Оптимизация комплексной лучевой диагностики и мониторинга за больными раком мочевого пузыря

Костин, Андрей Александрович

Диссертации по медицине → Лучевая диагностика, лучевая терапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Оптимизация комплексной лучевой диагностики и мониторинга за больными раком мочевого пузыря

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Костин, Андрей Александрович Москва 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.19

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация комплексной лучевой диагностики и мониторинга за больными раком мочевого пузыря

На правах рукописи

Костин Андрей Александрович

Оптимизация комплексной лучевой диагностики и мониторинга за больными раком мочевого пузыря

(14.00.19. - лучевая диагностика, лучевая терапия 14.00.14. - онкология)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2004 г

Работа выполнена в Российском научном центре рентгенорадиологии Министерства здравоохранения РФ (директор - академик РАМН, профессор В.П.Харченко)

Научные руководители:

Академик РАМН, профессор В.П. Харченко Доктор медицинских наук А. Д. Каприн

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор П.М.Котляров Доктор медицинских наук, профессор И.Г.Русаков

Ведущая организация:

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского (МОНИКИ).

Защита состоится «_»_2004 г. в_часов на заседании

диссертационного совета Д. 208.081.01 при Российском научном центре рентгенорадиологии Министерства здравоохранения РФ по адресу 117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, д.86.

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Российского научного центра рентгенорадиологии Министерства здравоохранения РФ.

Ученый секретарь диссертационного

совета, кандидат медицинских наук Е.М. Политова

Актуальность работы.

Рак мочевого пузыря (РМП) является актуальной проблемой в онкологии в связи с неуклонным ростом заболеваемости и смертности. Ежегодно в мире регистрируется от 170 000 до 200 000 новых случаев рака мочевого пузыря [Чиссов В.И., Старинский В В., 2001; Borden L.S.Jr. et al., 2003; Greenlee R.T. et al., 2000]. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России в 2000 г. РМП занял 11-е место (2,7%) и 8-е место в структуре онкологической заболеваемости мужчин (4,4%), при этом, среднегодовой темп прироста заболеваемости составил 3,34% (на 100 000 населения), а летальность на первом году после установления диагноза - 31,7% [Старинский В В. с со-авт., 2002; Чиссов В.И. с соавт., 2000]

Несмотря на то, что современную клиническую онкологию характеризует комплексный подход к решению диагностических и лечебных задач, а лучевая диагностика в последние годы обогатилась новыми эффективными средствами интроскопии (ультразвуковая, рентгеновская и магнитно-резонансная томография), недооценка глубины опухолевой инвазии стенки мочевого пузыря и нераспознанные метастазы нередко становятся причиной ошибок в диагностике и выборе тактики лечения РМП. Рак мочевого пузыря представляет собой опухоль, обладающую высокой способностью как к рецидивированию, так и прогрессированшо после проведенного лечения, поэтому даже при наличии высокодифференцированной опухоли необходим периодический контроль за состоянием больного. Высокий процент рецидивов рака мочевого пузыря, как правило, также объясняется поздней или неэффективной диагностикой и недооценкой распространенности опухолевого процесса [Лопаткин Н. А., 1998; Матвеев Б.П. с соавт., 2001; Харченко В.П., Власов П.В., 1999]. Известно, что при выявлении рецидива в 30 % отмечается повышение стадии и \или степени злокачественности. Таким образом очевидно, что частота и степень наблюдения должны различаться для разных групп пациентов и определяться вероятностью прогрессирования: больные с низкой вероятностью прогрессирования требуют менее частого мониторинга, с высокой - более тщательного наблюдения. В настоящее время, среди онкологов нет единого мнения об эффективности различных видов (схем) диагностики и мониторинга больных РМП, в зависимости от типа роста, стадии и степени дифференцировки опухоли, отсутствует единый алгоритм диагностики и оценки эффективности проведенного лечения, прогноза прогрессирования и рецидивирования, отвечающий таким требованиям, как высокая точность, безопасность (минимальная лучевая нагрузка на пациента, минимальное количество осложнений) и экономичность. Также остается открытым вопрос качества жизни больных раком

мочевого пузыря, находящихся под динамическим наблюдениен

БИБЛИОТЕКА

СП ОЭ

комбинированною лечения. Около половины этого контингента составляют мужчины пожилого возраста с сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Воспалительные и обструктивные (острые задержки мочеиспускания) осложнения цистоскопий, используемой в мониторинге, втречаются в этой группе от 11%до 34 %. Учитывая вышеизложенное, становится очевидным, что разработка активных и максимально щадящих схем мониторинга за больными раком мочевого пузыря является актуальной проблемой.

Цель исследования - изучить возможности повышения эффективности диагностики и лечения больных раком мочевого пузыря за счет оптимизации лучевой диагностики и мониторинга.

Задачи исследования.

1. Изучить рентгенологическую и ультразвуковую семиотику рака мочевого пузыря.

2. Разработать новые стандартизованные программы лучевой диагностики больных раком мочевого пузыря и определить место каждого метода в стадировании и мониторинге.

3. Разработать программы мониторинга для больных раком мочевого пузыря, в зависимости от проведенного лечения, стадии и дифференцировки опухоли.

4. Изучить возможности использования ВТА stat Test при наблюдении за больными раком мочевого пузыря в стационарных и амбулаторных условиях.

Научная новизна.

Разработан алгоритм комплексной диагностики рака мочевого пузыря в зависимости от стадии, степени дифференцировки и типа роста опухоли, который предусматривает комплексное и в то же время поэтапное использование лабораторных, эндоскопических и лучевых методов исследования, исходя из специфических возможностей каждого из них.

Исследованы возможности современных лучевых методов (УЗИ, РКТ и МРТ) при диагностике поверхностных форм рака мочевого пузыря и дана сравнительная характеристика их диагностической эффективности.

Оценены возможности лучевых методов исследования (УЗИ, РКТ и МРТ) при стади-ровании инвазивных форм рака мочевого пузыря и определена необходимость их комплексного использования.

Предложены критерии разделения больных на группы мониторирования в зависимости от стадии, степени дифференцировки опухоли и риска репидивирования, а также разработаны оптимальные программы мониторинга больных раком мочевого пузыря с точки зрения временных интервалов и методов диагностики.

Получена оценка эффективности применения ВТА stat Test в алгоритме обследования больных неинвазивным раком мочевого пузыря и рекомендовано более широкое его использование в скрининговых программах.

Определена область широкого использования лучевых методов диагностики в процессе выявления и стадирования рака мочевого пузыря.

Практическая значимость.

Предложен алгоритм оптимального комплексирования лабораторных, эндоскопических и лучевых методов исследования при диагностике рака мочевого пузыря.

Подтверждена высокая эффективность лучевых методов исследования при диагностике и стадировании рака мочевого пузыря. Разработанный алгоритм комплексной диагностики позволяет осуществлять выявление рака мочевого пузыря, исходя из стадии, типа роста и степени дифференцировки опухоли.

Доказана необходимость осуществления постоянного дифференцированного мониторинга больных раком мочевого пузыря, особенно его поверхностных форм в связи с высоким риском рецидивирования и прогрессирования.

Разработанные критерии разделения больных на группы мониторирования в зависимости от выраженности риска рецидива, стадии и степени анаплазии опухоли позволяют проводить динамическое наблюдение за больными раком мочевого пузыря в оптимальные сроки и осуществлять своевременные адекватные лечебные воздействия в случае прогрессирования или рецидива.

Доказанная эффективность ВТА stat Test при диагностике поверхностных форм рака мочевого пузыря обуславливает целесообразность его широкого его использования в скрининговых программах.

Апробация работы.

Основные положения диссертационного исследования изложены и обсуждены на научно-практической конференции Российского Научного Центра Рентгенорадиологии (Москва, 2004)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Методология мониторинга больных раком мочевого пузыря должна быть напрямую связана с биологической агрессивностью опухоли.

2. Больных с поверхностными формами рака мочевого пузыря целесообразно относить к разным группам мониторирования, исходя из степени риска развития рецидива, стадии и степени анаплазии выявленной опухоли.

3. Учитывая простоту выполнения и высокую диагностическую чувствительность ВТА stat Test целесообразно использовать в программах мониторинга всех типов поверхностного рака мочевого пузыря совместно с цитологическим исследованием.

4. Несмотря на то что наиболее точными методами лучевой диагностики поверхностных опухолей мочевого пузыря являются МРТ и РКТ на первом этапе лучевой диагностики наиболее целесообразно использовать ультразвуковое исследование, так как оно обладает высокой эффективностью, простотой исполнения, доступностью и не требует значительных затрат средств.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практику работы лаборатории комбинированных методов лечения и урологии, в научную и лечебную деятельность диагностических и клинических подразделений Российского Научного Центра Рентгенорадиологии. Разработа-ный алгоритм обследования и мониторирования больных раком мочевого пузыря рекомендуется для практики работы городских и областных специализированных отделений лучевой диагностики, онкологических и онкоурологических отделений.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 71 отечественных и 150 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 1 схемой и 36 рисунками.

Содержание работы Материалы и методы исследования.

Работа основана на анализе результатов комплексного обследования и лечения 148 больных раком мочевого пузыря, поступивших в Российский Научный Центр Рентгенора-диологии с 1997 по 2003 гг, в возрасте от 36 до 80 лет, из них мужчины составили - 130, женщины — 18. Критерием отбора больных явилось наличие опухолевого процесса в мочевом пузыре, его клинические проявления, степень злокачественности опухоли и ее дифференцировка, подтвержденные результатами комплексного инструментального и морфологического обследования. В зависимости от степени внутристеночной опухолевой

инвазии все больные были разделены на 2 группы: первую группу (69 человек) составили больные поверхностными фирмами рака мочевого пузыря, где новообразования мочевою пузыря не достигали глубины мышечного слоя (стадия Tis, Та, Т1). Во вторую группу (79 человек) были включены больные инвазивным раком мочевого пузыря в связи с вовлечением в опухолевый процесс более глубоких слоев пузырной стенки (мышечная оболочка) и распространением опухоли за пределы мочевого пузыря (стадии Т3-Т4). В свою очередь 1 группа больных разделена на 2 подгруппы: в основной подгруппе (и=44) больные находились под дифференцированным наблюдением в зависимости от группы риска, в контрольной (п=25) все больные наблюдались по единой программе мониторирования. По характеру сопутствующих заболеваний и их осложнений, полу и возрасту обе подгруппы больных сопоставимы.

Распределение больных на группы и подгруппы в зависимости от степени опухолевой инвазии стенки мочевого пузыря и возраста представлено в таблице 1.

Таблица 1

Группы Стадия Возраст Всего больных

31-40 41-50 51-60 61-70 71-80

I Основная Та, Tis, TI 3 7 12 15 7 44

I Контрольная Та, Tis, Т1 1 3 8 9 4 25

II Т2-Т4 3 5 29 32 10 79

Всего 7 15 49 56 21 148

Распределение больных с новообразованиями мочевого пузыря по полу и возрасту представлено в таблице 2.

Вочраст Число больных % Мужчины Женщины

число % число %

31-40 7 4,7 7 4,7 - -

41-50 15 10,1 13 8,8 2 1.4

51-60 49 33,1 42 28,4 7 4,7

61-70 56 37,8 47 31,8 9 6,1

71-80 21 14Д 21 14,2 - -

Всего 148 100 130 87,8 18 12,2

Основное количество больных составили пациенты предпенсионного и пенсионного возраста (70,9%). У мужчин поражение мочевого пузыря встречалось значительно чаще, чем у женщин (соотношение мужчин и женщин 7,2 :1).

Распределение больных раком мочевого пузыря в зависимости от стадии опухолевого процесса согласно международной TNM-классификации представлено в таблице 3.

Таблица 3

Стадия опухолевого процесса

Группы Ta,Tis,T 1 NOMO T2a-T2bN0M0 ТЗа-ТЗЬ N0-3 МО T4N0M0 Любая Т N1-3.M1

I 69/46,6 - - - 69/46,6

II - 21/14,2 44/29,7 14/9,5 79/53,4

Примечание: числитель- абсолютное число, знаменатель - проценты.

Диагностический алгоритм обследования больных раком мочевого пузыря включал: клинический осмотр, пальпацию, лабораторные исследования (цитологическое исследование мочи, диагностика рака мочевого пузыря с помощью ВТА stat Test (bladder tumor antigen), уродинамические (урофлоуметрия), эндоскопические, магнитнорезонанс-ные, радиоизотопные, лучевые (РКТ, экскреторная урография, цистография) и морфологические методы исследования.

Методы исследования больных раком мочевого пузыря приведены в таблице 4.

Таблица 4.

Методы исследования Число обследованных больных

абс. %

Инструментальные

Цистоскопия 140 94,6

Трансабдоминальное ультразвуковое исследование 148 100

Трансректальное ультразвуковое исследование 148 100

Рентгеновская компьютерная томография 35 23,6

Магнитно-резонансная томография 26 17,6

Экскреторная урография 79 53,4

Урофлоуметрия 130 51,4

Рентгенография 36 24,3

Остеоцинтиграфия 142 95,9

Лабораторные

Цитологическое исследование мочи 132 89,2

ВТА stat Test 78 52.7

Морфологические

Гистологическое исследование 140 94,6

Морфологическое исследование не выполнялось 100% больным из-за тяжелого соматического состояния ряда больных (не могли перенести цистоскопию). Этим больным выполнялось только цитологическая верификация диагноза. Цистоскопия, являющаяся одним из основных методов диагностики рака мочевого пузыря, выполнялась набором инструментов фирмы «Karl Starz» (Германия). Диагностика рака мочевого пузыря с помощью ВТА stat Test (bladder tumor antigen) (Вард Диагностикс, США). ВТА stat Test является иммун-нохроматографическим методом, позволяющим производить быстрый специфический анализ антигена опухоли мочевого пузыря в моче с помощью моноклональных антител.

Ультразвуковое исследование выполнялась на аппарате В-К Medical 2102 Hawk (Дания). Рентгеновская компьютерная томография проводилась на компьютерном рентгеновском томографе «Somatom CR» (Siemens). Этот аппарат позволяет получать срезы до 2-х миллиметров и дает возможность для дальнейшей реконструкции изображения. В зависимости от целей исследования ширина шага сканирования составляет 2,5 или 10 мм.

Магнитно-резонансная томография проводилась на аппарате «Marconi Proview» (Финляндия) со сверхпроводящим магнитом с напряженностью магнитного поля 1,5 Т. Т1-взвешснное изображение было получено в трех перпендикулярных плоскостях (аксиальной, фронтальной и сагитальной), в режиме SE (спин-эхо), толщина среза 5 мм, TR= 750 мсек, ТЕ=30 мсек, количество усреднений -2 4, FOV=385

Результаты исследований были обработаны методом вариационной статистики с определением средней величины (М) и средней ошибки (m) с оценкой критериев достоверности (р) по Стьюденту и Пирсону (хи-квадрат).

Результаты исследований. Всем больным поверхностным раком мочевого пузыря было проведено комбинированное лечение, включающей ТУР с последующей внутрипузырной химиотерапией (доксорубицин, митомицин С) или иммунотерапией (имурон, интрон А, роферон). При этом целью внутрилузырной терапии было: предотвратить или отсрочить появление рецидива, уничтожить оставшиеся не удаленные островки опухоли, предотвратить про-грессирование опухоли. Схема ТУР с внутрипузырной химиотерапией (доксорубицин и митомицин С) была использована у 46 больных, тогда как ТУР с внутрипузырной иммунотерапией у 23.

Результаты лечения оценивались каждые 1-3-6 месяцев в течение 5 лет и сопоставлялись со стадией и степенью дифференцировки удаленной опухоли. За пятилетний период удалось проследить 65 больных (41 из основной и 24 из контрольной).

Исходя из стадии, степени дифференцировки, размеров опухоли и результатов лечения больные поверхностными формами рака мочевого пузыря из основной группы были разделены на группы риска развития рецидива и прогрессирования (таблица 5), в каждой из которых был предусмотрен определенный интервал обследования и набор необходимых методов диагностики в процессе мониторирования.

Группы Степень риска рецидива и прогрессии Стадия/анаплазия Периодичность осмотров

I Низкий риск (п~ 25) Тай 1-02, <3,0 см Т1 01-02, <3,0 см 1 раз в б месяца

П Высокий риск (п=5) ТЮЗ, любой размер •Пгйг-З, любой размер 1 раз в месяц'

III Умеренный риск (п-11) Та01-02, >3,0 см ТШ1,>3,0см Т102-03, любой размер 1 раз в 3-6 месяцев

Применяемые программы мониторирования по группам риска представлены в таблицах №6, №7, №8.

Таблица 6

Программа мониторирования пациентов в группе низкого риска (п=25)

МЕСЯЦЫ

3 6 9 12 15 18 21 24 28 32 36 42 54 60

1 Цитология мочи + + + + + + + + +

ВТА-81а1 тест + + + + + + + + +

Рентгенография ОГК + + +

Цистоскопия + + + + +

Ультрасонография МП + + + + + + + +

Программа мониторирования пациентов в группе высокого риска (п=5)

МЕСЯЦЫ

3 6 9 12 15 18 21 24 28 32 36 42 54 60

Цитология мочи + + + + + + + + + + + + + +

ВТА-БШ тест (В течении 1 года 1 раз в месяц) ++ ++ ++ -Н- + + + + + + + + + +

Цистоскопия + + + + + + + + + +

Ультрасонографяя МП + + + + + + + +

Рентгенография ОГК + + +

Пояифокальная биопсия МП и зоны бывшей опухоли + + +

Экскреторная урография + + +

Таблица 8

Программа мониторирования пациентов в группе умеренного риска

МЕСЯЦЫ

3 6 9 12 15 18 21 24 28 32 36- 42 54 60

1 Цитология мочи + + + + + + + + + +

ВТА^а^ест ( В течении 1 года каждые 2 месяца) + + + + + + + + + +

Цистоскопия + + + + + + + + +

Ультрасонография МП + + + + + + + +

Рентгенография ОГК + + +

Биопсия зоны первичной опухоли + +

Экскреторная урография +

Больные контрольной группы (п=24) наблюдались по стандартной общепринятой методике каждые 3- 6 мес. Дополнительные методы обследования использовались по показаниям.

Частота рецидивов и прогрессирования поверхностных форм рака мочевого пузыря за период наблюдения (5 лет) по группам представлена в таблице 9.

Таблица 9.

Группы Степень риска рецидива и прогрессии Стадия/ анашшия Рецидив Прогрессирование

I Низкий риск (п=25) Тай 1-02, <3,0см Т1 01-02, <3,0см 11/44 1/4

П Высокий риск (п~5) ТЮЗ, любой размер ТЫй-З, любой размер 3/60 2/40

Ш Умеренный риск (п=11) Таб 1-02, >3,0 см ТЮ1,>3,0см тюг-вз, любой размер 6/54,5 2/18,2

Примечание: числитель - абсолютное число, знаменатель - проценты.

В контрольной группе за вышеуказанный период рецидивирование выявлено в 11 случаях (45,8%), прогрессирование в 6 случаях (25%).

Частота рецидивов и прогрессирования в основной и контрольной группах за период наблюдения представлены в таблице 10..

Таблица 10

Примечание: числитель - абсолютное число, знаменатель - проценты.

Таким образом, статистически значимое преимущество примененного метода мониторирования отмечено в отношении снижения частоты прогрессирования. В отношении частоты рецидивирования статистически значимых различий не получено.

На основании проведенного исследования сделан вывод о том, что частота осмотров при динамическом наблюдении за больными с поверхностными опухолями мочевого пузыря не может быть одинаковой для всех пациентов с разными стадиями и степенью дифференциации опухоли. Критериями для определения интервалов динамического наблюдения должны быть факторы реального риска развития рецидива или прогрессии опухоли. Это было подтверждено результатами динамического наблюдения, в течение которого своевременно и эффективно обнаруживались рецидивы рака мочевого пузыря и выполнялся адекватный объем лечебного вмешательства, что позволило сократить частоту прогрессирования.

Для оценки диагностической эффективности и сравнительной характеристики с цитологическим исследованием всем больным поверхностными опухолями мочевого пузыря был выполнен ВТА stat Test, с помощью которого у 53 больных был заподозрен рак мочевого пузыря.

Сравнительные результаты ВТА stat Test и цитологического исследования приведены в таблице11.

Таблица 11

Результаты ВТА stat Test и цитологического исследования в зависимости от стадии и степени дифференциации опухоли (n=69)

Стадия/ анаплазия Количество больных Положительный ВТА stat Test Положительное цитологическое заключение Чувствительносгь(%) Значимость различий, Р

Цитология ВТА-StatTest

TaGl 5 1 0 0 20

T1G1 29 23 21 72,3 78,6 р>0,05

TaG2-3 7 6 3 42,9 85,7 р<0,01

TisG2-3 9 7 8 88,9 77,7 р>0,05

T1G2-3 19 16 16 83,3 83,3 р>0,05

Статистически значимое преимущество ВТА stat Test было отмечено лишь в диагностике TaG2-3 стадии. Чувствительность обоях методов исследования значительно увеличивалась по мере снижения дифференцировки опухоли.

