Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Оптимизация лечения инфаркта миокарда с использованием ТЭС-терапии

ДИССЕРТАЦИЯ
Оптимизация лечения инфаркта миокарда с использованием ТЭС-терапии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Оптимизация лечения инфаркта миокарда с использованием ТЭС-терапии - тема автореферата по медицине
Апсалямова, Саида Олеговна Краснодар 2013 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.03.03
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лечения инфаркта миокарда с использованием ТЭС-терапии

005539105

На правах рукописи

АПСАЛЯМОВА Сайда Олеговна

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТЭС-ТЕРАПИИ

(экспериментальное исследование)

14.03.03 - патологическая физиология

21 НОЯ 2013

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Краснодар - 2013

005539105

Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный Медицинский Университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России).

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Каде Азамат Халндовнч; Научный консультант: доктор биологических наук, профессор

Колесникова Наталья Владиславовна.

Официальные оппоненты:

Порядин Геннадий Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН, государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова», кафедра патофизиологии и клинической патофизиологии, заведующий кафедрой;

Петросян Эдуард Арутюнович, доктор медицинских наук, профессор, государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра оперативной хирургии и топографической анатомии, профессор.

Ведущая организация:

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита состоится 18 декабря 2013 года е 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д208.038.02 на базе ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России по адресу: 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.

Автореферат разослан «_» ноября 2013 г.

Учёный секретарь

диссертационного совета Д208.038.02 доктор медицинских наук,

доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. В РФ показатели заболеваемости и смертности от сердечнососудистых заболеваний имеют угрожающий масштаб - 56,4% всех летальных исходов. В трудоспособном возрасте (от 25 до 64 лет) 38 % смертей обусловлены заболеваниями системы кровообращения, при этом вклад в общую смертность мужчин (36 %) и женщин (41 %) практически одинаков. Это самые высокие значения в мире (Коган Е.В., 2008; Оганов Р.Г., 2009). Одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы у взрослых является ишемическая болезнь сердца (ИБС) (Оганов Р.Г., 2009).

Распространенность ИБС во второй половине XX века пробрела размеры эпидемии, хотя отдельные ее проявления были известны давно (Гребенщикова И. А. и соавт., 2011). Широкое распространение этого заболевания у людей наиболее работоспособного возраста, превратило ИБС в важную медицинскую и социальную проблему.

Самое частое осложнение ИБС - инфаркт миокарда (ИМ). Смертность от ИМ, по-прежнему остается высокой и составляет в России 39% от общего показателя смертности (Беленков Ю.И., Оганов Р.Г., 2008). В течение первого года после ИМ летальный исход регистрируется у 6,5 - 11% пациентов, причем около 50% из них погибают внезапно (Ревишвили А.Ш., Неменущий Н.М., 2007).

Более 300 случаев ИМ на каждые 100 тысяч жителей ежегодно регистрируются в крупных городах России. Совсем недавно он считался болезнью пожилых людей, но в последние годы наметилась тревожная тенденция - ИМ быстро «молодеет». Только в 2011 г. в России было зафиксировано 180000 случаев острых инфарктов миокарда. Острый инфаркт миокарда (ОИМ) является одной из основных причин смертности - 39% от общего числа. Причем в первые 15 минут после начала заболевания погибают 30 - 40% больных. Примерно столько же - в последующие 2 часа (Гафарова А.В., Гафаров В.В., 2009).

Развитие ОИМ влечёт за собой возникновение системной и локальной воспалительной реакции, активации белков острой фазы (БОФ), в частности -компонентов системы комплемента, С-реактивного белка (СРБ), орозомукоида, al-антитрипсина, калликреина, трансферрина, кининов (Зорин Н.А. и соавт., 2009; Барабаш O.JI. и соавт., 2010). Выработка СРБ регулируется цитокинами, в том числе интерлейкином-6 (ИЛ-6), интерлейкином-ip (ИЛ-ip) и фактором некроза опухоли-a (ФНО-a) (Biasucci L.M. et al., 2000; Скворцова В.И. и соавт, 2007; Фуштей ИМ. и соавт., 2007).

