Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Комплексная фармакотерапия тяжелых форм псориаза с учетом биохимических и иммунологических показателей

На правах рукописи

Зеленцова Светлана Евгеньевна

КОМПЛЕКСНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ ПСОРИАЗА С УЧЕТОМ БИОХИМИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ.

14 00 25 - фармакология, клиническая фармакология 14 00 11 - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООЗ

Москва 2007

(И

003176626

Работа выполнена в Центре теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

Доктор медицинских наук

Корсунская Ирина Марковна

КОНСУЛЬТАНТ:

Доктор медицинских наук

Сюч Наталья Иосифовна

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Доктор медицинских наук, профессор Гребенюк Владислав Николаевич

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита состоится 14 ноября 2007 г. в 1100 часов на заседании Диссертационного совета Д002 252 01 при Центре теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН по адресу 119991 ГСП-1, Москва, ул Ленинский проспект, д 38, к 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центра теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН

Автореферат разослан / ^ II 2007 г

Доктор медицинских наук

Николаева Ирина Сергеевна

Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор биологических наук

¡Щ^

Радкевич Л А

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

Псориаз (чешуйчатый лишай) - один из наиболее распространенных хронических дерматозов Проблема этого дерматоза издавна привлекает внимание исследователей в связи со значительной распространенностью заболевания, неясностью этиологии и патогенеза, несовершенством методов лечения Проблема связана также с тем, что при псориазе поражается кожа - орган, самой природой предназначенный для защиты внутренней среды организма, что неминуемо вызывает изменения гомеостатических процессов в организме, и, наоборот, метаболические сдвиги в нем отражаются на состоянии кожного покрова. Пристальный интерес к псориазу вызван не только высоким его удельным весом среди других кожных болезней (12-15 %) (Мордовцев В Н, 2002, Кунгуров Н В , 2002, Шилов В Н , 2001), но и с учащением случаев тяжелых форм этого дерматоза, трудно поддающихся лечению и нередко приводящих к инвалидизации (псориатический полиартрит, псориатическая эритродермия, экссудативный и пустулезный псориаз) (Скрипкин Ю К и др , 1986; Мордовцев В Н , Рассказов НИ , 1996, Кунгуров Н.В и др , 2002) В настоящее время псориаз рассматривается как хронический дерматоз мультифакториальной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов, характеризующийся

гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации, воспалением в дерме, изменениями в различных органах и тканях

Применяющиеся в последние годы лекарственные препараты, оказывающие выраженный терапевтический эффект (иммуносупрессоры, цитостатики и др) нередко имеют также побочные эффекты, ограничивающие круг пациентов, которым они могут быть назначены

Принимая во внимание значительную распространенность псориаза, хроническое, зачастую его тяжелое течение, несовершенство имеющихся методов лечения, а также до конца невыясненные этиологию

3

и патогенез данного заболевания, можно заключить, что проблема псориаза и в настоящее время остается одной из актуальных в дерматологии

Цель исследования Оптимизация лечения больных тяжелыми формами псориаза с включением в комплексную терапию препарата Глутоксим

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

1) сравнить эффективность препарата Глутоксим и стандартной комплексной терапии псориаза на основании учета результатов клинических и лабораторных исследований,

2) исследовать влияние препарата Глутоксим на

а) показатели иммунитета у больных псориазом (цитокины ИЛ-1РА, ИЛ-8, ФНО-а);

б) показатели обмена железа (сывороточное железо, ферритин, трансферрин),

3) сравнить гепатопротекторный эффект препаратов Глутоксим и карсил у больных псориазом с заболеваниями печени,

4) определить влияние разработанной комплексной терапии на качество жизни пациента,

5) разработать оптимальный метод применения препарата Глутоксим, совместимый со стандартной терапией псориаза

Научная новизна работы Впервые проведено исследование содержания показателей обмена железа (сывороточное железо, ферритин, трансферрин) при псориазе

Впервые изучено содержание цитокинов ИЛ-1РА, ИЛ-8, ФНО-а в крови больных тяжелыми формами псориаза в процессе лечения

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности терапии тяжелых форм псориаза с применением иммуномодулирующего препарата Глутоксим

