление и температуру кипения HN03. После охлаждения образца в течение 10 мин в автоклав добавляли 1 мл Н202 (24%) (ОСЧ) и продолжали процесс разложения. После охлаждения полученных растворов в течение 60 минут от них отбирали по 1 мл в пластиковые сосуды и разбавляли в 5 раз бидистиллированной и деионизированной водой. Для контроля чистоты анализа отдельно был приготовлен раствор «холостой» пробы) с содержанием HN03, Н202, Н20 в пропорциях идентичных содержанию этих реагентов в исследуемых образцах.

Описанная выше методика пробоподготовки с использованием СВ4 нагрева в тефлоновых «бомбах» позволяет проводить быстрое «вскрытие» биопробы, избежать потерь летучих элементов (As, Se и т.д.), с высокой эф-

фекгивностыо разложить биологическую матрицу влияющую на результаты анализа.

В качестве внутреннего стандарта в растворы вводили индий в концентрации 25 мкг/л. Калибровочные растворы были проготовлены из стандартных растворов фирмы VTRC с известным содержанием в диапазоне от 5-1000 мгк/л (10-7 %). Полученные растворы анализировались на масс-спектрометре с ионизацией в индуктивно-связанной плазме «VG Plasma Quad PQ2 Turbo» (Англия), рабочая мощность СВЧ генератора 1,3 кВтб расход илазмообразую-щего газа (аргон) 14 л/мин, расход транспортирующего газа 0,89 мл/мин, для определения щелочных металлов - расход - 1,05 мл/мин. Проводилось 3 экспозиции каждого образца, время интегрирования сигнала 60 сек. Результаты анализа «холостой пробы» автоматически вычитались в анализе. Единицы измерения ppb (мкг/л).

Методика определения элементного состава лобковых волос

Для анализа микроэлементного состава в лобковых волосах использовался масс-спектрометрический метод с ионизацией в индукционно-связанной плазме (ИСП-МС). Диапазон измерения концентраций микроэлементов при использовании данного метода составляет 10~б/102 мг/л.

Данный метод предполагает проведение озоления на стадии пробоподго-товки и перевод пробы в жидкое состояние. Для этого применяются муфельные печи или специализированные автоклавы, в которых совмещаются все этапы пробоподготовки. Наиболее современным методом пробоподготовки является пробоподготовка в пластиковых автоклавах с нагревом в СВЧ-печах. Для анализа методом ИСП-МС использовался аппарат Perkin-Elmer, США (серии Elan).

Статистический анализ

Статистический анализ проводили с помощью современных вычислительных процедур и методов, реализованные в интегрированном статистическом пакете комплексной обработки данных STATICTICA 6.1 StatSoft Inc. (США) (правообладатель лицензии - ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН). Использованы различные методы параметрической и непараметрической статистики с уровнем значимости равным 5 % (0,05). Тип распределения определяли по критериям согласия и Колмогорова-Смирнова. Анализ межгрупповых различий для независимых выборок по каждому из нормально распределенных количественных признаков проводили параметрическими критериями Стыодента (T-test) и Фишера (F-тест), для ненормально распределенных непараметрическими критериями: Манна-Уитни (Mann-Whitney U-Test), Вальда-Вольфовица (Wald-Wolfowitz Runs Test (W-W test)) и Колмогорова-Смирнова (Kolmogorov-Smirnov Two-Sample Test (K-S test)). Анализ взаимосвязей показателей проводили методами корреляционного анализа. Многофакторный дискриминантный анализ выполняли с пошаговым включением переменных

для выявления наиболее информативных показателей и оценки их эффективности для классификации наблюдений. По выявленным информативным показателям, представленным в виде уравнений канонической величины, осуществляли оценку различий между исследуемыми группами, выраженным критерием Махалонобиса Б2.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клшшко-лабораторная характеристика обследованных мужчин

репродуктивного возраста с патоспермией

При исследовании эякулята 320 мужчин из бесплодных супружеских пар у 51,0 % мужчин выявлена нормоспермия, у 19 % - астенозооспермия, у 14 % - олигозооспермия, у 11 % - тератозооспермия и у 5 % - аспермия. Таким образом, патоспермия обнаружена у 49,0 % мужчин из бесплодных супружеских пар.

Далее проводилось углубленное обследование 30 мужчин с патоспермией, которые составили основную группу. Средний возраст мужчин, вошедших в основную группу, составил 30 ± 4,6 лет. Средняя продолжительность бесплодия в браке при регулярной половой жизни без контрацепции в этой группе составила 4,3 года (от 1 года до 10 лет).

Параллельно была сформирована группа контроля численностью 30 человек, в нее вошли мужчины, средний возраст которых составил 28,0 ± 4,3 лет, подобранных по принципу «копия-пара» с реализованной репродуктивной функцией (возраст детей в этой группе составил от 1 года до 3 лет) и нормальными показателями спермограммы. По средним значениям массы тела и роста группы были сопоставимы: 78,4 ± 2,6 кг, 175,0 ± 4,1 см и 81,3 ± 2,5 кг, 176,0 ± 3,4 см соответственно. Таким образом, основным группообразующим признаком явились данные спермограммы. Наибольшая доля нарушений показателей спермограммы в основной группе приходится на снижение количества сперматозоидов (олигозооспермия) в 1 мл (< 20 млн.) - 43,3 %. При оценке подвижности сперматозоидов по критерию ВОЗ (а+б > 50 %) - выявлено, что у 40 % мужчин из основной группы выявлено снижение подвижности сперматозоидов (астенозооспермия). У 6,7 % мужчин с нарушенной фертильностыо выявлено повышенное количество сперматозоидов с нарушенной морфологией (тератозооспермия), в дальнейшем в связи с малой репрезентатитвностью выборки мужчин с тератозооспермией эта группа была исключена из сравнительного анализа. При оценке объема эякулята (по ВОЗ от 2 до 6 мл), он оказался снижен в 23,3 % у мужчин из основной группы.

Таким образом, основными выявленными дефектами эякулята у мужчин с нарушенной фертильностью являются: уменьшение количества сперматозоидов и нарушение подвижности сперматозоидов.

Исследование гормональных показателей гипофизарно-тестикулярной, пшофизарно-тиреоидной и гинофизарно-надпочечниковой систем у фертильных мужчин и пациентов с натосиермией

Для анализа отличий гормональных показателей у мужчин с патоспермией и группы контроля была проведена оценка нормальности распределения и определены методы для анализа показателей. Характер распределения всех изученных гормональных показателей в группе мужчин с патоспермией и в контроле расценен как нормальный. Однако поскольку большинство показателей имели различия дисперсий, применялись непараметрические ранговые критерии: и-критерий Манна-Уитни, \Vald-Wolfowiiz, Колмогорова-Смирнова. С учетом нормального распределения в случае равенства дисперсий гипотезу об отсутствии различий гормональных показателей в группах проверяли с использованием Т-критерия Стъюдента. Для оценки показателей гормональной системы в двух подгруппах (по наиболее часто выявленным типам патоспер-мии - мужчины с олигоспермией (количество сперматозоидов < 20 млн/мл) и мужчины с астеноспермией (а+Ь < 50 %) применялись непараметрические ранговые критерии.

Результаты анализа полученных гормональных показателей у мужчин контрольной группы, пациентов основной группы и подгрупп с разными формами патоспермии представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, концентрации гонадотропных гормонов гипофиза и иролактина в группах обследуемых мужчин находились в пределах физиологической нормы. Однако, мужчины с патоспермией характеризовались более широким диапазоном значений пролактина у мужчин с патоспермией (р (Т) = 0,000001).

При оценке уровня пролактина в группе мужчин как с олигоспермией, так и с астеноспермией отмечена относительная активация пролактинерги-ческой системы в сравнении с группой контроля (р - 0,04). Уровень

ФСГ был повышен (в пределах референтных значений) как в группе мужчин с олигоспермией (р (\V-\V) = 0,01, р (К-Б)= 0,01, р (и) = 0,0001), так и при астеноспермии (р (\V-\V) = 0,003,р (К-Б)= 0,004,/? (Ц) = 0,0001) по сравнению с группой контроля. При анализе уровней ЛГ в группе контроля и у мужчин с патоспермией значимых отличий не отмечено.

При сравнении уровней тестостерона были получены достоверные различия, с более широким диапазоном значений тестостерона у мужчин с патоспермией (р (Б) == 0,004), при этом концентрации тестостерона не выходили за пределы референтных значений.

При анализе стероидпродуцирующей функции надпочечников отмечено существенное уменьшение диапазона концентрации ДГЭАС в сыворотке крови у мужчин с патоспермией (р (Р) = 0,002), за счет снижения уровня

ДГЭАС в группе мужчин с астеноспермией по сравнению с контрольной группы (р (W-W) — 0,008). При сравнительной оценке уровня ДГЭАС в группе мужчин с олигоспермией и группе контроля различий выявлено не было.

Таблица 1

Характеристика гормональных показателей у мужчин контрольной группы и пациентов патоспермией (М± т)

Показатель Группа контроля л = 30 (р < 0,05) Бесплодие

Основная группа мужчин с патоспермией (п = 30) (р < 0,05) Группа мужчин с олигоспермией (л = 13) (р < 0,05) Группа мужчин с астеноспермией (л = 12) (р < 0,05)

Пролаюин, мЕд/мл 275,7 ± 22,8 389,3 ± 60,4* 281,3 ±30,5*** 439,2 ± 87,6***

ФСГ, мЕд/мл 2,0 ± 0,29 5,4 ± 0,67*,"* 6,6 ±1,4*** 5,9 ±1,04***

ЛГ, мЕд/мл 4,1 ±0,48 3,2 ± 0,45 3,3 ± 0,8 3,5 ± 0,49

Тестостерон, пМ/л 17,6 ±0,91 20,2 ± 1,5* 19,6 ±2,6 22,5 ± 2,3

ТТГ, мЕд/мл 2,0 ±0,18 2,0 ±0,15 2,0 ± 0,2 1,97 ±0,26***

ТЗ, нМ/л 1,7 ±0,07 2,5 ±0,12* 2,3 ± 0,2*** 2,5 ±0,12***

св. T3, пМ/л 4,9 ±0,12 3,6 ±0,12**,*** 3,8 ±0,19*** 3,4 ± 0,9***

T4, нМ/л 99,7 ± 4,7 134,7 ±4,9**,*** 129,7 ±9,6*** 142,3 ± 8,2***

св. Т4, пМ/л 15,2 ±0,5 15,2 ±0,6 14,8 ±1,05 15,2 ±0,9

ДГЭАС, мкмоль/л 6,3 ± 0,9 5,97 ± 0,46* 6,3 ± 0,8 5,9 ± 0,9***

Кортизон, нМ/л 494,8 ±24,1 442,17 ±21,7 436,2 ± 30,2 470,9 ± 0,9

17-ОН-ПГ, нмоль/л 4,0 ± 0,2 3,84 ± 0,41 3,8 ± 0,4 4,5 ±0,7

Примечание: * - статистически значимые различия дисперсий по F-критерию Фишера на уровне а = 0,05; ** - статистически значимые различия средних величин по T-критерию Стьюдента на уровне а = 0,05; *** - статистически значимые различия по трем ранговым критериям: Wald-Wolfowitz, КолмогороваСмирнова.Манна-Уитни, уровень значимости (р< 0,05).

При анализе концентраций тиреотропного гормона у мужчин с патоспермией и в группе контроля значимых различий не выявлено.

При сравнении дисперсий значений ТЗ были получены достоверные различия с более широким диапазоном значений ТЗ у мужчин с патоспермией (р (F) = 0,04), за счет повышения уровня ТЗ у мужчин с патоспермией. В то же время выявлено снижение уровня свободных фракций ТЗ у пациентов 12

с патоспермией по сравнению с группой контроля как в группе мужчин с олигоспермией, так и при астеноспермии.