Таким образом, большой интерес представляет изучение специфических маркеров воспаления - цитокинов, которые могут быть прогностически более значимыми в определении процессов, связанных с дестабилизацией течения атеросклероза сосудов. Некоторые из них, например ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а обладают провоспалительными свойствами, действие других, в частности интерлейкин-10 (ИЛ-10), связано с противовоспалительными реакциями (Zarma J. et al., 2002; Богова О.Т., Чукаева ИИ, 2003; Sun M. et al., 2003).

Чукаева И.И. и соавт. (2007), Палеев Ф.Н. и соавт. (2009), Тращенко А.С., (2010), показали существенную роль ИЛ-ip, ИЛ-6, интерлейкина-8 (ИЛ-8), ИЛ-10, ФНО-а в прогрессировании атеросклероза, в процессах дестабилизации

атеросклеротической бляшки, в оценке риска внезапной смерти, развития острого коронарного синдрома у больных ИБС, особенно при нестабильных формах заболевания. Представляется перспективным использование комплексной оценки концентрации ряда цитокинов при прогнозировании течения острых коронарных событий.

Перспективным является использование противовоспалительных цитокинов в качестве средств патогенетической терапии ИБС и ее осложнений (Ланкин В.З. и соавт., 2000; RakhitR.D. et al„ 2005; Залесский В.Н., 2008). Однако, терапевтическое использование таких соединений на практике для лечения пациентов пока малореально. Поэтому современная наука ищет альтернативные, немедикаментозные способы коррекции дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов. Одним из таких методов может стать метод ТЭС-терапии.

Немедикаментозный метод ТЭС-терапии, предложенный профессором В.П. Лебедевым и соавт. (1983), направлен на избирательную активацию защитных (антиноцицептивных) механизмов мозга, работа которых осуществляется с участием p-эндорфинов и серотонина (5-ОТ), обладает многообразием эффектов, общей направленностью которых является нормализация гомеостаза. Все эффекты по механизму делят на 2 типа: центральные (анальгезия, стабилизация гемодинамики и т. д. (Лебедев В.П. и соавт., 1986; Кацнельсон Я.С., Леоско А.Я., 1987; Гриненко А.Я. и соавт., 1988; Крупицкий Е.М. и соавт., 1998)) и периферические (модуляция динамики острофазного ответа при воспалении, ускорение заживления кожных ран, язвенных дефектов слизистой оболочки желудка, очага некроза при инфаркте миокарда, пиелонефрите (Лебедев В.П., 1986; Шапоренко Р.В., 2008; Губарева Е.А., 2009; Борисенко В.Г., 2009; Тиликин B.C., 2012)).

Изучено влияние ТЭС-терапии на репаратавные процессы у больных ИМ и доказано, что происходит ускорение формирования постинфарктного рубца и развитие компенсаторной гипертрофии внеинфарктных отделов миокарда, уменьшается число случаев появления сердечной недостаточности и число рецидивов ангинозных болей, улучшается общее состояние гемодинамики (Голиков А.П., РябининВ.А., Лебедев В.П. и соавт., 1989; ЗюзинаНА., 2006; Губарева Е.А., 2009; Борисенко В.Г., 2009). Однако, до сих пор, открытым остается вопрос о возможности использования ТЭС-терапии с целью коррекции дисбаланса цитокинов в острейший период ИМ, который является важным патофизиологическим фактором развития и течения острой патологии сердца.

Цель исследования. Использование ТЭС-терапии для улучшения состояния миокарда путем восстановления цитокинового статуса и уровня Р-эндорфинов при остром инфаркте миокарда.

Задачи исследования:

1. Изучить показатели цитокинового статуса (уровень про- и противоспалительных цитокинов) в сыворотке крови экспериментальных животных с моделированным инфарктом миокарда и взаимосвязь их уровня с морфологическим состоянием миокарда.

2. Изучить динамику показателей цитокинового профиля (уровень про- и противоспалительных цитокинов) и морфологического состояния миокарда при остром инфаркте миокарда под влиянием ТЭС-терапии.

3. Изучить динамику содержания опиоидных пептидов ф-эндорфина) в сыворотке крови животных с моделированным инфарктом миокарда.

