Оптимизация лазерного лечения начальных стадий меланомы хориоидеи

Ушенина, Людмила Александровна

Диссертации по медицине → Глазные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Оптимизация лазерного лечения начальных стадий меланомы хориоидеи

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ушенина, Людмила Александровна Челябинск 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лазерного лечения начальных стадий меланомы хориоидеи

На правах рукописи

УШЕНИНА Людмила Александровна

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛАЗЕРНОГО ЛЕЧЕНИЯ НАЧАЛЬНЫХ СТАДИЙ МЕЛАНОМЫ ХОРИОИДЕИ

14.00.08 - глазные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

0034545В1

Челябинск-2008

003454581

Работа выполнена на кафедре офтальмологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» (г. Челябинск).

Научный руководитель: Доктор медицинских наук,

профессор Панова Ирина Евгеньевна

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук,

профессор Кирилличев Александр Иванович

Доктор медицинских наук,

профессор Рыкун Вадим Сергеевич

Ведущее учреждение: ГУ НИИ глазных болезней, г. Уфа.

Защита диссертации состоится «_»_2008 г. в_на заседании

диссертационного совета К 208.019.01 при ГОУ ДПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» по адресу: 454021, г. Челябинск, пр. Победы 287.

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ГОУ ДПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ» по адресу: 454021, г. Челябинск, пр. Победы, 287.

Автореферат разослан «_»_2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

профессор А.И. Кузин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследований. Актуальность проблемы мелано-мы хориоидеи (MX) определяется высоким удельным весом данной патологии в структуре первичных внутриглазных новообразований органа зрения (80—90%) и онкоофтальмологической патологии (2 место -до 25%) [Кирилличев А И., 1996; Семенова Л.Е., 2002; Бровкина А Ф., 2004; Garcia-Valenzuela Е„ 2006; Shields C.L., 2006]. Тенденция к росту заболеваемости, поражению лиц молодого трудоспособного возраста, возможность диссеминации процесса определяет медицинскую и социальную значимость данной проблемы и диктует необходимость, разработки методов лечения MX [Кирилличев А.И., 1996; Бровкина А.ф., 2001-2003; Ardjomand N.. 2005; Линник Л.Ф., 2006-2007; Важенина Д.А., 2006; Shields C.L., 2006].

Основным направлением в лечении меланомы хориоидеи является органосохранное воздействие (транссклеральная брахитерапия, криодеструкция, фотодинамическая терапия, коагуляционная лазерная терапия, наружное облучение глаза различными источниками). Наиболее современным и перспективным методом лечения меланом начальных стадий («малых меланом») является транспупиллярная термотерапия (ТТТ) [Линник Л.Ф., 2003; Яровой A.A., 2004; Важенин A.B., Панова И.Е , 2005; Булгакова Е.С., 2005; Бровкина А.Ф., 2006; Лих-ванцева В.Г., 2007; Oosterhuis J.A., 1995; De Potter P., 2001; Pan Y., 2007; Forte R„ 2008].

В исследованиях последнего десятилетия, посвященных проблеме ТТТ меланомы хориоидеи, определены показания к проведению данного метода, проведены патоморфологические исследования, изучены клинические результаты. В различных экспериментальных исследованиях установлено, что ТТТ меланомы хориоидеи способствует повышению температуры в опухоли до 45-60°, обеспечивая клеточный некроз, глубина которого составляет до 3,9-4,7 мм [Langmann G., 199697; Journee-de Korver J.G., 1997, 2002]. Определена высокая эффективность ТТТ (80-94%; в лечении MX, элевация которых не превышает 3,44,0 мм [Яровой A.A., 2004; Булгакова Е.С., 2005; Win Peter H., 2006; Aaberg TM Jr.,2008]. Вместе с тем, ряд вопросов требует детального изучения: не обоснован дифференцированный подход и поэтапное лечение транспупиллярной термотерапии при различной локализации и элевации опухоли, отсутствуют сведения о темпах регресса опухоли с учетом особенности кровотока в ней в процессе лазерного лечения, представлены противоречивые данные по эффективности лечения опухоли при элевации опухоли в диапазоне от 3,0 мм до 4,7 мм [Oosterhuis J.A., 1995; Langmann G., Kleinert et al., 1996]. Метод ТТТ сопряжен с развитием

перифокапьных реакций и различных осложнений: окклюзии ретиналь-ных (»судов, кровоизлияний (ретинальных, субретинапьных, интравитре-альных), ретинальной тракции, разрывов, отслойки сетчатки и др.), частота которых варьирует от 10 до 83% , что определяет необходимость совершенствования данной методики [Волков В.В., 2001; гаппа I. Сигпе., 2000].

Все выше перечисленные проблемы послужили основанием для проведения данного исследования, целью которого явилось: усовершенствование методики транспупиллярной термотерапии начальных стадий меланомы хориоидеи с учетом особенностей клинического течения и характеристики кровотока в опухолевой ткани.

Для реализации данной цели определены следующие задачи:

1. Исследовать результаты одномоментной методики транспупиллярной термотерапии начальных стадий меланомы хориоидеи и изучить ее эффективность при различной элевации опухоли.

2. Обосновать и усовершенствовать методику транспупиллярной термотерапии в лечении начальных стадий меланомы хориоидеи на основе двухэтапного лазерного воздействия.

3. Изучить характер клинического течения в послеоперационном периоде при различных вариантах термического воздействия в лечении меланомы хориоидеи.

4. Провести анализ комплексного ультразвукового исследования в динамике при применении двухэтапной и стандартной методики транспупиллярной термотерапии в лечении начальных стадий меланомы хориоидеи.

5. Определить результативность лечения начальных стадий меланомы хориоидеи при применении двухэтапной транспупиллярной термотерапии в плане локального контроля и сохранения зрительных функций.

Научная новизна

Впервые на основе изучения эффективности одномоментной транспупиллярной термотерапии меланомы хориоидеи малой элевации с учетом различного диапазона высоты опухоли, обоснована и разработана методика двухэтапной транспупиллярной термотерапии меланомы хориоидеи (патент РФ № 2329020 «Способ органосохран-ного лечения меланомы хориоидеи небольшой элевации»),

С учетом особенностей клинического течения, комплексной оценки ультразвуковых параметров опухоли в послеоперационном периоде доказана эффективность двухэтапной транспупиллярной термотерапии.

Установлено, что применение двухэтапной транспупиллярной термотерапии сопровождается превалированием лучевых реакций пер-

вой степени, меньшей частотой и диапазоном осложнений, что обеспечивает более высокую результативность сохранения остроты зрения при центральной локализации процесса.

Практическая значимость

Изучение эффективности одномоментной методики транспупил-лярной термотерапии свидетельствует, что полученные результаты применения ТТТ как самостоятельного метода лечения меланомы хориои-деи малой элевации обосновывают целесообразность применения данного вмешательства у пациентов с высотой опухоли до 3,5 мм. При элевации МХ в диапазоне 3,6-4,7 мм, центральном расположении, наличии высокоскоростного, высокорезистивного кровотока в опухоли проведение ТТТ должно осуществляться в условиях специализированных офтальмоонкологических центров с возможностью постоянного клинико-ультразвукового мониторинга и, при неэффективности лечения, выполнения брахитерапии.

Предложенная двухэтапная методика ТТТ в лечении малых мела-ном хориоидеи расширяет возможности метода и обеспечивает высокую результативность лечения в плане локального контроля (полный регресс 80%) при элевации опухоли в диапазоне от 2,1 мм до 4,7 мм. В оценке эффективности ТТТ в лечении меланомы хориоидеи важное значение отводится клинико-ультразвуковому мониторингу в процессе лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение стандартной одномоментной методики ТТТ влечении начальных стадий меланомы хориоидеи сопровождается превалированием развития выраженных перифокальных лучевых реакций, значительной частотой осложнений, невысокой результативностью лечения, потребностью неоднократных сеансов лечения и лимитировано высотой опухоли, что определяет целесообразность ее совершенствования.

2. Обоснованность усовершенствованной двухэтапной методики ТТТ в лечении начальных стадий МХ определятся уменьшением количества сеансов лечения, суммарной мощности лазерного излучения, определяющих развитие постлучевых реакций и осложнений; проведение второго этапа оптимально выполнять на сроке 2-3 мес., что обусловлено наличием клинических признаков резорбции опухоли у большинства пациентов после 1 этапа лазерного вмешательства.

3. Двухэтапная ТТТ в сравнении с одномоментной стандартной ТТТ в лечении начальных стадий МХ характеризуется более высокой результативностью, что определяется более быстрыми клинико-ультрасоног-рафическими темпами регресса, изменением характеристик кровотока

в сторону отсутствия регистрации его скорости и резистивности, достижением полного регресса у 80% больных, меньшей частотой развития выраженных лучевых реакций, постлучевых осложнений и их диапазона, а также сохранением визометрических показателей при центральной локализации процесса.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в клиническую практику офталь-моонкологического центра Челябинского областного клинического онкологического диспансера, Областного клинического терапевтического госпиталя ветеранов войн г. Челябинска, Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза», в учебный процесс кафедры офтальмологии ГОУ ДПО УГМАДО.

Апробация работы

Диссертация апробирована на расширенном межкафедральном совещании сотрудников ГОУ ДПО Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования 21.10.2008 г. Материалы диссертации доложены на XV научно-практической конференции офтальмологов (Екатеринбург, 2007), научно-практической конференции молодых ученых «Инновационные технологии в офтальмологии» (Уфа, 2007), на заседаниях Челябинского областного научного общества офтальмологов и онкологов (2007), Всероссийском семинаре - «Макула - 2008» (Ростов-на-Дону, 2008), Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в офтальмологии» (Казань, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, получен патент РФ на изобретение № 2329020, зарегистрированный в государственном реестре 20.07.2008 г.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 194 литературных источника, из них 81 отечественных и 113 за-рубеясных авторов. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 22 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В период с 2004 по 2007 гг. клиническое исследование выполнено у 67 больных с меланомой хориоидеи (МХ) на базе офтапьмоонко-логического центра Челябинского областного клинического онкологи-

ческого диспансера. Женщин - 42 (62,7%), мужчин - 25 (37,3%) в возрасте от 38 до 76 лет (средний возраст 59,3±11,8). MX локализовалась в экваториально-периферической зоне-у 35 пациентов (52,2%), в центральной зоне - у 32 пациентов (47,8%). Распределение по стадиям TNM: T1aN0M0 - 31(46,3%) пациент, TZaN0M0 - 36 больных (53,7%).

