Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Оптимизация проведения антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной гастроинтестинальным кровотечением
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация проведения антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной гастроинтестинальным кровотечением
На правах рукописи
УДК: (616.33+616.342)-002.44-085-089 Чеботарев Аркадий Николаевич
Оптимизация проведения антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной гастроинтестинальным кровотечением.
14.00.05- «Внутренние болезни» 14.00.27-«Хирургия»
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2004
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерство Здравоохранения Российской Федерации
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, Профессор Игорь Вениаминович Маев
Научный руководитель:
Чл.-корр. РАМН, профессор Эммануил Викентьевич Луцевич
Официальные оппоненты: Бурков Сергей Геннадьевич
доктор медицинских наук,
профессор
доктор медицинских наук, Дибиров Магомед Дибирович
профессор
Ведущая организация: Российский государственный медицинский
университет
Защита состоится « »_2004 года в_часов на
заседании диссертационного совета Д 208.041.01 при ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ (109021, г. Москва, ул. Долгоруковская, д.4).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета по адресу: ул. Вучетича, д. 10-А
Автореферат разослан « »_2004г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Доктор медицинских наук,
профессор
М.В. Балуда.
Актуальность проблемы.
Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является актуальной медико-социальной проблемой.
Согласно данным литературы (Шептулин А.А., Василенко В.Х., 1987; Исаков ВА, 2000) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является одним из наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения у лиц преимущественно молодого и среднего возраста.
В настоящее время многочисленными исследованиями доказано патогенетическое значение в возникновении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Helicobacter pylori (H. Pylori). Эрадикация H.pylori (т.е. полное уничтожение вегетативных и кокковых форм бактерий H.pylori в желудке и двенадцатиперстной кишке человека) являются в настоящее время одним из самых действенных лечебных мероприятий при язвенной болезни, разрабатываются все новые схемы эрадикационной терапии (Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., 2000).
Необходимость исследований продиктована тем, что Helicobacter pylori быстро вырабатывает вторичную резистентность к новым антибактериальным средствам (Ивашкин В. Т., Калинин А.В., Лапина Т.Л. и соав., 2000; Montague S., Buckley M., 1999). Так, при длительном наблюдении за больными отмечена резистентность H.pylori к антибактериальным препаратам стандартной тройной терапии:
метронидазолу (55 %) и кларитромицину (около 14 %) (Кудрявцева Л.В., Исаков В.А., 2001). В настоящее время, когда распространенность штаммов Н. Pylori, резистентных к кларитромицину и метронидазолу высока возникает необходимость в разработке новых эрадикационных схем с использованием резервных антибиотиков, например, тетрациклина и фуразолидона (Ильченко А. А., Лапина Т.Л., 1999).
В качестве таких схем лечения нами были выбраны схемы на основе де-нола (коллоидного субцитрата висмута), хорошо зарекомендовавшего себя в схемах антихеликобактерной терапии и обладающего синергизмом с антибиотиками в отношении Н. Pilory. Назначение де-нола оправдано также его воздействием на механизмы репаративной регенерации слизистой путем нормализации системы "ЭФР-рецептор" (рецептор эпидермального фактора роста), аккумулируя ЭФР в области язвенного дефекта, что способствует рубцеванию. Де-нол также стимулирует локальный синтез простогландинов в слизистой оболочке, связывается с белками дна язвы, создавая тем самым защитный барьер, что позволяет избежать персистенции Н. Pylori и развития осложнений. Кроме де-нола в схему лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки были включены: фуразолидон и тетрациклин. Включение данных средств обусловлено их выраженным антибактериальным действием на Н. Pylori (Цимерман Я.С. 2000, Абдулхаков РА, Гриневич В.Б. 2000).
Одной из главных задач нашего исследование является исследование действия энтеросорбентов в условиях, характерных для неосложненных и
осложненных (состоявшееся кровотечение) форм язвенной болезнижелудка и двенадцатиперстной кишки. Для этих целей был выбран энтеросгель.
По своим физико-химическим свойствам энтеросгель наиболее полно отвечает требованиям, присущим "идеальному энтеросорбенту", имеет структуру с определенным набором пор, размер которых позволяет активно связывать только среднемолекулярные токсические метаболиты в диапазоне молекулярных масс от 70 до 1000 атомных единиц.
Препарат биологически инертен, не аллергичен, гидрофобен, что позволяет использовать его для энтеросорбции при инфекционно-токсических заболеваниях. Энтеросгель селективно поглощает гидрофобные токсические метаболиты, среднемолекулярные пептиды, бактериальные полисахариды, эндотоксины грамм-отрицательных микробов, недоокисленные продукты метаболизма. Адсорбированные микробы теряют способность к размножению.
В этой связи изучение клинической эффективности противоязвенных схем представляет собой большой научно-практический интерес.
Цель исследования.
Определение клинической эффективности трехкомпанентных эрадикационных схем на основе де-нола и аналогичных схем с включением энтеросгеля у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Задачи исследования.
1. Провести сравнительную оценку влияния стандартной эрадикационной терапии, содержащей де-нол + фуразолидон + тетрациклин на кислотообразующую функцию желудка и на основные результаты лечения (темпы рубцевания язвы, эрадикации, предотвращения рецидивов гастродуоденального кровотечения, скорость купирования болевого синдрома и т.д.) при неосложненных и осложненных (в случаях сосотоявшегося кровотечения) формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pyk>ri-инфекцией.
2. Выявить спектр и частоту побочного действия схем эрадикационной терапии в вышеуказанных условиях.
3. Разработать алгоритм комплексного лечения больных с несложненным и осложненным (состоявшееся кровотечение) течениями язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
4. Оценить эффективность схем противоязвенной терапии (де-нол, фуразолидон, тетрациклин с добавлением энтеросгеля).
5. Изучить соотношение стоимость/эффективность для исследуемых схем противоязвенной терапии и дать их сравнительную оценку.
Научная новизна.
Впервые будет проведена комплексная оценка эффективности схемы терапии, включающей де-нол, тетрациклин, фуразолидон, энтеросгель. Проведена оценка влияния исследуемых схем на кислотообразующую
функцию желудка, рубцевание язвенного дефекта, предотвращение рецидива кровотечения из язвенного дефекта, эрадикацию Н. Pylori.
Практическая значимость
На основании проведенных исследований использования энтеросорбента при осложненных формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, разработана методика комплексного лечения гастродуоденальных язв. Показана высокая эффективность комплексной терапии, в том числе, действия на рубцевание язвенного дефекта, предотвращение рецидивов кровотечения, эрацикацию Н. Pylori и т.д.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены 20 мая 2004 года на совместном заседании сотрудников кафедр пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии и кафедры факультетской хирургии №1 МГМСУ. Основные положения диссертации представлены на Научно-практической конференции «Новые технологии в клинической практике», посвященной 50-летию МСЧ №33. 2001г. На XXV итоговой научной конференция молодых ученых МГМСУ, 2003г. На Итоговой медицинской научной конференции с международным участием, апрель 2003г.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 181 источников (114 отечественных и 61 зарубежный).
Содержание работы.
Для решения.поставленных задач было обследовано 112 больных язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (66 мужчин и 46 женщин) (таблица 1).
Таблица 1. Распределение больных по полу.
Общие данные, %.
Абс. Отн., %
Количество больных 112 100 %
Мужчины 46 41,6 %
Женщины 66 58,4 %
Верификацию морфологического субстрата язвенной болезни проводили эндоскопически по традиционной методике, с последующим исследованием биоптатов гистологическим, бактериологическим и молекулярно-биологическим (ПЦР) методами.
Клинические наблюдения основывались на данных сравнительного анализа результатов, использованных нами схем лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori. Оценка
эффективности эрадикационной терапии проводилась через 6 недель после завершения курса лечения.
Распределение больных по возрасту показало, что больше половины больных, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки - это трудоспособные люди в возрасте от 20 до 29 лет (таблица 2).
Таблица 2. Распределение больных по возрастным группам.
Всего Группы больных по возрасту
До 19 20-29 лет 30-39 лег 40-49 лет 50-59 лет 60 лети
лет более
0 X и ч® 0х К о о хо 0х X о в4 X и -.О о-- X и *
ю < и О ю < н О ю < ю < <5 ю < 6 ю < ю < £
100 26, 16, 16 16 25
112 0 0% 30 18 18 18 28
% 7% 0% % % %
Длительность анамнеза колебалась в пределах от нескольких недель до десяти и более лет. Продолжительность язвенного анамнеза до 10 лет регистрировалась во всех группах больных в подавляющем большинстве (41,0 %).
Сопутствующие заболевания были диагностированы у 44 больных (39,3 %): сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания органов дыхания, дисфункция желчевыводящих путей.