Анализ концентраций Т4 у мужчин основной и контрольных групп показал, что средняя концентрация Т4 у пациентов с патоспермией даже превышает его уровень в группе контроля (р (Т) = 0,000005), однако при сравнении концентраций св. Т4 в основной и контрольной группах значимых различий выявлено не было.

Исследование перекисного окислении липидов и аитиоксидантной

системы у фертильных мужчин и пациентов с патоспермией

Результаты исследования процессов перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы у фертильных мужчин и пациентов с патоспермией представлены в таблицах 2 и 3.

Как видно из таблицы 2, при сравнении уровней субстратов ПОЛ - двойных связей в сыворотке крови у мужчин с патоспермией и в группе контроля отмечено снижение его уровня у мужчин с патоспермией (р (К-Б) = 0,01, р (и) = 0,01). При анализе уровня двойных связей у мужчин с олиго- и астеноспермией и группы контроля различий выявлено не было.

Уровень диеновых конъюгатов у мужчин с олигоспермией (р (\V-\V)=0,0002, р (К-Б) = 0,0051, р (и) = 0,0001), астеноспермией (р (\V-\V) - 0,0008, р (К-Б) = 0,005, р (и) = 0,0003) был повышен, кроме того, были выявлены различия по дисперсиям с более широким диапазоном значений у мужчин с патоспермией р (Р) = 0,00001.

Таблица 2

Содержание субстратов и продуктов ПОЛ в сыворотке крови 3> мужчин контрольной группы и пациентов с патоспермией (М± т)

Показатель Группа контроля, (л = 30) (р < 0,05) Бесплодие

Группа мужчин с патоспермией (л = 30) (р < 0,05) Группа мужчин с олигоспермией ("=13) (р < 0,05) Группа мужчин с астеноспермией (л = 12) (р < 0,05)

Субстраты Дв. св, усл. ед. 2,83 ±0,13 2,42 ±0,18" 2,51 ± 0,4 2,28 ± 0,26

ДК, мкмоль/л 0,81 ±0,04 1,53 ±0,12*,** 1,51 ± 0,22" 1,49 ±0,23"

КД-СТ, усл. ед. 0,31 ±0,03 0,45 ± 0,06* 0,46 ±0,12 0,41 ± 0,07

ТБК-АП, мкмоль/л 0,99 ± 0,08 1,0/±0,09 1,1 ±0,16 1,03 ±0,16

Примечание: * - статистически значимые различия дисперсий по F-критерию Фишера на уровне а = 0,05; ** - статистически значимые различия по трем ранговым критериям: Wald-Wolfowitz, Колмогорова-Смирнова, Манна-Уитни, уровень значимости (р < 0,05).

В таблице 3 представлен анализ состояния антиоксидантной защиты у мужчин с патоспермией и в группе контроля.

Таблица 3

Общая АОА и содержание антиоксидантов в сыворотке крови у мужчин контрольной группы и пациентов с патоспермией (М± т)

Показатель Группа контроля, (п = 30) (р < 0,05) Бесплодие

Группа мужчин с патоспермией (п = 30) (р < 0,05) Группа мужчин с олигоспермией (п = 13) (р < 0,05) Группа мужчин с астеноспермией (л = 12) (р < 0,05)

ЛОА, усл. од. 15,44 ±0,91 16,19 ± 1,28* 17,36 ±2,12 13,87 ±0,99

СОД, усл.ед. 1,48 ±0,02 1,49 ±0,03 1,46 ±0,04 1,50 ±0,05

GSH, мкмоп/л 2,15 ±0,04 2,25 ± 0,06 2,13 ±0,03 2,29 ±0,09

GSSG, мкмоль/л 1,96 ±0,04 1,95 ±0,04 1,99 ±0,58 1,84 ±0,07

а-токоферол, мкмоль/л 8,23 ±0,47 7,29 ± 0,58 7,48 ± 1,01 7,56 ± 0,84

ретинол, мкмоль/л 0,9 ± 0,07 0,74 ± 0,06 0,72 ± 0,09 0,81 ±0,1

Примечание: * - статистически значимые различия дисперсий по F-критерию Фишера на уровне а = 0,05.

При сравнении показателей общей АОА сыворотки крови отмечено, что их уровень существенно не отличается в двух группах. При этом более широкий диапазон значений АОА отмечен у мужчин с патоспермией р (F) = 0,0007.

Характеристика макро- и микроэлементного состава волос

и спермы мужчин с патоспермией и фертильных мужчин

Для анализа отличий элементного состава у мужчин с патоспермией и группы контроля была проведена оценка нормальности распределения и определены методы для анализа показателей. Характер распределения всех изученных показателей в группе мужчин с патоспермией и в контроле расценен как ненормальный и поэтому применялись непараметрические ранговые критерии: U-критерий Манна-Уитни, Wald-Wolfowitz, Колмогорова-Смирнова. Содержание эссенциальных элементов в лобковых волосах и сперме у мужчин с патоспермией и в группе контроля представлены в таблице 4.

Как следует из полученных результатов, определен более низкий уровень йода и селена в лобковых волосах у мужчин с патоспермией по сравнению с обследуемыми фертильными мужчинами (табл. 4). Также установлены низкие уровни железа, йода, кобальта и молибдена в сперме у мужчин с патоспермией, а уровень хрома выше в сперме у мужчин с патоспермией по сравнению с группой контроля. 14

Содержание эссепциальпых элементов в лобковых волосах и сперме у мужчин с патоспермией и в группе контроля (М± т)

Эссенциальные элементы Субстрат: лобховые волосы, мг/хг сперма, мкг/л Группа контроля, (л = 24) (р < 0,05) Группа мужчин с патоспермией, (л = 23) (Р<0,05)

Fe лобковые волосы 18,78 ±0,79 17,49 ±0,95

сперма 8,63 ± 0,4 7,1 ± 0,49*

лобковые волосы 13,09 ±6,77 2,08 ±0,19*,",*"

сперма 9,27 ± 5,79 1,4 ±0,12*,","*

Си лобковые волосы 17,3 ±0,92 18,93 ±0,75

сперма 6,В6 ± 0,52 5,25 ± 0,64

Zn лобковые вопосы 161,7 ±8,6 150,19 ±9,38

сперма 17,48 ±1,14 16,97 ± 1,0

Со лобковые волосы 0,0 ± 0,0033 0,014 ±0,0018

сперма 0,01 ±0,0009 0,009 ± 0,0008*,",*"

Cr лобковые волосы 0,55 ± 0,057 0,53 ± 0,0409

сперма 0,31 ± 0,04 0,54 ± 0,04","*

Mo лобковые волосы 0,03+0,0142 0,016 ±0,001

сперма 0,01± 0,0028 0,002 ± 0,0005*,",***

Se лобковые волосы 0,67 ± 0,047 0,489 ±0,031*,",***

сперма 0,44 ± 0,043 0,056 ±0,011

лобковые волосы 0,67 ± 0,047 0,489 ± 0,031

сперма 0,39 ± 0,045 0,46 ± 0,05

Примечание: * - статистически значимые различия по ранговому критерию Wald-Wolfowitz;

** - статистически значимые различия по ранговому критерию Колмогорова-Смирнова; *** - статистически значимые различия по ранговому критерию Манна-Уитни,

Содержание условно-эссенциальных элементов в лобковых волосах и сперме у мужчин с патоспермией и в группе контроля представлены в таблице 5.

Содержание условно-эссенциальных элементов в лобковых волосах и сперме у мужчин с патоспермией и в группе контроля (М± т)

Условно-эссенциальные элементы Субстрат: лобковые волосы, мг/кг, сперма, мкг/л Группа контроля, (л = 24) (р < 0,05) Группа мужчин с патоспермией, (л = 23) (р < 0,05)

As лобковые волосы 0,01 ±0,0011 0,003 ± 0,0007*,","*

сперма 0,01 ± 0,0024 0,001 ± 0,0002*,**,*"

В лобковые волосы 8,85 ± 0,52 4,97 ± 0,6008*,",***

сперма 4,23 ± 0,42 3,15 ±0,34

Вг лобковые волосы 2,63 ± 0,25 3,88 ± 0,56

сперма 0,37 ± 0,07 0,23 ± 0,03

Li лобковые волосы 0,02 ± 0,001 0,015 ± 0,0007**,***

сперма 0,15 ±0,03 0,12 ±0,008

Ni лобковые волосы 0,01 ± 0,001 0,013 ±0,0012

сперма 4,21 ±4,21 0,01 ± 0,001",***

V лобковые волосы 0,01 ± 0,0009 0,012 ±0,001

сперма 0,01 ± 0,001 0,02 ± 0,007*,**,*"

Si лобковые волосы 18,77 ± 1,07 18,11 ±0,79

сперма 8,96 ± 0,64 7,3 ±0,25",*"

Примечание: * - статистически значимые различия по ранговому критерию Wald-Wolfowitz;

** - статистически значимые различия по ранговому критерию Колмогорова-Смирнова; *** - статистически значимые различия по ранговому критерию Манна-Уитни.

При исследовании условно-эссенциальных элементов (табл. 5) определено снижение уровня мышьяка, бора и лития в лобковых волосах у мужчин с патоспермией по сравнению с группой контроля. Так же установлено значимое снижение уровней мышьяка, никеля, кремния и повышения уровня ванадия в сперме у мужчин с патоспермией, по сравнению с группой контроля.

Содержание токсичных элементов в лобковых волосах и сперме у мужчин с патоспермией и в группе контроля представлены в таблице 6.

Содержание токсичных элементов в лобковых волосах и сперме у мужчин с патоспермией и в группе контроля (М± т)

Токсичные элементы Субстрат: лобковые волосы, мг/кг сперма, мкг/л Группа контроля, (л = 24) (р < 0,05) Группа мужчин с патоспермией, (п - 23) (р < 0,05)

AI лобковые волосы 19,9 ±1,4 19,9 ±0,84

сперма 17,43 ±4,03 4,4 ±0,19*,","*

Cd лобковые волосы 0,004 ± 0,0009 0,001 ±0,0005*.","'

сперма 0,01 ± 0,0006 0,0004 ± 0,0001*,**,*"

Pb лобковые волосы 1,63 ±0,05 1,23 ±0,054*,","*

сперма 1,59 ±0,05 1,082 ±0,0514*,**,*"

Hg лобковые волосы 0,003 ± 0,0007 0,003 ±0,0019

сперма 0,003 ± 0,0007 0,006 ±0,0001*,".*"

Be лобковые волосы 0,0008 ± 0,00004 0,00002 ± 0,000002

сперма 0,0026 ± 0,0005 0,005 ± 0,0005*,","*

Ba лобковые волосы 2,48 ± 0,3 3,44 ± 0,47**

сперма 0,4 ± 0,05 0,59 ± 0,058**,*"

Tl лобковые волосы 0,002 ± 0,0006 0,001 ±0,0006","'

сперма 0,01 ± 0,0024 0,00008 ±0,00002*,","'

Примечание: * - статистически значимые различия по ранговому критерию Wald-Wolfowitz;

При анализе содержания токсичных элементов, выявлено снижение уровня кадмия, свинца и талия, и повышение уровня бария в лобковых волосах у мужчин с патоспермией по сравнению с группой контроля (табл. 6). Так же установлены более низкие уровни алюминия, кадмия, свинца, талия и более высокие уровни ртути, бериллия и бария в сперме у мужчин с патоспермией, по сравнению с группой контроля.

