Автореферат и диссертация по медицине (14.01.18) на тему:Оптимизация тактики внутрисосудистого лечения больных с артериовенозными мальформациями IV и V градацией по Spetzler-Martin
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация тактики внутрисосудистого лечения больных с артериовенозными мальформациями IV и V градацией по Spetzler-Martin
На правах рукописи
БАЙРАМОВ РАФАЭЛЬ РАФИГ ОГЛЫ
ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ВНУТРИСОСУДИСТОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С АРТЕРИОВЕНОЗНЫМИ МАЛЬФОРМАЦИЯМИ IV И V ГРАДАЦИЕЙ ПО БРЕТгЬЕК-МАМШ »
14.01.18 - нейрохирургия.
Автореферат
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2011
1 О НОЯ 2011
005001667
Работа выполнена в ФГБУ «Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова» в отделении хирургии сосудов головного мозга
Научный руководитель: доктор медицинских наук
Никитин Павел Иванович
Официальные оппоненты: академик РАМН, доктор медицинских наук
профессор
Хилько Виталий Александрович
доктор медицинских наук, профессор Савелло Александр Викторович
Ведущая организация: ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава
» час
Защита диссертации состоится АсЛ; 2011г. в« на заседании диссертационного совета Д' 208.077.01 при ФГБУ «Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова» (191014, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 12)
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института
Автореферат разослан ^^ 2011г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Давыдов Е.А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Лечение больных с артериовенозными мальформациями (ABM) IV и V градацией по Spetzler-Martin является одним из наиболее сложных разделов эндоваскулярной нейрохирургии. Актуальность проблемы заключается в поздней диагностике вследствие длительности заболевания, обусловлена трудностями решения целого комплекса задач, включающих определение соответствия бассейнов кровоснабжения АВМ и клинического проявления, ангиоархитектоники, выбора приоритетного афферентного сосуда для выключения порции АВМ и тактики хирургического лечения.
Несмотря на существенное улучшение технического оснащения операций и современные достижения микрохирургии, результаты хирургического лечения больных с АВМ IV и V градацией по Spetzler-Martin остаются не вполне удовлетворительными в связи с распространением компартмента АВМ в функционально значимые зоны. В тоже время возникающие проблемы контроля состояния мозгового кровообращения при неизбежных перестройках после очередного этапа выключения АВМ подчеркивает актуальность лечения таких больных.
Некоторые авторы придерживаются мнения о консервативном ведении таких больных до клинического проявления заболевания кровоизлияниями (Han P.P., 2003; Guo W.Y., et al., 1993; Miyamoto S., et al., 2000; Marks M.P., et al., 1991; Spetzler R.F., Ponce F.A., 2010). Однако следует подчеркнуть, что ежегодный риск повторного кровоизлияния после выявления артериовенозной мальформации составляет 1,3-6% (Hofmeister С., et al., 2000; Picard L., et al., 2001), a y пациентов с эпилептическими припадками - 1,5-4% (Ляпакова М.О., 1999; Tasic G., 2008; Odra S.L., et al., 1990; Craford P.M., et al., 1986; Itayomo Y., et al., 1989).
При геморрагическом типе течения риск повторного кровоизлияния в течение первого года после манифестации составляет 32,9%, в последующем вероятность кровоизлияния - 17,8%. При эпилептическом типе течения риск ежегодного кровоизлияния составляет 2,2% (Mast H., et al., 1997; Hartmann A., et al., 1998). Следует также отметить, что эпилептические припадки в 37-60% случаев имеют тенденцию к трансформации припадков в сложные с увеличением их частоты, а также к формированию нескольких очагов эпилептической активности (Панунцев B.C., 2007; Turjman F., et al., 1995). Наблюдение за больными с АВМ IV и V градацией Spetzler-Martin в течение 53 лет показал, что средний годовой показатель кровоизлияния составил 3,3%. В течение года после верифицированного кровоизлияния у 39% пациентов отмечена грубая инвалидизация, у 26% - летальный исход (Laasco A., et al, 2010).
Принимая во внимание распространенность данной группы больных, риск повторных кровоизлияний, эпилептические припадки и нарастающий
неврологический дефицит, определение тактики хирургического лечения, несомненно, является задачей, для решения которой требуются вмешательства многих специалистов (нейрохирургов, радиологов, неврологов).
В настоящее время существуют три основные направления в лечении больных с большими и гигантскими артериовенозными мальформациями: микрохирургическое удаление, внутрисосудистая эмболизация и радиохирургия. Выбор тактики хирургического лечения мальформаций I-III градаций по Spetzler-Martin является вопросом практически решенным. Она остается до конца не разработанной при ABM IV и V градации.
Хирургическое лечение больных с большими и гигантскими артериовенозными мальформациями чревато высокой инвалидизацией (25,6%) и летальностью (7,7%), а ежегодный риск отсроченного кровоизлияния составляет до 12,8% (Morgan М.К., et al., 2003). Ежегодный риск кровоизлияния составил 2,4%, который увеличивается в течение ближайших 5 лет (Hemesniemi J., 2008). Неврологические выпадения после хирургического удаления мальформаций возникли у больных с IV градации по Spetzler-Martin в 22-30%, V - в 17% случаях (Hamilton М., et al., 1994; Christopher S.O., et al., 2001; Han P.P., et al., 2003).
Несмотря на развитие современной радиохирургии, лечение больных с ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin не приемлемо в связи с большими размерами площади воздействия (Jae-Gyun Ch., et al., 2008; Chang J.H., et al., 2001; Choi J.S., et al., 1997; hoi S.K., et al., 2004; Kang K.S., et al., 2002; Inoue H.K., 2006; Izawa M„ et al., 2005; Sung H.L., et al., 2009).
Поэтапное выключение мальформации из кровообращения с целью избежания «синдрома прорыва нормального перфузионного давления» при одномоментном выключении является равноправным методом лечения таких больных (Spetzler R., Zabramsky R., 1990).
Предварительная эмболизация мальформации с последующим ее удалением в настоящий момент является одним из распространенных методик лечения, однако, частота осложнений и летальности при IV и V градации остаются высокими (Sinclair J., et al., 2005; Chang S.D., et al., 2003; Hemesniemi J., 2008; Zhao J., 2004). .
На основании анализа гемодинамических, анатомических, клинических особенностей больших и гигантских мальформаций проводится поэтапное снижение кровотока, контроль радикальности (Никитин П.И., 2000).
Есть ясная корреляция между ангиоархитектоникой АВМ и типом клинического проявления заболевания, что имеет значение при выборе метода лечения и индивидуального подбора больных (Mansmann U., et al., 2000; Berenstein A., et al., 2004).
Неотъемлемой частью эндоваскулярных вмешательств является выбор тактики на основании анализа ангиоархитектоники АВМ: выбор приоритетного афферентного сосуда, средств доставки и композиции для выключения мальформации из кровообращения. После предварительной
эмболизации фистульной порции АВМ в последующем применяют микрохирургию либо радиохирургию (Yuki I., et al., 2010).
Используемый до настоящего времени гистоакрил (NBCA) имеет ряд недостатков, таких как плохое проникновение, вероятность окклюзии дренирующих вен. Частичная эмболизация АВМ гистоакрилом неоднозначно влияет на кровоизлияние и реваскуляризацию, частота последнего колеблется от 2% до 8,7% (Haw C.S., et al., 2006; Heidenreich J.O., et al., 2006; Raupp E.F., 2005; Wikholm G., et al., 2001).
По мнению большинства авторов, применение ONYX позволяет за одну эмболизацию выключить из кровообращения весь объем АВМ из-за легкого распространения композиции по строме мальформации. Это следует учитывать при планировании эмболизации и разделять ее на этапы для предотвращения прорыва нормального перфузионного давления у больных с высокопотоковым АВМ (Chang S.D., et al., 2003; Caramia F., et al., 2001).
На современном уровне развития интервенционной нейрорадиологии выбор инструментов и эмболизата не составляет больших трудностей. Так, процентное содержание EVON в Опух позволяет разделять эту композицию на соответствующие Опух 18, 20, 34. Ряд авторов различные разновидности Опух 18 используют для эмболизации как фистульной, так и рацемозной порции. Для эмболизации фистульной порции во многих клиниках Европы используется Glubran2. Однако при анализе литературы применение сочетания различных по химическому составу композиций нам не встречалось.
С нашей точки зрения, поиск оптимальной тактики хирургического лечения больных с артериовенозными мальформациями IV и V градации по Spetzler-Martin на основании изучения ангиоархитектоники, клинического течения заболевания между этапами эндоваскулярных вмешательств (эпилептические припадки, вероятность повторного кровоизлияния), оценки трудоспособности, качества жизни пациентов, возможных причин реваскуляризации АВМ является задачей актуальной как для радиологов, так и нейрохирургов. Однако четких рекомендаций по выбору тактики эндоваскулярного выключения мальформации из кровообращения с учетом ангиографических показателей мальформации нам не встретилось. Поиск оптимальной методики внутрисосудистого лечения таких больных послужил основанием для проведения настоящего исследования, дизайном которого являлось сравнение.
Цель исследования
Оптимизация тактики многоэтапных внутрисосудистых эмболизаций АВМ IV и V градаций по Spetzler-Martin.
Задачи исследования
1. Изучить особенности клинического течения ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin в зависимости от строения тела мальформации.
2. Сравнить эффективность использования клеевых и неадгезивных композиций, а также их сочетания в эндоваскулярном лечении больных с ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin.
3. Провести сравнительный анализ эффективности применения многоэтапных эмболизаций в двух группах на основании интегрированной оценки результатов лечения.
4. На основании изучения ангиоархитектоники тела АВМ усовершенствовать тактику эндоваскулярного лечения.
Научная новизна
Представлен детализированный сравнительный анализ эффективности применения гистоакрила, Опух18 и их сочетания у пациентов с ABM IV и V градацией Spetzler-Martin в отдаленном послеоперационном периоде. Показана достоверная зависимость манифестации заболевания от ангиоархитектоники. Определены особенности изменения клинического течения заболевания на основании оценки частоты эпилептических припадков и кровоизлияний в отдаленном послеоперационном периоде. Предложена интегрированная оценка результатов многоэтапных эмболизаций. На основании анализа строения тела мальформации разработан алгоритм тактики поэтапного внутрисосудистого выключения ABM IV и V градаций Spetzler-Martin.
Практическая значимость
На основании изучения ангиоархитектоники тела мальформации предложен дифференцированный подход к многоэтапным внутрисосудистым вмешательствам, направленный на выключение фистульного компонента с помощью смеси гистоакрила с липиодолом, рацемозного компонента - с помощью Опух18. Предложена оценка результатов эндоваскулярного лечения больных с ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin на основании интеграции показателей индекса Бартела, шкалы исходов Глазго и степени радикальности выключения мальформации из кровообращения.
Положения, выносимые на защиту
1. Проведение многоэтапных внутрисосудистых вмешательств с учетом ангиоархитектоники является одним из оптимальных путей решения проблемы хирургического лечения больных с ABM IV и V градаций по Spetzler-Martin.
2. Применение дифференцированного подхода к выбору эмболизата позволяет за меньшее число этапов достигнуть большей радикальности, снизить риск повторных кровоизлияний и частоту эпилептических припадков.
3. Интегрированная оценка результатов эндоваскулярных вмешательств позволяет анализировать степень радикальности выключения мальформации из кровообращения и социально-бытовую адаптацию больного.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры нейрохирургии ГОУ ДПО Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, лечебно-диагностический процесс отделения хирургии сосудов головного мозга РНХИ им. проф. А.Л. Поленова, нейрохирургического отделения Мариинской больницы, лечебно-профилактическую работу отдела «Новые технологии в вертебрологии и нейрохирургии» ФГУ «СарНИИТО Минздравсоцразвития России».
Публикации
По теме диссертационной работы опубликовано 12 печатных работ, 3 из них в журналах, рекомендуемых Перечнем ВАК, 9 публикаций представлены в материалах научно- практических конференций. В работах изложены особенности клинического течения ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin, освещены вопросы выбора тактики лечения таких больных на основании тщательного анализа ангиоархитектоники, даны интегрированные оценки результатов хирургического лечения.
Апробация работы
Результаты работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2010, 2011); Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2010» (Москва, 2010); 604-ом заседании Санкт-Петербургской Ассоциации нейрохирургов им. проф. И.С. Бабчина (Санкт-Петербург, 2010), заседании проблемной комиссии отделения хирургии сосудов головного мозга РНХИ им. проф. А. Л. Поленова (2011).
Структура и объем диссертации •
Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложение. Список литературы включает 212 источников, из них 24 - отечественных, 188 - иностранных
авторов. В приложении представлены акты внедрения результатов исследования в практику здравоохранения и учебный процесс, список обследованных и пролеченных больных. Диссертация иллюстрирована 30 рисунками, содержит 20 таблиц.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. Материалы и методы исследования
В исследование включены 42 пациента с церебральными артериовенозными мальформациями IV и V градацией по Spetzler-Martin, находившиеся на лечении в отделении хирургии сосудов головного мозга РНХИ им. проф. A.JI. Поленова в период с 2006 по 2010гг.
Критериями подбора пациентов в исследовании были следующие:
1. Общее состояние больных удовлетворительное, компенсированное по витальным функциям
2. Артериовенозные мальформации IV и V градация по Spetzler-Martin
3. Анализ ангиоархитектоники до операции на основании селективной церебральной ангиографии, МСКТ-ангиографии, МР-ангиографии.
4. Многоэтапность внутрисосудистых вмешательств
5. Применение в качестве эмболгоатов гистоакрила и Onyxl8 (ev3).
В группу исследования вошли 35 (83,3%) пациентов с ABM IV градацией и 7 (16,7%) с ABM V градацией по Spetzler-Martin. Возраст больных составил от 14 до 56 лет, средний возраст - 30 (М=30,5; т=1,7). Среди 20 (47,6%) мужчин и 22 (52,4%) женщин церебральные ABM IV и V градацией Spetzler-Martin встречались у пациентов в возрасте от 20 до 40 лет. В период с 2006 по 2010 гг. пациентам произведены многоэтапные эндоваскулярные вмешательства: 14 пациентам выполнены 2, 12 - 3, 9 - 4, 4 - 5,3 - 6 и более этапов. Сроки между этапами составили от 6 до 36 мес. В 69,1% случаев АВМ располагалась в полушариях головного мозга, в 23,8% имела вентрикулярное распространение с поражением глубинных отделов, в 7,1% имело место поражение полушарий мозжечка с распространением на стволовые структуры. Строение тела мальформации, объем, количество бассейнов, участвующих в кровоснабжении, и характер дренирования изучали по данным церебральной ангиографии. Ангиографические параметры анализировались по классификации Yasargil MG., Valavanis А., (1998), Berenstein А. (2004). Преимущественно фистульное строение тела мальформации имелось у 6 (14,3%), рацемозное - у 33 (78,6%) и смешанное - у 3 (7,1%) пациентов. В 47,6 % случаев тело АВМ имело концевое питание, в 52,4% - смешанное (концевое и транзитное) питание. АВМ дренировалась в ВСС у 4 (9,5%), у 7 (16,7%) больных - в глубокие вены мозга, у 2(4,8%) - в вену Галена, у 29 (69,1%) пациентов АВМ имела смешанное дренирование как в глубокие, так и в поверхностные вены мозга.
Геморрагический тип клинического течения (Зубков Ю.Н., 1990) отмечен у 7 (16,7%) пациентов, у 19 (45,2%) - эпилептический, у 15
(35,7%) - смешанный, у 1 (2,4%) - ишемический. Из 15 больных со смешанным типом течения АВМ у 6 (40%) пациентов с первичным эпилептическими типом отмечалось развитие кровоизлияний, у 9 (60%) -первичным с геморрагическим типом течения - присоединение эпилептических припадков. Характер эпилептических припадков оценивался по Международной классификации (ВОЗ, 1981), по которой выделялись простые парциальные припадки (2,4%), первично-генерализованные припадки (4,7%), простые парциальные припадки с вторичной генерализацией (7,1%), вегетативно-висцеральные пароксизмы (7,1%), сложные парциальные (12%), зрительные пароксизмы (4,7%), а чаще всего встречались комбинация припадков (17%). Оценивали динамику частоты эпилептических припадков, их вид, структуру, длительность, характер постприпадочных выпадений. Приступы повторялись несколько раз в год у 7 (16,7%) пациентов, у 25 (59,5 %) -несколько раз в месяц, у 2 (4,8%) - несколько раз в день. Субарахноидальные кровоизлияния распределялись по классификации Смирнова Ю.Д. (1983), по которой у 15,2% кровоизлияние было субарахноидальным, у 21,2 % - субарахноидально-паренхиматозным, у 6% - субарахноидально-вентрикулярное и у 6% - субарахнаидально-паренхиматозно-вентрикулярное.
Методы лечения
Всем пациентам проведены многоэтапные эндоваскулярные вмешательства, при этом больные были разделены на две принципиально отличающиеся группы. В первую группу вошли 15 (35,7%) пациентов, которые были оперированы с применением принципа поэтапного выключения АВМ из кровотока и подбора эмболизата в зависимости от строения тела мальформации, во вторую группу вошли 27 (64,3%) пациентов, при эндоваскулярных вмешательствах у которых данная методика не применялась, и композиции использовались, как моноэмболизат. Изучение ангиоархитектоники проводилось на основании тщательного анализа суперселективных ангиограмм. Для эмболизации фистульного компартмента мальформации ■ использовалась смесь гистоакрила с липиодолом в различном разведении в зависимости от скорости кровотока. Для эмболизации рацемозного компартмента использовали неадгезивную композицию Опух 18 (ev3).
Объем АВМ до операции и степень достигнутой радикальности вычисляли по формуле Tönnis W. Et al, 1966., Kandeli E.I. et al, 1985.
Vavm = 4/Зл x a x b x с, где a, b, с - полуоси эллипса.
По степени радикальности оперативного вмешательства выделяли: тотальную эмболизацию - 95-100%, субтотальную - 75-94%, частичную 50-74% и частичное - менее 50% объема АВМ.
Чтобы проанализировать результаты эпилептических припадков, нами использована классификация Engel J. (1983), которая характеризует
динамику изменения частоты припадков после операции: I тип -отсутствие приступов, II тип - урежение приступов, III - отсутствие динамики частоты припадков, IV - увеличение частоты приступов.
Для эмболизации АВМ у 6 (14,3%) больных использовался только Опух18, у 21 (50%) - только гистоакрил с липиодолом, у 15 (37,5%) -комбинация OnyxlS с гистоакрилом. При этом следует отметить, что эмболизаций с помощью Опух18 было выполнено 36 (25,2%), гистоакрила - 104 (72,7%), одновременного применения Опух 18 и гистоакрила - 3 (2,1%).
Оценка результатов хирургического лечения проводилась на основании интегрального принципа, учитывающего клинико-неврологические и ангиографические параметры степени радикальности выключенной порции АВМ в отдаленном послеоперационном периоде. В табл. 1. представлен алгоритм оценки результата хирургического вмешательства.
Таблица 1
Оценка результатов эндоваскулярного лечения
Хороший -тотальная эмболизация без неврологического дефицита -субтотальная эмболизация без неврологического дефицита -тотальная эмболизация с умеренно выраженной неврологической симптоматикой.
Удовлетворительный -тотальная эмболизация с грубой неврологической симптоматикой; -субтотальная эмболизация с умеренно выраженной неврологической симптоматикой -частичная эмболизация без неврологического дефицита.
Плохой - субтотальная эмболизация с грубой неврологической симптоматикой -частичная эмболизация с грубой неврологической симптоматикой; -частичная эмболизация с умеренно выраженной неврологической симптоматикой.
Клинико-неврологические параметры включали изменение типа течения, число кровоизлияний и частоты эпилептических припадков. К ангиографическим параметрам относились объем выключенной порции АВМ как между этапами, так и в отдаленном послеоперационном периоде, строение тела мальформации. Степень выраженности неврологической
симптоматики в отдаленном послеоперационном периоде (через 6 и 36 мес. после операции) оценивали по индексу Бартела и шкале исходов Глазго. При этом грубой неврологической симптоматикой считалось 80 и меньше баллов по индексу Бартела и 3 балла по шкале исходов Глазго, а умеренно выраженной - 80-90 баллов по индексу Бартела и 4 балла по шкале исходов Глазго.
Критерием статистической достоверности получаемых выводов считали общепринятую в медицине величину р<0,05 (Юнкеров В.И., Григорьев С.Г., 2002; Реброва О.В., 2002).
Ангиоархитектоника АВМ
Анализ ангиографических параметров групп нашего исследования показал достоверную зависимость клинического проявления заболевания от строения тела мальформации. В первой группе эпилептический тип течения наблюдался у 10 (66,7%) пациентов с рацемозным строением тела АВМ. Геморрагический тип течения отмечен у 1 (6,7%) пациента с рацемозным строением, у 2 (13,3%) - с фистульным. Смешанный тип течения выявлен у 2 (13,3%) пациентов с рацемозным строением тела АВМ.
Во второй группе эпилептический тип течения наблюдался у 6 (22,2%) пациентов с рацемозным строением тела АВМ, у 3 (11,1%) - с рацемозно-фистульным. Геморрагический тип течения выявлен у 2 (7,4%) пациентов с рацемозным строением, у 2 (7,4%) - с фистульным. Смешанный тип течения наблюдался у 11 (40,8%) пациентов с рацемозным строением тела, у 2 (7,4%) - с фистульным. И только у 1 (3,7%) пациента с ишемическим типом течения было отмечено рацемозное строение тела АВМ.
При тщательном анализе строения тела мальформации по суперселективным ангиограмма у 16 пациентов с геморрагическим типом течения было выявлено наличие интранидальной аневризмы у 3 (18,8 %) из них. Алгоритм эндоваскулярного лечения больных с АВМ IV-V градацией по Spetzler-Martin на основании анализа строения тела мальформации представлен на рис. 1.
X
Афферентные сосуды
Концевые
Транзитные
Смешанные
Рацемозное
Церебральная ангиография
тело мальформа-ции
Фистульно
рацемозное,
Рацемозный компонент
Дренирующие вены
Фистульное
Фистульный компонент
Опух 18 I Опух 18
Г
Гистоакрил I Гистоакрил
Г
Глубинное
Поверхностное
Смешанное
Рис. 1. Алгоритм эндоваскулярного лечения больных с ABM IV-V градацией по Spetzler-Martin.
Таким образом, тщательный анализ ангиографических показателей питания, дренирования и строения тела мальформации играет принципиальную роль в дифференциации клинического проявления. Это позволило оптимизировать тактику внутрисосудистого лечения больных с артериовенозными мальформациями IV и V градацией по Spetzler-Martin на основании учета ангиоархитектояики и использовать ее в настоящей работе, результаты которой представлены в соответствующей главе.
Результаты эндоваскулярного лечения больных с ABM IV и V градацией по градации Spetzler-Martin с помощью гистоакрила с липиодолом
В данную группу вошел 21 пациент с ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin, находящихся в отделении хирургии сосудов головного мозга РНХИ им. проф. A.JI. Поленова с 2006 по 201 Огг, которым было выполнено 67 внутрисосудистых эмболизаций с использованием смеси гистоакрила с липиодолом.
У 6 (66,7%) пациентов данной группы эпилептический тип течения проявлялся с рацемозным строением тела мальформации и у 3 (33,3%) - с рацемозно-фистульным. Смешанный тип течения отмечен у 10 пациентов с рацемозным и у 1 - с фистульным строением тела мальформации.
Ишемический тип течения отмечен у 1 больного с рацемозным строением тела мальформации.
При применении смеси гистоакрила с липиодолом у большинства 14 (65%) пациентов было достигнуто частичное выключение объема АВМ.
За один этап эндоваскулярной эмболизации с помощью смеси гистоакрила с липиодолом удается выключить в среднем 44±0,04% от объема АВМ.
Интегрированная оценка неврологической симптоматики (индекс Бартела и шкала исходов Глазго) показала, что у 11 (52,4%) больных нарастания неврологической симптоматики не отмечено, у 6 (28,6%) выявлена умеренно выраженная и у 4 (19,1%) - грубая неврологическая симптоматика. При этом у 13 (62%) пациентов индекс Бартела составил 90-100 баллов, у 6 (28,6%) - от 80-90 баллов, у 2 (9,4%) - менее 80 баллов. Шкала исходов Глазго соответствовала 4 степени у 9 (43%) пациентов, 5 степени-у 12 (57%).
В отдаленном послеоперационном периоде, который прослеживался в течение от 6 до 36 мес., у 3 (7,4%) пациентов отмечены повторные кровоизлияния.
В данной группе больных характер и частота припадков не изменились в 40,4% случаев, тогда как полный регресс отмечен в 12,3% случаев.
Полученный результат эндоваскулярного лечения при использовании гистоакрила с липиодолом, основанный на совокупной оценке радикальности и неврологической симптоматики, представлен следующим образом: у 6 (28,6%) пациентов получен хороший, у 8 (38,1%) - удовлетворительный и у 7 (33,3%) - плохой результат.
Результаты эндоваскулярного лечения больных с АВМ IV и V градацией по Spetzler - Martin с помощью Опух18
В отделении хирургии сосудов головного мозга РНХИ им.проф. A.JI. Поленова применение Опух18 в качестве нового эмболизирующего агента началось с октября 2008г. За этот период оперировано 6 больных с АВМ IV и V градацией по Spetzler-Martin, которым применялись многоэтапные внутрисосудистые вмешательства.
В данной группе геморрагический тип течения отмечен у 2 больных с фистульным и у 2 с рацемозным строением тела мальформации. Смешанный тип течения вьивлен у 1 больного с рацемозным и у 1 -фистульное строение тела мальформации.
За один этап эмболизации при использовании Опух 18 удается выключить порядка 63±0,08% от начального объема АВМ.
Применение Опух 18 позволило за 2 этапа у 2 и у 1 больного за 4 этапа достигнуть тотальной эмболизации (50%), субтотальной - у 2 больных за 2 этапа (33,3%) и у 1 одного пациента за 2 этапа достигнута частичная эмболизация (16,7%).
Интегрированная оценка неврологической симптоматики показала, что у 2 (33,3%) пациентов нарастания неврологической симптоматики не отмечено, у 3 (50%) выявлено умеренно выраженная и у 1 (16,7%) грубая неврологическая симптоматика. При этом у 2 обследованных (33,3%) индекс Бартела составил 90-100 баллов, у 3 (50%) - от 80-90 баллов, у 1 (16,7%) пациента - менее 80 баллов. Шкала исходов Глазго соответствовала 4 степени у 4 (66,7%) пациентов, 5 степени - у 2 (33,3%).
В данной группе больных характер и частота припадков не изменились в 14,3% случаев, тогда как полный регресс отмечен в 21,4% случаев.
У 5 (83,3%) пациентов получен хороший результат и у 1 (6,7%) -плохой.
Результаты эндоваскулярного лечения больных при использовании сочетания Опух 18 со смесью гистоакрила с липиодолом
Пациенты с ABM IV и V градации по Spetzler-Martin, наблюдающиеся в отделении хирургии сосудов головного мозга РНХИ им. проф. A.JI. Поленова с 2006 по 2010гг, изначально были оперированы с использованием смеси гистоакрила с липиодолом до появления Опух18. При этом для эмболизации фистульной порции использовалась смесь гистоакрила с липиодолом с последующей эмболизацией рацемозной порции с помощью неадгезивной композицией Onyxl8 (ev3).
У 10 больных с эпилептическим типом течения имелось рацемозное строение тела мальформации, геморрагический тип течения наблюдался у
1 больного с рацемозным и у 2 больных с фистульным, смешанный тип - у
2 больных с фистульным строение тела мальформации.
Сочетания эмболизатов позволило в 60% случаев достигнуть большей радикальности за 2-3 этапа внутрисосудистых вмешательств.
Использование предложенного дифференцированного подхода эмболизации позволяет выключить 53±0,04% от общего объема мальформации.
Интегрированная оценка неврологической симптоматики (индекс Бартела и шкала исходов Глазго) показал, что у 8 (53,3%) пациентов нарастания неврологической симптоматики не отмечено, у 7 (46,7%) выявлена умеренно выраженная неврологическая симптоматика. При этом у 10 (66,7%) больных индекс Бартела составил 90-100 баллов, у 5 (33,3%) -от 80 до 90 баллов, шкала исходов Глазго у 10 (66,7%) соответствовал 5 степени, у 5 (33,3%) - 4 степень.
Полный регресс припадков получен у 21,2%) пациентов, тогда как у 19,2% изменений структуры и частоты эпилептических припадков не отмечено.
У 7 (47%) оперированных получен хороший результат, у 6 (40%) -удовлетворительный, у 2 (13%) - плохой.
Сравнительный анализ двух исследуемых групп больных
В двух группах исследования, принципиально отличающихся тактикой эндоваскулярного лечения, был проведен сравнительный анализ радикальности выключения мальформации из кровообращения в зависимости от числа этапов. Использование Опух 18 позволило достигнуть высокой радикальности (тотально/субтотально за 2 этапа достигнута у 4 (66,67%) пациентов (п=6)), тогда как при использовании гистоакрила с липиодолом радикальность ниже (тотально/субтотально за 2 - 3 этапа достигнута у 6 (28,57%) пациентов (п=21)). Сравнительный анализ радикальности в двух группах показал, что в первой группе (п=15) за 2-3 этапа у 9 (60%) пациентов получены тотальная/субтотальная эмболизации, тогда как во второй группе (п=27) тотальной/субтотальной эмболизации достигнуто за 2 - 3 этапа у 10 (37,03%) пациентов.
Сравнительный анализ объема выключенной порции АВМ за один этап внутрисосудистой эмболизации в зависимости от применяемого эмболизата показан на рис. 2. Применение Опух18 (63±0,08%) позволяет за один этап выключить больший объем мальформации, по сравнению с гистоакрилом (44±0,04%) (р<0,005).
Box & Whisker Plot: DJZM_V
1.0 0,9 0,8 0,7
> 0,6
<d x
1 0,5 о 5 о
s 0,4
0,3 0,2 0,1
гистоакрил Onyx18
эмболизат
HI ±Std. Dev. О ±Std. Err. a Mean
Рис. 2. Сравнительный анализ изменения объема выключенной порции АВМ за один этап эмболизации
Onyx13
Опух18+гисгоакрил Гистоакрил Группы
Рис. 3. Сравнительный анализ итогового выключения мальформации в зависимости от эмболизата
Щ ±Std. Dev. О ±Std. Err. dl Mean
объема
Сравнительный анализ итогового выключения мальформации из кровообращения представлен на рис. 3. Для наглядной иллюстрации достоверных различий в двух группах, вторая группа была разделена в соответствии с применяемым эмболизатом. Как видно на рис. 3, применение Опух 18 достоверно позволяет выключить больший объем мальформации по сравнению с гистоакрилом (р<0.005).
Для сравнительного анализа изменений частоты эпилептических припадков была использована классификация Engel J. Как показано на рис. 4., применение дифференцированной тактики эмболизации мальформаций позволило достигнуть полного регресса эпилептических припадков у 21,1% пациента, снижение частоты припадков - у 25%, у 48,1% больных изменений эпилептических припадков не отмечено и только 5,8% больных выявлено увеличение частоты припадков. Во второй группе полный регресс эпилептических припадков отмечен у 14,1% больных, снижение частоты припадков - у 12,7%, у 50,7% пациентов изменений припадков не отмечено, у 22,5% больных наблюдалось увеличение частоты припадков (р<0.005).
первая
вторая
Рис. 4. Сравнительный анализ динамики частоты эпилептических припадков в двух группах
Риск повторных кровоизлияний является одной из опасных послеоперационных осложнений, определяющих целесообразность выбора той или иной тактики лечения мальформаций IV и V градацией по БреЫег-Магйп. На рис. 5 показан риск повторного кровоизлияния при использовании предложенной методики лечения по сравнению с обычной. В первой группе повторные кровоизлияния были отмечены у 1 (2,4%) больного, в то время как во второй группе они были выявлены у 3 (7,4%) больных (р<0.005).
1,4
1,0
0,6
0,2
-0,2
-0,6
Опух18+гистоакрил Опух18
Г истоакрил
Группы
Ш ±ЭМ. Оеу. О ±ЭМ. Егг. о Меап
Рис. 5. Повторные кровоизлияния в зависимости от используемой тактики внутрисосудистого лечения
Исходя из риска развития повторных кровоизлияний в отдаленном послеоперационном периоде, изучение изменения типа клинического течения, с нашей точки зрения, также является актуальным. Однако сравнительный анализ изменения типа клинического течения до начала эндоваскулярного лечения и после многоэтапных вмешательств показал, что данный показатель не является достоверным критерием из-за малого числа наблюдений.
Сравнительный анализ интегрированной оценки результатов эндоваскулярного лечения больных, основанный на сочетании достигнутой итоговой радикальности и неврологической симптоматики, представлен на рис. 6. В первой группе отличный результат получен у 47%, удовлетворительный - 40% и плохой - у 13% больных. Во второй группе хороший результат получен у 40%, удовлетворительный - у 30% и плохой - у 30% больных.
первая вторая
□ хороший □ удовлетворительны Шплохой
Рис. 6. Интегрированная оценка результатов эндоваскулярного лечения в двух группах
Таким образом, дифференцированный подход при проведении эндоваскулярного лечения больных с ABM IV и V градации по Spetzler-Martin, в основе которого лежит определение хирургической тактики (сочетание эмболизатов) в зависимости от строения тела мальформации, позволяет достигнуть большей радикальности за меньшее число оперативных вмешательств. Данная методика также позволяет уменьшить частоту эпилептических припадков. Риск повторных кровоизлияний в двух группах больных был различным: в первой группе вероятность повторных кровоизлияний составила 2,4%, тогда как во второй группе она составила
7,4%. Интегрированная оценка результатов эндоваскулярного лечения, основанная на оценке неврологической симптоматики и степени достигнутой радикальности, наиболее полно отразила преимущества предложенной тактики лечения. Последняя позволила повысить число хороших результатов по сравнению с группой, где данная методика не применялась: в первой группе - 47% хороших результатов; во второй группе - 40% хороших результатов.
ВЫВОДЫ
1. Анализ ангиоархитектоники ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin показал, что существует корреляция между строением тела мальформации и особенностями клинического течения: мальформации с преимущественно фистульным компонентом, а также имеющие интранидальную аневризму чаще проявляются кровоизлияниями, мальформации с преимущественно рацемозным строением -эпилептическими припадками.
2. Опух 18 (неадгезивная композиции) позволяет достигнуть большей радикальности, чем гистоакрил (клеевая композиция): применяя гистоакрил, за один этап внутрисосудистого вмешательства достигают выключение из кровообращения 44±0,04% объема мальформации, Опух 18 - 63±0,08%, сочетая два эмболизата - 53±0,04%.
3. После многоэтапных внутрисосудистых вмешательств радикальность выключения мальформации в группе, где применялась методика дифференцированного подхода к эмболизации АВМ, с учетом ангиоархитектоники достоверно была выше (тотальное выключение - у 26,7% больных, субтотальное - у 33,3%), чем в группе, где композиции применялись как моноэмболизаты (тотальное выключение - 11,1%, субтотальное - 26%).
4. Оценка частоты эпилептических припадков и кровоизлияний в отдаленном послеоперационном периоде показал, что применение гистоакрила и Опух18 как моноэмболизата достоверно не различаются, тогда как при применении их в сочетании частота кровоизлияний и эпилептических припадков в три раза ниже (в первой группе - 2,4%, во второй - 7,4%).
5. Применение предложенного алгоритма эндоваскулярного лечения АВМ с IV и V градацией по Spetzler-Martin на основании ангиоархитектоники позволяет существенно улучшить как показатель радикальности, так и снизить риск осложнений в отдаленном послеоперационном периоде.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Диагностика церебральных артериовенозных мальформаций должна быть комплексной и включать современные методы
нейровизуализации (МСКТ-Аг, МР-Аг, ПЭТ, СЦАГ). Лечение данной группы больных должно основываться на поэтапном выключении мальформации из кровообращения.
2. Многоэтапные внутрисосудистые эмболизадии предпочтительнее выполнять с использованием рентгеновских операционных комплексов, позволяющих реконструировать 3D модель для тщательного анализа ангиографических параметров артериовенозной мальформации.
3. Для достижения большей радикальности выключения мальформации из кровообращения за меньшее число эндоваскулярных вмешательств, снижения риска повторных кровоизлияний в отдаленном послеоперационном периоде, а также для снижения частоты эпилептических припадков, целесообразным является применение дифференцированного подхода для лечения больных с ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin.
4. Интегрированная оценка результатов эндоваскулярных вмешательств позволяет проследить динамику степени выключения мальформации из кровообращения, а также социально-бытовую адаптацию больного после многоэтапных операций.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Байрамов, Р. Р. Оптимизация тактики эндоваскулярного лечения больных с большими и гигантскими артериовенозными мальформациями. / П.И. Никитин, P.P. Байрамов, B.C. Панунцев // Поленовские чтения: Материалы науч.-практ. конф. - СПб., - 2010. - С. 209-210.
2. Байрамов, Р. Р. Эмболизация артериовенозных мальформаций ONYX. / B.C. Панунцев, К.Ю. Орлов, P.P. Байрамов и соавт. // Поленовские чтения: Материалы науч.-практ. конф. - СПб., - 2010. - С. 212.
3. Байрамов, Р. Р. Результаты эндоваскулярных вмешательств при больших и гигантских артериовенозных мальформациях. / P.P. Байрамов, П.И. Никитин, B.C. Панунцев, К.Ю. Орлов // Рос. Нейрохир. журн. им. проф. А.Л. Поленова - СПб., 2011. Т. 3. Спец. Выпуск. - С. 254-255.
4. Байрамов, Р. Р. Особенности эндоваскулярного лечения больных с ABM IV - V градацией по Spetzler-Martin. / П.И. Никитин, P.P. Байрамов, B.C. Панунцев // Рос. Нейрохир. журн. им. проф. А.Л. Поленова - СПб., 2011. Том 3. Спец. Выпуск. - С. 273.
5. Байрамов, Р. Р. Оптимизация тактики эндоваскулярного лечения больных с большими и гигантскими церебральными артериовенозными мальформациями. / P.P. Байрамов, П.И. Никитин, B.C. Панунцев, К.Ю. Орлов // Якут. Мед. журн. - 2011. - Т. 1. - С. 50-58.
6. Байрамов, Р. Р. Эндоваскулярное лечение больных с ABM IV - V градацией Spetzler-Martin. / B.C. Панунцев, П.И. Никитин, К.Ю. Орлов,
P.P. Байрамов, P.P. Гафуров // Рос. Нейрохир. журн. им. проф. А.Л. Поленова. - 2011. - Т. 3 №2. - С. 36-39.
7. Байрамов, P.P. Особенности клинического течения больших и гигантских АВМ. / P.P. Байрамов, B.C. Панунцев, В.И. Никитин, К.Ю. Орлов, JI.B. Рожченко // Креат. хнр. и онкол. - 2011. №3. - С. 35-38.
8. Байрамов, P.P. Современные аспекты лечения больных с большими и гигантскими церебральным артериовенозными мальформациями. / B.C. Панунцев, P.P. Байрамов, П.И. Никитин, К.Ю. Орлов // Материалы Всерос. конф. хир. и XVII съезд хир. Даг. -Махачкала., 2010. - С. 57.
9. Байрамов, Р. Р. Первый опыт эмболизации артериовенозных мальформаций ONYX. / B.C. Панунцев, К.Ю. Орлов, P.P. Байрамов и соавт. II Материалы Всерос. конф. хир. и XVII съезд хир. Даг. -Махачкала., 2010. - С. 58.
10. Байрамов, Р. Р. Применение ONYX в лечении больных с большими и гигантскими церебральными артериовенозными мальформациями / П.И. Никитин, P.P. Байрамов, B.C. Панунцев // Материалы IV Всерос. нац. конгр. лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2010». - Москва., 2010. - С. 322.
11. Байрамов, Р. Р. Эмболизация артериовенозных мальформаций Onyx / B.C. Панунцев, К.Ю. Орлов, P.P. Байрамов и соавт. // Материалы IV Всерос. нац. конгр. лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2010». - Москва., 2010. - С. 338-339.
12. Байрамов, Р. Р. Технические особенности эмболизации АВМ неадгезивной композицией ONYX / К.Ю. Орлов, B.C. Панунцев, P.P. Байрамов и соавт. // Международный журн. интервенционной кардиоангиологии. Материалы IV Рос. съезда интервенционных кардиоангиологов. - Москва., 2011. - С. 96.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АВМ - артериовенозная мальформация
АВФ - артериовенозная фистула
ВАГ - вертебральная ангиография
ВВБ - вертебробазилярный бассейн
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ВСА - внутренняя сонная артерия
ЗМА - задняя мозговая артерия
КАГ - каротидная ангиография
ЛСК - линейная скорость кровотока
МР-Аг - магнитно-резонансная ангиография
МРТ - магнитно-резонансная томография
МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография
НСА - наружная сонная артерия
ПМА - передняя мозговая артерия ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография СКТ-Аг - спиральная компьютерная ангиография-ангиография СМА - средняя мозговая артерия СЦАГ - селективная церебральная ангиография ТКДГ - транскраниальная допплерография ЦНС - центральная нервная система ЭОП - электронно-оптический прибор ЭЭГ - электроэнцефалография DMSO - диметил сульфоксид (dimethyl sulfoxide) EVON - этилен-винил алкоголь ко-полимер (ethylene-vinyl alcohol copolymer)
GKS - гамма-нож хирургия (gamma-knife surgery) HSRT - гипофракционная стереотаксическая радиотерапия
(hypofractionated steriotactic radiotherapy) KDR - кодирующий рецептор фактор NBCA - N-бутил цианоакрилат (n-butyl cyanoacrylate) OGS - шкала исходов Глазго (outcome Glasgow scale) PCNA - пролиферативный клеточный антиген (proliferative colonial nuclear antigen)
VEGF - фактор роста эндотелия сосудов (vessels endothelial growth factor)
Формат 60x80 1/16. Объем усл.печ. л. 1,5 Тираж 130 экз. Заказ 232. Отпечатано в ООО «АСпринт»
Оглавление диссертации Байрамов, Рафаэль Рафиг оглы :: 2011 :: Санкт-Петербург
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРАЛЬНЫМИ АРТЕРИОВЕНОЗНЫМИ МАЛЬФОРМАЦИЯМИ (ABM) IV и V ГРАДАЦИЕЙ ПО SPETZLER -MARTIN 12 (Обзор литературных данных).
1.1. Определение, эпидемиология, классификация, морфологические особенности церебральных АВМ.
1.2. Клинические особенности церебральных АВМ.
1.3. Методы обследования церебральных АВМ.
1.4. Методы лечения церебральных АВМ.
1.4.1. Использование гистоакрила в лечении больных с АВМ IV и
V градацией по Spetzler-Martin.
1.4.2. Использование Опух в лечении больных с АВМ IV и V гра- 32 дацией по Spetzler-Martin.
1.4.3. Использование Glubran 2 в лечении больных с АВМ IV и V градацией по Spetzler-Martin.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Принципы отбора пациентов.
2.2. Характеристика больных.
2.3. Характеристика клинических, инструментальных и лабораторных методов исследования.
2.4. Описание методики проведения эмболизации.
2.5. Критерии оценки отдаленных результатов.
2.6. Методы статистической обработки.
ГЛАВА 3. АНГИОГРАФИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ
ТЕЛА МАЛЬФОРМАЦИИ.
3.1. Ангиоархитектоника ABM.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЭТАПНЫХ ВНУТРИСОСУДИСТЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ С ABM IV И V ГРАДАЦИЕЙ ПО SPETZLER-MARTIN.
4.1. Результаты эндоваскулярного лечения больных с ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin с помощью различных эмболизатов и их сочетания.
4.1.1. Результаты эндоваскулярного лечения больных с АВМ
IV и V градацией по Spetzler - Martin с помощью смеси гистоакрила с липиодолом.
4.1.2. Результаты эндоваскулярного лечения больных с АВМ
IV и V градацией по Spetzler - Martin с помощью Опух 18.
4.1.3. Результаты эндоваскулярного лечения больных с АВМ IV и V градацией по Spetzler - Martin при использовании Onyxl со смесью гистоакрила с липиодолом.
4.2. Сравнительный анализ результатов лечения больных в двух группах.
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Байрамов, Рафаэль Рафиг оглы, автореферат
Артериовенозные мальформации (АВМ) являются врожденной цереб-роваскулярной патологией. Они названы Rosenblum et al. (1996) «пиальными мальформациями» из-за того, что анатомически представляют собой сосудистую сеть, состоящую из приводящих сосудов и дренирующих вен, которые связаны между собой клубком патологически измененных сосудов коры головного мозга (Challa et al. 1995; Rosenblum et al. 1996; The Arteriovenous Malformation Study Group 1999). Различают два анатомических варианта строения тела мальформации: компактный (ограниченная сеть подобно опухоли) и диффузный (неправильные каналы АВМ, распространяющиеся в пределах нормальной паренхимы мозга) (Chin H., et al., 1992).
Частота встречаемости церебральных АВМ составляет 0,06%-0,11% среди популяции, больших и гигантских — от 16 до 35%. При этом на каждом этапе развития медицины диагностические возможности определяют частоту распространения церебральных АВМ (Никитин П.И., 2000).
Актуальность лечения пациентов с большими и- гигантскими мальформациями не вызывает сомнения. Частыми манифестациями заболевания, являются внутримозговые кровоизлияния и эпилептические припадки; (52-71% и 23-40% соответственно). Другими клиническими проявлениями являются головные боли и преходящие ишемические атаки,(Perret G., et al., 1966; Филатов Ю.М. 1972). Ежегодная летальность и грубая инвалидизация обусловленная большими и гигантскими АВМ составляет 1 % и 1.5% соответственно, и повышается в связи с повторными церебральными кровоизлияниями (Mast H., et al., 2005). Основная цель хирургического лечения АВМ — тотальное выключение из кровотока (Mansmann U., et al., 2000; Soderman M., et al., 2003).
Основными методами лечения церебральных АВМ являются микрохирургическое удаление, эндоваскулярная эмболизация и радиохирургия (Gobin Y.P., et al., 1996; Valavanis A., et al., 1998; Pollack B.E., et al., 2003; Chang S.D., et al., 2003; Wikholm G., et al., 2004; Lundqvist C., et al., 2004; Zhao J., et al., 2005). На сегодняшний день вопрос о вмешательствах на АВМ I-III градации по Spetzler-Martin в мировой литературе освещен достаточно полно и тактика лечения является общепризнанной.
Попытки улучшения результатов хирургического лечения при больших и гигантских АВМ предпринимаются до сих пор. С целью улучшения результатов используют предварительную эмболизацию с применением наиболее современных эмболизатов (ONYX, Glubran). Неудовлетворительные результаты микрохирургического удаления больших и гигантских АВМ, даже после их предварительной эмболизации, способствовали широкому использованию многоэтапных внутрисосудистых вмешательств (Caramia F., et al., 2001; Chang S.D., et al., 2003). На сегодняшний день адекватными способами выключения АВМ из кровообращения считаются многоэтапные суперселективные эмболизации с обязательной оценкой функциональной значимости афферентных сосудов (Nakaji P., et al., 2005, Бухаев И.М., 2007).
Имеются данные о практике использовании одномоментного сочетания двух эмболизатов, (Glubran, ONYX); однако результаты применения такой тактики в литературе полностью не освещены.
Радиохирургия при АВМ IV и V градацией, по Spetzler-Martin с применением имеющейся в настоящее время, аппаратуры,к сожалению не приемлема в связи с большой площадью облучения. Наиболее часто анализируются ее использование после эндоваскулярной эмболизации (Gobin Y.P., et al., 1996).
Однако есть и приверженцы консервативного ведения больных с большими и гигантскими АВМ, которые считают не целесообразным вмешательства до первой манифестации заболевания интракраниальными кровоизлияниями и в случае генерализованных эпилептических припадков повторяющихся несколько раз в месяц (Spetzler R., et al., 1990; Nakaji P., et al., 2005).
Таким образом, к настоящему времени окончательное представление о тактике лечения больных с большими и гигантскими АВМ остается дискута-бельным. Это объясняется отсутствием единой точки зрения на решение проблемы представителей нейрохирургии, эндоваскулярной хирургии, радиохирургии, консервативной терапии.
В настоящее время в эндоваскулярной хирургии АВМ применяются большое количество новых, усовершенствованных эмболизатов, качество которых постоянно совершенствуется. При этом четко сформулированной и ставшей общепризнанной интраоперационной тактики их применения в доступной литературе нам не встретилось. Не известным остается и рациональное использование того или иного эмболизата в зависимости от ангиоархи-тектоники АВМ в сочетании с применением принципа поэтапного снижения кровотока в ней. Это и послужило причиной проведения настоящего исследования.
Цель исследования
Оптимизация тактики многоэтапных внутрисосудистых эмболизаций АВМ IV и V градаций по Spetzler-Martin.
Задачи исследования
1. Изучить особенности клинического течения АВМ IV и V градацией по Spetzler-Martin в зависимости от строения тела мальформации.
2. Сравнить эффективность использования клеевых и неадгезивных композиций в эндоваскулярном лечении больных с АВМ IV и V градацией по Spetzler-Martin.
3. Провести сравнительный анализ эффективности применения многоэтапных эмболизаций в двух группах на основании интегрированной оценки результатов лечения.
4. На основании изучения ангиоархитектоники тела АВМ усовершенствовать тактику эндоваскулярного лечения.
Научная новизна
Представлен детализированный сравнительный анализ эффективности применения гистоакрила, Опух 18 и их сочетания у пациентов с ABM IV и V градацией Spetzler-Martin в отдаленном послеоперационном периоде. Показана достоверная зависимость манифестации заболевания от ангиоархитек-тоники. Определены особенности изменения клинического течения заболевания на основании оценки частоты эпилептических припадков и кровоизлияний в отдаленном послеоперационном периоде. Предложена интегрированная оценка результатов многоэтапных эмболизаций. На основании анализа строения тела мальформации разработан алгоритм тактики поэтапного внутрисосудистого выключения ABM IV и V градаций Spetzler-Martin.
Практическая значимость
На основании изучения ангиоархитектоники тела мальформации предложен дифференцированный подход к многоэтапным внутрисосудистым вмешательствам, направленный на выключение фистульного компонента с помощью смеси гистоакрила с липиодолом, а рацемозного компонента с помощью Опух 18. Предложена оценка результатов эндоваскулярного лечения больных с ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin на основании интеграции показателей индекса Бартела, шкалы исходов Глазго и степени радикальности выключения мальформации из кровообращения.
Положения, выносимые на защиту
1. Проведение многоэтапных внутрисосудистых вмешательств с учетом ангиоархитектоники является одним из оптимальных путей решения проблемы хирургического лечения больных с ABM IV и V градаций по Spetzler-Martin.
2. Применение дифференцированного подхода к выбору эмболизата позволяет достигнуть большей радикальности за меньшее число этапов, снизить риск повторных кровоизлияний, уменьшить частоту эпилептических припадков.
3. Интегрированная оценка результатов эндоваскулярных вмешательств позволяет анализировать степень радикальности выключения маль-формации из кровообращения и социальную адаптацию больного.
Внедрения в практику
Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры нейрохирургии ГОУ ДПО Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, лечебно-диагностический процесс отделения хирургии сосудов головного мозга РНХИ им. проф. A.JI. Поленова, нейрохирургического отделения Мариинской больницы, лечебно-профилактическую работу отдела «Новые технологии в ветребрологии и нейрохирургии» ФГУ «Сар-НИИТО Минздравсоцразвития России».
Публикации
По теме диссертационной работы опубликовано 12 печатных работ: 3 статьи напечатаны в журналах, рекомендуемых перечнем ВАК, 9 публикаций представлены в материалах научно-практических конференций. В работах изложены особенности клинического течения ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin, освещены вопросы выбора тактики лечения таких больных на основании тщательного анализа ангиоархитектоники, даны интегрированные оценки результатов хирургического лечения.
Апробация работы
Результаты работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2010, 2011); Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2010» (Москва, 2010); 604-ом заседании Санкт-Петербургской Ассоциации нейрохирургов имени проф. И.С. Бабчина (Санкт-Петербург, 2010), заседание проблемной комиссии «отделения хирургии сосудов головного мозга РНХИ им. проф. A.J1. Поленова (2011).
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложение. Список литературы включает 212 источников, из них 24 - отечественных, 188 — иностранных авторов. В приложении представлены акты внедрения результатов исследования в практику здравоохранения и учебный процесс, список обследованных и пролеченных больных. Диссертация иллюстрирована 30 рисунками, содержит 20 таблиц.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация тактики внутрисосудистого лечения больных с артериовенозными мальформациями IV и V градацией по Spetzler-Martin"
107 ВЫВОДЫ
1. Анализ ангиоархитектоники ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin показал, что существует корреляция между строением тела мальфор-мации и особенностями клинического течения: мальформации с преимущественно фистульным компонентом, а также имеющие интранидальную аневризму чаще проявляются кровоизлияниями, мальформации с преимущественно рацемозным строением — эпилептическими припадками.
2. Опух 18 (неадгезивная композиция) позволяет достигнуть большей радикальности, чем гистоакрил (клеевая композиция): применяя гистоакрил, за один этап внутрисосудистого вмешательства достигают выключение из кровообращения 44±0,04% объема мальформации, Опух18 — 63±0,08%, сочетая два эмболизата — 53±0,04%.
3. После многоэтапных внутрисосудистых вмешательств радикальность выключения мальформации в группе, где применялась методика дифференцированного подхода к эмболизации АВМ, с учетом ангиоархитектоники достоверно была выше (тотальное выключение — 26,7%, субтотальное — 33,3%), чем в группе, где композиции применялись как моноэмболизаты (тотальное выключение —11,1%, субтотальное — 26%).
4. Оценка частоты эпилептических припадков и кровоизлияний в отдаленном послеоперационном периоде показал, что применение гистоакрила и Опух 18 как моноэмболизата достоверно не различаются, тогда как при применении их в сочетании частота кровоизлияний и эпилептических припадков в три раза ниже (в первой группе — 2,4%, во второй — 7,4%).
5. Применение предложенного алгоритма эндоваскулярного лечения АВМ с IV и V градацией по Spetzler-Martin на основании ангиоархитектоники позволяет существенно улучшить как показатель радикальности, так и снизить риск осложнений в отдаленном послеоперационном периоде.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Диагностика церебральных артериовенозных мальформаций должна быть комплексной и включать современные методы нейровизуализации (МСКТ-Аг, МР-Аг, ПЭТ, СЦАГ). Лечение данной группы больных должно основываться на поэтапном выключении мальформации из кровообращения.
2. Многоэтапные внутрисосудистые эмболизации предпочтительнее выполнять с использованием рентгеновских операционных комплексов, позволяющих реконструировать 3D модель для тщательного анализа ангиогра-фических параметров артериовенозной мальформации.
3. Для достижения большей радикальности выключения мальформации из кровообращения за меньшее число эндоваскулярных вмешательств, снижения риска повторных кровоизлияний в отдаленном послеоперационном периоде, а также для снижения частоты эпилептических припадков, целесообразным является применение дифференцированного подхода для лечения больных с ABM IV и V градацией по Spetzler-Martin.
4. Интегрированная оценка результатов эндоваскулярных вмешательств позволяет проследить динамику степени выключения мальформации из кровообращения, а также социально-бытовую адаптацию больного после многоэтапных операций.
109
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Байрамов, Рафаэль Рафиг оглы
1. Андреева, Е. С. Отдаленные результаты эмболизации артериовенозных мальформаций головного мозга гистоакрилом / Е. С. Андреева, В .С. Панун-цев, Н. Е. Иванова // Бюл. Сиб. мед. 2009. - Т. 3, № 2. - С. 98-100.
2. Гайдар, Б. В. Практическая нейрохирургия: Рук. для врач. / Б. В. Гайдар,
3. B. Е. Парфенов, Ю. А. Щербук и соавт. СПб.: Изд-во Гиппократ, 2002. — 647 с.
4. Зубков, Ю. Н. Выбор методов хирургического лечения больных с арте-риовенозными мальформациями головного мозга / Ю. Н. Зубков, П. И. Никитин // Журн. Вопр. нейрохир. им. H.H. Бурденко — 1997. — № 1. — С. 11—15.
5. Корниенко, В. Н. Диагностическая нейрорадиология / В. Н. Корниенко, И.' Н. Пронин. М., 2009. - Т. 3. - 462 с.
6. Ляпакова, М. О. Клиническое течение артериовенозных мальформаций и результаты комплексного лечения: Автореф. . дис. канд. мед. наук / М. О. Ляпакова. СПб., 1999. - 21 с.
7. Медведев, Ю. А. Аневризмы и пороки развития сосудов мозга / Ю. А. Медведев, Д. Е. Мацко. СПб., 1993. - Т. II. - 144 с.
8. Никитин, П. И. Принципы хирургии артериовенозных мальформаций головного мозга: Автореф. . дис. д-ра. мед. наук / П. И. Никитин. — СПб., 2000. 42 с.
9. Никитин, П. И. Принципы хирургического лечения больных с артерио-венозными мальформациями / П. И. Никитин, В. С. Панунцев, В. Б. Семеню-тин // Нейрохирургия. 2000. - № 4. - С. 28 - 34.
10. Никитин, П. И. Хирургия «больших» артериовенозных мальформаций головного мозга / П. И. Никитин // Бюл. Укр. Асс. Нейрохир. — 1998. — № 7. —1. C.133.
11. Панунцев, В. С. Особенности хирургического лечения больных с арте-риовенозными мальформациями головного мозга, проявляющимися эпилептическим синдромом / В. С. Панунцев, Л. В. Рожченко, Т. С. Степанова //
12. Поленовские чтения: Материалы Всерос. науч.—практ. конф. СПб., 2010. — С. 212.
13. Панунцев, В. С. Эмболизация артериовенозных мальформаций ONYX / В. С. Панунцев, К. Ю. Орлов, А. Ю. Иванов и соавт. // Поленовские чтения: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. СПб., 2010. — С. 212.
14. Реброва, О. В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О. В. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2002. -380 с.
15. Свистов, Д. В. Артериовенозные мальформации«головного мозга / Д. В. Свистов, Б. В. Гайдар, В. А. Хилько и соавт. // Практическая нейрохирургия: Рук. для врач. / Под ред. Б. В. Гайдара. СПб.: Гиппократ, 2002. — С.329 — 358.
16. Свистов, Д.В. Периоперационная транскраниальная доплерография при артериовенозных мальформациях головного-мозга: Дис. . канд. мед. наук / Д. В. Свистов. СПб., 1993. - 282 с.
17. Филатов, Ю. М. Артериовенозные аневризмы больших полушарий мозга (клиника, диагностика и хирургическое лечение): Автореф. . дис. д-ра мед. наук / Ю. М. Филатов. М., 1972. - 32 с.
18. Хилько, В.А. Внутрисосудистая нейрохирургия. / В.А. Хилько, Ю.Н. Зубков // Под ред. проф. ВМ. Угрюмова и проф. Б.А. Самотокина — Л.: Медицина, 1982.-С. 216.
19. Хилько, B.A. Ближайшие и отдаленные результаты эмболизации арте-риовенозных аневризм и соустий головного мозга. / В.А. Хилько / Диагностика и хирургическое лечение сосудистых заболеваний головного мозга. Сб. науч. работ. Л., 1974. - С. 155 - 157.
20. Хилько, В.А. Эмболизация артеривонозных аневризм полистероловыми шариками. / В.А. Хилько // Вопр. нейрохир. — 1969. №1. — С. 22 — 26.
21. Щеглов, В. И. Эндоваскулярные вмешательства при нейрохирургической патологии. / В. И. Щеглов // II Всесоюз. съезд нейрохирургов: Докл. — М, 1976.-С. 558-559.
22. Элиава, Ш. Ш. Клиника, диагностика ^микрохирургическое лечения ар-териовенозных мальформаций глубинных структур головного, мозга: Авто-реф. . дис. д-ра мед. наук / Ш. Ш. Элиава. — М., 1992. 40 с.
23. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных, медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В. И. Юнкеров; С. Г. Григорьев. СПб.: ВмедА, 2002. - 299 с.
24. Ali,.M. J. Recurrence of pediatric cerebral arteriovenous malformations after angiographically documented resection / M. J. Ali, B. R. Bendok, S. Rosenblatt et al. // Pediatr neurosurg. 2003. - Vol. 39. - P. 32-38.
25. Al-Shahi, R. A systematic review of the frequency and prognosis' of arteriovenous malformations of the brain in adults / R. Al-Shahi, C. Warlow // Brain. -2001.-Vol. 124.-P. 1900- 1926.
26. Al-Shahi, R. Observer Agreement in the Angiographic assessment of arteriovenous malformations of the brain / R. Al-Shahi, N. Pal, S. C. Lewis et al. // Stroke. -2002. Vol. 33, № 6. -P. 1501 - 08.
27. Anson, J. A. Giant arteriovenous malformations / J. A. Anson, R. F. Spetzler // Neurovascular Surgery / Ed. by L. P. Carter, R. F. Spetzler, M. G. Hamilton. -New York: McGrow-Hill, 1993. P. 1017 - 1028.
28. Baskaya, K. Cerebral arteriovenous malformations / K. Baskaya, A. Jae, R. C. Héros et al. // Clin neurosurg. 2006. - Vol. 53. - P. 114 - 144.
29. Berenstein, A. Goals and objectives in the management of brain arteriovenous malformations / A. Berenstein, P. Lasjaunias, K. G. terBrugge // Surgical neu-roangiography. -Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag, 2004. Vol. 2.2: — P. 695736.
30. Berenstein, A. Embolization with n-butyl cyanoacrylate in the management of CNS vascular lesions / A. Berenstein, R. Krall, IS. Choi // Am-,j. neuroradiol. —, 1989.-V. 10.-P. 833.
31. Berman, M. F. The epidemiology of brain arteriovenous malformations / M. F. Berman, R. R. Sciacca, J. Pile-Spellman et al. // Neurosurgery. -2000. — Vol. 47.-P. 389-96.
32. Bitt, J. Przypadek naczyniaka tçtniczo—zylnego okolicy czolowej glowy (A case of intracrenial arteriovenous hemangioma located in the frontal region — in Polish) / J. Bitt, B. Bojarski, K. Calka // Lekarz wojskowy. 2003. - Vol. 11, № 12.-P. 626-629.
33. Brown, R. D. Jr. Incident and prevalence of intracranial vascular malformations in Olmsted Country, Minnesota 1995 to 1992 / R. D. Jr. Brown, D. O. Wiebers, J. C. Torner et al. // Neurology. -1996. Vol. 46, № 4. - P. 949-52.
34. Brown, R. D. Jr. Simple risk predictions for arteriovenous malformation hemorrhage / R. D. Jr. Brown // Neurosurgery. 2003. - Vol. 46. - P. 1024.
35. Brown, R. D. Jr. Natural history, evaluation, and management of intracranial vascular malformations / R. D. Jr. Brown, K. D. Flemming, F. B. Meyer // Mayo clin proc. 2005. - Vol. 80. - P. 269.
36. Brown, R. D. Jr. Unruptured brain AVMs: to treat or not to treat / R. D. Jr. Brown // Lancet neurol. 2008. - Vol. 7. - P. 195.
37. Brown, R. D. Unruptured intracranial aneurysms and arteriovenous malformations: frequency of intracranial hemorrhage and relationship of lesions / R. D. Brown, D. O. Wiebers, G. S. Forbes // J neurosurg. 1990. - Vol. 73. - P. 859863.
38. Caramia, F. Cerebral hemodynamics on MR perfusion images before and-after bypass surgery in patients with giant intracranial aneurysms / F. Caramia, A. Santoro, P. Pantano et al. // Am j neuroradiol. 2001. - Vol. 22. - P. 1704-10.
39. Chaloupka, J. C. Classification of vascular malformations of the central nervous system / J. C. Chaloupka, D. C. Huddle // Neuroimag clin north am.« — 1998. -Vol. 8.-P. 295-321.
40. Chang, J. H. Factors Related to the success of gamma-knife' adiosurgery for Arteriovenous Malformations / J. H. Chang; Y. G. Park, J. Y. Choi et al. // J'korean neurosurg soc.-2001.-Vol. 30.-P. 1406-16.
41. Chang, S. D. Multimodality treatment of giant intracranial arteriovenous malformations / S, D. Chang, M, L. Marcellus, M, P. Marks et al. // Neurosurgery. -2003.-Vol. 53.-P. 1-11.
42. Chang, S. D. The epidemiology of brain arteriovenous malformations / S. D. Chang, G. K. Steinberg // Neurosurgery. -2000. Vol. 47. - P. 397.
43. Choi, J. H. Clinical outcome after first and recurrent hemorrhage in pationts with untreated brain arteriovenous malformations / J. H. Choi, H. Mast,.R. R. Sciacca et al. // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 1243.
44. Choi, J. S. Gamma knife radiosurgery in cerebral arteriovenous malformation / J. S. Choi, M. S. Kim, Y. T. Jung et al. // J korean neurosurg soc. -1997. Vol. 26.-P. 686-91.
45. Chun, Y. I. Embolization of. Cerebral Arteriovenous Malformations; An update / Y. I. Chun // J korean soc endovascular neurosurg. — 2007. — Vol. 2. — P. 26-36.
46. Cockroft, K. M. Unruptured brain arteriovenous malformations should be treated conservatively: no / K. M. Cockroft // Stroke. 2007. - Vol. 38. - P. 3310.
47. Cognard, C. Intracranial vascular malformations and aneurysms. Pial Arteriovenous malformations / C. Cognard, L. Spelle, L. Pierot // Med radiol. —2008. — Vol. 10-P. 51-120.
48. Cognard, C. Endovascular treatment of intracranial-durai arteriovenous fistulas with cortical venous drainage: New management using Onyx / C. Cognard; A.C. Januel, N.A. Silva, Pi Tall'// Am j neurorad. 2007. - V. 29: - P. 235-241.
49. Crawford, P. M. Arteriovenous malformations of the brain: natural- history in. unoperated patients / P. M. Crawford, C. R. West, D. W. Chadwick et al. // J neu-rol neurosur ps. -1986. Vol. 49, № 1. - P. 1-10.
50. Da Costa, L. The nature history and predictive features of hemorrhage from brain arteriovenuos malformations / L. Da Costa, M. C. Wallance, K. G. Ter Brugge et al. // Stroke. -2009. Vol. 40, № 1. - P. 100-5.
51. Di Rocco, C. Cerebral arteriovenousmalformations in children / C. Di Rocco, G. Tamburrini, M. Rollo // Acta neurochir (Wien). 2000. - Vol. 142. - P., 145158.
52. Fleetwood, I. G. Arteriovenous malformations /1. G. Fleetwood, G. K. Steinberg // Lancet. -2002. Vol. 359. - P. 863-73.
53. Florio, F. Endovascular treatment of intracranial arterio-venous malformations with Onyx embolization: preliminary experience / F. Florio, W. Lauriola, M. Nardella et al. // Radiol med (Torino). 2003. - Vol. 106. - P. 512 - 20.
54. Gao, E. A theoretic model of cerebral hemodynamics: application to study of arteriovenous malformations / E. Gao, W.L. Young, E. Ornstein et al // J cerebr blood f met. 1997.-Vol. 17.-P. 905-918.
55. Gault, J. Pathobiology of human cerebrovascular malformations: basic mechanisms and clinical relevance. / J. Gault, H. Sarin, NA. Awadallah, R. Shenkar et al // neurosurgery. 2004. - V. 55. - P. 1-17.
56. Graf, C. J. Bleeding from cerebral arteriovenous malformations as part of their natural history / C. J. Graf, G. E. Perret, J. C. Tomer // J neurosurg. -1983. -Vol. 58. -P. 331-337.
57. Gross, W. M. Arteriovenous malformations / W. M. Gross, R. Engenhart-Cabillic // Med radiol. -2008. Vol. 8. - P. 583 - 607.
58. Guo, W. Y. Even the smallest remnant of an AVM constitutes a risk of further bleeding: case report / W. Y. Guo, B. Karlsson, K. Ericson et al. // Acta neuro-chir (Wien). 1993. - Vol. 121. - P. 212-15.
59. Guo, W. Y. Toward normal perfusion after radiosurgery: perfusion MR imaging with independent component analysis of brain arteriovenous malformations / W. Y. Guo, Y. T. Wu, H. M. Wu et al. // Am j neuroradiol. 2004. - Vol. 25. - P. 1636-44.
60. Halim, A. X. Characteristics of brain arteriovenous ,malformations with coexisting aneurysm comporison of two referral centers / A. X. Halim, V. Singh, S. C. Johnston et al // Stroke. -2002. Vol. 33, № 3. - P. 675-9.
61. Halim, A. X. Longitudinal risk of intracranial Hemorrhage in patients with arteriovenous malformations of the brain within a defined population / A. X. Halim, S. C. Johnstone, V. Singh et al. // Stroke. -2004. Vol. 35, № 7. - P. 1697 - 1702.
62. Hamilton, M. The prospective application of a grading system,for arteriovenous malformations / M. Hamilton, R. Spetzler // Neurosurgery. — 1994. — Vol. 34. P. 2-7
63. Han, P. P. Intention-to— treat analysis of Spetzler-Martin grade IV and V arteriovenous malformations: natural history and treatment paradigm / P: P. Han, F. A. Ponce, R. F. Spetzler // J neurosurg. -2003. Vol. 98, № 1. - P. 3-7. •
64. Hartmann, A. Morbidity of intracranial hemorrhage in patients with, cerebral arteriovenous malformation / A. Hartmann, H; Mast, J. P. Mohr et ah // Stroke. -1998.-Vol. 29.-P. 931-34 ;
65. Hartmann, A. Risk of endovascular treatment of brain arteriovenous malformations / A. Hartmann, J. Pile-Spellman, C. Stapf et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33.-P. 1816-20. . :
66. Hashimoto, T. Gene microarray analysis of humen brain arteriovenous malformations / T. Hashimoto, M. T. Lawton, G. Wen et al // Neurosurgery. — 2004. -Vol. 54.-P. 410:
67. Hassler, W. Cerebral hemodynamics in- angioma patients: an intraoperative study / W. Hassler, H. Steinmetz // J neurosurg. -1987. Vol. 67. - P. 822-831.
68. Haw, C. S. Complications of embolization of arteriovenous malformations of the brain / C. S: Haw, K. terBrugge, R. Willinsky et all // J neurosurg. — 2006. — Vol. 104:-P. 226-32.
69. He, H. W. Endovascular treatment of cerebral arteriovenous malformations with Onyx embolization / H. W. He, C. H. Jiang, H. B. Liu et al. //Chin med j (Engl).-2005. Vol. 118. - P. 2041 - 45.
70. Heidenreich, J. O. Bleeding complications after endovascular therapy of cerebral arteriovenous malformations / J. O. Heidenreich, S. Hartlieb, R. Stendel et al. // Am j neuroradiol. -2006. — Vol. 27.-P. 313-16.
71. Hernesniemi, J. A. Nature history of brain arteriovenous malformations: a long-term follow-up study risk of hemorrhage in 238 patients / J. A. Hernesniemi, R. Daashti, S. Juvela et al. // Neurosurgery. -2008. Vol. 63, № 5. - P. 823-9.
72. Héros, R. C. Spetzler—Martin grades IV and V arteriovenous malformations / R. C. Heros // J neurosurg. 2003. - Vol. 98, № 1. - P. 1 - 2.
73. Heros, R. C. Surgical excision of cerebral arteriovenous malformations: late results / R. C. Heros, K. Korosue, P. M. Diebold // Neurosurgery. 1990. - Vol. 26, №4.-P. 570-78.
74. Hofmeister, C. Demographic, morphological and clinical characteristics of 1289 patients with brain arteriovenous malformation / C. Hofmeister, C. Stapf, A. Hartmann et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 1307-1310.
75. Hoi, S. K. Posttreatment bleeding of cerebral arteriovenous malformations after gamma knife radiosurgery / S. K. Hoi, Y. J. Lim, J. S. Koh et al. // J korean neurosurg soc. 2004. - Vol. 36. - P. 363-68.
76. Houdart, E. A prorosed angiographic classifications of intracranial arteriovenous fistulae and malformations / E. Houdart, Y. P. Gobin, A. Gasasco et al. // Neuroradiology. 1993. - Vol. 35, № 5. - P. 381-5;
77. Inoue, H. K. Long-term results of gamma knife surgery for arteriovenous malformations: 10 to 15 year follow up in patients treated with lower doses / H. K. Inoue // J neurosurg. 2006. - Vol. 105, suppl. - P. 64-68.
78. Itoyama, Y. Natural course of unoperated intracranial arteriovenous malformations: study of 50 cases / Y. Itoyama, S. Uemura, Y. Ushio et al. // J neurosurg. -1989.- Vol. 71. P. 805-809.
79. Izawa, M. Long-term complications after gamma knife surgery for arteriovenous malformations / M. Izawa, M. Hayashi, M. Chernov et al. // J neurosurg. — 2005. Vol. 102, suppl. - P. 34-37.
80. Jae-Gyun, Ch. Retrospective analysis on 76 cases of cerebral arteriovenous malformations treated by Gamma-Knife Radiosurgery / Ch. Jae-Gyun, S. I. Yong, S. K. Jong et al. // J korean neurosurg soc. 2008. — Vol. 43. — P. 265-69.
81. Jahan, R. Embolization of arteriovenous malformations with Onyx: clinicopa-thological experience in 23 patients / R. Jahan, Y. Murayama, Y. P. Gobin et al. // Neurosurgery. -2001. Vol. 38. - P. 984 - 97.
82. Jayaraman, M. V. Hemorrhage rare in patients with Spetzler-Martin grades IV and V arteriovenous malformations: is treatment justified? / M. V. Jayaraman, M. L. Marcellus, H. M. Do et al. // Stroke. 2007. - Vol. 38, № 2. - P. 325 - 329.
83. Jayaraman, M. V. Hemorrhage rate in parients with Spetzler-Martin grades Iv and V arteriovenous malformations: is treatment justified? / M. V. Jayaraman, M. L. Mrculles, H. M. Do et al. // Stroke. 2007. - Vol. 38, № 2. - P. 325-29.
84. Jellinger, K. Vascular malformations of the central nervous system: a morphological overview / K. Jellinger // Neurosurg rev. -1986. Vol. 9, № 3. - P. 177-216.
85. Jizong, Z. Combination of intraoperative embolization with surgical resection for treatment of giant, cerebral-arteriovenous malformations / Z. Jizong, W. Shuo, L. Jingsheng et al. // J clin neurosci. 2000. - Vol. 7. - P. 54-59.
86. Jones, J. Advances in the radiosurgery treatment of large inoperable arteriovenous malformations / J. Jones, S. Jang, C. C. Getch et al. // Neurosurg focus. -2007. Vol. 23, № 6. - P. E7.
87. Júnior, A. M. Neurotoxicity associated with dimethylsulfoxidepreserved hematopoietic progenitor cell infusion / A. M. Júnior, C. A. Arrais, R. Saboya et al. // Bone marrow transpla. 2008. - Vol. 41. - P. 95-96.
88. Kang, K. S. Long-term complications of arteriovenous malformation treated by gamma knife radiosurgery. A 10-Year Experience / K. S. Kang, Y. J. Lim, W. Leem et al. // J korean neurosurg soc. -2002. Vol. 32. - P. 516-24.
89. Karlsson, B. Annual risk for first hemorrhage from untreated cerebral arteriovenous malformations / B. Karlsson, C. Lindquist, A. Johansson et al. // Min in-vas neurosurg. 1997. -Vol. 40, № 2. - P. 40-46.
90. Khaw, A. V. Association of infratentorial brain arteriovenous malformations with hemorrhage at initial presentesion / A. V. Khaw, J. P. Mohr, R. R. Sciacca et al. // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 660.
91. Khaw, A. V. Effect of age on clinical and morphological characteristics in patients with brain arteriovenous malformations / A. V. Khaw, R.R. Sciacco, C. Stapf, C. Hofmeisret et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34, №11.- P. 2664-2670.
92. Kim, L. J. Postembolization neurological deficits in cerebral arteriovenous malformations: stratification by arteriovenous malformation grade / L. J. Kim, F. C. Albuquerque, R. F. Spetzler et al. // Neurosurgery. -2006. Vol. 59. - P. 5359.
93. Konovalov, A. N. Surgical treatment of the thromboses vein of Galen aneurysm / A. N. Konovalov, D. I. Pitskhelauri, N. V. Arutiunov // Acta neuruchir. -2002.-Vol. 144.-P. 909-915.
94. Kordecki, K. Endovascular treatment of cerebral arteriovenous malformations / K. Kordecki, J. R. Janica, A. Lewszuk et al. // Pol j radiol. 2006. - V. 71, № 1. -P. 26-31.
95. Krayenbühl, H. Angiography of collateral cerebral circulation / H. Krayenbühl, G. Yasargil // Acta neurochir (Wien). 1958. - Vol. 6, № 1-2. - P. 30-80.
96. Krivoshapkin, A. L. Microsurgery for cerebral arteriovenous malformation management: a Siberian experience / A. L. Krivoshapkin, E. G. Melidy // Neurosurg rev. 2005. - Vol. 28, № 2. - P. 124 - 30.
97. Kubalek, R. Cerebral arteriovenous malformations: influence of angioarchi-tecture on bleeding risk / R. Kubalek, A. Moghtaderi, J. Klisch et al. // Acta neu-rochirurg (Wien). -2003. Vol. 145, № 2. - P. 1045 - 52.
98. Kuman, A. J. Revisited old and new CT findings in unruptured larger arteriovenous malformations of the brain / A. J. Kuman, A. J. Fox, F. Vinuela et al. // J comput assist tomogr. 1984. - Vol. 8. - P. 648-655.
99. Lasjaunias, P. A revised concept of the congenital nature of cerebral arteriovenous malformations / P. Lasjaunias // Int neuroradiol. 1997. - Vol. 3. - P. 275-81.
100. Leblanc, R. Funcional PET scanning in the assessment of cerebral arteriovenous malformations / R. Leblanc, E. Meyer // J neurosurg. 1990. - Vol. 73, №4.-P. 615-19.
101. Ledezma, C. J. Complications of cerebral'arteriovenous alformation embolization: multivariate analysis of predictive factors / C. J. Ledezma, B. L. Hoh, B. S. Carter et al. // Neurosurgery. -2006. Vol. 58. - P. 602-11.
102. Leonardi, M. Glubran 2: A new acryl Glue for Neouroradiological Endovas-cular use. Experimental study on Animals / M. Leonardi, C. Barbara, L. Simonetti et al. // Int neuroradiol. 2002. - Vol. 8. - P. 245 - 50.
103. Lim, Y. J. Seizure control of Gamma Knife radiosurgery for non-hemorrhagic arteriovenous malformations / Y. J. Lim, C. Y. Lee, J. S. Koh et al. // Acta neuro-chirurg. 2006. - Vol. 99, № 4, suppl.- P. 97 - 101.
104. Liscák, R. Arteriovenous malformations after Leksell gamma knife radiosurgery: rate of obliteration and complications / R. Liscák, V. Vladyka, G. Simonová et al. // Neurosurgery. 2007. - Vol. 60, № 6. - P. 1005 - 14.
105. Luessenhop, A. J. Anatomical grading of supratentorial arteriovenous malformations for determining operability / A. J. Luessenhop, T. A. Gennarelli // Neurosurgery. 1977. - Vol. 1. - P. 30-35.
106. Luessenhop, A. J. Artificial embolization of cerebral arteries. Report of use: in a case of arteriovenous malformation / A. J. Luessenhop, W. T. Spence // Jama. -1960.-Vol. 172.-P. 1153-55.
107. Lunsford, L. D. Arteriovenous malformation Radiosurgery A Twenry year perspective / L. D. Lunsford, A. Niranjan, D. Kondziolka et al.// Clin neurosurg. -2008.-Vol. 55. -P. 108-119.
108. Mansmann, U. Factors associated with intracranial hemorrhage, in cases of cerebral arteriovenous malformations / U. Mansmann, J. Meisel, M. Brock et al. // Neurosurgery. -2000. Vol. 46. - P. 272-81.
109. Marks, M. P. Vascular characteristics of intracerebral arteriovenous malformations in patienëts with clinical steal / M; P. Marks, B. Lane, G. Steinberg et al. // Am j ncuroradiol. -1991. Vol. 12. - P. 489-96.
110. Maruyama, K. The risk of hemorrhage after radiosurgery for cerebral arteriovenous malformations / K. Maruyama;,N. Kawahara, M. Shin, et al // New eng-landjmed. 2005. Vol.352. P. 146. .
111. McGormick, W. F. Schochet SS Jr. Atlas of Cerebrovascular Disease / W. F. McCormick. S. S. Jr. Schochet. Philadelphia, Pa: WB Saunders Co, 1976. -422 P
112. Meisel; H.; J. Cerebral arteriovenous malformations and associated aneurysms: analysis of 305 cases from a series of 662 patients / H. J. Meisel, U. Mansmann, Hi Alvarez et al. //Neurosurgery. 2000.-Vol; 46, № 4.-P. 793-800.
113. Meisel, H. J. Effect of partial targeted N-butyl-cyano-acrylate embolization in brain AVM / H. J. Meisel, U. Mansmann, H. Alvarez et al. // Acta neurochir (Wien). -2002. Vol. 144. - P. 879-87.
114. Michelson, W. J. Natural history and pathophysiology of arteriovenous malformations / W. J. Michelson // Clin neurosurg. -1978. Vol. 26. - P. 307-313.
115. Minhas, P. S. Position emission tomography cerebral blood flow before and after embolisation of a durai arteriovenous fistulous malformation / P. S. Minhas, M. O. Team // J neurol neurosur ps. 2000. - Vol. 67, № 6. - P. 823.
116. Miyamoto, S. Posttreatment sequelae of palliatively treated cerebral arteriovenous malformations / S. Miyamoto, N. Hashimoto, I. Nagata et al. // Neurosurgery. -2000. Vol. 46. - P. 589-85.
117. Miyasaka, Y. Correlation between intravascular pressure and risk of hemorrhage due to arteriovenous malformations / Y. Miyasaka, K. Yada, A. Kurat et al. // Surg neurol. 1993. - Vol. 39, № 5. - P. 370 - 373.
118. Miyasaka, Y. The influence of vascular pressure and angiographic characteristics on hemorrhage from arteriovenous malformations / Y. Miyasaka, A. Kurata, K. Irikura et al. // Acta neurochir (Wien). 2000. - Vol. 142, № 1. - P. 39 - 43.
119. Moniz, E. L'encephalographie arterielle: son importance dans la localisation des tumeurs cerebrales / E. Moniz // Rev neurol (Paris). — 1927. — Vol. 2. — P. 72 — 89.
120. Moody, R. A. Arteriovenous malformations / R. A. Moody, J. L. Poppen // J neurosurg. 1970. - Vol. 32. - P. 503 - 511.
121. Morgan, M. K. Delayed hemorrhage following resection of an arteriovenous malformation in the brain / M. K. Morgan, M. Winter, N. S. Little et al. // J neurosurg. -2003. Vol. 99, № 6. - P. 967-71.
122. Mottu, F. Organic solvents for pharmaceutical parenterals and embolic liquids: a review of toxicity data / F. Mottu, A. Laurent, D. A. Rufenacht, E. Doelker // PDA j pharm sci technol. -2000. Vol. 54. - P. 456-69.
123. Mounayer, C. Nidal embolization of brain arteriovenous malformations using Onyx in 94 patients / C. Mounayer, N. Hammami, M. Piotin et al. // Am j neuro-radial.-2007.-Vol. 28.-P. 518-23.
124. Muller-Forell, W. How angioarchiterure of cerebral arteriovenous malformations should influence the therapeutic considerations / W. Muller-Forell, A. Vala-vanis // Minim invasive neurosurg. 1995. - V. 38, №1. - P. 32-^40.
125. Mulliken, J. B. Hemagiomas and vascular malformations in infants and children: a classification based on endothelial characteristics / J.B. Mulliken, J. Glo-wacki // Plastic reconstr surg. 1982. - Vol. 69. - P. 412 - 22.
126. Nataf, F. Microsurgery or radiosurgery for cerebral arteriovenous malformations? A study of two paired series / F. Nataf, M. Schlienger, M. Bayram et al. // Neurosurgery. 2007. - Vol. 61, № 1. - P. 39 - 49.
127. Nehls, D. G. Spontaneous regression of arteriovenous malformations / D: G. Nehls, H. W. Pittman // Neurosurgery. 1982. - Vol. 11. - P. 776 - 80.
128. Nesbit, G. M. The use of electrolytically detachable coils in treating high-flow arteriovenous istulas / G. M. Nesbit, S. L. Barnwell // Am J Neuroradiol. — 1998.-Vol. 19.-P. 1565-69.
129. Oka, N. Surgical approach to arteriovenous malformation of the medial temporal lobe report of three cases / N. Oka, K. Kamiyama, J. Nakada // Neurol med chir (Tokyo). - 1990. - Vol. 30, № 12. - P. 940 - 944.
130. Ondra, S. L. The natural history of symptomatic arteriovenous malformations of the brain: a 24—year follow-up assessment / S. L. Ondra, H. Troupp, E. D. George et al. // J neurosurg. -1990. Vol. 73. - P. 387-91.
131. Ondra, S. L. The natural histoiy of symptomatic arteriovenous malformations of the brain: a 24 year follow-up assessment / S. L. Ondra, H. Troupp, E. D. George et al. // J neurosurg. 2000. - Vol. 73. - P. 387-391.
132. Pan, D. H. Gamma knife radiosurgery as a single treatment modality for large cerebral arteriovenous malformations / D. H. Pan, W. Y. Guo, W. Y. Chung et al. // J neurosurg. 2000. - Vol. 93, suppl. 3. - P.l 13- 119.
133. Panagiotopoulos, V. Embolization of intracranial arteriovenous malformations with ethylene-vinyl alcohol copolymer (Onyx) / V. Panagiotopoulos, E. Gizewski, S. Asgari et al. // Am j neuroradiol. 2009. - Vol. 30. - P. 99-106.
134. Pasqualin, A. The relevance of anatomic and hemodynamic factors to a classification of cerebral arteriovenous malformations / A. Pasqualin, G. Barone, F. Cioffi et al. // Neurosurgery. 1991. - Vol. 28. - P. 370-379.
135. Pollock, B. E. Hemorrhage risk after stereotactic radiosurgery of cerebral arteriovenous malformations / B. E. Pollock, J. C. Flickinger, L. D. Lunsford et al. // Neurosurgery. 1996. - Vol. 38, № 4. - P. 652 - 59.
136. Pollock, B. E. Patient outcome after arteriovenous malformation radiosurgery management: results based on 5-14 years follow-up study / B. E. Pollock, D. A. Gorman, R. J. Coffey // Neurosurgery. 2003. - Vol. 52. - P. 1291-96.
137. Raja, A. I. Time-line for the treatment of cerebral AVMS: surgery / A. I. Raja, J. I. Usman // Surg neurol. -2000. Vol. 53. - P. 552-53.
138. Raupp, E. F. Does treatment with N-butyl cyanoacrylate embolization protect against hemorrhage in cerebral arteriovenous malformations? / E. F. Raupp, J. Fer-nandes // Arq neuropsiquiatr. -2005. — Vol. 63. P. 34—39.
139. Raza, S. M. Repeat stereotactic radiosurgery for high-grade and large intracranial arteriovenous malformations / S. M. Raza, S. Jabbour, Q. A. Thai et al. // Surg neurol. 2008. - Vol. 68. - P. 24 - 34.
140. Rothbart, D. Expression of angiogenic factors and structural proteines in central nervous system vascular malformations / D. Rothbart, i: A. Awad, J. Lee et al. // Neurosurgery. 1996. - Vol. 3 8, № 5. - P. 915-924.
141. Rothbart; D. Expression of angiogenic factors and structural, proteines* in central nervous system vascular malformations '/ D. Rothbart, I. A. Awad, J. Lee et al. // Neurosurgery. 1996. - Vol. 38, № 5. - P. 915-924.
142. Santoro, A. Recurrent arteriovenous malformation in an adult/ A. Santoro, S. Giuliani, S. Paolini // J neurosurg. 2000. - Vol. 93. - P. 1082.
143. Shi, Y. Q. A proposed scheme for grading intracranial arteriovenous malformations / Y. Q. Shi, X. C. Chen // J neurosurg. 1986. - Vo: 65. - P. 484-489.
144. Simard, J. M. Cavernous angioma: a review of 126 collected and 12 new clinical cases / J. M. Simard, F. Garcia-Bengochea, W. E. Ballingher et al. // Neurosurgery. -1986.-Vol. 18.-P. 162-172.
145. Sinclair, J. Visual field preservation after curative multi-modality treatment of occipital lobe arteriovenous malformations / J. Sinclair, M. P. Marks, R. P. Levy et al. // Neurosurgery. 2005. - Vol. 57, № 4. - P. 655 - 67.
146. Sirin, S. Prospective staged volume radiosurgery for large arteriovenous malformations: indications and outcome in otherwise untreatable patients / S. Sirin, D. Kondzilolka, A. Niranjan et al. // Neurosurgery. 2008. - Vo. 62. - P. 744 - 754.
147. Song, D. L. Clinical experience of 70 cases of cerebral arteriovenous malformations embolization with Onyx, a novel liquid embolic agent / D. L. Song, B. Leng, B. Xu et al. // Zhonghua wai ke za zhi. -2007. Vol. 45'; № 4. - P. 147-51.
148. Sonstein, W. J. Expression of vascular endothelial growth factors in pediatric and adult cerebral arteriovenous malformation / W. J. Sonstein, A. Kader, W. J. Michelsen et al. // J neurosurg. -1996. -Vol. 85. P. 835-845.
149. Spetzler, R. F. A 3-tier classification of cerebral arteriovenous malformations / R. F. Spetzler, F. A. Ponce // J neurosurg. 2011. - Vol. 114, №3. - P. 842-849.
150. Spetzler, R. F. A proposed grading system for arteriovenous malformations / R. F. Spetzler, N. A. Martin // J neurosurg. 2008. - Vol. 108. - P. 186-93.
151. Spetzler, R. F. Grading and staged resection of cerebral' arteriovenous malformations / R. F. Spetzler, J. M. Zabramsky // Clin neurosiirg. 1990} - Vol. 36. -P. 318-37.
152. Spetzler, R. Surgical management of large AVM's by staged embolization and operative excision/ R. F. Spetzler, N. A. Martin, L. P. Carter et al: // J neurosurg. -1987. Vol. 67, № 1. - P. 17 - 28.
153. Stapf, C. Effect of age on clinical and morphological characteristics in patients with brain arteriovenous malformations / C. Stapf, A. V. Khaw, R. R. Sciac-co et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 2664-2670.
154. Stapf, C. Incident hemorrhage risk of brain arteriovenous malformations located in the arterial borderzones / C. Stapf, J. P. Mohr, R. R. Sciacca et al. // Stroke. -2000. Vol. 31, № 10. - P. 2365-8.
155. Stapf, C. Incidence of adult brain arteriovenous malformation hemorrhage in a prospective population-based stroke survey / C. Stapf, DL. Labovitz, RR*. Sciacca, H. Mast, JP. Mohr, RL. Sacco // Cerebrovasc.Dis 2002. V. 13. - P. 43
156. Stapf, C. Predictors of hemorrhage in patients with untreated brain arteriovenous malformation / C. Stapf, H. Mast, R.R. Sciacca et al // Neurology. — 2006. — Vol. 66, № 9. P.1350-1355.
157. Sung, H. L. Radiosurgical Considerations in the Treatment of large Cerebral Arteriovenous Malformations / H. L. Sung, J. L. Young, K. Ch. Seok et all // J korean neurosurg soc. 2009. - Vol. 46, № 4. - P. 378-84.
158. Taki, W. A new liquid material for embolization of arteriovenous malformations / W. Taki, Y. Yonekawa, A. Iwata et ah // Am j. neuroradiol. -1990. — Vol. 11.-P. 163-68. ' '
159. Tasic, G. M. Natural course of the arteriovenous malformations of thé brain / G. M. Tasic, A. Kostic, B. M. Djurovic // Acta chirurg iugoslav. -2008. Vol. 55, №2.-P. 107-118.
160. Taylor, C. L. Complications of preoperative embolization-of cerebral arteriovenous malformations / C. L. Taylor, K. Dutton, G. Rappard et al. // J neurosurg. -2004.-Vol. 100.-P. 810-812.
161. The arteriovenous malformation study group. Arteriovenous malformation of the brain in adults / New engl j med. -1999. Vol. 3401 - P. 1812—181 Si
162. The n-BCA trial, investigators. N-butyl cyanoacrylate embolization of cerebral arteriovenous malformations: results of prospective, randomized multicenter trial. / Am j neuroradiol. 2002. - V. 23. - P. 748-755.
163. Tuijman, F. Correlation of the angioarchitectural features of cerebral arteriovenous malformations with clinical presentation of hemorrhage / F. Tuijman, T. F. Massoud, F. Vinuela et al. // Neurosurgery. -1995. Vol. 37. - P. 856-862.
164. Tuijman, F. Epilepsy Associated with Cerebral Arteriovenous Malformations: A Multivariate Analysis of Angioarchitectural Characteristics / F. Tuijman, T. F. Massoud, J. W. Sayre et al. // Am j neuroradiol. -1995. Vol. 16. - P. 345350.
165. Valavanis, A. Endovascular treatment of arteriovenous malformations with emphasis on curative role of embolization / A. Valavanis, A. Pangalu, M. Tanaka // Interv neuroradiol. -2005. Vol. 5, № 11. - P. 37^11.
166. Valavanis, A. The endovascular treatment of brain arteriovenous malformations / A. Valavanis, M. G. Yasargil // Adv tech stand neurosurg. -1998. Vol. 24. - P. 131-214.
167. Valavanis, A. The role of angiography inthe evaluation of-cerebral vascular malformations / A. Valavanis // Neuroimag clin n am. -1996. — Vol. 6, № 3. — P. 679-704.
168. Van Rooij, W. J. Brain AVM embolization with Onyx / W. J. van Rooij, M. Sluzewski, G. N. Beute // Am j neuroradiol. 2007. - Vol. 28. - P. 172-77.
169. Vinuela, F. Combined endovascular embolization and surgery in the management of cerebral arteriovenous malformations: experience with 101 cases / F. Vinuela, J. E. Dion, G. Duckwiler et al. // J neurosurg. 1991. - Vol. 75. — P. 856 -64.
170. Virchow, R. Die krankhaften Geschwulste / R. Virchow. Berlin: A. Hirschwald, 1863. - P. 456-463.
171. Wautier, M. P. Cultured endothelial cells from human arteriovenous malformations have defective growth regulation / M. P. Wautier, B. Boval, O. Chappey et al. // Blood. 1999. - Vol. 94. - P. 2020-28.
172. Weber, W. Endovascular treatment of intracranial arteriovenous malformations with Onyx: technical aspects / W. Weber, B. Kis, R. Siekmann et al. // Am j neuroradiol. -2007. Vol. 28. - P. 371 - 77.
173. Weon, Y. C. Supratentorial cerebral arteriovenous fístulas (AVFs) in children: review of 41 cases with 63 non choroidal single-hole AVFs / Y. C. Weon, Y. Yoshida, M. Sachet et al. // Acta neurochir (Wien). -2005. Vol. 147. - P. 17-31.
174. Westphal, M. Clinical significance of pedicle aneurysms of feeding vessels, especially those located in infratentorial arteriovenous malformations / M. Westphal, U. Grzyska // J neurosurg. 2000. - Vol. 92. - P. 995 - 1001.
175. Wikholm, G. Occlusion of cerebral arteriovenous malformations with n-butyl cyano-acrylate is permanent / G. Wikholm // Am j neuroradiol. 1995. — Vol. 16. - P. 479-482.
176. Wikholm, G. The Goteborg cohort of embolized cerebral* arteriovenous malformations: a 6-year followup / G. Wikholm, C. Lundqvist, P. Svendsen // Neurosurgery. -2001. Vol. 49. - P. 799-806.
177. Xiao, F. Treatment of Giant Cerebral Arteriovenous Malformations: Hypo-fractionated Stereotactic Radiation as the First Stage / F. Xiao, A. Gorgulho, Ch. Lin et al. //Neurosurgery. -2010. Vol. 67, № 5. - P. 1253-59.
178. Yang, S. Y. Radiosurgery for large cerebral arteriovenous malformations / S. Y. Yang, D. G. Kim, H. T. Chung et al. // Acta neurochir. 2009: - Vol. 151, № 2.-P. 113.
179. Yasargil, M. G. A legacy of microneurosurgery: memoirs, lessons, and axioms / M. G. Yasargil// Neurosurgery. 1999. - Vol; 45. - P. 1025-91.
180. Yasargil, M. G. Microsurgery, 3A. AVM of the brain- history, embryology, pathological considerations, hemodynamics, diagnostic studies, microsurgical! anatomy / Mi G. Yasargil. Stuttgart; West Germany; George; Thieme Verlag, 1987. - P. 400: ,
181. Yeh, H. S. Secondary epileptogenesis in cerebral arteriovenous malformations / H. S. Yeh, M. D. Privitera // Arch neurol. 1991. - Vol. 48. - P. 1122-1124.
182. Young, W. L. Pressure autoregulation is intact after arteriovenous malformation resection / W. L. Young, A. Kader, I. Prohovnik et al: // Neurosurgery. 1997. -Vol. 32.-P. 491-497.
183. Zhao, J. Clinical characteristics and surgical results of patients with cerebral arteriovenous malformations / J. Zhao, S. Wong, J. Li et al. // Surg neurol. — 2005. -Vol. 63, №92.-P. 1-10.
184. Zhao, J. Clinical risks and surgical results of patients with arteriovenous malformations / J. Zhao, S. Wang, J. Li et al. // Surg neurol. 2005. - Vol. 63. - P. 156-61.
185. СПИСОК ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