Практическая значимость работы

Введение в комплексную терапию псориаза нового препарата Глутоксим, способного воздействовать сразу на несколько патогенетических звеньев псориаза (гепатопротекторный эффект, иммуномодулирующее воздействие, влияние на металлоферментную систему организма), позволяет значительно повысить эффективность проводимой терапии, что выражается в сокращении сроков купирования обострений и увеличении продолжительности периодов ремиссии Результаты работы внедрены в практику больницы № 14 им В Г Короленко и КВД № 15 г Москвы

Основные положения, выдвигаемые на защиту

1 Течение патологического процесса у больных псориазом зависит от особенностей иммунного статуса и металлоферментных процессов, и учет этих факторов при подборе адекватной терапии влияет на течение болезни у каждого отдельного пациента

2 Применение в комплексной терапии иммуномодулирующего препарата Глутоксим оказывает влияние на несколько звеньев патогенеза, в частности на состояние иммунной, гепатобилиарной и металлоферментной систем пациента

3 Наблюдение в течение двух лет за пациентами, получавшими Глутоксим в составе комплексной терапии, показало высокую эффективность данной схемы лечения, позволившей сократить сроки пребывания пациентов в стационаре и увеличившей длительность ремиссии

Апробация результатов работы

Результаты работы были представлены на X Всероссийской конференции дерматовенерологов «Организация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях», 23-24 11 2006, г Москва, и на научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация)» 2006, г Москва

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, а также выводов и списка цитируемой литературы из 175 источников Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, включая 6 таблиц и 13 рисунков, проиллюстрирована фотографиями

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа основана на анализе данных, полученных при обследовании 142 больных, страдающих тяжелыми формами псориаза на базе ГКБ №14 им В Г Короленко

В соответствии с задачами исследования, обследование пациентов включало общеклиническое исследование, дерматологический осмотр и оценку индекса PASI (индекс охвата и тяжести псориаза), определение биохимических параметров крови, клинических лабораторных показателей крови, общеклиническое исследование мочи, оценку иммунного статуса до и после проведения терапии (ИФА), исследование обмена железа (определение содержания сывороточного железа, ферритина, трансферрина в сыворотке крови с использованием диагностических наборов производства Diasys (Германия)) Лабораторные

б

исследования проводились по методикам, принятым в клинической лаборатории ГКБ №14 им В Г Короленко на соответствующих автоматических анализаторах (Колб В Г , Камышников В С. Справочник по клинической биохимии Минск, 1982) Клиническое обследование включало сбор анамнеза с учетом факторов риска (вредных привычек, диетологических привязанностей, заболеваний родственников), комплексное физикальное исследование

После окончания сбора материала все наблюдения были объединены в электронную таблицу Статистическая обработка данных проводилась с использованием прикладного статистического пакета «Облегченные способы статистического анализа в клинической медицине» (проф Бенсман В М , Романов А ) Достоверность разности полученных результатов оценивалась с применением метода непрямых разностей с использованием доверительных интервалов

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под нашим наблюдением с 2004 года в ГКБ №14 им В.Г Короленко находилось 142 больных псориазом в возрасте от 18 до 76 лет Среди них было 73 (51,4%) мужчины и 69 (48,6%) женщин, средний возраст больных составил 49±3,5 лет Давность заболевания колебалась от года до 44 лет, что в среднем составило 12,83±2,8 лет

Все пациенты при поступлении в стационар находились в прогрессирующей стадии заболевания и высыпания носили распространенный характер

На рисунке 1 видно, что основная часть больных, 84 человека (59,15%), страдала экссудативным псориазом У 50 человек (35,21%) установлен распространенный бляшечный псориаз, у 8 (5,63%) -псориатическая эритродермия

о зкссудатавный и распространенный бляшечный а

Рисунок 1. Распределение больных псориазом по форме заболевания

У части больных (18,31%, п=26) кроме поражений на коже была диагностирована псориатическая артропатия. Поражение суставов проявлялось в виде артралгий, отечности и ограничения подвижности.

Большинство пациентов, преимущественно с экссудативными высыпаниями, беспокоили зуд и жжение кожи. У части обследованных пациентов (21%, п=30) были поражены ногтевые пластинки.

Генетическая предрасположенность к развитию псориаза в изучаемой группе пациентов была выявлена у 35 больных (24,65%) на основании обнаружения этого заболевания у ближайших родственников.

