Оптимизация лечения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом

Муллагалина, Аида Зиннуровна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Оптимизация лечения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Муллагалина, Аида Зиннуровна Уфа 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лечения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом

На правах рукописи

Муллагалина Аида Зиннуровна

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ ЯЗВЕННЫМ

КОЛИТОМ

14.01.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 2 НОЯ 2012

Уфа-2012

005055316

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Хамадьянов Ульфат Рахимьянович

Официальные оппоненты: Кулавский Василий Агеевич

доктор медицинских наук, профессор ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии института последипломного образования

Пушкарев Василий Александрович

доктор медицинских наук, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Башкортостан, заведующий VIII хирургическим отделением

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита состоится «03» декабря 2012 на заседании диссертационного совета Д 208.006.06 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (450000, Республика Башкортостан, г.Уфа, ул. Ленина, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Автореферат разослан «_»_2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

М.М. Валеев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Среди нарушений микроэкологии влагалища бактериальный вагиноз (БВ) занимает лидирующие позиции, составляя 30-87% всех инфекционных поражений влагалища и проявляет тенденцию к росту (Кира Е.Ф., 2010; Прилепская В.Н., 2010; Гомберг М.А., 2010). БВ встречается преимущественно у женщин детородного возраста, что обусловливает экономическую и социальную значимость проблемы (Бакулев A.JI. и др., 2008; Дмитриев Г.А., 2008). Актуальность проблемы БВ также связана с многочисленными негативными последствиями этой патологии для репродуктивного здоровья женщины.

Одним из эндогенных факторов, оказывающих существенное влияние на состав вагинальной микрофлоры, является изменение биоценоза желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Дисбактериоз кишечной микрофлоры имеет место при различных заболеваниях ЖКТ, однако среди них особо выделяется хронический неспецифический язвенный колит (ХНЖ), при котором дисбактериоз кишечника (ДК) диагностируется в 70-100% случаев (Комаров Ф.И., 2008). Для пациенток с воспалительными заболеваниями кишечника характерна крайне высокая частота дисбиозов влагалища (Успенская Ю.Б., 2007). Пациентки с ХНЖ представляют особую высокую группу риска по развитию невынашивания беременности, бесплодия, воспалительных заболеваний женских половых органов и т.д. (Успенская Ю.Б., 2009).

Эффективность лечения БВ у женщин с ХНЖ зависит от следующих факторов: от своевременной постановки диагноза БВ; правильности назначения патогенетически обоснованной терапии БВ; от адекватного лечения сопутствующих заболеваний, в том числе достижение нормоценоза в иных биотопах организма, в частности в таком значимом для макроорганизма резервуаре микроорганизмов, как толстая кишка.

По данным различных авторов, процент рецидивов при лечении БВ достигает 4070% (Ефимов Б.А., 2008; Кира Е.Ф., 2010). Это связано с широким повсеместным назначением антибиотиков, которые ликвидируя патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, одновременно угнетают и препятствуют росту и быстрому восстановлению нормальной микрофлоры влагалища. Особое значение имеет тот факт, что при рассматриваемой нами проблеме нельзя не учитывать наличие патологического процесса, приводящего к повреждению барьерной функции кишечного эпителия вследствие мощной воспалительной реакции и гипоксии. По данным Кира Е.Ф. (2008), терапия антибиотиками, цитостатиками, кортикостероидами, противогрибковыми препаратами относится к экзогенным триггерным факторам, приводящим к нарушению микробиоценоза влагалища. К эндогенным факторам, авторы относят желудочно-кишечный тракт, который является резервуаром микроорганизмов ассоциированных с БВ.

а также нарушения в системе местного иммунитета. В здоровом кишечнике существуют поглощающие механизмы, препятствующие выходу в кровоток значительных количеств продуктов кишечного метаболизма (индолов, фенолов, скатола), бактериальных токсинов, а также самой кишечной микрофлоры, что препятствует развитию интоксикации макроорганизма и транслокации представителей кишечной микрофлоры в иные биотопы.

При БВ в вагинальной экосистеме доминирует грамотрицательные бактерии, легко выявляемые на основании обнаружения липополисахаридов (ЛПС).

Это диктует необходимость добавления в терапию БВ средств, модифицирующих иммунобиологические свойства липополисахаридов и снижающих их токсичность (Энукидзе Г.Г. и др., 2005). Ввиду вышеизложенного наибольшую актуальность приобретают вопросы, касающиеся дальнейшего изучения и совершенствования методов лечения пациенток с ХНЯК страдающих БВ.

Цель исследования. Повышение эффективности терапии дисбиозов влагалища и толстой кишки у больных хроническим неспецифическим язвенным колитом путем разработки системы диагностических и лечебно-профилактических мероприятий с включением сорбентов и пробиотиков.

Задачи исследования:

1. Определить частоту бактериального вагиноза у обследуемых пациенток с хроническим неспецифическим язвенным колитом.

2. Оценить состояние менструальной и репродуктивной функции у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом.

3. Изучить микробиоценоз влагалища и толстой кишки у больных с хроническим неспецифическим язвенным колитом.

4. Разработать систему диагностических и лечебно-профилактических мероприятий для больных бактериальным вагинозом и хроническим песпецифическим язвенным колитом. Провести ретроспективный анализ результатов лечения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом, определить эффективность разработанной системы диагностических и лечебно-профилактических мероприятий.

Научная новизна:

1. Впервые определена частота бактериального вагиноза и дисбактериоза кишечника у женщин, страдающих хроническим неспецифическим язвенным колитом.

2. Установлена частота и характер нарушений менструальной и репродуктивной функции у женщин с бактериальным вагинозом и неспецифическим язвенным колитом.

3. Дана качественная и количественная характеристика состава влагалищной и кишечной микрофлоры у наблюдаемых больных с бактериальным вагинозом и хроническим неспецифическим язвенным колитом в период обострения болезни.

4. Впервые определено, что у женщин с бактериальным вагинозом, страдающих хроническим неспецифическим язвенным колитом, имеет место системная эндотоксинемия, характеризующаяся повышением концентрации липополисахаридов грамотрицательных бактерий в общей гемоциркуляции.

5. Разработан и клинически апробирован алгоритм диагностических и лечебно-профилактических мероприятий с применением энтеросорбентов и пробиотиков в нормализации биоценозов влагалища и толстой кишки у пациенток с хроническим неспецифическим язвенным колитом.

Практическая значимость работы. Разработанные в процессе исследования алгоритмы диагностики, терапии и профилактики рецидивов бактериального вагиноза и дисбакгериоза кишечника у женщин с ХНЯК будут способствовать повышению эффективности лечения и достижению стойкой ремиссии заболевания. Пациенткам с хроническим неспецифическим язвенным колитом, планирующим беременность, поддержание длительной ремиссии позволит снизить риски развития осложнений беременности, родов, послеродового периода и перинатальной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработан диагностический алгоритм для пациенток с бактериальным вагинозом на фоне хронического неспецифического язвенного колита. При этом является важным параллельное бактериологическое исследование влагалищного содержимого и кала с определением степени тяжести дисбакгериоза.

2. Частота бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом составляет 64,9%.

3. Частота воспалительных заболеваний органов малого таза у пациенток с бактериальным вагинозом на фоне хронического неспецифического язвенного колита составляет 77,6%, нарушений менструальной функции 57,9%, бесплодия 39,3%, невынашивания беременности 37,5%.

4. При бактериальным вагинозе на фоне хронического неспецифического язвенного колита синдром эндогенной интоксикации наблюдается в 98,2% случаев.

5. Разработана патогенетически обоснованная система лечебно-профилактических мероприятий для пациенток с бактериальным вагинозом и хроническим неспецифическим язвенным колитом с включением сорбционно-пробиотической терапии.

Внедрение результатов работы в практику. Разработанная схема диагностических и лечебно-профилактических мероприятий используется для лечения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом в гинекологическом и колопроктологическом отделениях ГБУЗ РБ ГКБ № 21 г.Уфа. Результаты исследования внедрены в работу отделений гинекологии и колопроктологии ГБУЗ РБ ГКБ № 21 г. Уфа. Материалы, полученные в результате исследования, используются в учебном процессе кафедр акушерства и гинекологии № 1, 2, 3 и ИПО ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России.

Апробация работы. Основные положения проведенного исследования доложены и опубликованы в материалах IV Съезда акушеров-гинекологов России (Москва, 2008);

IV Международного конгресса по репродуктивной медицине (Москва, 2010), V Международной конференции молодых ученых "Современные вопросы акушерства и гинекологии" (Москва, 2011).

Работа апробирована на совместном заседании проблемной комиссии по акушерству и гинекологии кафедр акушерства и гинекологии № 1, 2, 3 и ИПО ГБОУ ВПО «БГМУ» Минздравсоцразвития России 16 мая 2012 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 работы в журналах, рецензируемых ВАК.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 135 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. В библиографический указатель включено 227 литературных источников (104 отечественных и 123 зарубежных). Работа иллюстрирована 26 таблицами и 12 рисунками.

С О ДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Для выполнения цели и решения поставленных задач, было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 217 женщин с ХНЯК в стадии обострения, обратившихся к гинекологу с жалобами на патологические выделения из половых путей, зуд, жжение в области вульвы и влагалища.

V 141 (64,9%) женщины, согласно критериям дифференцировки дисбиоза влагалища (Кира Е.Ф., 2001), был верифицирован БВ.

Критериями включения пациенток в группу для дальнейшего исследования явились: наличие ХНЯК легкой или средней степени активности с дистальным или левосторонним поражением толстой кишки, сопутствующих гинекологических и соматических заболеваний в ремиссии. Критериями исключения послужили: тяжелое

течение язвенного колита, наличие осложнений и тяжелых системных поражений, требующих дополнительной терапии, наличие злокачественных опухолей любой локализации на момент исследования и в анамнезе, беременность, постабортный и послеродовый период, сочетание БВ с воспалительными заболеваниями органов малого таза и инфекциями передающимися половым путем, прием антибиотиков либо местнодействующих препаратов в течение двух недель, предшествующих настоящему обследованию. Все пациентки подписывали информированное согласие на участие в исследовании.

Основную группу составили 107 женщин репродуктивного возраста с БВ на фоне ХНЯК легкой и средней степени активности и дистальным и (или) левосторонним поражением толстой кишки. В контрольную группу вошли 101 практически здоровые женщины репродуктивного возраста, проходившие профилактический осмотр в женской консультации ГБУЗ РБ ГКБ № 21 г. Уфа.

Обследование пациенток основной группы проводилось по разработанному алгоритму. В дальнейшем 107 женщин основной группы были поделены на 2 подгруппы, в зависимости от схемы проведенного лечения. В подгруппу I вошли 57 пациенток, лечение которым проводилось по разработанной нами системе (применение медицинского сорбента "Энтеросгель", пробиотиков ■'Иормофлорин Б" и "Нормофлорин Л"). В подгруппу II вошли 50 женщин, получавших традиционное лечение БВ. Всем пациенткам с ХНЯК проводилось лечение основного заболевания, включавшее щадящую диету, препараты 5-аминосалиниловой кислоты (салофальк в клизмах), спазмолитики (папаверин, но-шпа), анальгетики (анальгин), препараты железа (сорбифер), ферменты (панкреатин), витамины (В1, В6 и С).

Обследование контрольной группы включало однократное исследование вагинального мазка на наличие дисбиоза, бакпосева влагалищного отделяемого; бакпосева кала; степени эндотоксинемии.

Разработанная нами карта обследования пациенток включала в себя: общие сведения, данные акушерско-гинекологического анамнеза, анамнеза заболевания, объективного и гинекологического осмотра, результаты проведенных клинико-лабораторных исследований и инструментальных методов обследования, характер проведенного лечения (препараты, их дозировка, способы введения) и его результаты.

Степень тяжести БВ определялась согласно дифференциальной диагностике дисбиозов влагалища (А.Р. Мавзютов и др., 2007 г.).

У пациенток с язвенным колитом проводился осмотр перианалыюй области и пальцевое исследование толстой кишки, выполнена ректороманоскопия, фиброколоноскопия с биопсией слизистой оболочки толстой кишки,

фиброгастродуоденоскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза. В динамике проводили бактериологическое исследование вагинального отделяемого и кала.

Для оценки клинической тяжести атаки язвенного колита использовалась принятая в России модификация М.Х. Левитана и др. (2008 г.).

Степень изменений микробного пейзажа толстой кишки определялась по классификации В.М. Бондаренко и др. (2007 г.).

Методы лабораторной диагностики включали следующие анализы: клинический анализ крови, биохимические пробы (общий белок, билирубин, креатинин, мочевина, холестерин, АЛТ, ACT, глюкоза, С реактивный протеин), общий анализ мочи, иммунограмму.

Определение ЛПС проводилось полуколичественным гель-тромб тестом с помощью лизата амебоцитов Limulus (ЛАЛ) реактива Endosafe с заявленной чувствительностью 0,03 EU/мл. Материал для исследования: свежезамороженная сыворотка (объемом - 50 мкл), длительность хранения которой не превышала 20 дней при температуре - 20°С.

