Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Использование титансодержащих препаратов в комплексной терапии хронических цервицитов

На правах рукописи

Жуковская Инна Геннадиевна

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТИТАНСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ ЦЕРВИЦИТОВ

14.00.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ижевск 2007

003064643

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент

Тетелютина Фаина Константиновна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Дворянский Сергей Афанасьевич кандидат медицинских наук, доцент Скрябина Валерия Владиславовна

Ведущая организация: ГОУВПО «Казанская государственная медицинская

академия»

Защита состоится года в «_» часов на заседании Дис-

сертационного совета Д 208 067 04 при ГОУВПО «Пермская государственная медицинская академия им акад Е А Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 614990, г Пермь, ул Куйбышева, д 39

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермской государственной медицинской академии по адресу 614990, г Пермь, ул Коммунистическая, 26

Автореферат разослан » года

Ученый секретарь Диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Е. А. Сандакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Воспалительные заболевания гениталий у женщин представляют собой распространенную патологию, частота которой не имеет тенденции к снижению (Сметник В П, Тумилович Л Г, 2003, Кулаков В И, 2004, Бай-рамова ГР , Прилепская В Н, 2006, Hughes G et al, 2001, Nyirjesy P et al, 2006) Практически при любой вагинальной инфекции в воспалительный процесс вовлекается шейка матки По данным Подзолковой Н М, Глазковой О Л , (2003), хронические цервициты встречаются у каждой второй больной, страдающей гинекологическим заболеванием Среди пациенток с хроническими цервицитами более 90% имеют признаки генитальной микстинфекции В генезе данной патологии играют важную роль как инфекции, передающиеся половым путем, так и неспецифическая условно-патогенная микрофлора (Новиков А И и соавт, 2004, Краснопольский В И, 2005, Байрамова Г Р и соавт, 2006, Качалина Т С и соавт, 2006, Прилепская В Н и соавт, 2007, Falk L , Fredlund Н et al, 2005) Воспалительные заболевания шейки матки -хронические цервициты, являясь следствием инфицирования и деформации шейки матки, вагинита, эндометрита, сальпингоофорита, повышают частоту бесплодия, спонтанных абортов, преждевременных родов, инфицирования плода, осложнений в родах и послеродовом периоде, а также они ответственны за формирование таких патологических процессов, как эндометриоз, миома матки, гиперпластические процессы (Кононов А В и соавт, 2004, Иванова Н И и соавт, 2006, Прилепская В Н и соавт , 2006) Хронические цервициты, поддерживающие существование патологических процессов шейки матки, являются относительным противопоказанием для полноценного обследования (проведение гистероскопии), оперативного лечения (криотерапия, радиоволновая деструкция, воздействие С02-лазером), симулируют картины клеточной атипии при проведении онкоцитологических исследований (Минкина ГН и соавт, 2001, Рудакова ЕБ. и соавт, 2004; Кулаков В И, 2006, Роговская С.И и соавт, 2006, Brugha R, 1997, Wright Т S et al, 2002, Salvia P N et al, 2004) По мнению И Б Манухи-на, Г А Франка и соавт, (2001), Kaura В et al., (2004), Ни L et al, (2005), хронические

цервициты, сопутствующие большинству фоновых заболеваний шейки матки, привлекают клиницистов, прежде всего, как основа малигнизации В связи с этим все большее внимание уделяется поиску оптимальных путей решения проблем, связанных с воспалением шейки матки (Ваганова И Г, 2000, Адаскевич В П, 2004 и соавт, Руденко ИЕ и соавт, 2004, Краснопольский В И и соавт, 2005, Савочкина А Ю , 2006, Короткий Н Г и соавт, 2006, Crowley et al, 2001, Obunge et al, 2001, Gram F et al, 2002, Flores-Raz R et al, 2003, Catherine L et al, 2006)

Лечение хронических цервицитов остается трудным и не всегда эффективным Частота рецидивов, по данным литературы, составляет до 40% (Никифоровский Н К и соавт, 2001) Несмотря на большие возможности медикаментозной терапии, не всегда удается добиться ликвидации воспалительного процесса (Руденко И Е и соавт , 2004, Скрипкин Ю К. и соавт, 2006, Прилепская В Н и соавт, 2007) Частые рецидивы хронических цервицитов, повторные длительные курсы лечения, снижение эффективности антибиотиков, недостаточный иммунный ответ приводят к поиску наиболее щадящих, но обладающих высокой эффективностью препаратов для лечения пациенток с хроническими цервицитами (Роговская С И, Прилепская В Н, 2006) Данных по использованию титансодержащих препаратов, характеризующихся выраженной противовоспалительной активностью и простотой применения, в доступной нам литературе мы не встретили. Поэтому клиническая оценка эффективности этих препаратов в комплексной терапии хронических цервицитов является перспективной и актуальной, что и явилось темой нашего исследования

Цель исследования научное обоснование и оценка эффективности применения титансодержащего препарата - эфтшшина «У» в комплексной терапии хронических цервицитов

Задачи исследования

1 Оценить влияние эфтиллина «У» на микробиоценоз влагалища 2. Провести анализ состояния системного и местного иммунитета у больных с хроническими цервицитами, получавших препарат на титановой основе в комплексной терапии.

3 Изучить влияние эфтиллина «У» на концентрацию цитокинов в церви-кальном секрете

4 Дать оценку эффективности терапии титансодержащим препаратом по клиническим и морфологическим изменениям

Научная новизна

В результате проведенных исследований впервые доказана высокая эффективность эфтиллина «У» (ФС 42-3809-99) в комплексной терапии хронических цервицитов Установлено, что применение препарата на титановой основе способствует более раннему исчезновению клинических симптомов заболевания, восстановлению микробиоценоза влагалища достоверному увеличению количества лактобацилл и значимому снижению титра условно-патогенных микроорганизмов, нормализации показателей клеточного иммунитета - существенному увеличению относительного и абсолютного содержания СОЗ+ и СБ4+ лимфоцитов, фагоцитарного индекса Позитивные изменения местного иммунитета характеризуются достоверным увеличением фагоцитарного числа, НСТ и ИАН в базовых и стимулированных условиях, снижением концентрации А, интерлейкинов 6,8 Применение эфтиллина «У» приводит к восстановлению морфоструктуры шейки матки Использование препарата в послеоперационном периоде после криодест-рукции, радиоволновой эксцизии, конизации способствует уменьшению количества раневого экссудата, ускоряет процессы регенерации, снижает частоту таких осложнений, как кровотечение, неполная эпителизация, синдром коагулированной шейки

Практическая значимость работы

На основании результатов собственных исследований рекомендуется придерживаться принципов комплексного подхода к лечению хронических цервицитов как воспалительных процессов, характеризующихся хроническим, вялотекущим, рецидивирующим течением, которые, как правило, возникают на фоне вторичного иммунодефицитного состояния, дисбиотических нарушений биоценоза влагалища различной степени выраженности. Обоснована необходимость вклю-

чения эфтиллина «У» в комплексную терапию хронических цервицитов для более раннего исчезновения клинических симптомов заболевания, снижения степени лейкоцитоза в цервикальном секрете, коррекции микробиоценоза влагалища, нормализации показателей системного и местного иммунитета, восстановления морфоструктуры шейки матки Рекомендовано применение эфтиллина «У» при использования деструктивных методов лечения на шейке матки в послеоперационном периоде в связи с уменьшением количества раневого экссудата, ускорением процессов эпителизации, снижением частоты осложнений

Научно доказанная высокая клиническая эффективность использования эфтиллина «У» позволяет рекомендовать его для лечения женщин с хроническими церви-цитами в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях Предложенный комплекс терапии прост, доступен, не вызывает побочных реакций, обоснован для широкого применения в лечебно-профилактических, санаторно-курортных учреждениях врачами акушерами-гинекологами и врачами общей практики

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Комплексная терапия хронических цервицитов, протекающих на фоне вторичного иммунодефицита, с использованием титансодержащего препарата способствует более раннему исчезновению клинических симптомов заболевания, восстановлению микробиоценоза влагалища, нормализации показателей системного, местного иммунитета, в том числе концентрации цитокинов в цервикальном секрете

2 Лечение хронических цервицитов с применением эфтиллина «У» восстанавливает морфоструктуру шейки матки, способствует снижению частоты осложнений и рецидивов воспалительного процесса

Внедрение результатов исследования в практику Комплексная терапия с использованием титансодержащих препаратов внедрена в практику гинекологического отделения МУЗ МСЧ №3, а также городского Центра планирования семьи и репродукции МУЗ 4 ГКБ города Ижевска, результаты диссертационной работы введены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ПП ГОУВПО «Ижевская государственная медицинская академия».

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на межрегиональной научно-практической конференции «Применение, эфтидерма и его лекарственных форм в комплексной терапии (Ижевск, 2004; Пермь, 2004), на VIII Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006), на юбилейной конференции, посвященной 70-летию кафедры дерматовенерологии (Ижевск, 2006), на межрегиональной конференции, посвященной 15-летию факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки (Ижевск, 2006), на конференциях молодых ученых ИГМА (2005, 2006)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 3 в рецензируемых журналах, в том числе 2 информационных письма, утвержденных МЗ Удмуртской Республики

Личный вклад автора. Набор клинического материла, анализ и интерпретация полученных данных проведен автором самостоятельно Автор принимал непосредственное участие в отборе и курации пациенток с хроническими цервицитами, проводил кольпоскопию, биопсию и выскабливание цервикального канала для гистологического исследования, криодеструкцию шейки матки, радиоволновую эксцизию, конизацию, забор вагинального и цервикального секретов для микроскопического, бактериологического, иммунологического исследования Все статистические результаты получены автором лично

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 145 страницах машинописного текста Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций для практического здравоохранения и списка литературы Текст иллюстрирован 11 таблицами, 14 рисунками Список литературы включает 174 отечественных и 74 иностранных автора

Проведение исследования одобрено комитетом по биомедицинской этике Ижевской государственной медицинской академии, аппликационный № 59 от 27 июня 2006

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа выполнялась на базе городского Центра планирования семьи МУЗ 4 ГКБ (главный врач - Л Г Зиневич) С информированного согласия было проведено углубленное клинико-лабораторное обследование 120 пациенток с хроническими цервицитами Объем исследований обоснован статистически

Группу наблюдения составили 64 больных с хроническими цервицитами, в комплексном лечении, получавшие эфтиллин «У» по 2,5 г интрацервикально и ин-травагинапьно в течение 10 дней Эфтиллин (ФС 42-3809-99) - нестероидный противовоспалительный препарат на титановой основе, обладает проводниковыми свойствами, что позволяет снизить концентрацию входящих в его состав лекарственных средств и пролонгировать их действие

В группу сравнения вошли 56 пациенток, в лечении которых использовалась традиционная терапия Женщины обеих групп получали имунофан 1,0 внутримышечно в течение 10 дней через день, перорально доксициклин в дозе 0,1 г в течение 10 дней Группы были сопоставимы по возрасту, социальному статусу, репродуктивному анамнезу, длительности заболевания (р>0,05) Средний возраст в группе наблюдения составил 24,1±0,8 года, в группе сравнения - 23,8±0,9 года

Всех женщин с хроническими цервицитами обследовали в соответствии с единым алгоритмом, представленным в диссертации, который включал клинические, лабораторные, морфологические, инструментальные методы исследования Продолжительность динамического наблюдения составляла 6 месяцев За это время проводилось несколько контрольных осмотров- до лечения, через 16 дней, 1 месяц и 6 месяцев после лечения Гинекологический осмотр включал бимануальное исследование, расширенную кольпоскопию Оценка кольпоскопических картин проводилась в соответствии с международной терминологией кольпоскопических терминов (Рим, 1990)

При микроскопическом исследовании оценивали степень выраженности лейкоцитоза в вагинальном и цервикальном секретах Микробиологические исследова-

ния для определения условно-патогенной флоры проводились согласно приказу МЗ СССР № 535 «Об унификации микробиологических методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений» от 22 апреля 1985 года При установлении межродовой и межвидовой принадлежности энтеробактерий использовались «СИБ», «ИмБио», ПБДЭ, «НПО» -(Нижний Новгород) Видовая идентификация анаэробов осуществлялась при помощи систем НЙИЭИ «Вю Мепох» (Нижний Новгород) Дифференциация грибов рода Candida проводилась «Кандиселект 4» (Bio-Rad, США) Для выделения Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealiticum были использованы жидкие диагностические среды («Диагност-Мед», Омск) и твердая среда Хейфлика (ЗАО «НИЦФ», Санкт-Петербург) Определение титра и чувствительности урогенитальных микоплазм проводилось с помощью тест-системы «Микоплазма-АЧ», проведение ПЦР-диагностики на Chlamidia trachomatis, Mycoplasma hominis, Micoplasma genitalium, Ureaplasma urealiticum, ВПГ, ВПЧ - с помощью тест-системы «Ампли Сенс» (Москва) ИФА на хламидии проводился с помощью иммуноферментных тест-систем на IgA - «хламибест С Trachomatis -IgA стрип», тест-система, на IgM - «хла-мибест С Trachomatis-IgM стрип», на HSP60 - «хламибест С Trachomatis с HSP60-IgG» ИФА на Ureaplasma urealiticum — с помощью тест-системы «Уреаплазма Бест IgG-стрип», на Mycoplasma hominis - с помощью тест-системы «Микоплазма Бест-IgG стрип» (Нижний Новгород)