У значительной части обследуемых (68,4%, п=97) отмечались многократные рецидивы в течение года - два, три и более, причем, чаще в осенне-зимний период.

Течение псориаза у большинства больных отягощено соматически. У 2/3 больных диагностированы артериальная гипертензия и болезни пищеварительной системы. Заболевания других органов и систем выявляли редко. Надо подчеркнуть, что больше, чем у половины пациентов (54,2%, п=77) было сочетание нескольких сопутствующих заболеваний. У части больных (39,4%, п=56) диагностирована микотическая инфекция кожи (таблица 1).

Таблица 1

Соматическая отягощенность у больных псориазом

Нозология Экссуд Распр Эритр Всего

Сердечно-сосудистая патология и артериальная гипертензия 21 52 15 88

Сахарный диабет 0 3 0 3

Гастроэнтеропатии и заболевания гепатобилиарной системы 42 47 6 95

Заболевания щитовидной железы 5 1 0 6

Заболевания дыхательных путей 6 5 3 14

Заболевания почек 0 4 0 4

Микозы 19 33 4 56

Больные были случайным образом разделены на две равноценные группы пациенты первой группы получали в составе комплексной терапии препарат Глутоксим, остальные - только стандартную терапию

В соответствии с задачами исследования, всем больным до лечения и сразу после окончания курса терапии проводилось клиническое и лабораторное обследование У части пациентов (28%, п=40) исследовали цитокиновый статус и обмен железа

Клинический анализ крови оценивался в динамике. До лечения гематологические показатели в обеих группах в среднем были в пределах нормы, однако, у некоторых больных наблюдалось увеличение содержания лейкоцитов, СОЭ, снижение концентрации гемоглобина, эритроцитов (возможно, это связано с тем, что провоспалительные цитокины подавляют эритропоэз на стадии колониеобразующих эритроидных клеток (Papadaki Н А, 2002, Fitzsimond Е J , Brock J Н, 2001, Берестовская В С , Козлов А В , 2006))

У многих пациентов были выявлены различные отклонения от нормы при биохимическом исследовании крови Динамика изменений исследованных показателей представлена на рисунках 2, 3, 4, 5

1 - терапия Глутоксимом п=64 2 - базисная терапия п=78

□ до лечения д среднее значение

13 после лечения ■-■ п>п пк

I_| границы нормы

Рисунок 2. Изменение содержания билирубина в сыворотке крови больных псориазом в результате проведенной терапии: 1 - группа, получавшая Глутоксим (п=64), 2 - группа, получавшая базисную терапию (п = 78) р>0,05 норма 8,5 - 21,0 мкмоль/л

У 30% пациентов было выявлено повышение уровня билирубина в сыворотке крови (содержание билирубина больше 21,0 мкмоль/л), однако, средние значения оказались в пределах нормы. После курса лечения Глутоксимом у больных отмечалось снижение этого показателя в отличие от контрольной группы.

Также проводилось определение уровня трансаминаз в динамике. На рисунке 3 представлено изменение концентрации АлАТ и АсАТ в сыворотке крови обследуемых. Содержание АлАТ в сыворотке крови было повышено у 15%, АсАТ - у 30% больных. Необходимо отметить, что средние значения оставались в пределах нормы. Как можно заметить, имеется тенденция к снижению повышенного уровня трансаминаз после проведенного с применением Глутоксима лечения.

- терапия Глутоксимом п=64 2- базисная терапия п=78

□ до лечения Ш после лечения

среднее значение р<0,05 границы нормы

Рисунок За. Изменение содержания АлАТв сыворотке крови больных псориазом в результате проведенной терапии: 1 - группа, получавшая Глутоксим (п=64), 2 - группа, получавшая базисную терапию (п=78) различие достоверно с р < 0,05 норма АлАТ 0,0 - 41,0 ммоль/л

1-терапия Глутоксимом п=64 р<0,05 2 - базисная терапия п=78 р>0,05

□ до лечения 0 после лечения

£Я среднее значение | I границы нормы

Рисунок ЗЬ. Изменение содержания АсАТ в сыворотке крови больных псориазом в результате проведенной терапии: 1 - группа, получавшая Глутоксим (п=64, р < 0,05), 2 - группа, получавшая базисную терапию(п=78, р>0,05) норма АсАТ 0,0 - 37,0 ммоль/л

Также было произведено определение концентрации мочевины в сыворотке крови пациентов до и после проведенной терапии. Результаты представлены на рисунке 4. Повышения значений мочевины на фоне применения Глутоксима выявлено не было, что свидетельствует об отсутствии токсического воздействия и безопасности препарата.

Рисунок 4. Изменение содержания мочевины в сыворотке крови больных псориазом в результате проведенной терапии: I — группа, получавгиая Глутоксим (п=64, р < 0,001), 2 - группа, получавшая базисную терапию (п-78, р < 0,05) норма 4,2 - 6,4 ммоль/л

На рисунке 5 представлена динамика изменения содержания щелочной фосфатазы. Повышения показателей после проведенного лечения также не отмечалось. Таким образом, в результате биохимических исследований крови (активность трансаминаз, уровень общего билирубина и др.) до лечения у большинства больных псориазом было выявлено повышение уровня некоторых трансаминаз, билирубина. После курса лечения Глутоксимом отмечалась статистически значимая тенденция к нормализации биохимических показателей. Повышения значений мочевины и щелочной фосфатазы на фоне применения Глутоксима не было.

А

1 - терапия Глутохсимом п=64

О Д° лечения Щ после лечения

I-1

2 - базисная терапия п=78 среднее значение

границы нормы

р>0,05

Рисунок 5. Изменение содержания щелочной фосфатазы в сыворотке крови больных псориазом в результате проведенной терапии: 1 -группа, получавшая Глутоксим (п=64), 2 - группа, получавшая базисную терапию (п = 78) р >0,05 норма 100,0 - 290,0 МЕ/л

Было изучено содержание ряда цитокинов в сыворотке крови наблюдаемых для выявления воздействия на цитокиновый статус проводимого лечения и оценки прогностической ценности цитокинового профиля. Как выяснилось, применение Глутоксима при псориазе приводит к увеличению концентрации ИЛ-1РА - ингибитора действия провоспалительного цитокина ИЛ-1(ИЛ-1 РА до лечения 627,25±41,88 пг/мл, после лечения - 1175,05±177,83 пг/мл, р<0,005), что, безусловно, можно рассматривать как положительный эффект терапии. Увеличение же содержания интерлейкина-8 в пределах нормы (5,6±0,28 пг/мл до лечения против 13,665±3,02 пг/мл после лечения, р<0,005), возможно, связано с активацией процесса апоптоза.

Концентрация ФНО-а оставалась стабильно высокой, изменения ее после лечения оказались незначительными (3,125±1,17 пг/мл до лечения, 3,3±0,95 пг/мл после лечения, р>0,05. Норма 0,0-2,5 пг/мл). Таким

Рисунок 6. Динамика содержания ИЛ-1РА у больных псориазом. 1 - группа, получавшая Глутоксим (п=20, р < 0,005), 2 - группа, получавшая базисную терапию (п=20, р < 0,05) норма 50 - 1000 пг/мл.

I о До лечения и После лечения

Рисунок 1. Динамика содержания интерлейкина-8 у больных псориазом. 1 - группа, получавшая Глутоксим (п-20), 2 - группа, получавшая базисную терапию (п=20) * - различие достоверно с р < 0,005 норма 0>0 - 30,0 пг/мл.

образом, анализ динамики содержания интерлейкинов у больных псориазом показал, что препарат оказывает нормализующее воздействие на цитокиновый статус пациентов.

По данным зарубежной литературы (Baila G , Jacob Н S , Baila J, 1992 Chichton RR, Ward RJ, 1992), зачастую имеются нарушения содержания железа в сыворотке крови больных псориазом В нашей стране подобных исследований не проводилось При определении этого показателя на разных этапах лечения обнаружено статистически значимое увеличение его концентрации в сыворотке крови при применении в составе терапии препарата Глутоксим

На рисунках 6, 7, 8, представлены результаты анализа изменения показателей обмена железа (сывороточного железа, трансферрина, ферритина) под воздействием терапии в динамике