4. Изучить влияние ТЭС-терапии на динамику уровня опиоидных пептидов (Р-эндорфина) в сыворотке крови животных с инфарктом миокарда в эксперименте.

Научная новизна

Впервые выявлена динамика показателей цитокинового статуса в сыворотке крови при применении ТЭС-терапии у животных с инфарктом миокарда.

Впервые выявлена взаимосвязь между динамикой уровня цитокинов в сыворотке крови и выраженностью повреждения миокарда у животных с экспериментальным инфарктом и при применении ТЭС-терапии.

Впервые показаны закономерности динамики уровня р-эндорфинов в сыворотке крови у животных с инфарктом миокарда при применении ТЭС-терапии.

Практическая значимость

Экспериментальные исследования показали возможности ТЭС-терапии в коррекции цитокинового дисбаланса и эндорфинного профиля при ОИМ.

Использование ТЭС-терапии для коррекции нарушений показателей цитокинового статуса, активации стресс-лимитирующей системы уменьшает повреждение миокарда в острейший период ОИМ. Это позволит улучшить реабилитацию и сократить сроки пребывания больных в стационаре.

Кроме того, метод ТЭС-терапии доступен, прост в выполнении и не требует больших экономических затрат.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Динамика показателей цитокинового статуса при остром инфаркте миокарда имеет однонаправленный характер в сторону превалирования провоспалительного звена и резкого ограничения активности противовоспалительного, что ассоциируется со значительными повреждениями структуры миокарда.

2. При развитии острого инфаркта миокарда опиоидергическая система реагирует прогрессирующим снижением уровня Р-эндорфина.

3. ТЭС-терапия в острейший период инфаркта миокарда позволяет нормализовать уровень провоспалительных и одновременно повысить содержание противовоспалительных цитокинов. Это ассоциируется со значительным уменьшением структурных повреждений миокарда.

4. ТЭС-терапию можно рекомендовать в качестве немедикаментозного метода для снижения у больных с острым инфарктом миокарда структурно-функциональных нарушений в сердечной мышце при ишемическом повреждении.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы представлялись и обсуждались на международной конференции «Наука и образование в современной России» (Москва, 2010); на конференции «Современные проблемы клинической медицины» (Ямайка, 2013); на конференции «Фундаментальные исследования» (Доминиканская республика, 2013); на конференции «Фундаментальные исследования» (Иордания, 2013)

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы внедрены на кафедре общей и клинической патофизиологии и ЦНИЛ Отдел клинической экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.

Личный вклад автора в исследование. Автором сформулированы цель и задачи диссертации, составлен план, обеспечены организация и реализация этапов работы, проведены экспериментальные исследования, выполнена статистическая обработка результатов, их обсуждение, определены основные положения исследования, содержание выводов и практических рекомендаций.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 статьи - в журнале, включенном в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, который включает 5 таблиц и 19 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, отражающей результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 127 отечественных и 57 иностранных источников, и приложения.

Содержание работы

Все эксперименты проведены на 80 здоровых белых нелинейных крысах-самцах, возраст которых колебался от 9 месяцев до 1 года, массой 200±50 граммов. Содержание животных и постановка экспериментов проводилась в соответствии с требованиями приказов № 1179 МЗ СССР от 11.10.1983 года и № 267 МЗ РФ от 19.06.2003 года, а также международными правилами «Guide for the Care and Use of Laboratory Animals». Для выполнения оперативного вмешательства и забора материала (кровь из нижней полой вены, стабилизированная гепарином) животным использовали общий наркоз (0,3 мг золетила в/м, 0,8 мг ксиланита в/м, 0,01 мл - 0,1 % раствора атропина п/к на 100 гр. веса животного).

Все эксперименты по моделированию и коррекции ОИМ были разделены на следующие 5 групп (табл. 1):

Таблица 1

Количественная характеристика исследования_

№/п Серия опытов Кол-во крыс

1 Контрольная группа 10

2 Ложнооперированные животные 10

3 Животные с моделью ОИМ 20

4 Животные с моделью ОИМ и проведением ТЭС-терапии 20

5 Животные с проведением ТЭС-терапии и моделью ОИМ 20

6 Итого 80

I группа животных (п=10) — контрольная группа: интактные крысы, у которых производился забор крови на исследуемые показатели крови из нижней полой вены.

II группа животных (n=10) - ложнооперированные крысы: им под наркозом производили торакотомию и вскрытие перикарда, но не моделировали ОИМ, затем через 2 часа производили забор крови из нижней полой вены на исследование показателей цитокинового статуса и ß-эндорфина.

III группа животных (п=20) — животные с ОИМ: им под наркозом, с последующей торакотомией, вскрывали перикард и моделировали ОИМ посредством перевязки левой коронарной артерии (JIKA). Через 2 часа брали кровь из нижней полой вены для определения показателей цитокинового статуса и ß-эндорфина.

IV группа животных (п=20) - животные, которым моделировали ОИМ и проводили ТЭС-терапию: им под наркозом, с последующей торакотомией, вскрывали перикард и моделировали ОИМ посредством перевязки ЛКА и далее проводили сеанс ТЭС-терапии. Показатели цитокинового статуса и ß-эндорфины изучались через 2 часа после сеанса.

V группа животных (п=20) - животным после предварительной ТЭС-терапии моделировали ОИМ: им перед моделированием ОИМ, посредством перевязки ЛКА, за 2 часа проводили сеанс ТЭС-терапии. Показатели цитокинового статуса и уровень ß-эндорфина изучались через 2 часа после моделирования ОИМ.

Моделирование ОИМ проводилось в условиях острого опыта по методике Е.С. Шахбазяна (1940) в авторской модификации. У крыс после проведения трахеостомии и подключения аппарата ИВЛ «Вита-1» проводилась парастернальная торакотомия. После вскрытия перикарда и извлечения сердца из грудной полости определяли локализацию ЛКА, под которую с помощью атравматической иглы подводили полипропиленовую лигатуру и производили перевязку. Перевязку ЛКА проводили без последующей реперфузии. Таким образом, моделировали стойкое нарушение кровообращения в области снабжения кровью из ЛКА. ИВЛ животного проводилась через клапанное устройство (Шейх-Заде Ю. Р., 1987), исключающее значительное возрастание мертвого пространства.

Летальность животных фиксировалась по окончанию создания каждой экспериментальной модели. Животных умерщвляли, соблюдая правила проведения работ с использованием экспериментальных животных (приказ «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных», утвержденный МЗ СССР г. Москва. № 755, от 12 августа 1977).

В ходе эксперимента проводили наблюдения за крысами для оценки общего состояния и определения выживаемости.

Верификация ОИМ осуществлялась по следующим критериям:

1. Электрокардиограмма (ЭКГ). При моделировании ОИМ во всех группах животных записывали ЭКГ до операции, через 30 минут после моделирования ОИМ и через 2 часа после операции. Регистрацию ЭКГ крысам проводили на электрокардиографе ЭК 1Т-1/3-07 «АКСИОН» (Россия) в стандартных отведениях I, II, III в положении на спине, с использованием игольчатых электродов помещаемых подкожно на конечности (Западнюк И.П. и соавт, 1983; Орлов В.Н., 1983).

 
 

Текст научной работы по медицине, диссертация 2013 года, Апсалямова, Саида Олеговна

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИ «КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНЕСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

На правах рукописи

04201454000

Апсалямова Сайда Олеговна Оптимизация лечения инфаркта миокарда с использованием

ТЭС-терапии

(экспериментально исследование)

14.03.03-патологическая физиология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор А.Х. Каде

Научный консультант:

доктор биологических наук, профессор

Н.В .Колесникова

Краснодар-2013

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Условные сокращения, используемые в работе................................... 4

Введение (общая характеристика работы).......................................... 6

Глава 1. Обзор литературы............................................................. 14

1.1 Современные представления о патогенетических механизмах развития острого инфаркте миокарда................................................. 14

1.2 Свободнорадикальное повреждение в патогенезе острого инфаркта миокарда................................................................................... 21

1.3 Цитокины в патогенезе острого инфаркта миокарда......................... 22

1.4 Принципы терапии острого инфаркта миокарда.............................. 28

1.5 Метод транскраниальной электростимуляции................................ 29

1.6 Перспективы использования ТЭС-терапии в лечении острого

инфаркта миокарда...................................................................... 34

Глава 2. Материалы и методы исследования........................................ 39

2.1 Характеристика групп животных................................................ 39

2.2 Методы исследования.............................................................. 41

2.3 Статистическая обработка данных.............................................. 46

Глава 3. Верификация экспериментального инфаркта миокарда. Динамика показателей цитокинового статуса и эндорфинов у крыс с моделированным острым инфарктом миокарда при воздействии ТЭС-терапии............................................................................................................ 47

3.1 Верификация экспериментального инфаркта миокарда..................... 47

3.2 Оценка показателей цитокинового статуса у крыс с моделированным инфарктом миокарда при воздействии ТЭС-терапии........................... 55

3.3 Влияние ТЭС-терапии на содержание р-эндорфина в сыворотке крови

крыс при остром инфаркте миокарда.............................................. 68

Глава 4. Обсуждение полученных результатов.................................... 71

Выводы..................................................................................... 86

Практические рекомендации.......................................................... 88

Литература................................................................................. 89

Приложения

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В РАБОТЕ

АГ - антиген

АНС - антиноцицептивная система

АсАТ - аспартат-аминотрансфераза

АЭ - анальгетический эффект

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

АФК - активные формы кислорода

БАВ - биологически активные вещества

БОФ - белки острой фазы

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИЛ-1Р - интерлейкин 113

ИЛ-4 - интерлейкин 4

ИЛ-6 - интерлейкин 6

ИЛ-8 - интерлекин 8

ИЛ-10 - интерлейкин 10

ИЛ-12 - интерлейкин 12

ИМ - инфаркт миокарда

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФР-у - интерферон у

КОМБ - коэффициент окислительной модификации биомолекул

КМЦ - кардиомиоцит

КФК - креатинфосфокиназа

ЛКА - левая коронарная артерия

МФ - макрофаги

Нф - нейтрофилы

ОИМ -'острый инфаркт миокарда

оке - острый коронарный синдром

оп - опиоидные пептиды

ОР - опиоидные рецепторы

пви - провоспалительный индекс

пг - простагландины

пге2 - простагландины Е2

пол - перекисное окисление липидов

РАИЛ-1 - антагонист рецептора интерлейкина 1

сн - сердечная недостаточность

СРБ - С-реактивный белок

СРО - свободнорадикальное окисление

ссз - сердечно-сосудистые заболевания

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

тэс - транскраниальная электростимуляция

тъ2 - Т-хелпер 2

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

ХС - холестерин

цнс - центральная нервная система

ЭКГ -электрокардиография

н2о2 - перекись водорода

мнс-п - главный комплекс гистосовместимости II класса

N0 - оксид азота

5-ОТ - серотонин

ВВЕДЕНИЕ (общая характеристика работы) В Европе ежегодно умирают от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) приблизительно 3 миллиона человек, в США - 1 миллион, это составляет половину всех смертей, что в 2,5 раза больше, чем от всех злокачественных новообразований вместе взятых, причем умершие от ССЗ люди находятся в возрасте до 65 лет [Информационный бюллетень ВОЗ, 2009; Партшулова А. С., Наумов В. Г., 2010].

В Российской Федерации показатели заболеваемости и смертности вследствие патологии сердечно-сосудистой системы имеют угрожающий масштаб - 56,4 % всех летальных исходов. В трудоспособном возрасте (от 25 до 64 лет) 38 % смертей обусловлены заболеваниями системы кровообращения, при этом вклад в общую смертность мужчин (36 %) и женщин (41 %) практически одинаков. Это самые высокие значения в мире [Коган Е. В., 2008, Оганов Р. Г. 2009]. Одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы у взрослых является ишемическая болезнь сердца (ИБС) [Оганов Р. Г., 2009]. По официальным данным, заболеваемость сердечно-сосудистой патологией, включая инфаркт миокарда, населения в возрасте старше 18 лет продолжает расти. В 2000 г. она составила 17 432,5, к 2004 г. уже 21841,6 случая на 100 000 населения [Беленков Ю. И., Оганов Р. Г., 2008], а в 2007 г. от болезней системы кровообращения погибли 1 млн. 232 тыс. 182 человека [Оганов Р. Г., Масленникова Г.Я., 2009].