Для анализа внутри- и межсистемных отношений в группе здоровых мужчин и пациентов с патоспермией был проведен корреляционный анализ. Проведенные исследования показали, что в группе пациентов с патоспермией межсистемные взаимосвязи претерпевают значительные изменения. В группе

бесплодных мужчин отмечены отрицательные корреляционные взаимосвязи между показателями гормонально-метаболических систем и микроэлементами: I (сперма) - ПРЛ (г = -0,79, р < 0,012), Си (сперма) - св.ТЗ (г = -0,59, р 0,019), N1 (сперма) - Т (г = -0,78,р < 0,026), (лоб. волосы) - Т4 (г=-0,66, р < 0,027), (лоб. волосы) - 17-ОН-ПГ (г = -0,7,/? < 0,015), РЬ (сперма) - ЛГ (г = - 0,8,р < 0,013), Ве (лоб. волосы) - ЛГ (г= -0,78,р < 0,026), Ag (сперма) - Т (г = -0,65,р < 0,028) и положительные корреляционные взаимосвязи: Мо (лоб. волосы) - ПРЛ (г = 0,78, р < 0,02), Вг (лоб. волосы) - ДГА (г = 0,6, р < 0,015), Ве (лоб. волосы) - ФСГ (г = 0,97, р < 0,014), РЬ (лоб. волосы) Дв. св (г = 0,59, р< 0,013).

Таким образом, в группе пациентов с патоспермией отсутствуют межсистемные взаимосвязи между показателями гормонально-метаболической системы и микроэлементного статуса, характерные для группы контроля и возникают дополнительные корреляционные связи, свидетельствующие о переходе функционирования этих систем на иной уровень.

Применение дискриминантного анализа позволило выявить наиболее информативные показатели у мужчин с патоспермией ими оказались показатели гормональной системы и элементного статуса: свободные ТЗ и Т4, ФСГ, Ш>, Мп, Сг, 7м.

Уравнения канонической величины для гормональной системы и элементного статуса имеют следующий вид:

К1 = -1,4 + 1,049 х св.ТЗ - 0,023 х Т4 - 0,152 х ФСГ.

К2 = 5,58 - 0,105 х Mg - 19,65 * РЬ + 2,77 х Мп - 116,32 х Ав - 2,69 х Сг -

- 0,008 х гп.

Получены координаты центров: для К1: контрольной группы мужчин - (+1,16), для группы мужчин с патоспермией - (-1,45). Граничным значением для отнесения в группы является величина: -0,12.

для К2: контрольной группы мужчин - (-1,61), для группы мужчин с патоспермией - (+1,45). Граничным значением для отнесения в группы является величина: -0,08.

Точность правильной классификации мужчин по статусу фертильности с использованием данных уравнений составила соответственно 93,0 и 97,0 %

Таблица 7

Оценка эффективности дискриминантного анализа показателей для диагностики нарушений фертильности у мужчин

Системы Величина правильной классификации 02-Махалонобиса

Микроэпемонтный статус 97,0 % 9,82

Эндокринная система 93,0 % 7,12

На основании вышеизложенного была предложена концептуальная схема изменений состояния гормонально-метаболических систем и микроэлементного статуса у мужчин с патоспермией, отражающая некоторые стороны патогенеза данного патологического состояния.

Рис. 1. Концептуальная схемаизменений состояния гормонально-метаболических систем и микроэлементного статуса у мужчин с патоспермией. * - собственные данные.

ВЫВОДЫ

1. Частота патоспермии среди обследуемых мужчин из бесплодных супружеских пар составила 49,0 %, включая астенозооспермию у 19 %, олиго-зооспермию у 14 %, тератозооспермию у 11 % и аспермию у 5 %.

2. Пациенты с патоспермией характеризуются относительным повышением уровня пролактина в сыворотке крови (389,3 ± 60,4 мЕд/мл, против 275,7 ± 22,8 мЕд/мл,р = 0,000001), повышением концентрации ФСГ (5,4± 0,67 мЕд/мл, против 2,0 ± 0,29 мЕд/мл, р = 0,000021), как в подгруппе с олиго-спермией, так и в подгруппе с астенозоосиермией, в сравнении с группой фертильных мужчин.

3. В группе мужчин с патоспермией определяется значимое снижение концентрации ДГЭАС в сыворотке крови в сравнении с его уровнем в контрольной группе (5,97 ± 0,46 мкмоль/л против 6,3 ± 0,9 мкмоль/л,= 0,002), в основном, за счет пациентов с астенозооспермией (5,9 ± 0,9 мкмоль/л против 6,3 ± 0,9 мкмоль/л соответственно, р = 0,008).

4. Тиреоидная функция у обследованных мужчин с патоспермией (относительно группы фертильных мужчин) характеризуется повышением (в пределах референтных значений) ТЗ в сыворотке крови (2,5 ±0,12 нМ против 1,7 -ь 0,07 нМ,р - 0,004)), при снижении свободных фракций ТЗ (3,6 ± 0,12 пМ против 4,9 А 0,12 пМ,/? (Т) = 0,000001) и увеличения уровня Т4 (134,7 ± 4,9 нМ против 99,7 ± 4,7 нМ, р = 0,000005 как при олигоспермии, так и при астено-зооспермии.

5. У мужчин с патоспермией уровень ДК в сыворотке крови повышен относительно контрольных значений (1,53 ± 0,12 мкмоль/л против 0,81 ± 0,04 мкмоль/л, р = 0,00001), при отсутствии существенных различий уровней ТБК-АП.

6. Общая антиокислительная активность сыворотки крови у мужчин с патоспермией в сравнении с группой контроля отличается большей вариабельностью (р (Р) = 0,0007) при отсутствии существенных различий уровней токоферола, ретинола, окисленного и восстановленного глутатиона и активности СОД.

7. Элементный состав у пациентов с патоспермией отличается значимым снижением содержания I, Бе, Ав, В и Ы в волосах, а также - снижением содержания Ре, I, Ав, №, в сперме от значениий в группе контроля и повышением содержания токсических элементов - Ва в волосах, а также - Ва, Н^ в сперме.

8. У пациентов с патоспермией, в отличие от фертильных мужчин, выявлены положительные корреляционные связи между уровнями токсических элементов (РЬ, Ве, Ва) и продуктами ПОЛ; отрицательные корреляционные связи между содержанием I и уровнем пролактина в сыворотке крови, при этом отсутствуют отрицательная корреляционная зависимость между Ав и пролактином и положительная - между Ав и ДГЭАС.

9. Установлено, что наиболее информативными показателями гормонально-метаболической системы и микроэлементами, позволяющими прогнозировать нарушение репродуктивной функции у мужчин являются: гормоны щитовидной железы - св.ТЗ и Т4, гормон гипофиза ФСГ и микроэлементы ЛЬ, Мп, Сг, 2п.

Список научных работ, опубликованных по .теме диссертации

1. Нарушение репродуктивного здоровья и репродуктивного потенциала в современных условиях Восточной Сибири / Л.И. Колесникова, JI.B. Сутурина, A.B. Лабыгииа, A.B. Сафроненко и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 2 (54).-С. 41-43.

2. Характеристика элементного состава волос мужчин и женщин с нарушениями репродуктивной функции / JI.B. Сутурина, O.A. Громова, A.B. Сафроненко и др. // XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 3-7 апреля 2006. - С. 297.

3. Эпидемиология бесплодия и перспективы развития ВРТ в Иркутской области / Л.В. Сутурина, Н.В. Протопопова, A.B. Сафроненко и др. // XVII ежегодная международная конференция РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра», Казань, 6-8 сентября 2007. - С. 10-11.

4. Роль нарушений гормонально-метаболических процессов в патогенезе бесплодия / A.B. Лабыгина, Л.В. Сутурина, A.B. Сафроненко и др. // Всероссийская конференция «Проблемы медико-демографического развития и воспроизводства населения в России и регионах Сибири», Иркутск, 2007. -С. 134-136.

5. Сафроненко A.B. Особенности элементного статуса мужчин с пато-спермией / A.B. Сафроненко, Л.В. Сутурина // Забайкальский медицинский вестник. - 2008. - С. 21.

6. Взаимосвязь нейро-эндокринных нарушений и изменений элементного состава волос и спермы у мужчин из бесплодных супружеских пар / A.B. Сафроненко, Л.В. Сутурина, Л.И. Колесникова, O.A. Громова // Забайкальский медицинский вестник. - 2008. - С. 7-9.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОА антиокислительная активность

АОЗ антиоксидантная защита

ГПО глутатионпероксидаза

ГР глутатионредуктаза

ГТ гонадотропины

ДГЭАС - дигидроэпиандростерон-сульфат

ДГТ 5а-дигидротестостерон

дк диеновые коньюгаты

Дв. св двойные связи

Корт. кортизол

КДиСТ - кетодиены и сопряженные триены

ЛГ лютеинизирующий гормон

МДА малоновый диапьдегид

МЕ международные единицы

МЭ микроэлементы

ОАА общая анитоксидантная активность

ПРЛ пролактин

ПОЛ перекисное окисление липидов

РМК реактивные метаболиты кислорода

Св. ТЗ свободный ТЗ

СОД супероксиддисмутаза

СРО свободнорадикальное окисление

т тестостерон

ТБК тиобарбитуровая кислота

ТБК-АП - ТБК-активные продукты перекисного окисления

ТТГ тиреотропный гормон

УЗИ ультразвуковое исследование

ФСГ фолликулостимулирующий гормон

СЭН глутатион восстановленный

СББС глутатион окисленный

Бе-Суэ - селен-цистеин

17-ОН-ПГ- 17-ОН-прогестерон

Подписано в печать 17.11.2008. Бумага офсетная. Формат 60x84'/ Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 266-08.

РИО НЦ PBX ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, ул. Борцов Революции, 1. Тел 29-03-37. E-mail: ar1eon@rol.ru)

Оглавление диссертации Сафроненко, Александр Викторович :: 2008 :: Иркутск

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

ГЛАВА 1. ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ РЕПРОДУКТИВНЫХ

НАРУШЕНИЙ У МУЖЧИН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиологические и этиологические аспекты нарушений репродуктивной функции у мужчин.

1.2. Нарушения состояния эндокринной системы и мужская фертильность.

1.3. Антиоксидантная недостаточность и репродуктивные нарушения у мужчин.

1.4. Роль нарушений элементного статуса в развитии нейро-эндокринных расстройств и снижения фертильности

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинических групп.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ МУЖЧИН ИЗ БЕСПЛОДНЫХ СУПРУЖЕСКИХ ПАР.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика обследованных мужчин репродуктивного возраста с нарушением сперматогенеза.

3.2. Исследование гормональных показателей гипофизарно-тестикулярной, гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковой систем у фертильных мужчин и пациентов с патоспермией.

3.3. Сравнительная характеристика процессов свободнорадикального окисления липидов и состояния антиоксидантной системы у фертильных мужчин и пациентов с патоспермией.

3.4. Характеристика макро- и микроэлементного состава волос и спермы мужчин с патоспермией и фертильных мужчин

3.5. Сравнительный анализ изменения функциональных связей показателей процессов ПОЛ-АОЗ, уровней гормонов и элементного состава у мужчин группы контроля и пациентов с олигоспермией и астеноспермией.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Сафроненко, Александр Викторович, автореферат

Актуальность проблемы

Проблема бесплодных браков остается одной из самых актуальных в акушерстве и гинекологии. По данным ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (Москва), частота бесплодных браков в российской популяции достигла критической отметки — 15 %, частота женского бесплодия выросла на 43 %, при этом одной из причин бесплодия в 36-60 % случаев является нарушение репродуктивной функции мужчин (Алипов В.И. ссоавт., 2004.; Kunzle R. et al., 2004.; Кулаков В.И., 2005.; van der Wester-lakenL. et al., 2005.; Vernaeve V. et al., 2006.; JezekD. et al., 2007). Демографическая ситуация в Сибири также характеризуется негативными тенденциями, что, наряду с прочими факторами, определяется растущей частотой бесплодия, в том числе и мужского (Филиппов О.С., 1999).