Статистическая обработка данных. Статистическая обработка данных проводилась с использованием стандартных методов по программе «Statistica-6,0», Exel, Windows ХР. Результаты представлены в виде М±т, где М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней арифметической. Оценку значимости различий средних арифметических проводили с использованием t - критерия Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Средний возраст женщин основной и контрольной групп достоверно составил 33,1±0,9 и 29,3±0,7лег. Продолжительность заболевания язвенным колитом в основной группе варьировала от 1,5 до 22 лет, составив в среднем 5,38±0,1 лет. Дистальный язвенный колит наблюдался у 45 (42,1%) больных, левосторонний - у 62 (57,9%). Легкое течение заболевания встречалось у 58 (54,2%) пациенток, средней степени тяжести течения у 49 (45,8%).

Оценка менструальной функции пациенток основной группы выявила нарушения менструального цикла у 57,9% женщин с ХНЯК. Изучение репродуктивной функции показало высокую частоту бесплодия (39,3%). Показатели репродуктивных потерь в основной группе оказались значительно выше по сравнению с контрольной, самопроизвольного выкидыша в 4 раза, несостоявшегося выкидыша в 5,4 раза, внематочной беременности в 3 раза.

Таким образом, в структуре гинекологической заболеваемости у пациенток с ХНЯК в анамнезе превалируют нарушение менструальной функции, бесплодие и

осложнения, связанные с беременностью.

Клиническая характеристика пациенток с БВ (субъективные жалобы и симптомы) показала следующее: 84,1% женщин основной группы предъявляли жалобы па наличие постоянных выделений из половых путей, 72,9% с неприятным запахом. У каждой пятой женщины (20,6%) имели место зуд и/или жжение в области преддверия влагалища, у каждой третьей (29,9%) - тазовые боли, диспареуния отмечалась у 37,4% пациенток. При беседе с женщинами, обращали па себя внимание изменения психоэмоционального состояния в виде плохого настроения, раздражительности, плаксивости у всех женщин с Х11ЯК, страдающих БВ. В контрольной группе данные жалобы отсутствовали.

При оценке результатов рН-метрии влагалищного отделяемого была выявлена статистически значимая тенденция к повышению показателя рН влагалищной среды у женщин основной группы (5,93±0,1 и 3,88±0,1; р <0,001). Значение рН от 4,5 до 6 выявлено у 38,3% женщин, выше 6,0 - у 61,7%.

Установлена корреляционная зависимость между выраженностью клинических симптомов БВ и наличием в анамнезе у пациенток с ХНЯК хронических воспалительных заболеваний органов малого таза.

На следующем этапе проводилось бактериологическое исследование вагинального секрета для качественной и количественно» оценки вагинальной микрофлоры: общее микробное число, частота выделения лактобактерий, бифидобактерий, эшерихий, энтерококков, стрептококков, стафилококков, дрожжеподобных грибов рода Candida. Микробную колонизацию изучаемых биотопов оценивали по частоте выделения микробов в процентах, от числа обследованных и по интенсивности - десятичному логарифму от среднего числа микроорганизмов (lg КОЕ/мл).

Уровень микробной обсемененности вагинального биотопа женщин основной группы варьировал от 8 до 12 lg КОЕ/мл и составил в среднем 11,4±0,08 lg КОЕ/мл (в норме 6-8 lg КОЕ/мл), контрольной группы - от 5 до 8 lg КОЕ/мл (в среднем 7,1±0,08 lg КОЕ/мл, р<0,001).

Lactobacillus spp. были выявлены из вагинального секрета пациенток основной группы в 54% случаев, из них в 100% случаев их количество было снижено, составив в среднем лишь 1,8±0,19 lg КОЕ/мл (в норме 7-8 lg КОЕ/мл). В группе контроля частота изоляции Lactobacillus spp. составила 100% с уровнем обсемененности Lactobacillus spp. 7,6±0,04 lg КОЕ/мл, что в 4,2 раза превышало их содержание во влагалище пациенток с язвенным колитом.

Bifidobacterium spp. высевались только из влагалища женщин контрольной

группы с частотой 45% и в количестве 5,6±0,04 lg КОЕ/мл (в норме 5-6 lg КОЕ/мл). В основной группе Bifidobacterium spp. не были выявлены ни в одном из случаев наблюдений.

Интенсивность колонизации вагинального биотопа женщин с язвенным колитом микроорганизмами семейства Streptococcaceae в условиях дисбиоза в среднем достигала 6.1±0,09 lg КОЕ/мл, в то время как их среднее содержание во влагалище здоровых женщин составляло 3,7±0,1 lg КОЕ/мл (р<0,001), при нормальных значениях 4-5 lg КОЕ/мл. Частота высеваемости Streptococcus spp. в основной группе составила 52,3%, что в 3 раза превышало частоту их выделения среди здоровых женщин (16,8%) (р<0,001).

Титр бактерий рода Staphylococcus из влагалищного биотопа женщин обеих групп значительно не отличался и не превышал 70%, но уровень содержания Staphylococcus spp. в основной группе был в 1,6 раз выше и составил при этом 6,3±0,09 lg КОЕ/мл, в контрольной группе - 3,9±0,1 lg КОЕ/мл (р<0,001) (в норме 5 lg КОЕ/мл). Чаще других представителей рода Staphylococcus выделяли S.epidermidis (у 30% женщин в обеих группах). Частота выделения S.aureus в основной группе составила 12,1% в средней концентрации 5,1±0,06 lg КОЕ/мл, в группе контроля S.aureus выделен не был.

По литературным данным (Кира Е.Ф., 2001), количественно доминирующей флорой при БВ является, как правило, грамотрицательная флора. Во влагалище женщин с ХНЯК при дисбиозе вагинального биотопа превалировали грамотрицательные бактерии E.coli, Е. faecalis, Proteus, Clostridium, Klebsiella и др., обнаруженные в 8 раз чаще, чем у здоровых. Так, в основной группе E.coli выделены с частотой 56,1% в среднем титре 4,9±0,05 lg КОЕ/мл, Е. faecalis с частотой 24,3% в титре 4,6±0,04 lg КОЕ/мл, Klebsiella spp. в 8,4% - 5,0±0,06 lg КОЕ/мл соответственно. Clostridium spp. и Proteus были выделены в 5,6% и 4,7% случаев в концентрациях 7,4±0,08 lg КОЕ/мл и 4,7±0,04 lg КОЕ/мл соответственно.

У здоровых женщин из грамотрицательной флоры в среднестатистических концентрациях высевались лишь E.coli - в 19,8% случаев и E.faecalis в 2,9%.

В каждом третьем случае (32,7%) у больных основной группы были выделены дрожжеподобные грибы рода Candida, из них в 55% в нормальных среднестатистических концентрациях - до 4 lg КОЕ/мл, в 30% случаев - 6-8 lg КОЕ/мл, а в остальных 15% 8-10 lg КОЕ/мл. Среднее содержание грибов рода Candida у данных пациенток составляло 5,3±0,06 lg КОЕ/мл (вариация 1-10 lg КОЕ/мл). Уровень выделения грибов рода Candida в контрольной группе был значительно ниже - 2,4±0,08 lg КОЕ/мл (р<0,001), частота выделения этих микроорганизмов составила 6,9%.

Следует отметить, что в 100% случаен микроорганизмы, высеваемые из влагалища

при БВ у пациенток с ХНЯК выявлялись в ассоциациях. Среднее количество штаммов, приходящееся на одну женщину основной группы, составляло 3,2±0,2. В группе здоровых в большинстве случаев (70%) высевались монокультуры бактерий при среднем количестве штаммов УПМ на одну пациентку 1,2±0,2 (р<0,001).

Таким образом, детальный анализ состава микрофлоры влагалища при БВ у пациенток с ХНЯК определил следующие характерные особенности: четырехкратное снижение количества Lactobacillus spp., полное отсутствие Bifidobacterium spp., рост количества Streptococcus spp.. Staphylococcus spp., присутствие S.aureus в составе влагалищной микрофлоры в 12% случаев, выраженное увеличение количества бактерий кишечного происхождения, преимущественно грамотрицательных.

При изучении представителей микроценоза толстой кишки установлены как количественные, так и качественные изменения состава кишечной микрофлоры у женщин с язвенным колитом, страдающих БВ в сравнении со здоровыми.

Микробиологический анализ кала у 107 пациенток основной группы установил отклонение от нормального состава кишечной флоры у 103 (96,3%) и лишь у 4 (3,7%) женщин микрофлора была не изменена (р<0,001). ДК I степени имел место у 13 (12,6%) больных, II степени - у 66 (64,1%) и III степени - у 24 (23,3%).

Анализируя состояние микробиоценоза кишечника женщин с язвенным колитом в 85% случаев было выявлено снижение количества бифидобактерий (в среднем титре 6,9±0,07 Ig КОЕ/г) и в 75,7% случаев снижение количества лактобактерий (в среднем тигре 5,6±0,09 lg КОЕ/г), а в 11,3% и 20,6% случаев, соответственно, их полное отсутствие. Средняя концентрация Lactobacillus spp. на 1 человека в данной группе составила 4,5±0,2 lg КОЕ/г, Bifidobacterium spp. 6,2±0,24 lg КОЕ/г. Дтя преобладающего числа (65,4%) пациенток было характерно снижение общего количества E.coli с нормальной ферментативной активностью в средней концентрации 6,7±0,02 lg КОЕ/г, а также характерно появление патологических штаммов E.coli: гемолитических у 11,2% и лактозонегативных - у 21,5% в средних концентрациях 4,7±0,12 lg КОЕ/г и 6,2±0,15 lg КОЕ/г соответственно. Вторым по высеваемости был Enterococcus faecalis с частотой изоляции 42,9% и средней концентрацией 8,1±0,09 lg КОЕ/г. Несколько реже определялись Staphylococcus spp, высеваемые в 32,7% случаев в концентрации 4,5±0,08 lg КОЕ/г; Streptococcus spp. - в 29,9% - 5,4±0,09 lg КОЕ/г, Clostridium spp. - в 31,8% - 6,5±0,1 lg КОЕ/г, грибы рода Candida - в 15,8% - 6,5±0,1 lg КОЕ/г, Proteus - в 8,4% - 5,2±0,18 lg КОЕ/г, Citrobacter - в 5,6% - 4,4±0,05 lg КОЕ/г и Klebsiella - в 8,4% - 4,6±0,09 lg КОЕ/г соответственно.

При изучении микрофлоры кишечника здоровых женщин выявлено преобладание индигенной флоры. Так, Bifidobacterium spp. и Lactobacillus spp. выявлялись в 100%

случаев, в количествах 9,7±0,04 lg КОЕ/г и 8,2±0,05 lg КОЕ/г соответственно, что превышает таковой показатель в основной группе в 1,6 и 1,8 раз. Типичные штаммы E.coli высевались в 79,2% случаев, в концентрациях 7,4±0,03 lg КОЕ/г. Уровни грамположительных кокков - стрептококков и стафилококков, входящих в состав факультативной микрофлоры, соответствовали нормальным показателям - 7,2±0,04 lg КОЕ/г и 2,2±0,06 lg КОЕ/г - при частоте высеваемости - 24,8% и 20,8%.

Процент выявляемое™ дрожжеподобных грибов рода Candida в составе микрофлоры кишечника обследуемых здоровых женщин составил 9,9% и соответствовал уровню 2,6±0,08 lg КОЕ/г, что является вариантом нормы.

Детальный анализ состава кишечной микрофлоры у исследуемых женщин с ХНЯК показал значительное снижение количества Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp., повышение содержания лактозонегативных и появление гемолитических штаммов E.coli, увеличение количества Staphylococcus spp., дрожжеподобных грибов рода Candida. Обращает на себя внимание тот факт, что количество E.coli с нормальной ферментативной функцией в основной группе по сравнению с группой контроля снижены незначительно несмотря на то, что высеваемость имела разницу 14% и была ниже в группе пациенток с ХНЯК. E.coli при нормальных количествах лакто- и бифидобактерий в силу наличия конкуренции не способна проявлять патогенную активность так как она может проявить ее в условиях недостатка или отсутствия лакто-и бифидобактерий.

Таким образом, полученные нами данные посевов вагинального содержимого и кала на бактериальную флору у женщин с ХНЯК в условиях дисбиоза влагалища значительно отличались от данных контрольной группы, как по количеству, так и по видовому разнообразию выделенных микроорганизмов. При БВ у больных с ХНЯК отмечено подавление роста представителей нормофлоры влагалища и толстой кишки с одновременным увеличением обсемененности данных микроэкологических ниш условно-патогенными микробами.

Для определения концентрации ЛПС в сыворотке крови у женщин исследуемых групп использовали хромогенный метод определения по конечной точке. Предел чувствительности метода составлял 0,01 Ед/мл с диапазоном измеряемых концентраций от 100 до 0,01 Ед/мл.

Было выявлено увеличение средней концентрации ЛПС в крови пациенток основной группы по сравнению с контрольной (р<0,001 ) в 3,4 раза. Последнее косвенно указывает на то, что при дисбиозе влагалищного и кишечного биотопов женщин, страдающих ХНЯК, в системном кровотоке определяется наличие ЛПС.

Таким образом, уровень ЛПС в сыворотке крови женщин с сочетанным

дисбиозом вагинального и кишечного биотопов в период обострения ХНЯК в 98,1% (105) случаев был выше среднестатистической нормы: у 93,3% (98) находился в пределах 10-20 Ед/мл, а в 6,7% случаев достигал 20-50,45 Ед/мл. В 3,7% образцов сыворотки крови данных пациенток, концентрация ЛПС не превышала норму (до 10 мкг/мл), что, вероятно, объясняется продолжительностью их влияния на макроорганизм при дисбиозах.