По данным Papadaki НА, 2002, Fitzsimond ЕJ, Brock JH, 2001, воспалительные цитокины снижают доступность железа для эритропоэза и вызывают состояние, обозначаемое как «функциональный дефицит железа» Однако, механизмы, ответственные за нарушение процессов депонирования и транспорта железа остаются нерасшифрованными Наиболее вероятно предположение о том, что экспрессия рецептора трансферрина и ферритина нарушается воспалительными цитокинами Известно, что цитокины ИЛ-6 и ФНО-а вызывают увеличение концентрации ферритина в плазме, изолируя железо в пуле хранения в макрофагах. В связи с этим, макрофаги, обычно транспортирующие железо, не в состоянии высвободить его в тканях, которые в нем нуждаются ( Fitzsimond Е J, Brock J Н, 2001)

В случае железодефицита концентрация трансферрина увеличивается, а концентрация железа падает После проведенного с применением Глутоксима лечения уровень трансферрина в сыворотке крови большинства больных понизился одновременно с повышением концентрации железа

: □ До лечения В После лечения

В. группа, получавшая базисную терапию (п=20, р>0,05)

О До лечения ■ После лечения

А. группа, получавшая Глутоксим (п=20, р<0,05)

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Порядковый номер

6 7 8 9 Ю 11 12 13 14 15 Порядковый номер

I

I 300

Рисунок 6. Динамика изменения содержания сывороточного железа у больных псориазом. норма 40-168 мкг/дл (зависит от пола)

700 J 600 J 500

! 400 I 300

г

200 100 0

1 - терапия Глутоксимом n=20 2 - базисная терапия п=20

□ до лечения д среднее значение

S после лечения .---n>n OS

1 1 границы нормы Р^и.ио

Рисунок 7. Динамика изменения содержания трансферрина у больных псориазом: 1 - группа, получавшая Глутоксим (п=20), 2 - группа, получавшая базисную терапию (п=20) р>0,05 норма 200 - 360 мг/дл.

Ферритин является маркером, используемым для оценки запасов железа в организме. При истинном дефиците железа, концентрация ферритина в плазме снижается, указывая на истощение запасов железа. После проведения комплексного лечения с применением препарата Глутоксим наблюдалось статистически достоверное повышение этого показателя.

Кроме того, повышение содержания ферритина можно связать и с активным разрешением псориатических высыпаний после проведенного лечения, если принять во внимание данные литературы, где сообщается об увеличении концентрации ферритина в сыворотке крови при разрушении клеток и высвобождении цитоплазматического ферритина (травмы, распадающаяся опухоль или туберкулома).(Grail A., Hancock B.W., Harrison P., 1982; Milman N., Pedersen L., 2002)

Рисунок 8. Динамика изменения содержания ферритина у больных псориазом: 1 — группа, получавшая Глутоксим (п-20, р < 0,05), 2 — группа, получавшая базисную терапию (п=20, р > 0,05) норма 10-350 нг/мл (зависит от пола и возраста)

Таким образом, динамика изменения показателей обмена железа при использовании препарата Глутоксим в комплексной терапии псориаза указывает на то, что действие препарата приводит к увеличению освобождения железа в макрофагах, снижению его депонируемой фракции (снижение уровня сывороточного ферритина в период ежедневного введения препарата на начальном этапе лечения) и увеличению его доступности для клеток (увеличение уровня сывороточного железа в период ежедневного введения препарата). Увеличение доступной для клеток фракции железа является благоприятным результатом лечения, если учесть, что железо входит в состав активных форм ферментов первой и второй фаз детоксикации ксенобиотиков, дыхательной цепи. Не исключено, что подобное проявление биологической активности препарата Глутоксим предопределяет увеличение детоксикационных возможностей гепатоцитов, их способности осуществлять метаболические превращения различных продуктов.

Уменьшение кратности введения препарата и последующая его отмена увеличивают депонируемую фракцию железа и уменьшают его доступность

для клеток Однако, снижение доступности железа развивается более медленно, чем повышение уровня ферритина Подобные изменения в обмене железа могут быть обусловлены провоспалительными эффектами ИЛ-8, уровень которого стабильно повышается в ходе лечения препаратом Глутоксим Не исключено, что ИЛ-8 в меньшей степени влияет на процессы освобождения железа в макрофагах, увеличивая лишь возможности клеток печени в его депонировании

Всем исследуемым больным основной группы на фоне стандартной терапии вводился 1 мл препарата Глутоксим 1% внутримышечно ежедневно 1 раз в сутки в течение 15 дней, затем еще в течение 5 недель 2 раза в неделю (понедельник, пятница) в такой же дозе 10 инъекций Всего 25 инъекций на курс лечения Все пациенты переносили препарат хорошо, аллергических и других побочных реакций отмечено не было Результаты терапии пациентов оценивали по клиническим (степени очищения кожи от псориатических высыпаний - индекс РА81) и лабораторным показателям и средней длительности лечения

Уже на 5-7 день лечения Глутоксимом на фоне стандартной терапии у большей части наблюдавшихся нами больных отмечалось прекращение появления свежих эффлоресценций, отсутствие периферического роста папул и бляшек, снижение выраженности высыпных элементов, исчезновение зуда

На дальнейших этапах лечения (8-15 день) у пациентов обеих групп наблюдался регресс папулезных высыпаний и бляшек, как в их центральной зоне, так и по периферии в виде «псевдоатрофического» ободка Воронова

После завершения первого этапа лечения Глутоксимом (15 инъекций) у 38 пациентов (59,4%) наступило значительное улучшение Дальнейшее назначение Глутоксима у этих пациентов оказывало как поддерживающий, так и терапевтический эффект, выражавшийся в

продолжении регресса патологического процесса и предупреждении появления свежих высыпаний. У остальных пациентов основной группы отмечалось клиническое улучшение кожного процесса.

Важно отметить, что во время второго этапа лечения Глутоксимом при кратности назначения препарата 2 раза в неделю, визуально наблюдалось продолжение регресса кожных проявлений псориаза.

Кроме того, у пациентов, получавших препарат Глутоксим, РА81 после лечения снизился на 56,6%, в то время как у пациентов, получавших только базисную терапию - всего на 42,6%.

Результаты лечения представлены на рисунке 9.

Улучшение 18%

Значительное улучшение 82%

1 - группа, получавшая Глутоксим п = 64

Значительное улучшение 57%

2 - группа, получавшая базисную терапию п = 78

Улучшение 39%

Отсутствие эффекта 4%

Рисунок 9.Оценка эффективности проведенной терапии.

Для определения степени влияния дерматоза на психологическое состояние больного было проведено обследование группы пациентов до и после проведения лечения с использованием дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ), русифицированного Н Г Кочергиным Результаты представлены в таблице 2

Как видно из таблицы 2, наиболее выраженное улучшение качества жизни отмечено в группе пациентов, получавших кроме базовой терапии препарат Глутоксим, что может быть связано с более быстрым регрессом псориатических высыпаний и улучшением общего состояния наблюдаемых пациентов под действием проводимого лечения

Таблица 2

Исследование качества жизни пациентов, получавших Глутоксим,

и пациентов, получавших базисную терапию

ДИКЖ (получали Глутоксим) п= 64 ДИКЖ (получали базисную терапию) п = 78 Р

До лечения После До лечения После

27,2 ± 2,41* 19,8 ±2,71* 26,9 ± 2,37* 22,6 ± 2,62* р<0,05*

ДИКЖ - дерматочогический индекс качества жизни

*Р - достоверность различий между показателями ДИКЖ

Дальнейшее наблюдение за пациентами, получавшими терапию Глутоксимом (п=27), производилось в течение двух лет Оно показало значительное увеличение межрецидивного периода (ремиссия больше года у 63%, в течение года - у 14,8%, в течение 6 месяцев - у 22,2% по сравнению с контрольной группой (п=25), где ремиссия больше года сохранялась у 12%, в течение года - у 24%, в течение 6 месяцев - у 64% больных), уменьшение тяжести обострений дерматоза и увеличение восприимчивости к различным терапевтическим методикам

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исходя из вышеизложенного, можно утверждать, что использование препарата Глутоксим в составе комплексной терапии псориаза оказывает нормализующее воздействие на биохимические показатели крови активность трансаминаз, уровень общего билирубина, щелочной фосфатазы, мочевины, нормализует цитокиновый статус пациентов (ИЛ-1РА, ИЛ-8), без чего не представляется возможным достигнуть клинического эффекта при тяжелых формах псориаза

Динамика изменения показателей обмена железа при использовании препарата Глутоксим в комплексной терапии псориаза указывает на то, что действие препарата приводит к увеличению освобождения железа в макрофагах, снижению его депонируемой фракции и увеличению его доступности для клеток, что может расцениваться как благоприятный результат лечения, если учесть, что железо входит в состав активных форм ферментов первой и второй фаз детоксикации ксенобиотиков, дыхательной цепи