Известно много этиологических факторов, приводящих к инфертильности у мужчин (Тиктинский O.JI. с соавт., 1999; Евдокимов В.В. с соавт., 2006.; Gianotten J. et al., 2003; Matthiesson К., 2005; Brady В., 2006). Среди них есть как неоспоримо доказанные, так и вызывающие много предположений и научных дискуссий.

В условиях длительного воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды на человеческий организм особое значение имеет его индивидуальная чувствительность к данным воздействиям, которая, наряду с другими факторами, определяется состоянием гипоталамо-гипофизарно-тести-кулярной, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипо-физарно-тиреоидной систем, а также состоянием процессов перекисного окисления липидов и активностью антиоксидантной системы (Йен С.С.К., ДжаффеР.Б., 1998; Арутюнян А.В., Степанов М.Г., 1999.; Никифорова Н.Г., 2002.; Nouri М. et al., 2007). Вместе с тем, до сих пор недостаточно изучено, в каких взаимоотношениях находятся гипофизарно-тиреоидная, гипофизарнотестикулярная и надпочечниковая системы, процессы ПОЛ-АОЗ и элементный статус при нарушениях репродуктивной функции у мужчин. Поэтому оценка характера этих взаимоотношений в патогенезе бесплодия у мужчин представляет одну из актуальных проблем патологической физиологии.

Цель работы:

Оценить характер нарушений нейро-эндокринной регуляции, процессов ПОЛ-АОЗ и элементного статуса у мужчин с патоспермией из бесплодных супружеских пар.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Оценить функциональное состояние гипофизарно-тестикулярной, ги-пофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковой систем у мужчин с патоспермией.

2. Установить изменения процессов перекисного окисления липидов и анти-оксидантной защиты при патоспермии у мужчин из бесплодных супружеских пар.

3. Выявить изменения элементного состава спермы и волос при нарушениях фертильности у мужчин.

Научная новизна работы

Получены новые сведения о состоянии процессов ПОЛ у мужчин с па-тоспермией, которые свидетельствуют об активизации процессов пероксида-ции липидов на этапе образования начальных продуктов, в сравнении с контрольными значениями.

Новыми являются данные о снижении содержания I, Бе, Аб, В и 1л в волосах, а также об уменьшении содержания Бе, I, Аб, № в сперме у мужчин с патоспермией и повышение содержания токсических элементов: Ва — в волосах, Ва и — в сперме у мужчин с патоспермией.

Впервые у мужчин с патоспермией установлена взаимосвязь между активацией пролактинергической функции гипофиза и андрогенным дефицитом со снижением содержания эссенциальных и условно-эссенциальных элементов (йод, мышьяк).

Практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют обосновать применение в диагностическом алгоритме при патоспермии исследования в биосубстратах мужчин содержания наиболее значимых эссенциальных (железо, йод, селен), условно-эссенциальных (мышьяк, бор, никель) и токсических элементов (барий, ртуть).

На основании проведенного исследования можно дать теоретическое обоснование целесообразности коррекции нарушений элементного статуса при патоспермии как патогенетически обоснованного подхода к восстановлению фертильности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Основными отличиями состояния нейро-эндокринной системы у обследованных мужчин с олиго- и астенозооспермией являются: активация пролактинергической функции гипофиза и относительтное повышение фоллику-лостимулирующего гормона, а также снижение дигидроэпиандростерона и свободного трийодтиронина.

2. Состояние процессов пероксидации липидов у мужчин с патоспермией характеризуется накоплением начальных продуктов липопероксидации при отсутствии изменений состояния антиокислительной системы.

3. Элементный состав исследованных биосубстратов пациентов с патоспермией характеризуется значимым снижением содержания I, 8е, Аэ, В и 1л в волосах, а также снижением содержания Бе, I, Аэ, N1 в сперме, повышением содержания Ва в волосах и Ва и Щ в сперме, в сравнении с фертильными мужчинами.

Публикации

Структура диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы (123 на русском и 164 — на иностранных языках). Текст диссертации иллюстрирован 24 таблицами, 4 рисунками в виде диаграмм и концептуальной схемы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Основные изменения элементного и гормонально-метаболического статуса у мужчин с патоспермией"

ВЫВОДЫ

1. Частота патоспермии среди обследуемых мужчин из бесплодных супружеских пар составила 49,0 %, включая астенозооспермию у 19 %, олигозо-оспермию у 14 %, тератозооспермию у 11 % и аспермию у 5 % пациентов.

2. Пациенты с патоспермией характеризуются относительным повышением уровня пролактина в сыворотке крови (389,3 ± 60,4 мЕд/мл против 275,7 ± 22,8 мЕд/мл; р = 0,000001), повышением концентрации ФСГ (5,4 ± 0,67 мЕд/мл против 2,0 ± 0,29 мЕд/мл; р = 0,000021) как в подгруппе с олигоспермией, так и в подгруппе с астенозооспермией, в сравнении с группой фертильных мужчин.

3. В группе мужчин с патоспермией определяется значимое снижение концентрации ДГЭАС в сыворотке крови в сравнении с его уровнем в контрольной группе (5,97 ± 0,46 мкмоль/л против 6,3 ± 0,9 мкмоль/л; р = 0,002) в основном за счет пациентов с астенозооспермией (5,9 ± 0,9 мкмоль/л против 6,3 ± 0,9 мкмоль/л, соответственно; р — 0,008).

4. Тиреоидная функция у обследованных мужчин с патоспермией (относительно группы фертильных мужчин) характеризуется повышением (в пределах референтных значений) ТЗ в сыворотке крови (2,5 ± 0,12 нМ против 1,7 ± 0,07 нМ; р = 0,004) при снижении свободных фракций ТЗ (3,6 ± 0,12 пМ против 4,9 ± 0,12 пМ; р (Т) = 0,000001) и увеличении уровня Т4 (134,7 ± 4,9 нМ против 99,7 ± 4,7 нМ; р = 0,000005) как при олигоспермии, так и при астенозооспермии.

5. У мужчин с патоспермией уровень ДК в сыворотке крови повышен относительно контрольных значений (1,53 ±0,12 мкмоль/л против 0,81 ± 0,04 мкмоль/л; /7 = 0,00001) при отсутствии существенных различий уровней ТБК-АП.

6. Общая антиокислительная активность сыворотки крови у мужчин с па-тоспермией в сравнении с группой контроля отличается большей вариабельностью (р (Б) = 0,0007) при отсутствии существенных различий уровней токоферола, ретинола, окисленного и восстановленного глутатиона и активности СОД.

7. Элементный состав пациентов с патоспермией: отмечается значимое снижение содержания I, Бе, Аэ, В и 1л в волосах, а также снижение содержания Бе, I, Аб, № в сперме в сравнении со значениями в группе контроля, и повышение содержания токсических элементов - Ва в волосах, а также Ва и в сперме.

8. У пациентов с патоспермией, в отличие от фертильных мужчин, выявлены положительные корреляционные связи между уровнями токсических элементов (РЬ, Ве, Ва) и продуктами ПОЛ, отрицательные корреляционные связи между содержанием I и уровнем пролактина в сыворотке крови, при этом отсутствует отрицательная корреляционная зависимость между Аэ и про л актином и положительная — между Аб и ДГЭАС.

9. Установлено, что наиболее информативными показателями гормонально-метаболической системы и микроэлементами, позволяющими прогнозировать нарушение репродуктивной функции у мужчин, являются гормоны щитовидной железы (св. ТЗ и Т4), гормон гипофиза ФСГ и микроэлементы М& Из, Мп, Сг, Ъа.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Сафроненко, Александр Викторович

1. A.C. № 1317305, СССР. Способ получения культуры эмбриональных клеток Лейдига / Басмаджян М.Е., Кирпатовский И.Д., Геворкян В.И., Гамба-ров С.С.-1987.

2. A.C. № 1504663, СССР (Гладкова А.И., Карпенко H.A.) Заявл. 09.06.87 № 4258639/28-14; Опубл. 30.08.89. УО 913 23/28.

3. Агаджанян Н. А. Экологический портрет человека и роль микроэлементов / Н. А. Агаджанян, М. В. Велданова, А. В. Скальный. М., 2001. -236 с.

4. Агаджанян Н. А. Экологический портрет человека на севере / Н. А. Агаджанян, Н. В. Ермакова. М. : КРУК, 1997. - 208 с.

5. Агаджанян Н. А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н. А. Агаджанян, А. В. Скальный. М. : КМК, 2001. -83 с.

6. Алипов В. И. Алкоголизм и материнство / В. И. Алипов, В. В. Корхов. JI. : Знание, 2004. - 352 с.

7. Аляев Ю. Г. Нарушение половой и репродуктивной функции у мужчин / Ю. Г. Аляев, В. А. Григорян, М. Е. Чалый. М. : Литтерра, 2006. - 188 с.

8. Афифи А. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ / А. Афифи, С. Эйзен / пер. с англ. М. : Мир, 1982. - 488 с.

9. Балаболкин М. И. Эндокринология / М. И. Балаболкин. М. : Универсум Паблишинг, 1998. - 582 с.

10. БеледаР. В. Медико-психологические аспекты брака и семьи / Р. В. Беледа, Л. А. Фотина. Харьков, 1985. - 81 с.

11. Биологически активные добавки, витамины, фитопрепараты в России: каталог. -М., 2002. 168 с.

12. Биохимия человека / Р. Марри и др.: в 2-х томах. -М. : Мир, 1993. -Т. 2.-415 с.

13. Биоэлементология: основные понятия и термины / И.А. Рудаков и др.. Оренбург : ИПК ГОУ ОГУ, 2005. - 50 с.

14. Большой словарь-справочник. Экология человека и профилактическая медицина. Воронеж : ИПФ «Воронеж», 2001. - 488 с.

15. БрагинаЕ. Е. Руководство по сперматологии / Е. Е. Брагина, Р. А. Абдумаликов. М. : СОРЕК - полиграфия, 2002. - 108 с.

16. Быков В. JI. Сперматогенез у мужчин в конце XX века / В. JI. Быков // Проблемы репродукции. 2000. - № 1. - С. 6—13.

17. Велданова М. В. Иод знакомый и незнакомый / М. В. Велданова, А. В. Скальный. - М., 2001. - 112 с.

18. Витамины и минеральные вещества. Полная энциклопедия. Сост. Т.П. Емельянова. СПб. : ИД «Весь», 2001. - 368 с.

19. Влияние витаминов и микроэлементов на состояние здоровья беременной женщины и плода / H.A. Коровина и др. // Лечащий врач. — 2004. — № 12.-С. 1-3.

20. Воробьева О. А. Влияние морфологии сперматозоидов на частоту оплодотворения и нарушения развития эмбрионов в программе ЭКО / O.A. Воробьева, O.A. Леонтьева, B.C. Корсак // Проблемы репродукции. -1998. -№ 1.-С. 14-18.

21. Выявление и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов: методические рекомендации. М., 2000. - 19 с.

22. Гаврилов В. Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М. Мажуль // Вопр. мед. химии. — 1987. -№ 1. С. 118-122.

23. Гаврилов В. Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В. Б. Гаврилов, М. И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - № 3. - С. 33-36.

24. Гигиеническая диагностика загрязнения среды обитания солями тяжелых металлов / Б.В. Лимин и др.. — Оренбург : РИК ГОУ ОГУ, 2003. — 122 с.