По данным литературы, высокий уровень эндогенной интоксикации, реинфицирование из кишечника за счет транслокации микроорганизмов, значительное снижение колонизационной резистентности половых путей у женщин с БВ ие позволяют достичь стойкого эффекта при санации нижних отделов гениталий по общепринятым схемам терапии и характеризуются частыми (раз в 1-3 месяца) рецидивами. В основной группе ранее были санированы традиционными препаратами и заболели повторно БВ 64,5% (69) женщин. Следует отметить, что неоднократное применение различных антибактериальных и антисептических препаратов для санации влагалища отмечали все пациентки, а использование пробиотиков для восстановления микрофлоры лишь 17 (15,8%). Неудовлетворенность отдаленными результатами лечения БВ антибактериальными препаратами диктует необходимость поиска новых, патогенетически обоснованных, более эффективных методов. Применяемые антибиотики и антисептики нарушают антагонистические взаимоотношения внутри микробных ассоциаций, вызывают активное изменение симбиотической микрофлоры влагалища и кишечника, приводя к глубоким нарушениям микробиоценозов, еще в большей степени способствуют колонизации слизистых оболочек условно-патогенными микроорганизмами, в результате создаются благоприятные условия для развития патологического процесса. К сожалению, широкое бесконтрольное применение антибиотиков и антисептиков, не способно создать условия для полноценного восстановления нормальной микрофлоры. Кроме того, доминирование в вагинальной экосистеме при БВ грамотрицательной микрофлоры (носителей ЛПС) диктует необходимость введения в терапию БВ средств, модифицирующих иммунобиологические свойства ЛПС и снижающих их токсичность. Для нейтрализации патогенетически значимых ЛПС грамотрицательных бактерий, в качестве препарата для санации влагалища и кишечника мы использовали сорбент "Энтеросгель" (ФС 42-3603-98). При изучении сорбционных свойств энтеросорбента "Энетросгель" in vitro по отношению к различным видам условно-патогенных и патогенных бактерий (E.coli, K.pneumoniae, P.mirabilis, P.aeruginosa, S.aureus, M.hominis, U.urealyticum, C.albicans) было установлено, что на 6 часу инкубации происходит полная их адсорбция препаратом (Аниховская И.А., 2007). Оптимальная концентрация препарата, обладающая наибольшей сорбционной

активностью составила 7-15 мг/мл. Сорбенты, обладая высокой сорбционной емкостью, осуществляют связывание экзо- и эндотоксических веществ, путем ад- и абсорбции, ионообмена или комплексообразования, обеспечивают элиминацию токсических субстанций условно-патогенных возбудителей из просвета желудочно-кишечного тракта, удаление токсических веществ, образующихся в самом кишечнике, препятствуя диффузии токсинов в ткани. При местном применении сорбенты предупреждают прогрессирование некротических изменений, обладают высокими репаративными свойствами, обеспечивают деконтаминацию, детоксикацию очага поражения.

С целью оценки эффективности лечения БВ у пациенток с ХНЯК, 107 женщин основной группы в зависимости от применяемых схем лечения были разделены на 2 подгруппы: подгруппа I (п=57) и подгруппа II (п=50).

Включенные в исследование больные в сравниваемых группах были сопоставимы по возрасту, длительности заболевания ХНЯК, форме поражения толстой кишки и степени активности язвенного процесса, а также по микробиологическим параметрам.

Бактериологическая характеристика микрофлоры влагалища и кишечника пациенток изучаемых подгрупп до начала лечения представлена в таблицах 1 и 2.

Таблица 1

Частота выделения и концентрации бактерий из вагинального секрета женщин в

подгруппах до начала лечения

подгруппа I (n =57) подгруппа II (п =50)

Микроорганизмы Частота Среднее Частота Среднее

выделения, содержание lg, выделения, содержание lg

% (абс.) КОЕ/мл % (абс.) КОЕ/мл

M±m М±т

Staphylococcus spp. 70.0 (40) 6,78±0,09 70 (35) 5,83±0,06

Gardiierella vaginalis 63,5 (35) 5,8±0,07 66 (33) 5,8±0,07

Escherichia coli 56,1 (32) 4,98±0.05 56 (28) 4.82±0,05

Streptococcus spp 52,3 (30) 6,27±0,09 52 (26) 5,86±0,08

Lactobacillus spp. 50,5 (28) 1,9±0,2 52 (26) 1,55±0,18

Candida albicans 32,7 (19) 5,06±0,06 32(16) 5,49±0,07

Enterococcus faecalis 24.3 (16) 4,64±0,04 20(10) 4,64±0,04

Klebsiella spp. 14.9 (9) 4,92±0,06 14(7) 5,19±0,06

S. aureus 12,1 (Ю) 5,15±0,06 6(3) 4.85±0,05

Clostridium spp. 5,6 (3) 7,54±0,08 6(3) 7,33±0,07

Proteus 4,7 (2) 4,95±0,05 6(3) 4,53±0,04

Bifidobacterium spp. - - - -

Пациентки подгруппы I (п=57) получали лечение БВ по разработанной нами системе, включающей: 1) клиндамицин в виде крема вагинально по 1 дозе 1 раз в день утром в течение 5 дней; Энтеросгель по 50 г на 2 часа в день вагинально в марлевом тампоне вечером в течение 5 дней; Энтеросгель внутрь по 15 г 3 раза в день строго за 2

часа до или после еды в течение 7 дней. На 2-3 день лечения Дифлюкан 150 мг внутрь однократно; 2) Нормофлорин Б и Нормофлорин Л вагинально по 10 мл в виде инсталляций на ночь, в течеиие 7 дней. С 1-го дня лечения Нормофлорин Б и Нормофлорин Л внутрь по 20 мл 3 раза в день во время еды в течение 21 дня.

Таблица 2

Частота выделения и концентрация бактерий, выделенных из кала

женщин в подгруппах до начала лечения

Микроорганизмы подгруппа I (n =57) подгруппа 11 (п =50)

Частота выделения, % (абс.) Среднее содержание Ig КОЕ/г, M±m Частота выделения, % (абс.) Среднее содержание lg КОЕ/г, М±т

Bifidobacterium spp. 91,2 (52) 6.45±0,1 86 (43) 5,93±0,07

Lactobacillus spp. 77,2 (44) 4,34±0,05 82 (41) 4,65±0,09

E.coli типичные штаммы 70,2 (40) 6.66±0,1 60 (30) 6,64±0,1

Enterococcus faecalis 47,4 (27) 8,03±0,05 38(19) 8,22±0,04

Clostridium spp. 36,8 (21) 6,47±0,1 26(13) 6,44±0,1

Staphylococcus spp 35.1 (20) 4,34±0.05 30(15) 4,78±0,12

Streptococcus spp 31,6(18) 5.4±0,09 28(14) 5,4±0,09

E.coli лактозонегативпые штаммы 21,1 (12) 6,16±0,15 22(11) 6,33±0,09

Candida albicans 15,8 (9) 6,52±0,1 16(8) 6,42±0,1

E.coli гемолитические штаммы 14,0 (8) 4,82±0,05 8(4) 4,59±0,06

Klebsiella 8,8 (5) 4,44±0,08 8(4) 4,76±0,08

Proteus 8,8 (5) 5,02±0,06 8(4) 5,45±0,09

Citrobacter 5.3 (3) 4,4±0,05 6(3) 4,48±0,08

Больные подгруппы II (п=50) получали лечение БВ по традиционной схеме, включающей: 1) клиндамицин в виде крема вагинально по 1 дозе 1 раз в день в течение 5 дней; 2) свечи "Ацилакт" по 1 свече вагинально 1 раз в день в течение 10 дней. С 1го дня лечения Бифидумбактерин сухой концентрат внутрь по 5 доз 3 раза в день в течение месяца.

Эффективность лечения оценивали трижды: через 2-3 дня после завершения санации влагалища, через 1 и 6 месяцев после завершения лечения.

Сравнительный анализ эффективности терапии БВ у пациенток с ХНЯК по традиционной схеме и с применением энтеросорбента "Энтеросгель" показал: на вторые сутки лечения пациентки обеих подгрупп в равной степени отмечали положительную динамику - исчезновение жжения, зуда в области вульвы. На 2-3 сутки в большинстве случаев значительно снижалось количество выделений из половых путей, прекращался неприятный запах. При рН метрии вагинального отделяемого, у всех пациенток подгруппы

I имело место восстановление кислой реакции среды спустя 2-3 дня после завершения санации влагалища, в то время как у женщин подгруппы I в 6% случаев вновь определялось щелочное значение рН в пределах от 4,5 до 6. Аминотест у пациенток подгруппы I до лечения был положительным в 91% случаев, после лечения при первом контрольном обследовании был отрицательный в 100% случаев, в то время как в подгруппе II данный показатель до лечения составил 88%, после лечения 4% случаев. Ключевые клетки в вагинальных мазках были выявлены только у пациенток подгруппы II - в 6% случаев. Таким образом, по итогам первого кон трольного обследования, проведенного через 2-3 дня после завершения терапии БВ, было установлено, что эффективность санации влагалища в основной группе составила 100%, в группе сравнения 94%.

Спустя один месяц с начала терапии пациентки подгруппы I жалобы на выделения из половых путей, зуд/жжение в области преддверия влагалища отсутствовали, в то время как в подгруппе II 10% пациенток отмечали обильные выделения с неприятным запахом, 4% женщин предъявляли жалобы на зуд и жжение в области преддверия влагалища. При объективном осмотре обильные гомогенные бели обнаружены в 2 (3,5%) случаях в подгруппе I и в 5 (10%) случаях в подгруппе II. Кислая рН влагалища регистрировалась у 55 (96,5%) женщин подгруппы I и у 37 (74%) в подгруппе II, составив в среднем 4,3±0,1 и 4,7±0,1 соответственно. Положительный аминный тест определялся у 6 (12%), ключевые клетки у 10 (20%) пациенток подгруппы II. В подгруппе I аминный гест был отрицательным во всех случаях, при бактериоскопии вагинальных мазков, ключевые клетки не обнаружены ни в одном из случаев. Следует отметить, что у 55 (96,5%) пациенток подгруппы I в нативном препарате выявлен обильный рост лактобактерий (р<0,01 ), в то время как в подгруппе II лактобацилы в достаточных количествах выявлены только у 37 (74%) женщин. Таким образом, согласно критериям дифференциальной диагностики дисбиозов, нормоценоз влагалищного биотопа через месяц от начала лечения зарегистрирован в 96,5% случаев подгруппы I и в 74,0% в подгруппе II. Дисбиоз влагшшща I степени регистрировался у 3,5% пациенток подгруппы I и 4% подгруппы II. Дисбиоз II и III степени определялся только у женщин подгруппы I в 12% и 10% случаях соответственно. Таким образом, месяц спустя после окончания лечения рецидивы БВ отмечались в 7,4 раза реже (3,5% против 26%) в подгруппах.

Через 6 месяцев после проведенной терапии, у 2 (3,5%) пациенток подгруппы I возобновились жалобы на обильные выделения из половых путей, у 2 (3,5%) - на тазовые боли. В подгруппе II жалобы на обильные выделения с рыбным запахом отмечали 16 (32%) женщин, зуд и/или жжение в области преддверия влагалища 6 (12%), тазовые боли 8 (16%). При гинекологическом осмотре обильные гомогенные выделения

из влагалища имели место у 6 (10,5%) пациенток подгруппы I и у 29 (58%) женщин подгруппы И. Кислая реакция влагалищного отделяемого (в среднем 4,5±0,2) и отрицательный аминный тест регистрировались в 48 (84,2%) случаях, ключевые клетки при бактериоскопии вагинального мазка выявлялись в 7 случаях (12,3%) в подгруппе I. В подгруппе II рН влагалища менее 4,5 зафиксирована у 12 (24%) больных (в среднем составив 5,5±0,2), положительный результат при проведении аминотеста у 38 (76%) пациенток, ключевые клетки у 36 (72%) женщин. Лакггобакгерии в пативном препарате выявлялись в достаточных количествах у 48 (84,2%) пациенток подгруппы I, и у 12 (24%) подгруппы II (р<0,001). Нормоценоз влагалища имел место у 48 (84,2%) женщин подгруппы I и у 12 (24,0%) женщин подгруппы II.

Известно, что частота рецидивов БВ через 3-6 месяцев после лечения составляет 15-30%. По нашим данным, спустя 6 месяцев от начала терапии, рецидивы БВ наблюдались в 3,5 раза чаще в группе пациенток, пролеченных по общепринятой терапии БВ, в сравнении с пациентками, получавшими сорбент "Энтеросгель", пробиотики "Нормофлорин Л" и •'Нормофлорин Б" (р<0,001).

Динамика изменения микробиологических параметров вагинального микробиоценоза после окончания терапии представлена в таблице 3.