ИБС - острое или хроническое поражение сердца, вызванное уменьшением или прекращением доставки крови к миокарду. В подавляющем большинстве случаев причиной этого является резкое сужение одной или несколько ветвей коронарных артерий, питающих сердце, вследствие поражения их атеросклерозом. Распространенность ИБС во второй половине XX века пробрела размеры эпидемии, хотя отдельные ее проявления были известны давно [Гребенщикова И. А., Редькина М. В.,

Левашов С. Ю. 2011]. Широкое распространение этого заболевания у людей наиболее работоспособного возраста, превратило ИБС в важную медицинскую и социальную проблему.

Самое частое осложнение ИБС - инфаркт миокарда (ИМ). Смертность от ИМ, по-прежнему остается высокой и составляет в России 39% от общего показателя смертности [Беленков Ю. И., Оганов Р. Г., 2008]. В течение первого года после ИМ летальный исход регистрируется у 6,5 - 11% пациентов, причем около 50% из них погибают внезапно [Ревишвили А. Ш., Неменущий Н. М., 2007].

ИМ может закончиться полным выздоровлением без какой-либо медицинской помощи или, наоборот, привести к смерти, не смотря на усилия врачей [Гуляев Н. И., 2009]. Его грозный характер течения и поиск возможностей снизить высокую летальность придают особую важность знанию о патогенезе ИМ.

Более 300 случаев ИМ на каждые 100 тысяч жителей ежегодно регистрируются в крупных городах России. Совсем недавно он считался болезнью пожилых людей, но в последние годы наметилась тревожная тенденция - ИМ быстро «молодеет». Только в 2011 г. в России было зафиксировано 180000 случаев острых инфарктов миокарда. Острый инфаркт миокарда (ОИМ) является одной из основных причин смертности - 39% от общего числа. Причем в первые 15 минут после начала заболевания погибают 30 — 40% больных. Примерно столько же - в последующие 2 часа. [Гафарова А. В., Гафаров В. В., 2009].

Развитие ИМ влечёт за собой возникновение системной и локальной воспалительной реакции, активации белков острой фазы (БОФ), в частности -компонентов системы комплемента, С-реактивного белка (СРБ), орозомукоида, а 1-антитрипсина, калликреина, трансферрина, кининов [Зорин Н. А. и соавт., 2009; Барабаш О. Л. и соавт., 2010]. Выработка СРБ регулируется цитокинами, в том числе интерлейкином-1Р (ИЛ-1Р), интерлейкином-6 (ИЛ-6) и фактором некроза опухоли-а (ФНО-а) [Шаэисс! Ь.

M., Liuzzo G., Angiolillo D. S. et al., 2000; Скворцова В. И. и соавт, 2007; Фуштей И. М. и соавт., 2007]. Цитокины модулируют иммунологические процессы, воспаление, пролиферацию и апоптоз в миокарде.

Учитывая распространенность ИБС и ИМ, проблема совершенствования фармакотерапии ИБС продолжает оставаться одной из наиболее актуальных задач в современной фармакологии. В последние годы общепризнанной становится точка зрения, что наиболее реальным фактором как инициации и прогрессирования атеросклероза, так и развития его острых клинических проявлений является воспаление, а дестабилизация атеросклеротической бляшки определяется высокой активностью в ней хронического воспалительного процесса [Иоселиани Д. Г., 2009]. Наиболее перспективной теорией атерогенеза является то, что первичным триггером атеросклеротического процесса может оказаться накопление и повышенное содержание цитокинов в периферической крови на фоне изменений исходного уровня холестерина (ХС) [Залесский В. Н., 2008].

Таким образом, большой интерес представляет изучение специфических маркеров воспаления - цитокинов, которые могут быть прогностически более значимыми в определении процессов, связанных с дестабилизацией течения атеросклероза сосудов. Существует целый ряд цитокинов, действие которых связано с активацией воспаления в атеровоспалительной бляшке. Некоторые из них, например ИЛ-lß, ИЛ-6, ФНО-а обладают провоспалительными свойствами, действие других, в частности интерлейкин-10 (ИЛ-10), связано с противовоспалительными реакциями [Zarma J., Laan С. A., Alam S., 2002; Богова О. Т., Чукаева И. И., 2003; Sun M., Oparsky M. A., Steward D. Z., 2003].

Результатами многочисленных исследований было доказано, что уровни провоспалительных факторов выше у пациентов с нестабильной ИБС, чем у пациентов со стабильными формами [Rakhit R. D., Seiler С., Wustmann К. et al., 2005; Баркаган 3. С., 2006]. Увеличение уровня цитокинов может быть фактором неблагоприятного прогноза заболевания. Они способны

инициировать нестабильность других имеющихся гемодинамически незначимых коронарных и не коронарных атеросклеротических бляшек, что приводит к развитию неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

В связи с вышесказанным имеются основания считать, что провоспалительные цитокины действуют комплексно. Это существенно усложняет задачу определения роли каждого из них в отдельности. Однако исследование их содержания в крови пациента может дать ценную информацию, как о ближайшем, так и об отдалённом прогнозе заболевания.

Чукаева И. И. и соавт. [2007], Палеев Ф. Н. и соавт. [2009], Тращенко, A.C. [2010], показали существенную роль ИЛ-lß, ИЛ-6, интерлейкина-8 (ИЛ-8), ИЛ-10, ФНО-а в прогрессировании атеросклероза, в процессах дестабилизации атеросклеротической бляшки, в оценке риска внезапной смерти, развития острого коронарного синдрома как у ранее здоровых людей, так больных ИБС, особенно при нестабильных формах заболевания. Представляется перспективным использование комплексной оценки концентрации ряда цитокинов при прогнозировании течения острых коронарных событий. Многочисленные исследования последних лет были посвящены изучению именно этой проблемы.

С учетом важной роли активности провоспалительных цитокинов в патогенезе ишемических и реперфузионных повреждений миокарда, оправданным и перспективным является использование противовоспалительных цитокинов в качестве средств патогенетической терапии ИБС и ее осложнений [Ланкин В. 3. и соавт., 2000; Rakhit R. D., Seiler С., Wustmann К. et al., 2005; Залесский, В. Н., 2008]. Однако, терапевтическое использование таких соединений на практике для лечения пациентов пока малореально. Соединения весьма нестойки, плохо усваиваются организмом, и адекватная концентрация их на тканевом уровне не достигается. Поэтому современная наука ищет альтернативные, немедикаментозные способы коррекции дисбаланса про- и

противовоспалительных цитокинов. Одним из таких методов может стать метод ТЭС-терапии.

Немедикаментозный метод ТЭС-терапии, предложенный профессором В. П. Лебедевым и соавт. (1983), направлен на избирательную активацию защитных (антиноцицептивных) механизмов мозга, работа которых осуществляется с участием (3-эндорфинов и серотонина (5-ОТ). Он обладает многообразием эффектов, общей направленностью которых является нормализация гомеостаза. Все эффекты ТЭС-терапии по механизму делят на 2 типа: центральные (анальгезия, стабилизация гемодинамики и т. д. [Лебедев В. П. и соавт., 1986; Кацнельсон Я. С., Леоско А. Я., 1987; Гриненко

A. Я. и соавт., 1988; Крупицкий Е. М. и соавт., 1998]) и периферические (модуляция динамики острофазного ответа при воспалении, пиелонефрите, ускорение заживления кожных ран, язвенных дефектов слизистой оболочки желудка, очага некроза при инфаркте миокарда [Лебедев В. П., 1986; Шапоренко Р. В., 2008; Губарева Е. А., 2009; Борисенко В. Г., 2009; Тиликин

B. С., 2012]). В настоящее время экспериментальные исследования также показали наличие антигипоксического, противоотечного и иммуномодулирующего эффектов эндогенных опиоидных пептидов (ОП), а также их влияние на синтез гипофизарных гормонов [Курзанов А. Н., 2005; Губарева Е. А., 2009; Борисенко В. Г., 2009; Тиликин В. С., 2012; Курзанов А. Н. и соавт., 2013].

Указанные эффекты в значительной мере обусловлены возрастанием в крови содержания опиоидных пептидов ((3-эндорфина и мет-энкефалина), которые выделяются при активации структур антиноцицептивной системы [Лебедев В. П. и соавт., 1986; Айрапетов Л. Н., 1987; Joy М. L. G. et al., 1993, 1994].

Приоритетность лечения ИМ с использованием ТЭС подтверждена Авторским свидетельством СССР №1507404,1989 год [Голиков А. П., Рябинин В. А., Лебедев В. П. и соавт., 1989; Павлов В. А., 1989]. Изучено влияние ТЭС-терапии на репаративные процессы у больных ИМ и доказано,

что происходит ускорение формирования постинфарктного рубца и развитие компенсаторной гипертрофии внеинфарктных отделов миокарда, уменьшается число случаев появления сердечной недостаточности и число рецидивов ангинозных болей, улучшается общее состояние гемодинамики [Голиков А. П., Рябинин В. А., Лебедев В. П. и соавт., 1989; Павлов В А., 1989; Зюзина Н. А., 2006; Губарева Е. А., 2009; Борисенко В. Г., 2009]. Однако, до сих пор, открытым остается вопрос о возможности использования ТЭС-терапии с целью коррекции дисбаланса цитокинов в острейший период ИМ, который является важным патофизиологическим фактором развития и течения острой патологии сердца.

Целью настоящего исследования было использование ТЭС-терапии для улучшения состояния миокарда путем восстановления цитокинового статуса и уровня Р-эндорфинов при остром инфаркте миокарда.

Задачи настоящего исследования состояли в следующем.

1. Изучить показатели цитокинового статуса (уровень про- и противоспалительных цитокинов) в сыворотке крови экспериментальных животных с моделированным инфарктом миокарда и взаимосвязь их уровня с морфологическим состоянием миокарда.

2. Изучить динамику показателей цитокинового профиля (уровень про- и противоспалительных цитокинов) и морфологического состояния миокарда при остром инфаркте миокарда под влиянием ТЭС-терапии.

3. Изучить динамику содержания опиоидных пептидов (р-эндорфина) в сыворотке крови животных с моделированным инфарктом миокарда.

4. Изучить влияние ТЭС-терапии на динамику уровня опиоидных пептидов (Р-эндорфина) в сыворотке крови животных с инфарктом миокарда в эксперименте.

Научная новизна. Впервые выявлена динамика показателей цитокинового статуса в сыворотке крови при применении ТЭС-терапии у животных с инфарктом миокарда.

Впервые выявлена взаимосвязь между динамикой уровня цитокинов в сыворотке крови и выраженностью повреждения миокарда у животных с экспериментальным инфарктом и при применении ТЭС-терапии.

Впервые показаны закономерности динамики уровня (3-эндорфинов в сыворотке крови у животных с инфарктом миокарда при применении ТЭС-терапии.

Научная значимость работы. Полученные данные дополняют представления о важной роли цитокинового дисбаланса и изменений в стресс-лимитирующей системе в патогенезе ОИМ. Материалы исследования указывают на тесное взаимодействие нервной и эндокринной систем в их влиянии на уровни цитокинов и (3-эндорфина в организме. Показана взаимосвязь между уровнями цитокинов и морфологическими изменениями в миокарде при ОИМ в эксперименте. Коррекция этих нарушений (нормализация уровня цитокинов крови и уменьшение патологических изменения в миокарде) возможна немедикаментозным методом - ТЭС-терапией.

Практическая значимость работы. Экспериментальные исследования показали возможности ТЭС-терапии в коррекции цитокинового дисбаланса и эндорфинного профиля при ОИМ.

Использование ТЭС-терапии для коррекции нарушений показателей цитокинового статуса, активации стресс-лимитирующей системы уменьшает повреждение миокарда в острейший период ОИМ. Это позволит улучшить реабилитацию и сократить сроки пребывания больных в стационаре.

Кроме того, метод ТЭС-терапии доступен, прост в выполнении и не требует больших экономических затрат.

Положения, выносимые на защиту:

1. Динамика показателей цитокинового статуса при остром инфаркте миокарда имеет однонаправленный характер в сторону п