Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Органосохраняющее лечение рака мочевого пузыря рТ2N0M0
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Саллум, Самер Жоржос :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Эпидемиология
1.2 Этиология и патогенез
1.3 Особенности роста и метастазирования
1.4 Классификация
1.5 Лечение инвазивного рака мочевого пузыря
1.5.1 Цистэктомия
1.5.2 Органосохраняющее лечение: альтернатива цистэктомии или паллиативная мера?
1.5.2.1 Трансвезикальная резекция мочевого пузыря
1.5.2.2 Трансуретральная резекция мочевого пузыря
1.5.2.3 Химиотерапия как компонент органосохраняющего лечения 24 при раке мочевого пузыря сТ2-Т4а
1.5.2.4 Лучевая терапия
1.5.2.5 Трехкомпонентная терапия
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1 Характеристика пациентов
2.1.1 Характеристика пациентов основной группы
2.1.2 Характеристика пациентов контрольной группы
2.2 Лечение больных раком мочевого пузыря Т2ШМ
2.2.1 Лечение пациентов основной группы
2.2.2 Лечение пациентов контрольной группы
2.3 Методы статистической обработки данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ 48 3.1 Результаты органосохраняющего лечения рака мочевого пузыря
3.1.1 Результаты ТУР мочевого пузыря с адъювантной химиотерапией
3.1.1.1 Осложнения ТУР мочевого пузыря с адъювантной химиотерапией
3.1.1.2 Рецидивы заболевания после ТУР мочевого пузыря с 49 адъювантной химиотерапией
3.1.1.3 Выживаемость больных после ТУР мочевого пузыря с 54 адъювантной химиотерапией
3.1.1.4 Функциональные результаты ТУР мочевого пузыря с 57 адъювантной химиотерапией
3.1.2 Результаты ТУР мочевого пузыря с адъювантной лучевой 59 терапией
3.1.2.1 Осложнения ТУР мочевого пузыря с адъювантной лучевой 59 терапией
3.1.2.2 Рецидивы заболевания после ТУР мочевого пузыря с 59 адъювантной лучевой терапией
3.1.2.3 Выживаемость больных после ТУР мочевого пузыря с 61 адъювантной лучевой терапией
3.1.2.4 Функциональные результаты ТУР мочевого пузыря с 63 адъювантной лучевой терапией
3.1.3 Результаты ТУР мочевого пузыря с адъювантной 64 химиолучевой терапией
3.1.3.1 Осложнения ТУР мочевого пузыря с адъювантной 64 химиолучевой терапией
3.1.3.2 Рецидивы заболевания после ТУР мочевого пузыря с 65 адъювантной химиолучевой терапией
3.1.3.3 Выживаемость больных после ТУР мочевого пузыря с 69 адъювантной химиолучевой терапией
3.1.3.4 Функциональные результаты ТУР мочевого пузыря с 72 адъювантной химиолучевой терапией
3.2 Результаты цистэктомии у больных раком мочевого пузыря 73 Т2Ы0М
3.2.1 Осложнения цистэктомии у больных раком мочевого пузыря
Т2Ы0М
3.2.2 Рецидивы заболевания после цистэктомии у больных раком мочевого пузыря Т2М0М
3.2.3 Выживаемость после цистэктомии у больных раком мочевого пузыря Т21Ч0М0.
3.3 Сравнительный анализ результатов органосохраняющего лечения 81 и цистэктомии у больных раком мочевого пузыря Т2ТЧ0М
3.3.1 Сравнительный анализ частоты и вида рецидивов заболевания после органосохраняющего лечения и цистэктомии у больных раком мочевого пузыря Т2М0М
3.3.2 Сравнительный анализ выживаемости после 83 органосохраняющего лечения и цистэктомии у больных раком мочевого пузыря Т2М0М
3.3.3 Сравнительный анализ функциональных результатов 86 органосохраняющего лечения у больных раком мочевого пузыря Т2ШМ
ГЛАВА 4. ДИСКУССИЯ ВЫВОДЫ Приложения Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Гр - Грей
JIT - лучевая терапия
РОД - разовая очаговая доза
СОД - суммарная очаговая доза
ТУР - трансуретральная резекция
XJ1T - химиолучевая терапия
ХПН - хроническая почечная недостаточность
XT - химиотерапия
CIS - carcinoma in situ
Введение диссертации по теме "Онкология", Саллум, Самер Жоржос, автореферат
Актуальность проблемы
Рак мочевого пузыря - одна из самых часто встречающихся злокачественных опухолей, занимающая 7 место среди мужчин и 18 среди женщин в структуре онкологических заболеваний населения России [3].
В настоящее время наиболее распространенным методом лечения рака мочевого пузыря Т2№М0 является цистэктомия, обеспечивающая удовлетворительную 5-летшою выживаемость, достигающую 63-70% [2,12]. Однако данная операция является травматичным хирургическим вмешательством. Осложнения раннего послеоперационного периода развиваются у 11-70% больных, причем у большинства пациентов наблюдается необратимая импотенция [1,91]. Послеоперационная летальность колеблется от 1% до 4%. Рецидивы развиваются, в основном, в течение 24 месяцев после вмешательства. Возможно появление местных рецидивных опухолей (15%), а также отдаленных метастазов (50%) [91]. Необходимость применения различных методов деривации мочи, а также импотенция, развивающаяся у большинства пациентов, подвергнутых данному вмешательству, приводят к резкому снижению качества жизни этой категории больных [12].
В последние годы изменение отношения к вопросам качества жизни определяет резкое повышение интереса к органосохраняющему лечению инфильтративных опухолей [4,6,7,9,10]. Целью многочисленных исследований является выделение группы больных инвазивным раком мочевого пузыря, которые могут быть излечены без применения цистэктомии, с сохранением функционирующего мочевого пузыря и сексуальной функции, без риска снижения выживаемости [5,6,8,11].
Альтернативой цистэктомии могут быть дистанционная или сочетанная (дистанционная в комбинации с интерстициальной) лучевая терапия, органосохраняющие операции (трансвезикальная или трансуретральная резекция мочевого пузыря), а также химиотерапия [13,14,60]. Каждый из этих методов, применяемый в монорежиме, способен привести к излечению ряда пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря, однако все они уступают по эффективности цистэктомии [12,18,58,74,81].
Трансвезикальная резекция мочевого пузыря, широко применявшаяся в течение долгих лет, в настоящее время при опухолях Т2-Т4 используется крайне редко в связи с крайне высокой частотой рецидивов и ассоциированным с ними риском смертности от прогрессирования опухоли [15,17,112].
В небольших нерандомизированных исследованиях изучались результаты трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря по поводу инвазивного рака [88,89]. При этом получены противоречивые результаты. Так, в серии наблюдений Barnes R.W. (1977) 5-летняя выживаемость больных, подвергнутых ТУР, составила только 27% [23]. Напротив, в исследовании Herr H.W. (1987) отдаленная выживаемость пациентов, получавших аналогичное лечение, достигла 82% [59].
С целью разработки методов, позволяющих сохранять мочевой пузырь без снижения выживаемости, проводились исследования, посвященные изучению возможной роли ТУР в сочетании с химиотерапией в лечении инвазивного рака [18,20,62,63,106]. Полученные в данных работах результаты обнадеживают. Отдаленная выживаемость пациентов, получавших этот вид лечения, достигает 75-78% [27,43,62,63,106]. Однако рандомизированных исследований, направленных на непосредственное сравнение только ТУР и ТУР в сочетании с адъювантной химиотерапией при опухолях мочевого пузыря Т2-ТЗ, не проводилось.
Принимая во внимание удовлетворительную эффективность радикального облучения при инвазивном раке, можно предположить, что эндоскопическое удаление опухолевых масс, предшествующее лучевой терапии, может способствовать улучшению эффективности и, как следствие, отдаленных результатов лечения. Однако комбинация ТУР и лучевой терапии практически не изучалась [66,128].
Наибольший интерес в качестве органосохраняющего метода лечения инвазивного рака мочевого пузыря представляет ТУР мочевого пузыря в сочетании с адъювантной химиолучевой терапией [36,64,92]. По сводным литературным данным, трехкомпонентное лечение при инвазивном раке позволяет добиться результатов, аналогичных таковым при цистэктомии: 5-летняя выживаемость колеблется от 40% до 63% при сохранении функционирующего мочевого пузыря в 80% наблюдений [71,П 1].
К сожалению, до настоящего времени не опубликовано ни одной работы, непосредственно сравнивающей результаты органосохраняющего лечения и цистэктомии. Кроме того, не выполнено сравнительного изучения различных тактических подходов к сохранению мочевого пузыря. Для разрешения данных вопросов предпринято настоящее исследование.
Цель исследования.
Улучшение результатов лечения и качества жизни больных раком мочевого пузыря Т2И0М0 путем разработки метода органосохраняющего лечения, включающего трансуретральную резекцию мочевого пузыря, химио- и лучевую терапию.
Задачи исследования.
1. Провести сравнительный анализ частоты рецидивов заболевания у пациентов, получавших различные виды органосохраняющего лечения, и больных, подвергнутых цистэктомии при раке мочевого пузыря Т2ШМ0.
2. Провести сравнительный анализ выживаемости пациентов, получавших различные виды органосохраняющего лечения, и больных, подвергнутых цистэктомии при раке мочевого пузыря Т2ЫОМО.
3. Выявить оптимальный метод органосохраняющего лечения у больных раком мочевого пузыря Т2И0М0.
4. На основании проведенного анализа выработать показания к органосохраняющему лечению больных раком мочевого пузыря Т2Ы0М0.
Научная новизна.
Выявлено, что общая частота рецидивов заболевания при раке мочевого пузыря Т2Ы0М0 не различается между пациентами, подвернутыми различным видам органосохраняющего лечения, и больными, которым выполнена цистэктомия. При этом риск местного рецидива выше в группе с сохраненным мочевым пузырем, а вероятность диссеминации опухолевого процесса - после цистэктомии. Доказано, что вероятность прогрессирования заболевания, частота местных рецидивов и риск развития инвазивного локального рецидива у пациентов, получавших ТУР мочевого пузыря с адъювантной химиолучевой терапией, достоверно ниже, чем в группах больных, подвергнутых ТУР мочевого пузыря с адъювантной химиотерапией или лучевой терапией. Отмечено отсутствие различий выживаемости между пациентами, получавшими разные виды органосохраняющего лечения. Выявлено преимущество 5-летней специфической выживаемости больных, которым выполнена ТУР мочевого пузыря с адъювантной химиолучевой терапией, по сравнению с пациентами, которым удален мочевой пузырь.
Практическая значимость.
Доказано, что применение органосохраняющего лечения позволяет сохранить интактный мочевой пузырь без ущерба выживаемости при длительных сроках наблюдения у большинства больных раком мочевого пузыря Т2ЫОМО. Выявлено, что оптимальным методом органосохраняющего лечения является радикальная трансуретральная резекция мочевого пузыря с последующим проведением адъювантной химиолучевой терапии. Выработаны показания к применению данного вида органосохраняющего лечения, включающие наличие высокодифференцированной солитарной опухоли подвижной стенки мочевого пузыря диаметром менее 5 см, при отсутствии гидронефроза и хронической почечной недостаточности.
11
Заключение диссертационного исследования на тему "Органосохраняющее лечение рака мочевого пузыря рТ2N0M0"
ВЫВОДЫ
1. Органосохраняющее лечение может быть рекомендовано больным раком мочевого пузыря Т2КЮМ0 с солитарными высокодифференцированными опухолями подвижной стенки, диаметром менее 5 см, при отсутствии гидронефроза и хронической почечной недостаточности.
2. Методом выбора органосохраняющего лечения рака мочевого пузыря Т2Ы0М0 является ТУР мочевого пузыря с адъювантной химиолучевой терапией.
3. ТУР мочевого пузыря с адъювантной химиолучевой терапией при раке мочевого пузыря Т2ШМ0 приводит к достоверному снижению частоты рецидивов заболевания, в том числе местных, по сравнению с ТУР мочевого пузыря с адъювантной химио- или лучевой терапией.
4. ТУР мочевого пузыря с адъювантной химиолучевой терапией приводит к достоверному увеличению 5-летней специфической выживаемости, больных раком мочевого пузыря Т21Ч0М0 (96,3%), по сравнению с цистэктомией (58,4%) (р<0,05). Достоверных различий безрецидивной выживаемости между группами не выявлено (64,3% и 58,0% соответственно, р 0,392).
5. ТУР мочевого пузыря с адъювантной химиолучевой терапией при раке мочевого пузыря Т2ШМ0 позволяет сохранить функционирующий мочевой пузырь 88,9% больных при среднем сроке наблюдения 39,6 месяца.
98
Заключение
В течение долгих лет золотым стандартом лечения инвазивного рака мочевого пузыря является цистэктомия. При всех очевидных достоинствах агрессивный хирургический подход ассоциирован с резким снижением качества жизни за счет недостатков современных методов деривации мочи и развития импотенции. Кроме того, цистэктомия, обеспечивающая прекрасный местный контроль за опухолью, не способна предотвратить появления отдаленных метастазов рака мочевого пузыря. Результаты опубликованных исследований, посвященных различным органосохраняющим лечебным методикам, значительно различаются и не позволяют сделать однозначных выводов. До настоящего времени не опубликовано ни одной работы, непосредственно сравнивающей органосохраняющее лечение и цистэктомию, а также различные тактические подходы к сохранению мочевого пузыря. Настоящее ретроспективное исследование предпринято с целью разрешения данных вопросов.
39
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включено 99 больных раком мочевого пузыря pT2N0M0, проходивших обследование и лечение в ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН с 1988 по 2003 г. Средний возраст - 63,4 (от 36 до 83) лет. Мужчин - 91 (91,9%), женщин - 8 (8,1%) (соотношение 11:1).
До начала лечения всем больным произведено физикальное обследование, включая бимануальную пальпацию, цистоскопию, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и таза, рентгенографию органов грудной клетки. Экскреторная урография выполнена 76 (76,8%) пациентам. Компьютерная томография таза произведена в 34 (34,3%), грудной полости - в 11 (11,1%) наблюдениях.
Морфологическая верификация диагноза до начала лечения получена в 61 (61,7%) из 99 случаев: гистологическая - в 27 (27,3%), цитологическая - в 34 (34,1%), гистологическая и цитологическая - в 11 (11,1%) наблюдениях.
2.1 Характеристика пациентов
Для облегчения дальнейшего анализа материала все больные разделены на две группы. В основную группу вошло 49 (49,5%) пациентов, страдающих раком мочевого пузыря pT2N0M0, подвергнутых органосохраняющему лечению. В контрольную группу ретроспективно отобраны 50 (50,5%) больных, которым была выполнена цистэктомия, с патологической стадией рТ2, не имевших регионарных и отдаленных метастазов. Распределение основных признаков в группах отражено в таблице 13.
2.1.1 Характеристика пациентов основной группы
Средний возраст 49 пациентов основной группы составил 63,4 (25-83) года. Мужчин - 46 (93,9%), женщин - 3 (6,1%). У большинства больны* имело место поражение подвижной стенки мочевого пузыря (69,4%)^ при этом опухоль боковой стенки диагностирована в 13 (26,5%), задней - в 16 (32,7%), передней и верхушки - в 5 (10,2%) из 49 случаев. Локализация новообразования в шейке мочевого пузыря выявлена в 12 (24,5%), в треугольнике Льето - в 3 (6,1%) наблюдениях. Средний диаметр опухоли составил 3,2 (1-8) см. Преобладали солитарные новообразования (71,4%) не более 5 см в наибольшем измерении (65,3%) (таблица 13).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Саллум, Самер Жоржос
1. Давидов М.И., Палагин П.М., Лядов A.A. и др. Лечение рака мочевого пузыря. Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний.//Матер. 2-й Всероссийской науч. конф. с участием стран СНГ 21-22 ноября, Обнинск. 1997. - стр. 22-23.
2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г.// М. 2004. - стр. 110 - 97-167.
3. Коган М. И., Окорие Ч., Скориков И.И. и др. Есть ли место резекции мочевого пузыря в современной хирургии рака при Т2?//Рак мочевого пузыря. Матер. 4-й Всеросс. конф. М. - 2001. - стр. 115-116.
4. Колесников Г.П. Выбор объема операции при комбинированном лечении инвазивного рака мочевого пузыря,//Рак мочевого пузыря, атер. конф. 21-22 мая 1998 г. Ростов-на-Дону. - 1998. - стр. 41-42.
5. Кудрявцев Л.А. Выбор метода оперативного лечения рака мочевого пузыря в зависимости от стадии и его локализации.//Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1976.
6. Кудрявцев Л.А., Кудрявцев Д.Л. Некоторые варианты транслобкового доступа при раке мочевого пузыря.//Урол. и нефрол. 1996. - № 4. -стр. 32-34.
7. Кудряшов А.Г., Мальцев A.B., Серняк Ю.П. и др. Оперативное и комбинированное лечение рака мочевого пузыря.//0нкология-2000: Тез. докл. II съезда онкологов стран СНГ. Киев. - 2000. - абс. 1130.
8. Лопаткин H.A., Мартов А.Г., Даренков С.П. и др. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря.//Урол. и нефрол. 1999. - № 1. - стр. 26-31.
9. Матвеев Б.П., Фигурин K.M. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря.//Урол. и нефрол. 1997. - № 2. - стр. 25-28.
10. Матвеев Б.П., Фигурин K.M. Токтомушев А.Т. и др. Результаты органосохраняющих оперативных вмешательств и цистэктомии у больных инвазивным раком мочевого иузыря.//0нкология-2000: Тез. докл. II съезда онкологов стран СНГ. Киев. - 2000. - абс. 1130.
11. Матвеев Б.П., Фигурин K.M., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. М. -«Вердана». - 2001. - стр. 6-8.
12. Поляничко М.Ф. Усовершенствование, диагностики и разработка восстановительных операций при хирургическом и комбинированном лечении злокачественных новообразований мочевого нузыря.//Автореф. дисс. докт. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 1980.
13. Поляничко М.Ф., Задерин В.П. Организация диагностики и лечения больных с опухолями мочевого пузыря в Ростовской области.//Урол. и нефрол. 1997. - № 6. - стр. 38-40.
14. Семыкин Ю.А. Аутопластика после расширенных резекций в -хирургическом и комбинированном лечении глубокоинвазивного рака мочевого пузыря.//Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск. - 1991.
15. Ситдыков Э.Н., Ситдыкова М.Э., Зубков АЛО. Алгоритм ультразвукового мониторинга больных с новообразованиями мочевого пузыря до и после оперативного лечения. Казань. - 1996. - стр. 166.
16. Abi-Aad A.S., Stenzl A., Figlin R. et al. Pathologic response and long term results of preoperative M-VAC regimen in regionally advanced transitional cell carcinoma of the bladder.// Acta Urol Belg. 1993 Dec;61(4): 13-6.
17. Acebal Lucia J., Paez Borda A., Llorente Abarca C. et al. Conservative treatment of muscle-infiltrating bladder tumors with TUR//Arch.Esp.Urol. -1995. v. 48. - N. 6. - pp. 579-585.
18. Angulo J.C., Sanchez-Chapado M., Lopez J.I. et al. Primary cisplatin, methotrexate and vinblastine aiming at bladder preservation in invasive bladder cancer: multivariate analysis on prognostic factors.//J.Urol. 1996. -v. 155.-N. 6.-pp. 1897-1902.
19. Arias F., Dominguez M.A., Martinez E. et al. Chemoradiotherapy for muscle invading bladder carcinoma. Final report of a single institutional organ-sparing program.//Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2000. - v. 47. - N. 2.-pp. 373-378.
20. Babaian R.J., Johnson D.E., Liamas et al. Metastases from transitional cell carcinoma of the urinary bladder.//J.Urol. 1980.-N. 16.-p. 142.
21. Barnes R.W. Bergman R.T., Hadley H.L. et al. Control of bladder tumors by endoscopic surgery .//J.Urol. 1967. - v. 97. - pp. 864-868.
22. Barnes R.W., Dick A.L., Hadley H.L. et al. Survival following transurethral resection of bladder carcinoma.//Cancer Res. 1977. - v. 37. - pp. 28952898.
23. Boise J.D., Engholm G., Kleinerman R.A. et al. Radiation dose and second cancer risk in patients treated for cancer of the cervix.//Radiat. Resum. -1988. v. 116.-N. 3. -p. 55.
24. Broecker N.R., Klein F.A., Ilackler R.H. et al. Cancer of the bladder in spinal cord injury patients.//J.Urol. 1981. - v. 125. - pp. 196-197.
25. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, March 31, 2003.//http://ctep.cancer.goy. -16.04.03.
26. Cervek J., Cufer T., Kragelj B. et al. Sequential transurethral surgery, multiple drug chemotherapy and radiation therapy for invasive bladder carcinoma: initial report.// Int J Radiât Oncol Biol Phys. 1993 Apr 2;25(5):777-82.
27. Cervek J., Cufer T., Kragelj B. et al. Invasive bladder cancer: our experience with bladder sparing approach.//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. -v. 1. - N. 41(2).- pp. 273-8.
28. Chauvet B., Brewer Y., Felix-Faure C. Concurrent cisplatin and radiotherapy for patients with muscle invasive bladder cancer who are not candidates for radical cystectomy.//J.Urol. 1996. - v. 156. - N. 4. - pp. 1258-1262.
29. Chauvet B., Felix-Faure C., Davin J.L. et al. Treatment of infiltrating cancer of the bladder with cisplatin, fluorouracil, and concurrent radiotherapy: results of a pilot study//Cancer Radiother. 1998/ - V. 2. - Suppl. 1. - pp. 77s-81s.
30. Chretien Y., Mejean A., Durdux C. et al. Infiltrating cancer of the bladder: can radiochemotherapy be an alternative to cystectomy?//J.Urol.(Paris). -1996.-v. 102.-N. 1.-pp. 3-8.
31. Crawford E.D., Wood D.P., Petrylak D.P. et al. Southwest Oncology Group studies in bladder cancer .//Cancer. 2003. - v. 15. - N. 97 (8 Suppl). - pp. 2099-108.
32. Cruciani G., Dazzi C., Montanari F. et al. Conservative treatment for T2-T4 bladder cancer with primary chemotherapy and radiotherapy: a pilot study.//Tumori. 1993. - v. 79. - N. 1. - pp. 53-57.
33. Dunst J., Rodel C., Zietman A. et al. Bladder preservation in muscle-invasive bladder cancer by conservative surgery andradiochemotherapy.//Semin. Surg. Oncol. 2001. - v. 20. - N. 1. - pp. 2432.
34. Dunst J., Sauer R., Schrott K.M. et al. Organ-sparing treatment of advanced bladder cancer: a 10-year experience.//Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 1994. -v. 30.-pp. 261-266.
35. EAU Guidelines.//Pocket edition 2. March 2004. - p. 5.
36. El-Bolkainy M.N., Mokhtar N.M., Ghoneim M.A. et al. The impact of schistosomatosis on the pathology of bladder carcinoma.//Cancer. 1981. -N. 18.-pp. 2643.-2648.
37. Farah R., Chodak G.W., Vogelzang N.J. et al. Curative radiotherapy following chemotherapy for invasive bladder carcinoma (a preliminary report).//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - v. 20.-N.3. -pp. 4137.
38. Feneley M.R., Mellon J.K. Management dilemmas in bladder cancer: radical TUR +/- systemic chemotherapy in the treatment of muscle-invasive bladder cancer.//Semin. Urol. Oncol. 2000. - v. 18. - N. 4. - pp. 300-307.
39. Fischetti G., Barrese F., Cuzari S. et al. Neoadjuvant chemotherapy and conservative surgery in invasive bladder cancer. Personal experience.//Minerva Urol.Nefrol. 2001. - v. 53. - N. 3. - pp. 119-123.
40. Fokkens W. Phenacetin abuse related to bladder cancer.//Environ Res. -1979.-N. 20.-pp. 192-198.
41. Freiha F., Reese J., Torti F.M. A randomized trial of radical cystectomy versus radical cystectomy plus cisplatin, vinblastine and methotrexate chemotherapy for muscle invasive bladder cancer.//J. Urol. 1996. - v. 155. - N. 2 - pp. 495-199.
42. Galante E., Ferroni C., Bianehi S. et al. Neoadjuvant treatment of cancer of the bladder with M-VAC/M-VEC, and bladder-sparing policy: preliminary report of a non-randomized study.//J.Exp.Ther.Oncol. 1996. - v. 1. - N. 4. -pp. 237-241.
43. Hall R.R. Newling D.W.W., Ramsden P.D. et al. Treatment of invasive bladder cancer by local resection and high-dose methotrexate.//Br.J.Urol. -1984.-v. 56.-pp. 668-672.
44. Hall R.R. Radical TUR and chemotherapy aiming at bladder preservation. In: Villavicencio H., Fair W.R. eds. Evaluation of chemotherapy in bladder cancer. Société Internationale d'Urologie Reports. Londonn: Churchill Livingstone. - 1992. - pp. 91-94.
45. Hall R.R. Transuretral resection and staging of bladder cancer. In: Clinical management of bladder cancer. London, Arnold. - 1999. - pp. 67-94.
46. Hall R.R., Roberts T., Powell P.H. et al. TUR and chemotherapy or radiotherapy for invasive bladder cancer.// Prog Clin Biol Res. 1988;260:605-12.
47. Hatcher P., Hahn R.G., Richardson R.L. et al. Neoadjuvant chemotherapy for invasive bladder carcinoma: disease outcome and bladder preservation and relationship to local tumor response.//Eur. Urol. 1994. - v. 25. - N. 3. 0 pp. 209-215.
48. Hautmann R.E., de Petriconi R., Gottfried H.W. et al. The ileal neobladder: Complications and functional results in 363 patients after 11 years of follow-up.//J.Urol. 1999. - V. 161. - pp. 422 - 427.
49. Hellsten S., Rintala E., Wahlqvist R. et al. Nordic prospective trials of radical cystectomy and neoadjuvant chemotherapy. The Nordic Cooperative Bladder Cancer Study Group.//Eur. Urol. 1998. - v. 33. - Suppl. 4. - pp. 35-38.
50. Henry K., Miller J., Mari M. et al. Comparison of transurethral resection to radical therapies for stage B bladder tumors.//J.Urol. 1988. - v. 140. - pp. 964-967.
51. Herr H., Scher H. Surgery of invasive bladder cancer: is pathologic staging necessary?//Seminar in oncology. 1990. - v. 17. - № 5. - pp. 590-597.
52. Herr H., Shipley W., Bajorin D. Cancers of the Genitourinary System. Cancer of the Bladder in Cancer: Principles and Practice of Oncology, 6th Edition Published by Lippincott Williams & Wilkins, Copyright 2001.
53. Herr H.W. Conservative management of musle-infiltrating bladder cancer: prospective experience.//,!. Urol. 1987.-v. 138.-pp. 1162-1163.
54. Herr H.W. Transurethral resection in regionally advanced bladder cancer.//Urol.Clin.North.Am. 1992. - v. 19. - N. 4. - pp. 695-700.
55. Herr H.W. Tumor progression and survival of patients with high grade, noninvasive papillary (TaG3) bladder tumors: 15-year outcome.// J Urol. -2000.-v. 163.-pp. 60-61.
56. Herr H.W., Bajorin D.F., Scher H.I. Neo-adjuvant chemotherapy and bladder sparing surgery for invasive bladder cancer.//J.Clin.Oncol. 1998. -v. 16.-pp. 1298-1301.
57. Herr H.W., Scher H.I. Neo-adjuvant chemotherapy in partial cystectomy for invasive bladder cancer. In: Lepor H., Lawson P.K. eds. Therapy for genitourinary cancer. Amsterdam: Kluwer Academic Publishers. - 1992. -pp. 99-103.
58. Housset M., Dufour B., Durdux C. et al. Concurrent radio-chemotherapy in infiltrating cancer of the bladder: a new therapeutic approach?//Cancer Radiother. 1998. - v. 2. - Suppl. 1. - pp. 67s-72s.
59. Housset M., Maulard C., Chretien Y.C. et al. Combined radiation and chemotherapy for invasive transitional-cell carcinoma of the bladder: a prospective study. //J.Clin.Oncol. 1993.- v. 11.-pp. 2150-2157.
60. Hulewicz G., Roy P., Coquard R. et al. Peroperative radiotherapy in the conservative treatment of infiltrating bladder cancers.//Prog.Urol. 1997. -v. 7.-N. 2.-pp. 229-234.
61. Invasive transitional cell carcinoma of the bladder: prognosis and management.//Urologic Oncology Edited by Oesterling J.E., Richie J.P. -USA: Saunders Company. - 1997. - pp. 275-291.
62. Jakse G., Frommhold H., zur Nedden D. Combined radiation and chemotherapy for locally advanced transitional cell carcinoma of the urinary bladder.//Cancer. 1985.-V. 15.-N. 55(8).-pp. 1659-64.
63. Kachnic L.A., Kaufman D.S., Griffin P.P. et al. Bladder preservation by combined modality therapy for invasive bladder cancer.//J.Clin.Oncol. -1997.-v. 15.-pp. 1022-1029.
64. Kantoff Ph. W., Zietman A., Wishnow K. Bladder cancer. In: Cancer of medicine, ed. 5/ Ed. by J.F. Holland et al. Lea&Febiger. - 2001. - pp. 1544-1558.
65. Kaufman D.S., Shipley W.U., Griffin P.P. et al. Selective bladder preservation by combination treatment of invasive bladder cancer.//N.Engl.J.Med. 1993. - v. 329.-N. 19.-pp. 1377-1382.
66. Koiso K., Shipley W., Keuppens F., Baert L. et al. The status of bladder-preserving therapeutic strategies in the management of patients with muscle-invasive bladder cancer.//Int.J.Urol. 1995. - v. 2. - Suppl. 2. - pp. 49-57.
67. Kolozsy Z. Ilistopathological "self control" in transurethral resection of bladder tumours .//Br. J. Urol. 1991. - v. 67 - pp. 162 - 164.
68. Landis S.H., Murray T., Bolden S. et al. Cancer statistics.//CA Cancer J.Clin. 1999. - v. 49. - N. 8. - p. 31.
69. Leissner J. Hohenfellner R., Thuroff J.W. et al. Lymphadenectomy in patients with transitional cell carcinoma of the urinary bladder, significance for staging and prognosis.//BJU. 2000. - V. V. 85. - pp. 817 - 823.
70. Mark I.D.S., Salem C.E., Jones P. A. Molecular biology of bladder cancer.// Genitourinary Oncology 2nd ed. Edited by N.J. Vogelzang, P.T. Scarding, W.U. Shipley, D.S. Coffey - USA: Lippincott Williams and Wilkins. - 1999. - pp. 298-309.
71. Martinez-Pineiro J.A., Martinez-Pineiro L. Is bladder conservation possible in infiltrating cancer?//Arch.Esp.Urol. 1994. - v. 47. -N. 4. - pp. 337-342.
72. Matos T., Cufer T., Cervek J. et al. Prognostic factors in invasive bladder carcinoma treated by combined modality protocol (organ-sparingapproach).//Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 2000. - v. 15. - N. 2. - pp. 403409.
73. Moonen L.M., Horenblas S., Pos F. et al. Good results of bladder-preserving treatment in poorly differentiated and invasive bladder carcinoma using interstitial Iridium-192 radiotherapy//Ned.Tijdschr.Geneeskd. 1996. - v. 140.-N. 27. - 1406-1410.
74. Moonen L.M., Horenblas S., van der Voet J.C. et al. Bladder conservation in selected T1G3 and muscle-invasive T2-T3a bladder carcinoma using combination therapy of surgery and iridium-192 implantation.//Br.J.Urol. -1994. v. 74.-N. 3. - pp. 322-327.
75. Neal D.E., Complications of ileal conduit diversion in adults with cancer followed up for at least five years.//Br.Med.J. 1985. - V. 290. - pp. 1695 -1697.
76. Neoadjuvant cisplatin for advanced bladder cancer. Advanced Bladder Cancer Overview Collaboration.// Cochrane Database Syst. Rev. 2000. -N. 2. -CD1426.
77. Noguera-March J.L., Ojea A., Figueiredo L. et al. Radical TUR plus M-VAC in treatment of infiltrating bladder tumors.//Proceedings of the 22nd Congress Societe International d'Urologie. Sevillia. - 1991. - abst. 215.
78. O'Flynn J.D., Smith J.D., Hanson J.S. et al. Transuretral resection for the assessment and treatment of vesical neoplasms. A review of 800 consecutive cases.//Eur.J.Urol. 1975. - v. 1. - pp. 38-40.
79. Ogawa H., Nishimura Т., Hori N. et al. 10-year survival rate in 92 patients with invasive bladder carcinoma treated by bladder sparing methods.//Nippon Ika Daigaku Zasshi. 1997. - v. 64. - N. 5. - pp. 446454.
80. Ojera A., Noguera-March A., Figueiredo L. et al. Tratamietto conservador con reseccion transurethral del cancer de vejiga estadio T2: studio retroespectivo.//Acta Urol.Esp. 1989. - v. 13. - pp. 441-443.
81. Oosterlinck W., Lobel B., Jakse G. et al. Guidelines on bladder cancer.//Eur.Urol. -2002. V. 41.-N. 2.-pp. 105-112.
82. Orsatti M., Curotto A., Canobbio L. et al. Alternating chemo-radiotherapy in bladder cancer: a conservative approach.//Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. -1995. v. 30.-N. 33.-pp. 173-178.
83. Pilepich M.V., Krall J.M., Sause W.T. et al. Correlation of radiotherapeutic parameters and treatment related morbidity in carcinoma of the prostate -analysis of RTOG study 75-06.//Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 1987. - v. 13.-pp.351.
84. Reisinger S.A., Mohuiddin M., Mulholland S.G. Combined pre- and postoperative adjuvant radiation therapy for bladder cancer — a ten-year experience.//Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 1992. - v. 24. - pp. 463-468.
85. Rotman M., Aziz H., Porrazzo M., Treatment of advanced transitional cell carcinoma of the bladder with irradiation and concomitant 5-fluorouracil infusion.//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - v. 18. - N. 5. - pp. 1131-7.
86. Russell K.J., Boileau M.A., Higano C. Combined 5-fluorouracil and irradiation for transitional cell carcinoma of the urinary bladder.//Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990 Sep;19(3):693-9.
87. Sauer R., Birkenhake S., Kuhn R. et al. Efficacy of radiochemotherapy with platin derivatives compared to radiotherapy alone in organ-sparing treatment of bladder cancer.//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. - v.l. - N. 40(1).-pp. 121-7.
88. Scher H.I. Chemotherapy for invasive bladder cancer: neoadjuvant versus adjuvant.//Semin.Oncol. 1990. - v. 17. - pp. 555-565.
89. Scher H.I., Herr H.W., Sternberg C.N. et al. Neoadjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer. Experience with the M-VAC regimen.//Br.J.Urol. -1989.-v. 64.-pp. 250-256.
90. Scher H.I., Yagoda A., Herr H.W. Neoadjuvant M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) for extravesical urinary tract tumors.//J. Urol. 1988. - v. 139. - N. 3. - pp. 475-477.
91. Schultz P.K., Herr H.W., Zhang Z.F. et al. Neoadjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer: prognostic factors for survival of patients treated with M-VAC with 5-year follow-up.//J. Clin. Oncol. 1994. - v. 12. -N. 7. -pp. 1394-1401.
92. Serretta V., Vasile P., Falletta V. et al. Conservative treatment of locally advanced bladder carcinoma: neoadjuvant chemotherapy, TUR and radiotherapy. Results in 40 patients//Arch.ltal.Urol.Androl. 1998. - v. 70. N. 3. (Suppl.).-pp. 37-40.
93. Shipley W.U., Kaufman D.S., Tester W.J. et al. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group.//Cancer. 2003. - v. 15. -N. 97(8 Suppl.).-pp. 2115-9.
94. Shipley W.U., Prout G.R., Kaufman D.S. et al. Invasive bladder carcinoma, the impotence of initial transurethral surgery and other significant prognostic factors for improved survival with full-dose irradiation.//Cancer. 1987. - v. 60.-pp. 514-520.
95. Silverman D.T., Hartge P., Morrison A.S. et al. Epidemiology of bladder cancer.//Hematol. Oncol.Clin.North.Am. 1992. - v. 6. -N. 1. - p. 30.
96. Skinner D., Daniels J., Russell C. et al. The role of adjuvant chemotherapy following cystectomy for invasive bladder cancer: a prospective comparative trial. J. Urol. 1991,145: 459-464.
97. Skinner D.Y., Lieskovsky Y. et al. Technique of creation of a continent internal leal eservation for urinary diversion.//Urol.Clin.North America. -1984.-N. 11.- p. 741.
98. Smith J.A., and Whitmore W.F. Regional lymph node metastases from bladder cancer.//Urol. 1981a.-V. 126. p. 591.
99. Socquet Y. Combined surgery and adjuvant chemotherapy with high-dose methotrexate and folinic acid rescue (HDMTX-GF) for infiltrating tumors of the bladder.//Br.J.Urol. 1981. - v. 53. - pp. 439-443.
100. Solowey M. Invasive bladder cancer: selection of primary treatment.//Seminar in oncology. 1990. - v. 17. - № 5. - pp. 551-554.
101. Solsona E. Iborra I., Ricos J.V. et al. Feasibility of transurethral resection for musle-infiltrating carcinoma of the bladder: prospective study.//J.Urol. -1992.-v. 147.-pp. 1513-1555.
102. Srougi M., Simon S.D. Primary methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin chemotherapy and bladder preservation in locally invasive bladder cancer: a 5-year followup.//J.Urol. 1994. - v. 151. -N. 3. - pp. 593-597.
103. Steineck G., Hagman U.,Gerhardsson M. Et al. Vitamin A supplements, fried foods, fat and urotelial cancer. A case-referent study in Stockholm in 1985-87.//Int.J.Cancer. 1990. - N. 45. - pp. 1006-1011.
104. Sternberg C.N., Pansadoro V. Chemotherapy and conservative surgery. In: Genitourinary Oncology 2nd ed. Edited by N.J. Vogelzang, P.T. Scarding, W.U. Shipley, D.S. Coffey - USA: Lippincott Williams and Wilkins. - 1999. - pp. 497-505.
105. Sternberg C.N., Pansadoro V., Calabro F. et al. Neo-adjuvant chemotherapy and bladder preservation in locally advanced transitional call carcinoma of the bladder.//Ann.Oncol. 1999.- v. 10.-pp. 1301-1305.
106. Sternberg C.N., Pansadoro V., Lauretti S. et al. Neo-adjuvant M-VAC chemotherapy and bladder preservation for musle-infiltrating transitional-cell carcinoma (TCC) of the bladdr.//Urol.J.Cancer. 1995. - v. 31 A (Suppl.). - S239. - abst. 1442.
107. Sternberg C.N., Raghavan D., Ohi Y. Neo-adjuvant and adjuvant chemotherapy in locally advanced disease: what are the effects on survival and prognosis?//Int.J.Urol. 1995. - v. 2 - pp. 76-88.
108. Stillwell T.J., Benson R.S., DeRemee R. et al. Cyclophosphamide-indused bladder toxicity in Wegener's granulomatosis.//Arthritis Rheum. 1988. -v. 31. - pp. 460-470.
109. Stockle M. Meyenburg W., Wellek S. et al. Advanced bladder cancer (stages pT3b, pT4a, pNl and pN2): improved survival after radical cystectomy and adjuvant cycles of chemotherapy. Results of a controlled prospective study. J. Urol. 1992, 148:302-307.
110. Studer U.E., Bacchi M., Biedermann C. et al. Adjuvant cisplatin chemotherapy following cystectomy for bladder cancer: results of a prospective randomized trial.//J. Urol. 1994.-v. 152.-N. 1. — pp. 81-84.
111. Swanson D.A., Dinney P.N. Partial cystectomy for musle-invasive transitional and squamose-cell carcinomaof the bladder is it safe?//J.Urol. - 1998. - v. 157 (Suppl.). - abst. 824.
112. Sweeney P., Kursh E.D., Resnick M.I Partial cystectomy.//Urol.Clin.North.Amer. 1992. - v. 19. - pp. 701-711.
113. Tester W., Porter A., Asbell S. et al. Combined modality program with possible organ preservation for invasive bladder carcinoma: results of RTOG protocol 85-12.//Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys. 1993. - v. 25. - pp. 783-790.
114. Tester W., Porter A., Heaney J. et al. Neoadjuvant combined modality therapy with possible organ preservation for invasive bladder cancer.//J.Clin.Oncol. 1996. - v. 14.-pp. 119-126.
115. Thomas D.J., Roberts J.T., Hall R.R. et al. Radical transurethral resection and chemotherapy in treatment of musle-invasive bladder cancer: long-term follow-up.//BJU.Int. 1990. - v. 83. - pp. 432-437.
116. Tsukamoto T., Fujioka T., Hatano T. et al. The results of long-term bladder cancer patient follow-up. The role of TUR in stage Tib and T2 bladder cancers.//Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 1994. - v. 85. - N. 5. - pp. 760-767.
117. Ueda K., Sakagami H., Kato F. Current status of the conservative treatment of urinary bladder for invasive bladder cancer.//Hinyokika Kiyo. 1991. -V.37.-N. 12.-pp. 1597-1599.
118. Wajsman Z., Klimberg I.W. Treatment alternatives for invasive bladder cancer.//Semin.Surg.Oncol. 1989. - v. 5. - N. 4. - pp. 272-281.
119. Yoshii S., Fuzii N., Saitoh T. et al. Trial of bladder sparing for patients with invasive bladder cancer by transurethral resection and intra-arterial chemotherapy//Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 1996. - v. 87. -N. 1. -pp. 27-34.
120. Young R.H. Pathology of carcinomas of the urinary bladder.//Genitourinary Oncology 2nd ed. Edited by N.J. Vogelzang, P.T. Scarding, W.U. Shipley, D.S. Coffey - USA: Lippincott Williams and Wilkins. - 1999. - pp. 310 -321.
121. Zietman A.L., Shipley W.U., Kaufman D.S. et al. Organ-conserving approaches to muscle-invasive bladder cancer: future alternatives to radical cystectomy.//Ann.Med. 2000. - v. 32. - N. 1. - pp. 34-42.
122. Zouhair A., Ozsahin M., Schneider D. et al. Invasive bladder carcinoma: a pilot study of conservative treatment with accelerated radiotherapy and concomitant cisplatin.//Int. J. Cancer. 2001. - v. 20. - N. 6. - pp. 350-355.