Таблица 3

Характеристика микрофлоры влагалища у обследуемых пациенток

после лечения в динамике

MiiKpo opraiiiBMH Средняя концентрация бактерий, % (la КОЕ/мл, M±m)

Через 1 месяц Через 6 месяцев

подгруппа I (п =57) подгруппа II (п =50) Р подгруппа I (п =57) подгруппа II (п =50) Р

Lactobacillus spp. 84,2 (6,5±0.2) 60 (6,0±0Д) <0,034 89,5 (7,5±0,1) 30 (4,5±0,3) <0,001

Bifidobacterium spp. 56,1 (5,4±0,1) 26 (5,3±0,2) >0,644 45,6 (5,6±0,2) 16 (4,6±0,2) <0,001

Staphylococcus spp. 26,3 (4,2±0,3) 52 (5,0±0,2) <0.033 21Д (3,8±0,2) 66 (5,8±0,2) <0,001

Streptococcus spp. 21Д (3.8±0,2) 40 (4,6±0,3) <0,033 15,8 (4,0±0,2) 46 (6,0±0,1) <0,001

Escherichia coli 10.5 (2,8±0,1) 36 (3,4±0,2) <0,006 15,8 (3,0±0,3) 50 (3,6±0,2) <0,037

Gardnerella vaginalis - - - 60 (4,2±0,3)

Staphylococcus aureus - - - 8 (4,3±0,2)

Enterococcus spp. - 6 (3,0±0,3) 5,3 (2,7±0,3) 18 (3,5±0,2) <0,006

Klebsiella spp. - 6 (2,9±0,3) - 16(4,2±0,2)

Clostridium spp. - - - 6(3,7±0,2)

Proteus - - - 6(4,9±0,1)

Candida albicans 7,0 (4,0±0,2) 18 (5,6±0,2) <0,001 5,3 (2,8±0,3) 28 (4,8±0,1) <0,001

Уровень лактобактерий во влагалищном биотопе 89,5% женщин, лечение у которых проводилось по разработанной нами системе, находился в пределах нормы на протяжении всего периода наблюдений, обеспечивая тем самым высокую колонизационную резистентность штагалшца.

С целью оценки эффективности проведенного лечения на сроках через 1 и 6 месяцев было проведено микробиологическое исследование кала (таблица 4).

Таблица 4

Характеристика микрофлоры толстой кишки у пациенток

исследуемых подгрупп после лечения в динамике

Микроорганизмы Средняя концентрация бактерий, % (lg КОЕ/г, M±m)

Через 1 месяц Через 6 месяцев

подгруппа I (п =57) подгруппа II (п =50) Р подгруппа I (п =57) подгруппа II (п =50) P

Lactobacillus spp. 100(7,6±0,1) 92(7,1±0,2) <0,001 96(8,0±0.2) 70(6,8±0,1) <0,001

Bifidobacterium spp. 100(9,8±0,1) 96(9,0±0,1) <0,001 98(10,2±0,1) 80(7,9±0,1) <0,001

E.coli типичные штаммы 90(7,6±0Д) 60(7,5±0,1) <0,483 79(8,0±0,2) 50(6,7±0,1) <0,001

Staphylococcus spp 10(2,0±0,1) 12(2,6±0Д) <0,001 15(2,6±0Д) 30(4,8±0,2) <0,001

Candida albicans 6(4,5±0,1) 20(5,0±0,2) <0,001 8(3,8±0,1) 12(6,5±0,2) <0.001

Streptococcus spp 5(4,3±0,2) 10(4,7±0.2) >0,162 18(4,4±0,1) 24(4,5±0,1) >0,483

Enterococcus faecalis 2(2,8±0,1) 30(3,6±0,1) <0,001 12(2,2±0,1) 36(5,1±0,2) <0,001

E.coli лактозонегативные штаммы - 16(4,3±0,2) - 20(5,6±0,2)

E.coli гемолштгческие штаммы - - - 10(4,2±0,2)

Klebsiella - 4(3,5±0,1) - 6(4,3±0,1)

Citrobacter - - - 6(4,0±0,1)

Clostridium spp. - 10(4,2±0,2) - 30(6,3±0,2)

Proteus - 2(3,6±0,1) - 8(4,6±0,1)

Спустя один месяц от начала лечения, у пациенток обеих подгрупп увеличивалось содержание бифидобактерий в кале, хотя эти различия в количественном отношении между пациентками данных подгрупп различались и были достоверно выше в подгруппе больных, применявших комплексную терапию с применением сорбентов и пробиотиков.

Кроме того, выявлено достоверное снижение частоты выделения и концентрация УПМ в обеих подгруппах, однако элиминация представителей патогенной микрофлоры происходила более активно в подгруппе I.

При изучении состава толстокишечной микрофлоры через 6 месяцев от начала терапии вновь выявлено возрастание уровня обсемененности кишечника УПМ пациенток подгруппы II в отличие от пациенток подгруппы I, где уровень облигатной микрофлоры оставался высоким на протяжении всего периода наблюдения.

При анализе распределения пациентов по степеням нарушения микробиоценоза кишечника через один месяц от начала терапии нормальный количественный и качественный состав микрофлоры у пациенток подгруппы I был выявлен в 23 (40,4%) случаях, ДК I степени в 23 (40,4%) случаях, ДК II степени в 11 (19,2%) случаях. ДК III степени у женщин подгруппы I не выявлялся. В подгруппе II нарушения микробиоценоза толстой кишки I степени тяжести отмечались у 23 (46,0%) больных, II степени - у 15

идет идки одкга ак

ПДК1 идкп одкш ик

(30.0%) больных, III степени - у 5 (10.0%). Нормоценоз толстой кишки выявлен лишь у 7 (14%) пациенток подгруппы II (рис.1).

ПОДГРУППА I ПОДГРУППА II

Через 1 месяц после лечения

Через 6 месяцев после лечения Рис. 1 Степень дисбактериоза кишечника у пациенток исследуемых подгрупп в процессе наблюдения

Спустя 6 месяцев после лечения, в сравнении с результатами, на сроке через один месяц, в подгруппе I отмечалась положительная тенденция с увеличением числа пациентов с нормальной микрофлорой в 26 случаях, уменьшением ДК II степени до 2 (3,5%) случаев с переходом в I степень ДК в - 29 случаях. У пациенток подгруппы II нормоценоз кишечника не был выявлен, отмечался рост количества пациенток с ДК III и II степени до 22,0% и 74,0% соответственно, снижение количества больных с ДК I степени до 4% случаев.

Следовательно, в группе больных, пролеченных по предложенной нами схеме, микрофлора толстой кишки в течение 6 месяцев наблюдения оставалась на стабильном уровне, соответствующем норме, согласно литературным данным. В подгруппе II по истечении 6 месяцев наблюдения выявлено возрастание уровня обсемененности кишечника УПМ.

При изучении показателей эндогенной интоксикации через 10 дней с момента первого забора крови и начала лечения, уровень ЛПС у больных подгруппы I составил в среднем 25,71 Ед/мл. подгруппы II - 37,76 Ед/мл, через 21 день - 3,37 Ед/мл и 10,97 Ед/мл соответственно (рис.2).

□ дк1 едки адкш вж

50%

46%

подгруппа I подгруппа II

Рис.2 Содержание ЛГ1С в сыворотке крови женщин исследуемых групп, Ед/мл( М±т)

Таким образом, через 21 день от начала терапии отмечено существенное достоверное снижение уровня ЛПС грамотрицательных бактерий в крови пациенток подгруппы I. При применении разработанной нами системы, степень эндогенной интоксикации за наблюдаемый период лечения оказалась значительно ниже, чем в подгруппе II.

При изучении отдаленных результатов выявлено, что разработанный нами метод лечения дисбиозов позволяет не только достаточно быстро и эффективно восстановить нормальную микрофлору влагалища и толстой кишки, снизить степень эндогенной интоксикации, но и достичь стойкого положительного эффекта.

ВЫВОДЫ

1. Частота бактериального вагиноза у исследуемых пациенток с хроническим неспецифическим язвенным колитом составила 64,9%.

2. Показатели репродуктивной функции женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом свидетельствуют о повышенной частоте невынашивания беременности, внутриутробного инфицирования плода, воспалительных заболеваний органов малого таза, бактериального вагиноза, бесплодия, нарушений менструального цикла.

3. Микрофлора влагалища при бактериальном вагинозе у пациенток с хроническим неспецифическим язвенным колитом характеризуется двухкратным снижением количества лактобактерий и полным отсутствием бифидобактерий на фоне роста микробных ассоциаций условно-патогенной микрофлоры, преимущественно грамотрицательных. Состав кишечной микрофлоры у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом характеризуется значительным снижением количества лакто- и бифидобактерий, кишечной палочки с нормальной ферментативной функцией, увеличением количества условно-патогенных микробов и дрожжеподобных грибов рода Candida.

4. Разработанная и апробированная в клинике система лечебно-профилактических мероприятий с включением сорбционно-пробиотической терапии, направленной на восстановление нормального микробиоценоза в полости влагалища и кишечника, является патогенетически обоснованной. Предложенная схема лечения нормализует микрофлору кишечника и влагалища, способствует снижению частоты рецидивов бактериального вагиноза до 4,8 раз на протяжении 6 месяцев наблюдений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Для внедрения в практическое здравоохранение мы рекомендуем диагностический алгоритм для пациенток с бактериальным вагинозом на фоне хронического неспецифического язвенного колита (рис.3).

Рис.3 Диагностический алгоритм для пациенток с бактериальным вагинозом и хроническим неспецифическим язвенным колитом 2. Система лечебно-профилактических мероприятий с включением сорбционно-пробиотической терапии, разработанная для пациенток с бактериальным вагинозом на фоне хронического неспецифического язвенного колита, патогенетически обоснована и рекомендуется для внедрения в практику женских консультаций и гинекологических стационаров.

Схема лечебно-профилактических мероприятий у пациенток с бактериальным вагинозом и хроническим неспецифическим язвенным колитом I Этап: Клиндамицин в виде крема вагинально по 1 дозе 1 раз в день утром в течение 5 дней; Энтеросгель по 50 г на 2 часа в день вагинально в марлевом тампоне вечером в

течение 5 дней; Энтероегель внутрь по 15 г 3 раза в день строго за 2 часа до или после еды в течение 7 дней; На 2-3 день лечения Дифлюкан 150 мг внутрь однократно. II Этап: Нормофлорин Б и Нормофлорин JI вагинально по 10 мл в виде инсталляций на ночь, в течение 7 дней.

С 1-го дня лечения Нормофлорин Б и Нормофлорин Л внутрь по 20 мл 3 раза в день во время еды в течение 21 дня. Обязательное соблюдение диеты. Дробное питание, механическая, химическая щадящая диета, обогащенная белком, витаминами, микроэлементами.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Результаты использования энтеросгеля и пробиотиков для коррекции дисбиозов влагалища и толстой кишки у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом / Ф.М. Гайнутдинов, Т.Ф. Тихонова, A.B. Куляшш, А.З. Муллагалина // Медицинский вестник Башкортостана. — 2008. - № 5. - С. 241-242.

2. Бактериальный вагиноз у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом / Ф.М. Гайнутдинов, Т.Ф. Тихонова, A.B. Куляпин, А.З. Муллагалина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2008. - № 5. - С. 242-243.

3. Микрофлора влагалища и толстой кишки у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом / У.Р. Хамадьянов, Ф.М. Гайнутдннов, A.B. Куляшш, Т.Ф. Тихонова, А.З. Муллагалина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2008. - № 5. - С. 291-292.

4. Современные принципы лечения дисбиозов влагалища и толстой кишки у больных хроническим неспецифическим язвенным колитом / У.Р. Хамадьянов, Ф.М. Гайнутдинов, Т.Ф. Тихонова, А.З. Муллагалина // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. -М„ 2009.-С. 510-511.

5. Оценка эффективности применения сорбента "Энтероегель" в лечении бактериального вашноза / K.P. Бондаренко, А.Н. Еникеев, Ю.Р. Гайсина, А.З. Муллагалина, А.Р. Мавзютов // Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2010. - С. 171-172.

6. Уровень липополисахарид-связывающего белка и некоторые особенности системы гемостаза при бактериальном вагинозе / Ю.Р. Гайсина, K.P. Бондаренко, А.Н. Еникеев, А.З. Муллагалина, А.Ж. Гильманов, А.Р. Мавзютов // Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2010. - С. 173-174.

7. Оптимизация методов лечения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом / У.Р. Хамадьянов, Ф.М. Гайнутдинов, А.З. Муллагалина, С.Ф. Тайчинова. K.P. Бондаренко, Ю.Р. Гайсина // Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2010. - С. 218-219.

8. Влияние дисбиозов влагалища и кишечника на возникновение воспалительных заболеваний гениталий и предрака шейки матки (обзор литературы) / А.З. Муллагалина, У.Р. Хамадьянов, С.Ф. Тайчинова, P.C. Акчурина // Креативная хирургия и онкология. — 2011. - № 4. - С. 126-129.

9. Муллагалина, А.З. Оценка менструальной и репродуктивной функций у женщин с неспецифическим язвенным колитом, страдающих бактериальным вагииозом / А.З. Муллагалина, У.Р. Хамадьянов, Ф.М. Гайнутдинов // Вестник РГМУ. - 2011. - № 2. - С. 112-115.