Все больные были разделены на четыре группы. В результате анализа показателей оказалось, что по полу, возрасту, характеру достоверных
различий между ними нет. В первую группу включались больные (п=25) с неосложненным течением язвенной болезни, которые получали терапию по следующей схеме: де-нол по 240 мг 2 раза в день за 30 мин до завтрака и ужина в течение 14 дней + тетрациклин по 500 мг 2 раза в день после завтрака и ужина в течение 7 дней + фуразолидон по 200 мг 2 раза в день после завтрака и ужина так же в течение 7 дней. Во вторую группу включались больные (п=25) с аналогичным течением язвенной болезни, однако в курс терапии был добавлен сорбент энтеросгель по 15 г 3 раза в день за 2,5 часа до приема пищи и через 2,5 часа после приема лекарств в течение 14 дней. В третью группу был включен 31 пациент с состоявшимся кровотечением из язвенного дефекта. Курс терапии этих больных включал в себя де-нол, тетрациклин, фуразолидон, энтеросгель с добавлением амонокапроновой кислоты в дозе 200 мг в сутки. В четвертую группу включен 31 пациент с состоявшимся кровотечением из язвенного дефекта. Курс терапии этих больных включал в себя де-нол, тетрациклин, фуразолидон с добавлением амонокапроновой кислоты в дозе 200 мг в сутки.
Анализ исходных данных обследования больных исследуемых групп был болевой синдром, который регистрировался в 92 %, 89,4 %, 88,3 % и 80,6 %, соответственно, и был купирован через несколько дней после начала терапии. Причем, выраженный и умеренный болевой синдромы был представлен в равной степени во всех группах. Сравнение основных
параметров в группах показало, что, в целом, сравниваемые группы были однородны, различия оказались не достоверны (рисунок 1).
Характер диспептических расстройств у пациентов до лечения
У больных, поступивших в стационар с состоявшимся гастродуоденальным кровотечением, в ранние сроки начинался эндоскопический контроль эффективности терапии. Кроме того, с первого дня пребывания больных в стационаре в курс терапии включался сорбент.
К контрольному сроку (28 дней) рубцевание язв было зарегистрировано у 100 % больных, прошедших курс лечения. Было
обнаружено, что наступление эндоскопической ремиссии достигнуто в более короткие сроки при использовании первой схемы (с применением энтеросгеля).
Полноценное рубцевание язвенного дефекта сопровождалось достоверным обратным развитием хронического гастродуоденита и высоким процентом эрадикации (более 80 %) Н. pylori во всех группах.
При оценке HP-статуса до лечения при молекулярной диагностике в биоптатах из - слизистой оболочки желудка при первичной диагностике чувствительность и специфичность ПЦР составила 100 % по сравнению с комбинацией трех различных методов диагностики Н. pylori. При повторном исследовании этой же группы больных спустя 4 недели после окончания антихеликобактерной терапии с помощью ПЦР фрагмент гена иге С был выявлен у 14 пациентов (11,7 %). Полученные результаты подтверждают высокую эффективность молекулярной диагностики инфекции Н. pylori как до, так и после проведения лечения.
Анализ результатов суточного мониторирования рН желудочного содержимого до начала лечения в исследуемых группах показал, что общими объединяющими факторами для больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки были факторы непрерывного кислотообразования и нарушения ощелачивающей способности антрума. Исследование желудочного кислотообразования методом суточного мониторирования рН у больных язвенной болезнью после рубцевания
язвенного дефекта не обнаружило достоверной динамики желудочного кислотообразования.
Запланированную эрадикационную терапию завершили 24, 25, 31 и 28 больных, соответственно. В процессе леченияя 4 больных не прошли полный курс терапии по причине ОРВИ в двух случаях и по семейным обстотельствам также в двух случаях. В первой группе, побочных эффектов, которые бы повлекли.за собой необходимость отмены.терапии, не было. При анализе побочных эффектов, тошнота отмечалась у 88 %, 92 %, 80,6 %. и 64,5 % больных всех групп, соответственно. У 60 %, 68 %, 64,5 % и 71 % обследуемых больных отмечались явления метеоризма.
В тоже время выраженность побочных эффектов была умеренно выражена и существенно не влияла на качество жизни больных.
Все наблюдавшиеся побочные эффекты полностью купировались после завершения лечения.
Главной задачей нашего исследования являлось изучение возможности и оценки эффективности применения сорбента, в нашем случае энтеросгеля, в комплексном лечении больных с осложненными состоявшимся кровотечением гастродуоденальными язвами, а также больных с резистентными язвами.
Лечению были подвергнуты 56 пациентов (П-я и Ш-я группы). Наряду со стандартной терапией этим больным в курс лечения с первого дня был добавлен энтеросорбент по схеме, описанной во П-ой главе.
Возраст больных в этих группах составлял от 20 до 74 лет. При этом средний возраст больных во 11-ой группе составил 52 ± 1,67 лет, а в Ш-ей группе - 49,3 ± 1,12 лет. Во Н-ой группе наблюдалось 8 пациентов с язвенной болезнью желудка с локализацией язвы в пилорическом отделе и 17 пациентов с локализацией язвы в луковице 12-перстной кишке. Эту группу составили 12 мужчин и 13 женщин. Среди пациентов, вошедших в Ш-ю группу, у 21 пациента язва находилась в желудке с локализацией язвы так же в пилорическом отделе, а у 10 пациентов - в двенадцатиперстной кишке. Эту группу составили 20 мужчин и 11 женщин (таблица 3).
Одним из важных моментов сотавления схемы лечения и обследования этих больных было назначение энтеросорбента с первых часов поступления в стационар с эндоскопическим контролем через 1-2 дня в зависимости от состояния (в первые 5 дней госпитализации). Промежуток между принятием сорбента и других препаратов составлял не менее 2,5-й часов. Больным, поступившим в стационар с состоявшимся гастродуоденальным кровотечением, назначалось круглосуточное наблюдение.
Таблица 3. Характеристика и состав П-ой и Ш-ой групп.
Характеристика Группы
II III
Мужчины 12 20
Женщины 13 11
Язвы пилорического отдела желудка 8 21
Язвы двенадцатиперстной кишки 17 10
У больных Ш-ей группы заживление язвенного дефекта наступало на 13,4 ± 3,2 сутки от начала лечения при локализации язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке и на 18,2 ±3,1 сутки при локализации язвы в пилорическом отделе желудка. По сравнению с темпами рубцевания гастродуоденальных язв у больных ГУ-й группы эти сроки сократились.
Эффективность терапии оценивалась по данным клинической симптоматики, инструментальных и лабораторных методов исследования. Одним из основных методов контроля эффективности лечения служили данные эндоскопических исследований (одно в 1-2 дня), в частности, динамики заживления язвенного дефекта.
У больных, получавших энтеросорбент, раньше пациентов других групп купировались диспептические и болевые ощущения. Кроме того, заживление язвенного дефекта проиходило с образованием нежного,
тонкого рубца без выраженной деформации стенок желудка и двенадцатиперстной кишки.
Уже при первом контрольном исследовании (1-е сутки после начала терапии) появлялись существенные различия в эндоскопической картине течения процесса у больных сравниваемых групп. Во всех случаях было отмечено снижение интенсивности воспалительной реакции (средние сроки купирования перифокального воспаления 7,3 ± 1,4 при язвах двенадцатиперстной кишки и 8,2 ± 1,5 при язвах желудка). Особое внимание уделялось состоянию кровяного сгустка. При 2-3 контрольном исследовании больных 11-ой группы на фоне стихания воспалительных явлений (отек и гиперемия) язвенные дефекты уменьшались в размерах, очищались от фибринозно-некротического налета, на дне их возникала молодая грануляционная ткань и начиналась краевая эпителизация.
Четверо больных из четвертой группы в первые 3 дня были переведены в скоропомощные стационары в связи с рецидивом гастродуоденального кровотечения.
Данные таблицы 4 иллюстрируют эндоскопическую динамику течения раневого процесса (заживления язвы) у больных 11-ой и Ш-ей групп.
Таблица 4. Результаты комбинированного применения энтеросгеля с компонентами противоязвенной терапии больных П-он и
Ш-ей групп.
Параметры Группы
II III
Сроки очищения язвы от 4,8 ±1,2* 5,6 ±1,4
некротических масс
Сроки появления грануляций 6,3 ± 1,8 8,8 ±1,4
Сроки начала краевой 7,1 ±2,6 9,9 ± 1,6
эпителизации
Сроки купирования перифокального воспаления 8,3 ±1,4 11,2 ±1,9
Сроки сокращения язвенного дефекта на 50 % площади 7,4 ± 1,6 10,7 ± 1,9
Средние сроки заживления 16,7 ± 3,1 18,5 ± 1,9
язвы на 100 % площади
•При достоверности р<0,05
Средние сроки прекращения болей в эпигастральной области для больных, получавших в качестве дополнительной терапии энтеросорбент, оказались меньше, чем у больных, получавших стандартную терапию (таблица 5).
Таблица 5. Сроки купирования болевого и диспепсического синдромов у больных исследуемых групп.
Признак (сутки) I группа (п=25) II группа (п=25) III группа (п=31) IV группа (п=31)
Средние сроки купирования явлений диспепсии 5,6 ± 1,2* 3,2 ±2,1 4,1 ± 1,7 6,2 ±2,0
Средние сроки купирования болевого синдрома 3,1 ±1,1 2,5 ±1,4 2,7 ± 1,8 4,2 ±0,7
Средние сроки заживления язвенного дефекта 16,2 ±2,2 14,9 ±1,9 13,4 ±3,2 18,2 ±3,1
•При достоверное™ р<0,05
Полученные данные стихания клинических симптомов доказывают положительный эффект в лечении язвенной болезни в случае использования сорбентов в комплексной терапии. После применения терапии с включением сорбентов ни у одного из пациентов не отмечено побочных эффектов, связанных с применением препарата.
Таким образом, отмечено выраженное преимущество комплексного лечения перед традиционным методом по срокам заживления язв, как с локализацией в желудке (14,9 ± 1,4 суток), так и при дуоденальных язвах
(15,7 ± 1,7). Представленные данные демонстрируют высокую эффективность разработанной схемы лечения. По клинико-эндоскопическим критериям (сроки купирования болевого синдрома, состояния язв после гастродуоденального кровотечения, динамика исчезновения периульцерозного воспалительного процесса, скорость эффективного очищения язвенной поверхности, появления грануляций и краевой эпителизации, время заживления язв, процентное соотношение эпителизировавшихся язв к зарубцеввшимся, отсутствие нежелательного побочного действия от применения антибиотикови сокращение сроков рпебывания в стационаре), по данным лабораторных исследований (ПЦР, ИФА и т.д.) можно судить об эффективности разработанной методике.
К вопросу фармакоэкономики - стоимость предлагаемых нами схем лечения вполне доступна, т.к. ее компоненты не относятся группе дорогих препаратов.
Проведенное наблюдение показало, что применение энтеросорбентов в комплексном лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки улучшает процесс рубцевания язвенного дефекта, снижает количество и частоту побочных эффектов от приема антибиотиков и антибактериальных препаратов, снижает уровень эндотоксикоза, при применении сорбентов отсутствует рецидив кровотечения. С учетом экономических требований предлагаемые схемы оказываются значительно более доступными больным, особенно, по
сравнению с ингибитором протонной помпы. Они представляют собой альтернативу уже достаточно давно известным схемам тройной терапии с использованием производных имидазола. При примерно одинаковой стоимости они, очевидно, будут отличаться друг от друга по эффективности и по частоте побочных действий, что косвенно, тоже влияет на частоту эрадикации. Проведенное исследование показало эффективность, перспективность и выгодность использования схемы де-нол + фуразолидон + тетрациклин + энтеросгель.
Выводы,
1. Широко применяемая схема лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием антибиотиков и антисекреторных препаратов недостаточно эффективна. У 28 % пациентов наблюдается резистентность к ней, а у 32 % случаев имеют место побочные явления от применения комплекса антибиотиков (диспептические явления, нарушение аппетита и т.д.).
2. Включение энтеросорбента в комплекс лечения больных осложненными формами язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки позволяет нормализовать уровень кислотности в желудке на период лечения, способствует ускорению процессов рубцевания язвенного дефекта, потенцирует действие противоязвенной терапии.
3. Комплексное лечение больных с осложненными формами язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по разработанной схеме, включающей пероральное применение энтеросорбента, имеет преимущества перед традиционными методами терапии, позволяя, по данным исследований, избежать рецидивов гастродуоденальных кровотечений из язвенного дефекта.
4. Наиболее эффективным в комлексном лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки является, по данным исследований, сочетанное использование энтеросорбента с препаратами висмута и антибиотиками. Применение этой схемы на практике
позволило избежать рецидивов гастродуоденальных кровотечений у больных с сотсоявшимся гастродуоденальным кровотечением, добиться высокой степени рубцевания язвенного дефекта (94,6 %), эрадикации Н. Pylori (92 %) и значительно снизить частоту побочных эффектов от применения компелкса антибиотиков (с 32 % до 16, 2 %).
5. Оценивая экономические аспекты лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, можно сделать вывод, что кроме перечисленных выше свойст и по соотношению цена/качество предложенная нами схема является весьма приемлемой.
Практические рекомендации,
1. Больным, поступающим в стационар с состоявшимся гастродуоденальным кровотечением, рекомендуется производить эндоскопический контроль через каждые 1-2 дня (в первые 5 дней госпитализации).
2. В курс терапии этих больных с первого дня необходимо включать сорбент.
3. Для объективной оценки результатов противоязвенного лечения рекомендуется применять суточное мониторирование рН желудка.
4. Оптимальной схемой, с учетом спектра побочных эффектов и комплаентности, степени эрадикации можно назвать - де-нол 240 мг 2 раза в день (14 дней), тетрациклин 500 мг 2 раза в день (7 дней), фуразолидон 200 мг 2 раза в день (7 дней) и энтеросгель 15 г 2 раза в день (14 дней);
5. С учетом фармакоэкономических требований рекомендовать для лечения указанную выше схему.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Применение «Энтеросгеля» в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки//«Неотложная помощь в клинической практике». Сборник научных работ. Под ред. Э.В. Луцевича, Г.Н. Проскурникова.-М., 2003.-Том Х.-С. 107-108 (в соавт. с Г.М. Мясниковым, А.В. Кузиным, В.Б. Данилиным).
2. Энтеросорбенты в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки//«Новое в реконструктивной хирургии». Тезисы. Под редакцией академика РАМН И.О. Миланова.-М, 2004.-е. 148-149.
3. Использование энтеросорбентов при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной гастродуоденальным кровотечением//«Современные аспекты клинической медицины». Сб. Науч. Работ. Под ред. Э.В. Луцевича.-М., 2002.-Том 7. с. 108-109.
4. Применение «Энтеросгеля» при трофических язвах нижних конечностях//«Современные аспекты клинической медицины». Сб. Науч. Работ. Под ред. Э.В. Луцевича.-М., 2003. Том 8. с. 108-109.
Заказ №675. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». Г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru
Заказ №675. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». Г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru
Р16515
Оглавление диссертации Чеботарев, Аркадий Николаевич :: 2004 :: Москва
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
Глава II. Материалы и методы исследования.
2.1. Общая характеристика больных.
2.2. Методы исследования.
2.3. Параметры оценки эффективности эрадикационной терапии.
Глава III. Клинико-морфологические и функциональные особенности желудка, двенадцатиперстной кишки у обследованных больных.
3.1. Клинические особенности течения заболевания у исследуемых больных.
3.2. Оценка степени и характера гастродуоденального кровотечения у поступавших больных.
3.3 Определение обсемененности Н. Pylori у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
3.4 Оценка HP - статуса и определение чувствительности Н. pylori больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
3.5. Исследование кислотообразующей функции желудка у больных с язвенной болезнью.
Глава IV. Полученные результаты и их обсуждение.
4.1. Эффективность применяемых схем лечения и характеристика побочных эффектов.
4.2. Сравнительная оценка влияния исследуемых схем лечения на желудочное кислотообразование, ощелачивающую способность, клинико-морфологические и бактериологические показатели у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
4.3. Компоненты фармакоэкономики в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.
Глава V. Эффективность применения сорбентов в комплексном лечении больных с осложненными формами язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Чеботарев, Аркадий Николаевич, автореферат
Актуальность проблемы.
Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является актуальной медико-социальной проблемой.
Согласно данным литературы [18, 25,78] язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является одним из наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения у лиц преимущественно молодого и среднего возраста.
В настоящее время многочисленными исследованиями доказано патогенетическое значение в возникновении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Helicobacter pylori (Н. Pylori) [18, 25, 69, 78]. Эрадикация H.pylori (т.е. полное уничтожение вегетативных и кокковых форм бактерий H.pylori в желудке и двенадцатиперстной кишке человека) являются в настоящее время одним из самых действенных лечебных мероприятий при язвенной болезни, разрабатываются все новые схемы эрадикационной терапии.