На основе проведения сравнительной характеристики лучевых методов исследования и сопоставления их результатов с данными морфологических исследований, было установлено, что по своим возможностям все три метода примерно одинаково значимы и высоко коррелированы между собой. Стадия Tis оказалась недоступна ни одному из указанных лучевых методов исследования, при этом все три метода обладают высокими потенциальными возможностями при диагностике Та и Т1 стадий поверхностного рака мочевого пузыря. Ни один из использованных методов не позволил достоверно дифференцировать послойное строение стенки мочевого пузыря, поэтому предположение о поверхностном характере роста опухоли строилось в основном на оценке степени утолщения пузырной стенки в области опухолевого поражения и ее сравнительной характеристике с неизменными участками. На поверхностный характер поражения указывало нормальная толщина стенки пузыря или незначительное ее утолщение (до 0,60,7 см). Но во всех случаях утверждение о поверхностном характере роста опухоли основывалось только на предположении, окончательное же слово было за морфологическим исследованием послеоперационного материала. Следует отметить преимущество комплексного ультразвукового исследования и МРТ перед РКТ в отсутствии лучевой нагрузки на пациента и персонал, а также несколько большую точность в диагностике поверхностных опухолей и их стадировании. Учитывая такие преимущества УЗИ, как высокая эффективность, простота исполнения, доступность и меньшая стоимость, то на первом этапе лучевой диагностики наиболее целесообразно использовать именно данное исследование, а лишь затем МРТ и РКТ.

Сравнительная характеристика УЗИ, РКТ и МРТ при диагностике поверхностных опухолей мочевого пузыря представлена в процентном выражении на диаграмме 1.

Диагностический алгоритм в группе больных инвазивным раком мочевого пузыря включает, наряду с клиническим и бимануальным исследованием, лабораторные и инструментальные методы обследования, из них на первом этапе использовались УЗИ (трансабдоминальное и трансректальной исследование), рентгенологическое исследование (экскреторная урография), цистоскопия и на завершающем этапе РКТ и МРТ. Лучевые и цитологические методы исследования использовались в динамике после проведенного комбинированного лечения с целью оценки радикальности выполненного лечения, ранней диагностики осложнений, продолженного роста и рецидива.

Все больные инвазивным раком мочевого пузыря были подвергнуты комплексному ультразвуковому обследованию мочевого пузыря. Практически все инвазивные опухоли мочевого пузыря в той или иной степени удовлетворительно визуализировались при ультразвуховом исследовании. Специфичность УЗИ в определении Т2 стадии составила 72.2%. ТЗ - 80,6%. Т4 - 82,1%. В 5 случаях у больных ТЗ-Т4 стадиями рака мочевого пузыря с целью оценки возможностей в стадировании инвазивных форм опухолей было использовано трехмерное ультразвуковое исследование. При этом, ультразвуковое исследование выполнялось трансабдоминальным доступом и состояло из полипозиционной двухмерной эхографии и построения трехмерного изображения сегмента, пораженного опухолью. В результате проведенного исследования у 4 больных была точно установлена степень инвазии опухоли вглубь стенки мочевого пузыря и за его пределы. Рентгеновская компьютерная томография была выполнена 21 больному инвазивным раком мочевого пузыря, при этом она позволила в большинстве случаев добиться получения достаточно полного объема сведений о локализации опухоли, внутрипросвет-ном, внутристеночном и эктраорганном компонентах, наличии лимфогенных или отдаленных метастазов в брюшной полости. И тем не менее следует отметить, что не все опухоли одинаково отчетливо визуализировались на компьютерных томограммах. Это

относится, прежде всего, к опухолям Т2 стадии. Специфичность РКТ в определении Т2 стадии составила 66,7%, ТЗ - 69,5%, Т4 - 88,2%.

Магнитно-резонансная томография мочевого пузыря была выполнена 14 больным. Перед МРТ ставились те же задачи, что и перед другими методами лучевой диагностики, а именно - установление внутристеночной инвазии опухоли и стадирование опухолевого процесса. Стадия Т2 характеризовалась локальным распространением опухолевого процесса, распространяющимся на мышечный слой стенки мочевого пузыря. Эффективность применения МРТ в определении Т-стадии опухолевого поражения мочевого пузыря возрастает, так же как УЗИ и РКТ, с увеличением степени опухолевой инвазии в соседние анатомические структуры. Дифференцировать же между собой Т2а и Т2Ь стадии с помощью МРТ не представилось возможным. Граница с паравезикальной клетчаткой прослеживалась во всех случаях. Отмечалось утолщение пузырной стенки в месте основания опухоли до 0,7-0,8 см Эффективность использования МРТ при определении Т2 стадии составила 83,5%. ТЗ -85,5%,Т4 - 89,9%.

В результате проведения сравнительного анализа лучевых методов исследования (УЗИ, РКТ, МРТ) в определении степени инвазии опухоли как в стенку мочевого пузыря, так и за ее пределы, установлено, что по своим возможностям все три метода в достаточной степени коррелированы между собой. В установлении стадии Т2 коэффициент корреляции между результатами, полученными с помощью УЗИ и РКТ составил - 0,79; УЗИ и МРТ - 0,92; РКТ и МРТ - 0,86. В установлении стадии Т3 - г=0,81; г=0,86; г=0,94 и стадии Т4 - г=0,91; г=0,93; г=0,98, соответственно). Наиболее высокая корреляция указанных методов исследования отмечена в установлении стадии Т4. Следует отметить более высокие потенциальные возможности МРТ в установлении стадии опухолевого поражения мочевого пузыря по сравнению с РКТ и УЗИ. Специфичность комплексного использования всех трех методов исследования в определении степени опухолевой инвазии составила для Т2 - 88,5%, ТЗ - 90,3% и Т4 - 94,4%.

Сравнительная характеристика возможности УЗИ, РКТ и МРТ в определении степени внутристеночной инвазии опухолей мочевого пузыря представлена в процентном выражении на диаграмме 2.

Т2 ТЗ Т4

Примененный алгоритм диагностики и мониторирования рака мочевого пузыря представлен на схеме 1

выводы

1. Наиболее точными методами лучевой диагностики поверхностных опухолей мочевого пузыря являются МРТ и РКТ. Так, в нашем исследовании специфичность МРТ и РКТ составила 78,9%, а комплексного УЗИ - 73,6%. На первом этапе лучевой диагностики наиболее целесообразно использовать ультразвуковое исследование, так как оно обладает высокой эффективностью, простотой исполнения, доступностью и не требует значительных затрат средств.

2. МРТ является наиболее специфичным методом лучевой диагностики, позволяющим наиболее точно сталировать инвазивный опухолевый процесс мочевого пузыря. Так, специфичность МРТ в диагностике Т2 стадии составила 83,5%, тогда как специфичность УЗИ и РКТ - 72,2 и 66,7%, соответственно, в диагностике Т3 стадии МРТ-85,5%, а УЗИ и РКТ - 80,6% и 69,5%, соответственно и в диагностике Т4 - 89,9%, тогда как УЗИ и РКТ - 82,1% и 88,2%, соответственно. Специфичность комплексного использования всех трех методов исследования в установлении степени опухолевой инвазии составила для Т2 - 88,5%, Т3 - 90,3% и Т4 - 94,4%.

3. Разработанный алгоритм мониторинга рака мочевого пузыря предусматривает комплексное и, в то же время, поэтапное использование лабораторных, эндоскопических и лучевых методов исследования, исходя из специфических возможностей каждого из них, позволяющих своевременно обнаружить и стадировать рецидивную опухоль.

4. Методология мониторинга должна быть напрямую связана с биологической агрессивностью опухоли. Больных с поверхностными формами рака мочевого пузыря целесообразно относить к разным группам мониторирования, исходя из степени риска развития рецидива, стадии и степени анаплазии выявленной опухоли, которые требуют различных временных интервалов наблюдений и наборов методов исследования.

5. На основании проведенного исследования преимущество примененного метода мо-ниторирования отмечено только в отношении снижения частоты прогрессирования (12,2% в основной группе и 25% в контрольной). В отношении частоты рецидивирова-ния статистически значимых различий не получено (р> 0,05).

6. Учитывая простоту выполнения и высокую диагностическую чувствительность ВТА stat Test целесообразно использовать в скрининговых программах раннего выявления рака мочевого пузыря и программах мониторинга всех типов поверхностного рака мочевого пузыря совместно с цитологическим исследованием.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 На первым этапе мониторинга больных раком мочевого пузыря после всестороннего клинического обследования целесообразно использовать лабораторные методы диагностики - цитологическое исследование мочи или ВТА Stat Test. На втором этапе -комплексное ультразвуковое исследование.

2. Методология мониторинга должна быть напрямую связана с биологической агрессивностью опухоли. Поэтому все больные поверхностными формами рака мочевого пузыря, исходя из риска развития у них рецидива или прогрессирования могут быть разделить на 3 группы, группу высокого, низкого и умеренного риска

3 В группу с низким риском развития рецидива или прогрессии опухолевого процесса необходимо отнести больных с TaGl-G2 и T1G1-G2 стадиями и размерами опухоли менее 3,0 см. Контрольные осмотры в этой группе могут осуществляться не чаще 1 раза в 3-6 месяцев, при этом в качестве обязательных методов диагностики необходимо использовать цитологическое исследование мочи, ВТА Stat Test и цистоскопию первые 1.5 года наблюдения.

4 В группу с высоким риском развития рецидива целесообразно выделить опухоли T1G3 и TisG2-3 стадий независимо от размеров опухоли. Частота осмотров при динамическом наблюдении в этой группе должна быть не реже 1 раза в месяц, при этом обязательными методами исследования должны быть ВТА Stat Test (ежемесячно), цитологическое исследование мочи, обладающие высокой чувствительностью при диагностике именного этих типов опухолей, и цистоскопия. В этой группе большое значение приобретают такие методы лучевой диагностики, как УЗИ, МРТ и РКТ, которые могут использоваться при подозрении на инвазию опухолевого процесса как вглубь стенки мочевого пузыря, так и за ее пределы.

5. В группу с умеренным риском развития рецидива и прогрессии опухоли необходимо отнести опухоли TaGl-G2 более 3,0 см и T1G2-G3 любого размера. Периодичность наблюдений в этой группе может быть от 3 до 6 месяцев в зависимости от клинических показаний, а методы диагностики включать цитологическое исследование мочи, ВТА Stat Test (каждые 2 месяца в течении первого года), цистоскопию и по показаниям УЗИ, МРТ и РКТ.

б Необходимо осуществлять постоянный дифференцированный мониторинг больных раком мочевого пузыря, особенно его поверхностных форм, в силу их высокого риска рецидивирования и прогрессирования в течение 5 лет после комбинированного лечения.

7. При разработке мер профилактики и своевременного лечения рака мочевого пузыря в скрининговых программах с целью ранней диагностики его поверхностных форм, особенно низкодифференцированных, наиболее предпочтительным методом лабораторной диагностики является ВТА stat Test в силу своей простоты исполнения и высокой чувствительности.

8. В диагностике и стадировании инвазивных опухолей мочевого пузыря целесообразно широко использовать лучевые методы исследования, из них наиболее специфичным является МРТ, но с учетом стоимости и простоты исследования на первом этапе целесообразно использовать возможности комплексного ультразвукового исследования и лишь затем МРТ и PKT.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Каприн А.Д., Костин А.А Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря. // Сб. тез. докл. Всероссийской научно- практической конференции "Невский радиологичесикий форум". - Санкт-Петербург.- 2003.- С.343-344.