10. Муллагалина, А.З. Особенности течения бактериального вагипоза у женщин с хроническим неспецифнческпм язвенным колитом / А.З. Муллагалина, У.Р. Хамадьянов, Ф.М. Гайнутдинов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. — Т. 6, №5.-С. 52-55.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БВ - бактериальный вагиноз

ДК - дисбактериоз кишечника

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЛАЛ - лизат амебоцитов 1лти1и8

ЛПС - липополиеахарид

УПМ - условно-патогенные микроорганизмы

ХНЯК - хронический неспецифический язвенный колит

Муллагалина Аида Зиниуровна

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ ЯЗВЕННЫМ

КОЛИТОМ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 24.10.2012 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Тираж 100 экз. Заказ 688. Гарнитура «Тш)е5Не\у11отап». Отпечатано в типографии «ПЕЧАТНЫЙ ДОМЪ» ИП ВЕРКО. Объем 1 п.л.Уфа, Карла Маркса 12 корп. 4, т/ф: 27-27-600, 27-29-123

Оглавление диссертации Муллагалина, Аида Зиннуровна :: 2012 :: Уфа

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль дисбиозов влагалища и кишечника в возникновении воспалительных заболеваний органов малого таза и нарушений репродуктивного здоровья женщины.

1.2. Микрофлора кишечника - как резервуар условно-патогенных микроорганизмов.

1.3. Микрофлора влагалища с современных позиций и ее колонизационная резистентность.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объем исследований.

2.2. Методы обследования и лечения пациенток.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК ОСНОВНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУПП.

3.1. Оценка репродуктивной функции женщин изучаемых групп.

3.2. Гинекологический статус пациенток исследуемых групп.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОК ОСНОВНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУПП

4.1. Бактериологическая характеристика микрофлоры влагалища и кишечника пациенток изучаемых групп.

4.2. Оценка степени эндотоксемии у пациенток исследуемых групп.

4.3. Общая характеристика и особенности течения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ЖЕНЩИН ОСНОВНОЙ ГРУППЫ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ.

5.1 Результаты обследования пациенток с бактериальным вагинозом на фоне хронического неспецифического язвенного колита в подгруппах до лечения.

5.2 Результаты обследования пациенток с бактериальным вагинозом на фоне хронического неспецифического язвенного колита в подгруппах после лечения.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Муллагалина, Аида Зиннуровна, автореферат

Актуальность проблемы

Среди нарушений микроэкологии влагалища бактериальный вагиноз (БВ) занимает лидирующие позиции, составляя 30-87% всех инфекционных поражений влагалища и проявляет тенденцию к росту [21,38,86]. БВ встречается преимущественно у женщин детородного возраста, что обусловливает экономическую и социальную значимость проблемы [16,24]. Актуальность проблемы БВ также связана с многочисленными негативными последствиями этой патологии для репродуктивного здоровья женщины.

Одним из эндогенных факторов, оказывающих существенное влияние на состав вагинальной микрофлоры, является изменение биоценоза желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Дисбактериоз кишечной микрофлоры имеет место при различных заболеваниях ЖКТ, однако среди них особо выделяется хронический неспецифический язвенный колит (ХНЯК), при котором Иь, 4 > ч(| дисбактериоз ' кишечника (ДК) диагностируется V в /70-100% ^случаев ^[60].^ ( Пациентки с ХНЯК представляют особую высокую группу риска по развитию невынашивания беременности, бесплодия, воспалительных заболеваний женских половых органов и т.д. [91]. Женщины с тяжелым течением ХНЯК, в том числе подвергнувшиеся оперативному лечению в анамнезе, составляют потенциальную группу высокого риска развития спаечной болезни и трубно-перитонеального бесплодия. Для пациенток с воспалительными заболеваниями кишечника характерна крайне высокая частота дисбиозов влагалища [90].

Основной задачей лечения БВ у пациенток с ХНЯК является восстановление нормального микробиоценоза организма, в том числе за счет подавления роста условнопатогенных микроорганизмов.

Эффективность лечения БВ у женщин с ХНЯК зависит от следующих факторов: от правильной и своевременной постановки диагноза БВ; от проведенной патогенетически обоснованной терапии БВ; от полноты восстановления нормальной микрофлоры влагалища; от длительности ремиссии БВ; от адекватного лечения сопутствующих заболеваний, в том числе достижение нормоценоза в иных биотопах организма, в частности в таком значимом для макроорганизма резервуаре микроорганизмов, как толстая кишка.

По данным различных авторов, процент рецидивов при лечении БВ достигает 40-70 % [29,38]. Доказано, что проводимая антибиотикотерапия, ликвидируя патогенные и условнопатогенные микроорганизмы, одновременно угнетает и препятствует росту и быстрому восстановлению нормальной микрофлоры влагалища. Особое значение имеет тот факт, что при рассматриваемой нами проблеме нельзя не учитывать наличие патологического процесса, приводящего к повреждению барьерной функции кишечного эпителия вследствие мощной воспалительной реакции и гипоксии. В связи с этим патогенетически обосноваными в лечении ХНЯК признаны лишь те антибактериальные препараты, которые обладают репаративными свойствами. . . По данным Кира Е.Ф. (2008) терапия антибиотиками, цитостатиками, ' кортикостероидами, противогрибковыми препаратами, относится к экзогенным триггерным факторам, приводящим к нарушению микробиоценоза влагалища. К эндогенным факторам, по данным тех же авторов, относятся желудочно-кишечный тракт, как резервуар микроорганизмов, ассоциированных с БВ, снижение количеств Н202-продуцирующих лактобактерий, а также нарушения в системе местного иммунитета. В этой ситуации можно предположить, что наличие в полости кишечника мощных поглотителей, препятствующих выходу в кровоток значительных количеств продуктов кишечного метаболизма (индолов, фенолов, скатола), бактериальных токсинов, а также самой кишечной микрофлоры могло бы препятствовать развитию интоксикации макроорганизма и транслокации представителей кишечной микрофлоры в иные биотопы. Кроме 1 того, доминирование в вагинальной экосистеме при БВ грамотрицательной микрофлоры (носителей липополисахаридов) диктует необходимость введения в терапию БВ средств, модифицирующих иммунобиологические свойства липополисахаридов и снижающих их токсичность [23, 100, 209]. Таким образом, у пациенток с ХНЯК, страдающих БВ, вполне обосновано применение современных энтеросорбентов.

Все вышеизложенное диктует цели и задачи нашего исследования.

Цель исследования

Повышение эффективности терапии дисбиозов влагалища и толстой кишки у больных хроническим неспецифическим язвенным колитом путем разработки системы диагностических и лечебно-профилактических мероприятий с включением сорбентов и пробиотиков.

Задачи исследования:

3. Изучить микробиоценоз влагалища и толстой кишки у больных с хроническим неспецифическим язвенным колитом. д -,,т • >, „.,,< , ,,,, ,,

1 * I (1 ' 1 , 1

4. Разработать систему диагностических и лечебно-профилактических мероприятий для больных бактериальным вагинозом и хроническим неспецифическим язвенным колитом. Провести ретроспективный анализ результатов лечения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом, определить эффективность разработанной системы диагностических и лечебно-профилактических мероприятий рецидивирования указанных заболеваний.

Научная новизна:

Практическая значимость работы

Разработанные в процессе исследования алгоритмы диагностики, терапии и профилактики рецидивов бактериального вагиноза и дисбактериоза кишечника у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом будут способствовать повышению эффективности лечения и достижению стойкой ремиссии заболевания. Пациенткам с хроническим'неспецифическим язвенным колитом, планирующим беременность, поддержание длительной ремиссии позволит снизить риски развития осложнений беременности, родов, послеродового периода и перинатальной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Частота бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом составляет 64,9%.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанная схема диагностических и лечебно-профилактических мероприятий используется для терапии бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом в гинекологическом и колопроктологическом отделениях ГБУЗ РБ ГКБ № 21 г.Уфа. Результаты исследования внедрены в работу отделений гинекологии и колопроктологии

1 ГБУЗ РБ ГКБ №21 г. Уфа. Материалы, полученные в диссертации,

V ' используются в педагогическом процессе кафедр акушерства и гинекологии №

1, 2, 3 и ИПО ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

Основные положения проведенного исследования доложены и опубликованы в материалах IV Съезда акушеров-гинекологов России (Москва, 2008); IV Международного конгресса по репродуктивной медицине (Москва, 2010), V Международной конференции молодых ученых "Современные вопросы акушерства и гинекологии" (Москва, 2011).

Работа апробирована на совместном заседании проблемной комиссии по акушерству и гинекологии кафедр акушерства и гинекологии № 1, 2, 3 и ИПО

ГБОУ ВПО «БГМУ» Минздравсоцразвития России 16 мая 2012 г.

•

1, 1

Г I

I, \

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 работы в журналах, рецензируемых ВАК.

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 135 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована таблицами, рисунками. В библиографический указатель включены 227 литературных источников (104 отечественных и 123 зарубежных). Работа иллюстрирована 26 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лечения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом"

ВЫВОДЫ

2. Показатели репродуктивной функции женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом свидетельствуют о повышенной частоте невынашивания беременности, внутриутробной гибели плода, воспалительных заболеваний органов малого таза, бактериального вагиноза, бесплодия, нарушений менструального цикла.

1 снижением количества лакто- и бифидобактерий, кишечной палочки с нормальной ферментативной функцией, увеличением количества условно-патогенных микробов и дрожжеподобных грибов рода Candida.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для внедрения в практическое здравоохранение мы рекомендуем диагностический алгоритм для пациенток с бактериальным вагинозом на фоне хронического неспецифического язвенного колита (рис.12).

Рис.12 Диагностический алгоритм для пациенток с бактериальным вагинозом и хроническим неспецифическим язвенным колитом

2. Система лечебно-профилактических мероприятий с включением сорбционно-пробиотической терапии, разработанная для пациенток с бактериальным вагинозом на фоне хронического неспецифического язвенного колита, патогенетически обоснована и рекомендуется для внедрения в практику женских консультаций и гинекологических стационаров.

Схема лечебно-профилактических мероприятий у пациенток с бактериальным вагинозом и хроническим неспецифическим язвенным колитом

I Этап

1. Клиндамицин в виде крема вагинально по 1 дозе 1 раз в день утром в течение 5 дней; Энтеросгель по 50 г на 2 часа в день вагинально в марлевом тампоне вечером в течение 5 дней;

2. Энтеросгель внутрь по 15 г 3 раза в день строго за 2 часа до или после еды в течение 7 дней;

3. На 2-3 день лечения Дифлюкан 150 мг внутрь однократно.

II Этап

Нормофлорин Б и Нормофлорин JI вагинально по 10 мл в виде инсталляций на ночь, в течение 7 дней.

С 1-го дня лечения Нормофлорин Б и Нормофлорин JI внутрь по 20 мл 3 раза в день во время еды в течение 21 дня.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Муллагалина, Аида Зиннуровна

1. Аполихина, И.А. Бактериальный вагиноз: что нового? / И.А. Аполихина, С.З. Муслимова // Гинекология. 2008. - Т. 10, № 6. - С. 36-37.

2. Ардатская, М.Д. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностика, принципы лечебной коррекции / М.Д. Ардатская // Cosilium Medicum. -2008. № 8. - С. 14.

3. Бадретдинова, Ф.Ф. Комплексная терапия бактериального вагиноза / Ф.Ф. Бадретдинова, М.А. Ахматгалиева, М.А. Нуртдинов // Медицинский вестник Башкортостана. 2008. - Т. 3, № 2. - С. 28-31.

4. Байрамова, Г.Р. Оценка эффективности и безопасности применения препарата "Клиндацин" в терапии больных с бактериальным вагинозом / Г.Р. Байрамова, В.Н. Прилепская, Е.В. Цаллагова // Гинекология. 2006. -Т. 8, № 5-6. - С. 14-16.

5. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская и др. // Акушерство и гинекология. 2005.-№ 3. - С. 10-13.6;Бактериальныйвагиноз: ^диагностика -й' лечение' '^wB^^^ä^ara^l/^ И.М. Ордиянц и др. // Земский врач. 2011. - № 2. - С. 28-30.

6. Бактериальный вагиноз: сравнительная оценка эффективности локальной антибактериальной терапии / JI.B. Лаврова и др. // Гинекология. 2011. -№3.-С. 41-43.

7. Белякина, И.В. Сравнительный анализ клинической эффективности и безопасности различных способов комбинированной терапии бактериального вагиноза / И.В. Белякина // Акушерство и гинекология. -2008.-№4. -С. 57-59.

8. Бондаренко, В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы: руководство для врачей / В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич. М.: ГЕОТАР Медиа, 2007. - 51 с.

9. П.Буянова, С.Н. Профилактика и лечение бактериального вагиноза после антибиотикотерапии в оперативной гинекологии / С.Н. Буянова, М.В. Мгелиашвили // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. - № 5. -С. 82-84.

10. Влияние применения пребиотика на эффективность стандартной терапии бактериального вагиноза / О.А. Осацкая и др. // Охрана материнства и детства. 2011. - № 1. - С. 72.

11. Волков, В.И. Значение и механизмы транслокации кишечной микрофлоры в развитии синдрома системного воспалительного ответа и сепсиса / В.И. Волков // Военная медицина. 2010. - № 3. - С. 109-112.

12. Воробьев, Г.И. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Г.И. Воробьев, И.Л. Халиф. М.: Микош, 2008. - 399 с.

13. Воропаева, С.Д. Этиология, патогенез и антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза ,у женщин / С.Д.♦ «I >r ; 'vnf' . к 11к г < 4«,ни 1 1,1 ¥| > . 1 ъ t> ^ ы yuV^' '> 11Ь'1

14. Воропаева // Consilium medicum. 2008. - № 1. - С. 25-31. v

15. Воспалительные заболевания гениталий инфекционной природы у женщин: учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей / А.Л. Бакулев и др.. М.: Дрофа, 2008. - 140 с.

