Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация показаний и выбора объема оперативного вмешательства у больных с узловым коллоидным зобом
На правах рукописи
МАТЯНИН Максим Владимирович
ОПТИМИЗАЦИЯ ПОКАЗАНИЙ И ВЫБОРА ОБЪЕМА ОПЕРАТИВНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА У БОЛЬНЫХ С УЗЛОВЫМ КОЛЛОИДНЫМ ЗОБОМ
14. 00. 27 - хирургия
иис! 1Б 1В36
Автореферат
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Нижний Новгород 2007
Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии им. Б.А. Королева ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель:
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор П.С. Зубеев
заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор В.А. Овчинников
доктор медицинских наук, профессор Ю.К. Александров
Ведущая организация: Эндокринологический научный
центр РАМН
Защита состоится «_» ___2007 г. в _часов н
заседании диссертационного совета Д 208.061.01 ГОУ ВПО «НижГМ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Н.Новгород, пл. Минина, 10/1).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородское государственной медицинской академии по адресу: г. Н. Новгород, ул Медицинская, 4.
Автореферат разослан «_»_2007 г.
Учёный секретарь диссертационного совета:
доктор медицинских наук, профессор В.В. Паршико
Актуальность. Увеличение числа выявляемых узловых образований в щитовидной железе отмечается российскими и зарубежными исследователями Растет количество как доброкачественных [Шулутко AM и соав, 2000, Кузнецов H А и соав, 2002, Hegedus L, 2004], так и злокачественных узлов щитовидной железы [Кононенко С H, 2000, Воскобойников В В и соав, 2001, Jemal A et al., 2006, Davies L et al, 2006] По данным УЗИ и при аутопсиях узлы в щитовидной железе удается выявить у 19 - 67% обследованных [Ванушко В Э и соав , 2002, Кононенко С H , 2000, Bidey S Р et al, 1999, Tan G H, 1997] Первое место в структуре всех узловых образований щитовидной железы занимает узловой коллоидный в разной степени пролиферирующий зоб [Бельфиоре А, 2002, Гринева Б H, 2005, Benetbaek FN et al, 2000, Rosato L et al, 2004, Cooper D S et al, 2006] В связи с этим остается актуальным вопрос выбора оптимальной хирургической тактики ведения подобных пациентов алгоритм предоперационного обследования, оценка результатов цитологического исследования, определение показаний к хирургическому вмешательству, а также выбор объема и методики операции.
Неоднозначное отношение к роли цитоморфологического исследования на дооперационном этапе у больных с узловым коллоидным зобом приводит к разночтению показаний к хирургическому лечению [Castro MR et al, 2000] На последнем тиреоидологическом конгрессе рекомендуется тактика активного наблюдения за пациентами с узловым коллоидным зобом, обязательное цитоморфологическое исследование узлов щитовидной железы, а показаниями к операции у больных с узловым зобом считают наличие цитологического заключения «рак щитовидной железы», синдром сдавления и наличие декомпенсированной функциональной автономии щитовидной железы или высокий риск ее развития [Дедов ИИ и соав, 2005] Другие, учитывая вероятность ошибочного и недиагностического результата тонкоигольной аспирационной биопсии, придерживаются активной хирургической тактики и предпочитают удалять любой выявленный узел щитовидной железы [Гагаркин Г H и соав , 1994, Cady В , 1998, Noguchi M , 1998]
Остается также нерешенным вопрос об объеме оперативного вмешательства при узловом коллоидном зобе [Малиновский Н.Н и соав , 2000] Одни исследователи стремятся максимально сохранить ткань ЩЖ [Барчук А С, 2002, Вагнер Р И, 1994, Романчишен А Ф , 1992, Doi S, 2000], другие наоборот отдают предпочтение радикальным операциям [Дедов И И и соав , 2005, Shaha А, 1998] Кроме того, существуют разногласия в выборе методики операции В некоторых работах доказываются преимущества субфасциальных методик [Брейдо И С , 1985, Бондаренко В О , 2001], другие же авторы, основываясь на онкологических принципах, считают методикой выбора экстрафасциальную технику [Агеев И С , 1985, Гагаркин Г H ,1994, Болгов M Ю и соав, 2000] Основываясь на работах российских и зарубежных эндокринных хирургов [Бондаренко В О , 2001, Ванушко В Э и соав , 2002, Шулутко A M и соав ,2000, Bhagat M С et al ,2003, Rosato L. et al ,2004], следует отметить, что критериями обоснованности выбора объема и методики операции можно считать частоту послеоперационных осложнений и частоту рецидивов узлового зоба Также
предлагается измерять размер тиреоидного остатка с целью максимального сохранения функции щитовидной железы [Овчинников В А и соав ,2005] Еще одним из новых инструментов, с помощью которых можно было бы оптимизировать тактику ведения пациентов с узловым коллоидным зобом, в настоящее время рассматривается исследование качества жизни [Watt Т et al ,2006] Однако непосредственно для этой группы больных специфические опросники отсутствуют, а исследования их качества жизни ранее не проводилось [Watt Т et al ,2006] Нам также не встретились работы, в которых бы проводилось сравнение показателей качества жизни больных после различных по объему и методике оперативных вмешательств
Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящей работы
Цель исследования
Оптимизация хирургической тактики (показаний к операции и выбор объема и методики операции) у больных с узловым коллоидным зобом
Задачи исследования
1 Оценить роль тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике узловых коллоидных образований щитовидной железы
2 Определить показания к хирургическому лечению узлового коллоидного зоба с учетом данных клинического обследования, цитологии и гормонального статуса
3 Разработать показания для выбора объема операции при узловом коллоидном зобе
4 Дать сравнительную оценку ближайших и отдаленных объективных результатов экстрафасциальных и субфасциальных вмешательств
5 Оценить качество жизни у больных после различных по объему и методикам операций и сравнить их между собой
Основные положения, выносимые на защиту
1 Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы является неотъемлемым этапом в предоперационном обследовании больных с узловым коллоидным зобом, который может определить не только выбор дальнейшей тактики лечения пациента, но и помогает предположить объем операции и технику ее выполнения
2 Применение радикальных объемов резекции щитовидной железы и экстрафасциальной техники позволяет уменьшить количество рецидивов узлового коллоидного зоба у оперированных больных
3 Использование онкологически обоснованных экстрафасциальных вмешательств у больных с узловым коллоидным зобом при тщательном его выполнении не приводит к увеличению специфических послеоперационных осложнений и не ухудшает качество жизни пациентов, перенесших экстрафасциальные операции, по сравнению с больными, оперированными субфасциально
Научная новизна
Проведен сравнительный анализ ближайших и отдаленных результатов после различных по объему экстрафасциальных и субфасциальных вмешательств 4
Впервые изучено качество жизни пациентов с узловым коллоидным зобом в послеоперационном периоде
Впервые проведена сравнительная оценка показателей качества жизни пациентов с узловым коллоидным зобом после различных по объему и методике операций
Практическая значимость работы
Применение тонкоигольной аспирационной биопсии под УЗ-контролем с цитоморфологическим исследованием на дооперационном этапе в комплексе с клиническими данными и результатами дополнительных исследований позволяет поставить морфологический диагноз, определить тактику ведения и показания к хирургическому вмешательству у больных с УКЗ
Минимальным объемом резекции ЩЖ у больных с УКЗ следует считать гемитиреоидэктомию при локализации узлов в одной доле, при наличии узлов в обеих долях субтотальную резекцию с оставлением ткани ЩЖ только с одной стороны или тиреоидэктомию
Выполнение резекции ЩЖ по ЭФ методике, учитывая наличие ложноотрицатедьных и недиагностических результатов ТИАБ, онкологически обоснованно, не приводит к статистически значимому увеличению специфических послеоперационных осложнений и не ухудшает КЖ оперированных больных
Реализация результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику работы хирургического отделения №1 ФГУ «Приволжского окружного медицинского центра Росздрава», хирургического отделения №1 МЛПУ «Городской больницы №33» и стационара краткосрочного пребывания Нижегородского областного клинического диагностического центра
Апробация работы
Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Всероссийском тиреоидологическом конгрессе «Диагностика и лечение узлового зоба» (Москва, 29 - 30 ноября 2004 г), на X Нижегородской сессии молодых ученых («Голубая Ока», 17-22 апреля 2005 г), межрегиональной конференции «Современные представления о диагностике и лечении узлового зоба Обсуждение рекомендаций III Всероссийского тиреоидологического конгресса» (Нижний Новгород, 20-21 октября 2005 г), на областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Киров, 10 ноября 2006 г ) и на расширенном заседании кафедры госпитальной хирургии им Б А Королева (Нижний Новгород, 30 мая 2007 г )
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста Она состоит из введения, глав, включающих обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, заключения с обсуждением результатов, выводов и практических рекомендаций, библиографии Список литературы содержит 64 источника отечественных авторов и 144 иностранных Работа иллюстрирована 46 таблицами и 24 рисунками
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Работа выполнена на базе кафедры госпитальной хирургии им Б А Королева Нижегородской государственной медицинской академии, Нижегородского областного клинического диагностического центра и хирургического отделения ФГУ «Приволжского окружного медицинского центра Росздрава»
Материалы и методы исследования.
