Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лечения недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом
На правах рукописи
ОЛЬКОВ Сергей Сергеевич
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ
14.00.09-Педиатрия
14.00.37-Анестезиология и реаниматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Екатеринбург - 2005
Работа выполнена в Государственном Учреждении «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Черданцева Галина Афанасьевна, доктор медицинских наук Зислин Борис Давидович.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Ковтун Ольга Петровна, кандидат медицинских наук, доцент Девайкин Евгений Васильевич.
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации» г. Челябинск.
Защита состоится «_»_2005 года в_часов на заседании
Диссертационного совета Д.208.102.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации» (620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО УГМА Минздрава России (620028, г. Екатеринбург, ул. Ключевская, д. 17)
Автореферат разослан «_»_2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Рождественская Е Д
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. В разные периоды роста и развития ребенка становление биохимических свойств легких и легочного газообмена имеет свои возрастные особенности. Одной из таких особенностей является структурно-функциональная незрелость легких и сурфактантпродуцирую-щей системы недоношенных новорожденных (Ю Виктор, 1989; Шабалов Н.П.,1997). Это лежит в основе тяжелого заболевания, известного как респираторный дистресс-синдром I типа (РДС, болезнь гиалиновых мембран).
РДС остается наиболее частой причиной перинатальной смертности и развивается у, примерно, 20% недоношенных новорожденных, а у детей родившихся до 28 недели гестации, эта цифра достигает 80% (Гребенников В.А. исоавт.,1995).
Основными методами интенсивной терапии РДС являются искусственная вентиляция легких и заместительная терапия препаратами легочного сурфактанта (Володин Н.Н., 1998; Halliday 1997).
Для поддержания оптимального газового и кислотно-щелочного го-меостаза крови широкое применение получили контролируемая механическая и перемежающаяся принудительная вентиляция. Вследствие своей непрерывности аппаратное дыхание часто не совпадает по фазе с дыхательным ритмом ребенка (Фомичев М. В., 2002; Gгeenough A. et э1., 1983). Основные негативные моменты такой несинхронности заключаются в недостаточном газообмене, образовании воздушных ловушек, появлении синдромов утечки воздуха, резком увеличении внутригрудного давления, что обусловливает как колебания системного артериального давления, так и затруднение венозного оттока из головного мозга с последующим формированием субэпендимальных и внутрижелудочковых кровоизлияний (PeгlmanJ.etal.,1983).
В настоящее время существует возможность обеспечения синхронизации аппаратного и самостоятельного дыхания с помощью применения
тригтерных систем, регистрирующих дыхательные попытки пациента и позволяющие ему самостоятельно контролировать частоту аппаратного дыхания и минутный объем вентиляции (Шаламов В.Ю., 2000; Mehta A. et в1., 1986).
Вместе с тем, до конца не выяснены вопросы о влиянии триггерной искусственной вентиляции легких на функции дыхания, показатели центральной гемодинамики, частоту развития осложнений и продолжительность респираторной поддержки у недоношенных новорожденных детей с РДС
Цель исследования. Оптимизировать лечение недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом путем применения триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" и оценить ее эффективность. Задачи исследования.
1. Показать безопасность и клиническую эффективность лечения респираторного дистресс-синдрома недоношенных новорожденных детей на фоне проведении триггерной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая".
2. Провести сравнительную оценку показателей биомеханики дыхания и газообмена у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом при использовании триггерной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" и при ИВЛ в режиме перемежающейся принудительной вентиляция.
3. Оценить изменения показателей центральной гемодинамики у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом при использовании различных методов искусственной вентиляции легких. Научная новизна. Научно обоснована клиническая эффективность применения триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" при лечении респираторного дистресс-
синдрома у глубоко недоношенных новорожденных детей. Получены дополнительные данные об особенностях газообмена, биомеханики легких (динамическая растяжимость системы "грудная клетка-легкие") у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом на фоне проведения триггерной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" и при традиционной ИВЛ в режиме перемежающейся принудительной вентиляция. Выявлены особенности изменения показателей центральной гемодинамики у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом на фоне применения различных методов искусственной вентиляции легких.
Практическое значение. Показаны преимущества триггерной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" по сравнению с перемежающейся принудительной вентиляцией в период отлучения новорожденного от аппаратного дыхания. Разработан алгоритм лечения респираторного дистресс-синдрома недоношенных новорожденных детей. Основные положения, выносимые на защиту.
1. Применение триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" является методом оптимизации лечения недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс -синдромом, что связано с существенными преимуществами данного метода по действию на биомеханику дыхания, газообменные функции, частоту возникновения осложнений, продолжительность респираторной поддержки и пребывания больного в отделении реанимации, материальным затратам на лечение.
2. Тригтерная искусственная вентиляция легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом позволяет ускорить формирование эффективного спонтанного дыхания, что способствует сокращению периода отлучения больного от респиратора.
3. Проведение триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом позволяет уменьшить частоту возникновения нарушений мозгового кровотока за счет стабилизации системной гемодинамики.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции "Роль новых перинатальных технологий в снижении репродуктивных потерь" (Екатеринбург, 2001); на межрегиональной конференции "Интенсивная терапия в неонато-логии" (Екатеринбург, 2004); на 3-м Российском конгрессе "Новые технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 2004). Внедрение. Результаты проведенного исследования легли в основу алгоритма сочетанного применения триггерной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" и препарата Сурфактант-BL у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных Уральского НИИ охраны материнства и младенчества. Материалы работы включены в программу обучения врачей-неонатологов на базе Государственного Учреждения «Уральский НИИ охраны материнства и младенчества» (г. Екатеринбург).
Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, трех глав, выводов, заключения, практических рекомендаций и списка литературы. Материал изложен на 122 страницах, иллюстрирован 1 рисунком и 15 таблицами. Список литературы включает 192 наименования (56 отечественных и переводных, и 136 зарубежных источников).
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
В период, с сентября 2001 года по декабрь 2003 года выполнена проспективная разработка 60 пациентов, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных ГУ НИИ ОММ г. Екатеринбурга (директор - д. м. н., проф. Г.А. Черданцева). Накопление материала осуществлялось методом непреднамеренной выборки. В исследование отбирались новорожденные с гестационным возрастом от 27 до 34 недель и массой тела при рождении от 730.0 до 2430.0 грамм. В связи с тяжелой дыхательной недостаточностью с первой минуты жизни все дети переведены на ИВЛ мешком "Амбу" через эндотрахеальную трубку, в отделении реанимации продолжалась аппаратная ИВЛ, стартовым являлся метод контролируемой принудительной вентиляции на фоне медикаментозной депрессии (анальгетики, транквилизаторы, миорелаксанты). Всем детям после подтверждения диагноза РДС, в возрасте 6-18 часов жизни вводился отечественный препарат Сурфактант-BL (две дозы по 75 мг, с промежутком между введениями 6-8 часов). На фоне появившихся попыток спонтанного дыхания, осуществляли выбор дальнейшего метода респираторной поддержки.
Для выполнения поставленных задач, наблюдаемые были разделены на 2 репрезентативные группы.
В I группе обследовано 30 новорожденных, респираторная поддержка у них проводилась методом триггерной вентиляции в режиме "вспомогательная/контролируемая". Регистрация попытки спонтанного вдоха пациента, происходила после изменения потока газовой смеси в дыхательном контуре респиратора"У.1.Р. В1КБ™".
П. группу представляют 30 новорожденных, весь последующий период ИВЛ у них продолжали в режиме перемежающейся принудительной вентиляции на респираторе "V.I.P. BIRD™".
Общая характеристика новорожденных в исследуемых группах представлена в таблице 1.
Таблица 1.
Общая характеристика новорожденных в исследуемых группах.
Показатель Группа I, п=30 Группа П, п-30
Пол: м/ж 19/11 12/18
Масса при рождении, (г), 1284.3 ±51.5 1446.9±75.5
в том числе: до 1000.0 г 7 (23.3%) 4(13.3%)
до 1500.0 г 15(50%) 16(53.3%)
более 1500.0 г 8 (26.7%) 10 (33.3%)
Гестационный возраст, нед. 30.8±0.43 30.9±0.42
Из двойни/тройни: 4/3 7/2
Оценка по Апгар:
на 1-й /5-й минуте 3.5±2.5/4.5±2.5 3.5±2.5/5.5±1.5
Проводя общеклиническое обследование, обращали внимание на синхронизацию ребенка с аппаратным дыханием, экскурсию грудной клетки, степень ослабления и равномерность проведения дыхания, количественный и качественный характер хрипов при аускультации легких.
Комплекс клинических, инструментальных и лабораторных методов обследования включал в себя:
1. Постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности организма (частоты сердечных сокращений и чрескожного насыщения гемоглобина артериальной крови кислородом методом пульсоксиметрии, определение системного артериального давления).
2. Динамическую оценку показателей газового и кислотно-основного го-меостаза артериализированной капиллярной крови проводили микрометодом Аструпа на газоанализаторе «ABL - 505» ("RADIOMETER", Дания).
3. При проведении респираторной поддержки контролировались изменения следующих параметров: частоты аппаратного дыхания (VR), пикового давления вдоха (PIP), среднего давления в дыхательных путях (MAP), положительного давления в конце выдоха (PEEP), времени вдоха (Tin), потока газовой смеси в дыхательном контуре (Flow), концентрации кислорода в газовой смеси (FiO2). Дополнительно регистрировался уровень чувствительности триггерного блока вентилятора (Assist Sensitivity), при проведении пациент-триггерной вентиляции в режиме "вспомогательная/контролируемая" .
4. Биомеханические показатели дыхания и их изменение в реальном времени, определяли посредством пневмотахографического датчика с выведением графического отображения петель "давление/объем" (РАО, "поток/объем" (F/V) на графический монитор ("BIRD®", США). Количественные показатели: частота дыхания (VR), минутный объем вентиляции (Vm exp.), дыхательный объем вдоха (Vti), дыхательный объем выдоха (Vte), мониторировали на триггерной приставке ("Partner™ Ш", США).
5. Оценка эффективности искусственной вентиляции легких осуществлялась по динамике изменения альвеолярно-артериального градиента по кислороду (А-аРО2), индекса оксигенации (ИО) и эффективности вентиляции (ИЭ).
Используя индекс оксигенации и альвеолярно-артериальный градиент по кислороду определяли степень диффузии кислорода из дыхательной смеси через альвеоло-капиллярную мембрану.
Индекс оксигенации (ИО): ИО = p02/Fi02, где рОг-парциальное напряжение кислорода в артериали-зированной капиллярной крови, FiOr-фракционное содержание кислорода в газовой смеси.
Изменение легочно-торакального комплайнса (Cdyn) рассчитывали математически, применяя формулу определения индекса эффективности
вентиляции, который является его эмпирическим аналогом (Михельсон В.А.,1995).
Индекс эффективности вентиляции (ИЭ): ИЭ = 3800/(Р1Р - PEEP) х VR х рСО2, где PIP-пиковое давление вдоха, РЕЕР-положительное давление в конце выдоха, VR- частота принудительной аппаратной вентиляции, рСОу- парциальное напряжение углекислого газа в артериализированной капиллярной крови.
Все показатели оценивались в возрасте 2 часов жизни, до введения препарата Сурфактант-BL, в последующие 12,24 часа после введения препарата, в возрасте 72 часов жизни перед разделением детей по группам сравнения и перед прекращением периода респираторной поддержки. Для удобства проведения статистического анализа, эти временные интервалы были обозначены как I, И, III, IV и V этапы исследования.