16. Выбор лекарственной терапии бактериального вагиноза. Отдаленные результаты / О.А. Воронова и др. // Вестник последипломного медицинского образования. 2010. -№ 1. - С. 55-56.

17. Гареев, Е.М. Основы математико-статистической обработки медико-биологической информации: (краткий обзор в двух частях): учебное пособие для студентов и аспирантов медицинских вузов / Е.М. Гареев; ГОУ ВПО БГМУ. Уфа: БГМУ, 2009. - 346 с.

18. Генитальные инфекции / А.Н. Стрижаков и др.. М.: Издательский дом "Династия", 2004. - 14 с.

19. Голота, В.Я. Проблема бактериального вагиноза / В.Я. Голота, Т.Р. Никонюк, В.А. Бенюк // Рецепт. 2008. - № 3. - С. 51-55.

20. Гомберг, М.А. Бактериальный вагиноз и новые инфекции, с ним ассоциированные / М.А. Гомберг // Росссийский вестник акушер-гинеколога. 2010. - № 2. - С. 2.

21. Горелов, А.В. Роль микрофлоры желудочно-кишечного тракта и принципы коррекции нарушений ее состава / А.В. Горелов, Д.В. Усенко РМЖ. 2008. - Т. 16, № 18.-С. 1173-1177.

22. Дифференциальный подход к терапии пациенток с бактериальным вагинозом / Н.В. Спиридонова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010. - Т. 9, № 2. - С. 72-78.

23. Дмитриев, Г.А. Бактериальный вагиноз: монография / Г.А. Дмитриев, И.И. Глазко. М.: БИНОМ, 2008. - 191 с.

24. Дубницкая, Л.В. Хронический эндометрит: возможности диагностики и лечения / Л.В. Дубницкая, Т.А. Назаренко // Consilium medicum. 2007, -Т. 9,№6.-С. 11.

25. Евсеев, А.А. Вагинальный дисбиоз и методы его коррекции / А.А. Евсеев // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. - Т. 7, № 4. - С. 65-69.

26. Евсеев, А.А. Комплексная терапия бактериального вагиноза / А.А. Евсеев, О.Ю. Пивоварова // Проблемы репродукции. 2009. - Т. 15, № 6. -С. 40-43.

27. Егорова, А.Т. Опыт применения бактериального вагиноза у беременных женщин (крем вагинальный) / А.Т. Егорова, М.И. Базина, М.А. Рулева // Репродуктивное здоровье в Беларуси. 2011. - № 5. - С. 82-88.

28. Ефимов, Б.А. Бактериальный вагиноз: современный взгляд на проблему / Б.А. Ефимов, В.Л. Тютюнник // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, № 1.-С. 18-22.

29. Иванян, А.Н. Папилломавирусные инфекции шейки матки как фактор женского бесплодия / А.Н. Иванян, Н.Ю. Мелехова, H.H. Кондратенко // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 4. - С. 170-172.

30. Карапетян, Т.Э. Лечение бактериального вагиноза в I триместре

31. I . / < 1 . f . - , I ' 1 »>беременности / Т.Э. Карапетян, В.В. Муравьева, A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. 2008. - № 5. - С. 49-52.

32. Карапетян, Т.Э. Бактериальный вагиноз и местная антимикробная активность у беременных / Т.Э. Карапетян // Акушерство и гинекология. -2010. № 1.С. 57-59.

33. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. СПб.: Нева-люкс, 2001. -364 с.

34. Кира, Е.Ф. Роль пробиотиков в лечении инфекций влагалища / Е.Ф. Кира // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. - Т. 10, № 5. - С. 33-39.

35. Кира, Е.Ф. Современный взгляд на нетрансмиссионные инфекции влагалища и вульвы у женщин репродуктивного возраста / Е.Ф. Кира // Акушерство и гинекология. 2008. - № 1. - С. 3-6.

36. Конович, Е.А. Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела у больных язвенным колитом и болезнью Крона / Е.А. Конович // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009.-Т. 19,№5.-С. 72-77.

37. Курбанова, Д.Ф. Воспалительные заболевания придатков матки / Д.Ф. Курбанова. М.: Медицина, 2007. - 160 с.

38. Лазебник, Л.Б. Биологическая терапия болезней органов пищеварения / Л.Б. Лазебник // Терапевтический архив. 2010. - Т. 83, № 2. - С. 5-8.

39. Ливзан, М.А. Бактериальный вагиноз: место пероральнойt с к ' • ' -; '< ■ 1 t ' » I i | Iпробиотической терапии / М.А. Ливзан, Е.Б. Рудакова // Лечащий врач. -2009.-№2.-С. 52-54.

40. Липова, Е.В. Эффективность монотерапии бактериального вагиноза и урогенитального кандидоза тержинаном комбинированным местнодействующим препаратом / Е.В. Липова, Р.С. Хрзаян // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - № 5. - С. 66-68.

41. Ломоносов, К.М. Бактериальный вагиноз: мифы и реальность / К.М. Ломоносов, М.В. Горячкина // Дерматология: прил. к журналу Consilium Medicum. 2009. - № 3. - С. 50-52.

42. Лопатина, Т.В. Современные возможности диагностики бактериального вагиноза / Т.В. Лопатина, С.З. Муслимова // Вестник новых медицинских технологий. 2007. - Т. 14, № 3. - С. 75-76.

43. Лягина, И.А. Характеристика кишечной микрофлоры у больных язвенным колитом / И.А. Лягина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - Т. 18, № 2. -С. 48-54.

44. Мавзютов, А.Р. Бактериальный вагиноз: этиопатогенетические аспекты / А.Р. Мавзютов, K.P. Бондаренко, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. - № 6. - С. 93100.

45. Макаров, О.В. Бактериальный вагиноз: новые возможности диагностики // О.В. Макаров, А.З. Хашукоева, 3.3. Хашукоева // Вестник Академии медико-технических наук. 2011. - № 1. - С. 41-43.

46. Малова, И.О. Эффективность крема "Клиндацин" при лечении бактериального вагиноза у больных пубертатного возраста / И.О. Малова, А.Ю. Наводникова // Акушерство и гинекология. 2007. - № 6. - С. 48-49.

47. Мальцева, Л.И. Что нужно знать о бактериальном вагинозе / Л.И. Мальцева // Фарматека. 2009. - № 9. - С. 60-63.

48. Метаболические заболевания печени как системные проявления дисбактериоза кишечника Роль пробиотиков в нормализации кишечной микрофлоры / Э.П. Яковенко и др. // Русский медицинский журнал. -2008.-№6.-С. 396-401.

49. Мирсаидова, М.А. Состояние микрофлоры влагалища у женщин с бактериальным вагинозом / М.А. Мирсаидова // Новости дерматовенерологии и репродуктивного здоровья. 2008. - № 2. - С. 8285.

50. Муравьева, В.В. Сочетание системного и местного применения метронидазола при лечении бактериального вагиноза у беременных /В.В. Муравьева, Т.Э. Карапетян, A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. -2010.-№4.-С. 71-74.

51. Муслимова, С.З. Современные возможности медикаментозной коррекции нарушений микробиоценоза влагалища при бактериальном вагинозе / С.З. Муслимова, И.А. Аполихина // Фарматека. 2009. - № 14. - С. 21-24.

52. Муслимова, С.З. Современные представления о бактериальном вагинозе: обзор / С.З. Муслимова // Российский вестник акушера-гинеколога.2008.-Т. 8, № 1. С. 13-17.

53. Национальный стандарт (Проект, окончательная редакция). Другие невоспалительные болезни влагалища (бактериальный вагиноз) // Врач.2009.-№ 1.-С. 52-66.

54. Неспецифический язвенный колит / Ф.И. Комаров и др.. М.: МИА, 2008. - 250 с.

55. Новиков, Б.Н. Клиническая эффективность "Нормофлоринов" при лечении бактериального вагиноза у беременных / Б.Н. Новиков // Лечащий врач. 2005. - № 4. - С. 64-65.

56. Пестрикова, Т.Ю. Принципы терапии бактериального вагиноза и вагинального кандидоза у беременных / Т.Ю. Пестрикова, Л.Ю. Молодцова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. -№ 6. -С. 81-84.

57. Плахова, К.И. Бактериальный вагиноз: протокол ведения больных / К.И. Плахова // Венеролог. 2007. - № 4. - С. 10-16.

58. Подзолкова, Н.М. Планирование заместительной гормональной терапии у женщин с естественной менопаузой: от принятия решения к выбору препарата / Н.М. Подзолкова, О.Л. Глазкова // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 14. - С. 816-817.

59. Полищук, H.A. Бактериальный вагиноз: этиопатогенез, современные подходы к диагностике и терапии / H.A. Полищук // Венеролог. 2007. -№ 6. - С. 2-10.

60. Прилепская, В.Н. Хронический рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз. Основные принципы терапии / В.Н. Прилепская, Г.Р.j Байрамова // Венеролог. 2006. - № 4. - С. 55-56.1.' 4 I ' 1 Г ч < " "г/, I , ^ f <

61. Прилепская, В.Н. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 18. - С. 795797.

62. Применение препарата бетадин при лечении небеременных женщин с бактериальным вагинозом или вагинитом / А.М. Савичева, Н.К. Селимян, Г.В. Гриненко и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. -Т. 52, № 1.-С. 46-48.

63. Рандомизированное контролируемое испытание эффективности и безопасности применения клиндацина, крема вагинального, в терапии больных с бактериальным вагинозом / Е.Ф. Кира и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - Т. 8, № 2. - С. 76-79.

64. Решетько, O.B. Бактериальнй вагиноз при беременности: современное состояние проблемы и значение фармакотерапии / О.В. Решетько, К.А. Луцевич // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2007.-№4.-С. 337-350.

65. Решетько, О.В. Современный подход и направления антимикробной терапии бактериального вагиноза / О.В. Решетько, К.А. Луцевич // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2009. - Т. 11, № 3. - С. 196-210.

66. Рудакова, Е.Б. Бактериальный вагиноз / Е.Б. Рудакова, С.И. Мозговой, О.В. Лазарева // Лечащий врач. 2008. - № 6. - С. 61-66.

67. Румянцев, В.Г. Терапевтические подходы при распространенном язвенном колите / В.Г. Румянцев // Лечащий врач. 2008. - № 6. - С. 1014.

68. Румянцев, В.Г. Язвенный колит: руководство для врачей / В.Г. Румянцев. М.: МИА, 2009. - 424 с.

69. Санникова, А. Роль дисбиотических нарушений в патогенезе» I 1" * I » * \ \ 1, 11 „ ' , I I I I , „ ,рецидивирующих форм бактериального вагиноза / А. Санникова, Н. Щукина, С. Лукашенко // Врач. 2010. - № 8. - С. 52-54.

70. Санникова, A.M. Роль дисбиотических нарушений в патогенезе бактериального вагиноза у девушек / A.M. Санникова, H.A. Щукина, С.Ю. Лукашенко // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. - № 5. - С. 54.

71. Серов, В.Н. Экспресс-диагностика эндотоксина грамотрицательных бактерий в гинекологической практике / В.Н. Серов, Л.А. Бокерия, A.A. Ниязматов // Акушерство и гинекология. 2007. - № 1. - С. 28-30.

72. Серова, О.Ф. Бактериальный вагиноз: лечение и профилактика / О.Ф. Серова, Н.В. Зароченцева, Н.С. Меньшикова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. - № 1. - С. 84-86.

73. Симонова, E.B. Роль нормальной микрофлоры в поддержании здоровья человека / Е.В. Симонова, O.A. Пономарева // Сибирский медицинский журнал. 2008. - № 8. - С. 20-25.

74. Ситкин, С. Возможности повышения эффективности терапии при язвенном колите / С. Ситкин // Врач. 2011. - № 10. - С. 42-46.

75. Современный взгляд на вопросы этиологии, патогенеза и лечения бактериального вагиноза / В.Н. Прилепская и др. // Гинекология. 2010. -Т. 12, №2.-С. 44-48.

76. Титова, С.И. Оценка клинической эффективности, безопасности и переносимости комбинации энтеросорбента и пребиотика в терапии бактериального вагиноза / С.И. Титова, Н.Г. Гончаров // Лечащий врач.2008.-№ 10.-С. 74-75.

77. Ткаченко, Е.И. Дисбиоз кишечника: руководство по диагностике и лечению / Е.И. Ткаченко, А.Н. Суворова. СПб., 2009. - 276 с.

78. Тютюнник, В.Л. Бактериальный вагиноз / В.Л. Тютюнник // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 6. - С. 250-253.1 I ,) ' i " I I "« '

79. Успенская, Ю. Язвенный колит и болезнь Крона у женщин репродуктивного возраста/ Ю. Успенская, Г. Григорьева, А. Никонов // Врач. 2007. - № 1. - С. 19-23.

80. Успенская, Ю.Б. О проблеме беременности при болезни Крона и язвенном колите /Ю.Б. Успенская, Г.А. Григорьева // Лечащий врач.2009. № 11. - С. 76-81.

81. Фараджев, З.Г. Комплексное лечение бактериального вагиноза с применением препарата орнидазол (тиберал) у женщин репродуктивного возраста / З.Г. Фараджев, И.А. Гасымова // Вестник последипломного медицинского образования. 2009. — № 1. - С. 80-81.