Проанализированы результаты цитоморфологических исследований 1137 пациентов с узловыми образованиями ЩЖ, обследованных в Нижегородском областном клиническом диагностическом центре за 9 месяцев 2005 года Всем больным, помимо ТИАБ ЩЖ под УЗ-контролем, проводилось УЗИ ЩЖ, исследование гормонального статуса (ТТГ, Т4(св)), некоторым проводилась сцинтиграфия ЩЖ Среди обследованных женщин было 1054 (92,8%), мужчин - 83 (7,2%) Возраст колебался от 16 лет до 81 года, что в среднем составило 49,5 ± 11,6 лет Один узел был обнаружен у 720 (63,3%) пациентов, а многоузловой зоб имели 417 (36,7%) человек При оценке функционального состояния гипертиреоз выявлен у 15,3% обследованных, эутиреоз - у 78,3%, гипотиреоз - у 6,4%
Техника ТИАБ под УЗ-контролем Процедура проводилась амбулаторно, в асептических условиях Ее выполняли два врача, специалиста по лучевой диагностике, один из которых являлся хирургом, специализирующимся на патологии ЩЖ
Пациенты находились в положении лежа с валиком на уровне лопаток, что обеспечивало лучший доступ к щитовидной железе и расслабление мышц шеи Узловое образование ЩЖ определялось пальпаторно и визуализировалось с помощью УЗ аппарата А1ока ББО 630 с линейным датчиком 7,5 МГц без пункционной насадки Для пункции использовали шприц на 20 мл с иглой 2Щ размера Иглу вводили с торца, тотчас около датчика, направляя ее конец к узлу, и контролируя ее продвижение в тканях на дисплее ультразвукового аппарата Отсутствие пункционной насадки, которая задает направление хода иглы, позволяло свободно изменять расположение иглы в тканях шеи и более точно пунктировать интересующую зону узлового образования Убедившись в том,
что кончик иглы находится в узле, осуществляли аспирацию из него, стараясь избегать смещения Количество аспираций зависело от размера, плотности узла, наличия кистозного компонента и кальцинатов В случае крупных узлов (более 2-3 см) аспирацию проводили из нескольких* участков этого узла После чего извлекали иглу из ЩЖ без аспирации для предотвращения попадания в материал содержимого пункционного канала Затем контролировали состояние пунктированного узла и канала, сделанного иглой, с целью исключения наличия гематом, вследствие возможного повреждения сосудов Место пункции закрывали ватным шариком, смоченным спиртом, и просили пациентов придавить им место вкола на несколько минут
Материал, аспирированный из узла, наносили на чистое обезжиренное предметное стекло и, распределяя аспират по нему, готовили мазок Мазки полученные после ТИАБ были исследованы в цитоморфологической лаборатории Нижегородского областного клинического диагностического центра Окраска препаратов проводилась по Папаниколау и по Романовскому-Гимзе
Микроскопическое исследование окрашенных мазков выполняли на микроскопе МБИ-15 с объективом х90 и окуляром х10 После чего врачом-цитологом давалось предоперационное цитоморфологическое заключение
С 2002 по 2005 год всего было прооперировано 334 пациента с заболеваниями ЩЖ Из них в исследование включено 177 больных с УКЗ, что составило 53% от всех оперированных больных Мужчин среди них было 16 (9%), женщин 161 (91%) Возраст пациентов был от 18 до 77 лет (средний возраст 49,9 ± 12,7 лет), при этом группы значимо не различались по полу и возрасту Длительность заболевания установленная по анамнезу (от момента выявления узловых образований в ткани ЩЖ до операции) составила от 1 месяца до 43 лет, в среднем 7,26 ± 9,68 лет
В соответствии с поставленной целью и задачами работы больным УКЗ проводились следующие методы исследования общеклиническое обследование, УЗИ ЩЖ, определение гормонального профиля (ТТГ, Т4(св), Т3(св)) и уровня антитиреоидных аутоантител (АТТПО), ТИАБ узловых образований ЩЖ под УЗ-контролем с последующим цитоморфологическим исследованием пунктата и гистологическое исследование послеоперационного материала
Среди пациентов с УКЗ I степень увеличения ЩЖ выявлена у 59 (33,4%) больных, II степень - у 118 (66,6%) Степень увеличения ЩЖ определялась по классификации ВОЗ (2001г) Объем ЩЖ, вычисленный по данным УЗИ, колебался от 4,9 см3 до 265,9 см3 (средний объем ЩЖ составил 27,8 [18,5; 45,1] см3) Размеры выявленных узлов в наибольшем диаметре составили от 0,4 до 7,9 см (в среднем 2,41 ± 1,32 см) Одиночный узел был выявлен у 43 (24,3%) больных, у остальных 134 (75,7%) - зоб был многоузловым, с локализацией узлов в одной доле у 19 (10,7%) и обеих долях у 115 (65%) больных (рис 1) У 20 (11,3%) больных зоб располагался загрудинно
20 (11,3%) пациентов были оперированы повторно в связи с рецидивом узлов, выявленные в различные сроки после первых операций Причем одна больная к моменту последней операции перенесла два хирургических
10,7%
В 1 узел о >1 узла в доле И узлы в обеих долях
Рис. I. Распределение узлов в долях ЩЖ у оперированных больных
вмешательства на ЩЖ. Две пациентки были оперированы нами и первично и при рецидиве узлового зоба, причем первая операция у обеих женщин выполнена по субфасциальной методике. У 23 (13%) больных были выявлены автономно функционирующие узлы.
Уровень ТТГ, определенный иммунно-ферментным методом, колебался от 0,01 до 6,5 мкМЕ/мл (в среднем 1,28 ± 1,07 мкМЕ/мл). В большинстве случаев определен эутиреоз- 132 (74,6%), гипертиреоз диагностирован у 41 (23,2%) пациента, а гипотиреоз - у 4 (2,2%) (рис. 2).
74,6% 2,2%
Я Гипертиреоз т Эутиреоз в Гипотиреоз Рис. 2. Гормональный статус оперированных больных
По данным цитоморфологического исследования установлено, что у 93 (52,5%) обследованных наблюдалась доброкачественная цитологическая картина (рис. 3). К «доброкачественным» заключениям морфологов относили следующие: «аутоиммунный тиреоидит», «коллоидный узел», «содержимое кисты», «гиперклеточный узел». «Малоинформативные» мазки отличались наличием недостаточного количества клеток фолликулярного эпителия, в связи с чем предположения по поводу морфологии материала сделано не было. Такая
картина наблюдалась в мазках у 27 (15,3%) пациентов. 11 (6,2%) больных дано заключение «подозрительное на рак». В этой группе мазков встречались заключения «гюртлеклеточная опухоль» и «фолликулярная опухоль». У 26% оперированных больных ТИАБ с цитоморфологическим исследованием по различным причинам не проводилось.
□ добро качественая ■ малоинформативная
□ подозрительная на рак □ нет
Рис. 3. Распределение цитоморфологических заключений, полученных при ТИАБ
Показаниями к операции считали: наличие местных жалоб (симптомы сдавления, дискомфорт в области шеи, косметический дефект), признаков тиреотоксикоза (автономно функционирующие узлы, при неэффективности других методов лечения), клинические и морфологические подозрения на рак ЩЖ, а также неэффективность малоинвазивных методов лечения (сеансов склеротерапии и электродеструкции при кистах и автономно функционирующих узлах). Выполненные вмешательства представлены таблице 1.
Таблица 1
Объем и методика оперативных вмешательств, выполненных у больных с УКЗ (п= 177)
Методика операции Объем операции Всего
Резекция 1 доли Гемитирео-идэктомия Субтотальная резекция ЩЖ Тиреоид-эктомия
Экстрафасциальная - 53 (30%) 56 (31,6%) 8 (4,5%) 117 (66,1%)
Субфасциальная 15 (8,5%) - 45 (25,4%) - 60 (33,9%)
Итого: 15 (8,5%) 53 (30%) 101 (57%) 8 (4,5%) 177 (100%)
Среди выполненных операций по методике преобладали ЭФ вмешательства, которые составили 117 (66,1%), а по объему - субтотальные резекции ЩЖ, они составили 101 (57%) Одна из долей ЩЖ была оперирована у 68 (38,5%) больных (табл. 1)
Из оперированных больных с УКЗ под нашим контролем оставалось 54 пациента в сроках от 2 месяцев до 4 лет (в среднем 1,5 ± 1,2 года), которые статистически значимо не отличались от группы оперированных больных с УКЗ (п = 177) ни по полу (р = 0,41), ни по возрасту (р = 1,0) Объем выполненных оперативных вмешательств оказался так же сходным и достоверно не отличался (Р = 0,391)
Пациенты, которые находились под динамическим наблюдением, были разделены на две группы в первую группу вошли 17 человек, оперированных по СФ методике, а во вторую - 37 больных, которые были прооперированы по ЭФ методике (табл 2) Сроки динамического наблюдения в первой группе составили в среднем 1,54 ± 0,9 года, во второй 1,55 ± 1,4 года, причем статистически значимой разницы выявлено не было (р = 0,165)
Таблица 2
_Обследованные в динамике пациенты_
Техника операции Всего Динамически наблюдались %
Экстрафасциальная 117 37 31,6%
Субфасциальная 60 17 28,3%
При контрольном обследовании оценивались жалобы, оценивались данные объективного осмотра, УЗИ ЩЖ с целью выявления рецидива узлового зоба, исследовался уровень ТТГ, оценена частота специфических послеоперационных осложнений, необходимость и эффективность заместительной гормональной терапии Также проведен анализ результатов анкетирования по общему опроснику SF-36 и специфическому опроснику, разработанного нами
Статистическая обработка материала Полученные результаты заносились в электронные таблицы «Excel» Статистический анализ производился с помощью программы «STATISTICA 6 0» Характер распределения результатов оценивался критериями Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилкса. В случае если распределение было нормальным, результаты представлялись в виде М±а, где М - среднее, с - одно стандартное отклонение, для анализа использовались параметрические критерии При распределении результатов отличным от нормального, данные представлялись в виде медианы и 25 и 75-перцентилей (Me [25р,75р]), анализ проводился с помощью методов непараметрической статистики. Из параметрических методов использовались t-критерий Стьюдента для зависимых и независимых выборок Из методов непараметрической статистики использовались парный критерий Манн-Уитни При оценке нечисловых значений использовался критерий Фишера и Анализ
корреляционных взаимоотношений между исследуемыми показателями осуществлялся с помощью критерия Спирмена В качестве вероятности ошибки применялась величина р< 0,05
Результаты исследований и их обсуждение.
Для уточнения роли ТИАБ нами проанализированы результаты 1137 цитоморфологических исследований больных с узловыми образованиями ЩЖ
(табл. 3)
Таблица 3
_Результаты ТАИБ узлов ЩЖ_
Цитологический диагноз Количество больных (%)
Доброкачественные изменения (коллоидный узел, АИТ) 818 (71,9%)
Неопределенные заключения (фолликулярная и гюртлеклеточная опухоль) 51 (4,5%)
Злокачественные изменения (папиллярный и медуллярный рак) 18 (1,6%)
Малоинформативный материал 250 (22%)
Итого 1137 (100%)
Достаточным для исследования оказался материал 887 (78%) обследованных Среди них у 818 (71,9%) были выявлены доброкачественные изменения, злокачественные — у 18 (1,6%) и у 51 (4,5%) больного изменения оказались подозрительными на злокачественные (неопределенные) Недостаточный, малоинформативный материал нами получен в 250 (22%) случаях Скудность мазков у 176 (70,4%) больных была обусловлена кистозно-солидным характером узлов.
У 720 пациентов была выполнена ТИАБ одного узла, два и более узлов пунктированы у 417 человек Количество проведенных пункций определялось размером узла (пунктировался наиболее крупный, пальпируемый, узел) и сонографическими признаками (нечеткость контуров, пониженная эхогенность, наличие мелких кальцинатов, преобладание передне-заднего размера над поперечным, интранодулярный тип кровотока) При сравнении цитологических заключений больных с пункцией одного узла и пациентов, которым пунктировалось несколько узлов, выявлено, что число малоинформативных мазков во втором случае значимо ниже, чем в первом, а доброкачественные результаты чаще встречались у обследованных с многоузловым зобом (табл 4)
Таким образом, у пациентов с малоинформативными мазками считаем необходимым выполнение повторных пункций для получения достаточного клеточного материала для цитологической диагностики, а у больных с множественными узлами рекомендуем пунктировать все образования с целью исключения онкологического процесса в мелких узлах и для повышения информативности мазка.
Таблица 4
Сравнительная оценка цитоморфологической картины в зависимости
Данные цитологии Пункция 1 узла (п=720) Пункция двух и более узлов (п=417) Всего Р
Доброкачественные изменения 490 (68%) 336 (81,1%) 818 1*10"5
Неопределенные заключения 27 (3,7%) 10 (2,4%) 51 0,21
Злокачественные изменения 14 (2%) 4 (1%) 18 0,199
Малоинформативный материал 189 (26,2%) 67 (16,1%) 250 0,0001
В тоже время цитологические заключения у пациентов с пальпируемыми и непальпируемыми узлами достоверно не отличались (табл 5) Это подтверждает одинаковую вероятность выявления рака ЩЖ в образованиях разного размера
Таблица 5
Цитоморфологические заключения у больных с пальпируемыми и
Данные цитологии Непальпируемые узлы (п = 80) Пальпируемые узлы (п = 144) Р
Коллоидный зоб 62 (77,5%) 110 (76,4%) 0,85
АИТ 8 (10%) 19 (13%) 0,48
Опухоль 7 (8,75%) 13 (9%) 0,94
Рак 3 (3,75%) 2 (1,8%) 0,24
После операции были сопоставлены результаты дооперационного цитоморфологического и послеоперационного гистологического исследования (табл 6)
У пациентов, которым выполнялась ТИАБ с цитологическим исследованием, после операции УКЗ был выявлен у 131 (50,6%) больного, рак ЩЖ - у 40 (15,4%), аденомы разного строения - у 66 (25,5%), АИТ - у 17 (6,6%) и другая патология у 5 (2%) Следует отметить, что рак ЩЖ с различной частотой может быть выявлен при гистологическом исследовании у пациентов с любым цитологическим заключением, тогда как диагноз УКЗ не был установлен ни у одного больного, имеющего злокачественные цитологические характеристики узла ЩЖ
Таблица 6
Соотношение цитоморфологического дооперационного и послеоперационного __гистологического заключений (п=259)__
Цитология Данные гистологии Всего
УКЗ Рак ЩЖ Аденома АИТ Другая патология*
Доброкачественная 93 (35,9%) 6 (2,3%) 28 (10,8%) 9 (3,5%) 2 (0,8%) 138 (53,3%)
УГалоинформа-тивная 27 (10,4%) 4 (1,5%) 15 (5,8%) 3 (1,2%) - 49 (18,9%)
Неопределенная 11 (4,2%) 16 (6,2%) 21 (8,1%) 5 (1,9%) 3 (1,2%) 56 (21,6%)
Рак ЩЖ - 14 (5,4%) 2 (0,8%) - - 16 (6,2%)
Итого 131 (50,6%) 40 (15,4%) 66 (25,5%) 17 (6,6%) 5 (2%) 259 (100%)
Другая патология* - ДТЗ (2 случая, 0,8%), тиреоидит Риделя (2 случая, 0,8%), ЛГМ, склеронодулярный вариант (1 случай, 0,4%)
Чувствительность и специфичность для УКЗ составили 100% и 72,7%, а для рака ЩЖ эти показатели ровнялись 70% и 98,5% соответственно Из этого следует, что вероятность ошибки при доброкачественном предоперационном цитологическом диагнозе значительно выше Другими словами, цитологически доброкачественный узел, сохраняет вероятность оказаться злокачественным, в то время как при злокачественном цитологическом заключении рак ЩЖ подтверждается в подавляющем большинстве случаев
Таким образом, даже получение цитологического заключения «коллоидный узел» не может исключить выявление злокачественного процесса в узловом образовании ЩЖ, что является одним из аргументов необходимости применения экстрафасциальной техники операции
При сопоставлении гистологических диагнозов больных с малоинформативными и неопределенными цитоморфологическими заключениями с больными, у которых на дооперационном этапе было дано доброкачественное заключение, нами получены следующие результаты (рис 4)
Из рисунка 4 видно, что рак ЩЖ у пациентов с неопределенной цитологией встречается достоверно чаще, чем у больных с доброкачественным дооперационным заключением (р=1*10"5) Гистологические диагнозы оперированных больных с доброкачественными и малоинформативными
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
-
55,1%
4.3% 8.2%
100 90 80 70
во
50 40 30 20 10 О
67,4%
4,3%
Т976%
28,6%
Доброкачественная Малоинформативная ■ УКЗ (р=0,123) ИРакЩЖ(р=0,248)
Доброкачественная Неопределенная ■ УКЗ(р-1*10-5) В Рак ЩЖ (р=1*10-5)
Рис 4 Соотношение встречаемости УКЗ и рака ЩЖ у больных с различными цитоморфологическими заключениями
цитологическими заключениями значимо не отличались (р=0,123, р=0,248) Из этого следует, что пациентов с неопределенным результатом ТИАБ необходимо вести как больных с высоким риском рака ЩЖ, а больных с малоинформативным материалом как пациентов с УКЗ
Необходимость проведения ТИАБ на дооперационном этапе подтверждается и при сравнении морфологической картины оперированных больных у которых ТИАБ выполнялась с теми, у которых цитоморфологического исследования до операции не было (табл 7) УКЗ выявлялся чаще у пациентов без ТИАБ, однако, рак ЩЖ в этой группе был определен только у 3 (4%) обследованных Кроме того, частота рака у больных без ТИАБ соответствовала частоте рака ЩЖ, которая регистрируется в популяции вцелом Таким образом, применение цитологического исследования способствует отбору больных на операцию
Таблица 7
Соотношение данных гистологического исследования у оперированных
Гистология УКЗ РакЩЖ Аденома АИТ Другое Всего
ТИАБ проводилась 131 (50,6%) 40 (15,4%) 66 (25,5%) 17 (6,6%) 5 (2%) 259 (100%)
ТИАБ не проводилась 46 (61,3%) 3 (4%) 12 (16%) 6 (8%) 8 (10,7%) 75 (100%)
Р 0,1 0,004 0,09 0,41 - -
УКЗ и рак ЩЖ, по нашим данным, одинаково часто выявлялись как у пациентов с одноузловым, так и с многоузловым зобом (р=0,95) При сопоставлении размера узлового образования и данных послеоперационного гистологического исследования мы установили, что рак ЩЖ в узлах диаметром < 1 см встречался значимо чаще, чем УКЗ (р=0,038) В крупных узлах (> 3 см), наоборот, достоверно чаще был диагностирован УКЗ (р=0,027)
Различия функционального состояния больных с УКЗ и раком ЩЖ заключались в следующем: эутиреоз выявлялся значимо чаще при раке ЩЖ, чем при УКЗ (р=0,009), в связи с тем, что у пациентов с УКЗ в 23,2% имел место гипертиреоз, тогда как ни у одного больного раком ЩЖ гипертиреоз установлен не был; гипотиреоз в обеих группах встречался одинаково часто (р=0,137).
При оценке роли клинических факторов риска рака ЩЖ (возраст <25 лет и >60 лет, мужской пол, данные УЗИ, наследственность, облучение головы и шеи, наличие регионарных лимфоузлов) мы пришли к выводу, что рак при гистологическом исследовании подтверждался чаще у пациентов с увеличенными регионарными лимфоузлами и у тех, которые уже были оперированы по поводу рака ЩЖ.
Таким образом, ТИАБ является незаменимым исследованием на дооперационном этапе и по праву считается «золотым стандартом» в обследовании пациентов с новообразованиями ЩЖ, с помощью которого можно судить о морфологической природе узла ЩЖ и выбрать адекватную тактику лечения конкретного больного, определить показания к хирургическому вмешательству или продолжить динамическое наблюдение.
В послеоперационном периоде были выявлены следующие ранние специфические осложнения: временный гипопаратиреоз у 7 (12,5%) больных, оперированных ЭФ, причем разница оказалась близкой к достоверной по сравнению с СФ операциями (р=0,052). Частота парезов возвратных гортанных нервов значимо не отличалась у больных, оперированных по разным методикам (р=0,552). Кроме того, общая частота специфических осложнений между этими группами пациентов также значимо не отличалась (р=0,08). Таким образом, применение ЭФ техники резекции ЩЖ нельзя считать более опасным по сравнению с СФ методикой.
Более того, применение ЭФ методики резекции не оказывает статистически значимого влияния на КЖ пациентов в послеоперационном периоде по сравнению с СФ техникой, р от 0,1 до 0,92 (рис. 5).
100 т—-------------------------------------—
РЯ ЯР ВР вн УТ БР РЕ МН ФКЗ ПКЗ
□ СФ операции в ЭФ операции
Рис. 5. Сравнительная характеристика КЖ больных после различных по методике операций
Наличие специфических осложнений у оперированных больных значимо ухудшало КЖ пациентов. Наблюдалось значимое снижение показателей КЖ, отражающих физический компонент здоровья (ФКЗ) (р от 0,015 до 0,047), а также значений по шкале жизненная активность (УТ) (р=0,017), которая составляет психический компонент здоровья (ПКЗ) (рис. 6).
100 т-
РР Р?Р* ВР* вн* VI"* ЭР МН ФКЗ ПКЗ
В Больные с послеоперационными осложнениями (п=3) б Больные без послеоперационных осложнений (п=51)
Рис. 6. Сравнительная характеристика показателей КЖ больных с послеоперационными осложнениями и без них
При анализе частоты рецидива УКЗ после применения разных методик операций выявлено, что после СФ резекций рецидивы возникли у 82,3% больных, а после ЭФ только у 32,4%, причем разница оказалась статистически значимой, р=0,0007 (рис. 7).
30 25 20 15 10 5 О
субфасциальные экстрафасциальные ■ с рецидивом ■ без рецидива
Рис. 7. Частота рецидивов у больных, оперированных по различной методике
У больных, оперированных по СФ методике, рецидивные узлы были выявлены в сроки от 3 месяцев до 3 лет (в среднем 1,46 ± 1,03 года). После ЭФ операций узловые образования выявлялись в сроки от 2 месяцев до 4 лет (в
67,6%
82,3%
32,4%
17,7%
- В
среднем 1,9 ± 1,51 года) Причем статистически значимой разницы во времени обнаружения рецидивных узлов после разных по технике операций не было (р = 0,773). Размеры рецидивных узлов также значимо не отличались (р=1,0) и составили после СФ операций от 0,6 до 5,0 см (в среднем 1,35 [0,8, 1,4] см) в наибольшем диаметре, а после ЭФ - от 0,5 до 1,2 см (в среднем 0,8 [0,65, 1,05] см) (рис 8).
□ МеЛзп □ 25%-75% Ыш-Мах
I II
1 - Размер рецидивных узлов после субфасциапьных операций К - Размер рецидивных узлов после зкстрафасциальных операций
Рис 8 Сравнительная характеристика размеров рецидивных узлов у больных после различных по методике оперативных вмешательств
Более того, при корреляционном анализе нами показана обратная взаимосвязь между объемом резекции в независимости от техники ее выполнения и частоты возникновения рецидива заболевания (табл 8)
Таблица 8
Корреляционные взаимосвязи возникновения рецидива УКЗ и объема операции у больных после различных по технике резекций ЩЖ
Сравниваемые показатели
Наличие рецидива ЭФ
Наличие рецидива СФ
Объем операции ЭФ
Объем операции СФ
-0,347
-0,595
0,035
0,012
Выявление рецидива УКЗ существенного влияния на физическое здоровье не оказывало (р от 0,17 до 0,75), хотя значимо снижало показатели шкалы ролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием (КЕ), которая составляла ПКЗ (р=0,048)
Функциональное состояние оперированных пациентов мы оценивали не только по уровню ТТГ, но и по потребности в заместительной терапии, так как больным после больших по объему резекций (субтотальная резекция, тиреоидэктомия) Ь-тироксин назначался уже в ранние сроки и, соответственно, показатели ТТГ были не истинными Из 17 пациентов, оперированных субфасциально, лечение получали 5 (29,4%) человек, из 37, оперированных экстрафасциально, гормональная терапия была показана 21 (56,7%), а разница оказалась статистически значимой (р = 0,049) Кроме того, достоверной разница была и в количестве пациентов, получающих дозы тироксина 50 мкг в сутки и более (р = 0,0135), тогда как разница в числе оперированных больных, которые получали 25 мкг тироксина в сутки, была статистически не значимой (р = 0,384) А при анализе уровня ТТГ установлено, что количество больных в состоянии гипотиреоза, эутиреоза и медикаментозного гипертиреоза значимо не отличается после различных по методике хирургических вмешательств, р=0,186, р=0,543, р=0,465 соответственно
Оценивая влияние функционального состояния остаточной ткани ЩЖ на КЖ больных в послеоперационном периоде, нами отмечено, что гипотиреоз статистически значимо снижает показатели физического здоровья (р=0,036) Обратная взаимосвязь между уровнем ТТГ и показателями КЖ подтверждена и при корреляционном анализе (г = -0,336, р = 0,013)
Кроме этого мы исследовали влияние ежедневного приема заместительной дозы Ь-тироксина на КЖ, ожидая снижение его значений, особенно показателей ПКЗ Однако, факт приема тироксина не оказывал значимого влияния на психический компонент (р от 0,09 до 0,8), хотя у больных, получающих препарат, отмечалось достоверное снижение цифр ФКЗ, обусловленное наличием некомпенсированного гипотиреоза (р=0,011)
ВЫВОДЫ
1 Тонкоигольная аспирационная биопсия с цитоморфологическим исследованием с высокой долей вероятности способна дифференцировать доброкачественные и злокачественные новообразования щитовидной железы и является незаменимой на дооперационном этапе Специфичность для рака щитовидной железы составила 98,5%, а ложноотрицательные результаты выявлены в 2,3% случаев
2 Показаниями к хирургическому лечению больных с узловым коллоидным зобом по онкологическим соображениям следует считать наличие синдрома сдавления, развитие функциональной автономии, не поддающейся другим методам лечения, признаков рака по данным УЗИ и на основании неопределенных результатов тонкоигольной аспирационной биопсии, а также выявление регионарной лимфаденопатии и наличие в анамнезе операции по поводу рака щитовидной железы
3 Применение экстрафасциальной методики гемитиреоидэктомии, субтотальной резекции или тиреоидэктомии у больных с узловым коллоидным зобом обосновано с онкологических позиций, так как у оперированных пациентов с дооперационным заключением «коллоидный узел» в 2,3% случаев выявляется рак щитовидной железы
4 Экстрафасциальные резекции щитовидной железы в объеме субтотальной резекции и тиреоидэктомии снижают показатели физического компонента здоровья в связи с риском развития некомпенсированного гипотиреоза, однако, при этом значимо улучшая показатели психического компонента здоровья за счет снижения количества рецидивов узлового коллоидного зоба с 82,3% до 32,4%
5 Применение экстрафасциальной методики не приводит к значимому увеличению ранних специфических послеоперационных осложнений по сравнению с применением субфасциальной техники (р = 0,552, р = 0,08)
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 На предоперационном этапе применение тонкоигольной аспирационной биопсии щитовидной железы с цитоморфологическим исследованием у больных с узловым зобом необходимо, так как его результат является морфологическим критерием в выборе тактики лечения при данной патологии
2 Следует учитывать возможность наличия ложноотрицательных результатов тонкоигольной аспирационной биопсии и комплексно оценивать данные дооперационного обследования при выборе алгоритма ведения пациентов с узловым зобом
3 Наиболее надежным фактором риска рака щитовидной железы является наличие у больных увеличенных регионарных лимфатических узлов, что должно послужить причиной выбора активной тактики ведения, радикального объема и экстрафасциальной методики предстоящей операции у пациентов с неинформативными результатами тонкоигольной аспирационной биопсии
4 Для снижения количества рецидивов узлового коллоидного зоба следует выполнять субтотальные резекции и тиреоидэктомии, что благоприятно влияет на психо-эмоциональное состояние оперированных больных в отдаленном послеоперационном периоде
5 Учитывая наличие ложноотрицательных и недиагностических результатов тонкоигольной аспирационной биопсии, необходимо применять экстрафасциальную технику резекции щитовидной железы, которая не оказывает отрицательного влияния ни на физический, ни на психический компонент здоровья больных в послеоперационном периоде
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Показания и выбор оперативного вмешательства при узловом зобе // Материалы III Всероссийского тиреоидологического конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба», Москва 29-30 ноября 2004 г, с 140141 (Соавт • Зубеев П С, Тарасова Н И, Коновалов В А , Жуков М А)
2 Место тонкоигольной аспирационной биопсии в определении показаний к операции при узловом коллоидном зобе // Ремедиум Приволжье, октябрь 2005, с 93 - 94 (Соавт Зубеев П.С, Тарасова НИ, Коновалов В А, Саранцев Б В., Орлинская Н Ю , Жуков М А ).
3 Хирургическая тактика при неинформативном цитоморфологическом результате у больных с узловыми образованиями щитовидной железы // Сборник научных трудов межрегиональной научно-практической конференции «Современные методы диагностики», посвященной 15- летию Челябинскому Областному диагностическому центру, 31 мая — 1 июня 2006 г, с 158-160
4 Возможности дооперационной морфологической диагностики заболеваний щитовидной железы // Сборник научных трудов, посвященный 15-летию Дагестанского республиканского диагностического центра «Организация и современные технологии диагностической службы», Махачкала, 21-22 ноября 2006 г, с. 123-124 (Соавт Зубеев П.С , Саранцев Б В , Орлинская Н Ю , Коновалов В А, Тарасова Н И, Жуков М А )
5. Дооперационные и послеоперационные морфологические параллели у больных с узловыми образованиями щитовидной железы // Нижегородский медицинский журнал Здравоохранение ПФО №2, 2006, с 104-108 (Соавт Зубеев П С , Саранцев Б В , Орлинская Н Ю , Коновалов В А, Тарасова Н И, Жуков М А, Малышева Т.А, Фадеева Е Н, Дрожкина Ю А)
6. Дооперационная и интраоперационная комплексная цитологическая и гистологическая диагностика узловых образований щитовидной железы // Новости клинической цитологии России Том 11, №1-2, 2007, с 20-22 (Соавт Зубеев П С, Саранцев Б В , Орлинская Н Ю , Коновалов В А , Тарасова Н И, Жуков М А, Малышева Т А, Фадеева Е.Н, Дрожкина Ю А )
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АИТ - аутоиммунный тиреоидит АТТПО — антитела к тиреоидной пероксидазе ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения КЖ - качество жизни
ПКЗ - Психологический компонент здоровья
СФ - субфасциальный
Т3(св)- свободный трийодтиронин
Т4(св)~ свободный тироксин
ТИАБ - тонкоигольная аспирационная биопсия
ТТГ - тиреотропный гормон
УЗИ - ультразвуковое исследование
УЗ-контроль - ультразвуковой контроль
УКЗ - узловой коллоидный зоб
ФКЗ - Физический компонент здоровья
ЩЖ - щитовидная железа
ЭФ - экстрафасциальный
BP - Bodily pain (Интенсивность боли)
GH - General Health (Общее состояние здоровья)
МН - Mental Health (Психическое здоровье)
PF - Physical Functioning (Физическое функционирование)
RE - Role-Emotional (Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием)
RP - Role-Physical Functioning (Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием)
SF - Social Functioning (Социальное функционирование) VT - Vitality (Жизненная активность)
Подписано в печать 12.10.07 г. Бумага офсетная. Тираж 100 экз. 1 печ.л.
Оглавление диссертации Матянин, Максим Владимирович :: 2007 :: Нижний Новгород
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ УЗЛОВОМ КОЛЛОИДНОМ ЗОБЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Теории формирования доброкачественных новообразований в щитовидной железе.
1.2. Этапы современного алгоритма дооперационного обследования
1 1 I I пациентов с узловым коллоидным зобом.
1.3. Роль и возможности тонкоигольной аспирационной биопсии щитовидной железы в тиреоидологии.
1.4. Тактика ведения больных с узловым коллоидным зобом.
1.5. Показания к операции и выбор объема и методики хирургического вмешательства у больных с узловым коллоидным зобом.
1.6. Роль исследования качества жизни у пациентов с заболеваниями щитовидной железы.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Дизайн исследования.
2.2. Методы исследования пациентов.
2.3. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.4. Описание техники экстрафасциальной и субфасциальной резекции щитовидной железы.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Роль тонкоигольной аспирационной биопсии в выборе тактики ведения больных при УКЗ.
3.2. Сравнительная оценка послеоперационных результатов у больных, перенесших субфасциальные и экстрафасциальные вмешательства на щитовидной железе, по данным объективного обследования.
3.2.1. Анализ специфических послеоперационных осложнений.
3.2.2. Сравнительная оценка частоты возникновения рецидивов у больных, оперированных по различной методике.
3.2.3. Сравнительный анализ гормонального статуса больных после операции.
3.3. Сравнительная характеристика качества жизни больных после различных по объему и методики хирургических вмешательств.
3.3.1. Показатели качества жизни пациентов в послеоперационном периоде.
3.3.2. Данные корреляционного анализа между показателями качества жизни и данными объективного обследования.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Матянин, Максим Владимирович, автореферат
Увеличение числа выявляемых узловых образований в щитовидной железе (ЩЖ) отмечается российскими и зарубежными исследователями. Растет количество как доброкачественных [47, 48, 135], так и злокачественных узлов ЩЖ [22, 35, 85, 97]. По данным УЗИ и при аутопсиях узлы в ЩЖ удается выявить у 19 - 67% обследованных [14, 34, 77, 183]. Первое место в структуре всех узловых образований ЩЖ занимает узловой коллоидный в разной степени пролиферирующий зоб [5, 18, 76, 93, 149]. В связи с этим остается актуальным вопрос выбора оптимальной хирургической тактики ведения подобных пациентов: алгоритм предоперационного обследования, оценка результатов цитологического исследования, определение показаний к хирургическому вмешательству, а также выбор объема и методики операции.
Неоднозначное отношение к роли цитоморфологического исследования на дооперационном этапе у больных с узловым коллоидным зобом (УКЗ) приводит к разночтению показаний к хирургическому лечению [88]. На последнем тиреоидологическом конгрессе рекомендуется тактика активного наблюдения за пациентами с УКЗ, обязательное цитоморфологическое исследование узлов ЩЖ, а показаниями к операции у больных с узловым зобом считают: наличие цитологического заключения «рак ЩЖ», синдром сдавления и наличие декомпенсированной функциональной автономии ЩЖ или высокий риск ее развития [32]. Другие, учитывая вероятность ошибочного и недиагностического результата тонкоигольной аспирационной биопсии, придерживаются активной хирургической тактики и предпочитают удалять любой выявленный узел ЩЖ [16, 84, 161].
Остается также нерешенным вопрос об объеме оперативного вмешательства при УКЗ [37]. Одни исследователи стремятся максимально сохранить ткань ЩЖ [4, 13, 52, 108], другие наоборот отдают предпочтение радикальным операциям [32, 177]. Кроме того, существуют разногласия в выборе методики операции. В некоторых работах доказываются преимущества субфасциальных методик [8, 10], другие же авторы, основываясь на онкологических принципах, считают методикой выбора экстрафасциальную технику [1, 16, 61].
Основываясь на работах российских и зарубежных эндокринных хирургов [8, 14, 47, 93, 105], следует отметить, что критериями обоснованности выбора объема и методики операции можно считать частоту послеоперационных осложнений и частоту рецидивов узлового зоба. Также предлагается измерять размер тиреоидного остатка с целью максимального сохранения функции ЩЖ [39]. Еще одним из новых инструментов, с помощью которых можно было бы оптимизировать тактику ведения пациентов с УКЗ, в настоящее время рассматривается исследование качества жизни [165]. Однако непосредственно для этой группы больных специфические опросники отсутствуют, а исследования их качества жизни ранее не проводилось [165]. Нам также не встретились работы, в которых бы проводилось сравнение показателей качества жизни больных после различных по объему и методике оперативных вмешательств.
Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящей работы.
Цель исследования
Оптимизация хирургической тактики (показаний к операции и выбор объема и методики операции) у больных с узловым коллоидным зобом.
Задачи исследования
1. Оценить роль тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике узловых коллоидных образований щитовидной железы.
2. Определить показания к хирургическому лечению узлового коллоидного зоба с учетом данных клинического обследования, цитологии и гормонального статуса.
3. Разработать показания для выбора объема операции при узловом коллоидном зобе.
4. Дать сравнительную оценку ближайших и отдаленных объективных результатов экстрафасциальных и субфасциальных вмешательств.
5. Оценить качество жизни у больных после различных по объему и методикам операций и сравнить их между собой.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы является неотъемлемым этапом в предоперационном обследовании больных с узловым коллоидным зобом, который может определить не только выбор дальнейшей тактики лечения пациента, но и помогает предположить объем операции и технику ее выполнения.
2. Применение радикальных операций и совершенствование техники позволяет уменьшить количество рецидивов узлового коллоидного зоба у оперированных больных.
3. Использование экстрафасциальных вмешательств у больных с узловым коллоидным зобом при тщательном его выполнении не приводит к увеличению специфических послеоперационных осложнений и не ухудшает качество жизни пациентов, перенесших экстрафасциальные операции, по сравнению с больными, оперированными субфасциально.
Научная новизна
Проведен сравнительный анализ ближайших- и отдаленных результатов ' после различных по объему экстрафасциальных и субфасциальных вмешательств с позиции современной доказательной медицины.
Впервые изучено качество жизни пациентов с узловым коллоидным зобом в послеоперационном периоде с использованием методики объективных оценок.
Впервые проведена сравнительная оценка показателей качества жизни пациентов с узловым коллоидным зобом после различных по объему и | методике операций.
Практическая значимость работы
1. Применение тонкоигольной аспирационной биопсии под УЗ-контролем с цитоморфологическим исследованием на дооперационном этапе в комплексе с клиническими данными и результатами дополнительных исследований позволяет поставить морфологический диагноз, определить тактику ведения и показания к хирургическому вмешательству у больных с узловым коллоидным зобом.
2. Минимальным объемом резекции щитовидной железы у больных с узловым коллоидным зобом следует считать гемитиреоидэктомию при локализации узлов в одной доле, при наличии узлов в обеих долях субтотальную резекцию с оставлением ткани щитовидной железы только с одной стороны или тиреоидэктомию.
3. Выполнение резекции щитовидной железы по экстрафасциальной методике, учитывая наличие ложноотрицательных и недиагностических результатов тонкоигольной аспирационной биопсии, не приводит к статистически значимому увеличению специфических послеоперационных осложнений и не ухудшает качество жизни оперированных больных.
Реализация результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику работы хирургического отделения? №1 ФГУ «Приволжского окружного медицинского центра Росздрава», хирургического' отделения №1 МЛГГУ «Городской больницы №33» и стационара краткосрочного пребывания Нижегородского областного клинического диагностического центра.
Апробация работы
Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Всероссийском тиреоидологическом конгрессе «Диагностика и лечение узлового зоба» (Москва, 29-30 ноября 2004 г.), на X Нижегородской сессии молодых ученых («Голубая Ока», 17-22 апреля 2005 г.), межрегиональной конференции «Современные представления о диагностике и лечении узлового зоба. Обсуждение рекомендаций III Всероссийского тиреоидологического конгресса» (Нижний Новгород, 20-21 октября 2005 г.), на областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Киров, 10 ноября 2006 г.) и на расширенном заседании кафедры госпитальной хирургии им. Б.А. Королева (Нижний Новгород, 30 мая 2007 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем работы
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация показаний и выбора объема оперативного вмешательства у больных с узловым коллоидным зобом"
Выводы
1. Тонкоигольная аспирационная биопсия с цитоморфологическим исследованием с высокой долей вероятности позволяет дифференцировать доброкачественные и злокачественные новообразования щитовидной железы и является незаменимой на дооперационном этапе. Специфичность для УКЗ составила 72,7%, а для рака щитовидной железы - 98,5%, а ложноотрицательные результаты выявлены в 2,3% случаев.
2. Показаниями'к хирургическому лечению больных с узловым'коллоидным-зобом следует считать наличие синдрома сдавления, развитие функциональной автономии, не поддающейся другим методам лечения; признаков рака по данным УЗИ и на основании неопределенных результатов тонкоигольной аспирационной биопсии, а также выявление регионарной лимфаденопатии и наличие в анамнезе операции по поводу рака щитовидной железы.
3. Применение экстрафасциальной методики гемитиреоидэктомии,. субтотальной" резекции или тиреоидэктомии у больных с узловым коллоидным зобом обосновано с онкологических позиций, так как. у оперированных пациентов с дооперационным заключением «коллоидный узел» в 2,3% случаев выявляется рак щитовидной железы.
4. Резекции щитовидной железы в объеме субтотальной резекции и тиреоидэктомии снижают показатели физического компонента здоровья в связи с риском^ развития некомпенсированного гипотиреоза, однако, при-этом значимо улучшая показатели психического компонента здоровья за счет снижения количества рецидивов узлового коллоидного зоба с 82,3% до 32,4%.
5. Применение экстрафасциальной методики не приводит к значимому увеличению ранних специфических послеоперационных осложнений по сравнению с применением субфасциальной техники (р = 0,552, р = 0,08).
Практические рекомендации
1. На предоперационном этапе применение тонкоигольной аспирационной биопсии щитовидной железы с; цитоморфологическим исследованием у больных с узловым зобом необходимо, так как его результат является морфологическим критерием в выборе тактики лечения при данной патологии.
2. Следует учитывать возможность наличия ложноотрицательных результатов тонкоигольной аспирационной биопсии и комплексно-оценивать данные дооперационного обследования при выборе алгоритма к ведения пациентов с узловым зобом.
3. Наиболее надежным фактором риска рака щитовидной железы- является наличие у больных увеличенных' регионарных лимфатических узлов, что должно послужить причиной выбора активной, тактики ведения,
- радикального объема и экстрафасциальной методики предстоящей операции у пациентов* с неинформативными результатами тонкоигольной ' аспирационной биопсии.
4. Для снижения количества рецидивов узлового коллоидного зоба следует выполнять субтотальные резекции и тиреоидэктомии, что благоприятно влияет на психо-эмоциональное состояние оперированных больных в отдаленном послеоперационном периоде.
5., Учитывая; наличие ложноотрицательных и-недиагностических'результатов-. тонкоигольной аспирационной' биопсии, ' необходимо применять экстрафасциальную технику резекции -щитовидной железы, которая не оказывает отрицательного влияния ни на физический, ни на психический компонент здоровья больных в послеоперационном-периоде.
129
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Матянин, Максим Владимирович
1. Агеев, И.С. Тактика хирургического лечения узловых образований щитовидной железы в регионе эндемичном по зобу / И.С. Агеев, А.У. Минкин, В.И. Копилов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1985. -Т. 134, №5.-С. 125-127.
2. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы / И. И. Дедов и др. М., 1994.
3. Александров, Ю.К. Пункционные методы в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы // Актуальные вопросы тиреоидологии, выпуск второй. Ярославль. 1996. - 108 с.
4. Барчук, A.C. Современные подходы к диагностике и лечению рака щитовидной железы // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, №4-5. - С. 544-550.
5. Бельфиоре, А. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы // Thyroid International. 2002. - N.2. - P. 3-16. .
6. Болезни щитовидной железы / под ред. Л.И. Бравермана. М.: Медицина, 2000. - 417 с.
7. Бомаш, Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы / Н.Ю. Бомаш М.: Медицина, 1981. - 176 с.
8. Бондаренко, В.О. Профилактика повреждения гортанного нерва при5 операциях на щитовидной железе / В.О. Бондаренко, A.C. Ермолов, Р.Б. Магомедов // Хирургия. 2001. - № 1. - С. 63 - 65.
9. Бондаренко, В.О. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба // Хирургия. 2001. - №6. - С. 4-7.
10. Брейдо, И.С. Оперативная техника при узловом зобе и раке щитовидной железы // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1985. - Т. 134, №5.-С. 131-134.
11. Бронштейн, М.Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы // Проблемы Эндокринологии. — 1997. № 1. - С. 30-38.
12. Бубнов, А.Н. Узловой зоб. Диагностика, тактика лечения / А.Н. Бубнов, A.C. Кузьмичев СПб., 1997. - 97с.
13. Вагнер, Р.И. Критерии подхода к диагностике и лечению рака щитовидной железы // Рак щитовидной железы (профилактика, заболеваемость): тезисы межгосударственного симпозиума. — Псков, 1994.-С. 23-25.
14. Ванушко, В.Э. Медицинские и экономические аспекты хирургии узлового зоба / В.Э. Ванушко, Н.С. Кузнецов // Журнал Тиронет. -2002. — N. 5-6. (www.thyronet.rusmedserv.com)
15. Ветшев, П.С. Аденомы щитовидной железы / П.С. Ветшев, О.В. Баранова, Д.И. Габаидзе // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 2. - С. 25-32.
16. Гагаркин, Г.Н. Узловой зоб с онкологической точки зрения- / Г.Н. Гагаркин, В.П. Ужва, И.Г. Гагаркин // Хирургия. 1994. - №7. - С. 4143.
17. Гагаркин, Г.Н. Узловые формы зоба как причина рака щитовидной железы / Г.Н. Гагаркин, В.П. Ужва // Клиническая хирургия. — 1990. — 12.-С. 16-18.
18. Гринева, E.H. Роль тонкоигольной аспирациионной биопсии в диагностике узловых образований щитовидной железы / E.H. Гринева, Т.В. Малахова, Е.В. Горюшкина // Проблемы эндокринологии. 2005. -т; 51. - №1. - С.10-15.
19. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев М.: Медицина, 2000. - 625с.
20. Демин, Л.Д. Ультразвуковая диагностика и дополнительные исследования / Л.Д. Демин, Т.А. Моторина // Тезисы докладов на 5-ой международной конференции. Москва, 1995. - СЛ.
21. Диагностика и лечение узлового зоба / под ред. И.И. Дедова М., 2003. -С. 48.
22. Диагностика, тактика и хирургическое лечение больных с многоузловым эутиреоидным зобом / В.В. Воскобойников и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. № 2. - С. 5-12.
23. Дифференцированная тактика лечения узлового зоба / H.A. Кузнецов и др. // Сб. научных трудов к 60 летию ГКБ №13 "Актуальные вопросы практической медицины". / М.: РГМУ. 2000. - С.46-59.
24. Евменова, Т.Д. Щадящий подход к объему операций на щитовидной» железе в условиях эндемии и промышленной загрязненности. -Кемерово, 2001.
25. Зайратъянц, О.В. Эпидемиология и этиологическая структура узлового зоба по данным аутопсий // Журнал Тиронет 2002. - N. 5-6. (www.thyronet.rusmedserv.com)
26. Заривчацкий, М.Ф. Послеоперационный рецидивный зоб // Современные аспекты хирургической эндокринологии: материалы девятого (одиннадцатого) Российского Симпозиума по Хирургической Эндокринологии (Челябинск, 27 29 сентября, 2000 г.). - С. 166- 168.
27. Зубеев, П.С. Расширение возможностей тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем УЗИ в диагностике узловых образований щитовидной железы / П.С. Зубеев, Ю.П. Потехина, В.А. Коновалов // Клиническая тиреоидология. 2004. - Т. 2, №3. - С. 15-18.
28. Инструкция по обработке данных, полученных с помощью опросника SF-36 (http://www.cpr.spb.ru/question/sf-36guidelines.pdf).
29. Кандрор В.И., Рахматуллин И.Г., Субхангулов З.М. Тезисы IV съезда эндокринологов. Уфа, 1995. - С. 68-70.
30. Ким, И.В. Склеротерапия при узловом зобе / И.В. Ким, Н.С. Кузнецов, В.Э. Ванушко // Хирургия. 2005. - № 9. - С. 14-18.
31. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба / И.И. Дедов и др. // Проблемы Эндокринологии. 2005. - Т.91, №5. - С. 40-42.
32. Коновалов, В.А. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы и диагностические интервенционные вмешательства : методические рекомендации / В.А. Коновалов. Н. Новгород.: Изд-во НГМА, 2005. - 32 с.
33. Кононенко, С.Н. Диагностика, показания и результаты хирургического лечения узловых образований щитовидной железы: автореф. дис. . докт. мед. наук: 14. 00. 27 / Кононенко Сергей Николаевич. Москва, 2000. - 34 с.
34. Кононенко, С.Н. Ранняя диагностика и дифференцированное лечение рака щитовидной железы // Хирургия. 2000. - №3. - С. 38 - 41.
35. Оптимальный диагностический комплекс в хирургическом лечении узлового эутиреоидного зоба / П.С. Ветшев и др. // Проблемы эндокринологии. 1998. - N 2. - С. 14-19.
36. Отдаленные результаты хирургического лечения больных многоузловым эутиреоидным зобом / Н.С. Кузнецов и др. // Хирургия. 2001. - №4. - С. 4-9.
37. Оценка эффективности лечения доброкачественных узловых образований щитовидной железы тироксином и калия йодидом / E.H. Гринева и др. // Терапевтический архив. 2003. - №8. - С. 72-75.
38. Пинский, С.Б. Опухоли щитовидной железы / С.Б. Пинский, В.В. Дворниченко, В.А. Белобородов Иркутск. - 1999. - 318 с.
39. Ранняя диагностика и тактика лечения очаговых образований щитовидной железы/ H.A. Кузнецов и др. // Российский Медицинский Журнал. -2002. №3. - С. 13-16.
40. Решетников, Е.А. Диагностика и лечение рака щитовидной железы / Е.А. Решетников, C.B. Гаранин // Клинический Вестник. 1997. - N 3. -С. 21-23.
41. Роль терапевтического обучения в оптимизации ведения пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы / Х.М. Торшхоева и др. // Русский Медицинский Журнал 2005. - Том 13, №15. - С. 1064-1069.
42. Романчишен, А.Ф: Диагностика и принципы хирургического лечения карцином щитовидной железы у детей и подростков / А.Ф. Романчишен, A.B. Гостимский // Материалы 5-го Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. Ульяновск. - 1996. — С. 113-118.
43. Романчишен, А.Ф. Клинико-патогенетические варианты новообразований щитовидной железы. — СПб:: Наука,,1992. — 258 с.
44. Рябов, С.И. Качество жизни больных, находящихся на лечении гемодиализом / С.И. Рябов, H.H. Петрова, И.А. Васильева // Клиническая медицина. 1996. - №8. - С. 29-31.
45. Селиверстов, О.В. Десятилетний опыт применения скперотерапии этанолом в лечении заболеваний щитовидной железы / О.В. Селиверстов, H.H. Яровой // Современные аспекты хирургической эндокринологии: материалы двенадцатого (четырнадцатого)
46. Российского симпозиума по хирургической эндокринологии с международным участием (Ярославль, 2004 г.). С. 238-240.
47. Струков, Л.И. Патологическая анатомия / Л.И. Струков, В.В. Серов -М.: Медицина, 1993. С. 432.
48. Ультразвуковая томография в диагностике заболеваний щитовидной железы / А. Ф. Цыб и др. // Ультразвуковая диагностика в онкологии / под ред. С.А. Бальтер. 1988. - С. 52-56.
49. Фадеев, В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых // Ж. Тиронет. 2003. - . № 4. (www.thyronet.rusmedserv.com).
50. Фадеев, В.В. Узловые образования щитовидной железы: международные алгоритмы и отечественная клиническая практика / В.В. Фадеев // Врач. 2002. - №7. - С. 12-16.
51. Фадеев, В.В. Эутиреоидный зоб: патогенез, диагностика, лечение / В.В. Фадеев // Клиническая Тиреоидология. — 2003. Т. 1. №1. — С. 3—13.
52. Хирургическое лечение доброкачественных опухолей щитовидной железы у детей и подростков / М.Ю. Болгов и др. // Клиническая хирургия. 2000. - №1. - С. 49-52.
53. Хмельницкий, O.K. Гистологическая диагностика неопухолевых заболеваний щитовидной железы: пособие для врачей. СПб. - 1999. -112с.
54. Цыб, А.Ф. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы / А.Ф. Цыб, B.C. Паршин, Г.В. Нестако. М., 1997.
55. A six-gene model for differentiating benign from malignant thyroid tumors on the basis of gene expression / J. Rosen et al. // Surgery. 2005 Dec. -Vol. 138,N. 6.-P. 1050-1056.
56. Abu-Salem, O.T. FNAB thyroid gland: comparison study between pre- andpost-operative histological diagnosis // Arch. Inst. Pasteur. Tunis. 2003. -Vol. 80. N.1-4.-P. 57-60.
57. American association of clinical endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the diagnosis and management of thyroid nodules. // AACE/AME Task Force on Thyroid Nodules Endocr. Pract. — 2006. -Vol. 12.-P. 63-102.
58. An immunohistochemical study of calcitonin-containing cells in benign and malignant thyroid lesions / Inoue S. et al. // Acta. Pathol. Jpn. 1990. Vol. 40.-P. 187-192.
59. An observation trial without surgical treatment in patients with papillary microcarcinoma of the thyroid / Y. Ito et al. // Thyroid. 2003. - Vol. 13. -P. 381-387.
60. Anderson, P.E. Conservative treatment and long term prophylactic thyroxine in the prevention of recurrence of multinodular goiter / P.E. Anderson, P.R. Hurley, P. Rosswick // Surgery, Gynecology and Obstetrics. 1990, Oct.i
61. Vol. 171,N. 4.-P. 309-314.
62. Antithyroid Drug Regimen for Treating Graves' Hyperthyroidism (Cochrane Review) / P. Abraham et al. // The Cochrane Library, issue 3. Chichester, UK. - John Wiley & Sons, Ltd., 2004.
63. Antithyroid effects in vivo and in vitro of babassu and mandioca / E. Gaitan etal. //Eur. J. Endocrinol. 1994. - Vol. 131. - P. 138-144.
64. Assessment of nondiagnostic ultrasoundguided fine needle aspirations of thyroid nodules / E.K. Alexander et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. Vol. 87. - P. 4924-4927.
65. Bajaj, Y. Fine needle aspiration cytology in diagnosis and management of thyroid disease / Y. Bajaj, M. De, A. Thompson // J. Laryngol. Otol. 2006 Jun. - Vol. 120, N. 6. - P. 467-469.
66. Bennedbaek, F.N. Diagnosis and treatment of the solitary thyroid nodule. Results of a European survey / F.N. Bennedbaek, H. Perrild, L. Hegedüs // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1999. - Vol. 50. - P. 357-363.
67. Bennedbaek, F.N. Management of the solitary thyroid nodule: results of North American survey / F.N. Bennedbaek, L. Hegedüs // J. Clin. Endocrinol, and Metab. 2000. - Vol. 85, N. 7. - P. 2493-2498.
68. Bidey, S.P. Growth Factors and guiro genesis / S.P. Bidey, D.J. Hill, M.C. Eggo//J.Endocrinology.- 1999.-Vol. 160.-N. 3.-P. 321-322.
69. Bliss, R.D. Surgeon's approach to the thyroid gland: surgical anatomy and the importance of technique / R.D. Bliss, P.G. Gauger, L.W. Delbridge // World J. Surg. 2000. - Vol. 24. - P. 891-897.
70. Brix, T. Genetic and environmental factors in the aetiology of simple goiter / T. Brix, L. Hegedus // Ann. Med. 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 153-156.
71. Brown C.L. Pathology of cold nodule // Clin. Endocrinol. Metabol. 1981. -Vol. 10.-P. 235-245.
72. Burch, H.B. Evaluation and management of solid thyroid nodule // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1995. - Vol. 24, N.4. - P. 663-703.
73. Burguera, B. Thyroid incidentalomas. Prevalence, diagnosis, significance and management / B. Burguera, H. Gharib // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 29. - P. 187-203.
74. C cells in normal thyroid aspirates / M.A. Lima et al. // Acta. Cytol. -1999. Vol. 43. - P. 558-562.
75. Cady, B. Studying in thyroid carcinoma // Cancer (Philad.). 1998. -Vol.83.-P. 844-847.
76. Cancer statistics, 2006 / A. Jemal et al. // CA Cancer J. Clin. 2006. - Vol: 56.-P. 106-130.
77. Caruso, D. Fine needle aspiration biopsy in the management of thyroid nodules / D. Caruso, E.L. Mazzaferri // The Endocrinologist. — 1991. — Vol. l.-P. 194-202.
78. Castro, M.R. Effectiveness of thyroid hormone suppressive therapy in benign solitary thyroid nodules: A meta-analysis / M.R. Castro, P.J. Caraballo, J.C. Morris // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 4154-4159.
79. Castro, M.R. Thyroid nodules and cancer: when to wait and watch, when to refer / M.R. Castro, H. Gharib // Postgrad. Med. 2000. - Vol. 107, N. 1. -P. 113-124.
80. C-cells in colloid goiter / MA. Lima et al. // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. S. Paulo. 2003. - Vol'. 5 8, N. 6. - P. 310-314.
81. Celani, M.F. Levothyroxine suppressive therapy in the medical management of nontoxic benign multinodular goiter // Exp. Clin. Endocrinol. 1993.-Vol. 101, N. 5.-P. 326-332.
82. Cerilli, L.A. Fine Needle Aspiration Biopsies of the Head and Neck: The Surgical Pathologist's Perspective / L.A. Cerilli, M.R. Wick // Int. J. Surg.
83. Pathol. 2000 Jan. - Vol.8, N. 1. - P. 17-28.i
84. Comparison between preoperative cytology and intraoperative frozen-section'in the diagnosis of thyroid nodules / J.M. Rodriguez et al. // Br. J. Surg. 1994.-Vol. 81.-P. 1151-1154.
85. Complications of thyroid surgery: analysis of a multicentric study on 14,934 patients operated on in Italy over 5 years / L. Rosato et al. // World J. Surg. 2004. Vol. 28. - P. 271-276.
86. Cooper, D.S. Thyroxine suppression therapy for benign nodular disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 331-334.
87. Current management of differentiated thyroid carcinoma / Lupoli G.A. et al. // Med. Sci. Monit. 2005. - Vol. 11, N. 12. - P. RA368-373.
88. Cystic thyroid nodules: the dilemma of malignant lesions / E.T. de los Santos et al. // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150. - P. 1422-1427.
89. Davies, L. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 19732002 / L. Davies, H.G. Welch // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 2164-2167.
90. Demonstration of the production and physiological role of insulin-like growth factor II in rat thyroid follicular cells in culture / R.M. Maciel et al. // J: Clin. Invest. 1988. - Vol. 82. - P. 1546-1553. .
91. Design of new questionnaires to measure quality of life and treatment satisfaction in hypothyroidism / C.V. McMillan et al. // Thyroid. 2004. -Vol. 14.-P. 916-925.
92. Development of a disease-specific quality of life questionnaire for patients with Graves' ophthalmopathy: the GO-QOL / C.B. Terwee et al.;// Brit. J. of Ophthalmology. 1998. - Vol. 82. - P. 773-779.
93. Diagnostic accuracy of conventional versus sonography-guided fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules / D. Danese et al. // Thyroid: 1998. -Vol. 8. - P. 15-21.
94. Diagnostic and extent of disease multigene assay, for malignant thyroid neoplasms/E. Kebebew et al. // Cancer. 2006 Jun 15. -Vol. 106, N. 12. - P. 2592-2597.
95. Diagnostic utility of galectin-3 in aspirates of thyroid follicular lesions / M .J. Kim et al. // Acta. Cytol. 2006 Jan-Feb. - Vol. 50, N. 1. - P. 28-34.
96. Differences between endocrine surgeons and endocrinologists in the management of non-toxic multinodular goitre / M.C. Bhagat et al. // Brit. J. of Surg. 2003. - Vol. 90. - P. 1103-1112.
97. Disease-specific assessment of quality of life after decompression surgery for Graves' ophthalmopathy / M. Tehrani et al. // Europ. J. of Ophthalmology. 2004. - Vol. 14. - P. 193-199.
98. Does Hurthle cell lesion/neoplasm predict malignancy more than follicular lesion/neoplasm on thyroid fine-needle aspiration? / R.T. Pu et al. // Diagn. Cytopathol. 2006 May. - Vol. 34, N. 5. - P. 330-334.
99. Doi, S. Ablation of thyroid remnant and 131I dose in differentiated thyroid cancer / S. Doi, N. Woodhouse // J.Clin. Endocrin. 2000. - Vol. 52. - P. 765-773.
100. Effectiveness of goiter treatment with L-thyroxine in patients over 40 / B. Wollmann et al. // Nuklearmedizin. 1998. - Vol. 37, N. 1. - P. 41-44.
101. Efficacy of ultrasoundguided fine-needle aspiration biopsy in the-diagnosis of complex thyroid nodules / M. Braga et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 86. - P. 4089-4091.
102. Elimination of iodine deficiency disorders in Central and Eastern Europe, CIS and Baltic States / R. Vigneri et al. // WHO/EURO/NUT/98.1-1997.
103. Expanding role of fine-needle aspiration cytology in thyroid diagnosis and management / P. Werga et al. // World J. Surg. 2000 Aug; 24(8): P. 907912.
104. Fahrenfort, J.J. Long-term residual complaints and psychosocial sequelae after remission of hyperthyroidism / J.J. Fahrenfort, A.M. Wilterdink, E.A. van der Veen // Psychoneuroendocrinology. 2000. - Vol. 25. - P. 201211.
105. Feldt-Rasmussen, U. Management of Thyroid Carcinoma // Thyroid international. 1996. - N. 1.
106. Filetti, S. Nonsurgical approaches to the management of thyroid nodules / S. Filetti, C. Durante, M. Torlontano // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. -2006 Jul. Vol. 2, N. 7. - P. 384-394.
107. Fine needle aspiration and core needle biopsy techniques in the diagnosis of nodular thyroid pathologies / T. Pisani et al. // Anticancer Res. 2000 Sep-Oct. - Vol. 20. - P. 3843-3847.
108. Fine needle aspiration cytology in diffuse or multinodular goitre compared with solitary thyroid nodules / J.A. Franklyn et al. // BMJ 1993. - Vol. 307.-P. 240.
109. Fine needle aspiration cytology of the thyroid: a comparison of 5469 cytological and final histological diagnoses / G. Sangalli et al. // Cytopathology. 2006 Oct. - Vol. 17, N. 5. - P. 245-250.
110. Fine-needle aspiration biopsy of Hurthle cell lesions of the thyroid gland: A cytomorphologic study of 139 cases with statistical analysis / D.D. Elliott et al. // Cancer. 2006 Apr 25. - Vol. 108, N. 2. - P. 102-109.
111. Fine-needle aspiration cytology of benign nodular thyroid disease. Value of re-aspiration / A. Lucas et al. // Eur. J. Endocrinol. — 1995 Jun. Vol. 132, N.6.-P. 677-680.
112. Five-year follow-up of percutaneous ethanol injection for the treatment of hyperfunctioning thyroid nodules: a study of 117 patients / F. Monzani et al. // Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 46. - P. 9-15.
113. Furlan, J. C. Single versus sequential fine-needle aspiration biopsy in the management of thyroid nodular disease / J. C. Furlan, Y. C. Bedard, I. B. Rosen // Can. J. Surg. 2005 Feb. - Vol. 48, N. 1. - P. 12-18.
114. Gaitan, E. Endemic goiter and endemic thyroid disorders / E. Gaitan, N.C. Nelson, G.V. Poole//World J. Surg. 1991.-Vol. 15.-P. 205-215.
115. Gaitan, E. Environmental Goitrogenesis // CRC, Boca Raton, 1989.
116. Gaitan, E. Goitrogens in food and water / E. Gaitan // Annu. Rev. Nutr. -1990.-Vol. 10.-P. 21-39.
117. Gardiner, K.R. Thyroidectomy for large multinodular colloid goitre / K.R. Gardiner, C.F. Russell // J. R. Coll. Surg. Edinb. 1995 Dec. - Vol. 40, N.6. -P. 367-370.
118. Gharib, H. Changing concepts in the diagnosis and management of thyroid nodules //Endocrinol. Met. Clin. North. Am. 1997. - Vol. 26. P. 777-780.
119. Gharib, H. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid: an appraisal / H. Gharib, J.R. Goellner // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 118. - P. 282-289.
120. Giuffrida, D. Controversies in the management of cold, hot and occult thyroid nodules / D. Giuffrida, H. Gharib // Am. J. Med. 1995. - Vol. 99. -P. 642-650.
121. Greisen, O. A nodule in the thyroid gland. Preoperative examinations and treatment an analysis of 990 cases // Ugeskr. Laeger. - 2003. - Vol. 165, N. 10.-P. 1031-1034.
122. Guyatt, G.H. Measuring health-related quality of life / G.H. Guyatt, D.H. Feeny, D.L. Patrick // Ann. of Inter. Med. 1993. - Vol. 118. - P. 622-629.
123. Hays, R.D. Generic versus disease-targeted instruments. In Assessing Quality of Life in Clinical Trials / Eds R.D. Hays, P. Fayers // Oxford. -Oxford University Press, 2005. P. 3-8.
124. Hegedus, L. Clinical practice. The thyroid nodule // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 351.-P. 1764-1771.
125. Hurley, D.L. Evaluation and management of multinodular goiter / D.L. Hurley, H. Gharib // Otolaringol. Clin. N. Am. 1996. - Vol. 29. - P. 527540.
126. Importance of repeat fine-needle biopsy in the management of thyroid nodules / A.A. Dwarakanathan et al. // Am. J. Surg. 1993. - Vol. 166. — P. 350-352.
127. Incidence and types of non-palpable thyroid nodules in thyroids removed for palpable disease / I. Witterick et al. // Journal of otolaryngology. -1999. Vol. 22, N.4. - P. 294-300.
128. Insulin-like growth factor I messenger ribonucleic acid expression in porcine thyroid follicles is regulated by thyrotropin and iodine / L.C. Hofbauer et al. //Eur. J. Endocrinol. 1995. - Vol. 132. - P. 605-610.
129. Kini, U. Role of FNA in the medical management of minimally enlarged thyroid / \J. Kini, A. Buch, G. Bantwal 11 Diagnostic Cytopathology. 2006. -Vol. 34, N. 3.-P. 196-200.
130. Ladenson, P.W. Psychological well-being in patients // Clin. Endocrinol. -2002. Vol. 57. - P. 575-576.
131. Large needle aspiration biopsy and galectin-3 determination in selected thyroid nodules with indeterminate FNA-cytology / A. Carpi et al:. // Br. J. Cancer. 2006 Jul 17. - Vol. 95, N. 2. - P. 204-209.
132. Leonard, N. To operate or not to operate? The value of fine needle aspiration cytology in the assessment of thyroid swellings / N. Leonard, D.H. Melcher // J. Clin. Pathol. 1997. - Vol. 50. - P. 941-943.
133. Lerma, E. Telomerase activity in "suspicious" thyroid cytology / E. Lerma, J. Mora // Cancer. 2005 Dec 25. - Vol. 105, N>. 6. - P. 492-497.
134. Letsas, K.P. Fine needle aspiration biopsy-RT-PCR molecular analysis of thyroid nodules: a useful preoperative diagnostic tool / K.P: Letsas, M. Andrikoula, A. Tsatsoulis // Minerva Endocrinol. 2006 Jun. — Vol. 31, N. 2.-P. 179-182.
135. Levothyroxine and potassium iodide are both effective in treating benign solitary solid cold nodules of the thyroid / G.L. LaRosa et al. // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 122. - P. 1-8.
136. Long-term changes in nodular goiter: A 5-year prospective randomized trial of levothyroxine suppressive therapy for benign cold thyroid nodules / E. Papini et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. - P. 780-783.
137. Long-term follow-up of thyroid nodule growth / B. Quadbeck et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2002. - Vol. 110. - P. 348-354.
138. Management Guidelines for Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer/ The American Thyroid Association Guidelines Taskforce / Cooper D. S. et al. // Thyroid. 2006. - Vol. 16, N. 2.-P. 4.
139. Management of benign thyroid nodules based on the findings of fine-needle aspiration / S.J. Mazzawi et al. // J. Otolaryngol. 2000 Apr. - Vol. 29, N. 2.-P. 95-97.
140. Management of the nontoxic multinodular goiter: a North American survey / S.J. Bonnema et al. // J. of Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 112-117.
141. Management of the nontoxic multinodular goitre: a European questionnaire study / S.J. Bonnema et al. // Clin. Endocrinol. 2000. - Vol. 53. - P. 512.
142. Mandel, S.J. A 64-year-old woman with a thyroid nodule // JAMA 2004. -Vol. 292.-P. 2632-2642.
143. Mazzaferri, E.L. An overview of the management of papillary and follicular thyroid carcinoma // Thyroid. 1999. - Vol. 9. - P. 421-427.
144. Mazzaferri, E.L. Long-term outcome of patients with differentiated thyroid carcinoma: Effect of therapy // Endocr. Pract. 2000. — Vol. 6. - P. 469476.
145. Mazzaferri, E.L. Management of a solitary thyroid nodule / E.L. Mazzaferri // N. Engl. J. Med. 1993. - 328. - P. 553-559.
146. Medeiros-Neto, G.A. Bocio Multinodular / G.A. Medeiros-Neto // Arq. Bras. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 42. - P. 286-291.
147. Morbidity, mortality, and quality of life for patients treated with levothyroxine / K. Petersen et al. // Arch. Intern. Med. 1990 Oct. - Vol. 150,N. 10.-P. 2077-2081.
148. Musgrave, Y.M. Assessment of fine-needle aspiration sampling technique in thyroid nodules / Y.M. Musgrave, D.D. Davey, J.A. Weeks // Diagn. Cytopathol. 1998. - Vol. 18. - P. 76-80.
149. Natural history of benign solid and cystic thyroid nodules / E. K. Alexander et al. // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 138. - P. 315-318.
150. Noguchi, M. Therapeutic strategies and long term results in differentiated thyroid cancer / M. Noguchi, N. Katev, K. Mivd // Surg. Oncol. - 1998. -Vol. 67.-P. 52-59.
151. Percutaneous ethanol injection of large autonomous hyperfunctinoning thyroid nodules / L. Tarantino et al. // Radiology. 2000. - Vol. 214. - P. 143-148.
152. Percutaneous ultrasoundguided ethanol sclerotherapy of autonomous thyroid nodules / T. Solymosi et al. // Orv. Hetil. 1999. - Vol. 140, N39. - P. 2161-2165.
153. Psychological well-being in patients on 'adequate' doses of L-thyroxine: results of a large, controlled community-based questionnaire study / P. Saravanan et al. // Clin. Endocrinol. 2002. - Vol. 57. - P. 577-585.
154. Quality of life in patients with benign thyroid disorders. A review / T. Watt et al. // Eur. J. of Endocrin. 2006. - Vol. 154, N. 4. - P. 501-510.
155. Ravetto, C. Usefulness of fine-needle aspiration in the diagnosis of complex thyroid carcinoma: a retrospective study in 37,895 patients / C. Ravetto, L. Colombo, M.E. Dottorini // Cancer 2000. - Vol. 90. - P. 357-363.
156. Repeat thyroid nodule fine-needle aspiration in patients with initial benign cytologic results / M.B. Flanagan et al. // Am. J. Clin. Pathol. 2006 May. -Vol. 125, N. 5.-P. 698-702.
157. Repeated fine-needle aspiration of the thyroid in benign nodular thyroid disease: Critical evaluation of long-term follow-up / A. Orlandi et al. // Thyroid.-2005.-Vol. 15. P. 274-278.
158. Ribeiro, C.A. Histocytological correlation in fine needle aspiration biopsy of the thyroid gland / C.A. Ribeiro, F.G. Brasileiro // Rev. Assoc. Med. Bras. -1996 Apr-Jun. Vol. 42, N. 2. P. 73-78.
159. Risk of malignancy in nonpalpable thyroid nodules: Predictive value of ultrasound and color-doppler features / E. Papini et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 1941-1946.
160. Role of intrathyroidal calcifications detected on ultrasound as a marker of malignancy / K.A. Seiberling et al. // Laryngoscope. 2004. - Vol. 114,— P. 1753-1757.
161. Romijn, J. A. Intrinsic imperfections of endocrine replacement therapy / J. A. Romijn, J.W. Smit, S.W. Lamberts // Eur. J. of Endocrinol. 2003. - Vol. 149.-P. 91-97.
162. Ross, D.S. Subclinical hyperthyroidism: possible danger of overzealous thyroxine replacement therapy // Mayo Clin. Proc. 1988. - Vol. 63. - P. 1223-1229.
163. Sakorafas, G.H. Thyroid nodule: a potentially malignant lesion; optimal management from a surgical perspective / G.H. Sakorafas, G. Peros // Cancer Treat. Rev. 2006 May. - Vol. 32, N. 3. - P. 191-202.
164. Sensitivity and specificity of the needle aspiration biopsy of the thyroid: clinical point of view / J. Cap et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1999. -Vol. 51.-P. 509-515.
165. Sex-related C cell hyperplasia in the normal human thyroid. A quantitative autopsy study / S. Guyetant et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.1 1997. -Vol. 82.-P. 42-47.
166. Shaha, A. Thyroid carcinoma. Implication of prognostic factors // Cancer (Philad.). 1998. - Vol. 83. - P. 401-402.
167. Simultaneous immunohistochemical expression of HBME-1 and galectin-3 differentiates papillary carcinomas from hyperfunctioning lesions of the thyroid / E.D. Rossi et al. // Histopathology. 2006 Jun. - Vol. 48, N. 7. -P. 795-800.
168. Singer, P.A. Evalution and management of the solitary thyroid nodule // Otolaryngol. Clin. North. Am. 1996. - Vol. 29. - P. 557-565.
169. Sonographic features of benign nodules / J.R. Wienke et al. // J. Ultrasound. Med. 2003. -Vol. 22. - P. 1027-1031.
170. Spectrum of quality of life impairment in hypothyroidism / R. Jaeschke et al. // Quality of Life Research. 1994. - Vol. 3. - P. 323-327.
171. Subclinical hyperthyroidism and reduced bone density as a possible result of prolonged suppression of the pituitary thyroid axis with L-thyroxine / D.S. Ross et al. // Am. J. Med. 1987. - Vol. 82. - P. 1167-1170.
172. Tan, G.H. Thyroid incidentalomas: Management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging / G.H. Tan, H. Gharib // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126. - P. 226-231.
173. Testa, M.A. Assessment of quality-of-life outcomes / M.A. Testa, D.C. Simonson // The New Engl. J. of Med. 1996. - Vol. 334, N. 13. - P. 835840.
174. The effect of thyroxine-suppressive therapy in patients with solitary nontoxic thyroid nodules a randomised, double-blind, placebo-controlled study / C.C. Tsai et al. // Int. J. Clin. Pract. - 2006 Jan. - Vol. 60, N. 1. - P. 23-26.
175. The impact of surgical technique on postoperative hypoparathyroidism in bilateral thyroid surgery: a multivariate analysis of 5846 consecutive patients / O. Thomusch et al. // Surgery. 2003. - Vol. 133. - P. 180-185.
176. The value of ultrasound-guided fine-needle aspiration cytology for thyroid nodules: an assessment of its diagnostic potential and pitfalls / Y. Ogawa et al. // Surg. Today. 2001. - Vol. 31. - P. 97-101.
177. Their, S.O. Forces motivating the use of health status assessment measures in clinical settings and related clinical research // Med. Care. 1992. - Vol. 30. - Suppl. - P. MS15-MS22.
178. Thyroid cancer has increased in the adult populations of countries moderately affected by Chernobyl fallout / Mürbeth S. et al. // Med. Sci. Monit. 2004. - Vol. 10, N. 7. - P. CR300-CR306.
179. Thyroid disease in Tikur Anbessa Hospital: a five-year review/ B. Kotisso et al. // Ethiop. Med. J. 2004 Jul. - Vol. 42. N 3. - P. 205-209.
180. Thyroid incidentalomas: prevalence by palpation and ultrasonography / S. Ezzat et al. // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol. 154. - P. 1838 - 1840.
181. Thyroid Tissue: US-guided Percutaneous Interstitial Laser Ablation-A / C.M. Pacella // Feasibility Study Radiology. 2000. - Vol. 217. - P. 673677.
182. Thyrotropin suppression and disease progression in patients with differentiated thyroid cancer: Results from the National Thyroid Cancer Treatment Cooperative Registry / D.S. Cooper et al.,// Thyroid.;- 1998. -Vol. 8.-P. 737-744.
183. Total versus subtotal thyroidectomy in the management of multinodular goiter / M. Marchesi et al. // Int. Surg. 1998. - Vol. 83, N. 3. - P. 202204. {■
184. Treatment of autonomous thyroid nodules: safety and efficacy of sonographically guided percutaneous injection of ethanol / H. Ozdemir et al. // Am. J. Roentgenol. 1994. - Vol. 163. - P. 929 - 932.
185. Treatment of hyperfunctioning thyroid nodules with percutaneous ethanol, injection: eight , years' experience / F. Monzani et al. // Exp. Clin: Endocrinol. Diabetes. 1998. - Vol. 106 (Suppl 4). - P. 54-58.
186. Tsegaye, B. Histopathologic pattern of thyroid disease / B. Tsegaye, W. Ergete // East. Afr. Med. J. 2003. - Vol. 80, N. 10. - P. 525-528.
187. Ultrasound guided biopsy of nonpalpable and difficult to palpate thyroid masses / R.B. Sanchez et al. // J. Am. Coll. Surg. 1994. - Vol. 178, N.l. -P. 33-37.
188. Ultrasound-guided fine needle aspiration cytology in the diagnosis and management of thyroid nodules / X.J. Cai et al. // Cytopathology. 2006 Oct. - Vol. 17, N. 5. - P. 251-256.
189. Usefulness of ultrasonography in the management of nodular thyroid disease / E. Marqusee et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 1339. P. 696-700.
190. Utiger, R. D. The thyroid: physiology, thyrotoxicosis, hypothyroidism, and the painful thyroid // P. Felig, L. H. Frohman eds. Endocrinology and Metabolism. - Princeton. - 2001. - P. 261-347.
191. Value of external irradiation for locally advanced papillary thyroid cancer / T.H. Kim et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. - Vol. 55. - P. 1006-1012.
192. Value of re-aspirations in benign nodular thyroid disease / M.F. Erdogan et al. //Thyroid. 1998.-Vol. 8.-P. 1087-1090.
193. Value of repeat ultrasound-guided fine-needle aspiration in nodules with benign cytological diagnosis / J.H. Shin et al. // Acta. Radiol. 2006 Jun. -Vol. 47, N. 5. - P. 469-473.
194. Wang, C. The epidemiology of thyroid disease and implications for screening / C. Wang, L.M. Crapo // Endocrinology and metabolism clinics of North America. 1997. - Vol. 26. N. 1. - P. 189-218.
195. Ware, J.E. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User's Manual / J.E. Ware, M. Kosinski, S.D. Keller // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass., 1994.
196. Wartofsky, L. The thyroid gland // K. L. Becker, ed. Principles and practice of endocrinology and metabolism. - Philadelphia, 2001. - P. 308-471.