25. Гладкова А. И. Механизмы действия гормонов / А.И.Гладкова // Мат. симпоз. Ташкент, 1976. - С. 14-15.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. — М.: Практика, 1998. 459 с.

27. Городецкий В. В. Препараты магния в медицинской практике / В. В. Городецкий, О. Б. Талибов. М., 2005. - 207 с.

28. Горпинченко И. И. Сексология и андрология / И.И. Горпинченко. — Киев : «арбИс», 1992. 871с.

29. Горпинченко И. И. Особенности половых функций и сексуальных расстройств у мужчин среднего и пожилого возраста: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1996. — 41 с.

30. Горюнов В. Г. Причины и признаки мужского бесплодия / В. Г. Горюнов, Б. Н. Шиборев, В.В. Евдокимов. — Рязань : Рязанский гос. медицинский институт им. Павлова, 1993. — 82 с.

31. Громова О. А. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии / О.А.Громова, А.В.Кудрин. М. : «АЛЕВ-В», 2001. — 272 с.

32. Демченко А. Н. Половое воспитание, сексуальное здоровье и гармония брачно-семейных отношений / А.Н. Демченко, В.А. Бондаренко, Т.Н. Берковская // Тез. докл. респ. науч.-практич. конф. Киев, 1990. — С. 148— 149.

33. Дендеберов Е. С. Результаты аллотрансплантации гипофизарных клеток в семенник крыс / Е.С. Дендеберов // Бюл. экспер. биологии и медицины. -2001.-№ 2.-С. 188.

34. Диффузный нетоксический зоб у детей / Н. А. Белякова и др.. // Рос. педиатр, журн. 2004. - № 5. - С. 22-25.

35. ДобротинаН. А. Иммуномодулирующая активность и полифункциональность церулоплазмина / H.A. Добротина, А.Ю. Рутницкий, Е.И. Кузьмина // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 49-50.

36. Дурнев А. Д. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий) / А.Д. Дурнев, С.Б. Серединин. М. : Медицина, 1998. -328 с.

37. Йен С. С. К. Репродуктивная эндокринология / C.C.K. Йен, Р.Б. Джаффе.-М. : Медицина, 1998. -Т. 1. 701 с.

38. Закс JI. Статистическое оценивание / JI. Закс : пер. с нем. В.Н. Варыгина. Под ред. Ю.П. Адлера, В.Г. Горского. М. : «Статистика», 1976.-598 с.

39. Здановский В. М. Современные подходы к лечению бесплодного брака / В.М. Здановский: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 51 с.

40. Зейлер Г. Некоторые проблемы анализа биологических материалов на содержание токсичных элементов в следах / Г. Зейлер // В сб. науч. тр. «Некоторые вопросы токсичности ионов металлов». М. : Мир, 1993. — 487 с.

41. Земцовский Э. В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский. СПб. : ТОО «Политекст-Норд-Вест», 2000. - 115 с.

42. Зильберштейн X. И. Спектральный анализ чистых веществ / Х.И. Зильберштейн. JI. : изд-во «Химия», 1971. — 390 с.

43. Иммунофармакология микроэлементов / A.B. Кудрин и др.. М. : КМК, 2000.-456 с.

44. Кадурина Т. И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация) / Т. И. Кадурина. СПб. : «Невский диалект», 2000.-271 с.

45. Кирпатовский И. Д. Хирургическая коррекция эндокринной импотенции / И.Д. Кирпатовский, Д.Л. Горбатюк. М., 1986. - 170 с.

46. Клебанов Г. И. Оценка АОА плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин // Лаб. дело. -1988.-№5.-С. 59-60.

47. Коган Л. А. Медико-психологические аспекты брака и семьи / Л.А. Коган. Харьков, 1985. - С. 84.

48. Козлов Г. И. Опыт применения андриола и препарата тестостерона (Сустанон-250) при андрогендефицитных состояниях / Г.И. Козлов, Б.Ю. Слонимский // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42, № 5. - С. 3032.

49. Кольман Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.Г. Рем. М. : Мир, 2000.-469 с.

50. Коломийцева М. Г. Микроэлементы в медицине / М.Г. Коломийцева, Р.Д. Габович. М. : Медицина, 1998. - 287 с.

51. Кошелева Н. Г. Роль гипомагниемии в акушерской патологии и методы ее коррекции / Н.Г. Кошелева // Вестник росс. асс. акуш.-гинек. -1999. -№ 1. С. 42-46.

52. Кудрин А. В. Микроэлементозы человека / А.В Кудрин // Международ. мед. журн.-1998,-№ 11-12.-С. 1000-1006.

53. Кулаков В. И. Бесплодный брак. Руководство для врачей / В.И. Кулаков. -М. : ГОЭТАР-Медиа, 2005. 616 с.

54. Кулаков В. И. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / В.И. Кулаков, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузьмичева. — М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. 592 с.

55. Леонтьева О. А. Сравнительный анализ морфологии сперматозоидов человека: нативный эякулят — прогрессивно подвижная фракция / O.A. Леонтьева, О.В. Воробьева // Проблемы репродукции. 1999. - № 3. -С. 29-36.

56. Лечение половых расстройств / В.И. Шаповал и др. // Тез. докл. Респ. науч. конф. сексопатологов Украины. Киев, 1982. - С. 276-277.

57. Лопаткин Н. А. Новые лекарственные препараты, применяемые в ан-дрологии (андрокур, провирон, депостат) / H.A. Лопаткин, А.Ф. Даренков, Н.В. Махлин // Тезисы докл. симпоз. М., 1979. - С. 120-126.

58. Люлько А. В Роль хронического простатита в развитии патоспермии / A.B. Люлько, Л.С. Масалыгина // Тез. докл. II обл. научно-практ. конф. по сексопатологии. Днепропетровск, 1981. - С. 15-16.

59. Маймулов В. Г. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях / В.Г. Маймулов, C.B. Нагорный, A.B. Шабров. СПб. : ГМА им. И.И. Мечникова, 2001. - 420 с.

60. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия / В.Дж. Маршалл. — М. ; СПб. : БИНОМ. Невский Диалект, 2002. - 384 с.

61. Медико-экологическая оценка риска гипермикроэлементозов у населения мегаполиса / A.B. Скальный и др.. Оренбург : РИК ГОУ ОГУ, 2003. - 132 с.

62. Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М. : Медицина, 1988. - 254 с.

63. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопато-логия / А. П. Авцын и др.. М. : Медицина, 1991. - 496 с.

64. Миронова И. И. Общеклинические исследования: моча, кал, ликвор, эякулят / И.И. Миронова, JI.A. Романова, В.В. Долгов. М. : КЛД, 2005. - С. 165-195.

65. Морозов П. Г. Мужское бесплодие: прецизионная диагностика / П.Г. Морозов. Кишинев : Штиница, 1990. — 85 с.

66. Нарушения минерального обмена у детей в г. Москве: информационное письмо. М. : 2000. - 43 с.

67. Никитин А. И. Факторы среды и репродуктивная система человека / А.И. Никитин // Морфология. 1998. - № 6. - С. 7-16.

68. Нишлаг Э. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / Э. Нишлаг, Г.М. Бере. М. : ООО «Медицинское информационно агентство», 2005. — 554 с.

69. Новые методы диагностики и лечения лиц, подвергшихся радиационному воздействию: мат. научно-практической конф. -М., 2002. 120 с.

70. Нотова С. В. Оценка состояния питания и элементного статуса студентов Оренбургского государственного университета. Информационное письмо / C.B. Нотова, О.В. Баранова, A.B. Скальный. Оренбург : ИПК ГОУ ОГУ, 2004. - 29 с.

71. Нутрициология: основные понятия и термины / И.А. Рудаков и др.. -Оренбург : РИК ГОУ ОГУ, 2004. 239 с.

72. Нутрициология: основные понятия и термины / И.А. Рудаков и др.. -Оренбург : ИПК ГОУ ОГУ, 2005. 48 с.

73. Общие инфекции / Под редакцией Г. Кейта. Г.С. Бергера, Д.А. Эдельмана. М. : Медицина, 1998. - 393 с.

74. Овсянникова Т. В. Бесплодный брак / Т.В. Овсянникова, И.Е. Корнеева // Акушерство и гинекология. 1998. - № 1. - С. 32-36.

75. Особенности элементного статуса детей с эндемическим зобом в г. Магадан / А.Л. Горбачев и др. // Микроэлементы в медицине. 2004. -Т. 3, Вып. 3. — С. 12-19.

76. Платонов А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. — М. : Издательство РАМН, 2000. 52 с.

77. Подколзин А. А. Действие биологических активных веществ в малых дозах / A.A. Подколзин, К.Г. Гуревич. -М. : КМК, 2002. 170 с.

78. Подколзин А. А. Иммунитет и микроэлементы / A.A. Подколзин, В.И. Донцов. -М., 1994.-717 с.

79. Порудоминский И. М. Половые расстройства у мужчин / И.М. Порудоминский. М. : Медгиз, 1960. - 279 с.

80. Преображенский В.Н. Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий / В.Н. Преображенский, И.Б. Ушаков, К.В. Лядов. М., 2002. - 319 с.

81. Прилепская В. Н. Роль магния в развитии предменструального синдрома (ПМС) / В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, Н.М. Назарова. М., 2003.-28 с.

82. Проект стандартов диагностики и лечения мужского бесплодия // Ан-дрология и генитальная хирургия. 2000. - № 1. - С. 18-26.

83. Ребров В. Г. Витамины и микроэлементы / В.Г. Ребров, O.A. Громова. М. : «АЛЕВ - В», 2003. - 670 с.

84. Резников А. Г. Половые гормоны и дифференциация мозга / А.Г. Резников. Киев : Наукова думка, 1986. - 251 с.

85. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ: методические указания. — М., 2004. — 46 с.

86. Росивал Л. Посторонние вещества и пищевые добавки в продуктах / Л. Росивал, Р. Энгст, А. Соколай: под ред. А.И. Зайцева. М. : Легкая и пищевая промышленность, 1982. — 263 с.

87. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью : 4-е издание / науч. ред. проф. Л.Ф. Курило. -М. : изд-во «Мед Пресс», 2001. С. 12-13.

88. Селен в медицине и экологии / Н. А. Голубкина и др.. М. : Изд-во КМК, 2002. - 134 с.

89. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе / В.А. Тутельян и др.. М. : изд-во РАМН, 2002. -224 с.

90. Скальный А. В. Магний: энергия жизни, уверенность, сила / A.B. Скальный. -М. : МедЭкспертПресс, 2004. 102 с.

91. Скальный А. В. Микроэлементозы человека / A.B. Скальный. М., 1999.-96 с.

92. Скальный А. В. Микроэлементы для вашего здоровья / A.B. Скальный. М.: издат. дом «Оникс - 21 век», 2003. - 238 с.

93. Скальный А. В. Микроэлементы для вашего здоровья / A.B. Скальный. 2 изд., исправленное и дополненное. - М. : «Оникс - 21 век», 2004.-238 с.

94. Скальный А. В. Физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в спорте / A.B. Скальный. Оренбург : ИПК ГОУ ОГУ, 2005. -206 с.

95. Скальный А. В. Химические элементы в физиологии и экологии человека / A.B. Скальный М. : издат. дом «Оникс - 21 век» : Мир, 2004. - 216 с.

96. Скальный А. В. Цинк и здоровье человека (книга для современных думающих врачей и любознательных пациентов) / A.B. Скальный Оренбург : РИКГОУ ОГУ, 2003.-80 с.

97. Скальный А. В. Эколого-физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине / A.B. Скальный, А.Т. Быков. Оренбург : РИК ГОУ ОГУ, 2003. - 198 с.

98. Скальный А. В. Диагностика, профилактика и лечение отравлений свинцом / A.B. Скальный, А.Т. Быков, Б.В. Лимин. М. : ВЦМК «Защита», 2002. - 52 с.

99. Скальный А. В. Микроэлементы и здоровье детей / A.B. Скальный, А.Т. Быков, Г.В. Яцык. М. : КМК, 2002. - 134 с.

100. Скальный А. В. Элементный статус детей Северо-Востока России / A.B. Скальный, A.JL Горбачев, М.В. Велданова. Оренбург : РИК ГОУ ОГУ, 2004.-189 с.

101. Скальный А. В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет (микроэлементы и антиоксиданты в восстановлении здоровья ликвидаторов аварии на ЧАЭС) / A.B. Скальный, A.B. Кудрин. М. : изд-во Лир Макет, 2000.-421 с.

102. Скальный А. В. Макро- и микроэлементы в физической культуре и спорте / A.B. Скальный, З.Г. Орджоникидзе, O.A. Громова. М. : КМК, 2000. -71 с.

103. Скальный А. В. Элементный статус профессиональных футболистов и его коррекция / A.B. Скальный, З.Г. Орджоникидзе, А.Н. Катулин. — Оренбург : ИПК ГОУ ОГУ, 2005. 124 с.

104. Скальный А. В. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. М. : издат. дом «Оникс - 21 век» : Мир, 2004. - 272 с.

105. Скальный А. В. Современные методы диагностики элементного баланса и их роль в восстановительной медицине / A.B. Скальный, И.А. Труханов // Современные технологии восстановительной медицины / под ред. Труханова А.И. М. : Медика, 2004. - 288 с.

106. Скальный А. В. Микроэлементозы у детей / A.B. Скальный, Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева. М. : КМК, 2002. - 151 с.

107. Сопоставление различных подходов к определению продуктов пере-кисного определения липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волчегорский и др..// Вопросы медицинской химии. 1989. — № 1. — С. 127-131.

108. Сусликов В. JI. Геохимическая экология элементов / B.JI. Сусликов. — М. : Гелиос АРВ, 1999. Т. 1. - 409 с.

109. Сусликов В. JI. Геохимическая экология элементов / В.Л. Сусликов. -М. : Гелиос АРВ, 2000. Т. 2. 671 с.

110. Сусликов В. Л. Геохимическая экология элементов / В.Л. Сусликов. -М. : Гелиос АРВ, 2002. Т. 3. 547 с.

111. Сутурина Л. В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталамическими синдромами / Л.В. Сутурина, Л.И. Колесникова. Новосибирск : Наука, 2001. -132 с.

112. Сутурина Л. В. Отдаленные результаты комплексного лечения больных гипоталамическим синдромом с репродуктивными нарушениями / Л.В. Сутурина, Л.И. Колесникова // Мат. 3 Российского форума «Мать и дитя». М., 2001. - С. 484—485.

113. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Тепперменн. М. : Мир, 1989. - 656 с.

114. Тер-Аванесов Г. В. Коррекция репродуктивной функции мужчин при эндокринных нарушениях. Практическое руководство / Г.В. Тер-Аванесов. М., 2002. - 63 с.

115. Тиктинский О. Л. Андрология / О.Л. Тиктинский,

116. B.В. Михайличенко. СПб. : Медиа Пресс, 1999. - 464 с.

117. Физиология, биохимия и патология эндокринной системы / Б. А. Вартапетов и др.. Киев : Здоров'я, 1972. - Т. 2. - С. 146-150.

118. Филиппов О. С. Бесплодный брак в Западной Сибири : автореф. дис. .д-ра мед. наук: 14.00.01 / О.С. Филиппов. М., 1999.-32 с.

119. Чекман И. С. Магний в медицине / И.С. Чекман, H.A. Горчакова,

120. C.Л. Николай. Кишинев, 1992. - 101 с.

121. Черняускене Р. Ч. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови / Р.Ч. Черняускене, 3.3. Варшкявичене, П.С. Грибаускас // Лаб. дело. 1984. - № 6. - С. 362-365.

122. Хронический неспецифический простатит / И.Ф. Юнда и др. // Мат. II Респ. конф. андрологов. Тбилиси : Мецнииреба, 1986. - С. 105-108.

123. Юнкеров В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб. : В МедА, 2002. - 266 с.

124. A multicentre study investigating subcutaneous etonogestrel implants with injectable testosterone decanoate as a potential long-acting male contraceptive / B.M. Brady et al. // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21 (1). - P. 285-294.

125. Abnormal melatonin secretion in hypogonadal men: the effect of testosterone treatment / R. Luboshitzky et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2000. -Vol. 48 (5).-P. 669-670.

126. Agmo А. Название работы / A. Agmo // J. Reprod Pert. 1974. -Vol. 44, N1.-P. 69-75.

127. Antioxidant treatment of patients with asthenozoospermia or moderate oligoasthenozoospermia with high-dose Vitamin С and Vitamin E: a randomized, placebo-controlled, double blind study / C. Rolf et al. // Hum Reprod. 1999. -Vol. 14.-P. 1028-1033.

128. ArnaudJ. Cooper. Internat / J. Arnaud // J. Vit Nutr Res. 1993. -Vol. 63 (4).-P. 308-311.

129. BaumM. J. Copulation in castrated male rats following combined treatment with estradiol and dihydrotestosterone / M.J. Baum, J.T. Vreeburg // Science. 1973.-Vol. 182.-P. 283-285.

130. Behne D. Distribution of selenium and glutathione peroxidase in the rat / D. Behne, W. Wolters // J. Nutr. 1983. - Vol. 113. - P. 456-460.

131. Biological Trace Element Research. Multidisciplinary Perspectives / editer K.S. Subramanian, G.V. Iyengar, K. Okomoto // American Chemical Society. -Washington, DC, 2003. 363 p.

132. Berling S. No evidence of deteriorating semen quality among men in infertile relationships during the last decade: a study of males from Southern Sweden / S. Berling, P. Wolner-Hanssen // Hum Reprod. 1997. -Vol. 12. - P. 1002-1007.

133. Bogdanoval. A. The glutathione dehydroascorbate oxidoreductase activity of animal tissue. Activated oxygen species in biological system / I.A. Bogdanova, A.M. Gerasimov // Sympos. and collogvium school. - Varna, 1986.-N 2.-P. 435-444.

134. Bradford J. M. W. Human sexual aggression; current perspectives / J.M.W. Bradford // Ed R.A. Prentkey, V.L. Quinsey. New-York Academy of Science, 1988.-Vol. 528.-P. 193-202.

135. Brown D. G. Selenium retention in tissues and sperm of rats fed a torula yeast diet / D.G. Brown, R.F. Burk // J. Nutr. 1973. - Vol. 103. - P. 102-108.

136. Calvin H. I. Selective incorporation of selenium-75 into a polypeptide of the rat sperm tail / H.I. Calvin // J. Exp. Zool. 1978. - Vol. 204. - P. 445-452.

137. Cantor A. H. The effect of selenium in the hen's diet on egg production, hatchability, performance on progeny and selenium concentration in eggs / A.H. Cantor, M.I. Scott // Poultry Sci. 1974. - Vol. 63. - P. 1870-1880.

138. Cantor A.H. Biological availability of selenium in feedstuffs and selenium compounds for prevention of exudative diathesis in chicks / A.H. Cantor, M.L. Scott, T. Noguchi // J. Nutr. 1975. - Vol. 105. - P. 96-105.

139. Changes in the pituitary-testicular system with age. / H.W.G. Baker et al. // Clinical Endocrinology. 1976. - Vol. 5, N 44. - P. 349-372.

140. Complete hypogonadotropic hypogonadism associated with a novel inactivating mutation of the gonadotropin-releasing hormone receptor / F.P. Pralong et al. // J. of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1999. Vol. 84. - P. 38113816.

141. Cooke H. J. Understanding the genes involved in spermatogenesis: a progress report / H.J. Cooke, T. Hargreave, D.J. Elliott // Fértil Steril. 1998. -Vol. 69.-P. 989-995.

142. Cox J. The Canadian Cardiovascular Society grading scale for angina pectoris; is it time for refinements? / J. Cox // In Practic. 1984. - Vol. 6, N 5. -P. 137-142.

143. Cunningham G. R. Impotence / G.R.Cunningham, M. Hirshkowitz // Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Ed. K.L. Becker. 2nd ed. - Philadelphia : J.B. Lippincott, 1995. - P. 1089-1098.

144. Davidson J. M. Effects of estrogen on the sexual, behavior of male rats / J.M. Davidson // Endocrinology. 1969. - Vol. 89. - P. 1365-1372.

145. Davidson J. M. Effects of androgens on sexual behaviour of normal men / J.M. Davidson, C.A. Carmago, E.R. Smith // J Clin Endocr Metab. 1979. -Vol. 48.-P. 955-958.

146. Davidson J. M. Healing slack skin / J.M. Davidson, M. Giro // J Invest Dermatol. 2006. - Vol. 126. - P. 2563-2564.

147. De KretserD. M. Are sperm counts really falling? / D.M. de Kretser // Reprod Fertil Dev. 1998. - Vol. 10. - P. 93-95.

148. Decline in semen quality among fertile men in Paris during the past 20 years / J. Auger et al. // N Engl J Med. 1995. - Vol. 332. - P. 281-285.

149. Decline in sperm 15. counts: an artefact of changed reference range of «normal»? / P. Bromwich et al. // Brit Med J. 1994. - Vol. 309. - P. 19-22.

150. Declining sperm counts in Italy during the past 20 years / F. Menchini-Fabris et al. // Andrologia. 1996. - Vol. 28. - P. 304.

151. Declining sperm quality in European men / F. Comhaire et al. // Andrologia. 1996. - Vol. 28. - P. 300-301.

152. Decreasing quality of semen / E. Carlsen et al. // Brit Med J. 1993. -Vol. 306.-P. 461.

153. Deterioration of sperm quality in young healthy Belgian men / K. Van Waeleghem et al. // Human Reproduction. 1996. - Vol. 11. - P. 325-329.

154. Effect of endotoxin-induced reactive oxygen species on sperm motility / K. Urata et al. // Fertil Steril. 2001. - Jul, Vol. 76 (1). - P. 163.

155. Effect of oxidative stress in follicular fluid on the outcome of assisted reproductive procedures / F. Pasqualotto et al. // Fertil Steril. 2004. - Vol. 81. -P. 973-976.

156. Effect of smoking on seminal plasma ascorbic acid in infertile and fertile males / T. Mostafa et al. // Andrologia. 2006. Vol. 38 (6). - P. 221-224.

157. Effect of Zink and interferon-g on impaired natural killer cell activity in Crohn's disease / X. Naven et al. // Trace Elem. In Medicine. 2004. - Vol. 10. -P. 39-43.

158. Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a doubleblind, randomized, placebo-controlled trial / W.Y. Wong et al. // Fertil Steril. -2002. Mar, Vol. 77 (3). - P. 491.

159. Effects of psychological stress on human semen quality / L. Fenster et al.//J. Androl.- 1997.-Vol. 18.-P. 194-202.

160. Effect of selenium, vitamin E and antioxidants on testicular function in rats / A.S. Wu et al. // Biol. Reprod. 1973. - Vol. 8. - P. 625-629.

161. El Gothamy Z. Ultrastructure sperm defects in addicts / Z. el-Gothamy, M. el-Samahy // Fertil Steril. 1992. - Vol. 57. - P. 699-702.

162. Elliott D. J. The molecular genetics of male infertility / D.J. Elliott, H.J. Cooke // Bioessays. 1997. - Vol. 19. - P. 801-809.

163. Endocrinology / A. Campos Barros et al.. 1997. - 138 p.

164. Establishment of reference values for endocrine tests. II: Hyperprolactinemia / R. Le Moli et al. // Nether. J. Med. 1999. - Vol. 55. -P. 71-75.

165. Evidence of deteriorating semen quality in the United Kingdom: birth cohort study in Scotland over 11 years / S. Irvine et al. // Brit Med J. 1996. -Vol. 312.-P. 467-470.

166. Falling sperm quality / N. Keiding et al. // Brit Med J. 1994. - Vol. 309.-P. 1-2.

167. Familial clustering of impaired spermatogenesis: no evidence for a common genetic inheritance pattern / J. Gianotten et al. // Human Reproduction. — 2004.-Vol. 19.-P. 71-76.

168. Farley T. M. M. The prevalens and aetiology of infertility / T.M.M. Farley, F.H. Belsey // In: Biological Components of fertility. 1988. -Vol. i.-P. 2.1.15-2.1.30.

169. Fernald R. D. Gonadotropin-releasing hormone genes: phylogeny, structure, and functions / R.D. Fernald, R.B. White // Neuroendocrinol. 1999. -Vol. 20 (3). - P.224-240

170. Giblin P. T. Effects of stress and characteristic adaptability on semen quality in healthy men / P.T. Giblin, M.L. Poland, K.S. Moghissi // Fertil Steril. -1988.-Vol. 49.-P. 127-132.

171. Gill B. Cryptorchidism. Current concepts / B.Gill, S. Kogan // Pediatr Clin North Amer. 1997. - Vol. 44. - P. 1211-1227.

172. Glockner D. Declining sperm quality in men of childless couples / D. Glockner, K. Gaevert, J. Kleinstein // Andrologia. 1998. - Vol. 30. - P. 55.

173. Glutathione S-transferase-Ml 'null' genotype and alcoholinduced disorders of human spermatogenesis / J. Pajarinen et al. // Int J Androl. 1996. -Vol. 19.-P. 155-163.

174. Gonadotropin secretion, synthesis, and gene expression in two types of bovine growth hormone transgenic mice / K. Tang et al. // Biol Reprod. 1993. -Vol.49 (4).-P. 865.

175. Hansen J. C. Selenium and fertility in animals and man a review / J.C. Hansen, Y. Deguchi // Acta Vet. Scand. - 1996. - Vol. 37. - P. 19-30.

176. Hartley W. J. A review of selenium responsive diseases of New Zealand livestock / W.J. Hartley, A.B. Grant // Fed. Proc. 1961. - Vol. 20. - P. 679-688.

177. Hellhammer D. H. Changes in saliva testosterone after psychological stimulation in men. / D.H. Hellhammer, W. Hubert, Th. Schurmeyer // Psychoneu-roendocrinology. 1985. -Vol. 10, N l.-P. 77-81.

178. High and unchanged sperm counts of Finnish men / M. Vierula et al. // Int J Androl. 1996. - Vol. 19. - P. 11-17.

179. HissinH. Y. Fluometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues / H.Y. Hissin, R. Hilf // Anal. Biochem. — 1976. — Vol. 74, N 1.-P. 214-226.

180. Holmberg C. Investigations in serum copper. II. Isolation of the copper containing protein and a description of some of its properties. / C. Holmberg, C. Laurell // Acta Chem Scand. 1948. -N 2. - P. 550-556.

181. Hormonal changes and sexual function in aging men / J.M. Davidson et al. // J. Clin Endocrinol Metab. 1983. - Vol. 57. - P. 71-77.

182. Hormone levels in the reproductive system of normospermic men and patients with oligospermia and varicocele / D. Adamopoulos et al. // J. Clin Endocrinol and Metabol. 1984. - Vol. 59, N 3. - P. 447-452.

183. How successful is repeat testicular sperm extraction in patients with azoospermia? / V. Vernaeve et al. // Human Reproduction. 2006. - Vol. 21 (6). -P. 1551-1554.

184. Human Semen and Fertility Regulation in Men (Ed. E.S.E. Hafez). Saint Louis. The C.V. Mosby Co., 1976.

185. Hyperprolactinemia and sexual function in men./ J. Buvat et al. // Hormone Res. 1985. - Vol. 22, N 3. -P. 196-203.

186. In situ localization of prolactin receptor message in the mammary glands of pituitary-isografted mice / T.K. Bera et al. // Mol-Cell-Biochem. 2000. -Vol. 132 (2).-P. 145-149.

187. Incidence of disorders of spermatogenesis in middle aged Finnish men, 1981-91: two necropsy series / J. Pajarinen et al. // Brit Med J. 1997. - Vol. 314. -P. 13-18.

188. Inhibin B as a serum marker of spermatogenesis: correlation to differences in sperm concentration and follicle-stimulating hormone levels. A study of

189. Danish men / T.K. Jensen et ah. // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - Vol. 82. -P. 4059-4063.

190. Investigation of Spermatozoa and Seminal Plasma by Fourier Transform Infrared Spectroscopy / D. Jezek et al. // Appl. Spectrosc. 2007. - Vol. 10. - . 309-313.

191. Joanne C. W. The role of vitamin E in the treatment of male infertility / C.W. Joanne // Nutrition bytes. 2006. - Vol. 11, Issue 1. -P. 1-6.

192. Joffe M. Decreased fertility in Britain compared with Finland / M. Joffe // Lancet. -1996. -Vol. 347.-P. 1519-1522.

193. Joffe M. Disorders of spermatogenesis in Finland. Is this a period effect, and if so, why ? / M. Joffe // Brit. Med. J. 1997. - Vol314 - P. 1042-1043.

194. Juul S. The Eurpoean infertility and Sub fecundity Study Group / S. Juul, W. Karmaus, J. Olsen // Regional differences in waiting time to pregnancy: pregnancy-based surveys from Denmark, France, Germany, Italy and Sweden

195. Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14 (5), N 1. - P. 1250-1254.

196. Kallmann F. The genetic aspects of primary eunuchoidism / F. Kallmann, W.A. Schoenfeld, S.E. Barrera // Am J Ment Defic. 1944. - Vol. 48. - P. 203236.

197. Kelce W. R. Antiandrogens as environmental endocrine disruptors / W.R. Kelce, L.E. Gray, E.M. Wilson // Reprod Fertil Devel. 1998. - Vol. 10. -P. 105-111.

198. Klevay L. M. Lack of recommended dietary allowance for copper may be hazardous to your health / L.M. Klevay // J Am Coll Nutr. 1998. - Vol. 8. -P. 322.

199. Kliesch S. Recombinant human folliclestimulating hormone and human chorionic gonadotropin for induction of spermatogenesis in a hypogonadotropic male / S. Kliesch, H.M. Behre, E. Nieschlag // Fertil Steril. 1999. - Vol. 66. -P. 164.

200. Lerchl A. Evidence for decreasing quality of sperm. Presentation of data on sperm concentration was flawed / A. Lerchl // Brit Med J. 1995. - Vol. 311.-P. 569-570.

201. Lerchl A. Decreasing sperm counts? A critical (re)view / A. Lerchl, E. Nieschlag // Exp Clin Endocrinol Diabet. 1996. - Vol. 104. - P. 301-308.

202. Lindsay B. Histological changes in the testis of the quinea-pig during scurvy and inanition / B. Lindsay, G. Medes // Am J Anat. 1926. - Vol. 37. -P. 213-230.

203. Lipidperoxidation and human sperm motility: protective role of vitamin E. / S.A. Suleiman et al. // J. Androl. 1999. - Vol. 17. - P. 530-537.

204. Lisk R. Central Plus Peripheral Stimulation by Androgen Is Necessary for Complete Restoration of Copulatory Behavior in the Male Hamster / R. Lisk, D. Greenwald // Neuroendocrinology. 1983. - Vol. 36, N 3. - P. 211-217.

205. Low selenium status in the elderly influences thyroid hormones / O. Olivieri et al. // Clin Sci (Colch). 1995. - Dec. Vol. 89. - P. 637-642.

206. Macomber D. The spermatozoa count. Its value in the diagnosis, prognosis, and treatment of sterility / D. Macomber, B. Sanders // N Engl J Med. 1929. -Vol. 200.-P. 981-984.

207. Makropoulos W. Selenium deeciency and thyroid function in acute renal failure / W. Makropoulos, B. Heintz, I. Stefanidis // Renal Failure. 1997. -P. 129-136.

208. McEwen B. S. Estrogen actions in the central nervous system / B.S. McEwen, S.H. Alves // Endocr Rev. 1999. - Vol. 20. - P. 279-307.

209. Misra H. P. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase / H.P. Misra, I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1972. - Vol. 25. - P. 247.

210. Modebe O. Effect of age on testicular function in adult males with sickle cell anemia / O. Modebe // Andrologia. 1989. - Vol. 21. - P. 42-47.

211. Moderate alcohol consumption and disorders of human spermatogenesis / J. Pajarinen et al. // Alcohol, Clin Exper Res. 1996. - Vol. 20. - P. 332-337.

212. Naghii M. R. The Bedeutung des diätetischen Bors, besonders bezugnehmend auf Athleten / M.R. Naghii // Nutr. Gesundheit. 1999. - P. 13.

213. Nankin H. R. Decreased bioavailable testosterone in aging normal and impotent men/ H.R. Nankin, J.H. Calkins II J Clin Endoer Metab. 1986. - Vol. 63, N6.-P. 1418-1420.

214. New developments in reproductive biology (Ed. R.H. Walker) // Arch Pathol Lab Med. -1992. -116 p.

215. Ochsendorf F.R. Infections in the male genital tract and reactive oxygen species / F.R. Ochsendorf // Hum Reprod Update. 1999. - P. 5.

216. Olsen K. L. Dihydrotestosterone activates male mating behavior in castrated King-Holtzman rats. / K.L. Olsen, R.E. Whalen // Horm Behav. 1984. -Vol. 18, N 4.-P. 380-392.

217. ParkerS. Experience with transdermal testosterone replacement therapy for hypogonadal men / S. Parker, M. Armitage // Clin Endocrinol Oxf. 1999. -Vol. 50, N 1. —P. 5-62.

218. Parrott R. F. Transport stress and exercise hyperthermia recorded in sheep by radiotelemetry / R.F. Parrott, D.M. Lloyd, D. Brown // Anim. Welf. 1999. -Vol. 8(1).-P. 27-34.

219. Partial DAZ deletions in a family with five infertile brothers. / J. Gianotten et al. // Fertil Steril. 2003. - Vol. 79 - P. 1652-1655.

220. Penkov A. Male reproductive function in workers exposed to vibration / A. Penkov, R. Stanislavov, D. Tzvetkov // Centr Eur J Publ Health. 1996. -Vol. 4.-P. 185-188.

221. Pentikainen V. Fas regulates germ cell apoptosis in the human testis in vitro / V. Pentikainen, K. Erkkila, L. Dunkel // Amer J Physiol. 1999. - Vol. 276 (2Pt. 1).-P. 310-316.

222. Percival S. S. Copper and immunity / S.S. Percival // Amer J Clin Nutr. -1998. Vol. 67 (5, Suppl.). - P. 1064-1068.

223. Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase of rat testis — gonadotropin dependence and immunocytochemical identification / A. Rover et al. // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 6142-6146.

224. Prasad A. S. Zinc overview / A.S. Prasad // Nutr. 1995. - Vol. 11. -P. 93-99.

225. Ra S. Suppression by prolactin of the electrically induced erectile response through its direct effect on the corpus cavernosum / S. Ra, J. Matsuzaka, H. Aoki // J Iwate Med Assoc. 1995. - Vol. 47, N 3. - P. 275-281.