82. Хайрутдинова, Н.Х. Современные направления в проблеме бактериального вагиноза / Н.Х. Хайрутдинова, Х.А. Рафикова // Новостидерматовенерологии и репродуктивного здоровья. 2008. - № 3. - С. 109111.

83. Хамаганова, И.В. Бактериальный вагиноз / И.В. Хамаганова // Лечащий врач. 2007. - № 10. - С. 24-26.

84. Хамаганова, И.В. Неспецифические вульвовагиниты / И.В. Хамаганова// Медицинский совет. 2011. - № 3-4. - С. 63-68.

85. Цыденова, Ц.Б. Диагностика и лечение бактериальных вагинозов / Ц.Б. Цыденова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2010. - № 2. - С. 248-255.

86. Чернышова, Е.А. Пребиотики в восстановлении биоценоза влагалища / Е.А. Чернышова // Морфологические ведомости. 2010. - № 3. - С. 67-69.

87. Шехтман, М.М. Неспецифический язвенный колит и беременность / М.М.

88. J | , 1 .' < „ ' I 1 . « , ¡1 , <, I ; • > ч» i ' >, <

89. Шехтман, О.А. Козинова // Consilium Medicum. Гинекология. 2008. - Т. 10, № 1.-С. 14.

90. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе хронических неспецифических воспалительных заболеваний органов малого таза или антиэндотоксиновое направление их терапии / Г.Г. Энукидзе и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - № 3. - С. 42.

91. Энтеросгель уменьшает концентрацию кишечного эндотоксина в общем кровотоке «условно здоровых людей» / И.А. Аниховская и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2007.-Т. 17, №1.-С. 72.

92. Эффективность клиндамицина фосфата при лечении бактериального вагиноза у больных сахарным диабетом 1-го типа / Е.И. Абашова и др. // Акушерство и гинекология. 2006. - № 6. - С. 46-49.

93. Эффективность терапии бактериального вагиноза у женщин вне беременности (результаты многоцентрового исследования) / Е.В. Уварова и др. // Акушерство и гинекология. 2010. - № 1. - С. 52-56.

94. A meta-analysis on the influence of inflammatory bowel disease on pregnancy / J. Cornish et al. // Gut. 2007. - Vol. 56. - P. 830-837.

95. Activity of a Lactobacillus acidophilus-based douche for the treatment of bacterial vaginosis / L. Drago et al. // J. Altem. Complem. Med. 2007. -Vol. 13, №4.-P. 435-8.

96. African-American inflammatory bowel disease in a Southern U.S. health center / H. Veluswamy et al. // BMC Gastroenterol. 2010. - № 10. - P. 104.

97. Ahuja, V. Inflammatory bowel disease in the Asia-Pacific area: a comparison with developed countries and regional differences / V. Ahuja, R.K. Tandon // J. Dig. Dis. 2010. - Vol. 11, № 3. - P. 134-47.

98. Allsworth, J.E. Severity of bacterial vaginosis and the risk of sexually transmitted infection / J.E. Allsworth, J.F. Peipert // Am. J. Obstet. Gynecol. -2011. Vol. 205, № 2. - P. el-6.

99. Allsworth, J.E. Viral sexually transmitted infections and bacterial vaginosis: 2001-2004 National Health and Nutrition Examination Survey data / J.E. Allsworth, V.A. Lewis, J.F. Peipert // Sex. Transm. Dis. 2008. - Vol. 35, №9.-P. 791-6.

100. An evaluation of the natural history of bacterial vaginosis using transition models / K.L. Sanders et al. // Sex. Transm. Dis. 2011. - Vol. 38, № 12.-P. 1131-6.

101. Association of bacterial vaginosis with adverse fetomaternal outcome in women with spontaneous preterm labor: a prospective cohort study / U. Laxmi et al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012. - Vol. 25, № 1. - P. 64-7.

102. Bacterial translocation and infected pancreatic necrosis in acute necrotizingpancreatitis derives from small bowel rather than from colon / S. Fritz et al. // J. Am. J. Surg. 2010. - Vol. 200, № 1. - P. 111-7.

103. Bacterial translocation in experimental stroke: what happens to the gut barrier? / N. Tascilar et al. // Bratisl. Lek. Listy. 2010. - Vol. 111, № 4. - P. 194-199.

104. Bacterial translocation to mesenteric lymph nodes increases in chronic portal hypertensive rats / M.A. Llamas et al. // Dig. Dis. Sci. 2010. - Vol. 55, № 8. - P. 2244-2254.

105. Bacterial vaginosis as a risk factor for high-grade cervical lesions and cancer in HIV-seropositive women / S.A. Denslow et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2011. - Vol. 114, № 3. - P. 273-7.

106. Bacterial vaginosis assessed by gram stain and diminished colonization resistance to incident gonococcal, chlamydial, and trichomonal genital infection / R.M. Brotman et al. // J. Infect. Dis. 2010. - Vol. 202, №12. - P. 1907-1915.

107. Bacterial vaginosis, HIV serostatus and T-cell subset distribution in a cohort of East African commercial sex workers: retrospective analysis / J.J. Schellenberg et al. // AIDS. 2012. - Vol. 26, № 3. - P. 387-93.

108. Bacterial vaginosis: identifying research gaps proceedings of a workshop sponsored by DHHS/NIH/NIAID / J.M. Marrazzo et al. // Sex. Transm. Dis. -2010. Vol. 37, № 12. - P. 732-744.

109. Bernstein, C.N. Epidemiologic clues to inflammatory bowel disease / C.N. Bernstein // Curr. Gastroenterol. Rep. 2010. - Vol. 12, № 6. - P. 495501.

110. Bernstein, C.N. New insights into IBD epidemiology: Are there any lessons for treatment? / C.N. Bernstein // Dig. Dis. 2010. - Vol. 28, № 3. - P. 406-10.

111. Chawanpaiboon, S. Bacterial vaginosis in threatened preterm, preterm and term labour / S. Chawanpaiboon, K. Pimol // J. Med. Assoc. Thailand. -2010.-Vol. 93, № 12.-P. 1351-5.

112. Chen, J.Y. Treatment considerations for bacterial vaginosis and the risk» )Vi»yt , I. '< 1 < ' . ( ' tof recurrence / J.Y. Chen, H. Tian, R.H. Beigi // J. Women's Health. 2009. -Vol. 18, № 12.-P. 1997-2004.

113. Commensal microflora induce host defense and decrease bacterial translocation in burn mice through toll-like receptor / L.W. Chen et al. // J. Biomed. Sci. 2010. - № 6. - P. 17-48.

114. Correlation between squamous intraepithelial lesions and bacterial vaginosis / G. Vetrano et al. // Eur. J. Gynaec. Oncol. 2007. - Vol. 28, № 4. -P. 3310-312.

115. Danese, S. What's hot in inflammatory bowel disease in 2011? / S. Danese // World J. Gastroenterol. 2011. - Vol. 17, № 5. - P. 545-546.

116. Diagnosis of bacterial vaginosis in women attending a family planning clinic in the Metropolitan Region of Chile / G.E. Lillo et al. // Rev. Chilena Infect. 2010. - Vol. 27, № 3. - P. 199-203.

117. Dissimilarity in the occurrence of Bifidobacteriaceae in vaginal and perianal microbiota in women with bacterial vaginosis / A. Swidsinski et al. // Anaerobe. 2010. - Vol. 16, № 5. - P. 478-82.

118. Diversity of Cervicovaginal Microbiota Associated with Female Lower Genital Tract Infections / Z. Ling et al. // Microb. Ecol. 2011. - Vol. 3, № 2. -P. 11-15.

119. Do bacterial vaginosis and chlamydial infection affect serum cytokine level? / M. Bogavac et al. // Srp. Arh. Celok. Lek. 2010. - Vol. 138, № 7-8. p. 444-8.

120. Effect of clindamycin treatment on vaginal inflammatory markers in pregnant women with bacterial vaginosis and a positive fetal fibronectin test / L. Diaz-Cueto et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2009. - Vol. 107, № 2. - P. 143-6.

121. Effectiveness of Lactobacillus-containing vaginal tablets in the treatment of symptomatic bacterial vaginosis / P. Mastromarino et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2009. - Vol. 15, № 1. - P. 67-74.

122. Effects of bacterial vaginosis-associated bacteria and sexual intercourse on vaginal colonization with the probiotic Lactobacillus crispatus CTV-05 / B.M. Ngugi et al. // Sex. Transm. Dis. 2011. - Vol. 38, № 11. - P. 1020-7.

123. Endotoxin accumulation prevents carcinogen-induced apoptosis and promotes liver tumorigenesis in rodents / L.X. Yu et al. // Hepatology. -2010. Vol. 52, № 4. - P. 1322-33.

124. Enteric dysbiosis associated with a mouse model of alcoholic liver disease / A.W. Yan et al. // Hepatology. 2011. - Vol. 53, № 1. - P. 96-105.

125. Environmental risk factors in Crohn's disease and ulcerative colitis: an update / F. Carbonnel et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 2009. - Vol. 3, № 3. -P. 145-157.

126. Eschenbach, D.A. Bacterial vaginosis: resistance, recurrence, and/or reinfection? / D.A. Eschenbach // Clin. Infect. Dis. 2007. - Vol. 44, № 2. - P. 220-221.

127. Extended antimicrobial treatment of bacterial vaginosis combined with human lactobacilli to find the best treatment and minimize the risk of relapses / P.G. Larsson et al. // BMC Infect. Dis. 2011. - № 11. - P. 223.

128. Falagas, M.E. Probiotics for the treatment of women with bacterial vaginosis / M.E. Falagas, G.I. Betsi, S. Athanasiou // Clin. Microbiol. Infect. -2007. Vol. 13, № 7. - P. 657-64.

129. Fiasse, R. Chronic inflammatory bowel disease: Crohn's disease and ulcerative colitis / R. Fiasse, M.A. Denis, O. Dewit // J. Pharm. Belg. 2010. -№ l.-P. 1-9.

130. Genital infections in women attending a Primary Unit of Health: prevalence and risk behaviors / M.R. Barcelos et al. // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2008. - Vol. 30, № 7. - P. 349-54.

131. Gupta, P. Use of antibiotics in the treatment for bacterial vaginosis / P. Gupta // Int. J. STD AIDS. 2009. - Vol. 20, № 6. - P. 442.

132. Gut microflora. Digestive physiology and pathology / ed. J.-C. Rambaud et al.. London: John Libbey Evrotext, 2006.

133. Hay, P. Recurrent bacterial vaginosis / P. Hay // Curr. Opin. Infect. Dis. 2009. - Vol. 22, № 1. - P. 82-6.

134. High incidence of inflammatory bowel disease in Australia: a prospective population-based Australian incidence study / J. Wilson et al. // Inflamm. Bowel Dis. 2010. - Vol. 16, № 9. - P. 1550-6.

135. Ho, G.T. Ulcerative colitis / G.T. Ho, C. Lees, J. Satsangi // Medicine. -2007. Vol. 35, № 5. - P. 277-282.

136. Hoyme, U.B. Prevention of preterm birth is possible by vaginal pH screening, early diagnosis of bacterial vaginosis or abnormal vaginal flora and treatment / U.B. Hoyme, J. Huebner // Gynecol. Obstet. Investig. 2010. -Vol. 70, №4.-P. 286-90.

137. Human lactobacilli as supplementation of clindamycin to patients with bacterial vaginosis reduce the recurrence rate; a 6-month, double-blind, randomized, placebo-controlled study / P.G. Larsson et al. // BMC Women's Health. 2008. - № 8. - P. 3.

138. Hydrolysis of secreted sialoglycoprotein immunoglobulin A (IgA) in ex vivo and biochemical models of bacterial vaginosis / W.G. Lewis et al. // J. Biol. Chem. 2012. - Vol. 287, № 3. - P. 2079-89.

139. Identification and analysis of vaginal lactobacilli in patients with bacterial vaginosis patients and healthy women in nationality of Pastoral area / J.H. Song et al. // Chung-Hua Fu Chan Ko Tsa Chih. 2011. - Vol. 46, № 1. -P. 41-4.

140. Impact of vaginal and cervical colonisation/infection on preterm delivery / G. Mijovic et al. // Vojnosanit. Pregl. 2008. - Vol. 65, № 4. - P. 273-280.

141. In vitro activity of nifuratel on vaginal bacteria: could it be a good candidate for the treatment of bacterial vaginosis? / G. Togni et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2011. - Vol. 55, № 5. - P. 2490-2.

142. In vitro inhibitory activity of human vaginal lactobacilli against pathogenic bacteria associated with bacterial vaginosis in Kenyan women / M.N. Matu et al. // Anaerobe. 2010. - Vol. 16, № 3. - P. 210-5.

143. Incidence of inflammatory bowel disease in the health area of Navalmoral de la Mata (Caceres, Spain) between 2000 and 2009 / J. Anton Martinez et al. // Gastroenterol Hepatol. 2010. - Vol. 33, № 10. - P. 694-9.

144. Inflammatory Bowel Disease Characteristics and Treatment in Hispanics and Caucasians / J. Hou et al. // Dig. Dis. Sci. 2011. - Vol. 11. - P. 27-30.