В основной массе обследованных I группы (20 новорожденных) ТИВЛ проводилась с 3-4 суток жизни (в среднем 8б±9.5 часов), трем пациентам "вспомогательная/контролируемая" вентиляция начиналась в возрасте 2 часов жизни (I этап), трем через 12 часов после введения последней дозы препарата Сурфактант-BL (И этап), одному через 24 часа после введения последней дозы препарата Сурфактант-BL (III этап). К моменту окончания респираторной поддержки (V этап) всем новорожденным проводилась "вспомогательная/контролируемая" вентиляция. В связи с тем, что на ранних этапах исследования (II и III этапы) число пациентов, которым проводилась триггерная вентиляция было менее 10 человек, статистическая обработка параметров газообмена и гемодинамики в группах производилась только на I (исходные данные), IV и V этапах исследования, где число пациентов I группы с вентиляцией в режиме "вспомогательная/контролируемая" составило соответственно 10 и 30 человек. Материалы II и III этапов были использованы при корреляционном анализе.
6. Исследование гемодинамики выполнялось на ультразвуковом аппарате "Panther 2002" ("В&К MEDIKAL", Дания-США). Эхокардиография осуществлялась в В-, М- и допплеровском режимах с определением ударного объема левого желудочка (УО), скорости кровотока в легочной артерии (Ула).
Сердечный выброс (СВ) и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) определялись математически:
Сердечный выброс (СВ): СВ=УОхЧСС, где УО-ударный объем, ЧСС-частота сердечных сокращений.
Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС): ОПСС=АДср х 80/СВ, где АДср-среднее артериальное давление, СВ-сердечный выброс.
Диагностика субэпендимальных и внутрижелудочковых кровоизлияний в головной мозг проводилась методом чрезродничковой секторной эхоэнцефалографии.
Все показатели оценивались в первые 2 часа жизни, до введения препарата Сурфактант-BL, в возрасте 72 часов жизни перед разделением детей по группам сравнения и перед окончанием периода респираторной поддержки.
7. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки проводили в первые 2 часа жизни, до введения препарата Сурфактант-BL, не менее чем через 4 часа после введения последней дозы, далее по показаниям.
Результаты исследований обработаны с помощью русифицированной версии программного обеспечения "BIOSTAT". Для непрерывных величин произведен расчет выборочной средней ошибки и ошибки выборочной средней. Корреляционный анализ взаимодействия респираторных показателей и центральной гемодинамики проводился с расчетом коэффициентов корреляций Пирсона при линейной зависимости изучаемых пара-
метров и коэффициентов ранговой корреляции Спирмена при отсутствии линейной зависимости. Анализу подвергались только коэффициенты с чувствительностью (достоверностью) более 95% (р<0.05).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В обеих группах проведены сравнительные исследования изменений параметров аппаратной вентиляции, показателей газообмена и центральной гемодинамики в зависимости от метода ИВЛ.
Сравнение двух режимов ИВЛ: "А/С" и 1МУ (I и II группы) позволило выявить существенные преимущества режима "вспомогательной/контролируемой" вентиляции. В частности, для достижения необходимого объема вентиляции при этом режиме, можно было ограничиться достоверно меньшей частотой дыхания на всех этапах вентиляции, что обусловливало достоверно меньшие величины пикового и среднего давления в дыхательных путях, а также скорости газового потока. Подобная динамика аппаратных параметров сопровождалась достоверным снижением жесткости легких на трех последних этапах исследования, это продемонстрировано в таблице 2.
Аналогичные позитивные результаты были получены при исследовании газообмена и гемодинамики. У пациентов, вентилируемых в режиме "вспомогательная/контролируемая", напряжение кислорода (рО2) постепенно нарастало и к концу вентиляции достоверно было выше, чем на I этапе, в то время как, при перемежающейся принудительной вентиляции этот показатель прогрессивно снижается и при завершении вентиляции на 25% отличается от исходного.
Таблица 2.
Частота дыхания, пиковое и среднее давление в дыхательных путях, время вдоха, поток газовой смеси и индекс эффективности вентиляции при различных режимах вентиляции (М±т).
Параметры Этапы Вид респираторной поддержки
Режим "А/С" режим ЕМУ Р=
I п=30 58.0±0.85 п=30 60.3±0.92 >0.05
VR, IV п=10 *27.0±2.0 п=30 *41.1±2.0 <0.001
вд/мин V п=30 *5.4±0.3** п=30 *7.6±0.4** <0.001
I п=30 21.6±0.5 п=30 21.9±0.5 >0.05
PIP, IV п=10 ♦17.4Ю.8** п=30 *20.3±0.4 =0.001
см вод. ст. V п=30 *15.7±0.3** п=30 * 18.2 ±0.2** <0.001
I п=30 10.29±0.3 п=30 10.33±0.32 >0.05
MAP, IV п=10 *5.8±0.2 п=30 *8.2±0.4 <0.001
см вод. ст. V п=30 *4.8±0.3** п=30 *4.4±0.1** >0.05
I п=30 0.40±0.001 п=30 0.40Ю.001 >0.05
Tin, IV п=10 *0.36±0.01 п=30 0.40Ю.000 <0.001
сек V п=30 *0.33±0.010** п=30 0.40±0.000 <0.001
I п=30 9,9±0.16 п=30 10.4±0.25 >0.05
Flow, IV п=10 8.3±0.3 п=30 *9.13±0.2 <0.04
л/мин V п=30 7.5±0.1** п=30 ♦8.7Ю.2 <0.001
I п=30 0.12±0.008 п=30 0.12±0.01 >0.05
ИЭ IV п=10 *0.33±0.05** п=30 *0.1б±0.01** <0.001
V п=30 *1.75±0.13** п=30 *0.91±0.07** <0.001
Здесь и в последующих таблицах:
М±т-среднее значение и стандартная ошибка
* - различия достоверны по отношению к 1 этапу
**- различия достоверны по отношению к предыдущему этапу
Такие же положительные сдвиги у больных, вентилируемых в режиме "вспомогательная/контролируемая" были отмечены и по отношению индекса оксигенации и альвеолярно-артериального градиента по кислороду. Таким образом, можно было констатировать, что при вентиляции в режиме "вспомогательная/контролируемая", при более щадящих биомехани-
ческих режимах аппаратной вентиляции, удается достигнуть существенного улучшения газообменной функции, таблица 3.
Таблица 3.
Параметры газообмена при различных режимах вентиляции (М±ш).
Параметры Этапы Вид респираторной поддержки
Режим "А/С" режим ШУ Р=
FÍO,, I п=30 0.94±0.02 п=30 0.95Ю.01 >0.05
IV п=10 *0,ЗЗЮ.02 п=30 *0.47Ю.03** <0.001
V п=30 »0.2110.03»* п=30 »0.2610.01 ♦» >0.05
pCOj, мм рт. ст. I п=30 33.8±1.9 п=30 33.612.1 >0.05
IV п=10 34.413.4 п=30 37.911.3 >0.05
V п=30 36.9±1.6 п=30 »42.0Ю.9** =0.007
ро,, мм рт. ст. I п=30 66.414,7 п=30 57.014.1 >0.05
IV п=10 46.911.8 п=30 44.211.0 >0.05
V п=30 »54.211.9»» п=30 »42.811.0 <0.001
SaO,, % I п=30 97.1Ю.З п=30 96.3Ю.4 >0.05
IV п=10 95.3Ю.4 п=30 94.8Ю.З <0.05
V п=30 96.9Ю.З*» п=30 ♦94.0Ю.З <0.001
А-аРО,, мм рт. ст. I п=30 530.3119.4 п=30 563.1114.4 >0.05
IV п=10 ♦120.0117.9 п=30 »218.2122.0» * =0.005
V п=30 »47.513.95*« п=30 »61.013.4»» <0.02
ИО I п=30 74.217.7 п=30 58.614.0 >0.05
IV п=10 »147.017.5 п=30 ♦105.816.2 =0.001
V п=30 ♦253.019.8»* п=30 »171.716.2** <0.001
При исследовании гемодинамики у больных I и II групп было установлено, что достоверные различия регистрируются в основном лишь на последнем этапе исследования (окончание ИВЛ). У больных, вентилируемых в режиме "вспомогательная/контролируемая", отмечалось достоверное увеличение ударного объема сердца, скорости кровотока в легочной артерии и снижение частоты сердечных сокращений, таблица 4.
Таблица 4.
Параметры гемодинамики при различных режимах вентиляции.
Параметры Этапы Вид респираторной поддержка
Режим "А/С" режим IMV Р=*
I п=3 1.8±0.11 п=57 2.1Ю.09 >0.05
УО, IV п=10 3.5Ю.15 п=50 3.19Ю.08 >0.05
мл V п=30 4.1±0.1 п=30 3.6Ю.13 <0.001
I п=3 0.55±0.06 п=57 0.48Ю.01 >0.05
Ула, IV п=10 0.61±0.02 п=50 0.62Ю.01 >0.05
м/сек V п=30 0.79+0.02 п=30 0.7Ю.01 <0.001
I п=3 137.014.7 п=57 136.712.0 >0.05
чсс, IV п=10 133.813.3 п=50 132.612.3 >0.05
уд/мин V п=30 133.112.4 п=30 139.612.2 <0.05
I п=3 13601.01202.4 п=57 13902.01882.0 >0.05
ОПСС, IV п=10 8806.01550.0 п=50 10305.01356.0 <0.05
Дин'см'ч:"1 V п=30 8682.01465.0 п=30 9391.01493.0 >0.05
У этой группы обследуемых отмечается достоверное снижение общего периферического сосудистого сопротивления в возрасте 72 часов жизни, однако к концу вентиляции показатели ОПСС в группах выравниваются.
Суммируя результаты исследования показателей биомеханики аппаратного дыхания, газообмена и гемодинамики пациентов, которым в качестве респираторной поддержки использовались два режима ИВЛ: перемежающаяся принудительная и "вспомогательная/контролируемая" вентиляция, можно сделать заключение, что ТИВЛ в режиме "вспомогательная/контролируемая" позволяет добиться существенно более позитивных эффектов газообмена и гемодинамики у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом при использовании менее агрессивных биомеханических режимов аппаратной вентиляции.
Критериями эффективности применения респираторной поддержки в комплексе интенсивной терапии являются сроки достижения нетоксической концентрации кислорода в дыхательной смеси (FiO2 ? 0.4), продол-
жительность проведения респираторной поддержки, сроки лечения в отделении реанимации, а также средняя стоимость курса терапии одного пациента. Данные об этих параметрах у наблюдаемых больных представлены в таблице 5.
Анализ материалов, приведенных в таблице показывает, что режим "вспомогательной/контролируемой" вентиляции ("А/С") выгодно отличается от режима перемежающейся принудительной вентиляции легких (1МУ). В режиме "А/С" отмечается достоверно более короткий период вентиляции высокими концентрациями кислорода (РЮ2), достоверно меньшая продолжительность ИВЛ и периода лечения в отделении интенсивной терапии. Причем необходимо учесть, что в I группе (режим «А/С») вспомогательная вентиляция проводилась не всем пациентам. На ранних этапах исследования части больных была необходимость в проведении ИВЛ в режиме 1МУ и только на последнем этапе всем 30 новорожденным проведена "вспомогательная/контролируемая" вентиляция.
Таблица 5.
Клинические критерии эффективности вентиляции (М±ш).
Вид вентиляции Сроки достижения МО, ? 0.4 (ч) Продолжит. ИВЛ (ч) Продолжит, лечения в ОРИТ (ч)
"А/С" ап>.) п=30 49.4±2.3 п=30 172.9±8.8 п=30 255.2±17.3
ШУ (Пгр.) п=30 82.5±6.1 п=30 242.7±17.8 п=30 316.8±20.0
Р= <0.001 <0.001 <0.03
На наш взгляд, при проведении всем исследуемым больным вентиляции в режиме "вспомогательная/контролируемая" с начальных этапов респираторной поддержки позволило бы более полно отразить полученные результаты. Это подтверждается специальными расчетами. Была проана-
лизирована частота снижения Н(>2 до нетоксических значений в обеих группах в возрасте 72 часов жизни, таблица 6.
Таблица 6.
Новорожденные с И02 ? 0.4 на IV этапе исследования.
Из данных, приведенных в таблице 6, следует, что в I группе у всех больных РЮ2 было равным или ниже 0.4. У больных II группы это наблюдалось только у 17 из 30 (56.7%).
Таким образом, можно констатировать, что клинические критерии эффективности интенсивной терапии с несомненностью указывают на существенные преимущества режима "вспомогательной/контролируемой" вентиляции перед режимом перемежающейся принудительной вентиляции.
Важными клиническими критериями эффективности интенсивной терапии являются частота осложнений и летальность. Эти данные представлены в таблице 7.
Несмотря на отсутствие достоверных различий в показателях таблицы, отмечается тенденция к снижению осложнений у новорожденных I группы по сравнению с пациентами II группы.
Частота возникновения функционирующего артериального протока в I группе в 1.3 раза ниже по сравнению со II группой. Формирование бронхолегочной дисплазии также снизилось у новорожденных I группы в 3 раза по сравнению с детьми II группы. Возникновение ВЖК ст. в 1.5, а ВЖК 11Б ст. в 2.3 раза ниже в I группе по сравнению со II группой. Не происходило нарастание ВЖК до III ст. как в I, так и во II группе. Возник-
новения пневмоторакса в процессе ИВЛ удалось избежать у детей обеих групп.
Таблица 7.
Осложнения и летальность при различных режимах вентиляции.
Осложнении "А/С" (п=30) МУ (п=30) Р=
ФАП 12 (40%) 16 (533%) >0.05
БЛД 2 (6.6%) 7 (23.3%) >0.05
ВЖКI ст. 10(33.3%) 15 (50%) >0.05
ВЖКПАст. 10(33.3%) 7 (23.3%) >0.05
ВЖК ПБ ст. 3 (10%) 7 (23.3%) >0.05
ВЖК Ш ст. 0 0 >0.05
Пневмоторакс 0 0 >0.05
Умерло 0 0 >0.05
Из 60 новорожденных I и II группы ни один не умер, пережив ранний и поздний неонатальный периоды.
Характерной чертой вентиляции в режиме "А/С" является устойчивая синхронизация больного с респиратором, обусловленная высокой чувствительностью триггерного блока вентилятора. В связи с этим, легко обеспечивается аппаратная поддержка практически каждой попытки спонтанного вдоха, даже у новорожденных с экстремально низкой массой тела, и отсутствие аутоциклирования (бесконтрольная аппаратная поддержка "дыхательных артефактов").
При переводе на "вспомогательную/контролируемую" вентиляцию, ни у одного из новорожденных не возникало десинхронизации аппаратного и спонтанного дыхания, требующей медикаментозной коррекции. Это позволило снизить до минимума применение седативных препаратов и миорелаксантов, а сохраняющаяся спонтанная дыхательная активность способствовала более плавному и быстрому процессу отлучения от респиратора и переводу на самостоятельное дыхание, что также отразилось и на экономических показателях.
По данным экономических расчетов ГУ НИИ ОММ продолжительность и стоимость курса лечения недоношенного новорожденного с респираторным дистресс-синдромом в отделении реанимации составляет, в среднем, 16.25 койко-дней и 46407 рублей 32 копейки, соответственно. Один койко-день проведенный больным в отделении реанимации обходится лечебному учреждению в 2855 рублей 83 копейки.
Средняя продолжительность пребывания новорожденного в отделении реанимации в I группе составила 10.6 суток, во II группе - 13.2 суток. В связи с этим, стоимость терапии одного пациента I группы составила 30271 рубль 85 копеек, П группы 37696 рублей 95 копеек. Как следует из представленных расчетов, снижение стоимости терапии 1 больного с РДС при применении режима "А/С" составило 7425 рублей 10 копеек.
ВЫВОДЫ
1. Триггерная искусственная вентиляция легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом является методом выбора при наличии дыхательных попыток пациента, позволяет добиться синхронизации самостоятельного и аппаратного дыхания без применения медикаментозной седатации и (или) миорелаксации.
2. Триггерная искусственная вентиляция легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" является клинически безопасной и эффективной при лечении недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом, что подтверждается уменьшением сроков достижения нетоксической концентрации кислорода в дыхательной смеси в 1.7 раза и продолжительности периода респираторной поддержки в 1.4 раза. Отмечается отчетливая тенденция к снижению частоты возникновения функционирующего артериального
протока, бронхолегочной дисплазии, тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний.
3. Применение трипгерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" при лечении недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом позволяет использовать щадящие биомеханические режимы аппаратного дыхания для достижения оптимальных параметров газообмена о чем свидетельствует ранняя нормализация индекса оксигенации и альвео-лярно-артериального градиента по кислороду.
4. При тригтерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" в отличие от режима перемежающейся принудительной вентиляции сохраняется высокий ударный объем сердца и скорость кровотока в легочной артерии при более низкой частоте сердечных сокращений, что предупреждает резкие колебания мозговой гемодинамики и уменьшает риск развития внутриже-лудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
На основании проведенных исследований практическому здравоохранению предлагается алгоритм оптимизации ИВЛ у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом: 1. При применении тригтерной искусственной вентиляции легких в режиме "А/С" в терапии респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных, одним из обязательных требований является использование данной методики в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных (с квалифицированным и специаль-
но обученным персоналом) перинатального центра или специализированной многопрофильной детской больницы.
2. В выборе исходного режима респираторной поддержки, следует ориентироваться на наличие спонтанного дыхания и тяжесть состояния пациента. При сохраненном спонтанном дыхании на фоне проводимой ИВЛ, предпочтение следует отдать режиму "А/С", даже у пациентов с экстремально низкой массой тела и гестационным возрастом 27-28 недель. Отсутствие или единичные судорожные попытки спонтанного дыхания являются показанием к началу контролируемой механической или перемежающейся принудительной вентиляции.
3. Данное положение справедливо и по отношению к новорожденным, поступившим в отделение реанимации после перенесенной тяжелой гипоксии (оценка по шкале Апгар 1-3 балла), в состоянии острой гипово-лемии (прогрессирующая отслойка плаценты в родах с экстренным ро-доразрешением, ребенок-донор при фето-фетальном или фето-плацентарном сбросе крови) или гиперволемии (ребенок-реципиент с тяжелой полицитемией на фоне синдрома фето-фетальной трансфузии), с выраженными гемодинамическими нарушениями. В дальнейшем, после стабилизации гемодинамики и купирования тяжелого отека головного мозга, на фоне появившихся попыток спонтанного дыхания (как правило, к концу 3-х суток жизни) таких пациентов можно переводить на ТИВЛ в режиме "А/С".
4. При выборе вентиляции в режиме "А/С" в качестве исходного режима респираторной поддержки:
-устанавливается максимальная чувствительность тригтерного блока респиратора (0.2);
-частота дублирующей аппаратной поддержки на 10-20 вдохов меньше частоты спонтанного дыхания;
-пиковое давление вдоха подбирается под контролем экскурсий грудной
клетки, аускультативной картины в легких (равномерность проведения аппаратного дыхания по отделам) и значений дыхательного объема (4.56 мл/кг);
-подбирается минимально необходимый для поддержания заданного PIP поток кислородно-воздушной смеси (5-7 л/мин); -время вдоха 0.3-0.35 секунды;
-через 2 часа после начала вентиляции анализ газового гомеостаза крови для контроля адекватности респираторной поддержки и изменения параметров ИВЛ.
При переходе на вентиляцию в режиме "А/С" с режима IMV: -как и в первом случае устанавливается максимальная чувствительность триггерного блока респиратора (0.2);
-частота дублирующей аппаратной поддержки на 10 вдохов меньше чем в режиме IMV;
-время вдоха 0.25-0.3 секунды;
-через 2 часа после смены режима вентиляции анализ газового гомеостаза крови и изменение остальных параметров ИВЛ. 5. Снижение параметров респираторной поддержки при SaO2>96%, рСО2<35 мм рт. ст., рС«2>70 мм рт. ст. Уменьшение пикового давления вдоха и потока газовой смеси производится, ориентируясь на величину дыхательного объема выдоха (5-8 мл/кг), форму графического изображения петли "давление/объем" (чем меньше ригидность легких, тем более вертикально расположена петля). Контролируемая частота аппаратных вдохов уменьшается на 5 в минуту при гипокапнии (рСО2<35 мм рт. ст.) и отсутствии спонтанной дыхательной активности в течение 15-20 минут. Экстубация производится после достижения адекватной аускультативной картины в лёгких, стабилизации гемодинамики, нормальных показателей газового гомеостаза крови, формирования активного спонтанного дыхания и кашлевого рефлекса. Оптимальными для перевода пациента на самостоя-
тельное дыхание, считаются следующие параметры респираторной поддержки: УК-5-10 в минуту, РШ-10-15 см вод. ст., РЮ2<0.4, Иош-5-6 л/мин.
6. С целью уменьшения эффективного времени отклика не использовать дыхательные контуры длиннее 1м 50 см.
7. Исключить чрезмерное скопление конденсата в дыхательном контуре (как причину появления эпизодов аутоциклирования), посредством создания оптимального температурного режима (36.5-37.0°С) и увлажнения (95100%) кислородно-воздушной смеси.
8. Для предотвращения стойкого двигательного возбуждения, сократить число травмирующих манипуляций, частоту осмотров, уменьшить интенсивность внешних раздражителей (громкие звуки и яркий свет в палате, работающее медицинского оборудования на инкубаторе и т.д.).
9. У пациентов на ТИВЛ в режиме "А/С" осуществлять постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности организма (частоты сердечных сокращений и чрескожного насыщения гемоглобина артериальной крови методом пульсоксиметрии, определение системного артериального давления) с интервалом в 60-120 минут, динамическую оценку показателей газового и кислотно-основного гомеостаза артериализированной капиллярной крови не менее 2-х раз в сутки.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Ольков С.С. Опыт применения триггерной искусственной вентиляции легких и экзогенного Сурфактанта-БЬ в лечении респираторного дистресс-синдрома новорожденных [Текст] / С.С. Ольков, Г.А. Черданцева, СЮ. Русанов // Роль новых перинатальных технологий в снижении репродуктивных потерь: материалы Всерос. науч.-практ. конф,- Екатеринбург, 2001.-С. 218-219.
2. Влияние искусственной вентиляции легких на гемодинамику у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом [Текст] /
С.С. Ольков, ГА. Черданцева, СЮ. Русанов, Е.В. Худякова // Медицинские технологии в охране репродуктивного здоровья женщины: материалы Всерос. науч.-практ. конф.- Екатеринбург, 2ООЗ.-С. 31-33.
3. Изменение гемодинамики у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом на фоне ИВЛ [Текст] / С.С. Ольков, Г.А. Черданцева, СЮ. Русанов, Е.В. Худякова // Мать и дитя: материалы 5-го Рос. форума, тез. докл.-М., 2003 .-С 539.
4. Ольков С.С. Реабилитационный аспект оптимизации вентиляционной поддержки недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом [Текст] / С.С. Ольков, Г.А. Черданцева, СЮ. Русанов // Реаби-литология: сборник науч. тр. (ежегодное издание), № 1,- М., 2003.- С. 116117.