226. Recombinant human follicle-stimulating hirmone administration increases testosterone production in men possible by Sertoli cell-secreted nonsteroid factor / O. Levalle et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1998. - Vol. 83. - P. 39-73.

227. Reduction of thymine hydroperoxide by phospholipids hydroperoxide glutathione peroxidase and glutathione transferases // Y.P. Bao et al. // FEBS Lett. 1997. - Vol. 410. - P. 210-212.

228. Relationship between ROS production, apoptosis and DNA denaturation in spermatozoa from patients examined for infertility / H. Mohamed et al. // Human Reproduction. 2004. - Vol. 19, N 1. - P. 129-138.

229. Relationship between seminal white blood cell counts and oxidative stress in men treated at an infertility clinic / R. Sharma et al. // J. Androl. 2001. -Vol. 22.-P. 575-583.

230. Residence in the London area and sperm density / J. Ginsburg et al. // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 230.

231. Riboflavin and vitamin B6 intakes and status and biochemical response to riboflavin supplementation in free-living elderly people / S.M. Madigan et al. // Am J Clin Nutr. 1998. - Vol. 68. - P. 389-395.

232. Role of antioxidants in treatment of male infertility: an overview of the literature / A. Agarwal et al. // Reprod Biomed Online. 2004. - Jun, Vol. 8 (6). -P. 616-627.

233. Saez J. M. Leidig cells: endocrine, paracrine and autocrine regulation / J.M. Saez // Endocr. Rev. 1994. - N 5. - P. 574-611.

234. SalehR. A. Oxidative stress and male infertility: from research bench to clinical practice / R.A. Saleh, A. Agarwal // J Androl. 2002. - Vol. 23. - P. 737752.

235. Salmimies P. Effects of testosterone replacement on sexual behavior in hypogonadal men. / P. Salmimies, Y. Kockott, K. Pirke // Arch Sexual Behav. -1982. Vol. 11, N 4. - P. 345-3 53.

236. Schneider G. Increased estrogen production in obese men / G. Schneider, M.A. Kirschner, R. Berkovitz // J Clin Endocr Metab. 1979. - P. 48.

237. Seasonality in human semen quality of smokers and non-smokers: effect of temperature / R. Kunzle et al. // Asian J Androl. 2004. - Vol. 6. - P. 243-247.

238. Secondary treatment failure without anti-human chorionic gonadotropin antibody in a patient with Kallmann syndrome / S. Kitahara et al. // Int J Urol. -1998. Vol. 5, N 4. - P. 398-400.

239. Selenium in the testis of the rat: studies on its regulation and its importance for the organism / D. Behne et al. // Ibid. 1982. - Vol. 112. - P. 16821686.

240. Selenoenzyme expression in thyroid and liver of second generation selenium- and iodine-deficient rats / J.H. Mitchell et al. // J Mol Endocrinol. 1996. — Jun.-Vol. 16.-P. 259-267.

241. Semen analyses in 1283 men from the United States over a 25 year period: no decline in quality / H. Fisch et al. // Fertil Steril. 1996. — Vol. 65. — P. 1009-1014.

242. Semen quality among members of organic food associations in Zealand, Denmark / T.K. Jensen et al. // Lancet. 1996. - Vol. 347. - 1844 p.

243. Semen quality and fertility of men employed in a South African lead acid battery plant / T.G. Robins et al. // Amer J Industr Med. 1997. - Vol. 32. -P. 369-376.

244. Semen quality and frequency of smoking and alcohol consumptionan explorative study / H.J. Goverde et al. // Int J Fertil Menopaus Stud. 1995. -Vol. 40.-P. 135-138.

245. Seminal volume and total sperm number trends in men infertility clinics in the Greater Athens area during the period 1977-1991 / D.A. Adamopoulos et al. //Hum Reprod.-1996.-Vol. 11.-P. 1936-1941.

246. Setchell B. P. The Parkes Lecture. Heat and the testis / B.P. Setchell // J Reprod Fertil. 1998. - Vol. 114. - P. 179-194.

247. Shabsigh R. Erectile dysfunction. / R. Shabsigh, G. Anastasiadis // Annual Review of Medicine. 2003. - February. - P. 153-168.

248. Sharpe R. M. On the importance of being earnest. Decline in semen quality among fertile men in Paris during the past 20 years / R.M. Sharpe // Hum Ex-perim Toxicol. 1995. - Vol. 14. - P. 463-464.

249. Sharpe R. M. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? / R.M. Sharpe, N.E. Skakkebaek // Lancet. -1993.-Vol. 341.-P. 1392-1395.

250. Simoni M. The follicle-stimulating hormone receptor: biochemistry, molecular biology, phisiology and pathophisiology / M. Simoni, J. Grommol, E. Nieschlag // Endocrin. Rev. 1999. - Vol. 18. - P. 739-773.

251. Skinner M. K. Secretion of grows factors and other regulatory factors / M.K. Skinner // The Sertoli cell. Clearwater: Cache River Press, 1993. - P. 237248.

252. Sodium selenite therapy and thyfoid-hormone status in cystic fibrosis and congenital hypothyroidism / E. Kauf et al. // Biol-Trace-Elem-Res. 1994. -Vol. 40, N3,-P. 247-253.

253. Soe K. L. Liver pathology associated with anabolic androgenic steroids / K.L. Soe, M. Soe, C.N. Gluud // Ugeskr Laeger. 1994. - P. 156.

254. Sperm chromatin damage associated with male smoking / R.J. Potts et al. // Mut Res. 1999, - Vol. 423. - P. 103-111.

255. Sperm counts in Southern California are stable: evaluation of a large cohort of men presenting for a screening semen analysis / B.D. Acacio et al. // Fertil Steril. 1999. - Vol. 71 (Suppl 1). - S. 19.

256. Statement on the general reduction in sperm quality / F. Comhaire et al. // Int J Androl. 1995. - Vol. 18 (Suppl 2). - P. 1-2.

257. Studies of the distribution and function of selenium and selenium proteins in the mammalian organism / D. Behne et al. // Proc. Int. Symp. «Selenium in geochemistry, biology, medicine». -Belgrad, 1996. P. 3.

258. Studies on the origin of redox enzymes in seminal plasma and their relationship with results of in-vitro fertilization / C.H. Yeung et al. // Mol. Hum. Re-prod. 1998. - Vol. 4. - P. 827-834.

259. Study on the relationship between plasma prolactin levels and androgen metabolism in man. / G. Magrini et al. // J Clin Endocr Metab. 1976. - Vol. 43. - P. 944-947.

260. Suominen J. Semen quality of Finnish men / J. Suominen, M. Vierula // Brit Med. J. 1993. - Vol. 306. - P. 1579.

261. Templeton A. A. The epidemiology of infertility / A.A. Templeton // Infertility. Eds. A.A. Templeton, J.O. Drife. 1992. - P. 25.

262. Testicular function in asymptomatic chronic alcoholics: relation to etha-nol intake / J. Villalta et al. // Alcoh. Clin. Exp. Res. 1997. - Vol. 21. - P. 128133.

263. Testosterone-related exacerbation of a prolactin-producing macroade-noma: possible role for estrogen / Y.J.C. Prior et al. // J Clin Endocrinol metab. -1987.-Vol. 64, N2. -P. 391-394.

264. Testosterone replacement therapy and sleep-related erections in hypogo-nadal men/ G.R. Cunningham et al. // J Clin Endocr. 1990. - Vol. 70, N3. -P. 792-797.

265. The biggest secret testosterone. / F. Dessi-Fulgheri et al. // Monit zool Ital. 1984. - Vol. 18, N 3. - P. 213-221.

266. The effect of antioxidant treatment on human spermatazoa and fertilization rate in an in vitro fertilization program / E. Geva et al. // Fertil & Steril. -1996.-P. 66.

267. The effects of testosterone administration and visual erotic stimuli on pos-turnal penile tumescence in normal men / C. Carani et al. // Horm Behav. 1990. -Vol. 24.-P. 435-441.

268. The relationship between circulating testosterone levels and male sexual behavior in rats./ D.A. Damassa et al. // Horm Behav. 1977. - Vol. 8, N3. -P. 266-275.

269. The relative roles of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone in maintaining spermatogonial maturation and spermiation in normal men / K.L. Matthiesson et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91. - P. 39623969.

270. The role of apocrine released proteins in the posttesticular regulation of human sperm function / G. Aumuller et al. // Adv Exper Med Biol. 1997. -Vol. 424.-P. 193-219.

271. Thompson K. H., Vanadium and diabetes, BioFactors 10, 1999., P. 4351.

272. Time series analysis of sperm concentration in fertile men in Toulouse, France between 1977 and 1992 / L. Bujan et al. // Brit Med J. 1996. - Vol. 312.- P. 47-49.

273. Van der Westerlaken L. Cumulative live birth rates in cohorts of patients treated with in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection / L. Van der Westerlaken, C. Witsenburg, S. Dieben // Fertil Steril. 2005. - Vol. 84. - P. 99107.

274. Van Staden A.M. Comparison of the biological activities in venoms from three subspecies of the South American rattlesnake / A.M. Van Staden // Comp Bio-chem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol. 1999. - Vol. 122 (1). - P. 61-73.

275. Vines G. Some of our sperm are missing / G. Vines // New Scient. — 1995.-Vol. 147.-P. 23-25.

276. Whalen R. E. Comparative effectiveness of testosterone, androstenedione and dehidrotestosterone in maintaining mating behavior in the castrated hamster / R.E. Whalen // Endocrinol. 1974. - Vol. 95. - P. 1674-1679.

277. Winters S. J. Current status of testosterone replacement therapy in men / S.J. Winters // Arch Fam Med. 1999. - Vol. 8. - P. 257-263.

278. Wittmaack F. M. Longitudinal study of semen quality in Wisconsin men over one decade / F.M. Wittmaack, S.S. Shapiro // Wiscon Med J. 1992. -Vol. 91.-P. 477-479.

279. World Health Organization. Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucus Interaction. Cambridge: Cambridge, Univ Press, 1987.

280. World Health Organization. Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucus Interaction. Cambridge: Cambridge Univ. Press, 1992.

281. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and semen-cervical mucus interaction. Singapore: Press Concern, 1980.

282. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and semen-cervical mucus interaction. 2nd ed. Cambridge: Cambridge University Press, 1987.

283. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and semen-cervical mucus interaction. 3rd ed. Cambridge: Cambridge University Press, 1992., - 91 p.

284. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and semen-cervical mucus interaction. 4th ed. Cambridge: Cambridge University Press, 1999.

285. Younglai E. V. Canadian semen quality: an analysis of sperm density among eleven academic fertility centers / E.V. Younglai, J.A. Collins, W.G. Foster // Fértil Steril. 1998. - Vol. 70. - P. 76-80.

286. Zink dependent promoters in cell replication and differentiation. Trace Elements in Man and Animal-TEMA-8/Eds. M. Anke, D. Meissner, C.F. Mills. / J.K. Chesers et al.. Dresden, 1993. - P. 136.

287. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blind placebo-controlled trial / W.A. Brooks et al. // Lancet. 2004. - Vol. 363 (9422). -P.1683.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Основные изменения элементного и гормонально-метаболического статуса у мужчин с патоспермией

Автореферат диссертации по медицине на тему Основные изменения элементного и гормонально-метаболического статуса у мужчин с патоспермией

Оглавление диссертации Сафроненко, Александр Викторович :: 2008 :: Иркутск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Сафроненко, Александр Викторович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Основные изменения элементного и гормонально-метаболического статуса у мужчин с патоспермией"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Сафроненко, Александр Викторович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций