Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Оптимизация лечения синдрома задержки роста плода
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Насырова, Диляра Вильсуровна :: 2008 :: Москва
Список сокращений
Введение
Глава 1. Синдром задержки роста плода обзор литературы)
1.1. Определения и классификации патологии, связанной замедленным ростом и недостаточностью питания плода
1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе СЗРП
1.3. Методы антенатальной диагностики СЗРП
1.3.1. Прогнозирование СЗРП
1.3.2. Диагностика СЗРП
1.4. Современные подходы к терапии СЗРП
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Характеристика объема клинического
2.2. Методы исследования состояния плода
2.3. Критерии оценки состояния новорожденного
Глава 3. Результаты исследования и обсуждение полученных результатов
3.1. Доказательства однородности групп
3.2. Анализ эффективности терапии СЗРП в группах сравнения
3.3. Эффективность лечения СЗРП в зависимости от срока гестации
3.4. Функциональная оценка состояния плода
3.5. Перинатальные исходы 82 Заключение 94 Выводы 102 Практические рекомендации 103 Список литературы
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Насырова, Диляра Вильсуровна, автореферат
Значимость задержки развития плода (ЗРП), как одной из актуальных и серьезных проблем современного акушерства, определяется большим удельным весом этой патологии в перинатальной заболеваемости и смертности [54, 52].
Синдром задержки развития плода (СЗРП) в свете современных представлений является одним из клинических проявлений плацентарной недостаточности, частота которой при экстрагенитальных заболеваниях матери, преэклампсии (нефропатии), многоплодной беременности, длительной угрозе прерывания беременности достигает 80-90% [1, 6]. При многоплодной беременности частота развития СЗРП составляет 30-40% [55]. По данным ВОЗ частота встречаемости новорожденных с задержкой развития колеблется от 31,1% в Центральной Азии, до 6,5% в развитых странах Европы. В США СЗРП встречается в 10-15% родов, при этом выраженная интранатальная гипоксия отмечается у 30% детей, рожденных с признаками СЗРП [77]. В России частота СЗРП колеблется от 2,4 до 17% [9].
Известно, что перинатальная смертность при современном уровне неонатальной помощи зависит во многом от гестационного возраста и массы при рождении [19, 88]. Так в США при массе новорожденного 500-750 г. смертность составляет 56%, при массе 751-999 - 48%, при массе более 1000 г -менее 40%. При этом максимальная смертность наблюдается на первой неделе жизни (до 87%) [88]. Новорожденные с низкой массой тела при рождении относятся к группе риска неонатальной заболеваемости и смертности, всегда требуют пристального внимания. Благоприятный исход возможен только при длительном интенсивном уходе и поэтапной реабилитации.
Задержка внутриутробного развития — вторая после недоношенности причина рождения детей с низкой массой тела. Дети с СЗРП составляют 30,1% новорожденных с низкой массой тела при рождении. Так, дети с задержкой внутриутробного развития составляют 67,4 на 1000 новорожденных, родившихся живыми в срок и 179,5 на 1000 родившихся преждевременно [37], из которых около 23% в группе с ОНМТ и около 38% в группе новорожденных с ЭНМТ [19]. СЗРП оказывает влияние на заболеваемость и смертность недоношенных детей столь же выражено, как наличие преэклампсии у матери или многоплодие [98].
Хроническое нарушение питания плода и задержка его внутриутробного развития, особенно при недоношенности приводят к функциональной незрелости ряда органов и систем (преимущественно ЦНС и органов дыхания), снижению иммунологической реактивности и метаболическим расстройствам. У таких детей очень высока заболеваемость в раннем неонатальном периоде респираторным дистресс-синдромом, сепсисом, бронхолегочной дисплазией, интравентрикулярными (внутрижелудочковыми) кровоизлияниями [19, 40, 54]. Помимо острых жизнеугрожающих состояний, у новорожденных с СЗРП чаще присутствуют синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гипертензионно-гидроцефальный синдром, синдром угнетения. Отмечено отсроченное снижение когнитивных функций у таких детей [48, 52].
Степень СЗРП является одним из важнейших параметров, определяющих степень нарушений в ЦНС и паренхиматозных органах и течение раннего неонатального периода [35, 38, 48]. Известна также прямая связь уровня физического и психического развития этих детей в первые годы жизни со степенью ЗРП и характером заболеваний, перенесенных в неонатальном периоде. Отставание физического развития наблюдается в 60%, его дисгармоничность — в 80%, задержка темпов психомоторного развития - у 42%, невротические реакции у 20% детей. Стойкие тяжелые поражения ЦНС в виде детского церебрального паралича, прогрессирующей гидроцефалии, олигофрении отмечаются у 12% детей. Частота их также находится в прямой зависимости от степени ЗРП и выраженности органического или функционального поражения ЦНС в перинатальном периоде [7, 35]. Также выявлены доказательства существования отсроченного риска кардиоваскулярной патологии в детском и взрослом возрасте, ассоциированной с малой массой тела при рождении [16].
Память" об антенатальном стрессе может реализоваться через стойкие, необратимые изменения структуры внутренних органов: сердца, головного мозга, легких, печени, иммунной системы. Объединение отрицательных воздействий, полученных ребенком внутриутробно и сразу после рождения, создают, в конечном итоге, суммарное нарушение общего развития и изменение качества всей последующей жизни [16].
В педиатрии с ведением новорожденных, страдающих задержкой внутриутробного развития знакомы давно. Еще в восьмидесятых годах прошлого столетия были разработаны классификации и определены стратегии терапии и реабилитации [8].
Учение о СЗРП, как акушерской (антенатальной), а не педиатрической (неонатальной) патологии, появилось сравнительно недавно, что связано с появлением ультразвуковых методов исследования, позволивших диагностировать эту патологию еще внутриутробно и предпринимать попытки коррекции во время беременности. В последние десять лет акценты в перинатальных исследованиях стали смещаться к более ранним срокам беременности [31], появилось новое понятие "плод, как пациент". Именно такому девизу соответствует большинство лечебных мероприятий, направленных на коррекцию СЗРП во время беременности.
Репродуктивные потери и затраты на комплексное лечение, связанные с рождением детей с СЗРП, причиняют значительный социальный и экономический ущерб обществу, отрицательно влияют на демографические показатели и среднюю продолжительность жизни населения [30]. В обстановке снижения рождаемости в РФ требуется разработка и максимально широкое внедрение методов профилактики СЗРП, ее ранней диагностики и эффективного лечения.
Целью исследования является повышение эффективности медикаментозного лечения СЗРП.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить эффективность стандартной метаболической терапии в лечении СЗРП (в зависимости от срока гестации, формы и степени СЗРП).
2. Оценить эффективность комплексной терапии карнитин хлоридом и медицинским озоном в лечении СЗРП.
3. Оценить эффективность комплексного лечения актовегином и медицинским озоном.
4. Провести сравнительную оценку эффективности лечения СЗРП с учётом гестационного возраста плода, формы задержки роста плода и течения периода ранней адаптации новорожденных.
Научная новизна
В работе впервые проведена сравнительная оценка эффективности нескольких видов медикаментозного лечения задержки внутриутробного развития плода. Показана степень эффективности комплексной терапии ноотропных препаратов (актовегин, карнитина хлорид) в сочетании с медицинским озоном в лечении СЗРП в зависимости от ее формы и срока гестации. Впервые использован карнитина хлорид и медицинский озон в лечении данной патологии.
Практическая значимость.
На основании сравнительной оценки эффективности медикаментозного лечения СЗРП, определён оптимальный метод терапии данной патологии, способствующий снижению перинатальной заболеваемости и смертности.
Показана эффективность карнитина хлорида и актовегина в сочетании с озонотерапией в лечении СЗРП.
Применение актовегина и карнитина хлорида в комплексной терапии СЗРП снижает частоту ВЖК и СДР новорожденных, соответственно.
Проведен анализ соответствия ультразвуковых фетометрических критериев степени тяжести СЗРП с постнатальными весо-ростовыми значениями, позволяющий с большей достоверностью диагностировать степень тяжести синдрома.
Применение карнитина хлорида и актовегина в сочетании с озонотерапией в комплексном лечении СЗРП снижает степень ее тяжести.
Положения, выносимые на защиту.
1. Применение карнитина хлорида и актовегина в сочетании с озонотерапией в комплексном лечении СЗРП снижает степень тяжести синдрома.
2. Ранняя диагностика и начало лечения СЗРП до 32 недель беременности позволяет получить более выраженный эффект от терапии.
3. Применение актовегина и карнитина хлорида в сочетании с озонотерапией в комплексном лечении СЗРП уменьшает необходимость проведения интенсивной терапии новорожденных, а так же снижает частоту ВЖК и СДР новорожденных.
Внедрение результатов в практику.
Результаты исследования и основные рекомендации внедрены в работу отделения патологии беременных городской больницы № 8 Департамента здравоохранения г. Москвы, родильного дома № 10 г. Москвы. Материалы диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета РГМУ.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано две статьи в отечественных медицинских изданиях, статья в юбилейном сборнике научных трудов к 200-летию ГКБ №1 «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» и тезисы к докладу 5-ого съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины.
Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы (Глава 1), общей характеристики материалов и методов исследования (Глава 2), изложения и обсуждения- полученных результатов исследования (Глава 3), заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 41 таблицами и 11 рисунками. Указатель литературы включает 99 источника, из них 39- на русском и 60 - на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лечения синдрома задержки роста плода"
Выводы.
1. Применение карнитина хлорида и актовегина в комплексе с медицинским озоном в терапии СЗРП позволяет эффективно стабилизировать функциональное состояние плода и достоверно сократить отставание роста более чем в 3 раза. Так, применение актовегина наиболее эффективно в комплексной терапии симметричных форм СЗРП и карнитина хлорида - в лечении ассиметричных форм.
2. Наиболее эффективно лечение СЗРП при раннем диагностировании и начале терапии до 32 недель беременности.
3. 3-я степень тяжести СЗРП вне зависимости от формы резистентна к комплексной терапии и требует досрочного родоразрешения с учетом гестационного возраста плода и уровня оказания акушерской и неонатальной помощи.
4. Применение карнитина хлорида в сочетании с озонотерапией достоверно снижает частоту маловодия более чем в 1,5 раза и частоту СДР новорожденных более чем в 2 раза.
5. Применение актовегина в комплексе с медицинским озоном достоверно снижает частоту гипоксически-геморрагического поражения ЦНС.
Практические рекомендации:
1. Раннее проведение при СЗРП комплексной терапии с включением в традиционный список лекарственных средств карнитина хлорида, актовегина и медицинского озона позволяет улучшить результаты лечения, сократить степень отставания роста и снизить частоту перинатальных осложнений.
2. Целесообрано включить карнитина хлорид в качестве компонента комплексной терапии СЗРП по следующей схеме: внутривенно капельно из расчета 1 грамм в сутки (10,0 мл 10% раствора) в 200 мл физиологического раствора хлорида натрия со скоростью 15 мг в минуту через день. Курсовая парентеральная доза - 5г препарата, с последующим пероральным приемом 20% раствора Ь-карнитина (Элькар) по 2,0г (2 чайные ложки) 2 раза в день.
3. Актовегин вводится из расчета 200 мг в сутки (5мл раствора) в 400 мл 5% раствора глюкозы. Курсовая парентеральная доза составляет 1г препарата, с последующим пероральным приемом по 200 мг 3 раза в день.
4. В комплексной терапии СЗРП целесообразно применение медицинского озона. Для приготовления перфузата 200 мл раствора хлорида натрия насыщают 15 минут озонокислородной смесью с концентрацией в ней озона 400 мкг/л со скоростью подачи газовой смеси 1 л/мин.
5. Для достижения максимального эффекта терапия СЗРП должна включать не менее двух курсов парентерального введения препаратов с интервалом в 1,5-2 недели, в течение которого продолжается пероральный прием препаратов.
6. При лечении СЗР недоношенного плода и предполагаемом досрочном родоразрешении, учитывая профилактическое влияние на развитие СДР новорожденных, целесообразно применение карнитина хлорида.
7. Проведенная нами оценка соответствия антенатальных фетометрических критериев СЗРП и массы плода при рождении показала целесообразность использования следующих критериев антенатальной диагностики СЗРП: I степень - отставание на 2 - 3 недели беременности; II степень - отставание на 4 - 5 недель и III степень - отставание на 6 и более недель.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Насырова, Диляра Вильсуровна
1. Акушерство. Под ред. Савельевой Г.М., Москва 2000.
2. Аль Садык Али Авад Оценка эффективности актовегина в лечении ВЗРП. Автореф. к.м.н., 1995, 40 стр.
3. Андриян В.М., Волощук И.Н. Озонотерапия в акушерстве. Проблемы беременности 2001; 3: 73-74.
4. Ахмадеева Э.Н., Амирова В.Р., Байкова А.О. Врожденная гипотрофия, пренатальные факторы риска задержки роста плода. Фельдшер и акушерка 1989; 9: 9-12.
5. Баркова С.Н. Допплерография кровотока в венах плода. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии 2001; 1: 19-23.
6. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки роста плода. Акушерство и гинекология 1999; 5: 15-18.
7. Бурцев Е.М., Жданова Л.А., Рябчикова Т.В. и др. Динамика неврологических синдромов у детей раннего возраста, родившихся с задержкой внутриутробного развития. Журнал неврологии и психиатрии 1998; 9: 9-12.
8. Деменьтьева Г.М. Клинико-патогенетическая характеристика и критерии диагностики задержки роста и развития у новорожденных детей. Автореф. доктора мед.наук. Москва 1986.
9. Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е. Гипотрофия плода и возможности ее ультразвуковой диагностики (обзор литературы). Проблемы репродукции 1998; 4: 11-16.
10. Ю.Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е. использование компьютерной фетометрии в диагностике гипотрофии плода. Ултразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии 1995; 2: 31-39.
11. П.Демин В.Ф., Винницкий Л.И., Егорова И.А., Ширяева Т., Логачев М.Ф. Гормональные факторы роста у новорожденных при задержке внутриутробного развития. Педиатрия 1993; 3: 19-21.
12. Демина Т.Н., Джеломанова С.А. Тактика ведения пациенток группы риска по возникновению синдрома задержки роста плода. Медико— социальные проблемы семьи. 2000; 5(4): 92-94.
13. Качалова Т.С., Гречканев Г.О. Опыт использования озонотерапии в комплексном лечении невынашивания беременности. Акушерство и гинекология 2001; 3: 25-28.
14. Кельмансон И.А. Отсроченный риск кардиоваскулярной патологии, ассоциированной с малой массой тела при рождении. Российский вестник перинатологии и педиатрии 1999; 2: 12-15.
15. Коржова В.В., Сускова B.C., Воропаева М.И., Аристов A.A. Показатели иммунитета и стоматологического статуса у матерей, родивших детей с внутриутробной задержкой развития. Вестник Росс. Ассоциации акуш.и гиненекол. 1998; 2: 105-108.
16. Круминис В.В. Особенности эхоструктуры плаценты их диагностическое значение при внутриутробной задержке развития плода. Автореф. кандидата мед.наук. Минск 1993, 25 стр.
17. Логвинова И.И., Емельянова A.C. Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости и смертности. Российский педиатрический журнал 2000; 3: 50-54.
18. Мазурин, И.М.Воронцов. Пропедевтика детских болезней. М., 2001.
19. Макаров О.В., Николаев H.H., Попова JI.B., Козлов П.В., Насырова Д.В. и др. Озонотерапия в лечении и профилактике ПН при патологии беременности. Юбилейный сборник ГКБ№29. Москва 2000; 53-56.
20. Машковский Д.Ю. Лекарственные средства. М. 1999; т.1: 156.
21. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. 2-е изд. М. 1998; 50-58.
22. Мирзоян Ж.В. Применение озона в акушерско-гинекологической практике. Акушерство и гинекология 2000; 5: 45-48.
23. Никифорович И.И., Иванян А.Н., Вельская Г.Д., Филипченко Т.И. Кардиотокографический мониторинг у беременных с задержкой внутриутробного развития плода при гестозе. Проблемы беременности 2001; 3: 71-72. 25
24. Нурмагомедова С.С. Профилактика и лечение задержки внутриутробного развития плода у многорожавших женщин. Москва. Автореф. . к.м.н., 2000, 45 стр.
25. Орджоникидзе Н.В., Клименко П.А. и др. Новое в лечении беременных с синдромом задержки роста плода. Акушерство и гинекология 1996; 3: 32-35.
26. Пауков C.B. Роль некоторых вирусов в развитии синдрома задержки внутриутробного роста плода и осложнений раннего неонатального периода у новорожденных с гипотрофией. Автореф. кандидата мед.наук. Москва 1992.
27. Попова JI.B. Эффективность медицинского озона в комплексе лечения и профилактики хронической плацентарной недостаточности. Автореф. .к.м.н.,2001,23 стр.
28. Рыбкина H.JI. Недоношенные дети: фетоинфантильные потери, заболеваемость, гормональные особенности периода адаптации. Автореф. кандидата мед.наук. Казань 2000.
29. Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава Л.Г., Клименко П. А. Прогнозирование некоторых осложнений беременности в первом триместре. Проблемы беременности. 2000; 1: 17-20.
30. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Бугеренко Е.Ю., Клименко П.А. Эхографические особенности плодного яйца в I триместре беременности иперинатальный исход. Вестник Росс. Ассоциации акуш.и гиненекол. 1999; 4: 72-76.
31. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Керимова З.М., Калашников С.А., Панина О.Б. Внутриутробная задержка роста плода. Ведение беременности и родов. Акушерство и гинекология 1999; 3: 10-15.
32. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковое исследование плода во II и III триместре беременности. В кн.: Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. М. 1990; 240 с.
33. Устинович А.К., Зубович В.К., Дерюгина О.А. Новорожденные с задержкой внутриутробного развития. Здравоохранение Белоруссии 1992; 4: 61-67ю
34. Хитров М.В., Охапкин М.Б. и др. Значение региональных нормативов фетометрии в диагностике задержки внутриутробного развития плода. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии 2000; 4: 45-49.
35. Ширяева Т., Князев Ю. Гормональные факторы и задержка внутриутробного развития. Врач 1998; 5: 13-17.
36. Ширяева Т.Ю. Гормональные факторы роста у новорожденных с задержкой внутриутробного развития и у детей с различными формами задержки роста. Автореф. кандидата мед.наук. Москва 1997.
37. Эстетов М.А. Точность диагностики задержки внутриутробного развития плода как критерий оценки региональных нормативов фетометрии. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии 2000; 3: 194-197.
38. Alkalay AL, Graham JM Jr, Pomerance JJ. Evaluation of neonates born with intrauterine growth retardation: review and practice guidelines. J Perinatol 1998 Mar-Apr; 18(2): 142-51
39. Arenas J, Rubio JC, Martin MA, Campos Y. Biological roles of L-carnitine in perinatal metabolism. Early Hum Dev 1998; 53: S43-50
40. Batra A., Chellani H.K. et al. Ultrasonic variables in the diagnosis of intrauterine growth retardation. Indian J.Med.Res. 1990; 92: 399-403.
41. Bayer T. Acetyl-L-carniine review. Altern Med Rev 1999 Dec;4(6):438- 41
42. Bergstrom S. Infection-related morbidities in the mother, fetus and neonate J Nutr. 2003 May; 133(5 Suppl 2):1656S-1660S.
43. Bernardini I, Evans MI, Nicolaides KH, Economides DL, Gahl WA.Am J Obstet Gynecol The fetal concentrating index as a gestational age-independent measure of placental dysfunction in intrauterine growth retardation. 199; 164: 14817.
44. Botero D, Lifshitz F. Intrauterine growth retardation and long-term effects on growth. Curr Opin Pediatr 1999 Aug;l l(4):340-7
45. Bowen JM, Chamley L, Keelan JA, Mitchell MD Cytokines of the placenta and extra-placental membranes: roles and regulation during human pregnancy and parturition Placenta. 2002 Apr;23(4):257-73.
46. Campoy C, Bayes R, Peinado JM, Rivero M, Lopez C, Molina-Font JA. Evaluation of carnitine nutritional status in full-term newborn infants. Early Hum Dev 1998 Dec;53 Suppl:S 149-64.
47. Ceesay SM, Prentice AM, Cole TJ, Foord F, Weaver LT, Poskitt EM, Whitehead RG. Effects on birth weight and perinatal mortality of maternal dietary supplements in rural Gambia: 5 year andomized controlled trial. BMJ 1997 Sep 27;315(7111):786-90
48. Chatelain P. Children born with intra-uterine growth retardation (IUGR) or small for gestational age (SGA): long term growth and metabolic consequences. Endocr Regul 2000 Mar;34(l):33-6
49. Diamond FB Jr.Fetal growth programs future health: causes and consequences of intrauterinegrowth retardation. Adv Pediatr 2001 ;48:245-72
50. Diez JJ. Intrauterine treatment of growth retardation. Med Clin (Bare) 1999 May 8;112(16):616-8
51. Erdmann M, Paulus WE, Flock F, Herget I, Terinde R, Grab D.Utero- and fetoplacental hemodynamic measurements with low dose aspirin Z Geburtshilfe Neonatol 1999 Jan-Feb;203(l): 18-23
52. Ghezzi F, Tibiletti MG, Raio L, Di Naro E, Lischetti B, Taborelli M, Franchi M. Idiopathic fetal intrauterine growth restriction: a possible inheritance. Prenat Diagn. 2003; 23(3): 259-64.
53. Grannum P.A., Berkwitz R.L., Hobbins J.C. The ultrasound changes in the maturity of placenta and the relationship to fetal palmonary maturity. Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. - Vol. 133, N 8. - P. 915 - 923.
54. Gross T.L., Sokol R.J. et al. Diagnose of intrauterine growth retardation before birth: a clinical model. Am.J.Obstet.Gynaecol. 1982; 143: 265.
55. Hoffman JA, Mason EO, Schutze GE, Tan TQ, Barson WJ, Givner LB, Wald ER, Bradley JS, Yogev R, Kaplan SL Streptococcus pneumoniae infections in the neonate Pediatrics. 2003 Nov;112(5):1095-102.
56. Hogg BB, Tamura T, Johnston KE, Dubard MB, Goldenberg R Second-trimester plasma homocysteine levels and pregnancy-induced hypertension, preeclampsia, and intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol 2000 0ct;183(4):805~9.
57. Holness MJ, Priestman DA, Sugden MC. Impact of protein restriction on the regulation of cardiac carnitine palmitoyltransferase by malonyl-CoA. J Mol Cell Cardiol 1998 Jul;30(7): 1381-90
58. Korkhov W, Mengal EV, Lesik EA, Petrosian MA.Effect of instenon on the uterine contractile activity Eksp Klin Farmakol 2000; 63(4): 32-34.
59. Koumantakis E, Evageliou A, Sifakis S, Smbirakis N, Matalliotakis I, Relakis K, Giannakopoulou C. Comparative study of plasma carnitine: determination in the neonate and in normal delivery.Clin Exp Obstet Gynecol 1997;24(3): 174-7
60. Kramer MS, Seguin L, Lydon J, Goulet L. Socio-economic disparities in pregnancy outcome: why do the poor fare so poorly? Paediatr Perinat Epidemiol 2000 Jul; 14(3): 194-210
61. Kramer WB, Weiner CP. Management of intrauterine growth restriction. Clin Obstet Gynecol 1997 Dec;40(4):814-23
62. Kurz C, Arbeiter K, Obermair A, Salzer H, Salzer HR, Lohninger A.Z L-carnitine-betamethasone combination therapy versus betamethasone therapy alone in prevention of respiratory distress syndrome. Geburtshilfe Perinatol 1993 Sep-Oct;197(5):215-9
63. Lane RH, Chandorkar AK, Flozak AS, Simmons RA. Intrauterine growth retardation alters mitochondrial gene expression and function in fetal and juvenile rat skeletal muscle.Pediatr Res 1998 May;43(5):563-70.
64. Lepercq J, Mahieu-Caputo D. Diagnosis and management of intrauterine growth retardation. Horm Res 1998;49 Suppl 2:14-9
65. Lin C.C. et al. The association between oligohydramnios and intrauterine growth retardation. Obstet.Gynecol. 1990; 76(6): 1100-1104.
66. Lohninger A, Kriegisteiner P, Riedl W, Erhardt W, Blumel G. Pharmacologic influencing of fetal phospholipide synthesis. Part II: Carnitin a new way of dyspnea syndrome prophylaxis? (author's transl) Z Geburtshilfe Perinatol 1978 Feb; 182 (l):29-37.
67. Mandruzzato G, Meir YJ, Natale R, Maso G. Antepartal assessment of IUGR fetuses. Perinat Med 2001;29(3):222-9
68. Manning F. A., Platt L. D., Sipos L. Antepartum fetal evaluation: Development of a fetal biophysical profile score. Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. -Vol. 136.-P. 787.
69. Manning F.A. Intrauterine growth retardation. In: Fetal medicine principles and practice. Norwalk. Appleton and Lange; 1995; 317
70. Matsumoto Y, Amano I, Hirose S, Tsuruta Y, Hara S, Murata M, Imai T. Effects of L-carnitine supplementation on renal anemia in poor responders to erythropoietin. Blood Purif 2001; 19(1) :24-32
71. Morgenstern J., Burzick Ch., Soffke U., et al. Estimation of birth weight. J. Perinat. Med. 1986. - Vol. 14, N 3. - P. 147 - 161.
72. Nadisauskiene R, Bergstrom S, Kilda A.Ampicillin in the treatment of preterm labor: a andomized, placebo-controlled study. Gynecol Obstet Invest 1996;41(2):89-92
73. Peleg D, Kennedy CM, Hunter SK. Intrauterine growth restriction: identification and management. Am Fam Physician 1998 Aug;58(2):453-60, 466-7
74. Pollack RN, Yaffe H, Divon MY. Therapy for intrauterine growth restriction: current options and future directions. Clin Obstet Gynecol 1997 Dec;40(4):824-42
75. Ramanathan R., Siassi B., Gallargher R. Outcome of very low birth weight infant < 1500. Brit. J. Obstet. Gynecol. 1997; 1013.
76. Rinaldo P, Stanley CA, Hsu BY, Sanchez LA, Stern HJ.Sudden neonatal death in carnitine transporter deficiency. J Pediatr 1997 Aug; 131 (2):304-5
77. Roschinger W, Muntau AC, Duran M, Dorland L, Ijlst L, Wanders RJ, Roscher AA. Carnitine-acylcarnitine translocase deficiency: metabolic consequences of an impaired mitochondrial carnitine cycle. Clin Chim Acta 2000 Aug;298(l-2):55-68
78. Saheki T. Carnitine as a vitamin-like biofactor Nippon Rinsho 1999 C)ct;57(10):2270-5.
79. Sanderson D.A., Wilcox M.A., Jahnson I.R. The individualized birthweight ratio: a new method of identifying intrauterine growth retardation. Br.J.Obstet.Gynaecol 1994; 101 (4): 310-314.
80. Sazawal S, Black RE; Pneumonia Case Management Trials Group Effect of pneumonia case management on mortality in neonates, infants, and preschool children: a meta-analysis of community-based trials Lancet Infect Dis. 2003 Sep;3(9):547-56.
81. Schmidt-Sommerfeld E, Penn D. Carnitine and total parenteral nutrition of the neonate. Biol Neonate 1990;58 Suppl 1:81-8
82. Vandenbosche RC, Kirchner JT. Intrauterine growth retardation. Am Fam Physician 1998 Oct 15;58(6):1384-90, 1393-4
83. Vintzileos A. M, Campbell W. A, Ingardia C. J, et al. The fetal biophysical profile and its predictive value. Obstet Gynecol.- 1983. Vol. 62. - P. 271.
84. Wang Z, Li W.A prospective randomized placebo-controlled trial of low-dose aspirin for prevention of intra-uterine growth retardation. Chin Med J (Engl) 1996 Mar;109(3):238-42
85. Waugh J, Kilby M. Intrauterine growth restriction: diagnosis and management. HospMed 2001 Apr;62(4):214-21
86. Zhang L. The effects of essential fatty acids preparation in the treatment of intrauterine growth retardation. Am J Perinatol 1997 Oct; 14(9):535-7