Необходимость исследований продиктована тем, что Helicobacter pylori быстро вырабатывает вторичную резистентность к новым антибактериальным средствам [18, 20, 25, 78]. Так, при длительном наблюдении за больными отмечена резистентность H.pylori к антибактериальным препаратам стандартной тройной терапии: метронидазолу (55 %) и кларитромицину (около 14 %). В настоящее время, когда распространенность штаммов Н. Pylori, резистентных к кларитромицину и метронидазолу высока возникает необходимость в разработке новых эрадикационных схем с использованием резервных антибиотиков, например, тетрациклина и фуразолидона.
В качестве таких схем лечения нами были выбраны схемы на основе де-нола (коллоидного субцитрата висмута), хорошо зарекомендовавшего себя в схемах антихеликобактерной терапии и обладающего синергизмом с антибиотиками в отношении Н. Pilory. Назначение де-нола оправдано также его воздействием на механизмы репаративной регенерации слизистой путем нормализации системы "ЭФР-рецептор" (рецептор эпидермального фактора роста), аккумулируя ЭФР в области язвенного дефекта, что способствует рубцеванию. Де-нол также стимулирует локальный синтез простогландинов в слизистой оболочке, связывается с белками дна язвы, создавая тем самым защитный барьер, что позволяет избежать персистенции Н. Pylori и развития осложнений. Кроме де-нола в схему лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки были включены: фуразолидон и тетрациклин. Включение данных средств обусловлено их выраженным антибактериальным действием на Н. Pylori.
Одной из главных задач нашего исследование является исследование действия энтеросорбентов в условиях, характерных для неосложненных и осложненных (состоявшееся кровотечение) форм язвенной болезнижелудка и двенадцатиперстной кишки. Для этих целей был выбран энтеросгель.
По своим физико-химическим свойствам энтеросгель наиболее полно отвечает требованиям, присущим "идеальному энтеросорбенту", имеет структуру с определенным набором пор, размер которых позволяет активно связывать только среднемолекулярные токсические метаболиты в диапазоне молекулярных масс от 70 до 1000 атомных единиц.
Препарат биологически инертен, не аллергичен, гидрофобен, что позволяет использовать его для энтеросорбции при инфекционно-токсических заболеваниях. Энтеросгель селективно поглощает гидрофобные токсические метаболиты, среднемолекулярные пептиды, бактериальные полисахариды, эндотоксины грамм-отрицательных микробов, недоокисленные продукты метаболизма. Адсорбированные микробы теряют способность к размножению.
В этой связи изучение клинической эффективности противоязвенных схем представляет собой большой научно-практический интерес.
Цель работы: определение клинической эффективности трехкомпанентных эрадикационной схемы на основе де-нола и аналогичной схемы с включением энтеросгеля у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительную оценку влияния стандартной эрадикационной терапии, содержащей де-нол + фуразолидон + тетрациклин на кислотообразующую функцию желудка и на основные результаты лечения (темпы рубцевания язвы, эрадикации, предотвращения рецидивов гастродуоденального кровотечения, скорость купирования болевого синдрома и т.д.) при неосложненных и осложненных (в случаях состоявшегося гастродуоденального кровотечения) формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori-инфекцией.
2. Выявить спектр и частоту побочного действия схем эрадикационной терапии в вышеуказанных условиях.
3. Разработать алгоритм комплексного лечения больных с несложненным и осложненным (состоявшееся кровотечение) течениями язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
4. Оценить эффективность схем противоязвенной терапии (де-нол, фуразолидон, тетрациклин с добавлением энтеросгеля).
5. Изучить соотношение стоимость/эффективность для исследуемых схем противоязвенной терапии и дать их сравнительную оценку.
Научная новизна исследования.
Впервые будет проведена комплексная оценка эффективности схемы терапии, включающей энтеросгель, де-нол, тетрациклин, фуразолидон. Так же будет проведена оценка влияния исследуемых схем на кислотообразующую функцию желудка, рубцевание язвенного дефекта, предотвращение рецидива кровотечения из язвенного дефекта, эрадикацию Н. Pylori.
Практическая значимость.
На основании проведенных исследований использования энтеросорбента при осложненных формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, разработана методика комплексного лечения гастродуоденальных язв. Показана высокая эффективность комплексной терапии, в том числе, действия на рубцевание язвенного дефекта, предотвращение рецидивов кровотечения, эрацикацию Н. Pylori и т.д. Изучаемые явления.
Состояние язв после гастродуоденального кровотечения. Особенности процесса рубцевания гастродуоденальных язв, эрадикации Н. Pylori. Эндоскопические проявления этих процессов. Кислотообразующая функция желудка у больных с язвенной болезнью.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация проведения антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной гастроинтестинальным кровотечением"
ВЫВОДЫ.
1. Широко применяемая схема лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием антибиотиков и антисекреторных препаратов недостаточно эффективна. У 28 % пациентов наблюдается резистентность к ней, а у 32 % случаев имеют место побочные явления от применения комплекса антибиотиков (диспептические явления, нарушение аппетита и т.д.).
2. Включение энтеросорбента в комплекс лечения больных осложненными формами язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки позволяет нормализовать уровень кислотности в желудке на период лечения, способствует ускорению процессов рубцевания язвенного дефекта, потенцирует действие противоязвенной терапии.
3. Комплексное лечение больных с осложненными формами язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по разработанной схеме, включающей пероральное применение энтеросорбента, имеет преимущества перед традиционными методами терапии, позволяя, по данным исследований, избежать рецидивов гастродуоденальных кровотечений из язвенного дефекта.
4. Наиболее эффективным в комлексном лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки является, по данным исследований, сочетанное использование энтеросорбента с препаратами висмута и антибиотиками. Применение этой схемы на практике позволило избежать рецидивов гастродуоденальных кровотечений у больных с сотсоявшимся гастродуоденальным кровотечением, добиться высокой степени рубцевания язвенного дефекта (94,6 %), эрадикации Н. Pylori (92 %) и значительно снизить частоту побочных эффектов от применения компелкса антибиотиков (с 32 % до 16, 2 %).
5. Оценивая экономические аспекты лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, можно сделать вывод, что кроме перечисленных выше свойст и по соотношению цена/качество предложенная нами схема является весьма приемлемой.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Больным, поступающим в стационар с состоявшимся гастродуоденальным кровотечением, рекомендуется производить эндоскопический контроль через каждые 1-2 дня (в первые 5 дней госпитализации).
2. В курс терапии этих больных с первого дня необходимо включать сорбент.
3. Для объективной оценки результатов противоязвенного лечения рекомендуется применять суточное мониторирование рН желудка.
4. Оптимальной схемой, с учетом спектра побочных эффектов и комплаентности, степени эрадикации можно назвать - де-нол 240 мг 2 раза в день (14 дней), тетрациклин 500 мг 2 раза в день (7 дней), фуразолидон 200 мг 2 раза в день (7 дней) и энтеросгель 15 г 2 раза в день (14 дней);
5. С учетом фармакоэкономических требований рекомендовать для лечения указанную выше схему.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Чеботарев, Аркадий Николаевич
1. Алексеева Н.В., Основина И.П., Чейда А.А., Таранина И.А. Лазеротерапия язвенной болезни в геронтологии.//Росс. журн. гастроэнт., гепатол. и колопроктол. Мат. I росс, гастроэнт. недели. - 1995. - т. V. - №3. -с. 5.
2. Алмагамбетов К.Х., Бондаренко В.М., Горская Е.М. Профилактика транслокации кишечной микрофлоры после выведения организма из терминальных состояний.//Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1992.-№5-6.-с. 11-14.
3. Анахасян В.Р., Перминова Т.Н., Ковалев А.И. и др. Диагностическая и врачебная эндоскопия при пищеводно-желудочных кровотечениях.//Клин. хир. 1982,-№4.-с. 16-19.
4. Андрейчин М.А., Гебеш В.В. Энтеросорбция: достижения, проблемы, перспективы.//Врач. дело. 1991. -№9. - с. 12-19.
5. Баранов Г. А. Возможность применения энтеросорбции в хирургической клинике (обзор).//Вест. хир. 1992. - №5. - с. 240-245.
6. Баранов Г.А., Флегонтов Б.В., Майоров М.И. Детоксикационный эффект внутрисосудистого лазерного облучения и энтеросорбции при кишечной непроходимости.//Тез.V съезда хир. Ср. Азии и Казахст. Ташкент. -1991.-с. 91-92.
7. Баженова JI.A., Бейсенова Б.Г. Медикаментозное и эндоскопическое лечение больных язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки./Ддравоохр. Казахстана. 1989. -№1. - с. 58-59.
8. Белов В.А., ИГестопалов А.Е. Энтеросорбция в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости.//В кн.: Пробл. интенс. тер. в клин. 1986. - с. 27-28.
9. Белоусова Е.А., Златнина А.Р., Лобаков А.И. Эффективность кваматела в лечении больных острым и хроническим панкреатитом.//У Всеросс. нац. конг. «Человек и лекарство» Тез. докл. - М., 1998 - с. 23.
10. Белый В.Я. Патофизиологические аспекты и пути патогенетической терапии острого разлитого перитонита. Дисс. докт. мед наук. - 1987. - с. 442.
11. Беляков Н.А. Энтеросорбция. С.-Пб. - 1991. - с. 336.
12. Беляков Н.А., Соломенников А.В., Малахова М.Я. и соавт. Динамика биохимических показателей крови при применении энтеросорбентов.//Физиол. челов. 1989. -№1. - с. 143-147.
13. Березняков И.М., Баргин B.JI. Опыт комплексного лечения яязвенной болезни с применением полиуретанового клея ИЛ-3.//Воен.-мед. журн. 1988. -№9. - с. 67.
14. Бех Н.Д., Суздалева В.В., Картель Н.Т. Гастродуоденосорбция в лечении осложненной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.//Сорб. мед. назн. и мех-мы их леч. действия. Донецк, 1988. - с. 60-61.
15. Братусь B.JI., Гудим-Левкович Н.В., Лиссов И.Л. Принципы диагностики и лечения острых желудочно-кишечных кровотечений.//Клин. хир. 1984. -№12. -с. 50-52.
16. Брискин Б.С., Мартинес Гарсиа Х.С. Квамател как средство лечения дуоденальных язв.//У Всеросс. нац. конг. «Человек и лекарство» Тез. докл. -М., 1998-е. 32.
17. Булынин В.И., Пархисенко Ю.А., Филипцова Л.А. Временная и окончательная остановка гастродуоденального язвенного кровотечения путем струйных инъекций медицинского клея.//У1 Всеросс. съезд хир.: материалы. -Воронеж: ВГУ. 1983. - с. 9-10.
18. Буянов В.М., Малярова Л.П. Эндоскопическая аппликация язв полимерами новый метод лечения пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки.//Асс. и антис. - сб. науч. тр. - М., 1979. - с. 110112.
19. Ванштейн С.Г., Шуст З.М., Жуковский М.Н. Локальное лечение гастродуоденальных язв.//Казан. мед. журн. 1981. - т.67, №6. - с. 403-404.
20. Васильев В.В. Оценка эффекта энтеросорбции при эндогенной интоксикации у больных острым панкреатитом. Дисс. канд. мед. наук. -1995.-с. 231.
21. Вахрушев Я.М. Клиническая оценка применения оксиферрискарбона натрия в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В кн.: Труды Горьк. Мед. инст. - Горький, 1977. - вып. 74. - с. 21-27.
22. Ведула В.Н., Асанов О.А. Интестинальная терапия различных перитонитов.//Мат. I Моск. Межд. конгр. хир. 1995. - с. 69-70.
23. Гавриленко Я.В., Синев Ю.В. Об остановке гастродуоденальных кровотечений через эндоскоп.//Клин. мед. 1980. - №3. - с. 24-27.
24. Григорьев А.В., Земсков B.C., Шор-Чудновский М.Е., Картель Н.Т., Медведев С.П. Взаимодействие металлосодержащих углеродных сорбентов с патологической микрофлорой.//Клин. хир. 1990. - №3. - с. 42-43.
25. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Медицина - 1986 - с. 223.
26. Григорьев С.Г., Санагин В.П., Майзулин B.C. Тотальная интубация кишечника в комплексной программе дезинтоксикационной терапии при перитоните.//Тез. VII Всерос. съезда хир. 1989. - с. 35.
27. Гринцов А.Г., Филипенко И.Ю. Применение энтеросорбции в хирургическом лечении пожилых больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.//Сорб. мед. назн. и мех-мы их леч. действия. -Донецк, 1988.-с. 78-88.
28. Грубник В.В. Усовершенствованные способы медицинской фотокоагуляции кровоточащих язв желудка и двенадцатиперстной кишки./ЯСлин. хир. 1998. - №8. - с. 74.
29. Давыдов Ю.А., Козлов А.Г., Волков А.В. Перитонеальный энтеральный лаваж при общем гнойном перитоните.//Хир. 1991. - №5. - с. 1318.
30. Дворецкий JI.И. Как обеспечить адекватность лечения.//В мире лек. -1998. -№1.- с. 42-44.
31. Демидов В.М., Климентьев И.Н., Цековиц С.В., Синовац О.А. Оценка действия коррекции нейропептидов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.//У Всеросс. нац. конг. «Человек и лекарство» -Тез. докл. М., 1998 - с. 483.
32. Ермаков Е.В., Преображенский В.Н. Оценка различных методов местного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.//Сов. медиц. 1987. -№1. - с. 76-79.
33. Земсков B.C., Шор-Чудновский М.Е. О возможном механизме лечебного эффекта энтеросорбции.//Клин. хир. 1988. -№3. - с. 61-62.
34. Знаменский В.А., Возианов А.Ф., Возианова Ж.В. и др. Применение лечебно-профилактических препаратов, изготовленных на основе кремнийорганических сорбентов.//Методические рекомендации. Киев, 1996. -с. 14.
35. Исаков В. А. Современная антихеликобактерная терапия.//Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №11 (1). - е.-14-22.
36. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter Pylori: революция в гастроэнетрологии-М., «Триада-Х», 1999.-255 с.
37. Кабанов А.Н., Суворова A.M. лечебная эндоскопия при отборе больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, подлежащих хирургическому лечению.//Клин. хир. 1986. -№8. - с. 39-41.
38. Кан Ч.Р.Я., Киримова Л.Я., Кравченко А.А. Лечение труднозаживающих хронических язв желудка путем введения этадена в подслизистую оболочку органа.//Терап. архив. т. 60, №1. - 1986 - с. 83-86.
39. Кацадзе М.А., Мирошниченко А.Г., Гвоздева Э.М., Бойко Г.А. Энтеросорбция при различных перитонитах.//Диагн. и леч. остр. хир. заб. бр. пол. Сб. науч. тр. Ленингр. НИИ скор. пом. им. Джанелидзе. - 1988. - с. 124126.
40. Козина Я.М. Лечебная эндоскопия пристеночных эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. автореф., дисс.кан. мед. наук. -М., 1986.-с. 26.
41. Коровин В.Ю., Платонов В.А., Кременчуцкий Г.Н., Шутина A.M. Применение сорбционной детоксикации организма с бактериальной коррекцией микрофлоры кишечника.//В кн.: Эфферентная медицина. М., 1994.-с. 107-110.
42. Королев М.Л., Федотов Л.Е., Павлова Е.А., Гольбиц С.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: возрастная эволюция и прогноз.//УШ Всеросс. съезд хир. Тез. докл. - Краснодар, 1995. - с. 131.
43. Корочкин И.М., Девятков Н.Д., Пославский М.В. Гелий-неоновый лазер и дибунол при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.//Сов. мед.- 1985. -№1. с. 31-35.
44. Кошелев П.И., Лозинский В.И., Лейбельс В.Н. и соавт. Использование различных способов детоксикации при осложненных холецистопанкреатитах.//В кн.: Акт. пробл. мед. Ворошиловград, 1993. - т.1. -с. 3-7.
45. Кривнин А.А., Гринько Н.В., Зиновкина Ю.Ю., Глинская Т.Н., Хаджуз А.Н. Экспериментально-клиническое обоснование расширения показаний к применению энтеросорбции при диффузных поражениях печени.//Мат. I Росс, конгр. по патофизиол. -М. 1996. - с. 134.
46. Кузнецов Н.А. Факторы послеоперационного риска: возраст?//Хир. -1996,-№5.-с. 74-79.
47. Куринович С.А., Шлыкова Л.Г., Решетников О.В. и др. Эрадикационная терапия язвенной болезни: спустя 6 и 12 мес.// V Всеросс. нац. конг. «Человек и лекарство» Тез. докл. - М., 1998 - с. 114.
48. Лапина Т.Л. Консенсус по лечению заболеваний, ассоциированных с Н. Pylori//Pocc. мед. Журн.- 1999.-№ 6.-. с. 266-271.
49. Лапина Т.Л. Экономические аспекты эрадикации инфекции Н. Pylori//Pocc. мед. Журн,- 1999.-№ 7.-С.426-430.
50. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Н. Pylori /'/Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1999.-№ З.-с. 84-89.
51. Лукашенок С .И., Мартов Ю.Б. Применение эндоскопических методов в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.//Здравоохр. Белор. 1987. - №12. - с. 3-4.
52. Луцевич Э.В., Астапенко В.Г, Белов И.Н. Руководство по гастроинтестинальной эндоскопии. Минск: Вышейная школа. - 1990. - с. 303.
53. Луцевич Э.В., Белов И.Н. Эндоскопическая хирургия: истоки и настоящее.//Хир. 1996. - №1. - с. 39-41.
54. Луцевич Э.В., Ярема И.В., Бахмалиев Б.Р. Диагностиками лечение желуудочно-кишечных кровотечений.//Хир. 1991. - №9. - С. 55-60.
55. Маев И.В., Шевченко Ю.Н., Петухов А.Б. и др. Клиническое применение препарата энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения. Новые подходы к терапии.//Методические рекомендации для врачей. Москва, 2000. - с. 5-14.
56. Мажуров Х.Х., Мажурова Ф.К. Квамател золотой стандарт в терапии больных язвенной болезнью, гастродуоденальными изъязвлениями.//У Всеросс. нац. конг. «Человек и лекарство» - Тез. докл. - М., 1998 - с. 133.
57. Матюшичев В.Б., Солдатов А.И., Титов В. В. Местное лечение гастродуоденальных язв зеленым лазерным светом.//Клин. мед. 1988. - т. 66. -№2. - с. 77-80.
58. Маширбаев A.M., Тахтаев Ф.Х. Энтеросорбция как способ детоксикации организма (обзор).//Гиг. труда, и проф. забол 1990. - №3. - с. 40-43.
59. Мин О.Н., Зверков И.В., Масловский П.В. Язвенная болезнь желудка при лечении тонаролом.//У Всеросс. нац. конг. «Человек и лекарство» Тез. докл. -М., 1998-с. 150.
60. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Е.А. и др. Тонарол в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.// V Всеросс. нац. конг. «Человек и лекарство» Тез. докл. - М., 1998 - с. 140.
61. Миронов А.В. Лечение гастродуоденальных язв с применением эндоскопической техники: обзор.//Сов. мед. 1998. - №2. - с. 27-30.
62. Миронюк Н.В. Применение клея МК-8 при лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки.//Клин. хир. 1988. -№8. - с. 41-42.
63. Мусашайхов Х.Т. Энтеросорбция в комплексном лечении острого панкреатита. Дисс.канд. мед. наук. Л., 1988. - с. 321.
64. Наумкина Е.В., Рейс Б.А., Чернышов А.К. Влияние углеродных сорбентов на биологические свойства грамм-отрицательных микробов.//В кн.: Патол., клин, и тер. экстрем, и термин, сост. Омск, 1994. - с. 50-54.
65. Нечаев Э.А., Курыгин А.А., Ханкевич М.Д. Дренирование тонкой кишки при перитоните и кишечной непроходимости. С.-Пб., 1993. - с. 238248.
66. Николаев В.Г., Стрелко В.В., Коровин Ю.Ф., Адаменко Н.Л., Бутылин Ю.П., Картель Н.Т. Теоретические основы и практическое применение метода энтеросорбции.//Тез. I Всес. Конф. «Сорбц. методы детокс. и иммунокор. в мед.». 1982. - с. 112-114.
67. Новокрещенов Л.Б., Долгушин И.И., Андрущенко О.Н. и соавт. Энтеросорбция как метод общей детоксикации и неспецифической иммунокоррекции при острой хирургической инфекции.//Педиатрия. 1989. -№12.-с. 62-66.
68. Озеран А.В., Пименов С.И., Харкевич Н.Г. Применение клеевой эндоскопической инфильтрации при кровотечениях из верхних отделов пищеварительного тракта.//Хир. 1993. - №3. - с. 68-69.
69. Панцырев Ю.М., Галлингер Ю.И. Оперативная эндоскопия желудочно-кишечного тракта. М.: Медицина, 1984. - с. 192.
70. Панцырев Ю.М., Гринберг А.А., Лахина В.П. и др. Лечебная тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях.//У1 Всеросс. съезд хир.: материалы. Воронеж: ВГУ. - 1983. - с. 157-159.
71. Панченков Р.Т., Семенов В.В., Попов Ю.П. Лечение гастродуоденальных язв эндоскопической аппликацией полимеров.//Хир. -1981. -№3.- с. 95-98.
72. Петров В.П., Шемякин И.С., Курицын А.И. О хирургической тактике при гастродуоденальных кровотечениях язвенной этиологии.//Вест. хир. 1990. -т. 145.-№9.-с. 120-122.
73. Поташов Л.В. Некоторые особенности течения острых хирургических заболеваний у пожилых и стариков.//Нов. С.-Пб. врач.' ведом. -1998.- 1 (3)-с. 68-70.
74. Прокопов В.А. Эндоскопическая тактика при гастродуоденальных кровотечениях.//Неотл. хир. груди и живота. Воронеж, 1987. - с. 60-61.
75. Рахманова Р.Т., Зарудий Ф.С., Вехновская И.З. Кларитромицин в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.//У Всеросс. нац. конг. «Человек и лекарство» Тез. докл. - М., 1998 - с. 178.
76. Рысс Е.С. Актуальные вопросы стратегического лечения язвенной болезни.//Нов. С.-Пб. врач, ведом. 1998. - 1 (3) - с. 11-15.
77. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. -Москва: «Невский диалект», 1998 с. 253.
78. Савельев B.C., Болдин Б.А., Гельфанд Б.Р., Матвеев Д.В., Бурневвич С.З. Влияние зондовой декомпрессии на портальную и сстемную бактериемию у больных с перитонитом.//Хир. 1993. - №10. - с. 25-29.
79. Савельев B.C., Исаков Ю.Ф., Лопаткин Н.А. Руководство по клинической эндоскопии. М.:Медицина, 1977. - с. 247.
80. Сакун Ю.М., Бутылин Ю.П., Стрелко В.В., Ромашко О.А. Влияние энетросорбентов с различной химией поверхности на гомеостаз.//Тез. II Межд. симп. Анест. и реаним. Киев, Ворошиловград. - 1986. - с. 156-159.
81. Самодумова И.М., Возианов А.Ф., Знаменский В.А. Результаты экспериментального и клинического изучения полиоргансилоксановых адсорбентов и лечебного действия препаратов на их основе.//Сорб. мед. назн. и мех-мы их леч. дейст. Донецк, 1988. - с. 12-13.
82. Самодумова И.М., Кошелева Л.И., Приходько Л.Н. и соавт. Методы направленного синтеза полиоргансилоксановых адсорбентов медицинского назначения.//Сорб. мед. назн. и мех-мы их леч. дейст. Донецк, 1988. - с. 28-29.
83. Скобелкин O.K., Титова Т.В., Беляев А.А. Применение аргонового лазера при остановке кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. // Сб. науч. тр. 4 Гл. Упр. Минздр. «Неотл. Хир. орг. бр. пол.» М., 1993.-с. 32-33.
84. Смирнова В.И., Чечин B.C., Акопян А.С. Влияние тотального промывания желудочно-кишечного тракта на некоторые механизмы регуляторные механизмы водно-электролитного обмена у больных, оперированных на ободочной кишке.//Хир. 1989. - №4. - с. 77-79.
85. Соколов JI.K., Никифоров Н.А., Василенко Н.О. Оценка местного лечения гастродуоденальных язв. //Сов. мед. 1985. -№8. - с. 107-109.
86. Сотников В.И., Ерохин П.П., Галаева Е.В. и др. Эндоскопическое лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки.//Вопр. патол. терап. М.,1984.-с. 70-73.
87. Телесны Е.А., Соколов О.Ю., Борщёв П.М. и др. Особенности использования кваматела при язвенной болезни.// V Всеросс. нац. конг. «Человек и лекарство» Тез. докл. - М., 1998 - с. 460.
88. Терентьев Г.В., Кадощук Г.П., Загниборода П.К., Бондарчук О.И. Профилактика послеопеерационного перитонита.//Тез. XXXI Всес. съезда хир. Ташкент, 1986. - с. 72.
89. Терновой К.С., Земсков B.C., Колесников Е.Б., Мошков О.А. Сорбционные методы детоксикации в хирургической клинике. Кишинев,1985.-с. 246.
90. Ткачёв А.В., Шавкута Г.В., Рябцева Н.Н. и др. Квамател средство выбора при лечении осложненных форм язвенной болезни.// V Всеросс. нац. конг. «Человек и лекарство» - Тез. докл. - М., 1998 - с. 217.
91. Фокин Н.С., Бастатский В.Г., Пономарев В.Г. Применение клея МК-6 в лечении хронических гастродуоденальных язв с помощью фиброскопа.//Сов. мед.-1980,-№2.-с. 61-63.
92. Хараберюш В.А., Труфанов А.Г., Кондратенко П.Т. Лечение больных пожилого и старческого возраста с острыми гастродуоденальными кровотечения язвенной этиологии.//Клин. хир. 1986. - №8. - с. 9-11.
93. Хорев А.Н. Кровотечение из острых язв слизистой оболочки желудка.//Хир. 1993. - №9. - с. 6-12.
94. Царев Н.И., Красных А.М Применение пленкообразующего клея Статизоль при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.//Вест. хир. 1986. - т. 136. -№1. - с. 14-17.
95. Чередников Е.Ф. Комплексное лечение гастродуоденальных язв с применением гелевых сорбентов (клинико-экспериментальное исследование).//Дисс.докт. мед. наук. Воронеж, 1998. - с. 34-47.
96. Чередников Е.Ф. Комплексное лечение гастродуоденальных язв с применением гелевых сорбентов (клинико-экспериментальное исследование).//Дисс.докт. мед. наук. Воронеж, 1998. - с. 210.
97. Чередников Е.Ф. О механизме действия гелевых сорбентов при гастродууоденальных кровотечениях.//Акт. вопр. ск. мед. пом. реальн. и перспект. - Тез. докл. науч.-практ. конф. - т. 1. - Воронеж, 1996. - с. 72-73.
98. Чередников Е.Ф. Эффективное лечение гелевыми сорбентами гастродуоденальных язв, ассоциированных с геликобактерпилорисной инфекцией.//Акт. вопр. ск. мед. пом. реальн. и перспект. - Тез. докл. науч.-практ. конф. - т. 1. - Воронеж, 1996. - с. 53-54.
99. Чередников Е.Ф., Боброва Н.В., Смольянинов Е.А. Инсуффляция гелевых сорбентов новый способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.//У1И Всеросс. съезд хир. - Тез. докл. - Краснодар, 1995.-с. 299-300.
100. Чередников Е.Ф., Грязнов В.Н., Баев В.Е. Экспериментальное обоснование возможности применения гелевых сорбентов для остановки язвенного кровотечения.//Совр. пробл. дерматовенер. Сб. науч. тр. - Курск, 1994.-с. 93-94.
101. Чередников Е.Ф., Грязнов В.Н., Боброва Н.В. Использование гелевых сорбентов в качестве перевязочного средства при лечении гастродуоденальных язв.//Совр. подх. к разраб. эфф. перев. мат. и полимерн. имплант. Мат. II Межд. конф. - М., 1995. - с. 73-74.
102. Чередников Е.Ф., Грязнов В.Н., Смольянинов Е.А. Влияние местного применения полимерных препаратов на течение хронических язв желудка в эксперименте.//Реконстр. и восстанов. хир. Сб. науч. тр. - Воронеж, 1992.-с. 124-125.
103. Чередников Е.Ф., Грязнов В.Н., Смольянинов Е.А. Обоснование использования гелевых сорбентов для местного лечения хронических язв.//Акт. вопр. ск. мед. пом. реальн. и перспект. - Тез. докл. науч.-практ. конф. - т. 1. -Воронеж, 1996. - с. 55-56.
104. Чередников Е.Ф., Грязнов В.Н., Смольянинов Е.А. О сроках заживления гастродуоденальных язв с применением гидрогелей.//День науки. -Тез. докл. V науч.-практ. конф. Липецк, 1993. - с. 44.
105. Чередников Е.Ф., Грязнов В.Н., Смольянинов Е.А. Применение гидрогелей для остановки язвенного кровотечения.//Всеросс. конф. «Акт. вопр. совр. хир.». Волгоград, 1993. - с. 68.
106. Чередников Е.Ф., Грязнов В.Н., Смольянинов Е.А. Эндоскопическое лечение гидрогелями труднорубцующихся язв.//День науки. -Тез. докл. V науч.-практ. конф. Липецк, 1993. - с. 43.
107. Чередников Е.Ф., Грязнов В.Н., Смольянинов Е.А. Экспериментально-клиническое обоснование применения гидрогелей с гемостатической целью.//Акт. пробл. мед. Юбил. сб.науч. тр. - т. 2. -Воронеж, 1993.-с. 39-43.
108. Чередников Е.Ф., Грязнов В.Н., Черных А.В. Обоснование процессов регенерации при использовании гидрогелей с гемостатической и репаративной целью.//1Н Веер, съезд АГЭ. Тюмень, 1994. - с. 55.
109. Чередников Е.Ф., Грязнов В.Н., Черных А.В. Экспериментальное обоснование использования гидрогелей с целью гемостаза.//Совр. подх. к разраб. эфф. перев. мат. и полимерн. имплант. Мат. 1 Межд. конф. - М., 1992. -с. 81-82.
110. Шалимов С.А., Земсков B.C., Кейсевич JI.B. и соавт. Основные направления нового кремнийорганического адсорбента полиметилсилоксана в хирургии.//Клин. хир. 1986. -№1. - с. 9-11.
111. Шапошников А.В., Пантелеева Л.А., Неделько И.А. Выбор тактики в лечении гастродуоденальных кровотечений язвенной болезниУ/VI Всеросс. съезд хир.: материалы. Воронеж: ВГУ. - 1983. - с. 173-174.
112. Шевченко Ю.Н., Слинякова И.Б., Беляева О.А. Препараты сорбционно-детоксикационного действия на основе пористых кремнийорганических матриц.//Энтеросгель, энтеросорбционные технологии в медицине. Науч.-практ. конф. - Новосибирск, 1999. - с. 3-13.
113. Штрапов А.А., Рухляда Н.В. Энтеральная дезинтоксикация у больных перитонитом и острой кишечной непроходимостью.//Вест. хир. 1986. - №5. - с. 32-35.
114. Юзевович И.С. Комплексное лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки с применением гелевина.//Дисс.канд. мед. наук. Воронеж, 2000. - с. 10-20.
115. Яценко А.А. Современные методы детоксикации.//Хир. 1985. -№10.-с. 123-129.
116. Abi F., Fores F.E., Nechad N. Occlusions intestinale aignes. Revue generate a propose de 100 cos.//J. Chir. 1987. - Vol. 124. - №8-9. - p. 471-474.
117. Auth D.C. Animal testing of endoscopic hemostasis with lasers and devises.//Endosc. 1986. -№18. - Suppl. 5. - p. 36-39.
118. Bhasin, Sharma В., Ray P. et al. Comparison of seven and fourteen days of lansoprazole, claritromicin and amoxicillin therapy for eradication of Helicobacter pylori: a report from India.//Helicobacter, 2000, 5, 84 -87.
119. Borody Т., Andrews P., Shortis N. Et al. Optimal H. Pylori therapy: A combination of omeprazole and triple therapy abstract. Gastroenterology, 1994, 106, 55.
120. Bown S.J. Laser endoscopy.//Brit. med. bull. 1986. - Vol. 42. - №43. -p. 307-313.
121. Brunetand J.M., Jensen D.M. Current status of argon laser hemostasis of bleeding ulcers.//Endosc. 1986. - Vol. 18. - Suppl. 2. - p. 40-45.
122. Cammarota G., Cianci R. et al. Eradication of H. pylori in routine clinical practice: doubts and uncertainties., Hepatogastroenterology, 1999, 46, 312315.
123. Cutler S.J., Ederer F. Maximum utilization of the lifetable method in analising survival.//Chron. Dis. 1958. - V. 8. - p. 699-712.
124. Dani R, Queiroz D.M., Dias M. G., et al. Omeprazole, furazolidone and claritromicyn for the eradication of Helicobacter pylori in patients with duodenal ulcer. IIII Aliment Parmacol Ther 1999,13 (12): 1647 52.
125. Elzenbaum H. L Zetalitat b Oei akutem operiertem ileus.//Zbl. Chir. -1975.-Bd. 100.-s. 146-152.
126. European Helicobacter Pylori Study Group. Current European concepts on the management of Helicobacter pylori infection. ENPSG.
127. Friedman E.A., Salzman M.J., Beger M.M., Josephson A.S. Combined oxystrach-charcoal trial in uremia; sorbent-induced reduction in serum cholesterol.//Kidney int. 1976. - V. 10. - Supp. 7. - p. 273-276.
128. Fleig W.E. Moglich Keiten und Grenzen endos Kopisher therapie Die Blutungen im Gastrointestinal Tract.//Leber. Magen. Darm. - 1987. - Vol. 17. - №2. - p. 69-79.
129. Fugger R., Herbst F., End A. et al. Die perforations peritonitis (Ursachen, therapie, ergebnisse, prognostische factoren).//Acta Chir. Aust. 1988. -№2. - s. 11-14.
130. Gisbert J.,Gonzalez L., Calvet { et al. Proton pump inhibitor, claritromicin and ethir amoxycillin or nitromidazole : a meta-analisis of eradication of Helicobacter pylori. //Aliment. Pharmacjl. Ter., 2000, 14, 1319 -1328.
131. Glupczynski Y. The diagnosis of Helicobacter pylori infection: microbiologist's perspective. //Rew. Med. Microbiol. -1994. V.5 - p.199-208.
132. Glupczynski Y., Berhin C., Nizet H. et al. Antimicrobial Resistance of Helicobacter pylori: A Four Year Follow-up Study. // Gut , September, 2001, supplement Noll vol.49, Abstracts of Scientific Presentations pp. A88, 15/20.
133. Glupczynski Y., Langenberg W., Dankert J., et al. Results jf metronidazol resistence in Helikobacter pylori Europian Study group on antibiotic susceptibility of Helikobacter pylori.//Eur. J. Clin. Microbiol, infect. Dis.-1992 - V.l 1 - P.777-781-38
134. Ivashkin V.T., Lapina T.L., Bondarenco O.Y. et al. Azitromycin in a Triple Therapy for H. pylori Eradication in Active Duodenal Ulcer. // Gut, September, 2001, supplement Nol 1 vol.49,Abstracts of Scientific Presentations pp. A90, 15/32.
135. Kanton K.M. Experimental control of gastrointestinal hemorrhage via the endoscope: a new era dawns.//Gastroenterology. 1976. - Vol. 70. - NP. - p. 272-277.
136. Kiefhaber P., Nath J., Morits K. Endoscopical diagnosis and therapy of gastrointestinal hemorrhage.//Endosc. 1977. - Vol. 9. -№3. - p. 184-185.
137. Kim I., Kim P., Know K. et al. Comparison of Urine-based Enzyne-linked immunosorbent Assay and I4C UBT Test for Detection of Helicobacter pylori. // Gut, September, 2001, supplement Noll vol.49,Abstracts of Scientific Presentations pp. A102,16/23.
138. Kobayashi M., Matsui Т., Jwano M. Endoscopic managment of bleeding peptic ulcers. -Endosc. 1992. - Vol. 27. -№7. - p. 617.
139. Kolabakas A., Swain C.P. Acompazison of injection and t termal methods for the treatment of standart experimental bleeding ulcers.//Endosc. 1992. -Vol. 24,-№7.-p. 616-617.
140. Labenz J., Borsch G. // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 1785-1788.
141. Liu, S.D. Xiao, S.M. Wu, D.Z. Zhang, W.W. Xu, G.N.J. Tytgat Furazolidone-containing short-term triple therapies are effective in the treatment of Helicobacter pylori infetion // Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 317-322.
142. Logan R.P.H.,Gammet P.A.,Misiewicz J.J. at al. One week eridication regimen for Helicobacter pylori//Lacey.-1991,- v.338.- p.1249 -1252.
143. Mallinger B.C. Increased use of fibrin-clue may transform techiques of hemosstasis and tissue welding.//Gastroent. and endosc. news. 1992. - Vol. 43. -№1. - p. 23.
144. Man N.K., Drucche, Becker A., Zingraff J. Et al. Clinical use of the oxyctrach.//Kidney int. 1976. - V. 10. - Supp. 7. - p. 269-272.
145. Manger Т., Winkler H. Erfahrurgen mit der intraluminale Dundarmschieung.//Zentral. Blatt. Chir. 1990. - Bd. 115. - №2. - s. 749-755.
146. Megraud F. Rationale for the choice ofintobiotocs for the eradication Helicobacter pylori. // Eur. J. Gastroenterol. -1995 suppl 1. - p. 49-54.
147. Morris K. An investigation into the Relatioship between Degree ofI
148. Positiviti of С Urea Breath Tests and Eradication Rate of Helicobacter pylori. // Gut, September, 2001, supplement Noll vol.49,Abstracts of Scientific Presentations -pp.A90, 15/30.
149. National Institute of Health. Consensus conference. Helicobacter pylori in petic ulcer disease. // JAMA. 1994. - Vol. 272. - P. 65-69. № 5 Стр. 65-69.
150. Nimish Vakil, M.D., F.A.C.G., and Alan Culter,M.D. Ten-Day Triple Therapy With Ranitidine Bismuth Citrate, amoxicillin, and Clarithomycin in Eradicating Helicobacter pylori // The American Journal of Gastroenterology, Vol. 94, No. 5,1999.
151. Nishioda N.S., Richter A.M. Endoscopic therapy of bleeding peptic ulcers: a cost-benetit analisis.//Gastrointest. Endosc. 1987. - Vol. 33. - №4. - p. 277-283.
152. Oxner R.B., Simmons N.J., Yertner D.J., Nigthingale J.M. Controlled trial of endoscopic injection treatment for bleeding from peptic ulcers with visible vessels. Lancet. - 1992. - Vol. 337, #8799. - p. 966-968.
153. Packer L., Rimbach G., Virgili F. Antioxidant activiti and biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine (Pinus maritima) bare , pycnogenol // Free Radic. Biol. Med. -1999. -Vol. 27. P. 704-724.
154. Pension J. // Aliment. Phermacol. Ther. 1996. - Vol. 10. - P. 469-486.
155. Riemann Y.F., Kohler B. Behatlung mit laserstrahlenim Ver -daungstrakt.//Fortschr. Med. 1986. - Bdl04. -№27-28. - p. 525-529.
156. Tucci A., Corinaldesi R., Stanghellini V. et al. One dey therapy for treatment of Helicobacter pylori infection. Dig. Dis. Sci., 1993, 38 (9), 1670 -1673.
157. Takats A., Racz I., Boga В., Gero G. Effecasy of a one dey triple therapy with potentialisation of omeprazole for eradication of Helicobacter pylori infection, abstract. Am. J. Gastroenterolo., 1994, 89, 1399.
158. Wermeille J., Cunningham M., Armenian B. et al. Failure of a 1 dey high - dose quadruple therapy for cure of Helicobacter pylori infection. // Aliment. Pharmacol. Ther., 1999, 13 (2), 173 -177.
159. Rautelin H., Seppala K., Renconen O.V., et al. Role ofinetronidazole resistence in therapy of Helicobacter pylori infection.// Antimicrob.AgentsChmother.-1992.- v.36. p. 263-166.
160. Richard H. Hunt. Guido N.J. Tytgat. Helikobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000./ P.689.
161. Saehendra N., Knipper A., Ecker P. Surgical emergency cases -endoscopic treatment.//Endosc. 1978. - Bd. 10, №1. - p. 3-7.
162. Secretariat edition, 1996, 2. Jaspersen D. et al. // Gastrointest. Endosc. -1995. Vol. 41. - P. 5-7. Kuipers E., Thijs J., Festen H. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1995. - Vol. 9 (suppl.2). - P. 59-69.
163. Silverstein F.E., Auth D.C., Rubin C.E., Protell R.L. Hligt powder argon laser treatment via standart endoscops. A preliminary study of efficacy control of experimental erosive bleeding.//Gastroenterol. 1976. - Vol. 71. -№4. - p. 558-563.
164. Takats A., Racz I., Boga В., Gero G. Efficacy of a one day triple therapy with potentialisation of omeprazole for eradication of H. Pylori abstract. Am. J. Gastroenterol., 1994, 89,1399.
165. Taylor T.V. Deaths from peptic ulceration.//Br. Mec. U. 1985. - Vol. 291,№6496.-p. 653-654.
166. Tucci A., Corinaldezi R., Stranghellini V. et al. One-day therapy for treatment of H. Pylori infections. Dig. Dis. Sci., 1993, 38 (9), 1670-1673.
167. Van der Hulst R. et al. // Helicobacter. 1996. - 1. - P. 6-19.
168. Varocha Mahachai, Pisit Tangkijvanich, Natnipa Wannachai, Piched Sumpathanukul, and Pinit Kullavanijaya. CagA and VagA : Virulence Factors of
169. Helicobacter pylori in Thai patients with Gastruodenal Diseases./ Helicobacter , Volume 4, Number 3, 1999. P212.
170. Wang Y.,Roos K.P., Taylor D.E. Transformation of Helicobacter pylori by chromosomal metronidazole resistence and by plasmid with a selectable chloramphenicol resistece marcer. // J. Gen. Microbiol. -1993. v. 139.- p. 2485-2493.
171. Wittle T.I., Sugawa C., Lucas C.E., Ledger A.M., wood et al. Effect of hemostatic agents in the canina gastric serosal blood vessels. Gastrointest. gastrosc.- 1991. Vol. 37, №3. - p. 305-309.
172. S.D. Xiao, W.Z. Liu, P.J. Hu, D.H. Xia, G.N.J. Tytgat High cure rate of Helicobacter pylori infection using tripotassium dicitrato bismuthate, furazolidone and clarithromycin triple therapy for 1 week. // Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 311-315.
173. Yatzidis H., Oreopulos D. Early clinical trials with sorbents.//Kidney int.- 1976. V. 10. - Supp. 7. - p. 215-217.