5. Ольков С.С. Оптимизация респираторной поддержки недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом [Текст] / С.С. Ольков, Г.А. Черданцева, СЮ. Русанов // Интенсивная терапия в неонатологии. -2003.-№2.-С 3-5.
6. Ольков С.С Новые подходы к терапии респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных [Текст] / С.С Ольков, Г.А. Черданцева // Актуальные проблемы современной науки: труды 5-й Меж-дунар. конф. молод, ученых и студ. Естеств. Науки. Часть 27: медиц. науки.- Самара, 2004. -С 70-73.
7. Ольков С.С. Оптимизация терапии респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных [Текст] / С.С Ольков, Г.А. Черданцева, СЮ. Русанов, Б.Д. Зислин // Новые технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 3-го Рос. конгресса, тез. докл.- М., 2004. - С 193.
На правах рукописи
ОЛЬКОВ Сергей Сергеевич
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ
14.00.09-Педиатрия 14.0037-Анестезиология и реаниматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Екатеринбург - 2005
Подписано в печать 23.03.05 Формат 60x84/16
Бумага офсетная Усл.пл. 1,28
Ризография Тираж 100 экз.
Заказ №203
Отпечатано в ООО «Минитипография - Московская 29» 620014, г.Екатеринбург, Московская 29
22 ЛПР 2СС5
2523
Оглавление диссертации Ольков, Сергей Сергеевич :: 2005 :: Екатеринбург
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРИЧИНАХ ВОЗНИКНОВЕНИЯ, КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЯХ И МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ.
1.1 Причнны возникновения и клиника РДС у недоношенных новорожденных детей.
1.2 Лечение недоношенных новорожденных с РДС.
1.2.1 Контролируемая механическая вентиляция легких.
1.2.2 Триггерная вентиляция легких.1S
1.2.3 Использование препаратов легочного сурфактанта в терапии РДС.
1.3 Резюме.
ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1 Характеристика исследуемых клинических групп.
2.2 Методы исследований.
2.3 Методика проведения исследований.
2.3.1 Методика проведения перемежающейся принудительной вентиляции.
2.3.2 Методика проведения триггерной вентиляции в режиме "вспомогательная/контролируемая".
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1 Клииико-анамнестическая характеристика наблюдаемых детей.
3.2 Динамика параметров респираторной поддержки, газообмена и показателей центральной гемодинамики у недоношенных новороизденных с респираторным дистресс-синдромом при проведении перемежающейся принудительной и "вспомогательной/контролируемой" вентиляции.
3.3 Клинические результаты применения различных режимов вентиляции при интенсивной терапии недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом.
3.4 Механизмы взаимовлияния параметров респираторной функции и центральной гемодинамики при различных методах искусственной вентиляции легких у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом.
3.4.1 Корреляционные связи параметров респираторной функции у новорожденных I и II групп.
3.4.2 Корреляционные связи параметров респираторной функции и показателей центральной гемодинамики у новорожденных I и II групп.
3.5 Резюме.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Ольков, Сергей Сергеевич, автореферат
С рождением ребенка, адекватность газообмена в легких является непременным условием поддержания жизнедеятельности организма. Обеспечение газообмена и переход на дефинитивное дыхание в раннем постнаталыюм периоде возможны только в определенном диапазоне таких биомеханических параметров респираторных отделов легких, как сопротивление воздушному потоку и растяжимости легочной ткани [51].
В разные периоды роста и развития ребенка становление биохимических свойств легких, а следовательно, и легочного газообмена имеет свои возрастные особенности. Одной из таких особенностей является структурно-функциональная незрелость легких и сурфактантпродуцирующей системы недоношенных новорожденных [52, 56]. Это лежит в основе тяжелого заболевания, известного как респираторный дистресс-синдром I типа (РДС, болезнь гиалиновых мембран).
Avery М. в 1959 году одним из первых доказал недостаточность сурфак-танта у детей, умерших от респираторного дистресс-синдрома [36, 47, 62]. РДС остается наиболее частой причиной перинатальной заболеваемости и смертности. Он развивается, примерно, у 20% недоношенных новорожденных, а у детей, родившихся до 28 недели гестации, эта цифра достигает 80% [15].
Течение РДС, проведение респираторной поддержки и интенсивной терапии сопровождается рядом грозных осложнений в виде синдромов утечки воздуха (пневмоторакс, пневмомедиастинум, пневмоперикард, пневмоперито-неум, ИЭЛ), субэпендимальных и внутрижелудочковых кровоизлияний в головной мозг, поддержания или повторного открытия артериального протока, способствуют развитию хронических легочных заболеваний (бронхолегочная дисплазия) [3, 4, 22, 50, 162]. В дальнейшем они требуют длительного и дорогостоящего реабилитационного лечения в специализированных отделениях, и могут приводить к инвалидизации или смерти детей.
Основными методами интенсивной терапии РДС являются искусственная вентиляция легких и заместительная терапия препаратами легочного сурфак-танта [10, 11, 15, 54, 73, 112, 175].
Для поддержания оптимального газового и кислотно-основного гомеоста-за крови широкое применение получили контролируемая механическая и перемежающаяся принудительная вентиляция на аппаратах с постоянным потоком кислородно-воздушной смеси, переключаемых по времени вдоха/выдоха и регулируемых по давлению, создаваемому в дыхательных путях [23, 24, 52, 54]. Вследствие непрерывности аппаратное дыхание часто не совпадает по фазе с дыхательным ритмом ребенка [69, 109]. Основные негативные моменты такой несинхронности заключаются в недостаточном газообмене, образовании воздушных ловушек, появлении синдромов утечки воздуха, резком увеличении внутригрудного давления, что обуславливает как колебания системного артериального давления, так и затруднение венозного оттока из головного мозга с последующим формированием субэпендимальных и внутрижелудочковых кровоизлияний [50, 54, 69, 109,131, 153, 158].
Для предупреждения повреждающего действия искусственной вентиляции легких практикуются методики, отрицательно влияющие на организм недоношенного новорожденного. Использование тотальной медикаментозной миоплегии может вызвать системную артериальную гипотензию (особенно при исходной гиповолемии) и привести к атрофии скелетной мускулатуры, а применение наркотических анальгетиков и транквилизаторов чревато кардиоток-сическим эффектом. Проведение ИВЛ в режиме гипервентиляции снижает активность дыхательного центра, поддерживает спазм сосудов головного мозга, увеличивая церебральную ишемию и отек.
В настоящее время существует возможность обеспечения синхронизации аппаратного и самостоятельного дыхания с помощью применения триггерных систем, регистрирующих дыхательные попытки пациента и позволяющие ему самостоятельно контролировать частоту аппаратного дыхания и минутный объем вентиляции. В неонатологии получили развитие несколько принципиально разных по своему механизму действия систем для определения начала спонтанного вдоха. Попытка вдоха определяется по изменению потока газовой смеси в дыхательном контуре на фоне возникшей спонтанной дыхательной активности (потоковый триггер), регистрация попытки вдоха при падении давления в контуре ниже заданного уровня (триггер по давлению), по движению передней брюшной стенки, по движению передней грудной стенки с помощью электрокардиографического датчика и кардиореспираторного монитора подключенного к вентилятору (импедансная технология), регистрация вдоха с определенным объемом датчиком потока (объемный триггер) [52].
При проведении ТИВЛ у новорожденных с РДС преимуществом обладает режим "вспомогательной/контролируемой" вентиляции на аппаратах, использующих датчик потока (как наиболее чувствительный к дыхательным попыткам пациента) в качестве пускового механизма, обеспечивающего попытку самостоятельного вдоха аппаратной поддержкой [24,47, 50, 52, 54, 151].
Необходимо отметить следующее: несмотря на многочисленные исследования перспективности применения триггерной вентиляции легких «по-потоку» у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом I типа, проводимые в, 80-х и 90-х годах прошлого столетия, большинство авторов [107, 142, 151] придерживалось мнения о неэффективности ее у пациентов с экстремально низкой массой тела при рождении и гестационным возрастом менее 28 недель. В силу ряда анатомо-физиологических особенностей (глубокая морфо-функциональная незрелость дыхательного центра, слабость и недоразвитость дыхательной мускулатуры, повышенная ригидность грудной клетки, малый дыхательный объем) и несовершенства используемых респираторов, ТИВЛ «по-потоку» практически не применялась у таких пациентов. Вместе с тем, до конца не выяснены вопросы о влиянии триггерной искусственной вентиляции легких на функции дыхания, показатели центральной гемодинамики, частоту развития осложнений и продолжительность ИВ Л [52, 54].
Усовершенствование триггерных систем вентиляции (увеличение чувствительности потоковых датчиков, уменьшение времени отклика, использование малых потоков газовой смеси) в таких аппаратах как "V.I.P.BIRD™" (США), "SLE 2000" (Великобритания) не только возвращает к вопросу о целесообразности применения ТИВЛ «по-потоку» у глубоконедоношенных новорожденных, но и требует дальнейшего изучения данной проблемы.
Проблема оптимизации интенсивной терапии респираторного дистресс-синдрома новорожденных и до настоящего времени остается весьма актуальной. Применение новых технологий в интенсивной терапии РДС, появившихся в конце прошлого столетия, таких как, эндотрахеалыюе введение препаратов сурфактанта и обеспечение респираторной поддержки путем использования триггерной ИВЛ улучшило исходы терапии больных с РДС, но остается еще значительное число нерешенных и дискуссионных вопросов.
Это, прежде всего, вопрос о выборе рационального режима респираторной поддержки. Считается, что оптимальным в этом плане режимом является "вспомогательная/контролируемая" вентиляция [52, 54, 151]. Однако, для того, чтобы применить этот режим необходимо наличие спонтанных дыхательных попыток ребенка. Возникает вопрос о выборе рационального режима для пациентов, у которых еще не восстановились спонтанные дыхательные попытки.
Значительная роль мониторинга газообменных функций легких в процессе респираторной поддержки не вызывает сомнений, но нет достаточной ясности в выборе параметра (параметров) для непрерывного мониторинга. До конца не изучена в этом отношении роль индекса оксигенации.
Нет полной ясности в вопросе о механизмах взаимодействия биомеханических и газообменных процессов при ИВЛ. В частности, недостаточно изучены компенсаторные механизмы гемодинамики, поддерживающие легочный кровоток в условиях повышенной жесткости легких. Попытка разрешения этих вопросов позволит подойти к научному обоснованию выбора оптимального способа респираторной поддержки у недоношенных новорожденных детей с РДС.
Цель исследования.
Оптимизировать лечение недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом путем применения триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" и оценить ее эффективность.
Задачи исследования.
1. Показать безопасность и клиническую эффективность лечения респираторного дистресс-синдрома недоношенных новорожденных детей при проведении триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая".
2. Провести сравнительную оценку показателей биомеханики дыхания и газообмена у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом при использовании триггерной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" и при ИВЛ в режиме перемежающейся принудительной вентиляция.
3. Оценить изменения показателей центральной гемодинамики у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом при использовании различных методов искусственной вентиляции легких.
Научная новизна.
1. Научно обоснована клиническая эффективность применения триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" при лечении респираторного дистресс-синдрома у глубоконедоношенных новорожденных детей.
2. Получены дополнительные данные об особенностях газообмена, биомеханики легких (динамическая растяжимость системы "грудная клетка-легкие") у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом на фоне проведения триггерной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" и при ИВЛ в режиме перемежающейся принудительной вентиляция.
3. Выявлены особенности изменения показателей центральной гемодинамики у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом на фоне применения различных методов искусственной вентиляции легких.
Практическое значение.
Предложен протокол лечения респираторного дистресс-синдрома недоношенных новорожденных детей, включающий в себя применение триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" на фоне базисной терапии препаратом Суфактант-BL (см. Практические рекомендации).
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Применение триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" является методом оптимизации лечения недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом, что связано с существенными преимуществами данного метода по действию на биомеханику дыхания, газообменные функции, частоту возникновения осложнений, продолжительность респираторной поддержки и пребывания больного в отделении реанимации, материальным затратам на лечение.
2. Триггерная искусственная вентиляция легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом позволяет ускорить формирование эффективного спонтанного дыхания, что способствует сокращению периода отлучения больного от респиратора.
3. Проведение триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом позволяет уменьшить частоту возникновения нарушений мозгового кровотока за счет стабилизации системной гемодинамики.
Внедрение результатов работы.
Результаты проведенного исследования легли в основу протокола сочетанного применения триггерной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" и препарата Сурфактант-BL у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, который используется в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных Уральского НИИ охраны материнства и младенчества. Материалы работы включены в программу обучения врачей-неонатологов на базе Государственного Учреждения «Уральский НИИ охраны материнства и младенчества» (г. Екатеринбург).
Публикации.
По теме диссертации опубликованы работы в сборнике материалов научно-практической конференции "Роль новых перинатальных технологий в снижении репродуктивных потерь" (2001г., г. Екатеринбург), сборнике научных публикаций 5-го Российского форума "Мать и дитя" (2002г., г. Москва), сборнике материалов научно-практической конференции "Медицинские технологии в охране репродуктивного здоровья женщины" (2003г., г. Екатеринбург), журнале "Интенсивная терапия в неонатологии" (N 2, 2003г., г. Екатеринбург), первом международном сборнике научных трудов "Реабилитология" (2003г., г. Москва), сборнике научных публикаций 5-й Международной конференции молодых ученых и студентов "Актуальные проблемы современной науки" (2004г., г. Самара), сборнике научных публикаций 3-го Российского конгресса "Новые технологии в перинатологии и детской хирургии" (2004г., г. Москва).
Объем и структура диссертации.
Работа состоит из введения, трех глав, выводов, заключения, практических рекомендаций и списка литературы. Материал изложен на 122 страницах, иллюстрирован 1 рисунком и 15 таблицами. В списке литературы приведено 192 источника (56 - отечественных и 136 - зарубежных авторов).
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лечения недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом"
выводы.
1. Триггерная искусственная вентиляция легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом является методом выбора при наличии дыхательных попыток пациента, позволяет добиться синхронизации самостоятельного и аппаратного дыхания без применения медикаментозной седатации и (или) миорелаксации.
2. Триггерная искусственная вентиляция легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" является клинически безопасной и эффективной при лечении недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом, что подтверждается уменьшением сроков достижения нетоксической концентрации кислорода в дыхательной смеси в 1.7 раза и продолжительности периода респираторной поддержки в 1.4 раза. Отмечается также отчетливая тенденция к снижению частоты возникновения функционирующего артериального протока, бронхолегочной дисплазии, тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний.
3. Применение триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" при лечении недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом позволяет использовать щадящие биомеханические режимы аппаратного дыхания для достижения оптимальных параметров газообмена о чем свидетельствует ранняя нормализация индекса оксигенации и альвеолярно-артериалыюго градиента по кислороду.
4. При триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" в отличие от режима перемежающейся принудительной вентиляции сохраняется высокий ударный объем сердца и скорость кровотока в легочной артерии при более низкой частоте сердечных сокращений, что предупреждает резкие колебания мозговой гемодинамики и уменьшает риск развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Внедрение предложенной методики триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" при лечении недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом в практику отделений реанимации и интенсивной терапии позволит оптимизировать лечение, уменьшить риск возникновения осложнений и улучшить клинические исходы для детей.
На основании проведенных исследований можно рекомендовать следующий алгоритм применения триггерной искусственной вентиляции легких в режиме "вспомогательная/контролируемая" при лечении недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом:
1. Проведение методики требует наличие специально обученного персонала.
2. В выборе исходного режима респираторной поддержки, следует ориентироваться на наличие спонтанного дыхания и тяжесть состояния пациента. При сохраненном спонтанном дыхании на фоне проводимой ИВЛ предпочтение следует отдать режиму "А/С", даже у пациентов с экстремально низкой массой тела и гестационным возрастом 27-28 недель. Отсутствие или единичные судорожные попытки спонтанного дыхания являются показанием к началу контролируемой механической или перемежающейся принудительной вентиляции.
3. Данное положение справедливо и по отношению к новорожденным, поступившим в отделение реанимации после перенесенной тяжелой гипоксии (оценка по шкале Апгар 1-3 балла), в состоянии острой гиповолемии (прогрессирующая отслойка плаценты в родах с экстренным родоразрешением, ребенок-донор при фето-фетальном или фето-плацентарном сбросе крови) или гиперво-лемии (ребенок-реципиент с тяжелой полицитемией на фоне синдрома фето-фетальной трансфузии), с выраженными гемодинамическими нарушениями. В дальнейшем, после стабилизации гемодинамики и купирования тяжелого отека головного мозга, на фоне появившихся попыток спонтанного дыхания (как правило, к концу 3-х суток жизни) таких пациентов можно переводить на ТИВЛ в режиме "А/С".
4. При выборе вентиляции в режиме "А/С" в качестве исходного режима респираторной поддержки:
-устанавливается максимальная чувствительность триггерного блока респиратора (AS-0.2);
-частота дублирующей аппаратной поддержки на 10-20 вдохов меньше частоты спонтанного дыхания;
-значение пикового давления вдоха подбирается под контролем экскурсий грудной клетки, аускультативной картины в легких (равномерность проведения аппаратного дыхания по отделам) и значений дыхательного объема (4.5-6 мл/кг);
-определяется минимально необходимый для поддержания заданного PIP поток кислородно-воздушной смеси (5-7 л/мин); -время вдоха 0.3-0.35 секунды;
-через 2 часа после начала вентиляции обязательное проведение анализа газового гомеостаза крови для контроля адекватности респираторной поддержки и изменения параметров ИВЛ.
При переходе на вентиляцию в режиме "А/С" с режима IMV: -как и в первом случае, устанавливается максимальная чувствительность триггерного блока респиратора (0.2);
-частота дублирующей аппаратной поддержки на 10 вдохов меньше чем в режиме IMV;
-время вдоха 0.25-0.3 секунды;
-через 2 часа после смены режима вентиляции анализ газового гомеостаза крови и изменение остальных параметров ИВЛ.
5. Снижение параметров респираторной поддержки при Sa02>96%, рС02<35 мм рт. ст., р02>70 мм рт. ст. Уменьшение пикового давления вдоха и потока газовой смеси производится, ориентируясь на величину дыхательного объема выдоха (5-8 мл/кг), форму графического изображения петли "давление/объем" (чем меньше ригидность легких, тем более вертикально расположена петля). Контролируемая частота аппаратных вдохов уменьшается на 5 в минуту при гипокапнии (рС02<35 мм рт. ст.) и отсутствии спонтанной дыхательной активности в течение 15-20 минут.
Экстубация производится после достижения адекватной аускультативной картины в легких, стабилизации гемодинамики, нормальных показателей газового гомеостаза крови, формирования активного спонтанного дыхания и каш-левого рефлекса. Оптимальными для перевода пациента на самостоятельное дыхание, считаются следующие параметры респираторной поддержки: VR-5-10 вд/мин., PIP-10-15 см вод. ст., Fi02<0.4, Flow-5-6 л/мин.
6. С целью уменьшения эффективного времени отклика не использовать дыхательные контуры длиннее 1м 50 см.
7. Исключить чрезмерное скопление конденсата в дыхательном контуре (как ' причину появления эпизодов аутоциклирования) посредством создания оптимального температурного режима (36.5-37.0°С) и увлажнения (95-100%) кислородно-воздушной смеси.
8. Для предотвращения стойкого двигательного возбуждения сократить число травмирующих манипуляций, частоту осмотров, уменьшить интенсивность внешних раздражителей (громкие звуки и яркий свет в палате, работающее медицинского оборудования на инкубаторе и т.д.).
9. У пациентов на ТИВЛ в режиме "А/С" осуществлять постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности организма (частоты сердечных сокращений и чрескожного насыщения гемоглобина артериальной крови методом пульсоксиметрии, определение системного артериального давления) с интервалом в 60-120 минут, динамическую оценку показателей газового и кислотно-основного гомеостаза артериализированной капиллярной крови не менее 2 раз в сутки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ольков, Сергей Сергеевич
1. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология Текст. / В.В. Абрамченко.-СПб.,1994.-152с.
2. Антонов А.Г. Профилактика и интенсивная терапия критических состояний, обусловленных церебральными нарушениями у новорожденных Текст. / А.Г. Антонов, А.С. Буркова, Е.Н. Байбарина // Педиатрия.-1997.- №5.-С. 38-41.
3. Антонов А.Г. Пери- и интравентрикулярные кровоизлияния у недоношенных новорожденных: профилактика их возникновения и прогрессирования Текст. / А.Г. Антонов, А.С. Буркова, Е.Н. Байбарина // Педиатрия.-1996.- №5.- С.39-42.
4. Богданова Г.П. Анализ перинатальной заболеваемости и летальности по данным специализированного родильного отделения Текст. / Г.П. Богданова // Педиатрия.-1998.- №3.-С. 38-39.
5. Болезни плода, новорожденного и ребенка Текст. / Под ред. Е.Д. Черствого, Г.И. Кравцовой. Минск, 1991.-125с.
6. Бондаренко А.В. Взаимосвязь легочного кровообращения с механикой дыхания у больных на ИВЛ Текст. / А.В. Бондаренко, Б.И. Караваев, С.А. Тугаринов // Анестезиология и реаниматология.-1994.- №3.- С.6-8.
7. Бреслав И.С. Паттерны дыхания Текст. / И.С. Бреслав.- М.,1984.- 202с.
8. Бурлаков Р.И. Искусственная вентиляция легких Текст. / Р.И. Бурлаков, Ю.Ш. Гальперин, В.М. Юревич. М.,1986.- 133с.
9. Вельтищев Ю.Е. Синдром дыхательных расстройств у новорожденных Текст. / Ю.Е. Вельтищев, Г.М. Самсыгина // Вестник АМН СССР.-1990.- №7.-С.51-55.
10. Володин Н.Н. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс синдромом Текст.: метод, рекомендации / Н.Н. Володин.- М.,1998.- 15с.
11. Гальперин Ю.С. Особенности различных форм кривых скорости вдувания газа во время ИВЛ Текст. / Ю.С. Гальперин, В.Л. Кассиль // Анестезиология и реаниматология.-1996.- № 1.-С.39-43.
12. Гальперин Ю.С. Режимы искусственной и вспомогательной вентиляции легких Текст. / Ю.С. Гальперин, В.Л. Кассиль // Вестник интенсивной терапии. -1996.-№ 2-3.-C.3-10.
13. Гребенников В.А. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Заместительная терапия синтетическим сурфактантом Exosurf Neonatal Текст. / В.А. Гребенников, О.Б. Миленин, И.И. Рюмина.-М.,1995.-136с.
14. Гребенников В.А. Опыт применения «Сурфактанта HL» для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных Текст. / В.А. Гребенников, И.В. Сафонов // Анестезиология и реаниматология.-1998.- № 4.- С.36 39.
15. Гриппи М. Патофизиология легких Текст. / М. Гриппи. М., 1997.-301с.
16. Заболевания плода и новорожденного Текст.: сб. науч. тр. / Под ред. Г.М. Савельевой.-М., 1987.-167с.
17. Зильбер А.П. Искусственная вентиляция легких при острой дыхательной недостаточности Текст. / А.П. Зильбер.-М., 1978.-126с.
18. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии Текст. / А.П. Зильбер.-М., 1984.-212с.
19. Зильбер А.П. Респираторная медицина Текст. / А.П. Зильбер.-Петроза-водск, 1996.-486с.
20. Иоффе Л.Ц. Механика дыхания Текст. / Л.Ц. Иоффе, Ж.А. Светышева. -Алма-Ата, 1975.-123с.
21. Кассиль В.Л. Искусственная вентиляция легких в интенсивной терапии Текст. / В.Л. Кассиль.-М., 1987.-118с.
22. Кассиль В.Л. Современные методы искусственной и вспомогательной вентиляции легких Текст. / В.Л. Кассиль, Г.С. Лескин // Анестезиология и реаниматология." 1994.- №3.-C.3-6.
23. Кассиль В.Л. Респираторная поддержка Текст. / В.Л. Кассиль, Г.С. Лескин, М.А. Выжигина.-М., 1997.-371с.
24. Кассиль В.Л. Искусственная вентиляция легких в реаниматологии Текст. / В.Л. Кассиль, Н.Н. Рябова.-М.,1977.-95с.
25. Кириллов Ю.А. Влияние сурфактанта легкого крупного рогатого скота на течение блеомицин-индуцированной патологии крыс Текст. / Ю.А. Кириллов, В.Ф. Дубровская, А.А. Сейлиев // Пульмонология.-1998.-№3.-С.51-55.
26. Косов М.Н. Эффективность применения экзогенного сурфактанта у новорожденных детей Текст. / М.Н. Косов, И.И. Евсюков // Российский вестник пе-ринатологии и педиатрии.-2000.- №6.- С.20-24.
27. Краткое руководство по неонатологии Текст. / Под ред. П. Флеминга, Б. Спиделя, П. Данна.- М., 1994.-145с.
28. Лескин Г.С. Вспомогательная вентиляция легких как метод перехода от ИВЛ к самостоятельному дыханию Текст. / Г.С. Лескин, В.Л. Кассиль // Анестезиология и реаниматология.-1995.- №1.- С.16-19.
29. Малхасян И.Э. Применение методов вспомогательной ИВЛ у больных при пролонгированной респираторной терапии Текст. / И.Э. Малхасян, Г.Г. Мхоян. // Анестезиология и реаниматология.-2000.-№1.- С.45-47.
30. Маркова И.В. Клиническая фармакология новорожденных Текст. / И.В. Маркова, Н.П. Шабалов.-СПб., 1993.-153с.
31. Миленин О. Б. Внутрисердечная, центральная и легочная гемодинамика у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств Текст.: дис. .канд. мед. наук: 14.00.09 Педиатрия: защищена 14.03.1988 / О.Б. Миленин.-М.,1988.-161с.
32. Миленин О.Б. Нарушения гемодинамики в остром периоде синдрома дыхательных расстройств (по данным допплерографии) Текст. / О.Б. Миленин, М.С. Ефимов // Педиатрия.-1990.- №6.-С.45-50.
33. Миленин О.Б. Современные подходы к заместительной сурфактантной терапии респираторного дистресс-синдрома новорожденных Текст. / О.Б. Миленин, М.С. Ефимов // Педиатрия.-1995.-№3.-С.95-98.
34. Михельсон В.А. Анестезия и реанимация новорожденных Текст. / В.А. Михельсон, Э.Д. Костин, JI.E. Цыпин.-JI., 1980.-111с.
35. Практическое руководство по неонатологии Текст. / Под ред. Н.Р.К. Робер-тон.-М., 1998.-201с.
36. Принципы лечения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом Текст. / Н.Н. Володин, М.С. Ефимов, Д.Н. Дегтярев, О.Б. Миленин // Педиат-рия.-1988.-№1 .-С.26-32.
37. Романенко К.В. Интенсивная терапия респираторного дистресс-синдрома у новорожденных детей с полиорганной недостаточностью Текст.: автореф. .канд. мед. наук: 14.00.09 Педиатрия: защищена 14.12.2002 / К.В. Романенко.-Челябинск,2002.-23с.
38. Руководство по интенсивной терапии в неонатологии Текст. / Под ред. Б.В. Гойтсмана, Р. Веннберга.-Екатеринбург, 1997.-301с.
39. Савельева Г.М. Реанимация и интенсивная терапия новорожденных Текст. /Г.М. Савельева.-М., 1981.- 98с.
40. Самсыгина, Г.А. Гипоксические поражения центральной нервной системы у новорожденных детей: клиника, диагностика, лечение Текст. / Г.А. Самсыгина // Педиатрия.- 1996.-№5.-С.74-76.
41. Сафонов И.В. Респираторный дистресс-синдром новорожденных: профилактика и методы терапии Текст. / И.В. Сафонов, В.А. Гребенников // Российский журнал анестезиологии и реаниматологии.-2000.-№1.-С.69-80.
42. Снисарь В.И. Лечение респираторных расстройств у новорожденных и грудных младенцев Текст.: метод, рекомендации / В.И. Снисарь, В.И. Слива, С.В. Мороз.-Днепропетровск, 1997.-21 с.
43. Современные режимы вентиляции легких и методы их контроля Текст. / В.Ф. Альес, И.Ф. Острейков, М.К. Штатное, И.П. Кураков, А.Г. Андреев, Р.С. Кцоев, Ю.М. Целовальников // Анестезиология и реаниматология.-1996.-№6.-С. 67-71.
44. Физиологическое значение легочного сурфактанта в определении биомеханических свойств легочной ткани у детей Текст. / И.Е. Смирнов, Л.Д. Шакииа, Ю.В. Разуваева, С.А. Шакин // Российский педиатрический журнал.-2001.-№5.-С.46-49.
45. Фомичев М.В. Респираторная поддержка в неонатологии Текст. / М.В. Фо-мичев.-Екатеринбург,2002.-134с.
46. Шабалов Н.П. Неонатология Текст. / Н.П. Шабалов.-СПб.,1997.-301с.
47. Шаламов В.Ю. Оценка эффективности триггерной искусственной вентиляъции легких в лечении новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 Педиатрия / В.Ю. Шаламов.- М., 2000.-161с.
48. Эффекты триггерной искусственной вентиляции легких по потоку у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом Текст. / М.С. Ефимов, В.Ю. Шаламов, О.Б. Миленин, Д.Н. Дегтярев // Анестезиология и реаниматология.-1999.-№ 4.-С.36-39.
49. Ю Виктор. Респираторные расстройства у новорожденных Текст. / Виктор; Ю.-М.,1989.-82с.
50. Aboul-Shala N. Noninvasive mechanical ventilation in patients with acute respi-, ratory failure Text. / N. Aboul-Shala, U. Meduri // Crit. Care Med.-1996.-Vol.24.-P.705-715.
51. Alber R. Acute respiratory distress syndrome. Prone ventilation Text. / R. Alber // Clin. Chest. Med.-2002.-Vol.21, №3.-P.67-71.
52. Amato M. Effect of a protective-ventilation strategy on mortality in the acute respiratory distress syndrome Text. / M. Amato, C. Barbas, D. Medeiros // N. Engl. J. Med.-1998.-Vol.338.-P.347.
53. Anzueto A. and the Exosurf ARDS Sepsis Study Group. Aerosolized surfactant in adults with sepsis-induced ARDS Text. / A. Anzueto // N. Engl. J. Med.-1996.-Vol.334.-P. 1417-1427.
54. Aslanian P. Effects of flow triggering on breathing effort during partial ventilatory support Text. / P. Aslanian, S. Atrous, D. Isabey // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-Vol.157.-P.135.
55. Avery M. Is chronic lung disease in low birth weight infants preventable? A survey of eight centers Text. / M. Avery, W.H.Tooley, J.B. Keller // Pediatrics.-1987.-Vol.79.- P.26-30.
56. Banner M. Imposed work of breathing and methods of triggering a demand-flow, continuous positive airway pressure system Text. / M. Banner, P. Blanch, R. Kirbi // Crit. Care Med. -1993.-Vol.21.- P.2.
57. Baumer J. International randomized controlled trial of patient triggered ventilation in neonatal respiratory distress syndrome Text. / J. Baumer // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed.-2000.-Vol.82.- P.5.
58. Bernstein G. Synchronous and Patient-Triggered ventilation in nevborns Text. / G. Bernstein //Neonat. Intens. Care.-1993.- Vol.6, №5.-P.432-445.
59. Bernstein G. Response time and reliability of three neonatal patient-triggered ventilators Text. / G. Bernstein, J.P. Cleary, G.P. Heldt // Am. Rev. Respir. Dis.-1993.-Vol. 148, №2.- P.358-364.
60. Bernstein G. Airway leak size in neonates and autocycling of three flow-triggered ventilators Text. / G. Bernstein, E. Knodel, G.P. Heldt // Crit. Care Med.— 1995.-Vol.23, №10.-P.567-571.
61. Bersford M. Randomized controlled trial of patient triggered and conventional fast rate ventilation in neonatal respiratory distress syndrome. Text. / M. Bersford, N. Shaw, D. Manning // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed.-2000.-Vol.6.-P.14.
62. Boynton B. The epidemiology of bronchopulmonary dysplasia Text. / B. Boynton // Contemporary Issues in Fetal and Neonatal Medicine. Cambridge, Mass: Blackwell Sci,1988.-P.19 - 32.
63. Branson R. Flow-triggering systems Text. / R.Branson // Respir. Care.-1994.-Vol.39.-P.138.
64. Branson R. Technical Description and classification of modes of ventilator operation Text. / R. Branson, R. Chatbum // Respir. Care.-1992.-Vol.3, №9.-P.145-151.
65. Brower R. Mechanical Ventilation in acute lung injury and acute respiratory distress syndrome Text. / R. Brower, H. Fessler // Clin. Chest. Med.-2000.-Vol.21, №3.-P.54-65.
66. Bunt J.E. Treatment with exogenous surfactant stimulates endogenous surfactant synthesis in premature infants with respiratory distress syndrome Text. / J.E. Bunt, V. Carnielli, D. Janssen // Grit. Care.-2000.-Vol.28.-P.3383.
67. Carey B.E. Bronchopulmonary dysplasia Text. / B.E. Carey // Neonatal Net-work.-l 993.-Vol.9, №2.-P.61-72.
68. Carlo W. Assisted ventilation and the complications of respiratory disease Text. / W. Carlo, R. Martin, A. Fanaroff.- Neonatal-perinatal medicine: diseases of the fetus and infant.-5 ed.- Mosby-Year Book, 1992.- P. 112-119.
69. Chan V. Comparison of weaning by patient-triggered ventilation or synchronous intermittent mandatory ventilation in preterm infants Text. / V. Chan, A. Greenough // Acta Pediatr.-1994.-Vol.83, w03.-p.335.337.
70. Chan V. Influence of lung function and reflex activity on the success of patient-triggered ventilation Text. / V. Chan, A. Greenough, K. Muramatsu // Early Hum. Dev.-1994.-Vol.37, №1.- P.9-14.
71. Chao D. Patient-ventilator trigger asynchrony in prolonged mechanical ventilation Text. / D. Chao, D. Scheihorn, M. Stearh-Hassenpflug // Chest.- 1997.-Vol.l 12, №6.-P.331-340.
72. Characteristics of hypoxemic episodes in very low birth weight infants on ventilatory support Text. / M.A. Dimaguilia, J.M. Di Fiore, R.J. Martin, M.J. Miller // J. Pediatr-1997. Vol.130, Ж4.-Р.577-583.
73. Charafeddine L. Atypical Chronic lung disease patterns in neonates Text. / L. Charafeddine, C. Angio, D. Phelps // Pediatrics.-1999. -Vol.103, №4.-P.524-537.
74. Chatburn R. Classification of mechanical ventilators Text. / R. Chatburn // Res-pir. Care.-1992.-Vol.37, №9.- P.333-342.
75. Chen J.Y. Comparison of synchronized and conventional intermittent mandatory ventilation in neonates Text. / J.Y. Chen, U. Ling, J.H. Chen // Acta Paediatr. Jpn-1997.-Vol.39.-P.578.
76. Clifford R. Patient-triggered ventilation prevents pneumothorax in premature babies Text. / R. Clifford, G. Whincup, R. Thomas // Lancet.-1988.-Vol.5,№l.- P.529-530.
77. Consensus Statement on the Essentials of Mechanical Ventilators Text. // Respir. Care.-l 992.-Vol.37, №9.-P.245-260.
78. De Boer R.C. Mode of ventilation in neonatal RDS: Effect on the stress response Text. / R.C. De Boer, N.A. Ansari, J.H. Baumer // Prenatal Neonatal Med.-1996.-Vol.l.-P.266.
79. De Boer R.C. Long term trigger ventilation in neonatal respiratory distress syndrome Text./ R.C. De Boer, A. Jones, P.S. Ward // Arch. Dis. Child.-1993.- Vol.68.-P.308.
80. Dekowski S. Surfactant replacement therapy: An update on applications Text. / S. Dekowski, R.B. Holtzman // Pediatr. Clin. North Am.-1998.-Vol.45, №3.-P.549-572.
81. Dick C. Patient-ventilator interactions Text. / C. Disk, C. Sassoon // Clin. Chest. Med.-1996. -Vol.17, №3.-P. 147-154.
82. Dimitriou G. Appropriate positive end expiratory pressure level in surfactant-treated preterm infants Text. / G. Dimitriou, A. Greenough, B. Laubscher // Eur. J. Pediatr.-1999. Vol.158. -P.888.
83. Dimitriou G. Comparison of airway pressure-triggered and airflow-triggered ventilation in very immature infants Text. / G. Dimitriou, A. Greenough, B. Laubscher // Acta Pediatr.-1998.-Vol.87, № 12.-P. 1256-1260.
84. Donn S.M. Baby in control: Neonatal pressure support ventilation Text. / S.M. Donn, M. Becker//Neonat. Intens.Care.-1998.-Vol.l 1, Ж7.-Р.1 113-1126.
85. Donn S. Flow-synchronized ventilation of preterm infants with RDS Text. / S. Donn, G. Nicks, M. Becker // J. Perinatol.- 1994. Vol.14, №2.-P.90.
86. Douglas M. Cardiopulmonary effects of intermittent mandatory ventilation Text. / M. Douglas, J. Downs // Int. Anesthesiol. Clin.-1980. Vol.18, №2.-P.621-632.
87. Dreyfuss D. Ventilator-induced lung injury. Lessons from experimental studies Text. / D. Dreyfuss, G. Saumon // Am. J. Respir. Crit.Care Med.-1998. Vol.157, №1.- P.43-60.
88. Engstrom P. Surfactant replacement attenuates the increase in alveolar permeability in hyperoxia Text. / P. Engstrom, B. Holm, S. Matalon // J. Appl. Physiol.-1989.- Vol.67, №2.- P.284-293.
89. Fabry B. An analysis of desynchronization between the spontaneosly breathing patient and ventilator during inspiratory pressure support Text. / B. Fabry, J. Gutt-mann, L. Eberhard//Chest.-1995.-Vol.107, №»5.-P.405-417.
90. Fisher J. Identifying lung Overdistantion during mechanical ventilation by using volume-pressure loops Text. / J. Fisher, M. Mammel, M. Coleman // Pediatr. Pul-monol.-198 8 .-Vol.5 ,-P .10.
91. Flow triggered infant ventilation: A new device Text. / K. MacDonald, P. Wang, D. Vinson, C. McEvoy// Clin. Recearch.-1991.-Vol.39.-P.137.
92. Froese A. Neonatal respiratory failure. Current ventilator management strategies Text. / A. Froese // Anesth. Clin. North. Am.-1998.-Vol.l 6, №1 .-P.230-243.
93. Fuchimukai T. Artificial pulmonary surfactant inhibited by proteins Text. / T. Fuchimukai, T. Fujiwara, A. Takahashi // J. Appl. Physiol.-1987.-Vol.62, №2.-P.1405-1411.
94. Fugelseth D. Patient-triggered ventilation fooled by patency of ductus arteriosus Text. / D. Fugelseth, R. Lindemann // Acta Paediatr.-1994.-Vol.83, №12.-P.1263.
95. Gomella T. Neonatology managment, procedures, on call problems, diseases and drugs Text. /T.Gomella.- Stamford, CT: Appleton & Lange, 1994.-Vol.l.- P.l 17.
96. Goulet R. Pressure versus flow triggering during pressure support ventilation Text. / R. Goulet, D. Hess, K. Kacmarek// Chest.-1997.-Vol.l 11.-P.l649.
97. Graziani L. Mechanical ventilation in preterm infants: neurosonographic and developmental studies Text. / L. Graziani, A. Spitzer, D. Mitchell // Pediatrics.-1992.-Vol.40, №4.-P.506-517.
98. Greenough A. Inspiratory times when weaning from mechanical ventilation Text. / A. Greenough, F. Greenall, H. Gamsu // Arch. Dis. Child.-1987.-Vol.62. -P. 1269-1270.
99. Greenough A. Synchronous respiration: which ventilator rate is best Text. / A. Greenough, F. Greenall, H. Gamsu // Acta Paediatr. Scand.-1987.-Vol.76.-P.713.
100. Greenough A. Patient triggered ventilation in premature neonates Text. / A. Greenough, F. Greenall // Arch. Dis. Child.-1988.- Vol.63.-P.77-78.
101. Greenough A. Respiratory support using patient triggered ventilation in the neonatal period Text. / A. Greenough, A. Milner // Arch. Dis. Child.-1992.-Vol.67.-P.69.
102. Greenough A. Interaction of spontaneous respiration with artificial ventilation Text. / A. Greenough, C. Morley, L. Davis // J. Pediatr.-1983.-Vol. 103.-P.769.
103. Greenough A. An active expiratory reflex in preterm ventilated infants. In Jones CT, Nathanielsz PW (eds): Physiological Development of the Fetus and Newborn Text. / A. Greenough, C. Morley, P. Johnson.- London: Academic Press, 1985.-P.259.
104. Gregory T.J. Bovine surfactant therapy for patients with acute respiratory distress syndrome Text. / T.J. Gregory, K.P. Steinberg, R. Spragg // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1997.-Vol. 155.-P. 1309-1315.
105. Halliday H. Surfactant therapy in neonates Text. / H. Halliday // Pediatr. Peri-nat. Drug. Therapy.-l997.-Vol. 1 .-P.30 40.
106. Heldt G.P. Patient-initiated mechanical ventilation Text. / G.P. Heldt, G. Bernstein // New therapies for Neonatal Respiratory Failure: A Physiological Approach.-Amsterdam: Elsevier, 1993.-Vol.1.-P. 116-124.
107. Hird M.F. Causes of failure of neonatal patient triggered ventilation Text. / M.F. Hird, A. Greenough // Early Hum. Dev.-1990.-Vol.23, №2.-P.101.
108. Hird M.F. Gestational age: an important influence on success of the patient-triggered ventilation Text. / M.F. Hird, A. Greenough // Clin. Phys. Physiol. Meas.-1990.- Vol.11, №4.-P.307-312.
109. Hird M.F. Randomized trial of patient triggered ventilation versus high frequency positive pressure ventilation in acute respiratory distress Text. / M.F. Hird, A. Greenough // J. Perinat. Med.-1991/-VoU9, №5.- P.379-384.
110. Hird M.F. Patient triggered ventilation in chronically ventilator-dependent infants Text. / M.F. Hird, A. Greenough // Eur. J. Pediatr.-1991.-Vol. 150, №10.-P.732-734.
111. Hird M.F. Patient triggered ventilation using a flow triggered system Text. / M.F. Hird, A. Greenough // Arch. Dis. Child.-1991.-V0I.66.-P.1140-1142.
112. Hummler H.D. Patient-triggered ventilation in neonates: comparison of a flow-and an impedance-triggered system Text. / H.D. Hummler, T. Gerhardt, A. Gonzales //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol.154, №4.-P.1049-1054.
113. Imanaka H. Autotriggering caused by cardiogenic oscillation during flow-triggering mechanical ventilation Text. / H. Imanaka, M. Nishimura, M. Takeuchi // Crit. Care Med.-2000.- Vol.28, №2.-P.427-434.
114. Isolation of an bovine pulmonary surfactant-associated anionic peptide bactericidal for Pasteurella haemolytica Text. / K.A. Brogden, A.J. De Lucca, J. Bland, S. Elliott // Proc. Natl. Acad.-Sci U.S.A.-1996.-Vol.93.-P.412-416.
115. Iwaarden J.F. Pulmonary surfactant and lung defence: Interaction of surfactant proteins with phagocyte cells and pathogens Text. / J.F. Iwaarden, L.M.G. Golde // Surfactant Therapy for Lung Disease.-New York: Marcel Dekker, Inc.,1995.-P.75-94.
116. Jarreau P. Patient-triggered ventilation decreases the work of breathing in neonates Text. / P. Jarreau, J. Moriette, P. Mussat // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol.153, №3.-P.l 176-1181.
117. Jobe A. Which surfactant for treatment of respiratory distress syndrome.Text. / A. Jobe // Lancet.-2000.-Vol.355 -P. 1380.
118. Jurban A. Monitoring patient mechanics during Mechanical Ventilation Text. / A. Jurban//Crit. Care Clin.-1998.-Vol.14, №4.-P.1003-1012.
119. Kattwinkel J. Surfactant: Evolving issues Text. / J. Kattwinkel // Pediatric Clinics of North. America.-1998.-Vol.25, №1.-P. 17-32.
120. Keenan J.P. Pediatric mechanical ventilation technology Text. / J.P. Keenan, J.W. Saluer // Respir. Care Clin. North. America Dec.-1996.-Vol.2, №4.-P.487-508.
121. Keith R. Complications of Mechanical Ventilation Text. / R.Keith, D.Pierson // Clin. Chest. Med.-1996.- Vol. 17, №3 .-P. 102-106.
122. Konyukov Y. Effects of different triggering systems and external PEEP on trigger capability of the ventilator Text. / Y. Konyukov, N. Kuwayawa, T. Fukuoka // Intensive Care Med.-1996.-Vol.22.-P.363.
123. Lipscomb A.P. Pneumothorax and cerebral hemorrhage in preterm infants Text. / A.P. Lipscomb, R.J. Thorburn, E.O. Reynolds//Lancet.-1981. Vol.1.- P.414-416.
124. Lung injury and surfactant metabolism after hyperventilation of preterm lambs Text. / M. Ikegami, S. Kallapur, J. Michna, A. Jobe // Pediatr. Res.-2000.-Vol.47.-P.398.
125. Luyt K. Randomized study comparing extent of hypocarbia in preterm infants during conventional and patient triggered ventilation Text. / K. Luyt, D. Wright, J.H. Baumer//Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed.-2001.-Vol.84.-P.14.
126. Lynam L. Pulmonary function testing: Clinical applications Text. / L. Lynam, S. Algren//Neonatal. Network.-1993.-Vol.12, №8.-P.86-92.
127. MacDonald K. Effect of patient triggered ventilation on neonatal pulmonary mechanics Text. / K. MacDonald, P. Vang, D. Wirtschafler // Respir. Care Clin. North. America Dec.-1991 .-Vol.36.-P.810.
128. Maclntyre N.R. Graphical analysis of flow, pressure and volume during mechanical ventilation Text. / N.R. Macintyre; Bear Medical Systems.-Palm Springs, 1996.-P.117.
129. Mammel M. Mechanical Ventilation of the newborn: An overview Text. / M. Mammel, D. Bing // Clin. Chest. Mcd.-1996.-Vol. 17, №3.-P.382-396.
130. Maramatsu K. Variability of respiratory system compliance in mechanically ventilated infants Text. / K. Maramatsu, K.Yukitake, T. Oda // Pediatr. Pulmonol-1992.-Vol.12.-P.140.
131. Mathru M. Ventilator-induced barotrauma in controlled mechanical ventilation versus intermittent mandatory ventilation Text. / M. Mathru, T. Rao, B. Venus // Crit. Care Med.-1983.- Vol.11.-P.359.
132. Meliones J.N. The Use of Airway Graphics To Optimize Mechanical Ventilation Strategies Text. / J.N. Meliones, I.M. Cheifetz, B.G. Wilson; Bird Products Corpo-ration.-Palm Springs, 1995.-28p.
133. Merritt T.A. Exogenous surfactant treatments for neonatal respiratory distress syndrome and their potential role in the adult respiratory distress syndrome Text. / T.A. Merritt, M. Hallman, R. Spragg // Drugs.-1989.-Vol.38, №4.-P.591-611.
134. Mitchell A. Limitations of patient triggered ventilation in neonates Text. / A. Mitchell, A. Greenougt, M.F. Hird // Arch. Dis. Child.-1989.-Vol.74.-P.924-929.
135. Nakae Y. Triggering delay time and work of breathing in three paediatric patient-triggered ventilators Text. / Y. Nakae, D. Horikawa, M.Yamakawa // Can. J. Anaesth.-1998.-Vol.45, №3 .-P.261 -265.
136. Nicks J.J. Bronchopulmonary dysplasia: response to pressure support ventilation Text. / J.J. Nicks, M.A. Becker, S.M. Donn // J. Perinatol.-1994.-Vol.14.-P.495.
137. Nikischin W. Patient-triggered ventilation: a comparison of tidal volume and chestwall and abdominal motion as trigger signals Text. / W. Nikischin, T. Gerhardt, R. Everett//Pediatr. Pulmonol.-1996.-Vol.22, №l.-P.28-34.
138. Nishimura M. The response of flow-triggered infant ventilators Text. / M. Ni-shimura, D. Hess, R.M. Kacmarek // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1995.-Vol.152, №6.-P.1001-1009.
139. Notter R. Lung surfactants for replacement therapy:Biochemical, biophysical, and clinical aspects Text. / R. Notter, D. Shapiro // Clin. Perinatol.-1987.-Vol. 14. -P.433-479.
140. Okumura A. Hypocarbia in preterm infants with periventricular leukomalacia: the relation between hypocarbia and mechanical ventilation Text. / A. Okumura, F. Hayakawa, T. Kato // Pediatrics.-2001.-Vol.107.-P.469.
141. Pandit P. Surfactant therapy in neonates with respiratory deterioration due to pulmonary hemorrhage Text. / P. Pandit, M. Dunn, E. Colucci // Pediatrics-1995.-Vol.95.-P.32.
142. Parker J. Mechanisms of ventilator-induced lung injury Text. / J.Parker, L. He-nandez, K. Peevy // Crit. Care Med.-1993.-Vol.21, №1.-P.713-720.
143. Patient triggered ventilation in the newborn Text. / A. Mehta, K. Callan, B. Wright, T. Stacey // Lancet.-l986.-Vol.2.-P. 18-19.
144. Perlman J.M. Fluctuating cerebral blood flow velocity in respiratory distress syndrome Text. / J.M. Perlman, J.B. McMenamin, J.J. Volpe // New Engl. J. Med.-1983.-Vol.309.-P.204-209.
145. Pilmer S. Prolonged mechanical ventilation in children Text. / S.Pilmer // Pedi-atr. Clin. North. Am.-1994.- Vol.41, №3.-P.96-102.
146. Ranieri V. Patient-ventilator interaction during acute hypercapnia: pressure-support vs proportional-assist ventilation Text. / V. Ranieri, R. Giuliani, L. Mascia // J. Appl. Physiol.-1996.-Vol.81 ,№ 1 .-P.426— 436.
147. Rennie J.M. Cerebral blood flow velocity variability in infants receiving assisted ventilation Text. / J.M. Rennie // Arch. Dis. Child.-1987.-Vol.62, №12.-P.1247-1251.
148. Rosenberg O.A. The lung surfactant and immune system response to intratracheal administration of «empty» liposomes Text. / O.A. Rosenberg, Y.A. Kirillov, L.N. Danilov // J. Liposome Res.-1994.-Vol.4.-P.203-212.
149. Respiratory Graphics. The Bird Graphics Monitor, Part 1: The Basics of Waveform Interpretation Text. / Bird Products.-Palm Springs, 1996.-45p.
150. Respiratory physiology, pathophysiology, and support Text. / J.N. Meliones, F.H. Kern, W.J. Greeley, B.G. Wilson // House Publications / Duke University Medical Center, Division of Pediatric Critical Care.-1997.-Vol.l 1, №5.-P.91-l 12.
151. Runkle B. Acute cardiopulmonary effects of pancuronium bromide in mechanically ventilated newborn infants Text. / B. Runkle, E. Bancalari // J. Pediatr.-1984.-Vol.l04.-P.614-617.
152. Sandur S. Pulmonary complications of mechanical ventilation Text. / S. San-dur, J. Stoller // Clin. Chest. Med.-1999.-Vol.20, №2.-P.417-423.
153. Sassoon C. Mechanical ventilator design and function: the trigger variable Text. / C.Sassoon // Respir. Care.-l 992.-Vol.37, №9.-P.248-254.
154. Servant G.M. Feasibility of applying flow-synchronized ventilation to very low birthweight infants Text. / G.M. Servant, J.J. Nicks, S.M. Donn // Respir. Care.-1992.-Vol.37.-P.249.
155. Shaw N.J. Randomized trial of routine versus selective paralyses during ventilation for neonatal respiratory distress syndrome Text. / N.J. Shaw, R. Cooke, A. Gill //Arch. Dis. Child.-1993.-Vol.65.-P.453-461.
156. Shaw N.J. Respiratory support using patient triggered ventilation in the neonatal period Text. / N.J. Shaw, G.A. Russel // Arch. Dis. Child.-1992.-Vol.67.-P.4.
157. Shelledy D. A comparison of the effects of assist-control, SIMV, and SIMV with pressure support on ventilation, oxygen consumption, and ventilatory equivalent Text. / D. Shelledy, J. Rau, L.Thomas-Goodfellow // Heart Lung.-1995.-Vol.24.-P.67.
158. Shekerdemian L. Cardiovascular effects of mechanical ventilation Text. / L. Shekerdemian, D. Bohn//Arch. Dis. Child.-1999.-Vol.80.-P.475.
159. Sincha S. Weaning from assisted ventilation: art or science Text. / S. Sincha, S.M. Donn / Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed.-2000.- Vol.83.-P.64.
160. South M. Patient-triggered ventilation in the newborn Text. / M.South, C.J. Morley // Lancet.-1986.-Vol. 16, №2.-P.406-407.
161. Stark A. Muscle relaxation in mechanically ventilated infants Text. / A. Stark, R. Bascom, I. Frantz//J. Pediatr.-1979.-Vol.94, №3.-P.415-422.
162. Stress response and mode ventilation in preterm infants Text. / M.W. Quinn, R.C. De Boer, N. Ansari, J.H. Baumer // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed.-1998.-Vol.78, №3.-P.195-198
163. Surfactant therapy in full-term neonates with severe respiratory failure Text. / H. Khammash, M. Perlman, J. Wojtulewich, M. Dunn // Pediatrics.-1993.-Vol.92, №135.-P.233-245.
164. Synchronous intermittent mandatory ventilation modes compared with patient triggered ventilation during weaning Text. / G. Dimitriou, A. Greenough, F. Griffin, V. Chan // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed,-1995.-Vol.72-P.188.
165. Synchronous mechanical ventilation of the neonate with respiratory disease Text. / M. Amitay, P. Etches, N. Finer, J. Maidens // Crit.Care Med. -1993 Vol. 21, №1.- P.235-243.
166. Taussig L. Pediatric Respiratory Medicine Text. / L.Taussig, L.Landau -Mosby, 1999.- P.249.
167. Thibeault D. Mechanisms and pathobiologic effects of barotrauma Text. / D. Thibeault, M. Lang // Contemporary Issues in Fetal and Neonatal Meddicine.-Cambridge, Mass.: Blackwell Sci,1988.-P.79-101.
168. Tobin M. Monitoring of pressure, flow, and volume during mechanical ventilation Text. / M.Tobin // Respir. Care.-1992.- Vol.37, №9.-P.281-294.
169. Truog W. Alternative modes of ventilation in the prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia Text. / W.Truog, J. Jackson // Clin. Perinatol.-1992.-Vol.19, № 3.-P.319-331.
170. Upton C.J. The effect of changes in inspiratory time on neonatal triggered ventilation Text. / C.J. Upton, A.D. Milner, G.M. Stokes // Eur. J. Pediatr.-1990.-Vol.149, №9.- P.648-650. :
171. Volpe J. Intraventricular hemorrhage and brain injury in the premature infant Text. / J. Volpe // Clin. Perinatol.-1989.-Vol.l6.-P.361-386.
172. Walsh M. Respiratory diseases of the newborn Text. / M. Walsh, W. Carlo, M. Miller.-Neonatal respiratory care.-2 ed.-Year Book: Medical Publishers, 1988.-P.249.
173. White G. Basic clinical lab competencies for respiratory care: an integrated approach Text. / G.White.-Delmar publishers, 1993.-P. 115.
174. Wilson B. Using airway graphics to optimize mechanical ventilation in neonates with Respiratory Distress Syndrome Text. / B. Wilson // Neonatal Network.-1997.-Vol.16, №3.-P.57-66.
175. Wilson B. Optimizing Mechanical Ventilation In Infants & Children. With The Use of Airway Graphics Text. / B. Wilson, I. Cheifetz, J. Meliones; Bird Products С0ф0гаи0п.-Ра1т8рг^з.-СаШгта,1995.-28р.
176. Wright B.M. Respiratory support using patient triggered ventilation in the neonatal period Text. / B.M. Wright // Arch. Dis. Child.-1992.-Vol.67-P.7.
177. Yost C.C. Early versus delayed selective surfactant treatment for neonatal respiratory distress syndrome Text. / C.C. Yost, R.F. Soil // Cocrane Database Syst. Rev.,1999.-http: // w.w.w. york. ac.uk / inst / crd /clug. htm.
178. Yu V. Persistent pulmonary hypertension in the newborn Text. / V.Yu // Early Hum. Dev.-1993.-Vol.33.-P. 163.
179. Younes M. Proportional assist ventilation, a new approach to ventilatory support. Theory Text. / M.Younes // Am. Rev. Respir. Dis.-1992.-Vol.l45.-P.l 14.
180. Zukowsky K. Pulmonary function testing in the critically ill neonate. Part 3: Case studies Text. / K. Zukowsky, J. Greenspan, J. Cullen // Neonatal Network-1994.-Vol.13, №4.-P. 1031-1045.