Диагностика MX основывалась на жалобах больного, данных анамнеза, стандартного офтальмологического исследования (визометрии, тонометрии, биомикроскопии, прямой и обратной офтальмоскопии, осмотра глазного дна с линзой Гольдмана, Майнстера 165°). Общеклиническое исследование включало осмотр больного, флюорографию грудной клетки, ультразвуковое сканирование органов брюшной полости, консультацию онколога, термографию регионарных лимфатических узлов, лабораторное обследование. Комплексное ультразвуковое исследование орбит проводилось на многофункциональном ультразвуковом сканере «EUB - 6500» (Hitachi, Япония) с цветным допплеровским модулем в режиме «Superficial» с минимальным значением фильтра 50 Гц, глубиной сканирования 6-7 см у всех пациентов.

Стандартная методика ТТТ выполнена 32 больным с элевацией опухоли от 2,1 до 4,7 мм (4,13±0,82 мм) и шириной основания от 7,1 мм до 10,8 мм (9,73±1,77 мм). ТТТ проводилась на офтальмокоагуляторе OcuUght SL/SLx фирмы IRIDEX (США) с длиной волны 810 нм в инфракрасном диапазоне с адаптером LS с размером пятна от 0,5 мм до 5 мм. Использовался непрерывный режим излучения мощностью от 450 мВт до 900 мВт (658,5±131,1 мВт) с диаметром лазерного пятна от 1,2 мм до 3 мм, с экспозицией до 1 минуты (линза Гольдмана, Майнстера 165°). Лечение начиналось с периферии опухоли с захватом клинически здоровых тканей с последующей одномоментной термотерапией центральной части. Аппликации наносили черепи-цеобразно, количество сеансов варьировало от 1 до 4 (3,0±1,0).

Брахитерапия для лечения меланомы хориоидеи при неэффективности стандартной ТТТ проведена 6 пациентам из 32 (18,8%) с использованием офтальмоаппликаторов с радионуклидами Ru/Rh-106 производства ФЭИ Государственного Научного центра РФ г. Обнинска по традиционной методике; СОД на вершине опухоли составила 138±5,6 Гр.

Эффективность одномоментной стандартной методики ТТТ изучена в двух группах: ИГ На - 13 пациентов с высотой опухоли от 2,1 мм до 3,5 мм (2,42±0,69 мм) и шириной основания от 6,9 мм до 10,0 мм (7,17±1,78 мм) и ИГ Лв — 19 больных с высотой опухоли от 3,6-4,7 мм (4,65±0,68 мм) и шириной основания от 9,0 мм до 13,3 мм (11,4±1,62 мм).

Усовершенствованная двухэтапная методика ТТТ выполнена 35 больным с элевацией опухоли от 2,1 мм до 4,7 мм (3,21±0,96) и шири-

ной основания от 5,5 мм до 10,5 мм (7,9±1,7); сущность методики представлена ниже.

Эффективность двухэтапной ТТТ в ИГ1 изучена в сравнении с пациентами ИГИ, получавшими стандартную одномоментную термотерапию. Пациенты исследуемых групп были сопоставимы по клинико-уль-тразвуковым параметрам МХ.

Результаты проведенных исследований обрабатывались методом вариационной статистики с вычислением средней арифметической (М), стандартной ошибки средней арифметической (т), критерия Стьюден-та (1 и г), критерия Фишера (ц) при помощи компьютерной программы

«этАпетюдс-о».

Результаты проведенных исследований

Проведение стандартной одномоментной ТТТ меланомы хориои-деи сопровождается развитием перифокальных реакций (ПР) и осложнений. ПР оценивались по трем степеням выраженности [Н В Бухти-ярова, 2006]. Установлено, что при применении стандартной методики ТТТ ПР слабой степени выраженности (I степени) имели место у 37,5% больных, характеризовались экссудативной реакцией в виде локального отека сетчатки в зоне лазерного воздействия, отсутствием кровоизлияний и изменений калибра сосудов. ПР умеренной степени выраженности (II степени) имели место у 46,87% больных, отличались умеренно-выраженной экссудативной реакцией (распространенный отек сетчатки), наличием паравазальных ретинальных кровоизлияний, изменением калибра сосудов (преимущественно вен) на площади не более 1-2 диаметров диска. Клинические признаки выраженной ПР (III степени) у 15,63% больных проявлялись выраженной экссудативной реакцией (экссудативная отслойка сетчатки, клеточная реакция в стекловидном теле), полосчатыми и штрихообразными ретинальными кровоизлияниями, изменением калибра сосудов (артерий и вен) на площади более 2 диаметров диска.

Согласно полученным данным, при применении стандартной методики ТТТ в лечении меланомы хориоидеи осложнения наблюдались у 9 из 32 больных (28,13%) в виде субретинального кровоизлияния - у 4 пациентов (12,5%), экссудативной отслойки сетчатки - у 2 пациентов (6,25%), преретинального кровоизлияния - у 2 пациентов (6,25%) и тромбоза центральной вены сетчатки - у 1 пациента (3,13%).

При сроках наблюдения 12 месяцев применение стандартной методики ТТТ в лечении МХ обеспечило полный регресс опухоли - у 43,7%, частичный - у 37,5%, стабилизацию и прогрессировать процесса - у 9,4% и 9,4% больных. Для достижения клинически значимо-

го результата потребовалось 3,0±1,0 сеанса лазерного вмешательства.

Далее нами была изучена эффективность одномоментной методики ТТТ в двух группах при различной элевации опухоли (рис.1).

•различия статистически достоверны р<0,05

Рис.1. Динамика клинических признаков регресса меланомы хориоидеи при применении стандартной транспупиллярной термотерапии.

Как свидетельствуют результаты, представленные на рис. 1, у пациентов с элевацией опухоли до 3,5 мм (ИГПа) клинические признаки регресса опухоли (уменьшение проминенции, изменение пигментации и рельефа опухоли) достоверно чаще имели место у больных в первые три месяца после лечения, в то время как в ИГПв данные клинические признаки регресса опухоли наблюдались в более поздние сроки (6 месяцев и более - р<0,05).

Результаты изучения частоты ПР при различной степени выраженности с использованием стандартной методики ТТТ при различной злевации опухоли показали, что в процессе лечения малых меланом хориоидеи до 3,5 мм (ИГ На) достоверно чаще превалируют лучевые реакции i степени - 69,23% (р<0,05), в то время как при лечении MX выше 3,6 мм (ИГ Ив) достоверно чаще имели место ПР I! (63,16%) и III (21,05%) степени. Исследование результатов частоты развития осложнений при применении стандартной ТТТ в лечении MX не выявило достоверных различий, однако при применении данной методики у больных с высотой опухоли выше 3,6 мм установлен более широкий диапазон осложнений (субретинальное кровоизлияние - у 2 пациентов

(10,53%), преретинальное кровоизлияние - у 1 пациента (5,26%), зкс-судативная отслойка сетчатки - у 2 пациентов (10,5%), тромбоз центральной вены сетчатки - у 1 пациента (5,26%). Частота осложнений в данной группе наблюдалась у 6 из 19 больных и составляла 31,58%.

Сравнительная оценка эффективности стандартной ТГТ при различной элевации меланомы хориоидеи (рис. 2) установила более высокую эффективность данного метода при высоте опухоли до 3,5 мм (полный регресс -- 61,5% (р<0,05), в группе больных с элевацией МХ выше 3,6 мм достоверно чаще имела место стабилизация - 15,7% и прогрессирование процесса - 15,7%.

Полный регресс Частичный Стабилизация Прогрессирование

•различия статистически достоверны р<0,05

Рис. 2. Эффективность транспупиллярной термотерапии при различной элевации МХ.

Высокая частота развития выраженных ПР (62,5%) и постлучевых осложнений (28,1%), потребность повторных сеансов лазерного лечения обосновывают целесообразность совершенствования методики на основе проведения поэтапного лазерного вмешательства.

Двухэтапная методика ТТТ, согласно изобретению, осуществлялась в два этапа. Аппликации на первом и на втором этапе наносили черепицеобразно. Первый этап включал выполнение транспупиллярной диодлазерной термотерапии по видимой границе опухоли с захватом здоровых тканей световым пятном 1,2-2 мм (рис. 3). Мощность подбиралась индивидуально до появления светло-серых коагулятов в зоне лазерного воздействия по истечении 1 минуты; диапазон варьировал от 500 до 900 мВт (675,7±161,1 мВт).

1этап

2 этап

Рис.3. Этапы проведения усовершенствованной методики гранспупиллярной термотерапии в лечении меланомы хориоидеи.

Как показали наши исследования (табл. 1), в течение первого месяца после проведения первого этапа термотерапии имеет место увеличение размеров опухоли по высоте и диаметру, что обусловлено лучевыми реакциями в ткани опухоли. К двум месяцам от начала лечения наблюдается тенденция к уменьшению высоты опухоли и достоверное уменьшение ее протяженности, на сроке 3 месяца отмечается достоверное уменьшение высоты центральной части опухоли и ее протяженности.

Таблица 1

Динамика изменения средней высоты МХ при применении двухэтапной ТТТ

М+т ИГ 1 (п=35)

До печения До1 мес. До 2 мес. 2-3 мес.

Высота 3,21+0,96 4,1+0,77 3,041-0,89 2,36 ±0,94"

Диаметр 7,97±1,7 8,13±1,59 6,5 3± 1,72* 5,97 ±0,94"

* - различии статистически достоверны, р<0,05.

Кроме того, исследование характеристик кровотока в раннем постлучевом периоде показало увеличение скорости и резистивности кровотока в первый месяц после лечения с последующим достоверным уменьшением к трем месяцам и отсутствием регистрации скорости и резистивности кровотока. Полученные клинико-ультразвуковые критерии резорбции опухоли у 2/3 пациентов после первого этапа ТТТ через 2-3 месяца определили целесообразность проведения второго этапа лечения в указанные сроки.

