Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Оптимизация терапии больных псориазом с учетом изменений содержания сывороточных провоспалительных цитокинов

ДИССЕРТАЦИЯ
Оптимизация терапии больных псориазом с учетом изменений содержания сывороточных провоспалительных цитокинов - диссертация, тема по медицине
Дмитренко, Кирилл Владимирович Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.11
 
 

Оглавление диссертации Дмитренко, Кирилл Владимирович :: 2003 :: Москва

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Современные взгляды на иммунопатогенез псориаза

1.1. Клеточный и гуморальный иммунитет при псориазе

1.2. Изучение цитокинового профиля - новый этап в изучении иммунопатогенеза псориаза

1.2.1. Современные представления о системе цитокинов

1.2.2. Патогенетическая роль цитокинов при псориазе

1.3. Современные методы иммунокорригирующей терапии больных псориазом

 
 

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Дмитренко, Кирилл Владимирович, автореферат

Проблема псориаза остаётся одной из наиболее актуальных в современной дерматологии. Заболеванию принадлежит одно из ведущих мест в структуре дерматологической патологии, популяционная частота псориаза по данным разных авторов составляет от 0,5 до 2,5 %, в высокоразвитых странах - до 3 % (33,54,91,99,100,123). Многие исследователи отмечают тенденцию как к увеличению в последние годы заболеваемости псориазом, так и к его более тяжёлому течению, нередко приводящему к инвалидизации пациентов (34,54,66,120).

Несмотря на огромное число разносторонних исследований, этиология и патогенез дерматоза на сегодняшний день до конца не выяснены. Широко освещено в литературе значение в развитии заболевания генетических и сре-довых факторов, нейроэндокринных и обменных нарушений, расстройств липидного обмена, патологии гепатобилиарной системы, сосудов, соединительной ткани и клеточных мембран (62,99,197). Накопленные данные позволяют рассматривать псориаз как наследственно детерминированное хроническое системное заболевание мультифакториального генеза с преимущественно кожными проявлениями (102,133,153,159,170,197).

Эпидермальные нарушения при псориазе характеризуются в первую очередь гиперпролиферацией и нарушением дифференцировки кератиноци-тов с неполной кератинизацией (278). Дермальные расстройства проявляются, главным образом, патологией микроциркуляторного русла и выявляются не только в непоражённой коже больных псориазом, но и у их здоровых родственников I степени родства (62,99).

Значительная часть исследований при этом дерматозе была посвящена иммунологическим нарушениям. Подробно изучены девиации клеточного иммунитета, проявляющиеся как дисбалансами и функциональными нарушениями различных субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови, так и экспансией их патогенных клонов в кожу больных (4,67,73,104,105,119,158,217,246). Показана важная роль в инициации патологической гиперпролиферации эпидермиса при псориазе антигенпредстав-ляющих клеток (АПК) и эндотелиоцитов (107,289,298,299).

В последние годы стала активно изучаться роль в патогенезе дерматоза системы цитокинов - растворимых пептидных медиаторов иммунной системы. Показано участие таких провоспалительных цитокинов, как фактор некроза опухоли ос (ФНОа), интерлейкин-1 (ИЛ-1) и ИЛ-6, в активации клеток иммунной системы кожи и в формировании псориатических эффлоресцен-ций, оценено содержание в сыворотке больных псориазом отдельных звеньев цитокиновой сети (5,6,9,56,73,80,172,182,204,227).

Проведённые исследования легли в основу разработки многочисленных методов, в первую очередь, иммуносупрессивной терапии дерматоза, основанных на неселективном подавлении иммунной системы кожи и пролиферации кератиноцитов (84,98,104,132,184,327). В клинической практике широко используются также гипосенсибилизирующие средства, витамины, гепатопротекторы, мембраносхабилизаторы, эубиотики, ретиноиды, иммуномодуляторы, методы экстракорпоральной детоксикации, ультрафиолетовое облучение (УФО) в различных модификациях, бальнеолечение, талассотерапия и различные наружные средства (62,78,84,98,99,197).

К сожалению, все вышеперечисленные методы терапии псориаза не предотвращают рецидивов заболевания, а многие не лишены ряда существенных недостатков, таких, как наличие противопоказаний к ним у значительной части пациентов, высокая частота и значительная выраженность побочных эффектов, необходимость постоянного врачебного контроля, "феномен отдачи", высокая стоимость лечения либо недостаточная его эффективность.

В доступной литературе мы не встретили данных об исследовании у больных псориазом корреляционных взаимоотношений уровней различных ИЛ между собой, а также с другими клиническими и иммунологическими показателями. По нашему мнению, изучение таких взаимосвязей позволило бы дать комплексную оценку дефектов цитокиновой сети и их места в патогенезе дерматоза. Это, в свою очередь, открывает широкие перспективы для разработки новых, щадящих и доступных методов иммунокоррекции при псориазе, основанных на селективном ингибировании продукции ключевых провоспалительных цитокинов.

На основании изложенного в работе были поставлены следующие цель и задачи.

Цель исследования

Оценка состояния системы провоспалительных цитокинов у больных псориазом и разработка патогенетически обоснованного метода цитокинин-гибирующей терапии.

Задачи исследования:

1 .Изучить сывороточный профиль провоспалительных цитокинов ФНОа, ИЛ-1р и ИЛ-6 у больных псориазом.

2.Определить характер ассоциаций уровней исследуемых цитокинов между собой, а также с другими иммунологическими и клиническими показателями.

3.Исследовать влияние пентоксифиллина на содержание провоспалительных цитокинов у больных псориазом в процессе комплексной терапии и клиническую эффективность лечения.

4.Разработать методику применения пентоксифиллина при псориазе как ингибитора синтеза ФНОа.

Научная новизна:

У больных псориазом проведено комплексное исследование уровней сывороточных провоспалительных цитокинов с помощью корреляционного анализа. Показан выраженный дисбаланс их содержания, проявившийся повышенным уровнем ФНОа и наличием корреляционных отношений, не характерных для здоровых лиц. У больных псориазом с более высоким содержанием в сыворотке крови HJI-ip выявлены более низкий уровень сывороточного ИЛ-6 и более высокое абсолютное содержание в крови С08+-лимфоцитов. Показано наличие прямых корреляций уровней сывороточного ИЛ-6 и IgG, отношения уровней сывороточных ИЛ-ip к ИЛ-6 и уровня сывороточного ФНОа, а также абсолютного содержания в крови СБ8+лимфоцитов.

Исследовано влияние пентоксифиллина на цитокиновый профиль больных псориазом. Выявлено достоверное снижение у больных псориазом, получавших в составе комплексной терапии пентоксифиллин, содержания в сыворотке крови ФНОа до уровня, существенно не отличающегося от аналогичного показателя у практически здоровых лиц.

На основании проведённых исследований разработано патогенетическое обоснование и дана оценка применения при псориазе пентоксифиллина в качестве ингибитора продукции ФНОа.

Практическая значимость

На основании клинических и лабораторных исследований разработан и внедрён в практику здравоохранения патогенетически обоснованный метод терапии псориаза с включением в комплексную терапию больных пентокси-филлина как средства, подавляющего гиперпродукцию ФНОа, позволяющий улучшить результаты лечения, а также сократить длительность пребывания пациентов в стационаре. Предложенный метод может быть применён в амбулаторных условиях.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клинике Нижегородского научно-исследовательского кожно-венерологического института, Марийском, Мордовском и Чувашском республиканских кожно-венерологических диспансерах.

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 178 страницах основного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов и приложения. Список литературы включает 329 работ, в том числе 207 отечественных и 122 зарубежных авторов. Диссертация содержит 28 таблиц и 4 рисунка.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация терапии больных псориазом с учетом изменений содержания сывороточных провоспалительных цитокинов"

1. На основании изучения сывороточного профиля провоспалитель ных цитокинов у больных псориазом выявлено повышенное содержание в сыворотке крови ФНОа по сравнению со здоровыми лицами (у больных

70,0+6,2; у здоровых 43,8±3,6 пкг/мл, р<0,001).2. Установлено наличие сильной обратной корреляции уровней сы вороточных ИЛ-1(3 и ИЛ-6 (г=-0,395, р<0,001), прямых корреляций уровня сывороточного ИЛ-1(3 и абсолютного содержания в крови СБ8+-лимфоцитов (г=0,499, р<0,05), уровней сывороточных ИЛ-6 и IgG (г=0,622, р<0,02). Пока зано, что провоспалительный индекс, рассчитанный как отношение уровня сывороточного ИЛ-1(3 к содержанию ИЛ-6, находится в прямых корреляци онных отношениях с уровнем сывороточного ФНОа (r=0,338, р<0,02), а так же с абсолютным содержанием в крови СБ8+лимфоцитов (г=0,699, р<0,01).Установлено наличие тенденций к прямой корреляции уровней сывороточ ных ФНОа и ИЛ-1(3 (г=0,221, р<0,1), а также к обратной - уровня сыворо точного ИЛ-6 и абсолютного содержания в крови С08+-лимфоцитов (г=-0,384,р<0,1).3. Пентоксифиллин, назначенный больным псориазом по 0,2 г * 3 раза в сутки в течение 20 дней, способствовал нормализации уровня сыворо точного ФНОа (с 72,7±8,2 до 46,8±5,0 пкг/мл, р<0,001). В группе сравнения имела место лишь тенденция к снижению содержания изучаемого цитокина (с 67,3+9,4 до 59,7+9,1 пкг/мл, р>0,1). Благоприятное влияние препарата на уровни сывороточных ИЛ-ip и ИЛ-6 проявилось в исчезновении у больных, получавших пентоксифиллин, обратной корреляции этих показателей.4. Включение в комплексное лечение пациентов пентоксифиллина способствовало повышению эффективности терапии. Об этом свидетельст вуют как достоверные различия результатов лечения в группах (среди полу чавших пентоксифиллин хорошие результаты - у 94 % больных, в группе сравнения - у 54 %, р<0,001), так и более благоприятная динамика значений PASI в процессе лечения в основной группе (до лечения 12,1 ±0,6, после ле чения - 1,3±0,1; в группе сравнения до лечения 11,7±0,7, после лечения -

3,0±0,2 балла; р<0,05). Включение в комплексную терапию больных псориа зом пентоксифиллина позволило сократить время пребывания пациентов в стационаре в среднем на 3,5 дня (в основной группе 29,0+1,0, в группе срав нения - 32,5±1,1 дня; р<0,05). Эффект лечения не зависел от формы и стадии дерматоза, что позволяет рекомендовать пентоксифиллин больным с различ ными клиническими проявлениями псориаза.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Дмитренко, Кирилл Владимирович

1. Адаменко Г.П., Козин В.М. Клинико-лабораторная оценка цитокинов при воспалительных заболеваниях кожи // Вестн. дерматол. - 1993. - №3. - 11-15.

2. Актуальные вопросы иммунологии в дерматологии / Н.М. Мазина, В.В. Владимиров, О.Н. Курьянова, М.Б. Москаленко // Вестн. дерматол. - 1993.- № 3 . - 20-25.

3. Амирова И.А. Комплексное лечение больных псориазом с использованием иммунокорригирующих средств: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1985.-21 с.

4. Анализ поверхностных рецепторов лимфоцитов периферической крови здоровых доноров и больных псориазом до и после гемосорбции / Е.А. Ружицкая, М.Н. Молоденков, Л.В. Ковальчук и др. // Иммунол. - 1981.-№6.- 58-60.

5. Балтабаев М.К., Хамидов Ш.А. Состояние клеточного иммунитета у больных псориазом и больных хроническими гепатитами // Вестн. дерматол. - 1996.-№1.-С. 41-44.

6. Беклемищев Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа // Иммунол. - 1998. - №5. - 15-22.

7. Бутов Ю.С., Ахтямов Н. Селективная фототерапия псориаза в комбинации с препаратами наружного действия (белосаликом, дайвонексом, дит- ранолом) // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 1998. - №2. - 38-40.

8. Бутусова Н.Н., Пашинян А.Г. Состояние интерфазного хроматина ядер лимфоцитов у больных псориазом // Вестн. дерматол. - 1990. - №1. - 20-22.

9. Бухарович A.M. О значении внутримышечных инъекций молока больным псориазом // Врач. дело. - 1971. - №7. - 88-90.

10. Ваисов А.Ш., Рахматов А.Б., Расулева Н.Р. Сандиммун в лечении тяжёлых форм псориаза // Вестн. дерматол. - 1998. - №6. - 33-34.

11. Василевский С. Взаимоотношение иммунологических и неиммунологических факторов патогенеза псориаза // Вестн. дерматол. - 1990. - №9. - 26-29.

12. Васильева Л.Л., Амирова И.А. Использование системы in vitro для прогнозирования назначения иммунокорригирующих средств у больных распространённым псориазом // Вестн. дерматол. - 1984. - №10. - 6-8.

13. Взаимосвязь активности монооксигеназ и состояния иммунной системы у больных псориазом / 3.3. Хакимов, А.Б. Рахматов, М.В. Залялиева, И.В. Чиченина // Вестн. дерматол. - 1988. - №8. - 11-13.

14. Влияние гемосорбции на иммуносупрессорные свойства сыворотки периферической крови больных псориазом / М.Н. Молоденков, А.Н. Чередеев, В.Ф. Ляхов, Г.Е. Шарапова // Иммунол. - 1986. - №6. - 65-67.

15. Волошин Р.Н., Межова Л.И., Козлова Л.С. Содержание иммунных комплексов и некоторых показателей калликреин-кининовой системы у больных псориазом // Вестн. дерматол. - 1981. - №3. - 25-27.

16. Галиуллина Л.А., Хафизьянова Р.Х. Клинико-иммунологическая оценка эффективности ксимедона в лечении псориаза // Вестн. дерматол. - 1999. - № 4 . - С . 38-39.

17. Гланц Медико-биологическая статистика / Перевод с англ. Ю.А. Данилова - М., Практика, 1998, 459 с.

18. Глухенький Б.Т. К вопросу о лечении псориаза // Вестн. дерматол. - 1973. -№6. - С . 58-61.

19. Глухенький Б.Т., Амалян В.А., Карпенко В.В. Сорбционная иммунокор- рекция и реологические свойства крови у больных распространённым псориазом // Вестн. дерматол. - 1984. - №11. - 16-17.

20. Гришко Т.Н., Мазина Н.М., Мордовцев В.Н. Особенности клинических проявлений и иммунные нарушения при псориазе у детей // Вестн. дерматол. - 1992. - №3. - 33-36.

21. Двойное слепое исследование эффективности антител к интерферону-у и фактору некроза опухоли а при ревматоидном артрите (промежуточные результаты) / Г.В. Лукина, ЯЛ. Сигидин, СВ. Скуркович, Б.С Скуркович //Тер. арх.-2001.-№5.-С. 12-15.

22. Довжанский СИ., Мышкина А.К., Оркин В.Ф. Иммунологические сдвиги при псориазе // Вестн. дерматол. - 1985. - №9. - 36-38.

23. Довжанский СИ., Шерстнева В.Н., Ивановская К.Н. Особенности псориаза в настоящее время // Вестн. дерматол. - 1983. - №11. - 36-38.

24. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины // Иммунол. - 1994. - №1. - 8-12.

25. Игошин Ю.М., Кузнецов В.П. Отдалённые результаты комплексного лечения больных псориазом с применением ингаляций интерферона // Вестн. дерматол. - 1983. -№10. - 41-43.

26. Изучение биологической активности рекомбинантного интерлейкина-1 р человека. Анализ лимфоцитактивирующих свойств / А.С. Симбирцев, Н.В. Пигарева, А. Кетлинский и др. // Иммунол. - 1990. - №6. - 39- 42.

27. Илешина Т.В. Клинико-иммунологические особенности псориатическои эритродермии: Дис. канд. мед. наук. - М., 1988.

28. Иммунная реактивность больных псориазом в процессе карбогемосорбции и ксеноспленосорбции / А.И. Новиков, Ю.В. Редькин, В.А. Охлопков и др. // Вестн. дерматол. - 1993. - №3. - 13-16.

29. Иммунологическая оценка экстракорпоральной гемоперфузии селезёнки свиньи при лечении псориаза / В.Н. Король, В.Г. Коляденко, П.Г. Жминь- ко и др. // Вестн. дерматол. - 1996. - №4. - 8-12.

30. Иммунологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом / A.M. Вавилов, В.А. Самсонов, Л.Е. Димант, Л.Э. Завалишина // Вестн. дерматол. - 2000. - №4. - 4-5.

31. Иммунологические показатели у больных псориазом в процессе лечения методом фотохимиотерапии / Р.С. Бабаянц, Д.В. Белокриницкий, В.В. Владимиров и др. // Вестн. дерматол. - 1983. - №6. - 4-7.

32. Иммунология в дерматологии / Ю.К. Скрипкин, Г.А. Шарапова, А.В. Резайкина, А.А. Кубанова и др. // Вестн. дерматол. - 1993. - №4. - 4-13.

33. Иммунорегуляторные процессы при псориазе. Проблема связи состояния иммунной системы с патогенезом кожного поражения / М.А. Стенина, А.А. Зернов, А.В. Бирюков, А.Ю. Скрипкин // Тер. архив. - 1990. - №12. - 98-102.

34. Иммунохимические исследования крови больных псориазом / Д.Д. Петру- нин, Ю.М. Лопухин, М.Н. Молоденков, Н.Г. Короткий и др. // Иммунол. - 1983.-№4.-С. 68-71.

35. Ингибирование цитокинового синтеза новым стероидом мометазона фу- роатом / Б. Бартон, Д. Яаквей, Смит, М. Зигель // Вестн. дерматол. - 1999. - № 3 . - 43-45.

36. Исаева М.П., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. Влияние тималина на показатели иммунитета и гемостаза у больных распространёнными формами псориаза // Вестн. дерматол. - 1989. - №10. - 42-^ 43.

37. Исследование системы цитокинов при саркоме Капоши / В.А. Самсонов, А.В. Малиновская, А.В. Резайкина и др. // Вестн. дерматол. -1994. - №4. - 4-6.

38. К вопросу о заболеваемости псориазом / СИ. Довжанский, Н.Е. Никифорова, А.П. Суворов и др. // Вестн. дерматол. - 1976. - №4. - 54-58.

39. Каухова О.Я. ПУВА в сочетании с аевитом в терапии больных псориазом и состояние при этом системы гемостаза и цитохимических показателей: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1986.

40. Кашутин Л., Шошина О.В., Добродеева Л.К. Соотношение содержания цитокинов и фенотипов лимфоцитов при псориазе // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1. - №2. - 96.

41. Кетлинский А., Симбирцев А.С, Воробьёв А.А. Эндогенные иммуно- модуляторы. - С-Пб: Гиппократ, 1992. - 256 с.

42. Кетлинский А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунол. - 2002. - №2. - 77-79.

43. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. Пособие. -М., 1999.-76 с.

44. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей: В 4-х т. - Т.2. / Под ред. Ю.К. Скрипкина. - М.: Медицина, 1995. - 544 с.

45. Количественные соотношения Т- и В-лимфоцитов у больных Т. Rubrum- инфекцией, пиодермитами, сифилисом и псориазом / В.П. Федотов, А.И. Лесницкий, Л.А. Мануйлова, Е.В. Желях // Вестн. дерматол. - 1982. - №3.-С. 16-21.

46. Комплексная иммуномодулирующая терапия при псориазе / Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуху, А.Э. Абдуллаева и др. // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 2001. -№1. -С. 14-16.

47. Короткий Н.Г. Иммунометаболические расстройства при псориазе и их коррекция гемоперфузиозными и иммунотерапевтическими методами: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 1988. - 28 с.

48. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Дворников Т.В. Результаты иммуноморфо- логических исследований у больных псориатической эритродермией // Материалы конф., посвященной 60-летию кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ, М., 1999. - 56.

49. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Кубылинский А.А. Опыт применения тимо- депрессина у больных псориазом // VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов: Тез. науч. работ. - М., ЦНИКВИ, 2001. - Ч. 1. Дерматология. - 119-120.

50. Короткий Н.Г., Петрунин Д.Д. Иммунохимический статус больных псориазом, леченных гемосорбцией // Вестн. дерматол. - 1983. - №6. - 11- 13.

51. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю. Влияние детоксицирующей терапии на уровень иммунных комплексов и фагоцитарную систему больных псориазом // Вестн. дерматол. - 1985. - №6. - 45^18.

52. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Дворникова Т.В. Современные подходы к лечению псориатической эритродермии // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 2001. - №1. - 7-10.

53. Корректирующее воздействие гемосорбции на гуморальное звено иммунитета при псориазе / Н.А. Константинова, Ю.М. Лопухин, Л.В. Коваль- чук и др. // Иммунол. - 1986. - №2. - 54-56.

54. Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Провоспалительные цитокины в норме и при патологии // Мед. иммунол. - 2001. - Т.З - №2. - 147.

55. Кочергин Н.Г. Циклоспорин в дерматологии // Вестн. дерматол. - 1992. - №8.-С. 19-24.

56. Кубанова А.А., Жилова М.Б., Резайкина А.В. Эффективность применения неотигазона (ацитретина) в терапии больных тяжёлыми формами псориаза // Вестн. дерматол. - 2000. - №3. - 54-56.

57. Кубанова А.А., Казбекова Т.Г. 1,25-Дигидроксид D3: целесообразность применения при псориазе // Вестн. дерматол. - 1993. - №3. - 16-19.

58. Кубанова А.А., Маркушева Л.И., Фомина Е.Е. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли а при различных дерматозах // Иммунол. - 1998. - № 2 . - С . 47-49.

59. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь. - Екатеринбург: Изд-во Уральского ун-та, 2002. - 200 с.

60. Кушнир Е.А., Силина Л.В., Конопля А.И. Коррекция иммунных нарушений у больных псориазом // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Сб. тр., посвященный 65-летию Курского гос. мед. ун-та. - Курск: Курский ГМУ, 2000. - Вып. III. - 76-78.

61. Левамизол (декарис) в комплексном лечении различных клинических форм псориаза / А.О. Ляпон, Л.Г. Рутштейн, М.Ф. Ройтбурд, В.И. Фадеева // Вестн. дерматол. - 1984. - №4. - 61-66.

62. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом (пособие по фармакотерапии для врачей) / Под ред. проф. В.Н. Мордовцева и проф. Н.И. Рассказова. - Астрахань: Изд-во Астраханской мед. академии, 1996.-166 с.

63. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция. - 2-е изд. - М., 1985. - 177 с.

64. Ляпон А.О. Клинико-иммунологические исследования при псориазе // Вестн. дерматол. - 1980. - №11. - 8-14.

65. Ляпон А.О. Клинико-иммунологические параллели при различных формах псориаза: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1982.

66. Мазина М.Н., Парастаев А., Москаленко Н.Б. Иммунологические исследования в дерматологии // Вестн. дерматол. - 1991. - №7. - 33-37.

67. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г. Содержание интерлей- кинов ИЛ-2 и ИЛ-4 в сыворотке крови больных псориазом // Клин. лаб. диагностика. - 2001. - №10. - 17.

68. Материалы по изучению сывороточных и тканевых иммуноглобулинов при некоторых дерматозах / Ю.С. Бутов, Ю.К. Скрипкин, Ю.Н. Кошевен- ко, Д.В. Стефани // Вестн. дерматол. - 1974. - №10. - 8-15.

69. Машкилейсон А.Л., Бочарова Е.Н. // Эссенциале-ПУВА-терапия псориаза // Вестн. дерматол. - 1993. - №5. - 76.

70. Машкиллейсон А.Л., Рубине А.Я., Векслер Х.М. Иммунологические аспекты патогенеза псориаза // Вестн. дерматол. - 1987. - №2. - 17-22.

71. Мембранные маркеры Т- и В-лимфоцитов при первичных иммунодефи- цитных состояниях / М.Н. Ярцев, Л.А. Гомес, П.С. Бачурин и др. // Педиатрия-1989. - №9.-С. 17-21.

72. Милевская Г., Потапова Г.В. Характеристика иммунных комплексов у больных псориазом // Вестн. дерматол. - 1998. - №5. - 35-37.

73. Милявский А.И., Лосев В.Б., Шеметова Н.А. Состояние показателей гуморального иммунитета и естественной резистентности организма у больных псориазом в процессе лечения рапными ваннами // Вестн. дерматол. - 1982.-№8.-С. 45^8.

74. Михайлова А.А. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном взаимодействии // Иммунол. - 1992. - №4. - 4-7.

75. Молочков В.А. Наиболее широко используемые препараты в современной терапии псориаза // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 1999. - № 4 . - С . 80.

76. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз (патогенез, клиника, лечение). - Кишинёв: ШТИИНЦА, 1991. - 186 с.

77. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С., Алиева П.М. Изучение популяционной частоты псориаза // Вестн. дерматол. - 1982. - №7. - 8-13.

78. Мурсалов М.Н. Оценка клинической эффективности лечения больных псориатическим артритом иммунодепрессантом тимодепрессином // VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов: Тез. науч. работ. - М., ЦНИКВИ, 2001. - Ч. 1. Дерматология. - 168.

79. Нарушение обмена веществ в лимфоцитах при псориазе / Л.И. Марку- шева, М.И. Савина, Ю.В. Тихонов, В.А. Самсонов и др. // Вестн. дерматол. -2000.-№5.-С. 7-9.

80. Неравномерность апоптоза ТЫ и Th2 в норме и при некоторых иммунопатологических процессах / Т.Ю. Григорьева, М.Ф. Никонова, М.Л. Станислав, М.И. Варфоломеева, А.А. Ярилин // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1. - №2. - 93.

81. Никулин Н.К. Роль иммунных нарушений в патогенезе псориатическо- го артрита и методы иммунокоррекции в комплексном лечении больных: Автореф. дис. д-ра мед. наук - Москва, 1989. - 26 с.

82. Никулин К.Н., Старостина З.Д., Комарова В.Д. Иммуностимулирующая терапия псориатического артрита // Вестн. дерматол. - 1982. - №11. - 37-43.

83. Никулин К.Н., Шутов А.Н. Состояние некоторых ферментных систем, циркулирующих иммуноцитов и их значение в иммунопатогенезе псориатического артрита // Вестн. дерматол. - 1984. - №2. - 7-12.

84. Новый метод лечения псориаза циклофероном / И.Н. Левашов, Ф.И. Ершов, А.Л. Тищенко и др. // Материалы конф., посвященной 60-летию кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ, М., 1999. - 77.

85. О вирусной этиологии псориаза / В.Ф. Корсун, А.В. Станевич, Н.З. Яговдик, М.М. Левин // Вестн. дерматол. - 1999. - №4. - 9-11.

86. О патогенезе и методах терапии псориаза у детей / А.А. Студницин, Е.Х. Ганюшина, Л.С. Резникова и др. // Вестн. дерматол. - 1969. - №6. - 8-13.

87. Об эффективности полиненасыщенных жирных кислот в комбинированной амбулаторной терапии псориаза / А.Д. Юцковский, Н.А. Латышев, СП. Касьянов, ЯЛ. Стефанович, Д.В. Куклев // Вестн. дерматол. - 1999. - № 1 . - 27-29.

88. Опыт применения «Дермовейта» при лечении больных псориазом / А.Л. Тищенко, А.В. Метельский, А.Л. Савастенко и др. // VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов: Тез. науч. работ. - М., ЦНИКВИ, 2001. - Ч. 1. Дерматология. - 8.

89. Опыт применения Т-активина у больных псориазом / Н.Г. Короткий, Е.А. Ружицкая, В.Я. Арион, В.Ю. Уджуху // Вестн. дерматол. - 1985. - №7.-С. 48-51.

90. Опыт применения циклоспорина А - сандиммуна в терапии псориаза / А.А. Кубанова, В.А. Самсонов, СМ. Фёдоров и др. // Вестн. дерматол. - 1994.-№3.-С. 18-19.

91. Опыт применения циклоферона при лечении псориаза / И.Н. Левашов, Ф.И. Ершов, А.Л. Тищенко, С. Григорьян // Вестн. дерматол. - 1999. - №2. - 23-24.

92. Османова Ф.М. Оценка частоты псориаза по данным обращаемости и медицинских осмотров // Вестн. дерматол. - 1985. - №1. - 46-48.

93. Основные типы иммунных нарушений у больных псориазом детей на основе кластерного анализа / В.А. Гребенников, В.В. Зотова, Л.А. Аниси- мова, М.Б. Энтель // Вестн. дерматол. - 1992. - №9. - 23-26.

94. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995.-224 с.

95. Первый опыт применения гемосорбции в лечении псориаза / Ю.М. Лопухин, М.Н. Молоденков, Н.Г. Евсеев, Н.Г. Короткий и др. // Вестн. дерматол. - 1980.-№1.-С. 8-12.

96. Первый опыт применения цитофереза с экстракорпоральной иммунотерапией лейкинфероном у больных псориазом / Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуху, Г.А. Флакс и др. // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 1998. - №3. - 35-39.

97. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммуно- дефицитов // Иммунол. - 1997. - №4. - 4-6.

98. Плазмаферез в дерматологической практике / Н.С. Потекаев, М.А. Сам- гин, М.И. Курдина и др. // Клин. мед. - 1991. - №11. - 84-86.

99. Показатели клеточного и гуморального иммунитета при гемосорбции у больных распространённым псориазом / Н.Г. Евсеев, Н.Г. Короткий, Т.Н. Крымкина и др. // Вестн. дерматол. - 1980. - №8. - 9-12.

100. Показатели состояния иммунитета у больных псориазом / М.М. Левин, М.Я. Левин, И.С. Чернышёв и др. // Вестн. дерматол- 1996. - №5. - 20- 23.

101. Постникова Г.А. Лечение больных псориазом метотрексатом в сочетании с витамином А: Автореф. дис. канд. мед. наук - Москва, 1978. - 16 с.

102. Псориаз и синдром ранней реполяризации желудочков / Ю.С. Бутов, Е.А. Хрусталева, Е.Г. Фёдорова и др. // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 2000. - №2. - 17-21.

103. Рахматов А.Б., Ибрагимов Ш.И. Особенности клиники и лечения больных псориазом с нарушениями углеводного обмена // Вестн. дерматол. - 1983.-№6.-С. 56-59.

104. Редайтене Э., Тамулявичене И. Влияние некоторых противоревматических препаратов на образование интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли a in vitro // Иммунол. - 1997. - №3. - 28-30.

105. Результаты изучения комплексного лечения больных псориазом с применением ингаляций человеческого лейкоцитарного интерферона / Ю.М. Игошин, В.П. Кузнецов, В.А. Харитонов, Н.А. Егоров // Вестн. дер- матол. - 1987. - №3. - 36-39.

106. Результаты изучения пролиферативной активности лимфоцитов у больных псориазом / Л.И. Маркушева, В.А. Самсонов, А.И. Полетаев, М.В. Савватеева // Вестн. дерматол. - 2001. - №3. - 17-19.

107. Родин А.Ю. О роли иммунных комплексов в патогенезе псориаза // Вестн. дерматол. - 1983. - №9. - 12-13.

108. Родин А.Ю. Патогенетическое обоснование и клиническая эффективность применения естественных ингибиторов протеаз в терапии псориаза // Вестн. дерматол- 1996. - №4. - 36-38.

109. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов / СМ. Фёдоров, В.А. Самсонов, Г.Д. Селисский и др. // Вестн. дерматол. - 1997. - №2. - 16-18.

110. Роль цитокинов в регуляции взаимодействий между Т-хелперами 1 и 2 на клональном уровне / Т.В. Калиниченко, И.М. Дозморов, И.А. Сидоров, Е.В. Свирщевская // Иммунол. - 1996. - №3. - 25-29.

111. Рубине А.Я. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование иммуно- корригирующей терапии больных псориазом: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М , 1987.-28 с.

112. Рубине А.Я., Мерсон А.Г., Гипш Н.М. Соотношение субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови у больных псориазом // Вестн. дерматол. - 1984. - №10. - 11-12.

113. Сандиммун в лечении больных с тяжёлыми формами псориаза / О.Н. Курьянова, Н.М. Мазина, В.В. Владимиров // Вестн. дерматол. - 1994. - № 4 . - 39-42.

114. Сергеев В.В., Торбина О.В. Иммунологическая реактивность больных псориазом с повышенной чувствительностью к бактериям // Вестн. дерматол. - 1987. - №7. - 50-56.

115. Сизов И.Е. Исследование реакций иммунитета против тканей кожи при псориазе // Вестн. дерматол. - 1979. - №5. - 15-20.

116. Сизов И.Е. К изучению Т- и В-систем иммунитета при псориазе // Вестн. дерматол. - 1978. - №9. - 40^3.

117. Скрипкин Ю.К., Лезвинская Е.М. Кожа - орган иммунной системы // Вестн. дерматол. - 1989. -№10. - 14-18.

118. Скрипкин Ю.К., Каламкарян А.А., Мандель А.Ш. Основные методы лечения больных псориазом // Вестн. дерматол. - 1987. - №7. - 22-27.

119. Симбирцев А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1. - №1. - 9-15.

120. Система интерферона при лечении псориаза циклофероном / С. Григорян, А.Л. Коваленко, Л.Д. Тищенко и др. // Иммунол. - 2000. - №2.-С. 42-44.

121. Слесаренко Н.А., Ледванов М.Ю., Довжанский СИ. Реакция бласт- трансформации лимфоцитов и интерлейкины у больных красным плоским лишаем и псориазом // Вестн. дерматол- 1995. -№2. - 31-33.

122. Современные аспекты применения гемосорбции в лечении больных псориазом / Н.Г. Короткий, Ю.М. Лопухин, Г.Я. Шарапова, М.Н. Моло- денков // Вестн. дерматол. - 1982. - №7. - 17-19.

123. Современные концепции по патогенезу псориаза / В.Н. Мордовцев, А.Ю. Прохоров, И.В. Старков, И.Г. Меликянц // Вестн. дерматол. - 1987. - №7.-С. 28-34.

124. Содержание интерлейкина-1 (3 и фактора некроза опухоли а в сыворотке крови больных саркомой Капоши / А.В. Резайкина, В.А. Самсонов, Л.И. Маркушева и др. // Вестн. дерматол. - 2000. - №1. - 16-18.

125. Сорбционная терапия псориаза и показатели системы иммунитета в процессе лечения / Г.Б. Нестеренко, Л.В. Усенко, Г.В. Башмаков и др. // Вестн. дерматол. - 1985. - №10. - 41-44.

126. Состояние вязкости крови у больных псориазом в процессе лечения производными пурина / В.В. Заерко, Ю.А. Оболенский, Л.С. Лапацкая, Н.В. Фаблова // Вестн. дерматол. - 2000. - №3. - 29-30.

127. Состояние неспецифических средств защиты и иммунной реактивности у больных экземой, красной волчанкой, псориазом и лекарственной болезнью / Г.Б. Несгеренко, Г.Х. Когон, Г.В. Башмаков и др. // Вестн. дерматол. - 1981.-№3. 21-24.

128. Сравнительная эффективность различных вариантов иммунокорриги- рующего лечения больных псориазом детей на основе кластерного анализа / В.А. Гребенников, В.В. Зотова, Л.А. Анисимова, М.Б. Энтель // Вестн. дерматсл. - 1994. - №5. - 26-29.

129. Старченко М.Е., Пирятинская В.А., Рябинина М.Е. Леакадин в терапии тяжёлых форм псориаза // Вестн. дерматол. - 1995. - №1. - 53.

130. Студницин А.А., Федоровская Р.Ф., Романенко Г.Ф. Лечение псорилза // Вестн. дерматол. - 1976. - №3. - 3-11.

131. Студницин А.А., Алчангян Л.В. Применение пирогенала для лечения больных псориазом // Вестн. дерматол. - 1964. - №7. - 47-49.

132. Студницин А.А., Маслов П.Е., Затуренская П.И. Опыт применения интерферона у больных дерматозами вирусной природы // Вестн. дерматол. -1968.-№9.-С. 24-27.

133. Тимомен П., Френд Д., Адивикрама К., Лабурт К. Эффективность применения циклоспорина А в малых дозах при псориазе // Сандоз Ревю. - 1992.-№1.-С. 2-6.

134. Туманян А.Г., Шахнес И.Е., Барчене В.П. Сочетанное применение ле- вамизола и интерферона в терапии вульгарного псориаза // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 1998. - №6. - 40-41.

135. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли а при псориазе / Л.И. Маркушева, В.А. Самсонов, Е.Е. Фомина, И.А. Чистякова // Вестн. дерматол. - 1997. - №3. - 8 -10.

136. Ухин А.Ф. Феномен подавления изоморфной реакции при псориазе // Вестн. дерматол. - 1952. - №3. - 31.

137. Ухин А.Ф., Дроздов В.В., Барсуков В.Н. К вопросу о применении при псориазе противопсориатической вакцины. // Сб. работ по дерматологии и венерологии. - Саратов, 1963. - 34-35.

138. Фактор некроза опухоли а и поражение почек при ревматоидном артрите / СВ. Цыбулько, А.А. Баранов, А.Г. Бородин и др. // Тер. арх. - 2001. - № 5 . - С . 8-11.

139. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / А.В. Ягода, Н.И. Гейвандова, Ш.М. Хубиев, Д.С. Цунрунова // Иммунол. - 2000. - №2. - С . 36-38.

140. Федоровская Г.Л. Иммунологическая реактивность у больных псориазом и её изменение под влиянием лечения // Вестн. дерматол. - 1978. - №2.-С. 6-10.

141. Фелькер А.Я. Гипериммунная антистафилококковая плазма в лечении больных псориазом // Вестн. дерматол. - 1990. - №1. - 53-56.

142. Фелькер А.Я. Опыт лечения больных псориазом плазмаферезом // Вестн. дерматол. - 1987. - №7. - 56-60.

143. Фелькер А.Я., Хамзина О.Ш., Блинецкая З.С. Гуморальные и клеточные факторы иммунитета у больных торпидно текущим и часто рецидивирующим псориазом, леченных методом плазмафереза // Вестн. дерматол. - 1987. - №3. - 45-48.

144. Филимонкова Н.Н., Кунгуров Н.В., Тузанкина И.А. Значение цитоки- нов в развитии воспалительной активности при псориатической болезни // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1. - №2. - 103.

145. Филимонкова Н.Н., Кунгуров Н.В., Тузанкина И.А. Иммунотропные препараты в терапии больных псориатической болезнью // VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов: Тез. науч. работ. - М., ЦНИКВИ, 2001.-Ч. 1. Дерматология.-С. 147-148.

146. Фисенко В.П., Молочков В.А. Цитостатики и иммунодепрестанты, используемые в дерматологии // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 1999. - № 1.- 78-80.

147. Фомин К.Ф., Николаева Л.П., Панина З.В. Живая коревая вакцина в терапии псориаза // Вестн. дерматол. - 1977. - №5. - 66-68.

148. Фомин К.Ф., Николаева Л.П., Панина З.В. Живая коревая вакцина в терапии псориаза // Вестн. дерматол. - 1977. - №5. - 66-68.

149. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции // Иммунол. - 1998. - №6. - 23-25

150. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунол. - 2001. - №5. - 4-7.

151. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалитель- ных цитокинов и острофазных белков // Вестн. РАМН. - 1999. - №5. - 28-32.

152. Фролов И.А. Функциональная активность клеточного иммунитета и активаторов плазминогена у больных псориазом // Вестн. дерматол. - 1993.-№3.-С. 41-44.

153. Функциональные свойства интерлейкинов при псориазе / В.М. Козин, Г.П. Адаменко, Л.И. Богданович, Е.В. Якиревич // Вестн. дерматол. - 1989.-№7.-С. 61-64.

154. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунол. - 2000. - №5. - 4-7.

155. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотроп- ных лекарственных средствах // Иммунол. - 1996. - №4. - 4-9.

156. Циклоспорин А в терапии псориаза / В.А. Молочков, А.Н. Хлебникова, Т.И. Сапронова, О.А. Агафонова // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 1998. - №3. - 32-35.

157. Циркулирующие иммунные комплексы и иммуноглобулины как показатель иммунологических сдвигов при разных формах псориаза / А.Я. Рубине, Л.Н. Гусева, В.В. Рожкалнс, М.С. Тихонова, И.М. Спектор // Вестн. дерматол. - 1986. - №8. - 13-15.

158. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунол. - 2001. - Т.З. - №3. - 361-368.

159. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз (иммуноме- ханизмы патогенеза и методы лечения). - М.: Медицина, 1989. - 224 с.

160. Шегай М.М., Кешилева З.Б., Акышбаева Г.А. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза // Вестн. дерматол. - 1998. - №5. - 7-13.

161. Шилов В.Н., Сергиенко В.И. Новые подходы к изучению патогенеза и лечению псориаза // Вестн. дерматол. - 1998. - №3. - 49-52.

162. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии // Иммунол. - 1998. - №2. - 9- 12.

163. Элоком в лечении больных псориазом и атопическим дерматитом / А.А. Кубанова, В.А. Самсонов, Е.В. Авербах, Г.Г. Тимошин // Вестн. дерматол.- 1996. - №5. - 10-12.

164. Ядерные белки крови в иммунопатогенезе псориаза / Л.И. Маркушева, М.И. Савина, А.И. Полетаев и др. // Иммунол. - 2000. - №1. - 39-41.

165. Ярилин А.А. Кожа как часть иммунной системы // Materia Medica - 1994.-№2. - С . 7-36.

166. A study on the expression of interleukin (IL)-10 and IL-12 P35, P40 mRNA in the psoriatic lesions / J. Cheng, Y. Tu, J. Li et al. // J. Tongji Med. Univ. - 2001.-Vol.21.-№1.-P. 86-88.

167. Adhesion molecules and IL-1 costimulate T-lymphocytes in the autologous MECLR in psoriasis / E. Prens, K. 't-Hooft-Benne, B. Tank et al. // Arch. Dermatol. Res. - 1996. - Vol.288. - №2. - P. 68-73.

168. An increased ratio of interleukin-1 receptor antagonist to interleukin-1 alpha in inflammatory skin deseases / T. Terui, T. Hirao, Y. Sato et al. // Exp. Dermatol. - 1998. - Vol.7. - №6. - P. 327-334.

169. Anthralin (dithranol) in vitro inhibits human monocytes to secrete IL-6, IL-8 and TNF-alpha, but not IL-1 / U. Mrowietz, H. Yessat, A. Schwarz, T. Schwarz // Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol.136. - №4. - P. 542-547.

170. Bos J.D., Kapsenberg M.L. The skin immune system. Its cellular constituents and their interactions // Immunol. Today. - 1986. - V.7. - P. 235 - 240.

171. CD69, HLA-DR and the IL-2R identify persistently activated T-cells in psoriasis vulgaris lesional skin: blood and skin comparisons by flow cytometry / K. Ferenczi, L. Burack, M. Pope et al. // J. Autoimmun. - 2000. - Vol.14. - №1.- P. 63-78.

172. Circulating activated T lymphocytes in autoeczematization /J.S. Kasteler, M.J. Petersen, J.E. Vance, J.J. Zone // Arch. Dermatol. - 1992. - Vol.128. - №6.-P. 795-798.

173. Clinical and laboratory manifestations of elderly onset psoriatic arthritis: a comparison of younger onset desease / L. Punzi, M. Pianon, P. Possini et al. // Ann. Rheum. Dis. - 1999. - Vol.58. - №4. - P. 226-229.

174. Cooper K.D. Psoriasis. Leukocytes and cytokines // Dermatol. Clin. - 1990. - Vol.8. - №4. - P. 737-745.

175. Cytokines in skin lesions of psoriasis / A.J. Gearing, N.J. Fincham, C.R. Bird et al. // Cytokine. - 1990. - Vol.2. - №1. - P. 68-75.

176. De novo development of psoriatic plaques in patients receiving interferon alpha for treatment of erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma / J.T. Wolfe, A. Singh, S.R. Lessin et al. // J. Am. Acad. Dermatol. - 1995. - Vol.32. - №5. - pt.2.-P. 887-893.

177. Detection of inflammatory cytokines in psoriatic skin / Y. Yoshinaga, M. Higaki, S. Terajima et al. // Arch. Dermatol. Res. - 1995. - Vol.287. - №2. -P . 158-164.

178. Differential expression of GRO-alpha and IL-8 mRNA in psoriasis: a model for neutrophil migration and accumulation in vivo / R. Gillitzer, U. Ritter, U. Spandau et al. // J. Invest. Dermatol. - 1996. - Vol.107. - №5. - P. 778-782.

179. Differential expression of interferon gamma by mitogen-stimulated peripheral blood mononuclear cells among Kuwaiti psoriasis patients / F. Mahmoud, H. Abul, Q. al-Seleh et al. // J. Dermatol. - 1999. - Vol.26. - №1. - P. 23-28.

180. Dimethylfumarate is an inhibitor of cytokine-induced E-selectin, VCAM-1 and ICAM-1 expression in human endothelial cells / M. Vandermeeren, S. Janssens, M. Borgers, J. Geysen // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol.234. - № 1. _ p. 19-23.

181. Downregulation of CXCR-2 but not CXCR-1 expression by human kerati- nocytes by UVB / S. Kondo, A. Yoneta, H. Yazawa et al. // J. Cell. Physiol. - 2000. - Vol.182. - №3. - P. 366-370.

182. Effect of caicitriol on the production of T-cell derived cytokines in psoriasis / M. Barna, J.D. Bos, M.L. Kepsenberg, F.G. Snijdewint // Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol.136. - №4. - P. 536-541.

183. Effect of cyclosporine on cytokines and cytokine receptors in psoriasis / E.P. Prens, T. van Joost, J.P. Hegmans et al. // J. Am. Acad. Dermatol. - 1995. - Vol.33. - №6. - P. 947-953.

184. Effects of cyclosporin A on immune activation markers in patients with active psoriasis / J. Economidou, J. Barkis, Z. Demetriou et al. // Dermatol. - 1999.-Vol. 199.-№2.-p. 144-148.

185. Elder J.T., Hammerberg C, Cooper K.D. Cyclosporine A rapidly inhibits epidermal cytokine expression in psoriasis lesions, but not in cytokine- stimulated cultured keratinocytes // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol.101. - №6. -P . 761-766.

186. Elder J.T., Nair R.P., Vorhees J.J. Epidemiology and the genetics of psoriasis // J. Invest. Dermatol. - 1994 - №1. - P. 24-27.

187. Elias A.N., Goodman M.M., Rohan M.K. Effect of propylthiouracil and me- thimazole on serum levels of interleukin-2 receptors in patients with psoriasis // Int. J. Dermatol. - 1993. - Vol.32. - №7. - P. 537-540.

188. Ethanol enhances the IFN-gamma, TGF-alpha and IL-6 secretion in psoriatic co-cultures / H.M. Ockenfels, С Keim-Maas, R. Funk et al. // Br. J. Dermatol. - 1996. - Vol.135 - №5. - P. 746-751.

189. Ethanol-modulated cytokine production and expression in skin cells ex- poused to methotrexate / N.H. Shear, M. Landau, I. Malkiewicz et al. // Skin Pharmacol. Appl. Skin. Physiol. - 1999. - Vol.12. - №1-2. - P. 64-78.

190. Expression of HLA-DR molecules by keratinocytes, and presents of Langer- hans cells in the dermal infiltrate of active psoriatic plaques / A.B. Gottlieb, B. Lifshitz, S.M. Fu et al. // J. Exp. Med. - 1986. - Vol.164. - №4. - P. 1013- 1028.

191. Expression of interleukin-12 is increased in psoriatic skin / N. Yawalkar, S. Karlen, R. Hunger et al. // J. Invest. Dermatol. - 1998. - Vol.111. - №6. - P. 1053-1057.

192. Georgetson M.J., Jarze J.C., Lalos A.T. Exacerbation of psoriasis due to in- terferon-alpha treatment of chronic active hepatitis // Am. J. Gastroenterol. - 1993.-Vol.88.-№10.-P. 1756-1758.

193. Gottlieb A.B. Immunologic mechanisms in psoriasis // J. Invest. Dermatol. - 1990.-Vol.95.-№5.-P. 18-19.

194. Guilhou J.J., Andary M., Clot J. Immunological aspects of psoriasis. VI. Impairment of isoprenaline and theophylline-induced inhibition of mitogen responsiveness // Br. J. Dermatol. - 1984. - Vol.110. - №4. - P. 417^22.

195. HEGA-452+ T cells migrate through superficial vascular plexus but not through deep vascular plexus endothelium / R. Kunstfeld, S. Lechleifher, M. Groger et al. // J. Invest. Dermatol. - 1997. - Vol.108. - №3. - P. 343-348.

196. Hematopoietic, immunomodulatory and epithelial effects of interleucin-11 / U.S. Schwertschlag, W.L. Trepicchio, K.H. Dykstra et al. // Leukemia. - 1999.-Vol.13-№9.-1307-1315.

197. Highly increased levels of tumor-necrosis factor-alpha and other proinflammatory cytokines in psoriatic arthritis synovial fluid / G. Partsch, G. Stei- ner, B.F. Leeb et al. // J. Rheumatol. - 1997. - Vol.24. - №3. - P. 518-523.

198. IL-10 is a key cytokine in psoriasis. Proof of principle by IL-10 therapy: a new therapeutic approach / K. Asadullah, W. Sterry, K. Stephanek et al. // Clin. Invest. - 1998. - Vol. 101. - №4. - 783-794.

199. IL-12, independently of IFN-gamma, plays a crutial role in the pathogenesis of a murine psoriasis-like skin disorder / K. Hong, A. Chu, B.R. Ludviksson et al. // J. Immunol. - 1999. - Vol.162. - №12. - P. 7480-7491.

200. In situ expression of messenger RNA of interleukin-1 and interleukin-6 in psoriasis: interleukin-6 is involved in formation of psoriatic lesions / Y. Ohta, I. Katayama, T. Funato et al. // Arch. Dermatol. Res. - 1991. - Vol.283. - №6.-P. 351-356.

201. Increased IL-6 production by monocytes and keratinocytes in patients with psoriasis / P. Neuner, A. Urbanski, F. Trautinger et al. // J. Invest. Dermatol. - 1991. - Vol.97. - №1. - P. 27-33.

202. Increased spontaneous production of IL-8 in peripheral blood monocytes from the psoriatic patient: relation to focal infection and response to treatment / Y. Teranishi, H. Mizutani, M. Murata et al. // J. Dermatol. Sci. - 1995. - Vol.l0.-№1.-P. 8-15.

203. Influence of monomethylfumarate on monocytic cytokine formation - explanation for adverse and therapeutic effects in psoriasis? / K. Asadullah, H. Schmid, М. Friedrich et al. // Arch. Dermatol. Res. - 1997. - Vol.289. - №11.-P. 623-630.

204. Inhibition of keratinocyte apoptosis by IL-15: A new parameter in the pathogenesis of psoriasis? / R. Ruckert, K. Asadullah, M. Seifert et al. // J. Immunol. - 2000. - Vol. 165. - №4. - P. 2240-2250.

205. Interleukin-1 and interleukin-6 in psoriasis / E.P. Prens, K. Benne, J. van Damme et al. // J. Invest. Dermatol. - 1990. - Vol.95. - №6. - P. 121-124.

206. Interleukin-6 in normal skin and psoriasis / A. Castells-Rodellas, J.V. Cas- tell, A. Ramirez-Bosca et al. // Acta Derm. Venereol. - 1992. - Vol.72. - №3. - P. 165-168.

207. Interleukin-6 in psoriasis: expression and mitogenicity studies / J.T. Elder, C.I. Sartor, D.K. Boman et al. // Arch. Dermatol. Res. - 1992. - Vol.284. - №6.-P. 324-332.

208. Interleukin-6 in the epidermis of patients with psoriasis before and during PUVA treatment / A. Oxholm, P. Oxholm, B. Staberg, K. Bendtzen // Acta Derm. Venereol. - 1989. - Vol.69. - №3. - P. 195-199.

209. Interleukin 6 is expressed in high levels in psoriatic skin and stimulates proliferation of cultured human keratinocytes / R.M. Grossman, J. Krueger, D. Yourish et al. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 1989. - Vol.86. - №16. - P. 6367-6371.

210. Interleukin-6: structure-function relationships / R.J. Simpson, A. Ham- macher, D.K. Smith et al. // Protein Sci. - 1997. - Vol.6. - №5. - P. 929-955.

211. Interleukin-8 is induced in skin equivalents and is highest in those derived from psoriatic fibroblasts / N.V. Konstantinova, D.M. Duong, E. Remenyik et al. // J. Invest. Dermatol. - 1996. - Vol.107. - №4. - P. 615-621.

212. Interleukin-8 plays its role at local level in psoriasis vulgaris / M. Sticher- ling, W. Sautier, J.M. Schroder, E. Christophers // Acta Derm. Venereol. - 1999.-Vol.79.-№l.-P.4-8.

213. Interleukin-8 receptors in normal and psoriatic polymorphonuclear leukocytes / P. Arenberger, L. Kemeny, R. Suss et al. // Acta Derm. Venereol. - 1992. - Vol.72. - №5. - P. 334-336.

214. Interleukin-8-positive neutrophils in psoriasis / H. Duan, T. Koga, F. Kohda et al. // J. Dermatol. Sci. - 2001. - Vol.26. - №2. - P. 119-124.

215. Interleukin-10 in cutaneous disorders: implications for its pathophysiological importance and therapeutic use / K. Asadullah, R. Sabat, A. Wiese et al. // Arch. Dermatol. Res. - 1999. - Vol.291. - №12. - P. 628-636.

216. Interleukin-10 in dermatology / K. Asadullah, W.D. Docke, R. Sabat et al. // Hautarzt. - 1999. - Vol.50. - №1. - P. 12-19.

217. Interleukin 10 treatment of psoriasis: clinical results of a phase 2 trial / K. Asadullah, W.D. Docke, M. Ebeling et al. // Arch. Dermatol. - 1999. - Vol.135.-№2.-P. 187-192.

218. Interleukin-11 therapy selectively downregulates rype 1 cytokine proinflammatory pathways in psoriasis lesions / W.L. Trepicchio, M. Ozava, I.B. Walters et al. // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol.104. - №11. - P. 1527-1537.

219. Interleukin 12: a potencial link between nerve cells and the immune response in inflammatory disorders / L.A. Turka, R.E. Goodman, J.L. Rutkowski et al. // Mol.-Med. - 1995. - Vol.l. - №6. - P 690-699.

220. Interleukin-17 and interferon-garnma sinergize in the enhancement of proinflammatory cytokine production in human keratinocytes / M.B. Teunissen, C.W. Koomen, R. de Waal Maleryt et al. // J. Invest.. Dermatol. - 1998. - Vol.l 11.-№4.-P. 645-649.

221. Is psoriasis a T-cell disease? / B.J. Nickolof, M. Shroder, von den Driesch et al. // Exp. Dermatol. - 2000. - Vol.9. - №5. - P. 359-375.

222. Kadunce D.P., Krueger G.G. Pathogenesis of psoriasis // Clin. Dermatol. - 1995. - Vol.13. - №4. - P. 723-737.

223. Karashima Т., Hachisuka H., Sasai Y. FK506 and cyclosporin A inhibit grouth-factor-stimulated human keratinocyte proliferation by blocking cells in the G0/G1 phases of the cell cycle // J. Dermatol. Sci. - 1996. - Vol.12. - №3.-P. 246-254.

224. Lesional psoriatic T-cells contain the capacity to induce a T cell activation molecule Cdw60 on normal keratinocytes / L. Scov, L.S. Chan, D.A. Fox et al. // Am. J. Pathol. - 1997. - Vol.150. - №2. - P. 675-683.

225. Lithium and psoriasis: cytokine modulation of cultured lymphocytes and psoriatic keratinocytes by lithium / H.M. Ockenfels, S.N. Wagner, С Keim- Maas et al. // Arch. Dermatol. Res. - 1996. - Vol.288. - №4. - P. 173-178.

226. Lundqvist E.N., Egelrud T. Biologically active, alternatively processed in- terleukin-1 beta in psoriatic scales. Eur. J. Immunol. - 1997. - Vol.27. - №9. - P. 2165-2171.

227. Macrophage-derived cytokine and nuclear factor карраВ p65 expression in synovial membrane and skin of patients with psoriatic arthritis / C.L. Dan- ning, G.G. Illei, С Hitchon et al. // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol.43. - №6. - P.1244-1256.

228. Manchini G , Carbonata A.O., Keremans J.P. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochem. - 1965. - №2. - P. 235-254.

229. Mast cells in psoriatic skin are strongly positive for interferon-gamma / 1.. Ackermarm, I.T. Harvima, J. Pelconen et al. // Br. J. Dermatol. - 1999. - Vol.140.-№4.-P. 624-633.

230. Mee J.B., Alam Y., Groves R.W. Human keratinocytes constitutively produce but do not process interleukin-18 / Br. J. Dermatol. - 2000. - Vol.143. - №2.- P. 330-336.

231. Molecular mechanisms regulating induction of interleukin-6 gene transcription by interferon-gamma / L. Faggioli, M. Merola, J. Hiscott et al. // Eur. J. Immunol- 1997.-Vol.27.-№11.-P. 3022-3030.

232. Nestle F.O., Turka L.A., Nickoloff B.J. Characterization of dermal dendritic cells in psoriasis. Autostimulation of T lymphocytes and induction of Thl type cytocines // J. Clin. Invest. - 1994. - Vol.94. - №1. - P. 202-209.

233. Neutrophyl functions and IL-8 in psoriatic arthritis and in cutaneous psoriasis / D. Biasi, A. Carletto, P. Caramaschi et al. // Inflamm. - 1998. - Vol.22. - №5.-P. 533-543.

234. Novel steroid derivative modulates gene expression of cytokines and growth regulators / G. Michel, K. Nowok, A. Beets et al. // Skin Pharmacol. - 1995. - Vol.8.-№5.-P. 215-220.

235. Ohta Y., Hamada Y., Katsuoka K. Expression of IL-18 in psoriasis / Arch. Dermatol. Res. - 2001. - Vol.293. - №7. - P. 334-342.

236. Ohta Y., Nishiyama S., Nishioka K. In situ expression of interleukin-6 in psoriatic epidermis during treatment // J. Dermatol. - 1994. - Vol.21. - №5. - P. 301-307.

237. Okubo Y., Koga M. Peripheral blood monocytes in psoriatic patients overproduce cytokines // J. Dermatol. Sci. - 1998. - Vol.17. - №3. - P. 223-232.

238. Overexpression of monocyte-derived cytokines in active psoriasis: a relation to coexistent arthropathy / A. Nishibu, G.W. Han, K. Iwatsuki et al. // J. Dermatol. Sci. - 1999. - Vol.21. - № 1. - P. 63-70.

239. Owen СМ., Harrison P.V. Successful treatment of severe psoriasis with basiliximab, an interleukin-2 receptor monoclonal antibody / Clin. Exp. Dermatol. - 2000. - Vol.25. - №3. - P. 195-197.

240. Production of type-1 and type-2 cytokines by peripheral blood mononuclear cells of psoriatic patients / N. Mozzanica, A. Cattaneo, D. Trabattoni et al. // Immunol. - 1995. - Vol.86. - №3. - P. 422-426.

241. Psoriasis scales contain C5a as the predominant chemotaxin for monocyte- derived dendritic cells / U. Mrowietz, W.A. Koch, K. Zhu et al. // Exp. Dermatol. - 2001. - Vol.10. - №4. - P. 238-245.

242. Psoriatic skin-derived dendritic cell function is inhibited by exogenous IL-10. Differential modulation of B7-1 (CD80) and B7-2 (CD86) expression / R.S. Mitra, T.A. Judge, F.O. Nestle et al. // J. Immunol. - 1995. - Vol.154. - №6.-P. 2668-2677.

243. Rasmussen H.H., Gelis J.E. Evidence for an altered protein kinase С (PKC) signaling pathway in psoriasis // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol.101. - №4.-P. 560-566.

244. Raychaudhuri S.P., Farber E.M., Raychaudhuri S.K. Immunomodulatory effects of peptide T on Thl/Th2 cytokines / Int. J. Immunopharmacol. - 1999. - Vol.21. -№9.-P. 609-615.

245. Regulatory effects of antipsoriatic agents on interleukin-1 alpha production by human keratinocytes stimulated with gamma interferon in vitro / K. Maru- yama, J.Z. Zhang, Y. Nihei et al. // Skin Pharmacol. - 1995. - Vol.8. - №1-2. - P. 41-48.

246. Response of psoriasis to a lymphocyte-selective toxin (DAB3891L-2) suggests a primary immune, but not keratinocyte, pathogenic basis / S.L. Gottlieb, P. Gilleaudeau, R. Johnson et al. // Nat. Med. - 1995. - Vol.1. - №5. - P. 442- 447.

247. Role of growth factors, cytokines and their receptors in the pathogenesis of psoriasis / J.G. Krueger, J.F. Krane, D.M. Carter, A.B. Gottlieb // J. Invest. Dermatol. - 1990. - Vol.94. - №6. - P. 135-140.

248. Sebok В., Bonnekoh В., Mahrle G. IL-1 alpha-induced expression of ICAM-1 on cultured hyperproliferative keratinocytes: supression by antipsori- atic dimethyl-fumarate // Tnt. J. Dermatol. - 1994. - Vol.33. - №5. - P. 367- 370.

249. Selective stimulation of T helper 2 cytokine responses by the antipsoriasis agent monomethylfumarate / R. de Jong, A.C. Bezemer, T.P. Zomerdijk et al. // Eur. J. Immunol. - 1996. - Vol.26. - №9. - P. 2067-2074.

250. Serum levels of IL-10, IL-6, IL-lra and sIL-2R in patients with psoriatic arthritis / O. Eicayam, I. Yaron, I. Shirasi et al. // Rheumatol. Int. - 2000. - Vol.19.-№3.-P. 101-105.

251. Squamous cell carcinoma-related antigen (SCCr-Ag), s-ICAM-1 and beta 2-microglobulin are useful markers of desease activity in psoriasis / O. De Pita, A. Fressolini, A. Cianetti et al. // Acta Derm. Venereol. - 1999. - Vol.79. - №2.-P. 132-135.

252. Soluble IL-2 receptor and CD25 cells in psoriasis: effects of cyclosporin A and PUVA therapy / J.I. Duncan, С Horrocks, A.D. Ormerod et al. // Clin. Exp. Immunol. - 1991. - Vol.85. - №2. - P. 293-296.

253. T-cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Thl subset / J.F. Shlaak, M. Buslau, W. Jochum et al. // J. Invest. Dermatol. - 1994. - Vol.102. - №2. - P. 145-149.

254. T-lymphocyte chemotaxis to IL-8 in patients with psoriasis in vitro / M. Zheng, G. Sun, S. Cai, U. Mrowietz // Clin. Med. J. - 1998. - Vol.111. - №2.-P. 166-168.

255. T-lymphocyte clones initiated from lesional psoriatic skin release growth factors that induce keratinocyte proliferation / P. Strange, CD. Cooper, E.R. Hansen et al. // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol.101. - №5. - P. 695- 700.

256. Takematsu H., Tagami H. Mode of release of interleukin-8 from proliferating human epidermal keratinocytes in vitro // Exp. Dermatol. - 1993. - Vol.2. - №3.-P. 121-124.

257. Terui T. Inflammatory and immune reactions associated with stratum cor- neum and neutrophils in sterile pustular dermatoses / Tohoku J. Exp. Med. - 2000. - Vol.190. - №4. - P. 239-248.

258. Terui Т., Ozawa M., Tagami H. Role of neutrophils in induction of acute inflammation in T-cell mediated immune dermatosis, psoriasis: a neutrophil- associated boosting loop // Exp. Dermatol. - 2000. - Vol.182. - №3. - P. 366- 370.

259. The antipsoriatic activity of IL-10 is rather caused by effects on peripheral blood cells than by a direct effect on human keratinocytes / M. Seifert, W. Sterry, E. Effenberger et al. // Arch. Dermatol. Res. - 2000. - Vol.292. - №4.-P. 164-172.

260. The cytokine network in lesional and lesion-free psoriatic skin is characterized by a T-helper type 1 cell-mediated response / K. Uyemura, M. Yamamura, D.F. Fivenson et al. // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol.101. - №5. -P. 701- 705.

261. Transforming growth factor-alpha induces interleukin-6 in the human kerati- nocyte cell line HaCaT mainly by transcriptional activation / Y. Aragane, H. Yamada, A. Schwarz et al. // J. Invest. Dermatol. - 1996. - Vol.106. - №6. - P. 1192-1197.

262. Upregulation of RANTES in psoriatic keratinocytes: a possible pathogenic mechanism for psoriasis / S.P. Raychaudhuri, W.Y. Jiang, E.M. Farber et al. // Acta Derm. Venereol. - 1999. - Vol.79. - №1. - P. 9-11.

263. Valdimarsson H., Sigmundsdottir H., Jonsdottir I. Is psoriasis induced by streptococcal superantigens and maintained by M-protein-specific T-cells that cross-react vith ceratin? // Clin. Exp. Immunol. - 1997. - Vol.107. - Suppl. 1.- P. 21-24.

264. Weinstein G.D., Gottlieb A.B. Therapy of moderate-to-severe psoriasis. Stamford, Haber & Flora, Inc. - 1993. - 124 p.

265. Won Y.H., Sauder D.N., McKenzie R.C. Cyclosporin A inhibits keratino- cyte cytokine gene expression // Br. J. Dermatol. - 1994. - Vol.130. - №3. - P. 312-319.

266. Wrone-Smith Т., Nickoloff B.J. Dermal injection of immunocytes induces psoriasis // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol.98. - №8. - P. 1695-1696.