После окончания курса лечения у подавляющего большинства больных, получавших Глутоксим в составе комплексной терапии, наступило значительное улучшение в отличие от пациентов, которым проводилось стандартное лечение Кроме того, у пациентов, получавших препарат Глутоксим, РА81 после лечения снизился на 56,6%, в то время как у пациентов, получавших только базисную терапию - всего на 42,6%

Таким образом, клиническая эффективность терапии с применением Глутоксима оказалась выше, чем эффективность стандартной терапии псориаза, что значительно сократило время пребывания в стационаре (менее 30 дней по сравнению со средним для псориаза показателем - 42 дня) и положительно сказалось на качестве жизни пациентов

При дальнейшем наблюдении пациентов, получивших Глутоксим, отмечалось значительное увеличение межрецидивного периода (у 63% больных, получавших Глутоксим, период ремиссии продолжался больше года по сравнению с 12% пациентов, получавших базисную терапию), уменьшение тяжести обострений дерматоза и увеличение восприимчивости к различным терапевтическим методикам, что в целом увеличивало качество жизни больных псориазом

выводы

3 Показано, что введенный в комплексную терапию препарат Глутоксим оказывает статистически значимое влияние на показатели клинического состояния пациентов, уменьшение индекса РА81 (с 28,025+5,87 до 12,16+4,46, р<0,001) в более короткие сроки, что приводит к сокращению койко-дня по сравнению с данными больных, получавших только базисную терапию (менее 30 дней по сравнению со средним для псориаза показателем - 42 дня),

2 Статистически достоверно установлено, что у больных тяжелыми формами псориаза отмечается нарушение показателей иммунного статуса (ИЛ-1РА, ИЛ-8, ФНО-а), а применение комплексной терапии, включающей препарат, оказывающий иммуномодулирующее действие (Глутоксим), позволяет добиться существенной стабилизации исследованных иммунных показателей (ИЛ-1РА до лечения 627,25±41,88 пг/мл, после лечения - 1175,05±177,83 пг/мл, р<0,005, ИЛ-8 до лечения 5,6±0,28 пг/л, после лечения - 13,665±3,02 пг/л, р<0,005), что способствует достижению высоких терапевтических результатов при тяжелых формах псориаза,

3 При исследовании обмена железа у больных тяжелыми формами псориаза выявлено, что применение препарата Глутоксим приводит к снижению уровня сывороточного трансферрина (с 366,7+55,67 до 291,85+40,76, р>0,05) и, соответственно, к увеличению уровня свободного сывороточного железа (с 97,8+14,09 до 127,25+9,13, р<0,05), что может рассматриваться как благоприятный прогностический фактор проводимой терапии,

4 Проведенное исследование биохимических показателей крови показало, что препарат Глутоксим оказывает гепатопротекторный эффект (нормализует содержание общего билирубина - с 15,06+1,35 до 14,5+1,13, р>0,05, трансаминаз АлАТ с 30,73+3,1 до 23,8+1,9, р<0,05, АсАТ с 28,93+11,16 до 24,39+14,65, р<0,05) и совместим с основной терапией псориаза,

5 Установлено, что при применении препарата Глутоксим в составе комплексной терапии достигается снижение числа рецидивов и увеличение длительности ремиссии у больных тяжелыми формами псориаза (у 63% больных, получавших Глутоксим, период ремиссии продолжался больше года по сравнению с 12% пациентов, получавших базисную терапию), что способствует повышению качества жизни

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1 Больные, страдающие псориазом, особенно тяжелыми его формами, подлежат диспансерному наблюдению.