2. Каприн А. Д., Костин АА. Мониторинг за больными раком мочевого пузыря // Сб.

тез. докл. конференции молодых ученых «Медицинские технологии на рубеже 3-го тысячелетия».- Москва.- 2003.- С.76-77.

3. Каприн А.Д., Костин А.А. Современные возможности диагностики и комбинированного лечения рака мочевого пузыря // Лечащий врач 2003г.- №7 -

4. Каприн А.Д., Костин А.А Комбинированное лечение местнораспространенного рака мочевого пузыря.// Сб. тез. докл. Всероссийской научно- практической конференции "Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря". - Москва.- 2002.- С.56-57.

5. Каприн А.Д., Костин АА. Оптимизация мониторинга за больными раком мочевого пузыря // Сб. тез. докл. Всероссийской научно- практической конференции "Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря". - Моск-ва,-2002.-С.44-45.

6. Каприн А.Д., Костин А.А. Гемцитабин в лечении инвазивного рака мочевого пузыря // V Российская онкологическая конференция.-Москва.-2001.-С. 141.

7. Харченко В.П., Каприн АД., Ставицкий Р.В., Паньшин ГА., Костин АА. Интервенционная радиология: рак мочевого пузыря: Монография / Иод ред. В.П.Харченко.- М.: Молодая гвардия.- 2002.- 146с.

Костин Андрей Александрович

Оптимизация комплексной лучевой диагностики и мониторинга за больными раком мочевого пузыря

Автореферат

Издательская лицензия ЛР № 065802 от 09.04.98. Подписано в печать 21.04.2004. Усл. печ. л. 1,375 Тираж 100 экз. Заказ 57.

Отпечатано в типографии ООО «Мультипринт» 121352, г. Москва, ул. Давыдковская, д. 10, корп. 6. Тел.: 230-44-17

i-83 Ой

Оглавление диссертации Костин, Андрей Александрович :: 2004 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. АНАЛИЗ СУЩЕСТВУЮЩИХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

1.1. Эпидемиология рака мочевого пузыря.

1.2. Современные представления о морфологии и генезе рака мочевого пузыря.

1.3. Диагностика рака мочевого пузыря.

1.4. Основные принципы лечения рака мочевого пузыря.

Глава II. Исходные статистические данные и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования

Глава III. Методика диагностики и постлечебного мониторинга

3.1. Комплексная лучевая диагностика и мониторинг поверхностного рака мочевого пузыря.

3.2. Комплексная лучевая диагностика инвазивных форм рака мочевого пузыря.

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Костин, Андрей Александрович, автореферат

Актуальность темы. Рак мочевого пузыря (РМП) является актуальной проблемой в онкологии в связи с неуклонным ростом заболеваемости и смертности. Ежегодно в мире регистрируется от 170 ООО до 200 ООО новых случаев рака мочевого пузыря [66,86,117]. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России в 2000 г. РМП занял 11-е место (2,7%) и 8-е место в структуре онкологической заболеваемости у мужчин (4,4%). При этом, среднегодовой темп прироста заболеваемости составил 3,34% (на 100 000 населения), а летальность на первом году после установления диагноза - 31,7% [54,67].

Известно, что рак мочевого пузыря представляет собой опухоль, обладающую высокой способностью как к рецидивированию, так и прогрессированию после проведенного лечения [29,179,183]. Несмотря на то, что современную клиническую онкологию характеризует комплексный подход к решению диагностических и лечебных задач, а лучевая диагностика в последние годы обогатилась новыми эффективными средствами интроскопии (ультразвуковая, рентгеновская и магнитно-резонансная томография), недооценка глубины опухолевой инвазии стенки мочевого пузыря и нераспознанные метастазы нередко становятся причиной ошибок в диагностике и выборе тактики лечения РМП. Высокий процент рецидивов рака мочевого пузыря, как правило, также объясняется поздней или неэффективной диагностикой и недооценкой распространенности опухолевого процесса [28,34,62].

Широкое внедрение в клиническую практику новых методов диагностики и мониторинга позволило существенно улучшить прогноз заболевания и увеличить Опродолжительность жизни больных РМП. Вместе с тем, из числа больных с установленным впервые в жизни диагнозом I и II стадии заболевания имели 41,3% больных, при этом удручающе низкими выглядят цифры активной выявляемости РМП, которые составили всего 1,8% [67].

Уротелиальный рак мочевого пузыря условно делят на две большие группы - поверхностные и инвазивные опухоли. Мышечный слой мочевого пузыря является разделительной границей для обеих групп. Там, где новообразования мочевого пузыря не достигают глубины мышечного слоя, они относятся к поверхностному раку (Та, Tis, Т1). При вовлечении в процесс мышечной оболочки или в случаях более глубокого распространения опухоли речь идет об инвазивных формах рака (Т2-Т4). При этом, в большинстве случаев степень зрелости опухоли определяет клиническое течение, прогноз заболевания, а также метод лечения [40,87,81,199].

В настоящее время, среди онкологов нет единого мнения об эффективности различных программ (схем) диагностики и мониторинга больных РМП, исходя из типа роста, стадии и степени дифференцировки опухоли, отсутствует единый алгоритм диагностики и оценки эффективности проведенного лечения, прогноза прогрессирования и рецидивирования, отвечающий таким требованиям, как высокая точность, безопасность (минимальная лучевая нагрузка на пациента, минимальное количество осложнений) и экономичность. Ряд практических и теоретических вопросов, связанных как с ранней первичной диагностикой поверхностных форм рака мочевого пузыря, стадированием инвазивных опухолей, так и разработкой критериев риска рецидивирования и прогрессирования, а следовательно и адекватного мониторинга остаются на сегодняшний день не до конца решенными и требуют проведения дальнейших исследований.

Необходимо подчеркнуть, что по совокупности клинических проблем, разнообразию и громоздкости хирургических вмешательств рак мочевого пузыря относится к заболеваниям с отчетливо выраженной вариабельностью клинических проявлений, что требует проведения четкой дифференциальной диагностики, разработки адаптированных к стадийности методов лечения и индивидуальных подходов к последующему врачебному наблюдению и контролю [40].

Цель работы — изучить возможности повышения эффективности диагностики и лечения больных раком мочевого пузыря за счет оптимизации комплексной лучевой диагностики и мониторинга.

Для достижения указанной цели в работе рассмотрены и решены следующие задачи:

1. Исследована ультразвуковая, РКТ и МРТ семиотика рака мочевого пузыря и приведена сравнительная характеристика их эффективности при диагностике и стадировании рака мочевого пузыря.

2. Разработан алгоритм комплексной лучевой и эндоскопической диагностики рака мочевого пузыря в зависимости от стадии, степени дифференциации опухоли и определена целесообразность применения каждого метода в процессе диагностики.

3. Разработаны программы мониторинга больных поверхностным раком мочевого пузыря в зависимости от стадии, степени дифференцировки опухоли и вида проведенного лечения, и определены критерии разделения больных на группы мониторирования.

4. Исследованы возможности ВТА stat Test при диагностике рака мочевого пузыря и его использования в процессе обследования и мониторинга больных раком мочевого пузыря.

Научная новизна.

Разработан алгоритм комплексной диагностики рака мочевого пузыря в зависимости от стадии, степени дифференцировки и типа роста опухоли, который предусматривает комплексное и поэтапное использование лабораторных, эндоскопических и лучевых методов исследования, с учетом специфических возможностей каждого из них.

Исследованы возможности современных лучевых методов (УЗИ, РКТ и МРТ) в диагностике поверхностных форм рака мочевого пузыря и дана сравнительная характеристика их диагностической эффективности.

Оценены возможности лучевых методов исследования (УЗИ, РКТ и МРТ) при стадировании инвазивных форм рака мочевого пузыря и определена необходимость их комплексного использования.

Предложены критерии разделения больных на группы мониторирования в зависимости от стадии, степени дифференцировки опухоли и риска рецидивирования, а также разработаны оптимальные программы мониторинга больных раком мочевого пузыря с точки зрения временных интервалов и методов диагностики.

Определены наиболее показательные и диагностически значимые критерии оценки прогноза прогрессирования и рецидивирования рака мочевого пузыря в зависимости от стадии, степени дифференциации и типа роста опухоли.

Показано, что цистоскопию целесообразно объединять с лечебно-диагностической ТУР.

Определена область широкого использования лучевых методов диагностики в процессе выявления и стадирования опухолей мочевого пузыря.

Практическая значимость.

Предложен алгоритм оптимального сочетания лабораторных, эндоскопических и лучевых методов исследования при диагностике рака мочевого пузыря.

Подтверждена высокая эффективность лучевых методов исследования в диагностике и стадировании рака мочевого пузыря. Разработанный алгоритм комплексной диагностики позволяет осуществлять выявление рака мочевого пузыря, в зависимости от стадии, типа роста и степени дифференцировки опухоли.

Выявленные диагностически значимые критерии оценки прогноза прогрессирования и рецидивирования рака мочевого пузыря находятся в прямой зависимости от стадии, степени дифференциации и типа роста опухоли.

Апробация работы.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практику работы лаборатории комбинированных методов лечения и урологии, в научную и лечебную деятельность диагностических и клинических подразделений Российского Научного Центра Рентгенорадиологии. Разработанный алгоритм обследования и мониторирования больных раком мочевого пузыря рекомендуется для практики работы городских и областных специализированных отделений лучевой диагностики, онкологических и онкоурологических отделений.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация комплексной лучевой диагностики и мониторинга за больными раком мочевого пузыря"

ВЫВОДЫ

2. МРТ является наиболее специфичным методом лучевой диагностики, позволяющим наиболее точно стадировать инвазивный опухолевый процесс мочевого пузыря. Так, специфичность МРТ в диагностике Т2 стадии составила 83,5%, тогда как специфичность УЗИ и РКТ - 72,2 и 66,7%, соответственно, в диагностике ТЗ стадии МРТ- 85,5%, а УЗИ и РКТ - 80,6% и 69,5%, соответственно и в диагностике Т4 - 89,9%, тогда как УЗИ и РКТ - 82,1% и 88,2%, соответственно. Специфичность комплексного использования всех трех методов исследования в установлении степени опухолевой инвазии составила для Т2 - 88,5%, ТЗ -90,3% и Т4-94,4%.

5. На основании проведенного исследования преимущество примененного метода мониторирования отмечено только в отношении снижения частоты прогрессирования (12,2% в основной группе и 25% в контрольной). В отношении частоты рецидивирования статистически значимых различий не получено (р> 0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На первым этапе мониторинга больных раком мочевого пузыря после всестороннего клинического обследования целесообразно использовать лабораторные методы диагностики - цитологическое исследование мочи или ВТА Stat Test. На втором этапе - комплексное ультразвуковое исследование.

2. Методология мониторинга должна быть напрямую связана с биологической агрессивностью опухоли. Поэтому все больные поверхностными формами рака мочевого пузыря, исходя из риска развития у них рецидива или прогрессирования могут быть разделить на 3 группы: группу высокого, низкого и умеренного риска

3. В группу с низким риском развития рецидива или прогрессии опухолевого процесса необходимо отнести больных с TaGl-G2 и T1G1-G2 стадиями и размерами опухоли менее 3,0 см. Контрольные осмотры в этой группе могут осуществляться не чаще 1 раза в 3-6 месяцев, при этом в качестве обязательных методов диагностики необходимо использовать цитологическое исследование мочи, ВТА Stat Test и цистоскопию первые 1.5 года наблюдения.

4. В группу с высоким риском развития рецидива целесообразно выделить опухоли T1G3 и TisG2-3 стадий независимо от размеров опухоли. Частота осмотров при динамическом наблюдении в этой группе должна быть не реже 1 раза в месяц, при этом обязательными методами исследования должны быть ВТА Stat Test (ежемесячно), цитологическое исследование мочи, обладающие высокой чувствительностью при диагностике именного этих типов опухолей, и цистоскопия. В этой группе большое значение приобретают такие методы лучевой диагностики, как УЗИ, МРТ и РКТ, которые могут использоваться при подозрении на инвазию опухолевого процесса как вглубь стенки мочевого пузыря, так и за ее пределы.

6. Необходимо осуществлять постоянный дифференцированный мониторинг больных раком мочевого пузыря, особенно его поверхностных форм, в силу их высокого риска рецидивирования и прогрессирования в течение 5 лет после комбинированного лечения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Костин, Андрей Александрович

1. Азарян С.А., Ничога В.Д. Магнитная резонансная томография при патологии малого таза у женщин // V1. Всероссийский конгресс рентгенологов и радиологов.-Владимир.-1996.-С.58-59.

2. Амосов А.В., Крупинов Г.Е. Ультразвуковые методы функциональной диагностики в урологичсекой практике // Sonoace int.-2000.-№7.-C.26-30.

3. Анисимов В.Н., Карелин М.И., Таразов П.Г. Применение рентгеноэндоваскулярных вмешательств при лечении рака мочевого пузыря // Вестник рентгенологии.-1994.-№1.-С.43-45.

4. Архипов А.В., Золотков А.Г., Зашихин А.Л. и др. Лечение рака мочевого пузыря с применением предоперационного курса лучевой терапии // VIII Всероссийский съезд рентгенологов и радиологов.Тезисы докладов.-Челябинск-Москва.-2001 .-С.З.

5. Бардычев М.С., Курпешева А.К., Зубарева М.В. Ультразвуковая диагностика поздних лучевых циститов // IV Российская онкологическая конференция.-Москва.-2000.-С.ЗЗ.

6. Беретарь С.Х., Алдонина Л.Д. Рак мочевого пузыря. Основные методы лучевого лечения (1996-2000 гг.) // VIII Всероссийский съезд рентгенологов и радиологов.Тезисы докладов.-Челябинск-Москва.-2001.-С.86-87.

7. Ваганов А.В., Фокин В.Н., Евстратова Т.В., Ваганов Н.В. Новый подход лучевой диагностики состояния лимфатической системы забрюшинного пространства // VIII Всероссийский съезд рентгенологов и радиологов.Тезисы докладов.-Челябинск-Москва.-2001.-С.222-223.

8. Важенин А.В., Васильченко М.В., Карнаук П.А. и др. Сравнительные аспекты комбинированного и хирургического лечения рака мочевогопузыря // VIII Всероссийский съезд рентгенологов и радиологов.Тезисы докладов.-Челябинск-Москва.-2001 .-С. 10.

9. Габуния Р.И., Колесникова Е.К. Компьютерная томография в клинической практике. М.: Медицина, 1995.-353с.

10. Ю.Горелов С.И., Комяков Б.К. и др. Применение флуоресцентной цистоскопии для профилактики ранних рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря / В кн.: Рак мочевого пузыря // Материалы 4-й Всеросс.конф.-Москва.-2001.-С.54-55.

11. Данильченко Д.И., Кениг Ф., Ридл К. и др. Значение AJIA-индуцированного фотодинамического маркирования неинвазивных опухолей мочевого пузыря во время трансуретральной резекции // IV Российская онкологическая конференция.-Москва.-2000.-С.34.

12. Демидов В.И., Пытель Ю.А., Амосов А.В. Ультразвуковая диагностика в урологии.-М., 1989.

13. Каган О.Ф., Горелов С.И., Хейфец В.Х. Флуоресцентная цистоскопия в ранней диагностике опухолей мочевого пузыря // IV Российская онкологическая конференция.-Москва.-2000.-С.34-35.

14. Камалов А.А., Токарев Ф.В., Никушина А.А. Трансуретральная резекция мочевого пузыря при стадии рака Т2а / В кн.: Рак мочевого пузыря // Материалы 4-й Всеросс.конф.-Москва.-2001.-С.109-111.

15. Каприн А.Д. Комбинированная интервенционная система улучшения качества диагностики и лечения рака мочевого пузыря.-Москва.-2000.-С.271.

16. Каприн А.Д., Костин А.А. Современные возможности диагностики и лечения рака мочевого пузыря // Лечащий врач.-2003.-№7.-С. 13-25.

17. Карпенко B.C., Романенко A.M., Гойхберг М.И. Эпителиальные опухоли мочевого пузыря. Киев, Здоров'я.-1986.-176с.

18. Карякин О.Б., Свиридов П.В. Полихимиотерапия распространенного рака мочевого пузыря // IV Российская онкологическая конференция.-Москва.-2000.-С.35-36.

19. Кениг Ф., Данильченко Д.И., Книттель И., Шнорр Д. Возможности оптической биопсии в диагностике рака мочевого пузыря // IV Российская онкологическая конференция.-Москва.-2000.-С.35.

20. Климаков Б.Д., Токтомушев А.Т., Ткачев С.И. и др. Инвазивный рак мочевого пузыря: цистэктомия или органосохраняющее лечение? // VIII Всероссийский съезд рентгенологов и радиологов.Тезисы докладов.-Челябинск-Москва.-2001 .-С.29.

21. Клиническая онкоурология / Под ред. д.м.н. Е.Б. Маринбаха.М.: Медицина, 1975.-С.119-176.

22. Кудашев Б.В., Бухаркин Б.В., Фигурин К.М., Аксенов А.А. ТУР мочевого пузыря с использованием метода 5-АЛК-индуцированного флуоресцентного контроля / В кн.: Рак мочевого пузыря // Матер. 4-й Всер.конф.-Москва.-2001.-С.64-66.

23. Куликов В.А., Карякин О.Б., Гришин Г.Н. Комплексная лучевая диагностика в оценке эффективности лечения рака мочевого пузыря // VII Всероссийский конгресс рентгенологов и радиологов.-Владимир.-1996.-С.65.

24. Лопаткин Н.А., Даренков А.Ф., Игнашин Н.С. Ультразвуковая диагностика новообразований мочевого пузыря // Урология и нефрология.-1983 .-№4.-С.З -7.

25. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. М.: Медицина, 1998. Т.З. -670с.

26. Лопаткин Н.А., Камалов А.А., Кудрявцев Ю.В., Токарев Ф.В. Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря // Урология.-2000.-№4.-С.З-6.

27. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря // V Российская онкологическая конференция.-Москва.-2001 .-С .16-17.

28. Маршутина Н.В., Сергеева Н.С., Стороженко И.В. и др. Оценка новых опухолевых маркеров TAG 12, СА242 и UBC у онкологических больных // Материалы V Всероссийского съезда онкологов.-Казань,-2000.-С.190-191.

29. Матвеев Б.П., Кудашев Б.В., Бухаркин Б.В. Роль флуоресцентного контроля в повышении эффективности ТУР мочевого пузыря // IV Российская онкологическая конференция.-Москва.-2000.-С.36.

30. Матвеев Б.П., Кудашев Б.В., Бухаркин Б.В. и др. Роль флуоресцентного контроля в повышении радикализма оперативного лечения поверхностного рака мочевого пузыря // Урология.-2000.-№3.-С.22-24.

31. Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. Москва. «Вердана».-2001.-243с.

32. Матвеенко А.А. Цитодиагностические критерии прогрессии рака мочевого пузыря // Материалы V Всероссийского съезда онкологов.-Казань.-2000.-С.340-342.

33. Мационис А.Э., Матвеенко А.А., Медведева Л.А., Ягубянц Ю.Т. Поверхностный рак мочевого пузыря. Роль патолога // Материалы IV Всероссийской конференции.-Москва.-2001.-С.30-38.

34. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека / Под ред. Н.А.Краевского, А.В.Смольянникова, Д.С.Саркисова.М.:Медицина, 1993 .-688с.

35. Переверзев А.С., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. Харьков. «Факт».-2002.-303с.

36. Перельман В.М., Буйлов В.М. Алгоритмы рентгено- и ультразвуковой диагностики в урологии // Вестник рентгенологии.-1992.-№5-6.-С. 1720.

37. Поляничко М.Ф. Диагностика, оперативное и комбинированное лечение опухолей мочевого пузыря.-Ростов-на-Дону.-1986.-208с.

38. Прокопьев В.Е., Селиванов С.П., Исаева С.Н., Ковалик Т.А. Спектрометрическая диагностика злокачественных опухолей мочевого пузыря // V Российская онкологическая конференция.-Москва.-2001.-С.142.

39. Пытель А .Я. Опухоли мочевого пузыря и их лечение.-Ташкент, 1972.-269с.

40. Ратобыльский Г.В. Клинико-лучевая диагностика опухолей мочеполовой системы // VII Всероссийский конгресс рентгенологов и радиологов.-Владимир.-1996.-С.56.

41. Ратобыльский Г.В. К вопросу о трудностях УЗ-диагностики при макрогематурии // Sonoace int.-2000.-№6.-C.32-38.

42. Русаков И.Г., Соколов В.В., Филоненко Е.В. и др. Фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря / Пособие для врачей.-Москва.-2000.-14с.

43. Самсонов В.А. Опухоли мочевого пузыря. М.: Медицина, 1978.-178с.

44. Свиридов П.В., Карякин О.Б., Гришин Г.Н., Доничкина Е.А. Лечение метастатического рака мочевого пузыря // Российский онкологический журнал.-2003.-№1 .-С.4-7.

45. Селиванов С.П., Исаева С.Н., Хурсевич Н.А. и др. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря // V Российская онкологическая конференция.-Москва.-2001 .-С. 143.

46. Ситдыков Э.Н., Ситдыкова М.Э., Зубков А.Ю. Алгоритм ультразвукового мониторринга больных с новообразованиями мочевого пузыря до и после оперативного лечения.-Казань, 1996,-166с.

47. Соколов В.В., Чиссов В.И., Филоненко Е.В. Способ лазерного облучения при эндоскопической фотодинамической терапии начального рака полых органов / Методические рекомендации.Москва.-2002.-1 Ос.

48. Справочник по онкологии / Под ред. акад. РАМН Н.Н.Трапезникова и проф. И.В.Подцубной.-1996.-С.З52-360.

49. Старинский В.В., Петрова Г.В., Чиссов В.И. и др. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. // Российский онкологический журнал.-2002.-№3.-С.39-44.

50. Старцев В.Ю., Карпенко А.К. Роль метода магнитно-резонансной томографии в диагностике новообразований мочевого пузыря // IV Российская онкологическая конференция.-Москва.-2000.-С.37-38.

51. Строкова JI.A., Евтюхина А.Н. Выявление патологии мочевого пузыря и оценка нарушения уродинамики методом УЗИ // VIII Всероссийский съезд рентгенологов и радиологов.Тезисы докладов.-Челябинск-Москва.-2001 .-С.208-209.

52. Тоначева О.Г., Дыхно Ю.А. Результаты энтеропластики после цистэктомии при раке // IV Российская онкологическая конференция.-Москва.-2000.-С.38.

53. Троицкий О.А., Биктимиров Р.Г., Игумнов В.П. и др. Ультразвуковые исследования и компьютерная томорграфия в оценке стадии опухоли мочевого пузыря // VIII пленум Всесоюзн. Об-ва урологов.-Вильнюс.-1988.-С.103-104.

54. Федяев Е.Б. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике степени местного распространения рака мочевого пузыря // VIII Всероссийский съезд рентгенологов и радиологов.Тезисы докладов.-Челябинск-Москва.-2001.-С.255-256.

55. Харченко В.П., Власов П.В. Проблемы лучевой диагностики в онкологии //Вопросы онкологии.-1999.-№1.-С.13-19.

56. Харченко В.П., Каприн А.Д., Ставицкий Р.В., Панынин Г.А., Костин А.А. Интервенционная радиология: рак мочевого пузыря.-Москва.-2002.-146с.

57. Черепанова О.В., Минько Б.А., Карелин М.И. и др. Трехмерное ультразвуковое изображение в диагностике и стадировании инвазивного рака мочевого пузыря // VIII Всероссийский съезд рентгенологов и радиологов.Тезисы докладов.-Челябинск-Москва.-2001.-С.211.

58. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев В.М. и др. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы // Казанский мед.журнал.-2000.-№4.-С.241-248.

59. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 г. / Под редакцией В.И. Чиссова и др.-М., 2001.

60. Чиссов В.И., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2000 г. / Под редакцией В.И. Чиссова и др.-М., 2001.

61. Щипкова Е.В., Ростовцев М.В., Богданова Л.Б., Рассохова О.Б. МР-диагностика поражений мочевого пузыря // VIII Всероссийский съезд рентгенологов и радиологов.Тезисы докладов.-Челябинск-Москва.-2001.-С.262.

62. Шипилов В.И. Рак мочевого пузыря. М.:Медицина, 1983.-192с.

63. Якубович Г. Л., Ковалев Б.Н., Алексеев Б .Я. и др. Сравнительная экономическая оценка хирургических методов лечения рака мочевогопузыря // Материалы V Всероссийского съезда онкологов.-Казань.-2000.-С. 124-125.

64. Abel P.D., Hendersen D.M., Bennett М.К. et al. Differing interpretation by pathologists of the pT category and grade of transitional cell cancer of the bladder // Br.J.Urol.-1988.-V.6.-P.339-342.

65. Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and metaanalysis // Lancet.-2003 .-V.7,361 .-P. 1927-1934.

66. A1-Sukhun S., Hussain M. Current understanding of the biology of advanced bladder cancer // Cancer.-2003.-V.15,97.-P.2064-2075.

67. Babjuk M., Dvoracek J. Diagnosis and therapy of superficial tumors of the urinary bladder // Cas.Lek.Cesk.-2002.-V.22,141 .-P.723-728.

68. Barentsz J.O., Sager G.J., van Vierzen P.B. et al. Staging urinary bladder cancer after transurethral biopsy// Radiology.-1996.-V.201.-P.185-193.

69. Barentsz J.O., Jager G.J., Wiljes J.A., Ruijs J.H. Primary staging of urinary bladder carcinoma: the role of MRI and a comparison with CT // Eur.Radiol.-l 996.-V.6.-P. 129-133.

70. Bassi P.F., Mostaccio G., Pappagallo G.L. et al. BTA tests in the diagnosis and follow-up of superficial bladder cancer // Arch.Ital.Urol.Androl.-2003.-V.75.-P.105-109.

71. Berger A.P., Steiner H., Stenzl A. et al. Photodynamic therapy with intravesical instillation of 5-aminolevulinic acid for patients with recurrent superficial bladder cancer: a single-center study // Urology.-2003.-V.61.-P.338-341.

72. Bernhardt T.M., Schmidl H., Philipp C. et al. Diagnostic potential of virtual cystoscopy of the bladder: MRI vs CT. Preliminary report // Eur.Radiol.-2003.-V. 13 .-P.305-312.

73. Billerey С., Sibony M. So-called "superficial" bladder tumors. Which classification in 2003? Part 1: Papillary tumors // Ann.Pathol.-2003.-V.23.-P.21-33.

74. Birkenhake S., Martus P., Kuhn R. et al. Radiotherapy alone or radiotherapy with derivates following transurethral resection of the bladder // Strahlenther.Oncol.-1998.-V. 174.-P. 121 -127.

75. Bkack R.J., Bray F., Ferlay J., Parkin D.M. Cancer incidence and mortality in the European Union // Eur.J.Cancer.-1997.-V.33.-P.1075-l 107.

76. B0I M.G., Baak J.P., van Diermen B. et al. Proliferation markers and DNA content analysis in urinary bladder TaTl urothelial cell carcinomas: identification of subgroups with low and high stage progression risks // J.Clin.Pathol.-2003.-V.56.-P.447-452.

77. Bondavalli C., Dall'Oglio В., Schiavon L. et al. Complications of urinary diversion after radiotherapy // Arch.Ital.Urol.Androl.-2003.-V.75.-P.10-13.

78. Borden L.S.Jr., Clark P.E., Hall M.C. Bladder cancer // Curr.Opin.Oncol.-2003 .-V. 15 .-P.227-233.

79. Borhan A., Reeder J.E., O'Connell M.J. et al. Grade progression and regression in recurrent urothelial cancer // J.Urol.-2003.-V.169.-P.2106-2109.

80. Brosman S. Immunotherapy in bladder cancer / In Bladder tumors and other topics in urological oncology.-New York -London.-1980.-P.135-149.

81. Bryan P.J., Butler H.E., LiPuma J.P. Magnetic resonance imaging of the pelvis // Radiol.Clin.North. Am.-1984.-V.22.-P.897-915.

82. Chen W.C., Liaw C.C., Chuang C.K. et al. Concurrent cisplatin, 5-fluorouracil, leucovorin, and radiotherapy for invasive bladder cancer // Int.J.Radiat.C)ncol.Biol.Phys.-2003.-V.l,56.-P.726-733.

83. Chretien Y., Oudard S., Durdux C. Bladder cancer: realities and perspectives // Bull.Cancer.-2003.-V.90.-P.61-67.

84. Colquhoun A J., Jones G.D., Moneef M.A. et al. Improving and predicting radiosensitivity in muscle invasive bladder cancer // J.Urol.-2003.-V.169.-P.1983-1992.

85. Cookson M.S., Herr H.W., Zhang Z.F. et al. The treated natural history of high risk superficial bladder cancer: 15 years outcome // J.Urol.-1997.-V.158.-P.62-67.

86. Cote R.J., Datar R.H. Therapeutic approaches to bladder cancer: identifying targets and mechanisms // Crit.Rev.Oncol.Hematol.-2003.-V.27,46.-P.67-83.

87. Crawford E.D., Wood D.P., Petrylak D.P. et al. Southwest Oncology Group studies in bladder cancer // Cancer.-2003.-V.15,97.-P.2099-2108.

88. Dai G., Wang X. Development of bladder cancer chemoprevention // Wei.Sheng. Yan.Jiu.-2003 .-V.32.-P. 159-162.

89. Deng X., Wu Y., Jiang Y., Cong P., Li S. Preoperative superselective intra-internal iliac arterial chemotherapy for invasive bladder cancer and curative analysis // Zhonghua Wai.Ke.Za.Zhi.-2000.-V.38.-P.278-279.

90. Dreicer R. Neoadjuvant chemotherapy for bladder cancer: current status // Expert.Opin.Pharmacother.-2003.-V.4.-P.853-858.

91. Droese M., Woltjen H.H., Zimmermann A. Treffsicherheit, grading und ursachen diagnostischer fehler bei der zitologischen diagnose des blasenkarcinoms // Urologe.-1982.-H.21.-S.73-78.

92. Engeler D.S., Schmid HP. Bladder carcinoma—a current review // Schweiz.Rundsch.Med.Prax.-2003.-V.22,92.-P.l 17-126.

93. Feil G., Bichler K.H., Paulgen-Nelde H.J. et al. ImmunoCyt~a new urine test in diagnosis of bladder cancer // Urologe A.-2003.-V.42.-P.531-537.

94. Fernandez Mena F.J., Moreno-Torres Y.C. Bladder cancer // Arch.Esp.Urol.-2001 .-V.54.-P.493-510.

95. Fielding J.R., Silverman S.G., Rubin G.D. Helical CT of the urinary tract // Am. J.Roentgenol.-1999.-V. 172.-P. 1199-1206.

96. Fossa S.P., Ous S., Berner A. Clinical significance of the "palpable mass" in patients with muscle infiltrating bladder cancer undergoing cystectomy after preoperative radiotherapy // Br.J.Urol.-1991.-V.67.-P.54-60.

97. Frank I., Cheville J.C., Blute M.L. et al. Transitional cell carcinoma of the urinary bladder with regional lymph node involvement treated by cystectomy: clinicopathologic features associated with outcome // Cancer.-2003.-V. 15,97.-P.2425-2431.

98. Friedland G.W. Staging of genitourinary cancers. The role of diagnostic imaging // Cancer.-1987.-V.l,60.-P.450-458.

99. Gauldi G.F., Ceroni A.M., Burrai L. et al. Radiologic evaluation of parietal infiltration of bladder cancer (integrated imaging: US, TC, RM) and comparison with transurethral resection (TUR) // Clin.Ter.-1995.-V.146.-P.691-711.

100. Glas A.S., Roos D., Deutekom M. et al. Tumor markers in the diagnosis of primary bladder cancer. A systematic review // J.Urol.-2003.-V.169.-P. 1975-1982.

101. Goessl C., Knispel H.H., Miller K., Klan R. Is routine excretory urography necessary at first diagnosis of bladder cancer? // J.Urol.-1997.-V.157.-P.480-481.

102. Greenlee R.T., Murray Т., Bolden S. et al. Cancer statistic // C.A.Cancer J.Clin.-2000.-V.50.-P.7-33.

103. Grimbergen M.C., van Swol C.F., Jonges T. et al. Reduced specificity of 5-ALA induced fluorescence in photodynamic diagnosis of transitional cell carcinoma after previous intravesical therapy // Eur.Urol.-2003.-V.44.-P.51-56.

104. Grimm M.O., Steinhoff C., Simon X. et al. Effect of routine repeat transurethral resection for superficial bladder cancer: a long-term observational study // J.Urol.-2003.-V.170.-P.433-437.

105. Gronlund-Pakkanen S., Wahlfors J., Talja M. et al. The effect of photodynamic therapy on rat urinary bladder with orthotopic urothelial carcinoma // BJU Int.-2003.-V.92.-P.125-130.

106. Gualdi G.F., Volpe A., Polettini E., Ceroni A.M. A comparison between intraurethral echography, computed tomography and magnetic resonance in the staging of bladder tumors // Clin.Ter.-1992.-V.141.-P.393-397.

107. Halashmi S., Linn J.F., Amill G.E. Urine cytology, tumor markers and bladder cancer // Br.J.Urol.-1998.-V.82.-P.647-654.

108. Hausladen D.A., Wheeler M.A., Altieri D.C. et al. Effect of intravesical treatment of transitional cell carcinoma with bacillus Calmette-Guerin and mitomycin С on urinary survivin levels and outcome // J.Urol.-2003.-V.170.-P.230-234.

109. Helpap B. New WHO classification of urothelial carcinoma of the urinary bladder. // Verh.Dtsch.Ges.Pathol.-2002.-V.86.-P.57-66.

110. Helpap В., Schmitz-Drager B.J., Hamilton P.W. et al. Molecular pathology of non-invasive urothelial carcinomas (part I). // Virchows Arch.-2003.-V.442.-P.309-316.

111. Hendrikx A.J., Barentz J.O., vd Stappen W.A. et al. The value of intravesical echography combined with double-surface coil magneticresonance imaging in staging bladder cancer // Br. J.Urol.-1989.-V.63.-P.469-475.

112. Henry K., Miller J., Mori M. Comparison of transurethral resection to radical therapies for stage В bladder tumors // J.Urol.-1988.-V.140.-P.964.

113. Herr H.W. Concervative management of muscle-infiltrating bladder cancer; prospective experience // J.Urol.-1987.-V.l38.-P. 1162.

114. Herr H.W. Superiority of ratio based lymph node staging for bladder cancer // J.Urol.-2003.-V.169.-P.943-945.

115. Highshaw R.A., Tanaka S.T., Evans C.P., deVere White R.W. Is bladder biopsy necessary at three or six months post BCG therapy? // Urol.Oncol.-2003.-V.21 .-P.207-209.

116. Holmang S., Hedelin H., Adnerstrom C., Johanssn S.L. Long-term follow-up of all parients with muscle invasive (stages T2, ТЗ, T4) bladder carcinoma in a geographical regio // J.Urol.- 1997.-V.158.-P.389-392.

117. Hricak H., Williams R.D., Spring D.B. et al. Anatomy and pathology of the male pelvis by magnetic resonance imaging // Radiology.-1983.-V.l 41.-P.l 101-1110.

118. Hricak H. Urologic cancer. Methods of early detection and future developments // Cancer.-1987.-V.l,60.-P.677-685.

119. Huang J.S., Chen W.H., Lin C.C. et al. A randomized trial comparing intravesical instillations of mitoxantrone and doxorubicin in patients with superficial bladder cancer // Chang.Gung.Med.J.-2003.-V.26.-P.91-97.

120. Husband J.E. Review: staging bladder cancer // Clin.Radiol.-1992.-V.46.-P.153-159.

121. Iwamoto K., Kigawa J., Minagawa Y. et al. Transvaginal ultrasonographic diagnosis of bladder-wall invasion in patients with cervical cancer // Obstet.Gynecol.-1994.-V.83.-P.217-219.

122. Jaume S., Ferrant M., Macq B. et al. Tumor detection in the bladder wall with a measurement of abnormal thickness in CT scans // IEEE Trans.Biomed.Eng.-2003.-V.50.-P.383-390.

123. Jeong S.S., Kang J., Hong J. et al. Diagnostic efficaly of fluorec/scence cystoscopy for detection of urothelial neoplasms // J.Endourol.-2001.-V.7.-P.753-759.

124. Jalon Monzon A., Fernandez Gomez J.M., Garcia Rodriguez J. et al. Utility of computerized tomography in determining the extent of infiltrating bladder tumors: our experience // Arch.Esp.Urol.-2003.-V.56.-P. 133-138.

125. Jichlinski P., Guillou L., Karlsen SJ. et al. Hexyl aminolevulinate fluorescence cystoscopy: new diagnostic tool for photodiagnosis of superficial bladder cancer—a multicenter study // J.Urol.-2003.-V.l70.-P.226-229.

126. Jirsa M., Babjuk M., Petrik R. et al. Fluorescence cystoscopy using 5-aminolevulinic acid // Cas.Lek.Cesk.-2003.-V.142.-P.172-173.

127. Jocham D. Maligne tumoren der harnblase / In: Praxis der urology-2000-Stuttgart, Thime.

128. Kim В., Semelka R., Asher S. et al. Bladder tumor staging // Radiology. -1994.-V. 193 .-P.239-245.

129. Knap M.M., Lundbeck F., Overgaard J. Prognostic factors, pattern of recurrence and survival in a Danish bladder cancer cohort treated with radical cystectomy// Acta.0ncol.-2003.-V.42.-P.160-168.

130. Kurth K.H., Bouffioux C., Sylvester R. et al. Treatment of superficial bladder tumors: achievements and needs // Eur.Urol.-2000.-V.37.-P.l-9.

131. Kuczyk M., Turkeri L., Hammerer P. et al. Is there a role for bladder preserving strategies in the treatment of muscle-invasive bladder cancer? // Eur.Urol.-2003.-V.44.-P.57-64.

132. Lamm D. Optimal treatment of superficial bladder cancer in 1994 // Can. J.Urol.-1995.-V.2.-P. 1 -6.

133. Landry J.L., Gelet A., Bouvier R. et al. Detection of bladder dysplasia using 5-aminolaevulinic acid-induced porphyrin fluorescence // BJU Int.-2003.-V.91 .-P.623-626.

134. Larsson P., Wijkstrom H., Thorstenson A. et al. A population-based study of 538 patients with newly detected urinary bladder neoplasms followed during 5 years // Scand.J.Urol.Nephrol.-2003.-V.37.-P.l 95-201.

135. Laufer M., Ramalingam S., Schoenberg M.P. et al. Intravesical gemcitabine therapy for superficial transitional cell carcinoma of the bladder: a phase I and pharmacokinetic study // J.din.0ncol.-2003.-V. 15,21 .-P.697-703.

136. Lawler L.P. MR imaging of the bladder // Radiol.Clin.North.Am.-2003.-V.41.-P.161-177.

137. Leakakos Т., Ji C., Lawson G. et al. Intravesical administration of doxorubicin to swine bladder using magnetically targeted carriers // Cancer.Chemother.Pharmacol.-2003.-V.51 .-P.445-450.

138. Lehmann J., Retz M., Lippert C. et al. Gemcitabine in advanced bladder cancer// Urologe A.-2003.-V.42.-P.63-77.

139. Lerner S.P., Scinner D.G., Lieskovsky G. et al. The rationale for en bloc pelvic limph node dissection for bladder cancer patients with nodal matastases: long-term results // J.Urol.-1993.-V. 149.-P.758.

140. Lin D.W., Herr H.W., Dalbagni G. Value of urethral wash cytology in the retained male urethra after radical cystoprostatectomy // J.Urol.-2003.-V.169.-P.961-963.

141. Little M.A., Stafford Johnson D.B., O'Callaghan J.P., Walshe J.J. The diagnostic yield of intravenosus urography // Nephrol.Dial.Transplant.-2000.-V.2.-P.200-204.

142. Lorenzo Gomez M.F. The role of tumor markers in urologic consultation for screening, diagnosis, and follow-up of bladder cancer // Actas.Urol.Esp.-2003.-V.27.-P.110-116.

143. Lougue-Sorgho L.C., Cisse R., Kagone M. et al. Radiography and ultrasonography in the management of bladder tumors: 71 cases at the National Hospital Center of Yalgado Ouedraogo (Burkina Faso) // Bull.Soc.Pathol.Exot.-2002.-V.95.-P.244-247.

144. Macvicar A.D. Bladder cancer staging // B.J.U. Intern.-2000.-V.86.-P.l 11-122.

145. Madersbacher S., Hochreiter W., Burkhard F. et al. Radical cystectomy for bladder cancer today a homogeneous series without neoadjuvant therapy // J.Clm.C)ncol.-2003.-V.15,21.-P.690-696.

146. Marti A., Jichlinski P., Lange N. et al. Comparison of aminolevulinic acid and hexylester aminolevulinate induced protoporphyrin IX distribution in human bladder cancer // J.Urol.-2003.-V.170.-P.428-432.

147. Martinez-Sagarra Oceja J.M., Amon Sesmero J.H., Conde Redondo C. et al. Radical cystectomy. Bladder substitution (in women) // Arch.Esp.Urol.-2002.-V.55.-P.1115-1124.

148. Masood S., Wazait H.D., Arya M., Patel H.R. Bladder cancer: a current update // Hosp.Med.-2003.-V.64.-P.40-42.

149. May F., Treiber U., Hartung R., Schwaibold H. Significance of random bladder biopsies in superficial bladder cancer // Eur.Urol.-2003.-V.44.-P.47-50.

150. McKemiey J.K., Amin M.B., Young R.H. Urothelial (transitional cell) papilloma of the urinary bladder: a clinicopathologic study of 26 cases // Mod.Pathol.-2003.-V.16.-P.623-629.

151. Meliani E., Lapini A., Serni S. et al. Gemcitabine plus cisplatin in adjuvant regimen for bladder cancer. Toxicity evaluation // Urol.Int.-2003.-V.71.-P.37-40.

152. Mersdorf A., Braun A., Wolff J. et al. 2nd TUR for superficial bladder cancer: A must? // J.Urol.-1998.-V.159.-P.143.

153. Mikata N., Suzuki M., Takeuchi T. et al. Multiple imaging procedures including MRI in bladder cancer // Hinyokika Kiyo.-1986.-V.32.-P.l83-188.

154. Miladi M., Peyromaure M., Zerbib M. et al. The value of a second transurethral resection in evaluating patients with bladder tumours // Eur.Urol.-2003.-V.43.-P.241-245.

155. Montironi R., Lopez-Beltran A., Mazzucchelli R., Bostwick DG. Classification and grading of the non-invasive urothelial neoplasms: recent advances and controversies // J.Clin.Pathol.-2003.-V.56.-P.91-95.

156. Morley P. In.: Ultrasound in tumor diagnosis. Ed., c. Hill et al. Tunbridge Wells, 1978.

157. Nakanishi A., Takada M., Tsujihashi H. et al. Staging of bladder carcinoma by magnetic resonance imaging compared with computed tomography and transurethral echography // Hinyokika Kiyo.-1989.-V.35.-P.1483-1487.

158. Neblauer T.M., Wager В., Gontfried H.W., Hautmam R.E. Staging des Harn blasen-karcinoms wittels 3-D ultraschall rentdering-erste erfahrungen // 51 Kongress DGU.-1999.-Abs.-P. 101.

159. Nedle H.J., Krause F., Feil G. et al. Urin-zytologie beim harnblasenkarzinom / In: Diagnostik und therapie des yarnblasenkarzinoms: Einhorn-presse Verlag.-1998.-S.44-55.

160. Neueburg J.M., Bohndorf K., Sohn M. et al. Staging of urinary bladder neoplasms with MR imaging. Is GD PTPA helpful? // J.Comput.Assist.Tomogr.-1991.-V.15.-P.780-786.

161. Nieuwenhuijzen J.A., Bex A., Horenblas S. Unusual complication after immediate postoperative intravesical mitomycin С instillation // Eur.Urol. -2003.-V.43.-P.711-712.

162. Nishimura K., Hida S., Nishio Y. et al. The validity of magnetic resonance imaging (MRI) in the staging of bladder cancer: comparison with computed tomography (CT) and transurethral ultrasonography (US) // Jpn.J.Clin.Oncol.-l 988.-V.18.-P.217-226.

163. Oehlschlager S., Loessnitzer A., Froehner M. et al. Distal ureteral stenosis after early adjuvant intravesical mitomycin С application for superficial bladder cancer // Urol.Int.-2003.-V.70.-P.74-76.

164. Olivo M., Lau W., Manivasager V. et al. Fluorescence confocal microscopy and image analysis of bladder cancer using 5-aminolevulinic acid // Int.J.C)ncol.-2003.-V.22.-P.523-528.

165. Onodera Y., Hamashima Т., Ikeuchi T. et al. Evaluation of bladder tumor staging by submucosonography // Nippon.Hinyokika.Gakkai.Zasshi.-1993.-V.84.-P.1281-1285.

166. Oosterlinck W. The management of superficial bladder cancer // B.J.U. Intern.-2001 .-V.87.-P. 135-140.

167. Paik M.L., Scolieri M.J., Brown S.L. et al. Limitations of computerized tomography in staging invasive bladder cancer befor radical cystectomy // J.Urol.-2000.-V. 163.-P. 1693-1696.

168. Pavone C., Di Trapani D., Serretta V. Transurethral ultrasonography, CT scan, nuclear magnetic resonance (NMR) imaging and pathological control in staging and follow up of invasive bladder carcinoma // Prog.Clin.Biol.Res.-1988.-V.260.-P.251 -263.

169. Piaton E., Daniel L., Verriele V. et al. Improved detection of urothelial carcinomas with fluorescence immunocytochemistry (uCyt+ assay) and urinary cytology: results of a French Prospective Multicenter Study // Lab.Invest.-2003.-V.83.-P.845-852.

170. Pieras E., Palou J., Salvador J. et al. Management and prognosis of transitional cell carcinoma superficial recurrence in muscle-invasive bladder cancer after bladder preservation // Eur.Urol.-2003.-V.44.-P.222-225.

171. Pos F.J., Koedooder K., Hulshof M.C. et al. Influence of bladder and rectal volume on spatial variability of a bladder tumor during radical radiotherapy // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.-2003.-V.55.-P.835-841.

172. Queipo Zaragoza J.A., Chicote Perez F., Borrell Palanca A. et al. Unusual bladder tumors: primary epidermoid carcinoma, adenocarcinoma, and sarcoma. Clinical behavior. Our experience // Actas.Urol.Esp.-2003.-V.27.-P.123-131.

173. Reich O., Zaak D., Knuuchel R. et al. Die 5-ALA zur detektion des harnblasenkarzinoms-eine technische spielerle oder diagnostischer fortschricht? // 52 Kongress DGU.-2000.-Abs.-P.37.

174. Rodriguez Luna J.M., Mayayo Dehesa Т., Burgos Revilla J. et al. New protocol for local staging in bladder carcinoma. Ultrasonographic, cytological and histopathological correlation // Arch.Esp.Urol.-1990.-V.43.-P.51-64.

175. Romanenko A., Morimura K., Wanibuchi H. et al. Urinary bladder lesions induced by persistent chronic low-dose ionizing radiation // Cancer Sci.-2003.-V.94.-P.328-333.

176. Roy С., Merran S. Imaging and pathology of bladder tumors I I J.Radiol.-2002.-V.83.-P.843-859.

177. Roychowdhury D.F., Hayden A., Liepa A.M. Health-related quality-of-life parameters as independent prognostic factors in advanced or metastatic bladder cancer// J.Clin.Oncol.-2003.-V.15,21.-P.673-678.

178. Salo J.O., Kivisaari L., Lehtonen T. Comparison of magnetic resonance imaging with computed tomography and intravesical ultrasound in staging bladder cancer // Urol.Radiol.-1988.-V. 10.-P. 167-172.

179. Scheidler J., Reiser M.F. MRI of the female and male pelvis: current and future applications of contrast enhancement // Eur.J.Radiol.-2000.-V.34.-P.220-228.

180. Schuster T.G., Marcovich R., Sheffield J. et al. Radical cystectomy for bladder cancer after definitive prostate cancer treatment // Urology.-2003.-V.61.-P.342-347; discussion 347.

181. Serretta V., Pomara G., Rizzo I., Esposito E. Urinari BTA-Stat, BTA-Trak and NMP22 in surveillance after TUR of recurrent superficial transitional cell carcinoma of the bladder // Eur.Urol.-2000.-V.38.-P.419-425.

182. Shirahama Т., Niwa K., Katsura Y. et al. Endorectal ultrasonography for the assessment of rectal wall invasion in intrapelvic tumor: a preliminary report // Int.J.Urol.-1999.-V.6.-P.293-297.

183. Shipley W.U., Kaufman D.S., Heney N.M. et al. An update of selective bladder preservation by combined modality therapy for invasive bladder cancer // Eur.Urol.-1998.-V.33.-P.32-34.

184. Shipley W.U., Kaufman D.S., Tester W.J. et al. Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group // Cancer.-2003.-V.15,97.-P.2115-2119.

185. Sibony M., Billerey С. So-called "superficial" bladder tumors. Which classification in 2003? Part 2: Flat urothelial lesions // Ann.Pathol.-2003.-V.23.-P.35-45.

186. Siemens D.R., Morales A., Johnston В., Emerson L. A comparative analysis of rapid urine tests for the diagnosis of upper urinary tract malignancy // Can. J.Urol.-2003 .-V. 10.-P 1754-1758.

187. Simonato A., Gregori A., Lissiani A. et al. Laparoscopic radical cystoprostatectomy: a technique illustrated step by step // Eur.Urol.-2003.-V.44.-P. 132-138.

188. Soloway M.S., Bruck D.S., Kim S.S. Expectant management of small, recurrent, noninvasive papillary bladder tumors // J.Urol.-2003.-V.170.-P.438-4341.

189. Solsona E., Iborra I., Rubio J. et al. Late oncological occurrences following radical cystectomy in patients with bladder cancer // Eur.Urol.-2003 .-V.43 .-P.489-494.

190. Stacke W., Baierlein M., Albrecht W. Bladder prervation in muscle-invasive bladder cancer // Br.J.Urol.-1998.-V.82.-P.357-360.

191. Startsev V., Karelin M.I. Combined therapy for patients with invasive bladder cancer // Vopr.Onkol.-2003.-V.49.-P.235-238.

192. Steinkamp H.J., Wissgott C., Rademaker J., Felix R. Current status of power Doppler and color Doppler sonography in the diffential diagnosis of lymph node lesions // European Radiology.-2002.-V.12.-P. 1785-1793.

193. Stockle M., Aiken P., Engelmann U. et al. Radical cystectomy often too late? // Eur.Urol.-l987.-V. 13.-P.361 -367.

194. Tauber S., Schneede P., Liedl B. et al. Fluorescence cytology of the urinary bladder // Urology.-2003.-V.61 .-P. 1067-1071.

195. Tozawa K., Okamura Т., Yamada Y. et al. Prevention of the Recurrence of Superficial Bladder Cancers: Intravesical Instillation of Bacillus

196. Calmette-guerin Versus Bacillus Calmette-guerin Plus Epirubicin // Asian.Pac.J.Cancer.Prev.-2000.-V.l.-P.217-220.

197. Uchida K., Akaza H. Intraluminal ultrasonography in urology; development of endoscopic ultrasonography using flexible miniature probe // J.Urol.-1999.-V.161.-P.92.

198. Vacha P., Buttner H., Bohle A. et al. Strahlentherapie von urothelkarzinomen der harnblase // Urologe.-2001 .-H.5.-S.376-379.

199. Varlamov S.A., Lazarev A.F., Neimark Al. et al. Treatment of patients with invasive bladder cancer // Urologiia.-2002.-V.6.-P.30-34.

200. Wolkoff L., Resnick M.I. Transurethral ultrasonography for staging tumors of the urinary bladder // Urol.Clin.North.Am.-1989.-V.16.-P.815-821.

201. Yamashita S., Hoshi S., Ohyama C. et al. Urethral recurrence following neobladder in bladder cancer patients // Tohoku J.Exp.Med.-2003.-V.199.-P. 197-203.

202. Yavuz A.A., Yavuz M.N., Ozgur G.K. et al. Accelerated superfractionated radiotherapy with concomitant boost for invasive bladder cancer // Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.-2003.-V.l,56.-P.734-745.

203. Zaak D., Stepp H., Knuchel R. et al. Die 5-Aminolavulinsaure induzierte fluoreszendenoscopie zur detection des harnblasenkarcinoms-klinische ergebnisse aus 647 endoscopien //51 Kongress DGU.-1999.-Abs.-P.10-16.

204. Zaak D. Your patient with carcinoma of the urinary bladder. Options for organ preservation // MMW Fortschr.Med.-2003.-V.30,145.-P.28-32.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Оптимизация комплексной лучевой диагностики и мониторинга за больными раком мочевого пузыря

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация комплексной лучевой диагностики и мониторинга за больными раком мочевого пузыря

Оглавление диссертации Костин, Андрей Александрович :: 2004 :: Москва

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Костин, Андрей Александрович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация комплексной лучевой диагностики и мониторинга за больными раком мочевого пузыря"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Костин, Андрей Александрович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций