Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Оптимизация ведения преждевременных родов

ДИССЕРТАЦИЯ
Оптимизация ведения преждевременных родов - диссертация, тема по медицине
Малдыбаева, Элиза Климовна Бишкек 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Малдыбаева, Элиза Климовна :: 2008 :: Бишкек

Введение

Глава 1. Современное представление о тактике ведения беременности при недонашивании (Обзор литературы)

1.1. Преждевременные роды: этиология и патогенез

1.2. Клиническая картина и диагностика

1.3. Лечение, медикаментозная терапия при угрозе преждевременных родов

1.4. Профилактика респираторного дистресс-синдрома (РДС)

1.5. Тактика ведения преждевременных родов

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Перинатальные исходы и причинные факторы преждевременных родов (ретроспективный анализ)

3.2. Сравнительная характеристика эффективности различных методов лечения угрозы преждевременных родов

3.3. Тактика ведения преждевременных родов

3.4. Оценка раннего неонатального периода у недоношенных детей

Глава 4. Обсуждение полученных результатов 94 Выводы 105 Практические рекомендации 106 Указатель литературы

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Малдыбаева, Элиза Климовна, автореферат

Актуальность проблемы

Преждевременные роды - это роды в сроки от 22-х до 36-ти недель беременности являются важной медико-социальной и демографической проблемой в силу высокой частоты осложнений и перинатальной смертности. Согласно данным ВОЗ (2003) ежегодно в мире происходят 5-6% преждевременных родов, а по данным некоторых исследователей частота данного осложнения составляет 15-20% случаев (Кулаков В.И. и соавт., 2002; Мурашко JI.E., 2002; Сидельникова В.М. и соавт., 2002; Wilkins I. et al., 1990; Lockwood C.J. 1995; Melissa M. et al., 2000). Рождается около 11000 недоношенных детей, требующих оказания высококвалифицированной и дорогостоящей медицинской помощи. При этом перинатальная смертность, а также частота различных осложнений среди недоношенных детей остается высокой (Энкин М. и соавт., 2003; Draper E.S. et al., 1999; Zhou W., et al., 2000).

Клиническая диагностика угрожающих преждевременных родов трудна, часто бывает несвоевременной, лечебные мероприятия чрезмерными или неэффективными. Несмотря на значительные усилия акушеров-гинекологов в решении данной проблемы частота невынашивания беременности остается стабильной в течение многих лет. Вместе с тем, частоту рождения недоношенных детей можно сократить, обращая особое внимание на профилактические мероприятия во время беременности (Кулаков В.И. и соавт., 2002; Мурашко JI.E., 2002; Сидельникова В.М. и соавт,, 2002; Wilkins I. et al., 1990; Lockwood C.J. 1995; Melissa M. et al., 2000).

Одним из методов снижения числа преждевременных родов, является лечение (токолиз) угрозы прерывания беременности. При медикаментозной терапии угрозы преждевременных родов проводилась полипрагмазия без положительных результатов. Применение ß-миметиков, спазмолитиков, прогестагенов, сульфата магния имеют недостаточный токолитический эффект, оказывают токсические побочные действия и не имеют доказательств для безопасного применения (Энкин М., 2003).

Известно, что одной из основных причин перинатальной смертности недоношенных детей является родовой травматизм. При традиционном ведении родов имеется высокий травматизм и матери, наряду с высокими показателями перинатальной заболеваемости и смертности. В связи с этим исследования направлены на оптимизацию ведения беременности и родов при невынашивании, что весьма актуально.

Цель исследования

Определить частоту, основные причины и перинатальные исходы при преждевременных родах, оптимизировать лечение и ведение родов.

Задачи исследования:

1. Установить перинатальные исходы и причины преждевременных родов в зависимости от гестационного срока.

2. Оценить эффективность различных методов токолиза при угрозе преждевременных родов.

3. Изучить течение преждевременных родов при консервативно-выжидательном методе их ведения.

4. Проанализировать меры профилактики дистресс-синдрома плода и геморрагических нарушений у новорожденных.

Научная новизна

Выявлены основные причинные факторы развития преждевременных родов в зависимости от срока гестации. Факторами риска очень ранних родов является истмико-цервикальная недостаточность и заболевания почек; для ранних родов - бактериально-вирусные инфекции половых путей и для преждевременных родов - заболевания почек и осложнения беременности (гипертензивные нарушения). •

Уровень перинатальной смертности зависит от срока гестации; в когорте обследованных он составил 46%о - при преждевременных родах, 500%о - при ранних и 1000%о при очень ранних родах.

Клинически доказана высокая эффективность применения нифедипинового токолиза у беременных с угрозой преждевременных родов и проведение профилактических мероприятий в родах для снижения заболеваемости и смертности у недоношенных детей.

Консервативно-выжидательное ведение родов снижает показатели родового травматизма, как для матери, так и для плода.

Практическая значимость

Результаты исследования следует использовать при формировании групп риска по вероятности развития преждевременных родов. Основной причиной преждевременных родов является уровень здоровья женщин, осложнения беременности: гипертензивные нарушения; истмико-цервикальная недостаточность; бактериально-вирусные инфекции половых путей.

Наиболее эффективный препарат для токолиза при угрозе преждевременных родов является препарат группы блокатора кальциевых каналов. Своевременное применение нифедипина в качестве токолиза в течение 2-х дней дает возможность провести профилактику дистресс-синдрома, что значительно улучшает перинатальные исходы. Использование препаратов группы |3-миметиков, сульфата магния не дает достаточного терапевтического эффекта при токолизе.

Консервативно-выжидательная тактика ведения родов существенно улучшает перинатальные исходы, позволяет значительно снизить объем применяемых лекарственных средств, а также уменьшает необходимость в оперативном родоразрешении.

Применение матрицы BABIES дает возможность достоверно оценить уровень перинатального ухода и выявить основные показатели, влияющие на перинатальную заболеваемость и смертность.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Частота преждевременных родов, в когорте обследованных составила 14,5% случаев от общей популяции беременных. Факторами риска развития преждевременных родов являются осложнения гестационного процесса и экстрагенитальная патология.

2. При угрозе невынашивания беременности для улучшения перинатальных исходов эффективным методом токолиза является использование блокатора кальциевых каналов - нифедипин и 2-х дневное применение дексаметазона для профилактики- дистресс-синдрома у новорожденных.

3. Для снижения перинатальной заболеваемости и смертности необходимо применение консервативно-выжидательной тактики ведения преждевременных родов.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в учебную программу и используются при составлении лекционного материала, на практических занятиях со студентами IV, VI курсов, клиническими ординаторами.

Протоколы ведения беременных женщин с преждевременными родами внедрены на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии КРСУ и используются в лечебной практике при работе с пациентами данной группы.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на совещаниях кафедры акушерства и гинекологии КРСУ (2006-2008), на ежегодной научной конференции молодых ученых медицинского факультета КРСУ имени Б.Н.

Ельцина «Физиология, морфология и патология человека и животных в условиях Кыргызстана».

Публикации: изданы 8 статей по теме диссертационной работы.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация ведения преждевременных родов"

Выводы

1. Частота преждевременных родов составляет - 6,8% (ГВ=34-36-недель), ранних родов - 2,8% (FB=28-33 недель), очень ранних родов - 1,8% случаев (FB=22-27 недель).

2. Основными факторами- риска развития очень ранних родов являются истмико-цервикальная недостаточность, заболевания сердца и почек; при ранних родах наиболее значимыми-факторами являются бактериальные и вирусные инфекции половых путей, и при, преждевременных родах - заболевания почек, гипертензивные нарушенияфазличной'степени тяжести.

3. Применение нифедипина (Se=93,9%, Sp=30,0%, +PV=69,6%, -PV=94,5) при угрозе преждевременных родов имеет высокую прогностическую значимость в пролонгировании беременности

4. При консервативно-выжидательной тактике ведения преждевременных родов интранатальный показатель соответствует 0, что свидетельствует об оптимальном ведении преждевременных, родов (по матрице BABIES).

5. Применение дексаметазона в дозе 24 мг и витамина К (конакиона) 2 мл является эффективным методом профилактики дистресс-синдрома и геморрагических нарушений у новорожденных при преждевременных родах.

6. Основной причиной перинатальной смертности при преждевременных родах является несовершенный уход за недоношенными новорожденными, уровень заболевания женщин и осложнения течения беременности и родов.

Практические рекомендации

1. Беременные женщины с экстрагенитальной патологией, с осложнениями течения беременности составляют основную когорту угрожающих на преждевременные роды, которым необходимо комплексное, динамическое антенатальное наблюдение для своевременного проведения терапии с целью пролонгирования беременности и снижения перинатальной заболеваемости и смертности.

2. Для улучшения перинатальных исходов при преждевременных родах необходима консервативно-выжидательная тактика.

3. При угрозе преждевременных родов рекомендован обязательный токолиз для создания условий применения дексаметазона в течение 2-х дней и антибиотиков.

4. Для оценки эффективности внедрения оптимальной- технологии ведения беременности и родов, направленной на- снижение заболеваемости и смертности новорожденных, необходимо проведение мониторинга основных показателей по матрице BABIES.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Малдыбаева, Элиза Климовна

1. Абдусалямов A.A. Перинатальные аспекты щитовидной железы.// Вест, врача общей практики.- 2000.- №4.- С. 15-18.

2. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. 1996.- С. 496-534.

3. Абрамченко В.В., Омельянюк Е.В., Бетоева И.М. Профилактика аномалий родовойдеятельности.- 1984.- С. 28-39.

4. Аверкина В.В., Фетисова Т.И. Реабилитация женщин с травмами родовых путей.// Вопросы охраны материн, и детства.-1986.- Т.31,- №3.- С. 73-75.

5. Айламазян Э.К. Преждевременные роды.// Вестн. Рос. Ассоц. Акуш.-гинек.- 1995.-№2.- С. 3-11.

6. Барашнев Ю.И. Компенсация нарушенных функций центральной нервной системы и значение стимулирующей терапии при перинатальных повреждениях головного мозга новорожденных.// Российский вестник перинатолог. и-педиатр. 1997.- Т.42.-№6.- С. 7-13.

7. Бархатова Т.П. Нарушение функции щитовидной железы и беременность.// Акуш. и гин. 1978.- №5.- С. 72-75.

8. Башмакова' Н.В., Заварзина Л.П., Глазкова Л.К., Головко В.Д. Профилактика невынашивания беременности при урогенитальной инфекции у супругов.// Акуш. и гин.- 1998.- №4.- С. 14-17.

9. Байер X. Некоторые аспекты профилактики и терапии угрожающих преждевременных родов.// Акуш. и гин.- 1980.- № 7.- С. 18-20.

10. Ю.Бурлев В.А., Мамедалиева Н.М., Сидельникова В.М. Кислотно-основное состояние и газы крови у беременных с привычным невынашиванием на фоне метаболической терапии.// Акуш. и гин. — 1992.- №2.- С. 19- 24.

11. Вихляева Е.М., Василевская JI.H. Миома матки. — М. — 1981.

12. Глебова H.H., Вехновский В.О. Акушерские травмы мягких родовых путей.// Акуш. и гин.- 1988.- №2. С. 64-65.

13. Глотова В.Я., Бенюк В.А. Прогнозирование преждевременных родов.// Материалы VI съезда акуш.- гинекологов. Казахстана. 2000. С. 15-16.

14. Горина Л.Г., Раковская И.В. Микоплазмы: патология беременности и плода.// Новые тех. в акуш. и гин. М.- 1999.- С. 150-151.

15. Дворянский С. А. Комплексный метод лечения и профилактика осложнений послеродовых травм, промежности. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- 1988.- С. 18.

16. Каюпова H.A., Каюпова JI.C. Современные проблемы перинатологии.// Избранные клинические лекции по акуш. и гин. — Алматы.- 2000.- Т.2.- С. 6-26.

17. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Беженарь В.Ф., Берлев И.В. Невынашивание беременности. Санкт-Петербург.- 1999.- С. 40-41.,

18. Комиссарова JI.M. Кесарево сечение и его роль в снижении материнской и перинатальной патологии.// Автореф. дисс. докт. мед. наук.- 1998.

19. Краснопольский В.И. Кесарево сечение. М.- 1997.- С. 18-45.

20. Кулаков В.И., Голубев В.А. Основные направления научных исследований rio акушерству в 90-е годы.// Акуш. и гин. — 1995- №2.- G. 35.

21. Кулаков В.И., Чернуха Е.А., Комиссарова JI.M. Кесарево сечение. М.-1998.-С. 18-42.

22. Кулаков В.И. Новые медицинские технологии в сохранении и восстановлении репродуктивной функции женщины.// Новые технологии в акуш. и гин. 1999.- С. 5-8.

23. Кушнаренко О.С., Ивашевская Р.Ф., Колпакова В.И. и соавт. Инфекция, как фактор преждевременных родов. // Материалы VI съезда акуш.-гинекологов. Казахстана. 2000. С. 79-80.

24. Малышева P.A. Комплексный метод перинатальной помощи недоношенным детям. Метод. Рекомендации.- Свердловск.- 1986.

25. Мамедалиева Н.М. Плацентарная.недостаточность в клинике привычного невынашивания беременности.// Избранные клинические лекции по акуш. и гин. Алматы.- 2000.- Т.2.- С. 80-107.

26. Мурашко JI.E. Преждевременные роды (клиника, патогенез, тактика ведения преждевременных родов).// Автореф. дисс. докт. мед. наук.- М.-1992.- 48с.

27. Никифоровский Н.К., Степанькова Е.А., Петрова В.Н. Покусаева В.Н. Профилактика и прогнозирование исходов преждевременных родов.// Новые тех. в акуш. и гин. -М.- 1999.- С. 101-102.

28. Николаев H.H., Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В. и соавт. Анализ стероидов амниотической жидкости с целью поиска новых путей снижения частоты аномалий родовой деятельности и перинатальной патологии.//Новые тех. в акуш. и гин. -М.- 1999.- С. 191-192.

29. Новиков Ю.И., Алипов В.И., Кошелева Н.Г. Угрожающие преждевременные роды. М. - 1980.- С. 6-14.

30. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных.- 1995.- С. 3-19.

31. Рыбалка А.Н., Вдовиченко Ю.П. Операция кесарево сечение в современном акушерстве.// Сов. Медицина.- 1989.- № 11.- С. 114-116.

32. Савельева Г.М. Акушерство и гинекология.// Руководство для» врачей и студентов. -М.- 1977.- С.309-314.

33. Савельева Г.М., Дживелегова Г.Д., Шалина Р.И. и др.// Гемореология в акушерстве. М.- 1986.- 224с.

34. Савельева Г.М., Блошанский Ю.М. Кесарево сечение в снижении перинатальной смертности и заболеваемости.// Акуш. и гин. 1989.- № 3.-С. 9-13

35. Савельева Г.М. Руководство для врачей и студентов. Акушерство и гинекология. 1997.- С. 309-314.

36. Савельева Г.М. Выбор оптимального метода родоразрешения в снижении перинатальных потерь.// Акуш. и гин. — 2000.- №5.- С. 12-17.

37. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство .М.- 1990.

38. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности. М. 1986.- С. 131-160.

39. Сидельникова В.М., Бурлев В.А., Бубнова Н.И. и соавт. Невынашивание беременности.// Акушер.гин. 1994.-№4.- С. 14-20.

40. Слепых А.С. Абдоминальное родоразрешение.- 1986.- С. 79-85.

41. Степанова Р.Н., Абдурахимова М.К., Расулова Х.А., Рустамова М.С. Факторы риска и прогнозирование преждевременных родов.// Акуш. и гин.- 1990.- №12.- 30-32.

42. Ступко А.И., Майко А.С., Горонацкая Д.Р. Новое акушерское промежностное зеркало.// Вопросы охраны материн, и детства.- 1990.-Т.35.- №12.- С. 42-44.

43. Тютюнник B.JI. Акушерские осложнения и перинатальные исходы у пациенток с бактериальной и/или вирусной инфекцией.// Проблемы беремен. 2000.- №2.- С. 51-55.

44. Чернова Н.Е. Некоторые данные о травматизме женщин в родах по Киргизской ССР.// Сов. здравоохран. Киргизии. 1970.- №1.- С. 24-27.

45. Чернуха Е.А. Кесарево сечение настоящее и будущее.// Акуш. и гин: — 1997.-№5.-С. 22-28.

46. Чернуха Е.А. Родовой блок. -М.: 1999.- С. 270-307.

47. Шабалов Н.П., Люмибенко В.А., Пальчик А.Б., Ярославкий В.К. Асфиксия новорожденных. 1999.- С. 3-5.

48. Энкин М, Кейрс М., Нейлсон Дж., Краутер К., Дьюли JL, Ходнет Э., Руководство по эффективной помощи при беременности и рождении ребенка. 2003.- С. 203-216, 322-332.

49. Abrams В., Altman S., Pickett К. Pregnancy weight gain: still controversial.// Am. J. Clin. Nutr.- 2000.- V. 71.- P. 1233-1241.

50. Alvarez-de-la-Rosa M., Rebollo F.J., Codoceo R. et al. Maternal serum interleukin 1,2,6,8 and interleukin-2 receptor levels in preterm labor and delivery.// Eur. J. Obstet. Gynec. and Reprod. Biolog. 2000.- V. 88.-N 1.- P. 57-60.

51. Bennattar C., Taieb J., Fernandez H. et al. Rapid fetal fibronectin swab-test in preterm labor patients treated by betamimetics.// Inter. J. Gynec. Obstet. — 1997.- V. 72.-N2.- P.131-135.

52. Berkowitz G., Papiernik E. Epidemiology of preterm birth.// Epidemiol. Rev.-1993.- V. 15.-P. 414-443.

53. Bianco A., Bhandarkar A., Kuczynski E., Rebarber A. et al. Cervical length and risk of preterm delivery among multiple gestations.// Am. J. Obstet. Gynecol. —2000.-V. 182.-P. 121-128.

54. Boehm<F.H., Glass C. A., Reed G.W. Prevention of Preterm Birth Role of Daily Telephone Contact.// J. Reprod. Med.- 1996.- V. 41.- P. 595-601.

55. Brion L.P., Primhak R.A., Yong W. Aerosolized diuretics for preterm infants with (or developing) chronic lung disease.// The Cochrane Library. Issue. 2.2001.

56. Burke C., Morrison J.J: Perinatal factors and preterm delivery in an Irish obstetric population.// J. Perinatal Med.- 2000.- V. 28.- P.348-350.

57. Capuzzo E., Fazzi E., Cavallini A. et al. Preeclampsia, preterm delivery and infant cerebral palsy.// Inter. J. Gynec. Obstet. 1998.- V. 77.- N 2.- P. 151155.

58. Carey J.C., Klebanoff M.A., Hauth J.C. et al. Metronidazole to prevent preterm delivery in pregnant women with asymptomatic bacterial vaginosis.// N. Engli J. Med.- 2000.- V. 342.- P. 534-540.

59. Carmichael S., Abrams B. A critical review of the relationship between gestational weight gain and preterm delivery.// Obstet. Gynecol.- 1997.- V. 89.-P. 865-873.

60. Chamberiain G. Epidemiology and etiology of the preterm baby.// Clin. Obstet. Gynecol.- 1984.-V. 11.-P. 297-314.

61. Chard T., Penney G., Chalmers J. The risk of neonatal death in relation to birth weight and maternal hypertensive disease in infants born at 24-32 weeks.// Eur. J. Obstet. Gynec. and Reprod. Biolog. 2001.- V. 95.-N 1.- P. 114-118.

62. Chien P.F., Ogston S., Owen Ph. The diagnostic accuracy of cervico-vaginal fetal fibronectin in predicting preterm delivery; an overview.// Br. J. Obstet. Gynecol.- 1997.- V. 104.- N.4.- P. 436-444.

63. Chen C.P., Berkowits G.S., Trived C.R. Risk factors for preterm birth in an upper-class Chinese population.// Europ. J. Obstet., Gynecol. Reproduc. Biology.- 1996.- V. 29.- 563-566.

64. Coopper R. Wein R., Casal D. A multicenter study of preterm births and gestational age-specific neonatal mortality.// Am. J. Obstet. Gynecol.- 1993.- V. 168.- P. 78-84.

65. Cnattinglus S., Granath F., Petersson G. et al. The influence of gestational-age and smoking habits.on-the risk of subsequent preterm deliveries.// N. Engl. J. Med.-1999:- V. 341.- P. 943-948.

66. Crowley P. Prophylactic corticosteroids for preterm birth.// The Cochran Library.- Issue2- 2001.

67. Crowther C.A., Moore V. Magnesium for preventing preterm* birth after threatened preterm labour.// The Cochrane Library, issue 3.- 2000.- Oxford.

68. David M.S., McKenna M.C. Chung K. et al. Effect of Digital Cervical Examination on the Expression of Fetal fibronectin.// J. Reprod. Med.- 1999.-V. 44.- P. 796-800.

69. Demol S., Bashiri A., Furman B. et al. Breech presentation is a risk factor for intrapartum and neonatal death in preterm delivery.// Eur. J. Obstet. Gynec. and Reprod. Biolog. 2000.- V. 93.-N 1.- P. 47-51.

70. Draper E.S., Manktelow B., Field S. et al. Prediction, of survival for preterm births by weight and gestational age: retrospective population based study.// BMJ.- 1999.-V. 319.-P. 1093-1097.

71. Enkin M., Keirse M., Renfrew M. Aguide to effective care in pregnancy and child birth.//Oxford Univer. Press. 1999.- P: 21-79.

72. Evrard J.R., Gold E.M. Caesarean section.// Obstet. Gynecol. 1979.- V. 34.-N2.-P. 133-145.

73. Faron G., Boulvain M., Irion O. et al. Prediction of preterm delivery by fetal fibronectin: A meta-analysis.// Obstet. Gynecol. 1998.-V. 92.- P. 153-158.

74. Forest J.C., Masse J., Moutquin J.M. Maternal haematocrit and albumin as predictors of intrauterine growth retardation and preterm delivery.// Clin, biochemistry.- 1996.- V. 29.- P. 563-566.

75. Gardner M.O., Owen J., Skelly S. et al. Preterm delivery after indomethacin A risk factor for neonatal-complications?// J. Reprod. Med.- 1996.- V. 41.- 903906.

76. Goepfert A.R., Goldenberg R.L. Prediction of prematurity.// Current Opinion Obstet. Gynecol. 1996.- V. 8.- N 6.- P. 427-429.

77. Goldenberg R., lams J., Mercer B. et al. The preterm prediction study: the value of new vs standard risk factors in predicting early and all spontaneous preterm births.//Am.J. Public. Health.-1998.- V. 88.- P. 233-238.

78. Goldenberg R.L., Hauth J.C., Andrews W.W. Intrauterine infection and delivery.// N. Engl. J. Med.- 2000.- V. 342.- P. 1500-1507.

79. Hack M., Merkatz I.R. Preterm delivery and low birth weight dire legacy.// N. Endi. J. Med.- 1995.- N 333.- P. 1772-1774.

80. Hack M., Klein N., Taylor H.G. The long-term developmental outcomes of low-birth-weight infants.//Future Child.- 1995.-V. 5.-P. 176-196.

81. Hack M., Friefman H., Fanaroff A.A. Outcomes of extremely low birth weight infants.// Pediatr. 1996.- V. 98.- P. 931-937.

82. Hack M., Fanaroff A.A. Outcomes of children of extremely low birth weight and gestational age on the 1990.// Early Hum. Develop.- 1999.- V. 53.- P. 193218.

83. Hariow. B.L., Ferraz T., Forest J.C. Determinants of preterm delivery in low-risk pregnancy.// J. Clin Epidem.- 1996.- V. 49.- P. 441-448.

84. Hauth J.C., Goldenberg R.L., Andrews W.W. et al. Reduced incidence of preterm delivery with metronidazole and erythromycin in women with bacterial vaginosis.//N. Engl. J. Med.- 1995.- V. 333. 1732-1736.

85. Henriksen B.T., Hedegaard M., Secher N.J., et al. Standing at work and preterm delivery.// Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1995.-N.102.- P. 198-206.

86. Hickey C., Cliver S., McNeal S., et al. Prenatal weight gain patterns and spontaneous preterm birth among nonobese black and white women.// Obstet. Gynecol. 1995.- V. 85.- P. 909-914.

87. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A. et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant.// N. Engl. J. Med.-1995.-V. 333.- P. 1737-1742.

88. Keirse M.J. New perspectives for the effective treatment of preterm labour.// Am. J. Obstet. Gynecol.- 1995.- V. 173.- P. 618-628.

89. Key S.L., Elliott J.P. Vaginal Level Pessary in Patients with Multiple Gestation, preterm Labor and Low Fetal Station a Report of Three Cases.// J. Reprod. Med.- 1997.- V. 42.- P. 751-755.

90. King J.F., Grant A., Keirse M.J. et al. Beta-mimetics in preterm labour: an overview of the randomized controlled trials.// Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1988.-V. 95.-N.3.- P. 211-222.

91. Kottgen E-, Dudenhausen J.W., Hampel D:J. et al. Fetal fibronectin as a marker for an imminent (preterm) delivery. A new technique using the glycoprotein lectin immunosorbent assay.// J. Immun. Methods.- 1999.- V. 224.- N 1-2.- P: 31-42.

92. Lang J.M., Lieberman E., Cohen A. A Compe of risk factors for preterm labor and to small-for-gestational-age birth.// Epid. 1996.- V. 7.- P. 369-376.

93. Lamont R.F. New approaches in the management of preterm labour of infective aetiology.//Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1998.- V. 105.- P. 134-137.

94. Lamont R.F., Fisk N.M. The role of infection in the pathogenesis of preterm labour. In: Studd JWW, ed. Progress in obstetrics and gynaecology. — V. 10 London: Churchill Livingstone.- 1993.-P. 135-158.

95. Lamont R.F. Antibiotics for the prevention of preterm birth (editorial).// N. Engl. J. Med.- 2000.- V. 342.- P. 581-613.

96. Lee MJ., Wong S., O'NeilhL., Bianco A. et al.Racial variation in cervical length and preterm delivery.// Am. J. Obstet. Gynecol. 2000.- V. 182.- P. 7376. '

97. Leeson S.C., Maresh MJ.A. et al. Detection of fetal fibronectin as a predictor of preterm delivery in high risk symptomatic pregnancies.//Br. J. Obstet. Gynecol.- 1996.- V.103.- P. 48.

98. Lockwood CJ., Senyei A.E., Dische M.R. et al. Fetal fibronectin-in cervical and vaginal secretions as a predictor of preterm delivery.// N. Engl. J. Med.-1991.- V. 325.- P. 669-674.

99. Lockwood C.J., Wein R., Lapinsk R., Casal D. et al. The presence of cervical and vaginal fetal fibronectin predicts preterm delivery in an inner-city obstetric population.// Am. J. Obstet: Gynecol. 1993.- V. 169.- P. 798-804.

100. Lockwood C .J. The diagnosis of preterm labor and the prediction of preterm delivery.// Clin. Obstet. Gynecol.- 1995.- V. 38.- P. 675-687.

101. Lockwood C.J. Stress-associated preterm delivery: the role of corticotropin-releasing hormone.// Am. J. Obstet. Ginecol.- 1995.- V. 180.- P. 264-266.

102. Lockwood C J., Kuczynski E. Markers of risk preterm delivery.// J. Perinatal Med. 1999.- V. 27.- P. 5-20.

103. Lumley J. The association between prior taneous abortion, prior induced abortic preterm birth in first singleton births.// Prenat. Neonat. Med.- 1998.- V. 3.- P. 21-24.

104. Madsen H., Hansen E.S., Uldbjerg N. et al. Chrioamniotic membranes constitute a competent barrier to group b streptococcus in vitro.// Eur. J. Obstet. Gynec. and Reprod. Biolog. 1999.- V. 83.-N 2.- P. 165-169.

105. Mavalankar D.V., Gray R.H., Trived C.R. Rick factors for preterm and term low birth weight in Ahmedabad, India.// Inter. J. Epidem. 1992.- V. 29.- P. 263-272.

106. McGregon J.A., French F.G., Xawellin D., Fodd F.K. Preterm* birth and infection: pathogenic possibilities.// AmerJ. Repr. Immunol.- 1995.- V. 16.- P. 123-132.

107. Meis P.J., Ernest J.M., Moore M.J. Causes of low birth weight births in public and private patients.// Am. J. Obstet. Gynecol.- 1987.- V.156.- N. 5.- P. 1165-1168.

108. Melissa M., Adams Ph.D., Laurie D. et al. Rates of and factors associated with recurrence of preterm delivery.// JAMA.- 2000.- V. 283.- N. 12.- 15911596.

109. Mercer B.M., Miodovnik M., Thurnau G.R. et al. Antibiotic therapy for reduction of infant morbidity after preterm premature rupture of the membranes: a randomized controlled trial.// JAMA.- 1997.- N. 278.- P. 989995.

110. Mongelli M., Gardosi J. Birth weight, prematurity and accuracy of gestational age.// Inter. J. Gynec. Obstet. 1997.- V. 56.- N 3.- P. 251-256.

111. Morales W.J., Schorr S., Albritton J. Effect of metronidazole in patients with preterm^ birth in preceding pregnancy and bacterial vaginosis: a placebo controlled, double-blind study.// Am. J. Obstet. Gynecol.- 19941- V. 171.- P. 345-349.

112. Morrison J J., Rennie J.M. Clinical, scientific and ethical aspects of fetal and neonatal care at extremely preterm periods of gestation.// Br. J: Obstet. Gynaecol.- 1997.-V. 104'.-P. 1341- 1350:

113. Oleszczuk J., Wawrzycka B., Maj J.G. Interleukin-6 and neopterin levels in serum of patients with preterm labour with and without infection.// Inter. J. Gynec. Obstet. 1997.- V. 74,- N 1.- P. 27-30.

114. Olsen P., Laara E., Rantakallio P. et al. Epidemiology of preterm delivery in two birth cohorts with an interval of 20 years.// Am. J. Epidemiol.- 1995.- V. 142.-P. 1184-1193.

115. Onderoglu L.S. Digital examination and transperineal ultrasonographic measurement of cervical length to assess risk of preterm delivery.// Inter. J. Gynec. Obstet. 1997.- V. 59.- N 3.- P. 223-228.

116. Pickering R.M., Deeks J J. Risks of deliver 20-th to the 36-th week of gestation.// Inter. Epidemilogy.- 1991.- V. 20.- P. 456-466.

117. Prazuck T., Kohl S., Masse J. Risk factors for preterm delivery in Burkina Faso.//Inter. J. Epidem.- 1993.- V. 22.- P. 489-494.

118. Roberts J.M., Lain K.Y. Preterm birth and pre-eclampsia bad new and good news.//Lancet.- 1998.- V. 22.- P. 352-358.

119. Rush R.V. Predictor of preterm delivery in high risk symptomatic pregnancies. //Brit. Med. J. 1976.- V.2.-N 6042.- P. 965-968.

120. Rust O.A., Perry K.G., Andrew M.E. et al. Twins and Preterm Labor.// J. Reprod. Med.- 1997.- V. 42.- P. 229-234.

121. Schieve L.A., Cogswell M.E., Scanlon K.S. Pregnancy body mass index and pregnancy weight gain: associations with preterm delivery.// Obstet. Gynecol. -2000.- V. 96.-P. 194-200.

122. Shoham-Vardi I., Vardi H., Mazor M. et al. Perinatal: outcome and peripartum complications in preterm singleton and twins deliveries: a comparative study.// Eur. J. Obstet. Gynec. and Reprod. Biolog; 1999.- V. 87.-N1.-P. 55-61.

123. Skentou C., Cicero S., Eiao A.W., et al; Cervical length at 23 weeks in triplets: prediction of spontaneous, preterm delivery.// Ultrasound; Obstet Gynecol.- 2000.- V. 16.-N.6.- P. 515-518.

124. Smith G;N.,.Kingdom J.C., Penning D.H. et al. Antenatal;corticosteroids: is more better?// Lancet.- 2000.- V. 355.- P. 251-252.134; Sonek J., Shellhas C. et al. Cervical sonography: a1 review.// Ultrasound Obstet. Gynecol.- 1998.- V. 11.- P. 71-78. •

125. Taylor D., Kenyon S., Tarnow-Mordi W. Infection and preterm labour.//Br. J; Obstet. Gynaecol. 1997.- V. 104.- P. 1338-1340. b

126. Tolino A., Ronsini S., Zullo F. et al; Fetal fibronectin as a screening test for premature delivery in multiple pregnancies.// Inter. J. Gynec. Obstet. — 1996.-V. 52.-N 1.-P.3-7.

127. Vatche A., Minassian M., Dünn M. Recurrent Sacculation of the Pregnant Uterus.// J; Reprod; Med.- 2000.- V. 45.- P. 1003-1006.

128. Vendittelli F., Volumenie J.L. Transvaginal ultrasonography examination of the uterine cervix in hospitalized women undergoing preterm labour.// Eur. J. Obstet. Gynec. and Reprod; Biolog. 2000.- V. 90.-N 1.- P. 3-11,

129. Wilkins I., Greasy R. Preterm labor.// Clin. Obstetr. Gynecol.- 1990;- V.33.-P. 502-513.

130. Wilkinson C., Mcliwaine et al. Is a rising caesarean section rate: inevitable? // Br. J. Obstet. Gynecol. 1998.- V. 105.- P. 45-52.

131. Windham G.C., Hopkins B., Fenster L., et al. Prenatal active or passive tobacco smoke exposure and the risk of preterm delivery or low birth weight.// Epidemiology.- 2000.- V. 11.- N.4.- P. 427-433.

132. Yoon B.H., Kim C J., Romero R. et al. Experimentally induced intrauterine infection causes fetal brain white matter lesions in rabbits.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1997.- V. 177.- P. 797-802.

133. Zalar R. W. Early cervical length, preterm prelabor and gestational age at delivery: is there a relationship?// J. Reprod. Med.- 1998.- V. 43.- P. 10271033.

134. Zhou W., Sorensen H.T., Olsen J. Induced abortion and subsequent pregnancy duration.// Obstet. Gynecol.- 1999.- V. 94.- N.6.- P. 948- 953.

135. Zhou W., Sorensen H.T., Olsen J. Induced abortion and low birth in the following pregnancy.// Inter. J. Epidemiolog.- 2000.- V. 29.- N.I.- P. 100-106.