2. Комплекс лечебно-профилактических мер

2 1 Сбалансированное полноценное питание, ограничение легко усваиваемых углеводов, соли, острого, жирного, алкогольных напитков

2 2 Рациональный гигиенический уход и восстановительное лечение функциональных нарушений органов пищеварительного тракта (пробиотики, гепатопротекторы, ферменты эссенциале форте, карсил, хилак форте, панзинорм, мезим форте, фестал)

2 3 Применение антигистаминных препаратов (эриус, фенкарол, таве-гил, супрастин и др )

2 4 Назначение инъекций кальция глюконата 10% -10,0 мл внутримышеч но ежедневно №10-15, или вливаний тиосульфата натрия 30% - 10,0 мл внутривенно струйно ежедневно №10-15, или гемодеза внутривенно капельно по 400,0 мл №3-6

2 5 Использование наружных кортикостероидных средств для купирования островоспалительного процесса (локоид, латикорт, дипросалик, белосалик) и других препаратов (2% салициловая мазь, 2% серно-салициловая мазь, пасты и мази с дегтем, нафталаном, ихтиолом)

3 Применение в комплексной терапии тяжелых форм псориаза иммуно-модулирующего препарата Глутоксим по схеме 1 мл препарата Глутоксим 1% внутримышечно ежедневно 1 раз в сутки в течение 15 дней, затем еще в течение 5 недель 2 раза в неделю (понедельник, пятница) в такой же дозе 10 инъекций Всего 25 инъекций на курс лечения

ПУБЛИКАЦИИ ПО МАТЕРИАЛАМ РАБОТЫ

1 Корсунская И М , Пирузян Е В , Олейник С С , Зеленцова С.Е. Изменения иммунологического статуса у больных псориазом и его коррекция //Тезисы докладов научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация)». 2006, стр 25

2 Олейник С С , Тогоева Л Т, Сюч Н И, Зеленцова С.Е., Корсунская ИМ Характеристика цитокинового баланса у больных псориазом //Тезисы докладов научных работ X Всероссийской конференции дерматовенерологов «Организация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях» 23-24 11 2006, г Москва, стр 54

3 Тогоева Л Т, Зеленцова С.Е., Корсунская И М, Ахмедова П А Рациональный выбор топической терапии псориаза //Лечащий врач №5, 2007, стр 47-52

4 Дворянкова Б В , Жаворонкова Е В , Агафонова Е Е , Захарова А Б , Коротаева Н.Л , Горностаева М А , Тогоева Л Т , Зеленцова С.Е. Реабилитация кожи у пациентов с хроническими дерматозами//Клиническая дерматология и венерология №4, 2006, стр 70-74

5 Корсунская И М, Захарова А Б, Жаворонкова Е В, Зеленцова С.Е., Невозинская 3. Опыт применения цетеризина в терапии аллерго-дерматозов у детей// Вопросы современной педиатрии том 6 №2 2007 Стр 136-139

6 Тогоева Л Т, Зеленцова С.Е., Василевская Е А Препараты кальципотриола в терапии псориаза //Вестник дерматологии и венерологии №3, 2006, стр 45-46

7 Корсунская И М , Василевская Е А , Агафонова Е Е , Захарова А Б , Зеленцова С.Е. Элоком С в терапии псориаза //Клиническая дерматология и венерология №3, 2007, стр 83-87

8 Корсунская И М, Дворянкова Е В , Зеленцова С.Е., Упмал М Р; Абдеев Р М. Особенности терапии микотической инфекции у больных псориазом //Тезисы докладов научно-практической конференции «Дерматовенерология в период реформирования здравоохранения и реализация национальных проектов» Екатеринбург, 22-23 мая 2007

9 Зеленцова С.Е., Невозинская 3, Брашна ЕН Подходы к терапии кожного зуда // Врач № 9, стр 34-37

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза ГКБ - городская клиническая больница ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни ИЛ-1РА - антагонист рецептора интерлейкин -1 ИЛ-1 - интерлейкин -1 ИЛ-6 - интерлейкин - 6 ИЛ-8 - интерлейкин - 8 ИФА - иммуноферментный анализ КВД - кожно-венерологический диспансер

PASI - Psoriasis Area and Severity Index (индекс охвата и тяжести псориаза)

РАН - Российская Академия Наук

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ЩФ - щелочная фосфатаза

ФНО-а - фактор некроза опухоли - альфа

Напечатано с готового оригинал-макета

Издательство ООО "МАКС Пресс" Лицензия ИД N 00510 от 01 12 99 г Подписано к печати 09 10 2007 г Формат 60x90 1/16 Услпечл 1,5 Тираж 70 экз Заказ 576 Тел 939-3890 Тел/Факс 939-3891 119992, ГСП-2, Москва, Ленинские горы, МГУ им М В Ломоносова, 2-й учебный корпус, 627 к