Второй этап ТТТ выполнялся через 2-3 месяца (2,2±0,4 мес.) и включал проведение термотерапии остаточной опухоли (рис. 3) Мощность варьировала от 400 до 600 мВт (500±7Э,5 мВт), диаметр светового пятна - 1,2-2,0 мм.

доЗ 3-й 6-12 более до 3 3-6 6-12 более доЗ 3-6 6-12 более мес. мес:. мес. 12 мес. мес. мес. мес. 12 мес. мес. мес. мес. 12 нес. Уменьшение проминенции Изменение пигментации Изменение рельефа

* - различия в ИГ статистически достоверны, р<0,05.

Рис. 4. Сравнительная клиническая характеристика диналяики регресса МХ при различных вариантах лазерного лечения.

Сравнительная оценка результатов двухэтапной и стандартной методики (рис. 4) показала, что на сроке наблюдения до трех месяцев в ИГ I в сравнении с ИГ II у достоверно большего числа пациентов имело место уменьшение проминенции опухоли - 77,1%, изменение характера ее пигментации - 85,7% и рельефа - 91,4%.

Сравнительный анализ частоты ПР при применении одномоментной методики ТТТ свидетельствует, что при применении двухэтапной ТТТ достоверно чаще превалируют ПР I степени - 74,28%, реже наблюдаются ПР II (22,86%) и III (2,86%) степени.

Исследование частоты лучевых, осложнений при применении различных вариантов ТТТ в лазерном лечении MX показало, что двухэтап-ная термотерапия отличается достоверно меньшей частотой осложнений (11,4%) и их диапазона (субретинальное кровоизлияние - 5,71%; преретинальное кровоизлияние - 2,86%; отслойка сетчатки - 2,86%).

При изучении характеристик кровотока в исследуемых группах больных (рис. 5) установлено, что в ИГ I к 6 месяцам от начала лечения у достоверно большего числа пациентов (85,7%) кровоток не регистрируется, спустя 6 и 12 месяцев после лечения у всех пациентов ИГ I и 88,3% больных ИГ II опухолевый кровоток не определяется.

* - различия в ИГ статистически достоверны, р<0,05

Рис. 5. Исследование характеристик кровотока (скорости и резистивности) при различных вариантах термотерапии МХ.

Сравнительная оценка эффективности двухэтапной и стандартной методики в лечении МХ показала, что применение двухэтапной ТТТ (рис. 6), при сроках наблюдения до 12 месяцев, обуславливает полный регресс опухоли у достоверно большего числа больных - 80%, в сравнении со стандартным методом термотерапии - 43,7%.

* различия в ИГ статистически достоверны, р<0,05

Рис. 6. Эффективность различных вариантов термотерапии в лечении

MX.

Основным направлением органосохранного лечения является сохранение органа зрения, как в анатомическом, так и в функциональном отношении, в связи с чем мы проанализировали визометрические показатели до и после лечения в исследуемых группах больных (в целом по группе и при центральной локализации процесса). Как показали наши результаты (табл.2), применение двухзтапной методики ТТТ обеспечивает достоверно более высокие зрительные функции после лечения в сравнении со стандартной методикой ТТТ при центральной локализации процесса.

Таблица 2

Средняя острота зрения при различных вариантах термотерапии в

процессе лечения

Группы До лечения После лечения

Средняя острота зрения (а целом по группе) ИГ1 (п=35) ИГ II (п~32) ИГ1 (п=35) ИП! (п=32)

0,74±0,23 0,80±0,20 0,78±0,19 0,74±0,24

Средняя ост рота зрения (с центральной локализацией) ИГ1 (п=14) ИГ II (пИ8) ИГ1(п=14) ИГ II (п=18)

0,42±0,07 0,43±0,11* 0,42±0,07' 0,37±0,06

Примечание: * - достоверности р<0,05

ВЫВОДЫ

1. Одномоментная стандартная ТТТ начальных стадий меланомы хориоидеи сопровождается развитием перифокапьных лучевых реакций I степени - у 37,5%, II степени - у 46,87%, III степени - у 15,63% больных, постлучевых осложнений - у 28,13% пациентов; при сроках наблюдения 12 мес. полный регресс опухоли имеет место у 43,7%, частичный - у 37,5%, стабилизация процесса - у 9,4%, прогрессиро-вание заболевания - у 9,4%; больных. Для достижения клинически значимого результата лечения начальных стадий MX необходимо 3,0±1,0 сеанса лазерного вмешательства.

2. Сравнительный анализ эффективности одномоментной стандартной ТТТ в лечении малых меланом хориоидеи в диапазоне элевации до 3,5 мм и от 3,6 до 4,7 мм показал, что при элевации опухоли до 3,5 мм данный метод отличается достоверно более высокой результативностью в плане локального контроля (полный регресс опухоли - 61,5% больных), превалированием частоты развития перифокальных лучевых реакций I степени (69,3%) и меньшим диапазоном постлучевых осложнений.

3. Высокая частота развития перифокальных лучевых реакций II-II степени и осложнений при применении стандартной методики ТТТ в лечении начальных стадий MX, обосновывают необходимость двухэ-тапной ТТТ, позволяющей уменьшить число сеансов и распределить суммарную мощность лазерного излучения. Выявление клинических признаков резорбции опухоли у 2/3 пациентов после 1 этапа усовершенствованной методики ТЛ" через 2-3 месяца определяют целесообразность проведения второго этапа лечения в указанные сроки.

4. Двухэтапная ТТТ в сравнении с одномоментной стандартной ТТТ в лечении начальных стадий MX характеризуется уменьшением проминенции опухоли, изменением характера ее пигментации и рельефа у достоверно большего числа пациентов (77,1%, 85,7% и 91,4% соответственно) в ранние сроки от начала лечения (3 месяца), меньшей частотой развития выраженных лучевых реакций (И и III степени -25,7%), постлучевых осложнений (11,4%) и их диапазона.

5. В процессе комплексного ультразвукового мониторинга при применении двухэтапной методики ТТТ в лечении начальных стадий MX в сравнении со стандартной методикой установлено достоверное уменьшение высоты опухоли и ее диметра в более ранние сроки (2-3 мес.) с последующим прогрессивным уменьшением данных показателей к концу 12 мес. от начала лечения. По данным УЗДГ изменение характеристик кровотока в сторону отсутствия регистрации его скорости и резистивности в течение первых шести месяцев имело место у

85,7%, к концу года - у всех пациентов, в то время как при применении стандартной ТТТ - у 40,63% и 84,38% пациентов соответственно.

6. Установлена более высокая результативность двухэтапной методики ТТТ в лечении начальных стадий MX, что определяется достижением полного регресса опухоли у 80%, частичного - у 20% пациентов, а так же сохранением неизмененной остроты зрения при центральной локализации процесса при сроках наблюдения 12 мес.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Доказанная высокая эффективность усовершенствованной двухэтапной методики транспупиллярной термотерапии позволяет рекомендовать ее к использованию для лечения больных с начальными стадиями MX.

2. Стандартную методику транспупиллярной термотерапии в лечении начальных стадий MX целесообразно применять при высоте опухоли до 3,5 мм.

3. При эпевации MX в диапазоне 3,6-4,7 мм, центральном расположении, наличии высокоскоростного кровотока в опухоли проведение стандартной методики транспупиллярной термотерапии должно осуществляться в условиях специализированных офтальмоонкологичес-ких центров с возможностью постоянного клинико-ультразвукового мониторинга и при неэффективности лечения выполнения брахитерапии.

СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Энуклеация после органосохранного лечения при меланоме хо-риоидеи: клинико-морфологическая характеристика / И.Е. Панова, A.B. Пилат, A.C. Жидкова, Л.Е. Семенова, J1.A. Ушенина // Труды Всероссийской конференции "Ерошевские чтения". - Самара: ОФОРТ, 2007. -С.232-234.

2. Оценка качества жизни у пациентов с меланомой хориоидеи в процессе органосохранного лечения / И.Е. Панова, A.B. Пилат, Л.А Ушенина //Труды Всероссийской конференции "Ерошевские чтения". -Самара: ОФОРТ, 2007. - С.237-238.

3. Комбинированные лучевые методы в органосохранном лечении пациентов с распространенными стадиями увеальной меланомы / И.Е.Панова, A.B. Пилат, Д.А. Важенина, Л.А. Ушенина // Материалы XI российского онкологического конгресса. - М., 2007. - С. 246.

4. Многокомпонентное лечение увеальной меланомы / И.Е, Панова, A.B. Пилат, Н.В. Бухтиярова, Л.Е. Семенова, Д.А. Важенина, Л.А. Ушенина // Офтапьмохирургия. - 2007. -№2. - С.24-27.

5. Транспупиллярная термотерапия в лечении меланомы собственно сосудистой оболочки глаза / A.B. Пилат, И.Е. Панова, J1.A. Ушени-на, A.C. Жидкова // Материалы XV научно-практической конференции Екатеринбургского Центра МНТК "Микрохирургия глаза". - Екатеринбург, 2007. - С.70-72.

6. Транспупиллярная термотерапия в лечении злокачественных внутриглазных опухолей / И.Е. Панова, A.B. Пилат, Е.И. Гюнтнер, J1.A. Ушенина // Материалы Международной научно-практической конференции "Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения". -М„ 2007. - С.235-239.

7. Сравнительная оценка плоидного профиля увеальных меланом при различных вариантах лечения (предварительные результаты) / И.Е. Панова, A.C. Жидкова, Л.А. Ушенина // Материалы Международной научно-практической конференции "Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения". - М., 2007. - С. 69-71.

8. Характер патоморфологических изменений опухолевой ткани после лучевого лечения увеальной меланомы ! A.C. Жидкова, A.B. Пилат, Л.А. Ушенина // Сборник научных работ молодых специалистов-онкологов Уральского федерального округа. - Челябинск, 2008. -№3. - С. 32-33.

9. Усовершенствованная методика транспупиллярной термотерапии в самостоятельном лечении меланомы малой элевации / JT.A. Ушенина, И.Е. Панова, A.B. Пилат II Материалы межрегиональной научно-практической конференции "Воспалительные и дистрофические забР-левания глаз. - Челябинск, 2008. - С.243-245.

10. Транспупиллярная термотерапия в лечении меланомы хорио-идеи центральной локализации / И.Е. Панова, A.B. Пилат, Л.А. Ушенина, Т.Р. Кардава, Е.И. Гюнтер II Всероссийский семинар - "Круглый стол". - Ростов-н/Д., 2008. - С. 270-272.

11. Способ органосохранного лечения меланомы хориоидеи небольшой элевации: патент РФ № 2329020. Зарегистрирован в государственном реестре 20.07.2008 / И.Е. Панова, A.B. Пилат, Л.А. Ушенина, И.А. Малов.

12. Transpupillary Termotherapy in Multicomponent Treatment of "Large" Uveal Melanomas (Povisional Results) / I. Panova, A. Pilat, A. Zhidkova, L. Ushenina II World Ophthalmology Congress Hong Kong, 28 June-2 July. - 2008. - Vol. 36. - P. 335.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЕэ1Х СОКРАЩЕНИЙ

ИГ- исследуемая группа

МХ- меланома хориоидеи

ПР - перифокальные реакции

ТТТ- гранспупиллярная термотерапия УЗИ - ультразвуковое исследование

ЧОКОД - Челябинский областной клиническийонкологический диспансер

На правах рукописи

УШЕНИНА Людмила Александровна

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛАЗЕРНОГО ЛЕЧЕНИЯ НАЧАЛЬНЫХ СТАДИЙ МЕЛАНОМЫ ХОРИОИДЕИ

14.00.08 - глазные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск-2008

Отпечатано в полиграфическом отделе ООО "Институт медико-социальных исследований". Подписано в печать 18.11.2008 г. Формат 60x84 Vie Бумага офсетная. Гарнитура Arial Суг. Усл. п.л. 1,0. Печать на ризографе. Тираж 100.

Оглавление диссертации Ушенина, Людмила Александровна :: 2008 :: Челябинск

Введение.

Глава 1. Меланома хориоидеи: состояние проблемы в контексте клинико-эпидемиологической ситуации и применения лучевых методов органосохранного лечения данного заболевания (обзор литературы).

1.1. Эпидемиологические аспекты, клиническая характеристика и диагностика меланомы хориоидеи.

1.2. Классификация меланомы собственно сосудистой оболочки глаза

1.3. Органосохранные методы лечения меланомы хориоидеи.

Глава2. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы клинического и инструментального исследования.

2.2. Методы органосохраняющего лечения.

2.3. Методы эпидемиологического исследования и диспансерного наблюдения.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Многокомпонентное органосохраняющее лечение меланомы хориоидеи начальных стадий (результаты собственного исследования).

3.1. Результаты стандартной (одномоментной) методики транспупиллярной термотерапии в лечении малых меланом хориоидеи

3.2. Усовершенствованная методика транспупиллярной термотерапии

3.3. Особенности клинического течения у пациентов с меланомой хориоидеи при двухэтапной транспупиллярной термотерапии.

3.4. Изучение частоты, диапазона осложнений при использовании двухэтапной транспупиллярной термотерапии.

3.5. Комплексный ультразвуковой мониторинг в динамике регресса меланомы хориоидеи при применении двухэтапной транспупиллярной термотерапии.

3.6. Сравнительный анализ различных вариантов лазерного воздействия в лечении меланомы хориоидеи.

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Ушенина, Людмила Александровна, автореферат

Актуальность исследований

Актуальность проблемы меланомы хориоидеи (MX) определяется высоким удельным весом данной патологии в структуре первичных внутриглазных новообразований органа зрения (80-90%) и онкоофтальмологической патологии (2 место — до 25%) [14, 38, 73, 122, 176]. Тенденция к росту заболеваемости, поражению лиц молодого трудоспособного возраста, возможность диссеминации процесса определяет медицинскую и социальную значимость данной проблемы и диктует необходимость разработки методов лечения MX [10, 12, 24, 38, 46, 47, 85, 176].

Вместе с тем, ряд вопросов требует детального изучения: не обоснован дифференцированный подход и поэтапное лечение транспупиллярной термотерапии при различной локализации и элевации опухоли, отсутствуют сведения о темпах регресса опухоли с учетом особенности кровотока в ней в процессе лазерного лечения, представлены противоречивые данные по эффективности лечения опухоли при элевации опухоли в диапазоне от 3,0 мм до 4,7 мм [144, 156]. Метод ТТТ сопряжен с развитием перифокальных реакций и различных осложнений: окклюзии ретинальных сосудов, кровоизлияний (ретинальных, субретинальных, интравитреальных), ретинальной тракции, разрывов, отслойки сетчатки и др., частота которых варьирует от 10 до 83% , что определяет необходимость совершенствования данной методики [27, 103].

Все выше перечисленные проблемы послужили основанием для проведения данного исследования, целью которого явилось: усовершенствование методики транспупилпярной термотерапии начальных cmaduii меланомы xopuoudeu с учетом особенностей клинического течения и характеристики кровотока в опухолевой ткани.

Для реализации данной цели определены следующие задачи:

1. Исследовать результаты одномоментной методики транспупиллярной термотерапии начальных стадий MX и изучить ее эффективность при различной элевации опухоли.

3. Изучить характер клинического течения в послеоперационном периоде при различных вариантах термического воздействия в лечении MX.

Научная новизна

Впервые на основе изучения эффективности одномоментной транспупиллярной термотерапии меланомы хориоидеи малой элевации с учетом различного диапазона высоты опухоли, обоснована и разработана методика двухэтапной транспупиллярной термотерапии MX (патента РФ №2329020 «Способ органосохранного лечения меланомы хориоидеи небольшой элевации»).

Установлено, что применение двухэтапной транспупиллярной термотерапии сопровождается превалированием лучевых реакций первой степени, меньшей частотой и диапазоном осложнений, что обеспечивает более высокую результативность сохранения остроты зрения при центральной локализации процесса.

Практическая значимость

Изучение эффективности одномоментной методики транспупиллярной термотерапии свидетельствует, что полученные результаты применения ТТТ как самостоятельного метода лечения меланомы хориоидеи малой элевации обосновывают целесообразность применения данного вмешательства у пациентов с высотой опухоли до 3,5 мм. При элевации MX в диапазоне 3,64,7мм, центральном расположении, наличии высокоскоростного, высокорезистивного кровотока в опухоли проведение ТТТ должно осуществляться только в условиях специализированных офтальмоонкологических центров с возможностью постоянного клинико-ультразвукового мониторинга и, при неэффективности лечения, выполнения брахитерапии.

Предложенная двухэтапная методика ТТТ в лечении малых меланом хориоидеи расширяет возможности метода и обеспечивает высокую результативность лечения в плане локального контроля (полный регресс 80%) при элевации опухоли в диапазоне от 2.1 мм до 4.7 мм. В оценке эффективности ТТТ в лечении MX важное значение отводится клинико-ультразвуковому мониторингу в процессе лечения.

Положения, выносимые на защиту

1.Применение стандартной одномоментной методики ТТТ в лечении начальных стадий меланомы хориоидеи сопровождается превалированием развития выраженных перифокальных лучевых реакций, значительной частотой осложнений, невысокой результативностью лечения, потребностью неоднократных сеансов лечения и лимитировано высотой опухоли, что определяет целесообразность ее совершенствования.

2. Обоснованность усовершенствованной двухэтапной методики ТТТ в лечении начальных стадий MX определятся уменьшением количества сеансов лечения, суммарной мощности лазерного излучения, определяющих развитие постлучевых реакций и осложнений; проведение второго этапа оптимально выполнять на сроке 2-3 мес., что обусловлено наличием клинических признаков резорбции опухоли у большинства пациентов после 1 этапа лазерного вмешательства.

3. Двухэтапная ТТТ в сравнении с одномоментной стандартной ТТТ в лечении начальных стадий MX характеризуется более высокой результативностью, что определяется более быстрыми клинико-ультрасонографическими темпами регресса, изменением характеристик кровотока в сторону отсутствия регистрации его скорости и резистивности, достижением полного регресса у 80% больных, меньшей частотой развития выраженных лучевых реакций, постлучевых осложнений и их диапазона, а также сохранением визометрических показателей при центральной локализации процесса.

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лазерного лечения начальных стадий меланомы хориоидеи"

106 выводы

1. Одномоментная стандартная ТТТ начальных стадий меланомы хориоидеи сопровождается развитием перифокальных лучевых реакций I степени - у 37,5%, Ц степени - у 46,87%, III степени - у 15,63% больных, постлучевых осложнений — у 28,13% пациентов; при сроках наблюдения 12 мес. полный регресс опухоли имеет место у 43,7%, частичный — у 37,5%, стабилизация процесса - у 9,4%, прогрессирование заболевания - у 9,4%; больных. Для достижения клинически значимого результата лечения начальных стадий MX необходимо 3.0 ± 1,0 сеанса лазерного вмешательства.

2. Сравнительный анализ эффективности одномоментной стандартной ТТТ в лечении малых меланом хориоидеи в диапазоне элевации до 3,5.мм и от 3,6 до 4,7 мм показал, что при элевации опухоли до 3,5 мм данный метод отличается достоверно более высокой результативностью в плане локального контроля (полный регресс опухоли — 61,5% больных), превалированием частоты развития перифокальных лучевых реакций I степени (69,3%) и меньшим диапазоном постлучевых осложнений.

3. Высокая частота развития перифокальных лучевых реакций II-III степени и осложнений при применении стандартной методики ТТТ в лечении начальных стадий MX, обосновывают необходимость двухэтапной ТТТ, позволяющей уменьшить число сеансов и распределить суммарную мощность лазерного излучения. Выявление клинических признаков резорбции опухоли у 2/3 пациентов после 1 этапа усовершенствованной методики ТТТ через 2-3 месяца определяют целесообразность проведения второго этапа лечения в указанные сроки.

4. Двухэтапная ТТТ в сравнении с одномоментной стандартной ТТТ в лечении начальных стадий MX характеризуется уменьшением проминенции опухоли, изменением характера ее пигментации и рельефа у достоверно большего числа пациентов (77,1%, 85,7% и 91,4% соответственно) в ранние сроки от начала лечения (Змесяца), меньшей частотой развития выраженных лучевых реакций (II и III степени - 25,7%), постлучевых осложнений (11,4%) и их диапазона.

6. Установлена более высокая результативность двухэтапной методики ТТТ в лечении начальных стадий MX, что определяется достижением полного регресса опухоли у 80%, частичного — у 20% пациентов, а так же сохранением неизмененной остроты зрения при центральной локализации процесса при сроках наблюдения 12 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. При элевации MX в диапазоне 3,6-4,7 мм, центральном расположении, наличии высокоскоростного кровотока в опухоли проведение стандартной методики транспупиллярной термотерапии должно осуществляться в условиях специализированных офтальмоонкологических центров с возможностью постоянного клинико-ультразвукового мониторинга и при неэффективности лечения выполнения брахитерапии.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Ушенина, Людмила Александровна

1. Амирян. А.Г. Возможности современного ультразвукового исследования при внутриглазных опухолях / А.Г. Амирян, В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк //Сборник трудов юбилейной научно-практической конференции. М., 2001. - С. 40-42.

2. Бровкина А.Ф. Морфологические изменения в сетчатке: при коагуляции аргоновым лазером опухолей хориоидеи / А.Ф. Бровкина, А.В. Каплина, Н.В. Макарская // Вестн. офтальмологии.- 1988.- №3.- С. 54-59.

3. Бровкина А.Ф. Критерии эффективности брахитерапии увеальных меланом, осложнения и их профилактика / А.Ф. Бровкина, Г.Д. Зарубей, В.В. Вальский // Вестн. Офтальмологии. — 1997. №3. — С. 1416.

4. Бровкина А.Ф. Современные аспекты лечения увеальных меланом / А.Ф. Бровкина // Вестн. офтальмологии. 1999. - Т.115, №3. - С. 3-5.

5. Бровкина А.Ф. Результаты сочетанной лучевой терапии хориоидальных меланом / А.Ф. Бровкина, В.В. Кешелава // Вестн. офтальмологии. 2001. - №3. - С. 3-4.

6. Бровкина А.Ф. Лучевая терапия хориоидальных меланом / А.Ф. Бровкина, В.В. Кешелава // Вестн. офтальмологии,- 2001.- Т.117, №3.-С. 3-5.

7. Бровкина А.Ф. Офтальмоонкология: пособие для врачей / А.Ф. Бровкина. М.: Медицина. — 2002. - 268 с.

8. Бровкина А.Ф. Риск метастазирования меланом хориоидеи после брахитерапии / А.Ф. Бровкина, В.В. Вальский, Г.А. Гусев // Вестн. офтальмологии. 2003. - №2. - С. 26-28.

9. Бровкина А.Ф. Лучевая терапия в лечении опухолей органа зрения / А.Ф. Бровкина // Клинич. офтальмология. -2003. Т.4, №1.- С. 3-7.

10. Бровкина А.Ф. Органосохранное лечение внутриглазных опухолей (тенденции развития) / А.Ф. Бровкина // Вестн. офтальмологии.- 2004. -№1. С. 22-25.

11. Бровкина А.Ф. Особенности кровоснабжения юкстапапиллярных увеальных меланом / А.Ф. Бровкина, А.Г. Амирян, В.Г. Лелюк // Рус. мед. журн. 2004. - Т.5, №3. - С. 122.

12. Бровкина А.Ф. Отдаленные результаты сочетанной лучевой терапии увеальных меланом / А.Ф. Бровкина, В.В. Кешелава, В.О. Баласанян // Клинич. офтальмология. 2004. - Т.5, №1. - С.32-34.

13. Бровкина А.Ф. Органосохранное лечение увеальных меланом: достижения, дискуссионные вопросы / А.Ф. Бровкина // Офтальмоонкология: тез. докл. 8 съезда офтальмологов России. — М., 2005.-С. 492-493.

14. Бровкина А.Ф. Современные аспекты лечения меланом хориоидеи: проблемы, дискуссионные вопросы / А.Ф. Бровкина // Вестн. офтальмологии. 2006. - №1. - С. 13-15.

15. Бровкина А.Ф. Обоснование органосохранного лечения меланом хориоидеи, показания противопоказания / А.Ф. Бровкина // Международный симпозиум «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения»: сб. науч. тр. — М., 2007. С. 195-199.

16. Будзинская M.B. Экспериментальная оценка возможности применения препарата "фотосенс" / М.В. Будзинская, В.Г. Лихванцева, С.А. Шевчик и др. // Вестн. офтальмологии. 2005. - № 5. - С. 13-16.

17. Булгакова Е.И. Лечение малых меланом хориоидеи методом транспупиллярной диод-лазерной термотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.С. Булат. М., 2005. — 26 с.

18. Бухтиярова Н.В. Транспупиллярная термотерапия в многокомпонентном органосохраняющем лечении меланомы хориоидеи: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Бухтиярова. — Челябинск, 2006. 22 с.

19. Важенина Д-А. Клинико-эпидемиологические аспекты злокачественных новообразований органа зрения в крупном промышленном городе: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Д.А. Важенина. Челябинск, 2006. - 22 с.

20. Вит В.И. Возможность применения метода логистической регрессии для оценки эффективности комбинированного лечения больных увеальной меланомой / В.И. Вит, Л.С. Терентьева, Е.И. Драгомирецкая и др. // Клинич. офтальмология. 2006. - Т. 7, №1. - С. 7-10.

21. Волков В.В. Лазеры с различными параметрами излучения в офтальмоонкологии / В.В. Волков, Л.И. Балашевич, А.Ф. Гацу // Вестн. офтальмологии . 1987. - Т. 103, № 4. - С. 33-37.

22. Волков В.В. Лазерное лечение внутриглазной меланомы / В.В. Волков // Рус. мед. жур. 2001. - Т.2, № 1. - С. 3-7.

23. Горбунова В.А. Новые рекомендации по оценке эффективности лечения солидных опухолей и принципы работы по "качественной клинической практике" (GCP) 2001 / В.А. Горбунова // Вопросы онкологии. - 2001. - Т. 47, №6. - С. 718-721.

24. Емельянова И.Б. Оценка гемодинамических изменений сосудистого русла меланомы хориоидеи под влиянием лазерной транспупиллярной термотерапии / Н.Б. Емельянова // Материалы IX симпозиума с международным участием. М., 2006.- С. 26-27.

25. Ефименко И.Н. Брахитерапия увеальной меланомы: течение постлучевого периода и прогнозирование осложнений: автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2004. - 22 с.

26. Зиангирова Г.Г. Патоморфологические изменения в фотосенсибилизированных тканях глаза после транссклерального лазерного воздействия (экспериментальные исследования) / Г.Г. Зиангирова, В.Г. Лихванцева // Вестн. офтальмологии. — 2008. №1. -С. 44-47.

27. Иконописов Р. Пигментные опухоли / Р. Иконописов, К. Райчев, С. Киров. София: Медицина и физкультура, 1997. — 268 с.

28. Казимирова Е.Г. Ранняя диагностика метастатической увеальной меланомы: современные возможности и перспективы развития: обзор литературы / Е.Г. Казимирова, Е.Е. Гришина // Клинич. онкология. — 2008.-Т.10,№1.-С. 37-41.

29. Каплина Н.В. Морфологические изменения в сетчатке: при коагуляции аргоновым лазером опухолей хориоидеи / Н.В. Каплина, Н.В. Макарская, А.Ф. Бровкина // Вестн. офтальмологии. 1987. - № 3. — С. 54-59.

30. Катькова Е.А. Тактические аспекты комплексного ультразвукового исследования при объемных образованиях глазного яблока: автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2000. - 23 с.

31. Катькова Е.А. Возможности ультразвуковой диагностики в прогнозировании течения заболевания при хориоидальных меланом /

32. Е.А. Катькова, А.А. Болотов // Тезисы доклада IV съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. -М., 2003. С. 289.

33. Катькова Е.А. Ультразвуковой мониторинг течения увеальной меланомы / Е.А. Катькова // Сборник научно-практической конференции «Современные методы лучевой диагностики в офтальмологии». М., 2004. - С. 197-198.

34. Кириличев А.И. Особенности распространения увеальных меланом среди населения Урала и Западной Сибири / А.И. Кирилличев // Труды Оренбургского межобластного офтальмологического центра. -Оренбург, 1996.-С. 111-112.

35. Корытова Л.И. Роль лучевой терапии в комбинированном лечении заболеваний органа зрения / Л.И. Корытова, В.Н. Алексеев, Н.В. Ильин // Клинич. офтальмология. 2002. - Т.З, № 4.

36. Лернер М.Ю. Первично-множественные злокачественные опухоли с поражением сосудистой оболочки глаза: обзор литературы / М.Ю. Лернер // Современная онкология. 2003. - Т. 5, № 1. - С. 24-29.

37. Линник Л.Ф. Лазерная транспупиллярная термотерапия меланом хориоидеи / Л.Ф. Линник, Д.А. Магарамов, А.А. Яровой и др. // Офтальмохирургия. 2002.- №3.-С. 45-50.

38. Линник Л.Ф. Трехлетний опыт использования транспупиллярной диод-лазерной термотерапии как самостоятельного метода лечения увеальных меланом / Л.Ф. Линник, Д.А. Магарамов, А.А. Яровой // Офтальмохирургия. 2003. - № 4. - С. 17-24.

39. Линник Л.Ф. Сравнительная оценка методов брахитерапии и диод-лазерной транспупиллярной термотерапии при лечении меланомхориоидеи малых размеров / Л.Ф. Линник, А.А. Яровой, Д.А. Магарамов//Офтальмохирургия 2004.- №2.- С. 64-70.

40. Линник Л.Ф. Брахитерапия с одновременной транспупиллярной диод-лазерной термотерапией в лечении меланом хориоидеи / Л.Ф. Линник, А.А. Яровой, Т.С. Семикова и др. // Рос. онкологический журн. — 2006. -№5.-С. 4-8.

41. Лихванцева, В.Г. Интерферон-гамма у пациентов с увеальной меланомой / В.Г. Лихванцева, О.С. Слепова, А.Ф. Бровкина // Вестн. офтальмологии. 2000. - Т. 116, №1. - С. 26-28.

42. Лихванцева, В.Г. Перспективы развития терапии увеальной меланомы с позиции современных концептуальных представлений ее канцерогенеза / В.Г. Лихванцева // Вестн. офтальмологии. 2002. — Т.118, №1. - С. 32-35.

43. Мазунин И.Ю. Новые методы лечения заболеваний сосудистой оболочки и сетчатки с использованием субпороговой мощности диодного инфракрасного лазерного излучения / И.Ю. Мазунин // Вестн. офтальмологии. 2005. - № 1. - С. 49-53.

44. Мякошина Е.Б. Особенности томографической картины невусов хориоидеи / Е.Б. Мякошина, С.В. Саакян, Н.Н. Юровская и др. // П-ая

45. Всероссийская научная конференция молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии»: тез. докл. -М., 2007. С. 344-345.

46. Панова И.Е. Осложнения транспупиллярной термотерапии в лечении увеальной меланомы / И.Е. Панова, Н.В. Бухтиярова // Вестн. ОГУ. — 2004. № 12. - С. 245-246.

47. Панова И.Е. Транспупиллярная термотерапия в органосохранном лечении увеальной меланомы / И.Е. Панова, Н.В. Бухтиярова, И.Н. Ефименко // Офтальмохирургия и терапия. 2004. - Т.4. — С. 32-36.

48. Панова И.Е. Эффективность транспупиллярной термотерапии в комбинированном лечении меланомы хориоидеи / И.Е. Панова, Н.В. Бухтиярова, JI.E. Семенова и др. // Тезисы докладов VIII съезда офтальмологов России. М., 2005. - С. 509-510.

49. Пилат А.В. Особенности клинического течения постлучевой нейроретинопатии при брахитерапии увеальной меланомы / А.В. Пилат, И.Н. Ефименко // Инновационные технологии в офтальмологии: сб. науч. тр. -Уфа, 2007. С. 110-111.

50. Римденок Г.В. Эпидемиология злокачественных новообразований кожи в Республике Беларусь / Г.В. Римденок, И.В. Залуцкий, Ю.И. Аверкин // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. Минск, 1997.-С. 13-16.

51. Рыкун B.C. Количественная оценка ультразвуковых изображений в дифференциальной диагностике объемных внутриглазных образований / B.C. Рыкун, Е.А. Катькова, А.А. Болотов, А.П. Лапин //«Вестник офтальмологии». Москва, 2000.-Т.116. - №3. - С.12-13.

52. Рыкун B.C. Особенности сосудистой сети меланомы хориоидеи по результатам триплексного ультразвукового исследования / B.C. Рыкун, Е.А. Катькова // «Вестник офтальмологии». — Москва, 2001. Т.117. -№2.-С .17-18.

53. Саакян С.В. Оптическая когерентная томография в диагностике патологии заднего полюса глаза / С.В. Саакян, Н.Н. Юровская, М.В. Рябина и др. // Областная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы офтальмоонкологии». — Оренбург, 2006. С. 3132.

54. Семенова JI.E. Клинико-эпидемиологические аспекты, комплексное лечение увеальной меланомы: автореф. дис. .канд. мед. наук. -Челябинск, 2002. 24 с.

55. TNM: классификация злокачественных опухолей. изд.6-е , МПРС, перевод проф. Н.Н.Блинова, Челябинск 2003. - С. 222-225.

56. Терентьева Л.С. Отдаленные результаты комбинированного органосохранного лечения увеальных меланом / Л.С. Терентьева, В.В. Вит, В.В. Шамбара и др. // Офтальмологический журн. — 1995. № 5-6. - С. 294-297.

57. Терентьева Л.С. Значение прогностических факторов увеальной меланомы при различных методах лечения / Л.С. Терентьева, В.В. Вит, С.И. Полякова и др. // VIII съезд офтальмологов России: тез. докл. М.,' 2005.-С. 515.

58. Яровой А.А. Транспупиллярная диод-лазерная термотерапия: возможности в лечении малых меланом хориоидеи / А.А. Яровой, Л.Ф.

59. Линник, Д.А. Магарамов и др. // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 5, № 2. -С. 77-81.

60. Aaberg T.M.Jr. Long term resuits of primary transpupillary thermal therapy for the treatment of choroidal malignant melanoma / T.M.Jr. Aaberg, C.S. Bergstrom, Z.J. Hickner // Br. J. Ophthalmol. 2008. - Vol. 22. - P. 741746.

61. Abeloff M.D. Cigna HealthCare Coverage Position. Transpupillary Thermal Therapy (TTT) for Choroidal Tumors and Macular Degeneration. / M.D. Abeloff// Clinical oncology. New York: Churchill Livingstone, 2000. - P. 1346.

62. Almony'A. Tilting of radioactive plaques after initial accurate placement for treatment of uveal melanoma / A. Almony, S. Breit, H. Zhao et al. // Arch Ophthalmol. 2008. - Vol. 126, №1. - P. 650-670.

63. Ardjomand N. Lymph node metastases arising from uveal melanoma / N. Ardjomand, P. Komericki, G. Langmann // Wien Klin Wochenschr. 2005. - Vol. 117, No 11-12. - P. 433.- 435.

64. Augsburger J.J. An alternative hypothesis for observed mortality rates due to metastasis after treatment of Choroidal melanomas of different sizes / J.J. Augsburger // Trans Am Ophthalmol. 2007. - Vol. 105. - P. 54 - 60.

65. Bakalian S. Molecular Pathways Mediating Liver Metastasis in Patients with Uveal Melanoma / S. Bakalian, J.-C. Marshall, P. Logan et al. // Clinical Cancer Research. 2008. - Vol. 14. - P. 951 - 956.

66. Baseline Echographic Characteristics of Tumors in Eyes of Patients Enrolled in the Collaborative Ocular Melanoma Study COMS Report No.29/

67. Collaborative Ocular Melanoma Group // Ophthalmology. 2008. - Vol.20, №10.-P. 1-7.

68. Bell D J. Choroidal Melanoma: Natural History and Management Options / D.J. Bell, M.W. Wilson // Arch Ophthalmology. 2004. - Vol. 11, № 5. -P. 296-301.

69. Bourla D.H. Treatment Considerations for Primary Uveal Melanoma with Choroidal Metastasis to the Fellow Eye / D.H. Bourla, T.A. Young // Seminars in Ophthalmology. 2007. - Vol. 22. - P. 175 - 177.

70. Braakman R. The effects of ultrasonically induced hyperthermia on experimental tumors in the rabbit eye / R. Braakman, P. van der Vaik, J.L. van Delft // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1989. - Vol. 30.-P. 835-844.

71. Braun R.D. Manganese-Enhanced MRI of Human Choroidal Melanoma Xenografts / R.D. Braun, M. Gradianu, K.S. Vistisen et al. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2007. - Vol.48. - P. 963 - 967.

72. Braun R.D. Measurement of Human Choroidal Melanoma Xenograft Volume in Rats Using High- Frequency Ultrasound / R.D. Braun, K.S. Vistisen // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2008. -Vol.49. - P. 16-22.

73. Browning DJ. Retinal tear and detachment after transpupillary thermotherapy for choroidal melanoma / D.J. Browning, A.N. Antoszyk // Am J Ophthalmol. 2003. - Vol. 135, №5. - P. 729-730.

74. Burgees S.E. Effect of hyperthermia on experimental choroidal melanoma / S.E. Burgees, S. Chang, P. Svitra et al. // Br. J. of Ophthalmology. 1985. -Vol. 69.-P. 854-860.

75. Char D.H. Laser and proton radiation to reduce uveal melanoma-associated exudative retinal detachments / D.H. Char, T.L. Phillips // Trans Am Ophthalmol. 2003. - Vol. 101. - P. 53 - 58.

76. Cohen V.M. Choroidal Neovascularization induced by transcleral microdiathermy for localization of a juxtapapillary choroidal melanoma / V.M. Cohen, J.L. Hungerford // Ophthalmic Surg Lasers Imaging. — 2007. — Vol. 38, №5.-P. 410-412.

77. Coleman, D.J. Ultrasonically induced hyperthermia for adjunctive treatment of intraocular malignant melanoma / D.J. Coleman, R.H. Silverman, R. Ursea // Retina, the journal of Retinal and vitreous diseases. 1997. - Vol. 17, №.2. - P. 109-117.

78. Coleman D.J. Noninvasive In Vivo Detection of Prognostic Indicators for High-Risk Uveal Melanoma. Ultrasound Parameter Imaging / D.J. Coleman, R.H. Silverman, M.J. Rondeau // Ophthalmology. 2004. - Vol. 111, № 3. -P. 558-564.

79. Connoly B.P. The hystopathological Effects or Transpupillary Thermotherapy in Human Eyes / B.P. Connoly, C.D. Regillo, R.C. Eagle et al. //Ophthalmology.-2003.-Vol. 110.-P. 415-420.

80. Conway R.M. Estimates of Ocular and Visual Retention Following Treatment of Extra-Large Uveal Melanomas by Proton Beam Radiotherapy / R.M. Conwey, A.M. Poothullil, I.K. Daftari // Arch Ophthalmol. 2006. -Vol. 124.- P. 838-843.

81. Currie Z.I. Retinal vascular changes associated with transpupillary thermotherapy for choroidal melanomas / Z.I. Currie, I.G. Rennie, J.F. Talbot // Retina, the journal of Retinal and vitreous diseases. 2000. - Vol. 20, №> 6. - P. 610 - 626.

82. Damato B. Conservation of Eyes with Choroidal Melanoma by a Multimodality Approach to Treatment. An audit of 1632 Patients / B. Damato, K. Lecuona // Ophthalmology. 2004. - Vol. 111, № 5. - P. 997 -983.

83. Damato B. Developments in the management of uveal melanoma / B. Damato // Clin Experiment Ophthalmol. 2004. - Vol. 32, № 6. - P. 639 -647.

84. De Potter P. Transpupillary thermotherapy in the treatment of choroid melanoma / P. De Potter, L. Levecq // J. Fr Ophtalmology. 2001Vol. 24, №9.-P. 937- 943.

85. De Potter P. Adjuvant Indocyanine Green in Transpupillary Thermotherapy for Choroidal Melanoma / P. De Potter, J. Jamart // Ophthalmology. 2003. -Vol. 110, №2. - P. 406-414.

86. De Potter P. Treatment of intraocular melanoma: new concepts. Article in French / P. De Potter // Bull Men Acad R Med Belg. 2003. - Vol. 158, № 1-2.-P. 103- 111.

87. Demirci H. Uveal metastasis from breast cancer in 264 patients / H. Demirci, C.L. Shields, A.N. Chao et al. // Am. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 136, №2.- P. 264-271.

88. Desjardins L. Prognostic factor for malignant uveal melanoma. Retrospective study on 2,241 patients and recent contribution of monosomy-3 research / L. Desjardins, C. Levy-Gabriel // J.Fr. Ophtalmol. 2006. - Vol. 29, № 7. - P. 741 -749.

89. Desjiardins, L. Combined proton beam radiotherapy and transpupillary thermotherapy for large uveal melanomas: a randomized study of 151 patients / L. Desjardins // Ophthalmic Res. 2006. - Vol. 38, № 5. - P. 255 -260.

90. Desmettre T. Heat Shock Protein Hyperexpression on Chorioretinal Layers after Transpupillary Thermotherapy / T. Desmettre, C.-A. Maurage, S. Mordon // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2001. - Vol. 42. - P. 2976 - 2980.

91. Development of Metastatic Disease after Enrollment in the COMS Trials for Treatment of Choroidal Melanoma / Collaborative Ocular Melanoma Study Group // Arch Ophthalmol. 2005. - Vol. 123. - P. 1639 - 1643.

92. Donaldson MJ. Primary treatment of choroidal amelanotic melanoma with photodynamic therapy / M.J. Donaldson, L. Lim, C.F. Harper // Clin Experiment Ophthalmol. 2005. - Vol. 33, № 5. - P. 548 - 549.

93. Dunavoelgyi R. Bilateral uveal melanoma: a case report / R:Dunavoelgyi, I. Dejaco-Ruhswurm, B. Streubel // Klin Monatsbl Augenheilkd. 2007. -Vol. 224, №11. -P. 858-861.

94. Eskelin S. Tumor Doubling in Metastatic Malignant Melanoma of the Uvea. Tumor Progression before after Treatment / E. Sebastian, P. Summanen // Ophthalmology. 2000. - Vol. 107, № 8. - P. 1443 - 1449.

95. Finger P.T. Microwave plaque thermoradiotherapy for choroidal melanoma / P.T. Finger // Br. J. Ophthalmology. 1992. - Vol. 76. - P. 358 - 364.

96. Finger P.T. Palladium -103 Plague Radiotherapy for Choroidal Melanoma / Results of 7-year Study / P. Finger, A. Berson // Ophthalmology. 1999. -Vol. 106, №3. - P. 606-613.

97. Finger P.T. Failure of transpupillary thermotherapy for choroidal melanoma: two cases with histopathological correlation / P.T. Finger, A.C. Lipka, J.L. Lipkowitz // Br. J. Ophthalmology. 2000. - Vol. 84. - P. 1075.

98. Forte R. Transpupillary thermotherapy of choroidal melanomas / R. Forte, G. Cennamo // J. Fr. Ophthalmol. 2008. - Vol. 31, № 3. - P. 279 - 281.

99. Gambrelle J. Survival after primary enucleation for choroidal melanoma: changes induced by the introduction of conservative therapies / J. Gambrelle, J.D. Grange // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 2007. -Vol.245. - P. 657-663.

100. Garcia-Valenzuela E. Melanoma, Choroidal / E. Garcia-Valenzuela, M.E. Pons, J.E. Puklin et al. // Ophthalmology. 2006. - Vol. 25. - P.324-327.

101. Glatz-Krieger K. Anatomic site-specific patterns of gene copy number gains in skin, mucosal, and uveal melanomas detected by fluorescence in situ hybridization / K. Glatz-Krieger, M. Pache, C. Tapia // Virchows Arch. -2006. Vol. 449. - P. 328 - 333.

102. Godfrey D.G. Transpupillary thermotherapy for small choroidal melanoma / D.G. Godfrey, R.G. Waldron, A.Jr. Capone // Am. J. Ophthalmol. 1999. -Vol. 128, № 1.- P. 88-93.

103. Graell X. Age distribution of uveal melanoma and its relationship to survival / X. Graell, J.M. Caminal // Arch SOC ESP OFTALMOL. 2007. - Vol. 82. -P. 343-348.

104. Gragoudas E.S. Uveal Melanoma: A Rare Malignancy / E.S. Gragoudas, K.M. Egan // Ophthalmology. 2000. - Vol. 107, № 8. - P. 1441 - 1442.

105. Hadden P.W. Histopathology of Eyes Enucleated after Endoresection of Choroidal Melanoma / P.W. Hadden, P.S. Hiscott, B.E. Damato // Ophthalmology.- 2004 Vol. 111, № 1. - P. 154 - 160.

106. Hadden P.W. Uveal melanoma: the good and the bad / P.W. Hadden // Clinical and Experimental Ophthalmology. 2008. - Vol. 36. - P. 203.

107. Harbourv J. William. Transpupillary Thermotherapy versus Plague Radiotherapy for Suspected Choroidal Melanomas / J.W. Harbour, T.A.

108. Meredith, P.A. Thompson et al. // Ophthalmology. 2003. - Vol. 110, № 11.- P. 2207-2214.

109. Harris M.S. Massive extraocular extension and parotid lymph node metastasis of uveal melanoma / M.S. Harris, G.J. Harris, K.B. Simons // Ophthal Plast Reconstr Surg. 2007. - Vol. 23, № 5. - P. 430 - 432.

110. Heindli L.M. High-dose 106Ruthenium plaque brachytherapy for posterior uveal melanoma. A clinic-pathologic study / L.M. Heindli, M. Lotter, V. Strand et al. // Ophthalmology. 2007. - Vol. 104, №2. - P. 149-157.

111. Ibarra M.S. Retinal temperature increase during transpupillary thermotherapy: effects of pigmentation, subretinal blood, and choroidal blood flow / M.S. Ibarra, J. Hsu, N. Mirza // Invest Ophthalmol. Vis Sci. -2004. Vol. 45, № 10. - P. 3678 - 3682.

112. Ito Y. Transpupillary thermotherapy: effect of wavelength on normal primate retina / Y. Ito, K. Mori, H. Takita et al. // Retina. 2005. - Vol. 25, №8,- P. 1046- 1053.

113. Jayaram H. Concomitant primary breast carcinoma and primary choroidal melanoma: a case report / H. Jayaram, A. Shaikh, S. Kheterpal // J. Med Case Reports. 2008. - Vol. 19, № 2. - P. 88.

114. Journee- de Korver J.G. Histopathological findings in human choroidal melanomas after transpupillary thermotherapy / J.G. Journee- de Korver, J.A. Oosterhuis, D.de Wolff-Rouendaal // Br J. Ophthalmol. 1997. March. -Vol. 81.- P. 234-239.

115. Journee-de Korver J.G. Thermotherapy in the management of choroidal melanoma / J.G. Journee-de Korver, J.E. Keunen // Prog Retin Eye Res. -2002.- Vol. 21, №3.- P. 303-317.

116. Journee-de Korver H.G. Infrared thermotherapy: from laboratory to clinic / H.G. Journee-de Korver, E. Midena, A.D. Singh // Ophthalmol Clin North Am. 2005. - Vol. 18, № 1. - P. 99 - 110.

117. Kaiserman, I. Post-brachytherapy initial tumour regression rate correlates with metastatic spread in posterior uveal melanoma / I. Kaiserman, I Anteby, I Chowers et al. // Br. J. of Ophthalmology. 2004. -Vol. 88. - P. 892 - 895.

118. Kaiserman I. Forecasting the Prognosis of Choroidal Melanoma with an Artificial Neural Network / I. Kaiserman, M. Rosner, J. Pe'er // Ophthalmology. 2005. - Vol.112, № 9. - P. 1608 - 1619.

119. Keunen J. Transpupillary Thermotherapy for choroidal melanoma with or without brachytherapy: a dilemma / J. Keunen, J.G. Journee-De Korver, J.A. Oosterhuis // Br. J. Ophthalmology. 1999. - Vol. 83. - P. 987.

120. Kiratli H. Peripheral subretinal pigment accumulation following transpupillary thermotherapy for choroidal melanoma / H. Kiratli, S. Bilgic // Ophthalmic Surg Lasers Imaging. 2008. - Vol. 39, №1. - P. 60-62.

121. Kociecki J. Additional cell damage after transpupillary thermotherapy in choroidal malignant melanoma / J. Kociecki, W. Biczysko, H.G. Korver et al.//Melanoma Res.-2001.-Vol.11, №5.- P. 511-515.

122. Krause M.H.J. Treatment of Experimental Choroidal Melanoma With an Nd: Yttrium-Lanthanum-Fluoride Laser at 1047 nm / M.H.J. Krause, J. Xiong, E.S. Gragoudas // Arch Ophthalmol. 2003. - Vol. 121. - P. 357 -363.

123. Langmann G. Transpupillary diode laser hyperthermia histopathology findings of eyes with melanoma and first clinical results / G. Langmann, R. Kleinert, J. Faulbom et al. // Abstract. Retinologische Gesellschaft. -Mtinchen, June, 1996.

124. Langmann G. Diode Laser Thermotherapy in Uveal Melanomas / G. Langmann, K. Milliner, J. Faulborn // Abstract. International Symposium on Ocular Tumors. Jerusalem, April 6-10,1997.

125. Lanzetta P. Early Vascular Changes Induced by Transpupillary Thermotherapy of Choroidal Neovascularization / P. Lanzetta, P. Michieletto, A. Pirracchio // Ophthalmology. 2002. - Vol. 109, № 6. - P. 1098- 1104.

126. Lee J. Clinical features of uveal metastases in Korean patients / J. Lee, S. Lee, J. Sohn et al. // Retina. 2003. - Vol. 23, № 4. - P. 491. - 494.

127. Liggett P.E. Localized current field hyperthermia: effect on normal ocular tissue / P.E. Liggett, K.J. Pince, M. Astrahan // Related Articles, Links. -1990.-Vol.6, №3.- P. 517-527.

128. Limbourg I. Transpupillary thermotherapy for treatment of choroid melanomas / I. Limbourg, S. Legrain, P. De Potter // Bull Soc Beige Ophthalmol. 2002. - Vol. 285. - P. 55 - 64.

129. Mason J.O. Intravitreal bevacizumad treatment for radiation macular edema after plague radiotherapy for choroidal melanoma / J.O. Mason, M.A. Albert // Retina. 2007. - Vol. 27, № 7. - P. 903 - 907.

130. Midena E. Choroidal vascular changes after transpupillary thermotherapy for choroidal melanoma / E. Midena, E. Pilotto, V. de Belvis.// Ophthalmology. 2003. - Vol. 110, № 11. - P. 2216 - 2222.

131. Missoten G.S. Heat shock protein expression in the eye and in uveal melanoma / G.S. Missoten, J.G. Journee-de Korver, J.E Keunen // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003. -Vol. 44, № 7. - P. 3059 - 3065.

132. Munzenrider J.E. Uveal melanomas. Conservation treatment / J.E. Munzenrider // Hematol Oncol Clin North Am. 2001. - Vol. 15, № 2. - P. 389-402.

133. Oosterhuis J.A. Transpupillary thermotherapy in choroidal melanomas / J.A. Oosterhuis, H.G. Journee-de Korver, H.M. Kakebeeke-Kemme et al. // Arch Ophthalmol.- 1995.- Vol. 113, №3.- P. 315-321.

134. Oosterhuis J.A. Transpupillary thermotherapy: results in 50 patients with choroidal melanoma / J.A. Oosterhuis, H.G. Journee-de Korver, J.E. Keunen // Arch Ophthalmol. 1998. - Vol. 116, № 2. - P. 157 - 162.

135. Overgaard J. Hyperthermia as an adjuvant to radiotherapy in the treatment of malignant melanoma / J. Overgaard, M. Overgaard // Related Articles, Links. 1987. - Vol. 3, № 6. - P. 483 - 501.

136. Pan Y. Primary Transpupillary Thermotherapy for Small Choroidal Melanomas / Y. Pan, K. Diddie, J.I. Lim // Br. J. Ophthalmol. 2007. - № 2.

137. Pogrzebielski A. Uveal melanoma in young patients / A. Pogrzebielski, J. Orlowska-Heitzman // Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006. - Vol. 244.- P. 1646-1649.

138. Rem A.I. Transscleral Thermotherapy. Short- and Long-term Effects of Transscleral Conductive Heating in Rabbit Eyes / A.I. Rem, J.A. Oosterhuis, H.G. Journee-de Korver // Arch Ophthalmol. 2003. - Vol. 121. - P. 510 -516.

139. Richtig E. Ocular melanoma: epidemiology,' clinical presentation and relationship with dysplastic nevi / E. Richtig, G. Langmann, K. Mbllner // Links Ophthalmologics 2004. - Vol. 218, № 2. - P. 111 - 114.

140. Riedel K.G. Hyperthermic therapy procedures for supplementing radiotherapy of malignant intraocular tumors / K.G. Riedel // Klin Monatsbl Augenheilkd. 1988. - Vol. 193, № 2. - P. 131 - 137.

141. Robertson D.M. Transpupillary Thermotherapy as Primary Treatment for Small Choroidal Melanomas / D.M. Robertson, H. Buettner, S.R. Bennett //Arch Ophthalmol. 1999.-Vol. 117,№ 11.- P. 1512-1519.

142. Robertson D.M. Changing concepts in the management of choroidal melanoma / D.M. Robertson // Am. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 136, № 1. - P. 161-170.

143. Sagoo M.S. Plague radiotherapy for choroidal melanoma encircling the optic disc (circumpapillary choroidal melanoma) / M.S. Sagoo, C.L. Shields, A. Mashayekhi // Arch Ophthalmol.- 2007.- Vol. 125, № 9. P. 1202 -1209.

144. Seddon J.M. Host factors, UV radiation, and risk of uveal melanoma. A case-control study / J.M. Seddon, E.S. Gragoudas, R.J. Glynn et al. // Arch Ophthalmol. 1990. - Vol. 108. -P.1274-1280.

145. Shields C.L. Transpupillary thermotherapy in the management of choroidal melanoma / C.L. Shields, J.A. Shields, P. De Potter Set al. // Ophthalmology. 1996. - Vol. 103, № 10. - P. 1642 - 1650.

146. Shields C.L. Survey of 520 eyes with uveal metastases / C.L. Shields, J.A. Shields, N.E. Gross // Ophthalmology. 1997. - Vol. 104, № 8. - P. 1265 -1276.

147. Shields C.L. Transpupillary Thermotherapy for Choroidal Melanoma. Tumor Control and Visual Results in 100 Consecutive Cases / C.L. Shields, J.A. Shields, J. Cater // Ophthalmology. 1998. - Vol. 105, № 4. - P. 581-605.

148. Shields C.L. Plaque radiotherapy for large posterior uveal melanomas (> or =8 mm thick) in 354 consecutive patients / C.L. Shields, M. Naseripour, J. Cater et al. // Ophthalmology. 2002. - Vol. 109, № 10. - P. 1838 - 1849.

149. Shields C.L. Primary Transpupillary Thermotherapy for Small Choroidal Melanoma in 256 Consecutive Cases / C.L. Shields, J.A. Shields, N. Peres // Ophthalmology. -2002. Vol. 109, № 2. - P. 225-234.

150. Shields C.L. Intravitreal triamcinolone acetonide for acute radiation papillopathy / C.L. Shields, H. Demirci, D.P. Marr // Retina. 2006. - Vol. 26, №5.- P. 537-544.

151. Shields C.L. Two discrete uveal melanomas in a child with ocular melanocytosis / C.L. Shields, R.C. Eagle, M.S. Ip et al. // Retina. 2006. -Vol. 26, № 6. - P. 684-687.

152. Shields C.L. The hunt for the secrets of uveal melanoma / C.L. Shields // Clinical and Experimental Ophthalmology. 2008. - Vol. 36. - P. 277 -280.

153. Singh A.D. Bilateral primary uveal melanoma. Bad luck or bad genes / A.D. Singh, C.L. Shields, J.A. Shields et al. // Ophthalmology. 1996. - Vol.103. - P.256- 262.

154. Singh A.D. Lifetime prevalence of uveal melanoma in white patients with oculo (dermal) melanocytosis / A.D. Singh, P. De Potter, B.A. Fijal et al. // Ophthalmology. 1998.-Vol. 105.-P.195-198.

155. Singh A.D. Enucleation Following Transpupillary Thermotherapy of Choroidal Melanoma: Clinicopathologic Correlations / A.D. Singh, R.C. Eagle, C.L. Shields et al. // Arch Ophthalmol. 2003. - Vol. 121. - P. 397 -400.

156. Singh A.D. Reduced expression of autotaxin predicts survival in uveal melanoma / A.D. Singh, K. Sisley, Y. Xu // Br. J. First. 2007. Vol. 91. - P. 1385- 1392.

157. Stewart M.W. Choroidal Melanoma Electronic resource. / M.W. Stewart // Jacksonville Medicine. 2000. - Mode of access: http://www.dcmsonline.org/iaxmedicin/2000iournals/sept2000/choroidal.ht m.

158. Stoffelns B.M. Primary transpupillary thermotherapy (TTT) for malignant choroidal melanoma / B.M. Stoffelns // Acta Ophthalmol. Scand. 2002. -Vol. 80.- P. 25-31.

159. Stoffelns B.M. Kinetics of indocyanine green (ICG) and clinical use for enhancement of transpupillary thermotherapy (TTT) in hypopigmented small choroidal melanomas / B.M. Stoffelns // Klin Monatsbl Augenheikd. -2004.- Vol. 221, №5.- P. 374-378.

160. Stoffelns B.M. Tumor regression and visual outcome after transpupillary thermotherapy (TTT) for malignant choroidal melanoma / B.M. Stoffelns // Ophthalmology. 2006. - Vol. 223, № 1. - P. 74-80.

161. Subramanian M.L. Current indications of Transpupillary Thermotherapy for the treatment of posterior segment diseases / M.L. Subramanian, E. Reichel // Cur. Opin. in Ophthalmol. 2003. - Vol. 14 - P.l 55 - 158.

162. Swift P.S. Microwave hyperthermia for choroidal melanoma in rabbits / P.S. Swift, P.R. Stauffer, P.D. Fries et al. // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1990. - Vol. 31. - P. 1754- 1760.

163. The COMS Randomized Trial of Iodine 125 Brachytherapy for Choroidal Melanoma // Arch Ophthalmol. 2006. - Vol. 124. - P. 1684 - 1693.

164. Tsai T. Extrascleral extension of a choroidal melanoma after argon photocoagulation and transpupillary thermotherapy / T. Tsai, J.M.O. Brien // Br. J. of Ophthalmology. 2002. - Vol. 86. - P. 358 - 359.

165. Virgili G. Incidence of Uveal Melanoma in Europe / G. Virgili, G. Gatta. L. Ciccolallo // Ophthalmology. 2007. - Vol. 114. - P. 2309 - 2315.

166. Win P.H. Extended Follow-up of Small Melanocytic Choroidal Tumors Treated With Transpupillary Thermotherapy / P.H. Win, M.R. Dennis, B. Helmut et al. //Arch Ophthalmol. 2006.- Vol.124. - P. 503 - 506.

167. Young T.A. Fluorescent In Situ Hybridization for Monosomy 3 via 30-Gauge Fine-Needle Aspiration Biopsy of Choroidal Melanoma In Vivo / T.A. Young, N.P. Rao, В J. Glasgow // Ophthalmology. 2007. - Vol. 114, №1. - P. 142-146.

168. Zimmerman L.E. An evaluation of enucleation in the management of uveal melanomas / L.E. Zimmerman, I.W. McLean // Am. J. Ophthalmol. 1979. -Vol. 87, №6.- P. 741-760.

169. Zaldivar R.A. Clinicopathologic findings in Choroidal Melanoma after Transpupillary Thermotherapy / R.A. Zaldivar, T.M. Aaberg, P. Sternberg et al. // Am. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 135 - P. 657 - 663.>