При цитологическом исследовании мазков с шейки матки и цервикального канала результаты оценивались как ЦВВ - клетки плоского эпителия в состоянии дегенерации, лизированные лейкоциты, лимфоциты в большом количестве (более 50-100 в поле зрения); ЦВ — умеренное количество нейтрофильных лейкоцитов, лимфоцитов (от 20 до 50 в поле зрения), ЦБО — единичные эпителиоциты, единичные лейкоциты, лимфоциты

Оценку субпопуляций лимфоцитов проводили иммуноцитохимическим методом с использованием моноклональных антител (реагенты фирмы DAKO) Определение ЦИК проводилось осаждением ПЭГ Фагоцитарная активность нейтрофилов

осуществлялась с помощью микроскопии мазка, окрашенного по Романовскому -Гимзе Исследование системы комплемента проводилось с определением гемолитической активности по 50%-ному гемолизу (методика Л С Резникова, 1967) Уровень иммуноглобулинов классов А, М, в определяли с помощью классического метода радиальной диффузии в агаровом геле по МапсЬип, 1965

Кроме того, определялись показатели местного иммунитета - фагоцитарная функция нейтрофилов с помощью реакции фагоцитоза со взвесью дрожжей (ФИ, ФЧ) методом микроскопии мазка, окрашенного по Романовскому - Гимзе, бактерицидная активность фагоцитов по НСТ-тесту в базовых и стимулированных условиях, ИАН в базовых и стимулированных условиях, секреторный иммуноглобулин А - методом радиальной диффузии, а также концентрация цитокинов в вагинальном и цер-викальном секретах с использованием тест-системы «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург) методом твердофазного ИФА

Гистологические картины биоптатов шейки матки и соскобов из цервикального канала трактовались в соответствии с классификацией И А Яковлевой и Б Г Кукутэ (1979)

С целью оценки эффективности противовоспалительной терапии титансодер-жащими препаратами мы производили подсчет лимфоцитов и макрофагов в воспалительном инфильтрате шейки матки и соскобах цервикального канала на 25 точках сетки \Veibel при увеличении ок х20, об х40 до и после лечения

Статистическая обработка собранного материала проводилась с помощью параметрических (критерий Стьюдента) и непараметрических критериев (Вилкоксона, Х-квадрат, ранговый коэффициент корреляции Спирмена) с использованием современных компьютерных технологий

Результаты исследований и их обсуждение

Установлено, что женщины с хроническими цервицитами как в группе наблюдения, так и сравнения наиболее часто страдали острыми респираторными вирусными инфекциями (соответственно 92,9 и 94,6 из 100 обследованных), заболеваниями

желудочно-кишечного тракта - 59,4 и 46,4 на 100 пациенток, заболеваниями мочевы-делительной системы - 28,1 и 26,7 на 100 женщин

Среди сопутствующих гинекологических заболеваний наиболее часто встречались хронический сальпингоофорит соответственно у 75,0 и у 67,8 из 100 женщин, хронический вагинит - у 68,8 и 64,3, заболевания шейки матки у 67,1 и 71,4 из 100 обследованных Деструктивное лечение шейки матки в анамнезе было соответственно у 39,1 и 30,4 из 100 опрошенных Первичное бесплодие наблюдалось у 12,5, вторичное - у 6,3, в группе сравнения - у 8,9, и у 10,7 из 100 женщин Хронический эндометрит выявлен у 7,8 и 8,9, гиперплазия эндометрия - у 7,8 и 3,6 из 100 респондентов В анамнезе у обследованных женщин было от 1 до 3-х генитальных инфекций

При оценке менструальной функции средний возраст менархе у женщин группы наблюдения составил 13,5±0,5 года и достоверно не отличался от такового группы сравнения (12,8±0,7) Среди нарушений менструальной функции отмечена альго-дисменорея соответственно у 32,8 и у 30,4 на 100 опрошенных, каждая 5-я женщина имела длительный период становления менструации Возраст сексуального дебюта составил у женщин группы наблюдения 18,0±0,4 года, у женщин группы сравнения -17,8±0,6 года Раннее начало половой жизни (до 18 лет) констатировано соответственно у 40,6 и у 33,9 из 100 респондентов

При оценке репродуктивного анамнеза на каждую женщину группы наблюдения приходилось 1,4 беременностей, 0,4 родов, 1,0 абортов, в группе сравнения - 1,3, 0,3, 1,0 При изучении обращает на себя внимание тот факт, что соответственно у 71,9 и у 67,8 из 100 обследованных первая беременность закончилась искусственным абортом, более чем у половины — 65,8 и 57,1 из 100 опрошенных имели место разрывы шейки матки в родах В анамнезе преждевременные роды были у 7,8 и 5,4 из 100 пациенток, самопроизвольные выкидыши соответственно у 14,5 и 8,9 из 100 женщин С целью контрацепции женщины наиболее часто использовали механический метод, соответственно 43,8 и 41,1 из 100 опрошенных, coitus interruptus и календарный метод соответственно суммарно - 23,4 и 23,2 из 100 респондентов; комбинированные оральные контрацептивы соответственно - 12,5 и 17,9 из 100 пациенток

Длительность заболевания хроническим цервицитом у обследованных пациенток составляла в среднем 2,1±0,2 года и 2,0±0,4 года (р>0,05).

Установлено достоверно более раннее - на 2-й день исчезновение клинических симптомов хронического цервицита при использовании эфтиллина «У» в группе наблюдения, а в группе сравнения на 5-й день (р<0,001) После комплексной терапии с использованием эфтиллина «У» существенно реже пациенток беспокоили гиперсекреция, жжение (зуд) во влагалище, жжение при мочеиспускании, дискомфорт во влагалище, диспареуния, неприятный запах вагинального секрета (табл. 1)

Таблица I

Частота жалоб у женщин с хроническими цервицитами до и после проведенного лечения (на 100 опрошенных)

Показатель Группа наблюдения Р±ш Группа сравнения Р±ш

до лечения после лечения до лечения после лечения

Гиперсекреция 94,3±3,1 7,8±3,4*** 91,3±3,4 18,2±5,2***

Жжение (зуд) во влагалище 23,4±5,2 4,7±2,6** 20,8±5,4 14,2±4,6

Жжение при мочеиспускании 13,4±5,2 - 12,5±4,4 10,7±4,1

Дискомфорт во влагалище 28,4±5,6 6,3±3,0*** 25,2±5,8 20,0±5,3

Диспареуния 32,8±5,8 7,8±3,4*** 31,2±6Д 12,5±4,4*

Неприятный запах вагинального секрета 52,4±6,2 - 50,8±б,б -

Примечание степень достоверности разности сравниваемых показателей до и после лечения *-р<0,05, **-р<0,01, ***-р<0,001

Анализ отдаленных результатов исследования показал, что частота рецидивов заболевания через 6 месяцев у женщин группы наблюдения была достоверно меньше по сравнению с группой женщин, получавших традиционную терапию (р<0,05)

По результатам расширенной кольпоскопии после проведенной терапии у больных, применявших эфтиллин «У», мы диагностировали достоверное уменьшение частоты таких признаков, как слизисто-гноевидный вагинальный секрет -

у 98,3±1,6 до лечения и у 15,6±4,5 на 100 женщин после лечения, исчезновение неравномерного окрашивания влагалищной части шейки матки при проведении пробы Шиллера - у 25,6±5,4 до лечения и у 3,1±2,2 на 100 пациенток после лечения (р<0,001)

Динамика степени лейкоцитоза в цервикальном секрете до и после проведенного лечения представлена в табл 2

Таблица 2

Динамика степени выраженности лейкоцитоза в цервикальном секрете у женщин с хроническими цервщитами до и после лечения (на 100 обследованных)

Степень выраженности лейкоцитоза Группа наблюдения (Р±т) Группа сравнения (Р±т)

до лечения после лечения до лечения после лечения

Значительная 56,3±6,2 - 53,6±6,7 39,3±6,5

Умеренная 39,0±6,0 6,3±3,0*** 37,5±6,5 28,6±б,0*

В пределах нормы 4,7±2,6 90,6±3,6*** 8,9±3,8 33,9±б,3***

Примечание степень достоверности разности сравниваемых показателей * - р < 0,05, ***-р< 0,001

При лечении с использованием препарата на титановой основе установлена достоверная разница между показателями значительного, умеренного лейкоцитоза у женщин анализируемых групп (р<0,001)

После проведенного лечения у пациенток обеих групп отсутствовали Clamydta trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma gemtalium, биовары Ureaplasma parvo, T-960, Trichomonas vaginalis, Candida albicans (p<0,001), достоверно снизилась частота выявления Ureaplasma ureahticum, Staphylococcus epidermidis, Herpes SV- 1,2 (p<0,001) В то же время значимо снизилась частота Е coli (р<0,05) только у женщин, получавших эфтиллин «У» Полученные данные свидетельствуют об элиминации возбудителей, передающихся половым путем, снижении частоты условно-патогенной микрофлоры и эффективности проведенной терапии (р<0,05)

Анализ проведенного микробиологического исследования вагинального секрета показал, что у женщин с хроническими цервицитами обеих групп отмечались дисбиотические отклонения различной степени выраженности, требующие коррекции влагалищного биоценоза После проведенного лечения у женщин группы наблюдения выявлено достоверное увеличение количества лактобацилл — в титре 106109 КОЕ/г (р<0,05) и достоверное снижение Peptostreptococcus spp (<104 КОЕ/г), Candida albicans (<Ю4КОЕ/г), Е coll (<Ю4КОЕ/г), Mobiluncus (<Ю4КОЕ/г) (р<0,05), Gardnerella vaginalis (<Ю4КОЕ/г), Staphylococcus spp (<Ю4КОЕ/г), Streptococcus spp (<Ю5КОЕ/г), Bacteroides spp (<104 КОЕ/г) (p<0,01), что привело к восстановлению микробиоценоза влагалища Титр условно-патогенных микроорганизмов после лечения эфтиллином «У» не превысил пороговое значение ни у одной женщины

Установлено достоверное снижение количества лимфоцитов в периферической крови в среднем до 31,0±4,7% у женщин группы наблюдения после проведенного лечения препаратом на титановой основе (р<0,05) У женщин группы сравнения отмечалось достоверное повышение количества эозинофилов в среднем до 5,2±0,8% как маркеров аллергического процесса (р<0,05) При изучении содержания лейкоцитов достоверных изменений выявлено не было (рис 1)

При анализе показателей клеточного иммунитета после лечения мы выявили позитивные сдвиги в иммунном статусе у женщин, использовавших эфтиллин «У», установлено достоверное увеличение относительного (р<0,05) и абсолютного содержания CD 3+-лимфоцитов (р<0,01), CD 4+-лимфоцитов (р<0,01) Предложенная нами схема лечения с использованием титансодержащего препарата способствует нормализации показателей клеточного иммунитета (рис 1)

Достоверных изменений показателей гуморального иммунитета у женщин группы наблюдения после проведения лечения выявлено не было При анализе динамики титра комплемента у женщин группы сравнения отмечалось достоверное повышение этого показателя (р<0,05), свидетельствующего о продолжающемся процессе воспаления.

группа наблюдения группа наблюдении группа сравнения до группа сравнения до лечения после лечения печения после лечения

ИДеЙкоциты(!0*9л) BCD3+(%) Ч CD 3+(abs) 0 CD 4+(%)

□ С D 8+(%) В CD 4+(%) □ CD 8+(abs)

Рис, I, Динамика показателей клеточного иммунитета у жен шин с хроническими церлишггами

до и после лечения

Примечание; степень достоверности разности сравниваемых показателей до и после лечения *-j><0,05;**— р<0,01.

Как видно па ряс. 2, фагоцитарный индекс у женщии, принимавших эфтиллин

«У», также достоверно увеличился (р<0,01).

группа наблюдения до лечения

группа наблюдения после лечения

группа сравнения до лечения

группа сравнения после лечения

я СО 20+(%) СИЛ) 20+ (аЬн) И 1ц А (г/л)

■ Ы М (г/л) □ 1ё О (г/л) В титр комлемента ШД)

И фактитоз {%) ■ ЦИК (БД)

1'нс. 2. Характеристика показателей гуморального иммунитета и фагоцитарного индекса у женшин с хроническими цервицитаыи до и после лечения П р и м е ч а н и е: степень достоверности рщниети сранннваемых показателей до и после лечения: *-р<0Д)5; **— р<0,01

Установлена нормализация показателей местного иммунитета при использовании эфтиллина «У» (табл 3)

Таблица 3

Динамика показателей местного иммунитета до и после лечения при хронических цервицитах (на 100 обследованных)

Показатели местного иммунитета Группа наблюдения (Р±т) Группа сравнения Р±т

Фагоцитарный индекс, % 27,2±5,5 51,0±6,2 ** 28,3±6,0 44,0±6,6

Фагоцитарное число 1,3±0,3 2,8±0,2*** 1,5±0,3 2,2±0,5

НСТ-тест в базовых условиях, % 5,1±2,5 27,0±5,5*** 13,0±4,2 18,0±5Д*

НСТ-тест в стимулированных условиях, % 20,0±5,0 46,0±6,2*** 22,0±5,5 38,0±5,7*

ИАН в базовых условиях 0,14±0,009 0,30±0,018 *** 0,15±0,036 0,20±0,072

ИАН в стимулированных условиях 0Д4±0,013 0,42±0,022*** 0,18±0,026 0,28±0,044*

Секреторный А, мг/мл 1,7±0,5 0,8±0,2* 1,5±0,4 1,3±0,2

Примечание степень достоверности разности сравниваемых показателей между группами до и после лечения * - р<0,05 , * * - р <0,01, * * * - р <0,001

В процессе лечения у женщин группы наблюдения получена прямая зависимость средней силы (р=0,66) между показателями фагоцитарного индекса в крови и в цервикальном секрете (р<0,05), у женщин группы сравнения достоверной зависимости между этими показателями выявлено не было (р=0,60, р>0,05) Установлено достоверное увеличение фагоцитарного числа у женщин группы наблюдения после лечения с 1,3±0,3 до 2,8±0,2 (р<0,001), у женщин группы сравнения также отмечалось увеличение фагоцитарного числа с 1,5±0,3 до 2,2±0,5, однако оно не было достоверным (р>0,05). При сопоставлении ИАН в стимулированных условиях между группами после лечения констатировано восстановление этого показателя в группе наблюдения (р<0,01)

После проведенного лечения мы выявили существенное снижение концентрации секреторного иммуноглобулина А с 1,71±0,46 мг/мл до 0,67±0,18 мг/мл у женщин, использовавших эфтиллин «У», (р<0,05), что свидетельствует о нормализации цитокинового профиля в результате элиминации возбудителя и купировании воспалительного процесса на локальном уровне, в группе женщин, получавших традиционную терапию, отмечалось снижение концентрации секреторного иммуноглобули-

16

на А, однако оно было недостоверным (р>0,05), что означает, по нашему мнению, более медленное завершение воспалительного процесса у женщин, не использовавших препараты на титановой основе. При сопоставлении концентрации секреторного А между группами отмечалось достоверное восстановление этого показателя в группе наблюдения (р0,05).

Таким образом, использование эфтиллина «У» при лечении хронических цер-вицитов оказывает положительное влияние на показатели местного иммунитета: произошло достоверное увеличение ФИ, ФЧ; достоверное повышение функциональной активности фагоцитов (по результатам спонтанного и стимулированного НСТ-теста, ИА1-1 в базовых и стимулированных условиях, что способствовало ликвидации воспалительного процесса И выздоровлению женщин.

Установлена нормализация концентрации интерлейкинов 6,8 в цервикальном секрете у женщин, применявших эфтиллин «У» (рис. 3).

группа группа группа сраннения группа сравнения

наблюдения до наблюдении после до лечения после лечения лечения печения

Е22ЙН1 ИЛ В Е222Э ИЛ 6 —О—ФНО —* - ИФН-у

Рис. 3. Динамика цнтокинового профиля цервикалыюго секрета у женщин с хроническими цервидитами до и после лечения (пг/мл) Примечание степень достоверности разности сравниваемых показателей до и после лечения ***- р<0М01

При сопоставлении концентрации интерлейкинов 6, 8 цервикалыюго секрета между группами выявлена достоверная разница этих показателей в группе наблюде-

17

ния (р<0,01, р<0,001), что указывает на более высокую эффективность противовоспалительной терапии титансодержащим препаратом Достоверных изменений концентраций ФНО и у-интерферона после проведенного лечения выявлено не было (Р>0,05)

Нам представляется, что нормализация показателей местного иммунитета связана с активацией фагоцитов секреторного типа и изменением активности их мембранного аппарата

Проведенный анализ цитограмм экзо- и эндоцервикса после лечения эфтилли-ном «У» показал достоверное снижение частоты ЦВВ, ЦВ и увеличение ЦБО с нормальным состоянием экзо- и эндоцервикса по сравнению с показателями группы женщин, лечившихся по традиционной методике (р<0,05, 0,001)

При анализе гистологических заключений биоптатов шейки матки и соскобов из цервикального канала получена зависимость между частотой выявления воспалительных признаков и проведенным лечением У женщин группы наблюдения после проведенной терапии достоверно реже встречались резервно-клеточная гиперплазия эндоцервикса, базально-клеточная гиперактивность, элементы воспаления, фиброз стромы, дис- и паракератоз (р<0,001) по отношению к результатам гистологического исследования биоптатов и соскобов женщин группы сравнения, что указывает на остаточные явления воспалительного процесса в тканях шейки матки

При количественном подсчете лимфоцитов и макрофагов в воспалительном инфильтрате в биоптатах шейки матки и соскобах из цервикального канала с помощью сетки "\Уе1Ье1 ок х20, об.х40 после проведенной терапии у женщин, получавших титансодержащий препарат, количество лимфоцитов и макрофагов как маркеров воспалительного процесса в биоптатах шейки матки достоверно уменьшилось с 38,7±6,1 до 13,4±4,3 лимфоцитов на 25 точек сетки (р<0,01), что указывает на ликвидацию воспалительного процесса в отличие от группы сравнения — с 35,4±6,4 до 27,3±5,9

Применение эфтиллина «У» в послеоперационном периоде после криодеструк-ции, радиоволновой эксцизии, конизации существенно уменьшало количество ране-

вого экссудата (р<0,001), снижало степень выраженности лейкоцитоза в вагинальном секретах, способствовало более интенсивному процессу регенерации, снижению частоты осложнений, таких, как кровотечение, неполная эпителизация, синдром коагулированной шейки (р<0,01) Средние сроки отторжения струпа после криодеструк-ции составили 7,6 дней в группе наблюдения, в группе сравнения - 9,8 дней, после радиоволновой эксцизии - соответственно 6,0 и 9,2 дня, после радиоволновой кони-зации - 9,2 и 14,2 дня (р<0,001)

Таким образом, использование эфтиллина «У» существенно повышает эффективность комплексной терапии хронических цервицитов, снижает частоту рецидивов заболевания и осложнений воспалительного процесса, что позволяет рекомендовать его к применению в акушерско-гинекологической практике

ВЫВОДЫ

1. Использование эфтиллина «У» в комплексной терапии хронических цервицитов способствует восстановлению микробного пейзажа влагалища увеличению количества лактобацилл до 106 - Ю9КОЕ/г и снижению титров условно-патогенной микрофлоры до титров <Ю4КОЕ/г (р<0,05)

2 Применение эфтиллина «У» в комплексном лечении хронических цервицитов приводит к нормализации показателей системного иммунитета увеличению относительного до 58,3±6,1% и абсолютного количества СБЗ+-лимфоцитов до 1,8±0,08x103 мкл, абсолютного числа СВ4+-лимфоцитов до 1,3±0,05x103 мкл, фагоцитарного индекса до 68,5±5,8% (р<0,05,0,01) и местного иммунитета фагоцитарного индекса до 51,0±6,2%, фагоцитарного числа до 2,8±0,2, НСТ-теста в базовых условиях до 2,7±5,5%, НСТ-теста в стимулированных условиях до 46,0±6,2%, ИАН в базовых условиях до 0,3±0,02, ИАН в стимулированных условиях до 0,4±0,02, снижению секреторного иммуноглобулина А до 0,7±0,2 мг/мл (р<0,01,0,001, 0,05 соответственно)

3 Комплексная терапия, включающая эфтиллин «У», способствует нормализации цитокинового профиля цервикального секрета снижению интерлейкина 8 с 1171,4±88,0 пг/мл до 198,1±46,7 пг/мл, интерлейкина 6 с 960,5±108,2 пг/мл до 150,0±35,8 пг/мл (р<0,001)

4 Введение эфтиллина «У» в комплексную терапию хронических цервицитов ускоряет исчезновение клинических симптомов заболевания по сравнению с традиционной терапией (в среднем на два дня), приводит к снижению частоты цитограмм выраженного воспаления, увеличению цитограмм без особенностей, уменьшению количества лимфоцитов и макрофагов в воспалительном инфильтрате биоптатов шейки матки и соскобах цервикального канала с 38,6±6,1 до 13,4±4,3 на 25 точек сетки \Veibel, снижению частоты резервно-клеточной гиперплазии эндоцервикса, ба-зально-клеточной гиперактивности, элементов воспаления, фиброза стромы, дис- и паракератоза (р<0,001)

5 Назначение эфтиллина «У» после применения деструктивных методов лечения шейки матки способствует сокращению средних сроков отторжения струпа (после криодеструкции до 7,6±0,2 дней, после радиоволновой эксцизии до 6,0±0,2 дней, после радиоволновой конизации до 9,2±0,3 дней, завершению эпителизации к 4,6±0,2 неделе, снижению частоты осложнений, таких, как кровотечение, неполная эпители-зация, синдром коагулированной шейки (р<0,01)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 На основании собственных исследований мы рекомендуем включать в комплексную терапию хронических цервицитов эфтиллин «У» по 2,5 г интравагинально и интрацервикально в течение 10 дней

2 С целью ускорения эпителизации и регенерации слизистой шейки матки и профилактики осложнений после проведения деструктивных манипуляций (криоде-струкция, радиоволновая эксцизия, конизация) следует применять эфтиллин «У» по 2,5 г интравагинально в течение 10 дней

3 Для оценки эффективности проведенного лечения целесообразно проводить помимо обследования на инфекции, передающиеся половым путем, изучение микробиоценоза влагалища, показателей системного, местного иммунитета и цитокинового профиля цервикального секрета.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ .

1 Жуковская, ИГ Эффективность лечения поражений половых органов, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, препаратами ликопид, килферон, во-бэнзим /ИГ Жуковская//Международный конгресс «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний» тез ,12-16 мая. — М, 2003 - С 65

2 Эффективность вильпрафена при лечении больных хламидийной инфекцией в сочетании с цервикальной эктопией /Ф К Тетелютина, И Г Жуковская, М А Полякова, ОБ Ежова II Акушерство и гинекология -2003.-№ 5 -С 55-56.

3. Эффективность вильпрафена при лечении больных хламидийной инфекцией в сочетании с эрозией шейки матки / Ф К Тетелютина, И Г Жуковская, М А Полякова // сб ст — М, 2003 -Вып 5-С 19-23.

4 Эффективность вильпрафена для лечения больных с урогенитальной хламидийной инфекцией информ письмо / сост Ф К. Тетелютина, Р С Загртдинова, ЛИ Пименова,НА Михайлова,ИГ Жуковская -Ижевск,2003 - 12с

5 Тетелютина, Ф К Титансодержащие препараты в комплексной терапии пациентов с хроническими цервицитами /Ф К Тетелютина, И.Г Жуковская И Российский конгресс «Генитальные инфекции и патология шейки матки» тез, 5-9 апреля - М, 2004 - С 78-79

6 Титансодержащие препараты в комплексной терапии пациентов с патологией шейки матки на фоне ВПЧ-инфекции /Ф К, Тетелютина, И Г Жуковская, Е А Пашу-кова Р А Красовицкий // Эфтидерм, эфтиллин и их применение в медицине материалы межрегиональной научно-практ конф - 2004 - Пермь - С 52-57

7 Использование различных методов лечения у пациенток с хроническими цер-вицитами/Ф К Тетелютина, И Г Жуковская, Р А Красовицкий, JIМ Спиридонова, Н В Пантюхина // Актуальные вопросы дерматовенерологии и внутренних болезней материалы юбилейной конференции, посвященной 70-летию кафедры дерматовенерологии, 8 декабря 2006 - С 100-107

8. Жуковская, И Г Использование титансодержащих препаратов в комплексной терапии при хронических цервицитах /ИГ Жуковская, Ф К Тетелютина // Совершенствование последипломного образования мат. межрегион конф, посвящ 15-летиюфакультетаповыш квалиф ипрофес переподготовки —2006 —С 100

9 Жуковская, И Г Использование титансодержащих препаратов в комплексной терапии при хронических цервицитах /И Г Жуковская, Ф К Тетелютина // Консилиум.-2006 — № 2. — С 17-19

10 Жуковская, ИГ Клинико-морфологическая характеристика шейки матки у больных с хроническими цервицитами при различных методах лечения /ИГ Жуковская // Морфологические ведомости — 2006 - № 3 - 4 - С 76-77

11 Жуковская, И Г Титансодержащие препараты в лечении хронического церви-цита /ИГ Жуковская, Ф К Тетелютина // Материалы VIII Всероссийского форума «Мать и дитя» - М , 2006 - С. 389

12 Эффективность эфтиллина «У» при лечении хронических цервицитов. ин-форм письмо / сост. Ф К Тетелютина, И Г Жуковская — Ижевск, 2007 - 11 с

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

■у-ИФН - гамма-интерферон

ИАН - индекс активации нейтрофилов

ИЛ - интерлейкин

ИРИ - иммунорегуляторный индекс

НСТ-тест - тест с нитросиним тетразолием

А - секреторный иммуноглобулин А ФИ - фагоцитарный индекс ФНО - фактор некроза опухоли ФЧ - фагоцитарное число ЦБО - цитограмма без особенностей ЦВ — цитограмма воспаления ЦВВ — цитограмма выраженного воспаления ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Жуковская Инна Геннадиевна

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ошечатано с оригинал-макета заказчика

Подписано в печать 21 08 2007 Формат 60x84 1/16 Тираж 100 экз Заказ № 1350

Типография ГОУ ВПО Удмуртского государственного университета 426034, г Ижевск, ул Университетская, 1, корп 4

Актуальность проблемы. Воспалительные процессы гениталий у женщин представляют распространенную патологию, частота которой не имеет тенденции к снижению [11, 15, 33, 105, 129, 184]. Практически при любой вагинальной инфекции в воспалительный процесс вовлекается шейка матки [24, 10, 182]. Хронические цервициты встречаются у каждой второй женщины, страдающей гинекологическим заболеванием [109, 110, 111]. Несомненно, возросшая за последние пять лет на 15,6% заболеваемость сальпингитами и оофоритами связана с инфекцией шейки матки, т. е. с хроническими цервицитами [119, 175, 235]. Одно из ведущих мест в структуре гинекологических заболеваний занимают хронические цервициты в сочетании с псевдоэрозиями шейки матки, которые наблюдаются у 38,8% - 49,2% пациенток [70, 76, 138, 227, 208].

Под воздействием травм шейки матки во время родов, абортов, диагностических выскабливаний, снижения иммунологической реактивности происходит нарушение защитных механизмов, проникновение специфических и неспецифичеких микробных и вирусных агентов в половые пути, что вызывает развитие воспалительного процесса тканей шейки матки - экзо- и эндоцервицита [33, 105, 111]. Среди пациенток с хроническими цервицитами более 90% женщин имеют признаки гениталь-ной инфекции моно- и микстинфекции [2, 12, 16, 19, 52, 92, 113, 123 132, 177, 185, 189, 194, 237].

Хронические цервициты повышают частоту бесплодия, спонтанных абортов, преждевременных родов, инфицирования плода, осложнений в родах и послеродовом периоде, они ответственны за формирование таких патологических процессов, как эндометриоз, миома матки, гиперпластические процессы эндометрия, являются относительным противопоказанием для полноценного обследования (проведение гистероскопии, оперативного лечения (криотерапия, радиоволновая эксцизия), си5 мулируют картины клеточной атипии при проведении цитологических исследований [29, 45, 46, 50, 80, 137, 176, 178, 198, 234, 104].

Хронические цервициты играют важную роль в генезе рака шейки матки. Они представляют основу для малигнизации, связанной с нарушением процесса репаративной регенерации, который сопряжен с динамикой воспалительного процесса [20, 44, 66, 91, 124, 215]. Плоскоклеточная метаплазия в условиях инфекционной агрессии может приобретать диспластический характер [6, 116, 134, 195, 229].

Актуальность изучения данной патологии обусловлена не только высокой частотой встречаемости, но и недостаточной эффективностью существующих методов лечения. На протяжении многих лет пациентки получают препараты практически всех групп, в том числе антибиотики резерва, что приводит к культивированию антибиотикорезистентных штаммов, вегетированию условнопатогенной флоры, аллергизации больных, подавлению функций иммунной системы [27, 94, 95, 100, 120, 126, 154]. Нередко при лечении этих женщин полностью игнорируются другие патогенетические методы лечения - применение нестероидных противовоспалительных препаратов, физиотерапевтические и нетрадиционные методы лечения, иммунокоррегирующая терапия [31, 59, 82, 83, 128, 204]. Частота рецидивов по данным литературы составляет до 40% [99, 103].

Терапия хронических цервицитов должна быть комплексной, поэтапной [26, 68, 86, 96, 118, 148, 181]. В настоящее время лечебные мероприятия при хронических цервицитах должны быть направлены на ликвидацию воспалительного процесса, восстановление биоценоза влагалища, коррекцию гормонального фона, иммунологических нарушений, и только в последнюю очередь должно проводиться удаление патологически измененной ткани [79, 91, 97, 98, 129, 183].

Несмотря на большие возможности медикаментозной терапии не всегда удается добиться ликвидации воспалительного процесса. Частые рецидивы, повторные длительные курсы лечения, снижение эффективности антибиотиков, недостаточный иммунный ответ приводят к поиску наиболее щадящих, но обладающих высокой эффективностью препаратов для лечения пациенток с хроническими цервицитами [9, 47, 49, 53, 55,60,71,246].

Данных по использованию титансодержащих препаратов, характеризующихся выраженной противовоспалительной активностью, в доступной нам литературе мы не встретили, поэтому клиническая оценка эффективности одного из этих препаратов — эфтиллина «У» — в комплексной терапии хронических цервицитов является перспективной и актуальной.

Цель исследования — научное обоснование и оценка эффективности применения титансодержащего препарата эфтиллина «У» в комплексной терапии хронических цервицитов.

Задачи исследования.

1. Оценить влияние эфтиллина «У» на микробиоценоз влагалища.

2. Провести анализ состояния системного и местного иммунитета у больных с хроническими цервицитами, получавших препарат на титановой основе в комплексной терапии.

3. Изучить влияние эфтиллина «У» на концентрацию цитокинов в цервикальном секрете.

4. Дать оценку эффективности терапии титансодержащим препаратом по клиническим и морфологическим изменениям.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексная терапия хронических цервицитов, протекающих на фоне вторичного иммунодефицита, с использованием титансодержащего препарата способствует более раннему исчезновению клинических симптомов заболевания, восстановлению микробиоценоза влагалища, нормализации показателей системного, местного иммунитета, в том числе концентрации цитокинов в вагинальном и цервикальном секретах.

2. Лечение хронических цервицитов с применением эфтиллина «У» восстанавливает морфоструктуру шейки матки, способствует снижению частоты осложнений и рецидивов воспалительного процесса.

Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые доказана высокая эффективность эфтиллина «У» (ФС 42-3809-99) в комплексной терапии хронических цервицитов. Установлено, что применение препарата на титановой основе способствует более раннему исчезновению клинических симптомов заболевания; восстановлению микробиоценоза влагалища: достоверному увеличению количества лактоба-цилл и значимому снижению титра условно-патогенных микроорганизмов; нормализации показателей клеточного иммунитета - существенному увеличению относительного и абсолютного содержания СБЗ+ и СЭ4+ лимфоцитов, фагоцитарного индекса. Позитивные изменения местного иммунитета характеризуются достоверным увеличением фагоцитарного числа, НСТ и ИАН в базовых и стимулированных условиях; снижением концентрации А, интерлейкинов 6,8. Применение эфтиллина «У» приводит к восстановлению морфоструктуры шейки матки. Использование препарата в послеоперационном периоде после криодеструкции, радиоволновой эксцизии, конизации способствует уменьшению количества раневого экссудата, ускоряет процессы регенерации, снижает частоту таких осложнений, как кровотечение, неполная эпителизация, синдром коагулированной шейки.

Практическая значимость работы. На основании результатов собственных исследований рекомендуется придерживаться принципов комплексного подхода к лечению хронических цервицитов как воспалительных процессов, характеризующихся хроническим, вялотекущим, рецидивирующим течением, которые, как правило, возникают на фоне вторичного иммунодефицитного состояния, дисбиотических нарушений биоценоза влагалища различной степени выраженности. Обоснована необходимость включения эфтиллина «У» в комплексную терапию хронических цервицитов для более раннего исчезновения клинических симптомов заболевания, снижения степени лейкоцитоза в вагинальном и цервикальном секретах, коррекции микробиоценоза влагалища, нормализации показателей системного и местного иммунитета, восстановления морфоструктуры шейки матки. Рекомендовано применение эфтиллина «У» при использовании деструктивных методов лечения на шейке матки в послеоперационном периоде в связи с уменьшением количества раневого экссудата, ускорением процессов эпителизации, снижением частоты осложнений.

Научно доказанная высокая клиническая эффективность использования эфтиллина «У» позволяет рекомендовать его для лечения женщин с хроническими цервицитами в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях. Предложенный комплекс терапии прост, доступен, не вызывает побочных реакций, обоснован для широкого применения в лечебно-профилактических, санаторно-курортных учреждениях врачами акушерами-гинекологами и врачами общей практики.

Внедрение результатов в практику. Комплексная терапия с использованием эфтиллина «У» внедрена в практику гинекологического отделения МУЗ МСЧ №3, а также городского Центра планирования семьи и репродукции МУЗ 4 ГКБ города Ижевска, результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии ФПК и ПП ГОУВПО «Ижевская государственная медицинская академия».

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на межрегиональной научно-практической конференции «Применение эфтидерма и его лекарственных форм в комплексной терапии (Ижевск,

2004; Пермь, 2004), на VIII Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006), на юбилейной конференции, посвященной 70-летию кафедры дерматовенерологии (Ижевск, 2006), на межрегиональной конференции, посвященной 15-летию факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки (Ижевск, 2006), на конференциях молодых ученых ИГМА (2005, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ. Из них 3 в рецензируемых журналах, в том числе 2 информационных письма, утвержденных МЗ Удмуртской Республики.

Личный вклад автора. Набор клинического материала, анализ и интерпретация полученных данных проведен автором самостоятельно. Автор принимал непосредственное участие в отборе и курации пациенток с хроническими цервицитами, проводил забор вагинального и цер-викального секретов для микроскопического, бактериологического, иммунологического исследования, кольпоскопию, биопсию шейки матки, выскабливание цервикального канала для гистологического исследования, криодеструкцию шейки матки, радиоволновую эксцизию, кониза-цию. Все статистические результаты получены автором лично.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст диссертации изложен на 146 страницах машинописного текста, иллюстрирован 11 таблицами, 14 рисунками. Список литературы включает 248 источников (174 отечественных и 74 зарубежных автора).

Выводы

1. Использование эфтиллина «У» в комплексной терапии хронических цер-вицитов способствует восстановлению микробного пейзажа влагалища: увеличению количества лактобацилл до 106- Ю9КОЕ/г и снижению титров условно патогенной микрофлоры до титров <Ю4КОЕ/г (р<0,05).

2. Применение эфтиллина «У» в комплексном лечении хронических церви-цитов приводит к нормализации показателей системного иммунитета: увеличению относительного до 58,3±6,1% и абсолютного количества СБЗ+

3 4лимфоцитов до 1,8±0,08х10 мкл, абсолютного числа СБ4 -лимфоцитов до 1,3±0,05x10 мкл; фагоцитарного индекса до 68,5±5,8% (р<0,05;0,01) и местного иммунитета: фагоцитарного индекса до 51,0±6,2%, фагоцитарного числа до 2,8±0,2, НСТ-теста в базовых условиях до 2,7±5,5%, НСТ-теста в стимулированных условиях до 46,0±6,2%, ИАН в базовых условиях до 0,30±0,018, ИАН в стимулированных условиях до 0,42±0,022, снижению секреторного иммуноглобулина А до 0,7±0Д8 мг/мл (р<0,01;. 0,001; 0,05).

3. Комплексная терапия, включающая эфтиллин «У», способствует нормализации цитокинового профиля цервикального секрета: снижению интерлей-кина 8 с 1171,4±88,0 пг/мл до 198,1±46,7 пг/мл, интерлейкина 6 с 960,5±108,2 пг/мл до 150,0±35,8 пг/мл (р<0,001).

4. Введение эфтиллина «У» в комплексную терапию хронических цервици-тов ускоряет исчезновение клинических симптомов заболевания (на два дня) по сравнению с традиционной терапией, приводит к снижению частоты цито-грамм выраженного воспаления, увеличению цитограмм без особенностей, уменьшению количества лимфоцитов и макрофагов в воспалительном инфильтрате биоптатов шейки матки и соскобах цервикального канала с 38,6±6,1 до 13,4±4,3 на 25 точек сетки Weibel, снижению частоты резервно-клеточной гиперплазии эндоцервикса, базально-клеточной гиперактивности, элементов воспаления, фиброза стромы, дис- и паракератоза (р<0,001).

5. Назначение эфтиллина «У» после применения деструктивных методов лечения шейки матки способствует сокращению средних сроков отторжения струпа после криодеструкции до 7,6±0,2 дней, после радиоволновой эксцизии до 6,0±0,2 дней, после радиоволновой конизации до 9,2±0,3 дней, завершению эпителизации к 4,6±0,2 неделе, снижению частоты осложнений, таких, как кровотечение, неполная эпителизация, синдром коагулированной шейки (р<0,01).

Практические рекомендации

1. На основании собственных исследований мы рекомендуем включить в комплексную терапию хронических цервицитов эфтиллин «У» по 2,5 г интра-вагинально и интрацервикально в течение 10 дней.

2. С целью ускорения эпителизации и регенерации слизистой шейки матки и профилактики осложнений после проведения деструктивных манипуляций (криодеструкция, радиоволновая эксцизия, конизация) следует применять эфтиллин «У» по 2,5 г интравагинально в течение 10 дней.

3. Для оценки эффективности проведенного лечения целесообразно проводить кроме исследования на инфекции, передающиеся половым путем, изучение микробиоценоза влагалища, показателей системного, местного иммунитета и цитокинового профиля цервикального секрета.