145. Intestinal alkaline phosphatase preserves the normal homeostasis of gut microbiota / M.S. Malo et al. // Gut. 2010. - Vol. 59, № 11. - P. 1476-84.

146. Islam, A. Bacterial vaginosis / A. Islam, A. Safdar, A. Malik // J. Pak. Med. Assoc. 2009. - Vol. 59, № 9. - P. 601-4.

147. Kim, E.S. Inflammatory bowel disease in Korea: epidemiological, genomic, clinical, and therapeutic characteristics /E.S. Kim, W.H. Kim // Gut Liver.-2010.-Vol. 4, № l.-P. 1-14.

148. Krogfelt, K.A. Assessment of bacterial antibiotic resistance transfer in the gut / K.A. Krogfelt // Int. J. Microbiol. 2011. - Vol. 312. - P. 956.

149. Lactic acid bacteria colonization and clinical outcome after probiotic supplementation in conventionally treated bacterial vaginosis and vulvovaginalcandidiasis / S. Ehrstrom et al. // Microb. Infect. -12010. Vol. 2, № 10. - P. 691-9.

150. Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. reuteri RC-14 to prevent or cure bacterial vaginosis among women with HIV / R. Hummelen et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2010. - Vol. 111, № 3. - P. 245-8.

151. Lakatos, P.L. Environmental factors affecting inflammatory bowel disease: have we made progress? / P.L. Lakatos // Dig. Dis. 2009. - Vol. 27, №3.-P. 215-25.

152. Latella, G. News from the "5th International Meeting on Inflammatory Bowel Diseases" CAPRI 2010 / G. Latella, C. Fiocchi, R. Caprili // J. Crohns Colitis. 2010. - Vol. 4, № 6. - P. 690-702.

153. Lazar, E. Gynevac-a vaccine, containing lactobacillus for therapy and prevention of bacterial vaginosis and related diseases / E. Lazar, R. Varga // Akush. Ginekol. 2011. - Vol. 50, № 7. - P. 36-42.

154. Leppaluoto, P.A. Bacterial vaginosis: what is physiological in vaginalbacteriology? An update and opinion / P.A. Leppaluoto // Acta Obstet.v,; ., ■■ • .1 'v. -. « ' - *>-'"■ " '

155. Gynecol. Scand. 2011. - Vol. 90, № 12. - P. 1302-6.

156. Long-term vaginal administration of Lactobacillus rhamnosus as a complementary approach to management of bacterial vaginosis / V. Marcone et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2010. - Vol. 110, № 3. - P. 223-6.

157. Mania-Pramanik, J. Bacterial vaginosis: a cause of infertility? / J. Mania-Pramanik, S.C. Kerkar, V.S. Salvi // Int. J. STD AIDS. 2009. - Vol. 20, № 11.-P. 778-81.

158. Manns-James, L. Bacterial vaginosis and preterm birth / L. Manns-James // J. Midwifery Women's Health. 2011. - Vol. 56, № 6. - P. 575-83.

159. Marrazzo, J.M. Interpreting the epidemiology and natural history of bacterial vaginosis: are we still confused? / J.M. Marrazzo // Anaerobe. 2011. -Vol. 17, №4.-P. 186-90.

160. Maternal vitamin A and beta-carotene supplementation and risk of bacterial vaginosis: a randomized controlled trial in rural Bangladesh / P. Christian et al. // Am. J. Clin. Nutrit. 2011. - Vol. 94, № 6. - P. 1643-9.

161. McDonald, H.M. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy / H.M. McDonald, P. Brocklehurst, A. Gordon // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007. - № 1. - CD000262.

162. McElligott, K.A. Preoperative screening strategies for bacterial vaginosis prior to elective hysterectomy: a cost comparison study / K.A. McElligott, L.J. Havrilesky, E.R. Myers // Am. J. Obstet. Gynecol. 2011. - Vol. 205, № 5. -P. el-7.

163. Milankovits, M. Vaginal infections associated with bacterial vaginosis and periodontal disease—effective diagnostic and therapeutic possibilities / M. Milankovits // Orvosi Hetilap. 2008. - Vol. 149, № 45. - P. 2149-51.

164. Nagaraja, P. Antibiotic resistance of Gardnerella vaginalis in recurrent bacterial vaginosis / P. Nagaraja // Ind. J. Med. Microbiol. 2008. - Vol. 26, №2.-P. 155-7.

165. Nugent and Spiegel criteria for the diagnosis of bacterial vaginosis. Analysis of discordant specimens by the Ison and Hay method / M.A. Martinez et al. // Rev. Med. Chile. 2011. - Vol. 139, № 1. - P. 66-71.

166. Oduyebo, O.O. The effects of antimicrobial therapy on bacterial vaginosis in non-pregnant women / O.O. Oduyebo, R.I. Anorlu, F.T. Ogunsola // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009. -№ 3. - CD006055.

167. O'Hanlon, D.E. In vaginal fluid, bacteria associated with bacterial vaginosis can be suppressed with lactic acid but not hydrogen peroxide / D.E. O'Hanlon, T.R. Moench, R.A. Cone // BMC Infect. Dis. 2011. - № 11. - P. 200.

168. Phase 1 dose-ranging safety trial of Lactobacillus crispatus CTV-05 for the prevention of bacterial vaginosis / A. Hemmerling et al. // Sex. Transm. Dis. 2009. - Vol. 36, № 9. - P. 564-9.

169. Phase 2a study assessing colonization efficiency, safety, and acceptability of Lactobacillus crispatus CTV-05 in women with bacterial vaginosis / A. Hemmerling et al. // Sex. Transm. Dis. 2010. - Vol. 37, № 12.-P. 745-50.

170. Pilot randomized trial for treatment of bacterial vaginosis using in situ forming metronidazole vaginal gel / O.M. Shaaban et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2011. - Vol. 37, № 7. - P. 874-81.

171. Pirotta, M. Bacterial vaginosis More questions than answers / M. Pirotta, K.A. Fethers, C.S. Bradshaw // Austr. Fam. Phys. - 2009. - Vol. 38, № 6. - P. 394-7.

172. Predisposing factors for bacterial vaginosis, treatment efficacy and pregnancy outcome among term deliveries; results from a preterm delivery study / P.G. Larsson et al. // BMC Women's Health. 2007. - № 7. - P. 20.

173. Prevalence and diversity of microbes in the amniotic fluid, the fetal inflammatory response, and pregnancy outcome in women with preterm pre-labor rupture of membranes / D.B. DiGiulio et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2010. - Vol. 64, № 1. - P. 38-57.

174. Prevalence of bacterial vaginosis and its risk factors in HIV/AIDS patients with abnormal vaginal discharge / S. Nwadioha et al. // Asian Pacific J. Trop. Med. 2011. - Vol. 4, № 2. - P. 156-8.

175. Probiotic strategies for the treatment and prevention of bacterial vaginosis / R.A. MacPhee et al. // Expert. Opin. Pharmacother. 2010. - Vol. 11, №18.-P. 2985-2995.

176. Probiotics for the treatment of bacterial vaginosis / A.C. Senok et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009. - № 4. - CD006289.

177. Relative performance of three methods for diagnosing bacterial vaginosis during pregnancy / V.K. Hogan et al. // Matern. Child Health J. -2007.-Vol. 15.-P. 152-153.

178. Rivers, C.A. Prevalence of bacterial vaginosis and vulvovaginal candidiasis mixed infection in a southeastern american STD clinic / C.A. Rivers, O.O. Adaramola, J.R. Schwebke // Sex. Transm. Dis. 2011. - Vol. 38, №7.-P. 672-4.

179. Samuelsson, S.M. Ulcerative colitis in the county of Uppsala 1945-2007: incidence and clinical characteristics / S.M. Samuelsson, A. Ekbom // J. Crohns Colitis. 2010. - Vol. 4, № 5. - P. 532-6.

180. Self-reported adherence to medical treatment prior to and during pregnancy among women with ulcerative colitis / M. Julsgaard et al. // Inflamm. Bowel Dis. 2010. - [Epub ahead of print].

181. Sherman, M.P. New concepts of microbial translocation in the neonatal intestine:mechanisms and prevention / M.P. Sherman // Clin. Perinatol. 2010. - Vol. 37, №3.-P. 565-79.

182. Shopova, E. Susceptibility to antibiotics of microorganisms related with recurrent bacterial vaginosis / E. Shopova, A. Nikolov, A. Dimitrov // Akush. Ginekol. 2011. - Vol. 50, № 7. - P. 20-1.

183. Splanchnic sympathectomy prevents translocation and spreading of E coli but not S.aureus in liver cirrhosis / M. Worlicek et al. // Gut. 2010. -Vol. 59, №8.-P. 1127-34.

184. Stagnitti, F. Intestinal occlusion and abdominal compartment syndrome (ACS) / F. Stagnitti // Ann. Ital. Chir. 2009. - Vol. 80, № 6. - P. 417-21.

185. Tannock, G.W. The bowel microbiota and inflammatory bowel diseases / G.W. Tannock // Int. J. Inflam. 2010. - № 5. - P. 954.

186. The association of HIV status with bacterial vaginosis and vitamin D in the United States / A.L. French et al. // J. Women's Health. 2011. - Vol. 20, № 10.-P. 1497-503.

187. The complex vaginal flora of West African women with bacterial

188. V I \'tU 1 , A/jI'l Is ' , >> >' "'< V > '' t r. I»1 ' ' r' I V ' «'<'''1 1 ■ ' '< ''vaginosis / J. Pepin et al. // PLoS ONE. 2011. - Vol. 6, № 9. - P. e25082.

189. The effects of intravaginal clindamycin and metronidazole therapy on vaginal mobiluncus morphotypes in patients with bacterial vaginosis / P. Nyirjesy et al. // Sex. Transm. Dis. 2007. - Vol. 34, № 4. - P. 197-202.

190. The epidemiology of bacterial vaginosis in relation to sexual behaviour / H. Verstraelen et al. // BMC Infect. Dis. 2010. - Vol. 10, № 4. - P. 81.

191. The epidemiology of inflammatory bowel diseases in Finland / P. Manninen et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2010. - Vol. 45, № 9. - P. 10637.

192. The prevalence of BV in the population on the Islands during a 15-year period/К. Eriksson et al.//APMIS. -2010.-Vol. 118, № 11.-P. 903-8.

193. The role of infection in the aetiology of inflammatory bowel disease / R. Hansen et al. // J. Gastroenterol. 2010. - Vol. 45, № 3. - P. 266-76.

194. The role of intestinal microbiota in the development and severity of chemotherapy-induced mucositis / M.J. Van Vliet et al. // PLoS Pathog. -2010. Vol. 6, № 5. - P. 1000879.

195. The Role of N-Acetyltransferase 2 Polymorphism in the Etiopathogenesis of Inflammatory Bowel Disease / M. Baranska et al. // Dig. Dis. Sei. 2011. - № 5. - P. 51-53.

196. Thulkar, J. Probiotic and metronidazole treatment for recurrent bacterial vaginosis / J. Thulkar, A. Kriplani, N. Agarwal // Int. J. Gynaecol. Obstet. -2010. Vol. 108, № 3. - P. 251-2.

197. Translocation of Crohn's disease Escherichia coli across M-cells: contrasting effects of soluble plant fibres and emulsifiers / C.L. Roberts et al. //Gut.-2010.-Vol. 59, № 10.-P. 1331-9. , .

198. Translocation of Pseudomonas aeruginosa from the intestinal tract is mediated by the binding of ExoS to an Na,K-ATPase regulator, FXYD3 / J. Okuda et al. // Infect. Immun. 2010. - Vol. 78, № 11. - P. 4511-22.

199. Treatment and Prevention of Bacterial Translocation and Endotoxemia With Stimulation of the Sacral Nerve Root in a Rabbit Model of Spinal Cord Injury / C. Bai et al. // Spine (Phila Pa). 2010. - № 2. - P. 14.

200. Treatment options for bacterial vaginosis in patients at high risk of preterm labor and premature rupture of membranes / A. Darwish et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2007. - Vol. 33, № 6. - P. 781-7.

201. Vaginal microflora and outcome of pregnancy / L. Donati et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 2010. - Vol. 281, № 4. - P. 589-600.

202. Van Der Pol, B. Diagnosing Vaginal Infections: It's Time to Join the 21st Century / B. Van Der Pol // Curr. Infect. Dis. Rep. 2010. - Vol. 12, № 3. - P. 225-230.

203. Verstraelen, H. Cutting edge: the vaginal microflora and bacterial vaginosis / H. Verstraelen // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. 2008. - Vol. 70, № 3.- P. 147-174.

204. Vulvovaginal candidiasis and its related factors in diabetic women / O.T. Malazy et al. // Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 46, № 4. - P. 399404.

205. Wang, Y.B. Effect of oxygen free radicals on bacterial translocation in rats with traumatic brain injury / Y.B. Wang, Z.X. Yang // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2010. - Vol. 90, № 24. - P. 1716-1718.

206. Ya, W. Efficacy of vaginal probiotic capsules for recurrent bacterial vaginosis: a double-blind, randomized, placebo-controlled study / W. Ya, C. Reifer, L.E. Miller // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. - Vol. 203, № 2. - P.l-6.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Оптимизация лечения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лечения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом

Оглавление диссертации Муллагалина, Аида Зиннуровна :: 2012 :: Уфа

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Муллагалина, Аида Зиннуровна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лечения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Муллагалина, Аида Зиннуровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций